MXPA99011506A

MXPA99011506A - Derivados de piperazina y su uso como agentes antiinflamatorios

Info

Publication number: MXPA99011506A
Application number: MXPA/A/1999/011506A
Authority: MX
Inventors: G Bauman John; O Buckman Brad; F Ghannam Ameen; E Hesselgesser Joseph; Horuk Richard; Islam Imadul; Liang Meina; B May Karen; D Monahan Sean
Original assignee: Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft
Priority date: 1997-06-12
Filing date: 1999-12-10
Publication date: 2000-09-04

Abstract

Esta invención estádirigida a los derivados de acil piperazina los cuales sonútiles como agentes antiinflamatorios. Esta invención también estádirigida a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención, y métodos del uso de los componentes para el tratamiento de problemas inflamatorios en humanos.

Description

DERIVADOS DE PIPERAZINA Y Sü USO COMO AGENTES ANTIINFLAMATORIOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a derivados de piperazina y sus sales farmacéuticamente aceptables, los cuales inhiben la actividad de las quimiocinas, MlP-la y RANTES, por lo que son útiles como agentes antiinflamatorios. También se relaciona con composiciones farmacéuticas que contienen los derivados o sales farmacéuticamente aceptables, y métodos de su uso .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Un componente importante del proceso inflamatorio involucra la migración y activación de poblaciones seleccionadas de leucocitos desde la circulación y su acumulación en el tejido afectado. Aunque la idea del tráfico de leucocitos no es nueva, ha disfrutado de un renacimiento recientemente después del descubrimiento y caracterización de las familias de selectina e integrina de moléculas de adhesión y una gran familia de citocinas qui iotácticas selectivas conocidas como quimiocinas . Los receptores de quimiocina se expresan en leucocitos y procesan las señales posteriores a la unión de la quimiocina por lo que tales señales finalmente se transducen en migración o activación de los leucocitos hacia la fuente de las quimiocinas . Por lo tanto, al regular la migración y activación de los leucocitos desde la sangre periférica hacia los sitios extravasculares en los órganos, piel, articulaciones o tejido conectivo, las quimiocinas juegan un papel crítico en el mantenimiento de la defensa del huésped así como en el desarrollo de la respuesta inmune . Originalmente, la familia de moléculas de quimiocina se dividía en dos grupos: la subfamilia "C-X-C" y la subfamilia "C-'C". El rasgo característico de ambas subfamilias es la presencia de cuatro residuos cisteína en posiciones altamente conservadas en las moléculas. En la subfamilia .de quimiocinas "C-C", los primeros dos residuos están adyacentes entre si, mientras que en la subfamilia "C-X-C", los residuos cisteína están separados por un solo residuo aminoácido. Una descripción reciente de una quimiocina "-C-". parece representar una familia nueva de quimiocinas en donde la quimiocina "-C" carece de dos de los cuatro residuos cisteína presentes en la subfamilia "C-C" o en la subfamilia "C-X-C" . Un miembro de la subfamilia "C-C" de quimiocina es la proteína' inflamatoria de macrófagos-la ("MlP-la) . Se expresa por células tales como macrófagos, linfocitos T y B, neutrófilos y fibroblastos. Un estudio reciente (véase Karpus , W.J. et al . , J. Immunol . (1995), Vol. 155, pp . 5003-5010) proporciona una fuerte validación del concepto in vivo para un papel de MlP-la en.un modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratón, de esclerosis múltiple. La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune mediada por linfocitos T y B así como por macrófagos, lo que resulta en una inflamación extensa y 5 desmielinización de la materia blanca en el sistema nervioso central. El estudio ha demostrado que los anticuerpos para MlP-la evitan el desarrollo de la enfermedad tanto inicial como recuerrente y al mismo tiempo evitan la infiltración de células mononucleares dentro del sistema nervioso central . El tratamiento con los anticuerpos también es capaz de disminuir la gravedad de la enfermedad clínica en proceso. Estos resultados llevan a los investigadores a concluir que MlP-la juega un papel importante en la etiología de esclerosis múltiple. Además, otro estudio (véase Godis a, R. et al., J. Neuroi munology (1995), Vol. 58, pp. 167-176) demuestra una regulación ascendente de ARNm para muchas guimiocinas, gue incluyen a MlP-la en las lesiones y en la médula espinal de ratones SJL (una cepa de ratones susceptible a enfermedades Th._ tales como EAE) durante el curso de EAE aguda. RANTES es otro miembro de la subfamilia de quimiocinas C-C (el nombre RANTES es un acrónimo derivado de algunas de las características originales observadas y predichas de una proteína y su gen: Regulada ante activación de células T normales expresadas supuestamente secretadas) . Una amplia variedad de tejidos se ha encontrado que expresan RANTES en un patrón similar a MlP-la. Existe evidencia fuerte que une RANTES al rechazo de trasplante de órganos, particularmente del riñon. La infiltarción de células mononucleares en el intersticio de órganos trasplantados trasplantes de órganos es la marca distintiva del rechazo celular agudo. Este infiltrado celular consiste principalmente de células T, macrófagos y eosinófilos. En un estudio de expresión de RANTES durante el rechazo de aloinjerto renal agudo, se ha encontrado que la expresión de ARNm de RANTES en células mononucleares infiltrantes y en células epiteliales tubulares renales y RANTES misma se encuentra que está unido a la superficie endotelial por la microvasculatura con el injerto de rechazo (véase Pattison, J. et al., Lanc (1994), Vol. 343, pp . 209-1 y Wiedermann, C.J. et al., Curr. Biol. (1993), Vol. 3, p . 735-739) . También existe evidencia de numerosos estudios que implican la producción anormal de RANTES en el progreso de artritis reumatoide (véase Rathanaswami, P. et al . , J. Biol. Chem (1993). Vol. 268, pp . 5834-5839 y Sno den, N. et al., Lancet (1994), Vol. 343, pp . 547-548). La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada en parte por un linfocito T de memoria e infiltración de monocitos, los cuales se consideran están mediados por factores quimiotácticos liberados por tejidos inflamados. Además, existe evidencia fuerte de otros estudios que implican a RANTES en la patofisiología de la artritis reumatoide (veáse Barnes, D.A. et al., J. Clin. invest. (1998, en prensa) y Plaster-Zyberk, C.A. et al., Immunol . Lett. (1997), Vol. 57, p . 117-120) . Por ejemplo, en un modelo de artritis inducida por adyuvante (AIA) en rata, los anticuerpos para RANTES reducen en gran medida el desarrollo de la enfermedad en ratas, inducida por AIA. Estos estudios y otros proporcionan evidencia fuerte de que las concentraciones de MlP-la están aumentadas en modelos de EAE de esclerosis múltiple y que los niveles de RANTES están aumentados en artritis reumatoide y en rechazo de trasplante de riñon (véase, por ejemplo, Glabinski, A.R. et al . , Am, J. Pathol. (1997), Vol. 150, pp. 617-630; Glabisnki, A.R. et al., Methods Enzymol. (1997), Vol. 288, 182-190; y Miyagishi, R.S. et al., J. Neuroimmunol . (1997), Vol. 77. pp. 17-26). Además, como se ha descrito antes, estas quimiocinas son quimioatrayentes para células T y monocitos los cuales son los tipos de células principales que están involucrados en la patofisiología de estas enfermedades. Por lo tanto, cualquier molécula que inhiba la actividad de cualquiera de- estas quimiocinas puede ser benéfica para tratar estas enfermedades y por lo tanto puede ser útil como un agente antiinflamatorio.

DESCRIPCIONES RELACIONADAS Los derivados de piperazina del tipo similar a los compuestos de la invención son conocidos en la literatura y son útiles para diversas indicaciones farmacéuticas, particularmente como agentes cardiotónicos, neurotróficos o antiinflamatorios. Por ejemplo, la solicitud de patente europea publicada 0 702 010 (Adir) describe ciertos derivados de piperazina que son útiles como depresores del sistema nervioso central en el tratamiento de enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades de origen inmunológico, tales como artritis y peristaltismo intestinal. La solicitud de patente europea publicada 0 655 442 (Fujisawa) describe derivados de piperazina similares como antagonistas de taquicinina útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide y en osteoartritis. Una solicitud de patente publicada Checa, 260089 y un artículo relacionado, Valenta, V. et al., Collection Czechoslovak Chem. Commun. (1987), Vol. 52, pp . 3013-3023, describen derivados de piperazina como agentes potenciales neurotróficos y cardiovasculares. La solicitud de patente europea publicada 0 252 422 (Mitsubishi) y la solicitud de patente alemana publicada número 3614363 (Hoechst) describen derivados de piperazina útiles como agentes cardiotónicos. La solicitud de patente europea publicada 0 190 685 (G.D. Searle) describe derivados de piperazina los cuales bloquea la vía de 5-lipooxigenasa de la cascada de ácido araquidónico, por lo que son útiles en el tratamiento de reacciones alérgicas y de hipersensibilidad e inflamación. La solicitud de patente publicada PCT 096/34864 (Schering Plough) describe derivados de piperazina útiles como antagonistas de neurocinina.

Todas las referencias mencionadas antes se incorporan en la presente totalidad como referencias. Ninguna de las referencias anteriores describe los derivados de piperazina descritos en la presente o su utilidad en el tratamiento de trastornos inflamatorios en humanos por inhibición de la actividad de las quimiocinas, MlP-la y RANTES.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN Esta invención está dirigida a compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables las cuales inhiben la actividad de las quimiocinas, MlP-la y RANTES y por lo tanto son útiles como agentes farmacológicos para el tratamiento de trastornos inflamatorios en humanos . En consecuencia, en un aspecto, esta invención proporciona compuestos de la siguiente fórmula (la) : (la) en la que : Rla es uno o " más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de: oxo, halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilaminoalquilo , ( cicloalquilalquil ) - aminoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, formilo, formilalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) -cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonil- aminoalquilo, (alcoxi) aralquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulf inilalquilo , alquil sui fonil alquilo , hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquil- aminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoaril- aminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonil- aminoalquilo, (alquilcarbonil) - (alquil) aminoalquilo, azidoalquilo, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil) ureido- alquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, hidroxialquil - aminoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, alcoxi- alquilcarboniloxialquilo, aralcoxialquilcarboniloxi- alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquil-aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoaril-aminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, carboxi-alquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonil-alquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonil-alquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilamino-carbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, más de los sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsufonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, (hidroxi) cicloalquiloalquilo, cicloalquiloamino , c i cloalquil aminoalquilo , (cicloalquilalquil) amino, (cicloalquilalquilo) -aminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, ( hidroxi ) aralquilo , hidroxialquil tioalquilo , hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi) aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilo, monoalquiloamino-alquilo, dialquiloaminoalquilo, hidroxialquiloamino- alquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilamino- alquilo, alquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) - (alquil) amino, alquil carbonilaminoalquilo , (alquilocarbonil) (alquil) aminoalquilo, alcoxi- carbonilamino, (alcoxicarbonil ) (alquil ) mino , alcoxicarbonilaminoalquilo , (alcoxi-carbonil ) - (alquil) aminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonil - alquilo, arilcarbonilo , arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo , aralquil carbonilalquilo , carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aral coxi carbonil al quilo , al coxi alquil carbonil - oxialquilo, aminocarbonilo, monoalquiloaminocarbonilo, di alquilamino carb onilo, monoar i 1 aminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquiloaminocarnonil alquil o, dialquil - aminocarbonilalquilo , monoarilaminocarbonilalquilo , monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, guanidino . ureido, monoalquilureido , dialquilureido , u r e i do a 1 qu i 1 o , monoa 1 qu i 1 u r e i do a 1 qu i 1 o , dialqu il our e idoalquil o , he t eroc i cl il o y heterociclilalquilo; R3 es un sistema de anillo carboxílico sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulf onilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltio, alquilsulf inilo, alquilsuf onilo, arilsuf onilo, alquil tioalquilo, alquilsulf inilalquilo, alquilsulf oniloalquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloálquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, c i cloalqui lamino , c i cloalqui lamino al quilo , cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi) aralquilo, (monoalquilamino) aralquilo, (hidroxialquil) halquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi) aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquiloamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilamino, heterociclilamino, (cicloalquilalquil) amino, alquilcarbonilamino, al coxi carboni lamino, alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino, arilocarbonilamino, h e t e r o c i c l i l c a r b o n i l a m i n o , h a l o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o , al coxialquil carbonilamino, al coxicarbonil alquil¬ carbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) amino, ( al coxicarbonil ) ( alquil ) amino , alquilsulf onila ino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo , hidroxialquilaminoalquilo , monoarilaminoalquilo , m o n o a r a l q u i l o a m i n o a l q u i l o , al qu i l o c a rb o ni l ami no a l qu i l o , a r i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, (cicloalquialquil) aminoalquilo, alcoxicarbonil - 10 aminoalquilo, alcoxicarbonilalquil- carbonilaminoalquilo , (alcoxicarbonil) - (alquil) aminoalquilo, alquilsulf onilaminoalquilo, (alquilosulfonil) (alquil) aminoalquilo, a r i l s u l f o n i l - a m i n o a l q u i l o , (arilsulf onil) (alquil) aminoalquilo, heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, aril carbonilo, aralquil carbonilo, (hidroxialcoxi) carbonilo, carboxialquilo , al coxicarbonil alquilo, aralcoxi-carbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo , dialquiloaminocarboniloxialquilo , alquilcarbonil - alquilo , aril carbonil alquilo , aralquilcarbonilalquilo , aminocarbonilo, monoalquiloaminocarbonilo, dialquil- aminocarbonilo, monoalqu i lamino carboni lo mono aral qu i l - ami n o c a rb on i l o (aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo (monoalquilaminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( carboxialquil ) aminocarbonilo (alcoxicarbonilalquil) -aminocarbonilo ( aminoal qui l ) ami no c a rb oni l o (hidroxialquil ) aminocarbonilo aminocarbonilalquilo, monoalquil a m i n o c a r b o n i l a l q u i l o di alqui l amino c arboni l al qui l o monoarilaminocarbnil alquil o , monoaralquil aminocarbonilalquilo, amidino, hidroxiamidino guanidino, ureido, monoalquilureido monoarilureido, monoaralquilureido m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o (monoalquil) (monoarilo) ureido, dialquilureido diarilureido , ( hal oalquil carbonil ) ureido ureidoal quilo , monoalquilureidoalquilo dialquilureidoalquilo , monoariloureidoalquilo m o n o a r a l q u i l u r e i d o a l q u i l o monoha l o a l qu i l u re i d o a l qu i l o (haloalquil) (alquil) ureidoalquilo (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido manoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido ( alcoxialquilcarbonil ) gl icinamido , (aminocarbonil ) ( alquil ) glicinamido , (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, (alcoxicarbonilaminoalguilcarbonil) glicinamido, a r i l c a r b o n i l o g l i c i n a m i d o , (arilocarbonil ) (alquil ) glicinamido , (monoaralquiloaminocarbonil)glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, (monoarila inocarbonil ) glicinamido , (monoarilaminocarbonil) ( alquil ) glicinamido , gl ic inamidoalquil o , alaninamido , monoalqu i 1 al aninamido , alaninamido al quilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; sistema de anillo heterocíclico sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consieten de hidrogeno, hidroxi, halo, alquilo, alquilsuf onilo, arilsulf onilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoar ilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, al coxi carboni lamino , alquenil carboni lamino, c i cl oalquil carbonil o ami no , aril carbonilamino , haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) - (alquil ) amino , (alcoxicarbonil) (alquil ) amino , alquil sul f onilamino , aminoal quil o , mono alquilamino alquil o , dialquilaminoalquilo , alquilcarbonilaminoalquilo, arilocarbonilaminoalquilo, ( alquilcarbonil-) (alquil ) aminoalquilo , alcoxicarbonilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquil carbonilo , aminocarbonilo , monoalquilaminocarbonilo , dialquilaminocarbonilo , monoarilaminocarbonilo , aminocarbonilalquilo, m o n o a l q u i l a m i n o c a r b o n i l a l qu i l o , d i a l q u i l a m i n o c a r b o n i l a l q u i l o , monoarilaminocarbonilalquilo, guanidino, ureido, mono a l qu i l u r e i do , u r e i d o a l qu i l o , monoalquilureidoalquilo y glicinamido; R4 es -0-, -N(R7)-, -C(R8)2- o un enlace; Rs es una cadena "alquileno o una cadena alquilideno, o si R4 es un enlace, Rs es una cadena alquilideno opcionalmente sustituida por arilo o -N(R7)2; Rs es -C(0)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace ; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, aralquil carbonilo, a r alquil carbonil alquilo, - lí amino carb onilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, hidroxi alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino monoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino c i c l o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o cicloalquilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino al c oxi carboni l al qu i l c a rb on i l ami no (alquilcarbonil) (alquil) amino, aralquilcarbonilamino ( a r a l qu i l c a rb o n i l ) ( a l qu i l ) am i n o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o c i c l o a l qu i l c a rb o n i l am i n o a l qu i l o a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo a r a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o h e t e r o c i c l i l c a rb o n i l ami n o a l qu i l o ( aralquilcarbonil ) (alquil ) aminoalquilo arilsulf onilamino, alquilsulf onilaminoalquilo, ureido monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo dialquilureidoalquilo , monohaloalquilureidoalquilo aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo dialquilaminoalquilo , c a r b o x i a 1 qu i 1 o al coxicarbonilalquilo , aminocarbonilalquilo , monoalquilaminocarbonilalquilo y dia?quilaminocarbonilalquilo ; con la condición de que cuando R4 es -N(R7)-, Rs es una cadena alquileno y R6 es -C(O)-, -C(S)- o -CH2-, R3 no puede ser un sistema de anillo monocíclico o heterocíclico saturado formando un puente, que comprende 4-8 miembros que consiste de átomos de carbono y únicamente un átomo de nitrógeno; y con la condición de que cuando R4 es - C(R8)2 o un enlace, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico saturado formando un puente que contiene 4-6 miembros que consisten de átomos de carbono y dos átomos de nitrógeno, y como un estereoisómero único o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La condición se establece para excluir compuestos descritos en los documentos de la técnica anterior. En otro aspecto, esta invención proporciona composiciones farmacéuticas útiles para tratar un trastorno inflamatorio -en un humano en necesidad de tal tratamiento, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (la) como se describe en lo anterior, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (la) como se describe antes. En otro aspecto, esta invención proporciona composiciones farmacéuticas útiles para tratar un trastorno inflamatorio en un humano en necesidad de tal tratamiento, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) : en la que R2, R3, R4, R5 y R6 son iguales a los descritos antes para compuestos de fórmula (la); y un excipiente farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) como se describe antes. En otro aspecto, esta invención proporciona compuestos de la siguiente fórmula (le) : en la que R2, R3, R4, Rs y Rs son iguales a los descritos antes para compuestos de fórmula (la) ; Y es un contraión farmacéuticamente aceptable: Rlb es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, oxo, halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil) amino- alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, formilo, formilalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilamino- alquilo, (alcoxi ) aralquilo , alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo , alquilsulfonilalquilo , hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, azidoalquilo, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureido- alquilo , (alcoxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , alcoxicarbonilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, alcoxialquilcarbonil- oxialquilo , aralcoxialquilcarboniloxialquilo , alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, aralquilcarbonilo, amino carbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquil aminocarbonilo , carboxi alquil o , alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonil- alquilo, onoaralqu il aminocarboni 1 al qu i 1 o , arilsulfonilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y R9 es alquilo, aralquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, heterociclilalquilo o cicloalquilalquilo ; como un estereoisómero único o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En otro aspecto, esta invención proporciona una composición farmacéutica útil para tratar un trastorno inflamatorio, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (le) como se describe en lo anterior, y un excipiente farmacéuticamentea ceptable . En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende la administración a un humano en necesidad de tal tratamiento, de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (le) como se describe antes. En otro aspecto, esta invención proporciona compuestos de la siguiente fórmula (Id) : en la que: R3, R4, Rs y Rs son iguales a los descritos antes para compuestos de fórmula (la) ; Rlb es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de oxo , halo , alquil o , cicloalquilo , cicl oalqui l alquil o , cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil) aminoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, formilo, f ormilalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilamino-alquilo, (alcoxi ) aralquilo , alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulf inil al quilo , alquilsulf onil alquil o , hidroxialquil tioalquilo, aminoalquilo, monoalquilamino-alquilo, dialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, azidoalquilo, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureido-alquilo , ( alcoxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , alcoxicarbonilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, alcoxialquilcarbonil-oxialquilo , ar lcoxialquilcarboniloxialquilo , alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquil aminocarbonilo, monoarilaminocarbonil o, monoaralquil aminocarbonil o, carboxi alquil o , alcoxicarbonilalquilo, ar al coxi carbonil al quilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonil- alquil o , monoaralquil aminocarbonil lquilo , arilsulfonilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y R10 es un heterociclilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de: hidroxi, mercapto, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, alcoxi, fenoxi, fenilalcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, formilo, nitro, ciano, amidino, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, fenoxialquilo, fenilalcoxialquilo , amino, monoalquilamino, dialquilamino, monofenilamino, monofenilalquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monofenilaminoalquilo, monofenilalquilamino- alquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, alquilcarbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilamino- carbonilo, dialquilaminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalguilo, ureido, monoalquilureido, monofenilureido y monobencilureido,-como un estereoisómero único o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otro aspecto, esta invención proporciona una composición farmacéutica útil en el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano en necesidad de tal tratamiento, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Id) como se describe antes, y un excipiente farmacéuticamente aceptable . En otro aspecto, esta invención proporciona un método para tratar un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Id) como se describe antes.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones A menos gue se especifigue lo contrario, como se utilizan en la especificación y las reivindicaciones anexas, los siguientes términos tienen el significado indicado: "Alquilo" se refiere a un radical monovalente o divalente lineal o ramificado que consiste únicamente de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturaciones y que tiene de uno a ocho átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, (iso-propilo) , n-butilo, n-pentilo, 1, 1-dimetiletilo (t-butilo), n-heptilo y similares.

"Alquilcarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)-Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo acetilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, y similares . "Alquilcarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C(0)-Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo (acetil) metilo, 2- (acetil) etilo, 4- (etilcarbonil) butilo y similares. "Alquilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo acetilamino, etilcarbonilamino, n-propilcarbonilamino y similares. " (Alquilcarbonil) (alquil) amino" se refiere a un radical de la fórmula -N(Ra) -C(0) -Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo N-metil-n-acetilamino, N-etil-N- (etilcarbonil) amino y similares. "Alquilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) C (O) -Ra .en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo acetilaminometilo, 2- (acetilamino) etilo, 4- (etilcarbonolamino) butilo y similares. '"(Alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo" se, refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) -C (0) -Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo (N-metil -N-acetilamino) metilo , 2-(N-etil-N-(etilcarbonil) amino) propilo, y similares. "Alquiltio" se refiere a un radical de la fórmula -S-Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metiltio, etiltio, N-propiltio y similares. "Alquilsulfinilo" se refiere a un radical de la fórmula -S(0)Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-propilsulfinilo y similares . "Alquilsulfonilo" se refiere a un radical de la fórmula -S(0)2Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo y similares . "Alquiltioalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-S-Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metiltiometilo, 2-metiltioetilo, 2-etiltiopropiIo y similares. "Alquilsulfinilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-S (0) -Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, metilsulfinilmetilo, 2-metilsulfiniletilo, 2 -etilsulfinilpropilo y similares. "Alquilsulfonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-S(0)2-Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, metilsulfonilmetilo, 2-metilsulfoniletilo, 2 -etilsulfonilpropilo y similares. "Alquilsulfonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -S(0)2-Ra en donde cada Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, iso-propilsulfonilamino y similares. "Alquilsulfonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -R» -N(H) -S (0)2-R. en donde cada R. es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilsulfonilaminometilo, 2- (etilsulfonilamino) etilo, 3- ( iso-propilsulfonilamino) propilo y similares. " (Alquilsulfonil) (alquil) minoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaN(Ra) -S (O) 2Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo ( me i 1 s u 1 f o n i 1 ) ( me i 1 ) ami n orne i 1 o , 2- ( (etilsulf onil) (metil) amino) etilo, 3 - ( ( i s o -propilsulfonil) (etil) amino) propilo y similares. "Alquenilo" se refiere a un radical monovalente o divalente lineal o ramificado que consiste únicamente de carbono e hidrógeno, que contiene por lo menos un doble enlace y que tiene de dos a ocho átomos de carbono, por ejemplo, etenilo, prop-l-enilo, but-1-enilo, pent-1-enilo, penta-1, 4-dienilo y similares . "Alquenilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -Rc en donde Rc es un radical alquenilo como se define antes, por ejemplo, etenilcarbonilamino, prop-2-enilcarbonilamino, but-2-enilcarbonilamino y similares. "Alquinilo" se refiere a un radical monovalente o divalente de cadena lineal o ramificada que consiste únicamente de carbono e hidrógeno, que contiene por lo menos un triple enlace y que tiene de dos a ocho átomos de carbono, por ejemplo etinilo, prop-1-inilo, but-1-inilo, pent-1-inilo, pent-3-inilo y similares . "Alcoxi" se refiere a un radical de la fórmula -0Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi (iso-propoxi) , n-butoxi, n-pentoxi, 1, 1-dimetiletoxi (t-butoxi) y similares. "Alcoxicarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)0Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo y similares . "Alcoxicarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C(0)ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxicarbonilmetilo, 2- (etoxicarbonil) etilo, 2- (metoxicarbonil) -propilo, y similares. "Alcoxialquilcarboniloxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-OC (0) -Ra-ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo me t oxime t i 1 carboni 1 oxime t i 1 o , 2- (2- (2-etoxi) etilcarboniloxi) etil) etilo, 2 - ( 3 - ( 2 -(etoxi) etilcarboniloxi) propil) etilo y similares. "Alcoxicarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -0Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxicarbonilamino , etoxicarbonilamino, isopropoxicarbonilamino y similares. " (Alcoxicarbonil) (alquil) amino" se refiere a un radical de la fórmula -N(Ra) (C(0)ORa) en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo N-met il -N-met oxi carbonilamino , N-etil-N-etoxicarbonilamino y similares . "Alcoxicarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C(O) -ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxicarbonilaminoe ilo , 2 -( etoxicarbonilamino) etilo , isopropoxicarbonilaminometilo y similares. "(Alcoxicarbonil) (alquil) aminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) (C(O)OR en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, N-metil-N-metoxicarbonilaminometilo, 2- (N-etil) -N-etoxicarbonilamino) etilo y similares . " (Alcoxi) aralquilo" se refiere a un radical aralquilo en el que el grupo alquilo en el mismo está sustituido por- un radical alcoxi como se define antes, por ejemplo, 2 -fenil-1-metoxietilo, fenil (metoxi) metilo, y similares.

"Alcoxialquilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -Ra-0-Ra en donde cada Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo met oxime til carbonil amino, etoxietilcarbonilamino, metoxietilcarbonilamino, y similares. "Alcoxicarbonilalquilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -Ra-C (0) ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, etoxicarbonilmetilcarbonilamino, metoxicarbonilmetil-carbonilamino, (2 -etoxicarboniletil) carbonilamino, (2-metoxicarboniletil) carbonilamino y similares. "Alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (O) -Ra-C (O) ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, etoxicarbonil etilcarbonilaminometilo, 2- (metoxicarbonilmetilcarbonilamino) etilo, 1- ( (2-etoxicarbonil-e t i l ) c a r b o n i l a m i n o ) e t i l o , ( 2 -metoxicarboniletil) carbonilaminometilo y similares. " (Alcoxicarbonilalquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (0) -N(H) -RaC (O) -ORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, (metoxicarbonilmetil) aminocarbonilo, (2- (etoxicarbonil) -etil) aminocarbonilo, (1- (metoxicarbonil) etil) aminocarbonilo y similares .

" (Alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (0) -N(H) -Ra-C (O) -0Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y en donde el nitrógeno al cual se une -Ra-C(0)-0Ra está indicado como "N" , por ejemplo (etoxicarbonilmetil) ureidome ilo, (2- (etoxicarbonil) etil) ureidometilo, 2- ( (2- (etoxicarbonil) etil) -ureido) etilo y similares. " (Alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(Ra) -C (O) -Ra-C(0) -0Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo (metoxicarbonilmetilcarbonil) -(metil) glicinamido, ( (2-etoxicarboniletil) carbonil) (etil) -glicinamido y similares. " (Alcoxialquilcarbonil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -CH2-N(H) -C (0) -Ra-0-Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, me t oxi ace i 1 ) gl i c inamido , (etoxiacetil) glicinamido, y similares. "Cadena alquileno" se refiere a un radical divalente de cadena lineal o ramificada que consiste únicamente de carbonilo e hidrógeno, gue no contiene insaturaciones y que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etileno, propileno, n-butileno y similares. "Cadena alquilideno" se refiere a un radical divalente insaturado de cadena lineal o ramificada que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno, que tiene de uno a ocho átomos ^ de carbono, en donde la insaturación está presente únicamente ^Gt. como dobles enlaces y en donde un doble enlace puede existir entre el primer carbono de la cadena y el resto de la molécula, 5 por ejemplo, etilideno, propilideno, n-butilideno y similares. "Amino" se refiere al radical -NH2- "Aminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaNH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo aminometilo, 2-aminoetilo, 3-aminopropilo, 2- ^^ 10 aminopropilo, y similares. "^- ' "Aminoalquilamino" se refiere a un - radical de la fórmula -N(H)-Ra-NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, aminometilamino, (2-aminoetil) amino, (2 -aminopropil) amino, y similares. 15 "Aminoalcoxi" se refiere a un radical de una fórmula -ORa-NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo aminometoxi, 2-aminoetoxi, 3-aminopropoxi, 2- * aminopropoxi , 4-aminobutoxi y similares. "Aminocarbonilo" se refiere al radical -C(0)NH2. 20 "Aminocarbonilglicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -CH2-N(H) -C (O) -NH2. " (Aminocarbonil) (alquil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -CH2-N(Ra) -C (0) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y en donde el nitrógeno con el sustituyente Ra se designa como "N" , por ejemplo (aminocarbonil) (N' -metil) glicinamido, (aminocarbonil) (N1-etil) glicinamido y similares. "Aminocarbonilalguilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C(0)NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo aminocarbonilmetilo, 2-(aminocarbonil) etilo, 2- (aminocarbonil) propilo y similares. " (Aminocarbonilalquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (0) -N(H) -Ra-C(0) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, (aminocarbonilmetil) aminocarbonilo, (2 -aminocarboniletil) -aminocarbonilo, (1-aminocarboniletil) aminocarbonilo y similares. " (Aminoalquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0) -N(H) -Ra-NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, (aminometil) aminocarbonilo, (2 -aminoetil) aminocarbonilo, (1-aminoetil) aminocarbonilo y similares . "Amidino" se refiere al radical -C(NH)NH2. "Arilo" se refiere a un radical fenilo o naftilo. A menos que se establezca de otra manera específicamente en este documento, el término "arilo" o el prefijo "ar-" (tal como en "aralquilo") quiere significar incluir radicales arilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de hidroxi, mercapto, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, alcoxi, fenoxi, fenilalcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, formilo, nitro, ciano, amidino, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, fenoxialquilo, fenilalcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monofenilamino, monofenilalquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monofenilaminoalquilo, monofenilalquil-aminoalquilo, alquilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonillo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonil-alquilo, como se define en la presente. "Arilcarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilcarbonilo y naftalen-2-ilcarbonilo, y similares. "Arilcarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaC(0)Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilcarbonil etilo, 2- (fenilcarbonil) etilo, 3- (naftalen-2-ilcarbonil) propilo y similares. "Arilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (O) -Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, (4-metoxifenil) carbonilaminometilo, 2- ( (4-fluorofenil) -carbonílamino) etilo, 1- ( (4-clorofenil) carbonilamino) etilo, y similares .

"Arilsulfonilo" se refiere a un radical de la fórmula -S(0)2-Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilsulfonilo, (4-clorofenil) sulfonilo, (3-nitrofenil) sulfonilo y similares. "Arilsulfonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -S (0) 2-Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo fenilsulfonilamino, (4-clorofenil) sulfonilamino, (4-fluorofenil) sulfonilamino, (3-nitrofenil) sulfonilamino) y similares. "Arilsulfonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -S (0) 2-Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilsulfonilaminometilo, (4-clorofenil) sulfonilamino-metilo, 2- ( (4-fluorofenil) sulfonilamino) etilo, 1- ( (3-nitrofenil) -sulfonilamino) etilo y similares. " (Arilsulfonil) (alquil) aminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) -S (0) 2-Rb en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, (fenilsulfonil) (metil) aminometilo, ( (4-clorofenil) sulfonil) - (etil) aminometilo, 2- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -etilo, 1- (( (3-nitrofenil) sulfonil) (etil) amino) etilo y similares. " (Alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(H) -C (0)N(H) -C(0)-0Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo (etoxicarbonilaminocarbonil ) glicinamido , (metoxicarbonilaminocarbonil) glicinamido y similares. "Arilcarbonilglicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -CH2-N(H) -C(0) -Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo fenilcarbonilglicinamido, (4-fluoro-3 -trifluorometilfenil ) carbonilglicinamido , (4-fluorofenil) carbonilglicinamido y similares. " (Arilcarbonil) (alquil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(Ra) -C (0) -Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, y el nitrógeno el cual está unido el radical Ra se designa como "N'", por ejemplo (fenilcarbonil) (N'-metilglicinamido, ( (4-fluoro-3-trifluorometilfenil) carbonil) - (N' -etil) glicinamido, ( (4-fluorofenil) carbonil) (N* -metil) glicinamido y similares . "Aralquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaRb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo bencilo y similares . "Aralquilcarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)-Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo bencilcarbonilo, 1- (fenil) etilcarbonilo y similares. "Aralquilcarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaC(0)Rd en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define en lo anterior, por ejemplo, bencilcarbonilmetilo, 2- (1- (fenil) etilcarbonil) etilo y similares. "Aralquenilo" se refiere a un radical de la fórmula -RcR en donde Rb es un radical arilo como se define antes y Rc es un radical alquenilo como se define antes, por ejemplo, 3-fenilpropilid-1-enilo y similares. "Ariloxi" se refiere a un radical de la fórmula -0Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenoxi y naftoxi, y similares. "Aralcoxicarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)0Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, benciloxicarbonilo y similares. "Aralcoxicarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaC(0)0Rd en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, benciloxicarbonilme ilo, 2- (benciloxicarbonil) etilo, 3- ( (naftalen-2-il) oxi) carbonil) propilo y similares. "Ariloxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-ORb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenoximetilo, 2- (fenoxi) etilo, 3- (fenoxi) ropilo y similares. "Ariloxialquilcarboniloxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-0C (0) -Ra-0Rb en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenoximetilcarboniloximetilo, (2-fenoxietil) carboniloximetilo, 3-( (2-fenoxietil) carboniloxi) propilo y similares. "Aralcoxi" se refiere a un radical de la fórmula -0Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo benciloxi y similares. "Aralcoxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-0Rd en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo benciloximetilo, 2-feniletoximetilo, y similares. "Aralcoxialquilcarboniloxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-OC (O) -Ra-ORd en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, benciloxi e ilcarboniloximet ilo , (2- (fenil) etoximetil) -carboniloximetilo, 2- ( (2-fenil) etoximetil) carboniloxi) etilo y similares . "Alcoxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaORa en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metoxietilo, etoximetilo, propoximetilo, propoxietilo, y similares. "Alaninamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(O) -C(CH3)H-NH2. "Alaninamidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C(O) -C(CH3)H-NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, alaninamidometilo, 2-(alaninamido) etilo, 1- (alaninamido) etilo, 3- (alaninamido) propilo y similares . "Azidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N3 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo 2-azidoetilo, 3-azidopropilo, 2-azidopropilo, 4-azidobutilo, y similares. "Bencilo" se refiere a un radical de la fórmula -CH2-Rh en donde Rh es un radical fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo, nitro, ciano, amino, monoalquila ino, dialquilamino, alquilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y aminocarbonilo. "Bencilcarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(O) -CH2-Rh en donde Rh es un radical fenilo como se define antes, por ejemplo (4-metoxibencil) carbonilo, (3-fluorobencil) carbonilo y similares . "Carboxi" se refiere a un radical -C(0)OH. "Carboxialquilo" se refiere al radical de la fórmula -Ra-C(0)OH en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, carboximetilo, 2-carboxietilo, 3-carboxipropilo, y similares . " (Carboxialquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (O) -N(H) -Ra-C (O) OH en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, (carboximetil) aminocarbonilo, (2-carboxietil) aminocarbonilo, (1-carboxietil) aminocarbonilo y similares. "Sistema de anillo carbocíclico" se refiere a un radical de anillo de 3 a 15 miembros estable que consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno. Para propósitos de esta invención, el radical del sistema de anillo carbocíclico puede ser un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico y puede incluir sistemas de anillos fusionados o en puente, y el sistema de anillo puede estar parcial o completamente saturado o ser aromático, y los átomos de carbono en el sistema de anillo opcionalmente pueden estar oxidados . Los ejemplos de tales radicales de sistema de anillo carbocíclico incluyen, pero no se limitan a ciclopropilo, ciclobutilo, ciciohexilo, norbornano, norborneno, adamantilo, biciclo [2.2.2] octano, fenilo, naftilo, indenilo, azulenilo, fluorenilo, antracenilo y similares. "Cicloalquilo" se refiere a un radical monocíclico o bicíclico de 3 a 10 miembros, estable, el cual está saturado y el cual consiste únicamente de átomos de carbono e hidrógeno, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclobutilo, ciciohexilo, decalinilo y similares. A menos que se establezca de otra manera específicamente en la especificación, el término "cicloalquiío" quiere significar incluir radicales cicloalquilo los cuales están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo, halo, hidroxi, amino, nitro, alcoxi, carboxi, fenilo y alcoxicarbonilo . "Cicloalquilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-Re en la que Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo ciclopropilmetilo, 2-ciclobutiletilo, 3-ciclohexilpropilo y similares. "Cicloalquilamino" se refiere a un' radical de la fórmula N(H)-Rß en la que Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo, ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclohexilamino, y similares. "Cicloalquilami.noalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H)-Re en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo ciclopropilaminometilo, 2- (ciclobutila ino) etilo, ciclohexilaminometilo y similares. " (Cicloalquilalquil) amino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H)-Ra-Re en la que Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo, (ciclopropilmetil) amino, (2 -ciclobutiletil) amino, 3- (ciclohexilpropil) amino y similares. " (Cicloalquilalquil) aminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -Ra-Re en la que cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como .se define antes, por ejemplo, (ciclopropilmetil) aminometilo, 2- ( (2-ciclobutiletil) amino) etilo, (3 -ciclohexilpropil) aminometilo y similares. "Cicloalquilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -C (0) -N(H) -Re en la que Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo, ciclopropilcarbonilamino, (2-fenilciclopropil) carbonilamino, ciclohexilcarbonilamino, 4-cianodecalinilcarbonilamino, ciclopentilcarbonilamino y similares . "Cicloalquilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C (0) -N(H) -Re en la que Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo, ciclopropilcarbonilaminome ilo, 2- ( (2-fenilciclopropil) carbonilamino) etilo, 1- (ciclohexilcarbonil-amino) etilo, (3-fenilciclopentil) carbonilaminometilo y similares . "Cicloalquilcarbonilamino" se refiere a un radical- de la fórmula -C(0) -N(H) -Ra-Re en la que Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, por ejemplo, (ciclopropilmetil) carbonilamino, ( (2-fenilciclopropil) metil) carbonilamino, (2 -ciclohexiletil) -carbonilamino, (1-ciclohexiletil) carbonilamino y similares. "Ciano" se refiere al radical -CN. "Cianoalquilo" se refieren a un radical de la fórmula -RaCN en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo cianometilo, 2- (ciano) etilo, 3- (ciano) ropilo, y similares.

"DMF" se refiere a N,N-dimetilformamida. "DMSO" se refiere a dimetilsulfóxido . "Dialquilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(Ra)Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, dimetilamino, metiletilamino, dietilamino, dipropilamino, etilpropilamino y similares. "Dialquilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(Ra)Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, dimetilaminometilo, metiletilaminome ilo, 2-dietilaminoetilo, 3-dipropilaminopropilo y similares. "Dialquilaminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)N(Ra)Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, dimetilaminocarbonilo, metiletilaminocarbonilo, dietilamino-carbonilo, dipropilaminocarbonilo, etilpropilaminocarbonilo y similares . "Dialquilaminocarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C (O) N(Ra) Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, dimetilaminocarbonilmetilo, 2- (metiletilaminocarbonil) -etilo, 3- (dietilaminocarbonil) propilo, 2- (dipropilaminocarbonil) -propilo y similares. "Dialquilaminocarboniloxialquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-0-C (O) -N(Ra) Ra en la que cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, dimetilaminocarboniloxime ilo, 2- (metiletilamino-carboniloxi) etilo, 3- (dietilaminocarboniloxi) propilo, 2-(dipropilaminocarboniloxi) propilo y similares. "Dialquilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -N(Ra) (Ra) o un radical de la fórmula -N(Ra) -C (0) -N(Ra) H en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno se designa como "N" por ejemplo N' ,N' -di (metil) ureido, N' -metil-N' -etilureido, N' ,N' -di (etil) ureido, N',N'-di (propil) ureido, N-metil-N' -etilureido y similares. "Diarilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(O) -N(Rb) (Rb) o un radical de la fórmula -N(Rb) -C (0)'-N(Rb) H en donde cada Rb es independientemente un radical arilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" , y el otro nitrógeno se designa como "N", por ejemplo, N',N'-di (fenil) ureido, N' -fenil-N' - (3-nitro) fenilureido, N',N'-di(4-metoxifenil) ureido, N' , N' -di (4-clorofenil) ureido, N-4-clorofenil-N' - (3 -clorofenil) ureido y similares. "Dialquilureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (0) -N(Ra) (Ra) o un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) -C (0) -N(Ra) H en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno se designa como "N" , por ejemplo, N ', N ' -di (metil ) ureidometilo , 2 - (N1 -metil-N' -etilureido) etilo, 1- (N1 ,N' -di (etil)ureido) etilo, 3-(N',N'-di (propil) ureido) propilo, 2- (N-metil-N' -etilureido) etilo y similares . "Formilo" se refiere a un radical -C(0)H. "Formilalquilo" se refiere al radical -Ra-C(0)H en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo formilmetílo, 2- (formil) etilo, 3- (formil) propilo y similares. "Glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -CH2-NH2. "Glicinamidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (O) -CH2-NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo glicinamidometilo, 2- (glicinamido) etilo, 1- (glicinamido) etilo, 3- (glicinamido) ropilo y similares. - "Guanidino" se refiere al radical -N(H) -C (NH) -NH2. "Halo" se refiere a bromo, cloro, yodo o fluoro. "Haloalquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes, que está sustituido por uno o más radicales halo, como se define antes, por ejemplo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, 2-trifluoroetilo, 1-fluorometilo-2 -fluoroetilo, 3-bromo-2-fluoropropilo, 1-bromóme il-2 -bromoetilo y similares. _ "Haloalcoxi" se refiere a un radical de la fórmula 0Rf en donde Rf es un radical haloalquilo como se define antes, por ejemplo, trifluorometoxi, difluorometoxi, triclorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1-fluorometil-2-fluoroetoxi, 3-bromo-2-fluoropropoxi, 1-bromometil-2-bromoetoxi y similares. "Haloalquilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -Rf en donde Rf es un radical haloalquilo como se define antes, por ejemplo, trifluorometilcarbonilamino, trifluorome ilcarbonilamino, 2-bromoetilcarbonilamino y similares . " (Haloalquilcarbonil) ureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -N(H) -C (0) -Rf en donde Rf es un radical haloalquilo como se define antes, por ejemplo, (triclorometilcarbonil) ureido, (3-fluoropropilcarbonil) ureido y similares . " (Haloalquil) (alquil) ureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) -C (O) -N(H) -Rf o un radical de la fórmula -Ra-N (Rf) -C (O) -N(H) -Ra o un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (0) -N(Ra)Rf en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes y Rf es un radical haloalquilo como se define antes, y el nitrógeno terminal se denomina como "N,p, y el otro nitrógeno se designa como "N", por ejemplo, N' - (2-cloroetil) -N- (metil) ureidometilo y 2-(N'-(2-cloroetil) -N- (metil) ureido) etilo y similares. "Haloalquilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (0) -Rf en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rf es un radical haloalquilo como se define antes, por ejemplo, trifluorometilcarbonilaminometilo, 2- (trifluorometilcarbonilamino) etilo y similares. "Hidroxi" se refiere al radical -OH. "Hidroxialquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes que está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 2 -hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 3-hidroxibutilo y similares. " (Hidroxialquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (O) -N(H) -Ra-OH en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, hidroximetilaminocarbonilo, (2 -hidroxietil) aminocarbonilo, (1-hidroxietil) aminocarbonilo y similares. "Hidroxialcoxi" se refiere a un radical de la fórmula -ORa-OH en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, 2-hidroxietoxi, 2-hidroxipropoxi, 4-hidroxibutoxi, 3-hidroxibutoxi y similares. " (Hidroxialcoxi) carbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)-0Ra-0H en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, (2 -hidroxietoxi) carbonilo, (2-hidroxipropoxi) carbonilo, (4-hidroxibutoxi) carbonilo, (3-hidroxibutoxi) carbonilo y similares. " (Hidroxi) aralquilo" se refiere a un radical aralquilo como se define antes en donde el radical alquilo en el mismo está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, (fenil) (hidroxi) metilo, 2-fenil-1-hidroxietilo, 2-fenil-3-hidroxipropilo y similares. " (Hidroxialquiltio) alquilo" se refiere a un radical alquiltioalguilo como se define antes que está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, 2-hidroxietiltiome ilo, 2-(hidroximetiltio) etilo, y similares. "Hidroxialquenilo" se refiere a un radical alquenilo como se define antes que está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, 3-hidroxiprop-l-enilo, 4-hidroxibut-l-enilo, 4-hidroxipent-1-enilo, 5-hidroxipenta-l, 3-dienilo y similares. "Hidroxialquinilo" se refiere a un radical alquinilo como se define antes que está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, 3-hidroxiprop-inilo, 4-hidroxipent-2-inilo, 1-hidroxibut-3-inilo y similares. " (Hidroxi) cicloalquilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra(0H)-Re en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Re es un radical cicloalquilo como se define antes, y en donde el radical OH es un sustituyente sobre cualquier carbono del radical Ra, por ejemplo, 2-ciclopropil-l-hidroxietilo, (4-hidroxiciclohexil)metilo y similares.. "Hidroxialquilaminoalquilo" se refiere a un radical monoalquilaminoalquilo como se define antes que está sustituido por un radical hidroxi, por ejemplo, 2-hidroxietilaminometilo, 2- (3-hidroxipropilamino) etilo y similares.

"Hidroxiamidino" se refiere a un radical de la fórmula -C(NH2) =NOH. "Sistema de anillo heterocíclico" se refiere a un radical de anillo de 3 a 15 miembros, estable, el cual consiste de átomos de carbono y de 1 a 5 heteroátomos que se seleccionan del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre. Para los propósitos de esta invención, el radical de sistema de anillo heterocíclico puede ser un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico, el cual puede incluir sistemas de anillos fusionados o formando puentes; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical de sistema de anillo heterocíclico opcionalmente pueden estar oxidados; el átomo de nitrógeno opcionalmente puede estar cuaternizado; y el sistema de anillo heterocíclico puede estar parcial o completamente saturado o ser aromático. El sistema de anillo heterocíclico se puede unir a la estructura principal en cualquier heteroátomo o átomo de carbono el cual resulte en la creación de un compuesto estable. Los ejemplos de tales radicales heterocíclicos incluyen, pero no se limitan a, azepinilo, acridinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, benzotienilo, carbazolilo, cinolinilo, decahidroisoquinolilo, dioxolanilo, furanilo, isotiazolilo, quinuclidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, isotiazolidinilo, indolilo, insoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, indanilo, indolizinilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, naftiridinilo, oxadiazolilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, 2-oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-oxoazepinilo, oxazolilo, oxazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-piperidonilo, fenazinilo, feñotiazinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, pteridinilo, purinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, pirazolidinilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, qüinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, quinuclidinilo, isoquinolinilo, triazolilo, tiazolidinilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tetrazolilo, tetrahidrofurilo, triazinilo, tetrahidropiranilo, tienilo, tiamorfolinilo, sulfóxido de tiamorfolinilo y sulfona de tiamorfolinilo . "Heterociclilo" se refiere a un sistema de anillo heterocíclico como se define antes. A menos que se establezca de otra manera específicamente la especificación, el término "heterociclilo" significa incluir un sistema de anillo heterocíclico como se define antes el cual opcionalmente está sustituido por uno o más .sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de hidroxi, mercapto, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, alcoxi, fenoxi, fenilalcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, formilo, nitro, ciano, amidino, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, fenoxialquilo, fenilalcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monofenilamino, monofenilalquil-amino, aminoalquilo, mon o a 1 qu i 1 ami n o a 1 qu i 1 o , dialquilaminoalquilo, monofenilaminoalquilo, monofenilalquil-aminoalquilo, carboxi, alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, benci 1 carbonilo , alquilcarbonilo, carboxialquilo , alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocrbonil-alquilo, ureido, onoalquilureido, monofenilureido, monobencilureido como se definen en la presente. "Heterociclilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -RaRg en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rg es un radical heterociclilo como se define antes, por ejemplo, indolinilmetilo o imidazolilmetilo y similares. "Heterociclilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H)-Rg en donde Rg es un radical heterociclilo como se define antes, por ejemplo, oxazol-2-ilamino; piperidin-4-ilamino y similares. "Heterociclilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula Ra-N(H)-Rg en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rg es un radical heterociclilo como se define antes, por ejemplo oxazol-2 -ilaminometilo, 2- (oxazol-2 -ilamino) -etilo, piperidin-4-ilaminometilo, 2- (piperidin-4-ilamino) etilo y similares . "Heterociclilcarbonilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -Rg en donde Rg es un radical heterociclilo como se define antes, por ejemplo, piperidin-4-ilcarbonilamino, furan-2 -ilcarbonilamino; morfolin-4-ilcarbonilamino; y similares. "Heterociclilcarbonilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (0) -Rg en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rg es un radical heterociclilo como se define antes, por ejemplo, piperidin-4-iIcarbonilaminometilo, 2- (furan-2-ilcarbonilamino) etilo, 1- (morfolin-4-ilcarbonilamino) -etilo y similares. _ "Mercapto" se refiere al radical -SH. "Mercaptoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-SH en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo mercaptometilo, 2-mercaptoetilo, 3-mercaptopropilo, 2-mercaptobutilo y similares. "Monoalquilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H)Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, metilamino, etilamino, propilamino y similares. "Monoalquilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula Ra-N(H)Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo, metilaminometilo, etilaminometilo, 2- (propilamino) etilo y similares. " (Monoalquilamino) aralquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Rd-N(H)Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo (metilamino) (fenil)metilo, 1- (etilamino) -1- (4-metoxifenil) etilo, 2- (isopropilamino) -3- (3-clorofenil) propilo, y similares . "Monoarilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H)Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo fenilamino, (4-metoxifenil) amino, (3 , 4, 5-trimetoxifenil) -amino y similares. "Monoarilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H)Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilaminometilo, 2- ( (4-metoxifenil) amino) etilo, 3- ((3,4,5-trimetoxifenil) amino) propilo y similares. "Monoaralquilamino" se refiere a un radical de la fórmula -N(H)Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, bencilamino, (3 , 4, 5-trimetoxibencil) amino, 4- (clorobencil) amino y similares. "Monoaralquilaminoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H)Rd donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, bencilaminometilo, (3-fenilpropil) aminometilo, 2- (bencilamino) etilo y similares. "Monoalquilaminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)N(H)Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilaminocarbonilo , etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo y similares.

"Monoalquilaminocarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C (O)N(H) Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo metilaminocarbonilmetilo, 2- (etilaminocarbonil) etilo, 3-(propilaminocarbonil) propilo y similares. "Monoarilaminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)N(H)Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilaminocarbonilo , (3,4,5-tris (trifluorometoxi) fenil) aminocarbonilo, (4-clorofenil) -aminocarbonilo y similares. "Monoarilaminocarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C (O) N(H) Rb en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, fenilaminocarbonilmetilo, 2- ( (4-clorofenil) amino-carbonil) etilo, 3- ( (3,4, 5-trimetoxifenil) aminocarbonul ) ropilo y similares . "Monoaralquilaminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)N(H)Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo bencilaminocarbonilo, (3,4,5-t r i s ( t r i f luor orne t oxi ) benc i 1 ) amino c arboni 1 o , (4-clorobencil) aminocarbonilo y similares. "Monoaralquilaminocarbonilalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-C (O) N(H) Rd en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, y Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, bencilaminocarbonilmetilo, 2- ( (4-clorobencil) aminocarbonil) etilo, 3- ( (3,4, 5-trimetoxibencil) -aminocarbonil) propilo y similares. " (Monoalquilaminocarbonilalquil) aminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (0) -N(H) -Ra-C (O) -N(H) Ra en donde cada Ra es independientemente un radical alquilo como se define antes, por ejemplo (metilaminocarbonilmetil) -aminocarbonilo, (2- (me ilaminocarbonil) etil) aminocarbonilo, (1- (etilaminocarbonil) til) aminocarbonilo y similares. "Monoalquilalaninamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -C (CH3) H-N(H) Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno (que tiene el sustituyente Ra) se designa como "N'", por ejemplo N' -metilalanimido, N' -etilalanimido y similares . "Monoalquilglicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(H) Ra en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno (que tiene el sustituyente Ra) se designa como "N'", por ejemplo N' -metilglicinamido, N' -etilglicinamido y similares. " (Monoarilaminocarbonil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(H) -C (0) -N(H) Rb en donde Rb es un radical arilo como se define antes, por ejemplo, ( (4-fenoxifenil) aminocarbonil) glicinamido, ( (4-clorofenil) amido-carbonil) glicinamido, (fenilaminocarbonil) glicinamido y similares . " (Monoarilaminocrbonil) (alquil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(Ra) -C (0) -N(H) Rb en donde Ra es un radical alguilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, y el nitrógeno al cual está unido Ra se designa como "N'", por ejemplo ( (4-fenoxifenil) -aminocarbonil) (N1 -metil) glicinamido, ( (4-clorofenil) aminocarbonil) (N* -etil) glicinamido, (fenilaminocarbonil) (N'-metil) glicinamido y similares. " (Monoaralquilaminocarbonil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -CH2-N(H) -C (0) -N(H) Rd en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, por ejemplo, ( (4-fenoxibencil) aminocarbonil) glicinamido, ( (4-clorobencil) -aminocarbonil) glicinamido, (bencilaminocarbonil) glicinamido, y similares . "(Monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -CH2-N(Ra) -C(0) -N(H)Rd en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, y el nitrógeno al cual está unido Ra se denomina como "N'", por ejemplo, ( (4-fenoxibencil ) aminocarbonil ) (N ' -met il ) glicinamido , ((4-clorobencil) minocarbonil) (N1 -etil) glicinamido, (bencilaminocarbonil) (N1 -metil) glicinamido y similares.

"Monoalquilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -N(H) Ra o un radical de la fórmula -N(Ra) -C(0) -NH2 donde Ra es un radical alquilo como se define antes y el nitrógeno unido se designa como "N" , y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N' - etilureudo, N1 -etilureido, N' -propilureido, N-metilureido, N-etilureido, N-propilureido y similares . "Monofenilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -N(H) Rh en donde Rh es un radical fenilo como se define antes, y el nitrógeno al que está unido se designa como "N" , y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N' -fenilureido, N' - (4-nitrofenil) ureido, N1 - (3 -clorofenil) ureido y similares. "Monobencilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N (H) -C (O) -N(H) -CH2-Rh en donde Rh es un radical fenilo como se define antes, y el nitrógeno al que está unido se designa como "N", y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N ' -benc ilureido , N ' - ( 4 - ni t robencil ) ureido , N'-(3-clorobencil) ureido y similares. "Monohaloalquilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (0) -N(H) Rf o un radical de la fórmula -N(Rf) -C (0) -NH2 en donde Rf es un radical haloalquilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N,p, y el otro nitrógeno se designa como "N1", por ejemplo, N' -clorometilureido , N ' - ( 2 , 2 -difluoroetil) ureido , N'-(3-cloropropil ) ureido , N- ( t ri f luorome t i 1 ) ure ido , N-(pentafluoroetil) ureido, N- (3 -yodopropil) ureido y similares. "Monoarilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(0) -N(H)Rb o un radical de la fórmula -N(Rb) -C (O) -NH2 en donde Rb es un radical arilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N' -fenilureido, N' - (4-metoxifenil) ureido, N' - (3-clorofenil) ureido, N-fenilureido, N- (2-trifluorometilfenil) -ureido, N- (4-clorofenil) ureido y similares. "Monoaralguilureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C (O) -N(H) Rd un radical de la fórmula -N (Rd) -C (O) -NH2 en donde Rd es un radical aralquilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" " y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N'bencilureido, N' - (4-metoxibencil) ureido, N' - (3-clorobencil) ureido, N-bencilureido, N- (2-trifluorometilbencil) ureido, N- (4-clorobencil) ureido y similares . "(Monoalquil) (monoaril) ureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(Ra) -C (0) -N(Rb) H, o un radical de la fórmula -N(Rb) -C(0) -N(Ra)H, o un radical de la fórmula -N (H) -C (O) -N(Ra) (Rb) en la que Ra es un radical alquilo como se define antes, y Rb es un radical arilo como se define antes, y en donde el nitrógeno unido se designa como "N", y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N-metil-N1 -fenilureido, N-fenil-N' -etilureido, N-metil-N' - (4-fluorofenil) ureido, N1 -etil-N' - (3-cianofenil) ureido y similares. "Monoalquilureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (O) -N(H) a o un radical de la fórmula -Ra-N(Ra) -C (0) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, y el nitrógeno al que está unido se designa como "N" y el otro nitrógeno se designa como "N'", por ejemplo, N' -me t ilureidomet ilo , 2 - ( N ' - e t ilure ido ) e t il o , 1-(N'-propilureido) etilo, N-metilureidometilo, 2- (N-e.tilureido) etilo, 1- (N-propilureido) etilo y similares. "Monohaloalquilureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C (O) -N(H) Rf o un radical de la fórmula -Ra-N(Rf) -C(0) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, y Rf es un radical haloalquilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" , y el otro nitrógeno se designa como "N,M, por ejemplo N' -clorometilureidometilo, 2-(N'- (2 , 2 -difluoroetil) ureido) etilo, 1- (N' - ( 3 -cloropropil) ureido) etilo, N- (trifluorometil) ureidometilo, 2- (N- (pentafluoroetil) ureido) etilo, 1- (N- (3 -yodopropil) ureido) etilo y similares. "Monoarilureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N (H) -C (O) -N(H) Rb o un radical de la fórmula -Ra-N(Rb) -C(0) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es un radical arilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" y el otro nitrógeno se designa como "N,M, por ejemplo, N' -fenilureidometilo, 2-(N'-(4-metoxifenil) ureido) etilo, 1- (N' - (3-clorofenil) ureido) etilo, N-fenilureidometilo, 2- (N- (2-trifluorometilfenil) ureido) etilo, 1- (N- (4-clorofenil) ureido) etilo y similares. "Monoaralquilureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N(H) -C(O) -N(H) Rd o un radical de la fórmula -Ra-N(Rd) -C(O) -NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical aralquilo como se define antes, y el nitrógeno unido se designa como "N" , y el otro nitrógeno se designa como "N1", por ejemplo, N' -bencilureidometilo, 2- (N' - (4-metoxibencil) ureido) etilo, 1- (N' - (3-clorobencil) ureido) etilo, N-bencilureidometilo, 2- (N- (2-trifluorometilbencil) ureido) etilo, 1- (N- (4-clorobencil) ureido) etilo y similares. "Monofenilamino" se refiere a un radical amino sustituido por un radical fenilo como se define en la presente. "Monofenilalquilamino" se refiere a un radical amino sustituido por un grupo fenilalquilo como se define abajo, por ejemplo bencilamino, 2- (bencil) butilamino y similares. "Monofenila inoalquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes sustituido por un grupo monofenilamino como se define antes, por ejemplo (fenilamino) metilo, 2- (1- (fenil) etilamino) etilo y similares. "Monofenilalquilaminoalquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes sustituido por uin grupo monofenilalquilamino como se define antes, por ejemplo, (bencilamino) metilo, 2- (2-bencil) butilamino) etilo y similares. "Nitro" se refiere al radical -N02. "Oxo" se refiere al sustituyente =0. "Opcional" u "opcionalmente" significa que el evento de circunstancias descritas subsecuentemente pueden o no ocurrir, y que la descripción incluye casos en los que el evento o circunstancia ocurre y casos en los cuales no sucede así. Por ejemplo, "arilo opcionalmente sustituido" significa que el radical arilo puede o no estar sustituido y que la descripción incluye radicales arilo sustituidos y radicales arilo sin sustitución. "Fenilo" se refiere al radical benceno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo, nitro, ciano, amino, aminoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y aminocarbonilo . "Fenoxi" se refiere al radical de la fórmula -0Rh en donde Rh es fenilo como se define antes. "Fenilalquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes sustituido por un radical fenilo, por ejemplo, bencilo, y similares.

"Fenilalquenilo" se refiere a un radical alquenilo como se define antes sustituido por un radical fenilo, por ejemplo, 3-fenilprop-2 -enilo y similares. "Fenilalcoxi" se refiere a un radical de la fórmula -ORÍ en donde R± es un radical fenilalquilo como se define antes, por ejemplo, benciloxi, y similares. "Fenilalcoxialquilo" se refiere a un radical alquilo como se define antes sustituido por un radical fenilalcoxi como se define antes, por ejemplo, benciloximetilo, y similares. "Fenilcarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C(0)-Rh en donde Rh es un radical fenilo como se define antes, por ejemplo, (4-clorofenil) carbonilo, (4-fluorofenil) carbonilo y similares . "Fenilaminocarbonilo" se refiere a un radical de la fórmula -C (O) -N(H) -Rh en donde Rh es un radical fenilo como se define antes, por ejemplo, (4-clorofenil) aminocarbonilo, (4-metoxifenil) aminocarbonilo y similares. "Contraión farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellos aniones los cuales retienen la efectividad biológica y propiedades del compuesto original, los cuales no son biológicamente o indeseables de alguna otra manera. Los ejemplos de tales aniones se pueden encontrar en Berge, S.M. et al., Journal of Pharmaceuticals Sciences (1977), Vol. 66, No. 1, pp . 1-19.

"Sal farmacéuticamente aceptable" incluye sales de adición tanto de ácido como de base. "Sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas sales las cuales retienen la efectividad biológica y propiedades de las bases libres, las cuales no son indeseables biológicamente o de alguna otra manera, y las cuales se forman con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y similares, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido pirúvico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico y similares . "Sal de adición de base farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas sales las cuales retienen su efectividad biológica y propiedades de los ácidos libres, las cuales no son indeseables biológicamente o de alguna otra manera. Estas sales se preparan a partir de la adición de una base inorgánica o una base orgánica a un ácido libre. Las sales derivadas de bases inorgánicas incluyen, pero no se limitan a, las sales de sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, zinc, aluminio y similares. Las sales inorgánicas preferidas son las sales de amonio, sodio, potasio, calcio y magnesio. Las sales derivadas de bases orgánicas incluyen, pero no se limitan a sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas que incluyen aminas sustituidas que se presentan de manera natural, aminas cíclicas y resinas de intercambio iónico básicas tales como isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, etanolamina, 2-dimetilaminoetanol, 2-dietilaminoetanol, trimetamina, diciclohexilamina, lisina, arginina, histidina, cafeína, procaína, hidrabamina, colina, betaina, etilendiamina, glucosamina, metilglucamina, teobromina, purinas, piperazina, piperidina, N-etilpiperidina, resinas de poliamina y similares. Se prefieren particularmente las bases orgánicas de isopropilamina, dietilamina, etanolamina, trimetilamina, diciclohexilamina, colina y cafeína. "THF" se refiere a tetrahidrofurano. "Cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a agüella cantidad de un compuesto de fórmula (I) la cual, cuando se administra a un humano en necesidad de tal administración, es suficiente para llevar a cabo el tratamiento como se define abajo, para trastornos inflamatorios los cuales son aliviados por la inhibición de la actividad de las quimiocinas, en particular MlP-la y RANTES, para trastornos inflamatorios caracterizados por migración, acumulación y activación de leucocitos al tejido afectado. La cantidad de un compuesto de fórmula (I) la cual constituye una "cantidad terapéuticamente efectiva" variará dependiendo del compuesto, el trastorno y su gravedad, y la edad del humano, que sea tratado, pero se puede determinar de manera sistemática por una persona habitualmente familiarizada en la técnica al considerar su propio conocimiento y en base en esta descripción. "Tratar" o "tratamiento" como se utiliza en la presente abarca el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano, e incluye : (i) evitar que se produzca el trastorno en un humano, en particular cuando tal humano está predispuesto al trastorno pero aún no ha sido diagnosticado como alguien que lo padece; (ii) inhibir el trastorno, es decir, suprimir su desarrollo; o (iii) aliviar el trastorno, es decir, provocar la regresión del trastorno. "Ureido" se refiere a un radical de la fórmula -N(H) -C(O) -NH2. "Ureidoalquilo" se refiere a un radical de la fórmula -Ra-N (H) C (O) NH2 en donde Ra es un radical alquilo como se define antes, por ejemplo ureidometilo, 2- (ureido) etilo, 3- (ureido) ropilo y similares. Se entiende de las definiciones anteriores y los ejemplos que para los radicales que contienen un grupo alquilo sustituido, cualquier sustitución en el mismo se puede producir sobre cualquier carbono del grupo alguilo . Los compuestos de la invención o sus sales farmacéuticamente aceptables, pueden tener un carbono asimétrico en su estructura. Los compuestos de la invención y sus sales farmacéuticamente aceptables por lo tanto pueden existir como estereoisómeros únicos, racematos y como mezclas de enantiómeros y diastereómeros. La totalidad de tales estereoisómeros, racematos y mezclas de los mismos se pretende que estén dentro del alcance de esta invención. La configuración absoluta de ciertos átomos de carbono dentro de los compuestos, si se conoce, se indica por la descripción absoluta apropiada R o S . El término "trans" se utiliza para indicar que los sustituyentes Rla o Rlb están en lados opuestos del plano de piperazina. El término "cis" se utiliza para indicar que los sustituyentes Rla o Rlb están en el mismo lado del plano de piperazina. La nomenclatura utilizada en la presente es una forma modificada del sistema I.U.P.A.C. en donde los compuestos de la invención se nombran como derivados de piperazina. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (la) en donde R6 es -C(O)-, R5 es etileno, R4 es -O-, Rla está en la posición 2 respecto al anillo de piperazina y es etoxicarbonilo, R2 es 2- (etilamino) etilo en la posición 4 del anillo fenilo y R3 es naftalen-1-ilo sustituido en la posición 4 por metoxi, es decir, el compuesto de la siguiente fórmula: se denomina en la presente como 1- (2- ( (4-metoxinaf talen- 1-il ) oxi ) etil ) carbonil - 2 - etoxicarbonil - 4 - ( 4 - ( 2 -(etilamino) etil) bencil) piperazina.

Utilidad y Administración Utilidad Los compuestos de la invención inhiben la actividad de las quimiocinas MlP-la y RANTES y por lo tanto son útiles como agentes antiinflamatorios. En particular, los compuestos son útiles para tratar trastornos inflamatorios tales como esclerosis múltiple, leucoencefalopatía, encefalomielitis, enfermedad de Alzheimer, síndrome de Guilian-Barre, rechazo agudo de trasplante renal mediado por células, rechazo de aloinjerto, artritis reumatoide, aterosclerosis, urticaria, angioderma, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis alérgica de contacto, alergia a medicamentos o picadura de insecto o anafilaxia sistémica. De particular interés para la invención es el uso de los compuestos para tratar esclerosis múltiple.

B . Pruebas Para demostrar que los compuestos inhiben la actividad de MlP-la o RANTES, se pueden utilizar diversos ensayos. Un ensayo utiliza un microfisiómetro, el cual utiliza un sensor potenciométrico direccionable por luz, basado en silicio, patentado, para monitorear continuamente los cambios subyacentes a niveles de pH extracelular. Estos cambios resultan de la generación de metabolitos ácidos excretados por células vivientes a su microambiente inmediato durante las condiciones básales y estimuladas. Se ha demostrado previamente por microfisiometría que las células THP-1, las cuales se ha demostrado que expresan los receptores de quimiocina CCR1 y CCR2, responden de una manera relacionada con la dosis a sus quimiocinas respectivas, que incluyen MlP-la, RANTES y MCP-1 (un ligando para CCR2) . Véase, por ejemplo Hirst, M. et al., "Chemokine receptors" Journal of NIH Research (1995) Vol. 80. Otro ensayo el cual puede ser utilizado para demostrar la capacidad de los compuestos para inhibir la actividad de MlP-la y RANTES se basa en la medición de las concentraciones de Ca2+ intracelular y/o los incrementos en la liberación de [3H] inositol fosfatasa intracelular a partir de células estimuladas con MlP-la y RANTES. La unión de ligando al receptor CCRl resulta en activación inducida por proteína G de fosfolipasa C, lo cual lleva a la conversión de fosfatidilinositol fosfato a inositofosfato y diaciglicerol . A su vez, el inositol fosfato se une a un receptor localizado en sitios intracelulares para liberar Ca2+ en el citoplasma. Además de los incrementos en la concentración de Ca+ debidos a la liberación de almacenados intracelulares, la unión de inositolfosfato a su receptor lleva a un flujo aumentado de calcio extracelular a través de la membrana y dentro de la célula. Por lo tanto, la activación del receptor de CCRl por MlP-la y RANTES y, subsecuentemente, la inhibición de la activación por los compuestos de la invención se puede determinar al ensayar un incremento en las concentraciones libres de Ca2+ intracelular. Típicamente esto se puede llevar a cabo mediante el uso de sondas fluorescentes sensibles a calcio tales como quin-2, fura-2- e indo-1. Alternativamente, se puede medir una activación o inhibición funcional de la activación del receptor de CCRl po cuantificación de liberación de [3H] inositol fosfato a partir de células etiquetadas previamente con [3H] inositol . Se pueden utilizar ensayos de unión in vitro estándar para demostrar la afinidad de los compuestos por el receptor de CCRl (por lo que se inhibe la actividad de MlP-la y RANTES por unión competitiva al receptor) . Véase, por ejemplo, Neote, K. et al., Cell (1993), Vol. 72. pp . 415-425. Un ensayo particular emplea el uso de células HEK293 las cuales han sido transfectadas establemente para expresar el receptor CCRl humano. Los ensayos in vivo estándar los cuales pueden ser utilizados para demostrar la utilidad de los compuestos como agentes antiinflamatorios son el modelo animal para el modelo de éncefalomielitis autoinmune experimental (EAE) para esclerosis múltiple y el modelo de artritis inducida por adyuvante (AIA) para artritis reumatoide.

C. Administración General La administración de los compuestos de la invención o sus sales farmacéuticamente aceptables, en forma pura o en una composición farmacéutica apropiada, se puede llevar a cabo por medio de cualquiera de los modos de administración aceptados o de los agentes para proporcionar utilidad similar. Por lo tanto, la administración puede ser, por ejemplo, por vía oral, nasal, parenteral, tópica, transdérmica o por vía rectal, sublingual, intramuscular, subcutánea o intravenosa, en forma de un sólido, semisólido, polvo liofilizado o en formas de dosificación líguida, tales como por ejemplo tabletas, supositorios, pildoras, cápsulas de gelatina suave elástica y dura, polvos, soluciones, suspensiones o aerosoles, o similares, preferiblemente en formas de dosificación unitarias adecuadas para administración sencillas de las dosificaciones precisas. Las composiciones incluirán un portador o excipiente farmacéutico convencional y un compuesto de la invención como el/un agente activo, y, además pueden incluir otros agentes medicinales, agentes farmacéuticos, portadores, adyuvantes, etc. Generalmente, en base en el modo de administración propuesto, la composición farmacéuticamente aceptable contendrá aproximadamente 1% a aproximadamente 99% en peso del compuesto o compuestos de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y 99% a 1% en peso de uno o más excipientes farmacéuticamente adecuados. Preferiblemente,, la composición constituirá aproximadamente 5% a 75% en peso dé el compuesto o los compuestos de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el resto constituido por excipientes farmacéuticos adecuados . La vía de administración preferida es oral, mediante la utilización de un régimen de dosificación diario conveniente el cual se puede ajustar de acuerdo con el grado de gravedad del estado de enfermedad de que se trate. Para tal administración oral, una composición farmacéuticamente aceptable que contiene el compuesto o compuestos de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se constituye por la incorporación de cualquiera de los excipientes utilizados habitualmente. Tales excipientes incluyen materiales de relleno, aglutinantes, desintegrantes, conservadores, preservativos, antioxidantes, lubricantes, saborizantes, espesantes, agentes colorantes, emulsificantes y similares no tóxicos y químicamente compatibles, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, sacarina de sodio, talco, derivados de éter de celulosa, glucosa, gelatina, sacarosa, citrato, ciclodextrina, galato de propilo y similares. Tales composiciones toman la forma de soluciones, suspensiones, tabletas, pildoras, cápsulas, polvos, formulaciones de liberación sostenida y similares. Preferiblemente tales composiciones tomarán la forma de cápsulas, caplet (cápsula- ableta) o tableta y por lo tanto también contendrán un diluyente tal como lactosa, sacarosa, fosfato dicálcico y similares; un desintegrante tal como croscamelosa de sodio o derivados de los mismos,- un lubricante tal como estearato de magnesio y similares,- y un aglutinante tal como almidón, goma acacia, polivinilpirrolidona, gelatina, derivados de éter de celulosa y similares . Los compuestos de la invención, o sus sales farmacéuticamente aceptables, también se pueden formular en un supositorio utilizando, por ejemplo, aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 50% de ingrediente activo colocado en un portador que se disuelve lentamente dentro del cuerpo, por ejemplo polioxietilenglicoles y polietilenglicoles (PEG) , por ejemplo PEG 1000 (96%) y PEG 4000 (4%) y propilenglicol.

Las composiciones líquidas farmacéuticamente administrables se pueden preparar, por ejemplo, al disolver, dispersar, etc., un compuesto o compuestos de la invención (aproximadamente 0.5% a aproximadamente 20%) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y adyuvantes farmacéuticos opcionales en un portador, tal como por ejemplo, agua, solución salina, dextrosa acuosa, ciclodextrina acuosa, glicerol, etanol y similar, para de esta manera formar una solución o suspensión. Si se desea, una composición farmacéutica de la invención también puede contener cantidades menores de sustancias auxiliares, tales como agentes humectantes o emulsificantes, agentes amortiguadores de pH, antioxidantes y similares, tales como, por ejemplo, ácido cítrico, monolaurato de sorbitán, oleato de trietanolamina, hidroxitolueno butilado, etc. Los métodos actuales para preparar tales formas de ' dosificación son conocidos, o serán evidentes para aquellos familiarizados en esta técnica,- por ejemplo, véase Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990) . La composición gue se va a administrar, en cualguier caso, contendrá una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para tratamiento de un trastorno inflamatorio aliviado por la inhibición de la actividad de las quimiocinas, MlP-la y RANTES.

Los compuestos de la invención, o sus sales farmacéuticamente aceptables, se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva la cual variará en base en diversos factores que incluyen la actividad del compuesto específico utilizado, la estabilidad metabólica y la duración de acción del compuesto, la edad, el peso corporal, la salud general, sexo, dieta, modo y tiempo de administración, velocidad de excreción, combinación con otros medicamentos, la gravedad de los estados de enfermedad particulares y la terapia bajo la que se encuentre el huésped. Generalmente, una dosis diaria terapéuticamente efectiva está entre aproximadamente 0.014 mg y aproximadamente 14.0 mg/kg de peso corporal al día de un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,- de manera preferible, desde aproximadamente 0.14 mg hasta aproximadamente 10.0 mg/kg de peso corporal al día,- de manera más preferible, desde aproximadamente 1.4 mg hasta aproximadamente 7.0 mg/kg de peso corporal al día. Por ejemplo, para administración a una persona de 70 kg, el intervalo de dosificación será desde aproximadamente 1.0 mg hasta aproximadamente 1.0 gramos por día de un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de manera preferible desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 700 mg al día, y de manera más preferible desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 500 mg al día.

Modalidades Preferidas Un aspecto de la invención son los compuestos de fórmula (la) cómo se definen en lo anterior en la Descripción Breve de la Invención. De estos compuestos, un grupo preferido de compuestos de fórmula (la) "" es aquel grupo de compuestos en los que : R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisufonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo , alquiltio, alquilsulfinilo , alquilsufonilo, arilsulfonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquila inoalquilo , " cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi) aralquilo, (monoalquilamino) aralquilo, (hidroxialquil) hioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi) aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilamino, he terocicl ilamino, (cicloalquilalquil) amino, alquilcarbonilamino, alcoxi -carbonilamino, alquenilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonil-amino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonil-amino , al co i carbonil al qu i 1 carbonilamino , (alquilcarbonil) (alquil) amino, (alcoxicarbonil ) - (alquil) amino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo, monoalquil aminoalquilo , dialquilaminoalquilo , hidroxialquil aminoalquilo, monoaril aminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, ar il carbonilaminoalquilo , (alquilcarbonil) - (alquil) aminoalquilo, (cicloalquialquil) aminoalquilo, al coxi carbonil aminoalquilo, al coxi carbonil alquilcarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil) (alquil) -aminoalquilo, alquilsulf onilaminoalquilo, (alquilsuf onil) (alquil) aminoalquilo, arilsulf onilaminoalquilo, (arilsuf onil) (alquil) aminoalquilo, heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo , (hidroxialcoxi) carbonilo, carboxialquilo , alcoxicarbonilalquilo, a ral coxi carbonil alquil o , al coxi alquil carb onil -oxi al quilo , dialquilaminocarboniloxialquilo , alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquil aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo , (monoalquil -aminocarbonilalquil) aminocarbonilo, (carboxialquil) -aminocarbonilo, (alcoxicarbonilalquil) aminocarbonilo, (aminoalquil) aminocarbonilo, (hidroxialquil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo , dialquilaminocarbonilalquilo , monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilamino-carbonilalquilo, amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquilureido , monoarilureido , monoaralquilureido, monohaloalquilureido, (monoalquil) (monoaril ) ureido , dialquilureido , diar i lur eido , ( hal oalqu il carboni 1 ) ure ido , ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo , monoarilureidoalquilo , monoaralquiiureidoalquilo , monohaloalquilureidoalquilo , ( hal oal qu i l ) ( al qu i l ) ure i doa l qu i l o , (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido , aminocarbonilglicinamido , ( al c oxi al qu i l c arb oni l ) gl i c inami do , ( amino c arboni l ) ( alquil ) gl i c inamido , (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, ( alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil ) glicinamido, a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o , ( ar i l carb oni l ) ( a l qu i l ) gl i c i nami do , (monoaralquilaminocarbonil ) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, ( monoari l aminocarboni l ) gl i c inamido , (monoaril aminocarbonil) ( alquil ) glicinamido, glicinamidoalquilo, alaninamido, monoalquilalaninamido, a 1 an i n am i d o a 1 qu i 1 o , heterociclilo y heterociclilalquilo . De este grupo de compuestos, un subgrupo preferido de compuestos es aquel grupo de compuestos en los que: R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; Rs es una cadena alquileno; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo , aralquilo , alquil carbonilo , alquilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquil carbonilamino, c i c l o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o , cicloalquilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsufonilamino, arilcarbonilamino, al c oxi carboni l a l qu i l c a rb on i l ami no , (alquilcarbonil) (alquil) amino, aralquilcarbonilamino, ( a r a l qu i l c a rb o n i l ) ( a l qu i l ) am i n o , a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , c i c l o a l qu i l c a r b o n i l am i n o a l qu i l o , a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo , a r a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , h e t e r o c i c l i l c a rb o n i l ami no a l qu i l o , (aralquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, arilsulf onilamino, alquilsulf onilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido . ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo , carboxialquilo , al coxicarbonilalquilo , aminocarbonilalquilo , monoal qui l amino carboni l al qu i l o , y dialquilaminocarbonilalquilo. De este subgrupo de compuestos una clase preferida de compuestos es aquel grupo de compuestos en los que: R4 es -O- ; R5 es metileno, y Rs es -C(O) - .

De esta clase de compuestos, una subclase preferida de compuestos es aquel grupo de compuestos en los que: R1 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, cianoalquilo, hal oalquil carbonil aminoalquilo, alcoxialquilo, aralcoxialquilo , alquilt ioalquilo , h i d r o x i a 1 qu i 11 i o a 1 qu i 1 o , aminoalquilo, mono alquil amino al quilo, dialquilaminoalquilo . monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , h i d r o x i a l q u i l a m i n o a l q u i l o , aril oxialquil carboni l oxi al qui l o , aral coxialquil carboniloxialquilo , alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, y heterociclilalquilo; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo gue consiste de hidrógeno hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo aralquilo, hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino monoa r 1 qu i 1 ami no , 1 qu i 1 c a rb on i 1 ami no alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino aril carboni lamino , he t eroc i cl ilcarbonilamino haloalquilcarbonilamino , alcoxialquilcarbonilamino alcoxicarbonilalquil carbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo monoarilaminoalquilo, monoaralquil aminoalquilo alquilcarbonilaminoalquilo , arilcarbonilaminoalquilo ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo ( c i c l o a l q u i a l q u i l ) am i n o a l q u i l o a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo (alcoxicarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo a l q u i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o (alquilsulf onil ) (alquil ) aminoalquilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( ar i l sul f oni l ) ( alquil ) aminoalquil o heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo alquilcarbonilo, (hidroxialcoxi) carbonilo aminocarbonilo, monoalquil amino carbonil o m o n o a r i l a m i n o c a r b o n i l o ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o ( h i d r o x i a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o dialquilaminocarbonilalquilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido ( m o n o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o (hal oalquil carbonil) ureido, ureidoalquilo monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo monóarilureidoalquilo, monoaralquilureidoalquilo m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o ( hal oal qui l ) ( al qu i l ) ure i do al qu i l o (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido monoalquil glicinamido, amino carbonil glicinamido ( al c oxi al gui l carb on i l ) gl i c i nami do ( amino c arboni l ) ( alqui l ) gl i c inamido (alcoxicarbonilalguilcarbonil) (alquil) glicinamido (alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil) glicinamido, arilo a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o ( ar i l carboni l ) ( a l qu i l ) gl i c i nami do (monoaralquilaminocarbonil ) glicinamido (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido ( monoar i l aminocarboni l ) gl i c inamido ( monoar i 1 amino carbonil) ( alquil ) glicinamido alaninamido, heterociclilo y heterocicloalquilo .

Los compuestos preferidos dentro de esta subclase de compuestos se seleccionan del grupo que consiste de los siguientes compuestos: ( 2 S ) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- (fenoxi) metil) carbonil -2 -etil -4- (4-f luorobencil) piperazina ,- 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-et ilpiperaz ina ,- 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-(metoximetil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (acetilamino) metil) iperazina; 1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2- (4-f luorobencil) amino) etil) - 4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2- (2- (metil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2- (2-hidroxietil) amino) etil) - 4- (4-f luorobencil) piperazina; 4- ( 4 - f luorobencil ) -1- ( 4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-3- ( (4-clorof enoxi) -metil) carbonil) oxi)metil-5-metilpiperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (etoxicarbonil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (metoxicarbonil) metilpiperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) met il ) carbonil - 3 - (methoxi) metil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4 - clorof enoxi ) metil ) carbonil -3 - (2 - (metoxi) etil) piperazina; 4- (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2 -hidroxi -2- (4-metilfenil) -etil) piperazina; 4 - (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-3- (2 -hidroxipropil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4- clorof enoxi ) metil ) carbonil - 3 - ( 2 -hidroxibut-4-inil) piperazina; 4- (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil-5- (2-hidroxi-2 -metilpropil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4- clorof enoxi ) metil ) carbonil - 3 - ( 2 -hidroxietil ) piperazina ; 1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2- (2 -hidroxietil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- (4- clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 3-dimetilpiperazina; (2S, 5R) -1- (4 -cloro- 3 , 5-dimetoxifenoxi)metil) carbonil -2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (2S , 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetilpiperazina; (2R, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (2-metiltio) etilpiperazina,- (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (benciloxi) metil -piperazina ; (2R, 5R) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2 -metil -4 - ( 4 -f luorobencil) -5- ( (2 -hidroxietil) tio) metil) piperazina: 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 2 - (N- (ethoxicarbonilmetil) ureido) metil) piperazina ,- (2R, 5S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-5- (amino) carboniloxi) metil -4- (4-f luorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (acetil)metil) piperazina; (2~R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- (4 -clorofenoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (1-hidroxi-l- (fenil) metil) piperazina,- (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- (4 -clorofenoxi) metil) carbonil- 2-metil-5- (1-hidroxibutil) piperazina; (2R, 5S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2 -metil -4 - ( 4 -f luorobencil) -5- (dietilamino) metil) piperazina; (2R,5S) -1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) - 5- (dimetilamino) metil) piperazina; ( 2 , 5 S ) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2 -me il - 4 - ( 4 -f luorobencil) - 5- ( (ciclopropil) amino)metil)piperazina; (2R, 5S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) -5- (morf olin-4-il) metil) piperazina; (2R, 5R) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil -4 - ( 4 -f luorobencil) -5- (piperazin-1-il) metil) piperazina; (cis) -1- (3,4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-2 , 6-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) etil) carbonil -2 , 6-dimetilpiperazina,-1- (fenoxi) metil) carbonil -2 -metil -4- (4-f luorobencil) iperazina, 1 - ( 2 - ( ace t ilamino ) fenoxi) metil) carbonil - 2 -metil - 4 - ( 4 -f luorobencil) iperazina; 1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2- (2 -hid'r oxi propil - ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2- (2-hidroxibut-3 -enil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1 (4-clorofenoxi) me il) carbonil-3-trifluorometil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; y (trans) -1- (4-cloro-2- (4- (2 , 5-di (trif luorometil) f enilcarbonil) -piperazin-l-il) metil ) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil ) piperazina . De esta subclase de compuestos, un grupo preferido de compuestos es aquel grupo de compuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, cianoalquilo, alcoxialquilo, monoalquilaminoalquilo, azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo , ariloxialquilcarboniloxialquilo, y heterociclilalquilo; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro ciano, aminoalcoxi, cicloalquilaminoalquilo hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino mono ar a 1 qu i 1 mi no , al qu i 1 c a rb on i 1 ami no alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino aril carb onil amino , heterociclilcarbonilamino haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, alquilsulf onilamino aminoalquilo , mo n o a 1 qu i 1 am i n o a 1 qu i 1 o dialquilaminoalquilo , monoaralquilaminoalquilo alquil carbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo ( c i c l o a l q u i a l qu i l ) am i n o a l q u i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo a l q u i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( alquil suf onil ) ( alquil ) aminoalqu'ilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( arilsul fonil ) ( alquil ) aminoalquilo , carboxi al coxi carboni l o , al qui l carboni l o (hidroxialcoxi) carbonilo, aminocarbonilo monoalquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o (hidroxialquil) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido ( m o ñ o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o (hal oalquil carbonil) ureido, ureidoalquilo monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo monoarilureidoalquilo, monoaralquilureidoalquilo m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o ( hal oalqui l ) ( alquil ) ure idoal qui l o (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido monoalquilglicinamido, aminocarbonil glicinamido ( al c oxi al qui l c a rb on i l ) gl i c i nami do ( amino carboni l ) ( al qui l ) gl i c inamido (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido ( al coxi carbonil aminoalquil carbonil ) glicinamido a r i l c a r b o n i l' g l i c i n a m i d o ( a ri l carbonil ) ( al qu i l ) gl i c i namido (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido ( monoari l aminocarbonil ) gl i c inamido (monoarilaminocarbonil) (alquil) glicinamido alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo.

Los compuestos preferidos dentro de este grupo de compuestos en esta subclase del grupo de compuestos se seleccionan del grupo que consisten de los siguientes compuestos: 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-2-metil ( 4 -f luorobencil) iperazina; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobenciI) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-etilpiperazina ,-(2R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2-propilpiperazina,- (2S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-2-propilpiperaz ina ,- 4- ( (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil ) -spiro [ciclopropano-l, 2 ' -piperazina] ,- 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-hidroximetil-4- ( 4 -f luorobencil ) piperaz ina ,- 4- (4 - f luorobencil ) -1- ( 4 - clorof enoxi ) e il ) carbonil -2 — (2 - (metoxi) etil) piperazina; 1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2- (2 -metilpropil) amino) etil) - 4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- (4 - clorof enoxi) metil ) carbonil -3 -metil -4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) -5-metilpiperazina; (2R) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (2S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina, 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-3- (hidroximetil) piperazina,- 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 3 - ( 2 -hidroxietil ) piperazina ,- 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 2 -( (metil ) ureido) metil) piperazina ,- (2R, 3R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2, 3-dimetilpiperazina ; (cis) -1- (4- clorof.enoxi ) me il ) car onil -3,5- dime il - 4 - ( 4 -f luorobencil) iperazina; 4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi ) metil) carbonil -2 - (2 - ( (4-clorof enoxi) -metil) carbonil) oxi) etil-5-metilpiperazina, (2R,5R) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) -5- (hidroxi) metil) piperazina; (2R, 5R) - (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -5- (methoxi) -metil) iperazina; (2R, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -5- (1-metiletil) piperazina; (2R, 5R) - (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -me il - 5- (1-hidroxietil) piperazina; (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (1-hidroxiprop- 3 -enil) piperazina; (2R, 5 S ) -1- (4-clorofenoxi)metil) c rbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) -5- (ciano) metil) piperazina; (2R, 5R) -1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4 -f luorobencil) -5- (1, 2 , 4-triazol-2-il)metil) iperazina; (2R, 5R) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) -5- (tetrazolil)metil) piperazina; (3S , 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3 , 5-dimetilpiperazina,- 1- (4-cloro-3-nitrofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- (4-cloro-2- (dietilamino) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-hidroxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4 -fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (5 -cloro-2 -metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (etil) ( 1-metilbutil) aminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- (4-cloro-2- aminof enoxi ) me il ) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; l- (4-cloro-3-nitrofenoxi) metil ) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4 -cloro- 2- (bencilamino) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (1-metilbutil) amino) fenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- ( iso-propilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (N' (2, 4-diclorofenil) ureido) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4 -cloro- 2 - (N1 - (4 -nitrofenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans*) -1- (4-cloro-2- (N- (4 -metilfenil) ureido) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (N' -bencilureido) fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (ciclopropilmetil) aminometil) fenoxi) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- (4-cloro-2- (fenilaminometil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (acetilaminometil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (metilamino) ( fenil) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (1- (fenilsulfonil) (metil) aminoetil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina : (trans) -1- (4-cloro-2- (1-acetil) (metil) aminoetil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (1- (N-metil-N' -etilureido) -etil ) f enoxi) metil ) -carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (1- (metil) (etil) amino) etil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (1- (dimetilamino) etil) fenoxi) metil) carbonil - 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (2R) -1- (4-cloro-2- (4-t-butoxicarbonilpiperazin-l il ) metil ) f enoxi ) metil ) carbonil - 2 -metil - 4 - ( 4 -f luorobencil ) piperaz ina ,- (trans) -1- (4 -cloro- 2- (piperaz in-l-il) metil) fenoxi) metil) carbonil - 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( 4 - c l o r o - 2 - ( o x a z o l - 2 -ila inome t il ) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- (4 -cloro -2- (morf olin-4-ilmetil) fenoxi) metil) carbonil -2 -metil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( 4 -bromo-2- formil fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-f luoro-3- clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- (4-cloro-2-methoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-metoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- - (4-fluorobencil) piperazina; 1- (4-cloro-2-aminocarbonilfenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-carboxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-formilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4- fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2-cianofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (3- cianofenoxi) metil ) carbonil -2,5 -dimetil -4 - (4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-metil-2-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans) -1- (3 - formilfenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4 -fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (4-metil-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2-methoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4- fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (3-nitrofenoxi) e il ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4 - (4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-acetil-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-nitro-3-metilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (5-nitro-2-metilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-amino-3-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina ; (trans) -1- (5-nitro-2-aminofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-' fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- (2 -aminofenoxi ) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans ) - 1- (3 -me oxifenoxi ) me il ) carbonil -2,5 -dime il -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-metoxi-2 -acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (5-metoxi-2-acetilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (2-hidroxietil) aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (2-hidroxietoxi) carbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (2- (2-hidroxietoxi) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2-acetil-4, 5-dimetilf enoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (5-metoxi-2- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4 -clorof enoxi ) metil) carbonil -2 - (N' -metilureido) -amino) metil) piperazina, (trans) -1- (4-metil-2-f ormilf enoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (3 -cloro -5 -met oxi fenoxi) me til) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- (2 -metoxi -5 -ni rof enoxi) me il) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- ( 4 - f luorobencil ) piperaz ina ; (trans) -1- (2- (hidroximetil) fenoxi) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- ( 4 - f luorobencil ) piperaz ina ,- (trans) -1- (2 -met ilf enoxi ) metil) carbonil-2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) iperazina; 1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (2-azidoetil) -4- ( 4 -f luorobencil ) piperazina ,- ( trans ) - 1- ( (4 - cloro- 2- (f talimido) fenoxi) metil) carboni 1-2-, 5 -dimetil-4--(4-f luorobencil) piperazina; (trans ) -1- ( (4-cloro-2- (maleimido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- ( bencil carbonil ) piperazin-1 i 1 ) e t i 1 ) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- ((2,3 , 4-trifluorofenil) aminocarbonil) -piperazin-l-il) metil) fenoxi) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) iperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( 4 - ( ( 2 -f luorof enil ) aminocarbonil ) piperazin- 1 il) etil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( N ' - ( ( 2 , 6 -difluorofenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etenilcarbonilamino) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopropilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopentilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (furan-2-il) carbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (fenilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (3 -metoxifenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (metoxicarbonilmetilcarbonil ) -N' - (me il) glicinamido) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (2-metoxicarboniletil) carbónil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (3 -metilbencil) aminocarbonil -N' -(metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N- (3-trif luorometil-4-f luorof enil) carbonil -N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (4-metilbencil) aminocarbonil-N' - (metil ) glicinamido) fenoxi) metil ) carbonil -2,5 -dimetil -4 - (4 -f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (3-clorofenil) carbonil -N- (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (4 - f luorobencil ) aminocarbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil ) carbonil -2,5 -dime il -4 - (4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2 -yodof enilcarbonil) glicinamido) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (N' - (2, 3 -dif luorof enilcarbonil) glicinamido) -fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (4- fenoxi fenil ) aminocarbonil ) -glicinamido ) - fenoxi ) -metil ) carbonil-2 , 5 -dimetil - 4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (N* - (2 , 4-dif lurof enilcarbonil) glicinamido) -fenoxi) metil) -carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-cloro-2- (2 -yodof enilcarbonil) aminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (etoxicarbonilmetilcarbonil) aminometil) -fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (3 -cloropropil) ureido etil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (2- fluoro-6- trif luorometilf enil) -ureidometil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) iperazina, (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (3-f luorof enil) carbonilaminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2- (etoxicarbonil) etil) ureidometil) -fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (2S) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) etil) carbonil-2 -metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2- (2 , 5-di (trif luorometil) fenil) carbonil -aminometil) -fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; y (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 -2- (fenil) ciclopropil) ureidometil) -fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina. Un grupo más preferido de estos compuestos en esta subclase de grupos de compuestos son aquellos compuestos en los que : R1 es uno más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo e hidroxialquilo ; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro, cicloalquilaminoalquilo, hidroxialquilo, amino, alquil carboni lamino , hal oalquil carboni lamino , alcoxialquil carbonilamino , alcoxicarbonil- alquilcarbonilamino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo, monoalquil aminoalquil o , dialquilaminoalquilo , (alquilsulf onil) (alquil) aminoalquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonil o, monoalquilaminocarbonilo, m o n o a r i l a m i n o c a r b o n i l o , ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo , (aminoalquil) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, (haloalquilcarbonil) ureido, ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido , aminocarbonilglicina ido , ( a l c oxi al qu i l c a rb o n i l ) g l i c i n ami do , ( amino c arboni l ) ( alqui l ) gl i c inamido , ( al coxi carbonil aminoalquil carbonil ) glicinamido , alaninamido, y heterociclilalquilo.

Los compuestos preferidos dentro de este grupo más preferido de compuestos en esta subclase de grupos de compuestos se seleccionan del grupo que consiste de los siguientes compuestos : (trans) -1- ( (4-cloro-3-nitrofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (hidroximetil) fenoxi) etil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- ( (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( (4-fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( (4-fluorobencil) iperazina; (2S,5R) -1- ( (4 -bromo-3 , 5 -dimetoxifenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (3 -hidroxi-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4 -fluorobencil) iperazina; (2S, 5R) -1- ( (4-nitro-3-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina,- 4 - ( ( 4 - fluorobencil ) - 1- (4- clorofenoxi) metil ) carbonil -2 - (2 -hidroxietil) iperazina; (trans) -4- ( (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetilpiperazina; (2R, 5S) -4- ( (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetilpiperazina,- (trans) -1- ( (4 -cloro-3 , 5 - dimetoxifenoxi) metil )carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,-(2R,5S)-l-((4-cloro-3, 5 -dimetoxifenoxi ) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( (4-fluorobencil) iperazina; (2R, 5S) -4- ( (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (2-hidroxietil) -5 -metilpiperazina; (2R, 6R) -4- ( (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 6-dimetilpiperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2 -metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (hidroximetil) fenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (2R,5S)-l-( (4-cloro-3- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1-hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4- fluorobencilperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2 - (aminome il) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (ureidometil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (acetilamino) fenoxi) etil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (2-acetilamino-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetilpiperazina,-(trans) -1- ( (4-cloro-2- (propilcarbonilamino) fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metoximet ilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( 2 - (metoxicarbonil) etilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- ( (4-cloro-2- (2- (etoxicarbonil) etilcarbonilamino) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilsulfonilamino) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (bromomet ilcarbonilamino ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2- (glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 -metilglicinamido) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (alaninamido) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( aminocarbonil ) glicinamido) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( aminocarbonil ) (me il ) glicinamido) -fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 -etiluredio) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,-(trans) -1- ( (4-cloro-2- (etilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; sal de clorhidrato de (trans) -1- ( (4-cloro-2-amino-5-nitrofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (etil) amino) metil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina, (trans) -1- ( ( (4-cloro-2- ( ( (dietil) amino) metil ) fenoxi ) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; ( trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (ciclopropil) amino) metil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans ) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (dimetil) amino) metil) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina, (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (metil) amino)metil) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (amino) metil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans ) - 1 - ( ( 4 - cloro- 2 - ( ( 4 -met ilpiperaz in- l -il) metil) fenoxi) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; ( t ran s ) - 1 - ( ( 4 - c l o ro - 2 - ( ( p ip e ra z in - 1 -i 1 ) e t i 1 ) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etilaminometil) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (metilamino) etil) fenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (metilsulfonil ) (metil) aminoetil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2-.( (piperazin-1-il) metil) fenoxi) metil) carbonil- 2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( 2 R , 5 S ) - 1 - ( ( 4 - c l o ro - 2 - ( ( p ip e ra z in - 1 -il) metil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro- ( 4 - - u t oxi c arb oni lp ipe r az in - 1 -il) metil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetill ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( imidazol -1-ilmetil) fenoxi) metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4 - f luorobencil) iperazina ; ( trans) -1- ( ( -cloro- 2 - (1- ( imidazol - 1- il ) etil ) fenoxi) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2- (triazol- 1-ilmetil ) fenoxi) metil) carbonil - 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (tetrazol-1 -ilmetil) f enoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (morf olin-4 - il ) metil ) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2-aminocarbonilfenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 - f luorobencil ) piperaz in ; l-((4-cloro-2 -f ormilf enoxi ) etil ) carbonil-2 -metil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4 -cloro-2-formilfenoxi) metil) carbonil -2 -metil -4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilaminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonilmetil ) aminocarbonil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (2 -aminoetil) aminocarbonil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fiuorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4-aminocarbonilfenil) aminocarbonil) -fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (hidroxiamidino) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-flucrobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (triclorometil carbonil) ureido) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; ( trans ) - 1- ( (4-cloro- 2 - (N ' - (met oxime til carbonil ) glicinamido) -fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5 , dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - ( etoxicarbonilaminocarbonil ) -glycinamido) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina. El grupo más preferido de compuestos dentro de esta subclase de grupo de compuestos son aquellos compuestos en los que R2 es 4-fluoro y R3 es fenilo sustituido a la posición 4 con cloro y en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido o glicinamido: específicamente, los compuestos se seleccionan el grupo que consiste de los siguientes compuestos: (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -1 - ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; y (2R, 5S) -1- ( (4 -cloro -2- (glycinamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina. Del subgrupo de compuestos que se establece antes, otra clase preferida de compuestos son aquellos compuestos en los que: R4 es -N(R7) -; R5 es metileno; Rs es -C(O) -,- y R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo , aralquilo , alquil carbonilo , alquilcarbonilalquilo, aralqui 1 carbonil o , aralquilcarbonilalquilo, aminacarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, y alcoxicarbonilo . De esta clase de compuestos, una subclase preferida de compuestos son aquellos compuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, cianoalquilo, hal oalquil carbonil aminoalquil o, alcoxialquilo, aral coxialqui l o , alqui l t ioal q.u il o , hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo , monoaralquilaminoalquilo, azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, ( al coxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , h i d r o x i a l q u i l a m i n o a l q u i l o , a r i l ox i a l qu i l c a rb o n i l o x i a l qu i l o , a r a l c ox i a l qu i l c a rb o n i l ox i a l qu i l o , alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, y heterociclilalquilo; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo,- R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, aralquilo, hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, alquenil carbonilamino , cicloalquilcarbonilamino , arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino , hal oalquil carbonilamino, al coxialquil carbonilamino, al coxi carboni l al qu i l c arb on i l ami no , (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo, monoar ilaminoalquilo , monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo a r i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo ( c i c l o a l q u i a l q u i l ) a m i n o a l q u i l o a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo ( alcoxicarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo a l q u i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o (alquilsulf onil ) ( alquil ) aminoalquilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( ari l sul f onil ) ( al qui l ) aminoalquil o heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo alquilcarbonilo, (hidroxialcoxi) carbonilo aminocarbonil o, monoalquil aminocarbonil o m o n o a r i l a m i n o c a r b o n i l o ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o ( h i d r o x i a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o dialquilaminocarbonilalquilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido ( m o n o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o (hal oalquil carbonil ) ureido , ureidoalquilo monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo monoarilureidoalquilo , monoaralquilureidoalquilo m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o ( hal oal qu i l ) ( al qu i l ) u re i doa l qu i l o , (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido, ( a l coxi alqui l ca rb on i l ) gl i c inami do , ( amino c arboni l ) ( alquil ) gl i cinamido , (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, ( al coxi carbonil aminoalquil carbonil ) glicinamido , a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o , ( ari l carboni l ) ( a l qu i l ) gl i c i nami do , (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, ( monoari l amino carboni l ) gl i c inamido , (monoarilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo. Un grupo preferido de compuestos en esta subclase de grupo de compuestos es aquel grupo en el que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, cianoalquilo, alcoxialquilo, monoalquilaminoalquilo, azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, y heterociclilalquilo; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; ilo sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro ciano, aminoalcoxi, cicloalquilaminoalquilo hidroxialquilo, (monoalquilamino ) aralquilo alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino monoaralquilamino, alquilcarbonilamino alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino aril carbonilamino , he erociclilcarbonilamino haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, alquilsulf onilamino aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo dialquilaminoalquilo, monoaralquil aminoalquil o alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo ( alquilcarbonil ) ( alquil ) minoalquilo ( c i c l o a l q u i a l qu i l ) a m i n o a l q u i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo a l q u i l s u.l f o n i l a m i n o a l q u i l o (alquilsulf onil ) ( alquil ) aminoalquilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o (arilsulf onil ) ( alquil ) aminoalquilo , carboxi al coxi carboni l o , al qu i l carboni l o (hidroxialcoxi) carbonilo, aminocarbóni 1 o monoalquilaminocarbonilo , monoarilaminocarbonilo ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o (hidroxialquil) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoalquilureido ( m o n o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o (haloalquil carbonil ) ureido , ureidoalquilo monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoal quilo monoarilureidoalquilo , monoaralquilureidoalquilo m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o ( hal oal qu i l ) ( al qu i l ) u re i do al qu i l o (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido monoalquil glicinamido, amino carbonil glicinamido ( al coxial gui l c arb on i l ) gl i c i nami do ( amino c arboni l ) ( alqui l ) gl i c inamido (alcoxicarrbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido ( al coxicarbonilaminoalquilcarbonil ) glicinamido a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o ( ari l carboni l ) ( a l qu i l ) gl i c inami do (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido ( monoari l aminocarbonil ) gl i c inamido (monoarilaminocarbonil) ( alqui 1 ) gl i c inamido alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo. Un grupo más preferido en esta subclase de grupo de compuestos son aquellos compuestos en los que: R1 es uno más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo e hidroxialquilo ; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro ; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro, cicloalquilaminoalquilo, hidroxialquilo, amino, alquilcarbonilamino , haloalquilcarbonilamino , a l c o x i a l q u i l c a r b o n i l a m i n o , alcoxicarbonilalquil carbonilamino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo , d i a l q u i l a m i n o a l q u i l o , (alquilsulfonil) (alquil) aminoalquilo, alquilcarbonilo, amino carbonilo, monoalquil aminocarbonil o, m o n o a r i l a m i n o c a r b o n i l o , ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo , (aminoalquil) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, (haloalquilcarbonil) ureido, ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido , aminocarbonilglicina ido , ( al coxi al qu i l c arb on i l ) gl i-c inami do , ( aminocarbonil ) ( alquil ) gl i c inamido , ( alco icarbonilaminoalquilcarbonil ) glicinamido , alaninamido, y heterociclilalquilo. Un grupo de compuestos incluso más preferido en esta subclase de grupo de compuestos son aquellos compuestos en los que R2 es 4-fluoro y R3 es fenilo sustituido en la posición 4 con cloro y opcionalmente sustituido en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido o glicinamido. Los compuestos preferidos en este grupo se seleccionan del grupo que consiste de los siguientes compuestos: (trans) -1- ( (4-clorofenilamino)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina 1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenilamino) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y 1- ( (4-clorofenilamino) metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina. Del subgrupo de compuestos que se estalece antes, otra clase de compuestos preferida son aquellos compuestos en los que: R4 es -C(R8)2-,-Rs es metileno; Rs es -C(0) -; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino , alquilcarbonilamino , c i c l o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o , cicloalquilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, al qu i 1 sui f oni 1 amino , ar i 1 c arboni 1 amino , al c oxi carbonil a l qu i l c a rbon i l amino , a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , c i c l o a l qu i l c a rb o n i l am i n o a l qu i l o , a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , heterociclilcarbonilaminoalquilo, arilsulf onilamino, alquilsulf onilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido , ureidoalquilo , monoalquilureidoalquilo , monohaloalquilureidoalquilo , aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, y dialquilaminoalquilo . Una subclase preferida de compuestos de esta clase de compuestos son aquellos comnpuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, cianoalquilo, hal oalquil carbonil aminoalquil o , alcoxialquilo , aral coxialqui lo , alqui l t ioalquil o , hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo , monoarilaminoalquilo , monoaralquilaminoalquilo , azidoalquilo, monoalquilureldoalquilo, ( al coxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , h i d r o x i a l q u i l a m i n o a l q u i l o , a r i l ox i a l qu i l c a rb o n i l o x i á l qu i l o , a r a l c ox i a l qu i l c a rb on i l ox i a l qu i l o , alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, y heterociclilalquilo; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, aralquilo, hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino , aril carbonilamino , he t er oc i cl ilcarbonilamino , haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, al coxi carboni l al qu i l c a rb on i l ami no , (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilsulf onlamino, aminoalquilaminoalquilamino , dialquilaminoalquilo , monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil ) (alquil) aminoalquilo , ( c i c l o a l q u i a l qu i l ) a m i n o a l q u i l o a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo ( alcoxicarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo a l q u i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( alquilsulf onil ) ( alquil ) aminoalquilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( aril sul f onil ) ( alqui l ) aminoalquil o heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo alquilcarbonilo, ( hidroxialcoxi ) carbonilo amino carbonilo, monoalquil amino carboni lo m o n o a r i l a m i n o c a r b o n i l o ( aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l -O ( h i d r o x i a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o dialquilaminocarbonilalquilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido ( m o n o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o ( haloalquil carbonil) ureido, ureidoalquilo monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo monoarilureidoalquilo , monoaralquilureidoalquilo m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o ( hal oal qu i l ) ( al qu i l ) u re i do a l qu i l o (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido (alcoxialquilcarbonil ) glicinamido , ( aminocarbonil ) (alquil) glicinamido , (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, ( al coxi carbonil aminoalquil carbonil ) glicinamido, a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o , ( arilcarbonil ) ( alquil ) gl icinamido , (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, (monoarilaminocarbonil ) glicinamido, (monoarilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo. Un grupo preferido de compuestos dentro de esta subclase de compuestos preferidos son aquellos compuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, cianoalquilo, alcoxialquilo, monoalquilaminoalquilo, azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo y heterociclilalquilo ; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi, cicloalquilaminoalquilo hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino monoaralquilamino, alquilcarbonilamino alquenil carboni lamino, cicloalquilcarbonilamino aril carboni lamino , heterocicl ilcarbonilamino haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, alquilsulf onilamino aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo dialquilaminoalquilo, monoaralquil aminoalquil o alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo ( c i cl oalqui l al qui l ) aminoal qu i l o alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo a l q u i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o (alquilsulf onil ) (alquil) aminoalquilo a r i l s u l f o n i l a m i n o a l q u i l o ( aril sulf onil ) ( alquil ) aminoalquilo , carboxi alcoxicarbonilo , alquilcarbonilo (hidroxialcoxi) carbonilo, aminocarbonilo monoalquilaminocarbonilo , monoarilaminocarbonilo (aminocarbonilalquil ) aminocarbonilo ( a m i n o a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o (hidroxialquil) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido ( m o n o a l q u i l ) ( m o n o a r i l ) u r e i d o , (hal oalquil carbonil ) ureido , ureidoalquilo , monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monoarilureidoalquilo , monoaralquilureidoalquilo , m o n o h a l o a l q u i l u r e i d o a l q u i l o , ( hal oal qui l ) ( al qu i l ) u re i do a l qu i l o , (alcoxicarbonilalquil) ureidoalquilo, glicinamido, monoalquil glicinamido, amino carbonil glicinamido, ( al coxialqu i l ca rb on i l ) gl i c i nami do , ( amino carboni l ) ( alquil ) gl i c inamido , (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, ( al coxi carbonil aminoalquil carb onil ) glicinamido , a r i l c a r b o n i l g l i c i n a m i d o , ( a ril carboni l ) ( a l qu i l ) gl i c i nami do , (monoaralquilaminocarbonil) (alquil ) glicinamido , (monoarilaminocarboni l ) gl icinamido , (monoarilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo. Un grupo más preferido de compuestos dentro de esta subclase de compuestos son aguellos compuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo e hidroxialquilo ; R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; Re es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, alcoxi, formilo, nitro, cicloalquilaminoalquilo, hidroxialquilo, amino, alquilcarbonilamino , haloalquilcarbonilamino , alcoxialquilcarbonilamino, al coxi carbonil alquil - - carbonilamino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo , (alquilsulf onil) (alquil) aminoalquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, (aminocarbonilalquil) - aminocarbonilo, ( aminoalquil ) aminocarbonilo , hidroxiamidino, ureido, (haloalquilcarbonil) ureido, ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxialquilcarbonil) - glicinamido, (aminocarbonil) (alquil ) glicinamido, ( alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil ) glicinamido, alaninamido, y heterociclilalquilo. Un grupo de compuestos incluso más preferido de esta subclase de grupo de compuestos son aquellos compuestos en los que : R2 es 4-fluoro; R3 es fenilo sustituido en la posición 4 con cloro y opcionalmente sustituido en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido o glicinamido; y un R8 es hidrógeno y el otro R8 se selecciona del grupo que consiste de amino, alquilcarbonilamino, c i c l o a l q u i l c a r b o n i l a m i n o , cicloalquilalquilcarbonilamino , alcoxicarbonilamino , alquilsulf onilamino, arilcarbonilamino, al c oxi c arboni l a l qu i l c a rb on i l amino , a l q u i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , c i c l o a l qu i l c a rb o n i l am i n o a l qu i l o , a l c o x i c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o , heterociclilcarbonilaminoalquilo, arilsuf onilamino, alquilsulf onilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido , ureidoalquilo , monoalquilureidoalquilo , monohaloalquilureidoalquilo , y aminoalquilo . Los compuestos preferidos de este grupo incluso más preferido son aquellos compuestos que se seleccionan del grupo que consiste de los siguientes compuestos: (trans) -1- (2 - (4 - clorof enil ) -3 - (metilsulf onilamino) propil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorof enil) -3- (acet ilamino) propil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1 - (2- (4-clorofenil) -2- (metilsulfonilamino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorofenil) -2- (acetilamino) etil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (amino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (ureido) etil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- (2 - (4 -clorofenil ) -3- (ureido)propil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (amino) ropil) carbonil-2, 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (t-butoxicarbonilamino) propil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- C2- (4 -clorofenil) -2- ( (etoxicarbonilmetilcarbonilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (N' -iso-propilureido) etil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (N' - (2 -cloroetil ) ureido) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (2-nitrofenil) carbonilamino) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (4-metoxifenilmetil) -carbonilamino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (2 , 4-dinitrofenil) sulfonilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (ciclopropilcarbonilamino) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (2-ciclopropiletil) carbonilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- ( (2-metilpropil) carbonilamino) -propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fiuorobencil) iperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (ciclopentilcarbonilamino) propil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazinea; ( t r a n s ) - 1 -_ ( 2 - ( 4 - c l o r o f e n i l ) - 3 - ( N ' - ( t -butil) ureido) propil ) carbonil- 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (N1 - (etil) ureido) propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (N' - (3-cloropropil) ureido) ropil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4fluorobencil) iperazina; y (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- ( (morfolin-4-il) carbonilamino) -propil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4 (4-fluorobencil) iperazina. De los compuestos de fórmula (la) , otro grupo de compuestos preferido son aquellos compuestos en los que: R3 es un sistema de anillo heterocíclico sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino monoaralquilamino, alquilcarbonilamino al coxi carb onil amino , alquenil carbonilamino cicloalquilcarbonilamino , aril carboni lamino haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino al c oxi carboni l al qu i l c a rb on i l ami no ( a l q u i l c a r b o n i l ) ( a l q u i l ) a m i n o (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alquilsulf onilamino aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo a r i l c a r b o n i l a m i n o a l q u i l o ( alquilcarbonil ) ( alquil ) aminoalquilo alcoxicarbonilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo aralqui l carboni l o , aminocarbonil o monoalquilaminocarbonilo , dialquilaminocarbonilo monoarilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo m o n o a l q u i l a m i n o c a r b o n i l a l q u i l o d i a l q u i l a m i n o c a r b o n i l a l q u i l o monoarilaminocarbonilalquilo, guanidino, ureido mono a l qu i l u r e i d o , u r e i do a l qu i l o monoalquilureidoalquilo, y glicinamido.

