MX2008015141A

MX2008015141A - Derivado de 9,10-secopregnano y producto farmaceutico.

Info

Publication number: MX2008015141A
Application number: MX2008015141A
Authority: MX
Inventors: Shoji Yasufuku; Hiroki Fujieda; Hironori Otsu; Masaaki Shirai
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 2006-06-02
Filing date: 2007-06-01
Publication date: 2008-12-10
Also published as: WO2007142158A1; KR20090017640A; KR20160112018A; CA2653772A1; CN101460455B; US8796246B2; EP2025667A1; AU2007255864A1; JP5176956B2; BRPI0712502A2; KR20150140872A; JPWO2007142158A1; KR20150036717A; RU2440980C2; EP2025667A4; EP2025667B1; CN101460455A; RU2008152772A; KR20140070627A; CA2653772C

Abstract

El objeto principal de la invención es proporcionar un nuevo derivado útil de vitamina D3, que tiene una excelente actividad de vitamina D3 y, tiene relativamente poca influencia en el metabolismo sistémico del calcio en comparación con derivado convencional de vitamina D3. se describe un derivado de 9,10-secopregnano representado por la fórmula general [1] y una composición farmacéutica que comprende el derivado como un ingrediente activo. [Fórmula 1] En la fórmula general [1], la siguiente estructura parcial entre la posición 16 y la posición 17 significa un enlace individual o un enlace doble: [Fórmula 2] Y es un enlace individual, un alquileno, un alquenileno o un fenileno; R' y son los mismos o diferentes, cada uno representa hidrógeno, un alquilo o un cicloalquilo; o R1 y R2, tomados conjuntamente con el átomo de carbono adyacente, forman un cicloalquilo; R3 es hidrógeno o metilo; Z es hidrógeno, hidroxi o -NR"R'2.

Description

DERIVADO DE 9,10-SECOPREGNANO Y PRODUCTO FARMACEUTICO Campo de la Invención La presente invención se refiere a un derivado de 9, 10-secopregnano (derivado de vitamina D3) y una composición farmacéutica que lo contiene como un ingrediente activo. Antecedentes de la Invención La psoriasis vulgaris, el síndrome de ictiosis, la queratosis de la palma de la mano y planta del pie, la pustulosis palmar y plantar del pie y liquen pilaris son disqueratosis en un sentido amplio que muestran varios signos cutáneos característicos tal como eritema, maceración, hipertrofia, queratinización y escamas. Esta enfermedad es una enfermedad crónica resistente al tratamiento y provoca un gran obstáculo en la comodidad de la vida diaria de los pacientes. Con respecto a sus antecedentes patológicos, se ha creído que se basa en el trastorno de crecim iento y diferenciación tanto de células inflamatorias como de células cutáneas . La psoriasis vulgaris que es una enfermedad representativa de la disqueratoris no es fatal, pero es intratable y está acompañada por la discriminación por su apariencia y también por dolor mental. Por lo tanto, hay muchos casos donde se deteriora significativamente la calidad de vida (QOL) . Ref . : 198333 Se han aplicado muchos métodos terapéuticos a la queratosis mencionada anteriormente tal como psoriasis vulgaris. Sin embargo, no hay terapia radical ni tratamiento sintomático y se ha realizado cuidado durante un periodo prolongado de tiempo. Como un método terapéutico principal, se ha adoptado ampliamente la aplicación externa de agentes adrenocorticosteroidales , logrando un excelente efecto terapéutico. Sin embargo, también hay un efecto secundario fuerte e inducción de atrofia cutánea y se ha considerado que el rebote es un problema en particular. En años recientes, se ha usado ampliamente la aplicación tópica de derivados de vitamina D3 que tienen una estructura de 9 , 10-secopregnano . En comparación con esferoides, este agente tópicamente aplicable tiene menores efectos secundarios y tiene el efecto de prolongar el término antes de que se note la reincidencia (referirse, por ejemplo, a la Referencia 1 No de Patente) . Se ha creído que el derivado de vitamina D3 es efectivo para queratosis que incluyen psoriasis vulgaris mediante una acción supresiva en el crecimiento de células epidérmicas (referirse, por ejemplo, a Referencias 2 y 3 No de Patente) , una acción promocional en la diferenciación de células epidérmicas (referirse, por ejemplo, a Referencias 4 y 6 No de Patente) , una acción supresora en la producción de citocinas de una acción supresora en la activación de células T (referirse (por ejemplo, a Referencias 7 No de Patente), etc. Con respecto a un derivado de vitamina D3 que tiene una estructura de 9 , 10-secopregnano, por ejemplo, se han conocido varios derivados tal como (1S, 3R, 20S) -20- (3-hidroxi-3-metilbutiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trien-1, 3-diol (nombre genérico: maxacalcitol) (su método de síntesis y acciones farmacológicas se mencionan, por ejemplo, en la Referencia 1 de Patente y sus acciones farmacológicas se mencionan, por ejemplo, en las Referencias 8 a 10 No de Patente) , los compuestos mencionados en la Referencia 2 de Patente o la Referencia 11 No de Patente, etc. Por otra parte, ha sido bien conocido que la,25(OH)2D3 que es una forma activa de vitamina D incrementa el nivel de la concentración en suero de calcio conjuntamente con el nivel de la hormona paratiroide en suero por lo que se mantiene y controla la homeostasis de calcios. La mayoría de los efectos secundarios aprensivos de los derivados de vitamina D3 que se han usado clínicamente en la actualidad son boca seca, malestar, apatía, anorexia, vómito, dolor abdominal y debilidad muscular como resultado del incremento en la concentración en calcio en suero (hipercalcemia) . Por consiguiente, es necesario medir periódicamente la concentración de calcio en la sangre no sólo en el caso donde se de administración a pacientes que padecen de hipercalcemia sino también en paciente quienes no estén padeciendo la enfermedad. También hay una limitación en su dosis (referirse, por ejemplo, a las Referencias 12 y 13 No de Patente. En consecuencia, ha habido un serio interés por un derivado de vitamina D3 que, en comparación con los derivados convencionales de vitamina D3, tenga una cantidad relativamente pequeña de influencia en el metabolismo sistémico del calcio y sea capaz de aliviar de manera especifica la disqueratosis de células epidérmicas, como un agente terapéutico para queratosis tal como psoriasis vulgaris. Referencia 1 de Patente: EP-A 0184112 Referencia 2 de Patente: Patente Japonesa 2908566 Referencia 3 de Patente: USP 6296997 Referencia 4 de Patente: USP 5612325 Referencia 5 de Patente: Solicitud USP 2004-0019023 Referencia 6 de Patente: JP-A-Hei-10-231284 Referencia 1 No de Patente: Kobayashi J. , et al., Nishinihon-hihuka, 60, 882 (1998) Referencia 2 No de Patente: Kondo S., et al., Arch. Dermatol. Res., 292, 550 (2000) Referencia 3 No de Patente: Kobayashi T., et al., J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 5, 132 (1995) Referencia 4 No de Patente: Kragballe K. , et al., Arch, Dermatol. Res., 282, 164 (1990) Referencia 5 No de Patente: Matunaga T., et al., J.

Dermatol., 17, 135 (1990) Referencia 6 No de Patente: Takahashi H., et al., J. Dermatol, Sci., 31, 21 (2003) Referencia 7 No de Patente: Komine M., et al., Arch. Dermatol. Res., 291, 500 (1999) Referencia 8 No de Patente: Chem. Pharm. Bull., 39(12), 3221-3224 (1991) Referencia 9 No de Patente: Chem. Pharm. vBull., 40(6), 1494-1499 (1992) Referencia 10 No de Patente: Chem. Pharm. Bull., 44(12), 2280-2286 (1996) Referencia 11 No de Patente: Steroids, 59, 686 (1994) Referencia No 12 de Patente: Mizutani J. , Iyaku Journal, 39, 122 (2003) Referencia 13 No de Patente: Nakagawa H., Iyaku Journal, 39, 93 (2003) Referencia 14 No de Patente: Bull. Chem. Soc. Jpn., 52(7), (1989-1993 (1979) Referencia 15 No de Patente: Chem. Pharm. Bull., 44, 2280 (1996) Referencia 16 No de Patente: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2, 1713 (1992) Referencia 17 No de Patente: Tetrahedron Lett., 45, 7837 (2004) Referencia 18 No de Patente: J. Chem. Soc, 115, 1207 (1919) Referencia 19 No de Patente: J. of Pharmacology and Experimental Terapeutics, 305, 675 (2003) Referencia 20 No de Patente: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 7, 1951 (1990) Referencia 21 No de Patente: Bull. Chem. Soc. Jpn, 67, 293 (1994) Referencia 22 No de Patente: J. Org. Chem., 33, 1839 (1968) Referencia 23 No de Patente: Chem. Pharm. Bull., 34(10), 4410-4413 (1986) Referencia 24 No de Patente: J. Nutr. Sci. Vitaminol., 26, 545-556 (1980) Referencia 25 No de Patente: J. Org. Chem., 66(23), 7832-7840 (2001) Referencia 26 No de Patente: Tetrahedron, 42(11), 2931-2935 (1986) Referencia 27 No de Patente: Tetrahedron Lett., 33, 41; 6193-6196 (1992) Referencia 28 No de Patente: Synthesis, 134-135 (1983) Referencia 29 No de Patente: J. Org. Chem., 68 (1), 27-34 (2003) Referencia 30 No de Patente: Yakugaku Zasshi, 72, 1172 (1952) Referencia 31 No de Patente: J. Med. Chem. , 31(2), 428-32 (1988) Referencia 32 No de Patente: J. Chem. Soc, 115, 1207 (1919) Referencia 33 No de Patente: J. Am, Chem. Soc, 80, 4969-4971 (1958) Referencia 34 No de Patente: Tetrahedron., 42, 11, 2931-2935 (1986) Referencia 35 No de Patente: Tetrahedron., 42, 11, 2931-2935 (1986) Referencia 36 No de Patente: Synthesis, 7, 1009-1014 (1998) Referencia 37 No de Patente: Tetrahedron Lett . , 28(15), 1685-1688 (1987) Referencia 38 No de Patente: J. Chem. Soc, 503-506 (1946) Referencia 39 No de Patente: Tetrahedron Lett., 2749-2752 (1976) Referencia 40 No de Patente: Archiv der Phamazie, 316, 339-346 (1983) Referencia 41 No de Patente: J. Med. Chem., 11, 138- 140 (1968) Referencia 42 No de Patente: J. Med. Chem., 43, 1508-1518 (2000) Referencia 43 No de Patente: J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transí.), 32, 786-788 (1962) Referencia 44 No de Patente: J. Org. Chem., 52, 4798-4800 (1987) Referencia 45 No de Patente: Tetrahedron Lett., 42, 1029-1032 (2001) Referencia 46 No de Patente: J. Am. Chem. Soc, 111, 393-395 (1989) Referencia 47 No de Patente: J. Org. Chem., 68, 1367-1375 (2003) Referencia 48 No de Patente: Tetrahedron Lett., 32, 7663 (1991) Referencia 49 No de Patente: J. Med. Chem., 4662-4674 (1998) Referencia 50 No de Patente: J. Org. Chem., 51, 3098-3108 (1986) Breve Descripción de la Invención Un objeto principal de la invención es proporcionar un nuevo y útil derivado de vitamina D3 que tiene una excelente actividad de vitamina D3 y que, en comparación con los derivados convencionales de vitamina D3, tienen una cantidad relativamente pequeña de influencia en el metabolismo sistémico de calcio.

Los presentes inventores han llevado a cabo de manera extensiva varias investigaciones y han encontrado que un nuevo derivado de 9, 10-secopregnano que se mencionará más adelante o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo logro el objeto anterior y logro la invención. La invención puede incluir un derivado de 9, 10-secopregnano representado por la siguiente fórmula general [1] más adelante en la presente, referido como el compuesto de la invención) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un rasgo característico del compuesto de la invención en términos de la estructura del mismo es que un grupo carboniloxi esta unido directamente al carbono en la posición 20 no mediante una cadena de alquileno entre estos. [Fórmula 1] En la fórmula general [1], la siguiente estructura parcial entre la posición 16 y la posición 17 significa un enlace individual o un doble enlace : [Fórmula 2] Y representa (1) un enlace individual, (2) un alquileno que tiene de 1 a 5 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo de halógeno, hidroxi y oxo, (3) un alquenileno que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o (4) fenileno. ¦R1 y R2 son los mismos o diferentes, cada uno representa (1) hidrógeno, (2) un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, o (3) un cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono; o R1 y R2, tomados conjuntamente con el átomo de carbono adyacente, forma un cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. R3 representa hidrógeno o metilo. Z representa hidrógeno, hidroxi o -NRUR12. R11 representa un hidrógeno o un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R12 representa (1) un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de. carbono y está opcionalmente sustituido con hidroxi ó (2) un alquilsulfonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Ra y Rb son ambos hidrógeno, o Ra y Rb, tomados conjuntamente forman metileno.

