MX2009000821A

MX2009000821A - Materiales para dispositivo oftalmico y otorrinolaringologico de baja adhesion.

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Publication number: MX2009000821A
Application number: MX2009000821A
Authority: MX
Inventors: Mutlu Karakelle; Douglas C Schlueter; Diana M Cordova; Chance Lehman; Joseph I Weinschenk Iii
Original assignee: Alcon Inc
Priority date: 2006-07-21
Filing date: 2007-07-20
Publication date: 2009-02-03
Also published as: ZA200900319B; BRPI0715431B1; AR062015A1; ATE526045T1; RU2433837C2; WO2008011566A3; CN101563115A; CN101563115B; TWI399228B; EP2043699B1; JP2009544364A; BRPI0715431B8; WO2008011566A2; RU2009106049A; US7585900B2; CA2657633C; NZ574812A; BRPI0715431A2; IL196467A; EP2043699A2

Abstract

Se describen materiales acrílicos suaves, de alto índice refractivo; estos materiales, especialmente útiles como materiales para lente intraocular, contienen un monómero hidrófobo de aril acrílico como el monómero único principal para formación del dispositivo y un aditivo macrómero para reducción de la adhesión; además de su uso como materiales para lente intraocular, los presentes materiales también son adecuados para uso en otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, incrustaciones o anillos corneales, tubos de ventilación otológica e implantes nasales.

Description

MATERIALES PARA DISPOSITIVO OFTALMICO Y OTORRINOLARINGOLOGIA DE BAJA ADHESION CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se dirige a materiales para dispositivo acrílico. En particular, esta invención se refiere a materiales para un dispositivo acrílico de baja adhesión, con alto índice refractivo particularmente adecuados para uso como materiales para lente intraocular ("IOL").

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Con los avances recientes en la cirugía de cataratas con incisión pequeña, se ha incrementado el énfasis en el desarrollo de materiales suaves, que se pueden doblar adecuados para uso en lentes artificiales. En general, estos materiales caen dentro de una de tres categorías: hidrogeles, siliconas, y acrílicos. En general, los materiales de hidrogel tienen un índice refractivo relativamente bajo, haciéndolos menos deseables que otros materiales debido a la óptica de la lente más gruesa necesaria para lograr un poder refractivo dado. Los materiales de silicona generalmente tienen un mayor índice refractivo que los hidrogeles, pero tienden a desdoblarse de manera repentina después de ser colocados en el ojo en una posición doblada. El desdoblamiento de manera repentina puede dañar potencialmente el endotelio corneal y/o romper la cápsula natural de la lente. Los materiales acrílicos son deseables debido a que típicamente tienen un mayor índice refractivo que los materiales de silicona y se desdoblan más lentamente o de manera más controlable que los materiales de silicona. La Patente de E.U.A. No. 5,290,892 describe materiales acrílicos con alto índice refractivo adecuados para uso como un material para IOL. Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros de aril acrílico. Estos también pueden contener un componente para entrecruzamiento. Los lOLs elaborados a partir de estos materiales acrílicos pueden ser enrollados o doblados para su inserción a través de incisiones pequeñas. La Patente de E.U.A. No. 5,331 ,073 también describe materiales de acrílico suave para IOL. Estos materiales contienen como componentes principales, dos monómeros de acrílico los cuales se definen por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el cual su homopoiimero tiene un índice refractivo de al menos aproximadamente 1.50. El segundo monómero se define como uno en el cual su homopoiimero tiene una temperatura de transición vitrea menor de aproximadamente 22°C. Estos materiales para IOL también contienen un componente para entrecruzamiento. Adicionalmente, estos materiales pueden contener opcionalmente un cuarto constituyente, diferente de los primeros tres constituyentes, el cual se deriva a partir de un monómero hidrófilo. Estos materiales preferiblemente tienen un total de menos de aproximadamente 15% en peso de un componente hidrófilo. La Patente de E.U.A. No. 5,693,095 describe materiales para lente oftálmico que se puede doblar, que comprenden un total de al menos 90% en peso de solamente dos monómeros principales que forman la lente. Un monómero para formación de lente es un monómero hidrófobo de aril acrílico. El otro monómero para formación de lente es un monómero hidrófilo. Los materiales