MC1951A1 - Nouveaux dithianes et produits pesticides qui en contiennent - Google Patents

Description

2

La présente invention concerne un procédé pour lutter contre des nuisibles tels que des arthropodes, par exemple les insectes et les acariens nuisibles, et des helminthes, par exemple les nématodes, par la mise en contact des 5 nuisibles avec de nouveaux pesticides. L'invention concerne également les nouveaux pesticides utilisés pour lutter contre les nuisibles et des procédés pour fabriquer ces pesticides.

Les classes courantes de pesticides agissent efficacement contre certaines, mais non la totalité, des espèces ]_0 de nuisibles. Il est également souhaitable de disposer de nouvelles classes de pesticides, car les' nuisibles" ont tendance à acquérir de la résistance à un pesticide, ou parfois à une classe quelconque de pesticides après qu'ils ont été sélectionnés par, ou exposés à, ces pesticides pendant une 15 certaine période de temps.

Certains dithianes à substitution 2,5-dialkylique ont été étudiés comme substances formant des cristaux liquides (voir par exemple Mol. Gryst. Liq. Cryst., 131, loi), mais aucune activité pesticide n'a été indiquée pour ces 20 composés.

On a découvert qu'une classe de nouveaux dithianes disubstitués en 2,5 possèdent une activité pesticide.

Par conséquent, la présente invention fournit un composé de formule (I) :

25

qui contient entre 10 et 27 atomes de carbone, et où m et n

2 3.

sont choisis indépendamment parmi 0, 1 et 2 ; R est de l'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle ; R^ est un groupe

3

7

acétylène ou est un groupe R qui contient entre 3 et 18

7

atomes de carbone/ R étant un groupe hydrocarbyle non aromatique en C]_-C]_3 facultativement substitué par un groupe cyano ou carbalcoxy en et/°u Par un ou deux groupes

5 hydroxy et/ou par un à cinq atomes d'halogène qui sont iden-

8

tiques ou différents et/ou par un à trois groupes R qui sont identiques ou différents et contiennent chacun un à quatre hétéro-atomes identiques ou différents choisis parmi l'oxygène/ le soufre/ l'azote et le silicium/ 1 à 10 atomes de 10 carbone et facultativement 1 à 6 atomes de fluor ou de chlore/

0 V-\

ou bien R est un noyau aromatique hexagonal substitué par

0

un groupe cyano et/ou par un à trois groupes R et/ou par un n

groupe -CECH/ -CEC-R ou -CEC-halogéno et/ou par un à cinq atomes d'halogène et/ou par un à trois groupes halogénalkyle 7 8

15 en C, —C/, / où .R et R sont tels que définis précédemment ; 4 6

R et R sont identiques ou différents et sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes méthyle/ trifluorométhyle et 5

cyano ; et R est l'hydrogène ou le groupe méthyle/ à condi-

0 V*N

tion que R ne soit pas un groupe propyle ou butyle. 20 Par le terme "halogène" ou "halogéno"/ on désigne le fluor/ le chlore/ le brome ou l'iode.

Par l'expression "groupe hydrocarbyle non aromatique"/ on désigne un groupe alkyle/ alcényle ou alcynyle (y compris un groupe alkyle ou alcényle cyclique facultatifs vement substitué par un groupe alkyle/ alcényle ou alcynyle? et un groupe alkyle ou alcényle substitué par un groupe alkyle ou alcényle cyclique).

Par l'expression "noyau aromatique hexagonal"/ on désigne des noyaux phényle èt hétéro-aromatiques tels que 30 pyridyle.

21d

R contient avantageusement entre 3 et 12 atomes

2

de carbone/ R est avantageusement un groupe alkyle/ alcényle ou alcynyle en C^-C^ dont chacun peut être facultativement substitué par un halogène ou un groupe R^/ ou un groupe g

35 phényle ou cyclohexyle substitué. Le groupe R est relié au groupe hydrocarbyle ou au noyau aromatique par un hétéro-atome tf

4

8 8 7

de R . Des substituants R appropriés pour le groupe R comprennent les groupes alcoxy/ alcényloxy/ alcynyloxy, alcoxy-alcoxy/ acyloxy, alkylthio, alcénylthio, alcynylthio, alcynylsulfonyle/ alcynylsulfinyle, alcynyloximino, tri-

C

alkylsilyle, halogénalkylthio, halogénalcoxy, halogéalcényl-oxy/ halogénalcynyloxy, sulfonyle, sulfinyle, alkyloximino, carbalcoxy et alkylamino mono- ou disubstitué. Lorsqu'un groupe silyle est présent, celui-ci est normalement adjacent g

à un groupe éthynyle. Des substituants R préférés compren-10 nent les groupes alcoxy, alcoxyalcoxy, alcényloxy, alcynyloxy, halogénalcoxy, halogéna.lcényloxy et halogénalcynyloxy.

7 8

Avantageusement, R est substitué par deux substituants R

7

au plus et, de préférence, R n'est pas substitué ou contient g

un seul substituant R . De préférence, un seul groupe silyle 15 est présent. Les atomes de soufre présents peuvent être sous forme oxydée si on le désire. De préférence, il y a un maxi-

2

mum de deux atomes de soufre présents dans R . Avantageusement, il y a un maximum de quatre et, de préférence, un maximum de trois atomes d'oxygène dans R^. De préférence, il 20 n'y a qu'un seul atome d'azote présent dans R^.

2

Dans une forme de réalisation avantageuse, R

est un groupe phényle substitué aux positions 3, 4 ou 5 par un à trois substituants choisis chacun parmi les groupes halogéno, halogénalkyle en C^-C4, halogénalcoxy en ,

25 halogénalkylthio en et cyano et les groupes (CEC)pR^

où p est 1 ou 2 et R^ est l'hydrogène, le brome', le chlore,

l'iode ou un groupe S(O) R"^ où q est 0, 1 ou 2 et R"^ est

*3 q un groupe trifluoromethyle,uméthyle ou éthyle, ou bien R

est un groupe aliphatique contenant jusqu'à cinq atomes de

30 carbone, facultativement substitué par un groupe alcoxy en

C.-CAi alcoxyalcoxy en C,-Cfi/ acyloxy en C,-Cq, halogéno

9 11 11

ou hydroxy, ou bien R est un groupe COR ■ où R est l'hydrogène, un groupe alcoxy en C,-C. ou alkyle en C,-C.

12 13 12 13

ou un groupe NR R où R et R sont choisis indépendam-

35 ment parmi l'hydrogène et les groupes méthyle et éthyle, ou

9 14 15 16 14 15

bien R est un groupe Si,R R R où R et R sont iden

5

tiques ou différents et représentent chacun un groupe ali-

phatique en C.-C. et R"^ est un groupe aliphatique en C,-C.

14 15 16 14

ou un groupe phényle pourvu que R / R et R ne contiennent pas plus de 10 atomes de carbone au total. Le groupe 5 phényle est en outre facultativement substitué aux positions

2 et/ou 6 par du fluor ou du chlore. Avantageusement/ lors-

_ g que le substituant est un groupe (C=C) R , il n'y a qu'un

P

seul tel substituant sur le noyau phényle.

Dans une première forme de réalisation préférée,

10 R est un groupe phényle substitué aux positions 3, 4 ou 5

par un à trois substituants choisis chacun parmi les .groupes halogéno/ cyano et halogéna'lkyle en C,-C. et les groupes

17 17 14

C=C-R où R est l'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle dont chacun est facultativement substitué par un groupe

17

hydroxy, méthoxy, éthoxy ou acétoxy, ou bien R est un groupe carbalcoxy en C, -C. ou un groupe silyle substitué par

2b trois groupes alkyle en C^-C^. R est en outre facultativement substitué aux positions 2 et/ou 6 par du fluor ou du chlore.

2

Dans une seconde forme de réalisation préférée, R

20

25

est un groupe -A(C=C)Z où A est une chaîne aliphatique en

C^-Cg contenant facultativement une double liaison et/ou un atome d'oxygène et/ou un groupe S(O) où q est 0, 1 ou 2,

Q

facultativement substitué par un groupe halogéno, alkyle en C^-C^, halogénalkyle en Ci-C4' carbalcoxy en ou cyano,

et Z est l'hydrogène, un groupe alkyle en C,-Ce ou alcoxy-

14 1516 .14 -15

methyle en C,-C^ ou un groupe SiR R R où . R , R et

R sont tels que définis précédemment.

Dans une-troisième forme de réalisation préférée,

2 k ^

30 R est un groupe -BZ où B est un groupe -C^O ou CH2S(o)g où q est 0, 1 ou 2 ou un groupe aliphatique en dont chacun peut être facultativement substitué par un à trois atomes d'halogène, et Z"*" est un groupe silyle substitué par trois groupes alkyle en C,-C, ou bien est un groupe 35 R"

' ^ ^ 18

-C-R où R / R et R^ sont identiques ou différents et Rl8

F

6

sont choisis chacun indépendamment parmi les groupes halogéno, cyano et carbalcoxy ,en et les groupes aliphatiques en facultativement substitués par un groupe halogéno,

cyano, carbalcoxy en ou alcoxy en C. -C. ou un groupe

21 21 14

5 S(0) R où q est 0, 1 ou 2 et R est un groupe alkyle en

Q 18 19 20

C,-C., ou bien R , R et R sont choisis parmi les grou-

22

pes alcoxy en Cn-C„ et les groupes S(0) R où w est 0, 1 ou

22 ^

2 et R est un groupe aikyle en C,-C4 facultativement subs-

18 19

titué par du fluor, ou bien R et R sont reliés pour.for-

10 mer un .cycle cycloalkyle en C_-Cfi, ou bien l'un de R"^, R"^ 20

et R peut être de l'hydrogène.

Par l'expression "groupe aliphatique", on désigne un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle.

Le plus avantageusement, B est un groupe -CEC-, 15 —CH=CH- ou -CH2CH2.

De préférence, Z?~ est un groupe tertiobutyle, trichlorométhyle ou 2-méthoxyprop-2-yle.

De préférence, R^a est l'hydrogène ou un groupe méthyle.

4 6

20 De préférence, R et R sont de l'hydrogène.

Dans une quatrième forme de réalisation préférée,

2b /—\

R est un groupe —^ V— "=_z ou Z est tel que défini ci-

dessus.

Une classe préférée de composés de formule (I) 25 est constituée par ceux dans lesquels R^ contient un fragment -(CEC)- ou se termine par un groupe 7?~ tel que défini précédemment.

Selon une autre forme de réalisation de la présente invention, il est fourni un composé de formule (I) 2a 4 5 6

30 dans lequel R , R , R , R , m et n sont tels que définis précédemment et R^ est un groupe phényle substitué ou un groupe alkyle ou cycloalkyle en C4-Cg facultativement substitué ou un hétérocycle azoté en C^-C^ facultativement substitué, les substituants étant choisis parmi les groupes 35 halogéno, halogénalkyle en et cyano et les groupes

7

(C=C) R où p est 1 ou 2 et R est l'hydrogène/ le brome/

P 8

le chlore/ l'iode ou un groupe S(0) R tel que défini pré-

9 3. ^

cédemment/ ou bien R est un groupe aliphatique contenant jusqu'à cinq atomes de carbone facultativement substitué

par un groupe alcoxy en C^-Chalogéno ou hydroxy/ ou bien

R^a est un groupe COR"1'"'' ou SiR^R^R16 où R"1""1"/ R14/ R1^, R"1"6

sont tels que définis précédemment.

Selon encore une autre forme de réalisation de la présente invention/ il est fourni un composé de formule (la):

„4

(la)

10 dans laquelle m/ n/ R / R / R et R sont tels que définis

2c _ 2

précédemment et R est un groupe (C=C)(C=C)où r est

0 ou 1 et t est 1 ou 2 et la somme de r et t n'est pas supérieure à 2/ Y est une liaison simple, un groupe ou v est 1/ 2 ou 3 et le fragment (C=C)tZ est fixé à la 15 position a ou b du noyau/ ou bien Y est une chaîne poly-méthylène contenant 1 à 8 atomes de carbone, dans laquelle un ou deux hétéro.atomes et/ou doubles ou triples liaisons peuvent être intercalés/ la chaîne étant facultativement substituée par un à quatre substituants qui peuvent être 20 identiques ou différents et sont chacun choisis indépendamment parmi les groupes hydroxy/ oxo, halogéno/ alkyle en C^-C^/ alcoxy en acyloxy en C2~C4' époxy/ alkylidène en C2~C4/ carbalcoxy en C£-Cg/ halogénalkyle en et cyano/ .Z2 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes 25 hydrocarbyle en C^-C^q facultativement substitués par un groupe halogéno, alcoxy en C,-Cw hydroxy/ oxo, un groupe

10 J. 4

S(0) R tel que défini précédemment/ cyano/ acyloxy ou M,

l

8

2

carbalcoxy en Ci-C4' ou bien Z est un halogène ou un groupe

SiR^^R^^R"''^ dans lequel R"1"4/ R"'""' et R"^ sont tels que défi-

2 23 23

nis précédemment/ ou bien Z est un groupe R OCO où R

_ 2

est un groupe alkyle en C^-C^ ' pourvu que (C=C)rY(C C)fcZ contienne au maximum 18 atomes de carbone.

Avantageusement/ r est 0/ t est 1, Y est une liaison simple ou une chaîne polyméthylène en C^-C,- contenant facultativement une double liaison et Z2 est de l'hydrogène/

un groupe alkyle en C,-C,-/ un groupe alcoxyméthyle en C, -C-,

24 25 26 24 25 26

ou un groupe SiR R R où R / R et R sont identiques ou différents et sont choisis chacun parmi les groupes alkyle en C,-C,.

• 2

De'préférence/ Y est une liaison simple et Z est

2 c un groupe alkyle en cj_-c4 et/ de préférence/ R est un groupe (CEC)Bu^.

Les composés de formule (I) peuvent exister sous un certain nombre de formes stéréoisomères. La présente invention couvre chacun des isomères de conformation et des stéréoisomères/ et leurs mélanges. La présente invention couvre également les composés radiomarqués de formule (I)/

en particulier ceux dans lesquels un atome de carbone est 14

du C ou dans lesquels un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par du tritium.

Les composés préférés de l'invention comprennent les suivants :

2 ( e )-(4-bromophényl )"-5 ( ë) -tert. -butyl-1, 3-dithiane : 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-chlorophényl)-l,3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-iodophényl)-1,3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-l/3-dithiane ; 2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-[4-(2-triméthylsilyléthynyl)phényl]-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)-éthyl-1/3-dithiane ;

9

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/4-dichlorophényl)-l,3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(a)-(3/4-dichlorophényl)-1/3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-cyanophényl)-l/3-dithiane : 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-cyanophényl)-2(a)-méthyl-5 1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-[4-(prop-1-ynyl)phénylj-1/3-dithiane; 5(e)-tert.-butyl-2(a)-(4-cyanophényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3;4-dichlorophényl)-2(a)-méthyl- . 1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3-trifluorométhylphényl) -1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane ; -*-5 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(triméthylsilyléthynyl)-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(3/4-dichlorophényl)-2(e)-20 méthyl-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3-trifluorométhyl-phényl ) -1 / 3-di thiane :

cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(3-trifluorométhyl-phényl )-1/3-dithiane ; 25 cis-2(a)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(4-bromophényl)-1/3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/5-dichlorophényl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ; 30 cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(2/4-dichlorophényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(4-trifluorométhyl-phényl )-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(4-trifluorométhyl-35 phényl)-1/3-dithiane ;

trans-2(e)-(4-bromo-2-fluorophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

10

10

15

20

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-trifluorométhylphényl)-1/3-dithiane 7

trans-2(e)-[3/5-bis(trifluorométhyl)phényl]-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

trans-2(e)-[3/5-bis(trifluorométhyl)phényl]-5(e)-tert.-butyl-1,3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/4,5-trichlorophényl)-1/3-dithiane ;

cis-2(a)-(4-bromo-3-trifluorométhylphényl)-5(e)-tert.- ' butyl-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

trans-2(e)-(4-bromo-3-trifluorométhylphényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

trans-3-{4-[5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane-2-yl]-phényl}prop-2-ynol •

trans-2(e)-(4-bromo-3-chlorophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2/4-dichlorophényl)-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/5-dichlorophényl)-l/3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2/3/4,5/6-pentafluorophényl)-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-[2-fluoro-4-(triméthylsilyléthynyl)-phényl]-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynyl-2-fluorophényl)-1/3-dithiane ;

2-(4-bromo-3,5-dichlorophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynyl-3-fluorophényl)-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(2,3/4/5/6-pentafluorophényl )-1/3-dithiane ;

trans-5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - ( 2-rf luoro-4-trif luorométhylphényl )-1/3-dithiane

3—{4—( trans-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane-2(e)-yl)phényl}-prop-2-ynol ;

acétate de 3-[4-(5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane-2(e)-yl)-phényl]prop-2-ynyle ;

11

10

15

20

25

30

3- [ 4- ( 5 ( e ) -tert. -butyl-1, 3-di thiane-2 ( e ) -y1)-phényl]prop-2-ynoate de méthyle ;

5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3/4/5-trichlorophényl)-1/3-dithiane ;

5-(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(3/4,5-trichlorophényl)-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-{4-[3-(2-méthoxyéthoxy)prop-l-ynyl]phényl}-l/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-[4-méthoxyprop-l-ynyl)phényl]-1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(4-éthynylphényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(4-triméthylsilyl-éthynylphényl ) -1 , 3-dithiane ;

2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-5(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

2(a)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-5(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

2(a)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(e),5(a)-diméthyl-1/3-dithiane ;

2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)/ 5 ( a )-diméthyl-1/3-dithiane :

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(pent-1-ynyl)-l/3-dithiane ; cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(prop-1-ynyl)-l/3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(prop-1-ynyl)-l,3-dithiane ; cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(hex-l-én-5-ynyl)-l/3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(hex-l-én-5-ynyl)-1/3-dithiane; cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(pent-4-ynyl)-1,3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(hex-5-ynyl)-1,3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(prop-1-ynyl)-1,3-dithiane; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(triméthylsilyléthynyl)-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-[(E)-3/3,3-trichloroprop-l-ényl]-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3 »3-trichloropropyl)-1/3-dithiane ;

12

trans(2(e)-(l-bromo-3,3,3-trichloroprop-l-ényl)-5(e)-tert--butyl-1/3-dithiane :

5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3/3,3-trichloropropyl)-1/3-dithiane ;

5 trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3-méthoxy-3-méthylbut-ynyl)-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2-(cyclohexyléthynyl)-l/3-dithiane ;

trans-5 (é -tert.-butyl-2(e)-(trans-4(e)-éthynylcyclohexyl)-1/3-dithiane ;

10 cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(trans-4(e)-éthynylcyclohexyl)-1/3-dithiane :

cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(6-chloro-3-pyridyl)-l/3-dithiane; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2/2-dichloro-3,3-diméthyl-cyclopropyl)-l/3-dithiane ; 15 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbutyl)-1/3-dithiane ; trans-5 ( e ) -tert.- -butyl-2 ( e ) - ( 3 / 3-diméthylbutyl ) -1/3-dithiane ;

cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(3,3-diméthylbutyl)-1,3-dithiane; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbut-l-ényl)-l/3-dithiane; 20 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2/2-diméthylpropyl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-[(E)-l-méthylhex-l-én-5-ynyl]-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbutyl)-5(a)-méthyl-25 1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(a)-[2-(1-méthylcyclopropyl)éthyl]-1/3-dithiane ;

5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - [ 2 - ( 1-méthylcyclopropyl )• éthyl ] -1/3-dithiane ;

30 cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(3/3-diméthylpentyl)-l/3-dithiane; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3,3-diméthylpentyl)-1/3-dithiane ;

l(e)-oxyde de 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-1/3-dithiane ;

35 1-oxyde de cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(2/2-diméthylpropyl)-1/3-dithiane ;

13

l(e)-oxyde de 2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

5(e)-tert.-butyl-2(a)-éthynyl-2(e)-1/3-dithiane.

La présente invention pourvoit également à la préparation des composés de formule (I) par des procédés dérivant de ceux qui sont connus dans la technique pour la préparation de composés analogues. Ainsi, les composés peuvent être préparés par :

(i) la réaction d'un composé de formule (II) :

,4

X

(II)

10 dans laquelle X est SH avec un aldéhyde ou une cétone

R?a approprié de formule 2b~

R

celui-ci/ formules dans lesquelles R2a, R2b, R4/ R^ et Rv sont tels que définis précédemment/et/ si nécessaire, en oxydant ensuite l'un des atomes de soufre cycliques ou les 15 deux.

La réaction est avantageusement conduite en présence d'un catalyseur ou d'un agent déshydratant dans un solvant non polaire à une température non extrême. Des catalyseurs appropriés comprennent un catalyseur diméthyl-20 formamide/sulfate de diméthyle et des catalyseurs tels que des acides sulfoniques ou des résines perfluorées de ces acides, des acides de Lewis tels que le complexe éthéré de trifluorure de bore, le chlorure stannique ou l'acide for-mique concentré qui sert également de milieu réactionnel. 25 Des solvants appropriés comprennent des hydrocarbures tels que le benzène, le toluène ou le xylène, ou des hydrocarbures chlorés tels que le dichlorométhane. La réaction est

14

normalement conduite entre 0° et 220°C et commodément entre

20° et 120°C.

Des dérivés réactifs appropriés d'aldéhydes et cétones comprennent les acétals et les cétals.

5 Les composés de formule (II) peuvent être préparés

à partir des diols correspondants dans lesquels X est un groupe hydroxy, en passant par les dérivés sulfonés (c'est-

à-dire les composés de formule (II) dans lesquels X est un 27 27

groupe OSC^R où R est un groupe alkyle en ou

10 para-tolyle) comme schématisé dans l'Annexe 1. La préparation des diols et leur conversion en les dithiols correspondants peuvent être effectuées par des procédés connus dans la technique, par exemple comme schématisé dans les Annexes 1 et 2.

15 Les aldéhydes et cétones ayant réagi avec les dithiols de formule (II) sont, soit connus dans la littérature, soit préparés par des procédés de la littérature, par exemple les éthynylcyclohexylcarboxaldéhydes sont préparés comme schématisé dans l'Annexe 3.

2a

20 (ii) Lorsque R est de l'hydrogène, la réaction d'un complexe au dithiaborinane-sulfure de diméthyle d'un composé de formule (II) avec un acide carboxylique R2b O

NSvC,/' . Cette réaction est conduite en présence d'un

N

OH

agent réducteur tel que le chlorure stanneux dans un solvant 25 inerte tel qu'un éther, avantageusement le tétrahydrofuranne, à une température non extrême, par exemple entre -20°C et 100°C et, commodément, entre 10°C et 30°C.

Le complexe au dithiaborinane-sulfure de diméthyle est préparé à partir du dithiol correspondant par des procé-30 dés bien connus des spécialistes.

Il est souvent intéressant de préparer des composés de formule (I) par conversion entre eux en partant d'autres composés de formule (i), par exemple :

15

Lorsqu'on désire préparer un composé de formule (I) qui contient un groupe éthynyle :

(i) Par la réaction du composé correspondant dans lequel

O V*"»

R est un noyau aromatique hexagonal qui contient de

28 28

l'iode à la place de -CEC-R avec un composé HCECR

28 7 9

où R est un groupe R ou R tel que défini précédemment. Cette réaction est conduite en présence d'un catalyseur au palladium approprié connu des spécialistes pour ce type de réaction, par exemple le dichlorure de bis-triphénylphosphine-palladium, et d'une quantité catalytique d'un halogénure cuivreux, tel que l'iodure • cuivreux. La réaction est conduite normalement en présence d'un solvant basique tel que la diéthylamine ou la triéthylamine à une température non extrême, par exemple entre -50°C et 100°C et, commodément, à la température ambiante. La matière de départ, c'est-à-dire 1'iodophényl-dithiane, peut être préparée comme décrit ci-dessus.

Par la conversion d'un groupe, par exemple un groupe CH=C(hal)2 ou (,hal)CH=CH2 où hal est le chlore ou le brome, en un groupe éthynyle.

La réaction s'effectue commodément par des procédés bien connus des spécialistes, par exemple dans le cas du groupe -CH=CH(hal)2 aux environs ou au-dessous de la température ambiante, par exemple entre -70°C et 25°C, dans un solvant inerte, commodément un éther tel que le tétrahydrofuranne.

Lorsqu'on désire préparer un composé de formule (I) à

partir d'un composé de formule I qui contient un groupe

-C C-H, par la réaction de l'anion provenant d'un tel

7 9

composé avec un agent alkylant ou acylant halR , halR , 17

halR ou halZ, respectivement, où hàl est un halogène et R^, R^, r17 ou 2 est autre chose que l'hydrogène.

Cette réaction est particulièrement adaptée à la pré-

7 9 17

paration des composés dans lesquels R , R , R ou Z

29

est un groupe alkyle en Cj-C4 ou un groupe COR où

16

R

29

est un groupe alcoxy en La réaction s'effec-

10

15

20

25

30

tue normalement en présence d'une base forte, par exemple un alkyl-lithium, commodément le butyl-lithium,

dans un solvant inerte tel qu'un éther, par exemple le tétrahydrofuranne, à une température non extrême, par exemple entre -50°C et 50°C, et commodément entre -10°C et 30°C. La matière de départ, c'est-à-dire 11alcynylphényl-dithiane non substitué, peut être préparée comme décrit ci-dessus.

(c) Lorsqu'on désire préparer un composé de formule (i)

9 17""

dans lequel R , R ou Z est de l'hydrogène, par la désilylation d'un composé de formule (I) dans lequel 9 17

R , R ou Z est un groupe trialkylsilyle en C^-C^.

Cette réaction peut s'effectuer par des procédés bien connus des spécialistes, par exemple par réaction avec du fluorure de tétrabutylammonium dans un éther tel que le tétrahydrofuranne, à une température non extrême, par exemple entre 0°C et 70°C et, commodément, à la température ambiante.

(d) Lorsqu'on désire préparer un composé de formule (I)

dans lequel R2^ est un groupe alkylthiophényle, par la réaction du composé correspondant dans lequel R2^ est un groupe halogénophényle avec un disulfure de dialkyle en présence d'un alkyl-lithium, par exemple le butyl-lithium. L1alkyl-lithium est ajquté au composé de formule (I) avant l'addition du disulfure de dialkyle. La réaction s'effectue en présence d'un éther tel que le tétrahydrofuranne, à basse température, par exemple entre -50°C et 20°C, par exemple à 20 ° C.

(e) Lorsqu'on désire convertir un composé de formule (I)

2 Q

dans lequel quel R est un atome d'hydrogène axial

2 a en le composé correspondant dans lequel R est un atome d'hydrogène équatorial, par l'addition d'une base forte au composé de formule (I). La réaction S''effectue commodément dans un solvant inerte, commo-

17

dément un éther tel que le tétrahydrofuranne, à une température non extrême, commodément entre -50°C et 50°C et, commodément, à 0°C, ce qui est suivi d'un arrêt brusque par de l'eau. Si la réaction est con-5 duite en présence d'un agent alkylant tel que l'io-

dure de méthyle, le composé alkylé équatorial correspondant est formé.

(f) Lorsqu'on désire préparer un composé de formule (I) dans lequel R2*3 contient un groupe hydroxyalkyle,

10 par la réduction du composé correspondant contenant un groupe ester. Cette réduction est effectuée commodément au moyen d'un hydrure métallique complexe tel que 1'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant inerte tel qu'un éther, par exemple l'éther de 15 diéthyle, à une température non extrême, par exemple entre 0°C et 70°C, et commodément à la température ambiante.

(g) Les composés de formule (I) peuvent contenir deux atomes de soufre ou plus, qui peuvent être oxydés

20 si nécessaire. Les oxydations peuvent être effectuées par des procédés bien connus des spécialistes, par exemple en utilisant des peracides tels que l'acide peracétique provenant de peroxyde d'hydrogène et d'acide acétique, ou l'acide 3-chloroperbenzoïque 25 dans le chloroforme ou le dichlorométhane, ou en utilisant un periodate tel que le periôdate de tétrabutylammonium dans un hydrocarbure halogéné, par exemple le chloroforme, à une température non extrême, par exemple entre 0°C et 100°C, et commo-30 dément entre 10°C et 30°C.

Les composés de formule (I) peuvent être utilisés pour lutter contre des nuisibles tels que des arthropodes, par exemple les insectes et acariens nuisibles, et des helminthes, par exemple les nématodes. Ainsi, la présente 35 invention fournit un procédé pour lutter contre les arthrol

18

podes et/ou les helminthes./ qui consiste à administrer une quantité efficace d'un composé de formule (I) à l'arthropode et/ou à l'helminthe. La présente invention fournit également un procédé pour lutter contre les infestations d'ani-5 maux (y compris l'homme) et/ou des végétaux (par exemple des arbres), et/ou de produits entreposés, . par des arthropodes et/ou des helminthes/ qui consiste à administrer une quantité efficace d'un composé de formule (I). La présente invention envisage en outre l'emploi des composés de formule 10 (I) en médecine humaine et vétérinaire/ dans la lutte pour le .maintien de la santé publique et en agriculture pour lutter contre les arthropodes et/ou les helminthes nuisibles.

dier aux effets pernicieux présents ou futurs des nuisibles 15 dans l'eau/ l'air/ la terre ou un feuillage et on entend également la destruction des adultes/ larves et oeufs, l'inhibition de la reproduction/ la répulsion et/ou le foudroiement des parasites/ et tout autre effet exercé sur leur comportement.

