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WO2025249404A1 - アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物 - Google Patents

アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物

Info

Publication number
WO2025249404A1
WO2025249404A1 PCT/JP2025/019038 JP2025019038W WO2025249404A1 WO 2025249404 A1 WO2025249404 A1 WO 2025249404A1 JP 2025019038 W JP2025019038 W JP 2025019038W WO 2025249404 A1 WO2025249404 A1 WO 2025249404A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mass
ascorbic acid
composition
topical composition
component
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/JP2025/019038
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
和優 澤
花菜 中淵
未知瑠 福本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohto Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2025249404A1 publication Critical patent/WO2025249404A1/ja
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

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    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a topical composition containing ascorbic acid and/or its salts.
  • Ascorbic acid is known to have a variety of effects, including anti-inflammatory, acne-fighting, whitening, anti-aging, antioxidant, cell activation by promoting the synthesis of collagen and other biological components, and suppressing cell damage and DNA damage caused by ultraviolet rays in epidermal keratinocytes. It is widely used as an external skin preparation for these expected effects.
  • Aqueous topical skin preparations containing ascorbic acid, low molecular weight betaine, and a specific solvent have been proposed (e.g., Patent Document 1).
  • the object of the present invention is to provide an ascorbic acid-containing topical composition that contains a high concentration of ascorbic acid while exhibiting good stability.
  • composition containing ascorbic acid and/or its salts.
  • compositions containing ascorbic acid and/or its salts have a whitening effect and are used in beauty serums and other products.
  • low-molecular-weight betaines may impart undesirable properties to the composition.
  • the present inventors have discovered a cosmetic composition containing (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide,
  • A at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid
  • B a low-molecular-weight betaine
  • C water
  • D dimethyl isosorbide
  • the present invention provides the following topical compositions.
  • A at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid,
  • B a low-molecular-weight betaine,
  • C water, and
  • D dimethyl isosorbide;
  • a composition for external use on the skin wherein (A)/(B) is 1 to 1000 and (A)/(D) is 0.01 to 5.
  • the present invention makes it possible to provide a topical skin composition with excellent properties.
  • FIG. 1 is a photograph comparing the makeup state of an example composition and a comparative example composition applied to artificial leather followed by foundation.
  • An aspect of the present invention is (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid; (B) low molecular weight betaine, (C) water and (D) dimethyl isosorbide,
  • the present invention relates to a composition for external use on skin, in which (A)/(B) is 1 to 1000 and (A)/(D) is 0.01 to 5.
  • the topical skin composition of this embodiment contains (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, is stable even at low temperatures, and is less likely to cause problems such as makeup smudging.
  • ascorbic acid At least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid
  • ascorbic acid commercially available as a component of pharmaceuticals, quasi-drugs, or external skin preparations in the field of cosmetics can be used, and these generally refer to the L-isomer.
  • Salts of ascorbic acid can also be used.
  • salts of ascorbic acid are pharmaceutically acceptable salts. Examples include, but are not limited to, salts with organic bases (e.g., salts with tertiary amines such as trimethylamine salt, triethylamine salt, monoethanolamine salt, triethanolamine salt, and pyridine salt; basic ammonium salts such as arginine); salts with inorganic bases (e.g., ammonium salt, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; aluminum salt); and the like.
  • Particularly preferred salts of ascorbic acid are sodium salts and potassium salts. Specific examples include sodium ascorbate, sodium ascorbic acid monophosphate, sodium ascorbic acid diphosphate, sodium ascorbic acid triphosphate, and sodium ascorbic acid 2-sulfate.
  • ascorbic acid or a salt thereof can be used alone or in combination of two or more types.
  • the total content of component (A) relative to the total amount of the topical composition is set appropriately based on the balance with other components.
  • the total content of component (A) relative to the total amount of the topical composition is not particularly limited, but is preferably 2% by mass or more, 3% by mass or more, more preferably 4% by mass or more, even more preferably 5% by mass or more, 10% by mass or more, 15% by mass or more, 20% by mass or more, or 25% by mass or more.
  • the total content of component (A) relative to the total amount of the topical composition is preferably 40% by mass or less, more preferably 35% by mass or less, and even more preferably 30% by mass or less.
  • the total content of component (A) relative to the total amount of the topical composition is preferably 2 to 40% by mass, more preferably 3 to 40% by mass, more preferably 4 to 35% by mass, and even more preferably 5 to 30% by mass. From another perspective, 10 to 40% by mass is preferred, 15 to 40% by mass is even more preferred, 20 to 40% by mass is even more preferred, and 25 to 40% by mass is particularly preferred.
  • the low molecular weight betaine can be a compound that is commonly used as a component of topical skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics.
  • the low molecular weight betaine refers to a compound that forms an intramolecular zwitterion with a molecular weight of 500 or less, and specific examples include quaternary ammonium bases, quaternary phosphonium bases, and tertiary sulfonium bases, which hardly exhibit surfactant properties.
  • the compound represented by the following chemical formula is preferred:
  • R1, R2 and R3 each independently represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and n represents 1 to 6).
  • R1 to R3 can be a wide variety of straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms. Examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, hexyl, isohexyl, 3-methylpentyl, 2,2-dimethylbutyl, and 2,3-dimethylbutyl. R1 to R3 may be the same or different.
  • low molecular weight betaines may be substituted.
  • Specific examples include N,N,N-trimethylalanine, N,N,N-triethylalanine, N,N,N-triisopropylalanine, N,N,N-trimethylmethylalanine, carnitine, acetylcarnitine, etc., with carnitine being preferred.
  • low molecular weight betaines can be used alone or in combination of two or more.
  • the total content of component (B) relative to the total amount of the topical composition is set appropriately based on the balance with other components.
  • the total content of component (B) relative to the total amount of the topical composition is not particularly limited, but is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more, and even more preferably 0.01% by mass or more.