para lente también comprenden un monómero para entrecruzamiento y opcionalmente comprenden un absorbente de UV, iniciadores de la polimerización, absorbentes de UV reactivos y absorbentes de luz azul reactivos. La Patente de E.U.A. No. 6,653,422 describe materiales para lente oftálmico que se puede doblar, que consisten esencialmente de un monómero único para formación del dispositivo y al menos un monómero para entrecruzamiento. Los materiales opcionalmente contienen un absorbente de UV reactivo y opcionalmente contienen un absorbente de luz azul reactivo. El monómero único para formación del dispositivo está presente en una cantidad de al menos aproximadamente 80% en peso. El monómero para formación del dispositivo es un monómero hidrófobo de aril acrílico. Algunos materiales acrílicos que se pueden doblar son adhesivos. Los lentes oftálmicos que se pueden doblar elaborados a partir de materiales acrílicos adhesivos son difíciles de manejar. Se han realizado intentos para reducir la adhesividad de manera que los lentes sean más fáciles de procesar o de manejar, más fáciles de doblar o deformar, y que tengan tiempos de desdoblamiento más cortos. Por ejemplo, la Patente de E.U.A. No. 6,713,583 describe lentes oftálmicos elaborados de un material que incluye grupos alquilo de cadena ramificada en una cantidad efectiva para reducir la adhesividad. La Patente de E.U.A. No. 4,834,750 describe lentes infraoculares elaboradas a partir de materiales que opcionalmente incluyen un componente de fluoroacrilato para reducir la adhesividad de la superficie. La Patente de E.U.A. No. 5,331 ,073 describe materiales acrílicos que opcionalmente incluyen un componente hidrófilo que está presente en una cantidad adecuada para reducir la adhesividad de los materiales. La Patente de E.U.A. No. 5,603,774 describe un proceso de tratamiento del plasma para reducir la adhesividad de un artículo acrílico suave.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Actualmente se han descubierto materiales acrílicos suaves mejorados, que se pueden doblar, que son particularmente adecuados para uso como lOLs, pero los cuales también son útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, anillos o incrustaciones corneales, tubos de ventilación otológica e implantes nasales. Estos materiales contienen solamente un componente principal para formación de lente, un monómero hidrófobo de aril acrílico, en una cantidad de al menos aproximadamente 75% en peso. Los materiales también contienen un macrómero aditivo en una cantidad adecuada para reducir la adhesividad de los materiales. El macrómero aditivo es un macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo. El resto del material comprende un monómero para entrecruzamiento y opcionalmente uno o más componentes adicionales seleccionados del grupo que consiste de compuestos absorbentes de luz UV y compuestos absorbentes de luz azul.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Los materiales para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de la presente invención comprenden solamente un monómero principal para formación del dispositivo. Por conveniencia, el monómero para formación del dispositivo se puede referir como un monómero para formación de lente, particularmente con referencia a un IOL. Sin embargo, los materiales de la presente invención también son adecuados para uso como otros dispositivos oftalmológicos u otorrinolaringológicos tales como lentes de contacto, queratoprótesis, incrustaciones o anillos corneales, tubos de ventilación otológica e implantes nasales. Los monómeros hidrófobos de aril acrílico adecuados para uso como el monómero principal para formación de lente en los materiales de la presente invención tienen la fórmula en donde: A es H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; B es (CH2)m o [O(CH2)2]n; C es (CH2)W; m es 2-6; n es 1-10; Y es nada, O, S, o NR, con la condición de que si Y es O, S, o NR, entonces B es (CH2)m; R es H, CH3, CnH2n+1 (n'=1-10), iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; w es 0-6, con la condición de que m + w <8; y D es H, alquilo de C C , alcoxi de C C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno. Los monómeros hidrófobos de aril acrílico preferidos para uso en los materiales de la presente invención son aquellos en donde A es CH3> B es (CH2)m, m es 2-5, Y es nada u O, w es 0-1 , y D es H. Los más preferidos son 4-fenilbutil metacrilato, 5-fenilpentil metacrilato, 2-benciloxietil metacrilato, y 3-benciloxipropil metacrilato.

