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MXPA02006700A - Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano. - Google Patents

Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano.

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Publication number
MXPA02006700A
MXPA02006700A MXPA02006700A MXPA02006700A MXPA02006700A MX PA02006700 A MXPA02006700 A MX PA02006700A MX PA02006700 A MXPA02006700 A MX PA02006700A MX PA02006700 A MXPA02006700 A MX PA02006700A MX PA02006700 A MXPA02006700 A MX PA02006700A
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MX
Mexico
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phenyl
dimethylaminomethyl
methoxy
benzoic acid
rac
Prior art date
Application number
MXPA02006700A
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English (en)
Inventor
Wolfgang Strassburger
Original Assignee
Gr Nenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gr Nenthal Gmbh filed Critical Gr Nenthal Gmbh
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Abstract

La invencion se refiere a derivados sustituidos de aminometil-fenol-ciclohexano, asi como a metodos para la produccion de los mismos, a su uso para la preparacion de medicamentos y, a medicamentos que contienen estos compuestos.

Description

DERIVADOS SUSTITUIDOS DE AMINOMETIL-FENIL-CICLOHEXANO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano, así como a procesos para su producción, a su uso para la preparación de medicamentos, y a medicamentos que contienen estos compuestos . El tratamiento de estados de dolor crónicos y no crónicos tiene una gran importancia en la medicina. Existe una necesidad a nivel mundial de terapias analgésicas efectivas. La urgente demanda de acción orientada a tratamientos de estados de dolor crónicos y no crónicos satisfactorios para el paciente y orientados a resultados, siendo que por esto se debe entender el tratamiento del dolor exitoso y satisfactorio para el paciente esta documentada por la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido a últimas fechas en el campo de la analgesia aplicada y respectivamente el estudio con respecto a los fundamentos de la nocicepción. Los opioides clásicos como, por ejemplo, la morfina, son efectivos en la terapia de dolores fuertes a intensos. Sin embargo, su aplicación se ve limitada debido a los conocidos efectos secundarios, por ejemplo sofocación, vómito, sedación, estreñimiento, adicción, dependencia y desarrollo de tolerancia. Por lo mismo solo es posible administrarlos por períodos de tiempo más prolongados o en dosificaciones mas altas con medidas de atención especiales como, p.e., recetas de prescripción especial (Goodman, Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, New York, 1990) . Además, son menos efectivos en el caso de ciertos estados de dolor, en particular en el caso de dolores neuropáticos. Otro agente terapéutico que se conoce para el tratamiento de los dolores fuertes es el clorhidrato de tramadol - (1RS, 2RS) -2-[ (dimetilamino)metil]-l- (3-metoxi-fenil) -ciciohexanol. Entre los analgésicos con actividad central ocupa un lugar aparte en cuanto que este principio activo genera una fuerte inhibición del dolor sin los efectos secundarios conocidos para los opioides (J. Paharmacol. Exptl. Ther. 267, 33 (1993)), siendo en la actividad analgésica participan tanto los enantiómeros del tramadol como también los enantiómeros de los metabolitos de tramadol (J. Pharmacol. Exp. Ther. 260, 275 (1992)). Uno de los objetos en que se funda la invención consiste en proporcionar compuestos con actividad analgésica, adecuados para la terapia del dolor. Además, estos compuestos debían exhibir el mínimo posible de los efectos secundarios como son, por ejemplo, náusea, vómito, dependencia, sofocación o estreñimiento. Esta tarea se resuelve mediante los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención. Por consiguiente son objeto de la invención los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la, también en la forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de sus bases libres o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, I la en que R1 y R1', independientes uno de otro se seleccionan de H, alquilo-Ci-io alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; F, Cl, Br, I, NR6R6', N02, CN, OR6, SR6, OC(0)R6, C(0)0R6, C(0)R6 ó C(0)NR6R6', siendo que R6 y R6' se seleccionan de H; alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, o R1 y R1' forman juntos -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo que se produce puede estar mono o polisustituido, X se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, OS (02) C6H4-pCH3, OR7 ó 0C(0)R7, siendo que R7 se selecciona de H; alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?o ó alquinilo-C2_?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3- , saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, si el compuesto no comprende X, conforme a la fórmula la se forma un doble enlace entre el átomo de C A y el átomo de C B, ó entre el átomo de C B y el átomo de C C, R4, R5 se seleccionan independiente uno de otro de H; alquilo-Ci_?o, alquenilo-C2_?o ó alquinilo-C2-?o/ en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, R4 y R5 forman juntos un cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR8, con R8 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_10 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; y R2, R3 se seleccionan independiente uno de otro de R9 ó YR9, con Y = alquilo-Ci-io, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2-??A ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido, siendo que R9 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, alquilo-C?_?8, alquenilo-C2_?8 ó alquinilo-C2_i8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR10, con R10 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; OR >n11, OC(0)R >??, OCÍOJOR ,111 OCÍSJR 111 CÍOJR >n1 CÍOJOR1 C(S)R >?U?, C(S)ORxl, SR >n11, S(0)R 111X respectivamente S(02)Rli, siendo que R11 se selecciona de H, alquilo-Ci-is, alquenilo-C2_?a ó alquinilo-C2-?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, 0 ó NR12, con R12 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?0 ó alquinilo-C2-?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido; siendo que R13 y R14 se seleccionan independiente uno de otro de H, 0; alquilo-Ci-is, alquenilo-C2_?8 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3- , saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, 0 ó NR15, con R15 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_0 ó alquinilo-C2_?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo ó heteroarilo, mono o polisustituido o insustituido, ó R13 y R14 forman juntos un cicloalquilo-C-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR16, con R16 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2-?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; ó alquilarilo, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido; en particular siendo que R17, R18, R19 y R20 se seleccionan independientes uno de otro de R21 ó ZR21, con Z = alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?0 ó alquinilo-C2_?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido, siendo que R21 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, alquilo-C?-?8, alquenilo- C2-?s ó alquinilo-C2_18, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR22, con R22 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, arilo ó heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, OR23, OC(0)R23, OC(0)OR23, OC(S)R23, C(0)R23, C(0)OR23, C(S)R23, C(S)OR23, SR23, S(0)R23 respectivamente 10 S(02)R23, siendo que R23 se selecciona de H, alquilo-C?_?8, alquenilo-C2-i8 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o 15 insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, 0 ó NR24, con R24 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2- 20 ?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o 25 insustituido; NR 52"5rRj260, NR ,253C, (0)R , 260, C(0)NR"R¿b ó S(02)NR )2"5Rr-,2¿6b, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H; alquilo-C?-i8, alquenilo-C2-?g ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido 10 en el anillo con S, O ó NR27, con R27 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_ ?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; 15 alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo ó heteroarilo, mono o polisustituido o insustituido, 20 R25 y R26 forman juntos un cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR27, con R27 que se selecciona 25 de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido. En este aspecto, en el contexto de alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquílo, respectivamente el "heterociclo correspondiente", por el concepto de sustituido en el sentido de esta invención se entiende la sustitución de un radical de hidrógeno con F, Cl, Br, I, NH2, SH u OH, siendo que por radicales polisustituidos se entienden los radicales que están polisustituidos tanto en átomos diferentes como también en átomos iguales, por ejemplo, tres veces en el mismo átomo de C como en el caso de CF3, o en sitios diferentes como en el caso de -CH(OH)- CH=CH-CHC12. -C(O)- significa además lo cual también es válido para -C(S)- o -S(0)-, respectivamente -S(02)-. La expresión "alquilo-Ci-ß" respectivamente "alquilo-C?