MX2007001128A

MX2007001128A - Composiciones nutricionales y metodos para tratar o prevenir osteoporosis.

Info

Publication number: MX2007001128A
Application number: MX2007001128A
Authority: MX
Inventors: Catherine D Johnson
Original assignee: Abbott Lab
Priority date: 2004-07-28
Filing date: 2005-07-25
Publication date: 2007-04-17
Also published as: ES2314692T3; BRPI0513447A; HK1104461A1; US20060040001A1; CA2573338A1; CN102614325A; WO2006014878A1; KR20070050458A; ATE409490T1; CA2573338C; AU2005269506A1; JP2008508286A; IL180740A; IL180740A0; ECSP077194A; CN101005849A; EP1773364B1; DE602005010086D1; EP1773364A1; US20090011078A1

Abstract

Se describen composiciones nutricionales y metodos para usar las composiciones para tratar o prevenir osteoporosis. Las composiciones comprenden (A) aquellos solidos de fruta seca que comprenden de manera inherente flavonoides, acidos hidroxicinamicos y un componente de fibra del cual al menos aproximadamente 20% en peso es fibra soluble, y (B) un oligosacarido indigerible ademas de cualquier fibra soluble de manera inherente en los solidos de fruta seca. Los solidos de fruta seca tambien pueden ser caracterizados como aquellos seleccionados de ciruela seca, uva seca, datil seco o higo seco. Se ha encontrado que la combinacion de solidos de fruta seca (por ejemplo, solidos de ciruela seca) y oligosacaridos indigeribles solubles (por ejemplo, fructooligosacaridos) es sorprendentemente mas efectiva para afectar la densidad mineral osea que cualquier componente cuando se usa solo, permitiendo asi concentraciones reducidas de tales ingredientes en una forma de producto nutricional, tal como una bebida o barra nutricional solida.

Description

COMPOSICIONES N UTRICIONALES Y MÉTODOS PARA TRATAR O PREVENIR OSTEOPOROSIS CAMPO DE LA I NVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones nutricionales que comprenden un oligosacárido indigerible, soluble, en combinación con ciertos sólidos frutales secos. Las composiciones son útiles para tratar o prevenir osteoporosis, incluyendo la reversión de osteopenia y la prevención de pérdida de hueso.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Millones de personas son afligidas con la osteoporosis, una condición o enfermedad caracterizada por densidad mineral ósea baja o reducida, la cual resulta frecuentemente en fracturas de hueso dolorosas y algunas veces amenazadoras de vida. La osteoporosis puede ser clasificada ya sea como primaria o secundaria. La osteoporosis primaria es asociada con la menopausia (natural, prematura o quirúrgica), envejecimiento o ambos. La osteoporosis secundaria es asociada con condiciones médicas, tales como, Paget's, enfermedad renal crónica, amenorrea a partir de desórdenes de alimentación, transplante, hipertiroidismo, paratiroídismo y otros. La osteoporosís secundaria también puede ser asociada con el uso de ciertos medicamentos, tales como, varias quimioterapias de cáncer, agonistas de hormona liberadora de gonadotropina, acetato de medroxi progesterina para control natal, corticosteroides, anticonvulsionantes y otros. Existen muchos métodos diferentes para tratar o prevenir la osteoporosis que son conocidos o descritos de otra manera en la literatura, incluyendo terapia de estrógeno en mujeres postmenopáusicas, la administración de calcitonina, hormona paratiroidea, bisfosfonatos, u otros medicamentos o terapias similares en los individuos apropiados. Sin embargo, el uso de muchos de estos medicamentos es asociado frecuentemente con su propio riesgo inherente y perfil de efectos laterales, el más notable de los cuales quizás es el uso de estrógeno en mujeres postmenopáusicas y las preocupaciones recién documentadas asociadas con tal uso. Otros métodos para tratar o prevenir la osteoporosis incluyen una variedad de métodos de manejo dietético dirigidos al uso de diferentes nutrientes u otros materiales naturales. El más notable entre estos métodos dietéticos es el uso de calcio y vitamina D para corregir o prevenir sus insuficiencias respectivas en individuos en riesgo de desarrollar osteoporosis. Las recomendaciones actuales son que todos los adultos reciban al menos 1 200 mg/d ía de calcio y desde 400-800 l U/día de vitamina D. Otros métodos dietéticos para tratar o prevenir la osteoporosis incluyen el uso de una variedad de diferentes nutrientes u otros materiales naturales, incluyendo aquéllos descritos en: patente estadounidense 6, 368,450 (uso de extractos vegetales de cebollas, perejil, col, arrugula o roquette); patente estadounidense 6,391 , 309 (uso de extractos fitoquímicos, tales como isoflavonas, lignanos, saponínas, sapogeninas, catequinas y ácidos fenólicos, las fuentes preferidas de los cuales incluyen soya, trigo, psyllium , arroz, avena, ajo rojo, kudzu, alfalfa, lino y cacao); patente estadounidense no. 6,340,703 (uso de isoflavona de soya formononetina); patente estadounidense 5,830,887 (uso de fito-estrógenos naturales incluyendo genisteína, díadzeína, formononetina y biocanína A, que pueden obtenerse a partir de soya); patente estadounidense 6,436,446 B 1 (uso de calcio, un ácido orgánico e isoflavona e inulina o un oligosacárido para reducir el riesgo de pérdida de densidad ósea; la soya se describe como una posible fuente de las isoflavonas; los oligosacáridos incluyen FOS y gluco-oligosacáridos); y WO 02/074308 (uso de soya u otras ¡soflavonas, tales como diadzeína, gliciteína y genisteína en combinación con ácidos poliinsaturados para prevenir la osteoporosis). Todavía otros métodos dietéticos para tratar o prevenir la osteoporosis se describen en la patente 5,612,074, la cual describe una barra alimenticia fortificada con nutrientes con fibra dietética, proteína no animal, carbohidratos simples, carbohidratos complejos, azúcares, antioxidantes y lecitina que proporciona ácido linoleico poliinsaturado, ácido alfe-linolénico superinsaturado, aminoácidos, magnesio, cloropolilo y piridoxina e incluye sodio y potasio, pero no tiene colesterol, saborizantes o colores artificiales y tiene una cantidad mínima de grasa saturada. Se describen varias fuentes para la fibra dietética incluyendo harina de avena, harina de maíz, germen de trigo, cebada, centeno, cascara de psyllium, pectina de manzana, harina de espelta, harina de kamut y dátil no sulfurado seco, higo, papaya, pasita, albaricoque pina, plátano, mora, cereza, ciruela pasa, pasa de Esmirna y pina. Fuentes de proteína no animales incluyen soya, germen de trigo, gelatina, levadura, almendra, semilla de ajonjol í descascarada, semilla de girasol, semilla de lino, harina de avena y trigo. WO 01 /97633 describe productos alimenticios con vitaminas, minerales, proteína de soya, fibra soluble y calcio. Los productos comprenden al menos un ingrediente particulado, un polvo de nutriente y un ligante. El ingrediente particulado puede proporcionar macronutrientes, tales como proteínas de soya, fibra, calcio, lípidos y otras fuentes de proteína. Los ingredientes particulados adecuados pueden ser obtenidos de hojuelas de granos, harina de soya, proteína de soya, aislado de proteína de soya, harina de cacahuate, salvado de avena, goma guar, psyllium , fructooligosacáridos (tal como inulína) y/o fibra insoluble, tal como de salvado o carboximetilcelulosa. El ingrediente particulado puede incluir nueces o piezas de nueces, o piezas de frutas secas. Ejemplos de frutas secas adecuadas incluyen uvas, ciruelas pasas, cerezas, manzanas, pina, sandía, melón, higos, plátanos, dátiles, grosella, albaricoques, arándanos secos y mezclas de los mismos. Todavía otros métodos para tratar o prevenir la osteoporosis han sido dirigidos al uso dietético de fructooligosacáridos (FOS), un ejemplo el cual es descrito en la patente estadounidense no. 5,900,255, la cual describe un material para la prevención y tratamiento de osteoporosis que contiene minerales y oligosacáridos digeribles, tal como FOS. Otros métodos dietéticos incluyen el uso de ciruelas o ciruelas pasas para afectar la densidad mineral del hueso. Por ejemplo, de acuerdo con un estudio, las ratas sometidas a ovarioectom ía fueron alimentadas inmediatamente con diferentes niveles (5% y 25%) de ciruela seca durante 45 días. La densidad de masa ósea (BMD) de la 4a vértebra lumbar en las ratas comiendo una dosis alta de ciruela seca fue similar a la BMD del grupo operado en falso (Arjmandi et al. , "Prune: Its Efficacy in Preventíon of Ovarian Hormone Deficiency-lnduced Bone Loss" (Ciruela pasa: su eficacia para la prevención de pérdida ósea inducida por deficiencia de hormona ovárica) , J . B. M. R. 1999; 14: S51 5). La ciruela seca a 5, 1 5 o 25% de la dieta también fue capaz de revertir la pérdida ósea existente en una manera dependiente de la dosis en otro estudio de ratas deficientes en hormona ovárica. Este estudio también mostró que la fuerza de los huesos fue mayor en las ratas alimentadas a cualquier concentración de ciruelas secas comparadas con los grupos de control (Deyhim , F. , et al. , "Prune Dose-Dependently Reverses Bone Loss in Ovarian Deficíent Ratas" (La dosis de ciruela pasa revierte de manera dependiente la pérdida ósea en ratas deficientes en ovarios), J. Bone & Mineral Research 1 999; 14: S394). Muhlbauer et al, estudian el efecto de varios alimentos, incluyendo ciruelas pasas en ratas macho y encontraron que alimentar ratas con hinojo seco, celeriac (variedad de apio), naranjas, ciruelas pasas, habichuelas verdes y champiñones así como el residuo liofilizado de vino tinto, inhibieron la resorción ósea. (Muhlbauer, Román C , et al. , "Various Selected Vegetables, Fruits, Mushrooms and Red Wine Residue Inhibit Bone Resorption ¡n Rats" (Varios vegetales, frutas, champiñones seleccionados y residuo de vino tinto inhiben la resorción ósea en ratas), J . Nutr. 2003; 1 33: 3592-3597). En otro estudio, 1 00 gramos de ciruelas secas fueron administrados a mujeres postmenopáusicas durante 3 meses (Arjmandi, B.M. , et al. , "Dried Plums Improve índices of Bone Formation in Postmenopausal Women" (Las ciruelas secas mejoran los índices de formación de hueso en mujeres postmenopáusicas), J. Women's Health & Gender Based Medicine 2002; 1 1 : 61 -68). Los niveles de suero de factor de crecimiento similar a insulina y fosfatasa alcalina específica de hueso aumentaron significativamente. Aunque estos marcadores son asociados con mayores velocidades de formación ósea, los biomarcadores de resorción ósea no fueron afectados. Los resultados de este estudio sugieren que las ciruelas secas pueden ejercer efectos positivos en el hueso en mujeres postmenopáusicas pero probablemente no al disminuir la velocidad de remodelado de hueso, la cual es acelerada en mujeres postmenopáusicas. Aunque las ciruelas secas son conocidas por ser efectivas para mejorar ciertos índices de formación ósea, a mucha gente les disgustan las cirueals secas o de otra manera no desean tomar suficiente de ellas cada día para afectar la formación ósea, es decir, 100 gramos o aproximadamente 10 ciruelas secas diario. Para estas personas sería deseable formular las ciruelas secas en una forma de producto tal como una bebida o una barra alimenticia o botana. Sin embargo, debido a que se necesitan grandes cantidades de ciruelas secas, formular una forma de producto conveniente, tal como una bebida o barra alimenticia con suficientes sólidos de ciruela seca para afectar la formación ósea ha sido problemático. Se ha encontrado ahora que la combinación de sólidos de frutas secas como se define en la presente y un oligosacárido indigerible soluble son sorprendentemente más efectivos para tratar o prevenir la osteoporosis que cualquier componente cuando se usa solo. En particlar, se ha encontrado que la combinación de fructooligosacáridos y ciruelas secas es muchas veces más efectivo para cambiar la densidad mineral ósea en ratas hembras deficientes en estrógeno, con ovariectom ía, de osteopenia inducida, que cualquier ingrediente cuando se usa solo. Y debido a esta relación descubierta entre ciertos sólidos de frutas secas y oligosacáridos indigeribles solubles, es ahora posible formular productos nutricionales comprendiendo concentraciones reducidas de ciruelas secas y otros sólidos frutales, siempre que los sólidos de frutas secas sean usados en combinación con un oligosacárido indigerible soluble como se define en la presente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente ¡nvención se refiere a composiciones nutricionales y métodos para usar las composiciones para tratar o prevenir la osteoporosís. Las composiciones nutricíonales comprenden (A) sólidos de frutas secas que comprenden de manera inherente falconoide, ácidos hidroxicinámícos y un componente de fibra del cual aproximadamente 20% en peso es fibra soluble, y (B) un oligosacárido indigerible además de la fibra de fruta seca. Estos sólidos de fruta seca también pueden ser caracterizados como aquéllos seleccionados de ciruelas secas, uvas secas, higo seco, dátil seco o combinaciones de los mismos. Se ha encontrado que la combinación de sólidos de frutas secas y oligosacáridos indigeribles solubles, como se define en la presente, son sorprendentemente más efectivos para aumentar la densidad mineral ósea que cualquier componente cuando se usa solo. Por lo tanto, las composiciones nutricionales de la presente invención pueden ser formuladas ahora con concentraciones reducidas de sólidos de frutas secas, al tiempo que todavía mantienen una capacidad para afectar la densidad mineral ósea, siempre que los sólidos de fruta seca sean usados en combinación con el componente de oligosacárido indigerible soluble descrito en la presente. La presente ¡nvención se basa en dos estudios animales separados, ambos resumidos en la presente más adelante, en los cuales una combinación de un oligosacárido indigerible soluble (por ejemplo, fructooligosacáridos) y sólidos de fruta seca (por ejemplo, sólidos de ciruela seca), resultó en una mejora significativa en densidad mineral ósea en los modelos animales estudiados.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Las composiciones nutricionales de la presente invención, así como los métodos correspondientes para usar esas composiciones, incluyen elementos esenciales o limitaciones, un oligosacárido indigerible soluble y sólidos de fruta seca como se define en la presente. Estos y otros elementos esenciales u opcionales o limitaciones de las composiciones y métodos de la presente invención son descritos con detalle de aquí en adelante. El término "osteoporosis", como se usa en la presente a menos que se especifique de otra manera, se refiere a cualquier disminución o reducción en la densidad mineral ósea en un individuo, e incluye tanto osteoporosis como osteopenia como se define por la World Health Organization (WHO). La WHO ha definido una densidad mineral ósea aceptable como aquélla que cae dentro de una desviación estándar de un valor normal o corresponde a una calificación T mayor que -1. La WHO ha definido osteopenia por una densidad mineral ósea dentro de 1 a 2.5 desviaciones estándares de la normal o aquélla que corresponde a una calificación T desde -1 hasta -2.5. La WHO ha caracterizado la osteoporosis como una forma más severa de osteopenia y la ha definido mediante una densidad mineral ósea de menos de 2.5 desviaciones estándares de la normal o aquélla que corresponde a una calificación T de menos de -2.5. Los términos "tratamiento" y "tratamiento y prevención" son usados de manera intercambiable en la presente y, a menos que se especifique de otra manera, se refiere a métodos dirigidos a individuos afligidos por o de otra manera en riesgo de desarrollar osteoporosis, y significa cualquier método para afectar la densidad mineral ósea o estructura en un individuo, lo cual incluye aumentar la densidad mineral ósea, disminuir la velocidad o inicio de reducción de densidad mineral ósea, mantener la densidad mineral ósea actual o revertir algunas o todas las reducciones o insuficiencias de densidad mineral ósea en individuos afligidos de otra manera con osteoporosis. El término "lípido", como se usa en la presente, a menos que se especifique de otra manera, significa grasas, aceites y combinaciones de los mismos. Todos los porcentajes, partes y proporciones como se usa en la presente son en peso de la composición total, a menos que se especifique de otra manera. Todos esos pesos, ya que pertenecen a los ingredientes listados, se basan en el nivel activo y, por lo tanto, no incluyen solvente son sub-productos que pueden ser incluidos en materiales comercíalmente disponibles, a menos que se especifique de otra manera. Los rangos numéricos como se usan en la presente, pretenden incluir cada número y subconjunto de números contenidos dentro de ese rango, ya sea descritos específicamente o no. Además, estos rangos numéricos deberían ser interpretados como que proporcionan soporte para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese rango. Por ejemplo, una descripción desde 1 hasta 10 debería ser interpretada como que soporta un rango desde 2 hasta 8, desde 3 hasta 7, 5, 6, desde 1 hasta 9, desde 3.6 hasta 4.6, desde 3.5 hasta 9.9 y así sucesivamente. Cualquier referencia a características o limitaciones singulares de la presente invención, deberán incluir la característica o limitación plural correspondiente y viceversa, a menos que se especifique de otra manera o se implique claramente lo contrario por el contexto en el cual se hace la referencia.

