MX2008009292A - Derivados de ciclohexil-sulfonamida - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula i (ver fórmula (I)) en la que de R1 a R3 tienen los significados definidos en la descripción y las reivindicaciones y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Estos compuestos sonútiles para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores de H3.

Description

DERIVADOS DE CICLOHEXIL-SULFONAMIDA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos derivados de ciclohexil-sulfonamida, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como medicamentos.

Los compuestos activos de la presente invención son útiles para el tratamiento de la obesidad y otros trastornos. En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general en la que R1 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior y tetrahidropiranilo; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R3 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, _ (CH2) m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o Ref.: 194530 sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior, - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y -NRR5; R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoíío, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, el anillo heterocíclico está sin sustituir o ' sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo o está condensado con un anillo fenilo, el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos de la fórmula I son antagonistas y/o agonistas inversos del receptor de la histamina 3 (receptor de H3) . La histamina (2- (4-imidazolil) etilamina) es uno de los neurotransmisores aminérgicos que está ampliamente repartido p.ej. a través del tracto gastrointestinal (Burks, en Johnson, L.R. (coord.), Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, pp. 211 - 242, 1994) . La histamina regula una gran variedad de acontecimientos patofisiológicos digestivos, por ejemplo la secreción del ácido gástrico, la motilidad intestinal (Leurs y col., Br. J. Pharmacol. 102, pp. 179-185, 1991), las respuestas vasomotoras, las respuestas inflamatorias intestinales y las reacciones alérgicas (Raithel y col., Int. Arch. Allergy Immunol . 108, 127-133, 1995) . En el cerebro de los mamíferos se sintetiza la histamina en los cuerpos celulares histaminérgicos que se hallan centralizados en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo basal posterior. Desde allí se proyectan a varias regiones cerebrales (Panula y col., Proc. Nati. Acad. Sci.

USA 81, 2572-2576, 1984; Inagaki y col., J. Comp. Neurol. 273, 283 - 300, 1988) . Según los conocimientos actuales, la histamina interviene en todas las acciones mencionadas, tanto en el SNC como en la periferia mediante cuatro receptores distintos de la histamina, los receptores de histamina Hl, H2, H3 y H4. Los receptores de H3 están localizados predominantemente en el sistema nervioso central (SNC) . En su condición de autorreceptores, los receptores de H3 inhiben constitutivamente la síntesis y secreción de la histamina en las neuronas histaminérgicas (Arrang y col., Nature 302, 832-837, 1983; Arrang y col., Neuroscience 23, 149-157, 1987). En su condición de heterorreceptores modulan además la liberación de otros neurotransmisores, tales como la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefriña, entre otros, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos periféricos, como son los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 107, 919- 923, 1982; Blandina y col., en: The Histamine H3 Receptor (Leurs, R.L. y Timmermann, H., coord. , pp . 27-40, 1998, Elsevier, Amsterdam, Holanda) . Los receptores de H3 son constitutivamente activos, esto significa que incluso sin histamina exógena, el receptor está activado tónicamente. En el caso de un receptor inhibidor, por ejemplo el receptor H3, esta actividad inherente provoca la inhibición tónica de la liberación del neurotransmisor. Por ello puede ser importante que el antagonista del H3R tenga actividad de agonista inverso tanto - para bloquear los efectos de la histamina exógena como para desplazar al receptor de su forma constitutivamente activa (inhibidora) a un estado neutro. La amplia distribución de los receptores de H3 en el SNC de los mamíferos indica el rol fisiológico de este receptor.

Por consiguiente se ha propuesto el potencial terapéutico como objetivo de desarrollo de nuevos fármacos para varias indicaciones . La administración de ligandos de H3R - ya sea como antagonistas, agonistas inversos, agonistas o agonistas parciales - puede influir en los niveles de histamina o en la secreción de los neurotransmisores del cerebro y de la periferia y de este modo pueden ser útil para el tratamiento de diversos trastornos. Dichos trastornos incluyen la obesidad, (Masaki y col., Endocrinol. 144, 2741-2748, 2003; Hancock y col., European J. of Pharmacol. 487, 183-197, 2004), los trastornos cardiovasculares, por ejemplo el infarto de miocardio agudo, la demencia y los trastornos cognitivos, tales como el trastorno de hiperactividad por déficit de atención (ADHD) y la enfermedad de Alzheimer, los trastornos neurológicos, tales como la esquizofrenia, la depresión, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson y ataques o convulsiones, trastornos de sueño, narcolepsia, dolor, trastornos gastrointestinal, la disfunción vestibular, por ejemplo la enfermedad de Meniére, el abuso de fármacos y las - náuseas (Timmermann, J. Med. Chem. 3_3, 4-11, 1990) . Es, pues objeto de la presente invención desarrollar antagonistas o agonistas inversos de receptores H3 selectivos y de acción directa. Tales antagonistas/agonistas inversos son útiles como sustancias terapéuticamente activas, en especial para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores de H3. En la presente descripción, el término "alquilo", solo o en combinación con otros grupos, significa un resto hidrocarburo alifático saturado monovalente, de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a veinte átomos de carbono, con preferencia de uno a dieciséis átomos de carbono, con mayor preferencia de uno a diez átomos de carbono. El término "alquilo inferior" o "alquilo C?-C8", solo o en combinación, significa un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, con preferencia un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y con preferencia especial un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Son ejemplos de restos alquilo C?-C8 de cadena lineal o ramificada el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert-butilo, los isómeros del pentilo, los isómeros del hexilo, los isómeros del heptilo y los isómeros del octilo, con preferencia el metilo y el etilo y con preferencia especial el metilo.

El término "cicloalquilo" o "cicloalquilo C3-C7" significa un anillo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, por ejemplo el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo . Son preferidos en especial el ciclopropilo, el ciclopentilo y el ciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo inferior" o "(cicloalquil C3-C7) -alquilo Ci-Cß" significa restos alquilo inferior ya definidos anteriormente, en los que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del resto alquilo inferior está sustituido por un grupo cicloalquilo. Un ejemplo preferido es el ciclopropilmetilo. El término "alcoxi" significa el esto R'-O-, en el que R' es alquilo inferior y el término "alquilo inferior" tiene el significado definido anteriormente. Son ejemplos de restos alcoxi inferior p.ej. el metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y tert-butoxi, con preferencia metoxi y etoxi y con preferencia especial el metoxi . El término "alcoxialquilo inferior" o "(alcoxi C?_8)-alquilo C?_8" significa restos alquilo inferior ya definido anteriormente en los que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del resto alquilo inferior se ha reemplazado por un resto alcoxi, con preferencia metoxi o etoxi. Entre los restos alcoxialquilo inferior preferidos están el 2-metoxietilo y el 3-metoxipropilo.

