ME00442B - Postupak za sintezu n-[(s)-1-karboksibutil]-(s)-alaninskih estara i njihovu upotrebu u sintezi perindoprila - Google Patents
Postupak za sintezu n-[(s)-1-karboksibutil]-(s)-alaninskih estara i njihovu upotrebu u sintezi perindoprilaInfo
- Publication number
- ME00442B ME00442B MEP-2008-671A MEP67108A ME00442B ME 00442 B ME00442 B ME 00442B ME P67108 A MEP67108 A ME P67108A ME 00442 B ME00442 B ME 00442B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formula
- synthesis
- compound
- perindopril
- synthetic process
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract 6
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 229940117360 ethyl pyruvate Drugs 0.000 abstract 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Pronalazak se odnosi stereoselektivni postupak za industrijsku sintezu derivata sa formulom (I) gde: R predstavlja linearnu ili razgranatu C 1 -C 6 alkil grupu, iz S-norvalinat etila i natrijum piruvata. Pronalazak je koristan za sintezu perindoprila i njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Description
Dati pronalazak odnosi se na postupak industrijske sinteze N-[(S)-1 -karboksibutil]-(S)-alaninskih estara, i na njihovu primenu u industrijskoj sintezi perindoprila i njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Još specifičnije, dati pronalazak odnosi se na novi postupak za industrijsku sintezu jedinjenja sa formulom (I):
gde R predstavlja linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, i njihove adicione soli sa mineralnom ili organskom kiselinom ili bazom.
Jedinjenja sa formulom (I) dobijena u saglasnosti sa procesom prema pronalasku korisna su za sintezu perindoprila sa formulom (II):
i za sintezu njegovih farmaceutski korisnih soli.
Perindopril i njegove soli imaju dragocena farmakološka svojstva. Njihovo primarno svojstvo leži u inhibiranju enzima koji prevode angiotenzin I (ili kinazu II), koji sa jedne strane omogućava zaštitu od konverzije dekapeptida angiotenzina I u oktapeptid angiotenzin II (vazokonstruktor) i sa druge strane omogućava zaštitu od degradacije bradikinina (vasodilatora) do inaktivnog peptida.
Ova dve radnje odnose se na korisne efekte perindoprila kod kardiovaskularnih poremećaja, naročito arterijske hipertenzije i kardijačne insuficijencije.
Perindopril, njegovo dobijanje i njegova terapeutska upotreba opisane su u Evropskoj patentnoj prijavi EP 0 049 658.
Uzimajući u obzir farmaceutski interes za to jedinjenje, važno je da se može dobiti intermedijer sa formulom (I) pomoću efikasnog industrijskog sintetičkog procesa koji dozvoljava selektivnu proizvodnju (S, S) diasteroizomera u dobrom prinosu i sa odličnim stepenom čistoće.
Već su poznati neki postupci za dobijanje jedinjenja sa formulom (I), ali na skali industrijskih procesa ovi procesi imaju značajne mane.
- Žurnal Tet. Lett. 1982, 23 (16), 1677-80 opisuje proizvodnju jedinjenja sa formulom (I) (R= etil) reakcijom etil-2- oksovalerata sa terc-butil estrom alanina u etanolu u prisustvu natrijum cijanoborhidrida, ali je na skali industrijskih procesa redukciono sredstvo naročito toksično, veoma higroskopno i komplikovano za rukovanje.
- Patentna prijava EP 0 308 340 opisuje dobijanje jedinjenja sa formulom (I) (R= etil) reakcijom etil norvalinat hidrohlorida sa piruvinskom kiselinom u vodi u prisustvu vodonika, paladijuma na ugljeniku i natrijum hidroksida. Izolovanje sirovog proizvoda vrši se pomoću isparavanja vode, nakon toga se etanol dodaje precipitatu natrijum hlorida koji se formira tokom reakcije. Posle filtriranja, dobijeni etanolski rastvor se isparava i ostatak se rekristalizuje iz acetonitrila.
Proces ima nekoliko nedostataka:
U pogledu na činjenicu da je piruvinska kiselina nestabilna, njeno korišćenje dovodi do pojave nečistoća u reakcionoj smesi.
