MX2011001155A

MX2011001155A - Composiciones que comprenden mejoradores del dulzor, y métodos para prepararlas.

Info

Publication number: MX2011001155A
Application number: MX2011001155A
Authority: MX
Inventors: Thitiwan Lebien; Rhondi Shigemura; Carolyn Podgurski; Boriruck Kitisin; Jennifer Ward; Ana Alatorre
Original assignee: Senomyx Inc
Priority date: 2008-07-31
Filing date: 2009-07-30
Publication date: 2011-07-29
Also published as: ES2525551T3; JP2011529688A; CA2732098C; WO2010014813A3; HK1159428A1; RU2011107248A; JP5723275B2; WO2010014813A2; CA2732098A1; BRPI0916550A2; EP2328426B1; RU2511315C2; CN102170797A; US20110195170A1; DK2328426T3; EP2328426A2; US8609173B2; CN102170797B; BRPI0916550B1; EP2328426A4

Abstract

La presente invención provee composiciones sólidas y líquidas que comprenden 2,2-ióxido de 5-(neopentiloxi)-1H-benzo[c] [1,2, 6] tiadiazin-4-amino ó 3-(4-amino-2,2-dióxido-1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxj)-2' ,2'-dimetil-N-propilpropanamida, y métodos para preparar las composiciones mediante secado por aspersión y fusión por hilado. La presente invención también provee composiciones consumibles que comprenden las composiciones de la presente invención, y métodos para preparar dichos alimentoss.

Description

COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN MEJORADORES DEL DULZOR Y METODOS PARA PREPARARLAS REFERENCIA CRUZADA CON SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud de patente provisional estadounidense No. 61/085.228, presentada el 31 de julio del 2008 bajo el título "COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN MEJORADORES DEL DULZOR Y MÉTODOS PARA PREPARARLAS" , cuya divulgación se incorpora en la presente por referencia en su totalidad para todos los propósitos.

CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a composiciones sólidas y líquidas que comprenden 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzofc] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, y opcionaímente, uno o más edulcorantes; métodos para preparar jdichas composiciones; y métodos para preparar, por ejemplo, productos consumibles que comprenden dichas composiciones ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los alimentos de bajo contenido calórico o alimentos para diabéticos se pueden preparar al reemplazar una parte o todo el edulcorante natural (por ejemplo, sucrosa, fructosa, jarabe de maíz, etc.) con edulcorantes de bajo contenido calórico tales como sacarina, aspartamo o acesulfamo potásico. No obstante, los edulcorantes artificiales tales como sacarina y acesulfamo potásico pueden dejar un gusto amargo y/o metálico en la boca, y los edulcorantes de alta intensidad tales como sucralosa y aspartamo -si bien proveen un nivel de dulzor similar a la azúcar, sin estos gustos amargos o metálicos- pueden tener problemas en la "provisión de dulzor", por ejemplo: diferentes velocidades y períodos de desencadenamiento y permanencia del sabor dulce. Como resultado, es difícil formular alimentos para diabéticos de bajo contenido calórico con niveles reducidos de edulcorante natural, que tengan las mismas características de dulzor que los productos no dietéticos "comunes" o "regulares" endulzados con, por ejemplo, sucrosa y/o fructosa.

Los reforzadores o mejoradores del dulzor (por ejemplo, los descritos en las solicitudes de patentes estadounidenses No. 11/760.592, 11/836.074, 61/027.410 y la solicitud de patente internacional No. PCT/US2008/065650) son compuestos que realzan o mejoran el dulzor percibido de varios edulcorantes naturales y artificiales. Por ende, los alimentos de bajo contenido calórico que contienen mej oradores del dulzor se pueden formular con características aceptables de dulzor, y al mismo tiempo niveles inferiores de edulcorantes. No obstante, la formulación de alimentos que mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin- 4-amino ó 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos; y al menos un solvente grado alimenticio.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a una composición que comprende una pluralidad de partículas sólidas, cada partícula con un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5-(neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, preparada por secado por aspersión, precipitación, cristalización, o retención en banda de hilado.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a una solución o suspensión que comprende un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5 - (neopentiloxi) - ??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, preparada por secado por aspersión, precipitación, cristalización, o retención en banda de hilado.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a una composición consumible que comprende una pluralidad de partículas sólidas, cada partícula con un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido-IH-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, en combinación con al menos un ingrediente comestible .

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a un método para preparar una composición que comprende una pluralidad de partículas sólidas, cada partícula comprende un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos. Dicho método comprende secar por aspersión una solución que comprende 2,2-dióxido de 5 - (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3 - (4 -amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5 -iloxi) -2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, y un solvente.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a un método para preparar una composición consumible . Dicho método comprende combinar las partículas sólidas de un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 -araino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, con al menos un ingrediente comestible.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a un método para preparar una composición consumible. Dicho método comprende combinar una solución o suspensión de un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, con al menos un ingrediente comestible.

En otra forma de realización, la presente invención está dirigida a un método para reducir la cantidad de edulcorante en una composición consumible que contiene edulcorante, donde dicho método comprende reemplazar el edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante cjn una cantidad efectiva de edulcorante y una composición que comprende las partículas sólidas de un mejorador del dulzor, en donde el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido de 5-(neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 -amino ó 3-(4-amino-2 , 2 -dióxido-IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 es un gráfico que ilustra el | efecto reforzador o mej orador del dulzor del Compuesto A p ra una forma de realización de un edulcorante.

La figura 2 es un gráfico que ilustra el efecto mej orador del dulzor del Compuesto A para una forma de realización de un edulcorante cuando el Compuesto A está en diferentes concentraciones.

La figura 3 es un gráfico que ilustra el | efecto mej orador del dulzor del Compuesto A cuando el edulcorante está en diferentes concentraciones.

La figura 4 es un gráfico que ilustra el efecto mej orador del dulzor del Compuesto A para una forma de realización de un edulcorante cuando el Compuesto A está en diferentes concentraciones.

La figura 5 es un gráfico que ilustra el lefecto mej orador del dulzor del Compuesto A para una forma de realización de un edulcorante.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todos los documentos citados en la presente memoria descriptiva se incorporan por referencia en su totalidad para todos los propósitos.

En una forma de realización, las composiciones | de la invención, el término "reforzador" o "mejorador del dulzor" hace referencia a 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanaraida, que respectivamente tienen las siguientes estructuras : (i) (ll) o sus sales y/o solvatos. En toda la presente solicitud, el término "reforzador" o "mejorador del dulzor" se refiere a los mejoradores del dulzor específicos de 2,2-dióxido 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4 amino-2 , 2 -dióxido-1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -¡2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida e incluye el compuesto "parental" (por ejemplo, tal como se ilustró anteriormente) , así como también sus sales y/o solvatos, a menos que se indique expresamente lo contrario.

El 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino y 3 - (4 -amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida son compuestos relativamente ácidos; por ende, la(s) sal (es) de 2, 2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida generalmente se refieren al producto I formado por la reacción de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) ??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida con una base adecuada, por ejemplo un bicarbonato, carbonato o hidróxido de metal alcalino o alcalino térreo. Por ejemplo, las bases adecuadas incluyen: NaOH, Na2C03, NaHC03 , Na20, KOH, K2C03, KHC03 , K20, Ca(OH)2, CaC03, Ca(HC03)2, CaO, Mg(OH)2, MgC03, Mg(HC03)2, MgO, etc. En una forma de realización de las composiciones de la presente invención, los compuestos 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] iadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida están presentes en la forma de sales Na+ o K+. En otras formas de realización, los compuestos 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiázin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida están presentJs como el compuesto "parental" .

La(s) sal (es) de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxxdo-lH-benzo [c] [1,2,6] iadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida también pueden formarse mediante la reacción de un ácido orgánico o inorgánico adecuado. Los ácidos adecuados incluyen los que tienen suficiente acidez para formar una sal estable, por ejemplo, ácidos con baja toxicidad, tales como las sales aprobadas para uso en Jiumanos o animales. Los ejemplos no limitativos de los ácidos que se pueden utilizar para formar sales de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida incluyen ácidos inorgánicos, por ejemplo, HF, HC1, HBr, HI, H2S04, H3P04; los ejemplos no limitativos de ácidos orgánicos incluyen ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos aril C6-i6 sulfónicos, ácidos heteroaril C6-i6 sulfónicos o ácido alquil Ci-i6 sulfónicos -por ejemplo, ácidos fenil, a-naftil, ß-naftil, (S) -alcanfor, metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, s-butil, i-butil, t-butil, pentilo y hexil sulfónicos; los ejemplos no limitativos de ácidos orgánicos incluyen ácidos carboxílicos tales como ácidos alquil Ci-i6, aril C6-i5 carboxílicos y ácidos heteroaril C4-16 carboxílicos, por ejemplo, ácidos acético, glicólico, láctico, pirúvico, masónico, glutámico, tartárico, cítrico, fumárico, succínico, tnálico, maleico, hidroximaleico, benzoico, hidroxibenzoico, fenilacético, cinámico, salicílico y 2 - fenoxibenzoico ; los ejemplos no limitativos de ácidos orgánicos incluyen aminoácidos, por ejemplo, los aminoácidos en estado natural, lisina, arginina, ácido glutámico, glicina, serina, treonina, alanina, isoleucina, leucina, etc. Otras sales adecuadas se pueden encontrar en, por ejemplo, S. M. Birge y colaboradores, J. Pharm. Sci., 1977, 66, páginas 1 a 19 (que se incorpora en la presente por referencia para todos los propósitos) . En una forma de realización, las sales de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3-(4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida se refieren a las sales que son biológicamente compatibles o farmacéuticamente aceptables o no tóxicas, particularmente para células de mamíferos. En una forma de realización particular, una sal adecuada es la sal sódica de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino o la sal sódica de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' dimetil-N-propilpropanamida .

Las sales de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida se pueden preparar tal como se describió con anterioridad y aislarse como sal sólida pura o casi pura. En forma alternativa, la sal se puede formar in-situ al agregar el compuesto parental (es decir, 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-4-amino ó 3-(4-amino-2, 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida) a una solución que contiene una base apropiada (por ejemplo, NaHC03) , mediante la cual se forma, por ejemplo, la respectiva sal Na+ en la solución. La solución resultante de la sal se puede incorporar luego directamente en una composición consumible (por ejemplo, un alimento) tal como se describe en la presente. Si la composición consumible incluye un ingrediente básico, se puede agregar o disolver 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- ? benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida en el ingrediente básico, formando una sal in-situ que luego puede ser mezclada con los otros ingredientes para formar la composición consumible final, o para formar una composición intermediaria incorporada en la i composición consumible final.

Las sales de la invención pueden ser cristalinas o amorfas, o mezclas de diferentes formas cristalinas y/o mezclas de formas cristalinas y amorfas.

Los solvatos de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida se refieren a formas sólidas de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin- -amino ó 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en las cuales una o más moléculas de solventes, por ejemplo agua, forman complejos con el 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida. Las sales de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino ó 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido-IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) dimetil-N-propilpropanamida también pueden ser solvatos] si la forma sólida de las respectivas sales incluye una o mas moléculas de solventes.

En algunas formas de realización, las composicciones sólidas de la presente invención pueden consistir principalmente o exclusivamente en partículas de un mejorador del dulzor o sus sales y/o solvatos. En otras formas de realización, las composiciones sólidas de la presente invención pueden comprender un mejorador del dulzjor en combinación con uno o más edulcorantes, y opcionalmentje, uno o más portadores.

El término "edulcorantes" incluye, mas no se limitan a, los edulcorantes sacáridos comunes, por ejemplo, sucrosa, fructosa (por ejemplo, D- fructosa) , glucosa (por ejemplo, D-glucosa) , y composiciones edulcorantes que comprenden azúcares naturales, tales como jarabe de maíz (que incluye jarabe de maíz de alta fructosa) u otros jarabes o concentrados edulcorantes derivados de fuentes frutales y vegetales naturales; "alcohol de azúcar" semisintético, i edulcorantes tales como eritritol, isomalta, lactitol, I I manitol, sorbitol, xilitol, maltodextrina, glicerol, treitol, arabitol, ribitol, dulcitol, y similares; y edulcorantes artificiales tales como miraculina, aspartamo, superaspartamo, sacarina, sal sódica de sacarina, acesulfame-K, ciclamato, ciclamato sódico y alitamo. Los edulcorantes también incluyen trehalosa, melizitosa, melibiosa, rafinosa, palatinosa, lactulosa, ácido ciclámico, mogrósido, tagatosa (por ejemplo, D-tagatosa) , maltosa, galactosa (por ejemplo, D-galactosa) , L-ramnosa, D-sorbosa, mañosa (por ejemplo, D-manosa) , lactosa, L-arabinosa, D-ribosa, D-gliceraldehído, curculina, brazeína, mogrósido, Neohesperidina dihidrochalcona (NHDC) , neotame y otros derivados de aspartamo, D-triptófano, D-leucina, D-treonina, glicina, D-asparagina, D-fenilalanina, L-prolina, maítitol, jarabe de glucosa hidrogenada (HGS, por sus siglas en | inglés Hydrogenated Glucose Syrup) , magap, sucralosa, lugduname, sucrononato, sucrooctato, monatina, filodulcina, hidrolizado de almidón hidrogenado (HSH, por sus siglas en inglés Hydrogenated Starch Hydrolyzate) , esteviósido, rebaudiósido A y otros glicósidos a base de Stevia, lo han guo, taumatina, monelina, carrelame y otros edulcorantes a base de guanidina, etc. El término "edulcorantes" también incluye las combinaciones de edulcorantes tal como se describen en la presente Los edulcorantes se pueden clasificar como "edulcorantes de alta intensidad" o "edulcorantes de alta potencia" tales como sacarina, aspartamo, ciclamato, sucralosa, sacarina, stevia, rebaudiósido A, neotame, acesulfame K, etc.; o como edulcorantes de "carbohidrato" tales como sucrosa, glucosa, fructosa, sorbitol, etc. j Los mej oradores del dulzor descritos en la presente se pueden combinar con cualquiera de los edulcorantes descritos en la presente, cualquier combinación de estos edulcorantes, ya sea en un "lote maestro" o composición intermediaria útil para preparar una composición consumible, o en la composición' consumible o comestible final. En las formas de realización específicas, el (los) mejorador (es) del dulzor se combinan con uno o más entre sucrosa, fructosa o sucralosa En algunas formas de realización, la combinación sólida de un edulcorante y un mej orador del dulzor puede ser una mezcla simple de partículas del mejorador del dulzor con partículas del edulcorante (y opcionalmente partículas de otros componentes) , o cada partícula puede comprender tanto el edulcorante como el mej orador del dulzor (y otros ingredientes opcionales) , o puede estar bajo la forma de granulos que son agregados de partículas primarias del edulcorante, mej orador del dulzor y otros ingredientes opcionales. Dichas partículas se pueden preparar por ejemplo, mediante técnicas tales como combinación en seco, granulación, secado por aspersión, precipitación, redención en banda de hilado, etc En otras formas de realización, se pueden mezclar sucrosa, fructosa o sucralosa con el mej orador del dul¡zor, o sus sales y/o solvatos, usando varias técnicas, por ejjemplo, tales como las que se describen en la presente Las composiciones de la presente invención proveen un "perfil de provisión de dulzor" mejorado cuando se agregan a composiciones comestibles, en comparación con composicciones de otra manera idénticas endulzadas al mismo grado de dulzor percibido usando, por ejemplo, edulcorantes naturales o artificiales, pero sin el mejorador del dulzor. El perfil de provisión de dulzor mejorado puede incluir, por ejempjlo, un desencadenamiento y un período de permanencia más cort!os del dulzor en comparación con dichas composiciones convencionales que carecen del mejorador del dulzor.