El término "halógeno" significa flúor, cloro, bromo e yodo, siendo preferidos el flúor, cloro y bromo. El término "halogenoalquilo inferior" o "halogenoalquilo Ci-Cß" significa restos alquilo inferior ya definidos anteriormente en los que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del resto alquilo inferior está sustituido por un átomo de halógeno, con preferencia flúor o cloro, con preferencia especial por flúor. Entre los grupos alquilo inferior halogenado preferidos se hallan el trifluormetilo, difluormetilo, fluormetilo y clorometilo, siendo preferido en especial el trifluormetilo . El término "halogenoalcoxi inferior" o "halogenoalcoxi Ci-Cß" significa restos alcoxi inferior ya definidos anteriormente en los que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del resto alcoxi inferior se ha reemplazado por un átomo de halógeno, con preferencia flúor o cloro, con preferencia especial flúor. Entre los restos alquilo inferior halogenado están el trifluormetoxi, difluormetoxi, fluormetoxi y clorometoxi, siendo preferido en especial el trifluormetoxi . El término "hidroxialquilo inferior" o "hidroxi-alquilo Ci-Cß" significa restos alquilo inferior ya definidos antes, en los que por lo menos un átomo de hidrógeno del grupo alquilo inferior se ha reemplazado por un grupo hidroxi. Los ejemplos de restos hidroxialquilo inferior son entre otros el hidroximetilo y el hidroxietilo. El término "cianoalquilo inferior" o "ciano-alquilo C?~ C8" significa grupos alquilo inferior, ya definido antes, en los que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alquilo inferior se ha reemplazado por un grupo ciano. Son ejemplos de grupos cianoalquilo inferior el cianometilo o el cianoetilo . El término "alcanoílo inferior" significa un resto -CO- R' , en el que R' es alquilo inferior y el término "alquilo inferior" tiene el significado definido previamente. Es preferido un grupo -CO-R' , en el que R' es metilo, que significa un grupo acetilo. El término "benzoílo" significa el resto -CO-fenilo, en el que el anillo fenilo puede estar opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano. El término "alcanoilamino inferior" o "alcanoilamino C?~ C8" significa el resto -NH-CO-R' , en el que R' es alquilo inferior y el término "alquilo inferior" tiene el significado definido previamente. Es preferido un grupo -NH-CO-R', en el que R' es metilo, significando acetilamino. El término "alquilsulfonilo" o "alquilsulfonilo inferior" significa un grupo R'-S(0)2-, en el que R' es alquilo inferior y el término "alquilo inferior" tiene el significado definido anteriormente. Son ejemplos de restos alquilsulfonilo entre otros el metilsulfonilo o el etilsulfonilo . El término "arilo" significa un resto carbocíclico aromático monovalente que consta de un anillo individual o de uno o más anillos fusionados, en los que por lo menos un anillo es de índole aromática. Los restos "arilo" preferidos son el fenilo y el naftilo, "arilo" significa con preferencia especial un resto fenilo. El término "heteroarilo" significa un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener uno, dos o tres átomos elegidos entre nitrógeno oxígeno y/o azufre. Son ejemplos de restos heteroarilo entre otros el furilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo oxazolilo, imidazolilo o pirrolilo. Son especialmente preferidos piridilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, tiazolilo y pirazolilo. El término "heterociclilo" significa un anillo de 5 ó 6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que puede tener uno, dos o tres átomos elegidos entre nitrógeno oxígeno y/o azufre. Los ejemplos de anillos heterocíclicos incluyen el piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, tiadiazolilidinilo, dihidrofurilo, tetrahidrofurilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo y tiamorfolinilo. Un resto heterociclilo preferido es el piperidinilo o el tetrahidropiranilo. La expresión "forman un anillo heterocíclico de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre" indica un anillo heterocíclico que contiene N, que opcionalmente puede contener otro átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, por ejemplo el azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo o azepanilo. Un "anillo heterociclico de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que contiene un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo" significa un anillo heterocíclico que contiene N y que contiene un grupo -S(0)- o un grupo -S02-, por ejemplo el 1-oxotiomorfolinilo o el 1,1-dioxotiomorfolinilo. El anillo heterocíclico puede estar sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo. El anillo heterociclico puede estar también condensados sobre un anillo fenilo, el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno. Son ejemplos de semejantes anillos heterocíclicos condensados la 3, -dihidro-lH-isoquinolina o el 1,3-dihidroisoindol . El término "oxo" significa que un átomo de C del anillo heterocíclico puede estar sustituido por =0, significando de este modo que el anillo heterocíclico puede contener uno o más grupos carbonilo (-C0-) . El término "sales farmacéuticamente aceptables" significa aquellas sales que conservan la eficacia biológica y las propiedades de las bases libres o de los ácidos libres, que no son molestas ni en sentido biológico ni en ningún otro sentido. Las sales se forman con ácidos inorgánicos, por ejemplo el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y similares, con preferencia ácido clorhídrico o con ácidos orgánicos, por ejemplo el ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido salicílico, ácido succinico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, N-acetilcisteína y similares. Estas sales pueden obtenerse además por adición de una base inorgánica o de una base orgánica sobre un ácido libre. Las sales derivadas de una base inorgánica incluyen, pero no se limitan a: las sales de sodio, de potasio, de litio, de amonio, de calcio y de magnesio y similares. Las sales derivadas de bases orgánicas incluyen, pero no se limitan a: sales de aminas primaras, secundarias y terciarias, de aminas sustituidas, incluidas las aminas sustituidas de origen natural, las aminas cíclicas y las resinas de intercambio iónico básicas, por ejemplo la isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, etanolamina, lisina, arginina, N-etilpiperidina, piperidina, resinas de poliimina y similares. El compuesto de la fórmula I puede estar también presente en forma de zwitterión. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula I son con preferencia especial sales clorhidrato. Los compuestos de la fórmula I estar además solvatados, p.ej. hidratados. La solvatación puede efectuarse en el curso del proceso de fabricación o puede tener lugar p.ej. como consecuencia de las propiedades higroscópicas de un compuesto de la fórmula I inicialmente anhidro (hidratación) . El término sales farmacéuticamente aceptables incluye también los solvatos fisiológicamente aceptables. "Isómeros" son compuestos que tienen fórmulas moleculares idénticas, pero que difieren en la naturaleza y el orden de sus átomos o en la disposición de els átomos en el espacio. Los isómeros que difieren en la disposición de sus átomos en el espacio se denominan "estereoisómeros". Los estereoisómeros que no son imágenes especulares uno de otro se denominan "diastereoisómeros" y los estereoisómeros que son imágenes especulares que coinciden exactamente cuando se ponen uno sobre otro se denominan "enantiómeros" o, en ocasiones, isómeros ópticos. Un átomo de carbono unido a cuatro sustituyentes no idénticos se denomina "centro quiral" . Con mayor detalle, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general en la que R1 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior y tetrahidropiranilo; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R3 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, - (CH2)m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior, _ (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y -NRR5; R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoilo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; o 5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, el anillo heterocíclico está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo o está condensado con un anillo fenilo, el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Son compuestos preferidos de la fórmula I de la presente invención los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es alquilo inferior. Son más preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es alquilo C3-C8, siendo especialmente preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es propilo o isopropilo . Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R3 se elige entre el grupo formado por: ~ (CH2) m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y ~ (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos - - elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior. Dentro de este grupo son preferidos aquellos compuestos, en los que R3 es - (CH2) m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en los que el anillo arilo es fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior. Son especialmente preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en los que R3 es fenilo sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior. R3 se elige con mayor preferencia entre el grupo formado por 2-metilfenilo, 2, 4 , 6-trimetilfenilo, 2-fluorfenilo, 3-fluorfenilo, 4-fluorfenilo, 4-fluor-2-metilfenilo, 5-fluor-2-metilfenilo, 2, 4-difluorfenilo, 3, 4-difluorfenilo, 3,4,5-trifluorfenilo, 3-cloro-4-fluorfenilo, 4-cloro-2-fluorfenilo, 2-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2, 4-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3-ciano-4-fluorfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3, 4-dimetoxifenilo, 2, 5-dimetoxifenilo, 3-trifluormetilfenilo, 4-trifluormetil-fenilo, 4-trifluormetoxifenilo, 4-acetilfenilo, 4-acetilaminofenilo y 4-metaño-sulfonilfenilo. Otro grupo de compuestos preferidos de la presente invención es el formado por los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior. R3 es con mayor preferencia - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, tiazolilo y pirazolilo, el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior. Con mayor preferencia todavía, n es 0. Son especialmente preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, tiazolilo y pirazolilo, el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior y halógeno. Los ejemplos de tales grupos heteroarilo incluyen al 6-cloropiridin-3-ilo, tienilo, 3, 5-dimetilisoxazol-4-ilo, 2,4-dimetiltiazol-5-ilo, 5-cloro-tien-2-ilo, 1, 3-dimetil-lH-pirazol-4-ilo, 5-bromo-ß-cloro-piridin-3-ilo, 3-bromo-5-cloro-tien-2-ilo, 4-bromo-5-cloro-tien-2-ilo, 5-bromo-piridin-3-ilo, 2 , 3-dimetil-3H-imidazol-4-ilo y 5-cloro-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-ilo. Son especialmente preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R3 es piridilo sin sustituir o sustituido por halógeno, con preferencia por cloro. Son también compuestos preferidos los compuestos de la fórmula I de la presente invención, en la que R3 es -NRR5 y en la que R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; y R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior . Son especialmente preferidos aquellos compuestos, en los que R3 es -NR4R5 y R4 y R5 son alquilo inferior. Con preferencia especial, R4 y R5 son metilo. Son también preferidos los compuestos de la fórmula I de la presente invención, en la que R1 es alquilo inferior o cicloalquilo . Los compuestos más preferidos de la fórmula I de la invención son aquellos, en los que R1 es alquilo inferior, siendo especialmente preferidos aquellos compuestos, en los que R1 es isopropilo o tert-butilo. Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R1 es cicloalquilo, siendo especialmente preferidos los compuestos, en los que R1 es ciclopentilo o ciclobutilo. Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R1 es cicloalquilalquilo inferior o tetrahidropiranilo. Cicloalquilalquilo inferior es con preferencia ciclopropilmetilo . Son también preferidos los compuestos de la fórmula I de la invención, en la que R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y cicloalquilalquilo inferior. Un grupo de compuestos preferidos de la fórmula I es el formado por aquellos, en los que R2 es hidrógeno. Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R2 es alquilo inferior, siendo especialmente preferidos los compuestos, en los que R2 es metilo o isopropilo. R2 es con preferencia especial isopropilo. Otro grupo de compuestos preferidos de la fórmula I de la invención es el formado por aquellos, en los que R2 es cicloalquilalquilo inferior. Son especialmente preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R2 es ciclopropilmetilo.