Reakcija se javlja na pH vrednosti blizu neutralnim. Upotreba etil norvalinat hidrohlorida tako iziskuje dodatak značajne količine natrijum hidroksida (od 1. 1 do 1. 2 mol po molu upotrebljenog norvalinat hidrohlorida), koji proizvodi primetnu količinu natrijum hlorida, čije uklanjanje predstavlja problem prilkom izolovanja na industrijskoj skali proizvoda.
Izolovanje obuhvata fazu isparavanja radi uklanjanja vode iz reakcione smese koja na skali industrijskih proizvoda oduzima dosta vremena.
- Patentna prijava EP 0 309 324 opisuje dobijanje jedinjenja sa formulom (I) (R= etil) reakcijom alaninskog benzi! estra sa etil a-bromovaleratom u dimetilformamidu u prisustvu trietilamina. Glavne mane ovog procesa su veliki broj faza i nizak prinos (5.5) izomera. Zaista, pošto reakcija nije diasteroselektivna, da bi se dobio čisti(5.5) izomer to zahteva dodatak faze prečišćavanja, koja obuhvata frakcionu kristalizaciju u prisustvu maleinske kiseline.
Prijavilac je sada razvio proces za industrijsku sintezu jedinjenja sa formulom (I) koji je od velikog značaja, prvo zbog toga što se (S, S) diastereoizomeri mogu dobiti direktno sa veoma dobrom čistoćom i u dobrom prinosu, drugo zbog toga što je izolovanje posebno brzo i jednostavno i konačno zbog toga što se kao izvor hiralnosti koristi alanin, prirodni materijal koji ne košta puno.
Još posebnije, dati pronalazak se odnosi na proces za industrijsku sintezu jedinjenja sa formulom (I) koji se karakteriše time da se natrijum piruvat sa formulom (III):
kondenzuje sa jedinjenjem sa formulom (IV)
gde je R kao što je definisano sa formulom (I),
sa hidrogernizacijom koja je katalizovana sa 5% paladijumom na ugljeniku, u vodi,
na pritisku od 1 do 20 bar, po mogućstvu od 1 do 5 bar, na temperaturi od 10 do 60°C, po mogućnosti od 10 do 40°C, u prisustvu natrijum hidroksida u količini od oko 0 do 0. 5 mol po molu, po mogućstvu od 0. 1 do 0. 2 mola po molu korišćenog jedinjenja sa formulom (IV), da bi se direktno dobilo jedinjenje sa formulom (I), u optički čistom obliku, uz zakišeljavanje reakcione smeše do pH od 3 do 3. 5, filtriranje i rekristalizovanje rezultujućeg precipitata iz acetonitrila.
- Mala količina natrijum hidroksida koja se koristi u procesu ograničava formiranje natrijum hlorida prilikom zakišeljavanja reakcione smese, olakšavajući time kasniji procesrekristalizacije.
- Procesom izolovanja izbegnuto je isparavanje vode iz reakcione smese i ono je posebno brzo i jednostavno za dobijanje na skali industrijskih proizvoda.
Primer dat niže ilustruje pronalazak ali ga ne ograničava ni na koji način.
Primer: N-[(S)-etoksikarbonil-1 -butil]-(S)-alanin U rezervoar opremljen sa mešalicom, uvodi se 25 kg L-alanina rastvorenog u vodi, 1. 1 kg natrijum hidroksida i 36 kg etil 2-oksopentanoata. Mešati reakcionu smesu u vremenu od 30 minuta. U aparat za hidrogenaciju uvodi se 5% paladijum na ugljeniku suspendovan u vodi nakon toga se dobija gore pomenuta smesa. Hidrogenat se čuva na okolnoj temepraturi i na pritisku od 1 bara sve dok se teoretska količina vodonika neapsorbuje. Uklanja se katalizator filtracijom, zatim se dodaje koncentrovana hlorovodonična kiselina u filtrat sve dok se ne dobije pH 3. Rezultujući čvrsti proizvod sakuplja se filtracijom, ispire se kolač sa acetonitrilom na refluksu, filtrira se dok je topao i onda se ostavlja da kristalizuje.
