MXPA02008963A - Composiciones dentrificas estables que comprenden polifosfato, fluoruro y esta°oso. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones orales que contienen: (a) una cantidad efectiva de uno o mas polifosfatos lineales que tienen una longitud de cadena promedio de alrededor de 4 o mas; (b) de alrededor de 0.15% a aproximadamente 5% de la fuente de ion fluoruro; (c) de alrededor de 0.1% a aproximadamente 15% de la fuente de ion esta+- oso; (d) una cantidad efectiva de un agente regulador de pH; (e) de alrededor de 6% a aproximadamente 70% de un material pulidor abrasivo que contiene menos del 23% de calcio; y (f) de alrededor de 40% a aproximadamente 99% de uno o mas portadores acuosos, en donde la composicion oral tiene un contenido de agua total de alrededor de 1% a aproximadamente 20%.

Description

COMPOSICIONES DENTR1FICAS ESTABLES QUE COMPRENDEN POLIFOSFATO. FLUORURO. Y ESTAÑOSO REFERENCIA CRUZADA A LA SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud reclama el beneficio de la solicitud provisional de E.U.A. No. 60/189,178, presentada el 14 de marzo del 2000.

TÉCNICA ANTECEDENTE La presente invención se refiere a una composición oral estable que comprende polifosfato, una fuente de ion fluoruro, y una fuente de ion estañoso. Más específicamente, la presente ¡nvención se refiere a una composición dentrífica de una sola fase.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los cálculos dentales, o sarro como algunas veces es llamado, es un depósito que se forma en las superficies de los dientes en el margen gingival. Los cálculos supragingivales aparecen principalmente en las áreas cercanas a los orificios de los conductos salivales; por ejemplo, en las superficies linguales de los dientes anterior inferior y en las superficies bucales de los primeros y segundos molares superiores, y en las superficies distales de los molares posteriores. Los cálculos maduros consisten en una porción inorgánica que en gran medida es fosfato de calcio dispuesto en una estructura de red cristalina de hidroxiapatita similar al hueso, esmalte, y dentina. Una porción orgánica también está presente y consiste en células epiteliales descamadas, leucocitos, sedimento salival, restos alimenticios y varios tipos de microorganismos. A medida que se desarrolla él calculo maduro, se vuelve visiblemente blanco o amarillento en cuanto a color a menos que se tina o se decolore por algún agente extraño. Esto no se desea desde un punto de vista estético. La remoción mecánica de cálculos periódicamente por el dentista es un procedimiento de consultorio dental de rutina. Una variedad de agentes químicos y biológicos también se han sugerido para retardar la formación de cálculos o para remover los cálculos después de que se han formado. Las sales de pirofosfato son agentes químicos conocidos por tener la capacidad de retardar la formación de cálculos como se describió, por ejemplo, en la patente de E.U.A. 4,999,184 para Parran, Jr. et al, expedida el 12 de marzo de 1991. Además de las sales de pirofosfato, otros pirofosfatos también son conocidos por ayudar a retardar la formación de cálculos. La patente de E.U.A. 4,627,977, expedida el 9 de diciembre de 1986 para Gaffar et al, describe el uso de sales de polifosfato deshidratadas molecularmente lineales combinadas con una fuente que provee ion fluoruro y un policarboxilato polimérico lineal sintético que inhibe la hidrólisis enzimática de la sal de polifosfato en la saliva. La patente de E.U.A. 4,247,526, para Jarvis et al., expedida el 27 de enero de 1981 , describe el uso de una sal de fosfato condensada farmacéuticamente aceptable junto con el fosfato de dicalcio dihidratado y fosfato de trimagnesio. Aunque los productos para el cuidado oral que contienen polifosfato son conocidos, existe una necesidad continua por desarrollar productos estables que contengan polifosfatos. Ciertos polifosfatos, en particular, polifosfatos lineales con longitudes de cadena promedio mayores a 4, reaccionarán de manera importante con la mayoría de las fuentes de fluoruro iónicas en composiciones orales y alterarán el pH de las composiciones orales. Esta reacción compromete la capacidad de la composición oral para proveer fluoruro ¡ónico estable y polifosfato a las superficies orales. Se ha descrito que el monofluorofosfato de sodio es una fuente de ¡on fluoruro adecuada para estar presente con el polifosfato en una composición dentrífica de una sola fase, véase WO 98/22080, publicada el 28 de mayo de 1998. Sin embargo, aún se desea tener una amplia gama de fuentes de ion fluoruro soluble sin comprometer la estabilidad. El ion fluoruro es, desde luego, un agente de protección contra caries bien conocido. Además, estos polifosfatos son hidrolíticamente inestables, como también altamente higroscópicos, es decir, se descomponen rápidamente en presencia de agua. De este modo, el uso de despachadores de compartimiento doble costosos para mantener el polifosfato separado de los componentes acuosos de la formulación justo antes de su uso, generalmente es necesario, para asegurar la estabilidad del producto. Esto generalmente incrementa el costo de la formulación para los consumidores; lo que para algunos consumidores, especialmente aquellos en países en vías de desarrollo y/o aquellos con menos acceso a profilaxis de consultorio dental profesional, puede hacer dichos productos menos deseables para los consumidores. Se ha encontrado que el ion estañoso (II) ayuda en la reducción de la gingivitis, placas, sensibilidad, y provee un beneficio en cuanto al aliento mejorados. El polifosfato puede quelatarse con ¡on estañoso en solución de manera que el sabor astringente del estañoso pueda reducirse en gran medida. Además, los polifosfatos son efectivos para evitar la deposición de estaño en los dientes lo cual da como resultado la tinción. Sin embargo, como el polifosfato, el estañoso (II) tiene una vida corta en solución, ya que se convierte de estañoso (II) a estañoso (IV) fácilmente. Por lo tanto, existe una necesidad de proveer composiciones orales, en particular composiciones orales de una sola fase, en donde el polifosfato y los iones estañosos se estabilicen, y en donde el ion fluoruro soluble pueda incorporase de manera eficaz. Ninguna técnica existente provee todas las ventajas y beneficios de la presente invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición oral que contiene: (a) una cantidad efectiva de uno o más polifosfatos lineales que tienen una longitud de cadena promedio de alrededor de 4 o más; (b) de alrededor de 0.15% a aproximadamente 5% de una fuente de ion fluoruro; (c) de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15% de una fuente de ion estañoso; (d) una cantidad efectiva de un agente regulador de pH; (e) de alrededor de 6% a aproximadamente 70% de un material pulidor abrasivo que contiene menos del 23% de calcio; y (f) de alrededor de 40 a aproximadamente 99% de uno o más portadores acuosos; en donde la composición oral tiene un contenido de agua total de alrededor de 1 % a aproximadamente 20%. Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de una lectura de la descripción de la presente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todos los porcentajes y relaciones utilizados en la presente se encuentran en peso de la composición oral, a menos que se especifique de otra forma. Todas las mediciones mencionadas en la presente se elaboran a 25°C, a menos que se especifique de otra forma.

