MX2014004805A

MX2014004805A - Autoinyector.

Info

Publication number: MX2014004805A
Application number: MX2014004805A
Authority: MX
Inventors: Simon Francis Brereton; Thomas Kemp
Original assignee: Sanofi Sa
Priority date: 2011-10-21
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-11-10
Also published as: JP2014531962A; US20140243751A1; US20180177947A1; AR088375A1; MX356226B; WO2013057033A1; CN104093435A; US9375532B2; IL232125A0; AU2012325045B2; AU2012325045A1; EP2583707A1; KR20140092347A; AU2012325044A1; AR088376A1; CN104093435B; JP6028036B2; EP2768555B1; US9913942B2; IL232125A

Abstract

Se describe un dispositivo de inyección (1) para administrar una dosis de un medicamento (M) que comprende un portador (7) adaptado para contener una jeringa (3) que tiene una aguja hueca de inyección (4) y un tapón (6), un resorte de impulso (8), un émbolo (9) adaptado para reenviar carga del resorte de impulso (8) al tapón; y un componente de ruido (28) adaptado para generar una reacción audible y/o táctil mediante el impacto de un componente del dispositivo de inyección (1) cuando el tapón (4) se encuentra en un extremo proximal de la jeringa (3). En un primer estado, un brazo elástico (30) sobre el émbolo (9) es mantenido en acoplamiento con el componente de ruido (28) por el portador (7). En un segundo estado, el brazo (30) se desacopla del componente de ruido (28) y se desvía por lo menos parcialmente adentro de una abertura (7.22) en el portador (7).

Description

AUTO-INYECTOR Campo de la Invención La invención se refiere a un auto-inyector para administrar una dosis de un medicamento.

Antecedentes de la Invención La administración de una inyección es un proceso que presenta varios riesgos y retos para los usuarios y los profesionales sanitarios, tanto mentales como físicos.

Los dispositivos de inyección (es decir, los dispositivos capaces de administrar medicamentos desde un envase de medicación) se encuentran normalmente en dos categorías -dispositivos manuales y auto-inyectores.

En un dispositivo manual - el usuario debe proporcionar la energía mecánica para impulsar el fluido a través de la aguja. Esto se hace normalmente con alguna forma de botón / émbolo que debe ser presionado continuamente por el usuario durante la inyección. Hay numerosas desventajas para los usuarios con esta solución. Si el usuario deja de apretar el botón / émbolo entonces la inyección también se detendrá. Esto significa que el usuario puede administrar una dosis menor si el dispositivo no se usa correctamente (es decir, el émbolo no se aprieta completamente a su posición final). Las fuerzas de inyección pueden ser demasiado altas para el usuario, en particular si el paciente es un anciano o tiene problemas de habilidad.

La extensión del botón/émbolo puede ser demasiado grande. De este modo puede ser incómodo para el usuario alcanzar un botón completamente extendido. La combinación de fuerza de inyección y extensión de botón puede provocar temblores / sacudidas de la mano que a su vez aumentan las molestias cuando la aguja insertada se mueve.

Los dispositivos de auto-inyector persiguen realizar la autoadministración de terapias inyectadas de forma más fácil para los pacientes. Las terapias actuales administradas por medio de inyecciones auto-administradas incluyen los fármacos para diabetes (tanto insulina como los fármacos más recientes de clase GLP-1), migrañas, terapias de hormonas, anticoagulantes, etcétera.

Los auto-inyectores son dispositivos que sustituyen total o parcialmente las actividades implicadas en la administración parenteral de fármacos desde jeringas estándar. Estas actividades pueden incluir la retirada de un capuchón protector de jeringa, la inserción de una aguja en la piel de un paciente, la inyección del medicamento, la retirada de la aguja, la protección de la aguja y el impedimento para volver a usar el dispositivo. Esto vence muchas de las desventajas de los dispositivos manuales. Se reducen las fuerzas de inyección / extensión del botón, las sacudidas de mano y la probabilidad de administrar una dosis incompleta. El disparo puede realizarse mediante numerosos medios, por ejemplo un botón disparador o la acción de la aguja que alcanza su profundidad de inyección. En algunos dispositivos la energía para administrar el fluido se proporciona mediante un resorte.

El documento US 2002/0095120 A1 describe un dispositivo de inyección automática que inyecta automáticamente una cantidad medida previamente de fluido medicinal cuando se libera un resorte de tensión. El resorte de tensión mueve una ampolla y la aguja de inyección desde una posición de almacenamiento a una posición desplegada cuando se libera. El contenido de la ampolla se expulsa a continuación mediante el resorte de tensión que fuerza a un pistón hacia el interior de la ampolla. Después de que la medicina fluida haya sido inyectada, la torsión almacenada en el resorte de tensión es liberada y la aguja de inyección se retrae automáticamente de nuevo a su posición original de almacenamiento.

Los medicamentos de alta viscosidad necesitan altas fuerzas para su expulsión a través de agujas de inyección relativamente delgadas. Para conseguir estas fuerzas se necesitan fuertes resortes de impulso. Esto puede llevar a fuertes impactos que siente el usuario cuando inserta la aguja en la piel y altas fuerzas que siente el usuario cuando dispara la inyección.

Breve Descripción de la Invención Un objetivo de la presente invención es proporcionar un auto-inyector mejorado.

El objetivo se consigue mediante un auto-inyector de acuerdo con la reivindicación 1.

Las modalidades preferidas de la invención se dan en las reivindicaciones dependientes.

En el contexto de esta especificación, el término proximal se refiere a la dirección que apunta hacia el paciente durante una inyección, mientras que el término distal se refiere a la dirección opuesta que apunta alejándose del paciente. El término hacia dentro se refiere a una dirección radial que señala hacia un eje longitudinal del auto-inyector mientras que el término hacia fuera se refiere a una dirección opuesta que señala radialmente lejos del eje longitudinal.

En un ejemplo de modalidad, un dispositivo de inyección para administrar una dosis de un medicamento comprende un portador adaptado para contener una jeringa que tiene una aguja hueca de inyección y un tapón, un resorte de impulso, un émbolo adaptado para reenviar carga del resorte de impulso al tapón; y un componente de ruido adaptado para generar una reacción audible y/o táctil mediante el impacto de un componente del dispositivo de inyección cuando el tapón se encuentra en un extremo proximal de la jeringa. En un primer estado, un brazo elástico sobre el émbolo es mantenido en acoplamiento con el componente de ruido por el portador. En un segundo estado, el brazo se desacopla del componente de ruido y es desviado por lo menos parcialmente adentro de una abertura en el portador.

En un ejemplo de modalidad, en un estado intermedio, el émbolo se mueve con respecto al portador, permitiendo al brazo desviarse radialmente y desacoplar el componente de ruido.

En un ejemplo de modalidad, el dispositivo de inyección comprende además un resorte que aplica una fuerza de predisposición al componente de ruido.

En un ejemplo de modalidad, el componente del dispositivo de inyección impacta sobre un chasis, una carcasa, un botón disparador, el portador y/o el émbolo.

En un ejemplo de modalidad, el brazo incluye un rebaje en rampa hacia dentro adaptado para acoplarse a la undécima rampa hacia fuera sobre el componente de ruido.

En un ejemplo de modalidad, el componente tiene una forma física, diseño y/o material adecuados para amplificar y/o transmitir un sonido.

En un ejemplo de modalidad, el componente de ruido comprende una parte alargada y una parte extrema distal dispuesta para impactar en el componente.

Un mayor alcance de la aplicación de la presente invención será evidente a partir de la descripción detallada que se da en lo sucesivo. Sin embargo, debe entenderse que la descripción detallada y los ejemplos específicos, si bien indican modalidades preferidas de la invención, se dan solo a modo de ilustración, ya que diversos cambios o modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de la descripción detallada.

Breve Descripción de los Dibujos La presente invención se comprenderá más plenamente a partir de la descripción detallada dada anteriormente y los dibujos que se acompañan que se dan solo a modo de ilustración, y de este modo no son limitativos de la presente invención, y en los que: Figura 1A y Figura 1B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector después de la retirada de un capuchón y una funda protectora de aguja, Figura 2A y Figura 2B muestra dos secciones longitudinales del auto-inyector con la carcasa movida en dirección proximal con respecto al chasis, Figura 3A y Figura 3B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector con un botón disparador oprimido, Figura 4A y Figura 4B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector durante el avance de la aguja, Figura 5A y Figura 5B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector con la aguja en una posición proximal extendida, Figura 6A y Figura 6B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector durante la administración del medicamento, Figura 7A y Figura 7B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector con el tapón situado en las proximidades de un extremo proximal de la jeringa, Figura 8A y Figura 8B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector con la carcasa movida en dirección distal con respecto al chasis después de la administración, Figura 9A y Figura 9B muestran dos secciones longitudinales del auto-inyector con la aguja retraída a una posición de aguja segura, Figura 10A, Figura 10B, Figura 10C y Figura 10D, muestran vistas esquemáticas de un mecanismo fijador para controlar el movimiento de un portador con respecto a un chasis del auto-inyector en cuatro estados diferentes, Figura 11A, Figura 11B, Figura 11C, Figura 11D, Figura 11E y Figura 11F muestran vistas esquemáticas de un mecanismo de control de extensión de aguja para controlar el movimiento de un primer collarín en seis estados diferentes, Figura 12A, Figura 12B y Figura 12C muestran vistas esquemáticas de un mecanismo de control de retracción de jeringa en tres estados diferentes Figura 13A, Figura 13B y Figura 13C muestran vistas esquemáticas de un mecanismo de liberación de reacción para la indicación táctil y/o audible del final de la inyección en tres estados diferentes, Figura 14A, Figura 14B y Figura 14C muestran vistas esquemáticas de un mecanismo de liberación de émbolo en tres estados diferentes, Figura 15A, Figura 15B y Figura 15C muestran vistas esquemáticas de un mecanismo de liberación de botón en tres estados diferentes, Figura 16 es una vista isométrica de una modalidad alternativa del mecanismo de liberación de émbolo, Figura 17 es una sección longitudinal de una modalidad alternativa del mecanismo de liberación de émbolo, Figura 18A y Figura 18B muestran secciones longitudinales de una modalidad alternativa del mecanismo fijador, Figura 19 es una sección longitudinal de una tercera modalidad del mecanismo fijador, Figura 20 es una sección longitudinal de una modalidad alternativa del mecanismo de liberación de reacción, Figura 21A y Figura 21B muestran secciones longitudinales de una modalidad alternativa del mecanismo de control de extensión de aguja, dispuesto también para realizar la función del mecanismo fijador en la retracción de la aguja y la extensión de la aguja, Figura 22 es una vista isométrica del mecanismo de control de extensión de aguja de la Figura 21A y Figura 21B, Figura 23A y Figura 23B muestran secciones longitudinales de una tercera modalidad del mecanismo de control de extensión de aguja, dispuesto también para realizar las funciones del mecanismo fijador, Figura 24 es una vista isométrica del mecanismo de control de extensión de aguja de la Figura 23, Figura 25A y Figura 25B muestra secciones longitudinales de una tercera modalidad del mecanismo de liberación de reacción, Figura 26A y Figura 26B es otra modalidad del auto-inyector que tiene un disparador de manguito envolvente en vez de un botón disparador, Figura 27 es una sección longitudinal del extremo distal de un auto-inyector con un mecanismo alternativo de liberación de reacción antes del accionamiento, y Figura 28 es una sección longitudinal del extremo distal del auto-inyector con un mecanismo alternativo de liberación de reacción de la Figura 27 después de la liberación.

