MXPA99001598A - Inhibicion de sabor indeseable en composiciones orales - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método para inhibir un sabor indeseable en composiciones orales que tienen dicho sabor indeseable, en donde dichas composiciones se seleccionan del grupo que consiste de alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, artículos de tocador y mezclas de los mismos y en donde dicho sabor indeseable se selecciona del grupo que consiste de dulce, amargo, agrio, salado, alcalino, astringente, penetrante, acre,ácido condimentado, picante, a madera, ahumado, umami, metálico, cualquier resabio y mezclas de los mismos, y en donde dicho sabor es indeseable en dichas composiciones orales;dicho método estando caracterizado porque comprende el paso de añadir a dichas composiciones que tienen dicho sabor indeseable un aminoácido fosforilado o un derivado del mismo, en donde dicho aminoácido fosforilado o derivado del mismo se seleccionan del grupo que consiste de fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina, péptidos de los mismos, enantiómeros y mezclas racémicas de los mismos;sales fisiológicamente aceptables de los mismos,ésteres de los mismos, y derivados de los mismos que comprenden cadenas alquilo, cadenas acilo, grupos arilo y sustituciones que contienen grupos halógeno, tio, ciano, y nitro.

Description

INHIBICIÓN DE SABOR INDESEABLE EN COMPOSICIONES ORALES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para inhibir un sabor indeseable en composiciones orales tales como alimentos, bebidas y productos farmacéuticos. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas y orales que incluyen compuestos con sabor indeseable en donde dichos sabores son inhibidos por la adición de un aminoácido fosforilado a dichas composiciones.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los consumidores no se interesan mucho por la modalidad de sabor de la amargura en el más amplio sentido. Por lo tanto, el deseo para mejorar la palatabilidad de composiciones orales que tengan un sabor amargo ha impulsado el desarrollo de numerosas formulaciones y métodos de reducción/inhibición del sabor amargo. En la mayoría de los casos, el consumidor o productor ha intentado enmascarar los atributos amargos de varias composiciones orales utilizando compuestos o mezclas de compuestos, tales como saborizantes y azúcares y otros ingredientes endulzantes. Se han utilizado gelatina (Solicitud de patente japonesa No. 04-346,937); almidón gelatinizado (Solicitud de patente japonesa No. 04-235,136); aminoácidos acídicos (patente americana No. 4,517,379 y solicitud de patente japonesa Nos. 05-015.389 y JP 05-004.921); quitosán (solicitud de patente japonesa No. 04-009,335); ciclodextrinas (patente de E.U.A. No. 5,024,997); liposomas (patente de E.U.

No. 5,009,819); lecitina o substancias parecidas a la lecitina (solicitud de patente japonesa No. 62-265,234); agentes tensioactivos (patente de E.U.A. No. 5,439,671); sales (patente de E.U.A. No. 5,262,179); y compuestos similares, para enmascarar sabores desagradables en composiciones orales. Del mismo modo, se han utilizado el recubrimiento o microencapsulación (Solicitud de patente europea No. 551,820); alteraciones a grupos funcionales (patente de E.U.A. No. 5,350,839); y formas de matriz estructural de enmascarantes del sabor. Las composiciones orales que utilizan tal tecnología han incorporado agentes tales como las arcillas de silicato (patente de E.U. No. 3,140,978 y 4,581,232); copolímeros del ácido acrílico (patente de E.U. No. 5,286,489); gomas (patente de E.U. No. 5,288,500); celulosa (patente de E.U.A. No. 5,192,563); y ceras en un esfuerzo para dar a las composiciones un sabor mejorado. Desafortunadamente, el enmascarar el sabor amargo con tales compuestos tiene el efecto de enmascarar el sabor total real de las composiciones orales. Se han descrito también otros métodos de inhibición/reducción del sabor amargo. Por ejemplo, Kurtz y Fuller han descrito (patente de E.U.A. No. 5,232,735 y solicitud de PCT No. WO 93/10677) la modificación de ciertos compuestos, de forma tal que se hagan insaboros, con lo cual cuando son añadidos a una composición que contenga un sabor indeseable, el sabor indeseable sea bloqueado. Roy y otros han descrito las N- (sulfometil) -N' -arilureas como inhibidores del sabor amargo y del sabor dulce (patente de E.U.A. Nos. 4,994,490 y 5,266,717). Guadagni, y otros han encontrado que la adición de la flavona neodiosmina, resulta en una reducción del sabor amargo y de sabores residuales desagradables (patente de E.U.A. No. 4,154,862), mientras Riemer ha descubierto que ciertos derivados del ácido cinámico tienen la capacidad de inhibir el sabor de compuestos amargos y el sabor residual de los edulcorantes artificiales (patente de E.U.A. No. 5,336,513). Magnolato ha reclamado un procedimiento para remover el sabor amargo de los extractos de frutas y verduras por absorción selectiva utilizando un material lignoso natural y barato (patente de E.U. No. 4,282,264) y Miller ha usado vapor para quitar el sabor amargo del frijol de soya (patente de E.U.A. No. 4,248,141) . Una solución ideal para la reducción del sabor amargo sería desarrollar un inhibidor de sabor amargo universal que no afectara el sabor total de las composiciones orales. Katsuragi y Kurihara han reportado en Nature , vol. 365, pp . 213-214, 1993, un inhibidor del sabor amargo hecho de ácido fosfatídico y ß-lactoglobulina las cuales suprimen las respuestas al sabor y las sensaciones a las substancias amargas sin afectar las respuestas a otros estímulos de sabor. Desafortunadamente, un compuesto como tal ha demostrado sólo éxito limitado para inhibir el sabor amargo de muchos compuestos diferentes que tienen sabor amargo. El inventor de la presente ha descubierto que la adición de un aminoácido fosforilado, tal como la fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina y mezclas de los mismos, a composiciones orales que tengan un sabor indeseable, tales como sabor amargo y/o metálico, inhibe dicho sabor sin afectar substancialmente el verdadero sabor total de las composiciones . Es por lo tanto un objetivo de la presente invención el proporcionar un método para inhibir los sabores indeseables de composiciones orales, tales como alimentos, bebidas, productos farmacéuticos controlados y no controlados, y artículos de tocador, por la adición de un aminoácido fosforilado a dichas composiciones. Es también un objetivo de la presente invención proporcionar composiciones farmacéuticas de sabor agradable para tratar síntomas de resfriado/tos que incluyan al menos un compuesto activo farmacéutico que tenga un sabor indeseable, y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado. Es también un objetivo de la presente invención el proporcionar composiciones orales de sabor agradable tales como dentífricos, enjuagues bucales, y similares que incluyan compuestos que tengan sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado. Es también un objetivo de la presente invención proporcionar composiciones orales de sabor agradable para el alivio de molestias gastrointestinales que incluyan compuestos que tengan un sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado. Estos y otros objetivos de la invención serán fácilmente aparentes a partir de la descripción detallada que continúa .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para inhibir sabores no deseados, tales como el sabor amargo y/o metálico, que comprende la adición de una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado, incluyendo, pero no limitado a, fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina, y mezclas de los mismos, a composiciones orales tales como alimentos, bebidas, productos farmacéuticos y artículos de tocador. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas de sabor agradable para tratar síntomas de tos/resfriado que incluyan al menos un fármaco activo que tenga un sabor amargo y/o metálico, y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado; a composiciones orales de sabor agradable tales como dentífricos, enjuagues bucales, y los similares, que incluyan compuestos que tengan un sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado; y composiciones orales de sabor agradable para el alivio de molestias gastrointestinales que incluyan compuestos que tengan un sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado. Todos los porcentajes y proporciones utilizadas de aquí en adelante están indicadas en peso de la composición total, y todas las mediciones son hechas a 25°C, a menos de que otra cosa se especifique.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención comprende un método para inhibir sabores no deseados por la adición de una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado, incluyendo, pero no limitado a, fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina, y mezclas de los mismos, a composiciones orales tales como alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, y artículos de tocador. La presente invención también comprende composiciones farmacéuticas de sabor agradable para tratar síntomas de tos/resfriado que incluyan al menos un fármaco activo que tenga un sabor amargo y/o metálico, y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado; a composiciones orales de sabor agradable tales como dentífricos, enjuagues bucales y similares que incluyan compuestos que tengan un sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado; y composiciones orales de sabor agradable para el alivio de malestares gastrointestinales que incluyan compuestos que tengan un sabor amargo y/o metálico y una cantidad segura y efectiva de un aminoácido fosforilado. La frase "composiciones orales", tal como es usada aquí, es definida como cualquier producto el cual, en el uso ordinario es intencionalmente ingerido, tales como alimentos, bebidas, medicamentos que no requieren prescripción o que la requieren y similares. Sin embargo, la frase "composiciones orales", tal como se usa aquí, pretende incluir la frase "composiciones dentales", la cual tal como es usada aquí, significa cualquier composición utilizada en la cavidad oral y/o para limpiar los dientes, y la cual es intencionalmente no tragada sino más bien retenida en la cavidad oral por un tiempo y después substancialmente expulsada, tal como los gumas de mascar, pastas de dientes, dentífricos, enjuagues bucales y similares . La frase "sabor indeseable", tal como se usa aquí, no está limitada por los sabores básicos dulce, agrio, amargo, umami, y salado,- sino está definido como cualquier sabor, incluyendo dulce, amargo, agrio, alcalino, astringente, penetrante, seco, agudo, frío, caliente, quemante, ácido, condimentado, pungente, a madera, a humo, umami, metálico y/o cualquier sabor residual, si tal sabor no es deseado en una composición.