Los monómeros de estructura I se pueden elaborar mediante métodos conocidos. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado se puede combinar en un recipiente para reacción con metil metac lato, tetrabutil titanato (catalizador), y un inhibidor de la polimerización tal como 4-benciloxi fenol. Posteriormente el recipiente se puede calentar para facilitar la reacción y destilar los subproductos de reacción para dirigir la reacción hasta su término. Los esquemas de síntesis alternativa incluyen añadir ácido metacrílico al alcohol conjugado y catalizar con una carbodiimida o mezclar el alcohol conjugado con cloruro de metacriloilo y una base tales como piridina o trietilamina. Los materiales de la presente invención comprenden un total de al menos aproximadamente 75%, preferiblemente al menos aproximadamente 80% en peso o más de los monómeros principales para formación de lente. Además del monómero principal para formación de lente, los materiales de la presente invención contienen un macrómero aditivo en una cantidad adecuada para reducir la adhesividad del material. Generalmente, la cantidad de macrómero aditivo en los materiales de la presente invención tendrá un intervalo de 0.5-3.9% (p/p), y preferiblemente tendrá un intervalo de 0.5-2% (p/p), más preferiblemente de 0.8-1.2% (p/p). El macrómero es un macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo de la fórmula: en donde R-? y R2 son independientemente -CH3-,- CH2CH3-, -CH2CH2CH2CH3-, CH2CH2CH2CH3, -C6H5, -CH2C6H5, -CH2CH2C6H5, CH2CH2CH2C6H5, 0 — CH2CH2CH2CH2C6H5", z es 2-11 ; y x indica el número de unidades repetidas y determina el peso molecular del macrómero. Los macrómeros preferidos son aquellos en donde R1 = R2 = CH3; R3 es H, CH3, o CH2CH3; y z = 3; y x = 0-43 Los macrómeros más preferidos son aquellos en donde R-i, R2, R3> z son como se definió anteriormente para los macrómeros preferidos y x es 0-22. En una modalidad, x es 5-14 (generalmente correspondiendo a un peso molecular del macrómero (Mn) de 800-1400). En otra modalidad, x es 2-5 (generalmente correspondiendo a un peso molecular del macrómero (Mn) de 550-700). Los polidimetilsiloxanos terminados con dimetilacriloxipropilo de la fórmula anteriormente mencionada ("PDMS"), también conocidos como polidimetilsiloxanos terminados con metacriloxipropilo, se pueden elaborar mediante los métodos conocidos. Algunos compuestos PDMS están comercialmente disponibles a partir del Gelest, Inc. con pesos moleculares (Mn) en el intervalo de 800-1400 (intervalo promedio de Mn estimado como 1000). Existen grados de peso molecular más elevados (Mn 4K-6K, 5K-20K, 20K-30K) y grados de peso molecular más bajos (Mn 386, 550-700) de siloxano terminado con dimetacriloxipropilo comercialmente disponibles. La selección de un macrómero aditivo se limita por la solubilidad (en el resto de la formulación del material copolímero) y la claridad de la formulación (el material copolímero debe ser claro). Generalmente, el PDMS utilizado en la presente invención tendrá un peso molecular (Mn) de aproximadamente 300 - a aproximadamente 3500 y preferiblemente de aproximadamente 350 - a aproximadamente 2000. En una modalidad, un PDMS especialmente preferido tiene un Mn de aproximadamente 800 - aproximadamente 1400. En otra modalidad, un PDMS especialmente preferido tiene un Mn de aproximadamente 550 - a aproximadamente 700. Los materiales copoliméricos de la presente invención se encuentran entrecruzados. El agente copolimerizable mediante entrecruzamiento utilizado en los copolímeros de esta invención puede ser cualquier compuesto insaturado terminado con etileno que tiene más de un grupo insaturado. Los agentes adecuados para entrecruzamiento incluyen, por ejemplo: etilen glicol dimetacrilato; dietilen glicol dimetacrilato; alil metacrilato; 1 ,3-propanediol dimetacrilato; 2,3-propanediol dimetacrilato; 1 ,6-hexanediol dimetacrilato; 1 ,4-butanediol dimetacrilato; CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH20)p-C(=O)C(CH3)=CH2 en donde p = 1-50; y CH2=C(CH3)C(=0)0(CH2)tO-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde t = 3-20; y sus acrilatos correspondientes. Un monómero preferido para entrecruzamiento es CH2=C(CH3)C(=0)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2 en donde p es tal que el peso molecular promedio en número es de aproximadamente 400, aproximadamente 600, o aproximadamente 1000. El agente para entrecruzamiento