MXPA98010243A - Agentes antimicrobianos para productos de higieneoral - Google Patents

Abstract

Composición de higiene oral incluyen un agente antimicrobiano seleccionado a partir de aceite de madera de cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón y aceite de Rosmarinus officinalis. La aplicación de estas composiciones de higiene oral a la cavidad oral reduce efectivamente opreviene el crecimiento de las bacterias asociadas con la placa dental y con caries dental y/o enfermedades periodontales, como:Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococus mutans y Streptococus sanguis.

Description

AGENTES ANTIMICROBIANOS PARA PRODUCTOS DE HIGIENE ORAL CAMPO DE IA INVENCIÓN La presente invención se refiere a agentes antimicrobianos para el uso en productos de higiene oral y métodos para usar estos agentes .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La enfermedad periodontal y las caries dentales son de gran interés económico y de salud pública, a nivel mundial. Ahora, se reconoce altamente que estas dos enfermedades orales son provocadas por bacterias que crecen en masas en los dientes y en el área gingival . Un término descriptivo comúnmente usado para estas masas bacterianas es la " placa dental" . En el caso de la enfermedad periodontal, Schluger y colaboradores (Schluger, Youdelis, Page & Johnson, Periodontal Diseases, segunda edición, páginas 153-262, Lea & Febiger, 1990) reportan que las bacterias de la placa dental, que crecen en el área donde se encuentran los dientes y los tejidos - gingivales, provocan una inflamación de la gingiva llamada u gingivitis" . Esta se caracteriza por la gingiva (" encía" ) edematosa inflamada que se enrojece y sangra fácilmente. Si la remoción de la placa es inadecuada, la gingivitis puede progresar a la " periodontitis" o EU31HT124 enfermedad periodontal en muchos individuos . La periodontitis en general se caracteriza por una inflamación de los tejidos alrededor de los dientes, lo que conduce a una resorción del hueso de soporte. La enfermedad periodontal es la causa principal de la pérdida de dientes entre adultos. La caries dental (cavidades) también son provocadas por bacterias, St-reptococcus mutans es el agente etiológico principal (McGhee, Michale & Cassell, Dental Microbiology, página 279, Harper & Row, 1982) . La prevención de la placa dental o la remoción de la misma ha sido por mucho tiempo el foco de desarrollo, con el objetivo final de inhibir tanto la caries como las enfermedades periodontales. Mientras que la formación de la placa dental se puede inhibir a un cierto grado por el cepillado de los dientes a intervalos frecuentes, el cepillado suave no es suficiente para prevenir eficientemente la formación de la placa dental o para remover sustancialmente toda la placa dental que se ha formado en el diente . Puesto que el cepillado suave frecuente no es suficiente para impedir la formación caries dental o la enfermedad periodontal debido a las bacterias patógenas de la placa, se han propuesto métodos químicos que usan agentes antibacterianos como clorhexidina, cloruro de benzalconio, y cloruro de cetilpiridinio. Además, el uso de EU31HT124 productos naturales para el tratamiento de los dientes y encías es antiguo en la técnica, habiéndose practicado y recomendado desde mediados de 1880. Desde entonces, muchas patentes han descrito composiciones de productos orales que contienen extractos de productos naturales. Existen numerosos aceites esenciales naturales disponibles. Muchos de estos aceites se describen en KIRK OTHMER ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY, 4a ed. , Vol. 17m pp . 603-674, John Wiley & Sons, Inc. Morton Pader, en "Oral Hygiene Products and Practice", Cosmetic Science and Technology Series, vol. 6, en pp 356-373, Marcel Dekker, Inc., describe extracto de sanguinaria como un agente anti-placa con propiedades antimicrobianas. Pader también describe que los aceites volátiles tal como eucaliptol, mentol, timol, metilsalicilato tienen grados variables de actividad antimicrobiana, y la actividad antimicrobiana se ha reportado bajo condiciones de prueba apropiadas. Pader describe que el aceite de canela es un antiséptico muy débil, y que el aceite de eucalipto y el eucaliptol son antisépticos. Pader señala que algunos aceites esenciales se usan en otros productos principalmente para sabor. Entre estos están la canela, casia, diente, tomillo, menta, anís y anetol . Pader también describe que estos aceites esenciales tienen actividad antimicrobiana detectable. Se sabe que los compuestos: hinokitiol, citral, EU31HT124 geraniol, cocamidopropil-betaína, berberina y esencia de enebrina, exhiben individualmente propiedades antimicrobianas contra ciertas bacterias. La Patente Norteamericana No. 3,940,476 describe un método para inhibir la formación de la placa dental, que comprende aplicar tópicamente a los dientes, como un ingrediente activo, una cantidad de cualquiera o una combinación de: (a) isotiocianato de alilo, (b) uranina, (c) obtusaestireno, (d) citral, (e) citronelol, (f) nerol o (g) geraniol. La Patente Norteamericana No. 4,913,895 describe una composición oral que incluye un polifosfato lineal o un polifosfato cíclico y mentol, anetol o mezclas de los mismos en un medio acuoso. Se reporta que la composición tiene efectos antibacterianos e impide el desarrollo de cálculos y enfermedades periodontales. La Patente Norteamericana No. 4,966,754 describe que ciertos aceites esenciales y combinaciones de los mismos poseen propiedades antimicrobianas contra Aspergillus niger, Candida albicans, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa y, por lo tanto, son útiles como conservadores en composiciones cosméticas. Se describe una mezcla de 14 aceites esenciales que proporciona composiciones antimicrobianas deseables contra los microorganismos señalados.