Las piezas correspondientes se marcan con los mismos símbolos de referencia en todas las Figuras.

Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas Un acoplamiento en rampa en la terminología de esta especificación es un acoplamiento entre dos componentes con por lo menos uno de ellos con una rampa para el acoplamiento del otro componente de tal manera que uno de los componentes se flexiona a un lado cuando los componentes son empujados axialmente entre sí siempre que este componente no tenga impedido el flexionarse a un lado.

Las Figuras 1A y 1B muestran dos secciones longitudinales de un auto-inyector 1 en diferentes planos de sección, los diferentes planos de sección están girados aproximadamente 90° entre sí, en donde el auto-inyector 1 está en un estado inicial antes de comenzar una inyección. El auto-inyector 1 comprende un chasis 2. En lo sucesivo el chasis 2 se considera generalmente como que está fijo en una posición de modo que el movimiento de otros componentes se describe con respecto al chasis 2. Una jeringa 3, por ejemplo una jeringa Hypak, con una aguja hueca de inyección 4, se dispone en una parte proximal del auto-inyector 1. Cuando el auto-inyector 1 o la jeringa 3 se ensamblan, una funda (no se muestra) protectora de la aguja se conecta a la aguja 4. Se dispone un tapón 6 para sellar la jeringa 3 en dirección distal y para desplazar un medicamento M a través de la aguja hueca 4. La jeringa 3 se mantiene en un portador tubular 7 y es soportada en su extremo proximal en el mismo. El portador 7 se dispone en forma deslizable en el chasis 2.

Un resorte de impulso 8 con forma de resorte de compresión se dispone en una parte distal del portador 7. Un émbolo 9 sirve para reenviar la fuerza del resorte de impulso 8 al tapón 6.

El resorte de impulso 8 está cargado entre una cara extrema distal 10 del portador, del portador 7 y una cara de empuje 11 dispuesta en dirección distal en el émbolo 9.

El portador 7 es un elemento clave que aloja a la jeringa 3, el resorte de impulso 8 y el émbolo 9, que son los componentes necesarios para expulsar el medicamento M de la jeringa 3. Estos componentes por lo tanto pueden denominarse como un subconjunto de impulso.

El chasis 2 y el portador 7 se disponen dentro de una carcasa tubular 12. Un botón disparador 13 se dispone en el extremo distal de la carcasa 12. En un mecanismo 27 de liberación de émbolo sobresale una espiga 14 desde una cara extrema distal del botón disparador 13 en dirección proximal P entre dos brazos elásticos 15 que se originan y se extienden en dirección distal desde la cara de empuje 11 del émbolo 9 dentro del resorte de impulso 8 impidiéndoles de este modo flexionarse uno hacia otro en un estado inicial A ilustrado en la Figura 14A. En la Figura 14A sólo se muestra uno de los brazos elásticos 15 para ilustrar el principio. Hacia fuera los brazos elásticos 15 son cogidos en unos respectivos primeros rebajes 16 en un manguito distal 17 de portador conectado en dirección distal a la cara distal 10 del portador y dispuesto dentro del resorte de impulso 8. El acoplamiento de los brazos elásticos 15 en los primeros rebajes 16 impide la traslación axial del émbolo 9 con respecto al portador 7. Los brazos elásticos 15 son en rampa de una manera para flexionarlos hacia dentro con el movimiento relativo entre el émbolo 9 y el portador 7 bajo la carga del resorte de impulso 8, que está impedido por la espiga 14 en el estado inicial A.

El portador 7 se traba al chasis 2 para impedir la traslación relativa mediante un mecanismo fijador 18 ilustrado con más detalle en las Figuras 10A a 10D.

El botón disparador 13 se acopla inicialmente a la carcasa 12 mediante un mecanismo 26 de liberación de botón y no puede oprimirse. El mecanismo 26 de liberación de botón se ilustra con todo detalle en las Figuras 15A a 15C. Haciendo referencia ahora a la Figura 15A el mecanismo 26 de liberación de botón comprende una barra elástica proximal 13.1 en el botón disparador 13, la barra proximal 13.1 tiene una primera rampa hacia fuera 13.2 y una segunda rampa hacia dentro 13.3. En un estado inicial A ilustrado en la Figura 15A la segunda rampa hacia dentro 13.3 se acopla en un fijador en rampa 7.4 de portador del portador 7 para impedir que el botón disparador 13 se mueva fuera del extremo distal D. El botón disparador 13 hace tope en dirección proximal con la carcasa 12 y el portador 7 evitándose con ello que sea oprimido en dirección proximal P.

Haciendo referencia otra vez a las Figuras 1A y 1B, un resorte de control 19 en forma de otro resorte de compresión se dispone alrededor del portador 7 y actúa entre un primer collarín proximal 20 y un segundo collarín distal 21. El resorte de control 19 se usa para mover el portador 7 y por consiguiente el subconjunto de impulso en dirección proximal P para la extensión de la aguja o en dirección distal D próxima para la retracción de la aguja.

Antes del estado que se muestra en las Figuras 1A y 1B, un capuchón 22 se conecta al extremo proximal de la carcasa 12 y la funda protectora de aguja está todavía en su sitio sobre la aguja 4 y el cono de aguja. Un manguito interior 22.1 del capuchón 22 se dispone dentro del chasis 2 y sobre la funda protectora de aguja. En el manguito interior 22.1 se conecta una púa 23. La púa 23 se acopla a la funda protectora de aguja para una traslación axial conjunta.

Una secuencia de funcionamiento del auto-inyector 1 es de la siguiente manera: Un usuario tira del capuchón 22 desde el extremo proximal de la carcasa 12. La púa 23 une la funda protectora de aguja al capuchón 22. Por consiguiente, la funda protectora de aguja también se retira con la retirada del capuchón 22. Las Figuras 1A y 1B muestran el auto-inyector 1 con el capuchón 22 y la funda de aguja retiradas. El portador 7 y la jeringa 3 tienen impedido moverse en dirección proximal P por el mecanismo fijador 18 que está en un estado A como en la Figura 10A. Haciendo referencia ahora a la Figura 10A, el mecanismo fijador 18 comprende una barra elástica 2.1 en el chasis 2 con un primer cabezal 2.2 que sobresale hacia dentro. El primer cabezal 2.2 de barra tiene una tercera rampa proximal 2.3. El mecanismo fijador 18 comprende además un miembro romboide de rampa 7.1 en el portador 7 que tiene una cuarta rampa proximal 7.2 y una quinta rampa distal 7.3. En el estado A un lado distal redondeado del primer cabezal 2.2 de barra hace tope con el miembro de rampa 7.1 en dirección distal D resistiendo el movimiento del portador 7 en dirección proximal P con respecto al chasis 2. Se proporciona una nervadura en la carcasa 12 para impedir la desviación hacia fuera de la barra elástica 2.1 evitando con ello también el movimiento del portador 7 con respecto al chasis 2.

Haciendo referencia otra vez a las Figuras 1A y 1B el usuario agarra la carcasa 12 y coloca el chasis 2 sobresaliendo de la carcasa 12 en el extremo proximal P contra un lugar de inyección, por ejemplo la piel de un paciente. Cuando el auto-inyector 1 es apretado contra el lugar de inyección, la carcasa 12 se traslada en dirección proximal P con respecto al chasis 2 a una posición avanzada como se ilustra en las Figuras 2A y 2B. El segundo collarín 21 se traba en la carcasa 12 y se mueve con la carcasa 12 con respecto al chasis 2 y con respecto a casi todos los otros componentes del auto-inyector 1, comprimiendo de este modo ligeramente el resorte de control 19 contra el primer collarín 20 que tiene impedido el moverse en dirección proximal P por el chasis 2 debido a un mecanismo 24 de control de extensión de aguja que está en un estado A ilustrado con todo detalle en la Figura 11A. Haciendo referencia ahora a la Figura 11A, un miembro elástico en forma de una punta de flecha 20.1 se dispone en dirección proximal en el primer collarín 20. El primer collarín 20 con la punta de flecha 20.1 se ve forzado en dirección proximal P bajo la carga del resorte de control comprimido 19. Una sexta rampa hacia fuera 20.2 en la punta de flecha 20.1 interacciona con una séptima rampa segunda proximal 2.4 en el chasis 2 poniendo en rampa la punta de flecha 20.1 en dirección hacia dentro I que tiene impedido por la flecha 20.1 hacer tope hacia dentro en el portador 7. Por consiguiente, el primer collarín 20 no puede trasladarse en dirección proximal P.

La punta de flecha 20.1 puede tener una geometría diferente a la de las Figuras 11A a 11F, como la punta de flecha redondeada 20.1 de las Figuras 1 a 9. La función de la punta de flecha 20.1 no se ve afectada por esta variante.

Haciendo referencia otra vez a las Figuras 2A y 2B el segundo collarín 21 se traba en la carcasa debido a un mecanismo 25 de control de retracción de jeringa que está en un estado A ilustrado con todo detalle en la Figura 12A. Haciendo referencia ahora a la Figura 12A, el mecanismo 25 de control de retracción de jeringa comprende una barra elástica proximal 21.1 en el segundo collarín 21, la barra proximal 21.1 tiene un segundo cabezal 21.2 de barra que tiene un resalte hacia dentro 21.3 y una octava rampa distal hacia fuera 21.4. La octava rampa distal hacia fuera 21.4 se acopla en un segundo fijador en rampa 12.2 de carcasa de una manera que pone en rampa el segundo cabezal 21.1 de barra en dirección hacia dentro I con el segundo collarín 21 bajo la carga del resorte de control 19 en dirección distal D que tiene impedido por el resalte hacia dentro 21.3 hacer tope hacia dentro con el portador 7.