más preferido es CH2=C(CH3)C(=0)O-(CH2CH20)p- C(=O)C(CH3)=CH2 en donde p es tal que el peso molecular promedio en número es de aproximadamente 1000 ("PEG(1000)DMA"). El agente para entrecruzamiento elegido debe ser soluble en el monómero elegido de estructura I para minimizar los problemas de curado. Cuando p se acerca al extremo superior del intervalo de 1-50, el agente para entrecruzamiento CH2=C(CH3)C(=0)O-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 puede no ser soluble a niveles deseados en algunos monómeros de estructura I, incluso con la ayuda de calor o de sonicación. Generalmente, solamente un monómero para entrecruzamiento estará presente en los materiales para dispositivo de la presente invención. Sin embargo, en algunos casos las combinaciones de monómeros para entrecruzamiento pueden ser deseables. Una combinación preferida de monómeros para entrecruzamiento es PEG(1000)DMA y etilen glicol dimetacrilato ("EGDMA"). Generalmente, la cantidad total del componente para entrecruzamiento es de al menos 0.1 % en peso y, dependiendo de la identidad y concentración de los componentes remanentes y las propiedades físicas deseadas, puede tener un intervalo hasta 20% en peso. El intervalo de concentración preferido del componente para entrecruzamiento es de 0.1-17% (P/P). Además del monómero para formación de lente de aril acrílico hidrófobo, el macrómero aditivo, y el componente para entrecruzamiento, el material para lente de la presente invención también puede contener un total de hasta aproximadamente 10% en peso de componentes adicionales que sirven a otros propósitos, tales como absorbentes de UV reactivos y/o absorbentes de luz azul. Los absorbentes de UV reactivos preferidos son 2-(2'-hidroxi-3'-metalil-5'-metilfenil)benzotriazol, comercialmente disponible como o-Methallyl Tinuvin P ("oMTP") a partir de Polysciences, Inc., Warrington, Pennsylvania, y 2-[3-(2H-benzotriazol-2-il)-4-hidroxifeniletil]metacrilato ("BHMA"). Los absorbentes de UV típicamente están presentes en una cantidad de aproximadamente 0.1-5% (p/p). Los compuestos absorbentes de luz azul reactivos adecuados son aquellos descritos en la Patente de E.U.A. No. 5,470,932, los contenidos totales de la cual se incorporan en la presente invención como referencia. Los absorbentes de luz azul típicamente están presentes en una cantidad de aproximadamente 0.01-0.5% (p/p). Los iniciadores para polimerización adecuados incluyen iniciadores térmicos y fotoiniciadores. Los iniciadores térmicos preferidos incluyen iniciadores de radical peroxi libre, tales como t-butil(peroxi-2-et¡l)hexanoato y di-(ter-butilciclohexil)peroxidicarbonato (comercialmente disponible como Perkadox® 16 de Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Particularmente en los casos en donde los materiales para lente no contienen un cromóforo absorbente de luz azul, los fotoiniciadores preferidos incluyen fotoiniciadores de óxido de benzoilfosfina, tales como el iniciador de luz azul óxido de 2,4,6-trimetil-benzoildifenilfosfina, comercialmente disponible como Lucirin® TPO de BASF Corporation (Charlotte, North Carolina). Los iniciadores típicamente están presentes en una cantidad de aproximadamente 5% (p/p) o menor. Debido a que los iniciadores de radicales libres no se vuelven químicamente una parte de los polímeros formados, habitualmente no se incluye la cantidad total del iniciador cuando se determinan las cantidades de los otros ingredientes. La identidad y cantidad del monómero principal para formación de lente anteriormente descrito y la identidad y cantidad de cualesquiera componentes adicionales se determinan por las propiedades deseadas de la lente oftálmica terminada. Preferiblemente, los ingredientes y su proporción se seleccionan de manera que los materiales para lente acrílico de la presente invención poseen las siguientes propiedades, las cuales hacen a los materiales de la presente invención particularmente adecuados para uso en lOLs los cuales se van a insertar a través de incisiones de 5 mm o menores. El material para lente preferiblemente tiene un índice refractivo en el estado seco de al menos aproximadamente 1.50 como se mide por un refractómetro Abbe a 589 nm (fuente de luz de Na). Para un diámetro óptico dado, las ópticas realizadas a partir de materiales que tienen un índice refractivo menor de 1.50 son necesariamente más gruesas que las ópticas del mismo poder que se