MXPA02004791A - Composiciones orales que proveen un acondicionamiento de superficie optimo. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion oral que comprende un agente activo de superficie polimerica en donde la composicion oral provee efectos de acondicionamiento de superficie en los dientes y/o mucosa oral de un sujeto; los efectos de acondicionamiento de superficie incluyen a) un caracter hidrofilico, incrementado de superficies orales conforme se miden por la reduccion en los angulos de contacto de agua o un incremento en la carga de superficie anionica y densidad de carga de superficie y b) una reduccion en el espesor de pelicula de proteccion; la presente invencion tambien se refiere a metodos para proveer los efectos de acondicionamiento de superficie a los dientes y superficies mucosas de un sujeto y metodos para evitar y controlar el tartaro y el mancho en los dientes administrando al sujeto una composicion oral que comprende un agente activo de superficie polimerica.

Description

COMPOSICIONES ORALES QUE PROVEEN UN ACONDICIONAMIENTO DE SUPERFICIE ÓPTIMO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral que contienen agentes activos de superficie polimérica, incluyendo polifosfatos, que proveen reacciones novedosas de acondicionamiento de superficie a las superficies orales, tales como dientes y mucosas. Esto conduce a una impresión de limpieza mejorada suministrada por estos productos para el cuidado oral.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los productos para el cuidado oral tales. co o pastas los utilizan los consumidores de manera rutinaria como parte de sus regímenes de higiene para el cuidado oral. Es muy conocido que los productos para el cuidado oral pueden proveer tanto beneficios terapéuticos como de higiene cosmética para los consumidores. Los beneficios terapéuticos incluyen la prevención de caries que típicamente es provocada a través del uso de varias sales de fluoruro; prevención de gingivitis por el uso de un agente antimicrobiano tal como triclosán, cloruro estanoso, o aceites esenciales; o el control de hipersensibiiidad a través del uso de ingredientes tales como cloruro de estroncio o nitrato de potasio. Los beneficios cosméticos proporcionados por los productos orales incluyen el control de placa y formación de cálculos, la remoción y prevención de manchas en los dientes, blanqueamiento de los dientes, refrescamiento del aliento, y mejoras en general en la impresión de la sensación bucal que puede caracterizarse ampliamente como la estética de la sensación bucal. En general, virtualmente todas las descripciones relacionadas con los productos para el cuidado oral incluyen por ejemplo la adición de componentes de sabor, humectantes u otros ingredientes diseñados para incrementar la capacidad estética de las composiciones. En algunos casos, se agregan ingredientes especializados para enmascarar específicamente las características negativas de otros ingredientes. Por ejemplo, la patente EUA 5,945,088 a DelliSanti et al., la patente EUA 4,945,087 a Tal ar et al., la patente EUA 4,853,247 a Barcelon et al., describe una adición de ciertos ingredientes a los productos para el cuidado oral para enmascarar las características negativas de los aceites esenciales o los compuestos fenólicos. La mayoría de los ingredientes se agregan con un enfoque en las características de sabor para enmascarar la base de la fórmula. Aunque la técnica anterior ha dirigido ciertos asuntos de formulación de productos para el cuidado oral relacionados con la capacidad estética, continúa siendo una necesidad en el área, particularmente para mejorar la estética de la sensación bucal provista por los productos para el cuidado oral. La patente EUA 5,939,062 a White J. Et al., describe formulaciones orales estables que contienen polímeros de polifosfato lineales condensados y fluoruro iónico. Estos ingredientes son preparados en compartimentos de empaque físicamente separados para asegurar la estabilidad de la composición adecuada. Los estudios detallados de los beneficios terapéuticos y cosméticos de estas formulaciones han revelado niveles sorprendentes de eficacia de anticaries de fluoruro, junto con una eficacia mejorada en la prevención de cálculos. La investigación ahora ha revelado nuevos y sorprendentes beneficios adicionales de composiciones orales que contienen polímeros de superficie activa que incluyen polifosfatos descritos en la patente EUA 5,939,052. La presente invención se refiere a proveer estos nuevos beneficios, que están relacionados a los efectos sobre las características químicas de la superficie de las mucosas y de las superficies de los dientes que a su vez, proveen una impresión de limpieza considerable y características positivas de sensación bucal durante periodos extensos seguido del uso de las siguientes composiciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a una composición oral que comprende un agente de superficie activo polimérico o en donde la composición oral provee efectos de acondicionamiento de superficie sobre los dientes y/o mucosa oral de un sujeto. Los efectos de acondicionamiento de superficie incluyen las mejoras que percibe el consumidor en una boca totalmente limpia y en la impresión de sentir los dientes limpios y lisos. Los estudios in vivo muestran que el tratamiento de superficies orales con productos que contienen polímeros de acondicionamiento de superficies apropiados que dan como resultado ángulos reducidos de contacto de agua de la superficie oral asociados con proveer un carácter hidrofílico incrementado en las superficies orales. Los estudios in vivo muestran una correlación directa con la perfección del consumidor de dientes limpios y dientes lisos dentro de la escala de los objetos de superficie provistos por estos agentes. Los estudios in vivo apoyan que los cambios de energía de superficie están complementados por reducciones en la cantidad de película en las superficies, así como en cambios en la carga de superficie y densidad de carga. La presente invención también se refiere a métodos para proveer los efectos de acondicionamiento de superficie a la superficie de los dientes y mucosas de un sujeto y para evitar y controlar el sarro y evitar las manchas de los dientes, que comprende administrar a un sujeto una composición oral que comprende un agente activo de superficie polimérico.

Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención serán evidentes para aquellos expertos en la técnica a partir de la descripción detallada a continuación: DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Aunque la descripción detallada concluye con las reivindicaciones que particularmente reclaman indistintamente la invención, se cree que la presente invención se entenderá de mejor manera a partir de la siguiente descripción: Todos los porcentajes y relaciones utilizados en la presente son en peso de la composición dentrífica específica y no de la formulación oral en general que se proporciona, a menos que se especifique de otra manera. Todas las medidas se han realizado a 25°C, a menos que se especifique de otra manera. En la presente invención, "que comprende" significa que se pueden agregar otras etapas y otros ingredientes que no afecten el resultado final. Este término abarca los términos "que consiste de" y que "consiste esencialmente de". La composición oral de la presente invención puede ser en forma de una pasta, dentrífico, polvo para los dientes, gel oral tópico, enjuague bucal, producto para dentaduras, aerosol bucal, pastillas, tableta oral o goma de mascar.

El término "dentrífico" como se utiliza en la presente, significa formulaciones de pasta, gel o líquidas o menos que se especifique de otra manera. La composición dentrífica puede ser en cualquier forma deseada, tal como veteado profundo, veteado en superficie, en capas múltiples, en donde el gel rodea a la pasta o en cualquier combinación de las mismas. La composición dentrífica puede estar contenida en un compartimento físicamente separado de un dispensador o un dispensador de dos lados. El término "dispensador" como se utiliza en la presente, significa cualquier bomba, tubo o recipiente adecuado para dispensar la pasta. La composición oral puede ser una composición oral de una sola fase o puede ser una combinación de dos o más composiciones orales. La composición oral es un producto que en el curso ordinario del uso, no debe ser tragada, para los propósitos de administración sistémica de agentes terapéuticos en particular, sino que se retiene en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para hacer contacto sustancialmente con todas las superficies dentales y/o tejidos orales para propósitos de la actividad oral. El término "vehículo acuoso" como se utiliza en la presente, significa cualesquier materiales seguros y efectivos para su uso en las composiciones de la presente invención. Dichos materiales incluyen fuentes de ion de flúor, agentes anti-formación de cálculos adicionales, reguladores de pH, materiales de pulido abrasivo, fuentes de peróxido, sales de bicarbonato de metal alcalino, materiales espesantes, humectantes, agua, agentes tensioactivos, dióxido de titanio, sistema saborizante, agentes edulcorantes, xilitol, agentes colorantes y mezclas de los mismos. En la presente invención, los términos "sarro" y "cálculos" se utilizan de manera indistinta y se refieren a y/o películas de placa dental mineralizadas. La presente invención se refiere a composiciones orales que contienen agentes activos de superficie polimérica que proveen una impresión mejorada de limpieza intraoral, así como una impresión de superficie lisa de los dientes, derivada de los efectos de acondicionamiento de superficie de los agentes activos de superficie poliméricos. En particular, los agentes activos de superficie polimérica proveen un control químico de las características de energía de superficie de dientes y mucosas, incluyendo la modificación de propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas de la superficie. Estas composiciones comprenden componentes esenciales, así como componentes opcionales. Los componentes esenciales y opcionales de las composiciones de la presente invención se describen en los siguientes párrafos.

