MX2008009475A

MX2008009475A - Inhibidores triciclicos de 5-lipoxigenasa.

Info

Publication number: MX2008009475A
Application number: MX2008009475A
Authority: MX
Inventors: Bowei Wang; Brian Andrew Stearns; John Hutchinson; Thomas Jonathan Seiders; Jill Melissa Scott; Yen Pham Troung
Original assignee: Amira Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2006-01-23
Filing date: 2007-01-19
Publication date: 2008-10-20
Also published as: EP1978966A2; US20110112106A1; US20070173508A1; CA2636043A1; TW200738710A; WO2007087250A2; EP1978966A4; US7919621B2; AR059172A1; WO2007087250A3; JP2009523820A

Abstract

Se describen en la presente compuestos y composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, que inhiben la actividad de la 5-lipoxigenasa (5-LO). También, se describen en la presente métodos para utilizar los inhibidores de 5-LO, solos o en combinación con otros compuestos, para tratar afecciones, enfermedades o trastornos respiratorios, cardiovasculares, y otras afecciones, enfermedades o trastornos dependientes de leucotrienos o mediados por leucotrienos.

Description

INHIBIDORES TRICICUCOS DE 5-LIPOXIGENASA Campo de la Invención En la presente, se describen compuestos, métodos para preparar esos compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen a esos compuestos, y métodos para usar los compuestos a los efectos de tratar o prevenir enfermedades o afecciones relacionadas con la actividad de la 5-lipoxigenasa. Antecedentes de la Invención La proteína 5-lipoxigenasa (5-LO) se encuentra relacionada con el sendero de la síntesis de leucotrieno. Ante la presentación de un estímulo inflamatorio desde el exterior de la célula, se libera calcio y se une a la fosfolipasa A2 (PLA2) y la 5-lipoxigenasa. La activación celular resulta en la translocación de PLA2 y de la 5-lipoxigenasa del citoplasma al retículo endoplásmico y/o las membranas nucleares, donde en presencia de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP), la 5-lipoxigenasa puede entonces catalizar la oxigenación de dos etapas y la deshidratación del ácido araquidónico, conviertiéndolo en el compuesto intermediario 5-HPETE (ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico), y en presencia de FLAP convierte el 5-HPETE en el Leukotrieno A4 (LTA4). Los leucotrienos son compuestos biológicos formados a partir de ácido araquidónico en el sendero de la síntesis de leucotrienos (Samuelsson y colaboradores, Science, 220, 568-575, 1983; Cooper, The Cell, A Molecular Approach, Segunda Ed. Sinauer Associates, Inc., Sunderland (MA), 2000). Ellos son sintetizados principalmente por los eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, basófilos, células dendríticas, macrófagos y monocitos. Los leucotrienos han participado en acciones biológicas que incluyen, a modo de ejemplo solamente, la contracción del músculo liso, activación de leucocitos, secreción de citoquinas, secreción mucosa y función vascular. Breve Descripción de la Invención Se indican en la presente métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos para (a) diagnosticar, prevenir o tratar inflamaciones alérgicas y no alérgicas, (b) controlar señales y síntomas relacionados con la inflamación, y/o (c) controlar trastornos proliferativos o metabólicos. Estos trastornos pueden surgir a partir de la etiología genética, iatrogénica, inmunológica, infecciosa, metabólica, oncológica, tóxica, y/o traumática. En un aspecto, los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos aquí descritos incluyen a los inhibidores de la 5-lipoxigenasa descritos en la presente. Se proporcionan compuestos, sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, N-óxidos farmacéuticamente aceptables, metabolitos farmacéuticamente activos, profármacos farmacéuticamente aceptables y/o sus solvatos farmacéuticamente aceptables, que antagonizan o inhiben la 5-lipoxigenasa y que se pueden utilizar para tratar pacientes que padecen afecciones o enfermedades dependientes de leucotrienos, que incluyen, pero sin limitación, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, fibrosis pulonar intersticial, rinitis, artritis, alergia, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino, síndrome de insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio, aneurisma, ataque súbito y agudo, cáncer, choque endotóxico, trastornos proliferativos y afecciones inflamatorias. Los compuestos descritos en la presente, o las sales farmacéuticamente aceptables, N-óxidos farmacéuticamente aceptables, metabolitos farmacéuticamente aceptables, profármacos farmacéuticamente aceptables, y sus solvatos farmacéuticamente aceptables se pueden utilizar para tratar enfermedades, trastornos o afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos en un paciente, o enfermedades, trastornos o afecciones mediadas por la 5-lipoxigenasa o dependientes de la 5-lipoxigenasa en un paciente. En un aspecto, se proporcionan en la presente compuestos que poseen una estructura representada por la Fórmula (II): Fórmula (II) donde: G1 es N o CR1; G4 es N o CR1; cada R es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2> -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2> -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi C^-Ce; o R1 es Q -Q2, en donde Q es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo Ci-C6, alcoxi d-Ce, -OR3, -SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR4)nX1(CHR4)n- en donde, cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo (- -06, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2, -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2> en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R 0)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, donde cada R 0 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, -alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi d-C6, tioalcoxi Ci-C6, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -CO2H, -CO2R11, -C( = 0)R11, -C(OH)(R 1)2, alcoxi d-C6, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R 1) 2, -CON(R11)2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)NHS02R11 , -CH(OH)CF3, -COCF3, o -S02NHC( = 0)R11 , en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo [3,2,1] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR 2, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R1 )2, -CH = N-OR12, -N(R 2)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi ?t-?e, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ^-06, fluoroalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8, en donde L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo ?t-?e, cicloalquilo C3-C8, fenilo* piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -NOz, haluro, -C02H, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R16, o -N(R16)2, en donde cada R16 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Para cualquiera de las modalidades y para todas ellas, los sustituyentes se pueden seleccionar entre un subconjunto de las alternativas listadas. Por ejemplo, en algunas modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo d-C6, y alcoxi Cr C6. En otras modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?e, y alcoxi ?t-?ß- Incluso en otras modalidades, R9 es H, haluro, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-Ce, y alcoxi Ci-C6. En algunas modalidades, L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR )nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR )n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8> fluoroalquilo C^-Ce; o L -X2-L5-X3 donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R 0)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R10)2, en donde cada R 0 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. En algunas otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y fluoroalquilo d-C6; y n es 0. 1, o 2. Incluso, en otras modalidades, n es 0 o 1. En algunas modalidades, cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3, -SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ct-Ce, cicloalquilo C3-C8l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi (- -06; o R1 es Q1-Q2 en donde Q es arilo, heterocicíoalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C^-Ce, alcoxi Ci-Ce, -OR3, -SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. En otras modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-C6, alquilo C†-C6, cicloalquilo C3-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, . alcoxi C^Ce, tioalcoxi CrC6, y alquilo C^-Ce-X4, en donde X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C^-Ce, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R1 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y fluoroalquilo Ci-C6', o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo ?t-?ß, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R1 )2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo C^Ce opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C-\-C6, alquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo Ci-C6-X4, en donde X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R1 es independientemente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi d-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo.

En algunas modalidades, se proporcionan en la presente compuestos que poseen una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb) Fórmula (lie) Fórmula (lid). En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb). En otras modalidades, los compuestos proporcionados presente poseen una estructura de la Fórmula (Na): Fórmula (lia).

En otras modalidades, los compuestos proporcionados presente poseen una estructura de Fórmula (Hb): Fórmula (llb).

En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura seleccionada entre: Fórmula (lie) Fórmula (lid).

En otras modalidades, los compuestos proporcionados presente poseen una estructura de Fórmula (lie): Fórmula (He).

En otras modalidades, los compuestos proporcionados presente poseen una estructura de Fórmula (lid): Fórmula (lid). En algunas modalidades, L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, fenilo, y un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros. En algunas otras modalidades, L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fenilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, y piridilo. En algunas modalidades, L2 se selecciona entre alquilo d- en donde, G8 es N o CH; G9 es N o CH; y G10 es NR2, O o S; R2 es independientemente H, - C( = Q)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2l -C( = 0)N(R3)2, un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, fluoroalquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?!-06, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; R13 es H, alquilo C -Ce, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi d-Ce. ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, - R17-C( = 0)N H-, R17S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo Ci-C6, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo d-Ce; R 4 es H, alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C-|0, -OH, alcoxi d-Ce, ariloxi, R17-S-, R 7-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)O-, R17NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo d-d. y -N(R17)2; R17 se selecciona de manera independiente entre H, alquilo Ci-C6l cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6. modalidades, G9 es N; y G10 es O o S. En otras modalidades, G10 es S. En algunas modalidades, L2 es un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido.

En algunas modalidades, L2 se selecciona entre alquilo Ci- En algunas modalidades, L2 se selecciona entre En algunas modalidades, los compuestos proporcionados poseen una estructura de Fórmula (III): Fórmula (III) en donde: G8 es N o CH; R13 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, -OH, alcoxi C^-Ce, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, R 7-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo d-Ce, y -N(R17)2; R 7 se selecciona independientemente entre H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6. R 4 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi Ci-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R 7C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo C,-Ce, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo Cr C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo C!-Ce; o R8 y R14 juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido. En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura de Fórmula (Illa): Fórmula (Illa).

En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura de Fórmula (lllb): Fórmula (lllb).

En algunas modalidades, R es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Cr C6, fluoroalquilo ?t-?ß, y alcoxi ?,-?ß- En algunas modalidades, R13 es H, alquilo C!-Ce, -OH, alcoxi C!-Ce, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo C -C6; R 7 se selecciona entre H, y alquilo Ci-Ce; R14 es H, alquilo d-Ce, -OH, alcoxi -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo C^Ce; R17 se selecciona entre H, y alquilo C-i-C6. En algunas modalidades, L1 se selecciona entre -(CHR )n-, -(CHR4)nO-, -(CHR )nS-, -0(CHR )n-, y -S(CHR4)n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^Ce; o L -X2-L5-X3 en donde L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6l heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo C-,-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. Incluso en otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, y fluoroalquilo y n es 0. 1, o 2. En algunas otras modalidades, n es 0 o 1. En algunas modalidades, cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo C-CQ, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C!-Ce, alcoxi C^Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. En algunas modalidades, R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo CrC6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi tioalcoxi CT-Ce, y alquilo C!-Ce-X4, en donde X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi Ci-Ce, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R 1 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y fluoroalquilo Ci-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C = 0).

En otras modalidades, R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-Ce, alquilo cicloalquilo C3-C8, y alquilo C-¡-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo C^-Ce opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contienen 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C = 0). En algunas otras modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C-i-C6, alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R 1 es en forma independiente H, o un alquilo C!-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 o 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C,-C6, fluoroalquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. En algunas modalidades, G8 es CH. En otras modalidades, G8 es N . En algunas modalidades, G1 es CR1. Incluso, en otras modalidades, G1 es N. En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura de Fórmula (IV): Fórmula (IV) en donde: G9 es N o CH; y G10 es NR2, O o S; R2 es independientemente H, -C( = 0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíciico, heteroarilo monocíciico, y heteroarilo bicíclico; R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo.

En algunas modalidades, G9 es N; y G 0 es O o S. En otras modalidades, G10 es S. En algunas modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo d-C6, y alcoxi Ci-C6. En algunas modalidades, L se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR4)nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR )n-, y -S(CHR4)n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo d-C6; y n es 0 o 1. En algunas modalidades, cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo Ci-C6; o R es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, alquilo d-C6, o alcoxi CrC6. En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l tiazolilo, alcoxi CrC6, tioalcoxi d-C6, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi d-C6, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, y fluoroalquilo d-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionado entre S y O. En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-C6, alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo C^-Ce opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 átomo de O. En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi ?t-?ß, cicloalcoxi C3-C8> bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C--C6, fluoroalquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C -C8, fenilo, y bencilo. En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, -CN, alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalcoxi C3-C8; en donde cada R12 es independientemente H, o un alquilo CrC6 opcionalmente sustituido.

En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente poseen una estructura de Fórmula (V): Fórmula (V) en donde: G' es N o CR1; cada R es independientemente H, haluro -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S(=0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi d-C6; o R1 es Q -Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo Ci-C6, alcoxi d-Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2l o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR )nX (CHR4)n- en donde, cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S(=0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C†-Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2, -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R 0 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C--C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8> fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S(=0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C(=0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2> en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C<¡, fluoroalquilo C!-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi d-C6, tioalcoxi Ci-C6, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -COzH, -C02R11, -C(=0)R11, -C(OH)(R11 )2, alcoxi C!-Ce, tetrazolilo, -OH, haluro, -C , -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R1 )2, -CON(R1 )2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)NHS02R11 , -CH(OH)CF3, -COCF3, o -S02N HC( = 0)R 1 , en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros, opcionalmente sustituido, que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo[3,2,1] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6> -CF3> -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -N(R12)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi CrC6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8) fluoroalquilo CrC6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8 en donde, L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-C10 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S(=0)2) NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R16, o -N(R16)2, en donde cada R16 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; R13 es H, alquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, -OH, alcoxi Ci-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, -R 7-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R 7-N HS( = 0)2-, R 7-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo Ci-Ce, y -N(R17)2; R 7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C-i-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6.

R14 es H, alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi Ci-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, -R17-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2NH-, R17-N HS( = 0 )2-, R17-OC( = 0)NH-, R 7-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo Ci-C6l y -N(R 7)2; R 7 se selecciona de manera independiente entre H, alquilo C-i-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6; o R8 y R 4 tomados juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o un solvente farmacéuticamente aceptable de ellos. En algunas modalidades, G1 es CR1. En otras modalidades, G1 es N. En algunas modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo d-Ce, y alcoxi d-C6. En otras modalidades, R9 es H, o haluro. Incluso, en otras modalidades, R9 es H. En algunas modalidades, R 3 es H, alquilo d-C6, -OH, alcoxi d-C6, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo Ci-C6; R17 se selecciona independientemente entre H, y alquilo d-C6; R 4 es H, alquilo d-C6, -OH, alcoxi CrC6, -CN, haluro, R 7C( = 0)0-, R 7-NHC( = 0)0-, o haloalquilo Ci-Ce; R17 se selecciona independientemente entre H, y alquilo ?!-06. En algunas modalidades, L1 se selecciona entre -(CHR )n-, -(CHR4)nO-, -(CHR )nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR )n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo Ci-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, . CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. En otras modalidades, cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y fluoroalquilo C-,-C6; y n es 0. 1, O 2. En algunas modalidades, n es 0 o 1. En algunas modalidades, cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fluoroalquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi C-,-C6; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C!-Ce, alcoxi C!-Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^-Ce, alquilo C,-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi C^Ce, tioalcoxi C^Ce, y alquilo C^Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C^-Ce, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, y fluoroalquilo C^-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionado entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En otras modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^-CE, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo CT-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anilló monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C = 0).

En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo C-i-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independiente H, o un alquilo C^Ce opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 o 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C = 0). En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C!-Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. Cualquiera de las combinaciones de los grupos descritos precedentemente para las diversas variables se encuentra contemplada en la presente. Se entiende que los sustituyentes y los patrones de sustitución en los compuestos aquí proporcionados se pueden ser seleccionados por una persona de conocimiento común en la técnica para proveer compuestos químicamente estables y que se puedan sintetizar mediante técnicas conocidas en el arte, como también las establecidas en la presente. En otro aspecto, se proporcionan composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable, un N-óxido farmacéuticamente aceptable, un metabolito farmacéuticamente activo, un profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquier compuesto aquí descrito. En un aspecto adicional, se proporcionan composiciones que además incluyen un diluyente, excipiente o aglutinante farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, se proporcionan composiciones que incluyen, además, un segundo ingrediente farmacéuticamente activo En ciertas modalidades, se provee en la presente una composición farmacéutica que contiene: i) un vehículo, diluyente y/o excipiente fisiológicamente aceptable; y ii) uno o más compuestos proporcionados en la presente. En un aspecto, se proporcionan en la presente métodos para tratar a un paciente mediante la administración de un compuesto aquí proporcionado. En algunas modalidades, se provee en la presente un método para inhibir la actividad de 5-LO o para tratar una enfermedad, trastorno o afección, que se beneficiaría con la actividad de la 5-LO en un paciente, que incluye administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos uno cualquiera de los compuestos de la presente, o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, se proporcionan en la presente métodos para tratar una enfermedad o afección dependiente de leucotrieno o mediada por leucotrienos en un paciente, que incluye administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable, un N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente activo, o solvato farmacéuticamente activo de cualquier compuesto descrito en la presente, que inhibe la actividad de 5-LO. En otra modalidad, la enfermedad o afección es una enfermedad respiratoria o cardiovascular. En una modalidad alternativa, la enfermedad o afección es asma, enfermedad pulmonar obstructiva, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial, rinitis, aneurisma aórtico, infarto de miocardio, o ataque súbito y agudo. En una modalidad alternativa, la enfermedad o afección es asma. En una modalidad alternativa, la enfermedad o afección es cáncer o un trastorno no canceroso. En una modalidad alternativa, la enfermedad o el trastorno es un trastorno no canceroso que comprende la piel o tejidos linfáticos. En una modalidad alternativa, la enfermedad o trastorno consiste en un trastorno metabólico. En una modalidad alternativa, la enfermedad o el trastorno se relaciona con la pérdida, ganancia o remodelación ósea. En una modalidad alternativa, la enfermedad o afección es iatrogénica. En algunas modalidades, las afecciones inflamatorias que se han de tratar con los compuestos aquí descritos incluyen, pero sin limitación, asma, enfermedad pulmonar crónica obstructiva, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial, rinitis, aneurisma aórtico, infarto de miocardio, y ataque súbito y agudo. En otras modalidades, los trastornos proliferativos incluyen, pero sin limitación, cáncer y trastornos que incluyen, pero sin limitación, a los que comprenden la piel o tejidos linfáticos. En otras modalidades, los trastornos metabólicos incluyen, pero sin limitación, la pérdida, ganancia o remodelación ósea. En modalidades adicionales, estas afecciones son iatrogénicas y se pueden inducir aumentos de leucotrienos, o una localización anormal de leucotrienos mediante otras terapias o procedimientos médicos o quirúrgicos. En otras modalidades, los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas, y medicamentos descritos en la presente se pueden utilizar para prevenir la activación celular de la 5-lipoxigenasa, mientras que en otras modalidades, se pueden utilizar los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos descritos en la presente para limitar la formación de leucotrienos. En otras modalidades, los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos incluyen a los compuestos aquí descritos, que inhiben la actividad de la 5-lipoxigenasa, para el tratamiento del asma mediante:: (a) la disminución de las concentraciones de leucotrienos en ciertos tejidos del cuerpo o en todo el cuerpo del paciente, (b) la modulación de la actividad enzimática o protéica en un paciente en el que las enzimas o proteínas están comprendidas en el sendero del leucotrieno tal como, por ejemplo, la 5-lipoxigenasa, o (c) la combinación de los efectos de (a) y (b). Incluso, en otras modalidades, los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas, y medicamentos aquí descritos se pueden utilizar en combinación con otros tratamientos médicos o modalidades quirúrgicas. En algunas modalidades, se proporcionan en la presente métodos para reducir/inhibir la actividad sintética de los leucotrienos de la 5-lipoxigenasa en un mamífero que comprende administrar al mamífero por lo menos una vez una cantidad efectiva de un compuesto descrito en la presente. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para modular, incluso reducir y/o inhibir, la actividad de la 5-lipoxigenasa, directa o indirectamente, en un mamífero que comprende administrar al mamífero por lo menos una vez una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para tratar afecciones o enfermedades dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos, que comprenden administrar al mamífero por lo menos una vez una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente.

Incluso, en otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para tratar la inflamación que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para tratar enfermedades respiratorias que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero un compuesto aquí descrito. En otra modalidad de este aspecto, la enfermedad respiratoria es asma. En otra modalidad de este aspecto, la enfermedad respiratoria incluye, pero sin limitación, síndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto y asma alérgica (extrínseca), asma no alérgica (intrínseca), asma aguda severa, asma crónica, asma clínica, asma nocturna, asma inducida por alérgenos, asma sensible a la aspirina, asma inducida por ejercicios físicos, hiperventilación isocápnica, asma de inicio de la niñez, asma de inicio de la adultez, asma variante de la tos, asma ocupacional, asma resistente a los esteroides o asma estacional . En incluso otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que comprenden administrar al mamífero por lo menos una vez un compuesto descrito en la presente. En otra modalidad de este aspecto, la enfermedad pulmonar obstructiva incluye, pero sin limitación, bronquitis crónica o enfisema, hipertensión pulmonar, fibrosis pulminar intersticial, y/o inflamación de las vías respiratorias y fibrosis cística. En algunas modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir el aumento de la secreción mucosa y/o edema en una enfermedad o afección, que comprende administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Incluso, en otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir o tratar la vasoconstricción, aterosclerosis y sus secuelas isquemia de miocardio, infarto de miocardio, aneurisma aórtico, vasculitis y ataque súbito y agudo, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto descrito en la presente. Las modalidades adicionales proporcionadas en la presente incluyen métodos para reducir la lesión por reperfusión de un órgano luego de una isquemia de un órgano y/o choque endotóxico que comprende administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Todavía más modalidades provistas en la presente incluyen métodos para reducir la constricción de los vasos sanguíneos en un mamífero que comprende administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Algunas otras modalidades consisten en métodos para disminuir o prevenir un aumento de la presión sanguínea de un mamífero, que comprende administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Otras modalidades provistas en la presente incluyen métodos para prevenir el reclutamiento de eosinófilos y/o basófilos y/o células dendríticas y/o neutrófilos y/o monocitos que comprenden administrar al mamífero por lo menos una vez una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Algunas otras modalidades provistas en la presente incluyen métodos para la prevención o tratamiento de la pérdida, ganancia o remodelación ósea, que incluyen enfermedades o afecciones, por ejemplo, osteopenia, osteoporosis, enfermedad de Paget, cáncer y otras enfermedades que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Las modalidades adicionales aquí provistas incluyen métodos para prevenir la inflamación ocular y la conjuntivitis alérgica, la queratoconjuntivitis vernal, y conjuntivitis papilar que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. También, otras modalidades provistas en la presente incluyen métodos para prevenir trastornos de SNC que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Los trastornos de SNC incluyen, pero sin limitación, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, ataque súbito y agudo, isquemia cerebral, isquemia retiniana, disfunción cognitiva posquirúrgica, migraña, neuropatía periférica/dolor neuropático, lesión de la médula espinal, edema cerebral y lesión de la cabeza. Algunas modalidades adicionales provistas en la presente incluyen métodos para el tratamiento del cáncer, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. El tipo de cáncer puede incluir, pero sin limitación, el cáncer pancreático y otros tumores sólidos o hematológicos. En algunas modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir el choque endotóxico y el choque séptico, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir la artritis reumtaoidea y la osteoartritis, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. En otras modalidades, se proporcionan métodos para prevenir enfermedades causadas por el aumento de Gl que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Las enfermedades incluyen, por ejemplo, gastritis crónica, gastroenteritis eosinofílica y disfunción motora gástrica. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para tratar enfermedades del riñon que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Esas enfermedades incluyen, a modo de ejemplo solamente, glomerulonefritis, isquemia reperfusión renal por nefrotoxicidad por ciclosporina. En incluso otras- modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir o tratar la insuficiencia renal aguda o crónica que comprende administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Incluso en otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para tratar la diabetes tipo II que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de al menos un compuesto aquí descrito. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para disminuir los aspectos inflamatorios de las infecciones agudas dentro de uno o más órganos sólidos o tejidos, como por ejemplo el riñon con pielonefritis, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero por lo menos una cantidad efectiva de al menos un compuesto aquí descrito. En otras modalidades, se proporcionan en la presente métodos para prevenir o tratar trastornos agudos o crónicos que comprenden el reclutamiento o la activación de eosinófilos que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. En otro aspecto, se proporcionan en la presente métodos para prevenir o tratar una enfermedad erosiva aguda o crónica o la disfunción motora del tracto gastrointestinal causada por fármacos antiinflamatorios no esferoidales (que incluyen a los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa 1 o 2) que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero por lo menos una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Otras modalidades provistas en la presente incluyen métodos para la prevención o el tratamiento del rechazo o la disfunción en un órgano o tejido transplantado que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero por lo menos una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Otras modalidades provistas en la presente incluyen métodos para tratar las respuestas inflamatorias de la piel, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Las respuestas inflamatorias de la piel incluyen, a modo de ejemplo, dermatitis, dermatitis por contacto, eccema, urticaria, rosácea, y escarificaciones. En otro aspecto, se proporcionan métodos para reducir las lesiones psoriáticas en la piel, articulaciones u otros tejidos u órganos, que comprenden administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto descrito en la presente. En otro aspecto, se proporcionan métodos para el tratamiento de la cistitis, que incluye a modo de ejemplo solamente, cistitis intersticial, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto descrito en la presente. Otras modalidades adicionales provistas en la presente incluyen métodos para el tratamiento de los síndromes metabólicos, como por ejemplo la Fiebre Mediterránea Familiar, que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. Otras modalidades adicionales provistas en la presente incluyen métodos para tratar el síndrome hepatorenal que comprenden administrar por lo menos una vez al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto aquí descrito. En otra modalidad, los compuestos aquí descritos se utilizan en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad o afección inflamatoria en un animal en el que la actividad de por lo menos una proteína de leucotrieno contribuye a la patología y/o los síntomas de la enfermedad o afección. En una modalidad de este aspecto, la proteína del sendero de leucotrieno es la 5-lipoxigenasa. En otra modalidad o en una modalidad adicional de este aspecto, las enfermedades o afecciones inflamatorias son respiratorias, cardiovasculares, o proliferativas. En una modalidad, la enfermedad respiratoria es el asma. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente, se proporcionan modalidades adicionales en las que la administración es entérica, parenteral, o ambas, y en donde (a) la cantidad efectiva del compuesto se administra sistémicamente al mamífero; (b) la cantidad efectiva del compuesto se administra oralmente al mamífero; (c) la cantidad efectiva del compuesto se administra intravenosamente al mamífero; (d) la cantidad efectiva del compuesto se administra por inhalación; (e) la cantidad efectiva del compuesto se administra por administración nasal; o (f) la cantidad efectiva del compuesto se administra mediante inyección al mamífero; (g) la cantidad efectiva del compuesto se administra tópicamente (dérmicamente) al mamífero; (h) la cantidad efectiva del compuesto se administra oftálmicamente; o (i) la cantidad efectiva del compuesto se administra rectalmente al mamífero. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente se hallan modalidades adicionales en las que el mamífero es un ser humano, incluso modalidades en las que (a) el ser humano presenta una afección o rasgo asmático seleccionada del grupo que comprende asma alérgico (extrínseco), asma no alérgico (intrínseco), asma severo agudo, asma crónico, asma clínico, asma nocturno, asma inducido por alérgenos, asma sensible a la aspirina, asma inducida por ejercicios físicos, hiperventilación isocápnica, asma del inicio de la niñez, asma del inicio de la adultez, asma variante de la tos, asma ocupacional, asma resistente a los esteroides, o asma estacional, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o fibrosis pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente se hallan modalidades adicionales en las que el mamífero es un modelo animal para la inflamación pulmonar, cuyos ejemplos se proporcionan en la presente. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente, se hallan modalidades adicionales que comprenden administraciones únicas de la cantidad efectiva del compuesto, incluidas las modalidades adicionales en las que (i) el compuesto se administra una vez; (ii) el compuesto se administra al mamífero varias veces durante el transcurso de un día; (iii) continuadamente; o (iv) continuamente. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente se hallan modalidades adicionales que comprenden múltiples administraciones de la cantidad efectiva del compuesto, incluso modalidades adicionales en las que (i) el compuesto se administra en una dosis única; (ii) el tiempo entre las administraciones múltiples es cada 6 horas; (iii) el compuesto se administra al mamífero cada 8 horas. En otras modalidades o en modalidades alternativas, el método comprende un receso de fármacos, en el que la administración del compuesto se suspende temporalmente o la dosis del compuesto que se estuviere administrando se reduce temporalmente; al final del receso de fármacos, se reanuda la dosificación del compuesto. La duración del receso de fármacos puede variar de 2 días a 1 año. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente que comprenden el tratamiento de enfermedades o afecciones dependientes de leucotrieno se hallan modalidades adicionales que comprenden, administrar por lo menos un agente adicional, que incluye, por ejemplo, un agente antiinflamatorio, un compuesto diferente que posee la estructura de la Fórmula (I), un antagonista del receptor CysLT-?, o un antagonista del receptor dual CysL.TVCysl-.T2. En modalidades adicionales o alternativas, el antagonista de CysLTi se selecciona de montelukast (Singulair®: ácido [1 -[[1 -[3-[2-[(7-cloro-2-quinolil)]vinil]fenil]-3-[2-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)fenil]-propil]sulfanilmetil]ciclopropil]acético), zafirlukast (Accolate® ciclopentiléster del ácido 3-[[2-metoxi-4-(o-to lilsulfonilcarb amoil)fenil]m etil]-1 - metí 1-1 H-indol-5-il]aminofórmico) o pranlukast (Onon: 4-oxo-8-[p-(4-fenilbutiloxi)benzoilamino]-2-tetrazol-5-il)-4H-1 - benzopiran). En modalidades adicionales o alternativas, el agente antiinflamatorio incluye, pero sin limitación, fármacos antiinflamatorios no esteroidales, como por ejemplo un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX-1 y/o COX-2), inhibidores de la lipoxigenasa y esteroides, tales como prednisona o dexametasona. En modalidades adicionales o alternativas, el agente antiinflamatorio se selecciona del grupo que comprende Arthrotec® (diclofenac y misoprostol), Asacol® (ácido 5-aminosalicíclico), Auralgan® (antipirina y benzocaina), Azulfidine® (sulfasalazina), Daypro® (oxaprozin), etodolac, Ponstan® (ácido mefenámico), Salofalk® (ácido 5-aminosalicílico), Solu-Medrol® (metilprednisolona), aspirina, Indocin® (indometacina), Vioxx® (rofecoxib), Celebrex® (celecoxib), Bextra® (valdecoxib), diclofenac, etodolac (Lodine®), cetoprofen, Mobic® (meloxicam), nabumetona, naproxen, Feldene® (piroxicam), Celestone® (betametasona), Deltasone® (prednisona), o cualquier equivalente genérico de ellos. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente que comprenden el tratamiento de trastornos proliferativos, incluso el cáncer, se hallan modalidades adicionales que comprenden por lo menos un agente adicional seleccionado del grupo que comprende alemtuzumab, trióxido arsénico, asparaginasa (pegilada o no), bevacizumab, cetuximab, compuestos a base de platino como cisplatino, cladribina, daunorubicina/doxorubicina/idarubicina, irinotecan, fludarabina, 5-fluoruracilo, gemtuzumab, metotrexato, paclitaxel (Taxol™), temozolomida, tioguanina, o clases de fármacos que incluyen hormonas (un antiestrógeno, un antiandrógeno, o análogos de la hormona liberadora de la gonadotropina, interferones tales como interferón alfa, mostazas de nitrógeno, como por ejemplo busulfan o melfalan o mecloretamina, retinoides como la tretinoina, inhibidores de la topoisomerasa, como por ejemplo irinotecan o topotecan, inhibidores de la tirosina quinasa, como por ejemplo gefinitinib o imatinib, o agentes para tratar señales o síntomas inducidos por la terapia que incluyen alopurinol, filgrastim, granisetron/ondansetron/palonosetron, dronabinol. En cualquiera de las modalidades mencionadas precedentemente que incluyen la terapia de órganos, tejidos o células transplantados se hallan modalidades adicionales que incluyen la administración de por lo menos un agente adicional seleccionado del grupo que comprende azatioprina, un corticosteroide, ciclofosfamida, ciclosporina, dacluzimab, micofenolato mofetil, OKT3, rapamicina, tacrolimus, o timoglobulina. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente que comprenden la terapia de la cistitis intersticial se hallan modalidades adicionales que incluyen la administración de por lo menos un agente adicional seleccionado de dimetilsulfóxido, omalizumab, y polisulfato de pentosan. En cualquiera de las modalidades mencionadas precedentemente que comprenden la terapia de los trastornos óseos se hallan modalidades adicionales que incluyen la administración de por lo menos un agente adicional seleccionado del grupo que comprende minerales, vitaminas, bisfosfonatos, esteroides anabólicos, hormona paratiroidea o análogos, e inhibidores de la catepsina K, o análogos, y catepsina K inhibidores, dronabinol. En cualquiera de las modalidades mencionadas precedentemente que comprenden la prevención o el tratamiento de la inflamación se hallan modalidades adicionales que comprenden: (a) controlar la inflamación en un mamífero; (b) medir la broncoconstricción en un mamífero; (c) medir el reclutamiento de eosinófilo y/o basófilos y/o células dendríticas y/o neutrófilos y/o monocitos y/o linfocitos en un mamífero; (d) controlar la secreción mucosa en un mamífero; (e) medir el edema mucoso en un mamífero; (e) medir los niveles de LTB4 en la sangre estimulada por ionóforos de calcio de un mamífero; (f) medir los niveles de LTE4 en la excreción urinaria de un mamífero; o (g) identificar a un paciente mediante la medición de biomarcadores conducidos por leucotrienos, tales como LTB4, LTC4, 11-6, CRP, SAA, MPO, EPO, MCP-1 , ???-a, slCAMs, II-4, II-13. En cualquiera de las modalidades mencionadas precedentemente, las enfermedades o afecciones dependientes de leucotrieno o mediadas por leucotrienos incluyen, pero sin limitación, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial, rinitis, artritis, alergia, enfermedad inflamatoria del intestino, síndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto, infarto de miocardio, aneurisma, ataque súbito y agudo, cáncer, y choque endotóxico. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente son administrados a un ser humano. En algunas modalidades, los compuestos aquí provistos se administran oralmente. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente se utilizan para inhibir la actividad de la 5-LO. En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente se utilizan para inhibir la actividad de la 5-LO o para el tratamiento de una enfermedad o afección que se beneficiaría con la inhibición de la actividad de la 5-LO. En otras modalidades, los compuestos provistos en la presente se utilizan para la Formulación de un medicamento para la inhibición de la actividad de la 5-LO. Se proporcionan artículos de fabricación que contienen un material de envasado, un compuesto descrito en la presente, o composición o derivado farmacéuticamente aceptable de él, que es efectivo para inhibir la actividad de la 5-LO, dentro del material de envasado, y una etiqueta que indica que el compuesto o la composición, o la sal farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable de él se utiliza para inhibir la actividad de la 5-LO. Otros objetos, características y ventajas de los métodos, compuestos y composiciones aquí descriptas se harán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada. Sin embargo, debería entenderse que la descripción detallada y los ejemplos específicos, mientras indican modalidades específicas, se proporcionan a modo ilustrativo solamente, ya que diversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la descripción serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de esta descripción detallada. Todas las referencias aquí citadas, incluidas las patentes de invención, solicitudes de patentes de invención, y publicaciones, se incorporan en su totalidad a la presente a modo de referencia. Incorporación por Referencia Todas las publicaciones y solicitudes de patentes de invención mencionadas en esta memoria descriptiva se incorporan a la presente a modo de referencia con el mismo grado que si cada publicación individual o solicitud de patente de invención se indicara de manera específica e individual como incorporada a modo de referencia. Breve Descripción de las Figuras La Figura 1 presenta ejemplos no limitativos de los compuestos descritos en la presente. La Figura 2 presenta ejemplos no limitativos de los compuestos descritos en la presente.

La Figura 3 presenta ejemplos no limitativos de los compuestos descritos en la presente. La Figura 4 presenta ejemplos no limitativos de los compuestos descritos en la presente. La Figura 5 presenta ejemplos no limitativos de los compuestos descritos en la presente. La Figura 6 presenta un Esquema de Reacción ilustrativo para el tratamiento de los pacientes en el que se utilizan los compuestos y métodos aquí descritos. La Figura 7 presenta un Esquema de Reacción ilustrativo para el tratamiento de los pacientes que utilizan los compuestos y métodos descritos en la presente. La Figura 8 presenta un Esquema de Reacción ilustrativo para el tratamiento de pacientes en el que se utilizan los compuestos y métodos aquí descritos. Descripción Detallada de la Invención Se describen en la presente compuestos, métodos para preparar los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen a los compuestos, y métodos para utilizar esos compuestos a los efectos de tratar o prevenir enfermedades o afecciones asociadas con la actividad de la 5-lipoxigenasa. Se describen en la presente compuestos que inhiben la actividad de la 5-lipoxigenasa (5-LO). Los leucotrienos (LTs) constituyen mediadores inflamatorios y contráctiles potentes producidos por la liberación del ácido araquidónico de las membranas celulares y la conversión en leucotrienos mediante la acción de la 5-lipoxigenasa, la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa, hidrolasa LTA4 y sintasa LTC4. El sendero de la síntesis de leucotrienos, o el sendero de la 5-lipoxigenasa, comprende una serie de reacciones enzimáticas en las que el ácido araquidónico se convierte en leucotrieno LTB , o leucotrienos de cisteinilo, LTC4, LTD4, y LTE . El sendero se produce principalmente en la envoltura nuclear y se ha descrito. Véase, por ejemplo, Wood, JW y colaboradores, J. Exp. Med., 178: 1935-1946, 1993; Peters-Golden , Am. J. Respir. Crit. Care Med. 157:S227-S232, 1998; Drazen, y colaboradores, ed. Five-Lipoxygenase Products in Asthma, Lung Biology in Health and Disease Series, Vol. 120, Capítulos. 1, 2, y 7, Marcel Dekker, Inc. NY, 1998. Los componentes de la proteína dedicados al sendero de la síntesis de leucotrienos incluyen a la 5-lipoxigenasa (5-LO), proteína de activación de la 5-lipoxigenasa, (FLAP), hidrolasa LTA4, y sintasa LTC4. La síntesis de leucotrienos se ha descrito en la literatura, por ejemplo, por Samuelsson y colaboradores, Science, 220, 568-575, 1983; Peters-Golden, "Cell Biology of the 5-Lipoxygenase Pathway" Am J Respir Crit Care Med 157:S227-S232 (1998). Los leucotrienos se sintetizan directamente a partir del ácido araquidónico mediante células diferentes que incluyen eosinófilos, neutrófilos, basófilos, linfocitos, macrófagos, monocitos y mastocitos. LTA en exceso, por ejemplo de un neutrófilo activado, puede ingresar a una célula por un sendero transcelular. Los mastocitos en el cuerpo poseen hidrolasa LTA4 por lo cual pueden producir LTB4. Las plaquetas y las células endoteliales poseen sintasa LTC4, por lo cual pueden producir LTC4 cuando se presentan con LTA4 mediante un sendero transcelular. El ácido araquidonico es un ácido graso poliinsaturado y se encuentra presente principalmente en las membranas de las células del cuerpo. Ante la presentación de los estímulos inflamatorios del exterior de la célula, se libera calcio y se une a la fosfolipasa A2 (PLA2) y la 5-LO. La activación celular resulta en la translocación de PLA2 y 5-LO del citoplasma al retículo endoplásmico y/o a las membranas nucleares, en donde en presencia de FLAP, el ácido araquidonico liberado se convierte mediante un intermediario 5-HPETE en el epóxido LTA4. Según el tipo de célula, el LTA puede convertirse inmediatamente en LTC4 por la acción de la LTC4 sintasa unido a la nuclear o en LTB4 por la acción de la LTA hidrolasa citosólica. La LTB4 es exportada desde las células por un transportador no caracterizado aun y puede activar a otras células, o la célula en la que fue producido, mediante una unión de alta afinidad a uno o dos receptores acoplados a la proteína G (GPCRs), a saber BLT1R o BLT2R. La LTC4 se exporta a la sangre mediante la bomba de anión MRP-1 y se convierte rápidamente en LTD4 por la acción de la transpeptidasa de ?-glutamilo y LTD4 y se convierte luego en LTE por la acción de las dipeptidasas. Las LTC4, LTD4 y LTE4, mencionadas en forma colectiva como ios leucotrienos de cisteinilo (o previamente como sustancia de reacción lenta de anafilaxis, SRS-A). Los leucotrienos de cisteinilo activan a otras células, o las células en las que se producen, mediante una unión de alta afinidad a uno de dos GPCRs, a saber CYSLTTR o CysLT2R. Los receptores CysLTi se hallan en los eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, mastocitos, linfocitos B y músculo liso de las vías aéreas e inducen la broncoconstricción. Zhu y colaboradores, Am. J. Respir. Cell Mol Blol. Epub. Agosto 25 (2005). Los receptores CysLT2 se encuentran ubicados en los eosinófilos, macrófagos, mastocitos de la vasculatura pulmonar humana de las vías aéreas (Figueroa y colaboradores, Clin. Exp Allergy 33:1380-1388; 2003). Se ha demostrado que la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa forma dos complejos multiméricos distintos que regulan la formación de leucotrienos en las células RBL-2H3; Mandal y colaboradores, PNAS, 101, 6587-6592 (2004). El primer complejo es la formación de homodímeros u homotrímeros de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa. El segundo es la formación de heterodímeros o heterotrímeros que comprenden a la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa y la sintasa LTC4. La estrecha asociación de la LTC4 sintasa con la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa y el bajo nivel de expresión de la LTC sintasa implica que toda la LTC4 sintasa ligada en los heteromultímeros con la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa.

La formación de LTC4 es regulada probablemente a través del heterodímero o heterotrímero mientras que el homodímero u homotrímero de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa regula la generación de LTA4 que luego está disponible para la conversión en LTB4. La inhibición de la 5-lipoxigenasa resulta en la inhibición completa corriente abajo de la formación de leucotrienos. Por el contrario, la existencia de diferentes complejos multiméricos de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa ofrece la posibilidad de regular en forma diferencial la inhibición de la producción de LTB4 o los leucotrienos de cisteinilo LTC , LTD y LTE a través de la preparación de los inhibidores de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa selectivos para cada complejo multimérico. Implicancia de los leucotrienos en las enfermedades y afecciones La implicancia de los leucotrienos en la enfermedad se encuentra descripta en forma detallada en la literatura. Véase, por ejemplo, Busse, Clin. Exp. Allergy 26:868-79, 1996; O'Byrne, Chest 111(Supp. 2): 27S-34S, 1977; Sheftell, F.D., y colaboradores, Headache, 40:158-163, 2000; Klickstein y colaboradores, J. Clin. Invest., 66:1166-1170, 1950; Davidson y colaboradores, Ann. Rheum. Dis., 42:677-679, 1983. Los leucotrienos producen respuestas inflamatorias marcadas en la piel humana. La prueba de la implicancia de los leucotrienos en una enfermedad humana se halla en la psoriasis, en la que los leucotrienos se han detectado en lesiones psoriáticas (Kragballe y colaboradores, Arch. Dermatol., 119:548-552, 1983). Por ejemplo, se ha sugerido que las respuestas inflamatorias reflejan tres tipos de cambios en los vasos sanguíneos locales. El cambio principal consiste en un aumento en el diámetro vascular, que resulta en un aumento en el flujo sanguíneo local y conduce a un aumento de la temperatura, rojez y una reducción de la velocidad del flujo sanguíneo, especialmente a lo largo de las superficies de los vasos sanguíneos pequeños. El segundo cambio es la activación de las células endoteliales que revisten al vaso sanguíneo para expresar moléculas de adhesión que promueven la unión de leucocitos circulatorios. La combinación de la lentitud del flujo sanguíneo y las moléculas de adhesión inducidas permite la fijación de los leucocitos en el endotelio y su migración hacia el tejido, lo cual constituye un proceso conocido como extravasación. Estos cambios son iniciados por citoquinas y leucotrienos producidos por los macrófagos activados. Una vez comenzada la inflamación, las primeras células atraídas al sitio de infección son generalmente neutrófilos, a los que le siguen los monocitos, que se diferencia en más macrófagos tisulares. En las últimas etapas de la inflamación, también ingresan al sitio infectado otros leucocitos, tales como eosinófilos y linfocitos. El tercer cambio importante en los vasos sanguíneos locales es un aumento de la permeabilidad vascular. En lugar de unirse estrechamente juntas, las células endoteliales que revisten las paredes de los vasos sanguíneos se separan, con lo cual se produce la salida de fluido y proteínas de la sangre y su acumulación local en el tejido. (Véase Janeway, y colaboradores, Immunobiology: the immune system in health and disease, 5a ed., Garland Publishing, Nueva York, 2001 ). El LTB4 produce contracciones relativamente débiles de tráquea aislada y parénquima pulmonar, y estas contracciones son bloqueadas en parte por los inhibidores de la ciclooxigenasa, lo cual sugiere que las contracciones son secundarias a la liberación de prostaglandinas. Sin embargo, se ha demostrado que el LTB4 es un agente quimiotáctico potente para los eosinófilos y progenitores de los mastocitos; y el ratón al que se le ha suprimido el BLT1-/- del receptor LTB4 es protegido contra la inflamación eosinofílica y la hiperreactividad de las vías aéreas alérgicas mediadas por la célula T. (Miyahara y colaboradores, J. Immunol. 174:4979-4784; Weller y colaboradores J Exp Med 201:1961-1971(2005)). Los leucotrienos C4 y D son agentes contráctiles potentes del músculo luso, que promueven la broncoconstricción en una diversidad de especies, que incluyen al ser humano (Dahlen y colaboradores, Nature, 288:484-486, 1980). Estos compuestos poseen profundos efectos hemodinámicos, estrangulando los vasos sanguíneos coronarios, y resultando en una reducción de la eficiencia del gasto cardíaco (Marone y colaboradores, en Biology of Leukotrienes, ed. By R. Levi and R.D. Krell, Ann. Nueva York Acad. Sci. 524:321-333, 1988). Los leucotrienos también actúan como vasoconstrictores. Sin embargo, existen diferencias marcadas para diferentes lechos vasculares. Existen informes que sugieren que los leucotrienos contribuyen a la lesión por reperfusión cardíaca luego de una isquemia de miocardio (Barst and Mullane, Eur. J. Pharmacol., 114: 383-387, 1985; Sasaki y colaboradores, Cardiovasc. Res., 22: 142-148, 1988). Los LTC4 y LTD4 aumentan directamente la permeabilidad vascular probablemente promoviendo la retracción de las células endoteliales capilares mediante la activación del receptor CysLT2 y, posiblemente, otros receptores CysLT no definidos aun [Lotzer y colaboradores Arterioscler Thromb Vasc Biol 23: e32-36.(2003)]. El LTB4 aumenta el avance ateroesclerótico en dos modelos de ratones ateroescleróticos, a saber los ratones deficientes en receptor de la lipoproteína del receptor de baja densidad (LDLr-/-) y deficiente en la apolipoproteína (ApoE-/-) (Aiello y colaboradores, Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:443-449 (2002); Subbarao y colaboradores, Arterioscler Thromb Vasc Biol 24:369-375 (2004); Heller y colaboradores Circulation 112:578-586 (2005). También, se ha demostrado que el LTB4 aumenta la proteína quimioatrayente de monocitos humana (MCP-1), un mejorador conocido del avance ateroesclerótico (Huang y colaboradores Arterioscler Thromb Vasc Biol 24:1783-1788, 2004).