Haciendo referencia otra vez a las Figuras 2A y 2B, si el usuario pretende mover la carcasa 12 lejos del lugar de inyección, el resorte de control 19 se expande devolviendo el auto-inyector 1 a la situación inicial después de la retirada del capuchón 22 como se ilustra en las Figuras 1A y 1B.

En el estado de acuerdo con las Figuras 2A y 2B, el portador 7 continúa teniendo impedido el moverse en dirección proximal P mediante el mecanismo fijador 18, sin embargo con la carcasa 12 en su posición avanzada el mecanismo fijador 18 es destrabado ya que la nervadura de la carcasa 12 también se ha movido y ya no impide la desviación hacia fuera de la barra elástica 2.1. El movimiento de la carcasa 12 con respecto al portador 7, que está trabado en el chasis 2 por el mecanismo fijador 18, hace que el mecanismo 26 de liberación de botón cambie a un estado B ilustrado en la Figura 15B. Cuando la carcasa 12 es movida, el botón disparador 13 permanece haciendo tope contra el portador 7 con la segunda rampa hacia dentro 13.3 sobre la barra proximal 13.1, acoplada en el fijador en rampa 7.4 de portador dispuesto en el portador 7. Cuando la carcasa 12 es trasladada aún más en dirección proximal P, soporta la barra proximal 13.1 hacia fuera, trabando de este modo el botón disparador 13 en el portador 7. El botón disparador 13 sobresale ahora del extremo distal D de la carcasa 12 y está listo para ser apretado.

En el estado de acuerdo con las Figuras 2A y 2B el usuario oprime el botón disparador 13 en dirección proximal P. Cuando el botón disparador 13 hace tope contra el portador 7, el portador 7 es empujado en dirección proximal P contra el chasis 2, el portador 7 y el chasis 2 interaccionan en el mecanismo fijador 18.

La fuerza ejercida por el usuario que aprieta el botón disparador 13 es resuelta a través del chasis 2 sobre el lugar de inyección, no entre el botón disparador 13 y la carcasa 12. El mecanismo fijador 18 proporciona una fuerza resistiva cuando el usuario empuja el botón disparador 13. Una vez que el usuario aplica una fuerza que excede un valor predeterminado, el mecanismo fijador 18 se libera, iniciando el ciclo de inyección. Haciendo referencia ahora a la Figura 10B que muestra el mecanismo fijador 18 en un estado B, la barra elástica 2.1 en el chasis 2 comienza a arquearse bajo la carga del miembro romboide de rampa 7.1 en el portador 7, almacenando energía elástica. A pesar de la cuarta rampa proximal 7.2 en el miembro de rampa 7.1, el rozamiento entre las caras de contacto del primer cabezal 2.2 de barra y la cuarta rampa proximal 7.2 impide el movimiento del primer cabezal 2.2 de barra en dirección hacia fuera O hasta que la fuerza de enderezamiento en la barra elásticamente deformada 2.1 es suficientemente grande para vencerlo. En este punto la barra elástica 2.1 es desviada en dirección hacia fuera O moviéndose fuera del camino del portador 7, permitiendo de este modo al portador 7 trasladarse en dirección proximal P. Cuando el portador 7 se desplaza lo suficientemente lejos en dirección proximal P el miembro romboide de rampa 7.1 en el portador 7 pasa por debajo del primer cabezal 2.2 de barra, permitiendo de este modo relajarse y retroceder en dirección hacia dentro I en dirección distal por detrás del miembro romboide de rampa 7.1 en un estado C ilustrado en la Figura 10C limitando al mismo tiempo la traslación del portador 7 en dirección distal D con respecto al chasis 2.

Una vez que el portador 7 se desliza lo suficientemente lejos en dirección proximal P con respecto al primer collarín 20 e\ mecanismo 24 de control de extensión de aguja es cambiado a un estado B como se ilustra en la Figura 11B. En la Figura 11 B el portador 7 se ha trasladado en dirección proximal P de tal manera que la punta de flecha 20.1 en el primer collarín 20 ya no es soportada hacia dentro. Esto puede lograrse mediante un segundo rebaje 7.5 en el portador 7. La punta de flecha 20.1 es desviada ahora en dirección hacia dentro I al segundo rebaje 7.5 bajo la carga del resorte de control 19 llegando en un estado C como se ilustra en la Figura 11C. El primer collarín 20 ahora se desacopla del chasis 2. En cambio, la punta de flecha 20.1 acopla el primer collarín 20 al portador 7 mediante una novena rampa hacia dentro 20.3 acoplando una décima rampa distal 7.6 sobre el portador 7 en el extremo proximal del segundo rebaje 7.5. Por consiguiente, el resorte de control 19 continúa moviendo el portador 7 en dirección proximal P desde este punto. Mientras el usuario hace avanzar la aguja 4 por una proporción de su desplazamiento, el resorte de control 19 toma el mando de la introducción antes de que la aguja 4 sobresalga por el extremo proximal P. Por lo tanto la experiencia del usuario es la de apretar un botón, en vez de insertar manualmente una aguja.

El mecanismo fijador 18 depende del usuario que aplica una fuerza en vez de un desplazamiento. Una vez que la fuerza aplicada excede la fuerza necesaria para cambiar el fijador, el usuario empujará el botón disparador 13 completamente, asegurando que el primer collarín 20 siempre cambia. Si el usuario no pasa el fijador, el botón disparador 13 regresa a su estado sin usar preparado para el uso, como se ilustra en las Figuras 2A y 2B. Esta característica evita que el auto-inyector 1 llegue en un estado indefinido.

Las Figuras 3A y 3B muestran el auto-inyector 1 con el botón disparador 13 oprimido suficientemente para que el resorte de control 19 se acople en el portador 7 y continúe moviendo el portador 7 adelante, pero todavía no haga tope en la carcasa 12.

El portador 7 acoplado al primer collarín 20 es trasladado en dirección proximal P impulsado por el resorte de control 19. Como la jeringa 3 se dispone para una traslación axial conjunta con el portador 7, la jeringa 3 y la aguja 4 también son trasladadas, teniendo como resultado que la aguja 4 sobresale por el extremo proximal P y siendo insertada en el lugar de inyección. El botón disparador 13 regresa a su posición inicial con respecto a la carcasa 12, por lo que la barra proximal 13.1 es desviada en dirección hacia fuera O por la segunda rampa hacia dentro 13.3 acoplándose a una rampa en el fijador 7.4 de portador por consiguiente la barra proximal 13.1 se desvía adentro del fijador 12.1 de carcasa y se engancha en la carcasa 12 desde el portador 7. El portador 7 se traslada aún más en dirección proximal P impidiendo la desviación hacia dentro de la barra proximal 13.1 de modo que la primera rampa hacia fuera 13.2 no puede desacoplarse del primer fijador 12.1 de carcasa.

Inmediatamente antes de que la aguja 4 alcance una profundidad de inserción completa, como se ilustra en las Figuras 4A y 4B, la espiga 14 sobre el botón disparador 13 es sacada de entre los brazos elásticos 15 del portador 7 lo suficiente para permitir la desviación hacia dentro de los brazos elásticos 15. Por consiguiente, el mecanismo 27 de liberación de émbolo llega en un estado B mostrado en la Figura 14B con los brazos elásticos 15 ya no soportados hacia dentro por la espiga 14. Debido al acoplamiento en rampa de los brazos elásticos 15 en el primer rebaje 16, se desvían en dirección hacia dentro I bajo la carga del resorte de impulso 8 llegando en un estado C ¡lustrado en la Figura 14C. Por consiguiente, el émbolo 9 es liberado del portador 7 e impulsado en dirección proximal P por el resorte de impulso 8, preparado para expulsar el medicamento M. La fuerza para tirar de la espiga 14 fuera de entre los brazos elásticos 15 es proporcionada por el resorte de control 19 mientras que la fuerza necesaria para desviar los brazos elásticos 15 fuera del acoplamiento con el portador 7 es proporcionada por el resorte de impulso 8.

Mientras el émbolo 9 se mueve y cierra un hueco con el tapón 6, el movimiento del portador 7 en dirección proximal P es completado por el resorte de control 19 que empuja al primer collarín 20. Cuando el portador 7 se mueve con respecto al chasis 2 durante la extensión de la aguja, el mecanismo 24 de extensión de aguja llega a un estado D ilustrado en la Figura 11D. La punta de flecha 20.1 se ha movido con el portador 7 y todavía se mantiene desviada hacia dentro por el chasis 2 impidiendo de este modo que el primer collarín 20 se desacople del portador 7. La punta de flecha 20.1 debe poder desviarse en dirección hacia dentro O para permitir la retracción, lo que se comentará más adelante. Para permitir la desviación hacia fuera, la punta de flecha 20.1 se desplaza en dirección proximal más allá de la parte del chasis 2 mostrada en las Figuras 11A a 11F junto a una abertura 2.5 en el chasis 2. Sin embargo, siempre que la carcasa 12 se mantenga apretada contra el lugar de inyección y no se le permita volver en dirección distal D más allá de una distancia predefinida bajo la carga del resorte de control 19, la punta de flecha 20.1 no tendrá permitido el desviarse en dirección hacia fuera O debido a una primera nervadura 12.3 en la carcasa 12 (no se ilustra en las Figuras 11A a 11F, ver las Figuras 4A a 7A) durante aproximadamente la segunda mitad de su movimiento para la extensión de la aguja.

La aguja 4 está insertada ahora completamente en el lugar de inyección como se ilustra en las Figuras 5A y 5B. El tiempo entre cuando se aprieta el botón disparador 13 y cuando la aguja 4 se inserta completamente es muy corto, sin embargo durante ese tiempo tienen lugar varias operaciones mecánicas. La profundidad de extensión de la aguja es definida por el portador 7 con respecto al chasis 2 no con respecto a la carcasa 12, de modo que si el usuario se estremece o no sostiene el auto-inyector 1 duramente contra la piel, sólo se moverá la carcasa 12 en dirección distal D mientras la profundidad de inyección permanece constante.

Tan pronto como el émbolo 9 ha cerrado el hueco con el tapón 6 bajo la fuerza del resorte de impulso 8, el tapón 6 es empujado en dirección proximal P dentro de la jeringa 3 desplazando el medicamento M a través de la aguja 4.