elaboran a partir de materiales que tienen un mayor índice refractivo. Como tal, las ópticas de IOL elaboradas a partir de materiales que tienen un índice refractivo menor de aproximadamente 1.50 generalmente requieren de incisiones relativamente más grandes para el implante de IOL. La temperatura de transición vitrea ("Tg") del material para lente, que afecta las características de doblamiento y desdoblamiento del material, preferiblemente se encuentra por debajo de aproximadamente 25°C, y más preferiblemente por debajo de aproximadamente 15°C. La Tg se mide mediante calorimetría de registro diferencial a 10°C/min., y se determina como la altura media del incremento de la capacidad de calor. El material para lente tendrá una elongación (tensión al rompimiento) de al menos 75%, preferiblemente de al menos 90%, y más preferiblemente de al menos 100%. Esta propiedad indica que la lente generalmente no se agrietará, desgarrará o partirá cuando se doble. La elongación de las muestras de polímero se determinó en especímenes prueba de tensión en forma de pesa con una longitud total de 20 mm, longitud en el área de adherencia de 11 mm, grosor general de 2.49 mm, 0.833 mm grosor de la sección más delgada, un radio en la parte superior de 8.83 mm, y un grosor de 0.9 mm. La prueba se llevó a cabo en muestras en condiciones estándares de laboratorio de 23±2°C y 50±5% de humedad relativa utilizando un evaluador de tensión. La distancia de adherencia se establece a mm y se establece una velocidad de recorrido a 500 mm/minuto y la muestra es procesada hasta su falla. La tensión al rompimiento se reporta como una fracción del desplazamiento en la falla con respecto a la distancia de adherencia original. La tensión al rompimiento se calculó a la carga máxima para la muestra, típicamente la carga cuando la muestra se rompe, asumiendo que el área inicial permanece constante. El módulo de Young se calcula a partir de la pendiente instantánea de la curva de tensión-presión en la región elástica lineal. El módulo secante al 25% se calcula como la pendiente de una línea dibujada en la curva de tensión-presión entre 0% de tensión y 25% de tensión. El módulo secante al 100% se calcula como la pendiente de una línea dibujada en la curva de tensión-presión entre 0% de tensión y 100% de tensión. Los lOLs construidos de los materiales de la presente invención pueden ser de cualquier diseño capaz de ser enrollado o doblado en una sección transversal pequeña que se puede ajustar a través de una incisión relativamente pequeña. Por ejemplo, los lOLs pueden ser de lo que se conoce como un diseño de una pieza o de múltiples piezas, y comprenden componentes ópticos y háptica. La óptica es aquella porción que sirve como la lente. Las hápticas se unen a la óptica y mantienen la óptica en su lugar adecuado en el ojo. La óptica y háptica(s) se pueden realizar del mismo material o de materiales diferentes. Un lente de múltiples piezas se denomina así debido a que la óptica y la háptica(s) se elaboran separadamente y luego las hápticas se unen a la óptica. En una lente de una pieza única, la óptica y las hápticas se forman de una pieza de material. Dependiendo del material, las hápticas son entonces cortadas, o eliminadas del material para producir el IOL. La invención se ilustrará adicionalmente por los siguientes ejemplos, que se pretende que sean ilustrativos, pero no limitantes.

EJEMPLO 1 Síntesis de 4-fenilbutil metacrilato "PBMA") (1 ) (2) (3) Un matraz de fondo redondo con tres cuellos que contenía una barra magnética recubierta con teflón se cargó sucesivamente con 120 mi. (1.09 moles) de metil metacrilato (2), 5.35 g (0.015 moles) de tetrabutóxido de titanio (Ti(OC4H9)4), 60 mL (0.39 moles) de 4-fenil-1 -butanol (1 ), y 14.6 g (0.073 moles) de 4-benciloxifenol (4-BOP). En los cuellos del matraz se colocaron un embudo de adición, un termómetro, y una cabeza para destilación de recorrido corto con un termómetro y un matraz receptor. El matraz se colocó en un baño de aceite y la temperatura se incrementó hasta que inició la destilación. Se colocó metil metacrilato (2) en el embudo de adición y se añadió gota a gota a la misma velocidad que el destilado. La mezcla de reacción se calentó por 4 horas y luego se enfrió a temperatura ambiente. El producto sin purificar se destiló al vacío para aislar 62.8 g (0.29 moles, 74%) de 4-fenilbutil metacrilato (3) como un líquido claro, incoloro.