El término "inhibir" tal como se usa de aquí en adelante, se define como retraso o interferencia del mecanismo de transducción del sabor de forma tal que, mientras un compuesto con sabor indeseable permanece sin cambiar dentro de la composición, la percepción del sabor no deseado del compuesto es disminuido en la persona o animal que consume dicha composición. El término "enmascarar" tal como se usa de aquí en adelante, está definido como la cobertura, el ocultamiento y/o disimulación de un sabor indeseable mediante la adición de compuestos tales como edulcorantes, saborizantes y similares, a composiciones que tengan un compuesto de sabor desagradable, en donde el compuesto con sabor desagradable permanece sin cambio, pero su sabor es excedido por los otros sabores presentes en la composición de forma tal que el sabor no deseable ya no sea percibido por la persona o animal que consume dicha composición. La frase "alteración química", tal como se usa aquí, está definida como la modificación estructural de un compuesto químico que tiene un sabor desagradable de forma tal que el compuesto no posea más ese sabor desagradable. La frase "cantidad segura y efectiva", tal como se usa aquí, es definida como una cantidad de una substancia suficiente para proporcionar el beneficio deseado sin efectos secundarios adversos no deseados, tales como toxicidad, irritación o respuesta alérgica, conmensurado con una proporción razonable de beneficio/riesgo cuando es utilizada en la manera de esta invención. El término "compatible", tal como se usa aquí, está definido como el que los componentes de las composiciones son capaces de estar entremezclados uno con otro sin reducir substancialmente la eficacia de los componentes o la composición bajo las condiciones ordinarias de uso. El término "dentífrico", como se usa aquí, está definido como cualquier composición, que incluye polvos dentales, pastas dentales, geles dentales, o líquidos, los cuales son generalmente utilizados cuando se cepillan los dientes . La frase "aminoácido fosforilado", tal como se usa aquí, está definida como los aminoácidos fosforilados que incluyen, pero no están limitados a, fosfotirosina, fosfoserina, y fosfotreonina. La frase, como se usa aquí, es también dirigida para incluir: péptidos que van desde 2 a 15 aminoácidos fosforilados que incluyen fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina, y mezclas de los mismos, los isómeros dextro- o levo-rotatorios de estos aminoácidos fosforilados o las mezclas racémicas de los mismos, sus sales fisiológicamente aceptables de los mismos, los esteres de los mismos, y derivados de dichos aminoácidos fosforilados que incluyen cadenas alquilo (ramificadas y lineales, C1-C18) , cadenas acilo (ramificadas y lineales, C1-C18) , grupos arilo, esteres de la porción acida con cadenas lineales y ramificadas, C1-C18, aminoácidos substituidos que contienen grupos halógeno, tio, ciano y nitro, adicionados al aminoácido. Estas y otras modificaciones de los aminoácidos fosforilados las cuales podrían ser obvias para cualquiera de capacidad ordinaria en la técnica química, son pretendidas de ser incluidas dentro del campo de la presente invención. La frase "materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables", tal como se usa aquí, significa uno o más diluyentes de relleno sólidos o líquidos compatibles o substancias de encapsulamiento las cuales son apropiadas para la administración oral y/o nasal a un humano o un animal inferior. Los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables debe, por supuesto, ser de pureza suficientemente alta y toxicidad suficientemente baja para hacerlos apropiados para la administración a los seres humanos tratados. La frase "materiales de vehículo oralmente aceptables", tal como se usa aquí, significa cualquier material seguro y efectivo para utilizarse en las composiciones dentales de la presente invención. Tales materiales incluyen pero no están limitadas a, materiales espesantes, humectantes, agua, agentes reguladores, materiales abrasivos para pulido, bicarbonato de sodio, dióxido de titanio, agentes tensioactivos, saborizantes, edulcorantes, agentes colorantes, refrescantes, y mezclas de los mismos.