Inmediatamente antes del final de la expulsión del medicamento con el tapón 6 casi haciendo fondo en la jeringa 3 como se ilustra en las Figuras 6A y 6B, se libera un componente de reacción 28. La acumulación de tolerancias, más en particular debido a la jeringa 3 exige que la reacción siempre debe ser liberada antes de expulsar completamente el medicamento. De otro modo, con las determinadas combinaciones de piezas, la reacción no siempre se liberaría. El componente de reacción 28 comprende una parte alargada 28.1 dispuesta entre los brazos elásticos 15 sobre el émbolo 9 y una parte extrema distal 28.2 dispuesta para hacer tope en una extensión proximal 14.1 sobre la espiga 14 del botón disparador 13. Dos segundos brazos elásticos 30 se originan desde el émbolo 9 y se extienden en dirección distal D. Un resorte de reacción 29 se dispone para predisponer el componente de reacción en dirección distal D con respecto al émbolo 9 apoyándose de manera proximal contra una nervadura sobre el émbolo 9 y de manera distal contra la parte extrema distal 28.2 del componente de reacción 28.

Nota: el componente de reacción 28 no se ilustra en las Figuras 15A, 15B y 15C por claridad ya que no afecta al funcionamiento del mecanismo 26 de liberación de botón. Un mecanismo de liberación de reacción 31 para liberar el componente de reacción 28 se ilustra esquemáticamente en las Figuras 13A, 13B y 13C. Haciendo referencia ahora a la Figura 13A, el mecanismo de liberación de reacción 31 comprende los segundos brazos elásticos 30. Un resalte en rampa hacia dentro 30.1 se dispone en cada segundo brazo elástico 30 que se acopla con una respectiva undécima rampa hacia fuera 28.3 en la parte alargada 28.1 del componente de reacción 28 de tal manera que el segundo brazo elástico 30 es desviado en dirección hacia fuera O bajo la carga del resorte de reacción 29. En un primer estado A del mecanismo de liberación de reacción 31 los segundos brazos elásticos 30 tienen impedido desviarse hacia fuera debido al soporte hacia fuera del portador 7, impidiendo de este modo la traslación del componente de reacción 28 con respecto al émbolo 9. Por consiguiente, el componente de reacción 28 se mueve con el émbolo 9 y permanece en el estado A hasta inmediatamente antes de expulsar completamente el medicamento con el tapón 6 casi habiendo tocado fondo en la jeringa 3 como se ilustra en las Figuras 6A y 6B. En este punto, el émbolo 9 ha sido trasladado en dirección proximal P con respecto al portador 7 en tal medida que los segundos brazos elásticos 30 llegan a una abertura 7.22 en el portador 7 de modo que ya no están soportados hacia fuera por el portador 7. El mecanismo de liberación de reacción 31 ha llegado de este modo en un estado intermedio B ilustrado en la Figura 13B. Debido al acoplamiento en rampa entre el resalte en rampa hacia dentro 30.1 y la undécima rampa hacia fuera 28.3, el segundo brazo elástico 30 es desviado hacia fuera bajo la carga del resorte de reacción 29 desacoplando de este modo el componente de reacción 28 del émbolo 9 y permitiendo al componente de reacción 28 moverse en dirección distal D impulsado por el resorte de reacción 29 en un segundo estado C ilustrado en la Figura 13C. Por consiguiente, el componente de reacción 28 es acelerado en dirección distal D y la parte extrema distal 28.2 impacta sobre la extensión proximal 14.1 de la espiga 14 sobre el botón disparador 13 produciendo una reacción audible y táctil para el usuario de que la administración de medicamento está a punto de terminar (compárese las Figuras 7A y 7B).

Las Figuras 7A y 7B muestran el auto-inyector 1 con el tapón 6 habiendo tocado fondo enteramente en la jeringa 3.

Como se ha mencionado anteriormente el usuario puede permitir a la carcasa 12 moverse unos milímetros en dirección distal D bajo la fuerza del resorte de control 19 sin afectar a la posición de la aguja 4 siempre que ese movimiento esté por debajo de una distancia predefinida. Si el usuario desea terminar la inyección, en algún momento, debe permitir a la carcasa 12 moverse en dirección distal D más allá de esa distancia. Las Figuras 8A y 8B muestran el auto-inyector 1 con el chasis extendido, por ejemplo cuando se levanta del lugar de inyección con la carcasa 12 movida completamente en dirección distal D de modo que el chasis 2 sobresalga del extremo proximal de la carcasa 12. Cuando la carcasa 12 se mueve, el primer collarín 20 libera el portador 7 y entonces el segundo collarín 21 se libera de la carcasa 12 y tira del portador 7 en dirección distal D. La secuencia de este cambio es crítica ya que la retracción fallará si ambos collarines 20, 21 son conectados al portador 7 al mismo tiempo. Esto se vence separando el cambio de los collarines 20, 21 mediante un desplazamiento significativo de la carcasa 12.

El cambio del primer collarín 20 se ilustra en las Figuras 11 E y 11 F . En la Figura 11 E la carcasa 12 tiene permitido moverse en dirección distal D bajo la carga del resorte de control 19, por ejemplo durante la retirada del auto-inyector 1 del lugar de inyección. La primera nervadura 12.3 (no se ilustra, ver la Figura 8A) es retirada desde fuera por detrás de la punta de flecha 20.1. El primer collarín 20 todavía está siendo empujado en dirección proximal P por el resorte de control 19. Debido al acoplamiento de la novena rampa 20.3 hacia dentro sobre la punta de flecha 20.1 con la décima rampa distal 7.6 sobre el portador 7, la punta de flecha 20.1 es desviada en dirección hacia fuera O adentro de la abertura 2.5 del chasis 2 (ilustrado en las Figuras 11A a 11F), el mecanismo 24 de control de extensión de aguja llega a un estado E como se ilustra en la Figura 11 E, desacoplando el primer collarín 20 del portador 7 y enganchándolo con el chasis 2.

Cuando la carcasa 12 se mueve aún más en dirección distal D con respecto al chasis, por ejemplo con la retirada del lugar de inyección, el mecanismo 25 de control de retracción de jeringa cambia de su estado A (compárese la Figura 12A) a un estado B ilustrado en la Figura 12B. La carcasa 12 y el segundo collarín 21 trabado en la carcasa 12 se mueven juntos en dirección distal D mientras el portador 7 se mantiene en el sitio mediante el mecanismo fijador 18 en su estado C como se ha descrito anteriormente (compárese la Figura 10C). Debido a este movimiento, el resalte hacia dentro 21.3 en el segundo cabezal 21.2 de barra de la barra proximal 21.1 en el segundo collarín 21 ya no hace tope hacia dentro en el portador 7. En cambio el resalte hacia dentro 21.3 es desviado en dirección hacia dentro I al tercer rebaje 7.7 en el portador 7 debido al acoplamiento en rampa del segundo cabezal 21.1 de barra con el segundo fijador en rampa 12.2 de carcasa bajo la carga del resorte de control 19. El mecanismo 25 de control de retracción de jeringa llega de este modo en un estado C como se ilustra en la Figura 12C con el segundo collarín 21 desacoplado de la carcasa 12 y acoplado al portador 7. El mecanismo fijador 18 aplica una pequeña fuerza de retardo al movimiento del portador 7 antes de que el mecanismo 25 de control de retracción de jeringa cambie al estado C ya que hay una pequeña fuerza de deslizamiento, aplicada por el segundo collarín 21, tirando del portador 7 en dirección distal D con la traslación de la carcasa 12 en dirección distal D cuando el mecanismo 24 de control de extensión de aguja ya ha cambiado al estado E. Si el portador 7 se mueve demasiado lejos en dirección distal D antes de que el segundo collarín 21 cambie, la carcasa 12 se queda sin desplazamiento antes de que el resalte hacia dentro 21.3 pueda desviarse al tercer rebaje 7.7 impidiendo la retracción.

Comenzando desde la posición C del mecanismo fijador 18 (compárese la Figura 10C) el portador 7 y por consiguiente el miembro romboide de rampa 7.1 son trasladados en dirección distal D bajo la carga del resorte de control 19. Por consiguiente, la quinta rampa distal 7.3 del miembro romboide de rampa 7.1 se acopla a la tercera rampa proximal 2.3 en el primer cabezal 2.2 de barra de la barra elástica 2.1 de una manera que desvía la barra elástica 2.1 en dirección hacia dentro I. Esto aplica la pequeña fuerza de retardo al movimiento del portador 7 necesaria para asegurar el cambio del segundo collarín 21 al portador 7. La barra elástica 2.1 y el miembro romboide de rampa 7.1 están desplazados hacia los lados para permitir a la barra elástica 2.1 pasar sin contactar con el miembro romboide de rampa 7.1 tan pronto como el primer cabezal 2.2 de barra está enteramente hacia dentro desde el miembro de rampa 7.1 en un estado D ilustrado en la Figura 10D.

El resorte de control 19 está encallado en su extremo proximal en la carcasa por el primer collarín 20 que hace tope contra el chasis 2. El extremo distal del resorte de control 19 mueve el segundo collarín 21 en dirección distal D llevando consigo al portador 7 y por consiguiente la jeringa 3 con la aguja 4 venciendo el mecanismo fijador 18 como se ilustra en la Figura 100. Cabe señalar que la aguja 4 es retraída por el auto-inyector 1 tan pronto como el usuario permite a la carcasa 12 trasladarse lo suficientemente lejos a diferencia de los auto-inyectores con protectores de aguja que necesitan que el usuario retire el auto-inyector del lugar de inyección, sacando por tanto ellos mismos la aguja de la piel para permitir al protector de aguja avanzar.

Cabe señalar que antes de la retracción, el espacio entre la nervadura sobre el émbolo 9 y la parte extrema distal 28.2 del componente de reacción 28, donde el resorte de reacción 29 está encastrado, es mayor que la longitud libre del resorte de reacción 29. Esto significa que cuando el portador 7 se retrae (es decir, reduciendo la distancia entre el émbolo 9 y el componente de reacción 28) el resorte de reacción 29 no necesita volverse a comprimir y de este modo no proporciona ninguna fuerza de retardo.