Rc y Rd son los mismos o diferentes, cada uno representa hidrógeno o metilo, o Rc ó Rd, tomados conjuntamente, forman metileno. Sin embargo, se excluyen los compuestos donde (1) Ra y Rb, tomados conjuntamente, forman metileno, (2) Rc y Rd son hidrógeno, y (3) la estructura parcial entre la posición 16 y la posición 17 es un enlace individual. La invención también incluye una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo, o un agente terapéutico para disqueratosis que incluyen psoriasis vulgaris que comprende un compuesto de la invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo. De los compuestos de la invención, por ejemplo, se prefieren los siguientes compuestos (1) a (35): (1) (1S, 3R, 20S) -20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-l, 3-diol (2) (IR, 3R) , 20S) -19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol , (3) (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20 ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (4) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20 [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex- 2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (5) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- (5,5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (6) (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpetanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-1, 3-diol, (7) (IR, 3R,20S) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4 -hidroxihex-2-enoiloxi ) -8, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (8) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol , (9) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-raetilpentanoilo) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-1 , 3-diol , (10) (1R, 3R, 2S) -19-nor-2-metileno-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z-7E, 16-trieno-l, 3-diol, (11) (1S, 3R, 20S) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno- 1,3-diol, (12) (1R, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (13) (IR, 2ß, 3R,20S) -2-metil-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (14) (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno- 1, 3-diol, (15) (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (16) (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metil-20- ( -hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l , 3-diol, (17) (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol, (18) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20-metileno-20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna- 5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol, (19) (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (20) (IR, 2a, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (21) (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (22) (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5,5,5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (23) (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (24) (IR, 2a, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metil-20- (4-hidroxi-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol , (25) (IR, 2ß, 3R, 20S) -19-nor-2-metil-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol, (26) (IR, 2a, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (27) (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (28) (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (4-etil-4-hidroxihexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol , (29) (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- ( 4-etil-4-hidroxihexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (30) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-1, 3-diol, (31) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20 [ (4R) -5 , 5 , 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpetanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z , 7E-16-trieno- 1, 3-diol, (32) (IR, 3R, 20S) -20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1, 3-diol, (33) (1S, 3R, 20S) -20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1, 3-diol, (34) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (35) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4R) -5 , 5 , 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol . La invención también incluye un compuesto de los siguientes (1) a (5) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, una composición farmacéutica que contiene un compuesto de los siguientes (1) a (5) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos como un ingrediente activo, o un agente terapéutico para disqueratosis incluyendo psoriasis vulgaris que comprende un compuesto de los siguientes (1) a (5) o a una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos como un ingrediente activo. (1) (1S, 3R, 20S) -20- ( 5-hidroxi-5-etilhetanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 ( 19 ) -trieno-1 , 3-diol , (2) (1S, 3R, 20S) -20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi- 4-metilpentanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol , (3) (1S, 3R, 20S) -20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol, (4) (1S, 3R, 20S) -20- (6, 6, ß-trifluoro-5-hidroxi-5-metilpentanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol, (5) (1S, 3R, 2 OS) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4 -metil-3-oxopentanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno- 1 , 3-diol , Descripción Detallada de la Invención La invención se describe en detalle a continuación. "Halógeno" en la invención incluye, por ejemplo, flúor, cloro, bromo y yodo. "Alquileno" en la invención es uno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, incluyendo, por ejemplo, metileno, etileno, trimetileno, metiletileno, tetrametiletileno, metiltrimetileno, etiletileno, pentametileno, metiltetrametileno, etiltrimetileno . En particular, se prefiere un alquileno lineal que tiene de 1 a 3 átomos de carbono. El alquileno de la invención puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste de halógeno, hidroxi y oxo. "Alquenileno" en la invención es uno lineal o ramificado que tiene de 2 a 5 átomos de carbono. Por ejemplo, incluye etenileno, propenileno, butenileno, pentenileno. En particular, se prefiere un alquenileno lineal que tiene de 2 a 4 átomos de carbono. "Fenileno" en la invención incluye, por ejemplo, 1, 2-fenileno, 1, 3-fenileno, 1, 4-fenileno . "Alquilo" en la invención es uno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, . ter-butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo, isohexilo. Son especialmente preferidos metilo y etilo. Alquilo en la invención puede estar sustituido con 1 a 3 halógeno . "Cicloalquilo" en la invención es, por ejemplo, un alquilo mono-tri-ciclico que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, que incluye específicamente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecanilo, adamantilo ( 1-adamantilo, 2-adamantilo, etc.), 2-biciclo [3.1.1 ] heptilo y 2-biciclo [ 2.2.1 ] heptilo . En particular, se prefiere un alquilo mono- o tri-ciclico que tiene de 4 a 6 átomos de carbono. No definido de manera especifica, el grupo protector para "hidroxi" en la invención puede ser cualquier grupo protector de hidroxi utilizable en la reacción, incluyendo, por ejemplo, 1) un trialquilsililo tal como trietilsililo, tributilsililo, ter-butildimetilsililo, etc.; 2) (2-trimetilsilil) etoximetilo, 3) un metilo aromático tal como bencilo, 4-metoxifenilmetilo, etc.; 4) un acilo tal como acetilo, etc.; y 5) 2-tetrahidropiranilo. El compuesto de la invención se puede producir a partir de un compuesto conocido o de un compuesto intermedio fácilmente sintetizable, por ejemplo, de acuerdo al método mencionado más adelante. En la producción del compuesto de la invención, en caso donde el material de inicio tiene un sustituyente que tiene una influencia en la reacción, en general, el material de inicio se protege previamente con un grupo protector adecuado de acuerdo a un método conocido y luego se hace reaccionar. El grupo protector se puede remover después de la reacción de acuerdo a un método conocido. [Fórmula 3] [En la fórmula, Y, Z, R1, R2, R3, Ra, Rb, Rc y Rd tiene los mismos significados como antes. Y1 representa (1) un enlace individual, (2) un alquileno que tiene de 1 a 5 átomos de carbono y esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste de halógeno, hidroxi protegido y oxo, (3) un alquenileno que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, o (4) fenileno. R5 y R6 representan cada uno un grupo protector para hidroxi. Z1, Z2 y Z3 son los mismos o diferentes, cada uno representa halógeno, nitro o ciano. Z4 representa (1) hidrógeno, (2) un hidroxi protegido, o (3) -NR13R14. R13 representa un hidrógeno, o un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R14 representa (1) un alquilo que tiene de 1 a 6 y opcionalmente esta sustituido con un hidroxi protegido, o (2) un alquilsulfonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.] Esta reacción es condensación de un compuesto (alcohol) de la fórmula general [2] y un compuesto (ácido carboxilico) de la fórmula general [3] seleccionado por desprotección, y por lo tanto, se puede lograr de acuerdo a un método per se como condensación y desprotección. Por ejemplo, el alcohol anterior se hace reaccionar con el ácido carboxilico anterior y luego se desprotege, produciendo de este modo un compuesto de la invención. Primer Paso (condensación) Este paso es para la condensación de un alcohol [2] y el ácido carboxilico [3] a una temperatura de reacción de - a 100°C, en la presencia o ausencia de una base (por ejemplo, base orgánica tal como trietilamina, N, N-diisopropil-N-etilamina, N, N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina y 1 , 8-diazabiciclo [ 5.4.0 ] undec-7-eno) , usando un reactivo de condensación (por ejemplo, 1,1'-oxalildiimidazol, l-etil-3- ( 3-dimetilaminopropil ) carbodiimida, diciclohexilcarbodiimida, cianofosfanato de dietilo, difenilfosforilazida y yoduro de 2-cloro-l-metilpiridinio) . No definido de manera especifica, es útil cualquier solvente que no participa en la reacción, incluyendo, por ejemplo, éteres tal como tratrahidrofurano, éter dietilico, etc.; amidas tal como N, -dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, etc.; nitrilos tal como acetonitrilo, propionitrilo, etc.; hidrocarburos tal como benceno, tolueno, etc.; halogenohidrocarburos tal como cloroformo, diclorometano, etc.; o sus solventes mezclados. En este paso, se puede adicionar un aditivo (por ejemplo, 1-hidroxibenzotriazol, N-hidroxisuccinimida, etc.). El tiempo de reacción varia dependiendo del tipo de los materiales de partida y los agentes de condensación, de la temperatura de reacción y de otros, pero en general, es de manera adecuada de 30 minutos a 24 horas. La cantidad del ácido carboxilico [3] es anterior y aquella del agente de condensación son de manera preferente de 1 a 3 veces molares con relación al alcohol [2].

En lugar del ácido carboxílico [3] es anterior para el uso en este paso, también es utilizable su derivado reactivo. El derivado reactivo incluye aquellos en general usados en la condensación de formación de éster, por ejemplo, haluro de ácido (por ejemplo, cloruros de ácido y bromuros de ácido) , anhídridos de ácido, mezclados, imidazolidas , amidas activas, etc. Cuando el derivado reactivo se usa en la reacción, se puede omitir el agente de condensación anterior. Por ejemplo, en el caso donde se use un anhídrido de ácido mezclado como el derivado reactivo del ácido carboxílico [3], se usan un solvente de piridina tal como piridina, 4 -me t i lp i r idi na o similar o la misma base y solvente como antes y se puede lograr la condensación a una temperatura de reacción de -20 a 100°C. Como el aditivo, por ejemplo, se puede adicionar 4 -dimet ilaminopiridina . El tiempo de reacción varía dependiendo del tipo del anhídrido de ácido mezclado que se va a usar y de la temperatura de reacción, pero en general, es adecuado de 30 minutos a 24 horas. En el paso de usar el anhídrido de ácido mezclado, el anhídrido de ácido mezclado se prefiere que sea un anhídrido de ácido mezclado de la siguiente fórmula general [3a] (por ejemplo, referirse a la Referencia 4 No de Patente [Fórmula 4] [En la fórmula, Y1, R1, R2, Z1, Z2, Z3 y Z4 tiene los mismos significados como antes.] R5 y R6 no se definen de manera específica, y pueden ser cualquier grupo protector de hidroxi utilizable en la reacción. Por ejemplo, incluyen los grupos protectores mencionados anteriormente. El compuesto de partida de la fórmula general [2] se puede producir de acuerdo a un método conocido (por ejemplo, referirse a la Referencia 5 de Patente, y Referencias 15 a 17 No de Patente) , o un método similar, de acuerdo al método descrito en los ejemplos dados más adelante en la presente. El compuesto de partida de la fórmula general [3] se puede producir, por ejemplo, de acuerdo al mismo método como las referencias 18 a 22 No de Patente, o de acuerdo a un método similar al método descrito en la Referencia 4 de Patente o las Referencias 26 a 41 No de Patente. Segundo Paso (desprotección) Este paso es desprotección de hidroxi, y se puede lograr de acuerdo al método ordinario per se. De manera especifica, aunque varia no dependiendo del tipo del grupo protector usado, cuando se usa ter-butildimetilsililo como el grupo protector, se puede desproteger de la manera mencionada más adelante. Para desprotección del compuesto de la fórmula general [4], se puede usar un agente desprotector (por ejemplo, cloruro de tetrabutilamonio, fluoruro de hidrógeno, fluoruro de hidrógeno-piridina, ácido acético y ácido trifluoroacético) , y la desprotección se puede lograr a una temperatura de reacción desde -20 a 100°C. No es definido de manera especifica, se puede usar cualquier solvente que no participa en la reacción, por ejemplo, éteres tal como tetrahidrofurano, éter dietilico, etc.; amidas tal como N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, etc.; nitrilos tal como acetonitrilo, propionitrilo, etc.; hidrocarburos tal como benceno, tolueno, etc.; halogenohidrocarburos tal como cloroformo, diclorometano, etc.; o sus solventes mezclados. El tiempo de reacción varia dependiendo del tipo de material de inicio y del agente desprotector, pero en general, es de manera adecuada de 30 minutos a 24 horas. La cantidad del agente desprotector que se va a usar es preferentemente de 1 a 100 veces molar con relación al compuesto de la fórmula general [4] El compuesto de la invención incluye aquellos que tienen un carbono asimétrico, y la invención incluye no solo sus compuestos ópticamente activos sino también sus compuestos racémicos. Al producir estos compuestos ópticamente activos, es empleable un método ordinario de resolución con una columna quiral; sin embargo, también se pueden producir a través de síntesis asimétrica del compuesto de partida [2] (por ejemplo, se pueden producir de la misma manera como el método de producción asimétrico en las referencias 15 y 16 No de Patente) . En el caso donde el compuesto de la invención incluya isómeros y tautómeros geométricos, no solo cualquiera de los isómeros sino también sus mezclas están dentro del compuesto de la invención. El compuesto de la invención se puede usar como un producto farmacéutico directamente como esta en la forma de una base libre, pero se puede usar después de que se forma en una sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo a un método conocido. La sal incluye sales con un ácido mineral tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc.; o sales con un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, etc. Por ejemplo, se pueden obtener clorhidratos del compuesto de la invención al disolver el compuesto de la invención en una solución de alcohol, solución de acetato de etilo o solución de éter de cloruro de hidrógeno. El compuesto de la invención es útil como un producto farmacéutico, como se muestra en los Ejemplos de Prueba dados más adelante en la presente, y es especialmente útil como un agente terapéutico para disqueratosis incluyendo psoriasis vulgaris. En el caso donde el compuesto de la invención se administre como un producto farmacéutico. El producto de la invención se puede administrar a mamíferos incluyendo humanos, directamente como esta o en la forma de una composición farmacéutica que lo contiene en un portador inerte y farmacéuticamente aceptable y no tóxico en una cantidad de, por ejemplo, de 0.0001 a 99.5 %, de manera preferente de 0.001 a 90 %. El portador puede ser al menos uno de eluyentes sólidos, semisólidos o líquidos, agentes de relleno y otras ayudas de formulación. La composición farmacéutica se administra de manera preferente la forma de una dosis unitaria. El modo de administración para la composición farmacéutica de la invención no se define de manera específica; pero sin necesidad de decir, la composición administra como una forma de preparación adecuada al método de administración empleado. Se prefiere la administración tópica (administración transdérmica, etc.). La dosis del agente terapéutico para disqueratosis incluyendo psoriasis vulgaris se determina de manera preferente en consideración de la propiedad y el grado de la enfermedad, la condición del paciente tal como la edad, el peso corporal y otros del mismo, y el método de administración. En general, la dosis es en general de 0.1 a 1000 mg/humano/dia, de manera preferente de 0.1 a 500 mg/humano/día como la cantidad efectiva del compuesto de la invención para adultos. Como pueda ser el caso, puede ser suficiente una dosis menor que la anterior, o por el contrario, tendrá que ser necesaria una dosis mayor que la anterior. La dosis se puede dividir en 2 a 5 porciones, que se pueden administrar en diferentes momentos del día. Ej emplos La invención se describe en más detalle con referencia a los siguientes Ejemplos de Referencia, Ejemplos, Ejemplos de Prueba y Ejemplos de Formulación, los cuales, sin embargo, no se debe limitar la invención. Ejemplo 1 de Referencia: Ácido 3- ( t-butildimetilsililoxi ) -3-metilbutirico Paso 1: Se adicionó 4-dimetilaminopiridina (0.78 g) a una solución anhidra de cloruro de metileno de ácido 3-hidroxi-3-metilbutirico (3.76 g) y alcohol bencílico (4.13 g) , y se agitó con enfriamiento en hielo. Se adicionó a esto ?,?'- diciclohexilcarbodiimida (9.9 g) , entonces se removió el baño de hielo, y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La materia insoluble precipitada se removió por filtración, y el liquido madre se concentró para dar un aceite residual (13 g) . Esto se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar 3-hidroxi-3-etilbutirato de bencilo (7.2 g) como un aceite amarillo pálido. RMN XH (CDC13) d: 1. 28 (6H, s), 2.55 (2H, s) , 5.16 (2H, s), 7.36 (SH, s) Paso 2: Se adicionó 2,6-Lutidina (3.6 g) a una solución anhidra de cloruro de metileno de 3-hidroxi-3-metilbutirato de bencilo (3.5 g) obtenido en el paso 1, y se agitó con enfriamiento con hielo. Se adicionó gradualmente trifluorometanosulfonato de t-butildimetilsililo (3.9 mL) , gota a gota a esto, y se agitó durante 1 hora con enfriamiento en hielo y luego durante 2 horas a temperatura ambiente. El líquido de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, solución acuosa saturada de cloruro de amonio y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró. Se purificaron 4.5 g del residuo a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar 3- (t-butildimetilsililoxi) -3-metilbutirato de bencilo (2.62 g) como un aceite incoloro.