-?o" significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 1 a 8 respectivamente 10 átomos de carbón. Se mencionan ejemplarmente metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butano, sec-butilo, ter-butilo, n-pentano, neopentilo, n-hexano, n-heptano, n-octano, n-nonano o n-decano . La expresión "alquilo-Ci-iß" significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 1 a 18 átomos de carbono. Se mencionan ejemplarmente metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butano, sec-butilo, ter-butilo, n-pentano, neopentilo, n-butano, sec-butino, ter-butilo, n-hexano, n-heptano, n-octano, n-nonano, n-decano, n-undecano, n-dodecano, n-dodecano, n-tridecano, n-tetradecano, n-pentadecano, n-hexadecano, n-heptadecano o n-octadecano, insustituido o mono o polisustituido. La expresión "alquenilo-C2_?o" respectivamente "alquinilo-C?-?o" o "alquenilo-C2_?8" respectivamente "alquinilo-C2_?g" significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 2 a 8, respectivamente 2 a 18 átomos de carbono. Se mencionan a manera de ejemplo propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, hepetenilo, octenilo insustituido o mono o polisustituido, respectivamente propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo insustituido o mono o polisustituido. La expresión cicloalquilo-C3-7 significa en el sentido de esta invención hidrocarburos cíclicos con 3 a 7 átomos de carbono. A guisa de ejemplo se mencionan ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, ciclohexnilo o cicloheptenilo, saturado o insaturado, insustituido o mono o polisustituido. En este aspecto se entiende en el sentido de la invención por "heterociclo correspondiente" un cicloalquilo-C3_7 en el cual se sustituye en el anillo un átomo de C por S, 0 ó N. Se enumeran ejemplarmente en esto pirrolidina, pirano, tiolano, piperidina ó tetrahidrofurano. La expresión "arilo" significa en el sentido de esta invención fenilos o naftilos. La expresión "alquilarilo" significa en el sentido de esta invención arilos sustituidos al menos con alquilos-C?-?o, siendo que las expresiones arilo y alquilo tienen el mismo significado que en lo precedente. En este grupo se menciona en particular el benzarilo. La expresión "heteroarilo" significa en el sentido de esta invención compuestos aromáticos de 5 ó 6 miembros, opcionalmente provistas con un sistema cíclico condensado que contienen uno o dos heteroátomos del grupo nitrógeno, oxígeno y/o azufre. En este grupo se enumeran a guisa de ejemplo furano, tiofeno, pirrólo, piridina, pirimidina, quinolina, isoquinolina, ftalacina o quinazolina. En lo que se refiere al arilo, alquilarilo o heteroarilo se entiende por mono o polisustituido en el sentido de esta invención la sustitución del sistema cíclico en uno o varios átomos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, CF3; alquilo-C?_6, alcoxi-C?-6, alquenilo-C2_8, alquinilo-C2-8 mono o polisustituido o insustituido; o arilo, en particular fenilo. Por el concepto de sales formadas con un ácido fisiológicamente tolerable se entienden en el sentido de esta invención las sales del respectivo principio activo con ácidos inorgánicos, respectivamente orgánicos que son tolerables fisiológicamente, en particular cuando se usan en seres humanos y/o mamíferos. Se prefiere particularmente el clorhidrato. En los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren, R2 y R3 tienen significados diferentes y/o R3 es H ó CH3, preferiblemente H, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados para ellos. En otros derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren, R2 se selecciona de siendo que R17, R18, R19 y R20 así como R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados para ellos, ó R2 se selecciona de alquilo-C?_3. En otros derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren, R2 es y R19 y R20 son H, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R17 y R18 tienen uno de los significados ya mencionados para ellos. En otros derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren, R2 se selecciona de R17 y R18 tienen significado diferente y/o R18 es R21, con R21 que se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3 ú OR23, con R23 = H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R17, R19 y R20 tienen uno de los significados ya mencionados para ellos. En otros derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren, R2 se selecciona de siendo que R17 se selecciona de R21, siendo que R21 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, OR23, OC(0)R23, C(0)R23 ó C(0)OR23, preferiblemente H, F, Cl, C(0)0R23, siendo que R23 se selecciona de H; alquilo-Ci-e, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2-8, en particular alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H, 0; alquilo-Ci-ia, en particular alquilo-C?_ , ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular C2-Hs; ó ZR21 con Z = CH2 ó C2H4, preferiblemente CH2, siendo que R21 se selecciona de OR23, 0C(0)R23, C(0)R23 ó C(0)OR23, preferiblemente OR23, siendo que R23 se selecciona de H; alquilo-Ci-g, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2-8, en particular alquilo-C?- , ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó ísobutilo, en particular H; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H, 0, alquilo-Ci-is, en particular alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo; en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R18, R19 y R20 tienen uno de los significados ya mencionados para ellos. En otros derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la fórmula general I, respectivamente la de conformidad con la invención que se prefieren particularmente, R1 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, SCH3 ú OR6, siendo quer OR6 se selecciona de H; alquilo-Ci-e, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 " se seleccionan independiente uno de otro de H, alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, ó CH3; y/o R1' se selecciona de H, F, Cl, SCH3 ú 0CH3, preferiblemente H y/o X se selecciona de H, F, Br, I, Cl, OR7, preferiblemente H, F, Cl, OR7, con R7 = H ó CH3, preferiblemente H; ó sí un compuesto no comprende un X se forma de acuerdo a la fórmula la un doble enlace entre el átomo de C A y el átomo de C B, ó entre el átomo de C B y el átomo de C C; si R4 y R5 se seleccionan independientes uno de otro de H; alquilo-Ci-ß, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?- , ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente CH3, en tanto que R2 y R3 tienen uno de los significados ya mencionados para ellos. Se prefieren particularmente los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención: rac-cis-E- [-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexil etil] -dimetilamina, metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetii] -benzoico, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico, Etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-{3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -methanol, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3- etoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroxi-metil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, rac-trans-E-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol, Ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino- ¡ metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, rac-trans-Z-3- ( 5-benciliden-2-dimetilaminómeti1-ciclohexil) -fenol, Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol, Z-{3 [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -metanol, Acido rac-cis-E-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetilj -benzoico, Ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol, Etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Etiléster del ácido E-3- [4-dimethilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimeti1-amina, E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimeti1-amina, E-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cís-Z-3- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [3-cloro-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [-4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Acido (+) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido (-) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) benzoico, Acido rac-trans-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico E- [4-etiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil-metil] -dimetil-amina, [4-Isopropiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [2- (3-metoxi-fenil) -4-propiliden-ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4-butiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, así como sus sales, en particular sales de clorhidrato.
