MC1378A1

MC1378A1 - Pyrazolidinones,leur preparation et medicaments contenant ces substances

Info

Publication number: MC1378A1
Application number: MC811505A
Authority: MC
Inventors: Kenneth J Ingold; John D Mcdermed; James L Howard
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1980-03-03
Filing date: 1981-03-02
Publication date: 1982-01-19
Also published as: FI810641A7; ZA811358B; EP0035270A2; ES499965A0; IT8147925A1; PT72604B; PT72604A; IT1170772B; IL62247A0; NO810702L; JPS56133269A; DK94181A; AU6795981A; KR830005151A; IT8147925A0; GR73583B; ES8300709A1; EP0035270A3; FI810641L

Description

%

La présente invention concerne de nouveaux composés hétérocycliques utilisables en médecine, leur préparation et des formules pharmaceutiques (médicaments) contenant ces substances.

5 La Demanderesse a en effet trouvé que les pyrazolidinones de formule I ci-après,ainsi que leurs sels d'addition d'acides, ont un effet anorexiant et se montrent intéressants pour régler l'appétit chez les mammifères, y compris l'homme.

10 L'effet anorexiant des pyrazolidinones a été

montré par le fait qu'elles peuvent supprimer l'augmentation de poids que l'on observe ordinairement chez des rats normaux, et aussi que dans certains cas elles ont pour effet de diminuer le poids des rats. 15 Un inconvénient de l'amphétamine et d'ano-

rexiants analogues, qui sont d'un emploi courant, est leur action stimulante sur le système nerveux central, qui entraîne des effets secondaires tels que nervosité et insomnie, et de plus, certaines substances apparentée 20 à l'amphétamine, comme la dexanphétamine et la phenmétra-zine, se sont révélées produire un état d'euphorie, avec la tendance qui en résuite à une dépendance à l'égard de ces médicaments. Les pyrazolidinones selon cette invention n'ont pas une structure apparentée à celle 25 de l'amphétamine et elles n'ont pas montré une action stimulante comparable sur le système nerveux central. L'effet anorexiant de ces pyrazolidinones est aussi plus persistant et moins sensible à la tolérance que celui de la fenfluoramine.

30 Dans la formule I de ces substances :

HN N - R

le symbole R représente un alkyle à chaîne droite en Cg à c'est-à-dire le radical n-octyle, n-nonyle

35 n-décyle, n-undécyle, n-dodécyle, n-tridécyle ou n-tétradécyle.

5

La présente invention comprend les bases de formule I ainsi que leurs sels d'addition d'acides, qui seront appelés composés de formule I. Mais les propriétés pharmacologiques de ces composés résident 5 dans la base elle-même, le choix du sel n'étant qu'un choix de commodité, c'est-à-dire que si une base de formule I peut être administrée à un mammifère comme agent anorexiant, il peut être préférable de la donner sous la forme d'un sel d'addition d'acide acceptable 10 du point de vue pharmaceutique. De tels sels comprennent ceux des acides chlorhydrique, iodhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, p-toluène-suifonique, méthane-sulfonique, maléique, lactique, citrique, p-chloro-benzène-sulfonique, iséthionique, glucuronique, 15 pantothénique et lactobionique.

Des composés de formule I particulièrement puissants sont la l-n-nonylpyrazolidine-3-one, la 1-n-décylpyrazolidine-3-one et leurs sels d'addition d'acides.

Les composés de formule I peuvent être pré-20 parés par des méthodes connues pour la synthèse de corps analogues.

L'une de ces méthodes est la réduction d'un composé insaturé correspondant de formule II

25 Tï ! (II)

N N=CH — R

+

R1 étant un alkyle à chaîne droite en à C 3. Des réactifs et conditions appropriés pour réduire un tel composé sont connus et comprennent l'hydrogénation cata-30 lytique avec par exemple du nickel Raney ou un catalyseur à base d'un métal noble comme le platine ou le palladium. On peut éventuellement opérer sous une pression d'hydrogène supérieure à l'atmosphère pour faciliter la réaction, laquelle sera de préférence effectuée dans un solvant 35 inerte, des solvants appropriés étant par exemple des hydrocarbures tels que 1'hexane et le toluène et des alcanols inférieurs comme le méthanol et l'éthanol. Les

k composés de formule II peuvent être également réduits au moyen de réducteurs usuels comme le cyanoborohydrure de sodium ou l'hydrogène naissant, ce dernier pouvant être obtenu par exemple par réaction du fer, du zinc 5 ou de l'étain avec un acide tel que l'acide chlorhydrique ou acétique, ou encore avec du sodium dans de l'éthanol.

