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WO2025259039A1 - 장정결을 위한 고형제제 - Google Patents

장정결을 위한 고형제제

Info

Publication number
WO2025259039A1
WO2025259039A1 PCT/KR2025/008090 KR2025008090W WO2025259039A1 WO 2025259039 A1 WO2025259039 A1 WO 2025259039A1 KR 2025008090 W KR2025008090 W KR 2025008090W WO 2025259039 A1 WO2025259039 A1 WO 2025259039A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
sulfate
solid
less
present
solid preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/KR2025/008090
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이준엽
채지만
정후연
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taejoon Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taejoon Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taejoon Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taejoon Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2025259039A1 publication Critical patent/WO2025259039A1/ko
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Definitions

  • the present invention relates to a solid preparation for bowel cleansing.
  • Colon cancer is one of the most common cancers worldwide, and its incidence is steadily increasing. Because it lacks specific symptoms, early detection is difficult. Colonoscopy is essential for early detection and diagnosis.
  • Bowel preparation is crucial for accurate examination and diagnosis during colonoscopy. If the bowel is not thoroughly cleansed, problems such as an inability to diagnose or reduced test accuracy can occur. In some cases, the colon cleanser may need to be re-administered and re-examined. Therefore, for a successful colonoscopy and diagnosis, it's crucial to follow the prescribed dosage and follow the entire dosage of the colon cleanser. Due to the nature of colon cleansers, they are often prescribed without a doctor-patient meeting, and patients often take them on their own.
  • sulfate tablets were developed, but there are problems in that they cause gastrointestinal problems such as nausea and abdominal pain after taking them, and there is a problem in that they can generate heat when dissolved in the gastrointestinal tract or cause side effects such as congestion and bleeding in the gastrointestinal tract.
  • the inventors of the present invention sought to develop a bowel cleansing agent that exhibits excellent bowel cleansing power, reduces heat generated when the bowel cleansing agent is dissolved in the body, and reduces side effects such as redness.
  • One object of the present invention is to provide a solid preparation for bowel cleansing.
  • Another object of the present invention is to provide a solid preparation for bowel preparation in which the heat generated when the solid preparation is dissolved is reduced.
  • Another object of the present invention is to provide a solid preparation for bowel cleansing with improved side effects in the gastrointestinal tract.
  • one aspect of the present invention provides a solid preparation containing sulfate as an active ingredient and an electrolyte.
  • one aspect of the present invention provides a solid formulation comprising a sulfate as an active ingredient, wherein the sulfate does not contain magnesium sulfate.
  • the solid formulation of the present invention is effective in alleviating side effects such as gastrointestinal congestion, bleeding, erosion, and edema.
  • the solid formulation of the present invention also reduces heat generated during dissolution.
  • the solid formulation of the present invention can rapidly exert its efficacy, minimize gastrointestinal residue, and exhibit excellent intestinal cleansing effects.
  • the solid formulation of the present invention has the effect of improving electrolyte imbalance by suppressing changes in blood electrolyte levels after administration.
  • Figure 1 is a diagram showing changes in blood electrolyte concentration according to the use of a bowel cleansing agent.
  • Figure 2 is a graph showing the results of an evaluation of side effects of a bowel cleansing agent.
  • One aspect of the present invention provides a solid preparation for bowel cleansing.
  • the solid dosage form of the present invention may function as a bowel cleanser.
  • the bowel cleanser is a drug that acts to excrete intestinal contents and can induce not only strong catharsis, which completely or almost completely empties the colon, but also mild catharsis.
  • the bowel cleanser may be understood to have the same meaning as a bowel cleanser, laxative, or antidiarrheal.
  • the solid formulation of the present invention contains sulfate as an active ingredient and includes an electrolyte.
  • the solid formulation of the present invention contains sulfate as an active ingredient and at least one of sodium chloride, potassium chloride, and sodium bicarbonate.
  • the sulfate may include at least one selected from the group consisting of sodium sulfate, potassium sulfate, and magnesium sulfate.
  • the sulfate may include at least one selected from the group consisting of sodium sulfate and potassium sulfate.
  • the sulfate may include an anhydride or a hydrate.
  • the solid formulation may include sodium sulfate and potassium sulfate.
  • the solid preparation of the present invention may contain about 10 g or more of the sulfate component. Specifically, the solid preparation may contain 15 g or more, 20 g or more, 25 g or more, 27 g or more, 29 g or more, 30 g or more, 32 g or more, 33 g or more, or 35 g or more of the sulfate component, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation may contain 100 g or less of the sulfate component, and for example, may contain 90 g or less, 85 g or less, 80 g or less, 75 g or less, 70 g or less, 65 g or less, 60 g or less, 55 g or less, 50 g or less, or 45 g or less of the sulfate component.
  • the solid formulation may contain the sulfate component in an amount of 10 to 100 g, 10 to 60 g, 15 to 60 g, 20 to 60 g, 25 to 60 g, 25 to 50 g, 25 to 40 g, 30 to 55 g, 15 to 50 g, 20 to 50 g, 30 to 50 g, 15 to 45 g, 20 to 45 g, 30 to 45 g, 32 to 50 g, or 35 to 45 g, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation of the present invention may contain 1 g or more, 3 g or more, 5 g or more, 10 g or more, 15 g or more, 20 g or more, 25 g or more, 27 g or more, 29 g or more, 30 g or more, 32 g or more, 33 g or more, or 35 g or more of the sodium sulfate, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation may contain 100 g or less of the sodium sulfate, for example, the solid preparation may contain 50 g or less, 45 g or less, 43 g or less, 41 g or less, 40 g or less, 39 g or less, 38 g or less, 37 g or less, or 36 g or less of the sodium sulfate.
  • the solid formulation may contain 1 to 100 g, 1 to 50 g, 3 to 50 g, 10 to 50 g, 15 to 50 g, 20 to 50 g, 1 to 40 g, 10 to 40 g, 15 to 40 g, 20 to 40 g, 25 to 45 g, 30 to 40 g, 35 to 40 g or 35 to 37 g of sodium sulfate.
  • the solid preparation of the present invention may contain 1 g or more, 2 g or more, 3 g or more, 4 g or more, 5 g or more, or 6 g or more of the potassium sulfate, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation may contain 50 g or less of the potassium sulfate, for example, the solid preparation may contain 40 g or less, 35 g or less, 30 g or less, 25 g or less, 20 g or less, 15 g or less, 14 g or less, 13 g or less, 12 g or less, 11 g or less, 10 g or less, 9 g or less, 8 g or less, or 7 g or less of the potassium sulfate.
  • the solid formulation may contain 1 to 50 g, 1 to 35 g, 1 to 30 g, 1 to 25 g, 1 to 20 g, 1 to 15 g, 1 to 10 g, 2 to 20 g, 2 to 15 g, 2 to 10 g, 3 to 9 g, 4 to 8 g or 5 to 7 g of potassium sulfate.
  • the solid preparation of the present invention may contain 0.1 g or more, 0.5 g or more, 1 g or more, 2 g or more, or 3 g or more of the magnesium sulfate, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation may contain 20 g or less of the magnesium sulfate, for example, the solid preparation may contain 15 g or less, 10 g or less, 9 g or less, 8 g or less, 7 g or less, 6 g or less, 5 g or less, 4 g or less, or 3 g or less, 2 g or less, 1 g or less, 0.5 g or less, or 0.1 g or less of the magnesium sulfate.
  • the solid preparation of the present invention may not contain magnesium sulfate.
  • the solid formulation may contain 0 to 20 g, 0 to 10 g, 0 to 5 g, 0 to 4 g, 0 to 3 g, 0.1 to 20 g, 0.1 to 10 g, 0.1 to 5 g, 0.1 to 4 g, 0.1 to 3 g, 0.5 to 20 g, 0.5 to 10 g, 0.5 to 5 g, 0.5 to 4 g, 0.5 to 3 g, 1 to 20 g, 1 to 10 g, 1 to 5 g, 1 to 4 g or 1 to 3 g of magnesium sulfate.
  • the solid formulation of the present invention may contain 3 g or less of the magnesium sulfate.
  • the solid formulation of the present invention may contain 0 to 3 g of the magnesium sulfate.
  • the solid preparation of the present invention contains sodium sulfate and potassium sulfate as sulfates
  • the solid preparation may contain 1 to 50 g, 10 to 50 g, 20 to 50 g, 25 to 45 g, 27 to 43 g, 29 to 41 g, 30 to 39 g, 32 to 38 g or 35 to 37 g of sodium sulfate, and 1 to 50 g, 5 to 50 g, 1 to 15 g, 2 to 10 g, 3 to 9 g, 4 to 8 g or 5 to 7 g of potassium sulfate.
  • the solid formulation of the present invention may have a reduced incidence of side effects such as congestion, bleeding, erosion, and edema in the stomach or large intestine.
  • the solid formulation of the present invention may have a reduced incidence of side effects such as blackish color in the gastrointestinal tract.
  • the solid formulation of the present invention may reduce the generation of heat (heat of dissolution) generated when the solid formulation is dissolved after being administered into the body.
  • the solid formulation of the present invention may have a temperature of a solution in which the solid formulation is dissolved that is not higher than the temperature of the solution before dissolution, and the temperature of the solution in which the solid formulation is dissolved may be equal to or lower than the temperature of the solution before dissolution in which the solid formulation is not dissolved.
  • the solid formulation of the present invention may have a temperature that is generated less when dissolving in the gastrointestinal tract.
