MX2010008421A - Compuestos y composiciones como inhbidores de cinasa. - Google Patents
Compuestos y composiciones como inhbidores de cinasa.Info
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Abstract
La invención proporciona una clase novedosa de derivados de 2,7-naftiridina; composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para usar tales compuestos con el fin de tratar o prevenir las enfermedades o los trastornos asociados con una actividad anormal o mal regulada de cinasa, en particular de Syk, ZAP70, KDR, FMS, FLT*, c-Kit, RET, TrkA, TrkB, TrkC-GR-IR, Alk, c-FMS, o una combinación de las mismas.
Description
COMPUESTOS Y COMPOSICIONES COMO
INHIBIDORES DE CINASA
REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONAD
Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de a con el Título 35 del Código de los Estados Unidos, Sección para la Solicitud Provisional de Patente de los Estados Uni Norteamérica Número 61/025,665, presentada el 1 de Febr 2008 y para la Solicitud Provisional de Patente de los
Unidos de Norteamérica Número 61/053,091, presentada el Mayo de 2008. La divulgación de las solicitudes de priori incorpora a la presente como referencia en su totalidad y par los propósitos.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere a inhibidores de cinasa de proteí métodos para utilizar estos compuestos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Tirosina (PTK), y Cinasas de Proteína de Serina/Treonina.
Las cinasas de proteína tienen una función crítica en el del crecimiento y diferenciación celular, y son responsab control de una amplia variedad de procesos de transduc señales celulares, en donde las cinasas de proteína son med clave de las señales celulares que conducen a la producció factores de crecimiento y las citoquinas. La sobre-expresi expresión inapropiada de las cinasas de proteína norm mutantes tiene una función significativa en el desarrollo de enfermedades y trastornos, incluyendo los trastornos del nervioso central, tales como enfermedad de Alzheimer, tra inflamatorios, tales como artritis, enfermedades óseas tale osteoporosis, trastornos metabólicos, tales como diabetes, tra proliferativos de los vasos sanguíneos, tales como angio enfermedades autoinmunes tales como artritis reu enfermedades oculares, enfermedades cardiovas ateroesclerosis, cáncer, trombosis, soriasis, res FGF1R (también FGFR1 o FGR-1), FGF2R (también FGR-2 (también Met-I o c-MET), PDGFR (.alfa, y .beta.), Tie-1 (también Tek-1 o Tek), VEGFR1 (también FLT-1 ) , VEGFR2 (t KDR), FLT-3, FLT-4, c-KIT, JAK1 , JAK2, JAK3, TYK2, LO TRKA, PYK2, ALK (Cinasa de Linfoma Anaplásico), EPH EPHB (1-6), RON, Fes, Fer, o EPHB4 (también EPHB4-1 ).
Los ejemplos de las cinasas de proteína serina/t incluyen, pero no se limitan a, Ark, ATM (1-3), CamK ( -IV), Chk1 y 2 (cinasas Checkpoint), CKI, CK2, Erk, IKK-I (tambi ALFA o CHUK), IKK-2 (también IKK-BETA), llk, Jnk (1-3), Li 2), MLK3Raf (A, B, y C), CDK (1-10), PKC (incluyendo to subtipos de PKC), Plk (1-3), NIK, Pak (1-3), PDK1, PKR, Rho RIP-2, GSK3 (.alfa, y .beta.), PKA, P38, Erk (1-3), PKB (inc todos los subtipos de PKB) (también AKT-1, AKT-2, AKT-3, o 1), IRAK1, FRK, SGK, TAK1, o Tp1-2 (también COT).
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La invención proporciona compuestos y compos
en donde:
R1 es - R6R7 , (CH2)nR19, L3R 9,R20, arilo de 6 a 14 áto carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, hetero-cicl de 2 a 14 átomos de carbono, o heteroarilo de 3 a 13 áto carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, cicl de 3 a 8 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, y heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono de opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independient seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano, alquilo de átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, ti de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por ha
L3 es un enlace, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos alquilo d átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbon están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustit independientemente seleccionados a partir de halógeno -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -N(R 2)2) N(R12)2, -N(R12)C(0)R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, -S(0)2R13, -S(0)2N(R12)2, R13, -(C(R12)2)nR13, -(C(R12 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R 7 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y
R19 es R20, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 áto carbono, o heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir (CH2)nR1\ -C(0)R12, -CR1 =NOCR12, -NR8R10, halógeno, R20, de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de c alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono su por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitu halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, y hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, alqu 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, y hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono de R2 y R3 están opcionalmente sus con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, -N02, -OR12, -OR10, =0, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2f -N(R1 R10), -N(R12R11), -N N(R1 )2, -NHS(0)2R13, -(CR1 R1 )nR11, -SR8, -C(0)N(R1 R10), R4 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o -(CR12R12
R5 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por ha -(CH2)nR9, R20, -L3R9 o -Y1-L1-R14, en donde:
Y1 es arileno, hetero-arileno, o hetero-cicloalquileno, y L1- es un enlace, -O-, -C(O)-, -C(0)N(R1 -(C(R1 -0(CH2)n-;
y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hete de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y cicloalquilo de átomos de carbono de R6 e Y1 están opcionalmente sustituido a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a pa halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C( átomos de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno;
7 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
R9 es R20, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-ari a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o Y2-L2-donde:
Y2 es un enlace, arileno, hetero-arileno, o hetero-cicloal y
L2- es un enlace, -O-, u -0(CH2)n-;
y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hete de 3 a 13 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 áto carbono, y hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, Y2 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustit seleccionados independientemente a partir de halógeno, ha -CN, =0, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, - átomos de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno;
R10 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o -(CH2)nR11, en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo de 3 a 13 áto carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carb cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R10 están opcion sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, hidroxilo, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, --N(R12R10), -N(R1 R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(0) -C(O)N(R12R10)> -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0) -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (C -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2 R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13 de 3 a 8 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, arilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R11, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, hidroxilo, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, --N(R12R10), -N(R12R11), -(CRt2R12)nR11, -SR8, -NR1 C(0)
-C(0)N(R12R10) -N(R 2)C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)
-(CR12R,2)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (C
-0(CH2)nR1\ (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2 R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13 hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c sustituido por halógeno, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono;
R14 es H, halógeno, -OR13, R20, -CN, -S(0)2N(R12)2f -S( -C(0)N(R12)2) N(R12)2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, al 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, arilo de átomos de carbono, hetero-arilo, o hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, en donde el hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, y hetero-arilo
13 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados independientemente a par halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, -N(R12)2, -C(0)-(C(R12 -C(0)N(R12)2, hetero-cicloalquilo, -S(0)2R13, -S(0)2 -NHS(0)2R13, R13, R10, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR
(R1 )2)nR16, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui
cada n es independientemente 1,2, 3, 4.5 ó 6.
En ciertas modalidades de los compuestos de la f (I) están los compuestos de la fórmula (la):
(la)
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R6 es arilo de 6 a 14 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carb donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de. átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono están opcion átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóge otras modalidades, R6 es:
en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2) -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(O)N(R12R10)> -N(R12)C(0)R13,
(R11)2, -C(0)N(R,2)2, -(CR,2R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, - R13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2 -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C<0)R13, "OC(0)R13, -C( -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
RA es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
n es 1 ,2, 3 ó 4, y
p es 0, 1 ,2, ó 3. \
En otras modalidades del R6 anteriormente mencionado, halógeno, -CN, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo 6 átomos de carbono, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)O (R12)2, -C(0)N(R12)2j hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, -S(0)2R13, -S(0)2N(R12)2, R13, -(CH2)NR13, -0(C -(CH2)NR14, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno. 1 seleccionados independientemente a partir de halógeno, -CN, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R 2)2, R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -N R12C<0) N(R1 )2, (R12R 0)t -N(R1 )C(0)R13, -C(0)N(R11)2l -C(0)N(R12)2, -(C
R1\ -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, <CH2)nR14, -0(C (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R1 )2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R'3, -R13, hetero-ciclo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, y n es 1,2, 3 ó 4.
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R6 es -L3-R9, en donde R9 es arilo de átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo
14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 á Itor (CH2)nR16. -S(0)2R12, -S(0)2N<R11)2, -S(0)2N(R12)2j R12, R10, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-ciclo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, y n es 1,2, 3 ó 4.
En otras modalidades, de los compuestos de la fórmula ( la fórmula (la), L3 es un alquilo de 1 a 6 átomos de car alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos alq
1 a 6 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbon están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustitu seleccionados independientemente a partir de halógeno, -alqui a 6 átomos de carbono, -OR13, -N(R12)2, alquilo de 1 a 6 átor carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno. En otras modalidades de e
R13 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.
o , en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R1 -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(O)N(R12R10)( -N(R12)C
-C(0)N(R11)2, -C(0)N(R12)2l -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(C -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S( -S(0)2N(R 1)2, -S(0)2N(R1 )2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átor carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
n es 1 ,2, 3 ó 4;
m es 1 ,2, 3, ó 4, y
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R6 es -Y1-L1-R14, en donde Y1 es aríleno y hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, opciona sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independient a partir de halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12 OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2( -N(R12R10), -N(R1 R11), -(CR1 R12)nR11 -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0)R13, -C(0) -C(0)N(R12)2f -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(C (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11 )2, N(R12)2( R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S( -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, y n es 1,2, 3 ó 4.
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R6 es -Y1-L1-R14, en donde Y1 es fenileno, y En ciertas modalidades de los compuestos de la formu de la fórmula (la), R6 es -(CH2)nR9, y R9 es Y2-L2-R14, en dond arileno, y R14 es hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, -OR12, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N( -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, ~N R12C(0)N(R12)2, -C(0)N( -N(R1 )C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R1 )2, -(CR12R -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(C (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2> -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R 3, -R13, hetero-cicl de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, y n es 1,2, 3 ó 4. En ciertas modalidades, Y2 es feni
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CRi R -(CH^nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR'3, (CH2)nR14, -0(C
(CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R l)2, -S(0)2N(R,2)2, R12, R'°, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicl de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, y n es 1,2, 3 ó 4.
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R2 es H, -(CH2)nR1\ -C(0)R12, -CR12=N halógeno, R20, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo d átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alco
1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de c (R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(0)N(R12)2> -C(0)N( -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2) -C(0)N(R12)2, -(CR1 R12)nR11 , R12. -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (C -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R1 )2, R12, R10, -OR13, -C -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, 1 ,2, 3 ó 4.
En ciertas modalidades de los compuestos de la fórmu de la fórmula (la), R2 es H, halógeno, R20,
en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR1 R -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R1 )C -C(0)N(R11)2l -C(0)N(R12)2, -(CR12R1 )nR11, -(CH2)nR12, -(C -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S( -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono su por halógeno.
En la presente también se proporcionan compuestos fórmula (I) y de la fórmula (la), en donde el compuesto de la (I) o de la fórmula (la) es un compuesto de la fórmula (Ib):
en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R 2R10), -N(R12R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R 2R10), -N(R1 )C(0)R13, (R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -R13, (CH2)nR1\ -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R
(0)2N(R12)2, R1 , R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, R21 es halógeno, -CN, -N02, -OR12, -C(0)R12, -C(0)OR12, -N ( NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -C(0)N(R1 )2, -(CR12R12 (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, -S(0)2R12, -S(0)2N(R12)2, hetero-cicl de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno. En otras modalidades d compuestos de la fórmula (Ib), cada R12 se sel independientemente a partir de H, alquilo de 1 a 6 áto carbono, y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o cada independientemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbon junto con N, se unen para formar un hetero-cicloalquilo. E modalidades de estos compuestos de la fórmula (Ib), cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o -(CH2)nR11. E modalidades de estos compuestos de la fórmula (Ib), cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono. En otras modalidades de estos com de la fórmula (Ib), R14 es -OR13, -CN, N(R12)2, alquilo de En la presente también se proporcionan compuestos fórmula (I) y de la fórmula (la), en donde el compuesto de la (I) o de la fórmula (la) es el compuesto de la fórmula (le):
(le)
En ciertas modalidades de estos compuestos de la fórm R10 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c cícloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o -(CH2)nR1\ en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carb cícloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R10, están opcion sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independient seleccionados a partir de halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, 1,2, 3 ó 4. En ciertas modalidades, R10 es:
en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R 1)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2| -C(0)N(R12R10), -N (R1 )C(0) R13, (R11)2í -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -R13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR1\ (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2 -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C( R10 es -(CH2)nR11. En ciertas modalidades de estos compuest
fórmula (le), R11 es -N(R1 )2, -OR13, -C(0)N(R12)2, arilo de
átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono,
de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 áto
carbono, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbo
donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de
átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c
y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R10
I
opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci
independientemente a partir de halógeno, -CN, -OR12, -OR1
)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R1 R10),
R11), -(CR1 R12)nR11, -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N(R1 R10),
C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R1 )2, -(CR1 R12)nR11 , -(C
-(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, ;
R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R1 )2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, !
R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14
de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d en donde:
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0) (O)OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R1°), -N(R12)C(0)R13, (R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -R^.'fC^jnR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N( S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)O (0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno; n es 1,2, 3 ó 4, y
1,2 ó 3.
En la presente también se proporcionan compuestos fórmula (I) y de la fórmula (la), en donde el compuesto de la (I) o de la fórmula (la) es el compuesto de la fórmula (Id): (R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -R13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R1 (0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alq 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno; n es 1,2, 3 ó 4, y p es 0, 1,2
En ciertas modalidades de los compuestos anterio mencionados, R15 es H, halógeno, alquenilo de 2 a 6 áto carbono, -CN,
R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC
-C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R
-SR8, -NR12C(0)N(R1 )2, -C(0)N(R12R10), -N(R1 )C(0)R13, -N o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; n es 1,2, 3 ó 4, y p e ó 3.
En ciertas modalidades de los compuestos anterio mencionados, R15 es H. En ciertas modalidades de los com anteriormente mencionados, R4 es H.
En la presente también se proporcionan compuestos fórmula (I) y de la fórmula (la), en donde el compuesto de la (I) o de la fórmula (la) es el compuesto de la fórmula (le):
(le).
En ciertas modalidades de los compuestos
mencionados, R3 es H, -CN, halógeno, alquenilo de 2
carbono,
-SR8, -NR12C(0)N(R12)2l -C(0)N(R1 R10), -N(R12)C(0)R13, (R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)„R11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR (CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógen 1 ,2, 3 ó 4, y p es 0, 1 ,2 ó 3.
En ciertas modalidades de los compuestos anterio mencionados, el compuesto de cualquiera de las reivindicació 30, en donde R8 es H. En ciertas modalidades de los com anteriormente mencionados, R3 es H. En ciertas modalidades compuestos anteriormente mencionados, R5 es H. En modalidades de los compuestos anteriormente mencionados, o halógeno.
naftiridin-1 -ona; 6-[(dimetil-amino)-metil]-8-{[3-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-fenil-etil)-8-{[3-(tri metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-(morf il)-fenil]-amino}-6-(2-fenil-etil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; (trifluoro-metil)-fenil]-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-etil)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil] amino}- ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-{[ (trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6 8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin ona; 6-(piridin-3-il)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid 2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[2-(8-amino-1 -oxo-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri il)-etil]-2,3-dihidro-1 H-isoindol-1 ,3-diona; e-fS-amino-propilJ-e-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-( amino-propil)-8-{[3-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-6-fe
1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[3-(dimetil-amino)-propil]
amino-butM)-8-{[3-(trifluoro-metoxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-{[4-meti!-3-(trifluoro-metil fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naf ti ridin-1 -ona; 8-{[3-(morfolin-4-fenil]-amino}-6-(piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8- 3-(3-amino-propil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-?ß???-8-{[4
(trifluoro-metoxi)-fenil]-amino}-1 , 2-d i h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; amino-propil)-8-{[4-metoxi-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-[(3,5-dimetoxi-fenil)-1 ,2-di hidro-2,7-naf ti ridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-[(3,4-dim fenil)-amino]-1 ,2-di hiclro-2 ,7-naf ti ridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil [(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-di h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(3-a propil)-8-{[3-fluoro-4-(piperazin~1 -il-metil)-fenil]-amino}- ,2-dih 2 ,7- naftiridin-1 -ona; 8-[(3-b romo-fe nil)-amino]-6-f en i 1-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-ciclohexil-8-{[3-(trifluoro-metií)-fenil]-amino} dih id ro-2 ,7-naf ti ridin-1 -ona; 6-ciclohexil-8-{[4-(4-metil-piperazi fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-metoxi-fenil amino]-6-fenil-1 ,2-d¡h¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-fenil-8-{[2-(tri il)-fenil]-amino}-6-[(3R)-piperidin-3-M-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridi n- 1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-6-[(3S)-piperidin-3-il-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-t(3S)-pirrolidin-3-il-amino]-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[(1 S,2S)-2-amino-ciclohexil]-a {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona (morfolin-4-il)-feni!]-amino}-6-[(3R)-pirrolidin-3-il-amino]-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[(1 S,2R)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-{ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -ona; 8-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piperidin-3-iloxi)-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 6-[(2-amino-etil)-amino]-8-{[4-(4-metil-piperaz il)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-6-[(3S)-piperidin-3-il-amino]-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(bencil-amino)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 fen¡l]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(2-amino-etil)-amino]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir amino}-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 - il)-fenil]-amino}-1 , 2-di hid ro-2 naftiridin-1 -ona; 6-[(2-amino-etil)-amino]-8-{[3-(4-metil-piperaz il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-pi 1 -M)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin 6-{[(3-cloro-fenil)-metil]-amino}-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(3R)-3-amino-pirroli il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 8-{[4-(pipericlín-1-¡l)-feniJ]-amino}-6-(p¡r¡d¡n-3-¡l)-1 Í2-dihidro^2, naftiridin-1 -ona; 6-[(2-amino-etil)-amino]-2-metil-8-{[3-(trifluor metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morf il)-fenil]-amjno}-6-(piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin-1 -ona; (4-metil-piperazin-1 - il)-fenil]-amino}-6-[1 -(piperidin-4-il)-1 H-pir ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-cloro-fenil)-8-{[4-(morf ¡l)-fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-({3-[(2-amin amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-N-(4-cloro-benzamida; 6-(3-metil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{4-[(8-oxo-3-fenil-7,8-dihidro-2,7
amino}-6-(1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-di hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- (3 dimetil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 2-(1 -{[4-(4-metil-piperazin-1 - i I ) -f en aminoJ-e-oxo^.e-dihidro^^-naftiridin-S-i -benzonitrilo; 6-(4-n piridin-3-il)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-{[4-(4-metil-piperazi feml]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-(1 -{[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il benzamida; 8-{[4-(4-metit-piperazin-1 - il)-fenil]-amino}-6-(pirimi ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-i
{[4-(4-metil-piperazm-1 -il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 6-(furan-3-il)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1 -metil-1 H-pirazol-4-M)-8-{[4-(4-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-[(2-amino-etil)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2J7-naftiridin-1-il}-ami fenil]-1 ,4-tiomorfolin-l ,1 -diona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fe amino}-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{4-[(8-oxo-3-f
a mi no}- 1 , 2-di h i dro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fen amino}-6-[4-(piperazin-1 -il)-fenil]-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -o {[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 6-( 1 -metil- 1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(piperidin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-M)-fe amino}-6-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(3 hidroxÍ-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 , 2-di h i dro-2 , 7-nafti ridi n- -ona; 6-(2-hidroxi-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fen¡l]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-hidroxi-p¡ridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fen¡l]-amíno}-6-(1 -propil-1 pirazol-4-il)-1 ,2-di hidro-2,7-nafti ridi n-1 -ona; 6-[1 -(2-metil-propi pirazol-4-il]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di h id ro-2 -nafti ridi n-1 -ona; 6-[1 -(3-metil-butil) - 1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(pipe il)-fenil]-amino}-1 , 2 -d i h i dro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-[1 -(1 ,3-diox il-metil)-1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2- ({4-[1 -(2-hidroxi-et¡l)-piperid¡n-4-il]-fenil}-amino)-6-(3-hidroxi-f ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-hidroxi-etil)-piperid fenil}-amino)-6-(6-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-6-(1 H-pirazol-4-il)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-M)-fenil]-amino}-6-[1 (piperid'in-4-il)-1 H-pi razol-4-il]- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; bencil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-[1 - (pip 4-il)-1 H-pirazol-4-il]-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -metil pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-(1 - metil-1 H-pirazol 1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 5-bromo-8-{[4-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fen amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-cloro-5-(piridin-3-il)-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3,5-dimetil-1H-p3Tazol-4-il)-8-{[ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-( (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il
fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-[4-({3-[6-(morfo il)-piridin-3-il]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-fenil tiomorfolin-1 , 1 -diona; 6-(4-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-1 fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[3-(dimetil-propil]-fenil}-amino)-6-(4-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 -propil-1 H-p 4-il) - 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il) amino}-6-(3-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o
[2-(3-fluoro-fenil)-pirrolidin-1-il]-8-{[4-(1-metil-piperidin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; ácido 2-[4-(1 -{[4-(1 -etil piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il) pirazol-1 -il]-acético, 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-(2-metil-prop¡l)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; metit-1 H-pirazol-3-il)-amino]-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 8-{[4-(1-acetil^iperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1-(3-metil-butil)-1 pirazol-4-il]- 1 t2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-pip 4-il)-fenil]-amino}-6-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-i l}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[2-(morfolin-4-M)-etil]-amino}^8-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-257-naftiridin-1 -ona; 6-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(6-amino-piridin-3-il)-8-[(4-meto fen¡l)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(6-amino-piridi
8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (2-cloro-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-f8nil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 5-[4-(amino-metil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-amino}-8-oxo-7I8-dihidro-2l7-naftiridin-4-il)-benzamida; 5-yodo metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8- [(4- met fenil)-amino]-5-(3-fenil-prop-1 - in-1 -il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin 5-fenil-8-(fenil-amino)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(2-clo fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(3-clor fenil)-8-(feni1-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(4-clor fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(2-met fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(3-met 2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)-8-(fenil-amino)-dihidro-2,7-naftíridin-1 -ona; 5-(furan-3-il)-8-(fenil-amino)-1 ,2 -d 2,7-naftirid¡n-1-ona; 5-[8-oxo-1 -(fenil-amino)-7,8-dihidro-2,7-naftirid¡n-4-il]-furan-2-carbaldehído; 8-(fenil-amino)-5-(piridin-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(2-cloro-fenil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; N-[2-(morfolin-4-il)-etil]-4-[(8-oxo-3-fenil-7,8- 2,7-naftirid¡n-1-¡l)-am¡no]-benzamida; N,N-d¡et¡l-4-[(8-oxo-3-fe dihidro-2,7-naftiridin-1 - il)-amino]-benzamida; 6-(1 -metí 1-1 H-pir il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 -metil-1 H-pi 4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4 fenil]-amino}-6-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 8-{fen¡l-amino)-5-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-d¡hidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-[4-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(6-amino-piridin-3-il)-8-(fenil-am
naftiridin-1 -ona; 4-[8-oxo-1 -(fenil-amino)-7,8-dihidro-2,7-naftir¡ il]-benzamida; 8-(fenil-amino)-5-[(IE)-3-fenil-prop-1 -en-1 -il]-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 5-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-etenil] (fenil-amino)-l ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-[(E)-2-ciclohex etenil]-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-[(E)-2-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-etenil]-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 6-(4-terbutil-piperidin-1 - il)-8-{[4-(1 - metil-piper il)-fenil]-amino}-1 >2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi propan-2-il)-piperidin-1 -il]-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-ar 1 ,2-dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 3-[8-oxo-1 -(fenil-amino)- 7,8-d
2f7-naftiridin-4-il]-benzonitrilo; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fen amino}-6-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin
6-(4-metil-piperidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-ami
1 , 2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il-carbonil)-f amino}-6-fenil-1 ,2-dihidro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-fenil-8-{[4- (piperazin-1 -il-carbonil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridi n 4-{[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - naftiridin-1-ona; 6-(5-fluoro-2-metoxi-fenil)-8-{[4-{1 -metil-piper il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih id ro-2 ,7-naf ti ridin-1 -ona; 6-(6-amino-pi il)-8-{[5-(4-etil-piperazín-1 -il)-piridin-2-il]-amino}-1 ,2-dih id ro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperid¡n-4-il)-f a mi no}- 1 , -d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il (piperidín-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6 metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-3-il)-fenil]-amino}-1 di hidro-2 ,7-naf ti ridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperid¡n-4 fenil]-amino}-6-(5-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(5-metoxi-piridin-1 ,2-di hidro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-({4-[(4-et piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-ami no)- 1 ,2-di hidro-2 ,7-naf ti ridin-1 -(5-metoxi-p¡ridin-3-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxt]-fenil}-amin dihidro-2 ,7-naf tiridin- -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-(piperidin-4-il)- 1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona;
[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 5-[(E)-2-(3-metoxi-feni
1 - ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- -ona; 4-(1 -{[4-(1 - metí l-pi per id ¡ri fe nil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2 ,7- naftiridin-3-il)-1 ,4-tiomorfol ona; 6-(2-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-i l)-f enil] amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-etil-4-(4-{[3-(5-meto piridin-3-il)-8-oxo-7 -dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxamida; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-({4-[1 -(pro il)-piperidin-4-M]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona;
(1 -ciclope nti l-pipe ridin-4- i l)-fenN] -a m i no}-6-^
dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-pip 4-M]-fenil}-amino)-6-(5-metoxi-piridin-3-il)- ,2-d i h id ro-2,7-naf ti ona; 6-(5-metox¡-piridin-3-il)-8-({4-[1 -(3-oxobutil)-piperidin-4-il amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-[4-(4-{[3-(5-metoxí-pi
3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-nafti ¡din-1 - il]-am¡no}-fenil)-piperdí propano-nitrilo; 4-[(8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -il)-amino] fenil-benzamida; 4-{[4-(1 - metí 1-1 H-pirazol-4-il)-8-oxo-7,8-dihid
i naftiridin-1 - i l]-am i no}- N -fenil-benzamida; 4-{[4-(1 - metil-1 H-pir il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -il]-amino}-N-propil-benza
ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-amino}-6-[(2,2,2-tr¡fluoro-etil)-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; N-ciclopropil-4-{[3-(5-metoxi-p 3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-ben2amida; 8-acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-cloro-1 ,2-dihidro-2,7-naftir ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-indazol-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-f amino}-6-(1 H-indol-6-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-aceti l-piperidi n-4-il)-fenil]-amino}-6-( 1 H-indol-5-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -aceti l-piperidi n-4-il)-fen il]-am ino}-6-( fluoro-piridin-4-il)-1 ,2-di h id ro -2 ,7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ace piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-fluoro-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fen¡l]-amino}-6-( metoxi-piridin-4-il)-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-( 1 -ac piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-fluoro-5-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 5-bromo-6-(1 - metil- H-pirazol-4-il) (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-hidroxi-piperidin-1-il)-8-{[4-(1 -metí l-piperidi n-4- il) -f en i l]-amino} metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[3-(trifluoro-metoxi)-fenil]-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[2-(morfolin-4-il)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il) dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(etan-sulfonil)-piperidin-4-fenil}-amino)-6-(5-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 3- [4-(4-{[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2J7-naftiridi amino}-fenil)-piper¡din-1 -il]-propanoato de etilo; 6-(3,3-difluoro piperidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-(trifluoro-metil)-pirrolidin-l -il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; (1-metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(trifluoro-metil)-piperi N]-1 ,2-dihidro-2 J-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-amino}-6-[(2S)-2-(trifluoro-metil)-pirrolidin-1-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-pip
4- il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-fluoro-piperidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 4-il)-8-{[4-(piperidin-4-ii)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2,7-nafti ridin ona; 5-cloro-6-(1 - metil-1 H-pi razol-4-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fen amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-{1 -[(4-fluoro-fenil)ra 8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-4-il}furan-2-carbonitrilo; 6-(2-ar pirimidin-5-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di h 2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-{[4-(1 -met piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 , 2-d i h id ro-2,7- naftiridin-1 -ona; 8-{ metil-piperidi -4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(propan-2-il)-pirimidin-5-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-piridin-3-il)-8-{ metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2,7-naftir ¡din- 1 -?? (1-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2> naftiridin-3-il)-piridin-3-carboxilato de etilo; 8-{[4-(1 -metil-piper ¡l)-fenil]-amino}-6-[5-(morfoMn-4-il)-pirazin-2-íl]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4 piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan -sul f piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 -(2-metíl-propil)-1 H-pi azol-4-il] dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-
(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o na; 6-[ acetil-piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; N,2-dimetil-2-(4-{[8-oxo-3-(piri 5-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - i l]-am i no}-fen¡l) -propana mida; oxo-3-(pirimidin-5-il)-7l8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-N-p benzamida; 8-{[4-(4-hidroxi-piperidin-1 - il)-fenil]-amino}-6-(piri 5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-ciclopentil-4-{[8-oxo-3-(pirrmidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-benzamid ({8-oxo-3-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-7J8-dihidro-2,7-naftiridin amino)-N-propil-benzamida; N ,2-dimetil-2-[4-({8-oxo-3-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-fenil propanamida; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-(3-fenil-propil)-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il fenil]-amino}-1 -oxo-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-4-carbonitrilo; 1 - ( amino) -8-0X0-7, 8-dihidro-2,7-naftirid i ?-4-carbonitrilo; 6-(4-meti piridin-3-M)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(piridin-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih sulfonil-piridin-3-il)-1 , 2-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ac piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 5-(1 -{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8 7,8-dihidro-2 ,7-naftiridi n-3-il)-pi ridin-3-carbonitrilo; 8-{[4-(1 -ac piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-metil-piridin-3-il)-1 (2-dihidro-2 naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[6 (piperidin-1 - il)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridin-1 -ona; 6-[( amino-etil)-amino]-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4~(oxan-4-il)-fenil]-amino}-6-[(3R)-piperidin-3-il-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-(2-cloro-fenil)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 , 2-dihidro-2 ,7-naftiridi n- 1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-[1 -(2-metil-propil)-1 H pirazol-4-il]-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir ona; 6-[(3aS,6aS)-octahidro-pirrolo-[3»4-c]-pirro1 -2-il]-8-{[4-(m 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-pip (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ^-dihidro^ -naftiridin-l -ona; 6- [ (dimetil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{t4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no} dihidro-2s7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino oxo-7,8-dihidro-2f7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carbonitrilo; N-meti oxo-3-(p¡rimidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-benzamida; 4-{[3-(2,6-dimetil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-d¡h¡dro-2,7 naftiridin-1 - i l]-am i no} -N-metil -benzamida; 4-({3-[2-(dimetil-ami pirimidin-5-il]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-N-m benzamida; 8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-[4-(pr 2-il)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-(4-{[3-(5-i sulfonil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino} N,2-dimetil-propanamida; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-a 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 - il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6 8-[(2-metil-1 -oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-amino]-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-[(2-metil-3-oxo-2,3-dihidro-1 H-isoind il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3 [(2-metil-t -oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-amino]-1 ,2-dihidro 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il)-amino]-N-metil-benzam¡da; 8-{[4 acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-fluoro-2-metil-piridin-3-i dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 ,3-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ace piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{1 H-pirrolo-[2,3-b]-piridin-5-il}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fe amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-2-carbonitri (6-fluoro-2-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metan -sulfonil -pipe rid i n-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-difluoro-pi il)-8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 5-(1 -{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-N-metil-piridin-2-carboxamida; 6 8-{[4-{1 -metan -sulfonil -piperidin-3-? l)-fenil]-a mino}- 1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(1 -metil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2- benzamida; 4-[(3-{1 -[2-(morfolin-4-M)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-8-ox dihidro-2,7-naftiridin-1 - il)-amino]-N-propil-benzamida; 4-({8-ox (piperidin-4-i H-pi razol-4-il]-7, 8-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -il }-a N -pro pil -benzamida; 4-{[3-(3-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-oxo-7,8-di
2.7- naftiridin-1 -i I] -a m i no}- N -p rop i I- benzamida; N-metil-4-{[3-(1