Les produits intermédiaires de formule II peuvent être facilement obtenus par réaction de la 3-pyrazolidone, ou de préférence d'un sel d'addition 10 d'acide de celle-ci comme le chlohydrate,avec un aldéhyde approprié de formule III

°\

R1 (III)

H

15 R"'' ayant la même signification que dans la formule II.

Bien que l'aldéhyde et la 3-pyrazolidone puissent réagir directement l'un avec l'autre, la réaction est facilitée par la présence d'un agent déshydratant, par exemple du pentoxyde de phosphore dans de l'éther, ou encore par 20 une distillation azéotropique ou par des tamis moléculaires .

Il n'est pas nécessaire d'isoler le composé de formule II de son milieu réactionnel, sur lequel on peut opérer directement la réduction pour obtenir le 25 composé cherché de formule I0

Les pyrazolidinones de formule I peuvent aussi être préparées par alkylation du cycle de la pyrazolidone, c'est-à-dire que l'on fait réagir la pyrazolidinone ou un sel d'addition avec un agent alky-30 lant, qui peut être un ester réactif d'un alcool R.OH,

des esters réactifs appropriés comprenant les halogénures (par exemple chlorure, bromule et iodure) et des sulfo-nates comme le p-toluène-sulfonate, le méthane-sulfonate, le benzène-sulfonate et le naphtalène-sulfonate. La 35 réaction peut être exécutée sans solvant mais elle sera de préférence conduite dans un solvant inerte tel qu'un alcanol (par exemple le méthanol), un hydrocarbure aromatique comme le benzène ou le toluène, une cétone

r aliphatique telle que l'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le diméthyl-sulfoxyde, 11acétonitrile ou le diméthylformamide, et si l'on peut opérer sans chauffer, on peut aussi chauffer 5 jusqu'au reflux du milieu réactionnel et même éventuellement travailler sous pression.

Un autre moyen de préparation des composés de formule I est la formation du cycle de pyrazolidi-none, par exemple par cyclisation d'un acide carboxy-10 lique de formule IV

/CH2\

h00c ch2 (iv)

H2N N — R

ou d'un dérivé réactif d'un tel acide tel qu'un halo-15 génure, en particulier le chlorure ou le bromure d'acide, ou encore l'anhydride, un ester ou un thio-ester alkylique inférieur en à , par exemple l'ester méthylique ou ëthylique, ou un autre ester activé tel qu'un ester du N-hydroxysuccinamide, ou un ester arylique, 20 par exemple du p-nitrophénol ou du thiophénol.

Des conditions de réaction appropriées sont semblables à celles appliquées pour la formation analogue d'un amide, et elles sont connues.Par exemple,1a réaction peut être effectuée en milieu acide ou neutre, avantageuse-25 ment avec chauffage et en présence d'un solvant inerte tel que l'un de ceux précédemment indiqués, et elle peut être activée par un agent de combinaison comme le dicyclohexyl-carbodiimide.

Il est avantageux de choisir les conditions 30 réactionnelles, pour obtenir le composé de formule IV, de manière que sa cyclisation se fasse spontanément,

sans isolement préalable. On peut par exemple obtenir un composé de formule IV en réduisant un composé de formule V

s

CH-X

/ X

h0oc ch„

2 l 2 (v)

n n — r

0*

5 ou un dérivé réactif correspondant de celui-ci, avec tout agent réducteur propre à ce type de réaction, par exemple l'un de ceux mentionnés plus haut pour la réduction d'un composé de formule ii, ou encore du chlorure stanneux acide dans un solvant approprié tel qu'un 10 alcanol, par exemple l'éthanol, ou l'amalgame d'aluminium qui peut être employé avec un alcanol ou un mélange de benzène et d'un alcanol comme solvant. Les réactifs doivent naturellement être compatibles avec le composé de formule V, et par exemple l'amalgame 15 d'aluminium ne convient pas pour réduire l'acide lui-

même et il ne peut être employé qu'avec un dérivé réactif de l'acide0

Les composés intermédiaires de formule V sont commodément préparés par réaction de l'acide 20 nitreux avec une aminé secondaire de formule VI :

/CH2\

h0„c ch„

2 l 2

' (vi) nh r v ;

ou un dérivé réactif de cette aminé, réaction qui se 25 fait avec refroidissement, à une température ne dépassant pas 5°C.

