MXPA02007033A - Composiciones anti-microbianas - Google Patents

Abstract

Una composición anti-microbiana que comprendiendo:(i) un fluido portador de alcohol monohídrico de C1 a C4, presente en un nivel de al menos 25%en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente);(ii) un quelante de hierro (III) teniendo una constante de unión de hierro (III) de 1023 o mayor, (iii) un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste de:(a) agua;(b) una amina orgánica;(c) un alcohol polihídrico o derivado del mismos;(d) un propulsor volátil que tiene enlaces de flúor-carbonou oxígeno-carbono;(e) cualquier combinación de (a) a (d). El quelante de metal de transición sirve como un anti-microbiano activo, mientras que la mezcla de fluido portador-promotor de solubilidad permite la formación de una composición estable. Las composiciones preferidas son soluciones homogéneas.

Description

ú o COM POSICIONES ANTI-MICROBIANAS Campo de la invención Esta invención se refiere al campo de composiciones anti- microbianas y a métodos para reducir las cifras microbianas. En particular, esta invención concierne a reducir las cifras microbianas sobre la superficie del cuerpo humano o sobre artículos usados en estrecha proximidad al mismo, reduciendo con ello el mal olor. Las composiciones y métodos involucrados utilizan quelantes de hierro (l l l) particulares como agentes anti-microbianos en composiciones que también comprenden un alcohol de cadena corta y un promotor de solubilidad. Cuando se usan en el cuerpo humano, las composiciones y métodos de la invención son de mayor beneficio cuando se usan en las áreas de más mal olor del cuerpo humano, por ejemplo, las áreas de axilas y pies.

Antecedentes Los agentes anti-microbianos pueden funcionar mediante una variedad de medios. Cuando se usan sobre el cuerpo humano, tales agentes pueden reducir de manera significativa las cifras microbianas ya sea al reducir la transpiración o al afectar directamente los microorganismos sobre la superficie del cuerpo como es representado en la presente por la piel. Es con esta última clase de agentes, frecuentemente llamados agentes desodorantes, que esta invención está enormemente interesada. La mayoría de los agentes desodorantes reducen el número de microorganismos viables en la superficie de la piel. Es bien sabido que el sudor usualmente es inoloro hasta que ha sido degradado por la microflora de la piel. Los desodorantes normales incluyen etanol y triclosán (2',4,4'-tricloro,2-hidroxi-difenil éter), el cual es un agente anti-microbiano bien conocido. Sin embargo, el efecto deodorizante obtenido con tales desodorantes se desgasta con el paso del tiempo y la microflora recupera progresivamente sus cifras. En consecuencia, existe un requerimiento continuo para composiciones desodorantes efectivas, duraderas, para el mercado. El problema a resolver no es simplemente reducir la cifra microbiana en la superficie corporal; es igualmente importante mantener bajas cifras microbianas (en particular cifras bacterianas bajas) en la superficie corporal (en particular en las áreas de más mal olor, por ejemplo, las axilas). Ciertos quelantes de hierro (lll) han sido incorporados previamente en composiciones desodorantes. US 4, 356, 1 90 (Personal Products Co.) describe el uso de compuestos de ácido aminopolicarboxílico seleccionados para inhibir la formación de ácidos grasos de cadena corta por Corynebacterium en la superficie de la piel. Para aplicación tópica, se declara que se prefieren sales de alcanolamina . Son especialmente preferidas las sales de di- y trialcanolamina, tales como sales de trietanolamina, dietanolamina y triisopropanolamina. También se declara que puede emplearse un solvente compatible con el sistema, en el cual es incorporado el quelante; sin embargo, los productos que comprenden sistemas de solventes mezclados no se describen .

WP 97/02010 (Procter and Gamble Co.) describe el uso de quelantes seleccionados de las clases de ácido succínico, ácido glutárico y ácido fosfónico como compuestos bactericidas. WP 97/44006 (Ciba Speciality Chemicals Holding , I nc. ) reclama el uso de agentes formadores de complejos que contienen nitrógeno particulares para el tratamiento anti-microbiano de la piel y de materiales de fibras textiles. Los agentes formadores de complejos mencionados incluyen aquéllos formados a partir de neutralizar ácido N, N-etilendiaminodisuccínico (EDDS) con etanolamina o laurilamina. Las composiciones desodorantes que comprende EDDS, etanol y agua también se describen. EDDS tiene una constante de unión de hierro (l l l) de 1 022 ("Critical Stability Constants, Volume 1 : Amino Acids" (Constantes de estabilidad críticas, volumen 1 : Aminoácidos), p92, Martell y Sm ith, Plenum Press, 1974). WO97/01360 (Concat Ltd.) reclama un método para inhibir crecim iento bacteriano usando compuestos de poliaza substituidos particulares que muestran afinidad para sus primeras series de transición. Se declara que las sales compatibles pueden formarse mediante neutralización con bases inorgánicas u orgánicas, incluyendo aminas primarias, secundarias y terciarias, notablemente etanolamina, dietanolamina, morfolina, glucamina, N, N-dimetilglucamina y N-metilglucamina. Otras patentes indican que los quelantes de hierro (l l l) pueden mejorar la eficacia de anti-microbianos conocidos particulares. WO 89/1 2399 (Public Health Research I nstitute of the City of New York) describe desempeño mejorado de bacteriocinas conteniendo lantionina en composiciones que también comprenden un quelante de hierro (l ll). WO 97/09974 (Laboratoire Medix) describe composiciones que comprenden clorhexidina y un quelante. EP 0019670 B1 (Glyco Chemicals, Inc.) describe composiciones anti-microbianas que comprenden un producto de condesación de 5, 5-dimetil hidantoína y formaldehído en combinación con un agente quelante soluble en agua seleccionado de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) o las sales de metales alcalinos de los mismos. US 4, 199,602 (Economics Laboratory, Inc. ) describe la potenciación de nitroalcanos antimicrobianos mediante agentes quelantes tipo aminocarboxílico. US 5,688,516 (University of Texas System et al) describe las composiciones que comprenden anti-microbianos no de glicopéptido (diferentes a vancomicina), en combinación con una selección de componentes, incluyendo un agente quelante. WO 99/10017 (University of Texas System et al) describe un método para controlar el crecimiento de microorganismos usando un agente quelante y un agente anti-microbiano. GB 1 ,420,946 (Beecham Group Ltd.) describe que la actividad de antimicrobianos fenólicos seleccionados puede ser incrementada enormemente por ciertos agentes quelantes, en particular la sal disódica de E DTA.

Breve descripción de la invención Esta invención concierne a la formulación de com posiciones antimicrobianas, estables, de actividad prolongada Las composiciones de la invención comprenden un fluido portador de alcohol , un quelante de hierro (lll) que tiene una constante de unión de hierro (lll) 1023 o mayor, y un promotor de solubilidad seleccionado de un grupo específico de materiales. Los quelantes de hierro (l l l) particulares de la invención conducen a actividad anti-microbiana prolongada sobre aplicación. El fluido portador de alcohol y el promotor de solubilidad permite al quelante ser formulado en una composición anti-microbiana, preferiblemente homogénea, estable. La actividad anti-microbiana prolongada frecuentemente se manifiesta a sí misma como un beneficio de desodorancia duradero, por ejemplo, que dure un día. Adicionalmente, en composiciones que comprenden material de fragancia, la actividad anti-microbiana puede manifestarse a sí misma como intensidad de fragancia incrementada. La estabilidad de las composiciones de la invención es un resultado de buena compatibilidad entre los componentes - esto también puede conducir a beneficios en términos de rendimiento y estética. Las composiciones preferidas de la invención son soluciones homogéneas. Tales composiciones en solución tienen ventajas con respecto a muchos de los problemas asociados con composiciones en suspensión alternativas; por ejemplo, bloqueo de válvulas, asentamiento y formación de torta de los sólidos suspendidos, y aplicación dispareja pueden ser reducidos todos. De esta manera, de acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición anti-m icrobiana en aerosol que comprende: (i) un fluido portador de alcohol monoh ídrico de C1 a C , presente en un nivel de al menos 25% en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente); (ii) un quelante de hierro (l l l) que tiene una constante de unión de hierro (l l l) de 1023 o mayor; (iii) un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste de: (a) agua; (b) una amina orgánica; (c) un alcohol polih ídrico o derivado del mismo; (d) un propulsor volátil que tiene enlaces de flúor-carbono u oxigenócarbono; (e) cualquier combinación de (a) a (d). De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para controlar las cifras microbianas, comprendiendo dicho método la aplicación a un substrato de una composición anti-microbiana en aerosol como se proporciona de acuerdo con el primer aspecto de la invención. Una aplicación de este aspecto de la invención es el control de cifras microbianas sobre la superficie del cuerpo humano o sobre artículos usados en estrecha proximidad al mismo.