  • the total content of component (B) relative to the total amount of the topical composition is preferably 30% by mass or less, more preferably 25% by mass or less, and even more preferably 20% by mass or less.
  • the total content of component (B) relative to the total amount of the topical composition is preferably 0.0001 to 30% by mass, more preferably 0.001 to 20% by mass, and even more preferably 0.01 to 10% by mass.
  • the content of trimethylglycine relative to the total amount of the topical composition is set appropriately depending on the balance with other ingredients.
  • the content of trimethylglycine relative to the total amount of the topical composition is not particularly limited, but is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more, even more preferably 0.01% by mass or more, even more preferably 0.1% by mass or more, particularly preferably 1% by mass or more, and most preferably 5% by mass or more.
  • the content of trimethylglycine relative to the total amount of the topical composition is preferably 30% by mass or less, more preferably 25% by mass or less, even more preferably 20% by mass or less, even more preferably 15% by mass or less, and particularly preferably 10% by mass or less.
  • the content of trimethylglycine in the total amount of the topical composition is preferably 0.0001 to 30% by mass, more preferably 0.001 to 25% by mass, even more preferably 0.01 to 20% by mass, even more preferably 0.1 to 15% by mass, particularly preferably 1 to 10% by mass, and most preferably 5 to 10% by mass.
  • the ratio of the amount of component (A) to the amount of component (B) is preferably 1 to 1,000 parts by mass, more preferably 1.25 to 500 parts by mass, even more preferably 2 to 100 parts by mass, and most preferably 2.5 to 100 parts by mass, of the total amount of component (A) per 1 part by mass of the total amount of component (B).
  • the ratio of the amount of component (A) to trimethylglycine is preferably 1 to 1,000 parts by mass, more preferably 1.25 to 500 parts by mass, even more preferably 2 to 100 parts by mass, and most preferably 2.5 to 100 parts by mass of the total content of component (A) per 1 part by mass of trimethylglycine.
  • the topical composition of this embodiment is a liquid composition containing water.
  • the water content is preferably 1% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, and most preferably 10% by mass or more, based on the topical composition.
  • the water content is 40% by mass or less, preferably 30% by mass or less, and more preferably 25% by mass or less, based on the topical composition.
  • the total content of component (C) in the topical composition of this embodiment is preferably 1 to 40% by mass, more preferably 5 to 30% by mass, and even more preferably 10 to 25% by mass.
  • the ratio of the contents of component (A) and component (C) is not particularly limited, but the amount of component (A) is preferably 0.05 to 50 parts by mass, and more preferably 0.1 to 20 parts by mass, per 1 part by mass of the total content of component (C).
  • the composition contains a specific amount of water, it is possible to create a topical composition that is excellent in stability and usability.
  • the topical composition of this embodiment is a liquid composition containing dimethyl isosorbide (isosorbide dimethyl ether).
  • dimethyl isosorbide which is commercially available as a component of external skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics, can be used.
  • This compound can be synthesized or purchased commercially and used as is.
  • the content of component (D) relative to the total amount of the topical composition is appropriately determined based on the balance with other components.
  • the content of component (D) relative to the total amount of the topical composition is not particularly limited, but is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more, even more preferably 0.1% by mass or more, even more preferably 1% by mass or more, and most preferably 4% by mass or more.
  • the content of component (D) relative to the total amount of the topical composition is preferably 60% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, even more preferably 30% by mass or less, and even more preferably 20% by mass or less.
  • the content of component (D) relative to the total amount of the topical composition is preferably 0.001 to 60% by mass, more preferably 0.01 to 55% by mass, even more preferably 0.1 to 40% by mass, even more preferably 0.5 to 30% by mass, and most preferably 1 to 20% by mass, and can also be 1 to 15% by mass or 4 to 15% by mass.
  • the ratio of the contents of component (A) and component (D) is not particularly limited, but the content of component (A) is preferably 0.01 to 5 parts by mass, more preferably 0.05 to 4 parts by mass, and even more preferably 0.1 to 3 parts by mass per 1 part by mass of component (D).
  • the ratio of the contents of component (B) and component (D) is not particularly limited, but the content of component (B) is preferably 0.001 to 5 parts by mass, more preferably 0.001 to 3 parts by mass, and even more preferably 0.002 to 1 part by mass per 1 part by mass of component (D).
  • the topical composition of this embodiment may contain components other than the above-mentioned components (A), (B), (C), and (D), as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • the topical composition of the present invention may contain a diol having three carbon atoms.
  • the diol having three carbon atoms is not particularly limited as long as it is used as a component of topical skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics.
  • the diol having three carbon atoms is not particularly limited, but is preferably 1,3-propanediol (CAS No.: 504-63-2, English name: 1,3-Dihydroxypropane or Trimethylene Glycol) or propylene glycol (CAS No.: 57-55-6, English name: 1,2-Dihydroxypropane, Japanese name: 1,2-propanediol).
  • 1,3-propanediol and propylene glycol can be used as component (E).
  • Commercially available diols having three carbon atoms can also be used as is.
  • the content of component (E) relative to the total amount of the topical composition of this embodiment is preferably 10% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, even more preferably 20% by mass or more, and even more preferably 25% by mass or more.
  • the content of component (E) relative to the total amount of the topical composition is preferably 90% by mass or less, more preferably 85% by mass or less, and even more preferably 80% by mass or less. It is preferably 10 to 90% by mass, more preferably 15 to 85% by mass, even more preferably 18 to 80% by mass, and even more preferably 20 to 75% by mass.
  • the ratio of the content of component (E) to component (A) is not particularly limited, but is preferably 0.25 to 30 parts by mass, more preferably 0.40 to 25 parts by mass, even more preferably 0.60 to 16 parts by mass, and even more preferably 0.65 to 10 parts by mass per 1 part by mass of the total content of component (A).