Claims (6)
1. Proces za industrijsku sintezu jedinjenja sa formulom (I) u kojoj R predstavlja linearnu ili razgranatu (C1-6)alkil grupu, naznačen time, što se alanin sa formulom (III): kondenzuje sa jedinjenjem sa formulom (IV): gde je R kao što je definisano u formuli (I), sa hidrogenacijom koja je katalizovana sa 5% paladijumom na ugljeniku, u vodi, na pritisku od 1 do 30 bar, na temperaturi od 10 do 60°C, u prisustvu natrijum hidroksida u količini od oko 0 do 0. 5 mola po molu korišćenog jedinjenja sa formulom (IV), da bi se direktno dobilo jedinjenje sa formulom (I), u optički čistom obliku, uz zakišeljavanje reakcione smese do pH od 3 do 3. 5, filtriranjem i rekristalizacijom rezultujućeg precipitata iz acetonitrila.
2. Sintetički proces prema patentnom zahtevu 1 koji omogućava da se dobije jedinjenje sa formulom (I) gde R predstavlja etil grupu.
3. Sintetički proces ili prema patentnom zahtevu 1 ili prema patentnom zahtevu 2, naznačen time, što je pritisak na kojem se odigrava hidrogenacija od 1 do 5 bar.
4. Sintetički proces prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 3, naznačen time, što je temepratura na kojoj se odigrava hidrogenacija od 10 do 40°C.
5. Sintetički proces prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 4, naznačen time, što je dodata količina natrijum hidroksida od 0. 1 do 0. 2 mola po molu upotrebljenog jedinjenja sa formulom (IV).
6. Upotreba jedinjenja sa formulom (I) dobijena prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 5 u sintezi perindoprila ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0004610A FR2807430B1 (fr) | 2000-04-11 | 2000-04-11 | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
| PCT/FR2001/001088 WO2001056972A1 (fr) | 2000-04-11 | 2001-04-10 | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00442B true ME00442B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=8849107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-671A ME00442B (me) | 2000-04-11 | 2001-04-10 | Postupak za sintezu n-[(s)-1-karboksibutil]-(s)-alaninskih estara i njihovu upotrebu u sintezi perindoprila |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6774259B2 (me) |
| EP (1) | EP1272454B1 (me) |
| JP (1) | JP3872344B2 (me) |
| KR (1) | KR100520700B1 (me) |
| CN (1) | CN1176903C (me) |
| AP (1) | AP1417A (me) |
| AR (1) | AR027782A1 (me) |
| AT (1) | ATE362913T1 (me) |
| AU (2) | AU5046701A (me) |
| BG (1) | BG65833B1 (me) |
| BR (1) | BR0109963A (me) |
| CA (1) | CA2405466C (me) |
| CY (1) | CY1106720T1 (me) |
| CZ (1) | CZ302603B6 (me) |
| DE (1) | DE60128554T2 (me) |
| DK (1) | DK1272454T3 (me) |
| EA (1) | EA004265B1 (me) |
| EE (1) | EE05030B1 (me) |
| ES (1) | ES2287114T3 (me) |
| FR (1) | FR2807430B1 (me) |
| GE (1) | GEP20063798B (me) |
| HR (1) | HRP20020887B1 (me) |
| HU (1) | HU229189B1 (me) |
| ME (1) | ME00442B (me) |
| MX (1) | MXPA02009888A (me) |
| NO (1) | NO327970B1 (me) |
| NZ (1) | NZ521846A (me) |
| OA (1) | OA12246A (me) |
| PL (1) | PL346553A1 (me) |
| PT (1) | PT1272454E (me) |
| RS (1) | RS50240B (me) |
| SK (1) | SK287067B6 (me) |
| UA (1) | UA72040C2 (me) |
| WO (1) | WO2001056972A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200207689B (me) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2807037B1 (fr) * | 2000-03-31 | 2002-05-10 | Adir | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
| FR2827860B1 (fr) | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
| CA2517205C (en) | 2003-02-28 | 2010-08-24 | Lupin Limited | Process for preparation of perindopril and salts thereof |
| DE60329648D1 (de) * | 2003-09-01 | 2009-11-26 | Servier Lab | Neues Verfahren zur Herstellung von Estern des N-((S)-1-Carboxybutyl)-(S)-alanins und seine Verwendung in der Synthese von Perindopril |
| DK1403278T3 (da) * | 2003-09-30 | 2005-10-03 | Servier Lab | Syntesefremgangsmåde for N-[(S)-1-ethoxycarbonylbutyl]-(S)-alanin og anvendelse heraf ved syntesen af perindopril |
| ATE315046T1 (de) * | 2003-09-30 | 2006-02-15 | Servier Lab | Verfahren zur herstellung von n-((s)-1- (etoxycarbonyl)butyl)-(s)-alanin und verwendung in der synthese von perindopril |