Agente activo de superficie polimérica La presente invención incluye un agente activo de superficie polimérica como un componente esencial. Los agentes activos de superficie polimérica proveerán los efectos de acondicionamiento de superficie que producen los efectos deseables en propiedades termodinámicas de superficie y en propiedades de película de superficie, que imparten la estética de sensación de limpieza mejorada tanto o durante, y los más importante, después del cepillado de los dientes. Muchos de estos agentes poliméricos son muy conocidos o se espera que provean un control de sarro o actividades de anti-manchado/blanqueamiento cuando se aplique en composiciones orales, proveyendo así las acciones químicas dobles al mejorar la apariencia de los dientes y de la impresión al tacto para los consumidores. Los agentes activos de superficie polimérica incluyen cualquier agente que producirá los efectos deseados de acondicionamiento de superficie. Los efectos deseados de acondicionamiento de superficie incluyen: 1) la remoción efectiva de porciones de proteína de película adsorbidas no deseables, en particular aquellas asociadas con la incrustación de manchas en los dientes, con el desarrollo de cálculos y atracción de especies microbianas no deseables; 2) y crear una superficie de los dientes hidrofílica inmediatamente después del tratamiento; además de 3) mantener los efectos de acondicionamiento de superficie y el control de película durante periodos extendidos después del uso del producto, incluyendo después del cepillado y durante varios periodos prolongados. El efecto de crear una superficie hidrofílica incrementada se puede medir en términos de la reducción relativa en los ángulos de contacto con el agua. La superficie hidrofílica, de manera muy importante, se mantiene sobre la superficie de los dientes durante un periodo prolongado después de utilizar el producto, por ejemplo después del cepillado de dientes.

Los agentes activos de superficie polimérica que pueden producir el acondicionamiento de superficie activo incluyen polielectrólitos tales como polímeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolímeros de monómeros que contienen fosfato o fosfato o polímeros con otros monómeros taies como monómeros etilénicamente insaturados y aminoácidos o con otros polímeros tales como proteínas, polipéptidos, polisacáridos, pol.(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), alcohol polivinílico, anhídrido polimaleico), poli(maleato), poli(amida), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(vinilacetato), y cloruro de polivinilbencilo; polímeros carboxi-sustituidos y mezclas de los mismos. Los agentes activos de superficie polimérica adecuados incluyen los polímeros de alcohol carboxi-sustituidos descritos en las patentes de EUA 5,292,501 ; 5,213,789; 5,093,170; 5,009,882; y 4,939,284 todas ellas a Degenhardt et al., y los polímeros difosfonato-derivados en la patente EUA 5,011 ,913 a Benedict et al. Un polímero preferido es ácido poliacrílico difosfonato modificado. Los polímeros con actividad deben tener suficiente capacidad de unión a la superficie para remover proteínas de película de recubrimiento y mantenerse fijo a las superficies intraorales. Para las superficies de los dientes, se pueden preferir los polímeros con fosfato o funciones de fosfonato de cadena extremo o lateral, aunque los polímeros con actividad de anión a mineral pueden comprobar una dependencia efectiva con la afinidad de adsorción.

Los polímeros que contienen fosfonatos adecuados tales como se muestran a continuación se describen en la patente EUA 5,980,776 a Zakikhani et al., incorporada en la presente en su totalidad. 1. Copolímero de ácido acrílico y ácido difosfónico con estructura: 2. Copolímero de ácido acrílico y ácido vinilfosfónico con estructura: 3. Copolímero de ácido metacrílico y ácido vinilfosfónico con estructura: 4. Copolímero de ácido acrílico y ácido vinildifosfónico con estructura: Un agente activo de superficie polimérica preferido será estable con fluoruro iónico y no se hidrolizará en formulaciones con un alto contenido de agua, permitiendo así un dentrífico simple de fase sencilla o formulación de enjuague bucal. Si el agente activo de superficie polimérica no tiene estas propiedades de estabilidad, es probable que una formulación de fase doble con el agente activo de superficie polimérica se separe de la fuente de flúor. Un agente activo de superficie polimérica preferido es un polifosfato. Un polifosfato se entiende generalmente que consiste de dos o más moléculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuración lineal, aunque ciertos derivados cíclicos pueden estar presentes. Aunque los plrofosfatos y tripolifosfatos son técnicamente polifosfatos, los polifosfatos deseados son aquéllos que tienen alrededor de cuatro o más moléculas de fosfato para que la adsorción de superficie en concentraciones efectivas produzca funciones suficientes de fosfato sin unión a superficie, que a su vez incrementan la carga de superficie aniónica así como el carácter hidrofílico de las superficies. Los pirofosfatos se analizan por separado conforme a los agentes adicionales anti-formación de cálculos. Las sales de pirofosfato inorgánicas incluyen tetrapirofosfato y hexametafosfato. Los polifosfatos mayores que el tetrapolifosfato generalmente se presentan como materiales vidriosos amorfos. Se prefieren en esta invención polifosfatos "vidriosos" lineales que tienen la fórmula XO(XPO3)nX en donde X es sodio o potasio y n se promedia de alrededor de 6 a aproximadamente 125. Se prefieren los polifosfatos fabricados por FMC Corporation que son comercialmente conocidos como Sodaphos (=6), Hexaphos (n=13), y vidrio H (n=21 ). El polifosfato más preferido es vidrio H. Estos polifosfatos se pueden utilizar solos o en una combinación con los mismos. También se conoce que los polifosfatos con una longitud de cadena promedio mayor de aproximadamente 4, reaccionarán con fluoruro iónico en composiciones orales a temperatura ambiente y producen iones de monofluorofosfato, además de alterar el pH de la composición. Esta reacción compromete la eficacia de la composición oral y su habilidad para proveer fluoruro iónico estable y polifosfato a las superficies orales. También se conoce que tienen polifosfato estable, y el contenido total del agua de la composición dentrífica debe ser controlada para reducir la hidrólisis de polifosfato. La patente EUA 5,939,052 expedida a White, Jr. Et al., incorporada en la presente por referencia en su totalidad, describe además los polifosfatos. Las fuentes de fosfato también se describen con mayor detalle en Kirk-Othmer Enciclopedia of Chemical Technology, cuarta edición, volumen 18, Wiley-lnterscience Publishers (1996), incorporada en la presente por referencia en su totalidad, incluyendo todas las referencias que se incorporan en Kirk-Othmer. La cantidad requerida de agente de superficie polimérica es una cantidad efectiva para proveer los efectos de acondicionamiento de superficie.