  • the topical composition of this embodiment may contain a lower alcohol in addition to the above-mentioned components (A), (B), (C), and (D), as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the lower alcohol is not particularly limited as long as it is used as a component of topical skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics.
  • the term "lower alcohol” refers to a C1 - C6 alcohol. Of these, C2 - C3 alcohols are particularly preferred. Examples of such alcohols include ethanol, n-propanol, and isopropanol. Although not limited thereto, ethanol is preferred.
  • the content of lower alcohol in the topical composition of this embodiment is preferably 0.001 to 30% by mass, more preferably 0.01 to 25% by mass, even more preferably 0.1 to 20% by mass, and even more preferably 1 to 15% by mass.
  • the pH of the topical composition of this embodiment is preferably adjusted to about 1 to 6.
  • a pH of 4.5 or less is more preferred.
  • the pH range can also be set to a range of 1.5 to 4.5 or 2 to 4.
  • the topical composition of this embodiment may contain a pH adjuster in addition to the above-mentioned components (A), (B), (C), and (D), as long as the effect of this embodiment is not impaired.
  • the pH adjuster used in this embodiment can be a compound commonly used as a component of topical skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics.
  • examples include, but are not limited to, amine-containing pH adjusters (e.g., aspartic acid or its salts, ⁇ -aminocaproic acid or its salts, glutamic acid or its salts, aminoethylsulfonic acid or its salts, monoethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, arginine, lysine, L-carnitine), organic acid salts (e.g., sodium lactate, sodium acetate, sodium citrate, sodium succinate, sodium oxalate, calcium gluconate, sodium pyrrolidonecarboxylate, etc.), inorganic acid salts (e.g., sodium pyrosulfite, potassium pyrosulfite, sodium phosphate, potassium nitrate, sodium borate,
  • the topical composition of the present invention may further contain one or more of a variety of ingredients, such as whitening ingredients, anti-inflammatory ingredients, antibacterial ingredients, cell activating ingredients, astringent ingredients, antioxidant ingredients, acne-fighting ingredients, anti-aging ingredients, ingredients promoting biocomponent synthesis such as collagen, blood circulation promoting ingredients, moisturizing ingredients, and anti-aging ingredients, in combination, to enhance or complement the various effects of ascorbic acid or to impart other useful effects.
  • ingredients such as whitening ingredients, anti-inflammatory ingredients, antibacterial ingredients, cell activating ingredients, astringent ingredients, antioxidant ingredients, anti-aging ingredients, and moisturizing ingredients.
  • Particularly preferred combinations of these ingredients include combinations with whitening ingredients, combinations of whitening ingredients and antioxidant ingredients, combinations with antioxidant ingredients, combinations with anti-aging ingredients, and combinations of whitening ingredients and anti-aging ingredients.
  • These components are not particularly limited as long as they have been used in the past as components of topical skin preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics, or will be used in the future, and any component can be appropriately selected and used.
  • the topical composition of the present invention can also contain surfactants, solubilizing ingredients, oils and fats, sugars, or transdermal absorption-promoting ingredients.
  • surfactants solubilizing ingredients, oils and fats, sugars, or transdermal absorption-promoting ingredients.
  • the inclusion of surfactants, solubilizing ingredients, or oils and fats can further improve the stability, efficacy, and usability of ascorbic acid in aqueous solvents.
  • the topical composition of the present invention may contain various ingredients commonly used as ingredients in topical preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics, such as amino acids, irritation reducers, thickeners, preservatives, UV protection agents, colorants, dispersants, fragrances, etc., as needed, within quantitative and qualitative ranges that do not impair the qualities such as appearance stability and viscosity, or impair the effects of the present invention.
  • these ingredients may be used alone, or two or more may be used in combination.
  • the topical composition of this embodiment can be prepared in a variety of desired forms, including paste, mousse, gel, liquid, emulsion, cream, sheet (supported by a substrate), aerosol, and spray. These can be manufactured using conventional methods in the industry.
  • the topical composition of the present invention is particularly preferably a transparent or translucent composition in which ascorbic acid and/or a salt thereof has been solubilized.
  • “solubilized” is defined as follows: For example, when measured by ultraviolet-visible absorbance measurement using a spectrophotometer or photoelectric photometer UV-2450 (Shimadzu Corporation), the transmittance at a wavelength of 700 nm is 80 to 100%, preferably 85 to 100%, and more preferably 90 to 100%.
  • the transmittance of water is defined as 100%.
  • the solubilized composition of the present invention has a transparent or translucent appearance.
  • the transmittance measurement method is more specifically in accordance with the method described in the 18th Edition of the Japanese Pharmacopoeia [B] General Test Methods, 2. Physical Test Methods, Spectroscopic Measurement Methods, 2.24, Ultraviolet-Visible Absorbance Measurement Method.
  • the topical composition of the present invention can be prepared as a composition having a suitable viscosity, particularly that desired when applied to the skin.
  • the viscosity of the topical composition of the present invention is not particularly limited, but is typically about 1 to 300 mPa ⁇ s, preferably about 1 to 200 mPa ⁇ s, more preferably about 1 to 100 mPa ⁇ s, and most preferably about 1 to 50 mPa ⁇ s, when measured at 25°C using an E-type viscometer.
  • the viscosity measurement method is more specifically based on the method described in the 18th Edition of the Japanese Pharmacopoeia [B] General Test Methods, Section 2.
  • the topical composition of the present invention is particularly effective as a whitening agent, anti-inflammatory agent, and anti-aging agent, and has, for example, acne prevention and treatment and antioxidant effects. Furthermore, when applied to the skin, it may have the effects of increasing skin transparency, maintaining moisture, improving skin texture, and reducing roughness. Furthermore, it may have the effects of making pores less noticeable, conditioning and moisturizing the skin, and can also be used to prevent and treat blemishes.