De este grupo de compuestos, un subgrupo preferido de compuestos es ' aquel grupo de compuestos en los que: R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; Rs es una cadena alquileno; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alquilcarbonilo, alquil carbonilalquilo, aralquil carbonil o, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alguilo, arilo, aralquilo, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, cicloalquilalquilcarbonil- a ino, alcoxicarbonilaraino, alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil). (alquil) amino, aralquilcarbonilamino, (aralquilcarbonil) (alquil) amino, alquílcarbonilamino- alquilo, c i cl oalquil carboni 1 aminoalqui 1 o , alcoxicarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) - aminoalquilo, aralquil carbonil aminoalqui lo, heterociclilcarbonilaminoalquilo, (aralquilcarbonil) - (alquil) aminoalquilo, arilsulfonilamino, alquil- sulfonilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo , aminoalquilo , monoalquilaminoalquilo , dialquilaminoalquilo , carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, y dialquilaminocarbonilalquilo . De este subgrupo de compuestos, una clase preferida de compuestos son aquellos compuestos en los que: R4 es -O-,- R5 es metileno; y R6 es -C (O) -. De esta clase de compuestos, una subclase preferida del grupo de compuestos son aquellos compuestos en los que: Rla es uno o más sustituyentes que se _ seleccionan independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilaminoalquilo , alcoxialquilo, aral coxialqui l o , al qui l t ioal quil o , hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, • monoarilaminoalquilo , monoaralquilaminoalquilo , azidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, ( alcoxicarbonilalquil ) ureidoalquilo , h i d r o x i a l q u i l a m i n o a l q u i l o , a r i l ox i a l qu i l c a rb o n i l o x i a l qu i l o , a r a l c ox i a l qu i l c a rb on i l ox i a l qu i l o , alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, y heterociclilalquilo; y no o más sustitutentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo. Un grupo de compuestos preferidos en esta subclase de grupo de compuestos preferida son aquellos compuestos en los que R3 se selecciona del grupo que consiste "de azepinilo, acridinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazoilo, benzopiranilo, benzopiranonilo, benzof uranilo, benzof uranonilo, benzotienilo, carbazolilo, cinnolinilo, decahidroisoquinolilo, dioxolanilo, furilo, isotiazolilo, quinuclidinilo, imidazolilo, imidazolinilo , imidazolidinilo , isotiazolidinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, indanilo, indolizinilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo , morfolinilo, naf tiridinilo , oxadiazolilo,_ octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, 2 - oxopiperaz inilo , 2 - oxopiperidinilo , 2-oxopirrolidinilo , 2 -oxoazepinilo , oxazolilo, oxazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4- piperidonilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, fthalazinilo, pteridinilo, purinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, pirazolidinilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo , quinolinilo, quinuclidinilo, isoquinolinilo, tiazolilo, tiazolidinilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo , tienilo, tiamorfolinilo , tiamorfolinil sulfóxido, y tiamorfolinil sulfona. Un grupo más preferido de compuestos en esta subclase de compuestos preferida son aquellos compuestos en los que R3 es benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, quinolinilo, indolilo, indolinilo, oxazolilo, imidazolilo, o benzotienilo . Un compuesto preferido de este grupo más preferido es (trans) -1- ( (benzo [b] piran- 2 -on- 7 - iloxi ) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina . Otro aspecto de la invención es un método para tratar' un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende administrar al humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (la) como se describe en lo anterior. Un método preferido es el método para tratar trastornos inflamatorios que se seleccionan del grupo que consiste de esclerosis múltiple, leucoe cefalopatía, encefalomielitis, enfermedad de Alzheimer, síndrome de Guillian-Barre, rechazo agudo de trasplante renal mediado por células, rechazo de aloinjerto, artritis reumatoide, aterosclerosis, urticaria, angioderma, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis alérgica de contacto, alergia a medicamentos o picaduras de insecto y anafilaxia sistémica. Otro aspecto de la invención es un método para tratar un trastorno inflamatorio en un humano, método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) como se describe en la Descripción Breve de la Invención. Un método preferido es aquel método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en la que: R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulf onilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo , alquiltio, alquilsulf inilo , alquilsuf onilo, arilsulf onilo, alquil tioalquilo, alquilsulf inilalquilo, alquilsulf onilalquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, fdrmilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, c i cloalqui lamino, cicloalquilaminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi) aralquilo, (monoalquilamino) aralquilo, (hidroxialquil) hioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi) aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilamino, heterocicl ilamino, (cicloalquilalquil) amino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquenilcarbonilamino_ cicloalquilcarbonilamino , ar i 1 c a rb on i 1 ami no , heterocicl ilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino , alcoxicarbonilalquil -carbonilamino, (alquilcarbonil) ( alquil ) amino , (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alquilsulf onilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilamino-alquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonil -aminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil ) ( alquil ) aitiinoalquilo , ( c i c l o a l q u i a l q u i l ) a m i n o a l q u i l o , alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquil-carbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil) (alquil) -aminoalquilo, alquilsulf onilaminoalquilo, (alquilsulf onil ) (alquil) aminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo, (arilsulfonil) (alquil) aminoalquilo, heterociclilaminoalquilo , carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, (hidroxialcoxi) -carbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxi-alquilo, dialqui 1 aminocarboni 1 oxialquil o , alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquil-carbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilamino-carbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, (aminocarbonilalquil) aminocarbonilo, (monoalquilaminocarbonilalquil) -aminocarbonilo, ( carboxialquil ) aminocarbonilo, (alcoxicarbonilalquil) aminocarbonilo, (aminoalquil) -aminocarbonilo, (hidroxialquil ) aminocarbonilo , aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonil -alquiló, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido, monohaloalquil-ureido, (monoalquil) (monoaril) ureido, dialquilureido, diarilureido, (haloalquilcarbonil) ureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureido-alquilo, monoarilureidoalquilo, monoaralquilureido-alquilo, monohaloalquilureidoalquilo, (haloalquil) - (alquil) ureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil) - ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxialquilcarbonil) - glicinamido, (aminocarbonil) (alquil) glicinamido, (alcoxicarbonilalquilcarbonil) (alquil) glicinamido, ( al coxi carbonil aminoalquil carbonil ) glicinamido , arilcarbonilglicinamido, (arilcarbonil) (alquil) - glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, (monoarilaminocarbonil) glicinamido, (monoarilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, glicinamidoalquilo, alaninamido, monoalquilalaninamido, alaninamidoalquilo, heterociclilo y heterocicilalquilo . Un método incluso mucho más preferido el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en la que: R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; R5 es una cadena alquileno; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, aril o , aralquilo , alquil carbonilo , alquilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo . y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, cicloalquilalquilcarbonil- amino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) amino, aralquilcarbonilamino, (aralquilcarbonil) (alquil) amino, alquilcarbonilamino- alquilo, cicloalquilcarbonilaminoalquilo, alcoxi- carbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) - aminoalquilo, aralquilcarbonilaminoalquilo, hetero- ciclilcarbonilaminoalquilo, (aralquilcarbonil) - (alquil) aminoalquilo, arilsulfonilamino, alquil - sulfonilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo , y dialquilaminocarbonilalquilo . Un método incluso más preferido es aquel método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en la que: R4 es -0-; Rs es metileno; y R6 es -C(0) - . El método más preferido es aquel método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en la que R2 es uno más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilaminoalquilo, aralquilo, hidroxialquilo, (monoalquilamino) aralquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, alquenil- ' carbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonil - amino, heterociclilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxi- carbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) - amino, alquil sulfonilamino , aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoaril aminoalquil o, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, (cicloalquilalquil) aminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilcarbanilaminoalquilo, (alcoxicarbonil) (alquil ) aminoalquilo , alquilsulf onil-aminoalquilo, (alquilsulfonil) (alquil) aminoalquilo, arilsulf onilaminoalquilo, (arilsulf onil) (alquil) -aminoalquilo, heterociclilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, (hidroxialcoxi) -carbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, (aminocarbonilalquil) -aminocarbonilo, (aminoalquil) aminocarbonilo, (hidroxialquil) aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilalquilo, hidroxiamidino, ureido, monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido, (monoalquil) - (monoaril) ureido, (haloalquilcarbonilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureido-alquilo, monoarilureidoalquilo, monoaralquilureido-alquilo, monohaloalquilureidoalquilo, (haloalquil) - (alquil ) ureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil) -ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicin-amido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxialquilcarbonil ) glicinamido , (aminocarbonil) (alquil) -glicinamido, (alcoxicarbonilalquil- carbonil) (alquil ) glicinamido , (alcoxicarbonil- aminoalquilcarbonil) glicinamido, arilcarbonilglicin- amido, (arilcarbonil) (alquil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, (monoaralquil - aminocarbonil) (alquil) glicinamido, (monoarilaminocarbonil) glicinamido, (monoarilamino- carbonil) ( alquil ) gl icinamido , alaninamido, heterociclilo y heterociclilalquilo. Se prefiere particularmente un método el cual comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) que se selecciona del grupo que consiste de los siguientes compuestos : 1- ( (3,4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxifenoxi ) metil ) carbonil -4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-yodof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -me til fenoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4-diclorof enoxi)metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (4-bromo-2-clorofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4-cloro-3 -nitrofenoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-bromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (4-bromof enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina, 1- ( (2 , 4-dibromof enoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-metoxi-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 4 , 5 -trimetoxifenoxi) metil ) carbonil-4 - ( 4 -f luorobencil) iperazina; 1- ( (4-chlorof enoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4 -clorof enoxi) etil) carbonil -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (3 -fluoro-4-clorofenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxi-4-clorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-bromo-2-formilfenoxi) metil) carbonil -4- ( 4 -clorobencil) piperazina. 1- ( (3 -formil ^4 -nitro fenoxi) metil) carbonil-4- (4-f luorobencil ) piperazina; 1 - ( ( 2 - aminocarbonil -4-clorofenoxi) metil) carbonil-4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 5-dimetoxi-4-bromofenoxi)metil) carbonil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y 1- ( (2-acetilaminofenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -f luorobencil) iperazina .

Preparación de los Compuestos de la Invención Los siguientes Esquemas de Reacción se dirigen a la preparación de compuestos de fórmula (la), de fórmula (Ib) y de fórmula (le) . Se entiende que estos compuestos de la invención los cuales no se preparan específicamente en los siguientes Esquemas de Reacción se pueden preparar por un proceso de síntesis similar con los materiales iniciales y reactivos sustituidos apropiadamente. También se entiende que en las siguientes descripciones, es permisible la combinación de diversos sustituyentes (por ejemplo sustituyentes Rl , R2 y R3) de las fórmulas mostradas únicamente si tales combinaciones resultan en compuestos estables. Para propósitos únicamente de conveniencia, la preparación de compuestos de la invención en donde R3 es únicamente fenilo se ilustran a continuación. Se entiende que se pueden preparar otros grupos R3 (incluyendo otros sistemas de anillos carbocíclicos y heterocíclicos), de una manera similar. También se entiende que durante la preparación de los compuestos de la invención, como se describe a continuación, se pueden proteger grupos reactivos adicionales (por ejemplo grupos hidroxi, amino o carboxi) en los compuestos intermediarios utilizados en la preparación, según se necesite, por medio del grupo protector apropiado al tratar el compuesto intermediario antes de la reacción deseada con el precursor del grupo protector apropiado por métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. Los grupos protectores después se pueden remover según se desee por métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica, por ejemplo, por hidrólisis acida o básica. Tales grupos protectores y métodos se describen con detalle en Greene, T.W. y Wuts, P.G.M., "Protective Groups in Organic Synthesis" 2nd edición, 1991, John Wiley & Sons. Además, se pueden preparar dimetilpiperazina en una síntesis asimétrica de acuerdo con el método establecido en Mickelson, J.W., Belonga, K.L., Jacobsen, E.J., Journal of Organic Chemistry (1995). Vol. 60, p . 4177-4123. Se debe hacer notar gue la única diferencia en los dos grupos de compuestos abarcados por la fórmula (la) y la fórmula (Ib) como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención es la sustitución requerida del anillo piperazina en los compuestos de fórmula (la) . En consecuencia, se entiende que, a menos que se indique de otra manera, se pueden utilizar los siguientes Esquemas de Reacción dirigidos a la preparación de los compuestos de fórmula (la) para preparar compuestos de fórmula (Ib) , y los siguientes Esquemas de Reacción dirigidos para la preparación de los compuestos de fórmula (Ib) se pueden utilizar para preparar compuestos de fórmula (la) .

Además, los compuestos de fórmula (Id) se pueden preparar de una manera similar a los descritos en la presente para los compuestos de fórmulas (la) y (Ib) .

A. Preparación de Compuestos de Fórmula (C) Los compuestos de fórmula (C) son intermediarios en la preparación de los compuestos de la invención. Se prepararon de acuerdo con el siguiente Esquema de Reacción 1, en donde Rlal es uno o más sustituyentes Rl seleccionados independientemente como se describe antes em la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (la) (excepto que Rlal no puede ser aminoalquilo o monoalquilaminoalquilo a menos que este protegido apropiadamente) ; X es cloro, bromo o yodo; y R2 es como se describe antes para compuestos de fórmula (la) : Esquema de Reacción 1 (A) (B) (C) Los compuestos de fórmula (A) y de fórmula (B) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co . o Sigma Chemical Co., o se pueden preparar de acuerdo por métodos conocidos por aquellos habituamente familiarizados en la técnica. En general, los compuestos de fórmula (C) se pueden preparar al tratar un compuesto de fórmula (A) en un solvente orgánico, tal como cloruro de metileno, con una cantidad equimolar de un compuesto de fórmula (B) . La mezcla de reacción se agita durante aproximadamente 10 a 20 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción después se concentra para proporcionar un residuo el cual se disuelve en un solvente orgánico. El compuesto de fórmula (C) se aisla de la solución por técnicas de aislamiento estándar, por ejemplo, por filtración, concentración y cromatografía instantánea en columna.

B. Preparación de los Compuestos de Fórmula (Ga) y Fórmula (Gb) Los compuestos de fórmula (Ga) y de fórmula (Gb) son intermediarios en la preparación de los compuestos de la invención. Se preparan como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 2 , en donde cada Rlal se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil) aminoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, aralquenilo, f or i 1 alqu i 1 o , hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilamino-alquilo, (alcoxi) aralquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulf inilalquilo, alquilsulf onilalquilo, hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoar ilamino -alquilo, monoaralquilaminoalquilo , alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) ( alquil ) aminoalquilo , ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, di al qui lur e i doal qu i 1 o , al coxi carb onil aminoalqui lo , hidroxialquil aminoalqui lo , ariloxialquil carbonil oxialquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aral coxi al qu i 1 carboni 1 oxi al quilo, alquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo , monoarilaminocarbonilalquilo , monoaralquil aminocarbonilalquil o , heterociclilo y heterociclilalquilo (excepto que Rlal no puede ser aminoalquilo o monoalquilaminoalquilo a menos que este protegido apropiadamente) : Esquema de Reacción 2 (D) <E) (F) (F) Los compuestos de fórmula (D) y de fórmula (E) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co . o Sigma Chemical Co . , o se pueden elaborar a partir de métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica . En general, los compuestos de fórmula (Ga) y de fórmula (Gb) se preparan al tratar primero un compuesto de fórmula (D) en un solvente aprótico anhidro, tal como éter anhidro, con una cantidad equimolar de un compuesto de fórmula (E) en un solvente aprótico anhidro, tal como éter anhidro, durante un período de tiempo, por ejemplo durante un período de dos horas. La mezcla de reacción resultante se agita durante aproximadamente 2 a aproximadamente 4 horas, preferiblemente durante aproximadamente 3 horas, a temperatura ambiente. El compuesto de fórmula (F) se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como concentración del producto y purificación por destilación al vacío. A una solución de un agente reductor fuerte, tal como hidruro de litio y aluminio, en un solvente aprótico polar anhidro, tal como tetrahidrofurano, se agrega el compuesto de fórmula (F) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos hasta aproximadamente 2 horas, de manera preferible durante aproximadamente 1 hora. La mezcla después se calienta a reflujo para completar la reacción. En el momento en que se completa, el compuesto de fórmula (Ga) se aisla de la mezcla de reacción por técnicas estándar de aislamiento, tales como suspensión por agua y una base moderada, seguido por filtración. Alternativamente, a una solución de fórmula (F) en un solvente prótico polar, tal como etanol absoluto, se agrega un metal alcalino sólido, tal como sodio metálico durante un período de tiempo, tal como por ejemplo durante un período de 3 horas. La mezcla resultante se calienta a reflujo durante aproximadamente 2 a aproximadamente 4 horas, de manera preferible durante aproximadamente 3 horas. El compuesto de fórmula (Gb) se destila de la mezcla de reacción por adición de agua a la mezcla de reacción. El destilado después se trata con un ácido acuoso, tal como ácido clorhídrico, para formar la sal del compuesto de fórmula (Gb) . Después, los compuestos de fórmula (Ga) y de fórmula (Gb) se pueden tratar con compuestos de fórmula (B) de una manera similar a la descrita antes en el Esguema de Reacción 1 para producir los compuestos de la invención en donde se fija la orientación relativa de los sustituyentes Rla.

C. Preparación de Compuestos de Fórmula (la) Los compuestos de fórmula (la) son compuestos de la invención y se preparan como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 3 , en donde cada X es independientemente cloro o bromo; Rlal es uno o más sustituyentes Rla seleccionados independientemente como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (la) (excepto que Rlal no puede contener una amina primaria o secundaria a menos que este protegido apropiadamente) ,- R2, R4 y Rs son como se describen en la descripción breve de la invención para compuestos de fórmula (la) (excepto que R4 y R5 no pueden contener una amina primera o secundaria a menos que estén protegidos adecuadamente) , y R3a es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulf onilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltio, alquilsulf inilo, alquilsuf onilo, alquiltioalquilo, alquilsulf inilalquilo, alquilsulf onilalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, f ormilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil) amino, (cicloalquilalquil) -aminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi) aralquilo, hidroxialquiltioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, ( al coxi ) aralquil o , ar iloxialquil o , aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoar i 1 amino , monoaralqui 1 amino , aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, alcoxicarbonilamino, (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil) (alquil) aminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aral coxicarbonil alquil o, al coxialquil carboni loxialquil o, aminocarbonilo , monoalquilaminocarbonilo , dialquilaminocarbonilo , monoarilaminocarbonilo , monoaralquil amino carboni lo , aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo , dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbornilalquilo, amidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, dialqui lur e ido , ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y R4 y Rs son como se describe en la Descripción Breve de la Invención: Esquema de Reacción 3 (H) (J) ( ) (B) (la) Los compuestos de fórmula (B) , de fórmula (H) y de fórmula (J) están disponibles comercialmente, por ejemplo de Aldrich Chemical Co. o Sigma Chemical Co., o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. En general, los compuestos de fórmula (la) se preparan por el siguiente Esquema de Reacción anterior al preparar primero un compuesto de fórmula (H) en un solvente polar tal como metanol, con una cantidad equimolar de un compuesto de fórmula (J) en un solvente polar anhidro, tal como éter anhidro. La mezcla de reacción resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 24 horas en presencia de una base eliminadora de ácido, tal como trietilamina. El compuesto de fórmula (K) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como extracción en fase orgánica, evaporación de solventes y purificación por cromatografía instantánea en columna. El compuesto de fórmula (K) en un solvente aprótico polar, tal como tetrahidrofurano, se trata con una cantidad molar en exceso de un compuesto de fórmula (B) en presencia de una base moderada, tal como trietilamina, y opcionalmente, una cantidad catalítica de yoduro de sodio. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 a 5 días, preferiblemente durante aproximadamente 2 días . El compuesto de fórmula (la) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas estándar de aislamiento tales como filtración, concentración de volátiles y purificación por cromatografía instantánea. Alternativamente, los compuestos de fórmula (Ga) y de fórmula (Gb) , como se preparan antes en el Esquema de Reacción 2, se pueden utilizar en lugar de compuestos de fórmula (H) en este esquema de reacción para producir compuestos de la invención en donde la orientación relativa de los sustituyentes Rla es fija.

D, Preparación de Compuestos de Fórmula (la) Los compuestos de fórmula (la) son compuestos de la invención y se preparan como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 4, en donde X es cloro, bromo o un éster activado; P1 y P2 son independientemente grupos protectores de nitrógeno, tales como t-butoxicarbonilo (P1 también puede ser hidrógeno) ; Rla, R2, R4 y Rs son como se describen antes en la Descripción Breve de la Invención; Rlb es como se define antes en la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (le) y (Id) ; y R3a es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alguilo, mercapto, mercaptoalguilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsufonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, for ilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo cicloalquilamino , cicloalquilaminoalquilo (cicloalquilalquil) amino, (cicloalquilalquil) aminoalquilo cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo aralquenilo, hidroxialquilo, ( hidroxi ) aralqui 1 o hidroxialquiltioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo alcoxialquilo, ( al coxi ) aralquilo , ar iloxialquilo aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino monoar i 1 amino , monoaralqui 1 amino , aminoalquilo monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo hidr oxi al qu i 1 aminoalqu i 1 o , monoar i 1 ami noal qu i 1 o monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilcarbonilaminoalquilo (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, alcoxicarbonilamino (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alcoxicarbonilaminoalquilo (alcoxicarbonil) (alquil) aminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo aminocarbonilo , monoalquilaminocarbonilo , dialquilaminocarbonilo monoaril aminocarbonilo , monoaralqui I amino carboni lo aminocarbonilalquilo , monoaiquil aminocarbonil alquil o dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo monoaralquilaminocarbormalquilo, amidino, guanidino, ureido monoalquilureido, dialquilur eido , ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; Escruema de Reacción 4 ( ) (M) (N) (O) Esguema de Reacción 4 (continuación) (la) Los compuestos de fórmula (L) de fórmula (N) , de fórmula (P) y de fórmula (J) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co . o Sigma Chemical Co., o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por una persona habitualmente familiarizada en la técnica. Los compuestos de fórmula (L) en la gue el sustituyente Rlb contiene un grupo hidroxi no protegido se pueden proteger con un grupo protector de oxígeno apropiado antes de la síntesis del compuesto de fórmula (M) . La remoción del grupo protector se puede realizar según se desee. En general, los compuestos de fórmula (la) se preparan al primero esterificar un compuesto de fórmula (L) por tratamiento del compuesto con una cantidad molar en exceso de un alcanol inferior, preferiblemente metanol, en presencia de un ácido, preferiblemente un gas de clorhidrato, a aproximadamente 0°C hasta la temperatura ambiente. La mezcla resultante después se agita a aproximadamente 0°C hasta la temperatura de reflujo, preferiblemente a la temperatura ambiente durante aproximadamente 4 horas a aproximadamente 18 horas . La mezcla después se concentra por remoción de solventes para producir el compuesto de fórmula (M) . A una solución del compuesto de fórmula (M) en un solvente orgánico, tal como metanol, a aproximadamente 0°C hasta la temperatura ambiente, se agrega una cantidad en exceso molar de un compuesto de fórmula (N) y después se trata con un ácido moderado, tal como ácido acético, y se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 2 horas hasta aproximadamente 4 horas, preferiblemente durante aproximadamente 3 horas, para formar una imina intermediaria. La imina después se reduce in situ por tratamiento con un agente reductor, tal como cianoborohidruro de sodio, para producir un compuesto de fórmula (O) , el cual se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como filtración y purificación por cromatografía instantánea en columna. A una solución del compuesto de prueba (P) en un solvente aprótico polar, tal como tetrahidrofurano anhidro, se agrega una base moderada y eliminadora de ácido, tal como N-metilmorfolina, seguido por la adición de un reactivo acoplante ácido, tal como cloroformiato de isobutilo. La mezcla resultante se agita a aproximadamente 0°C hasta la temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos hasta aproximadamente 2 horas, preferiblemente durante aproximadamente 15 minutos a 0°C y después durante aproximadamente una hora a temperatura ambiente, para formar un éster activo intermediario del compuesto de fórmula (P) . El intermediario después se trata in situ con un compuesto de fórmula (O) en un solvente aprótico polar anhidro, tal como tetrahidrofurano anhidro, y la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 10 horas a aproximadamente 24 horas, de manera preferible durante aproximadamente 15 horas. El compuesto de fórmula (Q) se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como concentración, separación en fase orgánica y purificación por cromatografía instantánea en columna. El compuesto de fórmula (Q) en un solvente aprótico, tal como cloruro de metileno, a aproximadamente 0°C, después se trata con un ácido orgánico fuerte, tal como ácido trifluoroacético, durante un período de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 horas, de manera preferible durante aproximadamente 2 horas, para remover el grupo protector sobre el átomo de nitrógeno, seguido por ciclización espontánea para formar el compuesto de fórmula (R) el cual se aisla en la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como neutralización con una base moderada, filtración y concentración. El compuesto de fórmula (R) en un solvente aprótico polar anhidro, tal como tetrahidrofurano anhidro, a aproximadamente 0°C, se trata con un agente reductor fuerte, tal como hidruro de litio y aluminio. La mezcla resultante después se calienta a reflujo durante aproximadamente 12 horas a aproximadamente 24 horas, de manera preferible durante aproximadamente 15 horas . La mezcla después se enfría a temperatura ambiente y la reacción se suspende con agua, seguido por una base acuosa, preferiblemente hidróxido de potasio acuoso. Se permite que la mezcla resultante se agité a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos hasta una hora. El compuesto de fórmula (S) después se aisla de la mezcla de reacción por filtración y concentración. El compuesto de prueba (S) en un solvente aprótico polar, tal como cloruro de metileno, en presencia de una cantidad en exceso de una base eliminadora de ácido, tal como trietilamina, se agrega una cantidad polar ligeramente en exceso de un compuesto de fórmula (J) en un solvente aprótico polar, tal como cloruro de metileno. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos a aproximadamente 1 hora, preferiblemente durante aproximadamente 15 minutos. El compuesto de fórmula (la) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como extracción, concentración y cromatografía instantánea en columna .

E. Preparación de los Compuestos de Fórmula (Ib) Los compuestos de fórmula (Ib) son compuestos de la invención y se preparan como se ilustra abajo en el siguiente Esquema de Reacción 5, en donde X es cloro, bromo,- Rlb es como se define antes en la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (le) y de fórmula (Id) ; y R2 es como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (Ib) ; R3a es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halo, alquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo , aralcoxicarbonilo , carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, ariloxicarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo , monoalquilaminocarbonilalquilo , dialquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilo, hidroxialcoxi, áminoalcoxi, (monoalquilamino) aralquilo, aminoalquilamino, heterocicl ilamino , alquenilcarbonilamino , cicloalquilcarbonilamino , arilcarbonilamino , heterocicl ilcarbonilamino , haloalquilcarbonilamino , alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, a 1 qu i 1 s u 1 f o n i 1 ami no , a r i 1 c a r b on i 1 ami n i a 1 qu i 1 o , alcoxicarbonilalquil carbonil minoalqui lo, alquilsulf onil -aminoalquilo, ( alquil sui fonil ) ( alquil ) aminoalquilo , arilsulf onilaminoalquilo, (arilsulf onil) (alquil) aminoalquilo, het erocicl ilaminoalquilo , (hidroxialcoxi) carbonilo, ( a m i n o c a r b o n i l a l q u i l ) a m i n o c a r b o n i l o , (monoalquilaminocarbonilalquil) aminocarbonilo, (carboxialquil) -aminocarbonilo, (alcoxicarbonilalquil) aminocarbonilo, (aminoalquil) aminocarbonilo, (hidroxialquil) aminocarbonilo, dialquilaminocarboniloxialquilo, monoarilureido, monoaralquil -ureido, monohaloalquilureido, (monoalquil) (monoaril) ureido, diarilureido, (haloalquilcarbonil) ureido, monoarilureidoalquilo, monoaralquilureidoalquilo , monohaloalquilureidoalquilo , (haloalquil) (alquil) ureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil) -ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilgl icinamido , (alcoxialquilcarbonil) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (aminocarbonil) (alquil) glicinamido, (alcoxicarbonilalquil-carbonil) (alquil) glicinamido, (alcoxicarbonilaminoalquil-carbonil) glicinamido, arilcarbonilglicinamido, (arilcarbonil) - (alquil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, ( anoaralquilaminocarbonil) (alquil) glicinamido, (monoarilamino- carbonil) glicinamido, (monoarilaminocarbonil ) (alquil) glicinamido, gl icinamidoalquilo , alaninamido , monoalquilalaninamido , alaninamidoalquilo , heterociclilo y heterociclilalquilo ; y R4a es -O- o -N (R7a) donde R7a es hidrógeno , alquilo , arilo o aralquilo : Esquema de Reacción 5 (T) (Ib) Los compuestos de fórmula (U) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co . o Sigma Chemical Co . , o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. Los compuestos de fórmula (T) se pueden preparar de acuerdo con los métodos descritos en la presente para compuestos de fórmula (C) o para compuestos de fórmula (K) o por acilación de los compuestos de fórmula (C) como se preparan en la presente, por métodos estándar conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. En general, los compuestos de fórmula (Ib) se preparan por el Esquema de Reacción anterior, al primero tratar un compuesto de fórmula (T) en un solvente aprótico anhidro, tal como dimetilformamida anhidra, con una cantidad molar ligeramente en exceso de un compuesto de fórmula (U) en presencia de una base moderada tal como carbonato de potasio. La mezcla resultante se agita a aproximadamente 50 °C durante aproximadamente 10 horas hasta aproximadamente 24 horas, de manera preferible durante aproximadamente 15 horas. El compuesto de fórmula (Ib) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como extracción, filtración y precipitación.

F. Preparación de Compuestos de Fórmula (Ib) Los compuestos de fórmula (Ib) se pueden preparar como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 6, en donde X es cloro, bromo o un éster activado; P1 es un grupo protector de nitrógeno tal como t-butoxicarbonilo; Rlb es como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención para los compuestos de fórmula (le) y de fórmula (Id) ,- R2a es como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención para R2 en compuestos de fórmula [le) , excepto que Ra no puede ser formilo formilalquilo; R3a es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltio, alquilsulfininilo, alquilsufonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilamino-alquilo, (cicloalquilalquil) amino, (cicloalquialquil) aminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi) aralquilo, hidroxialquil-tioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi) aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino, (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil) (alquil) aminoalquilo, alcoxicarbonilamino, (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil) (alquil) aminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarbonil oxi al quilo, aminocarbonilo, monoalquila inocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquil aminocarbonil o, aminocarbonilalquilo , monoalquilaminocarbonilalquilo , dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, dialquilur e ido , ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; y R4 es -0-, o -N(R7a)- en donde R7 es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo: Escruema de Reacción 6 (V) (U) (W) Los compuestos de fórmula (U) y de fórmula (N) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co., o Sigma Chemical, Co . , o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. Los compuestos de fórmula (V) se pueden preparar de acuerdo con el método descrito antes para compuestos de fórmula (K) en el Esquema de Reacción 3. En general, los compuestos de fórmula (Ib) como se preparan en el Esquema de Reacción 6 anterior, se preparan al primero tratar un compuesto de fórmula (U) en un solvente aprótico, tal como dimetilformamida, a aproximadamente 0°C con una base fuerte, tal como hexametildisilazida de potasio para desprotonar el compuesto. La mezcla resultante se agita durante aproximadamente 20 minutos hasta una hora, preferiblemente durante aproximadamente 20 minutos, a aproximadamente 0°C. Una cantidad equimolar de un compuesto de fórmula (V) en un solvente aprótico, tal como dimetilformamida, después se agrega a la mezcla y la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 a aproximadamente 24 horas, de manera preferible durante aproximadamente 2 horas. El compuesto de fórmula (W) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como extracción y concentración . El grupo protector P1 después se remueve del compuesto de fórmula (W) para formar un compuesto de fórmula ( ) por procedimientos de desprotección de amina estándar, tales como tratar el compuesto de fórmula (W) con un ácido fuerte, tal como ácido trifluoroacético. A una solución del compuesto de fórmula (K) en un solvente polar, tal como metanol, a aproximadamente 0°C hasta la temperatura ambiente, se agrega una cantidad molar en exceso en un compuesto de fórmula (N) , y después se trata con un ácido moderado, tal como ácido acético y se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 2 horas a aproximadamente 4 horas, de manera preferible durante aproximadamente 3 horas, para formar una imina intermediaria. La imina después se reduce in situ por tratamiento con un agente reductor tal como cianoborohidruro de sodio, para producir un compuesto de fórmula (Ib) , el cual se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como filtración y purificación por cromatografía instantánea en columna.

G. Preparación de los Compuestos de Fórmula (Ib) Los compuestos de fórmula (Ib) también se pueden preparar como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 7, en donde Rlb es como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención, para compuestos de fórmula (le) y de fórmula (Id) ; y R2 es como se describe antes en la Descripción Breve de la Invención para los compuestos de fórmula (Ib) : y R3a es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulf onilo, halo, alquilo mercapto, mercaptoalquilo, alquiltio, alquilsulf inilo alquilsuf onilo, alquiltioalquilo, alquilsulf inilalquilo alquilsulf onilalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalquilo, formilo f ormilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxi, haloalcoxi cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo cicloalquilamino , cicloalquilaminoalquilo (cicloalquilalquil) amino, (cicloalquialquil ) aminoalquilo cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo aralquenilo, hidroxialquilo, ( hidr ox i ) ar al qu i 1 o hidroxialquil tioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo alcoxialquilo, ( al coxi ) aralquilo , ariloxialquilo aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino monoar il amino , monoaralqui 1 amino , aminoalquilo monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino (alquilcarbonil) (alquil) amino, alquilcarbonilaminoalquilo (alquilcarbonil) (alquil ) aminoalquilo, alcoxicarbonilamino (alcoxicarbonil) (alquil) amino, alcoxicarbonilaminoalquilo (alcoxicarbonil) (alquil) aminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo aralcoxi carbonil al quilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aminocarbonilo , monoalquilaminocarbonilo , dialquilaminocarbonilo , monoarilaminocarbonilo , monoaralqui lamino carboni lo , aminocarbonilalquilo , monoalquilaminocarbonilalquilo , dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, manoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, dialqui lur e ido , ureidoalquilo, manoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo : Esquema de Reacción 7 (X) (Y) (C) - (Ib) Los compuestos de fórmula (X) están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co. o Sigma Chemical Co., o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por aquellos conocidos habitualmente familiarizados en la técnica. Los compuestos de fórmula (C) se pueden preparar de acuerdo con los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de fórmula (Ib) preparados por este Esquema de Reacción se preparan al primero tratar un compuesto de fórmula (X) en un solvente orgánico, tal como tolueno, con fosgeno durante un período de tiempo desde aproximadamente 1 hora hasta aproximadamente 24 horas, de manera preferible durante aproximadamente 2 horas a temperatura de reflujo para formar el isocianato de fórmula (Y) , el cual se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar tales como concentración y filtración. El compuesto de fórmula (Y) en un solvente polar aprótico, tal como tetrahidrofurano, después se trata con una cantidad equimolar _de un compuesto de fórmula (C) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 10 horas a aproximadamente 48 horas, de manera preferible durante aproximadamente 20 horas. El compuesto de fórmula (Ib) después se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar, tales como concentración y evaporación de los solventes .

H. Preparación de Compuestos de Fórmula (le) Los compuestos de fórmula (le) son compuestos de la invención y se prepara como se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 8, en donde Y es bromo, cloro o yodo; y Rlb, R2, R3, R4, R5, Rs y R9 son como se describe en lo anterior en la Descripción Breve de la Invención para compuestos de fórmula (le) : Esquema de Reacción 8 Los compuestos de fórmula (Ib) se preparan como se describe en la presente, y los compuestos de fórmula R9Y están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Aldrich Chemical Co. o Sigma Chemical Co., o se pueden preparar de acuerdo con los métodos conocidos por aguellos habitualmente familiarizados en la técnica . En general, los compuestos de fórmula (le) se preparan al primero tratar un compuesto de fórmula (Ib) en un solvente orgánico no polar, tal como tolueno, con una cantidad molar en exceso de un compuesto de fórmula R9Y. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 a 10 días, preferiblemente durante aproximadamente 6 días. El compuesto de fórmula (le) precipita de la solución como la sal cuaternaria y se aisla por técnicas de aislamiento estándar tales como filtración. El contraión se puede intercambiar con otros contraiones por métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica. Además de los Esquemas de Reacción 1 a 8 anteriores, otros compuestos de la invención se pueden- elaborar por reacciones conocidas por aquellos familiarizados en la técnica. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (la), de fórmula (Ib), de fórmula (le) o de fórmula (Id), o cualquier material inicial o intermediario de los mismos, sustituido apropiadamente, en donde por lo menos un sustituyente Rla o por lo menos un sustituyente Rlb se selecciona del grupo que consiste de hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, hidroxialquiltioalquilo y hidroxialquilaminoalquilo, se pueden disolver en un solvente polar aprótico tal como cloruro de metileno, en presencia de una base eliminadora de ácido moderada, y después se tratan con una cantidad molar ligeramente en exceso de haluro de sulfonilo, tal como cloruro de sulfonilo, para formar un compuesto intermediario que contiene un grupo saliente sulfonato. El compuesto después se puede disolver en un solvente aprótico anhidro, tal como dimetilformamida, y se trata, en presencia de una base moderada, con un reactivo nucleofílico apropiado para formar los compuestos de fórmula (la), de fórmula (Ib) o de fórmula (le) o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en donde el sustituyente Rla o el sustituyente Rlb (dependiendo del reactivo nucleofílico utilizado) se puede seleccionar del grupo que consiste de heterociclilalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, cicloalquilamino, c ianoalquilo , ( c i cl oalqui 1 alqu i 1 ) aminoalquil o o hidroxialquiltioalquilo . Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) o cualquier material inicial o intermediario de los mismos sustituido apropiadamente, el cual contiene un grupo hidroxi, tal como hidroxialguilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, hidroxialquiltioalquilo e hidroxialquilaminoalquilo pueden ser tratados con un agente oxidante moderado, tal como cloruro de oxalilo, el cual se disuelve en un solvente orgánico inerte, tal como cloruro de metileno, al cual se le agrega DMSO durante un período de tiempo desde aproximadamente -60°C a aproximadamente 0°C, de manera preferible a aproximadamente -50 °C. La mezcla de reacción se agita de aproximadamente -60°C a aproximadamente 0°C durante aproximadamente 15 minutos hasta aproximadamente una hora, de manera preferible durante aproximadamente 15 minutos, y después se agrega a la mezcla una base moderada tal como trietilamina. Se permite que la mezcla se caliente gradualmente hasta la temperatura ambiente, punto en el cual el compuesto oxidado (es decir, el aldehido correspondiente) de fórmula (la), fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o el material inicial o intermediario del mismo sustituido apropiadamente, se aisla de la mezcla de reacción por técnicas de aislamiento estándar. Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo aldehido o cetona, tal como formilo, alquilcarbonilo o alquilcarbonilalquilo se pueden tratar con el reactivo organometálico o tal como organomagnesio u organolitio, bajo condiciones de reacción de síntesis de Grignard estándar para formar los compuestos hidroxi sustituidos correspondientes . Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualguier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo hidroxi tal como hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi) aralquilo, (hidroxi) cicloalquilalquilo, hidroxialquiltioalquilo e hidroxialquilaminoalquilo en un solvente polar anhidro, tal como éter anhidro, en presencia de una base fuerte, tal como hidruro de sodio, se puede tratar con un haluro de alquilo tal como yoduro de metilo, a temperaturas ambiente, para formar los compuestos sustituidos con alcoxi correspondientes. Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula -(le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que por lo menos un sustituyente Rla o por lo. menos un sustituyente Rlb es formilo o formilalquilo, se puede hacer reaccionar con una amina primaria o secundaria, bajo las condiciones de aminación reductiva como se describe antes para la preparación de los compuestos de fórmula (O) o los compuestos de fórmula (Ib) como se repiten en el Esquema de Reacción 6 para formar los compuestos correspondientes de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que el sustituyente Rla o el sustituyente Rlb es monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoaralquil aminoal qui 1 o o hidroxialquilaminoalquilo . Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id) o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo éster, tal como un grupo alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo o aralcoxicarbonilo, se puede someter a condiciones de hidrólisis básica estándar, para formar el compuesto correspondiente de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contiene un grupo ácido, es decir, un grupo carboxi. Alternativamente, un compuesto de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que Rs es -C(0)- se puede reducir al compuesto correspondiente de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que Rs es -CH2- por métodos conocidos por aquellos habitualmente familiarizados en la técnica, por ejemplo, por el método descrito antes para los compuestos de fórmula (S) . Además, los compuestos de fórmula (la), fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que Rs sea -C(0)- se puede convertir a un compuesto de fórmula (la), fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, en el que Rs es -C(S)- por tratamiento con el reactivo de Lawesson's bajo condiciones estándar conocidos por aquellos conocidos habitualmente familiarizados en la técnica. Además, los compuestos de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un átomo de azufre no oxidado, se puede oxidar con el agente oxidante de azufre apropiado de acuerdo con los métodos conocidos por aquellos familiarizados en la técnica, por ejemplo mediante el uso de peróxido de hidrógeno, para producir los compuestos correspondientes los cuales contienen un grupo sulfinilo o uno sulfonilo en lugar del mismo. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la), fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo carboxi se puede convertir a compuestos que contengan el grupo amida correspondiente al convertir primero el grupo carboxi en un éster activado o anhídrido mezclado utilizando, por ejemplo, cloroformiato de isobutilo, en presencia de una base moderada, tal como N-metilmorfolina, en un solvente aprótico, tal como THF, y después tratar el éster con una amina primaria o secundaria sustituida apropiadamente, en un solvente aprótico, tal como THF. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo ciano, se puede convertir a los compuestos que contengan un grupo hidroxiamidino por reacción con hidroxiamina en un solvente polar, tal como DMSO. La hidroxiamina se puede preparar in situ al tratar primero la sal clorhidrato de la hidroxiamina con una base, tal como trietilamina.

Alternativamente, de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo hidroxi se puede convertir a los compuestos gue contengan un grupo azida correspondiente al tratar el compuesto con trifenilfosfina y un azidocarboxilato de alquilo, por ejemplo azodicarboxilato de dietilo, en un solvente aprótico, tal como THF, y después desplazar el oxígeno activado formado de esta manera con la fuente de azida, tal como difenilfosforilazida, en un solvente aprótico, tal como THF. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la) , fórmula (Ib), fórmula (le) o fórmula (Id), o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo -NH2 o un grupo -Ra-NH2 se puede convertir a compuestos que contengan un grupo -Ra-N(H) -C(O) - correspondiente al hacer reaccionar el grupo con un haluro de ácido sustituido apropiadamente bajo condiciones de acilación estándar. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la), fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo haluro de ácido (-C(O)-X en donde X es halo) o un grupo éster activado, se puede convertir a compuestos gue contengan el grupo -C(0)-N(H)- al hacer reaccionar el compuesto con la amina primaria o secundaria sustituida apropiadamente bajo condiciones de formación de una unión amida o acilación estándar. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga un grupo amina primaria o secundaria, se puede convertir a compuestos que contengan el grupo aminoalquilo correspondiente de una manera similar a la conversión de fórmula (M) a fórmula (0) en el Esquema de Reacción 4. En particular, la amima se hace reaccionar con un aldehido sustituido apropiadamente para formar la imina intermediaria, la cual después se reduce por tratamiento con un agente reductor apropiado, tal como cianoborohidruro de sodio. Alternativamente, los compuestos de fórmula (la) , fórmula (Ib) , fórmula (le) o fórmula (Id) , o cualquier material inicial sustituido apropiadamente o intermediario del mismo, el cual contenga una amina primaria o secundaria se puede convertir a los compuestos que contengan el grupo ureido correspondiente al hacer reaccionar el compuesto con fosgeno de una manera similar al Esguema de Reacción 7 anterior (en un solvente aprótico) para formar el isocianato correspondiente, el cual después se hace reaccionar con una amina primaria o secundaria sustituida apropiadamente . Además, todos los compuestos de la invención que existen en forma de base libre o en forma de ácido libre se pueden convertir a sus sales farmacéuticamente aceptables por tratamiento con el ácido inorgánico u orgánico apropiado, o por la base inorgánica u orgánica apropiada. Las - sales de los compuestos de la invención también se pueden convertir a la forma de base libre o a la forma de ácido libre o a otra sal por métodos conocidos por aquellos familiarizados en la técnica. Las siguientes preparaciones de ejemplos específicos se proporcionan como una guía para ayudar en la práctica de la invención, y no se pretende que sea una limitación para el alcance de la invención. En la preparación y ejemplos que siguen, todos los datos de RMN se definen a los datos de espectro de XH RMN y se proporcionan en el formato de " (multiplicidad, número de hidrógenos) " . El rendimiento de cada una de las reacciones descrita en la presente se expresa como un porcentaje del rendimiento teórico.

