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MX2007000791A - Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. - Google Patents

Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

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Publication number
MX2007000791A
MX2007000791A MX2007000791A MX2007000791A MX2007000791A MX 2007000791 A MX2007000791 A MX 2007000791A MX 2007000791 A MX2007000791 A MX 2007000791A MX 2007000791 A MX2007000791 A MX 2007000791A MX 2007000791 A MX2007000791 A MX 2007000791A
Authority
MX
Mexico
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trifluoromethyl
phenyl
indazole
indazol
benzyl
Prior art date
Application number
MX2007000791A
Other languages
English (en)
Inventor
Jay E Wrobel
Rayomand J Unwalla
Christopher P Miller
John W Ullrich
Robert J Steffan
Edward M Matelan
Stephen M Bowen
Edouard Zamaratski
Lars Kruger
Annabel L Olsen Hedemyr
Aiping Cheng
Tomas Hansson
Patrik P Rhonnstad
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of MX2007000791A publication Critical patent/MX2007000791A/es

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Abstract

Esta invencion proporciona compuestos de la Formula (I) o (Ia): (ver formulas (I), (Ia)) que son utiles en el tratamiento o inhibicion de enfermedades mediadas por LXR.

Description

INDAZOLES ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Campo de la Invención Esta invención se refiere a indazoles útiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, a procesos para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los contienen y métodos de tratamiento usándolos.
Antecedentes de la Invención Esta invención proporciona indazoles que son útiles en el tratamiento o inhibición de enfermedades mediadas LXR (receptor X del hígado) . La ateroesclerosis, una enfermedad compleja de trastorno e inflamación de lípidos, es la causa líder de muerte en países desarrollados. Un número de factores de riesgo independientes se ha identificados y los más notables son niveles altos de colesterol LDL en el suero y bajo colesterol HDL. No obstante que las terapias más efectivas tales como estatinas han mostrado que reducen el colesterol LDL significativamente (20-60%, todavía la mayoría de los pacientes experimenta eventos coronarios adversos. También, las estatinas tienen su propio perfil de efectos colaterales indeseables (miotoxicidad) , que previene que muchos pacientes las tomen. Por lo tanto, se necesitan críticamente las Rßf: 178890 estrategias terapéuticas adicionales que no sólo reduzcan el colesterol LDL, sino también incrementen el colesterol HDL. La razón importante para incrementar el colesterol HDL es el transporte de colesterol incrementado de tejidos periféricos al hígado para metabolismo y excreción. Esta función de transporte del colesterol desde la periferia al hígado se llama transporte de colesterol inverso y HDL juega un papel principal en esta trayectoria. Además, HDL se ha sugerido que inhibe la oxidación del colesterol LDL, reduce la respuesta inflamatoria de células endoteliales, inhibe la trayectoria de coagulación y promueve la disponibilidad del óxido nítrico. El transportador clave involucrado en la producción de HDL y transporte de colesterol inverso es ABCA1. Por lo tanto, la sobreregulación de ABCA1 resulta en un transporte de colesterol inverso incrementado así como la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino. Los LXR, identificados originalmente del hígado como receptores huérfanos, son miembros de la superfamilia del receptor de hormona nuclear y están involucrados en la regulación del colesterol y metabolismo de lípidos. Estos son factores de transcripción activados por ligando y enlazan al ADN como 'heterodímeros obligados con receptor X de retinoide. Mientras LXRa se restringe a ciertos tejidos tales como hígado, adiposo, intestino y macrófagos, LXRß exhibe un patrón de distribución de tejido ubicuo. La activación de los LXRs por oxiesteroles (ligandos endógenos) en macrófagos resulta en la expresión de varios genes involucrados en el metabolismo de lípido y transporte de colesterol inverso, incluyendo ABCA1, ABCG1 y ApoE. Se han conducido estudios en ratones LXRa k/o, LXRß k/o y k/o doble para determinar el papel fisiológico de los LXR en la homeostasis de lípido y ateroesclerosis. Los datos indican gue en ratones k/o doble en dieta de alimento normal, la acumulación de colesterol incrementada se observa en macrófagos (células de espuma) del bazo, pulmón y pared arterial. Esto se asocia con el colesterol HDL en suero reducido y colesterol LDL incrementado a pesar de los niveles de colesterol total normales. Mientras los ratones LXRa k/o no muestran cambios importantes en la expresión del gen hepático, los ratones LXRß k/o muestran una reducción del 58% en la expresión ABCA1 hepática y un incremento del 208% en expresión SREBPlc, lo que sugiere que LXRß puede estar involucrado en la regulación de la expresión de SREBPlc de hígado. Los agonistas de LXRa o ß son muy efectivos en la sobreregulación de la expresión de ABCA1 (efecto deseable) en macrófagos. Las actividades biológicas de varios agonistas se han mostrado en dos modelos de ratón ateroesclerótico (ApoE k/o y LDLR k/o) . El tratamiento de estos ratones con agonistas durante 12 semanas resulta en la inhibición importante de lesiones ateroescleróticas. Mientras gue estos dos compuestos tienen efectos variables en los niveles de colesterol y lipoproteína en el suero, ambos compuestos causan un incremento importante en los niveles del colesterol HDL y triglicéridos en el suero. Estos datos in vivo están bien de acuerdo con los datos in vitro obtenidos por los compuestos en macrófagos. Además de los efectos de lípidos y triglicéridos descritos arriba, un comunicado muy reciente en Nature Medicine (9: 213-219, 2003) presenta datos convincentes de gue la activación de LXR resulta en la inhibición de inflamación y expresión de gen proinflamatorio en tres diferentes modelos de inflamación (sepsis inducida por LPS, dermatitis por contacto aguda del oído e inflamación ateroesclerótica crónica de la pared arterial) . Estos datos sugieren gue los moduladores LXR pueden mediar un efecto de dos puntas (remoción del colesterol de los macrófagos e inhibición de inflamación vascular) lo gue resulta en la inhibición de lesiones ateroescleróticas.
Descripción de la Invención En algunas modalidades, la presente invención proporciona compuestos que tienen la Fórmula (I) o (la): ( (la) en donde: Ri es alquilo C?_6, CN, C02R5, C(0)R5, alquenilo C2.6, cicloalquenilo C3-s, alquinilo C2-6, NR5R6, C(0)NR5R6, fenilo, tiofeno, alcoxi C?_3, halógeno, o S(0)kRs; en donde: el alquilo C?-6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno y OH; k es 0, 1 ó 2; cada R5 y cada Re es independientemente H, alguilo C?_6, cicloalquilo C3_8, S (O) 2-alquilo o arilalquilo; o cada R5 y cada R?, junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman independientemente: a) un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros que es opcionalmente substituido con alquilo C?-3, CH2OH, o C(=0)NH2; o b) un anillo de 3 hasta 7 miembros que contiene en su estructura uno o dos heteroátomos adicionales que son opcionalmente substituidos con hasta tres substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de =0, alquilo C?-3, COalquilo C?_6, y C02alquilo C?-6; con la condición de que cuando Ri es S(0)kR5, entonces el R5 del S(0)kR5 no es S (0) 2-alquilo; R2 es alquilo C3_8, cicloalquilo C3_8, alquenilo C2.8, cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2_8, NR7R8, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo, en donde el alquilo C3_8, el cicloalquilo C3_8 y el arilalquilo son cada uno opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno, CN y 0R7, y en donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de alguilo C?-3, alguenilo C2_8, alguinilo C2_8, alcoxi C?-3, cicloalquilo C3-8, halógeno, OH, CH20H, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02, C(0)R7, 0C(0)R7, C(0)NR7R8, C(0)NR7D e YD, con la condición de gue cualquier grupo OH no presente en la posición para; en donde: el alquilo C?_ y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; m es 0 hasta 2; y R5 y R6 son como se definen previamente; cada R7 y cada R8 es independientemente H o alquilo C?_3; o cada R7 y cada R8, junto con el átomo N al cual se enlazan, forman independientemente: a) un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros el cual es opcionalmente substituido con alquilo C?-3, C02R?4, CH2C02R?4, 0CH2C02Ri4, CH20CH2C02Ri4, C(0)NR?4R?5, CH2OH, o CH2CH20H; o b) un anillo de 3 hasta 7 miembros que contiene en su estructura uno o dos heteroátomos adicionales que son opcionalmente substituidos con CH2C02R?4; en donde Rl4 y R15 son cada uno independientemente H o alquilo C?-3; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2-4, -O-, CH20CH2, 0CH2, CH20, -N(R7)-, -N(COR7)-, S(0)j, -N(R7)CH2-, -N(R7)CONR8-, -N(COR7)CH2-, S(0) CH2, -CH2N (R7) CH2-, CH2N(C0R7)CH2-, -0CH20-, -OC (R7) (C02R8) - o -CH2S (O) DCH2-; en donde R7 y R8 son como se definen previamente; y j es 0, 1 ó 2; D es tetrahidronaftaleno, tetrahidronaftalol, tetralona, naftaleno, antraceno, bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionada del grupo que consiste de alquilo C?-6, alcoxi C?_3, halógeno, -C(=0)H, C(0) -alquilo C?.3, CH20H, CN, NH2, N02, alquenilo C2-4, alquinilo C2_ , S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi Cj.-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j es 0, 1 ó 2; o D es un grupo heterocicloalguilo, heterocicloalguilalguilo, heteroarilalquilo, heteroarilo o arilalquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente ; cada Ra es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alguilo C?-8, fenilo, bencilo, cicloalguilo C3-8 arilalquilo C_n, alcoxi C?_3, halógeno, -C(=0)H, -C (O) -alquilo C?_3, CH20H, CN, N02, NH2, OH, =0, alquenilo C2-6, alquinilo C2-4, S(0)jR9 y WX; en donde el alquilo C?-8, el alquenilo C2-6, el alquinilo C2-4 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j es 0, 1 ó 2; W es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-, -NR7-, -Q-N(R7)-, -CHR8-, - (CHR8)2-, -CHR9-, -CR9R10-, -CO-, -O-, -OCH2-, -OCHR9-, o -OCR9R10-; en donde R7 y R8 son como se definen previamente; y Q es alquilenilo C1-6," cada R9 y cada Rio es independientemente alquilo C?-3 o OH; o cualquiera de R9 y Rio, junto con el átomo al cual se enlazan, pueden formar un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros que opcionalmente contiene un átomo de 0, N o S; X es C02R??, C0R??, C(Rn)20H, C02R5, C(0)NR5R6, NR5R6, QNR5C02R6, OH, CH20H, CN, S02NR5R6, P (0) (0R5) (0R6) , cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde: el arilo, el arilalquilo, el heterocicloalquilo y el heteroarilo son independientemente cada uno opcionalmente substituido con hasta tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?-3, alcoxi C?_3, halógeno, H, OH, N02 y bencilo, que es opcionalmente substituido con hasta cinco átomos de halógeno; en donde el alguilo C?-3 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; Q es alguilenilo C±-ß; Rxx es H o alguilo C_6; y Rs y Re son como se definen previamente; R3 es alquilo C?_8, alquenilo C2_8, alquinilo C2-8r cicloalquilo C3_8, cicloalquenilo C3_8, fenilo, o ZA; en donde: el fenilo es opcionalmente substituido con alquilo C?_3; Z es CH2, CH2CH2, o CH20; A es bifenilo, bencilo, naftilo, piridilo, 8-quinolilo, cicloalquilo C3-8 o fenilo; en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R18 seleccionados independientemente; en donde cada R18 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?-6, alcoxi C?-3, halógeno, OH, N02, CN, fenilo, pirrol-1-ilo, C(0)R?2, CO2R12, NR?2R13, C(0)NR?2R?3 y S(0)nR?2; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; n es 0, 1 ó 2; y R12 y R13 son cada uno independientemente H o alquilo C?_3; R20 es H o alquilo C?_3; y R4 es H, halógeno, metilo o metoxi; con la condición de gue cuando el compuesto tiene la estructura (la), entonces R2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales es substituido por YD, en donde YD es como se define previamente; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, los cuales son útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por LXR. En particular, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento e inhibición de ateroesclerosis y lesiones ateroescleróticas, niveles de colesterol LDL reducidos, niveles de colesterol HDL incrementados, transporte de colesterol inverso incrementado, absorción del colesterol inhibida, tratamiento o inhibición de la enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo I, diabetes tipo II, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, síndrome coronario agudo, restenosis, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) , enfermedad de Crohn, endometriosis, celíaca, y tiroiditis . Los compuestos actuales también son útiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por TH-1, particularmente en mamíferos. En consecuencia, en algunas modalidades, la presente invención proporciona métodos de tratamiento en enfermedades mediadas por Th-1 en un mamífero que necesite del mismo, que comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como se describe en la presente. Los ejemplos no limitados de enfermedades mediadas por Thl para los cuales los métodos de la invención son tratables incluyen esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad de tiroides autoinmune, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn y ateroesclerosis. Los compuestos actuales son útiles además para la supresión de función o activación de linfocito en un mamífero. De esta manera, en un aspecto adicional, la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de linfocito en un mamífero que necesite del mismo, que comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como se describe en la presente. En algunas modalidades, la función de linfocito que se suprime es la producción de linfocina.
Los compuestos actuales encuentran uso además en la supresión de función o activación de macrófago en un mamífero. De esta manera, en un aspecto adicional, la invención proporciona métodos para suprimir la función o activación de macrófago en un mamífero que necesite del mismo, que comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como se describe en la presente . En un aspecto adicional, los compuestos actuales encuentran uso además en la supresión de la producción de citoquina en un mamífero. En consecuencia, la presente invención proporciona además métodos para suprimir la producción de citoquina en un mamífero que necesite del mismo, que comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto como se describe en la presente . Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) o (la) con una porción acida puede formarse de bases orgánicas e inorgánicas. Las sales adecuadas de bases son, por ejemplo, sales de metal, tales como sales de metal alcalino o alcalinotérreos, por ejemplo, sales de sodio, potasio, o magnesio; o sales con amoniaco o una amina orgánica, tales como morfolina, tiomorfolina, piperidina, pirrolidina, una mono, di o tri alguilamina inferior, por ejemplo, etil-tert-butilo-, dietilo, diisopropilo, trietilo, tributilo o dimetilpropilamina, o una alquilamina mono, di, o trihidroxi inferior, por ejemplo, mono, di o trietanolamina. Adicionalmente, sales internas pueden formarse. Similarmente, cuando un compuesto de la presente invención contiene una porción básica, las sales pueden formarse de ácidos orgánicos e inorgánicos. Por ejemplo, las sales pueden formarse de ácido acético, propiónico, láctico, cítrico, tartárico, succínico, fumárico, maléico, malónico, mandélico, málico, ftálico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, metansulfónico, naptalensulfónico, bencensulfónico, toluensulfónico, canforsulfónico, y ácidos similarmente conocidos farmacéuticamente aceptables. Los compuestos preferidos de la invención incluyen compuestos de la Fórmula (I) o (la) descritos anteriormente, en donde : Rx es alquilo C?-6, CN, C02R5, NR5R6, halógeno; en donde el alquilo C-6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno y OH; R5 y R6 son como se definen previamente; R2 es como se define arriba; R3 es fenilo opcionalmente substituido con alguilo C?-3; o ZA; en donde: Z es CH2; A es piridilo o fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente, en donde: cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?-6, alcoxi C?_3, halógeno, OH, N02, y CN, en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; R2o es como se define arriba; y R4 es H o halógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los compuestos preferidos adicionales de la invención incluyen compuestos de la Fórmula (I) o (la) descritos anteriormente, en donde: Ri es alguilo C?_6, CN, o halógeno; en donde el alguilo C?-6 es substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; R2 es arilalguilo, heteroarilo o heteroarilalguilo, en donde el arilalquilo es opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN y OR7, y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo Cx_3, alcoxi C?_3, halógeno, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, N02, OC(0)R7 e YD, con la condición de que cualquier grupo OH no presente en la posición para; en donde el alquilo C?-3 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor, y m, R5, R6, R7, y R8 son como se definen previamente; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2_4, -0-, 0CH2, CH20, -NR7-, -N(R7)CH2-, -N (R7) C0NR8-, -0CH20- o -OC(R7)C02R8-; D es bencilo o fenilo cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?_6, alcoxi C?_3, halógeno, C(=0)H, -C (0) -alquilo C?-3, CH20H, CN, N02, alquenilo C2-« , alquinilo C2_ , S(0)-,R9, y WX; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9, y WX son como se definen previamente; o D es un grupo heterocicloalguilo, heterocicloalguilalguilo, heteroarilalguilo, heteroarilo, o arilalguilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente; cada Ra es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-8, fenilo, bencilo, cicloalquilo C3_8, arilalquilo C7_n, alcoxi C?- , halógeno, -C(=0)H, -C(O)-alquilo C?-3, CH2OH, CN, N02, NH2, OH, =0, alquenilo C2_6, alquinilo C2_ , S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C?_8 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor, y j, R9, y WX son como se definen previamente; R3 es ZA; en donde: Z es CH2; A es fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente : cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?_6, alcoxi C?_3, halógeno, OH, N02, y CN, en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C?_3 son opcionalmente substituidos con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; R2o es como se define previamente; y R4 es H; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo . En algunas modalidades, el sistema de anillo formado por R5, R y el átomo de nitrógeno al cual se enlazan que incluye uno o dos heteroátomos adicionales, los cuales opcionalmente pueden substituirse como se describe previamente en la presente, es, por ejemplo y sin limitación, morfolina, piridina, piperidina, piperidinona, piperazina, imidazolona, imidazol, y otros tales sistemas como se proporcionan como en los ejemplos sin limitación en las definiciones de heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores . En algunas modalidades, el sistema de anillo formado por R , R8 y el átomo de nitrógeno al cual se enlazan que incluye uno o dos heteroátomos adicionales es, por ejemplo y sin limitación, morfolina, piridina, piperidina, piperidinona, piperazina, y otros tales sistemas como se proporcionan como en los ejemplos sin limitación en las definiciones de heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores. Los ejemplos de Ri son alquilo C?-6, CN, C02R5, NR5R6, o halógeno; en donde el alquilo C?_6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno y OH; en donde R5 y R son como se definen previamente. Otros ejemplos de Ri incluye CN, halógeno, o alquilo C1-6 substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor, por ejemplo, Ri es CF3, F o Cl. Otros ejemplos de Ri son perhaloalquilo C?_3 o perhaloalcoxi C1-3. En algunas modalidades, Ri es perfluoroalguilo C?_3; perfluoroalcoxi C1-3. En una modalidad, Ri es CF3. Los ejemplos de R2 son alquilo C3-8, cicloalquilo C3-8, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, en donde: el alquilo C3_8, el cicloalquilo C3_8 y el arilalquilo son cada uno opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN y 0R7, en donde R7 es como se define previamente; y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD, en donde Y, y D son como se definen previamente; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C?_3, alquenilo C2_8, alquinilo C2_8, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3_8, halógeno, OH, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02, C(0)R7, 0C(0)R7, C(0)NR7R8, C(0)NR7D e YD, con la condición de gue cualguier grupo OH no presente en la posición para; en donde el alguilo C?-3 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y m, R5, R6, R7, y R8, Y, y D son como se definen previamente. En algunas modalidades R2 es arilalguilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, en donde el arilalquilo es opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno, CN y 0R7; y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD, en donde Y, y D son como se definen previamente; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halógeno, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, N02, e YD, en donde el alquilo C?-3 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; m, R5, R6, R7, y R8 son como se definen previamente; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2-4 -0-, 0CH2, CH20, -N(R7)-, -N(R7)CH2-, -N (R7) C0NR8-, -0CH20- o -0C(R7) (C02R8)-; D es bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?_6, alcoxi C1-3, halógeno, -C(0)H, -C (O) -alquilo C1-3, CH2OH, CN, N02, alquenilo C2_4, alquinilo C2-4, S(0)DR9, y WX; en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9, y WX son como se definen previamente; o D es un grupo heterocicloalguilo, heteroarilalguilo, heteroarilo, o arilalguilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente; cada R3 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?-8, fenilo, bencilo, arilalquilo C7_??, alcoxi C?-3, halógeno, -C(=0)H, -C (O) -alquilo C1-3, CH20H, CN, N02, NH2, OH, =0, alquenilo C2_6, alquinilo C2-4, S(0)-,R9, y WX; en donde el alquilo C?-8, el alquenilo C2_6, alquinilo C2-4 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9, y WX son como se definen previamente . En otras modalidades, R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados de R, en donde R es alquilo C?-3, alquenilo C2-8, alquinilo C2_8, alcoxi C?_3, cicloalquilo C3.8, halógeno, OH, CH2OH, CN, NR7R8-, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02, perfluoroalquilo C?_3, C(0)R7, OC(0)R7, C(0)NR7R8, C(0)NR7D e YD, con la condición de que cualquier grupo OH no presente en la posición para; en donde el alquilo C?-3 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 5 átomos de flúor; y m, R5, R6, R7, R8<- Y, y D son como se definen previamente; o R2 es fenilo substituido con un OH orto o meta; o R2 es fenilo substituido con un OH meta. Aún en modalidades adicionales, R2 es fenilo substituido con YD; por ejemplo, donde Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2.4, -O-, OCH2, CH20, -N(R7)-, -N(R7)CH2-, -N(R7)CONR8-, -0CH20- o -OC (R7) (C02R8) . En algunas modalidades, R2 es fenilo substituido con perfluoroalguilo C?-3. D puede ser, por ejemplo, bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco substituyentes independientemente seleccionados de R, en donde R es alguilo C?-6, alcoxi C?-3, halógeno, -C(=0)H, -C(O)-alguilo C?_3, CH2OH, CN, N02, alguenilo C2-4, alguinilo C2-4, S(0)jR9, o WX; en donde el alguilo C?-6 y el alcoxi C?-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9 y WX son como se definen previamente. En algunas modalidades D es fenilo gue es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-6, -C(=0)H, acilo C?_3, alcoxi C?-3, halógeno, CH2OH, CN, N02, alquenilo C2.4, alquinilo C2-4, y WX; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y WX es como se define previamente. En algunas modalidades D es un heterocicloalguilo o heteroarilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente; cada grupo Ra como se define previamente. Aún en modalidades adicionales, R o Ra es perfluoroalguilo C?_3 o perfluoroalcoxi C?_3. Los ejemplos de R2 son 2, 4-dimetoxifenilo, fenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-metilfenilo, 2, 4-dimetilfenilo, 1, 1' -bifenil-4-ilo, 4-metoxi-3, 5-dimetilfenilo, 2-naftilo, 2-vinilfenilo, 4-metoxi-3-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2, 3-dimetilfenilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-metoxifenilo, benzaldehído-2-ilo, 2-isopropilfenilo, 2-ciclohexilfenilo, 2-bencilfenilo, 2- (1,1, 2,2-tetrafluoroetoxi) fenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 9H-fluoren-2-ilo, 4-bencilfenilo, benzaldehído-3-ilo, 3-hidroxifenilo, butilo, isobutilo, pentilo, ciclopentilo, 2-hidroxifenilo, 1, 3-dioxolan-2-ilo, 4 ' -metoxi-1, 1' -bifenil-4-ilo, 1,1'-bifenil-4-ol, ciclohexanilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-bromofenilo, 3-bromofenilo, 3-(benciloxi) fenilo, 2-hidroxifenilo, N-ciclohexamino, y 4-fenoxi-fenilo . Los ejemplos de R3 son fenilo opcionalmente substituido con alquilo C?_3, o ZA, por ejemplo, donde Z es CH2; y donde A es piridilo o fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente, en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?_6, alcoxi C?_ 3, perfluoroalquilo C?_3, halógeno, OH, N02, y CN; en donde el alguilo C?_6 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor. En una modalidad, Ri8 es perfluoroalguilo C?-3. En algunas modalidades, A es fenilo gue es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos Ri8 seleccionados independientemente, en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alguilo C?_6, alcoxi Ci-3, halógeno, OH, N02, CN, fenilo, pirrol-1-ilo, C(0)R?2, C02R12, NR12R13, C(0)NR12R13, y S(0)nR12; en donde el alquilo C?-5 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y n, Ri2 y Ri3 son como se definen previamente. En otras modalidades, R18 es perfluoroalquilo C?_3. En algunas modalidades, R3 es ZA; en donde Z es CH2; y A es fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R18 seleccionados independientemente, en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?_6, alcoxi C?_3, halógeno, OH, N02, y CN; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C?- son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor. En otras modalidades, R?8 es perfluoroalquilo C?-3. Ejemplos de R3 son 2-alilo, propilo, ciclopentilo, isobutilo, ciclohexilmetilo, 2-etilbutilo, ciclobutilo, bencilo, 3-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, 4-metilbencilo, 2-nitrobencilo, 2- (trifluorometil) bencilo, 4-bromobencilo, 3-(difluorometoxi) bencilo, 3- (trifluorometoxi) bencilo, 3,5-difluorobencilo, 3, 5-dimetilbencilo, quinolinilmetilo, 2-cloro-4-fluorobencilo, 3- (lH-pirrol-1-il) bencilo, 2-bromobencilo, 2-metilbencilo, 5-fluoro-2-metilbencilo, 6-cloro-2-fluoro-3-metilbencilo, 1, 1' -bifenil-3-ilmetilo, 2-clorobencilo, 1-naftilmetilo, 2, 5-diclorobencilo, (difluorometoxi) bencilo, 3-fluorobencilo, 4-metilbencilo, 2, 4-dimetilbencilo, mesitilmetilo, 2, 4-dimetilbencilo, 2-feniletilo, 2-cloro-ß-fluorobencilo, 4-cloro-2-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 4- (metilsulfonil) bencilo, y fenilo. Ejemplos de R4 son H o halógeno, por ejemplo, F.
En algunas modalidades, los compuestos de la Fórmula (I) o (la) se pueden usar en la manufactura de un medicamento para tratar o inhibir la ateroesclerosis o lesiones ateroescleróticas, niveles de colesterol LDL reducidos, niveles de colesterol HDL incrementados, transporte de colesterol inverso incrementado, absorción del colesterol inhibido, tratar o inhibir la enfermedad o demencia de Alzheimer, tratar o inhibir la diabetes tipo I o tipo II, tratar o inhibir el síndrome coronario agudo o restenosis, tratar la esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crone, o endometriosis, tratar o inhibir celíaca o tiroiditis, tratar una enfermedad mediada por Th-1, la supresión de función o activación de linfocito, suprimir la función o activación de macrófago, suprimir la producción de citocina, o incrementar la actividad ABCAl al 20% o mientras se incrementa más la actividad SREBP-Ic al 25% o menos, en un mamífero que necesite del mismo. En algunas modalidades, los compuestos de la Fórmula (I) o (la) se pueden usar en la manufactura de un medicamento para tratar o inhibir una enfermedad mediad por Th-1, por ejemplo, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad tiroide autoinmune, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn o ateroesclerosis; o función de linfocito, por ejemplo, producción de linfocina.
Como se usa en la presente, el término "alquilo" incluye grupos hidrocarburo alifáticos saturados tanto de cadena recta como ramificada (por ejemplo, C?-C8; C?-C6) gue tiene el número específico de átomos de carbono, por ejemplo, metilo (Me), etilo (Et) , propilo (Pr), isopropilo (i-Pr), isobutilo (i-Bu), secbutilo (s-Bu), tertbutilo (t-Bu), isopentilo, isohexilo y los similares. El término "alquilo" además incluye grupos hidrocarburo tanto no substituidos como mono, di y tri substituidos, particularmente preferido con substitución de halógeno. E término, "alquilenilo" se refiere a un grupo alquilo ligado divalente. El término "cicloalguilo" pretende gue tenga su significado normal de un grupo alguilo cíclico, por ejemplo, una porción hidrocarburo saturada mono, bi, tri-cíclico, fusionado, ponteado o espiro, por ejemplo, 3-10 átomos de carbono. El término "cicloalguialguilo" se pretende para denotar un grupo de la fórmula -alquil-cicloalquilo, por ejemplo, un grupo ciclopentilmetilo o cicloheximetilo, donde el alguilo y cicloalguilo son como se definen en la presente. Como se usa en la presente el término "alcoxi" tiene el significado normal de un grupo de la fórmula -O-alquilo, por ejemplo, donde el alquilo es como se define en la presente. Como se usa en la presente, el término "alquenilo" se pretende para denotar grupos alguilo gue contienen al menos un enlace doble, por ejemplo, 2-8 átomos de carbono tal como 2-7, incluyen por ejemplo pero no se limitan a vinilo, alilo, 2-metil-alilo, 4-but-3-enilo, 4-hex-5-enilo, 3-metil-but-2-enilo y los similares. El término "cicloalquenilo" se pretende para denotar un alquienilo cíclico tal como ciclohex-2-enilo . Como se usa en la presente, el término "alquinilo" se pretende para denotar grupos alquilo que tienen al menos un enlace triple carbono-carbono, por ejemplo, 2-8 átomos de carbono tal como 2-7. Ejemplos de grupos alquinilo incluyen etinilo, propinilo, y los similares. El término "alquinilenilo" se refiere a un grupo alguinilo ligado divalente . Como se usa en la presente, el término "halógeno" tiene el significado normal de un grupo de siete elementos, por ejemplo, F, Cl, Br e I . Como se usa en la presente el término "arilo" se pretende gue signifique un sistema hidrocarburo aromático, por ejemplo, de 6 hasta 20 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, de 1, 2 o 3 anillos, por ejemplo, fenilo, naftilo, naftaleno, antraceno, fenantrenilo, antracenilo, pirenilo y los similares. También los que se incluyen dentro de la definición de arilo son sistemas aromáticos que contienen uno o más anillos aromáticos fusionados, por ejemplo, grupos fluorenilo. Los gue se incluyen en la definición de arilo son sistemas aromáticos gue contienen uno o más anillos hidrocarburo fusionados saturados o parcialmente saturados, por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno e indano. Como se usa en la presente, el término "arilalquilo" se pretende que signifique un grupo de la fórmula -alguil-arilo, en donde el arilo y alguilo tienen las definiciones en la presente. Como se usa en la presente, el término "acilo" tiene el significado acostumbrado como un grupo alcanoilo, por ejemplo un grupo de la fórmula -C (O) -alquilo, por ejemplo, -C(O)-alquilo C?-3. Como se usa en la presente, el término "heterocicloalquilo" se pretende que signifique un sistema de anillo de 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros no aromático, preferiblemente pero no necesariamente, saturado, monocíclico, bicíclico o espirocíclico que contiene hasta tres heteroátomos en el anillo seleccionados de O, N y S. Los ejemplos no limitativos de grupos heterocicloalguilo incluyen pirrolidina, piperidina, morfolino, imidaolidina, pirazolidina, piperazina, pirazolina, pirrolina, pirano, tiazolina, tiazina, y tales porciones gue contienen sistemas de anillo espirocíclico, por ejemplo, grupos 1,2-dioxano. Los grupos heterocicloalguilo también pueden contener uno o más grupos alquilo anexos. También los que se incluyen en la definición de heterocicloalquilo son porciones que contienen heteroátomos exocíclicos, por ejemplo, un anillo cicloalquilo que tiene un carbono en el anillo enlazado a un átomo 0 u S exocíclico a través de un enlace doble. Los que se incluyen además en la definición de heterocicloalquilo son porciones que tienen uno o más anillos fusionados aromáticos (esto es, que tienen un enlace en común con) al anillo heterocíclico no aromático, por ejemplo, ftalimidilo, diimidilo naftalimidilo piromelitico, ftalanilo, 2, 3-dihidrobenzofurano, y derivados benzo de heterociclos saturados tales como grupos indolina e isoindolina. El término "heteroarilalquilo" se pretende para denotar un grupo de la fórmula -alquil-heteroarilo. El término "heteroarilo" se pretende para denotar un grupo arilo (por ejemplo, aromático) que tiene al menos un átomo en el anillo no carbono (esto es, "hetero") , por ejemplo, uno o más átomos O, N o S en el anillo. Los ejemplos no limitativos de grupo heteroarilo incluye radicales derivados de furano, imidazol, tetrazol, isotiazol, isoxazol, oxatiazol, oxazol, oxazolina, pirazol, pirrol, tiofeno, oxazina, pirazina, piridazina, piridina, pirimidina, tiadizina, tiazina, benzodioxina, benzodioxol, benzofurano, benzotiofeno, dibenzotiofeno, cromeno, cinolino, indazol, indol, indoleno, isoindoleno, indolizina, isoindol, isoindolina, isoquinolina, naftiridina, ftalazina, purina, quinazolina, quinolina, y quinolizina.
En lugares diversos en la especificación actual, los substituyentes de los compuestos de la invención se describen en grupos o en rangos. Específicamente se pretende que la invención incluye cada una y todas las subcombinaciones individuales de los miembros de tales grupos y rangos. Por ejemplo, el término "alquilo C?-6" específicamente se pretende para describir individualmente metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, etc. Como se usa de acuerdo con esta invención, el término "proporcionar", con respecto a proporcionar un compuesto o sustancia cubierta por esta invención, significa ya sea administrar directamente tal compuesto o sustancia, o administrar un profármaco, derivado, o análogo gue se formará a partir de la cantidad efectiva del compuesto o sustancia dentro del cuerpo. Esta invención también se cubre para proporcionar los compuestos esta invención para tratar los estados de la enfermedad descritos en la presente que los compuestos son útiles para tratarse. Los compuestos de la presente invención pueden contener un átomo asimétrico, y algunos de los compuestos pueden contener uno o más átomos o centro asimétricos, los cuales de esta manera, pueden dar un aumento a isómeros ópticos (enantiómeros) y diastereómeros. La presente invención incluye tales isómeros ópticos (enantiómeros) y diastereómeros (isómeros geométricos); así como los estereoisómeros racémicos y resueltos, enantioméricamente puros R y S; así como otras mezclas de los estereoisómetos R y S y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los isómeros ópticos se pueden obtener en forma pura por procedimientos estándar conocidos por aguellos de experiencia ordinaria en la técnica, e incluye, pero no se limitan a, formación de sal diastereomérica, resolución cinética, y síntesis asimétrico. También se entiende que esta invención abarca todos los regioisómeros posibles, y mezclas de los mismos, los cuales se pueden obtener en forma pura por procedimientos de separación estándar conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica, e incluye, pero no se limitan a, cromatografía de columna, cromatografía de capa delgada, y cromatografía líguida de alta resolución. Los compuestos de la Fórmula (I) o (la) pueden prepararse convenientemente por los procedimientos se resumió en los esguemas de reacción debajo a partir de materiales de partida comercialmente disponibles, compuestos conocidos en la literatura, o intermediarios preparados fácilmente, al emplear métodos y procedimientos sintéticos estándar conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica. Los métodos y procedimientos sintéticos estándar para la preparación de moléculas orgánicas y transformaciones del grupo funcional y manipulaciones pueden obtener fácilmente de la literatura científica relevante o a partir de libros de texto estándar en el campo. Aunque no se limita a ninguna o varias fuentes, los textos clásicos tales como Smith, M. B. and March, J. , March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th ed., John Wiley & Sons: New York, 2001; and Greene, T. W. and Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed., John Wiley & Sons: New York, 1999, son libros de texto de referencia útiles y reconocidos de síntesis orgánica conocida por aquellos de experiencia en la técnica.
Esquemas de Reacción Generales para la Preparación de los Compuestos de la Fórmula (I) o (la) Una ruta sintética conveniente para la preparación de los compuestos de la fórmula (I) o (la) se presenta en el esquema de reacción 1. De acuerdo con el esquema de reacción 1, un derivado de ácido benzoico (III) se transformó en una amida Weinreb (IV) a través del cloruro ácido correspondiente. Este compuesto se hace reaccionar con bromuros de aril magnesio substituido o compuesto de aril litio para proporcionar cetonas (V) . La condensación de las cetonas (V) con hidrato de hidrazina en piridina proporciona lH-indazoles substituido (VI), los cuales se alquilan subsecuentemente dando los 2H-indazoles objetivo (I) y derivados de lH-indazol (la). Los derivados tanto (I) como (la) se pueden funcionalizar además por los siguientes esquemas de reacción.
Esquema de reacción 1 Esquema de reacción 1. Condiciones de reacción: a) S0C12 (solv.), reflujo; b) HN (OMe) Me-HCl, piridina, DCM, ta; c) THF, 0°-ta; d) H2NNH2 H20, DMAP, piridina, 100°C; e) bencilo o derivado de haluro alquilo, con o sin base tales como NaH, DMF, 120°C. De acuerdo con el esquema de reacción 2, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados como se muestra en el esquema de reacción 1, contienen la porción OH en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del sistema indazol, se transforman en éteres biarilo correspondientes de la fórmula (I) hasta el tratamiento con haluros arilo substituido XPhR en presencia de carbonato de cesio y Cul a 200° C en microondas. Los derivados de 3- (Hidroxifenilo) de la fórmula (I) también pueden bencilarse bajo condiciones similares para proporcionar compuestos bencilados con fenol de la fórmula (I) .
Esquema de reacción 2 De acuerdo con el esquema de reacción 1, ciertos compuestos de la fórmula (I), preparados como se muestra en el esquema de reacción 1, pueden contener halógenos en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del indazol. De acuerdo con el esquema de reacción 3, el tratamientos de tales compuestos con reactivos de organozinc correspondientes en THF en presencia de un catalizador de paladio proporciona derivados de bencilo de la fórmula (I). El acoplamiento catalizado por paladio de los compuestos halo de la fórmula (I) con ácidos arilborónico substituido a condiciones estándar proporciona derivados de biarilo de la fórmula (I) . Estos compuestos halo también se pueden hacer reaccionar con aminas en presencia de base y catalizador de paladio en tolueno para proporcionar derivados de anilina de la fórmula (I) .
Esquema de reacción 3 De acuerdo con el esguema de reacción 4 ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados como se muestra en el esquema de reacción 1, contienen una porción formilo en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del indazol, puede convertirse a los alcoholes bencílico correspondientes por un procedimiento de reducción NaBH4 estándar y se hace reaccionar subsecuentemente con haluros de bencilo substituido en presencia de NaOH para proporcionar éteres de dibencilo de la fórmula (I).
Esquema de reacción 4 De acuerdo con el esquema de reacción 5, los compuestos de la fórmula (Vl) se pueden hacer reaccionar con un ácido aril borónico en presencia de un catalizador de cobre y un solvente adecuado para dar los compuestos de la fórmula (I) en los cuales el grupo R3 es arilo.
Esquema de reacción 5 (VI) (i) Ciertos compuestos 3-amino de la fórmula (I) pueden ser preparados como se muestra en el esguema de reacción ß. De acuerdo con el esquema de reacción 6, los ácidos o-amino-benzoico substituidos (VIII) se convierten a los derivados o-azido correspondientes (IX) por medios del procedimientos de diazotización estándar. El tratamiento de estos compuestos con cloruro de tionilo proporcionan cloruros de acilo correspondientes, los cuales se hacen reacciones directamente con aminas para proporcionar amidas de la fórmula (X) . Las amidas (X) experimentan ciclización intramolecular cuando se calientan con cloruro de tionilo a 100°C proporcionando derivados de 3-cloroindazol de la fórmula (XI). Los derivados de 3-Cloroindazoles (XI) se pueden hacer reaccionar con aminas cuando se calientan en DMSO para proporcionar los 3-amino-indazoles deseados de la fórmula (I).
Esquema de reacción 6 De acuerdo con el esquema de reacción 7, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados como se muestra en el esquema de reacción 1, contienen una porción de bromo en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del indazol, puede convertirse a las alquinas correspondientes por acoplamiento Heck estándar con l-trimetilsilil-2-tributiltinacetileno en presencia de un catalizador de paladio (0) tales como paladio- (0) -tetraquis-trifenilfosfina . La funcionalización posterior con compuesto de aril yodo por medio de un acoplamiento tipo Sonogashira, como se describe por Urganoker, S. and Verkade, J. G., J Org Chem 2004, 69, 5752-5755, o procedimientos similares como se conoce por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica, proporcionan análogos de aril alguinilo de la fórmula (I).
Esquema de reacción 7 De acuerdo con el esguema de reacción 8, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados como se muestra en el esquema de reacción 7, contienen una porción alquinilarilo en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del indazol, puede convertirse a los análogos saturados correspondientes por hidrogenación atmosférica sobre complejo de paladio de etilendiamina como se describe por Sajiki et al., JOC, 1998, 63, 7990, o por otras reducciones conocidas por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica.
Esquema de reacción 8 De acuerdo con el esquema de reacción 9, ciertos compuestos de la fórmula (I) preparados como se muestra en el esquema de reacción 7, contienen una porción alquinilarilo en el anillo fenilo enlazado a la posición 3 del indazol, puede convertirse a los análogos 2-indolilo correspondientes cuando el anillo distal contiene una porción carbamoilo tales como NHCOOCH3. El tratamiento del carbamato con fluoruro de tetrabutilamonio u otra base adecuada conocida por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica proporciona los compuestos 2-indolilo correspondientes de la fórmula (I), los cuales pueden alquilarse además al indol nitrógeno por reacción con un alguilo o alguilhaluro en presencia de una base adecuada tal como hidruro de sodio.
Esquema de reacción 9 Procedimientos de Prueba Farmacológicos Ensayo que enlaza al .ligando para LXRß humano. Se enlaza el ligando al LXRß humano se puede demostrar para los compuestos de la Fórmula (I) o (la) por el siguiente procedimiento .
Materiales y métodos: Solución amortiguadora de ensayo: 100 mM KCl, 100 mM TRIS (pH 7.4 a +4°C), 8.6% de glicerol, 0.1 mM PMSF*, 2mM MTG*, 0.2% de CHAPS Diseñador: 3H T0901317 (* no se usa en solución amortiguadora lavada) Fuente del receptor: El extracto de E. coli de las células que expresan hLXRß biotinilado (Se hizo el extracto en una solución amortiguadora similar como arriba, pero con 50 mM TRIS) Día 1 Lavar las placas instantáneas recubiertas por estreptavidina con solución amortiguadora de lavado. Diluir el extracto del receptor para dar Bmax ~ 4000 cpm y agregar a los pozos. Envolver las placas en papel aluminio y luego almacenar a +4°C durante la noche.
Día 2 Hacer unas series de dilución en DMSO de los ligandos de prueba . Hacer una solución 5nM del diseñador radioactivo en solución amortiguadora.
Mezclar el diseñador diluido 250 µl con 5 µl del ligando de prueba de cada concentración de las series de dilución. Lavar las placas instantáneas recubiertas por el receptor. Agregar 200 µl por pozo de la mezcla ligando/radioetiguetado a las placas instantáneas recubiertas por el receptor. Envolver las placas en papel aluminio e incubar a +4°C durante la noche.
Día 3 Aspirar los pozos, y lavar las placas instantáneas. Sellar las placas. Medir la radioactividad restante en las placas . Los compuestos de la Fórmula (I) o (la) descritos en la presente tiene actividad (valores IC50) en el ensayo de enlace al ligando LXRß en el rango entre 0.001 hasta 20 uM.
Análisis cuantitativo de la regulación del gen ABCAl en células THP-1. El efecto de los compuestos de la fórmula (I) o (la) en la regulación del gen ABCAl puede evaluarse usando el siguiente procedimiento.