EJEMPLO 2 Síntesis de 3-benciloxipropil metacrilato (1) (2) (3) Un matraz de fondo redondo con tres cuellos que contenía una barra magnética recubierta con teflón se cargó sucesivamente con 95 mL (0.884 moles) de metil metacrilato (2), 4.22 g (0.012 moles) de tetrabutóxido de titanio (Ti(OC4H9)4), 50 mL (0.316 moles) de 3-benciloxi-1 -propanol (1 ), y 14.6 g (0.073 moles) de 4-benciloxifenol (4-BOP). En los cuellos del matraz se colocaron un embudo de adición, un termómetro, y una cabeza para destilación de recorrido corto con un termómetro y un matraz receptor. El matraz se colocó en un baño de aceite y la temperatura se incrementó hasta que inició la destilación. Se colocó metil metacrilato (2) en el embudo de adición y se añadió gota a gota a la misma velocidad que el destilado. La mezcla de reacción se calentó por 4 horas y luego se enfrió a temperatura ambiente. El producto sin purificar se destiló al vacío para aislar 36.5 g (0. 56 moles, 49%) de 3-benciloxipropil metacrilato (3) como un líquido claro, incoloro.

EJEMPLO 3 Material preferido para lente intraocular A continuación se presenta un material preferido para lente intraocular. Todas las cantidades se expresan como % en peso. Esta formulación se puede iniciar con un iniciador de radical peroxi libre, tal como 1 % de di-(4-t-butilciclohexil)peroxidicarbonato ("PERK16S") Los químicos se pesan, mezclan, y filtran juntos. La solución de formulación resultante se sometió a presión a chorro con nitrógeno gaseoso y luego se transfiere a una caja para manipulación con guantes con una baja atmosfera de oxígeno. La formulación se pipetea dentro de moldes de polipropileno degasificado. Los moldes ensamblados se transfieren entonces a un horno y se curan a 90°C por 1 hora, seguido por una post-curación a 110°C por 1 hora. Las muestras de polímero se remueven de los moldes después del enfriamiento. La propiedad de baja adhesión de las muestras es evidente en este paso de la preparación. Las muestras se extraen con acetona y se secan al vacío. Las subsecuentes evaluaciones de adhesión muestran que los materiales son menos adhesivos que las muestras control que no contienen PDMS.

EJEMPLOS 4-10 Cada una de las formulaciones de los ejemplos 4-10 se preparó como sigue. En cada caso, el "PDMS" utilizado fue polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo (Ri = R2 = R3 = CH3, y z = 3). Los monómeros se pesaron en viales de vidrio ámbar para centelleo con tapones atornillados revestidos con teflón. Los viales se agitaron 1 hora en un agitador orbital hasta que el PDMS líquido formó una solución uniforme, clara. Luego se añadió el iniciador a la mezcla en una cantidad igual a aproximadamente 1% del peso total de la formulación. El iniciador para cada muestra fue PERK16S. Después de filtrar la muestra a través de un filtro de jeringa con membrana de fibra de vidrio de 1 miera conectado a una jeringa libre de aceite, libre de látex de 5 mL, la formulación se purgó con nitrógeno por 5-15 minutos y luego se tapó para mantenerlo alejado del aire. Las muestras se vacían dentro de un bloque de polipropileno o moldes para lente en una caja para manipulación con guantes (un dispositivo para contención el cual provee un microambiente de una atmósfera de nitrógeno seco con menos de 50-140 ppm de oxígeno). Para mantener la geometría del molde durante el curado, se utilizan pinzas de resorte en los moldes para vaciado. Los moldes para vaciado y de la lente se prepararon previamente mediante calentamiento a 90°C por más de 2 horas bajo vacío (menos de 0.1 en presión de Hg), luego se transfirieron los moldes al caja para manipulación con guantes. Después del llenado de los moldes, las muestras se transfirieron a partir de la caja para manipulación con guantes hacia un horno para curado y se calentaron por 1 hora a 90°C, seguido por 1 hora a 110°C. Las muestras se enfriaron la temperatura ambiente y luego se almacenaron brevemente en el congelador antes de abrir los moldes. Después de abrir los moldes, se extrajeron las muestras curadas en acetona para remover cualesquiera materiales no unidos a la red entrecruzada y luego se acercaron al aire. Finalmente, las muestras fueron colocadas dentro de cápsulas para tejido de polipropileno y