Todos los porcentajes, relaciones y niveles de ingredientes mencionados en la presente se basan en la cantidad real del ingrediente, y no incluyen solventes, llenadores, y otros materiales con los cuales el ingrediente puede combinarse como un producto disponible comercialmente, a menos que se especifique de otra forma. Todas las publicaciones, solicitudes de patente, y patentes expedidas mencionadas en la presente se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. La cita de cualquier referencia no es una admisión con relación a alguna determinación en cuanto a su disponibilidad como técnica anterior a la invención reclamada. En la presente, "que comprende" significa que se pueden añadir otros pasos y otros componentes que no afecten el resultado final. Este término abarca los términos "que consiste en" y "que consiste esencialmente en". En la presente, "cantidad efectiva" quiere decir una cantidad de un compuesto o composiciones suficiente para inducir de manera importante un beneficio positivo, preferiblemente un beneficio de salud oral, pero suficientemente baja para evitar efectos secundarios serios, es decir, para proveer una relación razonable de beneficio a riesgo, dentro del criterio confiable de un experto en la técnica. La composición oral de la presente ¡nvención puede encontrarse en forma de una pasta de dientes o dentífrico. El término "dentífrico" como se utiliza en la presente significa una formulación en pasta, gel o líquido a menos que se especifique de otra manera. La composición dentrífica puede estar en cualquier forma deseada, tal como rayas profundas, rayas superficiales, de capas múltiples, que tiene un gel rodeando la pasta, o cualquier combinación de los mismos. Alternativamente, la composición oral puede ser una de las composiciones dentríficas en un sistema de doble fase que comprende dos composiciones dentríficas contenidas en un compartimiento separado físicamente de un dispensador y que se dispensan lado a lado. El término "dispensador" como se utiliza en la presente, significa cualquier bomba, tubo o contenedor adecuado para dispensar pasta de dientes. El término "composición oral" como se utiliza en la presente significa el dentífrico total que se suministra a las superficies orales. La composición oral es un producto, que en el transcurso del uso ordinario, no se injiere intencionalmente por propósitos de administración sistémica de agentes terapéuticos particulares, sin embargo se mantiene en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para hacer contacto sustancialmente con todas las superficies dentales y/o tejidos orales para propósitos de actividad oral. El término "portador acuoso" como se utiliza en la presente significa cualquier material seguro y efectivo para utilizarse en las composiciones de la presente invención. Dichos materiales incluyen materiales pulidores abrasivos, fuentes de peróxido, sales de bicarbonato de metal alcalino, materiales espesantes, humectantes, agua, agentes tensioactivos, dióxido de titanio, mica, sistemas de sabor, sistemas edulcorantes, xilitol, agentes colorantes, agentes desensibilizadores, urea, y mezclas de los mismos. Las composiciones de la presente comprenden componentes esenciales, como también componentes opcionales. Los componentes esenciales y opcionales de las composiciones de la presente ¡nvención se describen en los siguientes párrafos.

Fuente de polifosfato La presente invención incluye una fuente de polifosfato. Un polifosfato generalmente se entiende porque consiste en dos o más moléculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuración lineal, aunque algunos derivados cítricos pueden estar presentes. Aunque los pirofosfatos son un polifosfato, los polifosfatos deseados son aquellos que tienen 4 o más moléculas de fosfato. Los pirofosfatos se discuten en forma separada. Las sales de pirofosfato inorgánicas deseadas incluyen tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otros. Los polifosfatos mayores a los tetrapolifosfatos generalmente surgen como materiales de vidrio amorfos. Se prefieren en esta invención los polifosfatos "de vidrio" lineales que tienen la fórmula: XO(XPO)3nX en donde X es litio, magnesio, sodio, potasio o amonio, preferiblemente sodio o potasio, y n oscila de alrededor de 6 a aproximadamente 125. Se prefieren los polifosfatos fabricados por FMC Corporation que se conocen comercialmente como Sodaphos (n«6), Hexaphos (n»13), y Glass H (n«21).

Dichos materiales también se encuentran disponibles de, por ejemplo, Jiang Su Cheng Xing Chemical Co., Jiang Yin City, provincia Jiang Su, China. Estos polifosfatos pueden utilizarse solos o en combinación de los mismos. Las fuentes de fosfato se describen con mayor detalle en Kirk & Othmer, Encycl. Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 18, Wiley-Inerscience Publishers (1996). La fuente de polifosfato típicamente comprenderá de alrededor de 0.5% a aproximadamente 30%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 26%, más preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 20%, y más preferiblemente de alrededor de 4% a aproximadamente 13%, en peso de la composición oral.

