MX2012011484A - Adhesivo de acrilato para uso en la piel. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a la producción de una composición de adhesivos sensibles a la presión polimerizada completamente a partir de monómeros de acrilato en un espesor de capa de aproximadamente 250 µm y al uso de la misma para adhesión a la piel humana; las películas de adhesivo así producidas se adhieren de manera confiable a la piel, tienen alta permeabilidad al vapor de agua a pesar del espesor de capa, con el resultado de que, por ejemplo, se promueve el alivio de la herida e incluso después de un periodo de desgaste relativamente largo puede desprenderse de la piel nuevamente sin dejar un residuo y sin dañar la piel.

Description

ADHESIVO DE ACRILATO PARA USO EN LA PIEL MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a la preparación de un adhesivo sensible a la presión y al uso del mismo para adherirse a la piel humana. Los componentes de monómero del adhesivo polimérico sensible a la presión que se utilizan de acuerdo con la invención consisten en 100% de los monómeros de acrilato. Las películas de adhesivo producidas a partir de los mismos, en un espesor de capa de aproximadamente 250 µ?t?, tienen adhesión confiable a la piel humana, tienen alta permeabilidad al vapor de agua a pesar del espesor de capa, con lo cual promueve el alivio de la herida, por ejemplo, e incluso después de un periodo prolongado de desgaste, puede desprenderse de la piel nuevamente sin residuos y sin daño a la piel.

Existe una multiplicidad de aplicaciones en el sector médico que requiere fijación a la piel humana por medio de adhesivos sensibles a la presión adecuados. En vista de la sensibilidad de estas aplicaciones, aquí se utilizan adhesivos sensibles a la presión específicos. Se requiere que estos adhesivos cumplan los requerimientos inherentemente contradictorios por un lado de adhesión confiable a la piel en todas sus variantes, que varía dependiendo de la edad y estado de salud del paciente durante la aplicación y por otro lado, de desprendimiento sustancialmente sin dolor y libre de residuos después de la aplicación. Además, no deben contener ninguna sustancia que sensibilice o sea dañina para la piel en cualquier otro sentido. Los adhesivos de acrilato sensibles a la presión representan una clase de adhesivos frecuentemente usados en este sector. La ventaja de estos materiales recae en su excelente adhesión, la alta compatibilidad de los ingredientes con la piel humana, la lenta tendencia hacia la sensibilización y muy buena estabilidad de esterilización y resistencia al envejecimiento.

De este modo, el documento, EP 0 099 748 B1 , describe un vendaje para heridas con base en un adhesivo de poliacrilato sensible a la presión con alta permeabilidad al vapor de agua. Una desventaja es la tendencia en la parte de los adhesivos de acrilato sensibles a la presión a aumentar la adhesión con periodo de desgaste en aumento, debido a la mejora creciente de la humedad de la piel mediante el adhesivo sensible a la presión. Esto es especialmente desventajoso cuando se requiere el producto adhesivo sensible a la presión, por razones terapéuticas, para pasar un largo tiempo en la piel, después de lo cual tiene que desprenderse de la piel nuevamente de manera mecánica. En este caso, en la práctica, hay ejemplos frecuentes de lesiones en la piel como un resultado de la extracción de células de la piel. Para contrarrestar este efecto, se utilizan adhesivos de acrilato sensibles a la presión de alta masa molecular en conjunto con aditivos plastificantes como adhesivos para vendajes para heridas. Se describe una solución de este tipo, por ejemplo, en las patentes EP 0 891 782 B1 y EP 0 435 199 B1 . El uso de los ingredientes plastificantes, en conjunto con la matriz de polímero de alta masa molecular, produce adhesión confiable a la piel humana. No obstante, aquí un efecto desventajoso es la tendencia a la migración de los componentes plastificantes. Esto resulta, como una consecuencia del mezclado de dos componentes que tienen diferentes comportamientos de adhesión, para el comportamiento de despegado no uniforme de la piel.