  • the topical composition of the present invention can be, for example, a variety of skin-care compositions belonging to the fields of cosmetics, topical pharmaceuticals, or topical quasi-drugs, such as skincare basics such as serums, lotions, sunscreen creams, emulsions, creams, lotions, oils, and packs; cleansers such as face washes, cleansers, and body washes; and axillary odor inhibitors, athlete's foot treatments, antipruritics, wound healing agents, cleansing agents, cleansers, anti-inflammatory and analgesic agents, acne treatments, hemorrhoid treatments, germicides, disinfectants, whitening agents, and UV protection agents.
  • the composition is particularly suitable for use as a skincare basic.
  • the topical composition of the present invention can be stored and used in a container of a shape and material appropriately selected depending on the purpose and application.
  • Specific examples of containers include spray types, bottle types, tube types, jar types, dropper types, dispenser types, dropper tube types, and sachets.
  • container materials include polyethylene terephthalate, polypropylene, polyethylene (HDPE, LDPE, LLDPE, etc.), ABS resin, ethylene vinyl alcohol resin, polystyrene, glass, and metal (aluminum, etc.). These materials can be used as container materials by applying various coating treatments, combining (e.g., mixing), or laminating them, taking into consideration strength, flexibility, weather resistance, or component stability. Among these, polyethylene (HDPE, LDPE, LLDPE, etc.) is preferred, with LLDPE being particularly preferred. As for the container for containing the composition of the present invention, it is preferable that at least a part of the surface that comes into contact with the composition is made of glass.
  • the amount of the composition of the present invention filled into a container is preferably 1 to 50 mL, more preferably 3 to 40 mL, and particularly preferably 5 to 30 mL.
  • the method for producing the topical composition of this embodiment is not particularly limited, but ascorbic acid or a salt thereof can be dissolved at room temperature, and the composition can also be prepared by mixing all of the components at room temperature.
  • the present invention provides a composition containing (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, where (A)/(B) is 1 to 1000 and (A)/(D) is 0.01 to 5, thereby enabling the preparation to be stable even when a certain amount or more of ascorbic acid or a salt thereof is contained.
  • stability refers to, but is not limited to, maintaining the state of the preparation even at temperatures higher than room temperature or at low temperatures.
  • the composition is prevented from precipitating ascorbic acid or a salt thereof even when stored at a low temperature, such as -8°C, for at least one week. That is, the present invention provides The present invention also relates to a method for imparting low-temperature stability to a composition comprising at least one member selected from the group consisting of (A) ascorbic acid and salts of ascorbic acid, by adding (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, and by adjusting (A)/(B) to 1-1000 and (A)/(D) to 0.01-5.
  • the components and their ratios are the same as those used in the above-mentioned topical skin composition.
  • the product obtained by this method can be used in known or customary dosages and administration, from once to several times a day, depending on the intended use.
  • the present invention provides a composition containing (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, where (A)/(B) is 1 to 1000 and (A)/(D) is 0.01 to 5, thereby enabling a formulation with excellent usability even when containing a certain amount or more of ascorbic acid or a salt thereof. Therefore, the composition of the present invention is also preferably used for applying other cosmetics, including makeup cosmetics, on top of it.
  • the composition of the present invention can be used as any of these cosmetics, layered on top of other cosmetics.
  • improved usability includes, for example, when the composition of the present invention is applied to the skin as one of the basic cosmetics such as a serum or lotion, the subsequent application of other cosmetics (e.g., sunscreen or foundation) prevents the composition from mixing with the other cosmetics, resulting in an uneven appearance on the skin and problems such as makeup smudging.
  • the present invention also relates to a method for imparting an improved usability effect, such as prevention of makeup smudging, to a composition containing (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, by adding (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, and adjusting (A)/(B) to 1 to 1,000 and (A)/(D) to 0.01 to 5.
  • Makeup cosmetics or other cosmetics that can be combined with the composition of the present invention include, but are not limited to, foundations, eye shadows, blushes, makeup bases, sunscreen preparations, creams, or emulsions.
  • the components and their ratios are the same as those used in the above-mentioned topical skin composition.
  • the product obtained by this method can be used in known or customary dosages and administration, from once to several times a day, depending on the intended use.
  • the present invention includes the following aspects.
  • Item 1 A cosmetic composition comprising (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, A composition for external use on the skin, wherein (A)/(B) is 1 to 1000 and (A)/(D) is 0.01 to 5.
  • Item 2. The external skin composition according to Item 1, wherein (A)/(C) is 0.1 to 50.
  • Item 3 The composition for external use on skin according to Item 1 or 2, wherein (B)/(D) is 0.01 to 5.
  • Item 5. The topical skin composition according to any one of Items 1 to 4, wherein component (B) is trimethylglycine.
  • component (B) is trimethylglycine.
  • Item 6. The composition for external use on skin according to any one of Items 1 to 5, wherein the content of the component (D) is 1 to 15% by mass.
  • Item 8. The composition for external use on skin according to any one of Items 1 to 7, which has a pH of 4.5 or less.
  • Item 10 The composition for external use on skin according to any one of Items 1 to 9, having a viscosity of 1 to 300 mPa ⁇ s.
  • Item 11 A method for imparting low-temperature stability to a composition comprising (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and salts of ascorbic acid, by adding (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, and adjusting (A)/(B) to 1-1000 and (A)/(D) to 0.01-5.
  • a method for imparting an effect of improving usability to a composition comprising at least one member selected from the group consisting of (A) ascorbic acid and salts of ascorbic acid, by adding (B) a low-molecular-weight betaine, (C) water, and (D) dimethyl isosorbide, and adjusting (A)/(B) to 1-1000 and (A)/(D) to 0.01-5.