20 Les composés de formule générale (I) sont particuliè

rement intéressants à utiliser dans la protection des cultures de champs/ prairies/ plantations/ serres3 vergers et vignobles/ des plantes d'ornement et des pépinières et arbres forestiers/ par exemple les céréales (telles que 25 maïs, blé/ riz/ millet/ avoine/ orge, sorgho)/ 'le cotonnier, le tabac, les plantes potagères et les salades (par exemple haricots/ choux, courges/ laitue/ oignons/ tomates et poivrons)/ les plantes cultivées de plein champ (par exemple pomme de terre, betterave sucrière, arachides, soja, colza), 30 la canne à sucre, les plantes d'herbage et fourrage (par exemple maïs, sorgho, luzerne), les plantations (par exemple de théiers, caféiers, cacaoyiers, bananiers/ palmiers à huile/ cocotiers/ hévéas/ arbres à épices)/ les vergers et les bosquets (par exemple d'arbres fruitiers à noyaux et 35 à pépins/ arbres à agrumes/ actinidia de Chine/ avocatiers/ manguiers, oliviers et noyers), les vignes, les plantes

.Par le terme "lutte", on entend le fait de remé-

19

d'ornement/ les fleurs et arbustes de serre et des jardins et des parcs, les arbres forestiers (à feuilles caduques et à feuilles persistantes) dans des forêts, plantations et pépinières, et les plantes cultivées à des fins 5 industrielles ou pharmaceutiques (par exemple l'onagre).

Ils .sont également intéressants à utiliser dans la protection du bois d'oeuvre (sur pied, abattu, façonné, stocké ou posé dans une construction) contre l'attaque par des tenthrèdes (par exemple Urocerus) ou des coléoptères 10 (par exemple les scolytidés, platypodidés, lyctidés,

bostrychidés, cérambycidés et anobiidés), ou des termites (par exemple isoptères) ou autres nuisibles causant des dégâts.

Ils trouvent des applications dans la protection 15 de produits entreposés tels que les grains, les fruits, les noix, les épices et le tabac, qu'ils soient entiers, broyés ou formulés en produits, contre l'attaque par les lépidoptères, coléoptères et acariens. Ils protègent également des produits animaux entreposés tels que les peaux, le poil, la 20 laine et les plumes, sous forme naturelle ou transformée

(par exemple en tapis ou matières textiles), contre l'attaque par les lépidoptères et coléoptères • ainsi que la viande et le poisson entreposés contre l'attaque par les coléoptères, acariens et mouches. 25 Les composés de formule (I) sont intéressants à

utiliser dans la lutte contre les insectes nuisibles à la santé publique, par exemple les blattes et les fourmis.

Les composés de formule (I) sont également intéressants à utiliser dans la lutte contre les arthropodes 30 ou les helminthes qui provoquent des lésions, se propagent ou agissent comme vecteurs de maladies chez l'homme et les animaux domestiques, par exemple ceux qui sont mentionnés ci-dessus, et plus spécialement dans la lutte contre les tiques, les acariens, les poux, les puces, les moucherons, 35 les mouches piqueuses, incommodantes et responsables de myiases, les moustiques et les punaises.

20

Les composés de formule (I) peuvent être utilisés à ces fins en appliquant de façon connue les composés tels quels ou à l'état dilué/ par exemple sous forme de bain, produit à pulvériser, brouillard, vernis, mousse, poudre 5 fine pour poudrage, poudre grossière, suspension aqueuse, pâte, gel, crème, shampooing, graisse, solide combustible, tapis diffuseur, serpentin fumigène, appât, supplément de régime, poudre mouillable, granulés, aérosol, concentré émulsionnable, suspension dans l'huile, solution dans 10 l'huile, paquet comprimé, article imprégné, microcapsule, produit à verser ou autres formulations classiques bien connues des spécialistes. Les produits à pulvériser peuvent être appliqués à la main ou au moyen d'un couloir ou d'une -voûte de pulvérisation ou d'un appareil monté sur véhicule 15 ou aéronef. L'animal, le sol, la plante ou autre surface en traitement peut être saturé du produit à pulvériser par une application en grand volume, ou bien être superficiellement revêtu du produit à pulvériser par une application en volume faible ou extrêmement faible. Les suspensions 20 aqueuses peuvent être appliquées de la même manière que les produits à pulvériser ou de bain. Les poudres pour poudrage peuvent être distribuées au moyen d'un applicateur de poudre ou, dans le cas d'animaux, incorporées dans des sacs perforés fixés aux arbres ou à des barres de frottement. Les 25 pâtes, shampooings et graisses peuvent être appliqués manuellement ou étalés sur la surface d'une matière inerte contre laquelle les animaux se frottent en transférant' la matière à leur peau. Les produits à verser sont distribués sur le dos des animaux sous forme d'une unité de liquide de petit 30 volume, de telle façon que le liquide soit retenu en totalité ou en majeure partie sur les animaux.

' Les composés de formule (I) peuvent être préparés soit en formulations prêtes à l'emploi à utiliser sur des animaux, des plantes ou des surfaces, soit en formulations 35 devant être diluées avant l'application, ces deux types de formulations comprenant un composé de formule (I) en mélange

21

intime avec un ou plusieurs supports ou diluants. Les supports peuvent être liquides, solides ou gazeux, ou se composer de mélanges de telles substances, et le composé de formule (I) peut être présent à une concentration de 0,025 à 99 % en poids par volume, selon que la formulation doit ou non être encore diluée.

Les poudres pour poudrage, poudres grossières et granulés et autres formulations solides comprennent le composé de formule (I) en mélange intime avec un support sçlide inerte réduit en poudre, par exemple des argiles appropriées, du kaolin, de la bentonite, de 11 attapulgite, 'du noir de carbone adsorbant, du talc, du mica, de la silice, de la craie, du gypse, du phosphate tricalcique, du liège en poudre, du silicate de magnésium, des supports végétaux, de l'amidon ou une terre de diatomées. Ces formulations solides sont généralement préparées en imprégnant les diluants solides par des solutions du composé de formule (I) dans des solvants volatils, en évaporant les solvants et, au besoin, en broyant les produits de manière à obtenir des poudres et encore, au besoin, en granulant, compactant ou encapsulant les produits.

Les produits à pulvériser d'un composé de formule (I) peuvent consister en une solution dans un solvant organique (par exemple ceux énumérés ci-après) ou une émulsion dans l'eau (lotion de bain ou lotion à pulvériser), préparée sur place à partir d'un concentré émulsionnable (autrement connu en tant qu'huile miscible à l'eau) qui peut également être utilisé pour la préparation d'un bain. Le concentré comprend de préférence un mélange de l'ingrédient actif, ■. avec ou sans solvant organique, et d'un ou plusieurs agents émulsionnants. Des solvants peuvent être présents dans de larges limites, mais de préférence en une proportion de 0 à 90 % en poids par volume de la composition et ils peuvent être choisis parmi le kérosène, des cétones,, des alcools, le xylène, un naphta aromatique, l'eau, une huile minérale, des esters aromatiques ou aliphatiques, et autres solvants

22

10

15

20

25

connus en technique préparatoire. La concentration des agents émulsionnants peut varier dans de larges limites, mais elle se situe de préférence dans l'intervalle de 5 à 25 % en poids par volume et les agents émulsionnants sont avantageusement des agents tensio-actifs non ioniques comprenant des esters polyoxyalkyléniques d'alkyl-phénols, des dérivés polyoxy-éthyléniques d'anhydrides d'hexitol et des agents tensio-actifs anioniques comprenant le laurylsulfate de sodium, des éther-sulfates d'alcools gras, les sels de sodium et-de calcium d'acides alkylaryl-sulfoniques et alkylsulfo-succiniques, des savons, des lécithines, des colles hydro-lysées, etc.

Les poudres mouillables comprennent un support solide inerte, un ou plusieurs agents tensio-actifs, et éventuellement des stabilisants et/ou des anti-oxydants.

Les concentrés émulsionnables comprennent des agents émulsionnants et fréquemment un solvant organique tel que le kérosène, des cétones, des alcools, des xylènes, un naphta aromatique ou autres solvants connus en pratique.

Les poudres mouillables et les concentrés émulsionnables contiennent normalement 0,5 à 99,5 % en poids de l'ingrédient actif, et ils sont dilués, par exemple avec de l'eau, avant l'emploi.

Les vernis comprennent une solution de l'ingrédient actif dans un solvant organique, ainsi qu'une résine et éventuellement un plastifiant.

Les lotions de bain peuvent être préparées non seulement à partir de concentrés émulsionnables, mais également à partir de poudres mouillables, de produits de bain à base de savon et de suspensions aqueuses comprenant un composé de formule (I) en mélange intime avec un agent dispersant et un ou plusieurs agents tensio-actifs.

Les suspensions aqueuses d'un composé de formule (I) peuvent comprendre une suspension dans l'eau ainsi que des agents suspendants, stabilisants ou autres. Les suspensions ou solutions peuvent être appliquées d'une manière connue telles quelles, ou sous forme diluée.

23

Les graisses (ou pommades) peuvent être préparées

à partir d'huilesvégétales/ d'esters synthétiques d'acides gras ou de graisse de laine, en association avec une base inerte telle que la paraffine molle. Un composé de formule 5 (I) est de préférence uniformément réparti dans tout le mélange en solution ou en suspension. Les graisses peuvent également être préparées à partir de concentrés émulsionnables par dilution avec une base de pommade.

10 parations semi-solides dans lesquelles un composé de formule (I) peut être présent en dispersion uniforme dans une base appropriée telle que la paraffine molle ou l'huile de paraffine, ou bien elles peuvent être préparées sur base non grasse avec de la glycérine, du mucilage ou un savon 15 approprié. Etant donné que les graisses, shampooings et pâtes sont habituellement appliqués sans autre dilution, ils doivent contenir le composé de formule (I) en le pourcentage qui convient pour le traitement.

20 préparés sous forme d'une simple solution de l'ingrédient actif dans le propulseur d'aérosol et un co-solvant tel que, respectivement, des alcanes halogénés, le propane, le butane, 1'éther de diméthyle, et les solvants indiqués ci-dessus. Les produits à verser peuvent être préparés sous 25 forme de solution ou suspension d'un composé de formule (I) dans un milieu liquide. Un hôte avien ou mammifère peut également être protégé contre une infestation par des ecto-parasites acariens au moyen d'un article en matière plastique convenablement moulé et conformé, imprégné d'un composé 30 de formule (I). De tels articles comprennent des colliers,

timbres, bandes, feuilles et bandelettes imprégnés, convenablement attachés aux parties appropriées du corps. La matière plastique est avantageusement le chlorure de poly-vinyle (PVC).

35 La concentration du composé de formule (I) à

appliquer à un animal, des locaux, d'autres substrats ou

Les pâtes et shampooings sont également des pré-

Les produits à pulvériser en aérosol peuvent être

24

étendues situées à l'extérieur, diffère selon le composé choisi, l'intervalle passé entre les traitements, la nature de la formulation et 1'infestation prévue, mais en général, la formulation appliquée doit contenir 0,001 à 20,0 %, et 5 de préférence 0,01 à 10 % en poids du composé par unité de volume. La quantité de composé déposée diffère selon le composé choisi, le procédé d'application, la surface devant recevoir l'application, la concentration du composé dans la formulation appliquée, le facteur de dilution de la formula-10 tion et la nature de la formulation.

Les formulations non diluées telles que les produits à verser directement seront en général appliquées en une concentration comprise dans l'intervalle de 0,1 à 20,0 % en poids, et de préférence 0,1 à 10 % en poids. La dose de composé à appliquer aux matières entreposées se situera en général dans l'intervalle de 0,1 à 20 x 10 4 %. Les produits à pulvériser dans un espace peuvent être appliqués de façon a donner une concentration initiale moyenne de 0,001 à 1 mg de composé de formule (I) par mètre cube d'espace traité.

Les composés de formule (I) sont intéressants à utiliser dans la protection et le traitement d'espèces végétales, auquel cas une dose à effet insecticide, acaricide ou nématicide de 1.'ingrédient actif est appliquée à la plante ou au milieu dans lequel pousse la plante. Le taux d'application diffère selon le composé choisi, la nature de la formulation, le mode d'application, l'espèce végétale, la densité de plantation, 1'infestation prévue et d'autres facteurs du même ordre, mais d'une façon générale, un taux d'application approprié pour les plantes cultivées en agriculture se situe dans l'intervalle de 0,001 à 3 kg/ha et, de préférence, entre 0,01 et 1 kg/ha. Des formulations typiques pour un emploi en agriculture contiennent entre 0,0001 % et 50 % d'un composé de formule (I) et commodément entre 0,1 et 15 % en poids d'un composé de formule (I).

Les poudres pour poudrage, graisses, pâtes et produits pour aérosol sont habituellement appliqués d'une

20

25

30

35

25

façon erratique comme décrit ci-dessus et l'on peut utiliser des concentrations de 0/001 à 20 % en poids par volume d'un composé de formule (I) dans la formulation appliquée.

On a constaté que les composés de formule (I) sont 5 doués d'activité contre la mouche domestique commune (Musca domestica). De plus/ certains composés de formule (I) sont actifs contre d'autres arthropodes nuisibles comprenant Myzus persicae, Tetranychus urticae/ Plutella xylostella/ Culex spp./ Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, 10 Periplaneta americana et Blattella germanica. Les composés de formule (I) sont donc utiles dans la lutte contre des arthropodes, par exemple des insectes et des acariens/ dans n'importe quelle situation où ceux-ci constituent des nuisibles, par exemple en agriculture, en élevage, dans 1,'hygiène 15 publique et dans des situations domestiques.

Les insectes nuisibles comprennent des membres des ordres suivants : Coléoptères (par exemple Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Lissorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, 20 Psylliodes, Leptinotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus ou Anthrenus spp.), Lépidoptères (par exemple Ephestia, Mamestra, Earias, Pectinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiseana, 25 Tryporyza, Diatraea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plutella, Chilo, Heliothis, Spodoptera ou Tineola spp.), Diptères (par exemple Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium/ Stomoxys, Haematobia/ Tabanus, Hydrotaea, Lucilia/ Chrysomia/ Callitroga/ Dermatobia, Gasterophilus/ Hypoderma/ 30 Hylemyia/ Atherigona/ Chlorops, Phytomyza, Ceratitis,

Liriomyza et Melophaqus spp.), Phthiraptères (Malophaga; par exemple Damalina spp. et Anoplura/ par exemple Linognathus et Haematopinus spp.)/ Hémiptères (par exemple Aphis/ Bemisia/Phorodon, Aeneolamia, Empoasca, Parkinsiella, 35 Pyrilla/ Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis,

Lygus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma,

26

10

15

20

25

30

Rhodnius, Psylla, Myzus, Megoura, Phylloxéra, Adelyes/ Niloparvata, Nephrotettix ou Cimex spp.)/ Orthoptères (par exemple Locusta, Gryllus, Schistocerca ou Acheta spp.)/ Dictyoptères (par exemple Blattella, Periplaneta ou Blatta spp.)/ Hyménoptères (par exemple Athalia/ Cephus/ Atta,

Lasius/ Solenopsis ou Monomorium spp.)/ Isoptères (par exemple Odontotermes et Reticulitermes spp.)/ Siphonaptères (par exemple Ctenocephalides ou Pulex spp.), Thysanoures (par exemple Lepisma spp.)/ Dermaptères (par exemple Forficula spp.)/ Psocoptères (par exemple Peripsocus spp.) et Thysanoptères (par exemple Thrips tabaci).

Les acariens nuisibles comprennent les tiques/ par exemple des membres des genres Boophilus, Ornithodorus, Rhipicephalus, Amblyomma/ Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermocentor et Anacentor, et des acariens et acariens de la gale tels que Acarus, Tetranychus/ Psoroptes, Notoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula/ Demodex, Panonychus/ Bryobia et Eriophyes spp. Des nématodes qui attaquent des plantes et des arbres présentant une importance en agriculture/ en sylviculture et en horticulture/

soit directement/ soit en transmettant des maladies bactériennes/ virales/ mycoplasmiques ou fongiques des plantes/ comprennent les nématodes des nodosités radicellaires/ tels que Meloidogyne spp. (par exemple M. incognita) ; des nématodes produisant des kystes tels que Globodera spp. (par exemple G. rostochiensis ) Heterodera spp./ (par exemple H. avenae) ; Radopholus spp. (par exemple R. similis); des nématodes provoquant des lésions tels que Pratylenchus spp. (par exemple P. pratensis) ; Belonolaimus spp. (par exemple B. gracilis) Tylenchulus spp. (par exemple T. semipenetrans) • Rotylenchulus spp. (par exemple R. reniformis) ; Rotylenchus spp. (par exemple R. robustus) ; Helicotylenchus spp. (par exemple H. multicinctus) ; Hemicycliophora spp. (par exemple H. gracilis) : Cricone-moides spp. (par exemple C. similis) : Trichodorus spp. (par exemple T. primitivus) ; des anguillules telles que

27

Xiphinema spp. (par exemple X. diversicaudatum), Longidorus spp. (par exemple L. elongatus) ; Hoplolaimus spp. (par exemple H. coronatus) ; Aphelenchoides spp. (par exemple A. ritzema-bosi/ A. besseyi) ; des anguillules des tiges et 5 des bulbes telles que Ditylenchus spp. (par exemple D. dipsaci).

Les composés de l'invention peuvent être associés avec un ou plusieurs autres ingrédients à activité pesticide (par exemple des pyréthroïdes, carbamates, amides lipidiques 10 et organophosphates) et/ou avec des substances attractives, répulsifs, bactéricides, fongicides, anthelminthiques et autres. De plus, l'activité des composés de l'invention peut être accrue par l'addition d'un agent de synergie ou poten-tialisatëur, par exemple : un des agents de synergie de la 15 classe, des inhibiteurs d'oxydase, tel que le butylate de pipéronyle ou le 2-propynylphénylphosphonate de propyle ; un second composé de l'invention ; ou un composé pesticide pyréthroïde. Lorsqu'une formulation de l'invention contient un agent de synergie inhibiteur d'oxydase, le rapport de 20 l'agent de synergie au composé de formule (I) se situe dans l'intervalle de 500:1 à 1:25, par exemple d'environ 100:1 à 10:1.

Des stabilisants destinés à empêcher toute dégradation chimique pouvant survenir avec les composés de l'in-25 vention comprennent, par exemple, des anti-oxydants (tels que des tocophérols, le butylhydroxyanisole et 'le butyl-hydroxytoluène) et des intercepteurs (tels que l'épichlor-hydrine) et des bases organiques ou minérales, .par exemple des trialkylamines telles que la triéthylamine, qui peuvent 30 agir comme stabilisants basiques et comme intercepteurs.

Les exemples suivants illustrent de manière non limitative des aspects préférés de l'invention. Toutes les températures sont exprimées en degrés Celsius.

28

PARTIE EXPERIMENTALE Méthodes et Modes Opératoires Généraux de Synthèse

On synthétise et caractérise divers composés selon les modes opératoires expérimentaux suivants.

5 On obtient les spectres RMN de' "'"H sur un spectro-

mètre Bruker AM-250 ou WM-300 dans des solutions dans le deutérochloroforme avec du tétraméthylsilane (TMS) comme étalon interne et on les exprime en ppm sur base TMS/ nombre de protons/ nombre de pics/ constante de couplage Ju .

nZ

10 On obtient les spectres de masse sur un appareil

Finnigan 4500 ou Hewlett Packard 5985B. On effectue la chromatographie gaz-liquide (CGL) en utilisant un chromato-graphe pour CGL de Pye Unicam équipé d'une colonne de 0V210 à 3 % sur Gas-Chrom Q et d'un détecteur à ionisation de 15 flamme. On suit également commodément l'évolution des réactions sur des feuilles en matière plastique (40 x 80 mm), préalablement revêtues de couches de 0/25 mm de gel de silice avec un indicateur fluorescent/ et développées dans du benzène. Les températures sont partout exprimées en 20 degrés Celsius.

SECTION 1 Dithianes à partir de 1/3-dithiols

Préparation de Composés Intermédiaires pour les Synthèses de Dithianes 1. Dithiols 25 (a) 2-t-butylpropane-l,3-dithiol :

Le 2-t-butyl-propane-l/3-diol (E.L. Eliel et Sr.M.C. Knoeber/ J. Amer. Chem. Soc./ 1968/ 90^ 3444) donne le 2-t-butyl-l/3-propanedithiol (E.L. Eliel et R.O. HutchinS/ J. Amer. Chem. Soc., 1969/ _91/ 2703). 30 (b) 2-t-butyIbutane-l,3-dithiol : (se reporter à : E.L.

Eliel et coll./ J. Qrg. Chem., 1975/ 40/ 524). (i) On agite à 20°C pendant 6 jours un mélange de

2/0 g de diméthanesulfonate de 2-t-butylbutane-1/3-diol/ 0/42 g de soufre et 3,2 g de sulfure 35 de sodium hydraté dans 50 ml de diméthylforma-

mide/ et on chauffe au reflux en agitant pendant

29

10

15

20

24 heures. On refroidit le mélange et le verse dans l'eau. On extrait le mélange aqueux à 1'éther de diéthyle. On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique et la réextrait à 1'éther de diéthyle. On lave à l'eau les extraits éthérés rassemblés et les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous vide. On obtient 1,2 g de 4-t-butyl-3-méthyl-l,2-dithiolane sous forme d'une huile rougeâtre foncée que l'on utilise sans autre purification. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit :

0,90,;. 9H, s ; 1,40 ; 3H, d, 6 ; 1,80, 1H, m ; 2,80-3,40, 3H, m.

(ii).On ajoute 1,2 g de 4-t-butyl-3-méthyl-l,2-

dithiolane dans de 1'éther de diéthyle anhydre à une suspension sous agitation de. 0,18 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 20 ml d'éther de diéthyle sous azote. On chauffe le mélange au reflux, en agitant pendant 1 heure. On refroidit le mélange et on ajoute 5 ml d'eau avec précaution. On acidifie le mélange avec de l'acide sulfurique 2N puis on l'extrait à 1'éther de diéthyle. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium et on chasse le solvant sous vide.

On obtient 0,73 g de 2-t-butylbutane-l,3-dithiol sous forme d'une huile ambrée que l'on utilise sans autre purification.

Le spectre de résonance magnétique nucléaire est comme suit :

1,00, 9H, s ; 1,40-1,70, 5H, m ; 2,80, 2H, m : 3,50, 1H, m. (e) 2-t-butyl-2-méthylpropane-l,3-dithiol :

On prépare le 2-t-butyl-2-méthylpropane-l,3-dithiol à partir de 2-t-butyl-2-méthylpropane-l,3-diol

30

(réf. G. Hellier et coll./ J.C.S. Perk II, 1977/ 612)/ comme décrit en (a) ci-dessus.

10

15

20

25

30

2. Aldéhydes et Cétones utilisés dans les Synthèses de Dithianes Procédé A

3'/5'-dichloracétophénone sium dans 20 ml d'éther anhydre sous azote/ on ajoute 12 g d'iodométhane dans 50 ml d1éther anhydre à une vitesse telle que le mélange réactionnel arrive au reflux. L'addition prend 1 heure. On ajoute 150 ml de benzène anhydre et on chasse 1'éther sous un fort courant d'azote. On dissout 5 g de 3/5-dichlorobenzonitrile dans 60 ml de benzène anhydre/ puis on ajoute la solution goutte à goutte en 10 minutes et on chauffe le mélange résultant au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à 0°/ on ajoute lentement/ en 10 minutes, 100 ml d'acide chlorhydrique 6N. On chauffe au reflux pendant 6 heures le mélange résultant.

Après refroidissement, on ajoute 50 ml d'eau et 50 ml d'-éther et on -filtre le mélange. On lave la phase aqueuse avec 2 x 50 ml d'éther et on lave les phases organiques rassemblées avec 50 ml d'une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et 50 ml de saumure et les déshydrate sur sulfate de magnésium. Par évaporation, on obtient le composé du titre. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 2/6/ 3H, s : 7,4, 1H, m ; 7,6/ 2H, d. Procédé B

4-bromo-3-chlorobenzaldéhyde

(i) 3-chloro-4-aminobenzoate d'éthyle

A une solution de 16 g de 4-aminobenzoate d'éthyle dans 200 ml d 1-acétonitrile anhydre à 60°/ on ajoute 13/35 g de N-chlorosuccinimide en 30 minutes. Lorsque la réaction exothermique s'est calmée/ on chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. Après refroidissement, on chasse 1'acétonitrile sous vide et on dissout le résidu dans le dichlorométhane. On le

A une suspension de 2 g de tournures de magné-

31

lave avec 2 x 100 ml de solution à 5 % d'hydroxyde de sodium et de la saumure, et on déshydrate la phase organique sur sulfate anhydre de magnésium. Par évaporation, on obtient un solide que l'on purifie 5 par chromatographie sur colonne de silice en éluant avec de l'hexane contenant 10 % d'éther. (ii) 4-bromo-3-chlorobenzoate d'éthyle

A une suspension de 9,9 g de 3-chloro-4-amino-benzoate d'éthyle dans 30 ml d'acide bromhydrique 10 (48 %) à 0°, on ajoute une solution fraîchement préparée de 4,6 g de nitrite de sodium dans 12 ml d'eau en 20 minutes (en maintenant la température à 0°) pour former un sel de diazonium.

On chauffe à 50° une solution de 14 g de bromure 15 cuivreux dans 40 ml d'acide bromhydrique (48 %) et on ajoute le sel de diazonium sous forme d'une suspension et on chauffe le mélange résultant au reflux pendant 30 minutes. Après refroidissement, on verse le mélange sur 300 ml de mélange glace/eau, 20 et on extrait le produit dans l'acétate d'éthyle.

On déshydrate la phase organique sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé pour obtenir un solide .

(iii) Alcool 4-bromo-3-chlorobenzylique 25 A une solution de 1,0 g de 4-bromo-3-chlorobenzoate d'éthyle dans le dichlorométhane anhydre à 0°, on ajoute 7.,8 g d'hydrure de diisobutyl-aluminium (solution 1M dans le toluène) en 20 minutes. On agite le mélange à 20°C durant 16 heures environ. 30 On ajoute du chlorure d'ammonium saturé jusqu'à

formation d'<un solide. Après l'avoir abandonné pendant 30 minutes, on ajoute de l'acide chlorhy-drique 2N jusqu'à obtention d'une solution. On extrait le mélange avec 3 x 60 ml d'éther et on 35 déshydrate la solution éthérée et l'évaporé pour obtenir une huile.

32

Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 2,4, 1H, t ; 4,5, 2H, d ; 7,0, 3H, m. (iv) 4-bromo-3-chlorobenzaldéhyde

A une solution sous agitation de 4 g de chlorure 5 d'oxalyle dans 20 ml de dichlorométhane à -60°, on ajoute en 10 minutes une solutions de 4,6 g de di-méthylsulfoxyde dans 10 ml de dichlorométhane.On agite pendant 5 minutes. On ajoute ensuite en 10 minutes une solution de 6,5 g d'alcool 4-bromo-3-chlorobenzylique 10 dans 12 ml de dichlorométhane. On agite le mélange à

-60° pendant 30 minutes. On ajoute 15 g de triéthylamine et on agite le mélange et le laisse se réchauffer à 20°. On ajoute 100 ml d'eau et 100 ml de dichlorométhane et on sépare la phase organique. On 15 lave la phase organique avec 2 x 50 ml d'acide chlor-

hydrique -2N, 2 x 50 ml d'une solution d'hydro-géno-carbonate de sodium saturée, 100 ml de saumure et la déshydrate et l'évaporé pour obtenir une huile. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) 20 est comme suit : 7,6, 3H, m ; 10,0, 1H, s.

Par une méthodologie analogue, on prépare le 3,4,5-trichlorobenzaldéhyde et le 2,4-bis-trifluorométhyl-benzaldéhyde à partir du 3,4,5-trichlorobenzoate d'.éthyle (Référence : S. Chiavarelli Gazz. chirn. i tal. , 25 1955, 85^, 1405) et de l'aqide 2,4-bis-trifluorométhyl-

benzoïque (fourni par Yarsley Chemical Company).

Procédé C

En utilisant la méthodologie décrite à l'étape (iv) du Procédé B, on prépare le pent-4-ynal, 1'hex-5-ynal, 30 1'hept-6-ynal, le 4-méthylpentanal à partir de pent-4-yn-l-ol (fourni par Lancaster Synthesis), d'hex-5-yn-l-ol (fourni par Lancaster Synthesis), d1hept-6-yn-l-ol (C. Crisan Chem. Abs. 5JL :5051b) et de 4-méthylpentan-l-ol (fourni par Aldrich) respectivement.

33

Procédé D

4-bromo-2-fluorobenzaldéhyde

A un mélange sous agitation de 88 ml d'acide acétique cristallisable, 90 g d'anhydride acétique et 10 g 5 de 4-bromo-2-fluorotoluène à -10°C, on ajoute 12 ml d'acide sulfurique concentré en 20 minutes, en maintenant la température aux. alentours de 0°. On ajoute en 40 minutes 14/7 g de trioxyde de chrome solide en maintenant la température au-dessous de 5°. On agite le mélange pendant 15 minutes. On 10 verse le mélange sur 300 g de glace et l'agite. On extrait le mélange avec 2 x 300 ml d'éther. On lave les extraits organiques avec 2 x 100 ml d'une solution à 2 % de carbonate de sodium. Après évaporation/ on traite le diacétate brut avec un mélange de 30 ml d'eau/ 30 ml d'éthanol et 3 ml d'acide 15 sulfurique concentré et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement/ on extrait le produit dans l'éther, le sèche et l'évaporé. Par recristallisation dans l'hexane/ on obtient le produit du titre. La résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 7,6/ 3H/ m ; 20 10,0, lH, s.

On prépare le 4-chloro-2-fluorobenzaldéhyde et le

5-chloro-2-fluorobenzaldéhyde d'une manière analogue à partir du 4-chloro-2-fluorotoluène et du 5-chloro-2-fluorotoluène, respectivement (tous deux fournis par Lancaster Synthesis).