Los compuestos preferidos de la fórmula I de la presente invención son los siguientes: N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } propano-1-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }propano-2-sulfonamida, N' -{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -N, N-dimetilsulfamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil} -2-metilbenceno-sulfonamida, 2-fluor-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexiljbenceno-sulfonamida, 4-fluor-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 4-ciano-N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -4-metoxibenceno-sulfonamida, N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -3-metoxibenceno-sulfonamida, 4-fluor-N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metilbenceno-sulfonamida, 1- (3-fluorfenil) -N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil} -metanosulfonamida, 2, 4-difluor-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }-2, , 6-trimetilbenceno-sulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N- { trans-4- [ ( -isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2, 4-dimetoxibenceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2, 5-dimetoxibenceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -3, -dimetoxibenceno-sulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }-4- (trifluormetil) benceno-sulfonamida, 2, 4-dicloro-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 3, 4-dicloro-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, N-{cis-4- [ ( -isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }propano-2-sulfonamida, N-{cis-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2, 4 , 6-trimetilbenceno-sulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N-{cis-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, 2, 4-dicloro-N-{cis-4- [ (4-isopropilpiperaz ;ii?n-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, 3, 4-dicloro-N-{ cis-4- [ ( -isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 3, 4, 5-trifluor-N-{cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, 5-fluor-N-{cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metilbenceno-sulfonamida, 4-cloro-2-fluor-N-{cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 2-cloro-N-{cis-4-[ ( 4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } bencenosulfonamida, 3,4-difluor-N-{cis-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, N-{cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil}-l-[3- (trifluormetil) -fenil]metanosulfonamida, N-{ cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -1- [4- (trifluormetil) -fenil] metanosulfonamida, 1- (3, 4-diclorofenil) -N-{ cis-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -metanosulfonamida, 2-ciano-N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }-4- (trifluormetoxi) -bencenosulfonamida, - 3,4, 5-trifluor-N- {trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 5-fluor-N- { trans-4- [ ( -isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metílbenceno-sulfonamida, 4-cloro-2-fluor-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 4-cloro-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 2-cloro-N-{ trans-4- [ ( 4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 4-acetil-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 3,4-difluor-N-{trans-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexiljbenceno-sulfonamida, N-{trans-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil}-l- [3- (trifluormetil) -fenil] metanosulfonamida, N-{trans-4- [ ( 4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }-l- [4- (trifluormetil) -fenil]metanosulfonamida, 1- (3, 4-diclorofenil) -N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-1-il) carbonil] ciclohexil } -metanosulfonamida, 3-ciano-4-fluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-{trans-4- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexilsulfamoil] -fenil } -acetamida, N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metanosulfonil-bencenosulfonamida, [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido 6-cloro-piridina-3-sulfónico, N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, N-dimeti1-bencenosulfonamida, 2, 4-difluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2,4,6, N-tetrameti1-bencenosulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-4-trifluormetil-bencenosulfonamida, 3, -dicloro-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, 2-ciano-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, 4-ciano-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, 3-ciano-4-fluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-metil-bencenosulfonamida, N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-bencenosulfonamida, N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metoxi-bencenosulfonamida, 2, -difluor-N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-isopropil-N- [trans-4- ( -isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, 4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetil-bencenosulfonamida, 2-ciano-N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, 3-ciano-4-fluor-N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N- (4-{ isopropil- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -sulfamoil } -fenil) -acetamida, isopropil- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido 6-cloro-piridina-3-sulfónico, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metoxi-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-2, 4-difluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2,4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, 3-cloro-N-ciclopropilmetil-4-fluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetil-bencenosulfonamida, 3, 4-dicloro-N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, 2-ciano-N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, 4-acetil-N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, 4-ciano-N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida 3-ciano-N-ciclopropilmetil-4-fluor-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metanosulfonil-bencenosulfonamida, ciclopropilmetil- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido 6-cloro-piridina-3-sulfónico, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, -difluor-bencenosulfonamida, trans-3-cloro-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-fluor-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluor-metil-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-4-acetil-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-3-ciano-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-fluor-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metanosulfonil-bencenosulfonamida, [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-6-cloro-piridina-3-sulfónico, trans-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, -difluor-bencenosulfonamida, trans-3-cloro-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -4-fluor-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetil-bencenosulfonamida, trans-2-ciano-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-4-acetil-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-3-ciano-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) ciclohexil] -4-fluor-bencenosulfonamida, trans-N-{4-[4- ( 4-ciclobuti1-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil-sulfamoil] -fenil } -acetamida, trans-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metano-sulfonil-bencenosulfonamida, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-6-cloro-piridina-3-sulfónico, trans-N- [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-meti1-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -3-cloro-4-fluor-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-ciano-bencenosulfonamida, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-2, -dimetil-tiazol-5-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- ( 4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfónico, [4- ( -isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-4-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-bromo-piridina-3-sulfónico, [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, [4- ( 4-ciclopenti1-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-sulfónico, [4- ( 4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-4-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-2, 3-dimetil-3H-imidazol-4-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-2, 4-dimetil-tiazol-5-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-4-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-tert-butil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metoxi-N- (2,2,2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-2, 4-difluor-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2,4, 6-trimetil-N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-3-cloro-4-fluor-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2, 2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-(2,2,2-trifluor-etil) -4-trifluormetil-bencenosulfonamida, trans-3, -dicloro-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-2-ciano-N- [4- (4-isopropil-piperaz'ina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2,2, 2-trifluor-etil) -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-4-acetil-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N-(2,2,2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2,2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-3-ciano-4-fluor-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2, 2, 2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N-{4-[[4- ( 4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -(2,2,2-trifluor-etil) -sulfamoil] -fenil } -acetamida, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] - (2, 2, 2-trifluor-etil) -amida del ácido trans-6-cloro-piridina-3-sulfónico, trans) -N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -2-metil-bencenosulfonamida, trans-2, -difluor-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -2,4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, trans-3-cloro-4-fluor-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -4-trifluormetil-bencenosulfonamida, trans-3, 4-dicloro-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-4-acetil-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- { - [ [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] - (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -fenil } -acetamida, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] - (2-metoxi-etil) -amida del ácido trans-6-cloro-piridina-3-suifónico, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclopropilmetil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N-{ 4- [4- ( tetrahidro-piran-4-il) -piperazina-1-carbonil] -ciclohexil } -bencenosulfonamida, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Son especialmente preferidos los compuestos siguientes: N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metilbenceno-sulfonamida, 4-ciano-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 4-fluor-N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metilbenceno-sulfonamida, 1- (3-fluorfenil) -N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -metanosulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2 , 4 , 6-trimetilbenceno-sulfonamida, 2,4-dicloro-N-{trans-4-[ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } benceno-sulfonamida, 2-cloro-N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N-isopropil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-metil-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-metoxi-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, 4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2-meti1-bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclopentil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofeno-2-sulfónico, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2,4, 6-trimetil-N- (2,2,2-trifluor-etil) -bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -2,4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