1 H-pi razo l-4-il) -8-0X0-7, 8-d i hidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-benzamida; N-metil-4-({3-[1 -(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-8- 7.8- dihidro-2 ,7-naftiridi n- -il}-amino) -benzamida; N-metil-4-[(3 (morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiri il)-amino]-benzamida; N-metil-4-({8-oxo-3-[1 -(piperidin-4-il)-1 H p i razol-4-il] -7 ,8-d ih id ro-2 ,7-n afti rid in- 1 - il}-amino) -benzamida; dimetil-2-[4-(8-oxo-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidr naftirid¡n-3-il)-1 H-pirazol-1 - il]-propan amida; N-etil-2-metil-2-[4 oxo-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin 1 H -p i razol- 1 -il] -propana mida; NlN,2-trimetil-2-[4-(8-oxo-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1 H- 1 -il]- pro pana mida; 6-{1 -[2-metil-1 -oxo-1 -(pirro lidin-1 -i l)-p ropa n naftiridin-1 -il]-amino}-N-metil-benzamida; 6-(2-amino-p¡rimidin {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}~1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; metan-sulfonil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi naftiridin-1 -ona; 3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8 dihidro-2,7-naftindin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; N-metil-4-{[3 metil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-benzamida; N-terbutil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-o dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carboxamida; N-terbutil-5-( (morfolÍn^-i -fenill-aminoJ-e-oxo^.e-dihidro^^-naftiridin-S-il piridin-3-carboxamida; 8-{[4-(1 -metan- sulfonil-piperidin-4-N)-fe amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-metoxi-pirimldi 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metan -sulfonil-pipe rid fenil]-amino}-6-(4-metil-piridin-3-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-6-(5-metoxi piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridi n-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin 8-{[4-(1 -metil-pi rrolidi n-3-il)-fenil]-amino}- 1 ,2-dihidro-2,7-naftir pirrolidin-1 - i I) -7 , 8-d i h id ro-2 , 7- nafti ricli n- 1 -il]-amino]-benzamida metil-4-{[8-oxo-3-(2-oxo-piperidin-1 -il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridi amino]-benzamida; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-ami (2-oxo-pirrolidin-1-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[(1 -{[4 (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il am¡no]-bencen-1 -sulfonamida; 6-{[2-(difluoro-metano)-sulfonil-amino}-8-{[4-(morfo!in-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 6-(5-metoxí-piridin-3-il)-8-{[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5 oxo-7,8-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -il]-amino}-N ,2-dimetil-benzami {[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-N^-dimetil-benzamida; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-am¡no metan-sulfonil-piridin-3-il)-1 ,2-dihjdro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[ metan-sulfonil-piperid¡n-3-il)-fenil]-amino}-6-(5-metoxi-piridin-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-cloro-6-(5-metoxi-piridin-3-il (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8- [2-(dimetil-amino)-acetil]-piperid¡n-4-il}-fenil)-amino]-6-[1 -(2-m
(2-metil-propil)-1 H-pi razol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona (3,3-difluoro-piperidin-1 - il)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil amino}-6-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o ({4-[1 -(2-metan-sulfonil-acetil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-[1 metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-metil-butil)- H-pirazol-4-il]-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(pro sulfonil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(pip 4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(propan-2-sulfonil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; N-metil-4-{[8-oxo-3-(2-oxoazepan-1 - il)-7,8-dih 2 ,7-nafti ridin- 1 -il]-a mino] -benzam ida; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3-metan-sulfonil-fenil dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({6-[(2R,6S)-2J6-dimetil-morfolin piridin-3-il}-amino)-6-(3-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 2-{[1 -({6-[(2R,6S)-2,6-dimetil-morfolin-4-il]-pir
6-[{4-fluoro-2-metil-fenil)-amino]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ami 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin {[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1
6-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-óx dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-N-propil-benzamida; N-etM-3- (morfolin^-i -fenill-aminoJ-e-oxo^.S-dihidro^^-naftiridin-S-il bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-ilj-f amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-{[3-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 - il]-amino} metil -bencen-1 -sulfonamida; 6-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8- (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[
(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}i , dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-{ metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 4-({3-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il}-amino)-N-metil-benzamida; 8-{[4-(1 -metil-piperi o na; 7-[(1 - {[4-(morfolin-4-il)-fentl]-amino}-8-oxo-7,8-d¡hidro-2, naftiridin-3-il)-amino]-3,4-dihidro-2H-l,4-benzoxazin-3-ona; 2,2 dimetil-6-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-feni!]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-naftiridin-3-il)-amino]-3,4-dihidro-2H-l,4-benzoxazin-3-ona; N- [(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiri ¡l)-amino]-benzamida; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino metil-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,3-dihi 1H-¡ndol-1-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 6-( 1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)-8-{[3-metil-4-(piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 -(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-i dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[3-metil
(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-metil-4-(piper¡d¡n-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-nafti il)-bencen-1 -sulfonamida; 6-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-[4-(morf il)-fenoxi]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-sulfan¡l)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(piperidin-4-¡l)-fenil]-amino}-1 , 2 -din id ro -2,7 oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid [(1 -{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7)8-dihidro-2,7-naftiridin am¡ n o] -bencen-1 -sulfonamida; 2-[(1 -{[4-(1 -metan-sulfonil-piper il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-be 1 -sulfonamida; 2-{[1 -({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-8 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-amino}-bencen-1 -sulfonamida; 4-oxo-3 -(1 ,3,5-trimetil-1 H-pirazol-4-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 5-(8-oxo-1 -{[ (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-pirid sulfonamida; 5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-di
2.7- naftiridin-3-il)-piridin-3-sulfonamida; 5-(1 - {[4-(1 -etil-piperid il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-sulfonamida; 5-[1 -({4-[1 -(2-hidroxi-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-am oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-piridin-3-sulfonamida; 5-(1 - { acetil-piperidin-4-il)-fenil]-ami o}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftirid il)-piridin-3-sulfonamida; N-metil-4-{[8-oxo-3-(5-sulfamoil-piridi
7.8- dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino]-benzamida; 6-[2-(metil-a benzotiazina-1 ,1 -di o na; N-metil-2-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-a S-oxo-y.e-dihidro^.y-naftiridin-S-i -aminol-bencen-l -sulfonam etil-2-[(1-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dih¡dro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 6-[(2-metan-sulfo fenil)-amino]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2f7-nafti ridi n- 1 -ona; 2-[(1 -{[4-(1 -metil-piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 6 amino-pirimidin-5-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-etox¡]-fenil}-amino) dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 2-({1 -[(2,2-dimetil-3-oxo-3,4-dihidr lt4-benzoxazin-6-il)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il amino)-bencen-1 -sulfonamida; 4-metoxi-2-[(1 -{[4-(morfolin-4-il amino}-8-oxo-7(8-dihidro-2)7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; N,N,2-trimetil-5-(1 - {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amiho oxo-7, 8-dih id ro-2,7-naf ti rid i n-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 3-(1 -(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il ( propan-2-il)-benc en- 1 -sulfonamida; N-ciclopropil-3-(1 -{[4- (mo 4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2t7-naftiridin-3-il)-bencen-
aminoJ-e-oxo-y^e-dihidro^.y-naftiridin-S-i -fenilJ-etan-l -sulfo 8-{[2-metoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-metoxi piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-dimetoxi-pir il)-8-{[2-metoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-(4- metan -sulfonil-f enil)-8-{[2-m etoxi-5-metil (piperidin-4-M)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(metil-sulfanil)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8 metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (6-metoxi-piridin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-2-il)-8-{[4-(pipendin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4 fenil]-amino}-6-(pirimidin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; etil-1,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-(5-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fen amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-piridin-2-M)-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- dimetil-6-(8-oxo-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-naftiridin-3-il)-3,4-dihidro-2H-l,4-benzoxazin-3-ona; N,2-dimeti ({8-oxo-3-[(2-sulfamoil-fenil)-amino]-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 amino)-fenil]-propanamida; 2-[(1 -{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-i fenil]-amino}-8-oxo-7/8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-6-me bencen-1 -sulfon amida; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(trifluor metoxi)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-{[3-(2-pi rimidin-5-il) -8-oxo-7 ,8-dih id ro-2 , 7-nafti rid in- 1 -il]-amino}-N-m bencen-1 -sulfonamida; 2,2-dimetil-6-(1 -{[4-(1 -metil-piperidin-4 fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2f7-naftiridin-3-il)-3,4-dihidro-2 benzoxazin-3-ona; N-metil-3-({8-oxo-3-[(2-sulfamoil-fenil)-ami di hidro-2t 7- nafti ridi n- 1 -il}-am i no)-bencen-1 -sulfonamida; 6-[1 -( metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-cloro-fenil)-8-({3-[ (morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o etoxi-4-{[3-(4-metil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin amino}-benzamida; 2-[(1-{[4-(1-ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-
il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiriclin-3-il)-bencen-1 -sulfon amida; 2-metoxi-N-metil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 3-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amin fenil)-pirrolidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(4-metan-sulfonil-f {[4-(pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on
{[3-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il] amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(4-metan-s fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pi imidin-5-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-metil-3-[2-(morfolin-4-il)-e fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 6-(2-amino-pirim il)-8-[(3-hidroxi-4-metil-fenil)-amino]-1 l2-dihidro-2,7-naftiridin-6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-{[3-(2-amino-pirimidin-5-il)-8
2,7- naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-4-metil-piridin-3-il)-8-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-metan-sulfon¡l-4-met¡l-pirid¡n-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 , 2-d i h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-4-meti[-pir il)-8-{[4-(piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-1 , 2-di h id ro-2, 7- naftiridin-6-(5-metan-sulfonil-4-metil-piridin-3-M)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-f e ni l]-am i no}- 1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-[3-(2-hidroxi-p
2- il)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naf
1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-metan-sulfonil-4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-metan-sulfonil-4-(pirrolidin-1 -metil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih id ro-2 ,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-etoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-feni amino}-1 , 2-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metoxi-pi
3- il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin 6-(5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -metil-6-[(1 -{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-d 2,7-naftir¡din-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; N-metM-2-[(1 metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftirid amino]-bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil] amino}-6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ammo}-6-(1 H-pirazol-5-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1-ona; 4-cloro-8-(1 H-indazol-6-il-amino)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 4,6-dicloro-8-(1 H-indazol-6-il-amino)-1 ,2-dihi naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piridin-2-i dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-(propan-2-iloxi)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4-metoxi-N-metil-3-(1 -{[4-(mor il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 - oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridín-3-sulfonamida; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-6-[5-(tr¡fluoro-met¡l)-piridin-3-il]-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(p¡peridin-4-il)-fenil]-amino}-(trifluoro-metil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{ metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(trifluoro-metil)-piridin-3 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metM-amino)-pirimidin-5-il]-8 (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 p2-dihidro-2,7-naft¡rid¡n-1 -ona; 6-fluoro-piridin-3-il)-8-{[4-(morfol¡n-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-[6-(metil-amino)-piri il]-8-{[4-(morfol¡n-4-¡l)-fen¡l]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-3-(trifluoro-met¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naf tiridi n- 1 -ona; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-({ fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-d¡hidro-2, naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfol¡n-4-il]-fenil
amino-{bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(morfolin-4-M)-fenil]-amin (morfoli n-4-il-metil)-pi ridin-3-il]- t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(pirrolidin-1 -il-metil)-piridin-3-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -m piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-fluoro-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino} metil-benzamida; 6-[6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(piperidi fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(etil-amino)
3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin 6-(3-metan-sulfonil-4-metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metan-sulfonil-4-metil-fe {[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; N-[5-(1 -{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8 dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-2-il]-acetamida; 8-({3-[2-(mor il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-1 ,2-dihidr naftiridin-1-ona; N-metil-2-{[8-oxo-1 -({4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etox fenil}-amino)-7,8-dihidro-2,7-naftiridm-3-il]-amino}-bencen-1 - fenil]-amino}-1 , 2-clihidro-2,7-naftirídin-1 -ona; 2-[(1 -{[4-(4-etoxi piperidin-1 - il)-3-fluoro-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-nafti il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -H) (4-etoxi-piperidin-1 -il)-3-fluoro-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-{[4-(1-metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-metil-piri ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il amino}-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; difluoro-pirrolidin-1-ii)-8-({6 (2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[(1 -{[3-metil-4-(morf il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2)7-naftiridin-3-il)-amino]-be 1 -sutfonamida; 6-(3,3-dif luoro-pi rrolidin-1 -il)-8-{[5-metil-6-(mo il)-piridin-3-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3,3-d pirrolidin-1 - il)-8-{[3-metil-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-( 1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}- (pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti rid in- 1 -ona; 6-(5-amino-pirazi 8-({3-fiuoro-4-[(2R)-2-metil-morfo1in-4-il]-fenil}-amino)-1,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(5-amino-pirazin-2-il)-8-oxo-7,8-dihi
amino-pirimidin-5-il)-8-{[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino} d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-am¡no-pirim¡din-5-il)-8-[(4-{2-(dímetil-amino)-pirrolidin-l - il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(1 - butil-1 H-pirazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[1 -(2-hid rox¡-etil)-1 H pirazol-5-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1 H-pirazol-1 -il]-acetato de etilo; 6-( pír¡midin-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1-ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-({4-[1 -(2,2,2-trifluoro-piperrdin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-( (2-hidroxi-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-({4-[1 -(pr il)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; (1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-metil-piridin 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-amino-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- propan-2-il)-piridin-3-il]-8-({4-metil-3-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-({4-metil-3-[2-(pirrol il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-(1 H-pi razol-3-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftir ona; 8-({4-metil-3-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-[5-(metil-amino)-p¡ridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2 metoxi-pirimidin-5-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3 am¡no)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfoli fenil]-amino}-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-d i hidro-2 ,7-naf tirid ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-d
2,7-naftiridin-1-ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2f7-naftiridin- 1 -? (2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({5-metil-6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(4-et piperidin-1 -il)-3-fluoro-fenil]-amino}-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il) dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-p 3-il}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amm^
1 ^-dihidro^ -naftiridin-l -ona; N-metil-3-{[3-(2-metil-pirimidi 8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-bencen-1 -sulfona metoxi-N-metil-4-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-2,7-naftiridin-3-M)-bencen-1 -sulfonam ida; 6-(6-hidrazinil-pir¡di 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o [6 -(4- metí 1-1 H-imidazol-1 -il)-piridin-2-il]-8-{[4-(1 -metíl-piperidi fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metil-pi 4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(morfolin-4-il-met¡l)-piridin-3-il]- ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfoMn-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(mo 4-il-metil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2J7-naftir¡din-1 -ona; 6-(2-me pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-hidroxi-8-({3-metil-4-[(2R)-2 morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7"naftiridin-1 -ona; 8-( fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5
1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({5-metil-6-[(2R)-2-metil-mo 4-M]-piridin-3-il}-amino)-6-(pirim¡din-5-il)-1 ,2-dihidro-2(7-naftiri ona; 4-(1 -{[4-(morfol¡n-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7)8-dihidro-2>7
amino}-1 ,2-dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-metil-piri
5- il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ^-dihidro^^-naftiridin
6- (2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am 1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il) metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ^-dihidro^ naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-{[4-(morfo il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pi 5-il)-2-metil-8-{metil-[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-({3-[2-(morf ¡l)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-a pirimidin-5-il)-8-(morform-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; amino-pirimidin-5-il)-8-[(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-1 ,2-dihi naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-metil-pirimidin-5-il)-8-({4-[3-(di amino)-pirrolidin-1 -il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - (5-amino-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-{5H-pi [2,3-b]-pirazin-2-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amin il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 N, -di metíl- 4- (8-0X0-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dih
2.7- naft i ridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 4-[4-({8-oxo-3-[4-(pr sulfonil)-fenil]-7,8-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 - il}-amino)-fenil]-pipe carboxilato de terbutilo; 4-[4-({3-[4-(dimetil-sulfamoil)-fenil]-8- 7.8- dihidro-2,7-nafti idin-1 - il}-amino)-fenil]-piperidin-1 -carboxil terbutilo; 4-(4-{[3-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2, naftiridin-1 -M]-amino}-fen¡l)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo amino-6-metil-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 , d i h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-pirazin-2-il)-8-{[4-(mor il)-fenil]-amino}-1 ,2-di h id ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridazin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenM]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 - ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-f amino)-6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (2-metoxi-pirirnidin-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2- ,7- naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-M)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 6-( ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-i di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-¡l)-8-{[4-(1 -sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7- aftiridin-1 N-metil-3-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -a mi no-{bencen-1 -suifonamida; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-p 2-il)-piridin-3-il]-8-{[4-(1 -met¡l-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-[5-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-{[ metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -o {[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(propan-2-iloxi)-pi il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4-metoxi-N-metil-3-(1 -{[4-(1 piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il be ncen-1 - suifonamida; 6-[3-metan-sulfonil-4-(pirrolidin-1 -il-me fenil]-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d i hidro-2, 7 nafti ridi n- 1 -ona; 6-[3-metan-sulfonil-4-(morfolin-4-il-metil)-feni (1 -metil-piperidin-4-¡l)-fenil]-amino}-1 ,2rdih¡dro-2,7-naft¡ridin-1 8-{[4-(1 - metil-piperidin-'4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(morfolin-4-il-m
(4-meta n-su If on en M)-8-oxo-7,8-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -il]-a 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-carboxilato de terbutilo; 6-(4-sulfonil-fenil)-8-(l,2,3,4-tetrahidro-¡soquinolin-6-¡l-amino)-1 (2-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 8-{[4-(1 -et¡l-piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-6-(propan-2-sulfonil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡rid¡n-1 -ona; 4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-am¡no}-8-oxo-7,8-dih¡dro-2,7-naftirid¡n N,N-dímetM-bencen-1 -sulfon amida; 6-[6-(4-metil- 1 H-imidazol-piridin-3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenM]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-et¡l-1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinol¡n-6-il)-a 6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-di h idro-2, 7- nafti ridin- 1 -ona; 4-{1 [(terbutoxi)-carbonil]-piperidin-4-il}-fenil)-amino]-8-oxo-7,8-dih 2,7-naftiridin-3-il}-piperazin-1 -carboxilato de bencilo; 8-({6-[(2 metil-morfolin-4-¡l]-pir¡din-3-il}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfoli fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-di h id ro-2,7-nafti ridin- 1 6-{[(1 S,2R)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-(1 H -indazol-6-il-am m dí hidro-2,7-naf ti ridin- 1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-met
metoxi-fenil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- ( amino-4-metil-pirimidin-5-il)-2-metil-8-{[4-(morfolin-4-j|)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-(6 metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- (3- meta sulf¡nil-2-metil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-am¡no}-1 ,2-dihi naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-etil)-({4-[1 -(2-metan-sulf etil)-piperidin-4-il]-fenjl})-amino]-6-(4-metan-sulfonil-fenil)- ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-{[4-(1 -etiJ-piperidin-4-il)-fenil]-a 6-(4-metan-sulfonil-piperazin-1 -il)-1 ,2-dihidro-2 f7-naftiridin-1 -{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-2-metoxi-5-metil-fenil]-amino}-6-(4-m sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2 , 7- nafti ridin- 1 -ona; 8-{[4-(morfolin-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; indazol-6-il-amino)-6-[5-(propan-2-iloxi)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidr naftir¡din-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-M]-8-(1 H-indazol-6-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-inda il-amino)-6-[3-metan-sulfonil-4-(pirroMdin-1 - il-metil)-fenil]-1 ,2-2,7-naftíridin-l -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[3-metan-sulf
[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-inda20l-6-¡l-amino)-6-(6-metil-piridin-2-i dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[5-metil-6-(metil-amino)-pirid¡n-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-di h id ro-naftiridin-1-ona; 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-a 6-[2-(propan-2-iloxi)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-i!]-fenil}-amino)-6-[2-(prop iloxi)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil [(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-[5-metil-6-(metil-am piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1 H-indazol-6-il) met¡l-4-[(2R)-2-metil-morfol¡n-4-¡l]-fen¡l}-am¡no)- ,2-dihidro-2, naftiridi n- 1 -ona; 8-bencil-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 8-[(4-metoxi-fenil)-metil]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 8-amino-6-(2-amino-pir¡midin-5-il)-1 ,2-dihidro-217-naftiridi ona; 6-(4-metan-sulfonil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fe am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona;
(morfol¡n-4-il)-fen¡l]-am¡no}-6-[6-(propan-2-il-am¡no)-piridin-2-i di hidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 6-{6-[(3-metoxi-propil)-amino]-p¡ri ¡l}-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-[6-(dimetil-amino)-p¡rid¡n-2-il]-8-{[4-(morfolín-4-¡l)-fen¡l]-ami d i hidro-2.7-nafti ridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{metil-[6 (morfolin-4-il)-piridin-3-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (2,6-dimetil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-amino}-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 2-metil-6-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{metil-[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2.7-naft¡ ridin-1 -ona; 6-amino-p¡rimidin-5-il)-8-{metil-[4-(morfolin-4-¡l)-fenil]-amino}-1 , dihidro-2)7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-({4-[2-(pirrolidin-1 -M)-etox¡]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf ti ridin-1 -(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{{4-metil-3-[2-(pirrolidin-1-¡l)-etoxi]-f amino)-1 ,2-dih id ro-2, 7- nafti ridin-1 -ona; 4-[(1 -{[4-(morfolin-4-il) amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-piridin-3-sulfonamida; 6-(6-metoxi-pirazin-2-M)-8-({3-metil-4-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-propoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-di h id ro-2 ,7-naf ti ridin- 4-(2,6-dicloro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metoxi-piridin-3-il)-8-[(4-metan-sulfonil-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-me sulfonil-fen¡l)-amino]-6-[6-(morfolin-4-il-metil)-pirid¡n-3-il]-1 ,2-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-{imidazo-[1 ,2-a]-piridin-6-il}-1 ,2-dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8 fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-6-(6-metil-piridin-3-il)- ,2 dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(1 H-indazol-6-íl)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid ro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 6-{imidazo-[1 ,2-a]-piridin-6-il}-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fen¡l]-ami no}- ,2-dihid ro-2,7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin fenil]-amino}-6-{1 H-pirrolo-[2,3-b]-piridin-5-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6 p¡ridin-3-M)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2R) metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihi 2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-2-metil-píridin-3-il)-8-{[4-(morf il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-2- metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dih¡dro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-{[3-fluoro-4-(morfoli fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridi 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 t2-di hid ro-2 ,7-nafti r ona; 6-(6-metoxi-p¡ridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil] amino}-1 , 2-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-2-il (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-amino-pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-feni amino)-1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 - ona; 8-({3-metil-4-[2-{pirroli il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-feni amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il) metil-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dih id ro-2, 7-naftiridin-1-ona; 6-(6-metoxi-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirro il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-am metil-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-a 1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-f
(pirimidin-5-il)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-metil}-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1 -ona; 6-[4-(dimetil-amino)-fenil]-8-{[4-(1 -etil-piperid fen¡l]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 8-{[4-(1 -etil-pipe ¡l)-fenil]-amino}-6-(4-fluoro-2-metil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 8-{[4-(1 -eti l-pipe ridin-4-il) -fe ni l]-amino}-6-(4-fluoro-3- met fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-[4-(benciloxi)-fenil]-8-etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona fluoro-piridin-3-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-i!]-piridin-3-il} amino)-1 ,2-dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-[6-(metil-amino)-piri il]-8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihi 2,7-naft¡ridin-1-ona; 6-[6-(etil-amino)-piridin-3-il]-8-({6-[(2R)-2 morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7- naftiridin-1 -?? metil-6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-feni amino}-1 t2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 8-({6-[(2R,6S)-2,6-dim morfolin-4-il]-piridin-3-il}-arriino)-6-(6-metoxi-pira2in-2-il)-1 ,2-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(pirrolidi etoxi]-fenil}-amino)-1 , 2-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(6-meto metil-piridin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(4-hidroxi-piperidin-1 -¡l)-fe il]-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-pir¡din-3-il) metil-4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 {[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6-(2-amino-pir 5-¡l)-1,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1-ona; 5-(1-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-2-sulfonami metil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-¡l)-fenil]-am¡no}-8-oxo-7f8-d¡hidro-2, naft¡ridin-3-il)-piridin-2-sulfonamida; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-metil-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fen¡l}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metoxi-4-metil-fenil)-amino]-6-(pirim¡din 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(pirimidin-5 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-metil-8-(metil-amino)-6-(pirim¡di 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-6-(2-amino-pirimidin-metí 1-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il metil-8-(met¡l-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihid sulfoni l-fenil)-8-{[3-(morf ol¡n-4-i l)-fenil]-amino}- 1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperid¡n-4-il)-fenil]-amino}-6-[(2-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-p
2- il)-fenil]-8-(1 H-indazol-5-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-8-(1 H-indazol-5-il-amin dihidro-2, 7-naftiridin- 1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[5-(pr iloxi)-piridin-3-il]-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-p
3- il)-8-(1 H-indazol-6-il-amino)- ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; indazol-6-il-amino)-6-[6-(metil-amino)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(etil-amino)-piridin-3-il]-8-(1 H-indazol-6-i amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5 [2-(dimetil-amino)-etil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(trifluoro-m fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-metil-3-{[3-(2-1 , 3-tiazol-4-il) -d-???-7 , 8-di idro-2,7- naf ti ridi n- 1 -il]-am i no}-benzamida; 3-{[3-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-oxo-7J8-dihidro-2,7 nafttridin-1 - il]-amino}-N-propil-benzamida; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol metil-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({3-metil-4-[2-(pirrolid etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amin pirimidin-5-il)-2-etil-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftir¡din-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({4-[2-(mo 4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -ona; 6-(2-pirim¡din-5-il)-2-metil-8-({3-[2-(morfolin-4-¡l)-etoxi]-fenil}-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-( cloro-4-[(2R,6S)-2>6-dimetil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dih 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-f amino)-6-(6-fluoro-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-[6-(metil-a piridin-3*il]- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(etil-amino)-p 3-il]-8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[3-met sulfonil-4-(pirrolidin-1 -il-meti l)-fenii]- 1 ,2-dihldro-2,7-naftiridin-8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[3-metan-sulfonM-4-(morfolin-4-il-
2,7-naftiridin-1-ona; 6-cloro-2-(2-metan-sulfonil-etil)-8-({4-[1-( metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amin metan-sulfonil-etil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -et piperidin-4-il)-fenil]-amino}-2-(2-metan-sulfonil-etil)-6-(4-meta sulfonil-fenil)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-(2-metan-sulf etil)-6-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-M)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-2-(2-metan-sulfonil-etil)-8-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2t7-nafti ridrn-1 -ona; 4 (2-metan-sulfonil-etil)-3-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihi 2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terb (4-{[3-cloro-7-(2-metan-sulfonil-etil)-8-oxo-7,8-dihidro-2J7-naft -il]-amino}-fen¡l)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(6-me piridin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-^
dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]
1 -ona; 6-(pirimidin-5-il)-8-t(2t2,2-trifluoro-etil)-amino]-1 ,2-dihi naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(2,2,2-trifluoro-e amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5 [2-(dimetil-amino)-etil]-8-[(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2 naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-4-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-me pirazin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({6-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on ({6-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-6-(pirirnidin-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridín-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2 metoxi-etil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-ami (2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-1 ,2-dihidro-2l7-naft¡r¡dín-1 -ona amino-pirimidin-5-il)-8-{[3-metil-4-(1 -metil-piperidi n-4-íl)-f enil]- il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirinriidin-5-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1-il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1 -ona; 6-(2l4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(pirroli il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-ami 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il) [2-(4-etil-piperazin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 6-(2t4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(4-etil-piperazin-1 -fen¡l}-am¡no)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(4-etil-piperazin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-d 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil] amino}-6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dlhidro-2,7-naftiri ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({4-[
2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-(pir¡midin-5-¡l)-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-p¡rimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[(2S)-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 8-{ (morfolin-4-il)-fen¡l]-amino}-6-{6-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-piridi 1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 6-(2-etoxi-pirimidin-5-H)-8-({3-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-¡l]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 6-[6-(4-metil-piperazin- 1 -il)-piridin-2-il]-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4 fenil]-amino}-6-[6-(morfolin-4-il)-p¡rid¡n-2-M]-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(pirrolidin-1 -il)-pi il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-etoxi-pirimidin-5-íl)-8-( [(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-¡l}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirídin-1-ona; 6-(2-etoxi-p¡rimidin-5-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-m 4-tl]-piridin-3-il}-am¡no)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-e pirimidin-5-¡l)-8-({3-metil-4-[(2S)-2-met¡l-morfolin-4-¡l]-fenil}-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(6-amino-piridin-3-¡l)-8-({[4-(morfolin-4-il)-fenil]-metil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o pirimidin-5-il]-8-({4-[(1-metil^iperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-dihidro-2,7-naft¡rid¡n-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(1 -metil-piperidin-4-fenil}-amino)-6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(oxan-4 fenil]-amino}-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amin pirimidin-5-M]-8-({4-[1 -(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil)-p¡peridi fen¡l}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirim M)-2-(2-metoxi-etil)-8-[(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-píridin-3-il)-8-[(2,3-dirrietil-¡ndazol-6-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amin pirimidin-5-il)-8-[(2,3-d¡met¡l-2H-indazol-6-il)-am¡no]-2-metil-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pir¡midin-5-il)-2-metil-metil-2H-indazol-6-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[(2R,6S)-2,6-dimetil-morfolin-4-il]-fe amino)-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-piri 5-¡l)-2-metil-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-amino)-1,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(4-{2-[4-(dimetil-
tiazol-4-il)-8-({[4-(morfolin-4-il)-fenil]-met¡l}-amíno)-1 ,2-dihidro naftiridin-l -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{[2-(propa sulfonil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-(4-me tiazol-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 6-{[2-(metil-sulfan¡l)-fenil]-amino}-8-{[4-(p¡peridin-4-il)-f amino}-1 , 2 -dihid ro-2, 7 -naftiridin-1 -ona; 6-(3-metil-piridin-2-il)-(inorfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-fenoxi-fenil)-am¡no]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-díhi naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-p¡perazin-1 -il]-etil}-f amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin- -ona; metil-piridin-2-il)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piper¡din-1-il]-etil-{ amino]- ,2 -din id ro-2, 7-naf ti ridin-1 -ona; 6-[(2-etoxi-fenil)-amin (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-metoxi-pirazin-2-il)-8-[(3-metil-1 H-índazol-6-il)-amino]-1 ,2 -din i 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-1 H-i 6-il)-amino]-1 ,2-dih id ro-2, 7-naf ti ridin-1 -ona; 8-[(3-metíl-1 H-ind il)-amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 , 2-d i h id ro-2, 7-naf ti ridin-1 -on amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(piperidin fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihid ro-2,7-nafti ridin-1 -ona; metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-meti metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-meti metil-plperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o ({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-[(5-metoxi-2-m fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftmdin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-pip 1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-{[2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-amino)-6-{[2-metoxi-5-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 - il)-metil]-fenil}-amin H-indazol-6-il-amino)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8- ({4- [(4 piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-[(2-metoxi-5-metil-fenil)-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-(3-{[1 - ({4-[(4-etil-piperazin- naftiridin-1 -ona; 6-[(3-metox¡-4-fenil-fenil)-amino]-8-{[4-(piper¡ il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-[(3-metoxi-4-fenil-fenil)-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il) amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -on metoxi^irazin-2-il)-8-[(2-metil-2H-indazol-6-il)-amino]-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[1 -(3,3,3-tri 2-hidroxi-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[6-(oxan-4-il)-piridin-3-il]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il) amino]-6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on (2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il)-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-metil-4-(2-metil-morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7-naft 1 -ona; 6-(5-amino-6-metil-pirazin-2-il)-8-t(2,3-dimetil-2H-indaz il)-amino]-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 6-(2-amino-pirimidi 2-metil-8-{[3-metil-4-(2-metil-morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihid ro- ,7-naftí ridin-1 -ona; {2-[(2S)-2-(hidroxi-metil)-pirrolidin-1-il]-etil}-fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(2-nr etil)-piperazin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-6-(pir¡midin-5-il)-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(1 -metil-piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-a (pi rimidin-5-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(oxan-4-il fenil]-amíno}-6-(pir¡m¡din-5-M)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona;