RMN XH (CDCI3) d: 0.07 (6H, s), 0.82 (9H, s), 1.36 (6H, s) , 2.52 (2H, s), 5.09 (2H, s) , 7.35 (5H, s) Step 3: 3- (t-butildimetilsililoxi) -3-metilbutirato de bencilo (2.37 g) obtenido en el paso 2 se disolvió en acetato de etilo (30 mL) , y se adicionó a esto paladio al 10 % en carbono (0.47 g) para hidrogenación con H2 bajo presión atmosférica. Después de 40 minutos de agitación, se detuvo, y se removió el catalizador por filtración. El licor madre se evaporó bajo presión reducida para dar el compuesto del titulo (1.70 g) como un aceite incoloro. RMN XH (CDCI3) d: 0.18 (6H, s), 0.89 (9H, s) , 1.40 (6H, s) , 2.51 (2H, s) Ejemplo 2 de Referencia: (1S,3R,20S)-1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-20-ol Una solución en tetrahidrofurano (500 mL) de (1S,3R,20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -pregna-5, 7-dien-20-ol (155 mg) (su método de producción se describe, por ejemplo, en la Referencia 23 No de Patente) se burbujeó con gas de argón con enfriamiento sobre hielo durante 10 minutos. Entonces, una lámpara de mercurio de alta presión de 500 W de la cual la capa de enfriamiento se hizo circular con una solución de filtro de sulfato de níquel-sulfato de cobre (se describe, por ejemplo, en Referencia 24 No de Patente) se insertó en el baño de reacción y se realizó la irradiación con luz durante 5 minutos con enfriamiento sobre hielo. El líquido de reacción se irradió adicionalmente durante 2.5 minutos, y luego se transfirió en un matraz café y se sometió a reflujo durante 3 horas. El solvente se evaporó bajo presión reducida, y el residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice y cromatografía preparativa de capa delgada para dar el compuesto del título (30 mg) como un aceite incoloro. RMN XH (CDC13) d: 0.06 (12H, s), 0.54 (3H, s), 0.88 (18H, s), 1.23 (3H, d) , 2.45 (1H, dd) , 2.84 (1H, dd) , 3.71 (2H, m) , 4.19 (1H, m) , 4.38 (1H, dd) , 4.86 (1H, d) , 5.18 (1H, s) , 6.03 (1H, d) , 6.23 (1H, d) . Ejemplo 1: (1S, 3R, 20S) -20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9,10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: Se adicionó cloruro de 2 , 4 , 6-triclorobenzoilo (13 µ?,) a una solución de tetrahidrofurano (0.5 mL) de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico (20 mg) producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 25 No de Patente y trietilamina (11.2 ]iL) , y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de que se removió el cristal precipitado por filtración, se evaporó en tetrahidrofurano, y el residuo se secó bajo presión reducida. Una solución anhidra de benceno (0.5 mL) de (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-20-ol (30 mg) obtenido en el Ejemplo 2 de Referencia, y 4-dimetilaminopiridina (30 mg) se adicionaron al residuo en una atmósfera de gas de argón, y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El liquido de reacción se diluyó con acetato de etilo, luego se lavó con solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y solución salina saturada en ese orden, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (lS,3R,20S)-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -1,3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno (27 mg) como un aceite incoloro. RMN XH (CDC13) d: 0.06 (12H, s) , 0.54 (3H, s), 0.57 (6H, q) , 0.87 (18H, s), 0.94 (9H, t) , 1.20 (6H, s), 2.36 (2H, t) , 2.84 (1H, d) , 4.19 (1H, m) , 4.37 (1H, dd) , 4.85 (1H, d) , 4.94 (1H, m) , 5.17 (1H, d) , 6.02 (1H, d) , 6.23 (1H, d) . Paso 2: Un reactivo preparado al adicionar ácido acético (16 L) a fluoruro de tetra (n-butil ) amonio 1 M (0.56 mL) se adicionó a una solución anhidra de tetrahidrofurano (1 mL) de (1S, 3R, 2 OS) 20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) - trieno (22 mg) obtenida en el paso 1, bajo una atmósfera de argón, y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se adicionó agua fría al liquido de reacción, y luego el liquido de reacción se sometió a extracción con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con solución salina saturada, agua, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice y cromatografía preparativa de capa delgada para dar el compuesto del título (7.1 mg) de la invención como un polvo incoloro . RMN XH (CDC13) d: 0.55 (3H, s), 1.23 (6H, s) , 1.23 (3H, d) , 1.80 (2H, t), 2.39 (2H, t), 2.60 (1H, dd) , 2.83 (1H, m) , 4.24 (1H, m) , 4.43 (1H, dd) , 4.95 (1H, m) , 4.99 (1H, dd) , 5.33 (1H, br), 6.02 (1H d) , 6.37 (1H, d) . (+)-FABMS m/z 447 [M+H]+ Ejemplo 2: (1S, 3R, 20S) -20- ( 3-hidroxi-3-metilbutanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo .1 pero usando ácido 3- ( t-butildimetilsililoxi ) -3-metilbutírico (Ejemplo 1 de Referencia) en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20-[3- (t-butildimetilsililoxi) -3-metilbutanoiloxi ] -1, 3-bis (t- butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. RMN XH (CDCI3) d: 0.06 (12H, s) , 0.08 (6H, s), 0.53 (3H, s), 0.84 (9H, s), 0.87 (18H, s), 1.23 (3H, d) , 1.40 (3H, s), 1.36 (3H, s), 2.43 (2H, brs) , 2.84 (1H, d) , 4.18 (1H, m) , 4.36 (1H, dd) , 4.85 (1H, d), 4.91 (1H, m) , 5.17 (1H, d) , 6.02 (1H, d) , 6.23 (1H, d) Paso 2 : De acuerdo al mismo método como en el paso 2 en el Ejemplo 1 pero usando ( 1S , 3R, 20S ) -20- [ 3- ( t-butildimetilsililoxi) -3-metilbutanoiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 en lugar de (1S, 3R, 20S) -20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno, se produjo el compuesto del titulo de la invención. RMN XH (CDCI3) d: 0.56 (3H, s), 1.26 (3H, d) , 1.27 (6H, s), 2.32 (1H, dd) , 2.44 (2H, s) , 2.60 (1H, dd), 2.84 (1H, m) , 3.74 (1H, br) , 4.24 (1H, m) , 4.43 (1H, dd) , 4.99 (1H, s), 5.01 (1H, m) , 5.33 (1H, s), 6.03 (1H, d) , 6.37 ( 1H, d) ESIMS m/z 455 [ +Na]+ Ejemplo 3: (1S, 3R, 20S) -20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 5-trietilsililoxi-5-metilhexanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 26 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S, 3R, 20S) -20- ( 5-trietilsililoxi-5-metilhexanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- (5-trietilsililoxi-5-metilhexanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 ( 19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se proceso de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 483.5 [M+Na]+ Ejemplo 4: (1S, 3R, 20S) -20- (4, , -trifluoro-3-hidroxi-3-metilbutanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 ( 19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 del Ejemplo 1 pero usando ácido 3- (t-butildimetilsililoxi ) -4 , 4 , 4-trifluoro-3-metilbutirico en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, (1S, 3R, 20S) -20- [3- (t-butildimetilsililoxi) -4,4, 4-trifluoro-3-metilbutanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno .

Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [3- ( t-butildimetilsililoxi ) -4 , 4 , 4-trifluoro-3-metilbutanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se proceso de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 509.3 [M+Na]+ Ejemplo 5: (1S, 3R, 20S) -20- (3-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1; De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3- (t-butildimetilsililoxi) -4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 27 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [3 (t-butildimetilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [3- (t-butildimetilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del título de la invención. (+J-ESIMS m/z 469.4 [M+Na]+ Ejemplo 6: (lS,3R,20S)-20-(4,4, 4-trifluorobutanoiloxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4 , 4 , 4-trifluorobutírico en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (lS,3R,20S)-20-(4,4, 4-trifluorobutanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- (4, , 4-trifluorobutanoiloxi) -1,3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5 Z , 7 E , 10 ( 19 ) - 1 r i eno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención . (+)-ESIMS m/z 479.3 [M+Na]+ E j emplo 7 : (lS,3R,20S)-20-[4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3- ( t r i f luorome t i 1 ) ut ano i lo i ] - 9 , 10 - s e copr egna - 5Z,7E,10(19)-trieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3- (t-butildimetilsililoxi) -4, 4, 4-trifluoro-3- (trifluorometil ) -butírico en lugar de ácido 4- trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S, 3R, 20S) -20-[3 (t-butildimetilsililoxi) -4,4, -trifluoro-3-( trifluorometil) butanoiloxi-1 , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [3- ( t-butildimetilsililoxi ) -4 , 4 , 4-trifluoro-3- (trifluorometil) utanoiloxi-1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar le compuesto del titulo de la invención. (-)-FAB S m/z 539.2 [M-H]+ Ejemplo 8: (1S, 3R, 20S) -20- [ (2E) -4-hidroxi-4-metilpent-2-enoiloxi ] 9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido (2E) -4-trietilsiloxi-4-metilpent-2-enoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 28 No de Patente en lugar del ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [ (2E) -4-trietilsililoxi-4-metilpent-2-enoiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [ (2E) -4-trietilsililoxi-4- metilpent-2-enoiloxi ] -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 467.3 [M+Na]+ Ejemplo 9: (lS,3R,20S)-20- (3-ciclopropil-3-hidroxi-propanoiloxi) -9,10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19 ) -trieno-1 , 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3-(t-butildimetilsililoxi)-3-ciclopropilpropiónico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 29 No de Patente en lugar de ácido 4-t r i e t i 1 s i 1 i 1 ox i - 4 -me t i lpent ano i co , se produjo (lS,3R,20S)-20-[3- (t-butildimetilsililoxi) -3-ciclopropilpropanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, E, 10 (19)-trieno . Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- [3- (t-butildimetilsililoxi) -3-ciclopropilpropanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del título de la invención.

(+)-ESI S m/z 467.3 [M+Na]+ Ejemplo 10: (1S, 3R, 20S) -20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido (2E) -4- (t-butildimetilsililoxi) -4-etilhex-2-enoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 28 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S,3R,20S)-20 [ (2E) -4- (t-butildimetilsililoxi) -4-etilhex-2-enoiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno . Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [ (2E) -4- (t-butildimetilsililoxi) - 4-etilhex-2-enoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 ( 19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 495.5 [M+Na]+ Ejemplo 11: (1S, 3R, 2 OS) -20- (5-hidroxi-5-metilheptanoiloxi) -9,10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 5-trietilsililoxi-5-metilheptanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 30 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- ( 5-trietilsililoxi-5-metilheptanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- (5-trietilsililoxi-5-metilheptanoiloxi) -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 475.3 [ +Na]+ Ejemplo 12: (1S, 3R, 20S) -20- ( 3-etil-3-hidroxipentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3-etil-3-t r i e t i 1 s i 1 i lo xipent ano i co producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 31 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (lS,3R,20S)-20-(3-etil-3-trietilsililoxipentanoiloxi) -1, 3-bis ( t -butildimetilsililoxi)-9,10-secopregna-5Z,7E, 10(19)- t rieno . Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- (3-etil-3-trietilsililoxipentanoiloxi) -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 483.4 [M+Na]+ Ejemplo 13: (1S, 3R, 20S) -20- (4-etil-4-hidroxihexanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z,7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4-etil-4-trietilsililoxihexanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 32 No de Patente en lugar del ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S, 3R, 20S) -20- ( 4-etil-4-trietilsililoxihexanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- (4-etil-4-trietilsililoxihexanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención.

