MX2008002330A

MX2008002330A - Preparacion de tioalquilaminas con altos rendimientos.

Info

Publication number: MX2008002330A
Application number: MX2008002330A
Authority: MX
Inventors: Sergiy Pazenok
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2005-08-24
Filing date: 2006-08-16
Publication date: 2008-03-18
Also published as: TW200800868A; EP1919860A1; CN101248040A; JP2009505997A; IL189297A0; KR20080036645A; WO2007022900A1; BRPI0615131A2

Abstract

La presente invencion se refiere a un nuevo procedimiento para preparar compuestos de formula (I) mezclando en una primera etapa aminoalcoholes de formula (II) con acido sulfurico para dar la sal, haciendolos reaccionar despues en una segunda etapa en un dispositivo de secado para dar esteres de acido sulfurico de formula general (III) y haciendo reaccionar estos esteres de acido sulfurico en una tercera etapa con mercaptanos o sales de los mismos de formula general (IV): RSM, en cada formula, cuando se aplicable, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R, n y M tienen los significados dados en la descripcion, en presencia de un diluyente y en presencia de una base. (ver formulas (I), (II) y (III)).

Description

PREPARACIÓN DE TIOALQUILAMINAS CON ALTOS RENDIMIENTOS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para preparar derivados de tioalquilaminas conocidos. Debido a su estructura química, los derivados de tioalquilaminas se pueden dividir en dos grupos, tioles y sulfuros. Para preparar ambas clases se han descrito los procedimientos discutidos a continuación. Un primer procedimiento para preparar tioles se basa en la escisión hidrolítica de derivados de tiazolina o tiazolidinona (véase, por ejemplo, J. Med. Chem . 1965, 8, 762; documento JP 59-231064, Bull . Soc . Chim . Fr . 1967, 3637).

Puesto que los derivados de tiazolina o tiazolidinona deben prepararse primero por varias etapas de reacción, el rendimiento global de este procedimiento es muy bajo. Los tioles pueden obtenerse además por un procedimiento que comprende hacer reaccionar sulfatos de aminoalcoholes con sulfuro amónico (véase, por ejemplo, Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). Este procedimiento requiere tiempos de reacción largos en un recipiente de reacción cerrado herméticamente, lo cual produce costes altos debido a que las plantas de producción necesarias tienen baja productividad. La reacción de derivados de oxazolina u oxazolidinona con tioles es un procedimiento para preparar sulfuros (véase, por ejemplo J. Org. Chem . 1992. 57, 6257; J. Med. Chem . 1984, 27, REF.: 190071 1354) . Es necesario un procedimiento hidrolítico para obtener los productos de reacción en forma de amidas de acuerdo con este procedimiento. Sin embargo, no se observa reacción si el anillo de oxazolidina de los compuestos de partida está sustituido, por ejemplo con alquilo. Además, usando este procedimiento sólo se pueden preparar sulfuros aromáticos debido a la acidez de los mercaptanos. La escisión hidrolítica de las amidas, que se puede obtener por reacción de aminoalcoholes con mercaptanos en presencia de ácidos carboxílicos, también produce sulfuros (véase, por ejemplo, el documento DE-OS 1493534). Este procedimiento debe llevarse a cabo a alta temperatura y a presión usando tiempos de reacción largos y por lo tanto está restringido a la síntesis de sulfuros. Además, es necesaria una etapa hidrolitica para obtener los productos de reacción a partir de amidas. La reacción de aziridinas con compuestos de azufre como mercaptanos representa un procedimiento para preparar sulfuros y tioles (véase, por ejemplo, Tetrahedron 1992 , 48, 2359; Tetrahedron Let t . 1983, 24, 2131). Son muy necesarios requisitos de alta seguridad para la producción a escala industrial usando este procedimiento, porque tienen que prepararse y aislarse aziridinas muy tóxicas y posiblemente inestables . Un procedimiento para la conversión de tioalquilalcoholes en tioalquilaminas está representado por la reacción de Ritter con la posterior escisión hidrolítica (véase, por ejemplo, DE-OS 2045905). Este procedimiento usa ácido cianhídrico en exceso, el cual debe manejarse con extrema precaución. En el caso de que se usen nitrilos que se puedan manejar fácilmente, el procedimiento hidrolítico causa problemas . Otro procedimiento para preparar derivados de tioalquilamina usa como material de partida aminoalcoholes que se hacen reaccionar con ácido sulfúrico para dar los correspondientes esteres en una primera etapa (véase, el documento WO 01/23350). Después de evaporar a sequedad, estos esteres se transforman adicionalmente por reacción con mercaptanos. La evaporación necesaria después de la primera etapa de reacción causa problemas cuando se usa este procedimiento en una producción a gran escala. Se describió otro procedimiento para preparar derivados de tioalquilaminas a partir de aminoalcoholes en el documento WO 03/099777 usando ácido sulfúrico fumante como reactivo. Sin embargo, usando el procedimiento descrito, la mezcla de reacción contiene un exceso de ácido sulfúrico que debe neutralizarse antes de llevarse a cabo la segunda etapa, aumentando así la formación de sales poco solubles (Na2S04) . También se ve afectado de forma adversa el rendimiento de la segunda etapa por la dilución adicional.