En otra modalidad, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general en la que R1 es alquilo inferior o cicloalquilo; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R3 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, ~ (CH2) m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior, ~ (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoilo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y -NR4R5; R se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoilo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, el anillo heterocíclico está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo o está condensado con un anillo fenilo, el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Además, las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula I y los esteres farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula I constituyen a título individual formas preferidas de ejecución de la presente invención. Los compuestos de la fórmula I pueden formar sales de adición con ácidos, por ejemplo ácidos convencionales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo clorhidrato, bromhidrato, fosfato, acetato, fumarato, maleato, salicilato, sulfato, piruvato, citrato, lactato, mandelato, tartrato y metanosulfonato. Son preferidas las sales clorhidrato. Forman también parte de la presente invención los solvatos e hidratos de compuestos de la fórmula I y sus sales. Los compuestos de la fórmula I pueden tener uno o varios átomos de carbono asimétricos y pueden existir en forma de enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros como son por ejemplo, los racematos, los diastereoisómeros ópticamente puros, las mezclas de diastereoisómeros, los racematos diastereoisoméricos o las mezclas de racematos diastereoisoméricos. Las formas ópticamente activas pueden obtenerse, por ejemplo por resolución de los racematos, por síntesis asimétrica o por cromatografía asimétrica (cromatografía con un adsorbente o un eluyente quirales) . La invención abarca todas estas formas. Se apreciará, que los compuestos de la fórmula general I de esta invención pueden derivatizarse en los grupos funcionales para proporcionar derivados que "in vivo" son capaces de convertirse de nuevo en el compuesto original. Los derivados fisiológicamente aceptables y metabólicamente lábiles, que "in vivo" son capaces de producir los compuestos originales de la fórmula general I están contemplados también dentro del alcance de esta invención. Otro aspecto de la presente invención es el proceso de obtención de los compuestos de la fórmula I ya definidos anteriormente, el proceso consiste en: hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en la que R1 tiene el significado definido antes, con un cloruro de sulfonilo de la fórmula III O 3 H R—S—Cl III II o en la que R3 tiene el significado definido antes, en presencia de una base para obtener compuesto de la fórmula IA en la que R es hidrógeno y opcionalmente alquilar el compuesto de la fórmula IA para obtener un compuesto de la fórmula IB en la que R es ya definido antes que es distinto de hidrógeno, y, si se desea, convertir el compuesto obtenido en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable. En este contexto, "alquilar" significa por ejemplo la reacción de un compuesto de la fórmula IA con un alcohol idóneo en presencia de un reactivo de adición, con preferencia un fosforano, por ejemplo el cianometileno-tri-n-butilfosforano. La obtención de los compuestos de la fórmula I de la presente invención puede efectuarse por vías sintéticas sucesivas o convergentes. Las síntesis de la invención se ilustran en los esquema de reaccións siguientes. Los expertos en química orgánica ya conocen las técnicas requeridas para llevar a cabo la reacción y purificación de los productos resultantes. Los sustituyentes e Índice empleados en la descripción que sigue de los procesos tienen los significados definidos anteriormente, a menos que se indique lo contrario. Con mayor detalle, los compuestos de la fórmula I pueden obtenerse por los métodos que se describen a continuación, por métodos descritos en los ejemplos o por métodos similares. Los expertos en la materia ya conocen las condiciones apropiadas para efectuar los pasos de reacción individuales . Los materiales de partida son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos similares a los descritos a continuación, por métodos descritos en las referencias citadas en la descripción o en los ejemplos o por métodos ya conocidos de la técnica. Los compuestos de la fórmula I de la presente invención pueden obtenerse con arreglo al procedimiento descrito en el esquema de reacción 1. a) El ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-ciclohexanocarboxílico IV (cis o trans) es un producto comercial y puede modificarse posteriormente en el grupo funcional ácido con arreglo a los métodos descritos en la bibliografía técnica, estos procedimientos ya son conocidos de los expertos en la materia (en lo que respecta a las condiciones de reacción descritas en la bibliografía técnica relativa a estas reacciones véase por ejemplo: Comprehensive Organic Transformations : A Guide to Functional Group Preparations, 2a edición, Richard C. Larock; editorial John Wiley & Sons, Nueva York, NY, 1999) . Sin embargo, es conveniente transformar el grupo funcional ácido de IV mediante una reacción de formación de amida con las piperazinas sustituidas V (que son productos comerciales o compuestos accesibles a través de los métodos descritos en las referencias o de los métodos ya conocidos de la técnica; si procede) empleando un reactivo de adición. La reacción puede llevarse a cabo en presencia o ausencia de un disolvente y una base. No hay una limitación especial respecto a la naturaleza de los disolventes a emplear, con la condición de que no sean adversos para reacción ni para los reactivos que intervienen en ella y de que disuelva a los reactivos, por lo menos en cierta medida. Los ejemplos disolventes idóneos incluyen a: la dimetilformamida (DMF), el tetrahidrofurano (THF), el dioxano y similares. No hay una limitación especial respecto a la naturaleza de la base empleada en este estadio y pudiendo emplearse cualquier base de las que se emplean habitualmente para este tipo de reacción. Los ejemplos de tales bases incluyen la NEt3 o la diisopropiletilamina (DIPEA) y similares. No hay una limitación especial respecto a la naturaleza del agente de adición que se emplea en este estadio y puede emplearse en él cualquier reactivo de adición empleado habitualmente para este tipo de reacción. Los ejemplos de semejantes reactivos de adición incluyen al N, N-carbonildiimidazol (CDI), hexafluorfosfato de 1- [bis (dimetilamino) metileno] -1H-1, 2, 3-triazolo [4, 5-b] piridinio-3-óxido (HATU) , 1-hidroxi-l, 2, 3-benzotriazol (HOBT) tetrafluorborato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N' , N' -tetrametiluronio (TBTU) y similares. La reacción puede tener lugar en un amplio intervalo de temperaturas y la temperatura exacta de reacción no es crítica para la invención. Es conveniente realizar la reacción calentando entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo. El - 4! tiempo requerido para la reacción puede variar también en un amplio margen, en función de muchos factores, sobre todo de la temperatura de reacción y de la naturaleza de los reactivos. Sin embargo, un período de 0.5 h a varios días puede ser suficiente para obtener los compuestos VI. Esquema de reacción 1 IB La eliminación del grupo protector de VI puede realizarse en diversas condiciones, con arreglo a los métodos descritos en la bibliografía técnica y a los procedimientos que los expertos ya conocen (en lo que respecta a las condiciones de reacción descritas en la bibliografía técnica relativa a estas reacciones véase por ejemplo: Comprehensive Organic Transformations : A Guide to Functional Group Preparations, 2a edición, Richard C. Larock; editorial John Wiley & Sons, Nueva York, NY, 1999) . Sin embargo, es conveniente eliminar el grupo protector Boc en condiciones acidas, en presencia o ausencia de un disolvente para obtener el compuesto intermedio amina II. No hay una limitación especial en la naturaleza del disolvente a emplear, con la condición de que no sea adverso para realizar la reacción ni para los reactivos que intervienen en ella y de que pueda disolver a los reactivos, por lo menos en cierta medida. Los ejemplos disolventes idóneos incluyen a: dioxano, THF, agua y similares. No hay una limitación especial en la naturaleza del ácido empleado en este estadio y puede emplearse cualquier ácido que habitualmente se utilice para este tipo de reacción. Los ejemplos de tales ácidos incluyen al HCl, ácido acético y similares. La reacción puede efectuarse en un amplio intervalo de temperaturas y la temperatura precisa no es crítica para la invención. Es conveniente efectuar la reacción con calentamiento entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo. El tiempo requerido para la reacción puede variar también dentro de amplios márgenes, en función de muchos factores, sobre todo de la temperatura de reacción y de la naturaleza de los reactivos. Sin embargo, habitualmente es suficiente un período de 0.5 h a varios días para obtener el compuesto intermedio amina II. La reacción de los compuestos intermedios aminas II con los cloruros de sulfonilo III se ha descrito en múltiples ocasiones en la bibliografía técnica y los expertos en la materia ya conocen estos procedimientos (en lo que respecta a las condiciones de reacción descritas en la bibliografía técnica relativa a estas reacciones véase por ejemplo: Comprehensive Organic Transformations : A Guide to Functional Group Preparations, 2a edición, Richard C. Larock; editorial John Wiley & Sons, Nueva York, NY, 1999) . Las aminas en cuestión pueden transformarse de modo conveniente en las correspondientes sulfonamidas mediante la adición con un cloruro de sulfonilo (producto comercial o compuesto accesible por métodos descritos en la referencias o por métodos ya conocidos de la técnica; si procede) . Es conveniente efectuar la reacción en un disolvente del tipo diclorometano (DCM) y en presencia de una base. No hay una limitación especial en la naturaleza del disolvente a emplear, con la condición de que no sea adverso para realizar la reacción ni para los reactivos que intervienen en ella y de que pueda disolver a los reactivos, por lo menos en cierta medida. Los ejemplos de disolventes idóneos incluyen al diclorometano (DCM), dioxano, THF y similares. No hay una limitación especial en la naturaleza de la base empleada en este estadio y puede utilizarse también aquí cualquier tipo de base.de las que se emplean habitualmente para este tipo de reacción. Los ejemplos de semejantes bases incluyen a la trietilamina, la diisopropiletilamina (DIPEA) y similares. La reacción puede tener lugar en un amplio margen de temperaturas y la temperatura precisa no es crítica para la invención. Hemos considerado conveniente efectuar la reacción con calentamiento entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo. El tiempo requerido para la reacción puede variar también dentro de amplios márgenes, en función de muchos factores, sobre todo de la temperatura de reacción y de la naturaleza de los reactivos. Sin embargo habitualmente es suficiente un período de 0.5 h a varios días para obtener los derivados sulfonamida IA (R2=H) . El compuesto resultante de la fórmula IA (R2 = H) es un compuesto de la presente invención y puede ser el producto deseable. Como alternativa, puede someterse a reacciones posteriores, por ejemplo la alquilación de la sulfonamida en condiciones idóneas. Existen varias condiciones de reacción que se conocen por la bibliografía técnica para efectuar estas transformaciones. Sin embargo, es conveniente convertir las sulfonamidas IA (R2 = H) en las sulfonamidas IB (R2 = un grupo elegido entre alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior) por reacción del compuesto IA (R2 = H) con alcoholes apropiados en presencia de un agente de adición, por ejemplo un fosforano (adaptado de: THL 4_3, 2187-2190). La reacción puede llevarse a cabo en presencia o ausencia de un disolvente. No hay una limitación especial en la naturaleza del disolvente a emplear, con la condición de que no sea adverso para realizar la reacción ni para los reactivos que intervienen en ella y de que pueda disolver a los reactivos, por lo menos en cierta medida. Los ejemplos de disolventes idóneos incluyen al tolueno y similares. No hay una limitación especial en la naturaleza del fosforano empleado en este estadio, con la condición de que afecte a la reacción. La reacción puede tener lugar en un amplio margen de temperaturas y la temperatura precisa no es crítica para la invención. Hemos considerado oportuno efectuar la reacción con calentamiento de temperatura ambiente a la temperatura de reflujo. El tiempo requerido para la reacción puede variar también dentro de amplios márgenes, en función de muchos factores, sobre todo de la temperatura de reacción y de la naturaleza de los reactivos. Sin embargo habitualmente es suficiente un período de 0.5 h a varios días para obtener las sulfonamidas IB (R2 = un grupo elegido entre alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior) . Tal como se ha descrito anteriormente, los compuestos de la fórmula I de la presente invención pueden utilizarse como medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores de H3. En este contexto, la expresión "enfermedades asociadas con la modulación de los receptores H3" significa enfermedades que pueden tratarse y/o prevenirse con la modulación de los receptores H3. Tales enfermedades abarcan, pero no se limitan a: la obesidad, el síndrome metabólico (síndrome X), las enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer, la demencia, la disfunción de la memoria relacionada con la edad, el desequilibrio cognitivo leve, el déficit cognitivo, el trastorno de hiperactividad por déficit de atención, la epilepsia, el dolor neuropático, el dolor inflamatorio, la migraña, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la apoplejía, el vértigo, la esquizofrenia, la depresión, la adicción, la náusea y los trastornos de sueño, incluida la narcolepsia y otras enfermedades, incluida el asma, la alergia, las respuestas de las vias respiratorias inducidas por la alergia, la congestión, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y los trastornos gastrointestinales.

