MXPA02006339A - Benzofenonaglicopiranosidos, su preparacion y uso terapeutico. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere, por medio de productos industriales novedosos, a (i) los compuestos de [4-(4-(cianobenzoil)fenillglicopiranosido de formula 1: (ver formula) en la cual el grupo glicopiranosilo R es un grupo beta-D-arabinopiranosilo, beta-D- lixopiranosilo, beta-D-ribopiranosilo, beta-D-galactopiranosilo, beta-D-manopiranosilo, beta-L-arabinopiranosilo, beta-1--xilopiranosilo, alfa-L-arabinopiranosilo, alfa-L- xilopiranosilo o beta-L-ramnopiranosilo; y (ii) sus esteres que resultan de la esterificacion de por lo menos un grupo OH en cada grupo glicopiranosilo con un acido alcanoico o cicloalcanoico de C2-C4; estos [4-(4-cianobenzoil)fenil]glicopiranosidos son utiles en terapeutica para combatir placa ateromatosa.

Description

BENZOFENONAGLICOPIRANOSIDOS, SU PREPARACION Y USO TERAPEUTICO CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere, por medio de productos industriales novedosos, a derivados de 4-ciano-4'-hidroxibenzofenona de la fórmula I siguiente, que son benzofenonaglicopiranósidos. Se refiere además a los procedimientos para su preparación y a su uso en terapéutica, especialmente en la forma de composiciones en las cuales están presentes como principios activos.

TECNICA ANTERIOR EP-A-0051023 describe compuestos que contienen un residuo de hidroxibenzofenona sustituido con un grupo ß-D-xilosilo, y que tienen actividad farmacológica valiosa para el tratamiento o prevención de trombosis venosa. También, EP-A-0133103 describe derivados del tipo de bencilfenil-p-D-xilósido que poseen propiedades hipocolesterolémicas e hipolipidémicas. También se sabe que derivados en los cuales el radical ß-D-xilosilo ha sido reemplazado con un radical ß-D-tioxilosilo, que se han descrito en EP-A-0365397 y EP-A-0290321 , son útiles debido a su actividad antitrombótica. Finalmente, el artículo de F. BELLARMY y otros, J. Med. Chem., 1993, 36 (no.7), páginas 898-903, ha descrito compuestos derivados de benzofenona sustituidos con grupos glicosilo, entre los cuales solo los derivados de la configuración ß tienen actividad antitrombótica. Un estudio de estos productos demostró que estos compuestos, particularmente los que contienen un grupo ß-D-xilosilo, son buenos substratos para galactosil transferasa I y, consecuentemente, son capaces de iniciar la síntesis de glicosaminoglicanos (GAGs). Este modo de acción, obtenido después de administración oral del producto, es muy probablemente responsable de la actividad antitrombótica y solo aquellos derivados en los cuales la D-xilosa es de configuración ß exhiben actividad en este campo terapéutico. Por lo tanto, existe una correlación entre la acción sobre la síntesis de GAG y la actividad antitrombótica, que significa que compuestos diferentes a los derivados de ß-D-xilosa no tuvieron valor en este campo terapéutico.

OBJETO DE LA INVENCION De acuerdo con la invención, se propone proveer una solución técnica novedosa para obtener productos novedosos de valor terapéutico con respecto a placa ateromatosa arterial, ya sea para el tratamiento de dicha placa o para impedir su aparición.

SUJETO DE LA INVENCION De acuerdo con la solución técnica novedosa de la invención, se usan compuestos de [4-(4-cianobenzoil)fenil]glicopiranósido que, sorprendentemente a la luz de las publicaciones arriba citadas, exhiben actividad en la prevención o regresión de la placa ateromatosa arterial. De acuerdo con una primera característica de la invención, se recomiendan productos novedosos que se seleccionan del grupo que consiste de: (i) los compuestos glicopiranósidos de fórmula I: en la cual el grupo glicopiranosilo R es un grupo ß-D-arabinopiranosilo, ß-D-lixopiranosilo, ß-D-ribopiranosilo, ß-D-galactopiranosilo, ß-D-manopiranosilo, ß-L-arabinopiranosilo, ß-L-xilopiranosilo, a-L-arabinopiranosilo, a-L-xilopiranosilo o ß-L-ramnopiranosilo; y (ii) sus ésteres que resultan de la esterificación de por lo menos un grupo OH en cada grupo glicopiranosilo con un ácido alcanoico o cicloalcanoico de C2-C4. De acuerdo con una segunda característica de la invención, se propone un procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula I anterior y sus ésteres.

