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MX2007001024A - Nuevos derivados amino de urea ciclicos, su preparacion y su uso farmaceutico como inhibidores de quinasa. - Google Patents

Nuevos derivados amino de urea ciclicos, su preparacion y su uso farmaceutico como inhibidores de quinasa.

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MX2007001024A
MX2007001024A MX2007001024A MX2007001024A MX2007001024A MX 2007001024 A MX2007001024 A MX 2007001024A MX 2007001024 A MX2007001024 A MX 2007001024A MX 2007001024 A MX2007001024 A MX 2007001024A MX 2007001024 A MX2007001024 A MX 2007001024A
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MX
Mexico
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optionally substituted
alkyl
Prior art date
Application number
MX2007001024A
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Youssef El-Ahmad
Conception Nemecek
Augustin Hittinger
Herve Bouchard
Hartmut Strobel
Sven Ruf
Dominique Lesuisse
Stefan Guessregen
Anne Lebrun
Kurt Ritter
Didier Benard
Original Assignee
Aventis Pharma Sa
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Publication date
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Application filed by Aventis Pharma Sa filed Critical Aventis Pharma Sa
Publication of MX2007001024A publication Critical patent/MX2007001024A/es

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Abstract

La invencion se refiere a productos de la formula (1): en la que p = 0, 1 Y 2, A = arilo, heteroarilo, carbociclo o heterociclo; X = enlace sencillo; -N(R6)-; -NH-alk-; alquileno; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6'); -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-S02-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; SO2-NR6-; y -C(O)O-; L1 = enlace sencillo, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, fenileno, heteroarileno, todos opcionalmente sustituidos; R1 = hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -SO2R9; -C(OOR9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11; -S02NR10R11; R2 = hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, ya sea R1 y R2 con N, o NR1R2 con L1 puede formar un heterociclo saturado o no saturado posiblemente conteniendo O. N. S; R3= hidrogeno; halogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, alquilenodioxi, heterociclo, arilo y heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos; S(O)n-alquilo; amino, alquilamino, dialquilamino, con dialquilamino opcionalmente formando con N un ciclo, todos opcionalmente sustituido; R4, R4' Y R4" = hidrogeno, halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, oxo; con dos de entre R4, R4' Y R4" posiblemente formando con C un anillo posiblemente conteniendo O, N o S; L2 = enlace sencillo, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, -0-, -NR17-, C(O)-, SO2; y = N-heterociclo posiblemente conteniendo O, N o S; R5 = hidrogeno, halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; todos estos radicales siendo opcional mente sustituidos, aquellos productos estando en todas las formas isomericas y las sales, como productos medicinales.

Description

NUEVOS DERIVADOS AMINO DE UREA CÍCLICOS. SU PREPARACIÓN Y SU USO FARMACÉUTICO COMO INHIBIDORES DE QUINASA La presente invención se refiere a nuevos derivados amino de urea cíclicos, a un proceso para su preparación, a su uso como productos medicinales, a composiciones farmacéuticas que los contienen y al uso farmacéutico de tales derivados para prevenir y tratar dolencias que podrían modularse por medio de la inhibición de la actividad de proteína quinasas. La presente invención se refiere a nuevos derivados amino de urea cíclicos que tienen efectos inhibidores de proteína quinasas. De esta manera, los productos de la presente invención pueden usarse especialmente para prevenir o tratar dolencias que pueden modularse por medio de la inhibición de la actividad de proteína quinasas. La inhibición y regulación de proteína quinasas constituye especialmente un nuevo mecanismo de acción poderoso para tratar un gran número de tumores sólidos. De esta manera, más particularmente las dolencias que se pueden tratar con productos de la presente invención son tumores sólidos. Tales proteínas quinasas pertenecen especialmente al siguiente grupo: IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1 -9, Aurora 1 -2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, I R, FLK-1 , FGFR1 , FGFR2, FGFR3, FGFR4, FG FR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 y EGFR. Tales proteína quinasas pertenecen más especialmente al siguiente grupo: IGF1 , cdc7, Aurora1 -2, Src, Jnk, FAK, KDR, I R, Tie2, CDK7, CDK2 y EGFR. Está indicada particularmente la proteína quinasa IGF1 -R (Receptor de Factor de Crecimiento semejante a Insulina 1 ). También está indicada la proteína quinasa FAK. También está indicada la proteína quinasa AKT. De esta manera, la presente invención se refiere particularmente a nuevos inhibidores del receptor IG F-1 R que pueden usarse para tratamientos oncológicos. La presente invención también se refiere a nuevos inhibidores del receptor FAK que pueden usarse para tratamientos oncológicos. La presente invención también se refiere a nuevos inhibidores del receptor AKT que pueden usarse para tratamientos oncológicos.
El cáncer sigue siendo una enfermedad para la que son claramente insuficientes los tratamientos existentes. Ciertas proteína quinasas, especialmente incluyendo IGF-1 R (Receptor de Factor de Crecimiento Semejante a I nsulina 1 ) , juegan un papel importante en muchos cánceres. La inhibición de estas proteína quinasas es potencialmente importante en la quimioterapia de cánceres, especialmente para reprimir el crecimiento o la supervivencia de tumores. De esta manera, la presente invención se refiere a la identificación de nuevos productos que inhiben tales proteína quinasas. Las proteína quinasas participan en sucesos de señalización que controlan la activación , crecimiento y diferenciación de células en respuesta a mediadores extracelulares o a cambios medioambientales. En general, estas quinasas pertenecen a dos grupos: las que preferiblemente fosforilan restos de serina y/o treonina y las que preferiblemente fosforilan restos de tirosina [S.K. Hanks y T. H unter, FASEB. J . , 1995, 9, páginas 576-596]. Las quinasas de serina/treonina son, por ejemplo, las isoformas de las proteína quinasas C [A.C. Newton, J . Biol. Chem . , 1995, 270, páginas 28495-28498] y un grupo de quinasas dependientes de ciclina, por ejemplo cdc2 [J . Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, páginas 195-197]. Las tirosina quinasas comprenden receptores de factores de crecimiento, por ejemplo, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EG F) [S. Iwashita y M . Kobayashi, Cellular Signalling , 1992 , 4, páginas 123-132], y quinasas citosólicas, por ejemplo p56tck, p59fYn y ZAP-70 y las quinasas csk [C. Chan et. al. , Ann . Rev. Immunol. , 1994, 12, páginas 555-592]. En muchas enfermedades se han implicado niveles anormalmente altos de actividad proteína quinasa, debidos a funciones celulares anormales. Esto puede deberse directa o indirectamente a una disfunción en el mecanismo para controlar la actividad quinasa asociado, por ejemplo, a una mutación , una sobreexpresión o una activación inapropiada de la enzima, o una sobre- o infraproducción de citoquinas o de factores de crecimiento, también implicados en la transducción de las señales corriente arriba o corriente abajo de las quinasas. En todos estos casos, una inhibición selectiva de la acción de las quinasas ofrece la posibilidad de un efecto beneficioso. El receptor para el factor de crecimiento semejante a la insulina de tipo 1(IGF-I-R) es un receptor transmembrana con actividad tirosina quinasa que se une en primer lugar a IGFI, pero también a IGFII y a la insulina con menor afinidad. La unión de IGF1 a su receptor tiene como resultado la oligomerización del receptor, la activación de la tirosina quinasa, autofosforilación intermolecular y la fosforilación de sustratos celulares (sustratos principales: IRS1 y Shc). El receptor activado por su ligando induce actividad mitogénica en células normales. Sin embargo, IGF-I-R juega un papel importante en el crecimiento "anormal". Varios informes clínicos subrayan el importante papel de la ruta de IGF-I en el desarrollo de cánceres humanos: IGF-I-R a menudo se sobre-expresa en muchos tipos de tumores (mama, colon, pulmón, sarcoma, etc.) y su presencia a menudo está asociada con un fenotipo más agresivo. Las altas concentraciones de IGF1 circulantes están muy correlacionadas con un riesgo de cáncer de próstata, cáncer de pulmón y cáncer de mama. Además, se ha documentado ampliamente que IGF-I-R es necesario para establecer y mantener el fenotipo transformado in vitro e in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res., 1999, 253, páginas 1-6].
La actividad quinasa de IGF-I-R es esencial para la actividad de transformación de varios oncogenes: EGFR, PDGFR, el antígeno T grande del virus SV40, Ras activado, Raf, y v-Src. La expresión de IGF-I-R en fibroblastos normales induce un fenotipo neoplásico, que después puede ocasionar la formación de un tumor in vivo. La expresión de IGF-I-R juega un papel importante en el crecimiento independiente de sustrato. También se ha demostrado que IGF-I-R es un protector en la apoptosis inducida por quimioterapia e inducida por radiación, y en la apoptosis inducida por citoquinas. Además, la inhibición de IGF-I-R endógeno con un dominante negativo, la formación de una triple hélice o la expresión de una secuencia antisentido produce la supresión de la actividad de transformación in vitro y la reducción del crecimiento de tumores en modelos animales.
Entre las quinasas para las que se desea una inhibición de la actividad, también es una quinasa preferida FAK (Quinasa de Adhesión Focal). FAK es una tirosina quinasa que juega un papel importante en la transducción de la señal transmitida por las integrinas, una familia de receptores heterodiméricos de la adhesión celular. FAK y las integrinas se localizan en estructuras perimembranosas conocidas como placas de adhesión. En muchos tipos celulares se ha demostrado que la activación de FAK y su fosforilación sobre restos de tirosina, y en particular su autofosforilación en la tirosina 397, era dependiente de la unión de las integrinas a sus ligandos extracelulares y, de esta manera, se inducía durante la adhesión celular [Kornberg L, et al. J. Biol. Chem. 267(33): 23439-442 (1992)]. La autofosforilación en la tirosina 397 de FAK representa un sitio de unión para otra tirosina quinasa, Src, a través de su dominio SH2 [Schaller et al. Mol. Cell. Biol. 14: 1680-1688 1994; Xing et al. Mol. Cell. Biol. 5: 413-421 1994]. Después, Src puede fosforilar a FAK en la tirosina 925, buscando de esta manera la proteína adaptadora Grb2 e induciendo en ciertas células la activación de la ruta de ras y de la quinasa MAP implicada en el control de la proliferación celular [Schiaepfer et al. Nature; 372: 786-791 1994; Schiaepfer et al. Prog. Biophy. Mol. Biol. 71: 435-478 1999; Schiaepfer y Hunter, J. Biol. Chem.272: 13189-13195 1997]. De esta manera, la activación de FAK induce la ruta de señalización de la quinasa NH2-terminal jun (JNK) y tiene como resultado la progresión de las células a la fase G1 del ciclo celular [Oktay et al., J. Cell. Biol. 145: 1461-14691999]. La fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI3-quinasa) también se une a FAK en la tirosina 397, y esta interacción podría ser necesaria para la activación de la quinasa PI3 [Chen y Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 91: 10148-10152 1994; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73: 533-544 1999]. El complejo FAK/Src fosforila varios sustratos, por ejemplo paxilina y p130CAS en fibroblastos [Vuori et al. Mol. Cell. Biol. 16: 2606-2613 1996]. Los resultados de numerosos estudios confirman la hipótesis de que los inhibidores de FAK podrían ser útiles en el tratamiento del cáncer. Ciertos estudios han sugerido que FAK podría jugar un papel importante en la proliferación y/o supervivencia celular in vitro. Por ejemplo, en células CHO, ciertos tumores han demostrado que la sobreexpresión de p125FAK induce una aceleración de la transición de G1 a S, sugiriendo que p125FAK promueve la proliferación celular [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143: 1997-2008 1998]. Otros autores han demostrado que las células tumorales tratadas con oligonucleótidos antisentido de FAK pierden su adhesión y entran en apoptosis (Xu et al, Cell Growth Differ.4: 413-418 1996). También se ha demostrado que FAK promueve la migración de las células in vitro. De esta manera, los fibroblastos que son deficientes para la expresión de FAK (ratones "knockout" para FAK) muestran una morfología redondeada y deficiencias en la migración celular en respuesta a señales quimiotácticas, y estos defectos se reprimen por la sobreexpresión de FAK [DJ. Sieg et al., J. Cell Science. 112: 2677-91 1999]. La sobreexpresión del dominio C-terminal de FAK (FRNK) bloquea la extensión de las células adherentes y reduce la migración celular in vitro [Richardson A. y Parsons J.T. Nature. 380: 538-540 1996]. La sobreexpresión de FAK en células CHO o COS o en células de astrocitoma humano promueve la migración de las células. La implicación de FAK en la promoción de la proliferación y migración de las células en numerosos tipos celulares in vitro sugiere el papel potencial de FAK en procesos neoplásicos. Un estudio reciente ha demostrado eficazmente el aumento en la proliferación de células tumorales in vivo después de la inducción de la expresión de FAK en células de astrocitoma humano [Cary L.A. et al. J. Cell Sci. 109: 1 787-94 1996; Wang D et al. J . Cell Sci. 1 13: 4221 -4230 2000] . Además, ciertos estudios inmunohistoquímicos sobre biopsias humanas han demostrado que FAK se sobreexpresa en cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de tiroides, cáncer de colon, melanoma , cáncer cerebral y cáncer de pulmón, estando correlacionado directamente en nivel de expresión de FAK con los tumores que tienen el fenotipo más agresivo [Weiner TM , et al. Lancet. 342 (8878): 1024-1025 1993; Owens et al. Cáncer Research . 55: 2752-2755 1995; Maung K. et al. Oncogene 18: 6824-6828 1999; Wang D et al. J . Cell Sci. 1 13: 4221 -4230 2000]. La proteína quinasa AKT (también conocida como PKB) y la fosfoinosítido 3-quinasa (PI3K) están implicadas en una ruta de señalización celular que transmite señales desde receptores de membrana de factores de crecimiento. Esta ruta de transducción está implicada en numerosas funciones celulares: regulación de la apoptosis, control de la transcripción y traducción, metabolismo de la glucosa, angiogénesis e integridad mitocondrial. La serina/treonina quinasa AKT, primero identificada como un componente importante de las rutas de señalización dependientes de insulina que regulan respuestas metabólicas, después se identificó como un mediador que jugaba un papel clave en la supervivencia inducida por factores de crecimiento. Se ha demostrado que AKT puede inhibir la muerte por apoptosis inducida por diversos estímulos, en cierto número de tipos celulares y células tumorales. De acuerdo con estos hallazgos, se ha demostrado que AKT puede, por fosforilación de restos de serina dados, inactivar BAD, GSK3b, caspasa-9 y el factor de transcripción Forkhead, y puede activar I KKalfa y e-NOS. Es interesante indicar que la proteína BAD se encuentra hiper-fosforilada en 1 1 líneas de células tumorales humanas de 41 estudiadas. Además, se ha demostrado que la hipoxia modula la inducción de VEGF en células transformadas con Ha-ras por activación de la ruta de PI3K/AKT y por medio de la implicación de la secuencia de unión del factor de transcripción H I F-1 (factor inducible por hipoxia-1 ) conocido como HRE por "hypoxi-responsive element" ("elemento respondedor a la hipoxia"). AKT juega un papel muy importante en patolog ías cancerosas. Se ha notificado la amplificación y/o sobreexpresión de AKT en muchos tumores humanos, por ejemplo, carcinoma gástrico (amplificación de AKT1 ), carcinomas de ovario, carcinoma de mama o carcinoma pancreático (amplificación y sobreexpresión de AKT2) y carcinomas de mama deficientes en receptores de estrógenos, y también en carcinomas de próstata independientes de andrógenos (sobreexpresión de AKT3). Además, AKT se activa constitutivamente en todos los tumores PTEN , delecionándose o inactivándose la PTEN fosfatasa por mutaciones en muchos tipos de tumores, por ejemplo, carcinomas de ovario, de próstata, de endometrio, glioblastomas y melanomas. AKT también está implicada en la activación oncogénica de bcr-abl (referencias: Khawaja A. , Nature 1999, 401 , 33-34; Cardone et al. Nature 1998, 282, 1318-1321 ; Kitada S. et al. , Am J Pathol 1998 Jan; 152(1): 51-61; Mazure NM et al. Blood 1997, 90, 3322-3331; Zhong H. et al. Cáncer Res.2000, 60, 1541-1545). De esta manera, un objeto de la presente invención es los productos de fórmula general (I): en la que: p representa los números enteros 0, 1 y 2, A representa arilo, heteroarilo o un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3; X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-; -NH-alk-; alquileno; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; - N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; y - C(O)O-; L1 representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: alquileno, alqueniieno, alquinileno y cicloalquileno, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; fenileno y heteroarileno, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R8; El radical NR1R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11 y -SO2NR10R11; y R2 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o NR1 con L1 o NR2 con L conjuntamente forman 4un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R3 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; hidroxilo; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi y alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; nitro; ciano; heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; indicándose que cuando A representa un radical de 11 miembros mono- o bi-cíclico condensado, R3 representa en la mayoría de los casos oxo, R4, R4', R4" y R4'", que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4; R4 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; oxo; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4, R4' y R4" pueden formar, junto con el(los) átomo(s) de carbono al(a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12; L2 se elige entre un enlace sencillo; un radical alquileno; alquenileno; alquinileno; cicloalquileno; -O-; -NR17-; -C(O)- y SO2; Y representa un N-heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -OR18; -NR19R20; -NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(O)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -COR18; COOR21; -CONR22R23; -S(O)nR18; -SO2NR22R23; ciano; nitro; R6 es tal que: R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; o_R6 junto con NR1R2 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R6 junto con L1 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R6', que pueden ser iguales o diferentes de R6, se elige entre los valores de R6; R7 representa un átomo de halógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; hidroxilo; alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R8, que pueden ser iguales o diferentes de R7, representa los mismos valores que R7 y además representa un átomo de halógeno; nitro; -OCF3; alquilenodioxi; difluorometilenodioxi; bencilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R9, que pueden ser iguales o diferentes de R6, representa los mismos valores que R6; R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R12 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales OH, alcoxi y dialquilamino; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R13, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R14, que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 y SO2NR28R29; R13 y R14 opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R15 y R16, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R13, se eligen entre los mismos valores que R13 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R17 representa un átomo de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R18, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19 y R20, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R21, que pueden ser iguales o diferentes de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa hidrógeno; R22 y R23, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R24 y R25, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24 y R25 opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno ai que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R26 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi; R27, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R26 y R27 también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R28, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R29, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R30, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, enantiomérica y diastereomérica posible, y además las sales de adición con ácidos minerales y con ácidos orgánicos o con bases minerales y con bases orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Un objeto de la presente invención son , por lo tanto, los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que p representa los números enteros 0, 1 y 2, A representa arilo, heteroarilo o un radical de 5 a 1 1 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3; X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -N(R6)-C(O)-N(R6')-; - N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2- N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-N R6-; y -C(O)O-; L1 representa los siguientes radicales divalentes: alquileno, alquenileno, alquinileno y cicloalquileno, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; fenileno y heteroarileno, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R8; El radical NR1R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11 y -SO2NR10R11; y R2 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o Rl y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; NR1 con L1 o NR2 con L-, conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R3 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; hidroxilo; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi y alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; - C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; nitro; ciano; heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; indicándose que cuando A representa un radical de 11 miembros mono- o bi-cíclico condensado, R3 representa en la mayoría de los casos oxo, R4, R4', R4" y R4'", que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4; R4 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; oxo; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4, R4' y R4" pueden formar, junto con el(los) átomo(s) de carbono al(a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12; L2 se elige entre un enlace sencillo; un radical alquileno; alquenileno; alquinileno; cicloalquileno; -O-; -NR17-; -C(O)- y SO2; Y representa un N-heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -OR18; -NR19R20; -NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(O)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -COR18; COOR21; -CONR22R23; -S(O)nR18; -SO2NR22R23; ciano; nitro; R6 es tal que: R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; p_R6 junto con NR1R2 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R6 junto con L1 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R6', que pueden ser iguales o diferentes de R6, se elige entre los valores de R6; R7 representa un átomo de halógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; hidroxilo; alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; -N24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R8, que pueden ser iguales o diferentes de R7, representa los mismos valores que R7 y además representa un átomo de halógeno; nitro; -OCF3; alquilenodioxi; difluorometilenodioxi; bencilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R9, que pueden ser iguales o diferentes de R6, representa los mismos valores que R6; R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R12 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales OH, alcoxi y dialquilamino; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R13, que pueden ser iguales o diferentes de R6, representa los mismos valores que R6; R14, que pueden ser iguales o diferentes de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 y SO2NR28R29; R13 y R14 opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R15 y R16, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R13, se eligen entre los mismos valores que R13 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R17 representa un átomo de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R18, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19 y R20, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R21, que pueden ser iguales o diferentes de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa hidrógeno; R22 y R23, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R24 y R25, que pueden ser iguales o diferentes, representan un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24 y R25 opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R26 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi; R27, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R26 y R27 también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R28, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R29, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; R30, que pueden ser iguales o diferentes de R26, representa los mismos valores que R26; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, enantiomérica y diastereomérica posible, y además las sales de adición con ácidos minerales y con ácidos orgánicos o con bases minerales y con bases orgánicas de dichos productos de fórmula (I).
En los productos de fórmula (I), el valor p que representa el número entero 0, 1 ó 2, y el valor R4 que representa uno o más sustituyentes del anillo correspondiente (R4, R4', R4", R4'") se obtienen como se indica a continuación: de esta manera, se entiende que cuando p representa 0, 1 ó 2, entonces el anillo está opcionalmente sustituido, respectivamente, con 2, 4 o 6 sustituyentes R4, que pueden ser iguales o diferentes. Debe indicarse que R4 además representa hidrógeno. También debe indicarse que el mismo carbono del anillo o dos carbonos diferentes pueden llevar dos sustituyentes R4 y, en estos dos casos, los sustituyentes pueden formar con el o los carbonos que los llevan un radical cíclico que está opcionalmente sustituido como se ha definido anteriormente.