En un aspecto preferido, la expresión "enfermedades asociadas con la modulación de los receptores de H3" se refiere a la obesidad, el síndrome metabólico (síndrome X) y a otros trastornos de ingestión de comida, siendo especialmente preferida la obesidad. La invención se refiere, pues, también a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto ya definido anteriormente y un excipiente y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable . Además, la invención se refiere a compuestos ya definidos anteriormente, destinados al uso de sustancias terapéuticamente activas, en particular de sustancias terapéuticamente activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3. En otra modalidad, la invención se refiere a un método para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores H3, el método consiste en administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula I a un ser humano o a un animal. Es preferido un método para el tratamiento y/o prevención de la obesidad. La invención se refiere además al uso de los compuestos de la fórmula I ya definidos anteriormente para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3. Además, la invención se refiere al uso de los compuestos de la fórmula I ya definidos anteriormente para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores H3. Es preferido el uso de los compuestos de la fórmula I ya definidos anteriormente para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y/o prevención de la obesidad. La invención se refiere además al uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y prevención de la obesidad en un paciente, que ya está recibiendo tratamiento con un inhibidor de lipasa y, en particular, en el caso de que el inhibidor de lipasa sea el orlistato. Otro objeto preferido consiste en proporcionar un método para el tratamiento o la prevención de la obesidad y trastornos relacionados con la obesidad, que consiste en la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de otros fármacos para el tratamiento de la obesidad o trastornos de ingestión de comida, de manera que juntos produzcan el alivio deseado. Los fármacos adicionales idóneos incluyen, pero no se limitan a: inhibidores de lipasa, agentes anoréticos, inhibidores de reabsorción selectivos de la serotonina (SSRI) y agentes que estimulan el metabolismo de la grasa corporal. Las combinaciones o asociaciones de los agentes recién citados pueden abarcar la administración separada, sucesiva o simultánea. El término "inhibidor de lipasa" indica aquellos compuestos que son capaces de inhibir la acción de las lipasas, por ejemplo las lipasas gástricas o pancreáticas. Por ejemplo, el orlistato y la lipstatina descritos en la patente US-4,598,089 son potentes inhibidores de lipasas. La lipstatina es un producto natural de origen microbiano y el orlistato es el resultado de la hidrogenación de la lipstatina. Otros inhibidores de lipasas son los pertenecientes al grupo de compuestos denominados habitualmente panclicinas. Las panclicinas son análogos de orlistato (Mutoh y col., 1994). El término "inhibidor de lipasa" indica también un inhibidor de lipasas fijado sobre un polímero, por ejemplo el descrito en la solicitud de patente internacional WO 99/34786 (Geltex Pharmaceuticals Inc.). Estos polímeros se caracterizan porque están sustituidos por uno o varios grupos que inhiben lipasas. El término "inhibidor de lipasa" abarca también las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos. El término "inhibidor de lipasa" indica con preferencia la tetrahidrolipstatina. Es preferida en especial la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de tetrahidrolipstatina. La tetrahidrolipstatina (orlistato) es un compuesto conocido, útil para el control o la prevención de la obesidad y de hiperlipidemia, véase la patente US-4 , 598, 089, publicada con fecha 1 de julio de 1986, que también describe procesos para la obtención del orlistato y la patente US-6, 004 , 996, que describe composiciones farmacéuticas apropiadas. Otras composiciones farmacéuticas idóneas se describen, por ejemplo en las solicitudes de patente internacional WO 00/09122 y WO 00/09123. En las publicaciones de solicitudes de patente europea n° 0 185 359, 0 189 577, 0 443 449 y 0 524 495 se describen procesos adicionales de obtención del orlistato. Los agentes anoréticos idóneos para el uso en combinación con un compuesto de la presente invención incluyen, pero no se limitan a: APD356, aminorex, anfecloral, anfetamina, axoquina, benzofetamina, bupropiona, clorfentermina, clobenzorex, cloforex, clominorex, clortermina, CP945598, ciclexedrina, CYT009-GhrQb, dexfenfluramina, dextroanfetamina, dietilpropion, difemetoxidina, N-etilanfetamina, fenbutrazato, fenfluramina, fenisorex, fenproporex, fludorex, fluminorex, furfurilmetilanfetamina, levamfetamina, levofacetoperano, mazindol, mefenorex, metamfepramona, metanfetamina, metreleptin, norpseudoefedrina, pentorex, fendimetra.zina, fenmetrazina, fentermina, fenilpropanolamina, picilorex, rimonabant, sibutramina, SLV319, SNAP 7941, SR147778 (Surinabant ) , extracto de plantas estereoideas (p.ej. P57) y TM30338 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los agentes anoréticos más preferidos son la sibutramina, el rimonabant y la fentermina. Los inhibidores idóneos de reabsorción selectiva de serotonina que pueden utilizarse en combinación con un compuesto de la presente invención incluyen: la fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los agentes idóneos que estimulan el metabolismo de la grasa corporal incluyen, pero no se limitan a: un agonista de hormona de crecimiento (p.ej. el AOD-9604). Es también un objeto de la presente invención el uso de un compuesto de la fórmula I en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la obesidad en un paciente que recibe además tratamiento con un compuesto elegido entre el grupo formado por un inhibidor de lipasa, un agente anorético, un inhibidor selectivo de reabsorción de serotonina y un agente que estimula el metabolismo de la grasa corporal. Es también un objeto de la presente invención el uso de un compuesto de la fórmula I en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y prevención de la obesidad en un paciente que recibe además tratamiento con un inhibidor de lipasa, con preferencia con la tetrahidrolipstatina. Otro objeto preferido consiste en proporcionar un método de tratamiento o prevención de la diabetes de tipo II (diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM) ) en una persona humana, que consiste en la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de lipasa, en particular, cuando el inhibidor de lipasa es la tetrahidrolipstatina. Es también objeto de la invención el método descrito anteriormente para la administración separada, sucesiva o simultánea de un compuesto según la fórmula I y un inhibidor de lipasa, en particular la tetrahidrolipstatina . Otro objeto preferido consiste en proporcionar un método de tratamiento o prevención de la diabetes de tipo II (diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM) ) en una persona humana, que consiste en la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antidiabético. El término "agente antidiabético" indica compuestos elegidos entre el grupo formado por: 1) agonistas de PPARy, por ejemplo la pioglitazona (Actos) o la rosiglitazona (Avandia) y similares; 2) biguanidas, por ejemplo la metformina (Glucophage) y similares; 3) sulfonilureas, por ejemplo la glibenclamida, glimepirida (Amaril), glipizida (Glucotrol), gliburida (DiaBeta) y similares; 4) ureas no de sulfonilo, por ejemplo la nateglinida (Starlix) , repaglimida (Prandin) y similares; 5) agonistas de PPARa/?, por ejemplo el GW-2331 y similares 6) inhibidores de DPP-IV, por ejemplo el LAF-237 (vildagliptina) , MK-0431, BMS-477118 (saxagliptina) o GSK23A y similares; 7) activadores de glucoquinasa, por ejemplo los compuestos descritos p.ej. en WO 00/58293 Al y similares; 8) inhibidores de -glucosidasa, por ejemplo la acarbosa (Precosa) o miglitol (Glyset) y similares . Es también objeto de la invención el método descrito para la administración simultánea, separada o sucesiva de un compuesto según la fórmula I y una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antidiabético. Es también objeto de la presente invención el uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y prevención de la diabetes de tipo II en un paciente que recibe también tratamiento con un agente antidiabético. Otro objeto preferido consiste en proporcionar un método de tratamiento o prevención de dislipidemias en un humano, que consiste en la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente que disminuye el nivel de lípidos. El término "agente que disminuye el nivel de lípidos" indica compuestos elegidos entre el grupo formado por: 1) secuestrantes de ácidos biliares, por ejemplo la colestiramina (Questran) , el colestipol (Colestid) y similares; 2) inhibidores de reductasa HMG-CoA, por ejemplo la atorvastatina (Lipitor) , la cerivastatina (Baycol) , la fluvastatina (Lescol), la pravastatina (Pravachol), la simvastatina (Zocor) y similares; 3) inhibidores de absorción de colesterol, por ejemplo la ezetimiba y similares; 4) los inhibidores de CETP, por ejemplo el torcetrapib, el JTT 705 y similares; 5) agonistas de PPARa, por ejemplo el beclofibrato, gemfibrozil (Lopid) , fenofibrato (Lipidil) , bezafibrato (Bezalip) y similares; 6) inhibidores de la síntesis de lipoproteínas, por ejemplo la niacina y similares; y 7) agonistas de receptores de niacina, por ejemplo el ácido nicotínico y similares. Es también un objeto de la invención el método descrito antes para la administración simultánea, separada o sucesiva de un compuesto según la fórmula I y una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente que disminuya el nivel de lípidos.