EU31HT124 La Patente Norteamericana No. 4 ,999 , 184 describe composiciones oleosas que contienen ciertas sales de pirofosfato y se reporta proporcionan un beneficio anticálculos . La Patente Norteamericana No. 5,316,760 describe un producto para el cuidado de la boca que contiene una combinación de extracto de Urtica dioica y un extracto de Juniperus communis . Se describe que la combinación de estos extractos conducea una reducción sinérgica tanto de la placa dental como del sangrado e inflamación de la gingiva. El extracto de Achillaea millefolium también se describe como aditivo adecuado a la combinación de los extractos de Urtica dioica y Juniperus communis . La Patente Norteamericana No. 5,472,684 describe una composición que incluye timol y eugeno, y opcionalmente un alcohol de sesquiterpeno, como fernesol, que tiene supuestamente efectos antiplaca y antigingivitis. El esencia del árbol del té australiano, el esencia de artemisa y el eucaliptol se describe como mejoran la actividad antiplaca y antigingivitis de enjuagues bucales formulados a partir de las composiciones descritas. Una propiedad que caracteriza la eficiencia de un agente antimicrobiano como agente antiplaca y agente anticálculos es la concentración inhibitoria mínima o CIM del agente. La CIM es la concentración mínima en EU31HT124 microgramos por mililitro de un agente antimicrobiano a la cual no se observa crecimiento bacteriano. A concentraciones por debajo de la CIM, un agente antimicrobiano es ineficaz en eliminar o inhibir el crecimiento y reproducción de las bacterias. Las concentraciones por arriba de la CIM, el agente antimicrobiano es efectivo en la eliminación o inhibición del crecimiento de reproducción de las bacterias . Típicamente, los agentes antimicrobianos se introducen en la cavidad oral a una concentración inicial. Casi inmediatamente, la concentración inicial empieza a disminuir debido a la dinámica de la cavidad oral . Eventualmente, la concentración del agente antimicrobiano dentro de la cavidad oral caerá por abajo de la CIM. De esta manera, ha sido un objeto de aquéllos que trabajan en desarrollar formulaciones antiplaca y anticálculos el usar agentes antimicrobianos que tengan CIM bajas. La clorhexidina tiene una CIM de aproximadamente uno µg/ml y es la norma respecto a la cual se miden otros agentes antimicrobianos. Mientras que la clorhexidina tiene una CIM deseable, también exhibe un sabor indeseable y tiene el efecto lateral indeseable de manchar los dientes .