En los productos de fórmula (I) y posteriormente, los términos indicados tienen los siguientes significados: -el término "Hal", "Halo" o halógeno se refiere a átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, -la expresión "radical alquilo", "alk", "Alk" o "ALK" se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono, elegidos entre radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, terc-pentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, sec-hexilo, terchexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo, y además los isómeros posicionales lineales o ramificados de los mismos. Más particularmente, se hace mención a radicales alquilo que contienen no más de 6 átomos de carbono, y especialmente a radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo lineal o ramificado o hexilo lineal o ramificado. - la expresión "radical alquenilo" se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono y preferiblemente 4 átomos de carbono, elegidos, por ejemplo, entre los siguientes valores: etenilo o vinilo, propenilo o alilo, 1-propenilo, n-butenilo, i-butenilo, 3-metil-2-butenilo, n-pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, ciclohexilbutenilo y decenilo, y además los isómeros posicionales lineales o ramificados de los mismos. Entre los valores de alquenilo que pueden mencionarse más particularmente están los valores de alilo o butenilo. - la expresión "radical alquinilo" se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono y preferiblemente 4 átomos de carbono, elegidos, por ejemplo, entre los siguientes valores: etinilo, propinilo o propargilo, butinilo, n-butinilo, i-butinilo, 3-metil-2-butinilo, pentinilo o hexinilo, y además los isómeros posicionales lineales o ramificados de los mismos. Entre los valores de alquinilo que se mencionan más particularmente está el valor propargilo. - la expresión "radical alcoxi" se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono y preferiblemente 6 átomo de carbono elegidos, por ejemplo, entre radicales metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi lineal, secundario o terciario, pentoxi, hexoxi y heptoxi, y además los isómeros posicionales lineales o ramificados de los mismos, - la expresión "radical alcoxicarbonilo" o alquil-O-CO- se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono, en el que el radical alquilo tiene el significado dado anteriormente: los ejemplos que pueden mencionarse incluyen radicales metoxicarbonilo y etoxicarbonilo, - la expresión "radical alquilenodioxi" o -O-alquileno-O- se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono, en el que el radical alquileno tiene el significado dado anteriormente: Los ejemplos que pueden mencionarse incluyen radicales metilenodioxi y etilenodioxi, - el término "alquilsulfinilo" o alquil-SO- se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono, donde el radical alquilo tiene el sig nificado dado anteriormente y preferiblemente contiene 4 átomos de carbono, - el término "alquilsu lfonilo" o alquil-SO2- se refiere a un rad ical lineal o ramificado que contiene no más de 1 2 átomos de carbono, donde el radical alquilo tiene el sig nificado dado anteriormente y preferiblemente contiene 4 átomos de carbono, - el término "alqui lsulfonilcarbamoílo" o alquil-SO2-N H-C(=O)- se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 1 2 átomos de carbono, donde el radical alquilo tiene el sign ificado dado anteriormente y preferiblemente contiene 4 átomos de carbono, - el término "alquiltio" o alquil-S- se refiere a un rad ical lineal o ramificado que contiene no más de 1 2 átomos de carbono y especialmente representa rad icales metiltio, etiltio, isopropiltio y heptiltio, - la expresión "radical cicloalquilo" se refiere a un radical monocíclico o bicíclico de 3 a 1 0 miembros y especialmente se refiere a radicales ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo, - la expresión "rad ical -O-cicloalq u ilo" se refiere a un rad ical en donde el radical cicloalqu ilo tiene el significado dado anteriormente , - la expresión "rad ical cicloalq uenilo" se refiere a u n radical monocíclico o bicíclico no aromático, de 3 a 1 0 miembros, que contiene al menos un doble enlace , y especialmente se refiere a rad icales ciclobutenilo, ciclopenten ilo y ciciohexen ilo, - la expresión "radical cicloalquilalq u ilo" se refiere a un rad ical en donde el cicloalquilo y el alq u ilo se eligen entre los valores indicados anteriormente: por lo tanto este radical se refiere a, por ejemplo, radicales ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo y cicloheptilometilo, - la expresión "radical acilo" o r-CO- se refiere a un radical lineal o ramificado que contiene no más de 12 átomos de carbono, en donde el radical r representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo, teniendo estos radicales los valores indicados anteriormente y estando opcionalmente sustituidos como se indica: los ejemplos que se mencionan incluyen los radicales formilo, acetilo, propionilo, butirilo o benzoílo, o como alternativa valerilo, hexanoílo, acriloílo, crotonoílo o carbamoílo, - la expresión "radical aciloxi" significa radicales acil-O- en los que acil tiene el significado proporcionado anteriormente: Los ejemplos que se mencionan incluyen radicales acetoxi o propioniloxi, - la expresión "radical acilamino" significa radicales acil-NH- en los que acil tiene el significado proporcionado anteriormente, - la expresión "radical arilo" se refiere a radicales monocíclicos insaturados o radicales insaturados que constan de anillos carbocíclicos condensados. Los ejemplos de tales radicales arilo que pueden mencionarse incluyen radicales fenilo o naftilo. Más particularmente, se menciona el radical fenilo. - la expresión "arilalquilo" significa radicales resultantes de la combinación de los radicales alquilo opcionalmente sustituidos mencionados anteriormente y los radicales arilo opcionalmente sustituidos también mencionados anteriormente: Los ejemplos que se mencionan incluyen radicales bencilo, feniletilo, 2-fenetilo, trifenilmetilo o naftalenometilo, - la expresión "radical heterocíclico" se refiere a un radical de 5 a 10 miembros saturado (heterocicloalquilo) o parcialmente saturado o insaturado (heteroarilo) que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre: el término "heterocíclico" preferiblemente representa un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre N, O y S. Los radicales heterocicloalquilo que pueden mencionarse especialmente incluyen radicales dioxolano, dioxano, ditiolano, tiooxolano, tiooxano, oxiranilo, oxolanilo, dioxolanilo, piperazinilo, piperidilo, pirrolid ilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, morfolinilo o tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, indolinilo, piperidilo, perhidropiranilo, pirindolinilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo y tioazolidinilo, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos. Entre los radicales heterocicloalquilo que pueden mencionarse especialmente se encuentran radicales piperazinilo opcionalmente sustituido, piperidilo opcionalmente sustituido, pirrolidinilo opcionalmente sustituido, imidazolidinilo, pirazolidinilo, morfolinilo y tioazolidinilo: también pueden mencionarse más particularmente radicales morfolinilo opcionalmente sustituido, pirrolidilo y piperazinilo; - la expresión "radical heterocicloalquilalquilo" significa radicales en los que los restos heterocicloalquilo y alquilo tienen los significados anteriores; - entre los radicales heteroarilo de 5 miembros que pueden mencionarse se encuentran radicales furilo tales como 2-furilo, radicales tienilo tales como 2-tienilo y 3-tienilo, y radicales pirrolilo, diazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tiatriazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, 3- o 4-isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo e isoxazolilo. Entre los radicales heteroarilo de 6 miembros que pueden mencionarse especialmente se encuentran radicales piridilo tales como radicales 2-piridilo, 3-piridilo y 4-piridilo, y pirimidilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y tetrazolilo; - como radicales heteroarilo condensados que contienen al menos un heteroátomo elegido entre azufre, nitrógeno y oxígeno, los ejemplos que pueden mencionarse incluyen benzotienilo tales como 3-benzotienilo, benzofurilo, benzofuranilo, benzopirrolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, azaindolilo, tionaftilo, indolilo, purinilo, quinolilo, isoquinolilo y naftiridinilo. Entre los radicales heteroarilo condensados que pueden mencionarse más particularmente se encuentran radicales benzotienilo, benzofuranilo, indolilo, quinolilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, indolizinilo, isoxazolilo, isoquinolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, 1 ,3,4-tiadiazolilo, tiazolilo y tienilo y grupos triazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos como se ha indicado para los radicales heteroarilo; El término "paciente" se refiere a seres humanos, pero también a otros mamíferos. El término "profármaco" se refiere a un producto que puede convertirse in vivo por medio de mecanismos metabólicos (tales como hidrólisis) en un producto de fórmula (I), por ejemplo, un éster de un producto de fórmula (I) que contiene un grupo hidroxilo puede convertirse por hidrólisis in vivo en su molécula parental. como alternativa, un éster de un producto de fórmula (I) que contiene un grupo carboxilo puede convertirse por hidrólisis in vivo en su molécula parental. Los ejemplos de esteres de los productos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxilo que pueden mencionarse incluyen los acetatos, citratos, lactatos, tartratos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, maleatos, metilenobis-ß-hidroxinaftoatos, gentisatos, isetionatos, di-p-toliltartratos, metanosulfonatos, etanosulfonatos, bencenosulfonatos, p-toluenosulfonatos, ciclohexilsulfamatos y quinatos. Pueden prepararse esteres de productos de fórmula (I) que son particularmente útiles, que contienen un grupo hidroxilo, a partir de restos ácidos tales como los descritos por Bundgaard et. al. , J . Med . Chem. , 1989, 32, páginas 2503-2507: estos esteres incluyen especialmente (aminometil)benzoatos sustituidos, dialquilaminometilbenzoatos en los que los dos grupos alquilo pueden estar unidos entre sí o pueden estar interrumpidos por un átomo de oxígeno o por un átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido, es decir, un átomo de nitrógeno alquilado o, como alternativa, (morfolinometil)benzoatos, por ejemplo 3- ó 4-(morfolinometil)benzoatos, y (4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos, por ejemplo 3- ó 4-(4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos. El o los radicales carboxilo de los productos de fórmula (I) pueden salificarse o esterificarse con diversos grupos conocidos por los especialistas en la técnica, entre los cuales los ejemplos no limitantes que pueden mencionarse incluyen los siguientes compuestos: - entre los compuestos de salificación, bases minerales tales como, por ejemplo, un equivalente de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o amonio, o bases orgánicas tales como, por ejemplo, metilamina, propilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, N,N-dimetiletanolamina, tris(hidroximetil)aminometano, etanolamina, piridina, picolina, diciclohexilamina, morfolina, bencilamina, procaína, lisina, arginina, histidina o N-metilglucamina, - entre los compuestos de esterificación, radicales alquilo para formar grupos alcoxicarbonilo tales como, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo, estando sustituidos posiblemente estos radicales alquilo con radicales elegidos, por ejemplo, entre átomos de halógeno y hidroxilo, radicales alcoxi, acilo, aciloxi, alquiltio, amino o arilo, tales como, por ejemplo, en grupos clorometilo , hid roxipropilo , metoximetilo, propion iloximetilo, metiltiometilo, dimetilaminoetilo, bencilo o fenetilo. La expresión "carboxilo esterificado" significa , por ejemplo, rad icales tales como radicales alquiloxicarbonilo, por ejemplo, metoxicarbon ilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo , butilo o terc-butiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbon ilo, ciclopentiloxicarbon ilo o ciclo hexil oxicarboni lo. También pueden mencionarse radicales formados con restos de éster fácilmente escindibles, tales como radicales metoximetilo o etoximetilo; rad icales aciloxialquilo tales como pivaloiloximetilo, pivaloiloxietilo, acetoximetilo o acetoxietilo; radicales alq uiloxicarboniloxialq uilo tales como radicales metoxicarboniloxi metilo o etilo, y radicales isopropiloxicarboniloxi metilo o etilo. Puede encontrarse una lista de estos radicales de éster, por ejemplo, en la patente europea EP 0 034 536, La expresión "carboxilo amidado" sign ifica radicales del tipo -CON RxRy en los que los radicales amino -N RxRy tienen los significados proporcionados anteriormente: especialmente, Rx y Ry, que pueden ser iguales o diferentes, representan u n átomo de hidrógeno, un radical cíclico como se ha defin ido anteriormente o más adelante o un radical alq u ilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono tal como radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo o terc-butilo y especialmente radicales amino, alquilamino y dialquilamino, estando todos estos radicales cíclicos y alquilo opcionalmente sustituidos. La expresión "radical alquilamino" significa, por ejemplo, radicales metilamino, etilamino, propilamino o butilamino lineales o ramificados. Se prefieren radicales alquilo que no contienen más de 4 átomos de carbono, eligiéndose posiblemente los radicales alquilo entre los radicales alquilo mencionados anteriormente. La expresión "radical dialquilamino" significa, por ejemplo, radicales dimetilamino, dietilamino y metiletilamino. Como se ha indicado anteriormente, se prefieren radicales alquilo que contienen no más de 4 átomos de carbono, elegidos entre la lista indicada anteriormente. La expresión "carboxilo salificado" significa las sales formadas, por ejemplo, con un equivalente de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o amonio. También pueden mencionarse las sales formadas con bases orgánicas tales como metilamina, propilamina, trimetilamina, dietilamina y trietilamina. Se prefiere la sal de sodio. Cuando los productos de fórmula (I) comprenden un radical amino que puede salificarse con un ácido, evidentemente se entiende que estas sales de ácido también forman parte de ia invención. Pueden mencionarse las sales obtenidas, por ejemplo, con ácido clorhídrico o ácido metanosulfónico. Las sales de adición con ácidos minerales u orgánicos de los productos de fórmula (I) pueden ser, por ejemplo, las sales formadas con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido propiónico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fórmico, ácido benzoico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido glioxílico, ácido aspártico, ácido ascórbico, ácidos alquilmonosulfónicos tales como, por ejemplo, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico o ácido propanosulfónico, ácidos alquildisulfónicos tales como, por ejemplo, ácido metanodisulfónico o ácido a,ß-etanodisulfónico, ácidos arilmonosulfónicos tales como ácido bencenosulfónico, y ácidos arildisulfónicos. Puede recordarse que la estereoisomería puede definirse en su sentido amplio como isomería de compuestos que tienen las mismas fórmulas estructurales pero cuyos grupos tienen una disposición espacial diferente, especialmente tal como en ciclohexanos monosustituidos cuyo sustituyente puede estar en posición axial o ecuatorial, y las diversas conformaciones rotacionales posibles de derivados etano. Sin embargo, existe otro tipo de estereoisomería, debida a diferentes disposiciones espaciales de sustituyentes fijos, en dobles enlaces o en anillos, que a menudo se denomina isomería geométrica o isomería cis-trans. El término "estereoisómero" se usa en la presente solicitud de patente en su sentido más amplio y, de esta manera, se refiere a todos los compuestos indicados anteriormente. De esta manera , un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente en los que A representa un radical fenilo o heteroarilo o un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3, eligiéndose R3 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para R3 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica o de isómero enantiomérico o diastereoisomérico, y también las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): Más particularmente, A representa un fenilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros o un sistema de anillo heterocíclico condensado seleccionado de la lista: 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolina, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, indolilo, 2,3-dihidro-1H-indolilo, 2,3-dihidro-1 H-isoindolilo, 2, 3-d i hid ro-benzotiazol, tetrahidroquinolina o tetrahidroisoquinolina, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R3; Aún más particularmente, A representa un fenilo o 1,2,3,4-tetrahidro-quinolina, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, indolilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo o 2, 3-dihidro-1 H-isoindolilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alquilamino y dialquilamino, estando cada alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; y radicales -OCF3, SCF3 y SO2CF3 Más particularmente, A representa un radical fenilo o indolinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales alquilo, alcoxi, SCF3, S02CF3 y -OCF3; estando elegidos los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, enantiomérica y diastereomérica posible, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que: X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-, -O-, -C(O)-, -S(O)n-, -N(R6)-C(O)-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-, -N(R6)-SO2-, -C(O)-N(R6)- y -SO2 NR6; con R6 y R6', que pueden ser iguales o diferentes, y eligiéndose los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para R6 y R6' y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I) : Más particularmente, X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-, -O-, -C(O)- -S(O)n-, -N(R6)-C(O)- y -N(R6)-SO2-; Más particularmente, X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-, -O-, -C(O)-, y -NH-C(O)-; eligiéndose R6 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre todos los valores de R6 y dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas sus formas racémicas, enantioméricas y diastereoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto de la presente invención son los compuestos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que L1 representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre los valores de R7, eligiéndose R7 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para R7 y para los sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales u orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): l Más particularmente, L1 representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F), y radicales OH y alcoxi; Aún más particularmente, L1 representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo; Aún más particularmente, L1 representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; seleccionándose los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con sales minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que El radical N R1 R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo en donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; R2 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; NR1 con L1 o NR2 con L- conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; eligiéndose R7, R8, R12 y L1 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para R7, R8, R12 y L1 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): El radical NR1R2 se define particularmente como se indica a continuación: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; y R2 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; g R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; g NR1 con L1 o NR2 con L1 conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; El radical NR1R2 se define más particularmente como se indica a continuación: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales hidroxilo; alcoxi; ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquilamino, dialquilamino, -NHCO-alquilo, -CO(NH-alquilo), CO(Ndialquilo) y radicales heterocíclicos de 5, 6 o 7 miembros, saturados, parcialmente saturados o insaturados que contienen uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH o N-alquilo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, NH2 y alcoxi; o como alternativa R1 representa un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, NH2 y alcoxi; y R2 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; g R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NH, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi, CF3 y carboxilo libre o esterificado; g NR1R2 y ^ conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y carboxilo libre o esterificado; Aún más particularmente, el radical NR1R2 se define a continuación: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo, alcoxi, ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo y cicloalquilo de 3 a 7 miembros, y un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo y opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, y o como alternativa R1 representa un radical cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; g R1 y R2 forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por R1 y R2 con N opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales alquilo, CF3 y carboxilo libre o esterificado, g NR1 con L1 o NR2 y L1 conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por NR1R2 con L1d opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo y carboxilo libre o esterificado, eligiéndose R7, R8 y L1 y los otros sustituyentes de dichos productos de la fórmula (I) entre los valores definidos para R7, R8 y L1 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I).
De esta forma, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se define a continuación, en la que R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo o alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; eligiéndose R7, R8, R13, R14, R15 y R16 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para R7, R8, R13, R14, R15 y R16 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): Más particularmente, R3 representa un átomo de hidrógeno; radicales alquilo, alcoxi y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; radicales OCF3 y S(O)n-alquilo, en donde el resto alquilo contiene de 1 a 4 átomos de carbono y estando opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; alquilamino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; dialquilamino, en donde los dos restos alquilo pueden formar opcionalmente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alquilo y alcoxi; Particularmente, R3 representa uno o más sustituyentes del anillo A, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alquilamino y dialquilamino, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno y en donde dichos alquilo y alcoxi contienen hasta 4 átomos de carbono; OCF3; SCF3; y SO2CF3; R3 especialmente representa uno o más sustituyentes del anillo A, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno y radicales alquilo, OCH3, SCF3 y -OCF3; el anillo Ay los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) se eligen entre los valores definidos para el anillo A y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno (F), un radical alquilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; entendiéndose que dos sustituyentes R4 pueden formar, junto con el(los) átomo(s) de carbono al(a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y N-alquilo; eligiéndose R7 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para R7 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): Más particularmente, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno y un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; entendiéndose que dos sustituyentes R4 pueden formar, con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo carbo o heterocíclico espirocíclico de 3 a 5 miembros; aún más particularmente, R4 representa hidrógeno, alquilo o espiro cicloalquilo; eligiéndose los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I), R4 puede representar especialmente hidrógeno y alquilo, entendiéndose que dos sustituyentes R4, soportados por el mismo carbono pueden formar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un radical cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno; Más particularmente, R4 representa hidrógeno y CH3, entendiéndose que dos sustituyentes R4, soportados por el mismo carbono, pueden formar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un radical cicloalquilo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono o un radical azetidinilo, pirrolidinilo o piperidilo. Cuando dos sustituyentes R4 soportados por el mismo átomo de carbono forman , junto con el átomo de carbono al que están unidos, un radical cíclico, el anillo formado es especialmente un radical cicloalquilo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono y más particularmente un radical ciclopropilo; estando los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Un objeto de la presente invención son los productos de la fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que L2 se elige entre un enlace sencillo y un radical alquileno, cicloalquileno, -O- o -NR17-, estando los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): L2 especialmente representa cicloalquileno, -O- y -NR17-; L2 más particularmente representa un enlace sencillo y metileno; L2 aún más particularmente representa -CH2, estando los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que Y representa un N-heterociclo que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S y N y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; estando R5 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para R5 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En dichos productos de fórmula (I): Y especialmente representa un radical heteroarilo monocíclico o bicíclico elegido entre piridilo, pirimidinilo, piridazina, pirazina, azaindolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, quinazolinilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridilo, furazanilo, morfolinilo, pirrolidinilo, indazolilo, 3H-imidazo-(4,5b)-piridina, 1 H-pirazolo-(3,4b)-piridina, 1 H-pirazolo-(3,4d)-pirimidina, piperidilo, tienilo, indolilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R5; Y particularmente representa un radical heteroarilo elegido entre piridilo, pirimidinilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, quinazolinilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo y isoxazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; más particularmente, Y representa un radical heteroarilo elegido entre radicales piridilo, pirimidinilo, quinolilo, isoquinolilo; azaindolilo, quinazolinilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, furazanilo e isoxazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R5; Aún más particularmente, Y representa un radical heteroarilo elegido entre pirid-4-ilo, pirid-3-ilo, pirimidin-4-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-3-ilo, isoquinolin-5-ilo, azaindol-4-ilo y quinazolin-4-ilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; Aún más particularmente, Y representa un radical heteroarilo elegido entre pirid-4-ilo, pirimidin-4-ilo, quinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, azaindol-4-ilo y quinazolin-4-ilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; más específicamente, Y representa radicales 4-piridilo y 4-quinolilo, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R5 definidos en cualquiera de las reivindicaciones; estando R5 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) elegidos entre los valores definidos para R5 y para dichos sustituyentes, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula general (I) como se ha definido anteriormente, en la que más particularmente, R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, -NHR20, -NHCOR20, -NHCONR19R20 o -NH-S(O)2-R20; aún más particularmente, R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo, NH2, -NHcicloalquilo, -NHCO-alquilo, -NHCO-cicloalquilo, -NHCONH-alquilo o -NHCON(dialquil), estando los restos alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alcoxi, morfolinilo, piperidilo, piperazinilo, N-metilpiperazinilo y COOH; NH-arilo, NH-heteroarilo, -NHCO-arilo y -NHCO-heteroarilo, donde los restos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y COOH; pudiendo los dos grupos alquilo de -NHCON(dialquilo) unirse conjuntamente para formar un anillo que opcionalmente contiene uno o más O, N, S y que opcionalmente puede estar sustituido con F o alquilo; siendo R19, R20 y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) como se han definido anteriormente, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, un objeto particular de la presente invención son los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente que corresponden a la fórmula (la): en la que: p representa los números enteros 0, 1 y 2, Aa representa fenilo, heteroarilo y un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3a; Xa representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes -N(R6a)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6a)-C(O)-; -N(R6a)-C(O)-N(R6'a)-; -N(R6a)-SO2-; -C(O)-N(R6a)-; -SO2-NR6a-; L1a representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R7a; El radical NR1aR2a es tal que: R1a y R2a, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1a representa un átomo de hidrógeno; alquilo y cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo en donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; y R2a representa un átomo de hidrógeno, alquilo y cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; g R1a y R2a forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12a y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; g NR1a con L1a o NR2a con L1a conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R3a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo o alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; -NR13aR14a; -C(O)R13a; -S(O)nR13a; -C(O)NR15aR16a; -S(O)nNR15aR16a; arilo y heteroarilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; R4a, R4a', R4a" y R4a'", que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4a; R4a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4a, R4a' y R4a" pueden formar, junto con el(los) átomo(s) de carbono al(a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y N-alquilo; L2a se elige entre un enlace sencillo; alquileno; cicloalquileno; -O- y -NR17a-; Ya representa un N-heterociclo que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S y N y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5a; R5a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; -OR18a; -NR19aR20a; -NR19aCOR20a; -NR19aCONR19'aR20a; -NR19a-S(O)2-R20a; -NR19a-S(O)2-NR19a'R20a; -COR18a; COOR21a; -CONR22aR23a; -S(O)nR18a; -SO2NR22aR23a; ciano; R6a es tal que: R6a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; o R6a con NR1aR2a conjuntamente forman un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; o R6a con L1a conjuntamente forman un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R6a', que puede ser igual o diferente de R6a, se elige entre los valores de R6a, R7a representa un átomo de halógeno; un radical alquilo; hidroxilo (OH); alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; -N24aR25a; -NR26aCOR27a; -NR26aCONR26a'R27a; -NR26a-S(O)2-R27a; -NR26a-S(O)2- NR26a'R27a; -COOR26a; -COR26a; -CO(NR24aR25a); S(O)nR26a; -S(O)2NR24aR25a; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R8a, que puede ser igual o diferente de R7a, representa los mismos valores que R7a y además representa un átomo de halógeno y radicales -OCF3, alquilenodioxi y difluorometilenodioxi; R12a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alcoxi; R13a representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; un radical fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales alquilo y alcoxi; un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales alquilo y alcoxi; R14a representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; C(O)R28a; R13a y R14a opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y Nalquilo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R15a y R16a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además iguales o diferentes de R13a, se eligen entre los mismos valores que R13a y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12A y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R17a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R18a, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R20a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; R19a y R20a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12a y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R21a, que puede ser igual o diferente de R13a, se elige entre los valores de R13a y además representa un átomo de hidrógeno; R22a y R23a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, e iguales o diferentes de R6a, se eligen entre los valores de R6a y además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12a y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R24a y R25a, que pueden ser iguales o diferentes, representan un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24a y R25a opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y OH, radicales alquilo, alcoxi u oxo; R26a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales OH y alcoxi; R27a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R26a y R27a, también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N- C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y OH, radicales alquilo, alcoxi u oxo; R28a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R29a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R30a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; n representa los números enteros 0, 1 y 2; p representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (la) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (la). Es un objeto especial de la invención los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, de tal forma que p representa el número entero 0 y cada uno de los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos en la presente invención. Es un objeto especial de la invención los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, de tal forma que p representa el número entero 1 y cada uno de los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos en la presente invención. Es un objeto especial de la invención los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, de tal forma que p representa el número entero 2 y cada uno de los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos en la presente invención . Más particularmente, un objeto de la presente invención son, los productos de fórmula (I) o (la) como se ha definido anteriormente, que corresponden a la fórmula (Ib): Ab representa fenilo, heteroarilo o un radical cíclico de 7 a 1 1 miembros carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3b; Xb representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6b)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6b)-C(O)- y -N(R6b)-SO2-; L1 b representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi; El radical NR1bR2b es tal que: R1b y R2b, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; arilo y heteroarilo, ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8b; y R2b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; g R1b y R2b forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; g NR1b con L1b o NR2b con L1b conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; R3b representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, alcoxi (-OCH3) o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; átomos de OCF3 y S(O)n-alquilo, en donde el resto alquilo contiene de 1 a 4 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con uno o más F; alquilamino, opcionalmente sustituido con uno o más F; dialquilamino, donde los dos restos alquilo pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre F y radicales alquilo y alcoxi; R4b y R4'b, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno F y un radical alquilo o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más F; entendiéndose que dos sustituyentes R4b pueden formar, con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo espirocíclico de 3 a 5 miembros; L2b se elige entre un enlace sencillo y metileno; Yb representa un radical heteroarilo monocíclico o bicíclico elegidos entre piridilo, pirimidinilo, piridazina, pirazina, azaindolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, quinazolinilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridilo, furazanilo, morfolinilo, pirrolidinilo, indazolilo, 3H-imidazo-(4,5b)-piridina, 1H-pirazolo-(3,4b)-piridina, 1 H-pirazolo-(3,4d)-pirimidina, piperidilo, tienilo, indolilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R5b; R5b representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; alquilo; cicloalquilo; -NHR20b; -NHCOR20b; -NHCONR19bR20b; -NH-S(O)2-R20b; R6b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; R6b y NR1bR2b opcionalmente pueden formar conjuntamente un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; R7b representa un átomo de halógeno; hidroxilo; ciano; COOH; -CF3; alquilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, -NHCO-alquilo, -CO(NH-alquilo) y CO(Ndialquilo), donde los restos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, OH y metoxi; un arilo radical opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; un heterociclo de 4 a 7 miembros; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; R8b, que puede ser igual o diferente de R7b, se elige entre los valores de R7b y además representa un átomo de halógeno y radicales -OCF3, alquilenodioxi y difluorometilenodioxi; R19b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R20b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8b; R19b y R20b, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y Nalquilo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (Ib) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (Ib). Aún más particularmente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I), (la) o (Ib) como se han definido anteriormente, que corresponden a la fórmula (le): en la que A representa un fenilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros o un sistema de anillos heterocíclicos condensados seleccionados de la siguiente lista: 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolina, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, indolilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo, 2,3-dihidro-1 H-isoindolilo, 2,3-dihidro-benzotiazol, tetrahidroquinolina o tetrahidroisoquinolina; estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alquilamino y dialquilamino y estando cada alquilo opcionalmente sustituido con uno o más F; radicales -OCF3, SCF3 y SO2CF3; Xc representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6c)-; -O-; -C(O)-; y -N(R6c)-C(O)-; L1c representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomo de carbono, opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo; R1c y R2c, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1c representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno; hidroxilo; alcoxi; ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquilamino, dialquilamino, -NHCO-alquilo, -CO(NH-alquilo), CO(Ndialquilo) y radicales heteroarilo de 5, 6 ó 7 miembros, saturados, parcialmente saturados o insaturados que contienen uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y alquilo, NH2 y radicales alcoxi; o como alternativa R1c representa un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, NH2 y alcoxi; y R2c representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; g R1c y R2c forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NH, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi, CF3 y carboxilo libre o esterificado; g NR1c con L1c o NR2c con L1C conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y carboxilo libre o esterificado; L2c se elige entre un enlace sencillo y metileno; R4c y R4'c, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; entendiéndose que dos sustituyentes R4c pueden formar, con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo espirocíclico de 3 miembros a 5 miembros; Ye representa un radical heteroarilo elegido entre pirid-4-ilo, pirimidin-4-ilo, quinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo; azaindol-4-ilo y quinazolin-4-ilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5c; R5c representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo, NH2, -NH-cicloalquilo, -NHCO-alquilo, -NHCO-cicloalquilo, -NHCONH-alquilo o -NHCON(dialquilo), estando los restos alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alcoxi, morfolinilo, piperidilo, piperazinilo, N-metil-piperazinilo y COOH; NH-arilo, NH-heteroarilo, -NHCO-arilo y -NHCO-heteroarilo, donde los restos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y COOH; R6c representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; R6c y NR1cR2c opcionalmente pueden formar conjuntamente un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alquilo y alcoxi, estando dichos productos de fórmula (le) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (le). Como ilustraciones de radicales de acuerdo con la presente invención, sin embargo sin limitar la presente invención, a continuación se proporcionan ejemplos de NR1 que forman un anillo con L1 o NR2 que forman un anillo con L1: Los ejemplos presentados a continuación proporcionan, sin limitar el alcance de la presente invención, una ilustración de radicales que puede formar R2 con R6, Los ejemplos presentados a continuación proporcionan, sin limitar el alcance de la presente invención, una ilustración de radicales que puede formar R6 con L1, Los ejemplos presentados a continuación proporcionan, sin limitar el alcance de la presente invención, una ilustración de radicales que puede representar A como un radical heterocíclico condensado.