25 Procédé E

4-bromo-3-trifluorométhyl-acétophénonë

A 8 g de 4-bromo-3-trifluorométhylaniline (fournie par Aldrich) dans 8 ml d'acide chlorhydrique concentré, 7 ml d'eau et 8 g de glace pilée, on ajoute/ en 30 minutes/ une 30 solution de 3/4 g de nitrite de sodium dans 5 ml d'eau en maintenant la température au-dessous de 5°. Lorsque l'addition est terminée/ on ajoute 2/98 g d'acétate de sodium dans 5 ml d'eau. On prépare un mélange de 2/9 g d'acétaldoxime/ 21,7 g d'acétate de sodium, 1,63 g de sulfate de cuivre, 35 131 mg de thiosulfate de sodium et le refroidit à 15°. On ajoute le sel de diazonium sous la surface du mélange ci-

34

dessus et on agite le mélange résultant pendant 1 heure et le chauffe au reflux pendant 4 heures. On isole le produit par entraînement à la vapeur d'eau (400 ml) et extraction du distillât à l'éther. On déshydrate les extraits 5 éthérés sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore sous vide. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) .est comme suit : 2,6/ 3H/ s ; 7/8/ 2H/ s ; 8,2/

1H/ s.

Procédé F

10 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)acétophénone

A 3 g de 4-bromacétophénone dans 60 ml de triéthylamine, on ajoute 1 ml d'alcool propargylique, 165,6 mg de dichlorure de bis-triphénylphosphine-palladium et 66 mg d'iodure de cuivre(l). On agite le mélange sous 15 azote durant 16 heures environ. On ajoute de l'éther et on filtre le mélange. On lave le filtrat à l'eau, le déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé. On purifie la matière brute par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec un mélange éther:hexane à 1:3. Le 20 spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 2,6/ 3H/ s ; 4/4/ 1H/ s ; 7/4/ 4H/ dd.

On prépare d'une manière analogue le 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)benzaldéhyde/ le 4-(3-méthoxyprop-l-ynyl)benzaldéhyde et le 4-[3-(2-méthoxyéthoxy)prop-1-ynyl]-25 benzaldéhyde.

Procédé G

4-(3-acétoxyprop-l-ynyl)benzaldéhyde

A 500 mg de 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)benzaldéhyde dans 20 ml de benzène anhydre/ on ajoute 326 mg d'anhydride 30 acétique et 112 mg d'acétate de sodium anhydre. On chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. Après refroidissement, on ajoute 50 ml d'eau, puis 50 ml d'éther. On sépare la phase organique et la lave avec 2 x 50 ml de solution de carbonate de sodium, la lave à l'eau, la déshydrate sur 35 sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé sous vide. On isole le produit par chromatographie sur gel de silice en

35

10

éluant avec un mélange étherrhexane à 1:1. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 2,2, 3H/ s # 5/0/ 2H/ s * 7/5/ 4H, dd * 10/0, 1H/ s.

Procédé H

3/4/5-trichloracétophénone i) A une suspension de 0/55 g de tournures de magnésium dans 20 ml d'éther anhydre, on ajoute goutte à goutte une solution de 3 g d'iodure de méthyle dans 10 ml d'éther anhydre à une vitesse telle que le mélange réactionnel arrive au reflux. Lorsque 1,'.addition est terminée/ on ajoute 4 g de 3/4/5-trichlorobenzaldéhyde (voir Procédé B) dans 10 ml d'éther anhydre à une vitesse maintenant le reflux. On agite le mélange réactionnel durant 16 heures environ. On ajoute une solution saturée de chlorure d'ammonium/ puis de l'acide chlorhydrique dilué. On sépare la phase organique/ la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé pour obtenir du 1-(3/4/5-trichlorophényl)éthanol. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 1/2/ 3H/ d ; 4/2/ 1H/ s ; 4/8/ 1H/ m ; 7/3/ 2E, s.

o r\

ii) On prépare la 3/4/5-trichloracétophénone à partir du 1-(3/4/5-trichlorophényl)éthanol en utilisant la méthodologie décrite à l'étape (iv) du Procédé B.

Procédé I

(E)-2-méthylhept-2-én-6-ynoate d'éthyle

On ajoute 1/8 g de pent-4-ynal (voir Procédé C) à une solution de 8/6 g de carbéthoxyméthylènetriphényl-phosphorane dans 60 ml de chloroforme anhydre et on agite la solution durant 16 heures environ. On chasse le solvant et on ajoute de l'éther/ on filtre le mélange et on évapore le filtrat. La chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange éther:hexane à 1:9 donne le produit. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 1,2, 3H/ t ; 1,8/ 2H, m ; 2,0, 1H, t ; 2,2, 2H, m ; 4,2, 2H, q.

On prépare le ( E_)-hept-2-én-6-ynoate de méthyle d'une manière analogue.

30

35

36

10

15

20

25

30

En utilisant la méthodologie décrite aux étapes (iii) et (iv) du Procédé B/ on prépare le hept-2-én-6-ynal.

D'une manière analogue, on prépare le 2-méthylhept-2-én-6-ynal.

Procédé J

2-(but-3-ynylthio)acétaldéhyde i) A une suspension de 1 g d'hydrure de sodium dans 20 ml de diméthylformamide anhydre à 20°, on ajoute 3 g de 2-mercaptoéthanol dans 6 ml de diméthylformamide anhydre en 15 minutes. On agite le mélange pendant 1 heure à 80°. Après refroidissement, on ajoute en 20 minutes 5,7 g de méthane-sulfonate de but-3-yn-l-yle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. On réchauffe le mélange réactionnel à 80° pendant

3 heures. Apres refroidissement, on verse le mélange dans l'eau et on extrait le mélange avec 3 x 100 ml d'éther. On lave la phase organique avec 3 x 50 ml d'hydroxyde de sodium 2N, la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé pour obtenir une huile. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 2,0, 1H, t ; 2,0-3,0, 6H, m ' 3,5, 2H, t.

ii) On prépare le 2-(but-3-ynylthio)acétaldéhyde à partir du 2-(but-3-ynylthio)éthanol en.utilisant la méthodologie décrite à l'étape (iv) du Procédé B.

Procédé K

4-éthyny1cyclohexanecarboxaidéhyde i) On dissout 44,7 ml de diisopropylamine dans 400 ml de tétrahydrofuranne. anhydre et on refroidit à -78° sous azote avec agitation mécanique. On ajoute 197 ml d'une solution 1,6M de n-butyl-lithium dansl'hexane. Après agitation à -78° pendant 10 minutes, on ajoute une solution de 52,6 g de cyclo-hexane-1,4-dicarboxylate de diméthyle (Lancaster) dans 200 ml de tétrahydrofuranne. Après agitation pendant 30 minutes supplémentaires à -78°, on ajoute une solution de 22,5 ml de chlorure d'acétyle dans 200 ml de tétrahydrofuranne. On laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante pendant une période de 3 heures. On ajoute ensuite

37

10

15

20

25

30

de l'eau et on extrait le mélange à l'éther. On lave les extraits éthérés avec de l'eau, une solution saturée de bicarbonate de sodium, de l'acide chlorhydrique dilué et de la saumure, puis on les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. Par évaporation sous pression réduite, on obtient une huile incolore que l'on distille lentement pour obtenir 23,3 g de 1-acétylcyclohexane-l,4-dicarboxy-late de diméthyle (Eb. 114-120°/53,3 Pa). Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 3,89, 3H, s ; 3,75, 3H, s ; 2,6-1,4, 13H, m.

Spectre infrarouge (IR) (film liquide) 1740, 1710 cm .

ii) On ajoute 23,3 g de 1-acétylcyclohexanë-l,4-dicarboxylate de diméthyle à une solution de 253 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 126 ml de méthanol. Après chauffage au reflux pendant 10 heures, on verse le mélange réactionnel dans l'eau, puis l'extrait au dichlorométhane. On lave ensuite la phase organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure. Après déshydratation sur sulfate anhydre de magnésium, on chasse le solvant sous pression réduite pour obtenir le 4-acétylcyclohexanecarboxylate de méthyle sous forme d'une huile incolore. On purifie cette huile par -distillation (Eb. 138-145°/l,87 kPa). Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 3,60,

3H, s : 2,6-1,2, 13H, m. Spectre infrarouge (IR) (film liquide) 1730-1710 cm iii) On ajoute 1,0 g de 4-acétylcyclohexanecarboxy-late de méthyle dans 0,7 ml de pyridine anhydre à un mélange sous agitation de 2,45 g de pentachlorure de phosphore dans 1,4 ml de pyridine anhydre. Après agitation au reflux pendant 8 heures, on arrête la réaction en versant le mélange réactionnel dans l'eau. On extrait ensuite le mélange à l'éther et lave les extraits organiques avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure. Après séchage sur sulfate anhydre de magnésium, on chasse le solvant sous pression réduite

38

pour obtenir le 4-(1-chloréthényl)cyclohexanecarboxylate de méthyle sous forme d'une huile jaune pâle. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 5/03/ 2H/ s ; 3/62/ 3H/ s ; 2/80-1/09/ 10/ m. Spectre 5 infrarouge (IR) (film liquide) 1730 cm ^. Spectre de masse (SM) (choc électronique) M+l/ 203.

iv) On ajoute 283 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium à de l'éther anhydre à 0° sous courant d'azote. Après addition de 1/0 g du 4-(1-chloréthényl)cyclohexanecarboxy-

10 late de méthyle/ on laisse le mélange réactionnel se réchauffer a 25° en une période de 2 heures. On ajoute avec précaution 2/5 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium (10%). On sépare ensuite la solution éthérée du mélange par décantation/ la déshydrate et l'évaporé pour obtenir le 4-(l-15 chloréthényl)cyclohexylméthanol. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 4/97/ 2H/ s ; 3/6-3/25/ 2H/ m ; 2/2-0/8/ lOH, m. Spectre infrarouge (IR) (film liquide)/ 3400 cm ^.

v) On ajoute 12 ml de n-butyllithium 1/6M à 0° sous 20 azote à une solution sous agitation de 0/84 g de 4-(l-chlor-

éthényl)cyclohexylméthanol dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante et on l'agite à 25° pendant 4 heures. On ajoute ensuite environ 100 ml d'un mélange glace/eau 25 et on extrait le mélange réactionnel avec de l'éther de diéthyle. Après lavage des extraits organiques avec de la saumure et déshydratation sur sulfate anhydre de magnésium/ on chasse le solvant sous pression réduite. On purifie le 4-éthynylcyclohexylméthanol par chromatographie sur colonne 30 <3e gel de silice (en éluant avec un mélange éther:hexane à

2:3). Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 3,32/ 2H/ d ; 2,80/ 1H/ s ; 2/29-0,80, 11H, m. Spectre infrarouge (IR) (film liquide) 3420, 3290 cm Spectre de masse (SM)/ (choc électronique)/ M+l/ 139. 35 vi) On dissout 354 pl de chlorure d'oxalyle dans 3 ml de dichlorométhane anhydre à -70° sous azote. On ajoute en-

vi

39

10

15

20

25

30

suite 650 pl de diméthylsulfoxyde dans 3 ml de dichlorométhane. Après agitation pendant 5 minutes, on ajoute goutte à goutte, en 5 minutes/ une solution de 0/5 g de 4-éthynyl-cyclohexylméthanol dans 5 ml de dichlorométhane. On agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à -70° avant d'ajouter 2/5 ml de triéthylamine. Après avoir réchauffé à 25° en 3 heures/ on ajoute de l'eau et on sépare la phase organique/ la lave avec de l'acide chlorhydrique dilué/ une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure et la déshydrate. Par évaporation/ on obtient le 4-éthynylcyclohexanecarboxaldéhyde sous forme d'une huile incolore. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN). est comme suit : 9/61/ 1H, m ; 3/0-1/0/ 9H, m. Spectre infrarouge (IR) (film liquide) 3300/ 2140/ 1710 cm .

Procédé L Hex-2-ynal i) On agite dans un bain de glace une solution de

5/6 g d'alcool propargylique et 8/4 g de dihydropyranne dans 16 ml de chloroforme tout en y ajoutant une solution de 0/05 ml d'oxychlorure de phosphore dans 1 ml de chloroforme. Après avoir agité pendant 2 heures à 10-20°/ on ajoute de l'éther de diéthyle et de l'eau. On sépare la solution éthérée et la lave avec de l'eau/ une solution saturée de carbonate de sodium et de la saumure/ la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé. Par distillation/ on obtient 7/0 g d'éther de prop-2-ynyle et de tétrahydro-pyrannyle (Eb. 68-71°/3/33 kPa).

ii) On refroidit à !-780 2/0 g de l'éther ci-dessus dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on ajoute 1Q ml d'une solution 1M de: n-butyl-lithium dans l'hexane. On laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante en 3 heures et le refroidit à -40°. On ajoute en 5 minutes une solution de 1/3 ml de bromure de n-propyle dans 5 ml de tétrahydrofuranne anhydre et 5 ml d'hexaméthylphosphoramide et on agite le mélange à 20° durant 16 heures environ. On ajoute de l'eau et de l'éther et on sépare la solution éthérée et

40

la lave successivement avec de l'acide chlorhydrique 2N/ une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure, la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé pour obtenir 1,94 g d'une huile. Par traitement avec 10 ml de méthanol, 270 mg de Amberlyst "15" et 10 mg d'acide p-toluènesulfonique durant 2 heures à 20°, puis fil-tration et évaporation de filtrat, on obtient 1,3 g de hex-2-yn-l-ol. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 1,0, 3H, t ; 1,6, 4H, m ; 3,6, 1H, OH ; 4,2, 2H, m.

On prépare l'hex-2-ynal à partir du hex-2-yn-l-ol en utilisant l'étape (iv) du Procédé B. On prépare le pent-2-ynal d'une manière analogue.

Procédé M

1,l-diéthoxy-4-méthoxy-4-méthylpent-2-yne

On ajoute 5 g de 3-méthoxy-3-méthylbut-l-yne (E.J. Corey et coll., J. Org. Chem. , 1978, 4_3, (17), 3418) au réactif de Grignard produit à partir de 1,4 g de magnésium et 6,5 g de bromure d'éthyle dans 50 ml d'éther de diéthyle. On chauffe la solution au reflux pendant 6 heures la refroidit et on ajoute goutte à goutte 8,49 g d'ortho-formiate de triéthyle dans 20 ml d'éther de diéthyle. On chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures, le refroidit et on ajoute une solution saturée de chlorure d'ammonium. On sépare la solution éthérée, la lave avec de la saumure, la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium'et l'évaporé pour obtenir 3,6 g d'une huile. Le 1,l-diéthoxy-4-méthoxy-4 méthylpent-2-yne présente la résonance magnétique nucléaire (RMN) de "'"H-suivante : 1,2, 6H, t ; 1,4, 6H, s : 3,3, 3H, s ; 3,5, 4H, q ; 5,25, 1H, s.

Procédé N

4,4-diméthylhexanal i) On ajoute successivement 19,6 ml d'hydrure de tri-n-butyl-étain et 0,5 g de a-azo-isobutyronitrile à une solution sous agitation de 10 g de 2-bromo-2-méthylbutane et 43,5 ml d'acrylonitrile dans 200 ml de benzène anhydre.

On chauffe le mélange au reflux pendant 6 heures, le refroidit et le filtre. On lave le résidu avec 50 ml d'éther de diéthyle et on évapore sous pression réduite les filtrats rassemblés. On obtient 2,1 g de 4,4-diméthylhexane-nitrile sous forme d'un liquide incolore (Eb. 85-94°/2,66 kPa). ii) On ajoute 18,5 ml d'une solution 1M d1hydrure de diisobutyl-aluminium dans le toluène à une solution de 2,0 g de 4,4-diméthylhexanitrile dans 100 ml d'éther de diéthyle anhydre sous agitation, sous azote. On chauffe le mélange au reflux pendant 3 heures et le refroidit. On ajoute goutte à goutte une solution de 2 ml d'eau et 10 ml de dioxanne, puis 80 ml d'acide chlorhydrique dilué, et on agite la solution pendant 1 heure. On ajoute de l'éther de diéthyle et on sépare les extraits éthérés. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore pour obtenir 1,3 g de 4,4-diméthylhexanal. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 0,9, 6H, s ; 1,4, 7H, m : 2,4, 2H, m ; 9,7, 1H, t. Procédé O

4-bromo-3,5-dichlorobenzaldéhyde i) On traite goutte à goutte 25 g de 4-amino-benzoate de méthyle dans 250 ml de chloroforme anhydre avec 10 ml de chlorure de sulfuryle et on chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. On ajoute encore

10 ml de chlorure de sulfuryle et on poursuit le chauffage pendant 2 heures supplémentaires. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on ajoute une solution d'hycro-xyde de sodium 2N. On sépare la solution organique et on extrait la phase aqueuse avec de l'acétate d'éthyle. On déshydrate les phases organiques rassemblées (sulfate anhydre de magnésium) et les évapore pour obtenir le 4-amino-3,5-dichlorobenzoate de méthyle sous forme d'un solide.

ii) On refroidit à 0° 32 g du 4-amino-3,5-dichloro-benzoate de méthyle dissous dans 100 ml d'acide bromhydrique à 48 % et on ajoute 10,5 g de nitrite de sodium.

42

10

15

20

25

30

On ajoute lentement la solution à un mélange de 80 ml d'acide bromhydrique à 48 % et 35 g de bromure cuivreux et on chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures. Après refroidissement/ on extrait le mélange à l'acétate d'éthyle et on lave les extraits organiques avec de la saumure/ les déshydrate (sulfate anhydre de magnésium) et les évapore pour obtenir une huile foncée. Par cristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 20 g de 4-bromo-3/5-dichlorobenzoate de méthyle. Le spectre de résonance magnétique (RMN) de est comme suit : 4/0/ 3H/ s ; 7/9/ 2H/ s.

On prépare l'alcool 4-bromo-3/5-dichlorobenzylique à partir du 4-bromo-3/5-dichlorobenzoate de méthyle en utilisant -l'étape (iii) du Procédé B et le 4-bromo-3,5-dichloro-benzaldéhyde en utilisant l'étape (iv) du Procédé B.

Procédé P

3-(1-méthylcyclopropyl)propanai i) On dissout 5/08 g de sodium dans 300 ml d'éthanol anhydre. On ajoute 35 g de malonate de diéthyle et on agite le mélange pendant 2 heures. On ajoute 20 g de chlorure de méthallyle et on chauffe le mélange au reflux en agitant pendant'4 heures. On refroidit le mélange/ on sépare le solide par filtration et on chasse le solvant sous vide.

On ajoute une solution d'acide chlorhydrique 2N et on extrait le mélange à l'éther de diéthyle. On lave les extraits éthérés avec une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et de l'eâu, puis les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse lé solvant sous vide. Par distillation/ obtient 28,2 g de 2-méthyl-prop-2-énylmalonate de diéthyle sous forme d'un liquide incolore (Eb. 120-126°/2/66 kPa).

ii) On chauffe au reflux/ en agitant pendant 4 heures/ un mélange de 15 g de 2-méthylprop-2-énylmalonate de diéthyle et 6/0 g de chlorure de lithium dans 100 ml de diméthylsul-foxyde. On distille le mélange et on traite le distillât (185°/ 101/3 kPa) avec de l'eau. On extrait le mélange aqueux à l'éther de diéthyle. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous

10

15

20

25

30

43

vide pour obtenir 5,34 g de 4-méthylpent-4-énoate d'éthyle sous forme d'un liquide incolore.

de diéthyl-zinc dans le toluène à une solution de 1,25 g de 4-méthylpent-4-énoate d'éthyle dans 100 ml d'hexane anhydre à -20° sous azote. Après avoir agité pendant 10 minutes, on ajoute goutte à goutte 23,6 g de diiodométhane et on maintient le mélange à -20° pendant 6 heures. On laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante, on ajoute 60 ml d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et on sépare les deux phases. On extrait la phase aqueuse avec 3 x 50 ml d'éther de diéthyle et on lave les extraits organiques combinés avec 50 ml d'une solution de thiosulfate de sodium et 50 ml d'eau. On déshydrate les extraits sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore sous vide. Par chromatographie sur gel de silice, en éluant avec des mélanges éther de diéthyle/hexane, on obtient 1,21 g de 3-(1-méthyl-cyclopropyl)propanoate d'éthyle sous forme d'une huile incolore.

iv) On ajoute goutte à goutte 1,2 g de 3-(l-méthyl-cyclopropyl)propanoate d'éthyle à une suspension sous agitation de 0,3 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans

80 ml d'éther de diéthyle anhydre sous azote. On chauffe le mélange au reflux en agitant pendant 1,5 heure et on le refroidit. On ajoute lentement 1,0 ml d'eau, puis 1,0 ml d'une solution à 5 % d'acide sulfurique. On filtre le mélange et on déshydrate les filtrats sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous vide. On obtient 0,73 g de 3-(1-méthylcyclopropyl)propane-l-ol sous forme d'une huile incolore.

v) On prépare le 3-(1-méthylcyclopropyl)propanai à partir du 3-(1-méthylcyclopropyl)propane-l-ol en utilisant l'étape (iv) du Procédé B.

Procédé Q

4,4-diméthyl-5-méthoxypentanal i) On prépare le 2,2-diméthylpent-4-én-l-ol à partir iii )

On ajoute goutte à goutte 40 ml d'une solution 1,1M

du 2,2-diméthylpent4-énal (fourni par Aldrich) en utilisant la méthodologie décrite à l'étape (iv) du Procédé P.

ii) On ajoute goutte à goutte 4,0 g de 2,2-diméthyl-pent-4-én-l-ol à une suspension de 1,13 g d'hydrure de

5 sodium (dispersion à 80 % dans l'huile, lavée à l'hexane)

dans 80 ml de diméthylformamide anhydre sous azote.

Après avoir agité pendant 1 heure, on ajoute goutte à goutte 5,3 g d'iodométhane et on agite le mélange pendant encore une heure. On ajoute 100 ml d'éther de diéthyle, puis on 10 ajoute lentement 100 ml d'eau. On évapore sous vide les '

extraits éthérés et on dissout le résidu dans 50 ml d'hexane. On lave à l'eau la solution dans l'hexane et la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous vide et on obtient 1,9 g de 4,4-diméthyl-5-rnéthoxypent-l-ène 15 sous forme d'une huile incolore.

iii) On ajoute 2,76 ml d'une solution 2M de complexe borane-sulfure de méthyle dans le tétrahydrofuranne (Aldrich) à 1,9 g de 4,4-diméthyl-5-méthoxypent-l-ène dans 50 ml d'hexane anhydre sous azote à 0°. On agite le mélange à

20 20° pendant 2 heures et on ajoute 15 ml d'éthanol. On ajoute ensuite 6,0 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N. On refroidit le mélange à 0° et on ajoute goutte à goutte 5,3 ml de peroxyde d'hydrogène (solution aqueuse à 30 %). On chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure, le refroidit 25 et le verse sur 100 ml d'eau glacée. On extrait le mélange aqueux à l'éther de diéthyle. On lave les extraits éthérés av-ec de l'eau et les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous vide et on obtient 1,12 g de 4,4-diméthyl-5-méthoxypentane-l-ol sous forme 30 d'une huile incolore.

iv) On prépare le 4,4-diméthyl-5-méthoxypentanal à partir du 4,4-diméthyl-5-méthoxypentane-l-ol en utilisant la méthodologie décrite à l'étape (iv) du Procédé B.

Procédé R

35 4-acétylcyclohexanecarboxylate d'éthyle

On ajoute 26,5 g de 1-acétylcyclohexane-l,4-

dicarboxylate de diméthyle (voir Procédé K) à une solution de 290 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 140 ml d'éthanol. Après chauffage au reflux pendant 7/5 heures, on verse le mélange réactionnel dans l'eau/ puis l'extrait au dichlorométhane. On lave ensuite la phase organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure. Après séchage sur sulfate anhydre de magnésium/ on chasse le solvant sous pression réduite pour obtenir le 4-acétylcyclohexanecarboxylate d'éthyle sous forme d'une huile incolore. On purifie cette huile par distillation (Eb. 144-148°/l/87 kPa).

Procédé S

l-cyclohexyl-3,3-diéthoxyprop-l-yne i) On ajoute 5/0 g de cyclohexyl-méthyl-cétone (Lancaster Synthesis) dans 5 ml de pyridine anhydre à un mélange de 18/0 g de pentachlorure de phosphore et 10 ml de pyridine anhydre dans 50 ml de benzène anhydre et on chauffe la solution au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement/ on verse le mélange dans 100 ml d'eau glacée et on extrait le mélange résultant à l'éther de diéthyle. On lave les extraits éthérés- à l'eau/ les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore sous vide pour obtenir 3/3 g d'une huile foncée.

On agite à 20° sous courant d'azote une solution de l'huile brute dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On ajoute 27 ml d'une solution 1, 6M de n-butyl-l'ithium dans l'hexane et on agite le mélange pendant 2 heures. On ajoute de l'eau et on extrait le mélange aqueux à l'éther de diéthyle. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium et les distille.

On obtient 1/95 g de cyclohexylacétylène sous forme d'un liquide incolore (Eb. 125-135°/lOl/3 kPa).

ii) En utilisant la méthodologie décrite dans le Procédé M/ on prépare le l-cyclohexyl-3/3-diéthoxy-prop-l-yne à partir de cyclohexylacétylène.

46

Procédé T

4-trifluorométhoxybenzaldéhyde

On ajoute 11,8 ml d'une solution 1M de diisobutyl-aluminium dans le toluène à une solution sous agitation de 2,0 g d'éther de 4-cyanophényle et de trifluorométhyle (Fairfield) dans 100 ml d'éther de diéthyle anhydre. On chauffe le mélange au reflux en agitant pendant 3 heures. On refroidit le mélange et on ajoute 8 ml de dioxanne contenant 1,0 ml d'eau. On ajoute 60 ml d'acide chlorhydrique dilué (solution à 10 %). On agite le mélange pendant 30.minutes et l'extrait à l'éther de diéthyle. On lave les extraits éthérés à l'eau et les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On chasse le solvant sous vide et on purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'hexane:éther de diéthyle à 9:1. On obtient 1,65 g de 4-trifluorométhoxybenzaldéhyde sous forme d'un liquide incolore.

Procédé U

4-trifluorométhylthiobenzaldéhyde i) On ajoute 8 g de. p-toluènethiol à 60 ml d'ammoniac liquide à -30°. On ajoute 18 g d'iodure de trifluorométhyle et on irradie le mélange à la lumière ultraviolette (297 nui) pendant 30 minutes. On ajoute 35 ml d'éther de diéthyle anhydre et on poursuit l'irradiation pendant 1 heure. On laisse le mélange se réchauffer à 20° et on ajoute de l'eau. On extrait le mélange à l'éther de diéthyle et on lave les extraits éthérés avec une solution de thiosulfate de sodium puis de l'eau. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore sous vide. Par distillation, on obtient du 4-trifluorométhylthiotoluène sous forme d'un liquide mobile brun-jaune (Eb. 78-80°/2,13 kPa).

ii) On chauffe au reflux, en agitant pendant 4 heures, un mélange de 1,5 g de 4-trifluorométhylthiotoluène, 1,53 g de N-bromosuccinimide et 0,05 g de peroxyde de benzoyle dans 30 ml de tétrachlorure de carbone anhydre. On refroidit le mélange et le filtre. On évapore les filtrats sous vide et

on obtient 2,5 g de bromure de 4-trifluorométhylthiobenzyle sous forme d'un solide cristallin.

iii) On dissout 0,2 g de sodium dans 50 ml d'éthanol anhydre. On ajoute 1,025 g de 2-nitropropane et on agite le mélange à 20° pendant 1 heure. On ajoute le bromure de 4-trifluorométhylthiobenzyle et on agite le mélange pendant 24 heures. On chasse l1éthanol sous vide, on ajoute de l'eau et on extrait le mélange à l'éther de diéthyle. On lave les extraits éthérés avec une solution d'hydroxyde de sodium 2N et de l'eau et les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium. On évapore les extraits éthérés sous vide. On obtient 1,8 g de 4-trifluorométhylthiobenzaldéhyde sous forme d'une huile jaune pâle.

3. Procédés de Préparation de Dithianes à partir de 1,3-dithiols Introduction

On prépare l'es . 1,3-dithianes soit par des modes opératoires bien établis dans un appareil de Dean-Stark (Méthode I)(voir : Eliel et Knoeber ; Eliel et Hutchins, loc. cit.) soit en formant les dérivés des composés carbony-lés en présence du produit d'addition de N,N-diméthylformamide et de sulfate de diméthyle (méthode de W. Kantlehner et H-D. Gutbrod, Liebigs Ann. Chem., 1979, 1362), un procédé bien établi pour des aldéhydes et certaines cétones avec des 1,3-diols, (Méthode II), mais convenant ici également pour les 1,3-dithiols. Avec certaines associations de réactifs (par exemple 3',4'-dichloracétophénone et 2-t-butyl-propane-1,3-dithiol en présence d'acide toluène-4-sulfoni-que), la réaction (mode opératoire de Dean et Stark) est considéré comme étant totale au bout de 4 heures et le produit est isolé par simple évaporation du solvant sous vid et élimination du catalyseur acide à la première recristalli sation (par exemple dans l'hexane). Cependant, la réaction entre le 4-acétylbenzonitrile et le même dithiol est incomplète au bout de 10,5 heures avec l'acide toluène-4-sulfo-nique, mais la quasi-totalité de la cétone est consommée

après une autre réaction de 6 heures suivant l'addition de Nafion-H (Méthode VI), un catalyseur solide du type résine perfluorée à groupes acide sulfonique (voir : G.A. Salem, Synthesis, 1981, 282)/ qui est ensuite retiré par filtration pour un réemploi. Nafion-H peut être utilisé comme catalyseur avec d'autres composés carbonylés moins réactifs.

