MXPA99001793A - Sistema terapeutico percutaneo, con una combinacion de sustancia activa que contiene estriol - Google Patents

Abstract

Sistema terapéutico percutáneo con la sustancia activa estriol, que se caracteriza por el hecho de que contiene una combinación de estriol con una o varias sustancias activas más.

Description

SISTEMA TERAPÉUTICO PERCUTANEO, CON UNA COMBINACIÓN DE SUSTANCIA ACTIVA QUE CONTIENE ESTRIOL CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un sistema terapéutico transdérmico o percutáneo con una combinación de sustancia activa que contiene estriol- ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los estrógenos son hormonas esteroides que derivan del esteroide C?8 tetraciclico estrano. Entre los estrógenos naturales se distinguen la estrona, el estradiol y el estriol, siendo los más importantes, desde el punto de vista fisiológico, la estrona y el estriol . El estriol es uno de los productos finales del metabolismo del estradiol. Pasee una serie de particularidades biológicas y farmacológicas que lo distinguen de los demás estrógenos : Se conjuga casi totalmente antes de la absorción. En la circulación sólo se puede apreciar 1-2% aproximadamente del estriol Ref. 029410 incorporado, en forma de estriol libre. La relación existente entre el estriol libre y el conjugado es de 1:500. Con una dosis oral de 2 mg, no ejerce sobre el endometrio ningún efecto proliferante, ya que sólo se mantiene unido durante poco tiempo a los receptores del núcleo celular. Sin embargo, los efectos estrógenos sólo se producen cuando una sustancia estrógena permanece durante más tiempo en el núcleo. En el caso del estriol, esto sólo es posible si se administra varias veces al dia. Otra particularidad del estriol consiste en que si se ingiere estriol durante varios meses, aumenta el efecto estrógeno. En caso de aplicación vaginal, la proporción de estriol no conjugado en el suero es de 10 a 20 veces superior que en caso de administración oral, ya que no se produce la metabolización intestinal. Con una dosis de estriol de 0.5 mg ae puede contar ya, dos horas tras la aplicación vaginal, con un elevado nivel de suero, de 100- 150 pg/ml. Para conseguir el mismo efecto, se precisa sin embargo una dosis oral de 10 mg . Lo indicado anteriormente permite deducir que desde el punto de vista galénico, el sistema más - -adecuado para el estriol es el denominado sistema terapéutico percutáneo (TTS) . Con este sistema, se puede garantizar la administración continua de estriol al organismo durante un periodo de por ejemplo 7 dias. Hasta la fecha no se consideraba que la sustancia activa estriol tuviese un efecto terapéutico suficiente en la terapia de sustitución (HRT) . Lo anterior se puede aplicar muy especialmente a la utilización del estriol para prevenir la osteoporosis. Asi por ejemplo, en un informe oficial de la Sociedad Alemana de Endocrinología, se pone expresamente de relieve la falta de eficacia del estriol en la profilaxis de la osteoporosis (véase Deutsch.es Árzteblatt - Arztliche Mitteilungen, 85, 1322-1325, (1988) . La ineficacia del estriol en el hueso se ha incorporado posteriormente a los manuales correspondientes (Freimut A. Leidenberger, "Endocrinología Clínica para Ginecólogos" Springer Verlag 1992, Página 356) . En la información facilitada sobre preparados que contienen estriol como sustancia activa, se habla de la ineficacia del estriol solamente para el • tratamiento de la osteoporosis (por ejemplo Jenapharm Medicamentos: Relación y Precios de 01.07.1991, página 67 ) . Por el contrario, en la solicitud PCT WO 93/18774, se describe la utilización exclusiva de estriol para el tratamiento de la osteoporosis en forma de un sistema terapéutico percutáneo. Los resultados de la misma hablan a favor del estriol como estrógeno preferido para la terapia continua de sustitución hormonal y en particular, para la terapia de la osteoporosis del climaterio. Con una administración continua terapéutica, se previene eficazmente, de una parte la osteoporosis y, de otra parte desaparece la acción cancerígena observada en los estrógenos habituales, pudiéndose esperar incluso una acción anticancerigena .

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Partiendo del estado indicado de la ciencia médica., la invención tiene como objetivo presentar un sistema terapéutico percutáneo mejorado con una combinación de sustancia activa que contiene estriol, que desarrolla, sin riesgos ni efectos secundarios nocivos, una eficacia terapéutica particularmente elevada asi como una buena aceptación en la - -utilización de estriol para la prevención de osteoporosis, arteriosclerosis y/o insuficiencia cardiaca al envejecer. Se pudo comprobar, sorprendentemente, que el estriol aplicado percutáneamente refuerza la acción de los bifosfonatos, ß-bloqueadores y antagonistas Ca, aplicados percuténea ente, y que el estriol, aplicado percutáneamente, en combinación con ß-bloqueadores y antagonistas Ca se puede utilizar de preferencia para el tratamiento de arteriosclerosis y/o para el tratamiento de insuficiencia cardiaca al envejecer. En combinación con bifosfonato, resulta adecuado, en aplicación percutánea, para el tratamiento de la osteoporosis. Se pudo comprobar además, en otras utilizaciones, que en el tratamiento de la osteoporosis, la aplicación percutánea de bifosfonatos en combinación con estriol resulta más ventajosa que el estriol solo. Una forma de dosificación preferida es la que libera en 24 horas de 8 a 16 mg de estriol y 3 a 7 mg de bifosfonato por sistema terapéutico percutáneo. Según el invento, resultan adecuados para ello todos los sistemas terapéuticos percutáneos, con una combinación de sustancia activa que contiene estriol, que garantizan la liberación continua de sustancia activa durante por lo menos 24 horas. La obtención de estos sistemas con las diversas sustancias correspondientes ya es conocida del especialista y ha sido descrita minuciosamente.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes :

Claims (5)

REIVINDICACIONES

1.- Sistema terapéutico transdérmico o percutáneo con la sustancia activa estriol, caracterizado porque contiene una combinación de estriol, con una o varias sustancias activas más de la clase de los beta-bloqueadores, de los antagonistas Ca o bisfosfonatos .

2.- Sistema terapéutico transdérmico o percutáneo según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene, en combinación con el estriol amlodipina, carvedilol, pimobendon, timolol, mepindolol, verapamil, nifredipina y/o nimodipina.

3.- Sistema terapéutico transdérmico o percutáneo para el tratamiento de lo osteoporosis, caracterizado porque en combinación con el estriol contiene bifosfonato.

4.- Sistema terapéutico transdérmico o percutáneo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque libera proporciones de 8-16 mg de estriol ó 3-7 mg de bifosfonato por dia.

5.- Un sistema transdérmico o percutáneo para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en edad avanzada o arteriosclerosis, caracterizado por una combinación de compuestos activos de estriol con compuestos activos de la clase de beta-bloqueadores y/o de la clase de antagonistas de Ca de conformidad con la reivindicación 1 ó 2.