[1-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfoltn-4-il]-fenil}-amino)-8-oxo-7, dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-fenil}-acetamlda; 8-({2-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-pirimidin-5Hl}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidr naftiridin-1-ona; 8-[(4-{2-[(2S)-2-(hidroxi-metil)-pirrolidin-1 -il]-fenil)-amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridiri-1 -8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-6-(2 1 ,3-tiazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(dim amino)-piperidin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metil-1 ,3-t¡azol-4-M)-8-[(4-{2-[ (pirroMdin-1 -il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7 dihidro-2, 7-naftiridin- 1 -ona; 8-({3-metil-4-[1 -(píperidin-4-i H pirazol-4-il]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ona; 8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il) dih¡dro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(morfolin-4-il)-piperidin etil}-fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5 1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(1 -metil-piperidi oxi]-fenil}-amino)-6-(pinmidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -({4-[1 -(3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-(6-metoxi pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-pip8ridin-4-il]-3-metil-fenil}-amino)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin^4 metil-fenil}-amino)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-metil-4-(oxan-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-4-[(1 -metil-piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-M)-8-({4-[1 -(3-fluoro-propil)-pipe 1-il)-etil]-fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-[(4-{2-[4-(morfolin piperidin- 1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-amino)-1 dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-[(2-me indazol-6-il)-amino]-1 ,2-dihid ro-2 ,7-nafti ridin- -ona; 6-(2-metil tiazol-4-il)-8-({4-[1 - (3>3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil)-piperidin.-4 fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(4-hidro piperidin-1 - il)-etil]-fenil}-amino)-6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-1 ,2-2,7-naftiridin-1 -ona; 6,8-bis-(fenil-sulfanil)-1 ,2-dihidro-2,7-naft 1-ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[1 -(3,3,3-trifluoro-2-hid propi -piperidin^-in-fenilJ-aminoJ-l ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 - il)-etil]-fenil}-amino)-6-(2-metoxi-pirímidin-5-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-piri
5- il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-a
6- (2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8- ({ 97
(dimetil-amino)-piperidin-1-ií]-etil-{fenil)-amino]-6-[2-(meti pirimidin-5-il]-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-[(4-{2-[(2S)-2-(hidroxi-metil)-pi rrolidin-1 -il]-etil}-fen¡l)-amino]-6-[2-(metil-ami pirimidin-5-ü]-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(2-m etil)-piperazin-1 - il]-etil}-fen¡l)-am¡no]-6-[2-(metil-amino)-pirim¡ il]-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin [(4- {2 -[4-(p i rrolidin-1 - il)-piperid¡n-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-di ,7-nafti ridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-propil)-piperidin-4-it]-fen amino)-6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 8-{[4-(piperazin-1 -i I ) -3- (trif I uoro metil)-fenil]-amino}-6-(pi 5-il)-1 ,2-dihidro-2, 7-nafti ridin-1 -ona; 6-(2-metil-pirimidin-5-il)-(piperazin-1 -il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metM-piridin-3-il)-8-{[3-metil-4-( il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-(2-amino-pir 5-il)-2-metil-8-({2-metil-5-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-dihidro-2,7-nafti idin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({2-me [2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-M)-8-({4-[(1 -metil-piperi il)-oxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil tiazol-4-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-( metil-1 ,3-tiazol-4-il)-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({4-[(1 -piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-amino}-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l-ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-propi piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1-ona; 6-(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)-8-({4-[(1 -metil-piperi il)-oxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil tiazol-2-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 -M)-etil]-fenil}-amino)-6-(4 1 ,3-tiazol-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-1 ,3-t il)-8-({4-[1-(3,33-trifluoro-2-hidroxi-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-1 ,3-tiazol-2-({2 (2R)-2-metil-morfolin-4-il]-pirimidin-5-il}-amino)-1 ,2-dihidr 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[6-(1-metil-piperidin-4-if)-piridin-3 amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-dimetil-fenil)-8-{ (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(2-butoxi-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fen piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(2-butoxi-fenil)-8-{[4-(pi 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-{[3-(2-e metil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(2-etoxi-5-metil-fenil)-8-{ (piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-oxo-3-(2-propoxi-fenil)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fe piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-propoxi-fenil)-1 ,2-dihidro-2.7-naftiridin-1 -ona; 4- [4 oxo-3-[2-(propan-2-iloxi)-fenil]-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-a fenil]-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 8-{[4-(piperidin-4-il)-amino}-6-[2-(propan-2-iloxi)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (4-{[8-oxo-3-(2-fenoxi-fenil)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amin fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(2-fenoxi-fenil)-8-{| 2-¡l)-8-({3-metil-4-[(1 -metil-piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-1 ,2 di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-met¡l-4-[1 - (piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-[(3-me {1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dih¡d naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2-metan-sulfonil-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d i hidro-2 ,7- naftiridin-1 - ona metoxi-pirazin-2-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-¡l]-piridin-3-il amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il ({6-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2 naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenM amino)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -on { [3- (6-metoxi-pirazin-2-il) -8-0X0-7, 8-di hidro-2, 7- naftiridin-1 -il]-N-propil-benzamida; 8-({4-[1 -(2,3-dihidroxi-propil)-piperidin-4-i fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-[(4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol fenil)-amino]-1 ,2-di hidro-2,7- nafti idin-1 -ona; 8-[(3-metil-4-{1 -[ il)-8-[(3-metoxi-fenil)-amino]-2-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-fenil)-am [2-(morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-ami pirimidin-5-il)-8-[(3-cloro-fenil)-amino]-2-[2-(morfolin-4-il)-etil]-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-amino]-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sul 1 ,2,3t4-tetrahidro-isoquinolin-6-il)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 ,2,3,4- tetra isoquinolin-6-il)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 8-{[4-(2,2-dimetil-morfolin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6-(pi 5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-{[4-(2,2-dimetil-morfolin 3-metil-fenil]-amino}-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridín-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[1 -(2-met etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on ({4-[1 -(2-metoxi-etil)-plperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-(6-metoxi-pi 2-¡l)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8 metil-4-{1 -[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1
2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-p¡razin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-d¡h¡dro-2,7-naftiridm-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-pirro il)-fenil]-amino}-6-(6-metoxi-pirazin-2-M)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 4-(4-metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2,7-naft¡r¡din-1 -ona; N-metil-4-(8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin oxo-1 )2-dihidro-217-naftiridin-4-il)-benzamida; 8-{[4-(morfolin-fenil]-amino}-4-[3-(trifluoro-metil)-fenil]- ,2-dih id ro-2,7-naf ti rid ona; 4-[3-(dimetil-amino)-fenil]-8-{[4-(morfo!in-4-il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-cloro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4 fenil]-amino}-4-[4-(trifluoro-metil)-feníl]-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-etil-8-{[4-(1 -etil-pirrolidin-3-íl) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-dimetoxi-f6nil)-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(2,6-dimetoxi-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil] amino}-6-(fenil-am¡no)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-({4-[( {[3-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; (3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-{[2-(metil-sulfanil)-fenil]-amino} dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino} (pirrolidin-1 -il)-fenil]-1 l2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -{[2-( metil-butoxi)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)p5T¡dine-3-carbonitrilo; 6-{2-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-8-{[ metil-butoxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8- {[ metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-[3-(morfolin-4-il-carbonil)-fenil]-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-metoxi-3-(1 - {[2-(3-metil-butoxi)-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benzaldehido; 6-(2 dimetoxi-feni!)-8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 6-(2-etoxi-piridin-3-M)-8-{[2-(3-metil-butoxi)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-metoxi-2-(1 -{[2-(3-m butoxi)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benz 3-metoxi-2-(1 -{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihid naftiridin-3-il)-benzamida; 2-metil-5-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 - metoxi -2- (8-0X0-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7f8-dihidro-naftiridin-3-il)-benzamida; 6-{2-[(dimetil-amino)-metil]-fenil}-8-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-6-metoxi-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(1 -metil-1 H-p 4-¡l)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimi il)-8-[(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil] pirazol-4-il-{fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2 metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-4-{1 -[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6 metoxi-piridin-2-il)-8-[(3-metil-4-{1 -[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pi 4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-piridin-2-il)-8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; ácido 1 -[2-(4-{[8 (pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-etil] piperidin-3-carboxílico, 8-{[1 - (piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-a amino}-6-(pirimidin-5-¡l)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡r¡din-1 -ona; 8-{[4-ciclopropil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6-(2-metoxi-p¡ri 5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4-(1-met¡l-1 H-pirazol-4-il) (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-metil-4-(trifluoro-metil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-metoxi-2-metil-fenil)-8-{[4-(m 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(5-metoxi-3-¡l)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftir¡din 8-{[3-metil-4-(1-metil-p¡per¡din-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(pirrolidi metil)-pir¡din-3-¡l]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-6-[6-(pirrolidin-1 -il-metil)-pi ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(6-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirim¡din-5-il)-8-{[4-(piperidin-4-il (trifluoro-metil)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 8 ciclopropil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amíno}-6-(6-metil-piridi 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({6-[(2R)-2-met¡l-morfolín-4-
metoxi-pir¡midin-5-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amin fenil)-etil]-piperidin-4-carboxílico; 8-({6-[1 -(2-metoxi-etM)-piper il]-piridin-3-il}-amino)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[1 -(piperidin-4-?) pirazol-4-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({6-[1 -(2 metox¡-et¡l)-piperidin-4-¡l]-pirid¡n-3-il}-amino)-6-(pirim¡din-5-¡l)-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-hidroxi-pirimidin-5-il)-8-{[1 -(piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin ona; 6-(6-amino-5-met¡l-piridin-3-il)-8-{[6-(oxan-4-il)-p¡ridin-3-i amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-met¡l-8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-et¡l]-1 H-pirazol-4-il}-fen amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[(3-fluoro-fenil)-meti amino}-6-{[4-(morfolin-4-¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiri ona; 6-(2-am i no-pirimidin-5-il)-8-[(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-amin [2-(morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-me {1-[2-(morfolin-4-n)-etil]-1H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-6-[1-(2-propil)-1 H-pirazol-4-il]- ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 - ona; 3-[4-(2- (p5T¡midin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(piridi 1.S-tiazol^-ill-fenilJ-aminoJ-e-Ípirimidin-S-i -l ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[1 -(piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il] amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; metil-4-[6-(piperazin-1 -il)-piridin-3-il]-fenil}-amino)-6-(6-metil-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-3-(tri metil)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-8-{[4-(1 -acetil-piperid¡n-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6-(p¡r¡rn¡din-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-{ [4- ( 1 -aceti l-pipe ridin-4-il)-3 fenil]-amino}-6-(2-metoxi-pir¡midín-5-il)- ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-¡l)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amin (pirim¡din-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-[1 -({3-metil-4 2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-8-oxo-7I8-dihidro-2,7-naftiri il]-piridin-2-carbonitrilo; 6-(6-metoxi-p¡ridin-2-il)-8-({4-[1 -(4,4,4 trif!uoro-butil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-3-metil-fenil}-amino) metoxi-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-naf tiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2- amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{1 -[2-(dimetil-ami acetil]-pirrolidin-3-il-{fenil)-amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2 dihidro-2f7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirimidin-4-il)-8-{[4-(m 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hid ro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 6-{6-metoxi-2-il)-8-({3-metil-4-[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil}-ami 1 ,2-dihidro-2 -naftiridin-1-ona; 4-fenil-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 piperidin-1 - il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on metoxi-fenil)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 - il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-cloro-fenil)-8-[(4-{ (pirrolidin-1 -il)-pipe ridin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7 naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piperidin-1 - il]-etil}-f amino]-4-[4-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o [(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piperidin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-4-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-[3-(di amino)-fenil]-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 - i I ) -pipe ri d i n- 1 -il]-etil}-fenil amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftíridin-1 -ona; 4-(4-metoxi-2-metil-fen [(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piperidin-1 - il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-di
piridin-3-M)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-p¡peridin-4-il]-3-metil-fenil}-amino)-6-(2-metoxi-pi 5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(1 -metil-t H-pirazol-4-il) met¡l-4-{1 -[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-[4-(4-{[3-(2-metoxi-pirimidin-5-il oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-2-metil-fenil)-piperid propano-nitrilo; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2-hidroxi-3-metox propil)-8-[(3-metoxi-fe il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o (2-amino-pirimidin-5-il)-2-[3-(dimetil-amino)-propil]-8-[(3-meto fenil)-am¡no]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[4-(2-metil-4-{[ 3-(p¡rímidin-5-il)-7I8-dihídro-2,7-naftir¡din-1 - il]-amino}-fenil)-pi 1-il]-acetonitrilo; 2-[4-(2-metil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7f8-d 2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -il]-acetamida; 8-({4 hidroxi-3-metoxi-propil)-p¡peridin-4-il]-3-metil-fenil}-amino)-6-(pi rimidin-5-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-piri 5-¡l)-8-[(3-metoxi-fenil)-am¡no]-2-(3-metoxi-propil)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,5-dimetoxi-fen
{[4-(l,2-dimet¡l-piperid¡n-4-il)-3-fluoro-fenil)-amino}-6-(2-metox¡ pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metil-fenil) amino]-6-[3-(pirrolidin-1 -il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o [(2-metoxi-fenil)-amino]-6-[3-(pirrolidin-1 -M)-fenil]-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-etoxi-fenil)-amino]-6-[3-(pirrolidin-1 -il)-f 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[2-(propan-2-iloxi)-fenil]-am [3-(pi rrolidin- 1 -i l)-f enil]- 1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 6-(2-a pirimidin-5-il)-8-[(3,5-dimetoxi-fenil)-amino]-2-(2-metoxi-et'M d¡hidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidtn-5-il)-8-[(3,5-dimetoxi-fenil)-amino]-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-1 ,2-di idro-2,7 naftiridin-1 -ona; 8-({1 -[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-1 H-piraz il}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-( (2-metan-sulfoml-etil)-piperidin-4-ii]-1 H-pirazol-4-il}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-piri 5-il)-2-metil-8-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fen amino]-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pin (trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-di h id ro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 - il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-4-[3-(trifluoro-fenil]- 1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 4-[3-(dimetil-amino)-feni etil-piperaztn-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -M)-4-(4-metoxi-2-metil-fe {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2 ,7- naftiridin-1 -ona etil-piperazin-1 - i l)-4-[2-metil-4-(trifluoro-metil -fenil]-8-{[4-( mo 4-ii)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2,7-naftindin-1 -ona; 6- (4-eti l-pip 1 -il)-4-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin di hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-4-(5-meto piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(piridin-2-¡l-amino)-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{1 -[2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidi fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-di hidro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; {1 - [2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-fenil)-amino]-6-(6-m pirazin-2-il)-1 ,2-di hidro-2, 7- n af ti rid i n - 1 -ona; 8-[(4-{1 -[2-(etil-a acetil]-piperidin-4-il}-fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro [(dimetil-amino)-metil]-1 H-indazol-6-il}-am¡no)-6-(pirimidin-5-il dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-[(dimetil-amino)-metil]-1 H-in 6-il}-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 >2-dihidro-2,7-naftiridi ona; 8-({3-[(dimetil-amino)-metil]-1 H-indazol-6-il}-amino)-6-(6-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfon 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-6-il)-amino]-6-(6-metil-pirtdin-3-il dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 ,2,3,4-tetrah isoquinolin-6-il)-amino]-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-[(5-metil-piridin-2-il)-amino] dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-[(3-metil-piridin amino]-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-[(1 -amino-7-metil-8-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-piridin-3-carbonitrilo; 6-[( amino-7-metil-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-pirid carboxamida; 8-amino-2-metil-6-[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-amin dihidro-2,7-nafttridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(1 ,3-tiazol-2-il-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(piridazin-3 amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(pir
metoxi-etil)- 1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-1 H-pirazol-fenil}-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 8-({1 - [2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-amino)-6-(pirir 5-il)-1 r2-dihiclro-2,7-naftiriclin- 1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il) [2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fen amino]-2-(2-metoxi-etil)-1 ,2-dih idro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 2-[6-( amino-pirimidin-S-ilJ-e-fCS^-dimetoxi-feni -aminol-l -oxo-1 ,2-d 2,7-naftiridin-2-il]-acetonitrilo; 8-{[4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-fe amino}-6-(pinmidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-pirimidin-5-il)-8-{[4-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-fenil]-amino}- 1 ,2-d 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[1 -(2-meto 1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6 amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-amino]-2 2-(dinrieti amino)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimi il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-amino]-2-(2-hidroxi-3-metoxj-propil)-
4-¡l)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-am¡no)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -on (2-amino-pir¡midin-5-il)-2-met¡l-8-{[4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-f a mi no}- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5 {[4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-fenil]-amino}-2-[2-(morfolin-4-il)-et dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; N-metil-2-[4-(2-metil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-U)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-pipe il]-acetamida; 8-[(2-acetil-1 ^.S^-tetrahidro-isoquinolin-e-ilJ-a 6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[2-(2-meto 1 , t3,4-tetra idro-isoquinolin-6-il]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(pirimidin-5-il)-8-{[3-(l,2,3,6-tetr piridin-4-il)-1 H-indazol-6-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 {¡midazo-[1 ,2-a]-pirimidin-6-¡l}-2-metil-8-{[4-(morfolin-4-¡l)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 6-{8-metil-imidazo-[l,2-pirazin-6-il}-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{imidazo-[l,2-a]-pirimidin-6-il}-8-{[4-(morfoli fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 2-({1 -[(4-{1 -[2-(d amino)-acetil]-piperidin-4-il}-3-metil-fenil)-amino]-8-oxo-7,8-di
naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{1 -[2-(etil-amino)-acetil)-piperidin-4-il}-3 fenil)-amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 )2-dihidro-2,7-naftiridin 8-[(6-{1 -[2-(dimetil-ammo)-acetil]-piperidin-4-il}-piridtn-3-il)-a (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pir il)-8-({4-[2-(4-metil-piperazin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-2-meti (propan-2-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amin pirimidin-5-il)-2-metil-8-(propan-2-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-(pirimidin-4-il-amino)-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1-ona; 8-amino-2-bencil-6-(piridin-2-il-amino)-1 ,2-dih 2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-[(5-metil-piridin-2-il)-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-[(3-metil-p 2-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencM-(piridazin-3-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{6-[(2-etil)-amino]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 -oxo-1 ,2-dihidro naftiridin-4-il}-N-metil-benzamida; 6-[(2-metoxi-etii)-amino]-4-( metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7- En otro aspecto, la presente invención prop composiciones farmacéuticas que comprenden una e terapéuticamente efectiva de un compuesto de las fórmulas ( (Ib), (le), 1(d) o 1(e), y un vehículo farmacéuticamente acepta ciertas modalidades, estas composiciones farmacéuticas se f para administración intravenosa, administración oral, admini rectal, inhalación, administración nasal, administración administración oftálmica, o administración ótica. En modalidades, estas composiciones farmacéuticas se formula tabletas, pildoras, cápsulas, un líquido, un inhalante, una solu aerosol nasal, un supositorio, una solución, una emulsi ungüento, gotas para los ojos, o gotas para los oídos.
En otro aspecto, la presente invención proporci medicamento para el tratamiento de una enfermedad o c mediada por Syk en un paciente, el cual comprende una e terapéuticamente efectiva de un compuesto de las fórmulas ( terapéuticamente efectiva de un compuesto de las fórmulas ( (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o sales farmacéuticamente acept composiciones farmacéuticas del mismo, modulando de esta la cinasa de proteína. En ciertas modalidades, la cinasa de es una de las cinasas Syk, 2AP70, KDR, FMS, FLT3, c-Ki IGR-IR, Alk, c-FMS, TrkA, TrkB, TrkC, o una combinación mismas. En otras modalidades, la cinasa de proteína es ciertas modalidades de estos métodos, los compuestos fórmulas (I), (la), (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o las sales farmacéutic aceptables o las composiciones farmacéuticas de los inhiben las cinasas de proteína. En ciertas modalidades, las de proteína inhibidas por los compuestos de las fórmulas ( (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o las sales farmacéuticamente aceptabl composiciones farmacéuticas de los mismos, son las cinas ZAP70, KDR, FMS, FLT3, c-Kit, RET, IGR-IR, Alk, c-FMS TrkB, TrkC, o una combinación de las mismas. En otras modal la cinasa de proteína Syk es inhibida por los compuestos de esta manera la cinasa de proteína. En ciertas modalid cinasa de proteína es una de las cinasas Syk, 2AP70, KD FLT3, c-Kit, RET, IGR-IR, Alk, c-FMS, TrkA, TrkB, TrkC, combinación de las mismas. En otras modalidades, la cin proteína es Syk. En ciertas modalidades de estos méto compuesto de las fórmulas (I), (la), (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o la farmacéuticamente aceptables, las composiciones farmacéu los medicamentos del mismo, inhiben las cinasas de prote ciertas modalidades, las cinasas de proteína inhibidas compuestos de las fórmulas (I), (la), (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o l farmacéuticamente aceptables, las composiciones farmacéu los medicamentos de los mismos, son las cinasas Syk, ZAP7 FMS, FLT3, c-Kit, RET, IGR-IR, Alk, c-FMS, TrkA, TrkB, TrkC combinación de las mismas. En otras modalidades, la ciñ proteína Syk es inhibida por los compuestos de las fórmulas ( (Ib), (le), 1(d) o 1(e), o las sales farmacéuticamente aceptab composiciones farmacéuticas, o los medicamentos de los mis enfermedades o condiciones mediadas por Syk son enferme condiciones inflamatorias, enfermedades respiratori enfermedades o condiciones autoinmunes. En ciertas modal las enfermedades o condiciones mediadas por Syk son enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), síndr insuficiencia respiratoria de adultos (ARDS), colitis ulc enfermedad de Crohn, bronquitis, dermatitis, rinitis alérgica, s esclerodermia, urticaria, artritis reumatoide, esclerosis cáncer, cáncer de mama, VIH, o lupus.
En otro aspecto, la presente invención proporciona para el tratamiento de una enfermedad o condición mediada los cuales comprenden administrar a un sistema o a un suj necesite dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente de un compuesto de las fórmulas (I), (la), (Ib), (le), 1(d) o sales farmacéuticamente aceptables, composiciones farmacé medicamentos del mismo, en combinación con un segundo terapéutico, tratando de esta manera las enfermeda esclerodermia, urticaria, artritis reumatoide, esclerosis cáncer, cáncer de mama, VIH, o lupus.
En los métodos anteriores para utilizar los compuesto invención, un compuesto de las fórmulas (I), (la), (Ib), (le) 1(e), o sales farmacéuticamente aceptables, compos farmacéuticas o medicamentos del mismo, se administra sistema que comprenda células o tejidos. En ciertas modalida compuesto de las fórmulas (I), (la), (Ib), (lc)f 1(d) o 1(e), farmacéuticamente aceptables, composiciones farmacéut medicamentos del mismo, se administra a un sujeto hu animal.
En otro aspecto, la presente invención proporciona para el tratamiento de una enfermedad o condición proli celular, los cuales comprenden administrar a un sistema sujeto qué necesite dicho tratamiento, una cantidad terapéutic efectiva de un compuesto de las fórmulas (I), (la), (Ib), (le) 1(e), o sales farmacéuticamente aceptables, compos
En otro aspecto, la presente invención proporci compuesto que tiene la estructura:
En otro aspecto, la presente invención proporci compuesto que tiene la estructura:
En otro aspecto, la presente invención proporci compuesto que tiene la estructura:
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
Definiciones
El término "alquenilo", como se utiliza en la prese refiere a un hidrocarburo de cadena ramificada o recta, parci insaturado, que tiene cuando menos un doble enlace de c carbono. Los átomos orientados alrededor del doble enlace e sea en la conformación cis (Z) o trans (E). Como se utiliza presente, los términos "alquenilo de 2 a 3 átomos de c "alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono", "alquenilo de 2 a 5 de carbono", "alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono", "alquen a 7 átomos de carbono", y "alquenilo de 2 a 8 átomos de carb refieren a un grupo alquenilo que contiene cuando men carbono", "alquilo de 1 a 4 átomos de carbono", "alquilo d átomos de carbono", "alquilo de 1 a 6 átomos de carbono", de 1 a 7 átomos de carbono" y "alquilo de 1 a 8 átomos de c se refieren a un grupo alquilo que contiene cuando men cuando mucho 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, respectiv Los ejemplos no limitantes de los grupos alquilo como se util la presente, incluyen metilo, etilo, propilo normal, isopropilo normal, isobutilo, butilo secundario, terbutilo, pentilo isopentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, y similares.
El término "alquileno", como se utiliza en la prese refiere a un radical de hidrocarburo divalente saturado de ramificada o recta, en donde el radical se deriva medi remoción de un átomo de hidrógeno a partir de cada uno átomos de carbono. Como se utilizan en la presente, los t "alquileno de 1 a 3 átomos de carbono", "alquileno de 1 a 4 de carbono", "alquileno de 1 a 5 átomos de carbono", y "alqui
1 a 6 átomos de carbono", se refieren a un grupo alquile ramificada o recta que tiene cuando menos un triple enl carbono-carbono. Como se utilizan en la presente, los t "alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono", "alquinilo de 2 a 5 áto carbono", "alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono", "alquinilo d átomos de carbono", y "alquinilo de 2 a 8 átomos de carbo refieren a un grupo alquinilo que contiene cuando menos 2, y mucho 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, respectivamen ejemplos no limitantes de los grupos alquinilo, como se utiliz presente, incluyen etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, h heptinilo, octinilo, noninilo, decinilo, y similares.
El término "alcoxilo", como se utiliza en la presente, se al grupo -OR3, en donde R3 es un grupo alquilo como se defi presente. Como se utilizan en la presente, los términos "alcox a 3 átomos de carbono", "alcoxilo de 1 a 4 átomos de ca "alcoxilo de 1 a 5 átomos de carbono", "alcoxilo de 1 a 6 áto carbono", "alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono" y "alcoxilo d átomos de carbono", se refieren a un grupo alcoxilo en d cuando menos un anillo del sistema es aromático, y en don anillo del sistema contiene de 3 a 7 miembros del anillo. U arilo puede contener uno o más sustituyentes y, por consi puede estar "opcionalmente sustituido". A menos que se def otra manera en la presente, los sustituyentes adecuados s átomo de carbono insaturado de un grupo arilo se selecci términos generales a partir de halógeno; -R, -OR, -SR, -N -N(R)2t -NRC(0)R, -NRC(S)R, -NRC(0)N(R)2, -N RC(S)N(R C02R, -NRNRC(0)R, -NRNRC(0)N(R)2, -NRNRC02R, -C(0 -C(0)CH2C(0)R, -C02R, -C(O)R0, -C(S)R, -C(0)N(R)2, -C( - OC(0)N(R)2, -OC(0)R, -C(0)N(OR)R, -C(NOR)R, -S(0)2R, --S02N(R)2, -S(0)R, -NRS02N(R)2, -NRS02R, -N(OR)R, -N(R)2, -P(0)2R, -PO(R)2, -OPO(R)2, -(CH2)0.2NHC(O)R, feni opcionalmente sustituido con R, -O(Ph) opcionalmente sustitu R, -(CH2)i.2(Ph) opcionalmente sustituido con R, o -CH= opcionalmente sustituido con R, en donde cada prese independiente de R se selecciona a partir de hidrógeno, alqu a 4 heteroátomos independientemente seleccionados a p nitrógeno, oxígeno, o azufre. Los ejemplos no limitantes grupos arilo, como se utilizan en la presente, incluyen fenilo, fluorenilo, indenilo, azulenilo, antracenilo, y similares.
El término "arileno", como se utiliza en la presente, sign radical divalente derivado a partir de un grupo arilo.
El término "ciano", como se utiliza en la presente, se r un grupo -CN.
El término "cicloalquilo", como se utiliza en la prese refiere a un ensamble de anillos monocíclicos, bicíclicos fusi tricícl icos fusionados, o policíclicos puenteados, satur parcialmente insaturados. Como se utilizan en la presen términos "cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono", "cicloalqu a 6 átomos de carbono", "cicloalquilo de 3 a 7 átomos de ca "cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono", "cicloalquilo de átomos de carbono", y "cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carb refieren a un grupo cicloalquilo en donde el ensamble de El término "heterodionilo cíclico", como se utiliza presente, se refiere a un compuesto de heteroarilo que ll sustituyentes de carbonilo. Los ejemplos no limitant heterodionilo cíclico, como se utilizan en la presente, i tiazolidinilo-dionas, oxazolidinilo-dionas y pirrolidinilo-dionas.
El término "halógeno", como se utiliza en la prese refiere a flúor (F), cloro (Cl), bromo (Br), o yodo.
El término "halo", como se utiliza en la presente, se r los radicales de halógeno: fluoro (-F), cloro (-CI), bromo (-Br),
(-1).
Los términos "halo-alquilo" o "alquilo sustituido por hal como se utilizan en la presente, se refieren a un grupo alquil se define en la presente, sustituido con cuando menos u halógeno, o combinaciones de los mismos. Los ejemp limitantes de estos grupos halo-alquilo de cadena ramificada como se utilizan en la presente, incluyen metilo, etilo, isopropilo, isobutilo y butilo normal sustituidos con uno o más butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, nonenilo, d y similares, sustituidos con uno o más grupos halóg combinaciones de los mismos.
El término " alquinilo sustituido por halógeno", como s en la presente, se refiere a un grupo alquinilo como se anteriormente, sustituido con cuando menos un grupo haló combinaciones del mismo. Los ejemplos no limitantes d grupos halo-alquinilo de cadena ramificada o recta, como se en la presente, incluyen etinilo, propinilo, buti ni lo, pentinilo, h heptinilo, octinilo, noninilo, decinilo, y similares, sustituidos o más grupos halógeno, o combinaciones de los mismos.
El término "halo-alcoxilo", como se utiliza en la prese refiere a un grupo alcoxilo como se define anteriormente, su con uno o más grupos halógeno, o combinaciones de los Los ejemplos no limitantes de estos grupos halo-alcoxilo de ramificada o recta, como se utilizan en la presente, ¡ metoxilo, etoxilo, propoxilo normal, ¡sopropoxilo, butoxilo El término "heteroarilo", como se utiliza en la prese refiere a los sistemas de anillos monocíclicos, bicíclicos, y tri que tienen un total de cinco a catorce miembros de los ani donde cuando menos un anillo del sistema es aromático, menos un anillo del sistema contiene uno o más hetero seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en cada anillo del sistema contiene de 3 a 7 miembros del a menos que se definan de otra manera anteriormente y presente, los sustituyentes adecuados sobre el átomo de insaturado de un grupo heteroarilo se seleccionan en t generales a partir de halógeno; -R, -OR, -SR, -N02, -CN, -N( C(0)R, -NRC(S)R, -NRC(0)N(R)2, -N RC(S)N(R)2> -NRC02R RC(0)R, -NRNRC(0)N(R)2, -NRNRC02R, -C(0)C(0)R, -C( (O)R, -C02R, -C(O)R0, -C(S)R, -C(0)N(R)2l -C(S)N(R)2t -OC( -OC(0)R, -C(0)N(OR)R, -C(NOR)R, -S(0)2R, -S(0)3R, -S02 S(0)R, -NRS02N(R)2, -NRS02R, -N(OR)R, -C(=NH)-N(R)2, -P PO(R)2, -OPO(R)2) -(CH2)0-2NHC(O)R, fenilo (Ph) opcion sobre sustituyentes diferentes, tomados junto con los átomos que se enlaza cada R, para formar un anillo monocíclico o de 3 a 12 miembros, saturado, parcialmente insatur completamente insaturado, que tiene de 0 a 4 hetero independientemente seleccionados a partir de nitrógeno, oxí azufre. Los ejemplos no limitantes de los grupos heteroarilo, c utilizan en la presente, incluyen benzo-furanilo, benzo-fur benzoxazolilo, benzo-piranilo, benzotiazolilo, benzo benzazepinilo, bencimidazolilo, benzo-tiopiranilo, benzo-[l,3] benzo-[b]-furilo, benzo-[b]-tienilo, cinolinilo, furazanilo, furopiridinilo, imidazolilo, i ndol ¡lo , indolizinilo, indolin indazolilo, isoindolilo, isoquinoliniio, isoxazolilo, isotiazolil naftiridinilo, oxazolilo, oxaindolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, p ftalazinilo, pteridinilo, purinilo, piridilo, piridazinilo, pir pirimidinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, quinazolinilo, 4H-quino tiazolilo, tiadiazolilo, tienilo, triazinilo, triazolilo y tetrazolilo.
El término "hetero-cicloalquilo", como se utiliza en la pr ona, piperazinilo, piperidinilo, piperidinilona, l,4-dioxa-8-aza [4.5]-dec-8-ilo, 2H-pi rrolilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, 1,3-diox 2-imidazolinilo, imidazolidinilo, 2-pirazolinilo, pirazolidinil dioxanilo, 1 ,4-ditianilo, tiomorfolinilo, azepanilo, hexahi diazepinilo, tetrahidro-furanilo, dihidro-furanilo, tetrahidro tetrahidro-piranilo, dihidro-piranilo, tetrahidro-tiopiranilo, ti azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, oxepanilo, tiepanilo, tetrahidro-piridinilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, dioxanilo, dioxolanilo, ditianilo, ditiolanilo, dihidro-pi ranilo, dihidro dihidro-furanilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, 3-azabiciclo-hexanilo, y 3-azabiciclo-[4.1.0]-heptanilo.
El término "heteroátomo", como se utiliza en la prese refiere a uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno, fósforo, o s
El término "hidroxilo", como se utiliza en la presente, se al grupo -OH.
El término "hidroxi-alquilo", como se utiliza en la pres refiere a un grupo alquilo como se define en la presente, su El término "isotiocianato", como se utiliza en la prese refiere a un grupo -N=C=S.
El término "mercaptilo", como se utiliza en la prese refiere a un grupo (alquilo)S-.
El término "opcionalmente sustituido", como se utiliz presente, significa que el grupo de referencia puede esta sustituido con uno o más grupos adicionales individualm independientemente seleccionados a partir de alquilo, al alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, hetero-cicloalquilo, hi alcoxilo, mercaptilo, ciano, halógeno, carbonilo, tioca isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, perhalo-alquilo, pe alquilo, y amino, incluyendo los grupos amino mono- y di-sust y los derivados protegidos de los mismos. Los ejemplos no li de sustituyentes opcionales incluyen, halógeno, -CN, -OR, OC(0)R, -C(0)OR, OC(0)NHR, -C(0)N(R)2, -SR-, -S( = 0)R, -S -NHR, -N(R)2)- NHC(O)-, NHC(0)0-, -C(0)NH-, S(=0)2NHR, N(R)2, -NHS(=0)2, -NHS(0)2R, alquilo de 1 a 6 átomos de c halógeno.
El término "solvato", como se utiliza en la presente, se a un complejo de estequiometría variable formado por un sol esta invención, un compuesto de la fórmula (I), o una sal del r y un solvente. Estos solventes, para el propósito de la inven pueden interferir con la actividad biológica del soluto. Los ej no limitantes de los solventes adecuados incluyen agua, a metanol, etanol, y ácido acético. De preferencia, el solvente u es un solvente farmacéuticamente aceptable. Los ejemp limitantes de los solventes farmacéuticamente aceptables ade incluyen agua, etanol, y ácido acético.
El término "aceptable" con respecto a una form composición o ingrediente, como se utiliza en la presente, s que no tiene un efecto perjudicial persistente sobre la salud del sujeto que está siendo tratado.
El término "administración" o "administrar" al su compuesto significa proporcionar un compuesto de la inve los vasos sanguíneos, o a ambos, incluyendo, pero no limitán arritmia; ateroesclerosis y sus secuelas; angina; is miocárdica; infarto de miocardio; aneurisma cardíaco o v vasculitis, embolia; arteriopatía obstructiva periférica extremidad, de un órgano, o de un tejido; lesión por reperfu seguida de isquemia del cerebro, corazón u otro órgano o choque endotóxico, quirúrgico, o traumático; hipert enfermedad cardíaca valvular, insuficiencia cardíaca, sanguínea anormal; choque; vasoconstricción (incluyendo asociada con migrañas); anormalidad vascular, infla insuficiencia limitada a un solo órgano o tejido.
El término "cáncer", como se utiliza en la presente, se r un crecimiento anormal de las células que tienden a proliferar manera incontrolada y, en algunos casos, hasta metast (extenderse). Los tipos de cáncer incluyen, pero no se li tumores sólidos (tales como aquéllos de vejiga, intestino, c mama, endometrio, corazón, riñon, pulmón, tejido linfático (li administración de los agentes terapéuticos seleccionados a paciente, y se pretende que incluyan los regímenes de trat en donde los agentes no necesariamente se administren misma vía de administración o al mismo tiempo.
El término "trastorno dermatológico", como se utiliz presente, se refiere a un trastorno de la piel. Estos tra dermatológicos incluyen, pero no se limitan a, tra proliferativos o inflamatorios de la piel, . tales como de atópica, trastornos bullosos, colagenosis, dermatitis por c eczema, enfermedad de Kawasaki, rosácea, síndrome de Larsso, y urticaria.
El término "diluyente", como se utiliza en la presente, se a los compuestos químicos que se utilizan para diluir un co descrito en la presente antes de su suministro. Los dil también se pueden utilizar para estabilizar los compuestos d en la presente.
Los términos "cantidad efectiva" o "cantidad terapéutic q ue comprende un compuesto como se da a conocer en la pr requerida para proporcionar una disminución clínic significativa en los s íntomas de la enfermedad . Una e "efectiva" apropiada en cualquier caso individual , se determinar empleando técnicas tales como un estudio de es la dosis .
Los términos "potenciar" o "potenciando" , como se utili presente, significa aumentar o prolongar, ya sea en pot duración , u n efecto deseado. Por consiguiente, con res potenciar el efecto de los agentes terapéuticos , el "potenciar" se refiere a la capacidad para aumentar o prolon sea en potencia o duración , el efecto de otros agentes tera sobre un sistema. U na "cantidad potenciadora efectiva", c utiliza en la presente, se refiere a una cantidad adecua potenciar el efecto de otro agente terapéutico en u n deseado.
Los términos "fibrosis" o "trastorno fibrosante" , como s significa una condición, trastorno, o enfermedad creada o em por la terapia médica o quirúrgica.
El término "trastornos inflamatorios", como se utiliza presente, se refiere a las enfermedades o condiciones caracterizan por uno o más de los signos de dolor (dolor, a ? la generación de sustancias nocivas y de la estimulación nervios), calor (calor, a partir de la vasodilatación), enrojec (rubor, a partir de la vasodilatación y del aumento en el f sangre), hinchamiento (tumor, a partir del influjo excesivo o hacia afuera restringido del fluido), y pérdida de función laesa, la cual puede ser parcial o completa, temporal o perma La inflamación toma muchas formas e incluye, pero no se li inflamación que es una o más de las siguientes: aguda, ad atrófica, catarral, crónica, cirrótica, difusa, diseminada, ex fibrinosa, fibrosante, focal, granulomatosa, hiperplásica, hipe intersticial, metastásica, necrótica, obliterativa, parenqui plásica, productiva, proliferosa, pseudo-membranosa, pu [00092] El término "Panel de Cinasa", como se utiliz presente, se refiere a una lista de cinasas que incluye, per limita a, Abl(humana), Abl(T315l), JAK2, JAK3, ALK, JNKIal KDR, Aurora-A, Lck, Blk, MAPKI, Bmx, MAPKAP-K2, BRK, CaMKII(rata), et, CDKI/ciclinaB, p70S6K, CHK2, PAK PDGFRa, CK2, PDKI, c-Kit, Pim-2, C-Raf, PKA(humana), CSK Src, PKCa, DYRK2, Plk3, EGFR, ROCK-I, Fes, Ron, FGFR-Flt3, SAPK2a, Fms, SGK, Fyn, SIK, GSK33, Syk, IGFR, Tie-2 TrkB, IR, WNK3, IRAK4, ZAP-70, ITK, AMPK(rata), LIMKI, Rs LKBI, SAPK23, BrSK2, Lyn (humana), SAPK3, BTK, AP SAPK4, CaMKIV, ARKI, Snk, CDK2/ciclinaA, INK, CDK3/ciclina, MKK4(ratón), TAKI, CDK5/p25, MKK6(humana) CDK6/ ciclinaD3, MLCK, TrkA, CDK7/ciclinaH/MATI, MRCKB, CHKI, MSKI, Yes, CKId, MST2, ZIPK, c-Kit (D816V), MuSK, NEK2, DDR2, NEK6, DMPK, PAK4, DRAKI, PAR-IBa, PDGFR3, EphA2, Pim-1, EphA5, ???ß, EphB2, PKC3I, PKC6, FGFRI, ????, FGFR2, PKC0, FGFR4, PKD2, Fgr, PKG El término "modulador", como se utiliza en la prese refiere a una molécula que interactua con un objetivó ya sea o indirectamente. Las interacciones incluyen, pero no se li las interacciones de un agonista y un antagonista.