De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un método para inhibir la generación de mal olor comprendiendo la aplicación tópica al cuerpo humano a prendas usadas en estrecha proximidad al mismo de una composición como se proporciona de acuerdo con un primer aspecto de la invención. También puede usarse este método para entregar intensidad de fragancia incrementada a partir de una composición conten iendo de fragancia de acuerdo con la invención .

De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para la fabricación de una composición antimicrobiana, comprendiendo dicho método la formación de una solución de un quelante de hierro (l l l) teniendo una constante de unión de hierro (l l l) de 1023 o mayor en un fluido portador de alcohol monohídrico de Ci a C , presente a un nivel de al menos 25% en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente), y también que comprende un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste de: (a) agua; (b) una amina orgánica; (c) un alcohol polihídrico o derivado del mismo; (d) un propulsor volátil que tiene enlaces de flúor-carbono o enlaces de oxígeno-carbono; cualquier combinación de (a) a (d).

Descripción detallada Las novedosas composiciones anti-microbianas de la presente invención desempeñan inesperadamente bien en términos de eficacia anti-microbiana y mantenimiento de bajo mal olor, en particular cuando se aplica al cuerpo humano. Sin desear unir a una teoría, se formula la hipótesis que después de la reducción de cifras microbianas por otros agentes co-aplicados y/o por algún tratamiento externo similar a lavado, el quelante inhibe de manera efectiva la captación de nutrientes de iones de metales de transición esenciales, en particular h ierro (l l l ) , por los microbios restantes, minimizando con ello su re-crecimiento. Los beneficios anti-microbianos y de desodorancia anteriores son particularmente significativos cuando la composición es aplicada a un área particularmente de mal olor del cuerpo humano o a prendas usadas en estrecha proximidad al mismo. Así, es particularmente ventajoso aplicar las composiciones de la presente invención a las áreas de axilas, pies y a calcetines y zapatos. Se han observado beneficios para composiciones conteniendo fragancia de la presente invención que incluyen intensidad de fragancia incrementada, en particular cuando han pasado muchas horas después de la aplicación. Se cree que este beneficio es un aspecto del beneficio de desodorancia, derivando ambos beneficios de las excelentes propiedades anti-microbianas de las composiciones de la invención. El beneficio de estabilidad de las composiciones de la invención resulta de hacer el quelante de hierro (l l l) compatible con el fluido portador alcohólico en la composición. Esto se hace usando promotores de solubilidad particiulares (vide infra). Este aspecto de la invención también permite la formulación de las composiciones homogéneas preferidas. Se prefiere particularmente que las composiciones en aerosol sean soluciones homogéneas, debido a que el bloqueo de válvulas puede ser un severo problema en tales productos. Cuando composiciones de acuerdo con la invención son aplicadas a las superficies, cualquier propulsor volátil presente se evapora, dejando el quelante, generalmente disuelto en el fluido portador y promotor de solubilidad, sobre la superficie siendo tratada . Este aspecto de solución puede conducir a beneficios significativos, ambos en términos de desempeño y estética, por ejemplo, carencia de depósitos polvosos. Las composiciones preferidas comprenden una solución del quelante en el fluido portador y promotor de solubilidad. De preferencia, tales soluciones tienen una absorbancia, relativa al fluido portador, de menos de 0.2, especialmente menos de 0. 1 (durante una longitud de trayectoria de 1 cm a 600 nm) medida usando un espectrofotómetro Pharmacia Biotech Ultrospec 200 o instrumento similar. Las composiciones preferidas son soluciones homogéneas. Se prefiere que tales soluciones de composición también cumplan los criterios de absorbancia expuestos antes: menos de 0.2, especialmente menos de 0.1 , medida a 600 nm. Las composiciones de la invención también pueden ser aplicadas a la superficie que requiere tratamiento por cualquier medio. Aunque la aplicación directa es probablemente el método más común que usa la mayoría de productos, la pre-aplicación sobre una matriz portadora similar a papel, tela o esponja y aplicación al contactar dicha matriz portadora con la superficie, también es una posibilidad.

Fluido portador Las composiciones de la presente invención comprenden más de %, de preferencia más de 50%, y más preferiblemente más de 65%, de un fluido portador de alcohol monohídrico de d a C4, en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente). La exclusión de propulsor volátil durante el cálculo de los valores anteriores es equivalente a decir que los niveles citados se relacionan con la composición "base" cuando la composición concerniente comprende un propulsor volátil. Dentro de la composición base de composiciones en aerosol, se prefiere adicionalmente que el fluido portador de alcohol está presente a un nivel en la composición base de más de 90% en peso, más preferiblemente más de 95% en peso. Las composiciones de la invención tiene, de preferencia, una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C!-C4 a agua de más de 65:35, más preferiblemente más de 90: 1 0. En ciertas composiciones particularmente preferidas, notablemente composiciones en aerosol, la proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C?-C a agua está entre 95: 5 y 99: 1 . En otras composiciones particularmente preferidas, notablemente composiciones en aerosol, la proporción en peso de fluido portador de alcohol monoh ídrico de C!-C4 a agua es mayor que 99: 1 . El fluido portador de alcohol monohídrico es, de preferencia, un alcohol de C2 o C3 o mezcla de los m ismos. Los alcoholes particularmente preferidos son etanol e isopropanol, siendo el más preferido el etanol.

Quelantes de hierro (l l l) Los quelantes de la invención tienen una constante de unión de hierro (l l l) de 1023 o mayor. Los quelantes que tienen constantes de unión de hierro (l ll) menores son , en general, menos efectivos en composiciones anti-microbianas. Los quelantes que tienen una constante de unión de hierro (l l l ) de 1026 o mayor son preferidos, siendo particularmente preferidos los quelantes que tienen una constante de unión de hierro (l l l) de 1 028 o mayor. La "constante de unión de hierro (l l l)" es la constante de estabilidad absoluta para el complejo de quelante-hierro (l l l) . Tales valores son independientes de pH y consideran solo la forma más aniónica, completamente desprotonada, del quelante. Pueden hacerse mediciones de manera potenciométrica, y en una variedad de formas diferentes. Detalles completos de métodos adecuados pueden encontrarse en "Determination and Use of Stability Constants" (Determinación y uso de constantes de estabilidad), A.E. Martell y R.J . Motekaitis (VCH, Nueva York, 1989). Las tablas de tales valores pueden encontrarse en numerosas fuentes, por ejemplo "Critical Stability Constants" (Constantes de estabilidad críticas), R. M. Smith y A. E. Martell (Plenum Pub. Corp. , 1977). Los quelantes de hierro (l l l) son, en general, ácidos. Pueden usarse como tales en las composiciones de la invención , aunque se usan, de preferencia, como sus sales o sales de ácido. En ciertas composiciones preferidas de la invención, notablemente composiciones (composiciones en aerosol particularmente) que tiene una proporción de alcohol monohírico de C! -C4 a agua de más de 90: 1 0, se prefiere tener el quelante en la forma de una sal, o sal de ácido, con un catión orgánico. Las am inas protonadas o cuaternizadas son normales de tales cationes. Más información está dada en relación a las aminas usadas para formar tales sales en la parte de la especificación que discute promotores de solubilidad de amina. Las sales o sales de ácido de q uela ntes q ue tienen u na mezcla de cationes asociados, incluyendo mezclas tanto de cationes orgánicos como inorgánicos, también pueden ser empleadas. Los quelantes de hierro (lll) usados en la presente invención tienen, de preferencia formas de ácidos con al menos dos, de preferencia al 5 menos cuatro, y muy preferiblemente al menos cinco, grupos de ácidos ionizables. Los grupos de ácidos son de preferencia carboxílico y/o fosfónico, pero pueden ser sulfónico o fosfínico, o cualquier mezcla de estos grupos. Los quelantes particularmente adecuados con formas de ácidos que tienen grupos de ácido carboxílico son compuestos de policarboxilato, en particular compuestos de aminopolicarboxilato. Las formas de ácido de los compuestos de aminopolicarboxilato incluyen ácido {fljfc etilendiaminotetraacético (EDTA) y ácido trans-1 ,2-diaminociclohexano- N, N, N', N'-tetraacético (CDTA). Los quelantes de aminopolicarboxilato más preferidos tienen las formas de ácido N, N'-etilenbis[2-(2- hidroxifenil)glicina] (EDDHA), ácido trietilentetram inohexaacético (TTHA) y ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA). Los quelantes tienen, de preferencia, solo peso molecular moderado, mediante el cual se quiere decir que los quelantes, en sus formas de 20 ácidos, tienen un peso molecular de menos de 1 000, más preferiblemente 200 a 800, y muy preferiblemente 290 a 580, y en su forma de sal tienen un peso molecular de menos de 2000, más preferiblemente 300 a 1400 y muy preferiblemente 500 hasta 1000. El quelante es incorporado preferiblemente en la com posición a 25 unnivel de 0.01 % hasta 1 0%, más preferiblemente a un n ivel de 0.05% a 1 %, y muy preferiblemente a un nivel de 0.3% hasta 3% en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente. También pueden usarse mezclas de quelantes.