La función de la 5-lipoxigenasa en el sendero de la síntesis de leucotrienos es significativa puesto que la 5-lipoxigenasa junto con la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa desarrolla el primer paso en el sendero para la síntesis de leucotrienos. Por lo tanto, el sendero de la síntesis de leucotrienos provee una cantidad de objetivos para los compuestos útiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos, que incluyen, a modo de ejemplo, trastornos vasculares e inflamatorios, enfermedades proliferativas y trastornos no cancerígenos. Las afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos tratadas con los métodos, compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos descritos en la presente incluyen, pero sin limitación, enfermedades y trastornos óseos, enfermedades y trastornos cardiovasculares, enfermedades y trastornos inflamatorios, enfermedades y trastornos dermatológicos, enfermedades y trastornos oculares, cáncer y otras enfermedades y trastornos proliferativos, tales como, por ejemplo, asma, y trastornos no cancerígenos. Opciones de Tratamientos Los leucotrienos son conocidos por contribuir en la inflamación de las vías aéreas de los pacientes que padecen asma. Se ha demostrado que los antagonistas del receptor CysLTL como por ejemplo el montelukast (Singulair®) son eficaces en el asma y en la rinitis alérgica [Reiss y colaboradores Arch Intern Med 158:1213-1220 (1998); Phillip y colaboradores Clin. Exp Allergy 32:1020-1028 (2002)]. También, se ha demostrado que los antagonistas de CysLT-,R, pranlukast (Onon) y zafirlukast (Accolate®) son eficaces en el asma. Se han descrito varios inhibidores de la 5-lipoxigenasa: Zyflo® (zileuton; aprobado por la FDA para la prevención y tratamiento del asma, Israel y colaboradores Ann Intern Med 119:1059-1066); ZD2138 (6-[(3-fluoro-5-[4-metoxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piran-4-il])fenoxi- metil]-1 -metil-2-quinolona), que ha mostrado ser eficaz en la inhibición de la caída de FEV1 que resulta del asma inducida por aspirinas (Nasser y colaboradores, Thorax, 49, 749-756, 1994); CJ-13,610 (Mano y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 53, 965-973, 2005); ABT-761 (atreleuton; Stewart y colaboradores, J. Med. Chem., 1997, 40, 1955-1968); AZD-4407 [5-((4-((2S,4R)-tetrahidro-4-hidroxi-2-metil-2H-piran-4-il)tiofen-2-il)sulfanil)-1 -metilindolin-2-ona] (Patente de Invención Europea EP 623614); L-739,010 ([1 S,5R]-3-ciano-1 -(3-furil )-6-{6-[3-(3-hidroxi-6,8-dioxabiciclo[3.2.1 ]octanil)] piridin-2-il-metoxil}naftaleno) (Hamel y colaboradores, J. Med. Chem., 40, 2866-2875, 1997); Wy-50,295 (trometamina de (S)-2-(2-((quinolin-2-il)metoxi)naftalen-7-il)propanoato) (Musser y Kreft, Drugs of the Future, 15, 73-80, 1990) y TMK688 (Tohda y colaboradores, Clin. Exp. Allergy, 27, 110-118, 1997). Véase también Young, Eur. J. Med. Chem., 34, 671-685, 1999 y Werz Expert Opin. Ther. Patents, 15, 505-519, 2005. También, se han descrito varios inhibidores de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa: MK886 (ácido 2-((1 -(4-clorobencil)-3-(terc-butiltio)-5-isopropil-1 H-indol-2-il)metil)-2-metilpropanoico) (Gillard y colaboradores, Can. J. Physiol. Pharmacol., 67, 456-464, 1989); MK591 (ácido 2-((5-((quinolin-2-il)metoxi)-1 -(4-clorobencil)-3-(terc-butiltio)-1 H-indol-2-¡l)metil)-2-metilpropanoico) (Brideau y colaboradores, Can. J. Physiol. Pharmacol.); BAY X1005 (ácido (R)-2-(4-((quinolin-2-il)metoxi)fenil)-2-ciclopentilacético) (Fruchtmann y colaboradores, Agents Action, 38, 188-195, 1993); VML-530 (Abt-080; Kolasa y colaboradores, J. Med. Chem., 43, 3322-3334, 2000); y ETH615 (Kirstein y colaboradores, Pharm.Toxicol., 68, 125-130, 1991). Véase también: Musser y colaboradores, J. Med. Chem., 35, 2501-2524, 1992; Brooks y colaboradores J. Med. Chem., 1996, Vol. 39, No. 14, 2629-2654; Steinhilber, Curr. Med. Chem. 6(1):71-85, 1999; Riendeau, Bioorg Med Chem Lett., 15(14):3352-5, 2005; Flamand, y colaboradores. Mol. Pharmacol. 62(2):250-6, 2002; Folco, y colaboradores, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161(2 Pt 2):S112-6, 2000; Hakonarson, JAMA, 293( 18):2245-56, 2005). La inhibición de la 5-lipoxigenasa disminuirá al LTB4 de los monocitos, neutrófilos y otras células comprendidas en la inflamación vascular y, por lo tanto, disminuirá el avance ateroesclerótico. Se ha demostrado que el inhibidor de FLAP MK-886 disminuye la respuesta vasoconstrictiva posangioplastía en un modelo de lesión de carótida en un porcino. Provost y colaboradores, Brit. J. Pharmacol. 123: 251-258 (1998). Además, se ha demostrado que el MK-886 elimina la hiperplasia íntima de la arteria femoral en un modelo fotoquímico de lesión endotelial de rata. Kondo y colaboradores Thromb. Haemost. 79:635-639 (1998). Se ha demostrado que el inhibidor zileutón de la 5-lipoxigenasa reduce la isquemia renal en un modelo de ratón. Nimesh y colaboradores, Mol. Pharm. 66:220-227 (2004). Los moduladores del sendero de leucotrienos se han utilizado para el tratamiento de una diversidad de enfermedades o afecciones que incluyen, a modo de ejemplo solamente, (i) inflamación (véase, por ejemplo, Leff AR y colaboradores, Ann. Allergy Asthma Immunol., 2001 ,86 (Suppl. 1) 4-8; Riccioni G, y colaboradores, Ann. Clin. Lab Sci. 2004, 34(4): 379-870); (ii) enfermedades respiratorias que incluyen el asma, síndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto y asma alérgico (extrínseco), asma no alérgico (intrínseco), asma severo agudo, asma crónico, asma clínico, asma nocturno, asma inducido por alérgenos, asma sensible a la aspirina, asma inducido por ejercicios físicos, hiperventilación isocápnico, asma del inicio de la niñez, asma del inicio de la adultez, asma variante de la tos, asma ocupacional, asma resistente a los esteroides, asma estacional (véase, por ejemplo, Riccioni y colaboradores, Ann. Clin. Lab. Sci., v34, 379-387 (2004)); (iii) enfermedad pulmonar obstructiva crónica, que incluye bronquitis crónica o enfisema, hipertensión pulmonar, firbrosis pulmonar intersticial y/o inflamación de las vías respiratorias y fibrosis cística (véase, por ejemplo, Kostikas K y colaboradores, Chest 2004;127:1553-9); (iv) aumento de la secreción mucosa y/o edema en una enfermedad o afección (véase, por ejemplo, Shahab, R., y colaboradores, J. Laryngol. Otol., 2004;118;500-7); (v) vasoconstricción, aterosclerosis y sus secuelas, isquemia de miocardio, infarto de miocardio, aneurisma aórtico, vasculitis y ataque súbito y agudo (véase, por ejemplo Jala y colaboradores, Trends in Immunol., v25, 315-322 (2004) y Mehrabian y colaboradores, Curr. Opin. Lipidol., v14, 447-457 (2003)); (vi) reducción de la lesión por reperfusión de un órgano luego de una isquemia de un órgano y/o choque endotóxico (véase, por ejemplo Matsui N y colaboradores, Planta Med. 2005 Aug;71 (8):717-20); (vii) reducción de la constricción de los vasos sanguíneos (véase, por ejemplo, Stanke-Labesque F y colaboradores, Br J Pharmacol. 2003 Sep;140(1 ):186-94); (viii) disminución o prevención de un aumento en la presión sanguínea (véase, por ejemplo, Stanke-Labesque F y colaboradores, Br J Pharmacol. 2003 Sep;140(1 ):186-94, y Walch L, y colaboradores Br J Pharmacol. 2002 Dec; 137(8): 1339-45); (ix) prevención del reclutamiento de eosinófilos y/o basófilos y lo células dendríticas y/o neutrofilos y/o monocitos (véase, por ejemplo Miyahara N, y colaboradores Immunol. 2005 Abril 15;174(8):4979-84); (x) remodelación, pérdida o ganancia ósea anormal, que incluye la osteopenia, osteoporosis, enfermedad de Paget, cáncer y otras enfermedades (véase, por ejemplo Anderson Gl, y colaboradores, Biomed Mater Res. 2001 ;58(4):406-140; (xi) inflamación ocular y conjuntivitis alérgica, queratoconjuntivitis vernal, y conjuntivitis papilar (véase, por ejemplo, Lambíase y colaboradores, Arch. Opthalmol., v121, 615-620 (2003)); (xii) trastornos de SNC, que incluyen, pero sin limitación, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, ataque súbito y agudo, isquemia cerebral, isquemia retiniana, disfunción cognitiva posquirúrgica, migraña (véase, por ejemplo, de Souza Carvalho D, y colaboradores Headache, 2002, Nov-Dec; 42(10): 1044-7; Sheftell F, y colaboradores, Headache, 2000, Feb;40(2): 158-63); (xiii) neuropatía periférica/dolor neuropático, lesión de la médula espinal (véase, por ejemplo, Akpek EA, y colaboradores, Spine, 1999, 15 de enero, 24(2): 128-32), edema cerebral y lesión de la cabeza; (xiv) cáncer, que incluye, pero sin limitación, cáncer pancreático y otros tumores sólidos o hematológicos (véase, por ejemplo, Poff and Balazy, Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy, v3, 19-33 (2004) y Steele y colaboradores, Cáncer Epidemiology & Prevention, v8, 467-483 (1999); (xv) choque endotóxico y choque séptico (véase, por ejemplo, Leite MS, y colaboradores, Shock. 2005 Feb;23(2):173-8); (xvi) artritis reumatoidea y osteoartritis (véase, por ejemplo, Alten R, y colaboradores, Ann. Rheum. Dis. 2004 Feb;63(2):170-6); (xvii) prevención de enfermedades producidas por el aumento de la Gl, que incluyen, a modo de ejemplo solamente, gastritis crónica, gastroenteritis eosinof ílica, y disfunción motora gástrica, (véase, por ejemplo, Gyomber y colaboradores, J Gastroenterol Hepatol., v11,922-927 (1996); Quack I y colaboradores, BMC Gastroenterol v18,24 (2005); Cuzzocrea S, y colaboradores, Lab Invest. 2005 Jun; 85(6):808-22); (xviii) enfermedades del riñon que incluyen, a modo de ejemplo solamente, glomerulonefritis, isquemia reperfusión por nefrotoxicidad por ciclosporina, (véase, por ejemplo, Guasch y colaboradores Kidney /nf.,v56, 261-267; Butterly y colaboradores, v 57, 2586-2593 (2000); Guasch A y colaboradores, Kidney Int. 1999;56:261-7; Butterly DW y colaboradores, Kidney Int. 2000;57:2586-93); (xix) prevención o tratamiento de la insuficiencia renal crónica o aguda (véase, por ejemplo, Maccarrone M, y colaboradores, J Am Soc Nephrol. 1999; 10: 1991 -6); (xx) diabetes tipo II (véase, por ejemplo, Valdivielso JM, y colaboradores, J. Nephrol. 2003, 16(1):85-94; Parlapiano C, y colaboradores, Diabetes Res. Clin. Pract., 1999, Oct, 46(1): 43-5); (xxi) disminución de los aspectos inflamatorios de las infecciones agudas dentro de uno o más órganos sólidos o tejidos, como por ejemplo el riñon con pielonefritis aguda (véase, por ejemplo, Tardif M, y colaboradores, Antimicrob. Agents Chemother., 1994, Jul, 38(7): 1555-60); (xxii) prevención o tratamiento de trastornos agudos o crónicos que comprenden el reclutamiento o activación de eosinófilos (véase, por ejemplo, Quack I, y colaboradores, BMC Gastroenterol. , 2005;5:24); (xxiii) prevención o tratamiento de la enfermedad erosiva crónica o aguda o la disfunción motora del tracto gastrointestinal causada por fármacos antiinflamatorios no esteroidales (que incluyen inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa 1 o 2) (véase, por ejemplo Marusova IB, y colaboradores, Eksp. KHn. Farmakol . , 2002, 65:16-8 y Gyomber E, y colaboradores, J. Gastroenterol. Hepatol., 1996, 11, 922-7; Martin St y colaboradores, Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2005, 17: 983-6); (xxiv) tratamiento de síndromes metabólicos, que incluyen, a modo de ejemplo solamente, la Fiebre Mediterránea Familiar (véase, por ejemplo, Bentancur AG, y colaboradores, Clin. Exp. Rheumatol., 2004, Jul-Agosto, 22(4 Suppl. 34): S56-8; y (xxv) tratamiento del síndrome hepatorenal [véase, por ejemplo, Capella GL., Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2003 Abril; 68(4): 263-5]. Identificación de los inhibidores del sendero de la síntesis de leucotrienos El desarrollo y ensayo de los nuevos inhibidores de la 5-lipoxigenasa, que son efectivos tanto solos como en combinación con otros fármacos, y que presentan efectos secundarios negativos mínimos serían beneficiosos para tratar las enfermedades, trastornos o afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos. Los inhibidores del sendero de la síntesis de leucotrienos descritos en la presente pueden tener como objetivo cualquier paso del sendero a los efectos de prevenir o reducir la formación de leucotrienos. Los inhibidores de la síntesis de leucotrienos pueden, por ejemplo, inhibir en el nivel de la 5-lipoxigenasa, o proteína activadora de la 5-lipoxigenasa, minimizando así la formación de diversos productos en el sendero de leucotrienos, y disminuyendo de ese modo las cantidades de esos compuestos disponibles en la célula. Los inhibidores de la síntesis de leucotrienos se pueden identificar en base a su capacidad para unirse a las proteínas en el sendero de la síntesis de leucotrienos. Por ejemplo, los inhibidores de la 5-lipoxigenasa se pueden identificar en base a la inhibición de la formación del producto intermedio 5-HPETE/5-HETE en las fracciones de citosol o 5-lipoxigenasa purificada, con el producto medido por CALR o espectrofotometría, o mediante la inhibición de la producción de LTB4 de los leucocitos humanos estimulados o mediante la inhibición de la producción de LTB4 de la sangre humana estimulada (con el producto LTB medido en ambos casos mediante ELISA específico para LTB4. Compuestos Se describen en la presente compuestos que inhiben la actividad de la 5-lipoxigenasa. También, se describen en la presente sales farmacéuticamente aceptables, N-óxidos farmacéuticamente aceptables, metabolitos farmacéuticamente activos y profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos. Se proporcionan composiciones farmacéuticas que incluyen por lo menos uno de el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo o profármaco farmacéuticamente aceptable de el compuesto. En un aspecto, se proporcionan en la presente compuestos de Fórmula (I). La Fórmula (I) es como sigue: A - L1 - Z Fórmula (I) en donde A es: en donde: representa un punto variable de fijación al anillo benzo; cada es independientemente un enlace único, un doble enlace o un enlace aromático; G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G1 es O, S, NR2 o C(R )2 cuando el enlace que une G a G2 representa un enlace simple; G2 es N o CR1 cuando el enlace que une G a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G2 es O, S, NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G3 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces que conectan G3 con sus átomos de anillo adyacente representa un doble enlace o un enlace aromático, o G3 es O, S, NR2 o C(R1)2 cuando cada uno de los enlaces que conectan G3 con sus átomos del anillo adyacente representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces que conectan G4 con sus átomos del anillo adyacente representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es O, S, NR2 o C(R1)2 cuando cada uno de los enlaces que conectan G4 con sus átomos del anillo adyacente representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces que conectan G5 a sus átomos de anillo adyacente representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es O, S, NR2 o C(R1)2 cuando cada uno de los enlaces que conecta G5 a sus átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G6 es C cuando cualquiera de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos del anillo adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G6 es N cuando cada uno de los enlaces que conectan G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C cuando cualquiera de los enlaces que conectan G7 a sus tres átomos de anillo adyacente representa un doble enlace o un enlace aromático, o G7 es N cuando cada uno de los enlaces que conectan G7 con sus átomos de anillo adyacente representa un enlace simple; en donde A puede contener de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O, o S, con la condición de que por lo menos un heteroátomo sea N; cada R1 es en forma independiente H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fluoroalcoxi Ci-C6; o -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, en donde cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo o pirimidinilo; o R1 es Q -Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02) alquilo C^Ce, alcoxi C -Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2, en donde cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo o pirimidinilo; o dos grupos R1 unidos al mismo átomo de carbono tomados juntos pueden formar un carbonilo (C = 0); o dos grupos R1 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; cada R2 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-d, fluoroalquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; o -C( = 0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2 o -C( = 0)N(R3)2, en donde cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6., alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8l fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo o pirimidinilo; L1 es (CHR )nX1(CHR4)n en donde cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S(=0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo; o L -X2-L5-X3 en donde L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-C10 o cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, H, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo d-Cg, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2l -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, fluoroalquilo alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, o bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10 o cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, o bencilo; Z es L2-L3-CR6, R7, R8 en donde L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre arilo, heteroarilo monocíclico y heteroarilo bicíclico; L3 es un enlace, C( = 0), -CH(OH)-, -CH(alcoxi inferior)-, =N-alquilo inferior, o =N-0-alquilo inferior; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi CrC6l o tioalcoxi ?t-?ß; o alquilo d-Ce-X4, en donde X4 es -C02H, -C02R11, -C( = 0)R11, -C(OH)(R1 )2, alcoxi C^Ce, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R11 ) 2l -CON(R 1)2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)NHS02R11, -CH(OH)CF3, -COCF3, o -S02NHC( = 0)R11 , en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, o bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo[3,2, 1 ] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S, N y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo CrC6, alquenilo C2-C6,-CF3, o -C02H; o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi cicloalcoxi C3-C8, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -N(R12)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6, fluoroalquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, o bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-Ce opcionalmente sustituido que poseen 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, fenilo, bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8 en donde L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0 o cicloalquilo C3-Cs; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L es un enlace, alquilo C -Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R16, -C(=0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R16, o -N(R 6)2, en donde cada R16 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo o pirimidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable. Para cualquiera de las modalidades y todas las modalidades, los sustituyentes se seleccionan entre una lista de alternativas. Por ejemplo, en una modalidad, G2 es C=0 y G1 es NR2. En otras modalidades, G2 es CR1 y G1 es N. En algunas otras modalidades, G1 es CR1 y G2 es N. En incluso otras modalidades, cada uno de G2 y G1 es independientemente CR1. En las modalidades adicionales o alternativas, G6 es N y G7 es C. En otras modalidades, G7 es N y G6 es C. En las modalidades adicionales o alternativas, G3 es N. En las modalidades adicionales o alternativas, G4 es N. En las modalidades adicionales o alternativas, G5 es CR1. En algunas otras modalidades, G5 es C=0. En incluso otras modalidades, G5 es O. En otras modalidades, G5 es S. En algunas modalidades G5 es C(R1)2. En algunas modalidades, G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G1 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G2 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G2 es NR2 o C(R1)2 cuando en enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G3 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces --. que conectan G3 a sus átomos de anillos adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G3 es NR2 o C(R1)2 cuando cada uno de los enlaces qué conectan G3 con sus átomos de anillos adyacentes representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces que conectan G4 con sus átomos de anillo adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R )2 cuando cada uno de los enlaces que conectan G4 a sus átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando cualquiera de los enlaces que conecta G5 a sus átomos de anillo adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando cada uno de los enlaces que conectan G5 a sus átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G es C cuando cualquiera de los enlaces que conectan G6 con sus tres átomos de anillo adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G6 es N cuando cada uno de los enlaces que conectan G6 con sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C cuando cualquiera de los enlaces que conectan G7 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un doble enlace o un enlace aromático, o G7 es N cuando cada uno de los enlaces que conectan G7 a sus tres átomos de anillo adyacentes representan un enlace simple. En otras modalidades, G1 es N o CR cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G2 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G2 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace doble o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R )2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace doble o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada enlace que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En algunas otras modalidades, G1 es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 y el enlace que une G a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R )2 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En incluso otras modalidades, G1 es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace — — qUe conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En algunas modalidades, G es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace doble o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un enlace doble o un enlace aromático. En otras modalidades, G es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G2 es CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es NR2 o C(R1)2 y el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es NR2 o C(R1)2 y el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conectan G6 con su tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace. En otras modalidades, G1 es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G2 es CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es NR2 o C(R )2 y el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es C(R )2 y el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conectan G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace. En algunas modalidades, G1 es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G2 es CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G3 es N y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es C(R1)2 y el enlace - que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es C(R )2 y el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; y G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un enlace doble. En otras modalidades, G es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N o CR1 y el enlace - que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o enlace aromático; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace :- que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En otras modalidades, G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N y el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En una modalidad, G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N o CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N o CR1 y el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático; G5 es N y el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un enlace doble o un enlace aromático. En otra modalidad, G1 es N o CR1 y el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace; G2 es CR1 y el enlace que une G a G2 representa un doble enlace; G3 es CR1 y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N y el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace; G5 es CR1 y el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En algunas modalidades, G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace doble o un enlace aromático; G2 es CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace doble o un enlace aromático; G3 es N y el enlace que conecta G3 a G7 representa un enlace doble o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N y el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace doble o un enlace aromático; G5 es N o CR1 y el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un doble enlace o un enlace aromático. En otras modalidades, G es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G2 es CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático; G3 es N y el enlace que conecta G3 a G7 representa un doble enlace o un enlace aromático, y el enlace que conecta G3 a G4 representa un enlace simple; G4 es N y el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático; G5 es N y el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático; G6 es N y cada uno de los enlaces que conecta G6 a sus tres átomos de anillo adyacentes representa un enlace simple; G7 es C y el enlace que conecta G7 a G3 representa un enlace doble o un enlace aromático. En las modalidades adicionales o alternativas, L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR4)nO-, -(CHR )nS-, -0(CHR )n-, -S(CHR4)n-, en donde n es 0. 1, 2, o 3. En una modalidad adicional, R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo inferior, cicloalquilo inferior, y fluoroalquilo inferior; o L4-X2-L5-X3 en donde L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10 o cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S(O), o S(0)2; L5 es un enlace, alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R10)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo inferior, cicloalquilo inferior, fenilo, y bencilo. En algunas modalidades, L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, y piridilo. En algunas modalidades, L3 es un enlace. En algunas modalidades, R8 es H, OH, o CONH2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alcoxi inferior, tioalcoxi inferior, fluoroalcoxi inferior, y cicloalcoxi inferior. En algunas modalidades, R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos que son O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos que son O. En otro aspecto, los compuestos de Fórmula I poseen la estructura de Fórmula (la): en donde L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR )nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR4)n- y -S(CHR )n-, en donde n es 0. 1, 2, o 3; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, y piridilo; y R8 es OH, C02R3, CONH2 o un alcoxilo inferior, tioalcoxi inferior, cicloalcoxilo inferior, o fluoroalcoxilo inferior opcionalmente sustituido; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo sustituido 9 no sustituido que posee 1 o 2 átomos de oxígeno en el anillo; R9 es H, haluro, OH, alcoxi inferior, CN, o N02. En algunas modalidades, G2 es C=0 y G1 es NR2. En otras modalidades, G2 es CR1 y G1 es N. Incluso, en otras modalidades, G1 es CR1 y G2 es N. En algunas modalidades, cada uno de G2 y G1 es independientemente CR1. En algunas modalidades, G6 es N y G7 es C. En otras modalidades, G7 es N y G6 es C. En algunas modalidades, G3 es N. En algunas modalidades, G4 es N. En otro aspecto, G5 es CR1. En un aspecto adicional, G5 es N. Incluso, en otro aspecto, G5 es C=0. En un aspecto adicional, G5 es O. En otro aspecto, G5 es S. En otro aspecto, G5 es C(R )2.

En una modalidad, R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos que son O. En una modalidad, los compuestos proporcionados en la presente poseen la estructura de la Fórmula (Ib): Fórmula (Ib).

En otras modalidades, los compuestos provistos presente poseen la estructura de la Fórmula (le): Fórmula (le). En otro aspecto, los compuestos proporcionados presente poseen la estructura de Fórmula (Id): Fórmula (Id).

En otro aspecto, los compuestos proporcionados presente poseen la estructura de Fórmula (le): Fórmula (le).

En un aspecto adicional, los compuestos proporcionados en la presente poseen la estructura de Fórmula (If): Fórmula (If).

En un aspecto adicional, los compuestos provistos presente poseen la estructura de Fórmula (lg): Fórmula (lg).

En un aspecto adicional, los compuestos proporcionados en la presente poseen la estructura de Fórmula (Ih) o Fórmula (li): Fórmula (lh) Fórmula (li). En otro aspecto, los compuestos proporcionados presente poseen la estructura de Fórmula (Ij): Fórmula (Ij) en donde, G1 es N o CR1 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G1 es NR2 o C(R )2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G2 es N o CR1 cuando el enlace que une G a G2 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G2 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que une G1 a G2 representa un enlace simple; G3 es N o CR1; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple.

En otro aspecto, los compuestos proporcionados presente poseen la estructura de Fórmula (Ik): Fórmula (Ik) en donde, G1 es N o CR1; G3 es N o CR1; G4 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G4 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G4 a G5 representa un enlace simple; G5 es N o CR1 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un doble enlace o un enlace aromático, o G5 es NR2 o C(R1)2 cuando el enlace que conecta G5 a G4 representa un enlace simple. En un aspecto adicional, los compuestos proporcionados en la presente poseen la estructura de Fórmula (II): Fórmula (II) en donde, G' es N o CR1; G5 es N o CR\ En un aspecto, G5 es CR1. En otro aspecto, los compuestos proporcionados presente poseen la estructura de Fórmula (Im): en donde, G1 es N o CR1; G4 es NR2 o C(R1)2; G5 es C(R1)2. En un aspecto, R8 se selecciona entre OH, C02R3, CONH2, alcoxi Ci-C6 opcionalmente sustituido, tioalcoxi C-i-C6 opcionalmente sustituido, cicloalcoxi C3-C8 opcionalmente sustituido, y fluoroalcoxi ??-?ß opcionalmente sustituido. En un aspecto, A se selecciona entre: (d) En un aspecto, A posee una estructura representada por la fórmula: En otro aspecto, A posee una estructura representada por la fórmula: En algunas modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: Incluso, en otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula En algunas modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: Incluso, en otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: En algunas modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: En otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: En un aspecto, A posee una estructura representada por la fórmula: En otro aspecto, A posee una estructura representada por la fórmula: En un aspecto adicional, A posee una estructura representada por la fórmula: En una modalidad, A posee una estructura representada por la fórmula: En otra modalidad, A posee una estructura representada por la fórmula: En algunas modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: Incluso, en otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: En incluso otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: En incluso otras modalidades, A posee una estructura representada por la fórmula: Se contempla en la presente cualquiera de las combinaciones de los grupos descritos precedentemente para las diversas variables. Se entiende que los sustituyentes y los patrones de sustitución en los compuestos provistos aquí pueden ser seleccionados por una persona de conocimiento común en la técnica para proveer compuestos que sean químicamente estables y que se puedan sintetizar mediante técnicas conocidas en el arte, así como también las establecidas en la presente. En un aspecto, se proporcionan en la presente compuestos que poseen una estructura representada por la Fórmula (II): Fórmula (II) en donde: G1 es N o CR ; G4 es N o CR1; cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02> -OH, - OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C^-C6, alcoxi C -C6, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L es -(CHR4)nX (CHR4)n- en donde, cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S(=0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?e, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C-6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2) -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02N HC( = 0)R1 °, o -N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo (- -C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo C-|-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)N HS02R1°, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R 0 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C!-Ce, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi CrC6, tioalcoxi C^-Ce, y alquilo C†-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, -C( = 0)R11, -C(OH)(R 1 )2, alcoxi d-Ce, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R1 ) 2, -CON(R )2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)NHS02R11, -CH(OH)CF3, -COCF3, o -S02NHC( = 0)R11, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo[3,2, 1 ] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R es H , -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR 2, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, -N(R12)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi d-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo C-,-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -N02l -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, cicloalquilo C3-C8> fluoroalquilo C^\-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, alcoxi C^-Ce, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8 en donde, L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo C -Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC(=O)R16, o -N(R 6)2, en donde cada R 6 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6) alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable de ellos. Para cualquiera de las reivindicaciones y todas ellas, los sustituyentes se pueden seleccionar entre un subconjunto de las alternativas listadas. Por ejemplo, en algunas modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C!-Ce, fluoroalquilo y alcoxi C1-C6. En otras modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y alcoxi C!-Ce. En incluso otras modalidades, R9 es H, haluro o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y alcoxi En algunas otras modalidades, R9 es H. En algunas modalidades, L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR4)nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR )n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^-Ce; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R1°, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R10)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. En algunas otras modalidades, cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, y fluoroalquilo d-Ce; y n es 0. 1, o 2. En incluso otras modalidades, n es 0 o 1. En algunas otras modalidades, cada R4 es en forma independiente H, o un alquilo d-C6. En algunas modalidades, cada R1 es en forma independiente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -N HCH2C( = 0)OR3 , -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi d-C6; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo Ci-Ce, alcoxi C!-Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. En otras modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo ?t-?ß, alquilo ??-?T, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi tioalcoxi (- -06, y alquilo C!-Ce-?4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C^-Ce, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, y fluoroalquilo Cn-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C,-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo Ci-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R1 )2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haioalquilo Ci-C6l alquilo Ci-Ce, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o - CON(R11)2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6) -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi CrC6, cicloalcoxi Q3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R 2 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?-t-?ß, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. En algunas modalidades, se proporcionan en la presente compuestos que poseen una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb) Fórmula (llc) Fórmula (Md).

En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb). En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (Na): Fórmula (Na).

En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente posee una estructura de Fórmula (llb): Fórmula (llb). En algunas modalidades, los compuestos proporcionados en la presente posee una estructura seleccionada entre: Fórmula (lie) Fórmula (lid). En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (lie): Fórmula (Me).

En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (lid): En algunas modalidades, L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fenilo, y un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros. En algunas otras modalidades, L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, fenilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, y piridilo. En algunas modalidades, L2 se selecciona entre alquilo Cr C6, donde, G es N o CH; G9 es N o CH; y G10 es NR2, O o S; R2 es independientemente H, -C( = 0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; cada R3 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; R13 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi d-Ce. ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R 7-S( = 0)2-, -CN, haluro, R 7C( = 0)-, R 7C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, - R17-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)N H-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo Ci-Ce, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo d-C6; R14 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi C Ce, ariloxi, R17-S-, R 7-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R 7-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo C^-Ce, y-N(R17)2; R17 se selecciona en forma independiente entre H, alquilo cicloalquilo C3-C8, arilo, hete n a gunas modalidades, G es CH. En otras modalidades, G es N.

En algunas modalidades, L2 es modalidades, G9 es N; y G10 es O o S. En otras modalidades, G10 es S. En algunas modalidades, L2 es un alquilo ?t-?ß opcionalmente sustituido. En algunas modalidades, L2 se selecciona entre alquilo entre En algunas modalidades, R 3 es H, alquilo C^-Ce, -OH, alcoxi Ci-C6, -CN, o haluro; R 4 es H, alquilo C^-Ce, -OH, alcoxi C'Í-CQ, -CN, o haluro. En algunas otras modalidades, R13 es H, alquilo CrC6l alcoxi C!-Ce, o haluro; R14 es H, alquilo Ci-Ce, -OH, alcoxi C!-Ce, o haluro. En incluso otras modalidades, R13 es H, o haluro; R 4 es H, -OH, alcoxi C^-CG, o haluro. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (III): Fórmula (III) en donde: G8 es N o CH; R13 es H, alquilo cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi Ci-C6l ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo C^Ce, y -N(R17)2; R 7 se selecciona en forma independiente entre H, alquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6.

R14 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C 0, -OH, alcoxi Ci-C6) ariloxi, R17-S-, R17-S(=0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R 7C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2N H-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R 7-NHC( = 0)0-, rN02, haloalquilo CrC6, y -N(R 7)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo Cr C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo C^Ce; o R8 y R14 tomados juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (Illa): Fórmula (Illa).

En algunas modalidades, los compuestos provistos presente poseen una estructura de Fórmula (lllb): Fórmula (lllb).

En algunas modalidades, G8 es CH. En otras modalidades, G8 es N. En algunas modalidades, G1 es CR . En incluso otras modalidades, G1 es N. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (IV): Fórmula (IV) en donde: G9 es N o CH; y G 0 es NR2, O o S; R2 es en forma independiente H, -C( = 0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-Ce, fluoroalquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R3 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridoni lo, y pirimidinilo. En algunas modalidades, G9 es N; y G10 es O o S. En otras modalidades, G10 es S. En algunas modalidades, los compuestos provistos en la presente poseen una estructura de Fórmula (V): Fórmula (V) en donde: G1 es N o CR1; cada R1 es en forma independiente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, fluoroalquilo Ci-Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi Ci-C6; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo d-Ce, alcoxi C^Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR4)nX1(CHR4)n- en donde, cada n es en forma independiente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo Ci-C&, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, , tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2, -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-|-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, heterocicloalquilo C2-C 0, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, H, C( = 0)NH, or NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R 0)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6l fluoroalquilo C -?-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo ?t-?ß, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi Ci-C6, tioalcoxi (- -06, y alquilo Ci-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, -C( = 0)R11, -C(OH)(R1 )2, alcoxi d-C6, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R11) 2, -CON(R1 )2l -NHC( = 0)R11' -C( = 0)N HS02R11 , -CH(OH)CF3, -COCF3> o -SOzN HC( = 0)R11 , en donde cada R1 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroatomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo[3,2, 1 ] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2> -N(R12)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R 2 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicioalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8 en donde, L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicioalquilo C2-C 0 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, or NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R 6)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R16, o -N(R16)2, en donde cada R16 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; R13 es H, alquilo C -Ce, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C 0, -OH, alcoxi d-Ce, ariloxi, R 7-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, -R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo C^-Ce, y -N(R17)2; R17 se selecciona en forma independiente entre H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo R14 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi ( Ce, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, -R 7-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R17-N HS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo CrC6, y -N(R17)2; R17 se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C-i-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo C-i-C6heteroalquilo; o R8 y R14 tomados juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente activo, o solvato farmacéuticamente activo de ellos. Para cualquiera de las modalidades y todas ellas, los sustituyentes se pueden seleccionar entre un subconjunto de las alternativas listadas. Por ejemplo, en algunas modalidades, G1 es CR1. En otras modalidades, G es N. En algunas modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C C6, fluoroalquilo C -C6, y alcoxi d-Ce- En algunas otras modalidades, R9 es H, haluro, -CN, -OH, o un alquilo C,-C6. En algunas otras modalidades, R9 es H. En algunas modalidades, R13 es H, alquilo Ci-C6, -OH, alcoxi d-Ce, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo ^-06; R17 se selecciona en forma independiente entre H, y alquilo d-Ce; R 4 es H, alquilo d-Ce, -OH, alcoxi d-Ce, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo d-C6; R17 se selecciona independientemente entre H, y alquilo Ci-C6. En otras modalidades, R13 es H, alquilo Ci-C6, -OH, o haluro; R14 es H, alquilo C-i-C6, -OH, o haluro. En algunas otras modalidades, R13 es H, o haluro; R14 es H, -OH, o haluro. En algunas modalidades, L1 se selecciona entre -(CHR )n-, -(CHR4)nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR )n-; n es 0. 1, 2, o 3. En otras modalidades, cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6; o L4-X -L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, COzH, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2l tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R10)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. En otras modalidades, cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-Ce, y fluoroalquilo <- -06; y n es 0. 1 , o 2. En algunas modalidades, n es 0 o 1. En algunas modalidades, cada R1 es en forma independiente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)0R3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, fluoroalquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi Ci-C6; o R1 es Q1-Q2 en donde Q es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo d-C6, alcoxi d-C6, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. En algunas modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi Ci-C6, tioalcoxi d-C6, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi d-C6, tetrazolMo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R 1 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, y fluoroalquilo Ci-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C = 0). En otras modalidades, R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo CrC6, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R 1)2, en donde cada R es en forma independiente H, o un alquilo opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-Ce, alquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R1 )2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo C^-Ce opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 o 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). En algunas modalidades, R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, -CF3l -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -CO2-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R1 )2> C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi C-i-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. Cualquiera de las combinaciones de los grupos descritos precedentemente para las diversas variables se encuentra contemplada en la presente: Se entiende que los sustituyentes y patrones de sustitución en los compuestos provistos aquí pueden ser seleccionados por una persona de conocimiento común en la técnica para proporcionar compuestos que sean químicamente estables y que puedan sintetizarse mediante técnicas conocidas en el arte, así como también las establecidas en la presente. Otras modalidades de los compuestos descritos en la presente incluyen, pero sin limitación, a los compuestos mostrados en las Figuras 1-5 y en las Tablas 1-11.

Tabla 1. lm¡dazo[1 ,2-a]quinolina Compuesto R8 R13 R1 G8 L1 G1 M+H # 1-1 OMe H H c 7-CH20 c 389 1-2 OMe F H c 7-OCH2 c 407 1-3 C02 e F H c 7-OCH2 c 435 1-4 C02H F H c 7-OCH2 c 421 1-5 CONH2 F H c 7-OCH2 c 420 1-6 OH F H c 7-OCH2 c 393 1-7 C02Me F 1 -Bromo c 7-OCH2 c 513 1-8 C02Me F -fenilo c 7-OCH2 c 5 1-9 OH H H c 7-S c 377 1-10 OMe H H c 7-S c 391 1-11 CONH2 H H c 7-S c 404 1-12 CN H 2-Metilo c 7-S c 400 1-13 CN H H c 7-S c 386 1-14 CN H 1 -Metilo c 7-S c 400 1-(1- metil- 1-15 CN H 1H- c 7-S c 466 pirazol- 4-ilo) -16 CN F H C 7-S C 404 -17 CN F 1 -Bromo C 7-S C 482 -18 CN F 1-fenilo C 7-S C 480 -19 CN F 2-fenilo C 7-S C 480 etiléster del ácido -20 CN F C 7-S C 478 2-carboxílico ácido 2--21 CN F C 7-S C 448 carboxílico -22 CN H H N 7-S C 387 -23 CONH2 H H N 7-S C 405 -24 OMe F H C 7-S N 410 8--25 OMe F H C C 407 OCH2 8--26 C02Me F 5-cloro C C 469 OCH2 8--27 CONH2 F 5-cloro C C 454 OCH2 8--28 C02H F 5-metilsulfanilo C C 467 OCH2 8--29 CONH2 F 5-metilsulfanilo C C 466 OCH2 8--30 C02Me F 5-fenilo C C 511 OCH2 5- 8--31 C02H F C C 521 ciclopentilsulfanilo OCH2 5- 8--32 CONH2 F C C 520 ciclopentilsulfanilo OCH2 8--33 C02Me F 5-bromo C C 514 OCH2 8--34 C02H F 5-bromo C C 499 OCH2 8--35 CONH2 F 5-bromo C C 499 OCHz 8--36 CONH2 F 5-fenilo C C 496 OCH2 8--37 CONH2 F 5-piridin-3-ilo C C 497 OCH2 8--38 CONH2 F 5-(3-metoxifenilo) C C 526 OCH2 5-( H-pirazol-4- 8--39 CONH2 F C C 486 ilo) OCH2 5-(1-metil-1 H- 8--40 CONH2 F C C 500 pirazol-4-ilo) OCH2 8--41 CONH2 F 5-piridin-4-ilo C C 497 OCH2 8--42 CONH2 F 5-(3-metilfenilo) C C 510 OCH2 8--43 CONH2 F 5-(4-aminofenilo) C C 511 OCH2 8--44 CONH2 F 5-(4-fluorfenilo) C C 514 OCH2 8--45 CONH2 F 5-(2-metoxifenilo) C C 526 OCH2 8--46 CONH2 F 5-(4-metoxfenilo) C C 526 OCH2 8--47 CONH2 F 5-pirimidin-5-ilo C C 498 OCH2 5-(4-metoxipiridin- 8--48 CONH2 F C C 527 3-ilo) OCH2 5-(6-metoxipiridin- 8--49 CONH2 F C C 527 3-ilo) OCH2 -50 CN H 5-fenilo C 8-S C 462 -51 CONH2 H 5-fenilo C 8-S C 480 etiiéster de ácido -52 CN H 2-carboxílico, 5- C 8-S C 492 cloro ácido 2--53 CN H carboxílico 5- C 8-S C 464 Cloro 2-carboxamida, 5--54 CN H C 8-S C 463 cloro -55 CN H 2-cloro, 5-fenilo C 8-S C 496 -56 OH H 5-fenilo C 8-S C 453 -57 CN H 5-m etilo C 8-S C 400 -58 OH H 2-cloro, 5-fenilo C 8-S C 487 -59 CN H 5-isopropilo C 8-S C 428 -60 OH H 5-isopropilo C 8-S C 419 etiléster de ácido -61 CN H 2-carboxílico, 5- C 8-S C 534 fenilo ácido 2--62 CN H carboxílico, 5- C 8-S C 506 fenilo -63 C02Me H 5-fenilo C 8-S C 495 -64 C02H H 5-fenilo C 8-S C 481 2-cloro, 5--65 OH H C 8-S C 453 isopropilo ácido 2--66 OH H carboxílico, 5- C 8-S C 463 isopropilo ácido 2--67 OH H carboxílico, 5- C 8-S C 497 fenilo -68 CONH2 H 5-metilo C 8-S C 418 -69 CONH2 H 5-isopropilo C 8-S C 446 -70 CN H 2-ciano, 5-cloro C 8-S C 445 2-cloro, 5--71 CN H C 8-S C 462 isopropilo 2-ciano, 5--72 OH H C 8-S C 444 isopropilo -73 OH H 2-ciano, 5-fenilo C 8-S C 478 -74 CONH2 H 2-cloro, 5-isopropilo C 8-S C 480 -75 OH H 2-hidroximetil, 5-fen¡lo C 8-S C 483 2-(2-h¡drox¡prop-2-il), 5--76 OH H C 8-S C 511 fenilo -77 OH H 2-hidroximetil, 5-metilo C 8-S C 421 2-(2-hidroxiprop-2-il), 5--78 OH H C 8-S C 449 metilo ácido 2-carboxílico, 5--79 OH H C 8-S C 435 metilo -80 OH H 2-fluormet¡lo, 5-fenilo C 8-S C 485 2-(--81 OH H CH2OC(0)CH2CH2C02H), C 8-S C 583 5-fenilo etilester del ácido 2--82 OH H C 8-S c- 525 carboxílico, 5-fenilo -83 OH H 2-etanona, 5-fenilo C 8-S C 495 -84 OH H 2-carbaldehído, 5-fenilo C 8-S C 481 -85 CN F 5-cloro C 8-S C 438 -86 OH H H C 8-S N 378 -87 CN H H C 8-S N 387 -88 CONH2 H H C 8-S N 405 -89 OMe F H C 8-S N 410 -90 CHNOMe H H C 8-S N 419 encionan los compuestos de la Tabla 1: 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-benciloxi]-imidazo[1 ,2- a]quinolina (Compuesto 1-1); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrah¡dro-p¡ran-4-il)-fenox¡metil]-imidazo[1 ,2-a]qu¡nolina (Compuesto 1-2); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-3); ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[ ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-4); amida de ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[ ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-5); 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-6); metiléster del ácido 4-[3-(1 -bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-7); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-8); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-9); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolina (Compuesto 1-10); amida del ácido 4-[3-(lmidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-11); 4-[3-(2-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-12); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1 -13); 4-[3-(1 -metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-14); 4-{3-[1 -(1 -metil-1 /--pirazol-4-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-15); 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2- a]quinolin-7-ilsulfani|)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Com puesto 1 -16); 4-[3-(1 -bromo-i m¡dazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-17); 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-18); 4-[3-fluoro-5-(2-fenil-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-19); etiléster del ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-5-fluoro-fenilsulfanil]-¡midazo[1 ,2-a]qu¡nol¡n-2-carboxílico (Compuesto 1-20); ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-5-fluoro-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-21); 4-[6-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-22); amida del ácido 4-[6-(¡midazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-23); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinoxalina (Compuesto 1-24); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-imidazo[1 ,2-a]quinolina (Compuesto 1-25); metiléster del ácido 4-[3-(5-cloro-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-26); amida del ácido 4-[3-(5-cloro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran- 4- carboxílico (Compuesto 1-27); ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-28); amida del ácido 4-[3-fluoro- 5- (5-metilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]- tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-29); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-30); ácido 4-[3-(5-ciclopentilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-31); amida del ácido 4-[3-(5-ciclopentilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-32); metiléster del ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-33); ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-34); amida del ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-35); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-36); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-3-il-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-37); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(3-metox¡-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-38); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1 H-pirazol-4-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-39); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1 -metil-1 --pirazol-4-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-40); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-4-il-imidazo[1 ,2- a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxilico (Compuesto 1-41); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-/77-tolil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-42); amida del ácido 4-{3-[5-(4-amino-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-5-fluoro-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-43); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-fluoro-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-44); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(2-metoxi-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-45); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-metoxi-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-46); 4-[3-fluoro-5-(5-pirimidin-5-il-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-47); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-metoxi-piridin-3-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-48); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(6-metoxi-piridin-3-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-49); 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-50); amida del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-51); etiléster del ácido 5-cloro-8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-52); ácido 5-cloro-8-[3-(4-ciano- tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-53); amida del ácido 5-cloro-8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-54); 4-[3-(2-cloro-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-55); 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-56); 4-[3-(5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinol¡n-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-57); 4-[3-(2-cloro-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-58); 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-59); 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-60); etiléster del ácido 8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-61); ácido 8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-62); metiléster del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-63); ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]qui noli n-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxíl ico (Compuesto 1-64); 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-65); ácido 8-[3-(4-h¡droxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-66); ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-67); amida del ácido 4-[3-(5-metil-imidazo[1 ,2-a]qui noli ?-8-ilsulf añil )-f en ¡I]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-68); amida del ácido 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-69); 5-cloro-8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-70); 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-71); 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-72); 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-73); amida del ácido 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-74); 4-[3-(2-hidroximetil-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-75); 4-{3-[2-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-76); 4-[3-(2-hidroximetil-5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1 -77); 4-{3-[2-(1 -hidrox¡-1 -metil-etil)-5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-78); ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-79); 4-[3-(2- fluorometil-5-fenil-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-80); mono-{8-[3-(4-hidrox¡-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fen¡l-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-2-¡Imetil} éster de ácido succínico (Compuesto 1-81); etiléster del ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-82); 1-{8-[3-(4-hidrox¡-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-il}-etanona (Compuesto 1-83); 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[ ,2-a]quinolin-2-carbaldehído (Compuesto 1-84); 4-[3-(5-cloro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-85); 4-[3-(¡midazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-86); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-87); amida del ácido 4-[3-(lmidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-88); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il )-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinoxalina (Compuesto 1-89); O-metil-oxima de 4-[3-(¡midazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 1-90). Tabla 2. 1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolina s 1 M, Compuesto # R° M + H 2-1 OH 379 2-2 OMe 398 Se mencionan los compuestos de la Tabla 2: 4-[3-(1,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]- tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 2-1); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro- piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 ,2-dihidro-imidazo[1,2-a]quinolina (Compuesto 2-2). Tabla 3. lmidazo[1 ,2-a]quinolin-2-ona Se mencionan los compuestos de la Tabla 3 4-[3-(2-oxo-5-fenil-1 ,2-dih¡dro-imidazo[1 ,2-a]qu¡nol¡n-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 3-1); 4-{3-[5-(4-fluoro-fen¡l)-2-oxo-1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]qu¡nolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 3-2); 4-[3-(2-oxo-5-m-tolil-1 ,2-dihidro-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-8-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 3-3); 4-{3-[5-(4-metoxi-p¡ridin-3-¡l)-2-oxo-1 ,2-dihidro-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanii]-fen¡l}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 3-4); 4-{3-fluoro-5-[5-(4-fluoro-fen¡l)-2-oxo-1 ,2-d¡hidro-imidazo[1 ,2-a]quinol¡n-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 3-5); 5-(4-fluoro-fenil)-8-[3-(1 -hidrox¡-1 -trifluorometil-propil)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-ona (Compuesto 3-6). Tabla 4. lmidazo[1 ,5-a]quinolina Compuesto R8 R13 R1 M+H No. 4-1 CN F Me 418 4-2 OH H Me 391 4-3 OMe H Me 405 4-4 CN F Ph 480 4-5 CONH2 F Ph 498 Se mencionan los compuestos de la Tabla 4: 4-[3-fluoro-5-(1 -metil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 4-1); 4-[3-(1-metil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 4-2); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1-metil-imidazo[1 ,5-a]quinolina (Compuesto 4-3); 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 4-4); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 4-5). Tabla 5. [1 ,2,4]Triazol[4,3-a]quinolina Compuesto R8 R13 R15 R4 R G8 L1 G1 M+H # 6- 5-1 OMe H F H H c c 408 OCH2 6- 5-2 OMe H F 5-cloro H c c 432 OCH2 7- 5-3 OMe H H H H c c 408 OCH2 1- 7- 5-4 CONH2 H H piridin- H c c 480 OCH2 2-ilo 1- 7- 5-5 CN H H piridin- H C C 482 OCH2 2-ilo 7- 5-6 C02Et H F H H C C 450 OCH2 1-tiazol- 7- 5-7 OMe H F H C C 491 2-ilo OCH2 5-furan- 7- 5-8 OMe H F H C C 474 3-ilo OCH2 7- 5-9 OMe H F 5-bromo H C C 488 OCH2 7--10 OMe H F 1-fenilo H C C 484 OCH2 7- 444 -1 1 OMe H F 1 -metilo H C C OCH2 [M+Na] 7--12 OH H F H H C C 394 OCH2 1- 7--13 OMe H F quinolin- H C C 535 OCH2 2-ilo 1- 7--14 OMe H F piridin- H C C 485 OCH2 2-ilo 7--15 C02H H F H H C c 422 OCH2 7--16 CONH2 H F H H C C 421 OCH2 1- 7--17 OMe H F H C c 476 trifluorometilo OCH2 etiléster del 7--18 OMe H F ácido 1- H C c 480 OCH2 carboxílico 7--19 OMe H F 1-amino H C c 423 OCH2 7--20 OMe H F H H C N 409 OCH2 -21 CN H H H H C 7-S c 387 -22 CONH2 H H H H C 7-S c 405 -23 CN H H l-tiazol-2-ilo H C 7-S c 470 -24 CN H H 1-fenilo H C 7-S c 463 -25 CONH2 H H 1-fenilo H C 7-S c 481 -26 CONH2 H H l-tiazol-2-ilo H C 7-S c 488 -27 CN H H 1 -metilo H C 7-S c 401 -28 CN H H l-piridin-2-ilo H C 7-S c 464 -29 CN H H l-piridin-3-ilo H C 7-S c 464 -30 CN H H l-piridin-4-ilo H C 7-S c 464 1-(1H- 5-31 CN H H imidazol-2- H C 7-S C 453 ilo) l-(4- 503 5-32 CN H H H C 7-S c fluorofenilo) [M+Na] 1 -(ácido 3- 5-33 CN H H H C 7-S c 507 benzoico) 1 -(ácido 4- 5-34 CN H H H C 7-S c 507 benzoico) l-(4- 515 5-35 CN H H H C 7-S c metoxifenilo) [M+Na] 1- 5-36 CN H H H C 7-S c 455 trifluorometilo l-(2- 503 5-37 CN H H ' H C 7-S c fluorofenilo) [M+Na] l-(3- 503 5-38 CN H H H C 7-S c fluorofenilo) [M+Na] 5-39 CN H H 1-ciclohexilo H C 7-S c 469 5-40 C H H 1 -etilo H C 7-S c 415 451 5-41 CN H H 1-isopropilo H C 7-S c [M+Na] 5-42 CN H H 1-isobutilo H C 7-S c 443 5-43 CN H H 1-fenilo Me C 7-S c 477 5-44 OH H H l-fenilo H C 7-S c 454 5-45 OMe H H 1-fenilo H C 7-S c 468 Ciclopropil--46 H H 1-fenilo H C 7-S C 508 metoxi 1--47 CN H H H C 7-S c 455 ciclopentilo 1--48 CN H H H C 7-S c 427 ciclopropilo l-(l-metil--49 CN H H lH-imidazol- H C 7-S c 467 2-ilo l-piridin-3--50 CONH2 H H H C 7-S c 482 ilo l-piridin-2--51 CONH2 H H H C 7-S c 482 ilo l-piridin-2--52 OH " H H H C 7-S c 455 ilo l-piridin-2--53 OH H H Me C 7-S c 469 ilo l-piridin-3--54 OH H H H C 7-S c 455 ilo l-(4--55 CN H H H C 7-S c 506 benzamida) l-(N-BOC--56 CN H H H C 7-S c 516 arainometilo) 1-(N-CBZ--57 CN H H H C 7-S c 564 aminometilo) l-((S)-N-BOC--58 CN H H H C 7-S C 556 pirrolidin-2-ilo) l-((R)-N-BOC--59 CN H H H C 7-S c 556 pirrolidin-2-ilo) ácido 1--60 CN H H H C 7-S c 459 propiónico -61 CN H H 1-aminometilo H C 7-S c 416 l-((S)-pirrolidin--62 CN H H H C 7-S c 456 2-ilo) l-((R)-pirrolidin--63 CN H H H C 7-S c 456 2-ilo) l-(6- 516 -64 CN H H metoxipiridin-2- H C 7-S c [M+Na] ilo) 1-(N- 480 -65 CN H H H C 7-S c acetilaminometilo) [M+Na] 1-( ,N--66 CN H H dimetilamino- H C 7-S c 444 metilo) 1-((S)-N--67 CN H H metilpirrolidin-2- H C 7-S c 470 ilo) 1-((R)-N--68 CN H H metilpirrolidin-2- H C 7-S c 470 ilo) 1-((S)-N--69 CN H H acetilpirrolidin- H C 7-S C 498 2-ilo) 1-((R)-N--70 CN H H acetilpirrolidin- H C 7-S c 498 2-ilo) metiléster del -71 CN H H ácido 1- H C 7-S c 501 pentanoico l-(6--72 CN H H metoxipiridin- H C 7-S c 494 3-ilo) l-(3--73 CN H H metoxipiridin- H C 7-S c 494 4-ilo) l-(5--74 CN H H metoxipiridin- H C 7-S c 494 3-ilo) ácido 1--75 CN H H H C 7-S c 487 pentanoico -76 CN H H l-piridin-2-ilo Me C 7-S c 478 l-piridin-2-ilo, metiléster del -77 CN H H H C 7-S c 522 ácido 4- carboxílico 1--78 C(0)NH2 H H piridin- Me C 7-S C 496 2-ilo 1--79 CHNOMe H H piridin- H C 7-S c 496 2-ilo 1- 519 -80 C02Me H H piridin- H C 7-S c [M+Na] 2-ilo 1--81 CH2OH H H piridin- H C 7-S c 469 2-ilo 1- 505 -82 CH(OH)Me H H piridin- H C 7-S c [M+Na] 2-ilo 1--83 S02Me H H piridin- H C 7-S c 517 2-ilo 1--84 S02NMe2 H H piridin- H C 7-S c 546 2-ilo 1- 505 -85 C02H H H piridin- H C 7-S c [M+Na] 2-ilo 1- 518 -86 C(0)NHMe H H piridin- H C 7-S c [M+Na] 2-ilo 1- C(0)NH--87 H H piridin- H C 7-S c 526 (CH2CH2OH) 2-ilo 1- 532 -88 C(0)NMe2 H H piridin- H C 7-S c [M+Na] 2-ilo l-piridin-2- 503 -89 C(0)Me H H H C 7-S C ilo [M+Na] l-piridin-2--90 C(OH)Me2 H H H C 7-S c 497 ilo l-piridin-2--91 CH2=CH H H H C 7-S c 465 ilo l-piridin-2--92 Et H H H C 7-S c 467 ilo -93 CN H F 1-fenilo H C 7-S c 481 1- (2- 485 -94 CN H F hidroxiprop- H C 7-S c [M+Na] 2- ilo) 1 -piridin-2--95 CN H F H C 7-S c 482 ilo l-piridin-2--96 C(0)NH2 H F H C 7-S c 500 ilo -97 CN H F H H C 7-S c 405 l-piridin-2- 509 -98 OMe H F H C 7-S c ilo [M+Na] l-piridin-2--99 CN H H H N 7-S c 465 ilo l-piridin-2--100 C(0)NH2 H H H N 7-S c 483 ilo -101 C H H H H N 7-S c 388 -102 C(0)NH2 H H H H N 7-S c 406 5-103 CN H H 1-fenilo H C 7-S N 464 l-piridin-2- 5-104 CN H H H C 7-S N 465 ilo l-piridin-2- 5-105 OH H H H C 7-S N 456 ilo l-piridin-2- 5-106 OH H H Me C 7-S N 470 ilo l-piridin-3- 5-107 CN H H H C 7-S N 465 ilo l-piridin-3- 5-108 OH H H H C 7-S N 456 ilo 1-fenilo, 4- 5-109 CN H H (metiléster H C 7-S N 551 del ácido) 1-fenilo, 4- 5-1 10 CN H H (ácido H C 7-S N 537 aminoacético) l-piridin-2- 5-111 C(0)NH2 H H H C 7-S N 483 ilo l-piridin-2- 5-1 12 CHNOMe H H H C 7-S N 497 ilo ' l-piridin-2- 5- 1 13 C(0)Me H H H C 7-S N 482 ilo l-piridin-2- 520 5-114 OMe H H ilo, H C 7-S N [M+Na] 4,6-dimetilo l-piridin-2- 5-1 15 CHNOH H H H C 7-S N 483 ilo l-piridin-2- 5-1 16 OH H F H C 7-S N 474 Uo l-piridin-2- 5-1 17 OMe H F H C 7-S N 488 ilo 5-1 18 CN H H 1-fenilo H C 7-SO C 479 l-piridin-2- 5-119 C(0)NH2 H H H C 7-SO C 498 ilo 5-120 CN H H 1-fenilo H C 7-S02 c 495 l-piridin-2- 5-121 C(0)NH2 H H H C 7-S02 c 514 ilo 8- 5-122 OMe H F H H C c 408 OCH2 8- 5-123 OMe H F 5-bromo H C c 486 OCH2 8- 5-124 OMe H F 5-furan-3-ilo H C c 474 OCH2 8- 5-125 OMe H F 5-cloro H C c 432 OCH2 8- 5-126 OMe H F 5-fenilo H C c 484 OCH2 5-(3-ácido 8- 5-127 OMe H F H C c 528 benzoico) OCH2 8- 5-128 C02Me H F 5-cloro H C c 470 OCH2 5- 8--129 C02Me H F H C C 482 metilsulfanilo OCH2 8--130 C02Me H F 5-metoxi H C C 467 OCH2 8--131 C02Me H F H H C C 436 OCH2 5-piridin-3- 8--132 C02Me H F H C C 513 ilo OCH2 5-piridin-4- 8--133 C02Me H F H C C 513 ilo OCH2 8--134 C02Me H F 5-tiofen-3-ilo H C C 518 OCH2 5-(3- 8--135 C02Me H F H C C 537 cianofenilo) OCH2 5-(3- 8--136 C02Me H F H C C 542 metoxifenilo) OCH2 5-(3- 8--137 C02Me H F H C C 526 metilfenilo) OCH2 8--138 C02Me H F 5-fenilo H C C 512 OCH2 8-- 139 C(0)NH2 H F 5-cloro H C C 455 OCH2 5-(l-metil- 8-- 140 C(0)NH2 H F lH-pirazol-4- H C C 501 OCH2 ilo) 5-(3- 8--141 C(0)NH2 H F H C C 51 1 metilfenilo) OCH2 5-(4- 8--142 C(0)NH2 H F H C c 515 fluorofenilo) OCH2 492 -143 CN H H l-tiazol-2-ilo H C 8-S c [M+Na] -144 CN H H H H C 8-S c 387 -145 CN H H 5-cloro H C 8-S c 421 5-(3-- 146 CN H H H C 8-S c 477 metilfenilo) 5-(l-metil--147 CN H H lH-pirazol-4- H C 8-S c 467 ilo) 5-(4--148 CN H H H C 8-S c 481 fluorofenilo) -149 OH H H 5-fenilo H C 8-S c 454 -150 CN H H 5-fenilo H C 8-S c 463 -151 CN H H 5-metilo H C 8-S c 401 -152 OH H H 5-fenilo H N 8-S c 455 1 -metilo, 5--153 CN H H H C 8-S c 477 fenilo 1 -metilo, 5--154 OH H H H C 8-S c 468 fenilo 1-amino, 5--155 OH H H H c 8-S c 469 fenilo 5-156 C(0)NH2 H H 5-fenilo H C 8-S c 481 1- 5-157 CN H H trifluorometilo, H C 8-S c 531 5-fenilo 5-158 C02H H H 5-fenilo H C 8-S c 482 5-159 CN H F 5-cloro H C 8-S c 439 5-160 OMe H F H H C 8-S N 411 5-161 C02Me OMe H l-piridin-2-ilo H C 7-S c 527 1- 5-162 -C(=0)0- H piridin- H C 7-S C 481 2-ilo Se mencionan los compuestos de la Tabla 5: 6-[3-fluoro-5-(4-metoxi -tetra h id ro-p¡ran-4-¡ lo )-fenox¡ metí I]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-1); 5-cloro-6-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-2); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-3); amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-4); 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-5); etiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-6); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -tiazol-2-il- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡na (Compuesto 5-7); 7-[3-fluoro-5-(4-m etoxi -tetra hidro- piran -4-il)-fenoxi metí l]-5-fu ra ?-3-?-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-8); 5-bromo-7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-9); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-ajquinolina (Compuesto 5-10); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -metil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-11 ); 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-12); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -quinolin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-13); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-14); ácido 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-15); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-16); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-17); etiléster del ácido 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -carboxílico (Compuesto 5-18); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -¡lamina (Compuesto 5-19); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-20); 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbon¡trilo (Compuesto 5-21); amida del ácido 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-22); 4-[3-( -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-23); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-24); amida del ácido 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-25); amida del ácido 4-[3-(1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-26); 4-[3-(1 -metil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-27); 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-28); 4-[3-(1-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-29); 4-[3-(1-piridin-4-il-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-30); 4-{3-[1-(1H-imidazol-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-31); 4-{3-[1-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-32); ácido 3-{7-[3-(4-ci a no-tetra hidro-pi ra n-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzoico (Compuesto 5-33); ácido 4-{7-[3-(4- ciano-tetrahidro-piran-4-íl )-feni I sulfan i l]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzoico (Compuesto 5-34); 4-{3-[1 -(4-metox¡-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-35); 4-[3-(1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanM)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-36); 4-{3-[1 -(2-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-37); 4-{3-[1 -(3-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-38); 4-[3-(1 -ciclohexil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-39); 4-[3-( 1 -etil-[1 ,2,4]tnazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitriio (Compuesto 5-40); 4-[3-(1 -isopropil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil )-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-41); 4-[3-(1 -isobutil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-42); 2-metil-4-[3-( 1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-43); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fen¡l]-tetrahidro-p¡ran-4-ol (Compuesto 5-44); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-45); 7-[3-(4-ciclopropilmetoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -fenil-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-46); 4-[3-(1-ciclopentil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]- tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-47); 4-[3-(1-cicloprop¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-48); 4-{3-[1 -( 1 -metil-1 H-imidazol-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-49); amida del ácido 4-[3-(1-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-50); amida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-51); 4-[3-(1 -piridin-2- ,2,4]tr¡azol[4,3-a]qu¡nolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-52); (2S,4R)-2-metil-4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-53); 4-[3-(1 -piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-54); 4-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzamida (Compuesto 5-55); íerc-butiléster del ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -ilmetil}-carbámico (Compuesto 5-56); benciléster del ácido (2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-etil)-carbámico (Compuesto 5-57); íerc-butiléster del ácido (S)-2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pirrolidin-1 -carboxílico (Compuesto 5-58); íerc-butiléster del ácido (R)-2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -i I }- pi rro I ¡ d i n- 1 -carboxílico (Compuesto 5-59); ácido 3-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-propiónico (Compuesto 5-60); 4-[3-(1 -aminometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-61 ); 4-[3-((S)-1-pirrolidin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-62); 4-[3-((R)-1-pirrolidin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-63); 4-{3-[1-(6-metoxi-piridin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-64); A/-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -ilmetilj-acetamida (Compuesto 5-65); 4-[3-(1 -dimetilaminometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-66); 4-{3-[1 -((S)-1 -metil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2>4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-p¡ran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-67); 4-{3-[1 -((R)-1 -metil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-68); 4-{3-[1 -((S)-1 -acetit-pi rrolidi ?-2-i I )-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-69); 4-{3-[1 -((R)-1 -acetil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-70); metiléster del ácido 5-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pentanoico (Compuesto 5-71); 4-{3-[1 -(6-metoxi-piridi ?-3-il )-["! ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}- tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-72); 4-{3-[1-(3-metoxi-piridin-4-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-73); 4-{3-[1-(5-metoxi-pirid¡n-3-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfanil]-fen¡l}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-74); ácido 5-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pentanoico (Compuesto 5-75); 2-metil-4-[3-(1 -pi ridin-2-i l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-76); metiléster del ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-4-carboxílico (Compuesto 5-77); amida del ácido 2-metil-4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-78); O-metil-oxima de 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-79); metiléster del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-80); {4-[3-( 1 -piridin-2 - i I - [ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-metanol (Compuesto 5-81); 1 -{4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanol (Compuesto 5-82); 7-[3-(4-metansulfonil-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-83); dimetilamida del ácido 4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinorin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4- sulfónico (Compuesto 5-84); ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-85); metilamida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-86); (2-hidroxi-etil)-amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-87); dimetilamida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-88); 1 -{4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanona (Compuesto 5-89); 2-{4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-propan-2-ol (Compuesto 5-90); 1 -pi rid i n-2-il-7-[3-(4-vi ni l-tetra hidro-p ira p-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-91); 7-[3-(4-Etil-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-92); 4-[3-fluoro-5-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-93); 4-{3-fluoro-5-[1-(1-hidroxi-1 -metil-etil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-94); 4-[3-fluoro-5-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-95); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-96); 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-97); 7-[3-fluoro-5-(4 metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-98); 4-[6-(1 -piridin-2 il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-99); amida del ácido 4-[6-(1 piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-100); 4-[6 ([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-101); amida del ácido 4-[6 ([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-102); 4-[3-( 1 -fenil [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-103); 4-[3-(1 -piridin-2-il [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-104); 4-[3-(1 -piridin-2-il [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-105); (2S,4R)-2-metil-4-[3-(1 -piridin-2-il [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-106); 4-[3-(1 -piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3 a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-107); 4-[3-(1 -piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3 a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5 108); metiléster del ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il) fenilsulfanil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-4-ilamino}- acético (Compuesto 5-109); ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-4-ilamino}-acético (Compuesto 5-110); amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-111); O-metil-oxima de 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenj,l]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-112); 1 -{4-[3-(1 -piridin-2-?-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanona (Compuesto 5-113); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-4,6-dimetil-1-piridin-2-il-[ ,2,4]triazol[4,3-ajquinoxalina (Compuesto 5-114); oxima 4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-115); 4-[3-fluoro-5-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,43triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-116); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-117); 4-[3-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina-7-sulfinil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-118); amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-sulfinilo)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-119); 4-[3-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-sulfonil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-120); amida del ácido 4-[3-(1 - piridin -2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-sulfonil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-121); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡na (Compuesto 5-122); 5-bromo-8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolina (Compuesto 5-123); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-p¡ran-4-il)-fenox¡metil]-5-furan-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nol¡na (Compuesto 5-124); 5-cloro-8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinol¡na (Compuesto 5-125); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenox¡metil]-5-fen¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-126); ácido 3-{8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetra h id ro-pi ra n-4-il)-fenoxi metí l]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-5-il}-benzoico (Compuesto 5-127); metiléster del ácido 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-128); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metilsulfanil-[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-129); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metoxi-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-130); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-131); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-132); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-4-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-133); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-tiofen-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]- tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-134); metiléster del ácido 4-{3-[5-(3-ciano-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-5-fluoro-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-135); metiléster del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(3-metoxi-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-136); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-( 5- T7-to I i I -[ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-137); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-138); amida del ácido 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-139); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-140); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-m-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-141); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-142); 4-[3-( 1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-143); 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-144); 4-[3-(5-cloro-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilp (Compuesto 5-145); 4-[3-(5-r?-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4- carbonitrilo (Compuesto 5-146); 4-{3-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-147); 4-{3-[5-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-148); 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fen¡l]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-149); 4-[3-(5-fenil-[1 ,2>4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-150); 4-[3-(5-metil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-151); 4-[6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-152); 4-[3-(1 -metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-Msulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-153); 4-[3-(1 -metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolin-8-¡lsulfan¡)-fen¡l]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-154); 4-[3-(1-amino-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-155); amida del ácido 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-156); 4-[3-(5-fenil-1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-157); ácido 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-158); 4-[3-(5-cloro-[112,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-159); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi- tetrahidro-pi ran-4-¡ I )-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-160); metiiéster del ácido 4-[2-metoxi-5-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-161); 3-espiro-(4'-tetrahidropiran)-5-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-3H-benzofuran-2-ona (Compuesto 5-162). Tabla 6. 1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina Se mencionan los compuestos de la Tabla 6: metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 -isobutil-1 -metil-1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 6-1); 4-[3-fluoro-5-( -isobutil-1 -metil-1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 6-2); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahid ro-piran-4-il)-fenoxi metí l]-1 -isobutil-1 -metil-1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-3); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -espiro-(4'-croman)-2,3-dihidro-1 ?-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-4); 1 -etit-7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -trifluorometil-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-5); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -espiro-(4'-tetrahidrop¡ran)-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-6); 7-[3-Fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 , 1 -dimetil-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-7); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -espiro-(5'-bromo-1 '-indan)-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6- 8) ; 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -fenil-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6- 9) ; 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -tiazol-2-il-2,3-dihidro-1 --[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-10); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -tiazol-2-il-2,3-dihidro-1 H-[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a]quinolin (Compuesto 6-11); 6-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -¡sobu ti 1-1 -metí 1-1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolina (Compuesto 6-12). Tabla 7. [1 ,2)4]triazol[4,3-a]quinoxal¡n-4-ona Se mencionan los compuestos en la Tabla 7: 4-[3-(4-oxo-1 -fenil-4,5-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 7-1); 4-[3-(5-metil-4-oxo-1-fenil-4,5-dihidro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 7-2); 4-[3-(4-oxo-1 -piridin-2-il-4,5-dihidro- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 7-3). Tabla 8. [1 ,2,4]Triazol[1 ,5-a]quinolina Se mencionan los compuestos de la Tabla 8: 4-[3-([1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 8-1); amida del ácido 4-[3-([1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 8-2); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]quinolina (Compuesto 8-3); 4-[3-([1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 8-4); 4-[6-([1 ,2,4]triazol[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 8-5); amida del ácido 4-[6-([1 ,2,4]triazol[ ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 8-6). Tabla 9. Tetrazo[1 ,5-a]quinolina Compuesto # R8 R13 G8 L1 G1 M+H 9-1 OMe F C OCH2 C 409 9-2 C02Me F C OCH2 C 437 9-3 CONH2 F c OCH2 c 422 9-4 C02H F c OCH2 c 423 9-5 CN H N S c 389 9-6 CONH2 H N S c 407 378 [M- 9-7 OMe F c OCH2 N OMe] Se mencionan los compuestos de la Tabla 9: 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 ,2,3,9b-tetraaza-ciclopenta[a]naftaleno (Compuesto 9-1); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 ,2,3,9b-tetraaza-ciclopenta[a]naftalen-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 9-2); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 ,2,3,9b-tetraaza-ciclopenta[a]naftalen-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 9-3); ácido 4-[3-fluoro-5-( 1 ,2,3,9b-tetraaza-ciclopenta[a]naftalen-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 9-4); 4-[6-(1 ,2,3,9b-tetraaza-ciclopentá[a]naftalen-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 9-5); amida del ácido 4-[6-( , 2,3 ,9b-tetraaza-ciclopenta[a]naftalen-7-ilsulf añil )-pi ridi ?-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 9-6); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 ,2,3,5,9b-pentaaza-ciclopenta[a]naftaleno (Compuesto 9-7).