Por esta razón, la presente técnica es para utilizar adhesivos de gel de silicona para tales aplicaciones. La ventaja de estos adhesivos es que incluso después de un largo periodo de desgaste, pueden despegarse de la piel fácilmente y sin dañar la piel. De este modo, US 4 921 704 describe un vendaje para heridas para exudar heridas, que consiste en una capa porosa de adhesivo con base en un adhesivo de gel de silicona y una capa de absorción externa. US 5 635 201 describe la producción de un vendaje para heridas mediante la aplicación de una capa adhesiva de silicona sensible a la presión a un sustrato poroso con retención de la porosidad. Las desventajas de estas soluciones, así como los costos elevados son la baja resistencia adhesiva comparada con los adhesivos de acrilato sensibles a la presión, y la permeabilidad muy baja al vapor de agua. Una consecuencia de esto es que los productos adhesivos sensibles a la presión con base de adhesivos de gel de silicona no puedan aplicarse sobre toda su área en la piel humana, ya que de otra manera, como un resultado de la transpirabilidad de estas películas de adhesivo, pueden ocurrir maceraciones en la piel, especialmente durante periodos prolongados de desgaste. A partir de un punto de vista tecnológico, la producción de las capas interrumpidas de adhesivo con adhesivos sensibles a la presión es muy complicada, y tiene el efecto de afectar adicionalmente la resistencia adhesiva en comparación con los adhesivos de acrilato sensibles a la presión.

En el contexto, un objetivo de la presente invención fue proporcionar adhesivos de acrilato sensibles a la presión que tienen buena resistencia adhesiva a la piel humana, tienen alta permeabilidad al vapor de agua incluso en espesores de capa relativamente altos, muestran buena biocompatibilidad y pueden despegarse de la piel human sin dañar incluso después de periodos prolongados de desgaste.

Ha sido posible lograr este objetivo, en una manera que es sorprendente, para el experto en la técnica, imprevisible, por medio de los adhesivos sensibles a la presión de la invención.

Estos adhesivos sensibles a la presión de la invención pueden prepararse mediante la polimerización de los monómeros en la presencia de un iniciador radical. Este procedimiento puede llevarse a cabo ya sea en un solvente adecuado o si no, sin solvente. Aquí se prefiere particularmente la modalidad sin solvente.

Los monómeros que pueden usarse para preparar los adhesivos sensibles a la presión de la invención incluyen compuestos etilénicamente no saturados como, por ejemplo, (met)acrilatos. Los (met)acrilatos en el sentido de la presente invención son productos de esterificación de ácido acrílico o ácido (met)acrílico con alcoholes monohídricos. Los (met)acrilatos son preferiblemente productos de esterificación de ácido acrílico o ácido (met)acrílico con alcoholes monohídricos o polihídricos que comprenden de 1 a 20 átomos de C, preferiblemente de 6 a 10 átomos de C, donde la función del alcohol puede estar presente como un radical cíclico primario, secundario, terciario o cíclico. Los (met)acrílicos se seleccionan más particularmente del grupo que consiste en metil (met)acrilato, etil (met)acrilato, butil (met)acrilato, hexil (met)acrilato, isooctil (met)acrilato, 2-etilhexil (met)acrilato, isodecil (met)acrilato, isobornil (met)acrilato, etoxi(etoxi)etil (met)acrilato, fenoxietil acrilato, hexanediol acrilato, hexanediol diacrilato, hidroxialquil (met)acrilato con un radical alquilo de preferiblemente 1-20 átomos de C, (met)acrilato de polietilen glicol con 5-10 unidades de óxido de etileno, ácido (met)acrílico, y (met)acrilato de glicidilo.

También es posible utilizar mezclas de todos los compuestos antes mencionados.

Como iniciadores para la polimerización radical de los monómeros es posible usar no sólo compuestos solubles en agua, sino también compuestos solubles en aceite los cuales, mediante activación térmica, química o electromagnética, forman radicales reactivos, más particularmente peroxodisulfatos e hidroperóxidos orgánicos, como peroxodisulfato de potasio, peroxod ¡sulfato de sodio , hidroperóxido de eumeno, azobisisobutironitrilo, hidroperóxido butilo, ácido m-cloroperbenzoico, benzofenona, óxido de bis(2,6-dimetoxibenzoil)-2,4,4-trimetilpentilfosfina, 2,4,6-trimetilbenzofenona, 2-hidroxi-2-metil-1-fenil-1-propanona, óxido de 2,4,6 trimetilbenzoildifenilfofina, 1-[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-2-hidroxi-2-metil-1- propanona, y 1-hidroxiciclohexil fenil cetona, y también las mezclas de estos iniciadores.

Para la polimerización de los componentes de monómero es posible usar no sólo agentes reductores inorgánicos, sino también orgánicos, preferiblemente sales de metal alcalino de ácido sulfuroso o disulfuroso tal como sulfito de sodio, disulfito de sodio o hidrogensulfito de sodio, ácido hidroximetansulfínico y sus sales, y también aminas primarias y secundarias, como trietilamina y dietilentetramina y mezclas de los compuestos antes mencionados.

Los iniciadores y agentes reductores se usan preferiblemente en una fracción de 0.1 a 5% en peso, más preferiblemente en una fracción de 0.5 a 3% en peso, con base en la cantidad de los componentes de monómero.

