MX2011009197A

MX2011009197A - Sistema para caracterizar una cornea y obtener una lente oftalmica.

Info

Publication number: MX2011009197A
Application number: MX2011009197A
Authority: MX
Inventors: Josef F Bille
Original assignee: Aaren Scientific Inc
Priority date: 2009-03-04
Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2011-11-18
Also published as: CA2754774A1; JP2012519552A; US20110128500A1; US20110130677A1; BRPI1006739A2; MX2011009196A; US8568627B2; JP5462288B2; US20110128501A1; JP5797563B2; US20150112203A1; KR20120013943A; US8152302B2; CA2754775A1; ES2634107T3; KR20150036802A; EP2405798B1; US20110212205A1; US8920690B2; HK1215526A1

Abstract

Un sistema para determinar la forma de una córnea de un ojo ilumina por lo menos una de la superficie interior, la superficie posterior y la región interior del ojo con una luz infrarroja de una longitud de onda que puede generar luz fluorescente a partir de la porción iluminada de la córnea. La luz fluorescente generada luego es detectada. Un paso de iluminación puede comprender enfocar la luz infrarroja en una pluralidad de diferentes planos que son sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo. A partir de la luz detectada es posible crear un mapa de por lo menos una porción de la superficie interior, por lo menos una porción de la superficie posterior y/o una porción de la región interior de la córnea. La claridad de visión puede ser determinada al generar autofluorescencia a partir de proteínas en las células epiteliales pigmentarias de la retina.

Description

SISTEMA PARA CARACTERIZAR UNA CÓRNEA Y OBTENER UNA LENTE OFTÁLMICA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se conoce una variedad de sistemas para caracterizar una córnea y utilizar la información de la caracterización para modelar una lente oftálmica. Véase por ejemplo las Patentes de los Estados Unidos Nos. 6,413,276; 6,511,180/ 6,626,535; y 7,241,311.

Una dificultad con los sistemas conocidos para caracterizar la córnea es que las propiedades de la córnea humana pueden ser afectadas por la cantidad de agua presente al momento de la medición. De esta manera, por ejemplo, una lente oftálmica diseñada para un paciente, donde la córnea del paciente fue caracterizada cuando el paciente tenía una condición de ojo seco, puede no ser adecuada para el paciente cuando el ojo del paciente esta hidratado adecuadamente .

Otro problema con los sistemas convencionales es que la estructura interna de la córnea no es considerada usualmente . Se cree que el efecto de enfoque de la córnea es logrado por la superficie anterior de la córnea, la superficie posterior de la córnea y la estructura interior de la córnea, cada una que contribuye aproximadamente 80%, 10%, y 10%, respectivamente. El dejar de considerar la estructura interna de la córnea y en algunos casos el dejar de considerar la forma de la superficie posterior de la córnea, pueden dar por resultado una lente que proporcione una visión insatisfactoria .

Por consiguiente, existe la necesidad de un sistema mejorado para caracterizar una córnea con el propósito de obtener lentes oftálmicas para la colocación en el ojo humano. También es deseable que el sistema permita el análisis de efectividad de una lente colocada en el enfoque de la luz sobre la retina.

La invención también incluye un sistema para determinar la claridad de visión de un paciente para determinar la efectividad de una lente implantada u otra modificación oftálmica proporcionada a un paciente. De acuerdo con este método, el ojo del paciente es iluminado con una luz de exploración de una longitud de onda que genera una luz fluorescente en la retina y la claridad de la imagen generada por la luz fluorescente se detecta tal como con un fotodetecto . La luz fluorescente es generada por proteínas en las células epiteliales pigmentarias de la retina así como también los fotorreceptores de la retina. Luego la longitud del camino de la luz de exploración se ajusta para incrementar la claridad de la imagen generada por la luz fluorescente. Típicamente, la luz de exploración tiene una longitud de onda de 750 a aproximadamente 800 nm y de preferencia aproximadamente 780 nm.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un sistema que satisface esta necesidad. El sistema incluye un método y un aparato para determinar la forma de la córnea de un ojo, donde la córnea tiene una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior entre las superficies anterior y posterior. El método depende de la generación de luz fluorescente por parte de la córnea, a diferencia de los procedimientos de la técnica anterior, donde la reflectancia de la luz incidente se utiliza para determinar la forma de la córnea. De acuerdo con el método, por lo menos una de la superficie anterior, la superficie posterior y la región interior del ojo es iluminada con luz infrarroja de una longitud de onda que puede generar luz fluorescente desde la porción de la córnea iluminada. La luz fluorescente generada se detecta. La fluorescencia detectada se puede utilizar para generar un mapa de la superficie anterior, superficie posterior y/o región interior de la córnea. Por "superficie anterior" se da a entender una superficie que está orientada hacia afuera en el ojo. Una "superficie posterior" está orientada hacia atrás en dirección de la retina.

Por ejemplo, en el caso de la región anterior de la córnea, la longitud del camino óptico en una pluralidad de ubicaciones en la región interior se determina. La presencia de la luz azul generada desde la región interior indica la presencia de laminilla de colágeno en la córnea.

Preferiblemente, el paso de iluminación comprende el enfoque de la luz infrarroja en una pluralidad de diferentes planos sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo. Los planos pueden interceptar la superficie anterior de la córnea, la superficie posterior de la córnea y/o la región interior de la córnea.

La presente invención también incluye un aparato para llevar a cabo este método. Un aparato preferido comprende un rayo láser para iluminar una porción seleccionada de la córnea con luz infrarroja de una longitud de onda que puede generar luz fluorescente desde la porción de la córnea iluminada; un medio de enfoque tal como lentes de enfoque para centrar la luz en la porción seleccionada de la córnea; y un detector, tal como un detector de fotodiodos, para detectar la luz fluorescente generada .

