MXPA00010130A - Metodo para elaborar parches transdermicos. - Google Patents

Abstract

Se describe un procedimiento continuo para formar un parche transdermico que comprende los pasos de: alimentar de manera continua una tira de material que comprende una capa de una membrana permeable; que se alimenta continuamente cerca y en una relacion cara a cara con la primera tira de una segunda tira formada de un material de respaldo impermeable; pasando las tiras primera y segunda juntas a traves de una estacion de llenado y sellado en donde el material que contiene una sustancia activa se introduce entre las tiras y se forman saquillos mediante los primeros dispositivos de sellado que sellan las tiras juntas en una direccion longitudinal de las tiras y segundos dispositivos de sellado que sellan las tiras juntas en una direccion transversal de las tiras; el tamano de los saquillos se ajusta regulando el numero de posicion y/o frecuencia de operacion de los primeros dispositivos de sellado y/o regulando el numero de posicion y/o frecuencia de operacion de los segundos dispositivos de sellado.

Description

METODO PARA LA ELABORAR PARCHES TRANSDERMICOS MEMORIA DESCRIPTIVA Esta invención se refiere a un método para la fabricación de parches transdérmicos, por ejemplo los llamados parches de nicotina que se aplican a la piel de la persona que desea recibir cierta cantidad de nicotina mientras trata de dejar de fumar. Una forma del parche particularmente satisfactoria se describe en la especificación de la patente inglesa No. 2232892, donde se define ampliamente como un cuerpo oclusivo para la aplicación transdérmica de una sustancia fisiológicamente activa, el cuerpo comprende un respaldo impermeable y una membrana microporosa o permeable la cual define una cavidad entre ésta, dicha sustancia fisiológicamente activa estando contenida dentro de la cavidad en forma líquida, dicha membrana microporosa o permeable siendo permeable a y estando en contacto con oicha sustancia fisiológicamente activa y el material líquido confinado entre el respaldo impermeable y la membrana microporosa o permeable dentro de la cavidad siendo sustancialmente inmovilizada por un gel viscoso fluible, caracterizado porque: a) la membrana es hidrófila y los contenidos de la cavidad son hidrófobos; o bien, b) la membrana es hidrófoba y la cavidad contiene un agente humectante hidrófilo, por lo que, durante el uso, el paso de la sustancia fisiológicamente activa a través de la membrana microporosa tiene controlada su velocidad y dicha sustancia se libera desde la membrana microporosa a una velocidad que es sustancialmente constante sobre un período de horas. Normalmente, el cuerpo oclusivo en la forma de parche tiene, de un lado a otro, distintas capas que pueden incluir: (i) una capa protectora removible desechable, (ii) una capa de adhesivo, (iii) una membrana o membranas permeables, (iv) una capa de gel que contiene una sustancia fisiológicamente activa (tal como la nicotina), y (v) una capa de un material de respaldo impermeable. Durante la práctica, las primeras tres capas (o más) se pueden emplear como una unidad laminar previamente formada. Es entonces necesario aplicar la sustancia activa (capa (iv)) a la unidad laminar (a la combinación de capas (i) a (iii)) y después asegurar la sustancia activa en su lugar al proveer la capa de respaldo (capa (v)). Normalmente, cuando se fabrica un producto de esta naturaleza, los materiales se alimentan horizontalmente y una cantidad discreta de la sustancia activa se deposita en un intervalo o estación fija, a lo largo de la unidad laminar, con el material de respaldo colocado después, en posición con el fin de cubrir la sustancia activa antes de que se asegure el material de respaldo, por ejemplo mediante sellado, a la unidad laminar en regiones alrededor de las cantidades discretas de sustancia activa. El procedimiento no es continuo y se le conoce como "formar, llenar, sellar" como se demuestra en el empaque de burbujas. Esto requiere de un reajuste sustancial si se desean hacer cambios volumétricos al depósito. Teniendo en cuenta que la sustancia activa por lo general se presenta en forma de gel, se podrá apreciar que existen problemas de manejo considerables asociados con el suministro de cantidades apropiadas de gel en intervalos hábilmente espaciados a lo largo de la unidad laminar sin que el gel se exponga al medio ambiente. Además, cuando se desea variar el volumen del gel, así como variar la cantidad de sustancia activa en el parche, o variar el área de contacto con la piel del producto (suponiendo que la concentración de la sustancia activa en el gel permanece igual), será difícil alterar la máquina mientras esté en operación de tal forma que se logre el efecto deseado. Ya existe un equipo para envolver artículos tales como las llamadas tarjetas telefónicas, que son tarjetas que se insertan en una máquina para teléfonos que permiten al usuario hacer uso del teléfono para el tiempo que duran las unidades no utilizadas sostenidas de forma electromagnética en la tarjeta telefónica. En dicho equipo, una primera capa de material se coloca para que viaje verticalmente hacia abajo cerca de, y paralela a, una segunda capa de material. Por lo regular, una capa es transparente y la otra es opaca y una contiene instrucciones y la otra información. Las dos capas del material se juntan y se sellan una con otra mediante pares opuestos de dispositivos de sellado, por ejemplo ruedas calentadas, que actúan en los bordes opuestos longitudinales de las dos tiras de material que se unieron. Además, un mecanismo de sellado intermitente actúa transversalmente a lo largo de las capas yuxtapuestas que ya se unieron en sus regiones de borde opuesto longitudinal, para que se obtengan bolsas. A medida que se forma la bolsa, una tarjeta telefónica, o similar, se alimenta hacia la bolsa que aún permanece abierta a lo largo de su borde superior (cuarto). Una vez que la tarjeta u otro artículo se localiza correctamente en la bolsa, y puesto que ambas capas continúan moviéndose hacia abajo, el cuarto borde abierto de la bolsa se cierra, normalmente, mediante el mismo mecanismo de sellado horizontal. De hecho, la manera más eficaz de lograr esto es mediante el borde superior de una bolsa inferior que se va a sellar al mismo tiempo que se está sellando el borde inferior de la bolsa inmediatamente superior. Ambas operaciones de sellado se pueden llevar a cabo de manera simultánea con las mismas disposiciones de sellado. Si se desea, casi al mismo tiempo en qué se efectuó el sellado para formar el último sello transversal, o inmediatamente corriente abajo del mismo o en una etapa mucho más posterior, las bolsas se pueden separar una de la otra mediante corte, o se puede formar una línea de debilidad en la región entre el sello superior de la bolsa inferior y el sello inferior de la bolsa superior de tal forma que las bolsas estén todavía unidas en una relación de extremo a extremo pero con una línea de debilidad que se puede romper fácilmente.

