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WO2025164753A1 - 腸到達用経口組成物 - Google Patents

腸到達用経口組成物

Info

Publication number
WO2025164753A1
WO2025164753A1 PCT/JP2025/003143 JP2025003143W WO2025164753A1 WO 2025164753 A1 WO2025164753 A1 WO 2025164753A1 JP 2025003143 W JP2025003143 W JP 2025003143W WO 2025164753 A1 WO2025164753 A1 WO 2025164753A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mcc2042
oral composition
delivery
intestinal
milk
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/JP2025/003143
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
隆浩 青木
周 宮本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Original Assignee
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Morinaga Milk Industry Co Ltd filed Critical Morinaga Milk Industry Co Ltd
Publication of WO2025164753A1 publication Critical patent/WO2025164753A1/ja
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
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    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor

Definitions

  • the present invention relates to oral compositions for enteral access.
  • This application claims priority from Japanese Patent Application No. 2024-012669, filed on January 31, 2024, the contents of which are incorporated herein by reference.
  • Non-Patent Documents 1-3 disclose methods for improving the intestinal flora, including beneficial bacteria, to prevent disease or promote health. Improving the intestinal flora primarily involves promoting the growth of beneficial bacteria, which is known to have beneficial effects on human health, such as regulating the intestines and preventing and improving inflammatory bowel disease.
  • Cannarella et al. “Mixture of probiotics reduces inflammatory biomarkers and improves the oxidative/nitrosative profile in people with rheumatoid arthritis”, Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), vol. 89, 2021 Kim et al., “Probiotic Supplementation Improves Cognitive Function and Mood with Changes in Gut Microbiota in Community-Dwelling Older Adu lts: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial”, Journals of Gerontology: Biological Sciences, vol. 76, No.
  • the present invention aims to provide an oral composition for delivery to the intestines that allows bacteria to reach the intestines alive.
  • the present invention includes the following aspects.
  • An oral composition for delivery to the intestines comprising one or more selected from the group consisting of Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068), a culture of the bacterium, and a processed product of the bacterium.
  • the above aspects make it possible to provide an oral composition for delivery to the intestines that allows bacteria to reach the intestines alive, a use of bacteria for improving the intestinal flora, and a method for improving the intestinal flora.
  • 1 is a graph showing the change in bacterial cell concentration (CFU/ml) of MCC2042 and JCM1222 over time in a test example. 1 is a graph showing the change over time in survival rates (%) of MCC2042 and JCM1222 in test examples.
  • Bifidobacterium bacteria have been reported to have a variety of physiological functions. These physiological functions are reportedly related to proliferation in the intestine or substances produced by Bifidobacterium bacteria (e.g., acetic acid, etc.). Therefore, the Bifidobacterium bacteria of this embodiment are also highly safe, and the efficacy commonly associated with Bifidobacterium bacteria can be expected to be achieved across a wide range of age groups. For this reason, the Bifidobacterium bacteria of this embodiment can be used in a wide range of compositions, such as foods and beverages, functional foods, pharmaceuticals, and feed. Furthermore, because the Bifidobacterium bacteria of this embodiment can be expected to have probiotic effects, they can also be used for purposes such as health promotion, improving diet, and improving the intestinal environment (intestinal regulation).
  • Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068)> Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068, hereinafter also referred to as "MCC2042") was internationally deposited as Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (accession number: NITE BP-03068) at the National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depositary (NPMD) (Address: Room 122, 2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Japan 292-0818) on November 20, 2019. This bacterium is publicly available from the above-mentioned collection institution. Note that "Bifidobacterium infantis” has been reclassified as "Bifidobacterium longum subsp. infantis” and is synonymous with it.
  • MCC2042 has the property of having a high survival rate in a low pH environment, i.e., high acid resistance. Furthermore, when animals ingest MCC2042, it is expected to have an intestinal regulating effect. In this specification, pH refers to the value measured at 25°C. In this specification, "high acid resistance" can be evaluated by calculating the survival rate in the test examples described below.
  • MCC2042 is inoculated into 1 mL of artificial gastric fluid (pH 3.0) at 1 v/v % to obtain a mixed solution. The resulting mixed solution is maintained at 37°C.
  • the time when the container containing the mixed solution is placed in the incubator is set as 0 minutes, and aliquots of the mixed solution are taken at 0 minutes and 60 minutes, and pour culture is performed for 72 hours, and the CFU (colony forming unit) is measured for each. If the ratio (%) of CFU in the pour culture after 60 minutes to the CFU in the pour culture at 0 minutes is 80% or higher, it is determined that the sample has "high survival rate in a low pH environment," i.e., "high acid resistance.”
  • MCC2042 is not limited to the bacterium itself that has been deposited and registered with the institution under that name (hereinafter, for ease of explanation, also referred to as the "deposited bacterium"), but also includes bacteria that are substantially equivalent thereto (also referred to as “derived strains” or “derived strains”).
  • bacteria bacteria that are substantially equivalent to the deposited bacterium
  • bacteria may be, for example, a derived strain of the deposited bacterium.
  • Derivative strains include bacteria bred from the deposited bacterium and bacteria that arise naturally from the deposited bacterium.
  • a bacterium substantially equivalent to MCC2042 refers to, for example, a bacterium of the same genus, whose 16S rRNA gene base sequence has preferably 99.9% or more, and more preferably 100%, homology with the 16S rRNA gene base sequence of MCC2042, and preferably has the same bacteriological properties as MCC2042.
  • MCC2042 also includes mutant strains of MCC2042, as long as they have the properties of MCC2042 (for example, a high survival rate in low pH environments). Furthermore, it is preferable that this mutant strain is a bacterium that has the same bacteriological properties as MCC2042 and has a survival rate in low pH environments equal to or higher than that of MCC2042. Whether a certain mutant strain has a "high survival rate in low pH environments equal to or higher than that of MCC2042" can be confirmed, for example, by the method of the test example described below.
  • Such mutant strains may be constructed by non-artificially introducing mutations into MCC2042. Alternatively, they may be constructed by introducing mutations into the bacterium by treatment with a mutagen such as UV, or by various genetic engineering methods.
  • Substantially equivalent bacteria and derivatives thereof include the following bacteria: (1) Bacteria that are determined to be identical by the Randomly Amplified Polymorphic DNA method and the Pulsed-field gel electrophoresis method (described in Probiotics in Food/Health and nutritional properties and guidelines for evaluation 85, page 43) (2) Bacteria that contain only genes derived from the deposited bacterium, do not contain genes of foreign origin, and have a DNA identity of 95% or more (preferably 98% or more). (3) Bacteria that have the same characteristics as bacteria bred from the deposited bacterium (including genetic engineering modifications, mutations, or natural mutations).
  • MCC2042 can be grown by culturing the bacterium.
  • the culturing method is not particularly limited as long as it allows MCC2042 to grow, and methods commonly used for culturing Bifidobacterium bacteria can be used with appropriate modifications as needed.
  • the culture temperature may be 30-50°C, preferably 35-45°C.
  • Culture is preferably carried out under anaerobic conditions; for example, the culture can be carried out while aerating with anaerobic gases such as carbon dioxide. Culture may also be carried out under microaerobic conditions, such as liquid static culture.
  • the culture medium for growing MCC2042 is not particularly limited, and media commonly used for culturing Bifidobacterium bacteria can be used with appropriate modifications as needed.
  • sugars such as galactose, glucose, fructose, arabinose, mannose, cellobiose, maltose, lactose, sucrose, trehalose, starch, starch hydrolysates, and blackstrap molasses can be used as carbon sources.