El término "perfil de provisión de dulzor" se refiere a una característica distintiva de un edulcorante que incluye tanto el período que precede el desencadenamiento del dulzor ("período de desencadenamiento") como el tiempo durante el cual permanece el dulzor ("período de permanencia") El término "composición consumible" incluye cualquier sustancia destinada para consumo oral ya sea en | forma individual o bien junto con otra sustancia. La composición consumible incluye tanto "alimentos" como "productos no alimenticios" tales como pasta dental, enjuague bucal, etc.

"Alimento" o "comestible" hace referencia, en la presente, a cualquier producto comestible destinado para el consumo de humanos o animales, con inclusión de sqlidos, semi-sólidos o líquidos (por ejemplo, bebidas) .

Se conoce una variedad de clases, subclases y especies de alimentos. Los alimentos de ejemplo incluyen golosinas, bombones de chocolate, tabletas, chocolatinas de impulso (countlines) , golosinas en paquetes individuales (selflines/softlines) surtidos en cajas, surtidos en cajas estándares, caramelos envueltos por torsión, chocolate estacional, chocolate con juguetes, alfajores, otros productos de bombonería, mentas, mentas estándares, mentas más fuertes, caramelos con sabor a frutas, pastillas, gomas , gelatinas y caramelos masticables, confites, caramelos y nougat, dulces medicinales, pirulíes, regaliz, | otras golosinas azucaradas, gomas, gomas de mascar, goma azucarada, goma sin azúcar, goma funcional, chicle bomba, pastillas para la tos, hierbas, semillas, especias, pan, pan envasado/industrial , pan sin envasar/artesanal , artículos de pastelería, pasteles, pasteles envasados/industriales, pasteles sin envasar/artesanales , galletitas, bizcochos cubiertos de chocolate, galletas para sándwich, galletas rellenas, bizcochos saborizados y galletas saladas, sustitutos del pan, cereales de desayuno, cereales listos para consumo, cereales de desayuno familiares, copos, muesli, otros cereales, cereales para el desayuno de los niños, cereales calientes, helados, helados envasados, helados de crema individuales, helados de agua individuales, helados de crema en paquete, helados de agua en paquete, helados para llevar, helados de crema para llevar, postres helados, helados en lote, helados de agua para llevar, yogur helado, helado artesanal, productos lácteos, leche, | leche fresca/pasteurizada,: leche entera/pasteurizada, leche ] semi-descremada/pasteurizada, leche larga vida/uht, leche entera larga vida/uht, leche semi-descremada larga vida/uht, leche descremada larga vida/uht, leche de cabra, leche condensada/evaporada, leche pura condensada/evaporada, leche saborizada, funcional y condensada, bebidas con leche saborizada, bebidas que tienen solamente leche saborizada, bebidas que tienen leche saborizada y jugos de frutas, leche de soja, bebidas con nata, bebidas con productos lácteos fermentados, crema en polvo para café, leche en polvo, bebidas con leche en polvo saborizada, jugos frutales, jugos vegetales, crema, queso, queso procesado, queso procesado untable, queso procesado duro, queso sin procesar, queso sin procesar untable, queso duro, queso duro envasado, queso duro sin envasar, yogur, yogur sin sabor/natural, yogur saborizado, yogur frutado, yogur probiótico, yogur bebible, yogur bebible regular, yogur bebible probiótico, postres helados y de almacenamiento estable, postres a base de productos lácteos, postres a base de soja, refrigerios congelados, fromage frais y quark, fromage frais y quark sin sabor, fromage frais y quark saborizados, fromage frais y quark con sabor, refrigerios dulces y salados, refrigerios frutales, papas fritas de copetín, refrigerios y cereales extrudidos, tortillas/tortillas de maíz fritas, palomitas de maíz, pretzels, nueces, otros refrigerios dulces y sa'lados , barras de refrigerio, barras de granóla, barras de desayuno, barras energéticas, barras frutales, otras barras de refrigerio, productos de reemplazo de comidas, productos adelgazantes, bebidas para personas convalecientes, comidas listas, comidas listas enlatadas, comidas listas congeladas, comidas listas desecadas, comidas listas refrigeradas, mezclas para cena, pizza congelada, pizza refrigerada, sopa, sopa enlatada, sopa deshidratada, sopa instantánea, sopa refrigerada, sopa caliente, sopa congelada, pasta, pasta enlatada, pasta desecada, pasta refrigerada/fresca, fideos, fideos secos, fideos instantáneos, fideos instantáneos en taza/tazón, fideos instantáneos embolsados, fideos refrigerados, fideos de refrigerio, alimentos enlatados, carne enlatada y productos de carne enlatada, pescado/mariscos enlatados, vegetales enlatados, tomates enlatados, legumbres enlatadas, frutas enlatadas, comidas listas enlatadas, sopa enlatada, pasta enlatada, j otros I alimentos enlatados, comida congelada, carne roja procesada congelada, carne blanca procesada congelada, pescado/mariscos procesados congelados, vegetales procesados congelados, sustitutos de la carne congelados, papas congeladas, bdstones de papa asados al horno, otros productos de papa asada, papas congeladas sin hornear, productos de panadería congelados, postres congelados, comidas listas congeladas, pizza congelada, sopa congelada, fideos congelados, otros alimentos congelados, alimentos desecados, mezclas para preparar postres, comidas listas desecadas, sopa deshidratada, sopa instantánea, pasta desecada, fideos secos, fideos instantáneos, fideos instantáneos en taza/tazón, fideos instantáneos embolsados, comida refrigerada, carnes procesadas refrigeradas, pescado/mariscos refrigerados, pescado procesado refrigerado, pescado rebozado refrigerado, pescado ahumado refrigerado, kit de almuerzo refrigerado, comidas listas refrigeradas, pizza refrigerada, sopa refrigerada, pasta fresca/refrigerada, fideos refrigerados, aceites y grasas, aceite de oliva, aceite vegetal y de semilla, grasas de cocción, manteca, margarina, aceites y grasas untables, salsas, aderezos y condimentos, pastas y purés de tomate, cubitos de caldo/bouillon, cubitos de caldo, gránulos de salsa de carne (gravy) , fundidos y estofados, hierbas y especias, salsas fermentadas, salsas a base de soja, salsas para pasta, salsas espesas, salsas secas/mezclas en polvo, ketchup, mayonesa, mayonesa regular, mostaza, aderezos para ensaladas, aderezos para ensaladas regulares, aderezos para ensaladas de bajo tenor graso, vinagreta, remojos, pickles, otras salsas, aderezos y condimentos, comida para bebés, fórmulas lácteas, fórmulas lácteas estándares, fórmulas lácteas de seguimiento, fórmulas lácteas En una forma de realización particular, los alimentos incluyen edulcorantes de mesa y bebidas. Las bebidas incluyen, mas no se limitan a: jugos de frutas, refrescos, i té, café, mezclas para beber, bebidas lácteas, bebidas alcohólicas y bebidas sin alcohol.

En otra forma de realización, una bebida es una bebida ácida. En otra forma de realización, la bebida es una bebida carbonatada que tiene un pH que abarca desde alrededor de 2 hasta alrededor de 5. En otra forma de realización más, la bebida es una bebida cola.

De acuerdo con la presente invención, "productos no comestibles" incluyen suplementos, nutracéuticos , productos alimenticios funcionales (por ejemplo, cualquier alimento fresco o procesado que aparentemente tiene propiedades que previenen enfermedades y/o promueven la salud más allá de la función nutricional básica de brindar nutrientes) , medicamentos farmacéuticos o de venta libre, productos para el cuidado bucal tales como dentífricos y enjuagues bucales, productos cosméticos tales como bálsamos labiales endulzados y otros productos para el cuidado personal que usan sucrosa y/u otros edulcorantes .

El término "ingrediente comestible" significa, en la presente, cualquier componente comestible o mezcla de componentes de alimentos o productos alimenticios, por ejemplo, los ingredientes comestibles que típicamente se encontrarían en una receta de alimentos para humanos o animales . Los ingredientes comestibles incluyen componentes alimenticios naturales y sintéticos.

En otra forma de realización, los alimentos incluyen helados, cereales de desayuno, bebidas dulces o polvos sólidos o composiciones de concentrados líquidos para preparar bebidas.

En varias formas de realización, las composiciones consumibles de acuerdo con la presente invención -que comprenden al menos un ingrediente comestible y un mejorador del dulzor, o sus sales y/o solvatos- incluyen productos horneados y mezclas para horneado, bebidas, bebidas alcohólicas y mezclas de bebidas, cereales de desayuno, quesos, goma de mascar, café y té, condimentos y sazonadores , golosinas y glaseados, sustitutos de productos lácteos, grasas y aceites, postres lácteos congelados y mezclas, helados de fruta y de agua, gelatinas, budines y rellenos, salsas y salsas de carne, alimento para mascotas, caramelos duros y pastillas para la tos, hierbas, semillas, especias, aliños, combinaciones, extractos y saborizantes , jaleas y mermeladas, productos de carne, productos de leche, frutas j procesadas y jugos de frutas, vegetales procesados y jugos de vegetales, alimentos de refrigerio, caramelos blandos, sopas y mezclas de sopas, sustitutos del azúcar, salsas dulces, coberturas y jarabes, productos nutricionales y suplementos dietarios, productos farmacéuticos, etc.

En otras formas de realización, las composiciones consumibles de acuerdo con la presente invención -que comprenden al menos un ingrediente comestible, sucrosa y mej orador del dulzor o sus sales y/o solvatos- incluyen bebidas acidas, bebidas carbonatadas, bebidas energéticas (por ejemplo, bebidas típicamente endulzadas con fructosa o jugo de frutas, saborizadas con sabores naturales y que carecen de conservantes tales como benzoato de sodio; por ejemplo agua mineral gaseosa saborizada, sodas naturales y bebidas de jugos gaseosas) , bebidas alcohólicas, bebidas nutracéuticas (por ejemplo, fortificadas con vitaminas, etc.), comida para bebés, fórmulas para bebés, productos horneados, cereales de desayuno, queso, goma de mascar, cremas en polvo para café, condimentos y sazonadores, golosinas y glaseados, galletitas saladas, productos lácteos, huevos, grasas y aceites, productos de pescado, productos lácteos congelados, cenas congeladas, helados frutales, gelatinas y budines, mezclas de granos, azúcar granulada, salsas de carne, caramelos duros, productos lácteos de imitación, café, productos de café y bebidas de café, jaleas y mermeladas, productos de carne, productos de leche, bebidas sin alcohol, productos de nueces, granos y productos de granos, carne · blanca, frutas procesadas, vegetales procesados, vegetales reconstituidos, comidas lista» para consumo, aderezos de ensalada, aliños y saborizantes , alimentos de refrigerio, caramelos blandos, sopas, sustitutos del azúcar, salsa dulce, combinaciones de edulcorantes, edulcorantes de mesa, té, productos de té y bebidas de té.

El término "partículas", en la presente, hace referencia a las partículas que se formaron de una solución o suspensión mediante métodos convencionales en el arte, tales como secado por aspersión, retención en banda de hilado, precipitación, granulación, formación de complejos (por ejemplo, formación de ciclodextrina) y nanoformulación . Las partículas de acuerdo con la presente invención pueden ser de cualquier tamaño, que oscila entre nanopartículas (por ejemplo, partículas de menos de alrededor de 1 ym de diámetro) y gránulos (por ejemplo, agregados de partículas primarias) que tienen diámetros promedio en el rango que abarca desde alrededor de 200 µp? hasta alrededor de 1 mm. Las partículas puede presentarse bajo la forma de cristales, o pueden ser amorfas, o una mezcla entre cristalinas y amorfas, asi como también combinaciones de partículas cristalinas, partjículas I amorfas, gránulos, nanopartículas, etc.

En una forma de realización, las partículas tienen un diámetro que abarca desde alrededor de 0.001 ym | hasta alrededor de 500 ym, por ejemplo, alrededor de 0.001 ym, alrededor de 0.01 ym, alrededor de 0.02 ym, alrededor de 0.03 ym, alrededor de 0.04 ym, alrededor de 0.05 ym, alrededor de 0.06 ym, alrededor de 0.07 ym, alrededor de 0.08 ym, alrededor de 0.09 ym, alrededor de 0.1 ym, alrededor de 0.2 ym, alrededor de 0.3 ym, alrededor de 0.4 ym, alrededor de 0.5 ym, alrededor de 0.6 ym, alrededor de 0.7 ym, alrededor de 0.8 ym, alrededor de 0.9 ym, alrededor de 1 ym, alrededor de 2 ym, alrededor de 4 ym, alrededor de 6 ym, alrededor de 8 ym, alrededor de 10 ym, alrededor de 15 ym, alrededor de 20 ym, alrededor de 25 ym, alrededor de 30 ym, alrededor de 35 ym, alrededor de 40 ym, alrededor de 45 ym, alrededor de 50 ym, alrededor de 55 ym, alrededor de 65 ym, alrededor de 70 ym, alrededor de 75 ym, alrededor de 80 ym, alrededor de 85 ym, alrededor de 90 ym, alrededor de 95 ym, alrededor de 100 ym, alrededor de 150 ym, alrededor de 200 ym, alrededor de 250 ym, alrededor de 300 ym, alrededor de 350 ym, alrededor de 400 ym, alrededor de 450 ym, alrededor de 500 ym, alrededor de 550 · ym, alrededor de 600 ym, alrededor de 650 ym, alrededor de 700 ym, alrededor de 750 ym, alrededor de 800 ym, alrededor de 850 ym, alrededor de 900 ym, alrjededor de 950 ym, o alrededor de 1000 ym, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios.

En otra forma de realización, las partículas (por ejemplo, preparadas por secado por aspersión) pueden tener una forma sustancialmente redondeada, en donde desde alrededor del 40% hasta alrededor del 80% de las partículas tienen un diámetro que abarca entre alrededor de 20 µp? y alrededor de 200 µp?. Por lo general, las partículas se encuentran dentro de un rango específico controlado con precisión, cuyos límites dependen de la aplicación particular para la cual está destinada la composición.

Las composiciones de la presente invención comprenden una pluralidad de partículas. Las partículas de la presente invención pueden tener cualquier distribución del tamaño de partícula adecuada, por ejemplo, partículas relativamente grandes con una pequeña proporción de partículas pequeñas. La distribución del tamaño de partícula puede ser unimodal o multimodal (por ejemplo, la combinación de dos o más distribuciones del tamaño de partícula unimodales diferentes) .

Las partículas de la presente invención pueden ser esencialmente esféricas, o pueden tener una forma no esférica definida por una relación de longitud respecto del diámetro (L/D) que es superior a l. En una forma de realización, las partículas por lo general tienen una relación L/D en el rango comprendido entre 5 y 10. En otras formas de realización, la relación L/D puede ser de alrededor de 1. Otra característica útil es el d50, el diámetro de la gota asperjada que corresponde al diámetro de las gotas que conforman el 50% del volumen líquido total que contiene partículas de igual o menor diámetro. En una forma de realización, las gotas tienen un d50 comprendido entre 100 y 1000 µ?? en tamaño, tal como lo determina un dispositivo analizador del tamaño de gota. En otra forma de realización de la invención, las partículas tienen un d50 comprendido entre 400 y 800 µp? en tamaño y son especialmente útiles en aplicaciones de disolución Para producir partículas sustancialmente homogéneas, los inventores han encontrado que el d50 debería comprender entre 100 y 200 µ? en tamaño con una relación L/D de menos de 2.0.