De acuerdo con una tercera característica de la invención, se provee una composición terapéutica que contiene, en asociación con un excipiente fisiológicamente aceptable, una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula I o uno de sus ésteres. De acuerdo con otra característica de la invención, también se recomienda usar un compuesto de fórmula I o uno de sus ésteres como un principio activo para la preparación de un medicamento para su uso en terapéutica para combatir la placa ateromatosa, particularmente para su prevención o tratamiento.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Los compuestos novedosos de acuerdo con la invención comprenden los productos de fórmula I y sus ésteres; son derivados de piranósido de 4-ciano-4'-hidroxi-benzofenona [o 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo]. Los productos preferidos, en los cuales el radical glicósido está en la forma de piranosa, tienen las fórmulas siguientes que se dan de acuerdo con la estructura del grupo R de glicopiranosilo: (a) estructura de ß-D-arabinosa (ß-D-Ara): (b) estructura de ß-D-lixosa (ß-D-Lyx): (d) estructura de ß-D-galactosa (ß-D-Gal): (e) estructura de ß-D-manosa (ß-D-Man): (f) estructura de ß-L-arabinosa (ß-L-Ara) (i) estructura a-L-xilosa (a-L-Xyl): ?') estructura de ß-L-ramnosa (ß-L-Rha): En estas fórmulas, Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo COR2, siendo R2 un grupo alquilo de C1-C3 seleccionado de los grupos metilo, etilo, propilo isopropilo y ciclopropilo. El procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I o uno de sus ésteres de acuerdo con la invención comprende: (1o) hacer reaccionar una pentosa o hexosa peracetilada de la estructura de piranosilo de fórmula II: en la cual Z es H, CH3 o CH2OAc, seleccionada del grupo que consiste de 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-arabinosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-lixosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-ribosa, 1 ,2,3,4,6-pentaacetil-D-galactosa, 1 ,2,3,4,6-pentaacetil-D-manosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-arabinosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-xilosa y 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-ramnosa, con 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo de fórmula III: para dar, después de purificación, el compuesto correspondiente de fórmula IV: en la cual Z es como se definió arriba; y después (2o) si es necesario, llevar a cabo una reacción de desplazamiento en los grupos acetilo del compuesto ósido resultante de fórmula IV para reemplazarlos con átomos de hidrógeno para dar el compuesto correspondiente de fórmula I en la cual R es H, siendo posible la obtención de los otros ésteres (en los cuales R es diferente de Ac) esterificando el compuesto de fórmula I en la cual R es H, con un ácido de C3-C4. Convenientemente, la reacción II + III del paso (1 o) se lleva a cabo en un solvente orgánico (especialmente diclorometano), en presencia de un ácido de Lewis (por ejemplo tetracloruro de estaño), a una temperatura entre 25 °C y el punto de ebullición del solvente, durante 10 a 30 horas.