Método para inhibir de sabores indeseables; Dentro del campo de la presente invención, los aminoácidos fosforilados operan por inhibición de la percepción de los sabores amargos y/o metálico. Por tanto, cuando los aminoácidos fosforilados son añadidos a composiciones orales que contienen compuestos los cuales causan sabores metálico y/o amargo, las composiciones orales saben menos amargas/metálicas, que las composiciones orales similares sin los aminoácidos fosforilados. La cantidad de los aminoácidos fosforilados que sean adicionadas a las composiciones orales depende de varios factores tales como la naturaleza de la composición, la concentración de los compuestos o compuestos responsables de los sabores indeseables y el grado de inhibición deseada. Mientras que se ha encontrado que los aminoácidos fosforilados preferidos comprenden a la fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina y mezclas de las mismas, otros aminoácidos fosforilados también pueden ser útiles para inhibir sabores indeseables. El aminoácido fosforilado más preferido de la presente invención es la fosfotirosina. Se ha encontrado que los resultados útiles son típicamente obtenidos mediante la adición de cerca de 0.001% a 10% en peso, preferiblemente desde 0.01% a 8% en peso, más preferiblemente de cerca de 0.1% hasta 5% en peso, y más preferiblemente cerca de 0.5% hasta 2% en peso, del aminoácido fosforilado a la composición oral que tiene un sabor indeseable. Las composiciones orales que tienen un sabor indeseable para los cuales la inhibición es deseada son preparadas simplemente por incorporación de los aminoácidos fosforilados dentro de la misma. Los métodos, así como las composiciones, para la inhibición de sabores indeseables mediante la adición de los aminoácidos fosforilados de la presente invención es descrita adelante con referencia a los alimentos, bebidas y productos farmacéuticos, respectivamente. Ejemplos de alimentos que tienen un sabor indeseable o amargo incluyen, pero no están limitados a, frutas cítricas tales como toronja, naranja y limón; verduras tales como el jitomate, pimientos, apio, melón, zanahoria, papas y espárragos; materiales saborizantes o de aderezo tales como saborizantes, salsas, salsa de soya y pimiento rojo; los alimentos que se originan del frijol de soya; los alimentos emulsionados tales como la crema, aderezos, mayonesa y margarina; productos marinos procesados tales como carne de pescado, carne de pescado molida, y huevos de pescado; oleaginosas tales como los cacahuates; alimentos fermentados tales como la soya fermentada; carnes y carnes procesadas; pepinillos en conserva; fideos; sopas incluyendo las sopas en polvo; productos lácteos tales como el queso; panes y pasteles; confiterías tales como los dulces, goma de mascar y chocolate; y alimentos específicamente preparados para la salud. Ejemplos de bebidas que tienen un sabor indeseable o amargo incluyen jugos de frutas y verduras cítricas, la leche de soya, café, chocolate, té negro, té verde, té fermentado, té semifermentado, bebidas refrescantes, bebidas y leche. Ejemplos de composiciones farmacéuticas que tienen un sabor indeseable o amargo/metálico, incluyen, pero no están limitados a, composiciones orales para la tos/resfriado composiciones dentales y composiciones para tratamiento de la cavidad oral, y composiciones para aliviar molestias gastrointestinales. No hay limitaciones específicas con respecto a los fármacos activos administrables oralmente cuyos sabores indeseables pueden ser suprimidos mediante la adición de los aminoácidos fosforilados de la invención. Sin embargo, estos principios activos farmacéuticamente aceptables deben ser compatibles con los aminoácidos fosforilados de la presente invención, así como también con otros ingredientes esenciales en las composiciones orales. Los aminoácidos fosforilados de la presente invención pueden también ser utilizados con mezclas de varios principios activos farmacéuticos. Ejemplos típicos de los principios activos farmacéuticamente aceptables los cuales tienen un sabor indeseable incluyen principios activos seleccionados dentro de los diversos grupos de compuestos químicos o materiales adecuados para la administración oral y que tienen una acción farmacológica. La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas para la tos/resfriado que incluyen al menos un principio activo farmacéutico que tiene un sabor indeseable, un aminoácido fosforilado y materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables adecuados para la administración oral o nasal. Los materiales activos farmacéuticamente aceptables apropiados o compuestos útiles para el tratamiento de la tos, resfriado, similares al resfriado, alergia y/o síntomas de catarro son bien conocidos, y pueden ser seleccionados desde pero no están limitados a un principio activo que tenga propiedades analgésicas, antiinflamatorias, antipiréticas, anestéticas, antihistamínicas, broncodilatadoras, descongestionantes, supresoras de la tos, demulcentes, antitusivo y/o espectorante . Estos principios activos, así como sus intervalos de dosis aceptables se describen en la patente de E.U.A. 4,783,465 de Sunshine y otros, expedida el 8 de noviembre de 1988; patente de E.U.A. 4,619,934 de Sunshine y otros, expedida el 28 de octubre de 1986; y Remin ton"s Pharmaceutical Sciences, pp . 7344-789, 7901-799, 861-868, 907-945, 875-888, 1002-1034, 1098-1121, 1124-1131, 1173-1224, 1232-1241 (Alfonso R. Genaro, editor) (18a. edición, 1990) de las cuales todos están incorporados para referencia aquí. Ejemplos de dichos descongestionantes que tienen un sabor indeseable incluyen la pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina y efedrina, sus sales farmacéuticamente aceptables y mezclas de las mismas. Ejemplos de los antitusivos que tienen un sabor indeseable incluyen dextrometorfan, clopedianol, carbetapentano, caramifeno, noscapina, difenhidramina, codeína, hidrocodona, hidromorfona, sus sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de las mismas. Ejemplos de dichos expectorantes (también conocidos como agentes mucolíticos) que tienen un sabor indeseable incluyen a la guafenesina, hidrato de terpina, cloruro de amonio, N-acetilcisteina, y ambroxol, sus sales farmacéuticamente aceptables y mezclas de los mismos. Ejemplos de analgésicos que tienen un sabor indeseable incluyen morfina, codeína, meperidina, pentazocina, propoxifeno, acetaminofen, alopurinol, ácido acetilsalicílico, salicilato de colina, quetoprofen, silicato de magnesio, fenoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, indometacina, naproxeno y muchos otros, sus sales farmacéuticamente aceptables y mezclas de los mismos. Ejemplos antihistamínicos que tienen un sabor indeseable incluyen bromfeniramina, clorfeniramina, clemastina, dexclorfeniramina, difenhídramina, doxilamina, prometazina, terfenadina, triprolidina, y muchos otros, sus sales farmacéuticamente aceptables y mezclas de los mismos. Típicamente, los principios activos farmacéuticos para tos/resfriado, incluyen desde cerca de 0.001% hasta 99.99%, preferiblemente de 0.001% a aproximadamente 75%, y más preferiblemente de aproximadamente 0.015 a aproximadamente 30% en peso, de la composición farmacéutica de la presente invención. La selección de los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables para ser utilizados junto con los principios activos farmacéuticos para el resfriado de las presentes composiciones está básicamente determinado por la forma de dosificación para las composiciones. Las formas de dosificación preferidas son soluciones líquidas, suspensiones líquidas, tabletas, cápsulas y similares, que incluyen una cantidad segura y efectiva de los principios activos farmacéuticos. Los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables y excipientes apropiados para la preparación de formas de dosificación para la administración oral y nasal (v.gr., aerosoles nasales) son bien conocidos en la técnica y ejemplos específicos se describen en Patente E.U.A. 3,903,297, de Robert, expedida el 2 de septiembre de 1975, incorporadas aquí por referencia. Preferiblemente las composiciones de la presente invención comprenden desde 0.1% a aproximadamente 99.99% de uno o más materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables . Otros ingredientes opcionales bien conocidos para la técnica farmacéutica pueden también ser incluidos en cantidades generalmente conocidas para estos ingredientes. Un componente preferido no esencial de la presente invención es un agente refrescante o una combinación de agentes refrescantes. Los agentes refrescantes apropiados son aquellos descritos en Patente E.U.A. 4,136,163, expedida el 23 de enero de 1979, a Watson y otros., Patentes E.U.A. 4,032,661 y 4,230,688, junio 28 de 1997 y octubre 28, 1980, respectivamente, expedidas para Rowsell y otros y Patente E.U.A. 5,266,592, expedida el 30 de noviembre de 1993, a Grub y otros., de los cuales todas están aquí incorporadas para referencia. Los agentes refrescantes particularmente preferidos incluyen N-etil-p-mentano-3-carboxamida mostrada por la Patente E.U.A. 4,136,163 y N,2,3-trimetil-2 -isopropilbutanamida la cual es mostrada por la Patente E.U.A. 4,230,688 antes incorporada. Otro agente refrescante particularmente preferido es el 3-1-mentoxipropano-1,2 -diol. Este material se describe en detalle en Patente E.U.A. 4,459,425 de julio 10, 1984 a Amano y otros e incorporado aquí para referencia. Otro componente opcional preferido es también la cafeína. La presente invención además se refiere a composiciones dentales tales como los dentífricos, enjuagues bucales, y similares, que comprenden al menos un principio activo dental que tenga un sabor no deseado, un aminoácido fosforilado y materiales de vehículo oralmente aceptables. Los activos dentales incluyen una cantidad segura y efectiva de agentes anticálculos, agentes anticaries, agentes antiplaca/antimicrobianos, agentes antibacterianos, agentes anti-inflamatorios, agentes tensioactivos, nutrientes y similares. Ejemplos típicos de agentes anticálculos incluyen, pero no están limitados a, aquellos descritos en Patente E.U.A. No 4,590,066 expedida a Parran & Sa kab el 20 de Mayo de 1986; Patente E.U.A. No 3,429,963 expedido a Shedlovsky el 25 de Febrero de 1969, y Patente E.U.A. No 4,304,766 expedida a Chang el 8 de Diciembre de 1981, y Patente E.U.A. No 4,661,341 expedida a Benedict & Sunberg el 28 de Abril de 1987; Patente E.U.A. No 4,846,650 expedida a Benedict, Bush & Sunberg el 11 de Julio de 1989; Patente Británica No 490,384 fechado el 15 de Febrero de 1937; Patente E.U.A. No 3,678,154 expedida a Widder & Briner el 18 de Julio de 1972; Patente E.U.A. No 3,737,533 expedida a Francis el 5 de Junio de 1973, Patente E.U.A. No 3,988,443 expedida a Ploger, Schmidt, Dunker & Gloxhuber el 26 de Octubre de 1976, y Patente E.U.A. No 4,877,603 expedida a Degenhardt & Kozikowski el 31 de Octubre de 1989; todas estas patentes son incorporadas aquí para referencia. Mezclas de los agentes anticálculos antes identificados pueden también ser útiles. Si están presentes, los agentes anticálculos generalmente comprenden desde 0.2% a 13%, preferiblemente de 0.4% hasta 6% de las composiciones de la presente invención. Los agentes opcionales para el control de la placa bacteriana incluyen materiales conocidos tales como aquellos descritos por ejemplo en Patente E.U.A. 4,627,977 a Gaffar y otros, incorporada aquí para referencia en su totalidad; así como también, v.gr., ácido poliaminopropansulfónico (AMPS), citrato de zinc trihidratado, polifosfatos (v.gr., tripolifosfato; hexametafosfato) , difosfonatos (v.gr., EHDP; AHP) , polipéptidos (tales como los ácidos poliaspártico y poliglutámico) y mezclas de los mismos. Ejemplos típicos de agentes anticaries incluyen, pero no están limitados a, fuentes de fluoruro solubles en agua. El número de tales fuentes de fluoruro es grande e incluye aquellas descritas en la Patente E.U.A. No 2,946,735 expedida el 26 de Julio de 1960 a Norris y otros; Patente E.U.A. No 3,535,421 expedida el 20 de Octubre de 1970 a Briner & Widder, y Patente E.U.A. No 3,678,154 expedida el 18 de Julio de 1972 a Widder, y otros; de las cuales todas están incorporadas aquí para referencia. Los materiales preferidos que sirven como fuente de fluoruro incluyen: fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de indio, y monofluorofosfato de sodio y mezclas de los mismos. El fluoruro de sodio es la fuente de fluoruro preferida. La cantidad de la fuente de fluoruro en las composiciones orales de la presente invención, si es que se presentan, esta preferiblemente desde cerca de 0.005% a 0.35%, más preferiblemente de 0.05% a 0.3% suficiente para proporcionar iones fluoruro en la composición. Ejemplos típicos de agentes antiplaca/antimicrobianos incluyen, pero no están limitados a, aquellos descritos en The Merck Index, 10 ed. (1976). Patente E.U.A. No 3,506,720, y Solicitud dePatente Europea No 0,251,591 de Beecham Group. PLC, publicada el 7 de Enero de 1988, Patente E.U.A. No 4,670,252, Patente E.U.A. No 5,338,537, expedida el 8 de Agosto de 1994 a White, y otros, y Patente E.U.A. No 5,389,360 expedida el 14 de Febrero de 1995, a Mobley, y otros., de las cuales todas están incorporadas aquí para referencia en su totalidad. Ejemplos típicos de agentes antimicrobianos no catiónicos insolubles en agua útiles en las composiciones dentales presentes incluyen éteres difenil halogenados, compuestos fenólicos incluyendo el fenol y sus homólogos, halofenoles mono-, poli-alquilícos y aromáticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bisfenólicos, y salicilanilidas halogenadas, esteres benzoicos, y carbanilidas halogenadas. Si están presentes los agentes antimicrobianos/antiplaca generalmente varían de 0.1% a 5% en peso de la composición de la presente invención. Ejemplos típicos de agentes antibacterianos incluyen, pero no se limitan a agentes antibacterianos no catiónicos y substancialmente insolubles en agua. Un agente antibacteriano que es substancialmente insoluble en agua como se describe aquí significa que su solubilidad en agua a 25°C es menos del 1% y puede ser aún menos que 0.1%. Si esta presente un grupo ionizable, la solubilidad se determina a un pH a la cual la ionización no se presente. Los agentes antibacterianos pueden estar presentes en una cantidad efectiva contra la placa, típicamente entre 0.01% a 5% en peso de las composiciones. Ejemplos típicos de agentes anti-inflamatorios incluyen, pero no se limitan a aspirina, ibuprofen, naproxeno, indometacina, piroxicam, fluorbiprofeno, meclofenamato sódico, quetoprofeno, tenidap, tebufelona, quetorolac, y similares. Las concentraciones típicas de agentes anti-inflamatorios en las composiciones dentales de la presente invención varían de 0.004% a 20%, preferiblemente de 0.02% hasta 4%, más preferiblemente desde 0.04% hasta 2%, y más preferiblemente desde 0.2% hasta 0.8% de las composiciones de la presente invención.

