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MX2008011138A - Tratamiento de tendinopatia por inhibicion de moleculas que contribuyen a la formacion de cartilago. - Google Patents

Tratamiento de tendinopatia por inhibicion de moleculas que contribuyen a la formacion de cartilago.

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Publication number
MX2008011138A
MX2008011138A MX2008011138A MX2008011138A MX2008011138A MX 2008011138 A MX2008011138 A MX 2008011138A MX 2008011138 A MX2008011138 A MX 2008011138A MX 2008011138 A MX2008011138 A MX 2008011138A MX 2008011138 A MX2008011138 A MX 2008011138A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
tendon
use according
enzyme
tendinopathy
group
Prior art date
Application number
MX2008011138A
Other languages
English (en)
Inventor
Joanne M Archambault
Scott Jelinsky
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
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Abstract

La presente invención se refiere a métodos para tratar tendinopatía. Los trastornos tratados o prevenidos incluyen, por ejemplo, tendinitis, tendonitis, tendinosis, paratendinitis, tenocinovitis, lesión por uso excesivo de tendón y trauma, peritendinitis, paratenonitis, u otros trastornos degenerativos del tendón. Los métodos terapéuticos descritos incluyen, administrar a un paciente, un inhibidor de moléculas involucradas en la formación de cartílago o fibrocartílago, en el tendón tendinopático, en una cantidad efectiva para tratar o prevenir el trastorno degenerativo del tendón, reducir el deterioro del tendón restaurar la estructura sana del tendón, estimular la regeneración del tendón, y/o mantener la masa y/o calidad del tendón.

Description

TRATAMIENTO DE TENDINOPATIA POR INHIBICION DE MOLECULAS QUE CONTRIBUYEN A LA FORMACION DE CARTILAGO CAMPO DE LA INVENCIÓN El campo técnico de la invención se refiere al tratamiento de tendinopatía reduciendo la producción de tejido de cartílago y/o fibrocartílago en tendones dañados. La invención además se refiere a la inhibición de moléculas involucradas en la producción de cartílago y/o fibrocartílago en tendones dañados . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La tendinopatía es un término general usado para describir varios tipos de trastornos de tendón. El término "tendinitis -el cual significa "inflamación del tendón"-, es a menudo usado para describir problemas de tendón, pero la inflamación es rara vez la causa del dolor de tendón. Más comúnmente, el dolor de tendón es actualmente un síntoma de una serie de microdesgarres en el tejido conectivo en/o alrededor del tendón, más apropiadamente llamado tendinosis. Otros trastornos del tendón incluyen dolor de tendón, debido a la degeneración de colágeno con la desorientación de fibras, sustancia molida mucoide incrementada en el tendón, calcificación, uso excesivo del tendón, vascularización, envejecimiento, fricción del tendón contra una protuberancia corporal . La tendinopatía es usada por un número de productores de tendón expertos para describir estas Ref . : 196121 condiciones, a menudo caracterizadas como tendinitis, tendinosis, paratendinitis , tenosinovitis , paratenonitis , lesiones por uso excesivo de tendón, y trauma, colectivamente. Khan et al., Sports Med 27:393-408 (1999). El tejido de tendón normal está compuesto de tejido conectivo densamente empaquetado, con haces regularmente arreglados de fibras de colágeno que corren en la misma dirección en haces de fibra primarios, secundarios y terciarios, que tienen alta resistencia a la fractura. Esparcidas entre estas fibras están tenocitos ahusados, planos, que sintetizan la matriz extracelular viscosa (ECM) rica en colágeno tipo I. Los haces de colágeno tipo I, proporcionan la flexibilidad del tendón y soporte estructural. En tendones sanos, existe un equilibrio dinámico entre la síntesis y degradación de la ECM. La tendinopatía, sin embargo, afecta adversamente este equilibrio y resulta en reacomodo y desorganización estructural de las fibras de colágeno. La desorganización de los haces de colágeno proporciona al tendón la apariencia de cartílago. Los fibroblastos, miofibroblastos , neovascularización y acumulación patológica de glicosaminoglicanos (GAGs) en la ECM, son claramente notables en el tejido tendinopático . Tallón et al., Med Sci Sports Exerc 33(12): 1983-90 (2001); Khan et al., Sports Med 27 ( 6 ): 393-408 (1999). Los cambios metabólicos y morfológicos en un tendón dañado resultan en dolor y susceptibilidad a rasgado y ruptura. Actualmente, la degradación y remodelación de una ECM de tendón dañado se cree, es causada por la liberación de metaloproteinasas de células de tejido conectivo residentes y que invaden células inflamatorias que son capaces de degradas macromoéculas de matriz, tales como agrecanos, decorina y biblicanos. Estas metaloproteinasas incluyen MMP (Metaloproteinasas de Matriz) , ADAMs (Una Desintegrina y Metaloproteinasa) , y ADAMTs (Una Desintegrina y Metaloproteinasa con Porciones de Trombospondina, tales como agrecanasa) . Riley G., Expert Rev Mol Med 7 (5)-l-23 (2005); Rees et al., Biochem J 350: 180-188 (2000). Sin embargo, ensayos clínicos de inhibidores de amplio espectro de MMP no fueron exitosos en el tratamiento de osteoartritis , la cual tiene similitudes patológicas con tendinopatía . Clark et al., Expert Opin Ther Targets 7(l):19-34 (2003). Por lo tanto, no es probable que la inhibición de metaloproteinasas será efectiva en el tratamiento de tendinopatía. Sin embargo, en tendones altamente estresados, tales como los tendones supraespinoso y de aquiles, un nivel mínimo de actividad de metaloproteinasa podría ser necesario para proporcionar el tendón con un nivel óptimo de ECM. Riley G., Expert Rev Mol Med 7(5) :l-23 (2005) . Actualmente, existen varios tratamientos operativos y no operativos estándares de tendinopatía. Las medidas no operativas incluyen, reposo, crioterapia, modificación de actividad, fisioterapia, fármacos anti-inflamatorios no esteroidales (NSAIDs) y corticoesteroides . La modificación de actividad y reposo, ayuda a mantener pacientes con algunas de estas condiciones, pero permanece una población clínica significante quienes no son tratables con estas terapias. Debido al uso ampliamente distribuido, las medicaciones antiinflamatorias orales no han probado ser útiles en estudios controlados, y pueden tener efectos secundarios indeseables. Algunos estudios además, sugieren que la medicación no esteroidal puede actualmente, tener un efecto adverso en el proceso de sanación debido a que para aliviar el dolor, permiten al paciente ignorar los síntomas tempranos de tendinopatía . Los corticoesteroides son normalmente usados para reducir la inflamación en tejidos, pero el uso de tales fármacos para tratar tendinopatía no es recomendado, particularmente debido a que los corticoesteroides inhiben la síntesis de colágeno. Varios estudios han observado un m