La invención también incluye un sistema para determinar la claridad- de visión de un paciente para determinar la efectividad de una lente implantada u otra modificación oftálmica proporcionada a un paciente. De acuerdo con este método, el ojo del paciente es iluminado con una luz de exploración de una longitud de onda que genera luz fluorescente en la retina y la claridad de la imagen generada por la luz fluorescente se detecta tal como con un fotodetector . La luz fluorescente es generada por proteínas en las células epiteliales pigmentarias así como también los fotorreceptóres de la retina. Luego la longitud de camino de la luz de exploración se ajusta para incrementar la claridad de la imagen generada por la luz fluorescente. Típicamente, la luz de exploración tiene una longitud de onda de 750 a aproximadamente 800 nm y de preferencia aproximadamente 780 mn. El término "claridad de visión" se refiere a la capacidad de un sujeto para distinguir dos imágenes que difieren en brillo (el blanco es 100% brillo y el negro es 0% brillo) . Mientras que las dos imágenes difieren menos en contraste (brillo relativo) donde el sujeto puede percibir la diferencia, más alta será la claridad de visión del sujeto.

DIBUJOS Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención llegarán a ser mejor entendidos con respecto a la siguiente descripción, reivindicaciones adjuntas y dibujos asociados donde: la Figura 1 es un dibujo esquemático del método de la presente invención que se utiliza con un ojo pseudofáquico; la Figura 2 es una presentación gráfica de la presencia de una anormalidad esférica del cristalino del ojo humano y en un ojo post-LASIK; la Figura 3 es una presentación esquemática de una ruta de cálculo para determinar la claridad de una imagen retiniana; la figura 4 es una visualización gráfica del procedimiento matemático de circunvolución el cual se puede emplear en un método informático para determinar la claridad de visión; la Figura 5 es una vista de sección transversal lateral que muestra la distribución de tensión-deformación en una córnea cargada como resultado del Modelado de Elementos Finitos (FEM) ; la Figura 6 es un dibujo esquemático que representa los procesos físicos de la formación de imágenes de segunda generación armónica (SHGi) y la formación de imágenes de fluorescencia excitada por dos fotones (TPEFi) ; la Figura 7 muestra esquemáticamente los componentes principales de un microscopio de dos fotones/oftalmoscopio que se puede emplear en la presente invención; la Figura 8 es una visión general de la formación de imágenes de SHG de estructuras de te ido de colágeno; la Figura 9 esquematiza la micromorfometría de la córnea,- la Figura 10 muestra un ordenamiento esquemático para generar un mapa compuesto de la córnea sobre un campo de visión que se asemeja al tamaño de una lente intraocular hecha a la medida (C-IPSM) ; y la Figura 11 es una vista esquemática de un sistema para detectar la claridad de imágenes logradas con lentes intraoculares implantadas .

DESCRIPCIÓN Visión General Un sistema para determinar la topografía de la córnea, incluyendo la topografía de las superficies anterior y posterior y las regiones interiores de la córnea, incluye procedimientos de medición y simulación que proporcionan valores para la distribución del índice de refracción dentro de la córnea. Se pueden emplear distribuciones estadísticas y resultados del modelado de elementos finitos de la relación de tensión/deformación dentro de la córnea.

El aparato utilizado puede ser un microscopio de dos fotones para obtener una pluralidad de mediciones con una alta resolución espacial. Cada haz individual utilizado en el aparato puede tener una longitud única del camino óptico. Se emplean los procesos de la formación de imágenes de Segunda Generación Armónica (SHGi) y la formación de imágenes de Fluorescencia Excitada por dos Fotones (TPEFi) . Al utilizar una pluralidad de datos pixelados que son generados a partir de estas mediciones, una distribución espacial detallada de las propiedades refractivas de la córnea se puede evaluar con el propósito de fabricar una lente intraocular que pueda compensar de manera precisa las anormalidades detectadas .

El sistema también incluye técnicas para determinar la efectividad de una lente en el ojo, es decir, una técnica de control de calidad.

Caracterización de la Córnea Con referencia inicialmente a la Figura 1, un sistema para determinar las propiedades refractivas de una lente implantada, tal como una lente intraocular hecha a la medida, se muestra en un dibujo esquemático y se designa generalmente como 10. Una pluralidad de rayos ópticos 40 son transmitidos a través de ojo pseudofáquico, implantado con una lente intraocular hecha a la medida 20, que proporciona correcciones locales a las longitudes del camino óptico de los rayos ópticos individuales con una alta resolución espacial . Estos rayos ópticos se dirigen a través del ojo pseudofáquico para formar una imagen en la retina 30. La pluralidad de haces individuales 40 se caracterizan por el hecho de que cada haz tiene una longitud del camino óptico única. Específicamente, cada longitud del camino óptico es indicativa de la refracción que fue experimentada por su haz individual respectivo durante el tránsito del haz individual a través del ojo. Después, las longitudes del camino óptico de los haces individuales son utilizadas colectivamente por una computadora para crear una imagen digitalizada sobre la retina del ojo. La pluralidad de rayos ópticos 40 se transmite en secuencia a través de la superficie anterior 12 de la córnea 14, la región interior 13 de la córnea 14, la superficie posterior 16 de la córnea 14 y una lente intraocular hecha a la medida, que tiene una capa superficial anterior 22 y se lleva a una imagen enfocada sobre la retina 30. Un método para formar la lente 20 se describe en la Solicitud co-pendiente No. de Serie 12/717,886, presentada en la misma fecha que el presente documento, titulada "System for Forming and Modifying Lenses and Lenses Formed Thereby" (Registro 19780-1) , la cual se incorpora en este documento a manera de referencia.

