MXPA98000978A - Proceso para la produccion de compuestos de halogeno o-hidroxidifenilo - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere:se describe un proceso de cuatro pasos para la producción de compuestos de halógeno o-hidroxidifenilo que tienen la fórmula (Ver Fórmula) X es -O- o -CH2-;M es entre 1 y 3;y n es 1ó2;en el primer paso, se clorina un compuesto de difenilo;en un segundo paso se acila el compuesto clorinado en una reacción de Friedel-Crafts opcionalmente otra vez se clorina luego de la acilación;en un tercer paso se oxida el compuesto de acilo;y en un cuatro paso se hidroliza el compuesto oxidado. Los compuestos de la fórmula (1) sonútiles para la protección de materiales orgánicos contra los microorganismos.

Description

PROCESO PARA LA PRODUCCIÓN DE COMPUESTOS DE HALÓGENO- O-HIDROXIDIFENILO La presente invención se refiere a la producción de compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo que tienen la fórmula: en el que X es -O- o -CH2-; M es entre 1 y 3; y n es 1 o 2; así como también el uso de estos compuestos para la protección de materiales orgánicos contra los microorganismos o por ejemplo, en las composiciones cosméticas. La producción de los compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo, especialmente de 2-hidroxi-2'4,4'-triclorodifeniléter (Triclosan; un compuesto de la fórmula (3) más adelante), generalmente se realiza por medio de la diazotización y subsiguiente hidrólisis de 1 -amino-2',4,4'-triclorodifeniléter (TADE; compuesto de la fórmula (2) a continuación): Los rendimientos obtenidos por medio de este método de producción no son satisfactorios, sin embargo, ya que pueden ocurrir varias reacciones que compiten químicamente. El objetivo de la presente invención , por lo tanto, es proporcionar un proceso para la producción de compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo en el que se suprimen las reacciones colaterales no deseadas. De acuerdo con la presente invención, se provee un proceso de cuatro pasos para la producción de compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo en los que, en el primer paso, se clorina un compuesto de difenilo; en un segundo paso se acila el compuesto clorinado en una reacción de Friedel-Crafts y opcionalmente otra vez se clorina luego de la acilación; en un tercer paso se oxida el compuesto de acilo; y en un cuatro paso se hidroliza el compuesto oxidado; de acuerdo con el siguiente esquema de reacción: (4) 4. hidrólisis En el esquema anterior: R es un alquilo de C?-C8 o alquilo de C?-C8 sustituido por entre 1 a 3 átomos de halógeno o hidroxi; o arilo de C6-C?2 no sustituido o arilo de C6-C?2 sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alquilo de C1-C5 o alcoxi de d-C8 o sus combinaciones: X es -0- o -CH2-; m es 1 a 3; y n es 1 o 2. El alquilo de Ci-Cß denota al alquilo ramificado o no ramificado como por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, t-butilo, 2- etilbutilo, n-pentilo, isopentilo, 1-metilpentil, 1 ,3-dimetilbutilo, n-hexilo, 1-metilhexilo, n-heptilo, isoheptilo, 1 ,1 ,3,3-tetrametiibutilo, 1 -metil-heptilo, 3-metilhetptilo, 2-etilhexilo o n-octilo. El alcoxi de C?-C8 son residuos ramificados o no ramificados como por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, hexiloxi, heptiloxi u octiloxi. El halógeno denota al flúor, bromo o preferentemente cloro. En el esquema de reacción anterior, en las fórmulas (6) y (7), preferentemente R es un alquilo de C?-C4, especialmente metilo. Para el primer paso de reacción, puede usarse un agente clorinante, por ejemplo, cloruro de sulfurilo o, preferentemente cloro gaseoso. La reacción preferentemente se lleva a cabo ante la presencia de un catalizador como por ejemplo, dibenzotiofeno, sulfuro de metilo, sulfuro de propilo, sulfuro de fenilo, un ácido Lewis como por ejemplo, cloruro de aluminio o mezclas de estos compuestos. Especialmente adecuado como catalizador para la reacción de clorinación de acuerdo con la invención es una mezcla de sulfuro de propilo y una cantidad equimolar de cloruro de aluminio. Para la reacción en el primer paso, la temperatura puede seleccionarse dentro de un rango amplio, por ejemplo, entre -10 hasta 50 °C. Preferentemente , la reacción se conduce a una temperatura entre los 0 y 40 °C: El tiempo de reacción también puede variar dentro de un amplio rango. Usualmente la reacción se lleva a cabo dentro de un rango de tiempo de 1 a 48, preferentemente de 2,5 hasta de 10 horas. La reacción de acilación (segundo paso) generalmente se lleva a cabo ante la presencia de un ácido Lewis, por ejemplo, cloruro de aluminio. El ácido Lewis puede usarse en cantidades de 1 a 3 molar, preferentemente 1 ,25 a 2 cantidades molares, basadas en el compuesto clorinado de la fórmula (5). Un reactivo acilante adecuado para usar en esta reacción es un haluro de acilo, preferentemente cloruro de acetilo. Además, los agentes acilantes adecuados son por ejemplo, El ácido Lewis y los reactivos acilantes preferentemente se usan en cantidades molares. La reacción puede ser realizada en solventes que se usan convencionalmente para las reacciones Friedel - Crafts, como por ejemplo, los solventes halogenados como por ejemplo, cloruro de metileno o cloruro de etileno. El tiempo de reacción para este paso de reacción es de importancia secundaria y puede variar dentro de un rango amplio, por ejemplo, entre 1 y 18 horas. Luego de la reacción de acilación, la mezcla de reacción puede opcionalmente ser sometida a otra reacción de clorinación, de manera análoga al primer paso de reacción, especialmente si, en el primer paso de la reacción, se obtienen las mezclas de compuestos de difenilo clo nados de manera diferente, como por ejemplo, mezclas de compuestos de 4,4'-diclorodifenil- y 2,4,4'-triclorodifenilo. Por medio de la sub-siguiente clorinación, se producen compuestos de acilo uniformemente clorinados.

La reacción de clorinación (primer paso) y la reacción de acilación (segundo paso) y la posterior reacción de clorinación opcional preferentemente se llevan a cabo en el mismo recipiente de reacción, que es en reacciones de un solo crisol.

La oxidación del compuesto de acilo de la fórmula (6) dan el compuesto de la fórmula (7) (oxidación Baeyer - Villiger), puede realizarse con varios agentes oxidantes. Los agentes oxidantes adecuados son, por ejemplo: una mezcla equimolar de ácido peracético diluido y anhídrido acético ante la presencia de una cantidad catalítica de ácido perclórico; un exceso de ácido 3-cloro-perbenzoico en agua; ácido di-peroxidodecanodioico (DPDDA); una mezcla de ácido peracético diluido y anhídrido acético y ácido sulfúrico; una mezcla de ácido m-cloroperbenzoico (MCPBA), ácido trifluoroacético y diclorometano; una mezcla de borato de sodio y ácido trifluoroacético; una mezcla de ácido fórmico, peróxido de hidrógeno, anhídrido acético, pentóxido de fósforo y ácido acético; una mezcla de ácido acético, peróxido de hidrógeno, anhídrido acético y pentóxido de fósforo; una mezcla de K2S208, ácido sulfúrico y una mezcla 1 : 1 de agua / metanol; una mezcla de ácido acético y la sal de potasio del ácido monoperoxomaleico; una mezcla de triclorometileno, sal de potasio de ácido monoperoxomaleico y hidrógenosulfato de sodio; una mezcla de anhídrido maleico, anhídrido acético, peróxido de hidrógeno y triclorometano; una mezcla de anhídrido maleico, un complejo de urea - peróxido de hidrógeno y ácido acético; y Mg-mono-perftalato. Preferentemente se usa para la oxidación, una mezcla de anhídrido maleico, un complejo de urea - peróxido de hidrógeno y ácido acético como solvente. SI se desea, puede agregarse un agente humectante comercialmente disponible al agente oxidante. Los tiempos de reacción están dentro de un amplio rango y pueden variar entre alrededor de 1 hora hasta alrededor de una semana, preferentemente entre 4 hasta 6 días. La temperatura de reacción está dentro del rango entre los -20 °C hasta alrededor de los 80 °C. Preferentemente, la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente. La hidrólisis final hasta los halógeno-o-hidroxifeniléteres deseados de la fórmula (1 ) prosigue de manera cuantitativa. Preferentemente , el proceso de acuerdo con la invención se refiere a la producción de compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo que tienen la fórmula (1 ) en la que X es oxígeno, y especialmente aquellos compuestos en los que m es 2 y n es 1.