Fuente de ion fluoruro La composición dentrífica de la presente invención incorpora una fuente de ion fluoruro soluble capaz de proveer iones fluoruro libres. Las fuentes de ion fluoruro son bien conocidas por utilizarse en composiciones orales como agentes anti-caries. Las fuentes de ion fluoruro solubles preferidas en la presente incluyen fluoruro de sodio, fluoruro de estañoso, fluoruro de indio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, monofluorofosfato de sodio, y mezclas de los mismos. Norris et al., patente de E.U.A. 2,946,725, expedida el 26 de julio de 1960, y Widder et al., patente de E.U.A. 3,678,154 expedida el 18 de julio de 1972, describen dichas fuentes de ion fluoruro como también otras. El fluoruro de sodio es una fuente de ion fluoruro soluble altamente preferida.

Las composiciones de la presente pueden contener una fuente de ion fluoruro soluble capaz de proveer de alrededor de 50 ppm a aproximadamente 3500 ppm, y preferiblemente de alrededor de 500 ppm a aproximadamente 3000 ppm de los ¡ones fluoruro libres. Para suministrar la cantidad deseada de iones fluoruro, las fuentes de ion fluoruro pueden estar presentes en la composición oral total en una cantidad de alrededor de 0.15% a aproximadamente 5%, preferiblemente de alrededor de 0.2% a aproximadamente 1 %, y más preferiblemente de alrededor de 0.2% a aproximadamente 0.6%, en peso de la composición total suministrada a la cavidad oral.

Fuente de ion estañoso La composición de la presente incluye una fuente de ion estañoso, preferiblemente un ion estañoso (II). Se ha encontrado que el estañoso ayuda a reducir la gingivitis, la placa, sensibilidad, y a mejorar los beneficios del aliento. El estañoso provisto en una composición oral proveerá eficacia a un sujeto utilizando la composición. Las formulaciones que proveen eficacia típicamente incluyen niveles de estañosos que oscilan de alrededor de 3000 ppm a aproximadamente 15000 ppm de iones estañosos en la composición. Por debajo de 3000 ppm de estañoso la eficacia del estañoso no es suficiente. Preferiblemente, el ion estañoso está presente en una cantidad de alrededor de 4000 ppm a aproximadamente 12000 ppm, más preferiblemente 5000 ppm a aproximadamente 10000 ppm. Estas son escalas de ¡ones estañosos representativas de una composición oral de una sola fase. Si los ¡ones estañosos se encontraran en una fase de una composición de fase doble, la concentración estañosa se multiplicaría. Los dentríficos que contienen sales estañosas, particularmente fluoruro estañoso y cloruro estañoso, se describen en la patente de E.U.A. 5,004,597 para Majeti et al. Otras descripciones de las sales estañosas se encuentran en la patente de E.U.A. 5,578,293 expedida para Prencípe et al. y patente de E.U.A. 5,281 ,410 expedida para Lukacovic et al. Los ¡ones estañosos en la presente preferiblemente se proveen a partir de un cloruro estañoso, cloruro estañoso dihidratado, fluoruro estañoso, sulfato estañoso, y/u otras sales estañosas que se añaden a la composición oral, con cloruro estañoso, cloruro estañoso dihidratado, fluoruro estañoso, sulfato estañoso y mezclas de los mismos se prefieren. En general, el cloruro estañoso y cloruro estañoso dihidratado son fuentes menos costosas de estañoso en comparación con el fluoruro estañoso; porque se cree que suministran beneficios igualmente eficaces en comparación con el fluoruro estañoso, se prefieren para utilizarse cuando se desea manejar el costo total de la composición. Otras sales estañosas deseables incluyen acetato estañoso, gluconato estañoso, oxalato estañoso, lactato estañoso, y tartrato estañoso. Además de la fuente de ion estañoso, otros ingredientes necesarios para estabilizar el estañoso también pueden incluirse, tales como los ingredientes descritos en Majeti et al y Prencipe et al.

Las sales estañosas combinadas estarán presentes en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15% en peso de la composición total. Preferiblemente, las sales estañosas están presentes en una cantidad de alrededor de 0.5% a aproximadamente 7%, más preferiblemente de alrededor de 1% a aproximadamente 5%, y más preferiblemente de alrededor de 1.5% a aproximadamente 3% en peso de la composición total.

Agente regulador de pH La composición de la presente contiene un agente regulador de pH. Los agentes reguladores de pH, como se utilizan en la presente, se refieren a agentes que pueden ser utilizados para ajustar el pH de las composiciones a una escala de alrededor de pH 6.5 a aproximadamente un pH de 10. Estos agentes incluyen hidróxidos de metal alcalino, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol, y mezclas de los mismos. Los agentes reguladores específicos incluyen fosfato monosódico/monopotásico, fosfato disódico/dipotásico, fosfato trisódico/tripotásico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, sales de carbonato de metal alcalino, carbonato de sodio, imidazol, sales de pirofosfato, ácido cítrico, y citrato de sodio/potasio. Los agentes reguladores de pH se utilizan a un nivel de alrededor de 0.1% a aproximadamente 30%, preferiblemente de alrededor de 1 % a aproximadamente 10%, y más preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 3% en peso de la composición de la presente.