PREPARACIÓN 1 Compuesto de Fórmula (C) A. A una solución de 2 -metilpiperazina (0.10 g, 1 mmol) en CH2C12 (2 ml) se agrega bromuro de 4-fluorobencilo (0.125 ml, 1 mmol) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 15 horas, la mezcla se concentra in vacuo para proporcionar un sólido. Este sólido se disuelve en CH2C12 y se lava secuencialmente con agua, solución acuosa de NaHC03 y después con salmuera. La capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra hasta un aceite. La purificación por cromatografía instantánea en columna proporciona 0.025 g (12% de rendimiento) de 1- (4-fluorobencil) -3 -metilpiperazina, un compuesto de fórmula (C) como un aceite incoloro,- RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 2), 3.4 (s, 2), 3.0-2.6 (m, 5), 2.0 (s amplio, 2), 1.6 (t, 1), 1.0 (d, 3) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (C) : : (2R, 5S) -1- (cloro) acetil-4- (4-fluorobencil) -2 , 5-dimetilpiperazin- 1- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (4-fluorobencil) -2 , 5 -dimetilpiperazina; (cis) -1- (4-fluorobencil) -2 , 3 -dimetilpiperazina; (trans) -1- (4-fluorobencil) -2,3 -dimetilpiperazina; y (cis) -1- (4-fluorobencil) -3 , 5 -dimetilpiperazina.

C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (C) .

PREPARACIÓN 2 Compuestos de Fórmula (F) A. A una solución de etilendiamina (13 g, 216 mmoles) en éter anhidro (600 ml) se agrega 2 , 3-butanodiona (18.6 g, 216 mmoles, en 200 ml de éter anhidro) a gotas, durante 2 horas. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 3 horas, la solución transparente se concentra in vacuo para proporcionar un aceite café. La purificación por destilación al vacío proporciona 16.6 g (70% de rendimiento) de 5-, 6-dimetil-2 , 3 -dihidropirazina, un compuesto de fórmula (F) como un aceite amarillo transparente; p.e. 60°C/16 mmHg, RMN (CDC13) 3.3 (s amplio, 4), 2.1 (s, 6) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (F) .

PREPARACIÓN 3 Compuestos de fórmula (Ga) A. A una solución de hidruro de litio y aluminio (0.36 g, 10 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (50 ml) se agregan con precaución 5, 6-dimetil-2 , 3 -dihidropirazina (1.0 g, 9 mmoles en 10 ml de tetrahidrofurano anhidro) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, y después se calienta a reflujo. Después de que se completa la reacción, según se determina por análisis cromatográfico en capa delgada de la mezcla de reacción, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se suspende por la adición secuencial de 0.4 ml de agua, 0.4 ml de una solución acuosa de NaOH 15% y después 1.2 ml de agua. Después de una agitación breve, la mezcla se filtra a través de un embudo filtrado. El filtrado se concentra in vacuo a 0.92 g (90% de rendimiento) de (cis) -2,3-dimetilpiperazina, un compuesto de fórmula (Ga) como un aceite amarillo y transparente; RMN (CDC13) 2.7 (m, 4), 2.5 (m, 2), 0.9 (d, 6) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (Ga) .

PREPARACIÓN 4 Compuestos de fórmula (Gb) A. A una solución de 5 , 6-dimetil-2 , 3 -dihidropirazina (2.3 g, 21 mmoles) en etanol absoluto (60 ml) se agrega sodio metálico (6.5 g, 280 mmoles) en porciones pequeñas durante un período de 3 horas. La mezcla resultante se calienta a reflujo.

Después de 3 horas a reflujo, el producto se destila a partir de la mezcla mientras se agregan gradualmente al recipiente de reacción 200 ml de agua. El destilado se trata con una solución acuosa de HCl 1N y se concentra in vacuo para proporcionar un semisólido. El triturado con acetona proporciona 0.78 g (20% de rendimiento) de (trans) -2 , 3 -dimetilpiperazina, un compuesto de fórmula (Gb) como un sólido naranja,- RMN (DMSO-de) 9.8 (s amplio, 4), 3.5-3.2 (m, 6), 1.2 (s, 6) ppm.

B . De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (Gb) .

PREPARACIÓN 5 Compuestos de Fórmula (K) A. A una solución de (cis) -2 , 6 -dimetilpiperazina (0.115 g, 1.1 mmoles) en metanol (35 ml) se agrega cloruro de 4-clorofenoxiacetilo (0.205 g, 1.0 mmoles, en solución de 6 ml de éter anhidro) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se agrega trietilamina (0.10 ml, 0.72 mmoles) . Después de 30 minutos, la mezcla se concentra in vacuo para proporcionar un residuo oleoso. Este se capta en éter y se lava con una solución acuosa saturada de NaHC03 y después con salmuera. La capa orgánica se separa, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar un aceite. La purificación por cromatografía instantánea en columna proporciona 0.202 g (80% de rendimiento) de (cis) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3 , 5 -dimetilpiperazina, un compuesto de fórmula (K) , como un aceite incoloro y transparente; RMN (CDC13) 7.3 (d, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (d, 1), 4.6 (d, 1), 4.4 (d, 1), 3.8 (d, 1), 2.7 (m, 3), 2.2 (t, 1), 1.1 (m, 6) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (I) : (3S, 5S) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil) carbonil -3, 5 -dimetilpiperazina; y (3R, 5R) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3 , 5 -dimetilpiperazina .

C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (K) .

PREPARACIÓN 6 Compuestos de Fórmula (M) A. Una solución de ácido (2R) -3-benciloxi-2- (N- (t-butoxicarbonil) amino) ropanoico (23 g, 78 mmoles, [a]D -4.4° (c = 2, H20) en metanol (250 ml) se enfría a 0°C y se burbujea HCl (g) en la solución hasta que se satura. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 17 horas y después se concentra in vacuo para proporcionar 17 g (100% de rendimiento) del éster metílico del ácido (2R) -3-benzoiloxi-2-aminopropanoico, un compuesto de fórmula (M) , como un sólido blanco,- RMN (DMSO-ds) 8.7 (s amplio, 3), 7.4-7.3 (m, 5), 4.5 (c, 2), 4.4 (s amplio, 1), 3.8 (s, 2), 3.7 (s, 3) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (M) .

PREPARACIÓN 7 Compuestos de Fórmula (O) A. Una solución del éster metílico del ácido (2R)-3-benciloxi-2-aminopropanoico (19 g, 78 mmoles) en metanol (350 ml) bajo N2 se enfría a 0°C y se agrega ácido acético (2 g, pH 2) seguido por la adición de 4-fluorobenzaldehído, un compuesto de fórmula (N) (12.5 ml, 117 mmoles) y cianoborohidruro de sodio (7.3 g, 117 mmoles) y tamices moleculares de 3 Á (15 g) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, y después se filtra a través de Celite (MeOH) . El filtrado se concentra in vacuo para proporcionar un líquido transparente. Este es tomado en acetato de etilo y se lava secuencialmente con una solución acuosa 10% de Na2C03, agua y después salmuera. La fase orgánica después se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo . La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 14.7 g (60% de rendimiento) del éster metílico del ácido (2R) -3-benciloxi-2- (N-(4-fluorobencil) amino) propanoico, un compuesto de fórmula (O), como un aceite incoloro, transparente; RMN (CDC13) 7.4-7.2 (m, 7) , 7.0 (dd, 2), 4.5 (d, 2), 3.9-3.5 (m, 8) ppm, EM (LSIMS) 317. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (O) . éster metílico del ácido 2R) -2- (N- (4-fluorobencil) amino) ropanoico ; és er metílico del ácido (2S: (N-fluorobencil) amino) propanoico ; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) amino) -4-metiltiobutanoico; éster metílico del ácido (2R) -2 - (N- (4-fluorobencil) amino) -3-metoxipropanoico; éster metílico del ácido (2R) -2 - (N- (4 -fluorobencil) amino) -3 ( (2-hidroxietil) tio) propanoico; y éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) amino) -3 - etilbutanoico . C. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (O) . éster metílico del ácido (2S) -2 - (N- (4-fluorobencil) amino) -4-metiltiobutanoico; éster metílico del ácido (2S) -2 - (N- (4-fluorobencil) amino) -3-metoxipropanoico; éster metílico del ácido (2S) -2(N-(4-fluorobencil) amino) -3 ( ( 2 -hidroxietil) tio) propanoico; éster metílico del ácido (2S ) -2 - (N- (4-fluorobencil) amino) -3-metilbutanoico; éster metílico del ácido ( 2R) -2 - (N- (4 -fluorobencil) amino) butanoico; éster metílico del ácido (2S) -2- (N-fluorobencil) amino) butanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4 clorobencil) amino) butanoico; éster metílico del ácido (2S) -2- (N- (4-clorobencil) amino) butanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-clorobencil) amino) -4-metiltiobutanoico; éster metílico del ácido ( 2R) -2 - (N- (4 -clorobencil) amino) -3-metoxipropanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-clorobencil) amino) -3- ( (2 -hidroxietil) tio) propanoico; y éster metílico del ácido ( 2R) -2 - (N- (4-clorobencil) amino) -3 -metilbutanoico . D. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (0) .

PREPARACIÓN 8 Compuestos de fórmula (Q) A. A una solución de N-t-butoxicarbonil-D-alanina (5.6 g, 30 mmoles, [a]D +23° (c=2, CH3C02H) ) en tetrahidrofurano anhidro (150 ml) bajo N2 a 0°C se agrega N-metilmorfolina (3.0 g, 30 mmoles) , seguido por la adición de cloroformiato de isobutilo (3.7 ml, 30 mmoles), lo que resulta en la formación de un sólido blanco. La suspensión resultante se agita a 0°C durante 15 minutos y después a temperatura ambiente durante 1 hora . Se agrega a la mezcla una solución del éster metílico del ácido (2R) -3-benciloxi-2- (N- (4-fluorobencil) -amino) ropanoico (7.5 g, 24 mmoles, en 50 ml de tetrahidrofurano anhidro) y la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 15 horas, la mezcla se filtra a través de Celite (tetrahidrofurano) . El filtrado se concentra in vacuo para proporcionar un líquido amarillo, el cual se disuelve en acetato de etilo, se lava con agua y después con salmuera. La fase orgánica se separa y después se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo . La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 7.3 g (63% de rendimiento) del éster metílico del ácido (2R) -3-benciloxi-2- (N- (4-fluorobencil) -N- (( (1S) -1- (t-butoxi-carbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico, uncompuesto de fórmula (Q) , como un aceite transparente; RMN (CDC13) 7.4-7.2 (m, 7), 7.0 (dd, 2), 5.3 (d, 2), 4.9-4.3 (m, 5), 4.1-3.7 (m, 4), 1.6 (s, 9) , 1.0 (d, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (Q) : éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N- ( ( (?S)-I- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico; éster metílico del ácido (2S) -2- (N- (4-fluorobencil) -N-( ( (1S) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N-( ( (IR) -1 - (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico; éster metílico del ácido (2S) -2- (N- (4-fluorobencil) -N-( ( (IR) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N-( ( ( ÍS) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) -4-metil iobutanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N- ( ( (1S) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) -3-metoxipropanoico ; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N- ( ( (lSj -l-,( t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) -3 - ( (2 -hidroxietil) tio) propanoico; éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N- ( ( (ÍS) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) -3-metilbutanoico; y éster metílico del ácido (2R) -2- (N- (4-fluorobencil) -N-( ( (ÍS) -1 - (t-butoxicarbonilamino) -2- (etoxicarbonil) etil) -carbonil) amino) propanoico . C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (Q) .

PREPARACIÓN 9 Compuestos de fórmula (R) A. A una solución del éster metílico del ácido (2R) -3 -benciloxi-2 - (N- ( 4 - f luorobencil ) -N- ( ( (ÍS) -1- (t-butoxicarbonilamino) etil) carbonil) amino) propanoico (2.0 g, 4 mmoles) en CH2C12 (25 ml) se enfría a 0°C y se agrega a gotas ácido trifluoroacético (25 ml) durante 2 horas. Al final de la adición, se remueve el baño de hielo y la mezcla se agita a temperatura ambiente. Después de 2 horas, la mezcla se concentra in vacuo . El aceite amarillo residual se capta en acetato de etilo y se lava con una solución acuosa 1N de NaHC03. La capa orgánica se separa y después se seca sobre MgS04, se filtra y se concenra in vacuo para proporcionar 1.2 g (83% de rendimiento) de (2R, 5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (benciloxi) metil-5-metilpiperazina-3 , 6-diona, un compuesto de fórmula (R) , como un aceite transparente; RMN (CDC13) 7.4-7.2 (m, 7), 7.0 (dd, 2), 5.0 (d, 1), 4.5-4.0 (m, 4), 3.9-3.5 (m, 4), 1.5 (d, 3) ppm, EM (LSIMS) 356.

B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (R) : (2R, 5S) -1- (4-f luorobencil) -2 , 5-dimetilpiperazina-3 , 6-diona,- (2S,5S)-1- (4-f luorobencil) -2, 5 -dimetilpiperazina- 3 , 6-diona,- (2R.5R) -1- (4-f luorobencil) -2 , 5-dimetilpiperazina-3 , 6-diona; (2S , 5R) -1- (4-f luorobencil) -2 , 5-dimetilpiperazina-3 , 6-diona; (2R, 5S) -1- (4-f luorobencil) -2- (2-metiltioetil) -5-metilpiperazina-3 , 6-diona,- (2R,5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (metoximetil) - 5 -metilpiperazina-3 , 6-diona; (2R, 5S) -1- (4-f luorobencil) -2- ( (2 -hidroxietil) tiometil) - 5-metilpiperazina-3 , 6-dioña,- (2R,5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (1-metiletil) -5 -metilpiperazina-3 , 6-diona,- y ( 2 R , 5 S ) -1- (4-fluorobencil) -2 -metil-5- (etoxicarbonil) metilpiperazina-3 , 6-dione . C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (R) : PREPARACIÓN 10 Compuestos de fórmula (S) A. Auna suspensión de (2R, 5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (hidroxi) metil-5-metil-piperazina-3 , 6-diona (2.0 g, 7.5 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (50 ml) bajo N2 a 0°C se agrega con precaución hidruro de litio y aluminio (2.2 g, 60 mmoles) . La suspensión resultante se calienta a reflujo. Después de 15 horas, la mezcla se enfría hasta la temperatura ambiente y se suspende cuidadosamente con agua (2 ml) , y después con una solución acuosa 1 N de KOH (6 ml) . La suspensión resultante se agita a temperatura ambiente., durante 30 minutos, y después se filtra a través de Celite (acetato de etilo) . El filtrado se concentra in vacuo para proporcionar 1.6 g (90% de rendimiento) de (2R,5S)-1- (4 -fluorobencil) _-2- (hidroxi) metil-5 -metilpiperazina, uncompuesto de fórmula (S) , como un sólido blanco; RMN (CDC13) 7.3 (dd, 2), 7.0 (dd, 2), 4.2-4.0 ( , 2), 3.5 (d, 1) 3.0 (m, 2), 2.7 (m, 2), 1.7 (m, 1) , 1.0 (d, 3) . B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (S) : (2R, 5S) -1- (4-fluorobencil) -2 , 5 -dimetilpiperazina; (2S, 5S) -1 - (4-fluorobencil) -2 , 5-dimetilpiperazina; (2R, 5R) -1 - (4-fluorobencil) -2, 5-dimetilpiperazina; (2S, 5R) -1 - (4-fluorobencil) -2 , 5 -dimetilpiperazina; (2R, 5S) -1- (4-f luorobencil) -2- (2-metiltioetil) -5-metilpiperazina,- (2R,5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (me tox ime til ) -5 -metilpiperazina; " (2R, 5S) -1- (4-f luorobencil) -2- ( (2 -hidroxietil) tiometil) - 5 -metilpiperazina; (2R,5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (1-metiletil) - 5 -metilpiperazina,- y ( 2 R , 5 S ) -1- (4-fluorobencil) -2 -metil-5 - (etoxicarbonil) metilpiperazina. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (S) : PREPARACIÓN 11 Compuestos de fórmula (W) A. A una solución de 3 , 4, 5-trimetoxifenol (2.8 g, 15 mmoles) en DMF (60 ml) a 0°C se agrega hexametildisilazida de potasio (32 ml, 16 mmoles, solución 0.5 M en tolueno) . La mezcla resultante se agita a 0°C. Después de 20 minutos, se agrega 1- (cloro) acetil-4- (t-butoxicarbonil) -piperazina (4.6 g, 15 mmoles, en 15 ml de DMF) y la mezcla se agita a temperatura ambiente.

Después de 2 horas, la mezcla se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se separa, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar 6.5 g (100% de rendimiento) de 1- ( (3, 4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (t-butoxicarbonil) piperazina, un compuesto de fórmula (W) , como un sólido amarillo; RMN (CDC13) 7.2 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.8 (m, 9), 3.6 (m, 4), 3.4 (m, 4), 1.5 (s, 9) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (W) : 1- ( (4-clorof enil) metil ) carbonil-4- ( t -butoxicarbonil) piperazina; (3R) -1- ( (4-clorof enil)metil) carbonil-3 -metil-4- (t-butoxicarbonil) piperazina; (3S) -1- ( (4 -clorof enil) metil) carbonil -3 -metil-4- (t-butoxicarbonil) piperazina; y 1- ( (4-clorofenil)metil) carbonil-3- (2- ( ( ( (4 -clorof enoxi) metil ) carbonil ) oxi ) etil ) -4 - ( t -butoxicarbonil ) piperazina . C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (W) .

PREPARACIÓN 12 Compuestos de fórmula (Y) A. A una solución de 4-clorobencilamina (0.50 g, 3.5 mmoles) en tolueno (15 ml) se agrega fosgeno (7.3 ml, 14 mmoles, solución 1.93 M en tolueno) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos, y después se calienta a reflujo. Después de 2 horas a reflujo, la mezcla se enfría a temperatura ambiente y se concentra in vacuo para proporcionar 0.70 g (100% de rendimiento) de isocianato de 4-clorobencilo, un compuesto de fórmula (Y) , como un líquido amarillo,- RMN (CDC13) 7.4-7.2 (m, 4), 4.4 (m, 2) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (Y) .

EJEMPLO 1 Compuestos de fórmula (la) y de fórmula (Ib) - A. A una solución de (2R, 5S) -1- (4-fluorobencil) -2- (hidroxi)metil-5-metilpiperazina (1.6 g, 6.7 mmoles) en CH2C12 (30 ml) se agrega trietilamina (exceso) y cloruro de 4-clorofenoxiacetilo (1.5 g, 7.4 mmoles, a gotas en 10 ml de solución de CH2C12) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 20 minutos, el análisis por CCD analítica muestra que se ha llevado a cabo el consumo completo del material inicial . La mezcla se concentra de las fracciones volátiles in vacuo y el residuo se capta en CH2C12. Esto se lava con una solución acuosa saturada de NaHC03, después con agua, después con salmuera, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo .

La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 2.16 g (79% de rendimiento) de (2R,5R)-1-( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) -5-( (hidroxi) metil) piperazina, como una espuma color amarillo sólido: RMN (DMSO-de) 7.7 (s amplio, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d, 2), 5.0-4.2 (m, 5), 4.0-3.2 ( , 7), 1.2 (m, 3) ppm; EM (LSIMS) 406. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (la) : sal de ácido 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) -5 -metilpiperazina trifluoroacético; RMN (DMSO-dß) 7.6 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (m, 2), 5.0-3.8 (m, 6), 3.5-2.8 (m, 5) , 1.4 (m, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-etilpiperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3-metilpiperazina,- 4-bencil-l- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-fenilpiperazina; (2R) -4- (4-fluorobencil ) -1- ( (4 - clorofenoxi ) metil ) -carbonil-2- (1-metiletil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (metoximetil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-etilpiperazina-3-ona; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-etilpiperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.6 (s, 2), 4.4 (m, 1), 3.7 (m, 1), 3.4 (m, 2), 2.8 (m, 2), 2.0-1.7 (m, 5), 0.9 (m, 3) ppm; ( 2 S ) - 4 - ( 4 - f l u o r o b e n c i l ) - 1 - ( ( 4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- ( 2 -metilpropil) piperazina; (trans) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) -carbonil -2 , 5 -dimetilpiperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2), 4.6 (m, 2) , 4.2 (m, 1) , 3.6-3.0 (m, 5) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (2R) -4- (4-f luorobencil ) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil ) -carbonil - 2 -bencilpiperazina ,- 4- (bencil) -1- ( (4 - clorof enoxi ) met il ) carbonil-2-f enilpiperazina-3-ona; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2 -hidroxietil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (m, 3) , 3.8-3.2 (m,5) , 2.8 (m, 2) , 2.2 ( , 2), 2.0 (m, 2) , 1.7 (m, 2) ppm; (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil ) -carbonil-2, 6 -dimetilpiperazina; RMN (DMS0-ds) 7.6 (m, 2), 7.3 (m, , 4), 6.9 (d, 2) , 4.8 (m, 3), 4.4 (m, 3), 3.3 (d, 2), 3.0 (m, 2), 1.4 (m, 6) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-(l-metilpropil) piperazina; sal clorhidrato de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metilpiperazina,- (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetilpiperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.6 (m, 2), 4.2 (m, 1), 3.6-3.0 (m, 5), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (2R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil ) -carbonil-2- (2-metilpropil) piperazina; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- (butil) piperazina; * (2R,5S) -4- (4-f luorobencil ) -1- ( ( 4 - clorof enoxi ) -metil) carbonil-2- (2 -hidroxietil) -5-metilpiperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2), 6.9 (m, 2) , 4.6 ( , 3) , 3.5 (m, 5) , 3.2 (dt, 1), 3.0 (m, 1) , 2.8 (dd, 1), 2.2 (m, 2) , 1,6 (m, 2) , 1.0 (d, 3) ppm; (2S, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) -carbonil-2 , 5 -dimetilpiperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (m, 2), 4.2 (m, 1) , 3.6-3.0 (m, 5) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; sal clorhidrato de (2S, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) -carbonil-2, 5 -dimetilpiperazina; RMN (DMSO-d6) 7.6 (m, 2) , 7.2 (m, 4) , 6.9 (d, 2) , 4.8 (m, 2) , 4.4 (m, 1) , 4.1 (t, 1) , 3.9-2.9 (m, 6), 1.5-1.2 (m, 6) ppm; sal clorhidrato de (2R, 5R) , 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) etil) carbonil-2 , 5 -dimetilpiperazina; RMN (DMSO-ds) 7.6 (m, 2) , 7.2 (m, 4) , 6.9 (d, 2) , 4.8 (m, 2) , 4.4 (m, 1) , 4.1 (t, 1) , 3.9-2.9 (m, 6) , 1.5-1.2 (m, 6) ppm; 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2- (1, 1-dimetiletil) piperazina; (2S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) -metil) carbonil-2- (2-metilpropil) piperazina; (2R,5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) -metil) carbonil-2- (2- ( ( (4- clorof enoxi) -metil) carbonil) oxi) etil-5-metilpiperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 6) , 7.0 (m, 2) , 6.8 (m, 4) , 4.7-4.0 (m, 7) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, 1) , 3.1 (m, 1), 2.6 (m, 1) , 2.3 (m, 2) , 2.0 (m, 2) , 1.0 (d, 3) ppm; 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-3- (metoxicarbonil) metilpiperazina; (2S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) -metil ) carbonil - 2 -propilpiperaz ina ; sal clorhidrato de (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 3 -dimetilpiperazina; RMN (DMSO-d6) 7.6 (m. 2) , 7.2 (m, 4) , 6.9 (m, 2) , 5.0-4.1 (m, 6) . 3.5-2.9 (m, 4) . 1.5-1.2 (m, 6) ppm; (2R) -4- (4-f luorobencil ) -1- ( (4 - clorof enoxi) et il ) -carbonil-2-bencilpiperazina,- (2R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil ) -carbonil -2 -propilpiperazina ; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (m, 2), 4.4 (m, 1) , 3.7 (m, 1), 3.4 (m, 2) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (m,2) , 2.0-1.6 (m, 4) , 1.2 (m, 2), 0.9 (m, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3 -(etoxicarbonil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-(2-hidroxietil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (dd, 2), 4.7 (d, 2), 4.0-3.4 (m, 8), 2.8 (m. 2), 2.3 (m, 1), 1.8 (m, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3-(hidroximetil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (t. 2), 4.7 (d, 2), 3.9-3.2 (m, 7), 2.8-2.2 (m, 4) ppm; (2S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4- clorofenoxi ) etil ) -carbonil -2 -butilpiperazina ; sal clorhidrato de (2R, 6R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 6 -dimetilpiperazina; RMN (CDC13) 7.7 (s amplio, 2), 7.2 ( , 4), 6.8 (d, 2), 4.6 (s, 2), 4.4 (m. 3) . 3.9 (m, 1), 3.5 (m, 1), 3.2 (m, 1), 2.8 (m, 2), 1.6 (s, 6) ppm; sal clorhidrato de (2S, 6S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) -carbonil-2, 6-dimetilpiperazina; RMN (CDC13) 7.7 (s amplio, 2) . 7.2 (m, 4), 6.8 (d, 2), 4.6 (s, 2), 4.4 (m,'3), 3.9 (m, 1), 3.5 (m, 1), 3.2 (m, 1), 2.8 (m, 2), 1.6 (s, 6) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( ( (4-clorofenoxi) metil ) -carbonil) espiro [ciclopropan-1, 2 ' -piperazina] ,- RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0-6.8 (m, 4) , 4.6 (m, 4) , 2.8 (m, 2) , 2.2-1.6 (m, 4) ppm; 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-2- (trif luorometil) piperazina; sal clorhidrato de (2R, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) -carbonil-2-metil-5- (2-metiltio) etilpiperazina,- 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-3 -( ( ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil) oxi) metilpiperazina; (2S) -4- (4-f luorobencil ) -1- ( (4 -clorof enoxi) met il ) -carbonil - 2 -propilpiperazina ; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (s, 2) . 3.8 (m, 2) , 3.4 (m, 2) , 3.2 (m, 2) , 2.6 (m, 1) , 2.4 (m, 1) , 2.2 (m, 1), 1.6-1.3 (m, 4) , 0.9 (m, 3) ppm; (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( ( -clorofenoxi ) metil ) -carbonil-2-metil-5- (1-metiletil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 7.6 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d, 2), 5.0-4.2 (m, 6), 3.5-3.1 (m, 4), 2.2 (m, 1), 1.2 (d, 3), 0.9 (d, 6) ppm; (2S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil ) -carbonil-2- (2 -metilpropil) piperazina; sal clorhidrato de (2R, 3R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) -carbonil-2, 3-dimetilpiperazina,- RMN (DMS0-d6) 7.8 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d, 2), 5.1-3.6 (m, 6), 3.2 (m, 4), 1.5-1.2 (m, 6) ppm; (3S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil ) -carbonil-3 -butilpiperazina,- (3S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4- clorofenoxi) metil) -carbonil-3 - (1-metilpropil) piperazina,- (3R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( ( 4 - clorofenoxi ) etil ) -carbonil-3- (2 -metilpropil) iperazina; (3R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 - clorofenoxi) metil ) -carbonil-3 -butilpiperazina; (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil) -carbonil-2-metil-5- (benciloxi) metil-piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 8), 6.8 (m, , 5), 4.5 (m, 6), 3.6 (m, 5), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.3 (d, 1), 1.2 (d, 3) ppm; sal clorhidrato de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2 -hidroxietil) piperazina; sal clorhidrato de ( 2R) -4 -( 4 - fluorobencil )- 1- ( (4 -clorofenoxi) metil ) carbonil-2 -me ilpiperazina,- (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4- clorofenoxi) metil) -carbonil-2 -metil-5- ( (4-acetilpiperazin-l-il)metil) iperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- ( (trifluoroacetilamino) -metil) piperazina; sal clorhidrato de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (etoxicarbonil)metilpiperazina,- sal clorhidrato de (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetilpiperazina; (trans) -4- (4-fluorobencil ) -1- ( ( 2 -acetilamino-4-clorofenoxi) etil) carbonil-2 , 5 -dimetilpiperazina; RMN (DMSO-d6) 9.5 (s amplio, 1), 8.1 (s amplio, 1), 7.7 (m, 2), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 2), 5.0 ( , 2), 4.3 (m, 3), 3.8-2.9 (m, 5), 2.1 (s,3), 1.2 (m, 6) ppm; 4- (4 - fluorobencil ) -1- ( (2- ( (acetilamino) metil ) -4-clorofenoxi) etil) carbonil-2 , 5 -metilpiperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.7 (d, 1), 4.7 (m, 2), 4.2-3.4 (m, 10), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.5 (c, 4), 2.2 (d, 1), 2.0 (m, 4), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-( ( (t-butoxicarbonil) amino) metil-piperazina,- 1- ( (4-cloro-2- (acetilamino) fenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-ds) 10.9 (d, 1), 9.5 (s, 1), 8.1 (s, 1), 7.6 (d, 2), 7.3 (t, 2), 7.0 (m, 2), 5.0 (c, 2), 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 2), 3.9-2.8 (m, 6), 2.1 (s, 3), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (propilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.5 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.8 (t, 2), 7.3 (t, 2), 7.0 (dt, 2), 6.8 (de, 1), 6.4 (d, 1), 5.2-4.3 (m, 5), 3.9-2.8 (m, 5), 1.8 (d, 3) , 1.3 ( , 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (iso-propilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.5 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.8 (t, 2), 7.3 (t, 2), 7.0 (m, 2), 5.2-4.3 (m, 5), 3.9-2.7 ( , 6), 1.4-1.1 (m, 12) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metoximetilcarbonilamino) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.8 (t, 2), 7.3 (t, 2), 7.1 (m, 2), 5-3-4.2 (m, 5), 4.0 (s, 2), 3.9-2.8 (m, 8), 1.4-1.2 (m, 6) ppm; ( trans ) -1- ( (4-cloro-2- (2- (met oxi carbonil ) et il -carbonilamino ) fenoxi ) -metil ) carbonil-2.5 -dimetil -4 - (4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.5 (s, 1) , 8.1 (s, 1), 7.8 (t, 2) , 7.3(t, 2) , 7. 0 (m, 2) , 5.2-4.2 (m, 5), 3.8 (c, 1) , 3.7- 3.2 (m, 5), 2.9-2.6 (m, 6) , 1.4-1.2 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (2- ( etoxi carbonil ) et il -carbonilamino) fenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluoróbencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.6 (s. 1) , 8.1 (s, 1) , 7.8 (t, 2) , 7.3 (t, 2), 7.0 (m, 2) , 5.2-4.2 (m, 5) , 4.0 (c, 2) , 3.8 (c, 1) , 3.6-3.2 (m, 3) . 2.8-2.6 (m, 5) , 1-4-1.2 (m, 9) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilsulfonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 10.9 (d, 1), 9.3 (s. 1), 7.7 (d, 2), 7.3-7.2 (m, 4), 7.0 (d, 1), 5. 0 (m, 2), 4.7 (m. 1), 4.4 (m, 3), 3. 9 (m, 1), 3.6 ( , 1), 3.4-2.8 (m, 6), 1.4 (d, 1.5), 1.2 (d, 1.5) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (bromometilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.0 (S- 1), 8.4 (s, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 3), 6.9 (m, 1), 4.7 (m, 3), 4.0 (s, 2), 3.8-3.1 (m, 5), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (d amplio, 3), 1.0 (s amplio, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 9,4 (s, 1), 8.5 (s, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 ( , 3), 3.5 (m, 3), 3.1 (m, 2), 2.7 (dd, 1), 2.5 (c, 1), 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 6), 1.0 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (acetilaminometil) f enoxi)metil) -carbonil-2,5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8-0 (s amplio, 1) , 7.3 (m, 3), 7.1 (dd, 1) , 7.0 (m, 2) , 6.8 (d amplio, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (d, 1) , 3.8-3.0 ( , 6) , 2.7 (m, 1) , 2.2 (m, 1) , 2.0 (s, 3) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (metilsulf onil ) (metil) -aminoetil) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (m, 1) , 5.6 (c, 1), 4.7 (m, 3) , 4.2 ( , 1), 3.7 ( , 1) , 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.1 (m, 1), 2.8 (d, 3), 2.7 (d, 3) , 2.3 (d amplio 1) , 1.6 (d, 3) , 1.3 (m, 3) . 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- ( f enilsulf onil ) (metil) -aminoetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.6 (d, 2) , 7.3 (m, 6) , 6.9 (t, 2) , 6.8 (t, 1) , 5.6 (c, 1) , 4.6 (m, 3) , 4.2 (m, 1) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (d, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.6 (m, 4) , 2.4 (s, 3) , 2.3 (m, 1) , 1.3 (m, 6) , 0.9 (m, 3) ppm: (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (acetil) (metil) aminoetil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.8 (m, 1), 6.0 ( , 1), 5.4 (c, 1), 4.6 (m, 3), 4.2 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.6 (m, 4), 2.2 (m, 3), 1.3 (m, 6), 0.9 ( , 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (metilsulfonilamino) -propil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (t, 4), 7.2 (d amplio 2), 7.0 (t, 2), 5.0 (s amplio, 1), 4.6 (s amplio, 1), 4.0 (m, 1), 3.4 (m, 5), 3.0 (m, 2), 2.8 (s, 3), 2.6 (m, 2), 2.2 (d amplio 1) , 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (acetilamino) propil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 ( , 4), 7.2 (d amplio 2), 7.0 (t, 2), 5.2 (m, 1), 4.6 (s amplio, 1), 4.2 (m, 1), 3.8 (m, 1), 3.4 (m, 5), 3.0 (m, 1), 2.8 (s, 3), 2.6 (m, 2), 2.2 (m, 1), 1.2 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4 -clorof enil ) -2- (metilsulf onilamino) -etil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 5) , 7.0 (t, 2) , 6.6 (m, 1) , 4.9 (c, 1) , 4.6 (m, 0.5) , 4.2 (d amplio 0.5) , 3.8 (m, 1) , 3.5 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 3.0 (m, 2) , 2.7 (m, 6) , 2.2 (m, 1) , 1.2 (m, 3) , 0.8 (m, 3) ppm,- (trans) -1- (2- (4 -clorof enil ) -2- (acetilamino) etil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.8 (m, 1), 7.3 (m, 5) , 7.0 (t, 2) , 5.3 (m, 1), 4.6 (m, 0.5) , 4.1 (t, 0.5) , 3.5 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 3.0 (m, 3) , 2.6 (m, 2) , 2.2 (m, 1), 2.0 (m, 4), 1.2 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- ( (4- (2 , 5-di (trifluorome il ) -fenilcarbonil) piperazin-l-il) metil) fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-ds) 11.0 (m, 1) , 8.1 (m, 2), 7.9 (t, 1), 7.7. (m, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (m, 2), 7.2 (m, 1), 5.4 (m, 1), 5. 0 (m, 2), 4.4 (m, 6), 3.4 (m, 9), 3. 0 (m, 1), 2. 8 (m, 1), 1. 4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- (bencilcarbonil) piperazin-1-il) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-d6) 11.0 (m, 1), 7.9 (t, 2), 7.7. (t, 1), 7.6, (S, 1), 7.5 (d, 1), 7.3 (m, 4), 7.2 (m, 3), 5.4 (m, 1), 5.0 (m, 2), 4.4 (m, 6), 3.7 (m, 2), 3.4 (m, 6), 3.0 (m, 2), 2.8 (m, 1), 1.4 (dd, 3), 1.2 (dd, 3) ppm; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- ( (4- ( (2, 3 , 4- trifluorofenil) -aminocarbonil) iperazin-l-il) metil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina: RMN (DMSO-ds) 11.0 (m, 1) , 9.0 (s, 1), 7.9 (t, 2), 7.7. ( , 1), 7.6 (s, 1), 7.5 (m, 1), 7.2 (m, 4), 5.4 (m, 1), 5.0 (m, 2), 4.4 (m, 6), 3.4 (m, 8), 3.1 (m, 2) . 2.8 (m, 1), 1.4 ( , 3), 1.2 (m, 3) ppm,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- ( (2-f luorof enil) -aminocarbonil) piperazin-1-il) metil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (m, 1) , 8.6 (S, 1), 7.9 (t, 2), 7.7. (m, 1), 7.6 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (m, 1), 7.3(t, 2), 7.2 (m, 3), 5.4 (m, 1), 5.0 (m, 2), 4.3 (m, 6), 3.4 (m, 9), 3.1 (m, 2), 2.8 (m, l),1.4(dd, 3), 1.2 (dd, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (2 , 6 -dif luorof enil ) -ureido ) f enoxi ) met il ) carboni l - 2 , 5 -met i l - 4 ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.6 (s, 1) , 7.4 (quin, 1) , 7.3 (t, 2) , 7.0 (m, 5) , 6.9 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.1 (s amplio, 0.5) , 3.8 (s amplio, 0.5) , 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.6 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.2 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etenilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 9.8 (d, 1) , 8.6 (s, 1), 7.3 (m, 3) . 7.0 (t, 3) , 6.9 (d, 1) , 6.4 (dd, 2) , 5.8 (dd, 1) , 4.7 (m, 3) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (dd, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopropilcarbonilamino) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDCI3) 9.7 (s amplio, 1), 8.4 (s, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 3.7 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2). 2.7 (dd, 1), 2.2 (dd, 1), 1.7 (m, 1), 1.3 (m, 3), 1.0 (m, 5), 0.8 ( , 2) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopentilcarbonilamino) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) iperazina RMN, (CDCI3) 9.3 (s amplio, 1), 8.5 (s, 1), 7.3 (t, 2), 7.0 (m, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3). 3.7 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2), 2.8 (quin, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (dd, 1), 1.9 (m, 3), 1.8 (m, 1), 1.6 (m, 3), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (furan-2-il) carbonilamino) -fenoxi ) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.4 (s amplio, 1), 9.7 (d amplio, 1), 8.2 (s amplio, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (m, 2). 7.3 (m, 3), 7.2 (s, 2), 6.7 (d, 1), 5.3 (d amplio 1), 5.0 (m, 2), 4.7 ( , 0.5), 4.5 ( , 0. 5), 4.2 (m, 3), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 1), 2.8 (m, 1), 1. 3 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( fenilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.0 (s, 1), 8.6 (s, 1), 8. 1 (d, 2), 7.5 (m, 3), 7.3 (t, 2), 7.0 (t, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 3.7 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2). 2.7 (dd, 1), 2.2 (dd, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -2- ( (etoxicarbonilmetil-carbonilamino) etil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.6 (m, 1) , 7.2 (s. 6) , 7.0 (t, 2), 5.4 (m, 1), 4.2 (c, 2), 3.8 (m, 1), 3.5 (m, 1), 3.4 (m, 3) , 3.0 (m, 3) , 2.6 (m, 2), 2.2 (m, 2) , 1.3. (m, 4.5) , 1.1. (m, 1.5 ) , 0.9 (dd, 1.5), 0,7 (dd, 1.5) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (N' -iso-propilureido) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 6), 7.0 (t, 2), 5.2 (t, 1), 4.6 (m, 0.5), 4.4 (m, 1), 4.2 (t, 0.5), 3.8 (m, 1), 3.5 (m, 1), 3.4 (m, 1), 3.0 (m, 3), 2.6 ( , 1), 2.2 (m,l), 1.1 (m, 9), 0.9 (dd, 1.5), 0.8 (dd, 1.5) ppm; (trans) -1- (2- ( 4 - clorof enil ) -2- (N1 - (2 -cloroetil ) -ureido) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC1377.3 (m, 6) , 7.0 (t, 2), 5.2 (t, 2) . 4.6 (m, 0.5) , 4.2 (t,0.'5) ,3.5 (m, 6), 3.0 (m, 4) , 2.6 (m, 1), 2.2 (m,l) , 1.1 (m, 3) , 0.9 (dd, 1.5) , O.8 (dd, 1.5) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (2-nitrofenil) -carbonilamino) etil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.1 (d, 1) , 7.7 (c, 1), 7.6 (t, 2) , 7.3 (m, 6), 7.0 (t, 2) , 5.6 (m, 1), 4.6 (m, 0.5) , 4.1 (t, 0.5), 3.7-3.2 (m, 3), 3.0 (m, 4) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, l) ,1.2(m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -2- ( (4-metoxif enilmetil) -carbonilamino) etil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 8) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2), 5.3 (m, 1) , 4.6 (m, 0.5) , 4.1 (t, 0.5) , 3.8 (s, 3) , 3.5 (m, 3) , 3.4-2.8 (m, 6) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 1) , 1.2 (m, 3) , 0.8 (m, 3) ppm; ( trans ) - 1 - ( 2 - ( 4 - clorof enil ) - 2 - ( ( 2 , 4 -dinitrofenil) sulf onilamino) etil ) carbonil -2,5 -dimetil -4(4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.6 (s, 1) , 8.2 (d, 1) , 7.8 (m, 1), 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2) , 6.9 (t. 2) , 5.0 (m, 1), 4.6 (m, 0.5) , 4.1 (m, 0.5) , 3.5 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 3.0 (m, 5) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 1) , 1.1 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (ciclopropil-carbonilamino) etil) carbonil - 2 , 5 -dimetil-4- (4 - fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 6) , 7.0 (t, 2) , 5.2 (m, 1) , 4.6 ( , 0.5) , 4.2 (m, 0. 5), 3.5 (m, 2) , 3.4 (m, 1) , 3.0 (m, 3) , 2.6 (m, 2) , 2.2 (m, 1) , 1. 5 (m, 1) , 1. 2 (m, 3) , 0.9 (m, 3.5), 0.7 (m, 3.5) ppm,- ( t rans ) - l - ( 2 - ( 4 - c l o ro f en i l ) - 2 - ( ( 2 -ciclopropiletil) carbonilamino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 6) , 7.0 (t, 2) , 5.4 (m, 1) , 4.6 (m, 0.5) , 4.2(m, 0. 5) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, 1) , 3. 0 (m, 4) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 2) , 1.6 ( , 10), 1. 2 (m,3), 1.1 (m, 2) , 0.8 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4 -clorof enil ) -3- ( ( 2 -met ilpropil ) -carbonilamino) propil) carbonil-2 , 5 -dimetil -4 ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (d, 4), 7.2 (d, 2), 7.0 (t, 2) , 6.0 (s amplio, 1), 4.6 (m, 0. 5) , 4.2 (m, 0.5) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, 3) , 3. 0 (m, 2) , 2.6 (m, 3) , 2.2 (d, 1) , 2.0 (m, 4) , 1.2 (m, 3) , 0.9 (m, 9) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -3- (ciclopentilcarbonil-amino) propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (d, 4) , 7.2 (d, 2) , 7.0 (t, 2) , 6.0 (s amplio, 1), 4,6 (m, 0. 5) , 4.2 (m, 0. 5) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, 3) , 3.0 (m, 2), 2.6 ( , 3) , 2.4 (m, 1), 2.2 (d. 1), 1.6 (m, 8), 1.1. (m, 4), 0.9 (m, 4) ppm; ( trans ) - 1- (2 - (4 -clorof enil ) - 3 - (N 1 - ( t -butil ) ureido) propil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (d, 4) , 7.2 (d, 2) , 7.0 (t, 2) , 4.6 (m, 1.5), 4.2 (m, 0. 5) , 3.6 (m, 2), 3.4 (m, 4) , 3.2 (m, 1) , 3. 0 (m, 1) , 2.6 ( , 2) , 2.2 (d, 1) , 1. 3 (s, 9), 1. 2 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-cloro fenil) -3- (N1 - (etil)ureido) -propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) -piperazina, RMN (CDC13) 7.3 (d, 4), 7.2 (d, 2) , 7.0 (t. 2), 5.1 (m, 1) , 4.9 (m, 1) , 4.6 (m, 0. 5) , 4.2 ( , 0. 5), 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, 4) , 3.2 (m, 3), 3. 0 (m, 1) , 2.6 (m, 3), 2.2 (m, 1), 1.1 (m, 6) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans ) -1- ( 2 - (4 - clorofenil ) -3 - (N 1 - ( 3 -cloropropil) ureido) propil) carbonil-2.5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina, RMN (CDC13) 7.3 (d, 4) , 7.2 (d. 2) , 7.0 (t, 2), 5.6 (s amplio, 1) , 5,9 (s, 1) , 4.6 (m, 0.5) , 4.2 (m, 0.5), 3.6 (m, 5) , 3.4 (m, 5) , 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1), 2.6 (m, 3), 2.2 (d, 1) , 2.0 (t, 2) , 1.2 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- ( (morf olin-4-il) carbonilamino) propil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4 ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (d, 4) , 7.2 (d, 2), 7.0. (t, 2) , 5.8 (d amplio 1) , 4.6 (m, 0. 5) , 4,2 (m, 0. 5), 3.6 ( , 6) , 3.4 (m, 4) , 3.3 (t, 4) , 3. 0 (m, 2) , 2.6 (m, 3) , 2.2 (m, 1) 1.2 ( , 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (metoxicarbonil-metilcarbonil) -N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.3 (dd, 2) . 7.0 (t, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3), 4.3 (s, 2) . 3.8 (s, 3), 3.6 (m, 4), 3.5 (m, 2) . 3.1 (m, 4), 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (2 -me ox i carb onil -etil) carbonil -N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.3 (dd, 2) , 7.0 (t, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.3 (s, 3) , 3.8 (s, 3) , 3.6 (c, 2), 3.2 (s, 3) , 3.1 (s, 2) , 2.7 (m, 5) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans") -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (3- metilbencil) -aminocarbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.3 (dd, 2), 7.2 (t, 1) , 7.0 (m, 6) , 6.8 (d, 1) , .4 (t, 1) , 4.6 (m, 3) , 4.4 (d, 2) , 4.3 (s, 2) , 3.8 (m, 1), 3.5 (c, 2) , 3.1 (m, 5) , 2.6 (m, 1), 2.3 (s, 3) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - ( 3 - trif luoromet il -4 -f luorof enil) carbonil-N' - (metil) gil cinami do) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.8 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 8.1 (s amplio, 1) , 7.6 (m, 2) , 7.3 (dd, 2) , 7.0 (m, 4) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.3 (t, 2) , 3.7 (m, 1) , 3.6 (c, 2), 3.2 (s, 3), 3. l(m, 2), 2.7 (m, 1), 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 ( , 3) ppm; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( N ' - ( 4 -m e t i l b e n c i l ) a m i n o c a r b o n i l - N ' - (metil) gilcinamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4- fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.3 (m, 2) , 7.2 (d, 2) , 7.1 (d, 2) , 7.0 (m, 3) , 6.8 (d, 1) , 5.4 (t, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (d, 2), 4.2 (d, 2) , 3.8 (m, 1) , 3.6 (c, 2) , 3.1 (m, 5) , 2.7 (m, 1), 2.3 (s, 3) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 (3-clorof enil) carbonil-N' -(metil) glicinamido) fenoxi) me il) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.9 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.5 (s, 1) , 7.3 (m, 5) , 7.0 (t, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3), 4.4 (s amplio, 2), 4.1 (m, 1) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 3) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (4-fluorobencil) -aminocarbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.7 (s amplio, 1) , 8.4 (s, 1) , 7.3 (m, 4) , 7.0 (m, 5), 6.8 (d, 1) , 5.5 (t, 1) , 4.7 (m, 2) , 4.4 (d, 2) , 4.2 (m, 2) . 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2), 3.1 ( , 5) . 2.7 (m, 1), 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 ( , 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (metoximetilcarbonil ) -glicinamido) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.1 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 7.3 (t, 3), 7.0 (t, 3), 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.2 (d, 2), 4.0 (s, 2), 3.6 (m, 1), 3.5 (c, 2) , 3.4 (s, 3) , 3.1 (m, 2) , 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) . 0.9 (m, 3) ppm,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (etoxicarbonilaminocarbonil) - glicinamido) fenoximetil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.9 (s amplio, 1) , - (m, 2), 7.3 (m, 3) , 7 0 (m, 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3), 4.4 (m, , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.1 (m, 2), 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 6), 0.9 (m, 3) ppm; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( N 1 - ( 2 -yodofenilcarbonil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.4 (s amplio, 1), 8.4 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.5 (d, 1), 7.4 (t, 1), 7.3 (m, 2), 7.1 (t, 1), 7.0 (t, 3), 6.8 (m, 2), 4.7 (m, 3), 4.4 (d, 2), 3.6 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2 , 3-dif luorof enilcarbonil) -glicinamido) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) -piperazina; RMN (CDC13) 10.3 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1), 7.8 (t, 1), 7.5 (quin, 1), 7.3 (m, 3), 7.2 (m, 1), 7.0 (t, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (d, 2), 3.6 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d,. l) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N* - ( (4-f enoxifenil) -aminocarbonil) glicinamido) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; RMN (CDC13) 9.9 (s amplio, 1) , 8.3 (s amplio, 1) , 7.3 ( , 6) , 7.0 (t, 6), 6.8 (m, 3) , 6.5 (m, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (m, 2) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, .2) , 3.1 (m, 2) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2 , 4-dif lurof enilcarbonil) -gl icinamido ) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.3 (s amplio, 1) , 8.4 (d, 1) , 8.1 (c, 1) , 7.5 (m, 1) , 7.3 (m, 2) , 7.0 (t, 3) , 6.8 (m, 3) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (d, 2) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.1 (m, 2) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm. (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( 2 -yodof enil carbonil ) -aminometil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.0 (m, 1) , 7.8 (d, 1) , 7.3 (m, 5) , 7.2 (d d, 1) , 7. 0 (m, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.8 (m, 3) , 4.6 (d, 2) , 4.4 (m, 0. 5) , 3. 9 (m, 0. 5) , 3.5 (c, 2) , 3.1 (m, 2) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (etoxicarbonilmetilcarbonil) -aminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.4 (s amplio, 1) , 7.3 (m, 3) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 (m, 2) , 6.8 (d, 1) , 4.8 (m, 3) , 4.5 (d, 2) , 4.2 (m, 3) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.3 (s, 2) , 3.1 (m, 1) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 6) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (3-cloropropil) ureidometil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 ( , 3) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 (m, 2) , 6.8 (d, 1) , 4.8 ( , 4) , 4.4 (d, 2) , 4.2 (m, 1) , 3.6 (m, 5) , 3.3 (m, 3) , 3.1 (m, 1) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.9 (quin, 2) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (2-f luoro-6-trif luorometil-f enil) ureidometil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.2 ( , 1), 7.3 (m, 6) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 4.8 (m, 3), 4.4 (d, 2) , 3.8 (m, 1), 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1), 3.1 (m, 1), 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( 3 - f luorof enil ) carbonil-aminometil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.6 (m, 1) , 7.8 (t, 2) , 7.3 (m, 4), 7.2 (dd, 1), 7.1 (dt, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.8 ( , 3), 4.6 (d, 2) , 3.8 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.1 (m, 2) , 2.6 (m, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2- (etoxicarbonil ) etil) -ureidometil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (m, 1) , 6.8 (d, 1), 5.1 (m, 1) , 4.8 ( , 3) , 4.4 (d, 2) , 4.1 (c, 2) , 3.6 (m, 2), 3.4 (m, 3), 3.2 (m, 1) , 3.1 (m, 2) , 2.7 (m, 1), 2.5 (t. 2) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 6) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (2 , 5-di (trifluórometil) fenil) -carbonilaminómetil) -fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.9 (m, 1), 7.8 (m, 2), 7.2 (s, 1), 7.3 (m, 3), 7.2 (dd, 1), 7. 0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.8 (m, 3), 4.6 (d, 2), 4.4 (m, 0. 5), 3.9 (m, 0. 5), 3.5 (c, 2), 3.1 (m, 2), 2.6 (m, 1), 2.2 (m, 1), 1. 3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; y (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (2- (fenil) ciclopropil) -ureidometil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 8) , 7.0 (m, 3) , 6.8 (d, 1), 4.9 (s, 1) , 4.6 (d, 2) , 4.4 ( , 2) , 3.8 (m, 1), 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.0 ( , 1), 2.7 (m, 2) , 2.2 ( , 1), 2.0 (m, 1) , 1.3 (m, 5) , 0.9 (m, 3) ppm.' C. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (Ib) : 1- (2 - (4-clorofenil) etenil) carbonil-4- ( 4 -fluorobencil ) piperazina ,- 1 - (2 - (4 -clorofeniI) etil ) carbonil -4 - ( 4 -f luorobencil ) piperazina ; 1 - ( 1 - ( t - but oxi c a rb on i l ) ami no - 2 - ( 4 -clorof enil) etil) carbonil-4- (bencil) piperazina; l - ( 3 - ( t - butoxicarboni l ) amino - 2 - ( 4 -clorof enil) propil) carbonil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.2 ( , 8) , 4.8 (m, 1), 3.6-3.3 (m, 8) , 2.6 (m, 2) , 2.3 (m, 3) , 2.1 (m, 1), 1.4 (s, 9) ppm; 1- (2 - (3,4,5 - trimetoxifenil) etenil) carbonil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.6 (d, 1), 7.3 (m, 4), 6.7 (m, 3). 3.9-3.6 (m, 13), 3.5 (s, 2), 2.5 (m, 4) ppm; 1- (1- (3,4-dimetoxifenil) -2- (4-clorofenil) -etenil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- (2 - (3 , 4 , 5 - trimeto if enil ) etil) carboníl-4- (4-clorobencil) piperazina; sal clorhidrato de 1- ( ( ( acetil ) amino) (4-clorof enil) metil) carbonil-4- (4-f luorobencil) piperazina . D. "De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib), (le) y (Id) .

