MXPA97009769A - Inhibicion de exoproteina en el articulo absorbente - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a los artículos absorbentes, tal como los tapones catameniales, para absorber los fluidos de el cuerpo los cuales incluyen una cantidad efectiva de una composición deéter, amina o amida, ya sea sola o en combinación para inhibir esencialmente la producción de exotoxinas por la bacteria Gram positiva. La composición deéter tiene la fórmula general:R1-O-R2 en donde R1 es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 18 a 18átomos de carbono y R2 es seleccionado de un alcohol, de una sal de sulfato polialcoxilatada y una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada. El compuesto de amina tiene la fórmula general (a) en donde R3 es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18átomos de carbono;y R4 y R5 pueden ser los mismos o diferentes y son seleccionados de hidrógeno y un grupo de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18átomos de carbono y el cual puede tener una o más mitades sustituyentes seleccionadas dehidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo e imidazolina. El compuesto de amida tiene la fórmula general (b) en donde R7 es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18átomos de carbono, inclusive de el carbón carbonilo y R8 y R9 pueden ser los mismos o diferentes, R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno, un grupo de alquilo teniendo de 1 a alrededor de 12átomos de carbono y puede contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados deéster,éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato, sales de sulfonato y combinaciones de los mismos. También se describe un método para inhibir la producción de exoproteína de bacteria gram positiva.

Description

INHIBICIÓN DE EXOPROTEINA EN EL ARTICULO ABSORBENTE CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la inhibición de la exoproteína en un artículo absorbente, tal como los tapones vaginales y las toallas sanitarias. Más particularmente, la invención se refiere a la incorporación de compuestos de éter, compuestos de amida, y de compuestos de amina ya sea solos o en combinación en tales artículos absorbentes y a los efectos de estos compuestos sobre las bacterias gramopositivas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los dispositivos absorbentes desechables para la absorción de exudados humanos son usados ampliamente. Estos dispositivos descartables típicamente tienen una masa comprimida de absorbente formada en la forma deseada, la cual se dicta típicamente por el uso para la consumidora intentado. En el área de un tapón menstrual, el dispositivo se intenta que se inserte en una cavidad del cuerpo para la absorción de los fluidos del cuerpo generalmente descargados durante el periodo menstrual de la mujer.

Existen el cuerpo de la mujer un proceso complejo para mantener la vagina y las áreas fisiológicamente relacionadas en un estado sano. En una mujer entre la edad de la menarquía en la menopausia, la vagina normal proporciona un ecosistema para una variedad de microorganismos. Las bacterias son el tipo predominante de microorganismos presentes en la vagina; la mayoría de las mujeres albergan alrededor de 109 bacterias per gramo de exudado vaginal . La flora bacterial de la vagina está compuesta de ambas bacterias aeróbicas y anaeróbicas. Las bacterias más comúnmente aisladas son las especies lactobacilus, corinebacteria, las especies Gardnerella vaginalis, las especies estafilococus, las especies Peptococus. las especies aeróbicas y anaeróbicas estreptococales . y las especies bacteroides. Otros microorganismos que se han aislado de la vagina ocasionalmente incluyen fermento (Candida albicans) , protozoo (Tricomonas vaginalis) . micoplasma (Micoplasma Hominis) , chlamydia (Chlamydia tracomatis) y visuses (Herpes simple) . Estos últimos organismos están generalmente asociados con la vaginitis o la enfermedad venérea, aún cuando éstos pueden estar presentes en bajos números sin causar síntomas.

Los factores fisiológicos, sociales e idiosincráticos afectan la cantidad y especies de bacterias presentes en la vagina. Los factores fisiológicos incluyen la edad, días del ciclo menstrual y la gravidez. Por ejemplo, la flora vaginal presente en la vagina a través del ciclo menstrual puede incluir los lactobacilos, la corinebacteria, el ureaplasma y el micoplasma. Los factores sociales e ideosincráticos incluyen un método de control del nacimiento, prácticas sexuales, enfermedad sistémica (por ejemplo, diabetes) y la medicación.

Las proteínas bacteriales y los productos metabólicos producidos en la vagina pueden afectar otros microorganismos y al anfitrión humano. Por ejemplo, la vagina entre los periodos menstruales es medianamente acídica teniendo un pH variando de desde alrededor de 3.8 a alrededor de 4.5. Este rango de pH es generalmente considerado la condición más favorable para el mantenimiento de la flora normal. A ese pH, la vagina normalmente alberga numerosas especies de microorganismos en una ecología balanceada, jugando un papel benéfico para proporcionar protección y resistencia a las infecciones y hace a la vagina no hospitalizable para algunas especies de bacterias tal como el Staphylococus aureus (S. aureus) . El pH bajo es una consecuencia del crecimiento de lactobacilos y su producción de productos acídicos. Los microorganismos en la vagina también pueden producir compuestos antimicrobiales tal como peróxido de hidrógeno y bactericidas dirigidos a otras especies bacteriales. Un ejemplo es el de los lactocinos, los productos de tipo de bacteriocina de lactobacilos dirigidos en contra de otras especies de lactobacilos.

Algunos productos microbiales pueden afectar al anfitrión humano. Por ejemplo, el S . aureus puede producir y segregar dentro de su ambiente una variedad de ecoproteínas incluyendo las enterotoxinas, toxina-1 síndrome de choque tóxico (TSST-1) y las enzimas tal como las proteasas y la lipasa.

El S . aureus se encuentra en la vagina ?e aproximadamente 16% de las mujeres saludables en edad menstrual. Aproximadamente 25% del S . aureus aislados de la vagina sen capaces de producit TSST-1. El TSST-1 y algunas de las enterotoxinas estafilococales se han identificado como que causan el síndrome de choque tóxico.

El fluido menstrual tiene un pH de aproximadamente 7.3. Durante los periodos menstruales, el pH de la vagina se mueve hacia el neutral y puede hacerse ligeramente alcalina. Este cambio permite a los microorganismos cuyo crecimiento se inhibe por un ambiente acídico la oportunidad de proliferarse. Por ejemplo, el S . aureus es más frecuentemente aislado de los estropajos recolectados durante los periodos menstruales.

Ha habido numerosos intentos para reducir o eliminar los microorganismos patogénicos y el TSS que ocurre menstrualmente mediante el incorporar dentro de un tapón uno o más compuestos biostáticos, biocidales y/o detoxificantes. Per ejemplo, el ácido L-ascórbico se ha aplicado al tapón menstrual para detoxificar la toxina encontrada en la vagina de la mujer durante la menstruación.

Se ha sugerido incorporar el gliceril triacetato dentro de un tapón. El gliceril triacetato es fácilmente roto en glicerol y ácido acético por la acción enzimática de la esterasa. La esterasa está presente en el epitelio vaginal y en el fluido menstrual. La acción enzimática de la esterasa se controla a su vez por el pH del ambiente, siendo más activo cuando el pH está sobre el lado alcalino. Dado que el pH de la vagina se mueve hacia el lado alcalino durante la menstruación, la actividad enzimática de la esterasa automáticamente aumenta y ataca el gliceril triacetato. Esto libera rápidamente el ácido acético, el cual tiene el potencial de reducir el pH y la actividad enzimática de la esterasa. Sin embargo, el fluido menstrual está amorgtiguado y el ácido acético no es efectivo para bajar el pH del fluido menstrual .

Otros han incorporado monoésteres y diésteres de alcoholes alifáticos polihídricos y de ácido graso conteniendo de 8 a 18 átomos de carbono. Por ejemplo, se ha usado el monolaurato de glicerol (GML) para inhibir la producción de J . aureus enterotoxinas y TSST-1. Sin embargo, como se nota arriba, la esterasa está abundantemente presente en el epitelio vaginal y en el fluido menstrual. Esta esterasa, en combinación con la esterasa y la lipasa producidas por bacterias pueden degradar enzimáticamente los esteres en compuestos no efectivos.