En la parte superior de la pluralidad de rayos ópticos 40, se representan tres rayos adyacentes 42, 44 y 46, que simbolizan una zona local en el planteamiento zonal. Típicamente, en los cálculos de trazado de rayos de la resolución espacial más alta, diez millones de rayos son evaluados con respecto a sus longitudes del camino óptico en el ojo humano. Para propósitos de cálculo, se selecciona un plano de referencia 18, cerca de la pupila natural del ojo pseudofáquico, hacia el cual se normalizan las longitudes del camino óptico de los haces individuales. En particular, la propagación de un rayo óptico individual desde el plano de la pupila 18 hasta la superficie anterior 22 de la lente intraocular hecha a la medida 20 se puede evaluar como exp (i x (2p/?) x n(x,y) x z (x, y) ) , donde exp se asemeja a la función exponencial, i representa el número unitario imaginario, p asciende a aproximadamente 3.14, ? representa la longitud de onda del rayo óptico, n(x,y) describe el Indice de refracción local y z(x,y) la distancia física en la ubicación transversal con las coordenadas x e y del plano de la pupila 18. Cualquier imprecisión del posicionamiento de la lente intraocular hecha a la medida (C-IPSM) 20 durante el implante de la lente con respecto a la posición axial o lateral o inclinación puede ser expresada por un perfil de longitudes físicas z(x,y) y puede ser compensada por medio del ajuste fino in vivo de la capa superficial 22 con una técnica óptica, como se describe en la solicitud copendiente mencionada anteriormente No. de Serie 12/717,886 (Registro 19780-1) , presentada en la misma fecha que el presente documento, titulada "System for Forming and odifying Lenses and Lenses Formed Thereby" , la cual se incorpora en este documento a manera de referencia.

La Figura 2 es una presentación gráfica de la presencia de una anormalidad óptica particular del ojo humano, por ejemplo una anormalidad esférica, en un ojo normal (por ejemplo el cristalino) y en un ojo pos-LASIK (por ejemplo córnea reformada), que visualiza la inducción de una anormalidad esférica en un ojo pos-LASIK 60. En la parte superior de la Figura 2, se ejemplifica la situación en un ojo normal 50. El globo ocular 52 contiene una córnea 56, una lente 54 y una retina 58. Típicamente, para un diámetro de pupila de 6 mm, se introduce una cantidad de anormalidad esférica 59 de aproximadamente una longitud de onda ?, que corresponde a 0.5 µp?, asociada principalmente con la forma periférica del cristalino. En la parte inferior de la Figura 2, para el caso de un ojo pos-LASIK 60, el cual experimentó un procedimiento de corrección de miopía, se demuestra la introducción de una cantidad considerable de anormalidad esférica. El globo ocular 62 exhibe una córnea 66, una lente 64 y una retina 68. Típicamente, se encuentra una cantidad de anormalidad esférica de aproximadamente diez longitudes de onda (10?) , que corresponde a 5 µ??, asociada principalmente con los bordes de la córnea aplanada centralmente.

La Figura 3 es una presentación esquemática de una ruta de cálculo 70 para determinar el efecto refractivo necesario de una lente implantada. Un colector de rayos ópticos 72 se transforma en una función de pupila 74 la cual puede ser visualizada como la distribución espacial de las longitudes del camino 76 y se puede expresar como la función matemática 78: P(x,y) = P(x,y) exp (ikW (x, y) ) , donde P(x,y) es la amplitud y exp (ikW (x, y) ) es la fase de la función de pupila compleja. La fase depende del vector de onda ? es la longitud de onda del rayo óptico individual, (x,y) es su longitud del camino e i representa el número unitario imaginario. A partir de la función de pupila 74 se puede deducir la función de dispersión de puntas (PSF) 80, la cual se puede expresar matemáticamente como una Transformada de Fourier 82: PSF(x,y) IFT (P (x,y) ) ] 2, la cual es representada gráficamente como una función pseudo-tridimensional 84, que describe un caso casi limitado por la difracción, que exhibe un ojo pseudofáquico con solo anormalidades ópticas menores. A partir del cálculo 70, se puede deducir la Relación de Strehl i 86 la cual se define como 88: i (max(PSF (x,y) ) /max(PSFdiff (x,y) ) , donde PSF(x,y) representa la función de dispersión de ' puntas del sistema óptico anómalo y PSFdiff(x,y) se asemeja a un sistema óptico limitado por la difracción idealizado. La función de dispersión de puntas (PSF) 80 y la Relación de Strehl i 86 son útiles para visualizar la calidad óptica de un ojo y la claridad de una imagen retiniana.

La Figura 4 es una visualización gráfica del procedimiento matemático de circonvolucion el cual se puede emplear con el propósito de evaluar la claridad de la imagen retiniana. El proceso de formación de imágenes 90 se puede contemplar como una operación matemática - llamada circonvolucion 94 - en la cual la imagen idealizada de un objeto 92 es difuminada al convolocionar cada punto de imagen con la función de dispersión de puntas PSF 96 del sistema óptico dando por resultado una imagen 100. Para el caso de un ojo humano con una pupila de 6 mm de diámetro, la PSF 96 se describe como una gráfica pseudo-tridimensional 98. De esta manera, la claridad de la imagen retiniana 100 puede ser determinada por la función de dispersión de puntas PSF 96.

La Figura 5 es una vista transversal, lateral que muestra la distribución de tensión y deformación en una córnea cargada como resultado del Modelado de Elementos Finitos (FEM) . Al emplear un algoritmo de Modelado de Elementos Finitos (FEM) 102 para simular la distribución de tensión 104 y deformación 106 por toda la córnea cargada, se puede determinar la densidad local del tejido estromal dentro de la córnea, a partir de la cual se deduce la distribución espacial del índice de refracción n (x,y) , produciendo una medida de la variabilidad de las longitudes del camino óptico del colector de los rayos ópticos dentro de la córnea. Inicialmente, el Modelado de elementos finitos (FEM) proporciona la distribución de parámetros de rigidez en los elementos de volumen, los cuales son proporcionales a las densidades locales del tejido. La aplicación del modelado de FEM a la biomecánica de la córnea se describe en, por ejemplo, A. Pandolfi, y colaboradores, Biomechan. Model Mechanobiology 5237-246, 2006. Una presión intraocular de 2 kiloPascales (kPA) (15 mm Hg) se aplica homogéneamente a la superficie posterior. Solo la capa de Bowman 108 es fijada completamente al limbo. En la parte izquierda de la Figura 5, se describe una distribución de tensión de Cauchy a lo largo de la dirección radial; los valores absolutos varían de -2.5 kPa a +2.5 kPa. En la parte derecha de la Figura 5, se visualiza la distribución de tensión en principio máxima; la dilatación resp. de compresión relativa del tejido estomal varía de -0.07 a +0.07.