Otro objeto de la invención es un método para la producción de derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la, I la en las que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados, en el cual se hacen reaccionar las ciclohexanonas de fórmula general II, respectivamente lía II ¡ía en las que R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados, y R28 tiene uno de los significados ya mencionados para R1, y R28' tiene uno de los significados ya mencionados para R , en una reacción de ittig, en un solvente orgánico en presencia de una base, con sales de alquiltrifenilfosofonio de fórmula III siendo que A significa cloruro o bromuro, e independientes uno de otro R29 tiene uno de los significados ya mencionados para R2, y R30 uno de los significados ya mencionados para R3. Los solventes orgánicos preferidos son en este aspecto benceno, tolueno o un hidrocarburo clorinado, y como base se usan preferiblemente ter-butilato de potasio o hidruro de sodio. Además, la temperatura de la reacción se mantiene preferiblemente entre 50°C y 90°C, en particular durante la reacción de Wittig. Con las condiciones de la reacción que se mencionan es posible que los grupos OH, SH y NH2 entren en reacciones secundarias indeseadas. Por lo tanto se prefiere proporcionarles grupos protectores, o en el caso de NH2 sustituir con N02 y después de la reacción de Wittig desprender el grupo protector, respectivamente reducir el grupo N02. Otro objeto de la solicitud es por consiguiente una variante del método precedentemente descrito en la cual en R28 y/o R28' según la fórmula II, respectivamente lia y/o R29 y/o R30 según la fórmula III se sustituye al menos un grupo OH por un grupo OSi (Ph) 2-ter-butilo, al menos un grupo SH por un grupo S-p-metoxibencilo y/o al menos un grupo NH2 por un grupo N02, y después de terminada la reacción de Wittig se reduce al menos un grupo 0Si(Ph)2-ter-butilo con fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano y/o al menos un grupo p-metoxibencilo con una amina metálica, preferiblemente amina de sodio, y/o al menos un grupo N02 a NH2. Además es posible que los grupos de ácido carboxílico o ácido tiocarboxílico no sean estables con las condiciones de la reacción de Wittig, de manera que se prefiere hacer reaccionar sus metilésteres en la reacción de Wittig y saponificar el producto de proceso de la reacción de Wittig a continuación con una solución de KOH, respectivamente NaOH en metanol a 40°C - 60°C. Por consiguiente es otro objeto de la invención una variante del método precedentemente descrito en la que después de la reacción de Wittig se saponifica un producto del proceso con al menos un grupo C(0)OCH3, OC(0)OCH3 y/o C(S)OCH3 con solución de KOH, respectivamente solución de NaOH en metanol a 40°C - 60°C. Las reacciones se desarrollan de manera específica y con altos rendimientos. No obstante la mayoría de las veces se requiere una purificación de los compuestos que se obtienen en las secuencias de reacción individuales, en particular del producto final. La purificación preferiblemente se lleva a cabo mediante cristalización o métodos cromatográficos, en particular la cromatografía en columna . Los compuestos de la fórmula I, respectivamente la se pueden convertir de manera en si conocida a sus sales con ácidos fisiológicamente tolerables como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido lácteo, ácido cítrico, ácido glutámico y/o ácido asparagínico. Preferiblemente la formación de la sal se lleva a cabo en un solvente como éter diisopropílico, éster alquilacético, acetona y/o 2-butanona. Para la preparación de los clorhidratos es particularmente adecuado el trimetilclorosilano en solución que contiene agua.
Las ciclohexanonas de las fórmulas II, respectivamente lía se preparan haciendo reaccionar primero 3, 3-dimetil-l, 5-dioxa-espiro [5.5] undecan-8-ona con sales de imonio de la fórmula IV, respectivamente con formaldehido y una amina de la fórmula V. A continuación las bases de Mannich obtenidas de esta manera se hacen reaccionar con un compuesto metarorgánico de fórmula VI en el que Z significa MgCl, MgBr, Mgl o litio. La reacción de las bases de Mannich con un compuesto Grignard de fórmula VI en la que Z significa MgCl, MgBr o Mgl o con un compuesto orgánico de litio de fórmula VI en la que Z es Li se puede llevar a cabo en un éter alifático, por ejemplo éter dietílico y/o tetrahidrofurano a temperaturas entre -70°C y 60°C. La reacción con un compuesto Grignard de fórmula VI puede tener lugar con o sin adición de ' un reactivo de acompañamiento. En el caso del uso de un reactivo de acompañamiento se prefiere 1, 2-dibromoetano.
IV V vi De esta manera se obtienen primero los productos de fórmula general VII.
Vil Los compuestos de fórmula lia se obtienen haciendo reaccionar a la temperatura ambiente los productos de la fórmula general VII con ácidos, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido fórmico, ácido acético. La subsiguiente hidrogenación de los productos obtenidos de esta manera con hidrógeno catalíticamente activado, siendo que como catalizador sirven platino o paladio absorbidos sobre un material portador como carbón activo, conduce a compuestos de la fórmula II con X igual a H. La hidrogenación se lleva a cabo en un solvente como acetato de etilo con un alquil-C?-4-alcohol a presiones de 0.1 a 10 bar y temperaturas de 20°C a 80°C. Los compuestos de fórmula general II con X igual a OH se obtienen haciendo reaccionar los productos de la fórmula general VII con ácidos, por ejemplo, ácido clorhídrico a temperaturas entre 5°C y 10°C.
Los compuestos de la fórmula general II con X igual a F, Cl, Br, I, respectivamente CF3 se obtienen mediante el intercambio de OH por F, respectivamente Cl, respectivamente Br, respectivamente I, respectivamente CF3 según métodos conocidos. Los compuestos de fórmula general II con X igual a OR7 se obtienen mediante la eterificación del grupo OH con un halogenúro de fórmula VIII.
R7C1 VIII Los compuestos de fórmula general II con X igual a OC(0)R7 se obtienen mediante la eterificación del grupo OH con un cloruro de ácido de fórmula IX.
R7C0C1 IX La mayoría de las sales sustituidas de alguiltrifenilfosfonio que se usan en el proceso de producción se pueden obtener en el comercio. En algunos casos excepcionales estas sin embargo deberán ser sintetizadas. Se menciona ejemplarmente para la síntesis de las sales de alquiltrifenilfosfonio sustituidas el bromuro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster del ácido benzoico) Este se produce de la manera siguiente: el ácido 3-tolúico se convierte con metanol en presencia de ácido sulfúrico en éster metílico del ácido 3-tolúico, el cual reacciona con N-bromosuccinimida a éster metílico del ácido 3-bromometilbenzóico. La reacción del éster metílico del ácido 3-bromometilbenzóico con trifenilfosfano conduce finalmente al bromuro de metiltrifenilfosfonio 3-(metiléster del ácido benzoico) . Los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención son toxicológicamente inocuos, de manera que son adecuados como principio activo farmacéutico en medicamentos. . Otro objeto de la invención son por consiguiente también los medicamentos que como principio activo contienen al menos un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general X, respectivamente la I la en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados, en la reivindicación 1, en forma de sus diaestereómeros o enanteómeros así como de su base libre o de una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato. Se prefieren en particular los medicamentos que contienen como principio activo al menos un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano seleccionado del grupo siguiente: rac-cis-E- [-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilmetil] -dimetilamina, metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-amínometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico, Etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-{ 3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -methanol, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroxi-metil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, rac-trans-E-3- ( 5-benciliden-2-dimetilaminómetil-ciclohexil) -fenol, Ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-3- [6-dimetilaminometil-3- ( 3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, rac-trans-Z-3- ( 5-benciliden-2-dimetilaminómetil-ciclohexil) -fenol, Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol, Z-{3 [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil} -metanol, Acido rac-cis-E-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-feñil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol, Etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Etiléster del ácido E-3- [4-dimethilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [6-dimetilaminometi -3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- ( 3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [3-cloro-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden- etil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [-4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Acido (+) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido (-) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) benzoico, Acido rac-trans-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- ( 3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico E- [4-etiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil-metil] -dimetil-amina, [4-Isopropiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [2- (3-metoxi-fenil) -4-propiliden-ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4-butiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil etil] -dimetil-amina, como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato. Los medicamentos de conformidad con la invención contienen, además de un mínimo de un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención, excipientes, sustancias de relleno, solventes, diluyentes, colorantes y/o aglutinantes, y se pueden administrar como formas medicamentosas líquidas en forma de soluciones inyectables, gotas o jugos, como formas medicamentosas semisólidas en forma de granulados, tabletas, aglomerados, parches, cápsulas, emplastos o aerosoles. La elección de los coadyuvantes así como las cantidades de estos a ser usadas depende de la forma de aplicación del medicamento, que puede ser oral, peroral, intravenosa, intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal o local, por ejemplo sobre infecciones de la piel, de las mucosas y en los ojos. Para la aplicación oral son adecuadas las preparaciones en forma de tabletas, grageas, cápsulas, granulados, gotas, jugos y jarabes, para la aplicación parenteral, tópica y de inhalación las soluciones, suspensiones, preparaciones anhidras de fácil reconstitución así como los aerosoles. Los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano -de conformidad con la invención en un depósito, en forma disuelta o en un emplasto, opcionalmente con la adición de agentes que promueven la penetración en la piel son adecuadas preparaciones de aplicación percutánea. Las formas de preparación de uso oral o percutáneo también pueden liberar en forma retardada los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención. La cantidad de principio activo a ser administrada al paciente varía en función del peso del paciente, de la forma de aplicación, de la indicación y de la gravedad de la enfermedad. Usualmente