Les aminés secondaires de formule VI sont facilement obtenues par réaction d'un ester acrylique approprié avec une aminé primaire de formule RNH2. 30 Les produits intermédiaires de formule IV

peuvent encore être préparés par réaction d'un sel ou d'un ester de l'acide acrylique avec un composé de formule VII :

h2h.nh.r (vii)

35 réaction qui est de préférence effectuée en solution alcoolique à une température ne dépassant pas 10°C.

jÉp"

Comme autre exemple de leur préparation, on peut également obtenir les 3-pyrazolidinones de formule I par hydrolyse d'une 3-iminopyrazolidine ou d'une 3-aminopyrazoline tautomère correspondantes, de formules 5 VIIIA et VIIIB respectivement :

HN H«N v ,CHoV

/ 2\ 2 \ / 2\

XC ' CH2 C CH 2

J

I

HN N — R N N R

(VIIIA) (VIIIB)

10 hydrolyse qui peut se faire par chauffage en présence d'un acide minéral dilué ou par distillation (entraînement) à la vapeur d'eau.

Les composés de formule VIII peuvent être préparés par des méthodes semblables à celles qui 15 viennent d'être décrites pour la préparation des pyrazolidinones de formule I, par réduction d'un composé de formule II ou réaction de 11acrylonitrile avec un composé de formule VII.

On peut isoler les composés de formule I 20 à l'état de base ou d'un sel d'addition d'acide, et naturellement on peut transformer une base ainsi obtenue en un sel d'addition, ou un sel en base ou en un sel d'un autre acide voulu, par les techniques courantes.

Les composés selon cette invention peuvent 25 servir à régler l'appétit ou le poids de mammifères tels que souris, rats, chiens et chats, mais principalement de l'homme. Ils sont particulièrement intéressants pour maîtriser et diminuer l'obésité , et, à ce titre,pour la prévention d'états liés à l'obésité tels que maladies 30 des artères coronaires, hypertension et début de diabète de la maturité.

La dose anorexiante efficace pour un cas particulier donné dépend du composé choisi, du receveur, du mode d'administration et de la gravité de l'état 35 à traiter, mais la dose quotidienne sera généralement de 10 à 200 mg/kg. Une dose avantageuse pour la voie

intraveineuse est de 10 à 30 mq/kq et pour la voie orale de préférence de 25 à 125 mg/kg, et 11 administration de la dose quotidienne voulue se fait de préférence en trois doses individuelles. Des formes d'administra-5 tion commodes sont par exemple des comprimés contenant chacun 100 à 500 mg du composé de formule I.

Pour leur emploi en médecine, les présents composés peuvent être donnés seuls mais ils seront de préférence pré-10 sentes avec un véhicule acceptable, sous forme de formules pharmaceutiques. Le véhicule doit naturellement être "acceptable", c'est-à-dire qu'il doit être compatible avec les autres ingrédients de la formule et sans effet nocif pour le receveur. Ce peut être une matière 15 solide ou liquide ou un mélange des deux et il sera de préférence formulé avec le composé actif sous forme de doses unitaires (unités de prise), par exemple comprimés, capsules ou cachets pour l'administration orale ou suppositoires pour l'administration par la voie rectale. 20 Les présentes formules peuvent aussi contenir d'autres substances ayant une action pharmacologique et elles peuvent être préparées suivant toutes les techniques bien connues de la pharmacie galénique consistant à mélanger leurs composants.Les formules d'unités de prise pour 25 l'administration par la voie orale, rectale ou parenté-raie (voir ci-après) comprennent avantageusement 10 à 500 mg d'un composé de formule I.

Pour l'administration orale on peut préparer de fines poudres ou des granules pouvant contenir des 30 diluants, dispersants et surfactifs et qui peuvent être présentés en potions dans de l'eau ou dans un sirop, à l'état sec en capsules ou cachets ou en suspension aqueuse ou non-aqueuse, avec éventuellement un agent de mise en suspension, en comprimés, de préférence formés 35 avec des granules du composé actif et un diluant, par compression avec des liants et lubrifiants, ou en suspension dans de l'eau ou un sirop ou dans une émulsion eau/huile, avec éventuellement des parfums, agents de conservation, de mise en suspension, épaississants et

9

émulsionnants. Les granules, et comprimés peuvent être enrobés et les comprimés entaillés.