  • the electrolyte may include, but is not limited to, sodium chloride, potassium chloride, sodium bicarbonate, etc.
  • the solid preparation of the present invention contains a sulfate component and an electrolyte, and can reduce gastrointestinal side effects such as congestion, bleeding, erosion, and edema caused by the solid preparation.
  • the solid formulation of the present invention can reduce the heat of dissolution generated when the solid formulation is dissolved by including a sulfate component and an electrolyte.
  • the solid formulation of the present invention may have a solution in which the solid formulation is dissolved that is not higher in temperature than the solution before dissolution, and the solid formulation of the present invention may have a solution that generates less heat when dissolved in the gastrointestinal tract.
  • the electrolyte may be at least one selected from the group consisting of sodium chloride, potassium chloride, and sodium bicarbonate.
  • the electrolyte may include sodium chloride and potassium chloride.
  • the electrolyte may include sodium chloride and sodium bicarbonate.
  • the electrolyte may include sodium bicarbonate.
  • the solid preparation of the present invention may contain 0.1 g or more, 0.2 g or more, 0.5 g or more, 0.6 g or more, 0.7 g or more, 0.8 g or more, 0.9 g or more, 1 g or more, 1.5 g or more, 2 g or more, 3 g or more, 4 g or more, 5 g or more, or 6 g or more of the electrolyte, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation may contain 20 g or less of the electrolyte, for example, 17 g or less, 16 g or less, 15 g or less, 14 g or less, 13 g or less, 12 g or less, 11 g or less, or 10 g or less.
  • the solid formulation may contain 0.1 to 20 g, 0.5 to 20 g, 0.7 to 20 g, 1 to 20 g, 0.1 to 15 g, 0.5 to 15 g, 0.7 to 15 g, 1 to 15 g, 0.1 to 10 g, 0.5 to 10 g, 0.7 to 10 g, 1 to 10 g, 1 to 5 g, 1 to 3 g, 5 to 20 g, 5 to 15 g or 5 to 10 g of the electrolyte.
  • the solid preparation of the present invention may contain 0.1 g or more, 0.2 g or more, 0.5 g or more, or 1 g or more of the potassium chloride, and may contain 20 g or less, 10 g or less, 5 g or less, 3 g or less, or 2 g or less, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid preparation of the present invention may contain 0.1 to 20 g, 0.1 to 10 g, 0.1 to 5 g, 0.1 to 3 g, 0.1 to 2 g, 0.5 to 5 g, 0.5 to 3 g, 0.5 to 2 g, or 0.5 to 1 g of the potassium chloride.
  • the solid preparation of the present invention may contain 0.1 g or more, 0.5 g or more, 1 g or more, 2 g or more, 3 g or more, 4 g or more, 5 g or more, or 6 g or more of the sodium bicarbonate, and may contain 20 g or less, 15 g or less, 10 g or less, or 8 g or less, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid formulation may not use magnesium sulfate as a sulfate, and the heat of dissolution generated when the solid formulation is dissolved in the body may be reduced.
  • the solid preparation of the present invention can exhibit excellent intestinal cleansing ability without using magnesium sulfate as a sulfate.
  • the solid formulation may contain less magnesium sulfate, and may minimize side effects in the gastrointestinal tract caused by the bowel cleansing agent.
  • the solid formulation may contain less magnesium sulfate, which may reduce the heat of dissolution generated when the intestinal cleansing agent is dissolved in the body.
  • the solid preparation of the present invention can exhibit excellent intestinal cleansing ability while containing a small amount of magnesium sulfate as a sulfate.
  • the solid formulation may contain 0 to 4 g, 0 to 3 g, 0 to 2 g, 0 to 1 g, 0.5 to 3 g, 0.5 to 2 g, 0.5 to 1 g, 1 to 3 g, or 1 to 2 g of the magnesium sulfate.
  • the above PEG is a substance that can be used as an effective ingredient in a bowel cleanser, and is known to be contained in several commercially available bowel cleansers in amounts of several tens of grams or more, for example, approximately 100 g or more.
  • the solid preparation not including PEG as an active ingredient may mean that the PEG content in the solid preparation is less than the amount that can exhibit the activity of causing an osmotic pressure difference in the large intestine to soften and excrete stool. More specifically, the solid preparation of the present invention may include 10 g or less of PEG, and for example, may include 5 g or less, 4 g or less, 3 g or less, or 2 g or less, but is not necessarily limited thereto.
  • the solid formulation comprises a sulfate as an active ingredient, and the sulfate does not comprise magnesium sulfate and may comprise at least one of sodium chloride, potassium chloride, and sodium bicarbonate.
  • the description and content of each component are as described above.
  • the solid formulation may comprise a sulfate as an active ingredient, wherein the sulfate does not comprise magnesium sulfate, does not comprise PEG as an active ingredient, and may comprise at least one of sodium chloride, potassium chloride, and sodium bicarbonate.
  • the description and content of each component are as described above.
  • the solid formulation may contain sodium sulfate and potassium sulfate as active ingredients, may not contain magnesium sulfate and PEG as active ingredients, and may contain sodium chloride and potassium chloride. More specifically, the solid formulation comprises 10 to 50 g, 15 to 50 g, 10 to 40 g, 15 to 40 g, 25 to 45 g, 27 to 43 g, 29 to 41 g, 30 to 40 g, 35 to 40 g or 35 to 38 g of sodium sulfate, 1 to 40 g, 1 to 30 g, 1 to 20 g, 1 to 15 g, 2 to 10 g, 3 to 9 g or 4 to 8 g, 5 to 7 g of potassium sulfate, 0.1 to 5 g, 0.1 to 3 g, 0.5 to 2 g, 0.7 to 2 g or 0.9 to 1.5 g of sodium chloride, and 0.1 to 2 g, 0.1 to It may contain 1.7 g, 0.2 to 1.5 g, 0.3 to
  • the solid formulation may contain sodium sulfate and potassium sulfate as active ingredients, may not contain magnesium sulfate and PEG as active ingredients, and may contain sodium chloride and sodium bicarbonate. More specifically, the solid formulation comprises 10 to 50 g, 15 to 50 g, 10 to 40 g, 15 to 40 g, 25 to 45 g, 27 to 43 g, 29 to 41 g, 30 to 40 g, 35 to 40 g or 35 to 38 g of sodium sulfate, 1 to 40 g, 1 to 30 g, 1 to 20 g, 1 to 15 g, 2 to 10 g, 3 to 9 g, 4 to 8 g or 5 to 7 g of potassium sulfate, 0.1 to 5 g, 0.1 to 3 g, 0.5 to 2 g, 0.7 to 2 g or 0.9 to 1.5 g of sodium chloride, and 1 to 20 g, 2 to 20 g or 30 g of sodium bicarbonate. g, 3 to 20 g, 15 to 50 g
  • the solid formulation may comprise 35 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1 g of sodium chloride, and 0.5 g of potassium chloride.
  • the solid formulation may not comprise magnesium sulfate.
  • the solid preparation may comprise 35 to 40 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1 to 2 g of sodium chloride, and 5 to 15 g of sodium bicarbonate.
  • the solid preparation may not comprise magnesium sulfate.
  • the solid formulation may comprise 37 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1.5 g of sodium chloride, and 6 g of sodium bicarbonate.
  • the solid formulation may not comprise magnesium sulfate.
  • the solid formulation of the present invention may reduce changes in blood electrolyte concentration.
  • solid formulation of the present invention may further contain simethicone.
  • the solid formulation of the present invention may contain a total of 0.01 g to 1.2 g of simethicone.
  • the solid formulation may contain a total of 0.01 g or more, 0.03 g or more, 0.05 g or more, 0.07 g or more, 0.09 g or more, 0.1 g or more, 0.2 g or more, or 0.3 g or more of simethicone, and may contain 1.2 g or less, 1 g or less, 0.8 g or less, 0.6 g or less, 0.5 g or less, or 0.4 g or less of simethicone.
  • the solid formulation of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable additive.
  • the above pharmaceutically acceptable additives may refer to ingredients that do not impair the effect of the active ingredient.
  • the additives may be any pharmaceutically acceptable additives commonly used in each formulation, such as fillers, disintegrants, binders, plasticizers, lubricants, coating agents, pH regulators, diluents, lubricants, preservatives, buffers, sweeteners, wetting agents, suspending agents, coloring agents, fragrances, excipients, etc.
  • the disintegrants may include, but are not limited to, crospovidone, guar gum, xanthan gum, sodium starch glycolate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, dextran, mannitol, or mixtures thereof.
  • the binder may be, but is not limited to, alginic acid, sodium alginate, carbomer, copovidone, starch, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl derivatives, microcrystalline cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, or mixtures thereof.
  • the lubricant may be, but is not limited to, stearic acid, stearate, stearyl fumarate, lauryl sulfate, stearyl sulfate, vegetable oil, polyethylene glycol, poloxamer, caprylate, or mixtures thereof.
  • the coating agent may be, but is not limited to, a polyvinyl alcohol-polyethylene glycol copolymer, an amino methacrylate copolymer, a methyl methacrylate copolymer, sucrose, hypromellose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyethylene glycol, ethyl cellulose, or a mixture thereof.
  • the solid formulation of the present invention may include a unit solid formulation, and in the present invention, “unit solid formulation” means one (single) solid formulation constituting the solid formulation, and “solid formulation” means a group including a plurality of unit solid formulations.