Promotor de solubilidad Un promotor de solubilidad seleccionado de las alternativas antes mencionadas es un componente esencial de la invención. La elección de promotor de solubilidad es influenciada por la naturaleza de la composición y los demás componentes en la misma. Una gu ía en cuanto a la selección del promotor de solubilidad está dada a continuación .

Agua El agua es un promotor de solubilidad preferido en composiciones que comprenden un quelante que está en la forma de una sal o sal de ácido teniendo un catión inorgánico o un catión orgánico formado a partir de una amina soluble en agua. El agua sirve como un promotor de solubilidad al incrementar la polaridad del sistema de solvente total. En composiciones para usarse en dispensadores de roll-on, atomizador por apretón o atomizador por bomba, el agua está presente preferiblemente a un nivel desde 5 hasta 50% y más preferiblemente a un nivel desde 1 5 hasta 40% en peso. En composiciones en aerosol, el agua está presente, de preferencia, a menos de 25% , de preferencia menos de 1 0% , en peso de la composición base y de preferencia se usa en combinación con un promotor de solubilidad de amina orgánica. En composiciones en aerosol , se prefiere que la proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C ,- C4 a agua sea mayor que 65:35, más preferiblemente mayor que 90: 10. Ciertas composiciones en aerosol preferidas que comprenden agua, tienen una proporción en peso de fluido portador de alcohol monoh ídrico de C!-C4 a agua de 95: 1 a 99: 1 y un promotor de solubilidad de amina orgánica. Otras composiciones en aerosol preferidas tienen una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de Ci-C4 a agua de más de 99: 1 y amina orgánica particular y/u otro(s) promotor(es) de solubilidad presente(s) (vide infra). Las composiciones con niveles relativamente bajos de agua pueden ser de valor particular en productos aplicados al cuerpo humano. Cuando tales composiciones contienen niveles relativamente altos de agua, algunas veces pueden provocar una sensación humedad indeseable sobre la aplicación. Las composiciones de nivel de ag ua relativamente bajo también pueden ser de beneficio con respecto a la elección del recipiente: tales composiciones permiten que los recipientes de metal sean usados con menos riesgo de corrosión. Un beneficio adicional de composiciones que tienen niveles de agua relativamente bajos es su compatibilidad con componentes hidrofóbicos adicionales, por ejemplo, componentes de fragancia (ver "Perfumery: practice and principies" (Perfumería: práctica y principios), R. R. Calkin y S. Jellinek, [Wiley, 1 994, p 1 71 ]).

Aminas orgánicas Una am ina orgáica es un promotor de solubilidad preferido en composiciones que comprenden una proporción en peso de fluido portador de alcohol monoh ídrico de C1-C a agua de más de 75:25 en peso, en particular en composiciones en aerosol. La amina orgáica puede servir como un promotor de solubilidad al neutralizar o parcialmente neutralizar grupos de ácidos en el quelante, incrementando con ello la solubilidad del quelante en el fluido portador de alcohol monoh ídrico de C!-C4. Las aminas cuaternizadas también pueden ser empleadas para este fin, siendo adicionadas estas aminas convenientemente a sus sales de hidróxido. La amina es usada de preferencia, a un nivel suficiente para neutralizar al menos 40%, más preferiblemente al menos 60%, de tales grupos de ácidos. De esta manera, la cantidad de amina preferida a ser adicionada es dependiente de la cantidad del quelante presente, los pesos moleculares relativos de la amina y el quelante, y la estequiometría de la reacción de neutralización. Por ejemplo, se prefiere que al menos 2 equivalentes molares de una amina monobásica, o al menos 3 equivalentes molares de una amina monobásica, sean adicionados a un quelante que posee 5 grupos de ácidos, con el fin de lograr al menos 40%, o al menos 60%, de neutralización de los grupos de ácido. De preferencia cuando se emplea una amina orgánica, la cantidad adicionada es aquélla que conduciría a una solución acuosa de la sal quelante que tiene un pH de entre 6 y 8 (a una concentración molar de una sal quelante igual a la presente en la composición) . Las aminas preferidas son l íquidos a 20°C y presión atmosférica. Esto puede ser de ventaja con respecto a la formulación y procesamiento. Las aminas preferidas son de olor relativamente bajo. Esto es de beneficio potencial durante la fabricación y durante la selección y uso de composiciones que comprenden promotores de solubilidad de amina. En relación a este punto, se tiene preferencia por aminas teniendo volatilidad relativamente baja: prefiriéndose un punto de ebullición de 130°C o más a presión atmosférica. Los promotores de solubilidad de amina normales de la invención comprenden al menos un grupo hidrocarbilo terminal de C^C KJ; conteniendo tal grupo únicamente átomos de carbono e hidrógeno. Las aminas preferidas de tal tipo son isopropanolamina, 2-amino-2-etil-1 , 3-propanodiol, 2-(N, N-dimetilamino)-2-metil-1 -propanol (DMAMP) y N, N-dimetilaminoetanol. Las aminas particularmente preferidas son 2-amino-2-metil-1 -propanol (AMP), diisopropanolamina, 2-aminobutan-1 -ol, ciclohexilamina y mezclas de los mismos. Tales aminas relativamente hidrofóbicas son de particular beneficio en composiciones en aerosol que tienen una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de Ci-C4 a agua de más de 90: 10, en particular entre 95:5 y 99: 1 . El beneficio es de valor particular en composiciones en aerosol que comprenden más de 40% en peso de propulsor volátil y de aún más valor en composiciones en aerosol que comprenden más de 50% en peso de propulsor volátil. Cuando la proporción de fluido portador de alcohol monoh ídrico de C?-C4 a agua es mayor que 99: 1 , se prefiere que la amina esté libre de cualquier enlace N-H y/o esté libre de cualquier enlace O-H (promoviendo con ello la solubilidad del quelante en tal sistema hidrofóbico). Tales aminas pueden ser descritas de manera alternativa como am inas terciarias y/o am inas no hidroxiladas. Las am inas particularmente preferidas para tales composiciones son DMAMP, ciclohexilam ina, diisopropilamina, ter-butilamina, N, N-dietilhexilamina y mezclas de los mismos. Esta preferencia es particularmente valiosa en composiciones en aerosol, especialmente aquéllas que comprenden más de 40% en peso de propulsor volátil y de aún más especialmente aquéllas que comprenden más de 50% en peso de propulsor volátil.