Hasta ahora, las personas con una habilidad en el arte no habían apreciado los efectos de la lipasa y de la esterasa sobre los compuestos éster. Por tanto, uno o más compuestos ester pueden ser agregados al artículo absorbente, tal como el tapón, en unas concentraciones suficientemente altas para afectar detrimentalmente la flora normal presente en el área vaginal. Cuando la condición natural se altera, el sobrecrecimiento de los patógenes puede tener lugar resultando en una condición conocida como vaginitis.

Por tanto existe una necesidad de un producto absorbente que incorpore ahí un compuesto que inhibirá efectivamente la producción de las exoproteínas, tal como TSST-1 de las bacterias gramopositivas; que no se afecte esencialmente por las enzimas lipasa y esterasa, y que no altere esencialmente la flora natural encontrada en el área vaginal .

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN Brevemente, la presente invención se basa sobre el descubrimiento de que cuando la cantidad efectiva de uno o más compuestos éter o compuestos conteniendo nitrógeno, tal como las composiciones de amina y de amida, ya sea solas o en combinación, se incorporan en un artículo absorbente, tal como un tapón catamenial, se inhibe sustancialmente la producción de la exoproteína de las bacterias gramopositivas.

Los compuestos éter de la invención pueden ser representados por la siguiente fórmula: R_-0-R2 en donde Rx es un grupo de alquilo de cadena recta o ramificada teniendo de desde 8 a 18 átomos de carbono y R2 se selecciona de un alcohol, una sal de sulfato polialcoxilatado o una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada. Se ha observado que cuando estos compuestos éter son incorporados en un artículo absorbente, tal como un tapón catamenial la producción de la exoproteína en las bacterias gramopositivas se inhibe esencialmente.

Los compuestos amina de la invención pueden ser representados por la fórmula general : R3-N-R4 I R? en donde R3, es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono; y R4 y Rs pueden ser los mismos o diferentes y son seleccionados independientemente de los grupos de hidrógeno y de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18 átomos de carbono. Los grupos de alquilo de R4 y R5 pueden incluir uno o más grupos de sustitución seleccionados de hidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo e imidazolina. También está dentro del alcance de esta invención que el compuesto conteniendo nitrógeno incluya una sal de amina. Se ha observado que los compuestos de amina y las sales de las mismas son efectivas en inhibir esencialmente la producción de exoproteína de las bacterias gramopositivas.

Las composiciones de amida de la invención pueden representarse por la fórmula: ? R7-CN-Rß I R, en donde R7, inclusive del carbón carbonilo es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, y R, y R, pueden ser los mismos o diferentes. Preferiblemente, R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno y de grupo de alquilo teniendo de 1 a alrededor de 12 átomos de carbono. El grupo de alquilo de R8 y R9 puede contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato y sales de sulfonato.

Es un objeto general de la invención el proporcionar un artículo absorbente el cual inhibe la producción de exoproteinas de la bacteria gramopositiva. Un objeto más específico de la invención es el de proporcionar un tapón catamenial que incorpora uno o más de éter, amida, o compuestos de amina, ya sea solos o en combinación, los cuales actúan para inhibir esencialmente la producción de TSST-1 y de enterotoxina B por el S . aureus .

Otro objeto de la invención es el de proporcionar un tapón catamenial que tenga incorporado con el mismo uno o más de éter, amina o compuestos de amina, ya sea solos o en combinación que inhibirán sustancialmente la producción de exoproteínas de bacteria gramopositiva sin desbalancear significativamente la flora natural presente en el tracto vaginal .

Otro objeto de la invención es el de proporcionar un método para inhibir la producción de exoproteína producida por la bacteria gramopositiva en un artículo absorbente.

Otros objetos y ventajas de la invención, y modificaciones de la misma se harán evidentes a personas expertas en el arte sin departir de los conceptos inventivos definidos en las reivindicaciones anexas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Esta invención se describirá en detalle en relación con un tapón catamenial pero se entenderá por las personas expertas en el arte que puede ser aplicable a otrcs artículos absorbentes descartables tal como: las toallas sanitarias, los forros de pantaleta, las prendas interiores incontinentes para adulto, los pañales, los vendajes médicos y los tapones tal como aquellos intentados para uso médico, dental, quirúrgico y/o nasal en donde la inhibición de las exoproteínas de la bacteria gramopositiva sería benéfico.

Los tapones vaginales adecuados para usarse en esta invención se hacen usualmente de fibras absorbentes, incluyendo fibras naturales y sintéticas, comprimidas en cuerpo unitario de un tamaño el cual puede fácilmente insertarse dentro de la cavidad vaginal . Estos se hacen normalmente en ur.a forma cilindrica alargada a fin de que éstos puedan tener cuerpo suficientemente grande de material para proporcionar la capacidad absorbente requerida, pero pueden hacerse en ur.a variedad de formas. El tapón puede o no estar comprimido, aún cuando los tipos comprimidos son generalmente preferidos ahora. El tapón puede hacerse de varias mezclas de fibra incluyendo las fibras absorbentes y no absorbents, las cuales pueden o no tener una cubierta o envoltura adecuada.

Se ha encontrado que ciertos compuestos éter pueden inhibir esencialmente la producción de la bacteria gramopositiva, más específicamente la producción de TSST-1 y la Enterotoxina B de bacteria S. aureus . Los compuestos éter de la presente invención tienen la fórmula general: en donde R? es un grupo de alquilo de cadena recta o ramificada teniendo una cadena de 8 a 18 átomos de carbono y R2 se selecciona de un alcohol, de una sal de sulfato polialcoxilatado o una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada.

El alquilo el grupo RL de los compuestos éter útiles aquí puede derivarse de compuestos de ácido graso saturados e insaturados. Los compuestos adecuados incluyen los ácidos grasos Cß-C18 y preferiblemente, los ácidos grasos incluyen, sin limitación, el ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico cuyas longitudes de cadena de carbón son de 8, 10, 12, 14, 16 y 18, respectivamente. Los materiales altamente preferidos incluyen cáprico, láurico y mirístico.

Los ácidos grasos insaturados preferidos son aquellos teniendo uno o dos enlaces dobles tipo cis y mezclas de estos materiales. Los materiales adecuados incluyen el miristoléico, palmitoléico, linoléico y mezclas de los mismos.

Deseablemente, el grupo R2 es un alcohol alifático el cual puede ser etoxilatado o propoxilatado para usarse en composiciones de éter de la presente invención. Los alcoholes alifáticos adecuados incluyen glicerol, sucrosa, glucosa sorbitol, sorbitan y derivados de los mismos. Los alcoholes preferidos etoxilatados y propoxilatados incluyen glicoles tal como etilenglicol, propilenglicol, polietilenglicol y propilenglicol .

Los alcoholes alifáticos pueden ser etoxilatados o propoxilatados mediante compuestos y técnicas etoxilantes o propoxilantes convencionales. Los compuestos son preferiblemente seleccionados del grupo que consiste de óxido de etiieno, óxido de propileno y de mezclas de las mismas, y los compuestos de anillo similar que proporcionan un material el cual es efectivo. Más preferiblemente, el compuesto de etoxilación seleccionado del grupo que consiste de óxido de etiieno, óxido de propileno y mezclas de los mismos.

La mitad R2 puede además incluir sulfato polialcoxilatado y sales de sulfosuccinato polialcoxilatadas . Las sales pueden tener uno o más cationes. Preferiblemente, los cationes son de sodio, potasio o ambos.

Los compuestos de éter preferidos de la presente invención incluyen laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5 lauril éter, 1-0-dodecil-rac-glicerol, sulfato laureth sódico, sulfato laureth potásico, sulfosuccinato laureth (3) disódico, sulfosuccinato laureth (3) dipotásico y éter de sorbitol de óxido (2) de polietileno.