Es especialmente preferido el compuesto de la fórmula Algunos de los compuestos de acilo formados en el segundo paso de reacción (acilación Friedel - Crafts) son compuestos nuevos. Estos son los compuestos que tienen la fórmula en la que R es un alquilo de Ci - C8 no sustituido o alquilo de d - C8 sustituido con entre 1 y 3 átomos de halógeno o hidroxi; o arilo de Ce - C?2 no sustituido o arilo de C6 - C?2 sustituidos por entre 1 y 3 átomos de halógeno, alquilo de Ci - C5 o alcoxi de Ci - Cß o sus combinaciones.. EN la fórmula (8), preferentemente R es un alquilo de Ci - C4 , especialmente metilo. Estos nuevos compuestos representan otro aspecto de la presente invención. Los compuestos de halógeno-o-hidroxidifenilo producidos de acuerdo con la invención son insolubles en agua pero son solubles en una solución de hidróxido de sodio y potasio y en prácticamente todos los solventes orgánicos. Debido a estas propiedades de solubilidad, la aplicación de los compuestos para combatir los microorganismos, especialmente las bacterias, y para proteger a materiales orgánicos contra el ataque por medio de microorganismos es muy versátil. De esta manera, pueden usarse, por ejemplo, junto con los agentes humectantes o dispersantes, como por ejemplo, jabones o soluciones de detergentes sintéticos para la desinfección y limpieza de la piel y manos humanas, o pueden ser aplicadas de artículos sólidos en forma diluida o no diluida. Los siguientes Ejemplos además ilustran la invención, pero sin limitarla.

Eiemplo 1a): Clorinación de difeniléter y el uso directo del producto de la reacción para su reacción con cloruro de acetilo. Esquema de la reacción acilacion Friedel-Crafts Una mezcla de 265 g (1 ,56 mol) de difeniléter (fórmula 101a, 7,36 g (0,06 mol) de sulfuro de dipropilo y 7,46 g (0,06 mol) de ALCI3 se colocan en un recipiente de reacción y se funden agitando y entibiando hasta los 30 °C. La clorinación se lleva a cabo introduciendo cloro gaseoso a una velocidad tal que la mezcla de la reacción puede mantenerse a una temperatura por debajo de los 40 °C y por medio del enfriado extemo. La reacción se monitoreó usando cromatografía gaseosa o líquida. La clorinación se detuvo cuando el contenido de 2,4,4 '-triclorodifeniléter (compuesto de la fórmula 101 b) alcanzó 80 % del área (alrededor de 6 horas de tiempo de introducción). Para la acilación, se agregaron 265 g (3,37 mol) de cloruro de acetilo, en forma de gotas sobre 450 g (3,37 mol) de AICI3 en 1.100 mis de 1 ,2-dicloroetano, a 20 ° hasta 40 °C. La mezcla de la reacción se agitó durante 15 minutos a 40 °C. Finalmente, se agregó la solución, en forma de gotas a la mezcla de la reacción de clorinación en 800 mlsxx de dicloroetano a una temperatura de 40 °C, durante alrededor del hora. La mezcla de reacción luego se agitó durante 10 horas a alrededor de 40 °C. La mezcla de la reacción se trabajó tratándolo con 4 kg de hielo y 550 mis de HCl concentrado y extrayéndola durante un corto tiempo. Se formó una fase acuosa y una fase orgánica que se separaron. Luego de destilar el solvente de la fase orgánica, queda remanente un residuo oscuro, viscoso que se cristaliza al asentarse. Rendimiento: se usaron alrededor de 490 g de la mezcla de reacción; el contenido del componente principal alrededor de 340 g, correspondiente a alrededor del 70 % de la teoría, basado en difeniléter (fórmula 101a). Componente principal: 2-acetil-4,2,4'-triclorodifeniléter correspondiente a la fórmula (101c).

Composición de la mezcla de la reacción í% área GC o LC): alrededor del 70 % del componente principal, alrededor del 15 % 2,2',4,4'-tetraclorodifeniléter siendo el resto compuestos no conocidos. La mezcla de reacción puede usarse directamente para la oxidación Baeyer - Villiger subsiguiente (Ejemplo 1b). Eiemplo 1b): oxidación Baever - Villiaer Esquema de la reacción: 6,32 g de 2-acetil-4,2,4'-triclorodifeniléter correspondiente a la fórmula (101c) producido en el Ejemplo 1a) y 6,88 g de ácido m-cloroperbenzoico (MCPBA) se dispersaron con un agente humectante en 40 mis de agua a 20 hasta 25 °C. La suspensión se calentó hasta los 80 °C y se mantuvo a esta temperatura, con una agitación vigorosa, durante 3 horas. Se agregaron 20 mis de tetracloroetileno donde se formaron dos fases claras. El perácido excesivo se descompuso agregando 0,5 g de hidrógeno sulfito de sodio, la mezcla se ajustó hasta un valor de pH de alrededor de 8 con NaOH y se separó la fase acuosa (que contiene ácido m-cloroperbenzoico). El fenoléter de la fórmula (101d) puede ser recuperado, como un polvo blanco con un p. f. de 48-49°C; por medio de la cristalización de la fase orgánica.

Para la hidrólisis, se agregó algo de agua a la fase orgánica y el valor de pH se ajustó hasta 12 con hidróxido de sodio. El producto final de la fórmula (101 ) se obtuvo del producto intermediario de la fórmula (101 d). El valor de pH se ajustó hasta alrededor de 1 con ácido hidroclórico, la fase acuosa se separó y se concentró la fase de tetracloroetileno. Se obtuvieron 5,7 g de un aceite amarillento que contienen alrededor del 80 % área del compuesto de la fórmula (101 ). Luego de la recristalización del éter de petróleo, se obtuvo el producto como un polvo blanco que tiene un punto de fusión de entre 55 hasta 56 °C. Los datos concuerdan con los del compuesto original. Eiemplo 1c): Oxidación de Baeyer - Villiqer alternativa en el medio anhidro A una solución de 3 g (10 mmol) de 2-acetil-4,2,4'-thclorodifeniléter correspondiente a la fórmula (101c) en 20 mis de diclorometano anhidro, se agregaron 4,5 g (13 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico. La mezcla se enfrió hasta los 0 °C y se agregaron 0,77 ml (10 mmol) de ácido trifluoroacético. La mezcla de la reacción se dejó entibiar lentamente a temperatura ambiente. Luego de un tiempo de reacción de 8 horas a temperatura ambiente, la mezcla de la reacción se enfrió con una solución de sulfito de sodio y se lavó con una solución de bicarbonato de sodio saturado. La capa de diclorometano se lavó varias veces con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró hasta que se obtuvo un residuo aceitoso. Este residuo se hidrolizó haciéndolo hervir durante 15 horas, bajo reflujo, en 10 mis de 1 N de solución de NaOH. Se obtuvieron 2 g de un producto de reacción crudo que, luego de la acidificación, se purificó por cromatografía de columna. De esta manera, se formaron 1 ,5 g (54 % de teoría) del compuesto de la fórmula (101 ) como un polvo cristalino blanco. Hidrólisis alternativa Se hizo hervir 0,9 gr del producto crudo obtenido de la oxidación Baeyer -Villiger, durante 4 horas bajo reflujo, en 5 mis de etanol que contiene unas pocas gotas de HCl concentrado. La reacción se monitoreó por cromatografía de capa fina. Luego de completar la reacción, el alcohol se destiló al vacío. El residuo aceitoso se disolvió en 10 mas de diclorometano y la solución se lavó repetidamente con agua. La fase orgánica se secó sobre Na2S04 anhidro y se concentró. Se formaron 0,8 g del compuesto crudo de la fórmula (101 ). Por medio de la recristalización del éter de petróleo, se obtuvieron 0,64 g (70 % de teoría) como un polvo cristalino. Eiemplo 2: El procedimiento del Ejemplo 1 a) se repitió excepto en que la clorinación fue conducida en una solución a alrededor del 30 % de difeniléter en 1 ,2-dicloroetano.

Ejemplos 3 hasta 6: Para la reacción de acilación descripta en el Ejemplo 1a), además del cloruro de acetilo, también pueden usarse los agentes acilantes determinados en la siguiente Tabla 1: Tabla 1 diclorodifeniléter v una posterior reacción de clorinación Eiemplo 7a: Acilación Esquema de reacción: En un recipiente para sulfonación de tres cuellos equipado con un embudo de goteo de presión balanceada, un tubo de entrada de gas de nitrógeno, un agitador y un tubo de seguridad, se colocaron 480 mis de 1 ,2-dicloroetano anhidro y 221 ,8 g (11 ,456 mol) de cloruro de aluminio al 88 %. La mezcla se agitó y se enfrió en un baño de hielo bajo una atmósfera de nitrógeno. A esta mezcla se agregaron 104 mis de cloruro de acetilo recientemente destilado (114,4 g, 1 ,456 mol) durante un período de 15 a 20 minutos. La reacción exotérmica se dejó enfriar a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se formó una mezcla marrón oscuro homogénea, a la que se agregó en forma de gotas, con agitación a temperatura ambiente durante 15 a 30 minutos, 251 ,9 g de una mezcla que contiene 2,4,4'-triclorodifeniléter (79 %) (= compuesto de la fórmula (101 b)) y 4,4'-diclorodifeniléter (9%) (compuesto de la fórmula 101b)), disuelto en 480 mis de 1 ,2-dicloroetano anhidro. La reacción se monitoreó por medio de la cromatografía gaseosa. Luego de agitar durante 15 horas a temperatura ambiente, la mezcla se agregó a 500 mis de agua helada que contiene 50 mis de HCl concentrado. Luego de agitar durante 15 minutos, la fase orgánica se separó de la fase acuosa. La fase acuosa se extrajo dos veces con ,2-dicloroetano, usando 100 mis de 1 ,2-dicloroetano cada vez. Las fases orgánicas combinadas se lavaron 6 veces con agua usando 500 mis de agua cada vez y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Luego de remover el solvente, se obtuvieron 244 g de una mezcla que contiene al compuesto de la fórmula (101 c) y al compuesto de la fórmula ( 101 f ) . Esta mezcla de reacción se usó para la reacción de clorinación subsiguiente.