La technique de Kantlehner et Gutbrod (loc. cit.) convient en particulier pour des préparations à plus petites échelle (50-200 mg) et avec des composés potentiellement moins stables. La plupart de ces réactions exigent 48 hèu-res à la température ambiante et si les phases se séparent initialement ou pendant la reaction, on ajoute une quantité suffisante de dichlorométhane, si nécessaire par intervalles, pour maintenir l'homogénéité du milieu réactionnel.

Des acides carboxyliques constituent également une source utile de dithianes (voir Méthode IV).

Méthode I

5(e)-t-butyl-2(e)-(3-trifluorométhylphényl)-1,3-dithiane

On chauffe au'reflux dans un appareil de Dean et Stark pendant 6 heures un mélange de 2,24 g (13 mmoles) de 3-trifluorométhylbenzaldéhyde, 1,75 g (10 mmoles) de 2-t-butyl-propane-l,3-dithiol et 50 mg d'acide p-toluène-sulfonique dans 100 ml de benzène. Après refroidissement, on verse le mélange dans l'eau et on extrait le mélange aqueux à l'éther de diéthyle. On lave les extraits organiques à l'eau, les déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et les évapore sous vide. On recristallise le résidu dans l'hexane et on obtient 1,4 g de 5(e)-t-butyl-2(e)-(3-trifluorométhylphényl)-1,3-dithiane sous forme d'un solide cristallin incolore.

On prépare d'autres composés en utilisant une méthodologie analogue en partant de matières de départ appropriées ; ces composés et leurs caractéristiques physiques et chimiques sont énumérés sur les Tableaux 1A, 1B,

Méthode II

2-(4-éthynylphényl)-5-t-butyl-l/3-dithiane

On maintient à 23° pendant 48 heures un mélange de 131 mg (1/00 mmole) de 4-éthynylbenzaldéhyde/ 206 mg (1/25 mmole) de 2-t-butylpropane-l/3-dithiol (E.L. Eliel et R.0. Hutchins (J. Amer. Chem. Soc., 1969/ _91/ 2703)) et 300 mg (1,50 mmole) du produit d'addition de N,N-diméthyl-formamide et de sulfate de diméthyle dilué avec 2,0 ml de chlorure de méthylène. Après refroidissement à 0°/ on ajoute 0/2 ml de triéthylamine et on lave la solution avec 3 x 2 ml d'eau que l'on extrait encore au chlorure de méthylène. On déshydrate les phases organiques rassemblées' (sulfate anhydre de magnésium) et les évapore pour obtenir 320 mg d'un résidu que l'on recristallise dans 2/5 ml d'hexane pour obtenir 120 mg (43 %) de 2-(4-éthynylphényl )-5-t-butyl-l/3-dithiane/ P.F. 149°.

On prépare d'autres composés en utilisant des méthodes analogues en partant des matières de départ appropriées ; ces composés et leurs caractéristiques physiques et chimiques sont énumérés sur les Tableaux 1A/ 2 et 3. Méthode III

5(e)-t-butyl-2(e)-(3,3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane

On ajoute 1/73 ml de complexe éthéré de trifluo-rure de bore à une solution de 4 ml d'acide acétique dans 8 ml de chloroforme sous agitation sous azote et on chauff au reflux. On ajoute goutte à goutte/ en 30 minutes, une solution de 2/46 ml de 2-t-butylpropane-l/3-dithiol et 2/6 g d'acétal diéthylique de 4/4-diméthylpent-2-ynal dans 20 ml de chloroforme et on poursuit le chauffage pendant encore 1 heure. Après refroidissement, on ajoute de l'eau et on sépare le mélange. On lave la phase organique avec une solution à 10 % d'hydroxyde de sodium et de la saumure, la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé Par 'chromatographie sur gel de silice, en éluant avec de l'hexane, on obtient le produit qui cristallise dans l'hexane (quantité obtenue : 400 mg). On prépare d'autres

50

10

composés en utilisant des méthodes analogues en partant de matières de départ appropriées ; ces composés et leurs caractéristiques physiques et chimiques sont énumérés sur les Tableaux 1A, 2 et 3.

Méthode IV

E-5(e)-t-butyl-2(e)- ( 3,3-diméthylbut-l-ényl)-l/3-dithiane

On agite sous azote une solution de 0,74 g de chlorure stanneux et 0/5 g d'acide E-4/4-diméthylpent-2-énoïque dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre tout en ajoutant 33/2 ml d'une solution 0,2M de complexe sulfure de diméthyle-5-t-butyl-l/3/2-dithiaborinane dans le tétrahydrofuranne ( J. Orq. Chem. , 1987/ 5_2 (10)/ 2114). On agite la solution à la température ambiante pendant 20 heures, et l'on ajoute 10 ml d'une solution d'hydroxyde de potassium 15 à 10 % et de l'éther de diéthyle. On sépare la solution éthérée, la déshydrate (sulfate anhydre de magnésium) et l'évaporé sous pression réduite pour obtenir une huile. Par chromatographie sur gel de silice en éluant avec de l'hexane, on obtient 30 mg de E-5(e)-t-butyl-2(e)-(3,3-diméthylbut-l-ényl)-20 1,3-dithiane.

Méthode V

A environ 1,0 ml du dithiol pesé avec précision dans un ballon bouché de 10 ml, on ajoute une proportion équivalente plus environ 10 % d'aldéhyde (généralement 25 mesuré en volume), puis 5 ml d'acide formique (95-97 %).

On bouche fermement le ballon contenant le mélange réactionnel et on agite pendant 2-18 heures. Si un solide se sépare, on ajoute de l'eau et on recueille le produit par filtration, le sèche et le recristallise dans l'hexane. 30 Pour des produits non solides, on sépare la phase d'acide formique d'avec l'huile, on la dilue avec 10 ml d'un mélange glace/eau et l'extrait deux fois au dichlorométhane. On rassemble les phases organiques, les lave avec une solution saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium jusqu'à ce qu'il 35 ne se dégage plus d'anhydride carbonique et avec une solution saturée de chlorure de sodium et on les déshydrate

51

10

sur sulfate anhydre de magnésium. Après évaporation du solvant/ on distille le résidu sous pression de 26/6-66/6 Pa pour obtenir 1/0 - 1,3 g de produit. On prépare d'autres composés en utilisant des méthodes analogues en partant de matières de départ appropriées ; ces composés et leurs caractéristiques physiques et chimiques sont énumérés sur les Tableaux 1A/ 2 et 3.

Méthode VI

La réaction entre le 4-acétylbenzonitrile et le

2-t-butylpropane-l/3-dithiol (comme décrit dans la Méthode I) est incomplète au bout de 10/5 heures avec l'acide toluène-4-sulfonique/ mais la quasi-totalité de la cétone est consommée après une autre réaction de 6 heures suivant' l'addition de Nafion-H/ un catalyseur solide du type résine 15 perfluorée portant des groupes acide sulfonique (voir :

G.A. Salem, Synthesis, 1981, 282), qui est ensuite retiré par filtration afin d'être réutilisé.

Tableau 1A

Structures et Procédés de Synthèse de Dithianes

Préparés à partir de 2-t-butylpropane-li3-dithiol

Composé N°

R-

2a ,b

Rapport des Isomères (i) : (ii)

Matière de départ

Procédé de Synthèse de Dithianes ui

1

2

3

4

4-bromophényle éq. ; H ax.

4-chlorophényle éq. ; H ax.

4-iodophényle éq. ; H ax. 4-éthynylphényle éq. ; H ax.

i) 4-bromophényle éq. ; Me ax.

ii) 4-bromophényle ax. ; Me éq.

2:1

4-Bromobenzaldéhyde

4-Chlorobenzaldéhyde1

, 3 4-Iodobenzaldehyde

4-Ethynylbenzaldéhyde 4-Bromoacétophénone1

I I

II I

éq. : équatorial ax. : axial

6 4-(2-triméthylsilyléthynyl)~

phényle éq. ; H ax.

7 4-bromophényle éq. ; Et ax.

8 4-éthynylphényle éq. ; Me ax.

9 i) 3>4-dichlorophényle éq. H ax. ii) 3i4-dichlorophényle ax. ; H éq.

10 4-cyanophényle éq. ; H ax.

11 i) 4-cyanophényle éq. ; Me ax.

ii) 4-cyanophényle ax. ; Me éq.

12 3i4-dichlorophényle éq. ; Me ax.

13 3>4-dichlorophényle ax. ; Me éq.

14 4-bromophényle éq. ; Me ax.

15 3-trifluorométhylphényle éq. ; H ax.

17 3t3-diméthylbut-l-ynyle éq. ; H ax.

18 Triméthylsilyléthynyle éq. ; H ax.

19 3,3-diméthylbut-l-ynyle éq. ; Me ax.

20 i) 3,4-dichlorophényle éq. ; Me ax. ii) 3,4-dichlorophényle ax. ; Me éq.

21 3-trifluorométhylphényle éq. ; Me ax

22 3-trifluorométhylphényle ax. ; Me éq

4-(2-Trimethylsilylethynyl)- II

/ 4 benzaldehyde

4-Bromopropiophénone II

4-Ethynylacétophénone II

5:3 3,4-Dichlorobenzaldéhyde1 II

4-Cyanobenzaldéhyde1 II

2:5 4-Cyanoacétophénone'1" VI

) 3 , 4-Dichloroacétophénone"'" II

4-Bromoacétophénone1 I 3-Trifluorométhylbenzaldéhyde1 I

4.4-Diméthylpent-2-ynal6 I

^ 7

3-Trimethylsilylpropynal I

5.5-Diméthylhex-3-yn-2-one8 I

2:3 ) 3,4-Dichloroacétophenone"'' I

(jO

) 3-Trifluorométhylacetophénone2 I

23 4-bromophényle ax. ; Me éq.

25 3,5-dichlorophényle ax. ; Me éq.

26 3,5-dichlorophényle éq. ; Me ax.

27 i) 2j4-dichlorophényle éq. ; Me ax.

ii) 2>4-dichlorophényle ax. ; Me éq.

28 4-trifluorométhylphényle ax. ; Me éq.

29 4-trifluorométhylphényle éq. ; Me ax.

30 4-bromo-2-fluorophényle éq. ; H ax.

31 4-trifluorométhylphényle éq. ; H ax.

32 3,5-bis-trifluorométhylphényle ax. ; Me éq.

33 3)5-bis-trifluorométhylphényle éq. ; Me ax.

34 3,5-bis-trifluorométhylphényle éq. ; H ax.

35 3>4,5-trichlorophényle éq. ; H ax.

36 4-bromo-3-trifluorométhylphényle ax. ; Me éq

37 4-bromo-3-trifluorométhylphényle éq. ; Me ax

4-Bromoacétophénone1

✓ ✓ 2 ) 3,5-Dichloroacétophénone

^ 2

) 2,4-Dichloroacétophénone

} 4-Trifluorométhylacétophénone

4-Bromo-2-fluorobenzaldéhyde (Préparé par le Procédé D) 4-Tri fluorométhylbenzaldéhyde j ,3,5-Bistrifluororaethyl-acétophénone'' 3,5-Bistrifluorométhylbenzaldéhyde

3,4,5-Trichlorobenzaldéhyde (Préparé par le Procédé B) j 4-Bromo-3-trifluorométhyl-acétophénone

(Préparéepar le Procédé E)

38 i) 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)phényle éq. ;

Me ax.

ii) 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)phényle ax. ; Me éq.

39 4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)phényle éq. ; Me ax.

40 4-bromo-3-chlorophényle éq. ; H ax.

41 2j4-dichlorophényle éq. ; H ax.

42 3,5-dichlorophénylë éq. ; H ax.

43 4-méthoxyphényle éq. ; H ax.

44 2,3i4,5,6-pentafluorophényle éq. ; H ax.

47 i) 4-bromo-3i5-dichlorophényle éq. ; H ax.

ii) 4-bromo-3,5-dichlorophényle ax.; H éq.

49 2j3,4,5,6-pentafluorophényle éq. ; Me ax.

50 2,3i4i5,6-pentafluorophényle ax. ; Me éq.

51 2-fluoro-4-trifluorométhylphényle éq. ; H ax

4-(3-Hydroxyprop-l-ynyl)-acétophénone

(Préparéepar le Procédé F) 4-(3-Hydroxyprop-1-ynyl)-acétophénône

(Préparéepar le Procédé F) 4-Bromo-3-chlorobenzaldéhyde (Préparé par le Procédé B)

2.4-Dichlorobenzaldéhyde1

3.5-Dichlorobenzaldéhyde1 4-Méthoxybenzaldéhyde1 2,3,4,5,6-Pentafluorobenzaldéhyde1

4-Bromo-3,5-dichlorobenz-

aldéhyde (Préparé par le Procédé 0)

2,3,4,5,6-Pentafluoro-acétophénone1

2-Fluoro-4-trifluorométhyl-

' 9 benzaldehyde

4-(3-hydroxyprop-l-ynyl)phényle éq. ; H ax

4-(3-açétoxyprop-l-ynyle) éq. ; H ax.

5-chloro-2-fluorophényle éq. ; H ax.

3 ,4,5-trichlorophényle éq. ; Me ax. 3j4,5-trichlorophényle ax. ; Me éq.

2,4-bis-trifluorométhylphényle ax. ; H éq.

4-[3-(2-méthoxyéthoxy)prop-1-ynyl]-phényle éq. ; H ax.

4-(3-méthoxyprop-l-ynyl)phényle éq. ; H ax i) 4-(triméthylsilyléthynyl)phényle éq. ; Me ax.

ii) 4-(triméthylsilyléthynyl)phényle ax.; Me éq.

4-(3-Hydroxyprop-l-ynyl)-benzaldéhyde

(Préparé par le Procédé F)

4-(3-Acétoxyprop-l-ynyl)-benzaldéhyde

(Préparé par le Procédé G)

5-Chloro-2-fluorobenzaldéhyde (Préparé par le Procédé D)

3,4,5-Trichloroacétophénone

(Préparéepar le Procédé H)

2,4-Bistrifluorométhyl-benzaldéhyde

(Préparé par le Procédé B) 4-[3-(2-Méthoxyéthoxy)prop-1-ynyl]benzaldéhyde 4-(3-Méthoxyprop-l-ynyl)-benzaldéhyde

(Préparé par le Procédé F) 4-(Triméthylsilyléthynyl)-acétophénone5

62 4-éfchynylphényle ax. j Me éq.

63 4-(triméthylsilyléthynyl)phényle ax. ; Me éq.

69 i) Pent-l-ynyle éq. ; H ax.

ii) Pent-l-ynyle ax. ; H éq.

70 Prop-l-ynyle ax. •, 11 éq.

71 Prop-l-ynyle éq. ; H ax.

72 Pent-l-ynyle ax. ; H éq.

73 E-hex-l-én-5-ynyle ax. ; H éq.

74 E-hex-l-én-5-ynyle éq. ; H ax.

75 i) Pent-4-ynyle éq. ; H ax.

ii) Pent-4-ynyle ax. ; H éq.

76 Hex-5-ynyle éq. ; H ax.

79 i) But-l-ynyle éq. ; H ax.

ii) But-l-ynyle ax. ; H éq.

82 3)3>3-trichloroprop-l-ényle éq. ; H ax.

83 3>3,3-trichloropropyle éq. ; H ax.

4-Ethynylacétophénone5

4-(Triméthylsilyléthynyl)-

acétophénone5 Hex-2-ynal

(Préparé par le Procédé L)

j Acétal diéthylique de 2-butyn-l-al1

Hex-2-ynal

(Préparé par le Procédé L ) j Hept-2-én-6-ynal

(Préparé par le Procédé I ) j Hex-5-ynal (Préparé par le Procédé C)

Hept-6-ynal

(Préparé par le Procédé C)

j Pent-2-ynal

(Préparé par le Procédé L)

Acétal diéthylique de 4,4 > 4-trichlorobut-2-én-

1-al10

fteétal diéthylique de

2-bromo-4,4-dj.méthylpenta-nalU

II I

I

III III

I

ui -j

I I I III III

84 l-bromp-3,3,3-trichloroprop-l-ényle éq. ; H ax. '

85 3,3,3-trichloroprop-l-ynyle éq. ; H ax.

86 3,3,3-trichloropropyle éq. ; Me ax.

87 2-hydroxy-3>3»3-trichloropropyle éq. ; Me

88 3-méthoxy-3-méthylbut-l-ynyle éq. ; H ax.

89 i) Cyclohexyléthynyle éq. ; H ax. ii) cyclohexyléthynyle ax. ; H éq.

90 4-bromophényle ax. ; Et éq.

91 i) 3-méthylbutyle éq. ; H ax. ii) 3-méthylbutyle ax. ; H éq.

92 i) n-pentyle éq. ; Me ax.

ii) n-pentyle ax. ; Me éq.

93 i) 2-méthylpropyle éq. ; H ax. ii) 2-méthylpropyle éx. ; H éq.

94 i) 3-méthylbutyle éq. ; Me ax. ii) 3-méthylbutyle ax. ; Me éq.

x.

Acétal diéthylique de 2-bromo- 111 4,4,4-trichlorobuténall°-'

Acétal diéthylique de 4,4,4- jjj trichlorobutynal10

5,5,5-Trichloropentan-2-one I

5,5,5-Trichloro-3,4-époxy- III 13

pentan-2-one

1,l-Diéthoxy-4-méthoxy-4- III méthylpent-2-yna ("Préparé par le Procédé M)

j l-Cyclohexyl-3,3-diéthoxy- III prop-l-yne(Voir Procédé S) 4-Bromopropiophénone1 I

5j4 j 4-Méth.ylpentanal

(Préparé par le Procédé C)

1

10:7 ) Heptan-2-one

10:7 ) 3-Méthylbutanal1

v v

2:1

) 5-Methylhexan-2-oneî'

V

95 i) 1-butyléthényle éq.; Me ax. ii) 1-butyléthényle ax.; Me éq.

96 i) heptyle éq. ; H ax.

ii) heptyle ax. ; H éq.

97 i) Pentyle éq. ; H ax.

ii) Pentyle ax. ; H éq.

98 i) 4-méthylpent-3-én-l-yle éq.; Me ax. ii) 4-méthylpent-3-én-l-yle ax.; Me éq.

99 i) 2,6-diméthylhepta-l>5-diényle éq.; H ax ii) 2i6-diméthylhepta-li5-diényle ax.; H éq

100 ■ i) Pent-l-ényle éq. ; H ax. ii) Pent-l-ényle ax. ; H éq.

101 i) Penta-1>3-diényle éq. ; H ax. ii) Penta-1i3-diényle ax. ; H éq.

102 Trans-4(e)-éthynylcyclohexvle éq.; H ax.

103 Trans-4(e)-éthynylcyclohexvle ax.; H éq.

104 Cyclohexyle éq. ; H ax.

105 3-(6-chloropyridylç) éq. ; H ax.

106 3-(6-chloropyridyle) ax. ; H éq.

j 2-n-Butylacroléine2 v

1:1 ) n-Octanal1

1:1 ) n-Hexanal1

1:1 ) 6-Méthylhept-5-ën-2-one]" v

1:1 )• E-3,7-Diméthylocta-2,6-diénal1 V

1:1 ) Hex-2-énal1" v

1:1 ) Hexa-2,4-diénal1 v j trans-4-Ethynylcyclohexane- I -carboxaldehyde (Préparé par le Procédé K)

Cyclohexanecarboxaldéhyde* I

j 6-Chloropyridyl-3-carbox- I aldéhyde^

m

107 i) 2j2-dichloro-3,3-diméthylcyclopropyle

éq. ; H ax.

ii) 2,2—dichloro-3 » 3-diméthylcyclopropyle ax. ; H éq.

108 3,3-diméthylbutyle éq. ; H ax.

109 i) 3,3-diméthylbutyle éq. ; H ax. ii) 3i3-diméthylbutyle ax. ; H éq.

110 3>3-diméthylbut-l-ényle éq. ; H ax.

111 i) 2)2-diméthylpropyle éq. ; H ax. ii) 2,2-diméthylpropyle ax. ; H éq.

112 i) 2>2-diméthylpropyle éq. ; Me ax. ii) 2,2-diméthylpropyle ax. ; Me éq.

113 i) But-3-ynylthiométhyle éq. ; H ax. ii) But-3-ynylthiométhyle ax. ; H éq.

114 E-l-méthylhex-l-én-5-ynyle éq. ; H ax.

116 i) 3i3-diméthyl-4-méthoxybutyle éq.; H ax ii) 3i3-diméthyl-4-méthoxybutyle ax.; H éq

2,2-Dichloro-3,3-diméthyl- I ^ cyclopropanecarboxaldéhyde15

4,4-Diméthylpentanal16 I

{ 4,4-Diméthylpentanal16 I

Acide E-4,4-diméthylpent- ^ 2-énoïque* ^

{ Acide 3,3-diméthylbutanoï- IV que1

( 4,4-Ditaéthylpentan-2-one^ I

^ 2-(But-3-yn-l-ylthio)acétaldéhyde (Préparé par le Procédé J)

E-2-Methylhept-2-én-6-ynal X

(Préparé par le Procédé I)

^ '4,4-Diméthyl-5-méthoxy- I

pentanal (Préparé par le Procédé Q)

117 i) 2-(1-méthylcyclopropyl)éthyle éq.; H ax il) 2-(l-méthylcyclopropyl)éthyle ax.; H éq

118 i) 3 »3-diméthylpentyle éq. ; H ax. ii) 3»3-diméthylpentyle ax. ; H éq.

119 3>3-diméthylpentyle éq. ; H ax.

128 4-éthoxycarbonylcyclohexyle ; Me

129 2-chloro-4-fluorophényle éq. ; H ax.

130 i) 4>4-diméthylpent-2-yle éq. ; H ax. ii) 4,4-diméthylpent-2-yle ax. ; H éq.

131 i) 3i3-diméthylbut-l-ényle E-éq. ; H ax. ii) 3,3-diméthylbut-l-ényle E-ax. ; H éq.

132 i) 2i3i3-triméthylbutyle éq. ; H ax. ii) 2,3,3-triméthylbutyle ax. ; H éq.

133 4-méthoxycarbonylphényle éq. ; H ax.

134 i) 3-méthylbut-l-ényle éq. ; Me ax. ii) 3-méthylbut-l-ényle ax. ; Me éq.

1:1

. 3-(l-Méthylcyclopropyl)-propanai (Préparé par le Procédé P) j 4,4-Diméthylhexanal

(Préparé par le Procédé N)

20:1

4,4-Diméthylhexanal I

(Préparé par le Procédé N)

4-acétylcyclohexane-carboxy- I

late d'éthyle (Préparé par le Oï

Procédé R) 1-1

2-chloro-4-fluorobenzaldéhyde I (Préparé par le Procédé D)

2,4,4-Triméthylpentanal I

(Préparé par le Procédé C)

_ n Acide E-4i4-diméthylpent-2- iv

2 • l '-17

enoique

3>2 Acide 3 , 4,4-triméthylpenta- IV

noïque^

4-formylbenzoate de méthyle''" i

1:2 5-Méthylhex-3-én-2-one1

V

141 i) trans-4 (e) -éthynylcyclohexyle éq. ; H ax ii) trans-4(e)-éthynylcvclohexvle ax.; H éq.

143 4-trifluorométhoxyphényle éq. ; H ax.

144 4-trifluorométhylthiophényle éq. ; H ax.

trans-4-Ethvnylcyclohexane

-carboxaldéhyde

(Préparé par le Procédé K)

4-Trifluorométhoxybenzaldé-

hyde (Préparé par le Procédé T)

4-Trifluorométhylthiobenzaldé-

hyde (Préparé par le Procédé U)

Tableau 1B

Dithianes méthylés en 4 et 5 „4

r2b

S

Bu^éq

R

„2a

Composé N°

R2arb

B4

16

4-bromophényle éq.

H ax.

Me

65

4-bromophényle éq.

H ax.

H

66

4-bromophényle ax.

H éq.

II

67

4-bromophényle ax.

Me éq.

H

68

4-bromophényle éq.

Me ax.

H

115

3>3-diméthylbutyle éq. ; H ax.

H

135

4-bromophényle ; H

Me

5

E Matière de départ

H ax. 4-Bromobenzaldéhyde1

Me ax. 4-Bromobenzaldéhyde1

Me ax. 4-Bromobenzaldéhyde1

Me ax. 4-Bromacétophénone1

Me ax. 4-Bromacétophénone"''

Me ax. 4,4-Diméthylpentanal16

H 4-Bromobenzaldéhyde1

Mélanges d'Isomères en

U)

Procédé de Synthèse de. Dithianes

I I I I I I I

13 6 4-Bromophényle ; Me

137 3 ,4-Dichlorophényle > Me

138 4-Bromophényle ; Me

Me H 4-Bromacétophénone

Mélange d'Isomères

Me H 3,4-Dichloracétophénone'1

Mélange d 1 Isomères H Me ax. 4-Bromacétophénone1

Mélange d'Isomères

Oï Oi.

1. Aldrich

2. Lancaster Synthesis

3. Beilstein 2 241

4- W.B.Austin, N.Bilow, W.J. Kelleghan et K.S.Y. Lau Orcr. Chem 1981, 46., 2280.

5- S.Takahashi, Y. Kuroyama, K. Sonogashira et N. Hagihara Synthesis 1980,627.

6. F.Bohlmann Chem. Ber 1953, 86, 63.

7- N.V.Komarov, O.G.Yarosh et L.N.Astaf'eva (C.A.65:10607d), Zh. Obshch. Khim 1966, 36, 407.

8- J.W.Wilson et V.S.Stubblefield J.Amer.Chem.Soc. 1968, 4.0, 3423.

9. Yarsley

10. A.Le Coq et E. Levas C.R.Acad.Se.Paris C 1968, 266. 723.

11. A.Le Coq et E. Levas C.R.Acad.Se.Paris C 258(16), 4085.

12. Brevet du Royaume-Uni> 1 503 049.

13. K.E.Bowman et al J.Chem.Soc.(Clf 1970, 94.

14. Brevet du Royaume-Uni) GB 2 002 368.

15. Brevet R.F.A., DOS 3 309 654.

16. R.Quelet, P.Bercot et J. d'Angelo Comp.Rend. 1965, 260.(4) 1191.

17. E.L.Foreman et S.M.McElvain J.Amer.Chem.Soc. 1940, 62, 1435.

m

SECTION II

Dithianes Préparés à partir de Précurseurs de Dithianes Exemple 1

3-[4-(5(e)-t-butyl-1,3-dithian-2(e)-yl)phényl]prop-2-ynoate de méthyle

A 113 ni de N-isopropylcyclohexylamine dans 8 ml de tétrahydrofuranne anhydre, sous azote à 0°, on ajoute 431 yl de n-butyl-lithium 1,6M en 5 minutes. On agite le mélange à 0° pendant 20 minutes, puis le refroidit à -70°. On ajoute en 5 minutes une solution de 200 mg de 5(e)-t-. butyl-2(e)-(4-éthynyl)phényl-1,3-dithiane dans 6 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange pendant encore 10 minutes à -70°-. On ajoute 70 yl de chloroformiate de méthyle pur au mélange réactionnel que l'on agite a 20° pendant 16 heures environ. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on extrait le mélange aqueux avec 2 x 25 ml d'éther. On déshydrate les extraits éthérés sur sulfate anhydre de magnésium. Par évaporation des extraits éthérés, on obtient un solide que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange éther.-hexane à 1:4.

Exemple 2

5-t-butyl-2(e)-(4-prop-l-ynylphényl)-1,3-dithiane

On agite 0,19 g de 5-t-butyl-2(e)-(4-iodophényl)-1,3-dithiane dans 20 ml de diéthylamine anhydre avec environ 20 mg de dichlorure de bis-triphénylphosphine-palladium et environ 8 mg d'iodure - cuivreux jusqu'à ce que la dissolution soit complète, puis on fait passer du propyne dans le mélange pendant 1 heure. On bouche ensuite le ballon et on continue d'agiter pendant 3 heures. Après concentration, on dissout le résidu dans du dichlorométhane et le lave avec 2 x 10 ml d'eau. On extrait les liqueurs de lavage avec du dichlorométhane et on déshydrate les phases organiques rassemblées sur sulfate anhydre de magnésium et les concentre. On purifie le produit par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange hexane:dichlorométhane à 1:1 et on le recristallise dans un mélange hexane-benzène (poids obtenu : 0,117 g).

67

10

D'une manière analogue/ on prépare le 5(e)-t-butyl-2(e)-(2-fluoro-4-triméthylsilyléthynylphényl)-1/3-dithiane et le 5(e)-t-butyl-2(e)-(3-fluoro-4-triméthyl-silyléthynylphényl)-1/3-dithiane à partir du triméthyl-silylacétylène et du 5(e)-t-butyl-2(e)-(2-fluoro-4-iodo-phényl)-l,3-dithiane et du 5(e)-t-butyl-2(e)-(3-fluoro-4-iodophényl)-1,3-dithiane, respectivement.

Exemple 3

5(e)-t-butyl-2(e)-(2-fluoro-4-éthynylphényl)-l/3-dithiane

On dissout 0/146 g de 5(e)-t-butyl-2(e)-(2-f luoro-4-triméthylsilylé'thynylphényl ) -1 / 3-di thiane dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre sous azote. On ajoute 0/7 ml d'une solution 1M de fluorure de n-tétrabutylammo-nium dans le trahydrofuranne et on agite le mélange pendant 1,5 heure. On chasse le.solvant sous vide. Par cristallisation dans l'hexane/ on obtient 0/12 g du composé ci-dessus sous forme d'un solide blanc.