Para impedir que el componente de reacción 28 traquetee al final de la dosis y antes de la retracción, puede considerarse hacer la longitud libre del resorte de reacción 29 igual al espacio entre la nervadura sobre el émbolo 9 y la parte extrema distal 28.2 del componente de reacción 28. En este caso, durante la retracción, el resorte de reacción 29 requeriría una nueva compresión, reduciendo la fuerza que impulsa la parte final de la retracción. No obstante, el resorte de reacción 29 tiene una constante elástica muy pequeña y ha sido calculado para estar dentro de límites aceptables de tolerancia para una retracción fiable.

La retracción termina cuando el collarín distal 21 se encuentra con un primer obstáculo posterior 12.4 en la carcasa 12 como en las Figuras 9A y 9B. La punta de flecha 20.1 en el primer collarín 20 es soportada hacia dentro por el portador 7 en un estado F ilustrado en la Figura 11 F y de este modo se evita que se desvíe en dirección hacia dentro I. La sexta rampa hacia fuera 20.2 de la punta de flecha 20.1 se acopla por detrás de la primera nervadura 12.3 en la carcasa 12 para impedir que la carcasa 12 sea empujada en dirección proximal P otra vez. Se puede proporcionar una holgura entre la punta de flecha 20.1 y la primera nervadura 12.3 para tener en cuenta las tolerancias.

El mecanismo fijador 18 regresa al estado A como en la Figura 10A trabando el portador 7 en la posición con respecto al chasis 2 como hacía inicialmente, sin embargo no puede ser destrabado ahora ya que la carcasa 12 no puede moverse con respecto al chasis 2.

Una lengüeta 20.4 en el primer collarín 20 es ahora visible a través de una ventana 32 de indicador en la carcasa 12 -indicando que el auto-inyector 1 ha sido usado.

La Figura 16 es una vista isométrica de una modalidad alternativa del mecanismo 27 de liberación de émbolo. El mecanismo 27 de liberación del émbolo impide el movimiento del émbolo 9 en dirección proximal P con respecto al portador 7 hasta que el portador 7 se mueve en dirección proximal P para la extensión de la aguja. En comparación con el mecanismo 27 de liberación de émbolo de la Figura 14, en donde el movimiento relativo del portador 7 y el botón disparador 13 se usan para disparar la liberación del émbolo 9, la modalidad alternativa de la Figura 16 libera el émbolo 9 por el movimiento del portador 7 con respecto al segundo collarín 21. La Figura 16 ilustra el mecanismo 27 de liberación de émbolo antes de la liberación del émbolo. El segundo collarín 21 se muestra transparente para mejorar la claridad. El émbolo 9 está siendo empujado en dirección proximal P por el resorte de impulso 8. Con el fin de que el émbolo 9 avance, debe girar alrededor de una duodécima rampa 7.8 en el portador 7. Un miembro de rampa 9.1 en el émbolo 9 se dispone para acoplarse a esta duodécima rampa 7.8. La rotación del miembro de rampa 9.1 es bloqueada por una nervadura longitudinal hacia dentro 21.5 en el segundo collarín 21 encajada en una abertura longitudinal 7.9 en el portador 7. La carcasa 12 y el segundo collarín 21 permanecen en la misma posición, es decir acoplados entre sí para una traslación axial conjunta. Con la opresión del botón disparador 13, el portador 13 y el émbolo 9, que son parte del subconjunto de impulso, son movidos en dirección proximal P, primero por el usuario al apretar el botón disparador 13 y luego por el resorte de control 19 que toma el mando a través del primer collarín 20 como se ha descrito anteriormente. Una vez que el portador 7 se mueve lo suficientemente lejos en dirección proximal P con respecto al segundo collarín 21 el miembro de rampa 9.1 en el collarín 9 queda fuera de la nervadura longitudinal 21.5 en el segundo collarín 21 y puede girar pasando el extremo proximal de la nervadura longitudinal 21.5 debido a su acoplamiento en rampa con la duodécima rampa 7.8 bajo la carga del resorte de impulso 8. Por consiguiente, el resorte de impulso 8 hace avanzar el émbolo 9 en dirección proximal P para expulsar el medicamento M.

La Figura 17 es una sección longitudinal de una modalidad alternativa del mecanismo 26 de liberación de émbolo. Aparte del mecanismo 26 de liberación de botón de la Figura 15 que da la apariencia de un botón disparador que se ve 13 en contacto con la piel al cambiar el encallamiento del botón disparador 13 entre el portador 7 y la carcasa 12, el mecanismo 26 de liberación de botón de la Figura 17 empieza con el botón disparador 13 trabado pero sobresaliendo del extremo distal de la carcasa 12. Una vez que el portador 7 se ha movido en dirección distal D en contacto con la piel del chasis 2, es posible oprimir el botón disparador 13 y activar el auto-inyector 1. Esto asegura un funcionamiento secuencial.

En la modalidad de la Figura 17 el botón disparador 13 tiene dos barras proximales 13.1, cada una con un resalte en rampa hacia fuera 13.4. En el estado inicial mostrado en la Figura 17 los resaltes en rampa hacia fuera 13.4 se acoplan en unos cuartos rebajes respectivos 12.5 en la carcasa 12. El desacoplamiento de los rebajes con rampa hacia fuera 13.4 de los cuartos rebajes 12.5 es impedido por el portador 7 que soporta hacia dentro las barras proximales 13.1 de una manera que evita que las barras proximales 13.1 se desvíen hacia dentro. Los salientes hacia dentro 13.5 en las barras proximales 13.1 hacen tope contra una segunda nervadura 7.10 en el portador 7 de una manera que impide que el portador 7 se mueva aún más en dirección proximal P en el estado inicial. Una vez que el portador 7 se ha movido en dirección distal D en contacto con la piel del chasis 2, una primera ventana 7.11 en el portador 7 se mueve por detrás del saliente hacia dentro 13.5 para permitir que las barras proximales 13.1 sean desviadas hacia dentro debido a su acoplamiento en rampa en los cuartos rebajes 12.5 con la opresión del botón disparador 13. Las barras proximales 13.1 son soportadas ahora hacia fuera por la carcasa 12 y permanecen acopladas al portador 7 incluso con la retracción de la aguja 4. El botón disparador 13 por lo tanto no regresa a su posición inicial, indicando que el auto-inyector 1 ha sido usado.

Las Figuras 18A y 18B muestran dos secciones longitudinales de una modalidad alternativa del mecanismo fijador 18. El mecanismo fijador 18 de las Figuras 10A a 10D, que puede denominarse como un mecanismo de "pista de desplazamiento" porque el primer cabezal 2.2 de barra se desplaza alrededor del miembro romboide de rampa 7.1, tiene múltiples funciones que controlan el movimiento del portador 7 con respecto al chasis 2. El mecanismo fijador alternativo 18 de las Figuras 18A y 18B usa tres sujetadores 7.12, 7.13, 2.6 para producir el mismo efecto.

El primer sujetador 7.12 se dispone como una barra elástica predispuesta hacia fuera sobre el portador 7 que se extiende desde el portador 7 en dirección proximal P. El primer sujetador 7.12 se dispone para impedir que el portador 7 sea movido en dirección proximal P antes de que el chasis 2 sea oprimido o en cambio que la carcasa 12 sea trasladada al contacto con la piel. El primer sujetador 7.12 se compone de dos secciones, una al lado de otra. Una primera sección 7.14 impide el movimiento del portador 7 en dirección proximal P al hacer tope el chasis 2 en un rebaje. Una segunda sección 7.15 se dispone como una cabeza de sujetador que sobresale hacia fuera dispuesta para estar en rampa hacia dentro por una característica de rampa 12.6 en el chasis 12 para liberar el primer sujetador 7.12 destrabando con ello el portador 7 respecto el chasis 2 cuando la carcasa 12 se está trasladando en dirección proximal P en contacto con la piel.

Una ranura longitudinal 2.7 en el chasis 2 se dispone para permitir a la segunda sección 7.15 deslizarse en dirección proximal P una vez que la traba ha sido liberada. Una leve fuerza de rozamiento entre el primer sujetador 7.12 y el chasis 2 proporciona la fuerza de retardo necesaria para asegurar la retracción.

El segundo sujetador 7.13 se dispone como una barra elástica en el portador 7 extendiéndose en dirección distal D con un tercer cabezal 7.16 de barra que sobresale hacia fuera con una rampa proximal. El tercer cabezal 7.16 de barra sirve como un obstáculo posterior contra una tercera nervadura 2.9 en el chasis 2 para impedir que el portador 7 se mueva en dirección distal D desde su posición inicial. El portador 7 y el chasis 2 se ensamblan con el segundo sujetador 7.13 en esta posición antes de insertar la jeringa 3 en el portador 7, lo que es facilitado por la rampa proximal en el tercer cabezal 7.16 de barra. La jeringa 3 traba el sujetador en el sitio al impedir la desviación hacia dentro, creando de este modo un obstáculo fijo.

El tercer sujetador 2.6 es una barra elástica en el chasis 2 que se extiende en dirección distal D. Un cuarto cabezal en rampa 2.8 de barra en el tercer sujetador 2.6 se dispone para acoplarse hacia dentro en un quinto rebaje 7.17 en el portador 7. Una vez que el primer sujetador 7.12 es destrabado, el usuario puede cargar el tercer sujetador 2.6 apretando el portador 7 en dirección proximal P con la opresión del botón disparador 13. El tercer sujetador 2.6 es cargado en compresión, es decir se doblará hacia fuera y se liberará de repente debido a su acoplamiento en rampa con el portador 7 proporcionando al fijador una funcionalidad similar a la ilustrada en la Figura 10B.

La Figura 19 es una sección longitudinal de una tercera modalidad del mecanismo fijador 18 que es una variación de la modalidad de las Figuras 18A y 18B. En esta modalidad se ha añadido la función de fijación del tercer sujetador 2.6 en el primer sujetador 7.12. La traba entre la carcasa 12 y el portador 7 es liberada de la misma manera, pero el fijador es proporcionado por la desviación del primer sujetador 7.12 hacia dentro un segundo nivel que es logrado por el chasis 2 que no tiene una ranura 2.7 para la segunda sección 7.15. En lugar de la segunda sección 7.15, una vez en rampa hacia dentro por la característica de rampa 12.6 en la carcasa 12 tiene que ponerse en rampa aún más hacia dentro del chasis 2 con la carga axial entre el chasis 2 y el portador 7, liberando de repente su acoplamiento.