(+)-ESI S m/z 497.5 [M+Na]+ Ejemplo 14: (1S, 3R, 20S) -20- [3- ( 1-hidroxi-l-metiletil ) -benzoiloxi ] -9 , 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3- ( 1-trietilsililoxi-l-metiletil ) -benzoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 33 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S , 3R, 20S ) -20-[3- ( 1-trietilsililoxi-l-metiletil) benzoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [3- ( l-trietilsililoxi-1-metiletil) benzoiloxi] -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 517.4 [M+Na]+ Ejemplo 15: (1S, 3R, 20S) -20- [N- ( isopropilsulfonil ) -3-aminopropanoiloxi ] - 9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando N- ( isopropilsulfonil ) -ß-alanina producida de acuerdo al método descrito en la Referencia 3 de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [N- ( isopropilsulfonil ) -3-aminopropanoiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- [N- ( isopropilsulfonil ) -3-aminopropanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 532.4 [M+Na]+ Ejemplo 16: (1S, 3R, 2 OS) -20- (6-hidroxi-6-metilheptanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1; De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 6-trietilsililoxi-6-metilheptanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 35 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S, 3R, 20S) -20- ( 6-trietilsililoxi-6-metilheptanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- (6-trietilsililoxi-6- metilheptanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 497.4 [M+Na]+ Ejemplo 17: (lS,3R,20S)-20-{4- [2, 2, 2-trifluoro-l-hidroxi-1- ( trifluorometil ) til] benzoiloxi } -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4- { 2 , 2 , 2-trifluoro-1-trifluorometil-1- [2- (trimetilsilil) etoximetiloxi] etil }benzoico en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo ( 1S , 3R, 20S ) -20- [ 4- { 2 , 2 , 2-trifluoro-l-trifluorometil-1- [2- ( trimetilsilil ) etoximetiloxi] etil } benzoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [4-{2, 2, 2-trifluoro-l-trifluorometil-1- [2- (trimetilsilil) etoximetiloxi] etil } benzoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención.

Ejemplo 18: (1S, 3R, 20S) -20- (5, 5, 5-trifluoropentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 5 , 5 , 5-trifluoropentanoico en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (lS,3R,20S)-20-(5,5, 5-trifluoropentanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- ( 5 , 5 , 5-trifluoropentanoiloxi ) -1 , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 493.3 [M+Na]+ Ejemplo 19: (1S, 3R, 2 OS) -20- [N- (2-hidroxi-2-metilpropil) -N-metil-2-aminoacetiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido N- ( 2-trietilsililoxi-2-metilpropil ) -N-metil-2-aminoacético producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 40 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 2 OS) -20- [N- ( 2-trietilsililoxi-2-metilpropil ) -N-metil-2-aminoacetiloxi] -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [N- ( 2-trietilsililoxi-2-metilpropil) -N-metil-2-aminoacetiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 476.4 [M+l]+ Ejemplo 20: (lS,3R,20S)-20-[3- ( 1-hidroxiciclopentil ) propanoiloxi ] -9,10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3-(l-trietilsililoxiciclopentil) propiónico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 36 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (lS,3R,20S)-20-[3- (1-trietilsililoxiciclopentil) propanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno .

Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- [3- ( 1-trietilsililoxiciclopentil) -propanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 473.5 [M+l]+ Ejemplo 21: (1S, 3R, 20S) -20- (3, 3-difluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-3, 3-difluoro-4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 4 de Patente en lugar del ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20-(4-trietilsililoxi-3, 3-difluoro-4-metilpentanoiloxi ) -1, 3-bis-( t-butildimetilsililoxi ) -9 , 10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19 ) trieno . Paso 2 : El (1S, 3R, 20S) -20- (4-trietilsililoxi-3, 3-difluoro-4-metilpentanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 483.4 [M+l]+ Ejemplo 22: (1S, 3R, 20S) -20- [ (3S) -3, 4-dihidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido (3S) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 37 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20-[ (3S) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis- ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- [ (3S) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 485.4 [M+Na]+ Ejemplo 23: (1S, 3R, 2 OS) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido (4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5- trifluoro-4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 41 No de Patente en lugar del ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S,3R,20S)-20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2 : El (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 523.3 [M+Na]+ Ejemplo 24: (1S, 3R, 20R) -20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ( 1S, 3R, 20R) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trien-20-ol producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 16 No de Patente en lugar de (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-20-ol, se produjo (1S, 3R, 20R) -20- ( 4-trietilsililoxi-4- metilpentanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20R) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 469.4 [M+Na]+ Ejemplo 25: (1S, 3R, 20R) -20- ( 3-hidroxi-3-metilbutanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 2 pero usando (1S, 3R, 20R) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trien-20-ol producido de acuerdo al mismo método descrito en la Referencia 16 No de Patente en lugar de ( 1S , 3R, 20S ) -1 , 3-bis ( t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trien-20-ol, se produjo (1S, 3R, 20R) -20- (3-t-butildimetilsililoxi-3-metilbutanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20R) -20- ( 3-t-butildimetilsililoxi-3-metilbutanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10- secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-FABMS m/z 432 [M+l]+ Ejemplo 26: (1S, 3R, 17ß) -17- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloximetil) -9,10-secoandrosta-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando (1S, 3R, 17ß) -1, 3, -bis (t-butildimetilsililoxi ) -17-hidroximetil-9, 10 - secoandros t a-5 Z , 7 E , 10 ( 19 ) - t r ieno producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 17 No de Patente en lugar de (lS,3R,20S)-l,3-bis ( t -but i Idimet i 1 s i 1 i 1 ox i ) -9,10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19 ) -trien-20-ol , se produjo (1S, 3R, 17 )-17-(4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloximetil) -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi)-9, 10-secoandrosta-5Z , 7E, 10 (19) -trieno . Paso 2: El (1S, 3R, 17 ß) -17- -trietilsililoxi^- 'metilpentanoiloximetil) -1, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secoandrosta-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención.

(+)-ESIMS m/z 455.3 [M+Na]+. Ejemplo 27: (1S, 3R, 20S) -20- (4-hidroxi-4-metil-3-oxo-pentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4- ( t-butildimetilsililoxi ) -4-metilpent-2-inoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 38 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20-[4- (t-butildimetilsililoxi) -4-metilpent-2-inoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) 9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: Se adicionó un reactivo preparado al adicionar ácido acético (14 µ?,) a fluoruro de tetra-n-butilamonio 1 M (0.81 mL) a una solución anhidra de tetrahidrofurano (0.4 mL) de (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -4-metilpent-2-inoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19 ) -trieno (32 mg) obtenido en el paso 1, en una atmósfera de argón, y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se adicionó agua al liquido de reacción, y luego el liquido de reacción se sometió a extracción tres veces con cloroformo. La capa de cloroformo entonces se lavó con solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar el compuesto del título (9.5 mg) de la invención como un polvo café pálido. (+)-ESIMS m/z 483.3 [M+Na]+. Ejemplo 28: (1S, 3R, 2 OS) -20- (4-etil-4-hidroxi-3-oxo-hexanoiloxi) - 9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-4-etilex-2-ínico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 38 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -4-etilhex-2-inoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -4-etilhex-2-inoiloxi-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido del paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 27 para dar el compuesto del título de la invención. (+J-ESIMS m/z 511.5 [M+Na]+. Ejemplo 29: (1S, 3R, 20S) -20- [3- (hidroximetil ) fenilacetiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3-(t-butil-dimetilsililoximetil ) fenilacético producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 42 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [3- (t-butildimetilsililoximetil ) fenilacetiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [3- ( t-butildimetilsililoxi-metil) fenilacetiloxi ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 del Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 503.3 [M+Na]+. Ejemplo 30: (1S, 3R, 17ß) -17- [ (2E) -4-etil-4-hidroxi-hex-2-enoiloximetil] -9, 10-secoandrosta-5Z, 7E, 10 ( 19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 del Ejemplo 10 pero usando (IR, 3R, 17ß) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -17-hidroximetil-9, 10-secoandrosta-5Z, 7E, 10 (19) -trieno producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 17 No de Patente en lugar de ( 1S, 3R, 20S) -1, 3- bis ( t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secoprena-5Z , 7Z, 10 (19) -trien-2-ol, se produjo (1S, 3R, 17ß) -17- [ (2E) -4- (t-butildimetilsililoxi ) -4-etilhex-2-enoiloximetil ] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secoandrosta-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 17ß) -17- [ (2E) -4- (t-butildimetilsililoxi) -4-etilhex-2-enoiloximetil] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secoandrosta-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 481.4 [M+Na]+. Ejemplo 31: (1S, 3R, 20S) -20- [ (3R) -3, 4-dihidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 del Ejemplo 1 pero usando ácido (3R) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 37 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [ (3R) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z,7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [ (3R) -3, 4-bis (trietilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna- 5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 485.4 [M+Na]+. Ejemplo 32: (1S, 3R,20S) -20- [5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4- (trifluorometil) entanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4- (trifluorometil)pentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 41 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4- (trifluorometil) pentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4- (trifluorometil) pentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 577.3 [M+Na]+. Ejemplo 33: (1S, 3R, 20S) -20- (3-hidroxi-3-n-propilhexanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 1 pero usando ácido 3-hidroxi-3-n-propilhexanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 44 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- (3-hidroxi-3-n-propilhexanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2 : El (1S, 3R, 20S) -20- (3-hidroxi-3-n-propilhexanoiloxi) - 1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 511.5 [ +Na]+. Ejemplo 34: (1S, 3R, 20S) -20- (5-hidroxi-5-etilheptanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z,7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: Se adicionó cloruro de 2 , 4 , 6-triclorobenzoilo (22 µ?.) a una solución de tetrahidrofurano (0.5 mL) de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico (40 mg) producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 45 No de Patente y trietilamina (20 µ??) , y se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Después de que se enfrió el cristal precipitado por filtración, se evaporó el tetrahidrofurano, y el residuo se secó bajo presión reducida. El residuo, se adicionó a una solución anhidra de tolueno (1 mL) y (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trien-2-ol (26 mg) , y 4-dimetilaminopiridina (51 mg) , en una atmósfera de argón, y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El liquido de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y solución salina saturada en ese orden, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (1S, 3R, 2 OS) -20- (5-trietilsililoxi-5-etilheptanoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno (39 mg) como un polvo incoloro. Paso 2: Un reactivo preparado al adicionar ácido acético (19 pL) a fluoruro de tetra (n-butil ) amonio 1 (0.94 mL) se adicionó a una solución anhidra de tetrahidrofurano (1 mL) de (1S, 3R, 2 OS) -20- ( 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoiloxi ) -1 , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno (39 mg) obtenido en el paso 1, en una atmósfera de argón, y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se adicionó agua fría al líquido de reacción, y luego el líquido se sometió a extracción con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con solución salina saturada, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice y cromatografía de capa delgada con división para dar el compuesto del título (7.1 mg) de la invención como un polvo incoloro. (+)-ESIMS m/z 511.5 [M+Na]+. Ejemplo 35: (1S, 3R, 20S) -20- [ (4R) o (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso -1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido 4- ( t-butildimetilsililoxi ) -5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 41 No de Patente en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico, se produjo (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: El (1S, 3R, 20S) -20- [4- (t-butildimetilsililoxi) -5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi] -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1, y el producto se purificó por cromatografía líquida de alto rendimiento [DAICEL CHIRALPAK AD-RH (4.6 x 150 mm ID), acetonitrilo al 55 % en agua, 0.5 ml/min, 40°C, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró para dar el compuesto del título de la invención. RMN 1H (CDC13) d: 0.55 (3H, s) , 1.25 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.338 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.85 (1H, m) , 4.24 (1H, m) , 4.44 (1H, m) , 4.98 (1H, m) , 4.99 (1H, brs) , 5.33 (1H, brs), 6.03 (1H, d, J = 11.4 Hz) , 6.37 (1H, d, J = 11.4 Hz) . Ejemplo 36: (1S, 3R, 20S) -20- [ (4S) o (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol En el paso de fraccionamiento en cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 35, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido después y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. RMN XH (CDCI3) d: 0.55 (3H, s) , 1.25 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.333 (3H, s) , 2.51 (2H, t, J = 7.2 Hz) , 2.85 (1H, m) , 4.24 (1H, m) , 4.44 (1H, m) , 4.98 (1H, m) , 4.99 (1H, brs), 5.33 (1H, brs), 6.03 (1H, d, J = 11.4 Hz) , 6.37 (1H, d, J = 11.4 Hz) . Ejemplo 37: (1S, 3R, 20S) -20- (6, 6, 6-trifluoro-5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 ( 19 ) -trieno-1 , 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido 5-trietilsililoxi-6, 6, 6-trifluoso-5-metilhexanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 46 No de Patente en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico, se produjo ( 1S, 3R, 20S) -20-(5-trietilsililoxi-6, 6, 6-trifluoro-4-metilhexanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19) -trieno . Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -20- ( 5-trietilsililoxi-6, 6, 6-trifluoro-4-metilhexanoiloxi ) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9 , 10-secopregna-5Z , 7E, 10 ( 19 ) -trieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+J-ESIMS m/z 537.4 [M+Na]+. Ejemplo 38: (lS,3R,20S)-20-(5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metil-3-oxopentanoiloxi ) -9 , 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-l,3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpent-2-inico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 38 No de Patente en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanóico, se produjo (1S, 3R,20S) -20- (4-trietilsililoxi-5, 5, 5- trifluoro-4-metilpent-2-inoiloxi) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno. Paso 2: Se adicionó un reactivo preparado al adicionar ácido acético (44.2 uL) a fluoruro de tetra (n-butil) amonio 1M (2.6 mL) a (1S,3R,20S)-20- (4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpent-2-inoiloxi-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno (108 mg) obtenido en el paso 1, en una atmósfera de argón y se agitó durante 23 horas a temperatura ambiente. Adicionalmente, se adicionó a esto un reactivo preparado al adicionar ácido acético (22 uL) a fluoruro de tetra (n-butil) amonio 1M (1.25 mL) , y se agitó a temperatura ambiente durante 8.5 horas. Después de que el liquido de reacción se enfrió en un baño de hielo, se adicionó a esto agua. El liquido de reacción se sometió a extracción tres veces con cloroformo. La capa de cloroformo se lavó con solución acuosa de ácido cítrico 1M y solución salina saturada, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar el compuesto del título (29 mg) de la invención como un polvo blanco. (+)-ESIMS m/z 537.3 [M+Na]+. Ejemplo 39; (1S, 3R, 20S) -20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10(19) , 16-tetraeno-l , 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico (su método de producción se describe, por ejemplo en la Referencia 25 no de patente) en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico y usando ( 1S, 3R, 20S ) -1 , 3-bis (trietilsililoxi) -20-hidroxipregna-5, 7, 16-trieno producido de acuerdo al método descrito en la referencia 6 de patente en lugar de (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis- (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trien-20-ol, se produjo (1S,3R,20S)-bis (trietilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -pregna-5, 7, 16-trieno. Paso 2: El ' (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- (4-trietilsililoxi-4 -metilpentanoiloxi ) -pregna-5 , 7 , 16-trieno obtenido en el paso 1 anterior, se procesó de lamisca manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -pregna-5, 7, 16-trieno. Paso 3: El (1S, 3R, 2 OS) -1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -pregna-5, 7, 16-trieno obtenido paso 2 anterior se procesó de la misma manera como en la Referencia 2 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 467.3 [M+Na]+. Ejemplo 40: (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10- secopregna-5Z , 7E, dieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico (su método de producción se describe, por ejemplo, en la Referencia 25 No de Patente) en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico, y usando (20S) -des-A, ?-8ß-trietilsililoxipregnan-3-ol producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 47 de Patente en lugar de (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna- 5Z, 7E, 10 (19) -trien-20-ol, reprodujo (20S) -des-A, ?-8ß-trietilsililoxi-20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregnano. Paso 2: El (20S) -des-A, B^-trietilsililoxi-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnano obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnan-8 ß-?? . Paso 3: En una atmósfera de argón, se adicionó diclorometano (2 mL) a (20S ) -des-A, B-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregnan-8 ß-?? (42 mg) obtenido en el paso 2 anterior, N-óxido de 4-metilmorfolina (39 mg) y tamices moleculares de 4 angstrom (10 mg) , y perrutenato de tetra-N- propilamonio (24 mg) adicional se adicionó y se agitó durante 25 minutos. La solución de reacción se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (20S)-des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregna-8-ona (35 mg) como un aceite incoloro. Paso 4: En una atmósfera de argón, se adicionaron trietilamina (89.8 L) y 4-dimetilaminopiridina (8 mg) a una solución de diclorometano (0.3 mL) de (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregna-8-ona (100 mg) obtenido en el paso 3 anterior, y después de que se enfrió en un baño de hielo se adicionó a esto, clorotrietilsilano (81 L) , y se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Después del enfriamiento con un baño de hielo, se adicionaron agua y éter a esto, y la solución se sometió a extracción tres veces con éter. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (20S) -des-A, B-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregnan-8-ona (119 mg) como un aceite incoloro . (+)-ESIMS m/z 425.4 [ +l]+, 447.4 [ +Na]+. Paso 5: En una atmósfera de argón, una solución en tetrahidrofurano anhidro (1.5 mL) de óxido de { 2- [3' R, 5' R) -3' - ' -bis (t-butildimetilsililoxi) -ciclohexilideno] etil } difenilfosfina (su método de producción se describe, por ejemplo, en la Referencia 48 No de Patente) , se enfrió en un baño de hielo, luego se adicionó gota a gota una solución en hexano de n-butil-litio (1.58 M, 0.06 mL) , y se agitó durante 30 minutos. Entonces, después del enfriamiento a -78°C, una solución en tetrahidrofurano anhidro (0.3 mL) de (20S)-des-A, B-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregnan-8-ona (25 mg) obtenida en el paso 4 se adicionó, y se agitó durante 3 horas. Después del calentamiento hasta 0°C, la solución se agitó adicionalmente durante 19.5 horas. Se adicionó solución acuosa saturada de cloruro de amonio a esto y se sometió a extracción tres veces con acetato de etilo. El extracto se lavó con solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (IR, 3R,20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, dieno (15 mg) como un aceite incoloro. Paso 6: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxo) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno obtenido en el paso 5 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención . (+)-ESIMS m/z 457.4 [M+Na]+. Ejemplo 41: (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo con el mismo método como en el paso 5 en el Ejemplo 40 pero usando óxido de {2- [ (3' R, 5' R) -3' , 5' -bis (t-butildimetilsililoxi) -4' -metilenociclohexilideno] etil } difenilfosfina (su método de producción se describe, por ejemplo, en la Referencia 49 No de Patente) en lugar de óxido de { 2- [3' R, 5' R) -3' , 5' -bis (t-butildimetilsililoxi ) -ciclohexilideno] etiljdifenilfosfina, se produjo (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -9 , 10-secopregna-5Z , 7E-dieno . Paso 2 : El (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno obtenido en paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención . (+)-ESIMS m/z 469.5 [M+Na]+.