Puesto que también se puede utilizar equipo similar para crear bolsas que contengan otros productos, tales como azúcar o salsas (para utilizarse en restaurantes). De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se provee un método para formar un parche transdérmico, el cual comprende los pasos de: alimentar a una primera velocidad lineal una tira de materiales que comprenden una capa desechable, una capa de adhesivo y una capa de una membrana permeable; alimentar en estrecha proximidad y en una relación cara a cara con la primera tira por lo menos una segunda tira formada de material o materiales de respaldo impermeables, a la misma primera velocidad linear; hacer pasar juntas la primera y segunda tiras a través de una primera estación de sellado en la que por lo menos se aseguran juntas las regiones de borde opuesto longitudinal de las tiras, opcionalmente con regiones intermedias de las tiras siendo aseguradas a todo lo largo de las mismas, así como formar por lo menos una cámara alargada; hacer pasar juntas la primera y segunda tiras por lo menos en sus bordes longitudir ales, a través de una estación de sellado en la que las tiras se sellan una con otra transversalmente en intervalos a lo largo de las tiras, por lo que cada cámara se convierte en una bolsa destapada por arriba; introducir un líquido que contenga una sustancia activa en la bolsa o bolsas, una vez formadas; y sellar las bolsas a lo largo de sus bordes previamente abiertos para formar las bolsas completamente selladas.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se provee un procedimiento continuo para formar un parche transdérmico que comprende los pasos de: alimentar continuamente una tira de un material que comprende una capa de membrana permeable; alimentar continuamente en estrecha proximidad y en una relación cara a cara con la primera tira una segunda tira que comprende un material de respaldo impermeable; hacer pasar juntas la primera y segunda tiras a través de una o más estaciones de sellado y llenado en las que el material que contiene una sustancia activa se introduce entre las tiras y las bolsas se forman mediante los primeros dispositivos de sellado los cuales sellan las tiras juntas en una dirección longitudinal de las tiras y los segundos dispositivos de sellado los cuales sellan las tiras juntas en una dirección transversal de las tiras; el tamaño de las bolsas se ajusta regulando el número de posición y/o frecuencia de operación de los primeros dispositivos de sellado y/o regulando el número de posición y/o frecuencia de operación de los segundos dispositivos de sellado. El procedimiento es continuo como resultado de la formación de parches y dosificación que ocurre de una manera sincronizada y/o simultánea. Este es distinto de la técnica de burbuja que es una función de estación por estación y no continua. De manera conveniente, en la segunda estación de sellado, la región superior previamente abierta de una bolsa o bolsas se sella y el sellado cierra simultáneamente la parte inferior de la bolsa o bolsas inmediatamente arriba de la primera bolsa o bolsas mencionadas.