La Figura 20 es una sección longitudinal de una modalidad alternativa del mecanismo 31 de liberación de reacción. A diferencia del mecanismo de liberación de reacción 31 de la Figura 13 en donde el resorte de reacción 29 actúa entre el émbolo 9 y el componente de reacción 28, en la modalidad ilustrada en la Figura 20 el resorte de reacción 29 actúa entre la carcasa 12 y el componente de reacción 28. Durante la extensión de la aguja el resorte de reacción 29 es comprimido cuando el componente de reacción 28 se mueve con el portador 7 con respecto a la carcasa 12. Cuando el componente de reacción 28 es liberado por el émbolo 9 poco antes del final de la dosis, el componente de reacción 28 se mueve en dirección distal D e impacta con el botón disparador 13. A diferencia de la Figura 13, el resorte de reacción 29 no se vuelve a comprimir durante la retracción de la aguja ya que está encallado en la carcasa 12 no en el émbolo 9.

Las Figuras 21A y 21B muestran unas secciones longitudinales de una modalidad alternativa del mecanismo 24 de control de extensión de aguja, que se dispone también para realizar la función de fijación del mecanismo fijador 18 con la retracción de la aguja y la extensión de la aguja . La Figura 22 muestra una vista isométrica correspondiente. Un cuarto sujetador 20.5 en el primer collarín 20 se dispone como una barra elástica con un cabezal de barra que tiene una decimotercera rampa proximal hacia dentro 20.6 para acoplarse a una cuarta nervadura 7.18 en el portador 7 y soportada hacia fuera por la carcasa 12 para mantener el primer collarín 20 acoplado con el portador 7 antes del uso, durante la extensión de la aguja y durante la expulsión del medicamento. Cuando la carcasa 12 se mueve en dirección distal con respecto al portador, por ejemplo cuando el usuario levanta la carcasa 12 lejos del lugar de inyección al final de la inyección, un sexto rebaje 12.7 en la carcasa 12 es movido hacia fuera por detrás del cuarto sujetador 20.5 permitiendo al cuarto sujetador 20.5 liberarse cuando el portador 7 es recogido en dirección distal D por el segundo collarín 21. Dado que el cuarto sujetador 20.5 tiene que estar en rampa hacia fuera, se necesita una pequeña fuerza para liberar el cuarto sujetador 20.5, proporcionando la fijación de retracción.

Un quinto sujetador 2.10 en el chasis 2 hace tope con un bloque 20.7 en el primer collarín 20 antes del uso, impidiendo que el primer collarín 20, y por consiguiente el portador 7 acoplado con el primer collarín 20, se mueva en dirección proximal P. Con el fin de la liberación, el quinto sujetador 2.10 debe ser desviado hacia fuera y sobre el bloque 20.7. La desviación hacia fuera del quinto sujetador 2.10 es impedida inicialmente por la carcasa 12. Una vez que la carcasa 12 se ha movido al contacto con la piel, aparece una segunda ventana 12.8 en la carcasa 12 hacia fuera desde el quinto sujetador 2.10 permitiendo la desviación hacia fuera. El quinto sujetador 2.10 es desviado entonces por una decimocuarta rampa 7.19 en el portador 7 cuando el portador 7 es empujado en dirección proximal P con la opresión del botón cuando el cuarto sujetador 20.5 permite la traslación del portador 7 en dirección proximal P con respecto al primer collarín 20 pero no al revés. La fijación para la extensión de la aguja es proporcionada al tener que desviar el quinto sujetador 2.10 cuando es cargado por el resorte de control 19.

Las Figuras 23A y 23B muestran unas secciones longitudinales de una tercera modalidad del mecanismo 24 de control de extensión de aguja, dispuesto también para realizar las funciones del mecanismo fijador 18. La Figura 24 es una vista isométrica del mecanismo 24 de control de extensión de aguja de la Figura 23. La modalidad es similar a la ilustrada en la Figuras 21A, 21B y 22. La diferencia es que el quinto sujetador 2.10 se dispone en el primer collarín 20 y el bloque 20.7 se dispone en el chasis 2, es decir su posición ha sido cambiada, de modo que hay dos sujetadores 2.10 y 20.5 en el primer collarín 20.

El cuarto sujetador 20.5 es idéntico al de la Figura 21B. Mantiene el primer collarín 20 conectado al portador 7 hasta que se dispara la retracción de la aguja, asegurando que se alcanza la completa profundidad o longitud de extensión de la aguja y que se mantiene hasta que el ciclo de retracción es iniciado por el desplazamiento de la carcasa hacia atrás en dirección distal con respecto al chasis, por ejemplo al retirar el auto-inyector 1 de la piel.

El quinto sujetador 2.10 proporciona la fijación para la extensión de la aguja y libera el primer collarín 20 del chasis 2, iniciando la extensión de la aguja. El quinto sujetador 2.10 impide que el primer collarín 20, y por consiguiente el portador 7 acoplado al primer collarín 20, se mueva en dirección proximal P antes del uso al hacer tope con el bloque 20.7 en el chasis 2. Para la liberación, el quinto sujetador 2.10 debe ser desviado hacia fuera y sobre el bloque 20.7. La desviación hacia fuera del quinto sujetador 2.10 es impedida inicialmente por la carcasa 12.

Una vez que la carcasa 12 se ha movido al contacto con la piel, aparece la segunda ventana 12.8 en la carcasa 12 hacia fuera desde el quinto sujetador 2.10 permitiendo la desviación hacia fuera. El quinto sujetador 2.10 es desviado entonces por la decimocuarta rampa 7.19 en el portador 7 cuando el portador 7 es empujado en dirección proximal P con la opresión del botón cuando el cuarto sujetador 20.5 permite la traslación del portador 7 en dirección proximal P con respecto al primer collarín 20 pero no al revés. La fijación para la extensión de la aguja es proporcionada al tener que desviar el quinto sujetador 2.10 cuando es cargado por el resorte de control 19.

Las Figuras 25A y 25B muestran una sección longitudinal de una tercera modalidad del mecanismo de liberación de reacción 31. Esta modalidad trabaja sin la necesidad de un resorte de reacción exclusivo. El émbolo 9 comprende una nervadura de rampa en dirección proximal 9.2 dispuesta para separar dos séptimos sujetadores 7.21 en el portador 7 inmediatamente antes del final de la dosis. Cuando la nervadura de rampa en dirección proximal 9.2 se ha desplazado pasando los séptimo sujetadores 7.21, estos saltan elásticamente atrás e impactan en el émbolo 9 generando un sonido. La forma tubular del portador 7 ayuda a transmitir el sonido. La Figura 25A muestra el mecanismo de liberación de reacción 31 antes de la liberación. La Figura 25B muestra el mecanismo de liberación de reacción 31 después de la liberación. Las caras proximales de los séptimos sujetadores 7.21 en el portador 7 están desfasadas axialmente para facilitar el ensamblaje al levantar los séptimos sujetadores 7.21 sobre el lado distal de la nervadura con rampa en dirección proximal 9.2 de uno en uno.

Las Figuras 26A y 26B muestran unas secciones longitudinales de otra modalidad del auto-inyector 1 en diferentes planos de sección, los diferentes planos de sección están girados aproximadamente 90° entre sí, en donde el auto-inyector 1 está en un estado inicial antes de usarse. El auto-inyector 1 es esencialmente idéntico al descrito en las Figuras 1 a 15. Sin embargo, a diferencia del auto-inyector de las Figuras 1 a 15 el auto-inyector 1 de esta modalidad tiene un disparador de manguito envolvente en vez de un botón disparador.

El disparador de manguito envolvente 12 es el mismo componente que la carcasa 12 que tiene una cara extrema distal cerrada 12.10 distinta a la de las Figuras 1 a 15. Un botón disparador interno 13 se dispone en el extremo distal dentro del disparador de manguito 12. A diferencia de las Figuras 1 a 15 el botón disparador 13 no es visible ni sobresale de la carcasa 12 en ningún estado. En el estado inicial se proporciona una holgura 33 entre la cara extrema distal 12.10 del disparador de manguito 12 y el botón disparador interno 13 que permite un desplazamiento del disparador de manguito 12 sin interferir con el botón disparador 13.

Como el auto-inyector 1 no se diferencia del auto-inyector de las Figuras 1 a 15 en otros aspectos, esencialmente es accionado de la misma manera con las siguientes excepciones: Cuando el chasis 2 se coloca contra el lugar de inyección, el disparador de manguito 12 se traslada en dirección proximal P con respecto al chasis 2 a la posición avanzada en una primera fase de desplazamiento de manguito eliminando la holgura 33 entre la cara extrema distal 12.10 del disparador de manguito 12 y el botón disparador interno 13. Como en la modalidad de las Figuras 1 a 15 este movimiento destraba el mecanismo fijador 18 y el botón disparador 13. Cuando el usuario continúa oprimiendo el disparador de manguito 12 en una segunda fase de desplazamiento de manguito, haciéndole avanzar con ello aún más en dirección proximal P, la cara extrema distal 12.10 golpea el botón disparador interno 13, oprimiendo con ello hasta que el primer collarín 20 es liberado del chasis 2 y la fuerza del resorte de control se acopla sobre el portador 7. El portador 7 avanza entonces hasta que el botón disparador interno 13 se detiene en otra nervadura de la carcasa 12 y se libera el mecanismo 27 de liberación de émbolo (cabe señalar que la espiga 14 es más corta en esta modalidad).

Desde una perspectiva de usuario, el mecanismo fijador 18 se dispone para proporcionar una fuerza resistiva cuando el usuario alcanza la segunda fase de desplazamiento de manguito. Internamente, no hay diferencia con la modalidad de las Figuras 1 a 15 en este punto.

La extensión de la aguja es disparada por el usuario que hace avanzar completamente el disparador de manguito 12 en la segunda fase de desplazamiento de manguito, oprimiendo con ello completamente el botón disparador interno 13 y venciendo el mecanismo fijador como en la modalidad de las Figuras 1 a 15.

Como el resorte de control 19 toma el mando de la opresión del botón al hacer avanzar completamente el portador 7 para la extensión de la aguja, el botón disparador interno 13 toca fondo en una quinta nervadura interna 12.11 en el disparador de manguito 12 y el botón disparador interno 13 cambia de nuevo a estar trabado en el disparador de manguito 12 como en la Figura 15C.

La modalidad de las Figuras 26A y 26B también puede combinarse con las características alternativas ilustradas en las Figuras 16 a 25.