Ejemplo 42: (IR, 3R, 20S) -19-not-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno-1, 3-diol Paso 1: Se adicionaron piridina (0.28 mL) y diclorometano (1 mL) a (20S) -des-A, ?-8 -1^??1;??3?1?1????^??3?-20-?1 (361 mg) producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 47 de Patente. Después del enfriamiento en un baño de hielo, se adicionó a esto anhídrido acético (0.22 mL) , y se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. Adicionalmente, se adicionaron piridina (0.14 mL) y anhídrido acético (0.11 mL) , y se agitó durante 18 horas. El líquido de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (20S) -des-A, B-8 -trietilsililoxi-20-acetoxipregnano (336 mg) como un aceite incoloro. Paso 2: Se adicionó una solución en tetrahidrofurano de tetra (n-butil) amonio (1M, 9.42 mL) a ( 20S ) -des-A, B, -8 ß-trietilsililoxi-20-acetoxipregnano (334 mg) obtenido el paso 1 anterior, con enfriamiento en un baño de hielo, bajo agitación a temperatura ambiente durante 22 horas, luego se enfrió en un baño de hielo. Se adicionaron a esto agua y éter, y se sometió a extracción tres veces con éter. El extracto se lavó con solución acuosa de ácido cítrico 1M y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (20S) -des-A, B-20-acetoxipregnan-8 ß-?? (230 mg) como un aceite incoloro. Paso 3: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B, 20-acetoxipregnan-8 -ol obtenido en el paso 2 anterior en lugar de (20S) -des-A, B, 20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnan-8 ß-ol , se produjo (20S) -des-A, B, -20-acetoxipregnan-8-ona . Paso 4: De acuerdo al mismo método como en el paso 5 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20-acetoxipregnan-8-ona obtenido en el paso 3 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- ( -trietilsililoxi- -metilpentanoiloxi ) pregnan-8 -ona, se produjo (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20-acetoxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno . Paso 5: Una solución en tetrahidrofurano (1 mL)-metnaol (1 mL) de " lR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20-acetoxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno (120 mg) obtenida en el paso 4 anterior se enfrió en un baño de hielo. Se adicionó a esto una solución acuosa al 10 % de hidróxido de potasio (0.5 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 14.5 horas. Se adicionó adicionalmente una solución acuosa al 10 % de hidróxido de potasio (0.25 mL) , y se agitó durante 4.5 horas. Se adicionó adicionalmente una solución acuosa al 10 % de hidróxido de potasio (0.25 mL), y se agitó durante 20 horas. Se removieron el tetrahidrofurano y el metanol a través de concentración bajo presión reducida. Luego se adicionó a esto agua, y la solución acuosa se sometió a extracción tres veces con acetato de etilo. Después del lavado con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, esto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, dien-20-ol (94 mg) como un polvo blanco. Paso 6: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 34 pero usando ácido (2E) -4-trietilsililoxi-4-etilhex-2-enoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 28 No de Patente en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico y usando (IR, 3R, 20S) -19-nor-1, 3-bis (t-butildimet'íísililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, dien-20-ol obtenido en el paso 5 anterior en lugar de ( IR, 3R, 20S ) -1 , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trien-20-ol, se produjo (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- [ [ (2E) -4-etil-4-trietilsililoxihex-2- enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno . Paso 7: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi) -20 [ [ (2E) -4-etil-4-trietilsililoxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno obtenido en el paso 6 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESI S m/z 483.4 [M+Na]+. Ejemplo 43 (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, dieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 6 en el Ejemplo 42 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 41 No de Patente en lugar de ácido (2E) -4-trietilsililoxi-4-etilhex-2-enoico, se produjo (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-l, 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -20- ( 4-trietilsiloxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno . Paso 2: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- (4-trietilsiloxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención . (+)-ESIMS m/z 511.4 [M+Na]+. Ejemplo 44: (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, dieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 4 en el Ejemplo 42 pero usando óxido de { 2- [ ( 3 ' R, 5' R) -3 ' , 5 ' -bis ( t-butildimetilsililoxi) -4' -metilenociclohexilideno] etil } difenilfosfina (su método de producción se describe, por ejemplo, en la Referencia 49 No de Patente) en lugar de óxido de {2- [ (3'R, 5'R) -3' , 5' -bis (t-butildimetilsililoxi) -ciclohexilideno] etil) difenilfosfina, se produjo (1R,3R,20S)-19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20-acetoxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno. Paso 2: Se adicionó solución acuosa de hidróxido de sodio 3 (0.2 mL) a una solución de tetrahidrofurano (5 mL) -metanol (5 mL) de ( IR, 3R, 20S ) -19-nor-2-metileno-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20-acetoxi-9, 10-secopregna-5Z, 7E, dieno (140 mg) obtenido en el paso 1 anterior, y luego se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se adicionó adicionalmente una solución acuosa de hidróxido de sodio 3M (0.2 mL), se agitó durante 4 horas, luego se calentó hasta 45°C, y se agitó durante 13 horas. Se removieron el tatrahidrofurano y metanol por concentración bajo presión reducida, luego se adicionó agua a esto, y la solución acuosa se sometió a extracción dos veces con éter. El extracto se lavó con agua y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, dien-20-ol (93 mg) como un aceite incoloro . Paso 3: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 43 pero usando (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dien-20-ol obtenida en el paso 2 anterior en lugar de (IR, 3R, 20S) -19-nor-1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dien-20-ol, se produjo ( IR, 3R, 20S) -19-not-2-metileno-l , 3-bis ( t-butildimetilsililoxi ) -20- (4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno . Paso 4: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -20- ( 4-trietilsililoxi ) 5, 5, 5-trifluoro-4- metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 501.6 [M+l]+, 523.4 [M+Na]+. Ejemplo 45: (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 44 pero usando ácido (2E) -4-trietilsililoxi-4-etilhex-2-enoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 28 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoico se produjo (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- [ (2E) -4-etil-4-trietilsililoxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno . Paso 2: El (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metileno-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- [ (2E) -4-etil-4-trietilsililoxihex-2-enoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 473.4 [M+a]+, 495.6 [M+Na]+. Ejemplo 46: (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10- secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol Paso 1: Bajo una atmósfera de argón con enfriamiento en un baño de hielo, se adicionaron carbonato ácido de sodio (1.06 g) y acido m-cloroperbenzoico (65 %, 1.04 g) a una solución anhidra de diclorometano (50 mL) de (Z) -des-A, ?-8ß-trietilsililoxipregn-17 (20 ) -eno (1.48 g) producido de acuerdo a la Referencia 47 No de Patente. Después de la agitación durante 30 minutos, la solución se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar des-A, ?-8ß-trietilsililoxi-17a, 20a-epoxipregnano (858 mg) como un aceite incoloro . Paso 2: Bajo una atmósfera de argón con enfriamiento en un baño de hielo, se adicionó una solución de hexano (24.0 mL) de cloruro de dietilaluminio 0.92 M a una solución anhidra de tolueno (14 mL) de solución de diisopropilamida de litio/heptano-tetrahidrofurano-etilbenceno 2.0M (16.6 mL) . Después de la agitación durante 1 hora, se adicionó a esto una solución en tolueno (24 mL) de des-A, B-8 ß-trietilsililoxi-17a, 20a-epoxipregnano (858 mg) obtenida en el paso 1 anterior. Después de la agitación adicional durante 3.5 horas, se adicionó a esto una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y se filtró a través de celita. Esto se sometió a extracción con acetato de etilo, el extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice para dar (20S) -des-A, ?-8ß-trietilsililoxipregn-6-en-20-ol (644 mg) como un aceite amarillo pálido. Paso 3: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo . 34 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico (por ejemplo, su método de producción se describe en la Referencia 25 No de Patente) en lugar de ácido 5-trietilsililoxi-5-etilheptanoico y usando ( 2 OS ) -des-A, B-8 ß-trietilsililoxipregn-16-en-20-ol obtenido en el paso 2 anterior en lugar de (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10(19) -trien-20-ol, reprodujo (20S) -des-A, B-8 ß-^?e^1e?1?1???-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregn-16-ene . Paso 4: El (2 OS) -des-A, B^-trietilsililoxi-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-eno obtenido en el paso 3 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-lß-en-8ß-ol . Paso 5: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4- metilpentanoiloxi) ?G???-1ß-??-8ß-?1 obtenido en el paso 4 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregnan-dß-??, se produjo (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8-ona . Paso 6: De acuerdo al mismo método como en el paso 4 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) pregn-16-en-8-ona obtenida en el paso 5 anterior en lugar de ( 20 S ).-de s -A, B-20 - ( 4 -hidr oxi - 4 -met ilpentanoilox.i ) pregnan- 8 -ona , se produjo (20S)-des-A, B-20 - (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8 -ona . Paso 7: De acuerdo al mismo método como en el paso 5 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregn-16-en-8-ona obtenida en el paso 6 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnan-8-ona, y usando óxido de {2- [ (3 ' R, 5 'R) -3 ' , 51 -bis (4-trietilsililoxi) -ciclohexilideno] etil) difenilfosfina producida de acuerdo a la Referencia 48 No de Patente en lugar de óxido de { 2- [ ( 3 ' R, 5 ' R) -3 ' , 5 ' -bis ( t-butildimetilsililoxi ) -ciclohexilideno] etil } difenilfosfina , se produjo (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-l, 3-bis ( trietilsililoxi ) -20- (4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno.