Uso de Emisión de Fluorescencia para Caracterizar una Córnea La Figura 6 es un dibujo esquemático que describe los procesos físicos de la formación de imágenes de segunda generación armónica (SHGi) y la formación de imágenes de fluorescencia excitada por dos fotones (TPEFi) . En el lado superior izquierdo de la Figura 6, se muestra el principio de la formación de imágenes de Segunda Generación Armónica (SHGi) 140. Dos fotones 146 y 148 con la frecuencia ?? se incorporan coherentemente para generar un fotón 150 con una frecuencia 2?? la cual es radiada de nuevo instantáneamente del nivel 144 a 142. En el lado superior derecho de la Figura 6, se visualiza el proceso de formación de imágenes de Fluorescencia Excitada por Dos Fotones (TPEFi) . Dos fotones 156 y 158 con una frecuencia ?? excitan un módulo del nivel del suelo 152 a un nivel excitado 154. Después de la relajación térmica al nivel 160 en aproximadamente 1 picosegundo, el fotón fluorescente oF es radiado de nuevo, conforme la molécula es desexcitada al nivel 162 en aproximadamente 1 nanosegundo . En la parte inferior de la Figura 6, se ejemplifica la dependencia en la longitud de onda de los procesos de formación de imágenes SHGi (Segunda Generación Armónica) y TPEFi (Fluorescencia Excitada por Dos Fotones) . Generalmente, conforme la longitud de onda del . haz de rayo láser de femtosegundo iluminante con la frecuencia cop se disminuye de 166 por vía de 168 a 170, la intensidad de las señales de SHGi 174, 176 y 178 con la frecuencia 2oop se incrementa, así como también las intensidades de las señales de TPEFi 182, 184 y 186 con la frecuencia coF. En el Microscopio de Dos Fotones para Córnea/Oftalmoscopio, como se describe con respecto a la Figura 7, se utiliza una longitud de onda de 780 nm del rayo láser de femtosegundo iluminante, para el contraste optimizado de la formación de imágenes de fibrillas de colágeno y procesos celulares dentro de la córnea.

La Figura 7 muestra esquemáticamente un aparato preferido 702 para caracterizar una córnea para diseñar una lente infraocular hecha a la medida. El aparato 702 comprende un rayo láser 704, preferiblemente un rayo láser de dos fotones, una unidad de control 706 y una unidad de exploración 708. La microscopía de excitación por dos fotones es una técnica de formación de imágenes de fluorescencia que permite la formación de imágenes de tejido vivo hasta una profundidad de un milímetro. El microscopio de excitación de dos fotones es una variante especial del microscopio fluorescente multifotoñes . La excitación por dos fotones puede ser una alternativa superior para la microscopía confocal debido a su penetración más profunda en el tejido, detección eficiente de luz y fototoxicidad reducida. El concepto de excitación por dos fotones se basa en la idea de que dos fotones de baja energía pueden excitar un fluoróforo en un evento cuántico, dando por resultado la emisión de un fotón de fluorescencia, típicamente a una energía superior que cualquiera de los dos fotones excitadores. La probabilidad de la absorción casi simultánea de dos fotones es extremadamente baja. Por lo tanto, típicamente se requiere un alto flujo de fotones de excitación, usualmente un rayo láser de femtosegundo .

Un rayo láser adecuado está disponible de Calmar Láser, Inc., Sunnyvale, California. Cada impulso emitido por el rayo láser puede tener una duración de aproximadamente 50 a aproximadamente 100 femtosegundos y un nivel de energía de por lo menos aproximadamente 0.2 nJ. Preferiblemente, el rayo láser 704 genera aproximadamente 50 millones de impulsos por segundo a una longitud de onda de 780 nm, una longitud de impulsos de aproximadamente 50 fs, cada impulso tiene una energía de impulso de aproximadamente 10 nJ, el rayo láser es un rayo láser de 500 mW. Un haz de rayo láser emitido 720 es dirigido por un espejo giratorio 722 a través de un filtro de densidad neutra 724 para seleccionar la energía del impulso. El haz de rayo láser 720 tiene típicamente un diámetro de aproximadamente 2 mm cuando es emitido por el rayo láser. El haz de rayo láser 720 entonces viaja a través de un espejo dicroico 728 y luego a la unidad de exploración 708 que distribuye espacialmente los impulsos dentro de un colector de haces. La unidad de exploración 708 es controlada por un sistema de control por computadora 730 para explorar una córnea 732 en un ojo.

El haz 720 emitido del rayo láser tiene un diámetro de aproximadamente 2 a aproximadamente 2.5 mm. El haz 720, después de salir del explorador 708, entonces es enfocado por el medio de enfoque a un tamaño adecuado para explorar la córnea 732, típicamente un haz que tiene un diámetro de aproximadamente 1 a aproximadamente 2 µp?. El medio de enfoque puede ser cualquier serie de lentes y dispositivos ópticos, tales como prismas, que se pueden utilizar para reducir el haz de rayo láser a un tamaño deseado . El medio de enfoque puede ser un par de lentes telescópicas 742 y 744 y un objetivo de microscopio 746, donde un segundo espejo giratorio 748 dirige el haz del par de lentes al objetivo microscópico. El objetivo de microscopio de enfoque puede ser un objetivo de 40 x/0.8 con una distancia de trabajo de 3.3 mm. La unidad de exploración y control es preferiblemente una unidad de exploración Heidelberg Spectralis HRA™1 disponible de Heidelberg Engineering localizado en Heidelberg, Alemania.

La óptica en la unidad de exploración permite que una región que tiene un diámetro de aproximadamente 150 a aproximadamente 450 µt? sea explorada sin tener que mover ya sea la córnea 732 o la óptica. Para explorar otras regiones de la córnea, es necesario mover la córnea en el plano x- , y- . También, para explorar profundidades variantes en la córnea, es necesario mover el plano focal del escáner de rayo láser en la dirección z- .