En el paso (2o), el reemplazo de los grupos Ac con átomos de hidrógeno se realiza convenientemente de la siguiente manera. El compuesto de fórmula IV se hace reaccionar con NH3 en solución en un alcohol anhidro (especialmente metanol) para desplazar los grupos Ac y reemplazarlos con H. En una variante, la reacción II + III IV del paso (1o) se puede reemplazar con la reacción V + III IV, en donde V es una halopentosa o halohexosa peracetilada correspondiente. Bajo estas circunstancias, el paso (1o) se hace el paso (1') siguiente, es decir: (1') hacer reaccionar una halopentosa o halohexosa peracetilada de la estructura de piranosilo de fórmula V: en la cual X es un átomo de halógeno (es decir, F, Cl, Br o I, siendo Br el átomo de halógeno preferido), y Z es H, CH3 o CH2OAC, seleccionada del grupo que consiste de 1-bromo-2,3,4-triacetil-D-arabinosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-D-lixosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-D-ribosa, 1-bromo-2,3,4,6-tetraacetil-D-galactosa, 1-bromo-2,3,4,6-tetraacetil-D-manosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-L-arabinosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-L-xilosa y 1-bromo-2,3,4-triacetil-L-ramnosa, con 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitri!o de fórmula III: para dar, después de purificación, el compuesto correspondiente de fórmula IV: en la cual Z es como se definió arriba. Convenientemente, la reacción V + III IV se lleva a cabo en un solvente anhidro tal como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano o acetonitrilo, en presencia de un agente de acoplamiento tal como trifluorometanosulfonato de plata u óxido de plata, a una temperatura del orden de -10 a +10 °C durante 5 a 40 horas. Las reacciones II + III IV y V + lll IV son aplicables a la preparación de todos los compuestos de fórmula IV de acuerdo con la invención. Otras ventajas y características de la invención serán entendidas mas claramente de los siguientes ejemplos de preparación y pruebas farmacológicas. Desde luego, estos detalles en conjunto no implican una limitación sino que se proveen a manera de ilustración.