Una cantidad efectiva de un agente activo de superficie polimérica típicamente será de alrededor de 1% a aproximadamente 35, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 30%, con mayor preferencia de alrededor de 5% a aproximadamente 25%, y con más preferencia aún de alrededor de 6% a aproximadamente 20% en peso de la composición oral total. Además de crear los efectos de acondicionamiento de superficie, se ha descubierto que el agente activo de superficie polimérica solubiliza las sales insolubles. Por ejemplo, se ha descubierto que el vidrio H solubiliza las sales estanosas insolubles. La combinación de agente activo de superficie polimérica con fluoruro estanoso provee el control deseado de sarro, control de manchas, y acondicionamiento de superficie, sin tener un efecto negativo en la eficacia del fluoruro estanoso para el control de la caries dental, el mal olor bucal y enfermedades periodontales que incluyen la gingivitis. Los efectos de acondicionamiento de superficie provistos por los presentes agentes de superficie poliméricos se pueden medir utilizando diferentes métodos. Los efectos de acondicionamiento de superficie en los dientes y mucosas orales de un sujeto se pueden medir cuantitativamente in vivo utilizando tanto la retroalimentación por parte del consumidor como técnicas de medición físicas. Las técnicas de medición físicas cuantitativas in vivo incluyen el ángulo de contacto con agua en la superficie de los dientes y en la superficie de las mucosas. Los efectos de acondicionamiento de superficie físico química también se pueden medir en considerable detalle por medio de métodos in vitro. Los métodos in vitro se realizan conforme pasa el tiempo para medir las energías libres de superficie y el espesor de película de recubrimiento y composición. Los estudios in vivo incluyen un estudio que depende del tiempo, para medir los efectos de esta composición, comparado con otros dentríficos en ángulos de contacto con agua y según las respuestas subjetivas del consumidor. En un protocolo, se les ha requerido a miembros del panel que llenen un cuestionario de evaluación de sensación bucal subjetiva ¡ncluyendo preguntas sobre la sensación de limpieza en los dientes, la sensación de dientes lisos y la sensación de limpieza bucal así como evaluaciones de humedad en la boca, después del uso de los productos de prueba. Para estas pruebas, los sujetos reportaron en la mañana a la clínica antes de cualquier higiene oral o consumo de alimentos o bebidas. Los miembros del panel obtuvieron ángulos de contacto con el agua que se tomaron sobre dientes secos y superficies gingivales de acuerdo con los métodos que describe Baeir et al., ("Biophysical Modeling of Acquired Pellicle Formation on Substrata of Varying Surface Energies", 57th Colloid and Surface Symposium, 1983, resumen No. 49) y Busscher et al., ("Surface Free Energy Changes of Human Enamel During Pellicle Formation. An in vivo Study", Caries Research, 1984 18:408-415). Los miembros del panel se cepillaron durante un minuto con su producto oral asignado. Después del cepillado, antes del almuerzo y antes de la comida (más tarde) los sujetos llenaron una vez más el cuestionario subjetivo de sensación bucal y se tomaron los ángulos de contacto con la superficie. Las mediciones de superficie se realizaron por triplicado en cada visita en dos superficies por separado en los dientes y en la superficie gingival. Los resultados de estas pruebas mostraron que la percepción del sujeto de dientes lisos y limpios es muy deficiente muy temprano por la mañana (antes del cepillado) y se mejora considerablemente después del cepillado con las composiciones dentríficas. Infortunadamente, para las composiciones dentríficas convencionales, el mantenimiento después del cepillado de la condición de los dientes lisos/limpieza bucal es muy deficiente, en donde la percepción por debajo de lo neutral es por la tarde. La mayoría de las composiciones dentríficas comerciales siguen este patrón que es muy desalentador para los consumidores que esperan que los efectos de limpieza perduren después del uso. El uso de composiciones dentríficas que contienen agentes activos de superficie polimérica (por ejemplo polifosfato condensado) de acuerdo con la presente invención produjeron mutaciones de percepción - mejoradas-que se puede percibir de mejor manera con periodos prolongados después del cepillado. La pasta de dientes de fosfato condensado se asimiló a la formulación del ejemplo 1 y se describe en los ejemplos; el dentrífico de control fue un dentrífico de fluoruro de sodio comercial (NaF) con sílice abrasiva (sabor regular de dentrífico Crest, The Procter and Gamble Company, Cincinati, Ohio). Los sujetos que se cepillaron con el dentrífico de polifosfato reportaron puntuaciones más altas de percepción neutral hasta después del periodo posterior a la comida. Estas evaluaciones de percepción mejoradas se compararon con medidas de ángulos de contacto de agua de superficie utilizando técnicas establecidas por Busscher et al., en la literatura publicada. La percepción de la sensación bucal de dientes limpios y lisos siguieron un patrón idéntico al establecido por las medidas de ángulo de contacto, en donde hubo superficies menores de ángulo de contacto con agua, esto es, más superficies hidrofílicas, aparentemente correlacionadas con una percepción del consumidor mejorada de la dentición en cuanto a su sensación de limpieza. Los estudios de panel a largo plazo confirmaron que estas diferencias se mantienen durante periodos prolongados. En las evaluaciones del producto, los dentríficos de polifosfato que producen un acondicionamiento hidrofíiico establecen mayores evaluaciones de satisfacción de los consumidores del producto en general y superiores. Las observaciones de laboratorio permitieron un estudio más detallado de los mecanismos fisicoquímicos responsables de las diferencias del producto. Los estudios in vitro incluyeron un estudio que depende del tiempo de los efectos del dentrífico sobre las energías libres de superficie y el espesor de película de recubrimiento de los dientes. Se limpiaron y pulieron bloques de esmalte de bovino hasta superficies estándar. Para las medidas de espesor de película, se utilizó saliva de humano dializada para producir películas de 16 horas sobre superficies de los dientes. Se separó como control un subgrupo de muestras sin tratamiento. Las muestras adicionales tuvieron progreso a través de una serie en donde los tratamientos de dentríficos se realizaron conforme a inmersiones de 30 segundos en suspensiones de 1 :3 partes. Seguido el tratamiento, las muestras se volvieron a sumergir en un medio de saliva reconstituida dializada (DRS) a 1, 3 y 6 horas después del tratamiento. Los subgrupos de muestras en cada uno de estos intervalos se separaron para las medidas de espesor de película. Los efectos de los tratamientos en los espesores de película de recubrimiento se estimaron a partir de las medidas de espectroscopia de fotoelectrones de rayos X (XPS). Los resultados muestran que el tratamiento de agua no produce cambios en el espesor de película. Los dentríficos convencionales que contienen fluoruro de sodio producen cambios modestos en el espesor de película que se vuelven a desarrollar dentro de 6 horas cerca de los niveles de tratamiento previo. El tratamiento con el dentrífico de polifosfato produjo un decremento de 67% en el espesor de película después de tratamiento, que se mantuvo a un grado más alto que el dentrífico convencional, es decir, hasta 6 horas después de tratamiento. Se utilizó un tipo similar de modelo para evaluar los efectos de la formulación dentrífica en ángulos de contacto con agua in vitro. Los depósitos de saliva humana modificada con extracto dietético (para producir propiedades termodinámicas de superficie in vivo se formaron sobre bloques de esmalte de bovino). Se midieron los ángulos de contacto de agua inicial y los tratamientos de pasta siguieron el régimen descrito para los estudios de espesor de película de superficie. Los ángulos de contacto con agua se redujeron significativamente después del tratamiento con las presentes formulaciones dentríficas (que contienen polifosfato o polifosfonato) comparado con los niveles de tratamiento previo. Estos valores reducidos de ángulo de contacto con agua mostraron que se mantuvieron durante un periodo prolongado, hasta 6 horas después del tratamiento. El efecto de adsorción de superficie de los agentes poliméricos tales como polifosfatos sobre superficies, se caracterizaron además a través de la evaluación de efectos en potencial z de superficie (carga) en superficie de apatita. Se expuso esmalte pulverizado (tamaño promedio 25 um) a la saliva reconstituida diaiizada (DRS) para formar un recubrimiento de película inicial durante periodos de 16 horas. El esmalte recubierto con película se trató con suspensiones de agua 25% en p/p de dentríficos durante periodos de un minuto, después del cual se lavaron ias muestras con agua y se resuspendieron en soluciones de resistencia iónica variable para las determinaciones de carga de superficie. La carga de superficie se midió mediante rastreo de electroforesis por rayo láser de movilidad de partícula con un medidor láser Láser Zee Meter (PenKeim, Bedford Hills, NY, EUA). Las comparaciones incluyeron el control tratado con agua, dentrífico NaF convencional, y dentrífico que contenía polímero de polifosfato. Se utilizaron movilidades con ecuaciones desarrolladas por Ohshima y Kondo (Biophysical Chemistry, 1991 , 39:191-198) para calcular tanto la densidad de carga fija como la suavidad electroforética de la superficie de esmalte después de los tratamientos. La suavidad electroferética es representativa para la capa penetrable de iones en superficies de partículas que depende de la fuerza de fricción ejercida en el agua tal como fluye a través de la capa. Conforme la suavidad incrementa el flujo de agua a través de esta capa es más libre con menos fricción. Se cree que esta característica está asociada con la sensación bucal y los efectos químicos que se muestran en superficies intraorales con agentes poliméricos seleccionados. Los resultados de las pruebas ilustraron que el dentrífico de polifosfato produce mayores cambios en la densidad de carga fija (la carga era más inestable en la superficie (mientras que la suavidad electroforética se redujo dramáticamente). Los efectos de acondicionamiento de superficie de los dentríficos pueden producir efectos intraorales numerosos incluyendo aquéllos con una ventaja tanto estética como terapéutica. Como se estableció, la mayoría de los polielectrolitos y en particular polifosfato, poliacrilato y seguramente copolímeros de fosfonatos y acrilatos muestran una eficacia significativa para la prevención de cálculos dentales. Se examinaron los efectos de estos ingredientes en dispersiones de películas de adsorción bacterianas dentales sobre esmalte de película de acondicionamiento revestida con saliva en una prueba experimental controlada. Se revistieron placas de esmalte de bovino ultra delgadas durante 1.5 horas con saliva completa humana. Después del enjuague con regulador de pH, se perfusionó una suspensión bacteriana de Streptococcus oralis a través de la cámara de flujo a una velocidad de esfuerzo cortante de 30s"1 durante 4 horas y se enumeró el número de bacterias que se adherieron n4h mediante análisis de imagen después del enjuague con regulador de pH a la misma velocidad de esfuerzo cortante. Después, se perfusionó un material sobrenadante dentrífico con 25% en peso de dentrífico convencional NaF o dentrífico polifosfato /NaF, a través de la cámara de flujo durante 4 minutos seguido por enjuague de regulador de pH durante 8 minutos y se volvió a realizar la enumeración del número de bacterias que se habían mantenido adheridas na( . Finalmente, se pasó una burbuja de aire a través de la cámara de flujo para imitar las fuerzas de desprendimiento ocasionalmente altas que ocurren en la cavidad oral y se contaron una vez más las bacterias adherentes nab- Los resultados ¡lustran que el dentrífico de polifosfato produjo grandes incrementos en la remoción de cepas bacterianas sometidas a prueba, tal como se compararon con un dentrífico convencional que no contenía el agente polifosfato.

Vehículos acuosos Para preparar estas composiciones, es deseable agregar uno o más vehículos acuosos a las composiciones. Dichos materiales son muy conocidos en la técnica y son elegidos fácilmente por aquellos expertos en la misma, con base en las propiedades físicas y estéticas deseadas por las composiciones que se van a preparar. Estos vehículos se pueden incluir a niveles que no interfieren o prohiben el acondicionamiento de superficie. La cantidad de agente activo de superficie polimérica se puede incrementar para que se considere para los vehículos adicionales. Los vehículos acuosos típicamente comprenden de alrededor de 5% a aproximadamente 99%, preferiblemente de alrededor de 70% a aproximadamente 98% y muy preferiblemente de alrededor de 80% a aproximadamente 95% en peso de la composición oral.

Fuente de ¡ón de flúor La composición oral de la presente invención puede incorporar una fuente de flúor soluble que tiene la capacidad de proveer iones de flúor libres. La fuente de ¡ón de flúor puede ser en una fase separada preferiblemente, separada del agente activo de superficie polimérica para auxiliar la estabilidad. Las fuentes de ion de flúor solubles preferidas incluyen fluoruro de sodio, fluoruro estanoso, fluoruro de indio, y monofluorofosfato de sodio. El fluoruro de sodio y el fluoruro estanoso son la fuente de ion de fluoruro soluble más preferida. El fluoruro estanoso y los métodos de estabilización se describen en la patente EUA 5,004,597 expedida a Majeti et al., y la patenté de EUA 5,578,293 expedida a Prencipe et al., además de otras fuentes. Norris et al., patente de EUA 2,946,725 expedida el 26 de julio de 1960 y Widder et al., patente de EUA 3,678,154 expedida el 18 de julio de 1972 describen dichas fuentes de ion de fluoruro así como otras. Todas las patentes se incorporan a la presente por referencia en su totalidad. Estas composiciones contienen una fuente de ion de fluoruro soluble con la capacidad de proveer alrededor de 50 ppm a aproximadamente 3500 ppm, y preferiblemente de alrededor de 500 ppm a aproximadamente 3000 ppm de iones de fluoruro libres.