luego dentro de un horno al vacío y se secaron bajo vacío a 60-63°C y por debajo de 0.25 cm de presión de Hg. Las muestras fueron inspeccionadas visualmente para registrar si estaban claras. En los cuadros a continuación se evaluaron los datos de propiedades físicas marcadas como "Presión al rompimiento", "Tensión al rompimiento", "módulo de Young", "Módulo secante al 25%", y "Módulo secante al 100%" de conformidad con los métodos anteriormente referidos. La "adhesión cuantitativa" se determinó por el siguiente método. El aparato de evaluación de adhesión tiene dos partes: un componente inferior unido a la adherencia estacionaria más baja de Instron y un componente superior unido a la adherencia superior móvil de Instron. En la parte central del componente inferior se encuentra una plataforma cilindrica de acero inoxidable de 4 mm de diámetro unido en su extremo y que por lo tanto permanece de manera vertical. Los especímenes para prueba se colocan sobre el extremo expuesto de la plataforma el cual se pule finalmente para imitar el terminado de la mayoría de los instrumentos quirúrgicos de acero inoxidable. El componente superior contiene una abertura circular con un diámetro de 4.1 mm que se desliza sobre la plataforma cilindrica conforme el componente superior se baja. Durante la evaluación, el componente superior se eleva y los bordes de la abertura circular se ponen en contacto con el espécimen y se separan de la plataforma cilindrica. En la preparación para la evaluación, el aparato para la prueba de adhesión se fija mecánicamente a un instrumento para pruebas de Instron. Los especímenes de prueba se preparan al perforar discos de 6 mm de moldes poliméricos para vaciado con un punzón. Antes de cada proceso experimental, el componente superior del aparato se baja de manera que se encuentra justo por debajo de la parte superior de la plataforma cilindrica de acero inoxidable pulido con un diámetro de 5 mm en el centro de la base. Es importante verificar que ninguna parte del componente superior de ninguna manera se encuentre en contacto con el cilindro. Si se presenta cualquier tipo de contacto, se registrará una carga durante la prueba debido a las fuerzas de fricción y esto impactará de manera negativa con la calidad de los resultados. Una vez que la parte superior se ajusta en su lugar, se coloca un disco de polímero sobre la plataforma, y se coloca un peso de 50 g sobre el disco. Después de un tiempo de equilibrio de un minuto, se inició el proceso. El método de prueba simplemente consiste de la elevación del componente superior del aparato a una velocidad constante de 10 mm/minuto hasta que el disco se separa completamente del cilindro. Para mantener una superficie de contacto limpia y consistente, la plataforma inferior se limpia con acetona y se deja secar completamente entre las muestras. Para cada proceso se generó una curva de desplazamiento de carga. Esta curva se utiliza para el cálculo de la energía ("Adhesión: energía total") requerida para separar la muestra del cilindro. La energía de separación se determinó mediante el cálculo del área bajo la curva de desplazamiento de carga. Se obtuvieron observaciones cualitativas mediante el manejo de las muestras con fórceps metálicos ("Adhesividad por manejo"). A menos que se indique de otra manera, todas las cantidades de los ingredientes mostradas a continuación se listan como % (p/p). Las siguientes abreviaturas se utilizaron en los cuadros 1-4: PBMA: 4-fenilbutilmetacrilato PDMS: polidimetilsiloxano terminado con dimetacriloxipropilo PEG(1000)DMA: polietilen glicol 1000 dimetacrilato EGDMA: etilen glicoldimetacrilato BHMA: 2-[3-(2H-benzotriazol-2-il)-4-hidroxifeniletil]metacrilato CUADRO 1 CUADRO 3 EJEMPLOS 11 Y 12 Polidimetilsiloxano monosustituido (polidimetilsiloxano terminado con metilacriloxipropilo) ("PDMS monosustituido") Las formulaciones mostradas a continuación en el cuadro 4 se prepararon utilizando el procedimiento descrito en los ejemplos 4-7 anteriormente mencionados. A diferencia del polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo de la presente invención, el polidimetilsiloxano mono-sustituido no produjo materiales claros, con adhesión reducida adecuados para uso como materiales de IOL.