Tabl a 1 0. Com puestos enlazadores de tioazol o que no son de TH P Compuesto R8 R6 R7 R1 L2 L1 G4 M+H N° 7- 10-1 OH CF3 Et H 2,5-Tiazol N 411 S 7- 10-2 OH CF3 Et 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 487 S 1-Tiazol- 7- 10-3 OH CF3 Et 2,5-Tiazol N 494 2-ilo S 7- 10-4 OH CF3 CH2C02H 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 517 S 7- 10-5 OH CF3 Ciclopropilo 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 499 S 7- 10-6 OH CF3 CH2C02Et 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 543 S 7- 10-7 OH Ciclopropilo Ciclopropilo 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 471 S 7- 10-8 OH THP 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 461 S 7- 10-9 H Ciclopropilo Ciclopropilo 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 455 S 7- 10-10 OH CF3 Et H 2,5-Tiazol C 410 S 1 ,3- 7- 10-11 OH Ciclopropilo Ciclopropilo 1-Fenilo N 464 Benceno S 1-Piridin- 1 ,3- 7- 10-12 OH Ciclopropilo Ciclopropilo N 465 2-ilo Benceno S 8- 10-13 OH CF3 CH2C02H H 2,5-Tiazol N 441 S 1-Tiazol- 8- 10-14 OH CF3 Et 2,5-Tiazol N 494 2-¡lo S 8- 10-15 OH CF3 Et 1-Fenilo 2,5-Tiazol N 487 S 8- 10-16 OH CF3 Et 5-Fenilo 2,5-Tiazol N 487 S 1,3- 8- 10-17 OH Ciclohexilo 5-Fenilo N 452 Benceno S 1,3- 8- 10-18 OH Et Et 5-Fenilo N 440 Benceno S 1,3- 8- 10-19 OH Et Et 5-Fenilo C 439 Benceno S Se mencionan los compuestos de la Tabla 10: 1 ,1 ,1 -trifluoro-2-[2-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-1); 1,1,1 -trifluoro-2-[2-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-2); 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-[2-( 1 -tiazol-2-il- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-3); ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butírico (Compuesto 10-4); 1 -ciclopropil-2,2,2-trifluoro-1 -[2-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-etanol (Compuesto 10-5); etiléster del ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-(1-fen¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-¡l]-butírico (Compuesto 10-6); diciclopropil-[2-(1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolin-7-ilsulfanil)-t¡azol-5-il]-metanol (Compuesto 10-7); 4-[2-(1 -fenil-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-tetrah¡dro-piran-4-ol (Compuesto 10-8); 7-(5-d¡ciclopropilmetil-t¡azol-2-ilsulfanil)-1 -fen¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolina (Compuesto 10-9); 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-[2-(¡midazo[1 ,2-a]quinolin-7-¡lsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-10); d¡c¡clopropil-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]qu¡nolin-7-ilsulfanil)-fenil]-metanol (Compuesto 10-11); diciclopropil-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]qu¡nolin-7-ilsulfanil)-fenil]-metanol (Compuesto 10-12); ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-([1 ,2>4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butírico (Compuesto 10-13); 1 ,1 ,1-trifluoro-2-[2-(1-tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-14); 1,1,1-trifluoro-2-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-15); 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-[2-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-16); 1 -[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-ciclohexanol (Compuesto 10-17); 3-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (Compuesto 10-18); 3-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (Compuesto 10-19). Tabla 11. Compuestos sustituidos con azufre Compuesto N° z R1 L1 M+H 11-1 Tiazol-2-ilo 1-fenilo 7-S 361 11-2 Etiléster de ácido butanoico 5-fenilo 8-S 392 11-3 Etiléster de ácido pentanoico 5-fenilo 8-S 406 11-4 Etiléster de ácido hexanoico 5-fenilo 8-S 420 11-5 Ácido butanoico 5-fenilo 8-S 364 11-6 Ácido pentanoico 5-fenilo 8-S 378 11-7 Ácido Hexanoico 5-fenilo 8-S 392 11-8 Ácido 3-benzoico 5-fenilo 8-S 398 11-9 3-benzamida 5-fenilo 8-S 397 11-10 3-(N-metilaminocarbonil)fenilo 5-fenilo 8-S 411 11-11 3-(NN,-dimetilaminocarbonil)fen¡lo 5-fenilo 8-S 425 11-12 3-(N-(2-hidroxietil)carbonil)fenilo 5-fenilo 8-S 441 11-13 3-((morfolin-4-il)-carbonil)fenilo 5-fenilo 8-S 467 Se mencionan los compuestos de la Tabla 11: 1 -fenil-7-(tiazol-2-ilsulfanil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 11-1); etiléster del ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico (Compuesto 11-2); etiléster del ácido 5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfan¡l)-pentanoico (Compuesto 11-3); etiléster del ácido 6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-hexanoico (Compuesto 11-4); ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico (Compuesto 11-5); ácido 5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-pentanoico (Compuesto 11-6); ácido 6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-hexanoico (Compuesto 11-7); ácido 3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzoico (Compuesto 11-8); 3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-9); A-metil-3-(5-fenil-[1 >2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-iisulfanil)-penzamida (Compuesto 11-10); A/,/V-dimetil-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-11); N-(2-hidroxi-etil)-3-(5-fenil-[1 ,2,43triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-12); morfolin-4-il-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-metanona (Compuesto 11-13); 8-(3-ciclopent-1 -enil-fenilsulfanil)-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 11-14). En toda la memoria descriptiva, el experto en este campo puede elegir grupos y sus sustituyentes a los efectos de proveer fracciones y compuestos estables. Otras formas de compuestos Los compuestos descritos en la presente pueden poseer uno o más estereocentros y cada centro puede existir en la configuración R o S. Los compuestos presentados aquí incluyen todas las formas diaestereoméricas, enantioméricas y epiméricas así como también sus mezclas adecuadas. La separación de los estereoisómeros se puede realizar mediante cromatografía.

Alternativamente, los estereoisómeros individuales se pueden obtener haciendo reaccionar una mezcla racémica del compuesto con un agente de resolución ópticamente activo a fin de formar un par de compuestos diaestereoisoméricos, separando los diaestereómeros y recuperando los enantiómeros ópticamente puros. Mientras la resolución de los enantiómeros se puede realizar con el uso de derivados diaestereoméricos covalentes de los compuestos aquí descritos, también son posibles los complejos disociables (por ejemplo, sales diaestereoméricas cristalinas). Los diaestereómeros poseen propiedades físicas distintivas (por ejemplo, puntos de fusión, puntos de ebullición, solubilidades, reactividad, etc.) y pueden ser separados fácilmente al tomar ventaja de estas diferencias. Los diaestereómeros se pueden separar mediante cromatografía quiral, o mediante técnicas de separación/resolución basadas en las diferencias halladas en la solubilidad. El enantiómero ópticamente puro se recupera entonces, junto con el agente de resolución, por cualquier medio práctico que no resultaría en la racemización. Una descripción más detallada de las técnicas aplicables a la resolución de los estereoisómeros de los compuestos a partir de su mezcla racémica se puede hallar en Jean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, "Enantiomers, Racemates and Resolutions", John Wiley And Sons, Inc., 1981, incorporada en su totalidad a la presente a modo de referencia. Los estereoisómeros también se pueden obtener mediante síntesis estereoselectivas. En algunas situaciones, los compuestos pueden existir en forma de tautómeros. Todos los tautómeros se encuentran incluidos en las fórmulas descriptas en la presente. En algunos casos, los compuestos cíclicos aquí descritos pueden estar en equilibrio con formas de cadena abierta. Las formas cíclicas cerradas así como también las formas de cadena abierta correspondientes, que se encuentran en equilibrio con las formas cíclicas cerradas, se consideran parte de la presente descripción. Los métodos y formulaciones aquí descritos incluyen el uso de A-óxidos, formas cristalinas (también conocidas como polimorfas), o sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos descritos en la presente, así como también los metabolitos activos de estos compuestos que poseen el mismo tipo de actividad. En algunas situaciones, los compuestos pueden existir en forma de tautómeros. Todos los tautómeros se encuentran incluidos en el alcance de los compuestos aquí presentados. Además, los compuestos descritos en la presente pueden existir en formas no solvatadas como también solvatadas con solventes farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo agua, etanol, y similares. Las formas solvatadas de los compuestos presentados en la presente también se consideran descritos en la presente. Los compuestos de cualquiera de las siguientes: Fórmula (I) , Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (lm), Fórmula (II) , Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), en forma no oxidada se pueden preparar a partir de los N-óxidos de los compuestos de cualquier de las siguientes: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (lm), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (He), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), mediante el tratamiento con un agente reductor, tal como por ejemplo, pero sin limitación, azufre, dióxido de azufre, trifenil fosfino, borohidruro de litio, borohidruro de sodio, tricloruro de fósforo, tribromuro de fósforo, o similares en un solvente orgánico inerte adecuado, tal como por ejemplo, pero sin limitación, acetonitrilo, etanol, dioxano acuoso, o similares a una temperatura de 0 a 80°C. En algunas modalidades, los compuestos descritos en la presente se preparan en forma de profármacos. Un "profármaco" se refiere a un agente que se convierte en el fármaco madre in vivo. Los profármacos son generalmente útiles puesto que, en algunas situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que el fármaco madre. Pueden estar, por ejemplo, biodisponibles mediante administración oral mientras que el profármaco madre no. El profármaco también puede tener una solubilidad mejorada en las composiciones farmacéuticas respecto del fármaco madre. Un ejemplo, sin limitación, de un profármaco sería un compuesto descrito en la presente, que se administra como un éster (el "profármaco") para facilitar la transmisión a través de una membrana celular en donde la solubilidad en agua es perjudicial para la mobilida, pero que luego se hidroliza metabólicamente al ácido carboxílico, la entidad activa, una vez dentro de la célula en donde la solubilidad en agua es beneficiosa. Otro ejemplo de un profármaco podría ser un péptido corto (poliaminoácido) unido a un grupo ácido en el que el péptido se metaboliza para revelar la fracción activa. En ciertas modalidades, ante la administración in vivo, un profármaco se convierte químicamente en una forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente activa del compuesto. En ciertas modalidades, un profármaco se metaboliza enzimáticamente mediante uno o más pasos o procesos a la forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente activa del compuesto.

A los efectos de producir un profármaco, se modifica un compuesto farmacéuticamente activo de manera tal que el compuesto activo se regenere ante la administración in vivo. El profármaco se puede diseñar para alterar la estabilidad metabólica o las características de transporte de un fármaco, para enmascarar los efectos secundarios o la toxicidad, mejorar el sabor de un fármaco o para alterar otras características o propiedades de un fármaco. En virtud del conocimiento sobre los procesos farmacodinámicos y el metabolismo del fármaco ¡n vivo, los expertos en la técnica, una vez que se conoce el compuesto farmacéuticamente activo, pueden diseñar profármacos del compuesto. (Véase, por ejemplo, Nogrady (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, Nueva York, páginas 388-392; Silverman (1992), The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, Academic Press, Inc., San Diego, páginas 352-401, Saulnier y colaboradores, (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol.4, p. 1985). Las formas de los profármacos de los compuestos descritos en la presente, en donde el profármaco se metaboliza in vivo para producir un derivado tal como se establece en la presente se encuentran incluidas en el alcance de las reivindicaciones. En algunos casos, algunos de los compuestos aquí descritos pueden consistir en un profármaco para otro derivado o compuesto activo.

Los profármacos son generalmente útiles ya que, en algunas situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que el fármaco madre. Pueden estar, por ejemplo, biodisponibles mediante la administración oral mientras que el fármaco madre no lo está. El profármaco también puede presentar una solubilidad mejorada en las composiciones farmacéuticas respecto del fármaco madre. Los profármacos pueden diseñarse en forma de derivados de fármacos reversibles, para utilizarse como modificadores a los efectos de mejorar el transporte del fármaco a los tejidos específicos de un sitio. En algunas modalidades, el diseño de un profármaco aumenta la solubilidad efectiva en agua. Véase, por ejemplo, Fedorak y colaboradores, Am. J. Physiol., 269:G210-218 (1995); McLoed y colaboradores, Gastroenterol, 106:405-413 (1994); Hochhaus y colaboradores, Biomed. Chrom., 6:283-286 (1992); J. Larsen and H. Bundgaard, Int. J. Pharmaceutics, 37, 87 (1987) ; J. Larsen y colaboradores, Int. J. Pharmaceutics, 47, 103 (1988) ; Sinkula y colaboradores, J. Pharm. Sel., 64:181-210 (1975); T. Higuchi y V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 de la A.C.S. Symposium Series; y Edward B. Roche, Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, todos incorporados en su totalidad a la presente. Los sitios en la porción de anillo aromático de los compuestos aquí descritos pueden ser susceptibles a diversas reacciones metabólicas. Por lo tanto, la incorporación de los sustituyentes adecuados en las estructuras de anillo aromático, tal como, a modo de ejemplo solamente, halógeno, puede reducir, minimizar o eliminar su sendero metabólico. Los compuestos descritos en la presente pueden ser etiquetados isotópicamente (por ejemplo, con un radioisótopo) o mediante cualquier otro medio, con inclusión, pero sin limitación, del uso de cromóforos o fracciones fluorescentes, etiquetas bioluminescentes, o etiquetas quimiluminescentes. Los compuestos descritos en la presente incluyen compuestos etiquetados isotópicamente, que son idénticos a los mencionados en las diversas fórmulas y estructuras aquí presentadas, excepto por el hecho de que uno o más átomos son reemplazados por un átomo que posee una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa hallado normalmente en la naturaleza. Los ejemplos de isótopos que se pueden incorporar en los compuestos de la presente incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, flúor y cloro, como por ejemplo 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 70, 35S, 18F, 36CI, respectivamente. Ciertos compuestos etiquetados isotópicamente descritos en la presente, por ejemplo aquellos en los que se incorporan los isótopos radiactivos, como por ejemplo 3H y 1 C, son útiles en los ensayos de distribución de tejidos de sustrato y/o fármacos. Además, la sustitución con isótopos, como por ejemplo deuterio, es decir, 2H, puede proporcionar ciertas ventajas terapéuticas que resultan en una mayor estabilidad metabólica, por ejemplo un aumento de la vida media in vivo o requisitos de dosificaciones menores. En otras modalidades o en modalidades adicionales, los compuestos descritos en la presente se metabolizan ante la administración a un organismo que los necesite para producir un metabolito que se utiliza entonces para producir un efecto deseado que incluye un efecto terapéutico. Los compuestos descritos en la presente se pueden formar y/o utilizarse como sales farmacéuticamente aceptables. El tipo de sales farmacéuticas aceptables, incluyen, pero sin limitación: (1) sales de adición de ácido, formadas mediante la reacción de la forma de base libre del compuesto con un ácido inorgánico farmacéuticamente aceptable como, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metafosfórico, y similares; o con un ácido orgánico, como, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido ciclopentanpropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido trifluoracético, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido 3-(4-hidroxibenzoil)benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido 1 ,2-etandisulfónico, ácido 2-hidroxietansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido toluensulfónico, ácido 2-naftalensulfónico, ácido 4-metilbiciclo-[2.2.2]oct-2-en-1-carboxílico, ácido glucoheptónico, 4,4'-metilenbis-(ácido 3-hidroxi-2-en-1 -carboxílico), ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetilacético, ácido terciario butlacético, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido hidroxinaftoico, ácido salicílico, ácido esteárico, ácido mucónico, y similares; (2) sales formadas cuando un protón ácido presente en el compuesto madre se reemplaza por un ión de metal, por ejemplo, un ión de metal álcali (por ejemplo, litio, sodio, potasio), un ión alcalino térreo (por ejemplo, magnesio o calcio), o un ión de aluminio; o bien o se coordina con una base orgánica. Las bases orgánicas aceptables incluyen etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, trometamina, N-metilglucamina, diciclohexilamina, tris(hidroximetil)metilamina, y sales con aminoácidos tales como arginina, lisina, y similares. Las bases inorgánicas aceptables utilizadas para formar sales con compuestos que incluyen un protón ácido incluyen, pero sin limitación, hidróxido de aluminio, hidróxido de calcio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, y similares. Debería entenderse que una referencia a una sal farmacéuticamente aceptable incluye las formas de adición de solventes o sus formas de cristal, particularmente solvatos o polimorfos. Los solvatos contienen cantidades ya sean estequiométricas o no estequiométricas de un solvente, y se pueden formar durante el proceso de cristalización con solventes farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo agua, etanol, y similares. Se forman hidratos cuando el solvente es agua, o se forman alcoholatos cuando el solvente es alcohol. Los solvatos de los compuestos descritos en la presente se pueden preparar o formar de manera conveniente durante los procesos aquí descritos. Además, los compuestos proporcionados en la presente pueden existir en formas no solvatadas como también solvatadas. En general, las formas solvatadas se consideran equivalentes a las formas no solvatadas para los fines de los compuestos y métodos proporcionados en la presente. Los compuestos descritos en la presente pueden hallarse en diversas formas, que incluyen, pero sin limitación, formas amorfas, formas trituradas, formas en nanopartículas. Además, los compuestos descritos en la presente incluyen las formas cristalinas, también conocidas como polimorfos. Los polimorfos incluyen diferentes disposiciones de empaquetados de cristal de la misma composición elemental de un compuesto. Los polimorfos generalmente poseen diferentes patrones de difracción por rayos X, espectros infrarrojos, puntos de fusión, densidad, dureza, forma del cristal, propiedades ópticas y eléctricas, estabilidad, y solubilidad. Diversos factores, como por ejemplo el solvente de recristalización, la velocidad de cristalización, y la temperatura de almacenamiento pueden hacer que predomine una forma de cristal única. El cribaje y la caracterización de las sales farmacéuticamente aceptables, polimorfos y/o solvatos pueden lograrse mediante una diversidad de técnicas que incluyen, pero sin limitación, el análisis térmico, la difracción por rayos X, espectroscopia, absorción de vapor, y microscopía. Los métodos de análisis térmicos abordan la degradación termoquímica o los procesos termofísicos que incluyen, pero sin limitación, las transiciones polimorfas, y los métodos se utilizan para analizar las relaciones entre las formas polimorfas, determinar la pérdida de peso, hallar la temperatura de transición vitrea, o para estucios de compatibilidad de excipientes. Estos métodos incluyen, pero sin limitación, la calorimetría de exploración diferencial (DSC), Calorimetría de Exploración Diferencial Modulada (MDCS), Análisis Termogravimétrico (TGA), y análisis infrarrojo y termogravimétrico (TG/IR). Los métodos de difracción por rayos X incluyen, pero sin limitación, difractómetros en polvo y cristal únicos y fuentes de sincrotrón. Las diversas técnicas espectroscópicas incluyen, pero sin limitación, Raman, FTIR, UV-VIS, y RMN (estado líquido y sólido). Las diversas técnicas de microscopía incluyen, pero sin limitación, la miscroscopía polarizada, Microscopía de Electrones por Exploración (SEM) con Análisis de Rayos X de Energía Dispersa (EDX), Microscopía de Electrones de Exploración Ambiental con EDX (en atmósfera de vapor de agua o gas), microscopía IR, y microscopía Raman. En toda la memoria descriptiva, un experto en el campo puede seleccionar sus grupos y sustituyentes a fin de proveer compuestos y fracciones estables. Preparación de Compuestos La síntesis de los compuestos descritos en la presente se puede lograr mediante los medios descritos en la literatura química, con los métodos descritos en la presente, o mediante una combinación de ellos. Los compuestos descritos en la presente se pueden sintetizar mediante técnicas sintéticas estándar conocidas por los expertos en la técnica o con los métodos conocidos en la técnica en combinación con los métodos descritos en la presente. Además, los solventes, las temperaturas y otras condiciones de reacción pueden variar según los expertos en la técnica. El material de partida utilizado para la síntesis de los compuestos descritos en la presente se puede sintetizar o se puede obtener de fuentes comerciales, como por ejemplo, pero sin limitación, Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), o Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). Los compuesos descritos en la presente y otros compuestos relacionados que poseen diferentes sustituyentes se pueden sintetizar mediante las técnicas y los materiales descritos en la presente así como también las conocidas por los expertos en la técnica, como por ejemplo, las descriptas en March, ADVANCED O GANIC CHEMISTRY 4TH Ed., (Wiley 1992); Carey y Sundberg, ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4TH Ed., Vols. A y B (Plenum 2000, 2001), y Green y Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 3RD Ed., (Wiley 1999) (todas ellas incorporadas en su totalidad a la presente a modo de referencia). Los métodos generales para la preparación del compuesto de acuerdo con lo descrito en la presente pueden derivar de las reacciones conocidas en el campo, y las reacciones se pueden modificar mediante el uso de reactivos o condiciones adecuadas, tal como las que reconocería un experto en la técnica, para la introducción de las diversas fracciones halladas en las fórmulas provistas en la presente. Como guía, se pueden utilizar los siguientes métodos sintéticos. La síntesis de los compuestos que poseen la estructura general A-L -Z, en donde Z es un grupo arilo o heteroarilo sustituido de acuerdo orí lo definido en la presente, L es un grupo de enlace de acuerdo con lo definido en la presente, y "A" es un heterociclo tricíclico de acuerdo con lo definido en la presente, se puede ligar con los medios descritos en la literatura química, con los métodos descritos en la presente o con una combinación de ellos.. Por ejemplo, cuando L1 es -S- o -O-, los compuestos que satisfacen la fórmula A-L1-Z (en donde L1 es O, o S) se pueden preparar mediante la reacción de un tiol de estructura A-SH o un compuesto hidroxi de estructura A-OH con un compuesto de fórmula X-Z, en donde X es un grupo desplazable, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato, o tosilato. En una modalidad, el tratamiento de A-SH o A-OH con una base, en un solvente, como por ejemplo THF o DMF, seguido por el desplazamiento nucleofílico del grupo X forma compuestos de fórmula X-Z, forma compuestos con la fórmula A-L1-Z (en donde L1 es O o S). En otras modalidades, las reacciones de apareamiento mediadas con metal se utilizan para acoplar compuestos de la fórmula A-SH o A-OH con compuestos de la fórmula X-Z para formar compuestos de la fórmula A-L1-Z (en donde X1 es O o S). En otras modalidades, los compuestos de fórmula A-L -Z (en donde L es O o S), se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto que contiene un tiol o hidroxi de fórmula Z-L1H (en donde L1 es O o S) con un compuesto de la fórmula X-A, en donde X es un grupo desplazable, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato, o tosilato. El tratamiento de Z-OH o Z-SH con una base, en un solvente tal como THF o DMF, seguido del desplazamiento nucleofílico del grupo X de X-A forma compuestos con la fórmula A-L -Z (en donde L1 es O o S). En algunos casos, las reacciones de apareamiento mediadas por metal se utilizan para acoplar compuestos de la fórmula A-X con compuestos de fórmula Z-OH o Z-SH para formar compuestos de fórmula A-L1-Z (en donde L es O o S). Las reacciones de apareamiento mediadas por metales utilizadas para formar diariltioéteres o diariléteres incluyen, pero sin limitación: el uso de catalizadores de cobre (I), véase, por ejemplo Bates y colaboradores, Org. Lett., 2002, 4, 2803-2806; Kwong y colaboradores Org. Lett., 2002, 4, 3517-3520; Wolter y colaboradores, Org. Lett., 2002, 4, 973-976; Buck y colaboradores, Org. Lett., 2002, 4, p1623-1626.; el uso de catalizadores de níquel (0), véase por ejemplo, Mano y colaboradores, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, p2611-2615, el uso de catalizadores de paladio, véase, por ejemplo, Mano y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 2005, 53, p965-973; Alcaraz y colaboradores, Org. Process Res. Dev., 2005, 9, p555-569. Las reacciones de apareamiento utilizadas en la presente incluyen el uso, pero sin limitación, de condiciones de reacción de apareamiento mediadas por metal o SN2, SNAR, Mitsunobu,. Las reacciones de apareamiento mediadas por metales incluyen, pero sin limitación, las reacciones de Suzuki, los apareamientos de Sonogashira, las reacciones de Heck, los apareamientos cruzados de Stille, los apareamientos de Negishi, los apareamientos de Kumada, las reacciones de Ullmann, las reacciones de Buc wald-Hartwig, y sus variantes (Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Armin de Meijere (Editor), Frangois Diederich (Editor), John Wiley & Sons; 2a edición, 2004).

En los casos en los que L1 es -(CHR4)nO-, los compuestos con la fórmula A-(CHR4)nO-Z se pueden preparar mediante la reacción de un alcohol de estructura A-(CHR4)nOH con un compuesto de X-Z en donde X es un grupo desplazabie, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato o tosilato. El tratamiento de A-(CHR4)nOH con una base, en un solvente, como por ejemplo THF o DMF, seguido del desplazamiento nucleofílico del grupo X de X-Z forma compuestos con la fórmula A-(CHR4)nO-Z. En algunos casos, las condiciones de reacción mediadas por metales se pueden utilizar para aparear compuestos de fórmula A-(CHR4)nOH con compuestos de fórmula X-Z. Alternativamente, los compuestos con la fórmula A-(CHR4)nO-Z se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de arilo (o heteroarilo) que contiene un grupo hidroxi, como por ejemplo los compuestos con la fórmula Z-OH, con compuestos de fórmula A-(CHR4)nX en donde X es un grupo desplazabie, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato, o tosilato. El tratamiento de Z-OH con una base, en un solvente, como por ejemplo THF o DMF, seguido del desplazamiento nucleofílico del grupo X, forma A-(CHR )nO-Z. Las uniones de éter también se pueden formar mediante una reacción de Mitsunobu entre Z-OH y A-(CHR4)nOH (véase, Mitsunobu, Synthesis 1981 p1-28). En las modalidades en las que L1 es -0(CHR4)n-, los compuestos con la fórmula A-0(CHR4)n-Z se pueden preparar mediante la reacción de un alcohol de estructura A-OH con compuestos de fórmula X(CHR4)n-Z en donde X es un grupo desplazable, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato o tosilato. El tratamiento de A-OH con una base, en un solvente, como por ejemplo THF o DMF, seguido del desplazamiento nucleofílico del grupo X forma compuestos de fórmula A-0(CHR4)n-Z. Alternativamente, los compuestos de fórmula A-0(CHR4)n-Z se pueden preparar mediante la reacción de un alcohol de estructura Z-(CHR4)nOH con compuestos tricíclicos de fórmula A-X, en donde X es un grupo desplazable, como por ejemplo un haluro, triflato, mesilato, o tosilato. El tratamiento de Z-(CHR4)nOH con una base, en un solvente como por ejemplo THF o DMF, seguido del desplazamiento nucleofílico del grupo X forma A-0(CHR4)n-Z. Las uniones de éter también se pueden formar mediante una reacción de Mitsunobu entre Z-(CHR )nOH y A-OH (véase, Mitsunobu, Synthesis 1981 p1-28). En algunos casos, las condiciones de la reacción mediada por metal se pueden utilizar para aparear compuestos de fórmula Z-(CHR )nOH con compuestos de fórmula X-A. Cuando L1 es -S( = 0)- o -S( = 0)2-, el tioéter madre (es decir, los compuestos con la fórmula A-S-Z) se puede oxidar con el uso de, por ejemplo, ácido meta-cloroperoxibenzoico (mCPBA) en un solvente, tal como CH2CI2. Un método alternativo emplea hexahidrato de monoperoxiftalato de magnesio en un solvente, como por ejemplo CH2CI2. La estequiometría se puede controlar para favorecer ya sea al sulfóxido o a la sulfona. Es posible emplear métodos asimétricos para producir selectivamente enantiómeros de sulfóxido individuales (Véase, Davis y colaboradores, J. Am. Chem. Soc, 110, 8477, 1988 and Kagan y colaboradores, J. Am. Chem. Soc, 106, 8188, 1984). Los fenoles y heteroarilos que contienen una fracción hidroxi (compuestos de Z-OH) pueden hallarse disponibles en el comercio, o bien se pueden preparar con procedimientos de la química orgánica estándar, de acuerdo con lo descrito en la presente o se conoce en la técnica, o mediante una combinación de ellos. Los métodos estándar para la síntesis de alcoholes, fenoles y mercaptanos se proporcionan en March "Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure" McGraw-Hill, 1984. En algunas modalidades, los fenoles que se pueden utilizar en la síntesis de los compuestos descritos en la presente se pueden preparar, a modo de ejemplo solamente, con los métodos descritos a continuación. Los fenoles y tiofenoles de estructura B-1 (en donde X1 es O o S) se pueden sintetizar mediante los métodos descritos en Lambert-van der Brempt y colaboradores, J. Med. Chem., 1994, 37, 113-124; Crawley y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 35, 2600-2609; Bird y colaboradores, J. Med. Chem., 1991, 34, 2176-2186; patentes de invención estadounidenses números 5.552.437; 5.527.827; 5.217.977; y 5.475.009.

B-1 Los aromáticos de hidroxi y tiol de las estructuras B-2 y B-3 que incluyen un anillo de tetrahidropiran se pueden sintetizar con los métodos descritos en Lambert-van der Brempt y colaboradores, J. Med. Chem., 1994, 37, 113-124; Mano y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 2005, 53, 965-973; las patentes de invención estadounidenses números 5.354.865 y 5.484.786.

Los fenoles de la estructura B-4 se pueden sintetizar con los métodos descritos en Crawley y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 35, 2600-2609.; patentes de invención estadounidenses números 5.407.959 y 5.426.111.

B-4 myn = 0, l,2o3 Z= O, S, SO, S02, CH2, CHOMe, CO, NMe, C(OMe)2, NC02Et Los aromáticos de nidroxi de estructura b-5 que contienen un anillo biciclo[3,2, 1 ] se pueden sintetizar con los métodos descritos en Hamel y colaboradores, J. Med. Chem., 1997, 40, 2866-2875, patentes de invención estadounidenses números 5.459.271 y 5.424.320.

L= OCH2, CH20, CH2CH2 Los fenoles de estructura B-6 se pueden sintetizar con los métodos descritos en Bird y colaboradores, J. Med. Chem., 1991, 34, 2176-2186; y EP 0623614. azolilo B-6 Los fenoles o tiofenoles de la estructura B-7 se pueden sintetizar con los métodos descritos en la Patente de Invención estadounidense número 5.576.338.

B-7 X' = OoS Ar = arilo o heteroarilo Los arilos y heteroariltioles de la estructura general Z-SH se pueden obtener comercialmente o bien se pueden preparar mediante procedimientos orgánicos estándar y/o los procedimientos descritos en la presente. Los ariltioles se pueden obtener a partir del compuesto de hidroxilo correspondiente mediante, por ejemplo, la intermediación de dialquiltiocarbamatos (Newman y Barnes, J. Org. Chem., 1966, 31, 3980-3984) o la intermediación de ariltriflatos (Arnould y colaboradores, Tet. Lett., 1996, 26, 4523-4524). El templado de una especie de litio de heteroarilo o arilo en el que se utiliza, por ejemplo, MeSSMe seguido de una desprotección también proporciona derivados de mercapto adecuados. Los tioles que contienen tiazol de estructuras B-8 y B-9 se pueden sintetizar con los métodos descritos en la presente o en la publicación de patente de invención internacional número WO 2004/108720. alcoholes sustituidos de la estructura general (CHR4)nOH, se pueden preparar mediante transformaciones sintéticas orgánicas estándar y/o los procedimientos descritos en la presente. Por ejemplo, mediante la reducción de la cetona, aldehido, éster, anhídridos, cloruro de ácido, ozonido o epóxido correspondientes; de la adición de reactivos organometálicos a la correspondiente cetona, aldehido, éster, anhídridos, cloruro de ácido o epóxido; la hidrólisis de ésteres, anhídridos, ésteres sulfónicos y ésteres inorgánicos; de la hidroboratación de alquenos; de la partición de éteres; y similares. Los ejemplos no limitativos para la preparación de alcoholes y haluros que se pueden utilizar en la síntesis de los compuestos descritos en la presente se indican a continuación. Los alcoholes y haluros de la estructura B-10 se pueden sintetizar con los métodos descritos en Hamel y colaboradores, J. Med. Chem., 1997, 40, 2866-2875; Ducharme y colaboradores, J. Med. Chem., 37, 512-518, 1994; patente de invención estadounidense número 5.424.320; Cai y colaboradores, Tet. Lett., 37, 2537-2540, 1996; patente de invención estadounidense número 5.552.437.

X = Br,Cl, OH Los ejemplos de L2 incluyen, pero sin limitación: y sus variantes sustituidas. Los aromáticos que contienen hidroxi de estructura B-11 (G8 = CH o N) se pueden sintetizar con los métodos descritos en Friesen y colaboradores, patente de invención estadounidense número 5.576.338.

Ar = arilo o heteroarilo Los tioles sustituidos de la estructura general Z-(CHR4)nSH se pueden obtener a partir del alcohol correspondiente con metodologías químicas estándar. Por ejemplo, la conversión de un alcohol a un tiol mediante una reacción de Mitsunobu con un ácido de tiol seguido por saponificación (Volante, Tet. Lett., 1981, 33, 3119-3122). Un método alternativo consiste en activar el alcohol como, por ejemplo, un mesilato y luego desplazar con un nucleófilo de azufre. La desprotección proporciona entonces el derivado de mercapto correspondiente.

Los haluros, triflatos, mesilatos y tosilatos de arilo se pueden preparar, a modo de ejemplo solamente, con los métodos descritos a continuación. Los haluros, triflatos, mesilatos y tosilatos de arilo se pueden utilizar para preparar los compuestos descritos en la presente.

Los triflatos, mesilatos y tosilatos de arilo pueden derivar fácilmente del fenol correspondiente mediante transformaciones químicas estándar.

Los haluros aromáticos de la estructura B-12 se pueden sintetizar con los métodos conocidos en la técnica de la síntesis orgánica de acuerdo con lo descrito en Hamel y colaboradores, J. Med. Chem., 40, 2866-2875, 1997; Cai y colaboradores, Tet. Lett., 37, 2537-2540, 1996; Mano y colaboradores, Bioorg. Med. Chem. Lett., 15, 2611-2615, 2005; Mano y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 53, 965-973, 2005; patentes de invención estadounidenses números. 5.552.437 y 5.527.827.

F, Cl, Br, I En una modalidad, los compuestos descritos en la presente se pueden sintetizar mediante la derivación de cloroquinolinas de la estructura general 1-5. De acuerdo con lo mostrado en el Esquema de Reacción I, las cloroquinolinas sustituidas se pueden acceder mediante ciclación mediada por ácido de Lewis de p-metilfenilcinamidas de la estructura 1-1 para proveer 6-metilnaftiridonas de la estructura I-2 (see J. Med. Chem, v35, 2761, 1992; J. Med. Chem, v35, 3607, 1992).

Esquema de Reacción I Las metiinaftiridonas de la estructura 1-2 pueden sufrir una cloración mediada por oxicloruro de fósforo para proporcionar cloroquinolinas de la estructura 1-3 seguida por la bromación bencílica bajo condiciones estándar para proporcionar (bromometil)cloroquinolinas de estructura 1-4. El desplazamiento del bromuro de (bromometil )cloroquinolinas de estructura 1-4 con una diversidad de nucleófilos (por ejemplo, los compuestos de la fórmula ZX1H, en donde Z y X1 son como se han definido en la presente) en presencia de una base, tal como por ejemplo, carbonato de cesio, en solventes apróticos, como por ejemplo acetonitrilo, proporciona cloroquinolinas funcionalizadas de estructura I-5. Las tetrazol[1 ,5-a]quinolinas de la estructura I-6 se pueden preparar mediante la reacción de cloroquinolinas de la estructura 1-5 con azida de sodio en una solución de DMF (J. Org. Chem. 3755, 1990). En otra modalidad, las cloroquinolinas de la estructura I-5 se pueden calentar con hidrazina para proporcionar hidrazinquinolinas de la estructura I-7. Los compuestos de la estructura general I-7 se pueden condensar con aldehidos alifáticos y aromáticos para proporcionar [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolinas de la estructura I-8 (en donde R1 = alquilo o arílo). En algunas modalidades, los compuestos de la estructura I-7 se condensan con un trialcoxiortoformiato para proporcionar compuestos de la estructura 1-8, en donde R1= H. En otras modalidades, las hidrazinonaftiridinas de estructura I-7 se pueden convertir a las aminonaftiridinas de estructura I-9 mediante la acción de níquel de Raney e hidrógeno é'n solventes alcohólicos. Las imidazo[1 ,2-a]quinolinas de estructura 1-11 se pueden preparar a partir de los compuestos de la estructura 1-9 mediante la modificación de los métodos de la literatura para la síntesis de imidazo[1 ,2-a]piridinas (Paudler y Blewitt, J. Org. Chem, vol. 30, 4081). De esta manera, el tratamiento de los compuestos de la estructura I-9 con un compuesto de a-halocarbonilo de la estructura 1-10 (cada R1 puede ser igual o pueden ser diferentes) en presencia de bases inorgánicas, tales como bicarbonato de sodio y en mezclas de solventes orgánicos/acuosos, como por ejemplo dioxano/agua puede proporcionar compuestos de la estructura general 1-11. De acuerdo con el Esquema de Reacción II, las m- metilfenilcinamidas de estructura 11-1 pueden sufrir transformaciones similares a las mostradas en el Esquema de Reacción I para proporcionar las estructuras tricíclicas isoméricas. La ciclación de las m-metilcinamidas de estructura II-1 proporciona una mezcla de isómeros de estructuras II-2 y 11 - 3. Estos compuestos se pueden separar, y procesar con el uso de la química reseñada en el Esquema de Reacción I para proporcionar las estructuras tricíclicas II-4 y II-5 (G4 y G5 pueden ser CR1 o N).

Esquema de Reacción II De acuerdo con el Esquema de Reacción III, las estructuras tricíclicas que contienen una fracción hidroxi o tiol fijada a un núcleo tricíclico ("heterociclo tricíclico A") se pueden sintetizar mediante la química del Esquema de Reacción I (Véase también J. Meó. Chem, v35, 3607, 1992).

Esquema de Reacción III haluro) De acuerdo con el Esquema de Reacción III, el óxido de 6-metoxiquinolina disponible en el comercio de la estructura 111-1 se puede transformar en naftiridonas de estructura III-2 mediante un tratamiento con anhídrido acético. La cloración de los compuestos de la estructura III-2 bajo condiciones estándar provee cloroquinolinas de la estructura III-3. Los compuestos de la estructura III-3 pueden sufrir una transformación como la reseñada en el Esquema de Reacción I a fin de proporcionar estructuras tricíclicas. Por ejemplo, los i caior 5*os de la estructura 111 — 3 se pueden hacer reaccionar con azida de sodio en un solvente polar, como por ejemplo DMF, para proporcionar tetrazol[1 ,5-a]quinolinas de la estructura III-4. La partición del metiléter con el uso de, por ejemplo, tribromuro de boro en un solvente clorado, como por ejemplo CH2CI2, puede proporcionar fenoles de estructura 111-5, que se pueden hacer reaccionar con una diversidad de electrófilos bajo condiciones estándar, como por ejemplo las condiciones de Mitsunobu, SN2 o SNAR. En otras modalidades, los fenoles de la estructura 111-5 se pueden aparear con haluros o triflatos de arilo con reacciones de apareamiento mediada por metal estándar para proporcionar compuestos de la estructura 111-6. En otras modalidades, los fenoles de la estructura 111-5 se pueden acilar con cloruro de dimetiltiocarbamoilo (111-7) para proporcionar tiocarbamatos de estructura 111-8. Los tiocarbamatos de estructura 111—8 son conocidos por sufrir un protocolo de hidrólisis/redisposición térmica para proporcionar tioles de la estructura general 111-9. Los tioles de la estructura 111-9 se pueden transformar entonces bajo condiciones estándar (como por ejemplo condiciones de apareamiento mediado por metal, de Mitsunobu, SN2 o SNAR) para proporcionar triazol[1 ,5-a]quinolinas funcionalizadas de estructura 111-10. De acuerdo con el Esquema de Reacción IV, las cloroquinolinas de la estructura 111 — 3 se pueden convertir en imidazo[1 ,2-a]quinolinas sustituidas de estructura IV-2 (X1 = S, O) o hidrazinoquinolinas de estructura IV-3 con el uso de la metodología reseñada en el Esquema de Reacción I. La transformación de los compuestos de la estructura IV-3 a [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolinas de estructura IV-4 (X1 = S, O) se puede realizar de manera similar a la descripta en la presente.

Esquema de Reacción IV Los métodos alternativos para la preparación de 2-cloroquinolinas sustituidas se encuentran descritos en WO 2005/030774 y se muestran en los Esquemas de Reacción V y VI.

Esquema de Reacción V Las anilinas sustituidas de la estructura V-1 se pueden acilar con cloruro de acetilo bajo condiciones estándar para proporcionar compuestos de la estructura V-2. Los compuestos de la estructura V-2 se pueden tratar entonces con POCI3 en DMF para proporcionar las 2-cloroquinolinas de estructura V-3, que contienen una fracción de formilo en C-3. La oxidación con el uso de, por ejemplo, clorocromato de piridinio (PDC) en DMF proporciona entonces el derivado ácido correspondiente V-4. Un procedimiento alternativo se muestra en el Esquema de Reacción VI, que comprende la reducción de ácidos antranílicos de ia estructura VI-1 con el uso de, por ejemplo NaBH4 y yodo en un solvente, como por ejemplo THF. Esquema de reacción VI , PDC CHzci2 Los alcoholes de oxidación de la estructura VI-2 al aldehido (con el uso de PDC) son seguidos por la condensación con dietilmalonato en presencia de una base, como por ejemplo piperidina que forma entonces las quinolin-2-onas de la estructura VI-3. Las quinolin-2-onas de estructura VI-3 se pueden convertir en 2-cloroquinolinas de la estructura VI-4 con procedimientos estándar (por ejemplo. POCI3). El Esquema de Reacción Vil reseña métodos alternativos para la síntesis de triazol[4,3-a]quinolinas.

Las 2-hirazinoquinolinas de estructura VII-1 se pueden hacer reaccionar con 1 ,1 '-carbonildimidazol (CDI) para proporcionar 2H-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -onas sustituidas de la estructura VII-2. En los casos en los que R = H, los compuestos de la estructrua VI I -2 se pueden transformar en clorotriazol[4,3-a]quinolinas de la estructura VII-3 mediante la acción de oxicloruro de fósforo. Las clorotriazol[4,3-a]quinolinas de la estructura VII-3 se pueden hacer reaccionar con diversos nucleófilos que incluyen, pero sin limitación, tioles, alcoholes, aminas, cianuro, etc. en presencia de una base, como por ejemplo carbonato de potasio, en acetonitrilo para proporcionar triazol[4,3-a]quinolinas sustituidas de la estructura VI 1-4. Las estructuras tricíclicas isoméricas se pueden sintetizar mediante el la química del Esquema de Reacción VIII.

Esquema de reacción VIII Las naftridonas de la estructura VIII-1 se pueden transformar en cloroquinol inas de la estructura VIII-2 con oxicloruro de fósforo. Con la utilización de la química reseñada en el Esquema de Reacción I, los compuestos de la estructura VIII-2 se pueden convertir en triciclos de estructuras VIII-3, VIII-4, y VIII-5. El Esquema de Reacción IX reseña la síntesis de los triciclos a base de quinoxalina, tales como los triciclos de las estructuras IX-3, IX-4, y IX-5.

Esquema de reacción IX La síntesis de las 1 H-quinoxalin-2-onas sustituidas de estructura IX- 1 se ha descrito en la literatura (Véase, J. Med. Chem., 93, 1981). Las 1 H-quinoxalin-2-onas de estructura IX-1 se pueden convertir en cloroquinoxalinas de estructura IX-2 con el uso de, por ejemplo, POCI3. Las cloroquinoxalinas de estructura IX-2 pueden convertirse entonces en triciclos con el uso de la química reseñada en el Esquema de Reacción I. La síntesis de estructuras tricíclicas similares se ha descrito en la literatura: para 1 ,2,3,5, 9b-pentaaza-ciclopenta[a]naftalenos de estructura IX-3, Véase J. Med. Chem., 3319, 1992; para [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalinas de estructura IX-4, Véase Heterocycles, 2025, 1985; y para imidazo[1 ,2-a]quinoxalinas de estructura IX-5, Véase J. Med. Chem., 1088, 1988.

El Esquema de Reacción X reseña la síntesis de triciclos a base de quinoxalina.

Esquema de reacción X Las 1 ,4-dihidroqu¡noxalin-2,3-dionas sustituidas de estructura X-1 se han descrito en la literatura (véase, por ejemplo, Synth. Comm., 1349, 2004). El tratamiento de las dionas de la estructura X-1 con oxicloruro de fósforo puede proporcionar dicloruros de estructura X-2. La monosustitución selectiva bajo las condiciones del Esquema de Reacción I pueden proveer triciclos clorados de la estructura X-3. El grupo de cloruro restante puede hacerse reaccionar luego con nucleóftlos, tales como, por ejemplo, pero sin limitación, cianuro, alcóxidos, o alquilaminas y arilaminas en presencia de una base, como por ejemplo, carbonato de cesio, para proporcionar triciclos a base de quinoxalina sustituidos de estructura X-4. En algunas modalidades, los clorotriciclos de estructura X-3 se pueden hidrolizar bajo condiciones ácidas para proporcionar quinoxalin-2-onas tricíclicas de la estructura X-5. Las quinoxalin-2-onas tricíclicas de la estructura X-5 pueden alquilarse con una diversidad de electrófilos en presencia de una base, como por ejemplo hidruro de sodio, para proporcionar A-alquilquinoxalin-2- onas tricíclicas de la estructura X-6. De acuerdo con el Esquema de Reacción XI, las 2- cloroquinazolinas de la estructura XI - 1 se pueden procesar con la química reseñada en el Esquema de Reacción I para proporcionar mezclas de triciclos a base de quinazolina regioisomérica de estructuras XI-2 y XI-3. (Véase, Boíl. Chim. Farm., 135, 1996, 585) Esquema de reacción XI La síntesis de triciclos a base de 3H-quinazolin-4-ona se encuentra descrípta en el Esquema XII.

Esquema de reacción XII Los métodos sintéticos hacia la síntesis de 2-cloro-3H- quinazolin-4-onas se han descrito en la literatura (Véase, J. Med.

Chem., 130, 1968.) La química reseñada en el Esquema de Reacción I se puede utilizar para preparar triciclos a base de 3H-quinazolin-4-ona de estructura XII-2. En una modalidad, los triciclos a base de 3H-quinazolin-4-ona de estructura XII-2 pueden alquilarse para proporcionar triciclos sustituidos de estructura XII-3. En otra modalidad, el tratamiento de los compuestos de la estructura XII-2 con oxicloruro de fósforo proporciona triciclos clorados de la estructura XII-4. Este compuesto se puede sustituir adicionalmente para proporcionar los compuestos de la estructura XII-5 mediante la acción de diversos nucleófilos (tales como, pero sin limitación, cianuro, alcóxidos, y aminas alifáticas y aromáticas en presencia de una base, tal como, por ejemplo, carbonato de cesio). Otra estrategia para la síntesis de los compuestos tricíclicos se muestra en el Esquema de Reacción XIII. Esquema de reacción XIII XIII-1 X = Cl or Br XIII-3 XIII-2 'H, base XIII-5 adición nucleofilica o química mediada por Pd G4, G5= No CH La 4-metilanilina (Xlll-I) se puede tratar con ácido malónico en presencia de POCI3 o POBr3 para proporcionar dihaloquinolinas de estructura XIII-2, en donde X es Cl o Br (Véase, J.Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1994, p2747). La bromación bencílica bajo condiciones estándar, por ejemplo, N-bromosuccinimida (NBS) y un iniciador radical en un solvente clorado en presencia de luz, proporciona quinolinas de la estructura XIII-3. El haluro de bencilo puede desplazarse con el uso de un nucleófilo (ZX1H; Z y X1 de acuerdo con lo definido en la presente) en presencia de una base (por ejemplo, NaH) en un solvente aprótico, como por ejemplo DMF, para proporcionar quinolinas funcionalizadas de estructura XIII-4. El sustituyente 2-halo de las quinolinas de la estructura XIII-4 puede hacerse reaccionar regioselectivamente para proporcionar triciclos sustituidos de la estructura X 111 - 5 con el uso de la química descripta anteriormente (Véase, Esquema de Reacción I). Posteriormente, el sustituyente bromo (o cloro) de los compuestos de la estructura XIII-5 se puede desplazar utilizando los procedimientos de la química orgánica estándar (reacciones de desplazamiento nucleofílico o reacciones de apareamiento mediado por metal) para proporcionar los compuestos de la estructura general XIII-6. El Esquema de Reacción XIV reseña una estrategia sintética para la preparación de los compuestos de la estructura general A-L1-Z en la que Z contiene un 4-ariltetrahidropiran sustituido y el ligante L1 es CH20 o CH2S. Esquema XIV Los 1 -bromo-3-metilbencenos de la estructura XIV-1 se pueden someter a metalación por la acción de butiilitio en THF y hacerse reaccionar con 4-tetrahidropiranonas de estructura XIV-2 para proporcionar alcoholes de la estructura XIV-3. La fracción de alcohol de los compuestos de la estructura XIV-3 se pueden alquilar con diversos electrófilos en presencia de NaH y solventes, como por ejemplo DMF, para proporcionar compuestos de la estructura XIV-4. Los ariltetrahidropiranos de la estructura XIV-3 o XIV-4 se pueden someter a bromación bajo condiciones radicales para proporcionar bromuros de bencilo de la estructura XIV-5. La reacción de los bromuros bencílicos de la estructura XIV-5 con los triciclos "A" (que contienen una fracción de hidroxi o tiol; AX1H, en donde X1 es S o O) proporciona ariltetrahidropiranos funcionalizados de la estructura XIV-6. En otros ejemplos, los tetrahidropiranos que contienen sustituyentes de carbono en la posición 4 se pueden preparar con un apareamiento mediado por cobre de dimetilmalonato y bromotoluenos de la estructura XIV-1. La descarboxilación y la alquilacion siguiente con bis(2-cloroetil)éter pueden proporcionar compuestos de la estructura XIV-8. De manera similar, los compuestos de la estructura XIV-8 se pueden bromar bajo condiciones radicales (para proporcionar compuestos de estructura XIV-9) y hacerse reaccionar luego con un triciclo adecuado (grupo "A" que contiene una fracción de nucleófilo como, por ejemplo, una fracción hidroxilo o tiol; AX H, en donde X1 es S o O) para proporcionar compuestos de la estructura XIV-10. La funcionalidad éster de los compuestos de la estructura XIV-10 se pueden convertir en carboxamida bajo condiciones estándar para la síntesis de amida a los efectos de proporcionar compuestos de estructura XIV-11. El Esquema de Reacción XV describe la síntesis de los compuestos de Fórmula A-L1-Z, en donde Z contiene un 4-ariltetrahidropiran sustituido y el enlazador L1 es OCH2 o SCH2.