Alcohol polihídrico o derivado del mismo. Los promotores de solubilidad que son alcoholes polihídrícos o derivados de los mismos son particularmente útiles en composiciones que tienen una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C T -CJ a agua de más de 90: 1 0, en particular en composiciones en aerosol. El alcohol polihídrico o derivado del mismo generalmente sirve como un promotor de solubilidad al incrementar la polaridad del sistema de solvente total. La cantidad de alcohol polihídrico o derivado del mismo empleada está, de preferencia, entre 1 % y 20% en peso, más preferiblemente entre 5% y 1 5% en peso, de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente. Esta forma de promotor de solubilidad es usada , de preferencia, en combinación con un promotor de solubilidad de am ina orgánica. Se encontraron beneficios particularmente grandes en composiciones en aerosol, especialmente aquéllas que tienen una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C1-C4 a agua de más de 95: 5, más particularmente cuando dicha proporción es mayor que 99: 1 . Los beneficios de alcoholes polih ídricos o derivados de los mismos también valen bastante la pena en composiciones en aerosol comprendiendo más de 49%o en peso de propulsor volátil y de valor aún mayor en composiciones en aerosol que comprenden más de 50% en peso de propulsor volátil. Los alcoholes polihídricos de la invención son materiales que tienen al menos dos grupos hidroxilo en un esqueleto de carbono (opcionalmente interrumpido por hetero-átomos). Los derivados son esteres, éteres y carbonatos, incluyendo éteres y esteres parciales. Los alcoholes polihídricos preferidos son alcano-dioles, tales como 1 ,2-dioles de alcanos de C2 a C12. Los derivados preferidos son esteres, tales como di-ésteres de C2 a C12 de 1 ,2-dioles de alcanos de C2 a C3, y carbonatos, tales como carbonatos cíclicos como carbonato de propileno. Los alcoholes polihídricos preferidos y derivados de los mismos son de peso molecular de 60 a 500. Los materiales particularmente preferidos son 1 ,2-pentanodiol, 1 ,2-hexanodiol, 1 ,2-octanodiol, propilenglicol, dicaprato/caprilato de propilenglicol y mezclas de los mismos.

Propulsor volátil teniendo enlaces C-O o C-F Cuando estos materiales son usados en composiciones en aerosol de acuerdo con la invención, la solubilidad del quelante es substancialmente promovido. Tales propulsores son usados generalmente en combinación con un promotor de solubilidad de amina orgánica y usualmente en composiciones que comprenden una proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de CrC a agua de más de 90: 10. La cantidad usada es normalmente de 1 5% a 99% y de preferencia, de 35% a 87% en peso de la composición. Mezclas de propulsores volátiles que tienen enlaces de carbono-oxígeno o carbono-flúor también pueden ser empleadas, como pueden ser mezclas con propulsores volátiles que no tienen enlaces de carbono-oxígeno o carbono-flúor (vide infra). Los propulsores volátiles preferidos de esta descripción son dimetiléter, 1 , 1 -difluoroetano, 1 -trifluoro-2-fluoroetano, dióxido de carbono y mezclas de los mismos. Se prefieren particularmente dimetiléter y 1 , 1 -difluoroetano.

Componentes adicionales Propulsores volátiles Las composiciones en aerosol son una forma preferida de la presente invención, y de preferencia comprenden de 30 a 99% en peso, y en particular 35 a 87% en peso, de un propulsor volátil. Dicho propulsor volátil puede incluir uno teniendo enlaces de C-F o C-O, como se describe previamente como un promotor de solubilidad. Además de tales materiales, el propulsor volátil puede ser seleccionado de gases de nitrógeno licuado o hidrocarburo licuado, que tengan un punto de ebullición por debajo de 1 0°C y especialmente aquél los con un punto de ebullición por debajo de 0°C. El gas de hidrocarburo licuado es, de preferencia, un hidrocarburo de C3 a C6, incluyendo propano, isopropano, butano, isobutano, pentano e isopentano y mezclas de dos o más de los mismos. Los propulsores volátiles particularmente preferidos son isobutano, isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano, isobutano y butano.

Cuando el propulsor volátil está presente a un nivel mayor que 40% en peso de la composición, y en particular cuando es mayor que 50% en peso de la composición, se prefiere que el promotor de solubilidad sea seleccionado del grupo que comprende: (a) amina orgánica libre de cualquier enlace N-H y/o enlace O-H; (b) una amina orgánica y un alcohol polihídrico o derivado del mismo; (c) una amina orgánica y un propulsor volátil teniendo enlaces de flúor-carbono u oxígeno-carbono. La preferencia anterior a promotores de solubilidad es válida particularmente en composiciones teniendo una proporción en peso de fluido portador de alcohol monoh ídrico de d-C, a agua de entre 95:5 y 99: 1 , y cuando dicha proporción es mayor que 99: 1 . Las cantidades de promotores de solubilidad deseablemente presentes son como se describe previamente en la presente.

Agentes anti-microbianos adicionales Un componente adicional que algunas veces puede aumentar la eficacia de una composición de la invención es un agente anti-microbiano adicional. La mayoría de las clases de agentes comúnmente usados en la técnica puede ser incorporada en composiciones de la invención. Los niveles de incorporación son , de preferencia , desde 0.01 % hasta 3% , más preferiblemente desde 0.03% hasta 0.5% en peso de la com posición , excluyendo cualq u ier propu lsor volátil presente. Los agentes ant-microbianos adicionales preferidos tienen una concentración inh ibitoria mínima (MIC) de mg.ml"1 o menos, en particular 200 µg.ml"1 o menos, y especialmente 100 µg.ml"1 o menos. La MIC de un agente anti-microbiano es la concentración mínima del agente requerido para inhibir significativamente el crecimiento microbiano. La inhibición es considerada "significativa" si se observa una reducción de 80% o mayor en el crecimiento de un inoculo de un microorganismo relevante, en relación a un medio de control sin un agente anti-microbiano, sobre un periodo de 16 a 24 horas a 37°C. El "microorganismo relevante" usado para prueba, debería ser representativo de aquéllos asociados con el substrato a ser tratado. Cuando el substrato a ser tratado es piel humana, un microorganismo relevante es Stpahylococcus epidermidis. Los detalles de métodos adecuados para determinar MICs pueden ser encontrados en "Antimicrobial Agents and Susceptibility Testing" (Agentes antimicrobianos y pruebas de susceptibilidad), C. Thornbsberry, (en "Manual of Clinical Microbiology" (Manual de microbiología clínica), 5a edición, Ed. A. Balows et al, American Society for Microbiology, Washington D.C., 1991). Un método particularmente adecuado es el método de dilución de macrocaldo como se describe en el capítulo 110 de la publicación anterior (pp. 1101-1111) por D.F. Sahn y J.A. Washington II. Las MICs de anti-microbianos adecuados para inclusión en las composiciones de la invención son triclosán: 0.01-10 µg.ml"1 (J. Regos et al., Dermatológica (1979); 158: 72-79) y farnesol: ca. 25 µg.ml"1 (K. Sawano, T. Sato y R. Hattori, Proceedings of the 17,h IFSCC International Conference, Yokahama (1992) p. 210-232. Por contraste etanol y alcanoles similares tienen MICs de más de 1 mg mi"1. Los anti-microbianos preferidos son bactericidas, en particular bactericidas orgáicos, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario, como sales de cetiltrimetilamonio; clorhexidina y sales de los mismos; y monocaprato de diglicerol, monolaurato de diglicerol, monolaurato de glicerol y materiales sim ilares, como se describe en "Deodorant Ingredients" (I ngredientes desodorantes), S.A. Makin y M. R. Lowry, en "Antiperspirants and Deodorants" (Antitranspirantes y desodorantes" , Ed. K. Laden (1999, Marcel Dekker, Nueva York). Los antimicrobianos más preferidos para usarse en las composiciones de la invención son sales de polihexametilen biguanida (también conocidas como sales de poliaminopropil biguanida), siendo un ejemplo Cosmocil CQM R disponible de Zeneca PLC, de preferencia usado hasta 1 % y más preferiblemente a 0.03% a 0.3% en peso; 2',4,4'-tricloro-2,-hidroxi-difenil éter (triclosán), de preferencia usado hasta 1 % en peso de la composición y más preferiblemente a 0.05-0.3%; y 3, 7, 1 1 -trimetildodeca-2,6, 10-trienol (farnesol), de preferencia usado hasta 1 % en peso de la composición y más preferiblemente hasta 0.5%. Los agentes anti-microbianos inorgánicos también pueden ser usados en las composiciones de la invención . Tales materiales frecuentemente también funcionan como agentes anti-transpirantes. Ejemplos son seleccionados, con frecuencia, de sales de activos astringentes, incluyendo en particular, sales de alum inio, circonio y alum inio/circonio m ixtas, ¡ncluyendo tanto sales inorgán icas, sales con aniones orgánicos como complejos. Su uso debería considerar las regulaciones locales concernientes a la incorporación de compuestos de circonio en productos cosméticos o en aerosol . Las sales astringentes preferidas incluyen haluros de alum inio, circonio y aluminio/circonio y sales de halohidrato, tales como clorohidratos. Cuando se incluyen, los niveles preferidos de incorporación son desde 0.5% hasta 60%, en particular desde 5% hasta 30% o 40% y especialmente desde 5% o 10% hasta 30% o 35% en peso de la composición. Las sales de halohidrato de aluminio especialmente preferidas, conocidas como clorohidratos de aluminio activados, se describen en EP 6,739 (Unilever PLC y NV). Los activos de clorohidrato de circoio aluminio también son materiales preferidos, ya que son los así llamados complejos ZAG (circonio-aluminio-glicina), por ejemplo, aquéllos descritos en US 3, 792068 (Procter and Gamble Co. ). También puede usarse sulfato de fenol de cinc, de preferencia hasta 3% en peso de la composición. Se debería notar que la incorporación de agentes anti-microbianos anfotéricos o catiónicos hace particularmente importante usar las composiciones de la presente invención comprendiendo un promotor de solubilidad de amina orgánica. Esto es particularmente cierto de agentes anti-microbianos orgánicos, de agentes anti-microbianos catiónicos, y especialmente cierto de agentes anti-microbianos policatiónicos orgánicos. En este contexto, "policatiónico" significa que posee más de una carga positiva, aunque la importancia del uso de sales quelantes de acuerdo con la presente invención es aún mayor en la presencia de agentes antimicrobianos policatiónicos orgánicos q ue poseen más de cinco cargas positivas por molécula.