Agente regulador de pH Estas composiciones pueden contener un agente regulador de pH. Los agentes reguladores de pH, tal como se utilizan en la presente, se refieren a agentes que se pueden utilizar para ajustar el pH de las composiciones hasta una escala de alrededor de pH 3 a aproximadamente pH 10. LA composición oral que contiene agente activo de superficie polimérica típicamente tendrá un pH de suspensión de alrededor de 4 a aproximadamente 10, preferiblemente de alrededor de 4.5 a aproximadamente 8, y muy preferiblemente de alrededor de 5 a aproximadamente 7. Los agentes reguladores de pH incluyen hidróxidos de metal alcalino, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, sílicetos, fosfatos, imidasol y mezclas de los mismos. Los agentes reguladores de pH específicos incluyen fosfato monosódico, fosfato trisódico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, sales de carbonato y metal alcalino, carbonato de sodio, imidazol, sales de pirofosfato, ácido cítrico, y citrato de sodio. Los agentes reguladores de pH se utilizan a un nivel de alrededor de 0.1% a aproximadamente 30%, preferiblemente de alrededor de 1% a aproximadamente 10% y muy preferiblemente de alrededor de 1.5% a aproximadamente 3% en peso de la presente composición.

Fuente de ion estanoso La presente invención puede incluir una fuente de ion estanoso. Los iones estanosos se proveen a partir de una sal de fluoruro estanoso y otra sal estanosa que se agrega a la composición oral. Se ha descubierto que el fluoruro estanoso ayuda a la reducción de gingivitis, formación de placa, sensibilidad, y para los beneficios de aliento mejorado. El fluoruro estanoso que se provee en una composición oral brindará la eficacia a un sujeto que utilice la composición. Aunque la eficacia podría incluir beneficios diferentes de la reducción en gingivitis, la eficacia se define como una cantidad perceptible de reducción en el metabolismo de placa in situ conforme se puede medir por glicólisis de placa y modelo de nuevo crecimiento (i-PGRM) in vitro Se ha demostrado que el (i-PGRM) provee una correlación adecuada para la biodisponibilidad de la reactividad de fluoruro estanoso para que se utilice como una medida predictiva de actividad antimicrobiana, de antigingivitis y anti-formación de placa de las composiciones orales que contiene fluoruro estanoso. La eficacia de composiciones que contienen fluoruro estanoso para la gingivitis se puede obtener directamente con una formulación dentrífica que contiene agentes estanosos tal como se describe en EUA 5,004,597 a Majeti et al., y como se muestra en el ejemplo comparativo del ejemplo VIII a continuación o a un dentrífico actualmente comercializado que contiene fluoruro estanoso, Crest Gum Care.

El fluoruro estanoso y/u otras sales estanosas se encuentran en composiciones orales en una cantidad efectiva para proveer una puntuación PGRM deseada. La puntuación PGRM se mide con relación a formulaciones de control negativas (por ejemplo, composiciones que no son estanosas) y para controlar positivamente formulaciones que contienen fluoruro estanoso (por ejemplo como se muestra en el ejemplo VIII a continuación como ejemplo comparativo). Las puntuaciones deseadas PGRM son significativamente diferentes de los controles de placebo e idealmente similares a aquéllos provistos por composiciones de fluoruro estanoso convencionales que han comprobado ser efectivas para reducir la placa y gingivitis. La investigación ha demostrado que la eficacia de la gingivitis significativamente efectiva se puede anticipar para composiciones que proveen por lo menos de alrededor de 60%, preferiblemente por lo menos de alrededor de 70%, y muy preferiblemente por lo menos alrededor de 80% de eficacia de control positivo. Se debe notar que las diferencias en potencia antimicrobiana se pueden compensar si es que no rebasan las mejoras en la estética de la formulación para estos sistemas especialmente quelatados; por lo tanto, se debe considerar en este contexto la puntuación PGRM con relación al control positivo. El manchado de la superficie de los dientes típicamente provocado por materiales estanosos se mide en clínica utilizando un índice de manchado tal como los índices de Lobene o Meckel que se describen en la literatura. Los presentes inventores también han desarrollado un modelo de manchado in vitro que provee estimados cuantitativos para el potencial de manchado de la formulación de fluoruro estanoso, que se correlaciona con observaciones clínicas. Por lo tanto las formulaciones se someten a prueba antes de la examinación clínica utilizando estos métodos. Los presentes inventores han descubierto que la mancha que se produce típicamente con el fluoruro estanoso efectivo se reduce combinando fluoruro estanoso con un agente o una mezcla de agentes activos de superficie polimérica que se analizaron anteriormente. El beneficio de reducir el manchado provocado por fluoruros estanosos se logra con estas composiciones sin comprometer significativamente la eficacia del agente estanoso como fluoruro y agentes de superficie polimérica. Las magnitudes de manchas que se obtiene de las composiciones orales de la presente invención son significativamente menores que la cantidad de manchado en dentríficos típicos que contienen agentes estanosos. El término "reducido" como se utiliza en la presente significa una reducción estadísticamente significativa. Por lo tanto, al reducir el manchado de agentes estanosos significa que la cantidad de la mancha es estadística y significativamente reducida con relación a un control positivo que contiene agente estanoso. AI no reducir la eficacia del agente estanoso significa que la eficacia del mismo no es estadística y significativamente reducida con relación a un control positivo que contiene agente estanoso. Alternativamente, se puede medir la mancha en relación a composiciones orales típicas que no contienen fluoruro estanoso u otros agentes antimicrobianos que son conocidos porque provocan una mancha. Por lo tanto, las composiciones se pueden medir con relación a una mancha muy ligera. Las formulaciones proveen una eficacia que típicamente incluye niveles estanoso provistos por fluoruro estanoso y/u otras sales estanosas que varían de alrededor de 3000 ppm a aproximadamente 15,000 ppm de iones estanosos en la composición total. Por debajo de 3000 ppm estanosos, la eficacia del agente estanoso no es suficiente. Preferiblemente, el ion estanoso está presente en una cantidad de alrededor de 4000 ppm a aproximadamente 12,000 ppm, muy preferiblemente de alrededor de 5000 ppm a aproximadamente 10,000 ppm. Los dentríficos que contienen sales estanosas, particularmente fluoruro estanoso y cloruro estanoso se describen en la patente EUA 5,004,597 a Majeti et al., incorporada en la presente en su totalidad. Se podrán consultar otras descripciones de sales estanosas en la patente EUA 5,578,293 expedida a Prencipe et al., y la patente EUA 5,281 ,410 expedida a Lukacovic et al., incorporadas en al presente en su totalidad. Además de la fuente de iones estanosos, se requieren otros ingredientes para estabilizar el agente estanoso y se pueden incluir, tales como ingredientes descritos en Majeti et al., y Prencipe et al. Otras sales estanosas incluyen acetato estanoso, gluconato estanoso, oxalato estanoso, sulfato estanoso, lactato estanoso, y tártaro estanoso. Las fuentes de ion estanoso preferidas son fluoruro estanoso y cloruro estanoso dihidratado. Las sales estanosas combinadas pueden estar presentes en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 1 1% en peso de la composición total. Preferiblemente, las sales estanosas pueden estar presentes en una cantidad de alrededor de 0.5 a aproximadamente 7%, muy preferiblemente alrededor de 1 % a aproximadamente 5%, y todavía más preferido de alrededor de 1.5% a aproximadamente 3% en peso de la composición total.