  • Topical compositions with the compositions shown in Tables 1 to 4 were prepared. These compositions were then tested according to each test item.
  • compositions of the Examples and Comparative Examples were visually evaluated for the presence or absence of ascorbic acid precipitation when stored at low temperatures. Specifically, ascorbic acid was added to a mixed solution of various components other than ascorbic acid according to the formulation (mass%) of each topical composition, and the mixture was mixed and dissolved at room temperature to prepare the composition. The prepared composition was filled into a 50 mL transparent glass bottle, and left to stand at -8°C under light-shielded conditions for 1 to 2 weeks. Each test solution was then visually observed to determine the presence or absence of crystal precipitation.
  • pH measurement Specifically, the pH was measured at 25°C.
  • ⁇ Evaluation criteria> ⁇ : The brightness standard deviation is less than 25, the uniformity is high, and almost no makeup smearing is observed.
  • ⁇ The brightness standard deviation is 25 to 35, and although there are uneven parts, no three-dimensional masses of the preparation are observed.
  • ⁇ The brightness standard deviation is more than 35, and three-dimensional masses of the preparation are observed, so that makeup smearing is observed.
  • Table 1 show that the compositions of the Examples have good solubility when prepared at room temperature and do not precipitate at all at temperatures as low as -8°C, whereas the compositions of the Comparative Examples are difficult to prepare at room temperature and precipitate was observed after two weeks of storage at temperatures as low as -8°C.
  • Formulation examples are shown in Table 5 below. These formulation examples can be suitably used in lotions, beauty serums, etc. The contents in the formulation examples are in mass %.

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Abstract

安定性に優れた外用組成物を提供する。　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、重量部比率で、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物を調製する。このような皮膚外用組成物は、常温での調製が可能であり、良好な特性を兼ね備える。

Description

アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
　本発明は、アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物に関する。
　アスコルビン酸は、抗炎症効果、ニキビ改善効果、美白効果、老化防止効果、抗酸化効果、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活効果、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やＤＮＡ損傷を抑制する効果といった各種の効果を発揮することが知られており、これらの効果を期待して皮膚外用剤として広く用いられている。
　アスコルビン酸を含み、低分子ベタイン及び特定の溶媒を含む水性の皮膚外用剤が提案されている（例えば、特許文献１）。
特許第第７２９５８０９号
　本発明は、高濃度のアスコルビン酸を含有しつつ、良好な安定性を有するアスコルビン酸含有外用組成物を提供することを目的とする。
　アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物を提供する。
　アスコルビン酸及び／又はその塩を含む組成物は、美白効果があり、美容液等に用いられている。しかしその性状を安定に保つには組成物に低分子ベタインを配合する必要が生じ得る。低分子ベタインは、使用される溶媒の種類によっては、組成物に好ましくない特性を付与してしまう場合がある。
　本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、
（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物とすることで、良好な安定性を有し、かつファンデーションよれ等の問題を生じさせにくい優れた外用組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、下記に掲げる外用組成物を提供する。
　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、
（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物。
　本発明により優れた特性を有する皮膚外用組成物を提供することができる。
図１は、実施例の組成物と比較例の組成物を人工皮革に適用した後にそれぞれファンデーションをつけ、メイクの状態を比較した写真である。
　本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
［皮膚外用組成物］
　本発明の態様は、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）低分子ベタイン、
（Ｃ）水及び
（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、
（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物に関する。
　本態様の皮膚外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含み、低温域においても安定でかつ化粧よれ、メイクよれなどの問題を引き起こしにくい。
（（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種）
　本態様において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常Ｌ体のものを指す。
　アスコルビン酸の塩も使用できる。ここで、アスコルビン酸の塩とは、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられる。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸モノリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ジリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸トリリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。
　本態様において、アスコルビン酸又はその塩は、１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　外用組成物の全量に対する（Ａ）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、２質量％以上、３質量％以上、より好ましくは、４質量％以上、さらに好ましくは、５質量％以上、１０質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３５質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下、である。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは、２～４０質量％、より好ましくは３～４０質量％、より好ましくは、４～３５質量％、さらに好ましくは、５～３０質量％である。また、別の観点においては、１０～４０質量％が好ましく、１５～４０質量％がさらに好ましく、２０～４０質量％がさらにより好ましく、２５～４０質量％が特に好ましい。