Esquema XV Los 1 ,3-bromofluorbencenos de estructura XV-1 se pueden transformar en éteres de bencilo de estructura XV-2 bajo condiciones de SNAr. Siguiendo los protocolos reseñados en el Esquema de Reacción XIV, se puede instalar un tetrahidropiran opcionalmente sustituido para proporcionar los compuestos de la estructura XV-3. El benciléter se puede clivar selectivamente bajo la acción de hidrógeno con catálisi de paladio para proporcionar fenoles de estructura X ACH2X, (x= haiuro), cs2co3, MeCN ¡0 se pUede alquilar con un triciclo que contiene bromometilo adecuado (grupo "A") para proporcionar los compuestos de estructura XV-5.

Alternativamente, los fenoles de estructura XV-4 se pueden transformar en los tiofenoles correspondientes de estructura XV-7 mediante una metodología estándar (por ejemplo, mediante el tratamiento con cloruro de dimetiltiocarbamoilo (XV-6), redisposición y desprotección; Newman y Barnes, J. Org. Chem., 1966, 31, 3980-3984). De manera similar, los tiofenoles de estructura XV-7 se pueden alquilar con un triciclo que contiene bromometilo (grupo "A") para proporcionar compuestos de estructura XV-8. El Esquema de Reacción XVI describe la síntesis de los compuestos de Fórmula A-L -Z, en donde Z contiene un 4-ariltetrahidropiran sustituido y el enlazador L es S o O. Esquema XVI Con la química mostrada en el Esquema de Reacción XVI, se puede transformar un 1 ,3-dibromobenceno opcionalmente sustituido de estructura XVI-1 en ariltetrahidrofuranos de estructura XVI-2. Un apareamiento catalizado por paladio entre bromuros de la estructura XVI-2 y un triciclo fenólico o tiofenolico (grupo "A" group) (Org. Proc. Res. Dev., 2005, 9, 555-559) puede proporcionar los compuestos de la estructura XVI-3.

El Esquema de Reacción XVII describe un ejemplo no limitativo de la síntesis de los compuestos descritos en I presente en la que el grupo ligante L1 es una fracción éter tioéter sustituida (-CH(R4)0-, -CH(R )S-, -OCH(R4)-, -SCH(R4)-).

Esquema de reacción XVII R4 A, l.LDA,THF,-78C A ? 2 R X XVII-1 XVII-2 Yi l.LDA,THF,-78C A vi 2. R4-X ¿ XVII-3 K XVII-4 Los compuestos de la estructura XVII-1 o los compuestos de la estructura XVII-3 (en donde X1 = S, O) se pueden someter a metalación mediante la acciín de una base fuerte, como por ejemplo LDA, a baja temperatura. El anión resultante se puede hacer reaccionar con electrófilos que incluyen, pero sin limitación, haluros de alquilo, aldehidos, y cetonas para proporcionar análogos sustituidos por metileno de la estructura XVII-2 o XVII-3.

El Esquema de Reacción XVIII reseña la síntesis de los compuestos descritos en la presente en donde Z es un tiazol 2,5-disustituido Esquema de reacción XVIII XVIII-1 XVIII-2 xvm-3 XVIII-6 xvffl-7 Los 2-clorotiazoles de estructura XVIII-1 se pueden aparear con un triciclo que contiene hidroxi o tiol (grupo "A") para proporcionar compuestos de estructura XVIII-2, en donde L1 es O o S. La metalación de la posición 5 del tiazol proporciona un anión que se puede templar con trifluorometilcetonas para proporcionar alcoholes de la estructura XVI 11 -3. En algunas modalidades, los alcoholes de la estructura XVIII-3 se pueden alquilar adicionalmente con haluros de alquilo en presencia de hidruro de sodio en DMF para proporcionar éteres de estructura XV 111 -4. En los casos en los que el grupo ligante L1 es SCH2, los 2-clorotiazoles de estructura XVIII-1 se pueden transformar primero en el mercaptotiazol correspondiente con sulfuro de sodio y luego alquilarse con triciclos que contienen bromometil triciclos (grupo "A") para proporcionar compuestos de estructura XVIII-5. Mediante la química descripta anteriormente, este intermediario se puede transformar en alcoholes y éteres de estructuras XVII 1-6 y XVIII-7. En toda la memoria descriptiva, un experto en la técnica puede seleccionar los grupos y sustituyentes a los efectos de proporcionar fracciones y compuestos estables. Cierta Terminología A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente poseen el mismo significado que el comprendido comúnmente por un experto en la técnica a la que pertenece el objeto reivindicado. En el caso de que exista una pluralidad de definiciones para los términos de la presente, prevalecerán los que aparezcan en esta sección. Cuando se hace referencia a un URL u otro identificador o dirección, se entiende que los identificadores pueden cambiar y que la información particular que se halla en la Internet puede aparecer y desaparecer, pero la información equivalente se puede hallar mediante una búsqueda en la Internet. La referencia a ella prueba la disponibilidad y la diseminación pública de la información. Ha de entenderse que la descripción general precedente y la siguiente descripción detallada son ejemplificativos y explicativos solamente y no limitativos de ningún objeto reivindicado. En la presente solicitud, el uso del modo singular incluye el plural a menos que se indique específicamente de otro modo. Ha de observarse que, de acuerdo con su uso en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, las formas singulares "un," "una" y "la", "el", incluye a los referentes en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. En la presente solicitud, el uso de "o" significa "y/o" a menos que se exprese de otro modo. Además, el uso del término "que incluye" como también otras formas, tales como "con inclusión de", "incluido" no son limitativas. Los encabezados de las secciones utilizados en la presente se encuentran a los fines organizativos solamente y no han de interpretarse como limitativos del objeto descrito. Todos los documentos, o partes de documentos, citados en la solicitud, que incluyen, pero sin limitación, patentes de invención, solicitudes de patentes de invención, artículos, libros, manuales, y tratados, se encuentran expresamente incorporados en su totalidad a la presente a modo de referencia. La definición de los términos de la química estándar puede hallarse en las obras de referencia, que incluyen a Carey y Sundberg "ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4th ED." Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, Nueva York. A menos que se indique de otro modo, se emplean los métodos convencionales de la farmacología y las técnicas de espectroscopia de masa, RMN, CALR, química proteica, bioquímica, ADN recombinante, dentro de la habilidad en la técnica.. A menos que se provean definiciones específicas, la nomenclatura empleada y los procedimientos y técnicas de laboratorio de la química anaítica, química orgánica sintética, química farmacéutica y medicinal descriptas en la presente son aquellos que se conocen en el arte. Las técnicas estándar se pueden utilizar para la síntesis química, análisis químicos, preparación, Formulación y administración farmacéuticas y en el tratamiento de pacientes. Las técnicas estándar se pueden utilizar para el ADN recombinante, síntesis de oligonucleótidos, y cultivos tisulares y transformaciones (por ejemplo, electroporació, lipofección). Las reacciones y las técnicas de purificación se pueden realizar, por ejemplo, con kits de especificaciones del fabricante o de acuerdo con lo realizado habitualmente en la técnica o del modo descrito en la presente. Las técnicas y los procedimientos mencionados anteriormente se pueden realizar generalmente con métodos convencionales bien conocidos en el arte y de acuerdo con lo descrito en diversas referencias generales y más específicas citadas y expuestas en toda la presente memoria descriptiva. Ha de entenderse que los métodos y composiciones descritos en la presente no se limitan a ninguna metodología, protocolo, línea celular, constructos, y reactivos en particular descritos en la presente y los mismos pueden variar. También, ha de entenderse que la terminología utilizada en la presente se halla a los efectos de describir las modalidades particulares solamente, y no limitan el alcance de los métodos y las composiciones aquí descriptas.

De acuerdo con su uso en la presente, Ci-Cx incluye Cn-C-2, Un grupo "alquilo" se refiere a un grupo hidrocarbono alifático. La fracción alquilo puede ser un grupo "alquilo saturado", lo cual significa que no contiene ninguna fracción de alqueno o alquino. La fracción alquilo puede ser una fracción "alquilo insaturado", lo cual significa que contiene por lo menos una fracción de alqueno o alquino. Una fracción "alqueno" se refiere a un grupo que comprende por lo menos dos átomos de carbono y por lo menos un doble enlace carbono-carbono, y una fracción "alquino" se refiere a un grupo que comprende por lo menos dos átomos de carbono y por lo menos un triple enlace de carbono-carbono. La fracción alquilo, sea saturada o insaturada, puede ser de cadena ramificada, recta, o cíclica. Según la estructura, un grupo alquilo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo alquileno). La fracción "alquilo" puede tener 1 a 10 átomos de carbono (cuando aparece en la presente, un rango numérico tal como "1 a 10", se refiere a cada número entero en el rango dado; por ejemplo, "1 a 10 átomos de carbono" significa que el grupo alquilo puede comprender 1 átomo de carbono, 2 átomos de carbono, 3 átomos de carbono, etc., hasta 10 átomos de carbono inclusive, aunque la presente definición también abarca la aparición del término "alquilo" cuando no se menciona ningún rango numérico). El grupo alquilo podría ser también un "alquilo inferior" que posee de 1 a 6 átomos de carbono. El grupo alquilo de los compuestos descritos en la presente se puede mencionar como "alquilo C1 -C4" o designaciones similares. A modo de ejemplo solamente, , "alquilo d-C4" indica que existen de uno a cuatro átomos de carbono en la cadena de alquilo, es decir, la cadena de alquilo se selecciona del grupo que comprende metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, y t-butilo. Los grupos alquilo típicos incluyen, pero no están limitados a, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo terciario, pentilo, hexilo, etienilo, propenilo, butienilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, y similares. Un grupo "alcoxi" se refiere a un grupo (alquil)O, en donde alquilo es tal como se definió en la presente. Un "alcoxi inferior" posee 1 a 6 átomos de carbono. El término "alquenilo" se refiere a un tipo de grupo alquilo en el que los primeros dos átomos del grupo alquilo forman un doble enlace que no es parte de un grupo aromático. Es decir, un grupo alquenilo comienza con los átomos -C(R)=CR2, en donde R se refiere a las porciones restantes del grupo alquenilo, que pueden ser ¡guales o diferentes. Los ejemplos no limitativos de un grupo alquenilo incluyen -CH = CH2, -C(CH3)=CH2, -CH = CHCH3 y -C(CH3)=CHCH3. La fracción alquenilo puede ser de cadena recta o ramificada, o cíclica (en cuyo caso, se conocería también como un grupo "cicloalquenilo". Según la estructura, un grupo alquenilo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo alquenileno). Un "alquenilo inferior" posee 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. El término "alquinilo" se refiere a un tipo de grupo alquilo en el que los dos primeros átomos del grupo alquilo forman un triple enlace. Es decir, un grupo alquinilo comienza con los átomos -C=C-R, en donde R se refiere a las porciones restantes del grupo alquinilo, que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos no limitativos de un grupo alquinilo incluyen -C=CH, -C=CCH3 y -C=CCH2CH3. La porción "R" de la fracción alquinilo puede ser de cadena recta, ramificada, o cíclica. Según la estructura, un grupo alquinilo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo alquinileno). Un "alquinilo inferior" posee de 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. El término "alquilamina" se refiere al grupo -N(alquil)xHy, en el que el alquilo es como se ha definido en la presente y x e y se seleccionan del grupo x=1, y=1 y x=2, y=0. Cuando x=2, los grupos alquilo tomados junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos pueden formar opcionalmente un sistema de anillo heterocíclico. Una "amida" es una fracción química con la fórmula -C( = 0)NHR o -NHC( = 0)R, en donde R se selecciona del grupo que comprende alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (enlazado a través de un carbono de anillo) y heteroalicíclico (unido a través de un carbono de anillo). Una amida puede ser un aminoácido o una molécula peptídica unida a un compuesto descrito en la presente, tal como, por ejemplo, un compuesto de fórmula (I), formando de ese modo un profármaco. Cualquier amina, o cadena lateral de carboxilo en los compuestos descritos en la presente se pueden modificar. Los procedimientos y los grupos específicos para preparar las amidas son conocidos por los expertos en la técnica y pueden hallarse fácilmente en las fuentes de referencia, como por ejemplo Greene y Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3a Ed., John Wiley & Sons, Nueva York, N Y, 1999, que se incorpora en su totalidad a la presente a modo de referencia. El término "éster" se refiere a una fracción química con la fórmula -COOR, en donde R se selecciona del grupo que comprende alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (unido por un carbono de anillo) y heteroalicíclico (enlazado por un carbono de anillo). Cualquier hidroxi, o cadena lateral de carboxilo en los compuestos aquí descritos se puede esterificar. Los procedimientos y grupos específicos para realizar los ésteres son conocidos por los expertos en la técnica y se pueden hallar fácilmente en las fuentes de referencia, como por ejemplo Greene y Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3a Ed., John Wiley & Sons, Nueva York, NY, 1999, que se incorpora en su totalidad a la presente a modo de referencia. De acuerdo con su uso en la presente, el término "anillo" se refiere cualquier estructura covalentemente cerrada. Los anillos incluyen, por ejemplo, carbociclos (por ejemplo, arilos y cicloalquilos), heterociclos (por ejemplo, heteroarilos y heterociclos no aromáticos), aromáticos (por ejemplo, arilos y heteroarilos), y no aromáticos (por ejemplo, cicloalquilos y heterociclos no aromáticos). Los anillos pueden estar opcionalmente sustituidos. Los anillos pueden ser monocíclicos o policíclicos. De acuerdo con su uso en la presente, el término "sistema anular" se refiere a uno o más de un anillo. El término "anillo con miembros" puede abarcar cualquier estructura cíclica. El término "con miembros" significa la cantidad de átomos esqueléticos que constituyen el anillo. Así, por ejemplo, ciclohexilo, piridina, piran y tiopiran son anillos de 6 miembros y ciclopentilol, pirrol, furan, y tiofeno son anillos de 5 miembros. El término "fusionado" se refiere a estructuras en las que dos o más anillos comparten uno o más enlaces. El término "carbocíclico" o "carbociclo" se refiere a un anillo en el que cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Carbociclo incluye arilo y cicloalquilo. El término así distingue carbociclo de heterociclo ("heterocíclico") en donde la estructura del anillo contiene por lo menos un átomo que es diferente al carbono (es decir, un heteroátomo). Heterociclo incluye heteroarilo y heterocicloalquilo. Los carbocicles y heterocicles pueden estar opcionalmente sustituidos. El término "aromático" se refiere a un anillo plano que posee un sistema de p-electrones deslocalizado que contiene electrones 4n + 2 p, en donde n es un número entero. Los anillos aromáticos pueden estar formados por cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. Los aromáticos pueden estar opcionalmente sustituidos. El término "aromático" incluye tanto grupos arilo carbocíclico (por ejemplo, fenilo) y arilo heterocíclico (o "heteroarilo" o "heteroaromático") (por ejemplo, piridina). El término incluye grupos monocíclicos o policíclicos de anillos fusionados (es decir, anillos que comparten pares adyacentes de átomos de carbono). De acuerdo con su uso en la presente, el término "arilo" se refiere a un anillo aromático en el que cada uno de los átomos que forman al anillo es un átomo de carbono. Los anillos de arilo pueden estar formados por cinco, seis, siete, ocho, nueve, o más de nueve átomos de carbono. Los grupos arilo pueden estar opcionalmente sustituidos. Los ejemplos de grupos arilo incluyen, pero sin limitación, fenilo, naftalenilo, fenantrenilo, antracenilo, fluorenilo, e indenilo. Según la estructura, un grupo arilo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo arileno). El término "cicloalquilo" se refiere a un radical no aromático monocíclico o policíclico, en el que cada uno de los átomos que forman el anillo (es decir, átomos esqueléticos) es un átomo de carbono. Los cicloalquilos pueden estar saturados, o parcialmente insaturados. Los grupos cicloalquilo incluyen grupos que poseen de 3 a 10 átomos de anillo. Los ejemplos ilustrativos de grupos cicloalquilo incluyen a las siguientes fracciones: y similares. Según la estructura, un grupo cicloalquilo puede ser un monoradical o un diradical (por ejemplo, un grupo cicloaiquileno). Los cicloalquilos monocíclcios incluyen, pero sin limitación, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, y ciclooctilo. Un "cicloalquilo inferior" posee 3 a 8 átomos de carbono de anillo. Un "cicloalquilalquilo" se refiere a un alquilo, de acuerdo con lo definido en la presente, sustituido con un cicloalquilo, de acuerdo con lo definido en la presente. Los cicloalquilalquilos incluyen, pero sin limitación, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, cicloheptilmetilo, y ciclooctilmetilo. Un "cicloalcoxi" se refiere a -O-(cicloalquilo), en donde cicloalquilo es como se ha definido en la presente. Un cicloalcoxi inferior posee 3 8 carbonos. Los términos "heteroarilo" o, alternativamente, "heteroaromático" se refiere a un grupo arilo que incluye uno o más heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Una fracción "heteroarilo" o "heteroaromático" que contiene N se refiere a un grupo aromático en el que por lo menos uno de los átomos esqueléticos del anillo es un átomo de nitrógeno. El grupo heteroarilo policíclico puede estar fusionado o no fusionado. Los ejemplos ilustrativos de grupos heteroarilo incluyen a las siguientes fracciones: y similares. Según la estructura, un grupo heteroarilo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo heteroarileno). El término "heterociclo" se refiere a grupos heteroaromátios y heteroalicíclicos que contienen de uno a cuatr heteroátomos, cada uno de ellos seleccionados entre O, S y N, en donde cada grupo heterocíclico posee de 4 a 10 átomos en el sistema anular, y con la condición de que el anillo de el grupo no contiene dos átomos de O o S adyacentes. Los grupos heterocíclicos no aromáticos incluyen grupos que poseen solamente 3 átomos en el sistema anular, pero los grupos heterocíclicos aromáticos deben poseer por lo menos 5 átomos en su sistema anular. Los grupos heterocíclicos incluyen sistemas anulares benzofusionados. Un ejemplo de un grupo heterocíclico de 3 miembros es aziridinilo. Un ejemplo de un grupo heterocíclico de 4 miembros es azetidinilo (derivado de azetidina). Un ejemplo de un grupo heterocíclico de 5 miembros es tiazolilo. Un ejemplo de un grupo heterocíclico de 6 miembros es piridilo, y un ejemplo de un grupo heterocíclico de 10 miembros es quinolinilo. Los ejemplos de grupos heterocíclicos no aromáticos son pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, tetrahidrotienilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidino, morfolino, tiomorfolino, tioxanilo, piperazinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, homopiperidinilo, oxepanilo, tiepanilo, oxazepinilo, diazepinilo, tiazepinilo, 1 ,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, indolinilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, dioxanilo, 1 ,3-dioxolanilo, pirazolinilo, ditianilo, ditiolanilo, dihidropiranilo, dihidrotienilo, dihidrofuranilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidini lo, 3-azabiciclo[3.1.OJhexanilo, 3-azabiciclo[4.1.Ojheptanilo, 3H-indolilo y quinolizintlo. Los ejemplos de grupos heterocíclicos aromáticos son piridinilo, imidazolilo, pirimidinilo, pirazolilo, triazolilo, pirazinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, cinolinilo, indazolilo, indolizinilo, ftalazinilo, piridazinilo, triazinilo, isoindolilo, pteridinilo, purinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, furazanilo, benzofurazanilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, y furopiridinilo. Los grupos mencionados precedentemente pueden estar unidos a C o unidos a N en donde es posible. Por ejemplo, un grupo derivado de pirrol puede ser pirrol-1 -Mol (finado a N) o pirrol-3-ilo (fijado a C). Además, un grupo derivado de imidazol puede ser imidazol-1 -ilo o imidazol-3-ilo (ambos unidos a N) o imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo o imidazol-5-ilo (todos unidos a C). Los grupos heterocíclicos incluyen sistemas anulares benzofusionados y sistemas anulares sustituidos con una o más fracciones oxo ( = 0), como por ejemplo pirrolidin-2-ona. Según la estructura, un grupo heterociclo puede ser un monoradical o un diradical (es decir, un grupo heterocicleno). Un grupo "heteroalicícl ico" o "heterocicloalquilo" se refiere a un grupo cicloalquilo que incluye por lo menos un átomo de anillo que no es un carbono, es decir, por lo menos un átomo de anillo es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los radicales heterocicloalquilo pueden estar fusionados con un arilo o heteroarilo. Los ejemplos ilustrativos de grupos heterocicloalquilo, también mencionados como heterociclos no aromáticos, incluyen: y similares. El término heteroalicíclico también incluye a todas las formas de anillo de los carbohidratos, que incluyen, pero sin limitación, a los monosacáridos, disacáridos y oligosacáridos. Los heterocicloalquilos poseen de 2 a 10 carbonos en el anillo. Un "heterocicloalquilo inferior" posee de 2 a 8 átomos de carbono en el anillo. Se entiende que cuando se refiere a la cantidad de átomos de carbono en un heterocicloalquilo, la cantidad de átomos de carbono en el heterocicloalquilo no es la misma en la cantidad total de átomos (incluidos los heteroátomos) que conforman al heterocicloalquilo (es decir, los átomos esqueléticos del anillo de heterocicloalquilo). Los términos "halo", "haluro", y "halógeno" significan flúor, cloro, bromo y yodo. Los términos "haloalquilo," "haloalquenilo," "haloalquinilo" y "haloalcoxi" incluyen estructuras de alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi que están sustituidos con uno o más halógenos. Los halógenos pueden ser iguales o diferentes. Un "haloalquilo inferior" posee 1 a 6 átomos de carbono en la cadena. Un "haloalquenilo inferior" posee 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. Un "haloalquinilo inferior" posee 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. Un "haloalcoxi inferior" posee 1 a 6 átomos de carbono en la cadena. Los términos "fluoroalquilo" y "fluoroalcoxi" incluyen grupos haloalquilo y haloalcoxi, respectivamente, en donde el halo es flúor. Un "fluoroalquilo inferior" y un "fluoroalcoxi inferior" poseen 1 a 6 átomos de carbono en la cadena. Los términos "heteroalquilo" "heteroalquenilo" y "heteroalquinilo" incluyen radicales alquilo, alquenilo y alquinilo opcionalmente sustituidos y que poseen uno o más átomos de cadena esqueléticos seleccionados entre un átomo diferente a carbono, por ejemplo, oxígeno, nitrógeno, azufre, fósforo, silicio, o combinaciones de ellos. Los heteroátomos pueden ubicarse en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo. Los ejemplos incluyen, pero sin limitación, , -CH2-0-CH3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)-CH3l -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2,-S(0)-CH3, -CH2-CH2-S(0)2-CH3, -CH = CH-0-CH3, -Si(CH3)3, -CH2-CH = N- OCH3, y -CH = CH-N(CH3)-CH3. Además, hasta dos heteroátomos pueden ser consecutivos, como por ejemplo, -CH2-NH-OCH3 y -CH2-0-Si(CH3)3. Un "heteroalquilo inferior" posee 1 a 6 átomos de carbono en la cadena. Un "heteroalquenilo inferior" posee 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. Un "heteroalquinilo inferior" posee 2 a 6 átomos de carbono en la cadena. El término "enlace" o "enlace simple" se refiere a un enlace químico entre dos átomos, o dos fracciones cuando los átomos unidos por el enlace se consideran parte de una subestructura más grande. El término "fracción" se refiere a un segmento o grupo funcional específico funcional de una molécula. Las fracciones químicas generalmente son entidades químicas reconocidas incrustadas o fijadas a una molécula. Un grupo "ciano" se refiere a un grupo -CN. Un grupo "isocianato" se refiere a un grupo -NCO. Un grupo "isotiocianato" se refiere a un grupo -NCS. "Acilo" se refiere a un grupo RC( = 0)-. "Aciloxi" se refiere a un grupo RC( = 0)0. "Sulfanilo" se refiere a una fracción -S-. "Sulfinilo" o "sulfóxido" se refiere a una fracción -S( = 0)-. "Sulfonilo" se refiere a una fracción -S(=0)2-. Un grupo "mercaptilo" o "tioalcoxi" o "alquiltio" se refiere a un grupo (alquil )S-. Un grupo "tiocianato" se refiere a un grupo -SNC.

De acuerdo con su uso en la presente, el sustituyente "R" que aparece por sí mismo y sin una designación de número se refiere a un sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un carbono de anillo) y un heterociclo no aromático (unido a través de un carbono de anillo).

El término "opcionalmente sustituido" o "sustituido" significa que el grupo de referencia puede estar sustituido con uno o más grupos adicionales en forma individual e independiente seleccionados entre alquilo C -CQ, cicloalquilo C3-C8l arilo, heteroarilo, heteroalicíclico C2-C6, hidroxi, alcoxi C1-C6, ariloxi, alquiltio CrC6, arltio, alquilsulfóxido arilsulfóxido, alquilsulfona d-C6, arilsulfona, ciano, halo, acilo C2-C8, aciloxi C2-C8, nitro, haloalquilo C^Ce, fluoroalquilo Ci-C6, y amino, incluido alquilamino Ci-C6l y sus derivados protegidos. A modo de ejemplo, un sustituyente opcional puede ser LSRS, en donde cada Ls se selecciona en forma independiente entre un enlace, -O-, -C( = 0)-, -S-, -S( = 0)-, -S( = 0)2-, -NH-, -NHC( = 0)-, -C( = 0)NH-, S( = 0)2NH-, -NHS( = 0)2-, -OC(=0)NH-, -NHC( = 0)0-, -(alquilo Ci-C6)-, o -(alquenilo C2-C6)-; y cada Rs se selecciona independientemente de H, (alquilo (cicloalquilo C3-C8), heteroarilo, arilo, y heteroalquilo ?t-?d. Los grupos no aromáticos opcionalmente sustituidos pueden estar sustituidos con uno o más oxo ( = 0). Los grupos protectores que pueden formar a los derivados protectores de los sustituyentes mencionados anteriormente son conocidos por los expertos en la técnica y pueden hallarse en las referencias, como por ejemplo Greene y Wuts, mencionada anteriormente. Los compuestos presentados aquí pueden poseer uno o más estereocentros y cada centro puede existir en la configuración R o S. Los compuestos aquí presentados incluyen a todas las formas diaestereoméricas, enantioméricas, y epiméricas así como también su mezclas adecuadas. Los estereoisímeros se pueden obtener, si se desearen, mediante métodos conocidos en la técnica, como por ejemplo, la separación de los estereoisómeros individuales mediante columnas cromatográficas quirales o mediante síntesis estereoselectiva. Los métodos y las formulaciones aquí descriptas incluyen el uso de /V-óxidos, formas cristalinas (conocidas también como polimorfos), o sales farmacéuticamente aceptables de compuestos que poseen la estructura de cualquiera de las siguientes fórmulas: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (lg), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (Ha), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), así como también metabolitos activos de estos compuestos que poseen el mismo tipo de actividad. En algunas situaciones, los compuestos pueden existir en forma de tautómeros. Todos los tautómeros se encuentran incluidos en el alcance de los compuestos aquí presentados.

Además, los compuestos descritos en la presente pueden existir en forma no solvatada como también solvatada con solventes farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo agua, etanol, y similares. Las formas solvatadas de los compuestos presentados aquí también se consideran descritos en la presente. El término "aceptable" con respecto a una Formulación, composición o ingrediente, como se utiliza en la presente, significa que no posee ningún efecto perjudicial persistente en la salud general del sujeto bajo tratamiento. De acuerdo con su uso en la presente, el término "proteína objetivo" se refiere a una proteína o porción de proteína capaz de ser unida por un compuesto de unión selectiva. En ciertas modalidades, una proteína objetivo es la 5-LO. De acuerdo con su uso en la presente, el término "compuesto de unión selectiva" se refiere a un compuesto que se une selectivamente a cualquier porción de una o más proteínas objetivo. De acuerdo con su uso en la presente, el término "que une selectivamente" se refiere a la capacidad de un compuesto de unión selectiva para unirse a una proteína objetivo, como por ejemplo la 5-LO, con mayor afinidad que aquella con la que se une a una proteína no objetivo. En ciertas modalidades, la unión específica se refiere a la unión a un objetivo con una afinidad que es de por lo menos 10, 50, 100, 250, 500, 1000 o más veces superior a la afinidad con respecto a una no objetivo.

De acuerdo con su uso en la presente, el alivo de los síntomas de una enfermedad, trastorno o afección en particular mediante la administración de un compuesto o composición farmacéutica particular se refiere a la disminución de la gravedad, al retraso del inicio, promover la lentitud del avance, o acortar la duración, ya sea permanente o temporaria, duradera o transitoria que se pueda atribuir o asociarse a la administración del compuesto o de la composición. El término "modular," de acuerdo con su uso en la presente, significa interactuar con un objetivo ya sea directa o indirectamente de manera de alterar la actividad del objetivo, incluso, por ejemplo, aumentar la actividad del objetivo, inhibir la actividad del objetivo, limitar la actividad del objetivo, o extender la actividad del objetivo. De acuerdo con su uso en la presente, el término "modulador" se refiere a un compuesto que altera una actividad de una molécula. Por ejemplo, un modulador puede causar un aumento o disminución en la magnitud de cierta actividad de una molécula en comparación con la magnitud de la actividad en ausencia del modulador. En ciertas modalidades, un modulador es un inhibidor, que disminuye la magnitud de una o más actividades de una molécula. En ciertas modalidades, un inhibidor evita completamente una o más actividades de una molécula. En ciertas ralizaciones, un modulador es un activador, que aumenta la magnitud de por lo menos una actividad de una molécula. En ciertas modalidades, la presencia de un modulador resulta en una actividad que no se produce en ausencia del modulador. De acuerdo con su uso en la presente, el término "actividad objetivo" se refiere a una actividad biológica capaz de ser modulada por un modulador selectivo. Ciertas actividades objetivos ejemplificativas incluyen, pero sin limitación, la afinidad de unión, transducción de señales, actividad enzimática, crecimiento tumoral, inflamación o procesos relacionados con la inflamación, y mejora de uno más síntomas asociados con una enfermedad o afección. De acuerdo con su uso en la presente, el término "agonista" se refiere a un compuesto, cuya presencia resulta en una activada biológica de una proteína que es la misma que la actividad biológica resultante de la presencia de un ligando de aparición natural para la proteína, como por ejemplo 5-LO. De acuerdo con su uso en la presente, el término "antagonista" se refiere a un compuesto, cuya presencia resulta en una disminución de la magnitud de una actividad biológica de una proteína. En ciertas modalidades, la presencia de un antagonista resulta en la inhibición completa de una actividad biológica de una proteína, como por ejemplo 5-LO. En ciertas modalidades, un antagonista es un inhibidor. Los términos "que inhibe", "inhibitorio", o "inhibidor" de la 5-LO, de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a la inhibición de la actividad de la 5-lipoxigenasa. El término "asma" como se utiliza en la presente se refiere a cualquier trastorno de los pulmones caracterizado por variaciones en el flujo gaseoso pulmonar relacionado con la constricción de las vías respiratorias por cualquier causa (intrínseca, extrínseca, o ambas; alérgica o no-alérgica). El término asma se puede utilizar con uno o más adjetivos para indicar la causa. El término "enfermedad ósea,' de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a una enfermedad o afección de los huesos, que incluye, pero sin limitación, la remodelación, pérdida o ganancia ósea, osteopenia, osteomalacia, osteofibrosis, y enfermedad de Paget [García, "Leukotriene B4 stimulates osteoclastic bone resorption both ¡n intro and in vivo", J Bone Miner Res. 1996;11:1619-27]. El término "enfermedad cardiovascular," de acuerdo con su uso en la presente se refiere a enfermedades que afectan al corazón o a los vasos sanguíneos o ambos, que incluyen pero sin limitación,: arritmia; aterosclerosis y sus secuelas; angina; isquemia de miocardio; infarto de miocardio; aneurisma cardíaco o vascular; vasculitis, ataque súbito y agudo; arteriopatía obstructiva periférica de un miembro, un órgano, o un tejido; lesión por reperfusión luego de una isquemia cerebral, cardíaca u otro órgano o tejido; choque endotóxico, quirúrgico, o traumático; hipertensión, enfermedad cardíaca valvular, insuficiencia cardíaca, presión sanguínea anormal; choque; vasoconstricción (que incluida la asociada con migrañas); anormalidad vascular, inflamación, insuficiencia limitada a un solo órgano o tejido. Lotzer K y colaboradores, "The 5-lipoxygenase pathway in arterial wall biology and atherosclerosis", Biochim. Biophys. Acta, 1736:30-7, 2005,; Helgadottir, A, y colaboradores, Nat. Genet., 233-9, 2004; Heise CE, Evans JF y colaboradores, J Biol Chem. 30531-30536, 2000]. El término "cáncer, 'de acuerdo con su uso en la presente se refiere a un crecimiento anormal de las células, que tiende a proliferar de manera incontrolada y, en algunos casos, a desarrollar metástasis (propagación). Los tipos de cáncer incluyen, pero sin limitación, tumores sólidos (como por ejemplo los de vejiga, intestino, mama, endometrio, corazón, riñon, pulmón, tejido linfático (linfoma), ovario, páncreas u otro órgano endocrino (tiroide), próstata, tumores de piel (melanoma) o hematológicos (como por ejemplo, las leucemias) [Ding XZ y colaboradores, Anticancer Drugs. 2005 Jun; 16(5):467-73. Review; Chen X y colaboradores, Clin Cáncer Res. 2004 Oct 1;10(19):6703-9]. El término "trastorno dermatológico," de acuerdo con su uso en la presente se refiere a un trastorno de la piel. Estos trastornos dermatológicos incluyen, pero sin limitación, los trastornos inflamatorios o proliferativos de la piel, como, por ejemplo, dermatitis atópica, trastornos bullares, colagenosas, eccema , dermatitis por contacto, enfermedad de Kawasaki, rosácea, Sjogren-Larsso Syndrome, urticaria [Wedi, B, y colaboradores, BioDrugs, 2001, 15(11): 729-43]. Los términos "fibrosis" o "trastorno fibrosante," de acuerdo con la presente, se refiere a afecciones que siguen a la inflamación aguda o crónica y se relacionan con la acumulación anormal de las células y/o colágeno e incluyen, pero sin limitación, la fibrosis de órganos individuales o tejidos, como por ejemplo el corazón, riñon, articulaciones, pulmón o la piel, e incluye trastornos tales como la fibrosis pulmonar idiopática y alveolitis fibrosante criptogénica [Charbeneau RP y colaboradores, Clin Sel (Lond).2005 Jun;108(6):479-91]. El término "iatrogénico" significa una afección, trastorno o enfermedad mediada por leucotrienos o dependiente de leucotrienos generada o empeorada por terapias médicas o quirúrgicas. El término "trastornos inflamatorios" se refiere a aquellas enfermedades o afecciones que se caracterizan por una o más señales de dolor {dolor, de la generación de sustancias nocivas y estimulación de los nervios), calor {calor, de la vasodilatación ), rojez {rubor, de la vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo), hinchazón {tumor, del flujo entrante excesivo o del flujo saliente restringido de fluido), y pérdida de la función {functio laesa, que puede ser parcial o completa, temporal o permanente). La Inflamación toma muchas formas e incluye, pero sin limitación, la inflamación que consiste en una o más de las siguientes: aguda, adhesiva, atrófica, catarral., crónica, cirrótica, difusa, diseminada, exudativa, fibrinosa, fibrosante, focal, granulomatosa, hiperplásica, hipertrófica, intersticial, metastásica, necrótica, obliterativa, parenquimatosa, plástica, productiva, proliferativa, pseudomembranosa, purulenta, esclerosante, seroplásica, sersa, simple, específica, subaguda, supurativa, tóxica, traumática, y/o ulcerativa. Los trastornos inflamatorios incluyen además, sin limitarse a aquellas que afectan los vasos sanguíneos (poliarteritis, arteritis temporal); articulaciones (artritis: crstalina, osteo-, psoriásica, reactiva, reumatoidea, de Reiter); tracto gastrointestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa); piel (dermatitis); o múltiples órganos y tejidos (lupus eritematoso sistémico) [Harrison's Principies of Infernal Medicine, 16th Edition, Kasper DL, y colaboradores, Editors; McGraw-Hill, publishers]. El término "cistitis intersticial" se refiere a un trastorno caracterizado por una molestia abdominal inferior, orina frecuente y a veces doloros no causada por anormalidades anatómicas, infección, toxinas, trauma o tumores [Bouchelouche K y colaboradores, J. Uro!. 166:1734, 2001]. Los términos "enfermedad neurogenerativa" o "trastorno del sistema nervioso," como se utiliza en la presente, se refiere a afecciones que alteran la estructura o función del cerebro, médula espinal, o sistema nervioso periférico, que incluye, pero sin limitación enfermedad de Alzheimer, edema cerebral, isquemia cerebral, esclerosis múltiple, neuropatías, enfermedad de Parkinson, aquellas halladas luego de un trauma quirúrgico o contuso (incluida la disfunción cognitiva posquirúrgica y la lesión del tronco cerebral y la médula espinal), así como también aspectos neurologicos de trastornos tales como la enfermedad degenerativa del disco y ciática. El acrónimo "SNC" se refiere a los trastornos del sistema nervioso central, es decir, el cerebro y la médula espinal [Sugaya K, y colaboradores , Jpn. J. Pharmacol., 2000, Feb, 82(2): 85-94; Yu, GL, y colaboradores, Pharmacology, 2005, Jan, 73(1):31-40. Epub 2004 Sep 27; Zhang WP, y colaboradores, Acta Pharmacol. Sin., 2002, Oct, 23(10): 871-7]. Los términos "enfermedad ocular" o "enfermedad oftálmica," de acuerdo con su uso en la presente, se refieren a enfermedades que afectan al ojo o a los ojos y potencialmente a los rejidos circundantes también. Las enfermedades oculares u oftálmicas incluyen, pero sin limitación, la conjuntivitis, retinitis, escleritis, uveitis, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis vernal, conjuntivitis papilar [Toriyama S., Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2000 Jun;104(6):396-40; [Chen F, y colaboradores, Ophthalmic Res. 1991 ;23(2):84-91]. El término "enfermedad respiratoria," de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a enfermedades que afectan los órganos que participan en la respiración, como por ejemplo la nariz, garganta, laringe, tráquea, bronquios y pulmones. Las enfermedades respiratorias incluyen, pero sin limitación, asma, síndrome de distrés respiratorio en el adulto y asma alérgico (extrínseco), asma no alérgico (intríseco), asma severo agudo, asma crónico, asma clínico, asma nocturno, asma inducido por alérgenos, asma sensible a la aspirina, asma inducido por ejercicios físicos, hiperventilación isocápnica, asma del inicio de la niñez, asma del inicio de la adultez, asma variante de la tos, asma ocupacional, asma resistente a los esteroides, asma estacional, rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, con inclusión de la bronquitis y enfisema, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial y/o inflamación de las vías respiratorias y fibrosis cística, e hipoxia [Evans JF, "The Cysteinyl Leukotriene (CysLT) Pathway in Allergic Rhinitis", Allergology International 2005;54:187-90); Kemp JP., "Leukotriene receptor antagonists for the treatment of asthma", IDrugs. 2000 Apr;3(4):430-41 ; Riccioni G, y colaboradores, Allergy Asthma Proc. 2004 Nov-Dec;25(6):445-8]. El término "conducido por leucotrienos," de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a las moléculas que pueden ser producidas en un paciente que pueden resultar de una producción excesiva de estimulación de leucotrienos de las células, como por ejemplo, LTB4, LTC4, LTE4, leucotrienos de cisteinilo, proteína inflamatoria de monocitos (MIP-1a), ¡nterleuquina-8 (IL-8), interleuquina-4 (IL-4), i nterleuquina-13 (IL-13), proteína quimioatrayente de monocitos (MCP-1), molécula de adhesión intracelular soluble (sICAM; soluble ICAM), mieloperoxidasa (MPO), eosinófila peroxidasa (EPO), y moléculas de inflamación general, como por ejemplo la interleuquina -6 (II-6), la proteína reacgiva C (CRP), y la proteína A amiloide sérica (SAA). El término "dependiente de leucotrienos", de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a afecciones o trastornos que no se producirían, o bien no se producirían en el mismo grado, en ausencia de uno o más leucotrienos. El término "mediado por leucotrienos", de acuerdo con la presente, se refiere a afecciones o trastornos que podrían producirse en ausencia de leucotrienos pero que pueden ocurrir en presencia de uno o más leucotrienos. El término "paciente que responde a leucotrienos," según la presente, se refiere a un paciente que se ha identificado ya sea por genotipo de haplotipos FLAP, o genotipo de los haplotipos de LTA4 hidrolasa o genotipo de uno o más de otros genes en el sendero de leucotrienos y/o por fenotipo de los pacientes ya sea mediante una respuesta clínica positiva anterior a otro modulador de leucotrienos, con inclusión, a modo de ejemplo solamente, de zileuton(Zyflo®), montelukast (Singulair®), pranlukast, zafirlukast (Accolate®), y/o por su perfil de mediadores conducidos por leucotrienos que indican una excesiva estimulación de leucotrienos de las células inflamatorias, con la probabilidad de responder favorablemente a la terapia moduladora de leucotrienos. El término "vehículo," de acuerdo con su uso en la presente, se refiere a compuestos químicos o agentes relativamente no tóxicos que facilitan la incorporación de un compuesto en las células o tejidos. Los términos "co-administración" o similares, como se utilizan en la presente, significan que comprenden la administración de los agentes terapéuticos seleccionados a un solo paciente, y tienen por fin incluir regímenes de tratamiento en los que los agentes se administran mediante la misma o diferente vía de administración o al mismo tiempo o en momentos diferentes. El término "diluyente" se refiere a compuestos químicos que se utilizan para diluir el compuesto de interés antes de la administración. Los diluyentes también se pueden utilizar para estabilizar compuestos dados que pueden proveer un ambiente más estable. Las sales disueltas en soluciones tamponadas (que también pueden proveer un control o mantenimiento del pH) se utilizan como diluyentes en la técnica, pero no se limitan a una solución salina tamponada con fosfato. Los términos "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva," como se utiliza en la presente, se refieren a una cantidad suficiente de un agente o compuesto que se administra, el cual aliviará hasta cierto grado uno o más de los síntomas de la enfermedad o afección bajo tratamiento. El resultado puede ser la reducción y/o alivio de las señales, síntomas, o causas de una enfermedad, o de cualquier alteración deseada de un sistema biológico. Por ejemplo, una "cantidad efectiva" para los usos terapéuticos es la cantidad de composición que comprende un compuesto como el descrito en la presente requerida para proporcionar una disminución clínicamente significativa en los síntomas de la enfermedad. Una cantidad "efectiva" adecuada en cualquier caso individual se puede determinar mediante técnicas, como por ejemplo una estudio de aumento de la dosis. Los términos "aumentar" o "de aumento," de acuerdo con la presente, significa incrementar o prolongar un efecto deseado en cuanto a su potencia o duración. De esta manera, respecto del aumento del efecto de los agentes terapéuticos, el término "de aumento" se refiere a la capacidad de aumentar o prolongar, ya sea en cuanto a la potencia o duración, el efecto de otros agentes terapéuticos en un sistema. Una "cantidad efectiva de aumento," de acuerdo con la presente, se refiere a una cantidad adecuada para incrementar el efecto de otro agente terapéutico en un sistema deseado. El término "enlazador enzimáticamente clivable," de acuerdo con la presente, se refiere a uniones inestables o degradables que pueden ser degradadas por una o más enzimas. Los términos "kit" y "artículo de fabricación" se utilizan como sinónimos.

Un "metabolito" de un compuesto descrito en la presente es un derivado de ese compuesto que se forma cuando el compuesto es metabolizado. El término "metabolito activo" se refiere a un derivado biológicamente activo de un compuesto que se forma cuando el compuesto es metabolizado. El término "metabolizado," de acuerdo con la presente, se refiere a la suma de los procesos (con inclusión, pero sin limitación, de las reacciones de hidrólisis y las reacciones catalizadas por enzimas) mediante los cuales una sustancia en particular es cambiada por un organismo. De esta manera, las enzimas pueden producir alteraciones estructurales específicas a un compuesto. Por ejemplo, el citocromo P450 cataliza una diversidad de reacciones oxidantes y reductoras, mientras que las uridindifosfato glucuronil transferasas catalizan la transferencia de una molécula de ácido glucurónico activado a alcoholes aromáticos, alcoholes alifáticos, ácidos carboxílicos, aminas y grupos sulfhidrilo libres. Información adicional sobre el metabolismo se puede obtener en The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9a Edición, McGraw-Hill (1996). Los metabolitos de los compuestos descritos en la presente se pueden identificar ya sea por la administración de los compuestos a un huésped y el análisis de las muestras de los tejidos de un huésped, o mediante la incubación de los compuestos con células hepáticas ¡n vitro y el análisis de los compuestos resultantes. Ambos métodos son bien conocidos en la técnica.

Por "farmacéuticamente aceptable," de acuerdo con su uso en la presente, se entiende un material, como por ejemplo un vehículo o diluyente, que no abroga la actividad biológica o las propiedades del compuesto, y es relativamente no tóxico, es decir, el material se puede administrar a un individuo sin causarle efectos biológicos indeseables o sin que interactúe de manera perjudicial con cualquiera de los componentes de la composición en la que se encuentra. El término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una Formulación de un compuesto que no provoca una irritación significativa a un organismo al que se administra y no abroga la actividad biológica y las propiedades del compuesto. El término "combinación farmacéutica" de acuerdo con la presente, significa un producto que resulta de la mezcla o combinación de más de un ingrediente activo e incluye combinaciones fijas y no fijas de los ingredientes activos. El término "combinación fija" significa que los ingredientes activos, por ejemplo un compuesto de cualquiera de las siguientes: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (Me), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), y un coagente, se administran ambas a un paciente de manera simultánea en forma de una única dosis o entidad. El término "combinación no fija" significa que los ingredientes activos, por ejemplo, un compuesto de cualquiera de las siguientes: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), y un coagente, se administran a un paciente como entidades separadas, ya sea en forma simultánea, concurrente o secuencial sin ningún límite de tiempo, en donde la administración provee niveles efectivos de los dos compuestos en el cuerpo del paciente. Esto último se aplica también a las terapias de cócteles, por ejemplo, la administración de tres o más ingredientes activos. El término "composición farmacéutica" se refiere a -una mezcla de un compuesto de cualquiera de la siguientes fórmulas: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (Me), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), con otros componentes químicos, como por ejemplo vehículos, estabilizadores, diluyentes, agentes dispersantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, y/o excipientes. La composición farmacéutica facilita la administración del compuesto a un organismo. Existen en el arte múltiples técnicas de administración de un compuesto, que incluyen, pero sin limitación: la administración intravenosa, oral, en aerosol, parenteral, oftálmica, pulmonar y tópica. El término "sujeto" o "paciente" comprende mamíferos y no mamíferos. Los ejemplos de mamíferos incluyen, sin limitación, a cualquier miembro de la clase de los Mamíferos: humanos, primates no humanos, como por ejemplo chimpancés, y otros simios y especies de monos; animales de granja, como por ejemplo ganado bovino, equino, ovino, caprino, porcino; animales domésticos, como por ejemplo conejos, perros y gatos; animales de laboratorio, que incluyen roedores, como por ejemplo ratas, ratones y conejillos de India, y similares. Los ejemplos de sujetos no mamíferos incluyen, sin limitación, aves, peces, y similares. En una modalidad de los métodos y composiciones provistas en la presente, el mamífero es un ser humano. Los términos "tratar," "de tratamiento" o "tratamiento," de acuerdo con la presente, incluyen' aliviar, abatir y mejorar los síntomas de una enfermedad o afección, previniendo síntomas adicionales, mejorando o previniendo las causas metabólicas subyacentes de los síntomas, inhibiendo la enfermedad o afección, por ejemplo, deteniendo el desarrollo de la enfermedad o afección, aliviando la enfermedad o afección, provocando la regresión de la enfermedad o afección, aliviando una afección causada por la enfermedad o afección, o deteniendo los síntomas de la enfermedad o afección ya sea profilácticamente y/o terapéuticamente. Composición/formulación farmacéutica Por razones de conveniencia, las composiciones y formulaciones farmacéuticas descriptas en esta sección y en otras partes de la presente utilizan una única Fórmula, como por ejemplo "Fórmula (I),"· Además, las composiciones y formulaciones farmacéuticas descriptas en la presente se aplican igualmente a todas las fórmulas aquí presentadas que quedan comprendidas en el alcance de la Fórmula (I). Por ejemplo, las composiciones farmacéuticas y las formulaciones descriptas en la presente, se pueden aplicar a los compuestos que poseen la estructura de cualquiera de las Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), así como también a todos los compuestos específicos que quedan comprendidos en el alcance de estas fórmulas genéricas. Las composiciones farmacéuticas se pueden formular de manera convencional con uno o más vehículos fisiológicamente aceptables, que incluyen excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos en las preparaciones que se pueden utilizar farmacéuticamente. La formulación adecuada depende de la vía de administración elegida. Cualquiera de las técnicas, vehículos y excipientes bien conocidos se puede utilizar como adecuada y entendida en la técnica. Un resumen de las composiciones farmacéuticas aquí descriptas se puede hallar, por ejemplo, en Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995); Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975; Liberman, H.A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, Nueva York, N.Y., 1980; y Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkinsl 999), incorporadas a la presente a modo de referencia en su totalidad.

Se proporcionan en la presente composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto aquí descrito, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I) y un diluyente, excipiente y/o vehículo farmacéuticamente aceptable. Además, los compuestos aquí descritos se pueden administrar como composiciones farmacéuticas en las que los compuestos aquí descritos, como por ejemplo los compuestos de Fórmula (I), se mezclan con otros ingredientes activos, como en una terapia de combinación. Una composición farmacéutica, de acuerdo con la presente, se refiere a una mezcla de un compuesto aquí descrito, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I) con otros componentes químicos, como por ejemplo vehículos, estabilizadores, diluyentes, agentes dispersantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, y/o excipientes. La composición farmacéutica facilita la administración del compuesto a un organismo. En la práctica de los métodos de tratamiento o uso provistos en la presente, las cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos aquí descritos, como los compuestos de Fórmula (I) provistos en la presente, se administran en una composición farmacéutica a un mamífero que padece una enfermedad o afección que se ha de tratar. Preferentemente, el mamífero es un ser humano. Una cantidad terapéuticamente efectiva puede variar ampliamente según la gravedad de la enfermedad, la edad y la salud relativa del sujeto, la potencia del compuesto utilizado y otros factores. Los compuestos se pueden utilizar en forma individual o en combinación con uno o más agentes terapéuticos en forma de componentes de mezclas. Para las inyecciones intravenosas, los compuestos descritos en la presente se pueden formular en soluciones acuosas, preferentemente en tampones fisiológicamente compatibles, como por ejemplo solución de Hank, solución de Ringer, o tampón de solución salina fisiológica. Para la administración transmucosa, se utilizan en la formulación penetradores adecuados para la barrera que se ha de permeabilizar. Estos penetradores son generalmente conocidos en la técnica. Para otras inyecciones parenterales, las formulaciones adecuadas pueden incluir soluciones acuosas o no acuosas, preferentemente con tampones o excipientes fisiológicamente compatibles. Los excipientes son generalmente conocidos en la técnica. Para la administración oral, los compuestos aquí descritos se pueden formular fácilmente mediante la combinación de los compuestos activos con vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables bien conocidos en la técnica. Los vehículos permiten que los compuestos descritos en la presente se formulen en forma de comprimidos, polvos, pildoras, grageas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, elixires, suspensiones, lechadas y similares, para la ingestión oral por un paciente que se ha de tratar. Las preparaciones farmacéuticas para uso oral se pueden obtener mezclando uno o más excipientes sólidos con uno o más de los compuestos descritos en la presente, opcionalmente moliendo la mezcla resultante, y procesando la mezcla de gránulos, luego de agregar los auxiliares adecuados, si se deseare, para obtener núcleos de comprimidos o grageas. Los excipientes adecuados son, sin limitación, rellenos, como por ejemplo azúcares, que incluyen lactosa, sucrosa, manitol, o sorbitol; preparaciones de celulosa, como por ejemplo: almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, gelatina, goma tragacanto, metilcelulosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio; u otros, como por ejemplo: polivinilpirrolidona (PVP o povidona) o fosfato de calcio. Si se deseare, se pueden agregar agentes desintegrantes, como por ejemplo sodio de croscarmelosa reticulada, polivinilpirrolidona, agar, o ácido algínico o una sal de ellos, como por ejemplo alginato de sodio. Los centros de las grageas se proporcionan con revestimientos adecuados. Para este fin, se pueden utilizar soluciones de azúcar concentrada, que pueden contener opcionalmente goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, gel de carbopol, polietilenglicol, y/o dióxido de titanio, soluciones de laca, y solventes orgánicos adecuados o mezclas de solventes. Se pueden agregar materiales de tintura o pigmentos a los comprimidos o revestimientos de grageas para fines de identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de las dosis del compuesto activo. Las preparaciones farmacéuticas que se pueden utilizar oralmente incluyen cápsulas adecuadas duras ("pushfit capsules") de gelatina, así como también cápsulas blandas, selladas de gelatina y un plastificante, como por ejemplo glicerol o sorbitol. Las cápsulas duras pueden contener a los ingredientes activos en una mezcla con el relleno, como por ejemplo lactosa, aglutinantes, como por ejemplo almidones, y/o lubricantes, como por ejemplo talco o estearato de magnesio y, opcionalmente, estabilizantes. En las cápsulas blandas, los compuestos activos se pueden disolver o suspender en líquidos adecuados, como por ejemplo aceites grasos, parafina líquida, o polietilenglicoles líquidos. Además, se pueden agregar estabilizadores. Todas las formulaciones para la administración oral deberían hallarse en dosis adecuadas para esa administración.. Para la administración bucal o sublingual, las composiciones pueden tomar forma de comprimidos, pastillas, o geles formulados de manera convencional. Las inyecciones párenteles pueden comprende inyección en bolo o infusión continua. Las formulaciones para la inyección se pueden presentar en forma de dosis por unidad, por ejemplo, en ampollas o en recipientes de dosis múltiples, con un conservante agregado. La composición farmacéutica de los compuestos descritos en la presente puede hallarse en forma adecuada para la inyección parenteral en forma de suspensiones estériles, soluciones o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos, y pueden contener agentes de formulación, como por ejemplo agentes de suspensión, estabilización y/o dispersión. Las formulaciones farmacéuticas para la administración parenteral incluyen soluciones acuosas del compuesto activo en forma soluble en agua. Adicionalmente, las suspensiones de los compuestos activos se pueden preparar como suspensiones oleosas adecuadas para inyección. Los solventes lipofílicos o vehículos incluyen aceites grasos, como por ejemplo aceite de sésamo, o ésteres de ácido graso sintético, por ejemplo oleato de etilo o triglicéridos, o liposomas. Las suspensiones de inyecciones acuosas pueden contener sustancias con un aumento de la viscosidad de la suspensión, como por ejemplo carboximetilcelulosa de sodio, sorbitol, o dextrán. Opcionalmente, la suspensión también puede contener estabilizadores o agentes adecuados que aumentan la solubilidad de los compuestos a fin de permitir la preparación de soluciones altamente concentradas. Alternativamente, el ingrediente activo puede hallarse en forma de polvo para la constitución con un vehículo adecuado, por ejemplo, agua libre de pirógenos estéril, antes de utilizar. Los compuestos aquí descritos, como por ejemplo los compuestos de (I), se pueden administrar tópicamente y se pueden formular en una diversidad de composiciones tópicamente administrables, como por ejemplo suspensiones, lociones, geles, pastas, bastoncitos medicados, bálsamos, cremas o ungüentos. Los compuestos farmacéuticos pueden contener solubilizantes, estabilizadores, agentes aumentadores de la tonicidad, tampones y conservantes. Las formulaciones adecuadas para la administración transdérmica de los compuestos aquí descritos pueden emplear dispositivos de administración transdérmica y parches de administración transdérmica y pueden ser emulsiones lipofílicas o soluciones acuosas tamponadas, disueltas y/o dispersas en un polímero o un adhesivo. Los parches pueden elaborarse para la administración de los agentes farmacéuticos en forma continua, pulsada o a demanda. Incluso, la administración transdérmica de los compuestos descritos en la presente se puede lograr mediante parches ¡ontoforéticos y similares. Adicionalmente, los parches transdérmicos pueden proporcionar la administración controlada de los compuestos descritos en la presente. La velocidad de absorción se puede hacer más lenta mediante membranas controladoras de la velocidad o encerrando al compuesto en una matriz de polímero o gel. Por el contrario, los aumentadores de la absorción pueden utilizarse para aumentar la absorción. Un aumentador de la absorción o vehículo puede incluir solventes absorbibles farmacéuticamente aceptables para asistir en el pasaje a través de la piel. POr ejemplo, los dispositivos transdérmicos se encuentran en forma de una venda que comprende un miembro de apoyo, un reservorio que contiene al compuesto opcionalmente con vehículos, opcionalmente una barrera controladora de la velocidad para administrar el compuesto a la piel del huésped a una velocidad controlada y predeterminada durante un período prolongado de tiempo, y medios para asegurar el dispositivo a la piel. Para la administración por inhalación, los compuestos descritos en la presente pueden hallarse en forma de aerosol, bruma o polvo. Las composiciones farmacéuticas de los compuestos descritos en la presente se encuentran convenientemente en forma de una presentación de roció en aerosol proveniente de envases presurizados o de un nebulizador, con el uso de un propulsante adecuado, por ejemplo d i clorodifluoro metano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoretano, dióxido de carbono, u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosis se puede determinar proporcionando una válvula para administrar una cantidad dosificada. Se pueden formular cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para utilizar en un inhalador o insuflador que contengan una mezcla de polvo del compuesto y una base de polvo adecuado, como por ejemplo lactosa o almidón. Los compuestos descritos en la presente también se pueden formular en composiciones rectales, como por ejemplo enemas, geles rectales, espumas rectales, aerosoles rectales, supositorios, supositorios gelatinosos, o enemas de retención, que contienen bases de supositorios convencionales, como por ejemplo manteca de cacao u otros glicéridos, como por ejemplo polímeros sintéticos, como por ejemplo polivinilpirrolidona, PEG, y similares. En las formas de supositorios de las composiciones, se fusiona primero una cera de baja fusión, como por ejemplo, pero sin limitación, una mezcla de glicéridos de ácido graso, opcionalmente en combinación con manteca de cacao. Las composiciones farmacéuticas se pueden formular de manera convencional con uno o más vehículos fisiológicamente aceptables que comprenden excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos en las preparaciones que se pueden utilizar farmacéuticamente. La formulación adecuada depende de la vía de administración elegida, Cualquiera de las técnicas, vehículos y excipientes bien conocidos se puede utilizar como adecuada y tal como se entiende en el arte. Las composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto descrito en la presente se pueden elaborar de manera convencional, como por ejemplo, por medio de procesos de mezcla, disolución, granulado, formación de grageas, levigación, emulsificación, encapsulación, encierro o compresión.