Los ejemplos presentados a continuación proporcionan, sin limitar el alcance de la presente invención, una ilustración de radicales cíclicos de 3 a 10 miembros que pueden formar dos sustituyentes R4, junto con el o los átomos de carbono a los que están unidos: Particularmente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, en la que: A representa un radical fenilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo, o indolilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre los valores de R3, X representa un enlace sencillo, -NH-alk-, alquileno, -O-, -Nalk-CO-, -NH-CO, -NH-CO-alk-, -NH-CO-NH-, -CO-NH-, -SO2,-NR6d o -CO-, L1 representa un enlace sencillo, un radical alquileno que contiene de 1 a 5 átomo de carbono opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo, un radical cicloalquilalquilo o un radical fenilo, R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo, alcoxi, NH2, NH(alk), N(alk)2, ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo y cicloalquilo de 3 a 7 miembros y un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales alquilo y que contienen uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, o R1 representa un radical cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contienen uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o R1 y R2 forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por R1 y R2 con N opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, halógeno, NH2, NH(alk), N(alk)2, CF3 y carboxilo libre o esterificado, donde todos los radicales alquilo y alcoxi son lineales o ramificados y contienen hasta 6 átomos de carbono, o NR1R2 forma con L1 un heterociclo de 4 a 10 miembros saturado o insaturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por NR1R2 con L1 opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, cicloalquilo y carboxilo libre o esterificado, R3 representa uno o más sustituyentes del anillo A, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o alcoxi que contiene hasta 4 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más F; alquil-S(O)n opcionalmente sustituido con F; OCF3;SO2CF2; o SCF3; donde n representa 0 ó 2; R4 y R4', que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo que contiene hasta 4 átomos de carbono, R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical acilo opcionalmente sustituido con uno o más F o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, L2 representa un radical alquileno, Y2 representa un radical quinolilo, piridilo o pirimidinilo, opcionalmente sustituido con NH2; estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Más particularmente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, que corresponde a la fórmula (Id): i en la que: Ad representa un radical fenilo o indolilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre los valores de R3d, Xd representa -O-, -NH-CO, -NR6 o -CO-, L1d representa un radical alquileno que contiene de 1 a 3 átomo de carbono opcionalmente sustituidos con un radical hidroxilo, R1d y R2d, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1d representa un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo, alcoxi, ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo y cicloalquilo de 3 a 7 miembros y un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, o R1d representa un radical cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y R2d representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o R1d y R2d forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por R1a y R2d con N opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, CF3 y carboxilo libre o esterificado, donde todos los radicales alquilo y alcoxi anteriores son lineales o ramificados y contienen hasta 6 átomos de carbono, g NR1dR2d forma con L1d un heterociclo de 4 a 8 miembros saturado o insaturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por NR1dR2d con L1d opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo y carboxilo libre o esterificado, R3d representa uno o más sustituyentes del anillo Ad, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o alcoxi que contiene hasta 4 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más F; OCF3; SO2CF3; o SCF3; R4d y R4'd, que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo que contiene hasta 4 átomos de carbono, L2d representa un radical alquileno, Y2d representa un radical quinolilo, piridilo o pirimidinilo, estando los productos de fórmula (Id) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (Id). En los productos de fórmula (Id), R1d y R2d son especialmente tales que: R1d y R2d, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1d representa un radical alquilo (de 1 a 6 átomos de C) opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo; alcoxi; ciano; carboxilo libre o esterificado; fenilo; ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, isoxazolilo, furilo, pirazinilo, morfolinilo, piridilo e isotiazolilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, o R2a representa un radical ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, hexahidropirano, pirrolidinilo, piperidilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, y R2d representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo g R1d y R2d forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical morfolinilo, piperidilo, piperazinilo o pirrolidinilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, CF3 y carboxilo libre o esterificado, donde todos los radicales alquilo y alcoxi anteriores son lineales o ramificados y contienen hasta 6 átomos de carbono, g NR1dR2d forma con L1d un radical piperidilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo y carboxilo libre o esterificado. Especialmente, un objeto de la presente invención son productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) como se ha definido anteriormente, en las que, cuando A representa un radical fenilo, entonces X representa -O-, -NR6 o -NH-CO y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) se eligen entre los valores definidos para dichos sustituyentes, donde dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) están en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id). También especialmente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) como se han definido anteriormente, en las que A representa un radical indolinilo, X representa -O-, -NR6, -CO- o -NR6-CO y los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) se eligen entre los valores definidos para dichos sustituyentes, donde dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) están en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id). Más específicamente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, que se proporcionan a continuación: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fen i l]-2-morfolin-4-i I-aceta mida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i l)-2-trifluorometoxi-fen i l]-2-(dimetil-morfol i n-4-il)-acetamida - Trifluroroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i I) -2-trif luo rometoxi-fen i l]-2-(2,2, 2-trif I uoro-eti lam ino)-acetamida Trifluroroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-p i rid i n-4- i I met i I-i mid azo I idin- 1-i I) -2- trifl u o rometoxi-fen i I] -aceta mida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-tiomorfolin-4-il-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-pirrolidin-1-il-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-il)-2-trif I u o rometoxi-fen i l]-2-(4-meti l-pi perazin- 1-i I)-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-il)-2-trifluorometoxi-fen i l]-2-[( pirid i n-2-i I meti l)-amino]-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-hidroxi-etilamino)- acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen il]-2-(2-metoxi-eti lam i no)-acetamida - Trifluroroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fen i l]-aceta mida Trifluroroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-d ioxo-3-pi rid i n-4-i I meti I- i mid azo I idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen ¡I]-acetamida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2- (4-met i l-pi pe rid i n-1 -i I) -aceta mida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1-il)-acetamida - Trifluroroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(1 ,2,2-trimetil-propilamino)-acetamida - éster metílico del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- i mid azol id i n- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-metil}-amino)-acético; compuesto con ácido trifluoroacético 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i I- i mid azol id i n-1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida; compuesto con ácido trifluoroacético N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2 -(4, 4-d i met i l-pi pe rid i n-1 -i l)-acetamid a N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(4-trifluorometil-piperidin-1 -i I) -aceta mid a - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-[1 ,4]oxazepan-4-il-acetamida - Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I-i mid azo I idin- 1-i I )-2 -trif I uorometoxi-fen ilcarba moi l]-meti I}-pirrolidina-3-carboxílico - 2-Azetidin-1-il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetamida N -[5-(4,4-Di meti I-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i l)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-fluoro-etilamino)-acetamida N-[5-(4,4-Dimeti I-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i I) -2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-[(2-metoxi-etil)-met¡ l-am i no] -aceta mida - Trifluroroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i I- i m id azol idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-metil}-amino)-acético - Trifluroroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trif I uorometoxi-fen i I] -aceta mida - Trifluroroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti I-i midazol idin- 1-i I)- 2-trif I uorometoxi-fen i l]-acetam ida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-morfol i n-4-i I-pro pió na mida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolid i n- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(dimetil-morfol i n-4-il)-propionamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-(4-metil-piperazin- 1-i I)-propionamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-piperidin- 1-i l-propionamid a - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-tiomorfol i n-4-il-propionamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen il]-3-pirrol idin- 1-i l-propion amida - Trifluroroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti I-i midazol idin- 1-i I)- 2-trif I uorometoxi-fen il]-propionamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(2,2, 2-trif I uoro-eti lam i no) -propio na mida; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluroroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fen i I]-propionamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluroroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetamida - Trifluroroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida Trifluroroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluroroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluroroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo- 3-pi rid in-4-ilmetil-i midazol idin- 1-il)- 2- isopropil -fe ni I] -aceta mida 5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoroacetato - 3-[3-(2-ciclopentilamino-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-i I met i l-i mid azo I idin a-2, 4-d ion a - 3-(3-{2-[( Fu ran-2-ilmetil)-am i no]-etoxi}-4-metoxi-fen i I) -5, 5-dimetil- 1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-(2-hidroxi-1-fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d i metil-1 -qui noli n-4-ilmeti l-i midazol id i n a-2, 4-d ion a - 3-[3,3-Dimetil-1-(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d i meti I- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-[4- Metoxi-3-(2-pirrolid i n- 1-i l-etoxi )-fen i l]-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-i I meti I- i mid azo I idin a-2, 4-d ion a - 3-(4-Metoxi-3-{2-[(pirid i n-2-i I meti l)-a mi no]-etoxi}-fenil)-5, 5-dimetil- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{4-Metoxi-3-[2-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4- i I met i l-i mid azo I idin a-2, 4-d i ona - 3-{3-[2-hidroxi-3-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(piridin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-¡lmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Des esta forma, particularmente, un objeto de la presente invención son los productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones, que se proporcionan a continuación: N-[5-(4, 4-Dimetil-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-morfol i n-4-il-acetam ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- i midazol idin- 1-i I) -2 -trif I uorometoxi-fen i l]-2-(dimetil-morfol i n-4-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid in-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i I)- 2-trif I uorometoxi-fen i I] -aceta m ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(2, 2, 2-trif luoro-eti lam i no)-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid¡n-1-il)-2- trif I uorometoxi-fen i I] -a ceta m ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡din-4-ilmetil-i mid azol id i n-1 -i l)-2-trifluo rometoxi-fen il]-2-tiomorfol i n-4-i I-aceta m ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen il]-2-pirrolid i n-1 -i I-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen il]-2-(4-meti l-pi perazin- 1-i I)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(pirid i n-2-ilmetil)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-im id azo I idin- 1-i I) -2 -trif I uorometoxi-fen i l]-2-[(pi rid i n-3-i I metil)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolid i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-[(pi rid i n-4-i I metil)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(2-h id roxi -eti lam ino)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(2-metoxi-et¡ lam ino)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fen i I] -aceta m ida - Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i I] -aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2 -(4-met i l-pi pe rid i n-1 -i I) -aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i l)-2 -trif I uorometoxi-fen il]-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol id i n-1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(1 ,2,2-trimetil-propilamino)-acetamida - Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-metil}-amino)-acético; compuesto con ácido trifluoroacético 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- imidazol id in-1-il)-2-trifluorometoxi-fen i l]-acetam ida; compuesto con ácido trifluoroacético N-[5-(4,4-Dimetil-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen ¡l]-2-(4, 4-d i metil-pi pe rid i n-1-¡l)-acetam ¡da N -[5- (4, 4- Di meti I-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-trifluorometil-piperidin-1-il)-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-[1 ,4]oxazepan-4-i I-aceta mid a - Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i I- i mid azo I idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-met¡ I}-pirrolidina-3-carboxílico 2-Azetidin-1-il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetamida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(2-fluoro-etilamino)-aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-[(2-metoxi-etil)-meti l-am i no] -aceta mida - Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- i mid azol id i n- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-metil}-amino)-acético - Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida - Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-l-il)- 2 -t rifl uorometoxi-fen i I] -aceta mid a - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-morfol i n-4-il-propionamida Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(dimetil-morfolin-4-i I )-propionamida Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-(4-metil-piperazin-1-il)-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i m idazol id i n- 1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-pi pe rid i n- 1-i l-propionamid a - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i l)-2-trifluorometoxi-fen i l]-3-tiomorfolin-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid i n-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-pirrol id i n-1-il-propionam ida - Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti l-i mid azol idin- 1-i I)- 2-trif I uorometoxi-fen i I]-propionamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(2,2, 2-trif I uoro-eti lam i no)-propionam ida; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trif I uorometoxi-fen i I]-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡din-4-ilmetil-i midazol idin- 1-il)-2-isopropil-fen i l]-2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-¡so prop i I -fe ni I] -aceta mid a - [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoro-acetato - 3-[3-(2-ciclopenti lam i no-etoxi)-4-metoxi-fen i l]-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-(3-{2-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-(2- idroxi-1-fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4- i I met i l-i mid azol idin a-2, 4-d ion a 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[3,3-Dimetil-1 -(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2 ,3-dihid ro-1 H-indol-6-il]- 5, 5-d i meti I- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Los compuestos de las fórmulas generales la, Ib y le en las que X' representa NR6, O o S están de acuerdo con las secuencias de reacción descritas en el esquema 1. Para este fin, un intermedio de fórmula general 1a, en la que las variables tienen los significados mencionados anteriormente y en la que X' representa NH2, OH o SH, se hace reaccionar con un agente de alquilación difuncional de fórmula general 1b, por ejemplo un haloalcanal acetal. La reacción se realiza a granel o en un disolvente orgánico inerte, opcionalmente en presencia de una base. Un agente de alquilación preferido es bromoacetaldehído dietil acetal. A partir del aldehido obtenido por hidrólisis del acetal, después se obtienen por aminación reductora los productos de fórmula Ib de acuerdo con la invención. Los compuestos en los que el grupo de unión L1 está sustituido con un hidroxilo (la) se preparan por conversión del aldehido en el correspondiente epóxido y posterior desciclación con aminas. Una variante para acceder a I describe la alquilación directa de productos de fórmula general 1a con un haluro de aminoalquilo de fórmula general Hal-L^NÍRI R2). En el caso en el que X' representa OH y SH, esta reacción se realiza preferiblemente en un disolvente orgánico tal como acetato de etilo, DMF, NMP o acetona, en presencia de una base tal como terc-butóxido potásico, carbonato potásico o carbonato de cesio. En el caso en el que X' representa NH2, el proceso preferiblemente se realiza en primer lugar con acilación y la amida intermedia se usa para la alquilación. Los radicales acilo preferidos son acetilo y trifluoroacetilo. Después, la retirada del grupo acilo una vez que se ha realizado la alquilación, conduce a compuestos de acuerdo con la invención que opcionalmente pueden convertirse en productos de fórmula general le mediante etapas adicionales.
Esquema 1 Los materiales de partida de fórmula general 1a (X' = NH2) necesarios para esta secuencia pueden prepararse de acuerdo con el proceso indicado en el Esquema 2, Una nitroanilina adecuadamente sustituida, que puede obtenerse, por ejemplo, por nitración de la correspondiente anilina, en el presente caso se convierte en el correspondiente isocianato o en un derivado de reactividad similar, en un disolvente inerte bajo la acción de fosgeno, difosgeno, trifosgeno o carbonildiimidazol, en presencia o ausencia de una base auxiliar y, y se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general 2a para dar los compuestos heterocíclicos de fórmula general 2b. 2a preferiblemente se obtiene por aminación reductora del correspondiente derivado de aminoácido con un aldehido de fórmula general R5-Y-L2'-CHO. Como una variante, los intermedios de fórmula general 1a (X' = NH2) también pueden prepararse por nitración directa de los productos de fórmula general 2c. La posterior reducción del compuesto nitro 2b se realiza por hidrogenación catalítica en presencia de un catalizador de un metal de transición heterogéneo u homogéneo, preferiblemente un catalizador de un metal de transición heterogéneo. Como una variante, para este fin, la reducción puede realizarse con un metal no precioso en presencia de un ácido. Los agentes preferidos para esta reacción son cinc y ácido clorhídrico diluido, de forma particularmente preferida cinc y ácido acético glacial.
Esquema 2 De forma análoga, los componentes constituyentes de fórmula general 1 a (X' = N H2, OH , SH), se obtienen cuando un sintón 3a correspondientemente sustituido, opcionalmente protegido en los grupos reactivos, se convierte en el correspondiente isocianato o en un derivado de reactividad similar, bajo la acción de fosgeno, difosgeno, trifosgeno o carbonildiimidazol, en presencia o ausencia de una base auxiliar, y se condensa con un derivado de aminoácido de fórmula general 2b, en un disolvente inerte, por ejemplo THF, tolueno, dioxano o acetato de etilo, opcionalmente en presencia de una base auxiliar, por ejemplo trietilamina o terc-butóxido potásico. La temperatura de la reacción preferiblemente está entre la temperatura ambiente y el punto de reflujo del disolvente, de forma particularmente preferida a la temperatura del punto de reflujo. Como una variante, la ciclación también puede realizarse en una solución acida acuosa a una temperatura elevada. 3a Una variante del proceso para preparar los compuestos de las fórmulas generales la, Ib y le, en las que X' representa NR6, O o S, consiste en convertir los componentes sustituyentes de fórmulas generales 3a-d en el correspondiente isocianato o en un derivado de reactividad similar, con fosgeno, difosgeno, trifosgeno o carbonil-diimidazol, en presencia o ausencia de una base auxiliar, y después hacer reaccionar con un derivado de aminoácido de fórmula general 2a en las condiciones mencionadas para la preparación de 1 a. Los intermedios obtenidos de esta forma después se convierten en compuestos de las fórmulas la-c de una forma similar a la de las reacciones descritas en el Esquema 1 , 3b 3c 3d 3? Las arilaminas 3a se describen en parte en la bibliog rafía o pueden obtenerse de acuerdo con conversiones conocidas por los especialistas en ia técnica a partir de derivados conocidos en la bibliog rafía . Las sustancias de partida 3b-e se obtienen a partir de 3a mediante rutas sintéticas que, en principio, son similares a las secuencias de reacción descritas en el Esquema 1 , Para la conversión, el grupo amino libre, en el presente caso, se protege con los grupos protectores habituales o se enmascara en forma de una función nitro, y se reduce en una fase posterior. Los compuestos de acuerdo con la invención , de fórmula general Id en la que X' representa -N(R6)-C(O)-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-, -N(R6)-C(S)-N(R6')-, -N(R6)-C(O)O-, -N(R6)-SO2- o -N(R6)-SO2-N(R6'), se obtienen por reacción de un intermedio de fórmula general 4a con un reactivo difuncional, por ejemplo, ácidos halocarboxílicos activados, haloisocianatos o cloruros de halosulfonilo (Esquema 3). Los agentes preferidos son cloruro de cloroacetilo, cloruro de acriloílo, cloruro de 2-cloropropionilo y cloruro de clorometanosulfonilo, y además homólogos de los mismos. El acoplamiento preferiblemente se realiza en un disolvente inerte a una baja temperatura. El uso de una base es opcional. Entre los intermedios formados, los productos de fórmula Id se obtienen por reacción con una amina adecuadamente sustituida. Esta reacción puede realizarse en un disolvente orgánico inerte o a granel , opcionalmente en presencia de una base auxiliar. Usando cloruro de acriloílo en la primera etapa, después de la reacción con aminas se obtienen aminopropionilamidas de acuerdo con la invención. Como una variante, también puede hacerse reaccionar 4a directamente con reactivos difuncionales amino-sustituidos de fórmula general 4a para dar productos de fórmula general Id .
Esquema 3 Los productos de fórmula general I en la que X representa -N(R6)-C(O)- y R2 y L1 forman un núcleo, se obtienen por reacción de productos de fórmula general 4a con un derivado de aminoácido activado de fórmula general 5, El aminoácido puede activarse por conversión en el cloruro de ácido o mediante reacciones de acoplamiento de amida que son suficientemente conocidas por los especialistas en la técnica. Los productos le obtenidos inicialmente pueden convertirse en otros compuestos le de acuerdo con la invención mediante otras conversiones. 4a 5b Esquema 4 De acuerdo con un procedimiento similar pueden obtenerse otros derivados cíclicos en los que X representa los significados mencionados anteriormente. Los productos de fórmula general I, en la que X' representa -C(O)-N(R6)-, -SO2-NR6- o -C(O)O-, se obtienen de acuerdo con el Esquema 5, Los intermedios 6b, en los que -T representa -COOH, -COO-alquilo, -SO2OH, -SO2CI o -SO2F, en el presente caso, se preparan por una secuencia de reacción como la que se ha descrito en el Esquema 2, Los compuestos 6a están disponibles en el mercado o pueden prepararse a partir de derivados disponibles en el mercado mediante conversiones conocidas por los especialistas en la técnica. La condensación de 6b con un reactivo de fórmula V-LT-N(R1R2) cuando V representa NH2, NR6, hidrógeno o hidroxilo, entonces da los compuestos deseados. En el caso de que T represente -COOH o -SO2OH, 6b se activa primero por la acción de agentes tales como, por ejemplo, cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo o pentacloruro de fósforo. Como una variante, la activación puede realizarse con agentes de acoplamiento conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo, TOTU o DCC.
Esquema 5 El Esquema 6 ilustra, a modo de ejemplo, la forma en la que pueden prepararse los compuestos en los que A representa un sistema que contiene un núcleo homocíclico o heterocíclico condensado. Para este fin, el sistema que contiene el núcleo A se une primero al heterociclo central de acuerdo con la secuencia de reacción descrita para el compuesto 2b. Después, los productos de fórmula general I se obtienen por alquilación, acilación , sulfonilación , carbamoilación o tiocarbamoilación y reacciones adicionales de los derivados obtenidos de esta forma.
Esq uema 6 Los derivados de fórmula general R3-A-N H2 necesarios para la reacción , pueden obtenerse de acuerdo con o por analog ía con procesos conocidos en la bibliografía . De esta forma, las indolinas necesarias para el ejemplo ilustrado pueden prepararse como se describe en el documento US61 14365 , Los productos de fórmula general I además pueden obtenerse por reacción de u n derivado de aminoácido de fórmu la general 7a con u n isocianato 7b o un análogo de reactividad similar, en donde Z representa u n grupo A-, R3A- o R3A(X')- o representa (Esquema 7) Los intermedios 7c formados después se convierten en productos de fórmula general I por alquilación con un haluro Hal-L2-Y-R5 u otro reactivo de reactividad similar. Las reacciones de alquilación se realizan preferiblemente en un disolvente orgánico, por ejemplo dimetilformamida, N-metilpirrolidona, acetato de etilo o acetona, en presencia de una base, por ejemplo, carbonato potásico, carbonato de cesio, hidruro sódico o terc-butóxido potásico. Preferiblemente se usan las bases de dimetilformamida y carbonato de cesio.
Esquema 7 Todos los procesos para preparar productos de fórmula general 1 se distinguen por el hecho de que la secuencia relativa de las etapas individuales es modificable y puede adaptarse a las necesidades respectivas, determinadas por la reactividad de los intermedios. La invención también describe todas las reacciones con productos de fórmula I que conducen de nuevo a productos de fórmula general I . De esta forma, los compuestos de fórmula general I en la que X representa -N(R6)-C(O)- y R6 representa H pueden convertirse en productos de fórmula general I , en la que R6 representa un alquilo o un cicloalquilo. La conversión de un radical YR5, que representa una cloropiridina, en un radical YR5, que representa una aminopiridina, puede servir como un ejemplo adicional. Puede apreciarse que todas las reacciones para la síntesis de productos de fórmula (I) son bien conocidas per se por los especialistas en la técnica y pueden realizarse en condiciones convencionales de acuerdo con o de forma análoga a procedimientos descritos en la bibliografía, por ejemplo en Houben-Weil, Methoden der Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), tieme-Verlag , Stuttgart, o Organic Reactions, John Wiley & Sons, New York o en R.C. Larock en : Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989, Dependiendo de las circunstancias individuales, con el fin de evitar reacciones secundarias durante la síntesis de un compuesto de (I), puede ser necesario o ventajoso bloquear temporalmente grupos funcionales introduciendo grupos protectores, y desprotegerlos en una fase posterior en la síntesis, o introducir grupos funcionales en forma de grupos precursores que se convierten en los grupos funcionales deseados en una etapa de reacción posterior. Tales estrategias sintéticas y tales grupos protectores y grupos precursores que son adecuados en un caso individual, son conocidos por los especialistas en la técnica. Se describen prácticas convencionales, por ejemplo, en T.W. Greene y P.G.M. Wuts: "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991, Si se desea, los productos de fórmula (I) pueden purificarse mediante procedimientos de purificación convencionales, por ejemplo, por recristalización o cromatografía. Los materiales de partida para la preparación de los productos de fórmula (I) están disponibles en el mercado o pueden prepararse, por ejemplo, de acuerdo con o de forma análoga a procedimientos bibliográficos. Los compuestos obtenidos mediante los métodos sintéticos mencionados anteriormente constituyen un objeto adicional de la presente invención. Los productos que son el objeto de la presente invención están dotados de propiedades farmacológicas ventajosas: Se ha descubierto que, especialmente, tienen propiedades inhibidoras de proteína quinasas. Entre estas proteína quinasas, se menciona especialmente IGF1R. También se menciona FAK. También se menciona AKT. De esta manera, estas propiedades hacen que los productos de fórmula general (I) de la presente invención sean útiles como productos farmacéuticos para tratar tumores malignos. Los productos de fórmula (I) también pueden usarse en el campo veterinario. De esta manera, un objeto de esta invención son los productos de fórmula (I) como se han definido anteriormente como productos medicinales y también profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y también las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta manera, un objeto de la invención es el uso, como productos medicinales, de los productos de fórmulas (la), (Ib), (le) o (Id) como se han definido anteriormente, y también profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (la), (Ib), (le) o (Id) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y también las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (la), (Ib), (le) o (Id). De esta forma, más particularmente, un objeto de la presente invención es el uso, como productos médicos, de los productos de fórmula (I), que se proporcionan a continuación: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uo rometoxi-fen il]-2-morfol i n-4-il-acetam ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I idin- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(d i meti l-morfolin-4-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i l]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-2-(2, 2, 2-trif I uoro-etilamino)-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetami a - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol id i n-1 -i I) -2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-tiomorfol i n-4-i I-aceta m ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-pirrolidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-2-(4-meti l-pi perazin- 1-i I)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-[(pi rid i n-2-i I meti l)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol idin- 1-i l)-2 -trif I uorometoxi-fen il]-2-[(pi rid i n-3-ilmetil)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-hidroxi-etilamino)- acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(2-metoxi-eti lam i no)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n -4- i I met i l-i mid azo I idin- 1-i I) -2- trifl uorometoxi-fen i l]-aceta mida - Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol id i n-1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-il)-2-trifl uorometoxi-fen il]-2-(4-metil-piperid i n-1 -i l)-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azol id i n-1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1-¡l)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pirid i n-4-i I meti I- i mid azo I id i n-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol id i n-1 -i I) -2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(1 ,2,2-trimetil-propilamino)-acetamida - Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- i midazol idin- 1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i Icarba moi l]-metil}-amino)-acético; compuesto con ácido trifluoroacético 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi-fenil]-2-(4,4-dimetil-piperidin-1-il)-acetamida N -[5- (4, 4- Di me ti I-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(4-trifluoromet¡ l-pi pe rid i n-1-il)-aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[1 ,4]oxazepan-4-il-acetamida - Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i l-i mid azo I idin- 1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-meti I}-pirrolidina-3-carboxílico 2-Azetidin-1-il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(2-fluoro-eti lam i no)-aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(2-metoxi-etil)-metil-amino]-acetamida - Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti l-i mid azo I idin- 1-i l)-2-trifl uorometoxi-fen ilcarbamoi l]-metil}-amino)-acético - Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti l-i midazol idin- 1-i I)- 2-trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida - Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-3-morfolin-4-il-propiona mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-(dimetil-morfolin-4-il)- propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(4-met i l-p¡pe razin- 1-i I)-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol id i n-1 -i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-piperid i n- 1-i l-propionamid a - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-tiomorfol i n-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-pirrolidin-1-il-propionamida - Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I]-propionamida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(2, 2, 2-trif I uoro-etilamino)-propio namida; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trif I uorometoxi-fen i I]-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolid i n- 1-i l)-2-isopropil-fen i l]-2-(4-metil-piperazin- 1-i I)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n -4- i I met i l-i midazol idin- 1-i I)- 2-isopropil-fenil]-acetamida [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazo lidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoro-acetato - 3-[3-(2-ciclopentilamino-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-i I met i l-i m id azo I id i na-2, 4-d ion a - 3-(3-{2-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-(2-hidroxi-1-fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[3,3-Dimetil-1-(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d i met i I- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-[4-Metoxi-3-(2-pi rrolid i n-1-il-etoxi)-fen i l]-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-i I meti l-i mid azo I idin a-2, 4-d ion a - 3-(4-Metoxi-3-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{4-Metoxi-3-[2-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(piridin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(1 -metil-piperidin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona y además los profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). De esta forma, más particularmente, un objeto de la presente invención es el uso, como productos médicos, de los productos de fórmula (I), que se proporcionan a continuación: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-morfolin-4-¡ I-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazol idin- 1-i l)-2-trifluorometoxi-fen i l]-2-(dimeti l-morfolin-4-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -a ceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-i I )-2 -trif I uorometoxi-fen il]-2-(2, 2, 2-trif I uoro-eti lam i no)-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fen i I] -aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id in-1 -i I ) -2 -trifl uorometoxi-fen i l]-2-tiomorfol i n-4-il-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-im id azo I id i n-1 -i l)-2 -trif I uorometoxi-fen i l]-2-pirrol idin- 1-i I-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid i n-1-il)-2-trif luorometoxi-fen i l]-2-(4-me ti l-pi pe razin- 1-i I)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol id in-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-piperid i n-1 -i l-aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1-il)-2-trif luorometoxi-fen i l]-2-[( pirid i n-2-i I meti l)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1-i I) -2 -trif luorometoxi-fen i l]-2-[(pi rid i n-3-i I meti l)-a mi no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazol idin- 1 -i l)-2-trif luorometoxi-fen i l]-2-[( pirid i n-4-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2 , 5-dioxo-3-pi rid in-4-ilmetil-i mid azol id i n- 1 -i l)-2 -trif luorometoxi-fen i l]-2-(2-h id roxi-etilam i no)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2 , 5-dioxo-3-pi ridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1 -il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-(2-me toxi -eti lam i no)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2 ,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid in-1 -il)-2- trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida - Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-d imetil-2 ,5-dioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol id i n-1 -i I) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2 , 5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(4-met¡ l-pi pe rid i n-1 -i I) -aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2 , 5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id in- 1 -i l)-2 -trif luorometoxi-fen i l]-2-(4-metil-[1 ,4]d iazepan-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2 , 5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid in-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2 , 5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n-1 -i I) -2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-( 1 ,2 ,2-trimetil-propilamino)-acetamida - Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2 ,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i l-i mid azo I idin- 1 -i l)-2-trif I uorometoxi-fen i Icarba moi l]-metil}-amino)-acético ; compuesto con ácido trifluoroacético 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif luorometoxi-fen i l]-2 -(4, 4-d i met i l-pi pe rid i n-1 -i l)-acetam id a N -[5-(4,4-Dimetil-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-i l)-2-trifl uorometoxi-fen il]-2-(4-trifluorometi l-pi pe rid i n-1 -i I) -a ceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-[1 ,4]oxazepan-4-il-acetamida - Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I- i mid azo I idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i Ica rbamoil]-met¡ I}-pirrolidina-3-carboxílico 2-Azetidin-1-il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fen i l]-acetam ida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i l]-2-(2-fluoro-eti lam i no) -aceta mida N-[5-(4,4-Dimetil-2, 5-d ioxo-3-pi rid i n-4-ilmeti l-i midazol idin- 1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(2-metoxi-etil)-metil-amino]-acetamida - Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i l-i mid azo I idin- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i lcarbamoil]-metil}-amino)-acético - Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n -4- i I met i l-i midazol idin- 1-i I)- 2-trifl uorometoxi-fen i l]-aceta mida - Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -aceta mida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-morfolin-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-(d i meti I- morfo I i n-4-il)-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n- 1-i l)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(4-met¡ l-pi perazin- 1-il)-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol id i n-1 -i I) -2-trif luo rometoxi-fen il]-3-piperid i n-1 -i l-propionam ida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mid azo I id i n- 1-i I) -2-trif I uorometoxi-fen il]-3-tiomorfol i n-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid i n-1 -i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-3-pirrol idin- 1-i l-propionamid a - Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I]-propionamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-3-(2,2, 2-trif I uoro-eti lam i no)-propionam ida; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-p i rid i n -4-i I met i l-i mid azol id i n- 1-i I )-2- trifl uorometoxi-fen i I]-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolid i n-1 -i l)-2-isopropil-fen i l]-2-(4-meti l-pi perazin- 1-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-isopropil-fenil]-acetamida - [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido T-metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoro-acetato - 3-[3-(2-ciclopenti lam i no-etoxi)-4-metoxi-fen i I] -5, 5-dimetil- 1 -quinol i n-4-i I met i l-i mid azo I idin a-2, 4-d ion a - 3-(3-{2-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-(2-hidroxi-1-fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[3,3-Dimetil-1-(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d i meti I- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona y además los profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Los productos pueden administrarse por vía parenteral, bucal, perlingual, rectal o tópica. De esta manera, un objeto de la invención son composiciones farmacéuticas, caracterizadas porque contienen, como principio activo, al menos uno de los productos medicinales de fórmula (I) como se ha definido anteriormente. Estas composiciones pueden estar en forma de soluciones o suspensiones inyectables, comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas, jarabes, supositorios, cremas, pomadas y lociones. Estas formas farmacéuticas se preparan de acuerdo con los métodos habituales. El principio activo puede incorporarse en excipientes usados habitualmente en estas composiciones, tales como vehículos acuosos o no acuosos, talco, goma arábiga, lactosa, almidón, estearato de magnesio, manteca de cacao, sustancias grasas de origen animal o vegetal, derivados de parafina, glicoles, diversos agentes humectantes, dispersantes o emulsionantes, y agentes conservantes. La dosis habitual, que varía de acuerdo con el individuo tratado y la queja bajo consideración, puede ser, por ejemplo, de 10 mg a 500 mg al día por vía oral en el ser humano. De esta manera, la presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de productos medicinales para inhibir la actividad de proteína quinasas y especialmente de una proteína quinasa. De esta manera, la presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa es una proteína tirosina quinasa. De esta manera, la presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa se elige entre el siguiente grupo: IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1-9, Aurora1-2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 y EGFR. Más particularmente, tal proteína quinasa se elige entre el siguiente grupo: IGF1, cdc7, Aurora1-2, Src, Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 y EGFR. De esta manera, la presente invención se refiere particularmente al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa es IGF 1 R.