Ahora se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?~C cicloalquilo C3-Cs, cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C4) , hidroxialquilo C?-C ; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo Cj.-C4 cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcoxi (C1-C4) -alquilo (C?-C4) , alquil (C?~ C4) -carbonilo, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?-C , halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4, halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, halógeno-alquil (C?-C ) -carbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C?~C y di- (alquil C?~C ) -amino (donde el grupo alquilo pueden ser iguales o diferentes) ; fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con alquileno C3-C o alquilendioxi C?~C2; fenil-alquilo (C?~C4) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cs, alcoxi C1-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?~ C4, halógeno-alquiltio C1-C4, halógeno-alquilsulfinilo C1-C4, y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4; R3 y R4 independientemente entre si representan hidrógeno o alquilo C1-C4, R5 y R6 independientemente entre si representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cs, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?~ C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4; fenil-alquilo (C?-C4) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cs, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C , halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4; R representa alquilo C?-C?2 no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C -C4, halógenoalcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 y alquilsulfonilo C?-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C?-C4) no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-C4 y alcoxi C?-C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-C6, cicloalquilo C3-Cs, alcoxi C?-C , halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4; fenil-alquilo (C?-C4) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno y alquilo C?-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-C , alcoxi C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno y alquilo C?-C ; n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además alquileno C2-C5, R1 junto con R3 o R5 representa además alquileno C3-C5, R3 y R4 juntos representan además alquileno C4-C6, R3 y R5 juntos representan además alquileno C2-C4, R5 y R6 juntos representan además alquileno C4-C6, se obtienen mezclando en una primera etapa, aminoalcoholes de fórmula (II) en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados dados antes, con ácido sulfúrico para dar las correspondientes sales en solución, convirtiéndolas después, en una segunda etapa, en esteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III) en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados dados antes, y haciendo reaccionar estos esteres de ácido sulfúrico en una tercera etapa, con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV) RSM (IV) en la que R tiene los significados anteriores, y M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino, en presencia de una base y preferiblemente en presencia de un diluyente . A diferencia con el estado actual de la técnica, la segunda etapa de reacción de acuerdo con la invención no se hace en un recipiente de reacción sino en un dispositivo de secado. La eliminación muy rápida de agua de la mezcla de reacción impulsa la reacción. Usando este procedimiento, el ácido sulfúrico no tiene que usarse en exceso frente al alcohol y por lo tanto se obtiene el producto puro sin ácido residual. Además, no se usan disolvente orgánicos en el procedimiento de acuerdo con la invención, haciendo que el procedimiento sea también ventajoso desde el punto de vista ecológico comparado con el procedimiento descrito en el documento WO 01/23350 en el que se usa tolueno para eliminar el agua de la mezcla de reacción. Debido a que el aminoalcohol y el ácido sulfúrico se usan en cantidades equimolares en la primera etapa, sólo tiene que añadirse una cantidad minoritaria de base (aproximadamente un mol por mol de alcohol) en la segunda etapa para mantener el valor de pH suficientemente alto para evitar la descomposición de la sal de mercaptano. Esto también permite llevar a cabo la tercera etapa de la reacción en una mezcla de reacción muy concentrada, que también es beneficioso para el rendimiento.

