Cu acțiunea plasată la 300 de ani după jocul Ghost of Tsushima, apreciat de critici, Ghost of Yōtei este o experiență de sine stătătoare, care se desfășoară în Japonia rurală din anii 1600. Povestea urmărește un mercenar bântuit și singuratic pe nume Atsu. Însetată de răzbunare, ea călătorește prin peisajele frumoase și accidentate din nordul Japoniei, vânându-i pe cei care i-au ucis familia cu mulți ani în urmă.
La șaisprezece ani de la moartea familiei sale, căutarea lui Atsu prin Ezo o duce în ținuturi neexplorate, în căutarea unei bande de șase haiduci, dar ea găsește mult mai mult decât simpla răzbunare.
De-a lungul călătoriei sale, Atsu va descoperi aliați puțin probabili și legături mai mari decât și-ar fi putut imagina.