EU31HT124 SUMARIO DE LA INVENCIÓNO En un aspecto la presente invención es una composición de higiene oral que incluye un agente antimicrobiano seleccionado a partir esencia de madera de cedro, cloranfenicol , esencia de citróñela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, y aceite de Rosmarinus officinalis . De acuerdo con la presente invención, las composiciones de higiene oral que incluyen estos agentes antimicrobianos son efectivas en la inhibición y prevención del crecimiento de las bacterias presentes en las cavidades orales tal como Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, y Streptococcus sanguis . Las composiciones de higiene oral formadas de acuerdo con la presente invención se caracterizan en que el agente antimicrobiano está presente en una cantidad suficiente para retardar el crecimiento de las bacterias o para aniquilar las bacterias. Los agentes antimicrobianos se pueden combinar con componentes encontrados típicamente en los productos de higiene oral tal como dentífricos . Estos componentes incluyen abrasivos, humectantes, aglutinantes y agentes tensioactivos. Otros componentes dentífricos incluyen agentes saborizantes y agentes espesantes. De acuerdo con la presente invención, las EU31HT124 composiciones de higiene oral y los productos de la presente invención se pueden usar en el método para practicar la higiene oral que incluye el paso de poner en contacto una cavidad oral con un agente antimicrobiano seleccionado a partir de aceite de madera de cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, y aceite de Rosmarinus officinalis .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA MODALIDAD PREFERIDA Como se usa en la presente, los siguientes términos tienen los siguientes significados: " Aceite de madera de cedro" se refiere a extractos de aceite completo, volátil, derivado principalmente a partir del corazón del árbol de Juniperus virginiana o Juniperus ashei . Los constituyentes del extracto de aceite completo incluyen tujopseno, cedrol, alfa-copaeno, alfa-cedreno, beta-cedreno y iddrol . El número CAS para el aceite de madera de cedro es 8000-27-9. " Cloranfenicol" se refiere a 2 , 2-dicloro-N- [2-hidroxil-1- (hidroximetil) -2- (4-nitrofenil) -etil] acetamida. El cloranfenicol se deriva a partir de Streptomyces venezuelae o por síntesis orgánica. El número CAS para el cloranfenicol es 56-75-7. " Esencia de citronela" se refiere a una esencia EU31HT124 comercialmente disponible producida por destilación al vapor de ya sea Cymbopogon nardus o Cymbopogon winterianus . El número CAS para el esencia de citronela es 8000-29-1. " Extracto de Glycyrrhiza glabra" , también conocido como extracto de palo dulce, se refiere al extracto en polvo crudo de Glycyrrhiza glabra . Varias variedades que incluyen G. típica y G. glandulif ra existen. El extracto de Glycyrrhiza incluye como constituyentes ácido glicirrízico y ácido glicirretínico. El extracto completo está disponible a partir de fuentes comerciales o se puede colectar por extracción con solvente, tal como extracción con etanol descrita posteriormente . ?? Esencia de albahaca de frutas jugosas" se refiere al extracto completo de una variedad seccionada de albahaca con un componente de frutas jugosas. La albahaca de frutas jugosas es un cultivo de Ocimum basilicum L. w Esencia de albahaca de limón" se refiere al extracto de aceite completo, volátil, a partir de una variedad seleccionada de albahaca con un" componente de citral . La albahaca de limón es un cultivo de Ocimum basilicum L con un alto contenido de citral. " Esencia de limón" se refiere al extracto de aceite completo, volátil, a partir de una variedad de la cascara fresca de Ci trus limón . El esencia de limón EU31HT124 también se conoce como esencia de limón o esencia de Ci trus limón . El número CAS para el esencia de limón es 8008-56-8. " Aceite de Rosmarinus officinalis" se refiere al extracto de aceite completo, a partir de una las puntas en floración de Rosmarinus officinalis . El esencia de Rosmarinus officinalis también se conoce como el extracto de romero, o el extracto de esencia de Rosmarinus officinalis . El número CAS para el esencia de Rosmarinus officinalis es 84604-14-8. Todo lo anterior está disponible a partir de fuentes comerciales . Concentración inhibitoria mínima o CIM" se refiere a la concentración mínima en microgramos por mililitro de un agente antimicrobiano a la cual no se observa crecimiento de las bacterias. Las concentraciones por abajo de la CIM, el agente antimicrobiano es ineficaz para aniquilar o inhibir el crecimiento y reproducción de las bacterias. Las concentraciones por arriba de la CIM, el agente antimicrobiano es efectivo en la eliminación o inhibición del crecimiento y reproducción de las bacterias . Una composición de higiene oral formada de acuerdo con la presente invención incluye un agente antimicrobiano seleccionado a partir de aceite de madera de EU31HT124 cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, y aceite de