Pour une administration parentérale (intramusculaire ou intrapéritonéale) les présents composés 5 peuvent être présentés en unités de prise ou dans des récipients à plusieurs doses, en solutions injectables aqueuses ou non pouvant contenir des anti-oxydants, tampons, bactëriostatiques et solutés rendant le corps actif isotonique avec le sang, ou en suspensions aqueuses 10 ou non-aqueuses avec éventuellement des agents de mise en suspension et des épaississants, et.l'on peut aussi faire des solutions et suspensions injectables extem-poranées à partir de poudres stériles, granules ou comprimés, qui peuvent contenir des diluants, dispersants et 15 surfactifs, liants et lubrifiants.

Les exemples qui suivent sont donnés pour mieux illustrer la présente invention, mais dont ils ne limitent aucunement la portée.

EXEMPLE 1 :

20 Préparation du chlorhydrate de 1-(n-undécyl)-

3-pyrazolidone.

On neutralise 12,12 g de chlorhydrate de 3-pyrazolidone avec du méthylate de sodium et à la solution obtenue, de 3-pyrazolidone dans 150 ml de 25 méthanol, on ajoute 25,5 g d'undécanal. Le mélange contenant la 1-(n-undëcylidène)-3-pyrazolidone bétaïne est hydrogéné sous 2 atmosphères d'hydrogène en présence de platine (obtenu à partir de 50 mg de Pt02), avec agitation pendant 25 minutes, puis on sépare le cata-30 lyseur par filtration, on élimine le solvant par éva-

poration sous pression réduite et on extrait la matière huileuse restante avec 300 ml d'un mélange 1:1 d'éther et de chloroforme. L'évaporation du solvant de l'extrait laisse une huile à laquelle on ajoute du chlorure 35 d'hydrogène éthanolique puis de l'éther, ce qui fait précipiter une substance solide blanche qui, après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther, donne le chlorhydrate de 1-(n-undécyl)-3-pyrazolidone,

P.F. 185-187°C.

EXEMPLE 2 :

Par des méthodes analogues à celles décrites dans l'exemple 1 on a préparé les matières suivantes 5 1-(n-octylidène)-3-pyrazolidone bétaïne, 1-(n-nonylidène)-3-pyrazolidone bétaïne, 1-(n-décylidène)-3-pyrazolidone bétaïne et 1-(n-tétradécylidène)-3-pyrazolidone bétaïne,

qui ont ensuite été hydrogénées pour obtenir les chlorhy-10 drates correspondants :

chlorhydrate de 1-(n-octyl)-3-pyrazolidone, P.F. 181-183°C chlorhydrate de 1-(n-nonyl)-3-pyrazolidone, P.F. lC2,5-lf3,5°C' chlorhydrate de 1-(n-tétradécyl)-3-pyrazolidone,P.F.187-188°C chlorhydrate de 1-(n-décyl)-3-pyrazolidone, P.F. 186-188°C. 15 EXEMPLE 3 :

Préparation du chlorhydrate de 1-(n-décyl)-3

pyrazolidone.

On neutralise 18,38 g de chlorhydrate de 3-pyrazolidone avec 8,10 g de méthylate de sodium dans 20 75 ml de méthanol puis on agite le mélange pendant 5 minutes, on lui ajoute ensuite 175 ml d'éther diéthylique et on sépare par filtration le précipité de chlorure de sodium formé. On évapore le filtrat à 20 ml environ sous pression réduite à 40°C puis on ajoute 31,26 g de décanal 25 et du méthanol pour porter le volume à 250 ml. La solution ainsi obtenue, contenant la 1~(n-décylidène)-3-pyrazolidone bétaïne, est soumise à une hydrogénation sous 2 à 3 atmosphères d'hydrogène en présence de platine (obtenu à partir de 75 mg de Pt02) pendant 75 minutes, puis on 30 sépare le catalyseur par filtration et on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite. On dissout la matière huileuse restante dans de l'éther diéthyliquef on sèche la solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et en la traitant avec du chlorure d'hydrogène 35 anhydre dans de l'éthanol on précipite le chlorhydrate de 1-(n-décyl)-3-pyrazolidone. On extrait à fond le précipité avec de 11hexane bouillant et une recristallisation dans un mélange de 2-propanol et d'éther diéthylique

15

30

-14

donne le chlorhydrate de 1-(n-dccyl)-3-pyrazolidone à l'état pur, P.F. 186-l88°C.