Los términos "enfermedad neurodegenerativa" o "trasto sistema nervioso", como se utilizan en la presente, se refiere condiciones que alteran la estructura o función del cerebro médula espinal, o del sistema nervioso periférico, incluyend no limitándose a, enfermedad de Alzheimer, edema c isquemia cerebral, esclerosis múltiple, neuropatías, enferme Parkinson, aquéllas que se encuentran después de trauma quirúrgico (incluyendo disfunción cognitiva post-quirúrgica, y de la médula espinal o del tallo cerebral), así como los a neurológicos de los trastornos, tales como enfermedad dege de disco y ciática. El acrónimo "CNS" se refiere a los trastor sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).
Los términos "enfermedad ocular" o "enfermedad oft que no abroga la actividad biológica o las propiedades compuestos descritos en la presente. Estos material administran a un individuo sin causar efectos biológicos indes o sin interactuar de una manera perjudicial con cualquiera componentes de la composición en donde estén contenidos.
El término "sal farmacéuticamente aceptable", como s en la presente, se refiere a una formulación de un compuesto provoca una irritación significativa a un organismo al administre, y que no abroga la actividad biológica y las propi de los compuestos descritos en la presente.
El término "combinación farmacéutica", como se utiliz presente, significa un producto que resulta de la me combinación de más de un ingrediente activo, e incluye ta combinaciones fijas como no fijas de los ingredientes acti término "combinación fija" significa que los ingredientes acti ejemplo, un compuesto de la fórmula I, y un coagente, se adm ambos a un paciente de una manera simultánea en la forma más ingredientes activos.
El término "composición farmacéutica", como se utiliz presente, se refiere a una mezcla de un compuesto descrit presente, con otros componente químicos, tales como ve estabilizantes, diluyentes, agentes dispersantes, agent suspensión, agentes espesantes, y/o excipientes.
El término "pro-fármaco", como se utiliza en la prese refiere a un agente que se convierte en el fármaco progenitor Los pro-fármacos son con frecuencia útiles debido a que, en situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que el f progenitor. Los pro-fármacos están biodisponibles media administración oral, mientras que el progenitor no lo está. L fármacos mejoran la solubilidad en las composiciones farmac sobre el fármaco progenitor. Un ejemplo no limitante de fármaco de los compuestos descritos en la presente es un co descrito en la presente administrado como un éster, el cual e se hidroliza metabólicamente hasta un ácido carboxílico, la insuficiencia respiratoria de adultos, y asma alérgico (extrí asma no alérgico (intrínseco), asma severo agudo, asma asma clínico, asma nocturno, asma inducido por alérgeno sensible a la aspirina, asma inducido por ejercicio, hiperven isocápnica, asma de establecimiento en la niñez, as establecimiento en la adultez, asma con variante de tos ocupacional, asma resistente a esteroides, asma de tem rinitis alérgica de temporada, rinitis alérgica perenne, enfe pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis cró enfisema, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar interstic inflamación de las vías respiratorias y fibrosis quística, e hipo
El término "sujeto" o "paciente", como se utiliza en la pr abarca mamíferos y no mamíferos. Los ejemplos de los ma incluyen, pero no se limitan a, seres humanos, chimpancés, reses, caballos, ovejas, cabras, cerdos; conejos, perros, ratas, ratones, cobayos, y similares. Los ejemplos de mamíferos incluyen, pero no se limitan a, aves, peces, y simil enfermedades autoinmunes, tales como, a manera de solamente, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica ( síndrome de insuficiencia respiratoria de adultos (ARDs), ulcerativa, enfermedad de Crohn, bronquitis, dermatitis, alérgica, soriasis, esclerodermia, urticaria, artritis reu esclerosis múltiple, cáncer, VIH, y lupus.
El término "cantidad terapéuticamente efectiva", como s en la presente, se refiere a cualquier cantidad de un compues comparándose con un sujeto correspondiente que no haya r esta cantidad, da como resultado un mejor tratamiento, prevención, o mitigación de una enfermedad, trastorno, o secundario, o una disminución en el índice de avance enfermedad o trastorno. El término también incluye dentro alcance, tas cantidades efectivas para mejorar la función fisi normal.
Los términos "tratar", "tratando", o "tratamiento", c utilizan en la presente, se refieren a los" métodos para aliviar, terapéutica.
Los nombres de los compuestos proporcionados en la p se obtuvieron utilizando ChemDraw Ultra 10.0 (CambridgeS JChem versión 5.0.3 (ChemAxon).
Otros objetos, características, y ventajas de los mét composiciones descritas en la presente, llegarán a ser evid partir de la siguiente descripción detallada. Se debe enten embargo, que la descripción detallada y los ejemplos espe aunque indican las modalidades específicas, se dan a ma ilustración solamente.
DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS
La presente invención proporciona compuest composiciones farmacéuticas de los mismos, los cual inhibidores de la cinasa de proteína. La presente in proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas, y para el tratamiento y/o la prevención de las enfermed condiciones/trastornos relacionados con la cinasa de p de la presente invención se utilizan para tratar y/o prev enfermedades y condiciones relacionadas con, o mediadas p ZAP70, KDR, FMS, FLT3, c-Kit, RET, o una combinación mismas. En ciertas modalidades, los compuestos y compos farmacéuticas de la presente invención son inhibidores cinasas de proteína Syk, TrkA, TrkB, TrkC, IGR-IR, Alk y/o En otras modalidades, los compuestos y compos farmacéuticas de la presente invención se utilizan para tr prevenir las enfermedades y condiciones relacionadas mediadas por, Syk, TrkA, TrkB, TrkC, IGR-IR, Alk, c-FMS, combinación de las mismas.
Los inhibidores de cinasa de proteína de la presente in son compuestos que tienen la fórmula (I), y las farmacéuticamente aceptables, solvatos, N-óxidos, pro-fárm isómeros de los mismos:
hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y heteroaril 13 átomos de carbono de R1 está opcionalmente sustituido co sustituyentes seleccionados independientemente a pa halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, cicloalquilo de 3 a 12 áto carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, ar a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de c -X2S(O)0-2R17, -X2S(0)o-2X2R19, -X2NR 7R17, -X2NR17C(0)R17, NR17R17, -X2NR17C(0)R19, -X2C(0)NR 7R19, -X2C(0)R19, -X2R19 y -X2OX2R19; en donde:
X2 es un enlace o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono;
L3 es un enlace, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos alquilo d átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbon H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y
R19 es R20, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 áto carbono, o heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, y cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R19 están opcion sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independiente partir de halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 áto carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno;
R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir (CH2)nR1\ -C(0)R12, -CR12=NOCR12, -NR8R10, halógeno, R20, de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de c alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto 14 átomos de carbono de R2 y R3 están opcionalmente sus con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, -N02, -OR12, -OR10, =0, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), (0)N(R1 )2, -NHS(0)2R13, -(CR12R12)nR11, - SR8, -C(0)N( -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R12)2, -{CR1 R12)nR1 \ R12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR1\ (C -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2l -S(0)2N(R12)2l R12, R10, -OR13, -C OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquílo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haíó alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R4 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -(CR12R12 R5 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos dé c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y cicloalquilo d átomos de carbono de R6 e Y1 están opcionalmente sustituido a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a p halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C( -N(R11)2, -N(R1 )2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12RA)nR11 , -SR C(0)N(R12)2l -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11), (R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(C (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11), N(R12), R 2, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, -S( -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno;
R7 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
3 a 13 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de car hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R9 y Y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, =0, -OR12, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R 1)2, -N(R12)2| -N( -N(R12R11), -(CR12R12)nR1\ -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N( -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2> -C(0)N(R 2)2, -(C R12R 2)nR1 \ R12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (C -S(0)2R12, -S(0)2N<R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcox a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R10 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitu halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2| -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11 , R12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (C -S(0)2R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, -OR13, -C OC(0)R13f -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haióg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R11 es -N(R12)2( -OR13, R20, -C(0)N(R12)2, -S(0)2R13, N(R12)2f arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicl de 3 a 8 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono, cicloalq ui lo de 3 a 8 átomos de carbono, y cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R11 están opcion sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independient a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
cada R12 se selecciona independientemente a partir alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alqueno de 2 a 6 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por na y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o cada independientemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbo junto con N, se unen para formar un hetero-cicloalquilo;
R13 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalqui a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de sustituido por halógeno, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono;
R14 es H, halógeno, OR13, R20, -CN, -S(0)2N(R12)2l -S( -C(0)N(R12)2, N(R12)2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, al 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, arilo de átomos de carbono, heteroarilo, o hetero-cicloalquilo de (0)2R13, R13 R10, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, -(C(R12 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno;
R15 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo 6 átomos de carbono, -CN, halógeno, R10,
R16 es H, halógeno, OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C( -N(R12)2, -CN, -S(0)2N(R12)2, -S(0)2R13, C(0)N(R12)2, -NR (R12), alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono;
cada n es independientemente 1,2, 3, 4, 5 ó 6.
J
En ciertas modalidades, estos compuestos, farmacéuticamente aceptables, isómeros y s
(Id) (le).
La presente invención también incluye todas las vari isotópicas adecuadas de los compuestos de la invención , o la farmacéuticamente aceptables de los mismos . Una v isotópica de un . compuesto de la i nvención o de u farmacéuticamente aceptable del mismo se defi ne como donde cuando menos un átomo es reemplazado por un áto tiene el mis mo número atóm ico pero u na masa atómica difer la masa atómica usualmente encontrada en la naturalez ejem plos de los isótopos que se pueden incorporar compuestos de la i nvención y en las sales farmacéutic por su facilidad de preparación y detectabilidad. En otros ej la sustitución con isótopos, tales como 2H, puede prop ciertas ventajas terapéuticas que resultan de la mayor est metabólica, tales como una mayor vida media in requerimientos de dosificación reducida. Las variaciones iso de los compuestos de la invención o de las sales farmacéutic aceptables de los mismos, se pueden preparar en términos ge mediante procedimientos convencionales utilizando las vari isotópicas apropiadas de los reactivos adecuados.
Estos compuestos y composiciones farmacéuticas presente invención son útiles para el tratamiento o la preven una variedad de trastornos, incluyendo, pero no limitánd enfermedad cardíaca, diabetes, enfermedad de Alzheimer, tra de inmunodef ¡ciencia, enfermedades inflamatorias, infla neurológica, inflamación crónica por artritis, hipert enfermedades respiratorias, enfermedades autoinmunes, tra destructivos de los huesos, tales como osteoporosis, tra trastornos tales como leucemia mielógena crónica (CML), le mieloide aguda (AML), leucemia promielocítica aguda (APL), reumatoide, asma, osteoartritis, isquemia, cáncer (incluyend no limitándose a, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cá mama, y cáncer endometrial), enfermedad hepática, inc isquemia hepática, enfermedad cardíaca, tal como infa miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva, cond inmunitarias patológicas que involucren la activación de las T, y trastornos neurodegenerativos.
Farmacología y Utilidad
Las cinasas de proteína (PTK) tienen una función centr regulación de una amplia variedad de procesos celulares, mantener el control sobre la función celular. Las cinasas de p catalizan y regulan el proceso de fosforilación, en donde las unen covalentemente los grupos fosfato a las proteínas o objetivos de lípido en respuesta a una variedad de extracelulares. Los ejemplos de estos estímulos incluyen hor
Muchas enfermedades están asociadas con res celulares anormales desencadenadas por los eventos media la cinasa de proteína. Estas enfermedades incluyen, pero limitan a, enfermedades autoinmunes, enfermedades inflam enfermedades óseas, enfermedades metabólicas, enferm neurológicas y neurodegenerativas, cáncer, enferm cardiovasculares, enfermedades respiratorias, alergias y enfermedad de Alzheimer, y enfermedades relacionadas hormonas.
Los ejemplos de las cinasas de proteína tirosina incluye no se limitan a:
(a) cinasas de tirosina, tales como Irk, IGFR-I, Zap-7 Btk, CHK (cinasa homologa de Csk), CSK (Cinasa Src C-te ltk-1, Src (c-Src, Lyn, Fyn, Lck, Syk, Hck, Yes, Blk, Fgr y Fr Txk/RIk, Abl, EGFR (EGFR-l/ErbB-1 , ErbB-2/NEU/HER-2, E ErbB-4), FAK, FGFIR (también FGFRI o FGR-I), FGF2R (t Checkpoint), CKI, CK2, Erk, IKK-I (también IKK-ALFA o CHU 2 (también IKK-BETA), llk, Jnk (1-3), LimK (1 y 2), MLK3Raf C), CDK (1-10), PKC (incluyendo todos los subtipos de PKC), 3), NIK, Pak (1-3), PDKI, PKR, RhoK, RIP, RIP-2, GSK3 (a y ß P38, Erk (1-3), PKB (incluyendo todos los subtipos de PKB) (t AKT-I, AKT-2, AKT-3 o AKT3-1), IRAKI, FRK, SGK, TAKI y (también COT).
La fosforilación modula o regula una variedad de p celulares, tales como proliferación, crecimiento, diferen metabolismo, apoptosis, movilidad, transcripción, traducción, procesos de señalización. Se ha observado una actividad abe excesiva de PTK en muchos estados de enfermedad, incl pero no limitándose a, trastornos proliferativos benignos y m enfermedades resultantes de una activación inapropiada del inmunitario, y enfermédades resultantes de una ac inapropiada del sistema nervioso. Las enfermedades y con de enfermedad específicas incluyen, pero no se limitan a, tra cáncer gástrico y pancreático, soriasis, fibrosis , artritis reu ateroesclerosis, restenosis , enfermedad auto-inmune, enfermedades respiratorias, asma, rechazo de tra inflamación , trombosis, proliferación de vasos retínales, enfe inflamatoria del i ntestino, enfe rmedad de C rohn , colitis ulc enfermedades óseas, trasplante o rechazo de trasplante de ósea, lupus, pancreatitis crónica, caquexia, choque enfermedades o trastornos fibroproliferativos y diferenciativo piel , enfermedades del sistema nervioso central , enferm neurodegenerativas, trastornos o condiciones relacionadas daño de nervios y con la degeneración de axones subsiguient a una lesión del cerebro o de la médula espinal , cáncer a crónico, enfermedades oculares, infecciones virales, enfe cardíaca, enfermedades del pu lmón o pulmonares , o enferm del riñon o renales, y bronquitis.
Las cinasas de tirosina se pueden clasificar ampl iament cinasas de proteína tirosi na de tipo receptor (q ue tienen d celular involucradas en numerosas condiciones patog incluyendo, pero no limitándose a, inmunomodulación, inflam trastornos proliferativos, tales como cáncer.
Los compuestos de la invención se rastrean contra el p cinasa (de tipo silvestre y/o mutaciones de las mismas), y mo actividad de cuando menos un miembro del panel de ciña ejemplos de las cinasas que son inhibidas por los compu composiciones de la invención, y contra las cuales son út métodos descritos en la presente incluyen, pero no se limita cinasas Syk, ZAP70, KDR, FMS, FLT3, c-Kit, RET, TrkA, Trk IGR-IR, Alk, c-FMS, y las formas mutantes de las mismas tales, los compuestos y composiciones de la invención so para el tratamiento de las enfermedades o trastornos en dond cinasas contribuyan a la patología y/o sintomatología enfermedad o trastorno asociado con estas cinasas. enfermedades o trastornos incluyen, pero no se limitan a, pancreático, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de distintas, incluyendo, pero no limitándose a, la familia de rec del factor de crecimiento epidérmico, la familia de recept insulina, la familia de receptores del factor de crecimiento d de plaquetas, la familia de receptores de FGF, la fam receptores del factor de crecimiento endotelial vascular, la fa receptores de HGF, la familia de receptores Trk, la fa receptores EPH, la familia de receptores AXL, la fam receptores LTK, la familia de receptores TIE, la familia de rec ROR, la familia de receptores DDR, la familia de receptores familia de receptores KLG, la familia de receptores RYK, y la de receptores MuSK.
Se ha demostrado que las cinasas de tirosina recept solamente son reguladores clave de los procesos celulares ño sino que también tienen una función crítica en el desa progreso de muchos tipos de cáncer. La familia de ciña tirosina receptoras (RTK) incluye receptores que son crucial el crecimiento y la diferenciación de una variedad de ti citoplásmica que facilitan la respuesta celular apropiada, tal manera de ejemplo solamente, la división celular, la diferen los efectos metabólicos, y los cambios en el micro-medio a extracelular.
Familia de Cinasa Receptora de Tropomiosina (Trk)
Las cinasas de tirosina receptoras de la familia Tr (NTRK1 ) , TrkB (NTRK2), y TrkC (NTRK3), son los recepto señalización que median las acciones biológicas de las ho peptídicas de la familia de neurotrofina. Los receptores receptores enlazados con membrana que, a través de cascadas de señales, controlan el crecimiento y la sobrev neuronal, y la diferenciación, migración y metástasis de las tumorales. La familia de factores de crecimiento de neur incluye al factor de crecimiento de nervios (NGF), al neurotrófico derivado de cerebro (BDNF), y dos neurotrofina NT-3 y NT-4. Las neurotrofinas son críticas para el funcion del sistema nervioso, y la activación de los receptores Trk m respuestas biológicas .
Los receptores Trk están i mpl icados en el desarrollo y p de cáncer, posiblemente mediante la sobre-regulación ya receptor, de su ligando ( NG F) (BDN F, NT-3, y NT-4) , o am m uchos casos , la alta expresión de Trk está asociada comportamiento tumoral agresivo, con un pronóstico pobre, metástasis . Por consiguiente , las enfermedades y tra relacionados con los receptores Trk resultan a partir de expresión de los receptores Trk en cél ulas que normal m expresan estos receptores ; 2) la expresión de los receptorés parte de las células que normalmente no exp resan estos rec 3) la expresión aumentada de los receptores Trk, que conduc proliferación cel ular indeseada ; 4) la expresión aumentada receptores Trk, que conduce a sobrevivencia celular indepe de la adhesión; 5) las mutaciones que conducen a una ac constitutiva de los receptores Trk; 6) el sobre-estímulo receptores Trk, debido a una cantidad anormal mente alta mutaciones en los genes que expresan TrkB y TrkC en las celulares y en las muestras primarias de los pacientes con colo-rectal. En adición, se han encontrado translocaliz cromosómicas que involucran TrkA y TrkB, en varios tipos dif de tumores. Las reconfiguraciones genéticas que involucra genes que expresan TrkA y un conjunto de diferentes comp de fusión (TPM3, TPR, TFG) son una indicación de un subc de cánceres papilares de tiroides. Más aún, se ha demostrado cáncer de mama secretor, el fibrosarcoma infantil, y el mesoblástico congénito están asociados con una reconfig cromosómica t( 12 ; 15) que genera un gen de fusión ETV6-NTR se mostró que tiene actividad de cinasa constitutiva y un pote transformación en varias líneas celulares diferentes, ind fibroblastos, células hematopoiéticas, y células epiteliales de
TrkA tiene la más alta afinidad con el factor de crecimi nervios de enlace (NGF). NGF es importante en las accione locales como nucleares, y regula el crecimiento de los co células cancerosas de próstata pero no en las células normale El enlace de BDNF con el receptor TrkB provoca la act de las cascadas intercelulares que regulan el desarrollo y pía neuronal, el potenciamiento a largo plazo, y la apoptosis. promueve la proliferación, diferenciación, y crecimie sobrevivencia de los componentes neurales normales, tales c células retínales y las células gliales. En adición, la activa TrkB es un supresor potente y específico de la muerte independiente del anclaje (anoikis), el cual es inducido apoptosis por la pérdida de unión de una célula a su m manera de ejemplo, la activación del eje de señalización de la de fosfatidil-inositol/cinasa B de proteína mediante TrkB prom sobrevivencia de las células epiteliales no transformadas cultivos tridimensionales, e induce la formación de tu metástasis de estas células en los ratones inmuno-compro La sobrevivencia celular independiente del anclaje es un metastásico que permite que las células tumorales migren a de ejemplo solamente, progreso de neuroblastoma, progr tumor de Wilm, cáncer de mama, cáncer pancreático, cán colon, cáncer de próstata, y cáncer de pulmón. Se ha dem que el receptor TrkB está asociado con la enfermedad de Alzh
TrkC se activa mediante su enlace con NT-3, y es ex por las neuronas sensoriales proprioceptivas. Los axones d neuronas sensoriales proprioceptivas son mucho más grues aquéllos de las neuronas sensoriales nocirreceptivas, que e TrkA. La señalización a través de TrkC conduce a la diferen celular y al desarrollo de neuronas proprioceptivas que dete posición corporal. Las mutaciones en este gen que expres están asociadas con los meduloblastomas, los carcinomas d secretores, y otros cánceres. En adición, la alta expresión d es una indicación de melanoma, en especial en los cas metástasis del cerebro.
Los compuestos descritos en la presente también se para el tratamiento de enfermedades que respondan' a la in
Familia de receptores del factor de crecimiento deri plaquetas (PDGF)
El PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas factor de crecimiento que se presenta muy comúnmente, el cu una función importante tanto en el crecimiento normal como t en la proliferación celular patológica, tal como se ve carcinogénesis y en las enfermedades de las células de músc de los vasos sanguíneos, por ejemplo en ateroescterosis y tro La familia del factor de crecimiento PDGF consiste en P PDGF-B, PDGF-C, y PDGF-D, los cuales forman ya sea homo hetero-dímeros (AA, AB, BB, CC, DD) que se enlazan receptores de cinasa de proteína tirosina PDGFR-a y PDGF dimerización de los factores de crecimiento es un requisito para la activación de la cinasa, debido a que las monoméricas son inactivas. Las dos isoformas del rece dimerizan sobre el enlace, dando como resultado tres de la familia MAPK regulan diferentes funciones biológicas m la fosforilación de las moléculas objetivo (factores de transcri otras cinasas) y, por consiguiente, contribuyen a la regulació procesos celulares, tales como proliferación, diferen apoptosis, e inmuno-respuestas. La PIP3 generada por la ac de la cinasa PI-3, que funciona como un segundo mensaje activar las cinasas de tirosina corriente abajo Btk e Itk, y las de serina/treonina PDK1 y Akt (PKB). La activación de A involucrada en la sobrevivencia, proliferación, y crecimiento Después de que la activación, PLCy hidroliza su s Ptdlns(4,5)P2, y forma dos mensajeros secundarios, diacil-gli lns(1,4,5)P3 que estimula los procesos intracelulares, tale proliferación, angiogénesis, y movilidad celular. El receptor d de crecimiento derivado de plaquetas tiene una función im en el mantenimiento, crecimiento y desarrollo de las hematopoiéticas y no hematopoiéticas.
El PDGFR se expresa sobre las primeras células
Familia de receptores del factor de crecimiento en vascular (VEGF)
VEGF, también conocido como cinasa de tirosina rela con fms-1 (FLT1), es una proteína de señalización imp involucrada tanto en la vasculogénesis (formación del circulatorio embrionario) como en la angiogénesis (crecimi vasos sanguíneos a partir de la vasculatura previamente exi Estructuralmente, el VEGF (factor de crecimiento endotelial va pertenece a la familia de factores de crecimiento de citoqui del PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas). L familia de factores de crecimiento del VEGF (factor de crec endotelial vascular) incluye VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C y V VEGF-A se enlaza con el receptor VEGFR-1 (Flt-1) y con el r VEGFR-2 (KDR/Flk-1 ). VEGF-C y VEGF-D se enlazan con el r VEGFR-3 y median la linfangiogénesis. Los receptores VGFR el proceso angiogénico, y por consiguiente, están involucrado hematopoíéticos. Estos efectos se presentan a través del en FLT3L con el receptor FLT3, también referido como cinasa de fetal-2 (flk-2) y STK-1, una cinasa de tirosina receptora expresada sobre las células madre y progenitoras hematopo FLT3 es un miembro de la familia de cinasa de tirosina recept III (RTK). El ligando para FLT3 se expresa mediante las estromales de médula y otras células, y se sinergiza co factores de crecimiento para estimular la proliferación de las madre, las células progenitoras, las células dendríticas, y las aniquiladoras naturales. Flt3 tiene una función importante mantenimiento, crecimiento y desarrollo de loas hematopoiéticas y no hematopoiéticas.
El gen FLT3 gene codifica una RTK enlazada con me que tiene una función importante en la proliferación, diferenci apoptosis de las células durante la hematopoiesis normal. FLT3 es principalmente expresado por las células prog mieloides y linfoides tempranas. Los trastornos hematopoiéti -- por ejemplo, leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia aguda (AML), leucemia promielocítica aguda (APL), le linfocítica crónica (CLL), leucemia mieloide crónica (CML), le neutrofílica crónica (CNL), leucemia no diferenciada aguda linfoma macrocelular anaplásico (ALCL), leucemia prolin (PML), leucemia mielomonocítica juvenil (JMML), leucemia lin aguda de células-T de adultos, leucemia mieloide agu mielodisplasia de trilinaje (AML/TMDS), leucemia de linaj (MLL), síndromes mielodisplásicos (MDSs), mielotra proliferativos ( PD), mieloma múltiple, (MM), y sarcoma mielo
Se ha documentado la expresión aberrante del gen leucemias tanto de adultos como de la niñez, incluyendo le mieloide aguda (AML), leucemia mieloide aguda con mielodi de trilinaje (AML/TMDS), leucemia linfoblástica aguda ( síndrome mielodisplásico (MDS). Se han encontrado mut activadóras del receptor Flt3 en aproximadamente el 35 por cí los pacientes con leucemia mieloblástica aguda (AML), menor oportunidad de curarse. Por consigu iente, exis evidencia acumulada de una función para la actividad de ciñ ( m utada) h íper-activada, en las leucemias humanas y en el sí mielodisplásico.
FLT-3 y c-Kit regulan el mantenimiento de las rese células madre/progenitoras tempranas , así como el desarroll cél ulas linfoides y mieloides madu ras. Ambos receptores co u n dominio de cinasa i ntrínseco que se activa sobre la dime mediada por ligando de los receptores. Después de activación , el dominio de cinasa induce la autofosfonlac receptor, así como la fosforilación de diferentes pr citoplásmicas q ue ayudan a propagar la señal de activaci conduce al crecimiento, diferenciación y sobrevivencia. Alg los reguladores corriente abajo de la señalización de los rec FLT-3 y c-Kit incluyen PLCy, ci nasa-PI3, G rb-2, S H I P, y las relacionadas con Src . Se ha demostrado que ambas ciña tirosina receptoras tienen u na fu nción en una varie activadoras, el estímulo (autocrino o paracrino) dependie ligando de FLT-3 o c-Kit de tipo silvestre sobre-expresadas, contribuir al fenotipo maligno.
c-Fms codifica para el receptor del factor estimula colonias de macrófagos (M-CSF-1 R), el cual se predominantemente en el linaje de monocitos/macrófagos. M y su ligando regulan el crecimiento y diferenciación del li macrófagos. Como los otros miembros de la familia, M contiene un dominio de cinasa intrínseco que se activa desp que la dimerización del receptor inducida por el ligando. M también se expresa en las células no hematopoiéticas, inc las células epiteliales de glándula mamaria y las neuron mutaciones en este receptor están potencialmente ligadas leucemias mieloides, y su expresión está correlacionada carcinomas metastásicos de mama, ovario, y endometriale posible indicación para los antagonistas de MCSF-1R osteoporosis.
estructura molecular a la insulina. IGF-1 tiene una función imp en la sobrevivencia y proliferación en las células compete mitosis, y en el crecimiento (hipertrofia) en los tejidos, tale músculo esquelético y músculo cardíaco. La senda de señal de IGFR es de una importancia crítica durante el desarrollo del tejido de la glándula mamaria durante el embarazo y la lac Durante el embarazo, hay una intensa proliferación de las epiteliales que forman el conducto y el tejido glandular. En del destete, las células sufren apoptosis, y todo el tejido se de Varios factores de crecimiento y hormonas están involucra este proceso global, y se cree que el IGF-1R tiene funcione diferenciación de las células, y una función clave en la inhibi la apoptosis hasta completar el destete.
El IGF-1R está implicado en varios cánceres, incluyend no limitándose a, cáncer de mama. En algunos caso propiedades anti-apoptóticas permiten que las células can resistan a las propiedades citotóxicas de los fá extracelular. Las mutaciones de pérdida de función de RE asociadas con el desarrollo de la enfermedad de Hirsch mientras que las mutaciones de ganancia de función están as con el desarrollo de diferentes tipos de cáncer, incluyendo car de tiroides medular y múltiples neoplasias endocrinas tipos II
RET es el receptor para los miembros de la familia de neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) moléculas de señalización extracelular (GFLs). Existe diferentes isoformas, RET51, RET43 y RET9, que contienen 5 9 aminoácidos en su cola C-terminal, respectivamen transducción de la señal de RET es clave para el desarr ríñones normales y del sistema nervioso entérico.
Con el objeto de activar RET, primero se necesitan la para formar un complejo con un co-receptor anclado al fosfatidil-inositol (GPI). Los co-receptores mismos se clasifica miembros de la familia de proteínas del receptor de GDNF a ( Diferentes miembros de la familia GFRct (GFRcM -GFRa4) estabiliza la conformación activa de la cinasa, que a su vez ó resultado la autofosforilación de otros residuos de principalmente localizados en la región de la cola C-termin molécula.
Receptor c-Kit
Los compuestos de la presente invención también inhi procesos celulares que involucran al factor de células madr también conocido como el ligando de c-kit o el factor Steel como la inhibición de la autofosforilación del receptor de SCF de la activación de la cinasa MAPK estimulada por SCF (cin proteína activada por mitógeno). Las células 07e son un celular de leucemia promegacariocítica humana, que depe SCF para la proliferación.
c-Kit tiene una homología sustancial con el receptor d (factor de crecimiento derivado de plaquetas), y con el rece CSF1 (c-Fms), Las investigaciones sobre diferentes líneas c eritroides y mieloides indican una expresión del gen c-Ki
La cinasa de linfoma anaplásico (ALK), un miembro súper-familia de receptores de insulina de las cinasas de receptoras, se ha implicado en la oncogénesis en los t hematopoiéticos y no hematopoiéticos. Se ha reportado la ex aberrante de las proteínas receptoras de ALK de longitud c en los neuroblastomas y glioblastomas; y se han pre proteínas de fusión de ALK en el linfoma macrocelular anaplás
Cinasas de Tirosina No Receptoras
Las cinasas de tirosina no receptoras represent colección de enzimas celulares que carecen de sec extracelulares y transmembrana. Se han identificado veinticuatro cinasas de tirosina no receptoras individuales, las comprenden once (11) sub-familias (Src, Frk, Btk, Csk, Abl, Fes/Fps, Fak, Jak, Ack, y LIMK). La sub-familia de ciña tirosina no receptoras Src está comprendida del número más cáncer de colon, de mama, hepático, y pancreático, a leucemias de células-B, y a linfomas. En adición, la Src anti-expresada en células tumorales de ovario y de colon inh crecimiento tumoral.
Csk, o la cinasa Src C-terminal, fosforila y por lo mism la actividad catalítica de Src. Se ha logrado la supresión destrucción ósea artrítica mediante la sobre-expresión de Cs sinoviocitos y osteoclastos reumatoides. Esto implica inhibición de Src puede prevenir la destrucción de las articul que es característica en los pacientes que sufren de reumatoide. Src también tiene una función en la réplica del v hepatitis B. El factor de transcripción viralmente codifica activa Src en un paso requerido para la propagación del virus.
Otras cinasas de la familia Src también son o terapéuticos potenciales. Lck tiene una función en la señaliza células-T, y los ratones que carecen del gen Lck tienen un capacidad para desarrollar timocitos. La función de Lck c la familia de cinasas de tirosina Syk. Estas cinasas de citoplásmicas no receptoras comparten una característica m un dominio de cinasa carboxi-terminal, y un dominio SH separado por un dominio enlazador. Syk es una cinasa de p tirosina no enlazada con receptor que tiene una función critic mediadora de la señalización del inmuno-receptor en un hués células inflamatorias, incluyendo mastocitos, células-B, macr y neutrófilos. Estos inmuno-receptores, incluyendo los recept (tales como FceRI) y el receptor de células-B, son importante para enfermedades alérgicas como para las enferm autoinmunes mediadas por anticuerpos. Syk también tie función en la desgranulación de los mastocitos mediada por en la activación de los eosinófilos. De conformidad con lo ant cinasa Syk está implicada en diferentes trastornos alérgi particular asma.
La inhibición de la apoptosis de los eosinófilos se ha pr como un mecanismo clave para el desarrollo de la eosino tejidos hematopoiéticos, Syk también se expresa en una vari otros tejidos. Dentro de las células-B y -T, respectivamente Zap-70 transmiten señales a partir del receptor de células-receptor de células-T. Syk tiene una función similar en la tran de señales a partir de una variedad de receptores de su celular, CD74, el Receptor Fe, y las integrinas.
La función anormal de Syk se ha implicado en varias ins de malignidades hematopoiéticas, incluyendo translocalizacio involucran a Itk y Tel. La actividad constitutiva de Syk transformar las células-B. Varios virus transformantes co "Motivos de Activación de Tirosina Inmuno-Receptora" (ITA cuales conducen a la activación de Syk, incluyendo el virus Barr, el virus de leucemia bovina, y el virus de tumor mam ratón.
Se sabe que la cinasa Syk tiene una función crítica e cascadas de señalización. Por ejemplo, la cinasa Syk es un de la señalización del receptor de células-B (BCR), y complejos de receptor-lgE, involucra primero a Lyn (una cin tirosina de la familia Src), y luego a Syk. Por consiguie esperaría que los inhibidores de la actividad de Syk inhibiría las cascadas de señalización corriente abajo, aliviando d manera la respuesta alérgica inmediata y los eventos a iniciados por la liberación de los mediadores pro-inflamatorio espasmógenos.
La rinitis alérgica y el asma son enfermedades asocia reacciones de hipersensibilidad y eventos inflamatorio involucran a una multitud de tipos de células, incluyendo mas eosinófilos, células-T, y células dendríticas. En seguida exposición al alérgeno, los receptores de inmunoglobulina afinidad para IgE (Fe épsilon Rl) e IgG (Fe épsilon FU), M enlazarse cruzadamente, y activan los procesos corriente a los mastocitos y otros tipos de células, conduciendo a la lib de los mediadores pro-inflamatorios y de los espasmógenos vías respiratorias. En el mastocito, por ejemplo, el enlace destrucción debilitante del hueso y el cartílago. La di recet función de las células-B es una estrategia terapéutica enfermedades autoi nmunes , tales como la artritis reumatoide, la función de las cél ulas-B y la producción de auto-anti central para la patolog ía contin ua en la enfermedad.
Los estudios que uti lizan cél ulas de ratones deficiente cinasa de tirosina del Bazo (Syk) han demostrado un p redundante de esta cinasa en la f unción de las células deficiencia en Syk se caracteriza por un bloqueo en el desar las células-B. Estos estudios, junto con los estudios so células-B madu ras deficientes en Syk, dem uestran que se r Syk para la diferenciación y activación de las células-consiguiente , la inhibición de Syk en los pacientes de reu matoides tiene probabil idades de bloquear la función células-B , y de esta mane ra reducir la prod ucción del reumatoide. En adición al papel de Syk en la función de las B , y de una relevancia adicional para el tratamiento de la inducida por FcyR , pero tienen una fagocitosis normal en re al complemento. La Syk anti-sentido aerosolizada supr expresión de Syk y la liberación del mediador a parti r macrófagos.