La Figura 27 es una sección longitudinal del extremo distal de un auto-inyector 1 con un mecanismo alternativo 31 de liberación de reacción antes del accionamiento en una primera posición. Un émbolo 9 para actuar sobre una jeringa o tapón (no se ilustra) está retenido dentro de un portador 7 de jeringa. Un botón disparador 13 se dispone sobre el extremo distal del portador 7 de jeringa. Un resorte de impulso 8 está dispuesto dentro del portador 7 encastrado de manera distal en el portador 7 y apoyándose de manera proximal contra una cara de empuje 11 sobre el émbolo 9. Un manguito distal 17 de émbolo está conectado de manera distal a la cara de empuje 11 y dispuesto dentro del resorte de impulso 8. Un componente de reacción 28 comprime una parte alargada 28.1 dispuesta dentro del manguito distal 17 de émbolo y un pasador extremo distal 28.4 que está situado enteramente dentro del portador 7 en la primera posición y por lo tanto no puede ser visto o dirección por un usuario.

Un resorte de reacción 29 se dispone para predisponer el componente de reacción 28 en dirección distal D con respecto al émbolo 9 mediante el apoyo en dirección proximal contra la cara de empuje 11 y en dirección distal de nuevo contra el componente de reacción 28.

Ambos, el resorte de impulso 8 y el resorte de reacción 29 están tensados de antemano. El émbolo 9 se acopla al portador 7 mediante un mecanismo de liberación de émbolo (no ilustrado). El mecanismo de liberación de émbolo puede disponerse como en una de las modalidades descritas anteriormente.

El manguito distal 17 de émbolo comprime dos enganches elásticos en rampa 17.1 reteniendo el componente de reacción 28 al acoplarse con una superficie en rampa 28.5 del mismo. Los enganches 17.1 están soportados hacia fuera por una parte engrosada de pared 7.23 del portador 7 de una manera que les impide ser desviados hacia fuera por la acción de rampa bajo una fuerza del resorte de reacción 29. Por consiguiente, el componente de reacción 28 no puede ser liberado en esta configuración.

La Figura 28 es una sección longitudinal del extremo distal del auto-inyector 1 con el mecanismo alternativo 31 de liberación de reacción de la Figura 27 después de la liberación en una segunda posición.

El émbolo 9 ha sido liberado por el mecanismo de liberación de émbolo y por consiguiente trasladado en dirección proximal P para desplazar el tapón. Durante el movimiento proximal del émbolo 9, los enganches en rampa 17.1 sobre el manguito distal 17 de émbolo han dejado la parte engrosada de pared 7.23 y han entrado en una parte ensanchada, permitiéndoles desviarse hacia fuera debido a la acción de rampa bajo la fuerza del resorte de reacción 29. El componente avanza en dirección distal D impulsado por el resorte de reacción 29 a través del extremo distal del portador 7, por lo que el pasador extremo distal 28.4 sobresale finalmente desde el extremo distal del botón disparador 13 a través de una perforación 13.7 en el mismo cuando el componente de reacción 28 alcanza la segunda posición. El pasador extremo distal 28.4 puede ser visto de este modo por el usuario. En caso de que el usuario mantenga el pulgar apretado sobre el botón disparador 13, también puede sentir el pasador extremo distal 28.4 con su pulgar. Además, la superficie en rampa 28.5 que golpea el botón disparador 13 desde dentro puede generar a la vez una reacción audible y un impacto táctil. En otro ejemplo de modalidad, el pasador extremo distal 28.4 puede tener una superficie extrema que está en el mismo plano que la superficie extrema distal del botón disparador 13 cuando el componente de reacción 28 llega a la segunda posición. Un impacto del componente de reacción 28 sobre una superficie extrema proximal del botón disparador 13 puede proporcionar una reacción audible y táctil para el usuario.

El manguito distal 17 de émbolo puede tener uno o más enganches elásticos en rampa 17.1. El por lo menos un enganche elástico en rampa 17.1 puede igualmente conectarse directamente a la cara de empuje 11 sobre el émbolo 9 de modo que el manguito distal 17 de émbolo no sería necesario.

El botón disparador 13 puede conectarse al portador 7 o a una carcasa (no se ilustra) que rodee al portador 7. El botón disparador 13 no tiene necesariamente que permanecer en la misma posición longitudinal con respecto al portador 7. En cambio, al final de la dosis el botón disparador 13 puede todavía estar situado en el extremo de la carcasa (no se ilustra) mientras el portador 7 con todos sus componentes internos ha avanzado dentro de la carcasa. Con esta finalidad, el resorte de reacción 29 y el componente de reacción 28 tienen que ser diseñados en consecuencia fuertes y largos para asegurar que el componente de reacción 28 todavía llega al botón disparador 1 al final de la dosis de modo que el pasador extremo distal 28.4 pueda sobresalir desde el botón disparador 13.

El componente de reacción 28 puede diseñarse para ser liberado antes que el émbolo 9 y el tapón alcance su posición de final de dosis, preferiblemente un poco antes de este acontecimiento.

El componente de ruido 28 de acuerdo con las Figuras 27 y 28 puede combinarse con las modalidades ilustradas en las Figuras 1 a 26, en donde el respectivo botón disparador 13 o el disparador de manguito envolvente 12 estarían dispuestos con la perforación 13.7 y el componente de reacción 28 tendría un pasador extremo distal 28.4. La liberación del componente de reacción 28 podría conseguirse ya sea mediante el mecanismo de liberación de reacción 31 de las Figuras 27 y 28 o por uno de los mecanismos de liberación de reacción 31 ilustrados en las otras modalidades.

El mecanismo de liberación de ruido 31 de acuerdo con las Figuras 27 y 28 puede aplicarse igualmente en otros tipos de auto-inyectores. Por ejemplo, el portador 7 de jeringa puede usarse como parte de una carcasa o alojamiento en lugar de estar dispuesto dentro de una carcasa extra. Similarmente, la perforación 13.7 puede disponerse en una parte de una carcasa o un disparador de manguito envolvente en lugar del botón disparador 13.

El pasador extremo distal 28.4 puede tener un color diferente que el botón disparador 13, por ejemplo rojo, con el fin de mejorar la indicación visual que hace que el usuario sea consciente de que se ha llegado al final de la dosis y de que el dispositivo está usado.

No es preciso decir que en todos los acoplamientos de rampa entre dos componentes descritos en las modalidades anteriores puede que solo haya una rampa en uno o en el otro componente o es posible que haya rampas en ambos componentes sin influir significativamente en el efecto de acoplamiento en rampa.

El término "fármaco" o "medicamento", como se usa en el presente documento, significa una formulación farmacéutica que contiene por lo menos un compuesto farmacéuticamente activo, en donde en una modalidad el compuesto farmacéuticamente activo tiene un peso molecular de hasta 1500 Da y/o es un péptido, una proteína, un polisacárido, una vacuna, un ADN, un ARN, una enzima, un anticuerpo o un fragmento del mismo, una hormona o un oligonucleótido, o una mezcla de los compuestos farmacéuticamente activos mencionados anteriormente, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo es útil para el tratamiento y/o profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus como retinopatía diabética, desórdenes por tromboembolismo tales como el tromboembolismo pulmonar o de vena profunda, síndrome coronario agudo (ACS), angina, infarto de miocardio, cáncer, degeneración macular, inflamación, fiebre del heno, arterosclerosis y/o artritis reumatoide, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende al menos un péptido para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus como la retinopatía diabética, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende por lo menos una insulina humana o un análogo o derivado de insulina humana, péptido similar al glucagón (GLP-1) o un análogo o derivado del mismo, o exendina-3, exendina-4 o un análogo o derivado de exendina-3 o exendina-4.

Análogos de la insulina son por ejemplo, insulina humana Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); insulina humana Lys(B3), Glu(B29); Lys(B28), Pro(B29) insulina humana; Asp(B28) insulina humana; insulina humana, en donde la prolina en la posición B28 se remplaza por Asp, Lys, Leu, Val o Ala y en la que la posición B29 la Lys puede remplazarse por Pro; insulina humana Ala(B26); insulina humana Des(B28-B30); insulina humana Des(B27) e insulina humana Des(B30).

Derivados de la insulina son por ejemplo, insulina humana B29-N-miristoil-des(B30); insulina humana B29-N-palmitoil-des(B30); B29-N-miristoil insulina humana; B29-N-palmitoil insulina humana; B28-N-miristoil LysB28ProB29 insulina humana; insulina humana B28-N-palmitoil LysB28ProB29; insulina humana B30-N-miristoil-ThrB29LysB30; insulina humana B30-N-palmitoil-ThrB29LysB30; insulina humana B29-N-(N-palmitoil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(N-litocolil-Y-glutamil)- des(B30); insulina humana B29-N-(oo-carboxiheptadecanoil)-des(B30) e insulina humana B29-N-(?-carboxiheptadecanoilo).

Exendina-4 por ejemplo, significa Exendina-4(1 -39), un péptido de la secuencia H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Derivados del Exendina-4 se seleccionan por ejemplo, de la siguiente lista de componentes: H-(Lys)4- des Pro36 des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2 H-(Lys)5- des Pro36 des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2 des Pro36 Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(O) 14, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1- 39); o des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0) 4, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exend¡na-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exend¡na-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 - 39); en donde el grupo -Lys6-NH2 se puede unir al término-C del derivado de la Exendina-4; o un derivado de la Exendina-4 de la secuencia des Pro36 Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010), H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendina-4( 1 -39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1- 39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6- NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exend¡na-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(G!u)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1 -39)- NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exend¡na-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exend¡na-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Lys6-des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14, Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(S1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los derivados de la Exendina-4 antes mencionados.

Las hormonas son por ejemplo, hormonas hipofisarias u hormonas hipotalámicas o péptidos activos reguladores y sus antagonistas como se relacionan en el documento Rote Liste, ed. 2008, capítulo 50, como Gonadotropina (Folitropina, Lutropina, Gonadotropina coriónica, Menotropina), Somatropina (Somatropin), Desmopresina, Terlipresina, Gonadorelina, Triptorelina, Leuprorelina, Buserelina, Nafarelina, Goserelina.

Un polisacárido es por ejemplo, un glucosaminoglicano, un ácido hialurónico, una heparina, una heparina de bajo peso molecular o un heparina de peso ultrabajo o un derivado de los mismos, o una forma sulfatada, por ejemplo, una forma polisulfatada de los polisacáridos mencionados arriba, y/o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Un ejemplo de sal farmacéuticamente aceptable de una heparina de bajo peso molecular polisulfatada es la enoxaparina de sodio.