Sal de pirofosfato Las sales de pirofosfato pueden también ser agentes reguladores de pH. Las sales de pirofosfato útiles en la composición de la presente incluyen sales de pirofosfato de metal dialcalino, sales de pirofosfato de metal tetraalcalino, y mezclas de los mismos. El pirofosfato ácido disódico (Na2H2P2O7), el pirofosfato ácido trisódíco (Na3HP207), el pirofosfato de tetrasodio (Na P2O7), y pirofosfato de tetrapotasio (K P207) en su forma deshidratada como hidratada son las especies preferidas. En composiciones de la presente invención, la sal de pirofosfato puede estar presente en una de tres formas, predominantemente disuelta, predominantemente sin disolver, o una mezcla de pirofosfato disuelto y sin disolver. Las composiciones que comprenden pirofosfato disuelto predominantemente se mencionan como composiciones en donde al menos una fuente de ion pirofosfato se encuentra en una cantidad suficiente para proveer al menos alrededor de 1.0% de iones pirofosfato libres. La cantidad de iones pirofosfato libres puede encontrase de alrededor de 1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de alrededor de 1.5% a aproximadamente 10%, y más preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 6%, en peso de la composición. Los iones pirofosfato libres pueden estar presentes en una variedad de estados protonados dependiendo de un pH de la composición. Las composiciones que comprenden pirofosfatos sin disolver predominantemente se mencionan como composiciones que contienen no más de alrededor de 20% de la sal de pirofosfato total disuelta en la composición, preferiblemente menos de alrededor de 10% del pirofosfato total disuelto en la composición. La sal de pirofosfato tetrasódico es la sal de pirofosfato preferida en estas composiciones. El pirofosfato tetrasódico puede ser una forma de sal anhidra o la forma decahidrato, o cualquier otra especie estable en forma sólida en las composiciones dentríficas. La sal se encuentra en su forma de partículas sólidas, que pueden estar en su estado cristalino y/o amorfo, el tamaño de partícula de la sal siendo preferiblemente lo suficientemente menor para ser estéticamente aceptable y fácilmente soluble durante su uso. La cantidad de sal de pirofosfato útil para realizar estas composiciones es cualquier cantidad efectiva de control de sarro, y es generalmente de alrededor de 1.5% a aproximadamente 15%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 10%, y más preferiblemente de alrededor de 2.5% a aproximadamente 8% en peso de la composición. Algunos o todos los pirofosfatos tetrasódico pueden estar sin disolver en el producto y presentes como partículas de pirofosfato tetrasódico. Los iones pirofosfato en estados protonados diferentes (por ejemplo, HP2O 3), también pueden existir dependiendo del pH de la composición y si parte del pirofosfato tetrasódico está disuelto.

Las composiciones también pueden comprender una mezcla de sales de pirofosfato disueltas y sin disolver. Cualquiera de las sales de pirofosfato antes mencionadas pueden utilizarse. Las sales de pirofosfato se describen con mayor detalle en Kirk & Othmer, encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-lnterscience Publisher (1982). Los agentes opcionales a utilizar en lugar de o en combinación con la sal de pirofosfato incluyen dichos materiales conocidos por ser efectivos para reducir la deposición de mineral de fosfato de calcio relacionada con la formación de cálculos. Los agentes incluidos son polímeros aniónicos sintéticos [incluyendo poliacrilatos y copolímeros de anhídrido maleico o ácido y éter metil vinílico (por ejemplo, Gantrez), como se describió, por ejemplo, en la patente de E.U.A. 4,627,977, para Gaffar et al.; como también, por ejemplo, ácido poliaminpropoansulfónico (AMPS)], citrato de zinc trihidratado, difosfonatos (por ejemplo EHDP; AHP), polipéptidos (tales como ácidos poliaspárticos y poliglutámlcos) y mezclas de los mismos.

Portadores acuosos Al preparar las composiciones de la presente, se desea añadir uno o más portadores acuosos a las composiciones. Dichos materiales son bien conocidos en la técnica y se eligen fácilmente por los expertos en la técnica con base en las propiedades físicas y estéticas deseadas para las composiciones a preparar. Los portadores acuosos típicamente comprenden de alrededor de 40% a aproximadamente 99%, preferiblemente de alrededor de 70% a aproximadamente 98%, y más preferiblemente de alrededor 90% a aproximadamente 95%, en peso de la composición oral.

Materiales pulidores abrasivos Un material pulidor abrasivo generalmente se ¡ncluye en las composiciones de pasta de dientes. El material pulidor abrasivo contemplado para utilizarse en las composiciones de la presente ¡nvención puede ser cualquier material que no gaste de manera excesiva la dentina. El material pulidor abrasivo debe tener un contenido de calcio menor a 23%. Sin tener que estar limitado por la teoría, se cree que dicho contenido de calcio se desea para reducir la interacción entre la fuente de ion fluoruro, y materiales incompatibles presentes en el material pulidor abrasivo, por ejemplo, calcio. Los materiales pulidores abrasivos típicos incluyen sílices, incluyendo geles y precipitados; alúminas; fosfatos incluyendo ortofosfatos, polimetafosfatos, y pirofosfatos; y mezclas de los mismos. Los ejemplos específicos incluyen ortofosfato de dicalcio dihidratado, pirofosfato de calcio, fosfato de tricalcio, polimetafosfato de calcio, polimetafosfato de sodio insoluble, alúmina hidratada, pirofosfato de beta-calcio, carbonato de calcio, y materiales abrasivos resinosos tales como productos de condensación de partícula de urea y formaldehído, y otros tales como los descritos por Cooley et al. en la patente de E.U.A. 3,070,510 expedida el 25 de diciembre de 1962. Las mezclas de abrasivos también pueden utilizarse. Únicamente los materiales pulidores abrasivos que contienen menos del 23% de calcio pueden utilizarse en un sistema de una sola fase en la presente. Los abrasivos dentales de sílice de varios tipos también se prefieren debido a sus beneficios únicos de limpieza dental excepcional y rendimiento de pulido sin gastar de manera indebida el esmalte de los dientes o dentina. Los materiales pulidores abrasivos de sílice en la presente, como, como también otros abrasivos, generalmente tienen un tamaño de partícula promedio que oscila entre alrededor de 0.1 a aproximadamente 30 mieras, y preferiblemente alrededor de 5 a aproximadamente 15 mieras. El abrasivo pueden ser geles de sílice precipitados o geles de sílice tales como xerogeles de sílice descritos en Pader et al., patente de E.U.A. 3,538,230, expedida el 2 de marzo de 1970, y DiGiulio, patente de E.U.A. 3,862,307, expedida el 21 de enero de 1975. Se prefieren los xerogeles de sílice comercializados bajo el nombre comercial "Syloid" por W. R. Grace & Company, Davison Chemical División. También se prefieren los materiales de sílice precipitados tales como aquellos comercializados por J. M. Huber Corporation bajo el nombre comercial "Zeodent", particularmente la sílice que lleva la designación "Zeodent 119". Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en las pastas de dientes de la presente invención se describen con mayor detalle en Wason, patente de E.U.A. 4,340, 583, expedida el 29 de julio de 1982. Los abrasivos de sílice también se describen en las solicitudes de patente de E.U.A. 08/434,147 y 08/434,149, ambas presentadas el 2 de mayo de 1995. El abrasivo en las composiciones de pasta dental descrito en la presente generalmente está presente a un nivel de alrededor de 6% a aproximadamente 70% en peso de la composición. Preferiblemente, las pastas de dientes contienen de alrededor de 10% a aproximadamente 50% del abrasivo, en peso de la composición oral.