Se ha encontrado pérdida de Syk en la leucem ia lin aguda de células pro-B. Syk es un supresor i mporta creci miento de las células de cáncer de mama y de la metást encontró la proteína de fusión Tel-Syk en los pacientes con si mielodisplásico atípico , y activa constitutivamente la señal iza STAT5 independiente de PI3-K/Akt, MAPK, y Jak2. La expresión de la proteína de fusión Tel-Syk provoca l info células-B en los ratones (defecto de diferenciación en las pre-B) . Se encontró la prote ína de fusión ITK-Syk en el 1 7 po de los pacientes con linfomas de cél ulas-T periféric especificados . La sobre-expresión de Syk está asociada li nfoma de cél ulas de manto y con la macroglobul i ne Waldenstroem .
respiratoria de adultos (ARDS), colitis ulcerativa, enferme Crohn, bronquitis, dermatitis, rinitis alérgica, soriasis, esclero urticaria, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, cáncer, cá mama, VIH, y lupus.
Adicionalmente, los compuestos, composiciones y méto la presente invención proporcionan métodos para regular particular inhibir, las cascadas de transducción de señales en tenga una función la Syk. El método, en términos ge involucra poner en contacto un receptor dependiente de Sy célula que exprese un receptor dependiente de Syk, c cantidad de un compuesto descrito en la presente, o un co de pro-fármaco descrito en la presente, o una sal aceptable, solvato, N-óxido y/o composición del mismo, efectiva para re inhibir la cascada de transducción de señales. Los méto utilizan para regular, y en particular inhibir, los procesos c abajo o las respuestas celulares provocadas por la activació cascada particular de transducción de señales dependiente
aquéllas descritas anteriormente .
Los compuestos , composiciones y métodos de la p invención son inhibidores de la cinasa Syk y , por consi regulan , y en particular i nhiben , cualquier cascada de seña en donde tenga un papel la Syk, tales como, por ejem cascadas de señalización del receptor Fe, del BC R , y de in así como las respuestas celulares provocadas a través d cascadas de señalización. La respuesta celular particular reg inhibida dependerá, en parte, del tipo específico de célula cascada de señalización del receptor. Los ejemplos no lim ita respuestas celulares que se pueden regular o inhibir compuestos descritos en la presente , incluyen una respiratoria, adhesión celular, desgranulación celular, ex cel ular, migración celular, fagocitosis (por ejemplo , en macr flujo de iones de calcio (por ejemplo , en mastocitos , ba neutrófi los , eosinófilos, y células-B) , acumulación de plaqu madu ración celular (por ejemplo, en las célu las-B) .
de células-T con los fragmentos de antígeno procesados pres por las células presentadoras de antígeno profesionale ejemplo, macrófagos, células dendríticas, y células-B). Desp esta activación, la cinasa de tirosina Lck llega a activarse y f las porciones intracelulares del complejo CD3 (denominada ITAMs). El miembro más importante de la familia CD3 es CD con el que se enlaza ZAP-70. Los dominios-SH2 en fila de son acoplados por las ITAMs doblemente fosforiladas de CD lo cual coloca a ZAP-70 para fosforilar la proteína transme LAT (enlazador de las células-T activadas). La LAT fosforilad vez, sirve como un sitio de atraque con el que se enlazan un de proteínas de señalización. El resultado final de la activa las células-T es la transcripción de varios productos genétic permiten que las células-T se diferencien, proliferen, y secr número de citoquinas.
De acuerdo con lo anterior, la presente invención prop además un método para prevenir o tratar cualquiera
Adm ini stración v Composiciones Farmacéuticas
Para los usos terapéuticos de los compuestos proporci en la presente, i ncl uyendo los compuestos de la fórm ula (I) , sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, N-óxidos fármacos e isómeros de los mismos , estos compues administran en cantidades terapéuticamente efectivas ya sea bien como parte de una composición farmacéutica. De conf con lo anterior, en la presente se proporcionan compos farmacéuticas, las cuales comprenden cuando menos un co proporcionado en la presente, incluyendo cuando men compuesto de la fórmulas (I) , sales farmacéuticamente ace y/o solvatos del m ismo, y uno o más veh ículos farmacéutic aceptables, diluyentes, adyuvantes o excipientes . En adición compuestos y composiciones se adm inistran individualment combinación con uno o más agentes terapéuticos adiciona método de la admi nistración de estos compuestos y compos entre otras cosas, de la enfermedad indicada, de la severida enfermedad, de la edad y salud relativa del sujeto, de la pote compuesto administrado, del modo de administración, tratamiento deseado. En ciertas modalidades, con la dosi diaria de de un compuesto de la fórmula (I), se indica obtienen resultados satisfactorios sistémicamente en dosific diarias de aproximadamente 0.03 a 2.5 miligramos/kilogramo corporal. En ciertas modalidades, la dosificación diaria compuesto de la fórmula (I), administrado mediante inhalaci en el intervalo de 0.05 microgramos por kilogramo de peso (pg/kg) a 100 microgramos por kilogramo de peso corporal En otras modalidades, la dosificación diaria de un compuest fórmula (I), administrado oralmente, está en el intervalo microgramos por kilogramo de peso corporal (pg/kg) miligramos por kilogramo de peso corporal (mg/kg). Una dosi diaria indicada en el mamífero superior, por ejemplo, e humanos, está en el intervalo de aproximadamente 0.5 miligr q u ím ico en bruto, mientras que, en otras modal idad compuestos de la invención, y las sales y solvatos de los mis administran como u na composición farmacéutica. De conf con lo anterior, en la presente se proporcionan compo farmacéuticas, las cuales com prenden cuando menos un co de la fórmula ( I) , sales y/o solvatos del mismo, y uno vehículos , diluyentes , o excipientes farmacéuticamente acep Adicionalmente, otro aspecto proporcionado en la presente proceso para la preparación de dicha composición farmacéu cual incluye mezclar un compuesto de la fórm ula ( I) descrit presente, y sales y solvatos del mismo, con uno o más ve diluyentes, o excipientes farmacéuticamente aceptable composiciones farmacéuticas qu e comprenden u n com puest presente invención en forma libre o en forma farmacéuticamente aceptable, en asociación con cuando m veh ículo o diluyente farmacéuticam ente aceptable, se elaborar de una manera convencional mediante métodos de administración intravenosa (parenteral), administración administración rectal, inhalación, administración administración tópica, administración oftálmica, o admini ótica.
Los compuestos proporcionados en la presente, se adm solos, o se administran por medio de las formul farmacéuticas conocidas, incluyendo tabletas, cápsulas p para administración oral, supositorios para administración soluciones o suspensiones estériles para administración pare intramuscular, lociones, geles, ungüentos o cremas administración tópica, y similares.
Otros aspectos proporcionados en la presente son los p para la preparación de una composición farmacéutica, los comprenden cuando menos un compuesto de la fórmula (I), farmacéuticamente aceptables y/o solvatos del mismo. En modalidades, estos procesos incluyen mezclar un compuest fórmula (I), y sales farmacéuticamente aceptables y solva opcionalmente contienen excipientes, tal como adyuvantes, conservadores, estabilizantes, hu mectantes o em ulsió promotores de solución , sal es para regular la presión osmó reguladores del p H . E n otras modalidades, estas composici esterilizan .
En ciertas modalidades , las form ulaciones farmac (composiciones farmacéuticas) proporcionadas en la pr incluyen aquéllas en donde el ingrediente activo está pres cuando menos el 1 por ciento en peso. En ciertas modalida form ulaciones farmacéuticas (composiciones farmac proporcionadas en la presente, incluyen aquéllas en do ingrediente activo está presente en cuando menos el 5 por ci peso. En ciertas modalidades, las form ulaciones farmac (composiciones fa rmacéuticas) proporcionadas en la pr incluyen aquéllas en donde el ingrediente activo está pres cuando menos el 1 0 por ciento en peso. En ciertas modalida formulaciones farmacéuticas (composiciones farmac ingrediente activo está presente en cuando menos el 40 po en peso. En ciertas modalidades, las formulaciones farmac (composiciones farmacéuticas) proporcionadas en la pr incluyen aquéllas en donde el ingrediente activo está pres cuando menos el 50 por ciento en peso. Es decir, la propor ingrediente activo a los otros componentes (a manera de eje adición de adyuvante, diluyente, y vehículo) de la com farmacéutica, es de cuando menos 1:99, 5:95, 10:90, 20:80, 40:60, o de cuando menos 50:50 en peso.
Formas de Dosificación Oral
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuti contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran oralmente como formas de dosificación separa donde estas formas de dosificación incluyen, pero no se li cápsulas, cápsulas de gelatina, caplets, tabletas, t masticables, polvos, gránulos, jarabes, jarabes sabo empleando técnicas de composición farmacéutica convenci Los ejemplos no limitantes de los excipientes utilizados formas de dosificación oral descritas en la presente incluyen, se limitan a, aglutinantes, rellenos, desintegrantes, lubri absorbentes, colorantes, saborizantes, conservadore edulcorantes.
Los ejemplos no limitantes de los aglutinantes incluye no se limitan a, almidón de maíz, almidón de papa, pasta dé a almidón pregelatinizado, u otros almidones, azúcares, , g gomas naturales y sintéticas, tales como acacia, alginato óe ácido algínico, otros alginatos, tragacanto, goma guar, celulos derivados (a manera de ejemplo solamente, etil-celulosa, ace celulosa, carboxi-metil-celulosa de calcio, carboxi-metil-celul sodio, metil-celulosa, hidroxi-propil-metil-celulosa, y c microcristalina), silicato de magnesio y aluminio, polivinil-pirro y combinaciones de los mismos.
Los ejemplos no limitantes de los rellenos incluyen, per
Los ejemplos no limitantes de los desintegrantes incluye no se limitan a, agar-agar, ácido algínico, alginato de carbonato de calcio, carbonato de sodio, celulosa microcri croscarmelosa de sodio, crospovidona, poliacrilina de glicolato de almidón de sodio, almidón de papa o tapioca, pregelatinizado, otros almidones, arcillas, otros alginos, celulosas, gomas, y combinaciones de los mismos. En modalidades, la cantidad de desintegrante utilizada composiciones farmacéuticas proporcionadas en la presente aproximadamente el 0.5 a aproximadamente el 15 por ciento de desintegrante, mientras que en otras modalidades, la cant de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 5 por ciento de desintegrante.
Los ejemplos no limitantes de los lubricantes incluyen, se limitan a, estearato de sodio, estearato de calcio, estea magnesio, ácido esteárico, aceite mineral, aceite mineral Degussa Co. de Plano, Tex.), CAB-O-SIL (un producto de dió silicio pirogénico vendido por Cabot Co. de Boston, Ma combinaciones de los mismos. En ciertas modalidades, la c de lubricantes utilizados en las composiciones farmac proporcionadas en la presente, es una cantidad de me aproximadamente el 1 por ciento en peso de las compos farmacéuticas o formas de dosificación.
Los ejemplos no limitantes de los diluyentes incluyen, se limitan a, lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, c glicina, o combinaciones de los mismos.
En ciertas modalidades, las tabletas y cápsulas se p mediante la mezcla uniforme de cuando menos un compuest fórmula (I) (ingredientes activos) con vehículos líquidos, ve sólidos finamente divididos, o ambos, y entonces se confi producto en la presentación deseada, si es necesario. En modalidades, las tabletas se preparan mediante compresi otras modalidades, las tabletas se preparan mediante moldeo. microesferas, o una combinación d,e los mismos. En modalidades, las formas de dosificación de liberación control utilizan para prolongar la actividad del compuesto de la fór para reducir la frecuencia de dosificación, y para aume cumplimiento del paciente. '
La administración de los compuestos de la fórmula (I) fluidos orales, tales como soluciones, jarabes y elíxires, se p en formas de dosificación unitaria, de tal manera que una c dada de soluciones, jarabes o elíxires, contiene una c previamente determinada de un compuesto de la fórmula ( jarabes se preparan mediante la disolución del compuesto solución acuosa adecuadamente saborizada, mientras q elíxires se preparan a través del uso de un vehículo alcohó tóxico. Las suspensiones se formulan mediante la dispers compuesto en un vehículo no tóxico. Los ejemplos no limita los excipientes utilizados como fluidos orales para admini oral incluyen, pero no se limitan a, solubilizantes, emulsió edulcorantes artificiales.
Formas de Dosificación Parenteral
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéutic contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran parenteralmente por diferentes vías, incluyendo, limitándose a, subcutánea, intravenosa (incluyendo inyécc bolo), intramuscular, e intra-arterial .
Estas formas de dosificación parenteral se administra forma de soluciones inyectables estériles o esterili suspensiones, productos secos y/o liofilizados listos para dis o suspenderse en un vehículo farmacéuticamente aceptabl inyección (polvos reconstituibles), y emulsiones. Los ve utilizados en estas formas de dosificación incluyen, pero limitan a, agua para inyección USP; vehículos acuosos, tale pero no limitándose a, inyección de cloruro de sodio, inyec Ringer, inyección de dextrosa, inyección de dextrosa y clo sodio, e inyección de Lactato de Ringer; vehículos misci administran transdérmicamente. Estas formas de dosif transdérmica incluyen parches de "tipo depósito" o "tipo matri se aplican a la piel y se usan durante un período de específico para permitir la penetración de una cantidad dese un compuesto de la fórmula (I). A manera de ejemplo sol estos dispositivos transdérmicos están en la forma de un par comprende un miembro de respaldo, un depósito que cont compuesto opcionalmente con vehículos, opcionalmente una de control de velocidad para suministrar el compuesto a la huésped a una velocidad controlada y previamente deter durante un período de tiempo prolongado, y elementos para a el dispositivo a la piel. En otras modalidades, se formulaciones transdérmicas de matriz.
Las formulaciones para el suministro transdérmico compuesto de la fórmula (I) incluyen una cantidad efectiva compuesto de la fórmula (I), un vehículo, y un diluyente opció vehículo incluye, pero no se limita a, solventes farmacológic acetona; diferentes alcoholes , tales como etano! , oleílo, y tetr fu rilo; sulfóxidos de alqui lo, tales como su lfóxido de dim eti lo; acetamida; dimetil-formamida; polietilenglicol; pi rrolidonas, como polivinil-pi rrolidona; los grados Koll idon (Povidona, Poliv urea; y diferentes ésteres de azúcar solubles o insolubles e tales como Tween 80 (polisorbato 80) y Span 60 (monoestea sorbitán).
En otras modalidades, el pH de esta composición farma o forma de dosificación transdérmica, o del tej ido al que se a com posición farmacéutica o la forma de dosificación , se ajus mejorar el suministro de uno o más compuestos de la fórmula otras modalidades, se ajustan la polaridad de un vehículo s su concentración iónica, o la tonicidad, para mejorar el sum En otras modalidades, los compuestos, tales como esteara agregan para alterar convenientemente la hidrofilicidad o l ipof de u no o más compuestos de la fórmula ( I) , con el fi n de me suministro. En ciertas modalidades , los estearatos si rven c compuesto de la fórmula (I), mediante la aplicación tópica composición farmacéutica que contiene cuando menos un co de la fórmula (I), en la forma de lociones, geles, ung soluciones, emulsiones, suspensiones, o cremas. Las formul adecuadas para aplicación tópica a la piel son soluciones a ungüentos, cremas, o geles, mientras que las formulacion administración oftálmica son soluciones acuosas, formulaciones opcionalmente contienen solubili estabilizantes, agentes mejoradores de la tonicidad, regulad conservadores.
Las formulaciones tópicas incluyen cuando menos un v y opcionalmente cuando menos un diluyente. Estos vehí diluyentes incluyen, pero no se limitan a, agua, acetona, eti Jengl icol , propilenglicol, butano-1 ,3-diol, miristato de iso palmitato de isopropilo, aceite mineral, y combinaciones mismos.
En ciertas modalidades, estas formulaciones tópicas i como Tween 80 (polisorbato 80) y Span 60 (monoestea sorbitán).
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuti contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran mediante inhalación. Las formas de dosificaci administración inhalada se formulan como aerosoles o polvos Las formulaciones en aerosol para administración m inhalación comprenden una solución o suspensión fina de menos un compuesto de la fórmula (I), en un solvente acuo acuoso farmacéuticamente aceptable. En adición, composiciones farmacéuticas opcionalmente comprenden un de polvo, tal como lactosa, glucosa, trehalosa, manitol, o al opcionalmente un modificador del desempeño, tal como L-le otro aminoácido, y/o sales de metales de ácido esteárico, tale estearato de magnesio o de calcio.
En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula van a administrar directamente al pulmón mediante ??? inhalador o insuflador, que contienen una mezcla en polvo compuesto de la fórmula (I), y una base de polvo, tal como la almidón. En ciertas modalidades, los compuestos dé la fórr se suministran al pulmón utilizando un dispositivo rocia líquido, en donde estos dispositivos utilizan orificios de b extremadamente pequeños para aerosolizar las formulació fármaco líquidas, las cuales entonces pueden ser in directamente hacia el pulmón. En otras modalidades, los com de la fórmula (I), se suministran al pulmón utilizando un dis nebulizador, en donde un nebulizador crea un aerosol formulaciones de fármaco líquidas utilizando energía ultr para formar partículas finas que pueden ser fácilmente inhala otras modalidades, los compuestos de la fórmula (I), se sum al pulmón utilizando un dispositivo de aerosol electrohidrodi ("EHD"), en donde estos dispositivos de aerosol hidrodinámicos utilizan energía eléctrica para aerosoliz soluciones o suspensiones de fármaco líquidas.
contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran nasalmente. Las formas de dosificación administración nasal se formulan como aerosoles, soluciones, geles, o polvos secos.
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuti contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran rectalmente en la forma de supositorios, e ungüento, cremas, espumas rectales, o geles rectales. En modalidades, los supositorios se preparan a partir de emulsi suspensiones grasas, manteca de cacao, u otros glicéridos.
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéutic contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran oftálmicamente como gotas para los ojos, formulaciones son soluciones acuosas que opcionalmente co solubilizantes, estabilizantes, agentes mejoradores de la to reguladores, y conservadores.
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéutic acción se administran mediante implante (por ejemplo, subcu intramuscular), o mediante inyección intramuscular. En modalidades, estas formulaciones incluyen materiales polimé hidrofóbicos (por ejemplo, como una emulsión en un aceptable), o resinas de intercambio de iones, o como de escasamente solubles, por ejemplo, como una sal escas soluble.
En otras modalidades, un compuesto de la fórmula (I) en la presente, o una sal farmacéuticamente aceptable, N-isómero, o solvato del mismo, o una composición farmacéuti contenga los compuestos de la fórmula (I), se administr paciente que anteriormente no se haya sometido, o que actu no se esté sometiendo, al tratamiento con otro agente terapéu
En ciertas modalidades, las composiciones farmacéutic contienen cuando menos un compuesto de la fórmula administran en la forma de sistemas de suministro de lipo tales como vesículas unilamelares pequeñas, vesículas unila farmacéuticas de los mismos, para utilizarse en el tratami enfermedades y condiciones mediadas por una actividad inap de Syk. A manera de ejemplo solamente , esta actividad inap de Syk es cualquier actividad de Syk que se desvíe de la a normal de Syk esperada en u n sujeto mam ífero particu actividad inapropiada de Syk puede tomar la forma de, por e un aumento anormal en la actividad , o una aberración en el y/o control de la actividad de Syk. Esta actividad i napropiada resultar entonces, por ejemplo, a parti r de la sobre-expre mutación de la cinasa de proteína q ue conduzca a u na act inapropiada o incontrolada.
En una modalidad adicional , la presente invención se r métodos para regular, modular, o inhibir Syk, utilizan compuestos de la fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente ac o solvato de los m ismos, para la prevención y/o el tratamiento trastornos relacionados con u na actividad no regulada de Syk.
En una modalidad adicional , la presente i nvención prpp de un medicamento para el tratamiento de una enferm condición/trastorno mediado por la actividad de Syk.
En una modalidad adicional, la enfermedad o co mediada por una actividad inapropiada de Syk es artritis reu En una modalidad adicional, la enfermedad o condición medi una actividad inapropiada de Syk es rinitis alérgica. modalidad adicional, la enfermedad o condición mediada actividad inapropiada de Syk es enfermedad pulmonar obs crónica (COPD). En una modalidad adicional, la enferm condición mediada por una actividad inapropiada de Syk es si de insuficiencia respiratoria de adultos (ARDs).
En una modalidad adicional, la presente invención prop una composición farmacéutica, la cual comprende cuando m compuesto de la fórmula (I), adaptada para su administració vía oral, para el tratamiento, por ejemplo, de artritis reumato una modalidad adicional, la presente invención proporció composición farmacéutica, la cual comprende cuando me
Terapias de Combinación
En ciertas modalidades, se^utiliza un compuesto de la (I) en combinación con un segundo agente terapéutico, para una condición mediada por una cinasa de proteína, tal co condición mediada por Syk. En ciertas modalidades, los com de la invención se utilizan en combinación con un quimioterapéutico para tratar un trastorno proliferativo incluyendo, pero no limitándose a, linfoma, osteosa melanoma, o un tumor de mama, renal, de próstata, colo-re tiroides, de ovario, pancreático, neuronal, de pulmón, ut gastrointestinal. En ciertas modalidades, los compuestos invención se utilizan en combinación con un agente para enfermedades respiratorias.
En ciertas modalidades, los compuestos de la p invención, y las sales y solvatos de los mismos, se administra o en combinación con otros agentes terapéuticos (combin o procedimientos médicos deseados diferentes . En cierta mo los compuestos y las composiciones farmacéuticamente ace de la i nvención se administran subsiguientemente a uno productos terapéuticos o procedi mientos médicos de diferentes.
Los agentes qui mioterapéuticos u otros agentes proliferativos utilizados en combinación con los compuesto invención para tratar enfermedades proliferativas y cánce r i n pero no se limitan a, ci rugía, radioterapia ( radíación-radioterapia de haz de neutrones, radioterapia de haz de elec terapia de protones , braquiterapia, e isótopos radio sistémicos) , terapia endocrina, modificadores de la re biológica (interferones, i nterleucinas, y factor de necrosis (TN F)) , hipertermia y crioterapia, agentes para atenuar cuale efectos adversos (por ejemplo , antieméticos) , y otros fá quim ioterapéuticos aprobados, incluyendo , pero no limitán fármacos alq uilantes (mecloretamina, clorambucil, Ciclofps adriamicina, dexametasona, y ciclofosfamida.
Otros agentes quimioterapéuticos que se utilizan composiciones y métodos de la invención incluyen, pero no se a, antraciclinas, agentes alquilantes (por ejemplo, mitomic sulfonatos de alquilo, aziridinas, etileniminas, metilmel mostazas de nitrógeno, nitrosoureas, antibióticos, antimeta análogos de ácido fólico (por ejemplo, inhibidores de reduct dihidrofolato, tales como metotrexato), análogos de purina, a de pirimidina, enzimas, podofilotoxinas, agentes que co platino, interferones, e interleucinas. Los ejemplos particul los agentes quimioterapéuticos conocidos que se pueden util las composiciones y métodos de la invención incluyen, per limitan a, busulfano, improsulfano, piposulfano, ben carbocuona, meturedepa, uredepa, altretamina, trietilen-me trietilen-fosforamida, trietilen-tiofosforamida, trimetilol-me clorambucil, clornafazina, ciclofosfamida, estramustina, ifos mecloretamina, clorhidrato de óxido de mecloretamina, me porfiromicina, puromicina, estreptonigrina, estrept0 tubercidina, ubenimex, zinostatina, zorubicina, deno metotrexato, pteropterina, trimetrexato, fludarabina mercaptopurina, tiamiprina, tioguanina, ancitabina, azacitid azauridina, carmofur, citarabina, didesoxiuridina, doxifl enocitabina, floxuridina, fluoro-uracilo, tegafur, L-aspara pulmozima, aceglatona, glicósido de aldofosfamida, aminolevulínico, amsacrina, bestrabucil, bisantreno, carbo cisplatina, defofamida, demecolcina, diazicuona, elfornitina, de eliptinio, etoglucida, etoposida, flutamida, nitrato de hidroxiurea, interferón-alfa, interferón-beta, interferón-interleucina-2, lentinano, lonidamina, mitoguazona, mitoxa mopidamol, nitracrina, pentostatina, fenamet, pirarrubicina, podofilínico, 2-etil-hidrazida, procarbazina, razoxano, siz espiro-germanio, paclitaxel, tamoxifeno, teniposida, tenuazónico, triazicuona, 2,2\2 ricloro-trietil-amina1 u vinblastina, vincristina, y vindesina.
para asma, tales como albuterol y SINGULAIR ; agentes tratamiento de esquizofrenia, tales como ziprexa, risperdal, se y haloperidol; agentes anti-inflamatorios, tales corticosteroides, bloqueadores de TNF, IL-1 RA, azati ciclofosfamida, y sulfasalazina; agentes inmunomodulad inmunosupresores, tales como ciclosporina, tacrolimus, rapa micofenolato-mofetil, interferones, corticosteroides, ciclofos azatioprina, y sulfasalazina; factores neurotróficos, tales inhibidores de acetil-colinesterasa, inhibidores de MAO, interf anti-convulsionantes, bloqueadores del canal de iones, ril agentes anti-Parkinsonianos; agentes para el tratamie enfermedad cardiovascular, tales como bloqueadores inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diu nitratos, bloqueadores del canal de calcio, y estatinas; agent el tratamiento de enfermedad de hígado, tales como corticost colestiramina, interferones, y agentes anti-virales; agentes tratamiento de trastornos de la sangre, tales como corticost ciclosporina G, FK-506, rapamicina, o compuestos comp corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, bre leflunomida, mizoribina, ácido micofenólico, micofenolato-mof desoxi-espergualina, anticuerpos inmunosupresores, en e anticuerpos monoclonales para los receptores de leucocit ejemplo MHC, CD2, CD3, CD4, CD7, CD25, CD28, B7, CD45, sus ligandos, u otros compuestos inmunomoduladores, tale CTLA41g. Cuando los compuestos de la invención se adminis conjunto con otras terapias, las dosificaciones de los compue administrados, desde luego, variarán dependiendo del tipo fármaco empleado, del fármaco específico empleado, de la co que se esté tratando, etc.
La invención también proporciona combin farmacéuticas, por ejemplo, un kit, el cual comprende: a) un agente, el cual es un compuesto de la invención, como s conocer en la presente, en forma libre o en forma farmacéuticamente aceptable, y b) cuando menos un co-ag pueden proteger para evitar su participación indeseada reacciones. Se pueden utilizar los grupos protectores convenc de acuerdo con la práctica estándar (véase, por ejempl G reene y P. G . M . Wuts en "Protective Groups in Organic Che John Wiley and Sons, 1 991 ) .
En ciertas modalidades , los compuestos de la inven preparan como una sal de adición de ácido farmacéutic aceptable, mediante la reacción de la forma de base li compuesto con un ácido inorgánico u orgánico farmacéutic aceptable . En otras modal idades, una sal de adición . d farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la inven prepara mediante la reacción de la forma de ácido li compuesto con una base inorgánica u orgánica farmacéutic aceptable. De una manera alternativa, las formas de sal compuestos de la invención se preparan utilizando sales materiales de partida o intermediarios . En ciertas modalidad compuestos de la invención están en la forma de otras sulfónico, etan-sulfónico, naftalen-sulfónico tal como 2-n sulfónico, o hexanoico. Una sal de adición de farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fór puede comprender o puede ser, por ejemplo, una sal de brom clorhidrato, sulfato, nitrato, fosfato, succinato, maleato, f acetato, propionato, fumarato, citrato, tartrato, lactato, be salicilato, glutamato, aspartato, p-toluen-sulfonato, bencen-sul metan-sulfonato, etan-sulfonato, naftalen-sulfonato (por ejem naftalen-sulfonato), o hexanoato.
Las formas de ácido libre o de base libre de los compue la invención se pueden preparar a partir de la forma de adición de base o de la sal de adición de ácido correspon respectivamente. Por ejemplo, un compuesto de la invención forma de sal de adición de ácido se puede convertir hasta l libre correspondiente mediante el tratamiento con una adecuada (por ejemplo, solución de hidróxido de amonio, hi de sodio, y similares). Un compuesto de la invención en un similares) en un solvente orgánico inerte adecuado (por e acetonitrilo, etanol, dioxano acuoso, o similares) de 0°C a 80°
Los derivados de pro-fármaco de los compuestos invención se pueden preparar mediante los métodos conoci aquéllos de una experiencia ordinaria en la materia (por e para mayores detalles, véase Saulnier y colaboradores, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Volumen 4, 1985). Por ejemplo, los pro-fármacos apropiados se pueden p mediante la reacción de un compuesto no derivado de la in con un agente carbamilante adecuado (por ejemplo, 1,1-alquil-carbanocloridato, carbonato de para-nitro-fenilo, o simil
Los derivados protegidos de los compuestos de la inven pueden hacer por medios conocidos por aquéllos de una exp ordinaria en este campo. Se puede encontrar una des detallada de las técnicas aplicables para la creación de los protectores y su remoción en T. W. Greene, "Protective Gr Organic Chemistry", 3a Edición, John Wiley and Sons, Inc., 19 Los compuestos de la invención se pueden preparar co estereoisómeros individuales mediante la reacción de una racémica del compuesto con un agente de resolución óptic activo, para formar un par de compuestos diaestereoisoméri separan los diaestereómeros, y se recuperan los enanti ópticamente puros. La resolución de los enantiómeros se llevar a cabo utilizando derivados diaestereoméricos covale los compuestos de la invención, o utilizando complejos diso (por ejemplo, sales diaestereoméricas cristalinas). diaestereómeros tienen distintas propiedades físicas (por e puntos de fusión, puntos de ebullición, solubilidad, reactivida y se pueden separar fácilmente aprovechando estas diferenci diaestereómeros se pueden separar mediante cromatogr mediante técnicas de separación/resolución, basándose diferencias en la solubilidad. Entonces se recupera el enan ópticamente puro, junto con el agente de resolución, por C medio práctico que no dé como resultado la racemización. S (a) opcionalmente convertir un compuesto de la invenc una sal farmacéuticamente aceptable;
(b) opcionalmente convertir una forma de sal compuesto de la invención, hasta una forma no de sal;
(c) opcionalmente convertir una forma no oxidada compuesto de la invención, hasta un N-óxido farmacéutic aceptable;
(d) opcionalmente convertir una forma de N-óxido compuesto de la invención, hasta su forma no oxidada;
(e) opcionalmente resolver un isómero individual compuesto de la invención, a partir de una mezcla de isómero
(f) opcionalmente convertir un compuesto no derivad invención, hasta un derivado de pro-fármaco farmacéutic aceptable; y
(g) opcionalmente convertir un derivado de pro-fárm un compuesto de la invención, hasta su forma no derivada.
Esquema (I)
Esquema (II)
Esquema (III)
Esquema (IV)
En ciertos compuestos de la fórmula (I), R1 y R2 del e (I), y del esquema (IV) estás opcionalmente seleccionados a p halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d átomos de carbono, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, --C(0)N(R12)2> hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c -S(0)2R13, -S(0)2N(R12)2, R13, -(CH2)nR13, -(CH2)nR14 .alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno y alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno, y cada independientemente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6. R12 y R13 son c describen en la presente.
En ciertos compuestos de la fórmula (I), los grupos esquema (II), y del esquema (III) están opcionalmente selecci a partir de halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OR13, -C(0)R13, OC -C(0)OR13, -N(R1 )2, -C(0)N(R12)2, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, -S(0)2R13, -S(0)2 N(R12)2, R13, -(C Esquema (V)
Esquema (VI)
La síntesis de ciertos compuestos de la fórmula (I) que el compuesto intermediario de 6,8-dicloro-2,7-naftiridin-1 ( (24) se ilustra en el esquema (VII), y el esquema (VIII).
Esquema (VII)
£
Esquema (VIII)
28
H¡,NR4
Xantphos
En ciertos compuestos de la fórmula (I), el R1 del e (VII), y del esquema (VIII) es arilo de 6 a 14 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto seleccionados independientemente a partir de halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13t -C(0)OR13, -N(R12)2, (R12)2) hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, -S(0) (0)2 N(R12)2, R13, -(CH2)nR13, -(CH2)nR14, alquilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, y cada n es independient 1,2, 3, 4, 5 ó 6.
En ciertos compuestos de la fórmula (I), el R1 del e (VII), y del esquema (VIII) es arilo de 6 a 14 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de car Y2-L2-R14, en donde, Y2 es un enlace, arileno, heteroarileno o cicloalquileno, y L2- es un enlace, -O-, u -0(CH2)n-, y en d arilo de 1 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono e Y están opcion En ciertos compuestos de la fórmula (I), el R2 del e (VII), y del esquema (VIII) es H o alquilo de 1 a 6 áto carbono, y el R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustit halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o -(CH2)nR11, en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carb cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono están opcion sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, alquilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 áto carbono, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, --C(0)N(R12)2, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c -S(0)2R13, -S(0)2N(R12)2> -NHS(0)2R13, R13, -(CH2)nR12, -(C alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el arilo de átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de car hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R2 y R opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, -N02, -OR12, =0, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, --NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0)R13, -C(0) -C(0)N(R12)2> -(CR1 R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13t (C (CH2)nR16,-S(0)2R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquílo 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono su por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitu halógeno.
En ciertas modalidades de los grupos R\ R2, R3 y esquema (VII), y del esquema (VIII) presentados anteriorme es -N(R12)2, -OR13, -C(0)N(R12)2, -S(0)2R13, -S(0)2 N(R12)2> ari halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -C(0)R13, OC(0)R13, -C(0)OR13, -N(R12)2, -C(0)N(R12)2, arilo 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de c hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, -S(0)2R13, N(R12)2, -NHS(0)2R13, R13, -(CH2)nR12, -(CH2)nR14, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno, y cada independientemente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6.
En ciertas modalidades de los grupos R1, R2, R3 y esquema (VII), y del esquema (VIII) presentados anteriorment R12 se selecciona independientemente a partir de H, alquilo d átomos de carbono, alqueno de 2 a 6 átomos de carbono, al 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y cicloalqui a 8 átomos de carbono, o cada R12 es independientemente un de 1 a 6 átomos de carbono que, junto con N, se unen para un grupo hetero-cicloalquilo.
N(R12)2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, arilo de 6 a 14 áto carbono, heteroarilo, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, en donde el hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átor carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, y heteroarilo de átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados independientemente a pa halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -N(R12)2, -C(0)-(C(R12 -C(0)N(R12)2, hetero-cicloalquilo, -S(0)2R13, -S(0)2 -NHS(0)2R13, R13, R10, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -(C(R12)2)nR16, de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y alcoxi a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno y cad independientemente 1,2, 3, 4, 5 ó 6.