se aplican de 50 a 500 mg/kg de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención. Preferiblemente los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención se usan para el tratamiento del dolor, de manera que otro objeto de la invención es el uso de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la I en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados, en forma de sus diaestereómeros o enanteómeros así como de su base libre o de una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del dolor. Sorprendentemente se comprobó que los derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de conformidad con la invención también son muy adecuados para otras indicaciones, en particular para el tratamiento de la incontinencia urinaria, la comezón y/o la diarrea, pero también en otras indicaciones. Otro objeto de la solicitud es por consiguiente el uso de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la la en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados ya mencionados, en forma de sus diaestereómeros o enanteómeros así como de su base libre o de una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato para la preparación de un medicamento para el tratamiento de reacciones inflamatorias y alérgicas, depresiones, adicción a las drogas y/o al alcohol, gastritis, enfermedades cardivasculares, enfermedades de las vías respiratorias, tos, enfermedades anímicas y/o epilepsia, así como en particular de la incontinencia urinaria, la comezón y/o la diarrea . A continuación se explicará adicionalmente la invención mediante ejemplos sin limitarla a los mismos. Ejemplos Los siguientes ejemplos sirven para explicar con mayor detalle el proceso de conformidad con la invención. Los rendimientos de los compuestos preparados no están optimizados. Ninguna temperatura esta corregida. Como fase estacionaria para la cromatografía en columna se utilizó gel de sílice 60 (0.040 - 0.063 mm) de la empresa E. Merck de Darmstadt, Alemania. Las investigaciones cromatográficas en capa delgada se efectuaron con placas prefabricadas HPTLC, gel de sílice 60 F 254, de la empresa E. Merck de Darmstadt, Alemania . La separación de los racematos se llevó a cabo sobre una columna Chiracel OD de 250 x 4.6 mm con precolumna de la compañía Daicel. Las proporciones de mezcla de los eluyentes para todas las pruebas cromatográficas se indican siempre en forma de volumen/volumen. RT significa temperatura ambiente, Vol.% por ciento en volumen, m% por ciento en masa y %ee exceso de enantiómeros en por ciento. Los compuestos están numerados, siendo que la especificación que aparece entre paréntesis fundamentalmente corresponde al número del compuesto asociado. Ejemplo 1 Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (9) y metiléster del ácido E-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (10) {9) (10) Se suspendieron bajo atmósfera de hidrógeno a la temperatura ambiente 42.6 g de ter-butilato de potasio y 169.8 g de cloruro de metil-trifenilfosfonio 3- (metiléster del ácido benzoico) en 1.5 1 de tolueno p.a y a continuación se agitaron durante una hora a 70°C. A esta temperatura se adicionaron 100 g de 4-dimetilaminodimetil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona en 100 ml de tolueno p.a., y se agitó durante 3 días a 70°C. La mezcla se apagó abruptamente con 500 ml de agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 200 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y a continuación se liberaron del solvente al vacío. El residuo obtenido de esta manera se absorbió en una mezcla de 150 ml de acetato de etilo y 150 ml de diisoéter. El sólido que se precipitó se separó por filtración y se lavó con diisoéter. Las fases orgánicas reunidas se liberaron del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de - etilo/metanol = 9/1. Como primera fracción de producto se obtuvieron 5.3 g de metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico en forma de un aceite de color amarillo naranja. Para la preparación del clorhidrato el aceite se disolvió en 100 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 5 g (30.7% de la teoría) del compuesto 10 del título en forma de cristales blancos. Como segunda fracción de producto se obtuvieron 4 g de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, igualmente en forma de un aceite color amarillo naranja. Para liberar el clorhidrato el aceite se disolvió en 100 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 3.5 g (21.5% de la teoría) del compuesto del título en forma de cristales blancos. Ejemplo 2 Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (7), y metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (8) m Con el uso de: rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciciohexanona en lugar de la dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona usada en el ejemplo 1 se obtuvieron de acuerdo al proceso descrito en el ejemplo 1: metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-(3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (8) metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3-(3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (7) Ejemplo 3 Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (6) y metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (5) (5) (8) Con el uso de rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciciohexanona en lugar de dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona usada en el ejemplo 1 se obtuvieron de acuerdo al proceso descrito en el ejemplo 1: metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (5) metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-'dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (6) Ejemplo 4 Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (14) (14) 3 g del metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -.¿-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico producido de acuerdo al ejemplo 1, como base, se disuelven en 30 ml de metanol y se mezclan con 30 ml de solución 1 n de hidróxido de potasio. Se agitó durante 2 horas a 60°C. Después del enfriamiento de la mezcla de la reacción a la temperatura ambiente la mezcla se mezcló tanto tiempo con ácido clorhídrido 1 n hasta que se ajustó un valor pH de 4. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 20 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se liberaron del solvente al vacío. De esta manera se obtuvieron 2.7 g de ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, la base, en forma de un aceite de color amarillo naranja. Para preparar el clorhidrato la base se disolvió en 10 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 2.4 g (77.7 % de la teoría) de ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (14) en forma de cristales blancos .
Ejemplo 5 Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (15) Con el uso de: metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, que se produjo de acuerdo al ejemplo 1 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 4 se obtuvo el ácido E-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden- etil] -benzoico, el clorhidrato (15) Ejemplo 6 Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (17) 07) Con el uso de: ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, la base, que se produjo de acuerdo al ejemplo 2 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 4 se obtuvo ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden- etíl] -benzoico; el clorhidrato (17) Ejemplo 7 Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (18) (18) Con el uso de: ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- ( 3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, la base, que se produjo de acuerdo al ejemplo 2 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 4 se obtuvo ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico; el clorhidrato (18) Ejemplo 8 Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (27) (27) Con el uso de: metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, la base, producida de acuerdo al ejemplo 3 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 4 se obtuvo ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexiliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (27) Ejemplo 9 Acido rac-cis-E-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (26) ( Con el uso de: metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, la base, producida de acuerdo al ejemplo 3 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 4 se obtuvo ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (26) Ejemplo 10 Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (34) (34) 1.8 g del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, producida según el ejemplo 4 se disolvieron en 50 ml de dimetilformamida p.a. y se mezclaron a 0°C a 15°C con 2 g de DCC y 1.1 g de hidroxisuccinimida. Se agitó durante una hora a 0°C y a continuación se adicionaron gota a gota a esta temperatura 2 ml de dietilamina. Se siguió agitando una hora mas a 0°C y luego durante cuatro días a la temperatura ambiente. La mezcla de la reacción se virtió sobre 300 ml de solución saturada de cloruro de sodio y a continuación se extrajo 3 veces con respectivamente 250 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas se lavaron con 50 ml de solución saturada de cloruro de sodio y a continuación se secaron sobre sulfato de magnesio. El solvente se eliminó al vacío. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 6/5. De esta manera se obtuvieron 0.87 g de Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -N, N-dietil-benzamida, la base, en forma de un aceite color amarillo naranja. Para liberar el clorhidrato el aceite se disolvió en 5 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. De esta manera se obtuvieron 0.52 g (22.1% de la teoría) del compuesto 34 del título en forma de cristales blancos. Ejemplo 11 E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (31) (31) Con el uso de ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, como base, gue se produjo de acuerdo al ejemplo 5 en lugar del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico usada en el ejemplo 10, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 10 se obtuvo E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (31) Ejemplo 12 rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, -dietil-benzamida, el clorhidrato (36) (3ß) Con el uso de: ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico como base, que se produjo de acuerdo al ejemplo 6, en lugar del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico usada en el ejemplo 10, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 10 se obtuvo rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, -dietil-benzamida, el clorhidrato (36) . Ejemplo 13 rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato ( 32 ) {32) Con el uso de: ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 7, en lugar del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico usada en el ejemplo 10, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 10 se obtuvo rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (32) . Ejemplo 14 rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (35) Con el uso de ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 9, en lugar del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico usada en el ejemplo 10, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 10 se obtuvo rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, el clorhidrato (35) .