Paso 8: El (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-l , 3-bis (trietilsililoxi) -20-(4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno obtenido en el paso 7 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 455.4 [M+Na]+ Ejemplo 47: (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- ( 5, 5, 5-trifluoro- -hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 46 pero usando ácido 4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 41 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoico, se produjo (20S) -des-A, B-8ß- (trietilsililoxi) -20- (4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4 -metilpentanoiloxi ) pregn-16-eno . Paso 2: El (20S) -des-A, ?-8ß- ( trietilsililoxi ) -20- (4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi ) pregn-16-eno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar (20S)-des-A, B-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) pregn- Paso 3: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8p-ol obtenido en el paso 2 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregnen-dß-??, se produjo (20S) -des-A, B-20- (5,5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8p-ona . Paso 4: De acuerdo al mismo método como en el paso 4 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8P~ona obtenida en el paso 3 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnan-8-ona, y usando clorotrimetilsilano en lugar de clorotrietilsilano, se produjo (20S) -des-A, B-20- (5,5, 5-trifluoro-4-trimetilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) pregn-16-en-8-ona . Paso 5: De acuerdo al mismo método como en el paso 5 en el Ejemplo 40 pero usando (20S) -des-A, B-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-trimetilsililoxi-4 -metilpentanoiloxi ) pregn-16-en-8-ona obtenida en el paso 4 anterior en lugar de (20S) -des-A, B-20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregnan-8-ona, y usando óxido de {2- [ (3 ' R, 5 ' R) -3 ' , 5 ' -bis (trietilsililoxi) -ciclohexilideno] etil) difenilfosfina producido de acuerdo a la Referencia 48 No de Patente en lugar de óxido de {2-[ (3 'R, 5 ' R) -3 ' , 5 ' -bis ( t-butildimetilsililoxi ) -ciclohexilideno] etil } difenilfosfina, se produjo (1R,3R,20S)-19-nor-l, 3-bis (trietilsililoxi) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-trimetilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno. Paso 6: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-l, 3-bis (trietilsililoxi) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-trimetilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno obtenido en el paso 5 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 1 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESI S m/z 509.4 M+Na+ . Ejemplo 48: . (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 7 en el Ejemplo 46 pero usando óxido de 2- [ ( 3 ' R, 51 R) -3 ' , 5 ' -bis (trietilsililoxi) -4 ' -metilenociclohexilideno] etil } difenilfosfina producido de acuerdo a la Referencia 49 No de Patente en lugar de óxido de {2-[ (3'R,5'R)-3' , 5 ' -bis (trietilsililoxi ) -ciclohexilideno] etil } difenilfosfina, se produjo ( IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno. Paso 2: El ( IR, 3R, 2OS) -19-nor-2-metíleño-1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 445.4 [M+l]+, 467.4 [M+Na]+ Ejemplo 49: (1S, 3R, 2 OS) -20- (5, 5, 5-trifluoro^-hidroxi^-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 5 en el Ejemplo 47 pero usando óxido de [ 3 ' S- ( 1 ' Z , 3ß, 5a) ] - { 2- ( 3 ' , 5 ' -bis (trietilsililoxi) -2 ' -metilenciclohexilideno] etil } difenilfosfina producido de acuerdo a la Referencia 50 No de Patente en lugar de óxido de { 2 - [ ( 3 ' R , 5 ' R ) -3 ' , 5 ' -bis (trietilsililoxi) -ciclohexi 1 ideno ] e t i 1 } di f eni 1 fo s f ina , se produjo (1S,3R,20S)-1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- [5,5,5-trifluoro-4- (trimetilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -9 , 10-secopregna-5Z, 7E, 10(19), 16-tetraeno.

Paso 2: El (1S, 3R, 2 OS) -1, 3-bis (trietilsililoxi) -20- [5, 5, 5-trifluoro-4- ( trimetilsililoxi ) -4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) , 16-tetraeno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 521.4 [M+Na]+ Ejemplo 50: (IR, 2a, 3R, 20S}-2-metil-19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol Se saturó benceno anhidro (10 mL) con gas de hidrógeno, luego se adicionó cloruro de tris (trifenilfosfina) rodio (34 mg) , y se agitó para dar una solución uniforme. Una solución en benceno anhidro (1 mL) de (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l , 3-diol (8 mg) obtenido en el Ejemplo 41 se adicionó, se agitó durante 1.5 horas, luego se purgó con argón y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía en columna de gel de sílice, y luego se fraccionó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-AM (150 x 20 mm ID), 50 % de acetonitrilo en agua, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido posteriormente se concentró y se purificó para dar el compuesto del título (1.9 mg) de la invención como un polvo incoloro . RMN 1ti (CDCI3) d: 0.54 (3H, s) , 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.23 (6H, s), 1.23 (3H, d, J = 6.2 Hz) , 2.39 (2H, t, J = 8.0 Hz) , 2.60 (1H, dd, J = 13.2 Hz, J = 4.0 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 13.2 Hz, J = 5.0 Hz), 3.62 (1H, dt, J = 9.2 Hz, J = 4.4 Hz), 3.97 (1H, brs), 4.95 (1H, quint, J = 6.2 Hz) , 5.83 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.36 (1H, d, 11.2 Hz) (+)-ESIMS m/z 449.4 [M+l]+, 471.4 [M+Na]+ Ejemplo 51: (IR, 2ß, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol En el paso de fraccionamiento con cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 50, la solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró y se purificó para dar el compuesto del título (2.1 mg) de la invención como un polvo incoloro. RMN X (CDCI3) d: 0.55 (3H, s), 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.24 (6H, s), 1.24 (3H, d, J = 6.2 Hz) , 2.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.83 (1H, d, J = 10 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 13.6 Hz, J = 4.0 Hz), 3.50 (1H, m) , 3.91 (1H, brs), 4.96 (1H, quint, J = 6.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 10.9 Hz) , 6.25 (1H, d, 10.9 Hz) . (+)-ESIMS m/z 449.4 [M+l]+, 471.4 [M+Na]+ Ejemplo 52: (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4- metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol De acuerdo al mismo método como en el Ejemplo 50 pero usando ( IR, 3R, 20S ) -2-metileno-19-nor-20- ( 5 , 5 , 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-1, 3-diol producido en el Ejemplo 44 en lugar de ( IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, se produjo el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS m/z 525.4 [M+Na]+ Ejemplo 53: (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-anoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol De acuerdo al mismo método como en el Ejemplo 50 pero usando ( IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-anoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, producido en el Ejemplo 45 en lugar de ( IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, se produjo el compuesto del titulo de la invención . EIMS m/z 474 M+ Ejemplo 54: (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metil-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol De acuerdo al mismo método como en el Ejemplo 50 pero usando ( IR, 3R, 20S ) -19-nor-2-metileno-20- ( 4-hidroxi-4- metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l , 3-diol producido en el Ejemplo 48 en lugar de ( IR, 3R, 20S ) -2-metileno-19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-dieno-l, 3-diol, se produjo el compuesto del titulo de la invención. (+)-ESIMS 469.4 [M+Na]+ Ejemplo 55: (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4 -hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-1, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 1 en el Ejemplo 48 pero usando (20S) -des-A, B-20 [ 5 , 5 , 5-trifluoro-4- (trimetilsililo i ) -4 -metilpentanoiloxi ] pregn-16-en-8-ona obtenida en el paso 4 en el Ejemplo 47 en lugar de (20S)-des-A, B-20- ( 4-trietilsililoxi-4-metilpentanoiloxi ) pregn-16-en-8-ona, se produjo ( IR, 3R, 20S ) -19-nor-2-metileno-l , 3-bis (trietilsililoxi) -20- [5, 5, 5-trifluoro-4- (trimetilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno. Paso 2: El (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metileno-l , 3-bis (trietilsililoxi) -20- [5, 5, 5-trifluoro-4- (trimetilsililoxi) -4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno obtenido en el paso 1 se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34, y se fraccionó adicionalmente a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [DAICEL CHIRALPAK AD (20 x 250 mm ID) , 15 % de isopropanol-hexano, 8 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 521.4 M+Na+ RMN 1ti (CDC13) d: 0.784 (3H, s), 1.333 (3H, s), 1.385 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.83 (2H, m) , 3.23 (1H, brs), 4.49 (2H, m) , 5.12 (2H, d, J = 4.0 Hz), 5.478 (1H, q, 6.6 Hz), 5.71 (1H, brs), 5.975 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 6.344 (1H, d, J = 11.0 Hz). Ejemplo 56: (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno- I, 3-diol En ei paso del fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 55, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 521.4 [M+Na]+ RMN ? (CDCI3) d: 0.782 (3H, s), 1.335 (3H, s), 1.383 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.83 (2H, m) , 4.51 (2H, m) , 5.11 (2H, d, J = 4.0 Hz), 5.475 (1H, q, 6.6 Hz) , 5.71 (1H, brs), 5.976 (1H, d, J = II.4 Hz), 6.345 (1H, d, J = 11.4 Hz) Ejemplo 57: (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el paso 3 en el Ejemplo 44 pero usando el ácido 5-trietilsililoxi-5-metilhexanoico producido de acuerdo al método descrito en la Referencia 26 No de Patente en lugar de ácido 4-trietilsililoxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoico, se produjo (IR, 3R, 2OS) -19-nor-2-metileno-l, 3-bis (t-butildimetilsililoxi) -20- ( 5-trietilsililoxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno . Paso 2: El (IR, 3R, 20S) -19-nor-2-metileno-l , 3-bis (t-butildimetilsililoxi ) -20- ( 5-trietilsililoxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno obtenido en el paso 1 anterior se procesó de la misma manera como en el paso 2 en el Ejemplo 34 para dar el compuesto del titulo de la invención . (+) -ESIMS m/z 461.4 [M+l]+, 483.4 [ +Na]+, 499.5 [M+K]+ Ejemplo 58: (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol Paso 1: De acuerdo al mismo método como en el Ejemplo 50 pero usando (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol producido en el Ejemplo 57 en lugar de ( IR, 3R, 20S ) -2-metileno-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, y concentrando y purificando la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último en el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento, se produjo el compuesto del título de la invención . RMN XH (CDC13) d: 0.54 (3H, s) , 1.13 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.23 (6H, s) , 2.28 (2H, t, J = 7.4 Hz) , 2.60 (1H, dd, J = 13.0, 4.0 Hz), 2.80 (2H, m) , 3.63 (1H, m) , 3.97 (1H, brs), 4.95 (1H, quint, J = 6.2 Hz), 5.83 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz) . (+)-ESIMS m/z 463.4 [M+l]+, 485.4 [M+Na]+, 501.4 [M+K]+ Ejemplo 59: (IR, 2ß, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- ( 5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol Paso 1: En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 58, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero y se purificó para dar el compuesto del título de la invención.