EXEMPLE 4 :

Formules pharmaceutiques.

Dans les exemples qui suivent on appelle ingrédient actif tout composé de formule I à l'état de base, et s'il s'agit d'un sel d'addition d'acide la correction voulue doit être faite en ce qui concerne la dose indiquée.

10 Comprimé

Ingrédient actif Lactose Amidon de maïs Polyvinylpyrrolidone Stéarate de magnésium

Capsule

Quantités par comprimé (mg)

300,0

98,0

62,0

5,0

2,0

Quantités par capsule (mg)

300,0 75,0 23,0 2,0

Quantités par ampoule

300,0 mg

1,0 ml

Quantités par supposi- — toire

Ingrédient actif 300,0 mg

Beurre de cacao q.s. 2,0 g.

EXEMPLE 5 :

Effet des présentes pyrazolidinones sur le poids de rats.

Ingrédient actif Lactose 20 Amidon de maïs Acide stéarique

Ampoule

Ingrédient actif Eau pour injection, q.s. 25 Suppositoire

Le composé de formule I, préparé par les méthodes décrites dans les exemples 1 et 2, est administré par la voie orale à des rats à une dose corres-3 5 pondant à 0,22 m mole par kg de leur poids, et deux jours après cette administration on compare le poids

des rats ainsi traités avec celui d'animaux témoins et on exprime la différence en pourcentages par rapport aux animaux témoins.

Composé (I) Ecart de poids avec

_ _ les témoins en %

K —

n-octyle -6,8

n-nonyle -12,1

n-décyle -10,9

n-undécyle -2,3.

EXEMPLE 6 :

Effet de diverses doses de 1-n-décyl-pyrazolidine-3-one sur le poids de rats.

Avant de procédera cette expérimentation, on laisse s" acclimater aux conditions du laboratoire pendant environ 4 semaines des rats de la souche Sprague-Dawley. Les rats sont maintenus alternativement à la lumière et à l'obscurité au cours de cycles de 12 heures/12 heures avec un accès permanent à de la nourriture et à de l'eau. On met par cages de quatre des rats d'environ 575 g et à chacun d'eux on donne quotidiennement par la voie orale soit du sérum physiologique, soit l'une des trois doses de 1-n-décyl-pyrazolidinone du tableau 1 ci-après en solution dans ce même véhicule de sérum physiologique, lequel est préparé chaque jour à l'état frais. Les résultats obtenus sont groupés dans le tableau 1.

(voir tableau page suivante)

TABLEAU 1

1

Traite- ( ment m

Dose g/kg p.o.

Nombre de rats traités

% d'écart avec le poids initial

(Moyenne + E.S.M.)

Jour 5

Jour 10

Sérum physiologique (témoins)

-

8

-1,3 + 0,4

-2,4 + 1,1

Composé I R = n-décyle

10

8

-2,7 + 0,3

-1,1 + 0,4

Composé I R = n-décyle

15

8

-3,3 + 1,0

-9,6 + 1,7*

Composé I R = n-décyle

20

7

-3,8 + 0,6*

-11,1 + 1,8*

± p 0,01 par rapport au groupe témoin dans l'essai t Strudent. EXEMPLE 7 :

Effet de la l-n-décyl-pyrazolidine-3-one sur le poids de rats et leur consommation de nourriture.

On laisse s'acclimater des rats Sprague-Dawley comme dans l'exemple 6 et on met des rats d'environ 300 g dans des cages individuelles pour déterminer chaque jour leur consommation de nourriture et leur poids, les animaux étant traités une fois par jour par voie orale avec du sérum physiologique ou avec 25 mg/kg. de 1-n-décyl-pyrazolidine-3-one dans du sérum physiologique,

dont les effets sur le poids et la consommation de nourriture sont indiqués aux tableaux 2 et 3 respectivement. Les mesures de poids et de consommation de nourriture sont poursuivies après cessation du traitement par le médicament, pendant 3 jours dits de récupération.