Las composiciones farmacéuticas incluirán por lo menos un vehículo, diluyente y/o excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto descrito en la presente, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I) como ingrediente activo en forma de base libre o ácido libre, o en forma d sal farmacéuticamente aceptable. Además, los métodos y las composiciones farmacéuticas aquí descriptas incluyen /V-óxidos, formas cristalinas (también conocidas como polimorfos), como también metabolitos de estos compuestos que poseen el mismo tipo de actividad. En algunas situaciones, los compuestos pueden existir en forma de tautómeros. Todos los tautómeros se encuentran incluidos en el alcance de los compuestos presentados aquí. En algunas modalidades, los compuestos cíclicos descritos en la presente pueden existir en equilibrio con formas de cadena abierta. Se incluyen ambas formas, la forma cíclica y la abierta. Adicionalmente, los compuestos descritos en la presente pueden existir en las formas no solvatada y solvatada con solventes farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo agua, etanol y similares. Las formas solvatadas de los compuestos aquí presentados también se consideran descritas en esta memoria descriptiva. Además, las composiciones farmacéuticas pueden incluir otros agentes, vehículos, adyuvantes medicinales o farmacéuticos, tales como agentes conservantes, estabilizantes, humectantes, o emulsionantes, promotores de solución, sales para regular la presión osmótica, y/o tampones. Además, las composiciones farmacéuticas también pueden contener otras sustancias terapéuticamente valiosas. Los métodos para la preparación de las composiciones que incluyen los compuestos aquí descritos incluyen la formulación de los compuestos con uno o más excipientes o vehículos inertes, farmacéuticamente aceptables para formar un líquido, sólido o semisólido. Las composiciones sólidas incluyen, pero sin limitación, polvos, comprimidos, gránulos dispersables, cápsulas, sellos, y supositorios. Las composiciones líquidas incluyen soluciones en las que se disuelve un compuesto, emulsiones que incluyen un compuesto descrito en la presente, o una solución que contiene liposomas, micelas, o nanopartículas que incluyen un compuesto como los descritos en la presente. Las composiciones semisólidas incluyen, pero sin limitación, geles, suspensiones y cremas. Las composiciones pueden hallarse en soluciones líquidas o suspensiones, formas sólidas adecuadas para la solución o suspensión en un líquido antes de usar, o como emulsiones. Estas composiciones pueden contener también cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas, como por ejemplo agentes humectantes o emulsionantes, agentes de tamponamiento del pH, etc. Una composición que incluye un compuesto descrito en la presente, como por ejemplo un compuesto de fórmula (I) puede tomar forma ilustrativamente de un líquido en el que se hallan los agentes en solución, suspensión o ambas. Generalmente, cuando la composición se administra en forma de solución o suspensión, una primera porción del compuesto está presente en solución y una segunda porción del compuesto está presente en forma de partículas en suspensión en una matriz líquida. En algunas modalidades, una composición líquida pueden incluir una formulación de gel. En otras modalidades, la composición de gel es acuosa. Las suspensiones acuosas también pueden contener uno o más polímeros como agentes de suspensión. Los polímeros útiles incluyen polímeros solubles en agua, como por ejemplo polímeros celulósicos, por ejemplo hidroxipropilmetilcelulosa, y polímeros insolubles en agua, como por ejemplo polímeros que contienen carbonilo reticulado. Las composiciones útiles también pueden incluir un polímero mucoadhesivo, seleccionado de, por ejemplo, carboximetilcelulosa, carbómero (polímero de ácido acrílico), poli(metilmetacrilato), poliacrilamida, policarbofilo, copolímero de ácido acrílico /acrilato de butilo, alginato de sodio, y dextrán. Las composiciones también pueden incluir agentes solubilizantes para auxiliar en la solubilidad de un compuesto aquí descrito, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I). El término "agente solubilizante" generalmente incluye agentes que resultan en la formación de una solución micelar o una solución verdadera del agente. Ciertos tensioactivos no iónicos aceptables, por ejemplo polisorbato 80, pueden ser útiles como agentes solubilizantes, como los glicoles oftálmicamente aceptables, poliglicoles, por ejemplo polietilenglicol 400, y glicoléteres. Las composiciones también pueden incluir uno o más agentes de ajuste de pH o agentes de tamponamiento, que incluyen ácidos, tales como ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fosfórico y ácido clorhídrico; bases tales como hidróxido de sodio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, borato de sodio, citrato de sodio, acetato de sodio, lactato de sodio y tris-hidroximetilaminometano; y tampones, como por ejemplo citrato/dextrosa, bicarbonato de sodio y cloruro de amonio. Los ácidos, bases, y tampones se incluyen en una cantidad requerida para mantener el pH de la composición en un rango aceptable. Las composiciones también pueden incluir una o más sales en una cantidad requerida para causar la osmolalidad de la composición en un rango adecuado. Las sales incluyen a aquellas que poseen cationes de sodio, potasio o amonio y aniones de cloruro, citrato, ascorbato, borato, fosfato, bicarbonato, sulfato, tiosulfato o bisulfito; las sales adecuadas incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio, tiosulfato de sodio, bisulfito de sodio y sulfato de amonio. Otras composiciones pueden incluir también uno o más conservantes para inhibir la actividad microbiana. Los conservantes adecuados incluyen sustancias tales como merfen y tiomersal; dióxido de cloro estabilizado; y compuestos de amonio cuaternario, tales como cloruro de benzalconio, bromuro de cetiltrimetilamonio y cloruro de cetilpiridinio. Incluso, otras composiciones pueden incluir uno o más tensioactivos para aumentar la estabilidad física o para otros fines. Los tensioactivos no iónicos adecuados incluyen glicéridos de ácido graso de polioxietileno y aceites vegetales, por ejemplo aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno (60); u alquiléteres de polioxietileno y éteres de alquilfenilo, por ejemplo octoxinol 10, octoxinol 40. Incluso otras composiciones pueden incluir uno o más antioxidantes para aumentar la estabilidad química donde se requiera. Los antioxidantes adecuados incluyen a modo de ejemplo solamente, ácido ascórbico y metabisulfito de sodio. Las composiciones de suspensiones acuosas se pueden envasar en recipientes no recerrables de una dosis. Alternativamente, los recipientes recerrables de dosis múltiples se pueden utilizar, en cuyo caso es habitual incluir un conservante en la composición.

Alternativamente, se pueden emplear otros sistemas de administración para los compuestos farmacéuticos hidrófobos. Los liposomas y las emulsiones son ejemplos bien conocidos de vehículos o transportadores de administración para los fármacos hidrófobos. También, se pueden emplear ciertos solventes orgánicos, tales como W-metilpirrolidona, aunque usualmente a costa de una mayor toxicidad. Adicionalmente, los compuestos se pueden administrar con un sistema de liberación sostenida, como por ejemplo matrices semipermeables de polímeros hidrófobos sólidos que contienen el agente terapéutico. Se han establecido diversos materiales de liberación sostenida y son bien conocidos por los expertos en la técnica. Las cápsulas de liberación sostenida pueden, según su estructura química, liberar los compuestos durante el transcurso de 4-24 horas. Según la naturaleza química y la estabilidad biológica del reactivo terapéutico, se pueden emplear estrategias adicionales para la estabilización de la proteína. Todas las formulaciones descriptas en la presente se pueden beneficiar con antioxidantes, agentes quelantes de metal, compuestos que contienen tiol y otros agentes estabilizantes generales. Los ejemplos de los agentes estabilizantes incluyen, pero sin limitación: (a) aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2% p/v de glicerol, (b) aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1% p/v de metionina, (c) aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% p/v de monotioglicerol, (d) aproximadamente 1 mM a aproximadamente 10 mM de EDTA, (e) aproximadamente 0.01% a aproximadamente 2% p/v de ácido ascórbico (f) 0.003% a aproximadamente 0.02% p/v de polisorbato 80, (g) 0.001% a aproximadamente 0.05% p/v. de polisorbato 20, (h) arginina, (i) heparina, (j) dextrán sulfato, (k) ciclodextrina, (I) polisulfato de pentosan y otros heparinoides, (m) cationes divalentes, como por ejemplo magnesio y zinc; o (n) sus combinaciones. Métodos de dosificación y regímenes de tratamiento Por razones de conveniencia, los métodos de dosificación y los regímenes de tratamiento descritos en esta sección y en otras partes de la presente utilizan una única fórmula, tal como la "Fórmula (I)," a modo de ejemplo. Además, los métodos de dosificación y regímenes de tratamiento descritos en la presente se aplican igualmente bien a todas las fórmulas presentadas aquí que quedan comprendidas en el alcance de la Fórmula (I). Por ejemplo, los métodos de dosificación y los regímenes de tratamiento descritos en la presente se pueden aplicar a compuestos que posean la estructura de cualquiera de las siguientes fórmulas Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (lia), Fórmula (llb), Fórmula (Me), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (Illb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), como también a todos los compuestos específicos que quedan comprendidos en el alcance de estas fórmulas genéricas. Los compuestos descritos en la presente, como por ejemplo los compuestos de la Fórmula (I), se pueden utilizar en la preparación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos. Además, un método para tratar cualquiera de estas enfermedades o afecciones aquí descriptas en un sujeto que necesite el tratamiento, comprende la administración de composiciones farmacéuticas que contienen por lo menos un compuesto descrito en la presente, tal como un compuesto de Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en cantidades terapéuticamente efectivas a el sujeto. Las composiciones que contienen a los compuestos descritos en la presente se pueden administrar para tratamientos profilácticos y/o terapéuticos. En las aplicaciones terapéuticas, las composiciones se administran a un paciente que ya padece una enfermedad o afección, en una cantidad suficiente para curar o por lo menos parcialmente detener los síntomas de la enfermedad o afección. Las cantidades efectivas para este uso dependerán de la gravedad y el curso de la enfermedad o afección, terapia previa, el estado de salud del paciente, peso y respuesta a los fármacos, y el criterio del médico que aplica el tratamiento. Se considera bien en la habilidad de la técnica determinar las cantidades terapéuticamente efectivas mediante experimentación de rutina (incluso, pero sin limitación, prueba clínica de aumento de la dosis). En las aplicaciones profilácticas, las composiciones que contienen a los compuestos descritos en la presente se administran a un paciente que es propenso o que de otro modo se encuentra en riesgo de padecer una enfermedad, trastorno o afección particular. La cantidad se define como "una cantidad o dosis profilácticamente efectiva". En este uso, las cantidades precisas dependerán también del estado de saludo del paciente, el peso y similares. Se considera bien dentro de la habilidad en la técnica determinar las cantidades profilácticamente efectivas mediante experimentación de rutina (por ejemplo, una prueba clínica de aumento de la dosis). Cuando se utiliza en un paciente, las cantidades efectivas para este uso dependerán de la gravedad y el curso del trastorno o afección, terapia anterior, el estado de saludo del paciente y la respuesta a los fármacos, como también del criterio del médico que aplica el tratamiento. En el caso en el que la afección del paciente no mejorase, a discreción del doctor, la administración de los compuestos aquí descritos se puede realizar en forma crónica, es decir, durante un período de tiempo mayor, incluso durante toda la vida del paciente a fin de mejorar o, de otro modo, controlar o limitar los síntomas de la enfermedad o afección del paciente. En el caso en el que el estado del paciente no mejorase, a discreción del doctor, la administración de los compuestos aquí descritos puede realizarse en forma continua; alternativamente, la dosis de los compuestos aquí descritos que se administra puede reducirse temporariamente o bien suspenderse temporariamente durante cierto período de tiempo (es decir, "un receso de fármaco"). La duración del receso del fármaco puede variar entre 2 días a 1 año, incluso a modo de ejemplo solamente, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 10 días, 12 días, 15 días, 20 días, 28 días, 35 días, 50 días, 70 días, 100 días, 120 días, 150 días, 180 días, 200 días, 250 días, 280 días, 300 días, 320 días, 350 días, y 365 días. La reducción de la dosis durante un receso de fármaco puede ser del 10%-100%, incluso a modo de ejemplo solamente del 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, y 100%. Una vez que se ha producido una mejora de las afecciones del paciente, se administra una dosis de mantenimiento, si fuere necesario. Posteriormente, la dosificación o la frecuencia de la administración, o ambas, se puede reducir, como una función de los síntomas, hasta un nivel en el que se mantenga el estado mejorado de la enfermedad, del trastorno o de la afección. Sin embargo, los pacientes pueden requerir un tratamiento intermitente sobre la base de un plazo largo ante la reaparición de los síntomas.

La cantidad de un agente dado que corresponderá a la cantidad variará según los factores, tales como el compuesto particular, el estado de la enfermedad y su gravedad, la identidad (por ejemplo, edad, peso, género, etc.) del sujeto o huésped que necesita el tratamiento, pero se puede determinar rutinariamente de manera conocida en la técnica de acuerdo con las circunstancias particulares que rodean el caso, con inclusión el agente específico que se administra, la vía de administración, la afección que se ha de tratar, y el sujeto o huésped bajo tratamiento. En general, sin embargo, las dosis empleadas para el tratamiento de un ser humano adulto estarán generalmente en un rango de 0.02-5000 mg por día, en algunas modalidades 1-1500 mg por día. La dosis deseada puede presentarse convenientemente en una dosis única o como dosis divididas administradas simultáneamente (o durante un período de tiempo breve) o en intervalos adecuados, por ejemplo dos, tres, cuatro ó más sub-dosis por día. La composición farmacéutica descripta en la presente puede hallarse en forma de dosis unitarias adecuadas para la administración individual de dosis precisas. En la forma de dosis unitaria, la formulación se divide en dosis unitarias que contienen cantidades adecuadas de uno o más compuestos. La dosis unitaria puede hallarse en forma de un envase que contiene cantidades separadas de la formulación. Los ejemplos no limitativos son comprimidos o cápsulas y polvos envasados en frascos o ampollas. Las composiciones de la suspensión acuosa se pueden envasar en recipientes que no se pueden volver a cerrar de dosis únicas. Alternativamente, se pueden utilizar recipientes recerrables de dosis múltiples, en cuyo caso, es habitual incluir un conservante en la composición. A modo de ejemplo solamente, las formulaciones para la inyección parenteral se pueden presentar en forma de dosis única, que incluye, pero no se limita a ampollas, o en recipientes de dosis múltiples, con un conservante agregado. Las dosis diarias adecuadas para los compuestos descritos en la presente son de aproximadamente 0.01 a 2,5 mg/kg por peso corporal. Una dosis diaria indicada en el mamífero más grande, incluidos, pero sin limitación, los humanos, se encuentra en el rango de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 100 mg, administradas en forma conveniente en dosis divididas, que incluyen, pero sin limitación, hasta cuatro veces por día o en forma de liberación extendida. Las formas de dosificación por unidad adecuadas para la administración oral incluyen de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 50 mg de ingrediente activo. Los rangos mencionados anteriormente son solo sugerencias, puesto que la cantidad de variables respecto del régimen de tratamiento individual es amplia, y las excursiones considerables de estos valores recomendados no son anormales. Estas dosis pueden alterarse según la cantidad de variables, no limitadas a la actividad del compuesto utilizado, la enfermedad o afección que se ha de tratar, el modo de administración, los requisitos del sujeto individual, la gravedad de la enfermedad o la afección que se ha de tratar, y el criterio del médico. La toxicidad y la eficacia terapéutica de los regímenes terapéuticos se pueden determinar mediante procedimientos farmacéuticos estándares en cultivos celulares o animales experimentales, que incluyen, pero sin limitación, la determinación de la LD50 (la dosis letal para el 50% de la población) y la ED50 (la dosis terapéuticamente efectiva en el 50% de la población. La relación de la dosis entre los efectos tóxicos y terapéuticos constituye el índice terapéutico y se puede expresar como la relación entre LD50 y ED50. Los compuestos que presentan altos índices terapéuticos se prefieren. Los datos obtenidos de los ensayos de cultivos celulares y estudios de animales se pueden utilizar para formular un rango de dosis para uso humano. La dosificación de los compuestos yace preferentemente en un rango de concentraciones circulantes que incluyen la ED50 con la mínima toxicidad. La dosificación puede asir dentro de este rango según la forma de dosificación empleada y la vía de administración utilizada. Tratamientos de Combinación Por razones de conveniencia, los tratamientos de combinación descritos en esta sección y en otras partes de la presente utilizan una única fórmula, como por ejemplo la "Fórmula (I)," a modo de ejemplo. Además, los tratamientos de combinación descritos en la presente se aplican igualmente bien a todas las fórmulas presentadas en la presente que quedan comprendidos en el alcance de la Fórmula (I). Por ejemplo, los tratamientos de combinación descritos en la presente se pueden aplicar a los compuestos que poseen la estructura de cualquiera de las fórmulas siguientes: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (lh), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (Ha), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), como también para todos los compuestos específicos que caen dentro del alcance de estas fórmulas genéricas. En ciertas instancias, puede ser adecuado administrar al menos un compuesto de Fórmula (I) en combinación con otro agente terapéutico. A modo d ejemplo solamente, si uno de los efectos secundarios experimentados por un paciente al recibir uno de los compuestos de la presente es el de inflamación, entonces puede ser adecuado administrar un agente antiinflamatorio en combinación con el agente terapéutico inicial. O, a modo de ejemplo solamente, la efectividad terapéutica de uno de los compuestos descritos en la presente se puede aumentar mediante la administración de un adyuvante (es decir, por sí mismo, el adyuvante puede presentar un mínimo efecto terapéutico, pero en combinación con otro agente terapéutico, el beneficio terapéutico general para el paciente es aumentado). O, a modo de ejemplo solamente, el beneficio experimentado por un paciente puede ser aumentado por la administración de uno de los compuestos descritos en la presente con otro agente terapéutico (que también incluye un régimen terapéutico) que también posee un beneficio terapéutico. A modo de ejemplo solamente, en un tratamiento para el asma que comprende la administración de uno de los compuestos descritos en la presente, el aumento del beneficio terapéutico puede resultar también proveyendo al paciente otros agentes terapéuticos o terapias para el asma. En cualquier caso, independientemente de la enfermedad, trastorno o afección bajo tratamiento, el beneficio general experimentado por el paciente puede ser simplemente aditivo de los dos agentes terapéuticos o bien el paciente puede experimentar un beneficio sinérgico. Los expertos en la técnica saben que las dosis terapéuticamente efectivas pueden variar cuando los fármacos se utilizan en las combinaciones de tratamiento. Los métodos para determinar experimentalmente las dosis terapéuticamente efectivas de los fármacos y otros agentes para utilizar en regímenes de tratamientos de combinación se encuentran descritos en la literatura. Por ejemplo, el uso de la dosificación metronómica, es decir la provisión de dosis más frecuentes y menores a fin de minimizar los efectos secundarios tóxicos, se ha descrito ampliamente en la literatura.

Un régimen de tratamiento de combinación puede comprender regímenes de tratamiento en los que la administración de un inhibidor de la 5-lipoxigenasa descrito en la presente se inicia antes, durante o luego del tratamiento con un segundo agente descrito anteriormente, y continúa hasta cualquier momento durante el tratamiento con el segundo agente o luego de terminado el tratamiento con el segundo agente. También, incluye tratamientos en los que un inhibidor de la 5-lipoxigenasa y el segundo agente que se utiliza en combinación se administran en forma simultánea o en momentos diferentes y/o en intervalos decrecientes o crecientes durante el período de tratamiento. El tratamiento de combinación también incluye tratamientos periódicos que comienzan y se detienen en diversos momentos para contribuir con el manejo clínico del paciente. Por ejemplo, un inhibidor de la 5-lipoxigenasa descrito en la presente en el tratamiento de combinación se puede administrar semanalmente en el inicio del tratamiento, disminuyendo a quincenalmente, y luego disminuyendo aun más según corresponda. Las composiciones y los métodos para la terapia de combinación se proporcionan en la presente. De acuerdo con un aspecto, las composiciones farmacéuticas descriptas en la presente se utilizan para tratar las afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos. De acuerdo con otro aspecto, las composiciones farmacéuticas descriptas en la presente se utilizan para tratar enfermedades respiratorias, en las que se indica el tratamiento con un inhibidor de la 5-lipoxigenasa, en particular el asma, y para inducir la broncodilatacion en un sujeto. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas aquí descriptas se utilizan para tratar a un sujeto que padece un trastorno conducido por una inflamación vascular. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas descriptas en la presente se utilizan para tratar a un sujeto propenso al infarto de miocardio (MI). Las terapias de combinación descriptas en la presente se pueden utilizar como parte de un régimen de tratamiento específico destinado a proporcionar un efecto beneficioso a partir de la coacción de inhibidores de la 5-lipoxigenasa descritos en la presente y un tratamiento concurrente. Se entiende que el régimen de dosis para tratar, prevenir, o aliviar la afección para la que se pretende el alivio, se puede modificar de acuerdo con una diversidad de factores. Estos factores incluyen el tipo de trastorno respiratorio y el tipo de broncodilatacion padecido por el sujeto así como también la edad, peso, sexo, dieta, y condición médica del sujeto. De esta manera, el régimen de dosificación realmente empleado puede variar ampliamente y, por lo tanto, puede desviarse de los regímenes de dosificación establecidos en la presente. Para las terapias de combinación descriptas en la presente, las dosis de los compuestos coadministrados variará, por supuesto, según el tipo de cofármacos empleados, el compuesto específico empleado, la enfermedad o afección en tratamiento, etc.. Además, cuando se coadministra con uno o más agentes biológicamente activos, el compuesto provisto en la presente se puede administrar simultáneamente con el o los agentes biológicamente activos, o en forma secuencial. Si se administra secuencialmente, el médico que aplica el tratamiento decidirá sobre la secuencia adecuada de administración del compuesto aquí descrito, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I), en combinación con el agente biológicamente activo. En cualquier caso, los múltiples agentes terapéuticos (uno de los cuales es uno de los compuestos descritos en la presente, como por ejemplo un compuesto de Fórmula (I), se pueden administrar en cualquier orden o incluso en forma simultánea. Si se administraren simultáneamente, los múltiples agentes terapéuticos pueden proveerse en una sola forma unificada, o bien en múltiples formas (a modo de ejemplo solamente, ya sea como una única pildora o como dos pildoras separadas). Uno de los agentes terapéuticos se puede proveer en dosis múltiples, o ambos se pueden dar en forma de dosis múltiples. Si no se administraren simultáneamente, el tiempo transcurrido entre las dosis múltiples variará desde más de cero semana a menos de cuatro semanas. Además, los métodos de combinación, las composiciones, y las formulaciones no se han de limitar al uso de solamente dos agentes; el uso de múltiples combinaciones terapéuticas también se contempla. Además, los compuestos descritos en la presente, como por ejemplo los compuestos de (I), pueden usarse también en combinación con procedimientos que pueden proveer un beneficio adicional o sinérgico al paciente. A modo de ejemplo solamente, se espera que los pacientes hallen un beneficio terapéutico y/o profiláctico en los métodos descritos en la presente, en los que la composición farmacéutica de Fórmula (I) y/o las combinaciones con otros agentes terapéuticos se combinan con pruebas genéticas a fin de determinar si ese individuo es portador de un gen muíante conocido por correlacionarse con ciertas enfermedades o afecciones. Los compuestos descritos en la presente, como por ejemplo los compuestos de Fórmula (I), y las terapias de combinación se pueden administrar antes, durante o luego de la aparición de una enfermedad o afección, y el momento para administrar las composiciones que contienen un compuesto puede variar. De esta manera, por ejemplo, los compuestos se pueden utilizar para desarrollar afecciones o enfermedades a fin de prevenir la aparición de la enfermedad o afección. Los compuestos y las composiciones se pueden administrar a un sujeto durante o tan pronto sea posible luego del inicio de los síntomas. La administración de los compuestos se puede iniciar dentro de las primeras 48 horas del inicio de los síntomas, en algunas modalidades dentro de las primeras 48 horas del inicio de los síntomas, en algunas modalidades, dentro de las primeras 48 horas del inicio de los síntomas, en otras modalidades dentro de las primeras 6 horas del inicio de los síntomas, e incluso en otras modalidades dentro de las 3 horas del inicio de los síntomas. La administración inicial puede realizarse pro cualquier vía práctica, como por ejemplo una inyección intravenosa, inyección de bolo, infusión durante 5 minutos hasta aproximadamente 5 horas, una pildora, cápsula, un parche transdérmico, administración bucal, una solución, suspensión, y similares, o una combinación de ellos. Un compuesto se administra preferentemente tan pronto como sea posible luego de detectado o sospechado el inicio de una enfermedad o afección, y durante el tiempo necesario para el tratamiento de la enfermedad, como por ejemplo aproximadamente 1 día hasta aproximadamente 3 meses. La duración del tratamiento puede variar para cada sujeto, y la duración se puede determinar mediante criterios conocidos. Por ejemplo, el compuesto o una formulación que contiene al compuesto se puede administrar durante por lo menos dos semanas, en algunas modalidades desde aproximadamente 1 mes hasta aproximadamente 5 años, y en otras modalidades desde aproximadamente 1 mes hasta aproximadamente 3 años. A modo de ejemplo, las terapias que combinan compuestos de la fórmula (I) con inhibidores de la síntesis de leucotrienos o antagonistas de receptores de leucotrienos, ya sea que actúen en los mismos puntos o en otros puntos del sendero de la síntesis de leucotrienos, podrían resultar particularmente útiles para tratar enfermedades o afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos. Además, a modo de ejemplo, las terapias que combinan compuestos de la Fórmula (I) con inhibidores de la inflamación podrían resultar útiles para el tratamiento de de enfermedades o afecciones mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos. Agentes antiinflamatorios En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de afecciones o enfermedades dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con un agente antiinflamatorio que incluye, pero sin limitación, fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAIDs) y corticosteroides (glucocorticoides). Los NSAIDs incluyen, pero sin limitación:: aspirina, ácido salicílico, ácido gentísico, salicilato de colinmagnesio, colinsalicilato, salicilato de magnesio, salicilato de sodio, diflunisal, carprofen, fenoprofen, calcio de fenoprofen, flurobiprofen, ibuprofen, ketoprofen, nabutone, ketolorac, trometamina de ketorolac, naproxen, oxaprozin, diclofenac, etodolac, indomethacin, sulindac, tolmetin, meclofenamato, sodio de meclofenamato, ácido mefenámico, piroxicam, meloxicam, inhibidores específicos de COX-2 (como por ejemplo, pero sin limitación, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib, CS-502, JTE-522, L-745,337 y NS398). Los corticosteroides, incluyen, pero sin limitación: betametasona (Celestone), prednisona (Deltasone), alclometasona, aldosterona, amcinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, cortisona, cortivazol, deflazacort, desoxicorticosterona, desonida, desoximetasona, desoxicortona, dexametasona, diflorasona, diflucorolona, difluprednato, fluclorolona, fludrocortisona, fludroxicortido, flumetasona, flunisolida, acetóido de fluocinolona, fluocinonida, fluocortin, fluocortolona, fluorometolona, fluperolona, fluprednideno, fluticasona, formocortal, halcinonida, halometasona, hidrocortisona/cortisol, aceponato de hidrocortisona, buteprato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, loteprednol, medrisona, meprednisona, metilprednisolona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednicarbato, prednisona/prednisolona, rimexolona, tixocortol, triamcinolona, y ulobetasol. Los corticosteroides no inhiben directamente la producción de leucotrienos, por lo tanto la codosificación con esteroides podría proveer un beneficio antiinflamatorio adicional. algunos antiinflamatorios comercialmente disponibles incluyen, pero sin limitación: diclofenac y misoprostol (Arthrotec®), ácido 5-aminosalicíclico (Asacol®, Salofalk®), antipinna y benzocaina (Auralgan®), sulfasalazina (Azulfidine ), oxaprozin (Daypro®), etodolac (Lodine®), ácido mefenámico (Ponstan®), metilprednisolona (Solumedrol®), aspirina (Bayer®, Buffenn®), indometacina (Indocin®), rofecoxib (Vioxx®), celecoxib (Celebrex®), valdecoxib (Bextra®), etoricoxib (Arcoxia®), lumiracoxib (Prexige®), ibuprofeno (Advil®, Motrin®), diclofenac (Voltaren®), cetoprofeno (Orudis®), meloxicam (Mobic®), nabumetona (Relaten®), naproxeno (Aleve®, Naprosyn®), piroxicam (Feldene®). A modo de ejemplo, el asma es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por eosinofilia pulminar e hiperrespuesta de las vías respiratorias. Zhao y colaboradores, Proteomics, Julio 4, 2005. En los pacientes con asma, los leucotrienos se pueden liberar de los mastocitos, eosinófilos, y basófilos. Los leucotrienos están comprendidos en la contracción del músculo liso de las vías respiratorias, un aumento en la permeabilidad vascular y secreciones mucosas, y se ha informado que atraeny activan las células inflamatorias de las vías respiratorias de los asmáticos (Siegel y colaboradores, ed., Basic Neurochemistry, Molecular, Cellular and Medical Aspects, Sixth Ed., Lippincott Williams & Wilkins, 1999). Por lo tanto, en una modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las enfermedades respiratorias incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con un agente antünflamatorio. Antagonistas del receptor de leucotrienos En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos aquí en combinación con antagonistas del receptor de leucotrienos que incluyen, pero sin limitación, antagonistas del receptor dual CysLT CysLTa y antagonistas del receptor CysLTV En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con un antagonista del receptor dual CysL.TVCysl-.T2. Los antagonistas del receptor dual CysL.TVCysL.T2 incluyen, pero sin limitación, BAY u9773 (ácido 4-((4S,5R,6E,8E,10Z,13Z)-1 -carboxi-4-hidroxinonadeca-6,8, 10, 13-tetraen-5-iltio)benzoico) (EP 00791576), DUO-LT (ácido 6-((4-(2-carbamoilacetil)fenil)sulfanil)-6-(4-nonilfenil)-5-oxohexanoico) (Galczenski y colaboradores, D38, Poster F4 presented at American Thoracic Society, May 2002, Tsuji y colaboradores, Org. Biomol. Chem., 3139-3141, 2003). Para un paciente particular, la formulación más adecuada o el método para utilizar los tratamientos de combinación puede depender del tipo de trastorno mediado por leucotrienos o dependiente de leucotrienos, el período en el que el inhibidor de la 5-lipoxigenasa actúa para tratar el trastorno y el período en el que el antagonista del receptor dual CysLT /CysLT2 actúa para inhibir la actividad del receptor CysLT. A modo de ejemplo solamente, los tratamientos de combinación se pueden utilizar para tratar a un paciente que padece un trastorno respiratorio. En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos aquí en combinación con un antagonista del receptor CysLTV Los antagonistas del receptor CysLT! incluyen, pero sin limitación, zafirlukast (Accolate®), montelukast (Singulair®), prankulast (ONO-1078), y sus derivados o análogos. Las combinaciones se pueden utilizar para tratar un trastorno mediado por leucotrienos o dependiente de leucotrienos, que incluye trastornos respiratorios. La coadministración de un inhibidor de 5-lipoxigenasa o FLAP descrito en la presente con un antagonista del receptor CysLT! o un antagonista del receptor dual CysLTi/CysLT2 puede presentar un beneficio terapéutico respecto del beneficio derivado de la administración de un inhibidor de la 5-lipoxigenasa o FLAP o de un antagonista de CysL^R individualmente. En el caso de que la inhibición sustancial de la producción de leucotrienos posea efectos no deseados, la inhibición parcial de este sendero a través de la mejora de los efectos del LTB4 proinflamatorio y los leucotrienos de cisteinilo combinados con el bloque del receptor CVSLTT y/o el bloque del receptor dual CysLT CysLTa puede proporcionar beneficios terapéuticos sustanciales, particularmente para las enfermedades respiratorias. Otras terapias de combinación En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de afecciones o enfermedades dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos, como por ejemplo los trastornos proliferativos, incluido el cáncer, incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas o medicamentos descritos en la presente en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre alemtuzumab, arsénico trióxido, asparaginasa (pegilada o no), bevacizumab, cetuximab, compuestos a base de platino, como por ejemplo cisplatino, cladribina, daunorubicina/doxorubicina/idarubicina, irinotecan, fludarabina, 5-fluorouracilo, gemtuzumab, metotrexato, paclitaxel (Taxol), temozolomida, tioguanina, o clases de fármacos que incluyen hormonas (un antiestrógeno, un antiandrógeno, o análgoos de hormonas que liberan gonadotropinas), interferones tales como, pero sin limitación, , alfa interferón; mostazas de nitrógeno como por ejemplo, pero sin limitación, busulfan, melfalán, y mecloretamina; retinoides, tal como, pero sin limitación, tretinoina; inhibidores de la topoisomerasa como por ejemplo, pero sin limitación, irinotecan, y topotecan; inhibidores de la tirosina quinasa, tales como, pero sin limitación, gefinitinib y imatinib; o agentes para tratar las señales o síntomas inducidos por la terapia, que incluye, pero sin limitación, alopurinol, filgrastim, granisetron/ ondansetron/ palonosetron, y dronabinol. En otra^ modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos, como por ejemplo la terapia de órganos, tejidos o células transplantados, incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre azatioprina, un corticosteroide, ciclofosfamida, ciclosporina, dacluzimab, micofenolato mofetil, OKT3, rapamicina, tacrolimus, y timoglobulina. En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos, como la aterosclerosis, incluyen la administración a un paciente de compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, estatina en sus formas de ácido abierto de dihidroxi o lactoniazadas y sus sales farmacéuticamente aceptables y ésteres, con inclusión, pero sin limitación, de lovastatina; simvastatina; simvastatina de ácido abierto de dihidroxi, particularmente sus sales de amonio o calcio; pravastatin, particularmente su sal de sodio; fluvastatina, particularmente su sal de sodio; atorvastatina, particularmente su su sal de calcio; nisvastatina, también mencionada como NK-104; rosuvastatina); agentes que poseen efectos que alteran los lípidos y otras actividades farmacéuticas; inhibidores de la HMG-CoA sintasa; inhibidores de la absorción del colesterol, como por ejemplo ezetimibe; inhibidores de la proteína de transferencia de colesteroléster (CETP), por ejemplo JTT-705 y CP529, 414; inhibidores de la escualeno epoxidasa; inhibidores de la escualeno sitetasa (también conocidos como inhibidores de la escualeno sintasa); inhibidores de la acil-coenzima A: colesterol aciltransferasa (ACAT) que incluyen inhibidores selectivos de ACAT-1 o ACAT-2 como también inhibidores duales de ACAT-1 y -2; inhibidores de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTP); probucol; niacina; secuestradores de ácido bilar; inductores del receptor de LDL (lipoproteína de baja densidad); inhibidores del agregado plaquetario, por ejemplo, inhibidores del receptor adenosina difosfato (ADP) (P2Y12 receptor), como por ejemplo clopidogrel (Plavix®), antagonistas del receptor fibrinógeno de glicoproteina llb/llla y aspirina; agonistas gamma activados por el proliferador de peroxisoma (PPARy), que incluyen a los compuestos mencionados comúnmente como glitazonas, por ejemplo troglitazona, pioglitazona y rosiglitazona e incluyen a los compuestos incluidos en la clase estructural conocida como tiazolidinedionas como también aquellos agonistas de PPARy fuera de la clase estructural de tiazolidindiona; los agonistas de PPARa como por ejemplo clofibrato, fenofibrato que incluyen fenofibrato micronizado, y gemfibrozil; agonistas PPAR duales a/? como por ejemplo 5-[(2, 4-dioxo-5-tiazolidinil)metil]-2-metoxy-N-[[4-(trifluorometil)fenil]metil]-benzamida, conocido como KRP-297; vitamina B6 (también conocida como piridoxina) y sus sales farmacéuticamente aceptables, tal como la sal de HCI; vitamina B12 (también conocida como cianocobalamina); ácido fólico o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, como por ejemplo la sal de sodio y la sal de metilglucamina; vitaminas antioxidantes, como por ejemplo las vitaminas C y E y betacaroteno; beta-bloqueadores; antagonistas de la angiotensina II, como losarían; inhibidores de la enzima que convierte a la angiotensina, como por ejemplo enalapril y captopril; bloqueadores del canal del calcio, como por ejemplo nifedipina y diltiazam; antagonistas de endotelian; agentes que aumentan la expresión génica de ABC1; los ligandos FXR y LXR que incluyen tanto a los inhibidores como también agonistas; compuestos de bisfosfonato, como por ejemplo alendronato sodio e inhibidores de la ciclooxigenasa-2, como por ejemplo, rofecoxib, celecoxib, etoricoxib, y lumiracoxib.

En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos, como por ejemplo la terapia para el ataque súbito y agudo, incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos descritos en la presente en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre los inhibidores de COX-2; inhibidores de la sintasa de óxido nítrico, como por ejemplo, pero sin limitación, N-(3-(aminometil)bencil) acetamidina; inhibidores de la Rho quinasa, tales como, pero sin limitación, fasudil; antagonistas del receptor tipo -1 de la angiotensina II type-1, que incluyen, pero sin limitación candesartan, losartan, irbesartan, eprosartan, telmisartan, y valsarían; inhibidores de la glicogen sintasa quinasa 3; bloqueadores del canal del calcio o sodio, que incluyen, pero sin limitación, crobenetina; inhibidores de la p38 MAP quinasa, que incluyen, pero sin limitación, SKB 239063; inhibidores de la tromboxan AX- sintetasa, que incluye, pero sin limitación, isbogrel, ozagrel, ridogrel y dazoxiben; estatinas (inhibidores de la HMG CoA reductasa), que incluyen, pero sin limitación lovastatina, simvastatina, simvastatina de ácido abierto de dihidroxi, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, nisvastatina, y rosuvastatina; neuroprotectores, que incluyen secuestradores de radicales libres, bloqueadores del canal de calcio, antagonistas del aminoácido excitador, factores del crecimiento, antioxidantes, como por ejemplo edaravona, vitamina C, vitamina E, ácido 6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxílico (TROLOX™), citicolina y miniciclina, e inhibidores de astrocitos reactivos, como por ejemplo ácido (2R)-2-propiloctanoico; bloqueadores beta andrenérgicos, tales como, pero sin limitación, , propranolol, nadolol, timolol, pindolol, labetalol, metoprolol, atenolol, esmolol yacebutolol; antagonistas del receptor NMDA, que incluye memantina; antagonistas de NR2B, como por ejemplo traxoprodil; agonistas de 5-HT1A; inhibidores del receptor (P2Y12 receptor) de adenosin difosfato (ADP) , como por ejemplo clopidogrel (Plavix®); aspirina; antagonistas del receptor fibrinógeno plaquetario, que incluye tirofiban y lamifiban; inhibidores de la trombina; antitromboticos, como por ejemplo argatroban; agentes antihipertensivos, como por ejemplo enalapril; vasodilatadores, como por ejemplo ciclandelato; antagonistas de nociceptina; antagonistas de DPIV; agonistas inversos de GABA 5; y moduladores selectivos del receptor de andrógenos. En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de afecciones o enfermedades dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos, como por ejemplo la terapia de la fibrosis pulmonar, incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos aquí descritos en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado de los agentes antiinflamatorios, como por ejemplo corticosteroides, azatioprina, y ciclofosfamida.

En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de las afecciones o enfermedades mediadas por leucotrienos o dependientes de leucotrienos, como por ejemplo la terapia de la cistitis intersticial, incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos aquí descritos en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre dimetilsulfóxido, omalizumab, y pentosan polisulfato. En otra modalidad descripta en la presente, los métodos para el tratamiento de enfermedades o afecciones dependientes de leucotrienos o mediadas por leucotrienos, como por ejemplo la terapia de los trastornos óseos, incluyen la administración a un paciente de los compuestos, composiciones farmacéuticas, o medicamentos aquí descritos en combinación con por lo menos un agente adicional seleccionado entre minerales, vitaminas, bisfosfonatos, esteroides anabólicos, hormona o análogos paratiroides, e inhibidores de la catepsina K. Métodos de diagnóstico para la identificación del paciente Por razones de conveniencia, los métodos de identificación del paciente y/o de diagnóstico y los métodos de tratamiento que resultan de ellos y que se describen en esta sección y en otras partes de la presente utilizan una única fórmula, como por ejemplo la "Fórmula (I)," a modo de ejemplo. Además, los métodos de identificación del paciente y/o de diagnóstico y los métodos de tratamiento que resultan de ellos y se describen en la presente se aplican igualmente bien a las fórmulas presentadas aquí que quedan comprendidos en el alcance de la Fórmula (I). Por ejemplo, los métodos de identificación del paciente y/o de diagnóstico y los métodos de tratamiento que resultan de ellos y que se describen en la presente se pueden aplicar a los compuestos que poseen la estructura de cualquiera de las siguientes: Fórmula (I), Fórmula (la), Fórmula (Ib), Fórmula (le), Fórmula (Id), Fórmula (le), Fórmula (If), Fórmula (Ig), Fórmula (Ih), Fórmula (li), Fórmula (Ij), Fórmula (Ik), Fórmula (II), Fórmula (Im), Fórmula (II), Fórmula (Ha), Fórmula (llb), Fórmula (lie), Fórmula (lid), Fórmula (III), Fórmula (Illa), Fórmula (lllb), Fórmula (IV), o Fórmula (V), así como también a todos los compuestos específicos que quedan comprendidos en el alcance de estas fórmulas genéricas. La evaluación de "pacientes que responden a leucotrieno" que pueden seleccionarse para el tratamiento con compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), o composiciones farmacéuticas o medicamentes descritos en la presente y que incluyen compuestos de la Fórmula (I), u otros moduladores de 5-lipoxigenasa, puede llevarse a cabo utilizando técnicas y métodos que se describen en la presente. Las técnicas y métodos incluyen, a modo de ejemplo, la evaluación de haplotipos genéticos (análisis de genotipo), monitoreo/medición de biomarcadores (análisis de fenotipo), monitoreo/medición de marcadores funcionales (análisis de fenotipo), que indican la respuesta del paciente a moduladores conocidos del pasaje de leucotrieno, o cualquier combinación de los mismos. Análisis de fenotipo: Biomarcadores Los pacientes que son considerados para tratamiento con compuestos descritos en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), o combinaciones de drogas descriptas en la presente que incluyen compuestos descritos aquí, tal como compuestos de la Fórmula (I), pueden ser evaluados con respecto a la capacidad de respuesta potencial al tratamiento en base a fenotipos de biomarcador inflamatorio activado por leucotrieno. La evaluación de pacientes en base a los fenotipos de biomarcador inflamatorio activado por leucotrieno puede utilizarse como una alternativa para, o puede ser complementario a, la evaluación de pacientes por detección de haplotipo genético de pasaje de leucotrieno. El término "biomarcador" tal como se utiliza en la presente se refiere a una característica que puede medirse y evaluarse como un indicador de los procesos biológicos normales, procesos patológicos o respuestas farmacológicas a la intervención terapéutica. De este modo un biomarcador puede ser cualquier sustancia, estructura o proceso que puede medirse en el cuerpo, o sus productos, y que puede influenciar o predecir la incidencia del resultado o enfermedad. Los biomarcadores pueden clasificarse en marcadores de exposición, efecto, y susceptibilidad. Los biomarcadores pueden ser criterios de valoración fisiológicos, a modo de ejemplo, la presión sanguínea, o pueden ser criterios de valoración analíticos, tal como glucosa en sangre, o concentraciones de colesterol Las técnicas, utilizadas para monitorear y/o medir los biomarcadores, incluyen, sin limitarse a ello, NMR, LC-MS, LC-MS/MS, GC-MS, GC-MS/MS, CALR-MS, CALR-MS/MS, FT-MS, FT-MS/MS, ICP-MS, ICP-MS/MS, secuenciación de péptido/proteínas, secuenciación de ácido nucleico, técnicas de electroforesis, inmunoensayos, inmuno-manchado, hibridización ¡n situ, hibridización in-situ por fluorescencia, PCR; ensayos radio-inmunes, y ensayos inmuno-enzimas. Los polimorfismos de nucleotido simple (SNPs) también han sido útiles para la identificación de biomarcadores con respecto a la propensión a ciertas enfermedades y también susceptibilidad o respuesta a drogas tales como agentes quimioterapéuticos y agentes antivirales. Estas técnicas o cualquier combinación de las mismas, pueden utilizarse para evaluar pacientes con respecto a enfermedades o condiciones leucotrieno-dependientes o mediadas por leucotrieno, en donde los pacientes pueden ser ventajosamente tratados con compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), o combinaciones de drogas que se describen en la presente y que incluyen compuestos aquí descritos, tal como los compuestos de la Fórmula (I). A modo de ejemplo solamente, los pacientes pueden ser seleccionados para tratamiento con compuestos de la presente, tales como compuestos de la Fórmula (I), o combinaciones de drogas que se describen en la presente que incluyen los compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), mediante evaluación con respecto a biomarcadores sanguíneos inflamatorios mejorados, tal como, sin limitarse a ello, LTB4 estimulado LTC4, LTE4, mieloperoxidasa (MPO), eosinofil peroxidasa (EPO), proteína C-reactiva (CRP), molécula de adhesión intracelular soluble (sICAM), proteína quimioatracción de monocitos (MCP-1), proteína inflamatoria de monocitos (MIP-1D), interleuquina-6 (IL-6), los activadores de células T TH2 interleuquina 4 (IL-4), y 13 (IL-13) y otras citocinas inflamatorias. En ciertas modalidades, los pacientes con enfermedades respiratorias inflamatorias, que incluyen, sin limitarse a ello, asma y COPD, o con enfermedades cardiovasculares, son seleccionados como aquellos que tienen más posibilidades de responder a la inhibición de síntesis de leucotrieno utilizando los compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), mediante el uso de un panel de biomarcadores inflamatorios activados por leucotrieno. Análisis de fenotipo: Marcadores funcionales Los pacientes que son considerados para tratamiento con compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), o combinaciones de drogas que se describen en la presente que incluyen los compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), pueden evaluarse con respecto a la respuesta a moduladores conocidos del pasaje de leucotneno. La selección de pacientes por evaluación de marcadores funcionales como indicadores de la respuesta del paciente a moduladores conocidos del pasaje de leucotrieno puede utilizarse como una alternativa, o puede ser complementaria a la evaluación del paciente por detección de laplotipo genético de pasaje de leucotrieno (análisis de genotipo) y/o monitoreo/medición de fenotipos de biomarcadores activados por leucotrieno. Los marcadores funcionales pueden incluir, sin limitarse a ello, cualquier característica física asociada con una condición o enfermedad dependiente de leucotrieno, o conocimiento de regímenes de tratamiento con drogas actuales o pasados. A modo de ejemplo solamente, la evaluación del volumen y/o función pulmonar puede utilizarse como un marcador funcional para enfermedades o condiciones mediadas por leucotrieno o dependientes de leucotrieno, tal como enfermedades respiratorias. Los ensayos de función pulmonar pueden utilizarse para evaluar a los pacientes, con enfermedades o condiciones mediadas por leucotrieno o dependientes de leucotrieno, para tratamiento utilizando compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I) o composiciones farmacéuticas o medicamentes que incluyen compuestos de la Fórmula (I). Los ensayos incluyen, sin limitarse a ello, la evaluación de volúmenes y capacidades pulmonares, tal como volumen tidal, volumen de reserva inspiratoria, volumen de reserva expiratoria, volumen residual, capacidad inspiratoria, capacidad residual funcional, capacidad vital, capacidad pulmonar total, volumen minuto respiratorio, ventilación alveolar, capacidad vital temporizada, y capacidad ventilatoria. El método de medición de los volúmenes y capacidades pulmonares incluyen, sin limitarse a ello, la curva de volumen de flujo expiratorio máximo, volumen expiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), caudal expiratorio pico. Además, otras prueba de función pulmonar utilizadas como marcadores funcionales para evaluación de pacientes que se describen en la presente incluye, sin limitarse a ellas, son la fuerza muscular respiratoria, presión inspiratoria máxima, presión transdiafragmática, distribución de ventilación, ensayo de nitrógeno de respiración simple, lavado de nitrógeno pulmonar, y transferencia de gas. Adicionalmente, el conocimiento de un régimen de tratamiento de pacientes en el pasado o actual puede utilizarse como un marcador funcional para asistir a la evaluación de pacientes para tratamiento de condiciones o enfermedades mediadas por leucotrieno o dependientes de leucotrieno, utilizando compuestos de la Fórmula (I) o composiciones farmacéuticas o medicamentos que incluyen compuestos de la Fórmula (I). A modo de ejemplo solamente, los regímenes de tratamiento pueden incluir tratamiento pasado o actual utilizando zileuton (Zyflo®), montelukast (Singulair®), pranlukast, zafirlukast (Accolate®). Asimismo, los pacientes que son considerados para tratamiento con los compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), o combinaciones de drogas que se describen en la presente que incluyen compuestos que se describen en la presente, tal como compuestos de la Fórmula (I), pueden evaluarse o seleccionarse para marcadores funcionales que incluyen, in limitarse a ello, reclutamiento de eosinófilo y/o basófilo reducido, y/o neutrófilo, y/o monocito, y/o célula dendrítica y/o linfocito, secreción mucosal reducida, edema mucosal reducida y/o mayor broncodilatación. Los métodos para la identificación de un paciente que necesita tratamiento para condiciones o enfermedades leucotrieno-dependientes o mediadas por leucotrieno, y por ejemplo, los métodos de tratamiento no limitativos se muestran en las Figuras 5-8, en donde una muestra de paciente es analizada y la información obtenida es utilizada para identificar posible métodos de tratamiento. Se espera que un experto en el arte utilice esta información conjuntamente con otra información del paciente, incluyendo, sin limitarse a ello, edad, peso, sexo, dieta, y estado médico, para seleccionar un método de tratamiento. También se espera que cada pieza de información reciba una importancia particular en el proceso de decisión. En ciertas modalidades, la información obtenida a partir de los métodos de diagnóstica descritos anteriormente y cualquier otra información del paciente, incluyendo, sin limitarse a ello, edad, peso, sexo, dieta y estado o condición médica, se incorporan en un algoritmo utilizado para elucidar un método de tratamiento, en donde cada pieza de información recibirá un peso o importancia particular en el proceso de toma de decisiones. En ciertas modalidades, una muestra de un paciente se analiza con respecto a haplotipos genéticos de leucotrieno y la información obtenida identifica un paciente que necesita tratamiento utilizando varios métodos de tratamiento. Los métodos de tratamiento incluyen, sin limitarse a ello, administrar una cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluye un compuesto de Fórmula (I), administrando una cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluyen un compuesto de Fórmula (I), en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de un antagonista de receptor de leucotrieno (a modo de ejemplo, antagonista de CysLT1/CysLT2 o antagonista de CysLT-i), o administrar una cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluye un compuesto de Fórmula (I), en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de otro agente antiinflamatorio. En otras modalidades una muestra de paciente es analizada para haplotipos de genes de leucotrieno, y/o biomarcadores de fenotipo, y/o respuestas de marcador funcional de fenotipo a agentes de modificación de leucotrieno. El paciente pueden ser luego tratado utilizando varios métodos de tratamiento. Los métodos de tratamiento incluyen, sin limitarse a ello, administrar a cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluye un compuesto de Fórmula (I), administrar una cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluye un compuesto de Fórmula (I), en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de un antagonista de receptor de leucotrieno (tal como, antagonista de CysLT /CysLT2 o antagonista de CysLTi), o administrar una cantidad efectiva terapéutica de un compuesto de Fórmula (I) o composición farmacéutica o medicamento que incluye un compuesto de Fórmula (I), en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de otro agente antiinflamatorio. En aún otras modalidades, una muestra de paciente es analizada para haplotipos genéticos de leucotrieno, y biomarcadores de fenotipo, y respuestas de marcador funcional agentes de modificación de leucotrieno. El paciente puede ser luego tratado utilizando varios métodos de tratamiento. Los métodos de tratamiento incluyen, sin limitarse a ello, administrar una cantidad efectiva terapéutica de un inhibidor de 5-lipoxigenasa, o composición farmacéutica o medicamento que incluye un inhibidor de 5-l¡pox¡genasa, administrar una cantidad efectiva terapéutica de un inhibidor de 5-lipoxigenasa, o composición farmacéutica o medicamento que incluye un inhibidor de 5-lipoxigenasa, en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de un antagonista de receptor de leucotrieno (a modo de ejemplo, antagonista de CysLTyCysLT2 o antagonista de CysLT-!), o administrar una cantidad efectiva terapéutica de un inhibidor de 5-lipoxigenasa, o composición farmacéutica o medicamento que incluye un inhibidor de 5-lipoxigenasa en combinación con una cantidad efectiva terapéutica de otro agente antiinflamatorio. Equipos y Artículos de fabricación Para uso en las aplicaciones terapéuticas que se describen en la presente, equipos y artículos de fabricación son también descritos en la presente. Los equipos pueden comprender un portador, paquete o envase que es compartimentalizado para recibir uno o más contenedores tales como viales, tubos, y lo similar, y en donde cada uno de los contenedores incluyen uno de los elementos separados a ser utilizados en métodos descritos en la presente. Los contenedores adecuados incluyen, por ejemplo, botellas, viales o frascos, jeringas, y tubos de ensayo. Los contenedores pueden formarse a partir de una variedad de materiales tales como vidrio o plástico. Los artículos de fabricación que se proporcionan en la presente contienen materiales de empaque. Los materiales de empaque para uso en productos farmacéuticos son bien conocidos para los expertos en el arte. Ver, por ejemplo, Patentes US Nos. 5.323.907, 5.052.558 y 5.033.252. Los ejemplos de materiales de empaque farmacéuticos incluyen, sin limitarse a ello, envases blister, botellas, tubos, inhaladores, bombas, bolsas, viales, contenedores, jeringas, botellas, y cualquier material de envase o empaque adecuado para una formulación seleccionada y un modo pretendido de administración y tratamiento. Se contempla una amplia variedad de formulaciones de los compuestos y composiciones que se proporcionan en la presente de acuerdo con una variedad de tratamientos para cualquier enfermedad, desorden, o condición que se beneficiaría por la inhibición de 5-LO o en la que la actividad de 5-LO media o contribuye a los síntomas o causa. Por ejemplo, el contenedor puede incluir uno o más compuestos que se describen en la presente, opcionalmente en una composición o en combinación con otro agente según se revela en la presente. El contenedor pueden opcionalmente tener una puerta de acceso estéril (por ejemplo el contenedor puede ser una bolsa de solución intravenosa o un vial con un tope perforado por una aguja de inyección hipodérmica). Tales equipos opcionalmente incluyen una descripción o etiqueta identificadora que se refiera al su uso en los métodos de la presente. Un equipo puede incluir uno o más contenedores adicionales, en donde cada uno posee uno o más de varios materiales (tal como reactivos, opcionalmente en forma concentrada, y/o dispositivos) convenientes desde el punto de vista comercial y del usuario para uso de un compuesto de la presente. Los ejemplos no limitativos de los materiales incluyen, sin limitarse a ello, amortiguantes, diluyentes, filtros, agujas, jeringas, portadores, etiquetas de paquetes, contendores, viales y/o tubos que indican los contenidos y/o instrucciones para uso, e insertos en envases con instrucciones para uso. Un conjunto de instrucciones también se incluirá en forma típica. Una etiqueta puede estar en o asociarse con el contenedor. Una etiqueta puede estar sobre un contenedor o envase cuando las letras, números u otros caracteres que forman la etiqueta se encuentran unidos, moldeados o grabados en el envase o contendor mismo; una etiqueta puede estar asociada con un contenedor o envase cuando está presente dentro de un receptáculo o portador que también sostiene al envase, por ejemplo, como un inserto de envase o paquete. Una etiqueta puede utilizarse para indicar que el contenido debe utilizarse para una aplicación terapéutica específica. La etiqueta también puede indicar directivas para uso del contenido, tal como en los métodos que se describen en la presente. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas pueden presentarse en un paquete o dispositiva dispensador que puede contener una o más formas de unidad de dosis que contienen un compuesto provisto en la presente. El paquete o "pack" puede por ejemplo contener una envoltura metálica o plástica, tal como un blister. El paquete ("pack") o dispositivo dispensador puede estar acompañado por instrucciones para administración. El paquete o dispensador puede también estar acompañado por un aviso asociado con el contendor o envase en forma prescripta por una agencia gubernamental que regula la fabricación, uso o venta de productos farmacéuticos, en donde el aviso refleja la aprobación de la agencia sobre la forma de la droga para administración humana o veterinaria. El aviso, por ejemplo, puede ser la etiqueta de aprobación por la U.S. Food and Drug Administration para drogas bajo prescripción médica, o el inserto de producto aprobado. Las composiciones que contienen un compuesto de la presente formado en un portador farmacéutico compatible pueden también prepararse, colocarse en un contenedor adecuado, y ser rotuladas o etiquetadas para tratamiento de una condición indicada. EJEMPLOS El experto en la técnica podrá apreciar también diversos aspectos y ventajas de la presente descripción al revisar los siguientes ejemplos ilustrativos y no limitativos: El material de partida utilizado para la síntesis de los compuestos aquí descritos se pueden sintetizar o bien se pueden obtener en fuentes comerciales, como por ejemplo, pero sin limitación, Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), o Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). Los compuestos aquí descritos, y otros compuestos relacionados que poseen diferentes sustituyentes se pueden sintetizar con técnicas y materiales descritos en la presente así como también aquellos conocidos por los expertos en la técnica. Preparación de Intermediarios: Esquema de Reacción A: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción A: 6-yodo-1 -/-quinolin-2-ona (Alabaster, C. y colaboradores, J. Med. Chem., 1988, 2048-2056); 5-bromometil-2-cloro-quinolina (Inglis, S. y colaboradores, Org. Biomol. Chem., 2005, 2543-2557); 6-bromometil-2-cloro-quinolina (Warner, P. y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 2761-2768); 7-bromometil-2-cloro-quinolina (Inglis, S. y colaboradores, Org. Biomol. Chem., 2005, 2543-2557); 6-bromo-2-cloro-quinolina (Alabaster, C. y colaboradores, J. Med. Chem., 1988, 2048-2056); 2-cloro-6-yodo- quinolina (Lee, B. S. y colaboradores, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 1559-1562); 6-bromo-quinolin-2-ilamina (Inglis, S. y colaboradores, J. Med. Chem., 2004, 5405-5417); 6-yodo-quinolin-2-ilamina (MS (ES) M + H: 271); (6-yodo-quinolin-2-il)-hidrazina (EM (ES) M + H: 286); (7-yodo-quinolin-2-il)-hidrazina (EM (ES) M + H: 286); 7-yodo-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 296); 8-yodo-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 296); 7-yodo-1 -fen¡l-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 372); 8-yodo-1 -fenil-[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 372); 7-yodo-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 373); 7-yodo-1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 379); y 8-yodo-1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (ES (ES) M + H: 379). Esquema de Reacción B: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción B: 6-bromometil-2,4-dicloro-quinolina (Warner, P. y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 2761-2768); 7-bromometil-2,4-dicloro-quinolina (EM (ES) M + H: 292); 2,4-dibromo-6-bromometil-quinolina (EM (ES) M + H: 382); 2,4-dibromo-7- bromometil-quinolina (EM (ES) M + H: 381); 2,4-dicloro-7-yodo-quinolina (1H RMN (CDCI3) d 8,47 (s, 1H), 7,91 (s, 2H), 7,26 (s, 1H)); y (4-cloro-7-yodo-quinolin-2-il)-hidrazina (preparada ¡n situ de 2,4-dicloro-7-yodo-quinolina y se utilizaron sin caracterización adicional). Esquema de Reacción C: El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción C: 6-bromometil-2-cloro-quinoxalina (EM (ES) M + H: 258). Esquema de Reacción D: 1. PMB-NH2, 140X u 2. TFA, 80°C 1. piOph (EtO^CH EtOH OR Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción D: 2-cloro-7-yodo-4-metil-quinoiina (EM (ES) M + H: 304); 2-cloro-7-yodo-4-isopropil-quinolina (EM (ES) M + H: 332); 2-cloro-7-yodo-4-fenil-quinolina (EM (ES) M + H: 366); 2-cloro-4-(4-fluoro-fenil)-7-yodo-quinolina (EM (ES) M + H: 384); 7-yodo-4-metil-quinolin-2-ilamina (EM (ES) M + H: 285); 7-yodo-4-isopropil-quinolin-2-ilamina (EMS (ES) M + H: 313); 7-yodo-4-fenil-quinolin-2-ilamina (EM (ES) M + H: 347); (7-yodo-4-fenil-quinolin-2-il)-hidrazina (EM (ES) M + H: 362); y 8-yodo-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (EM (ES) M + H: 372). Esquema de Reacción E: El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción E: 6-metoxi-quinolin-2-ilamina (Inglis, S. y colaboradores, J. Med. Chem., 2004, 5405 - 5417). Esquema de Reacción F: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción F: 6-bromo-quinoxalin-2-ilamine (Wolf, F. J. y colaboradores, J. Am. Chem. Soc, 1949, 6-10); 7-bromo-quinoxalin-2-ilamina (Wolf, F. J. y colaboradores, J. Am. Chem. Soc, 1949, 6-10); (6-bromo-q?uinoxalin-2-il)-hidrazina (EM (ES) M + H: 240); (7-bromo-quinoxalin-2-il)-hidrazina (EM (ES) M + H: 240); 7-bromo-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (EM (ES) M + H: 326); y 7-bromo-1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (EM (ES) M + H: 327). Esquema de Reacción G: El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción G: metiléster del ácido 2-hidrazino-6-yodo-quinolin-3-carboxílico (EM (ES) M + H: 344). Esquema de Reacción H: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción H: {5-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-quinolin-2-¡l}-hidrazina (preparada a partir de 5-bromometil-2- cloro-quinolina y 3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenol y se utilizaron sin caracterización adicional); 4-[3-fluoro-5-(2-hidrazino-quinolin-6-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (preparado a partir de 6-Bromometil-2-cloro-quinolina y 4-(3-fluoro-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol y se utilizaron sin caracterización adicional); {6-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-quinolin-2-il}-hidrazina (EM (ES) M + H: 398); y metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(2-hidrazino-quinolin-6-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (EM (ES) M + H: 426). Esquema de Reacción I: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción I: 3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenol (Crawley, G. y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 2600-2609); 4-(3-fluoro-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol (Lambert-van der Brempt, C. y colaboradores, J. Med. Chem., 1994, 113-124); 3-fluoro-5-(4- metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilo (Crawley, G. y colaboradores, J. Med. Chem., 1992, 2600-2609); 2-etM-hexiléster del ácido 3-[3- fluoro-5-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-propiónico (1H RMN (CDCI3) d 7,25 (s, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 4,01 (d, 2H), 3,92-3,88 (m, 4H), 3,20 (t, 2H), 2,66 (t, 2H), 2,18-2,05 (m, 2H), 1,69-1,48 (m, 3H), 1,49-1,29 (m, 9H), 0.91 (t, 6H)); y 2- etil-hexiléster del ácido 3-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4- il)-fenilsulfanil]-propiónico (1H RMN (CDCI3) d 7,12 (s, 1H), 6,94 (t, 2H), 4,03 (d, 2H), 3,83 (d, 4H), 3,20 (t, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,66 (t, 2H), 2,00-1,88 (m, 4H), 1,40-1,26 (m, 9H), 0.89 (t, 6H)).