Anti-oxidantes fenólicos Estos materiales también pueden aumentar la eficacia de composiciones de la invención. Los materiales preferidos para incorporación en composiciones de la invención son hidroxitolueno butilado (BHT) e hidroxianisol butilado (BHA). Tales agentes son usados, de preferencia, a 0.05% hasta 5%, más preferiblemente 0.075% hasta 2.5%, y muy preferiblemente 0.1 % hasta 1 % en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente.

Modificadores sensoriales Ciertos modificadores sensoriales son componentes deseables adicionales en las composiciones de la invención. Emolientes, humectantes, aceites volátiles y aceites no volátiles son todas clases adecuadas de modificadores sensoriales. Ejemplos de tales materiales incluyen ciclometicona, dimeticona, dimeticonol, miristato de isopropilo, palm itato de isopropilo, benzoato de alcohol de C 1 2-C 1 5, PPG-3 miristil éter, octil dodecanol, isoparafinas de C7-C14, adipato de di-isopropilo, laurato de isosorburo, PPG-15 butil éter, glicerol, poliisobuteno hidrogeado, polideceno, fenil trimeticona, adipato de dioctilo y hexametil disiloxano.

Fragancia, etc. La fragancia también es un componente adicional deseable en las composiciones de la invención. Materiales adecuados incluyen perfumes convencionales, tales como aceites de perfume y también incluyen los así llamados deo-perfumes, como se describe en E P 545, 556 y otras publicaciones. Los niveles de incorporación son preferiblemente hasta 4% en peso, en particular desde 0. 1 % hasta 2% en peso, y especialmente desde 0.7% hasta 1 .7% en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente. Un solubilizante de fragancia también es un componente deseable en muchas composiciones. Tales materiales son emulsificantes que ayudan en la disolución/dispersión de un material de fragancia en una composición. Niveles preferidos para la incorporación son de 0.05% hasta 2%, de preferencia desde 0.1 % hasta 0.5%, en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente. Estos materiales son de valor particular cuando la proporción de agua a fluido portador de alcohol monohídrico de C , a C4 es mayor que 25:75 y especialmente cuando es mayor que 35:65. Los materiales preferidos son surfactantes no iónicos de HLB de 5 a 20 y materiales particularmente preferidos incluyen alcoholes grasos etoxilados, ácidos grasos etoxilados, y aceites etoxilados, siendo un ejemplo de los últimos aceite de ricino hidrogenado de PEG-40.

Otros aditivos Otros componentes adicionales q ue pueden ser incluidos son colorantes, conservadores, por ejemplo, parabenos de alquilo de C 1 -C3, y agentes anticoagulantes, en concentraciones convencionales. Se debería notar que ciertos componentes de composiciones desempeñan más de una función. Tales componentes son ingredientes adicionales particularmente preferidos, su uso frecuentemente ahorra tanto dinero como espacio de formulación . Ejemplos de tales componentes incluyen mirístato de isopropilo.

Métodos de fabricación Las composiciones de la invención son fabricadas generalmente al formar una solución del quelante de hierro (l l l) en el fluido portador más promotor de solubilidad. Un método particularmente preferido comprende la adición del quelante y una amina orgánica a agua para formar una solución acuosa, seguida por dilución con el fluido portador de alcohol monohídrico de C, a C para formar una solución acuosa de alcohol, seguida opcionalmente por presurización con un propulsor volátil licuado. Detalles adicionales de composiciones anti-microbianas específicas están dados en los Ejemplos.

Eiemplos (Notar que los códigos de "letra" se refieren a Ejemplos comparativos) Ejemplo 1 : Preparación de una composición desodorante en aerosol Se adicionó 0.52 g de DTPA como un polvo de 65.91 g de 96% (p/p) de etanol. A esta mezcla se agregó (en forma de gotas, con agitación) 0.38 g de AMP. La mezcla resultante fue agitada , con calentamiento suave (50°C) durante 30 minutos. Se agregó 0.34 g de m irístato de ¡sopropilo a la solución resultante y se mezcló. La mezcla reusltante fue sellada en una lata de desodorante de alumin io convencional , teniendo acceso de válvula, y se introdujeron 36. 1 6 g de propu lsor licuado (CAP 40, ej Calor) en la lata desde una "lata de transferencia" de propulsor, vía la válvula, usando un dispositivo de transferencia de polietileno. Finalmente, la lata fue equipada con un accionador adecuado para permitir una aplicación de atomización efectiva del producto.

Prueba de desodorancia 1 Una composición anti-microbiana de acuerdo con la invención actual (Ejemplo 1 ) y una composición de control (Ejemplo comparativo A - que carece de quelante y promotor de solubilidad de amina, ver la Tabla 1 para composiciones), se prepararon de acuerdo con el método descrito. Los desempeños de desodorancia de las dos composiciones fueron probadas de acuerdo con el siguiente protocolo. Los resultados, presentados en la Tabla 1 , ilustran el beneficio de desodorancia obtenido de usar un ejemplo preparado de acuerdo con la invención. Este beneficio es un resultado directo del desempeño anti-microbiano de la composición .

Protocolo de desodorancia El panel empleado comprendió 50 individuos quienes habían sido instruidos para usar productos desodorantes etanólicos de control durante la semana anterior a la prueba. En el inicio de la prueba , los panelistas se lavaron con jabón sin fragancia y se aplicaron producto de prueba ( 1 .20 g) a una axila y producto de control a la otra (1 .20 g) . (La aplicación de producto fue aleatoria para considerar cualq uier desviación izquierda/derecha). Los panelistas fueron instruidos a no consumir alimentos condimentados o alcohol y a no lavarse debajo de sus axilas durante la duración de la prueba. Al menos tres asesores expertos determinaron la intensidad de mal olor axilar a 5 horas y 24 horas después de la aplicación, registrando la intensidad en una escala de 1 -5. Después de cada valoración de 24 horas, los panelistas se volvieron a lavar, y se volvieron a aplicar los productos como antes. El procedimiento fue repetido 4 veces. Al final de la prueba, los datos fueron analizados usando técnicas estadísticas estándares.