Agente antiformación de cálculos Los agentes opcionales que se pueden utilizar en combinación con el agente activo de superficie polimérica incluyen dichos materiales conocidos como efectivos para reducir la deposición mineral de fosfato de calcio relacionada con la formación de cálculos. Se pueden utilizar sales de pírofosfato en esta invención como agentes anti-formación de cálculos o como agente regulador de pH, siempre y cuando los efectos de acondicionamiento de la superficie del agente activo de superficie polimérica no se hayan eliminado. Las sales de pirofosfato útiles en estas composiciones incluyen las sales de pirofosfato de metal dialcalino, sales de pirofosfato de metal tetraalcalino, y mezclas de las mismas. El pirofosfato diácido disódico (Na2H2P2?7), pirofosfato de tetrasódico (Na4H2P2O7), y pirofosfato tetrapotásico (K4H2P2O ), en sus formas no hidratadas así como sus formas hidratadas, son las especies preferidas. En composiciones de la presente invención, puede estar presente la sal pirofosfato en una de las tres formas: predominantemente disuelta, predominantemente no disuelta, o una mezcla de pirofosfato disuelto y sin disolver. Las composiciones que comprenden predominantemente pirofosfato disuelto se refiere a las composiciones en donde por lo menos una fuente de ion de pirofosfato está presente en una cantidad suficiente para proveer por lo menos alrededor de 1.0% de iones de pirofosfato libres. La cantidad de iones de pirofosfato libres puede ser de alrededor de 1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de alrededor de 1.5% a aproximadamente 10%, y aún más preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 6%, en peso de la composición. Los iones de pirofosfato libres pueden estar presentes en una variedad de estados protonizados dependiendo del pH de la composición. Las composiciones que comprenden pirofosfato predominantemente no disuelto se refieren a composiciones que no contienen más de alrededor de 20% del total de la sal de pirofosfato disuelto en la composición, de preferencia menor de alrededor de 10% del total de pirofosfato disuelto en la composición. La sal de pirofosfato tetrasódico es la sal de pirofosfato preferida en estas composiciones. El pirofosfato tetrasódico puede ser la forma de sal anhidra o la forma deca hidratad a, o cualquier otra especie estable en forma sólida de las composiciones dentríficas. La sal es en su forma de sal en partículas sólida, que puede ser su estado cristalino y/o amorfo, en donde el tamaño de partícula de la sal de preferencia es lo suficientemente pequeña para que sea estéticamente aceptable y fácilmente soluble durante su uso. La cantidad de sal de pirofosfato útil para elaborar estas composiciones es cualquier cantidad efectiva para el control de sarro, y es generalmente de 1.5% a aproximadamente 15%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 10% y muy preferiblemente de alrededor de 2.5% a aproximadamente 8% en peso de la composición. Algunos o todos los ingredientes de pirofosfato tetrasódico pueden ser no disueltos en el producto y presentes como partículas de pirofosfato tetrasódicos. Los iones de pirofosfatos en diferentes estados protonizados (por ejemplo, HP207"3) pueden también existir dependiendo del pH de la composición y se disuelve parte del pirofosfato tetrasódico. Las composiciones también pueden comprender una mezcla de sales pirofosfato disueltos o sin disolver. Se pueden utilizar cualquiera de las sales de pirofosfato anteriormente mencionadas. Las sales de pirofosfato se describen con mayor detalle en Kirk-Othmer Enciclopedia of Chemical Technology, tercera edición, volumen 17, Wiley-lnterscience Publishers (1982), que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad, incluyendo todas las referencias que se incorporan en Kirk-Othmer. Los agentes anti-formación de cálculos adicionales incluyen otros materiales conocidos como efectivos para reducir la deposición mineral de fosfato de calcio relacionada con la formación de cálculos. Los agentes que se incluyen son polímeros aniónicos sintéticos ¡ncluyendo poliacrilatos y copolímeros de anhídrido maleico o ácido y éter metilvinílico (por ejemplo, Gantrez), como se describe, por ejemplo en la patente EUA 4,627,977 a Gaffar et al., cuya descripción se incorpora en la presente en su totalidad; así como, por ejemplo ácido poliaminpropansulfónico (AMPS), citrato de zinc trihidratado, difosfonatos (por ejemplo, EHDP, AHP), polipéptidos tales como (ácido poliaspártico y poliglutámico) y mezclas de los mismos.

Materiales de pulido abrasivo También se puede incluir un material de pulido abrasivo incluir en las composiciones orales. El material de pulido abrasivo contemplado para su uso en las composiciones de la presente invención puede ser cualquier material que no provoque una abrasión excesiva en la dentina. El material de pulido abrasivo debe formularse en la composición oral para que no comprometa la estabilidad de cualesquiera ingredientes, tales como fluoruro estanoso. Los materiales de pulido abrasivos típicos incluyen geles de sílice y precipitados, albúminas; fosfatos incluyendo polifosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos y mezclas de los mismos. Los ejemplos específicos incluyen ortofosfato dicáclcico dihidratado, pirofosfato de calcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de calcio, polimetafosfato de sodio insoluble, alúmina hidratada, pirofosfato de beta-calcio, carbonato de calcio y materiales abrasivos de resina tales como productos de condensación en partículas de urea y formaldehído y otros tales como se describe por Cooley et al, en la patente EUA 3,070,510 expedida el 25 de Diciembre de 1962, incorporada en la presente por referencia. También se pueden utilizar mezclas de abrasivos.

Los abrasivos dentales de sílice de varios tipos son preferidos debido a sus beneficios únicos de limpieza dental excepcional así como rendimiento de pulido sin provocar una abrasión indebida al esmalte o dentina del diente. Los materiales de pulido abrasivo de sílice en la presente invención, así como otros abrasivos, generalmente tienen un tamaño de partícula promedio que varía de alrededor de 0.1 a aproximadamente 30 mieras, y de preferencia de alrededor de 5 a aproximadamente 15 mieras. El abrasivo puede ser sílice o geles de sílice precipitados tales como los xerogeles de sílice descritos en Pader et al., pataente EUA 3,538,230 expedida el 2 de marzo de 1970 y DiGiulio, patente de EUA 3,862,307 expedida el 21 de enero de 1975, ambas que se incorporan en la presente por referencia. Se prefieren los xerogeles de sílice comercializados bajo el nombre comercial "Syloid" por W.R. Grace & Company, Davison Chemical División. También se prefieren los materiales de sílice precipitados tales como aquellos comercializados por J.M. Huber Corporation bajo el nombre comercial "Zeodent", particularmente, en donde el sílice lleva la designación "Zeodent 19". Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en la pastas dentales de la presente invención se describen con mayor detalle en Wason, patente de EUA 4,340,583 expedida el 29 de julio de 1982, que se incorpora en la presente por referencia. Los abrasivos de sílice también se describen en Rice, Patente de EUA 5,589,160; 5,603,920; 5,651 ,958; 5,658,553; y 5,716,601 ; que se incorporan en la presente por referencia. El abrasivo en las composiciones de pasta dental descritas en la presente está generalmente presentes a un nivel de alrededor de 6% a aproximadamente 70% en peso de la composición. De preferencia, las pastas dentales contienen de alrededor de 10% a aproximadamente 50% de abrasivo, en peso de la composición dentrífica.

Fuente de peróxido La presente invención puede incluir una fuente de peróxido en la composición oral. La fuente de peróxido seleccionada del grupo que consiste de peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de urea, y mezclas de los mismos. La fuente de peróxido preferida es peróxido de calcio. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peróxido, aunque la fuente de peróxido puede contener ingredientes diferentes de la materia prima de peróxido. Esta composición puede contener de alrededor de alrededor de 0.01% a aproximadamente 10%, de preferencia de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5%, muy preferiblemente de alrededor de 0.2% a aproximadamente 3% y aún más preferiblemente de alrededor de 0.3% a aproximadamente 0.8% de una fuente de peróxido, en peso de la composición dentrífica.

Sal de bicarbonato de metal alcalino La presente invención también puede incluir una sal de bicarbonato de metal alcalino. Las sales de bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y a menos que estén estabilizadas, tienden a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato de sodio, también conocido como bicarbonato sódico o potásico, es la sal de bicarbonato de metal alcalino preferida. La sal de bicarbonato de metal alcalino también funciona como un agente regulador de pH. Esta composición puede contener de alrededor de 0.5% a aproximadamente 50%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 30%, muy preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 20% y aún más preferiblemente de alrededor de 5% a aproximadamente 18% de un metal de bicarbonato de metal alcalino, en peso de la composición dentrífica.

Vehículos acuosos adicionales La presente invención provee composiciones en formas de pastas dentales, dentríficos, polvo dental, geles orales tópicos, enjuagues bucales, productos para dentadura, aerosoles bucales, pastillas, tabletas orales y gomas de mascar. Típicamente estas composiciones contendrán cierto material espesante o aglutinante para proveer una consistencia deseable. Los agentes espesantes preferidos son polímeros carboximetilo, carragenano, hidroxietilcelulosa y sales hidrosolubles de éteres de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio e hidroxietilcelulosa de sodio. También pueden utilizarse gomas naturales tales como la goma karaya, goma de xantano, goma arábica, goma tragacanto. Se puede utilizar síiiceto de aluminio magnesio coloidal o sílice finamente dividida como parte del agente espesante para mejorar además la textura. Los agentes espesantes se pueden utilizar en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15%, en peso de la composición dentrífica. Otro componente opcional de las composiciones que se desean en la presente invención es un humectante. El humectante sirve para mantener las composiciones de pasta dental y evitar que se endurezcan con la exposición al aire y ciertos humectantes pueden también impartir un sabor deseable para las composiciones de pasta dental. Los humectantes adecuados para su uso en la invención incluyen glicerinas, sorbitol, polietilenglicol, propilenglicol y otros alcoholes polihídricos comestibles. El humectante generalmente comprende de alrededor de 0% a aproximadamente 70%, preferiblemente de alrededor de 15% a aproximadamente 55% en peso de la composición. El agua empleada en al preparación de composiciones orales comercialmente adecuadas de preferencia deben ser con un bajo contenido en iones y libres de impurezas orgánicas. El agua generalmente comprenderá de alrededor de 5% a aproximadamente 70%, y preferiblemente de alrededor de 10% a aproximadamente 50% en peso de la composición en al presente.

