MXPA96001659A - Antagonistas del receptor de adhesion, procedimiento para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo para preparar medicamentos, y combatirenfermedades - Google Patents
Antagonistas del receptor de adhesion, procedimiento para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo para preparar medicamentos, y combatirenfermedadesInfo
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Abstract
El invento se refiere a los compuestos de fórmula I:en la que R1, R2 y R3 tienen los significados indicados en la reivindicación 1, y a sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico. También se refiere a un procedimiento para preparar dichos compuestos, a una preparación farmacéutica que los contiene y al empleo de los mismos para preparar medicamentos y combatir enfermedades. Estos compuestos inhiben la unión de fibrinógeno a su receptor correspondiente, y pueden ser empleados para el tratamiento de trombosis, osteoporosis, enfermedades tumorales, apoplejías, infarto del miocardio, isquemias, infecciones, arteriosclerosis y enfermedades osteolíticas.
Description
-PARAR MEDICAMENTOS, Y COMBATIR ENFERMEDADES DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El invento se refiere a los nuevos antagonistas del receptor de adhesión, de fórmula I
(i) en la que R representa
en donde B = CH2, CO ó CS, R1" = OH ó H y m = 0 , 1 , 2, 3 ó 4 ;
en donde B - CH2, CO ó CS, U = CH¡ ó CO y R' = H, C02H ó C02A ? n = 0, 1, 2 Ó 3;
en donde n = 1 , 2 , 3 , ó 4 ;
en donde R4 = H, A-S02 , Ar-S02 , A-CO , Ar-CO ó Het-CO ;
en donde R5 = H, A, alquinilo o alquenilo de 2 a 5 átomos de carbono ó Ar;
en donde D, E, F y G representan cada vez, independientemente uno de los otros, CH ó N y y 1 representan cada vez, independientemente uno- del otro, 0, 1, 2, 3 ó 4, con excepción de k = 0, cuando E y F son cada cual N , y de 1 = 0 , cuando G = N;
en donde As es un resto de aminoácido elegido del grupo compuesto por Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu , Gly, His, lie, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr o Val, y el cual se encuentra unido a través de uniones peptídicas;
en donde R6 "=- H ó A y m representa independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4 cada vez
en donde R7 = OH, OA, OAr, OHet, NHOH , NH2, NHA ó NA2, R8 = H ó A y n es independientemente 1 , 2 , 3 ó 4 cada vez ; ó
R4 en donde R4 tiene el significado indicado en (d) y p es 2, 3, 4, 5, ó 6; R1 representa H, A, Ar-CO, A-CO, OH, OA ó AO-CO; R2 representa OH, OA, OAr, OHet, NHOH, NH2, NHA ó NA2; R3 representa A-CO, Ar-CO, Het-CO, Het-0-CO, Ar-O-CO, A-O-CO-, Ar-S02 ó A-S02; A representa alquilo de 1 a 6 átomos de C; Ar es difenil etilo , bencilo o arilo de 6 a 10 átomos de C no sustituido o sustituido una dos o tres veces con A, F, Cl, Br, I, OA, -0-CH2-0, COOA, COOH, CF3, OH, N02, CN. O- CO-A, NH2, NHA ó NA2 y Het es un heterociclo saturado, no saturado o aromático, de uno o dos núcleos y que contiene de 1 a 4 átomos de N, O y/o
S, el cual puede estar no sustituido o monosustituido con F, Cl, Br, CF3, A, OH, OA, CN ó N02, y a sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico. En el documento europeo Al-0 0 623 615 (documento alemán 43 14 378) se dan a conocer compuestos similares. El objetivo del invento era el de desarrollar nuevos compuestos con propiedades valiosas, en particular compuestos que puedan ser empleados en la elaboración de medicamentos. Este objetivo se logró mediante el presente invento.
Se descubrió que los compuestos de fórmula I y sus sales o hidratos poseen propiedades farmacológicas valiosas y son bien tolerados. Ante todo actúan como inhibidores de la integrina, en particular, inhibiendo la interacción de los receptores de integrina ß3 ó ß5 con los ligandos. Estos compuestos presentan un efecto particular en el caso de las integrinas avß3, aß, y apbß3. Este efecto puede ser comprobado, por ejemplo, según el método descripto por J.W.Smith y col. en J. Biol. Chem. 265. pág 12267-12271 (1990) . En particular inhiben la unión de fibrinó-geno, fibronectina y del factor de Willebrand al receptor de fibrinógeno de las plaquetas (glicoproteína Ilb/IIIa) , y también la unión de los mismos y de otras proteínas adhesivas ta-les como la vitronectina, el colágeno y la laminina, a los correspondientes receptores sobre la superficie de diferentes tipos de célula. Así, los compuestos afectan las interacciones intercelulares y las interacciones célula-matriz. En particular, inhiben la formación de trombos de plaquetas y, por lo tanto, pueden ser empleados para el tratamiento de trombosis, apoplejías, infarto del miocardio, angina de pecho, enfermedades osteolíticas, en particular la osteoporosis y restenosis tras angioplastias, isquemias, infecciones, arteriosclerosis e insuficiencias renales agudas. Los compuestos también inhi-ben o impiden la vascularización, por lo cual exhiben un efecto antiangiogenético. Además, ejercen un efecto sobre las células tumorales inhibiendo su metástasis. En consecuencia, también pueden ser empleados en calidad de agentes antitumo-rales. Existen indicios de que las células tumorales se in-te nan en los vasos por medio de microtrombos y de esta manera se protegen de la detección por parte de las células del sistema inmunológico. Asimismo, los microtrombos contribuyen a la unión de las células tumorales a las paredes de los vasos. Dado que la formación de microtrombos está relacionada con la unión de fibrinógeno al receptor de fibrinógeno (glicoproteína Ilb/IIIa) , los inhibidores de la unión de fibrinógeno también actúan como inhibidores de la metástasis. A través de sus propiedades antiangiogenéticas impiden el suministro de sangre y nutrientes a las células tumorales. Además, los compuestos se adecúan para ser empleados en calidad de sustancias con efecto antimicrobiano, capaces de inhibir las infecciones producidas, por ejemplo, por bacterias, hongos o levaduras. Por lo tanto, las sustancias pueden ser administradas preferentemente en calidad de sustancias antimicrobianas adicionales cuando se llevan a cabo intervenciones mediante las cuales se introducen o colocan materiales extraños en el organismo como, por ejemplo, materiales biológicos, implantes, un catéter o un marcapasos. Dichas sus-tancias actúan como materiales antiséptcos. Las actividades antimicrobianas de los compuestos pueden ser comprobadas, por ejemplo, según el método de P.Valentin-Weigand y col. descripto en "Infection and Immunity", pág. 2851-2855 (1988). Las demás propiedades de los compuestos pueden ser comprobadas según los métodos descriptos en el documento euro-peo A1-0 462 960. La inhibición de la unión de fibrina al receptor de fibrinógeno puede ser comprobada según el método descripto en el documento europeo Al-0 381 033. El efecto inhibidor de la agregación de tro bocitos se puede comprobar in vitro según el método de Born (Nature 4832, pág. 927-929, 1962) . Otro objeto del presente invento es un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula I y sus sales, caracterizado porque (i) se libera un compuesto de fórmula I de uno de sus derivados funcionales por solvólisis o hidrogenólisis con un agente adecuado, o porque (ii) se hace reaccionar un compuesto de fórmula II
en la que R, R1 y R2 tienen los significados indicados, con un compuesto de fórmula III R3-X (III), en la que R3 tiene el significado indicado y X representa OH, F, Cl, Br, I u otro grupo saliente fácilmente escindible, o porque iü) para preparar un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en la cual R = (a), (b) , (c) ó (d) , se hace reaccionar un compuesto de fórmula IV
en la que R* representa R3-CO-NH-C(=NR') —T__ y— , presentando R' 10 y R3, al igual que B, los significados indicados en la reivindicación 1, y Z representa Cl, Br, I, OH o un grupo reactivo de OH esterificado, con un compuesto de fórmula Va
> en la que Y representa -CH-(CH2)m-COR2, -N-CH(C02R9) - (CH2)n-COR ó 20 -N-(CH2)n-COR2, y en donde U, R2, R, m y n tienen los significados indicados en la reivindicación 1, o con un compuesto de fórmula Vb
en la que L representa -(CH2)n-COR2 ó -CH2-CH (NHR4) -COR2, y en donde R2, R4 y n tienen los significados indicados en la reivindicación 1, y X' representa OH o una sal derivada del grupo de OH, o porque se hace reaccionar un compuesto de fórmula VI
en la que
y B, L, U e Y, al igual que R' y R3 tienen los significados indicados anteriormente, con un derivado reactivo del ácido carbónico, o porque (iv) para preparar un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en la cual R = (e) , (f) , (g) , (h) , (i) ó (k) , se hace reaccionar un compuesto de fórmula VII
en la que R1 y R3 tienen los signif icados indicados anteriormente, M es NH2, NH-CO- (CH,)2-COX, .Q '~~?NH -CO—(AS>-X. .co—@-N^ -X'.
^—^ N^-X', -NR6H o -CONR'H, en donde
D, E, F, X, X', AS, R6, R8 y k tienen los significados 10 indicados anteriormente, con un compuesto de fórmula VIII R2-CO-Q (VIII) , en la que R2 tiene el significado indicado y 15 Q es -CH2-CHR5-NHCO-(CH2)2-COX, -CH2-CHRS-NH2,
en donde F, G, X, R5, R7, AS, k, 1, y n tienen los significados indicados anteriormente, o porque (v) para preparar un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en la que R = (1), se hace reaccionar un compuesto de fórmula IX
en la que R1 , R3, X y p tienen los significados indicados, con un compuesto de fórmula X
en la que R2, R4 y X' tienen los significados indicados, o porque para preparar un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, se transforma, en un compuesto qu responde a la fórmula general I, (vi) un resto R1 en otro resto R1 por - alquilación o acilación, o (vii) un resto R2 en otro resto R2, ya sea - alquilando una amida - hidrolizando total o parcialmente un grupo ciano - esterificando un grupo COOH o - transformando un grupo COOH o COOA en una amida, o porque (viii) se transforma un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en una de sus sales por tratamiento con un ácido o una base. Los compuestos de fórmula I tienen al menos un centro quiral, por lo cual pueden presentarse en varias formas enantiómeras. Todas estas forams (por ejemplo, las formas R y S) y sus mezclas (por ejemplo, las formas RS) están abarcadas por la fórmula I. Los restos o parámetros que se mencionan en este texto tienen los significados indicados para las fórmulas I a X, salvo indicación contraria. En caso de que en una molécula se encuentren varios grupos o parámetros con la misma denominación, estos pueden adoptar independientemente distintas de-finiciones. En las fórmulas indicadas anteriormente, el grupo A tiene entre 1 y 6, preferentemente 1, 2, 3, ó 4 átomos de C. En particular, A representa preferentemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo o terbuti-lo, luego también pentilo, 1-, 2- ó 3-metilbutilo, 1,1-, 1,2-ó 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1-, 2-, 3- ó 4- etilpentilo. El resto R representa preferentemente
con m = 0 ó 1, o bien
con U = CO ó CH2 y n = 0, 1 ó 2 , luego también preferentemente
con R = H, AS02 ó Ar-S02;
)
con n = 1 ó 2 y R9 = COOH, COOA ó H;
con R" = H, A, alquinilo o alquenilo de 2 a 4 átomos de C o Ar,
con n = 1 ó 2 ;
R4
con R4 = SO,-A
en donde AS es un resto de aminoácido elegido del grupo formado por Ala, Arg, ASn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, lie, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr o Val, el cual está unido a través de uniones peptídicas. R1 representa preferentemente hidrógeno, metilo o etilo. R2 representa preferentemente OH u OA, pero también preferentemente fenilo-CH2-0- (benciloxi) , mientras que R3 representa preferentemente A-CO, Ar-CO, Het-CO, Ar-O-CO, Ar-SO-, o A-S02. Ar representa preferentemente fenilo, bencilo o di-fenilmetilo, luego también preferentemente 1- ó 2-naftilo, es-tando los restos indicados preferentemente no sustituidos, pero también sustituidos una, dos o tres veces con los restos mencionados, en particular A, F, Cl, Br, etilendioxi, COOH, COOCH3, 0-CO-A, COOC2H5, CF3, OH u OA. Het representa preferentemente 2- ó 3-furilo, 2- ó 3-tienilo, 1-, 2- ó 3-pirrolilo, 1-, 2-, 4- ó 5-imidazolilo, 1-, 3-, 4- ó 5-pirazolilo, 2-, 4- ó 5-oxazolilo, 3-, 4- ó 5-isoxazolilo, 2-, 4- ó 5-tiazolilo, 3-, 4- ó 5-isotiazolilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- , 4-, 5- ó 6-pirimidinilo, luego preferentemente 1,2,3-triazol-l-, -4- ó -5-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-l-, -3-ó -5-ilo, 1- ó 5-tetrazolilo, 1, 2 , 3-oxadiazol-4- ó -5-ilo, l,2,4-oxadiazol-3- ó 5-ilo, 1, 3 , 4-tiadiazol-2- ó -5-ilo, l,2,4-tiadiazol-3- ó -5-ilo, 1, 2 , 3-tiadiazol-4- ó -5-ilo, 2-, 3-, 4-, 5- ó 6-2H-tiopiranilo, 2-, 3- ó 4-4H-tiopiranilo, 3-ó 4-piridazinilo, pirazinilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzofu-rilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzotienilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-indolilo, 1-, 2-, 4- ó 5-bencimidazolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzopirazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzoxazolilo, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzoisoxazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- ó 7-ben-zotiazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- ó 7-benzoisotiazolilo, 4-, 5-, 6-ó 7-benzo-2, 1, 3-oxadiazolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-qui-noleinilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinoleinilo, 1-, 2-, 3-, 4- ó 9-carbazolilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- ó 9-acridinilo, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo. Los restos heterocíclicos también pueden estar parcial o totalmente hidrogenados. Así, Het también puede representar, por ejempolo, 2, 3-dihidro-2-, -3-, -4- ó -5-furilo, 2, 5-dihidro-2-, -3-, -4-ó -5-furilo, tetrahidro-2- ó -3-furilo, 1, 3-dioxolan-4-ilo, tetrahidro-2- ó -3-tienilo, 2 , 3-dihidro-l-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 2 , 5-dihidro-l-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirrolilo, 1-, 2- ó 3-pirrolidinilo, tetrahidro-1-, -2- ó -4-imidazolilo, 2 , 3-dihidro-l-, -2-, -3-, -4- ó -5-pirazolilo, tetrahidro-1-, -3- ó -4-pirazolilo, 1,4-dihidro-l-, -2-, -3- ó -4-piridilo, 1,2, 3, 4-tetrahidro-l-, -2-, -3-, -4-, -5- ó -6-piridilo, 1, 2, 3,6-tetrahidro-l-, -2-, -3-, -4-, -5- ó -6-piridilo. 1-, 2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3- ó 4-morfolinilo, tetrahidro-2-, -3- ó -4-piranilo, 1, 4-dioxanilo, 1, 3-dioxan-2-, -4- ó -5-ilo, hexahidro-1-, -3- ó -4-piridazinilo, hexahidro-1-, -2-, -4- ó -5-pirimidinilo, 1-, 2- ó 3-piperazinilo, 1, 2 , 3 , 4-tetra-hidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- u -8-quinoleinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- u -8-isoquinoleinilo. Para todo el invento vale que todos los restos que aparecen más de una vez pueden ser iguales o diferentes, es decir, independientes unos de los otros.
En consecuencia, son objeto particular del presente invento aquellos compuestos de fórmula I en los que al menos uno de los restos mencionados tiene uno de los significados preferidos indicados anteriormente. Algunos grupos preferidos de compuestos pueden estar representados por las fórmulas la a Ih que se indican a continuación, que responden a la fórmula I y en las cuales los restos que no se detallan explícitamente tienen los significados indicados para la fórmula I, a saber:
n es 1 ó 2 y R1 es hidrógeno ;
R10 es hidrógeno u OH , es 0 ó 1 y Rl es hidrógeno ;
y R1 es hidrógeno ;
en Id R es ?C NC_ _J*~{C *)( con 1 = 1 0 2, y R1 es hidrógeno;
R1 es hidrógeno y R2 es OH u OA;
con R4 = A, alquenilo o alquinilo de 2 a 4 átomos de c;
con OR4 = A-S02- o Ar-S02-; en Ig R3 es benzoilo, 1- ó 2-naftilo, furoilo, tienoilo o carbobenzoxi y R2 es OH u OA;
benzoilo o 1- ó 2-naftilo. Por lo general, tanto los compuestos de fórmula I como las sustancias de partida para su elaboración se prepara de acuerdo a métodos conocidos, tal como se describen en la literatura (por ejemplo, en ciertos trabajos como el d Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie" (Métodos de la Química Orgánica), Georg-Thieme-Verlag , Stuttgart; también e J. Med. Chem. 3_7, pág. 3881 a 3886 (1994), y en los documento europeos Al-0 381 033 y Al-0462 960) y en condiciones de reac ción que son conocidas y adecuadas para las reacciones mencio nadas. También se puede hacer uso de variantes conocidas d estos métodos que no se detallan en este texto. Si se desea, los materiales de partida se puede preparar in situ, pero de manera tal que en lugar de aislarlo de la mezcla de reacción se los hace reaccionar directament para formar los compuestos de fórmula I. Los compuestos de fórmula I se pueden obtener po solvólisis, en particular hidrólisis, o por hidrogenólisis de sus derivados funcionales. En calidad de sustancias de partida para la solvóli sis o hidrogenólisis se prefieren aquellas sustancias que res ponden a la fórmula I, pero que en lugar de uno o varios gru pos de amino libre y/o grupos de hidroxilo libre contienen grupos de amino y/o de hidroxilo correspondientemente protegidos, preferentemente aquéllas que en lugar de un átomo de H unido a un átomo de N llevan un grupo protector de amino, en particular aquéllas que en lugar de un grupo de NH llevan un grupo de R'-N, siendo R' un grupo protector de amino, y/o aquéllas que en lugar del átomo de H del grupo de hidroxilo llevan un grupo protector de hidroxilo, por ejemplo, aquéllas que responden a la fórmula I , pero que en lugar de un grupo de -COOH llevan un grupo de -COOR' ' , siendo R' ' un grupo protector de hidroxilo. En la molécula de la sustancia de partida también pueden existir varios grupos, iguales o diferentes, de amino y/o de hidroxilo protegidos. Si los grupos protectores pre-sentes son diferentes entre sí, entonces se los puede escindir en muchos casos de manera selectiva. La expresión "grupo protector de amino" es conocida y se refiere a los grupos que se adecúan para proteger (bloquear) a un grupo de amino de las reacciones químicas, pero que se pueden escindir fácilmente después de haber llevado a cabo la reacción química deseada en otro sitio de la molécula. Ejemplos típicos de estos grupos son, en particular, los grupos no sustituidos o sustituidos de acilo, arilo (por ejemplo, 2,4-dinitrofenilo (DNF) ) , aralcoximetilo (p.ej, benciloximeti-lo (BOM) ) o de aralquilo (p.ej., bencilo, 4-nitrobencilo, tri-fenilmetilo) . Dado que los grupos protectores de amino se escinden después de transcurrida la reacción deseada (o la secuencia de reacciones) , el tipo y el tamaño de los mismos no es un punto crítico; sin embargo se prefieren aquellos grupos de 1 a 20, en particular de 1 a 8 átomos de C. En el contexto del procedimiento del presente invento, la expresión "grupo de acilo" tiene una interpretación muy amplia. Abarca los grupos de acilo que derivan de ácidos carboxílicos o sulfónicos alifáticos, aralifáticos, aromáticos o heterocíclicos tales como, en particular, los grupos de alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo y principalmente aralcoxicarbonilo. Ejemplos de grupos de acilo de este tipo son los grupos de alcanoilo tales como acetilo, propionilo y butirilo; aralcanoilo tales como fenilace-tilo; aroilo tales como benzoilo o toluilo; ariloxialcanoilo tales como fenoxiacetilo; alcoxicarbonilo tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, 2,2, 2-tricloroetoxicarbonilo, iso-propoxicarbonilo, terbutoxicarbonilo (BOC) , 2-yodoetoxicar-bonilo; aralquiloxicarbonilo tales como el benciloxicarbonilo (CBZ) , 4-metoxibenciloxicarbonilo, 9-fluorenilmetoxicarbonilo (FMOC) . Los grupos protectores de amino preferidos son BOC, DNF y BOM, luego CBZ, bencilo y acetilo. La expresión "grupo protector de hidroxilo" también es conocida y se refiere a los grupos que se adecúan para proteger a un grupo de hidroxilo de las reacciones químicas, pero que se escinden fácilmente una vez concluida la reacción quí-mica deseada que se ha llevado a cabo en un sitio diferente de la molécula. Ejemplos típicos de estos grupos son los grupos sustituidos o no sustituidos de arilo, aralquilo o acilo que se han mencionado anteriormente, y también los grupos de alquilo. La naturaleza y el tamaño de los grupos protectores de hidroxilo no constituyen un punto crítico, pues estos se vuelven a escindir una vez culminada la reacción química (o la secuencia de reacciones químicas) deseada; sin embargo se prefieren los grupos de 1 a 20, en particular de 1 a 10 átomos de C. Ejemplos de grupos protectores de hidroxilo son, entre otros, el terbutilo, bencilo, p-nitrobenzoilo, p-toluenosulfonilo y acetilo, siendo el bencilo y el acetilo los grupos particularmente preferidos. Los derivados funcionales de los compuestos de fór-muía I que se emplean en calidad de sustancias de partida pueden ser preparados por medio de métodos convencionales tal como se describen, por ejemplo, en los trabajos y en las solicitudes de patente que se han citado en este texto, por ejemplo, por transformación de compuestos que responden a las fórmulas II y III, pero en las que al menos uno de estos compuestos tiene un grupo protector en lugar de un átomo de H. La liberación de los compuestos de fórmula I a partir de sus derivados funcionales se lleva a cabo - según el grupo protector empleado - por ejemplo, con ácidos fuertes, conve-niente ente con ácido trifluoroacético o perclórico, pero tam-bien con otros ácidos inorgánicos fuertes tales como el ácido clorhídrico o sulfúrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes tales como el ácido tricloroacético, o con los ácidos sulfónicos tales como el bencenosulfónico o el p-toluenosulfó-nico. Es posible llevar a cabo la reacción en un disolvente inerte adicional, pero la presencia del mismo no es indispensable en todos los casos. En calidad de disolventes inertes se pueden emplear preferentemente los disolventes orgánicos como, por ejemplo, los ácidos carboxílicos tales como el ácido acético, los éteres tales como el tetrahidrofurano (THF) o el dioxano, las amidas tales como la dimetilformamida (DMF) , los hidrocarburos halogenados tales como el diclorometano, los sulfóxidos tales como el dimetiisulfóxido (DMSO) , también los alcoholes tales como el metanol, etanol o isopropanol, y el agua. También se pueden emplear las mezclas de estos disolventes. El ácido tri-fluoroacético se emplea preferentemente en exceso y sin el agregado adicional de otro disolvente; el ácido perclórico se emplea en forma de una mezcla compuesta por ácido acético y ácido perclórico al 70% en una relación de 9:1. Las temperaturas de reacción para la escisión se encuentran comprendidas convenientemente entre aprox. 0 y 50°C, preferentemente entre 15 y 30°C (temperatura ambiente) . El grupo BOC puede ser escindido preferentemente con, por ejemplo, ácido trifluoroacético al 40% en diclorome-taño o con HCl aprox. 3N a 5N en dioxano, a una temperatura comprendida entre 15 y 60°C; el grupo FMOC puede ser escindido empleando una solución al 5-20% de dimetilamina, dietilamina o piperidina en DMF, a una temperaura comprendida entre 15 y 50°C. La escisión del grupo DNF también se puede llevar a cabo con, por ejemplo, una solución al 3-10% de 2-mercaptoetanol en DMF/agua, a una temperatura comprendida entre 15 y 30°C. Los grupos protectores que se separan por hidrogenólisis (por ejemplo, BOM, CBZ o bencilo) pueden ser escindidos, por ejemplo, por tratamiento con hidrógeno en presencia de un catalizador (por ejemplo, de un catalizador de metal noble tal como el paladio, convenientemente sobre un soporte como el carbón) . Los disolventes adecuados son los mismos que se han mencionado anteriormente, en particular los alcoholes tales como el metanol o el etanol, o las amidas tales como la DMF. Por lo general, la hidrogenólisis se lleva a cabo a temperaturas comprendidas entre 0 y 100°C y presiones entre 1 y 200 bares, preferentemente a temperaturas comprendidas entre 20 y 30°C y presiones comprendidas entre 1 y 10 bares. La hidroge-nólisis del grupo CBZ transcurre favorablemente con un 5-10% de Pd-C en metanol y a temperaturas comprendidas entre 20 y 30°C. Los compuestos de fórmula I se pueden preparar preferentemente por reacción de un compuesto de fórmula II con un derivado de ácido carboxílico, de fórmula III. Para ello con-viene recurrir a los métodos conocidos para la acilación de aminas . El grupo X de la fórmula III representa preferentemente Cl, Br, I, alquil (C,.6) sulfoniloxi tal como metanosulfoni-loxi o etanosulfoniloxi, o aril (C^) sulfoniloxi tal como ben-cenosulfoniloxi, p-toluenosulfoniloxi o 1- ó 2-naftalenosul-foniloxi. La reacción transcurre preferentemente en presencia de una base adicional, por ejemplo, de un hidróxido o carbona-to de metal alcalino o alcalinotérreo tal como el hidróxido de sodio, potasio o calcio, o bien el carbonato de sodio, potasio o calcio, en un disolvente inerte como, por ejemplo, un hidrocarburo halogenado tal como el diclorometano, un éter tal como el THF o el dioxano, una amida tal como la DMF o la dimetila-cetamida, un nitrilo tal como el acetonitrilo, a temperaturas comprendidas entre -10 y 200°C, preferentemente entre 0 y 120°C. Si el grupo saliente es distinto de Yodo, entonces conviene agregar un yoduro tal como el yoduro de potasio. Los materiales de partida de fórmula II son, por lo general, conocidos y pueden ser preparados, por ejemplo, de acuerdo a los métodos descriptos en la patente europea n°