Tabla 1 : Sal de DTPA-AMP vs. Control Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. 1 . Acido dietilentriaminopentaacético. 2. 2-amino-2-met¡l- 1 -propanol , usado para formar la sal de amina del quelante. 3. Emoliente. 4. Propulsor, mezcla patentada de butano, ísobutano y propano, ej . Calor.

. Las diferencias de mal olor entre las composiciones fueron significativas en el nivel de 99%, después tanto de 5 horas como de 24 horas. (Las diferencias mínimas requeridas para significancia a los niveles de confianza de 95% y 99% fueron: Después de 5 horas: 0.14 para el nivel de 95%; 0. 19 para el nivel de 99%; Después de 24 horas: 0.17 para el nivel de 95%; 0.22 para el nivel de 99%).

Prueba anti-microbiana 1 El Ejemplo 2, indicado en la Tabla 2, fue preparado en una manera similar al ejemplo 1 y se sometió a la siguiente prueba in vivo para actividad anti-microbiana, junto con el Ejemplo comparativo A. El panel empleado comprendió 27 hombres quienes habían sido instruidos a usar productos desodorantes etanólicos de control durante la semana anterior a la prueba. Durante la primera semana de la prueba, las axilas de panelistas fueron lavadas cada mañana con jabón sin fragancia y no se aplicaron productos desodorantes. Durante la segunda semana de la prueba, el procedimiento de lavado fue seguido por la aplicación del producto de prueba ( 1 .20 g) a una axila y producto de control ( 1 .20 g) a la otra. (La aplicación de producto fue aleatoria para considerar cualquier desviazión izquierda/derecha). Los panelistas fueron instruidos a no consumir alimentos condimentados o alcohol y a no lavarse bajos las axilas durante la duración de la prueba. Durante la segunda semana, se extrajeron muestras de microflora axilar de cada uno de los panlistas justo antes del lavado matutino (en uno de los días de la semana diferente al primero). La microflora axilar fue extraída al lavar con un amortiguador de fosfato. El extracto fue sometido a dilución serial y platinado en medio selectivo. Esto permitió la determinación de las unidades formadoras de colonias de número (CFU) de bacteria Coryneform, bacteria Staphylococci y bacterias aeróbicas totales por centímetro cuadrado de piel axilar. Al final de la prueba, los datos fueron analizados usando técnicas estadísticas estándares.

Tabla 2: Resultados anti-microbianos Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los com ponentes totales adicionados. Estos resultados ilustran el beneficio anti-microbiano de composiciones de acuerdo con la invención. Cada una de las reducciones en cifras bacterianas fue significativa en el nivel de 99% . (El resultado de Staphylococci fue significativo en el nivel de 99.9%. ) Prueba de desodorancia 2 El protocolo de desodorancia descrito antes también fue usado para probar el desempeño de los Ejemplos B y 3 (ver la Tabla 3). Estos Ejemplos fueron preparados en una manera similar a los Ejemplos A y 1 , con la modificación de que un material de fragancia fue adicionado a las composiciones poco antes de la introducción en las latas de desodorante de aluminio convencionales. Los resultados indican que el beneficio de las composiciones de la invención también es encontrado en composiciones conteniendo fragancia.

Tabla 3: Sal de DTPA-AMP con fragancia vs. control con fragancia Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. Las diferencias de mal olor entre las composiciones fueron significativas al nivel de 99%, después tanto de 5 horas como de 24 horas. (Las diferencias m ínimas requeridas para significancia a los niveles de confianza de 95% y 99% fueron: Después de 5 horas: 0. 1 0 para el nivel de 95% ; 0.1 3 para el nivel de 99%; Después de 24 horas: 0.1 0 para el nivel de 95% ; 0. 1 3 para el nivel de 99%).

Prueba anti-microbiana 2 Los quelantes indicados en la Tabla 4 fueron sometidos a la siguiente prueba in vitro para actividad anti-microbiana contra Staphylococcus epidermidis. Un aislado axilar de S. epidermidis se hizo crecer durante la noche 5 en 100 ml de caldo de soya de triptona (TSB, ej Oxoid Ltd.). 1 0 ml de este cultivo se tomaron y sometieron a centrifugación. Las células separadas fueron re-suspendidas en 1 0 ml de solución salina amortiguada con fosfato y el procedimiento de centrifugación se repitió. Las células lavadas se re- suspendieron en 10 ml de solución salina amortiguada con fosfato para dar 10 el inoculo. 100 ml de medio semi-sintético (SSM) [conteniendo (NH4)2SO4 (0.066 g), MgSO4.7H2O (0.012 g), KCl (0.1 g), KH2PO4 (0.27 g), Na2HPO4 (1 .43 g), fc Tiamina (0.1 mg), biotina (0.05 mg), Peptona P (0.05 g), glucosa (2.0 mmoles)] se esterilizó al someter a autoclave a 121 °C durante 20 minutos. 15 Después de la esterilización, el pH fue ajustado a 6.7 con HCl para dar el medio de control. Los medios de prueba conten iendo quelante fueron preparados en una manera similar, siendo introducido el quelante a una concentración de 5 x 1 0"5 mol.dm"3, antes del ajuste de pH con HCl. 100 µl del inoculo fueron introducidos en cada uno de los medios de 20 prueba y el medio de control. Los cultivos fueron incubados a 37°C (con agitación a 200 rpm) durante 16 horas. Después de este tiempo, la densidad óptica de los cultivos fue medida a 600 nm para determ inar el grado de crecimiento bacteriano. Al comparar la densidad óptica del cultivo en la presencia del agente quleante con aq uélla del control, el 25 porcentaje de inhibición de crecimiento fue establecido para cada uno de los quelantes. (Las mediciones de densidad óptica se hicieron en diluciones 1 en 4 de los cultivos con 0.9% (p/v) de solución salina, usando probetas de 1 cm de longitud de trayectoria, en un espectrofotómetro Pharmacia Biotech Ultrospec 200.) Tabla 4: Resultados en la prueba de actividad anti-microbiana 1 . Acido etilenglicol-O,O'-bis-(2-aminoetil)-N, N, N', N'-tetraacético 2. Acido nitrilotriacético La Tabla 4 también indica la constante de unión de hierro (l l l) (K) de los quelantes probados. Los resultados demuestran que solo los quelantes que tienen una constante de unión de hierro (l l l) de más de 1 022 tienen actividad anti-microbiana aceptable. Aunque los quelantes de afinidad de hierro menor (l l l) tienen alguna actividad anti-microbiana en esta prueba, los valores de inhibición obtenidos indican claramente la inferioridad de estos materiales.

Ejemplos 4 a 7: Composiciones en aerosol adicionales Se prepararon composiciones de sal de DTPA de acuerdo con la Tabla 5. Las soluciones de 76 mmol. kg' 1 de las sales de amina-quelante indicadas en 96:4 (p/p) de etanol/agua, contaniendo también perfume (1 .5% p/p) y miristato de isopropilo (0.33% p/p), fueron presurizadas hasta aproximadamente 2.7 x 105 Pa con una mezcla patentada de propano, isobutano y N-butano (CAP40, 22:24:54, ej Calor). Los sistemas presurizados resultantes, contenían propulsor licuado: base en la proporción en peso de 35:65, estando presente DTPA a aproximadamente 13 mmol.kg"1 , con base en el peso total de todos los componentes presentes, incluyendo los propulsores. Todos estos productos fueron soluciones homogéneas. Tabla 5: Sales de DPTA en 96% de etanol y CAP40 Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados.