Las partículas de la presente invención, tal como se indica en la presente, se pueden preparar, por ejemplo, al secar por aspersión una solución o suspensión que comprende I mej orador del dulzor, o adicionalmente comprende un edulcorante seleccionado entre sucrosa o fructosa, y opcionalmente portadores tales como tnaltodextrina, almidones, goma arábiga, u otros portadores o rellenos aceptables, conocidos en el arte.

Los mej oradores del dulzor relativamente potentes, tales como los que se describen en la presente invención, se: deben usar a niveles relativamente bajos en las composiciones consumibles (por ejemplo, niveles que oscilan entre alrededor de 0.1 ppm y alrededor de 5000 ppm) a fin de brindar e.. nivel deseado de dulzor percibido del componente edulcorante (por ejemplo, sucrosa, fructosa y/o sucralosa) . Dichos niveles bajos de mej orador del dulzor son difíciles de distribuir en forma uniforme en toda una composición, ya que incluso las variaciones leves en la concentración pueden afectar en gran medida el dulzor percibido del edulcorante. Un método para incorporar niveles bajos de un sólido en una composición consiste en preparar un "lote maestro" -por ejemplo, una composición (es decir, una composición sólida o líquida) que contiene una concentración relativamente alta del mej orador del dulzor (es decir, superior a la concentración deseada en la composición consumible final) . Por ende, los lotes maestros pueden contener concentraciones del mej orador del dulzor que son desde 2 hasta alrededor de 100 veces superiores en comparación con la concentración del mej orador del dulzor en la composición consumible final. Este lote maestro puede entonces ser diluido en serie durante la formulación de la composición comestible final a fin de alcanzar una distribución uniforme del mej orador del dulzor en la concentración deseada.

En una forma de realización, un "lote maestro" en polvo sólido que comprende el mejorador del dulzor (s) de la presente invención se puede preparar al secar por aspersión una solución o suspensión del mejorador del duljor en combinación con un portador adecuado (por ejemplo, maltodextrinas , almidones, goma arábiga, el edulcorante, etc.). De esta manera, cada partícula de la composición secada por aspersión contiene cantidades esencialmente idénticas del mejorador del dulzor, portador y/o edulcorante y otros ingredientes opcionales. Al seleccionar en forma apropiada la concentración del mejorador en el "lote maestro" i y la cantidad de lote maestro usada, el nivel deseado de mejorador del dulzor se puede incorporar en la composición comestible final.

En otras formas de realización, un "lote maestro" en polvo sólido se puede producir mediante otros métodos, tales como granulación del mejorador del dulzor en presencia de un portador y/o edulcorante (y opcionalmente en presencia de un solvente o solución aglutinante adecuados para promover la aglomeración de las partículas del mejorador del dulzor y el portador) , o simplemente al mezclar un mejorador del dulzor y portador en polvo.

En forma alternativa, un polvo preparado al secar por aspersión una solución o suspensión que comprende un mejorador del dulzor/edulcorante/portador opcional ! puede usarse como la composición comestible final (por ej emplo, como un edulcorante de mesa) .

Asimismo, cualquier otro método adecuado (por ejemplo, retención en banda de hilado, co-precipitación, formación de complejos, granulación, mezclado de polvos, etc.) para preparar una composición sólida también se puede usar para preparar mezclas sólidas que comprenden el me orador del dulzor y un portador opcional y/o edulcorante. Por ejemplo, el me orador del dulzor se puede absorber en, o formar un complejo con, un portador, tal como una ciclodextrina, mezclarse en una fusión de un portador adecuado (retención en banda de hilado) , mezclarse con una partícula del portador, granularse con un polvo del portador en presencia de un solvente o solución aglutinante (por ejemplo, formar g anulos que comprenden aglomerados de un portador y el mej orador del dulzor) , etc .

En una forma de realización de la presente invención, las partículas secadas por aspersión, cada una con 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3 - ( -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, tienen características de disolución mejoradas, o proveen características de disolución mejoradas a las composiciones que comprenden las partículas de la presente invención .

En una forma de realización de la presente invención, las partículas secadas por aspersión, cada una con sucrosa y 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin- 4-amino ó 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, tienen características de disolución mejoradas. Por ejemplo, dichas características de disolución me oradas pueden incluir una velocidad de disolución incrementada.

Las partículas de la presente . invención pueden tener varias densidades según el uso destinado. En una forma de realización de la presente invención, la densidad aparente de las partículas oscila entre 0.25 y 0.75 g/mL. En otra forma de realización la densidad aparente de las partículas oscila entre 0.25 y 0.5 g/mL. En incluso otras formas de realización, la densidad aparente de las partículas oscila entre 0.25, alrededor de 0.30, alrededor de 0.35, alrededor de 0.40, aírededor de 0.45, alrededor de 0.50, alrededor de I 0.55, alrededor de 0.60, alrededor de 0.65, alrededor de 0.70, o alrededor de 0.75 g/mL, con inclusión de todos los valores , rangos y subrangos intermedios .

En otra forma de realización de la presente invención, las partículas pueden tener un contenido de humedad que oscila entre el 0.25 y el 6.0% en peso. En otra forma de realización, las partículas pueden tener un contenido de humedad que oscila entre el 0.4 y el 6.0% en peso. En incluso forma de realización de la presente invención, las partículas pueden tener un contenido de humedad que oscila entre el 0.25 y el 0.5% en peso. En incluso otra forma de realización más de la presente invención, las partículas pueden tener un contenido de humedad que oscila entre el 0.4 y el 0.5% en peso .

Las composiciones de la presente invención que comprenden una pluralidad de partículas sólidas, por ejemplo, que contienen los mej oradores del dulzor descritos en la presente (o sus sales y/o solvatos) , o que comprenden sucrosa, fructosa o sucralosa en combinación con el mej orador del dulzor o sus sales y/o solvatos, pueden contener el mej orador del dulzor o sus sales y/o solvatos en concentraciones que abarcan desde alrededor de 1 ppm hasta alrededor de 5000 ppm si la composición está destinada para uso como edulcorante de mesa. Si las composiciones sólikdas de la presente invención está destinadas para uso como intermediarios (por ejemplo como lotes maestros) en la formulación de una composición comestible, la cantidad de mejorador del dulzor (o sus sales y/o solvatos) puede abarcar desde alrededor del 5% en peso hasta alrededor del 80% en peso, inclusive alrededor del 5% en peso, alrededor del 10% en peso, alrededor del 15% en peso, alrededor del 20% en alrededor de 90,000:1, o alrededor de 100,000:1|, con inclusión de todos los rangos y subrangos intermedios.

En una forma de realización de la presente invención, el mejorador del dulzor, 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, está presente como su sal sódica.

En otra forma de realización de la presente invención, el mejorador del dulzor, 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino, está presente como su sal sódica.

Las composiciones de la presente invención tjambién pueden comprender una solución o suspensión de mejorador del dulzor en al menos un solvente grado alimenticio. Los solventes grado alimenticio son solventes que tienen pureza, propiedades de sabor, color, olor, etc. adecuados para uso en alimentos . Se conoce una variedad de solventes grado alimenticio. Los solventes de ejemplo pertenecen a las clases de alquilenglicoles , alcoholes, aceites y saborizantes . Una lista no restrictiva de solventes grado alimenticio adecuados específicos incluye: agua, alcohol etílico, alcohol isopropílico, butilenglicol , glicerol, aceites vegetales, aceite de oliva, aceite de soja, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz, aceite de cacahuete, aceite persa, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite de coco fraccionado, aceites sintéticos tales como Neobee (disponible a través de Stepan) , triacjetina, tributi.rina, mono y diglicéridos, triglicéridos , triglicéridos de cadena mediana, lactato de etilo, levulinato de etilo, estearato de butilo, citrato de trietilo, succinato de dietilo, malonato de dietilo, ácido acético, ácido láctico, alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, D- limoneno, ?-valerolactona, butirolactona, polietilenglicol , polipropilenglicol , [ monoestearato de sorbitán, o combinaciones de los mismos.

En una forma de realización, el alcohol grado alimenticio es etanol. En una forma de realización particular, la composición de la presente invención que comprende 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino se suspende o se disuelve en etanol .

En otra forma de realización, el alquilenglicolj grado alimenticio es propilenglicol. En una forma de realización i particular, la composición de la presente invención comprende i disolver o suspender 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en propilenglicol. i En incluso otra forma de realización, el solvente¡ grado alimenticio comprende un saborizante líquido tal como esencia de limón, esencia de lima, esencia de naranja, esencia de i clavos, extracto de vainilla, saborizante cola, combinaciones de los mismos, etc En otra forma, de realización, el solvente grado alimenticio comprende un ácido acuoso y, opcionalmente, un colorante .

Para las composiciones líquidas de la presente invención, la relación en peso del mejorador del jdulzor respecto del solvente grado alimenticio abarca ! desde alrededor de 1:2 hasta alrededor de 1:100,000, por emplo, alrededor de 1:2, alrededor de 1:3, alrededor 1:4, alrededor de 1:5.·, alrededor de 1:6, alrededor dé 1:7, alrededor de 1:8, alrededor de 1:9, alrededor de 1:10, alrededor de 1:15, alrededor de 1:20, alrededor de 1:25, alrededor de 1:30, alrededor de 1:35, alrededor de 1:40, alrededor de 1:45, alrededor de 1:50, alrededor de 1:55, alrededor de 1:60, alrededor de 1:65, alrededor de 1:70, alrededor de 1:75, alrededor de 1:80, alrededor del 1:85, alrededor de 1:90, alrededor de 1:95, alrededor 1:100, alrededor de 1:150, alrededor de 1:200, alrededor de ¡1:250, alrededor de 1:300, alrededor de 1:350, alrededor de 1:400, alrededor de 1:450,, alrededor de 1:500, alrededor de 1: 550, alrededor de 1:600, alrededor de 1:650, alrededor de 1: 700, alrededor de 1:750, alrededor de 1:800, alrededor de ¡1:850, 1:70,000, 1:80,000, 1:90,000, o 1:100,000, con inclusión de 3 ppm, alrededor de 4 ppm, alrededor de 5 ppm, alrededor de 6 ppm, alrededor de 7 ppm, alrededor de 8 ppm, alrededor de 9 ppm, alrededor de 10 ppm, alrededor de 11 ppm, alrededor de 12 ppm, alrededor de 13 ppm, alrededor de 14 ppm, alrededor de 15 ppm, alrededor de 16 ppm, alrededor de 17 ppm, alrededor de 18 ppm, alrededor de 19 ppm, alrededor de 20 ppm, alrededor de 25 ppm, alrededor de 30 ppm, alrededor de 35 ppm, alrededor de 40 ppm, alrededor de 45 ppm, alrededor i de 50 ppm, alrededor de 55 ppm, alrededor de 60 ppm, alrededor de 75 ppm, alrededor de 90 ppm, alrededor de 100 ppm, alrededor de 125 ppm, alrededor de 150 ppm, alrededor de 175 ppm, alrededor de 200 ppm, alrededor de 250 ppm, alrededor de 300 ppm, alrededor de 350 ppm, alrededor de 400 ppm, alrededor de 450 ppm, alrededor de 500 ppm, alrededor de 600 ppm, alrededor de 700 ppm, alrededor de 800 ppm, alrededor de 900 ppm, alrededor de 1000 ppm, alrededor de 1500 ppm, alrededor de 2000 ppm, alrededor de 2500 ppm, alrededor de 3000 ppm, alrededor de 3500 ppm, alrededor de 4000 ppm, alrededor de 4500 ppm, o alrededor de 5000 ppm, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios .

La cantidad del mejorador del dulzor en una composición consumible depende de las propiedades organolépticas deseadas i (por ejemplo, propiedades de dulzor) . En una forma de realización, las composición consumible es un polvo para preparar bebidas que comprende desde alrededor de 5 hasta 50 ppm del mej orador del dulzor, por ejemplo alrededor de 5 ppm, alrededor de 10 ppm, alrededor de 15 ppm, alrededor de 20 ppm, alrededor de 25 ppm, alrededor de 30 ppm, alrededor de 35 ppm, alrededor de 40 ppm, o alrededor de 50 ppm del mej orador del dulzor, con inclusión de todos los valores, i rangos y subrangos intermedios. En otra forma de realización, i la composición consumible es un cereal, tal como cer'eal en copos glaseados, que comprende entre alrededor de 5 y 50 ppm del mej orador del dulzor, por ejemplo alrededor de 5 ppm, alrededor de 10 ppm, alrededor de 15 ppm, alrededor de 20 ppm, alrededor de 25 ppm, alrededor de 30 ppm, alrededor de 35 ppm, alrededor de 40 ppm, o alrededor de 50 ppm del mej orador del dulzor, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos ' intermedios . En una forma de realización particular, la composición consumible es una jbebida carbonatada tal como bebida cola, que comprende j desde alrededor de 400 ppb hasta alrededor de 10 ppm de un i mejorador del dulzor, inclusive alrededor de 400( ppb, alrededor de 1 ppm, alrededor de 2 ppm, alrededor de J3 ppm, alrededor de 4 ppm, alrededor de 5 ppm, alrededor de 6 ppm, alrededor de 7 ppm, alrededor de 8 ppm, alrededor de 9 jppm, o alrededor de 10 ppm del mejorador del dulzor, con de todos los valores, rangos y subrangos intermedios. En incluso otra forma de realización, la composición consumible es un yogur, que comprende desde alrededor de 500 ppb hasta i alrededor de 10 ppm de un mej orador del dulzor, inclusive alrededor de 500 ppb, alrededor de 1 ppm, alrededor de 2 ppm, alrededor de 3 ppm, alrededor de 4 ppm, alrededor de 5 ppm, alrededor de 6 ppm, alrededor de 7 ppm, alrededor de 8 ppm, alrededor de 9 ppm; o alrededor de 10 ppm del mejorador del dulzor, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios. En incluso otra forma de realización, la composición consumible es agua saborizada que comprende desde alrededor de 500 ppb hasta alrededor de 5 ppm de un mej orador del dulzor, inclusive alrededor de 500 ppb, alrededor de 1 ppm, alrededor de 1.5 ppm, alrededor de 2.0 ppm, alrededor de 2.5 ppm, alrededor de 3.0 ppm, alrededor de 3.5 ppm, alrededor de 4.0 ppm, alrededor de 4.5 ppm, o alrededor de 5.0 ppm, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios .

La cantidad de mej orador del dulzor en la composición, o en combinación con un producto alimenticio, se puede medir en relación con la cantidad de edulcorante (por ejemplo, sucrosa, fructosa, o sucralosa) presente en la composición o el producto alimenticio. En una forma de realización, la relación en peso del mejorador del dulzor respecto del edulcorante comprende desde alrededor de 1:5,000,000 hasta alrededor de 1:2, por ejemplo alrededor de 1:2, alrededor de 1:3, alrededor de 1:4, alrededor de 1:5, alrededor de 1:6, alrededor de 1:7, alrededor de 1:8, alrededor de 1:9, alrededor de 1:10, alrededor de 1:15, alrededor de 1:20, alrededor de 1:25, alrededor de 1:30, alrededor de 1:35, alrededor de 1:40, alrededor de 1:45, alrededor de 1:50, alrededor de 1:55, alrededor de 1:60, alrededor de 1:65, i alrededor de 1:70,. alrededor de 1.75, alrededor de 1:80, alrededor de 1:85, alrededor de 1:90, alrededor de 1:95, alrededor de 1:100, alrededor de 1:200, alrededor de 1:300, alrededor de 1:400, alrededor de 1:500, alrededor de 1:600, alrededor de 1:700, alrededor de 1:800, alrededor de '1:900, alrededor de 1:2,000,000, alrededor de 1:3,000,000, alrededor de 1:4,000,000, o alrededor de 1:5,000,000, con inclusión de i todos los valores, rangos y subrangos intermedios.