Materiales y métodos: Cultivo celular. La línea celular monocítica THP-1 (ATCC # TIB-202) se obtuvo de American Type Culture Collection (Manassas, VA) y se cultiva en un medio RPMI 1640 (Gibco, Carlsbad, CA) que contiene 10% de FBS, 2 mM L-glutamina, y 55 uM beta-Mercaptoetanol (BME). Las células se colocan en un formato de 96 pozos a una densidad de 7.5 X 104 en medio completo que contiene 50-100 ng/ml forbal 12 , 13-dibutirato (Sigma, St. Louis, MO) durante tres días para introducir la diferencia en los macrófagos adherentes. La diferencia de las células THP-1 se trataron con compuestos de prueba o ligandos disueltos en DMSO (Sigma, D-8779) en el medio de cultivo que carece de éster forbal. Las concentraciones finales de DMSO no exceden el 0.3% del volumen medio. Los efectos de respuesta de dosis se midieron en duplicado, en el rango de 0.001 haeta 30 concentraciones micromolares y las células tratadas se incubaron durante unas 24 horas adicionales previas a la aislamiento del ARN. Las células sin estimular tratadas con vehículo se incluyeron como controles negativos en cada placa. Una referencia de agonista LXR, TO901317, se dosificó a 0.3 uM y sirve como un control positivo.
Aislado y cuantificación del ARN . El ARN celular total se aisló del cultivo de células tratadas en placas de 96 pozos usando PrepStation 6100 (Applied Biosystems, Foster City, CA) , de acuerdo a las recomendaciones del fabricante. El ARN se volvió a suspender en agua libre de ribonucleasa y se almacena a -70°C antes del análisis . Las concentraciones de ARN se cuantificaron con ensayo RiboGreen, #R-11490 (Molecular Probes, Eugene, OR) .
Análisis de expresión del gen La cuantif icación del ARNm específico del gen se llevó a cabo en PCR de tiempo real (RT-PCR) con la química de Perkin Elmer Corp . sobre un sistema de detección de secuencia ABl Prism 7700 (Applied Biosystems , Foster City, CA) de acuerdo a las instrucciones del fabricante . Las muestras ( 50-100 ng) del ARN total se ensayaron en duplicado o triplicado en reacciones 50 ul usando una etapa RT-PCR y el método de curva estándar para estimar las concentraciones de ARNm específico . Las secuencias del cebador específico de gen y los conjuntos de la sonda se diseñaron con Primer Express Software (Applied Biosystems , Foster City, CA) . El cebador ABCAl humano y secuencias de sonda son : delantero , CAACATGAATGCCATTTTCCAA, inverso , ATAATCCCCTGAACCCAAGGA , y sonda , 6FAM- TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAAC -TAMRA . Las reacciones RT y PCR se llevaron a cabo de acuerdo al protocolo de PE Applied Biosystem para Taqman Gold RT-PCR . Los niveles relativos de ABCAl ARNm se normalizan usando GAPDH ARNm o conjuntos de sonda/cebador 18S ARNr adquiridos comercialmente (Applied Biosystems, Foster City, CA) .
Estadísticas : Medio, desviación estándar e importancia estadística de evaluaciones estándar de evaluaciones duplicadas de muestras de ARN se evaluaron usando ANOVA, análisis de variante de una vía, usando análisis SAS.
Reactivos : Sonda y cebadores GAPDH - reactivos de control Taqman GAPDH 402869 o 4310884E ARN Ribosomal 18S - reactivos de control Taqman 18S 4308329 kit de reactivo de núcleo Taqman PCR de 10 paquetes 402930 Los compuestos de la Fórmula (I) o (la) descritos en la presente sobreregulan la transcripción del gen ABCAl en células THP-1 (valor EC50) en un rango entre 0.001 hasta 15 uM con valores de eficacia en el rango de 20 hasta 250% cuando se compara con la eficacia mostrada por 0.3 uM de referencia estándar T0901317. Con base en los resultados obtenidos en los procedimientos de prueba farmacológica estándar, los compuestos de esta invención son útiles en tratar o inhibir enfermedades mediadas por LXR. En particular, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento e inhibición de ateroesclerosis y lesiones ateroescleróticas, niveles de colesterol LDL reducidos, niveles de colesterol HDL incrementados, transporte de colesterol inverso incrementado, absorción del colesterol inhibido, tratamiento o inhibición de la enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo I, diabetes tipo II, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, síndrome coronario agudo, restenosis, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), Enfermedad de Crohn, endometriosis, celíaca, y tiroiditis. Se entenderá que la dosis efectiva de los compuestos activos de esta invención pueden variar dependiendo del compuesto particular utilizado, el modo de administración, la condición a tratarse y severidad del mismo, así como los diversos factores físicos referidos al individuo tratado. Se proyecta que los compuestos de esta invención se administrarán en una dosis diaria oral desde alrededor de 0.05 mg hasta alrededor de 30 mg por kilogramo de peso corporal, preferiblemente se administra en dosis dividas de dos hasta seis veces por día, o en una forma de liberación sostenida, y se puede ajustar para proporcionar el resultado terapéutico óptimo. Los compuestos de esta invención, como una composición farmacéutica, pueden formularse puros o con un portador farmacéutico para administración, la proporciona de los gue se determinan por la solubilidad y naturaleza química del compuesto, eligen una ruta de administración y práctica farmacológica estándar. El portador farmacéutico puede ser sólido o líquido. Un portador sólido puede incluir una o más substancias las cuales también pueden actuar como un agente saborizante, agente edulcorante, lubricante, solubilizador, agente de suspensión, rellenadores, mejorador de flujo, ayudante de compresión, aglutinante, o agente desintegrante de tableta; también puede ser un material encapsulante. En polvos, el portador es un sólido finamente dividido que está en una mezcla con el ingrediente activo finamente dividido. Las formas o composiciones de dosis unitaria sólida tales como tabletas, trocitos, pildoras, cápsulas, polvos, y los similares, pueden contener un aglutinante de portador sólido tales como goma de tragacanto, acacia, almidón de maíz o gelatina; excipientes tales como fosfato de dicalcio; un agente desintegrante tales como almidón de maíz, almidón de papa, ácido algínico; un lubricante tales como estearato de magnesio; y un agente edulcorante tales como sacarosa, lactosa, o sacarina. Cuando una forma unitaria de dosis es una cápsula, puede contener, además materiales del tipo anterior, un portador líguido tal como un aceite graso. Otros diversos materiales pueden presentarse como recubridores o para modificar la forma física de la dosis unitaria. Para cada caso, las tabletas pueden recubrirse con laca, azúcar o ambos . Los portadores líquidos se usan en preparaciones de formas de dosis líquidas tales como soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, jarabes, elixires y composiciones presurizadas . El ingrediente activo puede disolverse o suspenderse en un portador líguido farmacéuticamente aceptable tales como agua, un solvente orgánico, una mezcla de ambos, o aceites o grasas farmacéuticamente aceptables. El portador líquido puede contener otros aditivos farmacéuticamente adecuados tales como solubilizantes, emulsificantes, soluciones amortiguadoras, conservadores, edulcorantes, agentes saborizantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, colores, reguladores de la viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores . Ejemplos adecuados de portadores líquidos para administración oral y parenteral incluyen agua (parcialmente contienen aditivos como arriba, por ejemplo, derivados de celulosa, preferiblemente, solución celulosa de carboximetilo de sodio) ; alcoholes, incluyendo alcoholes monohídricos tales como etanol y alcoholes polihídricos tales como glicoles y sus derivados; leticinas, y aceites tales como aceite de coco fraccionado y aceite de cacahuate. Para administración parenteral, el portador líguido también puede ser un éster aceitoso tales como oleato de etilo y miristato de isopropilo. Los portadores líguidos estériles son útiles en composiciones de forma líquida estéril para administración parenteral. El portador líquido para composiciones presurizadas puede ser un hidrocarburo halogenado u otro propelente farmacéuticamente aceptable. Una composición farmacéutica líquida tales como un jarabe o elixir puede contener, además hasta uno o más portadores líquidos y los ingredientes activos, un agente edulcorante tales como sacarosa, conservadores tales como parabenos de metilo y propilo, un pigmento o agente colorante farmacéuticamente aceptable, o un agente saborizante tales como sabor cereza o naranja. Las composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o suspensiones estériles pueden administrarse intraocularmente o parenteralmente, por ejemplo, por inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las soluciones estériles también puede administrase intravenosamente. Las formas farmacéuticas adecuadas para el uso de inyección incluyen soluciones o dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para la preparación extemporánea de soluciones o dispersiones inyectables estériles. En todos los casos, la forma debe ser estéril o y debe ser fluido al grado de que exista una inyección. Debe ser estable bajo las condiciones de manufactura y almacenamiento y debe ser conservado contra la acción contaminante de microorganismos tales como bacteria y hongos. El portador puede ser un medio solvente o de dispersión que contiene un portador líquido, por ejemplo, agua, etanol, poliol (por ejemplo, glicerol, propilen glicol y polietilen glicol líquido) , mezclas adecuadas del mismo, y aceites vegetales. El portador líquido se puede mezclar adecuadamente con un tensoactivo tales como hidroxipropilcelulosa . Los compuestos de la presente invención también pueden administrarse rectalmente o vaginalmente en la forma de un supositorio convencional. Para administración por inhalación o insuflación intranasal o intrabronquial, los compuestos de esta invención pueden formularse en una solución acuosa o parcialmente acuosa, los cuales luego pueden utilizarse en la forma de un aerosol. Los compuestos de esta invención pueden administrarse tópicamente, o también transdermalmente a través del uso de un parche transdérmico gue contiene el compuesto activo y un portador que es inerte al compuesto activo, el cual no es tóxico a la piel, y permite la administración , del agente para absorción sistémica en el torrente sanguíneo por medio de la piel. El portador puede tomar cualguier número de formas tales como cremas y ungüentos, pastas, geles, y dispositivos de oclusión. Las cremas y ungüentos pueden ser emulsiones semisólidas o líquidas viscosas de ya sea tipo aceite en agua o agua en aceite. Las pastas comprenden de polvos absorbentes dispersantes en petróleo o petróleo hidrofílico gue contiene el ingrediente activo también puede ser adecuado. Una variedad de dispositivos oclusivos pueden usarse para liberar el ingrediente activo en el torrente sanguíneo tales como una membrana semipermeable cubre un reservorio que contiene el ingrediente activo con o sin un portador, o una matriz que contiene el ingrediente activo, otros dispositivos oclusivos son conocidos en la literatura.
EJEMPLOS Lo siguiente describe la preparación de compuestos representativos de esta invención. Los compuestos se describen como homogéneos se determinaron para ser 98% o mayor gue un pico sencillo (exclusivo de enantiómeros) por análisis cromatográfico de fase inversa analítica con 254 nM de detección UV. Los puntos de fusión se reportan como incorrectos en grados centígrados. Los datos de infrarrojo se reportan como números de onda a una absorción máxima, Vmax, en centímetros recíprocos, cm"1, datos de espectro de masa se reportan como la relación carga a masa, m/z; y para datos de espectro de masa de resolución alta, las masas calculadas y experimentalmente encontradas, [M+H]+, para la fórmula M neutral M se reportan. Los datos de resonancia magnética nuclear se reportan como d en partes por millón (ppm) dirección descendente del estándar, tetrametilsílano, junto con el solvente, núcleo, y parámetros de resistencia de campo. Las constantes de acoplamiento homonuclear giro-giro se reportan como valores J en hertz; y las multiplicidades se reportan como: s, singlete; d, doblete; t, triplete; q, cuartete; quinteto; o br, amplia.
Preparación de los Compuestos de la Fórmula (I) o (la): Todos los números del compuesto en esta sección se refiere a los esquemas de reacción anteriores.
EJEMPLO 1 2-BENCIL-3- (4-METOXIFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Preparación de 2-fluoro-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida (compuesto de la fórmula (IV)). 1.04 g (5 mmol) de ácido 2-fluoro-3-(trifluorometil) benzoico (compuesto de la fórmula (III)) 3 ml de S0C12 se disolvieron y la mezcla se puso a reflujo durante 2 hrs. El S0C12 restante se removió in vacuo y el residuo (derivado de cloruro ácido crudo) se disolvió en 5 ml de CH2C12. El clorohidrato de N, O-Dimetihidroxilamina (585 mg, 6 mmol) en 8 ml de CH2C12 se agregó seguido por 0.5 ml de piridina. La mezcla de reacción se agitó durante 1.5 hrs., se apaga con solución NH4C1 acuoso y el producto se extrajo dos veces con CH2C12, y las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secan sobre sulfato de sodio. La evaporación de solventes in vacuo da 1.02 g del producto como un aceite el cual fue suficientemente puro para usarse en la siguiente etapa sin purificación adicional. (CDCI3) d = 7.68 (t, 1 H) , 7.62 (t, 1 H) , 7.30 (t, 1 H) , 3.52 (s, br, 3 H) , 3.35 (s, br, 3 H) . CLEM: M+H: 252.3.
Preparación de (2-f luoro-3-trif luorometil-fenil) - (4-metoxi-f enil) -metanona (compuesto de la fórmula (V)) . 1 milímetro de una solución THF 1M de bromuro 4-metoxifenilmagnesio (1 mmol) se agregó a una solución de 126 mg (0.5 mmol) de 2-f luoro-N-metoxi-N-metil-3-trif luorometil-benzamida en 2 ml de THF a 0°C. La mezcla de reacción se agitó durante 2 hrs. a esta temperatura y luego se apaga con solución N^Cl saturado y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con CH2C12 y las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secan sobre Na2S0. La cetona resultante (135 mg) se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando 5% EtOAc en heptano como un eluyente. (CDCI3) d = 7.80 (d, 2 H) , 7.77 (t, 1 H) , 7.67 (t, 1 H) , 7.36 (t, 1 H) , 6.95 (d, 2 H) , 3.86 (s, 3 H) . GC, M/Z: 298.0.
Preparación de 3- (4-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-lH-indazol (compuesto de la fórmula (Vl) ) . (2-Fluoro-3-trifluorometil-fenil) - (4-metoxi-fenil) - metanona (59.6 mg, 0.2 mmol) se disolvió en 1 ml de piridina. El hidrato de hidrazina (97 µl, 2 mmol) y 4- (dimetilamino) -piridina (24.4 mg, 0.2 mmol) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a 100°C. Después se enfría a temperatura ambiente, EtOAc y 1 M HCl se agregaron. La fase orgánica se lavó tres veces con salmuera, se seca sobre MgS04 y se concentra bajo vacío. La purificación del producto crudo por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice (n-heptano/acetato de etilo, 85:15) proporciona 56 mg del producto analíticamente puro. (CDC13) , d = 9.65 (s, br, 1 H) , 8.18 (d, 1 H) , 7.89 (d, 2 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.21 (t, 1 H) , 7.07 (d, 2 H) , 3.89. (SI 3 H) . CLEM: M+H: 293.2.
Preparación de 2-bencil-3- (4-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (compuesto de la fórmula (I)). A una solución de 3- (4-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-lH-indazol (59 mg, 0.2 mmol) en 0.5 ml DMF se agregaron 72 µl de bromuro de bencilo (0.6 mmol). La mezcla de reacción se calentó durante la noche a 120°C. Después se enfría a temperatura ambiente, acetato de etilo se agregó y la solución se lavó tres veces con salmuera. La capa orgánica se secó sobre MgS04 y se concentra. La cromatografía en columna (n-heptano/acetato de etilo, 70:30 como eluyente) proporciona 61 mg de producto puro. (CDC13) d = 7.61 (s, 1 H) , 7.54 (d, 1 H), 7.10-7.20 (m, 5 H) , 7.02-6.95 ( , 3 H) , 6.93- 6.87 (m, 2 H) , 5.56 (s, 2 H) , 3.76 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 383.2.
EJEMPLO 2 ACIDO 4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXIMETIL] -BENZOICO Preparación de 4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol . 2-Bencil-3- (4-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (38 mg, 0.1 mmol) se disolvió en 2 ml de diclorometano seco y se enfría hasta -78°C. BF3-SMe2 se agregó (1 ml de solución 1 M en CH2C12, 1 mmol) y la mezcla de reacción se permitió para alcanzar la temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se apagó con MeOH seguido por la adición de HCl 2M. El producto se extrajo con CHC12 y se purifica por cromatografía en columna en sílice (n-heptano/acetato de etilo, 50:50, como eluyente). Rendimiento: 32 mg. (acetona) d = 8.84 (s, br, 1 H) 1 7.80 (d, 1 H) 1 7.67 (d, 1 H) , 7.40-7.35 (m, 2 H) , 7.31- 7.21 ( , 3 H) , 7.17 (t, 1 H) , 7.12 (d, 2 H) , 7.06-7.01 (m, 2 H) , 5.71 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 369.2; M-H: 367.0.
Preparación de éster de metilo del ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico. 4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (180 mg, 0.5 mmol) y carbonato de potasio (138 mg, 1.0 mmol) se disolvieron en 3 ml de DMF seco y éster de metilo del ácido 4-bromometil-benzoico (230 mg, 1.0 mmol) se agregó. La mezcla de reacción se corrió en microondas (Optimizador Emory, Personal Chemistry) a 200°C durante 30 min. Después se enfría a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con 1 M HCl (ac.) y el producto se extrajo tres veces con CH2C12; y después la evaporación del solvente, se purificó con CLAR preparativa usando un gradiente con fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 140 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 517.4. Rf: 6.68 min (20-100% CH3CN en 10 min en 0.05% de HCOOH en agua en una columna ACE 5 C8) .
Preparación de ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico. El éster de metilo del ácido 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico (50 mg, 0.1 mmol) se disolvió en 1 ml de metanol, y 24 mg de LiOH (10 eq) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó a 70°C durante la noche. Después se enfría a temperatura ambiente, solución HCl 1M y diclorometano se agregaron, y las fases se separaron. El ácido resultante se obtuvo por purificación cromatográfica instantánea estándar (43 mg) . (DMSO) d = 7.98 (d, 2 H) , 7.81 (d, 1 H) , 7.73 (d, 1 H) , 7.60 (d, 2 H) , 7.50 (d, 2 H), 7.30-7.18 (m, 6 H) , 7.00 (d, 2 H) 1 5.72 (s, 2 H) , 5.29 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 503.3; M-H: 501.2.
EJEMPLO 3 ACIDO 4- [4- (2-BENCIL-T-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENOXI] -BENZOICO Preparación de éster de metilo del ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -benzoico. El 4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (180 mg, 0.5 mmol), carbonato de cesio (490 mg, 1.5 mmol), Cul (20 mg, 0.1 mmol) y éster de metilo del ácido 4-bromo-benzoico (215 mg, 1.0 mmol) se disolvieron en 3 ml de piridina seco. La mezcla de reacción se corrió en microondas (Optimizador Emory, Personal Chemistry) a 200°C durante 30 min. Después se enfría a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con HCl 1M (ac.) y el producto se extrae tres veces con CH2C12. Las fases orgánicas combinadas se secaron y evaporaron, y el material crudo se purificó con CLAR preparativa usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 151 mg de producto analíticamente puro. (CDC13) d = 8.07 (d, 2 H) , 7.82 (d, 1 H), 7.71 (d, 1 H) , 7.49 (d, 2 H) , 7.24 (m, 6 H) , 7.11 (d, 2 H) , 7.02 (d, 2 H) , 5.77 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 489.5, 2M+H: 977.9, M-H: 487.4, 2M-H: 975.5.
Preparación de ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -benzoico. Este compuesto se preparó de éster de metilo del ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -benzoico en una manera descrita para la preparación del ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico (Ejemplo 2). (CDC13) d = 8.07 (d, 2 H) , 7.82 (d, 1 H) , 7.71 (d, 1 H) 1 7.49 (d, 2 H) , 7.29-7.19 (m, 6 H), 7.11 (d, 2 H), 7.02 (d, 2 H) , 5.77 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 489.5, 2M+H: 977.9; M-H: 487.4, 2M-H: 975.5.
EJEMPLO 4 [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-Í1) -FENIL] -FENIL- AMINA El 2-Bencil-3- (4-bromo-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (compuesto de la fórmula (1) se preparó de forma similar al Ejemplo 1 usando 4-bromofenil litio en lugar de un reactivo Grignard. Este compuesto (43 mg, 0.1 mmol) junto con anilina (11 µl, 0.12 mmol), acetato de paladio (II) (0.3 mg, 0.001 mmol) y BINAP (1 mg, 0.0015 mmol) se disolvió en 0.5 ml de tolueno y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 min. Una solución de 13.5 mg de NaOtBu (0.14 mmol) en 0.5 ml de tolueno se agregó y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a 80°C. La solución NH4C1 saturado y diclorometano se agregaron, y las fases se separaron. El producto resultante se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando n-heptano/acetato de etilo, 80:20, como eluyente. Rendimiento: 27 mg. (CDC13) d = 7.67 (d, 1 H) , 7.55 (d, 1 H) , 7.24 (t, 2 H) , 7.20-6.99 (m, 12 H) 1 6.98-6.91 (m, 1 H) , 5.61 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 444.8; M-H: 442.7.
EJEMPLO 5 ESTER DE METILO DEL ACIDO 3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL) -BENCIL] -BENZOICO El 2-Bencil-3- (4-bromo-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (43 mg, 0.1 mmol) y 4 mg de cloruro de bis [trifenilfosfina] paladio (II) se disolvieron en THF. Después de 5 minutos, 0.4 ml de una solución 0.5M de bromuro de 3- (metoxicarbonil) -bencilzinc en THF (0.2 mmol) se agregaron y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución HCl 1M y diclorometano se agregaron, y las fases se separaron. El producto resultante se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando n-heptano/acetato de etilo, 90:10, como eluyente. Rendimiento: 47 mg. (CDC13) d = 7.88 (s, 1 H) , 7.85 (d, 1 H) , 7.61 (d, 1 H) , 7.52 (d, 1 H), 7.28-7.37 (m, 2 H) , 7.25-7.18 (m, 4 H) , 7.16-7.11 (m, 3 H) , 7.02-6.95 (m, 3 H) , 5.58 (s, 2 H) , 4.02 (s, 2 H) , 3.83 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 501.5.
EJEMPLO 6 ACIDÓ DE 4'-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BIFENIL-4-CARBOXYLICO A una solución desgasificada de 2-bencil-3- (4-bromo-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (22 mg, 0.05 mmol), 8 mg de ácido borónico (0.05 mmol) y 21 mg de Na2C03 (0.2 mmol) en 1 ml de mezcla MeCN/agua (1:1), se agregó cloruro de bis-(tri-fenilfosfina) -paladio (II). La mezcla se agitó durante 18 hrs. a 80°C. La solución NH4C1 saturado y diclorometano se agregaron, y las fases se separaron. El producto resultante se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando n-heptano/acetato de etilo, 50:50, como eluyente. Rendimiento: 18 mg. (acetona) d = 8.22 (d, 2 H) , 8.01 (d, 2 H) , 7.98-7.92 (m, 3 H), 7.80-7.73 (m, 3 H) , 7.36-7.26 (m, 4 H) , 7.23-7.18 (m, 2 H) , 5.86 (s, 2 H) .
CLEM:. M+H: 473.3; M-H: 471.5.
EJEMPLO 7 ACIDO 4- [3- (2-BENCIL-7-TRLFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCILOXIMETIL] -BENZOICO Preparación de [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -metanol . A una solución de 116 mg (0.305 mmol) de 3- [2-bencil-7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] benzaldehído (compuesto de la fórmula (I)), preparado en una manera igual como en el Ejemplo 1, en 2 ml de metanol, 23 mg (0.71 mmol) de NaBH4 se agregó a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a esta temperatura durante 1 hr. La solución NH4C1 saturado y diclorometano se agregaron, y las fases se separaron. El producto se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando diclorometano como eluyente. Rendimiento: 111 mg. (CDC13) d = 7.61 (m, 2 H) , 7.39 (m, 2 H) , 7.23 (m, 6 H) , 7.02 (m, 3 H) , 5.59 (s, 2 H) , 4.64 (s, 2 H) , 2.05 (s, br, 1 H) . CLEM: M+H: 383.3.
Preparación de éster de metilo del ácido 4- [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -benzoico. El [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -metanol (40 mg, 0.105 mmol) se disolvió en 1 ml de DMSO, y 30 mg de KOH se agregaron. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El éster de metilo del ácido 4-Bromometil-benzoico (96 mg, 0.42 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. Quince (15) volúmenes de agua se agregaron y el precipitado se colectó. El producto se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando diclorometano como eluyente. Rendimiento: 33 mg. CLEM: M+H: 531.5 Rf: 6.33 min (20-100% CH3CN en 10 min en 0.05% de HCOOH en agua en una columna ACE 5 C8) .
Preparación del ácido 4- [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -benzoico Este compuesto se preparó de éster de metilo del ácido 4- [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -benzoico en la misma manera descrita para la preparación del ácido 4- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico (Ejemplo 2). (MeOD) d = 8.00 (d, 2 H) , 7.76 (d, 1 H) , 7.70 (d, 1 H) , 7.58-7.53 (m, 2 H), 7.47-7.38 (m, 4 H) , 7.25-7.16 (m, 4 H) , 7.05-6.99 (m, 2 H) , 5.71 (s, 2 H) , 4.62 (s, 4 H) . CLEM: M+H: 517.4; M-H: 515.3.
EJEMPLO 8 2-BENCIL-3-FENIL-7-METIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.49-7.42 (m, 3 H) , 7.15-7.08 (m, 7 H) , 7.02-6.97 (m, 2 H) , 6.92-6.87 (m, 1 H) , 4.27 (s, 2 H) , 2.78 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 299.6.
EJEMPLO 9 2-BENCIL-3- (4-FENOXIFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.64 (d, 1 H)l 7.57 (d, 1 H) , 7.32 (t, 2 H) , 7.18 (m, 5 H) , 7.10 (t, 1 H) , 7.01 (m, 7 H) , 5.60 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 445.4.
EJEMPLO 10 ACIDO 3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXI] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. (CDCI3) d = 7.85 (d, 2 H) , 7.81 (d, 1 H) , 7.73-7.67 (m, 2 H) , 7.53 (t, 1 H), 7.45 (d, 2 H) , 7.36-7.31 (m, 1 H) , 7.29-7.14 (m, 6 H), 7.02 (d, 2 H) , 5.75 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 489.5, 2M+H: 977.6; M-H: 487.4, 2M-H: 975.5.
EJEMPLO 11 ACIDO {4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXI ] -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. (CDC13) d = 7.72 (d, 1 H) , 7.65 (d, 1 H) , 7.26 (m, 6 H) , 7.07 (m, 7 H) , 6.96 (d, 2 H) , 5.69 (s, 2 H) , 4.68 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 519.5, M-H: 517.4.
EJEMPLO 12 ACIDO {4-[4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENOXIMETIL] -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDCI3) d = 7.63 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H) , 7.31 (d, 2 H) , 7.18 (m, 5 H) , 6.99 (m, 5 H) , 6.89 (d, 2 H) , 5.59 (s, 2 H) , 4.98 (s, 2 H) , 4.60 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 533.3, M-H: 531.2.
EJEMPLO 13 ACIDO {3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-YL)- FENOXIMETIL]-FENOXI} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2.
(CDCI3) d = 7.63 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H) , 7.26 (t, 1 H) , 7.21-7.14 (m, 5 H) , 7.04-6.95 (m, 7 H) , 6.80 (d, 1 H) , 5.60 (s, 2 H) , 5.03 (s, 2 H) , 4.60 (s, 2 H) .
CLEM: +H: 533.3; M-H: 531.2.
EJEMPLO 14 ACIDO {3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXIMETIL] -FENIL } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (MeOD) d = 7.84 (d, 1 H) , 7.77 (d, 1 H) , 7.51 (d, 2 H) , 7.46-7.40 (m, 4 H), 7.35-7.30 (m, 3 H) , 7.28-7.19 (m, 3 H) , 7.10-7.06 (m, 2 H), 5.78 (s, 2 H) , 5.24 (s, 2 H) , 3.71 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 517.4; M-H: 515.3.
EJEMPLO 15 ACIDO 3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXIMETIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (MeOD) d = 8.04 (s, 1 H) , 7.89 (d, 1 H) , 7.64 (d, 1 H) , 7.58 (t, 2 H) , 7.40 (t, 1 H) , 7.24 (d, 2 H) , 7.15-7.09 (m, 3 H) , 7.07-7.03 (m, 3 H) , 6.91-6.86 (m, 2 H) , 5.78 (s, 2 H) , 5.12 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 503.3; M-H: 501.2.
EJEMPLO 16 ACIDO {4-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- BENCILOXIMETIL] -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 7. (CDCI3) d = 7.71 (d, 1 H), 7.65 (d, 1 H) , 7.47 (d, 2 H) , 7.34 (s, 1 H), 7.31-7.25 (m, 2 H) , 7.24-7.20 (m, 3 H) 1 7.14-7.06 (m, 3 H), 6.90 (d, 2 H) , 5.67 ( $ , 2 H) , 4.65 (s, 2 H) , 4.54 (s, 2 H) , 4.50 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 547.4; M-H: 545.3.
EJEMPLO 17 ACIDO {3-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCILOXIMETIL] -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 7. (CDCI3) d = 7.71 (d, 1 H) , 7.65 (d, 1 H) , 7.50-7.46 (m, 2 H) , 7.36 (s, 1 H) , 7.31-7.27 (m, 1 H) , 7.24-7.20 (m, 3 H) , 7.14-7.06 (m, 3 H), 6.96 (t, 2 H) , 6.84 (d, 1 H) , 5.68 (s, 2 H) , 4.64 (s, 2 H), 4.56 (s, 2 H) , 4.54 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 547.7; M-H: 545.3.
EJEMPLO 18 ACIDO 3- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCILOXIMETIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 7. (MeOD) d = 8.01 (s, 1 H) , 7.94 (d, 1 H) , 7.75 (d, 1 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.56-7.50 (m, 3 H) , 7.45-7.40 (m, 2 H) , 7.39-7.35 (m, 1 H), 7.22-7.14 (m, 4 H) , 6.99 (d, 2 H) , 5.70 (s, 2 H) , 4.59 (d, 4 H) . CLEM: M+H: 517.4; M-H: 515.3.
EJEMPLO 19 2-BENCIL-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.64 (d, 1 H) , 7.50 (d, 1 H) , 7.24-7.16 (m, 3 H) , 7.10-7.00 (m, 4 H) , 6.88- 6.82 (m, 2 H) , 5.55 (d, 1 H) , 5.47 (d, 1 H), 3.89 (s, 3 H) , 1.79 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 397.2.
EJEMPLO 20 2-BENCIL-3- (2-METOXIFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.67-7.60 (m, 2 H) , 7.50 (dt, 1 H) , 7.23-7.14 (m, 4 H), 7.10-6.98 (m, 5 H) , 5.66 (d, 1 H) , 5.56 (d, 1 H) , 3.63 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 383.2.
EJEMPLO 21 2-BENCIL-3-0-TOLIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.65 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H) , 7.44 (dt, 1 H) 1 7.35-7.27 (m, 2 H) , 7.24-7.12 (m, 4 H) , 7.07 (t, 1 H) , 7.04-6.97 (m, 2 H), 5.56 (d, 1 H) , 5.49 (d, 1 H) , 1.81 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 367.0.
EJEMPLO 22 2-BENCIL-3- (2, 4-DIMETILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.65 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H) , 7.24-6.99 (m, 9 H) , 5.57 (d, 1 H), 5.47 (d, 1 H) , 2.44 (s, 3 H) , 1.80 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 381.5.
EJEMPLO 23 2-BENCIL-3-BIFENIL-4-IL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.82 (d, 1 H) , 7.75 (d, 2 H) , 7.72-7.66 (m, 2 H) , 7.52 (t, 2 H) , 7.49-7.40 (m, 3 H) , 7.34-7.25 (m, 3 H) , 7.20-7.12 (m, 3 H) , 5.76 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 429.5.
EJEMPLO 24 2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-3- (2-VINILFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.62 (d, 1 H) , 7.53 (d, 1 H) , 7.43-7.34 (m, 2 H) , 7.20 (dt, 1 H), 7.09-7.01 (m, 3 H) , 7.00-6.92 (m, 2 H) , 6.88-6.82 (m, 2 H), 6.06 (dd, 1 H) , 5.55 (d, 1 H) , 5.50 (d, 1 H) , 5.30 (d, 1 H) , 4.98 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 379.4.
EJEMPLO 25 2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-3- (3-TRIFLUOROMETILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.65 (d, 1 H) , 7.61-7.56 (m, 2 H) , 7.53 (t, 1 H) , 7.48 (s, 1 H) , 7.44 (d, 1 H) , 7.20-7.12 (m, 3 H) , 7.05 (t, 1 H) , 7.03-6.97 (m, 2 H) , 5.57 (d, 2 H) . CLEM: M+H: 421.4.
EJEMPLO 26 2-BENCIL-3- (4-FLUOROFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.60-7.53 (m, 2 H) , 7.24-7.19 (m, 2 H) , 7.18-7.12 (m, 3 H), 7.11-7.05 (m, 2 H) , 7.02 (t, 1 H) , 7.00-6.95 (m, 2 H) , 5.55 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 371.0.
EJEMPLO 27 2-BENCIL-3- (3-CLOROFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1.
(CDC13) d = 7.59 (d, 1 H) 1 7.55 (d, 1 H) , 7.37-7.33 (m, 1 H) , 7.30 (t, 1 H), 7.25-7.21 (m, 1 H) , 7.19-7.10 (m, 4 H) , 7.05-6.97 ( , 3 H) , 5.56 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 387.5.
EJEMPLO 28 2-BENCIL-3- (3-METOXIFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.76 (d, 1 H), 7.66 (d, 1 H) , 7.42 (t, 1 H) , 7.31-7.22 (m, 3 H) , 7.16-7.10 ( , 3 H) , 7.07-7.02 (m, 1 H) , 7.01-6.96 (m, 1 H) , 6.88-6.85 (m, 1 H) , 5.72 (s, 2 H) , 3.72 (SI 3 H) . CLEM: M+H: 383.3.
EJEMPLO 29 BENCIL- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] - METILAMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. (CDCI3) d = 7.67 (d, 1 H), 7.53 (d, 1 H) , 7.30-7.25 (m, 2 H) , 7.23-7.10 (m, 8 H) , 7.05- 6.95 (m, 3 H) , 6.76-6.70 (m, 2 H) , 5.60 (s, 2 H) , 4.53 (s, 2 H) , 3.03 (s, 3 H) . CLEM: M+COO": 516.5.
EJEMPLO 30 2- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (acetona) d = 8.96 (s, br, 1 H) , 7.73 (d, 1 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.46-7.41 (m, 1 H) , 7.28 (dd, 1 H) , 7.25-7.14 (m, 5 H) , 7.11-7.06 (m, 2 H) , 7.03 (dt, 1 H) , 5.69 (d, 2 H) . CLEM: M+H: 369.2; M-H: 367.0.
EJEMPLO 31 3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2- ( 4-METIL-BENCIL) -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.63 (d, 1 H) , 7.49 (d, 1 H) 1 7.08-6.99 (m, 4 H) , 6.94 (d, 2 H) , 6.89-6.86 (m, 1 H) , 6.86-6.82 (m, 1 H) , 5.51 (d, 1 H), 5.41 (d, 1 H) , 3.89 (s, 3 H) , 2.28 (s, 3 H) , 1.81 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 411.5.
EJEMPLO 32 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.63 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H) , 7.09-7.03 (m, 2 H) , 6.90-6.85 (m, 2 H) , 6.84- 6.77 (m, 2 H) , 6.57 (d, 1 H) , 5.56 (d, 1 H), 5.43 (d, 1 H), 3.88 (s, 3 H) , 2.24 (s, 3 H) , 2.12 (s, 3 H) , 1.85 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 425.3.
EJEMPLO 33 3- (4-METOXI-2-METIL-FENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2- (2,4, 6- TRIMETIL-BENCIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC1 ) d = 7.59 (d, 1 H) , 7.47 (d, 1 H) , 7.06-7.00 (m, 2 H) 1 6.89-6.85 (m, 1 H) , 6.82- 6.78 (m, 1 H) , 6.75 (s, 2 H) , 5.62 (d, 1 H), 5.51 (d, 1 H) , 3.89 (s, 3 H) , 2.24 (s, 3 H) , 2.12 (s, 6 H) , 1.93 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 439.7.
EJEMPLO 34 2-BENCIL-3- (4-BROMOFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.62-7.57 (m, 2 H) , 7.57-7.53 (m, 2 H) , 7.23-7.17 (m, 3 H), 7.16-7.12 (m, 2 H) , 7.06 (t, 1 H) 1 7.03-6.98 (m, 2 H) , 5.59 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 433.4 (81Br) ; 431.3 (79Br) .
EJEMPLO 35 2-BENCIL-3- (3-BROMOFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.60 (d, 1 H), 7.56 (d, 1 H) , 7.53-7.49 (m, 1 H) , 7.40-7.36 (m, 1 H) , 7.25 (t, 1 H) , 7.20-7.12 (m, 4 H) , 7.06-6.99 (m, 3 H) , 5.56 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 431.3 (79Br) .
EJEMPLO 36 ACIDO 4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 8.08-8.03 (m, 2 H) , 7.85 (d, 1 H) , 7.76-7.72 (m, 1 H), 7.56-7.47 (m, 6 H) , 7.32-7.21 (m, 4 H) , 7.15-7.11 (m, 2 H) , 5.79 (s, 2 H) , 4.23 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 487.4; M-H: 485.3.
EJEMPLO 37 ACIDO 4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 8.03-7.99 (m, 2 H) 1 7.83 (d, 1 H) 1 7.74 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.53-7.45 (m, 3 H) , 7.40 (d, 2 H) , 7.31-7.26 (m, 3 H) , 7.23 (t, 1 H) , 7.12-7.07 (m, 2 H) , 5.77 (s, 2 H) , 4.18 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 487.4; M-H: 485.3.
EJEMPLO 38 ACIDO 3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 8.06 (s, 1 H) , 7.98 (d, 1 H) , 7.84 (d, 1 H) , 7.73 (d, 1 H), 7.59 (d, 1 H) , 7.54-7.46 (m, 5 H) , 7.31-7.25 (m, 3 H), 7.22 (t, 1 H) , 7.14-7.09 (m, 2 H) , 5.78 (s, 2 H) , 4.21 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 487.4; M-H: 485.6.
EJEMPLO 39 ACIDO 3- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCIL] -BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 8.02 (s, 1 H) , 7.96-7.92 (m, 1 H) , 7.84 (d, 1 H), 7.74 (d, 1 H) , 7.59-7.43 (m, 6 H) , 7.32-7.26 (m, 3 H) , 7.23 (t, 1 H), 7.12-7.07 (m, 2 H) , 5.77 (s, 2 H) , 4.20 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 487.4; M-H: 485.6.
EJEMPLO 40 ACIDO {4-[4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENCIL] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 7.84 (d, 1 H) , 7.74 (d, 1 H) , 7.46-7.53 (m, 4 H) , 7.25-7.35 (m, 7 H) , 7.22 (t, 1 H) , 7.10-7.15 (m, 2 H) , 5.78 (s, 2 H) , 4.11 (s, 2 H) 1 3.65 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 501.5; M-H: 499.4.
EJEMPLO 41 ACIDO {4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - BENZIL] -FENIL AACETICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. (acetona) d = 7.83 (d, 1 H) , 7.74 (d, 1 H) , 7.57-7.52 (m, 1 H), 7.50-7.47 (m, 1 H) , 7.46-7.42 (m, 2 H) , 7.32-7.27 (m, 5 H) , 7.25-7.21 (m, 3 H) , 7.12-7.07 (m, 2 H) , 5.76 (s, 2 H) , 4.08 (S, 2 H) , 3.63 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 501.5; M-H: 499.4.
EJEMPLO 42 N-BENCIL-N- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENIL] -AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. (CDC13) d = 7.63 (d, 1 H) , 7.53 (d, 1 H) , 7.33-7.19 (m, 5 H) , 7.19-7.11 (m, 3 H) , 7.07 (d, 2 H) , 7.14-6.94 (m, 3 H) , 6.65 (d, 2 H) , 5.57 (s, 2 H) , 4.30 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 458.6; M-H: 456.2.
EJEMPLO 43 BENCIL- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] - AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. (CDC13) d = 7.52 (d, 2 H) , 7.29-7.10 (m, 10 H) , 7.01-6.92 (m, 3 H), 6.69 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H) , 6.48 (s, 1 H) , 5.53 (s, 2 H) , 4.15 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 458.6; M-H: 456.5.
EJEMPLO 44 2- (2, 4-DIMETIL-BENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.65 (d, 1 H) , 7.60 (d, 1 H) , 7.40 (m, 3 H) , 7.30 (m, 2 H), 7.05 (t, 1 H) , 6.87 (s, 1 H) , 6.78 (d, 1 H) , 6.41 (d, 1 H) , 5.57 (s, 2 H) , 2.19 (s, 3 H) , 2.13 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 381.5.
EJEMPLO 45 3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2- (2, 4, 6-TRIMETIL-BENCIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.58 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H) , 7.42 (m, 3 H) , 7.32 (m, 2 H) , 6.97 (t, 1 H) , 6.67 (s, 2 H) , 5.58 (s, 2 H) , 2.14 (s, 3 H) , 2.04 (s, 6 H) . CLEM: M+H: 395.2.
EJEMPLO 46 3- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) BENZOATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDC13) d = 8.06 (s, 1 H) , 7.99 (d, 1 H) , 7.83-7.75 (m, 2 H) , 7.58 (d, 1 H), 7.45 (t, 1 H) , 7.41 (t, 1 H) , 7.28-7.25 (m, 3 H), 7.15-7.12 (m, 4 H) , 6.98 (d, 1 H) , 6.89 (m, 1 H) , 5.66 (s, 2 H) , 5.00 (s, 2 H), 3.94 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 517.4.
EJEMPLO 47 2-BENCIL-3- [3- (BENCILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDCI3) d = 7.53-7.50 (m, 2 H) , 7.28-7.19 (m, 8 H) , 7.17-7.12 (m, 4 H), 7.03-6.95 (m, 4 H) , 6.86 (d, 1 H) , 6.75-6.83 (m, 1 H) , 5.50 (s, 2 H) , 4.87 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 459.5.
EJEMPLO 48 ACIDO [4- ({3-[2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3- IL] FENOXIJMETIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDCI3) d = 3.67 (S, 2 H), 4.95 (s, 2 H) , 5.68 (s, 2 H) , 6.90 (m, 1 H), 6.97 (m, 1 H) , 7.06-7.13 (m, 4 H) , 7.23-7.28 (m, 3 H) , 7.29-732 (m, 2 H) , 7.33-7.37 (m, 2 H) , 7.40 (t, 1 H) , 7.66(m, 2 H) . CLEM: M+H: 517.4.
EJEMPLO 49 ACIDO 3- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDC13) d = 5.00 (s, 2 H), 5.68 (s, 2 H) , 6.89 (m, 1 H) , 7.01 (d, 1 H), 7.08-7.13 (m, 4 H) , 7.25-7.30 (m, 3 H) , 7.42 (t, 1 H), 7.51 (t, 1 H) , 7.62 (t, 2 H) , 7.65 (d, 1 H) , 8.08 (d, 1 H) , 8.12 (s, ÍH) . CLEM: M+H: 503.3; M-H: 501.2.
EJEMPLO 50 ACIDO 4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CDCI3) d = 5.02 (s, 2 H), 5.67 (s, 2 H) , 6.85 (s, 1 H) , 6.97 (m, 1 H), 7.05-7.15 (m, 4 H) , 7.40-7.50 (m, 3 H) , 7.54 (m, 1 H) , 7.63 (d, 2 H) ,8.12 (m, 4 H) . CLEM: M+H: 503.3; M-H: 501.2.