Cualquier combinación de pasos de proceso o método como se usa en la presente puede realizarse en cualquier orden a menos que se especifique de otra manera o se implique claramente lo contrario por el contexto en el cual se hace la combinación referida. Las composiciones y métodos de la presente invención pueden estar substancialmente libres de cualquier ingrediente específico descrito en la presente, siempre que la composición restante comprenda todas las limitaciones esenciales como se define en la presente. En este contexto, el término "substancialmente libre" significa que las composiciones normalmente comprenden menos de aproximadamente 2%, incluyendo menos de aproximadamente 0.5%, incluyendo también menos de aproximadamente 0.1 % e incluyendo también porcentaje de cero, en peso del ingrediente identificado. Las composiciones y métodos de la presente invención pueden comprender, consistir de o consistir esencialmente de los elementos esenciales y limitaciones de la ¡nvención descritos en la presente, así como cualquier ingrediente adicional u opcional, componentes o limitaciones descritos en la presente o útiles de otra manera en una aplicación nutricional o farmacéutica.

Forma de producto Las composiciones nutricionales de la presente invención pueden ser formuladas y administradas en cualquier forma de producto oral conocida o de otra manera adecuada. Cualquier sólido, líquido o forma de polvo, incluyendo combinaciones o variaciones de los mismos, son adecuados para usarse en la presente, siempre que tales formas permitan entrega oral segura y efectiva al individuo de los ingredientes esenciales como también se define en la presente. Las composiciones nutricionales de la presente invención incluyen cualquier forma de producto comprendiendo los ingredientes esenciales descritos en la presente y la cual sea segura y efectiva para administración oral. Las composiciones nutricionales pueden ser formuladas para incluir solo los ingredientes esenciales descritos en la presente, o pueden modificarse con ingredientes opcionales para formar una variedad de formas de producto diferentes. Las composiciones nutricíonales de la presente invención son formuladas de preferencia como formas de producto dietético, las cuales son definidas en la presente como aquellas modalidades que comprenden los ingredientes esenciales de la presente invención en una forma de producto que contiene entonces grasa, proteína y carbohidrato y de preferencia también contiene vitaminas, minerales o combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales de la presente invención pueden incluir por lo tanto, una variedad de diferentes formas de producto, incluyendo la mayoría de formas de producto alimenticio convencionales o conocidos de otra manera, algunos ejemplos no limitantes de las cuales incluyen productos de confitería, cereales, condimentos alimenticios (por ejemplo, productos para untar, harinas, salsas, mermeladas, jaleas, endulzantes o cremas de café), pasta, materiales para hornear o cocinar (por ejemplo, harina, grasas o aceites, mantequilla o margarina, mezclas de pan o de hornear), botanas saladas o sazonadas (por ejemplo, extruídas, horneadas, fritas), bebidas (por ejemplo, café, jugo, bebida carbonatada, bebida no carbonatada, té, bebidas con base en helado), barras de reemplazo de comidas o botana (por ejemplo, barras SlimfastMR, barras EnsureM R, barras ZonePerfectM R, barras GlucernaM R) , smoothies, cereales para desayuno, quesos, productos de gomitas, botanas crujientes saladas o no salads (por ejemplo, papas, galletas, pretzels), dips, productos horneados (por ejemplo, galletas, pasteles, pays, pastítas, pan, bagels, croutones, aderezos, mezclas secas (por ejemplo, mezclas para bollos, galletas, waffies, panqueques, bebidas), postres congelados (por ejemplo, helado, paletas, barras de fudge, hielo picado, yogurt congelado), pasta, alimentos procesados (por ejemplo, banderillas, hamburguesas, perros calientes, salchichas, pepperoni), pizza, budín, gelatina con sabor o sin sabor, masa refrigerada (por ejemplo, galletas, pan, brownies), smoothies basados en leche o soya, yogurt o bebidas basadas en yogurt, yogurt congelado, leche de soya, sopas, hamburgesas basadas en vegetales y botanas basadas en palomitas de maíz. Las composiciones nutricíonales de la presente ¡nvención también pueden ser formuladas en formas de producto teles como cápsulas, tabletas, pildoras, grageas, geles, líquidos (por ejemplo, suspensiones, soluciones, emulsiones), polvos u otros particulados y así sucesivamente. Estas formas de producto de preferencia contienen solo los ingredientes esenciales como se describe en la presente, opcionalmente en combinación con otros activos, auxiliares de procesamiento u otros excipientes de forma de dosificación.

Las composiciones nutricíonales de la presente ¡nvención, cuando se formulan como una forma de producto dietético, pueden proporcionar potencialmente ya sea una fuente única o una fuente complementaria de nutrición a un individuo. En este contexto, una fuente única de nutrición es una que puede ser administrada una vez o varias veces al día para proporcionar potencialmente a un individuo todas o substancialmente todas sus necesidades de grasa, proteína, carbohidrato, minerales y vitaminas por día o durante el período de administración pretendido. Una fuente complementaria de nutrición es definida en la presente como una fuente dietética que no proporciona a un individuo una fuente potencialmente única de nutrición. Las composiciones nutricionales de la presente invención de preferencia son formuladas como líquidos basados en leche, líquidos basados en soya, líquidos de pH bajo, polvos reconstituibles, bocados nutricionales (por ejemplo, pluralidad de formas de dosificación de producto dietético más pequeñas en un solo paquete), o barras nutricionales (botana o reemplazo de comida).

Oligosacárido indigerible, soluble Las composiciones nutricionales de la presente invención deben comprender un oligosacárido indigerible soluble. Tales materiales son bien conocidos para usarse en una variedad de productos nutricionales y aplicaciones de producto, todos los cuales son adecuados para administración oral y son compatibles con otros ingredientes seleccionados y esenciales en la composición.

El componente de oligosacárido indigerible, soluble de la presente invención es separado de cualquier parte inherentemente componente de oligosacárído similar del componente de fruta seca descrito antes en la presente. Se ha encontrado que los resultados sinérgicos obtenidos de la combinación del componente de fruta seca seleccionado y el componente de oligosacárido indigerible soluble de la presente invención, resulta de la adición separada de cada uno a la formulación. En otras palabras, aunque la fruta seca puede contener materiales de oligosacárido similares, tales materiales deben ser proporcionados en adición a y separados del componente de oligosacárido de la presente invención. Los oligosacáridos indigeribles solubles para uso en las composiciones y métodos de la presente invención son categorizados generalmente en las artes químicas y de nutrición como fibra soluble. En este contexto, el término "soluble" se refiere al componente de oligosacárido y su capacidad para ser solubilizado en una solución amortiguadora a un pH definido de acuerdo con el Método 32-07 de la American Association of Cereal Chemists (AACC), el cual es bien conocido en las artes de nutrición y químicas. Por ejemplo, una fuente de olígosacárido o fibra conteniendo un oligosacárido, es considerado soluble si al menos 60% de la fibra dietética total en el mismo es fibra soluble según es determinado por el Método 32-07 de AACC. El oligosacárido indigerible soluble, para uso en las composiciones y métodos de la presente invención también deben ser indigeribles, lo cual significa que el oligosacárido es resistente a digestión endógena en el tracto digestivo superior humano. Los oligosacáridos indigeribles son aquéllos que generalmente tienen un grado de polimerización desde 2 hasta 20, de preferencia desde 6 hasta 18, incluyendo desde 8 hasta 14, o un peso molecular menor que aproximadamente 3,600 o ambos. Las composiciones nutriconales de la presente invención comprenden, de preferencia, una cantidad suficiente de oligosacárido indigerible soluble, para proporcionar un individuo con desde aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 50 g, de preferencia desde aproximadamente 3 g hasta aproximadamente 30 g, incluyendo desde aproximadamente 5 g hasta aproximadamente 20 g , y también incluyendo desde aproximadamente 8 g hasta aproximadamente 15 g por día del oligosacárido indigerible soluble. El oligosacárido indigerible soluble de preferencia representa desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 50%, más normalmente desde aproximadamente 1 0% hasta aproximadamente 40%, incluyendo desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 30%, en peso de los carbohidratos en la composición nutricional. Para modalidades sólidas de las composiciones nutricionales de la presente invención , incluyendo barras nutricionales sólidas, las modalidades sólidas de preferencia comprenden oligosacárido indigerible soluble en cantidades que varían desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 50%, incluyendo desde aproximadamente 3% hasta aproximadamente 30%, también incluyendo desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo desde 8% hasta aproximadamente 1 5%, en peso de la composición nutricional sólida. Para modalidades l íquidas de las composiciones nutricíonales de la presente invención, incluyendo líquidos derivados de polvos reconstituidos, las modalidades líquidas de preferencia comprenden oligosacárido indigerible soluble en cantidades que varían de preferencia desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 30%, más preferiblemente desde aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%, incluyendo desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo desde 7.5% hasta aproximadamente 15% en peso de la composición nutricional líquida. Ejemplos no limitantes de oligosacárídos indigeribles adecuados para usarse en la presente incluyen fructooligosacáridos (FOS), fructosanos, xilooligosacáridos (XOS), alfa galactooligosacáridos (GOS), transfalactosil oligosacáridos (TOS), oligosacáridos de soya, lactoazúcar, inulina hidrolizada, polidextrosa y combinaciones de los mismos. Se prefiere FOS par la mayoría de aplicaciones. Sin embargo se prefiere GOS para la mayoría de formulaciones de pH bajo, por ejemplo, pH menor que aproximadamente 6.2. Fuentes adecuadas de oligosacáridos indigeribles solubles son bien conocidos en las artes de nutrición y están disponibles para usarse en las composiciones y métodos de la presente invención. Por ejemplo, FOS está disponible de Golden Technologies Company (Golden, Colorado) y XOS está disponible de Suntory Limited de Osaka, Japón. GOS está disponible de Solabia, Pantin Cedex, Francia. TOS está disponible de Yakult Honsha Co. , Tokio, Japón. El oligosacárido de soya está disponible de Calpis Corporation distribuido por Ajinomoto U.S.A. In. , Teaneck, N .J. , Inulina hidrolizada está disponible de Rhone-Poulenc, Inc. , Cranbury, N.J. , mientras que la polidextrosa está disponible de A. E. Staley en Dacatur lll.