EJEMPLO 2 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de (2R, 5S) -1- (cloro) acetil-4- (4-fluorobencil) -2 , 5 -dimetilpiperazina (0.29 g, 1 .mmol) en DMF anhidra (5 mL) se agrega 4-hidroxi-3 -metoxifenilacetonitrilo (0.20 g, 1.2 mmoles) y carbonato de potasio (0.28 g, 2 mmoles, pulverizado) . La mezcla resultante se agita a 50 °C. Después de 15 horas, el análisis por CLAP analítica (CLAP en una columna C18 Vydac con 20-70% de acetonitrilo en un gradiente de agua, con 0.1% de ácido trifluoroacético) muestra gue se ha llevado a cabo el consumo completo del material inicial. La mezcla se vierte en agua y se extrae con tres porciones de acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavan secuencialmente con una solución acuosa 0.5 N de KOH, agua y después salmuera. Después se secan sobre MgS04, se filtran y concentran in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. Este se disuelve en acetato de etilo y se trata con una solución de HCl en éter anhidro. La filtración del sólido resultante proporciona 0.38 g (85% de rendimiento) de la sal del ácido clorhídrico de (2R, 5S) -1- ( (4-( ciano ) metil -2metoxif enoxi) etil) carbonil -4- (4 -clorobencil) -2,5-dimetilpiperazina, como un sólido blanco: RMN (DMS0-d6) 11.5 (s amplio, 1) , 7.6 (m, 4) , 6.9 (m, 3), 4.8 (s amplio, 2), 4.4 (s amplio, 3) . 4.0 (m, 1), 3.9 (s, 2) , 3.8 (s, 3) , 3.6 (m, 1), 3.3 ( , 2) , 3.2-2.9 "(m, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (la) : (trans) -1- ( (4-f luoro- 3 -clorof enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN(DMSO-ds) 10.4 (d amplio 1) , 7.7 (m, 2), 7.2 (m, 4) , 6.9 (s amplio, 1), 5.0 (m, 1) , 4.8 (m, 2),4.3(m, 3) , 3.7 (m, 2) , 3.3 (m, 2), 2.9 (m, 1), 1.4-1.2 (m, 6) ppm; 1 - ( ( 2 - acet ilaminof enoxi Jraetil) carbonil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.6 (s amplio, 1) , 9.4 (s, 1) , 8.0 (d, 1) , 7.8 (s amplio, 2), 7.2 (t, 2) , 6.9 (m, 3) , 5.0 (m, 3) , 4.3 (m, 3) , 3.8 (c, 1) , 3.6 (s amplio, 1) , 3.4 (m, 1), 2.8 ( , 1) , 2.1 (s, 3) , 1.3 (dd, 3) , 1.2 (d, 3) ppm,- 1- ( (3, 4, 5-trimétoxif enoxi)metil) carbonil-2- (metoxycarbonil) metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-2- (etoxicarbonil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; (cis) -1- ( (3,4, 5 -trimetoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 6-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 2), 6.2 (s, 2), 4.7-4.2 ( , 4), 3.8 ( , 9), 3.5 (s, 2), 2.6 (d, 2), 2.2 (dd, 2), 1.3 ( , 6) ppm; l- ( (3,4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 2), 6.2 (s, 2), 4.6 (s, 3), 4.4 (m, 1), 4.1 ( , 1), 3.8 (s, 6), 3.85 (s, 3), 3.5 (m, 2), 2.8 (d, 1), 2.6 (d, 1), 2.1 (m, 2), 1.3 (m, 3) ppm; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil-4 - (4-f luorobencil) piperazina, RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2), 4.6 (S, 2) , 4.4 (m, 1) , 4.1 (m, 1) , 3.7 (m, 1) , 3.4 (m, 2) , 2.8 (m, 1) , 2.6 (d, 1) , 2. 0 (m, 2), 1.3 (m, 3) ppm; 1- ( (4-Clorofenoxi) m t il ) carbonil - 3 -metil - 4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (s, 2), 4.0 (m, 2) , 3.7 (m, 1) , 3-4-2.9 (m, 3) , 2.7 (m, 1) , 2.5 (m, 1), 2.1 (m, 1) , 1.1 (m, 3) ppm; (2S) -1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil-4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) . 6.9 (d, 2), 4.6 (s, 2) , 4.4 (m, 1) , 4.1 (m, 1), 3.7 (m, 1), 3.4 (m, 2), 2.8 (m, 1) , 2.6 (d, 1) , 2.0 (m, 2) , 1.3 (m, 3) ppm; 4- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- ( ( ( 4 -clorofenil) amino) carbonil) metil -1- (bencil) iperazin-2-ona; 1- ( (fenoxi) metil) carbonil-2-etil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-hidroximetil-4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7-4.5 (m, 3), 4.2-3.3 (m, 5), 3.2-2.7 (m, 2), 2.3-2.0 (m, 4) ppm; 1- (1- (4-clorofenoxi) -1-metiletil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (2S, 5R) -1- ( (4-cloro-3, 5-dimetoxifenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 2), 6.2 (s, 2), 4.6 ( , 34), 4.2 (m, 1), 3.8 (m, 6), 3.5 (m, 3), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 4), 0.9 (m, 3) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro- -dimetoxifenoxi) metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 2), 6.2 (s, 2), 4.6 (m, 3), 4.2 (m, 1), 3.8 (m, 6), 3.5 (m, 3), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-3, 5-dimetoxifenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 2), 6.3 (s, 2), 4.7 (m, 2), 4.2 (m, 1), 3.8 (s, 6), 3.5 (m, 4), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; sal clorhidrato de (2S, 5R) -1- ( (4-bromo-3 , 5-dimetoxif enoxi) metil) -carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) -piperazina; RMN (DMSO-d6) 10.7 (d, 1) , 7.8 (m, 2) , 7.3 (m, 2) , 6.3 (s, 2), 4.9 ( , 2), 4.3 (m, 2) . 4.0-2.8 (m, 12), 1.4-1.2 (m, 6) ppm ; (2S, 5R) -1- ( (4-nitro-3-f ormilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.4 (s, 1) , 8.2 (d, 1) , 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 4.8 (m, 3) , 4.2-2.3 (m, 7) , 1.3 (m 3) , 1.0 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.2 (s amplio, 1) , 8.2 (s, 1) , 7.4 (m, 3) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 5:9 (s-, 1) , 5.0-4.0 (m, 3) , 3.8-3.0 (m, 5) , 2.8 (d, 1) , 2.3 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 1.0 (s amplio, 3) ppm; (2R, 5S) -l- ( (4-cloro-2- ( aminocarbonil ) fenoxi ) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 9.2 (s amplio, 1) , 8.2 (s, 1) , 7.4 (m, 4) . 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 5.8 (s, 1) , 4.7 (m, 2) , 3.7-3.1 (m, 5) , 2.8 (d, 1) , 2.3 (d, 1) , 1.3 (d, 3) , 1.0 (s amplio, 3) ppm; (2R,5S) -l- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -5- ( (amino) carboniloxi) metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; sal clorhidrato de ( trans) -1- ( (4-cloro-3 -nitrof enoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperaz ina; RMN (DMS0-ds) 11 (d amplio 1) , 7.9 (s amplio, 1) , 7.6 (m, 2) , 7.3 (m, 4) , 5.2 (d, 1) , 5.0 (m, 2), 4.3 (m, 4) , 4.0 (m, 1) , 3.6 (m, 2) , 1.3 (m, 6) ppm; sal clorhidrato de ( trans )- 1- ( (4-cloro-2 - (hidroximetil) fenoxi) metil ) - carbonil -2,5- dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.9 (d amplio 1), 7.9 (s amplio, 2) , 7.6 (m, 1) , 7.3 (m, 4) , 5.0 (m, 2) , 4.5 (s, 2) , 4.3 (m, 2), 3.7-3.3 (m, 6) , 1.3 ( , 6) ppm; sal clorhidrato de (trans) -1- ( (4-cloro-2 -aminof enoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.7 (s amplio, 3) , 7.3 (m, ), 5.2 (d, 1) , 5.0 (m, 2), 4.7-4.2 (m, 4) , 3.9-3.4 (m, 3) , 1.3 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (2- (aminocarbanil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.1 (s amplio, 1), 8.2 (d, 1), 7.4 (dd, 1), 7.3 (s amplio, 2), 7.1 (t, 1), 7.0 (m. 2), 6.9 (d, 1), 5.8 (s amplio, 1), 4.7 (m, 2), 4.2 (m, 1), 3.7-3.4 ( , 3), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (s amplio, 1), 2.3 (d, 1) , 1.3 (m, 3), 1.0 ( , 3) ppm; sal diclorhidrato de (trans) -1- ( (4-cloro-2-amino-5-nitrof enoxi( metil) - carbonil - 2 , 5 -dimetil-4 - ( 4 -fluorobenzil) piperazina; RMN (CDC13) 10.9 (d amplio 1), 7.8 (m, 2), 7.5 (dd, 1), 7.3 (m, 2), 6.8 (s, 1), 5.0 (m, 3), 4.3-3.2 (m, 7) , 1.4-1.2 (m, 6) ppm; sal clorhidrato de ( trans ) -1- ( (4 -metil-2 -formilfenoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - (4 - fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 10.9 (d amplio 1) , 10.4 (s, 1) , 7.9(s, 2) , 7.5 (m, 2) , 7.3 (m, 2), 7.0 (d, 1) , 5.2 (m, 1) , 5.0 (m, 2) , 4.6 (m, 1) , 4.3 (m, 3) ,3.6(m, 2) , 2.8 (m, 1) , 2.5 (s, 3) , 1.4- 1.1 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.9 (d amplio 1) , 10.4 (s, 1) , 7.8 (s, 1) , 7.5 (dd, 1), 7.3 (dd, 2) , 7.0 ( , 3) , 4.8 (m, 3) , 4.1 (m, 1), 3.5 (m, 3) , 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1) , 2.5 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; sal clorhidrato de ( trans) -1- ( (2 -metilf enoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 - dimetil - 4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 1 1.0 (d, 1), 7.8 (t, 2) , 7.3 (t, 2) , 7.1 (m, 2) , 6.8 (m, 2) , 4.9-3.3 (m, 9) , 2.8 (t, 1) , 2.2 (s, 3) , 1.4-1.1 (m, 6) ppm; sal clorhidrato de ( trans ) - l - ( ( 2 - (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (d, 1) , 7.8 (t, 2) , 7.3 (m, 3) , 7.1 (t, 1), 6.9 (m, 2) , 5.0-3.2 (m, 11) , 2.8 (t, 1) , 1.4-1.1 (m, 6) ppm: sal clorhidrato de ( trans) - 1- ( ( 3 -cloro-5 -metoxif enoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) -piperazina; RMN (DMS0-ds) 10.8 (d, 1) , 7.8 (m, 2) , 7.3 (t, 2) , 6.6 (s, 2) , 6.5 (s amplio, 1), 5.0-3.2 (m, 12) , 2.8 (m, 1), 1.4-1.2 (m, 6) ppm; sal clorhidrato de ( trans) -1- ( (2 -metoxi-5-nitrof enoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil - 4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.1 (d, 1) , 7.9 (m, 2' 7.7 (s amplio, 1) , 7.2 (m, 4) , 5.2-3.3 (m, 12) , 2.8 (t, 1) , 1.4-1.2 (m, 6) ppm; 1- (fenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 11 d, 1), 7.7 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6, 3), 4.9 (m, 3), 4.3 (m, 3), 4.0-2.8 (m, 5), 1.4 (d, 1.5) . (trans) -1- ( (4 -clorofenilamino) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) .7.4 (dd, 2), 7.1 (m, 4), 6.6 (d, 2). 5.8 (t, 1), 4.5 (s amplio, 0.5), 4.0 (m amplio, 1.5), 3.8 (m amplio, 1), 3.8-3.3 (m, 3), 3.0 (m, 2), 2.6 (m, 1), 2.2 (d, 1), 1.1 (d amplio, 3), 0.9 (d amplio, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-3 -nitrofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11 (d amplio 1) , 7.7 (m, 4), 7.3 (m, 3), 5.0 (c, 2), 4.7 (m, 0.5), 4.4 (m, 2.5), 3.8 (m, 0.5), 3.6-2.9 (m, 6), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; ( trans) -1- ( (4-cloro-2 -metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 10.8 (d amplio 1), 7.9-6.8 ( , 7), 5.1-2.8 (m, 1 0), 2.2 (s, 3), 1.3 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (dietilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (m, 3) , 4.8 (s amplio, 3) . 4.1 (s amplio, 1), 3.5 (c, 3), 3.2 (c, 4), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (s amplio, 3), 1 (m, 9) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2-hidroxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0-6.7 ( , 5), 4.9 (m, 0.5), 4.6 (s amplio, 2), 4.2 (m, 0.5), 3.6- 3.2 (m, 3), 3.0 (d amplio 1), 2.7 (d amplio 1), 2.2 (d, 2), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2-metil -4- (4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 10.8 (d, 1) , 7.7 (m, 2) , 7.3 (m, 4) , 6.9 (d, 1) , 5.0-4.3 (m, 6) , 3.9-2.9 (m, 7) , 1.4 (d, 1.5) , 1.2 (d, 1.5) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-3- (hidroximetil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobenzil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 ( , 4) , 7.0-6.7 (m, 3) , 4.7 (m, 4) , 4.1 (m, 1) , 3.5 (m, 2.5) , 3.2 (m, 0.5) , 3.0 (s, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 2.1 (m, 1) , 1.2 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ureidometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 7.4 (m, 2) , 7,1 (m, 4) , 6.9 (d, 1) , 6.4 (t, 1) , 5.6 (s, 2) , 5.0-4.0 (m, 4) , 3.5 (m, 2) , 3.3 (d, 2) , 3. 0 (m, 2) , 2.2 (m, 2) , 1.2 (d amplio, 3) , 0. 9 (d amplio 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2-aminofenoxi)metil) carbonil -2 -metil -4- (4-fluorabencil) piperazina; RMN(DMSO-d6) 11.2 (d amplio 1) , 7.7 (m, 2) , 7.3 (t, 2) , 6.9 (m, 3) , 5.0-4.2 (m, 5) , 3.9 (m, 1) , 3.6 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 3.0 (m, 3) , 1.4 (d, 1.5) , 1.3 (d, 1.5) ppm; 1- ( (4-cloro-3-aminofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 11,.2 (d amplio 1), 7.8 (s amplio, 2), 7.3 (t, 2), 7.0 (d, 1), 6.4 (s, 1), 6.2 (d, 1), 4.8- 4.2 (m, 5). 4.0 (m, 1), 3.6 (m, 1), 3.4 (d, 1), 3.2-2.9 (m, 4), 1.3 (m, 3) ppm; (2S) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9-0 (S, 1), 8.2 (s, 1), 7.3 (t, 1), 7.0 (t, 3), 6.8 (c, 3), 5.0 (s, 2), 4.6 (dt, 2),4.4(d, 0.5), 3.7 (s amplio, 0.5), 3.4 (m, 2.5), 3.0 (t, 0.5), 2.8 (m, 1), 2.6 (d, 1), 2.1 (m, 3), 1.4(d,1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; (2R) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil -2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9-0 (S, 1), 8.2 (s, 1), 7.3 (t. 1), 7.0 (t, 3), 6.8 (c, 3), 5.0 (s, 2), 4.6 (dt, 2), 4.4(d, 0. 5), 3.7 (s amplio, 0. 5), 3.4 ( , 2.5), 3.0 (t, 0. 5), 2.8 (m, 1), 2.6 (d, 1), 2.1 (m, 3), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d. 1.5) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.8 (s amplio, 1), 8.2 (s amplio, 2), 7.8 (s amplio, 2), 7.7 (s amplio, 1), 7.3 (m, 2), 6.8 (s amplio, 2), 5.2-4.3 (m, 5), 3.9-3.1 (m, ), 2.8 (t, 1), 1.5-1. 1 (m, 6) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) f enoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9-0 (s, 1) , 8.3 (s, 1) , 7.3 (t, 1) , 7.0 (t, 3), 6.8 ( , 3) , 5.0 (s, 2) , 4.6 (m, 2), 4.2 (d, 0.5), 3.7-3.4 (m, 2.5), 3.2 (m, 2), 2.7 (d, 1) , 2.5 (m, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (d amplio 3), 1.0 (d amplio 3) ppm; (trans) -1- ( (4-bromo-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.4 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.6 (dd, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 3), 4.8 (m, 3), 4.1 (d amplio 1), 3.5 (m, 3), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.3 (d, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2-metoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (d amplio 1), 7.7 (m, 3), 7.6 (dd, 1), 7.3 (t, 2), 7.0 (d, 1), 5.0 (de, 2), 4.7 (m, 1), 4.4 (m, 3), 3.8 (m, 4), 3.4 (m, 2), 3.0 (m, 2), 1.4 (d, 1.5 ) , 1.2 (d, 1.5) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2 -metoxicarbonilfenoxi) -metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.9 (s amplio, 2), 7.8 (s, 1), 7.4 (m, 1), 7.1 (t, 2), 7.0 (d, 1) , 4.8 (m, 3), 4,4 (m, 2), 3.9 (m, 4), 3.5 (m, 2), 2.8 (m, 2), 1.6 (m, 3) , 1.3 (m, 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2 -aminocarbonilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.6 (s amplio, 1) , 8.0 (s, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (dd, 2), 7.2 (t, 2), 6.9 (d, 1), 5.0 (m,3), 4.4 (M, 2), 4. 0 ( , 1), 3.8 (m, 2), 3.6 (m, 1), 3.1 (m, 1), 2.9 (m, 1), 1. 6 (d, 1. 5),, 1.4 (d, 1.5) ppm; 1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenilamino) metil ) -carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 11.2 (s amplio, 1), 7.9 (s amplio, 1), 7.7 (m, 3), 7.2 (m, 2), 6.6 (d, 1), 4.8 (s amplio, 1), 4.4-3.9 (m, 6), 3.4 (d, 1), 3.0 (m, 3), 1.4 (m, 3) ppm; (2R) -1- ( (4-cloro-2-aminocarbonilfenoxi)metil) -carbonil- 2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.1 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.4 (dd, 1), 7.3 (m, 3), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 5.8 (s amplio, 1), 4.8 (m, 3), 3.5 (m, 3), 2.9 (d, 1), 2.7 (d, 1), 2.2 (m, 2), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; 1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 1 1.0 (d amplio 1), 10.4 (s, 1), 7.6 (m, 4), 7.3 (t, 2), 7.2 (d, 1), 5.2 (m, 2), 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 3), 3.9 (m, 1), 3.6 (m, 1), 3.1 (m, 3), 1.5 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.5 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.5 (d, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 3), 4.8 (m, 3), 4.1 (m, 1), 3.5 (m, 3), 3.1 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.3 (dd, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (2R) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.4 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.5 (d, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (t, 3), 4.8 (s amplio, 2), 4.7 (m, 1), 4.2 (m, 1), 3.4 ( , 3), 3.1 (m, 1), 2.8 (d amplio 1), 2.6 (d amplio 1), 2.1 (m, 1), 2.0 (dd, 1), 1.3 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.5 (dd, 1), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 4), 4.8 (m, 3), 4.1 (m, 1), 3.5 ( , 3), 3.0 (m, 1), 2.7 ( , 1), 2.2 (m, 1), 1.3 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2-acetilfenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6) 10.8 (d amplio, 1), 7.8 (s, 2), 7.5 (m, 2), 7.3 (m, 3), 7.2 (m, 1), 5.3 (m, 1), 5. Oís, 2), 4.3 (m, 3), 4.0 (m, 1), 3.8-3.3 (m, 2), 2.8 (m, 1), 2.6 (s, 3), 1.4 (dd, 3), 1.3 (m, 3) ppm; 1- ( (2- (acetilamino) fenoxi) metil) carbonil -2 -metil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 1 1.0 (s amplio, 1), 9.4 (s, 1), 8.0 (d, 1), 7.6 (d, 2), 7.3 (t, 2), 7.0 (m, 3), 4.9 (c, 2), 4.7(m, 1), 4.3 (m, 3), 3.9 (m, 1), 3.6-2.8 (m, 4), 2.1 (s, 3), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; (trans) -1- ( (3 -cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 1 1.0 (d amplio 1), 7.9 (s, 2), 7-5-7.3 (m, 6), 5.2 (d, 1), 4.9 (m, 2), 4.3 (m, 3), 3.6 (m, 2), 3.2 (m, 1), 2.8 (m, 1), 1.5-1.2 (m, 6) ppm,- (2R, 5S) -1- ( (3 -hidroxi-5 -metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.5 (d amplio 1), 9.3 (s, 1), 7.8 (S, 2), 7.2 (m, 2), 6.2 (s, 2), 6.1 (s, 1) , 4.7 (m, 4), 4.3 (m, 3), 3.8 (m, 1), 3.6 (m, 1), 2.8 (m, 1), 2.2 (s, 3),1.4(m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4 -metil -2 -aminofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (m amplio, 1), 7.8 (S, 2), 7.2 ( , 5), 5.3 (m, 1), 5.0 (m, 2), 4.3 (m, 3). 4.0 (m, 1), 3.5 ( , 2), 2.8 (m, 1), 2.2 (s, 3), 1.3 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (3-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (d amplio, 1), 10.0 (s, 1), 7.9 (S, 2), 7.5 (m, 2), 7.3 (m, 3), 6.9 ( , 1), 5.2 (m, 1), 4.9 (m, 2), 4.3 (m, 3), 4.0 (m, 1), 3.6 (m, 2), 2.8 (m, 1) , 1.3 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-metil-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.5 (s, 1), 7.3( m, 3), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3). 4.2 (d amplio, 1) , 3.6 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (m, 4), 2.2 (m, 4), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (2-metoxicarbonilfenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 12.1 (s, 1), 7.8 ( , 3), 7.3 (s amplio, 1), 7.0 (s amplio, 4), 4.8 (m, 2), 4.3 (m, 3), 3.9 ( , 5), 3.6 (m, 1), 2.8 ( , 1), 2.4 ( , 1), 1.6 (m, 3), 1.3 (m. 3) ppm; (trans) -1- ( (3-nitrofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.8 (d amplio, 1) , 7.8 (m, 3) , 7.7 (m, 1) , 7.6 (t, 1) , 7.4 (d, 1) , 7.3 (t, 2) , 5.2 (m, 1) , 5.0 (m, 2) , 4.7 (m, 1) , 4.3 (m, 3) , 4.0 (m, 1) , 3.6 (m, 1) , 2.8 (m, 1) , 1.4 (m, 3) , 1.3 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-acetil-2- (aminocarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d5) 9.7 (d amplio, 1) , 8.6 (s, 1) , 8.5 (s, 1) , 8.1 ( 1) , 7.8 (s, 1), 7.6 (s amplio, 3), 7.3 (t, 3), 5.4 (d, 1), 5.1 (m, 2), 4.6 (m, "1), 4.3 (s, 2), .4.2 (m, 1), 3.7 (m, 1), 3.4 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.6 (s, 3), 1.4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-nitro-3 -metilfenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-,ds) 11.2 (d amplio 1), 8.0 (m, 3), 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 2), 5.3 (d, 1), 5.0 (m, 2),4.3(m, 3), 3.7-3.3 (m, 2), 3.0 (m, 1), 2.8 (m, 1), 2.6 (s, 3), 1.4 (m, 3), 1.3 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (5-nitro-2-metilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 10.5 (d amplio, 1), 7.7 (m, 4), 7.4 (d, 1), 7.3 (t, 2), 5.3 (d, 1), 5.1 (m, 2), 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 2), 3. 9 (c, 1), 3.6 (d amplio 1), 3.4 (m, 1), 2. 9 (d d, 1), 2.3 (s, 3), 1.4 (m, 3), 1.3 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-amino-3 -nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.2 (d amplio, 1), 7.9 (t, 2), 7.3 (m, 4), 7.0 (d, 1), 4.8 (m, 3), 4.3 (m, 3), 3.9 (m, 1), 3.6 ( , 1), 3.2 (m, 1), 2.8 (t, 1), 1.4 (dd, 3) ,1.3 (dd, 3) ppm; (trans) -1- ( (5 -nitro-2 -aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 11.2 (d amplio, 1), 7.9 (t, 2). 7.7 (d, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (t, 2), 6.7 (d, 1), 5.0 (m, 3), 4.7 (m, 1), 4.3 ( , 2), 4.0 (c, 1), 3.6 (m, 1), 3.3 (m, 1), 2.8 (t, 1), 1.4 (dd, 3), 1.3 (dd, 3) ppm; (trans) -1- ( (2-aminofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.3 (m, 1), 7.9 (s amplio, 2), 7.8 (m amplio, 1), 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 1), 5.3 (m, 1), 5.0 ( , 2), 4.6 (m, 1), 4.3 (m, 2), 3.6 (m, 3), 2.8 (m, 1) , 1.3 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (3-metoxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dß) 10.5 (d amplio 1) , 7.8 (s, 2), 7.3 (m, 2), 7.1 (t, 1), 6.5 (m, 3), 4.8 (m, 2), 4.3 (m, 3), 3.8 (m, 1), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 2), 2.8 (t, 1), 1.4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-metoxi-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.2 (s amplio, 1), 7,9 (s amplio, 2), 7.3 (m, 3), 7.1 (s, 2), 5.2 (d, 1), 4.9 (s, 2), 4.3 (m, 3), 3.9-3.4 (m, 9), 2.8 (m, 1), 1.4-1.2 (m," 6) ppm; (trans) -1- ( (5-metoxi-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 11.2 (d amplio, 1), 7.9 (dd, 2), 7.6 (m, 1), 7.3 (t, 2), 6.6 (c, 2), 5.3 (d, 1), 5.0 (s, 2), 4.3 (m, 3), 3.8 (s, 3), 3.4 (m, 3), 2.8 (m, 1), 2.6 (s, 3), 1.5-1.2 (m, 6) ppm; ( trans ) -1- ( (2- ( (2-hidroxietil) aminoc rbonil ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 10.8 (d amplio, 1), 9.1 (s amplio, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s amplio, 2), 7.4 (t, 1), 7.2 (m, 3), 7.0 (t, 1), 5.2 (d, 1), 5.0 (m, 2), 4.3 (m, 3), 3.9-3.4 (m, 7), 2.8 (dd, 1), 1.4-1.2 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (2- ( ( 2 -hidroxietoxi ) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.0 (s amplio), 7.7 (m, 3), 7.4 (t, 1), 7.3 (t, 2), 7.0 (dd, 2), 5.0 (m, 2), 4.5 (m, 1), 4.2 (m, 5), 3.8 (c, 1), 3.6 (t, 2), 3.4 (m, 2), 2.9 (m, 1), 1.3 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (2- (2 -hidroxietoxi) fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-d6) 10.5 (d amplio 1), 7.8 (t, 2), 7.3 (t, 2), 6.9 (m, 4), 4.8 ( , 3), 4.4 (m, 1), 4.3 (m, 2), 3.9 (m, 3), 3.6 (m, 3), 3.4 (m, 1), 2.8 (m, 1), 1.4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (2-acetil-4, 5-dimetilfenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 10.4 (s amplio, 1), 7.8 (m, 2), 7.4 (s, 1), 7.2 (t, 2), 6.8 (m, 1), 5.2 (d, 1), 4.9 (s, 2), 4.3 (m, 3), 3.8 (m, 1), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 1), 2.8 (m, l),2.6(s, 3), 2.2 (s, 3), 2.1 (s, 3), 1.4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (5-metoxi-2- (metoxicarbonil) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 11.0 (d amplio 1) , 7.9 (s amplio, 2), 7.7 (d, 1), 7.3 (m, 2), 6.6 (m, 2), 5.0 (m, 3), 4.3 (m, 3), 3.8 (s, 3), 3.7 (s, 3), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 2), 2.8 (dd, 1), 1.4 (dd, 3), 1.2 (dd, 3) ppm; 1- ( (4 -clorofenilamino) metil) carbonil -2 -metil -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6)7.4 (t, 2), 7.15 (t, 2), 7.1 (d, 2) , 6.6 (d, 2) , 5.8 (t, 1), 4.5 (m, 1), 4.2 (m, 1) , 3. 9 (m, l) ,3.7(m, 1) , 3.4 (m, 1) , 3.3 (m, 1), 2.9 ( , 1), 2.8 (d, 1) , 2.6 (d, 1) , 2.0 (m, 2) , 1.3 (d, 1.5) , 1.1 (d, 1. 5) ppm; (trans) -1- ( (benzo [b]piran-2-on-7-iloxi)metil) - carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 1) , 7.3 (m, 2) , 7.0 ( , 3), 6.8 (s, 1) , 6.3 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.1 (m, 1) , 3.6 (m, 3), 3.0 (s amplio, 1) , 2.7 (d amplio 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 1.0 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( ( 2 -cloro-4-carboxif enoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (l-nitroso-3 , 6-di (hidroxi sui fonil) -naftalen-2-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitroso-4-hidroxisulf onilnaf talen-1-iloxi) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) iperaz ina, - (trans) -1- ( (3 , 6-di (hidroxisulfonil) naftalen-1-iloxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 3 -hidroxisulfonil - 6 -aminonaf talen- 1-iloxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 3 -hidroxisulfonil - 7 -aminonaf talen- 1-iloxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperaz ina ,- (trans) -1- ( (5-hidroxisulfonilquinolin-8-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 3-dinitro-7-hidroxisulf onilnaf talen-1-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-hidroxisulf onilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 - amino - 4 -hidroxisul fonil fenoxi ) -metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-f ormil-2 , 6-di- t-butil fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (4 - (marfolin-4-il) metil -2 , 5 -dimetilf enoxi)metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; ( t rans ) - l - ( ( 4 - ( metoxi carboni l ) - 2 , 6 -diclorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (hidroxisulfonil) naftalen-1-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 6-di (hidoxisulf onil) -8-aminonaf talen-1-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-5-aminofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( trans ) - 1 - ( (4-trif lurometil - 2 , 3 , 5 , 6 , -tetraf luorof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-f ormil-5- ( 2 -hidroxi -3 -metoxi -5 -f ormilf enil ) -fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -carboxi -2 ,3,5, 6 -tetrafluorofenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (adamant-1-il) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (adamant-1-il) -4-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4-di ( ( 1-metil-l- fenil) etil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -acetil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-t-butilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -acetil-4-cloro-5 -metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -acetil-4-cloro- 6 -nitrofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-4, 6-dibromofenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -formil -4 , 6-di (t-butil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 5 -dinitrofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dicloro-4-etoxicarboniifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-etoxicarbonil-4-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi- 6- (prop-3 -enil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; " (traris) -1- ( (3-fluoro-4-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -acetil-4-metil-6-nitrofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-metilbenzotiazol-5-iloxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -carboxi-4 - (hidroxisulfonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (4- ( trifluorometil ) fenoxi) fenoxi) -metil) carbanil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (lH-pirazol-3-il) -4-cloro-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (lH-pirazol-3-il) -4-clorofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-7-hidroxi-4H-l-benzopiran-3-il) oxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) -piperazina; (trans) -1- ( (2 -cloro-3 -trifluorometilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (butoximetil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (6-hidroxiquinolin-2-iloxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxicarbonil- 6 -metoxifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 5-di (t-butil) -4 -metoxifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (2H-benzotriazol-2-il) -4- ( 2 -hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2- (metiltio) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; ( trans) -1- ( (3, 5-di (t-butil) -4-formilfenoxi) etil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 , 5-dibromo-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-diyodo-4-formilfenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-metoxicarbonilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (etoxicarbonil) indol -5-iloxi) etil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (2-carboxie il) fenoxi) me il) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dinitro-4- ( carboximetil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-3-carboxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (6-carboxinaf tal en-2 -iloxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6 -dif luoro-4 -etilcarbonilf enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( trans ) - 1 - ( ( 2 - ( 2 - (met oxi carbonil ) et il ) fenoxi ) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (prop-3-enil) -4-acetilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3 -oxo-2H-benzof uran- 6 - il ) oxi) metil ) -carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4,6- rib romo- 3 , 5-dimetilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (heptilcarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-acetilf enoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-f enilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil - 4 - ( 4 - fluorobencil ) iperazina ; ( trans ) - 1- ( ( 2 -metoxi -4- (et-2 -enil ) fenoxi) metil) -carbonil - 2 , 5 -dimet il -4 - (4 - fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (2-cloro-4-metoxicarbonilfeno, metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-diyodo-4-cianof enoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (2, 6-diyodo-4-carboxif enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-5-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-7-metoxi-4H-l-benzopiran-5-il) oxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) -piperazina; (trans) -1- ( ( (2-f enil -4- oxo -7 -met oxi -2 , 3 -dihidro -4H-1-benzopiran-5-il) oxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobenzil) piperazina ; (trans) -1- ( ( 4 - oct il carbonilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (4- ftalimid-1- ilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimet il -4 - (4 - fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (3- (morfolin-4-il) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3-cloro-4-bromof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( ( 2 - oxo- 7 -metoxi - 2H- 1 -benzopiran- 8 -il) oxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4- fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (2-acetil-5-f luorof enoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (1-metilciclohex-l-il) -4-metil-6- (2-hidroxi-3- (1-metilciclohex-l-il) -5-metilbencil) -fenoxi) metil) -carbonil-2.5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-f ormil -3 -metoxif enoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetií-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( 2 -amino-4- carboxi f enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-4-carboxi-6-metoxif enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6 -dimetil -4-carboxifenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; - ( trans ) - 1 - ( ( 2 -metoxi -4- (2 - ( carboxi ) etil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dimetoxi-4- (hidroximetil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2, 6 -dibromo-4-f ormilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4- (etoxicarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4- (met oxicarbonil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (2 - (4-nitrofenil) e t - -2 -enil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-3,5 -dimet oxi fenoxi) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( trans )-l-((2,6-di (t-butil ) -4 - (metoxi carbonil ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- ( etoxicarbonil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-ciclohexil-4-clorofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dimetil-4-clorof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-etilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-n-butilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (3-carboxi-l-bromonaf alen-2-il) oxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobenzil) piperazina; (trans) -1- ( -bromo-4-nitro-6-f ormilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-f ormil -4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dicloro-4- (etoxicarbonil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- ( ( (4-metil-2-oxo-2H-l-benzopiran-6-il) oxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil ) piperazina,- (trans) -1- ( (2,3 -dibromo-4- formil- 6 -metoxifenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4- (2 - (4-nitrof enil) et-2-il) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 , 4 , 6 - tribromo-3 - formilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-bencil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (bezotiazol-2-il) fenoxi) metil) carbonil - 2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-6-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-etoxi-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-4, 6-di (t-butil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (pirrolidin-1-il) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (morfolin-4-il) fenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (piperidin- 1-il) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-cloro-6-bromofenoxi) etil) -carbonil-2 , 5-dimetit-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (4,7 -dimetoxi-5 - formilbenzofuran- 6 -il) oxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-4-metil-8-nitro-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans) -1- ( (2 -cloro- 4 -bromo- 6 -metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2,4 -dimetil - 6 - t -but ilfenoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-nitro-4- (hidroxisulfonil) naftalen- 1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) -6-aminonaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) - 7 -aminonaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( ( (3 - (metoxicarbonil) naftalen-2 -il) oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4- (hidroxisulfonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-n-butilcarbonilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-etoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- ( ( (2 -etil) hexoxi) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- ( (n-pentoxi) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-5- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; (trans ) - 1- ( (2 , 4 , 6 - tribromo-3 -metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metoxi-4-formilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - ( 2 - ( f e n i l ) e t - 2 -enil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (1,2,4-triazol-l-il) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-4 -cloro-5 -metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil] piperazina; (trans) -1- ( (4- (n-hexoxicarbonil) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -cloro-4-formil-6-metoxifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (2 -metoxi-4- (2 - (etoxicarbonil) etil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ((2,3,4, 6-tetraclorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- ( ( 2 -metilpropoxi) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (n-butoxicarbonil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (fenilamino) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( 2 -hidroximetil -4 -clorofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina, ( trans ) - 1 - ( (2 -mercaptofenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-6-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 4-di (1-metilbutil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 -trifluorometil-4-nitrofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperizina,- (trans) -1- ( (2 , 6-dibromo-4- (metoxicarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ; (trans) -1- ( (2 , 4 -dicloro- 6 -acetil) metil) carbonil -2 , 5-dimet il - 4 - ( 4 - fluorobencil ) piperaz ina ; (trans) -1- ( (2-metoxicarbonil-4-metilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-f ormil-4-bromo-6-metoxif enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazin ,- (trans) -1- ( (2, 6-dif ormil-4-metilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dinitro-4 - carboxi fenoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-acetilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -formil -4-nitro-ß-raetoxif enoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (aminocarbonil)metilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (2 -metoxicarbonil-4-metoxif enoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-6-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -cloro-4- trif luorometilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-3 -metil - 6 - isopropilf enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (5, 7-dibromo-2-metilquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (5, 7-dicloro-2-metilquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6 -dini trof enoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-4 -metoxif enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4- (1, 1-dimetilpropil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2 , 6-dif enil -4 -aminof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4 -dicloro- 3 -metil -6 -aminof enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-4- (carboxi) metil -2H-l-benzopiran- 7-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-4-trif luorometil-2H-l-benzopiran-7- il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) -piperazina; (trans) -1- ( (2-t-butil-4-metoxif enoxi)metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-formil-6-metilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimet il - 4 - fluorobencil ) piperaz ina ; (trans) -1- ( (2 -metoxicarbonil-4-acetilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-5-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; (trans) -l-((2,4-di(l, 1-dimetilpropil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3 -metil-4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans ) -1- ( (2,3,4-trifluorofenoxi) metil) carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,5 -difluorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-metil-3- ( et oxicarbonil ) indol-5-il) oxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-aminocarbonil-4-acetilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dinitro-3-t-butilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-fluoro-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-3-fluorofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (2-etilhexoxi) carbonilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (2,4, 6- tribromo-4 -carboxifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (4-bromofenil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (4-carboxifeni) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2,3, 6-trifluorofenoxi) metil) carbonil-2-, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 5-trifluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6-trifluorofenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -fluoro-5-trifluorometilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2 , 4 -dinitroñaftalen- 1- il ) oxi ) metil) -carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3, 6-di (hidroxisulfonil) -8-aminonaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) -piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dime il-4- (1- (3,5-dimetil-4-hidoxifenil) -l-metiletil) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; ( trans ) - 1- ( (4 - (3 - (4-hidroxif enil) ex-2-il) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (6- (hidroxisulfonil) naftalen-2-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-4-metilf enoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-4, 5-dif luorof enoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -cloro -4 -metoxif enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi- 4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (2- (me t oxi carboni ) etil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dif enil -4 -ni trof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -amino-3 -metilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-f luorof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-yodof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-f luoro- 6 -metoxif enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-3-isopropil-6-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -carboxi-3 , 4 , 6-triclorofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -carboxi- 6 - isopropilfenoxi ) met il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (piperidin-1-il) -4-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2,3 -dihidro -2 , 2 -dimetilbenzofuran-7 -il) oxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4- (1-metilpropil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil (4-fluorobencil) piperazina; ( rans ) -1- ( ( ( fenan ren- 9-il) oxi) metil ) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-nitro-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -fluoro-3 -trifluorometilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-5-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -cloro-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -formil-4-bromo- 6-nitrofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (acetil ) metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (5-mercaptotetrazol-l-il) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6-triyodo-3- (2 -carboxi) butilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 3 -hidroximetil -4 -nitrofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2.3 , 5 , 6-tetrafluoro-4- (2,3,4,5,6-pentafluorofenil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (benzotriazol-2-il) -4, 6-di(l, 1 -dimetilpropil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-fenil-3-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopiran-6-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) -piperazina; (trans) -1- ( (indanonil) oxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-3 -metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (2 , 4-dini rofenil) aminofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -metil-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dibromo-4-nitrofenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-diyodo-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-aminofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -amino-5 -metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4-carboxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4-t-butilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-amino-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -metil-3 -aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-5-aminofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metil-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 5-dimetil-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dibromo-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -aminocarbonilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -aminocarbonil-4-clorofenoxi) metil ) -carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (2-aminoetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6-tri (dime ilamino) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-hidroximetil-6 -metoxifenoxi) metil ) -carbonil-2 ; 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2,3 -dimetoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (metoxicarbonil) -5 -metoxifenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (metoxicarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) - 1- ( (2,6 -dimetoxi-4- (prop-3 -enil ) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-5-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-4-metoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-3-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,6 -dimetoxi-4 -acet ilfenoxi ) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-di (t-butil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4-di (t-butil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 5-di (t-butil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-di (isopropil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- trans) -1- ( (2-metoxi-4- (etoxicarboni) metilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( ( 2 -etoxi-5 -prop-2 - enilfenoxi ) met il ) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- trans) -1- ( ( 2 -metoxi -5 -prop-2 -enilfenoxi ) metil ) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans )-l-((2,6-di( 1-met ilpropil ) fenoxi) metil ) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2 , 4-difluorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- 4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2,6 -difenilfenoxi) me il ) carbonil -2,5-dimetil-4- - fluorobencil) iperazina; trans) -1- ( (2 -nitro-3 -trifluorometilfenoxi) metil) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- trans) -1- ( (2-ciclopentifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- [4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (4 -ciclopentilfenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- '4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2,3 -difluorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- ? -fluorobencil) iperazina; trans) -1- ( (2-carboxi-6-aminofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- [4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2 -amino-4-cloro-5 -nitrofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 4 -difluorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-6-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4 -dicarboxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3 -dime oxi - 5 - formilfenoxi ) etil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dichoro-4-fluorofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metil-4-isopropilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (flúoren-2 -il) oxi) metil) carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -dietilaminofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil).piperazina,- (trans) -1- ( (2-amino-3 -nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-3 , 4, 8-trimetil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) etil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-4-fluorofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-fluoro-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2- (metilcarbonil) amino-5 -metilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (1-acetilnaftalen-2-il) oxi) metil) -carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-metoxi-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -metil-5-isopropilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (1-aminonaf alen-2-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-aminonaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (1, 2-dihidroxietil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3 - (2 -aminoetil) indolin-5-il) oxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (5-cloroquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi - 4 - ( 2 - ( amino ) etil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (2- (amino) etil) f enoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans ) - 1 - ( ( 2 -metoxi -4 - ( 2 - ( amino) et il ) fenoxi ) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4 -di amino fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-aminof enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (dietilamino) etil-4 -aminof enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-5- (2-aminobutil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (benzotriazol-2-il) -4- (1, 1, 3, 3 -tetrametilbutil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorsbencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-4-bromo-6-fluorofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-yodofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobenzil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (2-carboxietil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -carboxi-4 -metilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6 -dibromo -3 - carboxifenoxi ) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dicloro-3 -carboxi fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-carboxif enoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimet il - 4 - fluorobencil ) piperaz ina ,- (trans) -1- ( (2 , 6-dimetoxi-4-carboxifenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (2-carboxietil) fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (2 -hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (2 -hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (2 -hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -metoxi -4 - ( 2 -hidroxietil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 4-dibromo-6-f ormilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-f luoro-6-f ormilf enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( 2, 4-dicloro-6-f ormilf enoxi) metil) -carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4-diyodo-6-f ormilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-6-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-etoxi-6-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-5- (dietilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-5-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- formil -3,5 -dimeto ifenoxi ) metil ) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (4-metoxinaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -carboxi -5 , 6 -dimetoxifenoxi) metil ) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-nitro-4-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (fluoren-9-on-l-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (4 -hidroxi- 1, 2,3, 4-tetrahidronaftalen- 8-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) -piperazina; (trans) -l-((2,3,4,5, 6-pentabromofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -metil-3, 4,5, 6 -tetrabromofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 3 , 4-triclorofenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-bromo-6 -clorofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-flurobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (2,4, 6 -triyodofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( ( (1-bromonaftalen-2-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( ( (1 , 6 -dibromonaftalen- 2 -il ) oxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (l-nitrosonaftalen-2-il) oxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans ) -1- ( ( (2 , 4 -dicloronaftalen- 1- il ) oxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-nitronaftalen-1-il) oxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2- carboxinaftalen- 1 - il ) oxi ) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-metilnaftalen-1-il) oxi) etil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) -7- (dimetilamino) -naftalen-l-il) oxi) etil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (4-metoxinaftalen-1-il) oxi) metil) -carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (1-formilnaftalen-2-il) oxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (1- carboxinaftalen- 1 - il ) oxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (l-amino-4- (hidroxisulfonil) naftalen-2-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- ( (4- (naftalen-2-il) aminofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3-aminonaftalen-2-il) oxi) metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-fluoro-4- (carboximetil) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (2 -cloro-4- (carboximetil) fenoxi-) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (carboximetil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-hidroximetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (hidroximetil) -4-bromofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-di (hidroximetil ) -4 -metilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi -4- (hidroximetil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) - 1- ( (4 -mercaptofenoxi ) metil )carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2 -carboxiindol -5 -il) oxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3 -carboxiindol -5 -il) oxi) metil) carbonil - 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (indol-4-il) oxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,• (trans) -1- ( ( (indol-5-il) oxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (benzoxazol-2-il) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-metilquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (5 , 7 -dibromoquinolin- 8 -il ) oxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans , ) -1- ( ( (5 , 7-diyodoquinolin- 8 - iI ) oxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (5-nitroquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( ( (quinolin- 5 -il) oxi) metil ) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (5- (hidroxisulfonil) -7-yodoquinolin- 8-iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 - carboxi - 2 , 5,7, 8-tetrametil-2, 3-dihidro-l-benzopiran-6-il) oxi) metil) carbonil-2,5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-3-cloro-4-metil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-3- (dietilamino) metil) -4-metil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( ( 2 - oxo - 6 -me t oxi - 2H- 1 -benzopiran- 7 -il) oxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ; (trans) -1- ( ( (2 -oxo- 2 H-l -benzopiran- 7-il) oxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-formil-6-bromofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 -metoxi-4-formil- 6-yodofenoxi) metil) -carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-etoxi-4-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-formilfenox)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil ) piperazina,- (trans) -1- ( (2 , 4-dicloro-6-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 4-dinitro-6-formilfenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4-dinitro-6- carboxi fenoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 4-dinitro-6-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,5 -dinitrofenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-clorofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- trans) -1- ( (2 , 4 -dinitrofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- 4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2-nitro-4-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- 4-fluorobencil) piperazina,- trans) -1- ( (2 -nitro-4-formil-6-metoxifenoxi) metil) -carbonil-2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2-nitro-4-carboxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- 4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2-nitro-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- 4-fluorobencil) piperazina; trans ) -1- ( (2 , 6-dinitro-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2-nitro-4- (carboximetil) fenoxi) metil ) -carbonil -2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (2 , 6 -diclorofenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil -4 - 4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (3-metoxi-5-clorofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil -4 - 4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (4-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; trans) -1- ( (4- ( 1-metil-l- feniletil ) fenoxi) metil) -carbonil -2 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; t rans ) - 1 - ( ( 3 - ( et ilamino ) - 4 -met il f enoxi ) metil ) -carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4- f luorobencil ) piperazina ; (trans) -1- ( ( (2-acetilnaftalen-l-il) oxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (carboximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (carboximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (benzotriazol-1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans) -1- ( ( (quinolin- 2 -il) oxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorabencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6 -dimetoxi -4 - formilfenoxi ) metil ) -carbonil-2, 5 -dimetil- (4-fluorobencil) iperazina; ( rans) -1- ( (3 , 4 -dimetoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6 -tri (t-butil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dimetoxi-4- (metoxicarbonil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-trifluorometoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 -metil-5 -aminofenoxi) me il) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (4-cianofenil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -nitro-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-metilfenox) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4- (metoxicarbonil ) metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (carbazol-2-il) oxi) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (2 -oxo- 1 , 3 -benzo iol -2 -on- 6 -il ) oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -l-(((2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-oxo-4-metil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-carboxi-4-aminofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-aminofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (2-fenil-4-oxo-2 , 3-dihidro-4H-l-benzopiran-6-il ) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (quinolin- 6-il) oxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3 -diaminofenoxi) metil) carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (fluorenon-9-on-2-il) oxi) etil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -l-(((5,6,7, 8 -tetrahidronaftalen- 1-il ) oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans") -l-(( (5,6,7, 8-tetrahidronaftalen-2 -il) oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6-tribrornofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dibromo-4-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3,5, 6-tetrafluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (t ans) -1- ( (2 , 6 -difluorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3 -diclorofenoxi ) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3, 6-triclorofenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-cloro-4, 5-dimetilfenoxi) etil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,5 -diclorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) - 1 - ( ( 2 - (metilcarbonil ) aminofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (2 -isopropoxifenoxi) etil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 - (benciloxi) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-etoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-fenilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (etoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (etilcarbonil) fenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (t-butil ) fenoxi ) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-isopropilfenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (1-metilpropil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3 -dimetilfenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 3 , 5-trimetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 3 , 6-trime ilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4-dime ilfenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,4, 6-trimetoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-5-isopropilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,5 -dimetilfenoxi ) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 5-dimetil-4- (dietilamino) metilfenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (t-butil) -6-metilfenoxi) metil) carbónil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 6 -dimetoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -prop-3 -enil - 6 -met ilfenoxi) et il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-prop-2 -enilfenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-etilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( rans ) - 1 - ( ( 2 -n-propil fenoxi ) me il ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; " " (trans) -1- ( (3-fluorofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 5 -difluorofenoxi) etil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3-cloro-4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3,5 -diclorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 -yodofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (fenilamino) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (dietilamino) fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-fenilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 -trifluorometilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-t-butilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 -isopropilfenoxi ) me il ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metil-4-acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (3 , 4 -dimetilfenoxi) etil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-t-butil-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -isopropil-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-etilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 , 6-dimetil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dibromo-4-fluorofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-4-clorofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-isopropil-4-cloro-5-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4- (metilcarbonil) aminofenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-etoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-propoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- ( (4 - n-butoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans ) -1- ( (4 - n-butoxifenoxi) metil ) carbónil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -n-e toxifenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (propoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (etilcarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (1, 1, 3,3 -tetramet i1butil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans ) -1- ( (4 - ( 1 , 1-dimetilpropil ) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4- (1-metilpropil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-acetil-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (t-butil) -4-me ilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (etilamino) -4 -me ilfenoxi ) et il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (metoxicarbonil) metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-etilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 - n-propil fenoxi ) e il ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-carboxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- carboxi -4,6 -dibromofenoxi ) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- carboxi -4 , 6-diclorofenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4, 6-diyodofenoxi) metil) -carbonil- 2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-"6-metoxifenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-carboxi-6-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-5-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -carboxi-5 -metoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans") -1- ( (2-carboxi-4-clorofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-carboxi-4-yodofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-flúorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-4-metoxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3, 4-triclorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2,3,4,5, 6-pentaclorofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans") -1- ( (2 , 4 , 5-triclorofenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-metoxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (metoxicarbonil) fenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (etoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-bromofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dimetil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3, 5-dimetil-4-bromofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -metil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-isopropil-4-cloro-5-metilfenoxi)metil) -carbonil-2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-etoxif enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4- fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (t-butil) -4-metilf enoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-formil-4-nitrof enoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -metoxi-4 -prop-3 -enilf enoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (1-fenietil) -4 -clorof enoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (etoxicarbonil)metilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-trif luoromet oxif enoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -fluoro- 4- clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-f luoro-4-clorof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( ( (7-metoxinaf talen- 2- il) oxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-benciloxi-4-cianof enoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-3, 5-dimetoxifenoxi)metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-bromo-3, 5-dimetoxifenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3, 5-dimetoxi-4-bromofenoxi) metil) -carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6 -dibromo-3 , 5 -dime oxifenoxi) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-nitrofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 -me il-3 -nitrofenoxi) me il) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( rans) -1- ( (3 , 5 -dime oxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-3 -carboxi-6-metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluoróbencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (2-nitro-5-carboxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (carboximetil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-carboxifenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (dimetilamino) metilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (2 - (dimetilamino) etilfenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazi?a,- (trans) -1- ( (3 -carboxifenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (naftalen-1-il) oxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans) -1- ( ( (5-aminonaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -nitro-4-aminofenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4 -metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-carboxi-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-5-carboxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (benciloxi) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (aminocarbonil) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fuorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3, 5-di ( trifluorometil ) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 , 4 -dibromofenoxi) metil) carbonil-2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 , 6-dibromo-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4 -diclorofenoxi) etil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 , 5-dimetil-4-bromofenoxi) etil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 , 5 -dicarboxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-4-carboxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dicloro-4- carboxi fenoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; ( trans ) -1- ( ( ( 2 - carboxiquinolin-4 -il ) oxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-dimetil-4-f ormilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4- carboxi f enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-amino-5-carboxifenoxi)metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2, 6-di (t-butil) -4- (hidroximetil) -fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (4- carboxiquinolin- 2 - il ) oxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( ( 3 -nitro-4- clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil -4 - ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (3 -e il -4 -cloro-5 -metilf enoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 , 5-di (raetoxicarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (morf olin-4-il) metil-4-carboxif enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi- 4 -cianof enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( 2 -cloro-4 -bromof enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-trif luorometilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-metilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metil-4-acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3- (dimetilamino) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3-metil-4-acetilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3,5 -dimetil fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-fenilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (etoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil- 4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-bencilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2 -metoxi-4-carboxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (3- carboxinaftalen- 2 - il ) oxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (quinolin- 8 -il) oxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-aminofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4- ( carbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3 , 5 -dimetoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2- (ciclohexil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (quinolin- 6-il) oxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 4-dicloro-3 -metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 5 -dime ilfenoxi ) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-bromofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3- (metilcarbonil) aminofenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 -acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3-trifluorometilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-bromofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-formilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( ( tropinon- il ) oxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-5-fluorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-5-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3-formil-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-carboxi-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -amino-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-amino-3-carboxifenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -nitro-4-aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dicloro-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -fluoro-4-nitrofenoxi) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2,3-difluoro-6-nitrofenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-cloro-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-nitro-4-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -bromo-4-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ; (trans) -1- ( (3 -clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorabencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 , 4 -diclorofenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3,5 -diclorofenoxi ) me il ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3,4, 5-trimetilfenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-fluorofenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3 , 5-dimetil-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-trifluorometilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-t-butilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-isopropilfenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( ( (naftalen-2 -il) oxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (6-bromonaf alen-2-il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (3- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-metoxi-5- (hidroximetil) fenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( ( (1,3 -benzodioxolan- 5 - il ) oxi ) me il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 , 6-dimetil-4-nitrofenoxi) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2-nitrofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2 -metoxi -4- (amino) metilfenoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3- (aminocarbonil) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimet il -4 - ( 4 - fluorobencil ) iperazina ; (trans) -1- ( (3- (metoxicarbonil) metilf enoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- ( 4 - f enilcarbonil ) -4 - f luorof enoxi ) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ; (trans) -1- ( (2- (1-metil) ciclohexil-2 , 4-dimetilf enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (benciloxicarbonil ) f enoxi ) met il ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (2- (4- (metil) f enilcarbonil) - 5 -metoxif enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -fenilcarbonil-5 -octoxif enoxi) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; trans) -1- ( (4-octilf enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetiI-4- (4 -fluorobencil) iperazina; ( trans ) -1- ( ( 2 - (2 - (carboxi) fenilcarbonil-5-di (n-butil) aminof enoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-f enilcarbonil-5-metoxif enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-4- (3-hidroxiprop-2-enil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (3- ( f enilaminocarbonil ) naf talen- 2 -il) oxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( ( (6- (f enilcarbonil) naftalen-2-il)oxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- ( (2-feniletil) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- ( ( 4 - f luorof enil ) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (fenilamino) carbonilfenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-f enil carbonil fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimet il - 4 - ( 4 - fluorobencil ) piperaz ina ,- (trans) -1- ( (2 -f enilcarbonil-4-cloro-5-metilf enoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4- (4- clorof enil ) carbonilf enoxi) metíl) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-bencilcarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimet il -4 - ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (2-f enilcarbonil-4-metilf enoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4- (2 -metilcarboniletil) fenoxi) metil ) -carbonil - 2 , 5 -dimet il -4 - ( 4f luorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (4-f enilcarbonilf enoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4f luorobencil) piperazina; y (trans) -1- ( (3-fenilcarbonilfenoxi)metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina.

C. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (Ib) : 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.6 (m. 3), 7.5 (m, 4) , 6.2 (s, 2) , 4.6 (m, 4) , 4.2 (m, 4) , 3.8 (m, 9) , 3.4 (m, 1) , 2.6 (m, 1) ppm; 1- ( (3-metoxifenoxi)metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 5) , 6.5 (m, 4) , 4.6 (s, 2) , 3.8-3.5 (m, 9) , 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (3 , 4 -dimetoxifenoxi) metil ) carbonil-4- (bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.8 (m, 2) , 7.4 (m, 3) , 6.8 (d, 1) , 6.6 (d, 1) , 6.4 (dd, 1) , 4.8 (d, 2) , 4.3 (m, 3) , 4.0 (m, 1) , 3.7 (s, 3) , 3.65 (s, 3) , 3.6-3.3 (m, 8) , 3.2-2.9 (m, 3) ppm; 1- ( (fenoxi) metil) carbonil-4- (bencil) piperazina y 1- (cloro) acetil-4- (bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 7) , 7.0 (m, 3) , 4.7 (s, 2) , 3.6 (m, 6) , 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (4 -clorof enoxi) me il) carbonil -4- (bencil) piperazina y 1- (cloro) acetil-4- (bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 7) , 6.9 ( , 2) , 4.6 (s, 2) , 3.6 (m, 6) , 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (3 -cianof enoxi) metil) carbonil-4- (bencil) piperazina,-RMN (CDC13) 7.3 (m, 2) , 7.0 ( 4) , 6.8 (m, 3) , c, 2) , 4.2 (d, 1) , 3.9 (d, 2) , 3.6 (m, 3) , 3.0 (m, 3) , 2.6 (m, 2) ppm; 1- ( (4-cianof enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.6 (m, 4) , 7.4 (m, 3) , 7.0 (d, 2) , 4.9 (c, 2), -4.6 (d, 1), 4.3 (d, 2), 4.0 (d, 2), 3.6 (t, 1), 3.4 (d, 2), 3.0 (m, 2) ppm; 1- ( (3 - (l-metilimidazolin-2il) fenoxi) metil) carbonil-4- (bencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.5 (m, 6), 7.2 (m, 3), 5.0 (d, 2) , 4.0 ( , 4) , 3.3 (c, 4) , 3.0 (m, 6) ppm; 1- ( (4-cloro-2-aminocarbonilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 8.7 (s, 1) , 7.8 (s, 1), 7.7 (s, 1) , 7.6 (dd, 1) , 7.4 (c, 3) , 7.2 (d, 1) , 5.0 (s, 2), 3.4 (d amplio 4) , 3.3 (s, 2) , 2.4 (d amplio 4) ppm; 1- ( ( 5 - cloroquinolin- 8 - iloxi) metil ) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-de) 9.0 (s, 1) , 8.5 (d, 1) , 7.75 (dd, 1) , 7.65 (d, 1), 7.4 (c, 2), 7.1 (d, 1) , 5.1 (s, 2) , 3.5 (m, 6) , 2.4 (d amplio 4) ppm; 1- ( ( 3 - trif luoromet oxi fenoxi ) me til ) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- (3- (3,4,5- tr ime tox i fenoxi ) propil ) carbonil -4 - (bencil ) piperazina ,- l- (l- (3,4,5-trimetoxifenoxi)propil) carbonil - 4 - (bencil) iperazina; 1- (1- (3,4,5- t rime tox i fenoxi) pentil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- ( (4-metoxifenoxi) metil) carbonil-4- (bencil) iperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxifenoxi) metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( (3 -clorof enoxi) metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- (1- (3,4,5-trimetoxifenoxi) etil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( (3 , 4-diclorof enoxi) metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( ( 3 , 5 -diclorofenoxi) metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( (3 , 4, 5-trimetilfenoxi)metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- ( (4-nitrof enoxi)metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- (1- (3,4,5- t r ime t oxi fenoxi ) septil) carbonil-4-(bencil ) piperazina ,- 1- (1- (3,4, 5 -trimet oxi fenoxi) -2-metilpropil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- (1- (3,4,5-trimetoxifenoxi)butil) carbonil-4-(bencil) piperazina ,- ' 1- ( (4-bromofenoxi)metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; 1- ( (4-f luorof enoxi) etil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - trif luoromet ilf enoxi (metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( ( (4-clorof enil) tio) metil) carbonií-4-(bencil) piperazina; 1- ( (2-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- ( (4- (benciloxi) fenoxi) metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( (4- (metoxicarbonil) fenoxi ) metil ) carbonil-4-(bencil) piperazina; l - ( (4 - (amino) fenoxi ) metil ) carbonil -4 - (bencil ) piperazina ; 1- ( (4 -hidroxif enoxi ) metil ) carbonil - 4 -(bencil) piperazina; 1- ( (4- (1-metiletil) fenoxi)metil) carbonil-4-(bencil) piperazina ,- i - ( ( 4 - (2,2 -dimetiletil ) fenoxi) etil ) carbonil - 4 -(bencil) piperazina; 1- ( (4 - (acetil ) f enoxi) metil) carbonil -4 -(bencil) piperazina; l - ( (naf talenil - 2 -oxi) metil ) carbonil -4 - (bencil) iperazina; l- ( (4-cloro-3,5 -dimet ilf enoxi ) metil ) carbonil -4 -(bencil) piperazina; 1- ( (l,3-benzodioxolil-5-oxi)metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; 1- ( (2 , 4, 6-triclorofenoxi)metil) carbonil-4-(bencil) iperazina; 1- ( (2,3,4,5, 6 -pentaf luorof enoxi) metil) carbonil -4-(bencil) piperazina; 1- ( (2- (benciloxi) -4 - cianof enoxi ) metil ) carbonil -4-(bencil) iperazina; 1- ( (2-cloro-4-bromofenoxi)metil) carbonil-4-(bencil) iperazina; 1- ( (3-bromofenoxi)metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; 1- ( (3 , 5 -trif luoromet ilf enoxi ) metil ) carbonil-4-(bencil ) piperazina ,- 1 - ( ( ( 5 - 0x0 - 6 , 7 , 8 - trihidronaf talen- 1 -il) oxi) metil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1- ( ( ( 2 -oxo- 2H-1 -benzopiran- 4-il) oxi) meti) carbanil-4- (bencil) iperazina; l-,( (2 -cianof enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; 1- ( (4-metil-3,5 - dibromo fenoxi ) etil ) carbonil -4 -(bencil) piperaz ina,- " l - ( (quinolinil - 6 -oxi) metil ) carbonil -4 - (bencil ) piperazina ,- 1- ( ( (dif enil ) petoxi ) metil ) carbonil -4 -(bencil) piperazina; 1- ( (3- (morfolin-4-il) fenoxi) metil) carbonil-4-(bencil) piperazina; sal clorhidrato de 1- ( (2 -bromof enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (pindinil-3 -oxi) etil) carbonil-4- (bencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - (bencil ) f enoxi) etil ) carbonil-4-(bencil) iperazina; 1 - ( ( 4 - (bencil ) fenoxi) metil ) carbonil-4 -(bencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 4 - ( f ormil ) f enoxi) etil ) carbonil-4 -(bencil) piperazina; 1- ( (2- (prop-3-enil) fenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 6-dibromofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (benzotiazolil-2-oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4-ciclohexilfenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (benciloxi) carbonilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (5 -cloroquinolinil- 8-oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l-"( (4 - ( imidazol -1-il) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 -cloro -5 -me tox i fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( (4 -carboxif enoxi) metil ) carbonil - 4 -(bencil) iperazina; sal clorhidrato de 1- ( (4-yodofenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6) 7.6 (m, 6), 6.8 (d, 2), 4.9 (d, 2) , 4.4 (m, 3) , 4.0 (m, 1), 3.6 (m, 1) , 3.4-2.9 (m, 6) ppm; 1- ( (2 -metoxifenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2, 6-dimetoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -me ilquinolinil -4 -oxi) me il ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2,3-dihidro-lH-inden-5-il) oxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (coumarin-4-iloxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorobenciloxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; s a l c l o r h i d r a t o d e 1 - ( ( ( 4 -clorof enil) amino) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; RMN (DMSO-dg) 11.4 (s amplio, 1) , 7.6 (dd, 4) , 7.1 (d, 2) , 6.6 (d, 2) , 4.4 (m, 4) , 4.0 (m, 4) , 3.6-2.9 (m, 4) ppm; 1- ( (4 - cloronaf talenil - 1-oxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( (4 -clorofenil) (metil) amino) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (di (4 -cloro) fenil) metoxi) metil ) carbonil -4- ( clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 5 -dime toxi -4 -clorof enoxi) me til) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.2 (c, 4) , 6.2 (s, 2), 4.7 (s, 2) , 3.9 (s, 6) , 3.6 (m, 4) , 3.5 (s, 2) , 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (5, 7-dicloroquinolinil-8-oxi)metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ; 1- ( (6-hidroxicoumarin-4-iloxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -f ormilf enoxi) metil) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- sal clorhidrato de 1- ( (3 -f luoro-4-clorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 11.8 (s, 1) , 7.5 ( , 5) , 7.1 (d, 1) , 6.8 (d, 1) , 5.0 (c, 2) , 4.3 (m, 3) , 3.9 (m, 1) , 3.6-2.9 (m, 6) ppm; 1- ( (2- (hidroximetil) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4-dibromofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4-diclorof enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- l- ( (4-cloro-3-nitrofenoxi) metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 7,6 (m, 6) , 7.3 (d, 1) , 5.0 (c, 2) , 4.3 (m, 3) , 3.9 (m, 1), 3.5-2.9 (m, 6) ppm; 1- ( ( 4 -bromo- 2 - f ormilf enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; RMN (DMS0-ds) 11.4 (s amplio, 1) , 7.8 (m, 2), 7.5 (m, 4), 7.2 (d, 1), 5.2 (c, 2), 4.4 (m, 3), 4.0 (m, 1), 3.6-2.9 (m, 6) ppm; 1- ( ( 2 -metoxi-5 -nitrof enoxi ) etil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 -metilf enoxi ) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; sal clorhidrato de l - ( ( 4 -bromo-2 -clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; sal clorhidrato de 1- ( (2-metilf enoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; s a l c l o r h i d r a t o d e 1 - ( ( 3 , 5 -dime oxi f enoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2-aminocarbsnil-4-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6) 8.7 (s amplio, 1) , 7.8 (s, 1) , 7.7 (s, 1), 7.6 (dd, 1) , 7.2 (m, 3) , 7.2 (d, 1) , 5.0 (s, 2), 3.5 (m, 6)', 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (3 , 5 -dimetoxi -4 -bromofenoxi) metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina,• RMN(CDC13) 7.3 (m, 4), 6.2 (s. 2), 4.7 (s, 2), 3.9 (s, 6), 3.6 (m, 4), 3.5 (s, 2). 2.4 ( , 4) ppm; 1- ( ( 3 - formil -4 -nitrofenoxi) met il ) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.5 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.3 (m, 6), 4.9 (s, 2), 3.6 (m, 2), 3.5 (m, 4), 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (2-cloro-4- carboxifenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (l-nitroso-3, 6-di (hidroxisulfonil ) naf tal en -2 -iloxi) etil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitroso-4-hidroxisulfonilnaftalen-l-iloxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; l- ( (3 , 6 -di (hidroxisulfonil) naftalen-1-iloxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -hidroxisulfonil-6-aminonaftalen-l-iloxi ) metil ) carbonil -4 - (4 - clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 -hidroxisuifonil-7-aminonaftalen-l-iloxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (5-hidroxisulfonilquinolin-8-iloxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 3-dinitro-7-hidroxisulfonilnaftalen-l-iloxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-carboxi-4-hidroxisulf onilf enoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-amino-4-hidroxisulf onilf enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; , 1- ( (4 -formil -2, 6 -di -t-butil fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (morf olin- 4-il) met ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4 - (metoxicarbonil) -2 , 6 -di cloro fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (hidroxisulfonil) naf talen-l-iloxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3, 6-di (hidoxisulf onil) -8-aminonaftalen-l-iloxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 - carboxi -5 -aminof enoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4 - trif lur orne til -2,3,5,6, -tet raf luorof enoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -metoxi - 4 - formil -5- (2-hidroxi-3 -metoxi - 5 -f ormilf enil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1 - ( ( 4 - carboxi- 2,3,5,6- tet raf luorof enoxi ) metil ) -carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - ( adaman t- 1- il ) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (adamant-1-il) -4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4-di ( (1-me til -1-f enil) etil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - acetil -4 -bromof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -nitro-4-t-butilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -acetil -4 -cloro- 5 -met ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-4-cloro-6-nitrofenxoi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-4, 6-dibromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobenzil ) piperazina ; 1- ( (2-formil-4, 6-di (t-butil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dinitrofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 6-dicloro-4-etoxicarbonilf enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-etoxicarbonil-4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-6- (prop-3-enil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( (3-fluoro-4- cianof enoxi ) etil ) c rbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-4-metil-6-nitrof enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -metilbenzotiazol-5-iloxi)metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 - carboxi-4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (4- (4- (trif luorometil) fenoxi) f noxi) -metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (lH-pirazol-3-il) -4-cloro-5-metilf enoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (lH-pirazol-3-il) -4-clorof enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( ( 2 - f enil-4-oxo- 7 -hidroxi-4H- 1 -benzopiran- 3 -il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -cloro-3 - trif lucrometilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-metoxi-4- (butoximetil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (6-hidroxiquinolin-2-iloxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metoxicarbonil -6 -metoxif enóxi) metil) carbonil-4-(4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 5-di (t-butil) -4-metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - formil -4 -met ilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (2H-benzotriazol-2 -il ) -4- ( 2 -hidroxietil ) -fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2- (metiltio) fenoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazin ; 1- ( (3 , 5-di (t-butil) -4-formilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5 -dibromo-4 -metilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -diyodo-4-formilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina,- 1- ( (2-nitro-4-metoxicarbonilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (etoxicarbonil) indol-5-iloxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (2-carboxietil) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6-dinitro-4- (carboximetil) fenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro-3 - carboxifenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 6 -carboxinaftalen-2 -iloxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil ) iperazina; 1- ( (2, 6-difluoro-4-etilcarbonilfenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2- (2- (metoxicarbonil) etil) fenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (prop-3-enil) -4-ace ilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (3-oxo-2H-benzofuran-6-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4, 6-tribromo-3 , 5-dimetilfenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (4- (heptilcarbonil ) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -carboxi-4 -ace ilfenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2-nitro-4-fenilfenoxi) met i ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (et-2-enil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4-metoxicarbonilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6 -diyodo-4 - cianofenoxi ) me il ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -diyodo-4-carboxifenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-1-benzopiran-5 -il) oxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( ( 2 - fenil - 4 - oxo- 7 -metoxi - 4H- 1 -benzopiran- 5 -il) oxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-fenil-4-oxo-7-metoxi-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-5-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( (4-octilcarbonilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4-ftalimid-l-ilfenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; l- ( (3 - (morf olin-4 - il ) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3-cloro-4 -bromof enoxi) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-OXO-7 -metoxi -2H- 1 -benzopiran- 8 -il) oxi) -metil) carbonil-4- ( -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-5- f luorof enoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2- (1-metilciclohex-l-il) -4-metil-6- (2-hidroxi-3- (1-imetilciclohex-l-il) -5-metilbencil) fenoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -formil-3 -metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( ( 2 -amino -4 - carboxi fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-cloro-4-carboxi-6-metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 6 -dimetil -4 -carboxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (2- (carboxi) etil) fenoxi) me il) - carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6-dimetoxi-4- (hidroximetil) fenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dibromo-4-f ormilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 -nitro -4- (etoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-amino-4- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2- (4-nitrofenil) et-2-enil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -acetil -3 , 5 -dimet oxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 , 6 -di ( t-butil ) -4 - (metoxicarbonil ) fenoxi ) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (etoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -ciclohexil-4-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dimetil -4 -clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4-etilfenoxi) me il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-n-butilf enoxi)metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) -piperazina; 1- ( ( (3-carboxi- 1 -bromonaf talen- 2 - il ) oxi) metil ) -carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-bromo-4-nitro-6-formilf enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobenzil) piperazina; 1 - ( ( 2 - formil -4 - clorof enoxi ) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 6-dicloro-4- (etoxicarbonil) fenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4 -metil - 2 - oxo- 2H- l -benzopiran- 6 -il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 3 -dibromo-4-formil-6-metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4 - clorobencil ) iperazina ; 1- ( (4- (2- (4-nitrofenil) et-2-il) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 4, 6-tribromo-3-f ormilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-bencil-4-clorofenoxi)metil) carbonil ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (bezotiazol-2-il) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro- 6 - f luorof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-etoxi-4 -metil fenoxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-bromo-4, 6-di (t-butil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) píperazina; 1- ( (2- (pirrolidin-1-il) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - (morf olin-4 - il ) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2- (piperidin-1-il) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2-formil-4-cloro-6-bromofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4 , 7 -dimetoxi-5-formilbenzofuran-6-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-oxo-4 -metil -8-nitro-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -metoxi -4 -bromof enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4-bromo-6-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2, 4 -dime til- 6- 1 -but ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-nitro-4- (hidroxisulfonil) naf talen-1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) -6-aminonaf talen-1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) - 7 - aminonaf tal en - 1 -il) oxi) etil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( ( 3 - (metoxicarbonil ) naf talen- 2 -il) oxi) metil) carbonil- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi-4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 4 -n-but ilcarbonilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-etoxifenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobenzil) piperazina ; l- ( (4- ( ( (2-etil)hexoxi) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- ( (n-pentoxi) carbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2-nitro-5- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4, 6-tribromo-3-metilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -metoxi- 5 -me ilfenoxi ) e il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina; 1 - ( ( 3 -metoxi -4 - formilfenoxi) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2- (fenil) et-2-enil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( (4- (1,2, 4-triazol-l-il) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-nitro-4-cloro-5-metilf enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (n-hexoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4-formil-6-metoxifenoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi -4- (2- (etoxicarbonil) etil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,3,4, 6-tetraclorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2- ( (2-metilpropoxi) carbonil) fenoxi) -metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (n-butoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ; 1 - ( ( 4 - ( fenilamino ) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 -hidroximetil-4-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-mercaptofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro- 6 - f ormilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4-di (1-metilbutil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-trifluorometil-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 , 6 -dibromo -4 - (metoxicarbonil ) fenoxi ) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4-dicloro-6-acetil) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxicarbonil-4-metilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-formil-4-bromo-6-metoxifenoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6 -diformil-4 -metilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 6-dinitro-4-carboxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-nitro-4-acetilfenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-formil-4-nitro-6-metoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (aminocarbonil) metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2 -metoxicarbonil-4-metoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2 -f enil -4 -oxo -4H-1 -benzopiran- 6-il) oxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4-trif luorometilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi- 3 -met il - 6 - isopropilf enoxi ) met il ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (5 , 7 -dibromo -2 -metilquinolin- 8 -il) oxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (5 , 7-dicloro-2 -met i 1 quinolin- 8 -il ) oxi) me il ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dinitrofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-4 -metoxif enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; l- ( (2-amino-4- (l, 1-dimetilpropil) fenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dif enil -4 -amino fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 4 -dicloro-3 -metil -6 -aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-oxo-4- ( carboxi ) met il - 2H- 1 -benzopiran- 7 -il) oxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2 -oxo-4- trif luorometil -2H- 1 -benzopiran- 7 -il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -t-butil -4 -met oxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1 - ( ( 2 - formil - 6 -metilf enoxi ) etil ) carbonil - 4 - (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( (2 -metoxicarbonil-4-acetilf enoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -bromo-5 -f luorof enoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 4-di (1, 1-dimetilpropil) fenoxi) etil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-metil-4-fluorofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 3 , 4-trifluorofenoxi) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 5-difluorof enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 -metil -5-nitrof enoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2 -metil -3- (etoxicarbonil) indol -5 -il) oxi) etil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 -aminocarbonil-4-acetilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6-dinitro-3-t-but ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-fluoro-4 -nitrof enoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-carboxi-3 -f luorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (2-etilhexoxi) carbonil fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4, 6-tribromo-4-carboxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 4 - (4 -bromof enil ) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina ,- 1 - ( ( 4 - (4 - carboxif eni ) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2,3, 6-trifluorofenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2,4, 5-trifluorofenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 4, 6-trifluorofenoxi) etil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -fluoro-5-trif luorometilf enoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperaziná,- 1- ( ( (2, 4-dinitronaftalen-l-il) oxi) metil) sarbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( ( 3 , 6 -di (hidroxisulfonil ) -8 -aminonaf talen- 1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-4- clorof enoxi ) metil) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 6 -dimetil -4- (1- (3 , 5 -dimetil -4 -hidroxif enil) -1-metiletil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (3 - (4 -hidroxi fenil) hex-2-il) fenoxi ) metil ) -carbonil -4- (4-clprobencil) piperazina; 1- ( ( (6- (hidroxisulfonil) naftalen-2-il) oxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4 -met ilf enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 -bromo -4 , 5 -dif luorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4 -metoxif eñoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metoxi-4-clorof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2- (metoxicarboni) etil) f enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dif enil -4 -ni trof enoxi) me il) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 - amino- 3 -met ilf enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 -metil -4-fluorofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -metil -4-yodofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - fluoro-6-metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi -3 - isopropil - 6 -met ilf enoxi ) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-carboxi-3 , 4, 6 -triclorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-carboxi-6-isopropilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (piperidin-1-il) -4-metilf enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2 , 3 -dihidro -2 , 2 -dimetilbenzof uran- 7 - il ) oxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-di (t-bu il) -4- (l -metilpropil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -metil -4 -bromof enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (fenantren-9-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -ni tro - 4 -bromof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-f luoro-3-trif luorometilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro-5 -metoxif enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2-cloro-4- aminof enoxi ) me t il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-formil-4-bromo-6-nitrofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (acetil) metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperaz ina ,- 1- ( (4- (5-mercaptotetrazol-l-il) fenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4, 6- riyodo-3 - (2 -carboxi) bu ilf enoxi) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -hidroximetil-4-nitrof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; " l - ( ( 2 , 3 , 5 , 6 -tetraf luoro- 4 - ( 2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentaf luorof enil ) f e noxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - (benzotriazol - 2 - il ) - 4 , 6 -di ( 1 , 1 -dimetilpropil) f enoxi)metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) -piperazina; 1- ( ( 2 - f enil -3 -hidroxi-4 - oxo-4H- 1 -benzopiran- 6 -il ) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( indanonil ) oxi ) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-nitro-4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-3 -met ilf enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2 , 4-dinitrofenil) aminof enoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; l- ( (3-metil-4-nitrofenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 , 6 -dibromo- 4 -ni tro fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -diyodo- 4 -ni tro fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina ,- 1 - ( ( 2 - formil -4 -nitrof enoxi ) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 2 - atninof enoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - amino -5-nitrofenoxi) me il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - amino- 5 -metil fenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -amino -4 - clorof enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -amino-4 - carboxif enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -amino-4- t-butilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -amino -4 -metilf enoxi ) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 -metil -3 -aminof enoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -carboxi-5 -aminof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( (3 -metil -4 -aminof enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 5 -dimetil -4 -amino fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ; 1- ( (2 , 6 -dibromo -4 -aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - carboxi -4 - aminof enoxi ) me il ) carbonil -4- (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( 2 - aminocarbonilf enoxi ) me il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-aminocarbonil-4-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; l- ( (4- (2 -aminoetil ) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4, 6 -tri (dimetilamino) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-hidroximetil-6-metoxif enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 3-dimetoxifenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (4- (metoxicarbonil) -5 -metoxif enoxi) metil) carbonil -4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi -4- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dimetoxi-4- (prop-3-enil) fenoxi) -metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -acetil -5 -metoxif enoxi ) etil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) iperazina ; 1- ( (2-acetil-4 -me oxi feno i ) me il ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-3 -metoxif enoxi) etil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -metoxi -4 -acet ilf enoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) iperazina ; 1- ( (2 , 6 -dimet oxi -4 -acet ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 6-di (t-butil) fenoxi)metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 , 4 -di ( t-butil ) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3, 5-di (t-butil) fenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 , 6 -di ( isopropil ) fenoxi) etil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (etoxicarboni)metilfenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -etoxi- 5 -prop- 2 -enilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-metoxi-5-prop-2-enilf enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-di (1 -metilpropil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 4-difluorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6-difenilfenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-3-trif luorometilf enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-ciclopentif enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-ciclopentilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 3-difluorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi - 6 -aminof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-amino-4-cloro-5-nitrof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 4-difluorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2-carboxi-6-clorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4-dicarboxifenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 , 3-dimetoxi-5-f ormilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -bromo-4 - f luorof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 , 6-dicloro-4-f luorof enoxi) etil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -metil -4 -isoprop ilf enoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (fluoren-2-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -diet ilaminof enoxi ) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -amino- 3 -nitrof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-oxo-3,4, 8-trimetil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-acetil-4- fluorofenoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( ( 2 - fluoro-4-bromofenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - (metilcarbonil ) amino-5 -metilfenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (1-acetilnaftalen-2-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- l- ( ( 2 -metoxi-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -metil -5 -isopropilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 -metil -4 - formilfenoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( ( ( 1-aminonaf alen-2 -il) oxi) me il) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4 -aminonaftalen- 1-il ) oxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metoxi -4- ( 1 , 2 -dihidroxietil fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (3- (2-aminoetil) indolin-5-il) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (5-cloroquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (2- (amino) etil) fenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1 - ( (4 - (2 - (amino) etil ) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (2- (amino) etil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 4-diaminof enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-aminofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2- (dietilamino) metil-4-aminofenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-me il-5- (2-aminobutiI) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2- (benzotriazol-2-il) -4- (1,1,3, 3-tetrametilbutil) -fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -nitro-4-bromo-6-fluorofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2 -yodofenoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil ) -piperazina; 1 - ( ( 2 - ( 2 - carboxietil ) fenoxi) me il ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( ( 2 - carboxi -4 -met ilfenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 6-dibromo-3 -carboxifenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dicloro-3 -carboxifenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4-carboxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina,- 1- ( (2, 6-dimetoxi-4-carboxifenoxi . ) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - ( 2 - carboxie il ) fenoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (2 -hidroxietil ) fenoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (2-hidroxietil) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - ( 2 -hidroxietil ) fenoxi ) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-metoxi-4- (2-hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4 -dibromo- 6-formilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-fluoro-6- formilfenoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil ) piperazina,- 1- ( (2 , 4-dicloro- 6-formilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 4-diyodo-6-formilfenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -metoxi- 6-formilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l-((2-etoxi-6- formilfenoxi ) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-formil-5- (dietilamino) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - formil -5 -metoxifenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-formil-3 , 5 -dimetoxifenoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 - formil -4 -bromofenoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - formil -4 -metoxifenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( ( (4-metoxinaftalen-1-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-carboxi-5, 6-dimetoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 3 -nitro-4 -metoxifenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( ( f luoren- 9 -on-l-il) oxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidronaftalen-8-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,3,4,5, 6 -pentabromofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-metil-3, 4, 5, 6-tetrabromofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,3,4-triclorofenoxi)metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metil-4-bromo-6-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4-fluorofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( (2,4, 6-triyodofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1 - ( (2 - f o rmil-4- cloro fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-f ormilf enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1 - ( ( ( l-bromonaf talen-2 -il) oxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( (1, 6-dibromonaftalen-2-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (l-nitrosonaf talen-2-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2,4-dicloronaftalen-l-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( ( (2-nitronaftaien-1-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobenzil) piperazina; 1- ( ( (2 -carboxinaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-metilnaftalen-l-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (3- (hidroxisulfonil) -7- (dimetilamino) naftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4-metoxinaftalen-1-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (1-formilnaftalen-2-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (1-carboxinaftalen-1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (l-amino-4- (hidroxisulfonil) naf talen-2-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (4- (naftalen-2-il) aminofenoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (3 -aminonaftalen-2 -il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -fluoro-4- (carboximetil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4- (carboximetil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-4- (carboximetil) fenoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 -hidroximetil fenoxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2- (hidroximetil) -4-bromof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2, 6-di (hidroximetil) -4-metilf enoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -metoxi -4- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil -4-(4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-mercaptofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2 -carboxiindol-5 -il ) oxi ) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( (3 -carboxi indol -5 - il ) oxi) metil ) carbonil -4 — (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (indol-4-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( (indol-5-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (benzoxazol-2 -il) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2-metilquinolin-8-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (5, 7-dibromoquinolin-8-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobenzil) piperazina; 1- ( ( (5 , 7-diyodoquinolin-8-il) oxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (5-nitroquinolin-8-il) oxi) me il carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( ( (quinolin-5-il)oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina,- 1- ( ( (5- (hidroxisulfonil) -7 -yodoquinolin-8 -il) oxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; l-((2-carboxi-2,5,7,8 - e rametil - 2 , 3 -dihidro- 1 -benzopiran-6-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2-oxo-3-cloro-4-metil-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2-OXO-3- (dietilamino ) met il ) - 4 -metil -2H-1-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2 -oxo-6-metoxi-2H-1-benzopiran- 7 -il) oxi) metil) -carbonil- - (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-oxo-2H-l-benzopiran-7-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi-4-f ormil-6-bromof enoxi) metil) carbonil-4-(4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi-4-formil-6-yodof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( 2 -metoxi-4 -f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 -etoxi-4-f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -carboxi -4 -f ormilf enox) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 4 -dicloro- 6 -ni trof enoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 4 -dinitro- 6-f ormilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; < 1- ( (2, 4 -dinitro- 6 - carboxi f enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 4 -dinitro -6 -me til fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 5-dinitrofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-5-metilfenoxi)metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2-nitro-4-clorofenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ; 1- ( (2 , 4-dinitrof enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro-4 - f ormilf enoxi) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 -nitro -4 -formil- 6 -metoxif enoxi) metil) carbonil -4- ( -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -nitro-4 -carboxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -nitro-4 -met ilf enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dinitro -4 -me til fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -nitro- 4- (carboximetil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( (2",6-diclorofenoxi)metil)carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 3 -metoxi- 5-clorofenoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (4-cianofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (1-metil-l-feniletil) f enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) iperazina ; 1- ( (3- (etilamino) -4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( (2 - acet ilnaf tal en- 1-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (carboximetil) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (carboximetil) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (benzotriazol-1-il) oxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (quinolin-2-il) oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dimet oxi -4-f ormilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3, 4-dimetoxif enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4, 6-tri (t-butil) fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dimet oxi -4- (metoxicarbonil ) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 3 - trif luor orne to i fenoxi) me il ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metil - 5 -aminof enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- ( 4-cianof enil ) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 3 -nitro-4 -aminof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3 -me til fenoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) -piperazina; 1 - ( ( 4 -metilf enox) met il ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (4- (metoxicarbonil) metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (carbazol-2-il) oxijmetil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( ( (2-oxo-l, 3-benzotiol-2-on-6-il) oxi) metil) - carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2-fenil-4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il)oxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (2 - oxo - 4 -me til-2H-l -benzopiran- 7 -il) oxi) metil) -carbonil -4 - ( 4 -clorobencil ) piperazin ,- 1- ( (4 -ni trof enoxi) metil) carbonil -4- (4 -clorobencil) -piperazina; 1- ( ( 3 -carboxi-4-aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -metoxi-5 -aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( ( (2-f eni 1-4- oxo -2 , 3 - dihidro - 4H- 1 -benzopiran- 6 -il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (quinolin-6-il) oxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 3-diaminof enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (4- (hidroxisulfonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( (f luorenon-9-on-2 -il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- l- ( ( (5,6,7,8- tetrahidronaf talen-1- il ) oxi) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( ( (5,6,7,8- tetrahidronaf tal en -2 - il ) oxi) metil ) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4, 6-tribromofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dibromo-4- cianof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 -f luorof enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2,3,5, 6 -tet raf luorof enoxi) metil) carbonil -4 -_( 4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2, 6-difluorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 3 -diclorof enoxi) etil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 3, 6-triclorofenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -cloro-4 , 5 -dime til fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 5-diclorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2-cloro-5 -met ilf enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2- (metilcarbonil) aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-isopropoxifenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; - 1 - ( ( 2 - (benciloxi ) fenoxi ) met il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - etoxif enoxi ) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 - f enilf enoxi ) metil ) carbonil-4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 - (metoxicarbonil) fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - ( etoxicarbonil ) fenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -acetif enoxi ) metil ) carbonil -4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (etilcarbonil) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- l- ( (2- (t-butil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-isopropilf enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2- ( 1-metilpropil ) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 3-dimetilfenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 3, 5-trimetilfenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 , 3 , 6 - trimet ilfenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 4-dimetilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 4 , 6-trimetoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metil-5-isopropilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 5-dimetilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( (2,5- dimet il-4- (dietilamino)metilfenoxi) -metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ; 1- ( (2- (t-butil) -6 -met ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1 - ( ( 2 , 6 - dimet oxif enoxi ) met il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -prop- 3 -enil -6 -met ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-prop-2-enilfenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -etilf enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-n-propilfenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; l- ( (3-fluorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3 , 5-dif luorof enoxi) metil) carbonil (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-cloro-4- f luorof enoxi) etil ) carbón il-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-diclorofenoxi)metil) carbanil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -yodofenoxi) metil) carbonií-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (fenilamino) f enoxi ) me til ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (3- (die ilamino) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- l - ( ( 3 - f enilf enoxi ) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (3 -acetilf enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 3 - trif luorometilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -t-butilfenoxi) metiI) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (3-isopropilfenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 3 -metil -4-acetilf enoxi) etil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 4-dimetilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -t-butil-5 -metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-isopropil-5-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 3 -etilf enoxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dimet il-4 -bromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-dibromo-4-f luorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 2 -bromo -4-clorofenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -metil -4-clorofenoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-isopropil-4-cloro-5-metilfenoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1- ( (4- (metilcarbonil) aminof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - etoxif enoxi ) metil ) carbonil -4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-propoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (4-n-butoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-n-hexoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-n-heptoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (propoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (etilcarbonil) fenoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piper zina ,- 1- ( (4- (1, 1,3, 3-tetrametilbutil) fenoxi) metil) carbonil-4-(4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (1, 1-dimetilpropil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4 - ( l-me il ro il ) fenoxi) me il ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metoxi -4 -met ilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -acetil-4- me tilfenox i) me til) carbón il-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2- (t-butil) -4 -met ilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (etilamino) -4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (4- (metoxicarbonil ) metilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( (4 -etilf enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (4-n-propilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -carboxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-carboxi-4, 6-dibromofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( (2 -carboxi-4 , 6-diclorofenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2 -carboxi-4 , 6-diyodofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-carboxi-6-metoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - carboxi- 6 -met ilfenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi -5 - clorofenoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - carboxi -5 -metoxifenoxi) metil ) carbonil- (4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - carboxi -5 -met ilfenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina; 1- ( ( 2 -carboxi-4 -bromofenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -carboxi-4 -fluorofenoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina,- 1 - ( ( 2 - carboxi -4 - clorofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi-4 -yodofenoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina,- 1- ( (2-carboxi-4-metoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 -clorof enoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 3,4-triclorofenoxi) metil ) c rbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2,3,4,5, 6-pentaclorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2,4,5-triclorofenoxi)metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( 3 -metoxif enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (metoxicarbonil) fenoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 3 - (etoxicarbonil ) fenoxi) etil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4 -bromof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6 -dimet il-4 -bromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3,5 -dime til -4 -bromo fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-metil-4-clorofenoxi) me il ) c rbonil - 4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-isopropil-4-cloro-5-metilfenoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-etoxifenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (t-butil) -4-metilf enoxi) etil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( 3 - formil -4 -nitrof enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-metoxi-4-prop-3-enilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (1-fenietil) -4-clorof enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (etoxicarbonil) metil fenoxi) metíl) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; " 1 -(( 4 - trif luorometoxif enoxi ) metil) carbonil -4 - (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-fluoro-4-clorofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2-fluoro-4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( (7-metoxinaf talen-2-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -benciloxi -4 -cianof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; l-( (2-cloro-3,5 -dimet oxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -bromo -3 , 5 -dimet oxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5 -dimet oxi- 4 -bromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dibromo -3 , 5 -dimet oxi fenoxi) me til) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 4 - clorof enoxi j metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 3 -nitrof enoxi) metil) carbonil -4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metil -3-nitrofenoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-3-carboxi-6-metilf enoxi)metil) carbonil-4-(4-clorobencil) iperazina; 1 - ( ( 3 - cianof enoxi ) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1 - ( ( 2 -metoxi -5-nitrofenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( ( 2 -nitro- 5 - carboxif enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3- (carboximetil) f enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-5-carboxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (dimetilamino) metilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2- (dimetilamino) etilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -carboxifenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (naftalen-l-il) oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( (5 -aminonaf talen- 1-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (3 -nitro -4 -ami no fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4-metilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -carboxi -4 -nitrof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 -metil-5-carboxif enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2-nitro-4- aminof enoxi ) me il ) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (benciloxi) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (4 - (aminocarbonil ) fenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3 , 5-di (trif luorometil) f enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2,4-dibromofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6 -dibromo -4 -met ilf enoxi) etil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2, 4-diclorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3-metoxif enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3 , 5 -dimet il-4 -bromof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (3, 5-dicarboxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-cloro-4- carb oxi fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina ,- 1- ( (2 , 6 -dicloro- 4 - carboxi f enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (2-carboxiquinolin-4-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6 -dimetil -4-formilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4-carboxifenoxi) etil) carbonil-4-(4-clorobencil) piperazin ; 1- ( ( 2 -amino -5 - carboxifenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 , 6-di (t-butil) -4- (hidroximetil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (4-carboxiquinolin-2-il) oxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-nitro-4-clorofenoxi)metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 3 -etil-4-cloro-5 -metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (3 , 5-di (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (morfolin-4-il) metil-4-carboxifenoxi) metil) -carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( ( 2 -metoxi-4 -cianofenoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (2-cloro-4-bromofenoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - trif luromet ilf enoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metilfenil) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metil-4-acetilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 3 - (dimetilamino) fenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 -metil -4 -ace til fenoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3,5-dimetilfenoxi)metil)carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4-f enilf enoxi)metil) carbonií-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (etoxicarbonil) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( (4-acetilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4-bencilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 -metoxi -4 -carb oxi fenoxi) metil ) carbonil -4 - (4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( ( (3 -carboxinaf talen- 2- il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (hidroximetil) fenoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( ( (quinolin-8-il) oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3-aminofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (3, 5-dimetoxif enoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (ciclohexil) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( (quinolin-6-il) oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 4 -di cloro -3 -me til fenoxi) me til) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; l- ( (2,5-dimetilfenoxi)metil)carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-bromofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3- (metilcarbonil) aminof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-acetilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( 3 - trif luorometilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( (4-bromof enoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) iperazina; 1- ( ( 2 -f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -metoxi -5 - f ormilf enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (tropinon-il)oxi)metil)carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -nitro-5 -f luorof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-5- f ormilf enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil ) piperaz ina ,- 1 - ( ( 3 - formil - 4 -nitrof enoxi ) me il ) car onil -4 - (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 - carboxi-5 -nitrof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - amino -4 -nitrofenoxi) metil) carbonil - 4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( ( 2 -amino -3 - carb oxi fenoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-nitro-4- aminof enoxi ) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2 , 6 -dicloro -4 -ni trof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3-fluoro-4-nitrofenoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2,3 -dif luoro- 6 -ni trof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; l-((2-cloro-4-nitrofenoxi)metil)carbonil-4-(4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (2 -nitro-4 -cianof enoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -bromo -4 -metilf enoxi ) metil ) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3-clorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3,4-diclorofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-diclorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( (3,4,5- t rime t il fenoxi ) met il ) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-f luorof enoxilietil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3,5 -dimetil -4 -clorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (4-metoxifenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (4- (metoxicarbonil) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 4 - trif luorometilf enoxi) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; l- ( (4-t-butilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1- ( (4-isopropilfenoxi) metil) cárbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ; 1- ( ( (naftalen-2-il) oxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina ,- 1- ( ( ( 6-bromonaf alen-2 -il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1 - ( ( 3 - (hidroxime il ) fenoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-5- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( ( (1, 3-benzodioxolan-5-il) oxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (2 , 6 -dimetil -4 -ni trof enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil ) piperazina ; 1 - ( ( 2 -nitrof enoxi ) metil ) carbonil -4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi -4- (amino) metilf enoxi) metil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (3 - (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina,- 1- ( (3- (metoxicarbonil) metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazin ; 1- ( (2- (4-fenilcarbonil) -4-fluorofenoxi) metil) -carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (2- (1-metil) cicIohexil-2 , 4-dimetilfenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- 1- ( (2- (benciloxicarbonil) fenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- 1- ( (2- (4- (metil) fenilcarbonil ) - 5 -metoxifenoxi ) -metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (2-fenilcarbonil-5-octoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; l- ( (4-octilfenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (2- (2- (carboxi) fenilcarbonil-5-di (n-butil) -aminofenoxi) metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (2-fenilcarbonil-5-metoxifenoxi)metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (2 -metoxi -4- (3 -hidroxiprop-2-enil) fenoxi) metil) -carbonil-4- (4-fluorobencil) iperazina; 1- ( ( (3 - ( fenilaminocarbonil )naftalen-2-il) oxi) -metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( ( (6- (fenilcarbonil)naftalen-2-il) oxi) metil) - carbonil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (2- ( (2-feniletil) carbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4- ( (4-f luorof enil) carbonil) fenoxi) metil) carbonil-4- ' (4-f luorobencil) piperazina ,- 1- ( (2- (fenilamino) carbonilf enoxi) metil) carbonil -4- (4- f luorobencil) piperazina; 1 - ( ( 2 - f enilcarbonil f eno i ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 - fluorobencil) piperazina; 1- ( (2-f enilcarbonil-4-cloro-5 -metilf enoxi) metil) - carbonil-4- (4-f luorobencil) iperazina; 1- ( (4- (4-clorofenil) carbonilf enoxi) metil) carbonil-4- (4- f luorobenzil) piperazina; 1- ( ( 4 -bencilcarbonil ) fenoxi) metil ) carbonil-4- (4- f luorobencil) iperazina; 1- ( (2-f enil carbonil -4 -met ilf enoxi) metil) carbonil -4 -_(4- f luorobencil) piperazina; 1- ( (4- (2-metilcarboniletil) fenoxi) metil) carbonil-4- (4- fluorobencil) piperazina; 1- ( ( 4 - fenil carbonilf enoxi ) met il ) carbonil-4- (4- f luorobencil) piperazina; y 1 - ( ( 3 - f enilcarbonil fenoxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- D. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de las fµrmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 3 Compuestos de fórmula (la) y de fórmula (Ib) A. A una solución de 1 - ( 3 , 4 , 5 -trimetoxifenoxi) metilcarbonilpiperazina (0.22 g, 0.70mmol) en ácido acético 1% en metanol (6 ml) se agrega 4-cianobenzaldehído (0.33 g, 2.5 mmoles) y cianoborohidruro de sodio (0.093 g, 1.4 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 1.5 horas y la mezcla después se concentra de las fracciones volátiles in vacuo . El residuo se capta en acetato de etilo y se lava con una solución acuosa saturada de NaHC03, agua y después salmuera. La capa orgánica se separa, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 0.21 g de 1- (3,4,5-trimetoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-cianobencil) piperazina, un compuesto de fórmula (Ib), como un aceite transparente: RMN (CDC13) 7.6 (d, 2), 7.4 (d, 2), 6.2 (s, 2), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 6), 3.75 (s, 3), 3.6 (m, 4), 3.5 (s, 2), 2.2 (m, 4) ppm.