El agente activo de superficie polimérica puede requerir un nivel inferior de agua para que se estable. Generalmente, el nivel de agua es hasta 20%, preferiblemente de alrededor de 5% a aproximadamente 14%, y más aún preferiblemente de alrededor de 7% a aproximadamente 12% en peso de la composición oral. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se agrega más la que se introduce con otros materiales, tal como sorbitol, sílice, soluciones de agentes tensioactivos, y/o soluciones de color. Estas composiciones también pueden comprender agentes tensioactivos, que también se refieren comúnmente como agentes formadores de espuma. Los agentes tensioactivos adecuados son aquéllos que son razonablemente estables y forman espuma en toda una amplia escala de pH. El agente tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfotérico, zwitteriónico, catiónico o mezclas de los mismos. Loa agentes tensioactivos útiles en la presente incluyen las sales hidrosolubles de alquilsulfatos que tienen de alrededor de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilsulfato de sodio (y las sales hidrosolubles de monoglicérido sulfonadas de ácidos grasos) que tienen de alrededor de 8 a 20 átomos de carbono. El lauriisulfato de sodio y los monoglicéridos sulfonatos de coco de sodio son ejemplos de agentes tensioactivos aniónicos de este tipo. Otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados son sarcosinatos, tales como laurilsarcosinato de sodio, tauratos, laurilsulfo acetato de sodio, lauroilisotionato de sodio, laureth carboxinato de sodio y docecilbencensulfonato de sodio. También se pueden emplear mezclas de agentes tensioactivos aniónicos. Varios agentes tensioactivos aniónicos adecuados se describen en Agrícola et al., patente de EUA 3,959,458 expedida el 25 de mayo de 1976, incorporada en la presente en su totalidad por referencia. Los agentes tensioactivos no iónicos que se pueden utilizar en las composiciones de ia presente invención se pueden definir ampliamente como compuestos producidos por la condensación de grupos de óxido de alquileno (hidrofílicos y naturales) con un compuesto hidrofóbico orgánico que puede ser alifático o alquilaromático natural. Los ejemplos de agentes tensioactivos no iónicos adecuados incluyen poloxámeros (que se venden bajo el nombre comercial de Pluronic), polioxietileno, esteres de polioxietilensorbitán (que se venden bajo el nombre comercial de Tweens), etoxilados de alcohol graso, condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, productos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etilendiamina, condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos, óxido de amina terciaria de cadena larga, óxido de fosfina terciarias de cadena larga, sulfóxidos diaiquílicos de cadena larga, y mezclas de dichos materiales. Los agentes tensioactivos anfótericos útiles en la presente invención se pueden describir ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en la cual el radical alifático puede ser una cadena recta o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de alrededor de 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo hidrosolubilizante aniónico, por ejemplo carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Otros agentes tensioactivos anfotéricos adecuados son betaínas, específicamente cocamidopropilbataína. Las mezclas de agentes tensioactivos anfotéricos también se pueden empelar. Muchos de estos agentes tensioactivos no iónicos y anfotéricos adecuados se describen en Gieske et al., patente de EUA 4,051 ,234 expedida el 27 de septiembre de 1977, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Esta composición típicamente comprende uno de los agentes tensioactivos, cada uno a un nivel de alrededor de 0.25% a aproximadamente 12%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 8% y más preferiblemente aún de alrededor de 1 % a aproximadamente 6% en peso de la composición. También se puede agregar dióxido de titanio en la presente composición. El dióxido de titanio es un polvo blanco que agrega opacidad a las composiciones. El dióxido de titanio generalmente comprende de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 5%, en peso de la composición. También se pueden agregar agentes que suministran color a la presente composición. El agente colorante puede ser en forma de una solución acuosa, de preferencia agente colorante al 1% en una solución de agua. Las soluciones de color generalmente comprenden de alrededor de 0.01% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. También se puede agregar un sistema de sabor a las composiciones. Los componentes que proporcionan sabor, que son adecuados incluyen: aceite de piróla, aceite de menta, aceite de hierbabuena, aceite de clavo, mentol, anetol, metil salicilato, eucalipto, cassís, 1 -mentil acetato, salvia, eugenol, aceite de perejil, oxanona, alfa-irizona, mejorana, limón, naranja, proneil guayatol, canela, vainillina, etil vainillina, heliotropina, 4-cis-heptanal, diacetil, metil-para-ter-butil fenil acetato, y mezclas de los mismos. Los materiales refrescantes también pueden ser parte del sistema de sabor. Los refrescantes preferidos en las presentes compasiones con agentes de paramentan carboxiamida tales como N-etil-p-mentan-3- carboxamida (conocido comercialmente como "WS-3") y mezclas de los mismos. Se utiliza generalmente un sistema de sabor en las composiciones a niveles de alrededor de 0.001% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La presente invención también puede incluir xilitol. Xilitol es un alcohol de azúcar que se utiliza como edulcorante y humectante. El xilitol puede proveer un efecto terapéutico, tal como efecto antibacteriano o anticaries. Estas composiciones típicamente comprenden xilitol a un nivel de alrededor de 0.01% a aproximadamente 25%, preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 15%, con mayor preferencia de alrededor de 5% a aproximadamente 12%, y mayormente preferido de alrededor de 9% a 11%, en peso de la composición total. Alternativamente, si se utiliza xilitol como edulcorante, puede estar presente a un nivel inferior, tal como alrededor de 0.005% a aproximadamente 5%, en peso de la composición dentífrica. Se pueden agregar agentes edulcorantes a las composiciones.

Estos incluyen sacarina, dextrosa, sacarosa, lactosa, maltosa, levulosa, aspartame, ciclamato de sodio, D-triptofano, dihidrochalconas, acesulfame y mezclas de los mismos. También se pueden incorporar en la presente invención varis agentes colorantes. Los agentes edulcorantes y agentes colorantes generalmente se utilizan en pastas dentales a niveles de alrededor de 0.00% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La presente invención también puede incluir otros agentes, tales como agentes antimicrobianos. Entre dichos agentes se incluyen agentes antimicrobianos no catiónicos insolubles en agua tales como éteres difenílicos halogenados, compuestos fenólicos incluyendo fenol y sus homólogos, mono y poli-alquil y halogenofenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bifenólicos y salicilamilidas halogenadas, esteres benzoicos, y carbanilidas halogenadas. Los agentes antimicrobianos hidrosolubles incluyen sales de amonio cuaternario y sales de bis-bicuanida, entre otras. Monofosfato de triclosán es un agente antimicrobiano hidrosoluble adicional. Los agentes de amonio cuaternario incluyen aquellos en los cuales uno o dos de los sustitutos en el nitrógeno cuaternario tiene una longitud de cadena de carbonos (típicamente grupo alquilo) de alrededor de 8 a aproximadamente 20, típicamente de alrededor de 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono mientras que los sustitutos remanentes (típicamente grupo alquilo o bencilo) tienen un número inferior de átomos de carbono, tales como alrededor de 1 a aproximadamente 7 átomos de carbono, típicamente grupos metilo o etilo. Bromuro de dodeciltrimetil amonio, cloruro de tetradecilpiridinio, bromuro de domifén, cloruro de N-tetradecil-4-etil piridinio, bromuro de dodecil dimetil (2-fenoxietil) amonio, cloruro de bencil dimetilestearil amonio, cloruro de cetilpiridinio, 5-amino-1 ,3-bis(2-til-hex¡l)-5-met¡l hexa hidropirimidina cuaternizado, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio y cloruro de metil benzetonio son ejemplares de agentes antibacterianos de amonio cuaternario típicos. Otros compuestos son bis[4-(R-amino)-1 -piridinio] alcanos que se describen en la patente EUA 4,206,215 emitida el 3 de junio de 1980, a Bailey, que se incorpora en la presente por referencia. También se pueden incluir otros antimicrobianos tales como bisgiicinato de cobre, glisinato de cobre, citrato de zinc, y lactato de zinc. También son útiles las enzimas, incluyendo endoglucosidasa, papaína, dextranosa, mutanasa y mezclas de las mismas. Dichos agentes se describen en patentes de E.U.A. 2,946,725 julio 26, 1960 a Norris et al. y en patente de E.U.A. 4,051 ,234, septiembre 27, 1997 a Gieske et al., que se incorporan en la presente por referencia. Los agentes antimicrobianos específicos incluyen clorhexidina, triclosán, monofosfato de triclosán y aceites de sabor tales como timol. El triclosan y otros agentes de este tipo se describen en Parran, Jr. Et al., patente de E.U.A. 5,0515,466, emitida el 14 de mayo de 1991 y patente de E.U.A. 4,894,220 enero 16, 1990 a Nabi et al., que se incorporan en la presente por referencia. Los agentes antimlcrobianos insolubles en agua, los agentes hidrosolubles, y las enzimas pueden estar presentes ya sea en las primeras o segundas composiciones dentríficas. Los agentes de amonio cuaternario, sales estanosas y guanidinas sustituidas están preferiblemente presentes en una composición oral separada del agente activo de superficie polimérica. Estos agentes pueden estar presentes en niveles de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 1.5% en peso de la composición dentrífica. Las composiciones orales de la presente invención están en forma de pastas dentales, dentríficos, geles orales tópicos, enjuagues bucales, productos para dentadura, aerosoles bucales, pastillas, tabletas orales o gomas de mascar. Las composiciones dentríficas pueden ser una pasta, gel o cualquier configuración o combinación de las mismas. Si se utiliza una formulación de fase doble, se prefiere que las composiciones dentríficas estén físicamente separadas. Además, por razones estéticas se prefiere que una composición sea una pasta y la otra composición sea un gel. El dispensador puede ser un tubo, bomba o cualquier otro recipiente adecuado para dispensar pasta dental. Los paquetes de compartimiento doble adecuados para este propósito se describen en patente de E.U.A. 4,528,180 emitida el 9 de julio, 1985; patente de E.U.A. 4,687,663 emitida el 18 de agosto de 1987; y 4,849,213 emitida el 18 de julio de 1989 a Shaeffer, todas ellas incorporadas en su totalidad. El dispensador suministrará aproximadamente cantidades ¡guales de cada composición dentrífica a través de una abertura. Las composiciones se pueden entremezclar una vez que se han dispensado. Alternativamente, la formulación oral se puede dispensar a partir de un kit que contiene dos dispensadores por separado y que se utilizan para suministrar dos composiciones dentríficas que ambas se utilizan simultáneamente.