Esquema de Reacción J: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción J: 4-(3-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Mano, T. y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 2005, 965-973); 4-(3- mercapto-fen¡l)-tetrahidro-piran-4-carbonitr¡lo (1H RMN (CDCI3) d 7,41-7,38 (m, 1H), 7,29-7,25 (m, 3H), 4,11-4,06 (m, 2H), 3,94-3,85 (m, 2H), 3,55 (s, 1H), 2,16-2,00 (m, 4H)); 4-(3-flúor-5-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Mano, T. y colaboradores, Chem. Pharm. Bull., 2005, 965-973); y 4-(6-fluoro-pirid¡n-2-il)-tetrah¡dro-p¡ran-4-carbon¡tr¡lo.

Esquema de Reacción K: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción K: metiléster del ácido 4-(3-fluoro-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico ( H RMN (CDCI3) d 6,70-6,66 (m, 2H), 6,54-6,48 (m, 1H), 5,62 (s, 1H), 3,91-3,82 (m, 4H), 3,05 (s, 3H), 2,21-1,92 (m, 4H)); y etiléster del ácido 4-(3-fluoro-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Mano, T. y colaboradores, Synthesis, 2004, 2625-2628). Esquema de Reacción L: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción L: 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol (EM (ES) M-H: 209); 1-(3-Mercapto-fenil)-ciclopentanol (EM (ES) M-H: 193); y 1 ,1 ,1-trifluoro-2-(3-mercapto-fenil)-butan-2-ol EM (ES) M-H: 236).

Esquema de Reacción M: El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción M: 4-(3-mercapto-fenil)-2-metil-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo.

Esquema de Reacción N: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción N: metiléster del ácido 4-(5-mercapto-2-metoxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico; y metiléster de 4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1H RMN (CDCI3) d 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,31-7,19 (m, 1H), 3,97-3,90 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,50-3,59 (m, 2H), 2,50 (d, 2H), 1,95 (dt, 2H)).

Esquema de Reacción O El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción O: 4-(6-bromo-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-ol (Hamel, P. y colaboradores, J. Med. Chem., 1997, 2866-2875).

Esquema de Reacción P: Pd2dba2, Xantfos iP^NET, dioxano Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción P: [4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-il]-metanol (1H RMN (CDCI3) d 7,55-7,26 (m, 4H), 3,94-3,49 (m, 6H), 2,21-2,04 (m, 2H), 2,01-1,84 (m, 2H)); 1 -[4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-il]-etanol (1H RMN (CDCI3) d 7,47-7,40 (m, 2H), 7,30-7,26 (m, 2H), 3,91-3,79 (m, 2H), 3,74-3,67 (m, 1H), 3,51-3,29 (m, 2H), 2,33 (d, 1H), 2,11 (d, 1H), 2,08-1,84 (m, 2H), 1,19 (d, 1H), 0.94 (d, 3H)); 2-etilhexiléster del ácido 3-[3-(4-acetil-tetrahoidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-propiónico (1H RMN (CDCI3) d 7,34-7,25 (m, 3H), 7,13 (d, 1H), 4,02 (d, 2H), 3,92-3,81 (m, 2H), 3,63 (t, 2H), 3,18 (t, 2H), 2,62 (t, 2H), 2,38 (d, 2H), 2,14-2,00 (m, 2H), 1,93 (s, 3H), 1,45-1,22 (m, 9H), 0.91 (t, 6H)); octiléster del ácido 3-{3-[4-(hidroxiimino-metil)-tetrahidro-piran-4-il]-fenilsulfanil}-propiónico (EM (ES) M + H: 422); 2-etilhexiléster del ácido 3-{3-[4-(metoxiimino-metil)-tetrahidro-piran-4-il]-fenilsulfanil}-propiónico (EM (ES) M + H: 436); y 2-etilhexiléster del ácido 3-[3-(4-vinil-tetrahidro-piran-4-il)-feniisulfanil]-propión¡co éster (1H RMN (CDCI3) d 7,41-7,12 (m, 4H), 5,84 (dd, 1H), 5,20 (d, 1H), 4,97 (d, 1H), 4,01 (d, 2H), 3,79-3,68 (m, 4H), 3,16 (t, 2H), 2,63 (t, 2H), 2,19-2,07 (m, 2H), 2,03-1,96 (m, 2H), 1,40-1,28 (m, 9H), 0.89 (t, 6H)). Esquema de Reacción Q: Na2S03 EtOH, H20 Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción Q: 4-(3-bromo-fenil)-4-metansulfonil-tetrahidro-piran (1H RMN (CDCI3) d 7,69 (s, 1H), 7,61-7,49 (m, 2H), 7,39-7,31 (m, 1H), 4,08-3,97 (m, 2H), 3,39 (t, 2H), 2,66-2,36 (m, 7H)); y dimetilamida del ácido 4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-sulfónico (1H RMN d 7,67 (s, 1H), 7,56-7,49 (m, 2H), 7,34 (t, 1H), 3,98-3,92 (m, 2H), 3,35 (t, 2H), 2,61 (s, 6H), 2,59-2,46 (m, 4H)). Esquema de Reacción R: El siguiente compuesto se preparó de la forma reseñada en el Esquema de Reacción R: 2-etilhexiléster del ácido 3-[3-((2S,4R)-4-hidroxi-2-metil-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-propiónico (1H RMN (CDCI3) d 7,51 (s, 1H), 7,32-7,25 (m, 3H), 4,04-3,92 (m, 5H), 3,19 (t, 2H), 2,65 (t, 2H), 2,16-2.05 (m, 1H), 1,78-1,51 (m, 6H), 1,39-1,21 (m, 7H), 1,19 (d, 3H), 0.89 (t, 6H)). Esquema de Reacción S: El siguiente compuesto se preparó de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción S: 4-(3-bromometil-fenil)-4-metoxi-tetrahidro-p¡ran (Ducharme, Y. y colaboradores, J. Med. Chem., 1994, 512-518). Esquema de Reacción T: Los siguientes compuestos se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción T: 6-metoxi-piridin-2-carbaldehído (Comins, D. y colaboradores, J. Org. Chem., 1990, 69-73); 6-metoxi-piridin-3-carbaldehído (Comins, D. y colaboradores, J. Org. Chem., 1990, 69-73); y 2-metoxi-piridin-4-carbaldehído (Subramanyam, C. y colaboradores, J. Órg. Chem., 1989, 5580-5585). Síntesis de los Compuestos. Esquema de Reacción 1A: Ejemplo 1A: Preparación del Compuesto 1-2, Compuesto 1-3, Compuesto 1-4, Compuesto 1-5, Compuesto 1-6, Compuesto 1-7, Compuesto 1-8, Compuesto 1-25, Compuesto 1-26, Compuesto 1-27, Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-30, Compuesto 1-31, Compuesto 1-32, Compuesto 1-33, Compuesto 1-34, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49. Compuesto 1-2, Compuesto 1-3, Compuesto 1-4, Compuesto 1-5, Compuesto 1-6, Compuesto 1-7, Compuesto 1-8, Compuesto 1-25, Compuesto 1-26, Compuesto 1-27, Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-30, Compuesto 1-31, Compuesto 1-32, Compuesto 1-33, Compuesto 1-34, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49: se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción 1A. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 1A se describe para la síntesis de amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico. Paso 1: Metiléster del ácido 4-[3-(2,4-dibromo-quinolin-7-¡lmetox¡)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1b) Se suspendieron metiléster del ácido 2,4-dibromo-7-bromometil-quinolina (1,0 g, 2,6 mmol), 4-(3-fluoro-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1a, 670 mg, 2,6 mmol), y carbonato de cesio (1,7 g, 5,3 mmol) en DMF (15 mi) y se agitaron durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se diluyó con EtOAc y NH4CI acuoso saturado, y se extrajo la capa acuosa con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para dar el producto deseado, 1b. Paso 2: Método A - Metiléster del ácido 4-[3-(2-amino-quinolin-6-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1c) Se disolvió metiléster del ácido 4-[3-(2-cloro-quinolin-6-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (200 mg, 0.46 mmol) en EtOH (20 mi). Se agregaron hidrazina, anhidro (1 mi) y la mezcla se calentó hasta 80°C durante 12 horas. La reacción se vertió en agua, y la capa acuosa se extrajo con CH2CI2 4 veces y con EtOAc una vez. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se purificó con cromatografía en gel de sílice para dar el producto deseado 1c. Método B - Metiléster del ácido 4-[3-(2-amino-4-cloro-quinolin-7-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1c) Se suspendieron metiléster del ácido 4-[3-(2,4-dicloro-quinolin-7-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (200 mg, 0.43 mmol), rerc-butóxido de sodio (62 mg, 0.65 mmol), Pd2dba3 (10 mg, 0.01 mmol), y BINAP (27 mg, 0.04 mmol) en tolueno (5 mi) y se desgasificó con N2 durante 5 minutos. Se agregó benzofenona imina (0,07 mi, 0.43 mmol) y la reacción se calentó hasta 100°C durante 2 horas. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se trató con clorhidrato de hidroxilamina (60 mg, 0.86 mmol) y acetato de potasio (110 mg, 1,2 mmol) en MeOH (30 mi), y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se concentró y diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El material bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice para proporcionar el producto deseado, 1c. Método C - Metiléster del ácido 4-[3-(2-amino-4-bromo-quinolin-7-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1c) A 1b (100 mg, 0.18 mmol) en tolueno (2 mi) , se le agregó 4-metoxibencilamina (0,16 mi, 1,2 mmol), y la reacción se calentó hasta 100°C durante la noche. La mezcla se concentró y purificó por cromatografía en gel de sílice. El residuo se trató luego con TFA a 70°C durante 1 hora y se concentró hasta secarse para proporcionar el producto amina, 1c. Paso 3: Metiléster del ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1d) Se disolvió 1c (1,0 g, 1,7 mmol) en 1,4-dioxano (10 mi). Se agregaron cloroacetaldehído (50% en peso, 290 mg, 1,8 mmol), bicarbonato de sodio (700 mg, 8,3 mmol), y agua (2 mi), y la mezcla se calentó a 80°C durante 2.5 horas. Se agregó cloroacetaldehído adicional (0,5 eq) y se continuó calentando durante 2 horas. La mezcla se enfrió luego hasta la temperatura ambiente y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (60% EtOAc en hexanos) para proporcionar el producto deseado, 1d. Paso 3a: Amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1 e) El equivalente amida de éster 1d (30 mg, 0.06 mmol), ácido fenilbórico (11 mg, 0.09 mmol), y carbonato de potasio (21 mg, 0.15 mmol) se disolvieron en DME:H20 (2:1, 3 mi) y se desgasificaron con N2 durante 2 minutos. Se agregó Pd(PPh3)4 (7 mg, 0.01 mmol), y la mezcla se desgasificó con N2 durante otros 2 minutos. La reacción se calentó luego hasta 80°C durante 2 horas. Luego de enfriarse hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc y salmuera, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron, concentraron, y el residuo se purificó con CALR preparatoria para dar el producto deseado, 1e. Paso 4: Metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1f) Metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (50 mg, 0.12 mmol) y NBS (20 mg, 0.12 mmol) se disolvieron en CH2CI2 (10 mi) y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutes. La reacción se concentró y purificó por cromatografía en gel de sílice para dar el intermediario 1-bromo. El bromuro (30 mg, 0.06 mmol), ácido fenilbórico (15 mg, 0.12 mmol), carbonato de potasio (41 mg, 0.3 mmol), y Pd(PPh3) catalítico se suspendieron en DME:H20 (3:1, 4 mi) y se desgasificó con N2 durante 20 minutos. La reacción se calentó hasta 80°C durante la noche, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice para dar el producto deseado, 1f. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 1-2, Compuesto 1-3, Compuesto 1-4, Compuesto 1-5, Compuesto 1-6, Compuesto 1-7, Compuesto 1-8, Compuesto 1-25, Compuesto 1-26, Compuesto 1-27, Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-30, Compuesto 1-31, Compuesto 1-32, Compuesto 1-33, Compuesto 1-34, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49 se muestran en la Tabla. Observaciones: Para el Compuesto 1-2, Compuesto 1-3, Compuesto 1-4, Compuesto 1-5, Compuesto 1-6, Compuesto 1-7, and Compuesto 1-8, se utilizó 6-bromometil-2-cloro-quinolina como material de partida. Para el Compuesto 1-25, Compuesto 1-26, Compuesto 1-27, Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-30, Compuesto 1-31, Compuesto 1-32, Compuesto 1-33, Compuesto 1-34, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49, se utilizó 7-bromometilquinolinas como materiales de partida. Para el Compuesto 1-2, Compuesto 1-3, Compuesto 1-4, Compuesto 1-5, Compuesto 1-6, Compuesto 1-7, Compuesto 1-8, y Compuesto 1-25, se utilizó el Método A para el Paso 2. Para el Compuesto 1-26, Compuesto 1-27, Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-30, Compuesto 1-31, y Compuesto 1-32, se utilizó el Método B para el paso 2. Para el Compuesto 1-33, Compuesto 1-34, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49, se utilizó el Método C para el Paso 2. Para el Compuesto 1-4, Compuesto 1-28, Compuesto 1-31, y Compuesto 1-34, el éster en 1d se hidrolizó para dar el ácido en el producto. Para el Compuesto 1-5, Compuesto 1-27, Compuesto 1-29, Compuesto 1-32, Compuesto 1-35, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49, el éster en 1d se hidrolizó y el ácido resultante se hizo reaccionar con cloruro de oxalilo, seguido de hidróxido de amonio, para dar la amida en el producto.

Para el Compuesto 1-7, se realizó también el Paso 4, inactivando luego de introducido el bromuro en 1f. Para el Compuesto 1-8, se realizó también el Paso 4 para dar el fenilo en 1f. Para el Compuesto 1-30, Compuesto 1-36, Compuesto 1-37, Compuesto 1-38, Compuesto 1-39, Compuesto 1-40, Compuesto 1-41, Compuesto 1-42, Compuesto 1-43, Compuesto 1-44, Compuesto 1-45, Compuesto 1-46, Compuesto 1-47, Compuesto 1-48, y Compuesto 1-49, se realizó el Paso 3a. Para el Compuesto 1-28, Compuesto 1-29, Compuesto 1-31, y Compuesto 1-32, se realizó el Paso 3a, pero se utilizó NaS(alquilo) en DMF para introducir el grupo alquilsulfanilo como R1 en el producto. Esquema de Reacción 1B: Ejemplo 1B: Compuesto 1-1, Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-14, Compuesto 1-15, Compuesto 1-16, Compuesto 1-17, Compuesto 1-18, Compuesto 1-22, Compuesto 1-23, Compuesto 1-24, Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compues jesto 1-89, y Compuesto 1-90. Compuesto 1-1, Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-14, Compuesto 1-15, Compuesto 1-16, Compuesto 1-17, Compuesto 1-18, Compuesto 1-22, Compuesto 1-23, Compuesto 1-24, Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compuesto 1-88, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90: Se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción 1B. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 1B se describe para la síntesis de 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo y 4-[6-(lmidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 7-yodo-imidazo[1 ,2-a]quinolina (1g) Un cloroacetaldehído (50% en peso, 460 mg, 2,92 mmol) y bicarbonato de sodio (613 mg, 7,3 mmol), se agregó 6-yodo-quinolin-2-ilamina (390 mg, 1,46 mmol) en 1,4-dioxano (5 mi). La mezcla se calentó hasta 80°C durante la noche, y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. El solvente se retiró in vacuo, y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (50-100% EtOAc en hexanos) para obtener el producto deseado, 1g. Paso 2: 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil )-fen¡l]-tetrahidro-piran-4-carbon¡trilo (1 k) 1g (230 mg, 0.82 mmol) y 4-(3-fluoro-5-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1h, 230 mg, 0.99 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (10ml_) y se desgasificó con N2 durante 10 minutes. iPr2NEt (0,35 mi, 2,0 mmol), Pd2dba3 (20 mg, 0.02 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (24 mg, 0.04 mmol) se agregaron, y la mezcla se desgasificó con N2 durante 10 minutos adicionales. La reacción se calentó hasta 80°C durante la noche, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró y purificó por cromatografía sobre gel de sílice para proporcionar el producto deseado, 1k. Paso 2a: 2-etilhexiléster del ácido 3-(lmidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-propiónico (1i) 1g (120 mg, 0.5 mmol) y 2-etilhexiléster del ácido 3-mercaptopropiónico (110 mg, 0.5 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (5 mi) y se desgasificó con N2 durante 10 minutos. Se agregaron iPr2NEt (0,15ml_, 0.84mmol), Pd2dba3 (10 mg, 0.01 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimethixanteno (12 mg, 0.02 mmol) y la mezcla se desgasificó con N2 durante 10 minutos adicionales. La reacción se calentó hasta 80°C durante la noche, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró y purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice para dar el producto deseado, 1i.

Paso 2b: 4-[6-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbon¡trilo (1 k) 1i (261 mg, 0.6 mmol) y 4-(6-fluoro-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1j, 123 mg, 0.6 mmol) se disolvieron en DMF y se desgasificó con N2 durante 10 minutos. Se agregó terc-butóxido de potasio (81 mg, 0.72 mmol) y la mezcla se desgasificó con N2 durante otros 10 minutos. La reacción se calentó hasta 90°C durante 24 horas, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. La solución se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron y el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para obtener el producto deseado 1k. Paso 3: 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (11) Se disolvieron 1k (84 mg, 0.21 mmol) y NBS (37 mg, 0.21 mmol) en CH2CI2 (5 mi) y se agitaron a temperatura ambiente durante 30 minutos. La reacción se concentró y purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el intermediario de 1-bromo. El bromuro (70 mg, 0.14 mmol), ácido fenilbórico (21 mg, 0.17 mmol), carbonato de potasio (200 mg, 1,5 mmol), y Pd(PPh3)4 catalítico se suspendieron en D M E : H 2 O (3:1, 4 mi) y se desgasificaron con N2 durante 20 minutos. La reacción se calentó hasta 80°C durante la noche, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 11. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 1-1, Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-14, Compuesto 1-15, Compuesto 1-16, Compuesto 1-17, Compuesto 1-18, Compuesto 1-22, Compuesto 1-23, Compuesto 1-24, Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compuesto 1-88, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90 se muestra en la Tabla 1. Observaciones: Para el Compuesto 1-1, se utilizó 6-metoxi-quinolin-2-ilamina como material de partida. Para el Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-14, Compuesto 1-15, Compuesto 1-16, Compuesto 1-17, Compuesto 1-18, Compuesto 1-22, y Compuesto 1-23, se utilizó 6-bromo-quinolin-2-ilamina como material de partida. Para el Compuesto 1-24, 6-bromo-quinoxalin-2-ilamina se utilizó como material de partida. Para el Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compuesto 1-88, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90, se utilizó 7-Bromo-quinoxalin-2-ilamina como material de partida. Para el Compuesto 1-1, el grupo metoxi en 1g se hidrolizó a un grupo hidroxi con HBr siguiendo el Paso 1. Se realizó luego el Paso 2 con 4-(3-Bromometil-fenil)-4-metoxi-tetrahidro-piran como 1h, Cs2C03 en MeCN en lugar de Pd2dba3, Xantfos, y Pr2NEt en 1,4-dioxano. Para el Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-14, Compuesto 1-15, Compuesto 1-16, Compuesto 1-17, Compuesto 1-18, Compuesto 1-24, Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compuesto 1-88, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90, se realizó el Paso 2. Para el Compuesto 1-22 y Compuesto 1-23, se realizaron los Pasos 2a y 2b. Para el Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, y Compuesto 1-11, KOtBu y Pd(PPh3)4 en DMSO se utilizó en lugar de Pd2dba3, Xantfos, y iPr2NEt en 1,4-dioxano para el Paso 2. Para el Compuesto 1-10, el grupo hidroxi en 1k fue metilado para dar el grupo metoxi en el producto. Para el Compuesto 1-11, Compuesto 1-23, y Compuesto 1-88, el nitrilo en 1k se redujo para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 1-1, Compuesto 1-9, Compuesto 1-10, Compuesto 1-11, Compuesto 1-13, Compuesto 1-16, Compuesto 1-22, Compuesto 1-23, Compuesto 1-24, Compuesto 1-86, Compuesto 1-87, Compuesto 1-88, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90, se realizó el Paso 3. Para el Compuesto 1-14, se realizó el Paso 3, pero se utilizó BuLi y Mel para introducir el grupo R en 11. Para el Compuesto 1-17, se realizó el Paso 3, inactivando luego de introducido el bromuro en 11.

Para el Compuesto 1-15 y el Compuesto 1-18, se realizó el Paso 3 para dar el grupo R1 en 11. Para el Compuesto 1-24, Compuesto 1-89, y Compuesto 1-90, se utilizaron 2-etil-hexilésteres del ácido 3-[3-(tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-propiónico como 1h. Esquema de Reacción 1C: Ejemplo 1C: Compuesto 1-12, Compuesto 1-19, Compuesto 1-20, y Compuesto 1-21. Se prepararon los Compuestos 1-12, Compuestos 1-19, Compuestos 1-20, y Compuestos 1-21 de la forma reseñada en el Esquema de Reacción 1C. Un ejemplo ilustrativo de las condiciones de reacción mostrado en el Esquema de Reacción 1C se describe para la síntesis de 4-[3-(2-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 7-yodo-2-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolina (1m) 6-yodo-quinolin-2-ilamina (270 mg, 1,0 mmol), cloroacetona (111 mg, 1,2 mmol), y bicarbonato de sodio (252 mg, 3,0 mmol), y yoduro de tetrabutilamonio catalítico se disolvieron en 1,4-dioxano y agua, y se agitaron a 80°C durante la noche. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró, y el residuo se purificó por CALR preparatoria para dar el Compuesto deseado, 1m. Paso 2: 4-[3-(2-metil-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1o) 1m (30 mg, 0.13 mmol) y 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1n, 35 mg, 0.11 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (4 mi) y se desgasificó con N2 durante 10 minutos. iPr2NEt (0,04 mi, 0.22 mmol), Pd2dba3 (catalítico), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (catalítico) se agregaron, y la mezcla se desgasificó con N2 durante otros 10 minutos. La reacción se calentó hasta 80°C durante la noche, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró y purificó por CALR preparatoria para dar el producto deseado 1o. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 1-12, Compuesto 1-19, Compuesto 1-20, y Compuesto 1-21 se muestra en la Tabla 1. Esquema de Reacción 1D: R-B(OH)2 = haluro Ir Pd(PPh3)4 K2C03 =Arls Ejemplo 1D: Compuesto 1-50, Compuesto 1-51, Compuesto 1-52, Compuesto 1-53, Compuesto 1-54, Compuesto 1-56, Compuesto 1-57, Compuesto 1-59, Compuesto 1-60, Compuesto 1-68, Compuesto 1-69, Compuesto 1-70, Compuesto 1-72, Compuesto 1-73, y Compuesto 1-85. El Compuesto 1-50, Compuesto 1-51, Compuesto 1-52, Compuesto 1-53, Compuesto 1-54, Compuesto 1-56, Compuesto 1-57, Compuesto 1-59, Compuesto 1-60, Compuesto 1-68, Compuesto 1-69, Compuesto 1-70, Compuesto 1-72, Compuesto 1-73, y Compuesto 1-85, se prepararon de la forma reseñada en el Esquema de Reacción 1D. De acuerdo con un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 1D se describen para la síntesis de 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol. Paso 1: 4-[3-(2,4-dicloro-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1 q) Se disolvieron 2,4-dicloro-7-yodo-quinolina (1,7 g, 5,26 mmol) y 4-(3-mercapto-fen¡l)-tetrahidro-piran-4-carbonitr¡lo (1p, 1,27 g, 5,79 mmol) en 1,4-dioxano (50 mi) y se desgasificaron con N2 durante 10 minutos. Se agregaron Pd2dba3 (120 mg, 0.13 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (150 mg, 0.27 mmol), seguido por iPr2NEt (1,4 mi, 7,9 mmol), y la reacción se calentó hasta 70°C durante 2 horas. La mezcla se diluyó como EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04l se filtraron y concentraron y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice para dar el producto deseado, 1q. Paso 2: 4-{3-[2-(bencidriliden-amino)-4-cloro-quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-pian-4-carbonitrilo(1 r) Se disolvieron 1q (2,2 g, 5,3 mmol), benzofenona imina (1,1 g, 5,8 mmol), y terc-butóxido de sodio (620 mg, 6,5 mmol) se disolvieron en tolueno (50 mi). Se agregaron Pd2dba3 (98 mg, 0.11 mmol) y BINAP (270 mg, 0.43 mmol) y la reacción se calentó hasta 80°C durante 2 horas. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron para proporciona el producto deseado, 1r.

Paso 2a: 4-{3-[2-(bencidriliden-amino)-4-fenil-quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1 s) Se disolvieron 1r (100 mg, 0.18 mmol), ácido fenilbórico (26 mg, 0.21 mmol), Pd(PPh3)4 (20 mg, 0.02 mmol), y carbonato de potasio (50 mg, 0.36 mmol) en 1,4-dioxano y agua y se desgasificó con N2. La mezcla se calentó hasta 90°C hasta que no se observó ningún material de partida mediante análisis por tic. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice para dar el producto deseado, 1s. Paso 3: 4-[3-(2-amino-4-fenil-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1t) 1s (110 mg, 0.18 mmol), clorhidrato de hidroxilamina (25 mg, 0.36 mmol), y acetato de potasio (44 mg, 0.45 mmol) se disolvieron en MeOH (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente durante 30 minutos. La reacción se concentró y diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron para dar 1t. Paso 4: 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (1 u) A 1t (78 mg, 0.18 mmol) en 1,4-dioxano (3 mi) y agua (1 mi) se agregó cloroacetaldehído (50 % en peso, 0.04 mi, 0.27 mmol) y NaHC03 acuoso saturado (2 gotas), y la reacción se calentó hasta 70°C hasta que no se observó ningún material de partida por análisis de tic. La mezcla se concentró y purificó por CALR preparatoria para dar el producto deseado, 1u.

Los datos de la espectrometría de masa para los siguientes compuestos: Compuesto 1-50, Compuesto 1-51, Compuesto 1-52, Compuesto 1-53, Compuesto 1-54, Compuesto 1-56, Compuesto 1-57, Compuesto 1-59, Compuesto 1-60, Compuesto 1-68, Compuesto 1-69, Compuesto 1-70, Compuesto 1-72, Compuesto 1-73, y Compuesto 1-85 se muestran en la Tabla 1.

Observaciones: Para los siguientes: Compuesto 1-50 and Compuesto 1-51, se realizó el Paso 2a. Para los siguientes: Compuesto 1-51, Compuesto 1-68, y Compuesto 1-69, el nitrito en 1u se redujo para dar la amida en el producto.

Para el compuesto 1-53, el éster en 1u se hidrolizó para dar el ácido en el producto.

Para el Compuesto 1-54, el éster en 1u se hidrolizó, y el ácido resultante se hizo reaccionar con cloruro de oxalilo, seguido de hidróxido de amonio, para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 1-70, Compuesto 1-72, y Compuesto 1-73, el éster en 1u se hidrolizó y el ácido resultante se hizo reaccionar con cloruro de oxalilo, seguido de hidróxido de amonio, para dar una amida, que se hizo reaccionar luego con POCI3 para dar el nitrilo en el producto.

Esquema de Reacción 1E: Ejemplo 1E: Compuesto 1-55, Compuesto 1-58, Compuesto 1-61, Compuesto 1-62, Compuesto 1-63, Compuesto 1-64, Compuesto 1-65, Compuesto 1-66, Compuesto 1-67, Compuesto 1-71, Compuesto 1-74, Compuesto 1-75, Compuesto 1-76, Compuesto 1-77, Compuesto 1-78, Compuesto 1-79, Compuesto 1-80, Compuesto 1-81, Compuesto 1-82, Compuesto 1-83, y Compuesto 1-84. Se prepararon los siguientes compuestos: Compuesto 1-55, Compuesto 1-58, Compuesto 1-61, Compuesto 1-62, Compuesto 1-63, Compuesto 1-64, Compuesto 1-65, Compuesto 1-66, Compuesto 1-67, Compuesto 1-71, Compuesto 1-74, Compuesto 1-75, Compuesto 1-76, Compuesto 1-77, Compuesto 1-78, Compuesto 1-79, Compuesto 1-80, Compuesto 1-81, Compuesto 1-82, Compuesto 1-83, y Compuesto 1-84 de la forma reseñada en el Esquema de Reacción 1E. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 1E se describe para la síntesis de etiléster del ácido 8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-¡midazo[1 ,2-a]qu¡nolina-2-carboxílico y metiléster del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico. Paso 1: Etiléster del ácido 8-yodo-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (1v) Se disolvieron 7-yodo-4-fenil-quinolin-2-ilamina (100 mg, 0.29 mmol), bromopiruvato de etilo (0,05 mi, 0.43 mmol), y bicarbonato de sodio (22 mg, 0.58 mmol) en EtOH (2 mi) y se calentaron hasta 80°C durante 3 horas. La mezcla se concentró y purificó por cromatografía en gel de sílice (30% de EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 1v. Paso 2: Etiléster del ácido 8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolina-2-carboxílico (1z) Se disolvieron 1v (262 mg, 0.59 mmol), 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (1w, 130 mg, 0.59 mmol), Pd2dba3 (14 mg, 0.01 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (17 mg, 0.03 mmol), y iPr2NEt (0,27 mi, 1..9 mmol) en 1,4-dioxano (2 mi) y se desgasificó con N2 durante 10 minutes. La mezcla se calentó a 60°C durante 2 horas, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice para dar el producto deseado 1z. Paso 2a: 2-etilhexiléster del ácido 3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-propiónico (1x) Se disolvieron 1v (900 mg, 2.4 mmol), 2-etilhexiléster del ácido 3-mercaptopropiónico (660 mg, 3.0 mmol), Pd2dba3 (69 mg, 0.08 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetillxanteno (87 mg, 0.15 mmol), y iPr2NEt (1.1 mi, 6.0 mmol) en 1,4-dioxano (15 mi) y se desgasificó con N2 durante 10 minutos. La mezcla se calentó a 60°C durante 1.5 horas, luego se enfrió hasta la t.a. y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado 1x. Paso 2b: metiléster del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (1 z) Se desgasificó 1x (200 mg, 0.43 mmol) en 1,4-dioxano (5 mi) con N2 durante 10 minutos y se enfrió hasta 0°C. Se agregó el terc-butóxido de potasio (73 mg, 0.65 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos- La solución se desgasificó con N2 durante otros 5 minutos mientras que se agregaron metiléster del ácido 4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbóxico (1y, 130 mg, 0.43 mmol), Pd2dba3 (10 mg, 0.01 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (11 mg, 0.02 mmol), y iPr2NEt (0.15 mi, 0.87 mmol). La reacción se calentó hasta 60°C durante la noche, y se enfrió luego hasta la t.a. y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos) para proporcionar el producto deseado, 1z. Los datos de la espectrometría de masa para: Compuesto 1-55, Compuesto 1-58, Compuesto 1-61, Compuesto 1-62, Compuesto 1-63, Compuesto 1-64, Compuesto 1-65, Compuesto 1-66, Compuesto 1-67, Compuesto 1-71, Compuesto 1-74, Compuesto 1-75, Compuesto 1-76, Compuesto 1-77, Compuesto 1-78, Compuesto 1-79, Compuesto 1-80, Compuesto 1-81, Compuesto 1-82, Compuesto 1-83, y Compuesto 1-84 se muestran en la Tabla 1. Observaciones: Para Compuesto 1-55, Compuesto 1-58, Compuesto 1-61, Compuesto 1-62, Compuesto 1-65, Compuesto 1-66, Compuesto 1-67, Compuesto 1-71, Compuesto 1-74, Compuesto 1-75, Compuesto 1-76, Compuesto 1-77, Compuesto 1-78, Compuesto 1-79, Compuesto 1-80, Compuesto 1-81, Compuesto 1-82, Compuesto 1-83, y Compuesto 1-84, se realizó el Paso 2. Para: Compuesto 1-63 y Compuesto 1-64, se realizaron los Pasos 2a y 2b. Para el Compuesto 1-58, Compuesto 1-65, Compuesto 1-71, y Compuesto 1-74, el grupo hidroxi en 1t se hizo reaccionar con POCI3 para proporcionar el cloruro en el producto. Para el Compuesto 1-62, Compuesto 1-64, Compuesto 1-66, Compuesto 1-67, y el Compuesto 1-79, el éster en 1x se hidrolizó para proveer el ácido en el producto.

Para el Compuesto 1-74, el nitrilo en 1x se redujo para proporcionar la amida en el producto. Para el Compuesto 1-75, el éster en 1t se redujo para dar el grupo hidroxi en el producto. 1 Para el Compuesto 1-76, el éster en 1t se redujo con MeMgCI para dar el alcohol terciario en el producto. Para el Compuesto 1-77, el éster en 1x se redujo para proporcionar el grupo hidroxi en el producto. Para el Compuesto 1-78, el éster en 1x se redujo con MeMgCI para proporcionar el alcohol terciario en el producto. Para el Compuesto 1-80, el éster en 1x se redujo, y el alcohol resultante se hizo reaccionar entonces con (bis(2-metoxietil)amino)sulfurtrifluoruro para proporcionar el grupo fluorometilo en el producto. Para el Compuesto 1-81, el éster en 1x se redujo, y el alcohol resultante se hizo reaccionar luego con anhídrido succínico para proporcionar el éster succínico en el producto. Para el Compuesto 1-83, el éster en 1x se hidrolizó, y el ácido resultante se hizo reaccionar luego con MeLi para dar la cetona en el producto. Para el Compuesto 1-84, el éster en 1t se hidrolizó, y el ácido resultante se hizo reaccionar luego con ?,?-dimetilhidroxilamina para dar la amida de Weinreb. Para el Compuesto 1-84, la amida de Weinreb en 1x se redujo para dar el aldehido en el producto.

Esquema de Reacción 2: Ejemplo 2: Preparación del Compuesto 2-1 y Compuesto 2-2. Se prepararon el Compuesto 2-1 y el Compuesto 2-2 como se reseñó en el Esquema de Reacción 2. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 2 se describe para la síntesis de 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-ajquinolina. Paso 1: 7-yodo-1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolina (2a) 2-Cloro-6-iodo-quinolina (200 mg, 0.69 mmol) y etanolamina (1 mi) se calentó a 130°C durante 1 hora. La reacción se enfrió y purificó por cromatografía de gel de sílice (4:1 EtOAc:Hex), y el producto aislado se disolvió en CHCI3. Se agregó tionil cloruro (0.12 mi, 1,65 mmol), y la reacción se calentó a 50°C durante 1 hora. La reacción se extinguió con metanol y se basificó con Na2C03 acuoso saturado. La mezcla se extrajo con CH2CI2, y las capas orgánicas combinadas se combinaron, se secaron, se filtraron, y concentraron para suministrar el producto deseado, 2a. Paso 2: 4-[3-(1 ,2-Dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (2c) 2a (175 mg, 0.59 mmol) y 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol (2b, 150 mg, 0.71 mmol) se combinaron en 1,4-dioxano (6 mi) y se desgasificaron con N2 durante 10 minutos, se agregó iPr2NEt (0,33 mi, 1,8 mmol), seguido por Pd2dba3 (14 mg, 0.02 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (16 mg, 0.03 mmol). La mezclas se desgasificaron con N2 durante 10 minutos adicionales, y luego se calentó a 80°C durante 24 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se concentró, y purificó por cromatografía de gel de sílice (0-20% MeOH en EtOAc) para suministrar el producto deseado, 2c. Paso 3: 7-[3-(4-Metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]- 1,2-dihidro-imidazo[1,2-a]quinolina (2d) A una solución de 2c (42 mg, 0.11 mmol) en DMF se agregó hidruro de sodio (5 mg, 0.12 mmol). Se agregó yodometano (una gota) y la mezcla se agitó a a temperatura ambiente durante 5 horas. La reacción se extinguió con agua, se extrajo con EtOAc, y purificó by CALR preparatorio para suministrar el producto deseado, 2d. Los datos de espectrometría de masa para el Compuesto 2-1 y el Compuesto 2-2 se muestran en la tabla 2. Notas: Para el compuesto 2-1, Paso 3 no se llevó a cabo uema de Reacción 3: Ejemplo 3: Preparación del Compuesto 3-1, Compuesto 3-2, Compuesto 3-3, Compuesto 3-4, Compuesto 3-5, y Compuesto 3-6. El compuesto 3-1, Compuesto 3-2, Compuesto 3-3, Compuesto 3-4, Compuesto 3-5, y Compuesto 3-6 se prepararon como se encuentra delineado en el Esquema de Reacción 3. Un ejemplo detallado ilustrativo de las condiciones de la reacción mostrado en el Esquema de Reacción 3 se describe para la síntesis de 4-{3-[5-(4-Fluoro-fenil)-2-oxo-1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 4-[3-(2,4-Dicloro-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3b) 2,4-Dicloro-7-iodo-quinolina (3,4 g, 10,5 mmol), 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3a, 2,3 g, 10,5 mmol), iPr2NEt (3,67 mi, 21,0 mmol), Pd2dba3 (240 mg, 0.26 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (303 mg, 0.52 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (50 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. La reacción luego se selló y se calentó a 60°C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se diluyó con EtOAc y NH4CI acuoso saturado. Se extrajo la capa acuosa con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron, y concentraron. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para suministrar el producto deseado, 3b. Paso 2: 4-{3-[2-(Benzhidriliden-amino)-4-cloro-quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3c) 3b (1,0 g, 2,4 mmol), benzofenona imina (0,4 mi, 2,4 mmol), íerc-butóxido sódico (350 mg, 3,6 mmol), BINAP (150 mg, 0.27 mmol), y Pd2dba3 (55 mg, 0.06 mmol) se disolvieron en tolueno (10 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. La reacción se selló luego y se calentó a 80°C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se diluyó con EtOAc y salmuera, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron, y se concentraron, y el residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para suministrar el producto deseado, 3c. Paso 2a: 4-{3-[2-(Bencidriliden-amino)-4-(4-flúor-fenil)-quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3d) 3c (400 mg, 0.72 mmol), ácido 4-fluorobencenborónco (150 mg, 1,07 mmol), carbonato de potasio (247 mg, 1,79 mmol), y Pd(PF3)4 (82 mg, 0.07 mmol) se disolvieron en 2:1 DME:H20 (10 mi) para desgasificar durante 5 minutos con N2. La reacción luego se selló y se calentó a 80°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se concentró y purificó por cromatografía de gel de sílice (10% MeOH en CH2CI2) para suministrar el producto deseado, 3d. Paso 3: 4-{3-[2-Amino-4-(4-flúor-fenil)-quinolin-7-ilsulfaníl]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3e) 3d (300 mg, 0.48 mmol), hidrocloruro de hidroxilamina (67 mg, 0.97 mmol), y acetato de potasio (92 mg, 0.97 mmol) se disolvieron en MeOH (10 mi) y se agitó toda la noche a temperatura ambiente. La reacción se concentró y purificó por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para obtener el producto deseado, 3e. Paso 4: 4-{3-[5-(4-Flúor-fenil)-2-oxo-1 ,2-dihidro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (3f) A 3e (120 mg, 0.26 mmol) en CH2CI2 (3 mi) se le agregó ¡Pr2NEt (0,12 mi, 0.66 mmol), seguido por cloroacetil cloruro (0,03 mi, 0.40 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente. Una vez completada, la reacción se diluyó con agua, y la capa acuosa se extrajo con CH2CI2. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04l se filtraron, y se concentraron, y el residuo se disolvió en C2H4CI2. Se agregó iPr2NEt (0.12 mi, 0.66 mol), y la reacción se selló y se calentó a 80°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se concentró y se purificó por CALR preparatorio para suministrar el producto deseado. Los datos de espectrometría de masa para el compuesto 3-1, el Compuesto 3-2, el Compuesto 3-3, el Compuesto 3-4, el Compuesto 3-5, y el Compuesto 3-6 se muestran en la tabla 3. Observaciones: Para el compuesto 3-1, el Compuesto 3-2, el Compuesto 3-3, y el Compuesto 3-4, se llevó a cabo el Paso 2a. Para el compuesto 3-6, se llevó a cabo el Paso 1; el Paso 2 usó p-metoxibencilamina en lugar de benzofenona ¡mina. Esquema de Reacción 4: Ejemplo 4: Preparación del Compuesto 4-1, el Compuesto 4-2, el Compuesto 4-3, el Compuesto 4-4, y el Compuesto 4-5.

El compuesto 4-1, el Compuesto 4-2, el Compuesto 4-3, el Compuesto 4-4, y el Compuesto 4-5 se prepararon como se encuentra delineado en el Esquema de Reacción 4. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 4 se describe para la síntesis de 4^[3-Flúor-5-(1 -metil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo.

Paso 1: 6-Bromo-2-clorometil-quinolina (4a) A 6-Bromo-2-metil-quinolina (2,4 g, 11,0 mmol) en benceno ( 20 mi) a temperatura ambiente se le agregó SNC (1,44 g, 11,0 mmol) y peróxido de benzoil catalítico, y la reacción se calentó a 80°C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (0-50% EtOAc en hexanos) para suministrar el producto deseado, 4a.

Paso 2: C-(6-Bromo-qu¡nolin-2-¡l)-metilamina (4b) A 4a (440 mg, 1,7 mmol) en 1:1 DM F/MeCN (3 mi) a temperatura ambiente se le agregó ftalimida de potasio (350 mg, 1,9 mmol), y la reacción se calentó a 60°C durante toda la noche. La mezcla se derramó en agua y se filtró, y el sólido se suspendió en EtOH (10 mi). Se agregó hidrazina (82 mg, 2,5 mmol) y la mezcla se calentó a 70°C durante 30 minutos. La reacción luego se concentró y el material crudo, 4b, se usó directamente en el próximo Paso.

Paso 3: A/-(6-Bromo-quinolin-2-ilmetil)-acetamida (4c) A una lechada de 4b (401 mg, 1,7 mmol) en CH2CI2 a temperatura ambiente se le agregó NEt3 (0,47 mi, 3,4 mmol), seguido por acetil cloruro (0,18 mi, 2,6 mmol). Una vez que la reacción estuvo completa por análisis LCMS, la mezcla se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos, seguido por 10% MeOH en EtOAc) para suministrar el producto deseado, 4c.

Paso 4: 7-Bromo-1 -metil-imidazo[1 ,5-a]quinolina (4d) 4c (213 mg, 0.82 mmol) se refluyó en oxicloruro de fósforo (5 mi) durante 1 hora. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se concentró, y diluyó con NaHC03 y EtOAc acuoso saturado. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (50-100% EtOAc en hexanos) para suministrar el producto deseado, 4d. Paso 5: 4-[3-Flúor-5-(1 -metil-imidazo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (4f) 4d (80 mg, 0.3 mmol) y 4-(3-Flúor-5-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (4e, 88 mg, 0.37 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (3 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2, iPr2NEt (0,10 mi, 0.6 mmol), Pd2dba3 (14 mg, 0.02 mmol), y se agregó 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (17 mg, 0.03 mmol) , y la reacción se desgasificó durante otros 10 minutos con N2. La reacción luego se selló y se calentó a 80°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se concentró y purificó por cromatografía de gel de sílice (0-20% MeOH en EtOAc) para suministrar el producto deseado, 4f. Los datos de espectrometría de masa para el compuesto 4-1, el Compuesto 4-2, el Compuesto 4-3, el Compuesto 4-4, y el Compuesto 4-5 se muestran en la tabla 4.

Observaciones: Para el compuesto 4-3, el grupo hidroxi en 4f se alquilató para suministrar el grupo metoxi en el producto. Para el compuesto 4-5, se redujo el nitrilo en 4f para suministrar la amida en el producto.