EJEMPLO 1 r4-(4-Cianobenzoil)fen¡n 2,3.4-tri-Q-acetil-B-D-arabinopiranósido Se prepara una solución de 0.8 g (2.52.10'3 moles) de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-D-arabino-piranosa y 0.567 g (2.52.10"3 moles) de 4-(4-hidrox¡benzoil)benzonitrilo en 15 mi de diclorometano anhidro. Se le agregan 6.3 mi de una solución 1 M de tetracloruro de estaño en diclometano y la mezcla de reacción se pone a reflujo durante 24 horas. Después de enfriar, el medio de reacción se vacía en una solución de cloruro de amonio y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con solución de bicarbonato de sodio y después con solución de cloruro de sodio, después de lo cual se seca sobre sulfato de magnesio y finalmente se concentra bajo presión reducida. El aceite amarillo obtenido se purifica por medio de cromatografía sobre gel de sílice usando como eluyente una mezcla de acetato de etilo / hexano (3/7; v/v) para dar 97 mg del producto esperado en la forma de un polvo de color beige (rendimiento = 8%). P.f.=75-76°C [a]D26= -254° (c=0.3; DMSO) EJEMPLO 2 r4-(4-Cianobenzoil)fenin ß-D-arabinopiranósido Se prepara una mezcla de 90 mg (0.19.10"3 moles) del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 1 y 20 mi de una solución 2 M de amoniaco en metanol, y se agita 20 horas a temperatura ambiente. Después, se elimina el solvente bajo presión reducida y el residuo se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice usando como eluyente una mezcla de metanol / diclorometano (4/96; v/v) para dar 40 mg del producto esperado en la forma de un sólido de color crema (rendimiento = 72%). P.f.= 157-158°C [a]D26= -190°(c=0.3; DMSO) EJEMPLO 3 r4-(4-Cianobenzoil)fenin ß-D-tixopíranósido Se obtiene [4-(4-cianobenzoil)fenil]-2,3,4-tri-0-acetil-p-D-lixopiranósido siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-D-lixopiranosa. Se trata con amoniaco de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 2 par dar el producto esperado en la forma de un polvo amarillo claro con un rendimiento de 7.5%. P.f = 185-187°C [a]D25 = -73° (c=0.3;DMSO) EJEMPLO 4 r4-(4-Cianobenzo¡l)fenin-2,3,4-tri-Q-acetil-B-D-ribopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un sólido blanco con un redimiendo de 15.5% siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-D-ribopiranosa. P.f =135-137°C [a]D23= -65° (c=0.46; CH2CI2) EJEMPLO 5 f4-(4-Cianobenzoil)fenin ß-D-ribopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo blanco con un rendimiento de 51% siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 4. P.f =157-158°C [a]D27= -82° (c=0.17; DMSO) EJEMPLO 6 r4-(4-Cianobenzoil)fenin 2.3.4.6-tetra-0-acetil-B-D-qalactop¡ranós¡do El producto esperado se obtiene en la forma de un sólido de color beige con un rendimiento de 4%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4,6-penta-O-acetil-D-galactopiranosa. P.f =82°C [a]D26= +11 °(c=0.21 ; DMSO) EJEMPLO 7 r4-(4-CianobenzoiDfenin-B-D-galactopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo de color amarillo claro con un rendimiento de 40%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 6. P.f.=242°C [a]D23= -10°(c=0.22; DMSO) EJEMPLO 8 r4-(4-C¡anobenzoihfenin-2.3.4,6-tetra-0-acetil-B-D-manopiranósido Se prepara una solución de 2.72 g (12.10"3 moles) de 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo en 15 mi de hexametilfosfotriamida (HMPA) y se le agrega a temperatura ambiente 400 mg (13.3.10"3 moles) de una dispersión al 80% de hidruro de sodio en aceite. La mezcla se agita 1 hora y se le agrega entonces una solución de 2.5 g (6.1.10"3 moles) de bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-acetil-D-manopiranosilo en 15 mi de HMPA. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 18 horas y después se hidroliza sobre hielo. La mezcla obtenida se extrae 3 veces con éter y las fases orgánicas combinadas se lavan con solución de hidróxido de sodio 1 N y después con agua; se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra bajo presión reducida, El residuo se purifica por cromatografía sobre gel de sílice usando como eiuyente una mezcla de tolueno / acetato de etilo (8/1 ; v/v), para dar 1.09 g del producto esperado en la forma de un sólido de color beige (rendimiento = 30%). P.f =80°C [a]D23= -62° (c=0.6; DMSO) EJEMPLO 9 f4-(4-Cianobenzo¡l)fenin-8-D-manopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo de color beige con un rendimiento de 44%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 8. P.f.=122°C [a]D23= -46°(c=0.23; DMSO) EJEMPLO 10 r4-(4-Cianobenzoil)fen¡n-2,3,4-tri-O-acetii-0-L-arabinopiranósido Él producto esperado se obtiene en la forma de un sólido amarillo claro con un rendimiento de 18%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-L-arabinosa. P.f =69-70°C [a]D27= +179° (c=0.365; DMSO) EJEMPLO 11 r4-(4-Cianobenzoil)fenil]-B-L-arabinopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo blanco (después de recristalización de metanol) con un rendimiento de 65%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 10. P.f =216°C [a]D26= +174°(c=0.47; DMSO) EJEMPLO 12 r4-(4-Cianobenzoinfenill-2.3,4-tri-Q-acetil-B-L-xilopiranósido Se prepara una solución de 658 mg (2.95.10"3 moles) de 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo en 20 mi de acetonitrilo y se le agregan a temperatura ambiente y con agitación 1 g (2.95.10"3 moles) de bromuro de 2,3,4-tri-O-acetil-L-xilopiranosilo y después 683 mg (2.95 10"3 moles) de óxido de plata. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 24 horas y después se filtra. El precipitado se agita sobre el filtro con acetato de etilo. La fase orgánica combinada se lava con una solución de hidróxido de sodio 1N, se filtra y se lava con una solución de ácido clorhídrico 1 N y después con agua, y se seca sobre sulfato de magnesio. La solución se concentra bajo presión reducida y el producto crudo obtenido se purifica por cromatografía sobre gel de sílice usando como eluyente una mezcla de tolueno / acetato de etilo (85/15; v/v) para dar 980 mg del producto esperado en la forma de un polvo fino blanco (rendimiento = 69%). P.f.= 158°C [a]D26= -10°(c=43; DMSO) EJEMPLO 13 r4-(4-Cianobenzoil)fenii-S-L-xilopiranósido El producto esperado se obtiene en forma de un sólido blanco con un rendimiento de 88%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 12. P.f =240°C [a]D26= -3°(c=0.37; DMSO) EJEMPLO 14 r4-(4-Cianobenzo¡l)fenin-2,3,4-tri-0-acetil-a-L-xHopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un sólido de color beige con un rendimiento de 39%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-L-xilosa. P.f =56°C [a]D27= -129° (c=0.33; DMSO) EJEMPLO 15 r4-(4-Cianobenzoinfenil1-a-L-xilopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo blanco con un rendimiento de 74%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 14. P.f.=189°C [a]D27= -139° (c=0.49; DMSO) EJEMPL0 16 r4-f4-Cianobenzoil)fen8n-213,4-tri-Q-acetil-g-L-ramnop¡ranósido El producto esperado se obtiene en forma de un polvo de color beige con un rendimiento de 4%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 1 y partiendo de 1 ,2,3,4-tetra-O-acetil-L-ramnopiranosa. P.f.=85°C [a]D29= +31° (c=0.17; DMSO) EJEMPLO 17 r4-(4-Cianobenzoil)fenin-3-L-ramnop¡ranósido El producto esperado se obtiene en forma de un sólido blanco con un rendimiento de 76%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 16. P.f.=96°C [a]D24= +55° (c=0.28; DMSO) EJEMPL0 18 r4-(4-Cianobenzoil)fen¡n-2,3,4-tri-0-acetil-a-L-arabinopiranósido El producto esperado se obtiene en forma de un sólido blanco fino con un rendimiento de 62%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 12 y partiendo de bromuro de 2,3,4-tri-O-acetil-a-L-arabinopiranosilo. P.f =148°C [a]D24= +4.3°(c=0.48; CHCI3) EJEMPLO 19 r4-(4-Cianobenzoil)fenin-g-L-arabinopiranósido El producto esperado se obtiene en la forma de un polvo blanco con un rendimiento de 63%, siguiendo un procedimiento análogo al ejemplo 2 y partiendo del compuesto obtenido de acuerdo con el ejemplo 18. P.f.=170°C [a]D24= +24°(c=0.40; DMSO) La actividad antiateromatosa de los compuestos de acuerdo con la invención fue evaluada en función de su capacidad para reducir el nivel de colesterol en el suero en ratones sometidos a una dieta de grasa. Varias publicaciones han demostrado de hecho una estrecha correlación entre un exceso de lípidos y un marcado aumento en el riesgo de ateroma (véase Lancet 1996, 348, pag. 1339-1342; Lancet 1990, 335 pag. 1233-1235). Esta correlación produce una prueba que es más rápida que los experimentos directos, sobre la placa ateromatosa que requieren un tratamiento mas largo de los animales y un estudio histológico caro de las paredes del arco aórtico. La prueba usada consiste en administrar una sola dosis del compuesto a ratones hembras de la especie C57BL/6J. El protocolo es el siguiente: el primer día (DO), los ratones se ponen en ayunas de 9 a.m. a 5 p.m., se les extrae una muestra de sangre a las 2 p.m. A las 5 p.m. se les distribuye una cantidad dada de alimento (una dieta grasa que comprende 1.25% de colesterol y 0.5% de ácido cólico). El segundo día (D1 ), se pesan las charolas de alimento a las 9 a.m. y los ratones se ponen en ayunas de 9 a.m. a 2 p.m. Se les extrae una muestra de sangre a las 2 p.m. Para los grupos de ratones tratados, el compuesto se administra a las 9 a.m. del segundo día (D1 ) por intubado en la forma de una suspensión en una solución acuosa al 3% de goma. Los grupos de control reciben solamente la goma acuosa. Los compuestos se probaron a una dosis de 100 mg/kg. Se determinó el colesterol total en suero y los resultados se expresan como el porcentaje de inhibición del incremento de colesterolemia en comparación con el grupo de control. Los resultados obtenidos se dan en la columna de "actividad" del cuadro I. Se puede notar adicionalmente que el análisis del contenido de colesterol de las diferentes clases de lipoproteínas del suero muestra un efecto favorable del producto sobre la relación colesterol HDL / colesterol total. También se demostró que los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención no inducen síntesis GAG. Los productos de fórmula I y sus ésteres de acuerdo con la invención se pueden administrar de preferencia oralmente en la forma de tabletas o cápsulas de gelatina, conteniendo de 20 a 500 mg de un compuesto de fórmula I o uno de sus ésteres como principio activo, en asociación con excipientes. La dosificación será de aproximadamente 1 a 4 unidades por día.