Par la méthodologie ci-dessus/ on prépare les composés suivants : 20 5(e)-t-butyl-2(e)-(3-fluoro-4-éthynylphényl)-1,3-dithiane, 5(e)-t-butyl-2(a)-éthynyl-2(e)-méthyl-1/3-dithiane/ 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane/ 5(e)-t-butyl-2(a)-(4-éthynylphényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane. Exemple 4

25 1-oxyde de 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-1/3-dithiane

On chauffe au reflux/ sous azote/ pendant 12 heures une solution de 280 mg de 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl )-1/3-dithiane et 440 mg de periodate de n-tétrabutyl-ammonium dans 10 ml de chloroforme anhydre. On ajoute de 30 l'eau et on sépare les solutions. On lave la solution organique avec de la saumure/ la déshydrate (sulfate anhydre de magnésium) et l'évaporé sous vide pour obtenir un solide blanc. Par cristallisation dans 1'éthanol/ on obtient 190 mg de 1-oxyde de 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-1/3-dithiane. 35 On prépare d'une manière analogue le 1-oxyde de

5(e)-t-butyl-2(e)-(4-bromophényl)-1/3-dithiane et le

68

10

15

20

25

30

1-oxyde de 5( e)-t-butyl-2 (e )-(4-bromophényl )-2'(a )-méthyl-1,3-dithiane.

Exemple 5

5(e)-t-butyl-2(a)-(prop-1-ynyl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane diisopropylamine dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on agite sous azote tout en ajoutant 1 ml de n-butyl-lithium 1/6M dans l'hexane. Après refroidissement à -70°/ on ajoute en 30 minutes une solution de 320 mg de 5(e)-t-butyl-2(e)-(prop-1-ynyl)-1/3-dithiane dans 10 ml. de tétrahydrofuranne anhydre. On ajoute 300 pl d'iodure de méthyle et on laisse la solution se réchauffer à la température ambiante. On ajoute de l'eau et de l'éther et on sépare les solutions. On lave la solution organique avec de l'acide chlorhydrique dilué et de la saumure, on la déshydrate sur sulfate de magnésium anhydre et l'évaporé. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange hexane:éther à 9:1. Par cristallisation dans l'hexane/ on obtient 50 mg d1'un solide jaune.

On prépare d'une manière analogue les composés suivants :

5(e)-t-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(triméthylsilyléthynyl)-1/3-dithiane,

5(e)-t-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(3,3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane/

à partir du 5(e)-t-butyl-2(e)-triméthylsilyléthynyl)-1/3-dithiane et du 5()-t-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbut-l-ynyl )-l /3-dithiane/ respectivement.

Exemple 6

5(e)-t-butyl-2(a)-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-l/3-dithiane propylamine dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on agite sous azote tout en ajoutant 1 ml de n-butyl-1ithium 1/6M dans l'hexane. Au bout de 10 minutes/ on ajoute une solution de 300 mg de 5(e)-t-butyl-2(e)-(3/3-diméthyl-but-1-ynyl)-l/3-dithiane dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre.

On refroidit à 0° une solution de 209 pl de

On refroidit à 0° une solution de 200 pl de diiso-

Au bout de 30 minutes/ on ajoute de l'eau/ de l'acide chlorhydrique dilué et de l'éther/ on sépare les solutions et on lave la phase organique avec de la saumure/ la déshydrate sur sulfate anhydre de magnésium et l'évaporé. Par chromatographie instan tanée sur gel de silice/ en éluant avec un mélange hexane: éther à 19:1/ on obtient 162 mg du composé du titre.

Par une méthodologie analogue, on prépare le composé suivant :

5(e)-t-butyl-2(a)-(4-bromophényl)-l/3-dithiane.

Exemple 7

1-oxyde de 5-t-butyl-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane

On agite à la température ambiante durant 16 heures environ 0/46 g de 5-t-butyl-2-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane/ 10 ml d'acide acétique et 200 pl de peroxyde d'hydrogène (solution à 30 %). On évapore la solution à siccité et on cristallise le produit dans l'hexane pour obtenir 70 mg du composé du titre.

On prépare d'une manière similaire le trioxyde et le tétraoxyde de 5-t-butyl-2-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-1/3-dithiane.

Exemple 8

5(e)-t-butyl-2(e)-(4-méthylthiophényl)-1,3-dithiane

On ajoute 2/26 ml de n-butyl-lithium (solution 1M dans l'hexane) à une solution de 1/0 g de 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-bromophényl)-1/3-dithiane dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre, sous agitation sous azote à -20°. Au bout de 1 heure on ajoute 0/51 g de disulfure de méthyle dans 5 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on laisse le mélange se réchauffer à 20°. On ajoute une solution saturée de chlorure de sodium et du chloroforme et on sépare les solutions. On extrait la phase aqueuse avec du chloroforme et on déshydrate les extraits organiques .rassemblés (sulfate anhydre de magnésium) et les évapore sous vide pour obtenir une huile. Par chromatographie sur gel de silice/ en éluant avec un mélange éther:hexane à 1:10/ on obtient 38 mg de 5(e)-t-butyl-2(e)-(4-méthylthiophényl)-l/3-dithiane.

70

10

15

20

25

30

Exemple 9

5-t-butyl-2-(4-hydroxyméthylcyclohexyl)-2-méthyI-l/3-dithiane

(4-éthoxycarbonylcyclohexyl)-2-méthyl-l,3-dithiane dans 10 ml d'éther anhydre/ en agitant/ à une suspension de 142 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 15 ml d'éther anhydre sous azote à 0°. Après avoir laissé le mélange réactionnel se réchauffer à 25°C/ on l'agite pendant 2 heures. On ajoute ensuite 1,25 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. On décante la solution éthérée et.on lave le résidu avec 2 x 25 ml d'éther. Après séchage sur sulfate anhydre de magnésium/ on chasse le solvant sous pression réduite pour obtenir le 5-t-butyl-2-(4-hydroxyméthylcyclohexyl )-2-méthyl-l/3-dithiane.

Exemple 10

5-t-butyl-2-(4-éthynylcyclohexyl)-2-méthyl-l/3-dithiane i) On ajoute 376 pl de diméthylsulfoxyde dans 2 ml de dichlorométhane/ en 5 minutes/ à une solution de 210 pl de chlorure d'oxalyle dans 3 ml de dichlorométhane à -70°.

Après agitation pendant encore 5 minutes/ on ajoute une solution de 650 mg de 5-t-butyl-2-(4-hydroxyméthylcyclo-hexyl)-2-méthyl-l/3-dithiane dans 2 ml de dichlorométhane. On agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes. On ajoute 1/5 ml de triéthylamine et on laisse le mélange se réchauffer à 25°C en 3 heures. On ajoute 25 ml d'eau et on obtient le produit brut par extraction au dichlorométhane. Après lavage avec de l'acide chlorhydrique dilué/ une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure, puis séchage sur sulfate anhydre de magnésium, on évapore la solution pour obtenir le 5-t-butyl-2-(4-formylcyclohexyl)-2-méthyl-1/3-dithiane sous forme d'une gomme.

est comme suit : 0/9-3/0/ 27H/ m ; 9/5/ 1H/ m. Spectre de masse (M+l) 301.

de tétrabromure de carbone anhydre dans 20 ml de dichloro-

On ajoute une solution de 0/76 g de 5-t-butyl-2-

Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN)

ii)

On ajoute goutte à goutte une solution de 653 mg

V

71

10

15

20

25

30

35

méthane à une solution sous agitation de 1/03 g de triphényl-phosphine dans 10 ml de dichlorométhane. Au bout de 10 minutes à 25°C/ on ajoute une solution de 590 mg de 5-t-butyl-2-(4-formylcyclohexyl)-2-méthyl-l/3-dithiane dans 5 ml de dichlorométhane. Après agitation durant 16 heures environ/ on lave la solution jaune successivement avec de l'acide chlorhydrique dilué/ une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure. Après déshydratation sur sulfate anhydre de magnésium/ on chasse le solvant pour obtenir un résidu jaune que l'on agite mécaniquement avec 200 ml d'hexane. Au bout de 1 heure/ on filtre le mélange et on évapore l'hexane du filtrat pour obtenir le produit brut. On obtient le 5-t-butyl-2-[4-(2, 2-dibrométhényl)cyclohexyl]-2-méthyl-l/3-dithiane pur par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec de l'hexane contenant 5 % d'éther.

Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) est comme suit : 0/9-2/8/ 27H/ m • 6,05/ 1H/ d/ J=9Hz.

Spectre de masse (M+l) 457.

iii) On ajoute 0/96 ml d'une solution de n-butyl-lithium

1/6M dans l'hexane à une solution de 250 mg de 5-t-butyl-2-[4-(2/2-dibrométhényl)cyclohexyl]-2-méthyl-l,3-dithiane dans 5 ml de tétrahydrofuranne anhydre à -70°C sous azote. On agite le mélange réactionnel et le laisse se réchauffer à 25°C en une période de 2 heures. On ajoute de l'éther. Après lavage avec de la saumure/ on déshydrate la phase organique et on évapore le solvant pour obtenir le produit brut. On purifie le 5-t-butyl-2-(4-éthynylcyclohexyl)-2-méthyl-1/3-dithiane par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec de l'hexane contenant 5 % d'éther. Exemple 11

Mélange de 5-t-butyl-2-[(4-prop-l-ynyl)cyclohexyl]-1/3-dithiane et de 5-t-butyl-2-méthyl-2-[(4-prop-l-ynyl)-cyclohexyl]-1,3-dithiane

On ajoute à 0° sous azote 0/94 ml d'une solution 1/6M de n-butyl-lithium dans l'hexane à une solution de 105 mg de 5-t-butyl-2-(4-éthynylcyclohexyl)-1/3-dithiane dans 10 ml

72

de tétrahydrofuranne anhydre. Après 10 minutes d'agitation, on ajoute 117 ni d'iodure de méthyle. On agite le mélange réactionnel pendant 3 heures. On ajoute de l'eau et on lave la phase organique avec de la saumure. Après déshydratation 5 sur sulfate anhydre de magnésium/ on chasse le solvant pour obtenir le produit brut. Par chromatographie sur gel de silice en éluant avec de l'hexane contenant 10 % d'éther, on obtient un mélange de 5-t-butyl-2-[4-(prop-1-ynyl)cyclohexyl ]-1,3-dithiane et de 5-t-butyl-2-méthyl-2-[(4-prop-l-10 ynyl)cyclohexyl]-1,3-dithiane.

V

"7^

Tableau 1C Structures et Procédés de Synthèse de Composés Préparés à partir de Précurseurs de Dithianes

Bu^éq

Composé RJ N° ■

2a ,b a

8 4-éthynylphényle éq. ; 0

Me ax.

24 4-bromophényle ax. ; 0

H éq.

45 2-fluoro-4-(triméthyl- 0 silyléthynyl)phényle éq. ;

H ax.

46 2—fluoro-4-éthynylphényle 0 éq. ; H àx.

48 3-fluoro-4-éthynylphényle 0

eq

H ax.

(b)m

,2b

R

2a

(0)n n

Rapport des isomères fi) : fii)

Procédé de Synthèse Example

Exemple 3

Exemple 6

Exemple 2

Exemple 3 Exemplé 3

co

54 4-(2-méthoxycarbonyl- 0

éthynyl)phényle éq. ;

H ax.

62 4-éthynylphényle ax. ; 0

Me éq.

64 4-méthylthiophényle éq.; o

H ax.

77 Prop-l-ynyle ax.; Me éq. o

78 Triméthylsilyléthynyle 0 ax. ; Me éq.

80 3,3-diméthylbut-l- 0 ynyle ax. ; H éq.

81 3,3-diméthylbut-l- 0 ynyle ax. ; Me éq.

120

4-éthynylphényle éq.; 1 H ax.

Exemple 1

Exemple 3

Exemple 8

Exemple 5 Exemple 5

Exemple 6

Exemple 5

Exemple 4

121 -jj 3 »3-diméthylbut- -*•

1-ynyle éq. ; H ax.

ii) 3>3-diméthylbut-1-ynyle ax.; H éq.

122 4-bromophényle éq. ; H ax. ^

123 4-br'omophényle éq. ; 2 Me ax.

124 3j3-diméthylbut- 2 1-ynyle éq.; H ax.

125 i) 3,3-diméthylbut-l- 2

ynyle éq. ; H ax. ii) 3,3-diméthylbut- 2

1-ynyle ax.; H éq.

126 Ethynyle ax. ; Me éq. 0

127 4-hydroxyméthylcyclo- 0 hexyle ; Me

139 4-éthynylcyclohexyle; Me 0

1:9

Exemple 7

Exemple 4 Ex&mple 4

Exemple 7 Exemple 7

m

4 isomères 2 isomères

Exemple 3 Exemple 9

Exemple 10

140 i) 4-(prop-l-ynyl)- 0

cyclohexyle ax.; Me éq. ii) 4-(prop-l-ynyl)- o cyclohexyle ax.;.H éq. 142 4-(prop-l-ynyl)phényle éq. o H ax.

Exemple 11

Exemple 2

ACTIVITES BIOLOGIQUES Les exemples suivants mettent en évidence/ d'une manière non limitative/ l'activité pesticide des composés de formule (I).

Essais par Pulvérisation

On étudie l'activité des composés de l'invention en dissolvant les composés dans l'acétone (5 %), puis en diluant dans un mélange eau:"Symperonic" à 94/5 % : 0,5 % pour obtenir une émulsion aqueuse. On utilise ensuite la solution pour traiter les insectes suivants.

Musca domestica :

On place vingt Musca femelles dans un cylindre en carton recouvert d'une gaze aux deux extrémités. On pul vérise la solution contenant le composé sur les insectes ainsi enfermés et on évalue la mortalité au bout de 48 heu res à 25 °.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 6, 10, 27, 31, 33, 34, 35, 42, 47, 53, 62, 68 69, 73, 74, 76, 86, 89, 108, 109, 110, 114, 115, 117, 118, 119, 121.

Les composés suivants sont actifs à moins de 200 mg/kg : 1, 3, 4, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 29, 30, 35, 36, 37, 40, 41, 46 48, 51, 56, 57, 65, 66, 83, 88, 102, 103, 120, 122. Sitophilus granarius et Tribolium castaneum i

On ajoute vingt Sitophilus et Tribolium adultes à 10 g de blé ayant été préalablement traité par 2 ml de la solution contenant le composé. On évalue la mortalité au bout de 6 jours à 25°.

Les composés suivants sont actifs contre Sitophilus granarius à moins de 1000 mg/kg : 1, 9, 10, 13, 14, 15, 20, 23, 28, 30, 41, 47, 52, 53, 57, 62, 67, 75, 76, 86 89, 106, 109, 110, 117, 118, 119, 121, 122.

Les composés suivants sont actifs contre Sitophilus granarius à moins de 200 mg/kg : 4, 8, 17, 18, 19, 24, 46, 48, 54, 60, 73, 74, 78, 82, 83, 88, 108, 120, 126.

78

Les composés suivants sont actifs contre Tribolium castaneum à moins de 1000 mg/kg : 4, 8/ 18/ 47/ 48, 49, 62, 69, 76, 84, 114, 115, 117, 118, 119.

Les composés suivants sont actifs contre Tribolium castaneum à moins de 200 mg/kg : 17, 46, 73, 74, 75, 78, 82, 83, 88/ 102, 103, 108, 109, 110, 126.

Myzus persicae :

On place dix Myzus adultes sur un disque découpé dans une feuille de chou de Chine. Vingt-quatre heures plus tard, on pulvérise sur le disque une solution contenant le composé. On évalue la mortalité au bout de 2 jours à 25°.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 20, 26, 44, 53, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 114.

Les composés suivants sont actifs à moins de 200 mg/kg : 4, 8, 17, 23, 24, 52, 106.

Plutella xylostella :

On applique à sept larves de Plutella une pulvérisation de la solution contenant le composé et on les place sur une feuille de chou de Chine ayant été .pareillement traitée par pulvérisation et mise à sécher. En variante, on place huit à dix larves de Plutella sur des disques découpés dans une feuille et leur applique une pulvérisation de la solution contenant le composé. On évalue la mortalité au bout de 2 jours à 25°.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 4, 18, 35, 37/ 39/ 41, 47, 53, 54, 57, 70, 71, 76, 78, 86, 88, 107, 109, 110, 118, 120.

Les composés suivants sont actifs à moins de 200 mg/kg : 17, 19/ 46/ 48, 52, 69, 73, 74, 77, 83, 102, 103, 108, 126.

Tetranychus urticae :

On applique une pulvérisation de la solution contenant le composé sur des disques découpés dans une feuille contenant une population mixte de Tetranychus urticae. On évalue la mortalité au bout de 2 jours à 25°.

79

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 3, 4, 10/ 17, 29, 35, 41, 59, 70, 73, 74, 77, 82, 102, 103, 107, 112, 126.

Autres essais par pulvérisation 5 On poursuit encore l'étude de l'activité des composés. On dissout les composés dans l'acétone (75 %) et on y ajoute de l'eau (25 %). On utilise ensuite la solution pour traiter par pulvérisation les insectes suivants :

Aphis fabae :

10 On soumet à l'essai une population de Aphis fabae sur une feuille de cresson.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 17, 19, 21, 22, 26, 30, 35, 36, 40, 41, 44, 47, 54, 62, 65, 66, 67, 76, 122.

15 Macrosteles fascifrons :

On soumet à l'essai des Macrosteles fascifrons adultes sur des plantules de blé.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 17, 19, 21, 22, 44, 47, 62, 66, 76. 20 Diabrotica undecimpunctata :

On soumet à l'essai des Diabrotica undecimpunctata au troisième stade de développement sur du papier-filtre.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1000 mg/kg : 17, 19, 22, 30, 47, 54, 60, 122. 25 Application Topique

On met en évidence l'activité des composés de l'invention contre des femelles non anesthésiées de Musca domestica (variété WRL) en appliquant topiquement à l'insecte d'essai une solution du composé étudié dans la buta-30 none. On évalue la mortalité au bout de 48 heures.

Les composés suivants sont actifs à moins de 1 pg : 1, 3, 4, 6, 8; 9, 13, 14, 15, 17, 26, 28, 29, 36.

On met en évidence l'activité des composés de l'invention contre des femelles non anesthésiées de Musca 35 domestica (variété WRL) en appliquant topiquement à l'insecte d'essai une solution du composé étudié avec du buty-

80

late de pipéronyle dans la butanone. On évalue la mortalité au bout de 48 heures.

Les composés suivants sont actifs à 1 yg : 17/ 19, 20, 23/ 24, 28, 29/ 30, 36, 37, 46, 48, 56, 56/ 65, 5 66, 83.

On met en évidence l'activité des composés de l'invention contre des mâles anesthésiés de Periplaneta americana en appliquant topiquement sur l'insecte d'essai une solution du composé étudié dans la butanone. On évalue 10 la mortalité au bout de 6, jours.

Les composés suivants sont actifs à moins de 50 pg : 1, 4, 8, 10, 15, 17, 19, 44, 45, 53, 60.

On met en évidence l'activité des composés de l'invention contre des mâles anesthésiés de Blatella germa-15 nica en appliquant topiquement sur l'insecte d'essai une solution du composé étudié dans la butanone. On évalue la mortalité au bout de 6 jours.

Les composés suivants sont actifs à moins de 5 pg : 4, 6, 8, 17, 46., 48, 59, 60, 74, 82, 83, 88, 102, 20 103, 108, 109, 110, 115, 120, 121.

On met en évidence l'activité des composés de l'invention contre Meloidogyne au second stade de la forme jeune en plaçant un lot de 20 nématodes dans une solution

_2

du composé étudié dans l'acétone avec 10 % de Triton XlOO 25 comme agent mouillant (Fournisseur : BDH). On évalue le taux de diminution des mouvements par minute au bout de 1 jour.

Les composés suivants sont actifs dans l'intervalle 41-61 % à 100, 10 et 1 mg/kg : 17, 141. 30 FORMULATIONS

1. Concentré émulsionnable

Composé de- formule (1) 10,00

Ethylan KEO 20,00

Xylène 67,50

35 Hydroxyanisole butylé 2,50

100,00

81

2. Poudre mouillable

Composé de formule (I)

Attapulgite

Isopropylbenzènesulfate de sodium 5 Sel sodique d'acide naphtalène-

sulfonique condensé Hydroxytoluène butylé

3. Poudre pour poudrage 10 Composé de formule (I)

Hydroxyanisole butylé Talc

4. Appât

15 Composé de formule (I)

Sucre glace Hydroxytoluène butylé

5. Vernis

20 Composé de formule (i)

Résine

Hydroxyanisole butylé White spirit à forte teneur en produits aromatiques

25

6. Aérosol

Composé de formule (I) Hydroxyanisole butylé 1/1/1-trichloréthane 30 Kérosène inodore

Mélange à 50:50 de Arcton 11/12

7. Pulvérisation

Composé de formule (I) 32 Hydroxyanisole butylé

Xylène

Kérosène inodore

25,0 69,50 0,50

2,50 2,50 100,00

0,50 0,10 99,40 100,00

40,25 59,65 0,10 100,00

2,50 5,00 0,50

92,00 100,00

0,30 0,10 4,00 15,60 80,00 100,00

0,10

0,10

10,00

89, 80 100,00

82

8. Pulvérisation potentialisée

' Composé de formule (I) 0,10

Butylate de pipéronyle 0/50

Hydroxyanisole butylé 0/10

5 Xylène 10/10

Kérosène inodore 89/20

100/00

Annexe 1

83

0S02R'

H R

H R

27 ' t

OSO-R Bu

(1)(2)(

(8)

(9)

(1) Na2CS3,H20

(5)Na,NH3 liquide

(2) HC1 (3) LiAlHj, Et^O (4) NaSCI^Ph, DHF (6) KSC(O) .Me.EtOH (7) H2NCH2CH2NH2, EtOH (8) Na2S/S,DHF

(9) LiAlH4, £t20

84

85

Annexe 3

(1) PCI,.,pyridine (2) LiAlH^.Et^O (3) n-BuLi , THF

(4) Chlorure CH0C1. ,DMSO,N Et,

d'oxalyle 1 1 J

TABLEAU 2 Spectres de Résonance Magnétique Nucléaire de 1H relevés dans CDC13 et exprimés en ppm enavalde TMS (nombre de protons, multiplicité, JHz, attribution).

0,99 (9H, s,-CMe_ ) , l,73(lH,tt,J 11,5 et 2,5 Hz,5-H ), 2,86 (2H,dd, J14 et 11,5 Hz, 4 et «J clX

6-H „) , 2,99 (2H,dd, J14 et 2,5 Hz, 4 et. 6-H/ ) , 5,08 (1H, s, 2-H „) , 7,38(2H,d,J7 Hz, ArH) , SIX 6q aX

7,49(2H,d,J7Hz, ArH)

0,97(9H,s,-CMe3), 1,74(lH,tt,J 11,5 et 2,5Hz, 5-Hax), 2,83(2H,dd,J14 et 11,5 Hz, 4 et 6-H ) , 2,98 (2H, dd, J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6-HX/J , 5,1 ( 1H, s, 2-H 1 , 7,30(2H,d, J 7Hz,ArH) ,

aX 3.X

1,41(2H,d,J 7Hz)

0,93 (9H,s,-CMe3) , l,76(lH,tt,J 11,5 et 2,5 Hz, 5-H ) , 2,84 (2H,dd, J 14 et 11,5 Hz, 4 et 6-H 2,95 ( 2H, dd,J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6 - H, ) , 5,08(1H, s, 2-H ), 7,14(2H,d,J 7 Hz,ArH),

SX cLX

7,68(2H,d,J 7Hz,ArH)

0,98(9H,s,-CMe3), l,78(lH,tt,J 11,5 et' 2,5 Hz, 5-H ) , 2,84(2H,dd,J 14 et. 11,5 Hz, 4 et

6-H ), 2,98(2H,dd,J14 et 2,5 Hz, 4 et 6 - H' ) , 3,07(lH,s, -CÉCH), 5,10(1H,s,2-H ),

ax

7,45(4H,m,ArH).

87

-P

<D

hil

et i

h)I

«*

•w

rH

T*

x

r-1

*0

<•

&

N

•»

rH

*w-»

».

-P

X

X

o a

(L)

*-

•»

CM

U

CM

T3

>»

TJ

*w

<

•»

•v n—f

TJ

TJ

as

TJ

rH

w a

•«.

M

o\

N

TJ

a o

a

<

en te

•.

•»

•>

N

CM

m

CM

•x r»

X

v

CM

X

O

N

CM

b!

CM

X

rH

•»

CM

«

<d

in

CO

W

CO

n x

*•

•v ta.

».

h)l

co i

X H

CM

a

(N

X

•N

CM

rd rH

rH

(d X

<M

X

w

•»

*d

X

CM

in i

Ov

•»

t

•.

».

in

•P

X

O

X X

in

O

«—>»

X

a)

(d

•s

(d CM

m

X H

«.

<D

co

G)

V-*»

•»

+>

<d

«w

N

a

S

1

co

N

X

r-

X \

o rH

X

H

i

CM

CM

♦s

m

m

«ta

"x

».

m

in

•v

<d

M

«i d1

CM

'd

*.

a w

*»

CM

v(D

N

•«.

T5

a i

a

^■ta.

X

X

4J

n vo co

X

•P

\

in

Cr*

<u a

X—*

**—'

(d

<D

VO

«.

KQJ

CM

CM

-p

CM

n

CM

X

CM

ÛJ

CM

i

1

in

O

K

VO

ifï

-p

-P

vo

ON

CM

CM

•<■

OJ

QJ

rH

•»

-p j—1

4J

rH

CM

v

■»

0

rH

0

«i—»,

ta.

N

10

X

N

X

».

r»

«-».

fd a

(d

N

rH

r?

4J

D1

a

*T»

4J

a r-(

4J

Ml)

t in

T

*»

•P

•m ta.

a in

»s in

N

».

in

N

X

i a

rH

«.

X

S

«s

X

rH

VO M

w rH

M

f—1

CM

-P

•w

<

N

X

m

N—'

4J

in

O

a

in

•\

■»

r^

-p n

-P

•*

rH

r-

-P

X

CM

(U ffi in

<u

CM

rH

•s i—l

O

rH

rH

r-

CM

•<y

•P

rH

-P

-P

rH

r-

Q)

-p

CD

(U

•v

m

N *D

Q)

h)l

o1™

rH

Q)

a ^

ITi

sflj

H

X

•»

rH

q)

*0

o in cm in

TJ

Kl ^

bl -rt*

»■ TJ

4J ■£(

4J -

•- «

td m rH s>—' w

CO o r^

r. r>

» I

CM

X r>

r*» vo

•tf e"

cm

ON

vo

X rd

—s h)l n

(D S U I

T? V

- co a en vo en

«»

«—ta

««S,

1

o

«—ta t*a n

VO

a

co

SC)

Q)

u

<D

a a

i

§

et

<

«—»

c0

o vo

N

1

N

G

i

a

».

a a

-p

03

TJ»

•W

&

W ï

•».

0

a

N

h)i

M l-M

ON

a

ta.

C\

m-

tT

<>•«»

tT

W

*>—'*

».

cm in

ta.

o w

a co

a a

o

N)

cm

•ta rH

cm

ON

•H

a

*w o

rH

•w taw"

*-H

co

co

m vo

«—ta

co cm ta

•>

«h

-P

•v

•«

•H

cm r-

•H

O

X (d

X I

-P

Q)

I

m *»

a

CTl r-c*

cm in m

^ r-T*

d) ^

O to!

X

ti <

N

X r-

- TJ

--- «a

01 -

SI s m (n t"3l

O co 13

- r-

- X

rH M rH <

N X t**

h)l v

-P

X co co

X

cm cm

Q) X es

SI

i in

X <d n X X I r- vo

N

X

CM

•P 4J

CO

r*-

o

•s n

TJ ffi cm ON

r>-

* r-

"t*1 -, ^a) ^ X » I u vo <

r) <U

Q)

S

0

1

N

en •>

m w CM ON

ON 4J

N X r*

**dI

tT

X

CM O

in

i) 0,9 4(9H,s, -CMe_ ) , l,79(lH,tt, J 11.5 et 2,5 Hz, 5-H J , 2,82(2H,dd, J 14 et 11,5 Hz, 4 et

J aX

6-H ) , 2,94(2H,dd, J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6-H. ) , 5,04(1H,s,2-H ), 7,27(lH,dd, J 7 et 1,5

a.A. ec[ a.X

Hz, ArH), 7,40(lH,d, J 7Hz, ArH), 7,58(lH,d,J 1,5 Hz, ArH)

ii) 0,86(9H,s,-CMe_), l,79(lH,tt, J 11,5 et 2,5 Hz, 5-H) 2,55(2H,dd, J 14 et 11,5 Hz, 4 et

J aX

6-Hax), 2,70(2H,dd, J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6-Héq), 4,77(1H,s,2-Héq), 7,34(lH,d, J 7Hz, ArH), 7,61(lH,dd, J 7 et 1,5 Hz, ArH), 7,89(lH,d,J 1,5 Hz, ArH).

0,98(9H,s,-CMe_), l,76(lH,tt, J 11,5 et 2,5 Hz, 5-H ), 2,83(2H,dd, J 14 et 11,5 Hz,4 et

J aX

6-H ), 3,00(2H,dd, J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6-H, ) , 5,15(1H,S,2-H v), 7,55(2H,d, J 7Hz, ArH),

QA 6C[ aX

7,65(2H,d, J 7Hz, ArH)

i) l,00(9H,S,-CMe ), l,74(lH,tt, J 11,5 et 2,5 Hz, 5-H ), 2,22(3H,s,2-Me ), 2,87(2H,dd, J 14

■j aX aX

et 2,5 Hz, 4 et 6-Hég), 3,04(2H,dd, J 14 et 11,5 Hz, 4 et 6-Hax)/ 7,69(2H,d, J 7Hz, ArH), 7,92(2H,d, J 7Hz, ArH)

ii) 0,83(9H,s,-CMe ), 1,69(3H,s,2-Me^ ), l,74(lH,tt, J 11,5 et 2,5 Hz, 5-H v), 2,34(2H,dd, J

j GC[ aX

14 et 11,5 Hz, 4 et 6-Hax) , 2,70(2H,dd, J 14 et 2,5 Hz, 4 et 6-Hég) , 7,69(2H,d, J 7Hz, ArH), 8,04(2H,d, J 7Hz, ArH)

89

•P

<D

rH

bl

•d "O

a u <

-P (U

■o1 rH

bl n •a a

n <

- 'o a

CM

w a

CM

n —-

co

- in CM ■<?