Ejemplos típicos de nutrientes incluyen, pero no se limitan a, folato, retinoides (Vitamina A) , Vitamina C, Vitamina E y zinc. Si están presentes los nutrientes generalmente varían de 0.001% a 10% en peso de las composiciones de la presente invención. En la preparación de las composiciones dentales de la presente invención, es deseable añadir uno o más materiales de vehículo oralmente aceptables a las composiciones. Tales materiales son bien conocidos en la técnica y son fácilmente seleccionados por una persona habilitada en la técnica basándose en las propiedades estéticas y físicas deseadas para la composición que se va a preparar. Los materiales de vehículo típicamente varían de 79% a 98% preferiblemente de 89% a 98%, en peso de las composiciones. Ejemplos de materiales de vehículo típicos oralmente aceptables incluyen materiales espesantes y/o aglutinantes en una cantidad que va desde 0.1% a 5% en peso de la composición total; humectantes en una cantidad que varía de 0% hasta 70%, en peso de la composición total; dióxido de titanio en una cantidad que va desde 0.25% hasta 1% en peso de la composición total; agentes reguladores en una cantidad que va desde 0.5% hasta 10% en peso de la composición total; materiales abrasivos de pulido tales como los descritos en Patente E.U.A. 3,070,510, el 25 de Diciembre de 1962; abrasivos dentales a base de sílice tales como los descritos en Patente E.U.A. 3,538,230 expedida el 2 de Marzo de 1970, Patente E.U.A. 3,862, 307 el 21 de Junio de 1975, y Patente E.U.A. 4,340,583 el 29 de Julio de 1982, en una cantidad que varía de 6% hasta 70% en peso de la composición total; agentes saborizantes en una cantidad que va desde 0.001% hasta 5% en peso de la composición total; agentes edulcorantes en una cantidad que varía de 0.005% hasta 5% en peso de la composición; y un agente refrescante o una combinación de agentes refrescantes tales como aquellos descritos en Patente E.U.A. 4,136,163 el 23 de Enero de 1979 a Watson y otros, Patente E.U.A. 4,032,661 y 4,230,688 el 28 de Junio de 1977 y el 28 de Octubre de 1980, respectivamente, a Rowsell y otros y Patente E.U.A. 5,266,592. el 30 de Noviembre de 1993 a Grub y otros, y Patente E.U.A. 4,459,425 el 10 de Julio de 1984 a Amano y otros. Todas las patentes E.U.A arriba mencionadas son incorporadas aquí para referencia. El bicarbonato de sodio también puede ser adicionado a las composiciones dentales de la presente invención. El bicarbonato de sodio también conocido como polvo para hornear, es un producto para el hogar con una variedad de usos que incluyen su uso en dentífricos y enjuagues bucales. Es un polvo blanco que es soluble en agua y al menos de que se estabilice, tiende a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. Las composiciones presentes pueden contener de 1% hasta 50% de bicarbonato de sodio en peso de la composición total. De igual forma, las composiciones dentales de la presente invención pueden también contener agentes solubilizantes . Los agentes solubilizantes apropiados son utilizados para solubilizar los agentes anticálculo, los agentes anticaries, los agentes antimicrobianos/antiplaca, los agentes antibacterianos, los agentes anti-inflamatorios, y no afectan adversamente la actividad de los agentes anticálculo, agentes anticaries, agentes antimicrobianos/antiplaca, agentes antibacterianos, agentes anti-inflamatorios utilizados en las composiciones. Los agentes solubilizantes son típicamente usados a un nivel que varía de 0.05% hasta 10% en peso de la composición total . Las composiciones dentales de la presente invención pueden también incluir un agente tensioactivo, tal como aquellos que son razonablemente estables y preferiblemente forman espuma a través del intervalo de pH de las composiciones. Los agentes tensioactivos útiles como agentes espumantes pueden ser jabones y detergentes sintéticos orgánicos aniónicos, no iónicos, catiónicos, zwiteriónicos y anfotéricos, y mezclas compatibles de los mismos. Agentes tensioactivos de estos tipos son descritos más completamente en Patente E.U.A. No 3,959,458 expedida a Agrícola, Briner, Granger & Widder el 25 de Mayo de 1976, incorporada aquí para referencia. Tales agentes tensioactivos están generalmente presentes en las composiciones de la presente invención a un nivel que varía desde 0% hasta 10%, preferiblemente de 0.2% a 5%. Los agentes tensioactivos también pueden ser utilizados como agentes solubilizantes para ayudar a retener a los componentes ligeramente solubles, v.gr. algunos agentes saborizantes, en las soluciones. Los agentes tensioactivos apropiados para este propósito incluyen a los polisorbatos y los poloxámeros . El agua también puede estar presente en la composición dental de la presente invención. El agua utilizada en la preparación de composiciones orales comercialmente apropiadas debe preferiblemente, ser desionizada y libre de impurezas orgánicas. El agua generalmente varía de 2% a 99%, preferiblemente de 20% hasta 95%, en peso de las composiciones dentales aquí mencionadas. Cuando están en forma de pastas dentales, las composiciones preferiblemente tienen de 2% a 45%, más preferiblemente de 30% a 40% de agua, mientras que los enjuagues bucales tienen preferiblemente desde 45% a 95%, más preferiblemente de 75% a 90% de agua. Estas cantidades de agua incluyen el agua libre la cual se agrega adicionalmente a aquella que es introducida con otros materiales tales como el sorbitol . Las composiciones dentales de la presente invención pueden estar en la forma de un enjuague bucal o de un dentífrico líquido donde los componentes convencionales de enjuague bucal incluyen los materiales de vehículo de la presente invención. Los enjuagues bucales y dentífricos líquidos generalmente comprenden desde cerca de 20:1 a 2:1 de una solución de agua alcohol etílico o solución libre de alcohol, y preferiblemente otros ingredientes tales como saborizantes, edulcorantes, humectantes, y agentes tensioactivos tales como los que se mencionaron anteriormente. Los humectantes, tales como la glicerina y el sorbitol proporcionan una sensación de humectación en la boca. Generalmente sobre la base del peso, los enjuagues bucales y dentífricos líquidos de la presente invención varían de 0% hasta 60% de alcohol etílico, desde 0% hasta 20% de humectante, desde 0% hasta 2% de agentes tensioactivos, desde 0% a 0.5% de agente endulzante, de 0% a 0.3% de agente saborizante y el resto es agua. Otros componentes opcionales descritos de aquí en adelante para uso en los productos de pastas dentales son también útiles en las composiciones de enjuagues bucales y dentífricos líquidos. La presente invención se refiere además a composiciones para el tratamiento de molestias del tracto gastrointestinal superior que incluyen al menos un agente farmacéutico útil para tratar las molestias del tracto gastrointestinal superior y que tienen un sabor indeseable, un aminoácido fosforilado, y un material de vehículo farmacéuticamente aceptable apropiado para la administración oral. Los principios activos farmacéuticos útiles para el tratamiento de las molestias del tracto gastrointestinal superior son aquellos materiales que son seguros y efectivos cuando son administrados oralmente para el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal superior (típicamente el estómago y/o el esófago) los cuales resultan en síntomas de molestias del tracto gastrointestinal superior (v.gr. agruras. dolor estomacal, indigestión). Tales principios activos incluyen agentes antiácidos y agentes para la prevención de secreción de ácido (v.gr., agentes antisecretores bloqueadores del receptor H2) . Los agentes antiácidos incluyen, por ejemplo, carbonato de aluminio, hidróxido de aluminio, fosfato de aluminio, hidroxi-carbonato de aluminio, carbonato de dihidroxi-aluminio sódico, glicinato magnésico de aluminio, dihidroxialuminio-amino-acetato, ácido dihidroxialumino-aminoacético, carbonato de calcio, fosfato de calcio, sulfatos hidratados de magnesio y aluminio, aluminato de magnesio, silicatos de alumino magnesio, carbonato