  • the unit solid dosage form of the above solid dosage form may have a weight of 0.5 g or less, 0.4 g or less, 0.3 g or less, or 0.2 g or less. In addition, the unit solid dosage form of the above solid dosage form may have a weight of 0.05 g or more.
  • the solid formulation of the present invention may be for oral use and may be administered orally, but is not limited thereto.
  • the form of the unit solid dosage form may be a tablet, a pellet, a capsule, or a pill, and the solid dosage form may include a unit solid dosage form in the form of a tablet, a pellet, a capsule, or a pill, or any combination thereof.
  • the unit solid dosage form may be a tablet, and the solid dosage form may include a unit solid dosage form in the form of a tablet.
  • the tablet may be an uncoated tablet or a coated tablet.
  • the solid dosage form of the present invention may be manufactured by an appropriate method according to its specific formulation. In embodiments of the present invention, when the solid dosage form is manufactured in the form of a tablet, it may be manufactured using a granulation process, a mixing process, and/or a tableting process.
  • the solid formulation of the present invention can be taken with about 1 L or more of water. Specifically, it can be taken with about 2 L or more of water.
  • the solid formulation of the present invention can be taken with about 1 to 4 L, about 1 to 3 L, or about 2 to 3 L of water.
  • the solid preparation of the present invention is a solid preparation for bowel preparation, which contains sulfate as an active ingredient and an electrolyte.
  • the sulfate is a solid preparation comprising at least one selected from the group consisting of sodium sulfate, potassium sulfate, and magnesium sulfate.
  • the sulfate is a solid preparation containing sodium sulfate and potassium sulfate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing the sulfate in an amount of about 10 to 100 g, 10 to 60 g, 15 to 60 g, 20 to 60 g, 25 to 60 g, 25 to 50 g, 25 to 40 g, 30 to 55 g, 15 to 50 g, 20 to 50 g, 30 to 50 g, 15 to 45 g, 20 to 45 g, 30 to 45 g, 32 to 50 g, or 35 to 45 g.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 1 to 100 g, 1 to 50 g, 3 to 50 g, 10 to 50 g, 15 to 50 g, 20 to 50 g, 1 to 40 g, 10 to 40 g, 15 to 40 g, 20 to 40 g, 25 to 45 g, 30 to 40 g, 35 to 40 g, or 35 to 37 g of sodium sulfate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing potassium sulfate in an amount of 1 to 50 g, 1 to 35 g, 1 to 30 g, 1 to 20 g, 1 to 15 g, 1 to 10 g, 2 to 20 g, 2 to 15 g, 2 to 10 g, 3 to 9 g, 4 to 8 g, or 5 to 7 g.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 0 to 20 g, 0 to 10 g, 0 to 5 g, 0 to 4 g, 0 to 3 g, 0.1 to 20 g, 0.1 to 10 g, 0.1 to 5 g, 0.1 to 4 g, 0.1 to 3 g, 0.5 to 20 g, 0.5 to 10 g, 0.5 to 5 g, 0.5 to 4 g, 0.5 to 3 g, 1 to 20 g, 1 to 10 g, 1 to 5 g, 1 to 4 g, or 1 to 3 g of magnesium sulfate.
  • the solid preparation is a solid preparation that does not contain magnesium sulfate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 3 g or less of magnesium sulfate.
  • the electrolyte is a solid preparation comprising at least one of sodium chloride, potassium chloride, and sodium bicarbonate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing sodium chloride and potassium chloride, containing sodium chloride and sodium bicarbonate, or containing sodium bicarbonate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing the electrolyte in an amount of 0.1 to 20 g, 0.5 to 20 g, 0.7 to 20 g, 1 to 20 g, 0.1 to 15 g, 0.5 to 15 g, 0.7 to 15 g, 1 to 15 g, 0.1 to 10 g, 0.5 to 10 g, 0.7 to 10 g, 1 to 10 g, 1 to 5 g, 1 to 3 g, 5 to 20 g, 5 to 15 g, or 5 to 10 g.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 0.1 to 20 g, 0.1 to 10 g, 0.1 to 5 g, 0.1 to 3 g, 0.1 to 2 g, 0.5 to 5 g, 0.5 to 3 g, 0.5 to 2 g, 1 to 5 g, or 1 to 3 g of the sodium chloride.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 0.1 to 20 g, 0.1 to 10 g, 0.1 to 5 g, 0.1 to 3 g, 0.1 to 2 g, 0.5 to 5 g, 0.5 to 3 g, 0.5 to 2 g, or 0.5 to 1 g of the potassium chloride.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 0.1 to 20 g, 0.1 to 15 g, 0.1 to 10 g, 1 to 20 g, 1 to 15 g, 1 to 10 g, 3 to 20 g, 3 to 15 g, 3 to 10 g, 5 to 20 g, 5 to 15 g or 5 to 10 g of the sodium bicarbonate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing simethicone.
  • the solid preparation is a solid preparation that does not contain polyethylene glycol (PEG) as an active ingredient.
  • PEG polyethylene glycol
  • the solid preparation is a solid preparation containing polyethylene glycol in an amount of 10 g or less.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 35 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1 g of sodium chloride, and 0.5 g of potassium chloride.
  • the solid preparation is a solid preparation containing 35 to 40 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1 to 2 g of sodium chloride, and 5 to 15 g of sodium bicarbonate.
  • the solid preparation is a solid preparation containing about 70 to 2000 unit solid preparations.
  • the unit solid preparation is a solid preparation in the form of a tablet, pellet, capsule or pill.
  • the weight of the unit solid preparation is 0.05 to 0.5 g.
  • the solid preparation is a solid preparation in which the temperature of the solution in which the solid preparation is dissolved is not higher than the temperature of the solution before dissolution.
  • the solid preparation is a solid preparation in which the occurrence of the side effect of blackish color in the gastrointestinal tract after administration is reduced.
  • the solid preparation is a solid preparation that reduces changes in blood electrolyte concentration.
  • Formulations 1 to 3 were prepared according to the ingredients and contents of Table 1 below. Specifically, Formulation 1 was prepared by mixing 35 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1 g of sodium chloride, 0.5 g of potassium chloride, and 0.32 g of simethicone. Formulation 2 was prepared by mixing 35 g of anhydrous sodium sulfate, 6 g of potassium sulfate, 1.5 g of sodium chloride, 6.74 g of sodium bicarbonate, and 0.32 g of simethicone. Formulation 3 was prepared by mixing 31.5 g of anhydrous sodium sulfate, 5.6 g of potassium sulfate, 2.9 g of anhydrous magnesium sulfate, and 0.32 g of simethicone.
  • the above formulations 1 to 3 were administered in amounts of 42.82 g, 49.56 g, and 40.32 g, respectively, to water (25 mL) at approximately 36°C, and the temperature (°C) of the solution (water) before administering the formulation and after the formulation was dissolved was measured to analyze the heat generated when the formulation was dissolved (heat of dissolution).
  • Formulation 1 Formulation 2 Formulation 3
  • Temperature before administration (°C) 36.2 36.2 36.1
  • Temperature after dissolution (°C) 34.8 33.2 44
  • Temperature change (°C) -1.4 -3 7.9
  • a tablet 1 was manufactured with the ingredients and contents shown in Table 3 below. Specifically, crushed potassium sulfate, sodium chloride, and potassium chloride were mixed with simethicone, and then pregelatinized starch 1500 and silicon dioxide were added and mixed. Purified water was added to the mixture to manufacture a granule (1). Anhydrous sodium sulfate was placed in a fluidized bed granulator, and a granule (2) was manufactured with a binder solution in which pregelatinized starch 1500 was dissolved in purified water. The granule (1), the granule (2), copovidone, and crospovidone were mixed and compressed to manufacture a tablet. The tablet was coated with a coating solution in which polyethylene glycol ⁇ polyvinyl alcohol copolymer was dissolved in purified water to manufacture a tablet 1.
  • Randomly selected patients were administered Tablet 1 and Orapang tablets of the above Manufacturing Example 2, and gastric mucosal side effects were observed.
  • the Tablet 1 administration group took Tablet 1 (150 tablets) with water (420 ml) the day before the endoscopy, and took water (420 ml) twice more, and took Tablet 1 (150 tablets) in the same manner on the day of the endoscopy.
  • the Orapang tablet administration group took Orapang tablets (14 tablets) with water (425 ml) the day before the endoscopy, and took water (425 ml) twice more, and took Orapang tablets (14 tablets) in the same manner on the day of the endoscopy.
  • Gastric mucosal side effects were evaluated by whether or not a large number of blackish colors (hematin) occurred during the gastrointestinal endoscopy.
  • the solid preparation of the present invention is a preparation with excellent safety as it improves side effects such as gastric mucosal damage and redness compared to existing intestinal preparation tablets.
  • the solid preparation of the present invention is a preparation with excellent safety by improving electrolyte imbalance compared to existing intestinal preparation tablets.
  • Bowel cleansing was evaluated for the patients in Experimental Example 2 above. Bowel cleansing was confirmed through colonoscopy and evaluated using the Harefield cleansing scale.
  • Formulations 4 to 12 were prepared according to the ingredients and contents of Table 7 below using the same method as in Manufacturing Example 1 above.
  • the above formulations 4 to 12 were administered in amounts of 43 g, 48 g, 45 g, 51 g, 43 g, 52 g, 43 g, 57 g, and 53 g, respectively, to water (25 mL) at about 36°C, and the temperature (°C) of the solution (water) before administering the formulation and after the formulation was dissolved was measured to analyze the heat generated when the formulation was dissolved (heat of dissolution).