Ejemplo 15 Z-{3 [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -metanol, el clorhidrato (25) (25) Bajo atmósfera de nitrógeno se prepararon 50 ml de solución de diisobutilaluminio hidruro (solución de 25% en peso en tolueno) . A continuación se adicionó gota a gota a la temperatura ambiente 1 g de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidénmetil] -benzoico, como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 1, disuelto en 100 ml de tolueno p.a. Se calentó durante dos horas a reflujo. Después de terminada la reacción la mezcla se enfrió a 0°C y se apagó abruptamente con una mezcla de 25 ml de etanol y 20 ml de agua. El sedimento precipitado se separó por succión y se lavó con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se liberó del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Se obtuvieron de esta manera 580 mg del compuesto del título como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 20 ml de acetona y se mezcló con una cantidad eguimolar de trimetilclorosilano y agua. De esta manera se obtuvieron 550 mg (52.9% de la teoría) de Z-{3[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -fenil} -metanol, el clorhidrato (25) en forma de cristales blancos. Ejemplo 16 E-{3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil} -methanol; el clorhidrato (16) (1ß) Con el uso de: metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico como base, la cual se produjo según el ejemplo 1, en lugar de metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, como base, usada en el ejemplo 15, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 15 se obtuvo E-{3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -fenil} -methanol; el clorhidrato (16) Ejemplo 17 Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (40) y Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol; el clorhidrato (24) (40) (24) Bajo atmósfera se prepararon 100 ml de solución de diisobutilaluminio hidruro (solución de 25% en peso en tolueno) . A continuación se adicionó gota a gota a la temperatura ambiente 1 g de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 1, disuelto en 100 ml de tolueno p.a. Se calentó durante seis horas a reflujo. Después de terminada la reacción la mezcla se enfrió a 0°C y se apagó abruptamente con una mezcla de 25 ml de etanol y 20 ml de agua. El sedimento precipitado se separó por succión y se lavó con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se liberó del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Como primera fracción de producto se obtuvieron 200 mg de Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 20 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. De esta manera se obtuvieron 180 mg (17.9% de la teoría) de Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol; el clorhidrato (24) en forma de cristales blancos. Como segunda fracción de producto se obtuvieron 440 g de Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 20 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua, obteniéndose de esta manera 410 mg (40.9% de la teoría) de Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (40) en forma de cristales blancos. Ejemplo 18 E-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (22) (22) Con el uso de: metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, que se produjo de acuerdo al ejemplo 1 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 17, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 17 se obtuvo exclusivamente E-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (22) Ejemplo 19 rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroxi-metil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, el clorhidrato (19) i Con el uso de: rac-tfans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetilo] , la base, gue se produjo de acuerdo al ejemplo 2 en lugar del metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil- 3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, la base, usada en el ejemplo 17, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 17 se obtuvo exclusivamente rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, el clorhidrato (19) Ejemplo 20 Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico; el clorhidrato (11) y etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico, el clorhidrato (12) (115 (12) Con el uso de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (etiléster de ácido naftil-1-carboxílico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 1 se obtuvieron etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico; el clorhidrato (11) y etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carboxílico (12) Ejemplo 21 Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico, el clorhidrato (13) (13) Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (2-fluor-3-etiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 4, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 1 se obtuvo exclusivamente etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico, el clorhidrato (13) Ejemplo 22 Ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (21) (21) Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (3-ter-butiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de 'metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 1 se obtuvo exclusivamente ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (21) Ej emplo 23 Etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato ( 33) (33) Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (3-etiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 1 se obtuvo exclusivamente etiléster del ácido E-3- [4-dimethilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (33) Ejemplo 24 Isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (39) (39) Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (3-isobutiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 1 se obtuvo exclusivamente isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (39) Ejemplo 25 Ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (28) (23} Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (3-ter-butiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 2, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 2 se obtuvo exclusivamente ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (28) Ejemplo 26: Etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (30) Con el uso de: cloruro de metiltrifenilfosfonio (3-etiléster del ácido benzoico) en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster de ácido benzoico) usado en el ejemplo 3, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 3 se obtuvo exclusivamente etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (30) Ejemplo 27 Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina; el clorhidrato (41) y E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina; el clorhidrato (46) (41) (4ß) Se suspendieron bajo atmósfera de hidrógeno a la temperatura ambiente 21.6 g de ter-butilato de potasio y 65 g de cloruro de 4-clorobenciltrifenilfosfonio en 800 ml de tolueno p.a y a continuación se agitaron durante una hora a 70°C. A esta temperatura se adicionaron 11.5 g de 4-dimetilaminodimetil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona en 100 ml de tolueno p.a., y se agitó durante 3 días a 70°C. La mezcla se apagó abruptamente con 500 ml de agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 200 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y a continuación se liberaron del solvente al vacío. El sólido precipitado se separó por filtración y se lavó con diisoéter. Las fases orgánicas reunidas se liberaron del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Como primera fracción de producto se obtuvieron 5.2 g de E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base. Para preparar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 4.7 g (27.6% de la teoría) del compuesto 46 del título en forma de cristales blancos. Como segunda fracción de producto se obtuvieron 3.5 g de Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 3.5 g (21.5% de la teoría) del compuesto del título en forma de cristales blancos. Ejemplo 28 E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (47) A 50 ml de solución de diisobutilaluminio hidruro (solución de 25% en peso en tolueno) se le adicionaron 850 mg de E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, como base, la cual se pr'dujo de acuerdo al ejemplo 27, disuelta en 50 ml de tolueno p.a. Se calentó durante 8 horas a reflujo. A continuación la mezcla de la reacción se apagó abruptamente con 100 ml de etanol, luego con 100 ml de agua. El sedimento precipitado se separó por succión y se lavó con tolueno. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y seguidamente se evaporó el solvente al vacío. El residuo se purificó sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Se obtuvieron de esta manera 500 mg del compuesto 47 del título como base. Para liberar el clorhidrato el compuesto 47 del título se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. De esta manera se obtuvieron 430 mg (52.5% de la teoría) de E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (47) en forma de cristales blancos. Ejemplo 29 Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina; el clorhidrato (43) y E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina; el clorhidrato (42) (42) (43) Se suspendieron bajo atmósfera de hidrógeno a la temperatura ambiente 21.6 g de ter-butilato de potasio y 70 g de cloruro de 4-fluorbenciltrifenilfosfonio en 800 ml de tolueno p.a y a continuación se agitaron durante una "hora a 70°C. A esta temperatura se adicionaron 11.5 g de 4-dimetilaminodimetil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona en 100 ml de tolueno p.a., y se agitó durante 3 días a 70°C. La mezcla se apagó abruptamente con 500 ml de agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 200 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y a continuación se liberaron del solvente al vacío. El sólido precipitado se separó por filtración y se lavó con diisoéter. Las fases orgánicas reunidas se liberaron del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Como primera fracción de producto se obtuvieron 5.4 g de E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amida . Para