Humectante Otro portador acuosos preferido deseado en la presente es un humectante. El humectante sirve para evitar que las composiciones de pastas de dientes se endurezcan mediante la exposición de aire y ciertos humectantes también pueden impartir sustancias edulcorantes deseables de sabor a las composiciones de pasta de dientes. Los humectantes adecuados para utilizarse en la invención incluyen glicerina, sorbitol, polietilenglicol, propilenglicol, y otros alcoholes polihídricos comestibles. El humectante generalmente comprende alrededor de 0% a aproximadamente 70%, y preferiblemente de alrededor de 15% a 55%, en peso de la composición. En la presente, glicerina, polietilenglicol, propilenglicol, y mezclas de los mismos son humectantes preferidos. Se sabe que el polifosfato y las fuentes de ion estañoso en la presente se descomponen en presencia de agua. Se ha descubierto que si el polifosfato y las fuentes de ion estañoso en la presente se dispersan en el humectante durante la fabricación, la estabilidad de estos componentes pueden mantenerse en forma del producto. Ya que la cantidad total del agua contenida en la composición es baja, es decir, de alrededor de 1% a aproximadamente 20%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 14%, y más preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 10%, la dispersión del polifosfato y de la fuente estañosa en la matriz asegura la estabilidad de cada uno de estos dos componentes. Como se utiliza en la presente, "estable" se refiere a la cantidad de contenido de fluoruro soluble, la cantidad de contenido estañoso soluble total, y la cantidad de ortofosfato liberado de la hidrólisis de polifosfato de la composición. Para determinar si la composición es estable, el fluoruro soluble total y el estañoso soluble total presentes en la composición pueden medirse mediante métodos conocidos por los expertos en la técnica. Si existe una pérdida importante de fluoruro soluble y/o estañoso soluble, la composición no es estable. La cantidad de ortofosfato puede medirse, por ejemplo, utilizando un método 31 P-RMN. Si la cantidad de ortofosfato no se incrementa significativamente durante un cierto período a una cierta temperatura, el polifosfato es estable. Por ejemplo, se cree que el nivel de ortofosfato liberado como resultado de la hidrólisis de polifosfato en la composición en la presente no es mayor a 2% después de tres meses a temperatura ambiente. Adicionalmente, la aparición de un precipitado blanco también puede ser una medida de estabilidad. La aparición de un precipitado blanco indica que la composición no es estable. Sin estar limitado por la teoría, se cree que las composiciones en la presente presentarán estabilidad durante almacenamiento ordinario y condiciones de duración de almacenado de tiempo y temperatura. De esta manera, puede proveerse una composición dentífrica de una sola fase estable, eficaz. Ya que no existe necesidad de mantener dichos componentes que se descomponen en agua separados de aquellos que son estables en agua hasta antes de su uso, dicha composición no necesita suministrarse a partir de un dispensador de compartimiento doble. De este modo, la composición puede suministrar de manera eficaz activos para el cuidado oral sin incrementar el costo relacionado con el empaque. Sin embargo, es decir, debe entenderse que la presente invención no se limita a una composición de una sola fase. La presente invención incluye composiciones de fase doble en las cuales dos formulaciones orales se contienen en compartimientos físicamente separados de un dispensador dentífrico. En general, el polifosfato debe separarse de las fuentes de ¡on fluoruro y de las fuentes de ¡on estañoso. Por medio de ejemplo, una de las dos formulaciones orales comprende el polifosfato, la fuente de ¡on estañoso, una cantidad efectiva de un agente regulador de pH, y uno o más portadores acuosos, el contenido total de agua siendo de alrededor de 1 % a aproximadamente 20%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 14%, y más preferiblemente alrededor de 3% a aproximadamente 10%; y la otra formulación oral generalmente comprende la fuente de ion fluoruro, una cantidad efectiva de un agente regulador de pH, y uno o más portadores acuosos, el contenido total de agua siendo de alrededor de 1 % a aproximadamente 20%.

Fuente peróxido Las composiciones de la presente pueden incluir una fuente peróxido. La fuente peróxido preferiblemente se selecciona del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de urea, y mezclas de los mismos. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peróxido, aunque la fuente peróxido puede contener ingredientes diferentes a la materia prima de peróxido. La composición de la presente puede contener de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 10%, preferiblemente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5%, más preferiblemente de alrededor de 0.2% a aproximadamente 3%, y más preferiblemente de alrededor de 0.3% a aproximadamente 0.8% de la fuente de peróxido, en peso de la composición dentífrica.