B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (Ib) : 1- ( (3,4, 5 -trimetoxi fenoxi) rae til) carbonil -4- (3,4-dimetoxibencil) piperazina; 1- ( (3 , 4 , 5 - t rime tox i fenoxi ) metil ) carbonil-4- (4 -metoxibencil) piperazina; 1 - ( ( 3 , 4 , 5 - trimetoxi feno i ) metil ) carbonil - 4 - ( 3 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3,4,5- trimetoxi fenoxi ) metil ) carbonil-4- ( 3 -trif luorometilbencil) piperazina ,- 1- ( (3,4,5 -trimetoxi fenoxi) metil) carbonil -4- (2,3-dimet il -4 -metoxibencil ) piperazina ,- 1- ( ( 3 , 4 , 5 - trimetoxi fenoxi ) metil ) carbonil-4- ( 3 -f enoxibencil) piperazina; 1- ( (3,4,5-trimetoxifenoxi) metil ) carbonil -4 - ( 4 - (dimetilamino) bencil) piperazina ,- 1- ( ( 3 , 4 , 5 - trimetoxi fenoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 - (metiltio) bencil) piperazina; 1- ( (3,4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil -4- (4-metoxi3-metilbencil) iperazina; 1- ( (3,4,5- trimetoxi fenoxi ) metil ) carbonil-4- (2-clorobencil) piperazina; 1 - ( (3,4,5- t rime tox i fenoxi ) me il ) carbonil -4 - ( 3 -nitrobencil) piperazina; 1- ( (3 , 4 , 5 - trimetoxif enoxi) metil ) carbonil-4- (4-hidroxibencil) piperazina; 1- ( ( 3 , 4 , 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (3,5-dibromo-4 -hidroxibencil) piperazina; 1- ( (3 , 4 , 5 - trimetoxif enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 2 -f luorobencil ) piperazina ; 1- ( (3,4,5- trimetoxif enoxi) metil ) carbonil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 ( , 2) , 7. 0 (m, 2) , 6.2 (s, 2) , 4.6 (s, 2) , 3.9 (m, 9) , 3.6 (m, 4), 3.4 (s, 2) , 2.4 (m, 4) ppm; 1 - ( (3,4,5- trime oxif eno i ) etil ) carbonil - 4 - ( 4 -bromobenciDpjperazina; RMN (CDC13) 7.4 (d, 2), 7.2 (d, 2), 6.2 (S, 2) , 4.6 (S, 2), 3.85 (s, 6) , 3.75 (s, 3) , 3.6 (m, 4) , 3.4 (s, 2) , 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (3 , 4 , 5 -trimetoxif enoxi) metil ) carbonil-4- ( 2 -bromobencil) piperazina; 1- ( (3,4,5 -trimetoxif noxi ) metil ) carbonil-4- ( 3 -f luorobencil) iperazina; 1- ( (3,4,5- rime oxif enoxi ) me il ) carbonil - 4 - ( 3 -bromobencil) piperaz ina; 1- ( (3,4,5- trimetoxif enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 3 -cianobencil ) piperazina ; l- ( (3_, 4 , 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil-4- (2,4-dif luorobencil) piperazina; 1- ( (3,4,5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (2,3-dif luorobencil) piperazina; 1- ( (3,4,5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (3,4-dif luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3-7.0 (m, 3), 6.2 (s, 2), 4.6 (s, 2), 3.85 (s, 6), 3.75 (s, 3), 3.6 (m, 4), 3.5 (s, 2), 2.4 (m, 4) ppm; 1 - ( (3,4,5 -trimetoxif enoxi) metil ) carbonil -4 -(2,6-dif luorobencil ) piperazina ,- 1- ( (3 , 4 , 5 -trimetoxif enoxi) metil ) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 4), 6.2 (s, 2), 4.6 (S, 2), 3.85 (s, 6), 3.75 (s, 3), 3.6 (m, 4), 3.5 (s, 2), 2.4 (m, 4) ppm; 1- ( (3,4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil -4- (3 -cloro -4-f luorobencil ) piperazina ,- 1 - ( ( 3 , 4 , 5 - trimetoxif enoxi ) met il ) carbonil - 4 - ( 4 -trifluorometilbencil ) piperazina; 1 - ( (3,4,5- trimeto if eno i ) met il ) carbonil - 4 - ( 4 -nitrobencil) piperazina; 1- ( (3 , 4 , 5 -trimetoxif enoxi ) metil ) carbonil-4- ( 4 -fluorobencil) iperazina ; 1- ( (3,4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (2,5-dif luorobencil) iperazina; 1- ( (3,4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (3-nitro-4-hidroxibencil) piperazina; 1 - ( (4 - clorof enoxi ) metil ) carbonil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 2) . 4.6 (s, 2), 3.6 (m, 4), 3.4 (s, 2), 2.4 (m, 4) ppm; 1 - ( (4 - clorof enoxi ) metil) carbonil -4 - ( 4 -clorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 6) , 6.8 (d, 2) , 4.6 (s, 2), 3.6 (m, 4), 3.5 (s, 2), 2.4 (m, 4) ppm,- 1 - ( (3,4,5- trimetoxif enoxi ) metil ) carbonil - 4 - ( 3 -(benciloxi) bencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (3 , 4, 5-trimetoxibencil ) piperazina ,- C. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (la) : (3S) -1- ( (4 -cloro fenoxi) metil) carbonil -3 -metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t. 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (s, 2) , 4.0 (m, 2) , 3.7 (m, 1) , 3.4-2.9 (m, 3) , 2.7 (m, 1) , 2,5 (m, 1) , 2.1 ( , 1) , 1.1 (m, 3) ppm; (3R) -1- ( (4 -cloro fenoxi) metil) carbonil -3 -metil -4- (4-fluorobenzil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (d, 2) , 4.6 (s, 2), 4.0 (m, 2), 3.7 (m, 1) , 3.4-2.9 (m, 3), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.7 (m, 1), 2,5 (m, 1), 2.1 (m, 1), 1.1 (m, 3 ) ppm ; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-3- (2- ( ( ( ( 4 -c loro fenoxi ) metil ) carbonil ) oxi) etil) -4- (4- fluorobencil ) -piperazina; sal clorhidrato de 1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-2-hidroxietil -4 - ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (2- ( ( 2 -metilpropil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.1 (m, 4) , 6.9 (t, 2) , 6.7 (d, 2) , 4.6 (s, 2) , 4.4 (d,l) , 3.6 (d, 1) , 3.3 (m, 3) , 2.7-2.3 (m, 6) , 2.0-1.7 (m, 5) , 0.8 (t, 6) ppm; sal clorhidrato de 1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-2- (2- ( (4-f luorobencil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (2- ( (2-hidroxietil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) iperazina; 1 - ( ( 4 - clorof enoxil metil ) carbonil -2 - ( 2 - ( (metil) amino) etil) -4- (4 -fluorobencil) piperazina; sal clorhidrato de 1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-3 - (2- ( (4-fluorobenzil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2- ( (metil) amino) -etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (2- ( ( 2 -hidroxietil) amino) etil) -4- (4-f luorobenzil) piperazina; l- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (2- ( (2-metilpropil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (etil) amino) metil) -fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (d. 2) , 6.9 (t, 1) , 6.4 (s amplio, 2) , 5.0-4.6 (m, 3), 4.0 (m, 3), 3.7-3.2 (m, 4), 3.0-2.7 (m, 3), 2.2 (m, 1), 1.3 (m, 6), 1.0 (d amplio, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (dietil) amino) metil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.5 (d, 1), 7.3 (m, 2), 7.2 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 4.2 (m, 1), 3.6-3,4 (m, 4), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.6 (c, 2), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 1.0 (m, 9) PPm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (ciclopropil) amino) metil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (d, 2), 6.8 (t, 1), 4.8-4.0 (m, 6), 3.7-3.2 (m, 3), 3.0 (s amplio, 1) 2.7 (d, 1), 2.2 (m, 2), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3), 0.5 (m, 4) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (dimetil) -amino) me il ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 4.1 (m, 1), 3.6-3.4 (m, 4), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (m, 8), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2 - ( ( (metil) amino) metil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.1 (dd, 1) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 2) , 4.1 (m, 1) , 3.7-3.4 (m, 5) , 3.0 (s amplio, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.4 (s, 3) , 2.2 (m, 2), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (amino) metil) fenoxi) me il) -carbonil-2,5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.7 (d, 1), 4.7 (m, 2), 3.8.(d, 1), 3.5 (m, 4), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dt, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4-metilpiperazin-l-il)metil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4 (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 4), 4.2 (m, 1), 3.8 (m, 1), 3.6-3.0 (m, 8),' 2.9 (t, 1), 2.7 (m, 1), 2,5-2.2 (m, 6), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; ( trans ) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-1-il) metil ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.9 (m, 3), 7.7 (s, 2), 7.4 (t, 1), 7.2 (m, 2), 5.4 (d, 1), 5.0 (m, 2), 4.3 (m, 4), 3.6-3.1 (m, 12), 2.8 (m, 1), 1.5- 1.0 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (2-hidroxietil) amino) -metil) fenoxi) metil ) carbonil -2,5 -dimetil-4 (4 -fluorobencil) -piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2) , 6.7 (d, 1) , 4.7 (m, 2) , 4.2-3.4 (m, 6) , 3.0 (s amplio, 2) , 2.7 (m, 4) , 2.2 (d. 2) , 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- ( (morfolin-4-il) metil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluoróbencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.7 (d, 1), 4,7 (m, 2), 4.1-3.4 (m, 11), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2,5 (t, 4), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etilaminometil) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (m, 1) , 4.7 (m, 2) , 4.1 (m, 1) , 3.8 (s, 2) , 3.6 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (m, 3) , 2.6 (c, 2) , 1.3 (m, 3) , 1.1 (t, 3) , 1.0 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (etil) (1-metilbutil) -aminometil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-ds) 7.9 (m, 1) , 7.7 (m, 2) , 7.5 (m, 1) , 7.2 (m, 3) , 5.1 (m, 1) , 4.6 (d, 1) , 4.3 (m, 2) , 3.7-2.8 (m, 6) , 2,5 (s, 2) , 1.5-1.2 (m, 19),0.8(s, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (bencilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 7) , 7.0 (t, 2) , 6.7 (d, 1) , 6.6 (m, 2) , 4.7 (d, 2) , 4.4 (s, 2) , 4.2-3.0 (m, 8) , 2.6 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (1-metilbutil) amino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.9 (m, 2), 7.3 (t, 2), 7.1 (m, 1), 6.9 (d, 2), 5.2 (d, 1), 4.9 (m, 2), 4.6 (m, 1), 4.5-3.2 (m, 6), 2.8 (t. 1), 2,5 (s, 1), 1.7-1.2 (m, g) , 0.9 (d, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (ciclopropilmetil) aminometil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d amplio 1),4.7 (m, 2), 3.8 (s, 2), 3.6 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3. 0 (m 2), 2.7 (dd, 1), 2.4 (m, 3), 2.2 (d, 1) 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 4), 0.4 (m, 2), 0.1 (m, 2) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (fenilaminometil) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (DMSO-ds) 7.8 (m, 2), 7.4 (m, 8), 7.2 (m, 2), 5.4 (d. 1), 5.0 (m, 2), 4.7 (m, 1), 4.5 (s, 2), 4.3 (m, 2), 3.9-3.4 ( , 4), 1.4 (m, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4- cloro-2- (1- ( (metil) (etil) amino) etil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4 (4-fluorobencil) piperazina ,-RMN (CDC13) 7.4 (s, 1), 7.3 (m, 2), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d amplio 1), 4.6 (s amplio, 3), 4.0 (m, 2), 3.6 (d, 1), 3.4 (d, 1), 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2,5 (d c, 1), 2.4 (d c, 1), 2.2 (s, 3), 1.3 (m, 6), 1.0 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (dimetilamino) etil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CD30D) 7.6 ( , 3), 7.5 (d, 1), 7.3 (m, 3). 5.1 (m, 3), 4.4 (m, 2), 3.8 (dd, 2), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.6 (m, 7), 1.6 (m, 6), 1.3 (m, 3) ppm; (2R) -1- ( (4-cloro-2- ( (4-t-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil) fenoxi) me il) carbonil -2 -metil-4- (4 -fluorobencil) -piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 2), 4.4 (m, 1), 3.5 (m, 10), 3.0 (m, 1), 2.8 (m, 1), 2.6 (m, 2), 1.4 (m, 12), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4-t-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6) 7.8 (m, 2) , 7.6 (s, 1) , 7.5 (m, 1) , 7.3 (t, 2) , 7.2 (m, 1), 5.4 (d, 1) , 5.0 (m, 2) , 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 6), 4.0 (m, 2), 3.8-3.1 (m, 8), 2.9 (m, 1), 1.4 (m, 12) , 1.2 (m, 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2- (morfolin-4 - ilmetil ) fenoxi) metil) -carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-d6) 11.5 (d amplio 1), 10.6 (m, 1), 7.7 (m, 2), 7.6 (s, 1), 7.5 (dd, 1), 7.3 (t, 2), 7.2 (d, 1), 5.2 (c d, 2), 4.7 (m, 1), 4.4 (m, 4), 3.9-3.7 (m, 4), 3.5 (m, 1), 3.4 (m, 4), 3.0 (m, 4), 2.8 (m, 1), 1.5 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; y D. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (Id) ; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 2 -metil - 4 - ( 2 -brombtienil) metilpiperazina; RMN (CDC13) 7.2 (d. 2), 6.8 (dd, 3), 6.6 (d, 1) , 4.6 (s, 2) , 3.6 (s, 4), 3.5 (t, 2) , 2.4 (c, 4) ppm. E. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 4 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de ( 2R , 5R) - 1 - ( ( 4 -clorof enoxi ) metil ) carbonil-2 -metil -4- (4fluorobencil) - 5 - ( (hidroxi) metil) piperazina (0.17 g, 0.42 mmol) in CH2C12 (50 ml) a 0°C se agrega trietilamina (exceso) y cloruro de metansulf onilo (0.050 ml, 0.5 mmoles) . La mezcla resultante se agita a 0°C hasta que se observa consumo del alcohol por análisis de CCD. La mezcla se concentra de las fracciones volátiles in vacuo . El residuo se capta en DMF anhidra (5 ml) y se agrega K2C03 (exceso) , seguido por tetrazol (0.050 g, 0.71 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 3 días y se filtra. El filtrado se concentra in vacuo y el residuo se capta en acetato de etilo. Esto se lava con agua, después con salmuera y después se seca sobre MgS04 y se concentra in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 25 mg de (2R, 5R) -1- ( (4-clorofenoxi ) metil ) carbonil -2 -metil -4 - (4 - fluorobencil ) -5- ( (tetrazolil) metil) piperazina como un sólido blanco: RMN (CDC13) 7.3 (m, 5), 7.0 (m, 4), 4.8-4.1 (m, 5), 3.8 (m, 3), 3.2 (m, 2), 2.8 (dd, 1), 2,5 (dd, 1), 1,4 (d, 3) ppm, EM (ESI) 458. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (la) : (2R, 5R) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (1, 2, 4-triazol-2-il) metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.9 (s, 1), 7.3(m, 5), 6.9 (m, 4), 4.7 (m, 3), 4.4-3.4 (m, 5), 3.1-2.7 ( , 2), 2.4 (t, 1), 2.0 (d, 1), 1.2 (m, 3) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (morfolin-4-il)metil)piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2),.6.8 (d, 2), 4.7-4.1 (m, 5), 3.9-3.4 (m, 9), 3.2-2.7 (m, 3), 2.3 (m, 2), 2.0 (m, 1), 1.2 (m, 3) ppm; (2R, 5R) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (piperazin-lil) metil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (dietilamino) metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (m,3), 3.9-3.4 (m, 4), 2.8-2.3 (m, 7), 1.2 (m, 3), 0.9 (t, 6) ppm; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) -5- (( (etil) mino)metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (m, 3), 4.2-3.4 (m, 5), 2.8-2.3 (m, 6), 1.3-1.0 (m, 6) ppm; (2R,5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (4-metil-piperazin-l-il)metil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (m,3), 3.9-3.4 (m, 4), 2.8-2.2 (m, 14), 1.2 (m, 3) ppm; sal clorhidrato de 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 - fluorobencil ) -3- (2- (4- ( t -butoxicarbonil ) -piperazin-lil) etil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (dimetilamino) metil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( ( (ciclopropil) amino)metil) -piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) -5- ( (ciano)metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (m, 4), 4.6 (m, 4), 4.2-3:2 (m,4). 2.6-2.2 (m, 4), 1.2 (m, 3) ppm,- (2R, 5S) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) -5- ( ( ( (ciclopropil) metil) amino) metil) -piperazina; (2R, 5R) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -4-f luorobencil) -5- ( ( (2 -hidroxietil) tio) metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 2) , 4.7 (m, 3) , 4.1-3.5 (m, 5) , 3.1-2.3 (m, 8) , 1.3 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (-cloro-2- (imidazol- 1-ilmetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 11.3 (m, 1) , 9.4 (s, 1) , 7.9 (s, 3) , 7.6 (s, 2) , 7.4 (m, 1) , 7.3 (m, 3) , 7.1 (m, 1) , 5.4 (m, 2) , 4.9 (m, 1) , 4.2 (m, 2) , 3.8-3.2 (m, 6) , 2.7 (m, 1) , 1.4-1.2 (m, 6) ppm; (trans ) -1- ( (4-cloro-2- (1- ( imidazol -1-il) etil) -fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4 -fluorobencil) -piperazina; RMN (CDC13) 7.6 (s, 1) , 7.3 ( , 2) , 7.2 (dd, 1) , 7.0 ( , 5) , 6.8 (d, 1) , 5.8 (c, 1), 4.6 (m, 3) , 4.2 (m, 1) , 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (dd, 1) , 2.0 (s amplio, 1) , 1.8 (dd, 3), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (triazol-1-ilmetil) -fenoxi ) metil ) - carbonil -2,5-dimetill-4- (4-fluorobencil) -piperazina; RMN (CDCI3) 8.4 (s, 1) , 7.9 (s, 1) , 7.3 (m, 3), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 5.4 (s, 2), 4.6 (m, 3), 4.2 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.9 (dd, 1) , 2.2 (dd, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; y (trans) -1- ( (4-cloro-2- (tetrazol-1-ilmetil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 9.4 (s, 1) , 7.4 (s, 1) , 7.3 (m, 3) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 5.6 (s, 2) , 4.7 (m, 3) , 4.2 (m, 1) , 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.9 (dd, 1) , 2.2 (dd, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 5 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de cloruro de oxalilo (0.62 g, 5 mmoles) en CH2C12 (20 ml) a -50°C se agrega DMSO (0.85 g, 11 mmoles en solución de 5 ml de CH2C12) durante 2 minutos. Se agrega 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-3- (2-hidroxietil) piperazina (1.85 g, 4.5 mmoles, en solución de 5 ml de CH2C12) . La mezcla resultante se agita a -50 °C durante 15 minutos, y después se agrega trietilamina (2.3 g, 22 mmoles).

Después de 5 minutos a -50 °C, la mezcla se calienta gradualmente a temperatura ambiente. En este momento, la mezcla se diluye con CH2C12 y se lava con agua y después con salmuera. La capa orgánica después se seca sobre MgS04 y se concentra in vacuo para proporcionar 1.7 g de 4 - (4 - fluorobencil )- 1- ( (4 -clorofenoxi)metil) carbonil-3- ( (formil) metil) piperazina como un aceite amarillo; RMN (CDCI3) 9.8 (d, 1), 7.3 (m, 4), 7.0 (m, 4), 4.6 (m, 3), 3.8-3.2 (m, 7), 2.7-2.2 (m, 4) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (la) : Sal clorhidrato de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) -metil) carbonil-3- ( (acetil) metil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 6.9 (m, 4), 4.6 (m, 2), 3.8-3.3 (m, 7), 2.4 (m, 4), 2.1 (d, 3) ppm; y ( 2R , 5 S ) - 4 - ( 4 - fluorobencil ) - 1 - ( ( 4 -clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-5-formilpiperazina. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) , y (Id) . " " " EJEMPLO 6 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- ( (formil) metil) piperazina (0.31 g, 0.77 mmoles) en THF anhidro (20 ml) se agrega bromuro de metilmagnesio (0.26 ml, 0.77 mmoles, solución 3.0 M en éter) . La mezcla resultante se agita durante la noche a temperatura ambiente. En este momento, la mezcla se vierte en una solución acuosa 5% de NH4C1 y se extrae con dos porciones de éter. Los extractos orgánicos combinados se lavan con salmuera, y después se secan sobre MgS04, se filtran y concentran in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice proporciona 0.29 g de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2 -hidroxipropil) piperazina, comoun aceite incoloro transparente, el cual se convierte a su sal clorhidrato; RMN (CDC13) 7.6 (m, 2), 7.2 (m, 4), 6.9 (m, 2), 4.7 (m, 2), 4.4-3.0 (m, 10), 2.4-1.4 (m, 2). 1.3-1.0 (m, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los compuestos de fórmula (la) : 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2-hidroxi-2-feniletil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 9), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 2), 4.9 (m, 1), 4.8 (m, 2), 4.1 (m, 1), 3.8-3.3 (m, 6), 2.8 (m, 2), 2.2 (m, 1), 2.0 (m, 2) ppm; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-3- (2-hidroxipentil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.8 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d, 2), 4.8 (d, 2) , 4.5-3.0 (m, 16) 2.2-1.2 (m, 8), 0.9 (m, 3) ppm; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-3- (2-hidroxib -4-enil) iperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 2) , 5.7 (m, 5.2 (dd, 1) , 5.1 (t, 1), 4 5 (m, 2), 4.2-3.3 (m, 7) , 2.9 (m, 2) , 2.4 (m, 1) , 1.9-1.5 (m, 2) ppm,- 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-3-(2-hidroxi-2- (4-metilf enil) etil) piperazina; Sal clorhidrato de (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil -2 -metil -5 - (l-hidroxiprop-2-enil ) piperaz ina ; RMN (DMSO-d6) 10.1 (s amplio, 1), 7.6 (m, 2), 7.3 (d, 4) , 6.9 (d, 2) , 6.1 (m, 1) , 5.9 (m, 1) , 5.4 (m, 2) , 4.8 (m, 2) , 4.4 (m, 4) , 3.7-3.1 (m, 5) , 1. 1 (m, 3) ppm; Sal clorhidrato de (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 -metil-5 - (1-hidroxibutil) piperazina,- RMN (DMSO-dg) 10.3 (s amplio, 1), 7.6 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d, 2), 5.6 (m, 1), 4.9 (m, 2), 4.4 (m, 3), 3.9-3.1 (m, ), 1.4 (m, 4), 1.1 (d, 3), 0.8 (t, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2 -hidroxibut-4-inil) piperazina,- 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2-hidroxi-2-ciclohexiletil) -piperazina; Sal clorhidrato de (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1 - ( (4-clorofenoxi) me il) -carbonil-2-me il-5- (lhidroxie il) piperazina; RMN (DMSO-dg) 10.3 (s amplio, 1), 7.6 (m, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (d. 2), 5.6 (s amplio, 1), 4.9 (m, 2), 4.6-4.0 (m, 6), 3.2 (m, 3), 1.2 (d, 3), 1.1 (d, 3) ppm; Sal clorhidrato de (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-5- (1-hidroxi-l-(fenil) metil) piperazina,- 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-5-(2-hidroxi-2 -metilpropil) -piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1-hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.2-6.8 (m, 4), 5.1 (m, 1) , 4.7 (m, 2), 4.2-3.0 (m, 9), 2.7 (dd, 1), 2.3 (d, 1), 1.5 (d, 3), 1.3 (m amplio, 3) . 0.9 (m amplio, 3) ppm; 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (1-hidroxietil) -4-(4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDCI3) 7.2 (m, 4), 7.0 (m, 2), 6.8 (dd,- 2), 4.7 ( , 3), 4.2 (m, 1), 3.8 (m, 1), 3.4 (s, 2), 3.2 (m, 1), 2.3 (dd, 1), 2.1 (m, 1), 1.1 (m, 3) ppm; 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (2-hidroxipropil) - 4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 7.6 (s amplio, 2), 7.3 (d, 4), 6.9 (c, 2), 4.9 (m, 3), 4.3 (m, 3), 3.9 (m, 3), 3.3. (m, 2), 3.0 (m, 1), 2.2 (t, 1), 1.8 (m, 1), 1.5 (m, 1), 1.1 (d, 1.5), 1.0 (d, 1.5) ppm; y 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (2-hidroxibut-3-enil) -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.6 (dt, 2), 7.3 (m, 4), 6.9 (t, 2), 5.8 (m, 1), 5.2 (dd, 1), 5.0 (dt, 2), 4.8 (dt, 1), 4.4 (m, 2), 3.9 (m, 1), 3.4 (M, 3), 3.0 (M, 3), 2.2 (m, 1), 1.8 (m, 1), 1.6 (m, 1) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la), (Ib), (le) y (Id).

EJEMPLO 7 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2 -hidroxi-2- feniletil) piperazina (0.051 g, 0.11 mmoles) en éter anhidro (5 ml) se agrega hidruro de sodio (0.006 g, 0.15 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos, y después se agrega yoduro de metilo (0.016 g, 0.11 mmoles) . Una vez que el análisis por cromatografía en capa delgada muestra que se ha llevado a cabo el consumo completo de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2-hidroxi-2-feniletil) piperazina, la mezcla se vierte en agua y extrae con dos porciones de éter. Los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran in vacuo para proporcionar 0.046 g de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (2-metoxi-2-feniletil) piperazina como un aceite amarillo: RMN (CDC13) 7.3 (m, 9), 7.0 (m, 2), 6.9 (m, 2), 4.8 (m, 3), 4.2 (m, 2), 3.9-3.2 (m, 5), 3.1 (d, 2), 3.0 (s, 1), 2.9 (s, 1), 2.6 (m, 1), 2.4 (m, 1) , 1.9 (m, 1) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de la invención: ( 2R, 5R) -4 - ( 4 -fluorobencil ) - l- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2-metil-5- ( (metoxi) -metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.6 (m, 3). 3.8-3.1 (m, 9), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.3 (t, 1) , 1.2 (m, 3) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (2- (metoxi) etil) iperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (d, 2). 4.7 (m, 3), 4.1 (m, 1), 3.7 (m, 1), 3.4-3.2 (m, 6), 2.8 (m, 3), 2.0 (m, 4) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- (etoxicarbonil) metilpiperazin-2-ona,- 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-piperazin-2-ona; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3- ( (metoxi) metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.9 (dd, 2), 4.7 (d, 2), 3.9-3.3 (m, 11), 2.6 (m, 2), 2.2 (m, 1) ppm; 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-3- (2- (metoxi) etil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.9 (dd, 2) , 4.7 (d, 2) , 3.8-3.3 (m, 11), 2.6 (m, 2) , 2.2 (m, 1) , 1.8 (m, 2) ppm; 4- (4-fluorobencil) -1- (2- (4 -clorof enoxi) etil) -piperaz in- 2- ona; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 2), 4.2 (t, 2), 3.8 (t, 2), 3.5 (m, 4) , 3.2 (s, 2) , 2.6 (t, 2) ppm: Sal clorhidrato de 4- (4-f luorobencil) -1 - (2- (4-clorofenoxi) etil) -3-( (etoxicarbonil) metil) piperazin-2 -ona; RMN (CDCI3) 7.2 (m, 2) , 7.1 (m, 4) , 6.8 (d, 2), 4.2 (m, 9) , 3.5 (m, 5) , 2.9 (s amplio, 1), 1.3 (t, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2-metoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0-6.8 (m, 5), 4.7 (m amplio, 2.5), 4.2 (s amplio, 0.5), 3.8 (s, 3), 3.6-3.2 (m, 4), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (m, 1), 2.2 (d. 1), 1.2 (m amplio, 3), 1.9 (m amplio, 3) ppm; y (trans) -1- ( (5-cloro-2-metoxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 2), 7.0-6.8 (m, 5), 4.7 (m amplio, 2.5), 4.2 (s amplio, 0.5), 3.8 (s, 3), 3.6-3.2 (m, 4), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (m, 1), 2.2 (d, 1), 1.2 (m amplio, 3), 1.9 (m amplio, 3) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 8 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de isocianato de 4-clorobencilo (0.59 g, 3.5 mmoles) en THF anhidro (15 ml) a 0°C se agrega 1- (4-clorobencil) piperazina (0.74 g, 3.5 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 20 horas, la mezcla se concentra a partir de las fracciones volátiles . El sólido resultante se lava con acetato de etilo y se seca in vacuo para proporcionar 0.72 g de 1- (( (4-clorobencil) amino) carbonil) -4- (4-clorobencil) piperazina como un sólido blanco,- RMN (CDC13) 7,4 (m, 4), 7.3 (m, 2), 7.2 (m, 2), 4.4-4.1 (m, 6), 3.6 (m, 4), 3.0 (m, 2 ) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (la) : 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (N' -metilureido) -amino) metil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.8 (dd, 2), 5.7 (s amplio, 1), 5.2 (m, 1), 5.0 (m, 1), 4.8-2.0 (m, 15) ppm; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil -2- (N- (etoxicarbonilmetil) ureido) metil) piperazina, RMN (DMSO-dg) 7.3 (m, 4) , 7.1 (t, 2), 6.8 (d, 2), 6.5 (t, 2) , 4.8 (m, 2) , 4.1-1.8 (m, 15) , 1.1 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonil) -glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.8 (s amplio, 1) , 8.3 (s, 1) , 7.3 (m, 2) , 7.0 (m, 3) , 6.8 (d, 1), 6.0 (s amplio, 1) , 5.0 (m, 2) , 4.8 (m, 2) , 4.1 (m, 3) , 3.6 (m, 3) , 3.1 (m, 2) . 2.7 (d, 1) , 2.3 (d. 1) , 0.9 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonil) -metil ) gl icinamido) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4 -fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-ds) 9.8 (m amplio, 1), 9.4 (s, 1) , 8.2 (s, 1), 7.6 (m, 2) , 7.3 (m, 2) , 7.0 (m, 2), 6.0 (m amplio, 2), 5.0 (m, 3) , 4.3 (m amplio, 3) , '4.0 (s. 2) , 3.7-3.2 (m, 4) , 2.8 (s, 3) , 1.3 (m, 3) , 1.2 (m, 3) ppm,- ( trans ) - l- ( (4 -cloro-2 - (N-etilureido) -f enoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina,- RMN (CDCI3) 8.8 (s, 1), 8.4 (s, 1) , 7.3 (m, 2) , 7.0 (m, 2) , 6.8 (m, 3) , 4.7 (m, 2) , 4.1 (m, 2) , 3.6-3.3 (m, 4) , 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 5) , 0.9 (M, 6) ppm ; (trans) -1- (,(4 -cloro -2- (N1 - (2, 4 -diclorofenil ) -ureido) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil -4 ( 4 -f luorobencil) piperazina; RMN (DMS0-d6) 10.4 (d amplio, 1) , 9.2 (s, 1) , 9.1 (s, 1) , 8.2 (s, 1 ) , 8. 1 (d, 1) , 7.7 (m, 2) . 7.3 (m, 3) , 6. 9 (m, 2) , 5. O (m, 2) , 4.7 (m, 1) , 4.3 (m, 3) , 3.8 (c, 1) , 3.6 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 2.9 (t, 1) , 1.4 (m, 3) , 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (4-nitrof enil) -ureido) fenoxi) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.1 (s, 1) , 8.4 (s, 1) , 8.3 (s, 1) , 8.2 (s, 1) , 7.9 (d, 1) , 7.8 (d, 1) , 7.3 (m, 3) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 6.7 (m, 1) , 4.7 (m, 2) , 3.6 (m, 4) , 3.1 (m, 1) , 2.8 (m, 1) , 2.3 (d, 1) , 1.4 (m, 3) , 1.0 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (4-metilfenil) -ureido) fenoxi) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -f luorobencil ) piperazina ,- RMN (DMSO-dg) 10.5 (d amplio, 1) , 9.6 (s, 1) , 8.5 (d, 1) , 8.2 (s, 1) , 7.8 (m, 2) , 7.3 (m. 4) , 7.1 (d, 2) , 6. 9 (s, 1) , 5. 0 (m, 2) , 4.3 (m, 3) , 3. 9 (s, 1) , 3.6 (m, 1) , 3.4 (m, 1) , 2.8 (dd, 1) , 2.2 (s, 3) , 1.4 (m, 3) , 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' -bencilureido) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina, RMN (CDCI3) 9.0 (s, 1) , 8.4 (s, 1) , 7.3 (m, 8) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (c, 2) , 5.6 (t, 1) , 4.6 (m, 4) , 3.6 (m, 3) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (m, 1) , 2.2 (m, 2) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; ( trans ) - 1- ( (4 - cloro- 2 - ( 1 - (N-metil -N 1 -etilureido) etil) fenoxi ) metil ) carbonil-2 , 5 -dimetil -4- (4 -fluorobencil) piperazina;' RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 5.6 (m, 1) , 5.4 (d amplio, 1) 4.7 (m, 2), 3.5 (c, 2) , 3.2 (m, 4), 3.0 (m, 1) , 2.7 (m, 4) , 2.2 (d, 1) , 1.4 (d, 3), 1.3 (m, 9) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( oxazol - 2 - ilaminometil ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4f luorobencil) piperazina: RMN (CDC13) 7.3 (m, 3), 7.2 (dd, 1), 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (s, 2), 4.3 (t, 2), 3.9 (m, 1) , 3.8 (t, 2) , 3.5 (c, 2) , 3.3 (m, 1) , 3.0 (m, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (ureido) propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) -piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.3 (m, 4), 7.2 (m, 2), 7,1 (t, 2), 5.8 (s amplio, 1), 5.4 (s amplio, 2), 4.0 (m, 1), 3.4 (m, 2), 3.2 (m, 3), 2.9 (m, 1), 2.5 (m, 2), 2.1 (m, 1), 1.1 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (ureido) etil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.3 (m, 5), 7.1 (t, 2), 6.6 (c, 1), 5.6 (s amplio, 2), 5.0 (m, 1), 4.4 (m, 0.5), 4.0 (m, 0.5), 3.5 (m, 2), 3.3 (m, 2), 2.8 (m, 2), 2.7 (m, 1), 2.5 (m, 1), 2.1 (d, 1) , 1.2 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; ( t ran s ) - 1 - ( ( 4 - c l o ro - 2 - ( ( N ' - ( 3 -metoxifenil) ureido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 10.2 (s amplio, 1) , 9.5 (s, 1) , 8.5 (s amplio, 1) , 8.2 (s, 1) , 7.7 ( , 2) , 7.2 (m, 4) , 7. 0 (s, 3) , 6.5 (d d, 1) , 5. 0 (m, 2) , 4.3 (m, 3) , 3.7 (m, 5) , 3.4 (m, 1) , 2.9 (m, 1) , 1.4 (s, 3) , 1.2 (s, 3) ppm, y (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (triclorometilcarbonil) -ureido) f enoxi) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.5 (S, 1) , 9.0 (m, 1) , 8.3 (s, 1) , 7.3 (m, 2) , 7. 0 (m, 4) , 4.8 (m, 3) , 4.2 (m, 1) , 3.6 (m, 2) , 3.4 (m, ' 1) , 3. 0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 0.9 (m, 3) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 9 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de (cis) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3 , 5-dimetilpiperazina (0.20 g, 0.71 mmoles) en THF anhidro (2 ml) se agrega bromuro de 4-fluorobencilo (0.11 ml, 0.85 mmoles), diisopropiletilamina (0.15 ml, 0.85 mmoles) y yoduro de sodio (0.042 g, 0.28 mmoles) .

La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 2 días. En este momento, la mezcla se vierte en éter y se lava con una solución acuosa 5% de NaHC03, y después con salmuera. La capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 0.17 g de (cis) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina como un aceite rosa; el cual se convierte a su sal clorhidrato; RMN (CDC13) 7.6 (m, 2), 7.3 (m, 4), 7.0-6.8 (m, 2), 5.0-2.8 (m, 10), 1.5-1.3 (m, 6) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (la) : 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 - ( (ciclopropil) metil) amino) metil) -4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 2), 4.5 (s, 2), 3.4 (m, 4), 3.0 (m, 1), 2.5 (m, 4), 2.2 (t, 1), 2.0 (m, 2), 1.6 (s, 2), 0.8 (m, 1), 0.5 (m, 2), 0.1 (m, 2) ppm,- Sal clorhidrato de (3R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-3 , 5 -dimetilpiperazina: RMN (CDC13) 13.3 (m, 1), 7.9 (c, 2), 7.2 (m, 4), 6.9 (d, 2), 6.8 (d, 2), 4.8-3.3 (m, 10), 1.7 (d, 3), 1.2-1.0 (m, 3) ppm; Sal clorhidrato de (3S, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil -3 , 5 -dimetilpiperazina; RMN (CDC13) 13.3 (m, 1), 7.9 (c, 2), 7.2 (m, 4), 6.9 (d, 2), 6.8 (d, 2), 4.8-3.3 (m, 10), 1.7 (d, 3), 1.2-1.0 (m, 3) ppm; 1- ( (4-clcrof enoxi)metil) carbonil-2- ( ( 4 -fluorobencil) amino) metil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1 - ( (4 -clorof enoxi ) metil ) carbonil - 2 -( ( (metil) amino) metil) -4- (4-f luorobencil) piperazina: RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.0 (t, 2) , 6.8 (d, 2) . 4.5 (c, 2) , 3.6 (m, 4) , 3.1 (m, 2), 2.8 (m, 3), 2.6 (s, 3) , 2.5-2.3 (m, 3) ppm; y 1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-3 -trif luorometil-4-(4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t, 2) , 6.8 (dd, 2) , 4.6 (m, 2) , 4.2 (m, 1) , 3.8 (m, 3), 3.6 (dd, 1), 3.3 (m, 2) , 3.0 (m, 1) , 2.6 (m, 1) ppm. C. De una manera similar, se elaboran los compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (ic) y (Id) .

EJEMPLO 10 Compuestos de fórmula (le) A. A una solución de l- ( (3,4,5-trimetoxifenoxi) metil) carbonil-4 (bencil) iperazina (0.15 g, 0.37 mmoles) en tolueno (10 ml) se agrega yodometano (0. 15 ml, 2.2 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 4 días. En ese tiempo, el sólido que precipita se filtra y se lava con éter para proporcionar 0.019 g de yoduro de 1- ( (3 , 4, 5trimetoxifenoxi) metil) carbonil-4-metil-4-(bencil) iperazinio como un sólido blanco; RMN (DMSO-ds) 7.6 (s, 5) , 6.3 (s, 2) , 4.8 (s, 2) , 4.7 (s, 2) , 4.2 (d, 1) , 4.0 (d, 1) , 3.8 (s, 6) , 3.6-3.3 (m, 9) , 3.1 (s, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (le) : yoduro de 1- ( (3,4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4-metil-4- (4-f luorobencil) piperazinio; RMN (DMSO-dg) 7.6 (dt, 2) , 7.4 (t, 2) , 6.3 (s, 2), 4.8 (s, 2) , 4.7 (s, 2) , 4.2 (d, 1), 4.0 (d, 1), 3.8 (s, 6) , 3.6-3.3 (m, 9) , 3.0 (s, 3) ppm; Bromuro de 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi) metil) carbonil-4- (prop-2-enil) -4- (4-fluorobencil) -piperazinio; RMN (DMSO-dg) 7.6 '(dt, 2) . 7.4 (t, 2), 6.2 (m, 3), 5.75 (d, 1), 5.65 (d, 1), 4.8 (s, 2), 4.7 (s, 2), 4.2-3.3 (m, 19) ppm; Bromuro de 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-4-bencil-4- (4-fluorobencil) piperazinio; RMN (DMSO-dg) 7.7-7.1 (m, 9), 6.2 (s, 2), 4.8 (m, 6), 4.0-3.3 (m, 17) ppm; y Yoduro de 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil-2 , 4-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazinio; RMN (DMSO-dg) 7.6 (m, 2), 7.2 (m, 4), 7.0 (d, 2), 4.9 (s, 2), 4.6 (s, 2), 3.6-3.3 (m, 7), 3.1 (s, 2), 2.9 (s, 1), 1.2 (m, 3) ppm.

C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmula (le) .

EJEMPLO 11 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de l- ( (3,4,5-trimetoxifenoxi) metil) carbonil-2 (metoxicarbonil) metil-4- (4-fluorobencil) piperazina (0.20 g, 0.42 mmoles) en una solución de metanol/agua (20 ml, 3:1) se agrega monohidrato de hidróxido de litio (0.40 ml, 9.5 mmoles) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 30 min. En ese tiempo, el análisis por CLAP muestra que se ha producido conversión completa. La mezcla se vierte en acetato de etilo y se lava secuencialmente con una solución de ácido acético acuoso/agua (pH < 4) , agua y salmuera. La capa orgánica se separa, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar 0.060 g de 1- ( (3,4, 5 -trimetoxifenoxi) metil) carbonil -2- (carboxi) metil-4- (4--fluorobencil) piperazina como un sólido blanco,- RMN (CDC13) 7.4 (m, 2), 7.1 (m, 2), 6.2 (m, 2), 5.1 (m, 1), 4.7 (m, 3), 4.0 (m, 2), 3.8 (d, 9), 3.3-3.1 (m, 4), 2.6 (m, 2), 2.4 (m, 2) ppm, EM (ESI) 476. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de la invención: 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil- 3- (carboxi) metil -4-(4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 7.4 (t, 2), 7.3 (d, 2), 7.1 (t, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (m, 2), 4.0 (d, 2), 3.7 (m, 2), 3.5 (m, 3), 3.2 (m, 1), 2.8-2.4 (m, 3) ppm; 1- ( (4-cloro-2-carboxifenoxi)metil) carbonil-2-metil-4-(4 -fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 8.0 (s, 1), 7.4 (dd, 1), 7.3 (m, 3), 7.0 (t, 1), 6.9 (d, 1), 5.0 (m, 2), 4.6 (m, 1), 4.3 (m, 1), 3.7 (m, 1), 3.4 (m, 2), 2.8 (d, 1) . 2.6 (m, 1), 2.1 (m, 1), 1.4 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm; y (trans) -1- ( (4-cloro-2-carboxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.4 (s amplio, 1), 8.0 (m, 1), 7.5 (m, 3), 7.2 (m, 2), 7.0 (d, 1), 5.0 (m, 2), 4.6 (m, 1), 4.3 (m, 3), 3.7 (m, 2), 3.4 (m, 1), 3.3 (m, 1), 1.4-1.3 (m, 6) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 12 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de hidruro de litio y aluminio (0.29 g, 7 mmoles) en una solución de THF anhidro (16 ml) se agrega 1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-4- (4-fluorobencil) -piperazina (0.36 g, 1.0 mmoles, en 3 ml de THF) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 9 horas. En ese momento, se agregan 0.3 ml de agua y 0.3 ml de una solución acuosa 15% de NaOH y la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 18 horas, la mezcla se filtra a través de una columna corta de Celite (THF) y el filtrado se concentra in vacuo para proporcionar 0.12 g de 1- (2- (4-clorofenoxi) etil) -4- (4--fluorobencil) piperazina como un aceite transparente; RMN (CDC13) 7.2 (m, 4), 7.0 (m, 2), 6.8 (m, 2), 4.0 (m, 2), 3.4(m, 2), 2.8-2.4 (m, 10) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la), (Ib), (le) y (Id).

EJEMPLO 13 Compuesto de fórmula (Ib) A. A una solución 1- (1- (t-butoxicarbonil) amino-2- (4-clorofenil) etil) carbonil-4 (bencil) piperazina (0.20 g, 0.44 mmoles) en una solución de CH2C12 (3 ml) se agrega ácido trifluoroacético (3 ml) . La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente. Después de 18 horas, la mezcla se concentra in vacuo para proporcionar un aceite amarillo. Este se disuelve en acetato de etilo y se lava con una solución acuosa de NaHC03.

La capa orgánica se separa, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar 0.17 g de una película incolora transparente. Esto se disuelve en éter y se trata con una solución etérea HCl, lo que resulta en la formación de un precipitado blanco. La concentración proporciona 0.18 g de 1-(1-amino-2- (4-clorofenil) etil) carbonií-4 (bencil) iperazina como un sólido blanco; RMN (CDC13) 7.4 (m, 7), 7.1 (m, 2), 4.0 (t, 1), 3.7-3.1 (m, 4), 2.8 (m, 2), 2.4-2.2 (m, 5), 1.8 (m, 1) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (Ib) : 1- (3 -amino -2 - (4-clorofenil ) ropil) carbonil -4- (4-clorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.2 (m, 8), 3.8 (s, 3), 3.6-3.3 (m, 8), 3.0 (m, 2), 2.6 (de, 2), 2.4-2.1 (m, 4) ppm, y 1 -"(1 -amino-2- (4-clorofenil) etil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 6), 7.1 (d, 2), 4.0 (t, 1), 3.6- 3.1 (m, 6), 2.8 (de, 2), 2.6 (s amplio, 2), 2.4 (m, 3), 1.8 (m, 1) ppm. C. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (la) : (trans) -1- ( (4-cloro-2- (aminometil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; NMR (CDCI3) 7.3 (m, 3), 7.2 (dd, 1), 7.0 (t, 2), 6.8 (d amplio, 1), 4.7 (m, 2), 3.9 (s, 2), 3.5 (m, 3), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (m, 1), 2.2 (m, 4), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (glicinamido) -fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 10.1 (s, 1), 8.5 (s, 1), 7.3 (t, 3), 7.0 (t, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 4.2-3.4 (m, 5),'3.2 (m, 1), 3.0 (s amplio, 1), 2.7 (dd, 1), 2.2 (d, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm; (2R, 5S) -l- ( (4-cloro-2- (glicinamido) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 10.0 (s, 1), 8.2 (m. 3), 7.6 (s, 1), 7.3 (m, 2), 7.1 (dd, 1), 6.9 (m, 1), 5.2-4.2 (m, 5), 3.8-2.9 (m, 7), 1.2 (m, 6) ppm; ( 2R) - l - ( ( 4 - cloro -2 - (glicinamido) -fenoxi) metil) carbonil -2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 11.4 (s amplio, 1), 10.0 (s, 1), 8.3 (s amplio, 2), 8.1 (s, 1), 7.8 (m, 2), 7.4 (t, 2). 7.1 (d, 1), 7.0 (d, 1) 5.0 (c, 2), 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 3), 3.9 (m, 3), 3.6 (m, 1), 3.1 (m, 3), 1.5 (d, 1.5), 1.3 (d, 1.5) ppm,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 -met ilglicinamido) -fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; RMN (CDCI3) 9.g (s, 1), 8.5 (s, 1), 7.3 (m, 3), 7.0 (m, 3), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 4.2-3.9 (m, 1), 3.6-3.3 (m, 5), 3.0 (s amplio, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.5 (s, 3) , 2.3 (d, 1) , 1.3 (m, 3) , 1.0 (m, 3) ppm; ( trans ) - 1 - ( (4 - cloro- 2 - (alaninamido ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 10.2 (s, 1) , 8.5 (s, 1) , 7.3 (m, 3) , 7.0 (m, 3) , 6.8 (d, 1) , 4.7 (m, 3) , 4.2-3.9 (m, 1) , 3.6-3.2 (m, 5) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1) , 2.2 (d, 1), 1.4 (d, 3) , 1.3 (m, 3) , 1.0 (s amplio, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2 - (1- (metilamino) -etil) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5 -dimetil-4 - (4 - fluorobencil ) -piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 3), 7.1 (dd, 1), 7.0 (t, 2) , 6.8 (d amplio, 1) , 4.7 (m, 3), 4.0 (c, 2) , 3.6 (c, 2) , 3.2 (m, 1) , 3.0 (m, 1) , 2.7 (dd, 1), 2.3 (m, 4) , 1.3 (m, 6) , 0.9 (m, 3) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (methylamino) -fenil) metil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4 (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.6 (d amplío, 1), 7.4-7.1 (m, 8), 7.0 (t, 2), 6.8 (m, 1), 5.0 (d, 1), 4.6 (m, 3), 4.2 (m, 1), 3.5 (t, 1), 3.4-3.0 (m, 4), 2.8 (m, 1), 2.4 (s, 3), 2.2 (m, 1), 1.2 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; (2R) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-l-il)metil) -fenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 9.2 (s amplio, 1), 7.6 (m, 4), 7.3 (t, 2), 7.2 (d, 1), 5.2 (dd, 1), 5.0 (d, 1), 4.8 (m, 1), 4.4 (d, 4), 3.9 (d, 1), 3.4 (m, 11), 1.4 (d, 1.5), 1.2 (d, 1.5) ppm; (2R, 2S) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-l-il)metil) fenoxi) -metil) carbonií-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina, RMN (DMSO-dg) 9.8 (s amplio, 1), 9.2 (s amplio, 1), 7.6 (s, 3), 7.5 (dd, 1), 7.3 (t, 2), 7.2 (d, 1), 5.4 (m, 1), 5.0 (m, 3), 4.7 (m, 1), 4.5 (s, 2), 4.3 (m, 3), 3.7-3.1 (m, 11), 1.4-1.1 (m, 6) ppm; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin- 1 - il ) metil ) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- RMN (DMSO-dg) 11.3 (d amplio, 1), 9.7 (m, 2), 7.9 (m, 2), 7.7 (m, 2), 7.4-7.2 (m, 3), 5.4 (m, 1), 5.0 (m, 2), 4.6 (m, 1), 4.2 (m, 3), 3.8-3.2 (m, 10), 2.8 (dd, 1), 1.7 (m, 3), 1.4 (dd, 3), 1.2 (m, 3) ppm; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (amino) propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 4), 7.2 (d, 2), 7.0 (t, 2), 4.8 (m, 1), 4.2 (m, 1), 3.9 (m, 1), 3.5-3.2 (m, 3), 2.9 (m, 3), 2.6 (m, 2), 2.2 (m, 1), 1.2 (m, 3), 0.8 (m, 3) ppm; y (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (amino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 6), 7,0 (t, 2), 4.7 (m, 0.5), 4.5 (m, 1), 4.2 (d, 0.5), 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.6 (m, 2), 2.5 (m, 2), 2.2 (m, 1), 1.2 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm. ~D. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 14 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de (trans) -1- ( (4-cloro-2-carboxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina (0.217 g, 0.50 mmoles) en una solución de tetrahidrofurano (5 ml) a 0°C se agrega cloroformiato de isobutilo (0.075 g, 0.55 mmoles) y N-metilmorfolina (0.0556 g, 0.55 mmoles) . La mezcla resultante se agita a 0°C durante 20 min, lo que resulta en la formación de un precipitado blanco. Una solución de metilamina en tetrahidrofurano (0.25 ml, 2.0 M, 0.50 mmoles) se agrega después, y la mezcla se agita durante 30 min adicionales, tiempo en el cual se concentra a partir de las fracciones volátiles in vacuo . El residuo resultante se disuelve en acetato de etilo y se lava con agua, después con salmuera, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra a 0.208 g de una espuma. Esto se disuelve en acetato de etilo y se trata con una solución etérea 1 M HCl (exceso) . El sólido resultante se recolecta por filtración y se lava con acetato de etilo. El secado in vacuo proporciona 0.19 g de (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilaminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina como un sólido blanco; RMN (DMSO-ds) 10.8 (d amplio, 1), 9.2 (s amplio, 1), 7.8 (s, 2), 7.7 (m, 1), 7.6 (m, 1), 7.3 (m, 3), 5.4 (d, 1), 5.0 (m, 2), 4.7 (m, 1), 4.3 (m, 3), 4.0 (m, 1), 3.6 (m, 2), 2.8 (s, 3), 1.4 (m, 3), 1.3 (m, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran los siguientes compuestos de fórmula (la) : ( t r a n s ) - l - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( (aminocarbonilmetil) aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (DMSO-dg) 9.4 (s amplio, 1), 7.8 (s, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (m, 2), 7.2 (d, 1), 7.1 (t, 2), 7.0 (s, 1), 5.3 (m, 1) , 5.0 (m, 2), 4.4 (m, 1), 4.0 (m, 1), 3.8 (d, 2), 3.5 (m, 2), 3.0 (m, 1), 2.7 (m, 1), 2.2 (d amplio, 1), 1.2 (d amplio, 3), 0.9 (d amplio, 3) ppm; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( 2 -aminoetil) aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 9.4 (s amplio, 1), 8.2 (s, 1), 7.3 (m, 3), 7.0 (t, 2), 6.8 (d, 1), 4.7 (m, 3), 4.2 (m, 1) 3.6 (m, 5), 3.1 (m, 3), 2.7 (d amplio, 1), 2.3 (d, 1), 1.3 (d amplio, 3), 1.0 (m, 2) ppm; ( t r a n s ) - l - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( 4 -aminocarbonil fenil) aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- RMN (DMSO-dg) 11.4 (s, 1), 7.9 (m, 5), 7.7 (d, 1), 7.4 (m, 3), 7.1 (t, 2), 5.4 (d, 1), 5.1 (m, 2), 4.6 (s amplio, 1), 4.0 (m, 1), 3.5 (m, 3), 3.0 (m, 1), 2.2 (m, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm, y (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (t-butoxicarbonilamino) propil) carbonil-2, 5-dimetill-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDCI3) 7.3 (m, 4), 7.2 (d, 2), 7.0 (t, 2), 4.8 (s amplio, 1), 4.6 (m, 1), 4.0 (ra, 1), 3.4 (m, 6), 3.0 (m, 1), 2.6 (m, 2), 2.1 (m, 1), 1.4 (s, 9), 1.2 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm. C. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 15 Compuesto de fórmula (la) A. A una solución de clorhidrato de hidroxilamina (0.17 9, 2.5 mmoles) en DMSO (3 ml) se agrega trietilamina (0.252 g, 2.5 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 10 minutos, y después se filtra y se lava con THF. El filtrado se concentra in vacuo para remover el THF y después se trata con (trans) -1- ( (4-cloro-2-cianofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina (0.200 g, 0.48 mmoles). La mezcla resultante se calienta a 75 °C durante 20 horas. En este momento, la mezcla se diluye con agua y se extrae con acetato de etilo. El extracto orgánico se lava con agua, después con salmuera, y se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra in vacuo para proporcionar 0.21 g de un aceite. Se disuelven 0.030 g de este aceite en acetato de etilo y se tratan con una solución etérea 1 M HCl (exceso) . El sólido resultante se recolecta por filtración y se lava con acetato de etilo. El secado in vacuo proporciona 0 . 0 2 7 g d e ( t ra n s ) - l - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( hidroxiamidino) f enoxy ) metil ) carbonil -2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina como un sólido blanco; RMN (CDC13) 7.6 (s, 1) , 7.3 (t, 2) . 7.2 (dd, 1) , 7.0 (t, 2) , 6.7 (d amplio, 1) , 6.1 (s amplio, 2), 4.7 (m, 3), 3.7 (d amplio, 1), 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.7 (m, 1), 2.2 (t, 1), 1.3 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm. B. De una manera similar, se elaboran otros compuestos de fórmulas (la), (Ib), (le) y (Id).

EJEMPLO 16 Compuestos de fórmula (la) A. A una solución de 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2- (2-hidroxietil) piperazina (0.134 g, 0.33 mmoles) y trifenilfosfina (0.100 g) en THF (6 ml) a 0°C se agrega azodicarboxilato de dietilo (0.060 ml) y difenilfosforil azida (0.081 ml) . La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 días, y después se concentra a partir de las fracciones volátiles in vacuo. La purificación por cromatografía instantánea en columna en gel de sílice proporciona 0.047 g de 1-( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2- (2-azidoetil) -4- ( 4 -f luorobencil) piperazina como un aceite incoloro y transparente,-RMN (CDC13) 7.3 (m, 4) , 7.0 (t. 2) , 6.9 (d, 2) , 4.7 (m, 3) , 4.4 (d amplio, 1) , 4.3 (m, 1) , 4.1 (m, 1) , 3.5-3.1 (m, 4) , 2.8 (d, 1) , 2.7 (d, 1) , 2.1 (m, 2) , 1.8 (m, 1) ppm. B„ De una manera similar, se elaboran los compuestos de fórmulas (la) , (Ib) , (le) y (Id) .

EJEMPLO 17 Compuesto de fórmula (la) A. A una solución de (trans) -1- ( (4-cloro-2-aminof enoxi ) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimet il - 4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina (0.169 g, 0.416 moles) en 10 ml de cloruro de metileno se agrega anhídrido f tálico (0.074 g, 0.499 moles) y varios tamices moleculares de 4Á. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, y después a 70 °C durante 3 horas. En ese momento, la mezcla se enfría a 0°C y se trata con cloruro de oxalilo (0.064 g, 0.499 moles) . Esto es agitado a temperatura ambiente durante 3 horas y después se divide entre cloruro de metileno y agua. La capa orgánica se concentra para proporcionar un aceite. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice proporciona 0.058 g de un aceite transparente. Este se disuelve en acetato de etilo y se trata con una solución etérea 1 M de HCl (exceso) . El sólido resultante se recolecta por filtración y se lava con acetato de etilo. El secado in vacuo proporciona 0.045 g de ( trans ) - 1 - ( ( 4 -cloro- 2 - (ftalimido) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina como un sólido blanco,- RMN (CDC13) 7.9 (m, 2) , 7.8 (m, 2) , 7.4 (d, 1), 7.3 (m, 3), 7.05 (d, 1) , 7.0 (t, 2), 4.6 (m, 3) , 4.0 (m, 1) , 3.5 (m, 1) , 3.4 (m, 2) , 2.9 (m, 1), 2.6 (m, 1) , 2.2 (m, 1), 1.2 (m, 3) , 0.9 (m, 3) pppm. B. De una manera similar, se elabora los siguientes compuestos de fórmula (la) .- (trans) -1- ( (4-cloro-2 - (maleimido) -fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; RMN (CDC13) 7.3 (m, 6), 7.0 (t, 2), 6.8 (s, 1), 4.6 (m, 3), 4.0 (m, 1), 3.5 (c, 2), 3.2 (m, 1), 3.0 (s amplio, 1) , 2.6 (dd, 1), 2.2 (d amplio, 1), 1.2 (m, 3), 0.9 (m, 3) ppm. C. De una manera similar, se elaboran los compuestos de fórmulas (la), (Ib), (le) y (Id).

EJEMPLO 18 Este ejemplo ilustra la preparación de composiciones farmacéuticas representativas para administración oral gue contienen compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, la sal de clorhidrato de 1- ( (2-metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina: A.

Los ingredientes anteriores se mezclan y suministran en cápsulas de gelatina de cubierta dura que contiene 100 mg cada una, una cápsula es aproximadamente un dosificación diaria total.

B.

Los ingredientes anteriores con excepción del estearato de magnesio se combinan y granulan utilizando agua como el líquido granulante. La formulación después se seca, se mezcla con el estearato de magnesio y se constituye en tabletas con una máguina tableteadora apropiada.

El compuesto de la invención se disuelve en propilenglicol, polietilenglicol 400 y polisorbato 80. Después se agrega una cantidad suficiente de agua, con agitación, para proporcionar 100 ml de la solución la cual se filtra y enbotella.

Los ingredientes anteriores se funden, se mezclan y se llenan en cápsulas elásticas suaves .

E.

Se disuelve el compuesto de la invención en una solución de celulosa/salina, se filtra y se enbotella para su uso .

EJEMPLO 19 Este ejemplo ilustra la preparación de una formulación farmacéutica representativa para administración parenteral que contiene un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo 4- (4-fluorobencil ) -1- ( (2- ( (acetilamino) -metil) -4-clorofenoxi) -metil) carbonil) -2 , 5 -metilpiperazina: Se disuelve el compuesto de la invención en propilenglicol, polietilenglicol 400, y polisorbato 80. Después se agrega con agitación, una cantidad suficiente de solución salina 0.9% para proporcionar 100 ml de solución I.V. la cual se filtra a través de un filtro de membrana de 0.2 m y se empaca bajo condiciones estériles.

EJEMPLO 20 Este ejemplo ilustra la preparación de una composición farmacéutica representativa en forma de supositorios que contienen compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) -metil) carbonil) -2- (2-hidroxietil) iperazina: Los ingredientes se funden juntos y se mezclan en un baño de vapor, y se vierten en moldes que contienen 2.5 g de peso total .

EJEMPLO 21 Este ejemplo ilustra la preparación de una formulación farmacéutica representativa para insuflación que contiene un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo (2R, 5R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil) -2 , 5 -dimetilpiperazina: Los ingredientes se muelen, se mezclan y se empacan en un insuflador _equipado con una bomba de dosificación.

EJEMPLO 22 Este ejemplo ilustra la preparación de una formulación farmacéutica representativa en forma nebulizada que contiene un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo 1- ( ( (4-clorofenil) amino) metil) carbonil) -4- (4-clorobencil) piperazina: Se disuelve el compuesto de la invención en etanol y se combina con agua. La formulación después se empaca en un nebulizador equipado con una bomba de dosificación.

EJEMPLO 23 Este ejemplo ilustra la preparación de una formulación farmacéutica representativa en forma de aerosol que contiene un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo l- ( (4-cloro-2- ( ( (etil) amino) metil) fenoxi) metil) carbonil) -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) iperazina: Se suministra el compuesto de la invención en ácido oleico y los propelentes . La mezcla resultante después se vierte en un recipiente para aerosol al que se el pone una válvula dosificadora. En los siguientes ejemplos se utiliza células 293MR.