•s

- t-*

4J

o m

N X

bl

-P

h3

X

in rr

W

r*-

X

N

X

•»

rH

a)

es

Ci

X

«

rH

te.

».

•w bl

w»

o

X

X

te

co

■*r

S

A3

rH

in

X

•»

te.

•v bl

X

•P

'•

».

(0

CN

*d

CN

es

1

vo

<D

in

o rH

a i

te.

w

T?

».

a

-

vo

».

rH

«—v

».

w

■ *

rH

•s u

bl

».

.—

X

<w

X

a

4->

0)

<

N

X

rt

CO

flj rH

».

bl

*d a

(0

Q)

X

X

».

».

TJ

a

£

•v

1

es

en

».

*—>k

U3

».

m

i

1

r-

m

«<*

V—»

TJ

X

a

».

tn

CM

•»

•k

T3

».

rH

o

•k

o

N

a a

rH

en

„ „

M

es

X

».

i rH

r-

N

X

X

•s

X

CN

w vo

a a

<d

«»tete

es in

es

■s

-P

tn en te

in

G1

».

•*-*

».

CN

CN

d)

•

».

■w

•s

MU

».

rH

W

r-

«—k.

es

CN

VO

CN

W

rH

in

•s

».

a

•*

1

X

CD

».

^k rH

u

-P

CN

-P

X

vo

*—s

(0

t «

r«

a

X

».

<

(U

<U

U

-P

w w

•+J

ÛJ

es rH

te.

«J b

<

(D

et

M

1

0

».

<

m

a a

N

m

«k tn

O

u i

73

X

N

#•

».

H

X CN

<

•«p

«.

rH

<d

«k

X

rH

rf

N

M

«J

».

a

rH

a t*

H

W

X

bl

X

in

».

N

rH

bl bl l

X

in

».

t

N

•T*

*w te.

m

•v bl

N

m m

k.

in

«k a

r^

in

lCi rH

X

*

•s

TJ

r-

CN

».

S

».

*.

».

rH

es

».

D1

bl

*•

a

-P

N

rH

b!

+J

in

N

SD

bl

en es

X

rH

-P

•w bl

•k

a a

Tf

■—'

a

».

es

-p a

i

«k

co rH

tn

4J

'O

a

w

<y es

tn vo

TJ

a

«—k.

>—-

•.

<D

rH

_p

•«—'

».

en cr

»\

O

CN

W

*w

QJ

».

m

es

4J

te.

VQ)

r-

r-

rH

r»

X

».

es

0)

a o

a

•s

•^r

*w

•»

rH

rH

o

-p rH

r-

i

rH

4J

rH

O

rH

rr

rH

eu

*te-^

•v

,—.

eu

en

rH

rH

en

«—V

•c

rH

a

bl

».

bl

a

in

«.

u

^-te.

in r-

œ

».

k in te.

vo

K

N

<

en

♦»

».

CT

».

s.

<

«V

in

a

Q)|

r—i

T3

w

H<y

».

w

-P

c

rH

•X

r-.

X

N

x\

rH

'd

CD

k

4J

m)

».

rH

es

fO

r-

a

O

X

X

TJ

W

K

».

».

a

•s r-»

U

bl

U

1

».

JH

«.

a a

b!

i

CN

M

<

04

K

<

X

i r^

-P

a m

bl

».

».

CN

es

rH

vo

-P*

<D

u

«.

et

CQ

•P

W

•»

©

'W

».

w

bl

•P

<

*d

».

«P

fr3

».

>

N

et

».

•«

».

•>

m as

X

•»

ffi

CO

».

X

rH

a

a en

S

o

en es

>

rH

N

rH

es

rH

»>

m

N—»

in

•v

bl

*-ri

^—

■>—

CN'

•>w en

*

vo

»,

•\

rH

».

O

p!

o .

w in

•v r^-

rH

vo k

rH

W

co te.

b!

•c rH

».

».

M

X

V

*k es rs

*d bl

•s

»N

rH

rH

<0

et

N

w rH

T3

rH

C?

k.

4J

X

en x

«,—,

».

*0

Q)

w

1

(U

m

».

«k

*0

•»,

m

«—te

X

vo

S

in vo

a

^k.

a

««k.

0)1

en

1

r-

en

r-

o

•v

•n en es te.

en rH

X

al

0

vo

Q)

-P

l

CN

r-

d)

>—»

a

0)

»w

(0

u

X

bl

S

<U

b!

X

H

S

a a

u

4J

O

•»

4J

».

V

o

'

O

in i

a

!

(U

».

1

•.

en

<D

1

o

!

en

CN

i

».

T3

•d

*r* M

».

»>

vo w

•v

«k

CO

•o tn

•o

«.

U

ta en in m

CN

tt

03

•t

•<?

».

».

•k

».

W

<

w

•>

».

».

».

d-i

a

X

N

a en

H

X

».

a

a a

o\

N

rH

a\

»

rH

*w

•k a»

te

en

«»k rH

en

•te-»

a w

v-'

*—»

bl

N

%—»

X

•W

w co

in es m

en m

«

in

«3

..O)

O

c\

o»

in vo co

co c\

».

r-»

o\

a a

en a

o\

».

•s

•»

».

rH

•s

•s

T3

+.

i u

•.

i n

•.

o

CN

o rH

r»

o

TJ

bl o

vo

<

o vo m

o es rH

90

x

<d

-P

•

•h

-P

•

d)

<I)

«M»

X

en

X

en

««r

<d

<U

(d d)

H

a a

a bl i

iH

•»

i

S

CM

W

ta

CM

o

h.

«.

a

•a

'd

M

CÛ

ta

W

•d

«M

».

rH

w

a a

a a

a

H

en

4J

d)

H

c\

CM

*w*

Naai/

>-_-

*—■'

O

o in in r-

CO

CM

co

C\

—

•»

S

O

•»

»»

CM

O

H

o x

—- «d

X a (0 f Q) *£>

S

I 4->

™ <u en

X en

^ N

10 X o m

CM CM

X

vo

\ TJ*

x bl

T3

XJ

D1

SD

*d

4J

a a

T3

d)

CN

!

*»

VO

a

m

O

CN

•x

•s

-P

*—«•

rH

en

O

rH

0)

r-

A

b!

CM

X

O1

<d »d

\Q)

«■»

a

*d a

N

1

i a

X

•»

m a

vo

(d

CN

\

in a

d1

».

■W

%

i

XD

N

O

V

H

m a

a

CT»

T3

rH

».

i

10

•v

T3

N

vo

CN

s.

4J

a m

,

CN

a

CM

d)

-p

en d)

-P

d1

CO

Tf

d)

*0

H

«P

a

CM

bl d)

m i

vo

•»

N

rH

^S.

TJ

O

a rH

-P

X

*d rH

d)

<d

bl rH

bl

o a

a

CM

w

-P

-p"

*3"

i w

•P

d)

4J

CN

tn

-P

v

- a co

a

N

en i

a m

rH

a

- ÎH

CM

H

««

v--

m a <

*■—•*

en

O

•t en ^

*»

O

bl co

CN

w W

f-*

CN *•

X

•s

H

jj

•» ***

rd a

rH

*d »d

d)

CM 3

i

•»

«—s.

^ ««?

vo

«—s a

en

»,

en

CM

0)1

rH

X r-

0)

w a

id

-p a

O

a bl a

d)

o o\

o

i

•*

T3

in a

^î*

*>

CN

x

T3

- 1

ta

Q

w n u

•*

**

«>

k a

» <

N

X

a

CM

a a

a\

X

en

•s—»»

.-H *d in

*■—"*

<d

*w

O

1* •»

■*

in a

tn co r» K

rH

CS

i

CN '

•» rH

H

%

«v.

CN

rH ^

o

rH

VO

C1

Si)

X j

VO

•d *d w CM

vo

«V

cn

X fd w i vo

TJ T3

ffi

(n «tf (n

(D

s

0

1

X

C\

c\ o

•h

X I

M <

•d a

H

«w»

^r r-

X <o

K 1

10

s a

- i a u

H <J

Tî

rH X h

-

si) co

<d a -

i -v cn s

- i ta x <-

n *0

*— *0

vo

- a i s

- i tn u k *

o\ »d o\ X

*■ H

o ^

x id

X \

vo

•d

•d x

CM rH

en t?

q)

a i

vo

'd

*d

X

CM

sm'

a\

CM

X cd

0

a

1

CM

a en en cn

X <d a

t in

4J -P

a"

H w CO

H

a i

u <

a cn

û) a

§ u i <

tn E

ctl cn c\ lo o

&

XI)

a i

vo

*d

73

a

CN

•v

CN

X <d a

i vo

•d xj a

CN

en *%

CM

x «

X

I

tn

•J"

+J

O1 -d)

a) S l

(N

K o

I

P <

K n n

•t

CO

en *-»

û) a a

0

1

t

M <

a a en CM

on m o r-

CTl rH

O CM

CM CM

91

«•>

X

w

•»

«ta

(d

•»

«M*

x

««*

X

«««

O*

G1

X

i

&

v<D

a

^0)

(d

vo

"SD

K

i u

X

1

K

\ *r

a i

vo \

<

vo \

vo \

t3

vo \

"T

■a

d

■«y

ta»

ta.

x

ta.

•»

ta.

U

a

*3

l3

w

»d

T3

es

'O

TJ

es

N—«•

ta.

«»

>»✓

ta.

a

K

W

a

(N

V

es

es

*>

es

w

•w

*W»

es

«w

vo

r^

o

•»

VO

».

*»

•»

•»

es

(M

en

éq

es

SU

•»

NQ)

X

v

«■"»»

X

««-».

X

1

«««

X

1

X

G<

!

vo

X

<d

CM

(d

NQ)

vo

\

td

a l

co

X !

W 1

\

a i

vo \

K

vo \

vo \

T3

d d

vo

rH

rr

«s*

TJ

•»

"W

x

•»

•.

a

ta»

'd

CO

T5

Tf

X

e>j

n

*o

•-

*d

•d

es

s>

TJ

ta..

in

».

K

X

K

in

a

es

CM

es

•»

es

CM

«w

««ta

w

es

«w

"G1

CO

•»

««f

%QJ

•v

»»

«»

s

•»

(N

4-X

es

es

^X

cr<

SI)

es

(d

•»

(d

û)

W

««„

(D

a

•

««S

X

1

X

X

X

^-ta

X

cd

vo td

<d

1

es a

(d

W 1

\

»

<D S

es

ta

\

u a

in

tn

1

ta

«.

<

in

•»

s

es

a

•»

-P

■P

w

X

en

TJ

4J

4->

«

•P

ta

en

•»—»

<w

4->

«.

«.

»•—-

co a

•»

W

>—

S

X

en

•»

rH

a

rH

CJ\

rH

en

•V

rH

rH

•w

1

«w

rH

in

«w»

r-

10

rn

».

«\

«.

•s

ta.

<-*

•v

r-(

es rH

es

^X

X <d

rH

*■

■»

(d

a

«—ta

«■~N.

*««,

x

^Mta

te

i a

««»

D1

X

G1

X

\

in

!

G1

SU

•

<d su

•

td

•

m

•

ta.

U

si)

•

0)

««•,

K

o

*•—*

X

.«-ta»

w

««■•«•

+>

<

0)

,«»,

a t

X 1

1

m s

i

W

l

1

m

K

.p +>

K 1

4J

fi

S

i a

i

CN

U

«*

CN

M

ta.

M

K

es u

*-

<

4J

<

•P

<

K

<

H

a"

•»

<

to

-P

CD

4->

H

S./

es ta

»»

*3

m o»

•a w

•d r^

"W

x

13

X

•K

K

K

»»

X

r\

es a

en a

H

n

X

rH

K

•%

K

rH

c en

X

sw es

es w

H

rH

H

es vo w

CO

vo w

r-

"W

•»

vo

S./

•«.

c\

•*

•x o\

•»

r-

x m

««ta ta»

es

H

rH

rH

•*

rH

«K

«^ta.

•s en

^ta rH

r-*

en r-

d)

X

co

•»

».

•ta

0

a rd

•.

•*

*■■■«. •

««*

«.

S

.■t»

o a

««,

•ta en

««»

en ^

en

•—x en

a

t

en

««»

<y

W

G) K

0

K

0

X

i a

x vo

(D

a

S

1

y i

S

S

l

i ta

\

a i

O

M

a u u

o

U

en u

«.

o

JH

1

C

i <

1

<

1

<

<

a ta»

<

*»

*»

•».

«ta ta.

ta»

ta»

x ta.

C\

*d

«.

ca

•0

Cû T5

CÛ

ta m

e c\

fi

-w

TJ

en

■0

•»

•ta

^ •»

•»

ta»

ta.

0\

x

•»

W

M

W ffi se

K

X

W

en

X

a a

a o\

es en es en

H

C\

es r»

OJ

o es en es

*-»»

*W

«w <w

«w

«k_«>

•w

«w

O

•w»

•w co f

en r-

en en o

en

es

««ta r-

en

•*

•s w* •»

w

«s

•»

r*

•%

-r{

•s

r>

o r*

o r-

o

o r*

•H

•rH

es o

r-

en (N

(N

in es

VO CM

r-es co

CM

92

•ta

•-

•»

«»"■«,

/-x.

X

1

/-ta.

X

d1

««x

d1

td

*

N0

X

>-l

Ml)

X

««^

,^-s.

a td

<

ffi

1

W

X

i

X

1

vo

l

1

VO

\

tn

VO

\

U

M

\

vo

•*

<

<

T}*

\

K

*.

■»

rH

•N

*a

m

CO

TJ

v

w

T3

*d

•k

TJ

T3

co

T3

x a

-

•d

»■

•>.

K

CN

K

ta.

X

CM

*w

*W

CN

X

CN

CM

VO

«w

CN

O

«k

*.

r^

■«w

«-s.

f^

#*

f-

r-

•v

O

x

•>

en

CN

•»

td

CN

•*

•»

m

X

«^-«.

«v.

1

•>.

X

X

«.

(N

«^.

tr

«d

«d

X

««S

•.

X

-û)

X

X

td d1

CO

td

K

1

1

X

"Q)

ta

X

1

CN

CN

1

X

X

1

vo

«.

vo

1

rH

VO

\

CO

CQ

\

vo

\

xr

ta.

«.

\

CN

rp

*.

X

X

x

^3*

x

rH

rH

•d w

in

T5

*0

«■—'

'd

•b

^4"

CN

*0

«»

Sî

•s

•s x

««s.

X

<N

tn m

CN

X

en

CN

•W

■»«-«»

CN

Ml)

«ta/

co

v

•.

CN

«ta-»

+

en

#»

«*«*

•s co

X

#\

(N

d1

d1

CN

•v

td

CN

-Q)

*<D

(N

X

4-

+

l ta.

«•ta»

X

X

«.

vo

X

td td

X

N

X

«3

X

X

td

X

-«f td

<D

l i

X

td

«.

X

X

vo

VO

l

Q)

fi i

•

1

\

N

m

S

tn

CN

•"tf

«•3*

l

K

X

•»

-P

CM

rr

P

\

10

s fi

.P

v»-»

-P

U

«.

*

h.

CO

rH

•w

X

s a

X

•s

X

en

•«s*

rH

X

en rH

'd"'

«W

"W

N-»»

>—/

en

I

«ta/

en

co

CO

vo w

co r^

x

•s

•N

•»

*.

•»

rH

CN

(N

CN

f—i

CN

rH

'—'

<N

en

•»

•»

«-

ta.

•».

w

».

«—^.

«^•x.

««-ta.

.«-X

co

X

X

X

a1

X

X

d1

td

•

td td

-■a) •

td

•

td

Na>

x

K

X

X

01 —

X

X

G)

«,-x i

S

1

l

53 »

l

i

X

X

tn

1

m m

i i m

T

in

1

«»

U

*.

n M

u

».

CN

U

-P

<

4J

•P

- <

P

<

-P

x

<

«P

v

■P

-P

ta

4J

P

to

w

•0

ta.

v m

to

«.

*d

K

■».

B3

X

X -

ta.

te

X

«H

X

rH

rH

n K

rH

X

rH

n x

(N

w

w (M

«w»

CN

•w

>-»•

rH

CO

*—•

co

CO

vo w r-

•ta*»

co vo s-/

•»

en

•»

•>

- m

».

en

•H

O

rH

•s rH

rH

H •*

r-1

♦»

rH

rH

co

co

co

•»

*»

*»

v

».

ta.

•«-s.

*-««» •

«■■ta *»

ta.

«<^ta. •

«M,

n

«M»

m ^

en en —*

en

m en

G)

W

<1) X

-d)

<D X

Q)

H*

û) K

<D

W

l

X

I

X *

X

X 1

£

T

S 1

S

O

U

O u

U

U u

Q

>H

a u

U

U

t

<

» <

i

\ <

l

<

\ <

\

<

-*»

ta»

ta. «IH

ta.

ta. ta.

ta.

w

«. «»

co

»d

03 -P

CO

ta to

CO

to to en co

T>

ta.

•»

ta. »ta

«ta ta. ta.

ta.

«.

•w ta.

v.

X

X

X «

X

S X

X

s a S

K

X

cr\

<N

CTl rH

en

C\ rH

en rH

(?\ CN

o\

rH

«w

<M< <W

«ta/

•w s«/»

«ta-o

«ta*» «w

«w»

s_/

o m

c\ in en en co en co a» o en

VO

•v

*« K

#> •>

r\

«t

#> w

o r*

o r^

o o r*

O

o co o

r-

o

o rH

CN

en

r?*

tn

(N

en en en en

n en

93

x

d1

k»

ta»

w

«>

S<D

a

,^-k.

a

a i

&

X

X

i

X

!

u

XQ)

td td vo

<d

U

<

K

te

X

N

a

<

•»

»

1

\

i

•k

T3

vo vo vo w

vo e

•d

\

\

\

*d

\

•»

T

«<r

Tj1

Tf

a*

a w.

x v

rH

rH

•d

13

TJ

a

•d

<«w

T3

*d

*d

CM

•d

CM

CM

*.

•*

s—»

v.

««

X

X

te vo a

CN

CM

CM

•%

CM

«w

*W

CM

>w

•k.

•k h»

O

O

O

/-s

«—■s

«v

#\

•v

*

X

X

CM

cn en

en td td

-

X

a a

«.

td k*

i i

««x tJ1

a

CM

CM

X

d1

NQ)

i d1

ta.

<d vQ)

W

vo vQ)

10

U)

x

W

1

X

a

•k

«.

i

1

vo

i a

a vo vo

\

ta.

vo

H

rH

\

\

•d

\

•—

N—

««*

•»

T3

in rH

V.

ta»

'd k.

•»

».

»,

TJ

TJ

*d a

T3

in

T3

•d

».

CN

*d

%.

•>.

X

*—«»

«k

».

•a tn

CM

a

<N

CM

*»-/

•N

CN

d1

d1

«W

CO

CN

V-»

NQ)

sfl)

n

CO .

w

CO

H-

*f

».

*»

CM

•»

x

X

CN

CM

CM

<d

<d

-»

tr

a a

«k

«—H

S<D

i i

X

(D

^k.

vo

VO

X

td

S

X

\

\

«3

td

CD

1

td

X

0

X

CN

<D

k.

i x •

!

-

X •

S

n in

■P 4->

K I

(-1 <

h v

N

(a «

n

X I

U <

u a

CN

tQ

X en cm

X I

u <

X I

u <

•d - *d i

(N

W

n

M

CM CM

S CM

k <

« CM

X

Cn r*

X

rp en 1

r*»

rH

•w ,

CM

*—-

•w

w

CN

w

CN

CM

en

i-H

ta.

r^

x o

«»

•»

•v

X

•w

<d

«.

•k.

co

co td r-

a

CO

«—k r-

^-k.

CT

X

a

i

X

X

X

SD

«k td

•ta i

•k in ta.

td v

ed

•

(d

0

hH H*

«-ta.

in

«»

a

«»k a

«■■■»

a

X

1

w i

1

in a

i

4J

X

1

-P -P

a i

in a

i i

in a

i i

in

CM

M

•k u

+>

M

u

«.

u

«.

u

«k

•>.

<

«P

<

«<

a

<

4->

<

«P

<

+J

CQ

ta»

4J

•»

a

rH

4J

«k

+>

4J

■d k»

TJ

H

•à

•d

».

T3

*d ta.

a

»k

K

ta.

>—»

ta.

vo

a

te

X

en

**4

rH

a v0

a

♦v a"

rH

a"

rH

a"

rH

*w»

rH

H

•»

CM

rH

CM

/

CM

V/

H

vo

*w

*■—

rH

■W

*w

VO

w r-

CO

•s

O

CD

in

«»

in

m

•k vo

rH

«\

rH

•\

ta.

•s k.

•»

rH

•k rH

«S

rH

co

S

«Mta

en r-

r*

r-

•»

en

Q)

*.

ta.

».

-r-»

*»

«»-ta»

Q)

X

ta.

«^

«»«ta

»,

«^»

en

«■■«s en

P

«-k.

o

««ta.

m

/-ta.

m

««x.

en

CD

a

0)

a

D

o

1

O

0)

O

o a

i

0

X

i

X

i i

M

ta.

CM

X

CM

X

X

U

u

O

u ta»

X

u a

O

a

U

u o

1

<

!

<

CQ

o

•k o

1

o

1

<

i

*.

*

ta»

ta.

a

■k ta.

ta.

ta.

CO

•0

m

■o h-i M

to en co co co en

10

co

•k ta.

ta.

«k en ta.

N«»rf

«k

•k

•.

•k a

X

a

X

N-/

a

CO

a a

a a

a a

C\

rH

o\

rH

o

CM

CM

Os

CM

en rH

en w»

*W

•s.

*w o

<w s—/

>—z

N—*

«*_»»

Q\

vo en

VO

rH

in

«—ta in

O

in en

en

•ta

•>

«.

/«s

•N

•H

*v

•k ta.

•»

•>

»,

o r*

o t^

•rH

•H

rH

o

o r

u vo n r* n co o en en o

94

~x

__

tr

J.

j;

<d

X

X<D

X

D1

X 1

<U

X

fd

X

X

1

!

U

NQ)

X

CM

o

\

VD

<

1

•»

«te

CM

».

VD

en

U1

».

W

•*

•h fi

».

te.

"C

x

X

«.

X

te.

rH

cn

X

T3

CM

TJ

w w

rH

».

•w

rr

CO

X

en

O

».

in

CM

co

X

*

en

•V

S/

•N

CM

in x.

tn

en en

en

•t

«—x

•v

».

en

«—k

CM

.—^

•\

D1

va)

V

«—»

tr

CM

-0)

X

vQ)

X

vQ)

X

1

X

rd

«-x

+

».

1

vo

1

X

X

X

«~S

VD

X

VD

1

•

<d

(d

X

\

\

VD

X

X

(d

k.

X

1

J

X

h»

'd

1

VD

vo

1

•

-0

T3

T3

».

U

\

\

VD

«^

».

■a

♦a

<

\

CM

x te.

*a

»

X

te

CM

X

fi

V

fi

».

a

(M

CM

w

'O

».

*0

t

*»■»»

r-

•w

CM

x

».

X

VD

CO

en

CM

•w rH

X

».

\

en

•v

O

co

CM

X

CM

*.

co vo

Vw"

rH

CM

te.

CM

en

*

in a\

•w fi

».

CM

•s co en co

w

«—te

».

•»

1

CO

x"

«•*»»

X

«—»

».

CM

tn

0s

«Cf

X

(d

X

».

r»

CM

<0

X

<d

X

».

CM

en

K

1

X

<d x

»—N

w

•s

1

vo i

x i

X •

».

«^

CM

vo

\ —

VD

i u

<d —te

«—«

X

N

Tf x

N

tn

<

X X

X

<d

T

w 1

«f

1 1

1

X

«^

TJ u

•te

4->

fi m u tn

1

Q)

■d

T3 <

•d

-P

- <

».

tn

X

•c

xs

».

•T*

P

I

«»

X S

X

CM

-p e

4J

CM

X

CM •*

X

rH

w

».

4J

«.

CM

W K

CM

«W

CM

X X

X

fi

^ CM

VD

n rH rH

*H

X

CM

CO ^

en r»

r^

w

•W

rH

X

C0

•> H

CO

r*

co <n

VD

>-/

cn

•s

CM ^

rH

r- tn co en

S—«

CM

•v

CM

«■»»

•V *.

•«

r^

- t^

».

X

rH r»

rH

•v

«—te

».

«»»»

(d

rH

CM

•—*

X -

en X '

•te ».

X)

•

x n3

I

in

•P -P

m f-

c> -■— O K

S

0

1

I

M <

a g te «

o> n to —.

te «

i in i

M

X <0

- < •p

E K

H fN

ir> r»

r~ co n x

Q) (0

2 se

0 1

1 (N

ra u te a en h

CO rH

CM rH

o irT

I

in

•P ■P

in co

©

S

0

1

K

Cl d) S o m

i

03

W

« rH

te. *-

Oï co <<*

co -o\ w

- X?

— VI)

n te s

I

u

IH

K I

)H

U B

K H

X

(N

in m h r»

i vo \

0)

X •H

W !

* TJ W ' *0

•"!»« H-« M

CTi CM

r- a*

(N CV

Gî

S

a i

x

«j

K I

CM

«<3*

«n <U S o

X en en en

(0 u co co <n rr tn

4J Q)

en o

M <

- fi

X n

S «

in

— x cn (0

<D X

S J

O CM I

- W

U3 -

- X

K H

en s-*

' t?

o o

•» *s h in

X <d tn s"

' X

a) X

0

1

en o

CM

cn ««s1

t?

m

VO

r-

co en

95

■k

««v

X

u

O

X

CM

o.

o tu

T*

1

o

•»

«k

•»

X

tn

(0

rH

W

N—'

K

X

en rH

cm

r»

v

*w*

r-

cm cd

».

tn

X

•»

V

td

«■—s.

«M,

X

O

cn d1 nq)

cn

K

+

»

O

X

•

Vi

«.

<d

/-N.

k»

Xi

X .

cm

X

•>.

i

33

rH

W

vo

U

w cm

\

1

tn

«w

vo

•%

tn

m

»k n

«*

•»

*.

x n

«M.

tr g1

x

>Q)

nq)

o r?

+

4*

N—»

x

X

cn co cd td

1

•>

te

X

co cm

1

1

w

vo vo cm

•»

\

\

Q)

•»

__ _

s

S

s.

<D

1

X

cm

X

w o

K

u

M

"k-"

*—»»

•>.

o o

tn

X

•«•

*>

en n

cn

X

N—'

l l

en o

co co

•w f

»>

#k cn cm cm cn cm

*•

».

v

X

X

x

cd cd •

10

X

K I

ici S K

n ai 2 V I

w.

w K

Ol tn c»

K I

in

•P -P

K

1 <

- -P K -H K

rH

r- —'

- r»

h •*

O ^

,® K

S

0

1

I

>H <

m "d

K

ai ffl o

«

rH ri"

r-

se

I

m

■P P

co rH

(U

S U I

K

I <

ta u se en

0\ O

se

'd*

r-

« K

K I

m

■P -P

S3

l

Jh <

K

"S"

in co ••

- f» rH

n O 53

0

1

u w ai

X <o

X

(N »»

U X

rH CM

in

X

•

*»

1

«

v.

«-k.

M

33

X

<

1

cr cd

JH

MD

X

13

<

33

1

1

CN

'O

tn vo k»

\

tn

ÏG

X

«k rH

CM

«.

33

w

T3

rH

O

CO

t3

w

A

(N

r-

33*

(N

tn w

kW

VO

X

tn

cd

NQ>

CM

<D

X

+

S

l

X

O

CM

cd

«-x,

•k

«k.

53

X

tn tn

1

cd

».

».

VO

33

33

X

\

1

en

«H

vo

»,

\

co m

s

•s

•«

«.

«K

m tn

33 •

T3

x?

TJ

v

•»

N—^

«—t

««-S

O

X

O1

tr

CN

VI)

NI)

cn

+

+

1

en

X

X

co

(0

cd

•v

CN

w

1

X

i

CM

VO

t vo

\

X

X

cd

■k

•k

<d

X

0

0

<D

1

k.

53

tn

X

33

1

CM

4-T

w

«.

4J

O

O

en

•k.

+

*

V

K

en en

33

rH

l

!

m

Nw/

co co

N—'

r-

**

•k

**3*

CM

CM

•k rH

CM

•>

x

«T—«.

•

X

X —

•—k

G1

cd

<d 33

X

SQJ

K

X l id

CD

1

1 U

X

X

tn tn <

1

1

w

M. X

m

CN

-P

4-> 13

«.

4->

4-> 'O

P

tn

•K

«. M.

4J

x

X

K 33

X

H

rH rH

X

n

•w

«w rH

*w»

CO •

r- r-

<w vo

#• ^

co

4k

H K

iH r-

•v rH

l

rH

* U

». •.

«.

<-v <

•—» «-x

—k •

en ^

n a

en —s

CJ T5

d) 1

en

Q) X

S *0

a u

Q)

S 1

O -

O c

X

U U

\ X

1

o i <

+■

- -a

\

tn

W T3

tn tn tn

- vo w «.

»,

W -

33 33

33

X 33

o

C\ H

G\

en cm

N—» j

«w v»/

•w »w

G\ tf

C\ H

O

o\ 0

»

•> ».

•k «s o r-

o r-

H

0 CO

o in tn

(N

tn en m ri*

tn in tn vo in r-tn

0,9(9H,s,-CMe3), 1,8(IH,tt,5-Hax), 2,8-3,1(4H,m,4/6~Hax+ég), 5,4(IH,s,2-Hax), 7,8-8,2(3H,m,Ar-H).

0,9(9H,s,-CMa3) l,7(lH,tt,5-H&x), 2,8-3,0(4H,m,4/6-Hax+ég), 3,4(3H,s,0Me), 3,6(2H,m,CH20), 3,7(2H,m,OCH2), 4,4(2H,s,=C-CH20), 5,1(IH,s,2-H&x), 7, 4(4H,s,Ar-H).

0,98(9H,S,-CMe3), 1,80(IH,tt,5-Hax), 2,8-3,0(4H,m,4/6-H), 3,45(3H,s,OMe), 4,30(2H,s,CH20), 5,12(IH,s,2-H ), 7,40(4H,s,Ar-H).

QX

i)0,25(9H,s,SiMe ), 0,95(9H,s,-CMe ), 1,8(lH,m,5-H ), 2,20(3H,s,2-Me, ), 2,75-3,10(4H,m,4/6-H,

J «5 aX SX "

7,45(2H,d,Ar-H), 7,75(2H,d,Ar-H).

ii)0,26(9H,s,SiMe3), 0,80(9H,s,-CMe3), 1,67(3H,s,2-Meéq), 1, 70(IH,tt,5-Hgx) , 2,35(2H,dd,4/6-H), 2,67(2H,dd,4/6-H), 7,50(2H,dd,Ar-H), 7,95(2H,dd,Ar-H).

0,80(9H,s,-CMe_), 1,68(3H,s,2-Me , ), 1,70(IH,tt,5-H 1, 2 , 40(2H,dd,4/6-H), 2,65(2H,dd,4/6-H),

J "H aX

3,10(IH,s,=C~H), 7,50(2H,d,Ar-H), 7,92(2H,d,Ar-H).

0,26(9H,s,SiMe3) , 0 , 80 (9H, s,-CMe3 ) , 1, 67 (3H, s, 2-Me^) , 1, 70 ( IH, tt, 5-Hax) , 2 , 35 (2H, dd, 4/6-H) , 2,67(2H,dd,4/6-H), 7,50(2H,dd,Ar-H), 7,95(2H,dd,Ar-H).

0,95(9H,s,-CMe ) , 1,75(IH,tt,5-H ), 2,50(H,s,-SMe), 2,75-3,0,(4H,m,4/6-H), 5,08(IH,s,2-H

ax ax

7,20(2H,d,Ar-H), 7,50(2H,dd,Ar-H).

0,9(9H,s,-CMe3), 1,3(3H,s,5-Meax), 2,6(2H,d,4/6-Hax), 3,2(2H,d,4/6-H ), 5,0(IH,s,2-Hax), 7,4-7,6(4H,m,Ar-H).

0,8(9H,s,-CMe3), 1,3(3H,B,5-Meax), 2,3(2H,d,4/6-H,g), 3,1(2H,d, 4/6-Hax), 5,0(IH,s,2-Hé ),

7.4-7,6(4H,q,Ar-H),

0,8(9H,s,-CHe3), 1,3(3H,s,5-Meax), 1,7(3H,s,2-Meé ), 2,3(2H,d,4/6-Hj ), 2,8(2H,d,4/6-Hax),

7.5-8,0(4H,dd,Ar-H). 3X

l,0(9H,s,-CMe3), 1,3(3H,s,5—Me ), 2,15(3H,s,2-Me ), 2,4(2H,d,4/6-H. ) , 3,35(2H,d,4/6-H )

qX 6Q 3X

7,5-7,7(4H,dd,Ar-H).

0,9(12H,mf-CMe3 et -Me), 1,4-1,6(2H,m,-CH2), 1,7(lH,m,5-Hax), 2,2-3(2H,m), 2,7-9(4H,m,4/6 -Héq+ax)' 4,3 et 4»8(lH,s,2-H).

0,9(9H,s,-CMe3), l,75(lH,tt,5-Hax, 1,95(3H,d,2-3-Me ), 2,7(2H,dd,4/6-H, ),

3,15(2H,dd,4/6-Hax), 4,3(IH,d,2-Hé ). ** ^

98

in co

+

X

cd

CN

tn x

x

v(U

1

u

».

+

vo

1

/-s.

\

vo

tn

x

\

X

Ml)

<d

•>»

cd

x

a g

N.

CN

i

i

».

e

0)1

53

vo

VO

x

».

si

O

\

\

T

x i

,—k

\\\

«w

-*•

a tn

».

•k r^

s-/

Pi

Sû)

1

*d

S

».

r^

(N

TJ

CN

v\

to

+

•»

».

x

CN

4J

x

*r x

x

X

♦d

CN

«—S

».

co cd

•k

"W

in

CN

x

«w*

x

53

vo

r^

x

CN

m

1

(N

*>

#•

o x

a\

vo \

r>

CN

es b

u rH

w

k.

*.

b

CM

.»

x

«_

B

CN

CN

CN

x

,

•»

•»

X

X

CN

0)

x

«—s.

CN

CN

CO

N—"

s

X

x

x

•V

CN

!

w cd

o

u

CN

#v

CN

m

35

•w

CN

l

b

b

».

W

m

».

•k

«.

CN

•»

x

K

x

x

V '

. •

O

x

(O

•w

4->

«w

•

«w v

o

«—k

•»

tn n

,<—»

CO

».

m tn tn

53

NQJ

•s i

».

tn

r-

*<D

rH

w

CN

X

CN

b

0)

w

;

O

•

a:

rH

X

VO

CN

w

II

«w ,~X

rH

x

i

*%

».

W

^ x

H

k.

rH

CÛ

x o

K 1

en s—'

«—x

!

».

1

i

1 O

«N

CTv

X

(N

»

«

U

O II

rH

•s

(d

*.

..

H

S

m -

rH

x

U

CN

».

- -P

1

v

W

■p w

«P *0

k.

tn

53

a

•»

h»

CM

•» •»

CN

co i

Tf x

w'

x x x

CN

N

en o tn

H O

r-i in

U X

CM

x O X

X <0

■>- f—{

m

*3*

W

CN

53 m

•*

X

X

•V

rs a»

co

CN

rH

CN

<d

CN

».

C4

w

X

«^k.

tn

«p d)

tn l

».

D1

•»

4J

4J

tr

/-v

VX

vo

-d)

».

d)

d)

SI)

X

rH

\

x a

X

,-k.

X

53

cd

*3*

o i

td x cd

X

tn x i

•o x

i

CM

i i

o x 1

cd

X

rH

vo \

tn

0)

*0

in

*d tn ni tn

!

rH

^3«

X

ta.

w

».

•>

•

in

bl

p

•»

X

4J

X

P

rd"

e

«—x

»>

N

•P

-P

CN

•P

rH

4J

*0

53

g

4J

53

•»

*»

•»

•»

».

a

1

4J

tn

X

S

CN

s rH

X

«

tn

CN

x

33

rH

co

H

•v rH

rH

N-/

k.

r-

rH

CN

*—1'

CO

V—»

»w r-

b w

r^

" o

VO

».

VO

1 t

».

•s.

».

».

X.

#>

»s rH

x

a;

H

:

rH

rH

^x rH

m v

rH

rH

rH

•N

•

•>

0)

•»

cd

•»

^k,

rH

•

tn s.

-—x

-—-

X

k

X

k

«—k

CO

».

«-x

•s.

CO

X

CO

î

CO

1

<o

X

01

CO

X

co r?

0)

cd

G)

vo

0)

vo

CD

cd

S

0)

cd

G)

rH

S

X

X

N

S

S

S

x

O

S

x

X

a i

1

CN

O

^3-

0

1

a i

CN

1

JJ

a)

O

1

CN

u 1

bl

•»

«•

».

Tï

•>

».

».

cn

k.

«k

tJ

tfi

*0

cn

'O

w

*0

tn

*0

».

tn en b

w xs w

•»

»k

».

K.

».

x

VS

»,

K

w x

W

W

a

X

x en co

K

x x

x

Ok rH

C\

CN

en

CN

en rH

V—'

a\

rH

a\

CN

•w

*—*

*—•

"W

«W»

tn k.

•w

en co en

en co en vo en

/-s.

en o

o co

**

•»

•V

♦V

».

#•

•.

tn

o rr o

CN

o

CN

o

o

NQ)

o

rH

CN

H

cn co r^

t m r*

VO r-

r*

99

d1 ^0)

K I

vo

(U

S i

CM

« n m

r»

+•

•

rH

X

x td

a

CO

i

Q)

vo

S

\

O

1

•»

•»

N

U]

a w

in a

•s.

0\

rH

■w rH

O

•»

•P

rH

QJ

«—y m

(O

<D

^3*

a rH

•H

bl

CO

T3

CQ

xs

«>.

a a

o\

(VJ

«w w

CM

H

r*

«v

O

co

K CJ

U

d)

s

I

K I

CM

a rH

X co co in

CN

-P

d)

•P

O

•»

i1

X

nj

W 1

VD \

T?

e

K

CM

H ^ D4

» X)

r> +

0

S *

1 M I **4

». 1

en vo

»** t en w g o

- W

H <•

t

0 n I

en vo

X rt

W

I

in e a d)

s o •

o

11] m

VH

c!

4J

<1) in

■*p i—(

bi

V *0

X <d

X I

<N

a rH

m fd a

i —

x cc in s a

«. i a vo

H \

w

VO •»

«y N

h a in

/-v f—i

CO rH d)

a -p

• eu a x

<d a

i

VO

«c fi a

CM CO (N

8

m

•» «s* W H

a" j x

<0

a in

S

en

*0

-P

d)

in

•v rf rH

bi

-d 13

— a

X H

«3 w a rH

! ^ in

N

a ~

in r

•» rH CM O

o m a" tu g

4J «

10

H H

bl

«P 4J

W

SI)

a vo

X fd a

t vo

■sp N

N

Ht

»w

CM

a

a ta.

CM

N—'

•V

a

in

S

CO

CM

rH

*

«k co

"W

f-H

m a

OJ

<N

-

r-

-p

S»-*

'"tr1

CM

-P

CO

D1

%Q)

<u

,

d)

•s si)

d)

a

«—»

CM

a a

i

•

in l

m

i i

VO

CM

m.

a

*

V

vo

CM

a

X

o

/-V

S

o

<d rH

H

H

X

w ta.

i a

bl

bl td

«.

S

CM

i

w

a fi a

»

CM

TJ*

*d

»

co a '

B

«.

Tf a

xi in a

«w

CM

N

rH

*+

».

CM

•W

a a

a

•ta—*

a

•P

s»/»

r»

in

CM

in

CM

CM

CQ

■P

cô

H

0^

w

»,

«w

S/

•«»

<K

rv

CM

vo co r-

m a

CM

*.

CM

vs b!

co rH

/-s,

CM

CM

*

'w

•»

X

»•

-P

«-^

X fd x a cd i a cm i

m

N

a tn

4J

<U

tn a"

rH

Nw>

en

W

si)

- a rH rH

•P -P

l vo

N

»Y*

In w

in xi w

in

w

CM

CO

CM

ta.

VO

VO

a

»•

►r*

»•

r>

•s et rH

H

c\

rH

rH

w rH

>w

•

0^

»•

•»

rH

•»

».

•»

*.

«-v

•

f

/—».

CM

«—x in

CO

«—s.

CO

CO

co a

CO

CO

•S

Q)

Xï

G)

Q)

O

<D

Q)

•c

S

NQ)

a ta.

a

I!

a

/—ta

S

rH

0

1

a i

0

1

u i

a o u

ax

CJ 1

bl

».

<s ta»

>ty

«»

i

V

a w

13

m

•»

W

vo

U}

•>.

ta i

cn xs

•>.

(0

«ta

\

ta.

n ta.

vo

«.

a

••

a

a

a

\

a

X

C\

a c\

•ta

Os a

en

ch

CM

*W

rH

ta—f

N

«W»

CM

*w»

ta.

•w taw*

m

tn a

in

»—»

in

N

tn m

o\

CO

0\

tn en

en a

o\

o

#.

••

•»

•V

».

V.

H

»s

•*

o

o

CM

o

VO

o

H

o co co r»

o»

o

00

rH

C0

CM CO

n co

•a* co

0,95(9H,s,-CMe_), l,75(lH,tt,Jll et 2,5Hz,5-H ), 2,75(2H,dd,J14 et 11 Hz,4/6-H ) ,

J aX aX

2,95(2H,dd,J14 et 2,5Hz,4/6-Héq), 4,9(IH,s,2-Haxj

1,0(9H,s,-CMe_), 1,65(IH,tt,Jll et 3Hz,5-H ), 1,85(3H,s,2-Me), 2,3(2H,m,-CH_) , 2,8(2H,dd,J14

J aX Z

et 3Hz,4/6-H/ ), 2,9(2H,dd,J14 et 11Hz,4/6-H ), 3,1(2H,m,CH_CC1_) .

6Q uX <6 J

0,95(9H,s,-CMe ), l,55(3H,s,2-Me), 2,8(6H,m,4/6-H ✓ , et CH C0H-), 4,4(IH,d,J8Hz,CH.OH).

•) UA T "U U

0,92(9H,s,-CMe.), 1,45(6H>s,-CMe.), 1,70(IH,tt,5-H ), 2,65-2,90(4H,m,4/6-H), 3,35(3H,s,OMe), 1—1

J Z aX q

4,80(lH,s,2-Hax). O

(i) 0,9 (9H,s,-CMe_) , 1,2-1,8 (11H,m, 5-H + Cyclohexyle), 2, 5-2 ,9 (4H,m, 4/6-H) , 2,5-2,9 et j 3.X

3,2(lH,dt, IH de cyclohexyle)) 4,80 (lH,d,2-H ).

clX

(ii)0,95(9H,s,-CMe ) , 1,2-1,8(11H,ra,5-Hax + Cyclohexyle), 2,4-2,9(4H,m,4/6-H), 2,5-2,9 et

3,2(lH,m, IH de cyclohexyle), 4,37(IH,d»2-H , ) .

ecj

0,8(9H,s,-CMe3), 0,8(3H,t,Me), 1,7(IH,tt,5-Hax), 2,0(2H,q,2-Hé ), 2 , 4(2H,dd,4/6-Hég) ,

2 ,7 (2H,dd, 4/6-H ) , 7,, 5-7,9 (4H, dd, Ar-H) .

aX

101

0,9 et 1,O(9H,s), 1,6(lH,m), l,8(3H,m), 2,9(4H,m), 4,7(lH,d), 5,5-6,2(4H,m).

0,9(9H,s,-CMe_), 1,3-2,2(10H,m), 1,65(IH,tt,Jll et 2,5Hz,5-H ), 2,04(lH,d,J2HzsCH), ■i ax

2,65(2H,dd,J13,8 et" 11Hz, 4/6-H ), 2 ,91 (2H,dd, J13, 8 et 7,5Hz, 4/6-H/ ),

uX

3,98(lH,d,J6Hz,2-Hax).

0,9(9H,s,-CMe_), 1,0-2,28(10H,m), 1,8(IH,tt,J10 et. 4Hz,5-H ), 2 , 05(IH,d,J2Hz ,aC-H) ,

J aX

2, 6(2H,dd, J 14 et 4Hz,4/6-H/ ), 2 ,8 (2H,dd, J14 et. 10Hz,4/6-H ) , 3 , 25 (IH,d, J9 , 1Hz, 2-H . ) .

SIX s(j

0,92(9H,s,-CMe_), 1,23(6H,m,cyclohexyle), 1,68(2H,m,5-H + IH de cyclohexyle),

J clX

1,8 (4H,m,2-CH?x2 de cyclohexyle), 2,69(2H,dd,4/6H ), 2 , 93(2H,dd,4/6-H , ), 4,0(lH,d,2-H ).

^ 3.X SQ[ ax

0,99(9H,s,-CMe ), 1,75(lH,tt,5-H ), 2,81(2H,dd,4/6-H), 2,99(2H,dd,4/6-H , ) ,

O C* A. ClX

5,16(IH,s,2-H ), 7,35(lH,d,Ar-H, 8,1(IH,dd,4/6-H ), 8,81(IH,d,Ar-H). ax ax

0,99(9H,s,-CMe3), 1, 87 (lH,d, 5-HftJC) , 2,57(2H,dd,4/6-Hax), 2,72(2H,dd,4/6-Hé ) , 4,84(IH,s,2-Hég) 7,36(IH,d,Ar-H), 8,1(IH,dd,Ar-H), 8,82(IH,d,Ar-H).

0,95(9H,s,-CMe_), 1,25,1,3, 1,35, 1,4(6H,s,2xMe), l,7(2H,m,5-H et H de cyclopropyle), •j ax

2,8(4H,n,4/6-Hax + éq), 3,4 et 3,8(lH,m,2-H).

103

"o1

0

sû)

X

+

X

«_»

».

o

<d

«->.

•te

a

•»

D1

«-te»

cn

i

/-s

NQÏ

w

&

1

vo

X

«—te

%0)

o*

+

CM

».

•te

«tf

CM

X

+

CM

«-^»

ta.

a

X

CM

&

0

o

<d

a

X

».

VQ)

•»

a

o

<d

te

X

tn

i

«k

a

X

+

rp

».

vo

m

1

td

*W

a

ta.

vo

X

X

en

CM

a

\

t

td

l

•>—'

-f

«a-

m

w

vo

in

CM

s—'

k.

«.

1

•V

<j\

a

0

e

vo

CM

K

o

•%

\

rH

i

CM

x

x

■*r

•n.

CM

rf

rH

•.

«—»

».

a

ta.

w

N—-

S

X

. te

o

in

in

td

D1

w

a

a\

o

CN

SQ)

«te

i

»,

».

as

CM

0

CJ

CN

CM

•w

CJ

a

ta.

in

|

|

en

•»,

o

a

f--

m

».

TJ

•.

o

•p*

in

en

CM

w

rH

•s

1

a

ta

•w

a

CM

rH

vo

CM

a

O

rH

•

•k.

«w

CM

•v

«w

«—te

«.

CM

rH

v—

cn

O

K

ta»

in

l

•»

1

O

es

CM

o»

CM

co

in

CM

X

X

«—;

•s

•>

II

CJ

o

X

ta.

H

CM

ta.

X

x

(G

««■x

«~».

-P

CM

CM

X

•.

».

d)

te.

1

NQ)

«—.

«—»

X

te

0

m

CM

X

1

rH

m

ta.

a

(d

1

a

«W

X

S

u

a

a

H

CO

x

i

m

•>

«w

*T

X

+

m

' •-

w in co

•w

rH

».

-P

CD

w

X

V

H

•.

r^

(d

a

«—te

1

rH

•»

a

a"

rH

en x

in

1

rH

1

rH

>te«/

«w a

en

1

m

"W

rH

co a

#v

».

•

VO

«>.

».

».

\

rH

rH

»

0

•v

CM

rH

CM

*r*

rH

rH

«.

T

a

•

«te

ta.

tn

«—v

«—te

CM

w

en

«—te o»

«—te

•

s

».

en

en

«—»

N-/

X

««».

X

«—te x a

0)

O

-P

en

vo

<d en

<0

X

td rH

S

X

ta.

d)

•»

CM

<1)

a td a

•te»/

O

CJ

X

S

rH

i a

!

a i

VO

1

1

rH

a

a

CJ

in

tn

X.

te»

*—»

i

ta.

ta.

1

•

ta.

CM

«te

en

tn

O

«*

«—«

-P

ta

«—te

■P

«te

-P

*.

a

CM

*.

tn

D*

4J

•P

-P

ta.

X

X

'«f ta.

X

a ta

\Q)

ta.

«.

«—S

C\

Ci

X

en rH

a

a a

X

D1

*w

*w

X)

Cv

0)

«w

C\

+

H

rH

«H

-d)

m

in

<D

•w

•

S

O

«te-»

•w»

«w

en

C\

o

«—te a

»»

rH

X

CM

VO

+

#»

•.

•s

X

\

•»

td

»»

».

».

o

o.

cn rH

CJ

rH

X

rH

"«r rH

X

»

»•

u w

ta.

[

(d

«—,

cn ta.

».

«—te ta.

vo ta

«»

a

«—»

X

/—H

X

a

D1

^ta

\

«—»

«^

i cn fd en

•»

en

CM

co

%Q)

en

en

D1

en

VO

0)

X

a>

«—te a>

rH

a

O

d)

v<D

d)

N

S

1

X

D1

S

g

«w i

S

0

S

a a

CJ

CM

CJ

NQ)

CJ

O

CM

CJ

a i

o

1

•k

1

1

K

•.

ta.

1

a i

CM

i

0

ta.

-P

ta.

+

•te

CM

rH

4->

•te

».

•>.

«.

(Q

•»

tû

©

«w

w tn

■w tn

-P

tn a

W

•»

X

O

a

«.

o

«.

«»

W

H

X

«3

a

»»

•P

rH

a

•«.

a a

a w

G\

1*

a\

W

C\

vo

(U

«ta/»

en en en rH

C\

en

*—•»

in

«w

1

ta_/

1

in

S/

!

«*./

«w

l

C\

c\

vo

Oi

VO

CO

VO

en cn en

C\

VO

•«.

».

\

«K

».

»\

»s

»»

»»

O

en o

o

• O

en o

CM

o cn o

CM

co

0\

o

rH

CM

en

^3*

o

o

rH

rH

rH

rH

rH

rH

H

rH

rH

rH

rH

rH

104

~x

<N

<0

X

-

X

CM

^—.

•

-P

K

X

•

«—k

VO

a)

O

w

<0

k

X

\

X

X

1

CM

•»

CM

1

1

u

O

X

X

CM

CM

<

'd

•»

cd

u

«k

».

•k

en

X

co

CO

g

X

1

+

».

».

»•

CN

w

in

s.

X

X

X

•w

«.

k

X

rH

rH

in

K

g

CM

cd

Sw»"

"•—'

1

X

X

in

VO

m

•*

vo

X

a

1

**

CM

\

m

».

in

r»

g

•

W

».

CM

•>.

s—»

g

».

4J

».

g

»

K

X

CM

CM

CM

1

x"

X

<D

X

a:

X

1

>w

CM

en

1

<0

a

in

in

«.

»W

a

CM

X

«w

en

en

-P

in

n\

•*

1

g

m

♦»

«.

vo

CM

r-

rH

rH

X

•s

to

•k x

rH

rH

».

W

to

CM

<M

•

«.

•»

•w

X

^—k

•w

»

S.

r-

rH

X

X

».

W

en

CM

on

w

1

rH

•v

1

0}

œ

•>

CM

rH

vo

«w

H

CM

CM

»

a en

X

\

X

•»

0

a

en rr

•>

w

CM «P

i

o1

•P

«.

k.

«■"»*

a

«•»

«.

».

QJ

g

».

g

cm

a a

co

w

•.

<>k.

k.

k.

X

rH

k.

cm

x

•

D1

X

^"-kk u

+

*—<*

X

Sw»

in cm

K

»<D

«t

D1

k.

in on

cm en

X

s<D

g

X en

«w»

•>

•>

in

+

in

<d

•v o

f-H

rn en cm

c

+

x

X

cn

•k

*

v

X

cm

cm

i

h

«.

rH

4J

c0

X

m

«.

X

•k

<0

T

-P

cm

O*

•w

X

1

«-k.

X

+.

g

<u

*-s»

0)

vû>

«—S

h vo

X

1

rH

0)

X

en

♦w

(0

vo

cd co

X

o

+

a)

m

X

\

in en i

s on

».

1

tt

»,

•.

a

•

+

X

u

•s e

in kk q)

£

cn

*.

fl3

i cn

g

£

r-

co

X

en

X

*.

x g

•»

».

l a)

f w

».

k.

X

u

|

X

cm

X

VO

<»

Nk-'

X

«.

in

O

en

•k

U

\

X

U1

in rH

*—»•

X

x

>—*

+>

1

'd*

CTl

SU

>

r^-

en

o

•<*

•»

■k.

>—"

X

•«

rH

•s

'•—*

rH

O

K

X

g

ON

1

cm

•s cm in

•

en

•.

rH

m

«ta

•>

vo

cm

cm

..

«—v

«.

rH

rH

X

O

\

•»

X

cm

X

rH

w

"S*

H

<0

0)

cn

O

on

•»

X

X

X

w

■P

«V '

#•

m

•d cd m

cO

1

0

m

CJ

o r*

cm

X

(D

X

cm i

en

*.

(D

«k i

S

1

<m

•k

•»

cm

•p

-p cm

E

X

in o

in

.p

+

en

C\

<D

OJ

Q

CM

•k l

k.

X

k»

•>

1

«w

4J

•k

4-J

en -P

O

*.

m

-P

CO

•P

co

H

a)

<U

•»

tn

CM

CM

co co

».

w

*k a)

w»

y

-

OÙ

X

«.

».

X

X

X

S

o

<u

•s

•»

o

X

CM

rH

ON

rH

O

•.

i

CM

rH

cn

O

+

vo

S—"

*•>—*

v—'

1

n

«.

en

>1

*—«•

v

CM

rH-

rH

•»

co

•.

A

».

X

rH

k

•N

*

co

kk cn

0

O

C0

CO

X

CM

rH

CM

•k

X

u

W

co

X

*.

(0

53

CJ1

m

Q*

1

»

1

O

X

». •

w w

CD

NI)

rH

o vo o

m

1

k «—k

r-i

W

*—*

o rH

\

«*

vo en X

en en w»

1

m

CM

u

•<#

ta.

g

»

\

a) l

0)

<D

lO

VO

ON

X

0)

f x u

X

X

ON

\

*■

O

0

g

CD

X

•>.

o <

O

O

•t

o

«k k.

w

X

cn

1

1

1

O

•»

co

0

X

"»—•

+T

xi

- g t.

«k

T3

p o

o.

•k co co co i <

-P

X

K

•»

X

X

•k ^

».

k.

•+J (H

K

(D

CM

•*

cr\

X

CM

cn

CM

X •?

X

X

VU

CM

s—*

V-•

l en

|

'<»—'»

on ^

on on

*w»

0

(M

in co

N—'

œ

co

w m

w on

H

CO

rH

CM

in co m

vo o

ON

O

».

■»

»

».

rv

#\

•V

•>

•s

*« »%

«N

o en

O

en

O

CM

o rH

o

CM.

rH r-

O

rH

in

vo

r-

co

ON

o rH

CM

H

rH

rH

rH

rH

CM

CM

CM

rH

«H

rH

rH

rH

rH

rH

rH

105

•

•

"x

a

s

(d

ta.

i

X

te

ta

u

1

1

a

<

u

CN

4J

i

<

•k

0J

o

B

W

IN

«.

tn ta.

VD

a

W

•k

•ta

•

es

a a

rH

(0

">W

T

•W

«ta

X

rH

CN

vo

a fd

•s

in a

k rH

a

•s

&

i

r*

N(D

CO

vo

•k

a"

ta.

+

•\

\

.—^

rH

v.

«—»

X

(N

X

«w

G1

(d

<d

vo

G1

Nd)

a

«ta w

a

v0)

+

i

N

«

i

4-

X

vo

<D

a

. .»

es

X

fd

\

X

tn

e

. fd

X

TP

i

»,

co

4J

W

l

«k

CN

rH

a"

«.

QJ

1

vo n

Xk rH

es a

vo

<ta m

rH

rH

\

a

».

es

«w

»,

rp a

•P

1

in

k,

s

cn

0)

rH

m

S

• vo

S—»

•k

W

X

ta»

co in

«<P

in

X

n

*

•n

w

•—■'

1

H

ta.

•

SQ)

s—*

<N

CN

rH

+

vo

•%

ta,

*.

•

B

&

S

X

•>

en

CN

#—»

ta.

«—»

«.

Xtf

fd

CN

X bl s

a

+

a a

w fd

•k ta»

X

rH

«•

«i—

a

"0

a

•w

<d

VO

s.

X

X

i

T3

CN

en a

O

s

CL)

(d td in

«k.

•w»

•s i

•»

X

a a

a r*

CN

vo

1

i

!

N

es

I

1

N

g

CN

in in a

^p vo

w

ta.

ta.

ta.

in rH

ta.

».

k.

a

(0

S

e

•»

•k en es e

S

•k

•k kk es en

«ta««-

a a

te

ta.

«k a

a*

co en rH

H

; j

«—»

•c

^p

•v

•w»

*«—■*

•w

fi fi

«w»

es o

rH

m

Q)

tJ

i

en co

*v

#»

SQ)

a a"

#v

W

CN

CN

H

in a

<•

«c es

CN

•v t

«w

Sta^

x

rH

VO

C\

«HP

w fd

•«-«k

«—k.

*H

N

1

l

a

X

en m

««*

vo

O

X

S

i rd

0

d)

«.

•,

fd

in

W

X

P

N

•»

es

CN

*-r* »-*4

a

i o

O

ta

1

rH

&

m

1

1

+T

a

in

•k ta.

+>

in

«—»

».

VO

*T*

ca

CÛ

w

•s fi fi

4J

».

rH

«k.

•k a

CN

w

«w

rH

te a

a

H

a a

a

in

H

c\

en

*W

in en

H

ta.

N-"

*—»

vo

4J

rH

fH

N_^

^

rH

vo en

CN

••

<U

w

co n

«s

•k

»,

rH

*P

CD

rH

H

H

in

•»

rH

x

^ •

»•

r es

«H

en es ^

•»

**

»•

l

1

ta.

X i

-—ta

.—*

en rH

o es

-—.» «

rH

en a en en en •

o

•s r>

en ^k

«.

o o

G)

û)

o

X

•»

rH

rH

eu a rH

X 11

X

S

x a o

bl

a i

a a o

O

a i t

v.

u u

1 o

1

1

1 es

•k t?

i <

- i

•ta

».

•. ta.

CO

TJ

en co

g s

to m

10 w ta»

ta.