EJEMPLO 51 ACIDO [4- ( (3- [2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL ] FENOXI } METIL ) FENIL ] PROPIONICO Este compuesto se preparó similarmente al del E j emplo 2. (CDC13) d = 1.53 (d, 3 H)l 3.74 (q, 1 H) 1 4.93 (s, 2 H) 1 5.65 (s, 2 H) , 6.89 (m, 1 H) 1 6.96 (dt, 1 H) , 7.04-7.12 (m, 4 H) , 7.22-7.26 (m, 3 H) , 7.35 (m, 4 H) , 7.39 (t, 1 H) , 7.65 (m, 2 H) . CLEM: M+H: 531.2; M-H: 529.1.
EJEMPLO 52 ACIDO (3- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXIMETIL] ) -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (CD3OD) d = 4.50 (d, 2 H) , 4.92 (d, 2 H) , 5.55 (d, 2 H) 1 6.78 (dt, 1 H) , 6.85-6.92 (m, 6 H) , 7.03-7.08 (m, 2 H)l 7.10-7.20 (m, 4 H) , 7.32 (t, 1 H) , 7.56 (d, 1 H) 1 7.58 (s, 1 H) . CLEM: M+H: 533.3; M-H: 531.5.
EJEMPLO 53 ACIDO (4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENOXIMETILI ) -FENOXI } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2.
(CD3OD) d = 4.55 (s, 2 H) , 4.86 (s, 2 H) , 5.57 (s, 2 H) , 6.82-6.93 (m, 6 H) , 7.02-7.10 (m, 2 H) , 7.11-7.17 (m, 3 H) 1 7.22 (d, 2 H) , 7.33 (t, 1 H) , 7.58 (m, 2 H) . CLEM: M+H: 533.3; M-H: 531.2.
EJEMPLO 54 2-BENCIL-3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 5.62 (S, 2 H) , 6.90 (m, 2 H) , 7.08 (t, 1 H) , 7.13 (m, 3 H), 7.31 (m, 2 H) , 7.43 (m, 3 H) , 7.53 (d, 1 H) 1 7.62 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 353.2.
EJEMPLO 55 2- (3-METOXIBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 3.51 (s, 3 H) , 5.50 (s, 2 H) , 6.38 (d, 1 H) , 6.46 (s, 1 H), 6.62 (m, 1 H) , 7.01 (m, 2 H) , 7.29 (m, 2 H) , 7.36 (m, 3 H), 7.55 (d, 1 H) , 7.61 (d, 1 H ). CLEM: M+H: 383.2.
EJEMPLO 56 2- (3-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1.
(CD3OD), d = 5.68 (SI 2 H) , 6.79 (d, 1 H) 1 6.85 (d, 1 H) , 6.96 (m, 1 H)l 7.55 (t, 1 H) , 7.23 (m, 1 H) 1 7.37 (m, 2 H) , 7.49-7.55 (m, 3 H) 1 7.67 (d, 1 H) , 7.73 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 371.0.
EJEMPLO 57 2- (2-NITROBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 6.12 (s, 2 H)l 6.63 (d, 1 H) 1 7.19 (t, 1 H) 1 7.35 (m, 2 H), 7.49 (m, 4 H) , 7.57 (t, 1 H) , 7.70 (d, 1 H) 1 7.80 (d, 1 H) 1 8.15 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 398.2; M-H: 395.8.
EJEMPLO 58 2- (3, 5-DIFLUOROBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 5.67 (s, 2 H), 6.61 (d, 2 H) , 6.68 (m, 1 H) , 7.15 (t, 1 H), 7.37 (m, 2 H) , 7.52 (m, 3 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.75 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 389.4; M-H: 387.4.
EJEMPLO 59 8- (3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-INDAZOL-2-IL-METIL) -QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1.
(CDC13) d = 6.46 (s, 2 H) , 7.02 (d, 1 H) , 7.15 (t, 1 H) , 7.32-7.42 (m, 7 H) , 7.70 (d, 1 H) , 7.75 (d, 1 H) , 7.83 (d, 1 H) , 8.16 (d, 1 H) , 8.85 (m, 1 H) . CLEM: M+H: 404.4.
EJEMPLO 60 2- (4-METILBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 2.12. (s, 3 H), 5.53 (s, 2 H) , 6.77 (d, 2 H) , 6.93 (d, 2H) , 7.04 (t, 1 H) 1 7.27 (m, 2 H) , 7.42 (m, 3 H) , 7.55 (d, 1 H) , 7.62 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 367.2.
EJEMPLO 61 2- (2-TRIFLUOROMETILBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 5.83 (s, 2 H) , 6.50 (d, 1 H) , 7.16 (t, 1 H) , 7.27-7.32 (m, 2 H) , 7.35-7.43 (m, 5 H) , 7.62 (d, 1 H) , 7.66 (d, 1 H) , 7.74 (d, 1 H ) . CLEM: M+H: 421.4.
EJEMPLO 62 2- (4-BROMOBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 5.55 (s, 2 H), 6.81 (d, 2 H) , 7.06 (t, 1 H) , 7.25 (d, 2 H), 7.33 (m, 2 H) , 7.42 (m, 3 H) , 7.58 (d, 1 H) , 7.62 (d, 1 H ) . CLEM: M+H: 431.4.
EJEMPLO 63 2- (2-DIFLUOROMETOXIBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 5.77 (s, 2 H)l 6.32-6.62 (t, 1 H) , 6.83 (d, 1 H) , 7.10 (m, 2 H) , 7.13 (t, 1 H) , 7.30 (m, 1 H) , 7.40 (m, 2 H) , 7.50 (m, 3 H) , 7.66 (d, 1 H) , 7.78 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 419.4.
EJEMPLO 64 2- (3-DIFLUOROMETOXIBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 5.68 (s, 2 H) , 6.27-6.57 (t, 1 H) , 6.87 (s, 1 H) , 6.95 (d, 1 H), 7.03 (d, 1 H) , 7.15 (t, 1 H) , 7.25 (m, 1 H) , 7.37 (m, 2 H), 7.50 (m, 3 H) , 7.66 (d, 1 H) , 7.73 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 419.4.
EJEMPLO 65 2- (3-TRIFLUOROMETOXILBENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-3-FENIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 5.65 (s, 2 H), 6.93 (s, 1 H) , 7.02-7.12 (m, 3 H) , 7.25 (t, 1 H), 7.33 (m, 2 H) , 7.47 (m, 3 H) , 7.62 (d, 1 H) , 7.70 (d, 1 H) . CLEM: M+H, 437.2.
EJEMPLO 66 2- (3, 5-DIMETILBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 2.20 (2, 6 H) , 5.65 (s, 2 H) , 6.73 (s, 2 H) , 6.88 (s, 1 H), ), 7.13 (t, 1 H) , 7.42 (m, 2 H) , 7.53 (m, 3 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.78 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 381.4.
EJEMPLO 67 2-NAFTALEN-1-ILMETIL-3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CD3OD) d = 5.80 (s, 2 H) , 7.08-7.13 (m, 2 H) , 7.29 (s, 1 H) , 7.32 (m, 2 H) , 7.40 (m, 2 H) , 7.44 (m, 3 H) , 7.58 (m, 1 H) , 7.62 (d, 1 H), 7.67-7.72 (m, 3 H ). CLEM: M+H: 403.4.
EJEMPLO 68 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 5.74 (S, 2 H) , 6.77 (m, 1 H) , 6.90 (td, 1 H) , 7.11 (dd, 1 H) , 7.17 (t, 1 H) , 7.35 (m, 2 H) , 7.48(m, 3 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.81 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 405.4.
EJEMPLO 69 3-FENIL-2- (3-PIRROL-l-IL-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ej emplo 1. (CDCI3) d = 5.73 (s, 2 H) , 6.31 (m, 2 H) , 6.95-7.03 (m, 3 H) , 7.14 (t, 1 H) , 7.28-7.34 (m, 3 H) , 7.40 (m, 2 H) , 7.53 (m, 3 H) , 7.67 (d, 1 H) , 7.75 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 418.4.
EJEMPLO 70 2- (2-BROMOBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 5.75 (S, 2 H) , 6.67 (d, 1 H) , 7.08-7.18 (m, 3 H) , 7.35 (m, 2 H) , 7.48 (m, 3 H) , 7.54 (d, 1 H) , 7.70 (d, 1 H) , 7.75 (d, 1 H) .
CLEM: M+H: 431.3.
EJEMPLO 71 2- (2-METILBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC1 ) d = 2.20 (s, 3 H) , 5.67 (s, 2 H) , 6.60 (d, 1 H) , 7.07 (m, 1 H), 7.12-7.18 (m, 3 H) , 7.37 (m, 2 H) , 7.48-7.54 (m, 3 H) , 7.69 (d, 1 H) , 7.80 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 367.1.
EJEMPLO 72 2- (2, 5-DICLOROBENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-3-FENIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 5.64 (s, 2 H) , 6.76 (d, 1 H) , 7.18 (m, 2 H) , 7.28 (m, 1 H), 7.37 (m, 2 H) , 7.51 (m, 3 H) , 7.71 (d, 1 H) , 7.81 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 423.2.
EJEMPLO 73 2- (2-METIL-5-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 2.15 (s, 3 H) , 5.58 (s, 2 H) , 6.27 (d, 1 H) , 6.95 (t, 1 H) , 7.09 (dd, 1 H) , ), 7.15 ( t, 1 H) , 7.32 (m, 2 H) , 7.52 (m, 3 H), 7.67 (d, 1 H) , 7.80 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 385.0.
EJEMPLO 74 2- ( 6-CLORO-2-FLUORO-3-METILBENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 2.17 (s, 3 H), 5.87 (s, 2 H) , 7.02 (m, 2 H) , 7.13 (t, 1 H), 7.48-7.55 (m, 5 H) , 7.62 (d, 1 H) , 7.71 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 419.2.
EJEMPLO 75 2-BIFENIL-3-ILMETIL-3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 5.58 (s, 2 H) , 6.98 (d, 1 H) , 7.04 (t, 1 H) , 7.23 (t, 2 H), 7.30-7.38 (m, 5 H) , 7.42-7.47 (m, 6 H) , 7.58 (d, 1 H) , 7.66 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 429.4.
EJEMPLO 76 2-BENCIL-3-BUTIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 0.86 (t, 3 H) , 1.30 (m, 2 H) , 1.51 (m, 2 H) , 2.92 (t, 2 H), 5.69 (s, 2 H) , 7.07 (t, 1 H) , 7.13 (d, 2 H) , 7.29 (m, 3 H) , 7.61 (d, 1 H) , 7.77 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 333.5.
EJEMPLO 77 2-BENCIL-3-ISOBUTIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 0.90 (d, 6 H) , 1.93 (m, 1 H) , 2.31 (d, 2 H) , 5.73 (s, 2 H) , 7.10 (t, 1 H), 7.14 (d, 2 H) , 7.30 (m, 3 H) , 7.62 (d, 1 H) , 7.77 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 333.2.
EJEMPLO 78 2-BENCIL-3-CICLOPENTIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 1.68 (m, 2 H) , 1.90 (m, 6 H) , 3.47 (m, 1 H) , 5.75 (s, 2 H) , 7.06 (t, 1 H), 7.11 (d, 2 H) , 7.30 (m, 3 H) , 7.61 (d, 1 H) 1 7.87 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 345.2.
EJEMPLO 79 2-BENCIL-3-CICLOHEXANIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 1.19-1.30 (m, 4 H) , 1.78-1.92 (m, 6 H) , 2.98 (t, 1 H), 5.75 (s, 2 H) , 7.01 (t, 1 H) , 7.15 (d, 2 H) , 7.32 (m, 3 H) , 7.55 (d, 1 H) , 7.96 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 359.3.
EJEMPLO 80 [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] -METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 7. (CDC13) d = 7.61 (m, 2 H) , 7.39 (m, 2 H) , 7.23 (m, 6 H) , 7.02 (m, 3 H) , 5.59 (s, 2 H) , 4.64 (s, 2 H) , 2.05 (s, br, 1 H) . CLEM: M+H: 383.3.
EJEMPLO 81 [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] - FENILAMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. (CDCI3) d = 5.62 (s, 2 H) , 6.82 (d, 1 H) , 6.90 (t, 1 H) , 6.94 (s, 1 H), 6.95-7.05 (m, 5 H) , 7.09 (d, 1 H) , 7.12-7.20 (m, 5 H), 7.28 (t, 1 H) , 7.56 (d, 1 H) , 7.66 (d, 1 H) . CLEM: M+H: 444.5; M-H: 442.7.
EJEMPLO 82 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. (acetona) d = 8.73 (s, br, 1 H) , 7.86 (d, 1 H) , 7.71 (d, 1 H) , 7.45-7.40 (m, 1 H) , 7.33- 7.24 (m, 3 H) 1 7.22 (t, 1 H) , 7.17-7.12 (m, 2 H) , 7.07-7.01 (m, 3 H) , 5.78 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 369.2; M-H: 367.0.
EJEMPLO 83 2- (2-CLORO-BENCIL) -3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.81 (d, 1 H), 7.69 (d, 1 H) , 7.51-7.45 (m, 3 H) , 7.38-7.33 (m, 3 H) , 7.22 (t, 1 H) , 7.16 (g, 2 H) , 6.69 (d, 1 H) , 5.80 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 387.2. } EJEMPLO 84 2-NAFTALEN-1-ILMETIL-3-FENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 8.02-7.97 (m, 1 H) , 7.89-7.83 (m, 1 H) , 7.81-7.73 (m, 2 H), 7.68 (d, 1 H) , 7.53-7.48 (m, 2 H) , 7.42 (m, 3 H) , 7.36 (d, 2 H), 7.29 (t, 1 H) , 7.95 (t, 1 H) , 6.69 (d, ÍH) , 6.20 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 403.4.
EJEMPLO 85 2-BENCIL-3-NAFTALEN-2-IL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.98-7.91 (m, 2 H) , 7.83-7.75 (m, 3 H) , 7.68 (d, 1 H) , 7.62-7.55 (m, 2 H) , 7.46 (d, 1 H) , 7.30-7.23 (m, 3 H) , 7.16-7.11 (m, 3 H) , 5.73 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 403.4.
EJEMPLO 86 2-BENCIL-3- (4-METOXI-3-METILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.65 (d, 1 H), 7.56 (d, 1 H) 1 7.19 (m, 3 H) , 7.05 (m, 5 H), 6.84 (d, 1 H) , 5.59 (s, 2 H) , 3.83 (s, 3 H) , 2.16 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 397.4.
EJEMPLO 87 2-BENCIL-3-METILFENIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.65 (d, 1 H) , 7.57 (d, 1 H) , 7.27 (m, 6 H) , 7.05 (m, 5 H) , 5.60 (s, 2 H) , 2.31 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 367.1.
EJEMPLO 88 2-BENCIL-3- (2 , 3-DIMETILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.56 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H) , 7.24 (d, 1 H) , 7.11 (m, 4 H), 6.98 (t, 1 H) , 6.91 (m, 3 H) , 5.42 (dd, 2 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.59 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 381.5.
EJEMPLO 89 2- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-Ü) -BENZALDEHÍDO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 9.34 (s, 1 H) , 8.04 (d, 1 H) , 7.73-7.65 (m, 3 H) , 7.46 (d, 1 H) , 7.31 (dd, 1 H) , 7.21-7.09 (m, 4 H) , 6.94 (d, 2 H) , 5.59 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 381.2.
EJEMPLO 90 2-BENCIL-3- (2-ISOPROPIL-FENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.55 (d, 1 H), 7.41 (t, 2 H) , 7.36 (d, 1 H) , 7.15 (t, 1 H), 7.12-7.07 (m, 3 H) , 7.00-6.91 (m, 4 H) , 5.40 (dd, 2 H), 2.41-7.31 (m, 1 H) , 0.96 (d, 3 H) . CLEM: M+H: 395.0.
EJEMPLO 91 2-BENCIL-3- (2-CICLOHEXIL-FENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.69 (d, 1 H), 7.56-7.49 (m, 2 H) , 7.46 (d, 1 H) 1 7.30-7.25 (m, 1 H) , 7.25- 7.20 (m, 3 H) , 7.10 (t, 1 H) , 7.08-7.02 (m, 3 H) , 5.54 (dd, 2 H) , 2.08 (m, 1 H) , 1 72 (d, 1 H) , 1.67-1.53 (m, 3 H) , 1.42-1.27 (m, 2 H) , 1.20-1.07 ( , 2 H) , 0.99-0.84 (m, 2 H) . CLEM: M+H: 435.5.
EJEMPLO 92 2-BENCIL-3- (2-BENCILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.52 (d, 1 H) , 7.36-7.28 (m, 2 H) , 7.20 (d, 1 H) , 7.16 (t, 1 H) , 7.12-7.06 (m, 3 H) , 7.03-7.95 (m, 3 H) , 6.94-6.87 (m, 4 H)l 6.53 (d, 2 H) , 5.06 (dd, 2 H) 3.37 (dd, 2 H) . CLEM: M+H: 443.9.
EJEMPLO 93 2-BENCIL-3-[2-(l, 1, 2 , 2-TETRAFLUOROETOXI ) -FENIL] -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.65 (d, 1 H), 7.56 (t, 2 H) , 7.51 (d, 1 H) 1 7.34 (t, 1 H) , 7.22-7.16 (m, 4 H) , 7.11 (t, 1 H) , 7.06-6.99 (m, 2 H), 5.58 (dd, 2 H) , 5.32 (tt, 1 H) . CLEM: M+H: 469.7.
EJEMPLO 94 2-BENCIL-3- (2-CLORO-5-FLUORO-FENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.67 (d, 1 H) , 7.54 (d, 1 H) , 7.39-7.35 (m, 1 H) , 7.30-7.23 (m, 3 H) , 7.16- 7.08 (m, 3 H) , 6.90 (td, 1 H) , 6.35 (dd, 1 H) , 5.67 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 419.3; M-H: 417.4.
EJEMPLO 95 2-BENCIL-3- ( 9H-FLOUREN-2-IL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1.
(CDCI3) d = 7.90 (d, 1 H), 7.86 (d, 1 H) , 7.78 (d, 1 H) , 7.67 (d, 1 H), 7.60 (d, 1 H), 7.50 (s, 1 H) 1 7.44 (t, 1 H) , 7.41-7.35 (m, 2 H) 1 7.29-7.22 (m, 3 H) , 7.16-7.10 (m, 3 H) , 5.73 (s, 2 H) , 3.95 (s, 2H) . CLEM: M+H: 441.5; M-H: 439.4.
EJEMPLO 96 2-BENCIL-3- (4-BENCILFENIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.61 (d, 1 H) , 7.52 (d, 1 H) , 7.25-7.06 (m, 12 H) , 6.99-6.92 (m, 3 H) , 5.56 (s, 2 H) , 3.94 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 443.6.
EJEMPLO 97 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-Ü) -BENZALDEHÍDO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 9.99 (s, 1 H) , 7.99 (dt, 1 H) , 7.83 (t, 1 H) , 7.67 (q, 3 H) , 7.60 (dt, 1 H) , 7.26-7.23 (m, 3 H) , 7.15 (t, 1 H) , 7.09-7.04 (m, 2 H) , 5.68 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 381.5. EJEMPLO 98 2-BENCIL-3- (3- [1 , 3-DIOXOLAN-2-IL-FENIL) -7-TRIFLUOROMETIL INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.73 (d, 1 H) , 7.66 (d, 1 H) , 7.60 (d, ÍH) , 7.51 (t, 2 H) , 7.37 (d, 1 H) , 7.29- 7.22 (m, 3 H) , 7.15-7.10 (m, 3 H) , 5.82 (s, 2 H) , 5.68 (s, 2 H) , 4.08-4.01 (m, 4 H) . CLEM: M+H: 335.6; M-H: 333.1.
EJEMPLO 99 2-BENCIL-3- (4'-METOXI-BIFENIL-4-IL) -7-TRIFLUOROMETIL INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDCI3) d = 7.79 (d, 1 H) , 7.67 (t, 3 H) , 7.60 (d, 2 H) , 7.42 (d, 1 H) , 7.30-7.23 (m, 3 H) , 7.16-7.11 (m, 3 H) , 7.03 (d, 2 H) , 5.73 (s, 2 H) , 3.88 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 495.5.
EJEMPLO 100 4' - (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -BIFENIL-4-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. (CDC13) d = 7.79 (d, 1 H), 7.67 (d, 3 H) , 7.55 (d, 2 H) 1 7.42 (d, 2 H), 7.30-7.23 (m, 3 H) , 7.17-7.11 (m, 3 H) , 6.95 (d, 2 H) , 5.74 (s, 2 H) . CLEM: M+H: 445.4; M-H: 443.6.
EJEMPLO 101 2-ALIL-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL El hidruro de sodio (60% en aceite, 0.025 g, 1.04 mmol) se agregó en una porción a una solución de 3- (2, 4-dimetoxifenil) -7- (trifluorometil) -lH-indazol (0.150 g, 0.49 mmol) en DMF. Después de la evolución del gas cesó, bromuro de alilo (0.07 mL, 0.7 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente hasta 50°C durante la noche. La mezcla de reacción fría se dividió con EtOAc y HCl 1N. La fase orgánica se lavó con salmuera y se seca (Na2S04). El residuo resultante se purificó por cromatografía instantánea o por cromatografía CLAR a través de columnas en gel de sílice, 150X12 mm (Biotage, Charlottesville, VA) , a 10 mL/min con éter metil-t-butilo/hexano (elusión de gradiente, 1:9 hasta 1:1) para dar el compuesto del título (0.062 g) como un sólido blanco.
XH RMN (DMSO-d6) : d 3.75 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H) , 4.87-4.99 (m, 3H) , 5.13 (d, ÍH), 5.90-5.99 (m, ÍH) , 6.72 (d, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 7.12 (t, 1 H), 7.31 (d, 1 H) , 7.61-7.68 (m, 2H) , EM (ESI) m/z 363 ( [M+H]+) .
EJEMPLO 102 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2-PROPIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-dimetoxifenil) -7- (trifluorometil) -lH-indazol y 1-yodopropano . XH RMN (DMSO-d6) : d 0.74 (t, 3H) , 1.76-1.85 (m, 2H) , 3.87 (s, 3H) , 4.10-4.26 (m, 2H) , 6.74 (d, ÍH) , 6.80 (s, ÍH) , 7.32 (d, ÍH) , 7.59.7.66 (m, 2H) , EM (ESI) m/z 365 ([M+H]\ EJEMPLO 103 7-CLORO-2-ISOPROPIL-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2H-INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 7-cloro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -lH-indazol (0.150 g, 0.52 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.025 g, 1.04 mmol) y 2-yodopropano (0.07 mL, 0.7 mmol) para dar el compuesto del título (0.059 g) como un sólido blanco. *H RMN (DMSO-d6) : d 1.46 (s, 6H) , 1.99 (s, 3H) , 3.83 (s, 3H) , 4.42-4.47 (m, ÍH) , 6.94-6.98 (m, 2H) , 7.04 (s, ÍH) , 7.20 (dd, 1 H, J=0.61 and 8.25 Hz) , 7.26 (d, ÍH) , 7.35 (dd, ÍH, J=0.76 and 7.17 Hz), EM (ESI) m/z 315 ([M+H]") EJEMPLO 104 7-CLORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2-PROPIL-2H-INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 7-cloro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -lH-indazol (0.150 g, 0.52 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.025 g, 1.04 mmol) y yoduro de 1-propilo (0.07 mL, 0.7 mmol) para dar el compuesto del título (0.056 g) como un sólido blanco. XH RMN (DMSO-d6) : d 0.71 (t, 3H) , 1.79 (m, 2H) , 2.00 (s, 3H) , 3.83 (s, 3H), 4.04-4.09 (m, ÍH) , 4.20-4.25 (m, ÍH) , 6.94-6.98 (m, 2H), 7.00 (s, ÍH) , 7.22 (d, ÍH) , 7.27 (d, 1 H) , 7.35 (d, ÍH) , EM (ESI) m/z 315 ([M+H]+).
EJEMPLO 105 2-CICLOPENTIL-3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (2.00 g, 6.20 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.297 g, 7.44 mmol) y bromuro de ciclopentilo (1.00 mL, 9.30 mmol) para dar el compuesto del título (0.892 g) como un sólido blanco. 1H RMN (DMSO-d6) : d 1.61 (m, 2H) , 1.97 (m, 4H) 2.11 (m, ÍH) , 2.18 (m, ÍH), 3.76 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , 4.69 (m, ÍH) , 6.74 (dd, 1 H, J= 8.4 y 2.3 Hz), 6.79 (d, ÍH, J= 2.3 Hz) , 7.09 (t, ÍH, J= 7.6 Hz), 7.31 (d, ÍH, J= 8.4 Hz) , 7.58 (d, ÍH, J=8.4 Hz), 7.63 (d, 1 H, J=7.0 Hz, EM (El) m/z 390; análisis calculado para C2?H2?F3N202: C: 64.61 H:5.42 N:7.18 Encontrado: C:64.29 H:5.48 N:6.86.
EJEMPLO 106 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2-ISOBUTIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (2.00 g, 6.20 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.297 g, 7.44 mmol) y 1-yodo-2-metilpropano (1.07 mL, 9.30 mmol) para dar el compuesto del título (0.768 g) como un sólido blanco, pf 111-112°C; ?H RMN (DMSO-d6): d 0.66 (d, 3H, J= 6.7 Hz.), 0.76 (d, 3H, J= 6.7 Hz) 2.19 (m, ÍH) , 3.75 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H), 3.97 (m,lH), 4.16 (m, ÍH) , 6.74 (dd, 1 H, J= 8.4 y 2.3 Hz), 6.79 (d, 1 H, J= 2.1 Hz) , 7.11 (t, ÍH, J= 7.8 Hz) , 7.31 (d, 1 H, J= 8.4 Hz), 7.60 (d, 1 H, J=8.3 Hz), 7.65 (d, 1 H, J=7.0 Hz), EM (ESI) m/z 379 ([M+H]+); Análisis calculado para C20H2?F3N2O2: C:63.48 H:5.59 N:7.40 Encontrado: C:63.37 H:5.66 N:7.36.
EJEMPLO 107 2- (CICLOHEXILMETIL) -3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (1.82 g, 5.64 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.451 g, 11.28 mmol) y (bromometil) ciciohexano (4.00 g, 22.5 mmol) para dar el compuesto del título (0.967 g) como un sólido blanco, pf 156-157°C; ?H RMN (DMSO-d6) : d 0.73 (m, ÍH) , 0.82 (m, ÍH) 1.03 (m, 2H) 1.23 (m, 1 H) 1.30 (m, 1 H) , 1.50 (m,4H) 1.88 (m, 1 H), 3.75 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , 3.99 (m, ÍH) , 4.18 (m, ÍH), 6.74 (dd, ÍH, J= 8.4 y 2.3 Hz), 6.79 (d, 1 H, J= 2.1 Hz), 7.10 (t, ÍH, J= 7.8 Hz), 7.31 (d, 1 H, J= 8.4 Hz), 7.59 (d, 1 H, J=8.3 Hz), 7.64 (d, ÍH, J=7.0 Hz, EM (ESI) m/z 419 ([M+H]+); análisis calculado para C23H25F3N202 : C:66.02 H:6.02 N:6.69 Encontrado: C:66.03 H:6.05 N.6.64.
EJEMPLO 108 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2- (2-ETILBUTIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (2.00 g, 6.20 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.496 g, 12.4 mmol) y 1-bromo-2-etilbutano (3.07 g, 18.6 mmol) para dar el compuesto del título (0.540 g) como un sólido blanco. 1H RMN (DMSO-de): d 0.60 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 0.67 (t, 3h, J = 7.3 Hz), 1.12 (m, 4H) , 1.79 (m, 1 H) , 3.76 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H)1 4.12 (dd, 1 H, J = 13.6 and 7.3 Hz) , 4.24 (dd, ÍH, J= 13.6 and 7.0 Hz) , 6.74 (dd, 1 H, J= 8.4 and 2.1 Hz), 6.79 (d, 1 H, J= 2.0 Hz), 7.11 (t, 1 H, J= 7.8 Hz) , 7.32 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.60 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.65 (d, 1 H, J=7.0 Hz) , EM (ESI) m/z 407 ([M+H]+); análisis calculado para C22H25F3N202 : C:65.01 H:6.20 N:6.89 Encontrado: C:64.90 H.6.22 N:6.73.
EJEMPLO 109 2-CICLOBUTIL-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, 4-metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (2.38 g, 7.40 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.592 g, 14.8 mmol) y bromociclobutano (3.00 g, 22.2 mmol) para dar el compuesto del título (0.896 g) como un sólido blanco, pf 51-52°C; XH RMN (DMSO-d6): d 1.80 (m, 2H) , 2.25 (m, ÍH) , 2.39 (m, ÍH) , 2.74 (m, 2H) , 3.75 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , 4.85 (m, 1 H) , 6.74 (dd, 1 H, J= 8.4 y 2.1 Hz) , 6.80 (d, ÍH, J= 2.1 Hz), 7.11 (t, 1 H, J= 7.6 Hz), 7.28 (d, 1 H, J= 8.4 Hz), 7.61 (d, ÍH, J=8.3 Hz), 7.66 (d, ÍH, J=7.0 Hz), EM (ESI) m/z 377 ([M+H]+); análisis calculado para C2oH?9F3N2?2 : C:63.82 H:5.09 N:7.44 Encontrado: C.64.11 H:5.14 N:7.15.
EJEMPLO 110 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2- ( 1-ETILPROPIL) -7-TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 101 de 3- (2, -metoxifenil) -7-trifluorometil-H-indazol (2.50 g, 7.75 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.62 g, 15.5 mmol) y 3-bromopentano (3.51 g, 23 mmol) para dar el compuesto del título (0.674 g) como un sólido blanco. pf 138-139°C; XH RMN (DMSO-d6): d 0.51 (t, 3H, J= 7.3 Hz), 0.76 (t, 3h, J= 7.3 Hz), 1.90 (m, 2H) , 2.07 (m, 2H) , 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.00 (m, ÍH) , 6.74 (dd, 1 H, J= 8.4 y 2.3 Hz), 6.79 (d, ÍH, J= 2.1 Hz), 7.10 (t, 1 H, J= 7.8 Hz)l 7.23 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.58 (d, ÍH, J=8.4 Hz), 7.63 (d, ÍH, J=7.2 Hz, MS (ESI) m/z 393 ([M+H]+); análisis calculado para C2?H23F3N202: C:64.28 H:5.91 N:7.14 Encontrado: C:64.04 H.5.77 N:6.92.
EJEMPLO 111 2, 3-DIFENIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL 3-Feníl-7-trifluorometilindazol (0.2 g, 0.76 mmol), ácido fenil borónico (186 mg, 1.53 mmol), acetato de cobre II (208 mg, 1.14 mmol), y piridina (93 uL, 1.14 mmol) en 6 mL de cloruro de metileno se agitaron a temperatura ambiente durante 72 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite®, se vacía en NH4C1 (solución sat.) y se extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2S0 , se concentran y el residuo resultante se purificó por CLAR (10-100 % CH3CN-H20) para proporcionar el compuesto deseado como un sólido blanco (40 mg) . EM (ESI) m/z 339 ([M+H]+); EMAR: calculado para C20H13F3N2, 338.1031; encontrado (ESI), 339.1062.
EJEMPLO 112 3-FENIL-2- (2-FENILETIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 367 ([M+H]+); Análisis calculado para C22H?7F3N2: C, 72.12; H, 4.68; N, 7.65. Encontrado: C, 71.96; H, 4.42; N, 7.58.
EJEMPLO 113 2- (4-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 371 ([M+H]+); EMAR: calculado para C2?H?4F4N2 370.3492 encontrado (ESI), 370.3487.
EJEMPLO 114 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 405/407 ([MH-H]+), EM (ESI) m/z 403/405 ([M-H]"); EMAR: calculado para C2?H?3ClF4N2, 404.7942; encontrado (ESI), 404.7938.
EJEMPLO 115 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-FENIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 405/407 ([M+H]+); EMAR: calculado para C2?H?3ClF4N2, 404.0703; encontrado (ESI), 463.0855.
EJEMPLO 116 2-FENIL-3-PIPERIDIN-1-IL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Preparación de ácido 2-azido-3-trifluorometil-benzoico (compuesto de la fórmula (IX)). Una mezcla de 1.67 g (10 mmol) de ácido 2-amino-3-(trifluorometil) -benzoico (compuesto de la fórmula (VIII)) con 40 ml de HCl 6N se enfrió completamente hasta 5°C y una solución de 760 mg de NaN02 (11 mmol) en 17 ml de agua se agregaron gota a gota de tal manera gue la temperatura de la mezcla de reacción no excedió 7°C. La solución resultante se agitó a esta temperatura durante 30 minutos y luego se agrega lentamente a una solución de 20.5 g de NaOAc y 715 mg (11 mmol) de aN3 en 40 ml de agua. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. El producto se extrajo con CH2C12 tres veces. El solvente se removió in vacuo y el residuo se seca en un disecador sobre P205 proporcionando el compuesto reguerido en rendimiento cuantitativo. (DMSO-d6) d =13.84 (s, br, ÍH) , 8.06 (dd, 1 H) , 7.87 (dd, 1 H) , 7.42 (t, 1 H) . CLEM: M-H: 229.8.
Preparación de 2-azido-N-fenil-3-trifluorometil-benzamida (compuesto de la fórmula (X) ) . El ácido 2-Azido-3-trifluorometil-benzoico (460 mg, 2 mmol, compuesto IX) se disolvió en 2 ml de S0C12 y la mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 hora. El SOCI2 restante se evaporó in vacuo y el residuo se coevaporó con benceno seco. El CHC1 seco (2 ml) se agregó seguido por una adición gota a gota de 200 µl de anilina (2 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó NaHC03 acuoso saturado y el producto se extrajo con CH2CI2. La amida resultante se purificó por recristalización de metanol. El rendimiento fue 521 mg (86%). (CDCI3) d = 8.01 (s, br, 1 H) , 7.85 (d, 1 H) , 7.72 (d, 1 H) , 7.57-7.55 (m, 2 H) , 7.34- 7.30 (m, 3 H) , 7.13 (t, 1 H) . CLEM: M+H: 307.4.
Preparación de 3-cloro-2-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol (compuesto de la fórmula (XI)). La 2-Azido-N-fenil-3-trifluorometil-benzamida (310 mg, 1 mmol, compuesto de la fórmula (X) ) se calentó en 2 ml de S0C12 en un vial sellado a 100 °C durante 4 horas. Después de la evaporación de S0C12 in vacuo el residuo se purificó por cromatografía en columna en sílice (n-heptano/acetato de etilo, 50:50, como eluyente). Rendimiento: 212 mg (72%). (CDC13) d = 7.76 (d, 1 H) , 7.66-7.60 (m, 3 H) , 7.51-7.42 (m, 3 H) , 7.14 (t, 1 H) . CLEM: M+H: 297.2; 299.2.
Preparación de 2-fenil-3-piperidin-l-il-7-trifluorometil-2H-indazol (compuesto de la fórmula (I)). 3-Cloro-2-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol (21 mg, 0.07 mmol, compuesto de la fórmula (XI)) se disolvió en 0.5 ml de DMSO y 100 µl de piperidina (1 mmol) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a 110°C. Después se enfría a temperatura ambiente, 10 volúmenes de agua se agregaron. El sobrenadante se removió y el residuo se purificó por cromatografía en columna en sílice (n-heptano/acetato de etilo, 50:50, como eluyente) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (9 mg, 37% ) . (CDCI3) d = 7.92 (d, 1 H) , 7.79-7.77 (m, 2 H) , 7.48-7.46 (m, 1 H), 7.43-7.40 (m, 2 H) , 7.34-7.30 (m, 1 H) , 6.88 (t, 1 H) , 3.15-3.13 (m, 4 H) , 1.55-1.49 (m, 6 H) . CLEM: M+H: 346.0.
EJEMPLO 117 2-CICLOPENTIL-7-FLUORO-3- (4-METOXIFENIL) -2H-INDAZOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 116 de 7-fluoro-3- (4-metoxifenil) -lH-indazol (0.75 g, 3.1 mmol), hidruro de sodio (60% en aceite, 0.124 g, 3.1 mmol) y ciclopentilbromuro (0.36 mL, 3.3 mmol) para dar el compuesto del título (0.055 g) como un sólido blanco. 1H RMN- (DMSO-d6, 400 MHz) d: 1.70 (m, 2H) , 1.89 (m, 2H) , 2.14 (m, 4H), 3.82 (s, 3H) , 5.27 (m, ÍH) , 7.08 (d, 2H) , 7.15 (m, ÍH) , 7.23 (m, ÍH) , 7.815 (d, ÍH) 7.855 (d, 2H) ; EM (ESI+, m/z) : 311 [M+H]A EJEMPLO 118 3- (4-METOXIFENIL) -7-METIL-lH-INDAZOL Una solución de (2-fluoro-3-metilfenil) - (4-metoxi-fenil) -metanona (3.6 g, 14.7 mmol), hidrato de hidrazina (4.3 mL, 140 mmol) y DMAP (1.8 g, 14.7 mmol) en piridina se calentó a 100°C durante 24-48 hrs. La mezcla de reacción fría se dividió con EtOAc y HCl 1N . La fase orgánica se lavó con salmuera y se seca (Na2S04) . El residuo resultante se purificó por cromatografía instantánea para dar el producto (1.7 g) como un sólido amarillo. XH RMN (DMSO-d6) : d 2.52 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H) , 7.06 (m, 3H) , 7.13 (d, ÍH), 7.81 (d, 1 H) , 7.89 (d, 2H) , 13.132 (s, 1 H) ; EM (APCI) m/z 239 ([M+H]+).
EJEMPLO 119 3- (4-METOXIFENIL) -TRIFLUOROMETIL-1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2-fluoro-3-trifluorometilfenil) - (4-metoxi-fenil) -metanona (3.6 g, 14.7 mmol), hidrato de hidrazina (4.3 mL, 140 mmol) y DMAP (1.8 g, 14.7 mmol) para dar el producto (1.7 g) como un sólido amarillo. 1H RMN (DMSO-de, 300 MHz): d 2.52 (s, 3H) , 3.82 (s, 3H) , 7.07 (d, 2H), 7.18 (t, ÍH), 7.48 (d, 1 H) , 7.91 (d, 2H) , 8.0 (d, ÍH) , 13.132 (s, 1 H) ; EM (APCI) m/z 239 ([M+H]A.
EJEMPLO 120 7-CLORO-3- (4-METOXIFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (3-cloro-2-fluoro-fenil) - (4-metoxi-fenil) -metanona (0.84 g, 3.2 mmol), hidrato de hidrazina (1.0 mL, 32 mmol) y DMAP (0.39 g, 3.2 mmol) para dar el producto (0.75 g) como un sólido blanco. XH RMN (DMSO-d6): d 3.81 (s, 3H) , 7.06 (d, 2H) , 7.13 (d, 1 H) , 7.81 (d, ÍH), 7.89 (d, 2H) , 13.52 (s, 1 H) ; EM (APCI) m/z 259 ([M+H]+).
EJEMPLO 121 7-FLUORO-3- (4-METOXIFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2, 3-difluorofenil) - (4-metoxi-fenil) -metanona (1.1 g, 4.4 mmol), hidrato de hidrazina (1.37 mL, 44 mmol) y DMAP (0.54 g, 4.4 mmol) para dar el producto (0.85 g) como un sólido blanco. 1H RMN (DMSO-de): d 3.82 (s, 3H) , 7.06 (d, 3H) , 7.1-7.25 (m, 2H) , 7.83 (d, 1 H) , 7.92 (d, 2H) , 13.53 (s, 1 H) ; EM (APCI) m/z 243 ( [M+H]+) .
EJEMPLO 122 7-FLUORO-3- (4-METOXI-3-METILFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2, 3-difluorofenil) - (4-metoxi-3-metil-fenil) -metanona (0.9 g, 3.45 mmol), hidrato de hidrazina (1.06 mL, 34 mmol) y DMAP (0.42 g, 3.45 mmol) para dar el producto (0.80 g) como un sólido amarillo. ?H RMN (DMSO-de): d 2.247 (s, 3H) , 3.845 (s, 3H) , 7.07 (d, 1 H) , 7.13 (m, 1 H) , 7.22 (m, ÍH) 1 7.75 (m, 2H) , 7.83 (d, ÍH) , 13.62 (broad s, ÍH) ; EM (ESI) m/z 257 ([M+H]+).
EJEMPLO 123 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2,4-dimetoxifenil) [2-fluoro-3- (trifluorometil) fenil] metanona (1.50 g, 5.17 mmol), hidrato de hidrazina (1.61 mL, 51.7 mmol) y DMAP (0.632 g, 5.17 mmol) para dar el producto (0.619 g) como un sólido amarillo.
XH RMN (DMSO-de): d 3.78 (s, 3H) , 3.83 (s, 3H) , 6.66 (dd, ÍH, J = 2.38 y 8.33Hz), 6.75 (s, ÍH) , 7.24 (t, 1 H) , 7.43 (d, 1 H) , 7.72 (d, 1 H) , 7.89 (d, ÍH) ; EM (APCI) m/z 323 ([M+H]+); análisis calculado para Ci6H13F3N2?2: C:59.63 H:4.07 N:8.69 Encontrado: C:59.91 H:4.08 N.7.95.
EJEMPLO 124 3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de [2-fluoro-3-(trifluorometil) fenil] (4-metoxi-2-metilfenil)metanona (1.34 g, 4.90 mmol), hidrato de hidrazina (1.61 mL, 51.7 mmol) y DMAP (0.632 g, 5.17 mmol) para dar el producto (0.620 g) como un sólido amarillo. 2H RMN (DMSO-de): d 2.31 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H) , 6.92 (d, ÍH) , 6.98 (s, ÍH), 7.29 (t, ÍH) , 7.41 (d, ÍH) , 7.70 (d, 1 H) , 7.90 (d, ÍH) ; EM (APCI) m/z 307 ([M+H]+); análisis calculado para C16H13F3N2?: C:62.74 H:4.28 N.9.15 Encontrado: C:62.35 H:4.01 N:9.34.
EJEMPLO 125 3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2,4-dimetoxifenil) [2, 3-difluorofenil] metanona (1.60 g, 5.8 mmol), hidrato de hidrazina (1.79 mL, 5702 mmol) y DMAP (0.632 g, 57.5 mmol) para dar el producto (1.66 g) como un sólido amarillo. XH RMN (DMSO-de): d 3.77 (s, 3H) , 3.83 (s, 3H) , 6.65 (dd, ÍH, J=2.13 and 8.40Hz), 6.72 (s, ÍH) , 7.02-7.05 (m, ÍH) , 7.13-7.17 (m, ÍH), 7.41 (t, ÍH) , 13.54 (broad S, 1 H) EM (ESI) m/z 273 ([M+H]+).
EJEMPLO 126 7-FLUORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de [2-fluoro-3-(trifluorometil) fenil] (4-metoxi-2-metilfenil) metanona (1.34 g, 4.90 mmol), hidrato de hidrazina (1.61 mL, 51.7 mmol) y DMAP (0.632 g, 5.17 mmol) para dar el producto (0.620 g) como un sólido amarillo. 1H RMN (DMSO-de): d 2.30 (s, 3H) , 3.80 (s, 3H) , 6.89 (dd, 1 H, J=2.44 and 8:39Hz), 6.95 (s, ÍH) , 7.06-7.11 (m, ÍH) , 7.19-7.22 (m, 1 H), 7.38-7.40 (m, 2H) , 13.64 (broad s, 1 H) , EM (ESI) m/z 257 ( [M+H]+) .