Rosmarinus officinalis . estas composiciones de higiene oral se pueden incorporar en los productos de higiene oral formulados de acuerdo con la presente invención, tal como dentífricos, lavados bucales y enjuagues bucales. Las composiciones de higiene oral preferidas incluyen un agente antimicrobiano seleccionado a partir de aceite de madera de cedro, cloranfenicol , extracto de Glycyrrhiza glabra . Particularmente preferidos para la incorporación en una composición de higiene oral formulada de acuerdo con la presente invención son los agentes antimicrobianos seleccionados a partir de aceite de madera de cedro y extracto de Glycyrrhiza glabra . Los agentes antimicrobianos preferidos se seleccionan debido a que estos agentes son sorprendentemente efectivos en el retraso del crecimiento de y/o prevención del crecimiento de las bacterias patógenas orales gram-positivas y gram-negativas, representativas tal como Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, y Streptococcus sanguis . Los ejemplos que siguen ilustran la efectividad que los agentes antimicrobianos de la presente invención tienen contra estas bacterias particulares. En forma preferente, el EU31HT124 agente antimicrobiano es efectivo contra más de una de las bacterias señaladas anteriormente y preferentemente contra todas las bacterias señaladas anteriormente. La cantidad particular del agente antimicrobiano presente en composiciones formadas de acuerdo con la presente invención no se limita ningún valor particular, con la condición que la cantidad presente sea efectiva para retardar el crecimiento de las bacterias y/o prevenir el crecimiento de las bacterias, es decir, en una cantidad que es mayor que la CIM del agente antimicrobiano con respecto a las bacterias particulares. Como se ilustra en los ejemplos que siguen, los agentes antimicrobianos de la presente invención exhiben CIM que varían desde aproximadamente 3.1 hasta aproximadamente 156 contra los patógenos orales representativos, Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, y Streptococcus sanguis . Los dentífricos o pastas dentales son, en general, una suspensión espesa de un material pulidor, abrasivo, en un sistema humectante acuoso. Típicamente, los dentífricos incluyen: un abrasivo para remover la película delgada, un humectante (s) para proporcionar un vehículo para el sabor, unabrasivo, agente (s) espesante (s) para estructurar y estabilizar el dentífrico, un agente EU31HT124 tensioactivo principalmente para suministrar espuma durante el uso, un fluoruro para prevenir las formación de cavidades y un saborizante para hacer el sabor del producto agradable . Muchos abrasivos están disponibles para dentífricos, los ejemplos incluyen: xerogel de sílice, precipitados de sílice, fosfato dicálcico, fosfato dicálcico dihidratado, trihidrato de alúmina, pirofosfato de calcio, carbonato de calcio y metafosfato de sodio insoluble. Los ejemplos de humectantes adecuados incluyen sorbitoles, glicerina, y polietilenglicoles. Los aerogeles de sílice, sílice pirogénica, precipitados de sílice, carboximetilcelulosa, polímeros de carboxivinilo, goma xantana y carragenina, son ejemplos de materiales que son adecuados como espesantes . Los agentes tensioactivos de ejemplo incluyen lauril sulfato de sodio y sulfonato de dodecilbenceno. Numerosos agentes saborizantes están comercialmente disponibles con aquéllos que proporcionan sabores de menta u otros refrescantes, tal como canela que se usa comúnmente . Los enjuagues orales o lavados bucales son en general, emulsiones acuosas vertibles, saborizadas, que en la mayoría de los casos tienen incorporado un EU31HT124 antimicrobiano. Los componentes típicos de un enjuague oral incluyen agentes saborizantes para hacer al producto agradable al uso y para enfatizar las cualidades terapéuticas o refrescantes, agente (s) tensioactivo (s) para mantener el sabor en dispersión estable, humectante (s) para mejorar la sensación en la boca, agente espesante y un agente activo. Frecuentemente, se usa un agente tensioactivo para impartir propiedades de espumación ligera al enjuague oral. Los dentífricos y enjuagues orales que incorporan las composiciones para inhibir el crecimiento de las bacterias formadas de acuerdo con la presente invención se formulan de una manera convencional con los agentes antimicrobianos que se presentan en una cantidad que varia desde aproximadamente 0.001 % en peso hasta aproximadamente 5.0 % en peso en base al peso total del dentífrico. En forma preferente, los agentes antimicrobianos se presentan en una cantidad que varia desde aproximadamente 0.01 % en peso hasta aproximadamente 2.5 % en peso. Los componentes específicos usados en los dentífricos y enjuagues orales que incorporan los agentes antimicrobianos de la presente invención no se limitan a aquellos expuestos anteriormente; sin embargo, los componentes seleccionados no tienen preferentemente un efecto antagonista de las propiedades antimicrobianas del agente antimicrobiano seleccionado.

EU31HT124 Los siguientes ejemplos ilustran la efectividad de las composiciones de higiene oral de la presente invención contra las bacterias presentes en la cavidad oral, la CIM de los agentes antimicrobianos en las composiciones contra estas bacterias, las formulaciones dentífricas que incluyen composiciones antimicrobianas de la presente invención, y la preferencia del consumidor para estas formulaciones dentífricas, y los datos de la efectividad in vivo para estas formulaciones de dentífrico.

EJEMPLO 1 Determinación de la concentración inhibitoria mínima de agentes antimicrobianos El siguiente ejemplo ilustra cómo los agentes antimicrobianos útiles de acuerdo con la presente invención retardan o previenen el crecimiento de las bacterias de la placa dental presentes en la cavidad oral. Además, el ejemplo ilustra la concentración más baja de varios agentes antimicrobianos que inhibirán el crecimiento in vitro visible de una bacteria particular. El ensayo usó una placa de microtitulacón para diluir el agente antimicrobiano a concentraciones variables a fin de determinar la CIM. La Tabla 1 a continuación proporciona un listado de los agentes antimicrobianos usados en este ejemplo y EU31HT124 abreviaciones para los mismos.

TABLA 1 Agentes antimicrobianos y abreviaciones para los mismos aceite de madera de cedro (RC1) cloranfenicol (CR1) esencia de citronela (CTR1) extracto de Glycyrrhiza glabra (GLY) esencia de albahaca de frutas jugosas (JFB1) esencia de albahaca de limón (LMB1) esencia de limón (LM01) esencia de Rosmarinus officinalis (R0F1) Un cultivo bacteriano se incubó a 37 °C. Antes de la dilución de los agentes antimicrobianos como se describe posteriormente, el cultivo bacteriano se revolvió a 2,000 rpm en un sedimento y se redispersó en una solución de fosfato amortiguado. El inoculo se normalizó con un espectrofotómetro a una densidad óptica de 550 nanómetros de entre 0.18-0.22 (equivalente al 5.0 x 107 unidades formadoras de colonia, CFU por mililitro) . El inoculo se estableció a un lado, hasta la terminación de la dilución del agente antimicrobiano. Se usó una placa de 96 cavidades de poliestireno, estéril, para diluir las combinaciones del agente EU31HT124 antimicrobiano. Usando la técnica aséptica, 100 microlitros de agua destilada se colocaron en cada cavidad de prueba. En la primera cavidad en cada columna, se adicionaron 100 microlitros del agente antimicrobiano. Las soluciones concentradas de los agentes antimicrobianos se prepararon con metanol para un solvente para poner los agentes en solución. Esto dio por resultado una dilución a la mitad de la solución concentrada. Luego se transfirieron 100 microlitros de estas cavidades al próxima cavidad en la columna, y así sucesivamente, hacia abajo en cada columna. Cada transferencia logró una dilución a la mitad de la concentración en la cavidad procedente. Después de que se terminó la dilución del agente antimicrobiano, se adicionaron 80 microlitros del medio de crecimiento específico para la bacteria bajo estudio a cada cavidad. Los medios de crecimiento específicos para una bacteria dada se exponen en la Tabla 2. Luego, 20 microlitros de inoculo luego se adicionaron a cada cavidad. Esto dio por resultado que la primera cavidad tenga una dilución final de un cuarto en base a la concentración de las diluciones concentradas . Las cavidades restantes fueron una dilución a la mitad de la cavidad precedente, en cada transferencia. La placa de 96 cavidades se incubó bajo condiciones que variaron en base a los microorganismos EU31HT124 particulares. Las condiciones de incubación se exponen en la Tabla 2. Las bacterias aerobias se incubaron bajo condiciones ambientes normales y las bacterias anaerobias se incubaron bajo una atmósfera de 10 % de gas de hidrógeno, 5 % de gas de dióxido de carbono, y el resto gas de nitrógeno. Después de 48 horas de incubación, la placa incubada se leyó para el crecimiento microbiano con un espectrofotómetro, mediante la densidad óptica (OD) . La cavidad que contiene la dilución más baja posible con una lectura de espectrofotómetro por abajo de 0.05 OD (es decir, ningún crecimiento microbiano detectable) se consideró representativa para el agente antimicrobiano. La CIM para el agente se determinó tomando en cuenta la concentración de la solución concentrada de inicio y las diluciones resultantes en la placa de 96 cavidades. Las bacterias específicas inoculadas en la placa de 96 cavidades se exponen en la Tabla 2 a continuación junto con el medio de crecimiento y las condiciones de incubación para ese microorganismo.

TABLA 2 Condiciones de microorganismos/Medio de Crecimiento/Incubación Microorganismo No. de Medio de Condiciones de ATCC Crecimiento Incubación EU31HT124 1. Caldo de Soya tríptica 3.0% en peso a volumen, extracto de levadura 0.1%, y 999 mililitros de agua destilada. 2. Caldo de Soya tríptica 3.0% en peso a volumen, extracto de levadura 0.5%, L-cisteina 0.05%, Hemin 0.0005%, Menadiona 0.00002%, y 990 mililitros de agua destilada. 3. Caldo de Soya tríptica 3.0% en peso a volumen, extracto de levadura 0.5%, peptona 1.0%, extracto de L-cisteina, Hemin 0.0005%, Menadiona 0.00002%, y 990 mililitros de agua destilada. 4. Caldo de infusión de cerebro y corazón 0.74% en peso a vol., extracto de levadura 0.01 %, formiato de sodio 0.2 %, fumarato de sodio 0.03 %, hemina 0.005 % y 990 mililitros EU31HT124 de agua destilada.

En las siguientes Tablas, los agentes antimicrobianos se identificaron con respecto a las abreviaciones expuestas en la Tabla 1. Además, los cinco microorganismos expuestos en la Tabla 2 se refieren por las abreviaciones expuestas en la Tabla 2.

TABLA 3 CIM (µg/ml) para agentes antimicrobianos para bacterias indicadas Este ejemplo ilustra la concentración inhibitoria mínima de los agentes antimicrobianos señalados y la EU31HT124 capacidad y la capacidad de los agentes antimicrobianos para inhibir el crecimiento de las bacterias específicas.

EJEMPLO 2 Formulaciones de Dentífricos Este ejemplo describe las formulaciones de dentífrico que comprenden los agentes antimicrobianos de la presente invención. Las formulaciones 18-88 no incluyen los agentes antimicrobianos de acuerdo con la presente invención.

TABLA 4 Formulación 5-82: Aceite de Madera de cedro al 0.1 %, (P/P) EU31HT124 TABLA 5 Formulación 5-81: Aceite de Madera de cedro al 0.1 %, (P/P) EU31HT124 TABLA 6 Formulación 5-108: Aceite de Madera de cedro al 0.4 %, (P/P) EU31HT124 TABLA 7 Formulación 18-87: extracto de Glycyrrhiza glabra al 0.5 %, (P/P) TABLA 8 Formulación 18-90: aceite de madera de cedro 0.1 %, (P/P) EU31HT124 TABLA 9 Formulación 18-25: Hinokitiol 0.1 %, EU31HT124 TABLA 10 Formulación 18-88: Control El carbómero se refiere a polímero compuesto de ácido acrílico reticulado con alil-sucrosa disponible como CARBOPOLR 940. CARBOPOLR 940 está comercialmente disponible EU31HT124 de B.F. Goodrich. SYLODENTR 750 y 700 son geles de sílice (dióxido de silicio) y SYLODENTR 15 es un gel de sílice (dióxido de silicio) . SYL0DENTR está disponible comercialmente a partir de W.R. Grace & Co, - Conn. Davison Chemical División. Las formulaciones descritas anteriormente se formaron en un mezclador al vacío al adicionar el agua de desionizada y dispersar el carbómero mientras se aplica vacío. Cuando el carbómero estaba bien dispersado, se adicionó el hidróxido de sodio. En otro recipiente, la solución de sorbitol al 70 % y el Poloxámero se calentaron y mezclaron. La solución de Poloxámero luego se adicionó al mezclador al vació y se mezcló en la mezcla de carbómero . La goma xantana luego se adicionó a la glicerina, y la solución resultante se adicionó al mezclador de vacío y se incorporó en la mezcla. Las sales luego se adicionaron al mezclador de vacío, se siguió por sílices que se mezclaron lentamente. Los agentes activos, sabor, lauril sulfato de sodio y agentes colorantes luego se adicionaron y se dejó mezclar hasta que se incorporaron bien. Este ejemplo ilustra varias formulaciones de dentífrico que incorpora los agentes antimicrobianos de la presente invención EU31HT124 EJEMPLO 3 Aceptación del Consumidor Este ejemplo ilustra la aceptación del consumidor de formulaciones dentífricas que incorporan un agente antimicrobiano de acuerdo con la presente invención. Las formulaciones expuestas en las Tablas 4-9 se evaluaron para la aceptación del consumidor. Para propósitos de comparación, también se evaluaron varios dentífricos comercialmente disponibles. Estos incluyeron Viadent Gel (Formulación 5-35), disponible de Viadent, Inc; Crest Regular Blue Paste (Formulación 5-97) , disponible de Proctor & Gamble Company; y Listerine Teal Gel (Formulación 5-99), disponible de Warner Wellcome. El estudio de preferencia se llevo a cabo con un grupo de aproximadamente 20 personas. Un tubo de formulación de dentífrico se dio a cada persona para usar durante el transcurso de una semana. Al final de la semana, los participantes rellenaron un cuestionario, los resultados de los cuales se resumen en la Tabla 11 posterior. El intervalo de puntuación fue de 1-10 con uno que es pobre y con 10 que es bueno. Las puntuaciones se contaron y promediaron.

EU31HT124 TABLA 11 Evaluación del consumidor Este ejemplo ilustra como la satisfacción completa del consumidor para las formulaciones con los agentes activos de acuerdo con la presente invención es EU31HT124 mayor que la satisfacción completa del consumidor para ciertos productos comercialmente disponibles.

EJEMPLO 4 Reducción bacteriana en el borde gingival in vivo Este ejemplo ilustra como las formulaciones dentífricas que incluyen las composiciones de la presente invención reducen los niveles de bacterias en el borde gingival. En este ejemplo, los hábitos de cepillado de los sujetos permanecieron constantes. En el día del muestreo, los sujetos no se habían cepillado los dientes durante 6-18 (durante la noche) antes de la prueba. El nivel de bacterias se determinó al recuperar muestras in vivo y contar el número de colonias bacterianas formadas en agar después de 48 horas. Los sujetos fueron de 18-65 años de edad, tuvieron un mínimo de 20 dientes, y tuvieron flujo salival normal. Se rechazaron los sujetos con enfermedades sistémicas que afecten los tejidos orales, tal como diabetes, anormalidades de las células sanguíneas, síndrome de Down, o infección conocida de VIH; con glosistis, gingivitis moderada severa, periodontitis u otras infecciones orales, o estaban tomando un antibiótico EU31HT1 sistémico o lo habían hecho así las dos semanas antes del inicio de la prueba. Cada una de las formulaciones se valoró para la eficacia antimicrobiana en aproximadamente 20 sujetos. Se les pidió a los sujetos que conservaran la placa microbiana durante la noche, para la mañana en que se recabaron las muestras por "cepillado individual" de una formulación. En la línea base, se tomó una muestra de la placa del margen o borde gingival con un algodón estéril y se colocó en un mililitro de solución salina amortiguada con fosfato, estéril (PBS) . Los algodones se frotaron suavemente a lo largo del borde gingival de la superficie bucal mandibular entre los dientes incisivos. Los sujetos luego se cepillaron inmediatamente después de la muestra de línea base con una formulación de dentífrico usando un cepillo de dientes eléctrico durante dos minutos. A intervalos de uno a dos horas, después de la terminación del cepillado, se recuperaron muestras de la placa gingival con algodones como se describe anteriormente. El diseño clínico fue un estudio cruzado de varios periodos . Por estudio cruzado de varios periodos se quiere decir un experimento en el cual se administran sujetos a un primer tratamiento, luego "se cruzan" para recibir un segundo, luego un tercero y finalmente un cuarto tratamiento. El diseño experimental permite que cada sujeto EU31HT124 sirva como su propio control. Un periodo de "lavado" de dos días se usó entre las diferentes formulaciones antibacterianas de prueba. Se colocaron las muestras gingivales en los tubos de prueba y permanecieron a temperatura ambiente hasta que se procesó en el espacio de 1 hora. Las muestras en el tubo de ensayo se diluyeron en serie en PBS estéril con un Spiral Plater (Spiral Systems, Cincinnati, Ohio) y se colocaron en placa en agar sanguíneo complementado con sangre de carnero al 5 % (BBL, Becton Dickinson, Cockeysville) . Las muestras en placa luego se incubaron aeróbicamente a 37° C durante 48. Se contaron las unidades formadoras de colonias aerobias totales . Las cuentas bacterianas se transformaron en unidades de log10 las desviaciones promedio y estándar para cada condición de prueba se generaron. Se aparearon los datos por sujeto para comparaciones pertinentes y se analizaron por la prueba de signo-rango de Wilcoxon, no paramétrica, para nivel de significancia. La hipótesis que la prueba dependió de la estadística utilizando el diseño de cruce de multiperiodo del estudio clínico. Los datos se presentan posteriormente en la Tabla 12. Las formulaciones 18-25, 18-87, y 18-90 incluyeron los componentes expuestos en las Tablas 9, 7 y 8, respectivamente. La formulación 18-88 incluyó los EU31HT124 componentes expuestos en la Tabla 10 (ningún agente antibacteriano) y se usó con un control para propósitos de comparación contra las formulaciones 18-25, 18-87 y 18-90.

TABLA 12 Efecto de las formulaciones de dentífrico que contienen agente antimicrobiano en niveles bacterianos in vivo.

Resultados Estadísticos: Prueba significancia contra control (formulación 18-88) a 2 horas.

EU31HT124 Los pares igualados de signo-rango de Wilcoxon con los datos transformados por log10. **p<0.01, **p<0.05, *p<0.1 NA = no aplicable Este ejemplo ilustra como las formulaciones de dentífrico que incluyen los agentes antimicrobianos reducen los niveles bacterianos gingivales in vivo .

EJEMPLO 5 Extracción con Etanol de Glycyrrhiza glabra Se combinaron 25 gramos de material de planta en polvo de Glycyrrhiza glabra con 250 gramos de una mezcla 250 gramos de un mezcla de etanol/agua 95:5. La mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente . Se removieron los sólidos a partir de la mezcla agitada con un filtro Whatman número 4 en un embudo Buchner. La remoción adicional de los sólidos se logró con un filtro Whatman número 5 en un embudo Buchner. Se removieron los sólidos adicionales con un filtro de micrómetro Whatman 1 en un embudo Buchner. Un aparato de filtración de vacío y un filtro de 0.2 micrómetros se empleo para limpiar la solución en un tiempo final. La solución limpia luego se concentró a un sólido usando un rotoevaporizador. Aproximadamente, 2.5 gramos de un sólido color óxido se recolectó como el extracto crudo de Glycyrrhiza glabra .