La unidad de control 706 puede ser cualquier computadora que incluya una memoria de almacenamiento, un procesador, una pantalla y un medio de entrada tal como un ratón y/o teclado. La unidad de control está programada para proporcionar un patrón deseado de haces de rayo láser de la unidad de exploración 708.

Las células sobre la superficie anterior de la córnea 732, cuando son excitadas por el haz de rayo láser a una longitud de onda de fluorescencia de 780 nm, producen una luz verde que tiene una longitud de onda de aproximadamente 530 nm. La luz emitida traza a través del camino de la luz de rayo láser incidente, específicamente la luz emitida pasa a través del objetivo del microscopio 746, para ser reflejada por el espejo giratorio 748, a través de las lentes 744 y 742, a través de la unidad de exploración 708 en el espejo dicroico 728 el cual refleja la luz fluorescente al camino 780, generalmente en un ángulo recto al camino de la luz de rayo láser incidente que pasa a través del espejo dicroico 728. En el camino 780, la luz emitida pasa a través de un filtro 782 para retirar la luz de frecuencias indeseadas y luego a través de una lente de enfoque 784 a un fotodetector 786. El fotodetector puede ser un fotodiodo de avalancha. Los datos del fotodetector pueden ser almacenados en la memoria de la unidad de control de computadora 730, o en otra memoria.

De esta manera, la superficie anterior de la córnea es iluminada con luz infrarroja de una longitud de onda que genera una luz fluorescente y se detecta la luz fluorescente generada. Para la superficie anterior, la luz infrarroja incidente es enfocada en una pluralidad de diferentes planos que son sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo, donde los planos interceptan la superficie anterior de la córnea.

El mismo procedimiento se puede utilizar para caracterizar la superficie posterior, al enfocar la luz infrarroja en una pluralidad de diferentes planos sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo donde los planos interceptan la superficie posterior. La exploración se puede realizar en 64 planos separados, donde la exploración se realiza con haces separados por aproximadamente tres micrómetros .

Una diferencia para explorar el interior de la córnea es que las laminillas de colágeno en la región interior generan luz azul preferiblemente que luz verde . La luz azul tiene una longitud de onda de aproximadamente 390 nm. Cuando se explora el interior de la córnea, es necesario utilizar un filtro diferente 732 que sea seguro que tenga el paso de luz azul a través del filtro al fotodetector 786.

La Figura 8 es una visión general de la formación de imágenes de SHG de estructuras de tejido de colágeno. La hélice triple de colágeno 188 se visualiza en la parte superior izquierda de la Figura 8, que exhibe la estructura típica de las fibrillas de colágeno. Las fibrillas de colágeno están organizadas en una estructura estratificada, tridimensional, compleja dentro del estroma de la córnea. En la parte inferior izquierda de la Figura 8, se describe el proceso de interacción de rayo láser/fibrillas de colágeno de la Segunda Generación Armónica (SHG) . Un fotón 194 con la frecuencia ? polariza la fibrilla de colágeno a un nivel intermedio 196, mientras que un segundo fotón 198 de la misma frecuencia ? crea además un nivel electrónico instantáneo 192. La excitación electrónica es radiada de nuevo inmediatamente como un fotón 200 de doble energía, que exhibe la frecuencia 2?. Este proceso ocurre con alto rendimiento debido a la forma unidireccional de las fibrillas de colágeno. La formación de imágenes de Segunda Generación Armónica (SHGi) del tejido de la córnea se reportó recientemente (M.Han, G.Giese y J.F.Bille, "Second harmonic generation imaging of collagen fibrils in cornea and sclera" , Opt. Express 13, 5791 - 5795(2005)). La medición se realizó con el aparato de la Figura 7. La señal de SHGi se determina de acuerdo con las fórmulas 224 a partir de la polarización óptica no lineal 226 de las fibrillas de colágeno. La intensidad de señal 228 es directamente proporcional al término de polarización de segundo orden [??2)]2 e inversamente proporcional a la longitud del impulso t de los impulsos de rayo láser de femtosegundos . De esta manera, una imagen de SHGi de alto contraste visualiza la estructura estratificada tridimensional del estroma de la córnea, debido a la fuerte unidireccionalidad de las fibrillas de colágeno y la longitud ultracorta de impulso del rayo láser de femtosegundo empleado en el Microscopio de Dos Fotones para Córnea/Oftalmoscopio in vivo, como se describe con respecto a la Figura 7.

Anatómicamente, en la Figura 9 se muestra que la córnea 14 de un ojo incluye, en orden desde su superficie anterior 12 hasta su superficie posterior 16, un epitelio 230, membrana de Bowman 244, estroma 246, membrana de Descemet 248 y endotelio 250. El epitelio 230 está comprendido de varias capas de células, por ejemplo 232, 234, 236, 238 y 240, que emergen en la capa de células básales 242. La capa de células básales 242, así como también la superficie anterior 12 , pueden ser representadas en imagen claramente por medio del modo de autofluorescencia excitada por dos fotones (TPEF) del microscopio de dos fotones para córnea, proporcionando una medida espacialmente resuelta del espesor del epitelio 230. El endotelio también puede ser representado en imagen por medio del modo de autofluorescencia excitada por dos fotones del microscopio de dos fotones para córnea, dando por resultado una medición del espesor espacialmente resuelta de la córnea 14. El estroma 246 está compuesto de aproximadamente 200 laminillas de colágeno, por ejemplo 252, 254, 256, 258, 260, 262 y 264, que exhiben una estructura tridimensional compleja, la cual puede ser evaluada utilizando el modo de formación de imágenes de Segunda Generación Armónica (SHGi) del microscopio de dos fotones para córnea. Con base en estas mediciones, fundamentadas por el Modelado de Elementos Finitos (FEM) de la rigidez de la estructura de colágeno - como se ejemplifica en la Figura 5 - la distribución tridimensional del Indice de refracción dentro de la córnea se puede reconstruir. De esta manera, las longitudes del camino óptico - dentro de la córnea - de la pluralidad de los rayos ópticos en el cálculo de trazado de rayos se pueden determinar con una resolución espacial alta. De esta manera, la superficie anterior, la superficie posterior y/o la estructura interna de la córnea pueden ser cartografiadas .