Es también un objeto de la presente invención el uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y prevención de dislipidemias en un paciente que recibe también tratamiento con un agente que disminuye el nivel de lípidos. Otro objeto preferido consiste en un método de tratamiento o prevención de la hipertensión en un humano, que consiste en la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la fórmula I en combinación o asociación con una cantidad terapéuticamente eficaz de agente antihipertensivo . El término "agente antihipertensivo" o "agente que disminuye la presión sanguínea" indica compuestos elegidos entre el grupo formado por: 1) inhibidores de enzimas convertidoras de angiotensina (ACE) , incluidos el benazepril (Lotensin) , captopril (Capoten) , enalapril (Vasotec) , fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril), moexipril (Univasc) , perindopril (Coversum) , quinapril (Accupril), ramipril (Altace) , trandolapril (Mavik) y similares; 2) antagonistas de receptor de angiotensina II, incluidos el candesartan (Atacand) , eprosartan (Teveten) , irbesartan (Avapro) , losartan (Cozaar) , telmisartan (Micadisc) , valsartan (Diovan) y similares; 3) bloqueadores adrenérgicos (periféricos o centrales), por ejemplo los bloqueadores beta-adrenérgicos, incluidos el acebutolol (Sectrol), atenolol (Tenormin) , betaxolol (Kerlone) , bisoprolol (Zebeta) , carteolol (Cartrol) , metoprolol (Lopressor; Toprol-XL) , nadolol (Corgard) , penbutolol (Levatol) , pindolol (Visken) , propranolol (Inderal), timolol (Blockadren) y similares; bloqueadores alfa/beta-adrenérgicos, incluidos el carvedilol (Coreg) , labetalol (Normodyne) y similares; bloqueadores alfa-1-adrenérgicos, incluidos el prazosin (Minipress), doxazosin (Cardura) , terazosin (Hytrin) , fenoxibenzamina (Dibencilina) y similares; bloqueadores adrenérgicos-neuronales periféricos, incluidos el guanadrel (Hilorel) , guanetidina (Ismelin), reserpina (Serpasil) y similares; bloqueadores alfa-2-adrenérgicos, incluidos el a-metildopa (Aldomet) , clonidina (Catapres) , guanabenz (Wytensin) , guanfacina (Tenex) y similares; 4) vasodilatadores, incluidos la hidralazina (Apresolina) , minoxidil (Lonitren) , clonidina (Catapres) y similares; 5) bloqueadores de canales de calcio, incluidos la amlodipina (Norvasc) , felodipina (Plendil) , isradipina (Dynacirc) , nicardipina (Cardina sr) , nifedipina (Procardia, Adalat) , nisoldipina (Sular), diltiazem (Cardizem), verapamil (Isoptil) y similares; 6) diuréticos, por ejemplo las tiazidas y agentes de tipo similar a las tiazidas, incluidos la hidroclorotiazida (Hidrodiuril, Microzida) , clorotiazida (Diuril), clortalidona (Hygroton) , indapamida (Lozol) , metolazona (Mykrox) y similares; diuréticos de bucle, por ejemplo la bumetanida (Bumex) y furosemida (Lasix) , ácido etacrínico (Edecrin) , torsemida (Demadex) y similares; diuréticos con ahorro de potasio, incluidos la amilorida (Midamor) , triamtereno (Dyrenium) , espironolactona (Aldactone) y la tiamenidina (Symcor) y similares; 7) inhibidores de tirosina-hidroxilasa, incluida la metirosina (Demser) y similares; 8) inhibidores de endopeptidasas neutras, incluidos el BMS-186716 (Omapatrilat) , UK-79300 (Candoxatril) , ecadotril (Sinorfan), BP-1137 (Fasidotril) , UK-79300 (Sampatrilat ) y similares; y 9) antagonistas de endotelina, incluidos el tezosentan (RO0610612), el A308165 y similares . Es también un objeto de la invención el método descrito antes para la administración simultánea, separada o sucesiva de un compuesto según la fórmula I y una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antihipertensivo. Es también un objeto de la presente invención el uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y prevención de la hipertensión en un paciente que recibe también un tratamiento con un agente antihipertensivo. Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables poseen propiedades farmacológicas valiosas. Se ha constatado de modo especifico que los compuestos de la presente invención son buenos antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores 3 de la histamina (H3R) . El siguiente ensayo se lleva a cabo con el fin de determinar la actividad de los compuestos de la fórmula (I). Ensayo de fijación con la (R) a-metilhistamina-H3 Los ensayos de fijación a saturación se llevan a cabo empleando membranas HR3-CH0 preparadas del modo descrito por Takahashi, K. , Tokita, S., Kotani, H., J. Pharmacol. Exp. Therapeutics 307, 213-218, 2003. Se incuba una cantidad apropiada de membrana (de 60 a 80 µg de proteína/hoyo) con concentraciones crecientes de diclorhidrato de la (R) a-metilhistamina-H3 (de 0.10 a 10 nM) . No se determina una fijación específica cuando se utiliza un exceso 200 mayor de dibromhidrato de (R) a-metilhistamina frío (concentración final: 500 nM) . Se lleva a cabo la incubación a temperatura ambiente (en placas de hoyos profundos, agitando durante tres horas). El volumen final de cada hoyo es de 250 µl. Después de la incubación se realiza una filtración rápida en filtros GF/B (preimpregnados con 100 µl de PEÍ al 0.5% en tampón Tris 50 mM agitando a una velocidad de 200 rpm durante dos horas) . La filtración se efectúa utilizando un recolector de células y después se lavan las placas del filtro cinco veces con un tampón de lavado enfriado con hielo, que contiene NaCl 0.5 M. Después de la recolección se secan las placas a 55°C durante 60 min, después se les añade líquido de centelleo (Microscint 40, 40 microlitros a cada hoyo) y se determina la cantidad de radiactividad en el filtro en un aparato Packard top-counter después de haber agitado las placas durante dos horas a 200 rpm a temperatura ambiente. Tampón de fijación: Tris-HCl 50 mM, pH 7.4 y MgCl2x6H20 5 mM, pH 7.4. Tampón de lavado: Tris-HCl 50 mM, pH 7.4 y MgCl2x6H20 5 mM y NaCl 0.5 M, pH 7.4. Medición indirecta de la afinidad de los agonistas inversos de los H3R: se ensayan siempre doce concentraciones crecientes (situadas entre 10 µM y 0.3 nM) de los compuestos seleccionados en ensayos de fijación en competición empleando una membrana de la línea celular humana HR3-CHO. Se incuba Una cantidad apropiada de proteína, p.ej. aproximadamente 500 cpm de fijación de RAMH en Kd, durante 1 hora a temperatura ambiente en un volumen final de 250 µl en placas de 96 hoyos en presencia de (R) a-metilhistamina-H3 (concentración final 1 nM = Kd) . Se determina la fijación no específica empleando un exceso 200 veces mayor de dibromhidrato de (R)a-metilhistamina frío. Todos los compuestos se ensayan por duplicado en una concentración única. Los compuestos que presentan una inhibición de RAMH-[H3] superior al 50% se ensayan de nuevo para determinar la IC50 en un ensayo con diluciones en serie. Los valores Ki se calculan a partir de las IC50 basándose en la ecuación de Cheng-Prusoff (Cheng, Y., Prusoff, W.H., Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973). Los compuestos de la presente invención presentan valores Kx dentro de un margen comprendido entre 1 nM y 1000 nM, con preferencia entre 1 nM y 100 nM y con mayor preferencia entre 1 nM y 30 nM. En la tabla siguiente se recogen los valores medidos para algunos compuestos seleccionados de la presente invención.