| HRP20161602T1 (hr) * | 2004-03-29 | 2016-12-30 | Les Laboratoires Servier | Postupak priprave čvrstog farmaceutskog pripravka |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| EP1792896A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-06 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of perindopril and salts thereof |
| FI126564B (fi) | 2011-02-28 | 2017-02-15 | Andritz Oy | Menetelmä ja laitteisto meesan polttamiseksi |
| CN107098949B (zh) * | 2017-04-20 | 2021-03-16 | 上药东英（江苏）药业有限公司 | 一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
| US4296110A (en) * | 1980-10-28 | 1981-10-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive I-substituted cyclic lactam-2-carboxylic acids |
| US4503043A (en) * | 1981-12-07 | 1985-03-05 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-isoindole-1-carboxylic acids |
| FR2620699B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620700B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
-
2000
- 2000-04-11 FR FR0004610A patent/FR2807430B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-20 PL PL01346553A patent/PL346553A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-30 HU HU0101337A patent/HU229189B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 AR ARP010101670A patent/AR027782A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-10 CZ CZ20023323A patent/CZ302603B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 DK DK01923776T patent/DK1272454T3/da active
- 2001-04-10 KR KR10-2002-7013604A patent/KR100520700B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 ME MEP-2008-671A patent/ME00442B/me unknown
- 2001-04-10 EE EEP200200586A patent/EE05030B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 EA EA200201049A patent/EA004265B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 AU AU5046701A patent/AU5046701A/xx active Pending
- 2001-04-10 BR BR0109963-9A patent/BR0109963A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-04-10 NZ NZ521846A patent/NZ521846A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 GE GEAP20016688A patent/GEP20063798B/en unknown
- 2001-04-10 CN CNB018079210A patent/CN1176903C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 DE DE60128554T patent/DE60128554T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 SK SK1457-2002A patent/SK287067B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 PT PT01923776T patent/PT1272454E/pt unknown
- 2001-04-10 AT AT01923776T patent/ATE362913T1/de active
- 2001-04-10 AU AU2001250467A patent/AU2001250467B2/en not_active Ceased
- 2001-04-10 EP EP01923776A patent/EP1272454B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 CA CA002405466A patent/CA2405466C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 WO PCT/FR2001/001088 patent/WO2001056972A1/fr not_active Ceased
- 2001-04-10 JP JP2001556822A patent/JP3872344B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 HR HR20020887A patent/HRP20020887B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 AP APAP/P/2002/002639A patent/AP1417A/en active
- 2001-04-10 US US10/257,239 patent/US6774259B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 RS YU76702A patent/RS50240B/sr unknown
- 2001-04-10 ES ES01923776T patent/ES2287114T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 MX MXPA02009888A patent/MXPA02009888A/es active IP Right Grant
- 2001-04-10 OA OA1200200313A patent/OA12246A/en unknown
- 2001-10-04 UA UA2002118916A patent/UA72040C2/uk unknown
-
2002
- 2002-09-25 ZA ZA200207689A patent/ZA200207689B/xx unknown
- 2002-10-04 NO NO20024811A patent/NO327970B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-11-04 BG BG107250A patent/BG65833B1/bg unknown
-
2007
- 2007-07-12 CY CY20071100924T patent/CY1106720T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH01110696A (ja) | ペルインドプリルの工業的製造法 | |
| ME00442B (me) | Postupak za sintezu n-[(s)-1-karboksibutil]-(s)-alaninskih estara i njihovu upotrebu u sintezi perindoprila | |
| ME00437B (me) | Novi proces za sintezu n-/(s)-1- karboksibutil/-(s)- alaninskog estra i primjena u sintezi perindoprila | |
| HK1053300B (en) | Method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril | |
| HK1053301B (en) | Novel method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril |