MXPA98005611A - Composiciones y metodos para el tratamiento y diagostico de cancer de mama - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones y métodos para la detección y terapia de cáncer de mama. Los compuestos provistos incluyen secuencias de nucleótidos que preferencialmente se expresan en tejido de tumor de mama, asícomo polipéptidos codificados por dichas secuencias de nucleótidos. También se proveen vacunas y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y se pueden utilizar, por ejemplo, para la prevención y tratamiento de cáncer de mama. Los polipéptidos también se pueden utilizar para la producción de anticuerpos, que sonútiles para diagnosticar y monitorear la progresión de cáncer de mama en un paciente.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA Campo Técnico La presente invención se refiere generalmente a la detección y terapia de cáncer de mama. La invención se refiere más específicamente a secuencias de nucleótidos que se expresan preferencialmente en tejido de tumor de mama y a polipéptidos codificados por dichas secuencias de nucleótidos. Las secuencias de nucleótidos y polipéptidos se pueden utilizar en vacunas y composiciones farmacéuticas para la prevención y tratamiento de cáncer de mama. Los polipéptidos también se pueden utilizar para la producción de compuestos, tales como anticuerpos, útiles para el diagnóstico y monitoreo de la progresión de cáncer de mama en un paciente. Antecedente de la Invención El cáncer de mama es un problema de salud significativo para las mujeres en los Estados Unidos y en todo el mundo . Aunque se han hecho avances en la detección y tratamiento de la enfermedad , el cáncer de mama sigue siendo la segunda causa principal de muertes relacionadas con cáncer en las mujeres , afectando a más de 180,000 mujeres en los Estados Unidos cada año. Para las mujeres en Norte América, las probabilidades en su tiempo de vida de contraer cáncer de mama ahora es de uno en ocho. Actualmente no hay disponible n inguna vacuna u otro método universalmente exitoso para la prevención o tratamiento de cáncer de • mama. El manejo de la enfermedad actualmente se basa en una combinación de diagnóstico temprano (mediante procedimientos de tamizado de mama de rutina) y tratamiento agresivo, que puede incluir uno o más de una variedad de tratamientos tales como 5 cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia de hormonas. El curso del tratamiento para un cáncer de mama particular con frecuencia se selecciona con base en una variedad de parámetros de diagnóstico, incluyendo un análisis de marcadores tumorales específicos. Ver, por ejemplo, Porter-Jordan and Lippman, Breast Cáncer 8:73-100 (1994).

Sin embargo, el uso de marcadores establecidos con frecuencia conduce a un resultado que es difícil de interpretar y la alta mortalidad observada en pacientes con cáncer de mama indica que las mejoras son necesarias en el tratamiento, diagnóstico y prevención de la enfermedad. 15 Consecuentemente, hay una necesidad en la materia de # métodos mejorados para terapia y diagnóstico de cáncer de mama. La presente invención cumple con estas necesidades y además provee otras ventajas relacionadas. Compendio de la Invención 20 En resumen, la presente invención provee composiciones y métodos para el diagnóstico y terapia de cáncer de mama. En un aspecto, se proveen moléculas de ADN aisladas, comprendiendo (a) una secuencia de nucleótidos expresada preferencialmente en tejido de cáncer de mama, en relación con tejido normal; (b) una variante de dicha secuencia que contiene una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos en no más del 20% (preferiblemente no más del 5%) de las posiciones de nucleótidos, de manera que las propiedades antigénicas y/o inmunogénicas del polipéptido codificado por la secuencia de nucleótidos son retenidas; o (c) una secuencia de nucleótidos que codifica un epitope de un polipéptido codificado por lo menos por una de las secuencias anteriores. En una modalidad, la molécula de ADN aislado comprende una secuencia retroviral endógena humana como se recita en la SEC ID NO;1. En otras modalidades, la molécula de ADN aislada comprende una secuencia de nucleótidos recitada en cualquiera de SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 o SEC ID NOS: 142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 1994-198, 200-204, 206, 207. 209-214, 216, 218, 219, 221-227. En modalidades relacionadas, la molécula de ADN aislada codifica un epitope de un polipéptido, en donde el polipéptido se codifica por una secuencia de nucleótidos que: (a) se hibridiza una secuencia recitada en una de SEC ID NO:1 o SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 o SEC ID NOS.: 142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227 bajo condiciones estrictas; y (b) por lo menos es 80% idéntica a una secuencia recitada en cualquiera de SEC ID NO:1 o SEC ID NO:3 -SEC ID NO:77 o SEC ID NOS: 142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227; y en donde ARN que corresponde a dicha secuencia de nucleótidos se expresa a un nivel superior en tejido tumoral de mama humana en tejido de mama normal. En otra modalidad, la presente invención provee una molécula de ADN aislada que codifica un epitope de un polipéptido, el polipéptido siendo codificado por (a) una secuencia de nucleótidos transcrita de la SEC I D NO: 141 ; o (b) una variante de dicha secuencia de nucleótidos que contiene una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos en no más del 20% de las posiciones de nucleótidos, de manera que se retienen las propiedades antigénicas y/o inmunogénicas del polipéptido codificado por la secuencia de nucleótidos. Las moléculas de ADN y ARN aisladas que comprenden una secuencia de nucleótidos complementaria a una molécula de ADN como se describe antes son también provistas. En aspectos relacionados, la presente invención provee vectores de expresión recombinantes que comprenden una molécula de ADN como se describió antes y células huésped transformadas o transfectadas con dichos vectores de expresión. En aspectos adicionales, se provee polipéptidos que comprenden una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN como se describe antes y anticuerpos monoclonales que se unen a dichos polipéptidos. En aún otro aspecto, se proveen métodos para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente. En una modalidad, el método comprende detectar en una muestra biológica , un polipéptido como se describió antes. En otra modalidad, el método comprende detectar, dentro de una muestra biológica, una molécula de ARN que codifica un polipéptido como se describió antes. En aún otra modalidad, el método comprende (a) inyectar intradérmicamente a un paciente, un polipéptido como se describió antes; y (b) detectar una respuesta inmune en la piel del paciente y detectar así la presencia de cáncer de mama en el paciente. En modalidades adicionales, la presente invención provee métodos para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente como se describió antes en donde el polipéptido se codifica por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NO. : 78-86, SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220 y secuencias que se hibridizan a la misma bajo condiciones estrictas. En una aspecto relacionado, se proveen equipos de diagnóstico útiles para la determinación de cáncer de mama. Los equipos de diagnóstico generalmente comprenden uno o más anticuerpos monoclonales como se describió antes , o uno o más anticuerpos monoclonales que se unen a un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de secuencias provistas en SEC I D NOS: 78-86 y SEC I D NOS : 144 , 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220 y un reactivo de detección . Dentro de un aspecto relacionado, el equipo de diagnóstico comprende un primer iniciador de reacción de cadena de poiimerasa y un segundo iniciador de reacción de cadena de polimerasa , los primeros y segundos iniciadores comprendiendo cada uno por lo menos aproximadamente 10 nucleotidos contiguos de una molécula de ADN como se describió antes, o una molécula de ARN que codifica un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NOS: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 199, 205, 208, 215, 217, 220. Dentro de otro aspecto relacionado, el equipo de diagnóstico comprende por lo menos una sonda de oligonucleótidos , la sonda comprendiendo por lo menos aproximadamente 1 5 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN como se describió antes, o una molécula de ADN seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NOS:78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220. En otro aspecto relacionado, la presente invención provee métodos para monitorear la progresión de cáncer de mama en un paciente. En una modalidad , el método comprende: (a) detectar una cantidad, en una muestra biológica, de un polipéptido como se describió antes en un primer punto en tiempo; (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo; y (c) comparar las cantidades de polipéptidos detectadas en los pasos (a) y (b) y de los m ismo monitorear la progresión de cáncer de mama en el paciente. En otra modalidad, el método comprende (a) detectar una cantidad, dentro de una muestra biológica, de una molécula de AR N q ue codifica un polipéptido como se describió antes en un primer punto en tiempo, (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo; y (c) comparar las cantidades de moléculas de ARN detectadas en los pasos (a) y (b) y a partir de las mismas monitorear la progresión de cáncer de mama en el paciente. En aún otras modalidades,, la presente invención provee métodos para monitorear la progresión de cáncer de mama en un paciente, como se describió antes en donde el polipéptido se codifica por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO.: 78-86, SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220 y secuencias que se hibridizan a la misma bajo condiciones estrictas. En aún otros aspectos, se proveen las composiciones farmacéuticas que comprenden un polipéptido como se describió antes en combinación con un vehículo fisiológicamente aceptable y vacunas, que comprenden un polipéptido como se describió antes en combinación con un mejorador o auxiliar de respuesta inmune. En aun otros aspectos, la presente invención provee composiciones farmacéuticas y vacunas que comprenden un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO.: 78-86, SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220 y secuencias que se hibridizan a la misma bajo condiciones estrictas. En aspectos relacionados, la presente invención provee métodos para inhibir el desarrollo de cáncer de mama en un paciente, comprendiendo administrar a un paciente una composición farmacéutica o vacuna como se describió antes.

Estos y otros aspectos de la presente invención serán evidentes por referencia a la siguiente descripción detallada y dibujos anexos. Todas la referencias descritas en la presente son incorporadas aquí por referencia en su totalidad como si cada uno se incorporara individualmente. Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 , muestra los productos de RCP de despliegue diferencial, separados por electroforesis en gel, obtenidos de ADNc preparados de tejido de mama normal (líneas 1 y 2) y de ADNc preparado de tejido tumoral de mama del mismo paciente (l íneas 3 y 4) . La flecha indica la banda que corresponde a B18Ag 1 . La Figura 2, es una de manchas Northern comparando el nivel de ARNm de B18Ag1 en tejido tumoral de mama (l ínea 1 ) con el nivel en tejido normal. La Figura 3, muestra el nivel de ARN m de B18Ag 1 en tejido tumoral de mama comparado con el de varios tejidos tumorales normales y que no son de mama como se determinó por el análisis de protección de RNasa. La Figura 4, es un mapa de clones genómica que muestra la ubicación de secuencias retrovirales adicionales obtenidas de los extremos de digestiones y restricciones Xbal (provisto en SEC i D NO: 3 - SEC I D NO: 10) en relación con B 18Ag 1 . Las Figuras 5A y 5B, muestran estrategia de secuenciación, organización genómica y marco de lectura abierto previsto para el elemento retroviral que contiene B 18Ag1 .

% La Figura 6, muestra la secuencia de nucleótidos del B18Ag1 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 7, muestra la secuencia de nucleótidos del B17Ag 1 de ADNc específico para tumor de mama representativo. 5 La Figura 8, muestra la secuencia de nucleótidos del B17Ag2 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 9, muestra la secuencia de nucleótidos del B13Ag2a *^ff de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 10, muestra la secuencia de nucleótidos del B13Ag 1 b 10 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 1 1 , muestra la secuencia de nucleótidos del B 13Ag 1 a de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 12, muestra la secuencia de nucleótidos del B1 1 Ag 1 de ADNc específico para tumor de mama representativo. 15 La Figura 13, muestra la secuencia de nucleótidos del B3CA3c 4 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 14, muestra la secuencia de nucleótidos del B9CG 1 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 15, muestra la secuencia de nucleótidos del B9CG3 20 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 16, muestra la secuencia de nucleótidos del B2CA2 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 17, muestra la secuencia de nucleótidos del B3CA 1 de ADNc específico para tumor de mama representativo.

% La Figura 18, muestra la secuencia de nucleótidos del B3CA2 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 19, muestra la secuencia de nucleótidos del B3CA3 de ADNc específico para tumor de mama representativo. 5 La Figura 20, muestra la secuencia de nucleótidos del B4CA1 de ADNc específico para tumor de mama representativo. La Figura 21A, describe análisis de PCR-TI de genes tumorales W de mama en tejidos tumorales de mama (líneas 1-8) y tejidos de mama normales (9-13) y H20 (línea 14). 10 La Figura 21B, describe análisis de RT-RCP de genes tumorales de mama en tumores de próstata (líneas 1, 2), tumores de colon (línea 3), tumor de pulmón (línea 4), próstata normal (línea 5), colon normal (línea 6), riñon normal (línea 7), hígado normal (línea 8), pulmón normal (línea 9), ovario normal (líneas 10, 18), páncreas 15 normal (líneas 11, 12), músculo esquelético normal (línea 13), piel * normal (línea 14), estómago normal (línea 15), testículos normales (línea 16), intestino delgado normal (línea 17), HBL-100 (línea 19). MCF-12A (línea 20), tumores de mama (líneas 21-23), H20 (línea 24) y tumor de colon (línea 25). 20 Descripción Detallada de la Invención Como se observó antes, la presente invención generalmente se dirige a composiciones y métodos para el diagnóstico, monitoreo y terapia de cáncer de mama. Las composiciones descritas en la presente, incluyen polipéptidos, secuencias de ácidos nucleicos y anticuerpos. Los polipéptidos de la presente invención generalmente comprenden por lo menos una porción de una proteína que se expresa a un nivel superior en tejido tumoral de mama humano que en tejido tumoral normal (es decir, el nivel de ARN que codifica el polipéptido por lo menos es 2 veces superior en tejido tumoral). 5 Dichos polipéptidos se denominan en la presente como polipéptidos específicos para tumor de mama y las moléculas de ADNc que codifican dichos polipéptidos se denominan en la presente como ' ADNc específicos para tumor de mama. Las secuencias de ácidos nucleicos de la presente invención generalmente comprenden una secuencia de ADN o ARN que codifica toda una porción de un polipéptido como se describió antes, o que es complementaria a dicha secuencia. Los anticuerpos generalmente son proteínas del sistema inmune, o fragmentos de las mismas, que son capaces de unirse a una porción de un polipéptido como se describe antes. Los anticuerpos pueden producirse por técnicas de cultivo celulares, incluyendo la generación de anticuerpos monocionales como se describió en la presente, o vía transfección de genes de anticuerpos en bacterias adecuadas o células huésped de mamíferos, con el fin de permitir la producción de anticuerpos recombinantes. 20 Los polipéptidos dentro del alcance de esta invención incluyen, pero no están limitados a, polipéptidos (y epitopes de los mismos) codificados por una secuencia retroviral endógena humana, tal como la secuencia designada B18AG1 (Figura 5 y SEC ID NO:1). También dentro del alcance de la presente invención hay polipéptidos codificados por otras secuencias dentro del genoma retroviral que contiene B18Ag1 (SEC ID NO: 141 ). Dichas secuencias incluyen, pero no están limitadas a, las secuencias recitadas en SEC ID NO:3 -SEC ID NO: 10. B18Ag1 tiene homología para el gen gag p30 del elemento retroviral endógeno S71 , como se describió en Werner y otros, Virology 1744:225-238 (1990) y también muestra homología a aproximadamente treinta con aproximadamente otros treinta genes de gag retrovirales. Como se trata en más detalle más adelante, la presente invención también incluye un número de polipéptidos específicos para tumor de mama adicionales, tales como aquellos codificados por las secuencias de nucleótidos recitadas en SEC I D NO: 1 1 - SEC I D NO:77 y SEC I D NOS: 142, 143, 146- 152 , 154-166, 168- 176, 178-192 , 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221 -227. Como se usa en la presente, el término "polipéptido", abarca cadenas de aminoácidos de cualquier longitud, incluyendo proteínas de longitud completa que contiene las secuencias recitadas en la presente. U n polipéptido que comprende un epitope de una proteína que contiene una secuencia como se describió en la presente puede consistir completamente del epitope, o puede contener secuencias adicionales. Las secuencias adicionales pueden derivarse de la proteína nativa o pueden ser heterólogos, y dichas secuencias pueden (pero no necesariamente), tener propiedades inmunogénicas o antigénicas. Un "epitope" , como se usa en la presente, es una porción de un polipéptido que se reconoce (es decir, se une específicamente) por un receptor de antígeno de superficie de células B y/o células T. Los epítopes generalmente pueden identificarse utilizando técnicas bien conocidas, tales como aquellas resumidas en Paul, Fundamental Immunology, 3a. ed. , 243-247 (Raven Press, 1993) y referencias citadas en la misma. Dichas técnicas incluyen tamizar polipéptidos 5 derivados de un polipéptido nativo para la capacidad de reaccionar con antisuero específico para antígeno y/o líneas de células T o clones. Un epitope de un polipéptido es una porción que reacciona f con dicho antisuero y/o células T a un nivel que es similar a la reactividad de polipéptido de longitud completa (v.gr. , en un análisis de ELISA y/o reactividad de células T). Dichos tamices pueden Nevarse a cabo generalmente utilizando métodos bien conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia, tales como aquellos descritos en Harlow and Lañe, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Los epitopes de células B y células 15 T también pueden predecirse vía análisis por computadora. Los polipéptidos que comprenden un epitope de un polipéptido que se expresa preferencialmente en un tejido tumoral (con o sin secuencia de aminoácidos adicional) están dentro del alcance de la invención. Las composiciones y métodos de la presente invención también abarcan variantes de los polipéptidos anteriores y secuencias de ácidos nucleicos que codifican dichos polipéptidos. Como se usa en la presente una "variante" de polipéptidos, es un polipéptido que difiere del polipéptido nativo en substituciones y/o modificaciones , de manera que las propiedades antigénicas y/o inmunogénicas de polipéptidos sean retenidas. Dichas variantes generalmente se pueden identificar modificando una de las secuencias de polipéptidos anteriores y evaluando la reactividad del polipéptido modificado con antisuero y/o células T como se describió antes. Las variantes de ácidos nucleicos pueden contener una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de manera que las propiedades antigénicas y/o inmunogénicas del polipéptido codificado sean retenidas. Una variante preferida de los polipéptidos descritos en la presente es una variante que contiene substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos en no más del 20% de las posiciones de nucleótidos. Preferiblemente, una variante contiene substituciones conservadoras. Una "substitución conservadora" es una en la cual un aminoácido se substituye por otro aminoácido que tiene propiedades similares, de manera que alguien experto en la materia de la qu ímica de peptidos podría esperar que no se cambiará substancialmente las estructura secundaria y naturaleza hidropática del poli péptido. En general, los siguientes grupos de aminoácidos representan cambios conservadores: (1 ) ala, pro, gly, glu , asp, gln , asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg , his; y (5) phe, tyr, trp, his. Las variantes también (o alternativamente) se pueden modificar, por ejemplo, por supresión o adición de aminoácidos que tienen influencia mínima en las propiedades inmunogénicas o antigénicas, estructura secundaria o naturaleza hidropática del polipéptido. Por ejemplo, un polipéptido se puede conjugar a una secuencia de señales (o líder) en el extremo N-terminal de la proteína la cual dirige co-traslacional o post-traslacionalmente la transferencia de la proteína. El polipéptido también se puede conjugar a una secuencia ligadora u otra para facilidad de síntesis, purificación o identificación de polipéptidos (v.gr. , poli-His), o para aumentar la unión del polipéptido a un soporte sólido. Por ejemplo, un polipéptido se puede conjugar a una región de Fc de ínmunoglobulina. En general, las secuencias de nucleótidos que codifican toda o una porción de los polipéptidos descritos en la presente se pueden preparar utilizando cualquiera de varias técnicas. Por ejemplo, las moléculas de ADNc que codifican dichos polipéptidos se pueden clonar sobre la base de la expresión específica del tumor de mama de ios ARNm correspondientes, utilizando RCP de despliegue diferencial. Esta técnica compara los productos amplificados de patrón de ARN preparado de tejido normal y tumoral de mama . El ADNc se puede preparar por transcripción inversa de ARN utilizando un iniciador de (dT)1 2AG. Después de la amplificación del A D Nc utilizado un iniciador aleatorio, se puede cortar una banda que corresponde a un producto amplificado específico para el ARN tumoral de un gel teñido con plata y se puede subclonar en un vector de adecuado (v. gr. , el vector T, N ovagen , Madison, Wl) . Las secuencias de nucleótidos que codifican toda una porción de los polipéptidos específicos para tumores de mama descritos en la presente se pueden amplificar de ADNc preparado como se describió antes utilizando los iniciadores aleatorios mostrados en SEC ID NO,: 87-125. Alternativamente, un gen que codifica un polipéptido como se describe en la presente (o una porción del mismo) se puede amplificar de un ADN genómico humano, o de ADNc de tumor de mama, vía reacción en cadena de polimerasa. Para este enfoque, los iniciadores específicos para secuencia de B18Agl pueden diseñarse con base en la secuencia provista en SEC I D NO: 1 , y se pueden comprar o sintetizar. Un par de iniciadores adecuados para la amplificación de ADNc de tumor de mama es (5' ATG GCT ATT TTC GGG GGC TGA CA) (SEC ID NO. : 126) y (5' CCG GTA TCT CCT CGT GGG TAT T) (SEC I D NO. : 127) . una porción amplificada de B18Ag 1 puede usarse entonces para aislar el gen de longitud completa de un banco de A DN genómico humano o de un banco de ADNc tumoral de mama, utilizando técnicas bien conocidas , tales como aquella descrita en Sambrook y otros, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY (1989) . Otras secuencias dentro del génoma retroviral del cual B 18Ag 1 es una parte, pueden prepararse similarmente tamizando bancos genómicos humanos utilizando secuencias específicas para B 18Ag 1 como sondas. Los nucleótidos traducidos en proteínas del genóma retroviral mostrados en SEC I D NO: 141 pueden determinarse clonando los ADNc correspondientes, prediciendo los marcos de lectura abiertos y clonando los ADNc apropiados en un vector que contiene un promotor viral, tal como T7. Las construcciones resultantes se pueden emplear en una reacción de traslación, utilizando técnicas conocidas por los expertos en la materia, para identificar secuencias de nucleótidos que dan como resultado la proteína expresada. Similarmente, los iniciadores específicos para los polipéptidos específicos de tumor de mama restantes descritos en la presente se pueden diseñar basados en la secuencia de nucleótidos provistas en SEC ID NO: 1 1 - SEC ID NO: 86 y SEC ID NO: 142 - SEC ID NO:226. Los polipéptidos recombinantes codificados por las secuencias de ADN descritas antes pueden prepararse fácilmente de secuencias de ADN. Por ejemplo, los sobrenadantes de sistemas huésped/vector adecuados que secretan proteína recombinante o polipéptido en medio de cultivo pueden concentrarse primero utilizando un filtro comercialmente disponible. Después de la concentración, el concentrado se puede aplicar a una matriz de purificación adecuada tal como una matriz de afinidad o una resina de intercambio iónico. Finalmente, se pueden emplear uno o más pasos de CLAR de fase inversa para purificar más un polipéptido recombinante. En general, cualquiera de una variedad de vectores de expresión conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia se pueden emplear para expresar polipéptidos recombinantes de esta invención. La expresión se puede lograr en cualquier célula huésped apropiada que se ha transformado o tranfectado con un vector de expresión que contiene una molécula de ADN que codifica un polipéptido recombinante. Las células huésped adecuadas incluyen procariotes, levaduras y células eucarióticas superiores. Preferiblemente, las células huésped empleadas son E. coli, levadura o una línea celular de mamíferos tales como COS o CHO. Dichas técnicas también se pueden utilizar para preparar polipéptidos que comprenden epítopes o variantes de polipéptidos nativos. Por ejemplo, las variantes de un polipéptido nativo generalmente se pueden preparar utilizando técnicas de mutagénesis normales, tales como mutagénesis específicas de sitio dirigidas a oligonucleótidos y secciones de secuencia de ADN se pueden remover para permitir la preparación de polipéptidos truncados. Las porciones y otras variantes que tienen menos de aproximadamente 100 aminoácidos y generalmente menos de aproximadamente 50 aminoácidos, también se pueden generar por medios sintéticos utilizando técnicas bien conocidas por los de experiencia ord inaria en la materia. Por ejemplo, dichos polipéptidos se pueden sintetizar utilizando cualquiera de las técnicas en fase sólida, comercialmente disponibles, tales como el método de síntesis de fase sólida de Merrifield, en donde los aminoácidos se adicionan secuencialmente a una cadena de aminoácidos creciente. Ver Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-2146 ( 1963) . El equipo para síntesis automática de polipéptidos está comercialmente disponible de proveedores tales como Applied BioSystems, Inc. , Foster City, CA, y se puede operar de acuerdo con las instrucciones del fabricante . En modalidades específicas, los polipéptidos de la presente invención abarcan secuencias de aminoácidos codificadas por una * molécula de ADN que tienen una secuencia recitada por cualquiera, de SEC ID NO:1 o SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 o SEC ID NOS.142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227, variantes de dichos 5 polipéptidos que se codifican por moléculas de ADN que contienen una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos en no más del 20% de las posiciones de nucleótidos y epitopes de los polipéptidos anteriores. Los polipéptidos dentro del alcance de la presente invención también incluyen polipéptidos (y epitopes de los mismos) codificados por secuencias de ADN que se hibridizan a una molécula de ADN que tiene una secuencia recitada en uno de SEC ID NO:1 o SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 o SEC ID NOS: 142, 143, 146-152, 154-166, 168- 176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227 bajo condiciones estrictas, en donde las secuencias de ADN son por lo menos el 80% idénticas en secuencia global a una secuencia recitada y en donde el ARN que corresponde a la secuencia de nucleótidos se expresa a un nivel mayor en tejido tumoral de mama humano, en tejido de mama normal. Como se usa en la presente "condiciones estrictas" se refiere a un prelavado en una solución de 6X SSC, 0.2% SDS; hibridizándose a 65°C, 6X SSC, 0.2% SSC, 0.2% SDS durante la noche; seguido por dos lavados de 30 minutos cada uno en 1X SSC, 0.1% SDS a 65°C y dos lavados de 30 minutos cada en 1X SSC, 0.1% SDS a 65°C. Las moléculas de # ADN de acuerdo con la presente invención incluyen moléculas que codifican cualquiera de los polipéptídos anteriores. En otro aspecto de la presente invención, se proveen anticuerpos. Dichos anticuerpos pueden prepararse mediante 5 cualquiera de una variedad de técnicas conocidas por los de experiencia ordinaria en la materia. Ver, por ejemplo Harlow and Lañe, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor ^p. Laboratory, 1988. En dicha técnica, un inmunógeno que comprende el polipéptido se inyecta inicialmente a cualquiera de una amplia variedad de mam íferos (v.gr. , ratones, ratas, conejos , ovejas o cabras). En este paso, los polipéptidos de esta invención pueden servir como el inmunógeno sin modificación. Alternativamente, de manera particular para los polipéptidos relativamente cortos, se puede producir una respuesta inmune superior si el polipéptido se une a una proteína de vehículo, tal como albúmina de suero de bovino o hemocianina de limpeto de orificio. El inmunógeno se inyecta en un huésped animal, preferiblemente de acuerdo con un programa predeterminado incorporando una o más inmunizaciones de refuerzo y los animales se sangran periódicamente. Los anticuerpos policlonales, específicos para el polipéptido pueden purificarse entonces a partir de dicho antisuero, por ejemplo, mediante cromatografía de afinidad utilizando el polipéptido acoplado a un soporte sólido adecuado. Los anticuerpos monoclonales específicos para el polipéptido antigénico de interés se pueden preparar, por ejemplo, utilizando la técnica de Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6:51 1 -519 (1976) y mejoras en la misma. En resumen, estos métodos implican la preparación de líneas de células inmortales capaces de producir anticuerpos que tienen la especificidad deseada (es decir, reactividad con el polipéptido de interés). Dichas líneas celulares, se pueden producir, por ejemplo, de células del vaso obtenidas de un animal inmunizado como se describió antes. Las células del vaso se inmortalizan después, por ejemplo, por fusión con una pareja de células de fusión de células de mieloma , preferiblemente una que es singénica con el animal inmunizado. Se pueden emplear una variedad de técnicas de fusión. Por ejemplo, las células del vaso y células de mieloma pueden combinarse con un detergente no iónico durante unos cuantos minutos y después sembrarse en placas a baja densidad en un medio selectivo que soporta el crecimiento de células híbridas, pero no se células de mieloma. Una técnica utiliza selección de HAT (hipoxantina, aminopterina, timidina) . Después de un tiempo suficiente, usualmente aproximadamente 1 o 2 semanas , se observaron colonias de h íbridos. Las colonias solas se seleccionan y sus sobrenadantes de cultivo se prueban para actividad de unión contra el polipéptido. Los hibridomas q ue tienen alta reactividad y especificidad son los preferidos. Los anticuerpos monoclonales pueden aislarse de los sobrenadantes de colonias de hibridoma de crecimiento. Además, se pueden ampliar varias técnicas para aumentar el redimiendo, tales como inyección de la línea celular de hibridomas en la cavidad * perifonea de un huésped de vertebrados adecuados tal como un ratón. Los anticuerpos monoclonales entonces se pueden cultivar de fluido de ascitos o la sangre. Los contaminantes pueden removerse de los anticuerpos por técnicas convencionales, tales como 5 cromatografía, filtración, precipitación y extracción . Los polipéptidos de esta invención se pueden utilizar en los procesos de purificación , por ejemplo, en un paso de cromatografía de afinidad. **ß Por ejemplo se pueden utilizar anticuerpos en métodos para detectar cáncer de mama en un paciente. Dichos métodos implican usar un anticuerpo para detectar la presencia o ausencia de un polipéptido específico para tumor de mama como se describe en la presente en una muestra biológica adecuada. Como se usa en la presente, las muestras biológicas adecuadas incluyen muestras de biopsia de tejido tumoral o normal, mastectomia, sanguíneas, nodos linfático, de suero o de orina, u otro tejido, homogenato, o extracto del mismo obtenido de un paciente. Existe una variedad de formatos de análisis conocidos por lo s de experiencia ordinaria en la materia para usar un anticuerpo con el fin de detectar marcadores de polipéptidos en una muestra. Ver, por ejemplo, Harlow and Lañe, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Por ejemplo, el análisis se puede llevar a cabo en un formato de manchas Western , en donde u na preparación de proteínas de la muestra biológica se somete a electroforesis de gel, se transfiere a una membrana adecuada y se deja reaccionar con el anticuerpo. La presencia del anticuerpo en la membrana puede detectarse entonces utilizando un reactivo de detección adecuado, como se describe más adelante. En otra modalidad, el análisis implica el uso de anticuerpo inmovilizado en un soporte sólido para unirse al polipéptido y 5 removerlo del resto de la muestra. El polipéptido unido entonces se puede detectar utilizando un segundo anticuerpo o reactivo que contiene un grupo reportero. Alternativamente, se puede utilizar un análisis competitivo, en el cual el polipéptido se marca con un grupo # reportero y se deja unir al anticuerpo inmovilizado después de la incubación del anticuerpo con la muestra . El grado al cual los componentes de la muestra inhiben la unión del polipéptido marcado al anticuerpo indica la reactividad de la muestra con el anticuerpo inmovilizado, y como resultado, indica la concentración del polipéptido en la muestra. 15 El soporte sólido puede ser de cualquier material conocido por * los de experiencia ordinaria en la materia a la cual se puede unir el anticuerpo . Por ejemplo, el soporte sólido puede ser una prueba en una placa de microtitulación o filtro de nitrocelulosa u otra membrana adecuada. Alternativamente, el soporte puede ser una perla o disco . tal como vidrio, fibra de vidrio, látex o un material de plástico tal como poliestireno o cloruro de polivinilo. También el soporte puede ser una partícula magnética o un censor de fibra óptica, tal como aquel descrito, por ejemplo, en la Patente de E. U .A. número 5, 359,681 .

El anticuerpo puede inmovilizarse en el soporte sólido utilizando una variedad de técnicas conocidas por los expertos en la materia, que se describen ampliamente en la literatura de patentes y científica. En el contexto de la presente invención el término "inmovilización" se refiere a la asociación no covalente, tal como adsorción , y a la unión covalente (que puede ser una ligadura directa entre el antígeno y grupos funcionales sobre el soporte o puede ser una ligadura a manera de agente de entrelazamiento) . La inmovil ización por adsorción a un pozo en la placa de microtitulación o una mem brana son preferidos. En dichos casos, la adsorción se puede lograr poniendo en contacto el anticuerpo en una solución reguladora de pH adecuada, con el soporte sólido durante una cantidad adecuada de tiempo. El tiempo de contacto varía con la temperatura , pero no normalmente está entre 1 hora y 1 d ía . En general , tener en contacto un pozo de una placa de microtitulación de plástico (tal como pol iesti reno o cloruro de polivinilo) con una cantidad de anticuerpo variando de 1 0 ng a al rededor de 1 µg , y preferiblemente de 1 00-200 ng , es suficiente pa ra inmovil iza r u na cantidad adecuada de polipéptidos . La un ión covalente de anticuerpo a un soporte sólido también puede log rarse general mente haciendo reaccionar primero el soporte con un reactivo bifuncional que reaccionará con el soporte y un grupo fu nciona l , tal como un grupo hidroxilo o amino, en el anticuerpo. Por ejemplo , el anticuerpo puede unirse covalentemente a los soportes q ue tienen un revestimiento pol i mérico a propiado « utilizando benzoquinona o por condensación de un grupo de aldehidos en el soporte con una amina y un hidrógeno activo en la pareja de unión (ver, por ejemplo, Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook (1991 ) en A12-A 13). 5 En ciertas modalidades, el análisis de detección de polipéptidos en una muestra es un análisis de emparedado de dos anticuerpos. Este análisis puede llevarse a cabo poniendo en contacto primero un anticuerpo que se ha inmovilizado en un soporte sólido, comúnmente el pozo de una placa de microtitulación , con la muestra biológica, de manera que el polipéptido dentro de la muestra se deja unir al anticuerpo inmovilizado. La muestra no unida se remueve entonces por los complejos de polipéptido-anticuerpo inmovilizados y se agrega un segundo anticuerpo (que contiene un grupo reportero) capaz de unirse a un sitio diferente del polipéptido.

La cantidad del segundo anticuerpo que permanece unida al soporte » sólido se determina entonces usando el método apropiado para el grupo reportero específico. Más específicamente, una vez que el anticuerpo se inmoviliza sobre el soporte como se describió antes, los sitios de unión de proteína restante sobre el soporte normalmente se bloquean . Cualquier agente de bloqueo adecuado conocido por los de experiencia ordinaria en la materia , tal como albúmina de suero de bovino o Tween 20™ (Sigma Chemical Co. , St. Louis, MO) . El anticuerpo inmovilizado entonces se incuba con la muestra y el polipéptido se deja unir al anticuerpo. La muestra se puede diluir con # un diluyente adecuado, tal como solución salina con pH regulado con solución de fosfato (PBS por sus siglas en inglés) antes de la incubación. En general, el tiempo de contacto apropiado (es decir, tiempo de incubación), es el período que es suficiente para detectar i la presencia de polipéptidos dentro de una muestra obtenida de un individuo con cáncer de mama. Preferiblemente, el tiempo de contacto es suficiente para lograr un nivel de unión que por lo menos es del 95% del logrado en equilibrio entre el polipéptido unido y no unido. Los expertos en la materia reconocerán que el tiempo necesario para lograr el equilibrio para determinarse fácilmente analizando el nivel de unión que se presenta durante un período de tiempo. A temperatura ambiente, generalmente es suficiente un tiempo de incubación de aproximadamente 30 minutos . La muestra no unida puede entonces removerse lavando el soporte sólido con una solución reguladora de pH apropiada, tal % como PBS conteniendo 0.1 % de Tween 20™. El segundo anticuerpo, que contiene un grupo reportero, entonces se puede añadir al soporte sólido. Los grupos reporteros preferidos incluyen enzimas (tales como peroxidasa de rábano), substratos , cofactores. inhibidores, colorantes, radionuclidos , grupos luminiscentes, gru pos fluorescentes y biotipa. La conjugación de anticuerpo a grupo reportero puede lograrse utilizando métodos normales conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia. El segundo anticuerpo entonces se incuba con el complejo de anticuerpo-polipéptido inmovilizado durante un tiempo suficiente para detectar el polipéptido unido. Una cantidad apropiada de tiempo generalmente se puede determinar analizando el nivel de unión que se presenta durante un tiempo. El segundo anticuerpo no unido entonces se remueve y el segundo anticuerpo unido se detecta utilizando el grupo reportero. El método empleado para detectar el grupo reportero depende de la naturaleza del grupo reportero. Para grupos radioactivos, generalmente son apropiados los métodos de conteo de centelleo o autoradiográficos. Los métodos espectroscópicos se pueden utilizar para detectar colorantes, grupos luminiscentes y grupos fluorescentes. La biotina puede detectarse utilizando avidina, acoplada a un grupo reportero diferente (comúnmente un grupo radioactivo o fluorescente o una enzima). Los grupos reporteros de enzima generalmente se puede detectar por la adición de substrato (generalmente durante un tiempo específico) , seguido por análisis espectroscópicos u otros de los productos de reacción . Para determinar la presencia o ausencia de cáncer de mama, la señal detecta del grupo reportero que permanece unida al soporte sólido generalmente se compara a una señal que corresponde a un valor de corte predeterminado establecida de tejido no tumoral . En una modalidad preferida, el valor de corte es la señal media promedio obtenida cuando el anticuerpo inmovilizado se incuba con muestras de pacientes sin cáncer de mama . En general , una muestra que genera una señal que es de tres desviaciones normales por arriba del valor de corte predeterminado se puede considerar positiva para cáncer de mama. En una modalidad preferida alternativa, el valor de corte se determina utilizando la curva del operador receptora, de acuerdo con el método de Sackett y otros, Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, p. 106-7 (Little Brown and Co., 1985). En resumen, en esta modalidad, el valor de corte puede determinarse de una gráfica de pares de regímenes positivos reales (es decir, sensibilidad) y regímenes positivos falsos (especificidad del 100%) que corresponde a cada valor de corte posible para el resultado de prueba de diagnóstico, el valor de corte en la gráfica es el más cercano a la esquina izquierda superior (es decir, el valor que abarca el área más grande) es el valor de corte más preciso y una muestra que genera una señal que es superior al valor de corte determinada por este método puede considerarse positivo. Alternativamente, el valor de corte puede cambiarse a la izquierda a lo largo de la gráfica, para reducir al mínimo el régimen positivo falso o a la derecha para reducir al mínimo el régimen negativo falso. En general una muestra que genera una muestra que es superior al valor de corte determinada por este método se considera positiva para cáncer de mama. En una modalidad relacionada, el análisis se lleva a cabo en un formato de prueba de flujo o separación, en donde el anticuerpo se inmoviliza en una membrana, tal como nitrocelulosa. En la siguiente prueba de flujo, el polipéptido dentro de la muestra se une al anticuerpo inmovilizado a medida que la muestra pasa a través de la membrana. Un segundo anticuerpo marcado que se une al complejo de anticuerpo-polipéptido como una solución que contiene el segundo anticuerpo fluye a través de la membrana. La detección del segundo anticuerpo unido entonces puede llevarse a cabo como se describió antes. En el formato de prueba de separación , un extremo de la membrana al cual se une el anticuerpo se sumerge en una solución que contiene la muestra. Está muestra migra a lo largo de la membrana a través de una región que contiene un segundo anticuerpo y al área de anticuerpo inmovilizada. La concentración del segundo anticuerpo y el área de anticuerpo inmovilizado indica la presencia de cáncer de mama. Normalmente, la concentración del segundo anticuerpo en ese sitio genera un patrón, tal como una línea, que puede leerse visualmente. La ausencia de dicho patrón indica un resultado negativo. En general, la cantidad de anticuerpo inmovilizado en la membrana se selecciona para generar un patrón visualmente discernible cuando la muestra biológica contiene un nivel de polipéptido que podría ser suficiente para generar una señal positiva en el análisis de emparedado de dos anticuerpos, en el formato tratado antes. Preferiblemente, la cantidad de anticuerpo inmovilizado en la membrana varía de aproximadamente 25 ng a alrededor de 1 µg y más preferiblemente de aproximadamente 50 ng a alrededor de 1 µg. Dichas pruebas normalmente se pueden llevar a cabo con una cantidad muy pequeña de muestra biológica. La presencia o ausencia de cáncer de mama en un paciente también puede determinarse evaluando el nivel de ARNm que codifica un polipéptido específico para tumor de mama como se # describe en la presente dentro de la muestra biológica (v.gr. , una biopsia, mastectomia y/o muestra sanguínea de un paciente) en relación con un valor de corte predeterminado. Dicha evaluación puede lograrse utilizando cualquiera de una variedad de métodos 5 conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia tales como, por ejemplo, hibridización in situ y amplificación por reacción en cadena de polimerasa. Por ejemplo, la reacción en cadena de I» polimerasa se puede utilizar para amplificar secuencias de ADNc preparado de ARN que se aisla de una de las muestras biológicas anteriores. Los iniciadores específicos de secuencia para usarse en dicha amplificación pueden diseñarse basado en las secuencias provistas en uno de SEC ID NO: 1 o SEC I D NO: 1 1 - SEC I D NO:86 y SEC I D NO: 142 - SEC ID NO.226 y se pueden comprar o sintetizar. En el caso de B18Ag1 , como se observo en la presente, un par de iniciador adecuado es B 18Ag 1 -2 (5' ATG GCT ATT TTC GGG GGC • TGA CA) (SEC ID NO..126) y B18Ag 1 -3 (5' CCG GTA TCT CCT CGT GGG TAT T) (SEC I D NO. : 127) . Los productos de reacción de RCP pueden separarse entonces por electroforesis en gel y visualizarse de acuerdo con los métodos bien conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia. Normalmente se lleva a cabo la amplificación en muestras obtenidas de pares igualados de tejido (tejido tumoral y no tumoral del mismo individuo) o de pares no igualados de tejido (tejido tumoral y no tumoral de individuos diferentes) . La reacción de amplificación preferiblemente se llevó a cabo en varias dilusiones de ADNc expandiendo dos ordenes de magnitud . Un incremento doble o mayor en expresión en varias dilusiones de la muestra tumoral comparado con la misma dilusión de la muestra no tumoral se considera positiva. Los protocolos de RCP-TI convencionales utilizando agarosa y tinsión de bromuro de etidio mientras es importante para definir la especificidad de genes no conduce así mismo al desarrollo de equipo de diagnóstico debido al tiempo y esfuerzo requerido para hacerlos cuantitativos (es decir, construcción de curvas de saturación y/o titulación) y su paso de la muestras. Este problema se supera por el desarrollo de procedimientos tales como RCP-TI de tiempo real que permite que el análisis sea llevado en tubos sencillos y a su vez puede modificarse para usarse en formatos de placas de 96 pozos. La instrumentación para llevar a cabo dichas metodologías está disponible de ABI/Perkin Elmer. Alternativamente, otros análisis de pasos superiores que utilizan sondas marcadas (v.gr. , digoxigenina) en combinación con anticuerpos marcados (v. gr. , enzima fluorescente, radioactiva) para dichas sondas también se puede usar en el desarrollo de análisis de placas de 96 pozos. En aún otro método para determinar la presencia o ausencia de cáncer de mama en un paciente, se puede utilizar uno o más polipéptidos específicos para tumor de mama descritos en la prueba de la piel. Como se usa en la presente, una "prueba de piel" es cualquier análisis realizado directamente en un paciente en el cual se mide la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) (tal como hinchamiento, enrojecimiento o dermatitis) después de inyección intradérmica de uno o más polipéptidos como se describió antes. Dicha inyección se puede lograr utilizando cualquier dispositivo suficiente para poner en contacto el polipéptido o polipéptidos con las células dérmicas del paciente, tal como una jeringa de tuberculina o una jeringa de 1 mL. Preferiblemente, la reacción se midió por lo menos 48 horas después de la inyección, más preferiblemente 48-72 horas. La reacción de HTR es una respuesta inmune mediada por células que es mayor en pacientes, que previamente han sido expuestos a un antígeno de prueba (es decir, una porción inmunogénica de un polipéptido empleado, o una variante del mismo). La respuesta puede medirse vísualmente, utilizando una regla. En general , una respuesta que es superior a aproximadamente 0.5 cm de diámetro, preferiblemente mayor que aproximadamente 5.0 cm de diámetro, es una respuesta positiva que indica cáncer de mama. Los poiipéptidos específicos para tumor de mama descritos en la presente preferiblemente se formulan para usarse en una prueba de piel, como composiciones farmacéuticas que contienen por lo menos un polipéptido y un vehículo fisiológicamente aceptable, tal como agua, solución salina, alcohol o solución reguladora de pH . Dichas composiciones normalmente contienen uno o más de los polipéptidos anteriores en una cantidad que varia de aproximadamente de 1 µg a 100µg , preferiblemente de aproximadamente 10µg a 50µg en un volumen de 0.1 mL.

Preferiblemente, el vehículo empleado en dichas composiciones farmacéuticas es en una solución salina con conservadores apropiados, tales como fenol y/o Tween 80™. En otros aspectos de la presente invención, la progresión y/o respuesta de tratamiento de cáncer de mama puede monítorear llevando acabo cualquiera de los análisis anteriores durante un tiempo y evaluando el cambio análisis anteriores durante un tiempo y V evaluando el cambio en el nivel de la respuesta (es decir, la cantidad de polipéptido o ARNm detectado o, en el caso de prueba de la piel , el grado de respuesta inmune detectada) . Por ejemplo, se pueden llevar a cabo los análisis de mes en mes durante un período de 1 a 2 años. En general, el cáncer de mama progresa en aquellos pacientes en quienes el nivel de respuesta se incrementa con el tiempo. En contraste el cáncer de mama no progresa cuando la señal detectada por cualquiera de los dos permanece constante o diminuye con el tiempo. En aspectos adicionales de la presente invención , los compuestos descritos en la presente se pueden utilizar para la inmunoterapia de cáncer de mama . En estos aspectos, los compuestos (que pueden ser polipéptidos, anticuerpos o moléculas de ácidos nucleicos) se incorporan preferiblemente en composiciones farmacéuticas o vacunas. Las composiciones farmacéuticas comprenden uno o más de dichos compuestos y un veh ículo fisiológicamente aceptable. Las vacunas pueden comprender uno o más polipéptidos y un mejorador de respuesta inmune, tal como un auxiliar o un liposoma (en el cual se incorpora el compuesto). Las composiciones farmacéuticas y vacunas adicionalmente pueden contener un sistema de suministro, tal como microesferas biodegradables que se describen, por ejemplo, en la Patente de E. U.A. números 4,897,268 y 5,075, 109. Las composiciones farmacéuticas y vacunas dentro del alcance de la presente invención también pueden contener otros compuestos, incluyendo uno o más polipéptidos separados. Alternativamente, una vacuna puede contener ADN que codifica uno o más de los polipéptidos como se describió antes, de manera que el polipéptido se genera in situ. En dichas vacunas, el ADN puede estar presente dentro de una variedad de sistemas de suministro conocidos por los de experiencia ordinaria en la materia , incluyendo sistemas de expresión de ácidos nucleicos , bacterias y sistemas de expresión vira!. Los sistemas de expresión de ácidos nucleicos apropiados contienen las secuencias de ADN necesarias para la expresión en el paciente (tales como el promotor y señal de terminación adecuados). Los sistemas de suministros bacterianos implican la administración de una bacteria (tal como Bacillus-Calmette-Guerrin) que expresa una porción inmunogénica del polipéptido en sus superficie celular. En una modalidad preferida , el ADN puede introducirse utilizando un sistema de expresión viral . (V. gr. , vacuna u otro pox virus, retrovirus, o adenovirus), que puede implicar el uso de un virus competente de replicación no patogénica (defectuoso). Las técnicas para incorporar ADN en dicho sistemas de expresión son bien conocidas por aquellos con experiencia ordinaria en la materia. El ADN también puede ser "puro", como se describe, por ejemplo, en Ulmer y otros, Science 259:1745-1749 (1993), y se revisó por Cohén, Science 2559:1691-1692 (1993). La adsorción de ADN puede incrementarse revistiendo el ADN en perlas biodegradables, que se transportan eficientemente en las células. Mientras que cualquier vehículo adecuado conocido por alguien c°h experiencia en la materia se puede emplear en las composiciones farmacéuticas de esta invención, el tipo de vehículo variará dependiendo del modo de administración. Para la administración parenteral, tal como inyección subcutánea, y vehículo preferiblemente comprende agua, solución salina, alcohol, una grasa una cera o una solución reguladora de pH. Para la administración oral, cualquiera de los vehículos o un vehículo sólido, tal como manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, talco, celulosa, glucosa, sacarosa y carbonato de magnesio, puede emplearse. Las microesferas biodegradables (v.gr., poliglicolato de polilactato) también se pueden emplear como vehículos para las composiciones farmacéuticas de esta invención. Cualquiera de una variedad de auxiliares puede emplearse en las vacunas de esta invención para aumentar no específicamente la respuesta inmune. La mayoría de los auxiliares contienen una substancia diseñada para proteger el antígeno del catabolismo rápido, tal como hidróxido de aluminio o aceite mineral, y un estimulador de respuestas inmunes, tal como lípido A, proteínas * derivadas de Bortadella pertussis o Mycobacterium tuberculosis. Los auxiliares adecuados están comercialmente disponibles, por ejemplo, como Auxiliar Incompleto y Auxiliar completo de Freund (Difco Laboratories, Detroit, Ml), Auxiliar 65 de Merck (Merck and 5 Company, Inc. , Rahway, NJ), alume, microesferas biodegradables, lípido A de monofosforilo y quil A. También se pueden usar como auxiliares las citoquinas tales como GM-CSF o interleucina-2, -7, o - 12. Las composiciones farmacéuticas anteriores y vacunas pueden utilizarse, por ejemplo, para la terapia de cáncer de mama en un paciente. Como se usa en la presente, un "paciente" se refiere a cualquier animal de sangre caliente, preferiblemente un ser humano. Un paciente puede o no sufrir de cáncer de mama. Consecuentemente, las composiciones farmacéuticas y vacunas pueden usarse para evitar el desarrollo de cáncer de mama o para * tratar un paciente que sufre de cáncer de mama. Para evitar el desarrollo de cáncer de mama, se puede administrar a un paciente una composición farmacéutica o vacuna que comprende uno o más polipéptidos como se describió en la presente. Alternativamente, el ADN puro o plásmido o vector vira l que codifica el polipéptido puede administrarse. Para tratar un paciente con cáncer de mama, la composición farmacéutica o vacuna puede comprender uno o más polipéptidos, anticuerpos o secuencias de nucleótidos complementarios al A DN que codifica un polipéptido como se describen en la presente (v.gr. , ARN de contrasentido o desoxirribonucleótido oligonucleótidos de contrasentido). Las rutas y frecuencia de administración, así como la dosis, variarán de individuo a individuo. En general, las composiciones farmacéuticas y vacunas pueden administrarse por inyección (v. gr. , intracutánea, intramuscular, intravenosa o subcutánea), intranasalmente (v.gr. , por aspiración) u oralmente. Entre 1 y 10 dosis pueden administrase durante un período de 52 semanas. Preferiblemente, se administran 6 dosis, en intervalos de 1 mes y después se pueden dar vacunas de refuerzo periódicamente. Los protocolos alternativos pueden ser apropiados para pacientes individuales. Una dosis adecuada es una cantidad de un compuesto que, cuando se administra como se describió antes , es capas de promover una respuesta inmune anti-tumoral . Dicha respuesta puede monitorearse midiendo los anticuerpos anti-tumorales en un paciente o en generación que depende de vacuna de células efectoras citol íticas capaces de matar las células tumorales del paciente in vitro. D ichas vacunas también pueden ser capaces de ocasionar una respuesta inmune que conduce a un progreso clínico mejorado (v. gr. , remisiones más frecuentes, sobrevivencia libre de enfermedad completa o parcial o más larga) en pacientes vacunados comparado con pacientes no vacunados. En general, para las composiciones farmacéuticas y vacunas que comprenden uno o más polipéptidos , la cantidad de cada polipéptido presente en una dosis varía de aproximadamente de 100µg a 5 mg . Los tamaños de dosis adecuados variaran con el tamaño del paciente, pero normalmente variaran de 0.1 mL a alrededor de 5 mL. Se ofrecen los siguientes Ejemplos a manera de ilustración y no a manera de limitación. 5 EJEMPLOS Ejemplo 1 Preparación de ADNc Específicos para Tumor de Mama Utilizando *?m- RCP-TI de Despliegue diferencial Este ejemplo ilustra la preparación de moléculas de ADNc que 10 codifican polipéptidos específicos de tumor de mama utilizando una pantalla de despliegue diferencial. A. Preparación de ADNc de B18Ag 1 y Caracterización de Expresión de ARN m Se prepararon muestras de tejido de tumor de mama y tejido 15 normal de un paciente con cáncer de mama que se confirmo mediante patología después de la remoción del paciente. El ARN normal y ARN de tumor se extrajo de las muestras y el ARN m se aisló y se convirtió a ADNc uti lizando un iniciador 3' anclado de (dT)12AG (SEC I D NO. : 130). La RCP de despliegue diferencial se ejecutó utilizando 20 un iniciador elegido aleatoriamente (CTTCAACCTC) (SEC I D NO. : 103) . las condiciones de amplificación fueron solución reguladora de pH normal que contiene 1 .5 mM de MgCI2 , 20 pmolesde iniciador, 500 pmolesde dNTP y una unidad de polimerasa de ADN Taq (Perkin-El mer, Branchburg , NJ). Se llevaron a cabo cuarenta 25 ciclos de amplificación utilizando desnaturalización a 94°C durante * 30 segundos recocido a 42°C durante 1 minuto y extensión a 72°C du rante 30 segundos. Se obtuvo una huella digital de ARN conteniendo 76 productos amplificados . Aunque la huella digital de ARN del tejido de tumor de mama fue de más del 98% idéntica al 5 tejido de mama normal , se observó repetidamente una banda específica para el patrón de huella digital de ARN del tumor. Esta banda se cortó de un gel teñido de plata , se subclonó en el vector T (Novagen , Madison , Wl) y se secuenció. '* La secuencia dei ADNc, denominado como B18Ag1 , se provee en la SEC I D NO: 1 . U na investigación de base de datos de GEN BANK y EMBL reveló que el fragmento de B 18Ag 1 inicialmente clonado es 77% idéntico al elemento retroviral humano endógeno S71 , que es un elemento retroviral truncado homólogo para el Virus de Sarcoma de Simios (SSV). S71 contiene un gen de gag, una porción de gen de pol y una estructura similar a LTR en la terminación 3' (ver Werner y otros, Virology 174:225-238 (1990)) . B18Ag 1 también es 65% idéntico al SSV en la región que corresponde al sitio de P30 (gag). B 18Ag 1 contiene tres marcos de lectura separados e incompletos cubriendo una región que comparte la homología considerable a una amplia variedad de proteínas de gag de retrovirus que infectan mamíferos. Además, la homología a S71 no solamente está dentro del gen de gag, sino que se extiende varias kb de secuencia incluyendo una LTR. Los iniciadores de RCP específicos para B18Ag 1 se sintetizaron utilizando lineamientos de análisis de computadora. La amplificación de PCR-TI (94°C, 30 segundos; 60°C ? 42°C, 30 segundos; 72°C , 30 segundos; para 40 ciclos) confirmó que B 18Ag 1 representa una secuencia de ARMm real presentes a niveles relativamente altos del tejido tumoral de mama en el paciente Los iniciadores utilizados en la amplificación fueron B 18Ag-1 (CTG CCT GAG CCA CAA ATG) (SEC I D NO. : 128) y B 18Ag 1 -4 (CCG GAG GAG GAA GCT AGA GGA ATA) (SEC I D NO. : 129) a una concentración de magnesio de 3.5 mM y un pH de 8.5 y B 18Ag 1 -2 (ATG GCT ATT TTC GGG GCC TGA CA) (SEC I D NO. : 12ß) y B18Ag1-3 (CCG GTA TCT CCT CGT GGT TATT) (SEC I D NO. : 127) a 2mM de magnesio en pH 9.5. Los mismos experimentos mostraron excesivamente bajos a los niveles no existentes de expresión en este tejido de mama normal del paciente (ver Figura 1 ). Después se utilizaron los experimentos de RCP-TI para mostrar que el ARNm de B 18Ag 1 está presente en nueve muestras de tumor de mama (de pacientes Brasileños y Americanos) pero estuvieron ausentes, o a niveles excesivamente bajos, en tejido de mama normal que corresponde a cada paciente con cáncer. Los análisis de RCP-TI también mostraron que la transcripción de B18Ag 1 no está presente en varios tejidos normales (incluyendo nodo linfático, miocardio e hígado) y presente a niveles relativamente bajos de PBMC y tejido de pulmón . La presencia de ARNm de B18Ag1 en muestras de tumor de mama y su ausencia de tejido de mama normal, se ha confirmado por el análisis de manchas Northern, como se muestra en la Figura 2. "jl La expresión diferencial de B18IAg1 en tejido de tumor de mama también se confirmó por análisis de protección de RNasa. La Figura 3, muestra el nivel de ARNm de B18Ag1 en varios tipos de tejido como se determina en cuatro análisis de protección de RNasa 5 diferentes. Las líneas 1 -12 representan muestras de tejido de mama normales, las l íneas 13-25 representan varias muestras de tumor de mama: las líneas 26-27 representan muestras de próstata normales; las l íneas 28-29 representan muestras de tumor de próstata; las * líneas 30-32 representan muestras de tumor de colon; la línea 33 representa aorta normal; la línea 34 representa intestino delgado normal; la línea 35 representa piel normal; la línea 36 representa nodo linfático normal; la línea 37 representa ovario normal; la línea 38 representa hígado normal; la línea 39 representa músculo esquelético normal; la línea 40 representa una primera muestra de estómago normal, la línea 41 representa una segunda muestra de estómago normal; la línea 42 representa un pulmón normal; la línea 43 representa riñon normal; y la línea 44 representa páncreas normal. La comparación interexperimental se facilitó incluyendo un ARN de control positivo de abundancia de mensaje de B-actina en cada análisis y normalizando los resultados de diferentes análisis con respecto a este control. La RCP-TI y análisis de Manchas Sourthern ha mostrado que el sito de B18Ag1 está presente en el ADN genómico humano en una sola copia del elemento retroviral endógeno. Un clon genómico de aproximadamente 12-18 kb se aisló utilizando la secuencia de B 1 8Ag 1 como una sonda. También se aislaron cuatro subclones * adicionales por digestión de Xbal . Las secuencias retrovirales adicionales obtenidas de los extremos de las digestiones Xbal de estos clones (localizado como se muestra en la Figura 4) se muestra 5 como SEC I D NO:3 - SEC I D NO : 10, en donde SEC I D NO:3 muestra la ubicación de la secuencia marcada 10 en la Figura 4, SEC I D NO:4 muestra la ubicación de la secuencia marcada 1 1 -29, SEC ID NO:5 muestra la ubicación de la secuencia marcada 3, SEC I D NO:6 muestra la ubicación de la secuencia marcada 6, SEC ID NO:7 muestra la ubicación de la secuencia marcada 12, SEC I D NO:8 muestra la ubicación de la secuencia marcada 13, SEC ID NO:9 muestra la ubicación de la secuencia marcada 15 y SEC I D NO: 10 muestra la ubicación de la secuencia marcada 1 1 -22. Los estudios subsecuentes demostraron que el clon genómico de 12- 18 kb contiene un elemento retroviral de aproximadamente 7.75 kb, como se muestra en la Figuras 5A y 5B. La secuencia de * este elemento retroviral se muestra en la SEC I D NO: 141 . La línea numerada en la parte superior de la Figura 5A representa la secuencia del sentido del hilo del clon genómico retroviral. La casilla de bajo de esta línea muestra la posición de los sitios de restricción seleccionados. La flecha describe los clones de traslapamiento diferentes utilizados para secuenciar el elemento retroviral. La dirección de la flecha muestra si la secuencia del subclon de un solo paso correspondió al sentido o contrasentido del hilo. La Figura 5B es un diagrama esquemático del elemento retroviral que contiene ón de genes virales dentro del elemento. Las casillas abiertas corresponden a marcos de lectura previstos, partiendo con una metionina, encontrados a través del elemento. Cada uno de los seis marcos de lectura simi lares se 5 muestra , como indica a la izquierda de las casillas, con los marcos 1 -3 correspondiendo a aquellos encontrados en el sentido del hilo. Utilizando el ADNc de SEC ID NO: 1 como una sonda, una ADNc más largo se obtuvo (SEC I D NO:227) el cual contiene diferencia de * nucleótidos menores (menor a 1 %) comparado con la secuencia genómica mostrada en SEC I D NO: 141 . B. Preparación de Moléculas de ADNc que Codifican Otros Polipéptidos Específicos de Tumores de Mama El ARN normal y ARN tumoral se prepararon y se aisló ARNm y se convirtió en ADNc utilizando un iniciador 30' anclado (dT)?2AG , como se describió antes. La RCP de despliegue diferencial se ejecutó entonces utilizando iniciadores elegidos aleatoriamente SEC I D NO. :87-125. Las condiciones de amplificación fueron como se observo antes, y las bandas observadas específicas para el patrón de huella digital de ARN de tumor se cortaron de un gel de teñido con plata, se subclonaron en le vector T (Novagen, Madison, Wl) o el vector pCR I l (Invitrogen, San Diego, CA) y se secueciaron. La secuencia se proveen en SEC I D NO: 1 1 - SEC ID NO:86. De las 79 secuencias aisladas, se encontró que 67 son novedosas (SEC I D NO. : 1 1 -77) (ver también Figuras 6-20). Los estudios subsecuentes identificaron que 84 secuencias adicionales (SEC ID NOS: 142-226) de las cuales 72 parecieron ser novedosas (SEC I D NOS : 142, 143, 146-152, 154-166, 168- 176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207 , 209-214, 219, 218, 219, 221 -227) . Al mejor saber de los inventores ninguna de las secuencias identificadas previamente por lo tanto ha mostrado que se expresa a un nivel mayor en el tejido de tumor de mama humano que en tejido de mama normal. La Tabla 1 muestra el nivel de transcripciones específicas para tumores de mama representativas en tejido de mama normal * (columnas BN I-BN7), muestras de tumores de mama (columnas BTI - 10 BT12) y próstata normal, riñon , hígado, pulmón, intestino delgado, estómago, miocardio, nodo linfático, páncreas, músculo esquelético, ovario y aorta normales, como se determinó por análisis de RCP-TI . Una escala de graduación de 0-3 para la abundancia de mensajes se utilizó, con 0 denotando ningún mensaje detectable y 3 un nivel de mensaje comparable con el mensaje de control (gliceraldehido 3- fosfato deshidrogenasa). La carencia de datos en una casilla dada * indica que el tejido no ha sido probado para la presencia o ausencia de ese antígeno específico. -iritis 4*». s> • Ejemplo 2 5 Preparación de ADN de B18Ag1 de ADN Genómico Humano Este Ejemplo ilustra la preparación de ADN de B 18Ag1 por amplificación de ADN genómico . El ADN de B 18Ag 1 se puede preparar de 250 ng de ADN * genómico humano utilizando 20 pmoles de iniciadores específicos de 10 B18Ag1 , 500 pmoles de dN ITPS y 1 unidad de polimerasa de ADN de Taqf (Perkin Elmer, Branchburg, NJ) utilizando los siguientes parámetros de amplificación : 94°C durante 30 segundos de desnaturalización, 30 segundos a 60°C a 42°C de recocido descendente en 2°C incrementados cada dos ciclos y extensión a 15 72°C durante 30 segundos. El último incremento (a una temperatura de recocido de 42°C) debe girar 25 veces. Los iniciadores se seleccionaron utilizando un análisis por computadora. Los iniciadores sintetizados fueron B18Ag 1 -1 , B 18Ag 1 -2, B18Ag 1 -3 y B18Ag1 -4. Los pares de iniciadores que se pueden utilizar son 1 +3, 1 +4, 2+3 y 2+4.

Después de la electroforesis de gel, la banda que corresponde a ADN de B18Ag1 puede extirparse y clonarse en un vector adecuado. Ejemplo 3 Preparación de ADN de B18Ag 1 de ADNc de Tumor de Mama Este Ejemplo ilustra la preparación de ADN de B18Ag1 por la amplificación de ADNc de tumor de mama humano de. El primer hilo de ADNc se sintetizó de ARN preparado del tejido de tumor de mama humano en una mezcla de reacción que contiene 500 ng de poli A + ARN, 200 pmoles del iniciador (T)12AG (es decir, TTT TTT TTT TTT AG) (SEC ID NO:130), 1X del primer hilo de solución reguladora de pH de transcriptasa inversa, 6.7 mM de DDT, 500 mmoles de dNTP y 1 unidad de transcriptasa inversa de AMV o ?Hr MMLV (de un proveedor, tal como Gibco-BRL (Grand Island, NY)) en un volumen final de 30 µl. Después de la síntesis del primer hilo, el ADNc se diluyó aproximadamente 25 veces y se utilizó 1 µl para la amplificación como se describió en el Ejemplo 2. Mientras algunos pares de iniciadores puede dar como resultado una población heterogénea de transcripciones, los iniciadores B18Ag1-2 (5' ATG GCT ATT TTC GGG GGC TGA CA) (SEC ID NO:126) y B18Ag1-3 (5' CCG GTA TCT CCT CGT GGG TAT T) (SEC ID NO:127) produjeron un solo producto de amplificación de 151 pb. Ejemplo 4 Identificación de Epitopes de Células-B y Células-T de B18Aq1 20 Este Ejemplo ilustra la identificación de epitopes de B18Ag1. La secuencia de B18Ag1 puede tamizarse utilizando una variedad de algoritmos por computadora. Para determinar epitopes de células-B, se puede tamizar la secuencia para valores de hidrofobicidad e hidrofilicidad utilizando el método de Hopp, Prog.

Clin. Biol. Res. 172B:367-77 (1985) o, alternativamente, Cease y otros . J. Exp. Med 164: 1779-84 (1986) o Spouge y otros , J. Immunol 138:204- 12 (1987) . Los epitopes de MHC de Clase I I Adicional (anticuerpos o células-B) se puede predecir utilizando programas tales como AM PH I (v. gr. , Margalit y otros, J. Immunol. 138:2213 ( 1987)) o los métodos de Rothbard y Taylor (v.gr. , EMBO J. 7:93 (1988)). U na vez que los péptidos (de 15-20 aminoácidos de largo) se identificaron utilizando estas técnicas, se pueden sintetizar péptidos individuales utilizando equipo automático para síntesis de péptido (disponible de fabricantes tales como Applied Biosystems, Inc. , Foster City, CA) y técnicas tales como la síntesis de Merrífield. Después de la síntesis, los péptidos se pueden utilizar para tamizar suero cultivado de pacientes normales y con cáncer de mama para determinar si los pacientes con cáncer de mama tienen anticuerpos reactivos con los péptidos. La presencia de dichos anticuerpos en pacientes con cáncer de mama podría confirmar la inmunogenicidad del epitope de células-B específicas en cuestión. También los péptídos pueden probarse para su capacidad para generar una respuesta inmune serológica o humoral en animales (ratones, ratas, conejos, chimpancés, etc.) siguiendo inmunización in vivo. La generación de un antisuero específico para péptidos después de la inmunización confirma además la inmunogenicidad del epitope de células-B específico en cuestión. Para identificar los epitopes de células-T, la secuencia de B18Ag1 puede tamizarse utilizando algoritmos por computadora * diferentes que pueden ser útiles para identificar de 8-10 motivos de aminoácidos dentro de la secuencia de B18Ag1 que son capaces de unirse a moléculas de M HC Clase I de HLA. (Ver, por ejemplo, Ramme nsee y otros , Immunogenetics 41 : 178-228 (1995)). Después 5 de la s íntesis dichos péptidos se pueden probar para su capacidad de unirse a MHC Clase I utilizando análisis de unión normales (v.gr. , Sette y otros, J. Immunol. 153:5586-92 (1994)) y más importantemente se pueden probar para su capacidad con el fin de generar células-T citotóxicas reactivas para antígenos después de la estimulación in vitro del paciente o células mononucleares periféricas normales utilizando, por ejemplo, los métodos de Bakker y otros . Cáncer Res. 55: 5330-34 (1995); Visseren y otros, J. Immunol 154:3991 -98 (1995) ; Kawakami y otros, J. Immunol. 154:3961 -68 ( 1995) . y Kast y otros, J. Immunol. 152:3904-12 (1994). La generación in vitro exitosa de células-T capaces de matar células tumorales autológas (que tienen la mismas moléculas de M HC de Clase I) después de la estimulación de péptidos in vitro, confirma además la inmunogenicidas del antígeno de B18Ag1 . Además, dichos péptidos se pueden utilizar para generar péptidos de murinos y células-T citotóxicas reactivas de B 18Ag1 después de la inmunización in vivo de ratones convertidos a transgénicos para la expresión de un haplotipo Clase I de MHC humano particular (Vitiello y otros, J. Exp. Med. 173: 1007-15 (1991 ).

Una lista representativa de epitopes de células-B y células-T de B18Ag1 previstas, interrumpida de acuerdo con el antígeno de unión de MHC Clase I de HLA previsto, se muestra en seguida. Motivos de Th Previstos (epitopes de Células-B) (SEC ID 5 NOS.:131-133) SSGGRTFDDFHRYLLVGI QGAAQKPINLSKXIEVVQGHDE SPGVFLEHLQEAYRIYTPFDLSA * Motivos A2.1 HLA Previstos (epitopes de Células-T) (SEC ID 10 NOS..134-140) YLLVGIQGA GAAQKPINL NLSKXIEVV EVVQGHDES 15 HLQEAYRIY NLAFVAQAA FVAQAAPDS Ejemplo 5 Caracterización de Genes de Tumor de Mama Descubiertos por RCP 20 de Despliegue diferencial La especificidad y sensibilidad de los genes de tumor de mama descubiertos por la RCP de despliegue diferencial se determinó utilizando RCP-TI. Este procedimiento permitió la rápida evaluación de la expresión de ARNm de genes de tumores de mama semicuantitativamente sin utilizar grandes cantidades ARN.

Util iza ndo iniciadores específicos de genes, los niveles de expresión de ARNm en una variedad de tejidos se examinó, incluyendo 8 tumores de mama, 5 mamas normales, 2 tumores de próstata, 2 tumores de colon , 2 tumor de pulmón y 14 diferentes tejidos humanos adultos normales, incluyendo próstata, colon, riñon, hígado, pulmón , ovario, páncreas , músculo esquelético, piel, estómago y testículos normales. Para asegurar la naturaleza semicuantitativa de la RCP-TI , se utilizó ß-actina como control interno para cada uno de los tejidos examinados. Se prepararon varias dilusiones del primer hilo de ADNc y se llevaron a cabo análisis de RCP-TI y utilizando iniciadores específicos de ß-actina. Se seleccionó entonces una dilusión que permitió amplificación de la escala linear del patrón de ß-actina y que fue los suficientemente sensible para reflejar la diferencia en el número de copias inicial. Utilizando esta condición, los niveles de ß-actina se determinaron para cada reacción de transcripción inversa de cada tejido. La contaminación de ADN se redujo por tratamiento de DNasa asegurando un resultado negativo cuando se utiliza el primer hilo de ADNc que se preparó sin adición a transcriptasa inversa. Utilizando iniciadores específicos para genes, los niveles de expresión de ARNm se determinaron en una variedad de tejidos. A la fecha 32 genes se han examinado exitosamente por RCP-TI , tres de los cuales exhibieron buena especificidad y sensibilidad para tumores de mama. Las Figuras 21 A y 21 B describen los resultados * para estos tres genes: B15AG-1 (SEC ID NO:27), B31GA1b (SEC ID NO:148) y B38GA2a (SEC ID NO:157). A partir de lo anterior, se apreciará que, aunque se han descrito las modalidades especificas de la invención en la presente con el fin de ilustración, se pueden hacer varias modificaciones sin desviarse del espíritu y alcance de la invención.

* * LISTA DE SECUENCIAS (1) INFORMACIÓN GENERAL (I) SOLICITANTE: Corixa Corporation. (ii) TITULO DE LA INVENCIÓN: COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DE CÁNCER DE MAMA (iii) NÚMERO DE SECUENCIAS: 227 (¡v) DIRECCIÓN DE CORRESPONDENCIA (A) DESTINATARIO: DEED and BERRY LLP (B) CALLE: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Avenue (C) CIUDAD: Seattle (D) ESTADO: Washington (E) PAÍS: E.U.A. (F) Z.P.: 98104-7092 (v) FORMA LEÍBLE EN COMPUTADORA: (A) TIPO DE MEDIO: disco blando (B) COMPUTADORA: PC compatible con IBM (C) SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentln Reléase #1.0- Versión #1.30 (vi) DATOS DE SOLICITUD ACTUAL: (A) SOLICITUD NUMERO: (B) FECHA DE PRESENTACIÓN: 10-ENERO-1996 (C) CLASIFICACIÓN: (viii) INFORMACIÓN DE APODERADO/AGENTE: (A) NOMBRE: Maki, David J.. (B) NUMERO DE REGISTRO: 31,392 * (C) REFERENCIA/NÚMERO: 210121.419PC (ix) INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIÓN: (A) TELÉFONO: (206) 622-4900 (B) TELEFAX: (206) 682-6031 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:1: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 363 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico * (C) FORMA DE HILO: sencillo 10 " (D) TOPOLOGÍA: lineal (ix) CARACTERÍSTICA: (A) NOMBRE/CLAVE: CDS (B) UBICACIÓN: 1..363 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:1 # # TTA GAG ACC CAA TTG GGA CCT AAT TGG GAC CCA AAT TTC TCA AGT GGA 48 Leu Glu Thr Gln Leu Gly Pro Asn Trp Asp Pro Asn Phe Ser Ser Gly 1 5 10 15 GGG AGA ACT TTT GAC GAT TTC CAC CGG TAT CTC CTC GTG GGT ATT CAG % Gly Arg Thr Phe Asp Asp Phe His Arg Tyr Leu Leu Val Gly He Gln 20 25 30 GGA GCT GCC CAG AAA CCT ATA AAC TTG TCT AAG GCG ATT GAA GTC GTC 144 Gly Ala Ala Gln Lys Pro He Asn Leu Ser Lys Ala He Glu Val Val 35 40 45 * CAG GGG CAT GAT GAG TCA CCA GGA GTG TTT TTA GAG CAC CTC CAG GAG 192 Gln Gly His Asp Glu Ser Pro Gly Val Phe Leu Glu His Leu Gln Glu 50 55 60 GCT TAT CGG Ap TAC ACC CCT TTT GAC CTG GCA GCC CCC GAA AAT AGC 240 Ala Tyr Arg He Tyr Thr Pro Phe Asp Leu Ala Ala Pro Glu Asn Ser 65 70 75 80 15 CAT GCT Cp AAT pG GCA TTT GTG GCT CAG GCA GCC CCA GAT AGT AAA 288 # His Ala Leu Asn Leu Ala Phe Val Ala Gn Ala Ala Pro Asp Ser Lys 85 90 95 AGG AAA CTC CAA AAA CTA GAG GGA Tp TGC TGG AAT GAA TAC CAG TCA 336 Arg Lys Leu Gln Lys Leu Glu Gly Phe Cys Trp Asn Glu Tyr Gln Ser 20 100 105 110 GCT TTT AGA GAT AGC CTA AAA GGT T 363 Ala Phe Arg Asp Ser Leu Lys Gly Phe 115 120 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:2: 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 121 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (D) TOPOLOGÍA: lineal (ii) TIPO DE MOLÉCULA: proteína (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:2: Leu Glu Thr Gln Leu Gly Pro Asn Trp Asp Pro Asn Phe Ser Ser Gly 1 5 10 15 Gly Arg Thr Phe Asp Asp Phe His Arg Tyr Leu Leu Val Gly lie G n 20 25 30 Gly Ala Ala G n Lys Pro He Asn Leu Ser Lys Ala He Glu Val Val 35 40 45 Gln Gly His Asp Glu Ser Pro Gly Val Phe Leu Glu His Leu Gln Glu 50 55 60 Ala Tyr Arg He Tyr Thr Pro Phe Asp Leu Ala Ala Pro Glu Asn Ser 65 70 75 80 His Ala Leu Asn Leu Ala Phe Val Ala Gln Ala Ala Pro Asp Ser Lys 85 90 95 Arg Lys Leu Glp Lys Leu Glu Gly Phe Cys Trp Asn Glu Tyr Gln Ser 100 105 110 Ala Phe Arg Asp Ser Leu Lys Gly Phe 115 120 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:3: # (i) CARACTER ÍSTICAS DE SECUENCIA : (A) LONGITU D: 1 101 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FOR MA DE H I LO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: linea l (xi ) DESCR I PCIÓ N DE SECUENCIA: SEC I D NO:3: TCpAGAATC pCATACCCC GAACTCTTGG GAAAACTpA ATCAGTCACC TACAGTCTAC 60 CACCCATHA GGAGGAGCAA AGCTACCTCA GCTCCTCCGG AGCCGTpTA AGATCCCCCA 120 * 10 TCpCAAAGC CTAACAGATC AAGCAGCTCT CCGGTGCACA ACCTGCGCCC AGGTAAATGC 180 CAAAAAAGGT CCTAAACCCA GCCCAGGCCA CCGTCTCCAA GAAAACTCAC CAGGAGAAAA 240 GTGGGAAAp GACTITACAG AAGTAAAACC ACACCGGGCT GGGTACAAAT ACCpCTAGT 300 ACTGGTAGAC ACCTTCTCTG GATGGACTGA AGCATpGCT ACCAAAAACG AAACTGTCAA 360 TATGGTAGp AAGppTAC TCAATGAAAT CATCCCTCGA CGTGGGCTGC CTGpGCCAT 420 AGGGTCTGAT AATGGAACGG CCpCGCCp GTCTATAGp TAATCAGTCA GTAAGGCGp 480 AAACApCAA TGGAAGCTCC ApGTGCCTA TCGACCCAGA GCTCTGGGCA AGTAGAACGC 540 ATGAACTGCA CCCTAAAAAA ACACTCpAC AAAApAATC pAAAAACCG GTGpAApG 600 TGpAGTCTC CpCCCpAG CCCTACTTAG AGpAAGGTG CACCCCTTAC TGGGCTGGGT 660 TCpTACCp pGAAATCAT NTTTGGAAG GGGCTGCCTA TCpTNCpA ACTAAAAAAN 720 AAAAATCTNC TGCCCTpTC AAGGAACCAT CCCATCCAp CCTNAACAAA AGGCCTGCCN 840 TTCpCCCCC AGpAACTNT ppTNpAA AApCCCAAA AAANGAACCN CCTGCTGGAA 900 AAACNCCCCC CTCCAANCCC CGGCCNAAGN GGAAGGpCC CpGAATCCC NCCCCCNCNA 960 ANGGCCCGGA ACCNpAAAN TNGpCCNGG GGGTNNGGCC TAAAAGNCCN ATpGGTAAA 1020 CCTANAAAp ppcppN TAAAAACCAC NpTNNpT pCTTAAACA AAACCCTNp 1080 TNTAGNANCN TATpCCCNC C 1101 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:4: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1087 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:4: TCTAGAGCTG CGCCTGGATC CCGCCACAGT GAGGAGACCT GAAGACCAGA GAAAACACAG 60 CAAGTAGGCC CpTAAACTA CTCACCTGTG pGTCTTCTA ATTTApCTG TpTATpTG 120 pTCCATCAT pTAAGGGGT TAAAATCATC pßpCAGAC CTCAGCATAT AAAATGACCC 180 ATCTGTAGAC CTCAGGCTCC AACCATACCC CAAGAGpGT CTGGTpTGT pAAApACT 240 GCCAGGpTC AGCTGCAGAT ATCCCTGGAA GGAATApCC AGApCCCTG AGTAGTTTCC 300 2 ooieíonu opioB -Odll (a) seseq ep sejed 0101- On lONO"! (V) •VI0N3n03S 30 SV0llSJt_J310VdV0 (!) •9-ON 0103S VUVd NÓlOVI?JdOdNI (z) ¿801 1N1NVN3 03 0801 1V1WWN133U1L31VD 31NWW3333N1Í131LLL 1131333333333131ULU. 0201 W333319NV 33333N33199933NW33311199999¡ V1N1N1N33333133N1LLL » 096 NV33333NNN Nlllllllll 1VN33VW1L 11333JUL1L9993NN1W91131NV991N1 91. 006 31LLLWVN11V331331LL 1L9NN9N33333333V1L399NV1NN99N11N1WN3133 0fr8 39N31333331N31VN1N3333V9131NNV 333991V99V p9VlLLL91331LL9993V 08¿ WWV19V1L n milB LLL 13993333333333N 3333399VNV 11W99133V UL 11W99NN3333V33133V333IIMI33N 33V11WW3331N3913N1 WNW39113 01- 099 3N13933131 W33991LLL NLLU.W999139NV3319119331391131NV993WW * 009 U1LL1NN13 INlNllllNN JL133N3N313131LWV1V9 VN31V3331111VÍV1LL19 OW 19W9W91131L91WJJLL 31131W9V1199199111191VW331LV V1333V1L9V 9 08!7 31LLV33913 WV1LV99V99V3JJ.3011V WVHWV9V 919V11913V 19VW1LL39 02* V13333V1311LLWWWV V1V1393WV 9191L391W 1LL3W1LLL 1V99LU1V9 09C 1V3VWW9V 9V3191331L 9V9W99V911L191311311399V1V1331WW1L99V # 09 * (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:5: TCTAGACCAA GAAATGGGAG GATpTAGAG TGACTGATGA TpCTCTATC ATCTGCAGp 60 AGTAAACAp CTCCACAGp TATGCAAAAA GTAACAAAAC CACTGCAGAT GACAAACACT 120 AGGTAACACA CATACTATCT CCCAAATACC TACCCACAAG CTCAACAAp pAAACTGp 180 AGGATCACTG GCTCTAATCA CCATGACATG AGGTCACCAC CAAACCATCA AGCGCTAAAC 240 # AGACAGAATG pTCCACTCC TGATCCACTG TGTGGGAAGA AGCACCGAAC pACCCACTG 300 GGGGGCCTGC NTCANAANAA AAGCCCATGC CCCCGGGTNT NCC rTNAAC CGGAACGAAT 360 NAACCCACCA TCCCCACANC TCCTCTGpC NTGGGCCCTG CATCTTGTGG CCTCNTNTNC 420 TTTNGGGGAN ACNTGGGGAA GGTACCCCAT pCNpGACC CCNCNANAAA ACCCCNGTGG 480 CCCTTTGCCC TGApCNCNT GGGCCTpTC TCTpTCCCT TTTGGGpGT pAAApCCC 540 • AATGTCCCCN GAACCCTCTC CNTNCTGCCC AAAACCTACC TAAATTNCTC NCTANGNNp 600 pCTTGGTGT TNCT?TCAA AGGTNACCTT NCCTGpCAN NCCCNACNAA AATrTrípCC 660 NTATNNTGGN CCCNNAAAAA NNNATCNNCC CNAApGCCC GAApGGpN GGppTCCT 720 NCTGGGGGAA ACCCpTAAA pTCCCCCp GGCCGGCCCC CCl II 11 ICC CCCCpTNGA 780 # AGGCAGGNGG pCTTCCCGA ACTTCCAAp NCAACAGCCN TGCCCApGN TGAAACCCp 840 pCCTAAAAT TAAAAAATAN CCGGpNNGG NNGGCCTCp TCCCCTCCNG GNGGGNNGNG 900 AAANTCCTTA CCCCNAAAAA GGpGCpAG CCCCCNGTCC CCACTCCCCC NGGAAAAATN 960 AACCTiTTCN AAAAAAGGAA TATAANpTN CCACTCCTTN GpCTCpCC 1010 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:6: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 950 pares de bases 10 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:6: TCTAGAGCTC GCGGCCGCGA GCTCTAATAC GACTCACTAT AGGGCGTC6A CTCGATCTCA 60 GCTCACTGCA ATCTCTGCCC CCGGGGTCAT GCGApCTCC TGCCTCAGCC pCCAAGTAG 120 * CTGGGApAC AGGCGTGCAA CACCACACCC GGCTAATTp GTATppAA TAGAGATGGG 180 GTTpCCCp GpGGCCANN ATGGTCTCNA ACCCCTGACC TCNNGTGATC CCCCCNCCCN 240 NGANCTCNNA CTGCTGGGGA TNNCCGNNNN NNNCCTCCCN NCNCNNNNNN NCNCNNTCCN 300 TNNTCCTTNC TCNNNNNNNN CNNTCNNTCC NNCTTCTCNC CNNNTNpNT CNNCNNCCNN 360 CNNNCCNCNT NCCCNCNNNT TCNCNTNCNN TNTCCNNCNN NNTCNNCNNN CNNNNCNTNN 420 CCNNTACNTC NTNNNCNNNT CCNTCTNTNN CCTCNNCNNT CNCTNCNCNT TNTCTCCTCN 480 NTNNNNNNCT CCNNNNNTCT CNTCNCNNCN TNCCTCNNTN NCCNCNCCCC NCCTCNCNNC 540 CTNNTTTNNN CNNCNNNTCC NTNCCNpCN NNTCCNNTNN CNNCNTCNCN NNCNpMTC 600 CCNCCNNpC CpNCNCNTN NNNTNTCNNN CNCNTCNNTC NTpNCTCCT NNNTCCCNNC 660 -10 TCNNpCNCC CNNNTCCNCC CCCCNCCTNT CTCTCNCCCN NNTNNNTNTN NNNCNTCCNC 720 TNTCNCNpC NTCNNTNCNT TNCTNTCNNC NNCNNTNCNC TNCCNTNTNT CTNNNTCNCN 780 TCNCNTNTCN CCNTCCNpN CTNTCTCCTN TNTCCpCCC CTCNCCTNCT CNpCNCCNC 840 CCNNTNTNTN TNNCNCCNNT NCTNNNCNNC CNTCNTTTCN TCTCTNCTNN NNNTNNCCTC 900 NNCCCNTNCC CTNNTNCNCT NCTNNTACCN TNCTNCTCCN TCTTCCTTCC 950 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:7: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1086 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 0 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:7 TCTAGAGCTC GCGGCCGCGA GCTCAApAA CCCTCACTAA AGGGAGTCGA CTCGATCAGA 60 CTGpACTGT GTCTATGTAG AAAGAAGTAG ACATAAGAGA pCCAppG pCTGTACTA 120 5 AGAAAAApC pCTGCCTTG AGATGCTGp AATCTGTAAC CCTAGCCCCA ACCCTGTGCT 180 CACAGAGACA TGTGCTGTGT TGACTCAAGG pCAATGGAT pAGGGCTAT GCTpGpAA 240 AAAAGTGCTT GAAGATAATA TGCTTGTTAA AAGTCATCAC CApCTCTAA TCTCAAGTAC 300 CCAGG6ACAC AATACACTGC GGAAGGCCGC AGGGACCTCT GTCTAGGAAA GCCAGGTAp 360 GTCCAAGAp TCTCCCCATG TGATAGCCTG AGATATGGCC TCATGGGAAG GGTAAGACCT 420 GACTGTCCCC CAGCCCGACA TCCCCCAGCC CGACATCCCC CAGCCCGACA CCCGAAAAGG 480 GTCTGTGCTG AGGAAGApA NTAAAAGAGG AAGGCTCTp GCApGAAGT AAGAAGAAGG 540 CTCTGTCTCC TGCTCGTCCC TGGGCAATAA AATGTCTTGG TGpAAACCC GAATGTATGT 600 TCTACTTACT GAGAATAGGA GAAAACATCC pAGGGCTGG AGGTGAGACA CCCTGGCGGC 660 ATACTGCTCT pAATGCACG AGATGTTTGT NTAApGCCA TCCAGGGCCA NCCCCTUCC 720 pAAcprp ATGANACAAA AAcprGpc NcppccTG CGAACCTCTC CCCCTA?AN 780 CCTApGGCC TGCCCATCCC CTCCCCAAAN GGTGAAAANA TGpCNTAAA TNCGAGGGAA 840 TCCAAAACNT pTCCCGpG GTCCCCTpC CAACCCCGTC CCTGGGCCNN pTCCTCCCC 900 AACNTGTCCC GGNTCCTTCN pCCCNCCCC CTTCCCNGAN AAAAAACCCC GTNTGANGGN 960 GCCCCCTCAA ApATAACCT pCCNAAACA AANNGGpCN AAGGTGGTp GNpCCGGTG 1020 CGGCTGGCCT TGAGGTCCCC CCTNCACCCC AATTTGGAAN CCNGppp pApGCCCN 1080 NTCCCC 1086 * (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:8: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1177 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:8: NCCNpTAGA TGpGACAAN NTAAACAAGC NGCTCAGGCA GCTGAAAAAA GCCACTGATA 60 AAGCATCCTG GAGTATCAGA GTTTACTGp AGATCAGCCT CATpGACTT CCCCTCCCAC 120 ATGGTGpTA AATCCAGCTA CACTACTTCC TGACTCAAAC TCCACTApC CTGpCATGA 180 CTGTCAGGAA CTGpGGAAA CTACTGAAAC TGGCCGACCT GATCTTCAAA ATGTGCCCCT 240 AGGAAAGGTG GATGCCACCG TGpCACAGA CAGTACCNCC pCCTCGAGA AGGGACTACG 300 AGGGGCCGGT GCANCTGpA CCAAGGAGAC TNATGTGpG TGGGCTCAGG CTpACCANC 360 * AAACACCTCA NCNCNNAAGG CTGAApGAT CGCCCTCACT CAGGCTCTCG GATGGGGTAA 420 GGGATApAA CGpAACACT GACAGCAGGT ACGCCpTGC TACTGTGCAT GTACGTGGAG 480 CCATCTACCA GGAGCGTGGG CTACTCACTC GGCAGGTGGC TGTNATCCAC TGTAAANG6A 540 # CATCAAAAGG AAAACNNGGC TGpGCCCGT GGTAACCANA AANCTGATCN NCAGCTCNAA 600 GATGCTGTGT TGACTTTCAC TCNCNCCTCT TAAACpGCT GCCCACANTC TCCTpCCCA 660 ACCAGATCTG CCTGACAATC CCCATACTCA AAAAAAAAAN AANACTGGCC CCGAACCCNA 720 ACCAATAAAA ACGGGGANGG TNGGTNGANC NNCCTGACCC AAAAATAATG GATCCCCCGG 780 GCTGCAGGAA pCAApCAN CCpATCNAT ACCCCCAACN NGGNGGGGGG GGCCNGTNCC 840 CApNCCCCT NTATTNApC pTNNCCCCC CCCCCGGCNT CCTTTpNAA CTCGTGAAAG 900 GGAAAACCTG NCTTACCAAN pATCNCCTG GACCNTCCCC pCCNCGGTN GNpANAAAA 960 AAAAGCCCNC ANTCCCNTCC NAAApTGCA CNGAAAGGNA AGGAApTAA CCpTApp 1020 pNNTCCTTT ANTpGTNNN CCCCCTpTA CCCAGGCGAA CNGCCATCNT pAANAAAAA 1080 AAANAGAANG pTATppC CpNGAACCA TCCCAATANA AANCACCCGC NGGGGAACGG 1140 GGNGGNAGGC CNCTCACCCC CTTTNTGTNG GNGGGNC 1177 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:9: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1146 pares de bases 20 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:9: NCCNNpNNT GATGpGTCT piTGGCCTC TCTpGGATA CpTCCCTCT CpCAGAGGT 60 GAAAAGGGTC AAAAGGAGCT GpGACAGTC ATCCCAGGTG GGCCAATGTG TCCAGAGTAC 120 AGACTCCATC AGTGAGGTCA AAGCCTGGGG CTTpCAGAG AAGGGAGGAT TATGGGTTp 180 CCAApATAC AAGTCAGAAG TAGAAAGAAG GGACATAAAC CAGGAAGGGG GTGGAGCACT 240 CATCACCCAG AGGGACTTGT GCCTCTCTCA GTGGTAGTAG AGGGGCTACT TCCTCCCACC 300 ACGGpGCAA CCAAGAGGCA ATGGGTGATG AGCCTACAGG GGACATANCC GAGGAGACAT 360 GGGATGACCC TAAGGGAGTA GGCTGGTpT AAGGCGGTGG GACTGGGTGA GGGAAACTCT 420 CCTCpcpC AGAGAGAAGC AGTACAGGGC GAGCTGAACC GGCTGAAGGT CGAGGCGAAA 480 ACACGGTCTG GCTCAGGAAG ACCTTGGAAG TAAAApATG AATGGTGCAT GAATGGAGCC 540 ATGGAAGGGG TGCTCCTGAC CAAACTCAGC CApGATCAA TGpAGGGAA ACTGATCAGG 600 GAAGCCGGGA ApTCApAA CAACCCGCCA CACAGCpGA ACApGTGAG GpCAGTGAC 660 CCpCAAGGG GCCACTCCAC TCCAACTpG GCCApCTAC pTGCNAAAT pCCAAAACT 720 TCCTTppA A GCCGAATC CNTANTCCCT NAAAAACNAA AAAAAATCTG CNCCTApCT 780 GGAAAAGGCC CANCCCpAC CAGGCTGGAA GAAATTpNC Cl l l l i l l l l ppTGAAGG 840 93 09e 1331393V33 39V19V9199 V9139133V3 39V3V11V99 19V3VU133 191V9111L3 OO? 31L1L91933 9V3W39993 V33V1L9913 1LL39W1W 9139139V91 131V3913V3 0*2 V319VW913 V919399V9V U19W39V3 9991913V9V 99WV99191 399131V9V3 03 081 99V3191LV9 99391V19V9 1L91311311 31LLL9V339 9V9131L9V9 1313991LV1 021 liliV91331 133W33V33 W9W9DVD1 9V9V131L9V 13V331V999 9_ 30_VD91 09 331LW931V 1V91139W1 V931V1993V 93199V9313 33339993V1 9991LV31L3 •O µON 01 03S :VI0N3n03S 30 NQIOdl _.OS30 (¡x) 91. |BTU|| :Vj9010d01 (?) OIÜOUTS :?TI H 30 VlAI^Od (O) ooj?|onu opioe :?d ll (a) seseq ap saied g^g :a nil 9N01 (v) : VI 0N3 n03S 30 SVOilSj _.310V_. VO (!) 01- :O I. :ON 01 03S VdVd NQI OVWdOd N I (Z) 9*11 NV9V1V 0*11 1LL1NN133. NWWV999N 99N1N91LLN WVWNN331 JJ11V33WV 331133W3N 0801 VNJ1V9N3J-9 9N1LLLJJ13 33N33NW99 VN3NV3331L 1LL3WVN33 UJLÍV33333 0201 3333331119 NN1V9N13N9 9N33111W3 333339WN1 V9V9V999V1 1WLLL131L 096 N1333N331L 33311NJ133 3N333WWV 3WWW30V 1133311WN 3WWV33JJ. 006 1V99099999 9N33N333W WVWW333 3333N3J1W N133W911V W1LN1LLN3 89 • GGTAGATGGC TCCACGTACA TGCACAGTAG CAAAGGCGTA CCTGCTGTCA GTGpAACGT 420 TAATATCCTT ACCCCATCGG AGAGCCTGAG TGAGGGCGAT CAApCAGCC CTpTGTGCT 480 GAGGTGpTG CTGGpAAGC CCTGAACCCA CAACACATCT GTCTCCATGG TAACAGCTGC 540 ACCGG 545 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 1 1 : (i) CARACTER ÍSTICAS DE SEC U ENCIA : (A) LONGITU D: 196 pares de bases 10 (B) TI PO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOG ÍA: linea l (xi) DESCR IPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO: 1 1 : TCTCCTAGGC TGGGCACAGT GGCTCATACC TGTAATCCTG ACCGTpCAG AGGCTCAGGT 60 15 GGGGGGATCG CpGAGCCCA AGApTCAAG ACTAGTCTGG GTAACATAGT GAGACCCTAT 120 # CTCTACGAAA AAATAAAAAA ATGAGCCTGG TGTAGTGGCA CACACCAGCT GAGGAGGGAG 180 AATCGAGCCT AGGAGA 196 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 12: 20 (i) CARACTER ÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITU D: 388 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 25 • (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:12: TCTCCTAGGC TTGGGGGCTC TGACTAGAAA pCAAGGAAC CTGGGApCA AGTCCAACTG 60 TGACACCAAC pACACTGTG GNCTCCAATA AACTGCpCT pCCTApCC CTCTCTApA 120 AATAAAATAA GGAAAACGAT GTCTGTGTAT AGCCAAGTCA GNTATCCTAA AAGGAGATAC 180 TAAGTGACAT TAAATATCAG AATGTAAAAC CTGGGAACCA GGpCCCAGC CTGGGApAA 240 ACTGACAGCA AGAAGACTGA ACAGTACTAC TGTGAAAAGC CCGAAGNGGC AATATGpCA 300 • CTCTACCGp GAAGGATGGC TGGGAGAATG AATGCTCTGT CCCCCAGTCC CAAGCTCACT 360 TACTATACCT CCTITATAGC CTAGGAGA 388 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:13: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 337 pares de bases 15 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:13: 93 081 V1_3_13V3V 1111133119933V1LLLL999V931393V 1U1V1V3J11V1V31WW 0Z 021 33WV1LLV31L313911L3 V3V99W1W 3WV1913V11LU19199139V31L919V 09 913VW1V3993W9133V33333W1LLV JLLLV331LL33919V3V1V3391L9V19V1 :* ?N 0103S :VI0N3fl03S 30 NOlOdlídOSSO (.x) * |B?Ui| :V)9010d01 (?) g OIÜOUTS :0 IH 30 VI?iyOd (O) oo?e|onu opioB :?dll (a) seseq ep seied (.¿g :anil9NO"l (v) :VI0N3n03S 30 svoiisjasiovy VO (!) :f!ON Ql O?S V_JVd NOlOVI?Id OdNI (3) 0l ¿ee V13V13V V3999111V1 13199V9V91 00£ 3V9V99919319199V99V11L3V391LLV 131V399V3313131V313913V3V9131L *2 39V19131LL 9V3991LLL9 V9V9V9W311L9LL139V1 W191W9319999191199 9 81 3111VI.IIU 33HLV1U91331113311131391V9V31V3V13H1V 91V1V9W3V 21 31V9HW1V 9V3JLL91W399V999V3W V91V1V1VW 999V91V1W WV91333V1 9 11913111W 33WJJ.VJLÍ11V3V31L1LV 11V3131U91V31W1V1339119V19V1 # l-Z # AAACAGpp TAAGTCGTp GGAACAAGAT ATTTTpcp TCCTGGCAGC TpTAACAp 240 ATAGCAAAp TGTGTCTGGG GGACTGCTGG TCACTGTpC TCACAGpGC AAATCAA6GC 300 ATpGCAACC AAGAAAAAAA AAl 11111 IG ppApTGA AACTGGACCG GATAAACGGT 360 GpTGGAGCG GCTGCTGTAT ATAGTpTAA ATGGTTTAp GCACCTCCTT AAGpGCACT 420 TATGTGGGGG GGGGNTpTG NATAGAAAGT NTHANTCAC ANAGTCACAG GGACTpTNT 480 CpiTGGNNA CTGAGCTAAA AAGGGCTGNT TfTCGGGTGG GGGCAGATGA AGGCTCACAG 540 GAGGCCTTTC TCpAGAGGG GGGAACTNCT A 571 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:15: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 548 pares de bases 15 (B) TIPO: ácido nucleico - k (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:15: TATATAGGTA ATAAcpAM TATAT?TGA TCACCCACTG GGGTGATAAG ACAATAGATA 60 TAAAAGTAp TCCAAAAAGC ATAAAACCAA AGTATCATAC CAAACCAAAT TCATACTGCT 120 TCCCCCACCC GCACTGAAAC pCACCTTCT AACTGTCTAC CTAACCAAAT TCTACCCpC 180 AAGTCpTGG TGCGTGCTCA CTACTCTHl 111 III i ilf I?INIIIIGG AGATGGAGTC 240 TGGCTGTGCA GCCCAGGGGT GGAGTACAAT GGCACAACCT CAGCTCACTG NAACCTCCGC 300 CTCCCAGGp CATGAGApC TCCTGNpCA GCCTTCCCAG TAGCTGGGAC TACAGGTGTG 360 CATCACCATG CCTGGNTAAT pTNGGGTAG AGATGGGGGT TpACATGp 420 GGCCAGGNTG GTNTCGAACT CCTGACCTCA AGTGATCCAC CCACCTCAGG CTCCCAAAGT 480 GCTAGGApA CAGACATGAG CCACTGNGCC CAGNCCTGGT GCATGCTCAC pCTCTAGGC 540 AACTACTA 548 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:16: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 638 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:16: # pcCGTTATG CACATGCAGA ATApCTATC GGTACpCAG CTATTACTCA TTpGATGGC 60 GCAATCCGAG CCTATCCTCA AGATGAGTAT pAGAAAGAA pGApTAGC GATAGACCAA 120 GCTGGTAAGC ACTCTGACTA CACGAAApG pCAGATGTG ATGGApTAT GACAGpGAT 180 CpTGGAAGA GApApAAG TGApApp AAAGGGAATC CApAApCC AGAATATCp 240 GGpTAGCTC AAGATGATAT AGAAATAGAA CAGAAAGAGA CTACAAATGA AGATGTATCA 300 CCAACTGATA pGAAGAGCC TATAGTAGAA AATGAApAG CTGCATTTAT TAGCCpACA 360 CATAGCGAp pCCTGATGA ATCTTATAp CAGCCATCGA CATAGCApA CCTGATGGGC 420 AACCTTACGA ATAATAGAAA CTGGGTGCGG GGCTApGAT GAApCATCC NCAGTAAAp 480 TGGATATNAC AAAATATAAC TCGApGCAT pGGATGATG GAATACTAAA TCTGGCAAAA 540 GTAACpTGG AGCTACTAGT AACCTCTCTT TpGAGATGC AAAAppCT pTAGGGTp 600 CpApCTCT ACpTACGGA TApGGAGCA TAACGGGA 638 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:17: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 286 pares de bases 20 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:17: ACTGATGGAT GTCGCCGGAG GCGAGGGGCC pATCTGATG CTCGGCTGCC TGTTCGTGAT 60 GTGCGCGGCG ApGGGCTGT pATCTCAAA CACCGCCACG GCGGTGCTGA TGGCGCCTAT 120 TGCCpAGCG GCGGCGAAGT CAATGGGCGT CTCACCCTAT CCTTTTGCCA TGGTGGTGGC 180 GATGGCGGCT TCGGCGGCGT pATGACCCC GGTCTCCTCG CCGGpAACA CCCTGGTGCT 240 TGGCCCTGGC AAGTACTCAT pAGCGAHT TGTCAAAATA GGCGTG 286 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:18: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 262 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:18: TCGGTCATAG CAGCCCCTTC pCTCAATTT CATCTGTCAC TACCCTGGTG TAGTATCTCA 60 TAGCCpACA ppTATAGC CTCCTCCCTG GTCTGTCTp TGATprCCT GCCTGTAATC 120 CATATCACAC ATAACTGCAA GTAAACATp CTAAAGTGTG GpATGCTCA TGTCACTCCT 180 GTGNCAAGAA ATAGpTCCA pACCGTCp AATAAAApC GGApTGpC pTCTAp 240 TCACTCTTCA CCTATGACCG AA 262 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:19 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 261 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:19: TCGGTCATAG CAAAGCCAGT GGTpGAGCT CTCTACTGTG TAAACTCCTA AACCAAGGCC 60 ApTATGATA AATGGTGGCA GGAppTAT TATAAACATG TACCCATGCA AATpCCTAT 120 AACTCTGAGA TATApCTTC TACATTTAAA CAATAAAAAT AATCTATpT TAAAAGCCTA 180 ATpGCGTAG pAGGTAAGA GTGpTAATG AGAGGGTATA AGGTATAAAT CACCAGTCAA 240 CGTpCTCTG CCTATGACCG A 261 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:20: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 294 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:20: TCGGTCATAG CAGCCCCpC pCTCAATp CATCTGTCAC TACCCTGGTG TAGTATCTCA 60 TAGCCpACA TTTpATAGC CTCCTCCCTG GTCTGTCpr TGATTpCCT GCCTGTAATC 120 CATATCACAC ATAACTGCAA GTAAACATp CTAAAGTGTG GpATGCTCA TGTCACTCCT 180 GTGNCAAGAA ATAGTpCCA pACCGTCp AATAAAApC GGApTGpC pTNCTApN 240 TCACTCTTCA CCTATGACCG AA 262 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:21: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 208 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:21: TCGGTCATAG CAAAGCCAGT GGTpGAGCT CTCTACTGTG TAAACTCCTA AACCAAGGCC 60 ApTATGATA AATGGTGGCA GGATprTAT TATAAACATG TACCCATGCA AApTCCTAT 120 AACTCTGAGA TATApCTTC TACApTAAA CAATAAAAAT AATCTATpT TAAAAGCCTA 180 ATITGCGTAG pAGGTAAGA GTGpTAATG AGAGGGTATA AGGTATAAAT CACCAGTCAA 240 CGTpCTCTG CCTATGACCG A 261 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:22: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 287 pares de bases (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:22: NCCNpGAGC TGAGTGApG AGATNTGTAA TGGpGTAAG GGTGApCAG GCGGApAGG 60 GTGGCGGGTC ACCCGGCAGT GGGTCTCCCG ACAGGCCAGC AGGATpGGG GCAGGTACGG 120 NGTGCGCATC GCTCGACTAT ATGCTATGGC AGGCGAGCCG TGGAAGGNGG ATCAGGTCAC 180 * GGCGCTGGAG CTTTCCACGG TCCATGNAp GNGATGGCTG pCTAGGCGG CTGpGCCAA 240 GCGTGATGGT ACGCTGGCTG GAGCApGAT pCTGGTGCC AAGGTGG 287 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:23: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 204 pares de bases 15 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:23: pGGGTAAAG GGAGCAAGGA GAAGGCATGG AGAGGCTCAN GCTGGTCCTG GCCTACGACT 60 GGGCCAAGCT GTCGCCGGGG ATGGTGGAGA ACTGAAGCGG GACCTCCTCG AGGTCCTCCG 120 NCGpACTTC NCCGTCCAGG AGGAGGGTCT pCCGTGGTC TNGGAG6AGC GGGGGGAGAA 180 GATNCTCCTC ATGGTCNACA TCCC 204 93 -QZ-OH 0103S :VI0N3n03S 30 NplOdldOSSO (¡x) |B?Ui| :Vj90!Od01 (?) 03 OIÜOUTS -OllH 30 VI?JdOd ( ) ooiepnu opioe :?dll (a) seseq ep S?JBd 9Z3 :an l9N01 (V) :VI0N3D03S 30 SV0I1SI _J310V_1V0 (!) :9 :?N 0103S VÜVd NOlüVlAli OdNl (3) 91.

Z V33V 9191V19V1139V1V11V3V 0*2 9JJ19V9119 J_lLV199_.il 11W31V1V11VJL1N119911VW9V91L1 V991LWV1L 081 V1LL11V13N 1LV91W1L9131L1LV1L3 V9V1L91V3V 991V3931W 33U 3W11 01. 021 1LL1VJ119V 991LV1V1L9 V91V333V91 M3NIIIW 91391L9V1V 91WV13319 i 9 LILVIIVV WW311V1V 9999V91LV33V39919V9V 199939V99V 3199J1V991 Jfß' •*3ON 0103S :VI0N3n03S 30 NOlOdlcdOSSO (ix) |BTU.i| :V|9010d01 (?) OIMOUTS :oilH 30 VllüOd (O) S ooi?|onu opioe -Odll (a) s?SBq ep S?JBd ]793 :anil9N01 (V) :VI0N3n03S 30 SV0I1SI_.310V._IV0 (0 ; -?N a? 03S yvd NOiovi?iaodNi (z) 61 ^^ *9 pACAACGAG GGGAAACTCC GTCTCTACAA AAApAAAAA ApAGCCAGG T6TGGTGGTG 60 TGCACCCGCA ATCCCAGCTA CpGGGAGGT TGAGACACAA GANTCACCTA NATGTGGGAG 120 GTCAAGGpG CATGAGTCAT GApGTGCCA CTGCACTCCA GCCTGGGTGA CAGACCGAGA 180 CCCTGCCTCA ANAGANAANG AATAGGAAGT TCAGAAATCN TGGNTGTGGN GCCCAGCAAT 240 CTGCATCTAT NCAACCCCTG CAGGCAANGC TGATGCAGCC TANGpCAAG AGCTGCTGp 300 TCTGGAGGCA GCAGpNGGG CpCCATCCA GTATCACGGC CACACTCGCA CNAGCCATCT 360 GTCCTCCGTN TGTNAC 376 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:26: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 372 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo * (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:26: pACAACGAG GGGAAACTCC GTCTCTACAA AAApAAAAA ApAGCCAGG TGTGGTGGTG 60 TGCACCTGTA ATCCCAGCTA CpGGGCGGC TGAGACACAA GAACCACCTA AATGTGGGAG 120 GGTCAAGGp GCATGAGTCA TGATCGCGCC ACTGCACTCC AGCCTGGGTG ACAGACTGAG 180 ACCCTGCCTC AAAAGAAAAA GAATAGGAAG pCAGAAACC CTGGGTGTGG NGCCCAGCAA 240 TCTGCATpA AACAATCCCT GCAGGCAATG CTGATGCAGC CTAAGpCAA GAGCTGCTGT 300 TCTGGAGGCA GNAGTAAGGG CpCCATCCA GCATCACGGN CAACACTGCA AAAGCACCTG 360 TCCTCGpGG TA 372 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:27: 5 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 477 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 4 - (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 10 (xi) DESCRIPCIÓ N DE SECUEN CIA: SEC I D NO:27 : pCTGTCCAC ATCTACAAGT pTATTTAp pGTGGGTp TCAGGGTGAC TAAGppTC 60 CCTACApGA AAAGAGAAGT TGCTAAAAGG TGCACAGGAA ATCAIIMII TAAGTGAATA 120 TGATAATATG GGTCCGTGCT TAATACAACT GAGACATAp TGpCTCTGT TppTAGAG 180 TCACCTCpA AAGTCCAATC CCACAATGGT GAAAAAAAAA TAGAAAGTAT pGpCTACC 240 pTAAGGAGA CTGCAGGGAT TCTCCpGAA AACGGAGTAT G6AATCAATC pAAATAAAT 300 ATGAAApGG pGGTCTTCT GGGATAAGAA ApCCCAACT CAGTGTGCTG AAApCACCT 360 GACMIIIII GGGAAAAAAT AGTCGAAAAT GTCAATpGG TCCATAAAAT ACATGpACT 420 ApAAAAGAT ApTAAAGAC AAApcpTC AGAGCTCTAA GApGGTGTG GACAGAA 477 (2) I N FORMACIÓN PARA SEC I D NO:28 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECU ENCIA : 25 (A) LONGITUD: 438 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:28: TCTNCAACCT CpGANTGTC AAAAACCpN TAGGCTATCT CTAAAAGCTG ACTGGTApC 60 ApCCAGCAA AATCCCTCTA GTppGGAG pTCC pA CTATCTGGGG CTGCCTGAGC 120 CACAAATGCC AAApAAGAG CATGGCTAp pCGGGGGCT GACAGGTCAA AAGGGGTGTA 180 AATCCGATAA GCCTCCTGGA GGTGCTCTAA AAACACTCCT GGTGACTCAT CATGCCCCTG 240 GACGACpCA ATCGNCpAG ACAAGpTAT AGGTTTCTGG GCAGCTCCCT GAATACCCAC 300 GAGGAGATAC CGGTGGAAAT CGTCAAAAGT TCTCCCTCCA CpGAGAAAT pGGGTCCCA 360 ApAGGTCCC AApGGGTCT CTAATCACTA pCCTCTAGC TTCCTCCTCC GGNCTApGG 420 pGATGTGAG GpGAAGA 438 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:29: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 620 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:29' AAGAGGGTAC CAGCCCCAAG CCpGACAAC pCCATAGGG TGTCAAGCCT GTGGGTGCAC 60 AGAAGTCAAA AApGAGpT TGGGATCCTC AGCCTAGAp TCAGAGGATA TAAAGAAACA 120 CCTAACACCT AGATApCAG ACAAAAGpT ACTACAGGGA TGAAGCpTC ACGGAAAACC 180 TCTACTAGGA AAGTACAGAA GAGAAATGTG GGTpGGAGC CCCCAAACAG AATCCCCTCT 240 AGAACACTGC CTAATGAAAC TGTGAGAAGA TGGCCACTGT CATCCAGACA CCAGAATGAT 300 AGACCCACCA AAAACpATG CCATApGCC TATAAAACCT ACAGACACTC AATGCCAGCC 360 CCATGAAAAA AAAACTGAGA AGAAGACTGT NCCCTACAAT GCCACCGGAG CAGAACTGCC 420 CCAGGCCATG GAAGCACAGC TCTTATATCA ATGTGACCTG GATGpGAGA CATGGAATCC 480 NANGAAATCN TTpAANACT TCCACGGpN AATGACTGCC CTApANAp CNGAACTTAN 540 ATCCNGGCCT GTGACCTCp TGCpTGGCC ApCCCCCp pTGGAATGG 600 CCCATGCCTG TNCCCTCpA 620 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:30: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 100 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:30: * pACAACGAG GGGGTCAATG TCATAAATGT CACAATAAAA CAATCTCTTC IMIIMIII 60 1111 H 1111 1111111111 IIIHHin 100 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:31: 5 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 762 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico ^ (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 10 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:31: TAGTCTATGC GCCGGACAGA GCAGAApAA ApGGAAGp GCCCTCCGGA CpTCTACCC 60 ACACTCpCC TGAAAAGAGA AAGAAAAGAG GCAGGAAAGA GGpAGGAp TCATpTCAA 120 GAGTCAGCTA ApAGGAGAG CAGAGpTAG ACAGCAGTAG GCACCCCATG ATACAAACCA 180 TGGACAAAGT CCCTGTpAG TAACTGCCAG ACATGATCCT GCTCAGGTp TGAAATCTCT 240 CTGCCCATAA AAGATGGAGA GCAGGAGTGC CATCCACATC AACACGTGTC CAAGAAAGAG 300 TCTCAGGGAG ACAAGGGTAT CAAAAAACAA GApCTTAAT GGGAAGGAAA TCAAACCAAA 360 AAApAGAp pTCTCTACA TATATATAAT ATACAGATAT pAACACAp ApCCAGAGG 420 TGGCTCCAGT CCpGGGGCT TGAGAGATGG TGAAAACTp TGpCCACAT TAACTTCTGC 480 TCTCAAApC TGAAGTATAT CAGAATGGGA CAGGCAATGT pTGCTCCAC ACTGGGGCAC 540 AGACCCAAAT GGpCTGTGC CCGAAGAAGA GAAGCCCGAA AGACATGAAG GATGCpAAG 600 GGGGGpGGG AAAGCCAAAT TGGTANTATC TTITCCTCCT GCCTGTGpC CNGAAGTCTC 660 CNCTGAAGGA ApCTTAAAA CCCpTGTGA GGAAATGCCC CCpACCATG ACAANTGGTC 720 CCApGCpT TAGGGNGATG GAAACACCAA GGGTpTGAT CC 762 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:32: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 276 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECU ENC IA: SEC I D NO:32: TAGTCTATGC GTGTApAAC CTCCCCTCCC TCAGTAACAA CCAAAGAGGC AGGAGCTGp 60 ApACCAACC CCApTTACA GATGCATCAA TAATGACAGA GAAGTGAAGT GACpGCGCA 120 CACAACCAGT AAApGGCAG AGTCAGATp GAATCCATGG AGTCTGGTCT GCACTpCAA 180 TCACCGAATA CCCTITCTAA GAAACGTGTG CTGAATGAGT GCATGGATAA ATCAGTGTCT 240 # ACTCAACATC pTGCCTAGA TATCCCGCAT AGACTA 276 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:33: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITU D: 477 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo A (D) TOPOLOGÍA: linea l (xi) DESCRIPCIÓN DE SECU ENC IA : SEC I D NO: 33: TAGTAGpGC CAAATATpG AAAApTACC CAGAAGTGAT TGAAAACTp pGGAAACAA 60 AAACAAATAA AGCCAAAAGG TAAAATAAAA ATATCTpGC ACTCTCGpA pACCTATCC 120 ATAACTpp CACCGTAAGC TCTCCTGCp GpAGTGTAG TGTGGpATA pAAACTTp 180 TAGpApAT prpApcA cppccACT AGAAAGTCAT TApGApTA GCACACATGT 240 TGATCTCAp ppTATAGG CAAAApTGA TGCTATGCAA CAAAAATACT 300 CAAGCCCAp ATCTppTC CCCCCGAAAT CTGAAAApG CAGGGGACAG AGGGAAGpA 360 TCCCApAAA AAApGTAAA TATGpCAGT pATGpTAA AAATGCACAA AACATAAGAA 420 AApGTGTp ACpGAGCTG CTGApGTAA GCAGTpTAT CTCAGGGGCA ACTACTA 477 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:34: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 631 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:34: TAGTAGpGC CAApCAGAT GATCAGAAAT GCTGCTpCC TCAGCApGT CTTGpAAAC 60 CGCATGCCAT pGGAACTp GGCAGTGAGA AGCCAAAAGG AAGAGGTGAA TGACATATAT 120 ATATATATAT ApCAATGAA AGTAAAATGT ATATGCTCAT ATACpTCTA GpATCAGAA 180 TGAGpAAGC pTATGCCAT TGGGCTGCTG CATATTÍTAA TCAGAAGATA AAAGAAAATC 240 TGGGCAGGGT TAGAATGTGA TACATGT?T pTAAAACTG pAMTApA prcGATAp 300 TGTCTAAGAA CCGGAATGp CpAAAApT ACTAAAACAG TApGpTGA GGAAGAGAAA 360 ACTGTACTGT pGCCApAT TACAGTCGTA CAAGTGCATG TCAAGTCACC CACTCTCTCA 420 (2) INFORMACIÓN PARA SEC I D NO:35: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITU D: 578 pares de bases (B) TI PO: ácido nucleico (C) FORMA DE H ILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO:35: TAGTAGpGC CATCCCATAT TACAGAAGGC TCTGTATACA TGACTTATp GGAAGTGATC 60 TGTpTCTCT CCAAACCCAT pATCGTAAT pCACCAGTC pGGATCAAT CTTGGpTCC 120 ACTGATACCA TGAAACCTAC pGGAGCAGA CApGCACAG piTCTGTGG TAAAAACTAA 180 AGGTpApT GCTAAGCTGT CATCpATGC pAGTAp l i l i l lACAG TGGGGAApG 240 CTGAGApAC AppGpAT TCApAGATA cprGGGATA ACTTGACACT GTcpcpp 300 TpCGCTpT AApGCTATC ATCATGCTp TGAAACAAGA ACACApAGT CCTCAAGTAT 360 TACATAAGCT TGCTTGpAC GCCTGGTGGT pAAAGGACT ATCTTTGGCC TCAGGpCAC 420 AAGAATGGGC AAAGTGTpC CTTATGpCT GTAGpCTCA ATAAAAGAp GCCAGGGGCC 480 GGGTACTGTG GCTCGCACTG TAATCCCAGC ACTpGGGAA GCTGAGGCTG GCGGATCATG 540 pAGGGCAGG TGpCGAAAC CAGCCTGGGC AACTACTA 578 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:36: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: _ (A) LONGITUD: 583 pares de bases 5 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal fr (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:36: 1Q TAGTAGpGC CTGTAATCCC AGCAACTCAG GAGGCTGGGG CAGGAGAATC AGpGAACCT 60 GGGAGGCAGA AGTTGTAAp AGCAAAGATC GCACCApGC ACTTCAGCCT GGGCAACAAG 120 AGTGAGApC CATCTCAAAA ACAAAAAAAA GAAAAAGAAA AGAAAAGGAA AAAACGTATA 180 AACCCAGCCA AAACAAAATG ATCApCpR TAATAAGCAA GACTAATpA ATGTGpTAT 240 pAATCAAAG CAGpGAATC pCTGAGTTA pGGTGAAAA TACCCATGTA GpAApTAG 300 GGpcpACT TGGGTGAACG pTGATGpC ACAGGpATA AAATGGpAA CAAGGAAAAT " 360 GATGCATAAA GAATCTTATA AACTACTAAA AATAAATAAA ATATAAATGG ATAGGTGCTA 420 TGGATGGAGT TpTGTGTAA TTTAAAATCT TGAAGTCAp pGGATGCTC ApGGpGTC 480 TGGTAATpC CApAGGAAA AGGpATGAT ATGGGGAAAC TGTpCTGGA AApGCGGAA 540 TGpTCTCAT CTGTAAAATG CTAGTATCTC AGGGCAACTA CTA 583 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:37: 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONG ITU D: 716 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:37: GATCTACTAG TCATNTGGAT TCTATCCATG GCAGCTAAGC CTTTCTBAAT GGApCTACT 60 GCTpCTTGT TCpTAATCC AGACCCTTAT ATATGTpAT GpCACAGGC AGGGCAATGT 120 pAGTGAAAA CAApCTAAA TppTATp TGCATpTCA TGCTAATpC CGTCACACTC 180 CAGCAGGCp CCTGGGAGAA TAAGGAGAAA TACAGCTAAA GACApGTCC CTGCpACTT 240 ACAGCCTAAT GGTATGCAAA ACCACpCAA TAAAGTAACA GGAAAAGTAC TAACCAGGTA 300 GAATGGACCA AAACTGATAT AGAAAAATCA GAGGAAGAGA GGAACAAATA TTTACTGAGT 360 CCTAGAATGT ACAAGGCTp pAApACAT ATpTATGTA AGGCCTGCAA AAAACAGGTG 420 AGTAATCAAC ATpGTCCCA TpTACATAT AAGGAAACTG AAGCTTAAAT TGAATAATTT 480 AATGCATAGA pTTATAGp AGACCATGp CAGGTCCCTA TGpATACp ACTAGCTGTA 540 TGAATATGAG AAAATAATp TGpAppC pGGCATCAG TATTITCATC TGCAAAATAA 600 AGCTAAAGp ApTAGCAAA CAGTCAGCAT AGTGCCTGAT ACATAGTAGG TGCTCCAAAC 660 ATGApACNC TANTApNGG TApANAAAA ATCCAATATA GGCNTGGATA AAACCG 716 (2) I N FO RMAC IÓN PARA SEC I D NO:38: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECU ENCIA: (A) LONGITUD: 688 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE H ILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA : linea l (xi) DESCRIPCIÓN DE SEC U EN C IA: SEC I D NO: 38: pCTGTCCAC ATATCATCCC ACpTAApG pAATCAGCA AAACpTCAA TGAAAAATCA 60 * TCCATpTAA CCAGGATCAC ACCAGGAAAC TGAAGGTGTA l i l i l í I M? CCTTAAAAAA 120 AAAAAAAAAA ACCAAACAAA CCAAAACAGA pAACAGCAA AGAGpCTAA AAAApTACA 180 pTCTCTTAC AACTGTCAp CAGAGAACAA TAGpcpAA GTCTGpAAA TCpGGCAp 240 AACAGAGAAA CpGATGAAN AGpGTACTT GGAATApGT GGAI I I I I U ppGTCTAA 300 TCTCCCCCTA pGppGCC AACAGTAAp TAAGTTTGTG TGGAACATCC CCGTAGp&A 360 AGTGTAAACA ATGTATAGGA AGGAATATAT GATAAGATGA TGCATCACAT ATGCApACA 420 # TGTAGGGACC pCACAACp CATGCACTCA GAAAACATGC pGAAGAGGA GGAGAGGACG 480 GCCCAGGGTC ACCATCCAGG TGCCTTGAGG ACAGAGAATG CAGAAGTGGC ACTGpGAAA 540 TTTAGAAGAC CATGTGTGAA TGGTpCAGG CCTGGGATGT pGCCACCAA GAAGTGCCTC 600 CGAGAAATp CpTCCCAp TGGAATACAG GGTGGCTTGA TGGGTACGGT GGGTGACCCA 660 ACGAAGAAAA TGAAApCTG CCCTpCC 688 (2) I NFORMACIÓN PARA S EC I D NO:39: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA : (A) LONGITU D: 585 pares de bases (B) TI PO: ácido nucleico (C) FORMA DE H I LO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCR I PCIÓ N DE SECU ENC IA : SEC I D NO: 39 : TAGTAGpGC CGCNNACCTA AAANpGGAA AGCATGATGT CTAGGAAACA TANTAAAATA 60 GGGTATGCCT ATGTGCTACA GAGAGATGp AGCApTAAA GTGCATANp pATGTATp 120 TGACAAATGC ATATNCCTCT ATAATCCACA ACTGApACG AAGCTATTAC AApAAAAAG 180 HTGGCCGGG CGTGGTGGGC GGTGGCTGAC GCCTGTAATC CCAGCACTTT GGGAGGCCGA 240 GGCACGCGGA TCACGAGGTC GGGAGpCAA GACCATCCTG GCTAACACGG TGAAAGTCCA 300 TCTCTACTAA AAATACGAAA AAATTACCCC GGCGTGGTGG CGGGCGCCTG TAGTCCCAGC 360 TACTCCGGAG GCTGAGGCAG GAGAATGGCG TGAACCCAGG ACACGGAGCT TGCAGTGTGC 420 CAACATCACG TCACTGCCCT CCAGCCTGGG GGACAGGAAC AAGANTCCCG TCCTCANAAA 480 AGAAAAATAC TACTNATANT pCNACpTA T TAApA CACAGAACTN CCTCpGGTA 540 CCCCCTTACC ApCATCTCA CCCACCTCCT ATAGGGCACN NCTAA 585 OI?OUTS :oilH 30 VI?IidOd (O) 93 ooi?pnu opioB -Odll (a) s?seq ?p s?jed ZZ :anil9N01 (V) :VI0N3lT03S 30 SV0llSjd310Vd VO 0) :|.*:0N 0103S VidVd NOlOVI?ia OdNI (3) 03 SZ* V9V3V 99191V9V191L3WW1W V1WW3V333WW91333 V319V1L3W 02* VW999V191 W3111L313 U3W3991L 1133V3919133U1V91W WVW1L3V3 09S 1LV1V01V11 V1V333V993 V39WJ1V19119V313191 V1WV3W9V 9V3VWWW 91- 00e 1313V9199V 9W1113V991LV999Í911 V33V31LU11Í1LV133113V1VW3W9 0*2 V199WV1L331319V3913331W9V99V V3111L93313V1V331LV91LV9W1LLV 081 1LLV1V3111 W33W33V9 W9V3331V1131L1W9991L9V913V3V 39V3111W9 021 199V319WV VW33UIH 1913V931LL 1V3V911VW 33V991VU11V191V3W1 01 09 9V1W1LLL31V1VW1LL319L11W9W W913139W 9V1L31W33 V3V3319131 :0*-ON Oí 03S :VI N3fl03S 30 Npl0dl-J0S30 (!X) |B?Ui| -VjOOlOdOl (O) OIMOUTS :01IH 30 VlAi-JOd ( ) oo¡?|onu oppB :?dll (a) s?seq ?p S?JBd g¿ :aflll9N01 (V) :VI0N3n03S 30 svousjasiova VO (!) :0* ON 01 G3S VidVd NQIOVI?I-JOdNI (Z) eß # # (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:41 : TAAGAGGGTA CATCGGGTAA GAACGTAGGC ACATCTAGAG CpAGAGAAG TCTGGGGTAG 60 GAAAAAAATC TAAGTATTTA TAAGGGTATA GGTAACATp AAAAGTAGGG CTAGCTGACA 120 pApTAGAA AGAACACATA CGGAGAGATA AGGGCAAAGG ACTAAGACCA GAGGAACACT 180 AATATpAGT GATCACTTCC ApCTTGGTA AAAATAGTAA CTpTAAGp AGCpCAAGG 240 AAGATTpTG GCCATGApA GpGTCAAAA GpAGpCTC pGGGpTAT ApACTAAp 300 pGppAAG ATCCpGpA GTGCpTMT AAAGTCATGT TATATCAAAC GCTCTAAAAC 360 ApGTAGCAT GpAAATGTC ACAATATACT TACCATpGT TGTATATGGC TGTACCCTCT 420 CTA 423 (2) IN FORMACIÓN PARA SEC I D NO:42: jk (i) CARACTER ÍSTICAS DE SECU ENC IA : (A) LONGITU D: 527 pares de bases (B) TI PO: ácido nucleico (C) FORMA DE H I LO: sencillo 2Q (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO:42: TCTCCTAGGC TAATGTGTGT GTpCTGTAA AAGTAAAAAG pAAAAApT TAAAAATAGA 60 AAAAAGCpA TAGAATAAGA ATATGAAGAA AGAAAATAp pTGTACAp TGCACAATGA 120 GpTATGTp TAAGCTAAGT GpApACAA AAGAGCCAAA AAGGppAA AAApAAAAC 180 GpTGTAAAG pACAGTACC CTTATGpAA pTATAApG AAGAAAGAAA AACIHUII 240 TATAAATGTA GTGTAGCCTA AGCATACAGT ApTATAAAG TCTGGCAGTG pCAATAATG 300 TCCTAGGCCT TCACApCAC TCACTGACTC ACCCAGAGCA ACTTCCAGTC CTGTAAGCTC 360 CApCGTGGT AAGTGCCCTA TACAGGTGCA CCATTTATp TACAGTATp pACTGTACC 420 pCTCTATGT pCCATATGT pCGATATAC AAATACCACT GGpACTATN GCCCNACAGG 480 TAApCCAGT AACACGGCCT GTATACGTCT GGTANCCCTA GNGAAGA 527 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:43: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 331 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:43: 93 03 **:0N 01 03S :VION3D03S 30 NplOdldOSSO (jx) IB?Uü :VI9010d01 (?) gl OI?OUTS :01IH 30 VIAldOd (O) o iepnu opioe :?dll (a) s?seq ?p S?JBd 369 :anil9N01 (V) VI0N3n03S 30 SV0llSjd310VídV0 (!) :**:0N 01 03S VÜVd N lOVI?iyOdNI (Z) 0|- iee 3 W1W1WV1 WIVIVJIVI 3V13V13311 # OOe 3W1LV1L9V 33W9V9V3V 3W991L391911V1W19119W9WW31L990V11LV 0*2 1V9131LV311V99V9W999133331W31L9131139V V1LV3WV191L3V3VW31 9 081 1VW3V31V9 V3JU1V1L9191LLLW1U.1L91V31WV 9V9V1LWW 991L9V1313 021 3113131119 W3V331U13W9VWWV 9W9WVWV VWV9W1LL 3113339139 09 91L33V13V1199V1LU1V 13V399913391V1V31313 W3V99V193133W31L31 93 :9 ON 01 03S :V10N3fl03S 30 NOI0d 0S30 (?x) |e?ui| :vj9010dO! (?) OI I IDUTS :oi l H 30 V yOd (O) 03 oo'? nu op e :?dll (a) s?seq ?p S?JBd Z99 :a nil9N0"l (V) : VI0N3D03S 30 SVOllSJdSlOVy VO (!) :9*-0N 01 03S VÜVd NplOVI?iyOdNI (3) 91. 269 W 13V13W399 3991V9191L 1V991WV93 91U393W3 3V911333V3 0*S V1V9W9V33 1999V99913 9V333_tr1333 V133V9H91L 13V31991LV 991XV89913 08* 91V991LNV9 V999V1LL9V VW331V999 W99V9V191 WJJ19V313 13131V9133 02* 91VW99139 W39V91913 V333991V9V VW1V991V1 WV9139V11 991L39111V 0. 098 H19V1W13 1L991W11L 199WWW1 19V999V313 9V391L91V9 1LLL39131L 00C V9V9V19W1 3V333W911 1V91LV1L3V 991399V31V 991L9V9V1V 1W99W993 0*2 991W1V9V9 191999WU V1V991W99 V1V319V9W 9V99131VW 9V39W1V1V 081 11LW131U 1£M)113913 VV9WW9V1 3V3V139191 V9V99V91L3 33V919V9V3 021 JJL99W)199V 9V13333V9V 39V33319W V13V9V133V 1V133V9V13 1L391LL913 09 33DV3W333 :)3V039V93V 313013J1V9 1L93MV1VW V399V3391L 9V19VJ1399 Z6 F GGCpAGTAG pGCCApGC GAGTGCTTGC TCAACGAGCG pGAACATGG CGGApGTCT 60 AGApCAACG GApTGAGp pACCAGCAA AGCGAACCAA GCGCGGCCCA GAGAApATG 120 GGpGGpGG CpTGAAAAG ATGGAAATCC TGTAGGCCTA GTCAGAAAAG CCTTCTTGCA 180 GAACAGpGG pCTCGGGCG AACGCTCATC AAGATGCCCA pGGAAAGGC TAGCGTGTAT 240 pGGGAGAGC CTGATAGCGT GTCTTCTGAT GATGTpGTG CTTGGACAGT GACAAAAGAT 300 ATGCAAAGCA AGTCCGAACT AGACGTCAAG CTTCGTGAGC AAApApGT AGACTCCTAC 360 pATACTGTG AGGAATGATA GCCAAGGGTG GGGACTpAA GACTAAGGTG GTpGTACTT 420 GCGCCGATGA TCCCAGGCAG AAAGAMCTGA TCGCTAGTp TATACGGGCA ACTACTAAGC 480 CGAATTCCAG CACACTGGCG GCCGpACTA ApGGATCCG ANCTCGGTAC CAGCpGATG 540 CATASCpGA GpWTCTATA NTGTCNC 567 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:46: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 908 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:46: 93 : Z*- ON 01 03S V Vd NOI OVI?J dOd N I (Z) 806 19VW1V3 006 W99339V93 V1V33V3333 331LW3331 39331VÜ91 1VW919191 331LL9139V 0*8 1V31991V31 V119399133 9V1VW13V3 1919V1V131 V19V91L39V 1V391V91L3 oz 08¿ 9W33V1993 139V9331V9 91W13V119 399939913V 3V39V331LV V93339W13 2Z V13W39991 V1V33V3V91 9W9V31319 1V191V1LV1 V9199W9V9 99191L9V39 99 139V331919 V31W9V339 VW9V91999 V91L31W91 W99VW399 W913331W 91-09 1V9V991311 W39V991W 1U1V3911L V193W1V1V 13313331V3 19191W119 *9 1V19V9V913 V11W11V9V 39V39V1V91 V99V1V9133 1W11VW1V 931VM3V991 8* 3913111V11 33939V3133 191V9V1LV3 V131LL13ÍV 191LWV1LV 3V313V3133 2* 9V13331331 ?9V9133V1V V9V1399V13 3V13919V99 1V33V93391 19V19V1L39 01. 9C 931LW9919 1919V33933 993W19V13 V331V9931L 9V933V1991 139W31V39 00e 1V1L9W313 W1W9V1V1 1V3V9199V1 1LV139W33 93V1LV91V3 3V91V139V3 0*2 VW99V3V3V 31LLW3W1 V9939V9191 1W9991991 91V1991L99 931139W11 081 1V3WU399 9333V39V1L V311V3399V 19V9191W1 1W39W393 9999V39939 021 9W991V933 31LL99V3V9 9V99199V39 9W1LV31LV 9339199999 9333311139 09 33W39WW V33999V9V9 939W9NV93 9N9NV1NN9N 9V3999V933 V9VW339V9 66 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 480 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:47: TGCCAACAAG GAAAGTpTA AATGTCCCCT TGAGGApCT TGCTGATCAT CAAApCAGT 60 GGTTTpAAG GpßppCT GTCAAATAAC TCTAACTpA AGCCAAACAG TATATGGAAG 120 CACAGATAKA ATApACACA GATAAAAGAG GAGpGATCT AAAGTARAGA TAGpGGGGG 180 CpTAATpC TGGAACCTAG GTCTCCCCAT CpcpCTGT GCTGAGGAAC pcpGGAAG 240 CGGGGApCT AAAGpcpT GGAAGACAGT pGAAAACCA CCATGpGp CTCAGTACCT 300 pAppTAA AAAGTAGGTG AACATpTGA GAGAGAAAAG GGCpGGpG AGATGAAGTC 360 # CCCCCCCCCC CH 11 lll II ppAGCTGA AATAGATACC CTATGpNAA RGAARGGAp 420 ApApTACC ATGCCAYTAR SCACATGCTC TpGATGGGC NYCTCCSTAC CCTCCpAAG 480 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:48: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 591 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 25 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:48: AAGAGGGTAC CGAGTGGAAT pCCGCTTCA CTAGTCTGGT GTGGCTAGTC GGTFTCGTGG 60 TGGCCAACAT TACGAACTTC CAACTCAACC CTTCTTGGAC GpCAAGCGG GAGTACCGGC 120 GAGGATGGTG GCGTGAApC TGGCCpTCT pGCCGTGGG ATCGGTAGCC GCCATCATCG 180 GTATGpTAT CAAGATCTTC TpACTAACC CGACCTCTCC GATpACCTG CCCGAGCCGT 240 GGpTAACGA GGGGAGGGGG ATCCAGTCAC GCGAGTACTG GTCCCAGATC TTCGCCATCG 300 TCGTGACAAT GCCTATCAAC pCGTCGTCA ATAAGpGTG GACCTTCCGA ACGGTGAAGC 360 ACTCCGAAAA CGTCCGGTGG CTGCTGTGCG GTGACTCCCA AAATCpGAT AACAACAAGG 420 TAACCGAATC GCGCTAAGGA ACCCCGGCAT CTCGGGTACT CTGCATATGC GTACCCCpA 480 AGCCGAApC CAGCACACTG GCGGCCGpA CTAApGGAT CCGAACTCCG TAACCAAGCC 540 TGATGCGTAA CpGAGpAT TCTATAGTGT CCCTAAAATA ACCTGGCGp A 591 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:49: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 454 ares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:49: AAGAGGGTAC CTGCCpGAA ATpAAATGT CTAAGGAAAR TGGGAGATGA pAAGAGpG 60 GTGTGGCYTA GTCACACCAA AATGTATpA pACATCCTG CTCCTpCTA GpGACAGGA 120 AAGAAAGCTG CTGTGGGGAA AGGAGGGATA AATACTGAAG GGApTACTA AACAAATGTC 180 CATCACAGAG TpTCCTTp AGACAGAGTC pGCTCTGTC ACCCAGGCTG 240 GAATGAAGWG GTATGATCTC AGpGAATGC AACCTCTACC TCCTAGGpc AAGCGApCT 300 CATGCCTCAG CCTCCTGAGC AGCTGGGACT ATAGGCGCAT GCTACCATGC CAGGCTAAp 360 pTATATpT TApAGAGAC GGGGTGpGC CATGpGGCC AGGCAGGTCT CGAACTCCTG 420 GGCCTCAGAT GATCTGCCCC ACCGTACCCT CTTA 454 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:50: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 15 (A) LONGITUD: 463pares de bases # (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:50: AAGAGGGTAC CAAAAAAAAG AAAAAGGAAA AAAAGAAAAA CAACpGTAT AAGGCTpCT 60 GCTGCATACA GCl II I HU pTAAATAAA TGGTGCCAAC AAATGTpp GCApCACAC 120 CAApGCTGG pTTGAAATC GTACTCpCA AAGGTATpG TGCAGATCAA TCCAATAGTG 180 ATGCCCCGTA GGTpTGTGG ACTGCCCACG pGTCTACCT TCTCATGTAG GAGCCApGA 240 GAGACTGTp GGACATGCCT GTGpCATGT AGCCGTGATG TCCGGGGGCC GTGTACATCA 300 TGpACCGTG GGGTGGGGTC TGCApGGCT GCTGGGCATA TGGCTGGGTG CCCATCATGC 360 CCATCTGCAT CTGCATAGGG TApGGGGCG pTGATCCAT ATAGCCATGA pGCTGTGGT 420 AGCCACTGp CATCApGGC TGGGACATGC TGpACCCTC pA 463 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:51: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 399 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:51: 93 OOe 91399WV19 VW31911ÍV 3133931991 1399911393 V3V133133V W1919U11 0*2 991LV9139V 33W13V331 1333913331 9W131V991 V333V99J19 3W9V139V1 081 13V313WV9 W9339V31V 19V19V31W 9939WW31 1W1W91LL V1V99W911 021 31W9V3131 3JJ1V39113 WV11V9WV 919919VWV WW9V9131 V1LW1W39 03 09 91W1V1V91 3H13WJ13 V31V31WW 1V91LW199 1L33W31W 3133W3113 : 29: 0N 01 03S :VI ON3n?3S 30 NOlOdl dOSSO (¡x) oupu? ooi?pnu op B .'Odll (a) S?seq ?p S?JBd 368 :a nil 9N01 (V) : VI 0N3 n03S 30 svousjysiovy VO (!) :3 :0N 01 03S V?dVd NÓlOVI?HdOd N I (3) 0 66C 91L99V911 13191V91V3 1V1V1LW1L 1V19V3V333 09C 39VW1913V V319LLV1D1 91W91V3V1 V1V1399VW V1LLL13V11 V139V9H33 002 V133W13W lilVlUlVl 93V1V13V3V 91V19V39V9 1319V11V13 13H33V91L 0*2 131V3H1W 9W1LÍ1V31 1L39V91VW 9V1L3V1L3V 991V19V9W 1LV1LW1V3 9 081 3H991L91V 39V1L331LL 1LW3W1LV V1LV1LLV9V 1L3W991W 1W3V11V91 021 1LW3919V3 9V9WV1399 99V91V919V 3V33V131V9 39W131333 V13V31LLLL 09 31339W133 9V31393V33 V339V913V9 9V3V1LV999 13919VW33 3133W31L3 *ÍH F * AAATAGGAAG ATAATGAACC GTGTCTlTp GGTCTCTpT CCATCCApA CTCTGATTp 360 ACAAAGAGGC CTGTApCCC CTGGTGAGGT TG 392 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0:53: 5 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 179 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico F (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 10 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:53: pCGGGTGAT GCCTCCTCAG GCTACAGTGA AGACTGGAp ACAGAAAGGT GCCAGCGAGA 60 TpCAGApC CTGTAAACCT CTAAAGAAAA GGAGTCGCGC CTCAACTGAT GTAGAAATGA 120 CTAGpCAGC ATACNGAGAC ACNTCTGACT CCGApCTAG AGGACTGAGT GACCTGCAN 179 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:54: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 112 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:54: pCGGGTGAT GCCTCCTCAG GCTACATCAT NATAGAAGCA AAGTAGAANA ATCNNGpTG 60 TGCAT?TCC CACANACAAA ApCAAATGA NTGGAAGAAA pGGGANAGT AT 112 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:55: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 225 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:55: TGAGCpCCG CpCTGACAA CTCAATAGAT AATCAAAGGA CAACpTAAC AGGGApCAC 60 AAAGGAGTAT ATCCAAATGC CAATAAACAT ATAAAAAGGA ApCAGCTTC ATCATCATCA 120 GAAGWATGCA AApAAAACC ATAATGAGAA ACCACTATGT CCCACTAGAA TAGATAAAAT 180 CpAAAAGAC TGGTAAAACC AAGTGpGGT AAGGCAAGAG GAGCA 225 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:56: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 175 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: linea! (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:56: 92 :89ON 0103S :VI0N3í~)03S 30 NOIOdl_.OS30 (¡x) ÍTTU? :Vj9010d01 (?) OIIPUTS :oilH 30 VI?IdOd (O) ooi?pnu oppe :?dll (a) s?seq ?p S?JBd nz OnilONOl (V) 03 :VI0N3fl03S 30 SVOllSj _.310V?dV0 (!) :89-ON 0103S V Vd NplOVI?JÍdOdNI (3) E22 VW VWVWWW 3913V3313911313131991L1199V119 081 9V313W191131LL91131913V1LV339 V1V1LL33313V31991331391L9V3331 9 021 919V99WV199V9991V1V 991LV3V1V3 V3VW91913 II II 191191 HLW1L9J1 09 1W9191L11 V191L9139V 101LW191L 1LV991W91 V991V333V33V1LLV339V JS ON 0103S :VI0N3n03S 30 NOlOdlUOSSO (!X) |B?ui| :vj9010d01 (?) 01- onpu?s :oilH 30 VIAlidOd (O) ooi?pnu oppe :?dll (a) # s?seq ?p S?JBd e33 On lONOl (V) :VI0N3H03S 30 SVOIISI-OIOVH VO (!) •Z9:0N 0103S VHVd NQIOVI?J-.OdNI (Z) S_I V3JLD9 W9939W9V 319JU.919W. DJL31V999V9999V993V91333V1VD399 021 9V9919W91 WWV33V191V1L91V9W V1V1331913333VU11V9991LV13.il 09 9133131LV39W13319V9 V119103WV W3JL3J1V3V 3W33V113391L3133139 ZOl. F * GpCGAAGGT GAACGTGTAG GTAGCGGATC TCACAACTGG GGAACTGTCA AAGACGAAp 60 AACTGACTTG GATCAATCAA ATGTGACTGA GGAAACACCT GAAGGTGAAG AACATCATCC 120 AGTGGCAGAC ACTGAAAATA AGGAGAATGA ACTTGAAGAG GTAAAAGAGG AGGGTCCAAA 180 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:59: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 208 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 10 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:59: GCTCCTCpG CCpACCAAC pTGCACCCA TCATCAACCA TGTGGCCAGG pTGCAGCCC 60 AGGCTGCACA TCAGGG6ACT GCCTCGCAAT ACpCATGCT GpGCTGCTG ACTGATGGTG 120 CTGTGACGGA TGTGGAAGCC ACACGTGAGG CTGTGGTGCG TGCCTCGAAC CTGCCCATGT 180 * CAGTGATCAT TATGGGTGGT AAATGGCT 208 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:60: 20 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 171 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 25 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:60: AGCCApTAC CACCCATACT AAApCTAGT TCAAACTCCA ACTTCTTCCA TAAAACATCT 60 AACCACTGAC ACCAGpGGC AATAGCTTCT TCCTTCpTA ACCTCTTAGA GTATpATGG 120 TCAATGCCAC ACATpCTGC AACTGAATAA AGpGGTAAG GCAAGAGGAG C 171 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:61: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 134 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 10 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:61: CGGGTGATGC CTCCTCAGGC pTGGTGTGT CCACTCNACT CACTGGCCTC pCTCCAGCA 60 ACTGGTGAAN ATGTCCTCAN GAAAANCNCC ACACGCNGCT CAGGGTGGGG TGGGAANCAT 120 j ¡ CANAATCATC NGGC 134 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:62: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 145 pares de bases 20 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA' SEC ID NO'62' AGAGGGTACA TATGCAACAG TATATAAAGG AAGAAGTGCA CTGAGAGGAA CTTCATCAAG 60 GCCATpAAT CAATAAGTGA TAGAGTCAAG GCTCAACCCA GGTGTGACGG ApCCAGGTC 120 CCAAGCTCCT TACTGGTACC CTCTT 145 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:63: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 297 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 10 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:63: TGCACTGAGA GGAApCAAA GGGpTATGC CAAAGAACAA ACCAGTCCTC TGCAGCCTAA 60 CTCApTGp TpGGGCTGC GAAGCCATGT AGAGGGCGAT CAGGCAGTAG ATGGTCCCTC 120 CCACAGTCAG CGCCATGGTG GTCCGGTAAA GCATpGGTC AGGCAGGCCT CGTpCAGGT 180 AGACGGGCAC ACATCAGCp TCTGGAAAAA CTpTGTAGC TCTGGAGCp TGTTpTCCC 240 AGCATAATCA TACACTGTGG AATCGGAGGT CAGTpAGp GGTAAGGCAA GAGGAGC 297 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:64: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 300 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 25 (D) TOPOLOGÍA: lineal CIA: SEC ID NO:64: GCACTGAGAG GAACTTCCAA TACTATGpG AATAGGAGTG GTGAGAGAGG GCATCCTTGT 60 CTTGTGCCGG TTpCAAAGG GAATGCpCC AGCTTTTGCC CApCAGTAT AATApAAAG 120 AATGTTpAC CAppcTGT cpGccTGp prcTGTGp TpGpGGTc TcpcApcT ?ßo CCAppTAG GCCpTACAT GpAGGAATA TATrTCTpT AATGATACp CACCpTGGT 240 ATCTpTGTG AGACTCTACT CATAGTGTGA TAAGCACTGG GpGGTAAGG CAAGAGGAGC 300 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:65: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 203 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:65: GCTCCTCpG CCpACCAAC TCACCCAGTA TGTCAGCAAT TITATCRGCT pACCTACGA 60 AACAGCCTGT ATCCAAACAC pAACACACT CACCTGAAAA GpCAGGCAA CAATCGCCp 120 CTCATGGGTC TCTCTGCTCC AGpCTGAAC CTITCTCTH TCCTAGAACA TGCATTTARG 180 TCGATAGAAG pCCTCTCAG TGC 203 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:66: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 25 (A) LONGITUD: 344 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:66: TACGGGGACC CCTGCApGA GAAAGC6AGA CTCACTCTGA AGCTGAAATG CTGpGCCCT 60 TGCAGTGCTG GTAGCAGGAG pCTGTGCTT TGTGGGCTAA GGCTCCTGGA TGACCCCTGA 120 CATGGAGAAG GCAGAGpGT GTGCCCCpC TCATGGCCTC GTCAAGGCAT CATGGACTGC 180 CACACACAAA ATGCCGTpT TApAACGAC ATGAAApGA AGGAGAGAAC ACAApCACT 240 GATGTGGCTC GTAACCATGG ATATGGTCAC ATACAGAGGT GTGApATGT AAAGGpAAT 300 TCCACCCACC TCATGTGGAA ACTAGCCTCA ATGCAGGGGT CCCA 344 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:67: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 157 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:67: GCACTGAGAG GAACpCGTA GGGAGGpGA ACTGGCTGCT GAGGAGGGGG AACAACAGGG 60 TAACCAGACT GATAGCCAp GGATGGATAA TATGGTGGp GAGGAGGGAC ACTACpATA 120 GCAGAGGGp GTGTATAGCC TGAGGAGGCA TCACCCG 157 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0:68: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 137 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:68: GCACTGAGAG GAACpCTAG AAAGTGAAAG TCTAGACATA AAATAAAATA AAAAT?AAA 60 ACTCAGGAGA GACAGCCCAG CACGGTGGCT CACGCCTGTA ATCCCAGAAC pTGGGAGCC 120 TGAGGAGGCA TCACCCG 137 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:69: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 137 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:69: CGGGTGATGC CTCCTCAGGC TGTATpTGA AGACTATCGA CTGGACpCT TATCAACTGA 60 AGAATCCGp AAAAATACCA GpGTApAT pCTACCTGT CAAAATCCAT pCAAATGp 120 GAAGpCCTC TCAGTGC 137 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:70: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 220 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:70: AGCATGpGA GCCCAGACAC GCAATCTGAA T6AGTGTGCA CCTCAAGTAA ATGTCTACAC 60 GCTGCCTGGT CTGACATGGC ACACCATCNC GTGGAGGGCA CASCTCTGCT CNGCCTACWA 120 CGAGGGCANT CTCATWGACA GGpCCACCC ACCAAACTGC AAGAGGCTCA NNAAGTACTR 180 CCAGGGTMYA SGGACMASGG TGGGAYTYCA YCACWCATCT 220 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:71: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 353 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:71: CGpAGGGTC TCTATCCACT GCTAAACCAT ACACCTGGGT AAACAGGGAC CATpAACAT 60 TCCCANCTAA ATATGCCAAG TGACpCACA TGpTATCp AAAGATGTCC AAAACGCAAC 120 TGATTpCTC CCCTAAACCT GTGATGGTGG GATGApAAN CCTGAGTGGT CTACAGCAAG 180 pAAGTGCAA GGTGCTAAAT GAANGTGACC TGAGATACAG CATCTACAAG GCAGTACCTC 240 TCAACNCAGG GCAACTTTGC pCTCANAGG GCATpAGCA GTGTCTGAAG TAATpCTGT 300 - f ApACAACTC ACGGGGCGGG GGGTGAATAT CTANTGGANA GNAGACCCTA ACG 353 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:72: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 343 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HI LO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:72: GCACTGAGAG 6AACTTCCAA TACYATKATC AGAGTGAACA RGCARCCYAC AGAACAGGAG 60 AAAATGpYG CAATCTCTCC ATCTGACAAA AGGCTAATAT CCAGAWTCTA AWAGGAACp 120 AAACAAApT ATGAGAAAAG AACARACAAC CTCAWCAAAA AGTGGGTGAA GGAWATGCTS 180 AAARGAAGAC ATYTApCAG CCAGTAAACA YATGAAAAAA AGGCTCATSA TCACTGAWCA 240 pAGAGAAAT GCAAATCAAA ACCACAATGA GATACCATCT YAYRCCAGp AGAAYGGTGA 300 # TCApAAAAR STCAGGAAAC AACAGATGCT GGACAAGGTG TCA 343 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:73: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 321 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:73: GCACTGAGAG GAACTTCAGA GAGAGAGAGA GAGpCCACC CTGTACpGG GGAGAGAAAC 60 AGAAGGTGAG AAAGTCTpG GpCTGAAGC AGCTTCTAAG ATCTpTCAT pGCTTCAp 120 TCAAAGpCC CATGCTGCCA AAGTGCCATC CTpGGGGTA CTGTpTCTG AGCTCCAGTG 180 ATAACTCAp TATACAAGGG AGATACCCAG AAAAAAAGTG AGCAAATCp AAAAAGGTGG 240 CTTGAGpCA GCCpAAATA CCATCpGAA ATGACACAGA GAAAGAANGA TGpGGGTGG 300 GAGTGGATAG AGACCCTAAC G 321 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:74: # (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 321 pares de bases 10 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:74: GCACTGAGAG GAACpCAGA GAGAGAGAGA GAGpCCACC CTGTACpGG GGAGAGAAAC 60 # AGAAGGTGAG AAAGTCTpG GpCTGAAGC AGCpCTAAG ATCTpTCAT pGCTTCAp 120 TCAAAGpCC CATGCTGCCA AAGTGCCATC CTpGGGGTA CTGTpTCTG AGCTCCAGTG 180 ATAACTCAp TATACAAGGG AGATACCCAG AAAAAAAGTG AGCAAATCp AAAAAGGTGG 240 CpGAGpCA GYCpAAATA CCATCpGAA ATGAMACAGA GAAAGAAGGA TGpGGGTGG 300 GAGTGGATAG AGACCCTAAC G 321 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:75: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 25 • (A) LONGITUD: 317 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:75: GCACTGAGAG GAACTTCCAC ATGCACTGAG AAATGCATGT TCACAAGGAC TGAAGTCTGG 60 AACTCAGTp CTCAGpCCA ATCCTGApC AGGTGTTTAC CAGCTACACA ACCpAAGCA 120 AGTCAGATAA CCpAGCTTC CTCATATGCA AAATGAGAAT GAAAAGTACT CATCGCTGAA 180 pGppGAG GApAGAAAA ACATCTGGCA TGCAGTAGM ApCAApAG TApCATTp 240 CApcpCTA AApAAACAA ATAGGATGGT TAGTGGTGGA AOTCAGACA CCAGAAATGG 300 GAGTGGATAG AGACCCT 317 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:76 • (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 244 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:76: ^^ CGpAGGGTC TCTATCCACT CCCACTACTG ATCAAACTCT A?TA?GAA pAppTAT 60 CATACpTAA GpCTGGGAT 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GpTGGTACC CTCTTA 406 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:80: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 327 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:80. ^w ppppp pTACTCGGC TCAGTCTAAT CCTT?TGTA GTCACTCATA GGCCAGACTT eo AGGGCTAGGA TGATGApAA TAAGAGGGAT GACATAACTA pAGTGGCAG GpAGpGp 120 TGTAGGGCTC ATGGTAGGGG TAAAAGGAGG GCAATpCTA GATCAAATAA TAAGAAGGTA 180 ATAGCTACTA AGAAGAATp TATGGAGAAA GGGACGCGGG CGGGGGATAT AGGGTCGAAG 240 CCGCACTCGT AAGGGGTGGA ppTCTATG TAGCCGpGA GpGTGGTAG TCAAAATGTA 300 ATAApApA GTAGTAAGCC TAGGAGA 327 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:81: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 318 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal F- (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:81: TAGTCTATGC GGpGApCG GCAATCCAp ApTGCTGGA TpTGTCATG TGTpTGCCA 60 ApGCApCA TAATpApA TGCATpATG CTTGTATCTC CTAAGTCATG GTATATAATC 120 CATGCTTTp ATGTpTGTC TGACATAAAC 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SECUENCIA: SEC ID NO:83: AGCCATpAC CACCCATCCA CAAAAAAAAA AAAAAAAAAG AAAAATATCA AGGAATAAAA 60 «* ATAGACTGTG AACAAAAAGG AACATGTGCT GGCCTGAGGA GGCATCACCC G lll (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:84: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 224 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:84: TCGGGTGATG CCTCCTCAGG CCAAGAAGAT AAAGCTTCAG ACCCCTAACA CATGÍCCAAA 60 AAGGAAGAAA GGAGAAAAAA GGGCATCATC CCCGpCCGA AGGGTCAGGG AGGAGGAAAT 120 TGAGGTGGAT TCACGAGpG CGGACAACTC CpTGATGCC AAGCGAGGTG CAGCCGGAGA 180 CTGGGGAGAG CGAGCCAATC AGGTpTGAA GpCCTCTCA GTGC 224 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:85: 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:85: GCACTGAGAG GAACTTCGp GGAAACGGGT HIIHCATG TAAGGCTAGA CAGAAGAAp 60 CTCAGTAACT TCCTTGTGp GTGTGTApC AACTCACASA GpGAACGAT CCpTACACA 120 GAGCAGACp GTAACACTCT 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SEC ID NO:87: CTCTAGGCT 10 F 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:88: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO, sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:88: AGTAGTTGCC 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:89: UENCIA: (A) LONGITUD: 11 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:89: TTCCGTTATGC 11 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:90: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 10 (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:90: 15 TGGTAAAGGG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:91: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:91: TCGGTCATAG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:92: 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 5 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:92: TACAACGAGG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:93: ÉL (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases 10 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:93: TGGATTGGTC 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:94: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 20 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:94: CTTTCTACCC 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:95: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 25 (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:95: 5 TTTTGGCTCC 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:96: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: jttt (A) 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GGAACCAATC 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:97: 15 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: ft (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:97: TCGATACAGG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:98: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases 25 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:98: GGTACTAAGG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:99: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:99: AGTCTATGCG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:100: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 10 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:100: CTATCCATGG 10 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID 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CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 5 (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal * (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:105: 10 GTAAGTCGAG CAGTGTGATG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:106: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:106: GTAAGTCGAG CAGTCTGATG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:107: 20 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 25 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:107: GACTTAGTGG AAACAATGTA 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:108: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:108: GTAATTCCGC CAACCGTAGT 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID 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CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:117: CGTTAGGGTC TCTATCCACT 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:118: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:118: AGACTGACTC ATGTCCCCTA 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:119: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:119: TCATCGCTCG GTGACTCAAG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:120: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases # (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:120: 5 CAAGATTCCA TAGGCTGACC 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:121: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 10 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:121: ACGTACTGGT CTTGAAGGTC 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:122: 15 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: # (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:122: GACGCTTGGC CACTTGACAC 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:123: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases 25 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:123: GTATCGACGTAGTGGTCTCC 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:1244: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:124: TAGTGACATTACGACGCTGG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:125: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:125: CGGGTGATGC CTCCTCAGGC 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:126: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 23 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:126: ATGGCTATTT TCGGGGGCTG ACA 23 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:127: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:127: CCGGTATCTC CTCGTGGGTA TT 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:128: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 18 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:128: CTGCCTGAGC CACAAATG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:129: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 244 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO.129: CCGGAGGAGGAAGCTAGAGGAATA 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:130: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 14 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO.130: TTTTTTTTTT TTAG 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:131: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 18 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:131: Ser Ser Gly Gly Arg Thr Phe Asp Asp Phe His Arg Tyr Leu Leu Val 1 5 10 15 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0.132: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 22 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:132: Gln Gly Ala Ala Gln Lys Pro He Asn Leu Ser Lys Xaa lie Glu Val 1 5 10 15 Van Gln Gly His Asp Glu 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:133: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 23 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:133: Ser Pro Gly Val Phe Leu Glu His Leu Gln Glu Ala Tyr Arg He Tyr 1 5 10 15 Thr Pro Phe Asp Leu Ser Ala 20 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:134: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:134: Tyr Leu Leu Val Gly lie Gln Gly Ala 1 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:135: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 5 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:135: Gly Ala Ala Gln Lys Pro He Asn Leu 1 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:136: * (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 10 (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:136: Asn Leu Ser Lys Xaa He Glu Val Val 1 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:137: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos 20 (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:137: Glu Val Val Gln Gly His Asp Glu Ser 25 1 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0.138: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:138: His Leu Gln Glu Ala Tyr Arg He Tyr -c^^ 1 5 w (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:139: 10 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 15 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:139: Asn Leu Ala Phe Val Ala Gln Ala Ala 1 5 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:140: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 20 (A) LONGITUD: 9 aminoácidos (B) TIPO: aminoácidos (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:140: Phe Val Ala Gln Ala Ala Pro Asp Ser 1 5 : 141 : (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 9388 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO: 141 : GCTCGCGGCC GCGAGCTCAA pAACCCTCA CTAAAGGGAG TCGACTCGAT CAGACTCTTA 60 CTGTGTCTAT GTAGAAAGAA GTAGACATAA GAGApCCAT TpGpCTGT ACTAAGAAAA 120 ApCTTCTGC CpGAGATGC TGpAATCTG TAACCCTAGC CCCAACCCTG TGCTCACAGA 180 GACATGTGCT GTGp&ACTC AAGGpCAAT GGATTTAGGG CTATGCTpG pAAAAAAGT 240 GCpGAAGAT AATATGCTTG pAAAAGTCA TCACCApCT CTAATCTCAA GTACCCAGGG 300 ACACAATACA CTGCGGAAGG CCGCAGGGAC CTCTGTCTAG GAAAGCCAGG TApGTCCAA 360 GATpCTCCC CATGTGATAG CCT6AGATAT GGCCTCATGG GAAGGGTAAG ACCTGACTGT 420 CCCCCAGCCC GACATCCCCC AGCCCGACAT CCCCCAGCCC GACACCCGAA AAGGGTCTGT 480 GCTGAGGAGG ApAGTAAAA GAGGAAGGCC TCTpGCAGT TGAGGTAAGA 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GGpGAAAAA CAAAAACAAG CAGCTCAGGC AGCTGAAAAA 5820 AGCCACTGAT AAAGCATCCT GGAGTATCAG AGTTTACTGT TAGATCAGCC TCATpGACT 5880 TCCCCTCCCA CATGGTGTp AAATCCAGCT ACACTACpC CTGACTCAAA CTCCACTAp 5940 CCTGpCATG ACTCTCAGGA ACTGpGGAA ACTACTGAAA CTGGCCGACC TGATCTTCAA 6000 l\ AATGTGCCCC TAGGAAAGGT GGATGCCACC GTGpCACAG ACAGTAGCAG CpCCTCGAG 6060 AAGGGACTAC GAAAGGCCGG TGCAGCTGp ACCATGGAGA CAGATGTGp GTGGGCTCAG 6120 GCpTACCAG CAAACACCTC AGCACAAAAG GCTGAApGA TCGCCCTCAC TCAGGCTCTC 6180 CGATGGGGTA AGGATApAA CGpAACACT 6ACAGCAGGT ACGCCTpGC TACTGTGCAT 6240 GTACGTGGAG CCATCTACCA GGAGCGTGGG CTACTCACCT CAGCAGGTGG CTGTAATCCA 6300 CTGTAAAGGA CATCAAAAGG AAAACACGGC TGpGCCCGT GGTAACCAGA AAGCTGApC 6360 AGCAGCTCAA GATGCAGTGT GACTÍTCAGT CACGCCTCTA AACpGCTGC CCACAGTCTC 6420 CipCCACAG CCAGATCTGC CTGACAATCC CGCATACTCA ACAGAAGAAG AAAACTGGCC 6480 TCAGAACTCA GAGCCAATAA AAATCAGGAA GGpGGTGGA pcpCCTGA CTCTAGAATC 6540 pCATACCCC GAACTCpGG GAAAACpTA ATCAGTCACC TACAGTCTAC CACCCATTTA 6600 GGAGGAGCAA AGCTACCTCA GCTCCTCCGG AGCCGTpTA AGATCCCCCA TCpCAAAGC 6660 # CTAACAGATC AAGCAGCTCT CCGGTGCACA ACCTGCGCCC AGGTAAATGC CAAAAAAGGT 6720 CCTAAACCCA GCCCAGGCCA CCGTCTCCAA GAAAACTCAC CAGGAGAAAA GTGGGAAAp 6780 GACTTTACAG AAGTAAAACC ACACCGGGCT GGGTACAAAT ACCTTCTAGT ACTGGTAGAC 6840 ACCpCTCTG GATGGACTGA AGCATTTGCT ACCAAAAACG AAACTGTCAA TATGGTAGp 6900 AAGTppAC TCAATGAAAT CATCCCTCGA CGTGGGCTGC CTGpGCCAT AGGGTCTGAT 6960 AATGGACCGG CCpCGCCTT GTCTATAGp TAGTCAGTCA GTAAGGCGp AAACApCAA 7020 TGGAAGCTCC ApGTGCCTA TCGACCCCAG AGCTCTGGGC AAGTAGAACG CATGAACTGC 7080 fil^r ACCCTAAAAA ACACTCTTAC AAAApAATC pAGAAACCG GTGTAAApG TGTAAGTCTC 7140 CpCCpTAG CCCTACTGAG AGTAAGGTGC ACCCCpACT GGGCTGGGp CTTACCpp 7200 GAAATCATGT ATGGGAGGGC GCTGCCTATC pGCCTAAGC TAAGAGATGC CCAApGGCA 7260 AAAATATCAC AAACTAATp ApACAGTAC CTACAGTCTC CCCAACAGGT ACAAGATATC 7320 ATCCTGCCAC pGpCGAGG AACCCATCCC AATCCAApC CTGAACAGAC AGGGCCCTGC 7380 cApcApcc CGCCAGGTGA ccTGpG r CTTAAAAAGT TCCAGAGAGA AGGACTCCCT 7440 CCTGCpGGA AGAGACCTCA CACCGTCATC ACGATGCCAA CGGCTCTGAA GGTGGATGGC 7500 ATTCCTGCGT GGApCATCA CTCCCGCATC AAAAAGGCCA ACGGAGCCCA ACTAGAAACA 7560 TGGGTCCCCA GGGCTGGGTC AGGCCCCpA AAACTGCACC TAAGTTGGGT GAAGCCApA 7620 GApAApCT TpTCpAAT pTGTAAAAC AATGCATAGC pCTGTCAAA CpATCTATC 7680 p VAGACTCA ATATAACCCC CTTGpATAA CTGAGGAATC AATGATpGA pCCCCAAAA 7740 # ACACAAGTGG GGAATGTAGT GTCCAACCTG GppTACTA ACCCTGpp TAGACTCTCC 7800 CTpCCpTA ATCACTCAGC CpGHTCCA CCTGAApGA CTCTCCCpA GCTAAGAGCG 7860 CCAGATGGAC TCCATCpGG CTCTpCACT GGCAGCCGCT TCCTCAAGGA CTTAACTTGT 7920 GCAAGCTGAC TCCCAGCACA TCCAAGAATG CAApAACTG ATAAGATACT GTGGCAAGCT 7980 ATATCCGCAG pCCCAGGAA pCGTCCAAT TGApACACC CAAAAGCCCC GCGTCTATCA 8040 CCpGTAATA ATCpAAAGC CCCTGCACCT GGAACTApA ACGpCCTGT AACCApTAT 8100 CCppAACT ppTGCCTA CpTATpCT GTAAAApCT pTAACTAGA CCCCCCCTCT 8160 CCTpCTAAA CCAAAGTATA AAAGCAAATC TAGCCCCTTC pCAGGCCGA GAGAATrTCG 8220 AGCGpAGCC GTCTCTTGGC CACCAGCTAA ATAAACGGAT TCpCATGTG TCTCAAAGTG 8280 TGGCGTpTC TCTAACTCGC TCAGGTACGA CCGTGGTAGT ATpTCCCCA ACGTCpAp 8340 TpAGGGCAC GTATGTAGAG TAACTpTAT GAAAGAAACC ACTTAAGGAG GTpTGGGAT 8400 pCCpTATC AACTGTAATA CTGGTpTGA pApTATp ApTATTTAT I H ? I IGAG 8460 AAGGAGTTTC ACTCpGpG CCCAGGCTGG AGTGCAATGG TGCGATCpG GCTCACTGCA 8520 ACpcCGCCT CCCAGGpCA AGCGApCTC CTGCCTCAGC CTCGAGAGTA GCTGGGApA 8580 TAGGCATGCG CCACCACACC CAGCTAATp TGTATTpTA GTAAAGATGG GGTpcpCA 8640 TGpGGTCAA GCTGGTCTGG AACTCCCCGC CTCGGGTGAT CTGCCCGCCT CGGCCTCCGA 8700 AAGTGCTGGG ApACAGGTG TGATCCACCA CACCCAGCCG ATpATATGT ATATAAATCA 8760 CApCCTCTA ACCAAAATGT AGTGpTCCT TCCATCpGA ATATAGGCTG TAGACCCCGT 8820 GGGTATGGGA CApGpAAC AGTGAGACCA CAGCAGTTp TATGTCATCT GACAGCATCT 8880 CCAAATAGCC pCATGGpG TCACTGCpC CCAAGACAAT TCCAAATAAC ACTTCCCAGT 8940 GATGACTTGC TACpGCTAT TGpACpAA TGTGpAAGG TGGCTGpAC AGACACTAp 9000 AGTATGTCAG GAApACACC AAAApTAGT GGCTCAAACA ATCATpTAT TATGTATGTG 9060 GATTCTCATG GTCAGGTCAG GATTTCAGAC AGGGCACAAG GGTAGCCCAC pGTCTCTGT 9120 CTATGATGTC TGGCCTCAGC ACAGGAGACT CAACAGCTGG GGTCTGGGAC CATpGGAGG 9180 CpGpCCCT CACATCTGAT ACCTGGCpG GGATGpGGA AGAGGGGGTG AGCTGAGACT 9240 * (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:143: TGTAAGTCGA GCAGTGTGAT GTCCACTGCA GTGTGpGCT GGGAACAGp AATGAGCAAA 60 pGTATACAA TGGCTAGTAC ApGACCGGG ApTGpGAA GCTGGTGAGT GpATGACTT 120 AGCCTGpAG ACTAGTCTAT GCACATGGCT CTGGTCAACT ACCGCTCTCT CApTCTCCA 180 GATAAATCCC CCATGCpTA TApCTCpC CAAACATACT ATCCTCATCA CCACATAGp 240 ccpTGp TGcprGpc TAGAcprcc cppcTGp pcpApcA AACCTATATC 300 TCHTGCATA GApGTAAAT TCAAATGCCC TCAGGGTGCA GGCAGpCAT GTAAGGGAGG 360 GAGGCTAGCC AGTGAGATCT GCATCACACT GCTCGACpA CA 402 * (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:144: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA. (A) LONGITUD: 224 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:144 GAGTGCCTAT ATGTAGTGp TCCATATGGC CTTGACTTCC pACAGCCTG GCAGCCTCAG 9300 GGTAGTCAGA ApCTTAGGA GGCACAGGGC TCCAGGGCAG ATGCTGAGGG CTCTTpATG 9360 AGGTAGCACA GCAAATCCAC CCAGGATC 9388 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:142: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 419 pares de bases ^F- (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 10 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:142: TGTAAGTCGA GCAGTGTGAT GGAAGGAATG GTCpTGGAG AGAGCATATC CATCTCCTCC 60 TCACTGCCTC CTAATGTCAT GAGGTACACT GAGCAGAAp AAACAGGGTA GTCpAACCA 120 CACTATpp AGCTACCGTG TCAAGCTAAT GGpAAAGAA CACppGGT pACACpGT 180 TGGCTCATAG AAGpGCpT CCGCCATCAC GCAATAAGp TGTGTGTAAT CAGAAGGAGT 240 TACCpATGG TTTCAGTGTC ApcpTAGT TAACpGGGA GCTGTGTAAT pAGGCpTG 300 CGTApApT CACpCTGp CTCCACpAT GAAGTGApG TGTGpCGCG TGTGTGTGCG 360 TGCGCATGTG CpCCGGCAG pAACATAAG CAAATACCCA ACATCACACT GCTCGACp 419 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:143: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA. (A) LONGITUD: 402 pares de bases TCGGGTGATG CCTCCTCAGG CCAAGAAGAT AAAGCTTCAG ACCCCTAACA CATiTCCAM 60 AAGGAAGAAA GGAGAAAAAA GGGCATCATC CCCGpCCGA AGGGTCAGGG AGGAGGAAAT 120 TGAGGTGGAT TCACGACTTG CGGACAACTC CpTGATGCC AAGCGAGGTG CAGCCGGAGA 180 CTGGGGAGAG CGAGCCAATC AGGTpTGAA GpCCTCTCA GTGC 224 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:145: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 111 pares de bases 10 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:145: AGCCATpAC CACCCATCCA CAAAAAAAAA AAAAAAAAAG AAAAATATCA AGGAATAAAA 60 ATAGACpTG AACAAAAAGG AACATpGCT GGCCTGAGGA GGCATCACCC G 111 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:146: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 20 (A) LONGITUD: 585 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:146: TAGCATGpG AGCCCAGACA CpGTAGAGA GAGGAGGACA GpAGAAGAA GAAGAAAAGT .60 TpTAAATGC TGAAAGpAC TATAAGAAAG CTTTGGCpT GGATGAGACT pTAAAGATG 120 CAGAGGATGC pTGCAGAAA CpCATAAAT ATATGCAGGT GApCCTTAT pCCTCCTAG 180 AAApTAGTG ATATpGAAA TAATGCCCAA ACpAApp CTCCTGAGGA AAACTApCT 240 ACApACpA AGTAAGGCAT TATGAAAAGT pcpHTAG GTATAGTTp TCCTAApGG 300 GpTGACAp GCpCATAGT GCCTCTGTTT pGTCCATAA TCGAAAGTAA AGATAGCTGT 360 GAGAAAACTA pACCTAAAT pGGTATGp GTpTGAGAA ATGTCCpAT AGGGAGCTCA 420 CCTGGTGGp pTAAApAT TGpGCTACT ATAApGAGC TAApATAAA AACCppTG 480 AGACATATGT TAAApGTCT TpCCTGTAA TACTGATGAT GATGTTpCT CATGCATpT 540 CpCTGAAp GGGACCApG CTGCTGTGTC TGGGCTCACA TGCTA 585 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0.147: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 579 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO.R47: TAGCATGpG AGCCCAGACA CTGGGCAGCG GGGGTGGCCA CGGCAGCTCC TGCCGAGCCC 60 AAGCGTGTp GTCTGTGAAG GACCCTGACG TCACCTGCCA GGCTAGGGAG GGGTCAATGT 120 GGAGTGAATG pCACCGACT pCGCAGGAG TGTGCAGAAG CCAGGTGCAA CpGGpTGC 180 pGTGpCAT CACCCCTCAA GATATGCACA CTGCTpCCA AATAAAGCAT CAACTGTCAT 240 CTCCAGATGG GGAAGACTp pCTCCAACC AGCAGGCAGG TCCCCATCCA CTCAGACACC 300 Üt AGCACGTCCA CCTTCTCGGG CAGCACCACG TCCTCCACCT TCTGCTGGTA CACGGTGATG 360 ATGTCAGCAA AGCCGpCTG CANGACCAGC TGCCCCGTGT GCTGTGCCAT CTCACTGGCC 420 TCCACCGCGT ACACCGCTCT AGGCCGCGCA TANTGTGCAC AGAANAAATG ATGATCCAGT 480 CCCACAGCCC ACGTCCAAGA NGACTTTATC CGTCAGGGAT TCpTApCT GCAGGATGAC 540 CTGTGGTAp AApGpCGT GTCTGGGCTC AACATGCTA 579 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:148: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 249 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:148: TGACACCTTG TCCAGCATCT GCAAGCCAGG AAGAGAGTCC TCACCAAGAT CCCCACCCCG 60 pGGCACCAG GATCpGGAC pCCAATCTC CAGAACTGTG AGAAATAAGT ApTGTCGCT 120 AAATAAATCT pGTGGTTTC AGATATTTAG CTATAGCAGA TCAGGCTGAC TAAGAGAAAC 180 CCCATAAGAG pACATACTC ApAATCTCC GTCTCTATCC CCAGGTCTCA GATGCTGGAC 240 AAGGTGTCA 249 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:149: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 255 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:149: TGACACCpG TCCAGCATCT GCTATpTGT GACT?TTAA TAATAGCCAT TCTGACTGGT 60 GTGAGATGGT AACTCApGT GGGTpGGTC TGCATFTCTC TAATGATCAG TGATApAAG 120 ATATGCpGT TGACCACATG TATATCATCT pTGAGAAGT GTCTGpCAT 180 ATccprGCC CAcprpAA pppTATc pGTAAAr GTpMpTc cpACAGATG 240 CTGGACAAGG TGTCA 255 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:150: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 318 pares de bases (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:150: TTACGCTGCA ACACTGTGGA GGCCAAGCTG GGATCACpC pCApCTAA CTGGAGAGGA 60 GGGAAGpCA AGTCCAGCAG AGGGTGGGTG GGTAGACAGT GGCACTCAGA AATGTCAGCT 120 GGACCCCTGT CCCCGCATAG GCAGGACAGC AAGGCTGTGG CTCTCCAGGG CCAGCTGAAG 180 ^^^. AACAGGACAC TGTCTCCGCT GCCACAAAGC GTCAGAGACT CCCATCTTTG AAGCACGGCC 240 pcpGGTCT TCCTGCACp CCCTGpCTG pAGAGACCT GGpATAGAC AAGGCpCTC 300 CACAGTGpG CAGCGTAA 318 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:151: 15 (¡) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 323 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (?¡) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO'151 TNACGCNGCN ACNNTGTAGA GANGGNAAGG CNpCCCCAC ApNCCCCp CATNANAGAA 60 pApC ACC AAGNNTGACC NATGCCNTp ATGACTTACA TGCNNACTNC NTAATCTGTN 120 TCNNGCCpA AAAGCNNNTC CACTACATGC NTCANCACTG TNTGTGTNAC NTCATNAACT 180 GTCNGNAATA GGGGCNCATA ACTACAGAAA TGCANpCAT ACTGCTTCCA NTGCCATCNG 240 CGTGTGGCCT TNCCTACTCT TCpNTApC CAAGTAGCAT CTCTGGANTG CTTCCCCACT 300 CTCCACApG pGCAGCNAT AAT 323 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:152: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 311 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:152: TCAAGApCC ATAGGCTGAC CAGTCCAAGG AGAGpGAAA TCATGAAGGA GAGTCTATCT 60 GGAGAGAGCT GTAGTpTGA GGGpGCAAA GACTTAGGAT GGAGpGGTG GCTGTGGpA 120 GTCTCTAAGG pGATTpGT TCATAAATp CATGCCCTGA ATGCCpGCT TGCCTCACCC 180 TGGTCCAAGC CpAGTGAAC ACCTAAAAGT CTCTGTCpC pGCTCTCCA AACpCTCCT 240 GAGGATTTCC TCAGApGTC TACApCAGA TCGAAGCCAG pGGCAAACA AGATGCAGTC 300 CAGAGGGTCA G 311 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:153: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 332 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:153: CAAGApCCA TAGGCTGACC AGGAGGCTAT TCAAGATCTC TGGCAGpGA GGAAGTCTCT 60 pAAGAAAAT AGUTA CA ApTGpAAA AlTTpCTGT CpACpCAT pCTGTAGCA 120 GpGATATCT GGCTGTCCp pTATAATGC AGAGTGGGAA CTpCCCTAC CATGTiTGAT 180 AAATGpGTC CAGGCTCCAT TGCCAATAAT GTGpGTCCA AAATGCCTGT lTAGppTA 240 AAGACGGAAC TCCACCCTp GCpGGTCp AAGTATGTAT GGAATGpAT GATAGGACAT 300 AGTAGTAGCG GTGGTCAGCC TATGGAATCT TG 332 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:154: ^^ (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 345 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:154: TCAAGApCC ATAGGCTGAC CTGGACAGAG ATCTCCTGGG TCTGGCCCAG GACAGCAGGC 60 TCAAGCTCAG TGGAGAAGGT pCCATGACC CTCAGApCC CCCAAACCTT GGATTGGGTG 120 ACApGCATC TCCTCAGAGA GGGAGGAGAT GTANGTCTGG GCTTCCACAG GGACCTGGTA 180 ppAGGATC AGGGTACCGC TGGCCTGAGG CpGGATCAT TCANAGCCTG GGGGTGGAAT 240 GGCTGGCAGC CTGTGGCCCC ApGAAATAG GCTCTGGGGC ACTCCCTCTG pCCTANpG 300 AACpGGGTA AGGAACAGGA ATGTGGTCAN CCTATGGAAT CpGA 345 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:155: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 295 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:155: GACGCTTGGC CACTTGACAC ApAAACAGT TTTGCATAAT CACTANCATG TATpCTAGT 60 pGCTGTCTG CTGTGATGCC CTGCCCTGAT TCTCTGGCGT TAATGATGGC AAGCATAATC 120 AAACGCTGp CTGpAApc CAAGpATAA CTGGCApGA pAAAGCAp ATCTITCACA 180 ACTAAACTGT TCTTCATANA ACAGCCCATA pApATCAA ApAAGAGAC AATCTApCC 240 AATATCCTp ANGGCCAATA TATTTNATGT CCCTTAApA AGAGCTACTG TCCGT 295 fk (2) INFORMACIÓN PARA SEC I D NO: 156: 10 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECU ENCIA : (A) LONGITU D: 406 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE H ILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 15 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO: 156: GACGCTTGGC CACTTGACAC TGCAGTGGGA AAACCAGCAT GAGCCGCTGC CCCCAAGGAA 60 CCTCGAAGCC CAGGCAGAGG ACCAGCCATC CCAGCCTGCA GGTAAAGTGT GTCACCTGTC 120 AGGTGGGCp GGGGTGAGTG GGTGGGGGAA GTGTGTGTGC AAAGGGGGTG TNAATGTNTA 180 TGCGTGTGAG CATGAGTGAT GGCTAGTGTG ACTGCATGTC AGGGAGTGTG AACAAGCGTG 240 CGGGGGTGTG TGTGCAAGTG CGTATGCATA TGAGAATATG TGTCTGTGGA TGAGTGCAp 300 l TGAAAGTCTG TGTGTGTGCG TGTGGTCATG ANGGTAANp ANTGACTGCG CAGGATGTGT 360 GAGTGTGCAT GGAACACTCA NTGTGTGTGT CAAGTGGCCN ANCGTC 406 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:157: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 208 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:157: TGACGCpGG CCACpGACA CACTAAAGGG TGpACTCAT CACTpCTTC TCTCCTCGGT 60 GGCATGTGAG TGCATCTAp CACpGGCAC TCATpGpT GGCAGTGACT GTAANCCANA 120 TCTGATGCAT ACACCAGCp GTAAAp&AA TAAATGTCTC TAATACTATG TGCTCACAAT 180 ANGGTANGGG TGAGGAGAAG GGGAGAGA 208 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:158: 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 547 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:158: CTTCAACCTC CpCAACCTC CTTCAACCTC CTGGApCAA ACAATCATCC CACCTCAGAC 60 TCCTTAGTAG CTGAGACTAC AGACTCACGC CACTACATCT GGCTAAApT pGTAGAGAT 120 AGGGpTCAT CATGpGCCC TGGCTGGTCT CAAACTCCTG ACCTCAAGCA ATGTGCCCAC 180 CTCAGCCTCC CAAAGTGCTG GGApACAGG CATAAGCCAC CATGCCCAGT CCATNTTTAA 240 TC?TCCTAC CACApcpA CCACACTTTC ppATGTp AGATACATAA ATGCTTACCA 300 pATGATACA ApGCCCACA GTApAAGAC AGTAACATGC TGCACAGGp TGTAGCCTAG 360 GAACAGTAGG CAATACCACA TAGCpAGGT GTGTGGTAGA CTATACCATC TAGGpTGTG 420 TAAGpACAC pTATGCTGT pACACAATG ACAAAACCAT CTAATGATGC ATpCTCAGA 480 ATGTATCCp GTCAGTAAGC TATGATGTAC AGGGAACACT GCCCAAGGAC ACAGATApG 540 TACCTGT 547 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:159: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 203 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:159: GCTCCTCpG CCpACCAAC TCACCCAGTA TGTCAGCAAT pTATCRGCT pACCTACGA 60 AACAGCCTGT ATCCAAACAC pAACACACT CACCTGAAAA GpCAGGCAA CAATCGCCp 120 CTCATGGGTC TCTCTGCTCC AGpCTGAAC CTpCTCTp TCCTAGAACA TGCApTARG 180 TCGATAGAAG pCCTCTCAG TGC 203 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:160: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 402 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:160: TGTAAGTCGA GCAGTGTGAT GGGTGGAACA GGGpGTAAG CAGTAApGC AAACTGTAp 60 TAAACAATAA TAATAATAp TAGCATpAT AGAGCACpT ATATCTTCAA AGTACpGCA 120 AACApAYCT AApAAATAC CCTCTCTGAT TATAATCTGG ATACAAATGC ACTTAAACTC 180 AGGACAGGGT CATGAGARAA GTATGCATp GAAAGpGGT GCTAGCTATG CTrTAAAAAC 240 CTATACAATG ATGGGRAAGT TAGAGpCAG ApCTGpGG ACTGTppG TGCATpCAG 300 pCAGCCTGA TGGCAGAAp AGATCATATC TGCACTCGAT GACTYTGCp GATAACpAT 360 CACTGAAATC TGAGTGpGA TCATCACACT GCTCGACpA CA 402 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:161: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 193 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO 161: AGCATGpGA GCCCAGACAC TGACCAGGAG AAAAACCAAC CAATAGAAAC ACGCCCAGAC 60 ACTGACCAGG AGAAAAACCA ACCAATAAAA ACAGGCCCGG ACATAAGACA AATAATAAAA 120 pAGCGGACA AGGACATGAA AACAGCTAp GTAAGAGCGG ATATAGTGGT GTGTGTCTGG 180 GCTCAACATG CTA 193 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:162: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 147 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 5 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:162: TGpGAGCCC AGACACTGAC CAGGAGAAAA ACCAACCAAT AAAAACAGGC CCGGACATAA 60 GACAAATAAT AAAApAGCG GACAAGGACA TGAAAACAGC TApGTAAGA GCGGATATAG 120 TGGTGTGTGT CTGGGCTCAA CATGCTA j47 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:163: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 294 pares de bases 15 ? (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:163: TAGCATGpG AGCCCAGACA- CAAATCpTC CTTAAGCAAT AAATCATpC TGCATATGp 60 pTAAAACCA CAGCTAAGCC ATGApApC AAAAGGACTA pGTApGGG TATTpGAp 120 TGGGpcpA TCTCCCTCAC ApATCTTCA pTCTATCAT TGACCTCTTA TCCCAGAGAC 180 TCTCAAACTT pATGpATA CAAATCACAT TCTGTCTCAA AAAATATCTC ACCCACTTCT 240 CTTCTGTpC TGCGTGTGTA TGTGTGTGTG TGTGTGTCTG GGCTCAACAT GCTA 294 (2) INFORMACIÓN PARA SEC I D NO: 164: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA : (A) LONG ITU D: 412 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE H ILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (?¡) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO: 164: CGGGApGGC TpGAGCTGC AGATGCTGCC TGTGACCGCA CCCGGCGTGG AACAGAAAGC 60 CACCTGGCTG CAAGTGCGCC AGAGCCGCCC TGACTACGTG CTGCTGTGGG GCTGGGGCGT 120 GATGAACTCC ACCGCCCTGA AGGAAGCCCA GGCCACCGGA TACCCCCGCG ACAAGATGTA 180 CGGCGTGTGG TGGGCCGGTG CGGAGCCCGA TGTGCGTGAC GTGGGCGAAG GCGCCAAGGG 240 CTACAACGCG CTGGCTCTGA ACGGCTACGG CACGCAGTCC AAGGTGATCC ANGACATCCT 300 GAMCACGTG CACGACAAGG GCCAGGGCAC GGGGCCCAAA GACGAAGTGG GCTCGGTGCT 360 GTACACCCGC GGCGTGATCA TCCAGATGCT GGACAAGGTG TCAATCACTA AT 412 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 165: (i) CARACTER ÍSTICAS DE SECUENCIA : (A) LONG ITU D: 361 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 f k (C) FORMA DE H I LO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: linea l (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO: 165: pGACACCp GTCCAGCATC TGCATCTGAT GAGAGCCTCA GATGGCTACC ACTAATGGCA 60 GAAGGCAAAG GAGAACAGGC ApGTATGGC AAGAAAGGAA GAAAGAGAGA GGGGAGAAAG 120 GTGCTAGGp CpTTCAACA ACCAGpCTT GATGGAACTG AGAGTAAGAG CTCAAGGCCA 180 GGTGTGGTGA CTCCAACCAG TAATCCCAAC ATpTAGGAG .GCTGAGGCAG GCAGATGTCT 240 TGACCCCATG AG1TTGTGAC CAGCCTGAAC AACATCATGA GACTCCATCT CTACAATAAT 300 TACAAAAAp AATCAGGCAT TGTGGTATGC CCTGTAGTCC CAGATGCTGG ACAAGGTGTC 360 A 361 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:166: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 427 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo -•^ (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:166: TWGACTGACT CATGTCCCCT ACACCCAACT ATCpCTCCA GGTGGCCAGG CATGATAGAA 60 TCTGATCCTG ACTTAGGGGA ATATpTCp pTACTTCCC ATCpGApC CCTGCCGGTG 120 AGTpCCTGG pCAGGGTAA GAAAGGAGCT CAGGCCAAAG TAATGAACAA ATCCATCCTC 180 ACAGACGTAC AGAATAAGAG AACWTG6ACW TAGCCAGCAG AACMCAAKTG AAAMCAGAAC 240 MCpAMCTAG GATRACAAMC MCRRARATAR KTGCYCMCMC WTATAATAGA AACCAAACp 300 GTATCTAAp AAATATpAT CCACYGTCAG GGCApAGTG GTpTGATAA ATACGCpTG 360 GCTAGGApC CTGAGGpAG AATGGAARAA CAApGCAHC GAGGGTAGGG GACATGAGTC 420 AKTCTAA 427 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:167: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 500 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NOR67: AACGTCGCAT GCTCCCGGCC GCCATGGCCG CGGGATAGAC TGACTCATGT CCCCTAAGAT 60 AGAGGAGACA CCTGCTAGGT GTAAGGAGAA GATGGpAGG TCTACGGAGG CTCCAGGGTG 120 GGAGTAGpC CCTGCTAAGG GAGGGTAGAC TGpCAACCT GpCCTGCTC CGGCCTCCAC 180 TATAGCAGAT GCGAGCAGGA GTAGGAGAGA GGGAGGTAAG AGTCAGAAGC pATGpGp 240 TATGCGGGGA AACGCCRTAT CGGGGGCAGC CRAGpApA GGGGACANTR TAGWYARTCW 300 • AGNTAGCATC CAAAGCGNGG GAGpNTCCC ATATGGpGG ACCTGCAGGC GGCCGCApA 360 GTGApAGCA TGTGAGCCCC AGACACGCAT AGCAACAAGG ACCTAAACTC AGATCCTCTG 420 CTGApACp AACATGAAp ApGTATpA pTAACAACT pGAGpATG AGGCATApA 480 pAGGTCCAT ATTACCTGGA 500 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:168: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 358 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:168: pCATCGCTC GGTGACTCAA GCCTGTAATC CCAGAACTp GGGAGGCCGA GGGGAGCAGA 60 TCACCTGAGG pGGGAG GAGACCAGCC TGGCCAACAT GGTGACAACC CGTCTCTGCT 120 AAAAATACAA AAApAGCCA AGCATGGTGG CATGCACpG TAATCCCAGC TACTCGGGAG 180 GCTGAGGCAG GAGAATCACT TGAGGCCAGG AGGCAGAGGT TGCAGTGAGG CAGAGGpGA 240 GATCATGCCA CTGCACTCCA GCCTGGGCAA CAGAGTAAGA CTCCATCTCA AAAAAAAAAA 300 * AAAAAAAGAA TGATCAGAGC CACAAATACA GAAAACCpG AGTCACCGAG CGATGAAA 358 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:169: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1265 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:169: pCTGTCCAC ACCAATCpA GAGCTCTGAA AGAATpGTC pTAAATATC TpTAATAGT 60 AACATGTAp pATGGACCA AATTGACAp pCGACTAp TTpCCCAAA AAAAGTCAGG 120 TGAATpCAG CACACTGAGT TGGGAATpC pATCCCAGA AGWCGGCACG AGCAATpCA 180 TATpApTA AGA GApC CATACTCCGT prCAAGGAG AATCCCTGCA GTCTCCTTAA 240 AGGTAGAACA AATACpTCT CACCApGTG GGApGGACT pAAGAGGTG 300 ACTCTAAAAA AACAGAGAAC AAATATGTCT CAGpGTAp AAGCACGGAC CCATApATC 360 ATApCACp AAAAAAATGA pTCCTGTGC ACCTpTGGC AACTTCTCTT pCAATGTAG 420 GGAAAAACTT AGTCACCCTG AAAACCCACA AAATAAATAA AACpGTAGA TGTGGGCAGA 480 ARGTTTGGGG GTGGACApG TATGTGTpA AApAAACCC TGTATCACTG AGAAGCTGp 540 GTATGGGTCA GAGAAAATGA ATGCpAGAA GCTGpCACA TCpCAAGAG CAGAAGCAAA 600 CCACATGTCT CAGCTATAp ApApTA rpTATGCAT AAAGTGAATC ATpcpCTG 660 TApAApTC CAAAGGGTp TACCCTCTAT pAAATGCp TGAAAAACAG TGCApGACA 720 ATGGGpGAT ATppc T AAAAGAAAAA TATAApATG AAAGCCAAGA TAATCTGAAG 780 CCTGT? AT prAAAAcp prATGpcT GTGGpGATG pGpTGpr GpTG rcT 840 AppGpGG pppAcp TGTTppGT rGppGT ptGGtpoG CATACTACAT 900 GCAGTpcp TAACCAATGT CTGpTGGCT AATGTAApA AAGpGpAA pTATATGAG 960 TGCATpCAA CTATGTCAAT GGTpCTTAA TATTTApGT GTAG AGTAC TGGTAATpT 1020 pTATpACA ATATGTpAA AGAGATAACA GTpGATATG TTpCATGTG pTATAGCAG 1080 * A GpApTA pTCTATGGC ATTCCAGCGG ATATpTGGT GTpGCGAGG CATGCAGTCA 1140 ATATpTGTA CAGpAGTGG ACAGTApCA GCAACGCCTG ATAGCpCTT TGGCCpATG 1200 pAAATAAAA AGACCTGTp GGGATGTAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA 1260 AAAAA 1265 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 170: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA : (A) LONGITU D:383 pares de bases 10 (ß) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE H ILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO: 170: TGTAAGTCGA GCAGTGTGAT GACGATApc pCTTApAA TGTGGTAAp GAACAAATGA 60 TCTGTGATAC TGATCCTGAG CTAGGAGGCG CTGpCAGp AATGGGACp CTTCGTACTC 120 ^F TAApGATCC AGAGAACATG CTGGCTACAA CTAATAAAAC CGAAAAAAGT GAATITCTAA 180 ApppCTA CAACCApGT ATGCATGpC TCACAGCACC ACTTpGACC AATACpCAG 240 AAGACAAATG TGAAAAGGAT AATATAGpG GATCAAACAA AAACAACACA ATpGTCCCG 300 ATAApATCA AACAGCACAG CTACTTGCCT TAATpTAGA GpACTCACA TpTGTGTGG 360 AACATCACAC TGCTCGACp ACA 383 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 171 25 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 383 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:171: TGGGCACCTT CAATATCGCA AGpAAAAAT AATGpGAGT pApATACT TTTGACCTGT 60 pAGCTCAAC AGGGTGAAGG CATGTAAAGA ATGTGGACTT CTGAGGAAp pCTpTAAA 120 AAGAACATAA TGAAGTAACA TAApAC TCAAGGACTA CTpTGGpG AAGpTATAA 180 TCTAGATACC TCTACTTpT GppTGCTG pCGACAGp CACAAAGACC pCAGCAAp 240 TACAGGGTAA AATCGpGAA GTAGTGGAGG TGAAACTGAA ApTAAAAp ApCTGTAAA 300 TACTATAGGG AAAGAGGCTG AGCpAGAAT CTpTGGpG pCATGTGp CTGTGCTCp 360 ATCATCACAC TGCTCGACp ACA 383 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:172: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 699 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:172: TCGGGTGATG CCTCCTCAGG CTTGTCGpA GTGTACACAG AGCTGCTCAT GAAGCGACAG 60 CGGCTGCCCC TGGCACpCA GAACCTCpC CTCTACACp pGGTGCGCT TCTGAATCTA 120 GGTCTGCATG CTGGCGGCGG CTCTGGCCCA GGCCTCCTGG AAAGTpCTC AGGATGGGCA 180 6CACTCGTGG TGCTGAGCCA GGCACTAAAT GGACTGCTCA TGTCTGCTGT CATGGAGCAT 240 GGCAGCAGCA TCACACGCCT CTTTGTGGTG TCCTGCTCGC TGGTGGTCAA CGCCGTGCTC 300 * TCAGCAGTCC TGCTACGGCT GCAGCTCACA GCCGCCTTCT TCCTGGCCAC ApGCTCAp 360 GGCCTGGCCA TGCGCCTGTA CTATGGCAGC CGCTAGTCCC TGACAACpC CACCCTGAp 420 CCGGACCCTG TAGApGGGC GCCACCACCA GATCCCCCTC CCAGGCCpC CTCCCTCTCC 480 CATCAGCGGC CCTGTAACAA GTGCCpGTG AGAAAAGCTG GAGAAGTGAG GGCAGCCAGG 540 pApCTCTG GAGGpGGTG GATGAAGGGG TACCCCTAGG AGATGTGAAG TGTGGGTTTG 600 k GpAAGGAAA TGCpACCAT CCCCCACCCC CAACCAAGp NpCCAGACT AAAGAApAA 660 GGTAACATCA ATACCTAGGC CTGAGGAGGC ATCACCCGA 699 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID N0.173: 2Q (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 701 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:173: 2b TCGGGTGATG CCTCCTCAGG CCAGATCAAA CpGGGGpG AAAACTGTGC AAAGAAATCA 60 ATGTCGGAGA AAGAATTpG CAAAAGAAAA ATGCCTAATC AGTACTAAp TAATAGGTCA 120 CApAGCAGT GGAAGAAGAA ATGpGATAT pTATGTCAG CTATpTATA ATCACCAGAG 180 TGCpAGCp CATGTAAGCC ATCTCGTAp CApAGAAAT AAGAACAAp pApCCTCG 240 GAAAGAACp pCAApTAT AGCATCpAA pGCTCAGGA TpTAAATp TGATAAAGAA 300 AGCTCCACp pGGCAGGAG TAGGGGGCAG GGAGAGAGGA GGCTCCATCC ACAAGGACAG 360 AGACACCAGG GCCAGTAGGG TAGCTGGTGG CTGGATCAGT CACAACGGAC TGACpATGC 420 CATGAGAAGA AACAACCTCC AAATCTCAGT TGCpAATAC AACACAAGCT CATpCTTGC 480 TCACGpACA TGTCCTATGT AGATCAACAG CAGGTGACTC AGGGACCCAG GCTCCATCTC 540 CATATGAGCT TCCATAGTCA CCAGGACACG GGCTCTGAAA CTGTCCTCCA TGCAGGGACA 600 CATGCCTCp CCpTCApG GGCAGAGCAA GTCACpATG GCCAGAAGTC ACACTGCAGG 660 GCAGTGCCAT CCTGCTGTAT GCCTGAGGAG GCATCACCCG A 701 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:174: 20 (¡) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 700 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 25 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:174: CAGGAGACAG 60 GGAAAGACAT AGATpTAAC CGGCCCCCp CAGGAGApC TGAGGCTCAG pCACpTGT 120 TGCAGTpGA ACAGAGGCAG CAAGGCTAGT GGpAGGGGC ACGGTCTCTA AAGCTGCACT 180 GCCTGGATCT GCCTCCCAGC TCTGCCAGGA ACCAGCTGCG TGGCCpGAG CTGCTGACAC 240 GCAGAAAGCC CCCTCTGGAC CCAGTCTCCT CGTCTGTAAG ATGAGGACAG GACTCTAGGA 300 * ACCCTpCCC pGGpTGGC CTCAC?TCA CAGGCTCCCA TCpGAACTC TATCTACTCT 360 TpCCTGAAA CCpGTAAAA GAAAAAAGTG CTAGCCTGGG CAACATGGCA AAACCCTGTC 420 TCTACAAAAA ATACAAAAAT TAGpGGGTG TGGTGGCATG TGCCTGTAGT CCCAGCCACT 480 TGGGAGGTGC TGAGGTGGGA GGATCACpG AGCCCGGGAG GTGGAGGpG CAGTGAGCCA 540 AGATCATGCC ACTGCACTCC AGCCTGAGTA ATAGAGTAAG ACTCTGTCTC AAAAACAACA 600 ACAACAACAG TGAGTGTGCC TCTGTTTCCG GGpGGATGG GGCACCACAT pATGCATCT 660 CTCAGATpG GACGCTGCAG CCTGAGGAGG CATCACCCGA 700 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:175: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 484 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:175: ß TATAGGGCGA ApGGGCCCG AGpGCATGN TCCCGGCCGC CATGGCCGCG GGApCGGGT 60 GATGCCTCCT CAGGCTTGTC TGCCACAAGC TACpCTCTG AGCTCAGAAA GTGCCCCTTG 120 ATGAGGGAAA ATGTCCTACT GCACTGCGAA pTCTCAGp CCATpTACC TCCCAGTCCT 180 CCpCTAAAC CAGpAATAA ApCAiTCCA CAAGTATTTA CTGApACCT GCpGTGCCA 240 GGGACTApC TCAGGCTGAA GAAGGTGGGA GGGGAGGGCG GAACCTGAGG AGCCACCTGA 300 * GCCAGCTpA TATpCAACC ATGGCTGGCC CATCTGAGAG CATCTCCCCA CTCTCGCCAA 360 CCTATCGGGG CATAGCCCAG GGATGCCCCC AGGCGGCCCA GGpAGATGC GTíXCpTGG 420 CpGTCAGTG ATGACATACA CCpAGCTGC pAGCTGGTG CTGGCCTGAG GAGGCATCAC 480 CCGA 484 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:176: 15 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 432 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:176: * TCGGGTGATG CCTCCTCAGG GCTCAAGGGA TGAGAAGTGA CpcpTCTG GAGGGACCGT 60 TCATGCCACC CAGGATGAAA ATGGATAGGG ACCCACTTGG AGGACpGCT GATATGpTG 120 GACAAATGCC AGGTAGCGGA ApGGTACTG GTCCAGGAGT TATCCAGGAT AGATTpCAC 180 CCACCATGGG ACGTCATCGT TCAAATCAAC TCpCAATGG CCATGGGGGA CACATCATGC 240 CTCCCACACA ATCGCAGTp GGAGAGATGG GAGGCAAGp TATGAAAAGC CAGGGGCTAA 300 6CCAGCTCTA CCATAACCAG AGTCAGGGAC TCpATCCCA GCTGCAAGGA CAGTCGAAGG 360 ATATGCCACC TCGGTpTCT AAGAAAGGAC AGCpAATGC AGATGAGAp AGCCTGAGGA 420 GGCATCACCC GA 432 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:177: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 15 (A) LONGITUD: 788 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:177: 20 TAGCATGpG AGCCCAGACA CAGTAGCAp TGTGCCAAp TCTGGpGGA ATGGTGACAA 60 CATGCTGGAG CCAAGTGCTA ACATGCCTTG GpCAAGGGA TGGAAAGTCA CCCGTAAGGA 120 TGGCAATGCC AGTGGAACCA CGCTGCpGA GGCTCTGGAC TGCATCCTAC CACCAACTCG 180 CCCAACTGAC AAGCCCpGC GCCTGCCTCT CCAGGATGTC TACAAAApG GTGGTApGG 240 TACTGpCCT GpGGCCGAG TGGAGACTGG TGpCTCAAA CCCGGTATGG TGGTCACCTT 300 # TGCTCCAGTC AACCTTACAA CGGAAGTAAA ATCTGTCGAA ATGCACCATG AAGCTGTGAG 360 TGAAGCTCp CCTGGGGACA ATGTGGGCp CAATGTCAAG AATGTGTCTG TCAAGGATGT 420 TCGTCGTGGC AACGpGCTG GTGACAGCAA AAATGACCCA CCAATGGAAG CAGCTGGCTT 480 CACTGCTCAG GTGApATCC TGAACCATCC AGGCCAAATA AGTGCCGGCT ATGCCCCTGT 540 Ap8ApGC CACACGGCTC ACApGCATG CAAGTpGCT GAGCTGAAGG AAAAGApGA 600 TCGCCGpCT GGTAAAAAGC TGGAAGATGG CCCTAAApC pGAAGTCTG GTGATGCTGC 660 CApGpGAT ATGGpCCTG GCAAGCCCAT GTGTGpGAG AGCTTCTCAG ACTATCCACC 720 pTGGGTCGC pTGCTGpC GTGATATGAG ACAGACAGp GCGGTGGGTG TCTGGGCTCA 780 ACATGCTA 788 (2) I N FO R MACI ÓN PARA SEC I D NO: 1 78: (i) CARACTER ÍSTICAS DE S EC U E N C IA : (A) LONG ITU D : 786 pares de bases 25 (B) TI PO: ácido nucleico # (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRI PC IÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO: 178: TAGCATGpG AGCCCAGACA CCTGTGTTTC TGGGAGCTCT GGCAGTGGCG GApCATAGG 60 CACpGGGCT GCACpTGAA TGACACACp GGCpTApA GApCACTAG ppTAAAAA 120 ApGpGpc GpTcppc ApAAAGGp TAATCAGACA GATCAGACAG CATAAT?GC íßo * TApTAATGA CAGAAACGp GGTACATpC pCATGAATG AGCTTGCAp CTGAAGCAAG 240 AGCCTACAAA AGGCACpGT TATAAATGAA AGpCTGGCT CTAGAGGCCA GTACTCTGGA 300 GTTTCAGAGC AGCCAGTGAT TGpCCAGTC AGTGATGCCT AGpATATAG AGGAGGAGTA 360 CACTGTGCAC TCpCTAGGT GTAAGGGTAT GCAACpTGG ATCpAAAAT TCTGTACACA 420 TACACACTTT ATATATATGT ATGTATGTAT GAAAACATGA AApAGpTG TCAAATATGT 480 GTGTGTTTAG TATpTAGCT TAGTGCAACT ApTCCACAT TATpApAA ApGATCTAA 540 * GACACTpCT TGpGACACC pGAATApA ATGpCAAGG GTGCAATGTG TApCCpTA 600 GApGpAAA GCTTAApAC TATGATTTGT AGTAAApAA CppAAAAT GTATGTGAGC 660 CCpCTGTAG TGTCGTAGGG CTCTTACAGG GTGGGAAAGA TpTAATpT CCACTTGCTA 720 ATTGAACAGT ATGGCCTCAT TATATATpT GATpATAGG AGTpGTGTC TGGGCTCAAC 780 ATGCTA 786 (2) I N FO R MAC IÓN PARA S EC I D NO: 1 79 : 25 UENCIA: (A) LONGITU D: 796 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC I D NO: 179: TAGCATGpG AGCCCAGACA CTGGpACAA GACCAGACCT GCTTCCTCCA TATGTAAACA 60 # GCTTpAAAA AGCCAGTGAA CCTTpTAAT ACpTGGCAA CCTTCTpCA CAGGCAAAGA 120 ACACCCCCAT CCGCCCCpG pTGGAGTGC AGAGTpGGC pTGGpcp TGCCpGCCT 180 GGAGTATACT TCTAApCCT GpGTCCTGC ACAAGCTGAA TACCGAGCTA CCCACCGCCA 240 CCCAGGCCAG GpTCCACTC ApTApACT pATGpTCT GpCCApGC TGGTCCACAG 300 AAATAAGTp TCCTpGGAG GAATGTGAp ATACCCCTp AATpCCTCC ppGCpp 360 ppAATATC ApGGTATGT GpTGGCCCA GAGGAAACTG AAApCACCA TCATCpGAC 420 # TGGCAATCCC ApACCATGC l i l l l l lAAA AAACGTAAp pTCpGCCT TACApGGCA 480 GAGTAGCCCT TCCTGGCTAC TGGCTTAATG TAGTCACTCA GpTCTAGGT GGCApAGGC 540 ATGAGACCTG AAGCACAGAC TGTCpACCA CAAAAGGTGA CAAGATCTCA AACCpAGCC 600 AAAGGGCTAT GTCAGGpTC AATGCTATCT GCpCTGpC CTGCTCACTG pCTGGATIT 660 TGTccpcp CATCCCTAGC ACCAGAATIT CCCAGTCTCC CTCCCTACCT TcccpGpr 720 TAApCTAAT CTATCAGCAA AATAACTpT CAAATGTpT AACCGGTATC TCCATGTGTC 780 TGGGCTCAAC ATGCTA 796 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:180: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 488 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:180: GGATGTGCTG CAAGGCGAp AAGpGGGTA ACGCCAGGGT pTCCCAGTC ACGACGpGT 60 AAAACGACGG CCAGTGAAp GTAATACGAC TCACTATAGG GCGAApGGG CCCGACGTCG 120 CATGCTCCCG GCCGCCATGG CCGCGGGATA GCATGpGAG CCCAGACACC TGCAGGTCAT 180 pGGAGAGAT TpTCACGp ACCAGCpGA TGGTCTpp CAGGAGGAGA GACACTGAGC 240 ACTCCCAAGG TGAGGpGAA GATpCCTCT AGATAGCCGG ATAAGAAGAC TAGGAGGGAT 300 GCCTAGAAAA TGApAGCAT GCAAATpCT ACCTGCCAp TCAGAACTGT GTGTCAGCCC 360 ACApCAGCT GCpcpGTG AACTGAAAAG AGAGAGGTAT TGAGACTTp CTGATGGCCG 420 CTCTAACAp GTAACACAGT AATCTGTGTG TGTGTGGGTG TGTGTGTGTG TCTGGGCTCA 480 ACATGCTA 488 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:181: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 317 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 20 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:181 TAGCATGpG AGCCCAGACA CGGCGACGGT ACCTGATGAG TGGGGTGATG GCACCTGTGA 60 AAAGGAGGAA CGTCATCCCC CATGATApG GGGACCCAGA TGATGAACCA TGGCTCCGCG 120 TCAATGCATA pTAATCCAT GATACTGCTG ApGGAAGGA CCTGAACCTG AAGT TGTGC 180 TGCAGGTTTA TCGGGACTAT TACCTCACGG GTGATCAAAA CpCCTGAAG GACATGTGGC 240 CTGTGTGTCT AGTAAGGGAT GCACATGCAG TGGCCAGTGT GCCAGGGGTA TGGpGGTGT 300 CTGGGCTCAA CATGCTA 317 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:182: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 507 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:182: # TAGCATGpG AGCCCAGACA CTGGCTGpA GCCAAATCCT CTCTCAGCTG CTCCCTGTGG 60 pTGGTGACT CAGGApACA GAGGCATCCT GTÍTCAGGGA ACAAAAAGAT pTAGCTGCC 120 AGCAGAGAGC ACCACATACA pAGAATGGT AAGGACTGCC ACCTCCTTCA AGAACAGGAG 180 TGAGGGTGGT GGTGAATGGG AATGGAAGCC TGCApCCCT GATGCATpG TGCTCTCTCA 240 AATCCTGTCT TAGTCTTAGG AAAGGAAGTA AAGTpCAAG GACGGpCCG AACTGCTTp 300 TGTGTCTGGG CTCAACATGC TATCCCGCGG CCATGGCGGC CGGGAGCATG CGACGTCGGG 360 CCCAApCGC CCTATAGTGA GTCGTApAC AApCACTGG CCGTCGTTp ACAACGTCGT 420 GACTGGGAAA ACCCTGGCGT TACCCAACTT AATCGCCpG CAGCACATCC CCCTpCCCA 480 GCTGGCGTAA TANCGAAAAG GCCCGCA 507 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:183: 15 F (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 227 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:183: GApTACGCT GCAACACTGT GGAGGTAGCC CTGGAGCAAG GCAGGCATGG ATGCpCTGC 60 AATCCCCAAA TGGAGCCTGG TATpCAGCC AGGAATCTGA GCAGAGCCCC CTCTAApGT 120 AGCAATGATA AGpApCTC pTGpCTTC AACCTTCCAA TAGCCpGAG CpCCAGGGG 180 AGTGTCGpA ATCApACAG CCTGGTCTCC ACAGTGp&C AGCGTAA 227 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:184: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 225 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 10 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:184: pACGCTGCA ACACTGTGGA GCAGApAAC ATCAGACTTT TCTATCAACA TGACTGGGGT 60 TACTAAAAAG ACAACAAATC AATGGCpCA AAAGTCTAAG GAATAATpC GATACTTCAA 120 CpTATAAAA CCTGACAAAA CTATCAATCA AGCATAAAGA CAGATGAAGA ACATpCCAG 180 ATpTGGCCA ATCAGATAp pACCTCCAC AGTGpGCAG CGTAA 225 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:185: 20 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 597 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 25 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:185: GGCCCGACGT CGCATGCTCC CGGCCGCCAT GGCCGCGGGA pCGpAGGG TCTCTATCCA 60 * CTGGGACCCA TAGGCTAGTC AGAGTATpA GAGpGAGp CCTTTCTGCT TCCCAGAAp 120 TGAAAGAAAA GGAGTGAGGT GATAGAGCTG AGAGATCAGA pTGCCTCTG AAGCCTGpC 180 AAGATGTATG TGCTCAGACC CCACCACTGG GGCCTGTGGG TGAGGTCCTG GGCATCTAp 240 TGAATGAAp GCTGAAGGGG AGCACTATGC OWGGAAGGG GAACCCATCC TGGCACTGGC 300 ACAGGGGTCA CCpATCCAG TGCTCAGTGC TTCTpGCTG CTACCTGGp pCTCTCATA 360 TGTGAGGGGC AGGTAAGAAG AAGTGCCCRG TGpGTGCGA GTpTAGAAC ATCTACCAGT 420 AAGTGGGGAA GTpCACAAA GCAGCAGCp TGTpTGTGT Ap TCACCT TCAGpAGAA 480 GAGGAAGGCT GTGAGATGAA TGpAGpGA GTGGAAAAGA CGGGTAAGCT TAGTGGATAG 540 AGACCCTAAC GAATCACTAG TGCGGCCGCC pGCAGGTCG ACCATATGGG AGAGCTC 597 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:186: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 597pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 20 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:186: # GGCCCGAAGT TGCATGpCC CGGCCGCCAT GGCCGCGGGA pCGpAGGG TCTCTATCCA 60 CTACCTAAAA AATCCCAAAC ATATAACTGA ACTCCTCACA CCCAApGGA CCAATCCATC 120 ACCCCAGAGG CCTACAGATC CTCCTpGAT ACATAAGAAA ApTCCCCAA ACTACCTAAC 180 TATATCATp TGCAAGATp GTpTACCAA ATpTGATGG CCTTTCTGAG CTTGTCAGTG 240 TGAACCACTA pACGAACGA TCGGATApA ACTGCCCCTC ACCGTCCAGG TGTAGCTGGC 300 AACATCAAGT GCAGTAAATA pCApAAGT TITCACCTAC TAAGGTGCp AAACACCCTA 360 GGGTGCCATG TCGGTAGCAG ATCTTpGAT pGIlílIAT pCCCATAAG GGTCCTGpC 420 AAGGTCAATC ATACATGTAG TGTGAGCAGC TAGTCACTAT CGCATGACp GGAGGGTGAT 480 AATAGAGGCC TCCTpGCTG pAAAGAACT CTTGTCCCAG CCTGTCAAAG TGGATAGAGA 540 CCCTAACGAA TCACTAGTGC GGCCGCCTGC AGGTCGACCA TATGGGAGAG CTCCCAA 597 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:187: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 324 pares de bases 20 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NOR87: TCGpAGGGT CTCTATCCAC pGCAGGTAA AATCCAATCC TGTGTATATC pATAGTCTT 60 CCATATGTAG TGGpCAAGA GACTGCAGp CCAGAAAGAC TAGCCGAGCC CATCCATGTC 120 pCCACpAA CCCTGCTTTG GGpACACAT CTTAACpp CTGpCAAGT pCTCTGTGT 180 AGTpATAGC ATGAGTApG GGAWAATGCC CTGAAACCTG ACATGAGATC TGGGAAACAC 240 AAACpACTC AATAAGAAp TCTCCCATAT TpTATGATG GAAAAATpC ACATGCACAG 300 AGGAGTGGAT AGAGACCCTA ACGA 324 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:188: 10 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 178 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 15 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:188: GCGCGGGGAT TCGGGGTGAT ACCTCCTCAT GCCAAAATAC AACGTNTAAT pCACAACTT 60 GCcpccAAT pACGCApr TCAA?TGCT CTCCCCATGT Gp&GTCAc AACAAACACC 120 ApGCCCAGA AACATGTAp ACCTAACATG CACATACTCT TAAAACTACT CATCCCp 178 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:189: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 367 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal ^^P (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:189: TGACACCTTG TCCAGCATCT GACACACTCT TGGCTCTTGG AAAATApGG ATAAATGAAA 60 ATGAATpCT pAGCAAGTG GTATAAGCTG AGAATATACG TATCACATAT CCTCApCTA 120 AGACACApC AGTGTCCCTG AAApAGAAT AGGACTTACA ATAAGTCTCT TCACTFTCTC 180 AATAGCTGp ApCAApGA TGGTAGGCCT TAAAAGTCAA AGAAATGAGA GGGCATGTGA 240 AAAAAAGCTC AACATCACTG ATCApAGAA AACTTCCAp CAAACCCCCA ATGAGATACC 300 ATCTCATACC AGTCAGAATG GCTApApA AAAAGTCAAA AAATAACAGA TGCTGGACAA 360 GGTGTCA 367 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:190: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 369 pares de bases 15 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:190: GACACCTTGT CCAGCATCTG ACAACGCTAA CAGCCTGAGG AGATCTTTAT pApTATTT 60 AGTT?TACT CTGGCTAGGC AGATGGTGGC TAAAACApc ApTACccAT pApcApr 120 AApGpCT GCAAGGCCTA TGGATAGAGT ApGTCCAGC ACTGCTCTGG AAGCTAGGAG 180 CATGGGGATG AACAAGATAG GCTACATCCT GpCCCACAG AACpCCACT pAGTCTGGG 240 AAACAGATGA TATATACAAA TATATAAATG AApCAGGTA GTpTAAGTA CGAAAAGAAT 300 AAGAAAGCAG AGTCATGAp TANAATGCTG GAAACAGGGG CTApGCTTG AGATApGAA 360 GGTGCCCAA 369 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:191: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 369 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO.R91 AAGAAACTAT TATCAGAGTG AACAGGCAAC 60 CTACAGAATG GGAGAAAAp pTGCAATCT ATCCATCTGA CAAAGGGCTA ATATCCAGAA 120 TCTACAAAGA ACpATACAA ATTTACAAGA AACAAACAAA CAAACAACTC CTCAAAAAGT 180 GGGTGAAGGA TGTGAACAGA CACTTCTCAA AAGAAGACAT pATGGGGCC AACAAACATA 240 TGAAAAAAAG CTCATCATCA CTGGTCACTA GATAAATGCA AATCAAAACC ACAATGAGAT 300 ACCATCTCAT TCCAGpAGA ATGGCAATCA pAAAAAGTC AGGAAACAAC AGATGCTGGA 360 CAAGGTGTC 369 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:192: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 449 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 ^^^^ (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:192: TGACGCpGG CCACpGACA CTTCATCTp GCACAGAAAA ACTTCpTAC AGATpAAp 60 CAAGACTGGT CTAGTGACAG TCCTCCAGAC Al II 11 ICAT pGpCCATA TACGTGGAAT 120 pTAAAATCA TGTpCATCA GpTGAAATG ATpGGGCTG CTAATCAACA CAApGGATC 180 GACTGpCTA CTAAACAACA GGAAAATGTG TATCTG6CAG CCTGTGGAGA AACACTAAAC 240 ApGAprp cpTGccpr TACGGAcpr GpccAGCTA CATGTAATAC CAAGpCTCT 300 pAAGAGGAG AAGATGpGA TCTTCApTG TTTCTACCAG ACTGCCACCC TAGTAAATAT 360 TCTpApTA TGCTGGTAAA AAApGCCAT CCAAATAAGA TGApCATGA TACTGGTAp 420 * CCTGCTGAGT GTCAAGTGGC CAAGCGTCA 449 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:193: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 372 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 5 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:193: * TGACGCpGG CCACpGACA CCAGGGATGT AKCAGpGAA TATAATCCTG CAApCTACA 60 TApGGCAAT pCCCATCAA ACApCTAGA AAGAGACAAC CAGGApGCT AGGCCATAAA 120 AGCTGCAATA AATAACTGGT AApGCAGTA ATCATpCAG GCCAApCAA TCCAGTpGG 180 CTCAGAGGTG CCpTGGCTG AGAGAAGAGG TGAGATATAA TGTGTpTCT TGCAACpCT 240 TGGAAGAATA ACTCCACAAT AGTCTGAGGA CTAGATACAA ACCTATpGC CApAAAGCA 300 CCAGAGTCTG pAApCCAG TACTGATAAG TGpGGAGAT TAGACTCCAG TGTGTCAAGT 360 GGCCAAGCGT CA 372 (2) I N FOR MACIÓN PARA SEC I D NO: 194: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITU D: 309 pares de bases (B) TI PO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE H ILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCR I PCIÓN DE SECUENC IA: SEC I D NO: 194: TGACGCpGG CCACpGACA CTTATGTAGA ATCCATCGTG GGCTGATGCA AGCCCpTAT 60 pAGGCpAG TGpGTGGGC ACCTTCAATA TCACACTAGA GACAAACGCC ACAAGATCTG 120 CAGAAACAp CAGpCTGAN CACTCGAATG GCAGGATAAC ppTGTGp GTAATCCpC 180 ACATATACAA AAACAAACTC TGCANTCTCA CGpACAAAA AAACGTACTG CTGTAAAATA 240 pAAGAAGGG GTAAAGGATA CCATCTATAA CAAAGTAACT TACAACTAGT GTCAAGTGGC 300 CAAGCGTCA 309 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:195: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 312 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:195: TGACGCpGG CCACpGACA CCCAATCTCG CACTTCATCC TCCCAGCACC TGATGAAGTA 60 GGACTGCAAC TATCCCCACT TCCCAGATGA GGGGACCAAN GTACACApA GGACCCG6AT 120 GGGAGCACAG ApTGTCCGA TCCCAGACTC CAAGCACTCA GCGTCACTCC AGGACAGCGG 180 CTpCAGATA AGGTCACAAA CATGAATGGC TCCGACAACC GGAGTCAGTC CGTGCTGAGT 240 TAAGGCAATG GTGACACGGA TGCACGTCTN ACCTGTAATG GpCATCGTA AGTGTCAAGT 300 GGCCAAGCGT CA 312 * 2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:196: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 10 (A) LONGITUD: 288 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:196: TGTATCGACG TAGTGGTCTC CTCAGCCATG CAGAACTGTG ACTCAApAA ACCTCpTCC 60 pTATGAAp ACCCAATCTC GGGTAGTGTC pTATAGTAG TGTGAGAATG GACTAATACA 120 AGTACATTp ACpAGTAAT AATAATAAAC AAATATApA CAppTGTG TATpACTAC 180 ACCATATTp pApGpAT TGTAGTGTAC ACCpCTACT TApAAAAGA AATAGGCCCG 240 AGGCGGGCAG ATCACGAGGT CAGGAGATGG AGACCACTAC GTCGATAC 288 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:197: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 25 (A) LONGITUD: 289 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:197: pGGGCACCT TCAATATCAT GACAGGTGAT GTGATAACCA AGAAGGCTAC TAAGTGApA 60 ATGGGTGGGT AATGTATACA GAGTAGGTAC ACTGGACAGA GGGGTAApC ATAGCCAAGG 120 CAGGAGAAGC AGAATGGCAA AACATpCAT CACACTACTC AGGATAGCAT GCAGpTAAA 180 ACCTATAAGT AGTTTApp TGGAATpTC CACpAATAT pTCAGACTG CAGGTAACTA 240 AACTGTGGAA CACAAGAACA TAGATAAGGG GAGACCACTA CGTCGATAC 289 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:198: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 288 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:198: GTATCGACGT AGTGGTCTCC CAAGCAGTGG GAAGAAAACG TGAACCAAp AAAATGTATC 60 AGATACCCCA AAGAAAGGCG CpGAGTAAA GApCCAAGT GGGTCACAAT CTCAGATCTT 120 AAAApCAGG CTGTCAAAGA GATpGCTAT GAGGpGCTC TCAAT6ACTT CAGGCACAGT 180 CGGCAGGAGA pGAAGCCCT GGCCApGTC AAGATGAAGG AGCpTGTGC CATGTATGGC 240 AAGAAAGACC CCAATGAGCG GGACTCCTGG AGACCACTAC GTCGATAC 288 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:199: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 1027 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:199: * GCTTpTGGG AAAAACNCAA NTGGGGGAAA GGGGGNpNN TNGCAAGGGG ATAAAGGGGG 60 AANCCCAGGG pTCCCCAp CAGGGAGCTG TAAAAAGNCG GCCAGGGGAT TGTAANAGGA 120 pCAATAATA GGGGGAATGG GCCCNGAAGT TGCAAGGpC CNGCCCGCCA TGNCCGCGGG 180 ATpAGTGAC ApACGACGS TGGTAATAAA GTGGGSCCAA WAAATATpG TGATGTGAp 240 pTSGACCAG TGAACCCAp GWACAGGACC TCATpCCTY TGAGATGRTA GCCATAATCA 300 GATAAAAGRT TAGAAGTYp TCTGCACGp AACAGCATCA pAAATGGAG TGGCATCACC 360 AATpCACCC TTTGpAGCC GATACCpCC CCpGAAGGC ApCAApAA GTGACCAATC 420 GTCATACGAG. AGGGGATGGC ATGGGGApG ATGATGATAT CAGGGGTGAT ACCpCACAG 480 GTGAAAGGCA TATCCTCTTG TCTATACTGA ATACCACAAG TACCCTTTTG ACCATGTCGA 540 CTAGCAAAp TGTCTCCAAT CTGTGTWATC CCTAACAGAG CGTACCCpA ppACAAAA 600 TpATATCCT TCCTGApGA GAGpACCAT AACCTGATCC ACAATGCCCG TCTCGCTWGT 660 • TCTGAGAAAA GTGCTACAGT CTCTCpGGT ATAGCGTCTA pGGTGCTCT CCAApCATC 720 pcApprc AGGCAAGGTG AACTGppG CCTATAATAA CMTCATCTCC TGATACMCGA 780 AACCCCKGGA RCTATCAAAC CATCATCATC CAGCGpCKT WATGTYMCTA AATCCCTAp 840 GCGGCCGCCT GCAGGTCAAC ATATNGGAAA ACCCCCCACC CCTTNGGAGC NTACCpGAA 900 ppCCATAT GTCCCNTAAA pANCTNGNC pANCCTGGC CNTAACCTNT TCCGGpTAA 960 ApGpTCCG CCCCCNpCC CCNCCpNNA ACCGGAAACC pAAppA ACCNGGGGp 1020 CCTATCC 1027 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:200: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 207 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:200: AGTGACApA CGACGCTGGC CATCpGAAT CCTAGGGCAT GAAGpGCCC CAAAGpCAG 60 CACTTGGpA AGCCTGATCC CTCTGGTGTA TCACAAAGAA TAGGATGGGA TAAAGAAAGT 120 GGACACpAA ATAAGCTATA AApATATGG TCCpGTCTA GCAGGAGACA ACTGCACAGG 180 TATACTACCA GCGTCGTAAT GTCACTA 207 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:201: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 209 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:201: TGGGCACCp CAATATCTAT TAAAAGCACA AATACTGAAG AACACACCAA GACTATCAAT 60 GAGGpACAT CTGGAGTCCT CGATATATCA GGAAAAAATG AAGTGAACAT TCACAGAGp 120 pAcpcpr GGGAACTCAA ATGCTAGAAA AGAAAAGGGT 6ccctctpc TCTGGCGTCC ?ßo TGGTCCTATC CAGCGTCGTA ATGTCACTA 209 2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:202: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 349 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 20 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:202: NTACGCTGCA ACACTGTGGA GCCACTGGp pTApCCCG GCAGGpATC CAGCAAACAG 60 TCACTGAACA CACCGAAGAC CGTGGTATGG TAACCGpCA CAGTAATCGT TCCAGTCGTC 120 TGCGGGACCC CGACGAGCGT CACTGGGTAC AGACCAGAp CAGCCGGAAG AGAAAGCGCC 180 GCAGGGAGAG ACTCGAACTC CACTCCGCTG GTGAGCAGCC CCATGTpTC AACTCGAAGT 240 TCAAACGGCA pGGGpATA TACCATCAGC TGAACTTCAC ACACATCTCC pGAACCCAC 300 TGGAAATCTA TpTCpGp CCGCTCTTCT CCACAGTGp GCAGCGTAA 349 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:203: 10 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 241 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 15 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:203: TGCTCCTCp GCCTTACCAA CCCAAAGCCC ACTCTGAAAT ATGAAGTGAA TGACAAAAp 60 CAGTpTCAA CGCAATATAG TATAGpTAT CTGApcpT TGATCTCCAG GACACpTAA 120 ACAACTGCTA CCACCACCAC CAACCTAGGG ApTAGGAp CTCCACAGAC CAGAAATTAJ 180 pCTCCTTTG AGpTCAGGC TCCTCTGGGA CTCCTCTTCA TCAATGGGTG GTAAATGGCT 240 A 241 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:204: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 248 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 5 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:204: TAGCCApTA CCACCCATCT GCAAACCSWG ACMWWCARGR CYWGMACKYA GGCGATpGA 60 0 AGTACTGGTA ATGCTCTGAT CATGpAGp ACATAAGTGT GGTCAGTpA CAAAAApCA 120 CAGAACTAAA TACTCAATGC TATGTGpCA TGTCTGTGp TATGTGTGTG TAATGTpCA 180 ApAAGpp pTAAAAAAA AGAGATGAp TCCAAATAAG AAAGCCGTGT TGGTAAGGCA 240 AGAGGAGC 248 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:205: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 505 pares de bases 20 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:205: TACGCTGCAA CACTGTGGAG CCApCATAC AGGTCCCTAA pAAGGAACA AGTGApATG 60 CTACCTpGC ACGGpAGGG TACCGCGGCC GpAAACATG TGTCACTGGG CAGGCGGTGC 120 CTCTAATACT GCTGATGCTA GAGGTGATGT TpTGGTAAA CAGGCGGGGT AAGATpGCC 180 AGpapT TACI 111111 AACCTGTCCT TATGAGCATG CCTGTGpGG GpGACAGTG 240 GGGGTAATAA TGACpGpG GpGApGTA GATApGGGC TGpAApGT CAGpCAGTG 300 * TpTAATCTG ACGCAGGCp ATGCGGAGGA GAATGTpTC ATGpACpA TACTAACAp 360 AGpcpCTA TAGGGTGATA GApGGTCCA ApGGCTGTG AGGAGpCAG pATATGTp 420 GGGATTpp AGGTAGTGGG TGpGANCp GAACGCpTC pAApGGTG GCTGCTpTA 480 RGCCTACTAT GGGTGGTAAA TGGCT 505 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO: 206: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA 15 (A) LONGITUD:179 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:206: TAGACTGACT CATGTCCCCT ACCAAAGCCC ATGTAAGGAG CTGAGpcp AAAGACTGAA 60 GACAGACTAT TCTCTGGAGA AAAATAAAAT GGAAApGTA CpTAAAAAA AAAAAAAATC 120 GGCCGGGCAT GGTAGCACAC ACCTGTAATC CCAGCTACTA GGGGACATGA GTCAGTCTA 179 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:207: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 176 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:207: AGACTGACTC ATGTCCCCTA CCCCACCTTC TGCTGTGCTG CCGTGpCCT AACAGGTCAC 60 AGACTGGTAC TGGTCAGTGG CCTGGGGGp GGGGACCTCT ApATATGGG ATACAAATp 120 AGGAGpGGA ApGACACGA pTAGTGACT GATGGGATAT GGGTGGTAAA TGGCTA 176 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:208: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 196 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:208: AGACTGACTC ATGTCCCCTA TpAACAGGG TCTCTAGTGC TGTGAAAAAA AAAAATGCTG 60 AACApGCAT ATAACpATA pGTAAGAAA TACTGTACAA TGACTpAp GCATCTGGCT 120 AGCTGTAAGG CATGAAGGAT GCCAAGAAGT pAAGGAATA TGGGTGOTAA ATGGCTAGGG 180 GACATGAGTC AGTCTA 196 -»•— (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:209: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 345 pares de bases 10 (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xí) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO.209: GACGCTTGGC CACpGACAC CpTTApp pAAGGApC pAAGTCAp TANGTNACp 60 TGTAAGpp TCCTGTGCCC CCATAAGAAT GATAGCpTA AAAApATGC TGGGGTAGCA 120 AAGAAGATAC pCTAGCTp AGAATGTGTA GGTATAGCCA GGApCpGT GAGGAGGGGT 180 GATTTAGAGC AAApTCTTA pCTCCpGC CTCATCTGTA ACATGGGGAT AATAATAGAA 240 CTGGCpGAC AAGGpGGAA pAGTApAC ATGGTAAATA CATGTAAAAT GTpAGAATG 300 GTGCCAAGTA TCTAGGAAGT ACTTGGGCAT GGGTGGTAAA TGGCT 345 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:210: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 178 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:210: GACGCTTGGC CACpGACAC TAGAGTAGGG pTGGCCAAC TTTpCTATA AAGGACCAGA 60 GAGTAAATAT pCAGGCTp GTGGGpGTG CAGTCTCTCT TGCAACTACT CAGCTCTGCC 120 ApGTAGCAT AGAAATCAGC CATAGACAGG ACAGAAATGA ATGGGTGGTA AATGGCTA 178 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:211: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 15 (A) LONGITUD: 454 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:211: 20 TGGGCACCp CAATATCTAT CCAGCGCATC TAAApCGCT ppTCTTGA ITAAAAApT 60 CACCACTTGC TGTTTpGCT CATGTATACC AAGTAGCAGT GGTCTGAGGC CATGCTTGp 120 ppGApCG ATATCAGCAC CGTATAAGAG CAGTGCTpG GCCApAAp TATCTTCAp 180 GTAGACAGCA TAGTGTAGAG TGGTATCTCC ATACTCATCT GGAATATpG GATCAGTGCC 240 ATGpCCAGC AACApAACG CACApCATC pCCTGGCAT TGTACGGCCT pGTCAGAGC 300 TGTCCTCTp pGpGTCAA GGACApAAG pGACATCGT CTGTCCAGCA CGAGTpTAC 360 TACpCTGAA pCCCApGG CAGAGGCCAG ATGTAGAGCA GTCCTCTTp GCpGTCCCT 420 i_*^ CTTGpCACA TCAGTGTCCC TGAGCATAAC GGAA 454 2) I N FORMACIÓN PARA SEC I D NO:212: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENC IA : (A) LONGITU D: 337 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE H I LO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: linea l ^? (xi) DESCRIPCIÓN DE SECU ENCIA: SEC I D NO.212: ^^~ TCCGpATGC CACCCAGAAA ACCTACTGGA GpACTTAp AACATCAAGG CTGGAACCTA 60 pTGCCTCAG TCCTATCTGA pCATGAGCA CATGGpAp ACTGATCGCA pGAAAACAT 120 TGATCACCTG GGTpcpTA pTATCGACT GTGTCAT6AC AAGGAAACp ACAAACTGCA 180 ACGCAGAGAA ACTApAAAG GTApCAGAA ACGTGAAGCC AGCAApGp TCGCAApCG 240 GCAppGAA AACAAApTG CCGTGGAAAC TpAApTGT TCTTGAACAG TCAAGAAAAA 300 # CApApGAG GAAAApAAT ATCACAGCAT AACGGAA 337 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:213: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 715 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:213: TCGGGT6ATG CCTCCTCAGG CATCTTCCAT CCATCTCTTC AAGApAGCT GTCCCAAATG 60 ppTCCpC TCpcpTAC TGATAAATp GGACTCCpC pGACACTGA TGACAGCTp 120 AGTATCCpC pGTCACCp GCAGACpTA AACATAAAAA TACTCApGG ppAAAAGG 180 AAAAAAGTAT ACApAGCAC TApAAGCp GGCCpGAAA CAppCTAT CTpTApAA 240 ATGTCGGpA GCTGAACAGA ApCA TTA CAATGCAGAG TGAGAAAAGA AGGGAGCTAT 300 ATGCATpGA GAATGCAAGC ApGTCAAAT A CATTíTA AATGCTpCT TAAAGTGAGC 360 ACATACAGAA ATACApAAG ATApAGAAA GTGTTTpGC pGTGTACTA CTAApAGGG 420 AAGCACCTTG TATAGpCCT CpCTAAAAT TGAAGTAGAT pTAAAAACC CATGTAATTT 480 AApGAGCTC TCAGpCAGA TpTAGGAGA AppAACAG GGApTGGp pGTCTAAAT 540 pTGTCMp TNpTAGpA ATCTGTATAA TTGTATAAAT GTCAAACTGT AIGTACTCCG ßoo TTpCATGCT GCTATGAAAG AAATACCCAN GACAGGGpA pTATAAANG GAAAGANGp 660 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:214: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 345 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:214: GGGApCGGG TGATGCCTCC 60 TCAGGCCCAC pGGGCCTGc T?TCCCAAA TGGCAGCTCC TCTGGACATG CCApCCTTC 120 TCCCACCTGC CTGApcpc ATATGpGGG TGTCCCTGp pTCTGGTGC TATTTCCTGA 180 CTGCTGpCA GCTGCCACTG TCCTGCAAAG CCTGCCTTp TAAATGCCTC ACCApCCTT 240 CATpG rC pAAATATGG GAAGTGAAAG TGCCACCTGA GGCCGGGCAC AGTGGCTCAC 300 GCCTGTAATC CCAGCACTp GGGAGCCTGA GGAGGCATCA CCCGA 345 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:215: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 429 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 15 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:215: ATCCTTCTGA CCT?TGGGT pTAAGCAGG AGGTGTCAGA AAAGpACCA CAGGGATAAC 180 TGGCTTGTGG CGGCCAAGCG pCATAGCGA CGTCGCTpT TGATCCTTCG ATGTCGGCTC 240 pCCTATCAT TGTGAAGCAG AApCACCAA GCGpGGAp GpCACCCAC TAATAGGGAA 300 CGTGAGCTGG GpTAGACCG TCGTGAGACA GGpAGpiT ACCCTACTGA TGATGTGTKG 360 pGCCATGGT AATCCTGCTC AGTACGAGAG GAACCGCAGG pCASACAp TGGTGTATGT 420 GCpGCCTT 429 :216: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 593 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:216: TGACACCTAT GTCCNGCATC TGpCACAGT pCCACAAAT AGCCAGCCTT TGGCCACCTC 60 TCTCTCCTGA GGTATACAAG TATATCAGGA GGTGTATACC pCTCTTCTC pCCCCACCA 120 AAGAGAACAT GCAGGCTCTG GAAGCTGTCT TAGGAGCCTT TGGGCTCAGA ATpCAGAGT 180 CpGGGTACC pGGATGTGG TCTGGAAGGA GAAACATTGG CTCTGGATAA GGAGTACAGC 240 CGGAGGAGGG TCACAGAGCC CTCAGCTCAA GCCCCTGTGC CTTAGTCTAA AAGCAGCTH 300 GGAT6AGGAA GCAGGpAAG TAACATACGT AAGCGTACAC AGGTAGAAAG TGCTGGGAGT 360 CAGAApGCA CAGTGTGTAG GAGTAGTACC TCAATCAATG AGGGCAAATC AACTGAAAGA 420 - AGAAGACCNA pAATGAAp GCpANGGGG AAGGATCAAG GCTATCATGG AGATCTpCT 480 2Q AGGAAGApA pGpTANAA pATGAAAGG ANTAGGGCAG GGACAGGGCC AGAAGTANAA 540 GANAACApG CCTATANCCC pGTCpGCA CCCAGATGCT GGACAAGGTG TCA 593 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:217: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 25 (A) LONGITUD: 335 pares de bases (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:217: TGACACCTTG TCCAGCATCT GACGTGAAGA TGAGCAGGTC AGAGGAGGTG TCCTGGApT 60 CCTGGpCTG TGGGCTCCGT GGCAATGAAT TCTTCTGTGA AGTGGATGAA GACTACATCC 120 AGGACAAAp TAATCpACT GGACTCAATG AGCAGGTCCC TCACTATCGA CAAGCTCTAG 180 * ACATGATCp GGACCTGGAG CCTGATGAAG AACTGGAAGA CAACCCCAAC CAGAGTGACC 240 TGApGAGCA GGCAGCCGAG ATGCTpATG GApGATCCA CGCCCGCTAC ATCCpACCA 300 ACCGTGGCAT CGCCCAGATG CTGGACAAGG TGTCA 335 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:218: 1-5 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: * (A) LONGITUD: 248 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 23 (?¡) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:218: TCAAAGACTA 60 TGTATGAAAT GGGACTGTAA GTACAGAGGG AAGGGTGGCC CpATCGCCA GAAGpGGTA 120 GATGCGTCCC CCTCATGAAA TGpCTGTCA CTGCCCGACA pTGCCGAAT TACTGAAAp 180 CCGTAGAAp AGTGCAAAp CTAACGpGT TCATCTAAGA pATGGpCC ATGpTCTAG 240 TAC?TTA 248 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:219: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 10 (A) LONGITUD: 530 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID N0.219: TGACGCpGG CCACpGACA CAAGTAGGGG ATAAGGACAA AGACCCATNA GGTGGCCTGT 60 * CAGCCpTTG pACTGpGC pCCCTGTCA CCACGGCCCC CTCTGTAGGG GTGTGCTGTG 120 CTCTGTGGAC ApGGTGCAT pTCACACAT ACCApCTCT pCTGCTTCA CAGCAGTCCT 180 GAGGCGGGAG CACACAGGAC TACCpGTCA GATGANGATA ATGATGTCTG GCCAACTCAC 240 CCCCCAACCT TCTCACTAGT TATANGAAGA GCCANGCCTA NAACCTTCTA TCCTGNCCCC 300 pGCCCTATG ACCTCATCCC TGpCCATGC CCTApCTGA pTCTGGTGA ACTpGGAGC 360 AGCCTGGTp NTCCTCCTCA CTCCAGCCTC TCTCCATACC ATGGTANGGG GGTGCTCTTC 420 CACNCAAANG GTCAGGTGTG TCTGGGGAAT CCTNANANCT GCCNGGAGp TCCNANGCAT 480 TCpAAAAAC CpcpGCCT AATCANATNG TGTCCAGTGG CCAACCNTCN 530 (2) INFORMACIÓN PARA SEC I D NO:220: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECU ENCIA: (A) LONGITU D: 531 pares de bases (B) TI PO: ácido nucleico (C) FORMA DE H I LO: sencillo (D) TOPOLOGÍA' lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECU ENCIA: SEC I D NO:220: TCTTCTAAAG GCCTGA?CA GAG?GTGGA 60 AAA?CTCCC AGTGTCAGGG A?GTCAGGA ACAGGGCTGC TCCTGTGCTC ACT?ACCTG 120 CTGTGTGGCT GCTGGAAAAG GAGGGAAGAG GAATGGCTGA ITG?ACCTA ATGTCTCCCA ISO 5 GTT?TCATA pcpcpGG ATCCTCTTCT CTGACAACTG pcccppG GTcpcpcT 240 TCpGCTCAG AGAGCAGGTC TCpTAAAAC TGAGAAGGGA GAATGAGCAA ATGApAAAG 300 % AAAACACACT TCTGAGGCCC AGAGATCAAA TApAGGTAA ATACTAAACC GCpGCCTGC 360 TGTGGTCACT pTCTCCTCT pCACATGCT CTATCCCTCT ATCCCCCACC TApCATATG 420 GCTpTATCT GCCAAGpAT CCGGCCTCTC ATCAACCpC TCCCCTAGCC TACTGGGGGA 480 TATCCATCTG GGTCTGTCTC TGGTGTApG GTCTCAAGTG GCCAAGCGTC A 531 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:221: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 530 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 20 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:221: ApGACGCp GGCCACp&A CACCCGCCTG CCTGCAATAC TGGGGCAAGG GCCpCACTG 60 CpTCCTGCC ACCAGCTGCC ACTGCACACA GAGATCAGAA ATGCTACCAA CCAAGACTGT 120 TGGTCCTCAG CCTCTCTGAG GAGAAAGAGC AGAAGCCTGG AAGTCAGAAG AGAAGCTAGA 180 TCGGCTACGG CCTTGGCAGC CAGCpCCCC ACCTGTGGa ATAAAGTCGT GaTGGCTTA 240 ACAATGGGGG CACCTCCTGA GAAACACAp GpAGGCAAT TCGGCGTGTG pCATCAGAG 300 CATATpAa CAAACCTCGA TAGTGCAGCC TACTATCaC TApGCTCCT ACGCTGCAAA 360 -?- CCTGAACAGC ATGGGACTGT ACTGAATACT GGAAGCAGCT GGTGATGGTA CpApTGTG 420 TATCTAAAa CAGAGAAGGT ACAGTAAGAA TATGGTATa TAAACpAa GGGACCGCCA 480 TCCTATATGC AGTCTGpGT GACCAAAATG TGTCAAGTGG CCAAGCGTCA 530 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:222: 15 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 578 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:222: ACCTGGpCA 60 CTGAAAGGCG aTCTCCCTC CCCGCGTCGC CCTGAAGCAG GGGGAGGACT TCGCCCAGCC 120 AAGGCAGpG TATGAGTTp AGCTGCGGCA CpCGAGACC TCTGAGCCCA CCTCCpCAG 180 GAGCCpCCC CGApAAGGA AGCCAGGGTA AGGApCCTT CCTCCCCCAG ACACCACGAA 240 CAAACCACCA CCCCCCCTAT TCTGGCAGCC CATATACATC AGAACGAAAC AAAAATAAa 300 ?^k AATAAACNAA AACCAAAAAA AAAAGAGAAG GGGAAATGTA TATGTCTGTC aTCCTGpG 360 CpTAGCCTG TCAGCTCCTA NAGGGCAGGG ACCGTGTCp CCGAATGGTC TGTGCA6CGC 420 CGACTGCGGG AAGTATCGGA GGAGGAAGCA GAGTCAGCAG AAGpGAACG GTGGGCCCGG 480 CGGCTCpGG GGGCTGGTGT TGTACpCGA GACCGCpTC GCTTTpGTC TTAGApTAC 540 GT TGCTCp TGGAGTGGGA NACCACTACN TCNATACA 578 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:223: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 578 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo 20 (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:223: TGTATCGACG TAGTGGTCTC CTCpGCAAA GGACTGGCTG GTGAATGGp TCCCTGAAp 60 ATGGACTTAC CCTAAAaTA TCTTATaTC ApACCAGp GCAAAATAp AGAATGTGp 120 GTCACTGTp apTGApC CTAGAAGGp AGTCTTAGAT ATGpACTp AACCTGTATG 180 CTGTAGTGCT pGAATGaT ppTGpTG ppTGp TGCCCAACCT GTCAApATA 240 GCTGCpAGG TCTGGACTGT CCTGGATAAA GCTGpAAAA TApCACCAG TCCAGCCATC 300 pACAAGCTA ApAAGTCAA CTAAATGCTT CCTTGppG CaGACpGT TATGTCAATC 360 CTCAATpCT GGGpapr TGGGTGCCCT AAATCTTAGG GTGTGAcpr cpAGaTcc 420 TGTAAaTCC ApCCCAAGC AAGaCAACT TaaTAATA CTpCCAGAA Gp pGCT 480 GAAGCCpTC CpaCCCAG CGGAGCAACT TGATpTCTA CAACpCCCT aTCAGAGCC 540 ACAAGAGTAT GGGATATGGA GACaCTACG TCGATAa 578 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:224: 15 (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 345 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal 20 (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:224: CaCTCCCAG 60 GTGGATcpr pcpTATAC pAcpap AGGTpcTCT TApcAAGAA GTGTAGTGGT 120 AAAAGTCTp TCAATCTAa TGGpAAATA ATGATAGCCT GGGAAATAAA TAGAAATpT 180 pcpraTc rAGGpGA ATAAAGAAAC AGAAAAAATA GAAaTACTG AAAATAATCT 240 AAGpCCAAC aTAGAAGAA CTGCA6AA6A AATGAAGAAA GTGATGATGA THAGATm 300 GATApGAp TAGAAGAaC AGGAGGAGAC aCTACGTCG ATAa 345 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:225: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 347 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:225: TGTATCGACG TAGTGGTCTC CAAACTGAGG TATGTGTGCC ACTAfíCACAC AAAGCCTTCC 60 AACAGGGACG aGG OGG CAGpTAAAG GGAATCTGp TCTAAApAA pTC CCTT 120 CTCTAAGTAT TCTpCCTAA AACTGATCAA GGTGTGAAGC CTGTGCTCp TCCCAACTCC 180 CCpTGACAA OGCCpCAA CTAACACAAG AAAAGGaTG TCTGAaCTC pCCTGAGTC 240 TGACTCTGAT ACGpGpCT GATGTCTAAA GAGCTCCAGA ACACCAAAGG GACAApCAG 300 * AATGCTGGTG TATAACAGAC TCCAATGGAG ACaCTACGT CGATAa 347 (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:226: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: (A) LONGITUD: 281 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 15 (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:226: AGGNGNGGGA NTGTATCGAC CTAGTGCTCT CCCAACAGTC TGT p G TCTGCAGGTG 60 TCAGTGTTp GGACAATGAG GCACapGT cpApGA CTCCTCAGCT CTAAATGCTG 120 AAApAAATC pGTaTaC AAGTCTGGAA pCCTGATGA GGTTpACAA AGTATpTGG 180 ATCAATACTC CAACAAATCA GAAAGCaGA AAGAGGATCC TTTCAATAp GaGAACaC 240 GAGTGGApT AaaCCTa GGAGACCACT ACGTCGATAC A 281 * (2) INFORMACIÓN PARA SEC ID NO:227: (i) CARACTERÍSTICAS DE SECUENCIA: 10 (A) LONGITUD: 3646 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) FORMA DE HILO: sencillo (D) TOPOLOGÍA: lineal (xi) DESCRIPCIÓN DE SECUENCIA: SEC ID NO:227: # GGGAAAaCT TCCTCCaGC CTTGTAAGGG pGGAGCCCT CTCCAGTATA TGCTGaGAA 60 TTTpCTCTC GGTpCTaG AGGApATGG AGTCCGCCp AAAAAAGGCA AGCTCTGGAC 120 ACTCTGCAAA GTAGAATGGC CAAAGTpGG AGpGAGTGG CCCCpGAAG GGTaCTGAA 180 CCTaCAAp GpCAAGCTG TGTGGCGGGT TGpACTGAA ACTCCCGGCC TCCCTGATa 240 GTpCCCTAC ApGATCAAT GGCTGAGTp GGTCAGGAGC ACCCCTTCCG TGGCTCaCT 300 TG c T TaTAApp ACCTCCAAGG TCCTCCTGAG CCAGACCGTG ppcGCCTC 360 « GACCCTCAGC CGGpCGGCT CGCCCTGTAC TGCCTCTCTC TGAAGAA6AG GAGAGTCTCC 420 CTCACCCAGT CCaCCGCCT TAAAACCAGC CTACTCCCTT AGGGTaTCC aTGTCTCCT 480 CGGCTATGTC CCCTGTAGGC TaTOCCa pGCCTCTTG GpGCAACCG TGGTGGGAGG 540 AACTAGCCCC TCTACTACa CTGAGAGAGG aCAAGTCCC TCTGGGTGAT GAGTGCTCa 600 CCCCCpCCT GGpTATGTC CCTTCpTCT ACpCTGACT TGTATAApG GAAAACCaT 660 AATCCTCCCT TCTCTGAAAA GCCCCAGGCT pGACCTCAC TGATGGAGTC TGTACTCTGG 720 ACAapGGC CaCCTGGGA TGACTGTCAA CAGCTCCTIT TGACCCTpT aCCTCTGAA 780 * aGAGGGAAA GTATCCAAAG AGAGGCCAAA AAGTACAACC TaaTOAC CAATAGGCCG 840 GAGGAGGAAG CTAGAGGAAT AGT pAa GACCCAApG GGACCTAAp GGGACCCAAA 900 pTCTCAAGT GGAGGGAGAA CTpTGACGA TTTCaCCGG TATCTCCTCG TGGGTApCA 960 GGGAGCTGCT CAGAAACCTA TAAACpGTC TAAGGCGACT GAAGTCGTCC AGGGGaTGA 1020 TaGTCAc GGAGTGG?T TAGAGCACCT CCAGGAGGCT TATCAGATp Aaccccpr íoßo TaCCTGG GCCCCCGAAA ATAGCaTGC TCpAApTG GaTTTGTGG CTCAGGCAGC 1140 CCCAGATAGT AAAAGGAAAC TCCAAAAACT AGAGGGATTT TGCTGGAATG AATACCAGTC 1200 AGCTpTAGA GATAGCCTAA AAGGTmTG AaGTCAAGA GGpGAAAAA CAAAMCAAG 1260 CAGCTCAGGC AGCTGAAAAA AGCaCTGAT AAAGaTCCT GGAGTATaG AGpTACTGT 1320 TAaT GCC TCATpaCT TCCCCTCCa aTGGTGTp AAATCaGCT AaCTACTTC 1380 CTGACTCAAA CTCaCTAp CCTGpaTG ACTGTCAGGA ACTGpGGAA ACTACTGAAA 1440 CTGGCCGACC TGATCTTCAA AATGTGCCCC TAGGAAAGGT GGATGCCACC ATGpaaG 1500 AaGTAGaG CpCCTCGAG AAGOaCTAC GAAAGGCCGG TGCAGCTGp ACaTGGAGA 1560 CAGATGTGp GTGGGCTCAG GCTpACCAG OAAaCCTC AGaCAAAAG GCTGAApa 1620 TCGCCCTaC TCAGGCTCTC CGATGGGGTA AGGATApAA COTTV CT GACAGCAGGT 1680 ACGCCTpGC TACTGTGaT GTACGTGGAG CaTCTACa GGAGCGTGGG CTACTCACCT 1740 CAGaGGTGG CTGTAATCa CTGTAAAGGA aTOAAAGG AAAAaCGGC TGpGCCCGT 1800 GGTAACCAa AAGCTWTC AGCAGCTCAA aTGaGTGT GACTpCAGT aCGCCTCTA 1860 AAcpGCTGC caaGTCTc ctpcaoG COGATCTGC CTGACAATCC CGaTACTa 1920 ACAGAAGAAG AAAACTGGCC TCAGAACTa GAGCCAATAA AAATCAGGAA GGpGGTGa 1980 pcpccrra CTCTAGAATC paTACCCC GAActcp&G GAAAAc rA ATCAGTCACC 2040 TAaGTCTAC aCCaTTTA GGAGGAGCAA AGCTACCTa GCTCCTCCGG AGCCGTpTA 2100 AaYcccca TC?OAAGC CTAAaaTC AAGCAGCTCT CCGGTGaa ACCTGCGCCC 2160 AGGTAAATGC CAAAAAAGGT CCTAAACCa GCCaGGCa CCGTCTCCAA GAAAACTaC 2220 GaGAAAA GTGGGAAAp ac TAaG AAGTAAAACC AaCCGGGCT GGGTACAAAT 2280 ACCpCTAGT ACTGGTAaC ACCTTCTCTG aTGGACTa AGaiTTGCT ACCAAAAACG 2340 AAACTGTCAA TATGGTAGp AAGppTAC TCAATGAAAT aTCCCTCa aTGGGCTGC 2400 CTGlTTGCa TAGGGTCTa TAATGaCCG GCCpCGCCT TGTCTATAGT 1TAGTCAGTC 2460 AGTAAGGCGT TAAAapCA ATGGAAGCTC apGTGCCT ATCGACCCa aGCTCTGGG 2520 CAAGTAGAAC GaTGAACTG CACCCTAAAA AAaCTCpA CAAAApAAT CpAGAAACC 2580 GGTGTAAAp GTGTAAGTCT CCTTCCTpA GCCCTACTTA GAGTAAGGTG CACCCCpAC 2640 TGGGCTGGGT TCTTACCTp TGAAATaTG TATGGGAGGG TGCTGCCTAT CTTGCCTAAG 2700 CTAAGAGATG CCCAApGGC AAAAATATa OAACTAAp TApACAGTA CCTACAGTCT 2760 CCCCAACAGG TACAAaTAT aTCCTGCa CTTCTTCaG GAACCaTCC CAATCCAAp 2820 CCTGAACAGA CAGGGCCCTG C papC CCGCCAGGTG ACCTGpGp TGpAAAAAG 2880 pCCAGAGAG AAGGACTCCC TCCTGCTTGG AAGAGACCTC AaCCGT T CaTGC 2940 * ACGGCTCTGA AGGTGaTGG apCCTGCG TGGApaTC ACTCCCGaT CAAAAAGGCC 3000 AACAGAGCCC AACTAGAAAC ATGGGTCCCC AGGGCTGGCT CAGGCCCCp AAAACTGCAC 3060 CTAAGpGGG TGAAGCap AapAApC pTCpAA ppCTAAAA CAATGaTAG 3120 CpCTGTCAA ACTTATGTAT CTTAAaCTC AATATAACCC CCpGpATA ACTGAGGAAT 3180 CAATaTpG ApCCCCCAA AAAaOAGT GGGGAATGTA GTGTCCAACC TGGTTpTAC 3240 TAACccTGp pTAacTCT cccrpccp TAATaar GcpGprcc AccTG pG 3300 ACTCTcccp AGCTAA GC Gca TG CTcaTcpG GCTCTGTCAC TGGCAGCCGC 3360 pCCTCAAGG ACpAACpG TGCAAGCTa CTCCCAGaC ATCCAAGAAT GCAApAACT 3420 ,20 GATAAaTAC TGTGGCAAGC TATATCCGa GpCCCAGGA ApCCTCCAA p Ta AG 3480 CCCCTCTACC CpCAGCAAC acaCCCTG ATCAGTaGC AGCaTCAGC ACCGAGGCAA 3540 GGCCCTCaC CAGOAAAAG ApCTGACTC ACTGAAaCT TGGATaTCA pAGTATTIT 3600 TAGCAGTAAA GH I H U I I CppTCTp CT I H U ICT CGTGCC 3646 25

Claims (17)

1. REIVINDICACIONES 1. Una molécula de ADN aislada, que comprende: (a) una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO:1, SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 y SEC ID NOS:142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227; (b) una variante de dicha secuencia de nucleótidos que contiene una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos y no más del 20% de las posiciones de nucleótidos, de manera que las propiedades antigénicas y/o imunogénicas del polipéptido codificado por la secuencia de nucleótidos son retenidas; o (c) una secuencia de nucleótidos que codifica un epitope de un polipéptido codificado por lo menos por una secuencia seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO:1, SEC ID NO:3 -SEC ID NO:77 y SEC ID NOS:142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227.
2. 2. Una molécula de ADN aislada que codifica un epitope de un polipéptido, en donde el polipéptido se codifica por una secuencia de nucleótidos que: (a) hibridiza a una secuencia seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO:1, SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 y SEC ID NOS:142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221-227 bajo condiciones estrictas; y - (b) es por lo menos 80% idéntica a una secuencia seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 1 , SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 y SEC ID NOS: 142, 143, 146-152, 154-166, 168-176, 178-192 , 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221 -227; 5 y en donde el ARN que corresponde a la secuencia de nucleótidos se expresa a un nivel mayor en tejido de tumor de mama humano que en tejido de mama normal.
3. 3. Una molécula de ADN aislada que codifica un epitope de un * polipéptido, en donde el polipéptido se codifica por: 10 (a) una secuencia de nucleótidos transcrita de la secuencia de SEC I D NO: 141 ; o (b) una variante de la secuencia de nucleótidos que contiene una o más substituciones, supresiones, inserciones y/o modificaciones de nucleótidos en no más del 20% de las posiciones 15 de nucleótidos, de manera que las propiedades antigénicas y/o inmunogénicas del polipéptido codificado por la secuencia de nucleótidos son retenidas.
4. 4. Una molécula de ADN o AR N aislada que comprende una secuencia de nucleótidos complementaria con una molécula de ADN 20 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 -3.
5. 5. Un vector de expresión recombinante que comprende una molécula de ADN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -3.
6. 6. Una célula huésped transformada o transfectada con el 25 vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 5.
7. 7. Un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
8. 8. Un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7, en donde 5 el polipéptido comprende un epitope de una secuencia de aminoácidos codificada por o menos por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 1 , SEC I D NO:3 - SEC ID NO:77 y SEC I D NOS: 142, 143. 146-152, 154- * 166, 168-176, 178- 192 , 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 10 218, 219, 221 -227
9. 9. Un anticuerpo monoclonal que se une a un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7.
10. 10. Un método para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente que comprende detectar, dentro de una muestra 15 biológica, por lo menos un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7, y determinar así la presencia de cáncer de mama en el paciente.
11. 1 1. Un método para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente que comprende detectar, dentro de una muestra 20 biológica, por lo menos un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 1 77, 193 , 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que se hibridizan a la misma bajo condiciones estrictas.
12. 12. El método de las reivindicaciones 10 ó 1 1 , en donde !a muestra biológica es una porción de un tumor de mama.
13. 13. El método de la reivindicación 10, en donde el paso de detección comprende poner en contacto la muestra biológica con un 5 anticuerpo monoclonal de acuerdo con la reivindicación 9.
14. 14. El método de la reivindicación 1 1 , en donde el paso de detección comprende poner en contacto la muestra biológica con un anticuerpo monoclonal que se une a un polipéptido codificado por * una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de 10 SEC I D NO: 78-86 y SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias para hibridizar los mismos bajo condiciones estrictas.
15. 15. Un método para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente que comprende detectar, dentro de una muestra 15 biológica, una molécula de ARN que codifica por lo menos un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7, y a partir de lo cual se determina la presencia de cáncer de mama en el paciente.
16. 16. Un método para determinar la presencia de cáncer de mama en un paciente que comprende detectar, dentro de una muestra 20 biológica, por lo menos una molécula de AR N que codifica un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que hibridizan a las mismas bajo condiciones estrictas; y determinar a partir de las mismas la presencia de cáncer de mama en el paciente.
17. 17. El método de la reivindicación 15 ó 16, en donde la muestra biológica es una porción de un tumor de mama. 5 18. El método de la reivindicación 15, en donde el paso de detección comprende: (a) preparar ADNc de moléculas de ARN dentro de la muestra biológica; y (b) amplificar específicamente moléculas de ADNc que son 10 capaces de codificar por lo menos una porción de un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7, y determinar así la presencia de cáncer de mama en el paciente. 19. El método de la reivindicación 16, en donde el paso de detección comprende: 15 (a) preparar un ADNc de moléculas de ARN dentro de la fP&,- muestra biológica; y (b) amplificar específicamente moléculas de ADNc que son capaces de codificar por lo menos una porción de un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo 20 que consiste de SEC ID NO: 78-86 y SEC ID NOS: 144, 145, 153. 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que hibridizan a las misma bajo condiciones estrictas; y determinar así presencia de cáncer de mama en el paciente. * 20. Un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7, para usarse dentro de un método para detectar la presencia de cáncer de mama en un paciente. 21. Un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos 5 seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que hibridizan a las misma bajo condiciones estrictas; y para usarse dentro de un método para detectar la presencia de * cáncer de mama en un paciente. 10 22. Un método para mopitorear la progresión de cáncer de mama en paciente, comprendiendo : (a) detectar una cantidad , en una muestra biológica , de por lo menos un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7 en un primer punto en tiempo; 15 (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo ; y (c) comparar las cantidades de polipéptidos detectadas en los pasos (a) y (b) y monítorear as í la progresión de cáncer de mama en el paciente. 23. Un método para monitorear la progres ión de cáncer de 20 mama en un paciente, comprendiendo: (a) detectar en una muestra biológica una cantidad de por lo menos un polipéptido en un primer punto en tiempo, el polipéptido siendo codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NO: 78-86 y SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que hibridizan a las misma bajo condiciones estrictas; (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo; y (c) comparar las cantidades de polipéptidos detectadas en los 5 pasos (a) y (b) y monitorear así la progresión de cáncer de mama en el paciente. 24. El método de las reivindicaciones 22 ó 23, en donde la < muestra biológica es una porción de un tumor de mama. 25. El método de la reivindicación 22, en donde el paso de 10 detección comprende poner en contacto una porción de la muestra biológica con un anticuerpo monoclonal de acuerdo con la reivindicación 9. 26. El método de la reivindicación 23, en donde el paso de detección comprende poner en contacto la muestra biológica con un 15 anticuerpo monoclonal que se une a un polipéptido codificado por " t- una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 78-86 y SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias para hibridizar a lo mismo, bajo condiciones estrictas. 20 27. El método de cualquiera de las reivindicación 20 ó 22, en donde el polipéptido comprende un epitope de una secuencia de aminoácidos codificada por lo menos por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO:1, SEC ID NO:3 - SEC ID NO:77 y SEC ID NOS:142, 143, 146-152, 154- 166, 168-176, 178-192, 194-198, 200-204, 206, 207, 209-214, 216, 218, 219, 221 -227. 28. Un método para monitorear la progresión de cáncer de mama en un paciente comprende: (a) detectar una cantidad, en una muestra biológica, de por lo menos una molécula de ARN que codifica un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7 en un primer punto en tiempo. (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo; y (c) comparar las cantidades de moléculas de ARN detectadas en los pasos (a) y (b) y monitorear así la progresión de cáncer de mama en el paciente. 29. El método de la reivindicación 28, en donde el paso de detección comprende: (a) preparar ADNc de moléculas de ARN dentro de la muestra biológica; y (b) amplificar específicamente moléculas de ADNc que son capaces de codificar por lo menos una porción de un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7. 30. Un método para monitorear la progresión de cáncer de mama en un paciente, comprendiendo: (a) detectar una cantidad dentro de una muestra biológica de por lo menos una molécula de ARN en un punto en tiempo, la molécula de AR N codificando un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo q ue consiste de SEC I D NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 1 53, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que se hibridizan a la misma bajo condiciones estrictas; (b) repetir el paso (a) en un punto subsecuente en tiempo; y (c) comparar las cantidades de moléculas de ARN detectadas en los pasos (a) y (b) y monitorear así la progresión de cáncer de mama en el paciente. 31. Una composición farmacéutica, que comprende un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 7 y un vehículo fisiológicamente aceptable. 32. Una composición farmacéutica para inhibir el desarrollo de cáncer de mama, comprendiendo un polipéptido y un veh ículo fisiológicamente aceptable, el polipéptido siendo codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo q ue consiste de SEC ID NO: 78-86 y SEC ID NOS: 144, 145, 153, 167. 177, 193 , 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias para hibridizar las mismas bajo condiciones estrictas. 33. Una vacuna, comprendiendo un polípéptido de acuerdo con la reivindicación 7 y un mejorador de respuesta inmune . 34. Una vacuna, comprendiendo una molécu la de A DN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -3. 35. Una vacuna, comprendiendo un vector de expresión recombinante que comprende una molécula de A DN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -3. 36. Una vacuna para inhibir el desarrollo de cáncer de mama , comprendiendo un polipéptido y un mejorador de respuesta inmune , r una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220, y secuencias que hibridízan a la misma bajo condiciones estrictas. 5 37. Un equipo de diagnóstico que comprende: (a) uno o más anticuerpos monoclonaies de acuerdo con la reivindicación 9; y (b) un reactivo de detección . 38. Un equipo de diagnóstico que comprende: 10 (a) uno o más anticuerpos monoclonales que se unen a un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de secuencias provistas en SEC I D NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208 , 215, 217, 220; y 15 (b) un reactivo de detección . 'iF^ 39. Ei equipo de cualquiera de las reivindicaciones 37 ó 38, en donde los anticuerpos monoclonales se inmovilizan sobre un soporte sólido. 40. Un equipo de diagnóstico que comprende un primer 20 iniciador de reacción en cadena de polimerasa y un segundo iniciador de reacción en cadena de polimerasa, los primero y segundo iniciadores comprendiendo cada uno por lo menos aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ARN de acuerdo con la reivindicación 4. ico que comprende un primer iniciador de reacción en cadena de polimerasa y un segundo iniciador de reacción en cadena de polimerasa, los primero y segundo iniciadores comprendiendo cada uno por lo menos aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ARN que codifica un polipéptido codificado por una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste de SEC ID NO: 78- 86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153, 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215 , * 217, 220. 10 42. Un equipo de diagnóstico que comprende por lo menos una son de oligonucleótidos, la sonda de oligonucleótidos comprendiendo por lo menos 15 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN de acuerdo con la reivindicación 4. 43. Un equipo de diagnóstico que comprende por lo menos una 15 sonda de oligonucleótidos, la sonde de oligonucleótidos comprendiendo por lo menos aproximadamente 15 oligonucleótidos contiguos de una secuencia de ADN seleccionada del grupo que consiste de SEC I D NO: 78-86 y SEC I D NOS: 144, 145, 153 , 167, 177, 193, 199, 205, 208, 215, 217, 220.