Los productos de acuerdo con la invención se prescriben convenientemente para placa ateromatosa y particularmente para prevenir o tratar el riesgo de ateroma. CUADRO 1

Claims (6)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un compuesto glicopiranósido caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de (i) los compuestos de [4-(4-(cianobenzoil)fenil]glicopiranósido de fórmula I: en la cual el grupo glicopiranosilo R es un grupo ß-D-arabinopiranosilo, ß-D-lixopiranosilo, ß-D-ribopiranosilo, ß-D-galactopiranosilo, ß-D-manopiranosilo, ß-L-arabinopiranosilo, ß-L-xilopiranosilo, a-L-arabinopiranosilo, a-L-xilopiranosilo o ß-L-ramnopiranosilo; y (¡i) sus ésteres que resultan de la esterificación de por lo menos un grupo OH en cada grupo glicopiranosilo con un ácido alcanoico o cicloalcanoico de C2-C4.

2. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque los grupos hidroxilo en la porción glicopiranosilo están acetilados.

3. - Una composición farmacéutica caracterizada porque contiene, en asociación con un excipiente fisiológicamente aceptable, una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula I o uno de sus ásteres como los que se reclaman en la reivindicación 1.

4. - El uso de un producto seleccionado del grupo que consiste de los compuestos de fórmula I y sus ésteres que se reclaman en la reivindicación 1 , para la preparación de un medicamento antiateromatoso para el tratamiento de placa ateromatosa.

5. - Un procedimiento para la preparación de un compuesto de [4-(4-cianobenzoil)fenil]glicopiranósido de fórmula I o su derivado peracetilado, caracterizado porque comprende (1 o) hacer reaccionar una pentosa o hexosa peracetilada de la estructura de piranosilo de fórmula II: en la cual Z es H, CH3 o CH2OAc, seleccionada del grupo que consiste de 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-arabinosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-lixosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-D-ribosa, 1 ,2,3,4,6-pentaacetil-D-galactosa, 1 ,2,3,4,6-pentaacetil-D-manosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-arabinosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-xilosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-arabinosa, 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-xilosa y 1 ,2,3,4-tetraacetil-L-ramnosa, con 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo de fórmula III: para dar, después de purificación, el compuesto ósido correspondiente de fórmula IV: en la cual Z es como se definió arriba; y después (2o) si es necesario, llevar a cabo una reacción de desplazamiento en los grupos acetiio del compuesto ósido resultante de fórmula IV para reemplazarlos con átomos de hidrógeno para dar el compuesto correspondiente de fórmula I en la cual R es H.

6.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el paso (1°) comprende hacer reaccionar una halopentosa o halohexosa peracetilada de la estructura de piranosilo de fórmula V: (V) en la cual X es un átomo de halógeno (es decir, F, Cl, Br o I, siendo Br el átomo de halógeno preferido), y Z es H, CH3 o CH2OAc, seleccionada del grupo que consiste de 1-bromo-2,3,4-triacetil-D-arabinosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-D-lixosa, 1 -bromo-2,3,4-triacetil-D-ribosa, 1 -bromo-2,3,4,6-tetraacetil-D-galactosa, 1 -bromo-2,3,4,6-tetraacet¡l-D-manosa, 1 -bromo-2,3,4-triacet¡l-L-arabinosa, 1-bromo-2,3,4-triacetil-L-xilosa y 1-bromo-2,3,4-triacetil-L-ramnosa, con 4-(4-hidroxibenzoil)benzonitrilo de fórmula III: para dar, después de purificación, el compuesto ósido correspondiente de fórmula IV: en la cual Z es como se definió arriba.