(voir tableaux 2 et 3 page suivante)

lÙf-

TABLEAU 2

% d'écart avec le poids initial (Moyenne + E.S.M.)

Traitement

Jour de traitement

Jour de récupération

2 3 4 5 6 7

1 2 3

Sérum physiologique (N=6)

+2,7 +2,9 +4,1 +4,9 +3,9 +5,4 +0,3 +0,6 +0,7 +0,5 +0,2 + ljl

+5,2 +6,3 +6,9 +1,1 +ljl +1,4

Composé I R=n-décyle 25 mg/kg p.o. (N=8)

+0,3 -1,8 -2,4 -4,6 -5,0 -9,5 +0,7 +0,8 +0,7 +1,3 +1,3 +1,8

-13,4* -10,4* -5,9* +2,0 + 1,9 +1,6

10

15

± p 0,01 par rapport au groupe témoin n'ayant reçu que le véhicule de sérum physiologique, dans l'essai t Student.

TABLEAU 3

% d'écart dans la quantité de nourriture consommée (Moyenne + E.S.M.)

20

Traitement

Jour de traitement

Jour de récu-

pération

2

3

4

5

6

7

1

2

3

Sérum phy

+9

+ 6

+8

+2

+3

-10

+2

-4

+5

siologique

(N-6)

+6

+5

+6

+2

+ 13

- ±8

+5

+ 7

25

Composé I

-1

-15*

-17*

-45*

-39

-69*

0

00

1

-8

+ 13

R=n-décyle

25 mg/kg

xi o

/■—\ II

00

+6

+4

+ 12

+9

+ 13

+6

+7

+8

S p 0,1 par rapport au groupe témoin n'ayant reçu que le 30 véhicule de sérum physiologique, dans l'essai t

Student.

EXEMPLE 8 :

Dose létale 50 chez la souris.

La DL,.^ des composés de formule I a été d o déterminée de la manière habituelle par administration ^ intrapéritonéale à des souris. Les résultats sont donnés au tableau 4.

TABLEAU 4

Vi

HN N-R; „

b.=

DL50

ch3(ch2)7-

250

ch3(ch2)8-

210

ch3(ch2)9-

500

CH3(CH2)10"

350

CH3(CH2>13"

350

îé

Claims

REVENDICATIONS

1.- Les composés de formule générale I

H

5 dans laquelle R représente un alkyle à chaîne droite en Cg à Cl4, et leurs sels d'addition d'acides.

2.- Composé selon la re endication 1, dans lequel le radical R a 9 ou 10 atomes de carbone, et ses sels d'addition d'acides.

10 3.- Composé selon la revendication 1,

à savoir la l-n-décylpyrazolidine-3-one, et ses sels d'addition d'acides.

4.- Formule pharmaceutique (médicament) comprenant un composé de formule I selon la revendica-

15 tion 1 ou un sel de ce composé acceptable du point de vue pharmaceutique, avec un véhicule pour usages pharmaceutiques .

5.- Médicament selon la revendication 4 sous forme d'unités de prise (doses unitaires).

20 6.- Procédé de préparation des composés de formule I selon la revendication 1 selon lequel on réduit un composé de formule II

-n

N N— CH R' (II)

+

25 R' représensant un alkyle à chaîne droite en C^ à C^-

7.- Procédé de préparation des composés de formule I selon la revendication 1, selon lequel on cyclise un composé de formule IV

/CH2

30 H00C CH0

| " (IV)

H N N — R

If

8.- Procédé de préparation des composés de formule I selon la revendication 1, selon lequel on hydrolyse un composé de formule VIIIA ou la forme tautomëre de ce composé :

9.- Un composé de formule I selon la revendication 1 ou un sel de ce composé pharmaceutiquement acceptable, pour leur emploi en médecine.

10.- Un composé de formule I selon la 10 revendication 1 ou un sel de ce composé pharmaceutiquement acceptable pour leur emploi comme agents anorexigènes ou pour diminuer l'appétit.

11.- La l-n-décylpyrazolidine-3-one selon la revendication 1 et ses sels d'addition d'acides

15 pharmaceutiquement acceptables pour leur emploi comme anorexigènes.

(VIIIA).

5

HN N —R

SL-Ji-iL-À