（（Ｂ）低分子ベタイン）
（低分子ベタイン）
  本態様において、低分子ベタインとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野で皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。本態様において低分子ベタインとは、分子量５００以下の分子内で両性イオンを形成するものを示し、具体的には、４級アンモニウム塩基、４級ホスホニウム塩基、３級スルホニウム塩基等が挙げられ、これらは界面活性剤としての性質をほとんど示さない。中でも好ましくは、下記化学式
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基を表し、ｎは１～６を表す。）で表されるＮ、Ｎ、Ｎ－トリアルキルアミノ酸が挙げられる。
  Ｒ１～Ｒ３としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を広く用いることができる。すなわち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec－ブチル基、tert－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert－ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、３－メチルペンチル基、２、２－ジメチルブチル基又は２、３－ジメチルブチル基等がそれぞれ例示される。なおＲ１～Ｒ３は同一であっても異なっていてもよい。
  具体的には、ｎ＝１のトリメチルグリシン、トリエチルグリシン、トリプロピルグリシン、トリイソプロピルグリシン、ｎ＝２のトリメチル－β－アラニン、ｎ＝３のトリメチル－γ－アミノ酪酸等が挙げられ、好ましくはトリメチルグリシンである。
  また、これらの低分子ベタインは置換されていてもよく、具体的には、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリメチルアラニン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリエチルアラニン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリイソプロピルアラニン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリメチルメチルアラニン、カルニチン、アセチルカルニチン等が挙げられ、好ましくはカルニチンである。
  また、これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。
  これらの低分子ベタインは、１種又は２種以上の組み合わせで使用することもできる。
　外用組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ｂ）成分の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下、である。外用組成物の全量に対して、（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、０．０００１～３０質量％、より好ましくは、０．００１～２０質量％、さらに好ましくは、０．０１～１０質量％である。
　低分子ベタインがトリメチルグリシンであるとき、外用組成物の全量に対するトリメチルグリシンの含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、トリメチルグリシンの含有量は、特に限定されないが、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは０．１質量％以上、特に好ましくは１質量％以上、最も好ましくは５質量％以上である。外用組成物の全量に対して、トリメチルグリシンの含有量は、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下、さらにより好ましくは１５質量％以下、特に好ましくは１０質量％以下である。外用組成物の全量に対して、トリメチルグリシンの含有量は、好ましくは、０．０００１～３０質量％、より好ましくは、０．００１～２５質量％、さらに好ましくは、０．０１～２０質量％、さらにより好ましくは０．１～１５質量％、特に好ましくは、１～１０質量％、最も好ましくは５～１０質量％である。
  本発明の外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ａ)成分の配合量の比率は、（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ａ）成分の総含有量が１～１０００質量部が好ましく、１．２５～５００質量部がより好ましく、２～１００質量部がさらに好ましく、２．５～１００質量部が最も好ましい。
  本発明の外用組成物において、トリメチルグリシンに対する（Ａ）成分の配合量の比率は、トリメチルグリシン１質量部に対して、（Ａ）成分の総含有量が１～１０００質量部が好ましく、１．２５～５００質量部がより好ましく、２～１００質量部がさらに好ましく、２．５～１００質量部が最も好ましい。
（（Ｃ）水）
　本態様の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の割合は、外用組成物に対して、１質量％以上であることが好ましく、さらに好ましくは、５質量％以上、最も好ましくは、１０質量％以上ある。水の割合は、外用組成物に対して、４０質量％以下である。好ましくは、３０質量％以下、より好ましくは、２５質量％以下である。
　本態様の外用組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、好ましくは、１～４０質量％、より好ましくは５～３０質量％、さらに好ましくは１０～２５質量％である。
　本態様の外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｃ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、(Ａ)成分を好ましくは０．０５～５０質量部、より好ましくは０．１～２０質量部である。
　本態様では、このように、特定量の水を含む組成物とすることで、安定性及び使用感に優れる外用組成物とすることができる。
（（Ｄ）ジメチルイソソルビド）
　本態様の外用組成物は、ジメチルイソソルビド（イソソルビドジメチルエーテル）を含む液状組成物である。
  本態様において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているジメチルイソソルビドを使用することができる。
  この化合物は、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。
　外用組成物の全量に対する（Ｄ）成分の含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ｄ）成分の含有量は、特に限定されないが、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．０１質量％以上、さらに好ましくは、０．１質量％以上、さらにより好ましくは、１質量％以上、最も好ましくは、４質量％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｄ）成分の含有量は、好ましくは６０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下、さらにより好ましくは２０質量％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｄ）成分の含有量は、好ましくは、０．００１～６０質量％、より好ましくは、０．０１～５５質量％、さらに好ましくは０．１～４０質量％、さらにより好ましくは、０．５～３０質量％、最も好ましくは、１～２０質量％であり、１～１５質量％、４～１５質量％とすることもできる。
  本発明の外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｄ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ｄ）成分の含有量１質量部に対して、(Ａ)成分を好ましくは０．０１～５質量部、より好ましくは、０．０５～４質量部、さらに好ましくは、０．１～３質量部である。
  また、本発明の外用組成物において、（Ｂ）成分と（Ｄ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ｄ）成分の含有量１質量部に対して、(Ｂ)成分を好ましくは０．００１～５質量部、より好ましくは、０．００１～３質量部、さらに好ましくは、０．００２～１質量部である。
（（Ｅ）炭素数３個のジオール）
　本態様の外用組成物には、使用感の向上、安定性向上の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び(Ｄ)成分以外の成分を含めることができる。