De acuerdo con esta invención, el tapón contiene una cantidad efectiva de el compuesto de éter inhibidor para inhibir esencialmente la formación de TSST-1 cuando el tapón está expuesto a la bacteria de S . aureus . Las cantidades efectivas se han encontrado que son de por lo menos de 0.005 milimoles de compuesto éter por gramo de absorbente. Preferiblemente, el compuesto éter varía de desde alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente y más preferiblemente 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 0.2 milimoles por gramo de absorbente. Aún cuando el "compuesto" se usa en el singular, un experto en el arte entenderá que éste incluye el plural. Esto es, el artículo absorbente puede incluir más de un compuesto éter.

En otra modalidad de la invención ciertos compuestos conteniendo nitrógeno pueden inhibir esencialmente la producción de la exoproteína de las bacterias gramopositivas, y más específicamente la producción de TSST-1 y de enterotoxina B de bacteria de S . aureus . Específicamente, los compuestos que contienen nitrógeno de la invención son aminas y sus sales tienen la fórmula general : R3-N-R4 1 Rs en donde R3, es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono; y R4 y R5 pueden ser los mismos o diferentes y son seleccionados de grupo (s) de hidrógeno y de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18 átomos de carbono. Los grupos de alquilo de R4 y R5 pueden incluir una o más mitades de sustitución seleccionadas de hidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo e imidazolina. Los compuestos de amina de la invención son efectivos para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de bacterias gramopositivas.

Es crítico para la invención que el grupo R3 sea un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono. Deseablemente, el grupo de alquilo se deriva de los compuestos de ácido graso los cuales incluyen, sin limitación, el ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico y palmítico cuyas longitudes de cadena de carbón son de 8 , 10, 12, 14, 16 y 18 respectivamente. Los materiales altamente preferidos incluyen el cáprico, láurico y el mirístico. Los ácidos grasos insaturados preferidos son aquellos que tienen uno o dos enlaces doble tipo-cis y mezclas de estos materiales. Los materiales adecudos incluyen el miristoleico, palmitoléico y el linoléico y mezclas de los mismos.

Los grupos de alquilo R4 y R5 pueden además incluir una o más mitades de sustitución seleccionadas de hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, y R3 y R4 pueden formar un anillo heterocíclico insaturado que contiene un nitrógeno que se conecta a través de un enlace doble al carbón alfa del grupo R5 para formar un imidazolino sustituido. Las sales de carboxilo pueden tener uno o más cationes seleccionados de sodio, potasio o ambos. Los grupos de alquilo R3-R5 pueden ser rectos o balanceados y pueden ser saturados o insaturados .

En otras modalidades, el compuesto de amina puede ser una sal . La sal puede estar representada por la fórmula general : R6 R3+-N-R4 R5 en donde R3 es un grupo aniónico asociado con la amina y se deriva de un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono. Deseablemente, R3 es n sulfato de alquilo polialcoxilatado. El grupo R6 es el mist*ao como se describió arriba para las mitades R4 y Rs. Los grupos de alquilo R3-Rß pueden ser rectos o ramificados y pueden ser saturados o insaturados. Un compuesto preferido ilustrativo de una sal de amina es el sulfato laureth TEA.

Los compuestos de amina preferidos de la presente invención los cuales pueden incorporarse en el artículo absorbente o en la cubierta del mismo incluyen el sulfato laureth TEA, lauramina, ácido propiónico lauramino, el ácido laurimino dipropiónico sódico, el lauril hidroxietil imidazolina y mezclas de los mismos.

De acuerdo con la invención, el tapón contiene una cantidad efectiva del compuesto conteniendo nitrógeno inhibidor para inhibir esencialmente la forma de TSST-1 cuando el tapón es expuesto a la bacteria S . aureus . Las cantidades efectivas se han encontrado como que son de por lo menos de alrededor de 1 x (10~5) milimoles del compuesto de amina por gramo de absorbente. Preferiblemente, el compuesto de amina varía de desde alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente y más preferiblemente de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 0.2 milimoles por gramo de absorbente. Aún cuando el "compuesto" se usa en el singular, un experto en el arte entenderá que esto incluye el plural. Esto es, el artículo absorbente puede incluir más de un compuesto de amina.

En otra modalidad de la invención, los compuestos que contienen nitrógeno de la invención tienen la fórmula general : ? R7-CN-R8 I R« en donde R7, inclusive del carbón carbonilo es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, y R¡ y R, pueden ser los mismos o diferentes. R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno y de grupo de alquilo teniendo de 1 a alrededor de 12 átomos de carbono los cuales pueden contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato y sales de sulfonato.

El grupo de alquilo, el cual incluye el carbón carbonilo, puede derivarse de los compuestos de ácido graso saturados e insaturados. Los compuestos adecuados incluyen los ácidos grasos C8-C18, y preferiblemente, los ácidos grasos incluyen, sin limitación, el ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico cuyas longitudes de cadena de carbón son de 8, 10, 12, 14, 16 y 18, respectivamente. Los materiales altamente preferidos incluyen cáprico, láurico y mirístico.

Los ácidos grasos insaturados preferidos son aquellos teniendo uno o dos enlaces dobles tipo cis y mezclas de estos materiales. Los materiales adecuados incluyen miristoléico, palmitoléico, linoléico y mezclas de los mismos.

Las mitades R8 y R9 pueden ser las mismas o diferentes y cada una está seleccionada de hidrógeno y un grupo de alquilo teniendo una cadena de carbón teniendo de desde 1 a alrededor de 12 átomos de carbono. Los grupos de alquilo R7-R9 pueden ser rectos o ramificados y pueden ser saturados o insaturados. Cuando R8 y/o R9 son una mitad de alquilo teniendo una cadena de carbón de por lo menos de dos carbones, el grupo de alquilo puede incluir uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato y sales de sulfonato. Las sales pueden tener uno o más cationes seleccionados de sodio, potasio o ambos.

Los compuestos de amida preferidos de la presente invención incluyen sarcosinato lauroil sódico, MEA lauramida, DEA lauramida, dimetilamina lauramidopropilo, sulfosuccinato MEA lauramido disódico. y lauroanfodiacetato disódico.

De acuerdo con la invención, el tapón contiene una cantidad efectiva del compuesto que contiene nitrógeno inhibidor para inhibir esencialmente la formación de TSST-1 cuando el tapón está expuesto a la bacteria de S . aureus . Las cantidades efectivas se han encontrado como siendo de alrededor de 5 x (10"*. milimoles del compuesto de amina por gramo de absorbente. Preferiblemente, el compuesto de amida varía de desde alrededcr de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente. Más preferiblemente el compuesto de amida varía de desde alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 0.2 milimoles por gramo de absorbente. Aún cuando el "compuesto" se usa en el singular, un experto en el arte entenderá que esto incluye el plural . Esto es, el artículo absorbente puede incluir más de un compuesto ?e amina .

Las composiciones de la presente invención pueden prepararse y aplicarse en cualquier forma adecuada, pero preferiblemente se preparan en formas incluyendo, sin limitación soluciones acuosas, lociones, bálsamos, geles, ungüentos, preparaciones semisólidas, pildoras, supositorios y similares.

Las composiciones pueden ser aplicadas al artículo absorbente usando métodos convencionales para aplicar un agente inhibidor al artículo absorbente deseado. Por ejemplo, les tapones unitarios sin envolturas separadas pueden embeberse directamente dentro de un baño de líquido teniendo el agente y entonces pueden secarse al aire, si es necesario para remover cualesquier solventes volátiles. Para los tapones comprimidos, la impregnación de cualesquiera de sus elementos se hace antes ?e la compresión. Las composiciones cuando se incorporan en y/o dentro de los materiales de tapón pueden ser fugitivas, adheridas sueltamente, unidas o mediante cualesquier combinación de las mismas. Como se usa aquí el término "fugitivo" significa que la composición es capaz de emigrar a través de los materiales del tapón.

No es necesario el impregnar el cuerpo absorbente completo del tapón con el agente inhibitorio. Los resultados óptimos tanto económicamente como funcionalmente pueden obtenerse mediante el concentrar el material en o cerca de la superficie exterior en donde éste será más efectivo durante el uso.

La composición esencialmente inhibidora puede adicionalmente emplear uno o más materiales portadores compatibles y farmacéuticamente aceptables convencionales útiles para la aplicación deseada. El portador puede ser capaz de co-disolver o de suspender los materiales usados en la composición. Los materiales portadores adecuados para usarse en la presente composición, por tanto, incluyen aquellos muy conocidos para usarse en las artes cosméticas y médicas como una base para ungüentos, lociones, cremas, soluciones semi-sólidas, aerosoles, supositorios, geles y similares.

Las composiciones inhibidoras de la presente invención pueden adicionalmente emplear componentes auxiliares convencionalmente encontrados en las composiciones farmacéuticas en su forma establecida en el arte y a los niveles establecidos en el arte. Por ejemplo, la composición puede contener materiales farmacéuticamente activos compatibles adicionales para una terapia de combinación, tal como antimicrobiales complementarios, agentes antiparásitos, antipluríticos, astringentes, anestésicos locales o agentes anti inflamatorios.

La presente invención puede entenderse fácilmente mediante la consideración de los siguientes ejemplos que son ilustrativos de las modalidades específicas. Los ejemplos se dan para servir como una guía para llevar a cabo la invención y no deben considerarse como una limitación o limitaciones de la invención. Deberá entenderse que los varios cambios o modificaciones pueden hacerse, como será evidente por aquellos expertos en el arte sin departir del espíritu de la invención o del alcance de las reivindicaciones anexas.

EJEMPLOS 1-3 La eficacia de los compuestos de prueba en la producción de TSST-1 se determinó mediante el colocar la concentración deseada, expresada en milimoles/mililitros (milimolar de aquí en adelante mM) del compuesto activo en 10 ml de un crecimiento medio de cada compuesto de prueba en un tubo de poliestireno cónico de 50 ml Corning. El tubo de poliestireno está disponible de Scientific Product División, de Baxter Diagnostics Incorporated, de 1430 Waukegan Road, McGaw Park, Illinois 60085-6787.

El Medio de Crecimiento se preparó como sigue: caldo de infusión de corazón cerebro (BHI) , disponible de Becton Dickinson Microbiology Systems, de Cockeysville, Maryland 21030 se disolvió y se esterilizó de acuerdo a las instrucciones del fabricante. 90 mililitros del caldo BHI se complementaron con 10 ml de suero de bovino fetal (FBS) , disponible de Sigma Chemical Company, de P.O. Box 14508, de St. Louis, Missouri 63178-9916. Un mililitro de una solución estéril de 0.02 molares de el hexahidrato de cloruro de magnesio, disponible de Sigma Chemical Company, se agregaron a la mezcla BHI-FBS. Un mililitro de 0.027 molar de solución estéril de L-glutamina disponible de Sigma Chemical Company también se agregaron a la mezcla de BHI-FBS.

Si el compuesto de prueba no fue soluble en agua o miscible en agua, éste fue primero disuelto en 50 veces la concentración deseada en 10 ml de isopropanol, y después se diluyó a la concentración final deseada en 10 ml del medio de crecimiento. Los tubos del medio de crecimiento con una cantidad equivalente de isopropanol, pero no el compuesto de prueba, se prepararon como controles.

En la preparación para la inoculación de los tubes de Medio de Crecimiento conteniendo el compuesto de prueba, un caldo de inoculación se preparó como sigue. El S . aureus (MN__) fue estriado sobre una placa de agar de sangre de oveja y se incubó a 37°C. El organismo de prueba en este ejemplo fue obtenido de el Dr. Pat Schlievert, Departamento de Microbiología de la Universidad de Minnesota, Escuela de Medicina, de Minneapolis, Minnesota. Después de 24 horas de incubación se tomaron de 3 a 5 colonias individuales con un circuito de inoculación estéril y se usaron para inocular 10 ml del medio ?e crecimiento. El tubo del medio de crecimiento inoculado fue ® ® tapado con un tapón S/P diSPo disponible de Scientific Products División de Baxter Diagnostics, Incorporated y se incubaron a 37°C en el aire atmosférico teniendo 5% por volumen de CC2. Después de 24 horas de incubación, el cultivo se removió de la incubadora y se mezcló bien sobre un mezclador de vértice marca S/P. Un segundo tubo conteniendo 10 ml del medio de crecimiento se inoculó con 0.5 ml de el cultivo de 24 horas arriba mencionado y se reincubó a 37°C en aire atmosférico teniendo 5% por volumen de C02. Después de 24 horas de incubación el cultivo se removió de la incubadora y se mezcló bien en un mezclador de vértice de marca S/P. Cada tubo del medio de crecimiento conteniendo un compuesto de prueba y los tubos de control de crecimiento cor. o sin isopropanol se inocularon con 0.1 ml del caldo inoculante preparado. Las unidades formadoras de colonia iniciales (CFJ) por mililitro de medio de crecimiento fueron de aproximadamente 1 x 107. Los tubos fueron tapados con tapones S/P® , . „ ® diSPo y se incubaron a 37°C en aire atmosférico teniendo 5% por volumen Co2.

Después de 24 horas de incubación los tubos fueron removidos de la incubadora y el fluido de cultivo se ensayó respecto del número de unidades formadoras de colonia de S . aureus y se preparó para el análisis de TSST-1 por el método descrito abajo.

El número de unidades formadoras de colonia por mililitro después de la incubación se determinó mediante un procedimiento de cuenta de placa estándar. El caldo de fluido de cultivo se centrifugó y el supernadante subsecuentemente se filtró y se esterilizó a través de una unidad de filtro de ® jeringa Acrodisc disponible de Scientific Products División de Baxter Diagnostics, Inc. El fluido resultante se congeló a -80°C hasta que se ensayó.

La cantidad de TSST-1 por mililitro se determinó por un ensayo inmunoabsorbente enlazado de enzima de emparedado no competitivo (ELISA) . Las muestras del fluido de cultivo y del TSST-1 de referencia estándar se ensayaron en triplicado. El método empleado fue como sigue: Cuatro reactivos, anti-TSST-1 policolinal de conejo IgG (#LTI-101) , anti-TSST-1 policlonal de conejo IgG conjugado a peroxidasa de rábano picante (#LTC-101) , TSST-1 (#TT-606) , y suero de conejo normal certificado anti-TSST-1 libre (#NRS-10) se compraron de Toxin Technology Incorporated, de 7165 Curtis Avenue, Sarasota Florida 34231. Sesenta y dos microlitros del anti-TSST-1 de conejo policlonal IgG (#LTI-101) se diluyó apropiadamente de manera que una dilución de 1:100 dio una absorbencia de 0.4 a 650 nanómetros. Esto se agregó a 6.5 mililitros de amortiguador de carbonato de 0.5 molar, un pH de 9.6 y 100 microlitros de esta solución se condujeron mediante pipeta adentro de las paredes internas de las placas de microconcentración de poliestireno #439454, obtenidas de Nunc-Dinamarca. Las placas se cubrieron y se incubaron durante la noche a 37°C. La antitoxina desunida se removió mediante tres lavados con solución de agua salada amortiguada de fosfato (pH 7.2) (0.011 molar de NaH2P04 y 0.9% [peso/volumen] NaCl ambos disponibles de Sigma Chemical Company) conteniendo 0.5% [volumen/volumen] de Tween 20 (PBS-Tween) , también disponible de Sigma Chemical Company. Las placas fueron tratadas con 100 microlitros de 1% de [peso/volumen] de solución de albúmina de suero de bovino (BSA) disponible de Sigma Chemical Company, cubierto e incubado a 37°C por 1 hora. El BSA no unido se removió mediante seis lavadas con PBS-Tween. El TSST-1 de referencia estándar, se diluyó de 1-10 ng/ml en PBS-Tween, las muestras de prueba se trataron con suero de conejo normal 10% [volumen/volumen] concentración final y los controles de reactivo se condujeron por pipeta en volúmenes de 100 microlitros a sus pozos respectivos. Esto se siguió mediante la incubación por 2 horas a 37°C y tres lavadas para remover la toxina no unida. El anti-TSST-1 policlonal de conejo IgG conjugado a peroxidasa de rábano fuerte y diluido de acuerdo a las instrucciones del fabricante se agregaron (volúmenes de 100 microlitros) a cada pozo de microconcentración. Las placas fueron cubiertas y ee incubaron a 37°C por 1 hora.

Después de la incubación las placas se lavaren seis veces en PBS-Tween. Después de esto, los pozos fueren tratados con una solución de 0.075 molares de citrato sódico (pH de 4.0), 0.6 milimolares de 2, 2' -Azino-bis- (3-etilbenztiazolina-6-ácido sulfónico) sal de amonio y 0.009% [volumen/volumen] peróxido de hidrogeno, todo disponible de Sigma Chemical Company. La intensidad de la reacción de color en cada pozo se evaluó ccn el tiempo usando el lector Bio Tek Modelo EL340 Microplate (OD ® 405 nm) y el programa de computadora Kineticalc de Biotek Instruments, Inc. Las concentraciones de TSST-1 en las muestras de prueba se predijeron de las ecuaciones de regresión de toxina de referencia derivadas durante cada procedimiento de ensayo.

La eficacia de los compuestos de éter, amina y amida para inhibir la producción de TSST-1 se muestra abajo en las tablas I-III respectivamente.

TABLA I Compuesto de ELISA : TSST-1 Compuesto Prueba M CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 3.3 X 10» 381.8 1-0-dodecil-rae-glicerol 10.67 1.2 X 10' 19.8 Laureth-3 9.03 2.4 X 10ß 3.7 Laureth-4 10.20 2.4 X 10a 2.3 Sulfato laureth sódico 10.65 2.9 X 103 ND PPG-5 Laureth-5 7.35 2.0 X 10" 1.6 Laureth disddico sulfosuccinato 9.84 3.4 X 10" 2.3 ND = No detectado La lista arriba indicada de compuestos (Nombre Comercial) , su porciento de compuesto activo y el vendedor son como sigue: 1-0-dodecil-rac glicerol de Sigma Chemical Company, 100% P.O. Box 14508, St. Louis, Missouri 63178-9916.

Laureth-3 (Trycol 5966), 97%, Henkle Corporation, Emery Group, 4900 Este Avenue, Cincinnati, Ohio 45232.

Laureth-4 (Trycol 5882) , 97%, Henkle Corporation, Emery Group, 4900 Este Avenue, Cincinnati, Ohio 45232.

Sulfato laureth sódico (Standapol Es-2) 25%, Henkle Corporation. PPG-5 Laureth-5, (Aethoxal B) , 100%, Henkle Corporation.

Sulfosuccinato laureth sódico (Standapul SH-124-3) , 39%, Henkle Corporation.

Se acuerdo con la presente invención los datos de la tabla I muestran que el S . aureus MN8, cuando se comparó al control, produjo significativamente menos TSST-1 en la presencia de los compuestos éter. Los compuestos éter redujeron la cantidad de exotoxina variando de desde alrededor de 95% a más de 99.6%. Sin embargo, aún cuando la cantidad de toxina producida fue significativamente reducida, en la mayoría de los compuestos éter no se redujo esencialmente el número de células de £_. aureus.

TABLA II Compuesto de ELISA: TSST-1 Compuesto Prueba mM CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 2.5 x 10' 153.2 ácido propidnico 10.67 Sin crecimiento <1.1 laurimino 0.43 No determinado* 24.2 Acido laurominodi- 10.67 1.0 x 103 <1.1 propiónico sódico 2.15 No determinado 2.9 Lauril hidroxietilo 10.67 Sin crecimiento <1.1 imidazolina 0.43 No determinado 85.9 Sulfato laureth 10.67 6.2 x 102 <1.1 TEA 2.15 No determinado 4.7 Lauramina 10.67 Sin crecimiento <1.1 2.15 No determinado 77.0 * El Estafilococo áureo creció en el caldo de cultivo, la cantidad de crecimiento no se determinó.

La Lista arriba indicada de compuestos (Nombre Comercial) , su porciento de compuesto activo y el vendedor son como sigue: Acido Propiónico laurimino (Mackam 151L) , 40% Mclntyre Grou, LTE, 1000 Govermors Highway, University Park, Illinois 60466.

Acido lauriminodipropionico sódico (Deriphat 160-C) , 3C% Henkle/Cospha, Cospha Group, 300 Brookside Ave., Ambler, Pennsylvania 19002.

Lauril hidroxietil imidazolina (Schercozoline L) , Scher Chemicals, Inc., Industrial West, P:0: Box 4317, Clifton, New Jersey 07012.

Sulfato laureth TEA (Sulfochem TLES) , 39%, Chemron, P.O. Box 2299, Paso-Robles, California 93447.

Lauramida, (Dodecylamina) , 99+, Aldrich, 1001 West Saint Paul Avenue, Milwaukee, Wisconsin 53233.

De acuerdo con la presente invención, los datos de la Tabla II muestran que el S . aureus MN8, cuando se compara al control, produjo significativamente menos TSST-1 en la presencia de los compuestos amina. Los compuestos amina redujeron la cantidad de producción de exotoxina variando de desde alrededor de 86% a más de 99.4%.

TABLA III Compuesto de ELISA: TSST-1 Compuesto Prueba mM CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 3.1 x 10' 381.8 Lauramida MEA 10.67 1.5 x 10' 51.6 Sarcosinato lauroil sódico 10.70 1.4 x 103 <1.1 lauroanfodiacetato disódico 10.74 3.5 x 10' 2.9 Sulfosuccinato MEA Lauramida disódico 10.71 9.1 x 10* 1.2 La Lista arriba indicada de compuestos (Nombre Comercial) , su porciento de compuesto activo y el vendedor son como sigue: Lauramida MEA (Comperlan LNN), 98.5%, Henkle Corporation, 300 Brookside Avenue, Ambler, Pennsylvania 19002.

Sarcosinato lauroil sódico (Hamposyl L-30) , 30% Hampshire Chemical Co., 55 Hayden Avenue, Lexington MA 02173.

Lauroanfodiacetato disódico (Mackam 2-L), 50% Mclntyre Group, 1000 Govemors Highway, University Park, Illinois 60466.

Sulfosuccinato MEA lauramido disódico (Mackanate LM-40) , 40% Mclntyre Group, 1000 Govemors Highway, University Park, Illinois 60466.

De acuerdo con la presente invención, los datos de la Tabla III muestran que el S . aureus MN8 cuando se comparó al control, produjo significativamente menos TSST-1 en la presencia de los compuestos amida. Los compuestos amida redujeron la cantidad de producción de exotocina variando de desde alrededor de 86% a más de 99.6%.

EJEMPLOS 4-6 La eficacia de los compuestos de prueba para reducir la producción de una segunda exoproteína de S . aureus se determinó usando el S . aureus HOCH, un productor conocido de enterotoxina B. El organismo de prueba en este ejemplo se obtuvo del Dr. Pat Schlievert, Departamento de Microbiología de la Escuela de Medicina de la Universidad de Minnesota, de Minneapolis, Minnesota. El procedimiento experimental para establecer la eficacia de los compuestos de prueba se efectuó sobre el crecimiento de S . aureus de HOCH y para la producción de un filtrado de cultivo fue el mismo como se estableció en el Ejemplo A dado arriba.

La cantidad de enterotoxina B de S . aureus por mililitro se determinó mediante un ensayo de Western Blot. Las muetras del fluido de cultivo y del estándar de referencia de enterotoxina B (SEB) de estafilococo se ensayaron en triplicado. El método empleado fue similar a aquel descrito en "Un Método Sensible y Rápido para la Detección de Fosfatasa Alcalina-Anticuerpo Conjugado sobre Western Blots" de M.S. Blake, K.H. Johnston, G.J. Russell-Jones y E.C, Gotschlich, Bioquímica Analítica. 136:175-179, 1984. La descripción del cual se incorpora aquí por referencia. La enterotoxina B se separó de otras proteínas en las muestras de prueba mediante electroforesis de gel de poliacrilamida-sulfato dodecil sódico (SDS-PAGE) . El gel de golpe superior usó 3% de acrilamida, el gel de separación inferior contuvo 14% de gel acrilamida. El gel superior se preparó con un peine conteniendo 20 líneas extendiéndose 15.5 cm de la parte superior del gel. Un estándar SDS-PAGE de peso molecular bajo, BioRad #161-0305, disponible de Bio-Rad Laboratories teniendo oficinas en 2000 Alfred Nobel Drive, Hercules, California 94547, SEB #BT-202 de Toxin Technology Incorporated y extractos de cultivo como se prepararon arriba se mezclaron cada uno 1:1 con un amortiguador de carga. El amortiguador de carga contuvo 30% [vol/vol] de glicerol, 15% [vol/vol] de mercaptoetanol, 7% [peso/vol] base Trizma con un pH de 6.8. Las mezclas fueron hervidas por 5 minutos y entonces veinticinco (25) microlitros de cada mezcla se colocaron en una línea. El gel SDS-PAGE fue electroforado (60 a 80 voltios) por 90 minutos o hasta que el tinte frontal se pasó a través de el gel de hacinamiento y por 2.5 horas adicionales (160-170 voltios) con un amortiguador de electroforesis de 0.61% [peso/vol] de base Tris, 2.85 [peso/vol] glicina, 0.1% [peso/vol) SDS, pH de 7.85. Las proteínas fueron transferidas a una membrana de transferencia de nitrocelulosa, disponible de Schleicher y Schull, Inc., de Keene, N.H. 03431, BA 85, durante la noche por aproximadamente 15 horas a 200 miliamperes en una célula bio-Rad Trans-Blot®. El amortiguador de transferencia estuvo compuesto de 0.3% [peso/vol] base Tris, 1.4% [peso/vol] de glicina, 20% [vol/vol] de metano!, pH de 7.6.

La membrana de nitrocelulosa se trató por 45 minutos a 37°C con 3% de gelatina [peso/vol] en 0.02 molar de amortiguador Tris, 0.5 molar de NaCl, a un pH de 7.5 (TBS) para bloquear reacciones no específicas, entonces se lavó a 37oc con TBS-0.05% (vol/vol] de Tween 20 (TBS-Tween) por 45 minutos. La membrana fue entonces sumergida por 1.5 horas a 37oC en 30 mis TBS-Tween conteniendo 0.05 ml de anti-SEB lgG policlonal de conejo #LBI-202 disponible de Toxin Technology, Incorporated.

La membrana se lavó dos veces en TBS-Tween y después se sumergió una segunda vez por 1.5 horas a 37oc en una solución de 50 ml de TBS-Tween con 25 microlitros de IgG de anticonejo cabra conjugado a fosfatasa alcalina. La membrana se lavó dos veces en TBS-Tween y dos veces en TBS. La mancha fue desarrollada con una solución de reacción consistiendo de 2 mg de 5-bromo-4-cloroindolil fosfatasa, 100 microlitros de N,N dimetil formamida, 10 ml de 0.15 molar barbitol amortiguador, pH de 9.2, 2 mg de tetrazolio nitroblue, y 40 microlitros de una solución de 2 molar de MgCl2 *6H20 todo disponible de Sigma. La reacción se detuvo con un lavado de agua fría. La cantidad de SEB producida en la presencia de el compuesto de prueba se estimó mediante una comparación con la intensidad de manchado producida por una dilución en serie de SEB.

La eficacia de el éter, amina y compuestos de amina para inhibir la producción de Enterotoxina B se muestra abajo en las Tablas IV-VI .

TABLA IV Compuesto de Mancha Western Compuesto Prueba mM CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 1.0 X 10' 0.8 1-0-dodecil-rac-glicerol 10.67 7.0 X 10a 0.8 Laureth-3 9.03 8.3 X 10a ND Laureth-4 10.20 7.5 X 10a ND Sulfato laureth sódico 2.13 1.2 X 107 ND PPG-5 Laureth-5 7.35 6.4 X 10a ND Laureth disódico sulfosuccinato 9.84 2.1 X 107 ND ND = No detectado, <0.16 mg/ml De acuerdo con la presente invención los datos de la Tabla IV muestran que el Estafilococo áureo HOCH, cuando se compara con el control, produjo menos SEB en la presencia de otros compuestos. Sin embargo, aún cuando la cantidad de toxina producida fue reducida esencialmente, los otros compuestos ne redujeron significativamente el número de células de Estafilococo áureo .

TABLA V Compuesto de Mancha Western: S?B Compuesto Prueba mM CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 7.0 x 10' 0.8 Laurimino 10.67 Sin crecimiento No detectado ácido propidnico 0.43 No determinado* No detectado Sódico 10.67 1.3 x 103 No detectado ácido lauriminodipropiónico 2.15 No determinado No detectado Lauril hidroxietilo 10.67 Sin crecimiento No detectado imidazolina 0.43 No determinado No detectado Sulfato laureth 10.67 5.6 x 102 No detectado TEA 2.15 No determinado No detectado Lauramina 10.67 Sin crecimiento No detectado 2.15 No determinado 0.2 * El Estafilococo áureo creció en el caldo de cultivo, la cantidad de crecimiento no se determinó.

De acuerdo con la presente invención los datos de la Tabla II muestran que el Estafilococo áureo HOCH produjo significativamente menos SEB en la presencia de los compuestos ?e amina. En comparación a el control, los compuestos de amina redujeron la cantidad de producción de exotoxina abajo de el rango detectable de 0.16 miligramos/mililitro.

TABLA VI Compuesto de Mancha Western Compuesto Prueba mM CFU/ml nq/ml Control de crecimiento Ninguno 1. .5 x 10' 0.8 MEA Lauramida 10.67 3 .7 x 10a No detectado Sarcosinado lauroil sódico 10.70* 1 .7 x 103 No detectado Lauroanfodiacetato disódico 10.74 1 .2 x 10a No detectado Sulfosuccinato MEA de lauramido disddico 10.71 1 .2 x 10a No detectado *No se detectó SEB a una concentración de 0.43 milimole de sarcosinato lauroil sódico, no se llevó a cabo una cuenta de placa.

No detectado = <0.16 mg/ml.

De acuerdo con la presente invención, los datos de la Tabla II muestran que el Estafilococo áureo HOCH cuando se compara el control produjo significativamente menos SEB en la presencia de los compuestos de amina. Sin embargo, aún cuando la cantidad de toxina producida se redujo a abajo de el nivel detectable, la concentración de el compuesto de amina puede ajustarse de manera que hubo poca reducción en el número de células de Estafilococo áureo. Los compuestos de amida redujo ia cantidad de producción de exotoxina abajo de el rango detectable de 0.16 miligramos/mililitro.

Otro aspecto de la invención es para un método para inhibir la producción de exoproteína de la bacteria Gramo positiva en un producto absorbente. El método incluye los pasos de poner en contacto el artículo absorbente, tal como un tapón, con uno o más de las composiciones inhibidoras arriba descritas y entonces colocar el artículo absorbente para usarse de manera que la producción de la exoproteína de la bacteria Gramo positiva es inhibida. El artículo absorbente puede tener una o más composiciones inhibidoras absorbidas dentro o recubiertas sobre las finas o de el materia de cubierta. Deseablemente, la producción de el TSST-1 y del Enterotoxina B se inhiben.