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: 1. Uso de un compuesto que reduce la formación de proteoglicanos específicos del cartílago, en la manufactura de un medicamento para tratar tendinopatía .
  2. 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto reduce la actividad de una enzima u otra proteína involucrada en la síntesis de cartílago.
  3. 3. Uso de conformidad con la reivindicación 2, en donde el compuesto inhibe directamente o indirectamente la función de la enzima o proteína.
  4. 4. Uso de conformidad con la reivindicación 2 o reivindicación 3, en donde el compuesto inhibe la expresión de la enzima o proteína.
  5. 5. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde la enzima se selecciona del grupo que consiste de UDP-D-xilosa : ß-D-xilosiltransferasas de proteína de núcleo, Gal transíerasas , GlcA transíerasas , GlcNAc transíerasas , sulfotransferasas , sintasas de sulfato de condroitina y sulfotransferasas sulfato de heparina.
  6. 6. Uso de conformidad con la reivindicación 5, en donde la enzima se selecciona del grupo que consiste de sulfato de condroitina N-acetilgalactosaminiltransferasa 1 (CS-GalNAcT-1) , sulfato de condroitina N-acetilgalactosaminiltransferasa 2 (CS-GalNAcT-2 ) , polipéptido galactosamina N-acetilgalactosaminiltransferasa 1 (GA1NT-1) , y sulfato de eparina (glucosamina) 3-0-sulfotransferasa 1 (Hs3stl) .
  7. 7. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto reduce la expresión de una proteína estructural específica del cartílago.
  8. 8. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto reduce la actividad de factores de transcripción involucrados en la expresión de la proteína estructural específica del cartílago.
  9. 9. Uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde el factor de transcripción es Sox9.
  10. 10. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el proteoglicano se selecciona del grupo que consiste de agrecano, versicano, sindecano-3, y colágeno tipo II.
  11. 11. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la tendinopatía se selecciona del grupo que consiste de tendinitis, tendonitis, tendonosis, paratendinitis , tenosinovitis , lesión de tendón, trauma de tendón, perintendinitis y paratenonitis .
  12. 12. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el medicamento es administrado a un paciente, seleccionado del grupo que consiste de primates, monos, roedores, ovejas, conejos, perros, cobayos, cerdos, caballos, vacas y gatos.
  13. 13. Método para identificar un agente útil en el tratamiento de tendinopatía, caracterizado porque comprende administrar un agente de prueba a un sujeto en necesidad del tratamiento, y medir la capacidad del agente para inhibir la actividad de una enzima involucrada en la síntesis de glicosaminoglicanos en el tejido del tendón.
  14. 14. Método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque además comprende las etapas de (a) proporcionar al menos un componente de prueba seleccionado del grupo que consiste de CS-GalNAcT-1 , CS-GalNAct2, sulfato de heparina (glucosamina) 3-0-sulfotransferasa 1, GalNT-1 y Sox9; (b) combinar la muestra con un agente de prueba; (c) medir la actividad del componente de muestra en respuesta al agente de prueba; y (d) determinar si el agente de prueba inhibe la actividad del componente de muestra.
MX2008011138A 2006-03-03 2007-03-02 Tratamiento de tendinopatia por inhibicion de moleculas que contribuyen a la formacion de cartilago. MX2008011138A (es)

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