La presente invención también se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa es FAK. La presente invención también se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa es AKT. La presente invención también se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) donde la proteína quinasa está en un cultivo celular, y además se refiere a este uso en un mamífero. De esta manera, la presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un producto medicinal para prevenir o tratar una enfermedad caracterizada por la desregulación de la actividad de una proteína quinasa y especialmente tal enfermedad en un mamífero. La presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un producto medicinal para prevenir o tratar una enfermedad perteneciente al siguiente grupo: trastornos de proliferación de vasos sanguíneos, trastornos fibróticos, trastornos de la proliferación de células mesangiales, acromegalia, trastornos metabólicos, alergias, asma, enfermedad de Crohn, trombosis, enfermedades del sistema nervioso, retinopatía, psoriasis, artritis reumatoide, diabetes, degeneración muscular, envejecimiento, degeneración macular asociada con la edad , enfermedades oncológicas y cáncer. De esta manera, la presente invención se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un producto medicinal para tratar enfermedades oncológicas. La presente invención se refiere a particularmente al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un producto medicinal para tratar cánceres. Entre estos cánceres, la presente invención tiene interés, más particularmente, en el tratamiento de tumores sólidos y en el tratamiento de cánceres que son resistentes a agentes citotóxicos. Entre esos cánceres, la presente invención se refiere más particularmente al tratamiento de cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer de colon, cáncer de pulmón, cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer cerebral, cáncer renal, cáncer de la laringe, cáncer del sistema linfático, cáncer de tiroides, cáncer del tracto urogenital, cáncer del tracto genital incluyendo la vesícula seminal y la próstata, cáncer de huesos, cáncer de páncreas y melanomas. Incluso más particularmente, la presente invención es de interés en el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de pulmón. La presente invención también se refiere al uso de productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un producto medicinal para la quimioterapia del cáncer. Como productos medicinales de acuerdo con la presente invención para la quimioterapia del cáncer, los productos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención pueden usarse solos o en combinación con quimioterapia o radioterapia o, como alternativa, en combinación con otros agentes terapéuticos. De esta manera, la presente invención se refiere especialmente a composiciones farmacéuticas como se han definido anteriormente, caracterizadas porque se usan como productos medicinales, en particular para la quimioterapia del cáncer. De esta manera, la presente invención se refiere especialmente a las composiciones farmacéuticas como se han definido anteriormente que contienen, además de los principios activos, otros productos medicinales de quimioterapia para combatir el cáncer. Tales agentes terapéuticos pueden ser agentes antitumorales usados comúnmente. Como ejemplos de inhibidores conocidos de proteína quinasas, pueden mencionarse especialmente butirolactona, flavopiridol, 2-(2-hidroxietilamino)-6-bencilamino-9-metilpurina, olomucina, Glivec e Iressa. De esta manera, los productos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención también pueden usarse ventajosamente en combinación con agentes antiproliferativos: Como ejemplos de tales agentes antiproliferativos pueden mencionarse, pero sin limitarse a esta lista, inhibidores de aromatasa, antiestrógenos, los inhibidores de la topoisomerasa I, los inhibidores de la topoisomerasa II, agentes activos en microtúbulos, agentes alquilantes, inhibidores de la histona desacetilasa, inhibidores de la farnesil transferasa, inhibidores de la COX-2, inhibidores de MMP, inhibidores de mTOR, antimetabolitos antineoplásicos, compuestos de platino, compuestos que reducen la actividad de proteína quinasas y también compuestos anti-angiogénicos, agonistas de gonadorelina, antiandrógenos, bengamidas, bifosfonatos y trastuzumab. De esta manera, los ejemplos que pueden mencionarse incluyen agentes anti-microtúbulos, por ejemplo, taxoides, vinca alcaloides, agentes alquilantes tales como ciclofosfamida, agentes de intercalación en el ADN, por ejemplo, cis-platino, agentes que son interactivos sobre la topoisomerasa, por ejemplo, camptotecina y derivados, antraciclinas, por ejemplo, adriamicina, antimetabolitos, por ejemplo 5-fluorouracilo y derivados, y similares.
De esta manera, la presente invención se refiere a productos de fórmula (I) como inhibidores de proteína quinasas, estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, de isómero enantiomérico o diastereoisomérico posible, y también las sales de adición de dichos productos de fórmula (I) con ácidos minerales y orgánicos farmacéuticamente aceptables o con bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables, y también sus profármacos.
La presente invención se refiere particularmente a productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente como inhibidores de IGF1 R. La presente invención también se refiere a productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente como inhibidores de FAK. La presente invención también se refiere a productos de fórmula (I) como se ha definido anteriormente como inhibidores de AKT. Más particularmente, la presente invención se refiere a los productos de fórmula (la), (Ib), (le) y, en particular, (Id) como se han definido anteriormente, como inhibidores de IGF1 R. Más particularmente, la sección experimental presentada más adelante proporciona una ilustración de los esquemas de síntesis anteriores. Los ejemplos cuya preparación se presenta a continuación ilustran la presente invención pero sin limitarla. Ejem plo 1 a : 3-nitro-4-(trifl uorometoxi)-ani li na Se disolvieron 20 g ( 1 1 2 ,9 mmol) de 4-(trifluorometoxi)-an ilina en 50 ml de ácido sulfúrico concentrado y la mezcla se trató a -5°C con una mezcla de 24 ml de ácido sulfúrico concentrado y 6 ml de ácido nítrico. Después de agitar la mezcla a 0 °C durante 3 h, la mezcla de reacción se vertió en 1 I de agua enfriada con hielo y se hizo alcalina con 200 ml de hidróxido amónico acuoso. La solución resultante se extrajo con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se secaron y se evaporaron a sequedad. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno: metanol = 98: 2) y después por recristalización en cloruro de metileno/heptano. Rendimiento: 14,8 g MS (ES + ): m/e = 223 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,84 Ejemplo 1b: 5,5-Dimetil-3-(3-nitro-4-trifluorometoxi-fenil)-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se trataron 29 g (146,5 mmol) de difosgeno en 300 ml de 1,2-dicloroetano a -20°C con una solución de 13 g (58,6 mmol) de 3-nitro-4-(trifluorometoxi)-anilina en 20 ml de 1 ,2-dicloroetano. Se dejó que la mezcla alcanzara la temperatura ambiente y después se calentó a 50 °C durante 3 h. Después de agitar durante una noche, el disolvente se evaporó y el aceite residual se recogió en 250 ml de THF. Se añadieron 13 g (58,6 mmol) de éster metílico del ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propiónico en 250 ml de THF y la mezcla se calentó a 40 °C durante 1 h. el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno: metanol = 95: 5). Rendimiento: 19,7 g.
MS (ES+): m/e = 425 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,61 Ejemplo 1c: 3-(3-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-5,5-dimet¡l-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 8,8 g (20,7 mmol ) de 5,5-dimetil-3-(3-nitro-4-trif luo rometoxi-fen il)-1 -pirid i n-4-ilmetil-i midazol id i na-2,4-diona en 200 ml de ácido clorhídrico semi-concentrado. Se añadieron 30 g de polvo de cinc en porciones y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 1 h, se enfrió a TA, se diluyó con 100 ml de agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase acuosa se hizo alcalina con una solución saturada de hidróxido sódico y se extrajo con cloruro de metileno. Las sales de cinc separadas se retiraron por filtración sobre celite. La evaporación de las fases orgánicas combinadas y la cromatografía ultrarrápida del residuo (gel de sílice, cloruro de metileno: metanol = 95: 5) dieron 4,7g del producto deseado. MS (ES + ): m/e = 395 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,27 Ejemplo 1d: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetM-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-cloro-acetamida Se disolvieron 500 mg (1,27 mmol) de 3-(3-amino-4-trif I uorometoxi-fen i l)-5, 5-dimetil- 1 -pirid i n-4-i I metil-im id azol id i na-2, 4-diona y 172 mg (1,33 mmol) de base de Hünig en 20 ml de 1,2-dicloroetano. La mezcla se enfrió a -20 °C y se trató con una solución de 143 mg (1,27 mmol) de cloruro de cloroacetilo en 15 ml de 1 ,2-dicloroetano. Después de agitar 1 h a 0°C, se añadieron 5 ml de ácido clorhídrico etanólico y la mezcla se evaporó a sequedad. El material de partida, que contenía base de hidrocloruro de Hünig se usó sin purificación adicional. MS (ES + ): m/e = 472 LC/MS Tiempo de retención [min] = Ejemplo 1e: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- ¡midazolidin-1 -i I) -2-trif luorometoxi -fe ni l]-2 -morfo lin -4-il-acetamida Se disolvieron 50 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i I- i mid azo I id i n- 1 -il) -2 -trifl uorometoxi-fen i l]-2 -cloro-aceta mid a (material de partida, como se ha descrito anteriormente) en 2 ml de morfolina y la mezcla se calentó durante 1 h a 50°C. Posteriormente, la mezcla se vertió en hielo y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporaron a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno: metanol = 1, 98:2,2.95:5) Rendimiento: 20 mg MS (ES+): m/e = 522 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 2: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(dimetil-morfolin-4-il)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 2 ml de -2,6-dimetilmorfolina. El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluorácido al 0,1%) /acetonitrilo. Rendimiento: 25 mg MS (ES+): m/e = 550 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,04 Ejemplo 3: Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 2 ml de ciclopentilamina. Rendimiento: 18 mg MS (ES+): m/e = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,11 Ejemplo 4: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 2 ml de 2,2,2-trifluoroetilamina en 1 ml de N-metilpirrolidona. Rendimiento: 10 mg MS (ES+): m/e = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,57 Ejemplo 5: Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifluorometoxi-fenilj-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 2 ml de dietilamina Rendimiento: 12 mg MS (ES+): m/e = 508 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,05 Ejemplo 6: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -i I )-2-trifl uorometoxi-fen i I] -2-tiomorfol i n-4-i I -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 100 mg (0,21mmol) de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo- 3-pi rid i n-4-i I meti l-i midazol idin- 1-i I) -2 -trif luorometoxi-fen i l]-2-cloro-acetamida (material de partida, como se ha descrito anteriormente) y 2 ml de tiomorfolina Rendimiento: 26 mg MS (ES + ): m/e = 538 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,94 Ejemplo 7: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡din-4-ilmet¡l-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-pirrolidin-1 -il-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de pirrolidina. Rendimiento: 24 mg MS (ES+): m/e = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,05 Ejemplo 8: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ridin-4-i I meti I -i midazol ¡din -1-il ) -2-trif I uorometoxi-fen i I] -2-(4-m eti I -pipe razin -1-i I) -aceta mi da El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 2 ml de N-metilpiperazina. Rendimiento: 16 mg MS (ES+): m/e = 535 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,01 Ejemplo 9: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pirid¡n-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 2 ml de piperidina. Rendimiento: 20 mg MS (ES + ): m/e = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 10: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de 2-(aminometil)-piridina. Rendimiento: 35 mg MS (ES+): m/e = 543 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,18 Ejemplo 11: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2- [( pi rid i n -3-il meti I )-am i no] -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de 3-(aminometil)-piridina. Rendimiento: 32 mg MS (ES + ): m/e = 543 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,87 Ejemplo 12: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridi n-4-ilm eti l-im i dazolidin-1-il) -2-trif I uorometoxi-fen i I] -2- [(piridin-4-ilmetil)-amino]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de 4-(aminometil)-piridina. Rendimiento: 35 mg MS (ES+): m/e = 543 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 13: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-hidroxi-etilamino)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de etanolamina. Rendimiento: 36 mg MS (ES + ): m/e = 496 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,82 Ejemplo 14: Trifluroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-metoxi-etilamino)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de 2-metoxietilamina. Rendimiento: 33 mg MS (ES + ): m/e = 510 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,14 Ejemplo 15: Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil- 2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trif luorometoxi -fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de una solución 2 M de dimetilamina DMF.
Rendimiento: 12 mg MS (ES + ): m/e = 480 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,85 Ejemplo 16: Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxi-fen i I] -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 2 ml de aminoacetonitrilo. Rendimiento: 18 mg MS (ES + ): m/e = 491 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,20 Ejemplo 17: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡din-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-piperidin-1-il)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg (0,21 mmol) de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo- 3-pi rid i n-4-ilmetil-im id azol id i n-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-cloro-acetamida (material de partida, como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de 4-metilpiperidina. Rendimiento: 30 mg MS (ES+): m/e = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,07 Ejemplo 18: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-(4-m eti I -[1,4] di azepan -1-i I) -aceta mi da El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 17 usando 1 ml de N-metilhomopiperazina. Rendimiento: 60 mg MS (ES + ): m/e = 549 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,87 Ejemplo 19: Trifluoroacetato de 5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 17 usando 1 ml de terc-butilamina. Rendimiento: 52 mg MS (ES + ): m/e = 508 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 20: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-¡midazolidin-1-M)-2-tr¡fluorometoxi-fenil]-2-(1 ,2,2-trimetil-propilamino)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 17 usando 1 ml de 2-amino-3,3-dimetilbutano. Rendimiento: 60 mg MS (ES+): m/e = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,13 Ejemplo 21: Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenilcarbamoil]-metil}-amino)-acético compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 17 usando hidrocloruro de glicinmetil éster y base de Hünig en DMF. MS (ES + ): m/e = 524 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 22: 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1 -i I) -2 -trif luorometoxi-fen il]-acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 17 usando 1 ml de 2,2-difluoretilamina. Rendimiento: 50 mg MS (ES+): m/e = 516 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,03 Ejemplo 23: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin-1-il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-(4,4-dimetil-piperidin- 1 -il)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 100 mg de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i l-i midazol id i n-1 -i l)-2 -trif I uorometoxi-fen i l]-2-cloro-acetam ida (material de partida, como se ha descrito anteriormente) y 15 mg de 4,4-dimetilpiperidina. Rendimiento: 2,5 mg MS (ES+): m/e = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 24: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin -1-il ) -2-trif luorometoxi -fenil] -2 -(4-trif luorometil -piperidin-1-il)-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 1 ml de 4-(trifluorometil)piperidina MS (ES+): m/e = 588 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,30 Ejemplo 25: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin -1-il ) -2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-[1 ,4]oxazepan-4-i I -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 1 ml de hidrocloruro de homomorfolina y base de Hünig. Rendimiento: 10 mg MS (ES+): m/e = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,91 Ejemplo 26: Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-fenil carbamoi l]-metil}-pirrol id i na-3-ca rboxí I ico El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 1 ml de carboxilato de metil-3-pirrolidina en 1 ml.
Rendimiento: 22 mg. MS (ES + ): m/e = 564 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,11 Ejemplo 27: 2-Azetidin-1-il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ¡lmetil-imidazolidin-1 -i I) -2- trifl uorometoxi-fen i I] -aceta m ida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 6 usando 1 ml de azetidina en 1 ml de DMF. Rendimiento: 85 mg. MS (ES+): m/e = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,88 Ejemplo 28: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-fluoro-etilamino)- acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando hidrocloruro de 2-fluoroetilamina y base de Hünig. Rendimiento: 10 mg MS (ES + ): m/e = 498 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,93 Ejemplo 29: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin -1-il )-2-trif luorometoxi -fenil] -2 -[(2 -metoxi -etil )-met¡ I -ami no] -aceta mida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 1e usando 1 ml de N-(2-metoxietil)-metilamina. Rendimiento: 10 mg MS (ES+): m/e = 524 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,91 Ejemplo 30: Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trif luorometoxi-fenil carbamoi l]-metil}-am i no) -acético Se disolvieron 100 mg (0,16 mmol) de éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenilcarbamoil]-metil}-amino)-acético en 5 ml dioxano/agua (9/1) y la mezcla se trató con 9,3 mg (0,39 mmol) de hidróxido de litio. Después de agitar durante 1 h a 50 °C, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%) /acetonitrilo Rendimiento: 10 mg.
MS (ES+): m/e = 510 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,93 Ejemplo 31: Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -aceta m ida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 200 mg (0,43 mmol) de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti l-i mid azo I id i n-1-il)-2-trif I uorometoxi-fen i l]-2-cloro-acetamida y 1 ml de ciciohexilamina. Rendimiento: 90 mg. MS (ES+): m/e = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 32: Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 250 mg (0,53 mmol) de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti l-i midazol idin- 1-i I) -2 -trif luorometoxi-fen i l]-2-cloro-acetamida, 1 ml de ciclopropilamina y 1 ml de DMF. Rendimiento: 85 mg MS (ES + ): m/e = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,89 Ejemplo 33a: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i m id azol id i n -1-i I ) -2-trif I uorometoxi-fen i I] -acrilamida Se disolvieron 1000 mg (2,54 mmol) de 3-(3-amino-4-trif luorometoxi-fen i I )-5, 5-d imeti 1-1 -pirid i n-4-ilmetil-im id azolidina-2,4- diona en 25 ml de 1 ,2-dicloroetano. la mezcla se enfrió a -20 °C y se trató con una solución de 272 mg (3,00 mmol) cloruro del ácido acrílico en 5 ml 1 ,2-dicloroetano. Se dejó que la mezcla alcanzara la TA y después se evaporó a sequedad. El material de partida se usó sin purificación adicional. MS (ES+): m/e = Ejemplo 33b: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ridin-4-i I meti I -i midazol idin -1-il )-2-trifl uorometoxi-fen i l]-3-morfol i n-4-i I -propionamida Se disolvieron 50 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I met i l-i m id azo I id i n-1 -i I) -2 -trifl uorometoxi-fen i l]-acri la mida (material de partida, como se ha descrito anteriormente) en 1 ml de morfolina y se agitó a TA durante 1 h. Posteriormente, la mezcla se vertió en hielo y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporaron a sequedad y el residuo se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo). Rendimiento: 13,5 mg MS (ES + ): m/e = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,93 Ejemplo 34: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti I -imidazol id i n-1 -i I ) -2 -trif I uorometoxi-fen i I] -3-(dimetil-morfolin-4-il)-propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 33b usando 1 ml de 2,6-dimetilmorfolina. Rendimiento: 57 mg MS (ES + ): m/e = 564 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,05 Ejemplo 35: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti I -i midazol idin -1-il ) -2-trifl uorometoxi-fen i l]-3-(4-metil-piperazin-1 -il)-propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 33b usando 200 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin- 4-i I meti l-i midazol id i n-1 -i l)-2-trif I uorometoxi-fen il]-acri lam id a (material de partida, como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de N-metilpiperazina. Rendimiento: 85 mg MS (ES + ): m/e = 549 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,82 Ejemplo 36: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-piperidin-1-il-propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de piperidina. Rendimiento: 118 mg MS (ES + ): m/e = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 37: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-tiomorfol i n-4-i I -propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de tiomorfolina. Rendimiento: 105 mg MS (ES + ): m/e = 552 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 38: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi rid i n-4-i I meti l-i midazol id i n-1 -i I ) -2-trif I uorometoxi-fen i I] -3-pirrolidin-1 -il-propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de pirrolidina. Rendimiento: 100 mg MS (ES + ): m/e = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,98 Ejemplo 39: Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fen i I] -propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de ciclopentilamina. Rendimiento: 65 mg MS (ES + ): m/e = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,08 Ejemplo 40: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-p¡ridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de trifluoretilamina. Rendimiento: 49 mg MS (ES+): m/e = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 41: Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxi- fen i I] -propionamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 35 usando 1 ml de dietilamina. Rendimiento: 75 mg MS (ES + ): m/e = 522 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,00 Ejemplo 42a: 4-isopropil-3-nitroanilina Se disolvieron 25 g (185 mmol) de 4-isopropil-anilina en 260 ml de ácido sulfúrico concentrado la mezcla se trató a -5 °C con 17,9 g de ácido nítrico (65%). Después de agitar la mezcla a 0 °C durante 0,5 h, la mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y el producto que precipitó se recogió por filtración y se secó. Los 23,8 g resultantes de producto fueron esencialmente puros y se usaron para la siguiente etapa sin purificación adicional. MS (ES + ): m/e = 181 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,96 Ejemplo 42 b: 5,5-Dimetil-3-(3-nitro-4-isopropilfenil)-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se trataron 6,04 g (30 mmol) de difosgeno en 50 ml de 1,2-dicloroetano a -20°C con una solución de 2 g (11,1 mmol) de 3-nitro-4-isopropil-anilina en 20 ml de 1 ,2-dicloroetano. Se dejó que la mezcla alcanzara la temperatura ambiente y después se calentó a 50 °C durante 5 h. Después de dejar en reposo durante una noche, el disolvente se evaporó y el aceite residual se recogió en 40 ml de THF. Se añadieron 3,93 g (18,7 mmol) de éster metílico del ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propiónico in 30 ml de THF y la mezcla se calentó a reflujo durante 6h. El disolvente se evaporó y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con agua. La fase orgánica se secó, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 2,7 g. MS (ES+): m/e = 441 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,67 Ejemplo 42c: 3-(3-amino-4-isopropil-fenil)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 2,64 g (6,90 mmol )de 5,5-dimetil-3-(3-nitro-4-isopropil-fenil)-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 50 ml de ácido acético. Se añadieron 7,22 g de polvo de cinc en porciones mientras se mantenía la temperatura por debajo de 45 °C. La mezcla se agitó durante 1 h a TA, después se diluyó con 100 ml de agua, se hizo alcalina con una solución de hidróxido sódico 6 N y se extrajo con cloruro de metileno. Las sales de cinc separadas se retiraron por filtración sobre celite. La evaporación de las fases orgánicas combinadas produjo 1,53 g de producto, que se usó sin purificación adicional. MS (ES + ): m/e = 353 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,91 Ejemplo 42d: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida Se disolvieron 1,37 mg (3,89 mmol) de 3-(3-amino-4-isopropil- fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona y 528 mg (4,08 mmol) de base de Hünig en 50 ml de 1 ,2-dicloroetano. La mezcla se enfrió a -20 °C y se trató con una solución de 439 mg (3,89 mmol) de cloruro de cloroacetilo en 20 ml del ,2-dicloroetano. Después de agitar durante 1h a 0°C, se añadieron 25 ml de ácido clorhídrico etanólico y la mezcla se evaporó a sequedad. El material de partida, que contenía base de Hünig se usó sin purificación adicional. Ejemplo 42e: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 70 mg MS (ES+): m/e = 480 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 43: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazoiidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 80 mg MS (ES + ): m/e = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 44: Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡din-4-ilmetil-imidazol¡din-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-(4-metil-p i pe razin -1-i I) -aceta mi da El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 30 mg MS (ES + ): m/e = 491 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,94 Ejemplo 45: Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil- 2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml una solución 2 M de dimetilamina en DMF. El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 25 mg MS (ES + ): m/e = 438 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,98 Ejemplo 46: Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 65 mg MS (ES+): m/e = 466 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,00 Ejemplo 47: Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-¡lmetil-imidazol¡din-1 -il)-2-isopropil-fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 50 mg MS (ES + ): m/e = 466 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,91 Ejemplo 48: Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)- 2-isopropil-fenil]-acetamida El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 150 mg de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-2-cloro-acetamida (material de partida como se ha descrito anteriormente) y 1 ml de la amina apropiada . El material de partida se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 50 mg MS (ES + ): m/e = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,08 Ejemplo 49: [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico, trifl u oro-acetato Se disolvieron 48 mg (0,26 mmol) de hidrocloruro del ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico en 5 ml de cloruro de tionilo y la mezcla calentó a reflujo durante 30 min. El exceso de cloruro de tionilo se retiró por evaporación y el cloruro de ácido resultante se disolvió en 5 ml cloruro de metileno. Esta solución se añadió a una solución de 100 mg (0,25 mmol) 3-(3-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona y 111 mg (0, 68 mmol) de base de Hünig y la mezcla se agitó durante una noche a TA y calentó a reflujo durante 1 h. La mezcla se vertió en una solución saturada de bicarbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, después se secó y se evaporó. El residuo se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 10 mg MS (ES+): m/e = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,86 Ejemplo 50: [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1-metil-piperidina-3-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético Se suspendieron 270 mg (1,50 mmol) de hidrocloruro del ácido 1-metil-piperidina-3-carboxílico en 20 ml cloruro de metileno, se añadieron 216 mg (1,70 mmol) de cloruro de oxalilo seguido de 11 mg de DMF y la mezcla se agitó a TA durante 15 h. El disolvente se retiró por evaporación. A 30 mg (0,15 mmol) del hidrocloruro de cloruro de ácido resultante se les añadieron 39 mg (0,10 mmol) de 3-(3-am i no-4-trifl uorometoxi-fen i I) -5, 5-d i meti 1-1 -pirid in-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona y 12 mg (0,10 mmol) de DMAP en 3 ml de cloruro de metileno. Después de agitar durante 2 h a TA, la mezcla se vertió una solución de bicarbonato sódico diluido, se extrajo con cloruro de metileno, después se secó y se evaporó. El residuo se purificó por HPLC preparativa. (Columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo Rendimiento: 8 mg MS (ES + ): m/e = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 51a: 2-(2,2-Dietoxi-etoxi)-1 -metoxi-4-nitro-benceno Una suspensión de 7,50 g de 2-metoxi-5-nitro-fenol, 9,61 g 2-bromo-1 ,1-dietoxi-etano y 15,89 g de carbonato de cesio en 75 ml de ?/, /-dimetilformamida se agitó a 100°C durante 4 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente la mezcla de reacción se trató con una solución acuosa al 15 de hidróxido sódico y se extrajo dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. Después de la filtración y concentración del disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en una mezcla de acetato de etilo y n-heptano. Después de la retirada del acetato de etilo a presión reducida, el residuo resultante se retiró por filtración y la solución transparente se concentró a presión reducida. El residuo se sometió directamente a la reacción posterior sin purificación adicional. Rendimiento: 9,45 g MS (ES+): m/e = - 1H-NMR (250 MHz, DMSO/TMS): d = 7,92 (d, 1H);7,82 (s, 1H); 7,19 (d, 1H), 4,83 (t, 1H), 4,08 (d, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,62 (m, 4H), 1,13 (t, 6H) Ejemplo 51a: 3-(2,2-Dietoxi-etoxi)-4-metoxi-fenilamina Una mezcla de 10,70 g de 2-(2,2-dietoxi-etoxi)-1-metoxi-4-nitro-benceno y 1,20 g de paladio al 10% sobre carbono en 150 ml de metanol se agitó durante 2 horas en una atmósfera de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de un cartucho chem elut y el compuesto se eluyó con más metanol. Después de la concentración a presión reducida, el residuo se sometió directamente a la reacción posterior sin purificación adicional. Rendimiento: 7,90 g 1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): d = 6,65 (d, 1H); 6,28 (d, 1H), 6,09 (dd, 1H), 4,77 (t, 1H), 4,66 (s, 2H), 3,83 (d, 2H), 3,62 (m, 7H), 1,14 (t,6H) Ejemplo 51c: 3-[3-(2,2-Dietoxi-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1 -quinol i n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona A una solución de 317 mg de di-imidazol-1-il-metanona y 20 mg de imidazol en 4 ml de tetrahidrofurano se le añadió lentamente una solución de 500 mg de 3-(2,2-dietoxi-etoxi)-4-metoxi-fenilamina en 2 ml de tetrahidrofurano a 0°C. Después de agitar a 0°C durante 1 hora se añadieron 505 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-[(quinolin-4-ilmetil)-amino]-propiónico y la mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente. Después de 2 horas de agitación a temperatura ambiente, la solución se calentó durante 2 horas a 70°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente de la mezcla se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con a un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%. La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 300 mg MS (ES + ): m/e = 508 1H-NMR (400 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d,1H); 8,27 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,09 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,84 (t, 1H), 3,95 (d, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,69 (m, 2H), 3,56 (m, 2H), 1,43 (s, 6H), 1,15 (t, 6H) Ejemplo 51d: [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-i midazol id i n -1-i I ) -2-m etoxi -fen oxi] -acetaldehído Se disolvieron 410 mg de 3-[3-(2,2-Dietoxi-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 8 ml de 1,4-dioxano y se añadieron 2,05 ml de una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico. La mezcla se agitó durante 2 horas a 80°C. La retirada del disolvente a presión reducida produjo un sólido blanco, que se coevaporó dos veces con tolueno. Rendimiento: 340 mg MS (ES+): m/e = 434 1H-NMR(400MHz, DMSO/TMS): d = 9,70 (s,1H); 9,15 (d,1H); 8,50 (d, 1H); 8,35 (d, 1H); 8,10 (t, 1H); 8,02 (d, 1H); 7,95 (t, 1H); 7,10 (m, 3H); 5,33 (s, 2H); 4,82 (s, 2H); 3,84 (s, 3H); 1,48 (s, 6H) Ejemplo 51e: 3-[4-Metoxi-3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-5,5-dimeti 1-1 -quinol i n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Una solución de 20 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído en 1 ml de 1,2-dicloroetano se trató con 8,02 mg de morfolina y 14,62 mg de triacetoxiborohidruro sódico. Después de agitar la mezcla de reacción durante 16 horas el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 8,6 mg MS (ES+): m/e = 505 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,98 (s, 1H); 8,89 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,84 (t, 1H), 7,72 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,35 (t, 2H), 4,03 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,73 (m, 2H), 1,44 (s,6H) Ejemplo 52: 3-[4-Metoxi-3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-5,5-dimetil-1 -quinol i n-4-i I meti l-i midazol id i na -2, 4-d i o na Los siguientes compuestos se prepararon por analogía al Ejemplo 51e usando 70 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y las correspondientes aminas en lugar de morfolina. El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 44 mg MS (ES + ): m/e = 503 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,31 (s, 1H); 8,94 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,88 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,18 (s, 2H), 4,32 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,06 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 1,69 (m, 4H), 1,45 (s, 6H) Ejemplo 53: 3-{4-Metoxi-3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 50 mg MS (ES+): m/e = 518 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,93 (d, 1H); 8,32 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,88 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,10 (m, 3H), 5,16 (s, 2H), 4,15 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,05 (m, 2H), 2,78 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 54: 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-metoxi-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato.