Los alimentos o composiciones consumibles que comprenden I mej orador del dulzor, o sus sales y/o solvatos, y sucrosa, tienen . un' perfil de provisión de dulzor mejorado. En una forma de realización, la mejora comprende reducir el "período de desencadenamiento" del dulzor del perfil de provisión de peso, alrededor del 20% en peso hasta alrededor del 35% en peso, alrededor del 25% en peso hasta alrededor del 30% en peso, del peso total de la composición consumible. En una forma de realización particular, un polvo para preparar bebidas comprende desde alrededor del 55% en peso hasta alrededor del 80% en peso de edulcorante (por ejemplo, sucrosa) , alrededor del 15% en peso hasta alrededor del 40% en peso de saborizante y alrededor de 5 ppm hasta alriededor de 10 ppm de un mejorador del dulzor. ¡ Para una composición consumible tal como un cereal (por i ejemplo, copos de maíz glaseados) , la cantidad de edulcorante i natural se encuentra típicamente en el rango que abarca desde al 60% en peso, por ejemplo alrededor del 30% en peso, y I seguir reteniendo las mismas características de dulzor jque la forma naturalmente endulzada de la bebida carbonatada. En algunas formas de realización, la cantidad de edulcorante natural en la bebida carbonatada se puede reducir incluso más al reemplazar una parte o todo el edulcorante natural con un edulcorante artificial, por ejemplo sucralosa.

En una forma de realización, la bebida carbonatada (por ejemplo, una bebida cola) que comprende un mej orador del dulzor contiene en el rango de alrededor del 80% en peso hasta alrededor del 90% en peso de agua carbonatada, alrededor del 80% en peso hasta alrededor del 85% en peso de agua carbonatada, o alrededor del 85% en peso de agua carbonatada. La cantidad de un saborizante en la bebida carbonatada abarca desde alrededor del 0.2 hasta alrededor del 5.0% en peso. La cantidad de edulcorante (por ej¡emplo, sucrosa) en la bebida carbonatada se encuentra en el! rango : i que abarca desde alrededor del 2% en peso hasta alrededor del 10% en peso, desde alrededor del 4% en peso hasta alrededor del 8% en peso, o alrededor del 6% en peso, del peso to>tal de la bebida carbonatada. En una forma de realización particular, una bebida cola comprende desde alrededor del 80% en peso hasta alrededor del 85% en peso de agua soda, desde alrededor del 8% ert peso hasta alrededor del 12% en peso de en peso. Al agregar un mejorador del dulzor (por ejemplo desde alrededor de 1 hasta 22 ppm) la cantidad de edulcorante natural (por ejemplo sucrosa) en el agua saborizada sei puede I por ejemplo sucralosa. ¡ En una forma de realización, el agua endulzada que comprende un mejorador del dulzor contiene en el ra†go de alrededor del 5 al 7% en peso, o alrededor del 6% en ppso de un edulcorante natural (por ejemplo, sucrosa) . La cantijdad de saborizante oscila entre alrededor del 0.1 y alrededor del 2.0% en peso o entré alrededor del 0.1 y alrededor del 2.0% en peso, en donde el agua comprende esencialmente tpdo el naturales se ajustaría como fuera necesario según las características saborizantes específicas de la fruta.

En otras formas de realización, las composiciones de la presente invención permiten que la cantidad de edulcorante natural (por ejemplo, sucralosa o fructosa) o de edulcorante artificial (por ejemplo sucralosa) en una composición consumible, tal como un alimento, sea reducida debidoj a los efectos que realzan el dulzor del mej orador del dulzor. Los niveles reducidos de edulcorantes naturales puedejn ser deseables a fin de reducir el contenido calórico de los alimentos dietéticos, o reducir el nivel de azúcar natural de los alimentos destinados para el consumo de personas diabéticas. j Los niveles reducidos de edulcorantes artificiales i pueden ser deseables a fin de mejorar las características de dulzor tal como se describe en la presente. Cuando el dulzor o el perfil de provisión de características de dulzor de las composiciones que contienen sucrosa se comparan con composiciones que comprenden combinaciones de sucrosa y el I mejorador del dulzor o sus sales, solvatos y/o ésterés, se pueden emplear cualesquiera técnicas organolépticas i convencionales, tal como se describen en la presenté, con inclusión de evaluaciones de comparación pareada, evacuación de diferencias, evaluación de intensidad en tiempo, análisis descriptivo, etc. Cuando se considera que las composiciones tienen "sustancialmente" el mismo dulzor o perfil de provisión de dulzor, estas características no son fácilmente distinguibles usando las técnicas organolépticas convencionales.

La cantidad de reducción de los niveles del edulcorante natural o edulcorante artificial, en relación con la cantidad de edulcorante natural o edulcorante artificial en la composición consumible convencional sin el mej orador del dulzor, puede estar en el rango que abarca desde alrededor del 10% en peso hasta alrededor del 90% en peso, inclusive reducciones de alrededor del 15% en peso, alrededor del 20% en peso, alrededor del 25% en peso, alrededor del 30% en peso, alrededor del 35% en peso, alrededor del 40% en peso, alrededor del 45% en peso, alrededor del 50% en peso, alrededor del 55% en peso, alrededor del 60% en peso, alrededor del 65% en peso, alrededor del 70% en peso, alrededor del 75% en peso, alrededor del 80% en peso, o alrededor del 85% en peso, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios.

La cantidad dé mej orador del dulzor o sus sales y/o i I solvatos, presente en las composiciones consumibles que tienen niveles reducidos de sucrosa (tal como se revela en la presente) pueden oscilar entre alrededor de 0.1 ppm y alrededor de 5000 ppm, inclusive alrededor de 0.5 ppm, alrededor de 1 ppm, alrededor de 2 ppm, alrededor de 3 ppm, alrededor de 4 ppm, alrededor de 5 ppm, alrededor de 6 ppm, alrededor de 7 ppm, alrededor de 8 ppm, alrededor de 9 ppm, alrededor de 10 ppm, alrededor de 15 ppm, alrededor de 20 ppm, alrededor de 25 ppm, alrededor de 30 ppm, alrededor de 35 ppm, alrededor de 40 ppm, alrededor de 50 ppm, alrededor de 60 ppm, alrededor de 70 ppm, alrededor de 80 ppm, alrededor de 90 ppm, alrededor de 100 ppm, , alrededor de 200 ppm, alrededor de 300 ppm, alrededor de 400 ppm, alrededor de i 500 ppm, alrededor de 750 ppm, alrededor de 1000 ppm, alrededor de 1500 ppm, alrededor de 2000 ppm, alrededor de 2500 ppm, alrededor de 3000 ppm, alrededor de 3500 ppm, ! alrededor de 4000 ppm, alrededor de 4500 ppm, o alrededor de 5000 ppm, con inclusión de todos los valores, rangos y subrangos intermedios .

Una forma dé realización de la presente invención provee un proceso para preparar una composición que comprende partículas sólidas de mej orador del dulzor o sus sales y/o solvatos y edulcorantes tales como sucrosa, fructosa o I sucralosa, por medio de un proceso de secado por aspe'rsión. El término "secado! por aspersión" se refiere, en ¡líneas I I generales, a los procesos que implican la descomposición de mezclas líquidas en pequeñas gotas (atomización) y la ¡rápida extracción del solvente de la mezcla en un aparato de secado por aspersión en el cual existe una potente fuerza de dirección para la evaporación del solvente de las gotas. Por ejemplo, el mejorador del dulzor o sus sales y/o solvatos, se disuelve o dispersa en un solvente y la solución y/o dispersión resultante se seca por aspersión. Cada una de las partículas secadas por aspersión resultantes comprenden el mejorador del dulzor. En otras formas de realización, el mejorador del dulzor en combinación con un portador y/o un i edulcorante (por ejemplo, sucrosa, fructosa o sucralosa) i pueden ser secados por aspersión en forma conjunta para formar partículas individuales, cada una de las cuales comprende el mejorador del dulzor y el portadojr y/o edulcorante. Por ejemplo, se pueden secar por aspersijón una solución o dispersión del mejorador del dulzor y sucrosa a fin de obtener una combinación íntima y esencialmente I homogénea del mejorador del dulzor y la sucrosa}. Las I partículas sólidas de la composición reivindicada preparadas por secado por aspersión tienen diferentes propiedades de disolución y estabilidad en comparación con esencialmente la misma composición preparada por otros métodos.

Los solventes adecuados para secado por aspersión pueden ser cualquier líquido en el cual cada uno de los mejoradores del dulzor o sus sales y/o solvatos y la sucrosa son solubles y/o se dispersan. Preferentemente, el solvente también es volátil con un punto de ebullición de 150 °C o menos.

Asimismo, el solvente debería tener toxicidad relativamente baja. En algunas formas de realización, los solventes para secado por aspersión adecuados incluyen agua, alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, iso-propanol y butanol; cetonas tales como acetona, metil etil cetona y meti'l iso-butil cetona; ásteres tales como etil acetato y propil acetato; y varios otros solventes tales como acetonitrilo, cloruro de metileno, tolueno y 1 , 1 , 1-tricloroetano . Los solventes de menor volatilidad tales como dimetil acetamida o dimetilsulfóxido también pueden emplearse. Las mezclas de solventes -tales como 50% de metanol y 50% de acetona-también se pueden utilizar, de la misma manera que las mezclas con agua, siempre que la sucrosa y el mejorador del dulzor o sus sales y/o solvatos sean los suficientemente solubles para llevar a la práctica el proceso de secajdo por aspersión. | I La potente fuerza de dirección para la evaporación del solvente por lo general se alcanza al mantener la presión parcial del solvente en el aparato de secado por aspersión bien por debajo de la presión de vapor del solvente a la temperatura de las gotas de secado. Esto se logra al (1) mantener la presión en el aparato de secado por aspersión a un vacío parcial (por ejemplo, entre 0.01 y 0.50 atm) ; o (2) mezclar las gotas líquidas con un gas de secado caliente; o (3) utilizar tanto la opción (1) como la opción (2) .

Asimismo, una parte del calor requerido por la evaporación del solvente puede ser provista al calentar la soluqión de asperjado.

La proporción relativa del mej orador del dulzor respecto del portador y/o edulcorante en la partícula sólida dependerá j de la relación del mej orador del dulzor respecto del portador y/o edulcorante en el solvente utilizado para el secado por aspersión. En una forma de realización, la cantidad relativa de mej orador del dulzor abarca desde alrededor del 0.002% hasta alrededor del 50% en peso de las partículas. En otra forma de realización, la cantidad relativa del me orador del I dulzor abarca desde alrededor del 20% hasta alrededor del 50% en peso de la partícula.

En otra forma de realización, la composición |de la i presente invención que comprende una pluralidad de partjículas se puede preparar mediante un proceso de fusión por hilado, también conocido como "retención en banda de hilado" en el cual el mej orador del dulzor es combinado con un portador ! fusionable (por ejemplo, un azúcar) e incorporado en un portador fundido por hilado a temperatura, fuerza de corte y condiciones de enfriamiento adecuados para crear hilos o dulzor (por ejemplo, métodos que pueden proveer partículas amorfas de mejorador del dulzor, o métodos que proveen mej oradores del dulzor en nanopartículas) . El mejoradjor del dulzor y el o los otros ingredientes adicionales opcionales combinados pueden luego mezclarse con otros ingredientes sólidos o líquidos de la composición consumible usando procesos convencionales. En forma alternativa, cuando se forma como una composición líquida de "lote maestro", el mej orador del dulzor puede disolverse en uno dje los componentes líquidos de la composición consumible finajl (por ejemplo, un saborizante líquido, aceite, etc.) o puede disolverse en un solvente en el cual el mejorador del dulzor es altamente soluble (por ejemplo, un alquilenglicol tal como propilenglicol , o un alcohol tal como etanol) y, de esta manera, se obtienen soluciones más altamente concentradas que se agregan más fácilmente a la composición consumible. En algunas formas de realización, es deseable que el solvente uno de los solventes naturalmente presentes en la composición consumible (por ejemplo, un saborizante líquido o aceite) . En forma alternativa, un solvente que tiene propiedades organolépticas "neutras" se puede seleccionar de tal manera que el solvente no afecte de otra manera o jcambie las propiedades organolépticas típicas de la composición consumible. En forma alternativa, después de agregar la composiciones de esta invención para formar materiales alimenticios adecuados. Las composiciones de la invencjión se I pueden formular en alimentos como polvos secos d como soluciones o suspensiones líquidas . En una forma de realización, la composición de la presente invención se formula como un líquido o como una pasta al momento j de la preparación. En otras formas de realización, la composición I se formula como un polvo seco con un líquido, típiCjamente agua, agregado con posterioridad pero antes de la mezcla con los otros ingredientes del alimento. I Se destaca que los términos "2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino" , j"3-(4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -\2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida" y "Compuesto A" se refieren al mismo compuesto y se usan en forma intercambiable en toda esta solicitud, con inclusión de los ejemplos que se esgrimen a continuación.

EJEMPLOS j j EJEMPLO 1 j Preparación de soluciones de 3- (4-amino-2 , 2-dióxijdo-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) - 2 ' , 2 ' -dimetil-N- ¡ propilpropanamida Se prepararon composiciones líquidas de 3 - (4 -amirio-2 , 2 -dióxido-1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida usando una variedad de diferentes solventes (Tabla 3) . Se descubrió que, al incrementar el H ^ de la solución con sustancia alcalina, tal como sal de ' metal alcalino, se puede incrementar el nivel de concentración de i 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido-1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 - ildxi ) -2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en soluciones. Los ejemplos de sales de metal alcalino adecuadas incluyen mas no se limitan a, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, y similares. En propilenglicc-1, el bicarbonato de sodio eleva el pH desde 7.8 hasta 8,15; la velocidad de solubilidad de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida se incrementa desde el 0.5% hasta el ¡1.0%. Procedimiento de preparación de la forma diluida líquida (con calor) Pesar una cantidad deseada del compuesto y bicarbqnato de sodio.

Calcular el volumen del solvente grado alimenticio (s) : agua, alcohol etílico, alcohol isopropílico, butilenglicol , propilenglicol , triacetina, glicerol, aceites vegetales (aceite de soja, aceite de maíz , aceite de cacahuete, aceite persa, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo) , aceite de oliva, aceite de coco fraccionado, Neobee, tributirina, mono y diglicéridos , lactato de etilo, levulinato de etilo, - estearato de butilo, citrato de trietilo, succin'ato de dietilo, malonato de dietilo, ácido acético, j ácido I láctico, ácido fosfórico, alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, D-limoneno, ?-valerolJctona, butirolactona, polietilenglicol , monoestearato de sorbitán (Tween®) , etc. que ha de agregarse al compuesto pesado, seco, para formar una concentración de ¡1,000- 50, 000 ppm (0.1-5%) . ¡ 3. Precalentar la cantidad apropiada de solvente entre 100 y 200 °F al tiempo que se agita a 1,100 rpm en una placa caliente usando una barra de agitación. 4. Agregar el compuesto pesado previamente al solvente calentado (cuando la temperatura alcanza entre 100 y 200 °F) . 5. Continuar calentando el solvente y revisar para asegurar I que se alcance una disolución completa, devolver a la placa caliente', de ser necesario.

Procedimiento de preparación para agua como solvente: Tabla 1, Procedimiento de preparación para Propilenglicoí (PG) como solvente : : I Tabla 2 Glicerol 0.1 Ambiente/más No se de 30 minutos incorporó en la sLlución Glicerol 0.1 190 "F/5-6 Se incorporo minutos en la solución pero colapso después de I varias horas Neobee 0.1 Ambiente/más Np se I de 30 minutos incorporó en la s'olución Neobee 0.1 °F/más de No se minutos incorporó en la sLlución Agua DI 0.1 Ambiente/más No se de 30 minutos incorporó en la solución, el? coImpuesto quedó ! flotando sobre el agua Agua DI 0.1 225 °F/5 Solubilizado minutos en agua, pero se precipitó cuando la i solución se enfrió agua DI 10 ppm Ambiente/2 ¾ Solubilizado, horas se obtuvo una solución transparente Ácido 0 .1 Ambiente/más Nó se fosfórico de 30 minutos incorporó en la solución Ácido láctico 0 .1 ' Ambiente/5 Solubilizado, minutos se obtuvo una solución de color amarillo claro Ácido láctico 1 .0 Ambiente/más No se de 30 minutos incorporó en la solución Ácido láctico 1 .0 185°F /5-6 Se incorporó minutos en la solución pero colapso después de una noche , la solución se tornó amarilla Aceite de 0 .1 Ambiente/más Ncj se oliva (Star de 30 minutos incorporó en Original) la solución Aceite de 0 .1 150 °F /más de Ncj se oliva (Star 30 minutos incorporó en Original) la sojlución La tabla anterior muestra que se pueden obtener concentraciones tan altas como del 0.5% de 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida con facilidad, en propilenglicol, mientras que solamente se pudieron obtener concentraciones de alrededor del 0.1% en peso en etanol y soluciones de ¡10 ppm en agua.

EJEMPLO 2 Preparación de soluciones de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- -amino Procedimiento de preparación de la forma diluida líquida Se preparan composiciones líquidas de 2,2-dióxido| de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-4-amino usarido una Pesar la cantidad deseada de compuesto y bicarbonajto de sodio. I Calcular el volumen de solvente (s) grado alimenticio: agua, alcohol etílico, alcohol isopropílico, butilenglicol , propilenglicol , triacetina, aceites vegetales (aceite de soja, aceite aceite de cacahuete, aceite persa, aceite de algodón, aceite de sésamo) , aceite de oliva, coco fraccionado, Neobee, tributirina, diglicéridos , lactato de etilo, levulinato estearato de butilo, citrato de trietilo, succinato de dietilo, malonato de dietilo, ácido acético, ácido láctico, ácido fosfórico, alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofurfurílicó, D-limoneno, ?-valerolactona, butirolactona, ; polietilenglicol , monoestearatb de sorbitán (Tween®) , etc. que ha de agregarse al compuesto pesado, seco, para formar una concentración de 1,000-50,000 ppm (0.1 a 5%). < Precalentar la cantidad apropiada de solvente entre 100 y 200 °F mientras se agita a 1,100 rpm en una! placa caliente usando una barra de agitación. j Agregar el compuesto pesado previamente al solvente calentado (cuando la temperatura alcanza entre 100 y 200 3F) 5. Continuar calentando el solvente y revisar para asegurar que se alcance una disolución completa, devolver a la placa caliente, de ser necesario.

Procedimiento de preparación para agua como solvente Tabla 4.

Procedimiento de preparación para Propilenglicol PG) como solvente Tabla 5.

Ingrediente Porcentaje (p/p) 5- (neopentiloxi) -1H- 1.00000 benzofc] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4r amino-2,2 -dióxido Bicarbonato de sodio 0.50000 Propilenglicol 80.00000 Agua 18.50000 Total 100.00000 EJEMPLO 3A SUCROSA COMO EDULCORANTE Evaluación de las soluciones líquidas de 2,2-dióxido de (neopentiloxi) -lH-bénzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino en cuanto a la mejora del dulzor y otros atributos de referencia Varios tipos de evaluaciones sensoriales se usaron para determinar la eficacia de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- benzo[c] [1, 2 , 6] tiadiazin-4 -amino para realzar el dulzo^ de la sucrosa. Se realizaron dos tipos de evaluaciones: 1) Se realizaron evaluaciones en escala sensojriales I usando una escala de equivalencia de sucrosa de 15 puntos porcentuales para dulzor a fin de evaluar la mejora del dulzor de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino, en sucrosa |o en fructosa. 2) Se usaron evaluaciones de comparación pareada (evaluaciones de diferencias con elección forzada entre 2 alternativas) para determinar la equivalencjia de dulzor para soluciones de sucrosa vs . 2,2-dióxidoi de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4 -amino tampón {buffér) vs. 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4 -amino .

Estímulos: Se realizaron evaluaciones con sucrosa o fructosa. Se evaluó el edulcorante con y/o sin 2, 2 -dióxido !de 5-(neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino en j la(s) concentración (es) apropiada (s) .

Se preparó 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino como una solución madre concentrada en etanol para asegurar la disolución del compuesto. Por ende, todas las soluciones de sabor contenían una concentración final del 0.1% de etanol. Las muestras sin i el compuesto también contenían 0.1% de etanol. El tampón de fosfato de sodio bajo consta de 0.3 mM de KC1, 0.5 | mM de Na2HP04 y 0.175 mM de KH2P04.

En las situaciones de evaluación a escala, las muestras se clasifican en una escala de 15 puntos en cuanto al dulzor, que abarcan desde 0 = 0% de sucrosa hasta 15 = 15% de sucrosa. Para evaluar los atributos distintos al dulzjor, se usan referencias de la degustación y se preparan de acuerdo con la tabla que sigue. Nótese que a cada referencia se asignó un puntaje de 5 en una escala de 15 puntos Tabla 6. Referencias para atributos Atributo Composición de referencia (puntaje = 5 para todos los atributos) j Anís 1 Good and Plenty® por 20C ) mi Astringente 0.02% de alumbre Amargo 0.08% de cafeína Refrescante 1 Halls® libre de azúcai : por 200 mi Metálico 0.015% de FeS04 Adormecedor 7.5% Vicks®Chlorasept_ .c® Salado 0.25% de NaCl Solvente 0.5% Etanol Agrio 0.015% de ácido cítri Sabor umami 6 mM de MSG Suj etos : Se usaron panelistas externos para las evaluaciones . El I número exacto de panelistas se informa con los resultados de la evaluación. Los sujetos tenían instrucciones de no comer i ni beber nada (salvo agua) durante al menos 1 hora arites de la evaluación.

Procedimientos : Los panelistas se enjuagaron la boca con agua antes de comenzar con las evaluaciones. Se entregaron las mués]tras a los panelistas en orden contrabalanceado y aleatorio. Los panelistas se enjuagaron con agua y demoraron hasta 1 minuto en lavarse la boca para quitar cualquier rastro de sabor después de cada evaluación. Se realizaron dos répli'cas de cada evaluación, a menos que se indicara lo contrario.

Evaluación en escala lineal con 2, 2 -dióxido de 5- (neopentiloxi ) -lH-benzo[c] [1,2 , 6] tiadiazin-4-amino en sucrosa a un pH de 7.1 Tabla 7. Dulzor promedio, n = 32 (16 Panelistás x 2 I rep) . Valor de Tukey = 0.741 (a = 0.05), 0.664 (a = O.llO) Tabla 8. Amargor promedio, n = 32 (16 Panelistás x 2j rep) Valor de Tukey = 0.219 (a = 0.05), 0.196 (a = 0.10). í Error Tukey Tukey Muestra Promedio SD estándar (5%) (10%) 9% de sucrosa 0.2 0.4 0.1 a í A 6% de sucrosa 0.3 0.6 0.1 a A 6% de sucrosa + 25 µ de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- 0.3 0.5 0.1 a A benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 4 -amino 8% de sucrosa 0.3 0.6 0.1 a ! A 10% de sucrosa 0.3 1.0 0.2 a ! Conclusión : Los resultados presentados con anterioridad muestran que I las soluciones de 6% de sucrosa que contienen 25 µ? de 2,2- dióxido de 5- (neopentiloxi) -lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino no son significativamente diferentes en propiedades de dulzor en comparación con las soluciones de 9% y 10% de sucrosa. No se notaron sabores desagradables significativos para ninguna de las soluciones .

EJEMPLO 3B Evaluación de comparación pareada con muestras de 9% de sucrosa versus 6% de sucrosa + 10 ppm (35.29 µ?) de 2,2 dióxido de 5- (Neopentiloxi) -lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 · ammo Procedimiento : Los panelistas realizaron 2 evaluaciones de compáración pareada direccionales para determinar cuál muestra era más dulce. La evaluación comparó la intensidad del dulzor la muestra de 9% de sucrosa con la de 6% de sucrosa + 10 ppm (35.29 µ?) de ' 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 -amino . Los panelistas también debían comentar sobre las dificultades de la evaluación y si percibían sabores desagradables. Las muestras fueron completamente aleatorias .

Tabla 9. Muestra seleccionada como más dulce por los panelistas: n = 28 (14 panelistas x 2 rep) .

Muestras | Total 9% de sucrosa j 9 6% de sucrosa + 10 ppm (35.29 µ?) de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4-amino 19 Total 28 6% de sucrosa + lOppm (35.29 µ?) de 2,2-dióxido de 5 0.087 (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4 -amino (valor p) Conclusión: 9 de los 28 panelistas clasificó la solución de 6% de sucrosa + 10 ppm (35.29 µ?) de 2,2-dióxido de 5-(neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino como más dulce que la muestra de 9% de sucrosa (p>0.05) .

EJEMPLO 3C Evaluación en escala lineal con 2,2-dióxido de 5-(neopentiloxi) -??-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin- -amino en L¡SB y sucrosa a un pH de 7.1 Tabla 10. Dulzor promedio, n = 14 (14 Panelistas x l¡ rep) .

Valor de Tukey = 0.581 (a = 0.05), 0.520 (a = 0.10).

Error Tuk< Tukey Muestra Promedio SD estándar (5% ) (10%) 0% de sucrosa 0.0 0.1 0.0 a A LSB + 35.3 µ? (10 ppm) de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- 0.2 0.5 0.1 a A benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 4 -amino 2% de sucrosa 2.1 0.5 0.1 b B 4% de sucrosa 3.8 1.0 0.3 c C 6% de sucrosa 6.0 0.0 0.0 d! D 1 Error Tukey Tukey Muestra Promedio SD estándar (5%¡) (10%) 4% de sucrosa, 0.0 0.1 0.0 a A 2% de sucrosa 0.1 0.3 0.1 a A LSB + 35.3 µ? (10 ppm) de 2, 2 -dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H- 0.3 0.6 0.1 a A benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 4-amino 6% de sucrosa 0.4 1.3 0.3 a A 0% de sucrosa 0.6 0.9 0.2 a A Tabla 13. Amargor Promedio, n = 14 (14 Panelistas x 1 rep) Valor de Tukey = 1.385 (a = 0.05), 1.239 (a = 0.10).

Conclusión : Los resultados presentados con anterioridad muestran que la muestra de LSB + 35.3 µ? (10 ppm) de 2,2-dióxido de 5-(neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4-amino no fue significativamente diferente en dulzor que la muestra de 0% de sucrosa (p>0.10) y tuvo un puntaje promedio de 0.2. La muestra de 6% de sucrosa + 35.3 µ? (10 ppm) de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino no fue significativamente diferente en dulzor de las muestras de 8%, 9%, 10% de sucrosa (p>0.10) y tuvo un puntaje promedio de 9.3. No se notaron sabores desagradables significativosj.

EJEMPLO 4 Solubilidad de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida; Se prepararon varias soluciones de 3- (4 -amirio-2 , 2-dióxido- IH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dime,til-N-propilpropanamida tal como se indica a continuación.

Tabla 14.

Solvente* Solubilidad Solubilidad (mM) (ppm) Tampón de ácido cítrico, 0.14 50 pH 2.8 1 1 Tampón de ácido cítrico, 0.14 50 pH 4.0 Tampón de fosfato, pH 7.1 1.7 602 Propilenglicol (PG) 17.2 mM 6096 Etanol 10.6 mM 3757 Triacetina 1.6 mM 567 Glicerol 7.9 mM 2800 * El tampón de ácido cítrico, de pH 2.8, contiene 50 m de ácido cítrico, -16 mM de NaOH (ajustar pH a 7.1 usando 1.0 M HCl y 1.0 M NaOH); el tampón de ácido cítrico, de pH 4.0, contiene 50 mM de sal monosódica de ácido cítrico, -7.4 mM de NaOH (ajustar pH a 7.1 usando 1.0 M HCl y 1.0 M NaO¡H) ; el tampón de fosfato, de pH 7.1, contiene 50 mM de KH2P0 , -32 mM de NaOH (ajustar pH a 7.1 usando 1.0 M HCl y 1.0 M NaOHj Conclusión: La solubilidad acuosa de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida depende del pH, y se encontró menor solubilidad a un pH bajo.

EJEMPLO 5 Evaluación de soluciones líquidas de 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida (Compuesto A ) en cuanto al dulzor y btros atributos de referencia Se prepararon las composiciones líquidas que se describieron con anterioridad y se evaluaron en cuanto a la mejora del dulzor de la sucrosa y la provisión de un atlributo de referencia.

Generalidades: Se usaron varios tipos de evaluaciones sensoriale¡s para determinar la eficacia de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- propilpropanamida como solución . madre concentrada en etanol para asegurar la disolución de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- I benzo [c] [1 , 2 , 6] ti'adiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- I propilpropanamida. Por ende, todas las soluciones sabor contenían etanol en la solución final. Las muestras sin 3- (4- amino-2, 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' - dimetil-N-propilpropanamida también contenían | una concentración equivalente de etanol. Para las muestras que comprendían 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida a 5-10 ppm (hasta 28µ?) , la concentjración final de etanol fue 0.2%; 30-40 µ?, 0.4% etanol; 50 µ?, 0.5% etanol; y 100 µ?, 1% etanol. j i Las muestras de sabor también se prepararon en tarnpón de fosfato de sodio bajo (pH 7.1; "LSB" por sus siglas en inglés Low Sodium Buffer) que carecía de sucrosa para evaluar el sabor del compuesto 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- j I propilpropanamida solo. El tarnpón de fosfato de sodio bajo consta de 0.3 mM de KCl, 0.5 mM de Na2HP04 y 0.175 mM de KH2P04.

En situaciones de evaluaciones en escala, las muestras se clasificaron en una escala de 15 puntos para el dulzor, que abarcaba desde 0 = 0% de sucrosa hasta 15 = 15% de sucrosa. Para evaluar los atributos distintos del dulzor, se usaron referencias para la degustación y se prepararon de acuerdo con la tabla que sigue. Nótese que a cada referencia se asignó un puntaje 5 en una escala de 15 puntos.

Tabla 15. Referencias para atributos Atributo Composición de referencia, (puntaje = 5 para todos los atributos) 1 Anís 1 Good and Plenty® por 200 mL Astringente 0.02% de alumbre Amargo 0.08% de cafeína Refrescante 1 Halls® libre de azúcar, por 200 mL Metálico 0.015% de FeS04 Adormecedor 7.5% de Vicks® Chloraseptic® Salado 0.25% de Nací Solvente 0.5% de Etanol Agrio 0.015% de Ácido cítrico Sabor umami 6 mM de MSG Sujetos : Se usaron panelistas externos para las evaluaciones. El í número exacto de panelistas se informa con los resultados de la evaluación. Los sujetos tenían instrucciones de ncj comer ni beber nada (salvo agua) durante al menos 1 hora antes de la evaluación.

Procedimientos : Los panelistas se enjuagaron la boca con agua an'tes de j comenzar con las evaluaciones. Se entregaron las muestras a los panelistas en orden contrabalanceado y aleatorio. Los i panelistas se enjuagaron con agua y demoraron hasta 1 minuto en lavarse la boca para quitar cualquier rastro de sabor I después de cada evaluación. Se realizaron dos réplicas de cada evaluación, a menos que se indicara lo contrario.

En las evaluaciones en escala, los panelistas clasifican las muestras a nivel monádico en cuanto a los atributos de la lista anterior (ver Estímulos) . En las evaluaciones de comparación pareada, los panelistas degustan pares de soluciones e indican cuál muestra se percibe como más djulce. Informe : ¦ J Se informan los atributos de interés paraj cada evaluación en escala. Si no se menciona un atributo ^en los resultados, los puntajes fueron muy bajos para todas las muestras (<1.0 de puntaje promedio) y/o los resultados no mostraron ninguna tendencia identificable .

Evaluaciones en escala sensoriales: Concentraciones diversas de sucrosa disuelta en tampón de fosfato de sodio bajo (LSB; pH 7.1) vs 50 µ? dej 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) 2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida + 6% de sucrosa en LSB, pH 7.1 Procedimientos : Los panelistas se enjuagaron la boca con agua antes de comenzar con las evaluaciones. Se entregaron las mués'tras a los panelistas en orden contrabalanceado y aleatorio. Los panelistas se enjuagaron con agua y demoraron hasta minuto en lavarse la boca para quitar cualquier rastro sabor después de cada evaluación. Se realizaron dos réplicas de cada evaluación, a menos que se indicara lo contrario. En las evaluaciones en escala, los panelistas clasifican las muestras a nivel monádico en cuanto a los atributos que están siendo medidos .

Evaluación en escala lineal con 17.7 ppm (50 µ ) de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en 6% de sucrosa a un pH de 7.1 Tabla 16. Dulzor promedio, n = 15 (15 Panelistas x 1 réplica) . Valor de Tukey = 0.689 (a = 0.05), 0.617 (a = 0.10) .

Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 6% de sucrosa 6.3 0.2 A a 8% de sucrosa 7.7 0.2 B 1 b 9% de sucrosa 9.0. 0.2 C c 10% de sucrosa 9.2 0.2 Cd c 6% de sucrosa + 50 µ? de 9.9 0.1 D d 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 1 Tabla 17. Amargor promedio, n = 15 (15 Panelistas réplica) . Valor de Tukey = 0.492 (a = 0.05), 0.44?| 0.10) .

Muestras Promedio Error Tuke] Tukey estándar (5%) (10%) 9% de sucrosa 0.1 0.1 A a 8% de sucrosa 0.1 0.1 A a 10% de sucrosa1 0.2 0.1 A ' ¡ a 1 6% de sucrosa + 50 µ? de 0.2 0.1 A a 3- (4-amino-2 , 2-dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] iadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 6% de sucrosa 0.3 0.2 A a Conclusión: Los panelistas indicaron que la muestra de 6% de sucrosa +50 µ? de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida no fue significativamente diferente en dulzor en comparación con las muestras de 10% o 12% de sucrosa (p>0.10). Asimismo, no se notaron sabores desagradables amargos significativos I asociados con 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en LSB, pH 7.1.

Evaluación en escala lineal con 8.9 ppm (25 µ?) de 3- (4 amino-2 , 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) ^2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en 6% de sucrosa a pH 7.1 j Tabla 18. Dulzor promedio, n = 24 (12 Panelistas x 2 réplicas). Valor de Tukey = 1.079 (a = 0.05), 0.974 (a = 6% de sucrosa + 25 µ? de 3- (4- 10.6 0.3 De de amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo[c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5- . iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 12% de sucrosa 11.1 0.3 E e Tabla 19. Amargor Promedio, n = 24 (12 Panelistas x 2 réplicas).

Valor de Tukey = 0.159 (a = 0.05), 0.143 (a = 0.10). | Conclusión : Los panelistas indicaron que la muestra de 6% de sucrosa +25 µ de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1, 2 , 6] iadiazin- Tabla 21. Amargor promedio, n = 30 (15 Panelistas x 2 réplicas) Valor de Tukey = 0.218 (a = 0.05), 0.195 (a = 0.10).

Conclusión : La muestra de 25.0 µ? (8.9 ppm) de 3 - (4 -amino-2 , 2¦ dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi ) - 2 ' , 2 ' -dimet;il-N-propilpropanamida no fue significativamente diferente en dulzor en comparación con la muestra de 0% de sucrosa (p>0.10). Además, no se notaron' sabores desagradables significativos asociados con la presencia de 3 - (4 -amino-2 , 2 - I dióxido- IH-benzo [c] [1,2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' ,2' -dimetil-N- ; i propilpropanamida . j Evaluación en escala lineal con 17.7 ppm (50 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi ) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en forma individual a un pH de 7.1 Tabla 22. Dulzor Promedio, n = 14 (14 Panelistas x 1 réplica). Valor de Tukey = 1.013 (a = 0.05), 0.906 (a 0.10) .

La muestra de 50 µ de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxijdo- 1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- j propilpropanamida en un tampón de sodio bajo (LSB) tuvo un puntaje promedio entre 0% de sucrosa y 2% de sucrosa (1.3) . No se notaron sabores desagradables significativos asociados con la presencia de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida .

Evaluación en escala lineal de muestras de 1, 2, 4, 7, |y 10 ppm de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazjin-5-iloxi) -2 ', 2' -dimetil-N-propilpropanamida en sucrosa a un pH de 7.1 Tabla 23. Dulzor Promedio, n = 30 (15 Panelistas x 2 réplicas) Valor de Tukey = 1.138 (a = 0.05), 1.043 (a = 0.10).

Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 6% de sucrosa 6.7 0.2 a a 6% de sucrosa + 1 ppm de 3- 7.5 0.3 ab 1 ab' (4-amino-2, 2-dióxido-lH- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida (2.82 µ?) 6% de sucrosa + 2 ppm de 3- 8.0 0.2 b b (4-amino-2, 2-dióxido-lH- benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (5.64 µ?) 8% de sucrosa 8.3 0.3 b b 6% de sucrosa + 4 ppm de 3- 10.1 0.3 c c (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5 - iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (11.29 µ?) 8% de sucrosa 0.4 0.2 a a 6% de sucrosa 0.4 0.1 a a 6% de sucrosa + 4 ppm de 3- 0.4 0.1 a a (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (11.29 µ?) 6% de sucrosa + 2 ppm de 3- 0.4 0.2 a a (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5 - iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (5.64 µ?) 6% de sucrosa + 10 ppm de 3- 0.6 0.2 a a (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (28.22 µ?) 6% de sucrosa + 1 ppm de 3- 0.7 0.3 a a (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- propilpropanamida (2.82 µ?) Conclusión: ¡ Los panelistas indicaron que la muestra de 6% de sucrosa + 7 ó 10 ppm de 3- (4-amino-2, 2-dióxijdo-lH-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- | ; i propilpropanamida no fue significativamente diferente' a la muestra de 10% ó 12% de sucrosa (p>0.10). Asimismo, los panelistas indicaron que la muestra de 6% de sucrosa +j 4 ppm de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5 -iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida no fue significativamente diferente a la muestra de 10% de sucrosa (p>0.10) . Además, no se presentaron sabores desagradables significativos asociados con 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 -iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- 4% , de sucrosa 4.4 0.2 C c 2% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 4.6 0.4 c c amino-2 , 2- dióxido- 1H- benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida (14.11 µ?) 6% de sucrosa 6.4 0.2 d d 4% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 8.1 0.3 e é amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (14.11 µ ) 8% de sucrosa 8.7 0.3 e e 6% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 10.2 0.3 f f amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida (14.11 µ ) 10% de sucrosa 10.5 0.3 f f Tabla 26. Amargor promedio, n = 30 (15 Panelistas x 2 réplicas). Valor de Tukey = 0.686 (a = 0.05), 0.630 (a = 0.10) Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) ; (10%) 4% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 0.2 0.1 a a amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (14.11 µ?) 2% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 0.2 0.1 a a amino-2 , 2 -dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida (14.11 µ ) 10% de sucrosa 0.3 0.1 a a 8% de sucrosa 0.3 0.1 a a 4% de sucrosa 0.3 0.1 a a 2% de sucrosa 0.3 0.1 a a 1% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 0.4 0.1 a a amino-2 , 2 -dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamidá (14.11 µ?) 1% de sucrosa 0.4 0.2 a 1 a 6% de sucrosa + 5 ppm 3- (4- 0.4 0.2 a a amino-2 , 2 -dióxido-lH- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilp opanamida (14.11 µ?) 6% de sucrosa 0.6 0.4 a ¡ a Conclusión: Los panelistas ; indicaron que la muestra de 1% de sucrosa +5 ppm de 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida no ¡ era significativamente diferente en dulzor comparada con la muestra de 2% de sucrosa (p>0.10) . Los panelistas indicaron Muestras Promedio Error Tukéy Tukey estándar (10%) 2% de sucrosa 2.0 0.1 a a 4% de sucrosa 4.2 0.3 b b 2% de sucrosa + 25 µ? 3- (4- 5.6 0.3 c c amino-2 , 2 -dióxido- 1H- benzo [c] [1 , 2 , 6.] tiadiazin-5- iloxi) -2 ' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 6% de sucrosa 6.1 0.2 cj c 4% de sucrosa + 25 µ? 3- (4- 8.3 0.2 d d amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 8% de sucrosa 8.4 0.3 d d 10% de sucrosa 9.6 0.1 e e Tabla 28. Amargor promedio, n = 28 (14 Panelistas x 2 réplicas). Valor de Tukey = 0.186 (a = 0.05), 0.169 (a =!?.10).

Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 10% de sucrosa 0.1 0.0 a a 4% de sucrosa 0.1 0.0 a a 6% de sucrosa 0.1 0.1 a ab 2% de sucrosa 0.1 0.1 a ab 8% de sucrosa 0.2 0.1 ab abe 2% de sucrosa + 25 µ? 3- (4- 0.3 0.1 ab be amino-2 , 2-dióxido-1H- benzo.[c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida 4% de sucrosa + 25 µ? 3- (4- 0.3 0.1 b c amino- 2 , 2 -dióxido- 1H- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida Conclusión: Los panelistas indicaron que la muestra de 2% de sucrosa + 8.9 ppm de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-pro ilpropanamida no era significativamente diferente en dulzor comparada con la muestra de 6% de sucrosa (psjo.lO). Los panelistas indicaron que la muestra de 4% de sucrosa + 8.9 ppm de 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido-1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida no era significativamente diferente en dulzor comparada con la muestra 8% de sucrosa (p>jo.lO) .

I Además, aquí no. se notaron sabores desagradables significativos asociados con la 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- propilpropanamida en LSB, pH 7.1.

EJEMPLO 6 FRUCTOSA COMO EDULCORANTE Se realizaron evaluaciones sensoriales usando fructosa como el edulcorante y 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida como el mej orador del dulzor, a través de métodos similares a los que utilizaron sucrosa, descritos en los párrafos anteriores . j I Estudio del umbral mediante evaluación en escala lineall con 10.6 ppm (30 µ?) y 14.2 ppm (40 µ?) de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dime;til-N-propilpropanamida a un pH de 7.1 Tabla 29. Dulzor promedio, n = 30 (15 Panelistas x 2 répJicas) Valor de Tukey = 0.486 (a = 0.05), 0.438 (a = 0.10).

Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 0% de fructosa 0.1 0.1 a a 30 µ? de 3- (4-amino-2, 2- 0.6 0.2 b b dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 40 µ? de 3 - (4 -amino-2 , 2 - 1.1 0.2 c c dióxido-??- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 2% de fructosa 2.2 0.2 d d 4% de fructosa 4.5 0.2 e e 6% de fructosa 5.9 0.1 f f Tabla 30. Amargor promedio, n = 30 (15 Panelistas réplicas). Valor de Tukey = 0.507 (a = 0.05), 0.458 0.10) Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 30 µ de 3 - (4 -amino-2 , 2 - 0.4 0.1 a a dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] iadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 2% de fructosa 0.4 0.2 a a 6% de fructosa 0.4 0.2 a a 0% de fructosa 0.4 0.1 a a 4% de fructosa 0.5 0.2 a a 40 µ? de 3 - (4 -amino-2 , 2- 0.6 0.2 a a dióxido-lH- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida Conclusión: Ambas soluciones de fructosa que contenían 30.0 jM y 40 µ? de 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5 - iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida no fueron significativamente diferentes en dulzor en comparación con las muestras de 0% y 2% de fructosa respectivamente (p>0.10). Además, no se notaron sabores desagradables significativos asociados con la presencia de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- i benzo[c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- j propilpropanamida . ¡ Evaluación en escala lineal con 35.4 ppm (100 µ ) de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 -iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en 6% de fructosa a un pH dé 7.1 Tabla 31. Dulzor promedio, n = 14 (14 Panelistas x 1 réplica) .

Valor de Tukey = 1.914 (a = 0.05), 1.713 (a = 0.10).

Muestras Promedio Error Tukey Tukey estándar (5%) (10%) 6% de fructosa 7.1 0.5 a a 8% de fructosa 8.3 0.5 ab ab 6% de fructosa + 100 µ 9.2 0.4 be b de 3- (4 -amino-2 , 2- dióxido-lH- benzotc] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida asociados con el mej orador en LSB, pH 7.1.

Evaluación en escala lineal con 8.9 ppm (25 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -¡2 ' , 2 ' dimetil-N-propilpropanamida en fructosa a un pH de 7.1 Tabla 33. Dulzor promedio, n = 26 (13 Panelistas x 2 réplicas) Valor de Tukey = 0.714 (a = 0.05), 0.639 (a = 0.10).

Tabla 34. Amargor promedio, n = 26 (13 Panelistas x 2 réplicas). Valor de Tukey = 0.143 (a = 0.05), 0.128 (a = ¡0.10) Muestras Promedio Error Tukey ?ukey estándar (5%) ( 10%) 9% de 0.1 0.0 a a fructosa 10% de fructosa 0.1 0. ab 6% de fructosa 0.2 ab ab 6% de fructosa + 25 µ de 3 - (4 -amino-2 , 2 - 0.2 0. ab ab dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida 8% de fructosa 0.3 Conclusión : Los panelistas indicaron que la muestra de ¡6% de fructosa + 25 µ? de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida fue significativamente más dulce que la muestra de 6% de fructosa (p>0.05) y tuvo un dulzor promedio entre la muestra de 6% de fructosa y 8% de fructosa. Además, aquí no se notaron sabores desagradables significativos asociados con 3- (4 -amino-2 , 2-dióxiido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en LSB, pH 7.1.

EJEMPLO 7 Evaluación de comparación pareada con muestra de de sucrosa versus 9.9 ppm (28 µ?) de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida Procedimiento: Conclusión : La evaluación demostró que la muestra de 6% de fructosa +25 µ? de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo te] [1, 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida era significativamente más dulce que la muestra de 6% de fructosa (p<0.05) .

Evaluación de comparación pareada con 7% de fructosa versus 6% de fructosa + 8.9 ppm (25 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida Procedimiento : Los panelistas evaluaron dos soluciones en un procedimiento de evaluación del sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más dulce entre las dos muestras.

Tabla 37.: Muestra' seleccionada como la más dulce pbr los panelistas N = 25. (25 panelistas x 1 réplica) .

Muestras Evalúación 1 7% de fructosa 13 6% de fructosa + 25 µ? de 3 - (4 -amino-2 , 2 - 12 dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5- iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida Ingrediente Peso de la muestra (gramos) Esencia de lima destilada 0.4 Esencia de nuez moscada 0.24 Esencia de naranja 0.3 Extracto de vainilla 0.3 Goma arábiga 7.2 Oleorresinas de canela 0.2 Sabor cola 0.2 Agua 190.96 Total 199.80 Evaluación de comparación pareada con muestra de¡ cola preparada con 100% de sucrosa versus cola preparada con 60% de sucrosa + 3 ppm de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida Procedimiento: Los panelistas evaluaron dos soluciones en un procedimiento de evaluación del sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más | dulce entre las dos muestras.

Tabla 40. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas, n = 39 (13 panelistas x 3 reps) Muestras Tojtal Cola con 100% de sucrosa 21 Cola con 60% de sucrosa + 3ppm (8.47 uM) de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- 1H- : .8 benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' - dimetil-N-propilpropanamida Total 19 Cola con 60% de sucrosa + 3ppm (8.47 uM) de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H- 0. 749 benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' - dimetil-N-propilpropanamida (valor p) Conclusiones: j El panel demostró que no hubo una diferencia significativa en el dulzor entre la muestra de cola cjon 60% de sucrosa + 3 ppm (8.47 µ?) de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida y la muestra de cola con 100% de sucrosa (p>0.10) .

Evaluación de comparación pareada con muestra de cola preparada con 100% de sucrosa versus muestra de cola preparada con 66% de sucrosa + 3.19 ppm de 2 , 2-dióxidoj de 5-(neoperitiloxi) - 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4-amino Procedimiento : Los panelistas evaluaron dos soluciones en un procedimiento de evaluación del sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más| dulce entre las dos muestras Tabla 41. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas: cola con 100% de sucrosa vs . cola con 66% de sucrosa + 3.19 ppm (8.47 µ?) de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida, n = 39 (13 panelistas x 3 reps) Conclusiones: El panel demostró que no hubo una diférencia significativa en el dulzor entre la muestra de cola ejon 66% de sucrosa + 3.19 ppm (8.47 µ?) de 3- (4 -amino-2 , 2 -dióxildo-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanaraida y la muestra de cola con 100% de sucrosa (p>0.10) .

EJEMPLO 9 Polvo para preparar bebidas chocolateadas Se preparó un polvo para preparar bebidas chocolateadas usando, por ejemplo, los siguientes ingredientes y reconstituido en leche. resultante durante otros 5 segundos. Se agregan maltodextrina y vainillina y se mezcla la combinación otros 10 segundos.

Procedimiento: Preparación de leche chocolateada Las preparaciones de leche chocolateada se forman al combinar con leche una mezcla para bebidas chocolateJdas , y la cantidad apropiada de azúcar, o azúcar y 3 - (4 -amino-2 , 2 - i dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimejtil-N- i propilpropanamida . Se mezclan 75.0 gramos de polvo para preparar bebidas chocolateadas con un contenido de 1|00% de azúcar en 250 mi de leche fría (40 °F) de bajo tenor graso al 2% y se mezclan con un batidor de alambre hasta disolverse.

Se mezclan 45.5 gramos de polvo para preparar debidas I chocolateadas con un contenido de 50% de azúcar en 250j mi de ( j leche fría (40 °F) de bajo tenor graso al 2% y se mezclan con un batidor de alambre hasta disolverse. El Compuesto A se i disolvió a un nivel de concentración del 0.10% en propilenglicol y se agregó a la leche chocolateada, se mezcló con un batidor de alambre hasta obtener homogeneidad, alrededor de 2 minutos .

Evaluaciones del sabor al paladar humano: | Comparación pareada de la leche chocolateada j Leche chocolateada + 100% de azúcar vs . leche chocolat!eada + 50% de azúcar + 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida (7 ppra/ (20 µ?) ) Conclusiones : Los panelistas encontraron que la leche chocolateada con 50% de azúcar (p<0.05) + 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida (7 ppm/ (20 µ?) ) no fue significativamente diferente en el dulzor que la leche chocolateada con ?'??% de azúcar (p>0.10) .

Tabla 43. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas: leche chocolateada + 100% de azúcar vs. leche chocolateada + 50% de azúcar + 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-jiloxi) -2 2' -dimetil-N-propilpropanamida (7 ppm/ (20 µ?) ) . n = ¡51 (17 panelistas x 3 reps) .

Muestras Total Leche chocolateada con 100% de azúcar 23 Leche chocolateada con 50% de azúcar + 3-(4-amino-¡ 2 , 2 -dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin- 5 - iloxi ) - 28 2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida (7 ppm/ (20 µ?) ) Total 51 Leche chocolateada + 50% de azúcar + 3- (4-amino-2, 2- dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 -iloxi) -2 ' , 2 ' - 0.576 dimetil-N-propilpropanamida (7 ppm/ (20 µ?) ) seleccionada (valor p) EJEMPLO 10 Yogur de fresa Se prepararon dos composiciones de yogur de fresa y se mezclaron con yogur no graso sin sabor. Una composición frutal de fresa se endulzó con una mezcla de sucrosa y fructosa y una segunda composición frutal de fresa se endulzó con 1/3 menos de sucrosa y 3 ppm de 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxido- ' I lH-benzo[c] [1 , 2 , 6] iadiazin- 5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- ¡ propilpropanamida .

Las composiciones de las dos composiciones frut jles de fresa son las siguientes: Tabla 44. 42% de 1/3 de sucrosa sucrosa reduc ida * *usada en el usada en el producto proc.ucto DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO acabado acá Dado % % 1 Fresa IQF cubo de 1/4 28.50 28 .50 KRYSTAR 300, fructosa cristalina 7.00 8. 00 REZISTA, almidón alimenticio modificado, Staley 3.00 4. 00 Evaluación de comparación pareada del yogur Procedimiento : Los panelistas evaluaron dos composiciones de yogur en un procedimiento de evaluación del sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más dulce entre las dos muestras. Realizaron un total de tres evaluaciones de comparación pareada, cada una con las siguientes muestras: yogur de fresa con 100% de sucrosa vs . yogur de fresa cón 66.6% de sucrosa + 3 ppm (8.47 µ?) de 3-(4 -amino-2 , 2 -dióxido-??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5 - iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida .

Productos : Yogur de fresa fresa IQF, fructosa, almidón alimenticio, sucrosa, goma de celulosa, saborizante de fresa, sorbato de potasio, agua, yogur no graso sin sabor, propilenglicol, 3 - (4 -amino- 2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida .

Preparación del yogur de fresa: se prepararon lotes de lOOOg de yogur de fresa acabado al agregar 16% (en peso) de I preparación frutal de fresa a 84% (en peso) de yogur no I graso sin sabor y mezclando con un batidor de alambrej hasta alcanzar la homogeneidad, durante un mínimo de 5 minutos. El Compuesto A se disolvió a un nivel de concentración del 0.10% en propilenglicol y luego se agregó al yogur de fresa y se mezcló con un batidor de alambre hasta alcanzar la homogeneidad, durante alrededor de 5 minutos.

Conclusiones: ¡ I Los panelistas encontraron que el yogur de fresa con 66.6% de sucrosa + 3 ppm (8.47 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido- i IH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N-propilpropanamida no fue significativamente diferente en el dulzor comparado con el yogur de fresa con 100% de (p>0.10) .

Tabla 45. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas, n = 72 (16 panelistas externos x 3 reps; 8 panelistas internos x 3 reps) .

EJEMPLO 11 Agua saborizada Se prepararon y se compararon dos soluciones dé agua endulzada: agua saborizada con 9% de sucrosa vs . agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.3 ppm (6.49 µ?) dé 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadia¡zin-4 -amino . 100% de sucrosja 1/3 DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO sucrosa reducida % %! Azúcar, Granulada 9.01 6.01 Saborizante fresa, artificial 0.30 0.30 ! Agua 90.64 93. 64 Ácido málico 0.05 0.05 í 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH- benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5- iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida 0.00 2.3 6 2 44 ppm Procedimientos de mezclado: disolver el ácido en el agua usando una mezcladora Lightnin® durante 5 minutos . Agregar el azúcar y continuar mezclando hasta que se disuelva. Por último, agregar los saborizantes . Disolver el Compuesto A en una mezcla de 0.50% de propilenglicol , agregar y mezclar ¡ durante 5 minutos .

Procedimiento: Los panelistas evaluaron dos soluciones de; agua endulzada en un 'procedimiento de evaluación del j sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más dulce entre las dos muestras. Realizaron i i I I un total de tres evaluaciones de comparación pareada, cada una con las siguientes muestras: agua saborizada con 9% de sucrosa vs . agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.3 ppm (6.49 µ?) de 2, 2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-4 -amino .

Los resultados se ilustran en la siguiente tabla: j Tabla 46. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas: agua saborizada con 9% de sucrosa vs . agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.3 .ppm (6.49 µ?) de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino. n = 45 (15 panelistas x 3 reps) . j Conclusiones: ¡ i Los panelistas encontraron que la muestra dej agua saborizada con 9% de sucrosa no fue significativamente diferente en dulzor comparada con, la muestra de1 agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.3 ppm (6.49 µ?) de 2,2· dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiázin-4¦ amino (p>0.10 ) . j EJEMPLO 12 Agua saborizada Se prepararon y se compararon dos soluciones dé agua endulzada: agua saborizada con 9% de sucrosa vs . agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.44 ppm (6.49 µ?) de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' dimetil-N-propilpropanamida .

Procedimiento : Los panelistas evaluaron dos soluciones de] agua endulzada en un procedimiento de evaluación del | sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más dulce entre las dos muestras. Realiizaron I un total de tres evaluaciones de comparación pareada!, cada una con las siguientes muestras: agua saborizada con 9% de sucrosa vs . agu saborizada con 6% de sucrosa + 2.44 ppm (6.49 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2 -dióxido- 1H-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida.

Los resultados se ilustran en la siguiente tabla: j Tabla 47. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas: agua saborizada con 9% de sucrosa vs i agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.44 ppm (6.49 µ?) de 3- (4-amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida . N = 42 (14 panelistas x 3 reps) .

Conclusiones: Los panelistas encontraron que la muestra dej agua saborizada con 9% de sucrosa no era significativamente diferente en el dulzor comparada con la muestra de agua saborizada con 6% de sucrosa + 2.44 ppm (6.49 µ ) de 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N-propilpropanamida (p>0.10) .

EJEMPLO 13 Procedimiento general para la preparación de partjículas sólidas secadas por aspersión Las partículas sólidas se preparan usando un aparjato de secado por aspersión. El mej orador del dulzor y el (los) portador (es) se mezclan en un solvente (agua) jun¿o con maltodextrina, opcionalmente bicarbonato de sodio y goma arábiga para formar una solución de aspersión. Se utiliza una secadora por aspersión de laboratorio Buchi modelo # B-290 para la formulación en el laboratorio y el procedimiento de secado por aspersión. Las partículas sólidas que comprenden la composición de la invención se preparan de acuerdo con la formulación secada por aspersión de la Tabla 48.

Las partículas sólidas se preparan de acuerdo con el siguiente procedimiento: j El agua es pre-pesada en un vaso de precipitación. La maltodextrina Star-Dri 10, goma arábiga, bicarbonato de sodio y mej orador del dulzor se pre-pesan y se apartan en forma separada. El vaso de precipitación con el agua se coloca sobre una placa caliente equipada con una barra de agitación y se acciona la perilla de agitación (700-800 rpm) para, crear un vórtice en el vaso de precipitación con el agua. Se calienta el agua a 190-200 °F y se agrega el mejorador del dulzor y bicarbonato de sodio bajo agitación hasta que se disuelven. Se agregan la maltodextrina y la goma arábiga bajo agitación hasta que se disuelven. Luego se seca la solución por aspersión usando una secadora por aspersión mini Buchi con especificáciones de temperatura de entrada ¡= 155- I 160 °C, temperatura de salida = 100 °C y % de bombeo = 30. Tabla 48. Fórmula de secado por aspersión de 1.5% El portador puede estar formado por maltodextrina, almidón, goma arábiga y combinaciones de los mismos.

La concentración del mej orador del dulzor puede oscilar! entre alrededor del 1 y el 5%.

EJEMPLO 14 Procedimiento general para la preparación de partículas sólidas mediante fusión por hilado Las partículas sólidas se preparan usando un aparato SpunMatrix™. Se mezclan el mejorador del dulzor y e'l(los) portador (es) (polidextrosa, maltodextriña, goma arábiga y/o ' i almidón) en un recipiente. Se utiliza un aparato SpunMatrix™ ! para la formulación en laborado y procedimiento de fusión por hilado de las partículas sólidas. Las partículas sólidas que comprenden la composición de la invención se preparan de acuerdo con la formulación de la Tabla 49.

Las partículas sólidas se preparan de acuerdo el I siguiente procedimiento: La polidextrosa, la maltodextrina Star-Dri 10 y el mej orador del dulzor se pesan previamente y se mezclan bien, y luego se apartan. El aparato SpunMatrix™ se activa y la mezcla se carga lentamente en el aparato SpunMatrix™.

Tabla 49.

El portador puede estar formado por polidextrosa, ; i maltodextrina, almidón, goma arábiga y combinaciones de los mismos .

La concentración del mej orador del dulzor puede oscilar entre alrededor del 1 y. el 30%. procedimiento de evaluación del sabor mediante comparación pareada. Tenían instrucciones de seleccionar la más dulce entre las dos muestras.

Tabla 51. Muestra seleccionada como la más dulce por los panelistas, n = 42 (14 panelistas x 3 reps) .

Evaluación Evaluación Evaluación Muestras Total 1 2 3 Copos glaseados con 100% 8 18 de sucrosa Copos glaseados con sucrosa reducida al 33% + 15ppm de 3- (4-amino-2, 2-dióxido- 24 1H- benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida Total 14 14 14 42 Copos glaseados con sucrosa reducida al 33% + 15ppm de 3-(4-amino- 2 , 2-dióxido-lH- >0.791 0.424 0.424 0.441 benzo[c] [1 , 2 , 6] iadiazin- 5-iloxi) -2' ,2' -dimetil-N- propilpropanamida (valor P) Conclusiones Los panelistas encontraron que la muestra de I copos I glaseados con 100% de sucrosa 100% no fue significativamente diferente en dulzor comparada con la muestra de Copos glaseados con sucrosa reducida al 33% + 15ppm de 3-(4-!amino-2 , 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' dimetil-N-propilpropanamida (p=0.441) .

Claims

I NOVEDAD DE LA INVENCION | Habiendo descrito el presente invento, se I considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como prioridad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES 1. Una composición que comprende una pluralidad de i ! partículas sólidas,' en donde cada partícula comprende un mej orador del dulzor, en donde el mej orador del dulzor es 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -IH-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin- i 4-amino ó 3 - (4 -amino-2 , 2-dióxido-lH-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- 5- iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos . 2. La composición de acuerdo con la reivindicacjión 1, en donde las partículas sólidas se encuentran bajo la forma de partículas cristalinas, partículas amorfas, gráLulos, nanopartículas , o combinaciones de los mismos. 3. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, i en donde las partículas sólidas tienen un tamaño de partícula promedio en el rango que oscila entre alrededor de 0.001 m y alrededor de 1000 µ???. I 1 I( 4. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, j que además comprendé uno o más edulcorantes . j 5. La composición de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dichos uno o más edulcorantes se seleccionan del grupo conformado por: azúcar, sucrosa, fructosa, glucosa, jarabe de maíz, jarabe de maíz de alta fructosa, jarabes o concentrados de edulcorantes derivados de fuentes de frutas y vegetales naturales, eritritol, isomalta, lactitol, manitol, sorbitol, xilitol, maltodextrina, glicerol, treitol, arabitol, ribitol, dulcítol, miraculina, superaspartamo, I sacarina, sal sódica de sacarina, acesulfame-K, ciclamato, ciclamato sódico, alitamo, trehalosa, melizitosa, melibiosa, rafinosa, palatinosa, lactulosa, ácido ciclámico, mogrósido, tagatosa, maltosa, galactosa, L-ramnosa, D-sorbosa, mañosa, lactosa, L-arabinosa, D-ribosa, D-gliceraldehído, curculina, brazeína, neohesperidina dihidrochalcona (NHDC) , neotame, aspartamo, derivados de aspartamo, D-triptófano, D-leucina, D-treonina, glicina, D-asparagina, D-fenilalanina, L-prolina, i maltitol, jarabe de glucosa hidrogenada (HGS) , Imagap, sucralosa, lugduname, sucrononato, sucrooctato, monatina, filodulcina, hidrolizado de almidón hidrogenado (HSH) , esteviósído, rebaudiósido A, glicósidos a base de Stevia, lo han guo, taumatina, monelina, carrelame, edulcorantes ¡a base de guanidina y combinaciones de los mismos. 6. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, que además comprendé uno o más portadores. 7. La composición de acuerdo con la reivindicaclión 4, en donde la relación del edulcorante respecto del rae] orador del dulzor abarca desde alrededor de 2:1 hasta alrededor de 100,000:1. 8. La composición de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el edulcorante es sucrosa, sucralosa o fructosa. 9. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende sales de 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH- reivindicación 11, en donde el solvente grado alimenticio comprende un alcohol grado alimenticio, alquilenglicol grado alimenticio, o un saborizante líquido grado alimenticio). 13. La solución o suspensión de acuerdo don la reivindicación 11, en donde el solvente grado alimenticio comprende agua, alcohol etílico, alcohol isopropílico, butilenglicol , glicerol, aceites vegetales, aceite dej soja, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz, aceite de cacahuete, aceite persa, aceite de semijlla de algodón, aceite de sésamo, aceite de coco fraccionado, triacetina, tributirina, mono y diglicéridos , lactáto de etilo, levulinato de etilo, estearato de butilo, citrato de trietilo, succinato de dietilo, malonato de dietilo, ácido acético, ácido láctico, alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, D-limoneno, ?-valerolactona, butirolactona, polietilenglicol , polipropileng icol , monoestearato de sorbitán, o combinaciones de los mismos. í 14. La solución o suspensión de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el solvente grado alimenticio comprende un saborizante líquido grado alimenticijo que comprende: esencia de limón, esencia de lima, esencia de naranja, esencia de clavos, extracto de vainilla, sabor¡izante I cola, un aceite vegetal, aceite de soja, aceite de dañóla, I aceite de oliva, aceite de semilla de algodón, aceite de cacahuete, o combinaciones de los mismos. 15. La solución o suspensión de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-4 -amino o sus sales y/o solvatos, y alcohol grado alimenticio. 16. La solución o suspensión de acuerdo cbn la reivindicación 15, en donde la relación en peso del 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino o sus sales y/o solvatos respecto del etanol ¡abarca desde alrededor de 1:2 hasta alrededor de 1:1000. 17. La solución o suspensión de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende sal sódica de 3- (4 -lamino-2 , 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1,2,6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida en un alquilenglicol j grado alimenticio. 18. La solución o suspensión de acuerdo con la reivindicación 17, en donde la relación en peso de la sal sódica de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido- ??-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ', 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida respecto del propilenglicol abarca desde alrededor de 1:2 hasta alrededor de 1:1000. ! 19. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 preparada por secado por aspersión, precipitación, aglomeración, formación de complejos con ciclodextrinas o almidón, cristalización, o retención en banda de hiladoj. 20. La composición de acuerdo con la reivindicación 11, preparada al disolver o suspender un mej orador del dulzor en i un solvente grado alimenticio, o al formar liposomás que comprenden el mej orador del dulzor en agua, en do de el mejorador del dulzor es 2,2-dióxido 5- (neopentiloxi) -1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino ó 3 - (4 -amino-2 , 2 -dióxijdo- 1H-benzofc] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- ¡ con al menos un ingrediente comestible. 26. La composición consumible de acuerdo cpn la reivindicación 25, en donde el ingrediente comestible se selecciona del grupo conformado por productos horneados y mezclas para preparar productos horneados, bebidas, bebidas alcohólicas y mezclas de bebidas alcohólicas, bebidas sin alcohol y mezclas de bebidas sin alcohol, polvos para preparar bebidas, cereales de desayuno, quesos, goma de mascar, café y té, condimentos y sazonadorés, golosinas y glaseados, sustitutos, de productos lácteos, grasas y aceites, postres lácteos congelados y mezclas, helados de frutas y de I agua, gelatinas, budines y rellenos, salsas y salsas de carne, alimento para mascotas, caramelos duros y pastillas para la tos, hierbas, semillas, especias, aliños, combinaciones, extractos y saborizantes , jaleas y mermeladas, productos de carne,' productos de leche, frutas procesadas y jugos de frutas, vegetales procesados y jugos de vegetales, alimentos de refrigerio, caramelos blandos, sopas y mezclas de sopas, sustitutos del azúcar, salsas dulces, coberturas y jarabes, comida para bebés, fórmulas para bebés, cremas en polvo para café, galletitas saladas, productos lácteos, huevos, productos de pescado, cenas congeladas, mezclas de granos, azúcar granulada, caramelos duros, bebida's sin alcohol, productos de nueces, carne blanca, frutas procesadas, vegetales reconstituidos, comidas listas para consumo, aderezos de ensalada, sustitutos del azúcar, salsas dulces, combinaciones de edulcorantes, edulcorantes de; mesa, té, productos de té, bebidas de té y formas dosis farmacéuticas orales. 27. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 26, en donde la composición consumible es una mezcla en polvo para preparar bebidas 28. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 27, en donde la mezcla en polvo para preparar bebidas es una mezcla en polvo para preparar bebidas sin alcohol no carbonatadas . 29. La composición consumible de acuerdo con la ! reivindicación 27, en donde dicha composición consumible comprende al menos un edulcorante seleccionado del grupo conformado por: sucrosa, fructosa, glucosa, sorbijtol y combinaciones de los mismos, 30. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 29, en donde la concentración del mej orador del dulzor abarca desde alrededor de 0.01 ppm hasta alrededor de 50 ppm. 31. La composición consumible de acuerdo cón la I reivindicación 27, en donde dicha composición consumible comprende al menos un edulcorante de alta potencia seleccionado del grupo conformado por: sucralosa, aspartamo, ciclamato, acesulfame K, sacarina, stevia, rebaudiósido A y combinaciones de los mismos. 32. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 31, en donde la concentración del mejo<rador del dulzor abarca desde alrededor de 0.1 ppm hasta alrededor I de 50 ppm. 33. La composición consumible de acuerdo cón .la reivindicación 27, que comprende: j. desde alrededor del 0.02% en peso hasta alrededor del 80% en peso del edulcorante; desde alrededor del 15% en peso hasta alrededor del 40% en peso del saborizante ; y desde alrededor de 30 ppm hasta alrededor de 50 pipm del i I mej orador del dulzor. I i 34. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 33, en donde dicha composición es un polvo para preparar bebidas chocolateadas , en donde dicho saborizante comprende cacao y vainillina, dicho edulcorante j es al menos un edulcorante de alta intensidad seleccionado del grupo conformado por sucralosa, aspartamo, ciclamato, acesulfame K, sacarina, stevia, rebaudiósido combinaciones de los mismos, y la cantidad de edulcorante de alta intensidad abarca desde alrededor de 1 ppm j hasta carbohidrato abarca desde alrededor del 20% en pesoj hasta alrededor del 70% en peso. 36. La composición consumible de acuerdo cón la I reivindicación 26, en donde la composición consumible | es un cereal . 37. La composición consumible de acuerdo cpn la reivindicación 36, que comprende: desde alrededor del 50% en peso hasta alrededor del 75% en peso de cereal; desde alrededor del 10% en peso hasta alrededor de 25% en peso de edulcorante ; y desde alrededor de 5 ppm hasta alrededor de 25 ppm del mej orador del dulzor. j ! 38. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 26, en donde la composición consumible es un edulcorante de mesa. 39. Una composición consumible que comprende la ciclamato, acesulfame K, sacarina, stevia, rebaudiósido A y combinaciones de los mismos. 44. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 43, en donde la concentración del mejorador del dulzor abarca desde alrededor de 0.1 ppm hasta alrededor de 50 ppm . 45. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 39, en donde la composición consumible se selecciona del grupo conformado por un jarabe para bebidas, un jarabe para bebidas sin alcohol no carbonatadas y un jarabe para bebidas alcohólicas. ¡ 46. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 45, en donde dicha composición consumible comprende al menos un edulcorante seleccionado del grupo conformado por sucrosa, fructosa, glucosa, sorbitol y combinaciones de los mismos. I I 47. La composición consumible de acuerdo con la I reivindicación 46, en donde la concentración del mej'orador del dulzor abarca desde alrededor de 0.01 ppm hasta alrededor de 50 ppm. 48. La composición consumible de acuerdo con la reivindicación 45, en donde dicha composición consumible comprende al menos un edulcorante de alta potencia i seleccionado del grupo conformado por sucralosa, aspártamo, desde alrededor de 2 ppm hasta alrededor de 2 mej orador del dulzor. 53. La composición consumible de acuerdo reivindicación 52, en donde el mejorador del dulzor 3- (4-amino-2, 2-dióxido-lH-benzo [c] [1, 2, 6] tiadiazin-5 2 ' , 2 ' -dimetil-N-propilpropanamida o una sal del mism 54. La composición consumible de acuerdo reivindicación 52, en donde el mejorador del dulzor I 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -??-benzo [c] [1, 2 , 6] tiadiazin- I 4-amino o una sal del mismo. 55. Un método para preparar la composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende secar por aspersión una solución que comprende 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) - ??-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin- -amino ó 3- (4-amino-2 , 2-dióxido- i lH-benzo[c] [1, 2, 6] tiadiazin-5-iloxi) -2' , 2' -dimetil-N- propilpropanamida, o sus sales y/o solvatos, y un solvente. I 56. El método de acuerdo con la reivindicación 5¡5, que i además comprende un edulcorante . | 57. El método de acuerdo con la reivindicación 56, en i i donde el edulcorante comprende sucrosa, fructosa o sucralosa. 58. Un método para preparar una composición consumible I que comprende combinar la composición de acuerdo con la reivindicación 1 con al menos un ingrediente comestible!. i 59. Un método para preparar una composición consumible, que comprende combinar la composición de acuerdo con la reivindicación 11 con al menos un ingrediente comestiblje. 60. Un método para reducir la cantidad de edulcorante en una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende : | reemplazar el edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante con una cantidad efectiva de edulcorante y la composición de acuerdo con la reivindicación 1, formando así una composición consumible que contiene el mej orador del dulzor. 61. El método de acuerdo con la reivindicación 60, en donde : la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor es inferior a la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante; y el dulzor de la composición consumible que cojntiene edulcorante y el de la composición consumible que conti'ene el mej orador del dulzor son sustancialmente iguales. 62. El método de acuerdo con la reivindicación €>0, en donde el contenido calórico de la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor es sustancialmente inferior a la composición el edulcorante. I 63. Un método para reducir la cantidad de edulcorante en una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende : I reemplazar el edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante con una cantidad efectiva de edulcorante y el liquido o suspensión de acuerdo con la reivindicación 11, formando así una composición consumible que contiene el mej orador del dulzor. j 64. El método de acuerdo con la reivindicación Je3 , en donde : j la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor es inferior a la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante; y el dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante y el de la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor son sustancialmente iguales. 65. El método de acuerdo con la reivindicación '63, en donde el contenido calórico de la composición consumibjle que ¡ contiene el mej orador del dulzor es sustancialmente inferior I a la composición que contiene el edulcorante. | I I 66. El método de acuerdo con la reivindicación 63, en ; i donde la cantidad de edulcorante en la composición consumible I que contiene el mej orador del dulzor oscila en un rango entre alrededor del 10% en peso y alrededor del 90% en peso menor a la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante. 67. El método de acuerdo con la reivindicación 66, en donde la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor oscila en un rango entre alrededor del 25% en peso y alrededor del 50% en peso menor a la cantidad de edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante. 68. El método de acuerdo con la reivindicación 63, en donde la concentración del mejorador del dulzor en la composición consumible que contiene el mejorador del dulzor abarca desde alrededor de 0.1 ppm hasta alrededor de 100 ppm. 69. Un método para mejorar el sabor de un edulcorante en una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende: reemplazar el edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante con una cantidad efectiva de edulcorante y la composición de acuerdo con la reivindicación 1, formando así una composición consumible que contiene el mejorador del dulzor. 70. El método de acuerdo con la reivindicación 69, en donde : el dulzor de la composición consumible que co'ntiene edulcorante y el de la composición consumible que contiene el mej orador del dulzor son sustancialmente iguales; y el período de desencadenamiento del dulzor ¡de la composición consumible que contiene el mejorador del dulzor es más corto que el período de desencadenamiento del dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante; y/o el período de permanencia del dulzor de la composición consumible que contiene el mejorador del dulzor es más corto que el período de permanencia del dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante. 71. Un método para mejorar el sabor de un edulcorante en una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende : reemplazar el edulcorante en la composición consumible que contiene edulcorante con una cantidad efectiva de edulcorante y el líquido o suspensión de acuerdo con la reivindicación 15, formando así una composición consumible que contiene el mejorador del dulzor. 72. El método de acuerdo con la reivindicación [71, en donde : el dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante y el de ; la composición consumible que contiene el i mejorador del dulzor son sustancialmente iguales; y j el período de desencadenamiento del dulzor 'de la i composición consumible que contiene el mejorador del ¡dulzor es más corto que el período de desencadenamiento del (dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante; |y/o el período de permanencia del dulzor de la composición consumible que contiene el me orador del dulzor es más corto que el período de permanencia del dulzor de la composición consumible que contiene edulcorante. 73. Un método para realzar el dulzor de una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende agregar una cantidad efectiva de sales de sodio, potasio, cajlcio o magnesio de 3- (4-amino-2, 2 -dióxido-1H-benzo[c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-5-iloxi) -2 ' , 2 ' -dimetil-N- \ propilpropanamida a la composición consumible que contiene edulcorante. 74. Un método para realzar el dulzor de una composición consumible que contiene edulcorante, que comprende a.gregar una cantidad efectiva de sales de sodio, potasio, calcio o magnesio de 2,2-dióxido de 5- (neopentiloxi) -1H-benzo [c] [1 , 2 , 6] tiadiazin-4 -amino a la composición consumible que contiene edulcorante.