  • Tablets 2 to 5 were manufactured according to the ingredients and contents of Table 9 below. Specifically, PEG6000 and silicon dioxide (Aerosil200) were added to purified water and stirred to prepare a binder solution. Sulfate (anhydrous sodium sulfate, potassium sulfate, and/or anhydrous magnesium sulfate) was placed in a fluidized bed granulator and the binder solution was sprayed to prepare granules. Then, crospovidone and/or sodium bicarbonate (tablets 3 to 5) were added, mixed, and compressed to prepare tablets 2 to 5.
  • PEG6000 and silicon dioxide Aerosil200
  • Sulfate anhydrous sodium sulfate, potassium sulfate, and/or anhydrous magnesium sulfate
  • crospovidone and/or sodium bicarbonate tablettes 3 to 5 were added, mixed, and compressed to prepare tablets 2 to 5.
  • the above tablets 2 to 5 were administered in amounts of 300, 293, 305, and 383 tablets, respectively, to water (25 mL) at approximately 36°C, and the temperature (°C) of the solution (water) before administering the tablets and after the tablets were dissolved was measured to analyze the heat generated when the tablets were dissolved (heat of dissolution).
  • Tablets 6 and 7 were manufactured according to the ingredients and contents of Table 11 below. Specifically, PEG6000 and silicon dioxide (Aerosil200) were added to purified water and stirred to prepare a binder solution. Anhydrous sodium sulfate and potassium sulfate were placed in a fluidized bed granulator, the binder solution was sprayed to prepare granules, and then tableted to prepare tablet 6. Sodium bicarbonate was added to the granules, mixed, and tableted to prepare tablet 7.
  • the above tablets 6 and 7 were administered to rats (Sprague-Dawley rats, approximately 400 to 500 g) and bleeding occurring in the gastrointestinal tract was observed. Eight tablets each of the above tablets 6 and 7 were orally administered to five rats (10 rats in total) together with water (1.6 mL). Thereafter, 1.6 mL of water was orally administered three times at 20-minute intervals, and the same administration was repeated once more after 2 hours (a total of 16 tablets per rat). One hour after the last dose of water, the rats were opened and gastrointestinal side effects were evaluated.

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Abstract

본 발명은 장정결을 위한 고형제제에 관한 것으로, 본 발명의 고형제제는 위 장관에 나타나는 부작용을 개선하였으며, 체내 투여되어 용해될 때 열을 적게 발생시키는 효과를 가진다.

Description

장정결을 위한 고형제제
[관련 출원과의 상호 인용]
본 출원은 2024년 06월 13일에 출원된 한국특허출원 제10-2024-0077046 호에 기초한 우선권의 이익을 주장하며, 해당 한국특허출원 문헌에 개시된 모든 내용은 본 명세서의 일부로서 포함된다.
본 발명은 장정결을 위한 고형제제에 관한 것이다.
대장암은 세계적으로 흔히 발생하는 암 중의 하나로, 그 발병률이 꾸준히 증가하고 있는 추세이다. 대장암은 특별한 증상이 나타나지 않아 조기에 발견하는 것이 어려우며 이러한 대장암을 조기에 발견하고 진단하기 위해서는 대장 내시경 검사가 필수적이다.
대장 내시경 검사에서 정확한 검사 및 질병 진단을 위해서는 장정결도가 매우 중요하며, 장이 깨끗하게 세척되지 않은 경우 진단이 불가하거나 검사의 정확도가 떨어지는 등의 문제가 있고 경우에 따라서는 장 세척제를 다시 복용하여 재검사를 하는 경우도 있다. 따라서, 성공적인 대장 내시경 검사 및 질병의 진단을 위해서는 장세척제의 정해진 용법 및 용량을 지켜 전부 복용하는 것이 중요하다. 장세척제는 그 특성상 의사와 환자의 대면 없이 처방되어 환자 스스로 복용하는 경우가 많다.
시판되고 있는 장정결제로는 다량의 폴리에틸렌글리콜(PEG)을 포함하고 황산나트륨, 염화나트륨 등을 함께 포함하는 장정결제(코리트산, 쿨프렙산 등), 다량의 황산염을 포함하는 장정결제(수프렙액, 오라팡정, 수프렙미니정) 등이 있으며, 액제 또는 정제 형태로 복용하도록 되어 있다. 그런데, 액제의 경우 복용해야 하는 액체의 양이 너무 많거나 고미가 있어 메스꺼움, 구토 등의 부작용으로 복용에 어려움이 있으며, 이를 개선하기 위해 황산염 정제가 개발되었으나 복용 후 구역감, 복통 등의 위장 장애를 호소하는 문제가 있고, 위장관 내에서 용해될 때 열을 발생시키거나, 위장관 내에 충혈, 출혈 등의 부작용을 일으킬 수 있는 문제가 있다.
이에, 본 발명의 발명자들은 우수한 장 세정력을 보이면서도 장정결제의 체내 용해시에 발생하는 열을 줄일 수 있고, 발적 등의 부작용이 감소된 장정결제를 개발하고자 하였다.
본 발명의 일 목적은 장정결을 위한 고형제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 고형제제가 용해될 때 발생하는 열이 감소된 장정결을 위한 고형제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 위장관 내 부작용이 개선된 장정결을 위한 고형제제를 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 측면은 황산염을 유효성분으로 포함하고, 전해질을 포함하는 고형제제를 제공한다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 측면은 황산염을 유효성분으로 포함하고, 상기 황산염은 황산마그네슘을 포함하지 않는 것인, 고형제제를 제공한다.
본 발명의 고형제제는 위장 내 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용이 경감되는 효과가 있다. 본 발명의 고형제제는 용해될 때 발생하는 열이 감소되는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 고형제제는 신속히 약효를 발현시킬 수 있고, 위장관내 잔류물을 최소화할 수 있으며, 우수한 장 세척 효과를 나타낸다. 뿐만 아니라, 본 발명의 고형제제는 투여 이후 혈중 전해질 변동을 억제하여 전해질 불균형을 개선하는 효과가 있다.
다만, 본 발명의 효과는 상기에서 언급한 효과로 제한되지 아니하며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 하기의 기재로부터 당업자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 장정결제 복용에 따른 혈중 전해질 농도 변화를 나타낸 도이다.
도 2는 장정결제의 부작용 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 측면은 장정결을 위한 고형제제를 제공한다.
본 발명의 고형제제는 장정결제로 작용하는 것일 수 있다. 상기 장정결제는 장 내용물을 배설시키는 작용을 하는 약제로서 대장을 완전히 또는 거의 완전히 비우는 강한 배변(Stronger Catharsis)뿐 아니라 가벼운 배변(Mild Catharsis)을 유도할 수 있으며, 상기 장정결제는 장세척제, 하제, 설사약 등과 동일한 의미로 이해되는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고, 전해질을 포함하는 것이다.
본 발명의 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고, 염화나트륨, 염화칼륨 및 탄산수소나트륨 중 적어도 하나를 포함하는 것이다.