Rendimiento: 23,4 mg MS (ES + ): m/e = 493 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,92 (d, 1H); 8,73 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,25 (t, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,40 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 3,28 (m, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 55: 3-[3-(2-ciclopentilamino-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato.
Rendimiento: 53,2 mg MS (ES+): m/e = 503 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,92 (d, 1H); 8,70 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,16 (s, 2H), 4,23 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,37 (m, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,72 (m, 2H), 1,58 (m, 4H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 56: 3-(4-Metoxi-3-{2-[(5-metil-isoxazol-3-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5,5-dimetil-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato.
Rendimiento: 60,1 mg MS (ES + ): m/e = 530 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,43 (m, 2H); 8,90 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 6,42 (s, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,44 (s, 2H), 4,28 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 57: 3-(3-{2-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-1 -quinol i n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 17,6 mg MS (ES + ): m/e = 515 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,23 (m, 2H); 8,91 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 6,68 (d, 1H), 6,55 (dd, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,39 (m, 2H), 4,24 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 58: 3-(4-Metoxi-3-{2-[(5-meti l-pi razin -2-il meti l)-am ino] -etoxi}-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 27,5 mg MS (ES+): m/e = 541 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,33 (m, 2H); 8,93 (d, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,87 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,16 (s, 2H), 4,52 (m, 2H), 4,30 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 59: 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Los siguientes compuestos se prepararon por analogía al Ejemplo 51e usando 80 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y las correspondientes aminas en lugar de morfolina. Rendimiento: 14,4 mg MS (ES + ): m/e = 548 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,91 (d, 1H); 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,16 (s, 2H), 4,26 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 60: 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-piridin-4-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-d ¡metil-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 26,2 mg MS (ES+): m/e = 540 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,93 (d, 1H); 8,86 (m, 2H), 8,68 (d, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,74 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,15 (m, 3H), 5,16 (s, 2H), 4,26 (t, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,10 (t, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 61: 3-[4-Metoxi-3-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato.
Rendimiento: 42,5 mg MS (ES+): m/e = 489 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 10,05 (s, 1H); 8,91 (d, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,72 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,29 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,20 - 3,05 (m, 6H), 2,10 - 1,80 (m, 4H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 62: 3-{3-[2-(2-hidroxi-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 10,3 mg MS (ES+): m/e = 479 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,65 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,25 (t, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,70 (t, 2H), 3,41 (m, 2H), 3,15 (m, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 63: 3-[3-(2-etilamino-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5,5-dimetil-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 18,1 mg MS (ES + ): m/e = 463 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,58 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,21 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,38 (t, 2H), 3,08 (q, 2H); 1,45 (s, 6H), 1,23 (t, 3H) Ejemplo 64: 3-(4-Metoxi-3-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 46,7 mg MS (ES + ): m/e = 526 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,30 (s, 1H); 8,92 (d, 1H), 8,66 (m, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,93 (t, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,51 (m, 2H), 4,30 (t, 2H), 3,85 (s, 3H);3,46 (m, 2H); 1,44 (s, 6H) Ejemplo 65: 3-(4-Metoxi-3-{2-[(tiazol-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 37,8 mg MS (ES+): m/e = 532 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,55 (s, 1H); 8,90 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,77 (m, 2H), 4,29 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 66: 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-piridin-3-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 41 ,2 mg MS (ES + ): m/e = 540 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,92 (d, 1H); 8,82 (s, 2H), 8,59 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,88 (m, 2H), 7,75 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,17 (s, 2H), 4,26 (t, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,42 (m, 4H), 3,05 (m, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 67: 3-(4-Metoxi-3-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5,5-dimeti 1-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 39,8 mg MS (ES + ): m/e = 526 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,28 (s, 2H); 8,93 (d, 1H), 8,71 (d, 2H), 8,31 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,87 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,59 (d, 2H), 7,15 (m, 3H), 5,18 (s, 2H), 4,40 (m, 2H), 4,27 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,43 (m, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 68: 3-{4-Metoxi-3-[2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 42,6 mg MS (ES+): m/e = 519 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,75 (s, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,25 (t, 2H), 3,93 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,43 (m, 2H), 3,32 (t, 2H), 2,00 (m, 2H), 1,56 (m, 2H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 69: 3-{3-[2-(2-hidroxi-1 -fenil -eti lam ino)-etoxi]-4-metox¡-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 15,2 mg MS (ES+): m/e = 555 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,19 (s, 2H); 8,90 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,46 (m, 3H), 7,15 (m, 3H), 5,70 (s, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,54 (m, 1H), 4,25 (t, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,28 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 1,43 (s, 6H) Ejemplo 70: 3-{4-M etoxi -3-[2-( 1-meti l-piperi di n-4-i lam i no)-etoxi] -fen i l)-5, 5-d i meti 1-1 -quinol i n- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El compuesto del título se preparó por analogía al Ejemplo 51e usando 100 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y 4-amino-1-metilpiperidina en lugar de morfolina. Rendimiento: 25,0 mg MS (ES+): m/e = 532 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,87 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,12 (s, 1H), 7,07 (d, 1H), 7,02 (dd, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,00 (t, 2H), 3,81 (s, 3H), 2,91 (t, 2H), 2,70 (m, 2H), 2,45 (m, 1H), 2,14 (s, 3H), 1,92 (m, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,43 (s, 6H), 1,25 (m, 3H) Ejemplo 71b: Éster butílico del ácido 3-{2-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi- f enoxi] -eti lam i no}-pirrol id i na-1 -carboxílico El compuesto del título se preparó por analogía al Ejemplo 51e usando 70 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y éster terc-butílico del ácido 3-amino-pirrolidina-1-carboxílico en lugar de morfolina. El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 44 mg MS (ES + ): m/e = 604 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,97 (m, 2H); 8,90 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,24 (t, 2H), 3,95 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,70 - 3,40 (m, 3H), 3,29 (m, 2H), 2,25 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 1,44 (s, 6H), 1,41 (s, 9H) Ejemplo 71a: 3-{4-Metoxi-3-[2-(pirrolidin-3-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Una solución de 40 mg éster terc-butílico del ácido 3-{2-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-etilamino}-pirrolidina-1-carboxílico en 2 ml de una solución 8 N de ácido clorhídrico en metanol se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en una mezcla de 2 ml de agua y 1 ml de acetonitrilo. La liofilización de la mezcla resultante produjo una espuma blanca. El producto se obtuvo como su sal hidrocloruro. Rendimiento: 25,1 mg MS (ES + ): m/e = 504 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,35 (m, 1H); 9,26 (m, 1H), 8,97 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 7,93 (t, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,15 (m, 3H), 5,20 (s, 2H), 4,29 (t, 2H), 4,06 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,36 (m, 1H), 2,20 (m, 1H), 1,45 (s, 6H) Ejemplo 72: 3-{3-[2-hidroxi-3-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-i midazol id i na -2, 4-d i ona A una solución de 60,92 mg de yoduro de trimetiisulfoxonio en 1 ml de dimetiisulfóxido se le añadieron 6,64 mg de hidruro sódico a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos se añadieron 100 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi-acetaldehído y la mezcla se agitó durante 1 hora más a temperatura ambiente. Después de la concentración a presión reducida, el residuo se repartió entre 2 ml de acetato de etilo y 2 ml de una solución acuosa saturada de cloruro amónico. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se disolvió en 1 ml de etanol y se añadieron 23,37 mg de tetrahidro-piran-4-ilamina. La solución resultante se agitó durante 1 hora a 70°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente de la mezcla se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 12,8 mg MS (ES + ): m/e = 549 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,55 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,08 (m, 3H), 5,93 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,18 (m, 1H), 3,95 (m, 4H), 3,83 (s, 3H), 3,20 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 1,95 (m, 2H), 1,59 (m, 2H), 1,43 (s,6 H) Ejemplo 73: 3-{3-[2-h id roxi -3-(4-meti I -piperazin -1-il )-propoxi] -4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo 72 usando 100 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y 1-metil-piperazina en lugar de tetrahidro-piran-4-ilamina. Rendimiento: 7,9 mg MS (ES + ): m/e = 548 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,92 (d, 1H); 8,29 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,10 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,15 (s, 1H), 3,95 (d, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,75 (m, 2H), 1,43 (s, 6H) Ejemplo 74: 3-(3-{2-hidroxi-3-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propoxi}-4-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-1 -qui noli n-4-ilmetil-im idazolidina-2,4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo 72 usando 100 mg de [5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-metoxi-fenoxi]-acetaldehído como material de partida y piridin-4-il-metilamina en lugar de tetrahidro-piran-4-ilamina. El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 10,2 mg MS (ES + ): m/e = 556 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,13 (s, 2H); 8,92 (d, 1H), 8,69 (d, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,86 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,57 (d, 2H), 7,08 (m, 3H), 5,15 (s, 2H), 4,30 (m, 2H), 4,22 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,95 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,23 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 75: 3-[3-(2-hidroxi-3-morfolin-4-il-propoxi)-4-metoxi- fen i I] -5, 5-d i meti 1-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Los siguientes compuestos se prepararon por analogía al Ejemplo 72 usando las correspondientes aminas en lugar de tetra h id ro-piran-4-i lam ina. Rendimiento: 23,4 mg MS (ES + ): m/e = 535 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,92 (d, 1H); 8,30 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,86 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,10 (m, 3H), 6,03 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,34 (m, 1H), 3,98 (m, 4H), 3,83 (s, 3H), 3,55 -3,12 (m, 8H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 76: 3-{3-[2-hidroxi-3-(piridin-4-ilamino)-propox¡]-4-metoxi-fen il}-5,5-dimeti 1-1 -quinol i n- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 20,3 mg MS (ES+): m/e = 542 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,30 (d, 1H), 8,10 (m, 4H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,08 (dd, 1H), 6,82 (d, 2H), 5,70 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,39 (m, 1H), 4,15 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 77: 3-{3-[2-hidroxi-3-(1 -metil-piperidin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil- 1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo 72 usando 4-amino-1-metil-piperidina en lugar de tetrahidro-piran-4- ilamina. En este caso, el producto bruto se purificó adicionalmente por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 3,0 mg MS (ES+): m/e = 562 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,77 (m, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,97 (m, 1H), 7,84 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,12 (m, 3H), 5,95 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,50 (m, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,00 - 2,70 (m, 8H), 3,83 (s, 3H), 3,18 (s, 3H), 2,25 (m, 1H), 2,06 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 78: 3-{3-[2-hidroxi-3-(pirrolidin-3-ilamino)-propoxi]-4-metoxi -fen i l}-5, 5-d i meti 1-1 -qui noli n-4-i I meti l-i midazol id i na -2,4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo 72 usando éster terc-butílico del ácido 3-amino-pirrolidina-1-carboxílico en lugar de tetrahidro-piran-4-ilamina. En este caso, el producto se disolvió in 2 ml de una solución 8 N de ácido clorhídrico en metanol y la solución resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en una mezcla de 2 ml de agua y 1 ml de acetonitrilo. Después de la liofilización de la solución, el residuo se purificó adicionalmente por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 8,5 mg MS (ES + ): m/e = 534 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,00 (m, 2H); 8,90 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,84 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,12 (m, 3H), 5,95 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,17 (m, 1H), 3,99 (m, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 3,12 (m, 1H), 2,34 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 1,44 (s, 6H) Ejemplo 79a: 3-(1-Acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se preparó 1-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanona de acuerdo con un procedimiento publicado por Daniel Elbaum et al. Solicitud de Patente de Estados Unidos 6114365, El compuesto del título se preparó por analogía al Ejemplo 51c usando 100 mg de 1-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanona en lugar de éster metílico del ácido 2-amino-tiazol-5-carboxílico.
Rendimiento: 28 mg MS (ES + ): m/e = 457 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,97 (d, 1H); 8,34 (d, 1H), 8,14 (d, 1H); 8,08 (s, 1H), 7,93 (t, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 5,23 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,45 (s, 6H), 1,35 (s, 6H) Ejemplo 79b: 3-(3,3-Dimetil-2,3-dihidro-1 H -indol -6-il )-5, 5-d i meti I - 1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 230 mg de 3-(1-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1/-/-indol-6-il)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 5 ml de agua y 5 ml de una solución acuosa 2 N de ácido clorhídrico en un vial de procesamiento. Después de cerrar herméticamente con una plancha de teflón, el vial se puso en un microondas y la mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 120°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. MS (ES + ): m/e = 414 1H-NMR (500MHz, DMSO/TMS): d = 8,97 (d, 1H); 8,34 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 7,93 (t, 1H); 7,69 (t, 1H); 7,73 (d, 1H); 7,18 (d, 1H); 6,78 (m, 2H); 5,20 (s, 2H); 3,32 (s, 2H); 1,44 (s, 6H); 1,28 (s, 6H) Ejemplo 79c: 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1 H -indol -6-il] -5, 5-d i meti 1-1 -qui noli n-4-i I meti I -imidazol id i na-2,4-diona A una solución de 50 mg de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 1 ml de 1 ,2-dicloroetano se le añadieron 0,04 ml de etil-diisopropil-amina y 13,67 mg de cloruro de cloroacetilo a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C se añadieron 10,5 mg de morfolina y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después se añadieron 10,5 mg de morfolina y la mezcla se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 26,0 mg MS (ES+): m/e = 542 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 10,28 (m, 1H); 8,92 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,86 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 5,17 (s, 2H), 4,45 (m, 2H), 3,90 (m, 6H), 3,48 (m, 2H), 3,23 (m, 2H), 1,45 (s, 6H), 1,38 (s, 6H) Ejemplo 80: 3-[3,3-Dimetil-1-(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1H -indol -6-il] -5, 5-d i meti I- 1 -qui noli n-4-ilmetil-im idazolidina-2,4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo 79c usando tiomorfolina en lugar de morfolina. Rendimiento: 12,5 mg MS (ES + ): m/e = 558 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 9,95 (m, 1H); 8,90 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,86 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 5,17 (s, 2H), 4,45 (m, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,33 (m, 2H), 3,10 (m, 2H), 2,95 (m, 2H), 1,45 (s, 6H), 1,38 (s, 6H) Los experimentos de LC/UV/MS se realizaron con una bomba Waters 1525, un detector de UV Waters 2488, y un espectrómetro de masas multiplexed ESI-TOF (Micromass MUX-LCT) usando columnas YMC J'sphere H80 (30*2,1 mm, 4u, 80A). Los datos de UV se registraron a 220 nm y a 254 nm. Para separación de gradiente, H2O+0,05% TFA y ACN+ 0,05% TFA se mezclaron en proporciones de 95:5 (0 min) a 5:95 (3,4 min) a 5:95 (4,4 min) a un caudal de 1 ml min-1 , Ejemplo 81 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -il)-2-isopropilfenil]-2-(4-metilpiperidin-1-il)acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 42e. M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,36 Ejemplo 82 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-isopropilfenil]-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 42e. M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,17 Ejemplo 83 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]nicotinamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se añadieron 51 mg (0,51 mmol) de trietilamina y 45 mg (0,25 mmol) de cloruro de 3-nicotinilo a 100 mg (0,25 mmol) de 3-(3- amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona en 5 ml de THF y la mezcla se agitó a TA durante 6 h. Para el tratamiento, la mezcla se añadió a agua, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 50 mg. M + H+ medido = 500 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,04 Ejemplo 84 2-(2,2-Difluoroetilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimadazolidin-1-il)-2-isopropilfenil]acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 42e usando 1 ml de difluoroetilamina. Rendimiento: 80 mg M + H+ medido = 474 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 85 2-({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidina-1-il)-2-trifl uorometoxifen i I carbamoi I] meti l}am i no)acetam ida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto del título se preparó como se ha descrito para el ejemplo 2 usando 69 mg (0,63 mmol) de hidrocloruro de glicinamida en 5 ml de DMF y 162 mg (1,26 mmol) de base de Hünig. M + H+ medido = 509 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,53 Ejemplo 86 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -il)-2-trif luorometoxif en i l]-3-pi rid i n-3-i I propionamida Se disolvió 1,0 g (6,6 mmol) de ácido 2-piridilpropiónico en 20 ml de cloruro de metileno, se añadieron 1,92 g (15,1 mmol) de cloruro de oxalilo y 3 gotas de DMF, y la mezcla se agitó a TA durante 3,5 h y finalmente se concentró. Se disolvieron 78 mg (0,38 mmol) del hidrocloruro de cloruro de ácido resultante en 5 ml de cloruro de metileno y la mezcla se añadió a una solución de de 100 mg (0,25 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona y 38,5 mg (0,38 mmol) de trietilamina en 7,5 ml de cloruro de metileno. Después de agitar durante 2,5 horas a TA, la mezcla se concentra y el residuo restante se purifica por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Las bases libres se obtienen a partir de las fracciones de valor, por tratamiento con una solución de hidrogenocarbonato sódico. Rendimiento: 40 mg M + H+ medido = 528 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 87 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trif luorometoxif en i I] -3 -ti azo I -2-il propionamida Se preparó como se ha descrito para el ejemplo 86.
M + H+ medido = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,15 Ejemplo 88 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2-piridin-2-ilacetamida Se disolvieron 1,0 g (5,8 mmol) de hidrocloruro del ácido 2-piridilacético en 7,5 ml de cloruro de acetilo, se añadieron 2,40 g (11,5 mmol) de pentacloruro de fósforo y la mezcla se agitó durante una noche. Posteriormente, la mezcla se mezcló con 670 mg de acetona, y el precipitado, en forma de un sólido, se retiró por filtración con succión, se lavó con cloruro de acetilo y éter dietílico y se secó a presión reducida. Se añadieron 73,1 mg (0,38 mmol) del cloruro de ácido bruto disuelto en 5 ml de diclorometano a una solución de 100 mg (0,25 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona y 39 mg (0,38 mmol) de trietilamina en 7,5 ml de diclorometano. Después de 2 h a TA, la mezcla se concentra y el residuo restante se purifica por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Las bases libres se obtuvieron a partir de las fracciones de valor por tratamiento con una solución de hidrogenocarbonato sódico. Rendimiento: 40 mg M + H+ medido = 514 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 89 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2- trifluorometoxifenil]-2-(2-metilbencimidazol-1-il)acetamida Se preparó como se ha descrito para el ejemplo 88. M + H+ medido = 567 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,06 Ejemplo 90 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2-piridin-3-ilacetamida Se preparó como se ha descrito para el ejemplo 88. M + H+ medido = 514 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 91 3-[4-¡sopropilam i no-3-(4-metilpiperazina-1 -carbonil) fen i I] -5, 5-dimetil-1 -piridi n-4-i I meti I imidazol id i na-2,4-d ¡ona a) N-(4-metilpiperazin-1-il)-2-isopropilamino-5-nitrobenzamida Se disolvieron 20 g (77 mmol) de 3-bromo-5-nitrobenzoato de metilo en 200 ml de THF, se añadieron gota a gota 11,4 g (192 mmol) de isopropilamina y la mezcla se agitó a 60°C durante 16 h. Posteriormente, el precipitado se retiró por filtración con succión y el filtrado se concentró. Quedaron 20 g de material bruto. Se añadieron gota a gota 64 ml (160 mmol) de n-butillitio (2,5 m en hexano) a 0°C a 76 ml de N-metilpiperazina y, después de agitar a TA durante 1 hora, se añadió gota a gota una solución de 19 g del intermedio bruto (aprox. 79 mmol) en 100 ml de THF. Después de agitar a TA durante 1 hora, se añadieron 200 ml de agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El residuo restante después de la concentración y el secado de las fases orgánicas se purifica por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, 9:1 de cloruro de metileno/metanol). Rendimiento: 20 g b) N-(4-metilpiperazin-1-il)-5-amino-2-isopropilaminobenzamida Se disolvieron 2,0 g (6,5 mmol) de N-(4-metilpiperazin-1-il)-2-isopropilamino-5-nitrobenzamida en 40 ml de ácido acético glacial y se añadieron gradualmente 6,8 g de polvo de cinc a 45-50°C. Para el tratamiento, se añadieron 40 ml de agua, la mezcla se extrajo una vez con acetato de etilo, la fase acuosa se hizo alcalina con NaOH, y la mezcla se extrajo repetidamente con cloruro de metileno. El residuo que quedaba después del secado y de la concentración (1,9 g) podría usarse para la siguiente reacción sin purificación adicional, c) El compuesto del título se preparó por analogía con el proceso descrito para el Ej.. 136a) mediante el uso de N-(4-metilpiperazin-1-il)-5-amino-2-isopropilaminobenzamida. M + H+ medido = 479 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,85 Ejemplo 92 Hidrocloruro de 5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-2-isopropoxi-N-piperidin-4-ilmetilbenzamida Se calentaron a reflujo 941 mg (4,67 mmol) de ácido 2-cloro-5-nitrobenzoico con 10 ml de cloruro de tionilo hasta que cesó el desprendimiento de gas. Posteriormente, la mezcla se concentró y se co-evaporó dos veces con tolueno. El residuo se recoge en 10 ml de cloruro de metileno y se añade gota a gota a una solución de 1000 mg (4,67 mmol) de 4-(aminometil)-1-Boc-piperidina y 567 mg (5,6 mmol) de trietilamina. Después de 1 hora a TA, la mezcla se vierte en una solución saturada de bicarbonato sódico, se extrae con acetato de etilo, se seca y se concentra. Se añadieron lentamente 1350 mg del producto bruto a 0°C a una solución de isopropóxido sódico (obtenido por la adición de 500 mg de NaH (96%) a 50 ml de isopropanol), y la mezcla se agitó a TA durante 2 h. Después de 1 h a TA, la mezcla se vertió en hielo, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. Se hidrogenaron 1200 mg del producto bruto en 50 ml de etanol con 20 mg de Pd sobre carbono. Para el tratamiento, la mezcla se retiró por filtración con succión, se concentró y se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno:metanol = 98:2). Rendimiento: 920 mg de N-(piperidin-4-ilmetil)-5-amino-2-iso propoxi benzamida El compuesto del título se obtuvo por analogía al Ejemplo 1b por reacción de 50 mg de N-(piperidin-4-ilmetil)-5-amino-2-isopropoxibenzamida con difosgeno y la posterior reacción con 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)amino]propionato de metilo. El grupo BOC se separó calentando el producto bruto con TFA acuoso y el producto bruto se purificó por medio de HPLC preparativa. (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 64 mg M + H+ medido = 494 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,93 Ejemplo 93 N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-3H-imidazol-4-carboxamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se disolvieron 168 mg (1,5 mmol) de ácido imidazol-4-carboxílico en 5 ml de diclorometano, se añadieron 216 mg (1,7 mmol) de cloruro de oxalilo y 11 mg (0,15 mmol) de DMF y la mezcla se agitó a TA durante una noche y finalmente se concentró. A 28 mg del sólido restante se les añadieron una solución de 39 mg (0,1 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona en 3 ml de diclorometano y 12 mg (0,1 mmol) de DMAP y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 h.
Para el tratamiento, la mezcla se añadió a agua, se hizo alcalina, se extrajo con CH2CI2, se secó y se concentró. El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 30 mg M + H+ medido = 489 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 94 N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-1 -metil-3-piperidinacarboxamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el ejemplo 93, M + H+ medido = 520 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 95 3-[3-(Azeti di n-3-i I ami no) -4-trif luorometoxif en i I] -5, 5-d i meti 1-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético Se disolvieron 394 mg (1 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2, 4-diona en 1 ml de DMF, se añadieron 166 mg (1,2 mmol) de carbonato potásico y 413 mg (1,3 mmol) de metanosulfonato de 1 -(difenilmetil)- 3-azetidina, y la mezcla se agitó a 80°C durante 5 h. Para el tratamiento, la mezcla se añadió a agua enfriada con hielo, se extrajo con CH2CI2, se secó y se concentró. El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). El intermedio obtenido de esta manera se disolvió en 3 ml de metanol, se mezcló con 10 mg de Pd/C al 5% y 50 mg (0,8 mmol) de formiato amónico, y se calentó a reflujo durante 2 h. El residuo restante, después de la filtración y evaporación, se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). M + H+ medido = 450 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,86 Ejemplo 96 3-[3-(2-Dimeti lamí noetí lam i no) -4-trif luorometoxif en i I] -5, 5-d i meti I-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético a) N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2,2,2-trifluoroacetamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se disolvieron 394 mg (1,0 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona en 5 ml de 4:1 diclorometano/piridina y la solución se enfrió a 0°C, y se añadieron gota a gota 252 mg (1,2 mmol) de anhídrido trifluoroacético disuelto en 5 ml de 4:1 diclorometano/piridina a 0°C. Después de agitar a TA, la mezcla se añadió a agua enfriada con hielo, se extrajo con CH2CI2, se concentró y se secó. El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 550 mg b) Se disolvieron 60 mg (0,1 mmol) de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2,2,2-trifluoroacetamida, sal TFA en 3 ml de acetato de etilo, se añadieron 18 mg (0,13 mmol) de 2-dimetil(amino)etilamina HCl, 69 mg (0,5 mmol) de carbonato potásico y 1 gota de agua, y la mezcla se calentó a reflujo durante 12 h. Para el tratamiento, la mezcla se añadió a agua, se hizo alcalina, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. El residuo restante se purifica por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 30 mg. M + H+ medido = 466 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,98 Ejemplo 97 5,5-Di meti 1-1 -piridi n-4-ilmetil-3-[3-(2-pirrolidin-1-iletilam i no)-4-trifluorometoxifenil]imidazolidina-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,03 Ejemplo 98 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2,2,2-trifluoro-N-(2-piperidin-1-iletil)acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96. La HPLC preparativa de la mezcla de producto (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%) da, además del producto principal del Ejemplo 97, el compuesto del título en forma de otro producto de reacción. M + H+ medido = 602 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,26 Ejemplo 99 5,5-Di meti I -3 -[3-( 2 -pipe rid i n-1 -i leti lam i no) -4-trif luorometoxif enil] - 1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,05 Ejemplo 100 3-[3-( 2-D i isopropi lamí noeti lam i no)-4-trif luorometoxif en i I] -5,5-dimetil-1 -piridi n-4-ilmeti lim idazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 522 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,14 Ejemplo 101 3-[3-( 2 -Di eti lam i noeti lam i no) -4-trif luorometoxif eni I] -5, 5-d i meti 1-1 -piridin-4-ilmeti I imidazol ¡di na-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 494 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 102 5,5-Dimetil-3-{3-[(2-metiltiazol-4-ilmetil)amino]-4-trifluorometoxifenil}-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazolidina-2, 4-d iona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,25 Ejemplo 103 3-[3-( 1 -ciclo hex i lazetid i n-3-i I ami no) -4-trif luorometoxif en i I] -5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 300 mg (0,76 mmol) de 3-(3-amino-4-trif I uorometoxifen i l)5, 5-d i metil-1 -pirid in-4-ilmet¡ I imidazol id ¡na-2,4-diona en 15 ml de acetato de etilo, se mezcló con 492 mg (1,52 mmol) de oxalato de 1-ciclohexilazetidin-3-il metanosulfonato y 631 mg (4,56 mmol) de K2CO3, y se calentó a reflujo durante 4 h.