•k ta w a

- s

•k

•ta. «ta a

a a

a

a

H-» ^

w a

a a en

CN

Ci en a a

H

5 a en o\

C\ rH

"ta-*"

en rH

es rH CN

v—'

•w "w in in in in

" "W

»w

■w -W

o o

C\ rH

CTi co en en o vo o

o in

•»

•»

♦> •.

*»

•k

•«

•N

•.

•v r.

r-l rH

o m o

CN

o o

rH 1^.

rH

rH 10

r>

««•

in vo

co a\

O

rH

CN

. CN

CN

es

es es

CN

m en rH

rH

rH

rH

iH

rH

H

rH

rH

106

4J <D

CM

in

D1 X(D 4* X A3

X

a

d

X

».

i

K 1

1

vo

CM

VO \

CM

\

•»

«»

Tp

w

V

«.-«*

•k

M

•>

0)

Q)

fi

».

fi

s

X

-

«

v

1

1

a

rH

K

03

CM

rf

•w

en

».

».

Nw«

CM

w

CO

CO

m

•k

•«.

».

in

en

X cn

a en

cn 1

i

V-*»

•»—<»

cn

en

C\

û)

•N

•v

«K

CM

S

CM

H

rH

O

-

».

».

».

U

V

0)

»,

Q)

X

X

X

a

X

A3

e0

t

m

1

X

a

CM

•w

<*•

1

1

•»

O

•».

in

m

CO

TS

».

».

».

Tî"

a

fi

fi

a en

».

«—s,

cn

a

a

fi

«w

rH

rH

rH

cr

f-

*w

•«—'

•

H0)

a

•k

T

CM

4*

CM

rH

•>

•

e

X

w

rH

rH

4J

«J

O

4J

<u

fi

K

w

•s

ÛJ

•»

rH

1

VO

-—V

a w

vo

!

G)

Q)

TP

O

\

CN

in

X

X

^—

#♦

««?

*%

•s

|

1

rH

C\

a

in rH

<■

*\

CM

jj

«.

*0

13

«-»s

1

(U

a

H

».

•>

X

in

fi

X

X

a

A3

•v

******

».

<d

cn

en

<D

CM

in en

X

a

»—*■

■—'

X

*

•s

«5T

i

vo

vo

1

».

en

CM

O

in

rH

rH

tn

fi1

».

w

•N

fi

4J

co

en

•

•

a fi

X

1

X

<D

4J

a

in

«3

H

rH

•

X

Q)

a en

rH

X

X

•s

«*-».

l

i

w

1

CM

«■*

X

O

u en u

n

T?

>—*

m

r>

l

*s

<

*

<

«v

*>

t**-

».

•w rH

u rH

rH

rH

es r.

-P

<

n

a

î

CM

•»

fi

•>

w w

».

».

«.

O

X

13

.—,

x

«^-s.

a

•v

rH

K

en

cn

*r cn en en

H

w

in

O

X

d)

0)

v—'»

QJ

g

CO

*W

s

•T

X

in

X

vo

£

».

+.

o o

«W

a

•v a

o

/ 4«>»k l-H

H

•v

1

i r-

i t-

1

CO

în

** CS

•k

#v

*.

«.

».

«k

1

u

en

co

».

m

a in

.^»»

•

w

».

».

».

ov

«s m

X

».

x

X

a a

a

rH

<D

X

rH

en

Q\

1

Ci i

G\

S

1

•W

X

vo w

vo

«w

1

en

O

p

rH

{

O

\

O

\

O

M

1

<

«t

CM

•*

T

»\

■^r

•s

<

o fi

»k

».

fi rH

•»

rH

».

rH

rH

».

co fi

CQ

fi

fi

fi et

X H

K

K

X in et a

et a

et

•-r'

et a

CM

o\

<•

rH

rH

en en

"W

N—»

w

>—*

«w

«w

SM»

m

O

O

CD

O

O

en

C\

en en

CO

VO

en

#•

»»

•v

•»

».

«s

•N

•s r«

•v

•N

O

rH

rH

rH

in o

en o

es

O

o

CM n cn n rH

cn rH

If) Cn

VD n r* cn rH

CO cn o en

i) 0,95(9H,s), 1,0-2,4(17H,m), 2,6-3,0(4H,m).

ii) 0,95(9H,s), 1,0-2,4(14H,m), 2,6-3,0(4H,m), 4,01(lH,d).

0,9(9H,s,-CMe3), 1,0-2,3(12H,m), 2,6-2,7(2H,m,4/6-Hax), 2, 8-2,9(2H,m,4/6-Hé ) , 3,25 et 3,98(lH,d,2-Hax).

l,0(9H,s,-CMe3), 1,7(lH,m,5-Hax) , 2,0(3H,s, =CMe), 2,9(4H,m,4/6-Hax + ég) , 5,l(lH,s,2-H 7,4(4H,m,Ar-H).

l,0(9H,s,-CMe3), 1,8(lH,t,5-H&x), 2,9(4H,m,4/6-Hax+ég), 5,l(lH,s, 2-Haj£) , 7,4(4H,m,Ar-H)

0,9(9H,s,-CMe3), 1,8(IH,t,5-Hax), 2,9(4H,m,4/6-Hax+éq), 5,1(IH, s,2-Hax), 7 ,6(4H,m,Ar-H)

Tableau 3

Dithianes

Composé Spectre de Masse: N° Ionisation chimique jM+H

* Choc Electroniques M

1 331

2 287

3

4 277

5 345

6 349

7 359

8 291

9 321

10

11 *291

12 , 335

13 335

- Autres,données de caractérisation

P.F. °C

Eb.

ou n

D

Description

150-5

162

180

149

106

189

135-6

96 100-123 146

103-112

153

130

Solide cristallin o

00

Cristaux incolores Poudre incolore

14

345

117

15

321

121-

16

345

95

17

257

143°

18

273

112°

19

271

136°

20

336

113

21

335

22

335

23

345

141

24

331

92

25

336

26

336

27

336

28

335

61

29

335

106

30

349

163

31

321

152

32

421

33

421

34

389

68

Solide cristallin blanc

Solide cristallin blanc

Solide cristallin j aune pâl

Solide cristallin j aune pâl

Solide cristallin j aune pâl

Solide cristallin j aune pâl

Solide blanc

Semi-solide blanc

Solide blanc

Solide blanc

Solide j aune

Huile j aune

Semi-solide blanc

Semi-solide jaune

Solide bl anc

Solide blanc

Solide blanc

Solide blanc

Huile j aurie

Semi-solide

Solide blanc

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

413

289 289

322

357 357 339 307 349 335

111 Solide blanc

125 Solide blanc

119 Solide blanc

Semi-solide jaune Semi-solide jaune

144 Solide blanc

138 Solide blanc

Solide brun clair

135-6 Solide brun clair

140 Cristaux blancs

174 Cristaux blancs

116-8 Solide beige

107-118 Solide brun clair

133-5 Cristaux blancs

1,5180 Huile brune

1,4770 Huile brune

155 Solide blanc

149 Solide blanc 117 Solide chamois 169 Solide jaune

150 . Solide chamois

56

57

58

389

59

365

60

321

61

62

63

64

299

65

345

66

345

67

359

68

359

69

243

70

215

71

215

72

^ 203

73

74.

75

243

76

145

Solide blanc

122

Solide blanc

138

Solide bl anc

66

Solide blanc

Solide jaune

Solide jaune

105

Solide jaune

150

Solide blanc

167

Solide bl anc

155

Solide bl anc

Huile orangée

105

Solide blanc

130

Solide bl anc

-

Huile j aune

84

Cristaux blancs

70

Cristaux jaunes

-

Huile j aune

Huile j aune

Huile j aune

1,5430

Huile j aune

1,5424

Huile j aune

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

93

94

95

96

97

229

287

225

257

271

283

321

397

317

335

351

273

283

359

247

261

233

261

259

275

247

.82

Solide j aune

60-2

Solide chamois

Huile incolore

87

Solide chamois

71-4

Solide chamois

143,5

Solide blanc

128-30

Soli de bl anc

108-12

Solide brun

145-50

Solide blanc

138-9

Soli de bl anc

134-5

Solide brun

94

Solide j aune

Solide j aune

70

Solide blanc

115°/26,7 Pa 140°/26 > 7 Pa 130°/107 Pa 117°/40,0 Pa 130°/26 » 7 Pa 144°/26 » 7 Pa 122°/40,0 Pa

98

99

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

273 299 245 243 283 283

313 261 261 259 247 261 275 269 275 291 259 275

42-6°C • Solide incolore

134 Solide blanc

100-2 Solide blanc 95-6 Solide blanc 165-6 Solide blanc 106-7 Solide blanc 111-23 Solide jaune 115 Solide blanc

101-3 Solide blanc

63 Solide blanc

51 Solide blanc

Huile jaune Huile jaune 96 Solide blanc

1,5160 Huile incolore

Semi-solide Semi-solide

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

13 5

136

137

275 293 273 347

305 321 215 303 345

275

275 311 259

345

73 221 184-8 176

152-3

225-30

190-3

133

119,5

73,2

151

42-5

100-3

71-3

166

Eb. 116/ 26/7 Pa

Solide blanc Solide blanc Solide blanc Solide blanc

Solide blanc Solide blanc Solide blanc Solide chamois Solide blanc

Solide blanc Solide blanc Solide blanc Solide blanc Solide blanc Solide blanc

Semi-solide orang Huile vert-jaune Huile jaune

138

—

139

297

140

297

311

141

283

142

291

143

337

144

353

70 -- Solide blanc

Solide blanc Solide blanc Solide blanc 98,7 Solide blanc

160-1 Solide blanc

114,2 Solide blanc

133,7 Solide blanc

116

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation d'un composé de formule (I)

   10

   B(0)

   Bu" X S(°)n R

   2a

   2b

   (I)

   20

   25

   qui contient 10 à 27 atomes de carbone, et où m et n

   •i r 2 cl

   XD sont choisis indépendamment parmi 0/ 1 et 2 ; R est de

   2 b l'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle ; R est un groupe acétylène ou contient entre 3 et 18 atomes de car-

   7 7

   bone et est un groupe R où R est un groupe hydrocarbyle non aromatique en facultativement substitué par un groupe cyano ou carbalcoxy en c-j_-c4 et/ou par un ou deux groupes hydroxy et/ou par un à cinq atomes d'halogène qui sont identiques ou différents et/ou par un à trois groupes

   O

   R qui sont identiques ou différents et contiennent chacun un à quatre hétéro-atomes identiques ou différents choisis chacun parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, 1 à 10 atomes de carbone et facultativement l'à 6 atomes de fluor ou de chlore, ou bien R est un noyau aromatique hexagonal substitué par un groupe cyano et/ou par un à trois

   8 7

   groupes R et/ou par un groupe -C CH, -C C-R ou -C C-halo-

   géno et/ou par un à cinq atomes d'halogène et/ou par un à

   7 8

   trois groupes halogénalkyle en C,-C., où R et R sont tels

   4 6

   que définis précédemment ; R et R sont, identiques ou différents et sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes

   5

   méthyle, trifluorométhyle et cyano ; et R est l'hydrogène ou le groupe méthyle, à condition que R ne soit pas un groupe propyle ou butyle, procédé caractérisé en ce qu'il comprend :

   30

   J

   117

   (i) la réaction d'un composé de formule (II) :

   ,4

   (II)

   dans laquelle X est SH avec un aldéhyde ou une cétone de 10 formule :

   R2a

   0 = C

   XR2b

   15 ou un dérivé réactif de celui-ci/

   2a.

   (ii) lorsque R est de l'hydrogène, la réaction d'un complexe dithiaborinane-sulfure de diméthyle d'un composé

   2 )d de formule (II) avec un acide carboxylique R -C(=0)0H, et après l'étape (i) ou l'étape (ii)/ l'oxydation facultative 20 de l'un ou des deux atomes de soufre cyclique, ou

   (iii) la conversion d'un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I).

   2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule (I) dans lequel R^ est un 25 groupe phényle substitué aux positions 3, 4 ou 5 par un à

   trois substituants choisis chacun parmi les groupes halogéno, halogénalkyle en C2~C4' halogénalcoxy en C2_C4'

   halogénalkylthio en C,-Cw' cyano ou un groupe (c=c)

   g-*- ^ P

   où p est 1 ou 2 et R est l'hydrogène, le brome, le chlore,

   30 l'iode ou un groupe S(0) R"*"*"1 où q est 0, 1 ou 2 et R"1"0 est

   "3 9

   un groupe trifluorométhyle, méthyle ou éthyle, ou bien R est un groupe aliphatique contenant jusqu'à cin-q atomes de carbone, facultativement substitué par un groupe alcoxy en

   C,-CA, alcoxyalcoxy en C,-C,, acyloxy en C,-Co/ halogéno,

   14 -g i b o ^

   ou hydroxy, ou bien R est un groupe COR où R est l'hydrogène, un groupe alcoxy en Ci-C4, alkyle en C]_-C4

   $

   118

   12 13 12 13

   ou un groupe NR R où R et R sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène et les groupes méthyle et éthyle, ou

   9 14 15 16 14 15

   bien R est un groupe SiR R R où R et R sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe aliphatique en C,-C, et R"^ est un groupe aliphatique en C-.-C.

   14 15 16

   ou un groupe phényle pourvu que R , R et R ne contiennent pas plus de 10 atomes de carbone au total et le groupe phényle est en outre facultativement substitué aux positions 2 et/ou 6 par du fluor ou du chlore.

   3. Procédé selon l'une des revendications 1 et'2

   pour la préparation d'un composé de formule (I) dans lequel R est un groupe phényle substitué aux positions 3/ 4 ou 5 par un à trois substituants choisis chacun parmi un groupe

   17

   halogéno, 'cyano, halogénalkyle en C,-C. ou un groupe CEC-R

   17 -1-4

   où R est de l'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle,

   chacun étant facultativement substitué par un groupe hydroxy,

   17

   méthoxy, éthoxy, acétoxy ; ou bien R est un groupe carbalcoxy en C,-CA, ou un groupe silyle substitué par trois grou-

   2b pes alkyle en C^-C^ et R est en outre facultativement substitué aux positions 2 et/pu 6 par du fluor ou du chlore.

   4. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2 pour la préparation d'un composé de formule (I)

   2 b dans lequel R est un groupe -A(C=C)Z où A est une chaîne aliphatique en C3-C5 contenant facultativement une double liaison et/ou un atome d'oxygène et/ou un groupe S(O) où

   Q

   q est 0,. 1 . ou 2 facultativement substituée par uft groupe halogéno, alkyle en halogénalkyle en Cj-C4' carbalcoxy en C^-C^ ou cyano et Z est de l'hydrogène, un groupe alkyle en C,—Cj-, alcoxyméthyle en C,-C_ ou un groupe SiR^R^^R"^ où

   14 15 16 R , R et R sont tels que définis précédemment.

   5. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2 pour la préparation d'un composé de formule (I)

   2 b X

   dans lequel R est un groupe -BZ où B est un groupe

   -CE^O- ou CK^S^) où q est 0, 1 ou 2 ou un groupe aliphatique en C^-Cg dont chacun peut être facultativement substitué par un à trois atomes d'halogène et Z^~ est un groupe silyle

   ri9

   substitué par trois groupes alkyle en C.-C, ou bien Z1

   19 14

   R

   ' 20 18 19 20

   est un groupe -C-R où R , R et R sont identiques ou

   R18

   différents et sont choisis chacun indépendamment parmi des groupes halogéno/ cyano/ carbalcoxy en ou un groupe aliphatique en facultativement substitué par un groupe halogéno/ cyano, carbalcoxy en C-j-Cj-, alcoxy en

   21 21

   C.-C,, ou un groupe S (0) R où q est 0, 1 ou 2 et R est

   18 19 20

   un groupe alkyle en ci~c4' ou bien R , R et R sont choisis parmi un groupe alcoxy en C,-C. ou un groupe

   22 v 22

   S(0)wR où w est 0, 1 ou 2 et R est un groupe alkyle en

   C.-CA facultativement substitué par un groupe fluoro ou 18 -19

   bien R et R sont reliés pour former un cycle cycloalkyle

   18 19 20

   en C^-Cg, ou bien l'un de R , R et R peut être de

   1'hydrogène.

   6. Procédé selon la revendication 1 pour la pré-

   2 b paration d'un composé de formule (I) dans lequel R est un groupe où Z est tel que défini dans la revendication 4.

   7. Procédé selon la revendication 1 pour la pré-

   2k paration d'un composé de formule (I) dans lequel R contient un fragment -(CSC) ou se termine en un groupe Ztel que défini dans la revendication 5.

   8. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication

   2b

   1 dans lequel R . est un groupe phényle substitué ou un groupe alkyle ou cycloalkyle en C^-Cg facultativement substitué ou un hétérocycle azoté en C^-C^, les substituants étant choisis parmi les groupes halogéno, halogénalkyle en C^-C^, cyano, ou un groupe (C5C)pR^a où p est 1 ou 2 et R^a est de l'hydrogène, un groupe bromo, chloro, iodo ou un

   120

   8 8

   groupe S(0) R où q est 0, 1 ou 2 et R est tel que défini

   ^ 9a dans la revendication 1/ ou bien R est un groupe aliphatique contenant jusqu'à cinq atomes de carbone facultativement substitué par un groupe alcoxy en C,-C„, halogéno, ou hydroxy u- „ II 1 16 . „11 14

   5 ou bien R est un groupe COR ou SiR R R ou R , R ,

   R"^ et R"^ 'sont tels que définis dans la revendication 2.

   ' 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes pour la préparation d'un composé de formule (I) dans lequel R^ et R sont de l'hydrogène. 10 10. Procédé selon la revendication 1 pour la prépa ration d'un composé de formule (la) :

   ,2e

   (la)

   'S(0,n V*

   dans lequel m7 n, R2a, R4, R5 et R6 sont tels que définis

   2c —2

   dans la revendication 1 et R est un groupe (C=C)(CrC)

   où R est 0 ou 1 et t est 1 ou 2 et la somme de r et t n'est

   15 pas supérieure à 2, Y est une liaison simple, un groupe

   /CH2^X 2

   \ /b où v est 1, 2 ou 3 et le fragment {C-C)est fixé à la position a ou b du noyau, ou bien Y est une chaîne polyméthylène contenant 1 à 8 atomes de carbone dans laquelle un ou deux hétéroatomes et/ou doubles ou triples, liaisons 20 peuvent être intercalés, la chaîne étant facultativement substituée par un à quatre substituants qui peuvent être identiques ou différents et sont chacun choisis indépendamment parmi les groupes hydroxy, oxo, halogéno, alkyle en C^-C4, alcoxy en cj__C4' acyloxy en époxy, alkylidène

   25 en Ci-C4' carbalcoxy en C^-C^, halogénalkyle en Cj-C4 et cyano, Z2 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes hydrocarbyle en C]__C2.o ^acultativement substitués par un groupe halogéno, alcoxy en C,-C., hydroxy, oxo, un groupe 10

   S(o) R tel que défini dans la revendication 2., cyano, *2 2

   30 acyloxy ou carbalcoxy en C^-C^, ou bien Z est un halogène

   121

   ou un groupe SiR^R^R"^ dans lequel R ,

   15 t „16 R et R sont

   10

   15

   20

   25

   tels que définis dans la revendication 2, ou bien Z est un groupe R23OCO où R23 est un groupe alkyle en C^-C^ ; pourvu que (C=C) Y(C=C)tZ2 contienne au maximum 18 atomes de carbone.

   11. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation de :

   30

   35

   2 5 5 5 2

   1

   2 1 5 1 5

   1

   2 1

   5

   5

   5

   5

   1

   5

   5

   1

   5

   1

   5

   1

   5 1 5 1

   e)-(4-bromophényl}-5(e)-tert.-butyl-1,3-dithiane ; e)-tert.-butyl-2(e)-(4-chlorophényl)-1,3-dithiane ; e)-tert.-butyl-2(e)-(4-iodophényl)-1/3-dithiane ; e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-1,3-dithiane ; e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-3-dithiane ;

   a ) -(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2-(e)-méthyl-3-dithiane,

   e)-tert.-butyl-2(e)-[4-(2-triméthylsilyléthynyl)phényl]-3-dithiane ;

   e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-2(a)-méthyl-3-dithiane j e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)-éthyl-3-dithiane ;

   e)-tert.-butyl-2(e)-(3/4-dichlorophényl)-1/3-dithiane ; e)-tert.-butyl-2(a)-(3/4-dichlorophényl)-l,3-dithiane ; e)-tert.-butyl-2(e)-(4-cyanophényl)-l/3-dithiane : e)-tert.-butyl-2(e)—(4-cyanophényl)-2(a)-méthyl-3-dithiane ;

   e)-tert.-butyl-2(e)-[4-(prop-1-ynyl)phényl]-1,3-dithiane; e)-tert.-butyl-2(a)-(4-cyanophényl)-2(e)-méthyl-3-dithiane ;

   e)-tert.-butyl-2(e)-(3/4-dichlorophényl)-2(a)-méthyl-3-dithiane t e ) -tert.-butyl-2(a)-(3/4-dichlorophényl)-2(e)-méthyl-3-dithiane,

   e ) -tert. -butyl—2 ( e ) - ( 3-trif luorométhylphény])-3-dithiane ;

   e)-tert.-butyl-2(e)-(3,3-diméthylbut-l-ynyl)-3-dithiane ;

   122

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-(triméthylsilyléthynyl)-1,3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbut-l-ynyl)-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ; 5 cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(3/4-dichlorophényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3-trifluorométhylphényl) -1/3-dithiane •

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(3-trifluorométhyl-10 phényl)-l/3-dithiane ;

   çijs-2 ( a)-( 4-bromophényl )-5 (e )-tert. -butyl-2 ( e) -méthyl-1/3-dithiane ;

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(4-bromophényl)-l,3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/5-dichlorophényl)-2(a)-15 méthyl-1/3-dithiane ;

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(2,4-dichlorophényl) - 2(e)-méthyl-1 / 3-dithiane •,

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)—(4-trifluorométhylphényl )-l/3-dithiane 7 20 trans-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)~(4-trifluorométhyl-phényl)-l/3-dithiane ;

   trans-2(e)-(4-bromo-2-fluorophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-trifluorométhylphényl)-25 1/3-dithiane ;

   trans-2(e)-[3,5-bis(trifluorométhyl)phényl]-5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane :

   trans-2(e)-[3/5-bis(trifluorométhyl)phényl]-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ; 30 trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3,4,5-trichlorophényl)-1/3-dithiane :

   cis-2 ( a ) - ( 4-bromo'-3-tr if luorométhylphényl ) -5 ( e ) -tert. -butyl-2(e)-méthyl-l/3-dithiane ;

   trans-2(e)-(4-bromo-3-trifluorométhylphényl)-5(e)-tert.-35 butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

   k

   123

   trans-3-{4-[5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-1/3-dithiane-2-yl]-phényl}prop-2-ynol ;

   trans-2(e)-(4-bromo-3-chlorophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ; 5 trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2/4-dichlorophényl)-1,3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/5-dichlorophényl)-l/3-dithiane ; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2,3/4,5,6-pentafluorophényl)-1/3-dithiane ;

   10 5(e)-tert.-butyl-2(e)-[2-fluoro-4-(triméthylsilyléthynyl)-phényl]-l/3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynyl-2-fluorophényl)-1,3-dithiane ;

   2-(4-bromo-3,5-dichlorophényl)-5(e)-tert.-butyl-15 1/3-dithiane :

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynyl-3-fluorophényl)-1/3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(2/3/4/5/6-pentafluorophényl )-1/3-dithiane ; 20 trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(2Tfluoro-4-trifluorométhylphényl )-1/3-dithiane

   3-{4-(-trans-5 ( e ) -tert. -butyl-1,3-di thiane-2 ( e ) -yl ) phényl) -prop-2-ynol ;

   acétate de 3-[4-(5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane-2(e)-yl)-25 phényl]prop-2-ynyle ;

   3-[4-(5 (e)-tert.-butyl-l, 3-di thiane-2 ( e ) -y 1) -phényl ]prop-2-ynoate de méthyle t

   5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3/4/5-trichlorophényl)-1/3-dithiane ;

   30 5-(e)-tert,-butyl—2(e)-méthyl-2(a)-(3/4/5-trichlorophényl)-1/3-dithiane :

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-{4-[3-(2-méthoxyéthoxy)prop-l-ynyl ] phényl }-l / 3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-[4-méthoxyprop-l-ynyl)phényl]-35 1/3-dithiane ;

   124

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(4-éthynylphényl)-2(e)-méthyl-1/3-dithiane ;

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(4-triméthylsilyl-éthynylphényl)-l/3-dithiane ; 5 2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-5(a)-méthyl-1/3-dithiane :

   2(a)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-5(a)-méthyl-1/3-dithiane ;

   2(a)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-buty1-2(e),5(a)-diméthyl-10 1/3-dithiane ;

   2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-2(a)/5(a)-diméthyl-1/3-dithiane ;

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(pent-1-ynyl)-1,3-dithiane ; cis-5'(e) -tert.-butyl-2 (a) - ( prop-1-ynyl ) -1 / 3-dithiane ; 15 trans_-5 (e )-tert.-butyl-2 (e )-(prop-1-ynyl )-1 / 3-dithiane ; cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(hex-l-én-5-ynyl)-l/3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(hex-l-én-5-ynyl)-1/3-dithiane; cis-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(pent-4-ynyl)-1,3-dithiane : trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(hex-5-ynyl)-1/3-dithiane ; 2o 5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(prop-1-ynyl)-1,3-dithiane; 5(e)-tert.-butyl-2(e)-méthyl-2(a)-(triméthylsilyléthynyl)-1/3-dithiane •,

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-[(E)-3/3/3-trichloroprop-l-ényl]-1/3-dithiane ;

   25 trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-{3,3,3-trichloropropyl)-1/3-dithiane ;

   trans(2(e)-(l-bromo-3,3,3-trichloroprop-l-ényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(a)-méthyl-2(e)-(3,3,3-trichloropropyl)-30 1,3-dithiane :

   trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3-méthoxy-3-méthylbut-ynyl)-1/3-dithiane :

   5(e)-tert.-butyl-2-(cyclohexyléthynyl)-1,3-dithiane ; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(trans-4(e)-éthynylcyclohexyl)-35 1/3-dithiane ;

   125

   cis-5 (e)- tert .-butyl-2(a )- ( trans-4 ( e ) -éthynylcyclohexyl ) -1/3-dithiane ;

   cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(6-chloro-3-pyridyl )-l / 3-dithiane; trans-5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - ( 2 / 2-dichloro-3 , 3-diméthyl-5 cyclopropyl)-1/3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3/3-diméthylbutyl)-l/3-dithiane ; trans-5 ( e ) -tert .• -butyl-2 ( e ) - ('3 , 3-diméthylbutyl ) -1/3-dithiane ;

   cis-5 (e)-tert.-butyl-2(a )-( 3 / 3-diméthylbutvl )-l, 3-dithiane; 10 5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - ( 3 / 3-diméthylbut-l-ényl )-l/3-dithiane; 5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - ( 2 / 2-diméthylpropyl ) -2 ( a ) -méthyl-1/3-dithiane ;

   trans-5 (e ) -tert. -butyl-2 ( e ) - [ ( E ) -l-méthylhex-l-én-5-ynyl ] -1/3-dithiane ;

   15 5 ( e ) -tert. -butyl-2 ( e )-( 3 / 3-diméthylbutyl ) -5 ( a ) -méthy 1-1/3-dithiane ;

   5(e)-tert.-butyl-2(a)-[2-(1-méthylcyclopropyl)éthyl ] -1/3-dithiane ;

   5 (e ) -tert.-butyl-2(e )- [2-( 1-méthylcyclopropyl).éthyl ] -20 1/3-dithiane ;

   cis-5 (e)-tert. -butyl-2 (a)- (3,3-diméthylpentyl )-l, 3-dithiane; trans-5(e)-tert.-butyl-2(e)-(3,3-diméthylpentyl} -1/3-dithiane ;

   1(e)-oxyde-de 5(e)-tert.-butyl-2(e)-(4-éthynylphényl)-25 1/3-dithiane ;

   1-oxyde de cis-5(e)-tert.-butyl-2(a)-(2,2-diméthylpropyl)-1/3-dithiane ;

   l(e)-oxyde de 2(e)-(4-bromophényl)-5(e)-tert.-butyl-1/3-dithiane ; 30 5 (e)-tert.-butyl-2(-a)-éthynyl-2(e)-1/3-dithiane.

   12. Formulation pesticide caractérisée en ce qu'elle comprend un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 11/ en mélange avec un ou plusieurs supports ou diluants. 35 13. Formulation pesticide selon la revendica-

   126

   tion 12/ caractérisée en ce qu'elle contient de plus un agent de synergie ou potentialisateur.

   14. Formulation pesticide selon l'une ou l'autre des revendications 12 et 13/ caractérisée en ce

   5 qu'elle contient de plus un ou plusieurs des ingrédients suivants : ingrédients à action pesticide, substances attractives, répulsifs, bactériocides, fongicides et/ou anthelminthiques.

   15. Procédé pour lutter contre les arthropodes

   10 ou helminthes nuisibles, caractérisé en ce qu'il consiste

   à administrer à l'arthropode ou à l'helminthe ou à leur milieu une quantité efficace d'un composé de formule (I) telle que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 11.

   15 16. Procédé pour lutter contre 1'infestation de plantes et/ou de produits entreposés et/ou d'un environnement par des nuisibles, caractérisé en ce qu'il consiste à administrer une quantité efficace d'un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque

   20 des revendications 1 à 11 à la plante et/ou au produit entreposé et/ou au milieu sensible à une infestation par les nuisibles.

   17. Procédé pour lutter contre 1'infestation d'un animal par des nuisibles, caractérisé en

   25 ce qu'il consiste à administrer à l'animal une quantité

   efficace d'un composé de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 11.

   18. Nouvel intermédiaire chimique, caractérisé en ce qu'il est utilisé dans le procédé selon la reven-

   30 dication 1.