상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다. 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다. 또한, 상기 황산염은 무수물 또는 수화물을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는, 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 황산염 성분을 약 10 g 이상으로 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 상기 황산염 성분을 15 g 이상, 20 g 이상, 25 g 이상, 27 g 이상, 29 g 이상, 30 g 이상, 32 g 이상, 33 g 이상 또는 35 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 황산염 성분을 100 g 이하로 포함할 수 있고, 예를 들어, 상기 황산염 성분을 90 g 이하, 85 g 이하, 80 g 이하, 75 g 이하, 70 g 이하, 65 g 이하, 60 g 이하, 55 g 이하, 50 g 이하 또는 45 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 상기 황산염 성분을 10 내지 100 g, 10 내지 60 g, 15 내지 60 g, 20 내지 60 g, 25 내지 60 g, 25 내지 50 g, 25 내지 40 g, 30 내지 55 g, 15 내지 50 g, 20 내지 50 g, 30 내지 50 g, 15 내지 45 g, 20 내지 45 g, 30 내지 45 g, 32 내지 50 g 또는 35 내지 45 g으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 고형제제는 상기 황산나트륨을 1 g 이상, 3 g 이상, 5g 이상, 10 g 이상, 15 g 이상, 20 g 이상, 25 g 이상, 27 g 이상, 29 g 이상, 30 g 이상, 32 g 이상, 33 g 이상 또는 35 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 황산나트륨을 100 g 이하로 포함할 수 있고, 예를 들어, 상기 고형제제는 상기 황산나트륨을 50 g 이하, 45 g 이하, 43 g 이하, 41 g 이하, 40 g 이하, 39 g 이하, 38 g 이하, 37 g 이하 또는 36 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산나트륨을 1 내지 100g, 1 내지 50g, 3 내지 50 g, 10 내지 50 g, 15 내지 50 g, 20 내지 50 g, 1 내지 40g, 10 내지 40 g, 15 내지 40 g, 20 내지 40 g, 25 내지 45 g, 30 내지 40 g, 35 내지 40g 또는 35 내지 37 g 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 황산칼륨을 1 g 이상, 2 g 이상, 3 g 이상, 4 g 이상, 5 g 이상, 6 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 황산칼륨을 50 g 이하로 포함할 수 있고, 예를 들어, 상기 고형제제는 상기 황산칼륨을 40 g 이하, 35 g 이하, 30 g 이하, 25 g 이하, 20 g 이하, 15 g 이하, 14 g 이하, 13 g 이하, 12 g 이하, 11 g 이하, 10 g 이하, 9 g 이하, 8 g 이하 또는 7 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산칼륨을 1 내지 50 g, 1 내지 35 g, 1 내지 30 g, 1 내지 25 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 1 내지 10 g, 2 내지 20 g, 2 내지 15 g, 2 내지 10 g, 3 내지 9 g, 4 내지 8 g 또는 5 내지 7 g 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 황산마그네슘을 0.1g 이상, 0.5g 이상, 1 g 이상, 2 g 이상, 3 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 황산마그네슘을 20 g 이하로 포함할 수 있고, 예를 들어, 상기 고형제제는 상기 황산마그네슘을 15 g 이하, 10 g 이하, 9 g 이하, 8 g 이하, 7 g 이하, 6 g 이하, 5 g 이하, 4 g 이하 또는 3 g 이하, 2 g 이하, 1 g 이하, 0.5 g 이하 또는 0.1 g 이하로 포함할 수 있다. 본 발명의 고형제제는 황산마그네슘을 포함하지 않는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산마그네슘을 0 내지 20 g, 0 내지 10 g, 0 내지 5 g, 0 내지 4 g, 0 내지 3 g, 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 4 g, 0.1 내지 3 g, 0.5 내지 20 g, 0.5 내지 10 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 4 g, 0.5 내지 3 g, 1 내지 20 g, 1 내지 10 g, 1 내지 5 g, 1 내지 4 g 또는 1 내지 3 g 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 황산마그네슘을 3 g 이하로 포함할 수 있다. 본 발명의 고형제제는 상기 황산마그네슘을 0 내지 3 g 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제가 황산염으로 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는 경우에, 상기 고형제제는 황산나트륨을 1 내지 50 g, 10 내지 50 g, 20 내지 50 g, 25 내지 45 g, 27 내지 43 g, 29 내지 41 g, 30 내지 39 g, 32 내지 38 g 또는 35 내지 37 g 포함하고, 황산칼륨을 1 내지 50 g, 5 내지 50 g, 1 내지 15 g, 2 내지 10 g, 3 내지 9 g, 4 내지 8 g 또는 5 내지 7 g 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 위나 대장의 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용 발생이 감소된 것일 수 있다. 본 발명의 고형제제는 위장관 내 blackish color의 부작용 발생이 감소된 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 체내에 투여된 이후 고형제제가 용해됨에 따라 발생하는 열(용해열)의 발생을 감소시키는 것일 수 있다. 본 발명의 고형제제는 상기 고형제제가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않은 것일 수 있고, 상기 고형제제가 용해된 용액의 온도가 상기 고형제제가 용해되지 않은 용해 전 용액의 온도와 같거나 낮은 것일 수 있다. 본 발명의 고형제제는 위장관 내에서 용해될 때 발생하는 열이 적은 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제에서 상기 전해질은 예를 들어 염화나트륨, 염화칼륨, 탄산수소나트륨 등이 있을 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 고형제제는 황산염 성분과 전해질을 포함하여, 고형제제로 인하여 발생하는 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 위장관 부작용을 경감시킬 수 있다.
본 발명의 고형제제는 황산염 성분과 전해질을 포함하여, 고형제제가 용해되면서 발생하는 용해열을 낮출 수 있다. 본 발명의 고형제제는 고형제제가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않은 것일 수 있고, 본 발명의 고형제제는 위장관 내에서 용해될 때 발생하는 열이 적은 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고 전해질을 포함하는 장정결을 위한 고형제제로 상기 고형제제가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않은 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 전해질은 염화나트륨, 염화칼륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 전해질은 염화나트륨 및 염화칼륨을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 전해질은 염화나트륨 및 탄산수소나트륨을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 전해질은 탄산수소나트륨을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 전해질을 0.1 g 이상, 0.2 g 이상, 0.5 g 이상, 0.6 g 이상, 0.7 g 이상, 0.8 g 이상, 0.9 g 이상, 1 g 이상, 1.5 g 이상, 2 g 이상, 3 g 이상, 4 g 이상, 5 g 이상 또는 6 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 전해질을 20 g 이하로 포함할 수 있고, 예를 들어, 17 g 이하, 16 g 이하, 15 g 이하, 14 g 이하, 13 g 이하, 12 g 이하, 11 g 이하 또는 10 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 전해질을 0.1 내지 20 g, 0.5 내지 20 g, 0.7 내지 20 g, 1 내지 20 g, 0.1 내지 15 g, 0.5 내지 15 g, 0.7 내지 15 g, 1 내지 15 g, 0.1 내지 10 g, 0.5 내지 10 g, 0.7 내지 10 g, 1 내지 10 g, 1 내지 5 g, 1 내지 3 g, 5 내지 20 g, 5 내지 15 g 또는 5 내지 10 g으로 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 염화나트륨을 0.1 g 이상, 0.2 g 이상, 0.5 g 이상 또는 1 g 이상으로 포함할 수 있으며, 20 g 이하, 10 g 이하, 5 g 이하, 3 g 이하 또는 2 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 고형제제는 상기 염화나트륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.1 내지 2 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 3 g, 0.5 내지 2 g, 1 내지 5 g 또는 1 내지 3 g으로 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 염화칼륨을 0.1 g 이상, 0.2 g 이상, 0.5 g 이상 또는 1 g 이상으로 포함할 수 있으며, 20 g 이하, 10 g 이하, 5 g 이하, 3 g 이하 또는 2 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 고형제제는 상기 염화칼륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.1 내지 2 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 3g, 0.5 내지 2 g 또는 0.5 내지 1g으로 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 상기 탄산수소나트륨을 0.1 g 이상, 0.5 g 이상, 1 g 이상, 2 g 이상, 3 g 이상, 4 g 이상, 5 g 이상 또는 6 g 이상으로 포함할 수 있으며, 20 g 이하, 15 g 이하, 10 g 이하 또는 8 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 고형제제는 상기 탄산수소나트륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 15 g, 0.1 내지 10 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 1 내지 10 g, 3 내지 20 g, 3 내지 15 g, 3 내지 10 g, 5 내지 20 g, 5 내지 15 g 또는 5 내지 10 g으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현에서, 상기 고형제제는 황산염으로 황산마그네슘을 사용하지 않는 것일 수 있으며, 장정결제로 인하여 유발되는 위장관 내 부작용을 최소화할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 황산염으로 황산마그네슘을 사용하지 않는 것일 수 있으며, 상기 고형제제가 체내에서 용해될 때 발생시키는 용해열을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 고형제제는 황산염으로 황산마그네슘을 사용하지 않고도 우수한 장 정결력을 보일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 상기 황산마그네슘을 적게 포함하는 것일 수 있으며, 장정결제로 인하여 유발되는 위장관 내 부작용을 최소화할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 상기 황산마그네슘을 적게 포함하는 것일 수 있으며, 장정결제가 체내에서 용해될 때 발생시키는 용해열을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 고형제제는 황산염으로 황산마그네슘을 적게 포함하면서도 우수한 장 정결력을 보일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 상기 황산마그네슘을 0 내지 4 g, 0 내지 3 g, 0 내지 2 g, 0 내지 1g, 0.5 내지 3 g, 0.5 내지 2 g, 0.5 내지 1 g, 1 내지 3 g 또는 1 내지 2 g으로 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 고형제제는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG)을 유효성분으로 포함하지 않는 것일 수 있다.