de magnesio, glicinato de magnesio, hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, trisilicato de magnesio, sucralfato, y mezclas de los mismos. Ejemplos de agentes preventores de la secreción acida incluyen cimetidina, ranitidina, famotidina, omeprazol, y mezclas de los mismos. Otros principios activos útiles incluyen agentes que contienen bismuto, tales como por ejemplo, subsalicilato de bismuto, aluminato de bismuto, citrato de bismuto, subcitrato de bismuto, nitrato de bismuto, subcarbonato de bismuto, subgalato de bismuto, y mezclas de los mismos; anticolinérgicos tales como la atropina, clidinio y diciclomina; laxantes tales como la fenolftaleina y casantrol, y antidiarreicos tales como difenoxilato y la loperamida. Típicamente los principios activos farmacéuticos comprenden de 1% a 99%, en peso de las composiciones farmacéuticas de la presente invención, preferiblemente de 95% a 60%, y más preferiblemente de 30% a 50%. La elección de materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables y materiales excipientes para ser usados junto con el principio activo farmacéutico útil para tratar las molestias del tracto gastroinstestinal superior de las presentes composiciones esta básicamente determinado por la forma de dosificación para las composiciones. Las formas de dosificación preferidas son soluciones líquidas, suspensiones líquidas, tabletas y cápsulas ingeribles, tabletas masticables, y similares que incluyan una cantidad efectiva y segura de los principios activos farmacéuticos. Los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables y los materiales excipientes adecuados para la preparación de formas de dosificación para administración oral son bien conocidas en la técnica. Su selección dependerá de consideraciones secundarias como el sabor, costo, estabilidad de anaquel, las cuales no son críticas para los propósitos de la presente invención, y pueden ser hechas sin dificultad por un experto en la técnica. Algunos ejemplos de substancias que pueden servir como excipientes de los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptable son azúcares tales como lactosa, glucosa y sacarosa; almidones tales como el almidón de maíz y el almidón de papa; celulosa y sus derivados tales como la carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, acetato de celulosa; tragacanto en polvo; malta; gelatina; talco; ácido esteárico; estearato de magnesio; sulfato de calcio; aceites vegetales tales como el aceite de cacahuate, aceite de algodón, aceite de cártamo, aceite de olivo, aceite de maíz y aceite de teobroma; polioles tales como el propilenglicol, glicerina, sorbitol, manitol y polietilenglicol; agar; y ácido algínico; así como también otras substancias compatibles no tóxicas utilizadas en formulaciones farmacéuticas. Agentes humectantes y lubricantes como el lauril sulfato de sodio, así como también agentes colorantes, agentes saborizantes, agentes edulcorantes, (incluyendo edulcorantes no nutritivos tales como el aspartame y la sacarina) , Agentes tableteadores, estabilizadores, antioxidantes, agentes refrescantes, y conservadores pueden también estar presentes. Otro componente opcional es también la cafeína. Otro aditivo farmacéutico compatible y principios activos que no son típicamente principios activos farmacéuticos útiles para el tratamiento de molestias del tacto gastrointestinal superior (v.gr., fármacos no esteroidales anti-inflamatorios; supresores del dolor, relajantes musculares) pueden estar también incluidas en las composiciones de la presente invención. Los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables utilizados en las presentes composiciones ingeribles son utilizadas a concentraciones suficientes para proporcionar una relación práctica tamaño a dosis. Típicamente, los materiales de vehículo farmacéuticamente aceptables comprenden desde 1% hasta. 99% en peso de las composiciones farmacéuticas útiles para el tratamiento de las molestias del tracto gastrointestinal superior de la presente invención, preferiblemente van de 40% hasta 75%, y más preferiblemente desde 50% hasta 70%. Adicionalmente, los agentes refrescantes o la combinación de agentes refrescantes típicamente comprende desde 0.01% hasta 0.50% en peso de las composiciones farmacéuticas útiles para el tratamiento de las molestias de tracto gastrointestinal superior de la presente invención, preferiblemente desde 0.02% hasta 0.20%, y más preferiblemente desde 0.04% hasta 0.10%. Los aminoácidos fosforilados pueden también ser adicionados a composiciones similares que incluyan activos farmacéuticos tales como laxantes y antidiarreicos, así como composiciones que comprendan anoréxicos, anticolinérgicos y compuestos antináuseas. El sabor indeseable de otros activos farmacéuticos básicos como por ejemplo sales acidas de adición tales como estricnina, quinina, papaverina, berberina, prometazina, brucina, propanolol, y cloropromazina pueden también ser suprimidas por la adición de los aminoácidos fosforilados de la invención. Las sales acidas inorgánicas tales como los clorhidratos, nitratos, sulfatos, acetatos, citratos, y carbonatos de principios activos farmacéuticos básicos pueden también ser incluidas. Los fármacos pueden estar en cualquier preparación tales como preparaciones sólidas (cápsulas, granulos, pildoras medicinales, polvos, pellas, jarabes secos y trociscos); y preparaciones líquidas (líquidos, extractos, elixires, espíritus, jarabes, aguas aromáticas, limonadas, y extractos fluidos) . Los aminoácidos fosforilados pueden ser incorporados en las preparaciones farmacéuticas en cualquier manera convencional. Por ejemplo, los aminoácidos fosforilados pueden ser incorporados en la preparación farmacéutica de manera individual o en combinación con uno o más aditivos conocidos. Ejemplos de tales agentes aditivos conocidos incluyen, pero no se limitan a diluyentes, rellenadores, excipientes, vehículos, aglutinantes, desintegradores, lubricantes, agentes que mejoren la fluidez, agentes de recubrimiento, saborizantes, agentes enmascarantes, perfumes y agentes antioxidantes. Las preparaciones farmacéuticas pueden ser producidas utilizando cualquier medio convencional. Típicamente, la inhibición de sabor indeseable es obtenida por la adición de los aminoácidos fosforilados que varían de cerca de 0.001% a 10% en peso, preferiblemente de 0.01% a 8% en peso, y más preferiblemente 0.1% hasthastal 5% en peso, y aun más preferiblemente desde 0.5% hasta el 2% en peso de las composiciones farmacéuticas que tengan un sabor indeseable. Los aminoácidos fosforilados pueden ser recubiertos en una composición que tenga un sabor amargo. Por ejemplo, alimentos en la forma de un sólido, tales como los dulces, otras confiterías, carnes/pescado procesados, verduras, frutas, verduras procesados, frutas procesadas, jugos de verduras secas y jugos de frutas secos y preparaciones farmacéuticas en la forma de polvo, granulos, pellas, tabletas, cápsulas de gelatina dura y blanda, y pildoras. Las capas de recubrimiento pueden incluir los aminoácidos fosforilados y polímeros hidrofílicos tales como los derivados de celulosa, gelatina y alcohol polivinílico. Otros aditivos tales como los edulcorantes y saborizantes pueden ser incorporados en la capa de recubrimiento. No hay necesidad de recubrir la superficie total del material. Se puede utilizar el recubrimiento parcial. El recubrimiento que contiene a los aminoácidos fosforilados puede ser hecho sobre la composición que ya contiene con anterioridad los aminoácidos fosforilados. Para el recubrimiento cualquier método de recubrimiento conocido y aparatos para recubrir pueden ser utilizados.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos describen y demuestran con más amplitud las modalidades dentro del campo de la presente invención. Estos ejemplos están dados únicamente con el propósito de ser ilustrativos y no son para ser tomados en cuenta como una limitación de la presente invención ya que muchas variaciones son posibles sin separarse de la esencia y del campo .

EJEMPLOS 1 Y 2 Composiciones líquidas para tos/resfriado para administración oral son preparadas por la combinación de los siguientes ingredientes : P/V Inarediente Ei. 1 Ei . 2 Arginato de ibuprofén 1.00 -- Acetaminofén -- 1.00 HBr de dextrometorfán -- 0.15 Maleato de clorofenira ina 0.02 0.02 HCl de pseudoefedrina 0.30 0.30 Fosfotirosina 2.00 2.00 Alcohol (95%) 25.00 25.00 Propilengliol 25.00 25.00 Citrato de sodio 2.00 2.00 Acido cítrico 0.25 0.25 Azúcar líquida (jarabe simple) 25.00 25.00 Glicerina 7.00 7.00 Colorantes 0.008 0.008 Sabor 0.50 0.50 Agua purificada c.b.p. c.b.p.

El agua purificada (aproximadamente 10% de volumen final del lote) es vertida a un contenedor de lote equipado con un mezclador de alta velocidad. El citrato de sodio, el ácido cítrico, el clorhidrato de pseudofedrina y el maleato de clorfeniramina son adicionados secuencialmente y disueltos con agitación. La glicerina, el aminoácido fosforilado y el azúcar líquida son después adicionadas. Los colorantes son adicionados a un contenedor diferente que contiene agua purificada (aproximadamente 0.5% del volumen final del lote). Esta solución de colorante es después adicionada al contenedor del primer lote. En un contenedor separado el arginato de ibuprofén, el acetaminofén, y/o el dextrometorfán son adicionados al alcohol mientras se agitan. El propilenglicol y los sabores son adicionados a esta premezcla alcohólica y la mezcla resultante es agitada hasta que se haga homogénea y es después adicionada al primer contenedor. El agua purificada restante es adicionada a la mezcla resultante y ésta es agitada .