Sólidos de fruta seca Las composiciones nutricionales de le presente invención deben comprender sólidos de fruta seca, en donde los sólidos de fruta seca son definidos de preferencia como aquéllos identificados por y que comprenden flavonoides, ácidos hidroxicinámícos y un componente de fibra de la cual al menos aproximadamente 20% en peso es fibra soluble. Los sólidos de fruta seca adecuada para usarse en las composiciones de la presente invención son definidos de preferencia como aquéllos identificados por y que comprenden una combinación de flavonoides (por ejemplo, quercetina, rutina, daidzina, genistina, epicatequina, 7-metoxicoumarina) y ácidos hidroxicínámicos (por ejemplo, ácido p-coumárico, cafeíco, ferúlico, clorogénico, neoclorogénico), en donde los sólidos de fruta seca también tienen un contenido de fibra soluble de al menos aproximadamente 20%, de preferencia desde aproximadamente 30% hasta aproximadamente 70%, incluyendo desde aproximadamente 30% hasa aproximadamente 50%, en peso de la fibra dietética total en los sólidos de fruta seca. El contenido de fibra dietética total de los sólidos de fruta seca es de preferencia al menos aproximadamente 4 g por 100 g de los sólidos de fruta seca, más preferiblemente desde aproximadamente 5 g hasta aproximadamente 15 g, incluyendo desde aproximadamente 5 g hasta aproximadamente 13 g, y también incluyendo desde aproximadamente 6 g hasta aproximadamente 1 1 g, de la fibra dietética total por 100 g de los sólidos de fruta seca. El término "fruta seca" como se usa en la presente, a menos que se especifique de otra manera, se refiere a frutas que han sido sometidas a un proceso de secado activo o pasivo, incluyendo métodos de secado solar pasivo o activo, para permitir así de preferencia la evaporación de una mayoría del agua de la fruta sin secar, madura correspondiente. El término "fruta seca" como se usa en la presente, por lo tanto, excluye cualquiera y todas las frutas maduras que no hayan sido sometidas a tales procesos desecado, o fruta que ha sido colada y prensada en lugar de secada, a menos de que por supuesto, la fruta colada o prensada también sea sometida a un proceso de secado adecuado. Se cree que solo fruta seca como se define en la presente proporciona el desempeño de producto deseado cuando se usa en combinación con el componente de oligosacárido indigerible, soluble, descrito en la presente. El término "sólidos de fruta seca" como se usa en la presente, a menos que se específica de otra manera, se refiere al componente de fruta seca de la presente invención, menos agua, y se caracteriza de esta manera para identificar la presencia, y en algunos casos la cantidad, del componente de fruta seca para usarse en las diversas modalidades nutricionales de la presente invención. Sin embargo, se entiende que los sólidos de fruta seca son formulados casi siempre en las composiciones nutricionales de la presente ¡nvención, junto con al menos algo de agua inherente en o adicionada de otra forma a, el componente de fruta seca de la composición. Los sólidos de ciruela seca, por ejemplo, para usarse en la presente pudieran estar en la forma de un polvo de ciruela seca conteniendo menos de aproximadamente 5% en peso de agua o incluso un puré de ciruela conteniendo aproximadamente 25% en peso de agua. Las composiciones nutricioales de la presente invención comprenden, de preferencia, suficientes sólidos de fruta seca para proporcionar un individuo con desde aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 1 00 g , de preferencia desde aproximadamente 20 g hasta aproximadamente 80 g, incluyendo desde aproximadamente 25 g hasta aproximadamente 70 g, e incluyendo también desde aproximadamente 30 g hasta aproximadamente 50 g por d ía de los sólidos de fruta seca, en donde la cantidad de sólidos de fruta seca se refiere realmente a la cantidad de sólidos de fruta seca, menos agua, provista por la composición en una dosis simple o dividida. Los sólidos de fruta seca diarios totales están contenidos de preferencia en dos formas de producto individuales, por ejemplo, dos barras de alimento o botana por d ía. Para modalidades sólidas de las composiciones nutricionales de la presente invención, las modalidades sólidas de preferencia comprenden sólidos de fruta seca en cantidades que varían desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 90%, de preferencia desde aproximadamente 15% hasta aproximadamente 60%, incluyendo desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 40%, y también incluyendo desde 25% hasta aproximadamente 35%, en peso de la composición nutricional sólida. Para modalidades líquidas de las composiciones nutricionales de la presente invención, incluyendo líquidos derivados de polvos reconstituidos, las modalidades líquidas de preferencia comprenden sólidos de fruta seca en cantidades que varían desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 50%, de preferencia desde aproximadamente 3% hasta aproximadamente 35%, incluyendo desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 30%, e incluyendo también desde 7.5% hasta aproximadamente 25%, en peso de la composición nutricional líquida. Los sólidos de fruta seca preferidos para uso en las composiciones nutricíonales de la presente ¡nvención incluyen ciruelas secas, dátiles secos, uvas secas, higos secos y combinaciones de los mismos. En particular se prefieren higos pertenecientes a Piucus carcica, variedades Wazeri, Sultani o Kudata; uvas pertenecientes a Vitus vinifera, variedad Thompson; ciruelas pertenecientes a Prunus domestica, variedades d'Agen, California o French; o dátiles pertenecientes a Phoenix dactylifera, variedades Medjool, Deglet Noor o Arecaceae. Las ciruelas secas son las más preferidas. Los sólidos de fruta seca adecuados para usarse en las composiciones de la presente invención también pueden definirse, en la alternativa, como aquéllos sólidos de fruta seca derivados de, o de otra manera en la forma de, fruta seca entera teniendo un contenido fenólico total de al menos 5 mg, de preferencia al menos aproximadamente 9 mg, más preferiblemente desde aproximadamente 1 0 mg hasta aproximadamente 30 mg, incluyendo desde aproximadamente 1 1 mg hasta aproximadamente 25 mg, como se determina por mg de equivalentes de ácido gálico por gramo de fruta seca entera. En este contexto, la fruta seca entera se refiere a aquellas sólidos de fruta seca en formas de producto consumible, tales como ciruelas pasas ( 1 1 -13 mg), pasas (9-12 mg) , higos (9-10 mg), dátiles (5-6 mg) y así sucesivamente. Usando esta definición alternativa de sólidos de fruta seca, tales sólidos pueden ser formulados en la composición, aún cuando sean usados en polvo u otra forma de materia prima altamente procesada, siempre que la fruta seca entera a partir de la cual se deriva la materia prima tenga el contenido fenólico total requerido como se describe en la presente. Los sólidos de fruta seca para usarse en las composiciones de la presente invención de preferencia y muy normalmente experimentan una reacción de obscurecimiento de Maillard durante el proceso de secado y así los sólidos de fruta seca de preferencia contienen uno o más compuestos generados durante tales reacciones, incluyendo tales compuestos 5-hidroximetilfurfural (HMF); 2-furoilmetil-alanína; 2-furoilmetil-ariginina; 2-furoilmetil-prolina; ácido 2-furoilmetil-gamma-aminobutírico; benzaldehído, cínamato de etilo; 2-furancarboxaldeh ído; furosina; y ácido protocatecuíco. Los sólidos de fruta seca adecuados para usarse en las composiciones y métodos de la presente invención de preferencia contienen al menos 1 , más preferiblemente desde 2-5, incluyendo desde 3-4, de estos compuestos de reacción de obscurecimiento de Maillard específico. Se cree que los sólidos de fruta seca que han experimentado este tipo de reacción durante el proceso de secado son aún más efectivos para proporcionar los beneficios de desempeño descritos en la presente con respecto a intensificar la salud del hueso. Los sólidos de ciruela seca son preferidos para usarse en las composiciones y métodos de la presente invención. Ejemplos no limitantes de sólidos de ciruela seca o fuentes de los mismos incluyen ciruelas pasas (ciruelas secas), polvo de ciruela seca, jugo de ciruela pasa/ciruela (incluyendo jugo de ciruela seca/ciruela pasa y jugo de ciruela seca/ciruela pasa), pasta de ciruela o ciruela pasa, pasta de ciruela seca, sólidos de ciruela seca entera, bocados de ciruela seca, manteca de ciruela seca, puré de ciruela fresca, puré de ciruela seca, extracto de ciruela pasa, concentrado de jugo de ciruela pasa/ciruela, y combinaciones de los mismos. Las fuentes comerciales de sólidos de ciruela seca o fuentes de tales sólidos están fácilmente disponibles y son bien conocidos para alguien que practica las artes de nutrición y formulación. Por ejemplo, ciruela seca, jugo de ciruela seca/ciruela pasa, concentrado de ciruela seca/ciruela pasa (Plum Juicy R 300), concentrado de ciruela fresca (Plum Juicy R 600), sólidos de ciruela seca entera, puré de ciruela seca, Plum JuicyM /puré de ciruela seca USDA (Plum JuicyMR 100), puré de ciruela seca de baja humedad (Plum JuicyMR 400) , manteca de ciruela seca (Plum JuicyMR 700), puré de ciruela fresca, puré de ciruela seca en cubos y bocados de ciruela seca están disponibles de California Dried Plum Board (previamente conocida como California Prune Board); Pleasanton, CA. Varias formas y fuentes de sólidos de ciruela seca también están disponibles de Sunsweet Growers, I nc. , Pleasanton, CA. Otras fuentes adecuadas de sólidos de fruta seca, incluyendo aquéllos derivados de uvas, higos o dátiles, son de igual manera bien conocidos en las artes de nutrición, y de esta manera están disponibles para usarse en las composiciones y métodos de la presente invención. La combinación de sólidos de fruta seca y oligosacárido indigerible soluble, de preferencia representa al menos aproximadamente 20% en peso del carbohidrato en la composición nutricíonal, más preferiblemente al menos aproximadamente 30%, incluyendo desde aproximadamente 30% hasta 1 00%, y también incluyendo desde aproximadamente 50% hasta aproximadamente 95%, y también incluyendo desde aproximadamente 60% hasta aproximadamente 80%, en peso de los carbohidratos en la composición. La proporción en peso de los sólidos de fruta seca al oligosacárido indigerible soluble en la composición, de preferencia es desde aproximadamente 8: 1 hasta aproximadamente 1 :8, más preferiblemente desde aproximadamente 5: 1 hasta aproximadamente 1 : 5, incluyendo desde aproximadamente 3: 1 hasta aproximadamente 1 : 3, e incluyendo además desde aproximadamente 2: 1 hasta aproximadamente 1 :2. Los sólidos de fruta seca para usarse en la presente normalmente comprenden en su mayoría carbohidratos con solo cantidades menores, si acaso, de proteína y grasa.

Macronutrientes Las composiciones nutricionales de la presente invención pueden comprender además uno o más macronutrientes opcionales además de los ingredientes esenciales descritos en la presente. Los macronutrientes opcionales incluyen proteínas, lípidos, carbohidratos y combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales son formuladas, de preferencia, como productos dietéticos conteniendo los tres macronutríentes. Los macronutrientes adecuados para usarse en la presente incluyen cualquier proteína, l ípido o carbohidrato o fuente de los mismos que es conocido para o adecuado de otra manera, para usarse en una composición nutricional oral, siempre que el macronutriente opcional sea seguro y efectivo para adm inistración oral y de otra manera sea compatible con los ingredientes esenciales y otros ingredientes seleccionados en la composición. La concentración o cantidad de lípido, carbohidrato y proteína opcionales, en las composiciones nutricionales, puede variar considerablemente dependiendo de la forma de producto particular (por ejemplo, barras u otras formas de dosificación sólidas, l íquidos basados en lecho o soya u otras bebidas, polvos reconstituibles) y las otras diversas formulaciones y necesidades dietéticas enfocadas. Estos macronutrientes opcionales son formulados muy normalmente dentro de cualquiera de los rangos abarcados descritos en la siguiente tabla.

Macronutrientes* *Cada valor numérico es precedido por el término "aproximadamente". **Los rangos no incluyen sólidos de fruta seca y oligosacárído indigerible soluble.

A) Carbohidrato Carbohidratos opcionales adecuados para usarse en las composiciones nutricíonales pueden ser simples, complejos o variaciones o combinaciones de los mismos, todas las cuales son opcionalmente en adición a los sólidos de fruta seca y el oligosacárido indigerible soluble como se describe en la presente. Ejemplos no limitantes de carbohidratos adecuados incluyen almidón hidrolizado o modificado o almidón de maíz, maltodextrina, polímeros de glucosa, sacarosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidrato derivado de arroz, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz de alta fructosa, miel, alcoholes de azúcar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol) y combinaciones de los mismos.

Carbohidratos opcionales adecuados para usarse en la presente también incluyen fibra dietética soluble diferente de y en adición al componente de oligosacárído indigerible soluble descrito en la presente, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen goma arábiga, carboxímetil celulosa de sodio, goma guar, pectina de cítrico, pectina de metoxi alto y bajo, glucanos de avena y cebada, carragenina, psyllium y combinaciones de los mismos. La fibra dietética insoluble también es adecuada como una fuente de carbohidrato en la presente, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen fibra de hollejo de avena, fibra de hollejo de chícharo, fibra de hollejo de soya, fibra de cotiledón de soya, fibra de remolacha, celulosa, salvado de maíz y combinaciones de los mismos. Por lo tanto, las composiciones nutricionales pueden comprender además y de preferencia, un componente de carbohidrato además de los sólidos de fruta seca y el oligosacárido indigerible soluble, en donde los sólidos de fruta seca representan desde aproximadamente 3% hasta aproximadamente 50%, incluyendo desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 25%, en peso del carbohidrato total en la composición, y el oligosacárido indigerible soluble representa desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 20%, incluyendo desde aproximadamente 2% hasta aproximadamente 5%, en peso de los carbohidratos totales en la composición.