Eiemplo 7b: Clorinación posterior Esquema de la reacción En un recipiente para sulfonación equipado con un embudo de goteo, un tubo de entrada de gas de cloro, un agitador, un tubo de seguridad y también un sistema de purificación para los vapores ácidos, se colocaron 0,077 g (0,65 mmol) de propilsulfuro y cloruro de aluminio al 88 % en 120 mis de 1 ,2-dicloroetano anhidro. El gas de cloro se introdujo en esta mezcla durante 15 minutos con agitación. Luego de interrumpir la provisión de gas, se agregó en forma de gotas durante 1 ,5 hasta 2 horas, 244 g de una mezcla que contiene 2-acetil-2,4,4'-triclorodifeniléter (84,4 %) y 2-acet¡ ,4'-diclorodifenil-éter (1 ,9 %), disueltos en 120 mis de 1 ,2-dicloroetano anhidro. El gas de cloro se introdujo con agitación durante una hora. La reacción se monitoreó usando cromatografía gaseosa. Luego de completar la reacción, la mezcla se agregó a los 500 mis de agua helada que contiene alrededor del 15 % HCl. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se lavó dos veces con 1 ,2-dicloroetano, usando 100 mis de 1 ,2-dicloroetano cada vez. Las fases orgánicas combinadas se lavaron cinco veces con una solución de bicarbonato de sodio saturado, usando 200 mis de una solución de bicarbonato de sodio cada vez, luego se lavó cinco veces con agua, usando 200 mis de agua cada vez, y se secó sobre sulfato de sodio. Finalmente, el solvente se removió al vacío. Se obtuvieron 240 g de un producto crudo que contiene los compuestos de las fórmulas (101c) y (101g).

Eiemplo 8: Acilación Esquema de la reacción: A un recipiente de base redonda de 500 ml de tres cuellos equipado con un embudo de goteo con ecualizador de presión, un agitador superior y un tubo de seguridad, se agregaron 80 ml de 1 ,2-dicloroetano (EDC) y 9,85 g de AICI3 (0,0664 mol) bajo una atmósfera de N2. La mezcla se enfrió hasta los 15 °C usando un baño de agua, y agitando a 4,7 ml de cloruro de acetilo ( 5,18 g, 0,0660 mol) se agregó en forma de gotas durante un período de 30 a 45 minutos. Al complejo anterior 10 g de una mezcla del compuesto de la fórmula (101e) (4,4'-diclorodifeniléter, DCDPE), se agregó el compuesto de la fórmula (101 b) (2,4,4'-t clorodifeniléter, TCDPE) y 2,2',4,4,-tetracloridifeniléter (0,0333 mol peso temperatura ambiente. DCDPE y TCDPE juntos, TetCDPE) disuelto en 20 ml de EDC en forma de gotas bajo agitación durante un período de 20 minutos a temperatura ambiente. Al agregar la mezcla clohpante no se notó ningún aumento significativo en la temperatura. La reacción comienza a reflujar y la reacción se monitoreó por CG (usando FID y normalización de área) a intervalos regulares. La reacción tomó una hora par completar la conversión de TCDPE en el compuesto de la fórmula (101c). Durante la conversión, también se formó el 2,3 % del compuesto de la fórmula (101 h) (= xanteno). La tabla a continuación muestra el curso de la reacción: Tabla 2a: grado de conversión Incluso en otra reacción la cantidad de EDC se redujo de 10 volúmenes a 2 volúmenes y la reacción se realizó bajo condiciones idénticas a las anteriores. Tabla 2b: grado de conversión Eiemplo 9: acilación Esquema de la reacción A un recipiente de base redonda de 20 I de tres cuellos equipado con un embudo de goteo con ecualizador de presión, un agitador superior, un tubo de seguridad, se agregaron 7 I de diclorometano (DCM) y 1.088,2 g de AICI3 (7,328 mol) bajo una atmósfera de N2. La mezcla se enfrió a 15 °C usando un baño de agua y bajo agitación se agregaron 522,9 ml de cloruro de acetilo (575,2 g, 7,328 mol) durante un período de 20 minutos. Durante este tiempo la temperatura interna de la reacción se elevó hasta alrededor de los 20°C. La solución se agitó durante 10 minutos más cuando la solución se volvió clara. Al complejo anterior se agregaron 1.100 g de una mezcla de los compuestos de las fórmulas (101e) (DCDPE), (101b) (TCDPE) y 2,2',4,4'-tetraclorodifeniléter (3,664 mol, peso temperatura ambiente. DCDPE y TCDPE juntos) disueltos en 4.000 ml de DCM bajo agitación durante un período de 20 minutos junto con un calentamiento simultáneo de la mezcla de reacción. AL agregar la mezcla clorinante no se notó ningún aumento de la temperatura significativo. La reacción reflujará después de casi 1 ,5 horas. El muestreo se realizó luego de un intervalo regular para estimar el grado de la reacción sobre la base de CG (usando FID y normalización de área). La reacción tardó casi 22-24 horas para la conversión de TCDPE en el compuesto de la fórmula (101c) (TCADPE). Durante la conversión , también se formó el 1 ,3 % del compuesto de la fórmula (101 h) (xanteno). Los datos de la CG mostrados en la Tabla 3 muestran la conversión como una función del tiempo: Tabla 3. Grado de conversión Eiemplo 10: Oxidación Baeyer - Villiger Esquema de la Reacción: Se colocaron 5 ml de acetonitrilo en un recipiente de base redonda de 50 ml y 0,75 g (0,0079 mol) de un complejo de urea - peróxido de hidrógeno (UHP) y se agregaron 92 mg (0,0008 mol) de ácido maleico. A esta mezcla heterogénea agitada , se agregaron 0,75 g (0,0076 mol) d e anhídrido maleico en porciones a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la solución anterior se agregaron 0,25 g (0,008 mol)del compuesto de la fórmula (101 c). La reacción se continuó luego agitando la reacción a temperatura ambiente . La reacción se volvió clara después de 45 minutos y se monitoreó por CG (detector FID y normalización de área). Luego de 19 horas la reacción prosiguió hasta alrededor del 40 % de conversión. La distribución del producto fue la siguiente (Tabla 4): Tabla 4: Distribución del producto Eiemplo 11 : Oxidación Baeyer - Villiqer (el esquema de reacción corresponde al del Ejemplo 10) Se colocaron 25 ml de ácido trifluoroacético y 5 ml (0,0441 mol) de una solución de peróxido de hidrógeno al 30 % en un recipiente de base redonda de 100 ml. La mezcla se agitó durante 15 minutos y bajo agitación a temperatura ambiente se agregaron 5,0 g (0,0158 mol) del compuesto de la fórmula (101 c). La reacción se continuó luego agitando la reacción a temperatura ambiente. La solución se volvió naranja amarillenta luego de alrededor de 15 minutos y se monitoreó por análisis CG (detector FID y normalización de área).