Aún cuando la invención se ha descrito en conjunción con una modalidad específica se entenderá el que son evidentes muchas alternativas, modificaciones y variaciones para aquellos expertos en el arte a la luz de la descripción anterior. Por tanto, esta invención se intenta que abarque todas esas alternativas, modificaciones y variaciones que caen dentro de el espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims (66)

R E I V I ND I C AC I O NE S

1. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de éter que tiene la fórmula: R1 - 0 - R2 en donde Rx es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 8 a 18 átomos de carbono y R2 se selecciona de un alcohol, una sal de sulfato polialcoxilatada y una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada, en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de bacteria Gramo positiva.

2. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el grupo de alquilo es saturado.

3. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porgue el grupo de alquilo es insaturado.

4. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el grupo de alquilo es seleccionado de ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico.

5. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque dicho alcohol es alcohol alifático.

6. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizado porque dicho alcohol alifático es seleccionado de glicerol, glicol, sucrosa, glucosa, glucosa, sorbitol, sorbitán y derivados de el mismo.

7. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 6, caracterizado porque dicho glicol es seleccionado de etilen glicol, propilen glicol, polietilen glicol, polipropilen glicol y combinaciones de los mismos.

8. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el grupo catiónico de sal de sulfato y dicha sal de sulfosuccinato se seleccionan de sodio, potasio y combinaciones de los mismos.

9. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque dicho compuesto es seleccionado de laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5, lauril éter, 1-0-dodecil-rac-glicerol, sulfato laureth sódico, sulfato laureth potásico, sulfosuccinato laureth disódico (3) , sulfosuccinato laureth dipotásico (3) y éter de sorbitol (2) de óxido de polietileno.

10. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad mayor de 0.005 milimoles por grar.o de absorbente.

11. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente.

12. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de éter que tiene la fórmula: Ra - 0 -R2 en donde Rx es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 8 a 18 átomos de carbono seleccionados de ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico y R2 es seleccionado de un alcohol, una sal de sulfato polialcoxilatada y una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada, en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de bacteria Gramo positiva.

13. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizado porque el grupo de alquilo es saturado.

14. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizado porque el grupo de alquilo es insaturado.

15. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizado porque dicho alcohol es un alcohol alifático.

16. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado porque dicho alcohol alifático es seleccionado de glicerol, etilen glicol, propilen glicol, polietilenglicol, polipropilen glicol, sucrosa, glucosa, sorbitol, sorbitán y derivados de los mismos.

17. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizado porque dicho grupo catiónico de sal de sulfato y de sal de sulfosuccinato se seleccionan de sodio, potasio y combinaciones de los mismos.

18. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 12, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad mayor de alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente y dicho compuesto es seleccionado de laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5, lauril éter, 1-0-dodecil-rac-glicerol, sulfato laureth sódico, sulfato laureth potásico, sulfosuccinato laureth disódico (3) , sulfosuccinato laureth dipotásico (3) , éter de sorbitol (2) ?e óxido de polietileno y combinaciones de los mismos.

19. Un artículo absorbente que comprende ur.a cantidad efectiva de un compuesto de éter que tiene la fórmula general : Rx - 0 - R2 en donde Rx es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 8 a 18 átomos de carbono seleccionado de ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico y R2 es seleccionado de alcohol alifático, sal de sulfato polialcoxilatada y sal de sulfosuccinato polialcoxilatada, dicho alcohol alifático siendo seleccionado de glicerol, etilen glicol, propilenglicol, polietilenglicol, polipropilen glicol, sucrosa, glucosa, sorbitol, sorbitán y derivados de los mismos, dicho compuesto siendo efectivo para inhibir esencialmente la producción de TSST-1 y Enterotoxina B de bacteria de Estafiloccco áureo .

20. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 19, caracterizado porque el grupo catiónico de dicha sal de sulfato y de dicha sal de sulfosuccinato se selecciona de sodio, potasio o ambos.

21. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 19, caracterizado porque dicho compuesto se selecciona de laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5, lauril éter, 1-0-dodecil-rac-glicerol, sulfato laureth sódico, sulfato laureth potásico, sulfosuccinato laureth disódico (3) , sulfosuccinato laureth dipotásico (3) , y éter de sorbitol (2) de óxido de polietileno.

22. Un método para inhibir la producción de exoproteína de bacteria Gramo positiva en un producto absorbente que comprende el poner en contacto el producto absorbente con una cantidad efectiva de un compuesto de éter y exponer dicho producto absorbente a una o más bacterias Gramo positivas, dicho compuesto éter tiene la fórmula general: en donde Rx es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 8 a 18 átomos de carbono y R2 es seleccionado de alcohol, una sal de sulfato polialcoxilatada y una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada.

23. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 22, caracterizado porque dicho compuesto éter es seleccionado de laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5, lauril éter, 1-0-dodecil-rac-glicerol, sulfato laureth sódico, sulfato laureth potásico, sulfosuccinato laureth disódico (3) , sulfosuccinato laureth dipotásico (3) , y éter de sorbitol (2) de óxido de polietileno.

24. El método tal y como se reivindica en la cláusula 22, caracterizado porque dicho producto absorbente es un tapón catamenial .

25. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de amina en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de organismos patogénicos.

26. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 25, caracterizado porque dichos organismos son bacterias Gramo positivas.

27. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 26, caracterizado porque dichas bacterias Gramo positivas son TSST-1 y bacteria Estafilococo áureo produciendo Enterotoxina-B.

28. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de nitrógeno conteniendo un compuesto teniendo la fórmula general: R3-N-R4 R5 en donde R3 es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono, y R4 y R5 pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan de hidrógeno y de un grupo de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18 átomos de carbono y el cual puede tener una o más mitades de sustitución seleccionadas de hidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo, y de imidazolina en donde dicho compuesto efectivo en inhibir esencialmente la producción de exoproteína de bacteria gramo positiva.

29. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque el grupo de alquilo R3-R5 es recto.

30. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque el grupo de alquilo R3-R5 es ramificado.

31. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque R3 es seleccionado de un grupo de alquilo obtenido de ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico.

32. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque dicha sal carboxil tiene una mitad catiónica seleccionada de sodio, potasio o ambos .

33. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque R3 y R4 forman un anillo esterocíclico insaturado.

34. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque R4 contiene un nitrógeno que conecta a través de un enlace doble a el carbón alfa de dicha mitad R3 para formar una imidazolina sustituida.

35. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque dicho compuesto conteniendo nitrógeno es seleccionado de lauramina, ácido propiónico lauramino, ácido lauri inodipropiónico sódico, imidazolina hidroxietilo lauril y mezclas de los mismos.

36. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad mayor de alrededor de 1 x (10"5) milimoles por gramo de absorbente.

37. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 28, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad variando de desde alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente.

38. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de una sal conteniendo nitrógeno que tiene la fórmula general : en donde R3+ es una mitad aniónica derivada de un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono, R4-R6 pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan de hidrógeno y un grupo de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18 átomos de carbono y los cuales pueden tener una o más mitades de sustitución seleccionadas de hidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo, e imidazolina en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de bacteria gramo positiva.

39. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 38, caracterizado porque dicha sal conteniendo nitrógeno es sulfato laureth TEA.

40. Un método para inhibir la producción de exoproteína de bacteria Gramo positiva en un producto absorbente que comprende los pasos de poner en contacto dicho producto absorbente con una cantidad efectiva de un compuesto conteniendo nitrógeno y exponer dicho producto absorbente a por lo menos una bacteria Gramo positiva, dicho compuesto que contiene nitrógeno tiene la fórmula general: R3-N-R4 en donde R3 es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono, y R4 y R5 pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan de hidrógeno y el grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 1 a alrededor de 18 átomos de carbono y los cuales pueden tener una o más mitades de sustitución seleccionadas de hidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo, e imidazolina.