B) Proteína Las proteínas opcionales adecuadas para usarse en las composiciones nutricionales incluyen proteínas hídrolizadas, parcialmente hidrolizadas o no hidrolizadas o fuentes de proteína, y pueden derivarse de cualquier fuente conocida o adecuada de otra manera, tales como, leche (por ejemplo, caseína, suero), animal (por ejemplo, carne, pescado, albúmina de huevo), cereal (por ejemplo, arroz, maíz), vegetal (por ejemplo, soya, chícharo, papa), o combinaciones de las mismas. Las proteínas para usarse en la presente también incluyen, o serán reemplazadas completa o parcialmente por, aminoácidos libres conocidos para usarse en productos nutricionales, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen triptófano, glutamina, tirosina, L-metionina, cisteína, taurina, L-arginína, carnitina y combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales de le presente invención comprenden de preferencia un componente de proteína de soya, fuentes que incluyen, pero no están limitadas a, hojuelas de soya, aislados de proteína de soya, concentrado de proteína de soya, proteína de soya hidrolizada, harina de soya, fibra de proteína de soya o cualquier otra proteína o fuente de proteína derivada de la soya. Las fuentes comerciales de proteína de soya son bien conocidas en el arte de nutrición, algunos ejemplos no limitantes de las cuales incluyen aislados de proteína de soya distribuidos por The Solae Company bajo la designación comercial "Soy Protein Isolate EXP-H01 18", "EXP-E-0101 " y "Supro Plus 675". La opción de componente de proteína de soya puede representar de cero a 100%, de preferencia desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 1 00%, más preferiblemente desde aproximadamente 50% hasta 100% , incluyendo desde aproximadamente 75% hasta aproximadamente 95%, y también incluyendo desde aproximadamente 80% hasta aproximadamente 91 %, de las calorías de proteína totales en la composición.

C) Lípido Los lípidos opcionales adecuados para usarse en las composiciones nutricionales incluyen aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de oleico alto, aceite de MCT (triglícéridos de cadena media), aceite de girasol, aceite de girasol de oleico alto, aceites de palma y semilla de palma, oleína de palma, aceite de cañóla, aceites minerales, aceite de semilla de lino, aceite de borraja, aceite de semilla de algodón, aceite de hierba de asno, aceite de semilla de casis, fuentes de aceite transgénico, aceites de hongos, aceites marinos (por ejemplo, atún, sardina) y así sucesivamente. Las composiciones nutricionales de la presente invención comprenden, de preferencia, un componente de sem illa de lino, ejemplos limitantes de los cuales incluyen aceite de semilla de lino y semilla de lino molida. La semilla de lino molida es preferida. Ejemplos no limitantes de semilla de lino incluyen semilla de lino roja, semilla de lino dorada y combinaciones de las mismas. Se prefiere semilla de lino dorada. Las fuentes comerciales de semilla de lino son bien conocidas en las artes de nutrición y formulación, algunos ejemplos no limitantes de los cuales incluyen semilla de lino y productos de lino disponibles de Flax Council of Canadá, Flax Consortíum of Canadá y Heintzman Farms (Dakota del Norte) (marca Dakota Flax Gold).

Otros ingredientes opcionales Las composiciones nutricionales de la presente invención pueden comprender además otros componentes opcionales que pueden modificar las caracerístricas físicas químicas, estéticas o de procesamiento de los productos o sirven como componentes nutricionales farmacéuticos o adicionales cuando son usados en la población enfocada. Muchos de tales ingredientes opcionales son conocidos o adecuados de otra manera para usarse en productos nutricíonales o formas de dosificación farmacéutica y también pueden usarse en las composiciones en la presente, siempre que tales ingredientes opcionales sean seguros y efectivos para administración oral y sean compatibles con los ingredientes esenciales y otros ingredientes seleccionados en la composición. Ejemplos no limitantes de tales otros ingredientes opcionales incluyen conservadores, anti-oxidantes, amortiguadores, activos farmacéuticos adicionales, endulzantes incluyendo endulzantes artificiales (por ejemplo, sacarina, aspartame, acesulfame K, sucralosa), colorantes, sabores, intensificadores de sabor, agentes espesantes y estabilizantes, agentes emulsificantes, lubricantes y así sucesivamente.

Las composiciones nutricíonales de la presente invención comprenden de preferencia uno o más minerales, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen fósforo, sodio, cloro, magnesio, manganeso, hierro, cobre, cinc, yodo, calcio, potasio, cromo, molibdeno, selenio y combinaciones de los mismos. Se prefiere el calcio. Las composiciones nutricionales también comprenden de preferencia una o más vitaminas, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen carotenoides (por ejemplo, beta-caroteno, zeaxantína, luteína, lucopeno), biotina, colina, inositol, ácido fólico, ácido pantoténico, colina, vitamina A, tiamina (vitamina BA riboflavina (vitamina B2), niacina (vitamina B3), piridoxina (vitamina B6), cianocobalamina (vitamina B2), ácido ascórbico (vitamina C), vitamina D, vitamina E, vitamina K y varias sales, esteres u otros derivados de los mismos y combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales de la presente invención comprenden, de preferencia, tanto vitaminas como minerales.

Método de uso Los métodos de la presente ¡nvención se dirigen a las composiciones nutricionales de la presente invención. Estos métodos incluyen la administracioón oral de composiciones tales para tratar o prevenir o la osteoporosis en individuos. El individuo de preferencia consume una porción de la composición nutricional diaria. La porción es administrada de preferencia como una dosis diaria, sin dividir, simple, aunque la porción también puede dividirse en dos o más porciones parciales o divididas a ser tomadas dos o más veces durante el día. Los métodos de la presente ¡nvención incluyen administración diaria continua, así como administración periódica o limitada, aunque se prefiere la administración diaria continua. Los métodos de la presente invención son aplicados de preferencia en una base diaria, en donde la administración diaria es mantenida continuamente durante al menos 6 meses, de preferencia durante al menos aproximadamente 18-24 meses, más preferiblemente como un complemento dietético diario, continuo, de largo plazo. Se debería enfatizar que los métodos de la presente invención como se describe en la presente, también pretenden incluir el uso de tales métodos en individuos no afectados por o no afligidos de otra manera con osteoporosis u otra enfermedad o condición relacionada con los huesos, con el fin de prevenir, minimizar o retardar el desarrollo de tal enfermedad o condición en el transcurso del tiempo. Para tales fines de prevención, los métodos de la presente invención de preferencia incluyen administración diaria, continua, de las composiciones como se describe en la presente. Tales métodos preventivos son dirigidos de preferencia a mujeres u otras personas quienes están en riesgo de desarrollar osteoporosis con el tiempo, especialmente mujeres de 9-18 años de edad. Los métodos de la presente invención se dirigen al tratamiento o prevención de osteoporosis, por lo cual se quiere decir que los métodos son usados en individuos afligidos por o de otra manera en riesgo de desarrollar osteoporosis, y significa cualquier método para afectar la densidad mineral ósea en un individuo, el cual incluya aumentar la densidad mineral ósea, retrasar la velocidad o inicio de reducción de densidad mineral ósea, mantener la densidad mineral ósea actual, o revertir algunas o todas las reducción o insuficiencias de densidad mineral ósea en individuos afligidos de otra manera con osteoporosis. Los métodos de la presente invención, todos los cuales se dirigen al tratamiento o prevención de osteoporosis, también incluyen métodos de 1 ) aumentar la fuerza ósea, 2) reducir o atenuar la pérdida ósea, 3) reducir el riesgo de fractura ósea asociada con osteoporosis, y 4) reducir el riesgo de fractura ósea subsecuente asociada con osteoporosis, todos dirigidos a la administración oral de las composiciones de la presente invención en la manera también descrita en la presente. Los métodos de la presente ¡nvención dirigidos a la reducción o atenuación de pérdida ósea son definidos en la presente como métodos para disminuir la velocidad relativa de resorción ósea contra la velocidad de formación ósea (que puede resultar de un aumento en la velocidad de formación ósea, una disminución en la velocidad de resorción ósea o ambos), aumentar la velocidad o grado de mineralización dentro del hueso, disminuir la actividad de osteoclasto o disminuir el número de osteoclastos, o aumentar la actividad de osteoblasto o aumentar el número de osteoblastos, o combinaciones de los mismos. El término "densidad mineral ósea" como se usa en la presente, a menos que se especifique de otra manera, se refiere al uso convencional del término en las artes de nutrición o médicas como una medición objetivo de osteopenia u osteoporosis con respecto al valor "normal" de la mujer joven saludable. Tal determinación es hecha frecuentemente mediante absorciometría de rayos X de energía dual o DEXA. Se cree que la densidad mineral ósea de la cadera es la más precisa para predecir el riesgo de fractura y aquélla de la espina lumbar es considerada la mejor para monitorear el tratamiento. La Organización Mundial de la Salud ("WHO") ha definido la densidad mineral ósea aceptable como que cae dentro de una desviación estándar del valor "normal", o una calificación T por arriba de -1 . La ostepenia continua puede resultar en osteoporosis. La WHO ha definido osteopenia como un valor que cae entre 1 y 2.5 desviaciones estándares, o una calificación T de - 1 a -2.5, y tiene osteoporosís definida como densidad mineral ósea menor que 2.5 desviaciones estándares del valor "normal", o una calificación T por debajo de -2.5. la National Osteoporosis Foundation ha recomendado tratamiento de osteoporosis para calificación T por debajo de -2.5 y el tratamiento de osteopenia para calificaciones T por debajo de -1 .5 con cualquier factor de riesgo presente. El término "osteopenia" como se usa en la presente, a menos que se especifique de otra manera, es abarcado por el término "osteoporosis" como también se define en la presente. El término "osteoporosis" como se usa en la presente, a menos que se especifique de otra manera, es definido ampliamente para incluir cualquier disminución o reducción en la densidad ósea por cualquier causa o condición definida o no definida. Entre las causas o condiciones definidas a las cuales son dirigidos los métodos de la presente invención incluyen osteoporosis primaria asociada con menopausia (natural, prematura o quirúrgica), envejecimiento, o ambas, así como osteoporosís secundaria asociada con condiciones médicas tales como, Paget's, enfermedad renal crónica, amenorrea a partir de desórdenes alimenticios, transplante, hipertiroidismo, paratiroídismo o el uso de ciertas medicaciones, tales como varias quimioterapias de cáncer, agonistas de hormona liberadora de gonadotropina, acetato de medroxi progesterona para control de nacimiento, corticosteroides, anticonvulsíonantes y otros. Los métodos de la presente ¡nvención son especialmente útiles en individuos más jóvenes, especialmente aquéllos de edad 10-18, incluyendo mujeres más jóvenes de edad 12-18, para ayudar a alcanzar el contenido mineral óseo pico y densidad mineral ósea, para beneficios de salud de hueso a largo plazo. Los métodos de la presente invención son dirigidos a las composiciones descritas en la presente, en donde el individuo consume de preferencia al menos aproximadamente 1 g, más preferiblemente desde aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 35 g, aún más preferiblemente desde aproximadamente 4 g hasta aproximadamente 30 g, incluyendo desde aproximadamente 7 g hasta aproximadamente 25 g, e incluyendo también desde aproximadamente 8 g hasta aproximadamente 15 g del oligosacárido indigerible soluble por día; y en donde el individuo también consume de preferencia al menos aproximadamente 1 g, más preferiblemente desde aproximadamente 20 g hasta aproximadamente 80 g, aún más preferiblemente desde aproximadamente 25 g hasta aproximadamente 70 g , y también incluyendo desde aproximadamente 30 g hasta aproximadamente 50 g, de los sólidos de fruta seca por día. Los métodos preferidos son dirigidos al uso de FOS, sólidos de ciruela seca o combinaciones de los mismos. Se prefieren más las combinaciones de FOS y sólidos de ciruela seca. Los métodos de la presente invención también incluyen la administración oral de aquellas modalidades preferidas de la presente invención que comprenden además proteína de soya, en donde el individuo de preferencia consume al menos aproximadamente 1 g de la proteína de soya, de preferencia desde aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 160 g, incluyendo desde aproximadamente 3 g hasta aproximadamente 1 00 g , e incluyendo además desde aproximadamente 6 g hasta aproximadamente 60 g, de la proteína de soya, todo en una base por día. Los métodos de la presente invención también incluyen la administración oral de aquellas modalidades preferidas de la presente invención que comprenden además semilla de lino, en donde el individuo de preferencia consume al menos aproximadamente 1 g de la semilla de lino, más preferiblemente desde aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 50 g, incluyendo desde aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 40 g , e incluyendo además desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 15 g de la semilla de lino, todo en una base por día.