EJEMPLO 127 7-CLORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de [2-fluoro-3-clorofenil] (4-metoxi-2-metilfenil)metanona (1.26 g, 4.52 mmol), hidrato de hidrazina (1.61 mL, 51.7 mmol) y DMAP (0.632 g, 5.17 mmol) para dar el producto (0.613 g) como un sólido amarillo. XH RMN (DMSO-de): d 2.31 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H) , 6.89 (dd, ÍH, J=2.57 y 8.53Hz), 6.96 (s, 1 H) , 7.13 (t, 1H) , 7.39 (d, ÍH) , 7.47 (d, 1 H) , 7.54 (d, ÍH) , 13.62 (amplio s, 1 H) , EM (ESI) m/z 273 ( [M+H]+) .
EJEMPLO 128 7-CLORO-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -1H-INDAZOL Preparado como en el Ejemplo 104 de (2,4-dimetoxifenil) [2-fluoro-3-clorofenil]metanona (1.20 g, 4.1 mmol), el hidrato de hidrazina (1.61 mL, 51.7 mmol) y DMAP (0.632 g, 5.17 mmol) para dar el producto (0.618 g) como un sólido amarillo. ?H RMN (DMSO-de): d 3.77 (s, 3H) 1 3.83 (s, 3H) , 6.65 (dd, ÍH, J=2.18 y 8.33Hz), 6.73 (s, ÍH) , 7.07 (t, ÍH) , 7.41 (d, ÍH) , 7.55 (d, 1H)1 13.52 (amplio s, ÍH) , EM (ESI) m/z 289 ([M+H]+) .
EJEMPLO 129 4- [2- (2, 4-DIMETIL-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL] - 3- METILFENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. ?H RMN (CDC1 ) : d 7.66 (d, 1 H) , 7.52 (d, 1 H) , 7.10 (t, 1 H) , 6.96-6.68 (m, 6 H) 1 6.53 (d, 1 H) , 5.56 (d, 1 H) , 5.42 (d, 1 H) , 2.20 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H) , 1.76 (s, 3 H) . CLEM: M+H: 411.5.
EJEMPLO 130 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. XH RMN (acetona-de): d 5.71 (s, 2 H) 1 7.01-7.06 (m, 2 H) , 7.12 (d, 2 H) , 7.17 (t, 1 H), 7.21-7.31 (m, 3 H) , 7.35-7.40 (m, 2 H) , 7.67 (d, 1 H) , 7.80 (d, 1 H) , 8.84 (s, br, 1 H) . CLEM: M+H: 369.2; M-H: 367.0.
EJEMPLO 131 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] -3-METOXIFENOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 116 de 3- (2, 4-dimetoxifenil) -7- (trifluorometil) -lH-indazol y bromuro de bencilo . 1H RMN (CDC13) : d 3.558 (s, 3H) , 5.55 (q, 2H) , 6.52 (m, 2H) , 7.09 (m, 2H), 7.18 (m, 4H) , 7.263 (d, 1 H) , 7.56 (t, 2H) EM (ESI) m/z 399 ( [M+H]+) .
EJEMPLO 132 4- (2-CICLOPENTIL-7-FLUORO-2H-INDAZOL-3-IL) FENOL Una solución de 2-ciclopentil-7-fluoro-3- (4-metoxifenil) -2H-indazol (0.055 g, 0.177 mmol) en CH2CI2 que contienen exceso de equivalentes de ciclohexeno (0.3 mL) a -78°C se trató con tribromuro de boro (0. 70 mL, 0.74 mmol, 4 eq.) y lentamente se permite para calentar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se apagó por la adición gota a gota de CH3OH a la mezcla de reacción fría. El solvente se removió in vacuo y el residuo se dividió con EtOAc y HCl 1 N La fase orgánica se lavó con salmuera y se seca (Na2S04) . La eliminación del solvente in vacuo proporciona el producto crudo. El producto puro se obtuvo por cristalización o por cromatografía instantánea a través de agua desactivada por gel de sílice para dar el producto (0.03 g) como un sólido ámbar. XH RMN (DMSO-de): d 1.63 (m, 2H) , 1.94 ( , 2H) , 2.118 (m, 4H) , 4.96 (m, ÍH) , 6.98 (m, 4H) , 7.25 (d ÍH) , 7.36 (d, 2H) , 9.925 (s, 1 H), MS (ESI) m/z 297 ([M+H]+).
EJEMPLO 133 4- (7-CLORO-2-ISOPROPIL-2H-INDAZOL-3-IL) -3-METILFENOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 128 de 7-cloro-2-isopropil-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol (0.05 g, 0.16 mmol), tribromuro de boro (0.19 mL, 2.0 mmol) y 1.0 mL de ciclohexeno para dar el producto (0.016 g) como un sólido blanco.
XH RMN (DMSO-de); d 1.45 (d, 6H) , 1.93 (s, 3H) , 4.43-4.48 (m, 1 H) , 6.77 (dd, 1 H, J=2.29 y 8.24 Hz), 6.83 (s, ÍH) , 6.96 (t, ÍH), 7.12 (d, 1 H) , 7.20 (d, 1 H) , 7.34 (d, 1 H) , 9.78 (amplio s, ÍH) , EM (ESI) m/z 301 ([M+H]+).
EJEMPLO 134 4- (7-CLORO-2-PROPIL-2H-INDAZOL-3-IL) -3-METILFENOL Preparado de acuerdo al Ejemplo 128 de 7-cloro-3- ( 4-metoxi-2-metilfenil) -2-propil-2H-indazol (0.04 g, 0.13 mmol), tribromuro de boro (0.20 mL, 2.10 mmol) y 1.0 mL de ciclohexeno para dar el producto (0.023 g) como un sólido blanco . XH RMN (DMSO-de): d 0.71 (t, 3H) , 1.76-1.81 (m, 2H) , 1.93 (s, 3H) , 4.03-4.08 (m, ÍH) , 4.19-4.24 (m, ÍH) , 6.77 (dd, 1 H, J=2.29 y 8.24 Hz), 6.82 (s, ÍH) , 6.96 (t, ÍH) , 7.12 (d, ÍH) , 7.22 (d, ÍH), 7.34 (d, ÍH) , 9.78 (amplio s, ÍH) , EM (ESI) m/z 301 ([MH-H]+)> EJEMPLO 135 2- (2-CLORO-4-FLUORO-BENCIL) -3- (4-FLUORO-FENIL) -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Preparación de 2-fluoro-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida Diez gramos (10 g 65 mmol) de ácido 2-fluoro-3- (trifluorometil) benzoico y cloruro de oxalilo en 10 mL de CH2CI2 anhidro se trataron con unas pocas gotas de DMF, y se agita a temperatura ambiente durante 1 hora (la evolución de gas cesó). El clorohidrato de N, O-Dimetihidroxilamina (16.8 g, 174 mmol) se agregó seguido por 16 ml de piridina. La mezcla de reacción se agitó durante la noche, luego se lava sucesivamente con H20, HCl 2 N, y salmuera. La solución resultante se secó sobre sulfato de sodio. La evaporación de los solventes in vacuo da 13.3 g del producto como un aceite, el cual fue suficientemente puro para usarse en la siguiente etapa sin purificación adicional. (CDCI3) d: 7.68 (t, 1 H), 7.62 (t, 1 H) , 7.30 (t, 1 H) , 3.52 (s, br, 3 H) , 3.35 (s, br, 3 H) . CLEM: M+H: 252.3.
Preparación de (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) - (4-fluorofenil) -metanona Solución de Et20 2M de bromuro 4-fluorofenilmagnesio (32.5 ml; 65 mmol) se agregó a una solución de 12.8 g (65 mmol) de 2-fluoro-N-metoxi-N-metil-3-trifluorometil-benzamida en 150 ml de THF a 0°C. La mezcla de reacción se calentó durante la noche a 50°C. La mezcla de reacción se dividió con EtOAc y H20. Las fases orgánicas se lavaron con salmuera y se secan sobre Na2S04. La cetona resultante (135 mg) se obtuvo después de la purificación cromatográfica instantánea usando hexano/CH2Cl2 (3:1, p/p) como un eluyente. *HRMN (DMSO-dg) d: 7.43 (t , 2H) , 7.61 (t, 1 H) , 7.9 (m, 3H) , 8.06 (t, ÍH) .
Preparación de 3- ( 4-Fluoro-fenil) -7-trifluorometil-lH-indazol (2-Fluoro-3-trifluorometil-fenil) - ( 4-fluoro-fenil) -metanona (6.58 g, 23 mmol) se disolvió en 20 ml de piridina.
El hidrato de hidrazina (7.36 mL, 230 mmol) y 4- (dimetilamino) -piridina (2.8 g, 23 mmol) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a 110°C. Después se enfría a temperatura ambiente, EtOAc y HCl 2N se agregaron. La fase orgánica se lavó tres veces con salmuera, se seca sobre NaS04 y se concentra bajo vacío. La purificación del producto crudo por filtración con tapón (gel de sílice, CH2C12) proporciona 5.18 g producto como un sólido blanco. ^RMN (DMSO-de) d: 7.39 (t , 3H) , 7.82 (d, ÍH) , 8.04 (dt, 2H) , 8.37 (d, ÍH) , 13.8 (s ÍH) .
Preparación de 2- (2-Cloro-4-fluoro-bencil) -3- (4-fluorofenil) -7-trifluorometi1-2H-indazol . A una solución de 3- (4-fluoro-fenil) -7-trifluorometil-lH-indazol (6.43 g, 23 mmol) en 20 mL DMF se agregó bromuro de bencilo 2-cloro-4-fluoro (7.0 g, 31 mmol). La mezcla de reacción se calentó durante la noche a 120°C. Después se enfría a temperatura ambiente, acetato de etilo se agregó y la solución se lavó tres veces con salmuera. La capa orgánica se secó sobre NaS04 y se concentra. La cromatografía instantánea (hexano/CH2Cl2, 1:1 , como eluyente) proporciona 4.1 g de producto puro. Tres gramos (3 g) del producto se recristalizaron de 10 mL de isopropanol para recuperar 1.98 g del producto cristalino, pf 78°C. XHRMN (DMSO-de) d: 5.77 (s, 2H) , 6.92 (dt, ÍH) , 7.15 (dt , ÍH), 7.24 (t, ÍH) , 7.43 (m, 3H) , 7.63 (m, 2H) , 7.76 (d, ÍH) , 7.83 (d, ÍH) . EM (ES, m/z): [423/425]+.
EJEMPLO 136 2- (2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 389; pf 89-90°C.
EJEMPLO 137 2- (2-CLOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 405.
EJEMPLO 138 2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 407.
EJEMPLO 139 3- (4-FLUOROFENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 425; pf 125°C.
EJEMPLO 140 2- (4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 389.
EJEMPLO 141 2- (4-CLOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 405.
EJEMPLO 142 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 407.
EJEMPLO 143 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 399.
EJEMPLO 144 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- CARBOXILATO DE METILO Una solución de 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.43g, 1.08 mmol) en 10 mL de cloruro de metileno gue contiene 0.1 mL de ciclohexeno se trató con tribromuro de boro (0.48 mL, 4.3 mmol) a -78 °C. La mezcla de reacción se permitió para calentar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se apagó por la adición lenta de metanol. La mezcla de reacción se dividió con HCl 2 N y la fase orgánica se lavó con salmuera. La fase orgánica se concentró in vacuo y se purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice 60; CH2C12 luego CH2Cl2-EtOAc, 7:3) para dar 0.43g del compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI) m/z 389.
EJEMPLO 145 ACIDO 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- CARBOXILICO Una solución de 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-carboxilato de metilo (0.195 g, 0.5 mmol) en 5 mL metanol se trató con 1 mL de NaOH 1N y se agita a 50°C durante 1 hora. La solución se neutralizó con HCl diluido y se divide con acetato de etilo y H20. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se concentra in vacuo para dar 0.95 mg del compuesto del título como un sólido amarillo. EM (ESI) m/z 375.
EJEMPLO 146 [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- IL] METANOL Una solución de 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-carboxilato de metilo (0.100 g, 0.25 mmol) y litio aluminio (O.lg, 0.25 mmol) en 5 L THF se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El exceso de hidruro se descompuso por la adición de 0.1 mL H20, 0.1 mL NaOH 1 N, 0.3 mL H20 y 100 mg de Na2S04. Los sólidos se filtraron y el filtrado se concentra in vacuo para dar 0.09 g del producto como un sólido amarillo ligero. EM (ESI) m/z 361.
EJEMPLO 147 l-{ 4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-CARBOXILATO DE ETILO Una solución de 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.187 g, 0.47 mmol), isonipicotato de etilo (77 uL, 0.5 mmol) y t-butóxido de potasio (0.056g, 0.5 mmol) en DMA se calentó a 120°C durante 72 horas. La mezcla de reacción se dividió con acetato de etilo y H20. La fase orgánica se adsorbió en gel de sílice y se purifica por cromatografía instantánea (CH2CI2) para dar 0.008 g del producto. EM (ESI) m/z 536.
EJEMPLO 148 2-BENCIL-3- (4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 387.
EJEMPLO 149 l-{ 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-CARBOXAMIDA Una solución de 2-bencil-3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.1 g, 0.25 mmol), isonipecotamida (0.039 g, 0.3 mmol), tris- (dibencilidinacetona) dipaladio (0) (14 mg) , 2-diciclohexilfosfino-2' - (N, N-dimetilamino) bifenilo (47 mg) y t-butóxido de sodio (0.029 g, 0.3 mmol) en 2 mL de dimetoxietano se calentó a 150 °C durante 5 minutos en un microondas (Optimizador Emory, Personal Chemistry) . La mezcla de reacción se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (CH2CI2-CH3OH, 19:1) para dar el producto (0.034 g) como un sólido completamente blanco. EM (ESI) m/z 479.
EJEMPLO 150 l-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL } PIPERIDIN-4-CARBOXILATO DE ETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 508.
EJEMPLO 151 l-{ 4- [2-BENZIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 466.
EJEMPLO 152 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 441.1.
EJEMPLO 153 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 439.1.
EJEMPLO 154 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 439.1.
EJEMPLO 155 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2 , 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/2 415.2.
EJEMPLO 156 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 423.1.
EJEMPLO 157 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-CL0R0FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 439.2.
EJEMPLO 158 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 423.2.
EJEMPLO 159 4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-ÍNDAZOL-3-IL] - 3-METILFENOL Una solución de 2- (2, 4-Dimetilbencil) -3- (4-metoxi-2-metilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol (0.27 g, 0.63 mmol) y yoduro de tetrabutilamonio (0.7 g, 1.9 mmol) en 10 mL de CH2C12 se enfrió hasta -78°C y se trata con tricloruro de boro 1M en CH2C12 (1 ,9 mL, 1.9 mmol) . La mezcla de reacción se permitió calentar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se dividió con HCl 1N y la fase orgánica se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía instantánea para dar 0.18 g del compuesto del título como un sólido blanco. EM (ES) m/z 409.2.
EJEMPLO 160 (l-{ 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 466.
EJEMPLO 161 2- (l-{4- [2-BENCIL-T- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}PIPERIDIN-4-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 480.
EJEMPLO 162 2-BENCIL-3- (4-PIPERIDIN-l-ILFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 436.
EJEMPLO 163 2-BENCIL-3- (4-PIRR0LIDIN-1-ILFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- ^ INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 422.
EJEMPLO 164 l-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 438.
EJEMPLO 165 l-BENCIL-N-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 527.
EJEMPLO 166 ÁCIDO l-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL) PIPERIDINA-4-CARBOXÍLICO Una solución de 1- { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidina-4-carboxilato de etilo (0.06 g, 0.12 mmol) en 5 mL de metanol gue contiene 1 mL de NaOH 1 N se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se neutralizó con HCl diluido y se dividió con acetato de etilo y H2O. La fase orgánica se secó (Na2S04) y concentró in vacuo. El residuo se trituró con éter de petróleo para dar el compuesto del título como un sólido ámbar (0.049 g) . EM (ES) m/z 478.2.
EJEMPLO 167 (l-{4-[2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 520.
EJEMPLO 168 (l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 520.
EJEMPLO 169 ( (3R)-l-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCID-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3 -IL] FENIL}PIPERIDIN-3 -IL) METANOL El compuesto racémico del Ejemplo 169 se resolvió por CLAR quiral para dar el compuesto del título. [ ]D25 = -6.6° (c = 0.010 g/mL, CHC13) ; EM (ES) m/z 520.1.
EJEMPLO 170 ((3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL El compuesto racémico del Ejemplo 169 se resolvió por CLAR quiral para dar el compuesto del título. EM (ES) m/z 520.1. EJEMPLO 171 l-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- ( TRIFLUOROMETIL ) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) Pl PERIDINA- 4 -CARBOXILATO DE ETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 562.4.
EJEMPLO 172 1- (4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 492.
EJEMPLO 173 l-BENCIL-N-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 581.
EJEMPLO 174 N-METIL-l-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 519.2.
EJEMPLO 175 3- [4- (2-METILPIPERIDIN-l-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 504.2.
EJEMPLO 176 3- [4- (3-METILPIPERIDIN-l-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 504.2; pf 103°C.
EJEMPLO 177 3- [4- (4-METILPIPERIDIN-l-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 504.2.
EJEMPLO 178 1- (4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 506.
EJEMPLO 179 (l-{4-[2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 494.2.
EJEMPLO 180 (1- (4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 494.
EJEMPLO 181 l-{ 4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDINA-3-CARBOXILATO DE ETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 536.2.
EJEMPLO 182 2- (l-í 4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 534.2.
EJEMPLO 183 4-FENIL-l-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 582.2.
EJEMPLO 184 [ (1- (4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METIL] CARBAMATO DE TERT- BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 619.3.
EJEMPLO 185 8-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} -1, 4-DIOXA-8-AZAESPIRO [ 4.5] DECANO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 548.
EJEMPLO 186 (3S) -l-BENCIL-N-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 581.
EJEMPLO 187 (3R) -l-BENCIL-N-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 581.0.
EJEMPLO 188 ( (3R) -l-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. pf 103°C; EM (ES) m/z 562.0.
EJEMPLO 189 l-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-ONA Una solución de 8- { 4- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decano (0.195 g, 0.36 mmol) en 2 mL de ácido fórmico se calentó a 70°C durante 2 horas. El solvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía instantánea (CH2Cl2-EtOAc, 19:1) para dar 0.1 g del compuesto del título. EM (ES) m/z 503.9.
EJEMPLO 190 ÁCIDO ( (3R) -l-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACÉTICO Una solución de ( (3R) -1- { 4- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acetato de metilo (0.045 g, 0.08 mmol) en CH3OH-THF (1:1, v/v) gue contiene 0.5 mL de NaOH 1 N se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Luego esto se neutralizó con ácido diluido y se dividió con acetato de etilo y salmuera. La fase orgánica se secó (Na2S04) y concentró in vacuo. El producto crudo se cristalizó a partir de éter/éter de petróleo para dar 0.036 g del compuesto del título como un sólido amarillo pálido. EM (ESI) m/z 548; [a]D25 = -4.5° (c = 0.012 g/mL, CHC13) .
EJEMPLO 191 l-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL}-N- [4- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] PIPERIDIN-4- AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 663.0.
EJEMPLO 192 l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDINA-2-CARBOXILATO DE ETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 562.0.
EJEMPLO 193 l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDINA-3-CARBOXILATO DE ETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 562.0.
EJEMPLO 194 ( (3S) -l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-IL) CARBAMATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 591.0.
EJEMPLO 195 ( (3R) -l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-IL) CARBAMATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 591.0.
EJEMPLO 196 (3S) -l-CICLOHEXIL-N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 573.
EJEMPLO 197 (3S) -l-í 4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Una solución de ( (3S) -l-{ 4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } pirrolidin-3-il) carbamato de tert-butilo (0.05 g, 0.085 mmol) en CH2C12 1 mL se trató con 0.1 mL de ácido trifluoroacético y se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Luego la mezcla de reacción se dividió con CH2CI2 extra y NaHC03 saturado. La fase orgánica se aisló y secó (Na2S04). El solvente se evaporó y el residuo se trató con exceso de HCl en éter de dietilo.
Los sólidos se colectaron y secaron para dar 0.32 g del compuesto del título como la sal HCl. EM (ESI) m/z 491.
EJEMPLO 198 (3R) -l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 197. EM (ESI) m/z 491.
EJEMPLO 199 (3S) -1- (3-METILBUT-2-ENIL) -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 559.
EJEMPLO 200 (3R) -1- (3-METILBUT-2-ENIL) -N- { 4- [2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 559.
EJEMPLO 201 (3R) -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENIL}-l- ( 3, 3, 3-TRIFLUOROPROPIL) PIRROLIDIN-3- AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 585.0.
EJEMPLO 202 (3R)-1- (2-METILPROP-2-ENIL) -N-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7-(TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 545.0.
EJEMPLO 203 (3R) -1- [ (2E) -PENT-2-ENIL] -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 559.
EJEMPLO 204 (3R) -l-HEXIL-N-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 575.
EJEMPLO 205 (3R) -l-CICLOPENTIL-N-{4- [2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 559.1.
EJEMPLO 206 (3R) -l-ISOPROPIL-N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 533.
EJEMPLO 207 (3S)-l-HEXIL-N-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 575.
EJEMPLO 208 (3S) -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL) -1- ( 3, 3, 3-TRIFLUOROPROPIL) PIRROLIDIN-3- AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 587.
EJEMPLO 209 (3S) -1- (2-METILPROP-2-ENIL) -N-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7-(TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 545.
EJEMPLO 210 (3S) -1- [ (2E) -PENT-2-ENIL] -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 559.
EJEMPLO 211 (3S) -l-CICLOPENTIL-N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 559.
EJEMPLO 212 (3S) -l-ISOBUTIL-N-{4- [2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 547.
EJEMPLO 213 ( (3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 562.0; pf 103°C.
EJEMPLO 214 ÁCIDO ( (3S) -l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 190. EM (ES) m/z 546.0.
EJEMPLO 215 3- (4-BROMOFENIL) -2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM m/z 483.
EJEMPLO 216 ( (3R) -l-{ 4- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) CETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 560.0.
EJEMPLO 217 ÁCIDO ( (3R)-l-{4-[2-(2-CLORO-4-FLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 190. EM (ES) m/z 543.9.
EJEMPLO 218 3- (4-BROMOFENIL) -2- (2 , 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 467.0.
EJEMPLO 219 3- (4-BROMOFENIL) -2- (2, 6-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 498.9.
EJEMPLO 220 ( (3R) -l-{ 4- [2- (2, 6-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 576.1.
EJEMPLO 221 ( (3R) -l-í 4- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 544.2.
EJEMPLO 222 ÁCIDO ( (3R)-l-{4-[2-(2,4-DIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 190. EM (ES) m/z 528.1.
EJEMPLO 223 ÁCIDO ( (3R) -l-{4-[2-(2, 6-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIPERIDIN-3-IL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 190. EM (ES) m/z 562.1.
EJEMPLO 224 3- (3-BROMOFENIL) -2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 485.
EJEMPLO 225 2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -3-{3- [ (TRIMETILSILIL)ETINIL]FENIL}-2H-INDAZOL Una solución de 3- (3-bromofenil) -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (2.0 g, 4.1 mmol) y trimetilsilil-acetileno-tributiltin en 30 mL de tolueno se desgasificó. El paladio-tetraguís-trifenilfosfina (0.046 g, 0.4 mmol) se agregó y la mezcla se calentó a reflujo durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, acetato de hexano-etilo, 9:1) para dar el compuesto del título (1.8 g) como un sólido blanco. EM (ESI) m/z 503.
EJEMPLO 226 3- (3-ETINILFENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una mezcla de 2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -3- (3- [ (trimetilsilil) -etinil] fenil }-2H-indazol (1.78 g, 3.54 mmol) y carbonato de potasio (0.49 g, 3.54 mmol) en 50 mL de metanol se calentó a 50 °C durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo se dividió entre acetato de etilo y H20. La fase orgánica se secó (NaS04) y concentró in vacuo para dar 1.4 g de un sólido blanco, gue se purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice 60, acetato.de hexano-etilo, 4:1) para dar 1.1 g del compuesto del título. EM (ESI) m/z 431.
EJEMPLO 227 (3R) -1- (2, 4-DIMET0XIBENZ0IL) -N-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIRROLIDIN-3-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 655.
EJEMPLO 228 3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) 2H- INDAZ0L-3-IL]FENIL}ETINIL) BENZOATO DE ETILO Una solución de 3- (3-etinilfenil) -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.103 g, 0.24 mmol), 3-yodobenzoato de etilo (0.042 mL, 0.25 mmol), acetato de tetrabutilamonio (0.108 g, 0.36 mmol) y 8.8 mg de tris- (dibencilidinacetona) -dipaladio en 2 mL de DMF seco se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se dividió con acetato de etilo y H0. La fase orgánica se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, CH2Cl2-hexano, 1:1) para dar el compuesto del título (0.065 g) . EM (ESI) m/z 579.
EJEMPLO 229 3- (2-{3-[2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENIL}ETIL) BENZOATO DE ETILO Una mezcla de 3- ({ 3- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) benzoato de etilo (0.035 g, 0.06 mmol) y complejo de dimetilamina de paladio (3.5 mg) (ref. Sajiki et. al. JOC, 1998, 63, 7990) en 1 mL de metanol se hidrogenó a presión atmosférica durante 24 horas. El catalizador se filtró y lavó con metanol. Los filtrados combinados se evaporaron para dar 35 mg de producto como un aceite, gue se solidificó en reposo. EM (ES+, [M+H]+ m/z 550.8.
EJEMPLO 230 ÁCIDO 3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) BENZOICO Una solución de 3- ({ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) benzoato de etilo (0.19 g, 0.33 mmol) en CH3OH-THF (1:1, v/v) gue contiene 1.0 mL de NaOH 1 N se agitó durante la noche a temperatura ambiente, luego se neutralizó con ácido diluido y se dividió con acetato de etilo y salmuera. La fase orgánica se secó (Na2S04) y concentró in vacuo para dar 0.15 g del compuesto del título como un sólido blanco. EM (ES) m/z 550.8.
EJEMPLO 231 ÁCIDO 3- (2-{3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}ETIL) BENZOICO El compuesto se preparó usando las mismas condiciones resumidas en el Ejemplo 230. EM (ESI) m/z 555.
EJEMPLO 232 N-METIL-3- ({3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) BENZAMIDA Una solución de ácido 3- ({ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) benzoico (0.042 g, 0.076 mmol), metil amina-HCl (0.006 g, 0.076 mmol) y carbonil diimidazol (0.013 g, 0.076 mmol) en 2 mL DMF se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se dividió con acetato de etilo y H20. La fase orgánica se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, CH2C12-CH30H, 25:1) para dar 0.017g del producto. EM (ES) m/z 564.0.
EJEMPLO 233 3- (3-í [3- (MORFOLIN-4-ILCARBONIL) FENIL] ETINIL} FENIL) -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 232. EM (ES) m/z 620.1.
EJEMPLO 234 4- [3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) BENZOIL] PIPERAZIN-1-CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 232. EM (ES) m/z 719.1.
EJEMPLO 235 N-METIL-3- (2-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } ETIL) BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 232. EM (ES) m/z 568.1.
EJEMPLO 236 3- (3-{2- [3- (MORFOLIN-4-ILCARBONIL) FENIL] ETIL}FENIL) -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 232. EM (ESI) m/z 624.
EJEMPLO 237 4- [3- (2-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL}ETIL) BENZOIL] PIPERAZIN-1-CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 232. EM (ES) m/z 723.2.
EJEMPLO 238 3-{3- [ (2, 5-DICLOROFENIL) ETINIL] FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 574.9.
EJEMPLO 239 3-{3-[ (2,4-DICLOROFENIL)ETINIL]FENIL}-2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 574.9.
EJEMPLO 240 2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (3-{ (2- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETINIL } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 575.1.
EJEMPLO 241 3-{3-[2- (2,4-DICLOROFENIL)ETIL] FENIL} -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ESI) m/z 579.
EJEMPLO 242 2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (3-{2- [2- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ESI) m/z 579.
EJEMPLO 243 3-{3-[2- (2,5-DICLOROFENIL)ETIL]FENIL}-2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 579.1.
EJEMPLO 244 3- [3- (2-FENILETIL) FENIL] -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 511.2.
EJEMPLO 245 3- (3-{ [2-CLORO-5- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETINIL } FENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 609.0.
EJEMPLO 246 3-í 3- [ (2-BROMO-5-FLUOROFENIL) ETINIL] FENIL} -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 602.9.
EJEMPLO 247 3-(3-{2-[2-CLORO-5-(TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL } FENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 613.0.
EJEMPLO 248 3-{3- [2- (3-FLUOROFENIL) ETIL] FENIL} -2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 529.
EJEMPLO 249 3-{3- [2- (2-BROMO-5-FLUOROFENIL) ETIL] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 608.
EJEMPLO 250 4-AMINO-3- ( {3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) ETINIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 547.1.
EJEMPLO 251 3-{3- [ (3-CLORO-2-FLUOROFENIL) ETINIL] FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 559.0.
EJEMPLO 252 [3- ( { 3- [2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) FENIL] METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 537.1.
EJEMPLO 253 4-AMINO-3- (2-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}ETIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 551.1.
EJEMPLO 254 3-{3-[ (2,3-DICLOROFENIL)ETINIL] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 575.0.
EJEMPLO 255 3-{3- [2- (3-CLORO-2-FLUOROFENIL) ETIL] FENIL}-2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 563.0.
EJEMPLO 256 [3- (2-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENILJETIL) FENIL] METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 541.1.
EJEMPLO 257 3- (3 [2- (2,3-DICLOROFENIL)ETIL] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 229. EM (ES) m/z 576.
EJEMPLO 258 N-[3-({3-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) FENIL] MORFOLINA-4-CARBOXAMIDA Preparación de N- (3-yodofenil)morfolina-4-carboxamida. Una solución de 3-yodofenilisocianato (O.lg, 0.41 mmol) y morfolina (0.04 mL, 0.45 mmol) en dioxano 2 mL se calentaron a 100°C durante la noche. El solvente se evaporó y el producto resultante se usó sin purificación. EM (ES) m/z 331.0. Preparación de N- [3- ({ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2h-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil]morfolin-4-carboxamida El compuesto del título se obtuvo por reacción de N-(3-yodofenil) morfolin-4-carboxamida con el alquino del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 635.2.
EJEMPLO 259 4-({ [3- ({3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZ0L-3-IL] FENIL} ETINIL) FENIL] AMINO} CARBONIL) -PIPERAZIN-1- CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 734.3.
EJEMPLO 260 2-METIL-N-[3- ({3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}ETINIL) FENIL] PIPERIDINA-1-CARBOXAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 647.2.
EJEMPLO 261 3-METIL-N-[3-({3-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}ETINIL) FENIL] PIPERIDINA-1-CARBOXAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 647.2.
EJEMPLO 262 4-METIL-N- [3- ( {3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}ETINIL) FENIL] PIPERIDINA-1-CARBOXAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 647.2.
EJEMPLO 263 3- (HIDROXIMETIL) -N- [3- ( { 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENILJETINIL) FENIL] PIPERIDINA-1-CARBOXAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 663.3.
EJEMPLO 264 N-ISOPROPIL-N'- [3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } ETINIL) FENIL] UREA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 607.2.
EJEMPLO 265 N,N-DIPROPIL-N' - [3- ( {3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- ( TRI FLUOROMETID -2H-INDAZOL-3- IL ] FENIL } ETINIL ) FEN IL ] UREA • Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 649.3.
EJEMPLO 266 N-METIL-N' - [3- ( {3- [2- (2, 4 , 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) FENIL] UREA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ESI) m/z 579.
EJEMPLO 267 N,N-DIMETIL-N' - [3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } ETINIL) FENIL] UREA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 258. EM (ES) m/z 593.2.
EJEMPLO 268 3- [3- (PIRIDIN-3-ILETINIL) FENIL] -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 508.1.
EJEMPLO 269 3- [3- (PIRIDIN-4-IETINIL) FENIL] -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 508.1.
EJEMPLO 270 N- (METILSULFONIL) -N- [3- ( { 3- [2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL }ETINIL) FENIL] METANSULFONAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 678.1.
EJEMPLO 271 [3- ( { 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL }ETINIL) FENIL] CARBAMATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 580.1.
EJEMPLO 272 l-METIL-3- [3- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}ETINIL) FENIL] IMIDAZOLIDIN) 2-ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 605.2.
EJEMPLO 273 6-METIL-2- ({3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) PIRIDIN-3-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 538.1.
EJEMPLO 274 3- [3- (PIRIDIN-2-ILETINIL) FENIL] -2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 508.1.
EJEMPLO 275 5-CIANO-2-{ 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} -1H-INDOL-1-CARBOXILATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 603.7.
EJEMPLO 276 2- ({3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) PIRIDIN-3-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 524.1.
EJEMPLO 27.7 6-METIL-5-{3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } -1H-INDOL-1-CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. EM (ES) m/z 652.2.
EJEMPLO 278 6-FLUORO-5-{ 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL]FENOXI}-lH-INDOL-l-CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. EM (ES) m/z 656.2.
EJEMPLO 279 4-FLUORO-2- ({3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } ETINIL) ANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 538.1.
EJEMPLO 280 4-CLORO-2-FLUORO-6-({3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } ETINIL) ANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 571.9.
EJEMPLO 281 [4-FLUORO-2- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) FENIL] CARBAMATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 228. EM (ES) m/z 596.1.
EJEMPLO 282 3- [3- (5-FLUORO-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una solución de [4-fluoro-2- ( { 3- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) fenil] carbamato de metilo (0.07 g, 0.12 mmol) y fluoruro de tetrabutilamonio (0.24 mL, 0.24 mmol, 1M solución en THF) en 2 mL THF se calentó a 60°C durante 21 horas. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo sec purificó por CLAR de fase normal (sílice, hexano-EtOAC, 19:1) para dar 0.045 g de producto como un sólido blanco. EM (ES) m/z 539.7.
EJEMPLO 283 3- [3- (5-FLUORO-1-METIL-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una solución de 3- [3- (5-fluoro-lH-indol-2-il) fenil] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.03 g, 0.056 mmol) en 2 mL THF se trató con hidruro de sodio (0.004 g, 0.1 mmol, 60% en aceite). La mezcla de reacción se agitó durante 20 minutos y se trató con yodometano (0.007 mL, 0.1 mmol). La agitación se continuó durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró y purificó por CLAR de fase normal (sílice, hexano-EtOAC, 19:1) para dar 0.01 g de producto como un sólido blanco. EM (ES) m/z 553.6.
EJEMPLO 284 1-BENCIL-7-CLORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -1H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 363.
EJEMPLO 285 7-CLORO-2- (2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-METOXI-2-METILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 381.
EJEMPLO 286 7-CLORO-2- (4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-METOXI-2-METILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 381.
EJEMPLO 287 2-BENCIL-7-CLORO-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ESI) m/z 379.
EJEMPLO 288 7-CLORO-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2- (2-FLUOROBENCIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ESI) m/z 397.
EJEMPLO 289 7-CLORO-3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -2- ( 4-FLUOROBENCIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 397.
EJEMPLO 290 2-BENCIL-7-FLUORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 347.
EJEMPLO 291 7-FLUORO-2- (2-FLUOROBENCIL) -3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 365.
EJEMPLO 292 7-FLUORO-2- (4-FLUOROBENCIL) -3- (4-METOXI-2-METILFF2TIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 365.
EJEMPLO 293 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -7-FLUORO-3- (4-METOXI-2- METILFENIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 399.
EJEMPLO 294 2- (2-CLOROBENCIL) -7-FLUORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 381.
EJEMPLO 295 2- (2 , 4-DIFLUOROBENCIL) -7-FLUORO-3- (4-METOXI-2-METILFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 383.
EJEMPLO 296 2-BENCIL-3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 363.
EJEMPLO 297 3- (2,4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2- (2-FLUOROBENCIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 381.
EJEMPLO 298 3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2- ( 4-FLUOROBENCIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 381.
EJEMPLO 299 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCID-3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 415.
EJEMPLO 300 2- (2-CLOROBENCIL) -3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 397.
EJEMPLO 301 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL). -7-FLUORO-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 399.
EJEMPLO 302 2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- (2 , 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 399.
EJEMPLO 303 2- (4-CLOROBENCIL) -3- (2, 4-DIMETOXIFENIL) -7-FLUORO-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 397.
EJEMPLO 304 3- (3, 4-DIFLUOROFENIL) -2- ( 3-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 403.
EJEMPLO 305 2-BENCIL-3- (3, 4-DIFLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 389.
EJEMPLO 306 3- (3, 4-DIFLUOROFENIL) -2- (2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 407.
EJEMPLO 307 3- (3, 4-DIFLUOROFENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 443.
EJEMPLO 308 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 3, 4-DIFLUOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 425.
EJEMPLO 309 2- (3, 4-DICLOROBENCIL) -3- (3, 4-DIFLUOROFENIL) - (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 457.
EJEMPLO 310 3- (4-CLOROFENIL) -2- (3, 4-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ES) m/z 455.1.
EJEMPLO 311 3- (4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2- [4- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ES) m/z 455.1.
EJEMPLO 312 3- (4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2- [2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ES) m/z 455.1.
EJEMPLO 313 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2 , 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 415.2.
EJEMPLO 314 3- (4-CL0R0FENIL) -2- (2 , 4-DIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 423.1.
EJEMPLO 315 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 405.1.
EJEMPLO 316 2- (4-CLOROBENCIL) -3- ( 4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 421.1.
EJEMPLO 317 2- (2-CLOROBENCIL) -3- (4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 421.1.
EJEMPLO 318 2-BENCIL-3- (2, 4-DIFLU0R0FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 389.2. EJEMPLO 319 3- (2, 4-DIFLU0R0FENIL) -2- (2, 4 , 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- ' (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 443.1.
EJEMPLO 320 3- (4-CLOROFENIL) -2- ( 3-METOXIBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 417.
EJEMPLO 321 3- (3-CLOROFENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 441.1.
EJEMPLO 322 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- ( 3-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 439.1.
EJEMPLO 323 2- (2-CLOROBENCIL) -3- ( 3-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ES) m/z 421.1.
EJEMPLO 324 2- (4-CLOROBENCIL) -3- ( 3-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ES) m/z 421.1.
EJEMPLO 325 3- (4-CLOROFENIL) -2- ( 3-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 401.
EJEMPLO 326 3- (4-CLOROFENIL) -2- (3-NITROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ESI) m/z 432.
EJEMPLO 327 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 401.
EJEMPLO 328 3- (4-CLOROFENIL) -2- ( 4-METOXIBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 417.
EJEMPLO 329 3- (4-CLOROFENIL) -2- (2, 6-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 455.
EJEMPLO 330 2- (4-TERT-BUTILBENCIL) -3- (4-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 443.
EJEMPLO 331 3- (3-CLOROFENIL) -2- (2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ESI) m/z 405.
EJEMPLO 332 3- (3-CLOROFENIL) -2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 423.
EJEMPLO 333 3- (3-CLOROFENIL) -2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 415.
EJEMPLO 334 3- (3-CLOROFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2- [4- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1, EM (ESI) m/z 455.
EJEMPLO 335 3 (-3-CLOROFENIL) -2- ( 3, 4-DICLOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 455.
EJEMPLO 336 3- (3-CLOROFENIL) -2- ( 3, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 423.
EJEMPLO 337 3- (3-CLOROFENIL) -2- ( 3-METOXIBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1 EM (ESI) m/z 417.
EJEMPLO 338 3- (3-CLOROFENIL) -2- ( 3-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 401.
EJEMPLO 339 3- (3-CLOROFENIL) -2- ( 3-NITROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 432.
EJEMPLO 340 3- (3-CLOROFENIL) -2- (2-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 401.
EJEMPLO 341 (l-{4- [2- (2-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 480.
EJEMPLO 342 2- (2-FLUOROBENCIL) -3- [ 3- [ 4-METILPIPERIDIN-l-IL) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 468; EJEMPLO 343 (l-{3- [2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 502.
EJEMPLO 344 (l-{ 3- [2- (3-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 480.
EJEMPLO 345 (l-{4-[2- (2,4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM m/z 502.
EJEMPLO 346 (1- { 4- [2- (2-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 480.
EJEMPLO 347 (l-{3- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 502.
EJEMPLO 348 (l-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 520.
EJEMPLO 349 (l-{3- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 502.
EJEMPLO 350 (l-{3- [2- (3-METILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} PIPERIDIN-3-IL) METANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 480.
EJEMPLO 351 (l-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 520.
EJEMPLO 352 (l-{3- [2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL] FENIL} PIPERID1N-4-IL) ETANOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 502.
EJEMPLO 353 8-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} -1 , 4-DIOXA-8-AZAESPIRO [4.5] DECANO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 548.
EJEMPLO 354 N- (2-FENILETIL) -l-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 609.
EJEMPLO 355 3- [4- (4-MORFOLIN-4-ILPIPERIDIN-1-IL) FENIL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 575.0.
EJEMPLO 356 7-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL } -1 , 4-DIOXA-7-AZAESPIRO [ 4.5] DECANO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 548.
EJEMPLO -357 7-{3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} -1 , 4-DIOXA-7-AZAESPIRO [ 4.5] DECANO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 548.
EJEMPLO 358 8-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} -1, 4-DIOXA-8-AZAESPIRO [4.5] DECANO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 548.
EJEMPLO 359 l-{3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 504.0.
EJEMPLO 360 3-[3-(3-MORFOLIN-4-ILPIPERIDIN-l-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 575.2.
EJEMPLO 361 N-BUTIL-l-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 561.
EJEMPLO 362 N,N-DIPROPIL-l-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ES) m/z 589.2.
EJEMPLO 363 N-FENIL-l-{ 4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 581.
EJEMPLO 364 3-{4-[4-(4-METILPIPERAZIN-l-IL) PIPERIDIN-1-IL] FENIL} -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 588.
EJEMPLO 365 N-(CICLOHEXILMETIL) -l-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 601.
EJEMPLO 366 N-FENIL-l-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 581.
EJEMPLO 367 N- (CICOHEXILMETIL) -l-{3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETID-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 601.
EJEMPLO 368 3-{3- [4- (4-METILPIPERAZIN-l-IL) PIPERIDIN-1-IL] FENIL) -2(2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 588.
EJEMPLO 369 N-BUTIL-l-{3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 561.
EJEMPLO 370 3- [3- (4-MORFOLIN-4-ILPIPERIDIN-1-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 575.
EJEMPLO 371 N- (2-FENILETIL) -l-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] FENIL } PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 609.
EJEMPLO 372 N-ETIL-N-METIL-l-{3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL} PIPERIDIN-4-AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 547.
EJEMPLO 373 l-{3-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL } PIPERIDIN-4-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 506.
EJEMPLO 374 3- (1-BENZOTIEN-2-IL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una solución de 3-bromo-5-trifluoroindazol (1.8 g, 9.3 mmol) y bromuro de 2 , 4 , 6-trifluorobencilo (2.1g, 9.3 mmol) en 20 mL DMF se calentó a 110°C durante 48 horas. La mezcla de reacción se dividió con EtOAc y H2O. La fase orgánica se concentró in vacuo y el residuo se purificó por cromatografía instantánea (hexano- EtOAc: 9:1) para dar el intermediario 2-(2, 4, 6-trifluorobencil-3-bromo-5-trifluoroindazol . Luego una solución de 2- (2, 4, 6-trifluorobencil-3-bromo-5-trifluoroindazol (0.15 g, 0.37 mmol), ácido 2-benzotiofen borónico (0.37 g, 0.21 mmol), dicloro-difenilfosfonoferroceno de paladio (0.02 g. 0.024 mmol) y fosfato de potasio (0.222 g, 1.05 mmol) en etilen glicol dimetiléter (10 mL) se calentó a 84 °C durante 12 horas. La mezcla de reacción se dividió con EtOAc y H20. La fase orgánica se concentró in vacuo y el residuo se purificó por cromatografía instantánea (hexano-EtOAc, 10:1) para dar el compuesto del título EM (ES) m/z 463.0.
EJEMPLO 375 3- (1H-INDOL-5-IL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este • compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 374. EM (ESI) m/z 446.
EJEMPLO 376 3-DIBENZO[B,D]TIEN-4-IL-2-(2, 4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 374. EM (ES) m/z 513.0.
EJEMPLO 377 3- (2-NAFTIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 374. EM (ES) m/z 457.1.
EJEMPLO 378 3- [2- (2-FLUORO-4-METOXIFENIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 374. EM (ES) m/z 568.1.
EJEMPLO 379 3- [1- (2, 4-DICLOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una solución de 3- (lH-indol-5-il) -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.025 g, 0.056 mmol) e hidruro de sodio (60% en aceite, 0.003 g, 0.07 mmol) en 1 mL DMF se agitó a temperatura ambiente bajo nitrógeno durante 20 minutos. Bromuro de 2, 4-diclorobencilo (0.081 g, 0.42 mmol) se agregó a la mezcla de reacción, gue se agitó durante la noche y luego se dividió entre EtOAc y H20. La fase orgánica se concentró y purificó por CLAR de fase normal (sílice, hexano-EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del título. EM (ES) m/z 604.0.
EJEMPLO 380 3- { 1- [ 5-CLORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -1H-INDOL-5-IL} -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 638.0.
EJEMPLO 381 3- [1- (2-CLOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 570.0.
EJEMPLO 382 3- [1- (2-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 554.1.
EJEMPLO 383 3- [1- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 572.
EJEMPLO 384 3- (1-BENCIL-1H-INDOL-5-IL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 536.1.
EJEMPLO 385 3-[l-(4-CLOROBENCIL)-lH-INDOL-5-IL]-2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 570.0.
EJEMPLO 386 3- [1- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 588.0.
EJEMPLO 387 3-'[l- (2, 6-DICLOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 604.0.
EJEMPLO 388 3- [1- (2, 6-DIFLUOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 572.1.
EJEMPLO 389 3- [1- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-5-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 588.0.
EJEMPLO 390 3- [1- (2-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 554.0.
EJEMPLO 391 3- [1- (2, 6-DIFLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 37*9. EM (ES) m/z 572.1.
EJEMPLO 392 3- [1- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 588.0.
EJEMPLO 393 3-[l-(2-CLOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 570.0.
EJEMPLO 394 3- [1- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2, , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 588.0.
EJEMPLO 395 3- [1- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 572.1.
EJEMPLO 396 3- [1- (2, 6-DICLOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 601.9.
EJEMPLO 397 3- [1- (4-CLOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 570.0.
EJEMPLO 398 3-{ l-[5-CLORO-2-(TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -1H-INDOL-6-IL } -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 638.1.
EJEMPLO 399 3- (1-BENCIL-1H-INDOL-6-IL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 536.1.
EJEMPLO 400 3-[l-(2,4-DICLOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 604.0.
EJEMPLO 401 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 423.1.
EJEMPLO 402 2-{ [3- [1- (2, 6-DICLOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-2-IL] METIL) -3 , 5-DIFLUOROFENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 603.1.
EJEMPLO 403 2-{ [3- [1- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -1H-INDOL-6-IL] -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-2-IL]METIL}-3,5-DIFLUOROFENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 379. EM (ES) m/z 586.1.
EJEMPLO 404 N,N-DIMETIL-4-{3- [1- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } BENCENSULFONAMIDA Una solución de 3- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -lH-indazol-3-il] fenol (0.09 g, 0.21 mmol, preparado similarmente al del Ejemplo 1), 4-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida (0.087 g, 0.42 mmol) y carbonato de potasio (0.06 g, 0.42 mmol) en 1 mL DMF se calentó a 150°C durante 3 horas, y luego se dividió entre EtOAc y H2O. La fase orgánica se concentró y purificó por cromatografía de fase normal (sílice, hexano-EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del título. EM (ES) m/z 605.8.
EJEMPLO 405 3-{3- [4- (MORFOLIN-4-ILSULFONIL) FENOXI] FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM (ES) m/z 648.
EJEMPLO 406 N-PROPIL-4-{3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } BENCENSULFONAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM (ESI) m/z 620.
EJEMPLO 407 3-{3-[4-(PIRROLIDIN-l-ILSULFONIL) FENOXI] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM (ES) m/z 632.2.
EJEMPLO 408 3-{3-[4-(PIPERIDIN-l-ILSULFONIL) FENOXI] FENIL) -1- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM (ESI) m/z 646.
EJEMPLO 409 N,N-DIETIL-4-{3- [1- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-lH-INDAZOL-3-IL] FENOXI } BENCENSULFONAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM (ES) m/z 634.3.
' EJEMPLO 410 N-ETIL-N-METIL-4-{3- [1- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-lH-INDAZOL-3-IL]FENOXI)BENCENSULFONAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 404. EM ' (ES) m/z 620.3.
EJEMPLO 411 7-FLUORO-2- (4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 339.
EJEMPLO 412 7-FLUORO-2- (2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 339.
EJEMPLO 413 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7-FLUORO-3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 357.
EJEMPLO 414 2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -7-FLUORO-3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 357.
EJEMPLO 415 2- (4-CLOROBENCIL) -7-FLUORO-3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 355.
EJEMPLO 416 7-CLORO-2- (4-CLOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 371.
EJEMPLO 417 7-CLORO-2- (4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 355.
EJEMPLO 418 7-CLORO-2- (3, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- (4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 373.
EJEMPLO 419 7-CLORO-2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 373.
EJEMPLO 420 7-CLORO-2- (2-FLUOROBENCIL) -3- (4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ESI) m/z 355.
EJEMPLO 421 1- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- IL] PIPERIDINA-4-CARBOXAMIDA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 465.
EJEMPLO 422 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7-MORFOLIN-4-IL-2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 424.
EJEMPLO 423 2- (2, 4-DIFLU0R0BENCIL) -3- ( 4-FLU0R0FENIL) -7-PIPERIDIN-1-IL-2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 422.
EJEMPLO 424 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -N, N-DIMETIL-2H- INDAZOL-7-AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 382.
EJEMPLO 425 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -N-ETIL-3- (4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 382.
EJEMPLO 426 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -7-PIRROLIDIN-l-IL- 2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. pf 112-114°C; EM (ESI) m/z 408.
EJEMPLO 427 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- (4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL-7- CARBONITRILO Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ESI) m/z 364.
EJEMPLO 428 7-CLORO-2- (2, 4-DICLOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES)' m/z 405.1.
EJEMPLO 429 7-CLORO-2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 389.1.
EJEMPLO 430 7-CLORO-2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3- (4-FLUOROFENIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 389.1.
EJEMPLO 431 7-CLORO-2- (2, 6-DIFLUOROBENCIL) -3- ( 4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 373.1.
EJEMPLO 432 7-CLORO-3- (4-FLU0R0FENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 391.1.
EJEMPLO 433 7-CLORO-2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- (4-FLUOROFENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 365.2.
EJEMPLO 434 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL El ácido picolínico (12.3 g, 100 mmol), N,N-carbonildiimidazol (17.8 g, 110 mmol) y CH2C12 anhidro (150 mL) se combinaron y se agitaron a temperatura ambiente durante 60 minutos. A la mezcla de reacción se le agregó una solución de clorohidrato de N, O-dimetilhidroxilamina (10.7 gr, 0.11 mole), CH2CI2 anhidro (50 mL) y diisopropiletilamina (20 mL) , y continuó la agitación durante la noche. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice 60, MeOH/CH2Cl2, 9:1) para proporcionar metoxi-metil-amida del ácido piridina-2-carboxílico (un líguido amarillo pálido, 15.9 g, 95%); ESI) m/z 167. Luego una solución de metoxi-metil-amida del ácido piridina-2-carboxílico (1.5 g, 9 mmoles) se permitió para reaccionar con bromuro de 2-fluoro-3-trifluorometilfenilmagnesio (2.72 g, 10 mmoles) en THF (30 mL) a 60°C durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió y diluyó con acetato de etilo y cloruro de amonio. La porción orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04 y se destiló para proporcionar un producto crudo, gue se purificó por cromatografía con CH2CI2 para dar (6-fluoro-5-trifluorometil-ciclohexa-2, 4-dienil) -piridin-2-il-metanona como un líquido incoloro (1.6 gr., 65%). Después, una solución de (6-fluoro-5-trifluorometil-ciclohexa-2, 4-dienil) -piridin-2-il-metanona (1.5 g, 5.6 mmol), 4-dimetilaminopiridina (0.5 g) e hidrato de hidrazina (5 mL) en piridina (20 mL) se calentó a 100°C durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió y diluyó con salmuera y EtOAc. Los orgánicos se lavaron con agua (3 x 25 mL) , luego salmuera (25 mL) y se secaron sobre MgS04. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice 60, EtOAc/CH2Cl2, 19:1) para proporcionar 3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol como un sólido amarillo pálido (1.1 g, 76 %) . Luego una solución de 3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.183 g, 0.7 mmol) y bromuro de 2,4,6-trifluorobencilo (0.203 g, 0.9 mmol) en DMF (5 mL) se calentó a 120°C. Después de 5 días, la mezcla de reacción se dividió con EtOAc y agua. Los orgánicos se lavaron con agua (3x), luego salmuera y se secaron sobre MgS04, luego se destiló y el producto crudo resultante se vaporizó por CLAR de fase inversa para proporcionar el compuesto del título (0.033 g, 5%) . EM m/z 390.
EJEMPLO 435 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- ( PIRIDIN-2-ILMETIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 420.
EJEMPLO 436 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3- ( PIRIDIN-2-ILMETIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 404.
EJEMPLO 437 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3- (PIRIDIN-2-ILMETIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 420.
EJEMPLO 438 2- (2, 6-DIFLUOROBENCIL) -3- (PIRIDIN-2-ILMETIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 404.
EJEMPLO 439 3- (PIRIDIN-2-ILMETIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 422.
EJEMPLO 440 2- (2, 6-DICLOROBENCIL) -3- (PIRIDIN-2-ILMETIL) - (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 436.
EJEMPLO 441 2- (2, 6-DIFLUOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 390.1.
EJEMPLO 442 2- (2-METILFENIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Una solución de 3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.2633 g, 1 mmol), ácido 2-metilfenilborónico (0.271 g, 2 mmol, acetato de cobre (II) (0.181 g, 1 mmol) y piridina (0.161 mL, 2 mmol) en 20 mL de cloruro de metileno se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice 60, cloruro de metileno-acetato de etilo, 3:1) para dar el compuesto del título (0.08 g) . EM (ES) m/z 354.0.
EJEMPLO 443 3- (4-BROMOFENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM m/z 485.
EJEMPLO 444 {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL- 3-IL]FENIL}AMINA Combinados en un vial de microondas grande fueron 3- (3-clorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (1.0 g, 2.3 mmol), benzofenona-difenilimin'a (0.500 g, 2.8 mmol), t-butóxido de sodio (0.260 mg, 2.8 mmoles), tris dibencilidenacetona-dipaladio (0.150 g, 0.16 mmoles), diciclohexil-dimetilamino-bifenilo (0.25 g, 0.63 mmol) y dimetoxietano (8 mL) , los cuales se corren en un microondas (Optimizador Emory, Personal Chemistry) a 150°C durante 10 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y agua; luego los orgánicos se lavaron con agua y salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio. El solvente se removió y el material crudo se purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, acetato de etilo 10%/hexano) para proporcionar N-(difenilmetileno) -N-{ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amina como un sólido amarillo pálido (0.82 gr, 62%). Luego una solución de N- (difenilmetileno) -N-{ 3- [ 2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] feniljamina (0.77 g, 1.31 mmol) en metanol (10 mL) se trató con acetato de sodio (0.25 g, 3 mmol) y clorohidrato de hidroxilamina (0.15 g, 2.2 mmol), y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El metanol se evaporó y el residuo se hizo en mezcla espesa en éter, el sólido inorgánico se filtró completamente, y el éter se destiló para proporcionar producto crudo, gue se purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, hexano 10%/acetato de etilo) para proporcionar el compuesto del título (0.28 g, 50%). EM (ESI) m/z 422.
EJEMPLO 445 {4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENIL}AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 444. EM (ES) m/z 422.0.
EJEMPLO 446 N-ISOBUTIL-N' -{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM m/z 521; EM m/z 519.
EJEMPLO 447 N- (PIPERIDIN-4-ILMETIL) -N' -{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM m/z 560.
EJEMPLO 448 N- (2-METOXIBENCIL)-N'-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM m/z 585; EM m/z 583.
EJEMPLO 449 N,N-DIPROPIL-N' -{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM m/z 549; EM m/z 547.
EJEMPLO 450 N- (TETRAHIDROFURAN-2-ILMETIL)-N'-{4-[2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ESI) m/z 549; EM (ESI) m/z 547.
EJEMPLO 451 N- (4-BROMOFENIL) -N ' - { 4- [2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ESI) m/z 619; EM (ESI) m/z 617.
EJEMPLO 452 N- (PIRIDIN-4-ILMETIL) -N'-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL) UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ESI) m/z 556; EM (ESI) m/z 554.
EJEMPLO 453 2- (2, -DICLOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 421.9.
EJEMPLO 454 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 382.0.
EJEMPLO 455 3-PIRIDIN-2-IL-2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 407.9.
EJEMPLO 456 2- (2-CLOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 387.9.
EJEMPLO 457 2- (4-CLOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 387.9.
EJEMPLO 458 2- (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 405.9.
EJEMPLO 459 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3-PIRIDIN-2-IL-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ES) m/z 405.9.
EJEMPLO 460 N- (2-FLUOROFENIL) -N' - { 3- [2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENILJUREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 556.8.
EJEMPLO 461 N-(2-CLOROFENIL)-N'-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 572.8.
EJEMPLO 462 N-FENIL-N'-{3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 538.8.
EJEMPLO 463 N-(2-CLOROFENIL) -N ' - { 3- [2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 572.8.
EJEMPLO 464 N- (2-FLUOROFENIL) -N ' - { 4- [2- (2 , 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-YL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 556.8.
EJEMPLO 465 N-FENIL-N'-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENIL}UREA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 258. EM (ES) m/z 538.8.
EJEMPLO 466 3- (4-PIPERAZIN-l-ILFENIL) -2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 149. EM (ES) m/z 491.0.
EJEMPLO 467 3- [4- (4-BENZOILPIPERAZIN-l-IL) FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Se combinaron en un vial 3- (4-piperazin-l-ilfenil) -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol (0.10 g, 0.2 mmol), cloruro de benzoilo (0.030 g, 0.22 mmol), y diisopropiletilamina (0.2 mL) y THF (2 mL) , los cuales se agitaron durante la noche a temperatura ambiente. Luego la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y agua, y los orgánicos se lavaron con agua y salmuera, luego se secaron sobre sulfato de magnesio. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (sílice 60, 5% EtOAc/CH2Cl2) para proporcionar el compuesto del título (0.06 g, 50%). EM (ESI) m/z 595.
EJEMPLO 468 3- { 4- [4- (2-CLOROBENZOIL) PIPERAZIN-1-IL] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 467. EM (ESI) m/z 629.
EJEMPLO 469 3-{4-[4-(2-TIENILCARBONIL) PIPERAZIN-1-IL] FENIL} -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 467. EM (ES) m/z 601.0.
EJEMPLO 470 3-{4- [4- (2-METOXIBENZOIL) PIPERAZIN-1-IL] FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 467. EM (ES) m/z 625.1.
EJEMPLO 471 3-{4- [4- (3-METOXIBENZOIL) PIPERAZIN-1-IL] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 467. EM (ES) m/z 625.1.
EJEMPLO 472 3-{4- [4- (4-METOXIBENZOIL) PIPERAZIN-1-IL] FENILJ-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 467. EM (ES) m/z 625.1.
EJEMPLO 473 3- (4-CLOROPIRIDIN-2-IL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZ0L Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 434. EM (ESI) m/z 298.
EJEMPLO 474 N- (2, 5-DIFLUOROBENCIL) -2- [2- (2 , 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] PIRIDIN-4-AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 444. EM (ESI) m/z 531.
EJEMPLO 475 2- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] -N- (2, 5-DIMETILBENCIL) PIRIDIN-4-AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 444. EM (ES) m/z 521.2.
EJEMPLO 476 N- (3, 5-DIFLUOROBENCIL) -2- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] PIRIDIN-4-AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 444. EM (ES) m/z 529.1.
EJEMPLO 477 N- (1H-IND0L-5-ILMETIL) -3- [2- (2,4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Una solución de ({ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amina (0.1 g, 0.24 mmol), 5-carboxaldehído indol (0.035 g, 0.24 mmol), formiato de sodio (0.189 g, 3 mmol) y cianoborohidruro de sodio (0.188 g, 3 mmol) en metanol (3 mL) se calentó a 60°C durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió, y concentró in vacuo. El residuo se dividió con acetato de etilo e hidróxido de amonio. La fase orgánica se concentró in vacuo para proporcionar producto crudo, gue se purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice 60, cloruro de metileno) para proporcionar el compuesto del título (0.031 g, 24%) . EM (ES) m/z 551.2.
EJEMPLO 478 N- [ ( 1 -METIL- 1H-INDOL-5-IL) METIL] -3-[2-(2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 565.2.
EJEMPLO 479 {3- [2- (2,4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL}AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 444. EM (ES) m/z 404.1.
EJEMPLO 480 { 3- [2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENIL} [ (l-METIL-lH-INDOL-2-IL)METIL] AMINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 547; EM (ESI) m/z 545.
EJEMPLO 481 N- (2-FLUORO-4-METOXIBENCIL) -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 560.
EJEMPLO 482 N- (2, 5-DIMETILBENCIL) -3- [2- (2 , , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 540.2.
EJEMPLO 483 N-[2-FLUORO-5-(TRIFLUOROMETIL)BENCIL]-3-[2-(2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 598.
EJEMPLO 484 N- [2-FLUORO-3- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -3- [2- (2, 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 598.
EJEMPLO 485 N- (2, 5-DIMETILBENCIL) -4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETID-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 540.
EJEMPLO 486 N- [2-FLUORO-5- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] -4- [2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 596.2.
EJEMPLO 487 N- (PIRIDIN-2-ILMETIL) -3- [2- (2,4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 513.1.
EJEMPLO 488 N- (1H-INDOL-7-ILMETIL) -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 549.2.
EJEMPLO 489 N- (PIRIDIN-3-ILMETIL) -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 513.1.
EJEMPLO 490 N- (1H-INDOL-4-ILMETIL) -3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] NILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 551.1.
EJEMPLO 491 N- (PIRIDIN-4-ILMETIL) -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLU0R0BENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 513.1.
EJEMPLO 492 N-[ (5-CLORO-2-TIENIL)METIL]-3-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 552.0.
EJEMPLO 493 N- [ (5-BROMO-2-TIENIL) METIL] -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 596.0.
EJEMPLO 494 N- [ (4-BROMO-2-TIENIL)METIL] -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 596.0.
EJEMPLO 495 N- [ (5-METIL-2-TIENIL)METIL] -3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 532.1.
EJEMPLO 496 N-[ (3-METIL-2-TIENIL)METIL]-3-[2-(2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 532.1.
EJEMPLO 497 N-[ (l-ETIL-lH-INDOL-5-IL)METIL]-3-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 579.1.
EJEMPLO .498 N-[ (l-PROPIL-lH-INDOL-5-IL)METIL]-3-[2-(2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 593.1.
EJEMPLO 499 N-[ (l-BUTIL-lH-INDOL-5-IL)METIL]-3-[2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ESI) m/z 607.
EJEMPLO 500 N-[ (3-METIL-l-BENZOTIEN-2-IL)METIL]-3-[2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 582.0.
EJEMPLO 501 N- [ (2-METIL-lH-IMIDAZOL-5-IL)METIL] -3- [2- (2, , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 514.0.
EJEMPLO 502 N- (2-NAFTILMETIL) -3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- ( TRI FLUOROMET ID -2H- INDAZOL-3- IL ] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 562.0.
EJEMPLO 503 N- [ (1-SEC-BUTIL-1H-INDOL-5-IL) METIL] -3- [2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 607.1.
EJEMPLO 504 N- [ (l-ISOPROPIL-lH-INDOL-5-IL)METIL] -3- [2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] ANILINA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 477. EM (ES) m/z 593.2.
EJEMPLO 505 3- (4-ETINILFENIL) -2- (2, 4 , 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229 EM (ES) m/z 431.1.
EJEMPLO 506 3- ( { 4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENIL}ETINIL) BENZOATO DE ETILO Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. EM (ES) m/z 579.1.
EJEMPLO 507 ÁCIDO 3- ({4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL } ETINIL) BENZOICO Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. EM (ESI) m/z 551.
EJEMPLO 508 4- [3- ( {4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} ETINIL) BENZOIL] PIPERAZIN-1-CARBOXILATO DE TERT-BUTILO Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. EM (ES) m/z 719.2.
EJEMPLO 509 3- (4-{ [2-CLORO-5- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETINIL} FENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. ?H RMN (CDC13) : d 5.70 (2H, s) , 6.58-6.65 (2H, m) , 7.21 (ÍH, t, J=2.7 Hz) , 7.51-7.56 (3H, m) , 7.59-7.63 (2H, m) , 7.68-7.70 (ÍH, d, J=8.5 Hz), 7.76-7.78 (2H, m) , 7.88 (1 H, d, J=2.1 Hz) .
EJEMPLO 510 3-{4- [ (2, 4-DIFLUOROFENIL) ETINIL] FENIL} -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. XH RMN (CDC13) : d 5.70 (2H, s), 6.58-6.63 (2H, m) , 6.89-6.95 (2H, m) , 7.09-7.13 (1 H, m) , 7.48-7.54 (3H, m) , 7.58-7.62 (1 H, m) , 7.67-7.74 (3H, m) .
EJEMPLO 511 3-{4-[ (3,5-DIMETILFENIL)ETINIL]FENIL}-2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. *H RMN (CDC13) : d 2.34 (6H, s), 5.70 (2H, s), 6.58-6.64 (2H, m) , 7.02 (ÍH, s), 7.09-7.13 (ÍH, m) , 7.22 (2H, s), 7.47 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.61 (ÍH, d, J=7.9 Hz), 7.69 (3H, m) .
EJEMPLO 512 3-{4-[ (3-CLORO-2-FLUOROFENIL)ETINIL]FENIL}-2-(2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. XH RMN (CDC13) : d 5.70 (2H, s) , 6.57-6.64 (2H, m) , 7.09-7.14 (2H, m) , 7.40-7.49 (2H, m) , 7.51 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.62 (ÍH, d, J=7.0 Hz) , 7.69 (ÍH, d, J=8.5 Hz), 7.74 (2H, dd, J=6.6 Hz, J=1.6 Hz).
EJEMPLO 513 3-{4-[ (2,3-DICLOROFENIL)ETINIL] FENIL} -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. XH RMN (CDC13) : d 5.70 (2H, s) , 6.58-6.64 (2H, m) , 7.10-7.14 (ÍH, m) , 7.21-7.25 (2H, m) , 7.46-7.54 (3H, m) , 7.62 (1 H, d, J=7.1 Hz) , 7.69 (ÍH, d, J=8.4 Hz) , 7.76 (2H, dd, J=6.7 Hz, J=1.8 Hz) .
EJEMPLO 514 3-{4-[ (2,3-DIMETILFENIL)ETINIL]FENIL}-2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 229. XH RMN (CDC13) : d 2.33 (3H, s), 2.51 (3H, s) , 5.70 (2H, s), 6.58-6.65 (2H, m) , 7.10-7.16 (3H, m) , 7.42 (ÍH, d, J=7.4 Hz), 7.48-7.52 (2H, m) , 7.61-7.63 (ÍH, m) , 7.70-7.74 (3H, m) .
EJEMPLO 515 5-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H)-ONA Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 3. EM (ES) m/z 565.1.
EJEMPLO 516 3- (3-BROMOFENIL) -2- ( 4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 482.9.
EJEMPLO 517 3- (3-BROMOFENIL) -2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se hace de manera similar como por el Ejemplo 1. EM (ES) m/z 482.9.
EJEMPLO 518 METOXI-METIL-AMIDA DEL ÁCIDO 2-BENCIL-3-FENIL-2H-INDAZOL-7- CARBOXÍLICO El 2-Bencil-3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol (353 mg, 1 mmol), preparado similarmente al del Ejemplo 1, se trató con 3 ml de H2S04 acuoso 70% a 90 °C durante 4 horas. Después del enfriamiento, 10 volúmenes de agua se agregaron y el producto se extrajo con diclorometano. La cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano como un eluyente) proporcionó ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico en 60% de rendimiento. El ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico (1.64 g, 5 mmol) se disolvió en 20 ml de piridina seguido por adición de clorohidrato de l-(-3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (1.34 g, 7 mmol) y clorohidrato de N, O-dimetihidroxilamina (585 mg, 6 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Piridina se evaporó y el residuo se agitó con HCl acuoso 0.5M y diclorometano. El producto se extrajo con diclorometano, y la cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano como un eluyente) proporcionó metoxi-metil-amida del ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico en 79% de rendimiento. CLEM: M+H: 372.2.
EJEMPLO 519 1- (2-BENCIL-3-FENIL-2H-INDAZOL-7-IL) ETANONA El ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico (0.5 mmol, 160 mg, ver preparación del Ejemplo 518) se disolvió en 5 ml de THF seco a 0°C. Dos mililitros (2 ml) de MeLi (1.6 M solución en THF) se agregaron gota a gota y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se apagó con solución NH4C1 acuosa y el producto se extrajo con EtOAc, y luego la cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano como un eluyente) proporcionó 1- (2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-il) etanona en 61% de rendimiento. CLEM: M+H: 327.5.
EJEMPLO 520 2- (2-BENCIL-3-FENIL-2H-INDAZOL-7-IL) PROPAN-2-OL Noventa miligramos (90 mg; 0.24 mmol) de éster de metilo del ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico, preparado a partir del ácido 2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-carboxílico (ver preparación del Ejemplo 518), se disolvieron en THF y 0.5 ml de 3M MeMgBr en THF (1.4 mmol) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se apagó con solución NH4C1 acuosa y producto se extrajo con EtOAc, y luego la cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano como un eluyente) proporcionó 2- (2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-il)propan-2-ol en 86% de rendimiento. CLEM: M+H: 343.4.
EJEMPLO 521 2-BENCIL-7-ISOPROPENIL-3-FENIL-2H-INDAZOL Cincuenta miligramos (50 mg; 0.15 mmol) de 2-(2-bencil-3-fenil-2H-indazol-7-il) propan-2-ol (Ejemplo 520) se disolvieron en 2 ml de tolueno seguido por la adición de 11 mg de TsOH. La mezcla se calentó a 110°C durante 1 hora. Después del enfriamiento, la solución resultante se filtró a través de un tapón SÍO2 proporcionando, después de la evaporación, 45 mg de 2-bencil-7-isopropenil-3-fenil-2H-indazol puro. Rendimiento: 94%. CLEM: M+H: 325.4.
EJEMPLO 522 2-BENCIL-7-ISOPROPIL-3-FENIL-2H-INDAZOL Treinta miligramos (30 mg; 0.092 mmol) de 2-bencil-7-isopropenil-3-fenil-2H-indazol (Ejemplo 521) se disolvieron en 2 ml de etanol seco seguido por la adición de 30 mg de Pt02. La mezcla de reacción se agitó bajo atmósfera H a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se filtró y el EtOH se evaporó. La cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano/heptano, 1:1, como un eluyente) proporcionó 2-bencil-7~isopropil-3-fenil-2H-indazol en 80% de rendimiento. CLEM: M+H: 327.5.
EJEMPLO 523 2-BENCIL-3-{3- [ (2, 5-DIFLUOROFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Treinta y ocho miligramos (38 mg; 0.1 mmol) de [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -metanol (ver preparación del Ejemplo 7) se disolvieron en 1 ml de diclorometano seguido por la adición de 28 µl de Et3N (0.2 mmol) . La mezcla se enfrió a -30°C y 12 µl de MsCl se agregaron. Continuó la agitación a 0°C durante 1.5 horas. A la solución resultante, 85 mg de CsC03 (0.25 mmol) se le agregaron seguido por la adición de 65 mg (0.5 mmol) de 2,5-difluorofenol . Luego la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se apagó con HCl acuoso 1 M y el producto se extrajo con diclorometano. La cromatografía de columna instantánea (Si02, diclorometano/heptano, 1:1, como un eluyente) proporcionó 2-bencil-3-{ 3- [ (2, 5-difluorofenoxi) metil] fenil }-7-(trifluorometil) -2H-indazol en 41% de rendimiento. CLEM: M+H: 495.8.
EJEMPLO 524 N-BENCIL-3- ( { 3- [2- ( 4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) BENZAMIDA Cincuenta y siete miligramos (57 mg; 0.1 mmol) de éster de metilo del ácido 3- [3- (2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico (preparado similarmente al del éster de metilo del ácido 4-[4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico en la preparación del Ejemplo 2) se disolvieron en 2 ml de THF seco seguido por la adición de 110 µl de bencilamina (1 mmol). La mezcla de reacción se enfrió a -30°C y 450 µl de solución 2M de bromuro de butilmagnesio en éter se agregaron gota a gota. Luego la mezcla de reacción se agitó durante 30 min a -30 °C y se mantuvo durante la noche a 0°C. La mezcla de reacción se apagó con solución NH4C1 acuosa y el producto se extrajo con EtOAc. La cromatografía de columna instantánea (SÍO2, diclorometano como un eluyente) proporcionó N-bencil-3- ({ 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) benzamida en 66% de rendimiento. CLEM: M+H: 644.6.
EJEMPLO 525 2-BENCIL-3- [4- (BENCILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL El 4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (10 mg, 1 eq) se trató con bencilbromuro (10 µL, 3 eq) y carbonato de potasio (19 mg, 5 eg) en acetona (1 mL) . La mezcla de reacción se calentó a 60 °C hasta la terminación de la reacción, como se juzgó por CCD. Los volátiles se removieron in vacuo y el residuo se trató con una mezcla de agua/diclorometano seguido por extracción con diclorometano.
La purificación por cromatografía instantánea (sílice, acetato de etilo/n-heptano, 1:9) dio el compuesto del título en 89% de rendimiento. CLEM: M+H: 459.5.
EJEMPLO 526 ÁCIDO 2- [4- ({4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENIL] PROPANÓICO El compuesto del título se preparó al tratar 4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (20 mg, 1 eq) con ácido 2- (4-bromometil-fenil) -propiónico (39 mg, 3 eq) y carbonato de potasio (37 mg, 5 eq) en DMF (2 mL) a 150°C durante la noche. Después del enfriamiento, se agregó agua y el pH se ajustó a 1 (HCl acuoso, 2M) seguido por extracción con diclorometano. La purificación por CLAR preparativa dio el producto deseado en 45% de rendimiento. CLEM: M+H: 531.5.
EJEMPLO 527 ÁCIDO 1- [4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENIL] CICLOPENTANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525 al tratar 3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (20 mg, 1 eq) con éster de metilo del ácido l-(4-bromometil-fenil) -ciclopentancarboxílico (48 mg, 3 eg) y carbonato de potasio (37 mg, 5 eg) en acetona (1.5 mL) . El último reactivo se obtuvo al calentar ácido 1-p-tolil-ciclopentancarboxílico en metanol y una cantidad catalítica de ácido sulfúrico. Después de gue se realizó a-bromación por reflujo el éster (100 mg, 1 eq) con NBS (82 mg, 1 eq) y peróxido de benzoilo (5 mg, 3%) en tetracloruro de carbono (2 mL) durante una hora. La mezcla de reacción se enfrió, se agregó agua y el producto se extrajo con diclorometano. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (acetato de etilo/n-heptano, 1:9, como un eluyente) . Luego el compuesto resultante se hidrolizó con LiOH acuoso (1M, 40 eg) / THF 1:1 y purificó por CLAR preparativa, proporcionando el producto deseado en 48% de rendimiento. CLEM: M+H: 571.4.
EJEMPLO 528 ÁCIDO 2-[4-({3-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) FENIL] -2-METILPROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525 al tratar 3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (23 mg, 1 eq) con éster de metilo del ácido 2- (4-bromometil-fenil) -2-metil-propióni.co (17 mg, 1 eq) y carbonato de potasio (26 mg, 3 eq) en acetona (2 mL) . El último reactivo se obtuvo al calentar ácido p-tolil-acético en metanol y una cantidad catalítica de ácido sulfúrico. Después de que se realizó la metilación al tratar el éster obtenido (50 mg, 1 eq) con hidruro de sodio (26 mg, 2.2 eg) y yoduro de metilo (41 µL, 2.2 eg) en THF (1 mL) . Entonces se realizó la a-bromación por reflujo el éster (16 mg, 1 eg) con NBS (15 mg, 1 eq) y peróxido de benzoilo (1 mg, 3%) en tetracloruro de carbono (1.5 mL) durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió, se agregó agua y el producto se extrajo con diclorometano. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (acetato de etilo/n-heptano, 1:9, como un eluyente) . Luego el compuesto resultante se hidrolizó entonces con LiOH acuoso (1M, 40 eq) /THF, 1:1, y purificó por CLAR preparativa, proporcionando el producto deseado en 26% de rendimiento. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 529 2-BENCIL-3-(3-{ [4- ( 1H-TETRAZOL-5-IL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL El 4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) benzonitrilo (37 mg, 1 eg) se trató con azida de trimetilsililo (21 µL, 2 eq) y óxido de di-n-butilestaño (5 mg, 0.3 eg) en tolueno (2.5 mL) a 100°C hasta que se completó la conversión. Después del enfriamiento, más del solvente se removió in vacuo y el residuo se tomó en metanol. La purificación por cromatografía instantánea, eluyente 10% metanol en diclorometano, proporcionó el compuesto del título en 87% de rendimiento. CLEM: M+H: 527.6, M-H: 525.8..
EJEMPLO 530 ÉSTER DE MONOETILO DEL ÁCIDO { 4- [3- (2-BENCIL-7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENOXIMETIL] -BENCIL}- FOSFÓNICO El éster de dietilo del ácido { 4- [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -bencil } -fosfónico se obtuvo por un procedimiento similar al descrito por el Ejemplo 525. Esto se disolvió (45 mg, 1 eq) en acetonitrilo (2 mL) y se trató con bromotrimetilsilano (48 µL, 5 eq) a temperatura ambiente durante dos horas. La mezcla de reacción se apagó con agua y se concentró. La purificación por CLAR preparativa proporcionó el compuesto del título en 35% de rendimiento. CLEM: M+H: 581.3, M-H: 579.5.
EJEMPLO 531 ÁCIDO {3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } ( FENIL) ACÉTICO El 3- [2- (4-cloro-2-fluoro-bencil) -7-trifluorometil-2H-indazol-3-il] -fenol (25 mg, 1 eg) se trató con éster de metilo del ácido bromo-fenil-acético (41 mg, 3 eg) y carbonato de cesio (95 mg, 5 eg) en diclorometano (2 mL) hasta gue la mezcla de reacción se completó como se juzgo por CCD. El agua se agregó seguido por extracción con diclorometano. Posteriormente, el éster se hidrolizó en LiOH acuoso (1M, 15 eq) / THF 1:1. La purificación por cromatografía instantánea, elueyente: 2-5% metanol en diclorometano, proporcionó el compuesto del título en 55% de rendimiento. CLEM: M+H: 555.2, M-H: 553.4.
EJEMPLO 532 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (2-FENILETIL) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL A una suspensión de éster de dietilo del ácido bencil-fosfónico (20 µL, 1 eq) e hidruro de sodio (6 mg, 1.5 eq) en DMPU (0.5 mL), 3- [2- ( 4-cloro-2-fluoro-bencil) -7-trifluorometil-2H-indazol-3-il] -benzaldehído (45 mg, 1 eg) se agregó. La mezcla de reacción se agitó durante 45 minutos a temperatura ambiente, se apagó con agua y extrajo con éter de dietilo. Los volátiles se removieron y el residuo se purificó por cromatografía instantánea (sílice, acetato de etilo / n-heptano, 2:8). El producto obtenido se disolvió en etanol (2 mL) y se hidrogenó a 1 atm usando óxido de paladio al 7% como un catalizador. La filtración a través de Celite® y cromatografía instantánea, eluyente: diclorometano/n-hepatano, 1:1, proporcionó el compuesto del título en 11% de rendimiento general. CLEM: M+H: 509.3.
EJEMPLO 533 2-BENCIL-3-ETIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. CLEM: M+H: 305.6.
EJEMPLO 534 3- (4-BROMOFENIL) -2-METIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 1. CLEM: M+H: 355.1.
EJEMPLO 535 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,3- DIMETILFENOXI) METIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 536 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-CLORO-5- (TRIFLUOROMETIL) FENOXI ] METIL } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 613.1.
EJEMPLO 537 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-CLORO-3- (TRIFLUOROMETIL) FENOXI ] METIL} FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 613.1.
EJEMPLO 538 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ ( 1-NAFTILOXI) ETIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 561.2.
EJEMPLO 539 3-{3- [ (2-TERT-BUTIL-5-METILFENOXDMETIL] FENIL} -2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 540 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (4-FLUORO-2- METILFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 543.5.
EJEMPLO 541 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2, 6- DIMETILFENOXI) METIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 542 5- ({3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] BENCIL}OXI ) -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 579.5.
EJEMPLO 543 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [ ( 3, 3-DIMETIL-2 , 3-DIHIDRO-l- BENZOFURAN-7-IL)OXI]METIL}FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 544 3-{3- [ (2-TERT-BUTILFENOXI) ETIL] FENIL } -2- ( 4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 567.2.
EJEMPLO 545 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2,3- DIMETOXIFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 571.1.
EJEMPLO 546 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2, 6- DICLOROFENOXI) METIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 579.5.
EJEMPLO 547 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2, 6- DIMETOXIFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 571.1.
EJEMPLO 548 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2, 6- DIBROMOFENOXI) ETIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 669.2.
EJEMPLO 549 3-(3- [ (2-ALIL-6-METILFENOXI) METIL] FENIL} -2- ( 4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 565.7.
EJEMPLO 550 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3-[ (2, 6- DIISOPROPILFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 595.4.
EJEMPLO 551 3-{3- [ (2-TERT-BUTIL-6-METILFENOXDMETIL] FENIL}-2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 552 3-{3- [ (2-ALIL-6-METOXIFENOXI) METIL] FENIL}-2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 553 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,5- DICLOROFENOXI) METIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 579.5.
EJEMPLO 554 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{ 3- [ (2, 6- DIFLUOROFENOXI) METIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 523. CLEM: M+H: 547.4.
EJEMPLO 555 3- ( { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) -N-PROPILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 524. CLEM: M+H: 596.3.
EJEMPLO 556 3- ({3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI) ETIL) -N-CICLOPROPILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 524. CLEM: M+H: 594.5.
EJEMPLO 557 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [3- (MORFOLIN-4- ILCARBONIL) BENCIL] OXY) FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 524. CLEM: M+H: 624.5.
EJEMPLO 558 3- ( { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) -N-ISOPROPILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 524. CLEM: M+H: 596.3.
EJEMPLO 559 ÁCIDO {4-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 502.4, 2M+H: 1003.7, M-H: 500.5, 2M-H: 1002.0.
EJEMPLO 560 ÁCIDO {4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 502.4, M-H: 500.6.
EJEMPLO 561 3-{4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL } -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 516.8, M-H: 514.4.
EJEMPLO 562 ÁCIDO 3-{4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.8, M-H: 514.4.
EJEMPLO 563 ÁCIDO 3-{ 3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL } -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.8, M-H: 514.4.
EJEMPLO 564 3-{3-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -FENIL} -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.8, M-H: 514.4.
EJEMPLO 565 ÁCIDO 2-{4-[4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -FENOXI } -2-METIL-PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 546.8, M-H: 544.4.
EJEMPLO 566 ÁCIDO 2-{4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENOXI } -2-METIL-PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 546.8, M-H: 544.4.
EJEMPLO 567 ÁCIDO 2-(4-{ [4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 568 ÉSTER DE ETILO DEL ÁCIDO { 4- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL } -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 569 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 3- { 3- [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL } -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 570 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 3- { 3- [ 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL } -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 571 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- { 4- [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL)-FENILAMINO]-FENOXI}-2-METIL-PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 560.3, M-H: 558.5.
EJEMPLO 572 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- { 4- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL)-FENILAMINO]-FENOXI}-2-METIL-PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 560.3, M-H: 558.5.
EJEMPLO 573 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- ( 4- { [ 4- (2-BENCIL-7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL } -FENIL) - PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 574 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- ( 4- { [3- (2-BENCIL-7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL} -FENIL) - PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4, CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 575 ÁCIDO 2-(4-{ [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 576 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 3- { 3- [ 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL} -BUTÍRICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 577 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 3- { 4- [ 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL} -BUTÍRICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 578 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO ( 4- { [ 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL)-FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 579 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO { 3- [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 580 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO { 3- [ 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL)-FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 581 ÁCIDO 3-{3-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -FENIL} -BUTÍRICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 530.3, M-H:- 528.5.
EJEMPLO 582 ÁCIDO 3-{4-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -BUTÍRICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 583 ÁCIDO {3- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 502.4, M-H: 500.6.
EJEMPLO 584 ÁCIDO {3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 502.4, M-H: 500.6.
EJEMPLO 585 ÁCIDO (4-{ [3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 586 3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4, CLEM: M+H: 368.3, M-H: 366.6.
EJEMPLO 587 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 368.3, M-H: 366.1.
EJEMPLO 588 ÉSTER DE ETILO DEL ÁCIDO ( 3- { [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL } -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 589 ÉSTER DE ETILO DEL ÁCIDO (3- { [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL } -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 590 ÉSTER DE ETILO DEL ÁCIDO 1- ( 4- { [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) FENILAMINO] -METIL} -FENIL) - CICLOPROPANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 566.1, M-H: 554.3.
EJEMPLO 591 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 1- ( 4- { [3- (2-BENCIL-7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL} -FENIL) - CICLOPROPANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 566.1, M-H: 554.3.
EJEMPLO 592 ÁCIDO (3-{ [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -METIL } -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.8, M-H: 514.4.
EJEMPLO 593 ÁCIDO (3-{ [3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 594 ÁCIDO 1- (4-{ [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -METIL } -FENIL) -CICLOPROPANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 542.6, M-H: 540.5.