La polimerización de los adhesivos sensibles a la presión de la invención pueden activarse no sólo mediante la temperatura, sino también por la radiación actínica. Particularmente preferida es la iniciación de la reacción de la polimerización mediante la radiación UV.

La polimerización de los adhesivos sensibles a la presión de la invención puede llevarse a cabo alternativamente en un procedimiento basado en solvente, basado en agua o sin solvente. Estos procedimientos los conocen los expertos en la técnica.

La presente invención está dirigida adicionalmente al uso de los polímeros de la invención para adherirse a la piel humana, como por ejemplo en el sector del manejo de heridas, de sistemas terapéuticos transdérmicos o de manejo de ostomía.

Para ajustar las propiedades viscoleásticas es posible agregar monómeros polifuncionales a la mezcla de monómeros. Los ejemplos de tales compuestos polifuncionales incluyen diacrilato de tripopilenglicol, triacrilato de trimetilolpropano y (met)acrilato de pentaerititol. La fracción reticulante en los adhesivos sensibles a la presión de la invención es de 0.01% a 5.0%, preferiblemente de 0.07% a 3.0%, y más preferiblemente de 0.15% a 1.8%.

Como materiales de revestimiento para el adhesivo es posible usar los materiales de lámina conocidos por el experto en la técnica que tienen, relacionado con los adhesivos sensibles a la presión de la invención, un nivel de liberación que permite el almacenamiento confiable y el procesamiento en forma de rollo y en forma de troquelado. Tales materiales incluyen, por ejemplo, películas siliconizadas con base en poliéster, polietileno y polipropileno y también papeles siliconizados.

Los siguientes ejemplos ilustran la siguiente invención, sin restringirla a los ejemplos de trabajo.

EJEMPLOS 1 - 5 Preparación de los polímeros inventivos y producción de las películas de adhesivo Para cada uno de los ejemplos 1 a 5, primero que nada, se carga un matraz de tres cuellos con agitador, condensador de reflujo y embudo de adición con una mezcla de monómeros que consiste en 50 pbw de metacrilato de polietilenglicol 550 y 50 pbw de acrilato de 2-etilhexilo junto con 3 pbw del iniciador 2,4,6-trimetilbenzofenona. Después, la mezcla se irradia con una lámpara de UV durante un tiempo de 10 minutos. La mezcla se descarga subsecuentemente a través de un filtro de 50 µ??. El índice de conversión es 36%.

EJEMPLO 1 800 pbw del polímero preparado primero y descrito se mezclan con 6 pbw de diacrilato de tripopilenglicol y 10 pbw del iniciador 2,4,6-trimetil benzofenona. Usando un escalpelo de laboratorio, la mezcla se aplica con un espesor de capa de 250 µ?? y se irradia con una lámpara de UV durante un tiempo de 30 segundos. El contenido de monómero residual de las películas de adhesivo resultantes es 120 ppm.

EJEMPLO 2 800 pbw del polímero preparado primero y descrito se mezclan con 4 pbw de diacrilato de tripopilenglicol y 10 pbw del iniciador 2,4,6-trimetil benzofenona. Usando un escalpelo de laboratorio, la mezcla se aplica con un espesor de capa de 250 µ?? y se irradia con una lámpara de UV durante un tiempo de 30 segundos. El contenido de monómero residual de las películas de adhesivo resultantes es 150 ppm.

EJEMPLO 3 800 pbw del polímero preparado primero y descrito se mezclan con 2 pbw de diacrilato de tripopilenglicol y 10 pbw del iniciador 2,4,6-trimetil benzofenona. Usando un escalpelo de laboratorio, la mezcla se aplica con un espesor de capa de 250 µ?? y se irradia con una lámpara de UV durante un tiempo de 30 segundos. El contenido de monómero residual de las películas de adhesivo resultantes es 170 ppm.

EJEMPLO 4 800 pbw del polímero preparado primero y descrito se mezclan con 2 pbw de diacrilato de tripopilenglicol y 10 pbw del iniciador azobisisoburironitrilo. Usando un escalpelo de laboratorio, la mezcla se aplica con un espesor de capa de 250 µ?? y se irradia con una lámpara de NIR ("Lambda Technologies") durante un tiempo de 90 segundos. El contenido de monómero residual de las películas de adhesivo resultantes es 200 ppm.