Esquema de Reacción 5A: Ejemplo 5A: el compuesto 5-1, el compuesto 5-2, el compuesto 5-3, el compuesto 5-4, el compuesto 5-5, el compuesto 5-6, el compuesto 5-7, el compuesto 5-8, el compuesto 5-9, el compuesto 5-10, el compuesto 5-11, el compuesto 5-12, el compuesto 5-13, el compuesto 5-14, el compuesto 5-15, el compuesto 5-16, el compuesto 5-17, el compuesto 5-18, el compuesto 5-19, el compuesto 5-20, el compuesto 5-122, el compuesto 5-123, el compuesto 5-124, el compuesto 5-125, el compuesto 5-126, el compuesto 5-127, el compuesto 5-128, el compuesto 5-129, el compuesto 5-130, el compuesto 5-131, el compuesto 5-132, el compuesto 5-133, el compuesto 5-134, el compuesto 5-135, el compuesto 5-136, el compuesto 5-137, el compuesto 5-138, el compuesto 5-139, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5-142. El compuesto 5-1, el compuesto 5-2, el compuesto 5-3, el compuesto 5-4, el compuesto 5-5, el compuesto 5-6, el compuesto 5-7, el compuesto 5-8, el compuesto 5-9, el compuesto 5-10, el compuesto 5-11, el compuesto 5-12, el compuesto 5-13, el compuesto 5-14, el compuesto 5-15, el compuesto 5-16, el compuesto 5-17, el compuesto 5-18, el compuesto 5-19, el compuesto 5-20, el compuesto 5-122, el compuesto 5-123, el compuesto 5-124, el compuesto 5-125, el compuesto 5-126, el compuesto 5-127, el compuesto 5-128, el compuesto 5-129, el compuesto 5-130, el compuesto 5-131, el compuesto 5-132, el compuesto 5-133, el compuesto 5-134, el compuesto 5-135, el compuesto 5-136, el compuesto 5-137, el compuesto 5-138, el compuesto 5-139, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5-142 se prepararon como se encuentra delineado en el Esquema de Reacción 5A. Un Ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 5A se describe para la síntesis de metil éster del ácido 4-[3-Flúor-5-(5-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico. Paso 1: metil éster del ácido 4-[3-(2,4-Dicloro-quinolin-7- ¡lmetoxi)-5-flúor-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-carboxílico (5b) 7-Bromometil-2,4-dicloro-quinolina (1,4 g, 4,8 mmol), metil éster del ácido 4-(3-Flúor-5-hidroxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico (5a, 1,2 g, 4,8 mmol), y carbonato de cesio (3,1 g, 9,6 mmol) se suspendieron en DMF (20 mi) y se agitó toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla se diluyó con EtOAc y NH4CI saturado, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre gS04, se filtraron, y se concentraron, y el residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para suministrar el producto deseado, 5b. Paso 2: metil éster del ácido 4-[3-(4-Cloro-2-hidrazino-quinolin-7-ilmetoxi)-5-flúor-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (5c) A 5b (1.7 g, 3.7 mmol) en EtOH (60 mi) se le agregó hidrazina, anhidra (10 mi), y la reacción se calentó a 60°C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentró, y el residuo se diluyó con CH2CI2 y agua. La capa acuosa se extrajo con CH2CI2, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron, y se concentraron para suministrar el producto deseado, 5c. Paso 3: metiléster del ácido 4-[3-(5-Cloro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-flúor-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (5d) A 5c (3.7 mmol) en EtOH (60 mi) se le agregó trietil ortoformiato (10 mi), y la reacción se calentó a 65°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (100% EtOAc) para suministrar el producto deseado, 5d. Paso 3a: metil éster del ácido 4-[3-Flúor-5-(5-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinol¡n-8-ilmetox¡)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (5e) A 5d (50 mg, 0.11 mmol) en DME:H20 (2:1, 2 mi) se le agregó ácido 3-piridinborónico (20 mg, 0.16 mmol) y carbonato de potasio (37 mg, 0.27 mmol). La mezcla se desgasificó con N2 durante 5 minutos, y luego se agregó Pd(PF3)4 (12 mg, 0.01 mmol) y la mezcla se desgasificó con N2 durante 5 minutos adicionales. La reacción luego se calentó a 80°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (10% MeOH en EtOAc) para suministrar el producto deseado, 5e. Los datos de espectrometría de masa para el compuesto 5-1, el compuesto 5-2, el compuesto 5-3, el compuesto 5-4, el compuesto 5-5, el compuesto 5-6, el compuesto 5-7, el compuesto 5-8, el compuesto 5-9, el compuesto 5-10, el compuesto 5-11, el compuesto 5-12, el compuesto 5-13, el compuesto 5-14, el compuesto 5-15, el compuesto 5-16, el compuesto 5-17, el compuesto 5-18, el compuesto 5-19, el compuesto 5-20, el compuesto 5-122, el compuesto 5-123, el compuesto 5-124, el compuesto 5-125, el compuesto 5-126, el compuesto 5-127, el compuesto 5-128, el compuesto 5-129, el compuesto 5-130, el compuesto 5-131, el compuesto 5-132, el compuesto 5-133, el compuesto 5-134, el compuesto 5-135, el compuesto 5-136, el compuesto 5-137, el compuesto 5-138, el compuesto 5-139, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5-142 se muestra en la tabla 5. Observaciones: Para el compuesto 5-1 y el Compuesto 5-2, 5-bromometil-2-cloro-quinolina se utilizó como material de inicio. Para el compuesto 5-3, el compuesto 5-4, el compuesto 5-5, el compuesto 5-6, el compuesto 5-7, el compuesto 5-8, el compuesto 5-9, el compuesto 5-10, el compuesto 5-11, el compuesto 5-12, el compuesto 5-13, el compuesto 5-14, el compuesto 5-15, el compuesto 5-16, el compuesto 5-17, el compuesto 5-18, y el compuesto 5-19, substituido 6-Halometilquinolinas se utilizaron como materiales de inicio. Para el compuesto 5-20, 6-Bromometil-2-cloro-quinoxalina se utilizó como material de inicio. Para el compuesto 5-122, el compuesto 5-123, el compuesto 5-124, el compuesto 5-125, el compuesto 5-126, el compuesto 5-127, el compuesto 5-128, el compuesto 5-129, el compuesto 5-130, el compuesto 5-131, el compuesto 5-132, el compuesto 5-133, el compuesto 5-134, el compuesto 5-135, el compuesto 5-136, el compuesto 5-137, el compuesto 5-138, el compuesto 5-139, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5- 142, 7-bromometilqu¡nolinas substituida se utilizó como material de inicio. Para el compuesto 5-8, el compuesto 5-124, el compuesto 5-126, el compuesto 5-127, el compuesto 5-132, el compuesto 5-133, el compuesto 5-134, el compuesto 5-135, el compuesto 5-136, el compuesto 5-137, el compuesto 5-138, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5-142, se llevó a cabo el paso 3a . Para el compuesto 5-4, el nitrilo en 5d se redujo para suministrar la amida en el producto. Para el compuesto 5-15, el éster en 5d se hidrolizó para suministrar el ácido en el producto. Para el compuesto 5-16, el compuesto 5-139, el compuesto 5-140, el compuesto 5-141, y el compuesto 5-142, el éster en 5d se hidrolizó, y el ácido resultante e hizo reaccionar con oxalil cloruro, seguido por hidróxido de amonio, para suministrar la amida en el producto. Para el compuesto 5-129 y el compuesto 5-130, se llevó a cabo el Paso 3a, pero usando NaSMe o NaOMe para introducir el grupo metilsulfanilo o el grupo metoxi como R1 en el producto. Esquema de Reacción 5B: Ejemplo 5B: Compuesto 5-28, Compuesto 5-29, Compuesto 5-30, Compuesto 5-31, Compuesto 5-32, Compuesto 5-33, Compuesto 5-34, Compuesto 5-35, Compuesto 5-36, Compuesto 5-37, Compuesto 5-38, Compuesto 5-39, Compuesto 5-40, Compuesto 5-41, Compuesto 5-42, Compuesto 5-47, Compuesto 5-48, Compuesto 5-49, Compuesto 5-50, Compuesto 5-51, Compuesto 5-55, Compuesto 5-56, Compuesto 5-57, Compuesto 5-58, Compuesto 5-59, Compuesto 5-60, Compuesto 5-61, Compuesto 5-62, Compuesto 5-63, Compuesto 5-64, Compuesto 5-65, Compuesto 5-66, Compuesto 5-67, Compuesto 5-68, Compuesto 5-69, Compuesto 5-70, Compuesto 5-71, Compuesto 5-72, Compuesto 5-73, Compuesto 5-74, Compuesto 5-75, Compuesto 5-79, y Compuesto 5-94. Compuesto 5-28, Compuesto 5-29, Compuesto 5-30, Compuesto 5-31, Compuesto 5-32, Compuesto 5-33, Compuesto 5-34, Compuesto 5-35, Compuesto 5-36, Compuesto 5-37, Compuesto 5-38, Compuesto 5-39, Compuesto 5-40, Compuesto 5-41, Compuesto 5-42, Compuesto 5-47, Compuesto 5-48, Compuesto 5-49, Compuesto 5-50, Compuesto 5-51, Compuesto 5-55, Compuesto 5-56, Compuesto 5-57, Compuesto 5-58, Compuesto 5-59, Compuesto 5-60, Compuesto 5-61, Compuesto 5-62, Compuesto 5-63, Compuesto 5-64, Compuesto 5-65, Compuesto 5-66, Compuesto 5-67, Compuesto 5-68, Compuesto 5-69, Compuesto 5-70, Compuesto 5-71, Compuesto 5-72, Compuesto 5-73, Compuesto 5-74, Compuesto 5-75, Compuesto 5-79, y Compuesto 5-94 se prepararon de acuerdo con el Esquema de Reacción 5B. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostrado en el Esquema de Reacción 5B se describe para la síntesis de 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 4-[3-(2-Oxo-1 ,2-dihidro-quinolin-6-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5g) 6-yodo-1 H-quinolin-2-ona (5.13 g, 18.9 mmol) y 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5f, 4,57 g, 20,8 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (160 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. Se agregó ¡Pr2NEt (6,6 mi, 37,9 mmol) seguido por Pd2dba3 (434 mg, 0.47 mmol), and 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (548 mg, 0.95 mmol), y la reacción se desgasificó durante otros 10 minutos con N2. La reacción se selló y calentó hasta 80°C durante la noche. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la reacción se filtró y concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (0-100% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado, 5g. Paso 2: 4-[3-(2-cloro-quinolin-6-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5h) Se disolvió 5g (4,52 g, 12,5 mmol) en oxicloruro de fósforo (23 mi) y se calentó hasta 90°C durante 1 hora. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se agregó hielo lentamente seguido por EtOAc y NaHC03. La capa acuosa se extrajo con CH2CI2 dos veces y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron para dar el producto deseado 5h. Paso 3: 4-[3-(2-hidrazin-quinolin-6-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5i) Se suspendió 5h (4.4 g, 11,6 mmol) en hidrato de hidrazina (11 mi) y EtOH (45 mi) y se calentó hasta 80°C durante la noche. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró, y luego se diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc dos veces, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se disolvió en CH2CI2 (15 mi) y se calentó para disolver la mayor cantidad posible de material. Se agregaron hexanos (45 mi) lentamente y la mezcla se agitó durante 30 minutos. El precipitado se filtró, se enjuagó con hexanos y se secó para dar el producto deseado, 5¡. Paso 4: 4-{3-[1 -(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-pian-4-carbonitrilo(5j) Se suspendió 5i (203 mg, 0.54 mmol) en CH2CI2. Se agregó 4- fluorbenzaldehído (0,07 mi, 0.65 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se agregó diacetato de yodobenceno (176 mg, 0.54 mmol) y la reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se absorbió sobre gel de sílice y se concentró para luego purificarse por cromatografía sobre gel de sílice (20-100% EtOAc en hexanos, seguido por 0-10% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado, 5j. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 5- 28, Compuesto 5-29, Compuesto 5-30, Compuesto 5-31, Compuesto 5-32, Compuesto 5-33, Compuesto 5-34, Compuesto 5-35, Compuesto 5-36, Compuesto 5-37, Compuesto 5-38, Compuesto 5-39, Compuesto 5-40, Compuesto 5-41, Compuesto 5-42, Compuesto 5-47, Compuesto 5-48, Compuesto 5-49, Compuesto 5-50, Compuesto 5-51, Compuesto 5-55, Compuesto 5-56, Compuesto 5-57, Compuesto 5-58, Compuesto 5-59, Compuesto 5-60, Compuesto 5-61, Compuesto 5-62, Compuesto 5-63, Compuesto 5-64, Compuesto 5-65, Compuesto 5-66, Compuesto 5-67, Compuesto 5-68, Compuesto 5-69, Compuesto 5-70, Compuesto 5-71, Compuesto 5-72, Compuesto 5-73, Compuesto 5-74, Compuesto 5-75, Compuesto 5-79, y Compuesto 5-94 se muestran en la Tabla. Observaciones: Para el Compuesto 5-49, el 1H-imidazol en 5j se alquiló para dar el 1 -metil-1 H-imidazol en el producto. Para el Compuesto 5-50 y el Compuesto 5-51, el nitrilo en 5j se redujo para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 5-55, el ácido en 5j se activó con CDI y luego se hizo reaccionar con amoníaco en MeOH para proporcionar la amida en el producto. Para el Compuesto 5-61, Compuesto 5-62, y Compuesto 5-63, La amina protegida en 5j se desprotegió para proporcionar la amina no protegida en el producto. Para el Compuesto 5-65, Compuesto 5-69, y Compuesto 5-70, la amina en 5j se acetilo para proporcionar la amida en el producto. Para el Compuesto 5-66, Compuesto 5-67, y Compuesto 5-68, la amina en 5j se alquiló para dar la amina sustituida en el producto. Para el Compuesto 5-75, el éster en 5j se hidrolizó para dar el ácido en el producto. Para el Compuesto 5-79, el nitrilo en 5j se redujo para proporcionar un aldehido que se hizo reaccionar luego con MeONH2 para dar la ¡mina en el producto.

Esquema de Reacción 5C: Pd2dba3, Xanfos iP^NET, dioxano Ejemplo 5C: Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-23, Compuesto 5-24, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-27, Compuesto 5-43, Compuesto 5-44, Compuesto 5-45, Compuesto 5-46, Compuesto 5-52, Compuesto 5-53, Compuesto 5-54, Compuesto 5-76, Compuesto 5-77, Compuesto 5-78, Compuesto 5-80, Compuesto 5-81, Compuesto 5-82, Compuesto 5-83, Compuesto 5-84, Compuesto 5-85, Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, Compuesto 5-88, Compuesto 5-89, Compuesto 5-90, Compuesto 5-91, Compuesto 5-92, Compuesto 5-93, Compuesto 5-95, Compuesto 5-96, Compuesto 5-97, Compuesto 5-98, Compuesto 5-99, Compuesto 5-100, Compuesto 5-101, Compuesto 5-102, Compuesto 5-103, Compuesto 5-104, Compuesto 5- •105, Compuesto 5- ¦106, Compuesto 5- 107, Compuesto 5- ¦108, Compuesto 5- ¦111, Compuesto 5- ¦112, Compuesto 5- ¦113, Compuesto 5- ¦114, Compuesto 5- ¦115, Compuesto 5- ¦116, Compuesto 5- ¦117, Compuesto 5- ¦118, Compuesto 5- ¦119, Compuesto 5- ¦120, Compuesto 5- ¦121 , Compuesto 5-160, Compuesto 5-161, y Compuesto 5-162. El Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-23, Compuesto 5-24, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-27, Compuesto 5-43, Compuesto 5-44, Compuesto 5-45, Compuesto 5-46, Compuesto 5-52, Compuesto 5-53, Compuesto 5-54, Compuesto 5-76, Compuesto 5-77, Compuesto 5-78, Compuesto 5-80, Compuesto 5-81, Compuesto 5-82, Compuesto 5-83, Compuesto 5-84, Compuesto 5-85, Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, Compuesto 5-88, Compuesto 5-89, Compuesto 5-90, Compuesto 5-91, Compuesto 5-92, Compuesto 5-93, Compuesto 5-95, Compuesto 5-96, Compuesto 5-97, Compuesto 5-98, Compuesto 5-99, Compuesto 5-100, Compuesto 5-101, Compuesto 5- ¦102, Compuesto 5- ¦103, Compuesto 5- 104, Compuesto 5- ¦105, Compuesto 5- ¦106, Compuesto 5- 107, Compuesto 5- 108, Compuesto 5- ¦111, Compuesto 5- •112, Compuesto 5- •113, Compuesto 5- •114, Compuesto 5- ¦115, Compuesto 5- ¦116, Compuesto 5- ¦ 17, Compuesto 5- ¦118, Compuesto 5- ¦119, Compuesto 5- ¦120, Compuesto 5- ¦121 , Compuesto 5-160, Compuesto 5-161, y el Compuesto 5-162 se prepararon de acuerdo con lo reseñado en el Esquema de Reacción 5C. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 5C se describe para la síntesis de 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol, 4-[6-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo, y metiléster del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico. Paso 1: 7-yodo-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (5k) A . (6-yodo-quinolin-2-il)-hidrazina (2,99 g, 10,5 mmol) suspendida en CH2CI2 (30 mi), se le agregó 2-piridincarboxaldehído (1 ,2 mi, 12,6 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, seguido de diacetato de yodobenceno (3,39 g, 10,5 mmol). La reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, período en el cual se formó un precipitado. La mezcla se concentró hasta la mitad del volumen, y el precipitado se filtró y se lavó con CH2CI2 mínimo para dar el producto deseado 5k. El filtrado se concentró y se suspendió en EtOH. Luego de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla se filtró y enjuagó con EtOH para obtener el producto adicional 5k. Paso 2: 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (5p) Se suspendió 5k (201 mg, 0.54 mmol) en 1,4-dioxano (4,5 ml) y se desgasificó con N2 durante 5 minutos. Se agregó iPr2NEt (0,19 ml, 1,08 mmol) seguido por 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol (51, 131 mg, 0.60 mmol) en 1,4-dioxano (1 ml). Se agregaron Pd2dba3 (13 mg, 0.01 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (16 mg, 0.03 mmol) y la reacción se selló y calentó hasta 90°C durante la noche. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se concentró y purificó por cromatografía en gel de sílice (20-100% EtOAc en hexanos, seguido por 0-10% MeOH en EtOAc) para obtener el producto deseado, 5p. Se requirió una purificación adicional por CALR preparativa, seguida por un tratamiento acuoso estándar de las fracciones combinadas con EtOAc y NaHC03 acuoso saturado para dar el producto limpio. Paso 2a: 2-etilhexiléster del ácido 3-(1 -Piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-propiónico (5m) 5k (890 mg, 2,4 mmol) y 2-etilhexiléster del ácido 3-mercaptopropiónico (630 mg, 2,9 mmol) en 1,4-dioxano (20 ml) y se desgasificó con N2 durante 10 minutos. Se agregaron iPr2NEt (0,86 ml, 4,8 mmol), Pd2dba3 (54 mg, 0.06 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (69 mg, 0.12 mmol) y la mezcla se desgasificó con N2 durante 10 minutos adicionales. La reacción se calentó hasta 90°C hasta que no se observó ningún material de partida por análisis de tic, y luego la mezcla se concentró y purificó por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 5m. Paso 2b: 4-[6-(1-pirid¡n-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-pirid¡n-2-yl]-tetrahidro-piran-4-carbon¡trilo (5p) Se disolvieron 5m (93 mg, 0.2 mmol) y 4-(6-fluoro-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5n, 41 mg, 0.2 mmol) en DMF (2 ml) y se desgasificaron con N2. Se agregó ferc-butóxido de potasio (22 mg, 0.2 mmol) y la reacción se selló y calentó hasta 80°C durante la noche. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc y agua, y la fase acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron y el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice para obtener el producto deseado, 5p. Paso 2c: Metiléster del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (5p) Se disolvió 5m (216 mg, 0.47 mmol) en 1,4-dioxano (5 ml) y se desgasificó con N2 durante 20 minutos. Se agregó terc-butóxido de potasio (55 mg, 0.49 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se desgasificó con N2 durante otros 20 minutos, y luego se agregó metiléster del ácido 4-(3-bromo-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico (50, 141 mg, 0.47 mmol) en 1,4-dioxano (1 ml), seguido por iPr2NEt (0,18 ml, 1,03 mmol), Pd2dba3 (11 mg, 0.01 mmol), y 4,5-bis(difenifosfino)-9,9-dimetilxanteno (15 mg, 0.02 mmol). La reacción se selló y calentó hasta 110°C durante 1.5 horas. La mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró y el residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (20-100% EtOAc en hexanos, seguido por 0-10% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado 5p. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-23, Compuesto 5-24, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-27, Compuesto 5-43, Compuesto 5-44, Compuesto 5-45, Compuesto 5-46, Compuesto 5-52, Compuesto 5-53, Compuesto 5-54, Compuesto 5-76, Compuesto 5-77, Compuesto 5-78, Compuesto 5-80, Compuesto 5-81, Compuesto 5-82, Compuesto 5-83, Compuesto 5-84, Compuesto 5-85, Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, Compuesto 5-88, Compuesto 5-89, Compuesto 5-90, Compuesto 5-91, Compuesto 5-92, Compuesto 5-93, Compuesto 5-95, Compuesto 5-96, Compuesto 5-97, Compuesto 5-98, Compuesto 5-99, Compuesto 5-100, Compuesto 5-101, Compuesto 5-102, Compuesto 5- 103, Compuesto 5- ¦104, Compuesto 5- 105, Compuesto 5- 106, Compuesto 5- ¦107, Compuesto 5- 108, Compuesto 5- • 11, Compuesto 5- 112, Compuesto 5- 13, Compuesto 5- 114, Compuesto 5- ¦115, Compuesto 5- 16, Compuesto 5- ¦117, Compuesto 5- •118, Compuesto 5- 119, Compuesto 5- •120, Compuesto 5- ¦121, Compuesto 5- •160, Compuesto 5-161, y Compuesto 5-162 se muestran en la Tabla 5. Observaciones: Para el Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-23, Compuesto 5-24, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-27, Compuesto 5-43, Compuesto 5-44, Compuesto 5-45, Compuesto 5-46, Compuesto 5-52, Compuesto 5-53, Compuesto 5-54, Compuesto 5-76, Compuesto 5-77, Compuesto 5-78, Compuesto 5-80, Compuesto 5-81, Compuesto 5-82, Compuesto 5-83, Compuesto 5-84, Compuesto 5-85, Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, Compuesto 5-88, Compuesto 5-89, Compuesto 5-90, Compuesto 5-91, Compuesto 5-92, Compuesto 5-93, Compuesto 5-95, Compuesto 5-96, Compuesto 5-97, Compuesto 5-98, Compuesto 5-99, Compuesto 5-100, Compuesto 5-101, Compuesto 5-102, Compuesto . 5-118, Compuesto 5-119, Compuesto 5-120, Compuesto 5-121, Compuesto 5-161, y Compuesto 5-162, se utilizó (6-yodo-quinolin-2-il)-hidrazina como material de partida. Para el Compuesto 5-77, se utilizó metiléster del ácido 2-hidrazino-6-yodo-quinol¡n-3-carboxíMco como material de partida.

Para Compuesto 5-103, Compuesto 5-104, Compuesto 5-105, Compuesto 5-106, Compuesto 5-107, Compuesto 5-108, Compuesto 5-111, Compuesto 5-112, Compuesto 5-113, Compuesto 5-114, Compuesto 5-115, Compuesto 5-116, y Compuesto 5-117, 6-bromo-quinoxalin-2-ilamina se utilizó como material de partida. Para el Compuesto 5-160, se utilizó 7-bromo-quinoxalin-2-ilamina como material de partida.

Para el Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-23, Compuesto 5-24, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-27, Compuesto 5-43, Compuesto 5-44, Compuesto 5-45, Compuesto 5-46, Compuesto 5-52, Compuesto 5-53, Compuesto 5-54, Compuesto 5-76, Compuesto 5-77, Compuesto 5-78, Compuesto 5-91, Compuesto 5-92, Compuesto 5-93, Compuesto 5-95, Compuesto 5-96, Compuesto 5-97, Compuesto 5-98, Compuesto 5-103, Compuesto 5- 104, Compuesto 5- ¦105, Compuesto 5-106, Compuesto 5- 107, Compuesto 5- ¦108, Compuesto 5-111, Compuesto 5- 112, Compuesto 5- ¦113, Compuesto 5-114, Compuesto 5- 115, Compuesto 5- ¦116, Compuesto .5-117, Compuesto 5- 118, Compuesto 5- 119, Compuesto 5-120, Compuesto 5- 121 , Compuesto 5- ¦160, Compuesto 5-161, y Compuesto 5- 162, se realizó el Paso 2. Para el Compuesto 5-99, Compuesto 5-100, Compuesto 5-101, y Compuesto 5-102, se realizaron los Pasos 2a y 2b. Para el Compuesto 5-80, Compuesto 5-81, Compuesto 5-82, Compuesto 5-83, Compuesto 5-84, Compuesto 5-85, Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, Compuesto 5-88, Compuesto 5-89, y Compuesto 5-90, se realizaron los Pasos 2a y 2c. Para el Compuesto 5-22, Compuesto 5-25, Compuesto 5-26, Compuesto 5-78, Compuesto 5-96, Compuesto 5-100, Compuesto 5-102, Compuesto 5-111, Compuesto 1-119, y Compuesto 1-121, el nitrilo 5p se redujo para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 5-43, Compuesto 5-53, Compuesto 5-91, Compuesto 5-98, Compuesto 5-106, Compuesto 5-112, Compuesto 5-113, Compuesto 5-116, Compuesto 5-117, Compuesto 5-160, se utilizaron 2-etilhexilésteres del ácido 3-[3-(tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-propiónico como 51. Para el Compuesto 5-45 y Compuesto 5-46, el grupo hidroxi en 5p se alquiló para dar el grupo alcoxi en el producto. Para el Compuesto 5-85, el éster en 5p se hidrolizó para dar el ácido en el producto. Para el Compuesto 5-86, Compuesto 5-87, y Compuesto 5-88, el éster en 5p se hidrolizó, y el ácido resultante se activó con CDI y luego se hizo reaccionar con una amina para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 5-89, el grupo hidroxi en 5p se oxidó para dar la cetona en el producto. Para el Compuesto 5-90, el grupo hidroxi en 5p se oxidó, y la cetona resultante se redujo con MeMgCI para dar el alcohol terciario en el producto. Para el Compuesto 5-92, el grupo vinilo en 5p se redujo para dar el grupo etilo en el producto. Para el Compuesto 5-114, el grupo hidroxi en 5p se metilo, para dar como resultado la adición de los grupos metilo en las posiciones 4 y 6, y proporcionó el grupo metoxi deseado en el producto. Para el Compuesto 5-118 y Compuesto 5-119, el sulfanilo en 5p se oxidó al sulfinilo en el producto.

Para el Compuesto 5-120 y Compuesto 5-121, el sulfanilo en 5p se oxidó al sulfonilo en el producto. Para el Compuesto 5-161 y Compuesto 5-162, se utilizó metiléster del ácido 4-(5-mercapto-2-metoxi-fenil)-tetrahidro-piran-4-carboxílico como 51. Para el Compuesto 5-162, el Compuesto 5-161 se hizo reaccionar con clorhidrato de piridina a 180°C para formar la lactona en el producto. Esquema de Reacción 5D: R1-B(OH)2 - R1 = haluro 5s Pd(PPh3)4 K2C03 f I DME/H20 ^ R = Ar5t Ejemplo 5D: Compuesto 5-145, Compuesto 5-146, Compuesto 5-147, Compuesto 5-148, Compuesto 5-149, Compuesto 5-150, Compuesto 5-151, y Compuesto 5-156. Se prepararon los siguientes: Compuesto 5-145, Compuesto 5-146, Compuesto 5-147, Compuesto 5-148, Compuesto 5-149, Compuesto 5-150, y Compuesto 5-156, del modo indicado en el Esquema de Reacción 5D. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción mostradas en el Esquema de Reacción 5D se describe para la síntesis de 4-[3-(5-/77-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 4-[3-(2,4-dicloro-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5r) 2,4-dicloro-7-yodo-quinolina (3,4 g, 10,5 mmol), 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5q, 2,3 g, 10,5 mmol), ¡Pr2NEt (3,67 mi, 21,0 mmol), Pd2dba3 (240 mg, 0.26 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (303 mg, 0.52 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (50 mi) y se desgasificaron con N2 durante 10 minutos. La reacción se calentó a 60°C durante 1 hora, y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc y NH4CI acuoso saturado. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se purificó y concentró. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 5r. Paso 2: 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5s) Se trató 5r (1 g, 2,4 mmol) con hidrazina, anhidro (6,6 mi) en EtOH (60 mi) a 60°C durante 1 hora. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró, y luego se diluyó con CH2CI2 y agua. La capa orgánica se secó sobre MgS04, se filtró y concentró para dar el intermediario hidrazino. La hidrazina se trató luego con ortoformiato de trietilo (6,6 mi) en EtOH (30 mi) a 65°C durante la noche. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró y purificó por cromatografía en gel de sílice (0-10% MeOH en CH2CI2) para proporcionar el producto deseado, 5s. Paso 2a: 4-[3-(5-m-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5t) 5s (70 mg, 0.17 mmol), ácido m-tolilbórico (34 mg, 0.25 mmol), Pd2dba3 (4 mg, 0.01 mmol), flupruro de potasio (29 mg, 0.50 mmol), y 2-(di-ferc-butilfosfino)bifenilo (5 mg, 0.02 mmol) se disolvieron en THF (5 mi) y se desgasificaron con N2 durante 5 minutos. La reacción se calentó hasta 80°C durante 5 horas, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró. El residuo se purificó por CALR preparativa para dar el producto deseado, 5t. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 5-145, Compuesto 5-146, Compuesto 5-147, Compuesto 5-148, Compuesto 5-149, Compuesto 5-150, Compuesto 5-151, y Compuesto 5-156 se muestran en la Tabla 5. Observaciones: Para el Compuesto 5-146, Compuesto 5-147, y Compuesto 5-148, se realizó el Paso 2a. Para el Compuesto 5-156, el nitrilo en 5s se redujo para dar la amida en el producto. Esquema de Reacción 5E: Ejemplo 5E: Compuesto 5-143, Compuesto 5-144, Compuesto 5-152, Compuesto 5-153, Compuesto 5-154, Compuesto 5-155, Compuesto 5-157, Compuesto 5-158, y Compuesto 5-159. Compuesto 5-143, Compuesto 5-144, Compuesto 5-151, Compuesto 5-152, Compuesto 5-153, Compuesto 5-154, Compuesto 5-155, Compuesto 5-157, Compuesto 5-158, y Compuesto 5-159 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 5E. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 5E se describe para la síntesis de 4-[3-(1 -metil-5-fenil- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol y 4-[6-(5-Fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-ol. Paso 1: 8-yodo-1-metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (5u) A (7-yodo-4-fenil-quinolin-2-M)-hidrazina (400 mg, 1,1 mmol) en EtOH (5 mi) se agregó trimetilortoacetato (2 mi) y la reacción se calentó a 80°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla fue concentrada y purificada por cromatografía de gel de sílice (40-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 5u. Paso 2: 4-[3-(1 -Metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (5y) 5u (100 mg, 0.26 mmol), 4-(3-Mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-ol (5v, 65 mg, 0.31 mmol), iPr2NEt (0,1 mi, 0.52 mmol), Pd2dba3 (6 mg, 0.01 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (8 mg, 0.01 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (4 mi) y se desgasificaron con N2 durante 5 minutos. La mezcla se calentó a 70°C hasta que no se vio material de partida por análisis tic. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró, y el residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 5y. Paso 2a: 2-etil-hexil éster del ácido 3-(5-Fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-propiónico (5w) 8-yodo-5-fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin (900 mg, 3,0 mmol), .2-etilhex¡léster del ácido 3-mercaptopropiónico (660 mg, 3,0 mmol), iPr2NEt (1,05 mi, 6,0 mmol), Pd2dba3 (69 mg, 0.08 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (87 mg, 0.15 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (15 mi) y se desgasificaron con N2 durante 10 minutos. La reacción se calentó hasta 60°C durante 1.5 horas, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 5w. Paso 2b: 4-[6-(5-Fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-ol (5y) 5w (300 mg, 0.87 mmol) se disolvió en DMF (5 mi) y se desgasificó en N2 durante 10 minutos, y luego se enfrió a 0°C. Se agregó terc-butóxido de potasio (146 mg, 1,3 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó HCL acuoso al 10% a la mezcla para obtener pH~2, y la solución se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en gS04, se filtraron, y se concentraron, y el residuo se trituró con hexano 3 veces para dar el intermedio de tiol. El tiol (60 mg, 0.22 mol), 4-(6-Bromo-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-ol (5x, 56 mg, 0.22 mmol), iPr2NEt (0,08 mi, 0.43 mmol), Pd2dba3 (5 mg, 0.01 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (6 mg, 0.01 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (2 mi) y se desgasificaron con N2 durante 10 minutos. La reacción se calentó hasta 60°C durante 2 horas, y luego se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 5y. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 5-143, Compuesto 5-144, Compuesto 5-152, Compuesto 5-153, Compuesto 5-154, Compuesto 5-155, Compuesto 5-157, Compuesto 5-158, y Compuesto 5-159 se muestran en la Tabla 5.

Observaciones: Para el Compuesto 5-143, Compuesto 5-144, Compuesto 5-153, Compuesto 5-154, Compuesto 5-155, Compuesto 5-157, y Compuesto 5-159, se llevó a cabo el Paso 2. Para el Compuesto 5-152 y Compuesto 5-158, se llevaron a cabo los Pasos 2a y 2b. Para el Compuesto 5-158, el éster en 5y fue hidrolizado para dar el ácido en el producto. Esquema de Reacción 5F: Ejemplo 5F: Compuesto 5-109 y Compuesto 5-110 Se prepararon el Compuesto 5-109 y el Compuesto 5-110 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 5F. Un Ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 5F se describe para la síntesis de éster metilo de ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-i I )-f en il su Ifan i I]- 1 -fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ilamino}-acético. Paso 1: 7-Bromo-1 -fenil-5H-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ona (5z) 7-Bromo-1 -fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina (279 mg, 0.86 mmol) se disolvió en ácido acético (7,5 mi). Se agregó peróxido de hidrógeno (30%, 2,5 mi), y la reacción se calentó hasta 50°C durante toda la noche. La reacción se vertió en agua (25 mi) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El precipitado se filtró, se lavó con agua, y se secó para obtener el producto deseado, 5z. Paso 2: 7-Bromo-4-cloro -1 -fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-ajquinoxalina (5aa) 5z (197 mg, 0.58 mmol) se disolvió en DMF (3 mi) con calentamiento, y luego se agregó oxicloruro de fósforo (0,27 mi, 2,9 mmol) ,y la reacción se calentó hasta 80°C durante 1.5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se templó con NaHC03, y la lechada o suspensión resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se filtró. El material sólido fue lavado con agua y se secó para obtener el producto deseado, 5aa. Paso 3: Ester metilo de ácido (7-Bromo-1 -fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-3]qu¡noxal¡n-4-ilamino)-acét¡co (5bb) 5aa (193 mg, 0.54 mmol), clorhidrato de éster de metilo glicina (69 mg, 0.54 mmol), y carbonato de potasio (152 mg, 1,1 mmol) se suspendieron en DMF (2 mi) y se calentaron a 70°C durante toda la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó agua y se formó un precipitado. La mezcla se agitó durante toda la noche y se filtró, y el material sólido fue lavado con agua para obtener el producto deseado, 5bb. Paso 4: Ester de, metilo de ácido {7-[3-(4-Ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -f eni l-[ 1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ilamino}-acético (5dd) 5bb (132 mg, 0.32 mmol) y 4-(3-Mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (5cc, 83 mg, 0.35 mmol) se suspendieron en 1,4-dioxano (3,2 mi) y desgasificaron con N2 durante 5 minutos. iPr2NEt (0.13 mi, 0.70 mmol), Pd2dba3 (24 mg, 0.02 mmol), y se agregó 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (30 mg, 0.05 mmol), y la reacción fue sellada y calentada a 110°C durante toda la noche. El material de partida permaneció, de modo que la mezcla fue desgasificada con N2 durante 10 minutos y además se agregó 5cc (105 mg), Pd2dba3 (22 mg), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (29 mg). Después de calentar durante 3 días a 110°C, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo fue diluido con CH2CI2 y agua, y la capa acuosa se extrajo con CH2CI2. Las fracciones orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron, absorbieron en gel de sílice, y se concentraron. El material crudo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (20-100% EtOAc en hexanos seguido por 0-10% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado, 5dd. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 5-109 y el Compuesto 5-110 se muestran en la Tabla 5. Observaciones: Para el Compuesto 5-110, el éster en 5dd fue hidrolizado para dar el ácido en el producto.

Esquema de Reacción 6: cada R' puede ser igual, o cada R1 es diferente Ejemplo 6: Preparación del Compuesto 6-1, Compuesto 6-2, Compuesto 6-3, Compuesto 6-4, Compuesto 6-5, Compuesto 6-6, Compuesto 6-7, Compuesto 6-8, Compuesto 6-9, Compuesto 6-10, Compuesto 6-11, y Compuesto 6-12.

Se prepararon los siguientes: Compuesto 6-1, Compuesto 6-2, Compuesto 6-3, Compuesto 6-4, Compuesto 6-5, Compuesto 6-6, Compuesto 6-7, Compuesto 6-8, Compuesto 6-9, Compuesto 6-10, Compuesto 6-11, y Compuesto 6-12, de acuerdo se describe en el Esquema de Reacción 6. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 6 se describe con respecto a la síntesis de 7-[3-fluoro- 5- (4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 , 1 -di metí 1-1 , 2-dihidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolina. Paso 1: 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 , 1 -dimetil-1 ,2-dihidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolina (6a) {6-[3-Fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-quinolin-2-il}-hidrazina (36 mg, 0.09 mmol) se suspendió en EtOH (2 mi). Se agregó acetona (0,01 mi, 0.18 mmol), y la reacción se calentó a 75°C durante toda la noche. La mezcla fue concentrada y purificada por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 6a. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 6- 1, Compuesto 6-2, Compuesto 6-3, Compuesto 6-4, Compuesto 6-5, Compuesto 6-6, Compuesto 6-7, Compuesto 6-8, Compuesto 6-9, Compuesto 6-10, Compuesto 6-11, y Compuesto 6-12 se muestran en la Tabla 6.

Esquema de Reacción 7: Ejemplo 7: Preparación del Compuesto 7-1, Compuesto 7-2, y Compuesto 7-3. Los Compuestos 7-1, Compuesto 7-2, y Compuesto 7-3 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 7. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 7 se describe para la síntesis de 4-[3-(5-Metil-4-oxo-1 -fenil-4,5-dihidro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 7-Bromo-1 -fenil-5H-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ona (7a) 7-Bromo-1 -fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina (7,4 g, 22,7 mmol), peróxido de hidrógeno (30%, 59 mi), y ácido acético (185 mi) se combinaron y se calentaron a 50°C durante toda la noche. Se agregó peróxido de hidrógeno adicional (30%, 15 mi) para empujar la reacción hasta estar completa, y la mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La reacción se agregó a agua (550 mi) y el precipitado se filtró y se enjuagó con agua para dar el producto deseado, 7a. Paso 2: 4-[3-(4-Oxo-1 -fenil-4,5-dihidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetráhidro-piran-4-carbonitrilo (7c) 7a (108 mg, 0.32 mmol) y 4-(3-mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (7b, 86 mg, 0.38 mmol) se disolvieron en NMP (3.2 mi) y desgasificados con N2 durante 20 minutos. Se agregó iPr2NEt (0,12 mi, 0.70 mmol), seguido por Pd2dba3 (15 mg, 0.02 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (19 mg, 0.03 mmol). La reacción fue sellada y calentada durante toda la noche a 130°C, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc y agua. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó en MgS04, se filtró y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (25-100% EtOAc en hexanos, seguido por 10% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado, 7c. Paso 3: 4-[3-(5-Metil-4-oxo-1 -fenil-4,5-dihidro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (7d) 7c (58 mg, 0.12 mmol) se disolvió en THF (1,2 mi) y se enfrió a 0°C. Se agregó terc-butóxido de potasio (18 mg, 0.16 mmol), seguido por yodometano (0,01 mi, 0.18 mmol), y la reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. La reacción se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron en MgS04> se filtraron y se concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (20-100% EtOAc, seguido 10% MeOH en EtOAc) para dar el producto deseado, 7d. Los datos de espectrometría de masa para el Compuesto 7-1, Compuesto 7-2, y Compuesto 7-3 se muestran en la Tabla 7. Notas: Para el Compuesto 7-1, no se realizó el Paso 3. Para el Compuesto 7-3, Paso 1 y Paso 2 fueron invertidos; no se realizó el Paso 3. Esquema de Reacción 8: Ejemplo 8: Preparación de Compuesto 8-1, Compuesto 8-2, Compuesto 8-3, Compuesto 8-4, Compuesto 8-5, y Compuesto 8-6. El Compuesto 8-1, Compuesto 8-2, Compuesto 8-3, Compuesto 8-4, Compuesto 8-5, y Compuesto 8-6 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 8. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en Esquema de Reacción 8 se describe para la síntesis de 4-[6-([1 ,2,4]Triazolo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo. Paso 1: 6-Bromo-quinolin-2-ilamina (8a) 6-Bromo-2-cloro -quinolina (3,34 g, 13,8 mmol) se disolvió en p-metoxibencilamina (5 mi) y se calentó a 140°C durante 1 hora. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se filtró y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice, y el material aislado fue sometido a reflujo en TFA (6 mi) durante 1 hora. La mezcla se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 8a. Paso 2: 7-Bromo-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]quinolina (8b) 8a (497 mg, 2,46 mmol) y dimetoximetildimetilamina (1 mi) se combinaron en DMF (5 mi) y se calentaron a 130°C durante 1 hora. La reacción fue concentrada y redisuelta en MeOH (5 mi) y piridina (400 mg). Se agregó hidroxilamina-O-ácido sulfónico (282 mg, 2,49 mmol), y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 3 días. La solución fue concentrada y vertida en agua, y el sólido resultante se filtró y se secó para dar el producto deseado, 8b. Paso 3: 4-[3-([1 ,2,4]Triazolo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (8d) 8b (66 mg, 0.25 mmol) y 4-(3-Mercapto-fenil)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (8c, 90 mg, 0.32 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (5 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. Se agregó ¡Pr2NEt (0,15 mi, 0.80 mmol), seguido por Pd2dba3 (10 mg, 0.01 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (12 mg, 0.02 mmol), y la mezcla se desgasificó con N2 durante otros 10 minutos. La reacción se selló y se calentó durante toda la noche a 110°C. Se agregó catalizador adicional después de 24 horas para llevar a que la reacción se complete, y la mezcla fue calentada a 110°C durante otras 2 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y y se purificó por cromatografía de gel de sílice (25-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 8d. Paso 4: Ácido 3-([1 ,2,4]Triazolo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-propiónico 2-etil-hexil éster (ge) 8b (120 mg, 0.48 mmol) y ácido 3-mercaptopropiónico 2-etilhexil éster (110 mg, 0.55 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (5 mi) y desgasificaron durante 10 minutos con N2. Se agregó iPr2NEt (0,16 mi, 0.89 mmol), seguido por Pd2dba3 (10 mg, 0.01 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (12 mg, 0.02 mmol), y la mezcla fue desgasificada con N2 durante otros 10 minutos. La reacción se selló y se calentó a 110°C durante 4 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se purificó por cromatografía de gel de sílice (25-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 8e. Paso 5: 4-[6-([1 ,2,4]Triazolo[1 ,5-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (8g) 8e (201 mg, 0.50 mmol) y 4-(6-Fluoro-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (8f, 105 mg, 0.51 mmol) se disolvieron en DMF a temperatura ambiente y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. Se agregó terc-butóxido de potasio (67 mg, 0.60 mmol), y la mezcla fue desgasificada con N2 durante otros 10 minutos. La reacción se calentó hasta 90°C durante 12 horas, y luego se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (25-50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 8g. Los datos de espectrometría de masa para el Compuesto 8-1, Compuesto 8-2, Compuesto 8-3, Compuesto 8-4, Compuesto 8-5, y Compuesto 8-6 se muestran en la Tabla 8. Observaciones: Para el Compuesto 8-1, Compuesto 8-2, Compuesto 8-3, y Compuesto 8-4, se realizaron los Pasos 1-5. Para el Compuesto 8-2, el nitrilo en 8d fué reducido para dar la amida en el producto. Para el Compuesto 8-3, el grupo hidroxi en 8d fue alquilado para dar el grupo metoxi en el producto. Para el Compuesto 8-5 y Compuesto 8-6, se realizaron los pasos 1-4 y Pasos 6-7.

Para Compuesto 8-6, el nitrito en 8g fue reducido para dar la amida en el producto. Esquema de Reacción 9A: Ejemplo 9A: Preparación de Compuesto 9-1, Compuesto 9-2, Compuesto 9-3, Compuesto 9-4, y Compuesto 9-7. Los siguientes: Compuesto 9-1, Compuesto 9-2, Compuesto 9-3, Compuesto 9-4, y Compuesto 9-7, se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 9A. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en Esquema de Reacción 9A se describe con respecto a la síntesis de 7-[3-Fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 ,2,3,9b-tetraaza-penta[a]naftaleno. Paso 1: 2-Cloro-6-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-quinolina (9b) 6-Bromometil-2-cloro -quinolina (2,5 g, 9,7 mmol), 3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenol (9a, 2,2 g, 9,7 mmol), y carbonato de cesio (4,7 g, 14.6 mmol) se combinaron en MeCN (25 mi) y se agitaron a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción fue diluida con EtOAc y agua, y la capa acuosa fue extraída con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron para dar el producto deseado, 9b. Paso 2: 7-[3-Fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 ,2,3,9b-tetraaza- [a]naftaleno (9c) A 9b (29 mg, 0.07 mmol) en DMF (1 mi) se agregó azido de sodio (9 mg, 0.09 mmol). La reacción se calentó a 130°C durante toda la noche, luego se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa fue extraída con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04lse filtraron y se concentraron. El material puro se purificó por cromatografía de gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 9c. Los datos de espectrometría de masa para Compuesto 9-1, Compuesto 9-2, Compuesto 9-3, Compuesto 9-4, y Compuesto 9-7 se muestran en la Tabla 9. Notas: Para el Compuesto 9-3 y Compuesto 9-4, el éster en 9c fue hidrolizado para dar el ácido en el producto. Esquema de Reacción 9B: Ejemplo 9B: Preparación del Compuesto 9-5 y Compuesto 9-6. El Compuesto 9-5 y el Compuesto 9-6 se prepararon según se describe en Esquema de Reacción 9B. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 9B se describe con respecto a la síntesis de 4-[6-(1 , 2,3,9 b-tetraaza-penta[a]naftalen-7-ilsulf añil )-pirid i n-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo.

Paso 1: 7-Bromo-1 ,2,3,9b-tetraaza-penta[a]naftaleno (9d) A 6-Bromo-2-cloro-quinolina (223 mg, 1.0 mmol) en DMF (10 mi) se le agregó azida de sodio (65 mg, 1.0 mmol). La reacción se calentó a 130°C durante 1 hora, después se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron. El material puro se purificó por cromatografía de gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 9d.

Paso 2: 2-etilhexiléster del ácido 3-(1 ,2,3,9b-tetraaza-penta[a]naftalen-7-ilsulfanil)-propiónico (9e) 9d (233 mg, 0.88 mmol) y 2-etilhexiléster del ácido 3-mercaptopropiónico (86 mg, 0.38 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (10 mi) y desgasificaron con N2 durante 10 minutos. Se agregó iPr2NEt (0.33 mi, 1.80 mmol), seguido por Pd2dba3 (20 mg, 0.02 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (23 mg, 0.04 mmol). La reacción se selló y se calentó durante toda la noche a 130°C, y después se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc y agua. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó en MgS04, se filtró y concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice(0-20% MeOH in EtOAc) para dar el producto deseado, 9e.

Paso 3: 4-[6-(1 ,2,3,9b-tetraaza-penta[a]naftalen-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (9g) 9e (110 mg, 0.28 mmol) y 4-(6-fluoro-piridin-2-il)-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (9f, 60 mg, 0.28 mmol) se disolvieron en DMF y desgasificaron con N2 durante 10 minutos. Se agregó terc-butóxido de potasio (38 mg, 0.34 mmol), y la reacción se desgasificó con N2 durante otros 10 minutos, y luego se calentó hasta 90°C durante 2 horas. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice para obtener el producto deseado, 9g. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 9-5 y Compuesto 9-6 se muestran en la Tabla 9. Observaciones: Para el Compuesto 9-6, el nitrilo 9g se redujo para dar la amida en el producto.

Esquema de Reacción 10A: Ejemplo 10A: Preparación del Compuesto 10-1, Compuesto 10-2, Compuesto 10-3, Compuesto 10-4, Compuesto 10-5, Compuesto 10-6, Compuesto 10-10, Compuesto 10-13, Compuesto 10-14, Compuesto 10-15, y Compuesto 10-16. El Compuesto 10-1, Compuesto 10-2, Compuesto 10-3, Compuesto 10-4, Compuesto 10-5, Compuesto 10-6, Compuesto 10-10, Compuesto 10-13, Compuesto 10-14, Compuesto 10-15, y Compuesto 10-16 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 10A. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en Esquema de Reacción 10A se describe con respecto a la síntesis de 1,1,1-trifluoro-2-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol. Paso 1: 1 ,1 ,1-trifluoro-2-(2-mercapto-tiazol-5-il)-butan-2-ol (10b) Se disolvió iPr2NH (2.0 g, 19,9 mmol) en THF (23 mi) y se enfrió hasta -78°C. Se agregó n-Butilitio (2,5M, 8,0 mi, 19,9 mmol) por goteo, seguido por tiazol-2-tiol (0,9 g, 7,9 mmol) en THF (5 mi). Luego de 10 minutos, se agregó trifluoro-2-butanona (0,5 g, 4,0 mmol) y la reacción se agitó a -78°C durante 6 horas. La reacción se templó a temperatura ambiente e inactivo con 5% de NH4CI acuoso (20 mi). La capa acuosa se aciduló y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10b. Paso 1a: 2,2,2-trifluoro-1 -(2-mercapto-tiazol-5-il)-etanona (10a) Se disolvió! Pr2NH (1,0 g, 9,4 mmol) en THF (12 mi) y se enfrió -10°C. Se agregó n-Butillitio (2,5M, 3,8 mi, 9,4 mmol) por goteo, y la reacción se enfrió hasta -78°C. Se agregó tiazol-2-tiol (1,0 g, 8,5 mmol) en THF (2.5 mi), seguido por trifluoracetato de etilo (1,3 mi, 11,1 mmol), y la reacción se agitó a -78°C durante 1 horas. La reacción se entibió hasta -10°C y se inactivo con 5% de NH4CI acuoso (10 mi). La capa acuosa se aciduló y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (50% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10a. Paso 1b: Etiléster del ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-(2-mercapto-tiazol-5-il)-butírico (10b) Se disolvió iPr2NH (205 mg, 2,0 mmol) en THF (3,5 mi) y se enfrió hasta -10°C. Se agregó por goteo n-butillitio (2,5M, 0.81 mi, 2,0 mmol), y la reacción se enfrió hasta -78°C. Se agregó EtOAc (179 mg, 2,0 mmol) en THF (0,5 mi), seguido por 10a (188 mg, 0.9 mmol) en THF (10,5 mi), y la reacción se agitó a -78°C durante 1 hora. La reacción se entibió hasta -10°C y se templó 5% de NH4CI acuoso (10 mi). La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con HCI 1N y salmuera, se secaron sobre MgS04l se filtraron y concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (50% Et20 en hexanos) para dar el producto deseado, 10b. Paso 2: 1 ,1 ,1 -trifluoro-2-[2-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (1 Od) 7-yodo-1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (10c, 140 mg, 0.38 mmol), yoduro de cobre (14 mg, 0.08 mmol), y carbonato de potasio (105 mg, 0.76 mmol) se suspendieron en iPrOH (1 mi). Se agregó 10b (92 mg, 0.38 mmol) en iPrOH (1 mi), seguido por etilglicol (0,04 mi, 0.76 mmol) y la reacción se calentó hasta 90°C durante toda la noche. La reacción se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (5% MeOH en CH2CI2), y el producto asilado se precipitó a partir de CH2CI2 para dar el producto deseado, 10d. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 10-1, Compuesto 10-2, Compuesto 10-3, Compuesto 10-4, Compuesto 10-5, Compuesto 10-6, Compuesto 10-10, Compuesto 10-13, Compuesto 10-14, Compuesto 10-15, y Compuesto 10-16 se muestran en la Tabla 10. Observaciones: Para el Compuesto 10-1, Compuesto 10-2, Compuesto 10-3, Compuesto 10-10, Compuesto 10-13, Compuesto 10-14, Compuesto 10-15, y Compuesto 10-16, se realizó el Paso 1. Para el Compuesto 10-4, Compuesto 10-5, y Compuesto 10-6, se realizaron los pasos 1a y 1b. Para el Compuesto 10-1, Compuesto 10-2, Compuesto 10-3, Compuesto 10-4, Compuesto 10-5, y Compuesto 10-6, se utilizó 7-yodo-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolinas sustituidas como 10c. Para el Compuesto 10-10, 7-yodo-imidazo[1 ,2-a]quinolina se utilizó como 10c. Para el Compuesto 10-13, Compuesto 10-14, Compuesto 10-15, y Compuesto 10-16, se utilizó 8-yodo-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolinas sustituidas 10c. Para el Compuesto 10-16, R1 se sustituye en la posición 5, no en la posición 1. Esquema de Reacción 10B: 10e Ejemplo 10B: Preparación del Compuesto 10-7, Compuesto 10-8, y Compuesto 10-9. Se prepararon los compuestos 10-7, 10-8, y 10-9 según se describe en el Esquema de Reacción 10B. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 10B se describe con respecto a la síntesis de 7-(5-diciclopropilmetil-tiazol-2-ilsulfan¡l)-1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina. Paso 1: 1 -Fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina-7-tiol (10e) A 7-yodo-1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (1,5 g, 4,0 mmol) en 1,4-dioxano (15 mi) se agregó iPr2NEt (1,4 mi, 8,1 mmol) y la reacción se desgasificó con 2 durante 10 minutos. Se agregó 2-etilhexil ester del ácido 3-mercapto-propiónico (975 mg, 4,5 mmol), seguido por Pd2dba3 (93 mg, 0.1 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (117 mg, 0.2 mmol). La reacción se selló y se calentó durante toda la noche a 80°C, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (60-100% EtOAc en hexanos) para proporcionar el intermediario tiol en forma de aceite. El aceite se disolvió en THF (9 mi) y se enfrió hasta - 78°C. Se agregó íerc-butóxido de sodio (780 mg, 8,1 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla se diluyó con NaOH 1N, y la capa acuosa se lavó con Et20. La capa acuosa se aciduló con HCI 1 N y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El material puro se purificó por cromatografía de gel de sílice (60-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10e. Paso 2: 1 -fenil-7-(tiazol-2-ilsulfanil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (1 Of) A 2-bromotiazol (0,27 mi, 3,0 mmol) en 1,4-dioxano (20 mi) se le agregó ¡Pr2NEt (0,96 mi, 5,5 mmol), y la reacción se desgasificó con N2 durante 10 minutos. Se agregó 10e (765 mg, 2,8 mmol), seguido por Pd2dba3 (63 mg, 0.07 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (81 mg, 0.14 mmol). La reacción se selló y se calentó durante toda la noche a 80°C, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo se diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El material puro se purificó por cromatografía de gel de sílice (60-100% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10f . Paso 3: Diciclopropil-[2-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-metanol (1 Og) Se disolvió ¡Pr2NH (0,12 g, 0.84 mmol) en THF (2 mi) y se enfrió hasta -78°C. Se agregó n-butilitio (2,5M, 0.37 mi, 0.84 mmol) por goteo, seguido por 1 Of (150 mg, 0.42 mmol) en THF (5 mi). Se agregó diciclopropilmetanona (53 mg, 0.46 mmol) en THF (0,25 mi) y la reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La reacción se inactivo con 5% de NH4CI acuoso (10 mi). La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo se purificó por CALR preparativa para dar el producto deseado, 10g. Paso 3a: 7-(5-diciclopropilmetil-tiazol-2-ilsulfanil)-1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (1 Oh) A 10g (23 mg, 0.05 mmol) en CH2CI2 (3 mi) se le agregó trietilsilano (0,04 mi, 0.24 mmol) y TFA (0,04 mi, 0.49 mmol) a 0°C. Luego de 4 horas a temperatura ambiente, se agregó trietilsilano adicional (0,02 mi, 0.12 mmol) y TFA (0,02 mi, 0.25 mmol) a 0°C, y la reacción se agitó durante otras 3 horas a temperatura ambiente. La reacción se lavó con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en gS04, se filtraron y se concentraron. El material puro se purificó por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 10h. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 10-7, Compuesto 10-8, y Compuesto 10-9 se muestran en la Tabla 10. Observaciones: Para el Compuesto 10-9, se realizó el Paso 3a. Esquema de Reacción 10C: Ejemplo 10C: Preparación del Compuesto 10-11, Compuesto 10-12, y Compuesto 10-17. Se prepararon los compuestos 10-11, 10-12, y 10-17 según se describe en el Esquema de Reacción 10C. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones, de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 10C se describe con respecto a la síntesis de diciclo propil-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-metanol. Paso 1: Diciclopropil-(3-mercapto-fenil)-metanol ( 0 i ) Se disolvió 3-bromobencentiol (2,0 g, 10,6 mmol) en THF (20 mi) y se enfrió hasta -5°C bajo N2. Se agregó hidruro de sodio (60% en peso, 477 mg, 11,6 mmol) en porciones, y la reacción se enfrió luego a -78°C. Se agregó n-butillitio (2,5M, 4,7 mi, 11,6 mmol) durante 20 minutos, seguido por diciclopropilmetanona (1.2 mi, 10.6 mmol), y la reacción se entibió hasta la temperatura ambiente durante 3 horas. La reacción se aciduló con HCI 1N acuoso a pH 2, y la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc tres veces. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (0-80% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10i. Paso 2: Diciclopropil-[3-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-metanol (10k) A 7-yodo-1-fenil-[1 ,2,4]triazol[413-a]quinolina (10j, 176 mg, 0.47 mmol) en 1,4-dioxano (4,5 mi)! se le agregó iPr2NEt (0,16 mi, 0.94 mmol), y la reacción se desgasificó con N2 durante 5 minutos. Se agregó 0 i (174 mg, 0.47 mmol), seguido por Pd2dba3 (22 mg, 0.02 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (28 mg, 0.05 mmol). La reacción se selló y se calentó a 100°C durante 6 horas, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (60-80% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10k. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 10-11, Compuesto 10-12, y Compuesto 10-17 se muestran en la Tabla 10. Observaciones: Para el Compuesto 10-11 y Compuesto 10-12, se utilizó 7-yodo-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolinas sustituidas como 10 j . Para el Compuesto 10-17, se utilizó 8-yodo-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina como 10j; R1 se sustituye en la posición 5, no en la posición 1. Esquema de Reacción 10D: Ejemplo 10D: Preparación del Compuesto 10-18 y Compuesto 10-19. Los compuestos 10-18 y 10-19 se prepararon según se describe en el Esquema de Reacción 10D. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 10D se describe con respecto a la síntesis de 3-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol y 3-[3-(5-Fenil-imidazo[1 ,2-a]qui noli ?-8-ilsulf añil )-fen¡l]-pentan-3-ol.