623.615 (correspondiente a la patente alemana n° 4.314.378). Para preparar una a idina de fórmula II se puede adicionar amoníaco a un nitrilo de fórmula II. La adición transcurre preferentemente en varias etapas, a saber: a) de manera conocida se transforma el nitrilo en una tioamida con H2S, la cual se convierte en el S-alquil-imidotioéster correspondiente por tratamiento con un agente alquilante como, por ejemplo CH3I , y luego se hace reaccionar con NH3 para formar la amidina, b) se transforma el nitrilo en el imidoéster correspondiente por tratamiento con un alcohol como, por ejemplo, el etanol en presecia de HCL, y luego se trata dicho éster con amoníaco, o bien c) se hace reaccionar el nitrilo con litio-bis- (trimetil-silil) -amida y luego se hidroliza el producto obtenido. De manera análoga se pueden obtener las N-hidroxi-amidinas, de fórmula II, a partir de los nitrilos correspondientes si se trabaja según a) o b) , pero empleando hidroxilamina en lugar de amoníaco. Luego, estos productos también pue-den ser modificados, por ejemplo, por reducción con gas de hidrógeno. Los compuestos de fórmula III son conocidos y la mayoría de ellos se obtiene en los comercios. La reacción de los compuestos de fórmula II con los compuestos de fórmula III transcurre de la manera descripta anteriormente . También es posible obtener un compuesto de fórmula I, en la que R es (a), (b) , (c) , o (d) , haciendo reaccionar un compuesto de fórmula IV con un compuesto de fórmula Va o Vb. Los compuestos de fórmula IV se dan a conocer en parte en la patente europea n° 623.615, o bien pueden ser preparados de acuerdo a los métodos descriptos en esta patente. Por ejemplo, se pueden preparar por reacción de una anilina sustituida de fórmula R*-NH2 con un compuesto de fórmula R5CH2-CHR6-CH2OH (en la que R5 es Cl, Br u otro grupo saliente adecuado y R6 es OH, o bien R5 y R6, juntos, también representan 0) para dar un compuesto de fórmula R*-NH-CH2-CHR8-CH20H (en la que R8 es OH) , luego por reacción con un derivado del ácido carbónico tal como el carbonato de dietilo para obtener las 3-R*-5-hidroximetil-2-oxazolidinonas, y eventualmente por transformación del grupo de hidroximetilo en un grupo de CH2Z' (en donde Z' representa un grupo saliente) con, por ejemplo, SOCLj, S0Br2, cloruro de metanosulfonilo o de p-toluenosulfonilo. Por lo general, los compuestos de fórmula Vb son conocidos, o bien pueden obtenerse de manera análoga a la de los compuestos conocidos, a partir del fenol o de sus derivados adecuados. Lo mismo se puede aplicar a los compuestos de fórmula Va. Estos pueden ser preparados de acuerdo a métodos conocidos, a partir de derivados de la piperidina o la piperazina. La reacción se lleva a cabo en condiciones similares a las descriptas anteriormente para la reacción entre los compuestos II y III. Los compuestos de fórmula I también se pueden obte-ner por reacción de un compuesto de fórmula IV (o de un derivado reactivo del mismo) con un derivado reactivo del ácido carbónico. Los derivados adecuados del ácido carbónico son, en particular, los carbonatos de dialquilo tal como el carbonato de dietilo, y también los esteres de alquilo del ácido cloro-fórmico tal como el cloroformiato de etilo. El derivado del ácido carbónico, que se agrega convenientemente en exceso, también cumple preferentemente la función de disolvente o de agente de suspensión. También se puede trabajar en presencia de uno de los disolventes mencionados, siempre y cuando este último sea inerte. Además, se recomienda el agregado de una base, en particular un alcóxido de metal alcalino tal como el terbutóxido de potasio. Conviene trabajar a temperaturas com-prendidas entre 0 y 150°C, preferentemente entre 70 y 120°C. En general, las sustancias de partida de fórmula IV son nuevas. Se pueden obtener, por ejemplo, transformando los compuestos mencionados de fórmula R*-NH-CH2-CH(OH) -CH2OH en compuestos funcionales de fórmula R*-NH-CH2-CH(OH) -CH2-Z y luego haciéndolos reaccionar con compuestos de fórmula Va o Vb. También es posible obtener compuestos de fórmula I, en la que R es (e) , (f) , (g) , (h) , (i) o (k) , por reacción de un compuesto de fórmula VII con un compuesto de fórmula VIII. La preparación de los compuestos VII y VIII se puede llevar a cabo de acuerdo a métodos conocidos, tal como se describen, por ejemplo, en J. March, "Adv. Org. Chem.", 3ra edición, J. Wiley & Sons (1985) . Por ejemplo, se puede preparar un compuesto de fór-muía VII transformando una p-CN-anilina, la cual se encuentra eventualmente derivatazada en el grupo NH2, en una p-amidinoa-nilina de acuerdo al método descripto anteriormente, y luego acilando esta última con un compuesto de fórmula R3-X, en donde X es preferentemente Cl o Br. Para obtener un compuesto de fórmula VII también se puede transformar un derivado del ácido benzoico sustituido con un resto R3-CO-NH-C(=NR') en otro derivado de ácido, o bien unirlo a un aminoácido o a un aminoácido correspondientemente derivatizado. La preparación de los ácidos carboxílicos, o bien de los derivados de ácido carboxílico de fórmula VIII es trivial y puede llevarse a cabo de acuerdo a métodos conocidos. Durante la reacción de VII con VIII conviene trabajar en presencia de una base o con un exceso del componente básico. Entre las bases adecuadas se prefieren, por ejemplo, los hidróxidos, carbonatos o alcóxidos de metales alcalinos o alcalinotérreos o las bases orgánicas tales como la trietilamina o la piridina, las cuales también pueden ser empleadas en exceso y servir al mismo tiempo como disolvente. Entre los disolventes inertes adecuados se pueden nombrar, en particular, los alcoholes tales como el metanol, etanol o isopropanol, n-butanol o terbutanol; los éteres tales como el éter dietílico, diisopropílico, THF o dioxano; los glicoléteres tales como el etilenglicol onometiléter o el etilenglicolmonoetiléter (metilglicol o etilglicol) , el etilenglicoldimetiléter (diglime) ; las cetonas tales como la acetona o la butanona; los nitrilos tales como el acetonitrilo; los nitrocompuestos tales como el nitrometano o nitrobenceno; los esteres tales como el acetato de etilo; las amidas tales como la hexametiltriamida del ácido fosfórico; los sul-fóxidos tales como el dimetiisulfóxido (DMSO) ; los hidrocarburos clorados tales como el diclorometano, cloroformo, ti-cloroetileno, 1 , 2-dicloroetano o tetracloruro de carbono; los hidrocarburos tales como el benceno, tolueno o xileno. También se adecúan las mezclas de estos disolventes. Las temperaturas de reacción adecuadas se encuentran comprendidas entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición del disolvente elegido. Los compuestos de fórmula I también se pueden obtener por reacción de un compuesto de fórmula IX con un compues-to de fórmula X. Tanto para la preparación de los productos de condensación IX y X como para la reacción entre ambos se aplica lo mencionado para los compuestos VII y VIII. También es posible transformar un resto R2 de un com-puesto de fórmula I en otro resto R2 por saponificación de un éster de fórmula I o por esterificación de un ácido carboxílico de fórmula I. Para la esterificación se puede tratar un ácido de fórmula I (R2 = H) con un exceso de un alcohol de fórmula R:-OH 5 (R2 = A o bencilo) convenientemente en presencia de un ácido fuerte tal como el ácido clorhídrico o el ácido sulfúrico, a temperaturas comprendidas entre 0 y 100 °C, preferentemente entre 20 y 50°C. ) Por el contrario, un éster de fórmula I (R2 = A o 10 bencilo) puede ser transformado en el ácido correspondiente de fórmula I (R2 = H) convenientemente por solvólisis o hidrogenólisis según uno de los métodos mencionados anteriormente, por ejemplo, por tratamiento con NaOH o KOH en agua-dioxano, a temperaturas comprendidas entre 0 y 40 °C, preferentemente 15 entre 10 y 30°C. También se pueden hidrolizar parcial o totalmente los grupos ciano. ) Además es posible transformar un resto R1 y/o R3 en otro resto R1 y/o R3. 20 En particular, los grupos de amino primarios o secundarios se pueden alquilar, acilar, convertir en amidinas o proteger con grupos protectores de amino convencionales o con grupos de alquilsulfonilo o de arilsulfonilo, o bien, de manera inversa, se pueden liberar por escisión de estos grupos. 25 Una base de fórmula I puede ser convertida en su sal por adición de un ácido. Para esta reacción se adecúan los ácidos que forman sales aceptables desde el punto de vista fisiológico. Por lo tanto, se pueden emplear los ácidos inorgánicos como, por ejemplo, el ácido sulfúrico, el ácido ní-trico, los hidrácidos tales como el ácido clorhídrico o bromhídrico, los ácidos fosfóricos tales como el ortofosfórico, el ácido sulfámico, también los ácidos orgánicos, en particular los ácidos carboxílicos, sulfónicos o sulfúricos monobásicos o polibásicos alifáticos, alicíclicos, aralifáticos, aromáticos o heterocíclicos tales como, por ejemplo, el ácido fórmico, acético, trifluoroacético, propiónico, piválico, die-tilacético, malónico, succínico, pimélico, fumárico, maleico, láctico, tartárico, málico, cítrico, glucónico, ascórbico, ni-cotínico, isonicotínico, metanosulfónico o etanosulfónico, etanodisulfónico, 2-hidroxietanosulfónico, bencenosulfónico, p-toluenosulfónico, naftalenomonosulfónico, naftalenodisulfó-nico y laurilsulfúrico. Las sales de ácidos que no son aceptables desde el punto de vista fisiológico, por ejemplo los picratos, pueden ser empleadas para aislar y/o purificar los compuestos de fórmula I. Si se desea, se pueden liberar las bases de fórmula I de sus sales por tratamiento con bases fuertes tales como el hidróxido de sodio o de potasio, o el carbonato de sodio o de potasio. También es posible transformar los ácidos carboxíli-cos de fórmula I (R2 = H) en sus sales metálicas o de amonio, por ejemplo en sus sales de sodio, potasio o calcio, por reacción con las bases correspondientes. Los compuestos de fórmula I tienen uno o varios cen-tros quirales, por lo cual pueden ser obtenidos como racematos o en su forma ópticamente activa. Los racematos obtenidos se pueden separar en sus enantiómeros por medio de métodos químicos o mecánicos conocidos. A partir de la mezcla racémica se forman los diastereómeros preferentemente por reacción con un agente de separación ópticamente activo. Ejemplos de agentes de separación adecuados son los ácidos ópticamente activos tales como las formas D y L de los ácidos tartárico, diacetil-tartárico, dibenzoiltartárico, mandélico, málico, láctico, o los diferentes ácidos canforsulfónicos ópticamente activos tal como el ácido ß-canforsulfónico. También conviene separar los enantiómeros a través de una columna rellena con un agente de separación ópticamente activo (p. ej . dinitrobenzoil-fenil-glicina) ; en calidad de eluyente se puede emplear, por ejemplo, una mezcla de hexano/isopropanol/acetonitrilo, en una relación de volumen de, por ejemplo, 82:15:3. Desde luego que también es posible obtener compuestos de fórmula I ópticamente activos según los métodos des-criptos anteriormente, empleando sustancias de partida (p. ej . del tipo de las de fórmula II) ópticamente activas. Los compuestos de fórmula I también pueden presentar formas tautómeras, las cuales se encuentran dentro del alcance del presente invento. Los nuevos compuestos de fórmula I y sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico pueden emplearse para la elaboración de preparaciones farmacéuticas, transformándolos en formas de dosificación adecuadas junto con al menos un excipiente o producto auxiliar y, eventualmente, en combinación con una o varias sustancias activas adicionales. Las preparaciones así obtenidas pueden ser empleadas en la medicina y en la veterinaria en calidad de medicamentos. Entre los excipientes se pueden mencionar las sustancias orgánicas e inorgánicas que son adecuadas para la administración enteral (p.ej. oral o rectal) o parenteral, o para la aplicación en forma de aerosol inhalante, y que no reaccionan con los nuevos compuestos. Ejemplos de estos excipientes son el agua, los aceites vegetales, los alcoholes bencílicos, polietilenglico-les, triacetato de glicerina y otros glicéridos de ácidos grasos, gelatina, lecitina de soja, hidratos de carbono tales como la lactosa o el almidón, estearato de magnesio, talco, ce-lulosa. Para la administración por vía oral se emplean, en particular, las tabletas, grageas, cápsulas, jarabes, jugos o gotas; particularmente importantes son las tabletas recubiertas y las cápsulas que tienen un recubrimiento o una envoltura resistente a los jugos gástricos. Para la aplicación rectal se emplean los supositorios, para la aplicación parenteral las soluciones, preferentemente las soluciones aceitosas o acuosas, y también las suspensiones, emulsiones o implantes. Para la aplicación en forma de aerosol inhalante se pueden emplear aerosoles que contienen la sustancia activa ya sea disuelta o suspendida en una mezcla del gas impulsor. Conviene emplear la sustancia activa al tamaño de micrones, eventualmente junto con uno o varios disolventes adicionales aceptables desde el punto de vista fisiológico como, por ejemplo, el etanol. Las soluciones inhalantes pueden ser adminis-tradas con la ayuda de inhaladores usuales. Los nuevos compuestos también se pueden liofilizar y los productos liofili-zados resultantes pueden ser empleados, por ejemplo, para la elaboración de preparaciones inyectables. Las preparaciones mencionadas pueden estar esterilizadas y/o contener sustancias auxiliares tales como conservantes, estabilizantes y/o agentes humectantes, agentes emulsionantes, sales para influenciar la presión osmótica, sustancias reguladoras del pH, colorantes y/o sustancias perfumantes. Si se desea, también pueden contener una o varias sustancias activas adicionales como, por ejemplo, una o varias vitaminas. Por lo general, las sustancias del invento se administran de manera análoga a la de los medicamentos conocidos y comerciales, en particular de manera análoga a la de los compuestos descriptos en la solicitud publicada y examinada de patente europea n° 459.256, preferentemente en dosis compren-didas entre aprox. 5 mg y 1 g, en particular entre 50 y 500 mg por unidad posológica. La dosis diaria se encuentra comprendida preferentemente entre aprox. 0,1 y 20 mg/kg de peso corporal, en particular entre 1 y 10 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, la dosis particular para cada paciente depende de una gran variedad de factores, por ejemplo, de la actividad del compuesto especial que se emplea, de la edad, del peso cor-poral, del estado general de salud, del sexo, de la dieta, del tiempo y del método de administración, de la velocidad de excreción, de la combinación de medicamentos y de la gravedad de la enfermedad particular a la que se aplica la terapia. Se prefiere la administración por vía oral. Todas las temperaturas que se indican en este texto están dadas en °C. En los ejemplos que siguen, la expresión "se trabaja (o trata) de manera usual" significa lo siguiente: si es necesario se agrega agua, se ajusta el pH entre 2 y 8 según la constitución del producto final, se filtra a través de una columna de intercambio iónico, se seca la fase orgánica sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación, even-tualmente se liofiliza y se purifica por cromatografía sobre gel de sílice y/o por recristalización. En los ejemplos que siguen, "4-piperidiletil" significa siempre "2- (4-piperidil) -etil", "4-piperidilpropil" significa siempre "3- (4-piperidil) -propil" y "4-piperidilbutil" significa siempre "4- (4-piperi-dil) -butil" . De la misma manera, "4-piperaziniletil" significa siempre "2-(4-piperazinil) -etil" , "4-piperazinilpropil" significa siempre "3- (4-piperazinil) -propil" y "4-piperazinil-butil" significa siempre "4- (4-piperazinil) -butil" . En estas designaciones también están incluidos los derivados provistos de grupos protectores, por ejemplos, los compuestos protegidos con BOC. Ejemplo 1 A una solución de 1,2 g de 4-etoxicarbonilmetil-piperazina ("A") en 20 ml de DMF se agregan 3,0 g de 3-[4-(N-benzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona [obtenida por reacción de 4-(5-oxo-l, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -anilina con 2 , 3-epoxipropan-l-ol para dar la N-[4-(5-oxo-1,2, 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -2 , 3-dihidroxipropilamina, luego por reacción con carbonato de dietilo en presencia de terbuti-lato de potasio para dar la 3-[4- (5-oxo-l, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil]-5-hidroximetil-oxazolidin-2-ona, eliminación re-ductiva del grupo 5-oxo-l, 2 , 4-oxadiazolino, reacción con cloruro de benzoilo y finalmente por esterificación con cloruro de metanosulfonilo], disueltos en 10 ml de DMF, y se agita du-rante 60 minutos a temperatura ambiente. Después de separar el disolvente y tratar el producto de manera usual se obtiene la 3-[4-(N-benzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbonilmetil-pipera-zinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 114°. De manera análoga se obtiene, por reacción de "A" con 3-[4-(N-benzoilamidino) -fenil]-5 (R) -metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5 (R)-(4-etoxicarbonilmetil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 150°, [a]l\t, = +33,4° (DMSO) ; con 3-(4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5 (S) -metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5(S) -(4-etoxicarbonilmeti1- piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p.f. 149°, [a]D2ü = - 32,6° (DMSO) ; con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p. f . 129°; con 3-[4-(N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p. f . 176°; con3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-metanosulfo nioximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-eto- xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 134-135°; con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, el diclorhidrato de 3- [ 4- (N- ( l-metil-piperidil-4-oxicarbo- nil) -amidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilmetil-piperazi- nometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 91-93°; 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbonil metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 160-161°; 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonil metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-2-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil] -5-(4-etoxicarbonil metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 172-173°; - [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbonil etiliperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-tienoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbonil metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbonil metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-metoxicarbonil-amidino) -fenil] -5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-metoxicarbonil-amidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- bonil etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 186-187°. Ejemplo 2 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene la
3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarboniletil-pipera-zinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 163-164°, por reacción de 1,2 g de etoxicarboniletil-piperazina ("B") en 20 ml de DMF con 3,0 g de 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfo-niloxi-metil-oxazolidin-2-ona [obtenida según el ejemplo 1], disuelta en 10 ml de DMF, y después de separar el disolvente y tratar la mezcla de manera usual. De manera análoga se obtiene, por reacción de "B" con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5(S) -metanosulfoniloxi-metiloxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5 (S) -(4-etoxicarbonil etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 149-150°, [ ] = -32, 6° (DMSO) ; con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5 (R) -metanosulfoniloxi- metiloxazolidin-2-ona, la 3-[ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5 (R) - (4-etoxicarboniletil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f.225-226°, [a]0^, = +33,0° (DMSO) ; - [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 130- 131°; 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5R-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5R- ( 4-etoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p. f . 133-134°, [a]D20 = +29,5° (DMSO) ; 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N- ( 3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo niloximetil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-(4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-metoxicarbonil-amidino) -fenil ] -5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-metoxicarbonil-amidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 168° con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil ]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) - fenil]-5-(4-etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona; con 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ]- 5-(4-etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2- ona; con3-[4-(N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxime i1- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarboniletil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti 1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarboniletil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-difenilacetil-amidino)-fenil]-5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; Ejemplo 3 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene la
3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxicarboniletil-pi-perazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 136-137°, por reacción de 1,2 g de terbutoxicarboniletil-piperazina ("C") en 20 ml de DMF con 3 , 0 g de 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfo-niloxi-metil-oxazolidin-2-ona [obtenida según el ejemplo 1], después de separar el disolvente y tratar la mezcla de manera usual . De manera análoga se obtiene, por reacción de "C" con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-terbuto-xicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 133°; con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5- (4-terbutoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-(4-terbu- toxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil ] - 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]-5-(4-terbutoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli- din-2-ona; con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- metanosulfoniloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 174°; con 3-[4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] - 5-(4-terbutoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona, p.f. 80°; con 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxicar- boniletil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p.f. 205°; con 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [-(N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxicarbo- niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 111- 113°; con 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi etil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-(4-terbutoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5- (4-terbutoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 4 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene por reacción de 4-metoxicarboniletilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarboniletil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5- (4-metoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo niloximetil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4- metoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-metoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona; 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicar- boniletil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] - 5-(4-metoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin- 2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-metoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil]-5- (4-metoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; - [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil ] -5- (4-metoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-3-furoilamidino) -fenil ] -5- (4-metoxicarbonil etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-tienoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5-(4-metoxicarbonile tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil ] -5- (4-metoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona . Ejemplo 5 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-isopropoxicarboniletilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5- (4-isopropo xicarbonileti1-piperazinometi1) -oxazo1idin-2-ona ; con 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4-(N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbonil- etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, con 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5- (4-isopropoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5-metanosulfo ni loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5- (4- isopropoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2- ona; con 3- [ 4- (N- ( l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil ] - 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N- ( l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-isopropoxicarboniletil-piperazinometil) -oxa- zolidin-2-ona ; con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] - 5- (4-isopropoxicarboni1eti1-piperazinometi1) -oxazo1i- din-2-ona; con 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3- [ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil]-5- (4-isopropoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo niletilpiperazino etil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi etil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5- (4-isopropoxicarbo niletilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo niletilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-difenilacetil-amidino)-fenil]-5-(4-isopropoxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 6 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-n-butoxicarboniletilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[ 4-(N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloxi-meti1- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- etil-piperazino etil) -oxazolidin-2-ona, con 3-[4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil)-amidino) -fenil]-5- (4-n- butoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil] - 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-n-butoxicarboniletil-piperazinometil) -oxa- zolidin-2-ona; 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-(4-n-butoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ]- 5- (4-n-butoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin- 2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicar- boniletil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4-(N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-n-butoxicarbonil- eti1-piperazinometi1) -oxazolidin-2-ona ; - [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil )-5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la3-[4- (N-2-furoilamidino) -fenil]-5-(4-n-butoxicarbonil- etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil ] -5- (4-n-butoxicarbonil- etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 7 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-benciloxicarboniletilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-benci.loxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-bencilo xicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ - (N-benzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5- ( 4-benciloxicarbonil- etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5- (4-benciloxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil)-amidino) -fenil]-5-(4-ben- ciloxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(l-met?l-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-benciloxicarboniletil-piperazinometil) - oxazolidin-2-ona ; 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- etanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] - 5-(4-benciloxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona;
- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicar- boniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi etil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ - (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-furoilamidino)-fenil]-5-(4-benciloxicarbonil- etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino)-fenil]-5-(4-benciloxicarbonil- etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicarbo- niletilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicarbo niletilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-difenilacetil-amidino)-fenil]-5-(4-benciloxi carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 8 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-metoxicarbonilmetilpiperazina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilm etilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5- (4-metoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-meto- xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil)-amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-metoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazo- lidin-2-ona; 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] - 5-(4-metoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin- 2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-metoxicarbonilme- tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilme- tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilme tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil]-5-(4-metoxicarbonilm etilpiperazinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-2-tienoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-tienoilamidino)-fenil]-5-(4-metoxicarbonilme- tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilme- tilpiperazinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5- (4-metoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 9 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-isopropoxicarbonilmetilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil]-5-(4-isopropo- xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-(3-piridiicarbonil) -amidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-(4-iso- propoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2- ona; con 3-(4- (N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil] - 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-isopropoxicarbonilmetil-piperazinometil) - oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- meti1-oxazoli din-2-ona , la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] - 5-(4-isopropoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazoli- din-2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-l-naftoilamidino)-fenil]-5-(4-isopropoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-isopropoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil]-5- (4-isopropoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-3-furoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo nilmetilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo nilmetilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-isopropoxicarbo nilmetilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-difenilacetil-amidino)-fenil]-5-(4-isopropoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona . Ejemplo 10 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-n-butoxicarbonilmetilpiperazina con 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ]-5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-n- butoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil ]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N- ( l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-n-butoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxa- zolidin-2-ona; con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil ] -5- (4-n-butoxicar- bonilmetil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] - 5-(4-n-butoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil ] -5- (4-n-butoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- (4- (N-l-naftoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-l-naftoilamidino) -fenil ] -5- (4-n-butoxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; -[4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- ( 4- (N-3-furoilamidino) -fenil ] -5- (4-n-butoxicarbonil- metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5-(4-n-butoxicarbonil- metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicarbonil- metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5- (4-n-butoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona . Ejemplo 11 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-benciloxicarbonilmetilpiperazina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-bencilo- xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi-metil- oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5- (4-benciloxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona , con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5- (4-ben- ciloxicarbonilmetil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil ]- 5-metanosulf niloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil]-5-(4-benciloxicarbonilmetil-piperazinometil) - oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ]- 5- (4-benciloxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-naftoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-benciloxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicarbonil- metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicarbonil- metilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicarbo nilmetilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-(4-benciloxicarbo nilmetilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5- (4-benciloxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona . Ejemplo 12 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 3-oxo-4-etoxicarboniletilpiperazina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-meti1- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-(3-oxo-4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 164°; con 3-[4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- ( 3-oxo-4-eto- xicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5-metanosulfo niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil)-amidino)-fenil]-5-(3-oxo-4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil)-amidino) -fenil ] - 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fe- nil] -5-(3-oxo-4-etoxicarboniletil-piperazinometil) - oxazolidin-2-ona ; con 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-(3-oxo-4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] - 5-(3-oxo-4-etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazoli- din-2-ona;
- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximeti1-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-(3-oxo-4-etoxi- carboniletil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil]-5- (3-oxo-4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-3-furoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-tienoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-(3-oxo-4-etoxicarbo- nil-etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5-(3-oxo-4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 13 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 3-oxo-4-etoxicarbonilmetilpiperazina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5- ( 3-oxo-4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-meti1- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 180- 181°; con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5- (3-oxo-4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbonilmetil-piperazinometil) - oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] - 5-(3-oxo-4-etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazo- lidin-2-ona; - [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil]-5-(3-oxo-4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil ] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- nilmeti1-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-furoilamidino) -fenil]-5-(3-oxo-4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazol?d?n-2-ona , la 3-[4- (N-3-furoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-( 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxicarbo- nil-metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-tienoilamidino)-fenil]-5-(3-oxo-4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5- (3-oxo-4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 14 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-etoxicarbonilpiperidina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- bonilpiperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-meti1- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonil- piperidinometil) -oxazolidin-2-ona, con 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicar- bonil-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N- (3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N- ( 3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil ] -5- (4-etoxi- carbonil-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil)-amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la3-[4-(N- (l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonil-piperidinometil) -oxazolidin-2- ona; con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicar- bonil-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ]- 5-(4-etoxicarbonil-piperidinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -feni1] -5-metanosulfoniloximeti1-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-metilsulfonilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicar- bonil-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonil- piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarbonil- piperidinometil) -oxazolidin-2-ona ; con 3- [4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-furoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbonil- piperidinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 158-159°, [ )ü20 = +32,7° (DMSO); con3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-furoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbonil- piperidino etil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-(4-etoxicarbonil- 5 piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonil- ) piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; 10 con 3-[4-(N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil] -5-(4-etoxicarbo- nilpiperidinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 15 15 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-etoxicarbonilmetil-4-hidroxi-piperidina con 3- [ 4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni-~ loxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- 20 bonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2- ona; con 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-meti1- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilmetil- 25 4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f.142°;
con 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-fenoxicarbonilamidino) -fenil ] -5- ( 4-etoxicar- bonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2- 5 ona ; con 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-(3-piridilcarbonil) -amidino) -fenil] -5-(4-etoxi- ) carbonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil)-oxazolidin-2- 10 ona; con 3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil]- 5-metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilmetil-4-hidroxi-piperidinome 15 til) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , ? la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-(4-etoxicar- bonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2- 20 ona; con 3-[4-(N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- metanosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil ] - 5-(4-etoxicarbonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil) - 25 oxazolidin-2-ona;
- [ 4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar- bonilmetil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2- ona ; 3-[4- (N-l-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-l-naftoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarbonilme til-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-naftoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilme til-4-hidroxi-piperidinometil)-oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-furoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbonilme til-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona ; - [ 4- (N-3-furoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-furoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbonilm etil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-2-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4-(N-2-tienoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilme til-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona;
con 3-[4-(N-3-tienoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-3-tienoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbonilme til-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona; 5 con 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil ] -5- ( 4-etoxicarbo nil-metil-4-hidroxi-piperidinometil) -oxazolidin-2-ona . ' Ejemplo 16 10 Se disuelven 0.9 g de 3-[4- (5-fenil-l, 2 , 4-oxadiazo- lin-3-il) -fenil] -5-[4- (2-etoxicarbonil-2-N-butilsulfonilamino- etil) fenoximetil]-oxazolidin-2-ona [obtenida según el ejemplo 1 por reacción de 4-(5-fenil-l, 2,4-oxadiazolin-3-il)anilina con 2, 3-epoxipropan-l-ol para dar la N-[4-(5-fenil-1, 2 , 4-oxa- 15 diazolin-3-il) fenil] -2, 3-dihidroxi-propil-amina, luego por reacción con carbonato de dietilo en presencia de terbutóxido de potasio para dar la 3-[4-(5-fenil-l,2 ,4-oxadiazolin-3-il) - ^ fenil ]-5-hidroximetil-oxazolidin-2-ona, esterificación con cloruro de metanosulfonilo y reacción con p-(2-etoxicarbonil- 20 2-N-butilsulfonilamino-etil)-fenóxido de sodio] en 50 ml de metanol y se hidrogena con níquel-Raney. Luego se filtra la mezcla de reacción y se concentra el filtrado por evaporación al vacío. El producto obtenido se trata en caliente con 20 ml de acetato de etilo y se filtra con succión después de en- 25 friar. Se obtiene la 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-[4- (2-etoxicarbonil-2-N-butilsulfonilamino-etil) -fenoximetil ] -oxazolidin-2-ona. De manera análoga se obtiene, por eliminación reduc-tiva del grupo 5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolino y a partir de 3- [ 4- (5-fenil-1 , 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- (2-etoxi- carbonil-2-N-metilsulfonilamino-etil) -fenoximetil] - oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- [4- (2-etoxicarboni1-2- N-metilsulfonilamino-etil) -fenoximetil] -oxazolidin-2- ona; de 3- [ 4- (5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- (2-etoxi- carbonil-2-a-naftoilamino-etil) -fenoximetil] -oxazoli din-2-ona, la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- [4- (2-etoxicarbonil-2- a-naftoilamino-etil) -fenoximetil]-oxazolidin-2-ona; de 3-[4- (5-fenil-1 , 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- (2-etoxi- carbonil-2-ß-naftoilamino-etil) -fenoximetil] -oxazoli din-2-ona, la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- [4- (2-etoxicarbonil-2- ß-naftoilamino-etil) -fenoximetil]-oxazolidin-2-ona.
Ejemplo 17 Se disuelven 0,5 g de l-[4-(5-fenil-l, 2 , 4-oxadiazo-lin-3-il) -fenil] -4-[4- (2-etoxicarbonil-etil) -piperazino] -piperidina [obtenida por reacción de l-(5-fenil-l, 2,4-oxadiazolin-3-il) -4-cloro-piperidina con l-(2-etoxicarbonil-etil) -pipera-zina] en 50 ml de metanol y se hidrogenan con níquel-Raney. Luego se filtra la mezcla de reacción y se concentra el filtrado al vacío. El producto obtenido se trata en caliente con 20 ml de acetato de etilo y se filtra por succión después de enfriar. Se obtiene la l-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -4- [4- (2-etoxicarbonil-etil) -piperazino] -piperidina. De manera análoga se obtiene, por eliminación reduc-tiva del grupo 5-fenil-l, 2 ,4-oxadiazolino y a partir de 1- [ 4- (5-feni1-1, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -4- (1-etoxicar- bonilmetil-piperidin-4-il) -piperazina, la 1- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -4- (1-etoxicarbonil-metil- piperidin-4-il) -piperazina ; de l-[4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-4-[4-(etoxi carbonil-metil) -piperazino] -piperidina , la 1- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -4- (4-etoxicarbonil-me- til) -piperazino] -piperidina; de 1- [ 4- (5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -4- [ 1- (2-eto- xicarbonil-etil)-piperidin-4-il] -piperazina, la l-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-4-[l-(2-etoxicarbonil- etil) -piperidin-4-il] -piperazina. Ejemplo 18 De manera análoga a la del ejemplo 17 se obtiene la
2-0x0-3 (S)-etoxicarbonil-metil-5 (S) -(4-N-benzoilamidino-4 ' -oximetil-bifenil)-pirrolidina por hidrogenación de 1,1 g de 2-oxo-3 (S) -etoxicarbonil-metil-5(S) -[4-(5-fenil-1, 2 ,4-oxadiazo-lin-3-il) -4'-oximetil-bifenil]-pirrolidina [obtenida por reacción de la sal sódica de 4- (5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -4 'hidroxi-bifenilo con 2-oxo-3 (S) -etoxicarbonil-metil-5 (S) -metilsulfonil-pirrolidina] con níquel-Raney en 50 ml de meta-nol y luego de tratar el producto de la hidrogenación de manera usual. De manera análoga se obtiene, por eliminación reduc-tiva del grupo 5-fenil-l, 2 , 4-oxadiazolino y a partir de 2-oxo-3 (R) -etoxicarbonil-metil-5(S) -[4- (5-fenil-1, 2 , 4- oxadiazolin-3-il) -4 ' -oximetil-bifenil ] -pirrolidina la 2-0x0-3 (R) -etoxicarbonil-metil-5 (S) - (4-N-benzoilamidino- 4 ' -oximetil-bifenil ] -pirrolidina ; de 2-OXO-3 (R) -etoxicarbonil-metil-5 (R) - [4- ( 5-fenil-1 ,2,4- oxadiazolin-3-il) -4 ' -oximetil-bifenil ] -pirrolidina la 2-OXO-3 (R)-etoxicarbonil-metil-5(R) -(4-N-benzoilamidino- 4 ' -oximetil-bifenil ] -pirrolidina ; de 2-OXO-3 (S) -etoxicarbonil-metil-5 (R) - [ 4- (5-fenil-1 ,2,4- oxadiazolin-3-il) -4 ' -oximetil-bifenil] -pirrolidina la 2-OXO-3 (S) -etoxicarbonil-metil-5 (R) - (4-N-benzoilamidino- 4 ' -oximetil-bifenil ] -pirrolidina . Ejemplo 19 Se disuelven 0,7 g de [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -succinamida [obtenida por reacción de monocloruro del ácido succínico con p- (N-benzoilamidino) -anilina] en 70 ml de buta-nol y se mezcla con un equivalente de éster etílico del ácido 3-amino-4-pentínico en presencia de dicilohexilcarbodiimida . Después de agitar durante tres horas a temperatura ambiente se filtra la mezcla de reacción y se concentra el filtrado al vacío. El residuo obtenido se trata de manera usual. Se obtiene la N-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-N' (1-etoxicarbonilmetil) -prop-2-in-l-il-succindiamida . De manera análoga se obtiene, por reacción de N-[4-(N-benzoilamidino) -fenil ] -succinamida con el éster etílico del ácido 3 (S) -amino-4-pentínico la N-[4-(N-benzoilamidino)-fenil]-N -[l(S)-etoxicarbonil metil] -2-propin-l-il-succindiamida; con el éster etílico del ácido 3 (R) -amino-4-pentínico la N-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-N'-[l (R) -etoxicarbonil metil] -2-propin-l-il-succindiamida. Ejemplo 20 De manera análoga a la del ejemplo 16 se obtiene la 1,2,4, 5-tetrahidro-2-etoxicarbonilmetil-3-oxo-4-N- (2-feniletil) -8-[4- (N-benzoilamidino) -fenil-N-metilcarbamoil]-benzodia-zepina, a partir de la 1, 2,4,5-tetrahidro-2-etoxi-carbonilme-til-3-oxo-4-N-(2-feniletil)-8-[4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il) -fenil-N-metilcarbamoil] -benzodiazepina [obtenida por reacción de l,2,4,5-tetrahidro-2-etoxicarbonilmetil-3-oxo-4-N-(2-feniletil) -8-carboxi-benzodiazepina con 4-(5-fenil-l, 2, 4-oxa-diazolin-3-il) -N-metilanilina] , por eliminación reductiva del grupo 5-fenil-l , 2 , 4-oxadiazolino y subsiguiente tratamiento usual de la mezcla de reacción. Ejemplo 21 Se disuelven 0,6 g de 3-[4- (4-(N-benzoilpiperidin-4-il) -butoxi) -fenil ]-3-aminopropionato de etilo [obtenido por reacción de la sal sódica del 3- (4-hidroxifenil) -3-N-BOC-ami-no-propionato de etilo con l-cloro-4- (N-benzoilpiperidin-4-il) -butano y subsiguiente escisión del grupo protector] en 50 ml de THF, se adiciona un equivalente de cloruro de n-butilsulfonilo y se agita durante dos horas a temperatura ambiente. Luego se trabaja la mezcla de reacción de manera usual y se obtiene el 3-[4-(4-(N-benzoilpiperidin-4-il) -butoxi) -fenil]-3-N-butilsulfonil-aminopropionato de etilo. Ejemplo 22 De manera análoga a la del ejemplo 16 se obtiene la 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5- [4- ( 1 , 2-di- (etoxicarbonil) -etil)piperazinometil]-oxazolidin-2-ona, p.f. 136°, por hidrogenación de 1,1 g de 3-[4- (5-fenil-1, 2, 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5-[4-(l, 2-dietoxicarboniletil) -pioperazinometil]-oxa-zolidin-2-ona [obtenida por reacción de 4-(5-oxo-l, 2,4-oxa-diazolin-3-il) -anilina con 2, 3-epoxipropan-l-ol para dar la N- [ 4- ( 5-fenil-1 , 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -2 , 3-dihidroxipro-pilamina, luego por reacción con carbonato de dietilo en presencia de terbutóxido de potasio para dar la 3-[4- (5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5-hidroximetil-oxazolidin-2-ona, esterificación con cloruro de metanosulfonilo y reacción con 1- (1,2-dietoxicarboniletil) -piperazina] con níquel-Raney y subsiguiente tratamiento usual de la mezcla de reacción. De manera análoga se obtiene, por eliminación reduc-tiva del grupo 5-fenil-l, 2 , 4-oxadiazolino y a partir de 3-[ 4- (5-feni1-1 , 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- ( 1-carbo- xi-2-etoxicarboniletil) -piperazinometil ] -oxazolidin-2- ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- [4- (l-carboxi-2-etoxi- carboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4-(2-car- boxi-1-etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin- 2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-[4- (2-carboxi-l-etoxi- carboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona; de3-[4-(5-metil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4-(l,2-di- etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-acetilamidino) -fenil]-5-[4- (1, 2-dietoxicar- boniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-metil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4-(l-car- boxi-2-etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin- 2-ona, la 3- [ 4- (N-acetilamidino) -fenil ] -5-[ 4- ( l-carboxi-2-etoxi carboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-metil-l,2,4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5-[4-{2-car- boxi-1-etoxicarboniletil) -piperazinometil]-oxazolidin- 2-ona, la 3- [4- (N-acetilamidino) -fenil] -5- [ 4- (2-carboxi-1-etoxi carboniletil) -piperazinometil ] -oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-etil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4-(l,2-di- etoxicarbonileti1) -piperazinometi1 ] -oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-propionilamidino) -fenil] -5- (4- (1, 2-dietoxicar- boniletil) -piperazinometil ]-oxazolidin-2-ona; de 3- [ 4- (5-etil-l, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- ( 1-carboxi- 2-etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2- ona, la 3- [4- (N-propionilamidino) -fenil] -5- [4- ( l-carboxi-2-eto- xicarboniletil) -piperazinometil ]-oxazolidin-2-ona; de 3-[4- (5-etil-l, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [4- (2-carboxi- 1-etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2- ona, la 3- [ 4- (N-propionilamidino) -fenil] -5- [4- ( 2-carboxi-l-eto- xicárboniletil) -piperazinometil]-oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-(3-piridil)-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4- (1,2-dietoxicarboniletil) -piperazinometil ]-oxazolidin- 2-ona, la 3- [ 4- (N- (3-piridil) -amidino) -fenil] -5- [ 4- ( 1 , 2-dietoxi carboniletil) -piperazinometil )-oxazolidin-2-ona; de 3-[4-(5-(3-piridil)-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-fenil]-5-[4-(l- carboxi-2-etoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazoli din-2-ona, la 3- [4- (N- (3-piridil) -amidino) -fenil ] -5- [ 4- ( l-carboxi-2- etoxicarboniletil) -piperazinometil ] -oxazolidin-2-ona ; de 3- [ 4- (5- (3-piridil) -l , 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -fenil] -5- [ 4- (2- carboxi-1-etoxicarboniletil) -piperazinometil ] -oxazol i din-2-ona , la 3-[4-(N-(3-piridil)-amidino)-fenil]-5-[4-(2-carboxi-l- etoxicarboniletil) -piperazinometil ]-oxazolidin-2-ona. Ejemplo 23 De manera análoga a la del ejemplo 16 se obtiene la l-[3-(4-hidroxifenil)-2-N-(4- (N-benzoilamidino) -benzoil) -ami-nopropionil] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina, por hidrogenación de 0,8 g de l-[3-(4-hidroxifenil) -2-N-(4- (5-fenil-1,2, 4-oxadiazolin-3-il) -benzoil) -aminopropionil ] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina [obtenida por reacción de cloruro de 3-(4-hidroxifenil)-2-N-(4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il)-benzoil) -aminopropionilo con 4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina] con níquel-Raney y subsiguiente tratamiento usual del producto hidrogenado. De manera análoga se obtiene, por eliminación reduc-tiva del grupo 5-fenil-l, 2,4-oxadiazolino y a partir de l-[3-fenil-2-N-(4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il) -benzoil) -aminopropionil] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperi dina, la 1- [ 3-fenil-2-N- (4- (N-benzoilamidino) -benzoil) -aminopro pionil] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina;
del-[2-N-(4-(5-fenil-l,2,4-oxadiazolin-3-il) -benzoil) -aminopropionil] -4-(etoxicarbonilmetoxi) -piperidina, la l-[2-N-(4- (N-benzoilamidino) -benzoil) -aminopropionil] - 4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina; de l-[2-N- (4- (5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolin-3-il) -benzoil) -amino- acetil] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina, la 1- [ 2-N- (4- (N-benzoilamidino) -benzoil) -aminoacetil ] -4- (etoxicarbonilmetoxi) -piperidina. Ejemplos 24 Se suspenden 0,8 g de 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil- 5-[4- (1,2-dietoxicarboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona [obtenida según el ejemplo 22] en 60 ml de metanol, se agregan 10 ml de solución de NaOH 2 N y se agita durante 4 horas a temperatura ambiente. Después de separar el disolvente se toma el residuo con agua, se ajusta el pH a 3 por adición de HCl diluido y se filtra la mezcla de reacción a través de una resina de intercambio iónico. El filtrado se seca sobre MgS04. Después de separar el disolvente y de liofilizar se obtiene la 3-[4-(N-benzoilamidino)-fenil]-5-[4-(l, 2-dicarbo-xietil) -piperazinometil ]-oxazolidin-2-ona. De manera análoga se obtiene, por saponificación de 3-[4- (N-acetilamidino) -fenil]-5-[4-(1, 2-dietoxicarboniletil) - piperazinometil ]-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-acetilamidino) -fenil] -5- [4- (1, 2-dicarboxietil) - piperazinometil] -oxazolidin-2-ona;
de 3- [ 4- (N-propionilamidino) -fenil] -5- [4- (1, 2-dietoxicarbonil- etil) -piperazinometil ] -oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-propionilamidino) -fenil] -5-[4- (1, 2-dicarboxietil) - piperazinometil] -oxazolidin-2-ona; de3-[4-(N-(3-piridil) -amidino) -fenil] -5- [4- (1, 2-dietoxicarbo nil-etil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona, la 3-[ 4- (N- (3-piridil) -amidino) -fenil] -5- [4-r ( 1 , 2-dicarboxi- etil) -piperazinometil]-oxazolidin-2-ona. Ejemplo 25 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reación de 4-etoxicarbonilmetil-piperazina ("A") con 3-[4-(N-4-clorobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-clorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-4-fluorobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-4-metoxibenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-4-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 115- 120°; con 3-[4- (N-3 ,4-metilendioxibenzoilamidino) -fenil]-5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3 , 4-metilendioxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 168-169°; 3-[4-(N-4-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5-metano sulfoniloxi-meti1-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-4-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-4-cianobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-4-cianobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-4-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5 (R) -metanosulfoni- loximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-4-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5 (R) -(4-etoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 153-154°, [a] = +31,2° (DMSO) ; 3-[4- (N-4-nitrobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-nitrobenzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbo nil-metil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-4-metilbenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-4-metilbenzoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarbo nil-metil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona;
con 3- [ 4- (N-4-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-4-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5- ( - etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-4-terbutilbenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloxi-meti1-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-4-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-3-clorobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-clorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo- nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-3-fluorobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-fluorobenzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbo- nilmeti1-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (Ñ-3-metoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona, la3-[4-(N-3-metoxibenzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbo nilraetil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-3 , 4-dimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3 , 4-dimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-3-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5 (R) -meta- nosulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5 (R) - (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 128-129°, [a ] = +29,7° (DMSO) ; 3-[4-(N-3-cianobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-cianobenzoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-3-nitrobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-nitrobenzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-3-metilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-metilbenzoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-3-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-3-terbutilbenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-terbutilbenzoilamidino)-fenil]-5-(4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-clorobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2-clorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-fluorobenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-2-metoxibenzoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-metoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- ( 4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2 , 3 , 4-trimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosul foniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-2 , 3 , 4-trimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [ 4- (N-2-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metano- sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil]-5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 121°; con 3- [4- (N-2-cianobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-2-cianobenzoilamidino) -fenil ] -5- ( 4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-2-nitrobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-nitrobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; on 3-[4-(N-2-metilbenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-metilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[ 4- (N-2-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-metoxicarbonilbenzoilamidino)-fenil]-5-(4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-2-terbutilbenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-2-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxi- carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 26 De manera análoga a la del ejemplo 24 se obtienen los siguientes derivados de ácido por saponificación de las 4-etoxicarboniletil-piperazinas del ejemplo 2: - ditrifluoroacetato de 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4- carboxietil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 172°; - ditrifluoroacetato de 3- [4- (N-benciloxicarbonilamidino) - fenil]-5-(4-carboxietil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 134°; - 3-[4-(N-fenoxicarbonilamidino)-fenil]-5-(4-carboxietil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - 3- [4- (N-(3-pi idilcarbonil) -amidino) -fenil] -5- (4-carbo xietil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; -3-[4-(N-(l-metil-piperidil-4-oxicarbonil) ) -amidino) -fenil ]- 5-(4-carboxietil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona; - dihidrato del ditrifluoroacetato de 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-carboxietil-piperazinometil) -oxazolidin- 2-ona, p.f. 99-100°; - 3- [4- (N-etoxicarbonilmetilcarbamoil-amidino) -fenil] -5- (4- carboxietil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p.f. 102°;
- hidrato del ditrifluoroacetato de 3- [4- (N-metilsulfonilamidino) -fenil]-5-(4-carboxietil-piperazinometil) -oxazoli din-2-ona, p.f. 174°; - ditrifluoroacetato de 3-[4-(N-l-naftoilamidino) -fenil] -5- (4- carboxietil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p. f.111-113° ;
-3- [4- (N-2-naftoilamidino) -fenil]-5- (4-carboxietil-piperazi- nometil) -oxazolidin-2-ona; - ditrifluoroacetato de 3- [4- (N-difenilacetil-amidino) -fenil ] - 5-(4-carboxietil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p.f. 80- 83°. Ejemplo 27 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-etoxicarbonilmetil-piperazina ("A") con 3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfonilo- ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicar bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona . Ejemplo 28 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-etoxicarboniletil-piperazina con 3- [4- (N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfonilo- ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicar boniletil) -piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 29 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarbonil) -piperidina con 3- [ 4- (N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino)-fenil]-5-[4-(2- acetoxifenoxicarbonil) -piperidino] -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 30 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarbonil) -piperidina con 3-[4-(N-benzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5-[4- (2-acetoxifenoxi carbonil) -piperidino] -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 31 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarbonilmetil) -piperazina con 3- [4- (N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil] -5- [4- (2-aceto- xifenoxicarbonil etil) -piperazinometil ] -oxazolidin-2- ona. Ejemplo 32 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarboniletil) -piperazina con3-[4-(N-2-acetoxibenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfonilo ximetil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-acetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- [ 4- (2-aceto- xifenoxicarboniletil) -piperazinometil ]-oxazolidin-2- ona. Ejemplo 33 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarbonilmetil) -piperazina con 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-benzoilamidino) -fenil]-5-[4-(2-acetoxifenoxi carbonilmetil) -piperazinometil]-oxazolidin-2-ona. Ejemplo 34 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4- (2-acetoxifenoxicarboniletil) -piperazina con 3-[4-(N-benzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- [4- (2-acetoxifenoxi carboniletil) -piperazinometil] -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 35 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reación de 4-etoxicarboniletil-piperazina con 3-[4-(N-4-clorobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-clorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[ 4- (N-4-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-4-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-4-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-4-metoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 147- 150°; con 3-[4-(N-3,4-metilendioxibenzoilamidino)-fenil]-5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3 , 4-metilendioxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazino etil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-4-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5-metano sulfoniloxi-meti1-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-4-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 187°; 3-[4- (N-4-cianobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-4-cianobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-4-nitrobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-nitrobenzoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-4-metilbenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-metilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-4-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil]-5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-4-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil ] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-4-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-4-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4- (N-3-clorobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-clorobenzoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [4- (N-3-fluorobenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-3-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-3-metoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-3 , 4-dimetoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-3 , 4-dimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5- ( 4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-3-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil]-5-metano- sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 130-131°; 3-[4- (N-3-cianobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-cianobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo nilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-3-nitrobenzoilamidino)-fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [4- (N-3-nitrobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; on 3-[4- (N-3-metilbenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-metilbenzoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; on 3- [4- (N-3-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-3-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3- [4- (N-3-terbutilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona , la 3-[4-(N-3-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4-(N-2-clorobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-clorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-2-fluorobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-fluorobenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con3-[4-(N-2-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la3-[4-(N-2-metoxibenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; - [ 4- (N-2 , 3 , 4-trimetoxibenzoilamidino) -fenil ] -5-metanosul foniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2 , 3 , 4-trimetoxibenzoilamidino) -fenil] -5- (4-eto- xicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-2-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi-meti1-oxazolidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-2-trifluorometilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [4- (N-2-cianobenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona , la 3- [ 4- (N-2-cianobenzoilamidino) -fenil ) -5- ( 4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-nitrobenzoilamidino) -fenil]-5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-nitrobenzoilamidino) -fenil]-5-(4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3-[4-(N-2-metilbenzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloxi- metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-metilbenzoilamidino) -fenil]-5- (4-etoxicarbo niletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; 3- [ 4- (N-2-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil ] -5-metano sulfoniloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-2-metoxicarbonilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4- etoxicarboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona;
con 3-[4-(N-2-terbutilbenzoilamidino) -fenil ]-5-metanosulfo- niloxi-metil-oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-2-terbutilbenzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxi- carboniletil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 36 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-terbutoxicarbonilmetil-piperazina con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5 (R) -metanosulfoniloxime til-oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-benzoilamidino)-fenil]-5(R) -(4-terbutoxicar- bonilmetil-piperazinometil)-oxazolidin-2-ona, p.f. 160°, [a]D20 = +32,7°; con 3-[4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5-metanosulfoniloximetil- oxazolidin-2-ona , la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5- (4-terbutoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 182°. Ejemplo 37 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-metoxicarbonilmetil-fenóxido de sodio con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5-clorometil-oxazolidin-2- ona, la 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-metoxicarbonilmetil- fenoximetil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 170°; de manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 4-(l-metoxicarbonilmetil-l-N-butilsulfonilamino-etil) -fe-nóxido de sodio con 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil]-5-clorometil-oxazolidin-2- ona, la 3- [ 4- (N-benzoiiamidino) -fenil] -5- [ 4- ( 1-metoxicarbonil- 1-N-butilsulfonilamino-etil) -fenoximetil ] -oxazolidin- 2-ona. Ejemplo 38 De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtiene, por reacción de 1-etoxicarbonilmetil-piperazina con 3- [ 4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (R) -clorometil- oxazoli-din-2-ona, la 3- [4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (R) - (4-etoxicar- bonil etil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 142-143°; con 3- [4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (S) -cloro etil-oxa- zolidin-2-ona, la 3-[4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (S) - (4-etoxicar- bonilmeti1-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona , p.f. 142-143°; con 3-[4-(N-isopropoxicarbonilamidino) -fenil]-5 (R) -clorometil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4-(N-isopropoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (R) -(4-eto xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 129-130°, (a]D20 = +31,2° (DMSO);
con 3-[4-(N-isopropoxicarbonilamidino) -fenil]-5 (S) -clorometil- oxazolidin-2-ona, la 3-[4- (N-isopropoxicarbonilamidino) -fenil ] -5 (S) - (4-eto- xicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; con 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (R) -clorometil-oxa- zolidin-2-ona, la 3-[ 4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (R) - (4-etoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 175-176°, [o]D20 = +51° (metanol); con 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (S) -clorometil-oxa- zolidin-2-ona, la 3-[4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5 (S) - (4-etoxicar- bonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona; de manera análoga se obtiene, por reacción de 1-terbutoxicar-bonilmetil-piperazina con 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5-clorometil-oxaz olidin-2-ona, la 3- [ 4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxi carbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 181°; con 3-[4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5-clorometil-oxazoli- din-2-ona, la 3-[4- (N-etoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-terbutoxicarbonilmetil-piperazinometil) -oxazolidin-2-ona. Ejemplo 39 De manera análoga a la del ejemplo 17 se obtiene la 1- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -4- [ 4- (etoxicarbonil) -piperidino] -piperidina, p.f. 118-119°, a partir de la l-[4- (5-fenil-1,2,4 -oxadiazolin-3-il) -fenil ] -4- [ 4-etoxicarbonil-piperidino] -piperidina [obtenida por reacción de 1- (5-fenil-l, 2 , 4-oxadia-zolin-3-il)-4-cloropiperidina con 1- (etoxicarbonil) -piperazina en las condiciones indicadas en el ejemplo 1] y por eliminación reductiva del grupo 5-fenil-1, 2 , 4-oxadiazolino. Ejemplo 40 De manera análoga a la del ejemplo 24 se obtiene, por saponificación de 3- [ 4- (N-benzoilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilmeti1- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona [p.f. 114°, ejemplo 1], el bis-trifluoroacetato de 3-[4-(N-benzoilamidino) -fenil]-5-(4-carboximetil-pipe- razinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 91°; de 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil ] -5 (R) - (4-etoxicarbonilmetil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona [p.f. 150°, ejemplo 1], el bis-trifluoroacetato de 3- [4- (N-benzoilamidino) -fenil ]- 5(R) -(4-carboximetil-piperazinometil) -oxazolidin-2 -ona, p.f. 147-150°, [a] = 27,6°; de 3- [4- (N-metoxicarbonilamidino) -fenil] -5- (4-etoxicarbonilme tilpiperazinometil) -oxazolidin-2-ona [p.f. 181°, ejemplo 39], el bis-trifluoroacetato de 3-[4-(N-metoxicarbonilamidino)-fenil]-5-(4-carboximetil- piperazinometil) -oxazolidin-2-ona, p.f. 92-93°. Los ejemplos que siguen se refieren a las preparaciones farmacéuticas: Ejemplo A: frascos para inyecciones El pH de una solución de 100 g de una sustancia activa de fórmula I y 5 g de fosfato ácido disódico en 3 1 de agua bidestilada se ajusta a 6,5 con ácido clorhídrico 2 N, luego se filtra en condiciones estériles, se llenan los frascos con la solución, se liofiliza y se cierran los frascos en condiciones estériles. Cada frasco para inyección contiene 5 mg de la sustancia activa. Ejemplo B: supositorios Se funde una mezcla compuesta por 20 g de una sustancia activa de fórmula I, 100 g de lecitina de soja y 1400 g de manteca de cacao, luego se vierte la masa fundida dentro de los moldes y se deja enfriar. Cada supositorio contiene 20 mg de sustancia activa. Ejemplo C: solución Se prepara una solución con 1 g de una sustancia activa de fórmula I, 9,38 g de NaH2P04 x 2H20, 28,48 g de Na2HP04 x 12 H20, 0,1 g de cloruro de benzalconio y 940 ml de agua bidestilada. Se ajusta el pH a 6,8, se lleva a volumen de 1 1 y se esteriliza por irradiación. Esta solución puede ser empleada en forma de gotas para los ojos. Ejemplo D: pomada En condiciones asépticas se mezclan 500 mg de una sustancia activa de fórmula I con 99,5 g de vaselina. Ejemplo E: tabletas Una mezcla compuesta por 1 kg de una sustancia activa de fórmula I, 4 kg de lactosa, 1,2 kg de almidón, 0,2 kg de talco y 0,1 kg de estearato de magnesio se comprime en forma de tabletas, de manera tal que cada tableta contenga 10 mg de la sustancia activa. Ejemplo F: grageas Se forman las tabletas de manera análoga a la descripta en el ejemplo E y luego se recubren de manera usual con un baño de sacarosa, almidón, talco, tragacanto y colorante. Ejemplo G: cápsulas Con 2 kg de una sustancia activa de fórmula I se llenan cápsulas de gelatina dura, de manera tal gue cada cápsula contenga 20 mg de la sustancia activa. Ejemplo H: ampollas Una solución de 1 kg de una sustancia activa de fórmula I en 60 1 de agua bidestilada se filtra en condiciones estériles. Se llenan las ampollas con esta solución y luego se liofilizan y se cierran en condiciones estériles. Cada ampolla contiene 10 mg de la sustancia activa. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada in-vención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invenció
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes
Claims (8)
- N-R' R».NH^^-NIH-CH2-CH(OH)-T (Vi) en la que
- T es -B-N^Y -CH2-OHTVL, y B, L, U e Y, al igual que R1 y R3 tienen los significados indicados anteriormente, con un derivado reactivo del ácido carbónico, o porque (iv) para preparar un compuesto de fórmula I, según la rei-vindicación 1, en la cual R = (e) , (f), (g) , (h) , (i) ó (k) , se hace reaccionar un compuesto de fórmula VII en la que R1 y R3 tienen los significados indicados anteriormente,
- /—^ M es NH2, NH-CO- (CH,)2-C0X, -D NH.
- -D E-(CH2 X. -o e-(CH2)k-F NH, -COX,
- V=/ X=J ' -NR°H o -CONRH, en donde D, E, F, X, X', AS, R°, R8 y k tienen los significados indicados anteriormente, con un compuesto de fórmula VIII R2-CO-Q (VIII) , en la que R2 tiene el significado indicado y Q es -Cfy-CHR'-NHCO- CHjJj-COX, -CH2-CHRS-NH,,
- -(CH2),-X, -CH2-O- ^N-{AS>-H, en donde F,*G, X, R5, R7, AS, k, 1, y n tienen los significados indicados anteriormente, o porque (v) para preparar un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en la que R = (1), se hace reaccionar un 15 compuesto de fórmula IX
- (IX) en la que 20 R1, R3, X y p tienen los significados indicados, con un compuesto de fórmula X 25 en la que R2, R4 y X' tienen los significados indicados, o porque para preparar un compuesto de fórmula I , según la reivindicación 1, se transforma, en un compuesto que responde a la fórmula general I, (vi) un resto Rl en otro resto R1 por - alquilación o acilación, o (vii) un resto R2 en otro resto R2, ya sea - alquilando una amida - hidrolizando total o parcialmente un grupo ciano - esterificando un grupo COOH o - transformando un grupo COOH o COOA en una amida, o porque (viii) se transforma un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, en una de sus sales por tratamiento con un ácido o una base. 5. - Procedimiento para obtener una preparación farmacéutica a base de los compuestos de la reivindicación 1, caracterizado porque se transforma un compuesto de fórmula I y/o una de sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico en una forma de dosificación adecuada, junto con al menos un excipiente o producto auxiliar sólido, líquido o semilíquido. 6.- Preparación farmacéutica a base de los compuestos de la reivindicación 1,, caracterizada porque contiene al menos un compuesto de fórmula general I y/o una de sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico. 1 . - Empleo de un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, y/o de una de sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico para preparar medicamentos.
- 8.- Empleo de un compuesto de fórmula I, según la reivindicación 1, y/o de una de sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico para combatir enfermedades. 10 15 ) 20 25
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|---|---|---|---|
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