상기 PEG는 장정결제의 유효성분으로 사용될 수 있는 물질로, 시판되고 있는 여러 장정결제에 수십 그램 이상, 예를 들어 약 100 g 이상 포함된 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 "유효성분으로 포함하지 않는 것"은 장정결의 활성을 나타낼 수 있을 정도의 함량으로 포함하지 않는 것을 의미하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제가 PEG를 유효성분으로 포함하지 않는 것은 상기 고형제제 내의 PEG 함량이 PEG가 대장 내 삼투압 차이를 유발하여 변을 무르게 하여 배출하게 하는 활성을 나타낼 수 있는 정도의 함량 보다 적은 것을 의미하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명의 고형제제는 PEG를 10 g 이하로 포함하는 것일 수 있고, 예를 들어, 5 g 이하, 4 g 이하, 3 g 이하 또는 2 g 이하로 포함하는 것일 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고, 상기 황산염은 황산마그네슘을 포함하지 않으며, 염화나트륨, 염화칼륨 및 탄산수소나트륨 중 적어도 하나를 포함하는 것일 수 있다. 각 성분에 대한 설명 및 함량은 상기에 기술한 바와 같다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고, 상기 황산염은 황산마그네슘을 포함하지 않으며, 유효성분으로써 PEG을 포함하지 않으며, 염화나트륨, 염화칼륨 및 탄산수소나트륨 중 적어도 하나를 포함하는 것일 수 있다. 각 성분에 대한 설명 및 함량은 상기에 기술한 바와 같다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 황산나트륨 및 황산칼륨을 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로써 황산마그네슘 및 PEG을 포함하지 않으며, 염화나트륨 및 염화칼륨을 포함하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 고형제제는 황산나트륨을 10 내지 50 g, 15 내지 50 g, 10 내지 40 g, 15 내지 40 g, 25 내지 45 g, 27 내지 43 g, 29 내지 41 g, 30 내지 40 g, 35 내지 40 g 또는 35 내지 38 g 포함하고, 황산칼륨을 1 내지 40 g, 1 내지 30 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 2 내지 10 g, 3 내지 9 g 또는 4 내지 8 g, 5 내지 7 g 포함하며, 염화나트륨을 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.5 내지 2 g, 0.7 내지 2 g 또는 0.9 내지 1.5 g 포함하고, 염화칼륨을 0.1 내지 2 g, 0.1 내지 1.7 g, 0.2 내지 1.5 g, 0.3 내지 1.3 g, 0.3 내지 0.9 g 또는 0.4 내지 0.7 g 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 고형제제는 황산나트륨 및 황산칼륨을 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로써 황산마그네슘 및 PEG을 포함하지 않으며, 염화나트륨 및 탄산수소나트륨을 포함하는 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 고형제제는 황산나트륨을 10 내지 50 g, 15 내지 50 g, 10 내지 40 g, 15 내지 40 g, 25 내지 45 g, 27 내지 43 g, 29 내지 41 g, 30 내지 40 g, 35 내지 40 g 또는 35 내지 38 g 포함하고, 황산칼륨을 1 내지 40 g, 1 내지 30 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 2 내지 10 g, 3 내지 9 g, 4 내지 8 g 또는 5 내지 7 g 포함하며, 염화나트륨을 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.5 내지 2 g, 0.7 내지 2 g 또는 0.9 내지 1.5 g 포함하고, 탄산수소나트륨을 1 내지 20 g, 2 내지 20 g, 3 내지 20 g, 2 내지 15 g, 3 내지 15 g, 3 내지 13 g, 4 내지 11 g, 5 내지 10 g 또는 6 내지 8 g 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 35 g의 무수황산나트륨, 6 g의 황산칼륨, 1 g의 염화나트륨 및 0.5 g의 염화칼륨을 포함하는 것일 수 있다. 상기 고형제제는 황산마그네슘을 포함하지 않는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 35 내지 40 g의 무수황산나트륨, 6 g의 황산칼륨, 1 내지 2 g의 염화나트륨 및 5 내지 15 g의 탄산수소나트륨을 포함하는 것일 수 있다. 상기 고형제제는 황산마그네슘을 포함하지 않는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 고형제제는 37 g의 무수황산나트륨, 6 g의 황산칼륨, 1.5 g의 염화나트륨 및 6 g의 탄산수소나트륨을 포함하는 것일 수 있다. 상기 고형제제는 황산마그네슘을 포함하지 않는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 혈중 전해질 농도 변화를 줄인 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 고형제제는 시메티콘(simethicone)을 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 고형제제는 시메티콘을 총 0.01 g 내지 1.2 g을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 시메티콘을 총 0.01 g 이상, 0.03 g 이상, 0.05 g 이상, 0.07 g 이상, 0.09 g 이상, 0.1g 이상, 0.2 g 이상 또는 0.3 g 이상으로 포함할 수 있고, 시메티콘을 1.2g 이하, 1g 이하, 0.8 g 이하, 0.6 g 이하, 0.5 g 이하 또는 0.4 g 이하 포함할 수 있다.
아울러, 본 발명의 고형제제는 약학적으로 허용가능한 첨가제를 더 포함하는 것일 수 있다.
상기 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 유효성분의 효과를 해치지 않는 성분들을 지칭하는 것일 수 있다. 상기 첨가제는 예를 들어, 충전제, 붕해제, 결합제, 가소제, 활택제, 코팅제, pH 조절제, 희석제, 윤활제, 방부제, 완충제, 감미제, 습윤제, 현탁제, 착색제, 방향제, 부형제, 등 각 제형에 통상적으로 사용되는 약학적으로 허용되는 것이면 어느 것이나 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 붕해제는 크로스포비돈, 구아검, 잔탄검, 전분글리콘산나트륨, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스카멜로오스나트륨, 미결정셀룰로오스, 덱스트란, 만니톨, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 결합제는 알긴산, 알긴산나트륨, 카보머, 코포비돈, 전분, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐유도체, 미세결정셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 활택제는 스테아르산, 스테아르산염, 스테아릴푸마르산염, 라우릴황산염, 스테아릴황산염, 식물유, 폴리에틸렌글리콜, 폴록사머, 카프릴산염, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 코팅제는 폴리비닐알코올·폴리에틸렌글리콜 공중합체, 아미노메타크릴레이트 공중합체, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 수크로오스, 히프로멜로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시에틸메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 에틸셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 고형제제는 단위 고형제제를 포함하는 것일 수 있고, 본 발명에서 "단위 고형제제"는 고형제제를 구성하는 하나(단수개)의 고형제제를 의미하고, "고형제제"는 복수개의 단위 고형제제를 포함하는 집단을 의미한다.
상기 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 0.5 g이하, 0.4 g 이하, 0.3 g 이하 또는 0.2 g 이하일 수 있다. 또한 상기 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 0.05 g 이상일 수 있다.
본 발명에서, 단위 고형제제의 중량은 단위 고형제제 (개)당 중량을 의미할 수 있다. 즉, 본 발명의 고형제제는 단위 고형제제 (개)당 중량이 0.5 g이하, 0.4 g 이하, 0.3 g 이하 또는 0.2 g인 단위 고형제제들을 포함할 수 있다. 또한, 상기 단위 고형제제 (개)당 중량은 약 0.05g 이상일 수 있다.
상기 고형제제는 단위 고형제제를 복수 개 포함한다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 단위 고형제제를 70개 내지 2000개를 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 단위 고형제제를 70개 이상, 71개 이상, 72개 이상, 80개 이상, 86개 이상, 89개 이상, 90개 이상, 100개 이상, 107개 이상, 110개 이상, 120개 이상, 125개 이상, 129개 이상, 130개 이상, 134개 이상, 140개 이상, 143개 이상, 150개 이상, 160개 이상, 161개 이상, 170개 이상, 172개 이상, 180 개 이상, 188개 이상, 190개 이상, 200개 이상, 210개 이상, 215개 이상, 220개 이상, 230개 이상, 240개 이상, 250개 이상, 260개 이상, 270개 이상, 280개 이상, 286개 이상, 290개 이상, 300개 이상, 322개 이상, 344개 이상, 350개 이상, 358개 이상, 387개 이상, 또는 400개 이상 포함할 수 있고, 2000개 이하, 1500개 이하, 1434개 이하, 1200개 이하, 1100개 이하, 1075개 이하, 1000개 이하, 968개 이하, 900개 이하, 860개 이하, 800개 이하, 753개 이하, 700개 이하, 645개 이하, 600개 이하, 592개 이하, 500개 이하, 400 개 이하, 350개 이하 또는 300개 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 경구용일 수 있고, 경구제로 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 고형제제에서, 상기 단위 고형제제의 형태는 정제, 펠릿, 캡슐제 또는 환제일 수 있고, 상기 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제 또는 환제의 형태인 단위 고형제제, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 단위 고형제제가 정제이고, 상기 고형제제는 정제의 형태인 단위 고형제제를 포함하는 것일 수 있다. 또한, 상기 정제는 나정 또는 코팅정일 수 있다. 본 발명의 고형제제는 그 구체적인 제형에 따라 적절한 방법을 통해 제조될 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제를 정제 형태로 제조하는 경우, 과립공정, 혼합공정 및/또는 타정공정을 이용하여 제조할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 총 복용량을 한 시점에 모두 복용(비분할 투여 또는 당일 분할 투여라고 함)하거나 여러 시점으로 나누어 복용(분할 투여 또는 이틀 분할 투여라고 함)할 수 있다. 비분할 투여(당일 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 고형제제를 검사 전날 저녁 또는 검사 당일 오전에 수시간에 걸쳐 복용할 수 있다. 구체적으로, 총 복용량의 일부를 복용하고 일정 시간 뒤, 예를 들어, 약 0.5 내지 약 3 시간 후 나머지를 복용할 수 있다. 분할 투여(또는 이틀 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 고형제제를 검사 전날 저녁에 일부를 복용하고, 검사 당일 오전에 나머지를 복용할 수 있다. 상기 고형제제를 복용함에 있어서, 각 복용량은 특정 시간 이내에 복용할 수 있다. 구체적으로, 각 복용량을 약 2 시간 이내, 약 1시간 이내 또는 약 30분 이내에 복용할 수 있다.
본 발명의 고형제제는 약 1L 이상의 물과 함께 복용할 수 있다. 구체적으로 약 2L 이상의 물과 함께 복용할 수 있다. 본 발명의 고형제제는 약 1 내지 4L, 약 1 내지 3L 또는 약 2 내지 3L의 물과 함께 복용할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 있어서, (1) 본 발명의 고형제제는 황산염을 유효성분으로 포함하고, 전해질을 포함하는, 장정결을 위한 고형제제이다.
(2) 상기 (1)에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 고형제제이다.
(3) 상기 (1) 및 (2) 중 어느 하나에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는, 고형제제이다.
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 황산염을 약 10 내지 100 g, 10 내지 60 g, 15 내지 60 g, 20 내지 60 g, 25 내지 60 g, 25 내지 50 g, 25 내지 40 g, 30 내지 55 g, 15 내지 50 g, 20 내지 50 g, 30 내지 50 g, 15 내지 45 g, 20 내지 45 g, 30 내지 45 g, 32 내지 50 g 또는 35 내지 45 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 황산나트륨을 1 내지 100g, 1 내지 50g, 3 내지 50 g, 10 내지 50 g, 15 내지 50 g, 20 내지 50 g, 1 내지 40g, 10 내지 40 g, 15 내지 40 g, 20 내지 40 g, 25 내지 45 g, 30 내지 40 g, 35 내지 40g 또는 35 내지 37 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(6) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 황산칼륨을 1 내지 50 g, 1 내지 35 g, 1 내지 30 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 1 내지 10 g, 2 내지 20 g, 2 내지 15 g, 2 내지 10 g, 3 내지 9 g, 4 내지 8 g 또는 5 내지 7 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(7) 상기 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 황산마그네슘을 0 내지 20 g, 0 내지 10 g, 0 내지 5 g, 0 내지 4 g, 0 내지 3 g, 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 4 g, 0.1 내지 3 g, 0.5 내지 20 g, 0.5 내지 10 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 4 g, 0.5 내지 3 g, 1 내지 20 g, 1 내지 10 g, 1 내지 5 g, 1 내지 4 g 또는 1 내지 3 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(8) 상기 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 황산마그네슘을 포함하지 않는, 고형제제이다.