Paso 1: 3-(3-Mercapto-fenil)-pentan-3-ol (101) A 3-bromobencenet¡ol (1,6 mi, 13,5 mmol) en THF (10 mi) a 0°C se le agregó hidruro de sodio (60% en peso, 600 mg, 14,9 mmol). Luego de agitar durante 10 minutos, la reacción se enfrió hasta -78°C y se agregó n-butilitio (7,4 mi, 14,9 mmol) por goteo. Luego de agitar durante minutos, se agregó 3-pentanona (1,6 mi, 14,9 mmol), y la reacción se entibió lentamente hasta la temperatura ambiente y se aciduló inmediatamente con HCI 1 acuoso hasta pH 3. La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (5% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 101. Paso 2: 3-[3-(2-cloro -4-fenil-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (10n) 101 (900 mg, 4,6 mmol), 2-cloro-7-yodo-4-fenil-quinolina (10m, 1,6 g, 4,6 mmol), ¡Pr2NEt (1,6 mi, 9,2 mmol), Pd2dba3 (104 mg, 0.1 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (132 mg, 0.2 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (15 mi) y desgasificaron con N2 durante 10 minutos. La reacción se calentó hasta 60°C durante 1 hora, y luego se diluyó con NH4CI acuoso saturado y EtOAc. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10?. Paso 3: 3-[3-(5-fen¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (10o) 10 n (200 mg, 0.46 mmol) se trató con hidrazina anhidro (2 mi) en EtOH (2 mi) a 60°C durante 1 hora. La reacción se concentró y se diluyó con CH2CI2 y agua. La capa orgánica se secó sobre MgS04, se filtró y concentró. El residuo se trató luego con ortoformiato de etilo (2,5 mi) en EtOH (5 mi) a 65°C durante toda la noche. La mezcla se concentró y se diluyó con EtOAc y agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc, y las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice para dar el producto deseado, 10o. La sal de clorhidrato se preparó disolviendo el producto en CH2CI2, agregando HCI 1N en éter y concentrando la mezcla. Paso 4: 3-{3-[2-(benzhidriliden-amino)-4-fenil-quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-pentan-3-ol (1 Op) 10n (500 mg, 1,8 mmol), benzofenonimina (0,31 mi, 1,8 mmol), íerc-butóxido de sodio (265 mg, 2,8 mmol), BINAP (115 mg, 0.2 mmol), y Pd2dba3 (42 mg, 0.05 mmol) se disolvieron en tolueno (10 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. La reacción se selló luego y se calentó hasta 80°C durante 2 horas. Luego de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc y salmuera, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron en MgS04, se filtraron y se concentraron, y el residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10p. Paso 5: 3-[3-(2-amino-4-fenil-quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (10q) 10p (990 mg, 15,5 mmol), clorhidrato de hidroxilamina (220 mg, 31,1 mmol), y acetato de potasio (310 mg, 31,1 mmol) se disolvieron en MeOH (1,5 mi) y se agitaron durante toda la noche a temperatura ambiente. La reacción se concentró y se purificó por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10q. Paso 6: 3-[3-(5-fen¡l-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (10r) A 10q (200 mg, 0.48 mmol) en 1,4-dioxano (4 mi) se le agregó cloroacetaldehído (0,07 mi, 0.53 mmol), bicarbonato de sodio (243 mg, 2,89 mmol), y agua (2 mi). La mezcla se calentó hasta 80°C durante 5 horas, y luego se enfrió a temperatura ambiente y se concentró. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 10r. Los datos de la espectrometría de masa para el Compuesto 10-18 y el Compuesto 10-19 se muestran en la Tabla 10. Observaciones: Para el Compuesto 10-18, se realizaron los Pasos 1-3. Para el Compuesto 10-19, se realizaron los Pasos 1-2 y Ejemplo 11: Preparación del Compuesto 11-1, Compuesto 11-2, Compuesto 11-3, Compuesto 11-4, Compuesto 11-5, Compuesto 11-6, Compuesto 11-7, Compuesto 11-8, Compuesto 11-9, Compuesto 11-10, Compuesto 11-11, Compuesto 11-12, Compuesto 11-13, y Compuesto 11-14. Se prepararon los siguientes compuestos: Compuesto 11-1, Compuesto 11-2, Compuesto 11-3, Compuesto 11-4, Compuesto 11-5, Compuesto 11-6, Compuesto 11-7, Compuesto 11-8, Compuesto 11-9, Compuesto 11-10, Compuesto 11-11, Compuesto 11-12, Compuesto 11-13, y Compuesto 11-14, según se describe en el Esquema de Reacción 11. Un ejemplo ilustrativo detallado de las condiciones de reacción que se muestran en el Esquema de Reacción 11 se describe con respecto a la síntesis de N,N-dimetil-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida y ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico. Paso 1: ácido 3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzoico (11a) 8-yodo-5-fenil-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (250 mg, 0.67 mmol), ácido 3-mercaptobenzoico (120 mg, 0.81 mmol), iPr2NEt (0,36 mi, 2,1 mmol), Pd2dba3 (15 mg, 0.02 mmol), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (19 mg, 0.03 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano y se desgasificaron con N2- La reacción se selló y calentó hasta 70°C durante 30 minutos, seguido de enfriamiento hasta la temperatura ambiente, filtración, y concentración para dar el producto deseado, 11a. Paso 1a: A/,A/-dimetil-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (11b) A 11a (219 mg, 0.67 mmol) en CH2CI2 (30 mi), se le agregó cloruro de oxalilo (0,07 mi, 0.80 mmol) y una gota de DMF. La mezcla se concentró luego y el residuo se redisolvió en CH2CI2 y se dividió en 5 porciones. A una porción, se le agregó dimetilamina (2,0M, 0.3 mi, 0.54 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que no se observó ningún material de partida mediante análisis LCMS. La reacción se concentró y se purificó por CALR preparativa para dar el producto deseado, 11b.

Paso 2: 2-etilhexiléster del ácido 3-(5-fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-¡lsulfan¡l)-propiónico (11c) 8-yodo-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (900 mg, 3,0 mmol), 2-etilhexiléster del ácido 3-mercaptopropiónico (660 mg, 3,0 mmol), ¡Pr2NEt (1,1 mi, 6,3 mmol), Pd2dba3 (69 mg, 0.05 mmol), y 4,5-bis(difen¡lfosfino)-9,9-dimetilxanteno (87 mg, 0.15 mmol) se disolvieron en 1,4-dioxano (15 mi) y se desgasificaron durante 10 minutos con N2. La reacción se selló luego y se calentó hasta 60°C durante 1,5 horas, seguido de enfriamiento hasta la temperatura ambiente y concentración. El residuo fue purificado por cromatografía de gel de sílice (30% EtOAc en hexanos) para dar el producto deseado, 11c. Paso 3: Etiléster del ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qui noli ?-8-ilsulf añil )-butírico (11 d) 11c (100 mg, 0.21 mmol) en DMF (1 mi) se desgasificó durante 5 minutos con N2, y luego se enfrían a 0°C bajo N2. Se desgasificó íerc-butóxido de potasio (29 mg, 0.26 mmol) en DMF (1 mi) durante 5 minutos con N2, y luego se agregó a la solución de 11c. La reacción se templó hasta la temperatura ambiente, y el análisis de LCMS no mostró ningún material de partida remanente luego de 10 minutos. Se agregó etil 4-bromobutirato (0,04 mi, 0.24 mmol) y la mezcla se agitó durante 20 minutos. La reacción se diluyó con EtOAc y agua, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (0-100% EtOAc en hexanos) para proporcionar el producto deseado 11 d . Paso 3a: ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico (11e) 1 d (40 mg, 0.10 mmol) se trató con LiOH 1 acuoso (2 mi) en 3:3:1 THF:MeOH:H20 (2 mi) durante la noche a temperatura ambiente. Se agregó HCI 1 CN para ajustar el pH 4, y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron para proporcionar el producto deseado 11e. Los datos de la espectrometría de masa para el compuesto 11-1, Compuesto 11-2, Compuesto 11-3, Compuesto 11-4, Compuesto 11-5, Compuesto 11-6, Compuesto 11-7, Compuesto 11-8, Compuesto 11-9, Compuesto 11-10, Compuesto 11-11, Compuesto 11-12, Compuesto 11-13, y Compuesto 11-14 se muestra en la Tabla 11. Observaciones: Para el Compuesto 1, se utilizó 2-bromotiazol en lugar de 4-bromobutirato de etilo. Para el compuesto 11-5, se realizó el Compuesto 11-6, y Compuesto 11-7, Paso 3a. Para el compuesto 11-9, Compuesto 11-10, Compuesto lili, Compuesto 11-12, y Compuesto 11-13, se realizó el Paso 1a.

Para el Compuesto 11-14, se utilizó -(3-mercapto-fenil)-ciclopentanol en lugar de ácido 3-mercaptobenzoico; luego de la reacción de apareamiento, se produjo la deshidratacion para dar lugar al producto final. Ejemplo 12: Ensayo de la inhibición de la actividad de la 5-lipoxigenasa Un ejemplo no limitativo de una inhibición de la actividad de la 5-lipoxigenasa es el siguiente: Se preparan leucocitos polimorfonucleares humanos de la sangre mediante separación de Ficoll-Hypaque, se lisan y centrifugan a 100,00xg. El sobrenadante de 100.000xg que contenía 5-lipoxigenasa se agrega a los tubos, que contienen 100 mM de TrisCI pH 8,0, 2 mM ATP, 2 mM de calcio y se incuban con 20-200 µ? de ácido araquidónico en un volumen final de 100 µ?_ durante 1-10 minutos a 37°C. La reacción se termina mediante la adición de un volumen igual de metanol helado, se centrifuga a 10,000xg durante 10 minutos y se analiza el sobrenadante mediante CALR de fase inversa para la formación de una absorbancia de monitoreo de 5-HETE/5HPETE a 235 nm. Ejemplo 13: Ensayo de la inhibición de LTB4 en leucocitos humanos A continuación, un ejemplo no limitativo de un ensayo de inhibición de leucocitos humanos; Se extrajo sangre de voluntarios humanos en tubos heparinizados y se agregó 3% de dextrán, 0.9% de solución salina en igual volumen. Luego de la sedimentación de los glóbulos rojos, se realizó una lisis hipotónica de los glóbulos rojos restantes y los leucocitos sedimentados a 1000 rpm. La pella se resuspendió en 1,25 x 105 células /mi y se fraccionó en pocilios que contenían 2,5 µ? de DMSO al 20% (vehículo) o 2,5 µ? de fármaco en 20% de DMSO. Las muestras se incubaron durante 5 minutos a 37°C y se agregaron 2 µ? de ionóforo de calcio A23817 (de un stock de 50 mM de DMSO diluido previo al ensayo en una solución de sal equilibrada de Hanks (Invitrogen)) a 1,25 mM) . Las soluciones se mezclaron y se incubaron durante 30 minutos a 37°C. Las muestras se centrifugaron a 1.000 rpm (~200 x g) durante 10 minutos a 4°C, se retiró el plasma y se ensayó la dilución 1:4 para determinar la concentración de LTB4 mediante ELISA (Assay Designs). Las concentraciones del fármaco para lograr la inhibición del 50% (IC50's) del vehículo LTB4 se determinaron mediante regresión no lineal (Graphpad Prism) del % de inhibición contra la concentración log del fármaco.

Ejemplo 14: Ensayo de la inhibición de LTB4 en la sangre humana Un ejemplo no limitativo de la inhibición de LTB de sangre humana es el siguiente: Se extrajo sangre de voluntarios humanos en tubos heparinizados y 125 µ? fracciones agregados a los pocilios que contenían 2,5 µ? de DMSO al 50% (vehículo) o 2,5 µ? de fármaco en DMSO al 50%. Se incubaron las muestras durante 15 minutos a 37°C, se agregaron 2 µ? de ionóforo de calcio A23817 (de un stock de 50 mM de DMSO diluido justo antes del ensayo en una solución de sal equilibrada de Hanks (Invitrogen)) a 1,25 mM), se mezclaron las soluciones y se incubaron durante 30 minutos a 37°C. Las muestras se centrifugaron a 1.000 rpm (-200 x g) durante 10 minutos a 4°C, se retiró el plasma y se ensayó una dilución de 1:100 para determinar la concentración de LTB4 mediante ELISA (Assay Designs). Se determinaron las concentraciones del fármaco para lograr una inhibición del 50% (IC50's) de vehículo LTB4 mediante regresión no lineal (Graphpad Prism) del % de inhibición contra la concentración log del fármaco.

A1 A2 Compuesto A1: (a) G3 y G6 = N; G , G2, G4, G5 = CH y G7 = C; IC50 = a (b) G3, G4 y G6 = N; G1, G2, G5 = CH y G7 = C; IC50 = b (c) G3, G4, G5 y G6 = N; G1, G2 = CH y G7 = C; IC50 = a Compuesto A2: (a) G3 y G6 = N; G1, G2, G4, G5 = CH y G7 = C; IC50 = a (b) G3, G4 y G6 = N; G1, G2, G5 = CH y G7 = C; IC50 = c clave: a es < 200 nM; b se halla entre 200 y 1000 nm; c es superior a 1000 nm.

Ejemplo 15: Ensayo de edema e inflamación peritoneal en ratas La eficacia in vivo de los inhibidores de la biosíntesis de leucotrienos contra la inflamación y el edema vascular es estimó con un modelo de rata de inflamación peritoneal. Ratas macho Sprague-Dawley (que pesaban 200 - 300 gramos) recibieron una única inyección intraperitoneal (i.p.) de 3 mi de solución salina que contenía zymosan (5 mg/mL) seguida inmediatamente por una inyección intravenosa (i.v.) de tinte azul Evans (2 mi de solución al 1,.5%). Se administraron los compuestos oralmente (3 mL/kg en 0.5% del vehículo metilcelulosa) 2 a 4 horas antes de la inyección de zimosan. Una a dos horas luego de la inyección de zimosan, se sometieron las ratas a la eutanasia y se enjuagó la cavidad peritoneal con 10 mi de solución salina tamponada con fosfato (PBS). El fluido resultante se centrifugó a 1,200 rpm durante 10 minutos. Se estimó el edema vascular mediante cuantificación de la cantidad de tinte azul de Evans en el sobrenadante con un espectrofotómetro (Absorbancia 610 nm). Las concentraciones de leucotrienos de cisteinilo y LTB4 en el sobrenadante se determinaron por ELISA. Las concentraciones de los fármacos para lograr el 50% de inhibición de filtración de plasma (tinte azul de Evans) y la inhibición de los leucotrienos de cisteinilo y LTB4 peritoneana se podrían calcular mediante regresión no lineal (Graphpad Prism) del % de inhibición versus la concentración log del fármaco.

Actividad ln vivo: ensayo peritoneal en ratas (a 30 mpk PO) (a) G3 y G6 = N; G , G2, G4, G5 = CH y G7 = C; 90% de inhibición de LTB4 (b) G3, G4 and G6 = N; G1, G2, G5 = CH and G7 = C; 85% de inhibición de LTB4 Ejemplo 16: Lavaje pulmonar de ionóforos en ratas Un ejemplo no limitativo de el ensayo de lavado pulmonar por ionóforos en ratas es el siguiente: Se utilizó un modelo de lavaje pulmonar de ionóforos en ratas (Véase Smith y colaboradores, J.P.E.T., 1995, 275, 1332-1338) a fin de determinar la eficacia de los inhibidores de la biosíntesis de leucotrienos en el tejido objetivo para la terapia respiratoria. A las ratas macho Sprague-Dawley (que pesaban 200 - 300 gramos) se les administró un compuesto oralmente (3 ml/kg en 0.5% del vehículo de metilcelulosa) 2 a 4 hora antes del lavaje pulmonar. Se estimularon el LTB4 los leucotrienos de cisteinilo dentro del pulmón mediante instalación intratraqueal de 10ml de PBS que contenía 20 g/ml de ionóforos de calcio. Luego de 3-min, el fluido se extrajo del pulmón y se centrifugó a 1.200 rpm durante 10 minutos. Las concentraciones de LTB4 y leucotrienos de cisteinilo en el sobrenadante se determinaron mediante ELISA.

Las concentraciones del fármaco para lograr una inhibición del 50% de leucotrienos de cisteinilo y LTB4 pulmonar se podría calcular mediante una regresión no lineal (Graphpad Prism) del % de inhibición versus la concentración log del fármaco. Ejemplo 17: Análisis farmacocinético Un ejemplo no limitativo de el análisis farmacocinético es como sigue: Las ratas cateterizadas (SD-JVC de Charles River) se hicieron ayunar durante la noche (n = 2/group) y luego se les dosificó el compuesto a 2 mg/kg IV o 10 mg/kg PO. Para la dosificación IV, los compuestos se administraron en una solución con 10% EtOH/40% PEG/50% H20 como vehículo y se extrajeron muestras de sangre a los 5, 15 y 30 mins, 1, 2, 4, 6, 8 horas. Para la dosificación PO, se dieron los compuestos en solución con 25% de hidroxipropil-beta-ciclodextrina en agua como vehículo y se extrajeron las muestras sanguíneas a los 30 mins, 1, 2, 4, 6, 8 horaa de la PO. Las muestras se analizaron luego por CALR-ES/EM. Farmacocinética In vivo en ratas (dosificado a 1 mpk IV: 10 mpk PO) A1 CH CH G3 y G6 = N; G1, G2, G4, G5 = CH y G7 = C; T1/2 = 2,2 hr; AUCPO 0.6 hr*ug/ml. Ejemplo 18: Composiciones farmacéuticas Ejemplo 18a: Composición Parenteral A fin de preparar una composición farmacéutica adecuada para administrarse mediante inyección, se disuelven 100 mg de una sal soluble en agua de un compuesto descrito en la presente en DMSO y luego se mezcla con 10 mi de solución salina estéril al 0.9%. La mezcla se incorpora en una forma de unidad de dosis adecuada para la administración por inyección.. Ejemplo 18b: Composición Oral A los efectos de preparar una composición farmacéutica para administración oral, se mezclan 100 mg de un compuesto descrito aquí 750 mg de almidón. La mezcla se incorpora en una unidad para dosificación oral, como por ejemplo una cápsula de gelatina dura, que sea adecuada para la administración oral. Ejemplo 18c: Composición Sublingual (tableta dura) A los efectos de preparar una composición farmacéutica para la administración por vía bucal, como por ejemplo una tableta dura, se mezclan 100 mg de un compuesto aquí descrito con 420 mg de azúcar en polvo mezclada, con 1,6 mi de jarabe de maíz liviano, 2,4 mi de agua destilada, y 0.42 mi de extracto de menta. La mezcla se mezcla suavemente y se vierte en un molde para formar una tableta adecuada para la administración por vía bucal. Ejemplo 18d: Composición para Inhalación A los efectos de preparar una composición farmacéutica para la administración por inhalación, se mezclan 20 mg de un compuesto descrito aquí, con 50 mg de ácido cítrico anhidro y 100 mi de una solución de cloruro de sodio al 0.9%. La mezcla se incorpora en una unidad de administración por inhalación, como por ejemplo un nebulizador, que sea adecuado para la administración por inhalación. Ejemplo 18e: Composición en Gel Rectal A los efectos de preparar una composición farmacéutica para la administración rectal, 100 mg de un compuesto descrito en la presente se mezcla con 2,5 g de metilcelulosa (1500 mPa), 100 mg de metilparapeno, 5 g de glicerina y 100 mi de agua purificada. La mezcla resultante de gel se incorpora luego en las unidades de administración rectal, como por ejemplo jeringas, que son adecuadas par ala administración rectal. Ejemplo 18f: Composición en Gel Tópica A los efectos de preparar una composición gen gel típica farmacéutica, se mezclan 100 mg de un compuesto descrito en la presente con 1,75 g de hidroxipropilcelulosa, 10 mi de propilenglicol, 10 mi de miristato de isopropilo y 100 mi de alcohol USP purificado. La mezcla de gel resultante se incorpora luego en los recipientes, como por ejemplo tubos, que son adecuados para la administración tópica. Ejemplo 18g: Composición en solución oftálmica A los efectos de preparar una composición en solución oftálmica farmacéutica, se mezclan 100 mg de un compuesto descrito en la presente con 0.9 g de NaCI en 100 mi de agua purificada y se filtra con un filtro de 0.2 micrones. La solución isotónica resultante se incorpora a las unidades de administración oftálmicas, como por ejemplo recipientes para gotas oftálmicas, que son adecuados para la administración oftálmica. Los ejemplos y modalidades descriptas en la presente se proporcionan a los efectos ilustrativos solamente y se sugieren diversas modificaciones o cambios para los expertos en la técnica para ser incluidos en el espíritu y alcance de la presente solicitud y de las reivindicaciones adjuntas. Todas las publicaciones, patentes de invención, y solicitudes de patentes de invención citadas en la presente se incorporan a la presente a modo de referencia para todos los fines.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un compuesto que posee una estructura representada por la Fórmula (II): Fórmula (II) donde: G1 es N o CR1; G4 es N o CR1; cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fluoroalquilo C -C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi ?!-06; o R1 es Q1-Q2, en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02l alquilo C^Ce, alcoxi C -C6, -OR3, -SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR4)nX1(CHR )n- en donde, cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C!-Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-Ce, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2, -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3> -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo G1-C6, fluoroalquilo C-[-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R10)2, donde cada R 0 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo fluoroalquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8l fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bi cíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^-Ce, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi Ci-C6, tioalcoxi (? -06, y alquilo d-Ce-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, -C( = 0)R11, -C(OH)(R11 )2, alcoxi d-Ce, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R1 )2, -CON(R11)2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)N HS02R11 , -S02NHC( = 0)R11 , en donde cada R 1 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6) fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo [3,2,1] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R8 es H, -OH, -CONH2) tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -N(R12)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R y R pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C†-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C^Ce, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8, en donde L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -COzH, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R 6)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R16, o -N(R16)2, en donde cada R16 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde: R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fluoroalquilo C-i-C6, y alcoxi Ci-C6. 3. El compuesto de la reivindicación 2, en donde: L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR4)nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR4)n-; n es 0. 1 , 2, o 3. 4. El compuesto de la reivindicación 3, en donde: cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-C6; o L -X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, heterocicloalquilo C2-Ci0. y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3. COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R 0)2, en donde cada R10 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. 5. El compuesto de la reivindicación 4, en donde: cada R4 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, y fluoroalquilo d-C6; y n es 0. 1 , o 2. 6. El compuesto de la reivindicación 5, en donde: n es 0 o 1. 7. El compuesto de la reivindicación 6, en donde: cada R es en forma independiente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2l -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2l o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y fluoroalcoxi Ci-C6; o R1 es Q -Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02> alquilo d-C6l alcoxi d-C6> -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2l o -C( = 0)N(R3)2. 8. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde: R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi C†-C&, tioalcoxi Ci-C6, y alquilo Ci-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi ^-Ceí tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, y fluoroalquilo Ci-C6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 9. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 10. El compuesto de la reivindicación 9, en donde: R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo C-,-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo C -C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo ?!-06 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar jutnos un carbonilo (C=0). 11. El compuesto de la reivindicación 10, en donde: R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilol, -CN, alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi ?t-?ß, cicloalcoxi C3-C8, bencilo y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, fluoroalquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. 12. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en donde el compuesto posee una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb) Fórmula (lie) Fórmula (lid). 13. El compuesto de la reivindicación 12, en donde compuesto posee una estructura seleccionada entre: Fórmula (lia) Fórmula (llb). 14. El compuesto de la reivindicación 12, en donde el compuesto posee la estructura: Fórmula (Ha). 15. El compuesto de la reivindicación 12, en donde compuesto posee la estructura: RV -¦ Fórmula (llb). 16. El compuesto de la reivindicación 12, en donde el compuesto posee una estructura seleccionada entre: Fórmula (lie) Fórmula (lid). 17. El compuesto de la reivindicación 12, en donde puesto posee la estructura: Fórmula (lie). 18. El compuesto de la reivindicación 12, en donde compuesto posee la estructura: Fórmula (lid). 19. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-18, en donde: L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, fenilo, y un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros. 20. El compuesto de la reivindicación 19, en donde: L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, fenilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, y piridilo. 21. El compuesto de la reivindicación 19, en donde: G es N o CH; G9 es N o CH; y G 0 es NR2, O o S; R2 es independientemente H, -C(=0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8) fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidi nilo; R 3 es H, alquilo C-|-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi ?t-?ß, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, - R17-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC(=0)0-, -N02, haloalquilo C,-Ce, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo Ci-C6; R14 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, -OH, alcoxi Ci-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S(=0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2NH-, R 7-NHS( = 0)2-, R 7-OC(=0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo d-Ce. y -N(R17)2; R 7 se selecciona de manera independiente entre H, alquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo C†-C6. El compuesto de la reivindicación 21, en donde: I compuesto de la reivindicación 22, en donde G es CH. El compuesto de la reivindicación 22, en donde El compuesto de la reivindicación 21, en donde 26. El compuesto de la reivindicación 25, en donde: G9 es N; y G10 es O o S. 27. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 26, en donde: G 0 es S. 28. El compuesto de la reivindicación 21, en donde: L2 es un alquilo ??-06 opcionalmente sustituido. 29. El compuesto de la reivindicación 21, en donde: L se selecciona entre alquilo ?t-?e, de la reivindicación 29, en donde: L se selecciona entre El compuesto de la reivindicación 29, en donde 32. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto posee una estructura de Fórmula (III): Fórmula (III) en donde: G es N o CH; R 3 es H, alquilo ??-?T, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi C!-Ce, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-. R17C( = 0)0-, R 7NHC( = 0)-, R 7-C( = 0)NH-, R 7S( = 0)2N H-, R17-NHS( = 0)2-, R 7-OC( = 0)NH-, R 7-NHC( = 0)0-, -N02> haloalquilo CrC6, y -N(R 7)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo C,-C6. R14 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heerocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi C^-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R17-N HS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo CrC6, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo C,- C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo o R8 y R14 juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido. 33. El compuesto de la reivindicación 32, en donde el compuesto posee una estructura de Fórmula (Illa): Fórmula (Illa). 34. El compuesto de la reivindicación 32, en donde el compuesto posee una estructura de Fórmula (lllb): Fórmula (lllb). 35. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 32-34, en donde: R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-C6, fluoroalquilo C^-C6, y alcoxi C-i-C6. 36. El compuesto de la reivindicación 35, en donde: R13 es H, alquilo C!-Ce, -OH, alcoxi C -C6, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo Ci-C6; R17 se selecciona entre H, y alquilo Ci-C6. R14 es H, alquilo d-Ce, -OH, alcoxi C^-Ce, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo C!-Cehaloalkyl; R17 se selecciona entre H, y alquilo Ci-C6. 37. El compuesto de la reivindicación 36, en donde: L1 se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR4)nO-, -(CHR )nS-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR4)n-; n es 0. 1 , 2, o 3. 38. El compuesto de la reivindicación 37, en donde: cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C^-Ce; o L4-X2-L5-X3, en donde L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente .sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R10, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3> S02NHC( = 0)R10, o N(R10)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. 39. El compuesto de la reivindicación 38, en donde: cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, y fluoroalquilo C^Ce; y n es 0. 1, o 2. 40. El compuesto de la reivindicación 39, en donde: n es 0 o 1. 41. El compuesto de la reivindicación 40, en donde: cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C(=0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-|-C6, fluoroalquilo (-?-06, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y.fluoroalcoxi Ci-C6; o R1 es Q1-Q2 en donde Q es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C^Ce, alcoxi Ci-C6, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. 42. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 41, en donde: R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo CrC6l alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi ?!-06, tioalcoxi C -C6, y alquilo ?t-?ß-?4, en donde X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C^Ce, tetrazolilo, -OH, -CON(R1 )2, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo (- -06? y fluoroalquilo CrC6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 43. El compuesto de la reivindicación 42, en donde: R6 y R7 son en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo ?t-?ß, alquilo C!-Ce, cicloalquilo C3-C8, y alquilo Ci-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo C -C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contienen 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 44. El compuesto de la reivindicación 43, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^-Ce, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-Ce-?4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R )2, en donde cada R 1 es en forma independiente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 o 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 45. El compuesto de la reivindicación 44, en donde: R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C,-C6, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t?e, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. 46. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 32-45, en donde: G8 es CH. 47. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 32-45, en donde: G8 es N. 48. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 32- 47, en donde: G1 es CR . 49. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 32-47, en donde G es N. 50. El compuesto de la reivindicación compuesto posee una estructura de Fórmula (IV) Fórmula (IV) en donde: G9 es N o CH; y G10 es NR2, O o S; R2 es independientemente H, -C( = 0)R3, C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -C( = 0)N(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo. 51. El compuesto de la reivindicación 50, en donde: G9 es N; y G10 es O o S. 52. El compuesto de la reivindicación 51, en donde: G 10 es S. 53. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 50-52, en donde: R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?e, fluoroalquilo ?t-?e, y alcoxi ^-06. 54. El compuesto de la reivindicación 53, en donde: L se selecciona entre -(CHR4)n-, -(CHR )nO-, -(CHR4)„S-, -0(CHR4)n-, y -S(CHR )n-; n es 0. 1 , 2, o 3. ¾ 55. El compuesto de la reivindicación 54, en donde: cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-C6, fluoroalquilo CrC6; y n es 0 o 1. 56. El compuesto de la reivindicación 55, en donde: cada R es independientemente H, haluro, -CN, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo Ci-Ce; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, alquilo C!-Ce, o alcoxi C-\-C6. 57. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 56, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo ^-06, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> tiazolilo, alcoxi C1-C6, tioalcoxi CrC6, y alquilo C!-Ce-X , en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C,-C6, tetrazolilo, -OH, -CON(R11)2, en donde cada R es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo y fluoroalquilo CrC6; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionado entre S y O. 58. El compuesto de la reivindicación 57, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-C6, alquilo en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independientemente H, o un alquilo C-i-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 átomo de O. 59. El compuesto de la reivindicación 58, en donde: R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR 2, -CON(R 2)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R 2)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -CH = N-OR12, OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. 60. El compuesto de la reivindicación 59, en donde: R8 es H, -OH, -CONHz, -CN, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, -CF3) -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalcoxi C3-C8; en donde cada R12 es independientemente H, o un alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido. 61. Un compuesto que posee la estructura de Fórmula (V): Fórmula (V) en donde: G1 es N o CR1; cada R es independientemente H, haluro -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi C^-Ce; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C^Ce, alcoxi C^Ce, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2) o -C( = 0)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR4)nX (CHR4)n- en donde, cada n es independientemente 0. 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S(=0), S( = 0)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-C10, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S( = 0), S(=0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L5 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -CON(R10)2, -NHC( = 0)R10, -C(OH)(R 0)2) tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; í R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C -C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, heterocicloalquilo C2-C 0, y cicloalquilo C3-C8; X5 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2, NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L7 es un enlace, alquilo Ci-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -NO2, haluro, -C02H, -C02R10, -C( = 0)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C( = 0)NHS02R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02NHC( = 0)R10, o -N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo ?t-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C^Ce, alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi C!-Ce, tioalcoxi ^-06, y alquilo CrC6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R11, -C( = 0)R11, -CÍOH^R11 )2, alcoxi C^-C6, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -N02, -SR11, -S( = 0)R11, -S( = 0)2R11, -N(R1 ) 2, -CON(R 1)2, -NHC( = 0)R11' -C( = 0)NHS02R11 , -CH(OH)CF3, -COCF3, o -S02NHC( = 0)R11, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo Ci-C6, fluoroalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros, opcionalmente sustituido, que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo[3,2, 1 ] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0); y R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo C-,-C6> alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR 2, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R12)2, -N(R 2)2, NHC( = 0)R12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi C^Ce, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es en forma independiente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil lquilo C4-C8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-C8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo C -Ce, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8 en donde, L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heterocicloalquilo C2-Ci0 o cicloalquilo C3-C8; X7 es un enlace, O, S, S( = 0), S( = 0)2l NH, C( = 0)NH, o NHC( = 0); L9 es un enlace, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -N02, haluro, -C02H, -C02R16, -C( = 0)R16, -C(OH)(R16)2, -C( = 0)N(R16)2, -NHC( = 0)R16, tetrazolilo, -C(0)NHS02R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -S02N HC( = 0)R16, o -N(R16)2, en donde cada R 6 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; R13 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-Ci0, -OH, alcoxi ?t-?ß, ariloxi, R 7-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R17C( = 0)-, R17C( = 0)0-, R17NHC( = 0)-, -R 7-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2NH-, R17-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo C!-Ce, y -N(R17)2; R17 se selecciona independientemente entre H, alquilo C -C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo CT-C R 4 es H, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C2-C10, -OH, alcoxi d-C6, ariloxi, R17-S-, R17-S( = 0)-, R17-S( = 0)2-, -CN, haluro, R 7C(=0)-, R17C(=0)0-, R17NHC( = 0)-, -R17-C( = 0)NH-, R17S( = 0)2N H-, R 7-NHS( = 0)2-, R17-OC( = 0)NH-, R17-NHC( = 0)0-, -N02, haloalquilo CrC6, y -N(R17)2; R 7 se selecciona de manera independiente entre H, alquilo ?t-?ß, cicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, y heteroalquilo ?t-?^ o R8 y R 4 tomados juntos pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o un solvente farmacéuticamente aceptable de ellos. 62. El compuesto de la reivindicación 61, en donde: G1 es CR1. 63. El compuesto de la reivindicación 61, en donde: G es N. 64. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 61-63, en donde: R9 es H, haluro, -CN, -N02, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo d-C6, fluoroalquilo d-C6, y alcoxi d-C6. 65. El compuesto de la reivindicación 64, en donde: R13 es H, alquilo CrC6, -OH, alcoxi d-C6, -CN, haluro, R17C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo d-C6; R 7 se selecciona independientemente entre H, y alquilo Ci- C6; R14 es H, alquilo CrC6, -OH, alcoxi d-C6, -CN, haluro, R 7C( = 0)0-, R17-NHC( = 0)0-, o haloalquilo d-C6; R17 se selecciona independientemente entre H, y alquilo d- C6. 66. El compuesto de la reivindicación 65, en donde: L se selecciona entre -(CHR )n-, -(CHR4)nO-, -(CHR4)nS-, -0(CHR )n-, y -S(CHR4)n-; n es 0. 1, 2, o 3. 67. El compuesto de la reivindicación 66, en donde: cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, fluoroalquilo d-C6; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ??-?ß, heterocicloalquilo C2-Ci0, y cicloalquilo C3-C8; X2 es un enlace, O, S, S(=0), o S( = 0)2; L5 es un enlace, alquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es OH, CN, N02, haluro, C02H, C02R1°, C( = 0)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C( = 0)NHS02R10, CH(OH)CF3, COCF3, S02NHC( = 0)R10, o N(R 0)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo, y bencilo. 68. El compuesto de la reivindicación 67, en donde: cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo ?t-?e, y fluoroalquilo Ci-C6; y n es 0. 1 , o 2. 69. El compuesto de la reivindicación 68, en donde: n es 0 o 1. 70. El compuesto de la reivindicación 69, en donde: cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -N02, -OH, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C( = 0)OR3, -C( = 0)N(R3)2, -NHC( = 0)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-Ce, fluoroalquilo C -C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y fluoroalcoxi ?t-?ß; o R1 es Q1-Q2 en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -N02, alquilo C -C6, alcoxi C -C6, -OR3,-SR3, -S( = 0)R3, -S( = 0)2R3, -C( = 0)R3, -C( = 0)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C( = 0)N(R3)2. 71. El compuesto de la reivindicación 70, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tiazolilo, alcoxi Ci-C6, tioalcoxi C!-Ce, y alquilo C -Ce-X , en donde, X4 es -C02H, -C02R11, alcoxi C -C6, tetrazolilo, -OH, -CON(R 1)2, en donde cada R1 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C^-C6, y fluoroalquilo C†-Ce o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionado entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 72. El compuesto de la reivindicación 71, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo Ci-C6, alquilo C -Ce, cicloalquilo C3-C8, y alquilo C C6-X , en donde, X4 es -C02H, -C02R11, o -CON(R1 )2, en donde cada R11 es en forma independiente H, o un alquilo C!-C6 opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0. 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 73. El compuesto de la reivindicación 72, en donde: R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo d-Ce, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo d-C6-X4, en donde, X4 es -C02H, -C02R1\ o -CON(R11)2, en donde cada R11 es independiente H, o un alquilo d-d opcionalmente sustituido; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 o 1 átomo de O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=0). 74. El compuesto de la reivindicación 73, en donde: R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, alquilo d-d, alquenilo C2-C6, -CF3, -C02H, -OR12, -CON(R12)2, -C02-R12, -SR12, -S( = 0)R12, S( = 0)2R12, -S02N(R12)2, C( = 0)R12, C(OH)(R 2)2, -CH = N-OR12, -OC( = 0)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoroalcoxi Ci-C6, cicloalcoxi C3-C8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C-i-C6, fluoroalquilo d-d. cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, fenilo, y bencilo. 75. Un compuesto seleccionado entre: 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-benciloxi]-imidazo[1 ,2-ajquinolina (Compuesto 1-1); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-imidazo[1 ,2-a]quinolina (Compuesto 1-2); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-3); ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-4); amida de ácido 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-5); 4-[3-fluoro-5-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-6); metiléster del ácido 4-[3-(1 -bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-7); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-8); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-9); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolina (Compuesto 1-10); amida del ácido 4-[3-(lmidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-11); 4-[3-(2-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-12); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-13); 4-[3-(1-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-14); 4-{3-[1 -(1 -metil-1 H-pirazol- 4-¡l)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-15); 4-[3-fluoro-5-(im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-7-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbon¡tr¡lo (Compuesto 1-16); 4-[3-(1 -bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-5-fluoro-fen¡l]-tetrahidro-piran-4-carbon¡trilo (Compuesto 1-17); 4-[3-fluoro-5-(1 -fen¡l-im¡dazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-18); 4-[3-fluoro-5-(2-fen¡l-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-7-¡lsulfanil )-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-19); etiléster del ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-¡l)-5-fluoro-fenilsulfanil]-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-20); ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-5-fluoro-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-21); 4-[6-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-22); amida del ácido 4-[6-(imidazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxíl¡co (Compuesto 1-23); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinoxalina (Compuesto 1-24); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi -tetra h id ro-piran-4-il)-fenoxi metí l]-im id azo[1 ,2-ajquinolina (Compuesto 1-25); metiléster del ácido 4-[3-(5-cloro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-26); amida del ácido 4-[3-(5-cloro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-27); ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro- p¡ran-4-carboxílico (Compuesto 1-28); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxíiico (Compuesto 1-29); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-30); ácido 4-[3-(5-ciclopentilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-31); amida del ácido 4-[3-(5-ciclopentilsulfanil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetox¡)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1 -32); metiléster del ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-33); ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-34); amida del ácido 4-[3-(5-bromo-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-35); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-36); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-3-il-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-37); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(3-metoxi-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-38); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1 V-pirazol-4-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-39); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8- ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-p¡ran-4-carboxílico (Compuesto 1-40); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-4-il-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-41); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-m-tolil-imidazo[1 ,2-a]quinol¡n-8-ilmetoxi )-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-42); amida del ácido 4-{3-[5-(4-amino-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-5-fluoro-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-43); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-fluoro-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-44); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(2-metoxi-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmétoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-45); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-metoxi-fenil)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-46); 4-[3-fluoro-5-(5-pirimidin-5-il-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-47); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-metoxi-piridin-3-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-48); amida del ácido 4-{3-fluoFo-5-[5-(6-metoxi-piridin-3-il)-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-49); 4-[3-(5-fenil-imidazo[ ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-50); amida del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-51); etiléster del ácido 5-cloro-8-[3-(4- ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-52); ácido 5-cloro-8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-53); amida del ácido 5-cloro-8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsuIfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-54); 4-[3-(2-cloro-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-55); 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-56); 4-[3-(5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-57); 4-[3-(2-cloro-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1 -58); 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-59); 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 , 2-a]qui noli ?-8-ilsulf añil )-fenil]-tetrah id ro-piran-4-ol (Compuesto 1-60); etiléster del ácido 8-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-61); ácido 8-[3-(4-c¡ano-tetrahidro-piran-4-il)-fen¡lsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-62); metiléster del ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-63); ácido 4-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-64); 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-p¡ran-4-ol (Compuesto 1- 65); ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-66); ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-67); amida del ácido 4-[3-(5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-68); amida del ácido 4-[3-(5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-69); 5-cloro-8-[3-(4-ci ano-tetra h id ro-piran-4-il)-fenilsulfan i l]-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-70); 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-71); .8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-72); 8-[3-(4-hidroxi-tetrah¡dro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbonitrilo (Compuesto 1-73); amida del ácido 4-[3-(2-cloro-5-isopropil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-74); 4-[3-(2-hidroximetil-5-fenil-¡midazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-75); 4-{3-[2-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-76); 4-[3-(2-hidroximetil-5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1 -77); 4-{3-[2-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-5-metil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-78); ácido 8- [3-(4-h ¡droxi-tetráh id ro-piran-4-il )-fenil sultán ¡l]-5-metil-imldazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbox Mico (Compuesto 1-79); 4-[3-(2-fluorometil-5-fenil-imidazo[1 , 2-a]qui noli ?-8-ilsulf añil )-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-80); mono-{8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fen¡lsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-ilmetil} éster de ácido succínico (Compuesto 1-81); etiléster del ácido 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carboxílico (Compuesto 1-82); 1-{8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-il}-etanona (Compuesto 1-83); 8-[3-(4-hidroxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-2-carbaldehído (Compuesto 1-84); 4-[3-(5-cloro-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-85); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 1-86); 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 1-87); amida del ácido 4-[3-(lmidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 1-88); 8-[3-fl uoro-5-(4-metoxi -tetra hidro-p irán -4-il)-fenilsulfanil]-imidazo[1 ,2-a]quinoxalina (Compuesto 1-89); O-metil-oxima de 4-[3-(imidazo[1 ,2-a]quinoxalin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 1-90); 6-[3-f luoro-5-(4-metox i-tetra h id ro-piran-4-i lo )-f en oximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-1); 5-cloro-6-[3-fluoro-5-( 4- metoxi -tetra hidro-p i ra n-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3- a]quinolina (Compuesto 5-2); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximet¡l]-[1 ,2>4]tr¡azol[4,3-a]quinol¡na (Compuesto 5-3); amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-4); 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-5); etiléster del ácido 4- [3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-6); 7-[3-fiuoro-5-(4-metoxi-tetra hidro-pi ra n-4-il)-fenox¡ metí l]-1 -ti azol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-7); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-5-furan-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-8); 5-bromo-7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-9); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi -tetra hidro-pi ra n-4-il)-fenoximetil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-10); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -metil-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-11); 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-12); 7-[3-f luoro-5-(4-metoxi -tetra hidro-pi ra ?-4-i I )-f enoxi meti I]- 1 -qu i noli n-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-13); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-Í4); ácido 4-[3-fluoro- 5- ([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-15); amida del ácido 4-[3-fluoro-5- ([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-16); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-17); etiléster del ácido 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolin-1 -carboxílico (Compuesto 5-18); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-ii)-fenox¡metil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -¡lamina (Compuesto 5-19); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-20); 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-21); amida del ácido 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-22); 4-[3-(1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-23); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-24); amida del ácido 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-25); amida del ácido 4-[3-(1 -tiazol-2-il-[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-26); 4-[3-( 1 -metil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-27); 4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-28); 4-[3-(1 - p i r ¡ d i n - 3 - i I - [ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)- fen¡l]-tetrahidro-p¡ran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-29); 4-[3-(1-pir¡din-4-il-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fen¡l]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-30); 4-{3-[1-(1H-im¡dazol-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-31); 4-{3-[1-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-¡lsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-32); ácido 3-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzoico (Compuesto 5-33); ácido 4-{7-[3-(4-cía no-tetra h id ro-pi ra n-4-il)-fenil su lfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzoico (Compuesto 5-34); 4-{3-[1 -(4-metoxi-fen it )-[ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-35); 4-[3-(1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-36); 4-{3-[1 -(2-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-37); 4-{3-[1 -(3-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-38); 4-[3-(1 -ciclohexil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-39); 4-[3-(1 -etil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-40); 4-[3-(1-isopropil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-41); 4-[3-( 1 -isobutil-[1 ,2)4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4- carbonitrilo (Compuesto 5-42); 2-metil-4-[3-( 1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-43); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrah¡dro-p¡ran-4-ol (Compuesto 5-44); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -fenil- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-45); 7-[3-(4-ciclopropilmetoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-46); 4-[3-(1-ciclopentil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-47); 4-[3-(1-ciclopropil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-48); 4-{3-[1 -(1 -metil-1 /-/-imidazol-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoMn-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-49); amida del ácido 4-[3-(1-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-50); amida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-51); 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-52); (2S,4R)-2-metil-4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-53); 4-[3-( 1 -piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-54); 4-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-benzamida (Compuesto 5-55); íerc-butiléster del ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -ilmetil}-carbámico (Compuesto 5-56); benciléster del ácido (2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenil sulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-etil)-carbámico (Compuesto 5-57); ferc-butiléster del ácido (S)-2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -i I}- p i r ro I i d i n- 1 -carboxílico (Compuesto 5-58); ferc-butiléster del ácido (R)-2-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pirrolidin-1 -carboxílico (Compuesto 5-59); ácido 3-{7-[3-(4-c¡ano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-propiónico (Compuesto 5-60); 4-[3-(1 -aminometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-61 ); 4-[3-((S)-1-pirrolidin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-62); 4-[3-((R)-1 -pirrolidin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-63); 4-{3-[1-(6-metoxi-piridin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-64); /S/-{7-[3-(4-ciano-tetra hidro-piran-4-il)-f en ilsulfan ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolin-1 -ilmetil}-acetamida (Compuesto 5-65); 4-[3-(1 -dimetilaminometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-66); 4-{3-[1 -((S)-1 -metil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-67); 4-{3-[1 -((R)-1 -metil-pirrolidin-2-il)- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-68); 4-{3-[1 -((S)-1 -acetil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡nol¡n-7-ilsulfan¡l]-fen¡l}-tetrah¡dro-p¡ran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-69); 4-{3-[1 -((R)-1 -acetil-pirrolidin-2-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-70); metiléster del ácido 5-{7-[3-(4-ci ano-tetra h id ro-piran-4-il)-fenilsulfan i l]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pentanoico (Compuesto 5-71); 4-{3-[1 -(6-metoxi-piridin-3-il)-[1 ,2 ,4]triazol[4,3-a] quino lin-7-ilsulf añil] -fenictetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-72); 4-{3-[1-(3-metoxi-piridin-4-il)-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-73); 4-{3-[1-(5-metoxi-piridin-3-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-74); ácido 5-{7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-1 -il}-pentanoico (Compuesto 5-75); 2-metil-4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-76); metiléster del ácido 7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-4-carboxílico (Compuesto 5-77); amida del ácido 2-metil-4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-78); O-metil-oxima de 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-79); metiléster del ácido 4-[3-(1- piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-80); {4-[3-(1 -piridin-2-¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-¡l}-metanol (Compuesto 5-81); 1 -{4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanol (Compuesto 5-82); 7-[3-(4-metansulfon¡l-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-83); dimetilamida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-sulfónico (Compuesto 5-84); ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-85); metilamida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-86); (2-hidroxi-etil)-amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-87); dimetilamida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-88); 1 -{4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanona (Compuesto 5-89); 2-{4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrah¡dro-piran-4-¡l}-propan-2-ol (Compuesto 5-90); 1 -piridin-2-il-7-[3-(4-vinil-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-91); 7-[3-(4-Etil-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-92); 4-[3-fluoro-5-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-93); 4-{3-fluoro-5-[1 -(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-94); 4-[3-fluoro-5-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-95); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-96); 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-97); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-98); 4-[6-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-99); amida del ácido 4-[6-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-pirid¡n-2-¡l]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-100); 4-[6-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-101); amida del ácido 4-[6-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-102); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-103); 4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-104); 4-[3-( 1 -piridin-2-il- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxaMn-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-105); (2S,4R)-2-met¡l-4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-106); 4-[3-(1 -p ¡ rid i n -3-i l-[ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-107); 4-[3-(1-pirid¡n-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡noxalin-7-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-p¡ran-4-ol (Compuesto 5-108); metiléster del ácido {7-[3-(4-c¡ano-tetrahidro-piran-4-il )-fenilsulfanil]-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-4-¡lam¡no}-acético (Compuesto 5-109); ácido {7-[3-(4-ciano-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfan¡H-1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-4-ilamino}-acético (Compuesto 5-110); amida del ácido 4-[3-( 1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-111); O-metil-oxima de 4-[3-(1 -piridin-2 - i I - [ 1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-112); 1 -{4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-il}-etanona (Compuesto 5-113); 7-[3-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-4,6-dimetil-1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-114); oxima 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbaldehído (Compuesto 5-115); 4-[3-fluoro-5-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-116); 7-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-117); 4-[3-(1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡na-7-sulfinil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-118); amida del ácido 4-[3-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-sulfinilo)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-119); 4-[3-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-sulfonil )-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-120); amida del ácido 4-[3-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-sulfonil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-121); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi -tetra hidro-piran-4-il)-fenoxi metió[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-122); 5-bromo-8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-123); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-5-furan-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-124); 5-cloro-8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]- [1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 5-125); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-ajquinolina (Compuesto 5-126); ácido 3-{8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenoximetil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-5-il}-benzoico (Compuesto 5-127); metiléster del ácido 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-128); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metilsulfanil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-129); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-metox¡-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoiin-8- ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxilico (Compuesto 5-130); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-131); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-132); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-piridin-4-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-133); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-tiofen-3-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-134); metiléster del ácido 4-{3-[5-(3-ciano-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-5-fluoro-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-135); metiléster del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(3-metoxi-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-136); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-/7i-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-137); metiléster del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-138); amida del ácido 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-139); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-140); amida del ácido 4-[3-fluoro-5-(5-m-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-tetrahidro-piran-4- carboxílico (Compuesto 5-141); amida del ácido 4-{3-fluoro-5-[5-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilmetoxi]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-142); 4-[3-( 1 -tiazol-2-il-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-143); 4-[3-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-144); 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-145); 4-[3-(5-m-tolil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-146); 4-{3-[5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-147); 4-{3-[5-(4-fluoro-fenil)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-¡lsulfanil]-fenil}-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-148); 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto< 5-149); 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-¡lsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-150); 4-[3-(5-metil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-151); 4-[6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-piridin-2-il]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-152); 4-[3-(1 -metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-153); 4-[3-(1 -metil-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-ol (Compuesto 5-154); 4-[3-(1 -amino-5-fenil-[ ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8- ilsulfanil)-fen¡l]-tetrahidro-p¡ran-4-ol (Compuesto 5-155); amida del ácido 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-156); 4-[3-(5-fenil-1 -trifluorometil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-157); ácido 4-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-piran-4-carboxílico (Compuesto 5-158); 4-[3-(5-cloro-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-5-fluoro-fenil]-tetrahidro-piran-4-carbonitrilo (Compuesto 5-159); 8-[3-fluoro-5-(4-metoxi-tetrahidro-piran-4-il)-fenilsulfanil]-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinoxalina (Compuesto 5-160); metiléster del ácido 4-[2-metoxi-5-(1 -piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fenil]-tetrahidro-p¡ran-4-carboxílico (Compuesto 5-161); 3-espiro-(4'-tetrahidropiran)-5-(1-piridin-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-3H-benzofuran-2-ona (Compuesto 5-162); 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-[2-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-1 ); 1 ,1 ,1-trifluoro-2-[2-(1-fen¡l-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-¡lsulfan¡l)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-2); 1.1.1- trifluoro-2-[2-(1-tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-3); ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butírico (Compuesto 10-4); 1 -ciclopropil- 2.2.2- trifluoro-1-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-etanol (Compuesto 10-5); etiléster del ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin- 7-ilsulfanil)-t¡azol-5-il]-butírico (Compuesto 10-6); diciclopropil-[2-(1 -fe n i I -[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinol¡n-7-ilsulfanil)-t¡azol-5-il]-metanol (Compuesto 10-7); 4-[2-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-iIsulfan¡l)-tiazol-5-il]-tetrahidro-p¡ran-4-ol (Compuesto 10-8); 7-(5-diciclopropilmetil-tiazol-2-ilsulfan¡l)-1 -fenil- [1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]qu¡nol¡na (Compuesto 10-9); 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-[2-(¡midazo[1 ,2-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-10); d¡c¡clopropil-[3-( 1 -fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfanil)-fen¡l]-metanol (Compuesto 10-11); dic¡clopropil-[3-(1-pir¡d¡n-2-¡l-[1 ,2,4]tr¡azol[4,3-a]quinolin-7-ilsulfan¡l)-fenil]-metanol (Compuesto 10-12); ácido 4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-[2-([1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butírico (Compuesto 10-13); 1,1,1 -trif I uoro-2-[2-( 1 -tiazol-2-il-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-14); 1 ,1 ,1-trifluoro-2-[2-(1-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-15); 1 ,1 ,1-trifluoro-2-[2-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-tiazol-5-il]-butan-2-ol (Compuesto 10-16); 1 -[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-c¡clohexanol (Compuesto 10-17); 3-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (Compuesto 10-18); 3-[3-(5-fenil-imidazo[1 ,2-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-pentan-3-ol (Compuesto 10-19); 1-fenil-7-(tiazol-2-ilsulfan¡l)-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 11-1); etiléster del ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico (Compuesto 11-2); etiléster del ácido 5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-pentanoico (Compuesto 11-3); etiléster del ácido 6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]qu¡ noli ?-8-ilsulf añil )-hexanoico (Compuesto 11-4); ácido 4-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-butírico (Compuesto 11-5); ácido 5-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-pentanoico (Compuesto 11-6); ácido 6-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-hexanoico (Compuesto 11-7); ácido 3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzoico (Compuesto 11-8); 3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-9); A/-metil-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-10); /V,/V-dimetil-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-11); N-(2-hidroxi-etil)-3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-benzamida (Compuesto 11-12); morfolin-4-il-[3-(5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolin-8-ilsulfanil)-fenil]-metanona (Compuesto 11-13); 8-(3-ciclopent-1-enil-fenilsulfanil)-5-fenil-[1 ,2,4]triazol[4,3-a]quinolina (Compuesto 11-14). 76. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente activo, o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquiera de las reivindicaciones 1-75. 77. La composición de la reivindicación 76, que además comprende un diluyente, excipiente o aglutinante farmacéuticamente aceptable. 78. Un método para tratar un a enfermedad o afección dependiente de leucotrienos o mediada por leucotrienos en un paciente, o una enfermedad o afección dependiente de la 5-lipoxigenasa o mediada por la 5-lipoxigenasa en un paciente, que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto, de la sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquiera de las reivindicaciones 1-75 79. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección consiste en inflamación. 80. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección es una enfermedad respiratoria o enfermedad cardiovascular. 81. El método de la reivindicación 80, en donde la enfermedad o afección consiste en asma, aterosclerosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar intersticial, rinitis, aneurisma aórtico, infarto de miocardio, o ataque súbito y agudo. 82. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección es el cáncer o un trastorno no cancerígeno. 83. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección consiste en un trastorno no cancerígeno que comprende la piel o los tejidos linfáticos. 84. Un método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección consiste en un trastorno metabólico. 85. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección se refiere a la remodelación, pérdida o ganancia ósea. 86. El método de la reivindicación 78, en donde la enfermedad o afección es iatrogénica. 87. Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-75 para la Formulación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección dependiente de leucotrienos o mediada por leucotrienos o una enfermedad o afección dependiente de la 5-lipoxigenasa o mediada por la 5-lipoxigenasa. 88. Un artículo de fabricación, que comprende un material de envase, un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-75, que es efectivo para modular la actividad de la 5-lipoxigenasa, o para el tratamiento, prevención o mejora de uno o más síntomas de una enfermedad o afección dependiente de leucotrienos o mediada por leucotrienos o una enfermedad o afección dependiente de la 5-lipoxigenasa o mediada por la 5-lipoxigenasa, dentro del material de envase, y una etiqueta que indica que el compuesto o la composición, o la sal farmacéuticamente aceptable, N-óxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o solvato farmacéuticamente aceptable se utiliza para modular la actividad de la 5-lipoxigenasa, o para el tratamiento, prevención o mejora de uno o más síntomas de una enfermedad o afección dependiente de leucotrienos o mediada por leucotrienos o una enfermedad dependiente de la 5-lipoxigenasa o mediada por la 5-lipoxigenasa.