EJEMPLO 5 Un matraz de tres cuellos con agitador, condensador de reflujo y embudo de adición se carga con 460 pbw de acetato de etilo y se calienta para hervir con la agitación. Cuando el punto de ebullición se alcanza, se introducen 30% de una mezcla de monómeros que consiste en 2 pbw de ácido acrílico, 25 pbw de etilexil acrilato y 25 pbw de metacrilato de polietilenglicol, y 30% de la solución iniciadora que consiste en 0.3 pbw de azobisisobutironitrilo en 50 pbw de acetato de etilo. En lo sucesivo, en paralelo, los 70% restantes de la mezcla de monómeros y de la solución iniciadora se miden durante un tiempo de 60 minutos. Subsiguientemente, otra vez, una solución de 0.1 pbw de azobisisobutironitrilo en 90 pbw de acetato de etilo se agrega y el lote se agita durante 120 minutos, se enfría y descarga a través de un filtro de 50 µp El polímero tiene un peso molecular promedio de 780 000. La polidisperidad es 10.1. El contenido de monómero residual es 200 ppm. Por medio de un escalpelo de laboratorio, la mezcla se aplica con un espesor de capa de 125 µ?t?. Para obtener el espesor de la capa final de 250 µ??, se laminan juntas dos láminas a temperatura ambiente con una presión de 3 bar.

Prueba de película adhesiva La permeabilidad al vapor de agua se determinó por un lado de acuerdo con DIN EN 13726-2 a una temperatura de 37°C y una humedad atmosférica de 18% y por otro lado, de acuerdo con ASTM E 96 mediante el método de copa recta a temperatura de 23°C y una humedad atmosférica de 50%. Para la evaluación de las características de traumatismos leves, se lleva a cabo una prueba de desgaste durante un periodo de 24 h, y se analiza de acuerdo con los siguientes criterios cualitativos: 1- sin residuos de adhesivo en la piel, sin desprendimiento de células de la piel al despegar. 2- sin residuos de adhesivo en la piel, ligero desprendimiento de células de la piel al despegar (< 5% del área de adhesión) 3- pocos residuos de adhesivo (< 5% del área de adhesión) en la piel, ligero desprendimiento de células de la piel al despegar. 4- pocos residuos de adhesivo en la piel, desprendimiento severo de células de la piel al despegar. 5- severos residuos de adhesivo en la piel, desprendimiento severo de células de la piel al despegar.

Como parte de la prueba de desgaste, también se realizó una evaluación de permanencia confiable en la piel humana. En este caso, la escala de evaluación usada como una base fue la siguiente: 1 - muy buena adhesión, sin desprendimiento bajo carga 2 - buena adhesión, desprendimiento ocasional en las esquinas 3 - poca adhesión, desprendimiento severo en las esquinas 4 - muy poca adhesión, desprendimiento total ocasional 5 - ninguna adhesión, desprendimiento frecuente total Con los agentes de adhesión preparados en los ejemplos mencionados, de acuerdo con ASTM E 96 mediante el método de copa recta a una temperatura de 23°C y una humedad atmosférica de 50%, los resultados obtenidos fueron los siguientes: De acuerdo con DIN EN 13726-2, la prueba de desgaste y la adhesión a la piel a una temperatura de 37°C y una humedad atmosférica de 18% dio resultados similares; en todos los casos aquí, la permeabilidad al vapor de agua fue entre 1000 y 1200 g/m2 durante 24 h.

Los valores muestran que para todas las películas de adhesivo inventivas, se logró tanto la alta permeabilidad al vapor de agua de > 1000 g/m2 durante 24 h como el daño mínimo o ninguno a la epidermis. En la prueba de desgaste, todas las muestras mostraron adhesión confiable a la piel humana.

Claims (7)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un adhesivo polimérico sensible a la presión que resulta en 100% de los monómeros de acrilato, en donde en el espesor de capa de 250 µ?t? el adhesivo tiene una permeabilidad al vapor de agua, como se mide para ASTM E 96 mediante el método de copa recta a una temperatura de 23°C y una humedad atmosférica de 50% y para DIN EN 13726-2 a una temperatura de 37°C y una humedad atmosférica de 18%, de al menosl OOO g/m2 durante 24 h.1

2.- El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se prepara mediante la polimerización de UV.

3.- El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se prepara mediante la polimerización térmica.

4. - El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se prepara mediante la polimerización sin usar solventes orgánicos.

5. - El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se prepara mediante la polimerización con base en solventes.

6. - El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque es para usarse en la adhesión a la piel humana.

7. - El adhesivo polimérico sensible a la presión de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque incluso después de un tiempo de desgaste de hasta 24 h, se puede desprender de la piel humana sin residuos de adhesivo y con desprendimiento de células de piel limitado a no más de 5% del área de adhesión.