(9) 상기 (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 황산마그네슘을 3 g 이하로 포함하는, 고형제제이다.
(10) 상기 (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 전해질은 염화나트륨, 염화칼륨 및 탄산수소나트륨 중 적어도 하나인, 고형제제이다.
(11) 상기 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 염화나트륨 및 염화칼륨을 포함하거나, 염화나트륨 및 탄산수소나트륨을 포함하거나, 탄산수소나트륨을 포함하는, 고형제제이다.
(12) 상기 (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 전해질을 0.1 내지 20 g, 0.5 내지 20 g, 0.7 내지 20 g, 1 내지 20 g, 0.1 내지 15 g, 0.5 내지 15 g, 0.7 내지 15 g, 1 내지 15 g, 0.1 내지 10 g, 0.5 내지 10 g, 0.7 내지 10 g, 1 내지 10 g, 1 내지 5 g, 1 내지 3 g, 5 내지 20 g, 5 내지 15 g, 5 내지 10 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(13) 상기 (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 염화나트륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.1 내지 2 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 3 g, 0.5 내지 2 g, 1 내지 5 g, 1 내지 3 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(14) 상기 (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 염화칼륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 10 g, 0.1 내지 5 g, 0.1 내지 3 g, 0.1 내지 2 g, 0.5 내지 5 g, 0.5 내지 3g, 0.5 내지 2 g 또는 0.5 내지 1 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(15) 상기 (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 탄산수소나트륨을 0.1 내지 20 g, 0.1 내지 15 g, 0.1 내지 10 g, 1 내지 20 g, 1 내지 15 g, 1 내지 10 g, 3 내지 20 g, 3 내지 15 g, 3 내지 10 g, 5 내지 20 g, 5 내지 15 g 또는 5 내지 10 g으로 포함하는, 고형제제이다.
(16) 상기 (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 시메티콘을 포함하는, 고형제제이다.
(17) 상기 (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG)을 유효성분으로 포함하지 않는, 고형제제이다.
(18) 상기 (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 폴리에틸렌글리콜을 10 g 이하로 포함하는, 고형제제이다.
(19) 상기 (1) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 35 g의 무수황산나트륨, 6 g의 황산칼륨, 1 g의 염화나트륨 및 0.5 g의 염화칼륨을 포함하는, 고형제제이다.
(20) 상기 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 35 내지 40 g의 무수황산나트륨, 6 g의 황산칼륨, 1 내지 2 g의 염화나트륨 및 5 내지 15 g의 탄산수소나트륨을 포함하는, 고형제제이다.
(21) 상기 (1) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 단위 고형제제 약 70 내지 2000개를 포함하는, 고형제제이다.
(22) 상기 (1) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제 또는 환제의 형태인, 고형제제이다.
(23) 상기 (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제의 중량은 0.05 내지 0.5 g인, 고형제제이다.
(24) 상기 (1) 내지 (23) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 고형제제가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않은, 고형제제이다.
(25) 상기 (1) 내지 (24) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 복용 후 위장관 내 blackish color의 부작용 발생이 감소된, 고형제제이다.
(26) 상기 (1) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 혈중 전해질 농도 변화를 줄인, 고형제제이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다.
단, 하기 실험예 및 실시예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되지 아니한다.
[제조예 1]
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 제제 1 내지 3을 제조하였다. 구체적으로, 제제 1은 무수황산나트륨 35 g, 황산칼륨 6 g, 염화나트륨 1 g, 염화칼륨 0.5 g 및 시메티콘 0.32g을 혼합하여 제조하였다. 제제 2는 무수황산나트륨 35 g, 황산칼륨 6 g, 염화나트륨 1.5 g, 탄산수소나트륨 6.74 g 및 시메티콘 0.32g을 혼합하여 제조하였다. 제제 3은 무수황산나트륨 31.5 g, 황산칼륨 5.6 g, 무수황산마그네슘 2.9 g 및 시메티콘 0.32 g을 혼합하여 제조하였다.
성분(단위: g) 제제 1 제제 2 제제 3
무수황산나트륨 35 35 31.5
황산칼륨 6 6 5.6
무수황산마그네슘 - - 2.9
염화나트륨 1 1.5 -
염화칼륨 0.5 - -
탄산수소나트륨 - 6.74 -
시메티콘 0.32 0.32 0.32
[실험예 1] 용해열 평가
상기 제제 1 내지 3을 각각 42.82g, 49.56g, 40.32g으로 약 36℃의 물(25mL)에 투여하고, 제제를 투여하기 전과 제제가 용해된 후의 용액(물)의 온도(℃)를 측정하여 상기 제제가 용해될 때 발생하는 열(용해열)을 분석하였다.
그 결과, 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 제제 1 및 2의 경우에는 제제가 용해된 용액의 온도가 상승하지 않는 반면, 제제 3은 투여 이후 온도가 약 7.9℃ 상승하는 것으로 나타나, 용해열이 많이 발생하는 것으로 확인되었다. 이에, 본 발명의 고형제제는 용해열의 발생이 감소한 것을 알 수 있었다.
제제 1 제제 2 제제 3
투여 전 온도(℃) 36.2 36.2 36.1
용해 후 온도(℃) 34.8 33.2 44
온도 변화(℃) -1.4 -3 7.9
[제조예 2]
하기 표 3의 성분 및 함량으로 구성된 정제 1을 제조하였다. 구체적으로, 분쇄한 황산칼륨, 염화나트륨 및 염화칼륨과 시메티콘을 혼합한 후 전호화전분1500과 이산화규소를 넣고 혼합하였다. 상기 혼합물에 정제수를 넣고 과립물(1)을 제조하였다. 무수황산나트륨을 유동층과립기에 넣고 전호화전분1500을 정제수에 녹인 결합액으로 과립물(2)을 제조하였다. 상기 과립물(1), 상기 과립물(2), 코포비돈 및 크로스포비돈을 혼합하고 타정하여 나정을 제조하였다. 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올공중합체를 정제수에 녹인 코팅액으로 나정을 코팅하여 정제 1을 제조하였다.
성분(단위: mg) 정제 1
무수황산나트륨 116.6667
황산칼륨 20
염화나트륨 3.3333
염화칼륨 1.6667
시메티콘 1.0667
전호화전분1500 7.5
코포비돈 적량
콜로이드성이산화규소 2.1
크로스포비돈 적량
폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올공중합체 3.42
1정 중량(mg) 169
[실험예 2] 위장관 점막 부작용 평가
임의 선별된 환자들에게 상기 제조예 2의 정제 1 및 오라팡정을 투여하고 위 점막 부작용을 관찰하였다. 정제 1 투여군은 내시경 검사 전날 정제 1(150정)을 물(420ml)과 함께 복용하고 물(420ml)을 2회 더 복용하였으며, 내시경 검사 당일에 동일한 방법으로 정제 1(150정)을 복용하였다. 오라팡정 투여군은 내시경 검사 전날 오라팡정(14정)을 물(425ml)과 함께 복용하고 물(425ml)을 2회 더 복용하였으며, 내시경 검사 당일에 동일한 방법으로 오라팡정(14정)을 복용하였다. 위 점막 부작용은 위 내시경 검사에서 blackish color(Hematin, 헤마틴)이 다수 발생하였는지 여부로 평가하였다.
그 결과, 표 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 정제 1을 투여한 경우 오라팡정을 투여한 경우에 비하여, blackish color 발생이 현저히 적은 것으로 확인되었다. 이에, 본 발명의 고형제제는 기존의 장정결용 정제 대비 위 점막 손상, 발적 등의 부작용을 개선하여 안전성이 매우 우수한 제제임을 알 수 있었다.
정제 1 오라팡정
위 점막의 여러 부분에서 blackish color가 관찰된 환자 비율 (%) 18.37 33.96
[실험예 3] 전해질 농도 평가
상기 실험예 2의 환자들에 대해 장정결제(상기 정제 1 및 오라팡정) 복용 전과 후의 혈액 검사를 진행하여 혈중 전해질 농도 변화를 관찰하였다.
그 결과, 표 5 및 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 정제 1을 복용한 환자들이 오라팡정을 복용한 환자들에 비해 나트륨(sodium), 염화물(chloride), 마그네슘(magnesium)의 혈중 농도 변화가 적은 것을 확인하였다.
이에, 본 발명의 고형제제는 기존의 장정결용 정제 대비 전해질 불균형을 개선하여 안전성이 매우 우수한 제제임을 알 수 있었다.
정제 1 오라팡정
나트륨(mEq/L) 0.1±2.0 -0.7±2.3
염화물(mEq/L) -0.9±2.2 -2.2±2.2
마그네슘(mg/dL) -0.0±0.1 0.1±0.2
[실험예 4] 장정결력 평가
상기 실험예 2의 환자들에 대해 장정결도를 평가하였다. 장정결도는 대장 내시경을 통해 확인하였으며, Harefield 정결도 척도로 평가하였다.