preparar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 5.1 g (30% de la teoría) del compuesto 42 del título en forma de cristales blancos. Como segunda fracción de producto se obtuvieron 4.2 g de Z-[4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Se obtuvieron de esta manera 3.9 g (22.9% de la teoría) del compuesto 43 del título en forma de cristales blancos. Ejemplo 30 Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (45) <4ß) Con el uso de: Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base en lugar de E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base usada en el ejemplo 28, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 28 se obtuvo Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (45) Ejemplo 31 E-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (44) (44) Con el uso de: E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base en lugar de E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina como base usada en el ejemplo 28, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 28 se obtuvo E-3- [ 6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol; el clorhidrato (44). Ejemplo 32 Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (38) y metiléster del ácido E-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (37) (37) (38) Se suspendieron bajo atmósfera de hidrógeno a la temperatura ambiente 8.1 g de ter-butilato de potasio y 35.4 g de cloruro de metil-trifenilfosfonio 3- (metiléster del ácido benzoico) en 800 ml de tolueno p.a y a continuación se agitaron durante una hora a 70°C. A esta temperatura se adicionaron 7 g de 3- (3-ter-butil-difenil-silaniloxi) -ciclohex-2-enona en 100 ml de tolueno p.a., y se agitó durante 3 días a 70°C. La mezcla se apagó abruptamente con 500 ml de agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 200 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y a continuación se liberaron del solvente al vacío. El residuo obtenido de esta manera se absorbió en una mezcla de 150 ml de acetato de etilo y 150 ml de diisoéter. El sólido que se precipitó se separó por filtración y se lavó con diisoéter. Las fases orgánicas reunidas se liberaron del solvente al vacío. El residuo (16.7 g) se disolvió en 70 ml de tetrahidrofurano y se mezcló con 16.7 ml de fluoruro de tetrabutilamonio. Después de 10 minutos de tiempo de reacción la mezcla de la reacción se apagó abruptamente con 50 ml de agua y se extrajo tres veces con respectivamente 50 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y a continuación se liberaron del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Como primera fracción de producto se obtuvieron 2.5 g de metiléster del ácido E-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Así se obtuvieron 2 g (36.8% de la teoría) de metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (37). Como segunda fracción de producto se obtuvieron 1.8 g (27.6% de la teoría) de metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 50 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. Así se obtuvieron 1.5 g (27.6% de la teoría) de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (38). Ejemplo 33 Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (51) y metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (50) K-GI rt-a (SO) (51) Con el uso de rac-cis-3- (3- (ter-butil-difenil-silaniloxi) -fenil) -ciciohexanona en lugar de la 3- (3- (ter-butil-difenil-silaniloxi) -ciclohex-2-enona usada en el ejemplo 32, de acuerdo al método descrito en el ejemplo 32 se obtuvieron metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (51) y metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (50) Ejemplo 34 Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato (48) (48) 3 g del metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, como base, producido de acuerdo al ejemplo 32 se disolvieron en 30 ml de metanol y se mezclaron con 30 ml de una solución 1 n de hidróxido de potasio. Se agitó durante 2 horas a 60 °C. Después del enfriamiento de la mezcla de la reacción a la temperatura ambiente la mezcla se mezcló tanto tiempo con ácido clorhídrico 1 n hasta gue se ajustó un valor pH de 4. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó 3 veces con respectivamente 20 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se liberaron del solvente al vacío. Así se obtuvo ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, 2.7 g en forma de un aceite color amarillo naranja. Para la preparación del clorhidrato se disolvió la base en 10 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetil clorosilano y agua. Así se obtuvieron 2.4 g (77.7% de la teoría) de ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, el clorhidrato.
Ejemplo 35 Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (49) (49) Con el uso de metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 32, en lugar de metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, como base, usado en el ejemplo 34, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 34 se obtuvo ácido E-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico; el clorhidrato (49) Ejemplo 36 Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (52) (S2) Con el uso de metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico como base en lugar de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, como base, usado en el ejemplo 34, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 34 se obtuvo ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (52) Ejemplo 37 Acido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico; el clorhidrato (53) (53) con el uso de metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico como base en lugar de metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-eniliden-metil] -benzoico, como base, usado en el ejemplo 34, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 34 se obtuvo ácido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, el clorhidrato (53) Ejemplo 38 rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (3) y rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, el clorhidrato (2) Con el uso de rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciciohexanona en lugar de la dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona usado en el ejemplo 1 y cloruro de benciltrifenilfosfonio en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster del ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método que^ se describe en el ejemplo 1 se obtuvieron rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (3) y rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil- etil] -dimetilamina, el clorhidrato (2) Ejemplo 39 rac-trans-Z-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol; el clorhidrato (23) (23) Bajo atmósfera de nitrógeno se prepararon 140 ml de solución de diisobutilaluminio hidruro (solución de 25% en peso en tolueno) . A continuación se adicionó gota a gota a la temperatura ambiente 2.4 de rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, como base, la cual se produjo de acuerdo al ejemplo 39, disuelta en 20 ml de tolueno p.a. Se calentó durante dos horas a reflujo. Después de terminada la reacción la mezcla se enfrió a 0°C y se apagó abruptamente con una mezcla de 25 ml de etanol y 20 ml de agua. El sedimento precipitado se separó por succión y se lavó con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se liberó del solvente al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice con acetato de etilo/metanol = 9/1. Se obtuvo de esta manera 1 g del compuesto del título como base. Para liberar el clorhidrato la base se disolvió en 20 ml de acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de trimetilclorosilano y agua. De esta manera se obtuvieron 300 mg (17.1% de la teoría) de rac-trans-Z-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol; el clorhidrato (23) en forma de cristales blancos . Ejemplo 40 rac-trans-E-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol; el clorhidrato (20) (20) Con el uso de: rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, como base, en lugar de rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, como base usada en el ejemplo 39, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 39 se obtuvo rac-trans'-E-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol; el clorhidrato (20) Ejemplo 41 rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (4) y rac-cis-E-[-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (1) (1) (4) Con el uso de rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciciohexanona en lugar de la dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hex-2-enona usado en el ejemplo 1 y cloruro de benciltrifenilfosfonio en lugar de cloruro de metiltrifenilfosfonio 3- (metiléster del ácido benzoico) usado en el ejemplo 1, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 1 se obtuvieron rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (4) y rac-cis-E- [-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, el clorhidrato (1) Ejemplo 42 rac-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol] ; el clorhidrato (-29) (29) Con el uso de metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico que se produjo de acuerdo al ejemplo 2 en lugar de metiléster del ácido Z-3-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico usado en el ejemplo 15, de acuerdo al método que se describe en el ejemplo 15 se obtiene rae-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol] ; el clorhidrato (29) Ejemplo 43 Se obtuvieron los siguientes compuestos siguiendo las instrucciones precedentemente descritas. La estructura respectiva queda comprobada mediante el espectro de RMN: Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico, -Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [3-cloro-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [-4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Acido (+) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido (-) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) benzoico, Acido rac-trans-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetilj -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluofo-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico E- [4-etiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil-metil] -dimetil-amina, [4-Isopropiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [2- (3-metoxi-fenil) -4-propiliden-ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4-butiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina. Ejemplo 44 Investigaciones farmacológicas Prueba de writhing La actividad antinociceptiva de los compuestos de conformidad con la invención se investigó con la prueba de writhing inducido en ratones mediante la fenilquinona, modificado según I.C. Hendershot y J. Forsaith, J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237 - 240 (1959). Para éste propósito se emplearon ratones macho NMRI con un peso de 25 a 30 g. 10 minutos después de la administración intravenosa de las sustancias de prueba, a grupos de 10 animales por dosis de sustancia se les aplicó intraperitonealmente 0.3 ml/ratón de una solución acuosa al 0.02% de fenilquinona (fenilbenzoquinona, Cia. Sigma, Deisenhofen; preparación de la solución mediante la adición de 5% de etanol y conservación en baño de agua a 45°C) . Los animales se colocaron en jaulas de observación individuales. Mediante contador de teclado se contaron el número de movimientos de extensión inducidos por dolor (conocidas como Reacciones de Writhing = tender el cuerpo con extensión de las extremidades posteriores) de 5 a 20 minutos después de la administración de la fenilquinona. Como control se llevaron animales que solamente reciben i.v. una solución fisiológica de cloruro de sodio e i.v. fenilquinona. Todas las sustancias se examinaron en la dosificación normal de 10 mg/kg. La inhibición porcentual (% de inhibición) de las reacciones de writhing mediante una sustancia se calculó según la fórmula siguiente: % de inhibición = 100- [RW animales tratados/RW control x 100] Todos los compuestos de conformidad con la invención investigados mostraron una actividad analgésica semipronunciada a pronunciada. Los resultados de las investigaciones de writhing escogidas están recopilados en la tabla 1. Tabla 1: ensayo de analgesia en la prueba de writhing en ratones.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la, también en la forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de su base libre o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, I en que R1 y R1', independientes uno de otro se seleccionan de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; F, Cl, Br, I, NR6R6', N02, CN, OR6, SR6, OC(0)R6, C(0)OR6, C(0)R6 ó C(0)NR6R6', siendo que R6 y R6' se seleccionan de H; alquilo-C?-?o, aíquenilo-C2-?0 ó alquinilo-C2_10, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, o R1 y R1' forman juntos -CH=CH-CH=CH-, .siendo que el sistema naftilo que se produce puede estar mono o polisustituido, X se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, OS (02) C6H4-pCH3, OR7 ó 0C(0)R7, siendo que R7 se selecciona de H; alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-^ saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polísustituido o insustituido, ó si el compuesto no comprende X, conforme a la fórmula la se forma un doble enlace entre el átomo de C A y el átomo de C B, ó entre el átomo de C B y el átomo de C C, R4, R5 se seleccionan independiente uno de otro de H; alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, R4 y R5 forman juntos un cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR8, con R8 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2-?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; Y R2, R3 se seleccionan independiente uno de otro de R9 ó YR9, con Y = alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_10 ó alquinilo-C2-?o, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido, siendo que R9 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, alquilo-C?_18, alquenilo-C2_18 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cícloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR10, con R10 que se selecciona de H, alquilo-C?_?o, alquenilo-C2_?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; OR11, OC(0)R1:L, OC OOR11, 0C(S)R1:L, C(0)Ru, C(0)0Rn, CÍSJR11, C(S)OR1:L, SR11, S(0)Ru respectivamente S(02)Rn, siendo que R11 se selecciona de H, alquilo-C?-?8, alquenilo-C2_?8 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, 0 ó NR12, con R12 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?o ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido; siendo que R13 y R14 se seleccionan independiente uno de otro de H, O; alquilo-C?-?8, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2_18, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó ÑR15, con R15 que se selecciona de H, alquilo-C?_?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2-?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo ó heteroarilo, mono o polisustituido o insustituido, ó R13 y R14 forman juntos un cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR16, con R16 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; ó alquilarilo, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido; en particular siendo que R17, R18, R19 y R20 se seleccionan independientes uno de otro de R21 ó ZR21, con Z = alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido, siendo que R21 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, alquilo-C?_?8, alquenilo- C2-i8 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR22, con R22 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2-?0 ó alquinilo-C2-?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, arilo ó heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o insustituido, OR23, OC(0)R23, OC(0)OR23, OC(S)R23, C(0)R23, C(0)OR23, C(S)R23, C(S)OR23, SR23, S(0)R23 respectivamente 10 S(02)R23, siendo que R23 se selecciona de H, alquilo-Ci-iß, alquenilo-C2-i8 ó alquinilo-C2-i8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C-7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o 15 insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, O ó NR24, con R24 que se selecciona de H, alquilo-C?-?o, alquenilo-C2_0 ó alquinilo-C2_ 20 ?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o 25 insustituido; NR^R¿6, NR25C(0)R26, C(0)NR25R26 ó S (02) NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H; alquilo-Ci-ia, alquenilo-C2_?8 ó alquinilo-C2_?8, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; cicloalquilo-C3_7, saturado o insáturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido 10 en el anillo con S, O ó NR27, con R27 gue se selecciona de H, alguilo-C?-?o, alguenilo-C2_?o ó alquinilo-C2- ?o, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido; 15 alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo ó heteroarilo, mono o polisustituido o insustituido, ó 20 R25 y R26 forman juntos un cicloalquilo-C3_7, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, respectivamente un heterociclo análogo en el cual un átomo de C esta sustituido en el anillo con S, 0 ó NR27, con R27 que se selecciona 25 de H, alguilo-C?-?o, alguenilo-C2_?0 ó alquinilo-C2_?0, en cada caso ramificado o no ramificado, mono o polisustituido ó insustituido. 2. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según la reivindicación 1, caracterizados en que R2 y R3 tienen significados diferentes y/o R3 = H ó CH3, preferiblemente H, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 3. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados en que R2 se selecciona de siendo que R17, R18, R19 y R20 así como R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes, ó R2 se selecciona de alquilo-C?-3. 4. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según una de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizados en que R2 es y R19 y R20 son H, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R17 y R18 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 5. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según una de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizados en que R2 se selecciona de R17 y R18 tienen significado diferente y/o R18 = R21, con R21 que se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3 ú OR23, con R23 = H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R17, R19 y R20 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 6. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciciohexano según una de las reivindicaciones 1 5 , caracterizados en que R2 se selecciona de siendo que R17 se selecciona de R21, siendo que R21 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, OR ,2z3 OC(0)R 2¿3 C(0)R ,2¿3J ó C(0)OR¿ preferiblemente H, F, Cl, C(0)OR 23, siendo que R ,23 se selecciona de H; alquilo-C?-6, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H, O; alquilo-Ci-is, en particular alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propílo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular C2-H5; ó ZR21 con Z = CH2 ó C2H4, preferiblemente CH2, siendo que R21 se selecciona de OR23, OC(0)R23, C(0)R23 ó C(0)OR23, preferiblemente OR23, siendo que R23 se selecciona de H; alquilo-Ci-e, alquenilo-C2_8 ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H, O, alquilo-C?-i8, en particular alquilo-C?_ , ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo; en tanto que R1, R1', R2, R4, R5 y X así como R18, R19 y R20 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 7. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados en que R1 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, CF3, SCH3 ú OR6, siendo quer OR6 se selecciona de H; alquilo-C?-6, alquenilo-C2_3 ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de H, alquilo-C?_4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, ó CH3; y/o R1' se selecciona de H, F, Cl, SCH3 ú OCH3, preferiblemente H y/o X se selecciona de H, F, Br, I, Cl, OR7, preferiblemente H, F, Cl, OR7, con R7 = H ó CH3, preferiblemente H; Ó si un compuesto no comprende un X se forma de acuerdo a la fórmula la un doble enlace entre el átomo de C A y el átomo de C B, ó entre el átomo de C B y el átomo de C C; si R4 y R5 se seleccionan independientes uno de otro de H; alquilo-C?-6, alquenilo-C2-s ó alquinilo-C2_8, en particular alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente H, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ó isobutilo, en particular H, CH3, C2H5 ó isobutilo; C(0)NR25R26, siendo que R25 y R26 se seleccionan independiente uno de otro de alquilo-C?