Métodos de fabricación Las composiciones nutricíonales de la presente ¡nvención pueden prepararse mediante cualquier técnica de fabricación conocida o efectiva de otra manera para preparar la forma de producto seleccionada. Muchas de tales técnicas son conocidas para cualquier forma de producto dado, tales como líquidos nutricionales o barras nutricionales y pueden ser aplicadas fácilmente por alguien de habilidad ordinaria en las artes de nutrición y formulación a los productos nutricionales descritos en la presente. Las composiciones no dietéticas de la presente invención pueden prepararse de igual manera mediante cualquier técnica de fabricación conocida o efectiva de otra manera para preparar la forma de producto seleccionada. Muchas de tales técnicas son bien conocidas, por ejemplo, en la industria farmacéutica, y puede aplicarse por alguien de habilidad ordinaria en las artes de nutrición y formulación a formas de producto, tales como, cápsulas, tabletas, grageas, pildoras, líquidos (por ejemplo, suspensiones, emulsiones, geles, soluciones) y así sucesivamente, y pueden ser aplicadas fácilmente por alguien de habilidad ordinaira en esas artes a los productos no dietéticos descritos en la presente. Como se describe en la presente, los productos no dietéticos son aquellas composiciones nutricionales de la presente invención que no son productos dietéticos como también se define en la presente. El líquido, líquidos nutricíonales basados en leche o soya, por ejemplo, pueden prepararse al formar primero una mezcla de aceite y fibra conteniendo todos los aceites de formulación , cualquier emulsificante, fibra y vitaminas solubles en grasa. Pastas adicionales (normalmente un carbohidrato y dos pastas de proteína) son preparadas por separado al mezclar el carbohidrato y minerales juntos y la proteína en agua. Las pastas se mezclan entonces junto con la mezcla oleosa. La mezcla resultante es homogeneizada, procesada con calor, estandarizada con cualquier vitamina soluble en agua, saborizada y el líquido es por último esterilizado o llenado asépticamente o secado para producir un polvo. Otras formas de producto tales como, barras nutricionales, pueden ser fabricadas, por ejemplo, usando tecnología de extrusión como es conocido y descrito comúnmente en el arte de fabricación de barra. Para preparar tales composiciones, normalmente todos los componentes en polvo son mezclados en seco juntos, lo cual normalmente incluye cualquier proteína, premezclas de vitaminas, ciertos carbohidratos y así sucesivamente. Los componentes solubles en grasa se mezclan entonces juntos y se mezclan con cualquier premezcla en polvo. Finalmente cualquier componente líquido se mezcla entonces en la composición, formando una composición como plástico o masa. La masa plástica resultante puede configurarse entonces, sin cambios físicos o químicos adicionales que ocurren, por formación en frío o extrusión, en donde la masa plástica es forzada a presión relativamente baja a través de un dado, el cual confiere la forma deseada. El exudado resultante es cortado entonces a una posición apropiada para dar productos del peso deseado. Si se desea, el producto sólido es recubierto entonces, para intensificar la palatabilidad, y se empaca para distribución. Las modalidades nutricionales sólidas de la presente invención también pueden ser fabricadas a través de una aplicación horneada o extrusión con calor para producir las formas de producto sólido, tales como, cereales, galletas, galletas saladas, y otras formas de producto similares. Alquien con conocimiento en las artes de fabricación de nutrición es capaz de seleccionar uno de los muchos procesos de fabricación conocidos o de otra manera disponibles para producir el producto final deseado. Las composiciones de la presente invención pueden ser fabricadas, por supuesto, mediante otras técnicas conocidas o de otra manera adecuadas no descritas específicamente en la presente, sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención. Por lo tanto, las presentes modalidades serán consideradas en todos los aspectos como ilustrativas y no restrictivas y que todos los cambios y equivalentes también entran dentro de la descripción de la presente invención. Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran de manera adicional las composiciones y métodos de la presente invención.

EXPERI MENTO I El propósito de este experimento fue evaluar los efectos de varios ingredientes dietéticos al revertir la progresión de osteopenía en un modelo animal definido. Los animales en el estudio incluyeron ratas hembra inducidas a osteopenia, con ovariectom ía, deficientes en estrógeno (OVX), comparadas con un grupo falso/control (SHAM), todas las cuales fueron administradas oralmente con composiciones nutricionales comprendiendo diferentes combinaciones de aislado de proteína de soya, polvo de ciruela seca, FOS y semilla de lino. El estudio fue un estudio paralelo, controlado con positivo, de ciego simple, en perspectiva, aleatorizado. Los animales (ratas hembra) fueron ya sea operados en falso o sometidos a ovariectomía con el fin de inducir osteopenia antes de la administración de las composiciones de prueba. Los grupos de control (Grupos 1 y 2) fueron alimentados con una dieta basada en casenía mientras que los grupos de tratamiento (Grupos 3-7) fueron alimentados con varias combinaciones de 22% de aislado de proteína de soya, 7.5% de polvo de ciruela seca, 5.0% de fructooligosacáridos (FOS), o 7.5% de semilla de lino, todo en peso de la composición siendo alimentada. La administración de las composiciones de prueba comenzaron después del día 46 siguiendo la remoción quirúrgica de los ovarios para asegurar la presencia de una osteopenia deficiente en estrógeno en el modelo animal OVX. Ochenta y cuatro ratas hembra de noventa días de edad, Harían Sprague-Dawley, de 21 0 g, se compraron a Harían Sprague Dawley Inc. (Indianaplis, IN). Sobre la llegada a la institución, las ratas fueron alojadas individualmente en jaulas de malla de alambre de acero inoxidable en un laboratorio de animales ambientalmente controlado a 25°C con un ciclo de luz-obscuridad de 12 horas. A las ratas se les dio libre acceso a agua deionizada y dietas semi-purificadas. Se manejaron de acuerdo con las líneas de guía de National Institutes of Health para tratamiento humano de animales experimentales. Fueron observadas durante cinco días antes del estudio por signos de enfermedad por el técnico animal responsable de proporcionar cría de animales. Las dietas semi-purificadas fueron preparadas para cada grupo de animales. Para asegurar la equivalencia, las dietas fueron ensayadas por contenido de carbohidrato, proteína, grasa, calcio y fósforo antes del protocolo de alimentación. Las dietas fueron isonitrogenosas, isocalóricas y equivalentes en contenido de calcio y fósforo, y cada una contenía 22% de proteína, 67% de carbohidrato y 1 1 % de grasa. Las dietas conteniendo aislado de proteína de soya también conten ía 2.3 mg de isoflavona por g de proteína de soya (Proteín Technologies International, St. Louís, MO). Las concentraciones de ingredientes incluyeron 7.5% de ciruela seca (California Prune Board, Pleasanton, CA), % de fructooligosacáridos (NutraFlor®, FOS Golden Technologies, Inc.) y 7.5% de semilla de lino molida. Las dietas fueron almacenadas a 5°C. Durante los días 6-46, se recolectaron los datos de consumo de alimento. Los animales SHAM fueron alimentados ad libítum y sus tomas de alimento precisas fueron medidas cada tres días. Antes de cada alimentación, el alimento restante fue pesado y la cantidad ingerida fue calculada. Las ratas en los demás grupos fueron alimentadas en parejas para la captación promedio de los animales SHAM y tuvieron acceso libre a agua deionizada. Los animales OVX (Grupos 2-7) fueron deficientes en estrógeno/hormona ovárica, es decir, se les removieron quirúrgicamente los ovarios.

Experimento I - Grupos de estudio, Dietas* 'cantidades listadas como g por kg de dieta La efectividad de tratamiento fue evaluada como entre los grupos de control (Grupos 1 y 2) y los grupos de tratamiento (Grupos 3-7) al medir y comparar sus cambios respectivos sobre el curso del estudio en densidad mineral ósea (cuerpo entero, fémur, columa), fuerza ósea, contenido mineral óseo (cuerpo entero, fémur, columna), marcadores bioquímicos de cambio óseo e histomorfometría ósea. ? <_/» Experimento I - Resumen de resultados1 t O v> Hallazgos significativos para los grupos de alimentación fueron examinados con la prueba HSD de Tukey para determinar donde ocurrieron las diferencias estadísticas (C>B>A). Se usa HSD de Tukey como una comparación de prueba muy conservadora para comparar todas las comparaciones de grupo de tratamiento para cada variable analizada.

Densidad mineral ósea (BMD) ANOVA (Análisis de varianza de una vía) detectó un efecto de tratamiento significativo donde la BMD de cuerpo entero fue significativamente mayor para todos los grupos tratados, excepto para soya sola como se compara con OVX-caseína (p=0.003). Hubo una diferencia significativa en la BMD de cuerpo entero entre los grupos SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). La BMD de cuerpo entero no fue significativamente diferente con el tratamiento de soya+ciruela+FOS comparada con SHAM. Sin embargo, todos los demás tratamientos fueron significativamente menores que SHAM. ANOVA detectó un efecto de ingrediente para aumentar la BMD de cuerpo entero en los tratamientos con FOS comparado con los tratamientos sin FOS (p=0.0054). La prueba de Tukey también mostró que la BMD de cuerpo entero para el grupo tratado con combinación de soya+ciruela + FOS fue significativamente mayor que para el grupo tratado con soya sola (p=0.0360). ANOVA detectó un efecto de tratamiento significativo donde la BMD de fémur fue significativamente mayor para todos los grupos de tratamiento comparados con OVX-caseína, excepto para el tratamiento con soya sola (p=0.0045). Hubo una diferencia significativa en la BMD de fémur entre SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). La BMD de fémur fue significativamente menor para todos los tratamientos comparados con SHAM (p<0.0001 ). ANOVA detectó un efecto de tratamiento significativo donde la BMD de espina lumbar fue significativamente mayor para todos los grupos de tratamiento comparados con OVX-caseína, excepto que para los tratamientos con soya y soya+ciruela (p=0.0048). Hubo una diferencia significativa en la BMD de espina entre SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). ANOVA detectó un efecto de ingrediente para aumentar la BMD de espina lumbar en tratamientos con FOS comparado con tratamientos sin FOS (p=0.0046). La BMD de espina lumbar fue significativamente menor para todos los tratamientos comparados con SHMA (p<0.0001 ).

Contenido mineral óseo (BMC) ANOVA detectó un efecto de tratamiento significativo donde el BMC de cuerpo entero fue significativamente mayor para todos los grupos de tratamiento, excepto para soya sola, comparado con OVX-caseína (p=0.0003). Hubo una diferencia significativa en el BMC de cuerpo entero entre los grupos SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). El BMC de cuerpo entero para tratamientos conteniendo soya+FOS o soya+ciruela+FOS no fueron significativamente diferentes comparados con SHAM. El BMC de cuerpo entero fue significativamente menor, sin embargo, para todos los demás tratamientos comparados con SHAM (p=0.0002). La prueba de Tukey también mostró que el BMC de cuerpo entero para el grupo tratado con la combinación de soya+ciruela + FOS es significativamente mayor que para el grupo tratado con soya sola (p=0.0359). ANOVA detectó un efecto de tratamiento significativo donde el BMC de fémur fue significativamente mayor para todos los grupos de tratamiento comparado con OVX-caseína (p=0.0092). Hubo una diferencia significativa en el BMC de fémur entre SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). El BMC de fémur fue significativamente menor para todos los tratamientos comparados con SHAM (p<0.0001 ). ANOVa detectó un efecto de tratamiento significativo donde el BMC de espina lumbar fue significativamente mayor para el grupo tratado con soya+ciruela+FOS como se compara con OVX-caseína (p=0.0027). Hubo una diferencia significativa en BMC de espina entre SHAM y OVX-caseína (p<0.0001 , SHAM>OVX). ANOVA detectó un efecto de ingrediente para aumentar el BMC de espina lumbar en tratamientos con FOS comparado con tratamientos sin FOS (p=0.0067). el BMC de espina lumbar fue significativamente menor para todos los tratamientos comparado con SHAM (p<0.0001 ).

Discusión Aunque la soya sola no revertió la osteopenia en los animales de prueba, la osteopenia fue revertida en esos grupos a los que se les administró soya en combinación con ciruela, FOS o semilla de lino. Como se esperaba, la osteopenía inducida por ovariectomía en el cuerpo entero, fémur y espina. La administración de soya sola fue incapaz para restaurar suficientemente la densidad mineral ósea más allá de niveles de animales OVX-caseína. La densidad mineral ósea del cuerpo entero, fémur y espina lumbar fue estadísticamente de manera significativa mayor con las combinaciones de soya como se compara con OVX-caseína. De igual manera, el contenido mineral ósea del cuerpo entero y espina también fue mayor para grupos tratados con una combinación de soya comparado con caseína. Una comparación entre los tratamientos mostró que soya + ciruela + FOS fue más efectivo que soya sola para aumentar el BMC de cuerpo entero. Estos aumentos en el BMC de cuerpo entero de animales tratados con soya + FOS o soya + ciruela + FOS alcanzaron niveles que no fueron estadísticamente diferentes de niveles de SHAM. El porcentaje de ceniza de la espina lumbar también fue incrementada significativamente debido a soya + ciruela + FOS. FOS tuvo un efecto significativo para aumentar el cuerpo entero y BMC de espina lumbar y BMD de espina lumbar. Los resultados de este estudio han mostrado que seleccionar las combinaciones de ingredientes bioactívos de hueso tienen una mayor efecto en revertir la pérdida ósea que que cualquiera de sus ingredientes componentes cuando se usan solos. A diferencia de ciertas de las combinaciones bioactivas probadas, ni las composiciones de aislado de proteína de soya (como el único ingrediente bioactivo óseo) ni las composiciones de proteína de caseína, fueron capaces de revertir la osteopenia establecida en el modelo de rata con ovariectomía de osteoporosis postmenopáusica. Todas las combinaciones de soya fueron capaces de aumentar la BMD de cuerpo entero, fémur y espina por arriba de los controles de caseína con ovaríectomía (excepto soya + ciruela para espina). La combinación de soya + ciruela + FOS fue particularmente efectiva para aumentar la BMD de cuerpo entero a niveles no significativamente diferentes de aquéllos observados en el grupo SHAM. Esta combinación, así como soya + FOS, también fue capaz de aumentar el BMC de cuerpo entero a niveles no significativamente diferentes del grupo SHAM . La BMD y BMC de espina y porcentaje de peso de ceniza fueron todos significativamente mayores en el grupo de tratamiento de soya+ciruela + FOS principalmente debido al efecto de FOS debido a que tratamientos con FOS tuvieron valores de BMD y BMC de espina significativamente mayores comparados con los tratamientos que no contenían FOS. La capacidad de un agente a ser suficientemente fuerte para revertir la pérdida ósea en la espina es especialmente deseada debido a que el efecto de deficiencia de estrógeno en la pérdida ósea de la espina (hueso canceloso) es mayor y ocurre antes de la pérdida ósea del fémur (cortical). La fuerza ósea femoral fue aumentada mediante el tratamiento con soya + FOS y especialmente soya + ciruela + FOS + semilla de lino. Esto sugiere que aumentos de densidad mineral ósea en respuesta a las combinaciones de soya también son acompañados por huesos de buena calidad. El cambio de hueso, el cual es acelerado en la deficiencia de estrógeno, fue reducido significativamente con tratamientos conteniendo soya + ciruela + FOS y soya + ciruela + FOS + semilla de lino como se refleja en decrementos en los marcadores de hueso bioquímicos y los parámetros hidromorfométricos de hueso. Las reducciones en cambio de hueso es un mecanismo de muchos medicamentos anti-resorptivos.

Síntesis Este estudio demostró que las combinaciones de soya, ciruela seca, FOS y semilla de lino revierten las consecuencias de deficiencia de estrógeno, es decir, osteopenia u osteoporosis, fuerza ósea disminuida, cambio de hueso acelerado, resorción ósea acelerada. Se prefirieron las combinaciones de 1 ) aislado de proteína de soya + polvo de ciruela seca + FOS + semilla de lino y 2) aislado de proteína de soya + ciruela seca + FOS.

EXPERI MENTO I I El propósito de este segundo experimento fue duplicar los resultados del Experimento I para animales tratados con aislado de proteína de soya + polvo de ciruela seca + FOS en la reversión de pérdida ósea debido a deficiencia de hormona ovárica. El estudio fue un estudio paralelo, controlado con positivo, de ciego simple, en perspectiva, aleatorizado. Los animales en el estudio incluyeron ratas hembra inducidas por osteopenia, con ovariectom ía, deficientes en estrógeno (OVX) comparadas con un grupo falso (SHAM). Como se muestra en la siguiente tabla, los grupos de control, incluyendo el grupo falso, fueron alimentados con una dieta basada en caseína, mientras que los grupos de tratamiento fueron alimentados con dietas conteniendo caseína o soya, fructooligosacáridos, polvo de ciruela seco o catechinas de té verde. Como en el primer experimento, la administración de las composiciones de prueba empezaron después del día 46, siguiendo la remoción quirúrgica de los ovarios para asegurar la presencia de osteopenia deficiente en estrógeno en el modelo de animal OVX. El estudio fue un estudio paralelo, controlado con positivo, de ciego simple, en perspectiva, aleatorizado. Los animales (ratas hembra) fueron ya sea operados en falso o sometidos a ovariectomía para el prpósito de inducir la osteopenia antes de la administración de las composiciones de prueba. Los grupos de control (Grupos 1 y 2) fueron alimentados con una dieta basada en caseína mientras que los grupos de tratamiento (Grupos 3-7) fueron alimentados con varias combinaciones de 22% de aislado de proteína de soya, 7.5% de polvo de ciruela seca, 5.0% de fructooligosacáridos (FOS) o 75% de semilla de lino, todo en en peso de la composición siendo alimentada. Ochenta (n=10/grupo) ratas hembra, de 210 g, Harían Sprague-Dawley, de noventa días de edad, fueron compradas a Harían Sprague Dawley Inc. (Indianapolis, IN). Sobre la llegada a la institución, las ratas fueron alojadas individualmente en jaulas de malla de alambre de acero inoxidable en un laboratorio de anímales ambientalmente controlado a 25°C con un ciclo de luz-obscuridad de 12 h. Las ratas tuvieron acceso libre a agua deionizada y dietas semi-purificadas. Fueron manejadas de acuerdo con las líneas de guía de National Institutes of Health para tratamiento humano de animales experimentales. Fueron observadas durante cinco días antes del estudio por signos de enfermedad por el técnico en anímales responsable de proporcionar cría. Las dietas de animales semi-purificadas son descritas en la siguiente tabla. Para asegurar la equivalencia, las dietas fueron ensayadas por contenido de carbohidrato, proteína, grasa, calcio y fósforo antes del protocolo de alimentación. Todas las dietas fueron isonítrogenosas, isocalóricas y equivalentes en contenido de calcio y fósforo. Las dietas contenían cada una 22% de proteína, 67% de carbohidrato y 1 1 % de grasa. Las fuentes de proteína para las dietas de tratamiento contenían ya sea aislado de proteína de soya, el cual contenía 2.3 mg de isoflavona total/g de proteína de soya (Proteín Technologies International, St. Louís, MO) o caseína. Las dietas de tratamiento contenían varías combinaciones de 7.5% de ciruela seca (Sunsweet Growers, Inc. , Pleasanton, CA), 5% de fructooligosacáridos (NutraFlor®, FOS Golden Technologies, Inc.), y 0.2% de catequinas de té verde (P.L. Thomas). Las dietas fueron almacenadas a 5°C. De los días 6-46, se recolectaron datos de consumo de alimentos. Se alimentaron animales sham ad libitum y sus tomas de alimento precisas fueron medidas cada tres días. Antes de cada alimento, el alimento restante fue pesado y se calculó la cantidad ingerida. Las ratas en los demás grupos fueron alimentadas en pares a la captación promedio de los animales sham y tuvieron acceso libre a agua deionizada. Los animales OVX (Grupos 2-8) fueron deficientes en estrógeno/hormona ovárica, es decir, se les removieron quirúrgicamente los ovarios. to t o Ul h Experimento II - Grupos de estudio, Dietas1 to tO O Lh Lh 0\ las cantidads listadas son g por kg de dieta La efectividad de tratamiento fue evaluada como entre los grupos de control (Grupos 1 y 2) y los grupos de tratamiento (Grupos 3-7) al medir y comparar sus cambios respectivos sobre el curso del estudio en densidad mineral ósea, contenido mineral óseo (contenido de calcio y fósforo de hueso) y tomografía micro-computarizada. t tO Lh Lh O Experimento II - Síntesis de resultados1 Lh OO to tO Lh O Lh Lh * to tO Lh O Lh Lh Os O tO t — - <-" O Lh Lh Tukey para determinar donde ocurren las diferencias estadísticas (C>B>A). Se usa HSD de Tukey como una comparación de prueba más conservadora para comparar todas las comparaciones de grupo de tratamiento para cada variable analizada. s\ Densidad mineral ósea (cuerpo entero) La prueba de los efectos de alimentación y efectos de cirugía de ovariectomía (OVX) en la BMD de cuerpo entero consistió de cuatro análisis separados comparando las mediciones hechas de exploraciones DEXA en la entrada de estudio (Día 1 ), línea de base (Día 46), final del estudio (Día 106) y además, para medir el cambio que ocurre durante el periodo de alimentación de tratamiento, Día 106 ajustado para la línea de base (Día 46). Un ANOVA usando prueba de HSD de Tukey mostró que no hubo diferencias en BMD de cuerpo entero entre los grupos de tratamiento en el Día 1 . Sin embargo, por el Día 46, un ANOVA usando la prueba de HSD de Tukey detectó un efecto significativo de la ovariectomía con la BMD de cuerpo entero de grupo SHAM-caseína siendo significativamente mayor (p = 0.05) que todos los grupos de tratamiento de ratas con ovariectomíe aún cuando todos los grupos estaban siendo alimentados con la misma dieta de caseína durante el periodo. Durante el periodo de tratamiento (Día 46 a Día 106), el efecto de ovaríectomía en BMD de cuerpo entero continuó como una prueba t de contraste de GLM mostró que la BMD de cuerpo entero en el Día 106 en el grupo SHAM-caseína fue significativamente mayor que la BMD de cuerpo entero en el grupo de OVX-caseína. Sin embargo, una prueba t de contraste GLM de BMD de cuerpo entero en el Día 106 ajustada para la BMD de cuerpo entero en el Día 46, no detectó diferencia entre los grupos de SHAM-caseína y OVX-caseína, demostrando que el efecto significativo de la ovariectomía en el cambio en BMD de cuerpo entero debe haber ocurrido solamente durante el periodo de pre-tratamiento o(Día 1 a Día 46). Los ANOVAs usando la prueba de Dunnett mostró que la BMD de cuerpo entero en el Día 106 en el grupo OVX-Soya + FOS + grupo de ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos OVX-caseína, OVX-caseína + ciruela seca, OVX-caseína + FOS + té verde y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente del grupo OVX-caseína + FOS + ciruela seca. Adicíonalmente, un ANOVA usando prueba de Dunnett mostró que la BMD de cuerpo entero en el Día 106 para únicamente los dos tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca no fueron diferentes del grupo SHAM-caseína, sugiriendo que añadir la combinación de FOS + ciruela seca eleva la BMD de cuerpo entero. Las pruebas t de contraste GLM demostraron que la BMD de cuerpo entero en tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca fueron significativamente mayores que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca y en tratamientos con únicamente ciruela seca, sugiriendo que el efecto de combinación es debido principalmente al efecto de adicionar FOS que al efecto de adicionar ciruela seca. Las pruebas t de contraste GLM de BMD de cuerpo entero en el Día 106 mostraron que no hubo diferencia entre las fuentes de proteína de soya y caseína, y que la ciruela seca fue superior a té verde como una fuente de polifenol adicionada con FOS, debido a que la ciruela seca sola fue significativamente mayor que el té verde solo y ciruela seca adicionada sola fue significativamente mayor que la combinación de ciruela seca + té verde.

Los resultados de los ANOVAs de BMD de cuerpo entero en el Día 106 ajustado para BMD de cuerpo entero en el Día 46 fueron consistentes con los ANOVAs de solo BMD de cuerpo entero en el Día 106.

Densidad mineral ósea (fémur) Una prueba t de contraste GLM mostró que la BMD de fémur en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que la BMD de fémur en el grupo de OVX-caseína. Los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que la BMD de fémur en el grupo OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos OVX-caseína y OVX-caseína + FOS + té verde y fue marginalmente mayor (0.05<p<0.1 0) que el grupo OVX-caseína + ciruela seca, pero no fue diferente de los grupos de OVX-caseína + FOS + ciruela seca, OVX-caseína + FOS y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde. Adicionalmente, un ANOVA usando prueba de Dunnett mostró que la BMD de fémur en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía. Las pruebas t de contraste GLM demostraron que: la BMD de fémur en tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca fueron marginalmente mayores que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca; no hubo diferencia en la BMD entre las fuentes de proteína de soya y caseína; y que la ciruela seca fue superior al té verde como una fuente de polifenol adicionada con FOS, debido a que la BMD de fémur con ciruela seca sola fue significativamente mayor que el té verde solo. Las tendencias para MBD de fémur fueron consistentes con las tendencias para BMD de cuerpo entero y BMD de espina lumbar, pero los resultados no fueron tan fuertes.

Densidad mineral ósea (Espina lumbar L4) Una prueba t de contraste GLM mostró que la BMD de espina lumbar en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que la BMD de espina lumbar en el grupo de OVX-caseína. Los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que la BMD de espna lumbar en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos de OVX-caseína, OVX-caseína + ciruela seca, OVX-caseína + FoS + té verde, OVX-caseína + FOS y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente del grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca. Adicionalmente, un ANOVA usando la prueba de Dunnett mostró que la BMD de espina lumbar en el grupo de SHAM-caseían fue significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía. Las pruebas t de contraste GLM demostraron que la BMD de espina lumbar en los tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca fueron significativamente mayores que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca y en tratamientos con FOS solo y fue marginalmente mayor que en tratamientos con ciruela seca sola. Adicionalmente, la espina lumbar en el grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos de OVX-caseína sugiriendo fuertemente un efecto de combinación de FOS + ciruela seca más que un efecto de ingrediente individual. Las pruebas t de contraste GLM también mostraron que no hubo diferencia en la BMD de espina lumbar entre las fuentes de proteína de soya y caseína; y que la ciruela seca fue superior al té verde como fuente de polifenol adicionada con FOS, debido a que la BMD de espina lumbar con ciruela seca sola fue marginalmente mayor que el té verde solo, la ciruela seca sola fue significativamente mayor que sin ciruela seca y la ciruela seca sola fue significativamente mayor que la combinación de ciruela seca + té verde. Las tendencias para la BMD de espina lumbar fueron consistentes con las tendencias para la BMD de cuerpo entero y BMD de fémur aunque los resultados, sin embargo, no fueron tan fuertes como para la BMD de cuerpo entero, pero más fuertes que para BMD de fémur.

Contenido mineral óseo (cuerpo entero) La prueba de los efectos de alimentación y efectos de cirugía de ovaríectomía en el BMC de cuerpo entero ajustado por área en tiempo de exploración DEXA consistió de tres análisis separados comparando mediciones hechas de exploraciones DEXA en la entrada de estudio (Día 1 ), línea de base (Día 46) y al final del estudio (Día 106). Un ANCOVA usando prueba HSD de Tukey mostró que no hubo diferencias en el BMC de cuerpo entero entre los grupos de tratamiento en el Día 1 . Sin embargo, por el Día 46, un ANCOVA usando la prueba HSD de Tukey detectó un efecto significativo de ovariectomía con el BMC de cuerpo entero de grupo de SHAM-caseína siendo significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de ratas con ovariectomía aún cuando todos los grupos estaban siendo alimentados con la misma dieta de caseína durante el periodo. Durante el periodo de tratamiento (Día 46 a Día 106), el efecto de ovariectomía en el BMC de cuerpo entero continuó según una prueba t de contraste GLM mostró que el BMC de cuerpo entero en el Día 106 en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que el BMD de cuerpo entero en el grupo de OVX-caseína. El ANCOVAs usando prueba de Dunnett mostró que el BMC de cuerpo entero en el Día 106 en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos de OVX-caseína, OVX-caseína + ciruela seca, OVX-caseína + FOS, OVX-caseína + FOS + té verde y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente del grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca. Adicionalmente, un ANCOVA usando prueba de Dunnett mostró que el BMC de cuerpo entero en el Día 106 para únicamente los dos tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca no fueron diferentes del grupo de SHAM-caseína sugiriendo que añadir la combinación de FOS + ciruela seca eleva el BMC de cuerpo entero. La pruebas t de contraste GLM demostraron que el BMC de cuerpo entero en los tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca fueron significativamente mayores que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca.

Las pruebas t de contraste GLM de BMC de cuerpo entero en el Día 106 mostraron que no hubo diferencia entre las fuentes de proteína de soya y caseína, y que la ciruela seca fue superior a té verde como una fuente de polifenol adicionada con FOS debido a que la ciruela seca fue significativamente mayor que té verde solo y ciruela seca añadida sola fue significativamente mayor que la combinación de ciruela seca + té verde.

Contenido mineral óseo (espina lumbar L4) Una prueba t de contraste GLM mostró que el BMC de espina lumbar en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que el BMC de espina lumbar en el grupo de OVX-caseína. Los ANCOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que el BMC de espina lumbar en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos OVX-caseína, OVX-caseína + ciruela seca, OVX-caseína + FOS + té verde, OVX-caseína + FOS + OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente del grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca. Adicionalmente, un ANCOVA usando pureba de Dunnett mostró que el BMC de espina lumbar en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía. Las pruebas t de contraste GLM demostraron que el BMC de espina lumbar en los tratamientos con la combinación de FOS + ciruela seca fueron significativamente mayores que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca, sugiriendo así un efecto de combinación por arriba de un efecto de ingrediente simple; no hubo diferencia en el BMC de espina lumbar entre las fuentes de proteína de soya y caseína; y que la ciruela seca fue superior al té verde como una fuente de polifenol añadida con FOS debido a que el BMC de espina lumbar con ciruela seca sola fue marginalmente mayor que el té verde solo. Las tendencias para el BMC de espina lumbar fueron mayormente consistentes con las tendencias para el BMC de cuerpo entero y el BMC de fémur aunque los resultados, sin embargo, no fueron tan fuertes como para el BMC de cuerpo entero pero más fuertes que para el BMC de fémur.

Volumen de hueso por volumen total Una prueba t de contraste GLM mostró que un volumen de hueso por volumen total (BV/TV) calificado en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que BV/TV calificado en el grupo de OVX-caseína. Los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que el BV/TV calificado en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos OVX-caseína, OVX-caseína + FOS + té verde y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente de los grupos de OVX-caseína + FOS + ciruela seca, OVX-caseína + FOS y OVX-caseína + ciruela seca. Adicionalmente, un ANOVA usando prueba de Dunnett mostró que BV/TV calificado en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía excepto el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca. Las pruebas t de contraste GLM demostraron que: BV/TV calificado tanto para ciruela seca sola como FOS solo fue margínalmente mayor que sin ciruela seca ni FOS, mientras que el BV/TV calificado con la combinación de FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que en tratamientos sin FOS ni ciruela seca, pero no fue diferente de FOS solo o ciruela seca sola, sugiriendo que existen efectos de ingredientes individuales pero no un efecto de combinación añadida; no hubo diferencia en el BV/TV calificado entre las fuentes de proteína de soyay caseína; y que, para BV/TV calificado, la ciruela seca fue superior a té verde como una fuente de polifenol adicionada con FOS, debido a que la ciruela seca sola fue significativamente mayor que el té verde solo y la ciruela seca sola fue significativamente mayor que la combinación de ciruela seca + té verde.

Número trabecular. separación trabecular. espesor trabecular Pruebas t de contraste GLM mostraron que el número trabecular calificado y la separación trabecular en el grupo de SHAM-caseína fueron significativamente mayores que el número trabecular calificado y separación trabecular en el grupo de OVX-caseína, aunque esta diferencia no se vio para el espesor trabecular calificado. Los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que el número trabecular calificado y separación trabecular en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fueron marginalmente o significativamente mayores que en los grupos de OVX-caseína, OVX-caseína + FOS + té verde y OVX-caseína + FOS + ciruela seca, OVX-caseína + FOS y OVX-caseína + ciruela seca. Nuevamente no se observaron diferencias para el espesor trabecular calificado. Adicionalmente, un ANOVA usando prueba de Dunnett mostró que el número trabecular calificado y separación trabecular en el grupo de SHAM-caseína fueron significativamente mayores que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía, excepto el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca, pero no fue mayor para el espesor trabecular calificado. Para número trabecular calificado y separación trabecular, las pruebas t de contraste GLM demostraron que fueron significativamente mayores para ciruela seca sola versus sin ciruela seca, fueron marginalmente mayores para FOS solo versus sin FOS, fueron significativamente mayores para la combinación de FOS + ciruela seca versus sin FOS ni ciruela seca, pero no fueron diferentes de FOS solo o ciruela seca sola sugiriendo que, para cada medida, existen efectos de ingredientes individuales pero no un efecto de combinación añadida. Reforzando la evidencia para un efecto de combinación de FOS + ciruela seca para número trabecular calificado y separación trabecular es que el grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca es marginalmente mayor que OVX-caseía para ambas medidas. Sin embargo, no se encontraron diferencias para espesor trabecular calificado para cualquier efecto de FOS, ciruela seca o combinación de FOS + ciruela seca. Además para número trabecular calificado y separación trabecular, las pruebas t de contraste GLM demostraron que no hubo diferencias entre las fuentes de proteína de soya y caseína o entre las fuentes de polífenol de ciruela seca y té verde. Sin embargo, hubo un efecto de combinación de ciruela seca + té verde para bajar el espesor trabecular calificado, como es evidenciado porque la combinación de ciruela seca + té verde es marginalmente menor que sin ciruela seca ni té verde, marginalmente menor que la ciruela seca sola y significativamente menor que el té verde solo.

Densidad conectiva e índice de modelo estructural (SMI) Las pruebas t de contraste GLM mostraron que, con el grupo de SHAM-caseína, la densidad conectiva calificada fue significativamente mayor y SMI calificado significativamente menor que la densidad conectiva calificada y SMI calificada en el grupo de OVX-caseína. Los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que la densidad conectiva calificada en el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca fue significativamente mayor que los grupos de OVX-caseína, OVX-caseína + FOS + té verde y OVX-caseína + FOS + ciruela seca + té verde, pero no fue diferente de los grupos de OVX-caseína + FOS + ciruela seca, OVX-caseína + FOS y OVX-caseína y ciruela seca; no se observaron diferencias para el SMI calificado. De manera adicional, los ANOVAs usando prueba de Dunnett mostraron que la densidad conectiva calificada en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente mayor que todos los grupos de tratamiento de rata con ovariectomía, excepto el grupo de OVX-soya + FOS + ciruela seca y el SMI calificado en el grupo de SHAM-caseína fue significativamente menor que todos los grupos con ovariectomía excepto el grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca. Para densidad conoectiva calificada, las pruebas t de contraste GLM demostraron que fueron marginalmente mayores tanto para ciruela seca sola versus sin ciruela seca como para FOS solo versus sin FOS, fueron significativamente mayores para la combinación de FOS + ciruela seca versus sin FOS ni ciruela seca, pero no fueron diferentes de FOS solo o ciruela seca sola, sugiriendo que, para cada medida, existen efectos de ingredientes individuales pero no un efecto de combinación añadida. Reforzando la evidencia para un efecto de combinación de FOS + ciruela seca para densidad conectiva calificada, es que el grupo de OVX-caseína + FOS + ciruela seca es marginalmente mayor que OVX-caseína. Los resultados para SMI calificado son similares, excepto que existe más de una ciruela seca y menos de un efecto FOS ya que no hay diferencia entre FOS solo y sin FOS, y un efecto significativamente menor de ciruela seca sola versus sin ciruela seca. Para densidad conectiva calificada y SMI calificado, las pruebas t de contraste GLM también demostraron que no hubo diferencias entre las fuentes de proteína de soya y caseína pero, con densidad conectiva calificada, la ciruela seca sola fue una fuente de polifenol marginalmente mejor que el té verde solo. Las pruebas t de contraste de GLM demostraron que la ciruela seca fue significativamente mejor como una fuente de polifenol para reducir el té verde solo y también significativamente menor que la combinación de ciruela seca + té verde.

Discusión El objetivo principal del Experimento I I fue confirmar que alimentar una combinación dietética de soya, FOS y ciruela seca podía revertir la osteopenia. La osteopenia fue inducida por ovariectomía y se confirmó vía mediciones de DEXA del cuerpo entero 46 días post-ovariectomía. Los niveles de suero para estradiol también confirmaron que la ovaríectomía fue exitosa. Los efectos de los tratamientos dietéticos en hueso canceloso y cortical fueron valorados mediante densidad mineral ósea, contenido mineral óseo e índices de morfometría ósea. Revertir la osteopenia establecida es mucho más difícil de lograr vía medios dietéticos que prevenir la pérdida de hueso. Los resultados de ambos Experimentos I y II parecen ser los primeros en mostrar una revesión de osteopenia establecida debido a la deficiencia de estrógeno con una combinación de soya, FOS y ciruela seca de baja dosis. Usando Tukey, esto se demostró mediante aumentos en la BMD de cuerpo entero y espina y BMC de cuerpo entero a niveles no significativamente diferentes de manera estadística para SHAM. Un efecto sinérgico para revertir la osteopenia de la espina fue observado con tratamientos conteniendo FOS y ciruela seca. La BMD de espina fue mayor para la combinación que alimentar FOS solo (p=0.017) o ciruela seca sola (p=0.072). También se notó la sinergia en el cambio en la densidad mineral ósea del control de OVX (línea de base) a tratamientos con FOS + ciruela seca, como se compara con FOS solo y a ciruela seca sola, en valores de densidad ósea de cuerpo entero, fémur y espina. La combinación de FOS y ciruela seca también tuvo efectos positivos en las variables de hueso de soporte. El % de ceniza de espina lumbar fue mayor para la combinación comparada con sin ciruela seca o FOS o ciruela seca sola. El magnesio de hueso de fémur fue mayor en animales tratados con FOS/ciruela seca. La deoxipíridinolina, un marcador de resorción de hueso, fue nominalmente disminuida en grupos de tratamiento comparadas con control de OVX-caseína. Fue bajada significativamente mediante catequinas de té verde pero este tratamiento no restaruró BMD, BMC o propiedades de microestructura.