Método de tratamiento La presente invención también se refiere a métodos para reducir la incidencia de cálculos en el esmalte dental y a métodos para proveer los efectos de acondicionamiento de superficie. La presente invención también se refiere a métodos para proveer una boca limpia y sensación de dientes limpios, así como una sensación de dientes lisos, y con una limpieza con mayor duración o sensación de dientes lisos de mayor duración. Los beneficios de estas composiciones se pueden incrementar con el tiempo cuando la composición se utiliza repetidamente. El método de tratamiento en la presente comprende hacer contacto en las superficies del esmalte dental y mucosas en la boca de un sujeto con las composiciones orales de acuerdo con la presente invención. El método de tratamiento puede ser cepillando con un dentífrico o enjuagando con una suspensión o enjuague bucal dentrífica. Otros métodos, incluyen hacer contacto del gel oral tópico, del producto de dentaduras, del aerosol bucal, u de otra forma con los dientes y mucosas orales del sujeto. El sujeto puede ser cualquier persona o animal cuya superficie de los dientes haga contacto con la composición oral. Se debe entender que esta invención se refiere no solamente a los métodos para suministrar el agente activo de superficie polimérica que contenga las composiciones en la cavidad oral de un humano, sino también a métodos para suministrar estas composiciones a la cavidad oral de otros animales, por ejemplo mascotas domésticas u otros animales domésticos, o animales que se mantengan en cautiverio. Por ejemplo, un método de tratamiento puede incluir el que una persona cepille los dientes de un perro con una de las composiciones dentríficas. Otro ejemplo sería incluir el enjuague del hocico de un gato con una composición oral durante un tiempo suficiente para ver el beneficio. Los productos para el cuidado de las mascotas, tales como productos masticables y juguetes pueden ser formulados para que contengan estas composiciones orales. La composición incluyendo el agente activo de superficie polimérica se incorpora en un material resistente relativamente, fuerte y durable tal como cuerdas, cuero crudo, elaboradas de fibras naturales o sintéticas, y artículos poliméricos elaborados de nylon, poliéster o poliuretano termoplástico. Conforme el animal mastica, lame o carcome el producto, se liberan los elementos activos incorporados en la cavidad oral del animal en un medio de saliva, comparable con un cepillado o enjuague efectivos.

EJEMPLOS Y MÉTODOS DE FABRICACIÓN Los siguientes ejemplos describen además y demuestran las modalidades dentro del alcance de la presente invención. Estos ejemplos se proporcionan solamente con el propósito de ilustración y no tienen la intención de ser considerados como limitaciones de la presente invención así como sus diversas variaciones pueden ser posibles sin apartarse del espíritu y alcance de la invención.

EJEMPLO I Primer composición dentrífíca Sequnda composición dentrífica Inqrediente % en Ingrediente % en peso peso Carboximetilcelulosa 0.60 Color 0.30 Agua 7.00 Agua 33.0 Sabor 1.00 Sabor 0.40 Glicerina 43.2 Glicerina 44.514 Poloxamer 407 5.00 Poloxamer 407 21.00 Propilenglicol 5.00 Fluoruro de sodio 0.486 Alquilsulfato de 4.00 Sacarina de sodio 0.30 sodio(a) Sílice 20.0 Carbonato de sodio 2.00 Sacarina de sodio 0.50 Dióxido de titanio 0.50 Goma xantano 0.20 Polifosfato de vidrio H 7.00 polietilenglicol 3.00 Peróxido de calcio 1.00 (a) solución al 27.9% EJEMPLO II Primer composición dentrífica Sequnda composición dentrífica Ingrediente % en Ingrediente % en peso peso Carboximetilcelulosa 0.60 Carbómero 0.200 Agua 7.00 Color 0.400 Sabor 1.00 Agua 25.1 Glicerina 26.8 Sabor 0.90 Poloxamer 407 5.00 Glicerina 9.00 Propilenglicol 5.00 Polietilenglicol 3.00 Alquilsulfato de 4.00 Alquilsulfato de 4.00 sodio(a) sodio(a) Sílice 22.0 Sílice 22.5 Bicarbonato de sodio 15.0 Sacarina de sodio 0.50 Carbonato de sodio 2.00 Sorbitol 29.594 Sacarina de sodio 0.50 Acido de sodio 0.50 Dióxido de titanio 0.50 Pirofosfato Goma xantano 0.20 Tetrasodio 3.22 Polifosfato de vidrio H 7.00 Pirofosfato Polietilenglicol 3.00 Goma xantano 0.60 Peróxido de calcio 0.40 Fluoruro de sodio 0.486 (a) solución al 27.9% Primer composición dentrífica Sequnda composición dentrífíca Ingrediente % en Inqrediente % en peso peso Carboximetilcelulosa 0.60 Carbómero 0.200 Agua 7.00 Color 0.400 Sabor 1 .00 Agua 25.1 Glicerina 24.2 Sabor 0.90 Poloxamer 407 5.00 Glicerina 9.00 Propilenglicol 5.00 Polietilenglicol 3.00 Alquilsulfato de 4.00 Alquilsulfato de 4.00 sodio(a) sodio(a) Sílice 22.0 Sílice 22.5 Bicarbonato de sodio 15.0 Sacarina de sodio 0.50 Carbonato de sodio 2.00 Sorbitol 29.644 Sacarina de sodio 0.50 Acido de sodio 0.75 Dióxido de titanio 0.50 Pirofosfato Goma xantano 0.20 Tetrasodio 2.92 Polifosfato de 7.00 Pirofosfato bicarbonato sódico Polietilenglicol 3.00 Goma xantano 0.60 Peróxido de calcio 3.00 Fluoruro de sodio 0.486 (a) solución al 27.9% EJEMPLO IV Primer composición dentrífica Segunda composición dentrífica Ingrediente % en Ingrediente % en peso peso Carboximetilcelulosa 0.60 Carbómero 0.200 Agua 7.00 Color 0.400 Sabor 1.00 Agua 22.834 Glicerina 27.2 Sabor 0.90 Poloxamer 407 5.00 Glicerina 9.00 Propilenglicol 5.00 Polietilenglicol 3.00 Aiquiisulfato de 4.00 Alquilsulfato de 4.00 sodio(a) sodio(a) Sílice 22.0 Sílice 22.5 Bicarbonato de sodio 15.0 Sacarina de sodio 0.50 Carbonato de sodio 2.00 Sorbitol 24.00 Sacarina de sodio 0.50 Acido de sodio 2.10 Dióxido de titanio . 0.50 Pirofosfato Goma xantano 0.20 Tetrasodio 2.05 Polifosfato de vidrio H 7.00 Pirofosfato Polietilenglicol 3.00 Goma xantano 0.60 Fluoruro de sodio 0.486 Triclosán 0.60 Tetrapotasio 6.830 Pirofosfato(b) {a) solución al 27.9% (b) solución al 60% EJEMPLO V Primera composición dentrífíca Segunda composición dentrífica Ingrediente % en peso Ingrediente % en oeso Carboximeticelulosa 0.60 Carbomer 0.200 Agua 7.00 Color 0.400 Soborizante 1.00 Agua 25.1 Glicerina 31.2 Saborizante 0.90 Poloxamer 407 5.00 Giicerina 9.00 Propilenglicol 5.00 Po Polietilenglicol 3.00 Alquilsulfato de sodio (a) 4.00 Alquilsulfato de sodio (a) 4.00 Sílice 27.0 Sílice 22.5 Bicarbonato de sodio 5.0 Sacarina de sodio 0.50 Carbonato de sodio 2.00 Sorbitol 33.314 Sacarina de sodio 0.50 Goma de xantano 0.60 Dióxido de titanio 0.50 Fluoruro de sodio 0.486 Goma de xantano 0.20 Polifosfato de vidrio H 7.00 Polietilenglicol 3.00 Peróxido de calcio 1.00 (a) solución al 27.9% EJEMPLO VI Primera composición dentrífica Segunda composición dentrífica Ingrediente % en peso ingrediente % en peso CMC 7M8SF 0.100% Carbomer 956 1.000% Agua USP 2.300% Cocamidopropilbetaina 2.900% (b) Saborizante 1.600% Color-FD&C azul #1 0.300% Sol'n Vidrio H. tamizado a <210 14.000% Agua USP 10.000% m Glicerina 42.300% Saborizante 1.600% PEG-12/PEG 600 1.000% Glicerina 30.687% Poloxamer 407 0.500% SLS (a) 2.000% Oxido de polietileno 0.500% Sílice-Zeodent 119 20.000% Propilenglicol 4.600% Fluoruro de sodio 0.512% SLS (a) 4.000% Hidróxido de sodio 0.800% Silice-Zeodent 119 20.000% Sacarina de sodio 0.400% Espesante de sílice 1.000% Sorbitol 30.301 % Bicarbonato de sodio 5.000% Goma de xantano 0.100% Hidróxido de sodio 1.800% Sacarina de sodio 0.400% Dióxide-Rutil de titanio 0.500% Goma de xantano 0.400% (a) solución al 27.9% (b) solución al 30% EJEMPLO Vil Primera composición dentríficí i Ingrediente Formula A Formula B Formula C Formula D Carboximeticelulosa 0.500 0.200 0.400 0.300 Agua 2.768 - - 1.400 Saborizante 1.000 1.300 1.200 1.100 Glicerina 36.432 45.000 42.650 39.850 Polietilenglicol 8.000 - 4.000 6.000 Propilenglicol 8.000 - - - Lauriisulfato de sodio 4.000 8.000 10.000 6.000 Sílice 22.000 18.500 20.000 26.000 Acido benzoico 0.600 - - 0.300 Benzoato de sodio 0.600 - - 0.300 Sacarina de sodio 0.300 0.400 0.450 0.350 Dióxido de titanio 0.500 0.500 0.300 0.400 Polifosfato de vidrio H 15.000 26.000 21.000 18.000 Goma de xantano 0.300 0.100 - - Total 100.000 100.000 100.000 100.000 (a) solución al 27.9% - Segunda composición dentrífica Ingrediente Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Polioxietieno - 0.200 - - Agua 21.840 49.158 33.258 12.000 Saborizante 1.500 1.300 1.200 1.100 Solución FD&C azul #1 0.300 0.300 0.100 0.500 colorante Glicerina 30.466 22.000 42.650 - Polietilenglicol - - - 6.000 Poloxamer 407 15.500 17.500 17.500 7.000 Lauriisulfato de sodio 4.000 2.500 - 7.500 Sílice 23.000 - - 20.000 Gluconato de sodio 3.290 2.760 2.390 4.135 Fluoruro estanoso 0.908 1.062 1.062 - Cloruro estanoso 0.300 1.320 0.940 - Sulfato estanoso 2.851 Hidróxido de sodio^ 0.746 0.700 0.600 0.900 Sacarina de sodio 0.400 0.400 0.300 0.400 Fluoruro de sodio - - - 0.486 Sorbitol c - - - 35.528 Goma de xantano - 0.800 - 1.100 Hidroxietilcelulosa - - - 0.500 Total 100.000 100.000 100.000 100.000 (a) solución al 27.9% (b) solución al 50% (c) solución al 70% Las primeras composiciones dentríficas de las composiciones de fase doble se preparan conforme a lo siguiente: agregar el agua y/o la solución de lauriisulfato de sodio y sales hidrosolubles al recipiente de mezclado principal. En un recipiente por separado, dispersar los espesantes en glicerina. Agregar esta suspensión de glicerina al recipiente de mezclado, mezclando bien. Agregar el polipropilenglicol y polietilenglicol al recipiente de mezclado y mezclar hasta que estén bien dispersos. Enseguida agregar dióxido de titanio y sílice. Mezclar bien. Enfriar el recipiente de mezclado a una temperatura menor de 30°C y agregar el polifosfato. Mezclar hasta que sea una mezcla homogénea. Las segundas composiciones dentríficas se preparan conforme a lo siguiente. Agregar glicerina y/o sorbitol/PEG al tanque principal de mezclado. Agregar espesantes, agentes tensioactivos no iónicos, sabores, sales estanosas y/o sales de fluoruro al recipiente principal de mezclado. Mezclar/homogeneneizar hasta que esté bien dispersa y homogénea. Agregar agua al tanque principal de mezclado y mezclar/homogeneizar hasta que las sales y agentes tensioactivos se hayan disuelto, los espesantes se hidratan y la mezcla es homogénea. Agregar hidróxido de sodio y color y mezclarlos bien. Agregar la solución de lauriisulfato de sodio y mezclar hasta que sea homogénea. Enfriar el lote hasta una temperatura menor de 30°C.