El método también puede incluir un paso de corte de separación, en el que tiene lugar un ejercicio de corte transversal para separar una bolsa sellada que contiene la sustancia activa de las bolsas adyacentes corriente arriba y corriente abajo. Si se requiere una lengüeta de desprendimiento en una esquina del parche, puede proveerse en esta etapa una función adecuada de "desprendimiento de toque suave". Además, se pueden llevar a cabo en o inmediatamente después de esta etapa, otras funciones tales como la marcación, realce y desrealce. Además, cuando las dos tiras son primero unidas y selladas a lo largo de sus bordes longitudinales y cuando existe uno o más sellos adicionales longitudinales que se crean de forma intermedia de los sellos de la región de borde, después se crearán dos o más bolsas, y será recomendable separar aquellas bolsas lateralmente adyacentes en una estación de corriente abajo adecuada. Esto se puede lograr, por ejemplo, con los rodillos actuando sobre los lados opuestos de las tiras unidas con al menos uno de los rodillos teniendo un borde de corte para así separar las bolsas lateralmente adyacentes. De preferencia, al efectuar el método de la presente invención, se emplea un sistema de lavado con gas, que se puede lograr colocando un tubo de agujero pequeño adyacente al tubo distribuidor de líquido (gel), que asegure que la bolsa al momento de sellarse contendrá únicamente de manera efectiva el gel por sí mismo y el gas para lavado, por ejemplo nitrógeno. De manera alternativa, en lugar de utilizar un gas para lavado inerte, se puede efectuar el llenado y sellado "al vacío". El sellado de las tiras adyacentes se puede efectuar mediante pares opuestos de dispositivos de sellado (por ejemplo, rodillos calentados), y los medios mediante los cuales el líquido (gel) que contiene la sustancia activa se introducen puede tomar la forma de un tubo inferior, un extremo abierto que puede estar en un nivel considerablemente debajo de los ejes de rotación de los dispositivos de sellado, y se coloca en un nivel justo arriba donde se emplean selladores transversales que se juntan de manera intermitente para proveer los sellos transversales a lo largo de las tiras en intervalos espaciados deseados. Se apreciará que se requiere la sincronización cuidadosa de las diferentes piezas del equipo que lleva a cabo los pasos de sellado y cortado, aunque la tecnología existente está fácilmente disponible para esto. Cuando se desea incrementar la cantidad activa de sustancia, mientras se retiene la concentración de la sustancia activa constante en el gel, es claramente necesario proveer un gran volumen de gel. Con el fin de acomodar el gran volumen, la bolsa necesita alargarse y esto se puede lograr en una o más formas. Si por ejemplo, durante la producción de bolsas, se producen tres bolsas lado por lado, será posible reducir el número de bolsas a dos, lo cual incrementará el ancho disponible de cada bolsa. Esto se hace al remover uno de los pares de los dispositivos de sellado (por ejemplo, rodillos calentados) y ajustar la ubicación de los pares intermedios restantes de los dispositivos de sellado; además, se remueve una de las boquillas de dosificación. De manera alternativa, o adicional, el tiempo del sellado transversal se ajusta para tener lugar en los intervalos prolongados dando como resultado que se formen las bolsas alargadas. Obviamente, cuando el sellado transversas es menos frecuente durante la formación de las bolsas alargadas, también será necesario que exista un ajuste correspondiente al equipo de corte transversal de tal forma que el corte permanezca a lo largo del sello que separa uno de las bolsas selladas o hilera de bolsas de la bolsa adyacente o hilera de bolsas. Se apreciará que, aun cuando el volumen de la bolsa se vea alterado, será posible continuar con la alimentación en la primera y segunda tiras en la misma velocidad de alimentación lineal. Además, dos o más rollos de alimentación de material no necesitan cambiarse como parte del ejercicio común de reajustes en otros métodos de fabricación. En otras palabras, se pueden utilizar los mismos materiales y algunos rollos sin ajuste para obtener un tamaño diferente de bolsas. De hecho, es una gran ventaja de la presente invención que la variación en el volumen de la bolsa deseado no necesita ninguna alteración en los componentes responsables de la alimentación en las dos tiras de inicio del material. El manejo de dichas tiras es un asunto delicado y es por lo tanto, una ventaja considerable para mantener constante la velocidad de alimentación. Esto es debido a que los procedimientos continuos ejercen una presión y/o esfuerzo constante sobre los materiales que resultan con menor daño y/o distorsión del producto final y una bolsa "más plana" mucho más agradable estéticamente que los procedimientos intermitentes. De hecho, los procedimientos intermitentes o no continuos tales como los empaques de burbujas tienen un movimiento para detención y avance que puede provocar daño al tensar el material. Es un asunto relativamente simple, a través del equipo de control apropiado, hacer que los componentes de sellado transversal operen a intervalos cortos o prolongados con el fin de producir bolsas más largas o cortas, e igualmente es relativamente simple que el mismo equipo de control coordine los componentes responsables del corte transversal sin reajustar la máquina. Se ha encontrado mediante experimentos que el procedimiento de conformidad con la presente invención se puede utilizar para fabricar bolsas muy pequeñas (2cm2). Esto contrasta con los procedimientos de la técnica anterior en los que no es posible obtener un tamaño mínimo de bolsa de no menos de 5 cm2. El tubo o tubos, o similares, responsables de la inyección de gel que contiene la sustancia activa en las bolsas permanece en la misma posición e inyecta el volumen apropiado de gel en la bolsa conforme se va formando el sello transversal o inmediatamente después de que se ha formado. El equipo de dosificación exacta está disponible para precisamente asegurar que se deposite la cantidad deseada de gel en cada una de las bolsas y se pueda ajustar para compensar un incremento, o disminución, en los requerimientos volumétricos de la bolsa en una forma similar al ajuste del tiempo de los dispositivos de sellado. De preferencia, los materiales se alimentan a través de las estaciones en una dirección sustancialmente vertical y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en la bolsa o bolsas en una dirección sustancialmente vertical. Sin embargo, de manera alternativa, los materiales se