-4, ramificado o no ramificado, mono o polisustituido o insustituido, preferiblemente CH3, en tanto que R2 y R3 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 8. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados en que se trata de rac-cis-E- [-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilmetil] -dimetilamina, metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carbónico, Etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carbónico, Etiléster del ácido Z-3-{4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-{3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil} -methanol, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroxi-metil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, rac-trans-E-3- (5-benciliden-2-dimetilaminómeti1-ciclohexil) -fenol, Ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, rac-trans-Z-3- ( 5-benciliden-2-dimetilaminómetil-ciclohexil) -fenol, Z—3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol, Z-{3 [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -metanol, Acido rac-cis-E-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol, Etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, -dietil-benzamida, rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Etiléster .del ácido E-3- [4-dimethilaminometil-3- (3-metoxí-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclóhexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [3-cloro-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [-4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Acido (+) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido (-) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) benzoico, Acido rac-trans-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico E- [4-etiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil- etil] -dimetil-amina, [4-Isopropiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [2- (3-metoxi-fenil) -4-propiliden-ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4-butiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil etil] -dimetil-amina, así como sus sales, en particular sales de clorhidrato. 9. Método para la producción de derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la en las que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, en el cual se hacen reaccionar las ciclohexanonas de fórmula general II, respectivamente lia II lln en las que R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, y R28 tiene uno de los significados mencionados en la reivindicación 1 para R1, y R28' tiene uno de los significados mencionados en la reivindicación 1 para R1', en una reacción de Wittig, en un solvente orgánico en presencia de una base, con sales de alquiltrifenilfosofonio de fórmula III siendo que A significa cloruro o bromuro, e independientes uno de otro R29 tiene uno de los significados mencionados en la reivindicación 1 para R2, y R30 uno de los significados mencionados en la reivindicación 1 para R3. 10. Método según la reivindicación 9, caracterizado en que el solvente orgánico es benceno, tolueno o un hidrocarburo clorinado, y/o como base se usan ter-butilato de potasio o hidruro de sodio, y/o la temperatura de la reacción se mantiene entre 50°C y 90°C, en particular durante la reacción de Wittig. 11. Método según una de las reivindicaciones 9 ó 10, caracterizado en que en R28 y/o R28' según la fórmula II, respectivamente lía y/o R29 y/o R30 según la fórmula III se sustituye al menos un grupo OH por un grupo OSi (Ph) 2-ter-butilo, al menos un grupo SH por un grupo S-p-metoxibencilo y/o al menos un grupo NH2 por un grupo N02, y después de terminada la reacción de Wittig se reduce al menos un grupo OSi (Ph) 2-ter-butilo con fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano y/o al menos un grupo p-metoxibencilo con una amina metálica, preferiblemente amina de sodio, y/o al menos un grupo N02 a NH2. 12. Método según una de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado en que después de la reacción de Wittig se saponifica un producto del proceso con al menos un grupo C(0)OCH3 y/o C(S)OCH3 con solución de KOH, respectivamente solución de NaOH en metanol a 40°C - 60°C. 13. Medicamento que contiene como principio activo al menos un derivado sustituido de aminometil-fenol-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la I la en las que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, en forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de su base libre o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato. 14. Medicamento según la reivindicación 13 que contiene como principio activo al menos un derivado sustituido de aminometil-fenol-ciclohexano seleccionado del grupo rac-cis-E- [-4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, rac-trans-E- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexil-metil] -dimetilamina, rac-trans-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilmetil] -dimetilamina, , rac-cis-Z- [4-benciliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilmetil] -dimetilamina, . ' metiléster del ácido rac-cis-E—3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carbónico, Etiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -2-metil-ciclohex-2-enilidenmetil] -naftalen-1-carbónico, Etiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -2-fluor-benzóico Acido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-{3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -methanol, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- (2-dimetilaminometil-5- (3-hidroxi-metil-benciliden) -ciclohexil) -fenol, rac-trans-E-3- (5-benciliden-2-dimetilaminometil-ciclohexil) -fenol, Ter-butiléster del ácido E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, E-3- [ 6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, rac-trans-Z-3- ( 5-benciliden-2-dimetilaminómeti1-ciclohexil) -fenol, Z-3- [2-dimetilaminometil-5- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex—1-enil] -fenol, Z-{ 3 [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -fenil } -metanol, Acido rac-cis-E-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Ter-butiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, rac-trans-E- [3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil) -fenil) -metanol, Etiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Etiléster del ácido E-3- [4-dimethilaminometil-3-(3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -N, N-dietil-benzamida, Metiléster del ácido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Isobutiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (3-hidroximetil-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z- [4- (4-cloro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, ' E- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, Z- [4- (4-fluoro-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, Z-3- [6-dimetilaminometil-3- (4-fluor-benciliden) -ciclohex-1-enil] -fenol, E- [4- (4-clor-benciliden) -2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E-3- [3- (4-clor-benciliden) -6-dimetilaminometil-ciclohex-1-enil] -fenol, Metiléster del ácido Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Acido E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2-enilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [ [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclo-hexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [3-cloro-4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-Z-3- [-4-dimetil-aminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexiliden-metilJ -benzoico, Acido (+) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido (-) -trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- (4-dimetil-aminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-cis-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenmetil) benzoico, Acido rac-trans-E-3- (4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexilidenemetil) -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-trifluorometil-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-trans-Z-3- [4-dimetil-aminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Metiléster del ácido rac-cis-E-3- [4-dimetilamino-metil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-trans-Z-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico, Acido rac-cis-E-3- [4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) -ciclohexilidenmetil] -benzoico E- [4-etiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enil-metil] -dimetil-amina, [4-Isopropiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [2- (3-metoxi-fenil) -4-propiliden-ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, E- [4-butiliden-2- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enilmetil] -dimetil-amina, como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato. 15. Uso de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenol-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, en forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de su base libre o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, para la preparación de un medicamento para la profilaxis del dolor. 16. Uso de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenol-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la la en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, en forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de su base libre o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, para la preparación de un medicamento para la profilaxis de la incontinencia urinaria, la comezón y/o la diarrea. 17. Uso de al menos un derivado sustituido de aminometil-fenol-ciclohexano de fórmula general I, respectivamente la en la que R1, R1', R3, R4, R5 y X tienen uno de los significados mencionados en la reivindicación 1, en forma de sus diaestereómeros o enantiómeros así como de su base libre o una sal formada con un ácido fisiológicamente tolerable, en particular la sal de clorhidrato, para la preparación de un medicamento para la profilaxis de reacciones inflamatorias y alérgicas, depresiones, adicción a las drogas y/o al alcohol, gastritis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de las vías respiratorias, tos, enfermedades anímicas y/o epilepsia.
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