EJEMPLO 595 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- { 3- [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -FENIL} -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 596 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO ( 4- { [ 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL) -FENILAMINO] -METIL } -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 597 ÁCIDO 2-{3- [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 598 ÁCIDO (4-{ [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -METIL} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 599 ÉSTER DE METILO DEL ÁCIDO 2- { 3- [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-YL) -FENILAMINO] -FENIL } -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.5.
EJEMPLO 600 ÁCIDO 2-{3-[3-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 516.5, M-H: 514.4.
EJEMPLO 601 [3- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] -(2,6- DIMETIL-BENCIL) -AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 486.5, M-H: 484.7.
EJEMPLO 602 ÁCIDO (3-í 4- [2- (2,4, 6-TRIFLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL]-FENILAMINO} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 556.1, M-H: 554.3.
EJEMPLO 603 ÁCIDO 2-{3-[4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -2-HIDROXI-PROPIÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 532.4, M-H: 530.3.
EJEMPLO 604 4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENIL] -(2,6- DIMETIL-BENCIL) -AMINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 486.5, M-H: 484.7.
EJEMPLO 605 ÁCIDO {3- [4- (1-METIL-7-TRIFLUOROMETIL-1H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 426.2, M-H: 424.4.
EJEMPLO 606 ÁCIDO {3-[4-(2-METIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -FENIL} -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 426.2, M-H: 424.4.
EJEMPLO 607 ÁCIDO (4-{ [4- (2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) - FENILAMINO] -METIL } -3, 5-DIMETIL-FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 608 ÁCIDO (4-{ [4-(2-BENCIL-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL)- FENILAMINO] -METIL} -3, 5-DIMETIL-FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4 CLEM: M+H: 544.4, M-H: 542.6.
EJEMPLO 609 ÁCIDO (3-{4-[2-(4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL)-7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL]-FENILAMINO} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 554.3, M-H: 552.5.
EJEMPLO 610 ÁCIDO (3-{4-[2- (2, 4-DIMETIL-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -FENILAMINO} -FENIL) -ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4.
CLEM: M+H: 530.3, M-H: 528.2.
EJEMPLO 611 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- ( 4-METOXI-BENCIL) -FENIL] -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 525.5.
EJEMPLO 612 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [ 3- ( 3, 5-DIMETOXI-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 613 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (3, 5-DIMETIL-BENCIL) -FENIL] - 7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 523.9.
EJEMPLO 614 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-METOXI-BENCIL) -FENIL] -1 - TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 525.5.
EJEMPLO 615 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- ( 3-METOXI-BENCIL) -FENIL] -7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 525.5.
EJEMPLO 616 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2 , 3-DIMETOXI-BENCIL) - FENIL]-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 617 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- ( 3, 4-DIMETOXI-BENCIL) - FENIL]-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 618 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5, CLEM: M+H: 547.4.
EJEMPLO 619 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [ 3- (2-CLORO-4-FLUORO-BENCIL) - FENIL]-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 549.5.
EJEMPLO 620 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-FLUORO-4-TRIFLUOROMETIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 621 3- [3- (2, 4-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL) -FENIL] -2- (4-CLORO-2- FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 631.7.
EJEMPLO 622 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2, 4-DIFLU0R0-BENCIL) - FENIL]-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 531.2.
EJEMPLO 623 3- [3- (2, 5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL) -FENIL] -2- (4-CLORO-2- FLUORO-BENCIL)-7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 631.7.
EJEMPLO 624 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-FLUORO-3-METIL-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5, CLEM: M+H: 527.3.
EJEMPLO 625 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- ( 6-CLORO-2-FLUORO-3-METIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 562.1.
EJEMPLO 626 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (3-DIFLU0R0MET0XI-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 561.2.
EJEMPLO 627 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-CLORO-5-TRIFLUOROMETIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 597.2.
EJEMPLO 628 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- ( 4-METANOSULFONIL-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 573.5.
EJEMPLO 629 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-METIL-5-TRIFLUOROMETIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 577.7.
EJEMPLO 630 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2-CLORO-5-FLUORO-BENCIL) - FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 547.4.
EJEMPLO 631 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (5-FLUORO-2-TRIFLUOROMETIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 632 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (2 , 5-DICLORO-BENCIL) -FENIL] - 7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 565.4.
EJEMPLO 633 2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -3- [3- (5-CLORO-2-TRIFLUOROMETIL- BENCIL) -FENIL] -7-TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 597.2.
EJEMPLO 634 (3-{ 3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL } -FENIL) -MORFOLIN-4-IL-METANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 608.6.
EJEMPLO 635 N-BENCIL-3-{3- [2- ( 4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL- 2H-INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 628.7.
EJEMPLO 636 (3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -FENIL) -PIRROLIDIN-1-IL-METANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 592.7.
EJEMPLO 637 (3-{ 3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -FENIL) -PIPERIDIN-1-IL-METANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 606.5.
EJEMPLO 638 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -N, N-DIETIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 594.5.
EJEMPLO 639 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -N-CICLOPROPIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5, CLEM: M+H: 578.6.
EJEMPLO 640 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL } -N-ISOPROPIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 580.4.
EJEMPLO 641 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -N-PROPIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 580.4.
EJEMPLO 642 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL } -N-ETIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 566.6.
EJEMPLO 643 3-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUORO-BENCIL) -7-TRIFLUOROMETIL-2H- INDAZOL-3-IL] -BENCIL} -N-METIL-BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 5. CLEM: M+H: 552.5.
EJEMPLO 644 2-BENCIL-3- [4- (3-METOXIFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 475.4.
EJEMPLO 645 2-BENCIL-3-[4- (2, 3-DIFLUOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.4.
EJEMPLO 646 2-BENCIL-3-[4- (4-CL0R0FEN0XI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 479.0.
EJEMPLO 647 2-BENCIL-3- [4- (2, 3-DIHIDRO-1H-INDEN-5-ILOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 485.6.
EJEMPLO 648 2-BENCIL-3-[4- (2-FLUOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 463.4.
EJEMPLO 649 2-BENCIL-3- [4- ( 4-CLORO-3-METILFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 493.4.
EJEMPLO 650 2-BENCIL-3- [4- (2-CLOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 479.0.
EJEMPLO 651 3-{ 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } - N, N-DIMETILANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 488.3.
EJEMPLO 652 2-BENCIL-3- [4- (3-NITROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 490.4.
EJEMPLO 653 2-BENCIL-3-{4- [ (7-METOXI-2-NAFTIL) OXI] FENlL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 525.8.
EJEMPLO 654 2-BENCIL-3- [4- (4-FLU0R0FEN0XI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 463.4.
EJEMPLO 655 4- (4-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } BENCIL) FENOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 551.0.
EJEMPLO 656 2-BENCIL-3- [4- (5, 6, 7, 8-TETRAHIDRONAFTALEN-2-ILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 499.0.
EJEMPLO 657 7- { 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.7.
EJEMPLO 658 2-BENCIL-3- [4- (2, 4-DICL0R0FEN0XI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 513.0.
EJEMPLO 659 2-BENCIL-3- [4- (2-METOXIFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 475.4.
EJEMPLO 660 2-BENCIL-3- [4- (3, 5-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.0.
EJEMPLO 661 2-BENCIL-3-[4- (2, 3-DIMETILFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 473.3.
EJEMPLO 662 2-BENCIL-3- [4- (3, 5-DIMETILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 473.
EJEMPLO 663 2-BENCIL-3- [4- ( 4-METILFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 459.
EJEMPLO 664 2-BENCIL-3- [4- (4-NITROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 490.
EJEMPLO 665 2-BENCIL-3-{4- [ (4 ' -NITROBIFENIL-4-IL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 566.
EJEMPLO 666 3-{4-[4-(4-ACETILPIPERAZIN-l-IL) FENOXI] FENIL } -2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 571.
EJEMPLO 667 2-BENCIL-3- [4- (2, 4-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.0.
EJEMPLO 668 2-BENCIL-3- [4- (3, -DIMETILFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 473.
EJEMPLO 669 2-BENCIL-3- [4- (2-ISOPROPILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 487.
EJEMPLO 670 5-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI}- 3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 513.
EJEMPLO 671 6-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.
EJEMPLO 672 2-BENCIL-3- [4- (2, 6-DIMETOXIFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 505.
EJEMPLO 673 2-BENCIL-3- [4- (2-METILFENOXI ) FENIL] -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 459.
EJEMPLO 674 2-BENCIL-3-[4- (3, 4-DICLOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 513.
EJEMPLO 675 2-BENCIL-3- [4- (3, 4-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.
EJEMPLO 676 2-BENCIL-3- [4- (2, 5-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.
EJEMPLO 677 8-{ 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.
EJEMPLO 678 2-BENCIL-3- [4- (4-ETILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 473.
EJEMPLO 679 2-BENCIL-3- [4- (2, 6-DIFLUOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRlALUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 481.
EJEMPLO 680 2-BENCIL-3-{4- [4- (BENCILOXI) FENOXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 551.
EJEMPLO 681 3-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} BENZOATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 503.7.
EJEMPLO 682 2-BENCIL-3- [3- (3-METOXIFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 475.7.
EJEMPLO 683 2-BENCIL-3- [3- (3, 4-DICLOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 513.7.
EJEMPLO 684 3- (4-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} FENIL) PROPANOATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 531.7.
EJEMPLO 685 1- (2-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) ETANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 487.7.
EJEMPLO 686 1- (3-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) ETANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3 CLEM: M+H: 487.7.
EJEMPLO 687 2-BENCIL-3- [3- (3-METILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 459.7.
EJEMPLO 688 2-BENCIL-3- [3- (2-CLOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 479.6.
EJEMPLO 689 3-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI}- N, N-DIMETILANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 488.7.
EJEMPLO 690 2-BENCIL-3-[3-(3-NITROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 490.7.
EJEMPLO 691 2-BENCIL-3- [3- (2, 3-DIMETILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 473.8.
EJEMPLO 692 2-BENCIL-3-{3- [2- (TRIFLUOROMETOXI) FENOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 529.7.
EJEMPLO 693 2-BENCIL-3- [3- (2-TERT-BUTILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 501.8.
EJEMPLO 694 2-BENCIL-3- [3- (2-ISOPROPILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 487.8.
EJEMPLO 695 5- { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } - 3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 513.7.
EJEMPLO 696 7-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXIJQUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.7.
EJEMPLO 697 8-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.7.
EJEMPLO 698 2-BENCIL-3- (3- [3, 5-BIS (TRIFLUOROMETIL) FENOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 581.6.
EJEMPLO 699 2-BENCIL-3-{3- [ (7-METIL-l-NAFTIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 509.7.
EJEMPLO 700 4-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }ACRIDINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 546.8.
EJEMPLO 701 2-BENCIL-3-{3- [2- (BENCILOXI) FENOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 551.7.
EJEMPLO 702 (2-{3-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI} FENIL) ( FENIL) METANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 549.7.
EJEMPLO 703 2-BENCIL-3- [3- (BIFENIL-2-ILOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 521.8.
EJEMPLO 704 2- (2-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) -1 , 3-BENZOTIAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 578.6.
EJEMPLO 705 2-BENCIL-3-{3- [2- ( 1H-PIRROL-1-IL) FENOXI ] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 510.7.
EJEMPLO 706 2-BENCIL-3-[3- (3, 4-DIFLUOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 482.2.
EJEMPLO 707 2-BENCIL-3- [3- (2, 3-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 482.2.
EJEMPLO 708 2-BENCIL-3- [3- (2, 5-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 482.2.
EJEMPLO 709 2-BENCIL-3-{3-[ (7-METOXI-2-NAFTIL) OXI] FENIL} -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 526.3.
EJEMPLO 710 1- (2-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI}- 4-METOXIFENIL) ETANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 518.2.
EJEMPLO 711 6-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}QUINOLINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 497.2.
EJEMPLO 712 2-BENCIL-3- [3- (3, 5-DIMETILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 474.2.
EJEMPLO 713 2-BENCIL-3- [3- (2-METOXIFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 476.2.
EJEMPLO 714 2-BENCIL-3- [3- (1-NAFTILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 496.2.
EJEMPLO 715 2-BENCIL-3- (3-{2-[ ( 1E) -PROP-1-EN-l-IL] FENOXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 486.2.
EJEMPLO 716 2-BENCIL-3- [3- (2-CICLOPENTILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDA20L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 514.3.
EJEMPLO 717 2-BENCIL-3- [3- (3, 5-DIFLUOROFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3 CLEM: M+H: 482.2.
EJEMPLO 718 2-BENCIL-3- [3- (3, 5-DICL0R0FEN0XI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 515.1.
EJEMPLO 719 2-BENCIL-3- [3- (3, 5-DIMETOXIFENOXI) FENIL] - (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 506.2.
EJEMPLO 720 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (3-CLOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 533.2.
EJEMPLO 721 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (2-FLUOROFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 517.3.
EJEMPLO 722 6-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZ0L-3-IL] FENOXI } -2-NAFTONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 574.2.
EJEMPLO 723 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (5, 6, 7 , 8-TETRAHIDRONAFTALEN- 1-ILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 553.2.
EJEMPLO 724 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (2-ETOXIFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 543.2.
EJEMPLO 725 1- (2- { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } FENIL) PROPAN-1-ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 726 3-{3-[2-(lH-BENZIMIDAZOL-2-IL) FENOXI] FENIL } -2- ( 4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 615.2.
EJEMPLO 727 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [3- (2-PIRROLIDIN-l- ILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 568.2.
EJEMPLO 728 2-BENCIL-3-{4- [ (3-METOXIBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 489.5.
EJEMPLO 729 2-BENCIL-3-{4- [ (2-CLOROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 493.4.
EJEMPLO 730 2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (4-{ [2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.6.
EJEMPLO 731 2-BENCIL-3-{4- [ (3-METILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 473.6.
EJEMPLO 732 2-BENCIL-3-{4- [ (2-METILBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 473.3.
EJEMPLO 733 2-BENCIL-3-{4- [ (3-CLOROBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 493.4.
EJEMPLO 734 2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (4-{ [3- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.6.
EJEMPLO 735 2-BENCIL-3- (4-{ [3, 5-BIS (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 595.4.
EJEMPLO 736 2-BENCIL-3-{4- [ ( 3, 5-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 737 2-BENCIL-3-{4- [ (2, 6-DICLOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.6.
EJEMPLO 738 2-BENCIL-3-{4- [ (3, 5-DICLOROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.3.
EJEMPLO 739 2-BENCIL-3-{3-[ (3-METOXIBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 489.5.
EJEMPLO 740 2-BENCIL-3-{ 3- [ (2-CLOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 493.4.
EJEMPLO 741 2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (3-{ [2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.6.
EJEMPLO 742 2-BENCIL-3-{3- [ (3-METILBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 473.3.
EJEMPLO 743 2-BENCIL-3-Í3- [ (2-METILBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 473.3.
EJEMPLO 744 2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -3- (3-{ [3- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.6.
EJEMPLO 745 2-BENCIL-3- (3-{ [3, 5-BIS (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 595.4.
EJEMPLO 746 2-BENCIL-3-{3-[ (3, 5-DIMETILBENCIL) 0X1] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 747 2-BENCIL-3-{3-[ (2, 6-DICLOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.3.
EJEMPLO 748 2-BENCIL-3-{3- [ (3, 5-DICLOROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 527.3.
EJEMPLO 749 ACIDO 1- [4- ({3-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENIL] CICLOPROPANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo. 527. CLEM: M+H: 543.5, M-H: 541.4.
EJEMPLO 750 2-BENCIL-3-{3-[ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 751 2-BENCIL-3-{3- [ (2-FLUOROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 477.2.
EJEMPLO 752 2-BENCIL-3-{3- [ (2-FLUORO-6-NITROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 522.8.
EJEMPLO 753 2-BENCIL-3-{3-[ (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525,. CLEM: M+H: 511.7.
EJEMPLO 754 2-BENCIL-3-{3-[ (2, 6-DIFLUOROBENCIL) OXI] FENILJ-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 495.8.
EJEMPLO 755 2-BENCIL-3-{4- [ (2-FLUOROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 477.2.
EJEMPLO 756 2-BENCIL-3-{4- [ (2-CLORO-6-FLUOROBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 511.7.
EJEMPLO 757 2.-BENCIL-3-Í4- [ (2, 6-DIFLUOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 495.8.
EJEMPLO 758 ACIDO [3-({3-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI}METIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 527. CLEM: M+H: 517.4, M-H: 515.6.
EJEMPLO 759 ACETATO DE 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 411.2.
EJEMPLO 760 2-BENCIL-3-{4- [ (2-FLUORO-6-NITROBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 522.8.
EJEMPLO 761 ACETATO DE 4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 517.4.
EJEMPLO 762 [4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) BENCIL] FOSFONATO DE DIETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 609.5.
EJEMPLO 763 [4- ( { 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) BENCIL] FOSFONATO DE DIETILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 609.5.
EJEMPLO 764 4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 484.4.
EJEMPLO 765 3- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 484.4.
EJEMPLO 766 ' 4-({4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 484.4.
EJEMPLO 767 2-BENCIL-3-(3-{ [3- (1H-TETRAZOL-5-IL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 529. CLEM: M+H: 527.6, M-H: 525.8.
EJEMPLO 768 2-BENCIL-3- (4-{ [4- ( 1H-TETRAZOL-5-IL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 529. CLEM: M+H: 527.6, M-H: 525.8.
EJEMPLO 769 ACIDO [4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) BENCIL] FOSFÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 530. CLEM: M+H: 553.4, M-H: 551.9.
EJEMPLO 770 ÉSTER DE MONOETILO DEL ÁCIDO { 4- [4- (2-BENCIL-7- TRIFLUOROMETIL-2H-INDAZOL-3-IL) -FENOXIMETIL] -BENCIL } - FOSFÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 530. CLEM: M+H: 581.3, M-H: 579.5.
EJEMPLO 771 ACIDO [4- ({4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENCIL] FOSFÓNICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 530. CLEM: M+H: 553.4, M-H: 551.6.
EJEMPLO 772 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3-{3- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 515.6.
EJEMPLO 773 3-{3-[ (2, 6-DIMETILBENCIL)OXI] FENIL } -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 541.4.
EJEMPLO 774 3-{3- [ (2-FLUORO-6-NITROBENCIL)OXI] FENIL}-2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 576.5.
EJEMPLO 775 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO 776 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2, 6- DIMETILBENCIDOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 777 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3-{ 3- [ (2, 6- DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 778 2-BENCIL-3-{3-[ (3, 5-DIMETOXIBENCIL) 0X1] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 519.5.
EJEMPLO 779 2-BENCIL-3-{4- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 780 2- (2, 4-DICLOROBENCIL) -3-{3- [ (2 , 6-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 781 2-BENCIL-3-{3-[ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 782 2-BENCIL-3-(3-{ [2-FLU0R0-6- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] 0X1 } FENIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 783 ACIDO 2- [4- ( {3- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] -2-METILPROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 573.8, M-H: 571.4.
EJEMPLO 784 ACIDO 2-METIL-2- [4- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENIL] PROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 599.6, M-H: 597.5.
EJEMPLO 785 ACIDO 2- [4- ({3- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] PROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 559.4, M-H: 557.6.
EJEMPLO 786 ACIDO 2- [4- ({3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] PROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 585.2, M-H: 583.4.
EJEMPLO 787 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3-{3- [ (2-FLUORO-6- NITROBENCIL)OXI] FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 550.7, M-H: 548.6.
EJEMPLO 788 3- ( {3- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 512.6.
EJEMPLO 789 3- [3- (BENCILOXI) FENIL] -2- (2 , 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 790 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2-FLUORO-6- NITROBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 574.4, M-H: 572.3.
EJEMPLO 791 3- ( { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) BENZONITRILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 536.3.
EJEMPLO 792 ACIDO 2-{3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}-2-(4-METILFENIL) PROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 583.4, M-H: 581.3.
EJEMPLO 793 ACIDO 2- [4- ({3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) FENIL] PROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 583.1, M-H: 581.3.
EJEMPLO 794 ACIDO 2- [4- ( {3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] -2- METILPROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 528. CLEM: M+H: 597.5, M-H: 595.4.
EJEMPLO 795 2- (2, 4-DIFLUOROBENCIL) -3-{4- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO 796 2- (2, 4-DICLOROBENCIL) -3-{4- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 797 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{4-[ (2, 6- DIMETILBENCIL)OXI] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 798 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3-{4- [ (2, 6- DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 799 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3-{4- [ (2, 6-DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 515.6.
EJEMPLO 800 2-BENCIL-3-(4-{ [2-FLUORO-6- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) - 7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 801 ACIDO [4- ({3-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}METIL) -3, 5-DIMETILFENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 2. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 802 ACIDO [4- ( { 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI) METIL) -3, 5-DIMETILFENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 801. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 803 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2,5- DIMETILBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 804 2-(2,4-DIMETILBENCIL)-3-{3-[ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 515.6.
EJEMPLO 805 ACIDO 4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) -3, 5-DIBROMOBENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 801. CLEM: M+H: 661.0, M-H: 659.0.
EJEMPLO 806 ACIDO 4- ( { 4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) -3, 5-DIBROMOBENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 801. CLEM: M+H: 661.0, M-H: 659.1.
EJEMPLO 807 ACIDO 4- ( { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- . IL]FENOXI}METIL)-3,5-DIMETILBENZOICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 801. CLEM: M+H: 531.2, M-H: 529.3.
EJEMPLO 808 2-BENCIL-3-{4-[ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 487.4.
EJEMPLO 809 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3-{4- [ (2,5- DIMETILBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 810 2- (2, 4-DICLOROBENCIL) -3-{4- [ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENILJ-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 555.2.
EJEMPLO 811 3-{3-[ (2,5-DIMETILBENCIL)OXI]FENIL}-2-(2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 541.4.
EJEMPLO 812 ACIDO {4-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} (3-METILFENIL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 527. CLEM: M+H: 517.4.
EJEMPLO 813 ACIDO { 3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} (3-METILFENIL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 527. CLEM: M+H: 517.4, M-H: 515.3.
EJEMPLO 814 2-BENCIL-3- [4- (2-NAFTILMETOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 509.6.
EJEMPLO 815 2-BENCIL-3- [4- (1-NAFTILMETOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 509.3.
EJEMPLO 816 2-BENCIL-3-{4- [ (3-METIL-2-NAFTIL) METOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO 817 2-BENCIL-3- [3- (2-NAFTILMETOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 509.3.
EJEMPLO 818 2-BENCIL-3-[3- ( 1-NAFTILMETOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 509.6.
EJEMPLO 819 2-BENCIL-3-{3- [ (3-METIL-2-NAFTIL) METOXI] FENILJ-7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO .820 2-BENCIL-3-Í4- [ (2-METIL-l-NAFTIL) METOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO 821 3- [4- (9-ANTRILMETOXI) FENIL] -2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 559.4.
EJEMPLO 822 2-BENCIL-3-{3-[ (2-METIL-l-NAFTIL) METOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo, 525. CLEM: M+H: 523.7.
EJEMPLO 823 3- [3- ( 9-ANTRILMETOXI) FENIL] -2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 559.4.
EJEMPLO 824 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{4-[ (2,5- DIMETILBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 825 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3-{4- [ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 515.6.
EJEMPLO 826 3-{ 4- [ (2, 5-DIMETILBENCIL) OXI] FENIL} -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 541.4.
EJEMPLO 827 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2-METIL-3- NITROBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 570.5.
EJEMPLO 828 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (5-METIL-2- NITROBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 570.5.
EJEMPLO 829 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2-CLORO-5- NITROBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 590.3.
EJEMPLO 830 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2-FLUORO-3- METILBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 543.5.
EJEMPLO 831 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [5-FLUORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 597.2.
EJEMPLO 832 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-CLORO-3- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 613.1.
EJEMPLO 833 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2-METOXI-5- NITROBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 586.1.
EJEMPLO 834 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-METIL-5- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI) FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 593.6.
EJEMPLO 835 3-{3-[ (2-BROMO-5-METOXIBENCIDOXI] FENIL}-2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 621.5. EJEMPLO 836 3- (3-{ [2, 5-BIS (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 647.6.
EJEMPLO 837 1- [3- ( { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) -4-METOXIFENIL] ETANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 584.3.
EJEMPLO 838 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2,5- DIFLUOROBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 547.7.
EJEMPLO 839 3-{3-[ (2-BROMO-5-FLUOROBENCIL)OXI]FENIL}-2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 607.1.
EJEMPLO 840 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (3-CLORO-2- FLUOROBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 563.3.
EJEMPLO 841 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-FLUORO-5- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 597.2.
EJEMPLO 842 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,3, 6- TRIFLUOROBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 565.4.
EJEMPLO 843 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2, 5- DICLOROBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 579.3.
EJEMPLO 844 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-CLORO-5- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 613.1.
EJEMPLO 845 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [5-CLORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 612.8.
EJEMPLO 846 ÁCIDO [4-({3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI JMETIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 569.6.
EJEMPLO 847 [4- ( { 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}METIL) FENIL] ACETATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 583.4.
EJEMPLO 848 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ ( 6-CLORO-2-FLUORO-3- METILBENCIL) OXI ] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 577.7.
EJEMPLO 849 3-{3- [ (2-CLORO-3, 6-DIFLUOROBENCIL) OXI] FENIL} -2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 850 3-{3-[ (3-CLORO-2, 6-DIFLUOROBENCIL) OXI] FENIL}-2- (4-CLORO-2- FLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 581.3.
EJEMPLO 851 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (5-CLORO-2- FLUOROBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 563.6.
EJEMPLO 852 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,5- DIMETOXIBENCIL)OXI] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 571.4.
EJEMPLO 853 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (5-FLUORO-2- METILBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 543.5.
EJEMPLO 854 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2, 6-DIFLUORO-3- METILBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 561.2.
EJEMPLO 855 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,6- DIFLUOROBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 547.7.
EJEMPLO 856 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2-CLORO-6- FLUOROBENCIL)OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 563.3.
EJEMPLO 857 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{ [2-METOXI-5- (TRIFLUOROMETOXI ) BENCIL] OXI } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 625.4.
EJEMPLO 858 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2,3- DIMETOXIBENCIDOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 571.4.
EJEMPLO 859 3- [3- (BENCILOXI) FENIL] -2- ( 4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 511.7.
EJEMPLO 860 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (4-METILBENCIL) OXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 525.8.
EJEMPLO 861 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [ (2-CLORO-5- FLUOROBENCIL)OXI]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 563.6.
EJEMPLO 862 2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- (3-{ [5-FLUORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI) FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 573.8.
EJEMPLO 863 ÁCIDO [4- ( {3- [2-METIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI}METIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 441.5, M-H: 439.7.
EJEMPLO 864 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3-{3-[ (2-CLORO-6-FLUORO-3- • METILBENCIL)OXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 577.7.
EJEMPLO 865 ÁCIDO [4- ( { 3- [7- (TRIFLUOROMETIL) -1H-INDAZOL-3- IL] FENOXIJMETIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 427.4, M-H: 425.9.
EJEMPLO 866 ÁCIDO 2-{ 3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -2-FENILPROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 569.6, M-H: 567.5.
EJEMPLO 867 ÁCIDO {3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } ( 3-METILFENIL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 569.6, M-H: 567.5.
EJEMPLO 868 ÁCIDO [4- ( {3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL]FENOXI}METIL) -2 , 5-DIMETILFENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 597.5.
EJEMPLO 869 ÁCIDO [4- ( { 3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 571.4, M-H: 569.3.
EJEMPLO 870 ÁCIDO 1- [4- ( {3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI }METIL) FENIL] CICLOPROPANCARBOXÍLICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 527. CLEM: M+H: 595.4, M-H: 593.6.
EJEMPLO 871 3- (3-{ [5-FLUORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 599.3.
EJEMPLO 872 ÁCIDO [3- ({3-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI JMETIL) -2 , 4-DIMETILFENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 597.5.
EJEMPLO 873 ÁCIDO [4- ({3-[2-(2,4-DIMETILBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 531. CLEM: M+H: 545.6, M-H: 543.5.
EJEMPLO 874 ÁCIDO 2- [3- ({4-[2-(2,4-DIMETILBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL}AMINO) FENIL] -2-METILPROPANÓICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 4. CLEM: M+H: 558.5.
EJEMPLO 875 3- (3-{ [5-CLORO-2- (TRIFLUOROMETIL) BENCIL] OXI } FENIL) -2- (2, 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 615.5.
EJEMPLO 876 3- (3-{ [2-CLORO-5-(TRIFLUOROMETIL) BENCIL] 0X1} FENIL) -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 525. CLEM: M+H: 615.5.
EJEMPLO 877 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [2- (2, 5- DIMETILFENIL)ETIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZ0L Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 537.5.
EJEMPLO 878 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{ 3- [2- (2, 5- DICLOROFENIL) ETIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 577.7.
EJEMPLO 879 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{ 3- [2- (2, 5- DIFLUOROFENIL) ETIL] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 545.3.
EJEMPLO 880 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- { 3- [2- ( 5-CLORO-2- FLUOROFENIL) ETIL] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 561.2.
EJEMPLO 881 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- { 3- [2- (2-CLORO-5- FLUOROFENIL) ETIL] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL • Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 561.2.
EJEMPLO 882 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{2- [2-FLUORO-5- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL} FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 595.4.
EJEMPLO 883 2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL)-3- (3-{2-[3- (TRIFLUOROMETOXI) FENIL] ETIL} FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 593.6.
EJEMPLO 884 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -.3-{3- [2- (3- METOXIFENIL)ETIL]FENIL}-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 539.6.
EJEMPLO 885 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{2- [3- (DIFLUOROMETOXI) FENIL] ETIL} FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 575.6.
EJEMPLO 886 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3- { 2- [2-METIL-5- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL} FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 591.5.
EJEMPLO 887 3- (3-{2- [2, 5-BIS (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL}FENIL) -2- (4-CLORO- 2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 645.5.
EJEMPLO 888 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{3- [2- (2, 3- DIMETOXIFENIDETIL] FENIL } -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 569.6.
EJEMPLO 889 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3-{2- [2-CLORO-5- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 611.3.
EJEMPLO 890 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- ( 3- { 2- [5-CLORO-2- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL } FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 611.3.
EJEMPLO 891 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- (3- (2- [5-FLUORO-2- (TRIFLUOROMETIL) FENIL] ETIL}FENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 532. CLEM: M+H: 595.4.
EJEMPLO 892 ÁCIDO (3- (3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI}FENIL) ACÉTICO Cincuenta miligramos (50 mg 0.094 mmol) de 2-bencil-3-[4- (3- [1, 3] dioxolan-2-il-metil-fenoxi) -fenil] -7-trifluoro-metil-2H-indazol (este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3) en acetona 600 µL, se trató con 5 eq. de reactivo Jones (3.6M Cr?3 en H2S0 acuoso) a 0°C, mientras se agita durante 2 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se apagó con hielo/NaHS03 y se extrajo tres veces con CH2C12. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se disolvió en 0.5 mL metanol . Veinte miligramos (20 mg) de LiOH se agregaron y la mezcla de reacción se agitó a 70°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró, se diluyó con NaCl (sat. acuoso), se acidificó con HCl (acuoso) 2 M y extrajo tres veces con CH2C12. El material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 503.3, M-H: 501.5.
EJEMPLO 893 2-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} BENZALDEHÍDO La preparación de este compuesto fue similar al descrito por el Ejemplo 3. El 2-Bencil-3- (3-bromo-fenil) -7-trifluorometil-2H-índazol (60 mg, 0.139 mmol), carbonato de cesio (272 mg, 0.835 mmol), Cul (80 mg, 0.417 mmol) y 2-hidroxi-benzaldehído (51 mg, 0.417 mmol) se disolvieron en 6 ml de piridina seca. La reacción y el trabajo se llevaron a cabo como se describe por el Ejemplo 3. CLEM: M+H: 473.3, M+COO": 517.4.
EJEMPLO 894 ÁCIDO 2- (3-{3-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) -2-METILPROPANÓICO Preparación de éster de metilo del ácido 2-(3-{3-[2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) -2-metilpropanóico. 3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol (96 mg, 0.26 mmol), éster de metilo del ácido 2-metil-2- [3-(4,4,5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il) -fenil] -propiónico (80 mg, 0.26 mmol), Cu(OAc)2 (47 mg, 0.26 mmol) y piridina (42 µL, 0.52 mmol) se disolvieron en 3 ml CH2C12 anhidro y se agitaron a temperatura ambiente con tamices moleculares molidos (4Á) durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con HCl 1 M (acuoso) y el producto se extrajo tres veces con CH2C12. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR preparativa usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 8.4 mg del producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 546.5. Preparación de ácido 2- (3- { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil) -2-metilpropanóico. Este compuesto se obtuvo a partir del éster de metilo del ácido 2- (3-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) -2-metilpropanóico en una forma similar como se describe para la preparación del Ejemplo 2. CLEM: M+H: 531.5, M-H: 529.1.
. EJEMPLO 895 3-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI} BENZALDEHÍDO Preparación de 2-Bencil-3- [4- (3- [1, 3] dioxolan-2-ilmetil-fenoxi) -fenil] -7-trifluorometil-2H-indazol . Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 531.5. Preparación de 3-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } benzaldehído. El 2-bencil-3- [4- (3- [1, 3] dioxolan-2-ilmetil-fenoxi) -fenil] -7-trifluorometil-2H-indazol (14 mg, 0.0264 mmol) se trató con 6.6 mg PPTS en acetona 1.5 ml bajo reflujo durante 2 hrs. La mezcla de reacción se extrajo con NaHC03 y CH2C12.
Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó en un cromatotron usando un gradiente cambiando desde 1:99 (EtOAc/heptano) hasta 3:7 (EtOAc/heptano) para proporcionar 5 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 487.0, M-H": 485.6.
EJEMPLO 896 (3-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) METANOL Este compuesto se preparó del 3- { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jbenzoato de metilo (Ejemplo 912; 30 mg, 0.060 mmol), el cual se disolvió en dietiléter 1.5 ml y se trató con LiAlH4. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se apagó con agua y se agitó durante 15 minutos. La mezcla espesa se filtró y el producto se extracjo con Et20/NH4C1 (acuoso, saturado) . Después de la evaporación de los solventes, el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 19.6 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 475.4, M+COO" : 519.5.
EJEMPLO 897 3-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } -N- METOXI-N-METILBENZAMIDA Preparación de ácido 3- {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoico . Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. Preparación de 3- (4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -N-metoxi-N-metilbenzamida . Una mezcla de reacción de ácido 3- (4- [2-bencil-7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoico (115.8 mg, 0.237 mmol), clorohidrato de (3-dimetilamino-propil) -etil-carbodiimida (86 mg, 0.356 mmol), clorohidrato de 0,N-dimetil-hidroxilamina ( 69 mg, 0.711 mmol) y 0.3 mL de trietilamina disuelta en CH2C12 2 L se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se apagó con HCl 1 M (acuoso) y el material crudo se extrajo con CH2C12. El material crudo se purificó con cromatografía instantánea usando EtOAc/heptano, 3:7, como eluyente para proporcionar 17 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 532.2.
EJEMPLO 898 3-{4-[2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI}- N,N-DIMETILBENZAMIDA Este compuesto se preparó a partir del Ejemplo 912. El 3-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}benzoato de metilo (49 mg, 0.0971 mmol) se disolvió en una solución 2M de dimetilamina en metanol (1.5 mL) , 0.5 mg de cianuro de sodio se agregó y la mezcla de reacción se agitó a 60°C durante la noche. El solvente se evaporó, el residuo se disolvió en CH2CI2 y se lavó con salmuera. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 9 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 516.0.
EJEMPLO 899 3-{4-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } BENZAMIDA El ácido 3-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoico (39 mg, 0.08 mmol) en dioxano 0.8 mL se agregó a NbCls (64 mg, 0.238 mmol), seguido por NH3 0.95 mL (0.5M en dioxano). La temperatura se elevó lentamente a 50°C y se agitó durante 2 días. Los solventes se evaporaron y el residuo se disolvió en CH2C12, seguido por filtración del precipitado. El residuo se disolvió en CH2C12 y se lavó con salmuera. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 488.3, M-H: 486.5.
EJEMPLO 900 5-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}-l,2,3, 4-TETRAHIDRONAFTALEN-l-OL La 5-{ 4- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona (14 mg, 0.025 mmol) disuelta en THF 1.5 mL se agregó a una mezcla espesa de LiAlH4 en THF y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se apagó con H2O y se agitó durante 15 min. La filtración de la mezcla se siguió por extracción con CH2CI2. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar 1.2 mg de producto analíticamente puro. CLEM: M+H: 567.5, M+COOA 611.3.
EJEMPLO 901 3-{4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -N, N-DIMETILBENZAMIDA El 4- [2- (4-Cloro-2-fluoro-bencil) -7-trifluorometil-2H-indazol-3-il] -fenol (50 mg, 0.12 mmol), ácido 3- (N, N-dimetil-benzamida) -fenilborónico (0.24 mmol), Cu(OAc)2 (22 mg, 0.12 mmol) y piridina (2 eq) se disolvieron en 2 ml de CH2CI2 anhidro. Tamices moleculares (4Á) se agregaron y la mezcla de reacción se agitó durante 3 días. La mezcla de reacción se extrajo con NH4CL (acuoso) y CH2CI2. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil neutral en una columna ACE-C8 para proporcionar producto analíticamente puro 17 mg. CLEM: M+H: 568.8, M+COO": 571.2.
EJEMPLO 902 2- (3-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } FENIL) PROPAN-2-OL El 3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoato de metilo (10 mg, 0.02 mmol) se trató con MeMgBr (3M en Et20, 0.13 mL) en 2 ml de THF. La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente antes de la extracción con CH2CI2/NH4CI . La purificación por cromatografía instantánea usando CH2Cl2/heptano, 1:1, como eluyente proporcionó 2 mg de producto analítico puro. CLEM: M+H: 503.3; M+COOA 547.4.
EJEMPLO 903 5-{4-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -1 , 2 , 3, 4-TETRAHIDRONAFTALEN-l-OL La 5- {4- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona (330 mg, 0.58 mmol) se disolvió en 10 mL de EtOH, se agregó a una mezcla espesa de NaBH4 en EtOH y se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se apagó con H20 y se agitó durante 15 min. La filtración de la mezcla se siguió por extracción con CH2C12. Las fases orgánicas combinadas se secaron, evaporaron y el material crudo se purificó por CLAR usando un gradiente con una fase móvil acida en una columna ACE-C8 para proporcionar una mezcla racémica. La separación de los dos enantiómeros proporcionó los productos analíticamente puros de este Ejemplo 903 y Ejemplo 936. CLEM: M+H: 567.5, M+Ac": 625.4.
EJEMPLO 904 2-BENCIL-3- (3-FENOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3, CLEM: M+H: 445.4, M+Ac": 503.3.
EJEMPLO 905 2-BENCIL-3- [3- (4-METOXIFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 475.4, M+AcA 533.3.
EJEMPLO 906 2-BENCIL-3-{3- [3- (1, 3-DIOXOLAN-2-ILMETIL) FENOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 531.1. EJEMPLO 907 2- (4-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI} FENIL) -2-METILPROPANOATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 545.3, M+COO": 589.7.
EJEMPLO 908 3-{3- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI}- N,N-DIMETILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 894. CLEM: M+H: 545.6, M+COO": 589.4.
EJEMPLO 909 (3-{4-[2-BENCIL-7-(TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI} FENIL) ACÉTICO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 892. CLEM: M+H: 503.3, M+-H: 501.2.
EJEMPLO 910 2-BENCIL-3-{4- [3- (1, 3-DIOXOLAN-2-ILMETIL) FENOXI] FENIL}-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 531.2, M+COO": 575.6.
EJEMPLO 911 2-BENCIL-3- [4- (3, 5-DIMETILFENOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 473.3.
EJEMPLO 912 3-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL]FENOXI} BENZOATO DE METILO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 503.3, M+COO": 547.7.
EJEMPLO 913 3-{4- [2-BENCIL-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXIJ-N- METILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 898. CLEM: M+H: 502.0, M+Ac": 560.0.
EJEMPLO 914 •2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -3- [4- (2-METOXIFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 503.3.
EJEMPLO 915 3- [4- (2-METOXIFENOXI) FENIL] -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 529.1, M+COO": 573.2.
EJEMPLO 916 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [4- (2-METOXIFENOXI ) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 527.3, M+COO": 571.1.
EJEMPLO 917 3-{4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-) INDAZOL-3- IL] FENOXI } -N, N-DIMETILANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 516.8, M+COO": 559.7.
EJEMPLO 918 N,N-DIMETIL-3-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI }ANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 542.6.
EJEMPLO 919 3-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}-N,N-DIMETILANILINA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 540.5, M+COO": 584.6.
EJEMPLO 920 3-{4-[2-(2,4-DIMETILBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } -N-METOXI-N-METILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 560.3.
EJEMPLO 921 N-METOXI-N-METIL-3-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI) BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 586.1.
EJEMPLO 922 3-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZ0L-3-IL] FENOXI } -N-METOXI-N-METILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 3. CLEM: M+H: 584.3.
EJEMPLO 923 5-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H 565.2.
EJEMPLO 924 2-BENCIL-3-{4-[2-(TRIFLUOROMETOXI) FENOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 529.3.
EJEMPLO 925 2-BENCIL-3- [4- (1-NAFTILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 495.4.
EJEMPLO 926 3-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI} BENZALDEHÍDO Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H 525.8.
EJEMPLO 927 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- [4- (5, 6, 7, 8-TETRAHIDRONAFTALEN- 1-ILOXI) FENIL]-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H 551.6.
EJEMPLO 928 3-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -N, N-DIETILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 596.3.
EJEMPLO 929 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{ 4- [3- (PIRROLIDIN-1- ILCARBONIL) FENOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 594.3.
EJEMPLO 930 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- { 4- [3- (PIPERIDIN-1- ILCARBONIL) FENOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 608.3.
EJEMPLO 931 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3-{4- [3- (MORFOLIN-4- ILCARBONIL) FENOXI] FENIL} -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 610.26.
EJEMPLO 932 1- (3-{ 4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } FENIL) ETANONA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 893. CLEM: M+H: 539.6, M+COO": 583.1.
EJEMPLO 933 N,N-DIMETIL-3-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL)-2H-INDAZOL-3-IL]FENOXI}BENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 570.5, M+COO": 614.6.
EJEMPLO 934 3-{4- [2- (2, 4-DIMETILBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3- IL] FENOXI } -N, N-DIMETILBENZAMIDA Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 544.4, M+Ac": 602.6.
EJEMPLO 935 2- (3-{4-[2-(4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } FENIL) PROPAN-2-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo ' 902. CLEM: M+H: 555.2, M+COO": 559.6.
EJEMPLO 936 5-{4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -1, 2 , 3, 4-TETRAHIDRONAFTALEN-l-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 903, y es el otro enantiómero del Ejemplo 903. CLEM: M+H: 567.5, M+COO": 625.4.
EJEMPLO 937 3-{4- [3- (PIPERIDIN-1-ILCARBONIL) FENOXI ] FENIL} -2- (2 , 4 , 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 610.4, M+COO"; 654.5.
EJEMPLO 938 2- (3-{4- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } FENIL) PROPAN-2-OL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 557.3, M+Ac": 615.5.