EJEMPLO 3 Una composición líquida de jarabe para la tos/ resfriado para administración oral se prepara por la combinación de los siguientes ingredientes: Cantidad Cantidad/dosis de 15 ml HBr Dextrometorfán 20 mg Guaiacolato de glicerilo 200 mg Fosfotirosina 360 mg Sacarosa 8.16 gramos Alcohol 1 ml Acido cítrico anhidro 4 mg Citrato de sodio 300 mg MPD1) 15 mg WS-32) 0.75 mg Mentol 7.5 mg Color 4.5 mg AAgguuaa ppuurriiff:iiccaaddaa c.b.p. a 15 ml ) 3-1-metoxipropano-l .2-diol, distribuido por Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japan ) N-etil-p-mentano-3-carboxam?da, distribuido por Droguería Sterling Drugs Esta composición se prepara disolviendo primero el dextrometorfán y el guaiacolato de glicerilo en alcohol y adicionando después, con agitación constante, el mentol, MPD y WS-3. En contenedores separados se disuelven la sacarosa en una pequeña porción del agua, se disuelve el agente colorante en una porción pequeña de agua separada, y todavía en otro contenedor se disuelve el citrato de sodio y el ácido cítrico en una pequeña porción del agua. Finalmente, todas las premezclas del aminoácido fosforilado y el agua restante son mezcladas con agitación constante para preparar una composición de la presente invención que tiene 20 mg de dextrometorfano y 200 mg de guaiacolato de glicerilo por cada 15 ml de la composición.

EJEMPLOS 4-7 A continuación se dan cuatro ejemplos de dentífricos representativos de la presente invención.

Peso % Componente Ej . Ej .5 Ej .6 Ej .7 Sorbitol 61.827 51. .827 47.891 41.328 (Solución al 70%) Glicerina -- 10, .000 10.198 10.000 Glicina 0.218 0. .262 -- Sulfato de cobre 0.360 0. .360 _ _ (II) -5H20 Fluoruro de sodio 0.243 0.243 Carragenina sódica -- -- -- 0.350 Silicato de alúmina Magnésica 0 .408 — Gluconato de sodio 0-.632 5, .514 Fluoruro de sodio 0. .454 0, .454 Cloruro estanoso 2, ,198 Dihidratado Pirofosfato estanoso -- -- 1.040 Alquilsulfato de 4.000 4.000 4.000 4.000 sodio (solución al 28%) Fosfoserina 2..00 2-.00 2,.00 2,.00 Hidróxido de sodio -- - - 0. .200 0, .850 Sacarina 0-.130 0, .130 0, .200 0. .230 Dióxido de titanio 0, .525 0. ,525 0. .525 0. ,525 Azul FD&C 0-.050 0, .050 0. .051 0. ,051 Silica 20, .000 20. .000 20. ,000 20. .000 Carboximetilcelulosa -- 1, .050 1. ,000 Goma de xantano 0 .475 0-.475 -- -- Carbopol 956* 0-.300 0-.300 -- -- Sabor 0 .900 0-.900 0 .851 1, .000 Agua q .b.p. q. .b.p. q. .b.p. q-.b.p *E1 polímero carboxivinílico es ofrecido por B. F. Goodrich Company.