En ciertas modalidades del esquema (VII) la fracción N 6,8-dicloro-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona (24) se protege con lo (2H)-ona
Ejemplo la: ácido 4-yodo-2-metoxi-nicotínico
A una solución de 4-yodo-2-metoxi-nicotin-aldehtdo (1 3.58 milimoles) en t-BuOH (6 mililitros), se enfría a 25°C, agregan 2-metil-2-buteno (6 mililitros, solución 2M), Na2HP gramos), y agua (3 mililitros). La mezcla de reacción se agita 5 minutos y se agrega lentamente clorito de sodio (800 mili 8.9 milimoles). Se continua agitando la mezcla hasta que el al se consume completamente (3 horas, monitoreado mediante La reacción se apaga con ácido fórmico acuoso. La mezcla s entre acetato de etilo (100 mililitros), y los extractos orgán
El ácido 4-yodo-2-metoxi-nicotínico (800 miligramos milimoles) se disuelve en metanol (7 mililitros), y se enfría a agregan lentamente trimetil-silil-diazo-metano (9 mililitros, hexano, 4.5 milimoles), durante 20 minutos. La mezcla de r se lleva a temperatura ambiente, y se agita durante 16 ho mezcla de reacción se concentra, y se purifica m cromatografía en columna de gel de sílice utilizando hexano: de etilo como eluyente, para proporcionar el compuesto dese RMN 400 Hz (DMSO-d6) d 7.88 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 7.34 (d, 5.6 Hz), 4.12 (s, 3H), 3.84 (s, 1H); MS m/z 294.1 (M + 1).
Ejemplo le: 2-metoxi-4-(fenil-etinil)-nicotinato de metilo
columna de gel de sílice utilizando hexano/acetato de eluyente. MS m/z 268.1 (M + 1).
Ejemplo 1d: 8-metoxi-3-fenil-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
2-metoxi-4-(fenil-etinil)-nicotinato de metilo (100 mili 0.37 milimoles) se disuelve en 7 por ciento de NH3 en met mililitros), y se calienta a 15°C en un tubo sellado durante 24 La mezcla de reacción se enfría a 0°C y el producto cicl cristaliza. El compuesto se recolecta mediante filtración y s después de lavar con hexanos. MS m/z 253.1 (M + 1).
Ejemplo le: 1 -cloro-8-metoxi-3-fenil-2,7-naftiridina
(M + 1).
Ejemplo 1 f: 6-fenil-8-(3-(trifluoro-metil)-fenil-amino)-2,7-naftirid 1(2H)-ona
Una mezcla de 1 -cloro-8-metoxi-3-fenil-2,7-naftiridin miligramos, 0.11 milimoles), y 3-(trifluoro-metilo)-anilina en secundario (200 microlitros) se irradia en un mícroondas a durante 30 minutos. Se agrega HCI (50 microlitros, 6N in diox se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. La me reacción se somete directamente a HPLC de preparació proporcionar el compuesto del título como una sal del ácido tr acético. 1H RMN 400 Hz (DMSO-d6) d 12.09 (s, 1H), 10.70, ( 10.55 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.03-7.9 2H), 7.69 {d, 1H, 7 = 7.6 Hz), 7.57-7.49 (m, 3H), 7.40 (d, 1H,
Ejemplo 2a: 4-(5-(1 ,3-dioxo-isoindolin-2-¡l)-pent-1
nicotinato de metilo
Una mezcla de 4-yodo-2-metoxi-nicotinato de metil miligramos, 1.36 milimoles), 2-(pent-4-inil)-isoindolina-1 ,3-dio miligramos, 1.5 milimoles), Pd(PPh3)2CI2 (47 miligramos, milimoles), Cul (7.7 miligramos, 0.04 milimoles), y trietil-ami microlitros), se agita a temperatura ambiente durante 20 ho mezcla se diluye con agua, se hace alcalina con K2C03 y se con CHCI . La ca a or ánica se lava con salmuera, a u
4-(5-(1 ,3-dioxo-isoindol¡n-2-il)-pent-1 - inil)-2-metoxi-nicot de metilo (100 miligramos, 0.26 milimoles) se disuelve en ciento de NH3 en metanol (3 mililitros), y se calienta a 115° tubo sellado durante 24 horas. La mezcla de reacción se enfr solventes se remueven por evaporación. El producto cicl separa utilizando cromatografía en columna de gel de utilizando hexano:acetato de etilo como solvente. MS m/z 364
emplo 2c 2-(3-(1 -cloro-8-metoxi-2,7-naftiridin-3-il)-prop isoindolina-1 ,3-diona
paso sin mayor purificación. MS m/z 382.1 (M + 1).
emplo 2d 6-(3-amino-propil)-8-(3-(trifluoro-metil)-fenil- 2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
Una mezcla de 2-(3-(1 -cloro-8-metoxi-2,7-naftiridin-3-¡l) isoindolina- ,3-diona (60 miligramos, 0.14 milimoles), y 3-(t metil)-anilina (24.8 miligramos, 0.15 milimoles) en BuOH sec (200 microlitros) se irradia en un microondas a 120°C dur minutos. Se agrega HCI (50 microlitros, 6N en dioxano), y se temperatura ambiente durante 2 horas. El solvente se r completamente y la mezcla se seca. La mezcla se disuelve e en EtOH (1 mililitro), y se agrega hidrazina (6.4 miligram milimoles). La mezcla se agita a 60°C durante 2 horas. La me reacción se somete directamente a HPLC de preparació
Ejemplo 3a: (E)-2,6-dicloro-4-(2-(pirrolidin-1 -il)-vinil)-nico nitrilo
Una mezcla de dimetil-acetal de dimetil-formami mililitros, 0.149 moles), y pirrolidina (18.7 mililitros, 0.224 mol agita a 95°C durante 2 horas bajo N2 y entonces la me reacción se destila a presión atmosférica bajo N2 para remo volátiles. Entonces la mezcla de reacción se destila bajo reducida. La fracción se destila a aproximadamente 100°C (p ebullición) a 100 mbar mientras la temperatura del baño cali eleva gradualmente a 150°C. Se recolectan 12 gramos del p de condensación como un aceite incoloro. Una suspehsi
Una suspensión de 2,6-dicloro-4-(2-(pirrolidin-1 -il nicotino-nitrilo (2 gramos, 7.457 milimoles) en 6 mililitros concentrado se agita a 60°C durante 6 horas y se a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacci agrega a 50 mililitros de agua y el precipitado se recolecta m filtración y se lava con agua y éter para dar 1.4 gramos de dicloro-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona como un producto crudo amarillo pálido). El compuesto de dicloro se utilizó pa transformaciones de reacción sin mayor purificación.
Ejemplo 3c: 6-(2-amino-etil-amino)-8-(3-(trifluoro-metil)-fe amino)-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
la mezcla de reacción anterior, y entonces se irradió con micr a 155°C durante 45 minutos. La mezcla se somete directa HPLC de preparación para proporcionar el compuesto del tít R N (400 MHz, MeOD-d4) d 8.40 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.39 7.17 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 5.80 (s, 1H), 3.56 3.37 (s, 3H), 3.03 (t, 2H); MS m/z 376.15 (M + 1).
Ejemplo 4
Síntesis de 6-(2-amino-etil-amino)-8-(3-(trifluoro-metil)-fenil-2,7-naftir¡din-1(2H)-ona
Ejemplo 4a: (E)-2,6-dicloro-4-(2-(dimetil-amino)-vinil)-nic nitrilo
encontrado 242.10 (MH+). H-RMN (600MHz, DMSO-d6) 2.9 3H), 3.17 (br.s, 3H), 5.05 (d, J= 12.6Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), J= 12.6Hz, IH).
Ejemplo 4b: 6,8-dicloro-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
Al (E)-2,6-dicloro-4-(2-(dimetil-amino)vin¡l)-nicotinonitr¡l gramos, 8.26 milimoles) en un frasco de vidrio de 40 mililitro agregan 8 mililitros de HCI concentrado y el frasco se se reacción se agita a una temperatura de 43°C a 45°C dura horas. Después de enfriar a temperatura ambiente se agre gramos de agua helada a la pasta acuosa amarilla pesada res El precipitado se recolecta mediante filtración, se sucesivamente con agua fría (10 mililitros), éter (10 mililit acetato de etilo (20 mililitros), y se seca al vacío, dando dicloro-2,7-naftiridin-l(2/f)-ona como un sólido ligeramente a
Una suspensión de 6,8-dicloro-2,7-naftiridin-1 (2H)-o miligramos, 0.23 milimoles), y 3-trifluoro-metil-anilina miligramos, 0.23 milimoles) en 0.1 mililitros de NMP se irra microondas a 130°C durante 45 minutos. LC/MS mué conversión cuantitativa y el producto crudo se utiliza p siguiente paso de reacción de aminación sin mayor purificació
Etan-1 ,2-diamina (15 miligramos, 0.25 milimoles) se a la mezcla de reacción anterior, y entonces se irradia con micr a 155°C durante 45 minutos. La mezcla se somete directa HPLC de preparación para dar la 6-(2-amino-etil-amin (trifluoro-metil)-fenil-amino)-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona. 1H-RMN MHz, MeOD-d4) d 8.40 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.39 (t, 1H), 1 1H), 7.11 (d, 1H), 6.12 (d, 1H), 5.80 (s, 1H), 3.56(t, 2H), 3.37 (
Ejemplo 5a: (R)-2-metil-morfolina clorhidrato
HCl
recristalízación para obtener exceso
enantiomérico alto
Se agitó N-bencil-etanolamina (39.8 gramos, 250 mil con óxido de (R)-(+)-propileno (17.6 gramos, 99 por cient milimoles) en un tubo sellado a 45°C durante la noche (17 hor evaporación del exceso de propileno óxido al vacío dio el diol, el cual se utilizó directamente para el siguiente paso, insoluoles, KCI, KOH), y el filtrado se evaporó al vacío. Se HCI (2 N, 400 mililitros) al producto y la solución acuosa res se lavó con acetato de etilo (200 mililitros, 2 veces), la solu enfrió a 0°C, y se neutralizó mediante la adición de Na monitoreado con papel de pH). La mezcla se extrajo entonc acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera, ento secó sobre Na2S04. El producto crudo se purificó m cromatografía sobre gel de sílice (5 a 20 por ciento de ace etilo en dicloro-metano), para dar el producto ciclado.
La base libre se convierte en la sal de HCI y se recr como sigue: La base libre anteriormente obtenida se trató c (2M en éter, 50 mililitros), y se sometió a evaporació proporcionar la sal de HCI. La sal se mezcló con acetato (120 mililitros), y se calentó a reflujo. EtOH se agregó po cuidadosamente hasta que se disolvió el sólido entero. Ento enfrió a temperatura ambiente, y se mantuvo en el refri durante la noche. El precipitado obtenido se filtró, para Ejemplo 5b: (R)-3-met¡l-4-(2-metil-morfolino)-an¡lina
Bajo una atmósfera de N2, a una mezcla de sal de HCI 2-metil-morfolina (1.1 gramos, 8 milimoles), N-(4-bromo-fenil)-acetamida (1.7 gramos, 7.45 milimoles), Pd2db miligramos, 0.1 milimoles), y 2-(di-t-butil-fosfino)-bifenil miligramos, 0.24 milimoles), se le agregó LiHMDS (28 milimo mililitros, 1M en tetrahidrofurano). La mezcla resultante se 65°C durante la noche. El tetrahidrofurano se removió bajo reducida. El residuo se trató con HCI (1N), se basificó con N y entonces se extrajo con EtOAc. Los orgánicos combina lavaron con salmuera y se secaron sobre Na2S04. El product se purificó mediante cromatografía por evaporación inst solvente, el producto se obtuvo como un aceite color café el utilizó en el siguiente paso sin mayor purificación.
Ejemplo 5c: 8-(3-metil-4-((R)-2-metil-morfolino)-fenil-ami (pirimidin-5-il)-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
Una mezcla del compuesto de dicloro (691 miligramo milimoles), y el compuesto de anilina (567 miligramos milimoles) en i-PrOH (10 mililitros) se calentó a 130°C durante en un tubo sellado. El sólido se recolectó mediante filtraci miligramos). A una mezcla del mono-cloro el compuest evaporación instantánea sobre gel de sílice (0 a 10 por ci metanol en dicloro-metano), para proporcionar el producto 8-( 4-((R)-2-metil-morfolino)-fenil-amino)-6-(pirimidin-5-il)-2,7-naft 1(2H)-ona como un sólido amarillo. 1H RMN (400 MHz, CD 11.44 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.40 (s, 2H), 9.27 (s, 1Ht br), 7.7 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 6.4 H 7.12 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 6.4 Hz, 1H 3.95 (m, 1H), 3.90-3.77 (m, 2H), 3.03-2.81 (m, 3H), 2.55 ( 11.2, 9.6 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
Ejemplo 6
Síntesis de (R)-8-(3-metil-4-(2-metil-morfolino)-fenil-amin metil-piridin-3-il)-2,7- naftiridin-1 (2H)-ona
Una mezcla de (R)-6-cloro-8-(3-metil-4-(2-metil-mor
28 por ciento (49:10:1) a (19:10:1), se proporcionó un prod cual entonces se recristalizó en tolueno para proporci compuesto del título. 1H RMN (DMSO-d6) d 1.12 (d, J = 6.4
CH3), 2.31 (s, 3H, CH3), 2.42 (m, 1H), 2.55 (s, 3H, CH3), 2 1H), 2.85-2.95 (2H), 3.65-3.73 (2H), 3.85 (m, 1H), 6.53 (d, Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7. = 7.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.74 ( 8.0, 2.4 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) (br s, 1H, NH), 11.92 (br s, 1H, NH); ESI-MS m/z 442.2 Cálculo analizado parra C26H27 5O2: C, 70.73; H, 6.16; N, Encontrado: C, 70.73; H, 6.13; N, 15.83.
Ejemplo 7
Síntesis de 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-(4-morfolino-fenM-naftiridin- 1 (2H)-ona
la tapa, y se sometió a irradiación con microondas a 135°C 60 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con sulfóx dimetilo y se purificó mediante HPLC de preparación. El co se aisló como una sal del ácido trifluoro-acético. 1H RMN (40 DMSO-d6) d 11.14 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.68 ( 7.67 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.38 (m, 1H), 6.95 (d, 2H, J = 8.8 H (d, 1H, J = 7.2 Hz), 4.0 (s, 3H), 3.69 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 3.04 ( = 4.8 Hz); MS m/z 431.2 (M + 1).
Ejemplo 8
Síntesis de 8-(alquil-amino)-6-aril-2-metil-2,7-naftiridin-1 (2H)-
Ejemplo 8a: 6, 8-dicloro-2-metil-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona
A una solución de 6,8-dicloro-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona solución saturada de NH4CI (50 mililitros, 2 veces), ag mililitros), y salmuera (20 mililitros), y se concentró proporcionar el compuesto del título crudo. ESl-MS m/z 229.0
Ejemplo 8b: 6-cloro-2-metil-8-(metil-amino)-2,7-naftiridin-ona
Una mezcla de e.e-dicloro^-metil^.y-naftiridin-l (2H)-miligramos, 0.2 milimoles), y solución de CH3NH2 en tetrahidr (2.0M, 2.5 mililitros) se calentó a 95°C durante 5 horas y se e para proporcionar el compuesto del título crudo. ESl-MS m/ (MH+).
Ejemplo 8c: 2-metil-8-(metil-amino)-6-(pirimidin-5-il)-2,7-na 1(2H)-ona
que se sometió a PLC de purificación para proporcionar la ácido trifluoro-acético del compuesto del título. ESI-MS m/ ( H+).
Mediante la repetición de los procedimientos descritos ejemplos anteriores, utilizando los materiales de partida apro se obtienen los siguientes compuestos de la fórmula I, c define en la Tabla 1.
Tabla 1
t
352
Ensayos
Los compuestos de la presente invención se ensayan fin de medir su capacidad para inhibir un panel de incluyendo, pero no limitándose a, las cinasas Syk, ZAP70 FMS, FLT3, c-Kit, RET, TrkA, TrkB, TrkC, IGR-1R, Alk, y c-FM
Inhibición de la proliferación celular dependiente de Svk, Z
KDR
Los compuestos de la presente invención se ensayan fin de medir su capacidad para inhibir selectivamente la prolif celular de las células Ba/F3 que expresan las Syk, Zap70 activadas, a través de la fusión con el dominio de dimerizac factor de transcripción Tel (ETV6), comparándose con las progenitoras BaF3.
Las células pro-B de murino Ba/F3 que expré luciferasa se transforman con Tel-Syk, Tel-Zap70, o Tel-KD células se mantienen en RPMI/suero fetal de becerro al 10 po (RPMI/FCS) complementado con 50 micrógramos/mililit intervalo desde 10 m hasta 0.05 µ?. Las células se agregan nanolitros de los compuestos diluidos, y se incuban durante 4 en una incubadora de cultivo celular. Se mide la señal lumin en seguida de la adición del sustrato de luciferasa Brig (Promega). Los valores IC50 se calculan mediante análi regresión lineal del porcentaje de inhibición de cada compu 12 concentraciones.
Inhibición de la actividad enzimática y de cinasa de Svk v Zap
hSyk (longitud completa) y Zap70 (dominio de recombinantes purificadas diluidas en regulador de ensa dosifican en proxi-placas de 384 pozos. Los compuestos invención se disuelven y se diluyen en sulfóxido de dimetilo ( Se hacen diluciones en serie de doce puntos a 1:3 en sulfó dimetilo con el fin de crear un gradiente de concentracione intervalo de 10 mM a 0.05 µ?. Se agregan 50 nanolitros compuestos diluidos a las soluciones enzimáticas, y se i durante 30 minutos a temperatura ambiente, después de lo c hematopoiéticas de murino Ba/F3 transformada con los humanos de Tel-TrkA, Tel-TrkB, o Tel-TrkC (Ba/F3 EN A/B/C) células se mantienen en RPMI/suero bovino fetal al 10 por (RPMI/F B S) complementado con 50 miligramos/milili penicilina, 50 miligramos/mililitro de estreptomicina, y L-glu 200 mM. Las células Ba/F3 no transformadas se mantienen manera similar con la adición de 5 nanogramos/mililitro recombinante de murino.
50 microlitros de una suspensión celular de Ba/F3 o EN A/B/C se aplican a microplacas Greiner de 384 pozos (blan una densidad de 2,000 células por pozo. A cada pozo se le a 50 nanolitros del compuesto de prueba diluido en serie (soluci 0.0001 mM en sulfóxido de dimetilo). Las células se incuban 48 horas a 37°C, con C02 al 5 por ciento. A cada pozo se le a 25 microlitros de Bright glo. La luminiscencia emitida se cu utilizando el sistema de luminiscencia ACQUESTMR (Mo Devices).
IGF1R, InsR, JAK1 , JAK2, JAK3, KDR, Kit, Lck, Lyn, MER PDGFRb, RET, RON, Ros-1, Src, Syk, TIE2, TYK2, Tie1, ZAP probó el efecto anti-proliferativo de estos compuestos so diferentes líneas celulares y sobre las células no transforma 12 concentraciones diferentes de los compuestos diluidos en veces, en polacas de 384 pozos, como se describe anteriorme un medio que carecía de IL3). Los valores IC50 de los com sobre las diferentes líneas celulares se determinaron a partir curvas de respuesta a la dosis obtenidas como se describ anterior.
FLT-3 (Ensayo Enzimático)
El ensayo de la actividad de cinasa con la FLT-3 pu
(Upstate) se lleva a cabo en un volumen final de 10 mic conteniendo 0.25 microgramos/mililitro de enzima en regula cinasa (Tris-HCI 30 mM, pH de 7.5, gCI2 15 mM, MnCI2 4
Na3V04 15 µ?, y 50 microgramos/mililitro de albúmina de bovino), y los sustratos (5 microgramos/mililitro de bioti detiene mediante la adición de 10 microlitros de la mez detección HTRF, la cual contiene Tris-HCI 30 mM, pH de 7.5, M, ETDA 50 mM, 0.2 miligramos/mililitro de albúmina de bovino, 15 microgramos/mililitro de estreptavidina-XL665 ( Inc.), y 150 nanogramos/mililitro de anticuerpo anti-fosfo conjugado con criptato (CIS-US, Inc.). Después de una h incubación a temperatura ambiente para permitir la interac estreptavidina-biotina, se leen las señales fluorescentes resue el tiempo en el Analyst GT (Molecular Devices Corp.). Los
IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del por de inhibición de cada compuesto en 12 concentraciones (dilu 1:3, desde 50 µ? hasta 0.28 nM). En este ensayo, los com de la invención tienen una IC50 en el intervalo de 10 nM a 2 µ FLT-3 (Ensayo Celular)
Los compuestos de la invención se prueban con el determinar su capacidad para inhibir la proliferación cel Ba/F3-FLT3-ITD transformada, la cual depende de la activi concentraciones en el intervalo típicamente de 10 mM a 0.05 células se agregan con 50 nanolitros de los compuestos dilu se incuban durante 48 horas en una incubadora de cultivo cel agrega AlamarBIue® (TREK Diagnostic Systems), el cual se utilizar para monitorear el medio ambiente reductor creado células en proliferación, y se agregan las células e concentración final del 10 por ciento. Después de cuatro adicionales de incubación en una incubadora de cultivo ce 37°C, se cuantifican las señales de fluorescencia a pa AlamarBIue® reducido (Excitación a 530 nanómetros, Emisió nanómetros) en el Analyst GT (Molecular Devices Corp.). Los IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del por de inhibición de cada compuesto en 12 concentraciones.
c-Kit - Ensayo de proliferación
Los compuestos se probaron con el fin de determi capacidad para inhibir la proliferación de las células Ba/F3 silvestre, y de las células Ba/F3 transformadas con las cina leen utilizando el Analyst GT - Modo de Luminiscencia -tiempo de integración en RLU. Los valores IC50, la concentrac compuesto requerida para la inhibición del 50 por cien determinan a partir de una curva de respuesta a la dosis.
Ensayo de cKit - Mo7e
Los compuestos descritos en la presente se prueba determinar la inhibición de la proliferación dependiente d utilizando células Mo7e, las cuales expresan endógenament en un formato de 96 pozos. Dicho de una manera breve, se los compuestos de prueba diluidos en serie dos veces (Cma µ?), para determinar su actividad anti-proliferativa de las
Mo7e estimuladas con SCF humano recombinante. Después horas de incubación a 37°C, se mide la viabilidad celular úti un ensayo colorimétrico MTT de Promega.
Upstate KinaseProfiler R -Ensayo de enlace de filtro radioenzi
Ciertos compuestos de la invención se evalúan con e determinar su capacidad para inhibir a los miembros individu activa (0.001-0.01 Unidades; 2.5 microlitros), péptido espe Poli(Glu4-Tyr) (de 5 a 500 µ? o 0.01 miligramos/mililit regulador de cínasa, y el regulador de cinasa (50 µ ; 5 micr se mezclan en un Eppendorf sobre hielo. Se agrega una me g/ATP (10 microlitros; MgCI2 67.5 (o 33.75) mM, ATP 450 µ?, y 1 µ??/????G???G? de [?-32?]-??? (3,000 Ci/milimol)) reacción se incuba a aproximadamente 30°C aproximadamente 10 minutos. La mezcla de reacción se man microlitros) sobre un cuadrado de papel de 2 centímetr centímetros P81 (fosfocelulosa, para los sustratos pe positivamente cargados) o Whatman No. 1 (para el sustrato pe Poli (Glu4-Tyr)). Los cuadrados del ensayo se lavan 4 veces, 5 minutos cada una, con ácido fosfórico al 0.75 por ciento, y s una vez con acetona durante 5 minutos. Los cuadrados del se transfieren a un frasco de cintilación, se agregan 5 milili cóctel de cintilación, y se cuantifica la incorporación de 32P ( sustrato peptídico con un contador de cintilación Beckm para medi r la conve rsión de un sustrato peptídico fluorescent u n producto fosfori lado. La mezcla de reacción , a partir de u de la placa de microtitulación , se introduce a través de un capilar sobre el chip, en donde el sustrato no fosforilad producto fosforilado se separan mediante electroforesis , detectan por medio de fluorescencia inducida por láser. La fi la señal de fluorescencia a través del tiem po revela el g rad reacción . El producto fosforilado migra a través del chip más q ue el sustrato no fosforilado, y señal iza a parti r de las dos del péptido que aparecen como picos distintos . El softw análisis de datos de Caliper (HTSWA) determina las alturas picos, a parti r de las cuales se calcula la proporción del pro la suma pico P/( P+S) y el porcentaje (%) de conversión . Est se uti liza ara comparar los pozos de compuesto con los p0 control presentes en la placa, y para determinar de esta man valores del porcentaje de i nhibición para el compuesto. La f utilizada para calcular el porcentaje de inhibición es como si 0.0003, 0.0001, 0.00003 µ? para la determinación de la I términos generales, a cada pozo se le agregan 12 microlit regulador de enzimas conteniendo cinasa purificada cantidades; varios proveedores), Hepes 100 mM, pH de 7.5, mM (Calbiochem, 2333153), MgCI2 10 mM (Sigma, M-1028), o 10 mM (Sigma, M-1787) (específico del ensayo), y Brij-35 a por ciento (Sigma, B4184). El compuesto y la enzima se dej incubarse durante 15 minutos. Entonces, a cada pozo se le a 12 microlitros de péptido/regulador de ATP que contiene Hep mM, pH de 7.5, péptido marcado con fluoresceína 1.5 µ? (es para la cinasa de interés), ATP (a la KM aparente, Sigma, A9 Brij-35 al 0.002 por ciento, para iniciar la reacción. La concen final de sulfóxido de dimetilo en el pozo es del 4 por cie términos generales, las reacciones se incuban durante 1 a 1. a temperatura ambiente, para obtener una conversión adecú péptido hasta el producto fosforilado en el rango lineal reacción. Las reacciones se terminan con la adición de 45 mic ICso y determinar los valores IC5o y las pendientes. Cuando s XLfit, se utiliza Fit Modelo 205 (Modelo Logístico de 4 Pará para generar y ajustar la curva de IC50.
En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmul forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, valiosas propiedades farmacológicas, por ejemplo, como se por las pruebas in vitro descritas en esta solicitud. El valor estos experimentos se da como la concentración del compu prueba en cuestión, que da como resultado un conteo celular el 50 por ciento más bajo que el obtenido utilizando el con inhibidor. En general, los compuestos de la invención tienen IC50 desde 1 nM hasta 10 µ?. En algunos ejemplos, los com de la invención tienen valores IC50 desde 0.01 µ? hasta 5 otros ejemplos, los compuestos de la invención tienen valor desde 0.01 µ? hasta 1 µ? o más, en particular desde 1 nM µ?. En todavía otros ejemplos, los compuestos de la in tienen valores IC5o de menos de 1 nM o más de 10 µ?. En morfolino-fenil-amino)-6-fen¡l-2,7-naft¡ridin-1 (2H)-ona (véase l 1, compuesto 11) tiene una IC50 de 0.06 µ? y de 50 µ? en el enzimático de Syk y 2ap70, respectivamente. En adición, ? morfolino-fenil-amino)-6-fenil-2,7-naftiridin-1 (2H)-ona tiene u de 0.15 µ?, 0.27 µ?, 0.02 µ?, 0.02 µ?, 0.07 µ? en los e celulares de BaF3/Tel-Syk, BaF3/Tel-KDR, BaF3/Tel-FMS, B KIT y BaF3/Tel-TRKA, respectivamente. En una concentra 5 µ , la 8-(4- morfoli no-fe n ¡l-a mi no)-6-feni I-2 ,7-nafti ridi n- 1 ( inhibe las siguientes cinasas por el porcentaje mostrad paréntesis (por ejemplo, 100 por ciento significa una in completa, 0 por ciento significa ninguna inhibición): Abl (1 ciento), CHK2 (94 por ciento), FLT3 (100 por ciento), FMS ciento), JAK2 (96 por ciento), KDR (96 por ciento), RET ( ciento), TRKA (74 por ciento).
A manera de ejemplo solamente, el compuesto de l morfolino-fenil-amino)-6-(4-etil-piperazin-1 -il)-2,7-naftirídin-1 ( ona (véase la Tabla 1, compuesto 83) tiene una IC50 de 0.01 µ siguiente Tabla 2. El número de compuesto corresponde compuestos enlistados en la Tabla 1.