  • MCC2042 has excellent assimilation ability for 2'-fucosyllactose, 3'-fucosyllactose, lacto-N-tetraose, and lacto-N-neotetraose, with an OD600 of 0.3 or higher for each, as determined by the method for determining assimilation ability of sugar sources described below.
  • ⁇ Method for determining the assimilability of sugar sources The strain is inoculated at 1 v/v% per mL into 1 mL of MRS (de Man-Rogosa-Sharpe) liquid medium containing a sugar source and cultured at 37°C under anaerobic conditions. After 16 hours of culture, the turbidity (OD600) is measured, and the turbidity of a control medium cultured in the same manner but without the strain is subtracted. The value obtained is used to determine the presence or absence of assimilability and the degree of assimilability according to the following criteria. An OD600 difference from the control of 0.3 or higher is considered to indicate "good assimilability.”
  • ammonium salts such as ammonia, ammonium sulfate, ammonium chloride, and ammonium nitrate, and nitrates
  • inorganic salts for example, sodium chloride, potassium chloride, potassium sulfate, magnesium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, manganese chloride, and ferrous sulfate
  • Organic components such as soybean flour, defatted soybean meal, meat extract, and yeast extract can also be used.
  • MRS medium can be suitably used as a prepared medium.
  • the oral composition for intestinal delivery of this embodiment contains one or more selected from the bacterium MCC2042, a culture of the bacterium, and a processed product of the bacterium.
  • Oral compositions for intestinal delivery include food and beverage compositions, pharmaceutical compositions, and the like. Because MCC2042 is derived from humans, it has few side effects and is highly safe, allowing animals to ingest it continuously over a long period of time. Therefore, it can be used in a wide range of products, such as food and beverage compositions and pharmaceutical compositions.
  • MCC2042 can be used by mixing live or sterilized cells with a conventional carrier or diluent that is physiologically, pharmaceutically, or food- and beverage-acceptable.
  • MCC2042 culture refers to the culture obtained after culturing using the method described above.
  • treated MCC2042 refers to bacterial cells that have been subjected to additional treatments such as heating, drying, crushing, and sterilization after culturing using the method described above. These treatments can be used in combination as appropriate.
  • the oral composition for delivery to the intestines contains at least live bacterial cells, and may also contain dead bacterial cells.
  • Drying methods include spray drying and freeze drying.
  • Sterilization methods include retort sterilization, UHT (Ultra High Temperature) sterilization, autoclaving, high-pressure steam sterilization, dry heat sterilization, circulating steam disinfection, electromagnetic wave sterilization, electron beam sterilization, high-frequency sterilization, radiation sterilization, ultraviolet sterilization, ethylene oxide gas sterilization, hydrogen peroxide gas plasma sterilization, and chemical sterilization (specifically, alcohol sterilization, formalin fixation, and electrolyzed water treatment).
  • MCC2042 can be in the form of, for example, a bacterial cell concentrate, freeze-dried bacterial cells, spray-dried bacterial cells, sterilized bacterial cells, heat-sterilized bacterial cells, and crushed bacterial cells.
  • the survival rate of the bacteria after treatment with a liquid having a pH of 3.0 at 37°C for 60 minutes is preferably 80% or higher, and more preferably 90% or higher. If the survival rate is 80% or higher, it can be determined that the bacteria have a "high survival rate in a low pH environment," or in other words, have "high acid resistance,” and that MCC2042 can reach the intestines alive.
  • the oral composition for delivery to the intestines of this embodiment has high acid resistance, and therefore, when ingested as live bacterial cells, it is possible for the bacterial cells to reach the intestines as live bacterial cells without being killed by gastric acid. It is generally known that ingested food remains in the stomach for about two hours. MCC2042 can reach the intestines after ingestion without being killed by gastric acid. As a result, MCC2042 can exert beneficial effects on the human body, such as intestinal regulating effects, while remaining alive in the intestines.
  • the intestine may refer to any of the duodenum, small intestine, and large intestine.
  • the oral composition for delivery to the intestines of this embodiment enables 35% by mass or more, preferably 40% by mass or more, more preferably 50% by mass or more, even more preferably 60% by mass or more, even more preferably 70% by mass or more, even more preferably 80% by mass or more, even more preferably 90% by mass or more, and even more preferably 95% by mass or more of the amount of MCC2042 ingested as viable cells to reach the intestines as viable cells.
  • the oral composition for delivery to the intestine of this embodiment may further contain human milk oligosaccharides.
  • Human milk oligosaccharides are not particularly limited as long as they are oligosaccharides normally found in human milk, but may include 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose, 3'-fucosyllactose, lactodifucotetraose, 2',3-difucosyllactose, lacto-N-triose II, lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose, lacto-N-fucopentaose I, lacto-N-neofucopentaose, lacto-N-fucopentaose II, lacto-N-fucopentaose III, lacto-N Preferred examples of such oligosaccharides include neutral human milk oligosaccharides such as 2'-f
  • the oral composition for intestinal delivery of this embodiment preferably contains at least one of 2'-fucosyllactose, the 3'-fucosyllactose, the lacto-N-tetraose, and the lacto-N-neotetraose.
  • the ratio of the total mass of 2'-fucosyllactose, the 3'-fucosyllactose, the lacto-N-tetraose, and the lacto-N-neotetraose to 100 parts by mass of the bacteria is preferably 1-1,000,000 parts by mass, and more preferably 10-10,000 parts by mass.
  • MCC2042 is more likely to proliferate in the body after ingestion of the oral composition for intestinal delivery.
  • the oral composition for intestinal delivery of this embodiment preferably does not substantially contain an acid-resistant protecting agent.
  • “Substantially does not contain an acid-resistant protecting agent” means that the composition may contain an acid-resistant protecting agent to the extent that it does not exhibit acid resistance. More specifically, the content of the acid-resistant protecting agent is preferably 1% by mass or less, more preferably 0.05% by mass or less, and even more preferably 0.001% by mass or less, relative to the total mass of the oral composition for intestinal delivery. In particular, it is preferable that the oral composition for intestinal delivery does not contain an acid-resistant protecting agent.
  • the acid-resistant protecting agent may be a substance that is substantially stable in an acidic environment and substantially unstable in a near-neutral to alkaline environment, or may be a substance that is substantially stable in gastric juice.
  • acid-resistant protecting agents include, but are not limited to, shellac, sugar coating, fatty acids, waxes, plastics, carboxymethylcellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, cellulose acetate trimellitate, and hypromellose hydroxypropyl methylcellulose.
  • MCC2042 has high acid resistance, so it can reach the intestines alive even if the oral composition for intestinal delivery does not substantially contain an acid-resistant protective agent.
  • the content of MCC2042 in the entire oral composition for intestinal access of this embodiment is not particularly limited, and may be, for example, 10 2 CFU/g or mL or more, 10 3 CFU/g or mL or more, 10 4 CFU/g or mL or more, 10 5 CFU/g or mL or more, or 10 6 CFU/g or mL or more, and may be 10 12 CFU/g or mL or less, 10 11 CFU/g or mL or less, or 10 10 CFU/g or mL or less, or 10 9 CFU/g or mL.
  • the content of MCC2042 in the oral composition for intestinal access of this embodiment may be 10 CFU/g or mL to 10 CFU/g or mL, 10 CFU/g or mL to 10 CFU/g or mL, 10 CFU/g or mL to 10 CFU/g or mL, 10 CFU/g or mL to 10 CFU/g or mL, or 10 CFU /g or mL or more to 10 CFU/g or mL.