EJEMPLO 8 A continuación se da un ejemplo de dentífrico representativo de la presente invención.

Peso % Componente Ej .8 Sorbitol 35.341 Fluoruro estanoso 0.454 Gluconato de sodio 4.164 Cloruro estanoso 2.086 AHP 1.5 Fosfoserina 2.0 Sacarina 0.455 Dióxido de titanio 1.0 Hidróxido de sodio 0.75 Silica 20.0 Alquilsulfato de sodio sintético 4.0 Glicerina 10.0 Goma Xantan 0.5 Hidroxíetilcelulosa 0.75 Sabor 1.0 Agua purificada USP q.b.p, EJEMPLOS 9 v 10 Los siguientes ejemplos son composiciones de enjuagues bucales representativos de la presente invención.

Peso Componente Ej Ej . 10 Fluoruro estanoso 0.100 0 . 100 Cloruro estanoso Dihidrato 0.375 0 . 550 Gluconato de sodio 1.040 0 . 690 Glicerina 10.000 Fosfoserina 2.00 2 . 00 Sorbitol -- 10.000 (Solución acuosa al 70%) Etanol 10.000 10.000 Polisorbato 80 0.300 Diisoestearato de sorbitán -- 0.200 Sacarina sódica 0.050 0.050 Sabor 0.150 0.150 Hidróxido de sodio (50%) 0.020 0.020 Acido Benzoico 0.050 0.050 Azul FD&C #1 0.020 0.020 (Solución al 1%) Agua q.b.p. q.b.p.

EJEMPLO 11 Una composición farmacéutica ingerible de acuerdo a la presente invención en la forma de una tableta antiácida masticable se prepara como sigue: Ingredientes Peso % Carbonato de calcio granulado 42.87% Estearato de magnesio 2.50% Motitas coloreadas 0.75% Saborizantes 0.78% MPD2 0.07% WS-33 0.05% Aspartame 0.198% Sacarina sódica 0.102% Fosfotirosina 0.5% Manitol4 q.b.p. 1) Carbonato de calcio granulado que contiene 93.3% de carbonato de calcio, 6.3% de glucosa y 0.4% de gelatina; distribuido por Whittaker Clark & Daniels, Philadelphia, Pa. 2) 3-1-mentoxi propan-1, 2-diol, distribuido por Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japón. 3) N-etil-p-mentano-3 -carboxamida, distribuido por Droguerías Sterling. 4) Manitol granulado distribuido por ICI Americas, Inc., Wilmington, Delaware. Los ingredientes arriba mostrados son mezclados en seco en una mezcladora hasta que se hacen homogéneos, y después se comprimen directamente en una máquina tableteadora hasta aproximadamente 8.5 unidades de dureza Strong Cobb para producir tabletas antiácidas masticables que pesan cada una 1.25 g (500 mg de carbonato de calcio por tableta). La ingestión de 1 o 2 de estas tabletas por un sujeto humano que sufra de agruras, indigestión acida y estómago irritado asociado con estos síntomas provee un sabor agradable y un alivio efectivo para estas molestias del tracto gastrointestinal superior.

Claims (15)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. - Un método para inhibir un sabor indeseable en composiciones orales que tienen dicho sabor indeseable, que comprende la adición de un aminoácido fosforilado a dicha composición.

2.- Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque las composiciones orales son seleccionadas del grupo que consiste de alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, productos de tocador y mezclas de los mismos .

3.- Un método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque dicho sabor indeseable es seleccionado del grupo que consiste de amargo, metálico y mezclas de los mismos.

4.- Un método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque dicho sabor es provisto por al menos un principio activo farmacéutico administrado oralmente seleccionado del grupo que consiste de broncodilatadores, anorexicos, antihista ínicos, complementos nutricionales, laxantes, analgésicos, anestésicos, antiácidos, antagonistas del receptor H2 , anticolinérgicos, an idiarreicos, descongestionantes, demulcentes, antitusivos, agentes antinauseas, antimicrobianos, antibacterianos, antimicóticos, antivirales, expectorantes, agentes antiinflamatorios, antipiréticos y mezclas de los mismos.

5.- Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho aminoácido fosforilado es seleccionado del grupo que consiste de fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina y mezclas de los mismos.

6.- Un método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque dicho aminoácido fosforilado es la fosfotirosina.

7.- Una composición farmacéutica que comprende al menos un principio activo farmacéutico administrable oralmente que tenga un sabor indeseado y un aminoácido fosforilado.

8.- Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque dicho principio activo farmacéutico es seleccionado del grupo que consiste de descongestionantes, expectorantes, antitusivos, antihistamínicos, broncodilatadores, demulcentes, agentes antiinflamatorios, antipiréticos, analgésicos, anestésicos, antimicrobianos, antibióticos, peróxidos, antibacterianos, agentes anticálculos, agentes anticaries, nutrientes, antiácidos, antagonistas del receptor H2, laxantes, antidiarréicos, anorexicos, anticolinérgicos, agentes antinauseas, y mezclas de los mismos.

9.- Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque dicha composición es seleccionada de un grupo que consiste de un tratamiento para los síntomas de la tos/resfriado, un dentífrico, un enjuague bucal, y un tratamiento para molestias gastrointestinales.

10.- Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque dicha composición es un tratamiento para los síntomas de la tos/resfriado que comprende al menos un fármaco activo oralmente administrable que tiene un sabor indeseable seleccionado de el grupo que consiste de descongestionantes, expectorantes, antitusivos, antihistamínicos, broncodilatadores, demulcentes, agentes antiinflamatorios, antipiréticos, analgésicos, anestésicos, y mezclas de los mismos y dicho amino ácido fosforilado es seleccionado del grupo que consiste de fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina y mezclas de los mismos.

11.- Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque dicho aminoácido fosforilado es la fosfotirosina.

12. - Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque dicha composición es un dentífrico que comprende al menos un principio activo farmacéutico oralmente administrable que tiene un sabor indeseable seleccionado del grupo que consiste de agentes antiinflamatorios, antimicrobianos, antibióticos, peróxidos, antibacterianos, agentes anticálculos, agentes anticaries, nutrientes y dicho aminoácido fosforilado es seleccionado del grupo que consiste de fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina, y mezclas de los mismos.

13. - Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque dicho aminoácido fosforilado es la fosfotirosina. 14. - Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque dicha composición es un tratamiento para los malestares gastrointestinales que comprende al menos un principio activo farmacéutico administrado oralmente que tiene un sabor indeseado seleccionado del grupo que consiste de antiácidos, antagonistas del receptor H2 , laxantes, antidiarréicos y mezclas de los mismos y dicho aminoácido fosforilado es seleccionado del grupo que consiste de fosfotirosina, fosfoserina, fosfotreonina y mezclas de los mismos. 15.- Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque dicho aminoácido fosforilado es fosfotirosina.