Tabla 2
Compuesto No. Syk - HTRF
11 0.058
17 0.001
83 0.009
102 0.475
655 0.324
83 0.003
100 0.398
117 0.277
120 0.421
Compuesto No. Syk - HTRF
190 0.008
276 0.237
304 0.008
443 0.115
1124 0.048
580 0.22
589 0.079
610 0.292
643 0.031
637 0.046
Claims (1)
- REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula (I), un farmacéuticamente aceptable, o un solvato farmacéutic aceptable del mismo: (O en donde: R1 es -NR6R7, (CH2)nR19, L3R19, R20, arilo de átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, o heteroarilo de átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, y heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbon está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes selecci -X2S(0)o-2X2R19, -X2NR17R17, -X2NR17C(0)R17, -X2C(0)NR17R NR 7C(0)R19. -X2C(0)NR17R19, -X C(0)R19, -X2NR17X2R19 y R19; en donde: X2 es un enlace o alquileno de 1 a 4 áto carbono; L3 es un enlace, alquilo de 1 a 6 átomos de c o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos de 1 a 6 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 6 átomos de C de L3 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustit seleccionados independientemente a partir de halógeno -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, -OR 3, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -N(R12)2, (R12)2, -N(R1 )C(0)R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, -S(0)2R13, -S(0)2 N(R12)2, R13, -(C(R1 )2)nR13, -(C(R12 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por haló alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R17 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbon 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, ti de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átor carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por hal y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R2 y R3 se seleccionan independientemente a parti (CH2)nR11, -C(0)R12, -CR12=NOCR12, -NR8R10, halógeno, R20, de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de c alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono su por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitu halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de átomos de carbono, y hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, alqu 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, y hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono de R2 y R3 están opcionalmente sus átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R4 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbó (CR12R12)nR11; R5 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroari a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átor carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo d átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono su por halógeno, -(CH2)nR9, R20, -L3R9 o -Y1L1R14, en donde: Y1 es arileno, heteroarileno o hetero-cicloalquileno L1- es un enlace, -O-, -C(O)-, -C(0)N(R11)-, -(C(R1 -0(CH2)n-; y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, arilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átor (CH2)nR14, -OtCHslnR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2 -S(0)2N(R12)2l R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C( -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno; R7 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R9 es R20, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hete de 3 a 13 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o Y2-L -donde: Y2 es un enlace, arileno, hetero-arileno, o cicloalquileno, y L2- es un enlace, -O-, u -0(CH2)n-; y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2 -S(0)2N(R12)2l R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13, -C( -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno; R10 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitu halógeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo de átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o -(CH2)nR11, en d arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo de 3 a 13 áto carbono, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carb cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R10 están opcion sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independient seleccionados a partir de halógeno, -CN, hidroxilo, -OR12, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2, -N( alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R11 es -N(R1 )2, -OR13, R20, -C(0)N(R12)2, -S( -S(0)2N(R12)2, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de c cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 áto carbono, hetero-arilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carb hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R 1, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, hidroxilo, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, --N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R1 )nR1\ -SR8, -NR12C(0) -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2l -C(0) -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (C -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R 1)2) -S(0)2 R12, R10, -OR13, -C(0)R13, 'OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13 y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o cada independientemente un alquilo de 1 a 6 átomos de carbo junto con N, se unen para formar un hetero-cicloalquilo; R13 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicl de 3 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de sustituido por halógeno, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono; R14 es H, halógeno, -OR13, R20, -CN, -S(0)2 -S(0)2R13, -C(0)N(R12)2, N(R12)2t alquilo de 1 a 6 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por ha arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero-arilo, o hetero-cicl de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, y arilo de 3 a 13 átomos de carbono están opcionalmente sus con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de c R16 es H, halógeno, OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, OR13, -N (R12)2, -CN, -S(0)2N(R 2)2, -S(0)2R13, C(0)N(R12)2, (O)-(R12), alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustitui halógeno, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono; cada n es independientemente 1,2, 3, 4, 5 ó 6. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en do compuesto de la fórmula (I) es un compuesto de la fórmula (la Fórmula (la) 3. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reiv nd 2, en donde R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, hetero 3 a 13 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto ( 12)2> -(CRl2R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, R1 » -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2 R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0)R13t -C(0)OR13, -S(0)2R1 hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 átor carbono sustituido por halógeno, y n es 1 ,2, 3 ó 4. 4. El compuesto de cualquiera de las reivindicacione en donde, R6 es: — 401 -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2l R12, R10, -OR13, -C(0)R1 (O)R13, -C{0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; n es 1 , 2, 3, ó 4, y p es 0, 1 , 2, ó 3. 5. El compuesto de cualquiera de las reivindicacione en donde, en donde R6 es: I fRm /~~\ , /""Y „ ?% en donde: R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R 2R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R 2R10), -N(R12)C -C(0)N(R 1)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(Cl -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR1\ (CH2)nR16, -S( -S(0)2N(R )2, -S(0)2N(R 2)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC| i - 13 - 13 13 6. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reivind 2, en donde R6 es -(CH2)nR9, en donde R9 es arilo de 6 a 14 átomos de c heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo' 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 áto carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, y cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono están opciona sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, -OR12, -OR10, R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N( -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(0)N(R1 )2l -C(0)N(R12R10), -(O)R13, -C(0)N(R11), -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11 , -(C -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16,: R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, -OR13, -C(0)R13, OC -C(0)OR13, -S(0)2R13, - R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de( átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, het de 3 a 13 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 áto carbono, y hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbon opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, -OR12, -OR10 R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N( ¦(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(0)N(R12)2) -C(0)N (R12R10). -(O)R13, -C(0)N(R1 )2j -C(0)N(R12)2l -(CR12R12)nR11 , -(C -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, - OR13, -C(0)R13, R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R 3, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y n es 1 ,2, 3 ó 4. * 8. El compuesto de la reivindicación 7, en donde L3 9. El compuesto de cualquiera de las reivindicació 10, en donde R 3 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. 10. El compuesto de cualquiera de las reivindicació 10, en donde R9 es: , en donde R2 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, R12, -C(0)OR12, -N(R11)2) -N(R12)2| -N(R12R10), -N(R12R11), I R 2)„R'1, -SR8, -NR1 C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R,2)C -C(0)N(R1,)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R 2)„R11, -(CH^R12, -(C 407 m es 1, 2, 3, ó 4, y p es O, 1, 2, ó 3. 11. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reivind 2, en donde R6 es -Y1-L1-R14, en donde Y1 es arileno, y R14 es hetero-cicloalqui a 14 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente a par halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)O (R11)2, -N(R 2)2, -N(R12R10), -N(R1 R11), -(CRl2R1 )nR11 , -SR8, (0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0)R13, -C(0)N(R 1)2? (R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(C (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11)2, N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S( -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo, 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átor carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto -(CR12R12)nR1\ -SR8, -NR12C(0)N(R1 )2, -C(0)N(R1 R10), - (O)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R1 )2, -(CR12R12)nR11 , -(C -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10t -OR13, -C(0)R13, R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, - R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo d átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y i n es 1 ,2, 3 ó 4. 13. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reivind 2, en donde R6 es -(CH2)nR9, y R9 es Y2-L2-R14, en donde Y2 es arileno, y R14 es hetero-cicloalqu¡ a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente a par halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)O (Rl1)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R1 R11), -(CR1 R12)nR11 , -SR8 carbono sustituido por halógeno, y n es 1 ,2, 3 ó 4. 14. El compuesto de la reivindicación 11, en donde fenileno. 15. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reivind 2, en donde R6 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alqui a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, en donde el Í de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo de 1 a 6 átomos de C sustituido por halógeno de R6 están opcionalmente sustituido a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a pa halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)O (R11)2, -N(R12)2l -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11 , -SR8, C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R10), -N(R12)C(0) R13, -C(0)N(R11 )2, (R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, R14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R11 )2, -S(0)2 R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13 hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, ale 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, y hetero-cicloalquilo 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 áto carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo d átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carb hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R2 y R opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes selecci independientemente a partir de halógeno, -CN, - OR12, -N02l -C(0)R12, -OC(0)R12, -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R1 )2, -N(R12R (R12R11), -(CR1 R12)nR1\ -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R1 (R12)C(0)R13, -C(0)N(R11)2> -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR1 -(C -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16,: R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, -OR13, -C(0)R1 412 -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S{ -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R 0, -OR13, -C(0)R13, -OC -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 áto carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; n es 1, 2, 3 ó 4; m es 1 , 2, ó 3, y p es O, 1, 203. 18. El compuesto de cualquiera de las reivindicacion 17, en donde el compuesto de la fórmula (I) o de la fórmula un compuesto de la fórmula (Ib): R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, al 1 a 6 átomos de. carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de c hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 de carbono sustituido por halógeno, o alcoxilo de 1 a 6 áto carbono sustituido por halógeno; n es 1 , 2, 3 ó 4; y p es 0, 1 , 2 ó 3. 19. El compuesto de cualquiera de las reivindicación 17, en donde el compuesto de la fórmula (I) o de la fórmula un compuesto de la fórmula (le): (le) 20. El compuesto de la reivindicación 19, en donde, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 áto -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R1 °), -(O)R13, -C(0)N(R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11 , -(C -(CH2)nR13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16> R12, -S(0)2N(R11)2, -S(0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R1 (O)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcox a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno o de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y n es 1 4. 21. El compuesto de la reivindicación 20, en donde, R1 -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 áto carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d átomos de carbono sustituido por halógeno o alcoxilo de átomos de carbono sustituido por halógeno; R8 es H o alquilo 6 átomos de carbono; n es 1, 2, 3 ó 4; m es , 2, ó 3, y p es O, 1, 203. I 22. El compuesto de la reivindicación 20, en donde -(CH2)nR11. 23. El compuesto de cualquiera de las reivindicacion 22, en donde R11 es -N(R12)2, -OR13, -C(0)N(R12)2, arilo de átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átor carbono, o hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de cárbo donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de -S(0)2R12, -S(0)2N(R11), -S(0)2N(R12), R12, R10, -OR13, -C(0)R (O)R13, -C(0)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halóg alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, 1,2, 3 ó 4. 24. El compuesto de cualquiera de las reivindicacion 23, en donde R11 es -N(R 2)2, en donde: R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C (O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2) -N(R R10), -N(R12R11), -(CR1 R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2, -C(0)N(R12R1°), -N(R1 )C(0)R13, (R11)2, -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -R 3, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2 25. El compuesto de la reivindicación 1 o de la reivtnd 2, en donde el compuesto de la fórmula (I) o de la fórmula (la compuesto de la fórmula (Id): (Id) en donde: R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2> -N(R12)2, -N(R12R10), -N(Ri R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2f -C(O)N(R12R 0)t -N(R12)C(0)R13, ; (R11)2l -C(0)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, - I R13, (CH2)nR1\ -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2R12, -S(0)2N(R1 (0)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(0)R13, -OC(0)R13, -C(0)OR13t R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alq 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de c R21 es halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC -C(0)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R1 R11), -(CR12R -SR8, -NR12C(0)N(R12)2j -C(O)N(R12R10)t -N(R1 )C(0)R13, -N R13, -C(0)N(R 1)2l -C(0)N(R12)2) -(CR12R12)nR11 , -(CH2)nR12, R13, -0(CH2)nR13, (CH2)nR14, -0(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(0)2 (0)2N(R11)2t -S(0)2N(R12)2j R 2, R10, -OR13, -C(0)R13, OC(0) (O)OR13, -S(0)2R13, -R13, hetero-cicloalquilo de 2 a 14 átor carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de átomos de carbono, hidroxí-alquilo de 1 a 6 átomos de c alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno o de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, R8 alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y (le). 30. El compuesto de cualquiera de las reivindicación 29, en donde R3 es H, -CN, halógeno, alquenilo de 2 a 6 áto carbono, en donde: halógeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(0)R12, -OC 11 -C(0)OR12, -N(R")2, -N(R1 1Z2)2, -N(R1ZR10), -N(R1 122nR1111), -(CR1 122Rr-, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; n es 1 ,2, 3 ó 4, y p es 0, 1 ,2 ó 3. 31. El compuesto de cualquiera de las reivindicacio 30, en donde R8 es H. 32. El compuesto de cualquiera de las reivindicacio 31 , en donde R3 es H. 33. El compuesto de cualquiera de las reivindicacio 32, en donde R5 es H. 34. El compuesto de cualquiera de las reivindicación 33, en donde R2 es H o halógeno. 35. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de: I 3-(morfolin-4-M)-N-(8-oxo-3-fenil-7,8-dihidro-2,7-na 1 -il)-benzamida; 8-amino-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-fenil-etil)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 - o na; 8-{[3-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-fenil-etil)- ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-8-{[3-(trifluoro-metil)-feni amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(2-amino-etil)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-{[3-(trífluoro-metil)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-fenil-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 , 2-di hid naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-fenil-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 6-(piridin-3-il)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fe il]-am¡no}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[2-(8-amino-1 -oxo-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)- dihidro-2,7-naftiridin-1 -o na; 8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etM]-fenil}-amino)-6-fenM-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -o na; N-(3-metoxi-propil)-4-[(8-oxo-3-fenil-7,8-dihidro-2, naftiridin- 1 -il)-amino]-bencen-1 -su lío na mi da; 6-fenil-8-{[3-(trifluoro-metoxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil} a mi no)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 8-amino-3-(2-amino-etil)-1 J2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-(4-amino-butil)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-amino-butil)-8-{[3-(trifluoro-metoxi)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-{[4-metil-3-(trifluoro-metil)-fen a mi no}- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piridin-3-il)-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-amino]-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-[(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-di 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-propil)-8-{[3-fluoro-4-(piperaztn-1 - il-met fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-bromo-fenil)-amino]-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-na 1-ona; 6-ciclohexil-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridi n- 1 -ona; 6-ciclohexil-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-metoxi-fenil)-amino]-6-fenil-1 ,2-dihidro-2,7-nafttridin-1 -ona; 6-fenil-8-{[2-(trifluoro-metoxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; « 6-[(3R)-piperidin-3-il-amino]-8-{[3-(trifluoro-metil)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(3R)-piperidin-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(3S)-piperidin-amino]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(3S)-pirrolidin-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[(1 S,2S)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-{[4-(morfo il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(3R)-pirrolid¡n-am¡no]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[(1 S12R)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-{[4-(morfo il)-fenil]-amino}-112-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piperidin-3-ilox amino}-1 , 2-d i h id ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 4-[4-({3-[(2-amino-etil)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2, naftiridin-1 -il}-am i no) -fe n ¡I] -pipe ri din- 1 -carboxilato de terbutilo; 6-[(2-am i no-etil)-am i no]-8-({4-[(4-etil -piperazin-1 -il) metil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 8 -{[4-(4-metil- piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-6-(piridin 1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 2-(1 - {[4-(4-metil- piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benzamida; 8- { [4- (4-metil- piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-6-(1 H-pir il)-1 ,2-dihidro-2f7-naftiridin-1 -ona; 6-{[(1S)2S)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-{[4-(4-met piperazin-1 - i l)-fen i l]-am i no}- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(2-amino-etil)-amino]-8-{[3-(4-metil-piperazin-1 - i fenil]-amino}-1 ,2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(3-amino-piperidin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirid¡n-3-il)-1 ,2 d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-6-[1 - (pip 4-il)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-d¡hídro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-cloro-fen¡l)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-({3-[(2-amino-etil)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-N-(4-cloro-fenil)-benzamida; 6-(3-metil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{4-[(8-oxo-3-fenil-7,8-dihidro-2>7-naft¡ridin-1 -il)-a fenil}-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-fenil-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidr naftiridi n- 1 -ona; 6-(3-hidroxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino} dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino} il)-fenil]-amino}-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -o na; 2- (1 -{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benzonitrilo; 6-(4-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(4-metM-piperazin-1 - il fe ni I] -a mi no} -1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3- (1 -{[4-(4-metil-piperazin-1 - il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftir¡din-3-il)-benzamida; 8-{[4-(4-metil-piperazin-1 - íl)-fenil]-amino}-6-(pirimi il)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)-8-{[4-(4-metil-pipera il)-fenil]-amino}-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin~1 -ona; 6-(furan-3-il)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 -il)-fenil]-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1 - metil-1 H-pirazol-4-M)-8-{[4-(4-metil-piperazin-1 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-cloro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(314-dicloro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-fluoro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2J4-dimetoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ami 1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-(amino-metil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(piperazin-1 -fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-pirazol-4-il dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1-metil-1 H-p¡razol-4-il)-8-{[4-(piperid¡n-4-it)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-pirazol-3-il 429 1 t2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 -propil-1 H-pi 4-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[1 -(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(piperidin fenil]-amino}-1 ,2-d¡h¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[1-(3-metil-butil)-1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(piperidin-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[1-(1,3-dioxolan-2-il-metil)-1H-pirazol-4-il]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-il}-8-{[4-(pi 4-¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil a mi no}- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ácido 2-[4 -(8-OXO-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]- mino} dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1 H-pi razo 1-1 -il]-acético, 6-(3,5-dimet pirazol-4-tl)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 - (pip 4-il)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[3-fluoro-4-(morfolin-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-[1 -(p¡peridin-4-il)-1 H-pi 4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -ona; 5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-fluoro-fenil)-ammo]-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-i!) dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- bromo-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-cloro-5-(piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2J7-naftiridin-1 -o 6- (3)5-dimetil-1H-p3Tazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 431 naftiridin-1 - il]-amino-fenil)-1 ,4-tiomorfolin-1 ,1 -diona; 6-[2-(3-fluoro-fenil)-pirrolidin-1-il]-8-{[4-(morfolin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il amino}-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4-[4-({3-[6-(morfo)in-4-il)-piridin-3-il]-8-oxo-7,8-dihi 2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-fenil]- 1 ,4-tiomorfolin-1 , 1 -diona; 6-(4-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-1 - il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[3-(dimetil-amino)-propil]-fenil}-amino)-6-(4-m piridin-3-il)- 1 , 2-di h idro-2 , 7- nafti ridi n- 1 -ona; 8-{[4-(1 - etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 - propil-pirazol-4-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1-etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3-metil-1 pirazol-4-il)-1 ,2-di hidro-2,7-naftiridi n- 1 -ona; 6-[2-(3-fluoro-fenil)-pirrolidin-1-il]-8-{[4-(1 -metil-pip 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{1 -[2-( morfolin-4-il) -etil]- 1 H-pirazol-4-i l}-1 ,2-dih idro-2,7-naftiridin-1 - 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ai 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(piperazin-1 -il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino} dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piperidin-4-il-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(piperidin-1 - il) -pipe r¡din-1 -il]-8-{[4- (pipe ridi n-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[2-(morfoiin-4-il)-etil]-amino}-8-{[4-(piperidin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il) 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihid naftiridin-4-il)-benzamida; 5-yodo-8-[(4-metoxi-fenil)-am¡no]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 8-[(4-metoxi-fenil)-amino]-5-(3-fenil-prop-1 - in-1 - il)-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 5-fenil-8-(fenil-amino)-1 l2-dth¡dro-2l7-naftiridin-1 -o 5-(2-cloro-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1-ona; 5-(3-cloro-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1 -ona; 5-(4-cloro-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naf 1 -ona; 5-(2-metoxi-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2J7-naftiridin-1 -ona; 5-(3-metoxi-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7- 2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 5-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-8-(fenil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-[1 - (1 ,3-dioxolan-2-il-metil)-1 H-pirazol-4-il]-8-(fen amino)-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 -metM-1 H-pirazol-4-M)-8-(fenil-amino)-1 ,2-di hid naftiridin-1 -ona; 5-(furan-3-il)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri ona; 5- [8-oxo-1 - (fenil-amino)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-4 furan-2-carbaldehído; 8-(fenil-amino)-5-(piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir ona; 6- [2-(2-cloro-fenil)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-cloro-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 - meti pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-[4-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-di hid naftiridin-1 -ona; 5-(6-amino-piridin-3-il)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-nafttridin-1 -ona; 5-[6-(morfolin-4-il)-piridin-3-il]-8-(fenil-amino)-1 ,2-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-[6-(piperazin-1 - il)-piridin-3-il]-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-[6-(4-metil-piperazin-1 -il)-piridin-3-il]-8-(fenil-ami 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(3-amino-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-na 1 -ona; 5-(4-amino-fenil)-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-na 2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 5-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-etenil]-8-(fenil-amino)-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- [(E)-2-ciclohexil-etenil]-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 8-(fenil-amino)-5-t(E)-2-[3-(trifluoro-metil)-fenM]-et ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- (4-terbutil-piperidin-1 - il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-piperidin-1 - il]-8-{[4-(1 -piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3- [8-???-1 -(fenil-amino)- 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-benzonitrilo; 8-{[4-(1-metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(2)2,2-trifluoro-etil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-piperidin-1 -il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-i fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(4-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7)8-dihidro-2,7-nafti ridi n- 1 -il]-amino}-N-[2-(morfolin-4-il)-etil]-benzamida; 6-(2-metoxi-fenil)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil] amino}-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2-etoxi-fenil)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[2-(pro iloxi)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-fluoro-2-metoxi-fenil)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amlno-piridin-3-il)-8-{[5-(4-etil-piperazin-1 -il)-2-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naf tiricli n- 1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-3-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-piperidin-3-il fenil}-amino)-1 )2-dihidro-2J7-naftiridin-1 -o na; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-5-[1 -(piperidin-4-i pirazol-4-il]-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-il}-8-{[4-(m 4-il)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- [(E)-2-(3-metoxi-fenil)-etenil]-8-(fenil-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(1 - {[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridi n-3-il)-l ,4-tiomorfoli n-l, 1 -diona; 6- (4-acetil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(pipe 1 -il) -pipe ri din- t-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(mor il)-piperidin-1-il]-1 ,2-dih idro-2,7-nafti ridi n- 1 9"{[4-(1-ciclopentil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(5 metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-fentl}-amino)-6-(5-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-({4-[1 -(3-oxobutil)-piperid il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3- [4-(4-{[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7(8-dihidro-naftiridin-1 - il]-amino}-fenil)-piperidin-1 - il]-propano-nitrilo; 4- [(8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il)-amino]-N-f benzamida; 4-{[4-(1-metil-1H-pira2ol-4-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7 naftiridin-1 - il]-amino}-N-fenil-benzamida; 4-{[4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7 naftiridin-1 -il]-amino}-N-propil-benzamida; 4-{[3-{4-metil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naft 1 -il]-amino}-N-propil- benzamida; 4-{[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(2,2,2-trifluoro-amíno]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N -ci clopropi l-4-{[3-(5-metoxi-piridin -3- i I) -8-oxo-7,8^ dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-benzamida; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-cloro-1 dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-in 5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-in il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-in ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3-fluo piridin-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-fluo piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4,4-difluoro-piperidin-1 - il)-8-{[4-(1 -metil- iperidi fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[3-(trifl metil)-piperidin- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(hidroxi-metil)-piperidin-1 -il]-8-{[4-(1 -metil-pip 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2 ,7-naftiridin-1 -ona; 4-({8-oxo-3-[(3R)-piperidin-3-il-amino]-7,8-dihidro-naftiridin-1 - il}-amino)-benzamida; 6-(3-metoxi-fenil)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[3-(trifl metoxi)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[2-(mor il)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimid ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(etan-sulfonil)-piperidin-4-¡l]-fenil}-amino)- metil)-piperidin-1 - il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1-metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(2S)-2-(trifluoro-metil)-pirrolidin-l - il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metil-piperidi fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-fluoro-piperidin-1 -il)-8-{[4-{1 -metil-piperidin-4-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-bromo-6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(3S)-3-fluoro-pirrolidin-1-il]-8-{[4-(1-metil-piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4- cloro-6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 - il)-4-yodo-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- (1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il-carbo fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxí-pirimidin-5-il)-8-{[4-(1-metil-piperid il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperídin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(pro M)-pirímidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperi ¡l)-fenil]-am¡no}-1 ,2-d¡h¡dro-2,7-naft¡r¡d¡n-1 -ona; 5-(1 -{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-am¡no}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carboxilato de etilo; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(mor il)-pirazin-2-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-metil piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piper¡din-4-il)-fenil]-amino}-(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metoxi-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}- (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-d i h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-[1-(1-acetil-p¡peridin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N,2-dimetil-2-(4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidr naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-propanamida; 4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7)8-dihidro-2,7-naftiridin amino}-N-propil-benzamida; 8-{[4-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-fenil]-amino}-6-(pirim il)-1 , 2-dihidro-2, 7-naftiridin- 1 -ona; N-ciclopentil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro naftiridin-1 - il]-amino}-benzamida; 4-({8-oxo-3-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amino]-7,8-di idro naftiridin-1 -il}-amino)-N-propil-benzamida; N)2-dimetil-2-[4-({8-oxo-3-[(2!2,2-trifluoro-etil)-ami 7,8-dihidro-2>7-naftiridin-1 - il}-amino)-fenil]-propanamida; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-(3-fenil-propil)-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-[(4-{2Hf3H-imidazo-[2,1-b][!l3]-tiazol-6-il} am¡no]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(1 H-imidazol-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di 2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 6-cloro-8-{[4-(1 ,3-oxazol-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihi 2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-piridin-3-il)-8-{[4-(ptridin-3-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2H,3H-imidazo-[2(1-b][l,3]-tiazol-6-¡l}-fenil)-a 6-(5-metan-sulfonil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 H-imidazol-4-il)-fenil]-amino}-6-(5-metan-su piridin-3-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-met piridin-3-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5-(1 - {[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carbonitrilo; 8-{[4-(1 - acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-meti amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -ona; 6-(2-cloro-fenil)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amin dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 6-[1-(2-metil-propil)-1H-pirazol-4-il]-8-{[4-(oxan-4-il fenil]-amino}-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-[(3aS,6aS)-octahidro-pirrolo-[3,4-c]-pirro1 -2-il]-8 (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 - il)-4-metil-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-fluoro-fenil)-amino]-5-(3-hidroxi-3-fenil-propil) dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3 difluoro-pirrolidin-1 >2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4 hidroxi-propan-2-i!)-piperidin-1 -il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o N-metil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -il]-amino}-benzamida; 4-{[3-(2>6-dimetil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7 naftiridin-1 - il]-amino}-N-metil-benzamida; 4-({3-[2-(dimetil-amino)-pirimidin-5-il]-8-oxo-7,8-di 2,7-naftiridin-1 -M}-amino)-N-metil-benzamida; 8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-6-[4-(pr il)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-(4-{[3-(5-metan-sulfon i l-piridin-3-il) -8-oxo-7, 8-dih 2,7-naftiridin-1 -tl]-amino}-fenil)-N,2-dtmetil-propanamida; 8-{[4-(1-acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3,3-di pirrolidin-1 - ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-[(2-metil-1 -oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-amino]-1 ,2-di idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-cloro-8-[(2-metil-3-oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-[(2-metil-1 -oxo-2 ,3-dihldr a]-piridin-6-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(5-fluo p i ridi n-3- i I) - 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-[(3-cloro-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - M)-ami metil-benzamida; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-fluo metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2J7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 ,3-oxazol-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{1 H-pir [2,3-b]-piridin-5-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- (1 - {[4-(1-acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2f7-naftiridin-3-il)-piridin-2-carbonitrilo; 6- (6-fluoro-2-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metan-sulfo piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-dif)uoro-piridin-3-il)-8-{[4-(1-metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-cloro-6-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-cloro-6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il) amino}-1 l2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-{[4-(1 -metan-sulfoni piperidin-4-il)-f8nil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-({3-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-piperidin-1 -il]-8-oxo dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-N-metil-benzamida; 4-{[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2)7 naftiridin-1 - il]-amino}-N-propil-benzamida; 4-({3-[1-(2-metil-propi1)-1 H-pirazol-4-il]-8-oxo-7,8-d 2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-N-propil-benzamida; 4-[(3-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-8-oxo dihidro-2,7-naftiridin-1 -il)-amino]-N-propil-benzamida; 4-({8-oxo-3-[1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il]-7J8-di 2,7-naftiridin-1 - il}-amino)-N-propil-benzamida; 4-{[3-(3-metil-1H-pirazol-4-il)-8-oxo-7t8-dihidro-2,7 dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-benzamida; N, 2 -di metí I-2- [4- (8-0X0-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-a 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1 H-pirazol-1 - il]-propanamida; N-etil-2-metil-2-[4-( 8-0X0-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil] amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1 H-pi razo 1-1 -il]-propanam N,N,2-trimetil-2-[4-(8-oxo-1-{[4-(pipericJin-4-il)-fenil] amino}-7í8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il]-propanam 6-{1 -[2- metí 1-1 -oxo-1 -(pirrolidin-1 -M)-propan-2-ilH pirazol-4-¡l}-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-(5 metan-sulfonil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -ii)-metil]-fenil}-amino)-6- (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-metil-4-({8-oxo-3-[(2,212-trifluoro-etil)-amino]-7,8 díhidro-2, 7-naftiridi n- 1 -il}-amino)-benzamida; N,N-dimetil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2 naftiridin-3-il)-bencen-1 - sulfonamida; N-metil-4-{[3-(4-metil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-naftiridin-1 - il]-amino}-benzamida; N-terbutil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-ox dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carboxamida; N-terbutil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-ox dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-carboxamida; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-(pirimidin-5-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naf tiridi n- 1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonit-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-metoxi-pi ridin-3-il)- 1 ,2-di hidro-2 ,7-naftiridi n-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - metil-pirrolidin-3-??) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; N-metil-4-{[8-oxo-3-(2-oxo-pirrolidin-1 - i I ) -7 , 8 -d i h i d r naftiridin-1 - il]-amino]-benzamida; N-metil-4-{[8-oxo-3-(2-oxo-piperidin-1 -il)-7 ,8-dihidr naftiridin-1 -M]-amino]-benzam ¡da; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2 pirrolidin-1 - il)-1 ,2-dihidro-2l7-naftiridin-1 -ona; 2-[(1 -{[4-(morfoMn-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihi 2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 6-{[2-(difluoro-metano)-sulfonil-fenil]-amino}-8-{[4- (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[2-(propan-2-sulfonil)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-it)-8-oxo-7,8-dihidro naftiridin-1 -i l]-am i no}- ,2-dimeti I -be nzam ida; 4-{[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-N,2-dimetil-benzamida; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(5-metan 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am¡no}-6-[1 -(piridin-2-il-1 H-pi razol-4-il]- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; d 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 -(piridin-2-il-r 1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-metil-4-({8-oxo-3-[1 -(piridin-2-il-metil)-1 H-pirazol 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-benzamida; 8-{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 -(piridin-2-M-meti pirazol-4-¡l]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-a mi no) -6- [1 -(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-1 J2-dihidro-2,7-naf 1-ona; 6-(3,3-difluoro-piperidín-1 - il)-8-{[4-(oxan-4-il)-fenil] am¡no}-1 ,2-d ihidro-2 ,7-naftiridin - -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-acetil)-piperidin-4-il]-feni amino)-6-[1 -(2-metil-prop¡l)-1 H-pirazol-4-il]- ,2-dihidro-2,7-naf naftiridin-1 -il]-amino]-benzamida; 6-(3t3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-{[4-(oxan-4-U)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3 metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -ona; 8-({6-[(2R,6S)-2,6-dimetil-morfolin-4-il]-piridin-3-il} amino)-6-(3-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 2-{[1-({6-[(2R,6S)-2,6-dimetil-morfolin-4-il]-piridin-amino)-8-oxo-7(8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-amino-{bencen-1 -sulfonamida; 4-{{8-oxo-3-[(2-sulfamoil-fenil)-amino]-7,8-dihidro-naftiridin-1 - il}-amino)-N-propil-benzamida; N,2-dimetil-4-({8-oxo-3-[(2-sulfamoil-fenil)-amino]-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-benzamida; 2 -[(8-OXO-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihi 2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 2-[(1-{[4-(morfolih-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7f8-dihi naftiridin-1 - i l]-amino}-N-propil-benzamida; N-etil-3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7, d¡hidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3- {[3-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino}-N-metil-ben ce n-1 -sulfonamida; 6-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 , 2 -d i h id ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-{[4-(piperidtn-4-il) amino}-1 ,2-dih id ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 6-[5-(etan-sulfonM)-piridin-3-il]-8-{[4-(1 -metan-sulfo piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 4- ({3-[5-(etan-sulfonil)-piridin-3-il]-8-oxo-7,8-dihidr naftiridin-1 -i l}-am i no)- N-metil-benzam ida; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(pro sulfonil)-piridin-3-il]-1 ,2-dih idro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 7- [(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-am¡no}-8-oxo-7,8-dihi 2.7- naftiridin-3-il)-amino]-3,4-dihidro-2H-l,4-benzoxazin-3-ona; 2,2-dimetil-6-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8- 7.8- dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-3J4-dihidro-2H-l,4-benzo 3-ona; N-metil-2-[(1 -{[4-(morfoiin-4-¡l)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-benzamida; 8- {[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-metil pinmidin-5-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(2,3-dihidro-1 H-indol-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -ona; 6-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 -(2-m propil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2(7-naftiriclin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il amino}- ,2-dihidro-2s7-naftiridin-1 -ona; 6-(1 -metil-1 H-pirazol-4 y 1 )-8-{[6-(piperidin-4-il)-pir il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[6-(piperidin-4-il)-piridin amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-acetil-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-[(1 E)-1 -(metoxi-imino)-etil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[(1 -{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo dihidro-2,7-naftirídin-3-il)-am¡no]-bencen-1 -sulfonamida; 2-[(1 -{[4-(oxan-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihidro naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 2-[(1 - {[4-(1 - metan-sulfonil-piper¡din-4-il)-fenil]-ami oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amtno]-bencen-1 -sulfonamid 2-{[1-({4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-8-ox d ihidro-2,7-naftiridin-3-il]-am i no}-bencen-1 -sulfonamida; 4-(4-{[8-oxo-3-(l,3,5-trimetil-1 H-pirazol-4-il)-7,8-dih oxo-7 ,8-dih idro-2 ,7-nafti ridin-3-il]-pi ridin-3-sulfonam ida; 5- (1 -{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro^.y-naftiridin-S-i -pirrdin-S-sulfonamida; N-metil-4-{[8-oxo-3-(5-sulfamoil-piridin-3-il)-7,8-dih 2 ,7-nafti ridin- 1 -il]-amino]-benzamida; 6- [2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(piperidin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil^iridin-2-il)-8-{t4-(morfolin-4-il)-fenil]-am 1 , 2-dih idro-2 ,7-naftiridin- -ona; 5- etenil-6-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(piperidin-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6- (6-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(piridin-2-il)-1 , dihidro-2,7~naftiridin-1 -ona; 4-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7-,8-dihid naftiridin-3-il)-3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzotiazina-1 , 1 -diona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-et fenil}-amino)-112-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2- ({1-[(2J2-dimetil-3-oxo-3J4-dihidro-2H-lt4-benzox il)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il}-amino)-bencen-sulfonamida; 4-metoxi-2-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-ox dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; NJN,2-trimetil-5-(1-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 3- (1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihid naftiridin-3-il)-N-(propan-2-il)-bencen-1 - sulfonamida; N-ciclopropil-3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8 7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(3-met sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4- {[3-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-oxi}-benzonitrilo; 8-{[2-metoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il)-8-{[2-rrietoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-{[2-metoxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-sulfanil)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(nriorfolin-4-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-{[4-(1 -metil-pipe il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenM]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-2-il)-dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ar naftiridin-1 -M]-amino}-fenil)-N,2-dimetil-propanamida; 2-[(1 - {[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihi 2.7- naftiridin-3-il)-am i no]-etan-1 - sulfonamida; 2-metil-6-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-di hidro-2, 7- naftiridin-3-il)-am i no]-bencen-1 -sulfonamida; N,N-dimetil-2-t(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8- 7.8- dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 2,2-dimetil-6-(8-oxo-1 -{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-ami 7,8-dihidro-2(7-naftiridin-3-il)-3,4-dihidro-2H-l,4-benzoxa2in-3- N,2-dimetil-2-[4-({8-oxo-3-[(2-sulfamoil-fenil)-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -il}-amino)-fenil]-propanamida; 2- [(1 -{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-6-metil-bencen-1 - sulfona 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(trifluoro-metoxi)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 3- {[3-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-oxo-7J8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-N-metil-benceh-1 -sulfonamida; amino)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; I N-etoxi-4-{[3-(4-metil-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro naftiridin-1 - il]-amino}-benzamida; 2-[(1 -{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 2-metil-6-[(1 -{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid 4-metil-2-[(1 -{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridi -3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid 6-(1 -metil-1 H-ptrazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 6-(1-metil-1 H-pirazol-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-metoxi-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 2-metoxi-N-metil-5-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin oxo-7, 8-dihidro-2, 7- naftirid i n-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 6-(2-metil-1 (3-tiazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2.7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-metil-3-[2-(morfolin etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2 ,7-naf ti ridin- 1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-hidroxi-4-metil-fenil amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-et fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-{[3-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino}-N-metil-benzamida; 6-(2-metil-pirimidin-5-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-eto fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-metil-3-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil}-amino)-metil-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-piridin-3-il)-8-({3-[2-(morfolin-4-il)-etoxi] ¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfon¡l-4-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-metan-sulfonil-4-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(1 - met piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-(2-hidroxi-propan-2-il)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -ona; 6-[3-metan-sulfonil-4-(morfolin-4-il-metil)-fen¡l]-8-{[ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[3-metan-sulfonil-4-(pirrolidin-1 -il-met¡l)-fenil]-8-{ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-etox¡-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am 1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-4-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-4-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(1-metil-piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amrno-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(pirrolidin-1 - il)-et fenil}-amino)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-metil-6-[(1 -{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid N-metil-2-[(1 -{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-metan sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 H-plrazol-5-il) dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-cloro-8-(1 H-indazol-6-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7- fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4- metoxi-N-metil-3-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin oxo-7,8-dih¡dro-2,7-naftiridin-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 - propil-1 H-pir ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1-(2-fenil-etil -pirazol-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[1 - (propan-2-?)