Sal de bicarbonato de metal alcalino La presente ¡nvención también puede incluir una sal de bicarbonato de metal alcalino. Las sales de bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y a menos que se estabilicen, tienden a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato de sodio, también conocido como bicarbonato sódico, es la sal de bicarbonato de metal alcalino preferida. La sal de bicarbonato de metal alcalino también funciona como un agente regulador de pH. La composición de la presente puede contener de alrededor de 0.5% a aproximadamente 50%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 30%, más preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 20%, y más preferiblemente de alrededor de 5% a aproximadamente 18% de una sal de bicarbonato de metal alcalino, en peso de la composición oral.

Portadores acuosos adicionales Las composiciones de la presente invención en forma de pastas de dientes, típicamente contienen algún material espesante o aglutinantes para proveer una consistencia deseada. Los agentes espesantes preferidos son polímeros de carboxivinilo, carragahen, hidroxietilcelulosa, y sales solubles en agua de éteres de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio e hidroxietilcelulosa de sodio. Gomas naturales tales como goma de karaya, goma de xantano, goma arábica, y tragacanto también pueden utilizarse. El silicato de aluminio de magnesio coloidal o sílice finamente dividida puede utilizarse como parte del agente espesante para mejorar además la textura. Los agentes espesantes pueden utilizarse en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15%, en peso de la composición dentífrica. El agua empleada en la preparación de las composiciones orales comercialmente disponibles preferiblemente debe ser de bajo contenido de ion y libre de ¡mpurezas orgánicas. La composición dentífrica tendrá agua de alrededor de 1 % a aproximadamente 20%, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 14%, y más preferiblemente de alrededor de 3% a aproximadamente 10%, en peso de la composición. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade más la cual se introduce con otros materiales, tales como con sorbitol, sílice, soluciones de agente tensioactivo, y/o soluciones de color. Preferiblemente, no se añade agua libre a las composiciones de la presente. Sin estar limitado con la teoría, se cree que la reducción al mínimo de agua en las composiciones en la presente reduce la interacción negativa entre el polifosfato y el fluoruro, reduce la hidrólisis de polifosfato, como también estabiliza el ion estañoso. Las composiciones de la presente también pueden comprender agentes tensioactivos, también mencionados comúnmente como agentes de formación de espuma. Los agentes tensioactivos adecuados son aquellos que son estables de manera razonable y hacen espuma a través de una amplia escala de pH. El agente tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfotérico, zwiteriónico, catiónico o mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos aniónicos útiles en la presente incluyen sales solubles en agua de alquilsulfatos que tienen de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (por ejemplo, alquilsulfato de sodio) y las sales solubles en agua de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos que tienen de 8 a 20 átomos de carbono. El laurilsulfato de sodio y sulfatos cocomonoglicéridos de sodio son ejemplos de agentes tensioactivos aniónicos de este tipo. Otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados son sarcosinatos, tales como lauroilsarcosinato de sodio, tauratos, laurilsulfoacetato de sodio, lauroilisetionato de sodio, lauretcarboxilato de sodio, y dodecilbencensulfonato de sodio. Las mezclas de agentes tensioactivos aniónicos también pueden emplearse. Muchos agentes tensioactivos aniónicos adecuados son descritos por Agrícola et al., patente de E.U.A. 3,959,458, expedida el 25 de mayo 1976. Los agentes tensioactivos no ¡ónicos que pueden utilizarse en las composiciones de la presente ¡nvención pueden definirse ampliamente como compuestos producidos mediante la condensación de grupos de óxido alquileno (hidrófilos en naturaleza) con un compuesto hidrófobo orgánico que puede ser un alifático o alquilo-aromático en naturaleza. Ejemplos de agentes tensioactivos no iónicos adecuados incluyen poloxámeros (vendidos bajo el nombre comercial Pluronic), polioxietileno, esteres de sorbitán de polioxietileno (vendidos bajo el nombre comercial Tweens), etoxilato de alcohol graso, condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, productos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etilendiamina, condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, dialquilsulfóxidos de cadena larga, y mezclas de dichos materiales. Los agentes tensioactivos anfotéricos útiles en la presente invención pueden describirse ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en las cuales el radical alifático puede ser una cadena recta o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contienen de alrededor de 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo solubilizante en agua aniónico, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Otros agentes tensioactivos anfotéricos adecuados son betaínas, específicamente cocamidopropilbetaína. Mezclas de agentes tensioactivos anfotéricos también pueden emplearse. Muchos de los agentes tensioactivos no iónicos y anfotéricos adecuados se describen por medio de Gieske et al., patente de E.U.A. 4,051 ,234, expedida el 27 de septiembre de 1977. La composición de la presente típicamente comprende uno o más agentes tensioactivos cada uno a un nivel de alrededor de 1.25% a aproximadamente 12%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 8%, y más preferiblemente de alrededor de 1 % a aproximadamente 6% en peso de la composición. El dióxido de titanio también puede añadirse a la composición de la presente. El dióxido de titanio es un polvo blanco que añade opacidad a las composiciones. El dióxido de titanio generalmente comprende de alrededor de 0.25% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. De igual manera, se pude añadir mica a las composiciones de la presente para proveer opacidad y además proveer una apariencia de débil resplandor o brillo. La mica generalmente comprende de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5%, en peso de la