Sorprendentemente, usando el procedimiento de acuerdo con la invención, las tioalquilaminas de fórmula (I) se pueden obtener de una forma sencilla con un rendimiento de espacio-tiempo muy bueno. Por lo tanto, la reacción de acuerdo con la invención tiene la ventaja de una mayor velocidad de reacción y mayor rendimiento. Esto conduce a la ventaja técnica de un rendimiento de espacio-tiempo alto. Usando 2-amino-2-metil-l-propanol y la sal sódica del metilmercaptano como materiales de partida, el curso de la reacción del procedimiento de acuerdo con la invención se puede resumir por el esquema de reacción 1.

La fórmula (II) proporciona una definición general de los aminoalcoholes necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención. Como materiales de partida se prefieren los aminoalcoholes de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cd, cicloalquil (C3-C6) -alquilo (C-C ) , hidroxialquilo C?-C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alquiltio C?~ C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, carboxilo, alcoxi (C?-C4) -carbonilo, alcoxi (C?-C4) -alquilo (C?-C4) , alquil (C?~ C4) -carbonilo, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4, halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, halógeno-alquil (C?-C4) -carbonilo, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C?-C4 y di- (alquil C?-C4) -amino (donde el grupo alquilo pueden ser iguales o diferentes) ; fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con alquileno C3-C4 o alquilendioxi C?-C2; fenil-alquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C , cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alquiltio C?~ C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno o alquilo C?-C4, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cd, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?~ C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C y halógeno-alquilsulfonilo C-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenilalquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-Cß, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; n representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además alquileno C2-Cs, R1 junto con R3 o R5 representa además alquileno C3-Cs, R3 y R4 juntos representan además alquileno C4-C6, R3 y R5 juntos representan además alquileno C-C4, R5 y R6 juntos representan además alquileno C4-C6, Se prefieren particularmente como materiales de partida aminoalcoholes de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo, hidroximetilo, hidroxietilo; fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, flúorodielorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorómetilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, flúorodiclorometilsulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH20-, -0(CH2)20-; bencilo o feniletilo en cada caso no sustituidos o de mono a trisustituidos, en los que en cada caso los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propil-sulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroelorometiltio, flúorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinílo, diclorometilsulfInilo, difluoroclorometilsulfinilo, flúorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsuifonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilsulfonilo; RJ y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, -i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t- butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi , trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, flúorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometi1-sulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo y fluorodiclorometilsulfonilo; bencilo o feniletilo en cada caso no sustituidos o de mono a trisustituidos, en los que en cada caso los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi , difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, flúorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, flúorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, flúorodiclorometilsulfonilo, n representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser iguale o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- , -(CH2)s-, R1 junto con R3 o R5 representa además -(CH2)3-, -(CH2)4-, - (CH2)5-, R3 y R4 juntos representan además -(CH2)4-, -(CH2)5-, (CH2)6-, R3 y R5 juntos representan además -(CH2)2-, -(CH2)3-, (CH2)4-, R5 y R5 juntos representan además -(CH2)4-, ~(CH2)5-, (CH2)6-. Se prefieren muy particularmente como materiales de partida aminoalcoholes de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, hidroximetilo, hidroxietilo; fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoxi etilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con -(CH2)3-, -(CH2) -, OCH20-, -0(CH2)20-; bencilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinílo, trifluorometilsulfonilo; R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s- t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo; bencilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, n representa 1, 2, 3 ó 4, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además -(CH2)2-, -(CH2)3-, (CH2)4-, "(CH2)5-, R1 junto con R3 o R5 representa además -(CH2)3-, -(CH2)4-, - (CH2)5-, R3 y R4 juntos representan además -(CH2)4-, ~(CH2)5-, (CH2)6-, R3 y R5 juntos representan además -(CH2)2-, -(CH2)3-, (CH 2 1 4 ~ r R5 y R6 juntos representan además -(CH2)4-, -(CH2)5-, (CH2)6-. Se prefieren lo más particularmente como materiales de partida aminoalcoholes de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre si representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, n representa 1 ó 2, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1. Se remarcan como materiales de partida aminoalcoholes de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno o metilo, R3 y R4 representan hidrógeno, R5 y R6 representan independientemente hidrógeno y n representa 1.