Para completar la reacción, se añadieron 49 mg (0,15 mmol) más de oxalato de 1-ciclohexilazetidin-3-il metanosulfonato y 63 mg (0,46 mmol) de K2CO3, y la mezcla se agitó a reflujo una vez más durante 2 h. Posteriormente, la mezcla se concentró y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (150 g de gel de sílice/95:5 CH2CI2:CH3OH). Rendimiento: 13 mg M + H+ medido = 532 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,12 Ejemplo 104 3-{5-terc-butilo-1-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]-1H-pirazol-3 -i I }-5, 5-d i met i 1-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazolidina-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético a) 2-(3-amino-5-terc-butilpirazol-1-il)-1-(4-metilpiperazin-1-il)etanona Se disolvieron 1,90 g (13,7 mmol) de 3-amino-terc-butilpirazol en una atmósfera de argón en 60 ml de DMF absoluta, se añadieron 1,89 g (13,7 mmol) de carbonato potásico y 1,96 g (11,1 mmol) de 2-cloro-1-(4-metilpiperazin-1-il)etanona, y la mezcla se agitó a 80°C durante 2 h. Para completar la reacción, se extrajeron 0,49 g (2,6 mmol) más de 2-cloro-1-(4-metilpiperazin-1-il)etanona y la mezcla se agitó a 80°C durante 3,5 h más. Para el tratamiento, la mezcla se mezcló con una solución de cloruro sódico al 10%, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró por evaporación rotatoria. El residuo restante se purifica por medio de cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno:metanol = 85:15) Rendimiento: 1 ,85 g Inicialmente se añadieron 229 mg (1,1 mmol) de 2-metil-2- [(piridin-4-ilmetil)amino]propionato de metilo a 0°C en 5 ml de THF en una atmósfera de argón, se añadieron 196 mg (1,2 mmol) de 1 ,1-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 min y a TA durante 1 h. Posteriormente, se disolvieron 285 mg (1,0 mmol) de 2-(3-amino-5-terc-butilpirazol-1-il)-1-(4-metilpiperazin-1-il)etanona en 2,5 ml de DMF y la mezcla se agitó a 50°C durante 3 h y a 75°C durante 1 h. Para el tratamiento, la mezcla se concentró, se recogió en agua, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 35 mg (sal TFA) M + H+ medido = 482 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 105 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometilsulfanilfenil]-2-morfolin-4-ilacetamida; compuesto con ácido trifluoroacético a) 5,5-Dimetil-3-(3-nitro-4-trifluorometilsulfanilfenil)-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona; sal del ácido trifluoroacético Se disolvieron 4,0 g (7,9 mmol) de 5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)imidazolidina-2,4-diona en 150 ml de acetonitrilo, y se añadieron un total de 2,4 g (18,1 mmol) de tetrafluoroborato de nitronio a 0°C durante varias horas. UNa vez que la mezcla se había calentado lentamente a TA, el disolvente se retiró, y el residuo se recogió en 100 ml de agua, se basificó con 10 ml de amoniaco concentrado y se extrajo con cloruro de metileno. El residuo restante después del secado, la filtración y la evaporación se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 420 mg del compuesto del título (y además 620 mg de 5,5-dimetil-3-(2-nitro-4-trifluorometilsulfanilfenil)-1-piridin-4-¡lmetilimidazolidina-2,4-diona isomérica) b) Se disuelven 370 mg (0,67 mmol) de 3-(3-nitro-4-trifluorometil-sulfanilfenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona en 5 ml de ácido acético glacial, se añaden 655 mg (10,0 mmol) de polvo de cinc con refrigeración suave hasta una temperatura de 40°C, y la mezcla se agita a TA durante 1,5 h. Posteriormente, la mezcla se diluye con agua y la solución de ácido acético se extrae con una pequeña cantidad de acetato de etilo. La fase acuosa restante se hace alcalina con NaOH 6 M, y se extrae con acetato de etilo, se seca y se concentra. Rendimiento: 270 mg c) N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometilsulfanilfenil]-2-morfolin-4-ilacetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto se preparó de acuerdo con el proceso descrito en el ejemplo 1d y e partiendo con 100 mg (0,24 mmol) de 3-(3-amino-4- trif luo romet ilsulf a n i lfenil)-5, 5-dimetil- 1 -pirid i n-4-ilmetilim id azol id i n- 2,4-diona. Rendimiento: 40 mg M + H+ medido = 538 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,1 Ejemplo 106 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -il)-2-trifluorometilsulfanilfenil]-2-piperidin-1 -ilacetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto se preparó de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1d y e partiendo con 47 mg (0,11 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometilsulfanilfenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidin- 2,4-diona y usando 1 ml de piperidina. Rendimiento: 7 mg M + H+ medido = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,05 Ejemplo 107 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometilsulfanilfenil]acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético El compuesto se preparó de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1d y e partiendo con 47 mg (0,11 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometilsulfanilfenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina- 2,4-diona y usando 1 ml de terc-butilamina. Rendimiento: 5 mg M + H+ medido = 524 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,04 Ejemplo 108 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2- morfolin-4-ilpropionamida Inicialmente se añadieron 125 mg (0,32 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5, 5-d i meti 1-1 -pirid i n-4-i I meti I imidazolid ina-2,4-diona en 5 ml de CH2CI2, se enfrió a -20°C, y se mezcló con 43 mg (0,34 mmol) de base de Hünig, y se añadieron gota a gota 48 mg de cloruro de 2-cloropropionilo. Después de agitar a 40°C durante 2 h y de dejar en reposo durante una noche, se añadió 1 ml de HCl etanólico y la mezcla se concentró a sequedad. El residuo se disolvió en 1 ml de morfolina y se agitó a 100°C durante 2 h. Para ei tratamiento, la mezcla se añadió a agua, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. El residuo restante se purifica por medio de cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, cloruro de metileno:metanol = 95:5). Los 140 mg del racemato obtenido se separaron por cromatografía prep. quiral. M + H+ medido = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,9 Ejemplo 109 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2- morfol i n-4-i I propionamida Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 110 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -i l)-2-trifluorometoxifenil]-2- piperidina-1-ilpropionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 Ejemplo 111 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -i l)-2-trifluorometoxifenil] propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,11 Ejemplo 112 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il )-2-trif I uorometoxifenil] propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 113 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetil imidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil] propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,13 Ejemplo 114 Hidrocloruro de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxifenil]-2- (pirrolidina-3-ilamino)propionamida Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 535 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,89 Ejemplo 115 2-Dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil] propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 522 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,01 Ejemplo 116 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazol idin-1-il )-2-trif luorometoxif en i l]-2-(2, 2, 2-trif I uoroeti lam i no) propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,36 Ejemplo 117 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2-[1 ,4]oxazepan-4-i I propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 550 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 118 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -i l)-2-trif luorometoxif enil] -2-[metil-( 1-meti I pirrol idin -3-il)amin o] propionamida Se preparó como se describe para el Ejemplo 108 M + H+ medido = 563 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 119 N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-3-dimetilam i no-4-metil pentamida a) N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-4-metilpent-2-enamida; compuesto con ácido trifluoroacético Inicialmente se añadieron 240 mg (2,1 mmol) de ácido 4-metil- 2-pentenocarboxílico en 3 ml de cloruro de metileno y se añadieron 794 mg (6,3 mmol) de cloruro de oxalilo a 0°C. Después de agitar a TA durante 3 h, la mezcla se concentró y se co-evaporó dos veces con tolueno. Los 278 mg del cloruro de ácido obtenidos de esta forma se disolvieron en 5 ml de 1 ,2-dicloroetano, se añadieron a -20°C a una solución de 500 mg (1,27 mmol) de 3-(3-amino-4-trifluorometoxifenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona en 10 ml de 1 ,2-dicloroetano, y la mezcla se agitó a TA durante 1 h. Para el tratamiento, la mezcla se concentró por evaporación rotatoria y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 250 mg b) Se disolvieron 100 mg (0,16 mmol) de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-d ioxo-3-pi rid i n-4-i I metil imidazol idin- 1-i I )-2-t rif luo rometoxifenil]-4-metilpent-2-enamida (sal TFA) en 0,5 ml de DMF, se añadió 1 ml de una solución de dimetilamina (40% en H2O) y la mezcla se agitó a 50°C durante 8 h. Para el tratamiento, la mezcla se concentró por evaporación rotatoria y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 17 mg M + H+ medido = 536 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,03 Ejemplo 120 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trif luorometoxif en i I] -1,2, 3, 4-tetrah id roisoqu i noli na-1-carboxamida; compuesto con ácido trifluoroacético Inicialmente se añadieron 152 mg (0,38 mmol) de ácido FMOC-L-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-1-carboxílico en 10 ml de CH2CI2, se añadieron 55 mg (0,43 mmol) de cloruro de oxalilo y 3 mg de DMF en una atmósfera de argón, y la mezcla se agitó a TA durante una noche. Posteriormente, la mezcla se concentró por evaporación rotatoria y se añadieron 100 mg (0,25 mmol) de 3-(3-amino-4-trif luo rometoxifen i I) -5, 5-dimetil- 1 -pirid i n-4-ilmeti lim id azo I idin a-2, 4-diona disueltos en 7,5 ml de cloruro de metileno. Después de la adición de 31 mg (0,25 mmol) de DMAP, la mezcla se agitó a TA durante 7 h. Para el tratamiento, la mezcla se concentró y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, 0,01% TFA). Los 90 mg de derivado de FMOC (sal TFA) restantes después de la liofilización de la fracción de valor se desprotegieron por agitación en una solución al 20% de piperidina en DMF durante 1 hora. Los productos finales se obtuvieron por concentración mediante evaporación rotatoria y de nuevo por HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, 0,01% TFA). Rendimiento: 38 mg de un sólido blanco (sal TFA) M + H+ medido = 554 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,13 Ejemplo 121 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazol idin-1 -il)-2-trifluorometoxifenil]-(S)-piperidina-2-carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 122 3-[3, 3-D i meti 1-1 -((R)-1, 2, 3,4-tetra hid roisoqu i noli na-1 -carbón i I )- 2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 524 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,1 Ejemplo 123 3-[3,3-Dimetil-1-((S)-piperidina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 476 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 124 3-[3,3-Dimetil-1-((R)-piperidina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 476 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 125 3-[1-(1-terc-butilazetidina-2-carbonil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -pirid in-4-ilmeti lim idazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 504 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,08 Ejemplo 126 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidina-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-(R)-piperidina-2-carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 127 (R)-2-Amino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxifenil]-2-fenilacetamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 528 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 128 (S)-2-Amino-3-ciclohexil-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti I imidazol idin -1-i I ) -2 -trif luorometoxif en i I] propionamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,25 Ejemplo 129 (R)-2-Amino-3-ciclohexil-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]propionamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 548 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,23 Ejemplo 130 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxifen i I] -3-meti lam i no-3-fen i I propionamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 556 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 131 (R)-2-Amino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxifenil]-3-fenilpropionamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 542 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 132 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifl uorometoxifen i I] -1 -terc-butilazeti di na-2-carboxam ida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 534 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,04 Ejemplo 133 3-[3, 3-Di meti 1-1 -((S)-1, 2, 3, 4-tetrah id roisoqu i noli na-1 -carbonil )-2, 3-di hid ro-1H-indol-6-i I] -5, 5-dimetil -1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 524 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,1 Ejemplo 134 N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil imidazolid in-1 -i l)-2-trif I uorometoxifen i I] -1,2, 3, 4-tetrah id roisoqu i noli na-1-carboxamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 554 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,1 Ejemplo 135 N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1-il)-2-trifluorometoxifenil]-2-amino-4-metilpentamida; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 508 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,09 Ejemplo 136 3-[3,3-Dimetil-1-(2-morfolin-4-ilacetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona a) 3-(1-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1-pi rid in-4-ilmetili midazol id i n a-2, 4-d ion a Inicialmente se añadieron 7,26 g (36,7 mmol) de difosgeno a -20°C a 80 ml de 1 ,2-dicloroetano, y se añadieron gota a gota 3,0 g (14,5 mmol) de 1-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1-il)etanona disuelta en 80 ml de 1 ,2-dicloroetano. Después de agitar a TA durante 2 h y de calentar a reflujo durante 1 h, la mezcla se concentró completamente. El residuo restante se disolvió en 80 ml de THF, se añadió a una solución de 3,06 g (14,7 mmol) de 2-metil-2- [(piridin-4-ilmetil)amino]propionato de metilo en 80 ml de THF, y se calentó a reflujo durante 8 h. El residuo restante después de la evaporación se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 4,69 g. b) 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5, 5-d imetil-1 -pirid in-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 1,9 g (3,65 mmol) del compuesto anterior en 8 ml de dioxano y 8 ml de HCl 2 N, y la mezcla se calentó en un microondas a 120°C durante 15 min. Posteriormente, la mezcla se concentró, se recogió con una solución de carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró por evaporación rotatoria. Rendimiento: 1,3 g. c) Se disolvieron 440 mg (1,2 mmol) de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-i ndol-6-il)-5, 5-d imetil-1 -pirid i n-4-i I metil i midazol id ina-2, 4-diona en 5 ml de 1 ,2-dicloroetano y la mezcla se enfrió a -20°C, y se añadió gota a gota una solución de 163 mg (1,44 mmol) de cloruro de cloroacetilo en 5 ml de 1 ,2-dicloroetano. El producto bruto restante después de la concentración se usó para las reacciones posteriores sin purificación adicional. d) 3-[3,3-dimetil-1-(2-morfolin-4-ilacetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]- 5, 5-d imetil-1 -pirid i n-4-i I meti I imidazol id i na-2, 4-d ion a Se añadieron 120 mg (aprox. 0,3 mmol) del producto bruto anterior disuelto en 2,5 ml de 1 ,2-dicloroetano, a una solución de 0,9 mmol de morfolina en 1 ,2-dicloroetano y la mezcla se agitó a 60°C durante 2 h. Posteriormente, la mezcla se vertió en agua enfriada con hielo, se extrajo con cloruro de metileno, se secó y se concentró.
El residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0,1%). Rendimiento: 15 mg M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 137 3-[3,3-Dimetil-1-(2-tiomorfolin-4-ilacetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de tiomorfolina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 508 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 138 3-[3,3-Dimetil-1-(2-piperidin-1-ilacetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]- 5,5-d imetil-1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de piperidina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 490 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 Ejemplo 139 3-{3,3-Dimetil-1-[2-(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-i l}-5,5-dimeti 1-1 -pirid in-4-ilmeti lim idazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de 1 -metilpiperazina en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 505 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,92 Ejemplo 140 3-{1-[2-(3,5-Dimetilpiperazin-1-il)acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}-5,5-dimeti 1-1 -piridi n-4-ilmetilim idazolidina-2, 4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de 2,6-dimetilpiperazina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,89 Ejemplo 141 3-{3,3-Dimetil-1-[2-(4-metilperhidro-1,4-diazepin-1-il)acetil]-2,3-di hid ro-1 H-indol-6-i l}-5,5-d imetil-1 -piridi n-4-ilmet¡ lim idazol idina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de N-metilhomopiperazina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,81 Ejemplo 142 3-[3,3-Dimetil-1-[2-pirrolidin-1-ilacetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]- 5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmetilim idazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de pirrolidina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 476 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,81 Ejemplo 143 3-[1-(2-Dietilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-d imetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de dietilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 144 3-(1-{2-[((S)-1-etilpirrolidin-2-ilmetil)amino]acetil}-3,3-dimetil-2,3-di hidro-1 H -indol -6 -i I) -5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazol idina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de (S)-(-)-2-aminometil-1-etilpirrolidina en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 533 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,88 Ejemplo 145 3-(1 -{2-[((R)-1 -etil pirrol idin-2-ilmetil )am i no]acetil}-3, 3-d imeti 1-2,3-di hid ro-1H -indol -6-il) -5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazol idina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de (R)-(+)-1-etil-2-aminometilpirrolidina en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 533 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,89 Ejemplo 146 3-[1-(2-ciclopropilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3,-dihidro-1H-indol-6- il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de ciclopropilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 462 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 147 3-[1-(2-ciclopentilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de ciclopentilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 490 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,06 Ejemplo 148 3-[1-(2-ciclohexilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de ciciohexilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 504 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,19 Ejemplo 149 3-[1-(2-Hexahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2-ilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de octahidro-pirrolo[1 ,2-A]pirazina en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 531 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 150 3-{1-[2-(3-Dimetilamino-2,2-dimetiipropilamino)acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de N,N-dimetilenopentanamida en lugar de morfolina. M + H+ medido = 535 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,85 Ejemplo 151 3-{1-[2-(4-isopropilpiperazin-1-il)acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro- 1 H -indol -6-il}-5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti lim idazolidina-2, 4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de isopropilpiperazina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 533 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 Ejemplo 152 3-[3,3-Dimetil-1-(2-perhidro-1,4-oxazepin-1-ilacetil)-2,3-dihidro- 1 H -indol -6-il] -5, 5-d imetil-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazol id i na -2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de hidrocloruro de homomorfolina y base de Hünig en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,94 Ejemplo 153 3-{1-[2-((S)-3-Dimetilaminopirrolidin-1-il)acetil]-3,3-dimetil-2,3-di hid ro-1H -indol -6 -i I} -5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti lim idazolidina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de (3S)-(-)-3-(dimetilamino)pirrolidina en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,85 Ejemplo 154 3-[1-(2-terc-butilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de terc-butilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,02 Ejemplo 155 3-{3,3-Dimetil-1 -[2-(2, 2, 2-trif luoroetilamino)acetil]-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimeti 1-1 -piridin-4-ilmeti lim idazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de trifluoroetilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 504 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1,11 Ejemplo 156 3-[1 -(2-D i meti lamí noacetil)-3,3-dimeti I-2, 3-d i hid ro-1H -indol -6-il] -5, 5-d i meti 1-1 -pirid i n-4-i I meti lim idazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de dimetilamina (2M en THF) en lugar de morfolina. M + H+ medido = 450 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,98 Ejemplo 157 3-[1-(2-isopropilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-i I] -5, 5-d i meti 1-1 -piridi n-4-ilmetilim idazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de isopropilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 464 LC/MS Tiempo de retención [min] =0,97 Ejemplo 158 3-[1-(2-ciclobutilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-i I] -5, 5-d imetil-1 -piridi n-4-ilmetilim idazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de ciclobutilamina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 476 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 159 3-{1-[2-(2-Amino-2-metilpropilamino)acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}-5,5-dimeti 1-1 -piridin-4-i Imeti lim idazol idína- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de 1 ,2-diamino-2-metilpropano en lugar de morfolina. M + H+ medido = 493 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,87 Ejemplo 160 3-{1-[2-((R)-3-Dimetilaminopirrolidina-1-il)acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}-5,5-dimeti 1-1 -piridi n-4-ilmeti lim idazol idina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de (3R)-(+)-3-(dimetilamino)pirrolidina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,89 Ejemplo 161 3-(3, 3-Dimetil-1-{2-[metil( 1-metil pirrol idin-3-il)am i no]acetil}-2, 3-dihidro-1 H-indol-6-il )-5,5-dimetil-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de N,N-dimetil-3-aminopirrolidina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,85 Ejemplo 162 3-(1-{2-[1-hidroxiciclopropilmetil)amino]acetil}-3,3-dimetil-2,3-di hid ro-1H -indol -6-il) -5, 5 -di meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti limidazolidina- 2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de 1-(aminometil)ciclopropanol en lugar de morfolina.
M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,97 Ejemplo 163 2-{2-[6-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-1 -il]-2-oxoetilamino}acetamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 1 36 mediante el uso de hidrocloruro de glicinamida y base de Hünig en lugar de morfoli na. M + H+ medido = 479 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 164 3-[1 -(2-Azetidin-1 -ilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dih¡dro-1 H-indol-6-il]- 5, 5-d imetil-1 -piridi n-4-ilmetilimidazolidina-2, 4-d io na Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 1 36 mediante el uso de azetidina en lugar de morfolina. M + H+ medido = 462 LC/MS Tiempo de retención [mi n] = 0, 94 Ejemplo 165 3-{3,3-Dimetil-1 -[2-(pirrolidin-3-ilamino)acetil]-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmet¡limidazolidina-2,4-diona; compuesto Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 mediante el uso de 3-amino-1 -N-BOC-pirrolidina en lugar de morfoli na y l a posterior separación del grupo BOC con HCl 2 N . M + H+ medido = 491 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,87 Ejemplo 166 N-(Piperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se disolvió 1 ,00 g (2,74 mmol) de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 10 ml de THF, y se añadió gota a gota una solución de 609 mg (2,74 mmol) de 4-isocianato-trifluoro-acetil-piperidina en 10 ml de THF, que había reaccionado parcialmente. Después del calentamiento a reflujo durante 5 h, la mezcla se concentró, el residuo restante se recogió en 2 ml de dioxano/HCI 2 N (1 : 1 ), y se calentó en un microondas a 120°C durante 15 min. Para el tratamiento, la mezcla se concentró y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0, 1 %). Después de retirar la base por tratamiento con una solución de hidrogenocarbonato sódico, quedaron 240 mg del compuesto del título. A partir del compuesto intermedio sin hidrolizar obtenido de una forma análoga al método de preparación anterior, se obtuvo N-(piperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida pura por HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0, 1 %). M + H+ medido = 491 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 167 3-[3,3-Dimetil-1-(piridina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5, 5-dimeti 1-1 -piridi n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se disolvieron 100 mg (0,27 mmol) de 3-[3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 5 ml de diclorometano, se añadieron 107 mg (0,82 mmol) de base de Hünig y 73 mg (0,41 mmol) de cloruro de picolinilo, y la mezcla se agitó a TA durante 15 h. Para el tratamiento, la mezcla se concentró y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0, 1 %). Después de la retirada de la base por tratamiento con una solución de hidrogenocarbonato sódico, quedaron 22 mg del compuesto del título. M + H+ medido = 470 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,2 Ejemplo 168 3-[3,3-Dimetil-1 -(piridina-3-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]- 5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 167 M + H+ medido = 470 LC/M S Tiempo de retención [min] = 1 ,02 Ejemplo 169 5,5-Dimetil-1-piridin-4-ilmetil-3-{3-[(piridin-2-ilmetil)amino]-4-trif I uorometoxifen il}imidazolidina-2, 4-d iona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 M + H+ medido = 486 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,95 Ejemplo 170 1 -[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxif enil]-3-[1 -(2, 2, 2-trif luoroacetil)piperidin-4-il]urea; compuesto con ácido trifluoroacético Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 166 M + H+ medido = 617 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,33 Ejemplo 171 1-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmet¡limidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxifenil]-3-piperidin-4-ilurea Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 166 M + H+ medido = 521 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,94 Ejemplo 172 3-[1 -(2-Dimetilamino-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo y dimetilamina en 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 526 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,06 Ejemplo 173 3-[1 -(2-Azetidin-1 -il-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo en 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 538 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 1 1 Ejemplo 174 3-[1 -(2-isopropilamino-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-di metil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo en 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 540 LC/MS Tiempo de retención [mi n] = 1 , 1 3 Ejemplo 175 3-[1 -(2-ciclopropilamino-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 1 36c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo in 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 538 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 12 Ejemplo 176 3-[1 -(2-ciclobutilamino-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 1 36c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo in 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 552 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 16 Ejemplo 177 3-[1-(2-ciclopentilamino-2-fenilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo in 1 ,2-dicloroetano como disolvente M + H+ medido = 566 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 19 Ejemplo 178 3-[3,3-Dimetil-1-(piridina-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona I nicialmente se añadieron 100 mg (0,27 mmol) de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5, 5-di metil-1 -piridin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 1 ml de piridina, y se añadieron 88 mg (0,41 mmol) de hidrocloruro de cloruro de 2-piridil-sulfonilo. Para el tratamiento, la mezcla se concentró totalmente y el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (100 g de gel de sílice/95:5 de CH2CI 1 :CH3OH). Rendimiento: 80 mg M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,28 Ejemplo 179 3-[3,3-DimetM-1-(piridina-3-sulfonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-di meti 1-1 -pirid in-4-ilmetilimidazolidina-2,4-dio na Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 178 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,27 Ejemplo 180 3-[3,3-Dimetil-1 -piridin-2-ilmetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-di meti 1-1 -piridi n-4-ilmeti I imidazolidin a-2, 4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 por reacción de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona con 2-bromometilpiridina M + H+ medido = 456 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,05 Ejemplo 181 3-[1 -(1 -ciclohexilazetidin-3-il)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 96 por reacción de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -piridin-4-ilmetilimidazolidina-2,4-diona con oxalato de 1 -ciclohexilazetidin-3-il metanosulfonato M + H+ medido = 502 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 16 Ejemplo 182 N-(1 -ciclopropilpiperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetil imidazol id i n-1 -i l)-3,3-dimetil-2, 3-d i hidroindol-1 -carboxamida Se disolvieron 50 mg (0, 1 mmol) de 1 -[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo- 3-pi ri di n-4-i I meti I i midazol i din- 1 -il )-2-trif luorometoxif eni l}-3-piperi di n-4-ilurea en 2 ml de metanol, se añadieron 1 g de tamices moleculares (4Á), 53 mg de ácido acético glacial, 77 mg (0,44 mmol) de [( 1 -etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano y 17 mg (0,26 mmol) de cianatoborohidruro sódico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 h. Posteriormente, la mezcla se filtró y se concentró, y el residuo restante se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, 95:5 de cloruro de metileno/metanol). Rendimiento: 22 mg M + H+ medido = 531 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,08 Ejemplo 183 N-(1 -Metilpiperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 182 mediante el uso de formaldehído (37% en agua) en lugar de [(1 -etoxiciclo-propil)oxi]trimetilsilano M + H+ medido = 505 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,07 Ejemplo 184 N-(1-etilpiperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 182 mediante el uso de acetaldehído en lugar de [(1 -etoxiciclo-propil)oxi]trimetilsilano M + H+ medido = 519 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,99 Ejemplo 185 N-(1 -isobutilpiperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 182 mediante el uso de isobutiraldehído en lugar de [(1 -etoxiciclo-propil)oxi]trimetilsilano M + H+ medido = 547 Ejemplo 186 N-(1 -isopropilopiperidin-4-il)-6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetilimidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 182 mediante el uso de acetona en lugar de [( 1 -etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano M + H+ medido = 533 LC/M S Tiempo de retención [min] = 1 ,01 Ejemplo 187 N-(Piperidin-4-ilamida)-6-[3-(2-aminopirimidin-4-ilmetil)-4,4- dimetil-2,5-dioxoimidazolidin-1 -il]-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida a) 3-( 1 -acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -(2-metilsulfanilpirimidin-4-ilmetil)imidazolidina-2,4-diona Inicialmente se añadieron 2,40 g (7,6 mmol) de 1 -(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1-il)etanona a 10 ml de DMF, se añadieron 2, 72 g (8,36 mmol) de carbonato de cesio, y la mezcla se agitó a TA durante 30 min. Posteriormente, se añadieron 6,66 g (9, 12 mmol) de 4-bromometil-2-metiltiopirimidina (30% en THF) y la mezcla se agitó a TA durante 15 h. Para el tratamiento, la mezcla se filtró con succión del precipitado y se concentró, y el residuo restante se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, 95:5 cloruro de metileno/metanol). Rendimiento 3,5 g b) 3-(1 -acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-1 -(2-metanosulfonilpirimidin-4-ilmetil)-5,5-dimetilimidazoli ina-2,4-diona Se disolvieron 3,5 g (7,72 mmol) de 3-(1 -acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5, 5-di metil-1 -(2-metilsulf anil piri mi di n-4-ilmetil)imidazolidina-2,4-diona en 50 ml de cloruro de metileno, y se añadió gradualmente una solución de 4,65 g (23, 1 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico (85%) en 10 ml de cloruro de metileno. Después de un total de 15 h a TA, la mezcla se concentró y el residuo restante se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, 95:5 cloruro de metileno/metanol). Rendimiento 3,7 g c) 1 -(2-aminopirimidin-4-ilmetil)-3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-i l)-5, 5-di metili midazol i di na-2,4-di ona Se disolvieron 3,7 g (7,62 mmol) de 3-(1 -acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-1 -(2-metanosulfonilpirimidin-4-ilmetil)-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona en 10 ml de dioxano, se añadieron 10 ml de una solución acuosa de amoniaco (33%), y la mezcla se calentó en un microondas a 120°C durante 20 minutos. Posteriormente, la mezcla se concentró y la 3-( 1 -acetil-3,3-dimetil-2, 3-di hidro- 1 H-i ndol-6-il)-1 -(2-metanosulf onil pirimidin-4-il metil )-5, 5-dimetilimidazolidina-2,4-diona bruta restante (3,7 g) se calentó en un microondas con 5 ml de dioxano y 5 ml de HCl 2 N a 120°C durante 20 min. Para el tratamiento, la mezcla se concentró, se recogió en una solución de carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, se secó y se concentró. El residuo restante se purificó por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, 95:5 de cloruro de metileno/metanol). Rendimiento 1 ,7 g d) N-piperidin-4-il-6-[3-(2-aminopirimidin-4-ilmetil)-4,4-dimetil-2, 5-dioxoimidazolidin-1 -il]-3,3-dimetil-2,3-dihidroindol-1 -carboxamida Se disolvieron 200 mg (0,53 mmol) de 1 -(2-ami nopi rimidi n-4-ilmetil)-3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5, 5-dimetilimidazolidina-2,4-diona en 3 ml de THF, y se añadió una solución de 1 18 mg (0, 53 mmol) de 4-i socianatotrifl uoroacetilpiperidina en 3 ml de THF. Después de agitar a TA durante 1 h, la mezcla se concentró y se recogió en 3 ml de dioxano y 3 ml de HCl 2 N, y la mezcla se calentó en un microondas a 120°C durante 15 min. Para el tratamiento, la mezcla se concentró y el residuo restante se purificó por medio de HPLC preparativa (RP18, acetonitrilo/agua, TFA al 0, 1 %). Después de la retirada de la base por tratamiento con una solución de hidrogenocarbonato sódico, se obtuvieron 60 mg del compuesto del título. M + H+ medido = 507 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,98 Ejemplo 188 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[1 -(2-terc-butilaminoacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 M + H+ medido = 494 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,01 Ejemplo 189 1-(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[1 -(2-azetidin-1-ilacetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 M + H+ medido = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,01 Ejemplo 190 1-(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[1-(2-ciclopropilaminoacetil)-3,3- dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 M + H+ medido = 478 LC/MS Tiempo de retención [min] = 0,96 Ejemplo 191 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[1 -(2-ciclopentilaminoacetil)-3,3-di met il-2, 3-d ihidro-1 H -ind ol-6-il]-5, 5-di metili midazol i di na-2, 4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 M + H+ medido = 506 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,05 Ejemplo 192 1-(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimetil-1-(piridina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 167 M + H+ medido = 486 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,23 Ejemplo 193 1-(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[1 -(2-azetidin-1 -il-2-fenilacetil)- 3,3-dimetil-2,3-d¡hidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4 diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 136 c) mediante el uso de cloruro de clorofenilacetilo en 1 ,2-dicloroetano como disolvente. M + H+ medido = 554 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 15 Ejemplo 194 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimetil-1 -(piridi na-3-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 167 M + H+ medido = 486 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,07 Ejemplo 195 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimetil-1 -((S)-piperidina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,05 Ejemplo 196 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimetil-1 -((R)-piperidina-2-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 492 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,01 Ejemplo 197 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimet¡l-1-((R)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-1-carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetili midazol idina-2,4-diona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 540 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 , 16 Ejemplo 198 1 -(2-Aminopirimidin-4-ilmetil)-3-[3,3-dimetil-1 -((S)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-1 -carbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-di meti lim idazol idina-2,4-di ona Se preparó como se ha descrito para el Ejemplo 120 M + H+ medido = 540 LC/MS Tiempo de retención [min] = 1 ,23 Ejemplo 199 3-[1 -(2-Dimetilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona A una solución de 50 mg 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 1 ml 1 ,2-dicloroetano se le añadieron 0,04 ml de etil-diisopropil-amina y 13,7 mg de cloruro de cloroacetilo a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C se añadieron 5,5 mg dimetil-amina y la mezcla de reacción se agitó durante 2 días a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0, 1 %).