La demostración de las actividades biológicas adicionales de los compuestos de la presente invención puede efectuarse mediante ensayos "in vitro", "ex vivo" e "in vivo", que los expertos en la materia conocen perfectamente. Por ejemplo, para demostrar la eficacia de un agente farmacéutico en el tratamiento de trastornos relativos a la obesidad, por ejemplo la diabetes, el síndrome X o la enfermedad aterosclerótica y trastornos afines, por ejemplo la hipertrigliceridemia y hipercolesteremia, pueden aplicarse los ensayos siguientes. Método para medir los niveles de glucosa en sangre Se sangran ratones db/db (obtenidos de Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME) (ya sea de la vena ocular, ya sea de la caudal) y se agrupan con arreglo a niveles equivalentes de glucosa promedio en sangre. Se les administra por vía oral (con un vehículo farmacéuticamente aceptable) el compuesto a ensayar, una vez al día durante un período de 7 a 14 días. Al término de la administración se sangran de nuevo los animales por la vena ocular o caudal y se determinan los niveles de glucosa en sangre. Método para medir los niveles de triglicéridos Se sangran ratones hApoAl (obtenidos de Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME) (ya sea del ojo, ya sea de la caudal) y se agrupan con arreglo a niveles equivalentes de triglicéridos promedio en sangre. Se les administra por via oral (con un vehículo farmacéuticamente aceptable) el compuesto a ensayar, una vez al día durante un período de 7 a 14 días. Al término de la administración se sangran de nuevo los animales por la vena ocular o caudal y se determinan los niveles de triglicéridos en suero. Método para determinar los niveles de colesterol HDL Para determinar los niveles de colesterol HDL en plasma se sangran ratones hApoAl y se agrupan con arreglo a los niveles equivalentes de colesterol HDL medio en plasma. Se administra a los ratones por vía oral una vez al día el compuesto a ensayar o un vehículo durante un período de 7 a 14 días y al día siguiente se sangran de nuevo. Se analiza el plasma para determinar el colesterol HDL. Los compuestos de la fórmula (I) y sus sales y esteres farmacéuticamente aceptable pueden utilizarse como medicamentos, p.ej. en forma de preparaciones farmacéuticas para la administración enteral, parenteral o tópica. Pueden administrarse, por ejemplo, por vía peroral, p.ej. en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura y blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones; por vía rectal, p.ej. en forma de supositorios, por vía parenteral, p.ej. en forma de soluciones inyectables o soluciones para infusión, o por vía tópica, p.ej. en forma de ungüentos, cremas o aceites. La producción de las preparaciones farmacéuticas puede efectuarse de manera que será familiar a cualquier experto en la materia incorporando los compuestos descritos de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables, a una forma de administración galénica junto con materiales excipientes sólidos o líquidos idóneos, no tóxicos, inertes, terapéuticamente compatibles y, si se desea, los adyuvantes farmacéuticos habituales. Los materiales excipientes idóneos son materiales excipientes inorgánicos y también materiales excipientes orgánicos. Por ejemplo, como materiales excipientes para las tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura pueden emplearse la lactosa, almidón de maíz o derivados del mismo, talco, ácido esteárico o sus sales. Los materiales excipientes idóneos para las cápsulas de gelatina blanda son, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas y los polioles semisólidos y líquidos (sin embargo, en función de la naturaleza del principio activo es posible prescindir del excipiente en el caso de las cápsulas de gelatina blanda) . Los materiales excipientes idóneos para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, agua, polioles, sucrosa, azúcar invertido y similares. Los materiales excipientes idóneos para las soluciones son, por ejemplo, agua, alcoholes, polioles, glicerina y aceites vegetales. Los materiales excipientes idóneos para los supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales y los hidrogenados, las ceras, las grasas y los polioles semilíquidos y líquidos. Los materiales excipientes idóneos para las preparaciones tópicas son los glicéridos, los glicéridos semisintéticos y sintéticos, los aceites hidrogenados, las ceras líquidas, las parafinas líquidas, los ácidos grasos líquidos, los esteróles, los polietilenglicoles y los derivados de celulosa. Como adyuvantes farmacéuticos se toman en consideración los estabilizantes usuales, conservantes, agentes humectantes y •emulsionantes, agentes que confieren consistencia, agentes que mejoran el sabor, sales para variar la presión osmótica, sustancias tampón, solubilizantes, colorantes, agentes enmascarantes y antioxidantes. La dosificación de los compuestos de la fórmula (I) puede variar dentro de amplios límites en función de la enfermedad a controlar, de la edad y del estado de salud del paciente individual y del modo de administración y obviamente deberá ajustarse a las peculiaridades del individuo en cada caso. Para pacientes adultos se toma en consideración una dosificación diaria de 1 mg a 1000 mg, en especial de 1 mg a 100 mg. En función de la dosis diaria, es conveniente administrarla dividida en varias subdosis. Las preparaciones farmacéuticas contienen de modo conveniente de 0.1 a 500 mg, con preferencia de 0.5 a 100 mg de un compuesto de la fórmula (I) . Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la presente invención con mayor detalle. Sin embargo, no se pretende con ellos limitar en modo alguno su alcance. Ejemplos Ejemplo 1 N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } propano-1-sulfonamida a) Paso 1 : [trans-4- ( 4-isopropil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -carbamato de tert-butilo Se agita a temperatura ambiente durante 3 h una mezcla de 3 g (12 mmoles) del ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-trans-ciclohexanocarboxílico (producto comercial), 1.74 g (14 mmoles) de 1- (2-propil) -piperazina (producto comercial), 4.75 g (15 mmoles) de TBTU y 3.64 g (36 mmoles) de NEt3 en 10 ml de DMF. Después de concentrar, se lava el residuo con una solución ÍN de NaHC03, se extrae con DCM, se reúnen las fases orgánicas, se secan con MgS04 y se concentran a sequedad, obteniéndose 4.56 g (94%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 354.3 (MH+) . b) Paso 2: diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona (compuesto intermedio 1) Se agita a 50°C durante 6 h una mezcla de 4.56 g (12 mmoles) del [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -carbamato de tert-butilo y 29 ml de HCl 4N en dioxano, se concentra a sequedad y se utiliza sin más purificación en el paso siguiente. EM (m/e) = 254.1 (MH+) . c) Paso 3 N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }propano-l-sulfonamida Se agita a 40°C durante 16 h una mezcla de 32.6 mg (0.1 mmoles) del diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona, 28 mg (0.2 mmoles) cloruro de propano-1-sulfonilo y 101 mg (1 mmol) de NEt3 en 2 ml de DCM. Después de concentrar se añaden metanol y DMF y se somete la mezcla a purificación por HPLC preparativa en fase inversa, eluyendo con un gradiente de acetonitrilo / agua (0.1% de NEt3) . Se reúnen las fracciones que contienen producto y se concentran a sequedad, obteniéndose 13.9 mg (39%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 360.4 (MH+) . Compuesto intermedio 2 diclorhidrato de la cis- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-1-il) -metanona a) Paso 1: [cis-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -carbamato de tert-butilo Aplicando el procedimiento descrito para la obtención del [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -carbamato de tert-butilo se sintetiza el compuesto epigrafiado a partir del ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-cis-ciclohexanocarboxílico (producto comercial) y l-(2-propil) -piperazina (producto comercial). EM (m/e) = 354.3 (MH+) . b) Paso 2: diclorhidrato de la cis- (4-amino-ciclohexil) - ( 4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona Aplicando el procedimiento descrito para la obtención del diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-1-il) -metanona, se sintetiza el compuesto epigrafiado a partir del [cis-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -carbamato de tert-butilo. EM (m/e) = 254.4 (MH+) . Compuesto intermedio 3 diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-ciclopentil-piperazin-1-il) -metanona De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis del diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) -(4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona (compuesto intermedio 1) se obtiene el compuesto epigrafiado a partir del ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-trans-ciclohexanocarboxílico (producto comercial) y ciclopentil-piperazina (producto comercial) y posterior eliminación en medio ácido del grupo protector tert-butilcarboniloxi . EM (m/e) = 280.1 (MH+) . Compuesto intermedio 4 diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-ciclobutil-piperazin-1-il) -metanona De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis del diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona (compuesto intermedio 1) se obtiene el compuesto epigrafiado a partir del ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-trans-ciclohexanocarboxílico (producto comercial) y 1-ciclobutil-piperazina (producto comercial) y posterior eliminación en medio ácido del grupo protector tert-butilcarboniloxi . EM (m/e) = 266.1 (MH+) . Compuesto intermedio 5 diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-tert-butil-piperazin-1-il) -metanona De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis del diclorhidrato de la trans- (4-amino-ciclohexil) - (4-isopropil-piperazin-l-il) -metanona (compuesto intermedio 1) se obtiene el compuesto epigrafiado a partir del ácido 4-tert-butoxicarbonilamino-trans-ciclohexanocarboxilico (producto comercial) y 1-tert-butil-piperazina (producto comercial) y posterior eliminación en medio ácido del grupo protector tert-butilcarboniloxi. EM (m/e) = 268.1 (MH+) . Con arreglo al procedimiento descrito para el ejemplo 1 se han sintetizado otros derivados de piperazinil-carbonil-ciclohexil-sulfonamida a partir de los correspondientes materiales de partida que se mencionan en la tabla 1. En la tabla 1 se recogen del ejemplo 2 al ejemplo 49. Tabla 1 ¡1 - ¡2 - 13 - ¡5 - 16 - ll - Ejemplo 50 N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2,N-dimetil-bencenosulfonamida Se calienta a 110°C durante 16 h una mezcla de 41 mg (0.1 mmoles) de la N- { trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil } -2-metilbencenosulfonamida (ejemplo 4), 72 mg (0.3 mmoles) de cianometileno-tri-n-butilfosforano y 32 mg (1 mmol) de metanol en 2 ml de tolueno. Después de concentrar se añaden el metanol y la DMF y se somete la mezcla a purificación por HPLC preparativa en fase inversa, eluyendo con un gradiente de acetonitrilo/agua (0.1% de NEt3) . Se reúnen las fracciones que contienen producto y se concentran a sequedad, obteniéndose 12.4 mg (29%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 422.2 (MH+) . Con arreglo al procedimiento descrito para el ejemplo 50 se sintetizan otros derivados de piperazinil-carbonil-ciclohexil-sulfonamida a partir de los correspondientes materiales de partida que se mencionan en la tabla 2. En la tabla 2 se recogen del ejemplo 51 al 84. Tabla 2 )4 - De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis de la N-{ trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }propano-l-sulfonamida (ejemplo 1) se obtienen otros derivados de piperazinil-carbonil-ciclohexil-sulfonamida a partir de los correspondientes materiales de partida que se mencionan en la tabla 3. La tabla 3 abarca los ejemplos de 85 a 137. Tabla 3 De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis de la N- [trans-4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -2, N-dimetil-bencenosulfonamida (ejemplo 50) se pueden obtener otros derivados de piperazinil-carbonil-ciclohexil-sulfonamida a partir de los correspondientes materiales de partida que se mencionan en la tabla 4. En la tabla 4 se recogen los ejemplos de 138 a 162. Tabla 4 Ejemplo 163 trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclopropilmetil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida a) Paso trans-4- ( 4-ciano-bencenosulfonilamino) -ciclohexanocarboxilato de bencilo Se agita a temperatura ambiente durante lh una mezcla de 2 g (8.2 mmoles) del ácido trans-4-tert-butoxicarbonilamino-ciclohexanocarboxilico (producto comercial), 0.978 g (9.0 mmoles) de fenil-metanol (producto comercial), 3.16 g (9.8 mmoles) de tetrafluorborato de 0-benzotriazol-l-íl-N,N, N' , N' -tetrametiluronio (TBTU) y 1.24 g (12.3 mmoles) de la NEt3 en 10 ml de DMF. Se concentra la mezcla a sequedad y se extrae con DCM y una solución acuosa de Na2C03. Se reúnen las fases orgánicas, se secan con MgS04 y se concentran. Se trata el residuo con 100 ml de HCl 4N en dioxano a temperatura ambiente durante 4 h. Se concentra la mezcla a sequedad, obteniéndose el trans-4-amino-ciclohexanocarboxilato de bencilo (EM (m/e) = 360.4 (MH+) ) , que se emplea sin más purificación. Se añaden 150 ml de DCM, 2.95 g (14 mmoles) de cloruro de 4-ciano-bencenosulfonilo (producto comercial) y 6.17 g (61 mmoles) de NEt3 y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 16 h. Se extrae la mezcla con DCM y una solución acuosa ÍN de- HCl, se reúnen las fases orgánicas y se concentran. Se recristaliza el residuo en metanol, obteniéndose 1.9 g (58%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 397.0 (MH") . b) Paso 2 4-ciano-N- [4- (piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida Se agita a temperatura ambiente durante 2 h una mezcla de 1.9 g (4.7 mmoles) de trans-4- (4-ciano-bencenosulfonilamino) -ciclohexanocarboxilato de bencilo y 0.8 g (1.9 mmoles) de LiOH en una mezcla de metanol, THF y agua. Se concentra la mezcla a sequedad y se le añaden 10 ml de DMF, 0.7 g (8.1 mmoles) de piperazina, 2.87 g (8.9 mmoles) de TBTU y 2.26 g (22 mmoles) de NEt3. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 1 h y se concentra a sequedad. Se purifica el residuo por cromatografía de columna a través de gel de sílice, obteniéndose 0.3 g (16%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 377.1 (MH+) . c) Paso 3: trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclopropilmetil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida Se agita a 80°C durante lh una mezcla de 0.1 g (0.26 mmoles) de la 4-ciano-N- [4- (piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, 0.022 g (0.31 mmoles) de ciclopropanocarboxaldehído (producto comercial), 0.159 g (2.65 mmoles) de ácido acético y 0.073 g (0.34 mmoles) de triacetoxiborhidruro sódico en 1 ml de THF. Se somete la mezcla a purificación por HPLC preparativa, eluyendo con un gradiente de acetonitrilo y agua. Por concentración de las fracciones que contienen producto se obtienen 3 mg (2.6%) del compuesto epigrafiado. EM (m/e) = 431.4 (MH+) . Ejemplo 164 trans-4-ciano-N- {4- [4- (tetrahidro-piran-4-il) -piperazina-1-carbonil] -ciclohexil } -bencenosulfonamida De modo similar al procedimiento descrito para la síntesis de la trans-4-ciano-N- [4- ( -ciclopropilmetil-piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida (ejemplo 163) se obtiene el compuesto epigrafiado a partir de la 4-ciano-N- [4- (piperazina-1-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida y tetrahidro-piran-4-ona (producto comercial). EM (m/e) = 461.3 (MH+) . Ejemplo A Se pueden fabricar tabletas recubiertas con una película que contengan los ingredientes siguientes por un método convencional .