EJEMPLO VIII Fórmula Fórmula Fórmula Fórmula Ejemplo Ingrediente A B C D comparativo Soborizante 1.000 1.200 1.500 1.150 1.000 Glicerina 53.166 54.300 52.872 9.000 14.425 Poloxamer 407 5.000 3.000 8.000 - - Cloruro estanoso 0.680 - - - 1.500 Sulfato estanoso - 1.460 - - - Fluoruro estanoso 0.454 - - - 0.454 Fluoruro de sodio - 0.320 - 0.243 - Sodio - - 1.128 - - Monofluorofosfato 7.500 6.000 4.000 4.000 5.000 Lauriisulfato de sodio 20.000 18.000 22.000 22.000 20.000 (a) Silica 0.200 0.200 0.400 _ 0.600 Carboximetilcelulosa - 1.470 - - 2.100 Gluconato de sodio 0.400 0.350 0.500 0.460 0.300 Sacariande sodio 0.500 0.500 0.500 - 0.525 Dióxido de titanio 0.100 0.200 0.100 0.600 0.700 Goma de xantano 11.000 13.000 9.000 - - Vidrio H 5.000 - Poli trace 0.600 (difosfonato/acrilato) - 0.300 Na hidróxido (b) 28.937 37.496 FD&C azul #1(c) 0.200 - Sorbitol (d) 3.000 - Carbopol 25.410 15.000 Polietilenglicol Agua (a) solución al 27.9% (b) solución al 50% (c) solución al 1 % (d) solución al 70% Las composiciones del ejemplo VIII (fórmula A-D) se preparan conforme a lo siguiente. Agregar la glicerina y agentes espesantes al tanque principal de mezclado y mezclar hasta que sea homogénea. Si es aplicable, agregar el gluconato de sodio al tanque de mezclado principal y mezclar hasta que sea homogénea. Agregar la solución de laurisulfato de sodio y sabor al tanque de mezcla principal y mezclar hasta que los espesantes estén hidratados/disueltos. Agregar sílice y dióxido de titanio al tanque principal de mezclado y mezclar hasta que sea homogéneo. Agregar las sales estanosas y/o de fluoruro al tanque principal de mezclado y mezclar hasta que sea homogéneo. Finalmente, agregar el agente activo de superficie polimérica (vidrio H o polifosfonato) al tanque principal de mezclado. Mezclar hasta que sea homogéneo. El ejemplo comparativo de un dentífrico que contiene agente estanoso se prepara conforme a lo siguiente tal como se describe en E.U.A. 5,001 ,597 a Majeti, et al. Se agrega sorbitol y una mitad de agua al tanque mezclado y se calienta hasta 77°C. Se puede agregar sacarina, dióxido de titanio y sílice a la mezcla durante este periodo de calentamiento. Se mantiene a agitación suficiente para evitar la sedimentación de los componentes insolubles. Se agrega glicerina a un recipiente por separado y también se calienta a 77°C. Cuando ambas soluciones han logrado la temperatura requerida, se agrega lentamente carboximeticelulosa (CMC) a la glicerina hasta agitación vigorosa. Cuando CMC está suficientemente dispersa en la glicerina, esta mezcla se agrega a la mezcla de sorbitol/agua. La mezcla resultante se combina durante un periodo suficiente para permitir la hidratación completa de los aglutinantes (aproximadamente 15 minutos). Cuando la pasta tiene una textura aceptable, el sabor, alquilsulfato de sodio, y el color se agregan posteriormente. Después se agrega una mitad del agua remanente a un tanque de mezclado por separado y se permite que se caliente hasta 77°C. Después que el agua logra la temperatura necesaria, se agrega gluconato de sodio bajo agitación del medio y se permite que se disuelva completamente. El cloruro estanoso dihidratado se agrega a la solución de gluconato y se permite que se disuelva. Esta mezcla se agrega a la mezcla principal. Se agrega fluoruro estanoso al agua restante (también a 77°C) y se agrega la solución resultante al tanque principal de mezclado y se permite que se combinen minuciosamente antes del ajuste final de pH con hidróxido de sodio. La pasta que se ha completado se agita durante aproximadamente 20 minutos antes de ser sometida a molienda y a desaereación.

Claims (9)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición oral que provee efectos de acondicionamiento en los dientes y superficies mucosas de un sujeto, dicha composición comprende un agente activo de superficie polimérica que deposita en dichas superficies orales una película de acondicionamiento que provee a) un carácter hidrofílico incrementado conforme se mide mediante la reducción en los ángulos de contacto con el agua o un incremento en la carga de superficie aniónica y en la densidad de carga de superficie aniónica y b) espesor de película reducida.

2.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , que provee estética de sensación bucal mejorada seleccionada de sensación de dientes lisos, sensación de limpieza en los dientes, sensación de limpieza bucal y una sensación de limpieza duradera más prolongada.

3.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho agente activo de superficie polimérica es un polielectrolito seleccionado del grupo que consiste de polímeros fosforilados condensados; polifosfonatos; polímeros carboxisustituidos; copolímeros de fosfato o monómeros que contienen fosfonato o polímeros con monómeros insaturados etilénicamente, aminoácidos, o con otros polímeros seleccionados de proteínas, polipéptidos, polisacáridos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metracrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(alcohol vinílico), poli(anhídrido maleico), poli(maleato) poli(am.da), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(vinilacetato) o poli(cloruro de vinilbencilo); y mezclas de los mismos.

4.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho agente activo de superficie polimérica es un ácido poliacrílico polifosfonato o difosfonato modificado.

5.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho agente activo de superficie poiimérica es un polifosfato que tiene alrededor de cuatro o más grupos fosfato.

6.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , que además comprende una cantidad efectiva de una fuente de ion estanoso, en donde se reduce el potencial de manchado del agente estanoso.

7.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 6, que comprende alrededor de 3,000 ppm a aproximadamente 15,000 ppm de iones estanosos en la composición total.

8.- Un método para proveer los efectos de acondicionamiento de superficie a los dientes y superficies mucosas de un sujeto que comprende administrar a dicho sujeto una composición oral que comprende un agente activo de superficie polimérica que deposita en dichas superficies orales una película de acondicionamiento que provee a) un carácter hidrofílico incrementado conforme es medido por la reducción en los ángulos de contacto con agua o un incremento en la carga de superficie aniónica y en la densidad de carga de superficie y b) el espesor de película de recubrimiento reducido.

9.- Un método para evitar y controlar el sarro y manchado en los dientes en un sujeto que comprende administrar a dicho sujeto una composición oral de conformidad con la reivindicación 1 o reivindicación 6.