La distribución del producto fue la siguiente (Tabla 5): Tabla 5: Distribución del producto Eiemplo 12: Oxidación Baever - Villiger (el esquema de reacción corresponde al del Ejemplo 10) 15 ml de ácido acético se sometieron a un recipiente de base redonda de 50 ml de dos cuellos con un condensador y un embudo de goteo. Se agregaron 4 ml (0,0280 mol) de una solución al 70 % de ácido perclórico y 2,0 g (0,0063 mol) del compuesto de la fórmula (101c). La mezcla homogénea se calentó con agitación hasta los 70 - 75 °C. Usando un embudo de goteo se agregaron 4,4 ml (0,0647 mol) de una solución de peróxido de hidrógeno al 50 % en forma de gotas durante un período de 30 minutos. Luego de completar la reacción se monitoreó por análisis CG (detector FID y normalización de área). La distribución del producto fue la siguiente (Tabla 6): Tabla 6: Distribución del producto Eiemplo 13: Oxidación de Baeyer - Villiger (el esquema de la reacción es el correspondiente al Ejemplo 10) 10 ml de agua se sometieron a un recipiente de base redonda de 100 ml de dos cuellos con un embudo de goteo. Se agregaron lentamente 10 ml de H2SO4. 2,0 g (0,0063 mol) del compuesto de la fórmula (101 c) (2-acetil-2',4,4'- tricloroacetildifeniléter) se agregaron y la solución de H2SO4 al 50 % se calentó hasta lo 80 °C. La temperatura luego se elevó hasta alrededor de los 130 °C. A esta solución se agregaron en forma de gotas 3,6 ml (0,318 mol) de H2O2 en forma de gotas durante un período de alrededor de 15 a 20 minutos. Luego de completarse la reacción se monitoreó por análisis CG (detector FID y normalización de área). La distribución del producto es la siguiente (Tabla 7):

Claims (16)

1. REIVINDICACIONES 1. Un proceso de cuatro pasos para la producción de compuesto de halógeno-o-hidroxidifenilo en los que, en el primer paso, se clorina el compuesto de difenilo; en un segundo paso, el compuesto clorinado se acila en una reacción de Friedel - Crafts y opcionalmente se clorina otra vez luego de la acilación; en un tercer paso se oxida el compuesto de acilo; y en un cuarto paso el compuesto oxidado es hidrolizado; de acuerdo con el siguientes esquema de reacción: (7) oxidación (6) 4. hidrólisis ( 1 ) En el esquema anterior: R es un alquilo de C?-C8 o alquilo de d-Cß sustituido por entre 1 a 3 átomos de halógeno o hidroxi; o arilo de C6-C?2 no sustituido o arilo de C6-C?2 sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alquilo de C1-C5 o alcoxi de C?-C8 o sus combinaciones: X es -O- o -CH2-; m es 1 a 3; y n es 1 o 2.
2. 2. Un proceso de acuerdo con la Reivindicación 1 donde la clorinación (primer paso) se conduce con cloro elemental.
3. 3. Un proceso de acuerdo con la Reivindicación 1 o 2 donde la clorinación se conduce ante la presencia de una mezcla de sulfuro de propilo y una cantidad equimolar de cloruro de aluminio.
4. 4. Un proceso de acuerdo cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3 donde la otra clorinación sigue después del paso de acilación.
5. 5. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 donde la reacción de acilación (segundo paso) se conduce ante la presencia de cloruro de acetilo y cloruro de aluminio, donde el cloruro de acetilo y el cloruro de aluminio se usan en cantidades equimolares.
6. 6. Un proceso de acuerdo con la Reivindicación 5 donde la reacción de acilación se conduce ante la presencia de un solvente halogenado.
7. 7. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 6 donde la clorinación (primer paso), la reacción de acilación (segundo paso) y opcionalmente otra acilación se conducen como una reacción de una sola etapa.
8. 8. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7 donde la oxidación (tercer paso) se lleva a cabo con una mezcla de anhídrido maleico, un complejo de urea - peróxido de hidrógeno y ácido acético como solvente.
9. 9. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8 donde en las fórmulas (6) y (7) R es alquilo de Ci - C4.
10. 10. Un proceso de acuerdo con la Reivindicación 9 donde R es metilo.
11. 11. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10 donde en la fórmula(1 ) X es oxígeno.
12. 12. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11 donde en la fórmula (1 ) m es 1 y n es 1.
13. 13. Un compuesto que tiene la fórmula en la que R es un alquilo de d-C8 o alquilo de C?-Cß sustituido por entre 1 a 3 átomos de halógeno o hidroxi; o arilo de C6-C12 no sustituido o arilo de C6-C12 sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alquilo de C1-C5 o alcoxi de C?-C8 o sus combinaciones:
14. 14. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 13 en la que R es un alquilo de Ci - C4.
15. 15. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 14 en el que R es metilo.
16. 16. El uso de un compuesto producido de acuerdo con el proceso reivindicado en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 12 para la protección de materiales orgánicos contra el ataque de los microorganismos.