Estas son células de riñon embriónico humano (HEK293) las cuales han sido transfectadas establemente para expresar el receptor CCRl humano por el siguiente procedimiento: se obtienen células HEK293 de American Type Culture Collection (ATCC CRL 1573) . Se proporciona ADNc para CCRl humano a través de la colaboración del Dr. Stephen Peiper de the University of Louisville, Kentucky. El gen CCRl se subclona utilizando técnicas estándar (véase, por ejemplo, Molecular Cloning: A Laboratory Manual , 2nd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989) en un plásmido estándar que contiene el promotor SV40 y un alargador. El plásmido también contiene genes de resistencia a higromicina y puromicina. Se utilizan protocolos estándar de transfección con fosfato de calcio para insertar el plásmido en células HEK293. Las células se seleccionan para expresión estable de CCRl utilizando selección por higromicina y puromicina. Las células se prueban para determinar su capacidad para unir RANTES o MlP-la etiquetado con 125I con afinidad elevada.

EJEMPLO 24 Ensayo Tr¡ Vi tro -. Flujo de Calcio Puesto que el receptor CCRl, en común con otros 7 receptores acoplados de proteína G transmembranales, responden a la unión de su ligando, por ejemplo MlP-la y RANTES, al movilizar el calcio intracelular libre, uno puede medir la actividad biológica por ensayos de flujo de calcio utilizando el colorante fluorescente Fura 2. En el siguiente ensayo, se mide la capacidad de los compuestos de la invención para bloquear su respuesta biológica .

Protocolo : 1) Dos matraces de células 293MR se desprenden, se lavan y resuspenden en Hanks Ca2" (50 ml de Hanks, 1M de Hepes 10 ml, 1.6 ml de CaCl2 500 mM, pH 7.4). Las células se lavan dos veces en este medio. 2) Las células se cuentan, CCRl = 28 x 10s células/ml se llevan a 2 x 106 células/ml al suspenderlas en 14 ml de Hanks Ca2+. A 10 ml de estas células (20 x 106) se agregan 30 ml de medio (que contiene 50 µg de Fura en 50 µl de DMSO) . La concentración final de células es de 1.0 x 10e células/ml. La concentración final de Fura es de 1.25 µM. 4) Las células se incuban a 37°C durante 30 minutos en presencia (o ausencia) de concentraciones cada vez mayores de compuestos de la invención. Las células se lavan como en lo anterior para remover Fura libre. Las células se resuspenden a 1 x 10s células/ml. Después las células forman alícuotas (2.0 ml) en una cubeta y se colocan en un espectrofluorímetro. Las células después se estimulan ya sea con MlP-la o RANTES (Peprotech Inc.)", y se mide la liberación de Ca2+ en el espectrofluorímetro . 5) Los datos se corrigen para Ca2+ nM liberado al agregar 100 µl de Tritón X-100 0.1% (para valores máximos) seguido por 100 µl de EGTA 500 mM, pH 8.5 (para valores mínimos) .

Cuando se prueban en este ensayo, los compuestos de la invención demuestran la capacidad de inhibir la movilización de Ca2+ en respuesta a la unión de MlP-la y RANTES al receptor CCRl.

EJEMPLO 25 Ensayo In Vi tro Los ensayos se realizaron en un microfisiómetro para investigar la actividad funcional del antagonista de interés. El microfisiómetro determina la respuesta celular a través del uso de un sensor potenciométrico basado en silicio que puede medir cambios pequeños en el pH de la solución (Hafeman et al., Science (1988), vol. 240, pp 1182-1185; Parce et al . , Science (1989), vol. 246, pp 243-247) . Se ha demostrado que el microfisiómetro puede ser utilizado para medir velocidades metabólicas de células vivas (Parce et al . , 1989) . La activación de los receptores de membrana celular puede alterar la velocidad de acidificación extracelular (O icki et al . , Proc. Nati . Acad. Sci . (1989), vol. 87, pp 4007-4011) . El siguiente ensayo demuestra que la activación de los receptores CCRl expresados endógenamente en células THP-1 humanas con MlP-la y RANTES induce cambios fisiológicos que resultan en un incremento en las tasas metabólicas y además que los compuestos de la invención inhibir este efecto de una manera dependiente de la dosis.

Materiales : Equipo de cápsula citosensor (Molecular Devices Cat #R8013) . 2 Medio de atrapamiento de agarosa (Molecular Devices Cat #R8023) . Medio PRMI 1640 modificado para citosensor, poco amortiguado (Molecular Devices Cat #R8023) . 4 Equipo esterilizante citosensor (Molecular Devices Cat #R8017) . 5. Equipo de mantenimiento de electrodo de referencia (Molecular Devices Cat #0310-2805) . 6. Solución de trabajo para MlP-la o RANTES (Peprotech Inc.) : 10 µM en medio RPMI 1640 modificado (Molecular Devices Cat #R8016) suplementado con BSA 1 mg/ml (albúmina sérica bovina) , 100 unidades/ml de penicilina y 100 µg/ml de estreptomicina) . Esta solución de trabajo se denomina a continuación como un "medio de cultivo modificado" . 7 Solución de trabajo MCP-1: 10 µM en medio de cultivo modificado. Los compuestos en la solución concentrada de la invención: 1 mM en DMSO (almacenado a temperatura ambiente) . 9 Cultivo celular: a. THP-1 (ATCC Cat #TIB202) . b. Medio de cultivo de tejido: RPMI 1640 suplementado con FBS 10% (suero bovino fetal) . Este medio se denomina a continuación como "medio de crecimiento" .

Ensayo de procedimiento: Se hacen crecer células THP-l en matraces T-25 cm2 en medio de crecimiento a 37°C, C02 5.0%, aire 95% hasta una densidad celular de 1 x 10s células/ml. Las células se cosechan por centrifugación (5 minutos a 20 G) y se resuspenden en medio de crecimiento modificado. Se realiza la cuenta de células por exclusión del colorante azul de Trypan y las células son _> 90% viables. Las células se centrifugan nuevamente, se remueve sobre nadante y el sedimento resultante se resuspende hasta una concentración final de células de 1 x 10s/0.1 ml . El reactivo de atrapamiento en celdas de agarosa se funde y se coloca en un baño de agua a 37°C. Se prepara una suspensión celular: 0.15 ml de células THP-l se agregan a un tubo de centrifugación 1.5 ml con 50 µl de la solución de agarosa fundida. Además de los recipientes de cápsula: los recipientes de cápsula se colocan en una placa de microtitulación de 12 pozos, se agrega un separador al recipiente de cápsula, y se pipetean sobre el centro de recipiente 7 µl de suspensión de célula/agarosa. Después de 3 minutos, se pipetea 1 ml de medio de crecimiento modificado hacia el exterior del recipiente de cápsula, y se pipetean en el interior 200 µl del medio de crecimiento modificado. La inserción de cápsula después' se coloca en el recipiente con un forcep estéril y se pipetean 500 µl de medio de cultivo modificado dentro de la inserción. La cápsula completada se carga en cámaras del microfisiómetro. Las cámaras se someten a perfusión a un régimen de 100 µl/minuto con medio de cultivo modificado. El ciclo de bombeo es 50 segundos encendido y 40 segundos apagado. Los puntos de datos múltiples que representan la tasa metabólica se toman y se utilizan como una línea de base. Las células son expuestas a los compuestos de la invención durante 30 minutos antes de la adición de los agonistas de quimiocina a una concentración final de 10 nM. Las células tratadas y no tratadas fueron expuestas con agonistas durante 100 segundos y se recolectaron los datos . Cuando se probaron en este ensayo, los compuestos de la invención demostraron la capacidad para inhibir la actividad del receptor CCRl por MlP-la o RANTES.

EJEMPLO 26 Ensayo In Vi tro Ensayo In Vi tro para Antagonistas de Receptor de CCRl Este ensayo demuestra las afinidades de los compuestos de la invención para unirse al receptor CCRl. Las afinidades de unión de los compuestos para el receptor CCRl se determinan por sus capacidades para competir con 15I-MIP-la o 1 5I-RANTES para unión al receptor CCRl .

Reactivos y Soluciones : MlP-la y RANTES (Peprotech Inc.) Células: Células 293MR (KD = 1-3 nM y Bmax = 2-3 x 10s sitios/célula) se desprende por tripsinización y se siembran en placas en matraces por lo menos 48 horas antes del experimento . Ligando: 125I-MIP-l y 12?I-RANTES de New England Nuclear (la actividad específica es 2200 Ci/mmol, 25 µCi/frasco) se reconstituye en 1 ml de H20. Amortiguador de Ensayo: NaCl 130 mM, KCl 5 mM, MnCl2 1 mM, Tris 50 mM, 30 µg/ml de bacitracina, BSA 0.1%, pH 7.4. Amortiguador de lavado: Solución amortiguadora de fosfato (PBS) . Compuestos de la invención: La solución concentrada de los compuestos es de 1 mM en DMSO 100%. La concentración más elevada en el ensayo es 10 µM y puede variar en base en la potencia de los compuestos. Se realiza un dilución seriada 1:3 a partir de la concentración más elevada con el amortiguador de ensayo. Habitualmente se analiza 6 concentraciones de cada compuesto para generar una curva de dosis a partir de la cual se determina el valor de Kx .

Procedimiento de Ensayo : Los ensayos se realizan en placas de microtitulación en forma de v de 96 pozos en un volumen total de 100 µl . Se separan células 293MR del matraz de 225 cm2 T en PBS por agitación. Las células se lavan una vez en PBS y se resuspenden en el amortiguador de ensayo hasta aproximadamente 1.1 x 10? células/ml. Se incuban las células (aproximadamente 8000 células/ensayo) ya sea con •I-MIP-la 'I-RANTES (aproximadamente 15,000-20,000 cpm/ensayo) en presencia y ausencia de concentraciones diferentes de compuestos a temperatura ambiente durante 30-40 minutos. Las reacciones finalizan al recolectar a través de una placa de filtro GF/B prehumedecida con PEÍ 0.3% (Sigma # P-3143) más BSA 0.5% y al lavar cinco veces con PBS frío. Las radioactividades en cada pozo se determina por conteo de centelleo seguido por la adición de 50 µl de fluido de centelleo.

La unión no específica se define como la unión en presencia de 100 nM de MlP-la o RANTES no etiquetado. La concentración del receptor CCRl utilizado en el ensayo es de 0.4 nM y 125I-MIP-la o 125I-RANTES es de 0.06 nM. Las concentraciones de los compuestos en el ensayo típicamente es 10 µM a 30 nM en diluciones 1:3, y las concentraciones para compuestos más potentes son menores, dependiendo de la potencia.

Cálculos : Se generan las curvas de dosis de cada compuesto con 6 puntos de concentración y se determina los valores de CIS0 al ajustar los datos a la ecuación log-logit (lineal) con una hoja de análisis EXCEL. Los valores K± después se calculan al dividir las CI50 entre 1.025 para corregir la concentración del ligando etiquetado . Cuando se prueban en este ensayo, los compuestos de la invención demuestran su afinidad por unión al receptor CCRl.

Claims

REIVINDICACIONES : Un compuesto de la siguiente fórmula (la) en donde : Rla es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo, halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , mercaptoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil ( Cl - C8 ) sui f inilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8) , ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil ) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilo, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8), alquiltio (C1-C8), alquil (C1-C8 ) sulf inilo , alquil (C1-C8) sufonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8), (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8)) amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidrox.ialqu.il (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) carbonilamino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alguilo (C1-C8) ,- R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alguilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo JC1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8) ) tioalquilo (C1-C8), hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a _cinco ¡Jheteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) amino (cicloalquil (C3- C10) alquil (C1-C8)) amino, alquilcarbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8), (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8 ) sulfonilaminoalquilo (C1-C8), (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) )• aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) 'carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8), (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, monohaloalqu.il (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (Cl-C8)ureido, di (fenil o naftil) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8)) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilamino) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ( (fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8), heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- o R3 es un sistema de anillo heterocíclico de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, haloalcoxi (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil _ (C1-C8) _ carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquilaminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , guanidino, ureido, monoalquil ( Cl -C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y glicinamido; R4 es -0-, -N(R7)-, -C(R8)2- o un enlace; R5 es una cadena alquileno o una cadena alquilideno de C1-C8, o, si R4 es un enlace, R5 es una cadena alquilideno de C1-C8 opcionalmente sustituida por (fenil o naftil) o -N(R7)2; R5 es -C(O)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace,- cada R7 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alguilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo; y cada R8 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , cicloalquilcarbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulf onilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil ( C1-C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , y dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo ( (C1-C8) ) ; con la condición de que cuando R4 es -N(R7) -, Rs es una cadena alquileno y Rs es -C(0)-, -C(S)- o CH2-, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico saturado de puente a monocíclico que contiene 4-8 miembros que consiste de atoraos de carbono y únicamente un átomo de nitrógeno; y con la condición de que cuando R4 es -C(R8)2 o un enlace, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico saturado de puente que contiene 4-6 miembros que consiste de átomos de carbono y dos átomos de nitrógeno, y un solo estereoisómero o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 2. El compuesto como se describe en la reivindicación 1 , en el que : R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sulfonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8 )) tioalquilo (C1-C8), hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a inco heteroátomos seleccionados .del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquilalquilo (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8 ) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilalguilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono(fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8), (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, di (fenil o naftil) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8)) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ( (fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alguil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (Cl-C8) . 3. El compuesto como se describe en la reivindicación 2 , en el que : R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; R5 es una cadena alquileno (C2-C8) ,- R7 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo; cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8), fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, alcoxi (C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ((fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil (C3-C10) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquil (C1-C8) carbonilamino, ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil ( Cl - C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , y dialquil (C1-C8) aminocarboniloalquilo . 4. El compuesto como se describe en la reivindicación 3 , en el que : R4 es -O-,- Rs es metileno; y Rs es -C(0) - 5. El compuesto como se describe en la reivindicación 4 , en el que : Rla es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilo, alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- es uno más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo,- R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3- C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquialquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , hidroxiamidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalquil (C1-C8 ) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ( (fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 6. El compuesto como se describe en la reivindicación 5, seleccionado del grupo que consiste de los siguientes compuestos: ( 2 S ) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil ) piperazina ,- 1- ( (fenoxi) metil) carbonil-2-etil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4- clorof enoxi ) metil ) carbonil-2-etilpiperazina; 4- (4-fluorobenciI) -1- ( (4 -clorof enoxi ) metil ) carbonil-2- (metoximetil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 2 - (acetilamino) metil) piperazina; 1- (4-clorofenoxi) metil) carbonil -2- (2- (4-fluorobencil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina ,- 1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2- (metil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- (4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-2- (2- (2-hidroxietil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) iperazina; 4- ( 4 - fluorobencil ) -1- ( 4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-3- ( (4-clorof enoxi) -metil) carbonil) oxi) metil -5 -metilpiperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- ( etoxicarbonil) iperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (metoxicarbonil) metilpiperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- (methoxi) metil) piperazina; 4- (4-f luorobencil ) -1- ( 4 - clorof enoxi ) met il ) carbonil-3- (2- (metoxi) etil) piperazina; 4- (4 -fluorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2 -hidroxi -2- (4-metilf enil) -etil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4- clorof enoxi ) metil ) carbonil - 3 - ( 2 -hidroxipropil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4 - clorof enoxi ) metil ) carbonil -3 - (2 -hidroxibut -4 -inil) iperazina; 4- (4 -fluorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -5- ( 2 -hidroxi -2 -metilpropil) piperazina; 4- ( 4 - fluorobencil ) -1- (4 - clorof enoxi ) met il ) carbonil-3- (2-hidroxietil) piperazina; 1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2- (2 -hidroxietil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazin ,- (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 3 -dimetilpiperazina; (2S, 5R) -1- (4 -cloro- 3, 5-dimetoxif enoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (2S, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetilpiperazina ; (2R, 5S ) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (2-metiltio) etilpiperazina; (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4- clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (benciloxi) me til -piperaz ina; (2R, 5R) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2 -metil - 4 - ( 4 -fluorobencil) -5- ( (2 -hidroxietil) tio) metil) piperazina: 4- (4-fluorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- (N' - (ethoxicarbonilmetil) ureido) metil) piperazina; (2R, 5S) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -5 - (amino) carboniloxi) metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3- ( acetil) metil) piperazina; (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 -metil -5- (l-hidroxi-l- (fenil) metil) iperazina ; (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (1 -hidroxibu il) iperazina; (2R,5S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) -5- (dietilamino) metil) piperazina; (2R,5S) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) - 5- (dimetilamino) metil) piperazina; (2R, 5S) -1- (4-clorofenoxi)metil) carbonil - 2 -metil - 4 - ( 4 -fluorobencil)- 5- ( (ciclopropil) amino) metil) iperazina; (2R, 5S) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) -5- (morf olin-4-il)metil)piperazina; (2R,5R) -1- (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) -5- (piperazin-1-il) metil) piperazina; (cis) -1- (3,4, 5-trimetoxifenoxi)metil) carbonil -2, 6 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazina; (cis) -4- (4-f luorobencil) -1- (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2 , 6-dimetilpiperazina; 1- (fenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) iperazina, 1- ( 2 - ( acetilamino ) fenoxi) metil) carbonil-2 -metil - 4 - ( 4 -fluorobencil) iperazina; 1- ( 4 - clorof enoxi ) me il ) carbonil-2- ( 2 -hidroxipropil -4 - (4-f luorobencil) iperazina; 1- (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2 -hidroxibut- 3 -enil) -4- (4-f luorobencil ) piperazina ,-l(4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-trifluorometil-4- ( 4 -f luorobencil) piperaz ina; y (trans) -1- (4-cloro-2- (4- (2 , 5-di (trif luorometil) f enilcarbonil) -piperaz in-l-il) metil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) iperazina. 7. El compuesto como se describe en la reivindicación 5 , en el que : Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8 ) ureidoalquilo (C1-C8) , (fenil o naf til) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquilalquilo (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureído, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ( (fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) _ (alquil (C1-C8)) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 8. El compuesto como se describe en la reivindicación 7, seleccionado del grupo que consiste de los siguientes compuestos : 1- ( (3 , 4, 5-trimetoxifenoxi) metil ) carbonil - 2 -metil - 4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina ,- 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil - 2 -etilpiperazina,- (2R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi)metil) carbonil-2-propilpiperazina,- (2S) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2-propilpiperazina,- 4- (4-fluorobencil) -1- ( ( (4-clorofenoxi) me il ) carbonil ) -espiro [ciclopropano-1, 2 ' -piperazina] ,- 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2-hidroximetil-4- ( 4 -fluorobencil ) piperazina ,-4- (4- fluorobencil ) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil ) carbonil-2- (2- (metoxi) etil) piperazina; l-(4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2- (2- ( (2-metilpropil) amino) etil) -4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-metil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-4- (4- fluorobencil ) - 5 -metilpiperazina; (2R) -1- ( (4-clorofenoxi)metil)carbonil-3-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; ( 2 S ) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-3-metil-4- (4-f luorobencil) piperazina, 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4- clorof enoxi) metil ) carbonil-3- ( hidroximetil) iperazina; 4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3- (2-hidroxietil) piperazina; 4- ( 4 - fluorobencil ) -1- ( ( 4 - clorof enoxi ) met il ) carbonil-2- ( (metil) ureido) metil) piperazina ,- (2R, 3R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2 , 3-dimetilpiperazina ,- (cis) -1- ( (4- clorof enoxi) metil ) carbonil -3,5 -dimetil -4 - ( 4 -fluorobencil) piperazina; 4- (4-f luorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil-2- (2- ( ( (4-clorofenoxi) -metil) carbonil) oxi) etil-5-metilpiperazina, (2R,5R) -1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil-4 - (4-f luorobencil) -5- ( (hidroxi) metil) piperazina; (2R, 5R) - ( (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil-2-metil-5- ( (methoxi) -metil) piperazina ,- (2R, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4-clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (1-metiletil) piperazina; (2R, 5R) -4- (4 -fluorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- (1-hidroxietil) piperazina; (2R, 5R) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -2-metil-5- ( 1-hidroxiprop- 3 -enil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil-4 - (4-f luorobencil) -5- ( ( ciano) metil) piperazina; (2R,5R) -l-((4- clor o fenoxi ) metil ) carbonil -2 -metil - 4 - (4 -fluorobencil) -5- ( (1,2, 4-triazol-2-il) metil) piperazina; (2R, 5R) -1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2 -me il -4 - (4 -fluorobencil) -5- ( (tetrazolil) metil) piperazina; (3S, 5S) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -3 , 5-dimetilpiperazina; 1- ( (4-cloro-3 -ni trof enoxi) metil ) carbonil-2 -metil -4 - (4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2 -metilf enoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimet il-4 - (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (dietilamino) fenoxi) metil) carbonil -2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-hidroxifenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,-(trans) -1- ( (5-cloro-2 -metoxifenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (etil) (1-metilbutil) aminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2-aminofenoxi) metil ) carbonil -2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-3-nitrofenoxi) metil ) carbonil -2 -metil -4 - (4 -fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (bencilamino) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (1 -met i 1 bu til ) amino) fenoxi ) metil ) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (iso-propilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2, 4-diclorofenil) ureido) fenoxi)metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (N' - (4 -nitrofenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans ) -1- ( (4 -cloro-2- (N' - (4-metilfenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' -bencilureido) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4.- (4-f luorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (4 - cloro- 2 - ( (ciclopropilmetil ) aminometil) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (fenilaminometil) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (acetilaminometil) fenoxi) metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (metilamino) (fenil) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (fenilsulfonil) (metil) aminoetil) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil ) piperazina : (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (acetil) (metil) aminoetil) fenoxi) -metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (N-metil-N' -etilureido) -etil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5 -dimetil-4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; ( trans ) - l - ( (4 - cloro- 2 - ( l- ( (metil ) ( etil ) amino) etil) fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (dimetilamino) e il ) fenoxi) metil ) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2- ( (4 - t -butoxicarbonilpiperazin- 1 il) metil) fenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-1- il ) metil ) fenoxi ) metil ) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (oxazol-2 -ilaminometil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (morfolin-4-ilmetil) fenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-bromo-2-formilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-fluoro-3 -clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina,- 1- ( (4-cloro-2-methoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2-metoxicarbonilfenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; 1- ( (4-cloro-2-aminocarbonilfenoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-carboxifenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4- fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-cianofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -cianofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-metil-2-aminofenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3 -formilfenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-metil-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-methoxicarbonilfenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4-(4- fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (3 -nitrofenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina ,- (trans) -1- ( (4-acetil-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-nitro-3 -me ilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (5-nitro-2 -metilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-amino-3 -nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (5 -nitro-2 -aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2 -aminofenoxi) metil ) carbonil -2,5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina ,-(trans) -1- ( (3 -metoxifenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-metoxi-2-acetilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,-(trans) -1- ( (5-metoxi-2-acetilfenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina ; (trans) -1- ( (2- ( (2-hidroxietil) aminocarbonil ) fenoxi) metil ) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2- ( (2 -hidroxietoxi) carbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (2-hidroxietoxi) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (2-acetil-4,5 -dimetil fenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (5 -metoxi-2- (metoxicarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 4- (4-fluorobencil) -1- ( (4 -clorofenoxi) metil ) carbonil-2- (N' -metilureido) -amino) metil) piperazina, (trans) -1- ( (4-metil-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (3-cloro-5-metoxifenoxi) metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2-metoxi-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil -4- ( 4 - fluorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (2 -metilf enoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; 1- ( (4-clorofenoxi) metil ) carbonil-2- (2-azidoetil) -4- (4 -f luorobencil) piperazina; ( trans) -1- ( (4-cloro-2- (f talimido) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5-dimet il -4 - (4 - fluorobencil ) piperazina ; (trans) - 1- ( (4 -cloro -2 - (maleimido) fenoxi) metil ) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- (bencilcarbonil)piperazin-l il) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4- ( (2, 3 , 4-trif luorof enil) aminocarbonil) -piperaz in-l-il) metil) fenoxi) me il) carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2 - ( (4 - ( (2 -f luorof enil) aminocarbonil) piperazin-1 -il) metil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( N ' - ( 2 , 6 -difluorofenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil -2 , 5 -dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etenilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopropilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ciclopentilcarbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (furan-2-il) carbonilamino) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (fenilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (3-me hoxifenil) ureido) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (metoxicarbonilmetilcarbonil) -N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2,5 -dimetil -4 - (4 -fluorobencil ) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (2-metoxicarboniletil) carbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (3 -metilbencil) aminocarbonil-N' - (metil ) glicinamido) fenoxi ) metil ) carbonil -2,5 -dimetil - ( 4 -fluorobencil ) piperazina ; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (3-trif luorometil-4-f luorof enil) carbonil-N1 - (metil) glicinamido) fenoxi)metil) carbonil- 2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (4-metilbencil) aminocarbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (3-clorofenil) carbonil-N' - (metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2, 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N1 - (4-f luorobencil) aminocarbonil-N' -(metil) glicinamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil ) piperazina ,- (trans) -1- ( (4-cloro-2 - (N1 - (2 -yodof enilcarbonil ) glicinamido) -fenoxi) metil ) carbonil - 2 , 5 -dimet il -4 - (4 - fluorobencil ) piperazina ,- ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( N ' - ( 2 , 3 -dif luorof enilcarbonil) glicinamido) -fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - ( (4-f enoxif enil) aminocarbonil) -glicinamido) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (2 , 4-difluorofenilcarbonil) -glicinamido) -fenoxi) metil) -carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (2 -yodofenilcarbonil) aminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (etoxicarbonilmetilcarbonil) aminometil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- ( trans) -1- ( (4-cIoro-2- (N' - (3-cloropropil) ureidometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2 -fluoro-6- trifluorometilfenil) -ureidometil ) fenoxi) -metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina, (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (3-fluorofenil) carbonilaminometil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetiI-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N' - (2- (etoxicarbonil) etil) ureidometil) -fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2S) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil -2 -metil -4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- ( (2, 5-di (trifluorometil) fenil) carbonil -aminometil) -fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperazina; y (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (N1 - (2- (fenil) ciclopropil) ureidometil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina. 9. El compuesto como se describe en la reivindicación 7 , en el que : Rla es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) y hidroxialquilo (C1-C8) ; R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, cicloalquil (C3- C10) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, haloalquil (C1-C8 ) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, (haloalquil - (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8 ) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8 ) alquil (C1-C8 ) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalguil (C1-C8) carbonil) glicinamido, alaninamido, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (Cl- C8) . 10. El compuesto como se describe en la reivindicación 9, seleccionado del grupo que consiste de los siguientes compuestos: (trans) -1- ( (4-cloro-3-nitrofenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2S,5R)-l-((4 -bromo-3 , 5 -dimetoxifenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R, 5S) -1- ( (3 -hidroxi-5-metilfenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2S, 5R) -1- ( (4-nitro-3-formilfenoxi) me il) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-clorofenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- ( 4 -fluorobencíl) piperazina; 4 - ( 4- fluorobencil ) - 1 - ( (4 -clorofenoxi ) metil ) carbonil -2 - ( 2 -hidroxietil) piperazina; (trans) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetilpiperazina; (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetilpiperazina ; (trans ) -1- ( (4-cloro-3,5 -dimetoxifenoxi) metil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R, 5S) -1- (4-cloro-3,5-dimetoxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( (4-fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2- (2-hidroxietil) -5 -metilpiperazina; (2R, 6R) -4- (4-fluorobencil) -1- ( (4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 6-dimetilpiperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2-metoxifenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-3- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1-hidroxietil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencilperazina,- (trans) -1- ( (4 -cloro- 2- (aminometil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ureidometil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2 -aminofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (acetilamino) fenoxi) metil) carbonil-2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -4- (4-f luorobencil) -1- ( (2-acetilamino-4-clorofenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetilpiperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (propilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metoximetilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( t r a n s )" - l - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( 2 - (metoxicarbonil) etilcarbonilamino) fenoxi) -metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (2- (etoxicarbonil) etilcarbonilamino) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilsulfonilamino) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (bromometil carbonilamino ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2- (glicinamido) fenoxi)metil) carbonil-2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' -metilgli cinamido ) fenoxi ) -metil) carbonil-2.5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro-2- (alaninamido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonil ) glicinamido) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonil) (metil) glicinamido) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 -etiluredio) fenoxi)metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (etilcarbonilamino) fenoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; sal de diclorhidrato de (trans) -1- ( (4-cloro-2-amino-5-nitrof enoxi)metil) carbonil-2 , 5 -dimetil-4- ( 4 -fluorobencil) piperaz ina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (etil) amino)metil) f enoxi)metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina, (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( (dietil) amino) metil ) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (( (ciclopropil) amino) metil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2- ( ( (dimetil) amino) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina, ( t r a n s ) - 1 - ( ( 4 - c l o r o - 2 - ( ( ( m e t i l ) amino) metil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro -2- ( (amino) metil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2 - ( (4-metilpiperazin-l-il) metil) fenoxi) metil) -carbonil-2,5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil ) piperazina ; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-1-il) etil) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4 -cloro- 2- (etilaminometil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (metilamino) etil) fenoxi)metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (1- (metilsulfonil) (metil) aminoetil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2- ( (piperazin-1-il) metil) fenoxi)metil) carbonil- 2-metil-4- (4-fluorobencil) piperazina; ( 2 R , 5 S ) - 1 - ( ( 4 - c l oro - 2 - ( ( p iperaz in - 1 -il) metil) fenoxi) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil ) piperazina ,-(trans) -1- ( (4-cloro-2- ( ( 4 - 1 -butoxicarbonilpiperazin- 1-il) etil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (imidazol-1-ilmetil) f enoxi)metil) carbonil- 2, 5 -dimetil -4- (4-f luorobencil) piperazin ,- ( rans ) -1- ( (4-cloro-2- (1- (imidazol -1-il ) e il ) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (triazol-1-ilmetil ) f enoxi)metil) carbonil- 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (tetrazol-1 -ilmetil) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (morf olin-4 - il ) met il ) fenoxi ) metil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4-cloro-2-arainocarbonilf enoxi) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) iperazina; 1- ( (4-cloro-2- formilfenoxi ) metil ) carbonil-2 -metil -4 - (4 -fluorobencil) piperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2-formilfenoxi) metil) carbonil-2, 5 -dimetil-4-(4-fluorobencil) piperazina; (2R) -1- ( (4 -cloro-2-formilfenoxi) me il ) carbonil -2 -metil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- ( (4-cloro-2- (metilaminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (aminocarbonilmetil) aminocarbonil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (2-aminoetil) aminocarbonil) fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fiuorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (4-aminocarbonilfenil) aminocarbonil) -fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (hidroxiamidino) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2-acetilfenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (2- (aminocarbonil) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- ( (N' - (triclorometilcarbonil) ureido) fenoxi) -metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - (metoximetilcarbonil) glicinamido) -fenoxi) metil) -carbonil-2 , 5 , dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,-y (trans) -1- ( (4-cloro-2- (N1 - ( etoxicarbonilaminocarbonil ) -glycinaraido) fenoxi ) metil) carbonil-2, 5-dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) iperazina. 11. El compuesto como se describe en la reivindicación 9, en el que R2 es 4-fluoro y R3 es fenilo sustituido en la posición 4 con cloro y en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido, o glicinamido; específicamente, el compuesto se selecciona del grupo que consiste de los siguientes compuestos : (2R,5S) -l- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil ) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (glicinamido) fenoxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; ( 2 R ) - 1 - ( ( 4 - cl oro - 2 - ( ure ido ) f enoxi ) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) iperazina; (2R, 5S) -1- ( (4-cloro-2- (ureido) fenoxi) metil) carbonil -2,5 -dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y (2R,5S)-l-( (4-cloro-2- (glicinamido) -fenoxi) metil) carbonil -2 , 5-d imetil-4- (4f luorobencil) piperazina. 12. El compuesto como se describe en la reivindicación 3 , en el que : R4 es -N(R7) - ; Rs es metileno; Rs es -C(0) -,- y R7 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8 ) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo . 13. El compuesto como se describe en la reivindicación 12, en el que: Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10), cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) ,' dialquil (C1-C8) amínoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8 ) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) ,# alcoxi (C1-C8) carbonilo, alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10), cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) __ aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquilalquilo (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8 ) sulfonilaminoalquilo (C1-C8), (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre), aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , hidroxiamidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8)) (alquil (C1-C8)) ureidoalquilo (C1-C8), (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naf il) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 14. El compuesto como se describe en la reivindicación 13 , en el que : Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10), hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo' (C2-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquil (C1-C8) monoalquil (C1-C8 ) ureidoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8), y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionado del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo gue consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8-) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) , carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilamonioalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquilalquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , al coxi ( Cl - C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, monoalquil (CÍ-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (Cl-C8)ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8 ) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono" (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo - de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 15. El compuesto como se describe en la reivindicación 14 , en el que : Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) e hidroxialquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, cicloalquil (C3- C10) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, haloalquil (C1-C8 ) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalguil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, alaninamido, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionado del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 16. El compuesto como se describe en la reivindicación 15, en el que R2 es 4-fluoro y R3 es fenilo sustituido en la posición 4 con cloro y opcionalmente sustituido en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido, o glicinamido. 17. El compuesto como se describe en la reivindicación 16, seleccionado del grupo que consiste de los siguientes compuestos : ( t rans ) - l - ( ( 4 - c l o ro f eni l amino ) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-2- (aminocarbonil) fenilamino) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y 1 - ( ( 4 - c l o r o f e n i l a m i n o ) metil) carbonil-2-metil-4- (4-f luorobencil) iperazina . 18. El compuesto como se describe en la reivindicación .3 , en el gue : R4 es -C(R8)2-; Rs es metileno; Rs es -CÍO) -; y cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil ( C1-C8 ) carbonilamino , alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil ) carbonilamino , alcoxi ( Cl -C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3 -CIO) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , y dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) . 19. El compuesto como se describe en la reivindicación 18, en el que: Rl es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo "(C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8), (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) amonioalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquil (C1-C8) monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilo, alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste _de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ; R2 es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ((fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, al coxi ( Cl - C 8 ) carboni 1 o , alquil ( Cl - C 8 ) carbonil o , (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , hidroxiamidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8)) (mono (fenil o naftil) )ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8)) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, (alcoxi (Cl -C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 20. El compuesto como se describe en la reivindicación 19, en el que: Rla es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) , 'cicloalquilo (C3-C10) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8), cianoalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquil (C1-C8) monoalquil (C1-C8 ) ureidoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8), y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -C10)barbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8)) (mono (fenil o naftil) ) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo_ (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil _(C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naf il) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 21. El compuesto como se describe en la reivindicación 20, en el que: Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo (C1-C8) e hidroxialquilo (C1-C8) ,- R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cloro o fluoro; R3 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , formilo, nitro, cicloalquil (C3-CIO) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonil alquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarboniio, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, hidroxiamidino, ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, (alcoxi (C1-C8 ) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, alaninamido, y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 22. El compuesto como se describe en la reivindicación 21, en el que: R2 es 4-fluoro; R3 es fenilo sustituido en la posición 4 con cloro y opcionalmente sustituido en la posición 2 por aminocarbonilo, ureido, o glicinamido; y uno de R8 es hidrógeno y el otro R8 es seleccionado del grupo que consiste de amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8 ) sulfonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil (C3-C10) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y aminoalquilo (C1-C8) . 23. El compuesto como se describe en la reivindicación 22, seleccionado del grupo que consiste de los siguientes compuestos : (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (metilsulfonilamino) propil ) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (acetilamino) propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (metilsulfonilamino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorofenil) -2- (acetilamino) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (amino) etil) carbonil-2, 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (ureido) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (ureido) ropil ) carbonil -2,5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (amino) ropil) carbonil-2 , 5-dimetil- 4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -3- (t-butoxicarbonilamino) propil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) iperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (etoxicarbonilmetilcarbonilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina,- (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- (N' -iso-propilureido) etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorofenil) -2- (N' - (2 -cloroetil) ureido) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (2-nitrofenil) carbonilamino) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorofenil) -2- ( (4-metoxif enilmetil) -carbonilamino) etil) carbonil - 2 , 5 -dimetil-4- ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -2- ( (2 , 4-dinitrof enil) sulf onilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -2- (ciclopropilcarbonilamino) etil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorofenil) -2- ( (2-ciclopropiletil) carbonilamino) -etil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorof enil) -3- ( (2 -metilpropil) carbonilamino) -propil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -3- (ciclopentilcarbonilamino) propil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; ( t r a n s ) - 1 - ( 2 - ( 4 - c l o r o f e n i l ) - 3 - ( N 1 - ( t -butil) ureido) propil) carbonil-2 , 5 -dimetil -4 - ( 4 -f luorobencil) piperazina; (trans) -1- (2- (4 -clorof enil) -3- (N' - (etil) ureido) propil) carbonil - 2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina ,- (trans) -1- (2- (4 -clorof enil) -3- (N1 - (3 -cloropropil) ureido) propil) -carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-f luorobencil) piperazina; y (trans) -1- (2- (4-clorof enil) -3- ( (morf olin-4-il) carbonilamino) -propil) carbonil -2 , 5 -dimet il-4 (4-f luorobencil) piperazina. 24. El compuesto como se describe en la reivindicación 1, en el que: R3 es un sistema de anillo heterocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, haloalcoxi (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi ( Cl -C8 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , guanidino, ureido, monoalquil ( Cl - C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y glicinamido. 25. El compuesto como se describe en la reivindicación 24, en el que: R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; Rs es una cadena alquileno; R7 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8), alquil (C1-C8 ) carbonilo , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8), (fenilo o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo; y cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil ) carbonilamino , alcoxi ( C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ((fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil. (C3-C10) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquiio (C1-C8), (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) , carbonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8 ) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminacarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , y dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) . 26. El compuesto como se describe en la reivindicación 25, en el que: R4 es -0-; R5 es metileno; y Rs es -CÍO) -. 27. El compuesto como se describe en la reivindicación 26, en el que: Rla es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8), cianoalquilo (C1-C8), haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquil (C1-C8) monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilo, alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ; y R2 es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno y halo. 28. El compuesto como se describe en la reivindicación 27, en el que R3 es seleccionado del grupo que consiste de azepinilo, acridinilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, benzotienilo, carbazolilo, cinnolinilo, decahidroisoquinolilo, dioxolanilo, furilo, isotiazolilo, quinuclidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, isotiazolidinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, indanilo, indolizinilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, naftiridinilo, oxadiazolilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, 2-oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-oxoazepinilo, oxazolilo, oxazolidinilo, piperazinilo, 4-piperidonilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, pteridinilo, purinilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazolidinilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, quinuclidinilo, isoquinolinilo, tiazolilo, tiazolidinilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, tienilo, tiamorfolinilo, sulfóxido de tiamorfolinilo, y tiamorfolinilsulfona. 29. El compuesto como se describe en la reivindicación 28, en el que R3 es benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, quinolinilo, indolilo, indolinilo, oxazolilo, imidazolilo, o benzotienilo. 30. El compuesto como se describe en la reivindicación 29, específicamente la (trans) -1- ( (benzo [b] piran-2-on-7--iloxi) metil) carbonil-2 , 5-dimetil-4- (4-fluorobencil) piperazina . 31. Una composición farmacéutica útil en el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano en necesidad de tal tratamiento, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto como se describe en la reivindicación 1. 32. El uso de un compuesto como se describe en la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano, en el que el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de tal compuesto. 33. Una composición farmacéutica útil para tratar un trastorno inflamatorio en un humano en necesidad de tal tratamiento, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) : " en el que: R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8), mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8 ) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) amino, (cicloalquialquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8 ) ) aminoalquilo (C1-C8 ) , alcoxi (C1-C8) carbonilamino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8 ) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalguilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8) ) tioalquilo (C1-C8), hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8), (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o náftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquilcarbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco _ heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalguil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amonioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquialquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) arainocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil- o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, di (fenil o naftil) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8)) (alquil (C1-C8)) ureidoalquilo (C1-C8), (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil ( C 1 - C 8 ) g 1 i c i n am i d o , aminocarbonilglicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) , (fenil o naf il) carbonilglicinamido, ((fenil o naf il) carbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alguil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo gue consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ; o R3 es un sistema de anillo heterocíclico de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, haloalcoxi (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8 ) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , guanidino, ureido, monoalquil ( C1-C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y glicinamido; R4 es -0-, -N(R7)-, -C(R8)2- o un enlace; R5 es una cadena alquileno (C1-C8) o una cadena alquilideno (C1-C8) , o, si R4 es un enlace, Rs es una cadena alquilideno (C1-C8) opcionalmente sustituida por (fenil o naftil) o -N(R7)2; R6 es -C(0)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace,- cada R7 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo; y cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (Cl -C8 ) carbonilamino , alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaraino, (fenil o naftil ) carbonilamino , alcoxi (C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ((fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil (C3- C10) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilamino-alquilo (C1-C8), (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo _(C1-C8), (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre carbonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamidoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil (Cl-C8)ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), y dialquil (C1-C8) aminocarboniloalquilo (C1-C8) ; con la condición de que cuando R4 es -N(R7) -, Rs es una cadena alquileno (C1-C8) y Rs es -C(O)-, -C(S) -CH, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico saturado monocíclico o formando un puente que contiene 4-8 miembros que consiste de átomos de carbono y únicamente un átomo de nitrógeno; y con la condición de que cuando R4 es -C(R8)2, o un enlace, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico saturado formando un puente que contiene 4-6 miembros que consiste de átomos de carbono y dos átomos de nitrógeno, y con la condición de que cuando R3 es opcionalmente sustituido por fenilo, R4 es -0-, y R6 es otro -C(O)-, -CH2- o un enlace, Rs no puede ser una cadena alquileno (C1-C8) ramificada; y con la condición de que cuando R4 es -0-, R5 es metileno, R6 es -C(0)-, R3 no puede ser flavonilo sustituido opcionalmente; y con la condición de que cuando R4 es -0-, Rs es metileno, Rs es -C(O)-, R3 no puede ser fenilo sustituido por piridazinonilo, y un solo estereoisómero o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; y un excipiente farmacéuticamente aceptable . 34. El uso de un compuesto de fórmula (Ib) como se establece en la reivindicación 33, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano, en donde el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de tal compuesto. 35. El uso como se describe en la reivindicación 34, en el que el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en el que: R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8), mercapto, mercaptoalguilo (C1-C8), alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3- C10) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (Cl- C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8) ) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8 ) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amonioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) aminocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminacarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (Cl-C8)ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, di (fenil o naf il) ureido, (haloalquil (C1-C8 ) carbonil ) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoaiquil (C1-C8 ) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 36. El uso como se describe en la reivindicación 35, en el que el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en el que: R4 es -0-, -N(R7)- o -C(R8)-; Rs es una cadena alquileno (C1-C8) ,- R7 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8), alquil (C1-C8 ) carbonilo , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo; y cada Rs es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8), fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo- (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil ) carbonilamino , alcoxi (Cl -C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ((fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil (C3-C10) carbonilaminoalquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), aminoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8), aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), y dialquil (C1-C8) aminocarboniloalquilo (C1-C8) . 37. El uso como se describe en la reivindicación 36, en el que el tratamiento .comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en el que: R4 es -O-; Rs es metileno; y R6 es -CÍO) -. 38. El uso como se describe en la reivindicación 37, en el que el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) en el que: R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y halo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo gue consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3-CÍO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilp (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenilo o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, al coxi ( Cl - C8 ) carbonilo , alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , hidroxiamidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8)) (mono (fenil o naftil) )ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fénil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8)) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil (C1-C8) glicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) - (alquil (C1-C8)) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naf il) carbonilglicinamido, ((fenil o naf il) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, alaninamido, heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) . 39. El uso como se define en la reivindicación 38, en el que el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (Ib) que se selecciona del grupo que consiste de los siguientes compuestos: 1- ( (3,4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxifenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2- (hidroximetil) fenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil ) piperazina ,- 1- ( (4-yodofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) iperazina; 1- ( (2-metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-metilfenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2, 4-diclorofenoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-bromo-2-clorofenoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4-cloro-3-nitrofenoxi)metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-bromof enoxi)metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (4 -bromof enoxi) metil) carbonil -4- (bencil) piperazina, 1- ( (2, 4-dibromof enoxi) metil) carbonil-4- (4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (2-f ormilf enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina; 1- ( (2-metoxi-5-nitrofenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 -clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 4, 5 -trimetoxif enoxi) metil) carbonil-4- (4 fluorobencil ) piperazina ; 1- ( (4-chlorof enoxi) metil) carbonil-4- (4-clorobencil) piperazina;

1- ( (4 -clorof enoxi) metil) carbonil -4- (4-f luorobencil) iperazina; 1- ( (3-fluoro-4-clorofenoxi) metil) carbonil-4- (4 clorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxi-4-clorofenoxi)metil) carbonil-4- (4 clorobencil) piperazina; 1- ( (4-bromo-2-forrailfenoxi) metil) carbonil-4- ( 4 • clorobencil) piperazina . 1- ( (3-formil-4-nitrofenoxi) metil) carbonil-4- (4 fluorobencil) piperazina; 1- ( (2-aminocarbonil-4-clorofenoxi) metil ) carbonil - 4 - ( 4 fluorobencil) piperazina; 1- ( (3 , 5-dimetoxi-4-bromofenoxi)metil) carbonil-4- (4 fluorobencil) piperazina; y 1- ( (2-acetilaminof enoxi) metil) carbonil-4- (4 fluorobencil) piperazina.

40. Un compuesto de la siguiente fórmula (le) (le) en el que : Y es un contraión farmacéuticamente aceptable : Rlb es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, oxo, halo, alquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminóalquilo (C1-C8) , (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , mercaptoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8), haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8), hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8) , ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil ( Cl- C8 ) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilo, heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ; R2 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8 ) sulf inilo, alquil (C1-C8) sufonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8), nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil alquil (C1-C8) ) amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo _ (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono tfenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilamino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros gue consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) amino, cicloalquil (C3-CIO) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8) ) tioalquilo (C1-C8), hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alguilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) amino, (cicloalquil (C3-CIO) alquil (C1-C8)) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) aminoalquil (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) (cicloalquilalquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C&) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (feñil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (Cl-C8)ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, (monoalquil (C1-C8)) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, di (fenil o naftil) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8) ) (alquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8), glicinamido, monoalquil (C1-C8 ) glicinamido, aminocarbonilglicinaraido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8)) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono, y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ; o R3 es un sistema de anillo heterocíclico de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, haloalcoxi (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, al coxi ( C 1 - C 8 ) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , guanidino, ureido, monoalquil ( C1-C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y glicinamido; R4 es -O -N(R7)-, -C(R8)2- o un enlace,- R5 es una cadena alquileno (C1-C8) o una cadena alquilideno (C1-C8) , o, si R4 es un enlace, Rs es una cadena alquilideno (C1-C8) opcionalmente sustituida por (fenil o naftil) o -N(R7)2; Rs es -C(0)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace; cada R7 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, y alcoxi (C1-C8) carbonilo, cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de_ hidrógeno, alquilo (C1-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , hidroxi, alcoxi (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8 ) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, (fenil o naftil ) carbonilamino , alcoxi ( C1-C8 ) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilamino, ((fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), cicloalquil (C3- C10 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilamino, alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (C1-C8) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8), monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8), y dialquil (C1-C8) aminocarboniloalquilo (C1-C8) ; y R9 es alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (Cl-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alquil ( C1 - C 8 ) carb oni l al qui l o ( C 1 - C 8 ) , a l qu i l (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de

3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) , o cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) ,- con la condición de que cuando R4 es -N(R7)-, R3 no puede ser un sistema de anillo heterocíclico que contiene

4-8 miembros que consiste de átomos de carbono y únicamente un átomo de nitrógeno, y un solo estereoisómero o una mezcla de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 41. Una composición farmacéutica útil en el tratamiento de un trastorno inflamatorio, composición la cual comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto como se describe en la reivindicación 40. 42. El uso de un compuesto como se describe en la reivindicación 40, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno inflamatorio en un humano, en donde el tratamiento comprende administrar a un humano en necesidad de tal tratamiento de una cantidad terapéuticamente efectiva de tal compuesto. 43. Un compuesto de la siguiente fórmula (Id) : en el que : Rlb es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, oxo, halo, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , cicloalquil (C3-C10) aminoalquilo (C1-C8) , (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , mercaptoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , haloalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8), hidroxialquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , azidoalquilo (C1-C8), ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil ( C1 -C8 ) ureidoalquilo ( C1-C8 ) , (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil ) oxialquil (C1-C8) carboniloxialquilo . (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1--C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarboralo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono(fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8), mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilo, heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- R3 es un sistema de anillo carbocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo (C1-C8) , mercapto, mercaptoalquilo (C1-C8) , alquiltio (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfinilo, alquil (C1-C8) sufonilo, (fenil o naftil) sulfonilo, alquil (C1-C8) tioalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfinilalquilo (C1-C8), alquil (C1-C8) sulfonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , (fenil o naftil) oxi, haloalquilo (C1-C8) , formilo, formilalquilo (C1-C8) , nitro, nitroso, ciano, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) , haloalcoxi (C1-C8) , aminoalcoxi (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C10) , cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8) , (hidroxi) cicloalquil (C3-C10) alquilo (C1-C8), cicloalquil (C3-77-.0) amino, cicloalquil (C3- C10) aminoalquilo (C1-C8) , cianoalquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , ' (fenil o naftil) alquenilo (C2-C8) , hidroxialquilo (C1-C8) , (hidroxi) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (monoalquil (C1-C8) amino) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (hidroxialquil (C1-C8) ) tioalquilo (C1-C8), hidroxialquenilo (C2-C8) , hidroxialquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) ) (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) oxialquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil. (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, aminoalquil (C1-C8) amino, (heterociclilo de 3-15 mierabros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heterqátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) amino, (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , hidroxialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8), (cicloalquil (C3-C10) alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8)) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) sulfonilaminoalquilo (C1-C8) , ( (fenil o naftil) sulfonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) aminoalquilo (C1-C8) , carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, (hidroxialcoxi (C1-C8) ) carbonilo, carboxialquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carboniloxialquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarboniloxialquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , (feníl o naftil) carbonilalquilo (C1-C8) , (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilalquilo (C1-C8) , aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilo, (aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, (carboxialquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (aminoalquil (C1-C8)) aminocarbonilo, (hidroxialquil (C1-C8) ) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquil (C1-C8) ureido, mono (fenil o naftil) ureido, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureido, monohaloalquil (Cl-C8)ureido, (monoalquil (C1-C8) ) (mono (fenil o naftil) ) ureido, dialquil (C1-C8) ureido, di (fenil o naftil) ureido, (haloalquil (C1-C8) carbonil) ureido, ureidoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) ureidoalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , monohaloalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , (haloalquil (C1-C8)) (alquil (C1-C8)) ureidoalquilo (C1-C8), (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) ) ureidoalquilo (C1-C8) , glicinamido, monoalquil ( C 1 - C 8 ) gl i c i nami do , aminocarbonilglicinamido, (alcoxi (C1-C8) alquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8 ) carbonil ) (alquil (C1-C8) glicinamido, (alcoxi (C1-C8) carbonilaminoalquil (C1-C8) carbonil) glicinamido, (fenil o naftil) carbonilglicinamido, ((fenil o naftil) carbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenií o naftil)- alquil (C1-C8) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) glicinamido, (mono (fenil o naftil) aminocarbonil) (alquil (C1-C8) ) glicinamido, glicinamidoalquilo (C1-C8) , alaninamido, monoalquil (C1-C8) alaninamido, alaninamidoalquilo (C1-C8) , heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre y (heterociclilo de 3-15 miembros que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre) alquilo (C1-C8) ,- . . o R3 es un sistema de anillo heterocíclico sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) sufonilo,- (fenil o naftil) sulfonilo, alcoxi (C1-C8) , hidroxialcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , formilo, nitro, ciano, haloalcoxi (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , fenilo o naftilo, (fenil o naftil) alquilo (C1-C8) , amino, monoalquil (C1-C8) amino, dialquil (C1-C8) amino, mono (fenil o naftil) amino, mono (fenil o naftil) alquil (C1-C8) amino, alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilamino, alquenil (C2-C8) carbonilamino, cicloalquil (C3 -CIO) carbonilamino, (fenil o naftil) carbonilamino, haloalquil (C1-C8) carbonilamino, al coxi ( C 1 - C 8 ) alquil (C1-C8) carbonilamino, alcoxi (C1-C8) carbonilalquil (C1-C8) carbonilamino, (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, (alcoxi (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) amino, alquil (C1-C8) sulfonilamino, aminoalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminoalquilo (C1-C8) , alquil (C1-C8) carbonilaminoalquilo (C1-C8), (fenil o naftil) carbonilaminoalquilo (C1-C8) , (alquil (C1-C8) carbonil) (alquil (C1-C8) ) aminoalquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8 ) carbonilaminoalquilo (C1-C8), carboxi, alcoxi (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) alcoxi (C1-C8) carbonilo, alquil (C1-C8) carbonilo, (fenil o naftil) carbonilo, (fenil o naftil) alquil (C1-C8) carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil (C1-C8) aminocarbonilo, dialquil (C1-C8) aminocarbonilo, mono (fenil o naftil) aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo (C1-C8) , monoalquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , dialquil (C1-C8) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , mono (fenil o naftil) aminocarbonilalquilo (C1-C8) , guanidino, ureido, monoalquil ( Cl -C8 ) ureido , ureidoalquilo (C1-C8), monoalquil (C1-C8) ureidoalquilo (C1-C8) , y glicinamido; RESUMF DERIVADOS DE PIPERAZINA Y SU USO COMO AGENTES ANTIINFLAMATORIOS Esta invención está dirigida a los derivados de acil piperazina los cuales son útiles como agentes antiinflamatorios. Esta invención también está dirigida a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención, y métodos del uso de los componentes para el tratamiento de problemas inflamatorios en humanos .