Después de la liofilización de la solución, el producto bruto resultante se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol. Las fracciones que contenían el producto se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 3 mg M + H+ medido = 500 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 8,98 (d, 1 H); 8,25 (d, 1 H), 8, 12 (S, 1 H), 8,08 (d, 1 H), 7,83 (t, 1 H), 7,70 (t, 1 H), 7,60 (d, 1 H), 7,43 (d , 1 H), 7, 19 (d, 1 H), 5, 15 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 2,65 (m, 2H), 2,60-2,40 (s, 6H); 1 ,44 (s, 6H), 1 ,35 (s, 6H) Ejemplo 200 3-{3,3-Dimetil-1 -[2-(2, 2, 2-trif luoro-etilamino)-acetil]-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona A una solución de 100 mg 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 /-/-indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 2 ml de 1 ,2-dicloroetano en un vial de procesamiento se le añadieron 0,08 ml de etil-diisopropil-amina y 27,2 mg de cloruro de cloroacetilo a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C, se añadieron 1 19,4 mg de 2,2,2-trifluoro-etilamina. La mezcla resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente y después se añadieron 119,4 mg más de 2,2,2-trifluoro-etilamina. El vial se cerró herméticamente con una placa de teflón y se puso en un microondas. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). Después de 15 minutos más de agitación a 150°C, la solución se calentó durante 1 hora a 150°C. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0, 1 %). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 39 mg M + H+ medido = 554 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 8,96 (d, 1 H); 8,33 (d, 1 H), 8, 14 (m, 2H), 7,90 (t, 1 H), 7,75 (m, 2H), 7,42 (d, 1 H), 7, 16 (d, 1 H), 5,21 (s, 2H), 3,88 (s, 2H), 3,80 (s, 2H), 3,55 (m, 2H), 1 ,46 (s, 6H), 1 ,35 (s, 6H) Ejemplo 201 3-{3,3-Dimetil-1 -[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}-5,5- dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona A una solución de 70 mg de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol- 6-il)-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona en 2 ml de 1 ,2-dicloroetano en un vial de procesamiento se le añadieron 0,06 ml de etil-diisopropil-amina y 13,5 mg de cloruro de cloroacetilo a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C se añadieron 33,9 mg de 1 -metil-piperazina. La mezcla resultante se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0,1%). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 65 mg M + H+ medido = 555 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1H); 8,28 (d, 1H), 8,11 (m, 2H), 7,85 (t, 1H), 7,73 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,94 (s, 2H), 3,90 - 1,16 (m, 4H), 3,10 (m, 4H), 2,79 (s, 3H), 2,68 (m, 2H), 1,44 (s, 6H), 1,35 (s, 6H) Ejemplo 202 3-[1-(2-ciclopentilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Los siguientes compuestos se prepararon por analogía al Ejemplo 201 usando las correspondientes aminas en lugar de 1-metil-piperazina. Se añadieron 0,1 ml más de las correspondientes aminas y la mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato.
Rendimiento: 45 mg M + H+ medido = 540 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,95 (m, 2H); 8,90 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,85 (t, 1H), 7,72 (t, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,25 (dd, 1H), 5.17 (s, 2H), 4,20 (t, 2H), 3,97 (s, 2H), 2,00 (m, 2H), 1,70 (m, 4H), 1,55 (m, 2H), 1,44 (s, 6H), 1,38 (s, 6H) Ejemplo 203 3-[1-(2-isopropilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5, 5-d imetil-1 -quinol i n-4-ilmetil-im idazol id i na-2, 4-d iona El producto se obtuvo en forma de su sal trifluoroacetato. Rendimiento: 43 mg M + H+ medido = 1 H-NM R (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,90 (d, 1 H); 8,79 (m, 2H), 8,28 (d, 1 H), 8, 13 (d, 1 H), 8, 10 (d, 1 H), 7,85 (t, 1 H), 7,72 (t, 1 H), 7,63 (d, 1 H), 7,48 (d, 1 H), 7,25 (dd, 1 H), 5, 17 (s, 2H), 4, 19 (t, 2H), 4,00 (s, 2H), 3,37 (m, 1 H), 1 ,45 (s, 6H), 1 ,38 (s, 6H), 1 ,28 (d, 6H) Ejemplo 204 3-{3,3-Dimetil-1 -[2-(pirrolidin-3-ilamino)-acetil]-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}-5,5- dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazol¡dina-2,4-diona Además, la mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos más a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry).
Después de la liofilización, el residuo se disolvió en 2 ml de una solución 8 N de ácido clorhídrico en metanol y se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en una mezcla de 2 ml de agua y 1 ml de acetonitrilo. La liofilización de la mezcla resultante produjo una espuma blanca. El producto se obtuvo como su sal hidrocloruro. Rendimiento: 19 mg M + H+ medido = 541 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 9,90-9,25(m, 4H); 8,98 (d, 1 H), 8,35 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,80 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,29 (m, 2H), 3,96 (m, 3H), 3,70 - 1,16 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 2,35 (m, 1H), 2,25 (m, 1H), 1,46 (s, 6H), 1,39 (s, 6H) Ejemplo 205 3-{1-[2-(2-Dimetilamino-etilamino)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Después de la liofilización, el producto bruto se repartió entre 5 ml de acetato de etilo y 5 ml de una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 9,5 mg M + H+ medido = 543 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,89 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 5,13 (s, 2H); 3,89 (s, 2H), 3,52 (d, 2H), 2,65 (t, 2H), 2,36 (t, 2H), 2,17 (s, 6H), 1,43 (s, 6H), 1,33 (s, 6H) Ejemplo 206 3-{3,3-Dimetil-1-[2-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil- imidazolidina-2,4-diona Después de la liofilización, el producto bruto se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 2 mg M + H+ medido = 569 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 8,89 (d, 1 H); 8,25 (d, 1 H), 8, 12 (s, 1 H), 8,08 (d, 1 H), 7,82 (t, 1 H), 7,70 (t, 1 H), 7,60 (d, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7, 15 (d, 1 H), 5, 14 (s, 2H); 3,93 (s, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,52 (s, 1 H), 3,32 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 2,28 (m, 2H), 1 ,84 (m, 2H) , 1 ,43 (s, 6H), 1 ,34 (s, 6H) Ejemplo 207a 3,3-Dimetil-6-nitro-2,3-dihidro-1 H-indol Se disolvieron 2 g de 1 -(3,3-dimetil-6-nitro-2,3-dihidro-indol-1 -il)-etanona en una mezcla de 6 ml de dioxano y 6 ml de una solución acuosa 2 N de ácido clorhídrico en un vial de procesamiento. El vial se cerró herméticamente con una placa de teflón y se puso en un microondas. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 120°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se trató con una solución saturada de carbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. La filtración y concentración del disolvente a presión reducida produjeron un sólido blanco. Rendimiento: 1 ,7 g M + H+ medido = 193 1 H-NM R (400 M Hz, DMSO/TMS): d = 7,43 (dd, 1 H); 7, 19 (m, 2H), 6, 15 (s, 1 H), 3,35-3,25 (s, 2H); 1 ,25 (s, 6H) Ejemplo 207b Éster terc-butíiico del ácido 4-(3,3-dimetil-6-nitro-2,3-dihidro-indoi-1 -i lmetil)-piperidina-1 -carboxílico Un vial de procesamiento con una suspensión de 1 g de éster terc-butílico del ácido 3,3-dimetil-6-nitro-2,3-dihidro-1 /-/-indol , 1 ,59 g 4-bromometil-piperidina-1 -carboxílico y 1 , 17 g de terc-butóxido potásico en 10 ml de ?/,?/-dimetilformamida se cerró herméticamente con una placa de teflón y se puso en el microondas. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de n-heptano/acetato de etilo. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 0,24 g M + H+ medido = 388 1 H-NM R (400 M Hz, DMSO/TMS): d = 7,44 (m, 1 H); 7, 19 (m, 2H), 3,95 (m, 2H), 3,27 (s, 2H), 3,05 (d, 2H), 2,70 (m, 2H), 1 ,83 (m, 1 H), 1 ,65 (m, 2H), 1 ,40 (s, 9H), 1 ,28 (s, 6H), 1 , 10 (m, 2H) Ejemplo 207c Ester terc-butílico del ácido 4-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1 -i lmetil)-piperidina-1 -carboxílico Una mezcla de 240 mg de éster terc-butílico del ácido 4-(3, 3-dimetil-6-nitro-2,3-dihidro-indol-1 -ilmetil)-piperidina-1 -carboxílico, 20 mg de paladio al 10% sobre carbono y 5 ml de etanol se agitó durante 3 horas en una atmósfera de hidrógeno. La mezcla se filtró a través de un cartucho chem elut y el compuesto se el uyó con etanol . Después de la concentración a presión reducida, el residuo se sometió directamente a la siguiente reacción sin purificación adicional . Rendi miento: 216 mg M + H+ medido = 360 1 H-NMR (400 M Hz, DMSO/TMS): d = 6,59 (d, 1 H); 5,80 (d, 1 H), 5, 73 (s, 1 H), 4,61 (s, 2H) , 3,95 (m, 2H) , 3,00 (s, 2H) , 2,79 (d, 2H) , 2,70 (m, 2H), 1 , 72 (m , 3H) , 1 ,39 (s, 9H), 1 , 1 5 (s, 6H), 1 ,05 (m , 2H) Ejemplo 207d Éster terc-butílico del ácido 4-[6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-3,3-dimetil-2,3- dihidro-indol-1 -ilmetil]-piperidina-1 -carboxílico A una solución de 50 mg de éster terc-butílico del ácido 4-(6-ami no-3, 3-di meti l-2,3-dihidro-indol- 1 -il metil )-piperi di na- 1 -carboxí I ico en 5 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,05 ml de etil-diisopropil-amina y 28 mg de cloroformiato de 4-nitrofenilo y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Posteriormente, a la mezcla de reacción se le añadieron 36 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-[(quinolin-4-ilmetil)-amino]-propiónico. Después de 16 horas de agitación a temperatura ambiente, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0, 1 %). La liofilización de la solución produjo un sólido blanco. Rendimiento: 25 mg M + H+ medido = 612 1 H-NMR (250 MHz, DMSO/TMS): d = 8,97 (d, 1 H); 8,35 (d, 1 H), 8, 13 (d, 1 H), 7,91 (t, 1 H), 7,79 (t, 1 H), 7,70 (d, 1 H), 7,08 (d, 1 H), 6,60 (d, 1 H), 6,51 (s, 1 H), 5, 19 (s, 2H), 4,20 - 1 , 16 (m, 2H), 3, 17 (s, 2H), 2,93 (d, 2H), 2,75 (m, 2H), 1 ,73 (m, 3H), 1 ,43 (s, 6H), 1 ,38 (s, 9H), 1 ,26 (s, 6H), 1 ,07 (m, 2H) Ejemplo 208 3-(3,3-Dimetil-1 -piperidin-4-ilmetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il)-5,5-di metil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Una solución de 25 mg de éster terc-butílico del ácido 4-[6-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-3,3-d¡ metil -2,3-dihidro-indol-1 -ilmetil]-piperidina-1 -carboxílico en 2 ml de una solución 8 N de ácido clorhídrico en metanol se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó por HPLC preparativa (columna C18 de fase inversa, elución con un gradiente de agua/acetonitrilo con ácido trifluoroacético al 0, 1 %). La liofilización de las fracciones que contenían el producto combinadas produjo un sólido blanco, que se repartió entre 2 ml de una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico y 2 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se disolvió en una mezcla de 1 ml de acetonitrilo y 2 ml de agua. Después de la adición de 0,01 ml de una solución 1 N de ácido clorhídrico, la solución resultante se liofilizó para producir una espuma blanca. El producto se obtuvo como su sal hidrocloruro. Rendimiento: 15 mg M + H+ medido = 512 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 8,95 (d, 1 H); 8,73 (m, 1 H), 8, 50 (m, 1 H), 8,33 (d, 1 H), 8, 15 (d, 1 H), 7,90 (t, 1 H), 7,76 (t, 1 H), 7,68 (m, 1 H), 7, 10 (d, 1 H), 6,63 (dd, 1 H), 6,55 (d, 1 H), 5, 19 (s, 2H), 3,30 (m, 2H), 3, 17 (s, 2H), 2,95 (d, 2H), 2,88 (m, 2H), 1 ,90 (m, 3H), 1 ,50 -1 , 16 (m, 8H), 1 ,27 (s, 6H) Procedimiento general para la preparación de ios siguientes compuestos (Ejemplo 209 a 221) Los siguientes compuestos se prepararon por analogía al Ejemplo 201 usando 100 mg de 3-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 /-/-indol-6-il)-5, 5-di metil-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-di ona como material de partida y 3 equivalentes de las correspondientes aminas en lugar de 1-metil-piperazina. La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). Después de la purificación, el residuo se repartió entre 5 ml de una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y 5 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se disolvió en una mezcla de 1 ml de acetonitrilo y 2 ml de agua y se liofilizó. Ejemplo 209 c/s/trans-3-{1-[2-(3,5-Dimetil-piperazin-1 -il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il}- 5, 5-d imetil-1 -qui noli n-4-i I meti I-im idazol id ina-2,4-diona Este compuesto se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 35,5 mg M + H+ medido = 569 1 H-NM R (500 M Hz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1 H); 8,25 (d, 1 H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1 H), 7,69 (t, 1 H), 7,60 (d, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7, 13 (dd, 1 H), 5, 15 (s, 2H), 4,05 (s, 2H), 3,23 (s, 2H), 2,73 (m, 4H), 1 ,67 (t, 2H), 1 ,44 (s, 6H), 1 ,33 (s, 6H), 0,91 (d, 6H) Ejemplo 210 3-[1-(2-Dietilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 50 mg M + H+ medido = 528 1 H-NM R (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1 H); 8,25 (d, 1 H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,05 (s, 2H), 3,36 (s, 2H), 2,60 (c, 4H); 1,44 (s, 6H), 1,33 (s, 6H), 1,01 (t, 6H) Ejemplo 211 3-[3,3-Dimetil-1-(2-pirrolidin-1-il-acetil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]- 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 19,5 mg M + H+ medido = 526 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,43 (s, 2H), 2,60 (m, 4H), 1,72 (m, 4H), 1,44 (s, 6H), 1,34 (s, 6H) Ejemplo 212 (rS -3-(1-{2-[(1-etil-pirrolidin-2-ilmetil)-amino]-acetil}-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H- indol-6-il)-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-im idazol id ina-2,4-diona El compuesto del título se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco.
Rendimiento: 30,5 mg M + H+ medido = 583 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7.69 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,50 (c, 2H); 3,05 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,64 (m, 3H), 1,46 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 1,24 (m, 2H), 1,04 (t, 3H), 0,86 (m, 1H) Ejemplo 213 3-[1-(2-ciclopropilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5,5-d imetil-1 -qu i nol i n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 46 mg M + H+ medido = 512 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,91 (s, 2H), 3,53 (s, 2H), 2,25 (m, 1H), 1,45 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 0,37 (m, 2H), 0,26 (m, 2H) Ejemplo 214 3-[1-(2-ciclobutilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-5, 5-d imetil-1 -qui nolin-4-ilmetil-imidazoiidina-2,4-diona Rendimiento: 18,8 mg M + H+ medido = 526 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,14 (d, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 3,44 (s, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,08 (m, 2H), 1,72 (m, 2H), 1,64 (m, 1H), 1,55 (m, 1H), 1,43 (s, 6H), 1,34 (s, 6H) Ejemplo 215 3-[1-(2-ciclohexilamino-acetil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6- il]-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona Rendimiento: 50,8 mg M + H+ medido = 554 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 5,14 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 3,50 (s, 2H), 2,37 (m, 1H), 1,83 (m, 2H), 1,68 (m, 2H), 1,55 (m, 1H), 1,43 (s, 6H), 1,34 (s, 6H), 1,19 (m, 4H), 1,05 (m, 2H) Ejemplo 216 (rR>-3-{1-[2-(3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6- il}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El compuesto del título se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 33,7 mg M + H+ medido = 569 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7.70 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,14 (s, 2H), 3,97 (s, 2H), 3,35-3,30 (s, 2H); 2,73 (m, 3H), 2,60 (m, 1H), 2,10 (s, 6H), 1,84 (m, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (s, 6H), 1,32 (s, 6H), 0,85 (m, 1H) Ejemplo 217 3-{1-[2-(4-isopropil-piperazin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}- 5, 5-d imetil-1 -qui noli n-4-ilmeti l-i midazol id i na-2, 4-diona Rendimiento: 40,4 mg M + H+ medido = 583 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,03 (s, 2H), 3,25 (s, 2H), 2,60 - 1,16 (m, 9H), 1,43 (s, 6H), 1,32 (s, 6H), 0,95 (d, 6H) Ejemplo 218 3-{3,3-Dimetil-1-[2-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-acetil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}- 5, 5-d imetil-1 -qui noli n-4-i I meti l-i midazol id i na-2, 4-diona El compuesto del título se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco.
Rendimiento: 16,5 mg M + H+ medido = 569 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,02 (s, 2H), 3,45 (s, 2H), 2,78 (m, 4H), 2,24 (s, 3H), 1,75 (m, 2H), 1,45 (s, 6H), 1,30 (m, 10H) Ejemplo 219 3-{1-[2-(3-Dimetilamino-2,2-dimetil-propilamino)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H- indol-6-il}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-im idazol id i n a-2, 4-d io na El compuesto del título se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco.