RMN ?? (CDCI3) d: 0.55 (3H, s), 1.14 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.23 (6H, s) , 2.29 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.37 (2H, m) , 2.81 (1H, m) , 3.07 (1H, dd, J = 12.6, 4.4 Hz) , 3.51 (1H, m) , 3.91 (1H, brs), 4.96 (1H, quint, J = 6.2 Hz) , 5.88 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.25 (1H, d, J = 11.2 Hz) . (+) -ESIMS m/z 463.3 [M+l]+, 485.5 [M+Na]+, 501.5 [M+K]+ Ejemplo 60: (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol El (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (4-hidroxi-5, 5, 5-trifluoro-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-1,3-diol obtenido en el Ejemplo 52 se purificó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-AM (150 x 20 mm ID), acetonitrilo al 55 %-agua, 10 ml/min, UV 254 nm] , y la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. RMN XH (CDCI3) d: 0.54 (3H, s), 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.335 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.0 Hz) , 2.80 (2H, m) , 3.65 (1H, m) , 3.97 (1H, brs), 4.98 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 5.83 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz) Ejemplo 61: (IR, 2ß, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4- metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 60, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. RMN XH (CDC13) d: 0.55 (3H, s), 1.15 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 1.25 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.338 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.82 (1H, d, J = 12.0 Hz) , 3.08 (1H, dd, J = 12.0, 4.4 Hz), 3.51 (1H, m) , 3.91 (1H, brs), 4.98 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 5.88 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.25 (1H, d, J = 11.2 Hz) . Ejemplo 62: (IR, 2a, 3R, 20S) -19-nor-2-metil-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-trieno-l, 3-diol El (IR, 3R, 2 OS) -2-metil-l 9-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-trieno-l, 3-diol obtenido en el Ejemplo 54 se purificó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento de la misma manera como en el Ejemplo 50, y la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 469.4 [ +Na]+ RMN ?? (CDC13) d: 0.77 (3H, s), 1.14 (3H, d, J = 6.6 Hz) , 1.23 (6H, s), 1.37 (3H, d, J = 6.2 Hz) , 1.82 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.43 (2H, t, J = 8.0 Hz) , 2.61 (1H, dd, J = 12.6, 4.4 Hz) , 2.80 (1H, dd, J = 14.0, 4.8 Hz) , 3.63 (1H, m) , 3.97 (1H, m) , 5.46 (1H, q, J = 6.2 Hz) , 5.70 (1H, brs) , 5.91 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz ) Ejemplo 63: (IR, 2ß, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metil-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-trieno-l, 3-diol En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 62, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESI S m/z 469.4 [ +Na]+ R N XH (CDCI3) d: 0.78 (3H, s) , 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (6H, s), 1.37 (3H, d, J = 6.2 Hz) , 1.82 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.44 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.79 (1H, brd, J = 9.6 Hz) , 3.09 (1H, dd, J = 12.3, 4.6 Hz) , 3.53 (1H, m) , 3.91 (1H, brs), 5.47 (1H, q, J = 6.6 Hz), 5.71 (1H, brs), 5.96 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.25 (1H, d, J = 11.2 Hz) . Ejemplo 64: (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol El (lR,3R,20S)-2-metil-19-nor-20-[ (2E) -4-etil-4- hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol obtenido en el Ejemplo 53 se purificó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-AM (150 x 20 mm ID), acetonitrilo al 55 %-agua, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró, y se fraccionó adicionalmente a través de HPLC [CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID), Hex-EtOH = 80:20, 10 ml/min, UV 254 nm] . Se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero y se purificó para dar el compuesto del título (1.8 mg) de la invención. (+)-ESIMS m/z 497.4 [M+Na]+, 475.3 [M+l]+ RMN XH (CDCI3) d: 0.56 (3H, s), 0.88 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.28 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 2.38 (2H, m) , 2.81 (1H, brd, J = 14.0 Hz) , 3.09 (1H, dd, J = 12.4, 4.6 Hz) , 3.52 (1H, td, J = 10.1, 4.4 Hz), 3.91 (1H, brs) , 5.02 (1H, quint, J = 6.2 Hz) , 5.88 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.00 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.25 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.85 (1H, d, J = 15.8 Hz) Ejemplo 65: (IR, 2a, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol El (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol obtenido en el Ejemplo 53 se purificó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-AM (150 x 20 m ID), acetonitrilo al 55 %-agua, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró, y se dividió adicionalmente a través de HPLC [CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID), Hex-EtOH = 80:20, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró y se purificó para dar el compuesto del título (2.2 mg) de la invención. (+)-ESIMS m/z 497.5 [M+Na]+, 475.3 [M+l]+ R N 1H (CDC13) d: 0.55 (3H, s) , 0.88 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.13 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.27 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 2.60 (1H, dd, J = 13.2, 4.4 Hz), 2.79 (2H, m) , 3.62 (1H, td, J = 9.2, 4.8 Hz) , 3.95 (1H, brs), 5.02 (1H, quint, J = 6.2 Hz), 5.84 (1H, d, J = 11.2 Hz), 5.99 (1H, d, J = 15.2 Hz) , 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 15.2 Hz). Ejemplo 66: (IR, 2ß, 3R, 2 OS) -2-metil-19-nor-20- [4-etil-4-hidroxihexanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol Se saturó benceno anhidro (10 mi) con gas de hidrogeno, luego se adicionó cloruro de tris (trifenilfosfina) rodio (39 mg) , y se agitó para dar una solución uniforme. Una solución en benceno anhidro (3 mL) de (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol (10 mg) obtenido en el paso 45 se adicionó, se agitó durante 1 hora, luego se purgó con argón y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía el columna de gel de sílice, y luego se fraccionó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-AM (150 x 20 m ID), acetonitrilo al 55 % en agua, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró, y adicionalmente, se fraccionó a través de HPLC [CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID), Hex-EtOH = 80:20, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró y se purificó para dar el compuesto del título (0.9 mg) de la invención ' como un polvo incoloro . (+)-ESIMS m/z 499.5 [M+Na]+, 477.4 [M+l]+ 1 RMN XH (CDC13) d: 0.55 (3H, s), 0.87 (6H, t, J = 7.2 Hz) , 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.24 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.34 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.82 (1H, brd, J = 11.0 Hz), 3.09 (1H, m) , 3.51 (1H, m) , 3.92 (1H, brs), 4.95 (1H, quint, J = 6.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.25 (1H, d, J = 11.2 Hz). Ejemplo 67: (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- [4-etil-4-hidroxihexanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol Se saturó benceno anhidro (10 mi) con gas de hidrógeno, luego se adicionó cloruro de tris (trifenilfosfina) rodio (39 mg) , y se agitó para dar una solución uniforme. Una solución en benceno anhidro (3 mL) de (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol (10 mg) obtenido en el Ejemplo 45 se adicionó, se agitó durante 1 hora, luego se purgó con argón y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó a través de cromatografía el columna de gel de sílice, y luego se fraccionó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [YMC Pack ODS-A (150 x 20 mm ID), acetonitrilo al 55 % en agua, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró, y se fraccionó adicionalmente a través de HPLC [CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID), Hex-EtOH = 80:20, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último se concentró y se purificó para dar el compuesto del título (1.0 mg) de la invención como un polvo incoloro. (+)-ESIMS m/z 499.5 [M+Na]+, 477.4 [ +l]+ RMN 2H (CDC13) d: 0.54 (3H, s), 0.87 (6H, t, J = 7.2 Hz) , 1.13 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.24 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 2.33 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.60 (1H, dd, J = 13.2, 4.4 Hz) , 2.80 (2H, m) , 3.63 (1H, m) , 3.97 (1H, brs) , 4.95 (1H, quint, J = 6.2 Hz) , 5.83 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz) Ejemplo 68: (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4- metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol El (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno- I, 3-diol obtenido en el Ejemplo 47 se fraccionó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [DAICEL CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID) , isopropanol al 15 % en hexano, 8 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró y se purificó para dar el compuesto del título de la invención. (+)-ESIMS m/z 509.4 [M+Na]+ RMN XH (CDC13) d: 0.78 (3H, s), 1.335 (3H, s) , 1.38 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.77 (2H, m) , 4.12 (2H, m) , 5.47 (1H, q, J = 6.2 Hz), 5.71 (1H, brs), 5.94 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.30 (1H, d, J = II.2 Hz) Ejemplo 69: (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5 , 7E, 16-trieno-l, 3-diol En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 68, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último para dar el compuesto del título de la invención . RMN 1H (CDCI3) d: 0.78 (3H, s) , 1.338 (3H, s), 1.38 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.77 (2H, m) , 4.12 (2H, m) , 5.48 (1H, q, J = 6.2 Hz), .71 (1H, brs), 5.95 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 6.30 (1H, d, J = 11.2 Hz) Ejemplo 70: (1S, 3R, 20S) -20- [ (4R) o (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1,3-diol El (1S, 3R, 20S) -20- (5, 5, 5-trifluoro^-hidroxi^-metilpentanoiloxi ] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1,3-diol obtenido en el Ejemplo 49 se fraccionó a través de cromatografía liquida de alto rendimiento [CHIRALPAK AD (20 x 250 mm ID), Hex-i-PrOH = 90:10, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró y purificó para dar el compuesto del titulo (3 mg) de la invención como un polvo incoloro. (+)-ESIMS m/z 521.4 [M+Na]+ RMN 1H (CDCI3) d: 0.771 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.37 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.53 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.82 (1H, m) , 3.18 (1H, brs), 4.24 (1H, m) , 4.42 (1H, m) , 5.00 (1H, brs), 5.33 (1H, brs), 5.46 (1H, q, 6.2 Hz), 5.67 (1H, brs), 6.10 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.36 (1H, d, J = 11.2 Hz) Ejemplo 71: (lS,3R,20S)-20-[ (4S) o (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-1, 3-diol En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 70, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último para dar el compuesto del título de la invención . (+)-ESIMS m/z 521.4 [ +Na]+ RMN 1H (CDC13) d: 0.773 (3H, s), 1.34 (3H, s) , 1.37 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.0 Hz) , 2.82 (1H, m) , 3.19 (1H, brs), 4.24 (1H, m) , 4.42 (1H, m) , 5.00 (1H, brs) , 5.34 (1H, brs), 5.46 (1H, q, 6.2 Hz) , 5.68 (1H, brs), 6.10 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.36 (1H, d, J = 11.0 Hz) Ejemplo 72: (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol El (IR, 3R, 20S) -19-nor-20-5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol obtenido en el Ejemplo 43 se fraccionó a través de cromatografía líquida de alto rendimiento [DAICEL CHIRALPAK AD (20 x 250 nm ID), etanol al 10 %-hexano, 10 ml/min, UV 254 nm] . La solución que contiene el compuesto que se ha eluido primero se concentró para dar el compuesto del título de la invención . (+)-ESIMS m/z 489.3 [M+l]+, 511.3 [M+Na]+ RMN XH (CDCI3) d: 0.54 (3H, s), 1.24 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.50 (2H, m) , 2.78 (1H, m) , 3.30 (1H, brs), 4.05 (2H, m) , 4.97 (1H, quint, 7.0 Hz) , 5.86 (1H, d, J = 11.6 Hz) , 6.30 (1H, d, J = 11.6 Hz) Ejemplo 73: (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- [ (4R) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-dieno-l, 3-diol En el paso de fraccionamiento a través de cromatografía líquida de alto rendimiento en el Ejemplo 72, se concentró la solución que contiene el compuesto que se ha eluido al último para dar el compuesto del título de la invención . (+)-ESIMS m/z 489.4 [M+l]+, 511.4 [M+Na]+ RMN XH (CDC13) d: 0.55 (3H, s) , 1.24 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.34 (3H, s), 2.51 (2H, m) , 2.78 (1H, m) , 4.07 (2H, m) , 4.97 (1H, quint, 6.6 Hz), 5.81 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 6.30 (1H, d, J = 11.0 Hz) Ejemplo 1 de prueba: Investigación de la capacidad para inducir diferenciación de la línea HL-60 de células de leucemia mielógena aguda humana Se conoce que la línea HL-60 de células de leucemia mielógena aguda humana se diferencia en células tipo neutrófilos por vitamina D activa o similar. De esta manera, las células después de la diferenciación empiezan a expresar un marcador superficial tal como CD11 y CD32 y, al mismo tiempo, producen un radical de oxígeno por estimulación con un éster de forbol o similar. En esta prueba, se utilizó la propiedad mencionada anteriormente. Como un índice de la capacidad para inducir diferenciación de las células HL-60, se midió la cantidad del radical de oxígeno producido por estimulación con un éster de forbol, y se compararon los compuestos de la invención mencionados en los ejemplos con maxacalcitol con respecto a la actividad de vitamina D3 de la misma. En el uso de reactivos comerciales y equipos comerciales, si hay alguno, se hicieron referencia a las indicaciones unidas a la presente. Proceso Se sembraron células HL-60 (suministradas de ATCC) en placas de 96 concavidades a 5 x 103 células/100 µ?-,/concavidad y se adicionó un compuesto de prueba en serie de dilución de dos veces a partir de 10~7 M a la segunda a doceava filas (concentración máxima: la segunda fila). La primera fila se usó puesta en blanco. Después de la incubación durante 72 horas bajo una condición humectada en la presencia de C02 al 5 % a 37 °C usando una incubadora de C02, 10 µL de PBS que contiene WST-1 50 m (elaborado por Takara Bio) y 12 , 13-didecanoato de forbol 10 µ? (elaborado por SIGMA) se adicionaron a cada concavidad seguido por incubación adicional durante 4 horas. La absorbancia (longitud de onda de referencia: 655 nM) a 450 nM del tinte de formazano WST-1 generado por conversión de WST-1 por radical de oxigeno producido de las células HL-60 diferenciada se midió por un lector de microplaca Benchmark (elaborado por BioRad) . Un software MPM3 de control de medidor de absorbancia (fabricado por BioRad) se usó y, a partir de una curva de concentración-absorbancia, se determinó la concentración efectiva máxima al 50 % (más adelante en la presente, referida como "EC50") de cada uno por una regresión de curva logística. El resultado se muestra en la Tabla 1. Tabla 1 Compuesto de Prueba EC50 (n ) Maxacalcitol 5.4 Compuesto de Ejemplo 1 1.5 Compuesto de Ejemplo 3 4.5 Compuesto de Ejemplo 4 0.31 Compuesto de Ejemplo 5 0.86 Compuesto de Ejemplo 7 0.38 Compuesto de Ejemplo 8 3.4 Compuesto de Ejemplo 10 0.99 Compuesto de Ejemplo 11 2.2 Compuesto de Ejemplo 12 1.5 Compuesto de Ejemplo 13 0.53 Compuesto de Ejemplo 19 2.4 Compuesto de Ejemplo 20 1.4 Compuesto de Prueba EC50 (nM) Compuesto de Ejemplo 27 4.1 Compuesto de Ejemplo 28 1.7 Compuesto de Ejemplo 34 4.2 Compuesto de Ejemplo 35 0.82 Compuesto de Ejemplo 36 0.41 Compuesto de Ejemplo 37 1.1 Compuesto de Ejemplo 38 2.3 Compuesto de Ejemplo 39 1.4 Compuesto de Ejemplo 40 1.6 Compuesto de Ejemplo 41 0.26 Compuesto de Ejemplo 42 1.3 Compuesto de Ejemplo 43 0.45 Compuesto de Ejemplo 44 0.25 Compuesto de Ejemplo 45 0.31 Compuesto de Ejemplo 46 1.4 Compuesto de Ejemplo 47 0.63 Compuesto de Ejemplo 48 0.21 Compuesto de Ejemplo 50 0.043 Compuesto de Ejemplo 55 0.15 Compuesto de Ejemplo 56 0.47 Compuesto de Ejemplo 57 0.53 Compuesto de Ejemplo 58 0.53 Compuesto de Ejemplo 60 0.053 Compuesto de Prueba EC50 (nM) Compuesto de Ejemplo 61 1.2 Compuesto de Ejemplo 62 0.23 Compuesto de Ejemplo 65 0.29 Compuesto de Ejemplo 67 0.15 Compuesto de Ejemplo 68 0.23 Compuesto de Ejemplo 69 0.77 Compuesto de Ejemplo 70 0.13 Compuesto de Ejemplo 71 1.1 Compuesto de Ejemplo 72 0.17 Compuesto de Ejemplo 73 1.3 Como se muestra en ] La Tabla 1, los compuestos de invención mostraron una capacidad similar o aún más fuerte para inducir la diferenciación celular en comparación con maxacalcitol y es aparente que exhiben una excelente actividad de vitamina D3. Ejemplo 2 de Prueba: Investigación de la acción para incrementar concentración de calcio en suero. El compuesto de la invención mencionado en el Ejemplo 1 o maxacalcitol en etanol que contiene 0.3 % de D SO se sometió repetidamente a administración percutánea (33 µ?