  • An oral composition for intestinal delivery containing MCC2042 can be used for the purpose of improving the intestinal flora.
  • Oral compositions for enteral delivery containing MCC2042 may be for therapeutic or non-therapeutic use.
  • “Non-therapeutic purposes” is a concept that does not include medical procedures, i.e., treatments to the human body through therapy. For example, health promotion or cosmetic procedures are included.
  • “Amelioration” refers to improving a disease, symptom, or condition; preventing or slowing the worsening of a disease, symptom, or condition; or reversing, preventing, or slowing the progression of a disease or symptom.
  • Prevention refers to preventing or delaying the onset of a disease or condition in a subject, or reducing the risk of a disease or condition in a subject.
  • the oral composition for intestinal delivery of the present invention When used for non-therapeutic purposes, it can be administered to healthy individuals.
  • a healthy individual may mean an individual who possesses a healthy intestinal flora and who is not suffering from a disease caused by an imbalance in the intestinal flora. Examples of diseases caused by an imbalance in the intestinal flora include diarrhea and constipation.
  • the oral composition for intestinal delivery of the present invention when used for non-therapeutic purposes, it can be used to further improve the healthy intestinal flora possessed by healthy individuals, and in particular, can be used to grow MCC2042 in the intestines of healthy individuals.
  • the oral composition for intestinal delivery of the present invention when used for non-therapeutic purposes, this may include the prevention of physical or mental conditions associated with an imbalance in the intestinal flora.
  • the oral composition for intestinal delivery of the present invention when used for non-therapeutic purposes, it is possible to regulate the intestinal flora in healthy individuals, prevent diarrhea and constipation, increase appetite, and improve beauty.
  • the oral composition for reaching the intestines of the present invention when used for therapeutic purposes, this may include the treatment or prevention of diseases caused by disruption of the intestinal flora.
  • the oral composition for reaching the intestines of the present invention when used for therapeutic purposes, it may be administered to unhealthy subjects. Examples of unhealthy subjects include those suffering from diseases caused by disruption of the intestinal flora.
  • the oral composition for delivery to the intestines of the present invention When used for therapeutic purposes, it can regulate the intestines of unhealthy people, and may improve, prevent, or even treat diarrhea and constipation.
  • the oral composition for delivery to the intestine of the present invention can be used for therapeutic purposes, it can be used to improve the intestinal flora of unhealthy individuals, and in particular, to grow MCC2042 in the intestines of unhealthy individuals.
  • the oral composition for delivery to the intestines containing MCC2042 may be used for human or non-human animal (preferably mammalian) subjects, with humans and pets being preferred, and humans being more preferred.
  • the subjects for which this technology is applicable are not particularly limited as long as they desire the probiotic effects, and include, for example, infants, children, adults, middle-aged and elderly people, the elderly, healthy individuals, and individuals with poor intestinal environments. Of these, this technology is preferably used for infants, adults, the elderly, and individuals with poor intestinal environments.
  • the oral composition for intestinal delivery containing MCC2042 is preferably administered or ingested continuously for at least one week, and more preferably for at least four weeks. During the administration or ingestion period of MCC2042, it is desirable to ingest MCC2042 daily.
  • the amount of MCC2042 used is not particularly limited because it is highly safe, but is preferably 1x10 to 1x10 CFU/kg body weight/day, more preferably 1x10 to 1x10 CFU/kg body weight/day, and even more preferably 1x10 to 1x10 CFU/kg body weight/day.
  • the amount used per individual (body weight) is preferably 10 to 10 CFU/day, more preferably 10 to 10 CFU / day , and even more preferably 10 to 10 CFU /day. If MCC2042 is sterile, CFU can be replaced with individual cells.
  • the amount of MCC2042 used is not particularly limited because it is highly safe, but is preferably 0.001 to 50 mg/kg body weight/day, more preferably 0.01 to 10,000 mg/kg body weight/day, more preferably 0.01 to 1,000 mg/kg body weight/day, and even more preferably 0.1 to 100 mg/kg body weight/day, in terms of dry weight of the bacterial cells.
  • the amount of MCC2042 used is not particularly limited because it is highly safe, but is preferably 0.0001 to 5 mL/kg body weight/day, more preferably 0.001 to 100 mL/kg body weight/day, and more preferably 0.1 to 10 mL/kg body weight/day.
  • the oral composition for delivery to the intestine of this embodiment may be a pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical composition is not particularly limited as long as it contains MCC2042.
  • the pharmaceutical composition may also be used as a composition for intestinal regulation containing MCC2042.
  • the pharmaceutical composition is intended for use in unhealthy individuals for the aforementioned therapeutic purposes.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition of this embodiment is not particularly limited.
  • Specific examples of dosage forms of the pharmaceutical composition include tablets, pills, powders, liquids, suspensions, emulsions, granules, capsules, syrups, suppositories, injections, ointments, patches, eye drops, and nasal drops.
  • additives commonly used as pharmaceutical carriers such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavorings, diluents, surfactants, and injectable solvents, can be used in the formulation.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment can contain ingredients such as excipients, pH adjusters, colorants, and flavoring agents that are typically used in formulations. Furthermore, as long as the effects of the present invention are not impaired, the pharmaceutical composition of this embodiment can also contain ingredients that have the effect of preventing, ameliorating, and/or treating known or future diseases or symptoms related to this embodiment. Additionally, formulation can be carried out by known methods as appropriate depending on the dosage form. When formulating, a pharmaceutical carrier may be added as appropriate.
  • the content of MCC2042 in the pharmaceutical composition is appropriately determined depending on the dosage form, dosage regimen, patient age, sex, type of disease, severity of disease, and other conditions, but is generally preferably within the range of 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/g or 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/mL, more preferably within the range of 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/g or 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/mL, and more preferably within the range of 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/g or 1 ⁇ 10 to 1 ⁇ 10 CFU/mL.
  • MCC2042 is sterile, CFU/g or CFU/mL can be replaced with cells/g or cells/mL.
  • the timing of administration of the pharmaceutical composition of this embodiment is not particularly limited, and can be selected appropriately depending on the treatment method for the target symptom or disease. It may also be administered prophylactically or for maintenance therapy.
  • the dosage form is preferably determined depending on the formulation, the patient's age, sex, other conditions, or the severity of the patient's symptoms. In either case, the pharmaceutical composition of this embodiment can be administered once a day or multiple times a day, or it may be administered once every few days or weeks.
  • the oral composition for delivery to the intestine of this embodiment may be a food or beverage composition.
  • the food or beverage composition is not particularly limited as long as it contains MCC2042, and may be a probiotic composition, a nutritional composition, or a general food or beverage composition.
  • the dosage form of the food or beverage composition is not particularly limited and may be powder, granules, paste, emulsion, oil drops, capsules, tablets, etc.
  • the food and drink composition may be produced by adding MCC2042 to a known food or drink, or a new food and drink composition may be produced by mixing MCC2042 into the ingredients of the food or drink.
  • the food and beverage composition of this embodiment exhibits a high survival rate even when combined with acidic food ingredients because MCC2042 has high acid resistance, and is therefore applicable to a wide variety of food and beverage compositions.
  • the food and drink composition may be a probiotic composition containing a component having a probiotic effect or a component that supports the probiotic effect, so long as it does not impair the effects of the present invention.
  • the food and drink composition in this embodiment can be prepared by combining MCC2042 with components such as carbohydrates such as human milk oligosaccharides; various proteins such as whey protein, casein protein, soy protein, or pea protein (pea protein), or mixtures or hydrolysates thereof; amino acids such as leucine, valine, isoleucine, or glutamine; vitamins such as vitamin B6 or vitamin C; creatine; citric acid; or fish oil.