Los anticuerpos son proteínas globulares del plasma (-150 kDa) que también se conocen como inmunoglobulinas que comparten una estructura básica. Como tienen cadenas de sacáridos añadidas a los residuos de aminoácido, son glicoproteínas. La unidad funcional básica de cada anticuerpo es un monómero de inmunoglobulina (Ig) (que contiene solo una unidad de Ig); los anticuerpos secretados también pueden ser diméricos, con dos unidades de Ig, como la IgA, tetraméricos con cuatro unidades de Ig, como la IgM de peces teleósteos, o pentamérico con cinco unidades de Ig, como la IgM de mamíferos.

El monómero Ig es una molécula con forma de "Y" que consiste en cuatro cadenas polipeptídicas; dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas conectadas por enlaces de disulfuro entre residuos de cisterna. Cada cadena pesada tiene aproximadamente 440 aminoácidos de longitud; cada cadena ligera tiene aproximadamente 220 aminoácidos de longitud. Las cadenas pesadas y ligeras contienen cada una enlaces de disulfuro entre las cadenas que estabilizan su plegamiento. Cada cadena se compone de dominios estructurales denominados dominios de Ig. Estos dominios contienen aproximadamente 70 -110 aminoácidos y se clasifican en diferentes categorías (por ejemplo, variable o V, y constante o C) de acuerdo con su tamaño y función. Tienen un pliegue característico de inmunoglobulina en donde dos láminas ß crean una forma de "sándwich", permaneciendo juntas por interacciones entre cisteínas conservadas y otros aminoácidos cargados.

Hay cinco tipos de cadena pesada de Ig de mamífero, nombrados por las letras a, d, e, ? y µ. El tipo de cadena pesada presente define el isotipo del anticuerpo; estas cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, respectivamente.

Las distintas cadenas pesadas difieren en tamaño y composición; a y ? contienen aproximadamente 450 aminoácidos y d aproximadamente 500 aminoácidos, mientras que µ y e tienen aproximadamente 550 aminoácidos. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la región constante (CH) y la región variable (VH). En una especie, la región constante es esencialmente idéntica en todos los anticuerpos del mismo isotipo, pero es distinta en los anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas ?, a y d tienen una región constante compuesta por tres dominios Ig en tándem, y una región de bisagra que proporciona flexibilidad; las cadenas pesadas µ y e tienen una región constante compuesta por cuatro dominios de inmunoglobulina. La región variable de las cadenas pesadas difiere en los anticuerpos producidos por diferentes células B, pero es la misma para todos los anticuerpos producidos por una sola célula B o clon de célula B. La región variable de cada cadena pesada tiene aproximadamente 110 aminoácidos de longitud y está compuesta por un solo dominio Ig.

En los mamíferos, hay dos tipos de cadena ligera de inmunoglobulina que se nombran por las letras ? y . Una cadena ligera tiene dos dominios sucesivos: un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La longitud aproximada de una cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que siempre son idénticas; en los mamíferos solo hay presente un tipo de cadena ligera, ? o ?, por anticuerpo.

Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, la propiedad única de un anticuerpo dado es determinada por las regiones variables (V), como se ha detallado anteriormente. Más específicamente, los bucles variables, tres en cada cadena ligera (VL) y tres en las pesadas (VH), son responsables de la unión al antígeno, es decir de su especificidad de antígeno. Estos bucles se denominan Regiones Determinantes de Complementariedad (CDR, por sus siglas en inglés). Como las CDR de los dominios VH y VL contribuyen a lugar de aglutinamiento de antígenos, es la combinación de las cadenas pesadas y ligeras, y no las mismas por separado, lo que determina la especificidad final de antígeno.

Un "fragmento de anticuerpo" contiene por lo menos un fragmento de unión al antígeno como se ha definido anteriormente, y exhibe esencialmente la misma función y especificidad que el anticuerpo completo del que se deriva el fragmento. Una digestión proteolítica limitada con papaína escinde el prototipo Ig en tres fragmentos. Dos fragmentos aminoterminales idénticos, conteniendo cada uno una cadena L entera y aproximadamente media cadena H, son los fragmentos de unión a antígenos (Fab). El tercer fragmento, de similar tamaño pero que contiene la mitad carboxiterminal de ambas cadenas pesadas con su unión de disulfuro entre cadenas, es el fragmento cristalizable (Fe). El Fe contiene carbohidratos, sitios de unión al complemento y sitios de unión a FcR. La digestión limitada de pepsina produce un solo fragmento F(ab')2 que contiene ambos pedazos Fab y la región de bisagra, incluyendo la unión de disulfuro entre cadenas H-H. El F(ab')2 es divalente para la unión a antígenos. La unión de disulfuro del F(ab')2 puede escindirse para obtener Fab'. Además, las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras pueden fusionarse entre sí para formar un fragmento variable de una sola cadena (scFv).

Sales farmacéuticamente aceptables son por ejemplo, sales con aditivos ácidos y sales básicas. Sales con adición ácida son por ejemplo, sales de HCI o HBr. Sales básicas son, por ejemplo, sales que tienen un catión seleccionado de un ion de metal alcalino o alcalinotérreo, por ejemplo, Na + , o K+, o Ca2 + , o un ion de amonio N + (R1 )(R2)(R3)(R4), en donde R1 a R4 significan independientemente unos de otros: hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionaimente sustituido, un grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionaimente sustituido, un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o un grupo heteroarilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Ejemplos adicionales de sales farmacéuticamente aceptables se describen en el documento "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S. A., 1985 y en Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (enciclopedia de tecnología farmacéutica).

Solvatos farmacéuticamente aceptables son por ejemplo, los hidratos.

Lista de referencias 1 auto-inyector 2 chasis 2. .1 barra elástica 2. 2 primer cabezal de barra 2 3 tercera rampa proximal 2 .4 séptima rampa distal 2 5 abertura 2 .6 tercer sujetador 2 .7 ranura 2 ,8 cuarto cabezal de barra 2 .9 tercera nervadura 2 .10 quinto sujetador 2 .11 sexto sujetador 3 jeringa aguja hueca de inyección funda protectora de aguja tapón portador . 1 miembro de rampa . 2 cuarta rampa proximal . 3 quinta rampa distal .4 fijador de portador . 5 segundo rebaje . 6 décima rampa distal . 7 tercer rebaje . 8 duodécima rampa . 9 abertura longitudinal . 10 segunda nervadura . .11 primera ventana . ,12 primer sujetador . 13 segundo sujetador . .14 primera sección , .15 segunda sección .16 tercer cabezal de barra .17 quinto rebaje .18 cuarta nervadura .19 decimocuarta rampa .20 decimoquinta rampa .21 séptimos sujetadores abertura parte engrosada de pared resorte de impulso émbolo miembro de rampa nervadura con rampa en dirección proximal cara extrema de portador cara de empuje carcasa primer fijador de carcasa segundo fijador de carcasa primera nervadura primer obstáculo posterior cuarto rebaje característica de rampa sexto rebaje segunda ventana tercera ventana cara extrema distal quinta nervadura botón disparador barra proximal primera rampa hacia fuera segunda rampa hacia dentro resalte en rampa hacia fuera 13.5 saliente hacia dentro 13. 6 segundo obstáculo posterior 13. 7 perforación 14 espiga 14. 1 extensión proximal 15 brazo elástico 16 primer rebaje 17 manguito distal de portador 17. 1 enganche elástico en rampa 18 mecanismo fijador 19 resorte de control 20 primer collarín 20 .1 punta de flecha 20 .2 sexta rampa hacia fuera 20 .3 novena rampa hacia dentro 20.4 lengüeta 20 .5 cuarto sujetador 20 .6 decimotercera rampa proximal hacia dentro 20 .7 bloque 20 .8 quinto sujetador 21 segundo collarín 21 .1 barra proximal 21 .2 segundo cabezal de barra 21 .3 resalte hacia dentro 21 .4 octava rampa distal hacia fuera 1.5 nervadura longitudinal 22 capuchón 22.1 Manguito interno 23 púa 24 mecanismo de control de extensión de aguja 25 mecanismo de control de retracción de jeringa 26 mecanismo de liberación de botón 27 mecanismo de liberación de émbolo 28 componente de reacción 28.1 parte alargada 28.2 parte extrema distal 28.3 undécima rampa hacia fuera 28.4 pasador extremo distal 28.5 superficie en rampa 29 resorte de reacción 30 segundo brazo elástico 30.1 resalte en rampa hacia dentro 31 mecanismo de liberación de reacción 32 ventana de indicador 33 holgura D extremo distal, dirección distal I dirección hacia dentro M medicamento O dirección hacia fuera P extremo proximal, dirección proximal

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de inyección (1) para administrar una dosis de un medicamento líquido ( ) que comprende: un portador (7) adaptado para contener una jeringa (3) que tiene una aguja hueca de inyección (4) y un tapón (6); un resorte de impulso (8); un émbolo (9) adaptado para reenviar la carga del resorte de impulso (8) al tapón; y un componente de ruido (28) adaptado para generar una reacción audible y/o táctil mediante el impacto en un componente del dispositivo de inyección (1) cuando el tapón (4) está situado en un extremo proximal de la jeringa (3), en donde, en un primer estado, un brazo elástico (30) sobre el émbolo (9) es mantenido en acoplamiento con el componente de ruido (28) por el portador (7), en donde, en un segundo estado, el brazo (30) se desacopla del componente de ruido (28) y se desvía por lo menos parcialmente adentro de una abertura (7.22) en el portador (7).

2. El dispositivo de inyección de acuerdo con la reivindicación 1, en donde, en un estado intermedio, el émbolo (9) se mueve en dirección proximal con respecto al portador (7), permitiendo al brazo (30) desviarse radialmente y desacoplar el componente de ruido (28).

3. El dispositivo de inyección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además: un resorte (9) que aplica una fuerza de predisposición al componente de ruido (28).

4. El dispositivo de inyección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente del dispositivo de inyección (1) el componente de ruido (28) impacta sobre un chasis (2), una carcasa (12), un botón disparador (13), el portador (7), y/o el émbolo (9).

5. El dispositivo de inyección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el brazo (30) incluye un resalte en rampa hacia dentro (30.1) adaptado para acoplarse a una undécima rampa hacia fuera (28.3) sobre el componente de ruido (28).

6. El dispositivo de inyección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente tiene una forma física, diseño y/o material adecuados para amplificar y/o transmitir un sonido.

7. El dispositivo de inyección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente de ruido (28) comprende una parte alargada (28.1) y una primera parte extrema distal (28.2) dispuesta para impactar en el componente.