41. El método tal y como se reivindica en la cláusula 40, caracterizado porque dicho compuesto conteniendo nitrógeno es seleccionado de sulfato laureth TEA, lauramina, ácido propiónico lauramino, ácido lauriminodipropiónico sódico, cloruro de piridino de lauril, imidazolina lauril hidroxietilo y mezclas de los mismos, dicho compuesto estando presente en una cantidad mayor de alrededor de t x (10"4) milimoles por gramo de absorbente de dicho tapón.

42. El método tal y como se reivindica en la cláusula 40, caracterizado porque dicha bacteria Gramo positiva es una bacteria de Estafilococo áureo produciendo TSST-1.

43. El método tal y como se reivindica en la cláusula 40, caracterizado porque la bacteria Gramo positiva es una bacteria de Estafilococo áureo produciendo Enterotoxina B.

44. Un método para inhibir la producción de exoproteína de bacteria Gramo positiva en un producto absorbente que comprende los pasos de poner en contacto dicho producto absorbente con una cantidad efectiva de un compuesto que contiene nitrógeno y exponer dicho producto absorbente a por lo menos una bacteria Gramo positiva, dicho compuesto que contiene nitrógeno es seleccionado de sulfato laureth TEA, lauramina, ácido propiónico lauramino, ácido lauriminodipropiónico sódico, cloruro de piridinio lauril, lauril hidroxietil imidazolina y mezclas de las mismas.

45. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un compuesto que contiene nitrógeno en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de organismos patogénicos.

46. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 45, caracterizado porque dicho compuesto que contiene nitrógeno es una amida.

47. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 45, caracterizado porque dichos organismos patogénicos son bacterias Gramo positivas.

48. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un compuesto que contiene nitrógeno que tiene la fórmula general : en donde R7 es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, inclusive de carbón carbonilo, y R8 y R9 pueden ser los mismos o diferentes, R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno, un grupo de alquilo teniendo de 1 a 12 átomos de carbono y pueden contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato, sales de sulfonato y combinaciones de los mismos, en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de la bacteria Gramo positiva.

49. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque dichos grupos de alquilo de R7-R9 son rectos.

50. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque dichos grupos de alquilo de R7-R9 son ramificados.

51. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque R7, incluyendo el carbón carbonilo es seleccionado de ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico.

52. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque el grupo catiónico de carboxilo y dichas sales de sulfonato se seleccionan de sodio, potasio y combinaciones de los mismos.

53. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque dicho compuesto se selecciona de sarcosinato lauroil sódico, MEA lauramida, DEA lauramida, lauramidopropil dimetilamina, sulfosuccinato MEA lauramido disódico, lauroanfodiacetato disódico y mezclas de los mismos.

54. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad mayor de 5 x (10"4) milimoles por gramo de absorbente.

55. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 48, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad variando de desde alrededor de 0.005 milimoles por gramo de absorbente a alrededor de 2 milimoles por gramo de absorbente.

56. Un artículo absorbente que comprende una cantidad efectiva de un nitrógeno conteniendo un compuesto que tiene la fórmula general: en donde R7 es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, inclusive de carbón carbonilo, obtenido de ácido cáprico, caprílico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico y Rß Y R9 pueden ser los mismos o diferentes, R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno, un grupo de alquilo teniendo de 1 a 12 átomos de carbono y pueden contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato, sales de sulfonato y combinaciones de los mismos, en donde dicho compuesto es efectivo para inhibir esencialmente la producción de exoproteína de la bacteria Gramo positiva.

57. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 56, caracterizado porque el grupo catiónico de la sal de carboxilo se selecciona de sodio, potasio o ambos .

58. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 56, caracterizado porque el grupo catiónico de la sal de sulfonato se selecciona de sodio, potasio o ambos .

59. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 56, caracterizado porque dicho compuesto es seleccionado de sarcosinato lauriloil sódico, MEA lauramida, DEA lauramida, lauramidopropil dimetilamina, sulfosuccinato MEA lauramido disódico, lauroanfodiacetato disódico y mezclas de los mismos.

60. El artículo absorbente tal y como se reivindica en la cláusula 56, caracterizado porque dicho compuesto está presente en una cantidad mayor de alrededor de 5 x (10~4) milimoles por gramo de absorbente.

61. Un método para inhibir la producción de exoproteína de bacteria gramo positiva en un producto absorbente que comprende el poner en contacto dicho producto absorbente con una cantidad efectiva de un nitrógeno conteniendo un compuesto y exponer un producto absorbente a una o más bacterias Gramo positivas .

62. El método tal y como se reivindica en la cláusula 61, caracterizado porque dicho compuesto que contiene nitrógeno tiene la fórmula general: en donde R7 es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, inclusive de carbón carbonilo y R8 y R9 pueden ser los mismos o diferentes, R8 y R9 se seleccionan de hidrógeno, un grupo de alquilo teniendo de 1 a alrededor de 12 átomos de carbono y pueden contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato, sales de sulfonato y mezclas de los mismos.

63. El método tal y como se reivindica en la cláusula 61, caracterizado porque el producto absorbente es un tapón catamenial .

64. El método tal y como se reivindica en la cláusula 63, caracterizado porque dicho compuesto es seleccionado de sarcosinato lauroil sódico, MEA lauramida, DEA lauramida, lauramidopropil dimetilamina, sulfosuccinato MEA lauramido disódico, lauroanfodiacetato disódico y mezclas de los mismos, dicho compuesto estando presente sobre dicho tapón en una cantidad mayor de alrededor de 5 x (10"4) milimoles por gramo de absorbente de dicho tapón.

65. El método tal y como se reivindica en la cláusula 61, caracterizado porque dicha bacteria Gramo positiva es bacteria de Estafilococos áureo produciendo TSST-1.

66. El método tal y como se reivindica en la cláusula 61, caracterizado porque dicha bacteria Gramo positiva es bacteria de Estafilococo áureo produciendo Enterotoxina B. R E S UM E Están descritos los artículos absorbentes, tal como los tapones catameniales, para absorber los fluidos de el cuerpo los cuales incluyen una cantidad efectiva de una composición de éter, amina o amida, ya sea sola o en combinación para inhibir esencialmente la producción de exotoxinas por la bacteria Gramo positiva. La composición de éter tiene la fórmula general: R^O-R, en donde R1 es un grupo de alquilo recto o ramificado teniendo una cadena de 18 a 18 átomos de carbono y R2 es seleccionado de un alcohol, de una sal de sulfato polialcoxilatada y una sal de sulfosuccinato polialcoxilatada. El compuesto de amina tiene la fórmula general (a) en donde R3 es un grupo de alquilo teniendo de desde alrededor de 8 a alrededor de 18 átomos de carbono; y R4 y R5 pueden ser los mismos o diferentes y son seleccionados de hidrógeno y un grupo de alquilo teniendo de desde 1 a alrededor de 18 átomos de carbono y el cual puede tener una o más mitades sustituyentes seleccionadas dehidroxilo, carboxilo y sales de carboxilo e imidazolina. el compuesto de amida tiene la fórmula general (b) en donde R7 es un grupo de alquilo teniendo de 8 a 18 átomos de carbono, inclusive de el carbón carbonilo y R8 y R9 pueden ser los mismos o diferentes, R8 y R9 son seleccionados de hidrógeno, un grupo de alquilo teniendo de 1 a alrededor de 12 átomos de carbono y puede contener uno o más grupos sustituyentes seleccionados de éster, éter, amina, hidroxilo, carboxilo, sales de carboxilo, sulfonato, sales de sulfonato y combinaciones de los mismos. También se describe un método para inhibir la producción de exoproteína ?e bacteria gramo positiva.