  • carbohydrates such as human milk oligosaccharides
  • various proteins such as whey protein, casein protein, soy protein, or pea protein (pea protein), or mixtures or hydrolysates thereof
  • amino acids such as leucine, valine, isoleucine, or glutamine
  • vitamins such as vitamin B6 or vitamin C
  • creatine citric
  • the food and beverage composition may be a probiotic composition.
  • the food and beverage composition of this embodiment may contain food ingredients in addition to MCC2042.
  • food ingredients include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol, and sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch, dextrin, and carboxymethyl starch; cellulose derivatives such as crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, and calcium carboxymethylcellulose; gum arabic; dextran; pullulan; silicate derivatives such as light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, and magnesium aluminometasilicate; phosphate derivatives such as calcium phosphate; carbonate derivatives such as calcium carbonate; and sulfate derivatives such as calcium sulfate.
  • sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol, and sorbitol
  • the food and drink composition can usually contain 1 ⁇ 10 2 CFU/g to 1 ⁇ 10 10 CFU/g of MCC2042 per total dry weight, and can also contain 1 ⁇ 10 3 CFU/g to 1 ⁇ 10 12 CFU/g, and more preferably 1 ⁇ 10 5 CFU/g to 1 ⁇ 10 11 CFU/g.
  • the food or beverage composition When the food or beverage composition is a liquid, it can contain 1 x 10 2 CFU/mL to 1 x 10 10 CFU/mL of MCC2042 per total volume, or 1 x 10 3 CFU/mL to 1 x 10 12 CFU/mL, and more preferably 1 x 10 5 CFU/mL to 1 x 10 11 CFU/mL.
  • the food and beverage composition of this embodiment is not particularly limited as long as it contains MCC2042, and examples of food and beverage compositions include beverages such as soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, fruit juice drinks, and lactic acid bacteria drinks (including concentrated concentrates and powders for preparing these beverages); frozen desserts such as ice cream, sherbet, and shaved ice; sweets such as candy, candy, gum, chocolate, tablet candy, snacks, biscuits, jelly, jam, cream, and baked goods; dairy products such as processed milk, milk drinks, fermented milk, yogurt drinks, and butter; and bread.
  • the food and beverage composition may also be a supplement, such as a tablet supplement. In the case of a supplement, MCC2042 can be ingested without being affected by other foods in terms of daily food intake and calorie intake.
  • the food and beverage composition defined in this embodiment can be used as a probiotic composition. That is, the food and beverage composition of this embodiment can be provided or sold as a food or beverage labeled with a probiotic or other use (including health use). Furthermore, the food and beverage can be provided or sold with labels indicating the intended consumers as "those who wish to live with Bifidobacterium bacteria,” “those who wish to improve their intestinal environment,” “those who wish to regulate their stomach condition,” “those who wish to create a healthy intestinal environment,” “those who wish to ingest Bifidobacteria that reach the intestines alive,” etc.
  • Labeling includes all acts intended to inform consumers of the above-mentioned uses, and any expression that can evoke or infer the above-mentioned uses falls under the category of "labeling" in this invention, regardless of the purpose of the labeling, the content of the labeling, the object and medium on which it is displayed, etc.
  • the "labeling" be done in a manner that allows consumers to directly recognize the intended use.
  • Specific examples include the act of transferring, delivering, displaying for the purpose of transfer or delivery, or importing food and beverage products or product packaging that lists the intended use; displaying or distributing product advertisements, price lists, or transaction documents that list the intended use; or including the intended use in information containing any of the above and providing it via electromagnetic means (specifically, the Internet, etc.).
  • the content of the labeling be approved by the government (for example, labeling approved under various systems established by the government and displayed in a manner based on such approval). It is also preferable that such content be affixed to promotional materials at the point of sale, such as packaging, containers, catalogs, pamphlets, and POP (Point of Purchase) notices, as well as other documents.
  • promotional materials such as packaging, containers, catalogs, pamphlets, and POP (Point of Purchase) notices, as well as other documents.
  • labeling also includes labeling as health food, functional food, enteral nutritional food, special dietary food, health functional food, food for specified health uses, food with nutrient functions, or food with functional claims.
  • labeling approved by the Consumer Affairs Agency in Japan such as labeling approved under the systems related to foods for specified health uses, foods with nutrient functions, or foods with functional claims, or similar systems, is particularly relevant.
  • Specific examples include labeling as a food for specified health uses, labeling as a conditional food for specified health uses, labeling claiming to affect the structure or function of the body, labeling claiming disease risk reduction, and labeling claiming functionality based on scientific evidence.
  • typical examples include labeling as a food for specified health uses (especially labeling for health uses) and similar labeling as stipulated in the Cabinet Office Ordinance on the Permission for Special Dietary Use Labeling under the Health Promotion Act (Cabinet Office Ordinance No. 57 of August 31, 2009).
  • the probiotic composition of this embodiment can be administered to any subject, including unhealthy individuals, but when it is made into a food or beverage product labeled for a specific use (particularly a health use) or function, it is used for the non-therapeutic purposes described above.
  • the food and drink composition can be used as a nutritional composition.
  • "nutritional composition” refers to a food or drink that is taken orally for the primary purpose of ingesting nutrition.
  • the target population for consumption can be infants, toddlers, children, or adults, but preferably it is infants and toddlers.
  • Formulated milk includes formulated powdered milk and formulated liquid milk.
  • formulated powdered milk is defined as "a powder made by processing raw milk derived from cows, raw goat's milk, raw sheep's milk, pasteurized goat's milk, cow's milk, special cow's milk, or foods made from these as ingredients, or using these as the main ingredient, to which nutrients necessary for infants have been added, and which has been made into a powder form.”
  • formulated liquid milk is defined as "a powder made by processing raw milk derived from cows, raw goat's milk, raw sheep's milk, pasteurized goat's milk, cow's milk, special cow's milk, or foods made from these as ingredients, or using these as the main ingredient, to which nutrients necessary for infants have been added, and which has been made into a liquid form.”
  • the prepared milk of this embodiment may further contain the human milk oligosaccharides described above.
  • the above description can be applied to the human milk oligosaccharides contained in the prepared milk.
  • Formulated milk is a blend of nutritional ingredients such as various proteins, fats, carbohydrates, minerals, and vitamins, and includes formulas processed into powder or liquid form. The nutritional ingredients mentioned above can be used. Formulated milk also includes "powdered infant formula,” “liquid infant formula,” and “powdered milk for pregnant and nursing women,” which are foods for special dietary uses as defined by the Health Promotion Act.
  • Formulated milk also includes powdered infant formula for infants aged 0-12 months, follow-up milk for infants aged 6-9 months and older and young children (up to 3 years of age), powdered low-birth-weight infant formula for newborns weighing less than 2500g at birth (low-birth-weight infants), allergy formula used to treat infants with pathological conditions such as cow's milk allergy or lactose intolerance, powdered lactose intolerance formula, powdered milk for congenital metabolic disorders, powdered infant formula, nutritional powder for adults, and nutritional powder for the elderly.
  • pathological conditions such as cow's milk allergy or lactose intolerance, powdered lactose intolerance formula, powdered milk for congenital metabolic disorders, powdered infant formula, nutritional powder for adults, and nutritional powder for the elderly.
  • the formula of this embodiment can be administered to any subject, including healthy and unhealthy individuals.