/200 L/kg/dia) una vez por día durante 7 días sobre la espalda de ratas macho SD (7 semanas de edad) . Se administró etanol que contiene DMSO al 0.3 % a un grupo de control. A 24 horas después de la administración final, se recolectó sangre y se midió la concentración en calcio en suero. El resultado se muestra en la Tabla 2. Tabla 2 Como se muestra en la Tabla 2, el maxacalcitol incrementó la concentración en calcio en suero en tanto que el compuesto de la presente invención afectó duramente la concentración en calcio en suero. Ejemplo 3 de Prueba: Investigación de la acción para incrementar la excreción urinaria de calcio (1) El compuesto de la invención mencionado en el Ejemplo 1, 36, 43, 47, 48, 55 ó 70 o maxacalcitol en etanol que contiene 0.5 % de DMSO se sometió repetidamente a una administración percutánea (10 µg/200µL/kg/dia) una vez por día durante 4 días sobre la espalda de ratas macho SD (7 semanas de edad). Se administró etanol que contiene DMSO al 0.5 % a un grupo de control. La concentración en calcio en orina recolectada cada 24 horas se midió y se multiplicó por la cantidad de orina para calcular la excreción urinaria de calcio. El resultado se muestra en la Tabla 3. La excreción de calcio en orina mostrada en la Tabla 3 indica la excreción acumulada de calcio de 0 a 24 horas, de 0 a 48 horas, de o a 72 horas, y de 0 a 96 horas. Tabla 3 Compuesto de Calcio en Calcio en Calcio en Calcio en Prueba orina dentro orina dentro orina dentro orina de 24 horas de 48 horas de 72 horas dentro de (mg) (mg) (mg) 96 horas (mg) Control 1.0 1.5 2.0 2.7 Maxacalcitol 2.6 4.5 8.5 13.9 Compuesto de 0.8 1.4 2.3 3.8 Ejemplo 1 Compuesto de 1.0 1.7 2.8 4.5 ejemplo 36 Compuesto de 1.2 1.9 3.3 4.6 Ejemplo 43 Compuesto de 1.2 1.8 2.7 3.7 Ejemplo 47 Compuesto de 1.1 1.9 3.5 5.2 Ejemplo 48 Compuesto de Calcio en Calcio en Calcio en Calcio en Prueba orina dentro orina dentro orina dentro orina de 24 horas de 48 horas de 72 horas dentro de (mg) (mg) (mg) 96 horas (mg) Compuesto de 1.1 2.0 3.4 4.8 Ejemplo 55 Compuesto de 1.4 1.9 2.7 3.7 Ejemplo 70 Como se muestra en la Tabla 3, el nivel de calcio en la orina de las ratas del grupo administrado con el compuesto de la invención fue significativamente menor que aquél del grupo administrado con maxacalcitol . Ejemplo 4 de Prueba: Investigación de la acción para incrementar la excreción urinaria de calcio (2) . El compuesto de la invención mencionado en el Ejemplo 42, 61 ó 66, o maxacalcitol en solución salina que contienen 0.1 % de Tritón X 100/5.6 % de DMSO (22.4 nmol/kg) se sometió a una administración intravenosa a ratas macho SD (7 semanas de edad) . Se administró al grupo de control solución salina que contiene 0.1 % de Tritón X 100/5.6 % de DMSO. Se calcularon la concentración en calcio en la orina recolectada en el espacio de 24 horas después de la administración se midió y la excreción urinaria de calcio ( [concentración de calcio en orina] x [cantidad de orina] ) y la relación de excreción urinaria de calcio en base al grupo de control ( [cantidad de calcio en orina en administración del compuesto de prueba] / [cantidad de calcio en orina en el grupo de control]). El resultado se muestra en la Tabla 4. Tabla 4 Como se muestra en la Tabla 4, la influencia del compuesto de la invención en el nivel de calcio en la orina fue significativamente baja en el grupo al cual se ha administrado el compuesto de la invención, en comparación con aquél en el grupo administrado con maxacalcitol. Ejemplo 5 de Prueba: Investigación de velocidad metabólica en microsoma de hígado humano . Los compuestos de la invención mencionados en los Ejemplo y maxacalcitol se compararon entre sí con respecto a la velocidad metabólica en microsoma de hígado humano. Con respecto al microsoma (HHM-0323) mezclado de hígado humano, se usaron aquéllos elaborados por Tissue Trnasformation Technologies. Un amortiguador de fosfato de potasio 0.25 M (pH 7.4) (200 ]i ) , 5 i de una solución 250 µ? de cada compuesto que se va a probar en DMSO, 50 pL de un sistema de regeneración de NADPH (donde 20 mg de ß-????+, 70 mg de glucosa-6-fosfato, 40 unidades de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa y 20 mg de cloruro de magnesio se disolvieron en 1 mL de agua destilada) y se adicionaron 200 pL de agua destilada a cada microtubo y la mezcla se sometió a preincubación durante 5 minutos a 37°C. Se inició la reacción por una adición de 25 L de microsoma de hígado humano (concentración final de proteína: 1 mg/mL) . Se realizó la incubación durante 2, 10, 30 ó 60 minutos y la reacción se detuvo por la adición de 500 de acetonitrilo. Después de la centrifugación a 13,000 rpm durante 5 minutos, cada compuesto de prueba en el sobrenadante (25 pL) se midió por HPLC bajo las siguientes condiciones. Se usó Inertsil ODS-3 (4.6 x 150 mm; GL Science) como una columna. Con respecto a la fase móvil, se usaron una solución A (acetonitrilo/0.1 % de solución acuosa de acetato de amonio = 10/90) y una solución B ( acetonitrilo/0.1 % de solución acuosa de acetato de amonio = 90/10) bajo las condiciones de gradiente lineal mencionadas en las Tablas 5 a 7. La temperatura de columna, la velocidad de flujo y la longitud de onda para la detección se ajustaron a 40°C, 1.0 mL/min, y UV 250 o 270 nm, respectivamente. El compuesto mencionado en el Ejemplo 38 se analizó bajo la condición mostrada en la Tabla 6; los compuestos mencionados en los Ejemplos 55, 56, 68, 69, 72 y 73 estuvieron bajo la condición mostrada en la Tabla 7; y los otros compuestos estuvieron bajo la condición mostrada en la Tabla 5. Los compuestos descritos en los Ejemplos 40, 43 a 48, 50, 55, 56, 58, 60, 61, 63 y 65 a 73 se analizaron bajo la condición de UV 250 nm; y los otros compuestos estuvieron bajo la condición de UV 270 nm. Tabla 5 Tabla 6 Tiempo (min) Solución A (%) Solución B (%) 0 55 45 Tiempo (min) Solución A (%) Solución B (%) 12 10 90 12.01 55 45 18 Prueba Finalizada Tabla 7 A partir de los resultados de la prueba de HPLC como antes, se calculó la velocidad metabólica del compuesto de prueba. El resultado se muestra en la Tabla 8. Tabla 8 Compuesto de prueba Velocidad metabólica (pmol/min/mg) Maxacalcitol 10 Compuesto de Ejemplo 1 78 Compuesto de Ejemplo 3 22 Compuesto de Ejemplo 8 38 Compuesto de Ejemplo 10 58 Compuesto de Ejemplo 13"'"" 38 Compuesto de Ejemplo 20 39 Compuesto de Ejemplo 34 36 Compuesto de Ejemplo 35 43 Compuesto de Ejemplo 36 82 Compuesto de prueba Velocidad metabólica (pmol/min/mg) Compuesto de Ejemplo 37 36 Compuesto de Ejemplo 38 33 Compuesto de Ejemplo 39 26 Compuesto de Ejemplo 40 65 Compuesto de Ejemplo 41 46 Compuesto de Ejemplo 42 34 Compuesto de Ejemplo 43 74 Compuesto de Ejemplo 44 95 Compuesto de Ejemplo 45 40 Compuesto de Ejemplo 46 45 Compuesto de Ejemplo 47 95 Compuesto de Ejemplo 48 69 Compuesto de Ejemplo 50 45 Compuesto de Ejemplo 55 128 Compuesto de Ejemplo 56 102 Compuesto de Ejemplo 58 29 Compuesto de Ejemplo 60 78 Compuesto de Ejemplo 61 188 Compuesto de Ejemplo 62 24 Compuesto de Ejemplo 65 29 Compuesto de Ejemplo 66 116 Compuesto de Ejemplo 67 38 Compu^a& >de Ejemplo 68 126 Compuesto de Ejemplo 69 86 Compuesto de Ejemplo 70 60 Compuesto de Ejemplo 71 40 Compuesto de Ejemplo 72 111 Compuesto de Ejemplo 73 63 Como se muestra en la Tabla 8, es obvio que los compuestos de la invención se metabolizan más rápidamente en microsoma de hígado humano que en maxacalcitol . Ejemplo 1 de Formulación: Se prepara ungüento (1 g) a partir de 0.25 g del compuesto del Ejemplo 1, una base de ungüento (vaselina blanca, triglicérido de ácido graso de cadena media, lanolina, parafina o una base mezclada de los mismos) y otros aditivos apropiados por medio de amasado o similar de acuerdo a un método convencional. Ejemplo 2 de Formulación: Se prepara ungüento (1 g) a partir de 0.25 g del compuesto del Ejemplo 2, una base de ungüento (vaselina blanca, triglicérido de ácido graso de cadena media, lanolina, parafina o una base mezclada de los mismos) y otros aditivos apropiados por medio de amasado o similar de acuerdo a un método convencional. Aplicabilidad Industrial Como se describe en lo anterior, el compuesto de la invención es un nuevo derivado útil de vitamina D3, que tiene una excelente actividad de vitamina D3, y, en comparación a los derivados convencionales de vitamina D3, tiene una cantidad relativamente pequeña de influencia en el metabolismo sistémico del calcio. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Derivado de 9, 10-secopregnano representado por la siguiente fórmula general [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: [Fórmula I] caracterizado porque en la fórmula general [I], la siguiente estructura parcial entre la posición 16 y la posición 17 significa un enlace individual o un enlace doble : [Fórmula 2]
Y representa (1) un enlace individual, (2) un alquileno que tiene de 1 a 5 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo de halógeno, hidroxi y oxo, (3) un alquenileno que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, o (4) fenileno. R1 y R2 son los mismos o diferentes, cada uno representa (1) hidrógeno, (2) un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógeno, o (3) un cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono; o R1 y R2, tomados conjuntamente con el átomo de carbono adyacente, forman un cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, R3 representa hidrógeno o metilo, Z representa hidrógeno, hidroxi o -NR11R12, R11 representa hidrógeno o un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R12 representa (1) un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con hidroxi, o (2) un alquilsulfonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, Ra y Rb son ambos hidrógenos, o Ra y Rb, tomados conjuntamente, forman metileno, Rc y Rd son los mismos o diferentes, cada uno representa hidrógeno o metilo, o Rc y Rd, tomados conjuntamente, forman metileno, sin embargo, se excluyen los compuestos donde (1) R1 y R2, tomados conjuntamente , forman metileno, (2) Rc y
Rd son hidrógenos, y (3) la estructura parcial entre la posición 16 y la porción 17 es un enlace individual. 2. Derivado de 9, 10-secopregnano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es hidroxi. 3. Derivado de 9, 10-secopregnano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Y es un alquileno que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, o un alquenileno que tiene de 2 a 5 átomos de carbono.
4. Derivado de 9, 10-secopregnano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 son los mismos o diferentes, cada uno es un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos .
5. Derivado de 9 , 10-secopregnano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es un metilo.
6. Derivado de 9, 10-secopregano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es hidroxi, Y es etileno o etenileno, R1 y R2 son los mismos o diferentes, cada uno es metilo, trifluorometilo o etilo, y R3 es metilo.
7. Derivado de 9 , 10-secopregnano o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es un compuesto de los siguientes (1) a (16): (1) (lS,3R,20S)-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) , 16-tetraeno-l, 3-diol, (2) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol , (3) (IR, 3R, 2 OS) -2-metileno-19-nor-20- ( -hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol , (4) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z, 7E-dieno-l, 3-diol, (5) (IR, 3R, 20S) -19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (6) (IR, 3R, 20S) -2-metileno-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E-diene-l, 3-diol, (7) (IR, 3R, 2 OS) -2-metileno-19-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (8) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol, (9) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-1, 3-diol, (10) (IR, 3R, 2 OS) -19-nor-2-metileno-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 16-trieno-l, 3-diol, (11) (1S, 3R, 2 OS) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) , 16-tetraeno- 1 , 3-diol , (12) (IR, 2a, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol , (13) (IR, 2ß, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (14) (IR, 3R, 20S) -2-metil-19-nor-20- (5, 5, 5-trifluoro- 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-1 , 3-diol , (15) (IR, 3R, 20S) -2-metil-l 9-nor-20- [ (2E) -4-etil-4-hidroxihex-2-enoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E-dieno-l, 3-diol, (16) (IR, 3R,20S) -19-nor-2-metil-20- ( 4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 16-trieno-l, 3-diol,
8. Composición farmacéutica, caracterizada porque contiene, como un ingrediente activo, un derivado de 9,10- secopregnano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con las reivindicaciones 1 a 7.
9. Agente terapéutico para disqueeratosis , caracterizado porque contiene como el ingrediente activo un derivado de 9, 10-secopreganano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con las reivindicaciones 1 a 7.
10. Agente terapéutico para psoriasis vulgaris, caracterizado porque contiene, como el ingrediente activo, un derivado de 9, 10-secopregnano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con las reivindicaciones 1 a 7. 11. Derivado de 9 , 10-secopregnano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque es un compuesto de los siguientes (1) a (5): (1) (1S, 3R, 2 OS) -20- (5-hidroxi-5-etilheptanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol, (2) (1S, 3R, 2 OS) -20- [ (4R) -5 , 5 , 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10(19) -trieno-1, 3-diol, (3) (1S, 3R, 2 OS) -20- [ (4S) -5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metilpentanoiloxi] -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3-diol, (4) (1S, 3R, 20S) -20- (6, 6, 6-trifluoro-5-hidroxi-5-metilhexanoiloxi) -9, 10-secopregna-5Z , 7E, 10 (19) -trieno-1, 3- diol, (5) (1S, 3R, 2 OS) -20- (5, 5, 5-trifluoro-4-hidroxi-4-metil-3-oxopentanoiloxi ) -9, 10-secopregna-5Z, 7E, 10 (19) -trieno-1 , 3-diol . 12. Composición farmacéutica, caracterizada porque contiene, como el ingrediente activo, un derivado de 9,10-secopregnano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 11. 13. Agente terapéutico para disqueratosis , caracterizado porque contiene, como el ingrediente activo, un derivado de 9, 10-secopregano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 11. 14. Agente terapéutico para psoriasis vulgaris, caracterizado porque contiene, como el ingrediente activo, un derivado de 9, 10-secopregnano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación
11.