　本発明の外用組成物は、炭素数３個のジオールを含んでいてもよい。炭素数３個のジオールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。炭素数３個のジオールは、限定はされないが、好ましくは、１、３－プロパンジオール（ＣＡＳ番号：５０４－６３－２、英名：１，３－Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎｅ又はＴｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅＧｌｙｃｏｌ）又はプロピレングリコール（ＣＡＳ番号：５７－５５－６、英名：１，２－Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎｅ、和名別名：１，２－プロパンジオール）である。例えば、１、３－プロパンジオール又はプロピレングリコールのいずれか１種類又はその両方を（Ｅ）成分として使用することが可能である。このような炭素数３個のジオールは、市販品をそのまま用いることもできる。
　本態様の外用組成物の全量に対する（Ｅ）成分の含有量は、好ましくは、１０質量％以上、より好ましくは、１５質量％以上、さらに好ましくは、２０質量％以上、さらにより好ましくは、２５質量％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｅ）成分の含有量は、好ましくは９０質量％以下、より好ましくは８５質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下である。好ましくは、１０～９０質量％、より好ましくは１５～８５質量％、さらに好ましくは1８～８０質量％、さらにより好ましくは２０～７５質量％である。
　本態様の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．２５～３０質量部、より好ましくは０．４０～２５質量部、さらに好ましくは０．６０～１６質量部、さらにより好ましくは、０．６５～１０質量部である。
（（Ｆ）低級アルコール）
　本態様の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び(Ｄ)成分以外に、低級アルコールを含んでいてもよい。低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、Ｃ１－Ｃ６のアルコールを指す。そのうち、特に、Ｃ２－Ｃ３のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。限定はされないが、中でもエタノールが好ましい。
　本態様の外用組成物に含まれる低級アルコールの含有量は、好ましくは０．００１～３０質量％、より好ましくは０．０１～２５質量％、さらに好ましくは、０．１～２０質量％、さらにより好ましくは１～１５質量％である。
［ｐＨ］
　本態様の外用組成物は、（Ａ）成分の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、ｐＨを１～６程度に調整することが好ましい。より好ましくは、ｐＨ４．５以下である。ｐＨの範囲を１．５～４．５あるいはｐＨ２～４の領域とすることもできる。
［ｐＨ調整剤］
　本態様の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本態様の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び(Ｄ)成分の他に、ｐＨ調整剤を含んでいてもよい。
　本態様に用いられるｐＨ調整剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。特に限定はされないが、アミンを有するｐＨ調整剤（例えば、アスパラギン酸又はその塩、ε－アミノカプロン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸又はその塩、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、アルギニン、リジン、Ｌ－カルニチン）、有機酸塩（例えば、乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなど）、無機酸塩（例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、リン酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、好ましくはピロ亜硫酸ナトリウム）、塩基性アミノ酸及びその塩（アルギニン、リジン、又はヒスチジン及びそれらの塩）が例示される。
　（その他の成分）
　本発明の外用組成物には、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び(Ｄ)成分の他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を１種又は２種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の１種又は２種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
　本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類又は経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分又は油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。
　本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、アミノ酸、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、又は２種以上を任意に配合することができる。
　本態様の外用組成物は、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
　本発明の外用組成物は、アスコルビン酸及び／又はその塩を可溶化した、透明ないし半透明の組成物であることが特に好ましい。ここで、「可溶化」とは、以下のように定義されるものである。すなわち、例えば、紫外可視吸光度測定法により、分光光度計又は光電光度計ＵＶ－２４５０（島津製作所製）を用いて波長７００ｎｍの透過率として、透過率が、８０～１００％、好ましくは８５～１００％、より好ましくは９０～１００％の範囲にあるものをさす。ここで水の透過率を１００％とする。本発明の可溶化組成物は、透明ないし半透明の外観を呈している。透過度測定方法は、より詳細には、第１８改正日本薬局方［Ｂ］一般試験法　２．物理的試験法　分光学的測定法　２．２４紫外可視吸光度測定法に記載の方法に準ずる。
　［粘度］
　本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、Ｅ型粘度計を用いて２５℃で測定した場合の粘度が通常１～３００ｍＰａ・ｓ程度、好ましくは１～２００ｍＰａ・ｓ程度、より好ましくは１～１００ｍＰａ・ｓ程度、最も好ましくは、１～５０ｍＰａ・ｓ程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第１８改正日本薬局方［Ｂ］一般試験法　２．物理的試験法　その他の物理的試験法　２．５３　粘度測定法　２．第２法　回転粘度計法　２．１．３　円すい‐平板形回転粘度計（コーンプレート型粘度計）に記載の方法に準ずる。より具体的には、ＴＶ-１００ＥＬ（東機産業社製）を使用し、サンプル量１ｍL、ローター径が直径４．７ｃｍであり、回転速度が５ｒｐｍ、レンジは“Ｍ”の条件で、２５℃における粘度を測定する。
　［用途］
　本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効であり、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
　本発明の外用組成物は、例えば、美容液、化粧水、日焼け止めクリーム、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料；腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品又は外用医薬部外品の分野に属する各種の皮膚外用組成物とすることができる。このうち、特には基礎化粧料としての使用に最も適している。
（容器）
　本発明の外用組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサータイプ、滴下チューブタイプ、サシェタイプを例示できる。
　また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属（アルミ等）等 を例示できる。また、これらの材料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーテング処理を行ったり、これらの材料を例えば混合する等 して組み合わせたり、積層したりして、容器材料として用いることができる。中でも、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）が好ましく、ＬＬＤＰＥが特に好ましい。
　本発明の組成物を収容する容器としては、組成物と接する面の少なくとも一部がガラスであることが好ましい。
　本発明の組成物の容器への充填量としては、１～５０ｍＬが好ましく、３～４０ｍLがより好ましく、５～３０ｍLが特に好ましい。
　［製造方法］
　本態様の外用組成物の製造方法は特に限定はされないが、アスコルビン酸又はその塩を常温で溶解することが可能であり、すべての成分を常温で混合して調製することもできる。
　［安定化方法］
　また本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である組成物とすることによって、一定量以上のアスコルビン酸又はその塩を含有する場合であっても、安定な製剤とすることができる。ここで、安定性とは、限定はされないが、例えば室温より高い温度下、あるいは低温下においても製剤の状態が保持されていることをいう。具体的には、例えば、組成物を-８℃等の低温の条件にて少なくとも１週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されることを指す。すなわち、本発明は、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に低温安定性を付与する方法にも関する。