Composiciones en roll-on Los Ejemplos 8 a 1 1 , ilustrados en la Tabla 6, fueron preparados en la siguiente manera. El ácido quelante indicado (1 g o 0.5 g) fue agregado a 20 g de agua. El pH fue ajustado a aproximadamente 7.0 mediante adición en forma de gotas de solución de hidróxido de sodio 1 M. Por separado, se agregó hidroxipropilcelulosa (HPC) (0.65 g) a etanol (60 g), mientras que se mezclaba a una velocidad de aproximadamente 8000 rpm en un mezclador Silverson L4RT (ej. Silverson, Ch'esham , Bucks.). Se permitió que la solución homogénea resultante se enfriara a temperatura ambiente y entonces se agregaron aceite de fragancia y solubilizante de fragancia con agitación. La solución de HPC etanólica se mezcló entonces con la solución acuosa de la sal quelante y se ajustó el peso total a 100 g con agua.

Tabla 6: Composiciones en roll-on de etanol al 60% 1 . Solubilizante de fragancia (aceite de ricino hidrogenado de PEG-40, ej BASF) . La cantidad de quelante indicada es la cantidad de ácido libre adicionado - ésta fue ajustada a pH 7.0 con NaOH . Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. Los Ejemplos 1 2 a 1 5, ver Tabla 7, fueron preparados en una manera análoga a los Ejemplos 8 a 1 1 ; las únicas diferencias fueron el uso de etanolamina (EA) para llevar la solución acuosa de quelante a pH 7.0, la omisión del solubilizante de perfume y la incorporación de 70% de etanol en la composición final.

Tabla 7: Composiciones en roll-on de etanol al 70% La cantidad de quelante indicada es la cantidad de ácido libre adicionada - ésta fue ajustada entonces a pH 7.0 con EA. Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. Los Ejemplos 16 a 19, ver Tabla 8, fueron preparados en una manera análoga a los Ejemplos 1 2 a 1 5; las únicas diferencias fueron el uso de AMP para llevar la solución quelante acuosa a pH 7.0 y la incorporación de 80% de etanol.

Tabla 8: Composiciones en roll-on de etanol al 80% La cantidad de quelante indicada es la cantidad de ácido libre agregada - ésta se ajustó entonces a pH 7.0 con 2-amino-2-metil-1 - propanol (AMP). Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total.

Composiciones para atomización por exprimido/bomba Los Ejemplos 20 a 25, como se ilustra en la Tabla 9, fueron preparados en una manera similar a los Ejemplos 12 a 15. Las sales quelantes fueron formadas al neutralizar el ácido quelante a pH 7.0 con la base indicada (solución de hidróxido de sodio 1 M o etanolamina pura [EA]).

Tabla 9: Composiciones para atomización por exprimido/bomba de etanol al 70% La cantidad de base usada fue la requerida para neutralizar el quelante a pH 7.0 en 20 g de agua. Todos los demás componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. (La cantidad de quelante indicada es la cantidad de ácido libre adicionada .) Se prepararon composiciones de atomización por exprimido/bomba análogas con un nivel de 80% de etanol y sales de AMP de los quelantes anteriores a niveles de 0.5% y 1 .0% en peso (del quelante en la forma de ácido) Composiciones de atomización por exprimido/bom ba análogas adicionales también fueron preparadas comprendiendo 0.05% en peso de triclosán (2' ,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil éter) .

Composiciones en aerosol adicionales Para cada uno de los Ejemplos 26 a 32 (Tabla 10), se agregó DTPA (2.00 g) como un polvo a agua desmineralizada (2.40 g). A cada mezcla, se agregó la o las aminas orgánicas indicadas, en forma de gotas, con agitación. El peso en gramos de la o las aminas orgánicas agregadas fue cuatro veces el porcentaje en peso indicado en la Tabla 5. Las mezclas resultantes se llevaron cada una a 20 g con etanol anhidro y se agitaron hasta que se obtuvo una solución homogénea. De manera independiente, para cada Ejemplo, se preparó una solución de etanol anhidro (30 g), miristato de ¡sopropilo (1 g) e hidroxitoluento butilado (0.1 g). Para cada Ejemplo, esta solución se mezcló con 5g de la solución conteniendo amina apropiada. A cada mezcla se agregó entonces fragancia (1 .5 g) y etanol anhidro (hasta 45 g). Las composiciones de base de 45 g resultantes se hicieron productos en aerosol mediante la adición de 55 g de CAP40, usando la misma técnica como se describe para el Ejemplo 1 .

Tabla 10: Composiciones en aerosol de propulsor alto Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. 1 . 2-(N, N-dimetilamino)-2-metil- 1 -propanol . 2. Ciclohexilamina. 3. Diisopropilamina. 4. Ter-butilamina. 5. N, N-dietilhexilamina. 6. Miristato de isopropilo.

Todas las composiciones anteriores fueron soluciones homogéneas. Una composición similar fue preparada usando únicamente 0.37 g de AMP como la amina orgánica fue nebulosa y por último se separó en dos fases. Estos resultados ilustran la preferencia por aminas terciarias o no hidroxiladas (es decir, aminas libres de cualquier enlace O-H o N-H) en tales sistemas hídrofóbicos. Los Ejemplos 33 a 36 (Tabla 1 1 ) fueron preparados en una manera análoga a los Ejemplos 26 a 32. Favor de notar que estas composiciones comprenden cada una 45%) de propulsor de hidrocarburo.

Tabla 1 1 : Composiciones en aerosol de propulsor alto adicionales } 44 Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. 1 . Dicaprato/caprilato de propilenglicol, ej Condea.

Los Ejemplos 33 a 36 fueron todos composiciones de soluciones homogéneas. El etanol y agua en los Ejemplos 33 a 35 fueron adicionados en la forma de 96% p/p de etanol, mientras que el etanol y el agua en el Ejemplo 36 fueron adicionados en la forma de 99.4% p/p de etanol. Cuando las composiciones análogas fueron preparadas sin el glicol o derivado del mismo, las composiciones resultantes fueron nebulosas y por último se separaron en dos fases. Estos resultados ilustran la preferencia por un glicol o derivado del mismo cuando está presente sobre 40% de propulsor de hidrocarburo. Además, el Ejemplo 36 ¡lustra una composición en aerosol de solución homogénea comprendiendo un fluido portador de etanol, DTPA, AMP y carbonato de propileno, teniendo una proporción en peso de etano agua de más de 99: 1 . Los Ejemplos 37 a 40 (Tabla 12) fueron preparados en una manera análoga a los Ejemplos 26 a 32. Favor de notar que estas composiciones comprenden cada una 55% de propulsor de hidrocarburo. 20 Tabla 12: Composiciones en aerosol de propulsor alto adicionales Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. Los Ejemplos 37 a 40 fueron todas las composiciones de soluciones homogéneas. El etanol y el agua en el Ejemplo 40 fueron adicionados en la forma de 96% p/p de etanol, mientras que en los Ejemplos 37 a 39, se usó etanol anhidro. Cuando las composiciones análogas fueron preparadas sin el glicol o derivado del mismo, las composiciones resultantes se separaron en dos fases. Estos resultados ilustran la preferencia por un glicol o derivado del mismo cuando está presente sobre 50% de propulsor de hidrocarburo. Además, los Ejemplos 37 a 39 ilustran composiciones en aerosol de soluciones homogéneas comprendiendo un fluido portador de etanol, DTPA, AMP y un glicol o derivado del mismo, teniendo una proporción en peso de etano agua de más de 99: 1 .

Composiciones en aerosol de tetraalquilamonio-DTPA Las composiciones de sales de tetraalquilamonio-DTPA indicadas en la Tabla 13 fueron preparadas en una manera similar a los Ejemplos 26 a 32. Las sales de hidróxido de tetraalquilamonio ind icadas fueron usadas, en lugar de las aminas de los Ejemplos 26 a 32, para formar las sales de DTPA de acuerdo con la siguiente ecuación: 3.3R4N+ OH" + X(CH2COOH)5 ? X(CH2COOH)? 7(CH2COO" R4N+)3 3 + 3.3H2O donde R es metilo, etilo o n-butilo y X es el grupo de esqueleto de DTPA, el cual enlaza los grupos de acetato.

Tabla 13: Composición en aerosol de tetrabutilamonio-DTPA Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de los componentes totales adicionados. 1 . El nivel de agua excluye la formada a partir de la reacción entre el DTPA y el hidróxído de tetraalquilamonio.

Composiciones en aerosol con propulsores polares Los Ejemplos 44 a 46 (Tabla 14) fueron preparados en una manera similar a los Ejemplos 26 a 32, siendo usado hidróxido de tetrabutilamonio en lugar de una amina libre para el Ejemplo 44.