Los aminoalcoholes de fórmula (II) son ampliamente conocidos y/o se pueden preparar de acuerdo con procedimientos conocidos . La fórmula (IV) proporciona una definición general de los mercaptanos o sales de los mismos, necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la tercera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención. Se prefieren como materiales de partida mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que R representa alquilo C?-C?2 no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C?-C4, halógenoalcoxi C?~ C4, que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 y alquilsulfonilo C?-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil (C3-C6) -alquilo (C?-C2) no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C?-C y alcoxi C?-C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C -C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil-alquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, y alquilo C?-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido (preferiblemente furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2 , 4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1, 2 , 3-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo) , en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C?-C4, alcoxi C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, y alquilo C?-C4; M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino (preferiblemente sodio, potasio, litio y cesio) . Se prefieren particularmente como material de partida los mercaptanos o sales de los mismos de la fórmula (IV), en la que R representa en cada caso metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo no sustituidos o mono o polisustituidos, en cada caso los pentilos, hexilo, octilo, decilos y dodecilos isómeros, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi; fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluorocloro etilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi , difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi; bencilo o feniletilo en cada caso no sustituidos o de mono a trisustituidos, en los que en cada caso los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1 , 2 , 4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 2 , 5-tiadiazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo, 1, 2 , 4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que en cada caso los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, representa hidrógeno, amonio, sodio, potasio, litio y cesio.

Se prefieren muy particularmente como materiales de partida mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que R representa metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en cada caso los pentilos, hexilo, octilo, decilos y dodecilos isómeros, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, t-butilsulfonilo; ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, t-butoxi; fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi; bencilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1, 2 , 4-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que en cada caso los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o de mono a trisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, M representa hidrógeno, amonio, sodio y potasio. Los más particularmente preferidos como material de partida son los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV) , en la que R representa metilo, etilo, n-, i-propilo o n-, i-, s-, t-butilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, t-butilsulfonilo . M representa sodio o potasio. Se remarcan como material de partida los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (.IV) , en la que R representa metilo y M representa sodio. Los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV) son ampliamente conocidos y/o se pueden preparar de acuerdo con procedimientos conocidos. Los radicales hidrocarburo saturados o no saturados, por ejemplo alquilo y alquenilo, pueden ser en cada caso de cadena lineal o ramificada siempre que sea posible, incluyendo combinaciones con heteroátomos, por ejemplo, alcoxi. Los radicales opcionalmente sustituidos pueden estar mono o polisustituidos, y en el caso de polisustitución los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes. Los radicales sustituidos con halógenos, por ejemplo halógenoalquilo, están mono o polisustituidos hasta perhalogenación. En el caso de halogenación múltiple los átomos de halógeno pueden ser iguales o diferentes. Halógeno representa flúor, cloro, bromo o yodo. Sin embargo, también es posible combinar las definiciones o ilustraciones de radicales generales o preferidas mencionadas antes entre si según convenga, es decir, entre los intervalos respectivos y los intervalos preferidos. Las definiciones se aplican tanto a los productos finales como, correspondientemente, a los precursores y productos intermedios . La primera etapa de la reacción, la formación de sal, de acuerdo con la invención se puede llevar a cabo por adición de los aminoalcoholes de fórmula (II) en ácido sulfúrico diluido (50-70% (p/p)), por ejemplo.