composición. Agentes colorantes también pueden añadirse a la composición de la presente. El agente colorante puede encontrarse en forma de una solución acuosa, preferiblemente un agente colorante al 1 % en una solución de agua o en forma de pigmentos. Las soluciones de color generalmente comprenden de alrededor de 0.01% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. Un sistema de sabor también puede añadirse a las composiciones. Los componentes de sabor adecuados incluyen aceite de piróla, aceite de menta, aceite de menta verde, aceite de eucalipto, aceite de yema clavo, mentol, anetol, metilsalicilato, eucaliptol, casia, 1-mentilacetato, salvia, eugenol, aceite de perejil, oxanona, alfa-irisona, mejorana, limón, naranja, propenil guaetol, canela, vainilla, etil vainilla, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, acetato de metil-para-tert-butilfenilo y mezclas de los mismos. Los refrescantes también pueden ser parte de este sistema de sabor. Los refrescantes preferidos en las composiciones de la presente son agentes de carboxlamida de parementano tales como N-etil-p-metan-3-carboxamida (conocido comercialmente como "WS-33") y mezclas de los mismos. Un sistema de sabor generalmente se utiliza en las composiciones a niveles de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La presente invención también puede incluir xilitol. El xilitol es un alcohol de azúcar que se utiliza como un edulcorante y humectante. El xilitol puede proveer un efecto terapéutico, tal como un efecto antíbacteriano o anticaries. Las composiciones de la presente típicamente comprenden xilitol a un nivel de alrededor de 0.01% a aproximadamente 25%, preferiblemente de alrededor 3% a aproximadamente 15%, más preferiblemente de alrededor de 5% a aproximadamente 12%, y más preferiblemente de alrededor de 9% a aproximadamente 11 %, en peso de la composición total. Alternativamente, si el xilitol se utiliza como un edulcorante, puede estar presente a un nivel inferior, tal como de alrededor de 0.005% a aproximadamente 5%, en peso de la composición dentífrica. Agentes edulcorantes también pueden añadirse a las composiciones. Estos incluyen sacarina, dextrosa, sacarosa, lactosa, maltosa, levulosa, aspartame, ciclamato de sodio, D-triptofano, dihidrochalconas, acesulfame, y mezclas de los mismos. Varios agentes de color pueden incorporarse en la presente ¡nvención. Los agentes edulcorantes y agentes de color generalmente se utilizan en pastas de dientes en niveles de alrededor de 0.005% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La presente invención también puede incluir otros agentes, tales como agentes antimicrobianos. Se incluyen entre dichos agentes, los agentes antimicrobianos no catiónicos insolubles tales como éteres difenílicos halogenados, compuestos fenólicos incluyendo fenol y sus homólogos, mono y polialquilo y halofenoles aromáticos, resorcinol, y sus derivados, compuestos bisfenólicos y salicilanilidas halogenadas, esteres benzoicos, y carbanilidas halogenadas. Los antimicrobianos solubles en agua incluyen sales de amonio cuaternario y sales de bis-bicuanida, entre otras. El monofosfato de triclosan es también un agente antimicrobiano soluble en agua adecuado. Los agentes de amonio cuaternario incluyen aquellos en los cuales uno o dos de los sustituyentes en el nitrógeno cuaternario tiene una longitud de cadena de carbono (típicamente el grupo alquilo) de alrededor de 8 a aproximadamente 20, típicamente de alrededor de 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono, mientras que los sustituyentes restantes (típicamente grupo alquilo o bencilo) tienen un número inferior de átomos de carbono, tal como de alrededor de 1 a aproximadamente 7 átomos de carbono, típicamente grupos metilo o etilo. El bromuro de dodeciltrimetilamonio, cloruro de tetradecilpiridinio, bromuro de domifeno, cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio, bromuro de dodecildimet¡l(2-fenoxietil)amonio, cloruro de bencildimetilestearilamonio, cloruro de cetilpiridinio, 5-amino-1 , 3-bis (2-etil-hexil)-5-metil hexahidropirimidina cuaternizada, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, y cloruro de metilbencetonio son ejemplos de agentes antibacterianos típicos de amonio cuaternario. Otros compuestos son bis[4-(R-amino)-1-piridinio]alcanos como se describen en la patente de E.U.A. 4,206,215, expedida el 3 de junio de 1980 para Bailey. Las sales estañosas como pirofosfato estañoso y gluconato estañoso y otros antimicrobianos tales como bisglicinato de cobre, glisinato de cobre, citrato de zinc y lactato de zinc también pueden incluirse. También son útiles enzimas, incluyendo endoglicosidasa, papaina, dextranasa, mutanasa y mezclas de las mismas. Dichos agentes se describen en la patente de E.U.A. 2.946,725, el 26 de julio de 1960 para Norris et al y en la patente de E.U.A. 4,051 ,234, el 27 de septiembre de 1977 para Gieske et al. Agentes antimicrobianos específicos incluyen clorhexidina, triclosan, monofosfato de triclosan, y aceites de sabor tales como timol. El triclosan y otros agentes de este tipo se describen en Parran, Jr et al., patente de E.U.A. 5,015,466, expedida el 14 de mayo de 1991 y en la patente de E.U.A., 4,894,220, el 16 de enero de 1990 para Nabi et al. Estos agentes pueden estar presentes en niveles de alrededor de 0.01% a aproximadamente 1.5% de la composición. La urea también puede estar presente en la composición de la presente. Sin estar limitado por la teoría, se cree que la urea actúa como un agente de penetración para ayudar a que los activos en la presente se difundan mejor en el esmalte de los dientes y/o en el tejido de las encías. La urea puede estar presente en niveles de alrededor de 0.02% a aproximadamente 5% en peso de la composición. Una cantidad efectiva de un agente de desensibilización puede también incorporarse en la composición de la presente. Los agentes desensibilizadores incluyen aquellos seleccionados de sales de metal alcalino con un cloruro, nitrato, sulfato, o acetato de un metal de grupo II o aluminio o un monómero polimerizable para ocluir los túbulos, metal alcalino u oxilato de amonio, ácido cítrico y citrato de sodio. Las sales preferidas son nitrato de potasio, citrato de potasio, y mezclas de los mismos. Dichos agentes desensibilizadores se describen en, por ejemplo, la patente de E.U.A. 5,718,885, expedida el 17 de febrero de 1998 para Gingold et al.