Se tamiza el ingrediente activo y se mezcla con celulosa microcristalina y se granula la mezcla con una solución de polivinilpirrolidona en agua. Se mezcla el granulado con almidón-glicolato sódico y estearato magnésico y se comprime, obteniéndose núcleos de 120 y 350 mg, respectivamente. Se barnizan los núcleos con una solución/suspensión acuosa de la cubierta de tipo película mencionada antes. Ejemplo B Pueden fabricarse cápsulas que contengan los ingredientes siguientes por un método convencional.

Se tamizan los componentes, se mezclan y se envasan en cápsulas del tamaño 2. Ejemplo C Las soluciones inyectables pueden tener la composición siguiente : Ejemplo D Pueden fabricarse cápsulas de gelatina blanda que contengan los ingredientes siguientes por un método convencional : Se disuelve el ingrediente activo en la masa fundida y caliente de los demás ingredientes y se envasa la mezcla en cápsulas de gelatina blanda del tamaño apropiado. Las cápsulas de gelatina blanda rellenas se tratan con arreglo a los procedimientos usuales.

Ejemplo E Se fabrican bolsitas que contengan los ingredientes siguientes por un método convencional: Se mezcla el ingrediente activo con la lactosa, la celulosa microcristalina y la carboximetilcelulosa sódica y se granulan con una mezcla de polivinilpirrolidona y agua. Se mezcla el granulado con estearato de magnesio, se le añaden los aditivos saborizantes y se envasa en bolsitas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (30)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Compuestos de la fórmula general caracterizados porque R1 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior y tetrahidropiranilo; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R3 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, ~ (CH2) m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior, - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y -NR4R5; R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior y fenilalquílo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, alcanoilo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, el anillo heterociclico está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo o está condensado con un anillo fenilo, el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
2. 2. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R3 es alquilo inferior.
3. 3. Compuestos de la fórmula I de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque R3 es C3-C8-alquilo.
4. 4. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R3 se elige entre el grupo formado por - (CH2)m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo arilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoilo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior y - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior.
5. 5. Compuestos de la fórmula I de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 4, caracterizados porque R3 es -(CH2)m-arilo, en el que m es el número 0, 1 ó 2 y el anillo arilo es fenilo sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior.
6. 6. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5, caracterizados porque R3 es fenilo sustituido con uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior.
7. 7. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, caracterizados porque R3 es - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y en el que el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoílo inferior, benzoilo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior.
8. 8. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, caracterizados porque R3 es - (CH2) n-heteroarilo, en el que n es el número 0, 1 ó 2 y heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, tiazolilo y pirazolilo, el anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoilo inferior, benzoílo, halogenoalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilamino inferior y alquilsulfonilo inferior.
9. 9. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, caracterizados porque R3 es piridilo sin sustituir o sustituido por halógeno.
10. 10. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R3 es -NRR5 y R4 y R5 son alquilo inferior.
11. 11. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1 es alquilo inferior o cicloalquilo.
12. 12. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, caracterizados porque R1 es alquilo inferior.
13. 13. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, caracterizados porque que R1 es isopropilo o tert-butilo.
14. 14. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, caracterizados porque R1 es cicloalquilo.
15. 15. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, caracterizados porque R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior y cicloalquilalquilo inferior.
16. 16. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, caracterizados porque R2 es hidrógeno.
17. 17. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, caracterizados porque R2 es alquilo inferior.
18. 18. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, caracterizados porque R2 es cicloalquilalquilo inferior .
19. 19. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque elegidos entre el grupo formado por: N-{trans-4-[ ( 4 -isopropilpipera zin- 1 -il) carbonil] ciclohexil}-2-metilbenceno-sulfonamida, 4-ciano-N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil}benceno-sulfonamida, 4-fluor-N-{trans-4- [ ( 4 -isopropilpipera zin- 1-il) carbonil] ciclohexil}-2-metilbenceno-sulfonamida, l-(3-fluorfenil)-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-1-il) carbonil] ciclohexil}-metanosulfonamida, N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil}-2, 4, 6-trimetilbenceno-sul fonamida , 2, 4-dicloro-N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil}benceno-sulfonamida, 2-cloro-N-{trans-4- [ (4-isopropilpiperazin-l-il) carbonil] ciclohexil }benceno-sulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N-i sopropi 1-N- [trans- 4- ( 4 -i sopropi 1 -pipera z ina- 1 -carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- ( 4 -i sopropi 1 -pipera z ina- 1 -carbonil) -ciclohexil] -2 -metil -bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans- 4- ( 4 -isopropilpipera z ina- 1 -carbonil) -ciclohexil] - -metoxi -bencenosul fonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans- 4- (4 -isopropil-pipera zina-1 -carbonil) -ciclohexil] -2, 4, 6-trimetil-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N- [trans-4- (4-isopropil-pipera z ina- 1 -carbonil) -ciclohexil] -4-trif luormetoxi-bencenosulfonamida, trans-N- [4- ( 4 -ciclopentil-piperaz ina- 1 -carbonil) -ciclohexil ] -2 -met i 1 -bencenosul fonamida, trans-4-ciano-N- [4- ( 4 -ciclopent i 1-piperazina-l -carboni 1) -ciclohexil] -bencenosul fonamida, trans-4-ciano-N- [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -bencenosulfonamida, [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexi 1 ] -amida del ácido trans- 3-bromo-5-cloro-tiofeno-2- sul fónico, [4- (4-ciclobutil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil ] -amida del ácido t rans- 3-bromo- 5 -cloro-tiofeno-2- sul fónico, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil]-2,4,6-trimetil-N-(2,2,2-trifluor-etil)-bencenosulfonamida, trans-N- [4- (4-isopropil-piperazina-l-carbonil) -ciclohexil] -N- (2-metoxi-etil) -2, 4, 6-trimetil-bencenosul fonamida, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos .
20. 20. Proceso para la obtención de compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, caracterizado porque consiste en: hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en la que R1 tiene el significado definido en la reivindicación 1, con un cloruro de sulfonilo de la fórmula III en la que R3 tiene el significado definido en la reivindicación 1, en presencia de una base para obtener compuesto de la fórmula IA en la que R es hidrógeno y opcionalmente alquilar el compuesto de la fórmula IA para obtener un compuesto de la fórmula IB en la que R2 es ya definido en la reivindicación 1 y que es distinto de hidrógeno, y, si se desea, convertir el compuesto obtenido en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.
21. 21. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, caracterizados porque se obtienen con arreglo a un proceso según la reivindicación 20.
22. 22. Composiciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 así como un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable .
23. 23. Composiciones farmacéuticas de conformidad con la reivindicación 22, caracterizadas porque son para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3.
24. 24. Compuestos de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, caracterizados porque son para el uso como sustancias terapéuticamente activas.
25. 25. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, caracterizados porque son para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3.
26. 26. Uso de compuestos de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3.
27. 27. Uso de conformidad con la reivindicación 27 para el tratamiento y/o prevención de la obesidad.
28. 28. Uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones de 1 a 19 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de la obesidad en un paciente que esté recibiendo también tratamiento con un inhibidor de lipasa.
29. 29. Uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de la diabetes de tipo II en un paciente que está recibiendo también - 14! tratamiento con un agente antidiabético.
30. 30. Uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de las dislipidemias en un paciente que está recibiendo también tratamiento con un agente que reduce el nivel de 1 ipidos .