Esquema 2 La adición del aminoalcohol de fórmula (II) en ácido sulfúrico se hace preferiblemente en agua enfriando para mantener la temperatura por debajo de 60°C, aunque se prefiere en particular un intervalo de temperatura entre 40°C y 50°C. En general no se observará carbonización incluso aunque se usen aminoalcoholes más sustituidos. Los aminoalcoholes se aplican en forma líquida. También se pueden usar soluciones de hasta 40-80% en agua. Las temperaturas de reacción usadas en la primera etapa de la reacción de acuerdo con la invención pueden variar en un intervalo amplio. En general, la reacción se lleva a cabo entre 20°C y 70°C, preferiblemente entre 30-60°C, en particular preferiblemente entre 40°C y 50°C. La primera etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también se puede trabajar a presión reducida o elevada. Se prefiere en particular llevar a cabo la reacción a presión atmosférica. La primera etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente usando cantidades aproximadamente equimolares de aminoalcohol y ácido sulfúrico, es decir, entre 0,8 y 1,2, preferiblemente entre 0,9 y 1,1 moles de aminoalcohol por mol de ácido sulfúrico. El tiempo de reacción puede ser diferente dependiendo de la escala de la reacción y puede variar entre 10 min y 4 horas, aunque normalmente la reacción se completa inmediatamente después de mezclar los reactivos.

La segunda etapa de reacción del procedimiento (formación del sulfonato, véase el esquema de reacción 3) se lleva a cabo en un dispositivo de secado. En general, es adecuado cualquier dispositivo de secado que pueda manejar los productos químicos usados, por ejemplo, hornos de secado, liofilizadores, secadores de pulverización, secadores de combinación, secadores rotatorios, secadores de contacto, secadores de convección, secadores de radiación, secadores de radiación infrarroja, secadores de radiación de microondas, secadores de vacío, secadores de radiación ultravioleta, secadores de lecho fluido, secadores de cinta o secadores de cinta transportadora. Los dispositivos de secado preferidos son los hornos de secado, secadores de pulverización y secadores de cinta transportadora. Se prefieren en particular los hornos de secado. La segunda etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica y a temperatura elevada (50 - 200°C, preferiblemente 100 - 150°C) , aunque también se puede trabajar a presión reducida con el fin de acelerar la eliminación de agua. Se prefiere en particular llevar a cabo la reacción a presión reducida (10 - 50 mbar) (lKPa - 5KPa) a temperatura elevada (80-120°C) para reducir el tiempo de reacción y aumentar el rendimiento de espacio-tiempo.

La tercera etapa de la reacción de acuerdo con la invención (véase el esquema de reacción 4) se puede llevar a cabo por adición de los esteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) en forma de una solución o sólido a los mercaptanos o sus sales de fórmula (IV) preferiblemente en agua. El pH de la mezcla de reacción debe mantenerse en el intervalo de 10-12 mientras se añade el éster. Preferiblemente, la base en forma de sólido se añade directamente al mercapturo o su sal en agua, seguido de la adición del sulfonato en forma de sólido o solución concentrada. La adición del sulfonato a la mezcla de mercapturo y NaOH permite aumentar el rendimiento hasta 92-95% (documento EP 1231698 rendimiento 82%) . Dicho procedimiento permite evitar la formación de etilenimina inestable, tóxica y explosiva que se forma inmediatamente después de añadir el sulfonato a la base a pH 10-12 (véase el esquema de reacción 5) .

Esquema 5 Además, permite maximizar la concentración de reactivos, mejorando el rendimiento del tiempo y espacio de la reacción y disminuyendo los residuos. La adición del éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) se hace entre 10 min y hasta 2 h dependiendo de la escala de la reacción, preferiblemente entre 20 min y 1 h, en particular preferiblemente entre 30 min y 1 h. La tercera etapa del procedimiento se lleva a cabo en presencia de una base. Los ejemplos que se pueden mencionar son: hidróxidos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, tales como NaOH, KOH, Ca(OH)2, carbonatos o hidrógenocarbonatos de metal alcalino, tales como Na2C03, Li2C03, K2C03, Cs2C03 o NaHC03 y KHC03. Se prefieren Na2C03, KOH, NaOH y NaHC03, en particular NaOH. Las temperaturas de reacción usadas en la tercera etapa de la reacción de acuerdo con la invención, pueden variar en un amplio intervalo. En general la reacción se lleva a cabo entre 30°C y 150°C, preferiblemente entre 50°C y 120°C, en particular preferiblemente entre 60°C y 100°C. La tercera etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también se puede trabajar a presión reducida o elevada. Se prefiere en particular llevar a cabo la reacción a presión atmosférica. La tercera etapa de la reacción de acuerdo con la invención se puede llevar a cabo en presencia de otro diluyente, donde se aplican todos los disolventes orgánicos inertes habituales. Se prefiere usar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos opcionalmente halogenados, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciciohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, dicloretano o tricloroetano; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, metil-terc-butil-éter, metil-terc-amil-éter, 1,2-dimetoxietano, 1, 2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como N, N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona; esteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tales como dimetiisulfóxido, o sulfonas, tales como sulfolano. Se prefieren los disolventes inertes que se pueden separar fácilmente del producto por simple destilación . La tercera etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica, haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) con entre 1 y 5 moles, preferiblemente entre 1 y 3 moles, en particular preferiblemente entre 1 y 1,5 moles de un mercaptano o sal del mismo de fórmula (IV) en presencia de una base, para mantener el valor de pH en general entre pH 11 y 12. El tiempo de reacción se puede reducir usando catalizadores de transferencia de fase (PTC) tales como sales de tetraalquilamonio, tetraalquil-, tetraarilfosfonio, guanidinio o piridinio. Al mismo tiempo el uso de PTC permite aumentar el rendimiento, Los catalizadores preferidos son bromuro de tetrametilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, hidrógenosulfato de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrafenilfosfonio y 18-corona-6. El producto final se puede aislar usando procedimientos estándar, por ejemplo, cristalización, cromatografía, extracción y destilación. El procedimiento de acuerdo con la invención se ilustra mediante los ejemplos de preparación dados a continuación. Los ejemplos no deben entenderse de ninguna forma como limitantes. Ejemplos de preparación Ejemplo 1 (2S) -1- (Metiltio) propan-2-amina Se mezclaron conjuntamente 75 g (1 mol) de (2S)-2-aminopropanol (L-Alaninol) y 1 mol de H2S04 como solución acuosa al 80 % (p/p) enfriando para mantener la temperatura por debajo de 50°C. La solución formada se secó en el horno de vacío a 110°C durante 2,5 h dando 155 g de un sólido blanco, de (2S) -2-amoniopropilsulfato, que corresponde a un rendimiento de 100 %. P.f. 260-263°C. RMN 1H (d6-DMS0) : d 1,2 (d, 3H) , 3,4 (m, ÍH) , 3,6-3,8 (d.m. sistema ABX, 2 H) , 7,8 (s ancho, NH3) ppm.

Se puso mercapturo de sodio (1,2 mol) como solución al 20% en agua en un matraz y se añadieron 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) con agitación. La mezcla se agitó intensamente y se añadieron 155 g (1 mol) de (2S) -2-amoniopropilsulfato triturado en 30 min. Después la mezcla se agitó durante 5-10 h a 90°C y se enfrió a 30°C. Se separó la fase orgánica superior dando 159 g del producto (2S ) -1- (metiltio) propano-2-amina con una pureza de 62% (contenido de agua 38%) . El producto se podía secar sobre MgS04 o destilar azeotrópicamente con hexano dando 102 g (94* de la teoría) de la amina con una pureza de 97%. P.e. 154°C. Ejemplos de preparación comparativos Ejemplo 1: Preparación de 2-Metil-l- (metiltio) propano-2-amina Preparación de acuerdo con la invención Se mezclaron entre sí 89 g (1 mol) de 2-amino-2-metil-l-propanol y 1 mol de H2S04 como solución acuosa al 50% (p/p) enfriando para mantener la temperatura por debajo de 50°C. La solución formada se mantuvo en el horno de vacío a 120°C durante 3 h dando un sólido blanco. Se podrían aislar 169 g de 2-amonio-2-metilpropilsulfato, que corresponde a un rendimiento de 100%. Se puso mercapturo de sodio (1,2 mol) como solución al 20% en agua en un matraz y se añadieron 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) con agitación. La mezcla se agitó intensamente y se añadieron 169 g (1 mol) de 2-amonio-2-metilpropilsulfato triturado en 30 min. Después la mezcla se agitó durante 5-10 h a 90°C y se enfrió a 30°C. Se separó la fase orgánica superior dando 169 g del producto 2-metil-l- (metiltio) propano-2-amina con una pureza de 53% (contenido de agua 47%) . El producto se podía secar sobre MgS04 o destilar azeotrópicamente con hexano dando 110 g (90% de la teoría) de la amina con una pureza de 97%. P.e. 55-58°C/25 mbar (2,5 KPa) Preparación de acuerdo con el documento WO 03/099777 Se pone el ácido sulfúrico fumante (120,1 g de S03 al 20% en H2S04, es decir 0,3 mol = 0,6 eq. de S03) en un matraz de fondo plano de 1 litro con junta de brida plana y se añade lentamente el 2-amino-2-metil-l-propanol (46,9 g, 0,5 mol = 1 eq., 95 %) con agitación mecánica directamente en el ácido sulfúrico fumante de modo que el 2-amino-2-metil-l-propanol toque la superficie de vidrio del matraz. La temperatura se mantiene enfriando entre 85°C y 90°C. Se continua la agitación de la mezcla de reacción a 90°C durante 30 min adicionales. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla primero se diluye con 200 ml de agua y después se añade solución de hidróxido sódico al 45% en agua. En ambos procedimientos la temperatura no debe superar 30°C. Tras enfriar se añade la solución de la sal sódica del metilmercaptano (183,6 g, 0,5 mol = 1 eq., 19,1% en agua) y después se continua agitando de 60 a 65°C durante 6 h. La mezcla se enfría a 32°C y todos los demás procedimientos se llevan a cabo a esta temperatura. Se añaden 100 ml de metil-terc-butil-éter, la mezcla se agita y se separa la fase orgánica. La capa acuosa se extrae con dos porciones de 100 ml de terc-butil-éter . Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico anhidro. Después de filtrar, se separó el disolvente a 20°C y a una presión reducida de 150 mbar (15KPa) Rendimiento: 62,7 g (producto bruto, pureza de acuerdo con el patrón interno: 68,8%, es decir 72% de la teoría) de 2-metil-1 -metiltio-2-propanamina . RMN H (d6-DMSO) : d 1,04 (s, 6H) , 1,44 (ancho, 2H) , 2,10 (s, 3H) , 2,48 (s, 2H) ppm. CG/EM-acoplamiento: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5) . Preparación de acuerdo con el documento EP 1216988. Rendimiento: 81%. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Procedimiento para preparar compuestos de fórmula (I) en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C-C4) , hidroxialquilo C -C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, carboxilo, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcoxi (C?-C4) -alquilo (C?-C4) , alquil (C?~ C4) -carbonilo, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4, halógeno-alquilsulfonilo C1-C4, halógeno-alquil (C -C4) -carbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C?-C4 y di- (alquil C?-C4) -amino (donde el grupo alquilo pueden ser iguales o diferentes); fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con alquileno C3-C4 o alquilendioxi C?-C2; fenil-alquilo (C?-C ) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C , halógenoalcoxi C?~ C4, halógeno-alquiltio C?-C , halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C ,- R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno o alquilo C?-C4, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?~ C , halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4; fenil-alquilo (C?-C4) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo
C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4; R representa alquilo C?-C?2 no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C -C4 y alquilsulfonilo C?-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C?-C ) no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-C4 y alcoxi C?-C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-Ce, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C , halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4; fenil-alquilo (C?-C4) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno y alquilo C?-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno, alquilo C?-C4, alcoxi C?-C , fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halógeno y alquilo C?