En la Figura 10, se demuestra la formación de un mapa compuesto de la córnea 270 a partir de los campos de formación de imágenes individuales. Típicamente, un campo de formación de imagen central 280 se extiende sobre un diámetro de aproximadamente 2 mm, que comprende aproximadamente 2000 x 2000 pixeles de formación de imágenes, lo cual asciende a 4 millones de puntos de formación de imágenes o pixeles, proporcionando una resolución de aproximadamente 1 µt? (por ejemplo utilizando un objetivo de microscopio de 50x/0.45 Nikon™1) . El mapa compuesto de la córnea 270 contiene una pila tridimensional de imágenes de microscopio de dos fotones, comprendidas de ya sea el modo de formación de imágenes de Fluorescencia Excitada por Dos Fotones (TPEFi) o de formación de imágenes de Segunda Generación Armónica (SHGi) . Con el propósito de igualar el tamaño de la lente intraocular hecha a la medida de aproximadamente 6 mm de diámetro, se emplean seis campos de formación de imágenes periféricos 290, 292, 294, 296, 298 y 300. El alineamiento de los campos individuales se realiza al utilizar un algoritmo de intercorrelación de pixeles de valor gris en tiempo de ejecución en las zonas de solapamiento 310, 312, 314, 316, 318 y 320. De esta manera, el mapa compuesto de la córnea exhibe aproximadamente 28 millones de datos, proporcionando una imagen compuesta espacialmente resuelta de un corte transversal a través de la córnea. Típicamente, cien cortes transversales a través de la córnea se emplean para reconstruir las longitudes del camino óptico de la pluralidad de rayos ópticos como son transmitidos a través de la córnea del ojo pseudofáquico .

Diseño y Formación de Lentes Las técnicas para diseñar lentes a partir de los datos generados por el aparato de la Figura 7 son conocidas en el campo e incluyen los métodos descritos por Roffman en la Patente de los Estados Unidos No. 5,050,981, la cual se incorpora en este documento a manera de referencia con respecto a estos métodos . Las técnicas para manufacturar o modificar una lente se describen en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos copendiente, mencionada anteriormente No. de Serie 12/717,886 (Registro 19780-1).

Determinación de la Claridad de Visión Con respecto a la Figura 11, se muestra esquemáticamente un sistema para determinar la claridad de visión experimentada por un paciente y en el caso de la Figura 11, con una lente intraocular implantada 1102. El sistema utilizado para esto es sustancialmente el mismo que el aparato mostrado en la Figura 7 utilizando el mismo rayo láser 704 y el mismo escáner 708. Opcionalmente, un módulo de óptica adaptable (módulo de OA) 1104 se puede utilizar con el propósito de simular el efecto de una corrección refractiva, con respecto a la claridad de imagen y profundidad del enfoque. El módulo de OA 708 puede estar compuesto de un compensador de placa de fase y un espejo activo con el propósito de pre-compensar los haces de luz individuales generados por el rayo láser 704. Un dispositivo de óptica adaptada para compensar las anormalidades asimétricas en un haz de luz que es útil para la invención se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 7,611,244. Un método y un aparato para pre-compensar las propiedades refractivas del humano con un control de iretroalimentación óptica adaptable se describe en la Patente de los Estado unidos No. 6,155,684. El uso de espejos activos se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 6,220,707. Los haces de luz individuales 1112 pasan a través de la córnea 1114 y luego la lente intraocular 1102 para ser enfocados sobre la retina para formar una imagen de la retina en 1120. En donde la luz entrante tiene una longitud de onda de aproximadamente 750 a aproximadamente 800 nm, de preferencia aproximadamente 780 nm, las proteínas fluorescentes en las células epiteliales pigmentarias, así como también los fotorreceptores , emiten luz fluorescente que tiene una frecuencia de aproximadamente 530 nm a aproximadamente 550 nm. La luz emitida es representada por las líneas 1122 en la Figura 11. La intensidad de la luz fluorescente emitida indica y se correlaciona con que tan bien la córnea 1114 y la lente intraocular 1102 enfocan los haces de luz entrantes, en donde una intensidad más alta indica un mejor enfoque. Para determinar si se puede obtener un enfoque mejorado, para incrementar la claridad de la imagen generada por la luz fluorescente, la longitud del camino de la luz de exploración entrante puede ser cambiada, tal como al ajustar la placa de fase o el espejo activo en el módulo de óptica adaptable 1104.

Opcionalmente, se pueden proporcionar estímulos de visión 1124, tal como un diagrama de Snellen, para recibir una retroalimentación subjetiva del paciente con respecto a la claridad de visión.

Utilizando el método, se puede determinar una prescripción para una lente implantada, tal como una IOL, lente corneal o lente de contacto, así como también la modificación para una lente in situ (córnea, IOL, cristalino natural) .

Aunque la presente invención ha sido descrita en detalle considerable con referencia a las versiones preferidas de la misma, son posibles otras versiones. Por ejemplo, aunque la presente invención se describe con respecto al uso de lentes intraoculares, se entiende que los datos generados que caracterizan la córnea se pueden utilizar para formar lentes de contacto u otras lentes implantadas en el ojo. Por lo tanto, el alcance de las reivindicaciones adjuntas no debe ser limitado a la descripción de las versiones preferidas contenidas en las mismas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para generar un mapa de una córnea de un ojo, la córnea tiene una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior entre las superficies anterior y posterior, el método está caracterizado porque comprende los pasos que consisten en: (a) iluminar una porción de la superficie anterior, la superficie posterior y la región interior con luz de una longitud de onda que genera una luz autofluorescente desde la porción de la córnea iluminada; (b) detectar la luz autofluorescente generada; y (c) generar el mapa a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa es de una propiedad refractiva y/o la forma de la porción de la córnea iluminada.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el paso de iluminación comprende iluminar la superficie anterior.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el paso de iluminación comprende iluminar la superficie posterior.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el paso de iluminación comprende iluminar la región interior.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el paso de generación del mapa comprende detectar cualquier luz verde generada, en donde la presencia de luz verde indica las superficies anterior o posterior de la córnea.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el paso de generación del mapa comprende detectar cualquier luz azul generada, en donde la presencia de luz azul indica la presencia de laminillas de colágeno en la córnea.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la luz azul tiene una longitud de onda de aproximadamente 390 nanómetros .

8. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el ojo tiene un eje óptico y la luz iluminante se enfoca en una pluralidad de diferentes planos sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo.

9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque los planos interceptan la superficie anterior de la córnea.

10. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende el paso adicional que consiste en crear un mapa de la porción iluminada de la superficie anterior de la córnea.

11. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque los planos interceptan la superficie posterior de la córnea.

12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende el paso adicional que consiste en crear un mapa de la porción iluminada de la superficie posterior de la córnea.

13. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque los planos interceptan la región interior.

14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque comprende el paso adicional que consiste en crear un mapa de la porción iluminada de la región interior de la córnea.

15. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque la longitud de onda de la luz iluminante es aproximadamente 780 nm.

16. Un aparato para generar un mapa de una córnea de un ojo, la córnea tiene una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior entre las superficies anterior y posterior, el aparato está caracterizado porque comprende: a) un rayo láser para iluminar una porción seleccionada de la superficie anterior, la superficie posterior y la región interior, la iluminación es con una luz de una longitud de onda que genera luz autofluorescente directamente desde la porción de la córnea iluminada; b) un medio de enfoque para centrar la luz iluminante sobre la porción seleccionada de la córnea; c) un fotodetector para detectar la luz autofluorescente generada; y d) un medio para generar el mapa a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa es de una propiedad y/o forma refractiva de la porción de la córnea iluminada.

17. El aparato de conformidad con la reivindicación 16 o 30, caracterizado porque el ojo tiene un eje óptico y el medio de enfoque centra la luz iluminante en una pluralidad de diferentes planos sustancialmente perpendiculares al eje óptico del ojo.

18. Un método para determinar la claridad de visión de un paciente, caracterizado porque comprende los pasos que consisten en: a) iluminar un ojo del paciente con luz de exploración de una longitud de onda que genera luz autofluorescente a partir de las proteínas en las células epiteliales pigmentarias de la retina, la luz de exploración comprende una pluralidad de haces enfocados sobre la retina para formar una imagen retiniana; b) detectar la claridad de la imagen retiniana generada a partir de la luz autofluorescente ; y c) ajustar la longitud del camino de por lo menos algunos de los haces de la luz de exploración para incrementar la claridad de la imagen retiniana generada por la luz autofluorescente .

19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la longitud de onda de la luz de exploración es de aproximadamente 750 a aproximadamente 800 nm.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la luz de exploración tiene una longitud de onda de aproximadamente 780 nm.

21. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el ojo incluye una IOL.

22. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el paso de iluminación incluye iluminar fotodetectores de la retina para generar luz autofluorescente desde los mismos.

23. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el paso de ajuste comprende ajustar la longitud del camino con un compensador de placa de fase.

24. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el paso de ajuste comprende ajusfar la longitud del camino con la compensación con espejos activos.

25. Un método para generar un mapa de una córnea de un ojo, la córnea tiene una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior de múltiples capas entre las superficies anterior y posterior, el método está caracterizado porque comprende los pasos que consisten en: a) iluminar una porción de la superficie anterior, la superficie posterior y por lo menos una capa en la región interior con una pluralidad de haces de luz de una longitud de onda que genera luz autofluorescente directamente desde la porción de la córnea iluminada; b) detectar la luz autofluorescente generada; c) medir una longitud del camino óptico en una pluralidad de ubicaciones a partir de la luz autofluorescente detectada; y d) generar un mapa de la distribución espacial de las longitudes del camino óptico para la porción de la córnea iluminada.

26. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque los haces de luz son emitidos como impulsos que tienen una duración de aproximadamente 50 a 100 femtosegundos y un nivel de energía de por lo menos 0.2 nJ.

27. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque los haces de luz son impulsos emitidos a 50 MHz, en donde cada impulso tiene una duración menor que 100 femtosegundos y un nivel de energía menor que 1 nJ.

28. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque el mapa comprende una distribución tridimensional del índice de refracción dentro de la córnea.

29. El método de conformidad con la reivindicación 1 o 25, caracterizado porque la longitud de onda de la luz iluminante es aproximadamente 750-800 nm.

30. Un aparato para generar un mapa de una córnea de un ojo, el aparato está caracterizado porque comprende: a) un rayo láser para iluminar una porción seleccionada de la córnea, la porción seleccionada incluye una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior, la iluminación es con una pluralidad de haces de luz de una longitud de onda que genera luz autofluorescente directamente desde la porción de la córnea iluminada; b) un medio de enfoque para centrar los haces de luz iluminante sobre la porción seleccionada de la córnea; c) un fotodetector para detectar la luz autofluorescente generada; y d) una unidad de control computarizada para determinar una longitud del camino óptico para una pluralidad de ubicaciones a partir de la luz autofluorescente detectada y generar un mapa a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa tiene la distribución espacial de las longitudes del camino óptico para la porción seleccionada de la córnea iluminada.

31. El aparato de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el medio para generar el mapa comprende una unidad de control computarizada .

32. El aparato de conformidad con la reivindicación 16 o 30, caracterizado porque el rayo láser emite impulsos que tienen una duración de aproximadamente 50 a 100 femtosegundos y un nivel de energía de por lo menos 0.2 nJ.

33. El aparato de conformidad con la reivindicación 16 o 30, caracterizado porque el rayo láser genera impulsos a 50 MHz, en donde cada impulso tiene una duración menor que 100 femtosegundos y un nivel de energía menor que 1 nJ.