pueden alimentar a través de las estaciones en una dirección sustancialmente horizontal mientras que el líquido se introduce todavía en una dirección sustancialmente vertical. Para entender mejor la presente invención, y para mostrar cómo puede efectuarse la misma, ahora se hará una referencia, a modo de ejemplo, al dibujo anexo, que muestran una vista en perspectiva de un método de conformidad con la presente invención que se realiza sobre un equipo que tiene las instalaciones apropiadas para efectuar el método. En el dibujo se muestra un rollo 1 de material de respaldo en la forma de una tira 2 que se extrae del rollo 1 y pasa alrededor de un rodillo de tensión 3, después sobre rodillo guía 4 y otro rodillo guía 5 y pasa posteriormente corriente abajo. De manera similar, aunque empezando desde el lado opuesto del equipo, existe un rollo 6 de material de capa múltiple (del tipo antes mencionado) con la tira 7 del material (por ejemplo en la forma de un laminado) que se extrae del rollo 6 y pasa alrededor de su propio rodillo de tensión 8 y después alrededor de tres rodillos guía 9, 10 y 1 1 y corriente abajo hacia la región de un "agarre'' 12 donde se une con la tira 2. Las dos tiras 2 y 7 pasan entre los tres pares de los dispositivos de sellado en la forma de pares de rodillos calentados 3, 14 y 15 que tienen el efecto de sellado de las tiras 2 y 7 y sus regiones de borde longitudinalmente opuestas 16 y 17 y también en una ubicación central 18, para que la región entre las dos tiras 2 y 7 se divida en dos bolsas 19 y 20 estén abiertos en sus extremos inferior y superior. Sin embargo, conforme estas bolsas 19 y 20 viajan hacia abajo encuentran el sistema de sellado intermitente transversal que comprende dos barras calentadas 21 y 22 que son generalmente separadas una de otra aunque se unen de manera intermitente para forma un sello horizontal que cruzan las tiras que viajan hacia abajo 2 y 7 por lo que las bolsas 19 y 20 son entonces sellados a lo largo de sus bordes inferiores, así como sus bordes verticales. No aparecen en el dibujo (por consideración a un mejor entendimiento) dos tubos que se proyectan en las bolsas 19 y 20 con las regiones de extremo inferior de los tubos que están justo arriba de las barras calentadas 21 y 22. Se encuentran adyacentes a esos dos tubos, dos tubos de menor tamaño (tampoco mostrados) a través de los cuales se introduce un gas inerte bajo presión (particularmente nitrógeno) en las bolsas 19 y 20 para crear una atmósfera inerte durante la dosificación de las bolsas mediante la introducción de dosis discretas de gel a través de los tubos principales en las bolsas 19 y 20. Cuando las barras calentadas 21 y 22 se separan, las bolsas 19 y 20 llenadas se pueden mover además hacia abajo de la posición ocupada por las bolsas 23 y 24. Se puede ver fácilmente que la acción de calentado y sellado de las barras 21 y 22 sella simultáneamente los bordes inferiores de las bolsas 19 y 20 y los bordes superiores de las bolsas 23 y 24. También se debe apreciar que las tiras 2 y 7, cuando se separan y viajan juntas, se mueven a la misma velocidad lineal en una forma continua. Por esta razón, las barras 21 y 22, al actuar sobre las tiras 2 y 7, se mueven a la misma velocidad que la de aquellas tiras para que el progreso suave de aquellas tiras no sea desigual. Debajo de las bolas 23 y 24 se muestran dos bolsas adicionales 25 y 26 producidas inmediatamente antes de la producción de las bolsas 23 y 24. Como se muestra en los dibujos, sobre el borde inferior de las bolsas 25 y 26 han accionado los dispositivos de corte 27 y 28 que cortan transversalmente a lo largo de las tiras combinadas 2 y 7 para separar los pares de bolsas 25 y 26 desde el par 29 mostrado más adelante como bolsas 30 y 31. Se puede apreciar fácilmente que el equipo es extenso, tal como un mecanismo de cartuchera, que se puede emplear para extraer las tiras 2 y 7 a una velocidad uniforme y alimentarlas en un sistema de sellado que consta de rodillos calentados 13, 14 y 15 a la misma velocidad y que pasan a través de las tiras unidas 2 y 7 a través del sistema de sellado 21 , 22 y a través del sistema de corte 27, 28 a la misma velocidad uniforme. Si se requieren bolsas más largas, será simplemente necesario hacer que el sistema de sellado 21 , 22 opere para la misma duración pero a intervalos mayores y, para el sistema de corte 27, 28, también que opere a intervalos correspondientemente mayores. También se apreciará fácilmente que el suministro de los tres pares 13, 14 y 15 de rodillos calentados del sistema de sellado provoque la elaboración de dos bolsas 19 y 20, y que mediante el incremento o disminución del número de pares de rodillos calentados u otros dispositivos de sellado exista un incremento o disminución correspondiente al número de bolsas generadas en la relación lado por lado. La dosificación a través de los tubos (no se muestra) del gel que contiene la sustancia activa (por ejemplo nicotina) se puede efectuar mediante un equipo de dosificación sofisticado que está disponible en el mercado, por ejemplo de la compañía Hibar Systems Limited. A pesar de que la dosificación del gel a través del tubo o tubos en la bolsa o bolsas se efectúa como depósitos intermitentes, el suministro de gas inerte a través del tubo o tubos adyacentes para crear una atmósfera inerte en la bolsa o bolsas que se van a formar puedan ser efectuados continuamente. Con un equipo de control adecuado será posible, con sólo presionar un botón, alterar la ubicación de los rodillos calentados 13, 14 y 15 variando así el ancho de las bolsas y también alterar la frecuencia de la operación de sellado de los componentes de calentamiento 21 , 22 y de los componentes de corte 27, 28 con el fin de variar la longitud de las bolsas. No es necesario el reajuste. Así se puede efectuar la variación en la magnitud de las bolsas sin tener que reemplazar ninguno de los componentes del equipo por componentes de reemplazo. Todo lo que se necesita variar es la ubicación de los rodillos calentados 13, 14 y 15 y/o la frecuencia de operación del sistema de sellado transversal 21 , 22 y el sistema de corte 27, 28. Si se desea, el material de respaldo puede ser de color carne o transparente en ese lado que va a mirar hacia fuera cuando el parche se aplica a una persona. En etapas posteriores corriente abajo, las bolsas individuales pueden ser cortadas para proveer un 'desprendimiento de toque suave' lengüeta de desprendimiento' y pueden envolverse por separado en sus propias envolturas individuales o lotes de envolturas reunidas en paquetes u otros contenedores adecuados.