  • the formula of this embodiment can be used as infant formula, follow-up milk, formula for low birth weight babies, formula for young children, nutritional powder for adults, or nutritional powder for the elderly, and can be used for the above-mentioned non-therapeutic purposes.
  • the formula of this embodiment When the formula of this embodiment is administered to unhealthy individuals, it can be used as a powdered formula for allergies, lactose intolerance, or congenital metabolic disorders, and can be used for the above-mentioned therapeutic purposes.
  • the nutritional composition according to this embodiment can be applied to foods with health claims and foods for the sick.
  • the Foods with Health Claims System was established in consideration of domestic and international trends and consistency with the existing Foods for Specified Health Uses System, and covers not only regular foods but also foods in the form of tablets, capsules, etc., and is categorized into two types: Foods for Specified Health Uses, which are individually approved, and Foods with Nutrient Function Claims, which are standardized.
  • Method of producing an oral composition for intestinal delivery The method for producing the oral composition for intestinal access of this embodiment is described below.
  • the step of adding MCC2042 may be carried out at any stage in the process for producing the oral composition for intestinal access.
  • the method for producing an oral composition for intestinal delivery includes at least a step of mixing MCC2042 with raw materials.
  • the MCC2042 described above can be used.
  • Raw materials include raw materials for the food and beverage compositions described above, components with probiotic effects, components that supplement the probiotic effects, and pharmaceutical carriers.
  • the raw materials include at least the raw materials for the food and beverage compositions described above.
  • the raw materials may include at least one of components with probiotic effects, components that supplement the probiotic effects, and pharmaceutical carriers.
  • the content of MCC2042 is preferably 1 ⁇ 10 2 to 1 ⁇ 10 10 CFU/g relative to the total mass of the raw material and MCC2042, more preferably 1 ⁇ 10 3 to 1 ⁇ 10 12 CFU/g, and even more preferably 1 ⁇ 10 5 to 1 ⁇ 10 11 CFU/g.
  • the method for producing an oral composition for intestinal delivery may further include a step of drying the mixture of MCC2042 and the raw materials.
  • the drying method is not particularly limited as long as it does not impair the effects of this embodiment. Specific drying methods include spray drying and freeze drying.
  • the method for producing an oral composition for intestinal delivery may further include a step of sterilizing a mixture of MCC2042 and raw materials.
  • the sterilization method is not particularly limited as long as it does not impair the effects of this embodiment, and examples include retort sterilization, freeze-drying, UHT sterilization, autoclaving, high-pressure steam sterilization, dry heat sterilization, circulating steam disinfection, electromagnetic wave sterilization, electron beam sterilization, high-frequency sterilization, radiation sterilization, ultraviolet sterilization, ethylene oxide gas sterilization, hydrogen peroxide gas plasma sterilization, and chemical sterilization (specifically, alcohol sterilization, formalin fixation, and electrolyzed water treatment).
  • the method for producing an oral composition for intestinal delivery may further include at least one of the steps of mixing a prebiotic with the mixture and mixing MCC2042 or a milk component with the mixture.
  • the method for producing an oral composition for delivery to the intestines may further include a step of mixing at least one type of probiotic bacteria, such as a Bifidobacterium bacterium other than MCC2042 and a lactic acid bacterium.
  • the milk ingredients are preferably in powder form, and it is even more preferable to mix them with MCC2042 bacterial powder.
  • the milk component is not particularly limited as long as it does not impair the effects of this embodiment.
  • milk components include cow's milk, buffalo milk, sheep's milk, goat's milk, horse's milk, skim milk, concentrated skim milk, skim milk powder, concentrated milk, whole milk powder, cream, butter, buttermilk, condensed milk, and milk proteins, and one or more selected from the group consisting of these can be used.
  • milk proteins are not particularly limited, and examples include whey, casein, and hydrolysates thereof, and one or more selected from the group consisting of these can be used. Milk-derived components are preferred.
  • the hydrolysate can be produced by hydrolyzing the milk component (preferably milk protein), producing whey hydrolysate, casein hydrolysate, etc.
  • milk component preferably milk protein
  • hydrolysis include acid or alkaline hydrolysis and enzymatic hydrolysis. Of these, enzymatic hydrolysis is preferred.
  • Protease is preferred as the enzyme used for enzymatic hydrolysis.
  • protease include protease, trypsin, chymotrypsin, plasmin, pepsin, papain, peptidase, and aminopeptidase.
  • the pH during the hydrolysis reaction can be adjusted appropriately to the optimal pH for the enzyme used, for example, at a pH of 2 to 6.
  • the temperature during the hydrolysis reaction is not particularly limited, and is typically preferably in the range of 30 to 60°C.
  • the reaction time is preferably 2 to 10 hours.
  • the method for producing the oral composition for delivery to the intestines of this embodiment can include a step of mixing a culture containing MCC2042 with a pharmaceutical carrier or the like to obtain a mixture, and a step of molding the mixture into a predetermined shape for the supplement or tablet.
  • molding steps include tableting.
  • An example of tableting is compressing a mixture of powder or granules to obtain a tablet.
  • one example of a method for producing an oral composition for delivery to the intestines of this embodiment is a method for producing a fermented food or drink (preferably fermented milk) containing MCC2042.
  • a step is carried out in which a dried mixture of MCC2042 and raw materials is added to fermented milk raw materials to obtain fermented milk containing MCC2042.
  • a step is carried out in which a dried mixture of MCC2042 and raw materials is mixed with fermented milk to obtain fermented milk containing MCC2042.
  • the fermentation conditions and blending amounts are adjusted so that the amount of MCC2042 bacteria in the composition is the aforementioned amount.
  • a fermented food or drink containing MCC2042 preferably fermented milk or a fermented product, can be provided.
  • the method for improving intestinal flora of the present invention comprises administering the bacterium Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068) to a recipient at an intake of 1 ⁇ 10 2 to 1 ⁇ 10 10 CFU/day, preferably 1 ⁇ 10 3 to 1 ⁇ 10 12 CFU/day.
  • MCC2042 can be administered to any subject, including the above-mentioned healthy and unhealthy subjects.
  • MCC2042 is administered to a subject suffering from intestinal problems such as constipation or diarrhea at an intake of 1 x 10 to 1 x 10 CFU/day, preferably 1 x 10 to 1 x 10 CFU/day, improvement of the intestinal flora can be expected. It is preferable that the subject takes MCC2042 continuously.
  • one or more selected from the bacterium Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068), a culture of the bacterium, and a processed product of the bacterium can be used to improve the intestinal flora of a subject to be administered.
  • the present invention may be directed to use of one or more selected from the group consisting of Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068), a culture of the bacterium, and a treated product of the bacterium, for improving intestinal flora.
  • the present invention may relate to use of one or more bacteria selected from the group consisting of Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068), a culture of the bacterium, and a treated product of the bacterium, for the manufacture of a composition for improving intestinal flora.
  • one or more bacteria selected from the group consisting of Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068), a culture of the bacterium, and a treated product of the bacterium, for the manufacture of a composition for improving intestinal flora.
  • MCC2042 has high acid resistance, and therefore can maintain a high survival rate even when coexisting with gastric acid when orally ingested. As a result, when MCC2042 is orally ingested, it can reach the intestines with a high survival rate. All matters relating to MCC2042 can be in accordance with the above.
  • Bacteria The following two types of bacteria were used. - Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (FERM BP-03068) - Bifidobacterium longum subsp. infantis (JCM1222, Type stain)
  • JCM1222 is available from the Japan Collection of Microorganisms (JCM), Microbial Materials Development Division, BioResource Research Center, RIKEN, National Research and Development Agency, 3-1-1 Takanodai, Tsukuba, Ibaraki Prefecture, 305-0074.