EJEMPLO 939 3-{ 4- [3- (MORFOLIN-4-ILCARBONIL) FENOXI] FENIL} -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL Este compuesto se preparó similarmente al del Ejemplo 901. CLEM: M+H: 612.5. Por procedimientos similares a aquellos en los ejemplos precedentes, los siguientes ejemplos (Ejemplos 940 hasta 967) se prepararon.
EJEMPLO 940 5-{3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA EM (ES) m/z 564.6; Pureza CLAR 99.6% a 210-370 nm, 12.0 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min, espera 4 min.
EJEMPLO 941 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-METOXIFENIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 434.7.
EJEMPLO 942 2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -3- ( 4-METOXIFENIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 434.8.
EJEMPLO 943 3- (4-METOXIFENIL) -2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 437.0.
EJEMPLO 944 5-{3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}QUINOLINA EM (ES) m/z 547.6. Pureza CLAR 100% a 210-370 nm, 11.8 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 945 5-{ 3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } ISOQUINOLINA EM (ES) m/z 547.7. Pureza CLAR 97.4% a 210-370 nm, 11.8 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 946 4-{3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }QUINAZOLINA EM (ES) m/z 548.6. Pureza CLAR 98.5% a 210-370 nm, 11.1 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 947 6- {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA EM (ES) m/z 566.8. Pureza CLAR 98.4% a 210-370 nm, 11.7 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3' .5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 948 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- [3- (5, 6, 7, 8-TETRAHIDRONAFTALEN- 2-ILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 550.7. Pureza CLAR 95.1% a 210-370 nm, 12.9 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 949 2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -3- [3- (5, 6,7, 8-TETRAHIDRONAFTALEN- 1-ILOXI) FENIL] -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 550.7. Pureza CLAR 100% a 210-370 nm, 12.8 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon.
Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min., 4 min de espera.
EJEMPLO 950 2-{4-[2-(2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL} -1H-INDOL-5-CARBONITRILO EM (ES) m/z 546.7.
EJEMPLO 951 3- [4- (5-FLUORO-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 539.7.
EJEMPLO 952 5- {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA EM (ES) m/z 566.8. Pureza CLAR 100% a 210-370 nm, 11.7 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min, 4 min de espera.
EJEMPLO 953 6-{ 3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -1 - (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA EM (ES) m/z 564.7. Pureza CLAR 99.3% a 210-370 nm, 12.0 min.; columna Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm, 1.2 mL/min, 85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH) durante 10 min, 4 min de espera.
EJEMPLO 954 3- [3- (5-BROMO-6-METIL-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 613.6.
EJEMPLO 955 3-[4-(5-BROMO-6-METIL-lH-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2, 4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ESI, [M-H]-) m/z 711.7.
EJEMPLO 956 l-METIL-2-{4- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL) FENIL } -1H-INDOL-5-CARBONITRILO EMAR: calculado para C31H18F6N4 + H+, 561.15084; encontrado (ESI, [M+H]+), 561.1509.
EJEMPLO 957 3- [4- (5-FLUORO-1-METIL-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2,4, 6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EMAR: calculado para C30H18F7N3 + H+, 554.14617; encontrado (ESI, [M+H]+), 554.1463.
EJEMPLO 958 6- {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}-3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H)-ONA EM (ES) m/z 566.8.
EJEMPLO 959 2-{4-[2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL)-7-(TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENIL } -1H-INDOL-5-CARBONITRILO EM (ES) m/z 546.7.
EJEMPLO 960 3- [4- (5-FLUORO-1H-INDOL-2-IL) FENIL] -2- (2,4,6- TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL EM (ES) m/z 539.7.
EJEMPLO 961 5-{ 3- [2- (2,4, 6-TRIFLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H) -ONA EM (ES) m/z 566.8.
EJEMPLO 962 6-{3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI } -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l (2H)-ONA EM (ES) m/z 564.7.
EJEMPLO 963 (5-{ 3- [2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H-INDAZOL-3-IL] FENOXI } -1-HIDROXI-l, 2, 3, 4-TETRAHIDRONAFTALEN-l- IL) ACETATO DE METILO EM (ESI) m/z 639.
EJEMPLO 964 [4- ( {3- [2- (2, 4, 6-TRIFLUOROBENCIL) - (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}METIL) FENIL] ACETATO DE ETILO EM (ES) m/z 598.8.
EJEMPLO 965 ÁCIDO (5-{3-[2- (2-CLORO-4-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) - 2H-INDAZOL-3-IL]FENOXI} -3, 4-DIHIDRONAFTALEN-l-IL) ACÉTICO EM (ES) m/z 606.8.
EJEMPLO 966 [4- ( {4- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL] FENOXI }METIL) FENIL] ACETATO DE ETILO EM (ES) m/z 596.8.
EJEMPLO 967 5-{3- [2- (4-CLORO-2-FLUOROBENCIL) -7- (TRIFLUOROMETIL) -2H- INDAZOL-3-IL]FENOXI}-l,2,3,4-TETRAHIDRONAFTALEN-l-OL EM (ES) m/z 566.8.
Como aguellos expertos en la técnica apreciaran, los numerosos cambios y modificaciones se puede hacer para las modalidades preferidas de la invención sin salirse del espíritu de la invención. Se entenderá gue todas las variaciones caen dentro del alcance de la invención. Se intenta gue cada una de las patentes, solicitudes y publicaciones impresas incluyen libros mencionados en este documento de patente incorporados por lo tanto como referencia en su totalidad. Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de las Solicitudes Provisionales de E.U.A Nos de serie 60/598,573, fechado el 3 de agosto 2004, y 60/669,737, fechado el 8 de abril 2005, cada una de las cuales se incorpora en la presente como referencia en su totalidad . Se hace constar que con esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a cabo la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. Reivindicaciones : Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) o (la): (l) (la) caracterizado porque: Ri es alquilo C?_6, CN, C02R5, C(0)R5, alquenilo C2-e, cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, NR5R6, C(0)NR5R6, fenilo, tiofeno, alcoxi C1-3, halógeno, o S(0)kRs; en donde : el alquilo C?_6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno y OH; k es 0, 1 ó 2; cada R5 y cada R es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3_8, S (O) 2-alquilo o arilalquilo; o cada R5 y cada Re, junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman independientemente: c) un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros que es opcionalmente substituido con alquilo C?-3, CH2OH, o C(=0)NH2; o d) un anillo de 3 hasta 7 miembros que contiene en su estructura uno o dos heteroátomos adicionales que son opcionalmente substituidos con hasta tres substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de =0, alquilo C?_3, COalquilo C?-6, y C02alquilo C?-6; con la condición de que cuando Ri es S(0)kR5, entonces el R5 del S(0)kR5 no es S (0) 2-alquilo; R2 es alquilo C3-8, cicloalquilo C3_8, alquenilo C2_8, cicloalquenilo C3_8, alquinilo C2_8, NR7R8, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo, en donde el alquilo C3_8, el cicloalquilo C3_8 y el arilalquilo son cada uno opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN y 0R7, y en donde el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, alquenilo C2-8 alquinilo C2-8, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3_8, halógeno, OH, CH20H, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02, C(0)R7, 0C(0)R7, C(0)NR7R8, C(0)NR7D e YD, con la condición de que cualquier grupo OH no se presente en la posición para; en donde: el alquilo C?_3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; m es 0 hasta 2; y R5 y R son como se definen previamente; cada R y cada R8 es independientemente H o alquilo C?_ 3; o cada R7 y cada R8, junto con el átomo N al cual se enlazan, forman independientemente: a) un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros el cual es opcionalmente substituido con alquilo C1-3, C02R?4, CH2C02R?4, OCH2C02R?4, CH2OCH2C02R?4, C(0)NR?4R15, CH2OH, o CH2CH2OH; o b) un anillo de 3 hasta 7 miembros que contiene en su estructura uno o dos heteroátomos adicionales que son opcionalmente substituidos con CH2C02R? ; en donde R?4 y R?5 son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2-4, -O-, CH2OCH2, OCH2, CH20, -N(R7)-, -N(COR7)-, S(0)j, -N(R7)CH2-, - N(R7)CONR8-, -N(COR7)CH2-, S(0)-,CH2, -CH2N (R7) CH2-, -CH2N (COR7) CH2-, -OCH20-, -OC (R7 ) (C02R8 ) - 'o -CH2S (O) jCH2~ ; en donde R7 y R8 son como se definen previamente; y j es 0, 1 ó 2; D es tetrahidronaftaleno, tetrahidronaftalol, tetralona, naftaleno, antraceno, bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionada del grupo gue consiste de alquilo C?-6, alcoxi C?-3, halógeno, -C(=0)H, C(0) -alquilo C1-3, CH2OH, CN, NH2, N02, alquenilo C2- , alquinilo C2-4, S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C1-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j es 0, 1 ó 2; o D es un grupo heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo o arilalquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente; cada Ra es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alguilo C?-8, fenilo, bencilo, cicloalguilo C3-8 arilalquilo C7-n, alcoxi C1-3, halógeno, -C(=0)H, -C (O) -alguilo C1-3, CH2OH, CN, N02, NH2, OH, =0, alguenilo C2.6, alguinilo C2-4, S(0)jR9 y WX; en donde el alguilo C?_8, el alguenilo C2_6, el alguinilo C2-4 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j es 0, 1 ó 2; W es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-, -NR7-, -Q-N(R7)-, -CHR8-, -(CHR8)2-, -CHR9-, -CRgRio-, -CO-, -O-, -OCH2-, -0CHR9-, o -OCR9R?0-; en . donde R y R8 son como se definen previamente; y Q es alguilenilo Ci-ß; cada R9 y cada R?0 es independientemente alguilo C1-3 o OH; o cualguiera de R9 y Rio, junto con el átomo al cual se enlazan, pueden formar un anillo saturado de 3 hasta 7 miembros gue opcionalmente contiene un átomo de 0, N o S; X es C02R??, CORn, C(Rn)20H, C02R5, C(0)NR5R6, NR5R6, QNR5C02R6, OH, CH20H, CN, S02NR5R6, P (0) (0R5) (0R6) , cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde: el arilo, el arilalquilo, el heterocicloalquilo y el heteroarilo son independientemente cada uno opcionalmente substituido con hasta tres substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, alcoxi C?-3, halógeno, H, OH, N0 y bencilo, gue es opcionalmente substituido con hasta cinco átomos de halógeno; en donde el alquilo C1-3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; Q es alquilenilo C?- ; Rn es H o alquilo Ci-e; y R5 y R son como se definen previamente; R3 es alquilo C?_8, alquenilo C2-8, alquinilo C-8, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, o ZA; en donde: el fenilo es opcionalmente substituido con alquilo C?_3; Z es CH2, CH2CH2, o CH20; A es bifenilo, bencilo, naftilo, piridilo, 8-quinolilo, cicloalquilo C3-8 o fenilo; en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente; en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-6, alcoxi C1-3, halógeno, OH, NO2, CN, fenilo, pirrol-1-ilo, C(0)Ri2, C02R?2, NR12R13, C(0)NR?2R?3 y S(0)nR?2; en donde el alguilo C1-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; n es 0, 1 ó 2; y Ri2 y Ri3 son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; R2o es H o alquilo C1-3; y R4 es H, halógeno, metilo o metoxi; con la condición de que cuando el compuesto tiene la estructura (la) , entonces R2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales es substituido por YD, en donde YD es como se define previamente; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto de conformidad ,con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es alquilo C1-6, CN, CO2R5, NR5R6, halógeno; en donde el alguilo C?_6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno y OH; y R5 y Re son como se definen previamente . 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es CN, halógeno; o alquilo C1-6 es substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es perhaloalquilo C1-3. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es CF3, F o Cl . 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Rl es CF3. 7. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque: R2 es alquilo C3-8, cicloalquilo C3-8, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; en donde el alquilo C3-8, el cicloalquílo C3-8 y el arilalquilo son cada uno opcionalmente substituidos con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno, CN y OR7; y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; en donde Y, y D son como se define previamente; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de alguilo C1-3, alguenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C?_3, cicloalquilo C3-8, halógeno, OH, CH2OH, CN, NR7R8, N (R7) C (O) NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02, C(0)R7, OC(0)R7, C(0)NR7R8, C(0)NR7D y YD, proporciono cualquier grupo OH si no se presento en la posición para; en donde el alquilo C1-3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y m, R5, Re , R7, Re , Y y D son como se definen previamente. 8. El compuesto de conformidad con cualesguiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porgue R2 es arilalguilo, heteroarilo o heteroarilalguilo, en donde: el arilalguilo es opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de halógeno, CN y 0R , y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo gue consiste de alguilo C1-3, alcoxi C1-3, halógeno, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, N02, OC(0)R7 e YD, en donde el alguilo C1-3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; m, R5, R6, R7, y R8 son como se definen previamente; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alguinilenilo C2-4, -O-, OCH2, CH20, -NR7-, -N(R7)CH2-, -N (R7) CONR8-, -OCH20- o - OC (R7) C02R8-; en donde R7 y R8 son como se definen previamente; D es bencilo o fenilo cada uno de los cuales es opcionalment'e substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?_6, alcoxi C1-3, halógeno, C(=0)H, -C (O) -alguilo C1-3, CH2OH, CN, N02, alguenilo C2-4, alquinilo C2-4, S(0)-,R9, y WX; en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9, y WX son como se definen previamente; o D es un grupo heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo, o arilalquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos Ra seleccionados independientemente; cada Ra es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?_8, fenilo, bencilo, arilalquilo C-7-??, alcoxi C?-3, halógeno, -C(=0)H, CO(CH3)2, C(CH3)2OH, -C (O) -alquilo C?-3, CH2OH, CN, N02, NH2, OH, =0, alquenilo C2_6, alquinilo C2_4, S(0)-,R9, y WX; en donde el alquilo Ci-8, el alquenilo C2_6, alquinilo C2-4 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor, y j, R9, y WX son como se definen previamente . 9. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizado porque R2 es fenilo substituido con un orto o meta OH. 10. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizado porque R2 es fenilo substituido con un OH meta. 11. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizado porque: R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alguilo C1-3, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-3, cicloalguilo C3.8, halógeno, OH, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(0)NR5R6, S(0)mR7, fenilo, N02 , C(0)R7, OC(0)R7, C(0)NR7Rs, C(0)NR7D e YD, con la condición de que cualquier grupo OH no se presente en la posición para; en donde el alguilo C1-3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y m, R5, R6, R7, y R8, Y, y D son como se definen previamente. 12. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 8, caracterizado porque R2 es fenilo substituido con YD. 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinilenilo C2- , -O-, OCH2, CH20, -N(R7)-, -N(R7)CH2-, -N(R7)C0NR8-, -OCH2O- O -OC(R7) (C02R8) -. 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12 o reivindicación 13, caracterizado porque D es bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-6, alcoxi C1-3, halógeno, -C(=0)H, -C (O) -alquilo C1-3, alquilo C?-6, alcoxi C1-3, halógeno, C(=0)H, acilo C1-3, CH2OH, CN, N02, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C?_3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, Rg, y WX son como se definen previamente. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, o reivindicación 13, caracterizado porque D es fenilo que es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos R seleccionados independientemente; cada R es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alquilo C?-6, -C(=0)H, alquilo C?_3-C(0)-, alcoxi C1-3, halógeno, CH2OH, CN, N02, alguenilo C2.4, alquinilo C2-4, y WX; en donde el alquilo C?_6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y en donde WX es como se define previamente. 16. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 8 ó 11, caracterizado porque R2 es fenilo substituido con perfluoroalquilo C1-3. 17. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 8, 14 ó 15, caracterizado porque R o Ra es perfluoroalquilo C1-3 o perfluoroalcoxi C1-3. 18. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque R2 se selecciona del grupo que consiste de 2, 4-dimetoxifenilo, fenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-metilfenilo, 2, 4-dimetilfenilo, 1, 1' -bifenil-4-ilo, 4-metoxi-3, 5-dimetilfenilo, 2-naftilo, 2-vinilfenilo, 4-metoxi-3-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2 , 3-dimetilfenilo, 3-( trifluorometil) fenilo, 4-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-metoxifenilo, benzaldehído-2-ilo, 2-isopropilfenilo, 2-ciclohexilfenilo, 2-bencilfenilo, 2- (1,1, 2,2-tetrafluoroetoxi) fenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 9H-fluoren-2-ilo, 4-bencilfenilo, benzaldehído-3-ilo, 3-hidroxifenilo, butilo, isobutilo, pentilo, ciclopentilo, 2-hidroxifenilo, 1, 3-dioxolan-2-ilo, ' -metoxi-1, 1 ' -bifenil-4-ilo, 1,1'-bifenil-4-ol , ciclohexanilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-bromofenilo, 3-bromofenilo, 3- (benciloxi) fenilo, 2-hidroxifenilo, N-ciclohexamino, y 4-fenoxi-fenilo . 19. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 18, caracterizado porque: R3 es fenilo opcionalmente substituido con alquilo C1-3, o ZA; en donde: Z es CH2; y A es piridilo o fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente, en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C1-6, alcoxi C?-3, halógeno, OH, N02, y CN; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor. 20. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 18, caracterizado porque R3 es fenilo opcionalmente substituido con alquilo C1-3 y ZA. 21. El compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque A es fenilo que es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente; en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-6, alcoxi Ci-3, halógeno, OH, N02, CN, fenilo, pirrol-1-ilo, C(0)Ri2, C02Ri2, NR12R13, C(0)NR?2Ri3, y S(0)nRi2; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y n, R?2 y R13 son como se definen previamente. 22. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 18, caracterizado porque R3 es ZA; en donde Z es CH2; y A es fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 seleccionados independientemente, en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C?-6, alcoxi C1-3 , halógeno, OH, N02, y CN; en donde el alquilo C?-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituidos con desde 1 hasta 7 átomos de flúor . 23 . El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 19 hasta 22 , caracterizado porque R?8 es perf luoroalquilo C1-3 . 24. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 18, caracterizado porque R3 se selecciona del grupo que consiste de 2-alilo, propilo, ciclopentilo, isobutilo, ciclohexilmetilo, 2-etilbutilo, ciclobutilo, bencilo, 3-metoxibencilo, 2-naftilmetilo, 4-metilbencilo, 2-nitrobencilo, 2- (trifluorometil) bencilo, 4-bromobencilo, 3- (difluorometoxi ) bencilo, 3- ( trifluorometoxi ) bencilo, 3 , 5-difluorobencilo, 3,5-dimetilbencilo, quinolinilmetilo, 2-cloro-4-fluorobencilo, 3- ( lH-pirrol-1-il ) bencilo, 2-bromobencilo, 2-metilbencilo, 5-fluoro-2-metilbencilo, 6-cloro-2-fluoro-3-metilbencilo, 1, 1' -bifenil-3-ilmetilo, 2-clorobencilo, 1-naftilmetilo, 2 , 5-diclorobencilo, (difluorometoxi) bencilo, 3-fluorobencilo, 4 -metilbencilo, 2, -dimetilbencilo, mesitilmetilo, 2 , 4-dimetilbencilo, 2-feniletilo, 2-cloro-6-fluorobencilo, 4-cloro-2-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 4- (metilsulfonil ) bencilo, y fenilo. 25. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 24, caracterizado porque R4 es H o F. 26. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: Ri es alquilo C1-6, CN, C02Rs, NR5R6, halógeno; en donde el alquilo C1-6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno y OH; R5 y Re son como se definen previamente; R2 es como se define previamente; R3 es fenilo opcionalmente substituido con alquilo C1-3, o ZA; en donde: Z es CH2; y A es piridilo o fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 independientemente seleccionados; en donde cada R?8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alguilo C?-6, alcoxi C1-3, halógeno, OH, N02, y CN; en donde el alquilo C1-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y R4 es H o halógeno. 27. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: Ri es alquilo C?-6, CN, o halógeno; en donde el alquilo C1-6 es opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; R es arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde : el arilalquilo es opcionalmente substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN y 0R7; y el heteroarilo es opcionalmente substituido con YD; en donde R7, Y e D son como se definen previamente; o R2 es fenilo substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halógeno, CH2OH, CN, NR7R8, N (R7 ) CONR5R6 , S(0)mR7, N02 y YD; en donde el alquilo C1-3 y el alcoxi C?- son cada uno opcionalmente substituidos con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; m, R5, R6, R7 y R8 son como se definen previamente; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, alquinenilo C2. , -O-, 0CH2, CH20, -N(R7)-, -N(R7)CH2-, -N (R7) CONR8- , -0CH20- , Ó 0C(R7) (C02R8)-; D es bencilo o fenilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R independientemente seleccionados; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo' C?-6, alcoxi C1-3, halógeno, C(=0)H, -alquilo C?-3-C(0)-, CH20H, CN, N02, alquenilo C2-4, alquinilo C2- , S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C1-3 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, R9 y WX son como se definen previamente; o D es un grupo heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo o arilalquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente substituido con hasta cuatro grupos R,a independientemente seleccionados; cada Ra es independientemente seleccionado del grupo que consiste de, alquilo C?-6, fenilo, bencilo, arilalquilo C7-n, alcoxi C1-3, halógeno, C(0)H, alquilo C?-3-C(0)-, CH2OH, CN, N02, NH, OH, =0, alquenilo C2_6, alquinilo C2_4, S(0)jR9, y WX; en donde el alquilo C?_6, el alquenilo C2-6, alquinilo C2-, y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y j, Rg y WX son como se definen previamente; R3 es ZA; en donde: Z es CH2; y A es fenilo, en donde el fenilo es opcionalmente substituido con hasta cinco grupos R?8 independientemente seleccionados; en donde cada uno de los R?8 es independientemente seleccionado del grupo gue consiste de alguilo C?_6, alcoxi C1-3, halógeno, OH, N02, y CN, en donde el alguilo C1-6 y el alcoxi C1-3 son cada uno opcionalmente substituido con desde 1 hasta 7 átomos de flúor; y R4 es H. 28. El compuesto de conformidad con la reivindicación 26 ó 27, caracterizado por gue R?8 es perfluoroalguilo . 29. El compuesto de conformidad con la reivindicación 28 ó 27, caracterizado porgue R2 es fenilo substituido con perfluoroalquilo C1-3. 30. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 27 hasta 29, caracterizado porque R o Ra es perfluoroalquílo C1-3 o perfluoroalcoxi C1-3. 31. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es seleccionado del grupo que consiste de: a) 2-Bencil-3- (4-metoxifenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; b) ácido 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico; c) ácido 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -benzoico; d) [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il)-fenil] -fenil-amina; e) éster de metilo del ácido 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -benzoico; f) ácido 4 ' - (2-Bencíl-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bifenil-4-carboxílico; g) ácido 4- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -benzoico; h) 2-Bencil-3-fenil-7-meti1-2H-indazol ; i) 2-Bencil-3- (4-fenoxifenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; j) ácido 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -benzoico; k) ácido { 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoxi] -fenoxi } -acético; 1) ácido {4-'[4-(2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -fenoxi } -acético; m) ácido { 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -fenoxi} -acético; n) ácido { 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -fenil } -acético; o) ácido 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] -benzoico; p) ácido { 4- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -fenoxi } -acético; q) ácido { 3- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -fenoxi } -acético; r) ácido 3- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benciloximetil] -benzoico; s) 2-Bencil-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; t) 2-Bencil-3- (2-metoxifenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; u) 2-Bencil-3-o-tolil-7-trifluorometil-2H-indazol; v) 2-Bencil-3- (2, 4-dimetilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; w) 2-Bencil-3-bifenil-4-il-7-trifluorometi1-2H-indazol ; x) 2-Bencil-7-trifluorometil-3- (2-vinilfenil) -2H-indazol; y) 2-Bencil-7-trifluorometil-3- (3-trifluorometilfenil) -2H-indazol; z) 2-Bencil-3- (4-fluorofenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; aa) 2-Bencil-3- (3-clorofenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; ab) 2-Bencil-3- (3-metoxifenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; ac) Bencil- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -metilamina; ad) 2- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol; ae) 3- (4-Metoxi-2-metilfenil) -2- (4-metil-bencil) -7-trifluorometil-2H-indazol; af) 2- (2, 4-Dimetilbencil) -3- (4-metoxi-2-metilfenil) -7-trifluorometi1-2H-indazol ; ag) 3- (4-Metoxi-2-metil-fenil) -7-trifluorometil-2-(2, 4, 6-trimetil-bencil) -2H-indazol; ah) 2-Bencil-3- (4-bromofenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; ai) 2-Bencil-3- (3-bromofenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; aj) ácido 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -benzoico; ak) ácido 4- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -benzoico; al) ácido 3- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -benzoico; am) ácido 3- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -benzoico; an) ácido { 4- [4- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -fenil} -acético; ao) ácido { 4- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bencil] -fenil } -acético; ap) N-Bencil-N- [4- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -amina; aq) Bencil- [3- (2-bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -amina; ar) 2- (2, 4-Dimetil-bencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; as) 3-Fenil-7-trifluorometil-2- (2,4, 6-trimetil-bencil) -2H-indazol; at) 3- ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) enzoato de metilo; au) 2-Bencil-3- [3- (benciloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; av) ácido [4- ({ 3- [2-Bencil-7-trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acético; aw) ácido 3- ( {3- [2-Bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) benzoico; ax) ácido 4- ({ 3- [2-Bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) benzoico; ay) ácido [4- ({ 3- [2-Bencil-7-trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) fenil] propiónico; az) ácido { 3- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] ) -fenoxi) -acético; ba) ácido { 4- [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenoximetil] ) -fenoxi} -acético; bb) 2-Bencil-3-fenil-7-trifluorometi1-2H-indazol ; be) 2- (3-Metoxibencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; -bd) 2- (3-Fluorobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; be) 2- (2-Nitrobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bf) 2- (3, 5-Difluorobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bg) 8- (3-Fenil-7-trifluorometil-indazol-2-il-metil) -guinolina; bh) 2- (4-Metilbencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bi) 2- (2-Trifluorometilbencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bj ) 2- (4-Bromobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bk) 2- (2-Difluorometoxibencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bl) 2- (3-Difluorometoxibencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bm) 2- (3-Trifluorometoxilbencil) -7-trifluorometil-3-fenil-2H-indazol; bn) 2- (3, 5-Dimetilbencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bo) 2-Naftalen-l-ilmetil-3-fenil-7-trifluorometÜ-2H-indazol; bp) 2- (2-Cloro-4-fluorobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bq) 3-Fenil-2- (3-pirrol-l-il-benzil) -7-trifluorometil-2H-indazol; br) 2- (2-Bromobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bs) 2- (2-Metilbencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bt) 2- (2, 5-Diclorobencil) -7-trifluorometil-3-fenil-2H-indazol; bu) 2- (2-Metil-5-fluorobencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bv) 2-(6-Cloro-2-fluoro-3-metilbencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; bw) 2-Bifenil-3-ilmetil-3-fenil-7-trifluorometi1-2H-indazol; bx) 2-Bencil-3-butil-7-trifluorometil-2H-indazol; by) 2-Bencil-3-isobutil-7-trifluorometil-2H-indazol; bz) 2-Bencil-3-ciclopentil-7-trifluorometi1-2H-indazol ; ca) 2-Bencil-3-ciclohexanil-7-trifluorometil-2H-indazol; cb) [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -metanol; ce) [3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenil] -fenilamina; cd) 3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -fenol; ce) 2- (2-Cloro-bencil) -3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; cf) 2-Naftalen-l-ilmetil-3-fenil-7-trifluorometil-2H-indazol; cg) 2-Bencil-3-naftalen-2-i1-7-trifluorometÍ1-2H-indazol; ch) 2-Bencil-3- (4-metoxi-3-metilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; ci) 2-Bencil-3-metilfeni1-7-trifluorometi1-2H-indazol ; cj ) 2-Bencil-3- (2, 3-dimetilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; ck) 2- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benzaldehido; cl) 2-Bencil-3- (2-isopropil-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; cm) 2-Bencil-3- (2-ciclohexil-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; cn) 2-Bencil-3- (2-bencilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; co) 2-Bencil-3- [2- (1,1,2, 2-tetrafluoroetoxí) -fenil] -7-trifluorometi1-2H-indazol ; cp) 2-Bencil-3- (2-cloro-5-fluoro-fenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; cq) 2-Bencil-3- ( 9H-flouren-2-il) -7-trifluorometil-2H-indazol; cr) 2-Bencil-3- (4-bencilfenil) -7-trifluorometil-2H-indazol; cs) 3- (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -benzaldehido; ct) 2-Bencil-3- (3- [1, 3-dioxolan-2-il-fenil) -7-trifluorometil indazol; cu) 2-Bencil-3- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -7-trifluorometil indazol; cv) 4 ' - (2-Bencil-7-trifluorometil-2H-indazol-3-il) -bifenil-4-ol; cw) 2-alil-3- (2, 4-dimetoxifenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ex) 3- (2, 4-dimetoxifenil) -2-propil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; cy) 7-Cloro-2-isopropil-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; cz) 7-Cloro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2-propil-2H-indazol; da) 2-Ciclopentil-3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; db) 3- (2, 4-Dimetoxifenil) -2-isobutil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; de) 2- (Ciclohexilmetil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; dd) 3- (2, 4-Dimetoxifenil) -2- (2-etilbutil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; de) 2-Ciclobutil-3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; df) 3- (2, 4-Dimetoxifenil) -2- (1-etilpropil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; dg) 2, 3-Difenil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; dh) 3-Fenil-2- (2-feniletil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; di) 2- (4-Fluorobencil) -3-fenil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; dj ) 2- (2-Cloro-6-fluorobencil) -3-fenil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; dk) 2-(4-Cloro-2-fluorobencil)-3-fenil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; di) 2-Fenil-3-piperidin-1-i1-7-trifluorometÜ-2H-indazol; dm) 2-ciclopentil-7-fluoro-3- (4-metoxifenil) -2H-indazol; dn) 2- (2-cloro-4-fluoro-bencil) -3- (4-fluoro-fenil) -7-trifluorometi1-2H-indazol ; do) 2- (2-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; dp) 2- (2-clorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; dq) 2- (3, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; dr) 3- (4-fluorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ds) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; dt) 2- (4-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; du) 2- (4-clorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; dv) 7-fluoro-2- (4-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; dw). 7-fluoro-2- (2-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; dx) 2- (4-clorobencil) -7-fluoro-3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; dy) 2- (2, 4-difluorobencil) -7-fluoro-3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; dz) 2- (3, 4-difluorobencil) -7-fluoro-3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; ea) 2-bencil-3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol; eb) 3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2- (2-fluorobencil) -2H-indazol; ec) 3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2- (4-fluorobencil) -2H-indazol; ed) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol; ee) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ef) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-carboxilato de metilo; eg) 2-bencil-7-fluoro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; eh) 7-fluoro-2- (2-fluorobencil) -3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; ei) 7-cloro-2- (2-fluorobencil) -3- (4-metoxi-2-metílfenil) -2H-indazol; ej ) [2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-il]metanol; ek) 7-fluoro-2- (4-fluorobencil) -3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; el) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -7-fluoro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; em) ácido 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-carboxílico; en) 2- (4-clorobencil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol; eo) 2- (3, 4-difluorobencil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol ; ep) 2-bencil-7-cloro-3- (2, 4-dimetoxifenil) -2H-indazol; eq) 7-cloro-3- (2, 4-dimetoxifenil) -2- (4-fluorobencil) -2H-indazol; er) 7-cloro-3- (2, 4-dimetoxifenil) -2- (2-fluorobencil) -2H-indazol; es) 7-cloro-2- (4-fluorobencil) -3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; et) 2- (2, 4-difluorobencil) -7-fluoro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; eu) 2- (2-clorobencil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol; ev) l-{4- [2- (2, -dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pipe.ridin-4-carboxilato de etilo; ew) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (2, 4-dimetoxifenil) -7-fluoro-2H-indazol; ex) 2-(2-clorobencil) -7-fluoro-3- (4-metoxi-2-metilfenil) -2H-indazol; ey) 7-cloro-2- (4-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; ez) 7-cloro-2- (2-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fa) 7-cloro-2- (4-clorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fb) 7-cloro-2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fc) 7-cloro-2- (3, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fd) 2-bencil-3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; fe) 1- [2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-il] piperidin-4-carboxamida; ff) l-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-carboxamida; fg) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-morfolin-4-il-2H-indazol; fh) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-piperidin-l-il-2H-indazol; fi) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- ( 4-fluorofenil) -N,N-dimetil-2H-indazol-7-amina; fj ) 2- (2, 4-difluorobencil) -N-etil-3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-amina; fk) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-pirrolidin-l-il-2H-indazol; fl) l-í 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-carboxilato de etilo; fm) (l-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-il) metanol; fn) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol-7-carbonitrilo; fo) 3- (4-clorofenil) -2- (2, 4-dimetilbencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; fp) 2- (4-cloro-2-fluorobencíl) -3- (4-fluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; fq) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (4-clorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; fr) 7-cloro-2-(2-cloro-6-fluorobencil) -3-(4-fluorofenil) -2H-indazol; fs) 7-cloro-2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; ft) 7-cloro-2- (2, 4-diclorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fu) 7-cloro-2- (2, 6-difluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fv) 7-cloro-3- (4-fluorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -2H-indazol; fw) 7-cloro-2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (4-fluorofenil) -2H-indazol; fx) 3- (4-clorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; fy) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- (4-clorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; fz) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -3- (4-clorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ga) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -3- (4-fluorofenil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol; gb) ' (l-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; ge) 2- (l-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-il) etanol; gd) 2-bencil-3- (4-piperidin-l-ilfenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ge) 2-bencil-3- (4-pirrolidin-l-ilfenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gf) l-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-ol; gg) 3- (3, 4-difluorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gh) 2-bencil-3- (3, 4-difluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gi) 3- (3, 4-difluorofenil) -2- (2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gj ) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (3, 4-difluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gk) 2- (3, 4-diclorobencil) -3- (3, 4-difluorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gl) 3- (3, 4-difluorofenil) -2- (3-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gm) l-bencil-N-{4-[2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}pirrolidin-3-amina; gn) 3- (2, 4-difluorofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; go) 2-bencil-3- (2, 4-difluorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gp) 2- (2-clorobencil) -3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gq) 2-(4-clorobencil) -3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gr) 3- (4-clorofenil) -2- (2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gs) 3- (4-clorofenil) -2- (2, 4-difluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gt) 3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2- [2- (trifluorometil) bencil] -2H-indazol; gu) 3- (4-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2- [4- (trifluorometil) bencil] -2H-indazol; gv) 3-(4-clorofenil) -2- (3, 4-diclorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; gw) ácido 1- { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-carboxílico; gx) 2- (2, 4-difluorobencil) -3- (piridin-2-ilmetil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gy) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- (piridin-2-ilmetil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; gz) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -3- (piridin-2-ilmetil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ha) 2- (2, 6-difluorobencil) -3- (piridin-2-ilmetil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hb) 3- (piridin-2-ilmetil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol; he) 2- (2, 6-diclorobencil) -3- (piridin-2-ilmetil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hd) 3- (4-clorofenil) -2- (3-metoxibencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; he) 3- (4-clorofenil) -2- (3-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hf) 3- (4-clorofenil) -2- (3-nitrobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hg) 3- (4-clorofenil) -2- (2-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hh) 3- (4-clorofenil) -2- (2, 6-diclorobencil ) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hi) (l-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) - H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; hj) (l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) - H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-il) metanol; hk) l-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil)- H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-carboxilato de etilo; hl) 3- (3-clorofenil) -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hm) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-clorofenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hn) 2- (2-clorobencil) -3- (3-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ho) 2- (4-clorobencil) -3- (3-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hp) 2-(2,4-diclorobencil)-3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; hq) 2- (2, 6-difluorobencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; hr) 2- (2, 4-difluorobencil) -3-piridin-2-il-7-(trifluorometil) -2H-indazol; hs) 2- (2, -dimetilbencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; ht) 3-piridin-2-il-2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hu) l-{4-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) • H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-ol; hv) l-bencil-N-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-íl] fenil }pirrolidin-3-amina; hw) 3- (3-clorofeni^l) -2- (2-fluorobeneil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; hx) 3- (3-clorofenil) -2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hy) 3- (3-clorofenil) -2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; hz) 3- (3-clorofenil) -7- (trifluorometil) -2- [4- (trifluorometil) bencil] -2H-indazol; ia) 3- (3-clorofenil) -2- (3, 4-diclorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ib) 3- (3-clorofenil) -2- (3, 4-difluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ic) 3- (3-clorofenil) -2- (3-metoxibencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; id) 3- (3-clorofenil) -2- (3-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ie) 3- (3-clorofenil) -2- (3-nitrobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; if) 3- (3-clorofenil) -2- (2-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ig) N-metil-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-íl] fenil } piperidin-4-amina; ih) 3-[4-(2-metilpiperidin-l-il) fenil] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ii) 3- [4- (3-metil?iperidin-l-il) fenil] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ij) 3-[4-(4-metil?iperidin-l-il) fenil] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ik) l-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-ol; il) (l-{4-[2-(2,4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; im) (l-{4- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-il) metanol; in) 3- (4-bromofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; io) l-{4-[2-(2,4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-carboxilato de etilo; ip) 2-(l-{4-[2-(2,-4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-il) etanol; ig) 4-fenil-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-ol; ir) [(l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-il) metil] carbamato de tert-butilo; is) ((3R)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; it) ((3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il ) metanol; iu) {4-[2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amina; iv) 8-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }-l, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decano; iw) (l-{3- [2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; ix) (l-{ 3- [2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-il) metanol; iy) (l-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; iz) (l-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-il) metanol ; ja) (l-{3- [2- (3-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-3-il) metanol; jb) (l-{3-[2-(3-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }píperidin-4-il) metanol; je) (l-{3- [2- (3, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-3-il) metanol; jd) (l-{3- [2- (3, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-il) metanol; je) (l-{4- [2- (2-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-i1) metanol; jf) (l-{4-[2-(2-metilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-i1) metanol; jg) (l-{4-[2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) metanol; jh) N-(piridin-4-ilmetil)-N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } urea; ji) N- (piperidin-4-ilmetil)-N'-{4-[2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }urea; j j) N-(2-metoxibencil)-N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } urea; jk) N-(4-bromofenil) -N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }urea; jl) N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) -N' -{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }urea; j ) N-isobutil-N'-{4-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; jn) N,N-dipropil-N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; jo) {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amina; jp) 2- (2-fluorobencil) -3- [3- (4-metilpiperidin-l-il) fenil] -1- (trifluorometil) -2H-indazol; jq) (3S) -l-bencil-N-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; jr) (3R) -l-bencil-N-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } pirrolidin-3-amina; js) l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-índazol-3-il] fenil }piperidin-4-ona; jt) ((3R)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acetato de metilo; ju) 2- (4-clorobencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; jv) 2- (2-clorobencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; jw) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; jx) 2- (2-cloro-6-fluorobencil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; Jy) ácido ( (3R)-l-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil)-7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acético; jz) l-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }-N- [4- (trifluorometil) bencil] piperidin-4-amina; ka) N- (2-fluorofenil)-N'-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; kb) l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-2-carboxilato de etilo; kc) N-fenil-N'-{3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }urea; kd) N- (2-fluorofenil)-N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; ke) N-(2-clorofenil) -N'-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; kf) l-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-carboxilato de etilo; kg) N- (2-clorofenil)-N*-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}urea; kh) N-fenil-N'-{4- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }urea; ki) ((3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-il) carbamato de tert-butilo; kj) ( ( 3R)-l-{ 4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-il) carbamato de tert-butilo; kk) N- (2-feniletil) -l-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-amina; kl) (3S) -l-ciclohexil-N-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } pirrolidin-3-amina; km) (3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; kn) (3R) -l-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; ko) N-butil-l-{4-[2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-amina; kp) 3- (4-piperazin-l-ilfenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; kq) - (3R)-l-(3-metilbut-2-enil)-N-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; kr) (3S)-l~(3-metilbut-2-enil)-N-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } pirrolidin-3-amina; ks) 2- (2-metilfenil) -3-piridin-2-il-7- (trifluorometil) -2H-indazol; kt) (3R) -N-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} -1- (3,3,3-trifluoropropil) pirrolidin-3-amina; ku) (3R)-l-(2-metilprop-2-enil)-N-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } pirrolidin-3-amina; kv) (3R)-l-[ (2E)-pent-2-enil]-N-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}pirrolidin-3-amina; kw) (3R) -l-ciclopentil-N-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; kx) 3- [4- (4-morfolin-4-ilpiperidin-l-il) fenil] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ky) (3R)-l-hexil-N-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; kz) (3R)-l-isopropil-N-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; la) (3S) -l-ciclopentil-N-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; lb) (3S)-l-[ (2E)-pent-2-enil]-N-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; le) (3S) -1- (2-metil?rop-2-enil) -N-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; ld) (3S)-N-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }-l- (3, 3, 3-trifluoropropil) pirrolidin-3-amina; le) (3S) -l-hexil-N-{4-[2- (2,4, 6-trifluorobencil)-7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; lf) (3S) -l-isobutil-N-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }pirrolidin-3-amina; lg) 8-{3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }-l, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decano; lh) 7-{ 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -1, 4-dioxa-7-azaespiro [4.5] decano; li) 7-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -1, -dioxa-7-azaespiro [4.5] decano; lj) ( (3S)-l-{4-[2-(2,4,6-trifluorobencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acetato de metilo; lk) ácido ( (3S)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acético; 11) l-{3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-ona; lm) 3- (4-bromofenil) -2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ln) 3-[4-(4-benzoilpiperazin-l-il) fenil] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; lo) 3- { 4- [4- (2-clorobenzoil) piperazin-1-il] fenil } -2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; lp) 3- { 4- [4- (2-metoxibenzoil) piperazin-1-il] fenil } -2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; lq) 3- (4- [4- (3-metoxibenzoil) piperazin-1-il] fenil} -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; Ir) 3-{ 4- [4- (4-metilpiperazin-l-il) piperidin-1-il] fenil}-2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ls) ( (3R) -l-{4- [2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acetato de metilo; lt) 3-{4- [4- (2-tienilcarbonil)piperazin-l-il] fenil}-2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; lu) ácido ( (3R)-l-{4-[2-(2-cloro-4-fluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-3-il) acético; lv) 3-{ 4- [4- (4 -metoxibenzoil) piperazin-1-il] fenil} -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; lw) 3- [3- (3-morfolin-4-ilpiperidin-l-il) fenil] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; lx) N,N-dipropil-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-amina; ly) N- (ciclohexilmetil)-l-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-amina; lz) N-fenil-l-{4- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-amina; ma) 3- [3- (4-morfolin-4-ilpiperidin-l-il) fenil] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; mb) N-etil-N-metil-l-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-amina; me) N- (2-feniletil)-l-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-amina; md) N-butil-l-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-amina; me) 3- {3- [4- (4-metilpiperazin-l-il) piperidin-1-il] fenil}-2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; mf) N- (ciclohexilmetil) -l-{3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4 -amina; mg) N-fenil-l-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } piperidin-4-amina; mh) l-{3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-4-ol; mi) N- (2, 5-difluorobencil) -2- [2- (2, 4-difluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] piridin-4-amina; mj ) 2- [2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] -N- (2, 5-dimetilbencil) piridin-4-amina; mk) N-(3,5-difluorobencil)-2-[2-(2, 4-difluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] piridin- -amina; ml) N- (lH-indol-5-ilmetil) -3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; mm) {3- [2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amina; mn) N-[ (l-metil-lH-indol-5-il)metil]-3-[2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; mo) 3- (4-bromofenil) -2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; mp) 3- (4-bromofenil) -2- (2, 6-diclorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; mq) ( (3R)-l-{4-[2- (2, 4 -dífluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acetato de metilo; mr) ( (3R) -1- { 4- [2- (2, 6-diclorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}piperidin-3-il) acetato de metilo; ms) ácido ( (3R) -l-{4-[2-(2, 4-difluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acético; mt) ácido ( (3R) -l-{4-[2- (2, 6-diclorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }piperidin-3-il) acético; mu) 3- (3-bromofenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; mv) {3- [2- (2, 4-difluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} [ (l-metil-lH-indol-2-il)metil] amina; mw) 3- (3-etinilfenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; mx) 3-[2-(2-fluoro-4-metoxifenil)-lH-indol-6-il]-2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; my) N- (2-fluoro-4-metoxibencil) -3- [2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; mz) N- [2-fluoro-5-(trifluorometil) bencil] -3- [2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; na) N- (2, 5-dimetilbencil) -3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nb) N- [2-fluoro-3- (trifluorometil) bencil] -3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nc) N- (2,5-dimetilbencil) -4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nd) N- [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] -4- [2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; ne) (3R)-l-(2,4-dimetoxibenzoil) -N-{4-[2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}pirrolidin-3-amina; nf) N- (lH-indol-4-ilmetil) -3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; ng) N-[ (3-metil-l-benzotien-2-il)metil]-3-[2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nh) N- (piridin-4-ilmetil)-3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; ni) N- (piridin-2-ilmetil) -3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nj ) N- (piridin-3-ilmetil) -3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nk) N- (lH-indol-7-ilmetil) -3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; ni) N-[ (3-metil-2-tienil)metil]-3-[2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nm) N- [ (5-metil-2-tienil)metil] -3- [2- (2,4, 6-trífluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nn) N-[ (4-bromo-2-tíenil)metil]-3-[2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; no) N- [ (5-bromo-2-tienil)metil] -3-[2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; np) N-[ (5-cloro-2-tienil)metil]-3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; nq) 3- ( {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) benzoato de etilo; nr) 3- (l-benzotien-2-il) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ns) 3- (2-naftil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; nt) 3- (lH-indol-5-il)-2-(2,4, 6-trifluorobencil)-7-(trifluorometil) -2H-indazol; nu) 3-dibenzo [b,d] tien-4-il-2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; nv) 3- (2- {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}etil) benzoato de etilo; nw) ácido 3- ( {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) enzoico; nx) 3-[l-(4-clorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ny) - 3-(l-bencil-lH-indol-5-il) -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; nz) ácido 3-(2-{3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etil) benzoico; oa) 3-{ 1- [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] -lH-indol-5-il }-2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ob) 3- [1- (2, 4-difluorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; oc) 3- [l-( 2-fluorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; od) 3- [1- (2-clorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; oe) 3- [1- (2, -diclorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; of) N-metil-3-({3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) benzamida; og) 3- (3-{ [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil] etinil } fenil) -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; oh) 4- [3- ( {3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) enzoil] piperazin-1-carboxilato de tert-butilo; oi) N-metil-3- (2-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etil) benzamida; oj) 3- (3-{2-[3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil] etil } fenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ok) 4- [3- (2- {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}etil)benzoil]piperazin-l-carboxilato de tert-butilo; ol) N-[ (l-etil-lH-indol-5-il)metil]-3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; om) N- [ (l-propil-lH-indol-5-il)metil] -3- [2- (2,4,6-trifluorsbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; on) N- [ (l-butil-lH-indol-5-il)metil] -3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; oo) N-[ (l-isopropil-lH-indol-5-il)metil]-3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; op) N-[ (l-sec-butil-lH-indol-5-il)metil]-3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; oq) N-[ (2-metil-lH-imidazol-5-il)metil]-3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; or) N- (2-naftilmetil) -3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] anilina; os) 3-{3-[ (2, 5-diclorofenil) etinil] fenil} -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ot) 3-{3-[ (2, 4-diclorofenil) etinil] fenil } -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ou) 3-{3-[2-(2, 4-diclorofenil)etil]fenil}-2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ov) 2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -3- (3-{ [2- (trifluorometil) fenil] etinil} fenil) -2H-indazol; ow) 2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -3- (3-{2- [2- (trifluorometil) fenil] etil } fenil) -2H-indazol; ox) 3- [1- (2-cloro-6-fluorobencil) -l'H-indol-5-il] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; oy) 3-[l-(2, 6-difluorobencil)-lH-indol-5-il]-2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; oz) 3-{3-[2-(2,5-diclorofenil)etil] fenil } -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pa) 3- [3- (2-feniletil) fenil] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pb) 3- [1- (2, 6-diclorobencil) -lH-indol-5-il] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pe) 3- [1- (2-cloro-4-fluorobencil) -lH-indol-5-il] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pd) 3-(3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil) etinil } fenil) -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pe) 3-{ 3- [ (2-brpmo-5-fluorofenil) etinil] fenil } -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pf) 3-(3-{2-[2-cloro-5- ( trifluorometil) fenil] etil} fenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pg) 3-{3-[2-(2-bromo-5-fluorofenil)etil]fenil}-2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ph) 3-{3-[2-(3-flµorofenil)etil]fenil}-2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pi) 4-amino-3- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) benzonitrilo; pj) 3-{3-[ (3-cloro-2-fluorofenil) etinil] fenil}-2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pk) [3- ({3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) fenil]metanol; pl) 4-amino-3- (2-{3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} etil) benzonitrilo; pm) 3-{3-[ (2, 3-diclorofenil) etinil] fenil } -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pn) 3-{l-[5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] -lH-indol-6-il }-2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; po) 3-(l-bencil-lH-indol-6-il)-2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pp) 3-[l-(2, 6-diclorobencil) -lH-indol-6-il] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pq) 3- [1- (2-cloro-4-fluorobencil) -lH-indol-6-il] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pr) 3-[l- (2-clorobencil) -lH-indol-6-il] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ps) 3- [1- (2-cloro-6-fluorobencil) -lH-indol-6-il] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pt) 3- [1- (2, 6-difluorobencil) -lH-indol-6-il] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pu) 3- [1- (2-fluorobencil) -lH-indol-6-il] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pv) 3- [1- (2, 4-difluorobencil) -lH-indol-6-il] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pw) 3-[l- (4-clorobencil)-lH-indol-6-il]-2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; px) 3- {3- [2- (2, 3-diclorofenil) etil] fenil} -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; py) 3-{3-[2-(3-cloro-2-fluorofenil)etil] fenil}-2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; pz) [3- (2- {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}etil) fenil]metanol; qa) 3- (4-etinilfenil) -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; qb) 3-({4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil Jetinil) benzoato de etilo; qc) acido 3- ({4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) benzoico; qd) N- [3- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil Jetinil) fenil] morfolina-4-carboxamida; qe) 4- ({ [3- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] amino} carbonil) piperazin-1-carboxilato de tert-butilo; qf) 2-metil-N-[3-({3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} etinil) fenil] piperidin-1-carboxamida; qg) 3-metil-N- [3- ( { 3- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil Jetinil) fenil] piperidin-1-carboxamida; qh) 4-metil-N- [3- ( {3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}etinil) fenil] piperidin-1-carboxamida; qi) 3- (hidroximetil) -N-[3- ( { 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] piperidin-1-carboxamida; qj) N-isopropil-N'-[3-({3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] urea; qk) N,N-dipropil-N'-[3- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] urea; ql) N-metil-N '-[3- ({3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] urea; qm) N,N-dimetil-N'-[3- ({3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] urea; qn) 3-(4-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil]etinil} fenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qo) 3-{4-[ (2,4-difluorofenil)etinil]fenil}-2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qp) 3-{4-[ (3, 5-dimetilfenil) etinil] fenil} -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qq) 3-{4-[ (3-cloro-2-fluorofenil) etinil] fenil } -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qr) 3-{4-[ (2, 3-diclorofenil) etinil] fenil } -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qs) 3-{4-[ (2, 3-dimetilfenil) etinil] fenil} -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qt) 4-[3-({4-[2-(2,4,6-trifluorobencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }etinil) benzoil] piperazin-1-carboxilato de tert-butilo; qu) 3- (3-bromofenil) -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qv) 1-metil-3- [3- ( {3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}etinil) fenil] imidazolidin-2-ona; qw) [3- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] carbamato de metilo; qx) N- (metilsulfonil) -N-[3- ( { 3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] metansulfonamida ; qy) 3-[3-(piridin-3-iletinil) fenil] -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; qz) 3-[3-(piridin-4-iletinil) fenil] -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ra) 6-metil-2- ( {3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) piridin-3-ol; rb) 3-[3-(piridin-2-iletinil) fenil] -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rc) 2- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) piridin-3-ol; rd) 2-{ [3-[l-(2, 6-diclorobencil) -lH-indol-6-il] -7-(trifluorometil) -2H-indazol-2-il] metil } -3, 5-difluorofenol; re) 2-{ [3- [1- (2-cloro-6-fluorobencil) -lH-indol-6-il] -7-(trifluorometil) -2H-indazol-2-il] metil } -3, 5-difluorofenol; rf) 6-metil-5-{3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -lH-indol-1-carboxilato de tert-butilo; rg) 6-fluoro-5-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -lH-indol-1-carboxilato de tert-butilo; rh) 5-{3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; ri) 3- (3-bromofenil) -2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol; rj) 3- { 3- [4- (morfolin-4-ilsulfonil) fenoxi] fenil } -2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rk) 3-{ 3- [4- (pirrolidin-1-ilsulfonil) fenoxi] fenil } -2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rl) N-propil-4-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }bencensulfonamida; rm) N-etil-N-metil-4- { 3- [2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }bencensulfonamida; rn) N,N-dietil-4-{3-[2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }bencensulfonamida; ro) 3-{ 3- [4- (piperidin-1-ilsulfoil) fenoxi] fenil } -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rp) N,N-dimetil-4-{3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }bencensulfonamida; rq) 4-fluoro-2- ( {3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil Jetinil) anilina; rr) 4-cloro-2-fluoro-6-({3-[2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) anilina; rs) [4-fluoro-2- ({3- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } etinil) fenil] carbamato de metilo; rt) 3-[3-(5-fluoro-lH-indol-2-il)fenil]-2-(2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ru) 3- [3- (5-fluoro-l-metil-lH-indol-2-il) fenil] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rv) 2-bencil-3- (4-metoxifenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; rw) 2-bencil-3-etil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; rx) ácido 4-[ ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil } oxi) metil] benzoico; ry) N-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -N-fenilamina; rz) ácido [4- ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] acético; sa) ácido [4- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] acético; sb) 2-bencil-3- [4- (benciloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; se) ácido 3-[4-({4-[2-bencil-7-(trifluorometil)-2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] propanóico; sd) ácido 3-[4-({3-[2-bencil-7-(trifluorometil)-2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] propanóico; se) ácido 3- [3- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] propanóico; sf) ácido 3- [3- ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino) fenil] propanóico; sg) ácido 2- [4- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenoxi] -2-metilpropanóico; sh) ácido 2- [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino) fenoxi] -2-metilpropanóico; si) ácido 2-{4- [( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil } propanóico; sj ) [4- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] acetato de etilo; sk) 3- [3- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] propanoato de metilo; si) 3- [3- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil Jamino) fenil] propanoato de metilo; sm) 2- [4- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil'}amino) fenoxi] -2-metilpropanoato de metilo; sn) 2- [4- ( { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenoxi] -2-metilpropanoato de metilo; so) 2-{4-[ ( {4- [2-bencil-7-(trifluorometil ) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) metil] fenil }propanoato de metilo; sp) ácido 2- [4- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) fenil] propanóico; sq) 2-{4-[ ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil }propanoato de metilo; sr) ácido 2-{4-[ ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil } propanóico; ss) 3- [3- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino) fenil] butanoato de metilo; st) 3- [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] butanoato de metilo; su) {4-[ ({3-[2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino)metil] fenil }acetato de metilo; sv) [3- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino) fenil] acetato de metilo; sw) [3- ( { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] acetato de metilo; sx) ácido 3- [3- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] butanóico; sy) ácido 3-[4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol) -il] fenil } amino) fenil] butanóico; sz) ácido [3- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] acético; ta) ácido [3- ({ - [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] acético; tb) ácido {4- [ ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) metil] fenil} acético; te) ácido 1- [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] ciclopentancarboxílico; td) ácido 2- [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] -2-metilpropanóico; te) {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino; tf) { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino; tg) 2- [3- ( { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] propanoato de metilo; th) {4- [ ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) metil] fenil } acetato de metilo; ti) ácido 2- [3- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] propanóico; tj) ácido {4- [ ({4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil } acético; tk) 2- [3- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino) fenil] propanoato de metilo; ti) ácido 2-[3-({3-[2-bencil-7-(trifluorometil)-2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] propanóico; tm) 2-bencil-3-(3-{ [4- (lH-tetrazol-5-il) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; tn) [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) bencil] fosfonato ácido de etilo; to) {3- [ ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil}amino) metil] fenil }acetato de etilo; tp) {3- [( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino)metil] fenil } acetato de etilo; tq) l-{4-[ ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil }amino)metil] fenil } ciclopropancarboxilato de metilo; tr) l-{4- [ ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil } ciclopropancarboxilato de metilo; ts) 4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } etil) benzonitrilo; tt) ácido {3- [ ({4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] fenil } acético; tu) ácido {3- [ ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) metil] fenil } acético; tv) ácido l-{4-[ ({3-[2-bencil-7-(trifluorometil)-2H-indazol-3-il] fenil }amino) metil] fenil } ciclopropancarboxílico; tw) N-{3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -N- (2 , 6-dimetilbencil) amina; tx) ácido [3-({4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] acético; ty) ácido 2- [3- ({4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] -2-hidroxipropanóico; tz) N-{4-[2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -N- (2, 6-dimetilbencil) amina; ua) ácido [3- ({ 4- [l-metil-7- (trifluorometil) -lH-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] acético; ub) ácido [3- ({ 4- [2-metil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il]fenil} amino) fenil] acético; uc) ácido {4- [ ({4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) metil] -3, 5-dimetilfenil } acético; ud) ácido {4- [ ({3- [2-bencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il) fenil } amino) metil] -3, 5-dimetilfenitil } acético; ue) ácido [3- ( { 4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] acético; uf) ácido [3- ({4- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil} amino) fenil] acético; ug) ácido { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } (fenil) acético; uh) 2-bencil-3-{3- [ (2, 5-difluorofenoxi) metil] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ui) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (4-metoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uj) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-[3- (3,5-dimetoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uk) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-[3- (3,5-dimetilbencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ul) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,3-dimetilfenoxi) metil] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; um) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) fenoxi] metil } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; un) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-cloro-3-(trifluorometil) fenoxi] metil } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uo) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (1-naftiloxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; up) 3-{3- [ (2-tert-butil-5-metilfenoxi)metil] fenil}-2- (4-cloro-2-fluorobencil) -; uq) 7- (trifluorometil) -2H-indazol; ur) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (4-fluoro-2-metilfenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; us) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-dimetilfenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ut) 5- ({3- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil} oxi) -3,4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; uu) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-metoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uv) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (3-metoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uw) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2,3-dimetoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ux) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [ (3, 3-dimetil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il) oxi ] metil } fenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; uy) 3-{3- [ (2-tert-butilfenoxi)metil] fenil}-2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; uz) 2-(4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,3-dimetoxifenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; va) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (3, 4-dimetoxibencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vb) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (4-cloro-2-fluorobencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ve) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-cloro-4-fluorobencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vd) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2-fluoro-4- ( trifluorometil) bencil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ve) 3-{3-[2, 4-bis (trifluorometil) bencil] fenil}-2-(4-cloro-2-fluorobencil) -7- ( triftuorometil) -2H-indazol; vf) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2,4-difluorobencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vg) 3-{3-[2,5-bis (trifluorometil) bencil] fenil } -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vh) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-diclorofenoxi) metil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vi) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-dimetoxifenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vj) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2, 6-dibromofenoxi) metil] fenil}-7- (trifluorometil) -2H-indazol; vk) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-fluoro-3-metilbencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vl) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (6-cloro-2-fluoro-3-metilbencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vm) 3-{ 3- [ (2-alil-6-metilfenoxi) metil] fenil} -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vn) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-diisopropilfenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vo) 3-{3- [ (2-tert-butil-6-metilfenoxi)metil] fenil}-2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vp) 3-{ 3- [ (2-alil-6-metoxifenoxi) metil] fenil }-2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vq) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2,5-diclorofenoxi) metil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vr) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-difluorofenoxi) metil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vs) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3- {3- [3- (difluorometoxi) bencil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vt) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-[3-(2-feniletil) fenil]-7- (trifluorometil) -2H-indazol; vu) 3- ( {3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) -N-propilbenzamida; vv) N-bencil-3-({3-[2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) benzamida; vw) 3- ( {3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) -N-ciclopropilbenzamida; vx) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [3- (morfolin-4-ilcarbonil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; vy) 3- ( {3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -N-isopropilbenzamida; vz) 2-bencil-3- [4- (benciloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wa) 2-bencil-3-{4-[ (3-metoxibencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wb) 2-bencil-3- { 4- [ (2-clorobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wc) 2-bencil-7- (trifluorometil) -3- (4-{ [2- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -2H-indazol; wd) 2-bencil-3-{ 4- [ (3-metilbencil) oxi] fenil} -7- ( trifluorometil) -2H-indazol; we) 2-bencil-3- { 4- [ (2-metilbencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wf) 2-bencil-3-{ 4- [ (3-clorobencil) ox] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wg) 2-bencil-7- (trifluorometil) -3- (4- { [3-(trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -2H-indazol; wh) 2-bencil-3- { 4- [ (3, 5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wi) 2-bencil-3- { 4- [ (2, 6-diclorobencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wj ) 2-bencil-3-{ 4- [ (3, 5-diclorobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wk) 2-bencil-3- { 3- [ (3-metoxibencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wl) 2-bencil-3- { 3- [ (2-clorobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wm) 2-bencil-7- (trifluorometil) -3- (3-{ [2- ( trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -2H-indazol; wn) 2-bencil-3-{ 3- [ (3-metilbencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wo) 2-bencil-3-{ 3- [ (2-metilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; wp) 2-bencil-7- (trifluorometil) -3- (3-{ [3- (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -2H-indazol; wg) 2-bencil-3- (3-{ [3,5- is (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; wr) 2-bencil-3-{3- [ (3, 5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ws) 2-bencil-3-{ 3- [ (2, 6-diclorobencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wt ) 2-bencil-3-{ 3- [ (3, 5-diclorobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wu) ácido 1- [4- ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] ciclopentancarboxílico; wv) ácido 1- [4- ({3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] ciclopropancarboxílico; ww) 2-bencil-3- { 3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; wx) ácido 2- [4- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) fenil] -2-metilpropanóico; wy) 2-bencil-3-{3- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil}-7- (trifluorometil) -2H-indazol; wz) 2-bencil-3-{ 3- [ (2-fluoro-6-nitrobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; xa) 2-bencil-3-{3- [ (2-cloro-6-fluorobencil) oxi] fenil}-7-(trifluorometil) -2H-indazol; xb) 2-bencil-3-{3- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil } -7-( trifluorometil) -2H-indazol; xc) 2-bencil-3- { 4- [ (2-fluorobencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; xd) 2-bencil-3-{ 4- [ (2-cloro-6-fluorobencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; xe) 2-bencil-3- { 4- [ (2, 6-difluorobencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; xf) 2-bencil-3- (3-{ [3- ( lH-tetrazol-5-il) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xg) 2-bencil-3-(4-{ [4- (lH-tetrazol-5-il) bencil] oxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xh) ácido [4- ( {3- [2-bencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) bencil] fosfónico; xi) ácido [3- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acético ; xj ) acetato de 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenilo; xk) 2-bencil-3-{ 4- [ (2-fluoro-6-nitrobencil) oxi] fenil }-7-(trifluorometil) -2H-indazol; xl) acetato de 4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenilo; xm) [4- ( { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) bencil] fosfonato de dietilo; xn) [4- ( {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) bencil] fosfonato de dietilo; xo) 3- ( {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) benzonitrilo; xp) 4- ({4-[2-bencil-7-(trifluorometil)-2H-indazol-3-il] fenoxi}metil) benzonitrilo; xq) [4- ( { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) bencil] fosfonato ácido de etilo; xr) ácido [4- ( { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) bencil] fosfónico; xs) 2-(2,4-dimetilbencil)-3-{3-[ (2,6-dimetibencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; xt) 3-{3-[ (2, 6-dimetilbencil)oxi] fenil} -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xu) 3-{3-[ (2-fluoro-6-nitrobencil)oxi]fenil}-2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xv) 2-bencil-3- [4- (3-metoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xw) 2-bencil-3- [4- (2, 3-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; xx) 2-bencil-3- [4- (4-clorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xy) 2-bencil-3- [4- (2, 3-dihidro-lH-inden-5-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; xz) 2-bencil-3- [4- (2-fluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometíl) -2H-indazol; ya) 2-bencil-3- [4- (4-cloro-3-metilfenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; yb) 2-bencil-3- [4- (2-clorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ye) N- (3-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) -N, N-dimetilamina; yd) 2-bencil-3- [4- (3-nitrofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ye) 2-bencil-3-{4- [ (7-metoxi-2-naftil) oxi] fenil}-7-(trifluorometil) -2H-indazol; yf) 2-bencil-3- [4- (4-fluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yg) 4- (4-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }bencil) fenol; yh) 2-bencil-3- [4- (5, 6, 7, 8-tetrahidronaftalen-2-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yi) 7-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }guinolina; yj) 2-bencil-3-[4-(2,4-diclorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yk) 2-bencil-3- [4- (2-metoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yl) 2-bencil-3- [4- (3, 5-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ym) 2-bencil-3- [4- (2, 3-dimetilfenoxi) fenil] -1 - (trifluorometil) -2H-indazol; yn) 2-bencil-3- [4- (3, 5-dimetilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yo) 2- (2, 4-difluorobencil) -3-{3-[ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yp) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; yq) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3-{3- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; yr) 2-bencil-3-{ 3- [ (3, 5-dimetoxibencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; ys) 2-bencil-3-{ 4- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; yt) 2-(2,4-diclorobencil)-3-{3-[ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yu) 2-bencil-3- [4- (4-metilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; yv) 2-bencil-3- [4- (4-nitrofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; yw) 2-bencil-3-{4- [ (4 '-nitro-1, 1 ' -bifenil-4-il) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; yx) 3-{ 4- [4- (4-acetilpiperazin-l-il) fenoxi] fenil } -2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; yy) 2-bencil-3-{3-[ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; yz) 2-bencil-3- (3-{ [2-fluoro-6- (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; za) ácido 2- [4- ( { 3- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] -2-metilpropanóico; zb) ácido 2-metil-2-[4- ({3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] propanóico; zc) ácido 2-[4-({3-[2-(2,4-dimetilbencil)-7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] propanóico; zd) ácido 2- [4- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] propanóico; ze) 2-(2,4-dimetilbencil)-3-{3-[ (2-fluoro-6-nitrobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zf) 3- ( {3- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) enzonitrilo; zg) 3- [3- (benciloxi) fenil] -2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zh) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2-fluoro-6-nitrobencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; zi) 3-({3-[2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) enzonitrilo; zj) ácido 2-{3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -2- (4-metilfenil) propanóico; zk) 2-bencil-3-[4-(2,4-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; zl) 2-bencil-3-[4- (3, 4-dimetilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zm) 2-bencil-3- [4- (2-isopropilfenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; zn) 5-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-l (2H) -ona; zo) 6-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}quinolina; zp) 2-bencil-3- [4- (2, 6-dimetoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zq) 2-bencil-3- [4- (2-metilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zr) ácido 2- [4- ({3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] propanóico; zs) 2-bencil-3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zt) 2-bencil-3- [4- (3, 4-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; zu) 2-bencil-3- [4- (2, 5-difluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zv) 8-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } quinolina; zw) 2-bencil-3-[4- (4-etilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zx) 2-bencil-3- [4- (2, 6-difluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; zy) 2-bencil-3-{ 4- [4- (benciloxi) fenoxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; zz) 2-bencil-3- [3- (3, 4-diclorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aaa) 3- (4- {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) propanoato de metilo; aab)' 1- (2- { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) etanona; aac) l-(3-{3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) etanona; aad) 2-bencil-3- [3- (3-metilfenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aae) 2-bencil-3- [3- (2-clorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aaf) (3- {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) dimetilamina; aag) 2-bencil-3- [3- (3-nitrofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; . aah) 2-bencil-3- [3- (2, 3-dimetilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aai) 2-bencil-3-{3- [2- (trifluorometoxi) fenoxi] fenil }-7-(trifluorometil) -2H-indazol; aaj ) 2-bencil-3- [3- (3-metoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aak) 3-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoato de metilo; aal) 5-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; aam) 7-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } quinolina; aan) 2-bencil-3- [3- (2-isopropilfenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aao) 8-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } quinolina; aap) 2-bencil-3-{3- [3, 5-bis (trifluorometil) fenoxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aaq) 2-bencil-3-{ 3- [ (7-metil-l-naftil) oxi] fenil }-7-(trifluorometil) -2H-indazol; aar) 4- {3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } acridina; aas) 2-bencil-3-{ 3- [2- (benciloxi) fenoxi] fenil }-7-(trifluorometil) -2H-indazol; aat) (2-{3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) (fenil) metanona; aau) 2-bencil-3- [3- (bifenil-2-iloxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aav) 2- ( 2- { 3- [2-bencil-7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) -1, 3-benzotiazol; aaw) 2-bencil-3-{ 3- [2- ( lH-pirrol-1-il) fenoxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aax) 2-bencil-3- [3- (3, 4-difluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aay) 2-bencil-3- [3- (2, 3-difluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aaz) 2-bencil-3- [3- (2, 5-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aba) 2-bencil-3-{ 3- [ (7-metoxi-2-naftil) oxi] fenil} -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abb) 1- (2-{3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -4 -metoxifenil) etanona; abe) 6-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }quinolina; abd) 2-bencil-3- [3- (3, 5-dimetilfenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abe) 2-bencil-3- [3- (2-metoxifenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abf) 2-bencil-3- [3- ( 1-naftiloxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abg) 2-bencil-3-(3-{2-[ (1E) -prop-l-en-1-il] fenoxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abh) 2-bencil-3- [3- (3, 5-difluorofenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abi) 2-bencil-3- [3- (3, 5-diclorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abj ) 2-bencil-3- [3- (3, 5-dimetoxifenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; abk) 2- ( -cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ 2-cloro-5- (trifluorometil) encil] fenil }-7- (trifluoronnetil) -2H-indazol; abl) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [4- (metilsulfonil) bencil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abm) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- { 3- [2-metil-5- ( trifluorometil) bencil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abn) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-cloro-5-fluorobencil) fenil] -7- (triflusrometil) -2H-indazol; abo)- 2- ( 4 -cloro-2-fluorobencil) -3- {3- [5-fluoro-2-(trifluorometil) bencil] fenil}-7- (trifluorometil) -2H-indazol; abp) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2, 5-diclorobencil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abq) 2- ( 4 -cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abr) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [3- (morfolin-4-ilcarbonil) bencil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abs) N-bencil-3-{3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] encil } benzamida; abt) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3- {3- [3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) encil] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abu) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [3- (piperidin-1-ilcarbonil) bencil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abv) ^ 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-[3-(3-clorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abw) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-[3- (2-fluorofenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abx) 6-{3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -2-naftonitrilo; aby) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (5, 6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; abz) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-etoxifenoxi) fenil] -7- (trífluorometil) -2H-indazol; acá) 1- (2-{3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) propan-1-ona; acb) 3- { 3- [2- ( lH-benzimidazol-2-il) fenoxi] fenil}-2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ace) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-pirrolidin-l-ilfenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; acd) 3-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] encil } -N, N-dietilbenzamida; ace) 3-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil }-N-ciclopropilbenzamida; acf) 3-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil)'-7-{trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil} -N-isopropilbenzamida; acg) 3- {3- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil } -N-propilbenzamida; ach) 3-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil } -N-etilbenzamida; aci) 3-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil)-7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] bencil } -N-metilbenzamida; acj ) 2-bencil-3- [4- (benciloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ack) ácido 1- [4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] ciclopentancarboxílico; acl) ácido 2- [4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] -2-metilpropanóico; acm) ácido 2- [4- ( { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-índazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] -2-metilpropanóico; acn) 2-(2,4-difluorobencil)-3-{4-[ (2,6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; acó) 2-(2,4-diclorobencil)-3-{4-[ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorornetil) -2H-indazol; acp) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{4- [ (2, 6-dimetilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; acq) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3-{4-[ (2,6-dimetilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; acr) 2-(2,4-dimetilbencil)-3-{4-[ (2,6-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; acs) 2-bencil-3-(4-{ [2-fluoro-6- (trifluorometil) encil] oxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; act) ácido [4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -3, 5-dimetilfenil] acético; acu) ácido [4- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -3, 5-dimetilfenil] acético; acv) 2-(4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; acw) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3-{3-[ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; acx) ácido 4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -3, 5-dibromobenzoico; acy) ácido 4- ({ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -3, 5-dibromobenzoico; acz) ácido 4- ({ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -3, 5-dimetilbenzoico; . ada) 2-bencil-3- { 4- [ (2, 5-dimetilbencíl) oxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; adb) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3-{4- [ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adc) 2-(2,4-diclorobencil)-3-{4-[ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; add) 3-{3-[ (2, 5-dimetilbencil) oxi] fenil} -2- (2,4,6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ade) ácido { 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } (3-metilfenil) acético; adf) ácido { 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } (3-metilfenil) acético; adg) 2-bencil-3- [4- (2-naftilmetoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adh) 2-bencil-3- [4- (1-naftilmetoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; adi) 2-bencil-3-{4- [ (3-metil-2-naftil)metoxi] fenil}-7-(trifluorometil) -2H-indazol; adj ) 2-bencil-3- [3- (2-naftilmetoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adk) 2-bencil-3- [3- (1-naftilmetoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adl) 2-bencil-3-{3- [ (3-metil-2-naftil) metoxi] fenil} -7-( trifluorometil) -2H-indazol; adm) 2-bencil-3- { 4- [ (2-metil-l-naftil) metoxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; adn) 3- [4- ( 9-antrilmetoxi) fenil] -2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; ado) 2-bencil-3-{ 3- [ (2-metil-l-naftil) etoxi] fenil } -7-(trifluorometil) -2H-indazol; adp) 3- [3- ( 9-antrilmetoxi) fenil] -2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol; adq) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-{4-[ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adr) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- { 4- [ (2,5-dimetilbencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ads) 3-{4-[ (2,5-dimetilbencil)oxi] fenil} -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adt) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2-metil-3-nitrobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adu) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (5-metil-2-nitrobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adv) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2-cloro-5-nitrobencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adw) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2-fluoro-3-metilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; adx) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ady) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-cloro-3- (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; adz) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ ( 2-metoxi-5-nitrobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aea) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-metil-5- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aeb) 3-{ 3- [ (2-bromo-5-metoxibencil) oxi] fenil} -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aec) 3-(3-{ [2, 5-bis (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -2-(4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aed) l-[3- ({3- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -4-metoxifenil] etanona; aee) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2,5-difluorobencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aef) 3- { 3- [ (2-bromo-5-fluorobencil) oxi] fenil } -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aeg) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ ( 3-cloro-2-fluorobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aeh) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-fluoro-5- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aei) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,3,6-trifluorobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aej) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,5-diclorobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aek) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ael) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3- { [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aem) ácido [4- ( { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acético; aen) [4- ( { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acetato de metilo; aeo) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ ( 6-cloro-2-fluoro-3-metilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aep) 3-{3-[ (2-cloro-3, 6-difluorobencil) oxi] fenil}-2-(4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aeq) 3-{3- [ (3-cloro-2, 6-difluorobencil) oxi] fenil} -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aer 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ (5-cloro-2-fluorobencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aes) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2,5-dimetoxibencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; aet) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (5-fluoro-2-metilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; aeu) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- { 3- [ (2, 6-difluoro-3-metilbencil) oxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aev) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3-[ (2,6-difluorobencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; aew) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [ (2-cloro-6-fluorobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aex) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{ [2-metoxi-5-(trifluorometoxi) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aey) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ (2, 3-dimetoxibencil) oxi] fenil}-7- (trifluorometil) -2H-indazol; aez) 3- [3- (benciloxi) fenil] -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afa) 2- (4-cloro-2-fluorobencil)-3-{3-[ (4-metilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; afb) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-{3-[ (2-cloro-5-fluorobencil) oxi] fenil } -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afc) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- (3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afd) ácido [4- ({ 3- [2-metil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acético; afe) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [ (2-cloro-6-fluoro-3-metilbencil) oxi] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; aff) ácido [4- ( {3- [7- (trifluorometil) -lH-indazol-3-il] fenoxi}metil) fenil] acético; afg) ácido { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } (fenil) acético; afh) ácido 2-{ 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazo) -3-il] fenoxi } -2-fenilpropanóico; afi) ácido { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} (3-metilfenil) acético; afj) ácido [4- ({3-[2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) -2,5-dimetilfenil] acético; afk) ácido [4- ({ 3- [2- (2 , 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }metil) fenil] acético; afl) ácido l-[4-({3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) fenil] ciclopropancarboxílico; afm) 3- (3-{ [5-fluoro-2- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afn) ácido [3- ( { 3- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) -2, 4-dímetilfenil] acético; afo) ácido [4-({3-[2-(2,4-dimetilbencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) fenil] acético; afp) 3,3'- [metilenbis (oxi-3, 1-fenilen) ] bis [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afq) ácido 2- [3- ( { 4- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } amino) fenil] -2-metilpropanóico; afr) 3-('3-{ [5-cloro-2- (trifluorometil) bencil] oxi } fenil) -2- (2 , 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afs) 3-(3-{ [2-cloro-5- (trifluorometil) bencil] oxi} fenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aft) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [3- (2-feniletil) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afu) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-{3-[2-(2,5-dimetilfenil) etil] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; afv) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{ 3- [2- (2, 5-diclorofenil) etil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afw) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2- (2,5-difluorofenil) etil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afx) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2- ( 5-cloro-2-fluorofenil) etil] fenil }-7- (trifluorometil) -2H-indazol; afy) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2- (2-cloro-5-fluorofenil) etil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; afz) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-(3-{-2-[2-fluoro-5-(trifluorometil) fenil] etil } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aga) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{2-[3 (trifluorometoxi) fenil] etil} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agb) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2- (3-metoxifenil) etil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; age) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{2- [3- (difluorometoxi) fenil] etil} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agd) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{2- [2-metil-5-(trifluorometil) fenil] etil} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; age) 3- (3- {2- [2, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil} fenil) -2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agf) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{3- [2- (2, 3-dimetoxifenil) etil] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agg) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{2- [2-cloro-5-(trifluorometil) fenil] etil } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agh) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3-{2- [5-cloro-2-(trifluorometil) fenil] etil} fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agi) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3- (3- { 2- [5-fluoro-2-(trifluorometil) fenil] etil } fenil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agj ) 2-bencil-3- (3-fenoxifenil) -1 - (trifluorometil) -2H-indazol; agk) 2-bencil-3- [3- (4-metoxifenoxi) fenil] -7-(trifluorometil) -2H-indazol; agí) 3-{ 4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}benzaldehido; agm) 2-bencil-3-{ 3- [3- (1, 3-dioxolan-2-ilmetil) fenoxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agn) ácido (3-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil) acético; ago) ácido (3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil ) acético; agp) 2-bencil-3-{4- [3- (1, 3-dioxolan-2-ilmetil) fenoxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; agq) 2-bencil-3- [4- (3 , 5-dimetilfenoxi) fenil] -7- ( trifluorometil) -2H-indazol; agr) 2- (4- (3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il) ] fenoxi}fenil) -2-metilpropanoato de metilo; ags) 3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzoato de metilo; agt) (3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil) metanol ; agu) 3- (4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-N-metoxi-N-metilbenzamida; agv) 3- {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-N,N-dimetilbenzamida; ag ) 3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -N-metilbenzamida; agx) 3- {4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il) fenoxi}benzamida; agy) 2- (2, 4-dimetilbencil) -3- [4- (2-metoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; agz) 3- [4- (2-metoxifenoxi) fenil] -2- (2 , 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aha) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- [4- (2-metoxifenoxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ahb) (3-{4-[2-(2,4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-; ahc) il] fenoxi } fenil) dimetilamina; ahd) N,N-dimetil-3-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } anilina; ahe) (3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil) dimetilamina; ahf) 3-{4- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -N-metoxi-N-metilbenzamida; ahg) N-metoxi-N-metil-3-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzamida; ahh) 3- {4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -N-metoxi-N-metilbenzamida; ahi) 5-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; ahj ) 2-bencil-3-{4- [2- (trifluorometoxi) fenoxi] fenil}-7- (trifluorometil) -2H-indazol; ahk) 2-bencil-3- [4- (1-naftiloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ahí) 3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }benzaldehido; ahm) 2-(4-cloro-2-fluorobencil)-3-[4- (5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ahn) 5-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ol ; ano) 2-{3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jbenzaldehido; ahp) 3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-N, N-di etilbenzamida; ahq) 3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -N, N-dietilbenzamida; ahr) 2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -3-{4-[3- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; ahs) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{4-[3- (piperidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol ; aht) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3-{4- [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenoxi] fenil} -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ahu) 2- (3-{4- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil )propan-2-ol; ahv) 1- (3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} fenil) etanona; ahw) N,N-dimetil-3-{4- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}benzamida; ahx) 3-{4- [2- (2, 4-dimetilbencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -N, N-dimetilbenzamida; ahy) 2- (3-{4- [2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) propan-2-ol; ahz) 3-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -N, N-dimetilbenzamida; aia) (1S) -5- {4- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-ol; aib) (IR) -5-{4-[2- (4-cloro-2-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-l-ol; aic) ácido 2- (3-{ 3- [2-bencil-7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) -2-metilpropanóico; aid) 3- { 4- [3- (piperidin-1-ilcarbonil) fenoxi] fenil } -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aie) 2-(3-{4-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } fenil) propan-2-ol; aif) 3-{ 4- [3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenoxi] fenil } -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aig) 5-{3- [2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi}-3, 4-dihidronaftalen-1 (2H)-ona; aih) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- (4-metoxifenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aii) 2- (4-cloro-2-fluorobencil) -3- (4-metoxifenil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aij ) 3- (4-metoxifenil) -2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol; aik) 5-{3-[2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- ( trifluorometil) -2H-indazoi-3-il] fenoxi } quinolina; ail) 5- {3- [2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } isoquinolina; aim) 4-{3- [2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } quinazolina; ain) 6-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-l (2H) -ona; aio) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- [3- (5, 6, 7, 8-tetrahidronaftalen-2-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aip) 2- (2-cloro-4-fluorobencil) -3- [3- (5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi) fenil] -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aiq) 2-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -lH-indol-5-carbonitrilo; air) 3- [4- (5-fluoro-lH-indol-2-il) fenil] -2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ais) 5-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; ait) 6-{3-[2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H)-ona; aiu) 3- [3- (5-bromo-6-metil-lH-indol-2-il) fenil] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aiv) 3-[4-(5-bromo-6-metil-lH-indol-2-il) fenil] -2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aiw) l-metil-2-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -lH-indol-5-carbonitrilo; aix) 3-[4-(5-fluoro-l-metil-lH-indol-2-il) fenil]-2-(2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; aiy) 6-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; aiz) 2-{4- [2- (2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenil } -lH-indol-5-carbonitrilo; aja) 3-[4-(5-fluoro-lH-indol-2-il) fenil] -2- (2, 4 , 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol; ajb) 5-{3-[2-(2,4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi }-3, 4-dihidronaftalen-1 (2H) -ona; aje) 6-{3-[2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-1 (2H)-ona; ajd) ( 5- { 3- [2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } -1-hidroxi-l, 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il) acetato de metilo; aje) [4- ({3- [2- (2, 4, 6-trifluorobencil) -7- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi Jmetil) fenil] acetato de etilo; ajf) ácido (5-{3-[2- (2-cloro-4-fluorobencil) -7-(trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi} -3, 4-dihidronaftalen-1-il) acético; ajg) [4- ( {4- [2- ( 4-cloro-2-fluorobencil) -1- (trifluorometil) -2H-indazol-3-il] fenoxi } etil) fenil] acetato de etilo; ajh) 5-{3-[2-(4-cloro-2-fluorobencil)-7- (trifluorometil) -2H-indazoi-3-il] fenoxi }-l, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-l-ol; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 32. Un método para tratar o inhibir lesiones de ateroesclerosis o ateroescleróticas en un mamífero gue necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 33. Un método para reducir niveles de colesterol LDL en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 34. Un método para incrementar niveles de colesterol HDL en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero que necesita del mismo una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 35. Un método para incrementar el transporte de colesterol inverso en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 3.6. Un método para inhibir la absorción del colesterol en un mamífero que necesita del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 37. Un método para tratar o inhibir enfermedad de Alzheimer o demencia en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de ' un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 38. Un método para tratar o inhibir diabetes de tipo I o tipo II en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 39. Un método para tratar o inhibir síndrome coronario agudo o restenosis en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 40. Un método para tratar esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad de intestino inflamatorio, enfermedad de Crohn, o endometriosis en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 41. Un método para tratar o inhibir celíaca o tiroiditis en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 42. Un método para tratar una enfermedad mediada por Th-1 en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 43. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque la enfermedad mediada por Thl es esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad tiroide autoinmune, enfermedad de intestino inflamatorio, enfermedad de Crohn o ateroesclerosis. 44. Un método para suprimir la función o activación de linfocito en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 45. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la función de linfocito es producción de linfocina. 46. Un método para suprimir la función o activación de macrófago en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 47. Un método para suprimir la producción de citocina en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 48. Un método para incrementar la actividad ABCAl por 20% o más mientras se incrementa la actividad SREBP-lc por 25% o menos, en un mamífero que necesite del mismo, caracterizado porque comprende proporcionar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto de la Fórmula (I) o (la) de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31. 49. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un portador farmacéutico. 50. El uso de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 31 en la fabricación de un medicamento para tratar o inhibir ateroesclerosis o lesiones ateroescleróticas, disminuir niveles de colesterol LDL incrementar, niveles de colesterol HDL, incrementar el transporte de colesterol inverso, inhibir la absorción del colesterol, tratar o inhibir enfermedad de Alzheimer o demencia, tratar o inhibir diabetes de tipo I o tipo II, tratar o inhibir síndrome coronario agudo o restenosis, tratar esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad de intestino inflamatorio, enfermedad de Crohn, o endometriosis, tratar o inhibir celíaca o tiroiditis, tratar a enfermedades mediadas por Th-1, la supresión de función o activación de linfocito, suprimir la función o activación de macrófago, producción de supresión de citocina, o incrementarla de actividad ABCAl incrementada por 20% o más mientras se incrementa la actividad SREBP-lc por 25% o menos, en un mamífero que necesite del mismo. 51. El uso de conformidad con la reivindicación 50, en donde la enfermedad mediada por Th-1 es esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad tiroide autoinmune, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn o ateroesclerosis . 52. El uso de conformidad con la reivindicación 50, en donde la función de linfocito es producción de linfoquina.
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