Método de tratamiento Las composiciones de la presente ¡nvención adicionalmente se relacionan con un método para reducir la incidencia de cálculos en el esmalte dental de un humano o animal, por ejemplo, mascotas u otros animales domésticos, o animales mantenidos en cautiverio. El método de tratamiento en la presente comprende poner en contacto las superficies del esmalte dental en la boca con las composiciones orales de conformidad con la presente invención.

Ejemplos y método de fabricación Los siguientes ejemplos además describen y demuestran modalidades dentro del alcance de la presente ¡nvención. Estos ejemplos se dan únicamente con el propósito de ilustrar y no deben considerarse como limitativos de la presente invención ya que muchas variaciones de los mismos son posibles sin apartarse del espíritu y alcance.

EJEMPLOS 1-6 Los siguientes ejemplos se preparan de conformidad con el método que se presenta a continuación.

EJEMPLOS 7-11 Los siguientes ejemplos se preparan de conformidad con el método que se presenta a continuación.

EJEMPLOS 12-16 Los siguientes ejemplos se preparan de conformidad con el método que se presenta a continuación.

Las composiciones dentríficas se preparan de la siguientes manera. Añadir la solución de alquilsulfato de sodio, sales de fluoruro, edulcorantes, y agentes colorantes al tanque de mezcla principal. Agitar a una velocidad de aproximadamente 44 + 4 rpm, y calentar a aproximadamente 40 ± 5°C. Mantener durante aproximadamente 20 minutos. Añadir alrededor de 1/3 de glicerina al tanque de mezcla principal, posteriormente añadir el poloxámero y homogeneizar durante alrededor de 20 minutos. Añadir la glicerina restante al tanque de mezcla principal. Añadir el propilenglicol y PEG a un recipiente de mezcla. En el tanque de mezcla principal, activar el agitador para provocar un remolino para un buen mezclado y homogeneizar durante 5 minutos. Posteriormente diminuir la temperatura a aproximadamente 35°C. Añadir sílice al tanque de mezcla principal. Después de la adición de sílice, abrir completamente el vacío a aproximadamente 0.1 a 0.2 bar durante 10 minutos. Añadir el sabor en el recipiente de mezcla. Premezclar el polifosfato, las sales estañosas, peróxido de calcio (si se utiliza) y bicarbonato de sodio (si se utiliza), y el agente regulador de pH, posteriormente añadir en el tanque de mezcla principal. Agitar y homogeneizar durante 20 minutos, posteriormente al vacío durante 10 minutos al final de la homogeneización. Debe entenderse que los ejemplos y modalidades descritas en la presente tienen el propósito de ilustrar únicamente y que se sugieren varias modificaciones o cambios a la luz de los mismos para los expertos en la técnica sin apartarse del alcance de la presente invención.

Claims (13)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición oral que comprende: a. una cantidad efectiva de uno o más polifosfatos lineales que tienen una longitud de cadena promedio de alrededor de 4 o más; b. de alrededor de 0.15% a aproximadamente 5% de una fuente de ion fluoruro; c. de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15% de una fuente de ¡on estañoso; d. una cantidad efectiva de un agente regulador de pH; e. de alrededor de 6% a aproximadamente 70% de un material pulidor abrasivo que contiene menos del 23% de calcio; y f. de alrededor de 50% a aproximadamente 99% de uno o más portadores acuosos, caracterizada porque la composición oral tiene un contenido de agua total de alrededor de 1 % a aproximadamente 20%.

2.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque uno o más polifosfatos tienen una longitud de cadena promedio de 6 o más.

3.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque uno o más polifosfatos está presente en una cantidad de alrededor de 0.5% a aproximadamente 30%.

4.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque uno o más polifosfatos se selecciona del grupo que consiste en polifosfatos de "vidrio" lineal que tienen la fórmula XO(XPO3)nX en donde X es litio, magnesio, sodio, potasio o amonio y n oscila de alrededor de 6 a aproximadamente 21.

5.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion fluoruro es fluoruro de sodio.

6.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion estañoso se selecciona del grupo que consiste en cloruro estañoso, cloruro estañoso dihidratado, fluoruro estañoso, sulfato estañoso, y mezclas de los mismos,

7.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el material pulidor abrasivo se selecciona del grupo que consiste en sílices, alúminas, fosfatos, ortofosfatos, polimetafosfatos, y mezclas de los mismos.

8.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque los portadores acuosos son materiales seleccionados del grupo que consiste en humectantes, fuentes de peróxido, sales de bicarbonato de metal alcalino, agentes tensioactivos, materiales espesantes, agua, dióxido de titanio, mica, sistemas de sabor, agentes edulcorantes, xilitol, agentes colorantes, urea, agentes desensíbilizadores, y mezclas de los mismos.

9.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el humectante se selecciona del grupo que consiste en glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, y mezclas de los mismos.

10.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición es una composición dentífrica de una sola fase.

11.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque la composición oral tiene un contenido de agua total de alrededor de 2% a aproximadamente 14%.

12.- La composición oral de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque la composición oral tiene un contenido de agua total de alrededor de 3% a aproximadamente 10%.

13.- Un método para reducir la incidencia de cálculos en el esmalte dental que comprende poner en contacto las superficies del esmalte en la boca con la composición oral de conformidad con la reivindicación 1.