-C4; n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además alquileno C2-C5, R1 junto con R3 o R5 representa además alquileno C3-C5, R3 y R4 juntos representan además alquileno C4-C6, R3 y R5 juntos representan además alquileno C2-C4, R5 y R6 juntos representan además alquileno C4-C6, caracterizado porque en una primera etapa, se mezclan aminoalcoholes de fórmula (II) en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados dados antes, con ácido sulfúrico, porque después se hacen reaccionar en un dispositivo de secado dando esteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III) en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados dados antes, y porque estos esteres de ácido .sulfúrico en una tercera etapa se hacen reaccionar con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV) RSM (IV) en la que R tiene los significados dados antes, y M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino, en presencia de una base y preferiblemente en presencia de un diluyente. 2. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se usa un compuesto de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil (C3-C6) -alquilo (C?-C2) , hidroxialquilo C?-C ; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alquiltio C?~
C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, carboxilo, alcoxi (C?-C4) -carbonilo, alcoxi (C?-C4) -alquilo (C?-C4) , alquil (C?~
C4) -carbonilo, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4, halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, halógeno-alquil (C?-C4) -carbonilo, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C?-C4 y di- (alquil C?-C4) -amino (donde el grupo alquilo pueden ser iguales o diferentes); fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono adyacentes con alquileno C3-C4 o alquilendioxi C?-C2; fenil-alquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alquiltio C?~ C , alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno o alquilo C?-C4, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?~
C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenilalquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4, alquilsulfonilo C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, halógeno-alquiltio C?-C4, halógeno-alquilsulfinilo C?-C4 y halógeno-alquilsulfonilo C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; n representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1, R1 y R2 juntos representan además alquileno C2-C5, R1 junto con R3 o R5 representa además alquileno C3-C5, R3 y R4 juntos representan además alquileno C4-C6, R3 y R5 juntos representan además alquileno C2-C4, R5 y R6 juntos representan además alquileno C4-C6. 3. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 o reivindicación 2, caracterizado porque se usa un compuesto de fórmula (IV), en la que R representa alquilo C?-C?2 no sustituido o mono o polisustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C?-C4, halógenoalcoxi C?~ C4, que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, alquiltio C?-C4, alquilsulfinilo C?-C4 y alquilsulfonilo C?-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil (C3-C6) -alquilo (C?-C2) no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C?-C4 y alcoxi C?-C4; fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C-C4, cicloalquilo Cs-Cg, alcoxi C?-C4, halógenoalquilo C?-C4, halógenoalcoxi C?-C4, cada uno con 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil-alquilo (C?-C2) no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, y alquilo C?-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido (preferiblemente furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2 , 4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1, 2, -triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo) , en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C -C4, alcoxi C?-C4, fenilo no sustituido o de mono a pentasustituido, en el que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, y alquilo C?-C4; M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino . 4. Procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se usan un compuesto de fórmula (II), en la que R1 y R2 en cada caso independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, R5 y R6 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, n representa 1 ó 2, donde el grupo C(R1)R2 puede ser igual o diferente, cuando n es mayor que 1, y un compuesto de fórmula (IV), en la que R representa metilo, etilo, n-, i-propilo o n-, i-, s-, t-butilo en cada caso no sustituidos o mono o polisustituidos, en los que los sustituyentes son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, t-butilsulfonilo . M representa sodio o potasio. 5. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la segunda etapa de reacción se lleva a cabo en un horno de secado, un secador de cinta transportadora o secador de pulverización.
6. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en la primera etapa de reacción se usan 0,8 a 1,2 moles de aminoalcohol por mol de ácido sulfúrico.
7. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la base usada en la tercera etapa del procedimiento se selecciona del grupo constituido por hidróxidos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, carbonatos o hidrógenocarbonatos de metal alcalino .
8. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en la tercera etapa de reacción se usa una solución acuosa de un mercaptano o la sal del mismo.
9. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la tercera etapa se lleva a cabo preparando primero una solución del mercaptano o una sal del mismo y la base, a la que después se añade el éster sulfonato.
10. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo a una temperatura entre 50°C y 200°C.
11. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque la tercera etapa se lleva a cabo usando un catalizador de transferencia de fase.
12. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque se usan entre 1 y 5 moles de mercaptano o sal del mismo por mol de éster sulfonato en la tercera etapa de reacción.