　本発明の方法において、各成分やその比率等については、前記皮膚外用組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
　［使用感向上作用付与方法］
　また本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である組成物とすることによって、一定量以上のアスコルビン酸又はその塩を含有する場合であっても、使用感に優れた製剤とすることができる。そのため、本発明の組成物は、メイクアップ化粧料をはじめとして、他の化粧料を重ねて塗布するために用いられることも好ましい。例えば、化粧料適用の工程においては、各種の機能を有する化粧料を皮膚に重ね塗りすることが一般的に行われるが、本発明の組成物は、そのような化粧料のいずれかとして、他の化粧料と重ねて使用され得る。本明細書で「使用感向上」とは、例えば、本発明の組成物を美容液や化粧水等の基礎化粧料の１つとして皮膚に適用した場合、その後に適用する他の化粧料（例えば日焼け止めやファンデーション）の適用の際に、組成物と他の化粧料が混ざり、皮膚上で不均一な状態になる、化粧よれやメイクよれなどの問題を生じにくいことなどを含む。すなわち、本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に、化粧よれ防止、又はメイクよれ防止などの使用感向上作用を付与する方法にも関する。なお、本発明の組成物と組み合わせるメイクアップ化粧料又は他の化粧料には、限定はされないが、ファンデーション、アイシャドウ、チーク、化粧用下地、日焼け止め用製剤、クリーム、又は乳液等が含まれる。
　本発明の方法において、各成分やその比率等については、前記皮膚外用組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
　本発明は、以下の態様を含む。
　項１．　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、
（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物。
　項２．　さらに、（Ａ）／（Ｃ）が０．１～５０である項１記載の皮膚外用組成物。
　項３．　さらに（Ｂ）／（Ｄ）が０．０１～５である項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
　項４．　前記（Ａ）成分の含有量が２～４０質量％である、項１～３のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項５．　前記（Ｂ）成分がトリメチルグリシンある、項１～４のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項６．　前記（Ｄ）成分の含有量が１～１５質量％である、項１～５のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項７．　さらに、（Ｅ）炭素数が３のジオールを１５質量％以上含有する、項１～６のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項８．　ｐＨが４．５以下である項１～７のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項９．　さらに（Ｆ）低級アルコールを含有する、項１～８のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項１０．　粘度が１～３００ｍＰａ・ｓである、項１～９のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
　項１１．　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に低温安定性を付与する方法。
　項１２．　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に使用感向上作用を付与する方法。
　次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、表における各成分量の単位は、質量％である。
　表１～表４に示す組成の外用組成物を調製した。その後、各試験項目に従って、これらの組成物を試験に供した。
［アスコルビン酸析出抑制確認試験］
　実施例及び比較例による外用組成物を低温で保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には各外用組成物の処方（質量％）に従って、アスコルビン酸以外の各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、室温にて混合して溶解させて、組成物を調製した。調製した組成物を５０ｍＬ透明ガラス瓶に充填し、遮光条件で、-８℃にて静置し、１～２週間保管して、各試験液を目視観察して結晶析出の有無を判定した。
＜評価基準＞
○：析出物が目視で確認できない状態。
×：析出物が目視で確認できる状態。
［ｐＨ測定］
　ｐＨ測定は、具体的には、２５℃にて測定した。
［使用感試験１］
　実施例及び比較例における外用組成物を、１．３ｃｍ四方の人工皮革（出光テクノファイン社製、サプラーレ）の表目に、それぞれ１０μＬ載せ、当該表面における特定範囲内（２ｃｍ×２ｃｍ）において、円を描くように１０回塗り広げた（０．５Ｎ、回転速度１００ｒｐｍで１０回転）。その後すぐに、その上に、リキッドファンデーションをそれぞれ１０μＬのせ、上記の条件で同様に塗り広げた。その後、ファンデーションの状態を目視で確認すると共に、Ｉｍａｇｅｊにて、輝度をＨｉｓｔｇｒａｍにて確認した。ここで、いわゆる「メイクよれ」は、適用したファンデーションが皮膚上で不均一になる現象である為、輝度の標準偏差を比較することで、よれの度合を定量化し、比較評価を行った。
　＜評価基準＞
○：輝度標準偏差２５未満で、均一性が高く、メイクよれはほぼ認められない
△：輝度標準偏差２５以上３５以下で、不均一な部分があるものの、立体的な製剤の塊は、認められない
×：輝度標準偏差３５超で、立体的な製剤の塊は、認められるほど、メイクよれしている
［使用感試験２］
　実施例及び比較例による外用組成物を、前腕内皮に３ｃｍ×３ｃｍの枠を取り、１０μＬそれぞれ落とし、円を描くように塗り込んだ。浸透するまでにかかる塗りこみ回数を基に評価した。
　＜評価基準＞
◎：１０回以下
〇：１０回超過１５回以下
△：１５回超過２０回以下
×：２０回超過
　各評価を行った結果も併せて表に示す。
　表１の結果から、実施例の組成物は、常温での調製時の溶解性が良好であり、かつ-８℃の低温下における析出が全くないのに対し、比較例の組成物はいずれも常温での調製は困難で、-８℃の低温下２週間の保管で析出が見られることが分かった。
　表２の結果から、組成物にトリメチルグリシンを入れるとポリオールとの組み合わせによってはメイクよれが生じるが、実施例の組成物ではメイクよれはなく、非常に良好な状態であることが判明した（図１）。また、実施例の組成物は肌への浸透性も極めて良好であった。
　表３の結果から、実施例の組成物は、常温での調製時の溶解性が良好であり、かつ-８℃の低温下における析出がないのに対し、比較例の組成物は、-８℃の低温下１週間の保管で析出が見られることが分かった。
　表４の結果から、実施例の組成物は、常温での調製時の溶解性が良好であり、かつ-８℃の低温下における析出がないことが分かった。
［処方例］
　下記表５に処方例を示す。処方例は、化粧水、美容液等に好適に使用できる。処方例中の含有量は質量％である。
 
 
 

Claims (9)

  1. （Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有し、
    （Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５である皮膚外用組成物。
  2. 　前記（Ａ）成分の含有量が２～４０質量％である、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
  3. 　前記（Ｂ）成分がトリメチルグリシンである、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
  4. 　前記（Ｄ）成分の含有量が１～１５質量％である、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
  5. 　さらに、（Ｅ）炭素数が３のジオールを1５質量％以上含有する、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
  6. 　ｐＨが４．５下である請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
  7. 　さらに（Ｆ）低級アルコールを含有する、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
  8. 　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に低温安定性を付与する方法。
  9. 　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物において、（Ｂ）低分子ベタイン、（Ｃ）水及び（Ｄ）ジメチルイソソルビドを含有させ、（Ａ）／（Ｂ）が１～１０００、かつ（Ａ）／（Ｄ）が０．０１～５とすることによって、該組成物に使用感向上作用を付与する方法。
     
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