34. El aparato de conformidad con la reivindicación 16 o 30, caracterizado porque el rayo láser emite una secuencia de impulsos de rayo láser de femtosegundos .

35. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el paso de detección incluye detectar la intensidad de la luz autofluorescente generada de la imagen retiniana y el paso de ajuste incluye ajustar la longitud del camino de por lo menos algunos de los haces de la luz de exploración para incrementar la intensidad de la luz autofluorescente generada a partir de la imagen retiniana.

36. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la luz de exploración ilumina en impulsos teniendo una duración de aproximadamente 50 a 100 femtosegundos y un nivel de energía de por lo menos 0.2 nJ.

37. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porgue la luz de exploración es emitida en impulsos generados a 50 MHz, en donde cada impulso tiene una duración menor que 100 femtosegundos y un nivel de energía menor que 1 nJ.

38. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la luz de exploración comprende una secuencia de impulsos de rayo láser de femtosegundos .

39. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la luz autofluorescente generada tiene una frecuencia de aproximadamente 530 nm a aproximadamente 550 nm.

40. Un método para determinar la estructura de tejido de la región interior de la córnea, el método está caracterizado porque comprende los pasos que consisten en: a) iluminar una porción de la región interior de la córnea con luz de una longitud de onda que genera una segunda luz armónica desde la porción de la córnea iluminada; b) detectar la segunda luz armónica generada; c) determinar la longitud del camino óptico en una pluralidad de ubicaciones en la porción de la región interior iluminada al detectar cualquier luz azul generada, en donde la presencia de luz azul indica la presencia de laminillas de colágeno en la córnea; y d) generar un mapa de la estructura del tejido a partir de la segunda luz armónica detectada, en donde el mapa tiene la distribución espacial de las longitudes del camino óptico para la porción de la región interior de la córnea iluminada.

41. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque la longitud de onda de la luz azul es de aproximadamente 390 nanometros.

42. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque el mapa comprende una distribución tridimensional del índice de refracción de la estructura de tejido iluminada dentro de la córnea.

43. Un método para determinar la estructura de tejido de la región interior de la córnea, el método está caracterizado porque comprende los pasos que consisten en: a) iluminar una porción de la región interior de la córnea con luz de una longitud de onda que genera una luz autofluorescente desde la porción de la córnea iluminada; b) detectar la luz autofluorescente generada; c) determinar la longitud del camino óptico en una pluralidad de ubicaciones en la porción de la región interior iluminada al detectar cualquier luz verde generada, en donde la presencia de luz verde indica la presencia de laminillas de colágeno en la córnea; y d) generar un mapa de la estructura del tejido a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa tiene la distribución espacial de las longitudes del camino óptico para la porción de la región interior de la córnea iluminada.

44. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porgue la longitud de onda de la luz verde es de aproximadamente 550 nanometros.

45. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque el mapa comprende una distribución tridimensional del índice de refracción de la estructura del tejido iluminada dentro de la córnea.

46. Un método para determinar un ajuste óptico para una IOL hecha a la medida para un paciente, caracterizado porque comprende: a) generar un mapa de una córnea de un ojo al i) iluminar la porción de la córnea con luz de una longitud de onda que genera luz autofluorescente desde la porción de la córnea iluminada, la porción comprende una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior entre las superficies anterior y posterior de la córnea; ii) detectar la luz autofluorescente generada; y iii) generar el mapa a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa es de una propiedad refractiva y/o forma de la porción de la córnea iluminada; y b) determinar una corrección del poder dióptrico necesitada por el ojo a partir del mapa de la córnea generado .

47. Un método para determinar un ajuste óptico para una IOL hecha a la medida para un paciente, caracterizado porque comprende: a) generar un mapa de las diferencias de longitudes del camino óptico de una córnea de un ojo al i) iluminar una porción de la córnea con luz de una longitud de onda que genera luz autofluorescente desde la porción de la córnea iluminada, la porción comprende una superficie anterior, una superficie posterior y una región interior entre las superficies anterior y posterior de la córnea; ii) detectar la luz autofluorescente generada; iii) medir la longitud del camino óptico en una pluralidad de ubicaciones a partir de la luz autofluorescente detectada; y iv) generar el mapa de la porción de la córnea iluminada a partir de la luz autofluorescente detectada, en donde el mapa tiene la distribución espacial de las longitudes del camino óptico para la porción de la córnea iluminada; y b) determinar una corrección del poder dióptrico necesitada por el ojo a partir del mapa generado de las diferencias de longitudes del camino óptico.

48. El método de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porque comprende los pasos adicionales que consisten en: c) seleccionar una pieza en bruto de lente dimensionada para servir como la IOL; y d) modificar el Indice de refracción en una pluralidad de ubicaciones en la pieza en bruto para producir la corrección determinada del poder dioptrico.

49. El método de conformidad con la reivindicación 46, 47 o 48, caracterizado porque comprende el paso adicional que consiste en determinar la corrección asférica a partir del mapa generado de la córnea.

50. El método de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porque comprende los pasos adicionales que consisten en: c) seleccionar una pieza en bruto de lente dimensionada para servir como la IOL; y d) modificar el índice de refracción en una pluralidad de ubicaciones en la pieza en bruto para producir las correcciones esféricas y de poder dioptrico determinadas .

51. El método de conformidad con la reivindicación 46, 47 o 50, caracterizado porque comprende el paso adicional que consiste en determinar la corrección tórica a partir del mapa generado de la córnea.

52. El método de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porque comprende los pasos adicionales que consisten en: c) seleccionar una pieza en bruto de lente dimensionada para servir como la IOL; y d) modificar el índice de refracción en una pluralidad de ubicaciones en la pieza en bruto para producir las correcciones tóricas y de poder dióptrico determinadas .

53. El método de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porgue comprende los pasos adicionales que consisten en: c) seleccionar una pieza en bruto de lente dimensionadá para servir como una IOL; y d) modificar el índice de refracción en una pluralidad de ubicaciones en la pieza en bruto para producir las correcciones tóricas, esféricas . y de poder dióptrico determinadas .