Claims (18)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1 .- Un procedimiento continuo para formar un parche transdérmico, que comprende los pasos de: alimentar continuamente, a una primera velocidad lineal, una tira de materiales que comprenden una capa desechable, una capa de adhesivo y una capa de membrana permeable; alimentar continuamente en estrecha proximidad y en una relación cara a cara con la primera tira por lo menos una segunda tira formada de materiales de respaldo impermeables, con la misma primera velocidad lineal; hacer pasar juntas la primera y segunda tiras a través de una primera estación de sellado en la que por lo menos las regiones de borde longitudinal opuesto de las tiras se aseguren entre sí, de manera opcional con las regiones intermedias de las tiras que se aseguran a todo su largo para formar por lo menos una cámara alargada; hacer pasar la primera y segunda tiras unidas de por lo menos los bordes longitudinales, a través de una segunda estación de sellado en la que las tiras se sellan una con otra transversalmente en intervalos a lo largo de las tiras, por lo que cada cámara se convierte en una bolsa abierta por arriba; introducir un líquido que contenga una substancia activa en una bolsa o bolsas una vez formadas; y sellar las bolsas a lo largo de sus bordes previamente abiertos para formar bolsas completamente selladas.

2. - El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque en la segunda estación de sellado la región previamente abierta de una bolsa o bolsas se sella y el sellado se cierra simultáneamente a la región adyacente de una bolsa o bolsas inmediatamente corriente arriba de la primera bolsa o bolsas mencionadas.