그 결과, 표 6에 나타낸 바와 같이, 모든 환자들에서 장정결이 성공하였으며, 대장 각 부분(Right colon, Transverse colon, Descending colon, Sigmoid colon, Rectum)의 장정결도도 우수한 것을 확인하였다. 이를 통해 본 발명의 고형제제가 우수한 장 정결력을 가지어, 장정결을 위하여 활용될 수 있는 점을 알 수 있었다.
정제 1 오라팡정
장정결도가 '성공'인 환자 비율 (%) 100 100
장정결도가 '높은'으로 평가된 환자 비율 (%) 상행결장 96.3 98.15
횡행결장 100 98.15
하행결장 100 98.15
S-결장 100 98.15
직장 100 98.15
[제조예 3]
상기 제조예 1과 같은 방법으로 하기 표 7의 성분 및 함량에 따라 제제 4 내지 12를 제조하였다.
성분(단위: g) 제제4 제제5 제제6 제제7 제제8 제제9 제제10 제제11 제제12
무수황산나트륨 35 20 35 10 35 3 35 15 35
황산칼륨 6 25 6 35 6 35 6 25 6
무수황산마그네슘 - - 1 - - 4 - 2 2
염화나트륨 2 3 - - - - - - -
염화칼륨 - - - - - - 2 - -
탄산수소나트륨 - - 3 6 2 10 - 15 10
총 중량 43 48 45 51 43 52 43 57 53
[실험예 5] 용해열 평가
상기 제제 4 내지 12를 각각 43g, 48g, 45g, 51g, 43g, 52g, 43g, 57g, 53g으로 약 36℃의 물(25mL)에 투여하고, 제제를 투여하기 전과 제제가 용해된 후의 용액(물)의 온도(℃)를 측정하여 상기 제제가 용해될 때 발생하는 열(용해열)을 분석하였다.
그 결과, 하기 표 8에 나타낸 바와 같이, 제제 4 내지 12가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않고, 상기 제제 4 내지 12의 장정결제는 제제가 용해된 용액의 온도가 감소한 것으로 확인되었다. 이에, 본 발명의 고형제제는 용해열의 발생이 감소한 것을 알 수 있었다.
제제4 제제5 제제6 제제7 제제8 제제9 제제10 제제11 제제12
투여 전 온도(℃) 35.7 36.8 35.4 36 36.5 36.6 36.6 35.7 36.5
용해 후 온도(℃) 34.6 32.4 34.6 32.5 35 34 35.6 33.4 33.6
온도 변화(℃) -1.1 -4.4 -0.8 -3.5 -1.5 -2.6 -1 -2.3 -2.9
[제조예 4]
하기 표 9의 성분 및 함량에 따라 정제 2 내지 5를 제조하였다. 구체적으로 정제수에 PEG6000과 이산화규소(Aerosil200)를 넣고 교반하여 결합액을 제조하였다. 황산염(무수황산나트륨, 황산칼륨 및/또는 무수황산마그네슘)을 유동층과립기에 넣고 상기 결합액을 분사하여 과립을 제조한 뒤, 크로스포비돈(Crospovidone) 및/또는 탄산수소나트륨(정제 3 내지 5)을 넣어 혼합하고 타정하여 정제 2 내지 5를 제조하였다.
성분(단위: g) 정제 2
정제 3 정제 4 정제 5
무수황산나트륨 35 35 35 15
황산칼륨 6 6 6 25
무수황산마그네슘 3 - 1 2
탄산수소나트륨 - 2 3 15
폴리에틸렌글리콜6000 1.12 1.12 1.12 1.12
Aerosil200 0.28 0.28 0.28 0.28
크로스포비돈 0.834 0.834 0.834 0.834
1정 중량 (mg) 154.11 154.41 154.87 154.66
정제 개수 300 293 305 383
[실험예 6] 용해열 평가
상기 정제 2 내지 5를 각각 300정, 293정, 305정, 383정 씩 약 36℃의 물(25mL)에 투여하고, 정제를 투여하기 전과 정제가 용해된 후의 용액(물)의 온도(℃)를 측정하여 상기 정제가 용해될 때 발생하는 열(용해열)을 분석하였다.
그 결과, 하기 표 10에 나타낸 바와 같이, 정제 2가 용해된 용액의 온도는 상승한 반면, 본 발명의 정제 3 내지 5가 용해된 용액의 온도는 상승하지 않는 것으로 나타났다. 이에, 본 발명의 고형제제는 용해열의 발생이 감소한 것을 알 수 있었다.
정제 2 정제 3 정제 4 정제 5
투여 전 온도(℃) 35.5 35 36.5 35.6
용해 후 온도(℃) 42 33.5 35.4 32.2
온도 변화(℃) 6.5 -1.5 -1.1 -3.4
[제조예 5]
하기 표 11의 성분 및 함량에 따라 정제 6 및 7을 제조하였다. 구체적으로 정제수에 PEG6000과 이산화규소(Aerosil200)를 넣고 교반하여 결합액을 제조하였다. 무수황산나트륨 및 황산칼륨을 유동층과립기에 넣고 상기 결합액을 분사하여 과립을 제조한 뒤 타정하여 정제 6을 제조하였고, 상기 과립에 탄산수소나트륨을 넣어 혼합하고 타정하여 정제 7을 제조하였다.
성분(단위: mg) 정제 6
정제 7
무수황산나트륨 700 700
황산칼륨 120 120
탄산수소나트륨 - 134
폴리에틸렌글리콜6000 20.16 20.16
Aerosil200 5.184 5.184
1정 중량 (mg) 52.8 61.2
정제 개수 16 16
[실험예 6] 부작용 평가
상기 정제 6 및 7을 랫드(Sprague-Dawley rat, 약 400 내지 500g)에 투여하여 위장관 내 발생하는 출혈을 관찰하였다. 상기 정제 6 및 7을 각각 8정씩 5마리의 랫드(총 10마리)에 물(1.6mL)과 함께 경구 투여하고, 이후 20분 간격으로 1.6ml의 물을 3회 경구 투여하였으며, 2시간 뒤 동일하게 한번 더 반복 투여하였다(랫드 1마리 당 총 16정씩 투여). 마지막 물 복용 후 1시간 지난 시점에, 랫드를 개복하고 위장관 내 부작용을 평가하였다. 구체적으로, 상기 부작용은 개복 시 확인되는 출혈량(없음 0점, 적음 1점, 많음 2점 부여), 위장 점막의 출혈 흔적/피고임(없음 1점, 있음 2점 부여) 및 출혈정도(mild 1점, moderate 2점, severe 3점 부여)를 고려하여 0점 내지 12점으로 평가하였다.
그 결과, 도 2에 도시된 바와 같이, 본 발명의 정제 7에 의한 위장관 내 출혈이 정제 6보다 현저히 적은 것으로 확인되었다. 이에, 본 발명의 고형제제가 위장관 부작용을 개선할 수 있음을 확인할 수 있다.
상기에서는 본 발명의 대표적인 실시예를 예시적으로 설명하였으나, 본 발명의 범위는 상기와 같은 특정 실시예에만 한정되지 아니하며, 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 출원의 청구범위에 기재된 범주 내에서 적절하게 변경이 가능할 것이다.

Claims (16)

  1. 황산염을 유효성분으로 포함하고,
    전해질을 포함하는
    장정결을 위한 고형제제로,
    상기 고형제제가 용해된 용액의 온도가 용해 전 용액의 온도 보다 높지 않은, 고형제제.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 고형제제.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는, 고형제제.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 고형제제는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG)을 유효성분으로 포함하지 않는, 고형제제.
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 전해질은 염화나트륨, 염화칼륨, 탄산수소나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 고형제제.
  6. 청구항 1에 있어서,
    상기 전해질은 염화나트륨 및 염화칼륨을 포함하는, 고형제제.
  7. 청구항 1에 있어서,
    상기 전해질은 염화나트륨 및 탄산수소나트륨을 포함하는, 고형제제.
  8. 청구항 1에 있어서,
    상기 황산염을 10 내지 60 g 포함하는, 고형제제.
  9. 청구항 2에 있어서,
    상기 황산나트륨을 1 내지 50 g, 상기 황산칼륨을 1 내지 50 g, 상기 황산마그네슘을 0.1 내지 10g 포함하는, 고형제제.
  10. 청구항 2에 있어서,
    상기 황산나트륨을 1 내지 50 g, 상기 황산칼륨을 1 내지 50 g, 상기 황산마그네슘을 0.1 내지 5g 포함하는, 고형제제.
  11. 청구항 3에 있어서,
    상기 황산나트륨을 1 내지 50 g, 상기 황산칼륨을 1 내지 50 g 포함하는, 고형제제.
  12. 청구항 1에 있어서,
    상기 전해질을 1 내지 20 g 포함하는, 고형제제.
  13. 청구항 12에 있어서,
    상기 전해질을 1 내지 10 g 포함하는, 고형제제.
  14. 청구항 6에 있어서,
    상기 염화나트륨을 0.1 내지 3 g 포함하고, 상기 염화칼륨을 0.1 내지 2 g 포함하는, 고형제제.
  15. 청구항 7에 있어서,
    상기 염화나트륨을 0.5 내지 3 g 포함하고, 상기 탄산수소나트륨을 3 내지 20 g 포함하는, 고형제제.
  16. 청구항 1에 있어서,
    시메티콘을 더 포함하는, 고형제제.
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