CUADRO 4

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Un material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende a) un monómero principal para formación del dispositivo el cual es un monómero hidrófobo de ahí acrílico de la fórmula en donde: A es H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; B es (CH2)m o [O(CH2)2]n; C es (CH2)W; m es 2-6; n es 1-10; Y es nada, O, S, o NR, con la condición de que si Y es O, S, o NR, entonces B es (CH2)m; R es H, CH3, CnH2n+i (n=1-10), iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; w es 0-6, con la condición de que m + w <8; y D es H, alquilo de C C4, alcoxi de d-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno, b) un macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo en una cantidad efectiva para reducir la adhesión del material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico, en donde el macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo tiene la fórmula en donde Ri y R2 son independientemente -CH3-,- CH2CH3-, -CH2CH2CH2CH3-, CH2CH2CH2CH3, -?ß?d, -CH2CgH5, -CH2CH2C6H5, CH2CH2CH2C6H5, o -CH2CH2CH2CH2C6H5; R3 es H, CH3, o CH2CH3; z es 2-11 ; y x indica el número de unidades repetidas y es tal que el macrómero tiene un peso molecular de aproximadamente 300 - a aproximadamente 3500; y c) un monómero para entrecruzamiento, en donde el monómero único para formación del dispositivo se presenta en una cantidad de al menos aproximadamente 75% (p/p). 2. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque A es CH3, B es (CH2)m, m es 2-5, Y es nada u O, w es 0-1 , y D es H. 3. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el monómero hidrófilo de aril acrílico se selecciona del grupo que consiste de 4-fenilbutil metacrilato; 5-fenilpentil metacrilato; 2-benciloxietil metacrilato; y 3-benciloxipropil metacrilato. 4. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende adicionalmente uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste de absorbentes de UV reactivos y absorbentes de luz azul reactivos. 5. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo está presente en una cantidad de 0.5-3.9% (p/p). 6.- El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo está presente en una cantidad de 0.5-2% (p/p). 7. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorhnolaringológico de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo está presente en una cantidad de 0.8-1.2% (p/p). 8. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorhnolaringológico de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque R-, = R2 = CH3; R3 es H, CH3, o CH2CH3; z = 3; y x = 0-22. 9. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorhnolaringológico de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque x = 5-14. 10. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque x = 2-5. 1 1 . - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material es un material para dispositivo oftálmico y tiene un índice refractivo de al menos 1.50. 12. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material tiene una Tg menor de aproximadamente +15°C. 13. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material tiene una elongación de al menos 90%. 14. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringologico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el componente para entrecruzamiento comprende uno o más agentes para entrecruzamiento seleccionados del grupo que consiste de etilen glicol dimetacrilato; dietilen glicol dimetacrilato; alil metacrilato; 1 ,3-propanediol dimetacrilato; 2,3-propanediol dimetacrilato; 1 ,6-hexanediol dimetacrilato; 1 ,4-butanediol dimetacrilato; CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=0)C(CH3)=CH2 en donde p = 1 -50; CH2=C(CH3)C(=O)O(CH2)tOC(=O)C(CH3)=CH2 en donde t = 3-20; y sus acrilatos correspondientes. 15.- El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero único para formación del dispositivo está presente en una cantidad de al menos aproximadamente 80% (p/p). 16.- El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero para entrecruzamiento está presente en una cantidad de aproximadamente 0.01- 7% (p/p). 17. - El material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el monómero hidrófilo de aril acrílico se selecciona del grupo que consiste de 4-fenilbutil metacrilato; 5-fenilpentil metacrilato; 2-benciloxietil metacrilato; y 3-benciloxipropil metacrilato; y el monómero para entrecruzamiento es CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2, en donde p es tal que el peso molecular promedio en número del monómero para entrecruzamiento es de aproximadamente 1000. 18. - Una óptica para lente intraocular que comprende el material polimérico para dispositivo de la reivindicación 1 . 19. - Un dispositivo que comprende el material para dispositivo de la reivindicación 1 , en donde el dispositivo se selecciona del grupo que consiste de una lente de contacto; una queratoprotesis; una incrustación o anillo corneal; un tubo de ventilación otológica; y un implante nasal.