  • JCM Japan Collection of Microorganisms
  • RIKEN Research and Development Agency
  • 3-1-1 Takanodai Tsukuba, Ibaraki Prefecture, 305-0074.
  • (3) Preparation of Artificial Gastric Juice Sodium chloride and pepsin manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the resulting mixture was adjusted to pH 3.0 with hydrochloric acid and then filtered using a 0.45 ⁇ m pore filter to obtain artificial gastric juice.
  • Mitsuoka buffer contains 4.5 g of potassium dihydrogen phosphate, 6.0 g of disodium hydrogen phosphate, 0.5 g of L-cysteine hydrochloride, 0.5 g of Tween® 80, and 1.0 g of agar per 1 L of ultrapure water.
  • survival rate (%) bacterial cell concentration (CFU/ml) at any incubation time / bacterial cell concentration (CFU/ml) at incubation time 0 minutes ⁇ 100
  • FIG. 1 shows the bacterial cell concentrations obtained when cultured in artificial gastric fluid for 0, 30, 60, or 120 minutes.
  • the data for MCC2042 are for 10 6 -fold and 10 7 -fold diluted bacterial cell-containing solutions, and for JCM1222, for 10 6 -fold diluted bacterial cell-containing solutions.
  • the bacterial cell concentration of MCC2042 remained almost unchanged at approximately 10 9 CFU/ml even after 60 minutes of culture, compared to the bacterial cell concentration at 0 hours of culture.
  • the bacterial cell concentration of JCM1222 was approximately 10 9 CFU/ml after 0 minutes of culture, but decreased to approximately 10 8 CFU /ml after 60 minutes of culture.
  • the survival rates when cultured in artificial gastric juice for 0, 30, 60, or 120 minutes are shown in Figure 2.
  • the survival rate when the culture time was 0 minutes was taken as 100%.
  • the viability of MCC2042 was 96% after 60 minutes of incubation and 40% after 120 minutes of incubation, whereas the viability of JCM1222 was 3.9% after 60 minutes of incubation and 0.9% after 120 minutes of incubation.
  • MCC2042 has high acid resistance to artificial gastric juice.
  • MCC2042 was added to 3 mL of MRS liquid medium (Difco TM Lactobacill MRS Broth, model number 288130) and cultured anaerobically at 32-39°C for 5-25 hours. The culture medium was then concentrated and freeze-dried to obtain a freeze-dried bacterial powder (i.e., bacterial powder). The bacterial powder and whey protein concentrate (WPC) were uniformly mixed to obtain a composition. 20 g of this composition was dissolved in 200 g of water to obtain a composition containing MCC2042.
  • MRS liquid medium Difco TM Lactobacill MRS Broth, model number 288130
  • WPC whey protein concentrate
  • MCC2042 is added to 3 mL of MRS liquid medium and cultured anaerobically at 32-39°C for 5-25 hours. The culture medium is then concentrated and freeze-dried to obtain a freeze-dried bacterial powder (i.e., bacterial powder).
  • the bacterial powder and a dried powder of milk protein concentrate (MPC480, manufactured by Fonterra, protein content 80% by mass, casein protein:whey protein ratio approximately 8:2) are uniformly mixed to obtain a composition. 20 g of this composition is dissolved in 200 g of water to obtain a composition containing MCC2042.
  • MCC2042 is added to 3 mL of MRS liquid medium and cultured anaerobically at 32-39°C for 5-25 hours. The culture is then concentrated and freeze-dried to obtain a freeze-dried powder (i.e., bacterial powder) of bacteria containing Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 (NITE BP-03068). The bacterial powder and crystalline cellulose are then placed in a stirring granulator and mixed. Purified water is then added to the mixture, followed by granulation. The granules are then dried to obtain a granule (pharmaceutical composition) containing excipients. In this manner, a granule containing MCC2042 can be obtained.
  • a freeze-dried powder i.e., bacterial powder
  • Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 NITE BP-03068
  • Purified water is then added to the mixture, followed by granulation.
  • the method for producing fermented milk with added MCC2042 is shown below.
  • the raw milk ingredients, and optionally water and other ingredients are mixed, preferably homogenized, and then heat-sterilized. Homogenization and heat-sterilization can be performed by conventional methods.
  • a lactic acid bacteria starter is added to the heat-sterilized sterilized milk preparation (i.e., inoculated), and the mixture is fermented at a predetermined fermentation temperature to obtain a fermented product. Curd is formed by fermentation.
  • lactic acid bacteria starter for example, lactic acid bacteria commonly used in yogurt production, such as Lactobacillus bulgaricus, Lactococcus lactis, and Streptococcus thermophilus, can be used.
  • the formed curd is broken down by stirring and cooled to below 10°C to obtain a fermented product. Cooling to below 10°C reduces the activity of the lactic acid bacteria and inhibits acid production.
  • the fermented product obtained in the fermentation process is then heat-treated to obtain a heated fermented product.
  • moderately heating the fermented product it is possible to suppress the production of acid by lactic acid bacteria in the heated fermented product.
  • This makes it possible to suppress a decrease in pH during the subsequent manufacturing process and/or during storage of the concentrated fermented milk containing bifidobacteria. As a result, it is possible to improve the survival rate of bifidobacteria.
  • the heated fermented product obtained in the heat treatment step is MCC2042 is added.
  • the amount of MCC2042 added is preferably 1 x 10 to 1 x 10 CFU/mL, more preferably 1 x 10 to 1 x 10 CFU/mL, relative to the heated fermented product.
  • CFU/mL can be replaced with cell/mL.
  • MCC2042 is added to the heated fermented product, which is then concentrated.
  • concentration process can be carried out using any known concentration method. For example, centrifugation or membrane separation can be used. With centrifugation, whey is removed from the product to be concentrated (i.e., the heated fermented product to which MCC2042 has been added), resulting in concentrated fermented milk with an increased solids concentration.
  • Fermented milk containing MCC2042 obtained as described above can be produced.
  • the mixture was then sterilized and concentrated, followed by spray drying to prepare approximately 95 kg of modified milk powder.
  • 100 g of MCC2042 bacterial cell powder 10 to 10 CFU/g, manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
  • dispersed in starch is added to prepare approximately 95 kg of bifidobacteria-oligosaccharide-containing infant formula powder.
  • the obtained infant formula powder is dissolved in water to prepare an infant formula with a total solids concentration of 14% (w/V), which is the standard infant formula concentration
  • the number of bifidobacteria in the infant formula can be 10 to 10 CFU/100 mL.
  • the intestinal environment of humans can be improved.
  • MCC2042 is added to 3 mL of MRS liquid medium and cultured anaerobically at 32-39°C for 5-25 hours. The culture medium is then concentrated and freeze-dried to obtain a freeze-dried bacterial powder (i.e., bacterial powder), which is the composition of this embodiment.
  • the bacterial powder of this embodiment can also be added to foods that contain a lot of cellulose (such as vegetables or salads) and cooked, thereby obtaining the composition of this embodiment.
  • the bacterial powder can be taken before, during, or after a meal. Eating regular meals (meals with a staple food, side dish, and main dish) inevitably results in the intake of dietary fiber, so taking the dried bacterial powder product of this embodiment with meals can be expected to have an effect of improving the intestinal environment in adults.
  • an oral composition for delivery to the intestines containing Bifidobacterium longum subsp. infantis MCC2042 can promote the proliferation of Bifidobacterium bacteria in the intestines and can be effectively used to form a favorable intestinal flora and improve the intestinal bacterial flora.