Rendimiento: 30,8 mg M + H+ medido = 585 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,12 (S, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,80 (t, 1H), 7,70 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 5,14 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 3,48 (s, 2H), 2,39 (d, 2H), 2,21 (s, 6H), 2,12 (s, 2H), 1,89 (m, 1H), 1,43 (s, 6H), 1,33 (s, 6H), 0,85 (S, 6H) Ejemplo 220 ( ? -3-(1-{2-[(1-etil-pirrolidin-2-ilmetil)-amino]-acetil}-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H- indol-6-il)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona El compuesto del título se purificó adicionalmente por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice con un gradiente de dicloro-metano/metanol/agua/trietilamina. Las fracciones que contenían el producto se combinaron y se evaporaron para producir un sólido blanco. Rendimiento: 9 mg M + H+ medido = 583 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,50 (c, 2H); 3,05 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,64 (m, 3H), 1,46 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 1,24 (m, 2H), 1,04 (t, 3H), 0,86 (m, 1H) Ejemplo 221 3-{1-[2-(4,4-Difluoro-piperidin-1-il)-acetil]-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1W-indol-6-il}- 5, 5-d imetil-1 -qui noli n-4-ilmetil-im idazol id i na-2, 4-diona El siguiente compuesto se preparó por analogía al Ejemplo A003440050 usando 4,4-difluoro-piperidina en lugar de 2,6 dimetilpiperazina. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 100°C con calentamiento por microondas (Emrys Optimizer, Personal Chemistry). Rendimiento: 55 mg M + H+ medido = 576 1H-NMR (500 MHz, DMSO/TMS): d = 8,88 (d, 1H); 8,25 (d, 1H), 8,08 (m, 2H), 7,82 (t, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,44 (s, 2H), 2,72 (m, 4H), 1,97 (m, 4H), 1,45 (s, 6H), 1,35 (s, 6H) Eiemplo 222; COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA Se prepararon comprimidos correspondientes a la siguiente fórmula: Producto del Ejemplo 9 0,2 g Excipiente para un comprimido terminado que pesa 1 g (detalles del excipiente: lactosa, talco, almidón, estearato de magnesio). Eiemplo 223: COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA Se prepararon comprimidos correspondientes a la siguiente fórmula Producto del Ejemplo 32 0,2 g Excipiente para un comprimido terminado que pesa 1 g (detalles del excipiente: lactosa, talco, almidón, estearato de magnesio). Los ejemplos de las composiciones farmacéuticas 222 y 223 anteriores ilustran la presente invención, entendiéndose que pueden realizarse las mismas preparaciones con otros productos preferidos de la presente invención y que forman parte de la presente invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Productos de fórmula (I): en la que: p representa los números enteros 0, 1 y 2, A representa arilo, heteroarilo o un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3; X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-; -NH-alk-; alquileno; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; y -C(O)O-; L1 representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: alquileno, alquenileno, alquinileno y cicloalquileno, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; fenileno y heteroarileno, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R8; el radical NR1 R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R1 1 , -C(S)NR10R1 1 y -SO2NR10R1 1 ; y R2 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o NR1 con L1 o NR2 con L-\ conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R3 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; hidroxilo; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi y alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)„R13; -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; nitro; ciano; heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; indicándose que cuando A representa un radical de 1 1 miembros mono- o bi-cíclico condensado, R3 representa en la mayoría de los casos oxo, R4, R4' , R4" y R4'", que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4; R4 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; oxo; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4, R4' y R4" pueden formar, junto con el (los) átomo(s) de carbono al (a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12; L2 se elige entre un enlace sencillo; un radical alquileno; alquenileno; alquinileno; cicloalquileno; -O-; -NR17-; -C(O)- y SO2; Y representa un N-heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno, un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -OR18; -NR19R20; -NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(O)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -COR18; COOR21 ; -CONR22R23; -S(O)nR18; -SO2NR22R23; ciano; nitro; R6 es tal que: R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; o R6 junto con NR1 R2 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R6 junto con L1 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R6\ que puede ser igual o diferente de R6, se elige entre los valores de R6; R7 representa un átomo de halógeno; alquilo; cicloaiquilo; cicloalquilalquilo; hidroxilo; alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi , opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R8, que puede ser igual o diferente de R7, representa los mismos valores que R7 y además representa un átomo de halógeno; nitro; -OCF3; alquilenodioxi; difluorometilenodioxi; bencilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R9, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R10 y R1 1 , que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre ios mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R12 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales OH, alcoxi y dialquilamino; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R13, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R14, que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y también representa C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 y SO2NR28R29; R13 y R14 opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R15 y R16, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R13, se eligen entre los mismos valores que R13 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R17 representa un átomo de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R18, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19 y R20, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R21 , que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa hidrógeno; R22 y R23, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R24 y R25, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24 y R25 opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R26 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi; R27, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R26 y R27 también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R28, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R29, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R30, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, enantiomérica y diastereomérica posible, y además las sales de adición con ácidos minerales y con ácidos orgánicos o con bases minerales y con bases orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 2. Productos de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 1 , en la que p representa los números enteros 0, 1 y 2, A representa arilo, heteroarilo o un radical de 5 a 1 1 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3; X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -N(R6)-C(O)-N(R6')-; - N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2- N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; y -C(O)O-; L1 representa los siguientes radicales divalentes: alquileno, alquenileno, alquinileno y cicloalquileno, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; fenileno y heteroarileno, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R8; el radical NR1 R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R11 , -C(S)NR10R1 1 y -SO2NR10R1 1 ; y R2 representa un átomo de hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; NR1 con L1 o NR2 con Li conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R3 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; hidroxilo; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi y alquilenodioxi , todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; nitro; ciano; heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; indicándose que cuando A representa un radical de 1 1 miembros mono- o bi-cíclico condensado, R3 representa en la mayoría de los casos oxo, R4, R4', R4" y R4'" , que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4; R4 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; oxo; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4, R4' y R4" pueden formar, junto con el (los) átomo(s) de carbono al (a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12; L2 se elige entre un enlace sencillo; un radical alquileno; alquenileno; alquinileno; cicloalquileno; -O-; -NR17-; -C(O)- y SO2; Y representa un N-heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -OR18; -NR19R20; -NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(O)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19' R20; -COR18; COOR21 ; -CONR22R23; -S(O)nR18; SO2NR22R23; ciano; nitro; R6 es tal que: R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; o_R6 junto con NR1 R2 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R6 junto con L1 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R6' , que puede ser igual o diferente de R6, se elige entre los valores de R6; R7 representa un átomo de halógeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; hidroxilo; alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; -N24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; - S(O)2NR24R25; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi ; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi ; R8, que puede ser igual o diferente de R7, representa los mismos valores que R7 y además representa un átomo de halógeno; nitro; -OCF3; alquilenodioxi; difluorometilenodioxi; bencilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi ; R9, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R10 y R1 1 , que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno ai que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R12 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, radicales OH, alcoxi y dialquilamino; arilo y heteroaplo, estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R13, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R14, que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y también representa C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 y SO2NR28R29; R13 y R14 opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R15 y R16, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R13, se eligen entre los mismos valores que R13 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R17 representa un átomo de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R18, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19 y R20, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R21 , que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y además representa hidrógeno; R22 y R23, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R24 y R25, que pueden ser iguales o diferentes, representan un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24 y R25 opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R26 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi; R27, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R26 y R27 también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno ai que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH, alquilo, alcoxi y oxo; R28, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R29, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; R30, que puede ser igual o diferente de R26, representa los mismos valores que R26; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (I) en cualquier forma racémica, enantiomérica y diastereomérica posible, y además las sales de adición con ácidos minerales y con ácidos orgánicos o con bases minerales y con bases orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 3. Productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las otras reivindicaciones que corresponden a la fórmula (la): en la que: p representa los números enteros 0, 1 y 2, Aa representa fenilo, heteroarilo y un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3a; Xa representa un enlace sencillo o los siguientes radicales dívalentes: -N(R6a)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6a)-C(O)-; -N(R6a)-C(O)-N(R6'a)-; -N(R6a)-SO2-; -C(O)-N(R6a)-; -SO2-NR6a-; L1 a representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R7a; el radical NR1 aR2a es tal que: R1 a y R2a, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 a representa un átomo de hidrógeno; alquilo y cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo en donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; y R2a representa un átomo de hidrógeno, alquilo y cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; o R1 a y R2a forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12a y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; g NR1 a con L1 a o NR2a con L1 a conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R3a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo o alquilenodioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; -NR13aR14a; -C(O)R13a; -S(O)„R13a; -C(O)NR15aR16a; -S(O)nNR15aR16a; arilo y heteroarilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; R4a, R4a', R4a" y R4a"' , que pueden ser ¡guales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4a; R4a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno (F), un radical alquilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4a, R4a' y R4a" pueden formar, junto con el (los) átomo(s) de carbono al (a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y N-alquilo; L2a se elige entre un enlace sencillo; alquileno; cicloalquileno; -O- y -NR17a-; Ya representa un N-heterociclo que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S y N y opcíonalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5a; R5a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; -OR18a; -NR19aR20a; -NR19aCOR20a; -NR19aCONR19'aR20a; -NR19a-S(O)2-R20a, -NR19a-S(O)2-NR19a'R20a; -COR18a; COOR21 a; -CONR22aR23a; - S(O)nR18a; -SO2NR22aR23a; ciano; R6a es tal que: R6a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; o R6a con NR1 aR2a conjuntamente forman un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; o R6a con L1 a conjuntamente forman un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R6a' , que puede ser igual o diferente de R6a, se elige entre los valores de R6a, R7a representa un átomo de halógeno (F); un radical alquilo; hidroxilo (OH); alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; -N24aR25a; -NR26aCOR27a; -NR26aCONR26a'R27a; -NR26a-S(O)2-R27a; -NR26a-S(O)2-NR26a'R27a; -COOR26a; -COR26a; -CO(NR24aR25a); S(O)nR26a; -S(O)2NR24aR25a; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halógeno (F), y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi , opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; R8a, que puede ser igual o diferente de R7a, representa los mismos valores que R7a y también representa átomos de halógeno (Cl, Br o I) y radicales -OCF3, alquilenodioxi y difluorometilenodioxi ; R12a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alcoxi; R13a representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; un radical fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alquilo y alcoxi; un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alquilo y alcoxi; R14a representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; C(O)R28a; R13a y R14a opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y Nalquilo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R15a y R16a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además iguales o diferentes de R13a, se eligen entre los mismos valores que R13a y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12A y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R17a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R18a, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R19a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R20a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8a; R19a y R20a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12a y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R21 a, que puede ser igual o diferente de R13a, se elige entre los valores de R13a y además representa un átomo de hidrógeno; R22a y R23a, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, e iguales o diferentes de R6a, se eligen entre los valores de R6a y además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12a y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7a; R24a y R25a, que pueden ser iguales o diferentes, representan un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales OH y alcoxi, o como alternativa R24a y R25a opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales OH, alquilo, alcoxi u oxo; R26a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales OH y alcoxi; R27a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R26a y R27a, también puede formar opcionalmente, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, N-alquilo y N-C(O)alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales OH, alquilo, alcoxi u oxo; R28a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R29a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; R30a, que puede ser igual o diferente de R26a, se elige entre los valores de R26a; n representa los números enteros 0, 1 y 2; p representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (la) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (la). 4. Productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las demás reivindicaciones, de tal forma que p representa el número entero 0, teniendo los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) cualquiera de los valores definidos en cualquiera de las demás reivindicaciones. 5. Productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las demás reivindicaciones, de tal forma que p representa el número entero 1 , teniendo los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) cualquiera de los valores definidos en cualquiera de las demás reivindicaciones. 6. Productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las demás reivindicaciones, de tal forma que p representa el número entero 2, teniendo los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) cualquiera de los valores definidos en cualquiera de las demás reivindicaciones. 7. Productos de fórmula (I) o (la) de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, que corresponden a la fórmula (Ib): en la que Ab representa fenilo, heteroarilo o un radical cíclico de 7 a 1 1 miembros carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3b; Xb representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6b)-; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6b)-C(O)- y -N(R6b)-SO2-; L1 b representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales OH y alcoxi, el radical NR1 bR2b es tal que: R1 b y R2b, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; arilo y heteroarilo, ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8b; y R2b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo, estando estos dos últimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; o R1 b y R2b forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcíonalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser ¡guales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; g NR1 b con L1 b o NR2b con L1 b conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; R3b representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, alcoxi (-OCH3) o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre F; OCF3; radicales S(O)„-alquilo, en donde el resto alquilo contiene de 1 a 4 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con uno o más F; alquilamino, opcionalmente sustituido con uno o más F; dialquilamino, donde los dos restos alquilo pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos , que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre F y radicales alquilo y alcoxi ; R4b y R4'b, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno F y un radical alquilo o cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más F; entendiéndose que dos sustituyentes R4b pueden formar, con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo espirocíclico de 3 a 5 miembros; L2b se elige entre un enlace sencillo y metileno; Yb representa un radical heteroarilo monocíclico o bicíclico elegido entre piridilo, pirimidinilo, piridazina, pirazina, azaindolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, quinazolinilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridilo, furazanilo, morfolinilo, pirrolidinilo, 3H-imidazo-(4,5b)-piridina, 1 H-pirazolo-(3,4b)-piridina, 1 H-pirazolo-(3,4d)-pirimidina, piperidilo, tienilo, indolilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre los valores de R5b; R5b representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; alquilo; cicloalquilo; -NHR20b; -NHCOR20b; -NHCONR19bR20b; -NH-S(O)2-R20b; R6b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; R6b y NR1 bR2b opcionalmente pueden formar conjuntamente un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; R7b representa un átomo de halógeno; hidroxilo; ciano; COOH; -CF3; alquilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, -NHCO-alquilo, -CO(NH-alquilo) y CO(Ndialquilo), donde los restos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno, OH y metoxi; un arilo radical opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo y alcoxi; un heterociclo de 4 a 7 miembros; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; R8b, que pueden ser iguales o diferentes de R7b, se elige entre los valores de R7b y además representa un átomo de halógeno y radicales -OCF3, alquilenodioxi y difluorometilenodioxi; R19b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R20b representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8b; R19b y R20b, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, además pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y Nalquilo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7b; n representa los números enteros 0, 1 y 2; estando dichos productos de fórmula (Ib) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (Ib). 8. Productos de fórmula (I), (la) o (Ib) de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, que corresponden a la fórmula (le): en la que A representa un fenilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros o un sistema de anillos heterocíclicos condensados seleccionados de la siguiente lista: 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolina, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, indolilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo, 2,3-dihidro-1 H-isoindolilo, 2,3-dihidro-benzotiazol, tetrahidroquinolina o tetrahidroisoquinolina, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alquilamino y dialquilamino, estando cada radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales F, -OCF3, SCF3 y SO2CF3; Xc representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6c)-; -O-; -C(O)-; y -N(R6c)-C(O)-; L1 c representa un radical alquileno que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo; R1 c y R2c, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 c representa un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno; hidroxilo; alcoxi ; ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquilamino, dialquilamino, -NHCO-alquilo, -CO(NH-alquilo), CO(Ndialquilo) y radicales heteroarilo de 5, 6 ó 7 miembros, saturados, parcialmente saturados o insaturados que contienen uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y alquilo, NH2 y radicales alcoxi, o como alternativa R1 c representa un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, NH2 y alcoxi; y R2c representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; g R1 c y R2c forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NH, N-alquilo y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi, CF3 y carboxilo libre o esterificado; g NR1 c con L1 c o NR2c con L1 C conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y carboxilo libre o esterificado; L2c se elige entre un enlace sencillo y metileno; R4c y R4'c, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; entendiéndose que dos sustituyentes R4c pueden formar, con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo espirocíclico de 3 miembros a 5 miembros; Ye representa un radical heteroarilo elegido entre pirid-4-ilo, pirimidin-4-ilo, quinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo; azaindol-4-ilo y quinazolin-4-ilo, estando estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5c; R5c representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un radical alquilo, cicloalquilo, NH2, -NH-cicloalquilo, -NHCO-alquilo, -NHCO-cicloalquilo, -NHCONH-alquilo o -NHCON(dialquilo), estando los restos alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alcoxi, morfolinilo, piperidilo, piperazinilo, N-metil-piperazinilo y COOH; NH-arilo, NH-heteroarilo, -NHCO-arilo y -NHCO-heteroarilo, donde los restos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales alquilo, alcoxi y COOH; R6c representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; R6c y NR1 cR2c opcionalmente pueden formar conjuntamente un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halógeno (F) y radicales alquilo y alcoxi, estando dichos productos de fórmula (le) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (le). 9. Productos de fórmula (I) de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, en los que A representa un radical fenilo, 2,3-dihidro-1 H-indolilo, o indolilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre los valores de R3, X representa un enlace sencillo, -NH-alk-, alquileno, -O-, -Nalk-CO-, -NH-CO, -NH-CO-alk-, -NH-CO-NH-, -CO-NH-, -SO2,-NR6d o -CO-, L1 representa un enlace sencillo, un radical alquileno que contiene de 1 a 5 átomo de carbono opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo, un radical cicloalquilalquilo o un radical fenilo, R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo, alcoxi, NH2, NH(alk) , N(alk)2, ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo y cicloalquilo de 3 a 7 miembros y un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, o R1 representa un radical cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contienen uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, g R1 y R2 forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por R1 y R2 con N opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, halógeno, NH2, NH(alk), N(alk)2, CF3 y carboxilo libre o esterificado, donde todos los radicales alquilo y alcoxi anteriores son lineales o ramificados y contienen hasta 6 átomos de carbono, o NR1 R2 forma con L1 un heterociclo de 4 a 10 miembros saturado o insaturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por NR1 R2 con L1 opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, cicloalquilo y carboxilo libre o esterificado, R3 representa uno o más sustituyentes del anillo A, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o alcoxi que contiene hasta 4 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más F; alquil-S(O)n opcionalmente sustituido con F; OCF3;SO2CF2; o SCF3; donde n representa 0 ó 2; R4 y R4', que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo que contiene hasta 4 átomos de carbono, R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical acilo opcional mente sustituido con uno o más F o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, L2 representa un radical alquileno, Y2 representa un radical quinolilo, piridilo o pirimidinilo, opcionalmente sustituido con NH2; estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 10. Productos de fórmula (I) de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, que corresponden a la fórmula (Id): en la que Ad representa un radical fenilo o indolilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre los valores de R3d, Xd representa -O-, -NH-CO, -NR6 o -CO-, L1d representa un radical alquileno que contiene de 1 a 3 átomo de carbono opcionalmente sustituidos con un radical hidroxilo, R1d y R2d, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1d representa un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre átomos de halógeno y radicales hidroxilo, alcoxi, ciano, carboxilo libre o esterificado, fenilo y cicloalquilo de 3 a 7 miembros y un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, o R2d representa un radical cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un radical fenilo o un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo y que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, y R2d representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o R1 d y R2d forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por R1 a y R2d con N opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, CF3 y carboxilo libre o esterificado, donde todos los radicales alquilo y alcoxi anteriores son lineales o ramificados y contienen hasta 6 átomos de carbono, o NR1 dR2d forma con L1 d un heterociclo de 4 a 8 miembros saturado o insaturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N, NH y N-alquilo, estando este radical formado por NR1 dR2d con L1 d opcionalmente sustituido con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo y carboxilo libre o esterificado, R3d representa uno o más sustituyentes del anillo Ad, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o alcoxi que contiene hasta 4 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más F; alquil-S(O)n opcionalmente sustituido con F; OCF3;SO2CF2; o SCF3; donde n representa 0 ó 2; R4d y R4'd, que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre un átomo de hidrógeno y un radical alquilo que contiene hasta 4 átomos de carbono, L2d representa un radical alquileno, Y2d representa un radical quinolilo, piridilo o pirimídinilo, estando los productos de fórmula (Id) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases mineral es y orgánicas de dichos productos de fórmula (Id). 1 1 . Productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) como se defi ne en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde cuando A representa un radical fenilo, y cuando Xd representa -O-, -NR6 o -NH-CO, los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I), (la), (Ib), (le) o (Id) tienen los significados definidos en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde dichos productos de fórmula (I) , (la) , (Ib), (le) o (Id) están en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I ), (la), (I b), (le) o (Id). 12. Productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , que son los mostrados a continuación: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolídin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-(dimetil-morfolin-4-i I )-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri in-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)- 2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2- trifl uorometoxi-fenilj-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-tiomorfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-pirrolidin-1 -il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-¡ mi dazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-(4-metil-piperazin-1 -i I)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1 -il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazol idin- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol idin- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-[(piri di n-3-i I meti I )-am i no]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-píridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-hidroxi-etilamino)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol i din- 1 -i l)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-(2-metoxi-eti I ami no)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-piperidin-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(1 ,2,2-trimetil- propil ami no)-acetami da - Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenilcarbamoil]-metil}-amino)-acético; compuesto con ácido trifluoroacético - 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético N-[5-(4, 4-Dimetil-2, 5-di oxo-3-piri di n-4-ilmeti l-i midazol i din- 1 -il )-2 -trifluorometoxi-fenil]-2-(4,4-dimetil-piperidin-1 -il)-acetamida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-trifluorometil-piperidin-1 -il)-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-[1 ,4]oxazepan-4-il-acetamida - Éster metílico del ácido 1-{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenilcarbamoil]-metil}-pirrolidina-3-carboxílico 2-Azetidin-1 -il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetamida N-[5-(4, 4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol i di n-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-fluoro-etilamino)-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(2-metoxi-etil)-metil-amino]-acetamida - Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-i I meti l-i midazol idin- 1 -il)-2-trifl uorometoxi-fenilcarbamoil]-met¡ I}-amino)-acético - Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)- 2-trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ri di n-4-i I meti I -imidazolidin- 1 -il)- 2 -trif luorometoxi-f eni l]-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-morfolin-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-3-(dimetil-morfolin-4-i I )-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-3-(4-metil-pi perazin- 1 -i I)-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridín-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-piperidin-1 -il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-3-tiomorfolin-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-d¡metil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-pirrolidin-1 -i l-propi onamida - Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)- 2-trifl uorometoxi-fenil]-propionamida N-[5-(4, 4-Dimetil-2, 5-di oxo-3-piri di n-4-il meti l-i mi dazoli din- 1 -il )-2-trifluorometoxi-fenil]-3-(2, 2, 2-trifl uoro-etilamino)-propionami da; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifl uorometoxi-f eni I]-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli di n-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1 -il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazoli di n-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-(4-metil-pi perazin- 1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-i I metil-i mi dazoli di n-1-il)-2-i sopropil -fenil]-acetami da Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-il metil-i mi dazoli di n-1-il)-2-i sopropil -fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2, 5-dioxo-3-pi ri di n-4-i I meti l-i mi dazoli di n-1 -il)-2-i sopropil -fenil]-acetam i da - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-píri di n-4-i I metil-i mi dazoli din- 1 -il)- 2-isopropil-fenil]-acetamida [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazol idin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1 -metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoro-acetato - 3-[3-(2-ci clopenti I ami no-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5, 5-di meti 1-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-(3-{2-[(Furan-2-il metil )-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5, 5-di meti 1-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-(2-hidroxi-1-fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-di metil-1 -qui noli n- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-[3, 3-Di metil-1 -(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-di hidro- 1 H-indol-6-i I]-5, 5-di metil-1 -qui noli n-4-i I metil-i mi dazolidina-2,4-di ona - 3-[3,3-Dimetil-1 -(2-tiomorfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]-5, 5-di metil- 1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[4-Metoxi-3-(2-pirrolidin-1 -il-etoxi)-fenil]-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-(4-M etoxi-3-{2-[( piridi n-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-fenil)-5, 5-di meti 1-1 -quinol i n-4-i I metil-i mi dazoli di na-2,4-di ona - 3-{4-Metoxi-3-[2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-{4-Metoxi-3-[2-( 1 -metil-piperidin-4-ilamino)-etoxi]-fenil}-5, 5-di metil-1 -qui noli n- 4-ilmetil-i mi dazoli di na-2,4-di ona 3-{3-[2-hidroxi-3-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(piridin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-dimetil-1 -quinolin- 4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[2-hidroxi-3-(1 -metil-piperidin-4-ilamino)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 13. Productos de fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 1 , que son los mostrados a continuación: N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol i din- 1 -i l)-2-trifl uorometoxi-fenil]-2-morfolin-4-il-acetam¡ da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(dimetil-morfolin-4-il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-i I metil-i mi dazoli din- 1 -il)- 2-trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-acetamida Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli di n-1 -il)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-tiomorfolin-4-i I -acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-pirrolidin-1 -il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-piperazin-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imi dazoli di n-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-piperidin-1 -il-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazol idin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -i I )-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-[(piri di n-3-ilmetil)-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -i l)-2-trif luorometoxi-f eni l]-2-[( piridi n-4-i I meti I )-amino]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -i l)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-(2-hidroxi -etil ami no)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -il )-2-trif luorometoxi-f enil]-2-(2-metoxi-eti I ami no)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de 2-(cianometil-amino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ridi n-4-ilmetil-imidazolidi n-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-acetami da N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-piperidin-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1 -il)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2, 5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazoli di n-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enil]-2-( 1 ,2, 2-tri metil-propil ami no)-acetamida - Éster metílico del ácido ({[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enilcarbamoil]-metil}-amino)-acético; compuesto con ácido trifluoroacético 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-¡I meti I- imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-acetamida; compuesto con ácido trifluoroacético - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-¡lmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4,4-dimetil-piperidin-1 -il)-acetamida N-[5-(4, 4-Di meti I-2, 5-di oxo-3-pi ridi n-4-il metil-i mi dazoli din- 1 -i I) -2-trifluorometoxi-fenil]-2-(4-trifluorometil-piperidin-1 -il)-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[1 ,4]oxazepan-4-il-acetamida - Éster metílico del ácido 1 -{[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenilcarbamoil]-metil}-pirrolidina-3-carboxílico 2-Azetidin-1 -il-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifluorometoxi-fenil]-acetamida N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-2-(2-fluoro-etilamino)-acetamida N-[5-(4, 4-Di metil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i midazol i din- 1 -il )-2-trifluorometoxi-fenil]-2-[(2-metoxi-etil)-metil-amino]-acetamida - Trifluoroacetato del ácido ({[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4- il metil-i midazolidin-1 -il)-2-trif luorometoxi-f enilcarbamoil]-metil}-amino)-acético - Trifluoroacetato de 2-ciclohexilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ri di n-4-i I meti l-i mi dazoli din- 1 -il)- 2-trifl uorometoxi-fenil]-acetam i da - Trifluoroacetato de 2-ciclopropilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-il metil-i mi dazolidin- 1-il)- 2-trifl uorometoxi-fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-morfolin-4-il-propi onamida Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-(dimetil-morfolin-4-il)-propionamida Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -il)-2-trif luorometoxi-f eni l]-3-(4-meti l-pi perazin- 1 -il )-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- ¡ mi dazoli di n-1 -¡l)-2-trifluorometox¡-fenil]-3-piperi di n-1 -i l-propi onamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-3-tiomorfolin-4-il-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -i I )-2-trifluorometoxi-fenil]-3-pirrol i din- 1 -i l-propi onamida - Trifluoroacetato de 3-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-i I metil-i midazolidin-1 -il)- 2-trif luorometoxi-f eni I]-propionamida - N-[5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2- trifluorometoxi-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético Trifluoroacetato de 3-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pi ri di n-4-i I metil-i midazolidin-1 -il)-2- trif luorometoxi-f eni I]-propionamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-morfolin-4-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmet¡l-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-piperidin-1-il-acetamida - Trifluoroacetato de N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-i mi dazoli din- 1 -il)-2-isopropil-fenil]-2-(4-metil-pi perazin- 1 -i I)-acetamida - Trifluoroacetato de 2-dimetilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piri di n-4-i I metil-i midazoli di n-1 -il)-2-i sopropil -fenil]-acetami da - Trifluoroacetato de 2-dietilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-terc-butilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-isopropil-fenil]-acetamida - Trifluoroacetato de 2-ciclopentilamino-N-[5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1 -il)- 2-isopropil-fenil]-acetamida [5-(4,4-Dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil- imidazolidin-1 -il)-2-trifluorometoxi-fenil]-amida del ácido 1 -metil-piperidina-4-carboxílico, trifluoro-acetato - 3-[3-(2-ciclopentilamino-etoxi)-4-metoxi-fenil]-5, 5-dimetil- 1 -qui noli n-4-i I metil-i mi dazoli di na-2,4-diona - 3-(3-{2-[( Furan-2-ilmetil)-amino]-etoxi}-4-metoxi-fenil)-5, 5-dimetil- 1 -quinol i n-4-i I metil-i mi dazoli di na-2,4-di ona 3-{3-[2-(2-hidroxi-1 -fenil-etilamino)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-5,5-di metil-1 -qui noli n- 4-ilmetil -imidazol i di na-2,4-di ona - 3-[3,3-Dimetil-1 -(2-morfolin-4-il-acetil)-2,3-dihidro-1 H-indol-6-il]- 5, 5-di metil-1 -qui noli n-4-ilmetil-imidazolidina-2,4-diona - 3-[3,3-Di metil-1 -(2-tiomorf olin-4-il-acetil)-2, 3-dihidro-1 H-i ndol-6-il]-5, 5-di metil- 1 -quinol i n-4-i I meti l-i midazol idina-2,4-diona estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adición con ácidos minerales y orgánicos o con bases mi nerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I) . 14. Los productos de fórmula (I) como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 1 , y también profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (I) en todas las formas racémicas, enantioméricos y diastereoisoméricos posi bles, y también las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I), como productos medicinales. 1 5. Los productos de fórmula (la) , (Ib), (le) o (I d) como se han defi nido en las reivindicaciones precedentes, y también profármacos de los mismos, estando dichos productos de fórmula (la), (I b) , (le) o (Id) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y también las sales de adición farmacéuticamente aceptables con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (la), (Ib), (le) o (Id), como productos medicinales. 16. Los productos como se han definido en la reivindicación 12 ó 13, y también profármacos de los mismos, y también las sales de adición farmacéuticamente aceptables de estos productos con ácidos minerales y orgánicos o con sales minerales y orgánicas, como productos medicinales. 17. Composiciones farmacéuticas que contienen, como principio activo, al menos uno de los productos medicinales como se han definido en las reivindicaciones 14 a 16. 18. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizadas porque se usan como productos medicinales, en particular, para la quimioterapia del cáncer. 19. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 18, que contienen, además de los principios activos, otros productos medicinales de quimioterapia para combatir el cáncer. 20. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de productos medicinales para inhibir la actividad de proteína quinasas y especialmente de una proteína quinasa. 21 . Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación precedente, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa es una proteína tirosina quinasa. 22. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa se elige entre el siguiente grupo: IGF1 , Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1 -3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1 -9, Aurora1 -2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1 , FGFR1 , FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 y EGFR. 23. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa se elige entre el siguiente grupo: IGF1 , cdc7, Aurora1 -2, Src, Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 y EGFR. 24. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa es IGF1 R. 25. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa es FAK o AKT. 26. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa está en un cultivo celular. 27. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), donde la proteína quinasa está en un mamífero. 28. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para prevenir o tratar una enfermedad caracterizada por desregulación de la actividad de una proteína quinasa. 29. Uso de productos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación precedente, donde la enfermedad a prevenir o tratar está en un mamífero. 30. Uso de productos de fórmula (I) como se ha defi nido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para prevenir o tratar una enfermedad perteneciente al siguiente grupo: trastornos de proliferación de vasos sanguíneos, trastornos fibróticos, trastornos de la proliferación de cél ulas mesangiales, acromegalia, trastornos metabólicos, alergias, asma, enfermedad de Crohn, trombosis, enfermedades del si stema nervioso, retinopatía, psoriasis, artritis reumatoide, diabetes, degeneración muscular, envejecimiento, degeneración macular asociada con la edad, enfermedades oncológicas y cáncer. 31 . Uso de productos de fórmula (I) como se ha defi nido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para tratar enfermedades oncológicas. 32. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para tratar el cáncer. 33. Uso de productos de fórmula (I) de acuerdo con l a reivindicación precedente, donde la enfermedad a tratar es un cáncer de tumores sólidos. 34. Uso de productos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación precedente, donde la enfermedad a tratar es un cáncer que es resistente a agentes citotóxicos. 35. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para tratar cánceres, entre los que se encuentran el cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer de colon, cáncer de pulmón, cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer cerebral , cáncer renal, cáncer de laringe, cáncer del sistema linfático, cáncer de tiroides, cáncer del tracto urogenital , cáncer del tracto genital incluyendo la vesícula seminal y la próstata, cáncer de huesos, cáncer de páncreas y melanomas. 36. Uso de productos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación precedente, donde la enfermedad a tratar es un cáncer de mama, cáncer de colon o cáncer de pulmón. 37. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un producto medicinal para la quimioterapia del cáncer. 38. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de productos medicinales para la quimioterapia del cáncer, usados solos o en combinación. 39. Uso de productos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones, o de sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de productos medicinales para uso solos o en combinación con quimioterapia o radioterapia o, como alternativa, en combinación con otros agentes terapéuticos. 40. Uso de productos de fórmula (I) de acuerdo con l a reivindicación precedente, donde los agentes terapéuticos pueden ser agentes antitumorales usados comúnmente. 41 . Productos de fórmula (I ) como se ha defi nido en cualquiera de las reivindicaciones, como inhibidores de proteína qui nasas, estando dichos productos de fórmula (I ) en cualquier forma racémica, enantiomérica o diastereoisomérica posible, y también las sales de adición de dichos productos de fórmula (I) con ácidos minerales y orgánicos farmacéuticamente aceptables o con bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables, y también los profármacos de los mismos. 42. Productos de fórmula (I), (la), (Ib) o (le) como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones, como inhibidores de IGF1 R. 43. Productos de fórmula (Id) como se ha definido en las reivindicaciones precedentes, como inhibidores de IGF1 R. RESUMEN La invención se refiere a productos de la fórmula (I): en la que p = 0, 1 y 2, A = arilo, heteroarilo, carbociclo o heterociclo; X = enlace sencillo; -N(R6)-; -NH-alk-; alquileno; -O-; -C(O)-; -$(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-, -N(R6)-C(O)-N(R6 ; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; y -C(O)O-; L1 = enlace sencillo, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, fenileno, heteroarileno, todos opcionalmente sustituidos; R1 = hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R1 1 , -C(S)NR10R1 1 ; -SO2NR10R1 1 ; R2 = hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, ya sea R1 y R2 con N, o NR1 R2 con L1 puede formar un heterociclo saturado o no saturado posiblemente conteniendo O. N. S; R3= hidrógeno; halógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi , alquilenodioxi, heterociclo, arilo y heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos; S(O)n-alquilo; amino, alquilamino, dialquilamino, con dialquilamino opcionalmente formando con N un ciclo, todos opcionalmente sustituido; R4, R4' y R4" = hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, oxo; con dos de entre R4, R4' y R4" posiblemente formando con C un anillo posiblemente conteniendo O, N o S; L2 = enlace sencillo, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, -O-, -NR17-, -C(O)-, SO2; Y = N-heterociclo posiblemente conteniendo O, N o S ; R5 = hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; todos estos radicales siendo opcionalmente sustituidos, aquellos productos estando en todas las formas isoméricas y las sales, como productos medicinales.
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