IGF-1 se asocia con la formación de hueso y anabolismo de masa corporal delgada. Los niveles fueron incrementados por OVX pero fueron significativamente disminuidos por FOS solo. Sin embargo, no se afectó por ciruela seca sola o combianción de FOS/ciruela seca. Esto sugiere que la combinación es capaz de mantener la alta velocidad de formación de hueso. Los niveles de IGF-1 elevados también pueden haber sido responsables de los mayores pesos corporales y masa corporal delgada observada entre los grupos de OVX. Los resultados mostraron que la ganancia en masa corporal delgada durante el período de tratamiento fue marginalmente mayor con FOS/círuela seca comparado con sin FOS o ciruela seca, sugiriendo que la ciruela seca más que FOS, contribuye a aumentar la masa corporal delgada. La masa corporal delgada al final del estudio no fue diferente para los grupos tratados con FOS o FOS/té verde o FOS/té verde/ciruela seca. La estabilidad de hueso depende de la estructura de la red trabecular en lugar del contenido mineral óseo. Por lo tanto, la red trabecular de la tibia proximal también fue analizada mediante tomografía microcomputarizada de rayos X e histomorfometría ósea. Esta combinación dietética de soya/FOS/ciruela seca también mejoró la calidad de hueso, es decir, volumen de hueso/volumen total, el número trabecular y densidad conectiva no fueron significativamente diferentes de SHAM. Desde un punto de vista estructural, una variedad de estiduos han indicado que el tratamiento debería ser iniciado antes de que haya ocurrido una pérdida considerable de hueso trabecular. Por lo tanto, es posible que el tratamiento de soya + FOS + ciruela también tuviera un efecto benéfico mayor sobre las propiedades estructurales de otros huesos ricos en trabéculas, tal como vértebras lumbares. Un objetivo de este estudio fue determinar si la fuente de proteína tuvo un efecto para revertir la osteopenia. De manera histórica, los productos conteniendo proteína de soya tienen retos de sabor. De manera concebible, los retos organolépticos serían menores sí las fuentes de proteína en un producto de salud ósea pudieran ser una mezcla de soya y caseína. El análisis mediante pruebas t GLM mostró que aumentos en la BMD y BMC de cuerpo entero, espina y fémur, así como para los diferentes índices de histomorfometría ósea, no fue dependiente de la fuente de proteína. Sin embargo, cuando la soya estuvo presente con FOS y ciruela seca en lugar de caseína, los valores fueron nominal y consistentemente mayores. Otro objetivo de este estudio fue investigar el efecto de otras fuentes de compuestos polifenólicos sobre la osteopenia. Elegimos catequinas de té verde debido a que son 150 veces más potentes en la capacidad antioxidante que el polvo de ciruela seca. Nuestra hipótesis fue que las catequinas de té verde, al disminuir la actividad de ciclooxigenasa, disminuirían la resorción de hueso y resultarían en densidad ósea mejorada comparada con controles de OVX-caseína y OVX-ciruela seca. La actividad de ciclooxígenasa regula PGE2, que actúa como un estimulador de función de osteoclastos y osteclastogénesis. Es necesario PGE2 para remodelado óseo normal, pero altos niveles de PGE2 aumentan la resorción de hueso. Las citoquinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1 , IL-6) están entre los estimuladores más potentes de la resorción ósea conocidos y se elevan en deficiencia de estrógeno y postmenopausia. Intervienen directamente a través de la estimulación de otros factores locales con casa paso simple en la osteoclastogénesis que determina la velocidad de resorción de hueso, de la proliferación y diferenciación de la célula precursora de osteoclasto temprana a la capacidad de resorción y el tiempo de vida del osteoclasto maduro. Aunque los animales tratados con catequinas de té verde tuvieron niveles significativamente menores de deoxipiridinolina (un marcador de resorción ósea), los resultados en BMD de cuerpo entero y espina mostraron que la ciruela seca fue superior a las catequinas de té verde, debido a que la ciruela seca sola fue significativamente mayor que el té verde/FOS solo y mayor que la combinación de ciruela seca + té verde. Efectos en BMD de fémur, calcio y magnesio de hueso de fémur y para vareios índices de histomorfometría también mostraron que la ciruela seca fue superior al té verde. Se midieron TNF-alfa e IL-1 en este estudio pero no hubo efectos significativos por la dieta sobre cualquier citocina. Esto puede haberse debido a una falta de sensibilidad de los ensayos debido a que no sedetectaron diferencias debido a la ovariectomía o debido a la gran variabilidad en los datos. Otra explicación puede deberse a una supresión mayor de COX-2 por catequinas de té verde por debajo de los niveles que son necesarios para el remodelado de hueso normal. Aunque los niveles de densidad ósea no fueron significativamente diferentes de SHAM con FOS/ciruela seca, adicionar té verde a la combinación redujo significativamente la densidad ósea a niveles similares a OVX-controles.

Conclusiones 1. Un aumento sinérgico en la densidad mineral ósea (cuerpo entero, fémur y espina) de una línea de base OVX fue notado para la combinación de sólidos de fruta seca (por ejemplo, sólidos de ciruela seca) y un oligosacárido indigerible soluble (por ejemplo, FOS), como se compara con cualquier ingrediente solo, todo en una dieta basada en caseína (ver Tabla - Experimento I I - Síntesis de resultados). 2. La combinación de proteína de soya con ciruela seca y FOS modula favorablemente el metabolismo óseo, resultando en densidad mineral ósea incrementada, contenido mineral óseo y propiedades microestructurales mejoradas en un modelo de rata osteopénica. 3. No hubo diferencia significativa entre soya + FOS + ciruela y caseína + FOS + ciruela para aumentar la BMD de espina, fémur o cuerpo entero. Sin embargo, la soya + FOS + ciruela tuvieron el efecto más pronunciado sobre la calidad de hueso debido a que esta combinación fue capaz de aumentar la BMD de cuerpo entero, BMC de cuerpo entero y varios parámetros de mícro-CT a niveles no estadísticamente diferentes de anímales SHAM. 4. Los resultados mostraron que la ciruela seca fue superior a té verde en su capacidad para elevar la BMD. Aunque las catequinas de té suprimieron la excreción urinaria de Dpd, un marcador específico de resorción ósea, no influenciaron la densidad ósea o propiedades microestructural de los huesos examinados.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos ilustran modalidades específicas de las composiciones nutricionales y métodos de la presente invención, incluyendo algunas técnicas adecuadas para preparar las composiciones. Los ejemplos están dados únicamente para el propósito de ilustración y no serán interpretados como limitaciones de la presente invención, ya que muchas variaciones de las mismas son posibles sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Cada una de las composiciones ejemplificadas es administrada a mujeres u otros individuos para tratamiento o prevención de osteoporosis. Los individuos consumen al menos una porción del producto ejemplificado cada día para proporcionar a cada uno de ellos 1 -35 g/día de oligosacárido indigerible soluble, de 1 -50 g/día de oligosacárido indigerible solubles, y para algunas modalidades 1 -160 g/día adicionales de proteína de soya y/o 1 -50 g/día adicionales de semilla de lino. Los individuos consumen el producto todos los días, en dosis simples o divididas, durante al menos 6 meses, con instrucción adicional de continuar tomando el producto como se recomienda más allá del periodo de 6 meses para beneficios de salud de hueso de largo plazo en el tratamiento o prevención de osteoporosis.

Ejemplo 1 : Barra nutricional Se ejemplifican modalidades de barra nutricional de la presente invención y un método para usar las composiciones en individuos para tratar o prevenir la osteoporosis de acuerdo con los métodos de la presente ¡nvención. Las barras son preparadas a partir de los ingredientes descritos más adelante. Con el fin de preparar la barra, los ingredientes secos (Supro 661 , FOS, ciruela seca, soya tostada 60%, manzanas, DCP y semilla de lino molida), se pesan y adicionan en un tazón de mezclado grande. Los ingredientes secos se mezclan durante 1 minuto hasta que se mezclan bien. En un tazón separado, se adicionan fructosa y sorbitol a los ingredientes líquidos (HFCS 55, jarabe de maíz 42 DE, sorbitol 70%, puré de ciruela y jarabe de arroz) . Los ingredientes líquidos se mezclan juntos durante 1 -2 minutos. El sabor de manzana, avellana de canela (FF) y vainilla son adicionados a los ingredientes l íquidos y se mezclan durante aproximadamente un minuto. Los ingredientes l íquidos mezclados son adicionados entonces a los ingredientes secos mezclados y se mezclan hasta que se amalgaman completamente. La pasta que forma es removida del tazón de mezclado y se amasa para asegurar que esté completamente mezclada. La pasta es colocada entonces en una esterilla rodante y se revuelve hasta aproximadamente 1 .27 cm (0.5 ¡n) de espesor. La pasta es cortada en piezas rectangulares pesando cada una aproximadamente 47 gramos y es horneada. Un recubrimiento es fundido utilizando una marmita o doble hervidor y entonces se adiciona a una bolsa de pastelería y entonces se asperja en la parte superior de la barra usando aproximadamente 2.5-3.5 gramos de recubrimiento por barra. Se permite que las barras se enfríen y entonces se cubren con envoltura. De 1 a 6 de las barras, muy normalmente 1 -2 barras, son consumidas por cada individuo en una base diaria para tratar o prevenir la osteoporosis de acuerdo con los métodos de la presente invención. Estas barras ejemplificadas son fuentes de nutrición complementarias, pero también son formuladas con un balance de vitaminas, minerales y macronutrientes también como una fuente potencialmente única de nutrición.

Listado de ingredientes: Barras nutricionales Ejemplo 2: Smoothie de pH bajo Se ejemplifica una modalidad nutricional de la presente invención en la forma de un smoothie de pH bajo. La composición es preparada mediante métodos convencionales para preparar una composición nutricional en una forma de producto de smoothíe. Todas las cantidades de ingredientes son listadas como kg por 1000 kg de lote, a menos que se especifique de otra manera.

Listado de ingredientes: Smoothie de pH bajo Ejemplo 3: Bebida basada en leche El siguiente ejemplo ilustra modalidades líquidas nutricionales basadas en leche de la presente invención. Los ingredientes para cada composición ejemplificada se describen en las siguientes tablas. Todas las cantidades de ingredientes son listadas como kg por 1000 kg de lote de producto a menos que se especifique de otra manera. Las bebidas basadas en leche son preparadas al formar al menos tres pastas separadas (por ejemplo, pasta de carbohidrato-mineral, pasta de proteína en agua, pasta de proteína en grasa), las cuales se mezclan juntas entonces, son tratadas con calor y estandarizadas. La composición resultante es entonces saborizadas, empacada asépticamente en botellas plásticas y esterilizada la retorta.

Listado de ingredientes: Bebida basada en leche Ejemplo 4: Bebida basada en sova El siguiente ejemplo ilustra modalidades líquidas nutricionales basadas en soya de la presente invención. Los ingredientes para cada composición ejemplificada son descritos en las siguientes tablas. Todas las cantidades de ingredientes son listadas como kg por 1000 kg de lote de producto a menos que se especifique de otra manera.

Listado de ingredientes: Bebida basada en soya La bebida basada en soya es preparada al combinar los ingredientes de carbohidratos/minerales con calor a 68.33°C (155°F).

Se prepara una solución de proteína separada con los ingredientes de solución de proteína con calor a 60°C (140°F) y una solución de grasa separada es preparada con calor a 48.89°C ( 120°F). Las tres soluciones formadas son combinadas entonces en un tanque de mezclado y son sometidas a los siguientes pasos de proceso: • Deaerear la mezcla a 33860-50790 Pa ( 1 0-1 5 in de Hg) • Usando una bomba positiva, mezclar la mezcla de bomba a través de un calentador de placas • Calentar la mezcla a 71 .1 1 -82.22°C ( 160-180°F) • Precalentar de tratamiento UHT la mezcla a 97.78-1 04.44°C (208- 220°F) • Calentar la mezcla a 146.1 1 °C±1 .1 1 °C (295°F±2°F) (inyección de vapor), tiempo de mantenimiento 5 segundos • Enfriar de manera instantánea la mezcla a 97.78-1 04.44°C (208- 220°F) • Enfriar la mezcla adicionalmente a 71 .1 1 -76.67°C ( 1 60-1 70°F) • Homogeneizar la mezcla a 274.1 7-288.23/28.12-42.18 kg/cm2 manométricos (3900-4100/400-600 psig) • Mantener la mezcla a 73.89-85°C ( 165-1 85°F) durante 16 segundos • Enfriar la mezcla a 1 .1 1 -6.67°C (34-44°F) La mezcla enfriada es estandarizada y entonces empacada y sometida a procesamiento de retorta en latas de metal de 248.824 g (8 oz).

Ejemplo 5: Otras formas de producto Muchas otras composiciones nutricionales de la presente invención, tales como aquéllas ejemplificadas más adelante, son formuladas como formas dietéticas orales u otras formas de producto similares, y entonces son administradas a individuos para tratar o prevenir osteoporosis en tales individuos. Estas otras composiciones nutricionales contienen todas FOS u otro oligosacárido indigerible soluble como se describe en la presente, en combinación con sólidos de ciruela seca u otros sólidos de fruta seca como también se define en la presente. Tales otros productos nutricionales son usados por individuos en una base diaria, muy frecuentemente 1 -2 veces al día como una botana o con comidas, para proporcionar o ayudar a proporcionar a cada individuo 1 -35 g/día de FOS u otro oligosacárido indigerible soluble y desde 1 -50 g/día de sólidos de ciruela seca u otros sólidos de fruta seca. Cada una de las formas de producto ejemplificadas puede ser preparada fácilmente por alguien de habilidad ordinaria en las artes de nutrición o formulación mediante métodos o técnicas convencionales específicas para cada forma de producto deseada.

Claims

REIVI NDICACIONES

1 . Una composición nutricional que comprende: (A) sólidos de fruta seca comprendiendo flavonoides, ácido hidroxicinámico y un componente de fibra del cual al menos aproximadamente 20% en peso es fibra soluble, y (B) un olígosacárido indigerible soluble además del componente de fibra de los sólidos de fruta seca.

2. Una composición nutricional de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde los sólidos de fruta seca son seleccionados del grupo que consiste de ciruela seca, uvas secas, higos secos, dátiles secos y combinaciones de los mismos.

3. Una composición nutricional de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en donde los sólidos de fruta seca comprenden sólidos de ciruela seca.

4. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los sólidos de fruta seca y el oligosacárido indigerible soluble, juntos representan desde aproximadamente 30% hasta 100% en peso de carbohidrato total en la composición nutricional, y la proporción en peso de los sólidos de fruta seca al oligosacárido indigerible soluble es desde aproximadamente (: 1 hasta aproximadamente 1 :8.

5. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los sólidos de fruta seca tienen un contenido de fibra soluble desde aproximadamente 30% hasta aproximadamente 50% en peso de la fibra dietética total en los sólidos de fruta seca.

6. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los sólidos de fruta seca comprenden sólidos de ciruela seca y el oligosacárido indigerible soluble comprende fructooligosacáridos.

7. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la composición nutricíonal es una barra sólida que comprende desde aproximadamente 1 5% hasta aproximadamente 60% en peso de los sólidos de fruta seca y desde aproximadamente 3% hasta aproximadamente 30% en peso del oligosacárido indigerible sluble.

8. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la composición comprende grasa, proteína, carbohidratos, vitaminas y minerales.

9. Una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la composición comprende además proteína de soya.

10. Un método para trtar o prevenir la osteoporosis en un individuo, comprendiendo dicho método administrar a un individuo en necesidad de lo mismo una composición nutricional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.