3. - El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, que incluye además un paso de corte de separación en el que tiene lugar un ejercicio de corte transversal con el fin de separar una bolsa sellada que contenga una substancia activa de las bolsas adyacentes corriente arriba y corriente abajo.

4. - El procedimiento continuo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la función de "desprendimiento de toque suave" se provee en el paso de corte de separación.

5. - El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque las dos tiras son primero unidas y selladas a lo largo de sus bordes longitudinales y separadas o se crean simultáneamente uno o más sellos longitudinales adicionales a la mitad de los sellos de la región de borde creando así dos o más bolsas lateralmente adyacentes a lo largo del ancho de las tiras.

6. - El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque las bolsas lateralmente adyacentes son separadas en un paso de corte longitudinal en el cual los rodillos, por lo menos uno que tenga un borde de corte, actúan sobre los lados opuestos de las tiras de unión, para separar las bolsas lateralmente adyacentes.

7.- El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un paso de lavado con gas en el que cada una de las bolsas se lava con gas antes y/o durante el paso en el que se introduce el líquido.

8. - El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque en el paso de lavado con gas se coloca un tubo de agujero pequeño adyacente al tubo distribuidor de líquido y el gas para lavado se inyecta desde el tubo directamente a la bolsa.

9. - El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque los pasos de sellado y llenado se efectúan a una presión inferior que'la presión atmosférica.

10. - El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el sellado de las tiras adyacentes se efectúa mediante pares opuestos de dispositivos de sellado transversal o longitudinal.

11.- El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque los medios por los cuales se introduce el líquido que contiene la substancia activa toma la forma de un tubo de llenado que se inserta en cada una de las bolsas.

12.- El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque el extremo inferior del tubo de llenado se encuentra en un nivel considerablemente por debajo del eje de rotación de los dispositivos de sellado.

13.- El procedimiento continuo de conformidad con la reivindicación 10 u 1 1 , caracterizado además porque el tubo de llenado se posiciona en un nivel justo arriba donde se coloca los dispositivos de sellado transversales.

14. - El procedimiento continuo de conformidad con las reivindicaciones 10 a 13, que comprende además el pasos de ajustar el número de bolsas que se producen lado por lado, el paso que comprende adherir o remover uno o más pares de los dispositivos de sellado longitudinal y ajustar la ubicación de los dispositivos de sellado intermedio.

15. - El procedimiento continuo de conformidad con las reivindicaciones 10 a 14, que comprende además el paso de ajustar el tamaño de las bolsas, el paso que comprende ajustar el tiempo en los dispositivos de sellado transversal, con lo cual se cambia la longitud de las bolsas.

16. - El procedimiento continuo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el tamaño de las bolsas es de no menos de 2 cm2.

17. - El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque las tiras se alimentan en una dirección substancialmente vertical y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en una bolsa o bolsas en una dirección substancialmente vertical.

18. - El procedimiento continuo de conformidad con en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a 16, caracterizado además porque las tiras se alimentan en una dirección substancialmente horizontal y el líquido que contiene un ingrediente activo se introduce en una bolsa o bolsas en una dirección substancialmente horizontal. 9. - Un procedimiento como se describe substancialmente en la presente con referencia a los dibujos anexos.