Tabla 14: Composiciones en aerosol con propulsores polares Prueba de desodorancia 3 El protocolo previamente descrito fue usado para comparar el desempeño del Ejemplo 27 (vide supra) con aquél del Ejemplo comparativo C, cuya composición es indicada en la Tabla 15 (junto con una reproducción de la composición del Ejemplo 27, por conveniencia). El Ejemplo comparativo C fue preparado en una manera análoga al Ejemplo 27.

Tabla 15: Ejemplo 27 vs. control Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. Las diferencias de mal olor entre las composiciones fueron -*& significativas en el nivel de 99% después de 5 y después de 24 horas. 20 (Las diferencias m ínimas requeridas para significancia en los niveles de 99% de confianza fueron : Después de 5 horas: 0. 1 3; Después de 24 horas: 0. 14. ) Estos resultados ilustran el excelente desempeño de desodorancia alcanzable usando una composición que comprende un fluido portador de etanol, DTPA, amina orgánica y un agente anti-microbiano adicional.

Prueba de intensidad de fragancia Las composiciones indicadas en la Tabla 16 fueron preparadas en una manera análoga a los Ejemplos 26 a 32 (con el uso de etanol al 96% v/v en lugar de etanol anhidro). Las composiciones fueron aplicadas y valoradas en una manera análoga al protocolo de desodorancia previamente descrito, siendo la única diferencia que la intensidad de fragancia en las axilas fue valorada, en lugar del mal olor axilar.

Tabla 16: Beneficio de intensidad de fragancia Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de , 51 los componentes totales adicionados. Las diferencias en las intensidades de fragancia observadas fueron significativas en el nivel de 95% después de 5 horas y fueron significativas en el nivel de 99% después de 24 horas. Estos resultados ilustran que el beneficio anti-microbiano de composiciones de la invención puede manifestarse por sí mismo como intensidad de fragancia mejorada. ft

Claims (27)

1. - 52 REIVI NDICACIONES 1 . Una composición anti-microbiana que comprende: (i) un fluido portador de alcohol monohídrico de C , a C , presente en 5 un nivel de al menos 25% en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente) ; (ii) un quelante de hierro (l l l) teniendo una constante de unión de hierro (l l l) de 1 023 o mayor; (iii) un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste 10 de: (a) agua; (b) una amina orgánica; (c) un alcohol polihídrico o derivado del mismo; (d) un propulsor volátil teniendo enlaces de flúor-carbono u oxígeno- 15 carbono; (e) cualquier combinación de (a) a (d) .
2. 2. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde el promotor de solubilidad es agua o un propulsor volátil seleccionado del grupo que consiste de dimetiléter, 1 , 1 -difluoroetano, 1 - 20 trifluoro-2-fluoroetano, dióxido de carbono y mezclas de los mismos.
3. 3. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que es una composición desodorante para usarse en el cuerpo humano o una prenda usada en estrecha proximidad al mismo .
4. 4. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las 25 reivindicaciones precedentes, que es una solución homogénea.
5. 5. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 4, que es una solución homogénea en etanol acuoso.
6. 6. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la proporción en peso de fluido 5 portador de alcohol monohídrico de Ci-C4 a agua es mayor que 65:35.
7. 7. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídríco de C?-C a agua es mayor que 75:25 y la composición comprende una amina orgánica. 10
8. 8. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la amina orgánica está presente a un nivel suficiente para neutralizar al menos 60% de cualquier grupo ácido en el quelante de hierro (l l l).
9. 9. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 7 u 15 8, en donde la amina orgánica está presente a un nivel suficiente para conducir a una solución acuosa de la sal quelante teniendo un pH de entre 6 y 8 (a una concentración molar de sal quelante ig ua l a la presente en la composición).
10. 10. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las 20 reivindicaciones precedentes, en donde el quelante de hierro (l l l) tiene un coeficiente de unión para hierro (l l l) de más de 1 026.
11. 1 1 . Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el quelante de hierro (l l l ) es un ácido poliaminocarboxílico o sal del mismo. 25
12. 12. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el quelante de hierro (l l l ) tiene una forma de ácido con al menos cinco grupos ácidos ionizables.
13. 1 3. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el quelante de hierro (I I I ) es un ácido dietílentriaminopentaacético o una sal del mismo.
14. 14. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el quelante está presente a una concentración de 0.01 % hasta 10% en peso de la composición, excluyendo cualquier propulsor volátil presente.
15. 1 5. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo un agente anti-microbíano adicional.
16. 16. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 5. en donde el agente anti-microbiano adicional es un bactericida catiónico.
17. 17. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo material de fragancia hasta 4% en peso de la composición, excluyendo cualq uier propulsor volátil presente.
18. 18. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualq uiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un propu lsor volátil.
19. 1 9. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 8. en donde el propulsor voláitl comprende desde 30 hasta 99% en peso de la com posición total.
20. 20. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 18, que comprende más de 40% en peso de propulsor vlátil y un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que comprende: (a) una amina orgánica libre de cualquier enlace N-H y/o enlace O-H; (b) una amina orgánica y un alcohol polih ídrico o derivado del 5 mismo; (c) una amina orgánica y un propulsor volátil teniendo enlaces de flúor-carbono u oxígeno-carbono.
21. 21 . Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualq uiera de las reivindicaciones 18 a 20, en donde la proporción en peso de fluido 10 portador de alcohol monohídrico de C! -C4 a ag ua está entre 95: 5 y 99: 1 .
22. 22. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 8 a 20, en donde la proporción en peso de fluido portador de alcohol monohídrico de C?-C4 a agua es mayor que 99: 1 .
23. 23. Un método para controlar cifras microbianas, comprendiendo dicho 15 método la aplicación a un substrato de una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
24. 24. Un método cosmético para inhibir la generación de mal olor, comprendiendo la aplicación tópica al cuerpo humano o a una prenda usada en estrecha proxim idad al mismo de una com posición de acuerdo 20 con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 22
25. 25. Un método cosmético para entregar intensidad de fragancia mejorada que comprende la aplicación tópica a l cuerpo humano o a una prenda usada en estrecha proximidad al mismo, de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 7 a 22 que también 5 comprende un material de fragancia
26. 26. Un método para la fabricación de una composición anti-microbiana, comprendiendo dicho método la formación de una solución de un quelante de hierro (l ll), que tiene una constante de unión de hierro (l l l) de 1023 o mayor en un fluido portador de alcohol monohídrico de d a C4, presente a 5 un nivel de al menos 25% en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente) y que comprende además un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste de: (a) agua; (b) una amina orgánica; 10 (c) un alcohol polih ídrico o derivado del mismo; (d) un propulsor volátil que tiene enlaces de flúor-carbono u oxígeno- carbono; (e) cualquier combinación de (a) a (d). •
27. 27. Un método para la fabricación de una composición anti-microbiana 15 de acuerdo con la reivindicación 26, que com prende la adición del quelante y una amina orgánica a agua para formar una solución acuosa, seguido por dilución con el fluido portador de alcohol monohídrico de d a C para formar una solución acuosa de alcohol, seguido opcionalmente por presurización con un propulsor volátil licuado. # 20 - 57 a RES UMEN Una composición anti-microbiana que com prendiendo: (i) un fluido portador de alcohol monohídrico de Ci a C4, presente en un nivel de al menos 25% en peso de la composición total (excluyendo cualquier propulsor volátil presente); (ii) un quelante de hierro (lll) teniendo una constante de unión de hierro (lll) de 1023 o mayor, (iii) un promotor de solubilidad seleccionado del grupo que consiste de: (a) agua; (b) una amina orgánica; (c) un alcohol polihídrico o derivado del mismos; (d) un 10 propulsor volátil que tiene enlaces de flúor-carbono u oxígeno-carbono; (e) cualquier combinación de (a) a (d). El quelante de metal de transición sirve como un anti-microbiano activo, mientras que la mezcla de fluido portador-promotor de solubilidad permite la formación de una composición ft estable. Las composiciones preferidas son soluciones homogéneas. 15 #