-pirazol-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -ona; ' 6-(1-bencil-1 H-pirazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-feni amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(1-terbutil-1H-pirazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 , 2-dihidro-2,7-naftíridin-1 -ona; 5- (1 - {[4-(1 - metil-piperidin-4-M)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-3-sulfonamida; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amtno}-6-[5-(trifluoro-met piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o na; 6-[6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfol¡n-4-il)-f amino}-1,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidr nafti ridi n- 1 -ona; 6-(3f3-difluoro-pirrolidin-1-il)-8-({3-fluoro-4-[(2R)-2 morfol¡n-4-il]-fenil}-amino)-1 , 2-di h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-met¡l-morfolin-4-il]-fenil}-ami 1 , 2-di h i dro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({3-[2-(pirrolidin-1 - il)-et fenil}-amino)-1 , 2-di h id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-metoxi-p¡rimidin-5-il)-8-{[4-(morfolin- piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡d¡n-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(pirrolidin-1 -i metil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-{[4-(1-metil-piperidin-4-il) amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-na 1 - il]-amino}-N-metil-benzamida; 6-[6-(metit-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(piperidin-4-il)-amino}-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(etil-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metan-sulfonil-4-metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metan-sulfonil-4-metil-fenil)-8-{[4-(1 - metil-pip 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-[5-(1 -{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-8-o dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-piridin-2-il]-acetamida; 6-(2-metil-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-eto fen¡l}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirazin-2-il)-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-pira2in-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-2-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolirf-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[(1 -{[4-(4-etoxi-piperidin-1 -il)-3-fluoro-fenil]-amin oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamid 6-(3,3-difluoro-pirrolidin-1 -il)-8-{[4-(4-etoxi-piperidi 3-fluoro-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-meti piridin-2-il)-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-meti piridin-2-il) -1 , 2-dihidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 6-(3,3-d¡fluoro-pirrolidin-1-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-m 1 ,2-dihidro-2 ,7-naf tiridin-1 -ona; 6-(5-amino-pirazin-2-il)-8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{ [3-(5-am i no-pirazin-2-il) -8-0X0-7 ,8-dihidro-2 ,7-naf tirid i n-1 -il]-a mino}- N-propil-benzam ida; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-metoxi-pirimtdin-5-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2f7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[(2-metil-1 H-imidaz metil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metoxi-4-fenil-fenil) amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[3-(4-metil-piperazin-1 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-pirimidin-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-M)-8-({4-[1 -(2,2,2-trif luoro-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-hidroxi-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-metil-p¡ridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-({4-[1 - (propan-2-il)-piperidi fenil}-amino)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metan-sulfonil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-1 ,3-tiazol-4-il]-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfo il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metoxi-piridin-3-il)-8-({4-metil-3-[2- pirazol-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-metil-3-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ori 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({6-[(2R)-2-metit-morfo il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-met pir.midin-5-il) -1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il) dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-ami (2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({5-metil-6-[(2R)-2-met morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 8-{[4-(4-etoxi-piperidin-1 -il)-3-fluoro-fenil]-amino}-6 metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-M]-piridin-3-il}-amino) (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[3-(dimetil-amino)-pirrolidin-1 -il]-fenil}-amino) metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-metil-3-{[3-(2-metil-pirimidin-5-il)-8-oxo-7,8-dihid nafti rid i n- 1 -il]-am ¡no}- bencen-1 -sulfonamida; 2-metoxi-N-metil-4-(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amin oxo-7 ,8-dihidro-2, 7- naftirid i n-3-il)-bencen-1 -sulfonamida; 6-(6-hidrazinil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-piridin-2-il]-8-{[4-(1-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7- naftirid i n- 1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(mor il-metil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(morfolin-4-il piridin-3-il]-1 , 2-dihidro-2, 7- naftirid i n- 1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidín-5-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-me naft¡ridin-3-il)-1 ,3-tiazol-2-carboxilato de etilo; 6-[2-(metan-sulfonil-metil)-1 ,3-tiazol-4-il]-8-{[4-(mo 4-il)-fenil]-amino}-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -o na; N-{2-[4-(1-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7t dihidro-2,7-naftiridin-3-il)- ,3-tiazol-2-il]-etil}carbamato de ter 6-[2-(2~amino-etil)-1 ,3-tiazol-4-il]-8-{[4-(morfolin-4-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(1 -metii-piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-met¡l-pirimidin-5-M)-8-{[4-(morfolin-4-i fe ni I] -a mi no} -1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-i fe ni I] -a mi no} -1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-pifidin-3-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(1-metil-piperidin-4-M)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-4-metil-pirimidin-5-il)-8-({4-[3-(dimetil-a pirrolidin-1 -il]-fenil}-amino)-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ar 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-{5H-pirrolo-[2)3 pirazin-2-il}-1 t2-dihidro-217-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-piridin-2-il)~8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{5H-pir [2,3-b]-pirazin-2-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetil-1 ,3-tiazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetil-1 ,3-tiazol-5-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidi fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(propan-2-s naftiridin-1 -M}-ami no) -fenil]-piper¡din-1 -carboxilato de terbutilo; 4-(4-{[3-(3-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2 naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo 6-(5-amino-6-metil-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridazin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 , 2-d i hidro-2 ,7- naftiridin- -o na; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-6-(4-metan-sulfonil-fenil)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}- ,2-dihidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirímidin-5-il)-8-{[4-(1-metil-piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-d i hidro-2, 7- naftiridin- -ona; 8-{[4-(1 -aceti!-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-ami pirimidi ?-5-il)- 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimi il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(1 -metan-sulfonil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; N-metil-3-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino-{bencen-1 -sulfon amida; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metoxi-fenil)-amino] d¡hidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-8-{[4-(1 -met piperidm-4-il)-fenil]-amino}-112-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[5-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-{[4-(1 -metil piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[5-(pro iloxi)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-metoxi-N-metil-3-(1 -{[4-(1 -metil-p¡peridin-4-il)-fe 478 1 -il-metil)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2)7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fen¡l]-amino}-6-[6-(propan-2-il-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(1-metil-1 H-imidazol-5-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fen amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-2-metil-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(1 ,3-tiazol-4-M)-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{[3-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-carboxila terbutilo; 6-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-(l12,3,4-tetrahidro-isoqu 6-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[4-(propa sulfonil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 4-(1 -{[4-(1 -etil -pipe ridi ?-4-i I ) -f eni l]-a mino }-8-oxo-7, 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino) metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenit}-amin (6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-{[(1S,2R)-2-amino-ciclohexil]-amino}-8-(1 H-lndaz amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metil-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-eto fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(2-metil-piridin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 am¡no-5-met¡l-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(4-metoxi-fenil)-feni piperidin-4-il]-fenil})-amino]-6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-metan sulfonil-piperazin-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-2-metoxi-5-metil-fenil]-ar 6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[5-(propan-2-iloxi)-pirid ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-ptridin-3-il]-8-(1 H-indaz amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[3-metan-sulfonil-4-(pir 1 -il-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[3-metan-sulfonil-4-(mo 4-il-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ^ 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[6-(morfolin-4-il-metil)- meti l-mo rfolin-4-i l]-pi ridin-3-i l}-arn ino)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftir¡d¡ ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[5-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-8-({6-[(2R)-2 morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino) (propan-2-iloxi)-pirimidin-5-il]-1 t2-dihídro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin [2-(propan-2-iloxi)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -on 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin [5-metil-6-(metil-amino)-piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridi n- 1 6-(1 H-indazol-6-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morf il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-bencil-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 8-[(4-metoxi-fenil)-metil]-6-(pirimidin-5-M)-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; (2-oxo-2,3-dihidro-1 H - i ndol -6- i I ) - 1 ,2-dih¡dro-2,7-naftir¡din-1 -on 6-[6-(metil-amino)-piridin-2-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-f amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfol¡n-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(propil-amino piridin-2-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-i fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-[6-(propan-2-il-piridin-2-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{6-[(3-metoxi-propil)-amino]-piridin-2-il}-8-{[4-(m 4-¡l)-fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(dimetil-amino)-pirid¡n-2-il]-8-{[4-(morfolin-4-il amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 - il)-8-{metil-[6-(morfolin-4-il)-pi M]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(2,6-d¡metil-fenil)-8-{[4-(morfol¡n-4-¡l)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihi 2,7-naftiridin-3-il)-amino]-piridin-3-sulfonamida; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 2-(4-{[3-(6-amino-5-metil-piridin-3-il) -8-0X0-7, 8-dih 2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-N,2-dimetil-propanamida; 8-[(4-{2-[3-(dimetil-amino)-pirrolidin-1 -il]-etil}-fenil) amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 8-[(4-hidroxi-3-metil-fenil)-amino]-6-(6-metoxi-pira il)-1 >2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-8-{[3-metil-4-(mor 4-¡l)-fenil]-amino}-1 ,2-d¡h¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-{[4-(1 -metil-pip 4-il)-fenit]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(2,6-dicloro-fenil)-8-{[4-(rriorfolin-4-il)-fenil]-amin dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metoxi-piridin-3-il)-8-[(4-metan-sulfo amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{imidazo-[1 ,2-a]-piridin-6-il}-8-{[4-(1 -metil-piperid il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{1 H-pir [2,3-b]-piridin-5-il}-1 >2-dihidro-2J7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(6-metil piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin (6-metil-pindin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-2-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-2-metil-piridin-3-il)-8-{[3-fluoro-4-(morfo il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-2-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperi il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-meti pirrdin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidi etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1 - il)-etoxi]-fenil}-amino)-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-eto fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1 etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftlridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[2-(pir dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-am¡no)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il dih¡dro-2,7-naftiridin-1 - ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-hidrox 1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(pirimidin-5-il)-8-{[3-(trifluoro-metil)-fenil]-metil}-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(dimetil-amino)-fenil]-8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-fluoro-metil-fenil)-1 ,2-dih¡dro-2J7-naft¡ridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(4-fluoro-metoxi-fenil)- ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(benciloxi)-fenil]-8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fe amino}-1 ,2-dihidro-2t7-naftiridin-1 - ona; 6-(6-fluoro-pir¡din-3-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-piridin-3-il}-amino)-112-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(pirrolidin-1 - il)-eto fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(trifluoro-metoxi)-fen amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metoxi-4-fenil-fenil)-amino]-6-(6-metoxi-pirazi 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(2-metil-piridin-4-il)-f amino}-1 , 2-dihidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 6-(6-metoxi-plrazin-2-il)-8-{[3-metil-4-(morfolin-4-il amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-[(4-{2-[3-(dimetil-pirrolidin-1 - tl]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(2-metil-piridi fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[4-(4-hidroxi-pip 1 -il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[3-metil-4-(morfo etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metoxi-4-metil-fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-metil-8-(metil-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 8-amino-6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-1 ,2-dihid naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-(metil-amino)-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(2-metan sulfonil-f enil)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metan-sulfonil-fenil)-8-{[3-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[2-(metil-sulfanil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - etil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[(2-metil-amino]-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-fénil]-8-(1 H-indazol-5-il amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-8-(1 H-indaz amino)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[5-(propan-2-iloxi)-pirid il]-1 ,2-dihid ro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-fluoro-piridin-3-il)-8-(1 H-indazol-6-il-amino)-1 , dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-6-il-amino)-6-[6-(metil-amino)-piridin 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(etil-amino)-piridin-3-il]-8-(1 H-indazol-6-il-ami 1 ,2-dihtdro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino^irimidin-5-il)-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(trifluoro-metoxi)-fe fenil]-amino}- 1 ,2-dihidro-2,7-naf ti ridin-1-ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-( metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-(3-metoxi-propil)-4-{[3-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-o di hidro-2, 7- naf ti ridi n- 1 -il]-am i no-{bencen-1 -sulfonamida; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-({4-[(2R)6S)-2,6-d morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-{[3-(trifluoro-me fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({3-metil-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-etil-8-{[4-(morfolin-4-il) amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({4-[2-(morfo)in-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({3-[2-(morfolin-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-t3-metan-sulfonil-4-(pir 1 -i l-metil) -f eni l]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[3-metan-sulfonil-4-(mo 4-il-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[5-(morfolin-4-il-metil)- 3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-(1 H-indazol-5-il-amino)-6-[5-(pirrolidin-1 -il-metil) piridin-3-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[4-(2-hidroxi-propan-2-il)-fenil]-8-(1 H-indazol-6-il amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amtno^irimidin-5-il)-8-[(3-metoxi-4-metil-fenil) amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-(2-metan-sulfonil-etil)-8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-pip6ridin-4-il]-fenil}-amino)-6-(4-metan-sulfonil-fenil)-1 ,2-dihidr nafti ridi n- 1 -ona; 6-cloro-2-(2-metan-sulfonil-etil)-8-({4-[1 -(2- metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-fen¡l}-amino)-1 J2-dihidro-2,7-naftirid 6-cloro-2-(2-metan-sulfonil-etil)-8-{[4-(piperidin-4-il fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-{[7-(2-metan-sulfonil-etil)-3-(4-metan-sulfonil-f 8-oxo-7,8-dihidro-2J7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 4-(4-{[3-cloro-7-(2-metan-sulfonil-etil)-8-oxo-7,8-di 2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxílato de terb 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metM-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-eitox fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-ami (6-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-ami (6-metoxi-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(2,2,2-trifluoro-etil)-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-4-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-fenil]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({6-[(2S)-2-metil-morfo il]-piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({6-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino) (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2-metoxi-etil)-8-{[4-(m 4-il)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-6-[2-(metil-amino)-pirimidi 8-{[4-{morfolin-4-M)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2l7-naftiridin-1 -or 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 metoxi-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2^-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[2-(pirro 1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(pirrolidin-1 - i etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridi n-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-({4-[2-(4-etil-piper il)-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(4-etil-pipera il)-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 8-({4-[2-(4-etil-piperazin-1 - il)-etil]-fenil}-amino)-6-( metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 1 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({4-[2-(4-etil-piperazin-1 -i fenil}-amino)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-[(4-{2-[4-(morfolin-4-il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-[(4-{2-[(2S)-2-(hidroxi-me ptrrolidin-1 - il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({4-[(1 -metil-piperidin-4-il fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 6-(2-metoxi^irimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[(2S)-2-met morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-{6-[2-(pirrolidin etox¡]-piridin-2-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-etoxi-pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[(2R)-2-métil piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-etoxi-pirimidin-5-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfoli p¡ridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 6-(2-etox¡-pirimidin-5-il)-8-({3-metil-4-[(2S)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-am¡no)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a mi no) -1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-met¡l-4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fen¡l]-amino}-6-(p¡r¡midin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-piridin-3-il)-8-({3-metil-4-[(1 -metil-pi er il)-oxi]-fenil}-amino)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-am¡no-piridin-3-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fen¡l]-a 1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pir¡midin-5-il]-8-({4-[2-(morfolin-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-[(4-{2-[4-(morfol il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2-metoxi-etil)-8-[(3-me fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-[(2l3-dimetil-2H-i 6-il)-amino]-1 ,2-díh¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(2,3-dimetil-2H-indazo amino]-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino^irimidin-5-il)-2-metil-8-[(2-metil-2H-ind il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[(2R,6S)-2,6-dimeti morfolin-4-il]-fenil}-amino)-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({4-[2-(morfolin etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(4-{2-[4-(dimetil-amino piperidin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin \ metil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-amino}- ,2-dihidro-2,7-naftiridin - 1 - ona; 6-(4-metil-1 f3-tiazol-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-{[2-(metil-sulfanil)-fenil]-amino}-8-{[4-(piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(3-fenoxi-fenil)-amino]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2(7-naftiridin- 1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-il]-etil}-fenil)"' amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-d¡ idro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1-il)-pi 1 -il]-et¡l-{fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ! 6-[(2-etoxi-fenil)-amino]-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-: amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-[6-(4-metil-1 H-imidazol-1 -il)-piridin-2-il]-8-({3-me [(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 , 2-di hidro-2 ,7-nafti ri ona; 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin [6-(morfoli n-4-il)-pi ridin-2-il]- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(dimetil-amino)-piridin-2-il]-8-({3-metil-4-[(2R)-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[3-metil-4-(1-metil-pip 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; i 8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimid ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ¦ 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4 fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-metil-4-(1 - metil-piper il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[3-metil-4-(piperidin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ? ona; 8-({4-[(4-etil-p¡perazin-1 -il)-metil]-fen¡l}-amino)-6-(l indazol-6-M-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-6-[( metoxi-5-metil-fenil)-amino]-1 , 2-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -ona; N-(3-{[1 -({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amin oxo-7l8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-arriino}-4-metoxi-fenil)-aceta I 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 - il)-metil]-fenil}-amino)-6-{[ metoxi-4-(fenil-amino)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-[(5-cloro-2-metoxi-fenil)-amino]-8-({4-[(4-etil-pipe 1 -il)-metil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihid ro-2,7-naf ti ridin- 1 -ona; 8-({4-[(4-etil-piperazin-1 - il)-metil]-fenil}-amino)-6-[( I metoxi-5-nitro-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-{[3-(trifluoro-m fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(3-metoxi-4-fenil-fenil)-amino]-8-{[4-(piperidin-4- fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[6-(oxan-4-il)-piridin-3-i amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il)-amino]-6-(3-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2>4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-[(2,3-dimetil-2H-in 6-¡l)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2J4-dimetoxi^irimidin-5-il)-8-{[3-metn-4-(2-metil morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metil-pirazin-2-il)-8-[(2,3-dimetil-2H-i 6-il)-amino]-1 ,2-di hidro-2 ,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-{[3-metil-4-(2-m morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-am¡no-6-metoxi-piraz¡n-2-il)-2-metil-8-{[4-(mor il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[2-(p3Trolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 8-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-amin 8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-il]-etil}-fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[(1 -metil-piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-{4-[1-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fehil amino)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-fenil}-acetamida; 8-({2-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-pirimidin-5-il}-ami (pirimidin-5-il)- ,2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[(2S)-2-(hidroxi-metil)-pirrolidin-1 -il]-etil}-f amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1.2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-il]-etil}-fenil)-amino]-6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -on 8-[(4-{2-[4-(dimetil-amino)-piperidin-1 -il]-etil-{fenil) amino]-6-(2-metil-1 , 3-tiazol -4-i I )- 1 ,2-di h idro-2,7-naftiridin- 1 -on 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-M)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -M) 6-(pirim¡din-5-M)-1 ,2-dih¡dro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2t7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-metil-4-[1-(piperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il]-fenil amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-fenil}-am¡no)-6-(pirim¡di 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(morfolin-4-il)-piperidin-1 -il]-etil}-fen¡l)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2l7-naftirid¡n-1 -ona; 8-({3-metil-4-[(1 -metil-piperidin-4-¡l)-oxi]-fenil}-ami (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(3-fluoro-prop¡l)-piperidin-4-il]-3-metil-fenil amino)-6-(6-metoxi-piraz¡n-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -on 1 -ona; 6-(6-metoxt-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[1 -(piperidin-1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-[(4-{2-[4-(morfolin-4-M)-pip 1 -ÍI]-etil}-feniI)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-etil]-f amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-({4-[1-(3,3>3-trifluoro-2-hid propil)-p¡peridin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 - il)-et¡l]-fenil}-amino)-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-[(4-{2-[4-(morfolin-4-il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-¡l)-8-({4-[2-(morfol¡n-4-il)-etil fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-1 J3-tiazol-4-il)-8-[(2-metil-2H-indazol-6-¡l amino]-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; ona; 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 - il)-etil]-fenil}-am¡no)-metoxi-p¡rimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[2-(morfolin-4-il)-et fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino) metoxi-pirimid¡n-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[2-(pirrolidin-1 -il)-etoxi]-fenil}-amino) (pirimidin-5-il)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftíridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡r¡din-1 -ona; 8-[(4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil) amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]- H-pirazol-4-i {fenil)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ona; 6-[2-(metil-am¡no)-pirimidin-5-il]-8-[(4-{2-[4-(pirroli il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - 8-({4-[1 -(3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino (metil-amino)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperazin-1 - il)-3-(trifluoro metil)-fenil]-amino (pi rimidin-5-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metil-pirimidin-5-il)-8-{[4-(piperazin-1-il)-3-(tri metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-amino-5-metil-piridin-3-il)-8-{[3-metil-4-(oxan-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-M)-2-metil-8-({2-metil-5-[2-(morfol¡n-4-¡l)-etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({2-metil-5-[2-(morfolin etoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3- (6-metoxi-pirazi ?-2-il) -8-0X0-7 , 8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-N,2-dimetil-benzamida; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-({4-[(1 -metil-piperidin-4 oxi]-fenil}-amino)-1.2-dihidro-2,7-nafti ridin-1 -ona; 6-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 - (3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino metil-1 ,3-tiazol-4-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -ona; 8-({4-[(1 - metil-piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-6-(6 piridin-2-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-ami 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 - (3-fluoro-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-1 ,3-tiazol-2-M)-8-{{4-[(1 -metil-piperidin-4 oxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)-8-{[4-(oxan-4-iloxi)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(4-hidroxi-piperidin-1 -il)-etil]-fenil}-amino)- 508 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 , 2-dih id ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(1 - metil-píperidin-4-il)-fenil]-amino}-(pi rimidin-5-il)- , 2-dih id ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 8-{[3-fluoro-4-(1 -metil-piperidin-4-il)-fenil]-amino}-metoxi-pirímidin-5-il)-1 ,2-d i hid ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; : 8-{[6-(1 -meti l-pipe ridin-4-M)-pi ridin-3-il]-am i no}- 6- (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pi rim id i ?-5-i l)-8-{[6-( 1 - meti l-pipe ridin-4¡ piridin-3-il]-amino}-1 ,2-díhidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2J6-dimetil-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amin d i hid ro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 4-(4-{[3-(2-butoxi-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftir il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(2-butoxi-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino} di hid ro-2 ,7- naftiridin-1 -ona; 4-(4-{[3-(2-etoxi-5-metil-fenil)-8-oxo-7,8-dihidro-2, naftiridin-1 -i l]-amino}-fen i l)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-6-[2-(propan-2-il fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-{[8-oxo-3-(2-fenoxi-fenil)-7,8-dihidro-2,7-naftir il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo; 6-(2-fenoxi-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino} dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-8-[(4-{1 - [2-(morfol il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-fenil)-amino]-6-[2-(metil-amino)-pirimidin-5-il]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(morfolin etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metil-pirazin-2-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftirid¡n-1 -ona; 6-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({3-metil-4-[(1 -piperidin-4-il)-oxi]-fenil}-amino)-1 , 2-dihidro-2 ,7-nafti ridin- 1 -on 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({6-[(2R)-2-metil-morfoli piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({6-[(2S)-2-metil-morfoli piridin-3-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-fluoro-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-ami (6-metoxi-pirazin-2-il)-1 l2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-{[3-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-oxo-7)8-dihidro-2,7-naftiridin-1 - il]-amino}-N-propil-benzamida; 8-({4-[1 -(2,3-dihidroxi-propM)-piperidin-4-il]-fenil}-a 6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-di hidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 6-(6-metil-piridin-2-il)-8-[(4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-fenil)-amino]-6-(6-metil-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - N,2-dimetil-4-{[3-(6-metil-piridin-2-il)-8-oxo-7,8-dih 2,7-naftiridin-1 - il]-a mino}- benza mida; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[{3-cioro-fenil)-amino]- (morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiriclin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-cloro-fenil)-amino]-(morfol i n-4-il)-etil]- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-amino]-6-(pirimidin-5-il) dihtdro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 ,2,3,4- tetrahidro-isoquinolin-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(2,2-dimetil-morfolin-4-il)-3-metil-fenil]-amino (pi rimidin-5-il)- ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(2,2-dimetil-morfolin-4-il)-3-metil-fenil]-amino metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-8-({4-[1 -(2-metoxi-eti piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[6-(oxan-4-il)-piridin-3-il]-amino}-6-{2H,3H(4H-pi [3,2-b]-[1 ,4]-oxazin-7-il}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[1-(4,4,4-trifluoro-but piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -etil-pirrolidin-3-il)-fenil]-amino}-6-(6-metox pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-metoxi-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino} dihidro-2,7-naftiridin- -ona; N-metil-4-(8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 -oxo-dihidro-2,7-naftiridin-4-il)-benzamida; 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-4-[3-(trifluoro-rne fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona; 4-[3-(dimetM-amino)-fenil]-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-cloro-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-M)-fenil]-amino}-1 naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 -carboxilato de terbutilo 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-(fenil-amino)-d i hidro-2, 7- naftiridin-1 -ona; 6-({4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-metil]-fenil}-amino)-8-{[ metil-butoxi)-fenil]-amino}-1 , 2-di hidro-2 ,7-naf ti ridin-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-{[2-(propan-2-s ulfonil)-fe ni l]-ami no}- 1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 - ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-(piridin-3-il-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-{[3-(piperidin-metil)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(2-metoxi-5-fenoxi-fenil)-amino]-8-{[2-(3-metil-b fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2 ,7-naf tiridin-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-{[3-(morfolin-fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2 ,7-naf tiridin-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-{[2-(metil-sulf fenil]-amino}-1 ,2-di hidro-2, 7- naftiridin-1 - ona; 4-metoxi-3-(1 -{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-8-o dihidro-2f7-naftiridin-3-il)-benzaldehiclo; 6-(2,6-dim8toxi-fenil)-8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-ar 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-i -ona; 6-(2-etoxi-piridin-3-il)-8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 3-metoxi-2-(1 -{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-8-o dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benzonitrilo; 3-metoxi-2-(1 -{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-8-o dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-benzamida; 2- metil-5-[(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-dihidro-2,7-naftiridin-3-il)-amino]-bencen-1 -sulfonamida; 3- [(1 -{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-8-oxo-7,8-dihi< 2, 7- naftiridin-3-il)-am i no]-bencen-1 -sulfonamida; ¡ 8-{[2-(3-metil-butox¡)-fenil]-amino}-6-[1 -(piperidin-4 1 H-pirazol-4-il]- 1 ,2-dihidro-2,7-naftir¡din-1 -ona; 8-{[2-(3-metil-butoxi)-fenil]-amino}-6-[4-(piperazin- fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-cloro-6-metoxi-fenil)-8-{[4-(piperidin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-i amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 - ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-4-{1 -[2-(morfo il)-etil]-1 H-pirazol-4-il-{fenil)-amino]-1 )2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-[(3-metil-4-{1-[2-(morf ¡ il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 6-(6-metoxi-piridin-2-il)-8-[(3-metil-4-{1 -[2-(morfoli etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o 6-(5-amino-4-metil-piridin-2-il)-8-[(3-metil-4-{1-[2- (morfolin-4-M)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2, naftiridin-1-ona; ácido 1-[2-(4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2 (pirimidin-5-il)-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amino)-metil-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiri.din-1 - ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-ami (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-ami (2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ^-dihidro^^-naftiridin-l -ona; 4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-[2-metil-4-(trifluoro-metil)-fenil]-8-{t4-(morfolin-4-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-metoxi-2-metil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil] amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[3-metil-4-(1 -metil-pi eridin-4-il)-fenil]-amino}-6-(pirrolidin-1 - il-metil)-piridin-3-il]-1 f2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 8-({6-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-piridin-3-il}-amino) metil-piridin-3-il)-1 t2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-{2J2-dimetil-morfolin-4-il)-3-metil-fenil]-annino metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-3-meti fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -metil-piperidin-4-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil] amino}-6-(6-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ácido 1 -[2-(4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7l8-dihidro-2 naftiridin-1 - il]-amino}-fenil)-etil]-piperidin-4-carboxilico; ácido 1 -[2-(4-{[3-(2-m etoxi-pirimidin-5-il) -8-0X0-7, 8 dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-amino}-fenil)-etil]-piperidin-4-carboxi 8-({6-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-piridin-3-il}-a 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-{[1 - (piperidin-4-il)-1 H-4-il]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; ' 8-({6-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-piridin-3-il}-ar 8-{[(3-fluoro-fenil)-metil]-amino}-6-{[4-(morfolin-4-il fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il amino]-2-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(3-metil-4-{1-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 H-pirazol-4-fenil)-amino]-6-[1 -(2-metil-propil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,2-dihidro-2 naftiridin-1 -ona; 3- [4-(2-metil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihldro naftiridin- 1 -il]-amino}-fenil)-piperidin-1 - il]-propano-nitrilo; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3-metoxi-fenil)-amino] metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4- (3-cloro-2-metil-fenil)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-a 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[2-(oxan-4-il)-1 ,3-tiazol-4-il]-fenil}-amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; i 8-({4-[2-(piperidin-3-il)-1 ,3-tiazol-4-il]-fenil}-amino) (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(piperidin-4-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-amino} (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 -acetil-piperidin-4-il)-3-metil-fenil]-amino}-6 metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(1 - metil-piperidin-4-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil] amino}-6-(pirimtdin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 5- [1-({3-metil-4-[(2R)-2-metil-morfolin-4-il]-fenil}-a 8-0X0-7 , 8-dihid ro-2 ,7-nafti ridin-3-i l]-piridin-2-carbonitrilo; 6- (6-metoxi-piridin-2-il)-8-({4-[1 -(4,4,4-trifluoro-buti piperidin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-nafti ridin- 1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-3-metil-fenil}-amino)-6-(6-metoxi-piridin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1-ona 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-3-metil-fenil}-amino)-6-(5-metoxi-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona i 2-(2-amino-etil)-6-(2-amíno-pirimidin-5-¡l)-8-{[4-(m 8-[(4-{1 -[2-(dimetil-am¡no)-acetil]-pirrolidin-3-¡l-{fe amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 6-(6-metoxi-pirimidin-4-il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{6-metoxi-piridin-2-il)-8-({3-metil-4-[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin- 4-fenil-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-pi peridi n- -il]-etil amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-metoxi-fenil)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piperi il]-etil}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-cloro-fenil)-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 - il)-piperidi etil-{fenil)-amíno]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1-il)-piperidin-1-il]-etil}-fenil)-amino]-4-[4-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o 8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1 -il)-piperidin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-4-[3-(trifluoro-metil)-fenil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o 4-[3-(dimetil-amino)-fenil]-8-[(4-{2-[4-(pirrolidin-1-il piperidin-1 -il]-etil-{fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -on 8-amino-2-metil-6-(pirimidin-4-il-amino)-1 ,2-dihidro naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 - (2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-3-meti fenil}-amino)-6-(6-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2f7-naftiridin-1 8-({4-[1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-M]-3-meti fenil}-amino)-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftirid ona; 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-8-[(3-metil-4-{1-[2-(morf il)-etil]-1 H-pirazol-4-il}-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 3-[4-(4-{[3-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-oxo-7J8-dihid nafti rid i n-1 - i l]-am i no}-2-metil-f en il)- piperidin-1 -il]-p ropa no- nitri 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-(2-hidroxi-3-metoxi-pro [(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftiridi n- 1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-t3-(dirnetil-amino)-prop [(3-metoxi-fenil)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-[4-(2-metil-4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7f8-dihidro 1 ,2-di hidro-2,7-naf tiridi n- 1 -ona; 6-(2-amino^irimidtn-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(315-dimetoxi-fenil)-am metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4,5-trimetoxi-fenil)-1 ,2-d¡hidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(hidroxi-metil)-piridin-3-il]-8-{[4-(morfolin-4-il)-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(hidroxi-metil)-piridin-3-il]-8-({3-metil-4-[(2R)-morfolin-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-{[4-(l,2-dimetil-piperidin-4-il)-3-fluoro-fenil]-amin metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metil-fenil)-amino]-6-[3-(pirrolidin-1 -il)-fenil]-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metoxi-fenil)-amino]-6-[3-(pirrolidin-1 -il)-fenil] dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({1 - [1 -(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-1 H-pirazol-4-i amino)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({1 - [1 -(2-metan-sulfonil-etil)-piperidin-4-il]-1 H-pi il}-am¡no)-6-(pirimidín-5-¡l)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-[(1 -metil-1 H-pir il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirirriidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-am metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-[(3,4,5-trimetox amino]-1 ,2-di h id ro-2 , 7-nafti ridin- 1 -ona; 4-[6-(4-etil-piperazin-1 -iI)-8-{[4-(morfolin-4-il)-f enil] amino}-1 -oxo-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-4-il]-N-metil-benzamida 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-4-(4-metoxi-fenil)-8-{[4-(mo 4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 4-(4-cloro-fenil)-6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morf il)-fen¡l]-am¡no}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-ar 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naf ti ridin- 1 -o 6-(4-etil-piperazin-1 -il)-4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-8 (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-112-dihidro-2J7-naftiridin-1 -ona; 6-(4-etil-piperazin-1 - il)-4-(5-metoxi-piridin-3-il)-8-{[ (morfolin-4-il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(piridin-2-M-amino)-1 ,2-dihidro-2 naftiridin- -ona; 8-[(4-{1 -[2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-fen amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{1 - [2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-fen amino]-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona 8-[(4-{1 -[2-(etil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-feni l)-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(4-{1 - [2-(etil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-fenil)-6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; N-[3-(2-amino-pirimidin-5-it)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-1 -il]-4-fluoro-benzamida; 8-({3-[(dimetil-amino)-metil]-1 H-indazol-6-il}-amino metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({3-[(dimetil-amino)-metil]-1 H-indazol-6-il}-amino metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 f2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-amino]-6-(6-metil-piridin-3-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-[(2-metan-sulfonil-1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-amino]-6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftindin-1 -o 8-amino-2-metil-6-[(5-metil-piridin-2-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-[(3-rnetil-piridin-2-il)-amino]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[(1 -am i ??-7-meti 1-8-0X0-7,8- dihidro-2, 7- naftiridi n amino]-piridin-3-carbonitrilo; 6-[(1 -amino-7-meti 1-8-0X0-7 ,8-d i hidro-2,7-nafti ridi n amino]-piridin-3-carboxamida; 8-amino-2-metil-6-[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-amino]- " naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-metil-6-(pirimidin-2-il-amino)-1 ,2-dihidro naftir¡din-1 -ona; 2-[4-(4-{[8-oxo-3-(pirimidin-5-il)-7,8-dihidro-2,7-naf 1 -il)-amino}-1 H-pirazol-1 - il) -pipe ri din- 1 -il]-acetonitrilo; 8-({4-[1 - ( 2 , 3 -d i h i d ro x i - p r o p i I ) - p i p e r i d i n - 4- i I] -f e n i I } -a 6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2,3-dihidroxi-propil)-piperidin-4-il]-fenil}-a 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1 f2-dihidro-2,7-nafti ridin- -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-1 H-pirazol-4-il]-fenil}-amino (pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-1 H-ptrazol-4-il]-fenil}-amino metoxi-pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-({1 -[2-(morfolin-4-il)-etil]-1H-pirazol-4-il}-amino)-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2f7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-8-({1 -[2-(morfolin-4-H)-et pirazol-4-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[1 -(2-metoxi-etil)-1 pirazol-4-il]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-ann [2-(dimetil-amino)-etil]-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-[(3,4-dimetoxi-fenil)-am (2-hidroxi-3-metoxi-proptl)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({1 -[2-(morfolin-4-il)-eti pirazol-4-il}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naft¡ridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-{[4-(1 -metil-1 H-pirazol- fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-it)-8-({4-[1-(2-metoxi,etil)-1 ' pirazol-4-il]-fenil}-amino)-2-metil-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-8-({4-[1-(2-metoxi-etil)-1 pirazol-4-il]-fenil}-amino)-2-[2-(morfolin-4-il)-etil]-1 ,2-dihidro-2 naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-({1 -[2-(morfolin etil]-1 H-pirazol-4-il}-am¡no)-1 ,2-dihidro-2 ,7-naftlridin-1 -ona; 8-{[2-(2-metoxi-etil)-1 ^.S^-tetrahidro-isoquinolin-amino}-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(pirimidin-5-il)-8-{[3-(l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il indazol-6-il]-amino}-112-dihidro-2 ,7-naftiridin- 1 -ona; 6-{imidazo-[1 ,2-a]-pirimidin-6-il}-2-metil-8-{[4-(mor il)-fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{8-metil-imidazo-[l12-a]-pirazin-6-il}-8-{[4-(morfoN fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-{imidazo-[l,2-a]-pirimidin-6-il}-8-{[4-(morfolin-4-il amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 2-({1 -[(4-{1 -[2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidin-4-il} metil-fenil)-amino]-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il}-amino) metil-bencen-1 -sulfon amida; 2-{[1-({4-[1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-3-metil-fe amino)-8-oxo-7,8-dihidro-2,7-naftiridin-3-il]-amino}-6-metil-ben sulfonamida; 8-[(4-{1 - [2-(dimetil-amino)-acetil]-piperidin-4-il}-3- il)-amino]-6-(pirimidin-5-il)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -o na; 6-(6-metoxi-pirazin-2-il)-8-({4-[2-(4-metil-piperazin-etil]-fenil}-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-[6-(2-hidroxi-propan-2-il)-piridin-3-il]-2-metil-8-(p 2-il-amino)-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 6-(2-amino-pirimidin-5-il)-2-metil-8-(propan-2-il-am 1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-(pirimidin-4-il-amino)-1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-(piridin-2-il-amino)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1 -ona; 8-amtno-2-bencil-6-[(5-metil-piridin-2-il)-amino]-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-[(3-metil-piridin-2-il)-amino]-1 ,2 dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-(piridazin-3-il-amino)- 1 ,2-dihidr naftiridin-1 -ona; 6-{8-metil-imidazo-[l,2-a]-piridin-6-il}-8-{[4-(morfoM fenil]-amino}-1 ,2-dihidro-2,7-naftiridin-1 -ona; 8-amino-2-bencil-6-(pirazin-2-il-amino)-1 ,2-dihidro-naftiridin-1-ona, y 8-{[4-(morfolin-4-il)-fenil]-amino}-6-{1 H,2H, pirrolo-[2,3-b]-piridin-5-il}-1 ,2-dihidro- ,7-nafti ridin- 1 -ona. 36. Una composición farmacéutica, la cual compren cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de cu de las reivindicaciones 1 a 35, y un vehículo farmacéutic aceptable. 37. Un medicamento para el tratamiento de una enfer condición mediada por Syk en un paciente, el cual compren cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de cu de las reivindicaciones 1 a 35. 38. El uso de un compuesto de cualquiera reivindicaciones 1 a 35, en la elaboración de un medicamento tratamiento de una enfermedad o condición mediada por Syk. 39. Un método para inhibir una cinasa, el cual co 41 . U n método para el tratamiento de una enferm condición mediada por Syk, el cual comprende admi nistra sistema o sujeto que necesite dicho tratamiento, una c efectiva de u n compuesto de cualquiera de las reivi ndicació 35, o sales farmacéuticamente aceptables o compos farmacéuticas del mismo. 42. El método de la reivindicación 41 , en do enfermedad o condición es una enfermedad inflamatori enfermedad respiratoria, una enfermedad proliferativa celular enfermedad autoinm une. 43. El método de la reivi ndicación 42, en do enfermedad o condición es asma, enfermedad pulmonar obs crónica (COPD) , síndrome de insuficiencia respi ratoria de (ARDS) , colitis ulcerativa, enfermedad de C rohn , bro dermatitis, rinitis alérgica, soriasis, esclerodermia, urticaria, reu matoide, esclerosis múltiple, cáncer, cánce r de mama, VI H linfoma, osteosarcoma, melanoma, o un tumor de mama, re
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