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Abstract

腸到達用経口組成物は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上を含む。腸到達用経口組成物は、３７℃のｐＨが３．０である液体で６０分間処理した後の前記細菌の生存率が８０％以上であってもよい。

Description

腸到達用経口組成物
　本発明は、腸到達用経口組成物に関する。
　本願は、２０２４年１月３１日に日本に出願された特願２０２４－０１２６６９号について優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　近年、動物に良い影響を与える細菌（いわゆる善玉菌、「プロバイオティクス」ともいう。）を積極的に摂取して腸内環境を整えることで、病気の発生抑制又は健康増進等を目的とする研究が盛んに行われている。
　例えば、特許文献１は、免疫調節効果を有し、免疫系の変化に関連した病変の処置に有用なプロバイオティクスを開示している。
　また、善玉菌を含む腸内菌叢を改善して病気の発生抑制又は健康増進するための研究も行われている。腸内菌叢の改善は、主に善玉菌の増殖促進が挙げられ、整腸作用、炎症性腸疾患への予防及び改善作用等のヒトの健康に有益な効果があることが知られている（非特許文献１～３）。
特表２０１３－５２１３３５号公報
Cannarella et al., "Mixture of probiotics reduces inflammatory biomarkers and improves the oxidative/nitrosative profile in people with rheumatoid arthritis", Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), vol. 89, 2021 Kim et al., "Probiotic Supplementation Improves Cognitive Function and Mood with Changes in Gut Microbiota in Community-Dwelling Older Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial", Journals of Gerontology: Biological Sciences, vol. 76, No. 1, 2021 Gomi et al., "Bifidobacterium bifidum YIT 10347 fermented milk exerts beneficial effects on gastrointestinal discomfort and symptoms in healthy adults: A double-blind, randomized, placebo-controlled study", Journal of Dairy Science, vol. 101, No. 6, 2018
　このように、プロバイオティクスの更なる研究及び開発が求められている。
　本発明は、細菌が生きたまま腸へ到達できる腸到達用経口組成物を提供することにある。
　本発明は、以下の態様を包含する。
［１］　ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上を含む、腸到達用経口組成物。
［２］３７℃のｐＨが３．０である液体で６０分間処理した後の前記細菌の生存率が８０％以上である、［１］に記載の腸到達用経口組成物。
［３］さらにヒトミルクオリゴ糖を含む、［１］又は［２］に記載の腸到達用経口組成物。
［４］前記ヒトミルクオリゴ糖が２’－フコシルラクトース、３’－フコシルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－ネオテトラオースの少なくとも一種を含む、［３］に記載の腸到達用経口組成物。
［５］前記細菌１００質量部に対し、前記２’－フコシルラクトース、前記３’－フコシルラクトース、前記ラクト－Ｎ－テトラオース及び前記ラクト－Ｎ－ネオテトラオースの総質量の割合が１－１,０００,０００質量部である、［４］に記載の腸到達用経口組成物。
［６］腸内菌叢改善のために用いられる、［１］～［５］のいずれか一項に記載の腸到達用経口組成物。
［７］前記腸到達用経口組成物が、実質的に耐酸保護剤を含まない、［１］～［６］のいずれか一項に記載の腸到達用経口組成物。
　上記態様によれば、細菌が生きたまま腸へ到達できる腸到達用経口組成物、腸内菌叢改善のための細菌の使用、及び腸内菌叢改善方法を提供することができる。
試験例における、ＭＣＣ２０４２、及びＪＣＭ１２２２の菌体濃度（ＣＦＵ／ｍｌ）の経時変化を示すグラフである。 試験例における、ＭＣＣ２０４２、及びＪＣＭ１２２２の生存率（％）の経時変化を示すグラフである。
　以下、本発明を実施するための好適な実施形態について説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本開示の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、本明細書において、数値範囲を「下限値～上限値」で表現するものに関しては、上限値及び下限値を含むことを意味する。
　ビフィドバクテリウム属細菌は、様々な生理機能を有することが報告されている。これらの生理機能は、腸内での増殖、又はビフィドバクテリウム属細菌が産生する物質（例えば、酢酸等）が関与していると報告されている。従って、本実施形態のビフィドバクテリウム属細菌も、安全性が高く、かつ幅広い年齢層において、一般的にいわれているビフィドバクテリウム属細菌による効能を期待することができる。このため、本実施形態のビフィドバクテリウム属細菌は、幅広い組成物、例えば飲食品、機能性食品用、医薬用及び飼料用等に用いることが可能である。また、本実施形態のビフィドバクテリウム属細菌は、プロバイオティクス効果を期待することができるので、健康増進、食生活改善及び腸内環境改善（整腸）等の目的に使用することも可能である。
＜ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）＞
　ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８、以下、単に「ＭＣＣ２０４２」とも記載する。）は、独立行政法人　製品評価技術基盤機構　特許微生物寄託センター（ＮＰＭＤ）（住所：〒２９２－０８１８　日本国千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８　１２２号室）に、２０１９年１１月２０日に、Bifidobacterium longum subsp. infantis ＭＣＣ２０４２（受託番号：ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）として国際寄託された。当該細菌は、上記保存機関より一般に入手可能である。なお、「ビフィドバクテリウム・インファンティス」は、「ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス」に再分類されており、同義のものである。
　ＭＣＣ２０４２は、ｐＨの低い環境下での生存率が高い性質、すなわち、高い耐酸性能を有する。また、ＭＣＣ２０４２を動物が摂取することでその整腸効果が期待される。本明細書においてｐＨは、２５℃で測定した際の値を意味する。
　本明細書において、「高い耐酸性能」とは、後記試験例の生存率を算出することで評価することができる。ＭＣＣ２０４２を、人工胃液（ｐＨ３．０）１ｍＬに対して１ｖ／ｖ％となるよう接種し混合液を得る。得られた混合液を３７℃にて保持する。混合液を含む容器をインキュベータに設置した時点を０分とし、０分及び６０分後の混合液を分取して混釈培養を７２時間行い、それぞれＣＦＵ（Ｃｏｌｏｎｙ　Ｆｏｒｍｉｎｇ　Ｕｎｉｔ：コロニー形成単位）を測定する。０分の混釈培養のＣＦＵに対する６０分後の混釈培養のＣＦＵの割合（％）が８０％以上である場合、「ｐＨの低い環境下での生存率が高い」、すなわち「高い耐酸性能を有する」と判断する。
　ＭＣＣ２０４２は、当該細菌名で前記の機関に寄託及び登録がなされている細菌そのもの（以下、説明の便宜上、「寄託細菌」ともいう）に限られず、それと実質的に同等な細菌（「派生株」又は「誘導株」ともいう）も包含される。細菌について、「前記寄託細菌と実質的に同等の細菌」とは、上記寄託細菌と同一の種に属し、本件寄託細菌と同等以上の耐酸性能を有する細菌を意味する。上記寄託細菌と実質的に同等の細菌は、例えば、当該寄託細菌の派生株であってよい。派生株としては、寄託細菌から育種された細菌や寄託細菌から自然に生じた細菌が挙げられる。
　本実施形態では、ＭＣＣ２０４２と実質的に同等の細菌とは、例えば、同属の細菌であって、１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、ＭＣＣ２０４２の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列と好ましくは９９．９％以上、より好ましくは１００％の相同性を有し、且つ、好ましくはＭＣＣ２０４２と同一の菌学的性質を有する細菌をいう。