EU31HT124 Mientras que la modalidad preferida de al invención se ha ilustrado y descrito, se apreciará que se pueden varios cambios en la misma sin que se aparten del espíritu y el alcance de la invención.

EU31HT124

Claims (27)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición, que comprende: un agente antimicrobiano seleccionado a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, esencia de limón y aceite de Rosmarinus officinalis.
2. 2 . La composición de higiene oral según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol y extracto de Glycyrrhiza glabra.
3. 3. La composición de higiene oral según la reivindicación 2, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro y extracto de Glycyrrhiza glabra .
4. 4. La composición según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para retardar el crecimiento de las bacterias patógenas orales.
5. 5. La composición según la reivindicación 4, en donde las bacterias patógenas orales se seleccionan a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus , Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, EU31HT124 Streptococcus mutans y Streptococcus sanguis .
6. 6. La composición según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para aniquilar las bacterias.
7. 7. La composición según la reivindicación 6, en donde las bacterias se seleccionan a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans y Streptococcus sanguis.
8. 8. La composición según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para inhibir la formación de la placa dental .
9. 9. La composición según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad mayor que la concentración inhibitoria mínima del agente .
10. 10. Un dentífrico que comprende: un agente antimicrobiano seleccionado a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, esencia de limón y aceite de Rosmarinus officinalis; un abrasivo; EU31HT124 un humectante; un aglutinante; y un agente tensioactivo.
11. 11. El dentífrico según la reivindicación 10, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol y extracto de Glycyrrhiza glabra .
12. 12. El dentífrico según la reivindicación 11, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro y extracto de Glycyrrhiza glabra .
13. 13. El dentífrico según la reivindicación 10, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para retardar el crecimiento de las bacterias patógenas orales .
14. 14. El dentífrico según la reivindicación 13, en donde las bacterias se seleccionan a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans y Streptococcus sanguis .
15. 15. El dentífrico según la reivindicación 10, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para aniquilar las bacterias patógenas orales .
16. 16. El dentífrico según la reivindicación 15, en EU31HT124 donde las bacterias patógenas orales se selecciona a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans y Streptococcus sanguis .
17. 17. El dentífrico según la reivindicación 10, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad efectiva para inhibir la formación de la placa dental .
18. 18. El dentífrico según la reivindicación 10, en donde el agente antimicrobiano está presente en una cantidad mayor de la concentración inhibitoria mínima del agente .
19. 19. Un método para inhibir o prevenir el crecimiento de bacterias patógenas orales, que comprende el paso de : poner en contacto una cavidad oral con un agente antimicrobiano seleccionado a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol, aceite de citronela, extracto de Glycyrrhiza glabra, esencia de albahaca de frutas jugosas, esencia de albahaca de limón, esencia de limón, aceite de Rosmarinus officinalis .
20. 20. El método según la reivindicación 19, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro, cloranfenicol y Glycyrrhiza glabra . EU31HT124
21. 21. El método según la reivindicación 18, en donde el agente antimicrobiano se selecciona a partir del grupo que consiste de: aceite de madera de cedro y Glycyrrhiza glabra .
22. 22. El método según la reivindicación 19, en donde el paso de poner en contacto comprende además poner en contacto la cavidad oral con una cantidad del agente antimicrobiano efectiva para retardar el crecimiento de las bacterias patógenas orales.
23. 23. El método según la reivindicación 22, en donde las bacterias patógenas orales seleccionadas a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, y Streptococcus sanguis .
24. 24. El método según la reivindicación 19, en donde el paso de poner en contacto comprende además poner en contacto la cavidad oral con una cantidad del agente antimicrobiano efectiva para aniquilar las bacterias patógenas orales .
25. 25. El método según la reivindicación 24, en donde las bacterias patógenas orales se seleccionan a partir del grupo que consiste de: Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, y Streptococcus sanguis .
26. 26. El método según la reivindicación 19, en EU31HT124 donde el paso de poner en contacto comprende además poner en contacto la cavidad oral con una cantidad del agente antimicrobiano efectiva para inhibir la formación de la placa dental .
27. 27. El método según la reivindicación 19, en donde el paso de poner en contacto comprende además poner en .contacto la cavidad oral con una cantidad del agente antimicrobiano mayor que la concentración inhibitoria mínima del agente antimicrobiano. EU31HT124