　本実施形態では、ＭＣＣ２０４２には、ＭＣＣ２０４２の特性（例えば、ｐＨの低い環境下での生存率が高い等）を有する限り、ＭＣＣ２０４２の変異株も含まれる。また、この変異株は、ＭＣＣ２０４２と同一の菌学的性質を有し、かつ、ＭＣＣ２０４２と同等以上にｐＨの低い環境下での生存率が高い細菌であることが好ましい。ある変異株がＭＣＣ２０４２と「同等以上にｐＨの低い環境下での生存率が高い」か否かは、例えば、後述する試験例の方法により確認することができる。
　このような変異株は、ＭＣＣ２０４２に非人為的に変異が導入されることで構築されてもよい。また、ＵＶ等の変異原を用いた処理により上記細菌に変異を導入して構築してもよく、種々の遺伝子操作法により上記細菌に変異を導入して構築してもよい。
　実質的に同等の細菌及び派生株としては、下記のような細菌が挙げられる。
　（１）Randomly Amplified Polymorphic DNA法、Pulsed-field gel electrophoresis法により同一の細菌と判定される細菌（Probiotics in food/Health and nutritional properties and guidelines for evaluation 85 Page43に記載）
　（２）当該寄託細菌由来の遺伝子のみ保有し、外来由来の遺伝子を持たず、ＤＮＡの同一性が９５％以上（好適には９８％以上）である細菌
　（３）当該細菌から育種された細菌（遺伝子工学的改変、突然変異又は自然突然変異を含む）と同一の形質を有する細菌
　ＭＣＣ２０４２は、同細菌を培養することにより増殖させることができる。培養する方法は、ＭＣＣ２０４２が増殖できる限り特に限定されず、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる方法を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、培養温度は３０～５０℃でよく、３５～４５℃であることが好ましい。また培養は、嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。また、液体静置培養等の微好気条件下で培養してもよい。
　ＭＣＣ２０４２を増殖させるために培養する培地としては、特に限定されず、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、炭素源として、ガラクトース、グルコース、フルクトース、アラビノース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物及び廃糖蜜等の糖類を使用できる。特に、ＭＣＣ２０４２は、２’－フコシルラクトース、３’－フコシルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－ネオテトラオースの資化能が、後述の＜糖源の資化性の判定方法＞において、それぞれＯＤ６００が０．３以上であり優れている。
　＜糖源の資化性の判定方法＞
　糖源を含むＭＲＳ（de Man-Rogosa-Sharpe）液体培地１ｍＬに、菌株１ｖ／ｖ％ずつ接種し、嫌気条件下で３７℃にて培養する。培養１６時間後に濁度（ＯＤ６００）を測定し、菌株を接種しなかった培地を同様に培養したコントロールの濁度を差し引いた値を以下の基準に照らし、資化性の有無および資化能の程度を判定する。コントロールとの差でＯＤ６００が、０．３以上を「良好な資化性あり」とする。
　窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム及び硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン及び硫酸第一鉄等を用いることができる。また、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス及び酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。
＜ＭＣＣ２０４２を含む腸到達用経口組成物＞
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、ＭＣＣ２０４２である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上を含む。腸到達用経口組成物は、飲食品組成物及び医薬組成物等を含む。ＭＣＣ２０４２は、ヒト由来であるため副作用が少なく安全性が高いので、動物が継続して長期間摂取することも可能である。そのため飲食品組成物及び医薬組成物等の幅広い用途の製品に使用できる。
　本実施形態の腸到達用経口組成物を動物が摂取することにより、その整腸効果が期待できる。ＭＣＣ２０４２は、生菌体又は殺菌体を生理的、医薬品的若しくは飲食品的に許容される通常の担体若しくは希釈剤等と共に混合して用いることができる。
　ＭＣＣ２０４２の培養物とは、上述の方法で培養後、得られた培養物を意味する。ＭＣＣ２０４２の処理物とは、上述の方法で培養後に加熱、乾燥、破砕及び殺菌等の追加の処理を行った菌体を意味する。これらの処理を適宜組み合わせて用いることが可能である。腸到達用経口組成物は、少なくとも生菌体を含み、死菌体を含んでいてもよい。
　乾燥法としては、噴霧乾燥法及び凍結乾燥法が挙げられる。殺菌方法は、レトルト殺菌法、ＵＨＴ（Ｕｌｔｒａ　Ｈｉｇｈ　Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）殺菌法、加圧殺菌法、高圧蒸気滅菌法、乾熱滅菌法、流通蒸気消毒法、電磁波殺菌法、電子線滅菌法、高周波滅菌法、放射線滅菌法、紫外線殺菌法、酸化エチレンガス滅菌法、過酸化水素ガスプラズマ滅菌法及び化学的殺菌法（具体的には、アルコール殺菌法、ホルマリン固定法及び電解水処理法）等が挙げられる。
　ＭＣＣ２０４２は、例えば、菌体濃縮物、凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体、殺菌体、加熱殺菌体及び菌体破砕物等の形態にすることができる。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、３７℃のｐＨが３．０である液体で６０分間処理した後の前記細菌の生存率が８０％以上であることが好ましく、９０％以上であることがより好ましい。前記生存率が８０％以上であると、「ｐＨの低い環境下での生存率が高い」、すなわち「高い耐酸性能を有する」と判断でき、ＭＣＣ２０４２が生きたまま腸に到達できるといえる。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、高い耐酸性能を有するため、生菌体として摂取した場合に胃酸により死滅することなく生菌体のまま腸に到達することが可能である。一般的に摂取した食物が胃に滞留する時間は、２時間程度であることが知られている。ＭＣＣ２０４２は、摂取後に胃酸により死滅することなく、腸に到達することが可能である。その結果、ＭＣＣ２０４２は腸で生きたまま整腸作用等の人体に好ましい効果を発揮することができる。
　本実施形態の腸とは、十二指腸、小腸及び大腸のいずれを意味してもよい。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、生菌体として摂取した場合のＭＣＣ２０４２の摂取量の３５質量％以上、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、よりさらに好ましくは６０質量％以上、よりさらに好ましくは７０質量％以上、よりさらに好ましくは８０質量％以上、よりさらに好ましくは９０質量％以上、よりさらに好ましくは９５質量％以上が生菌体のまま腸に到達することが可能である。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、さらにヒトミルクオリゴ糖を含んでいてもよい。ヒトミルクオリゴ糖としては、ヒトの乳に通常含まれるオリゴ糖であれば特に限定されないが、２’－フコシルラクトース、３－フコシルラクトース、３’－フコシルラクトース、ラクトジフコテトラオース、２’，３－ジフコシルラクトース、ラクト－Ｎ－トリオースＩＩ、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩ、ラクト－Ｎ－ネオフコペンタオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩＩ、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩＩＩ、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＶ、ラクト－Ｎ－ネオフコペンタオースＶ、ラクト－Ｎ－ジフコヘキサオースＩ、ラクト－Ｎ－ジフコヘキサオースＩＩ、６’－ガラクトシルラクトース、３’－ガラクトシルラクトース、ラクト－Ｎ－ヘキサオース及びラクト－Ｎ－ネオヘキサオース等の中性ヒトミルクオリゴ糖、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、３－フコシル－３’－シアリルラクトース及びジシアリル－ラクト－Ｎ－テトラオースなどの酸性ヒトミルクオリゴ糖が好ましく挙げられる。これらのうち、２’－フコシルラクトース、３’－フコシルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－ネオテトラオースが特に好ましい。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、２’－フコシルラクトース、前記３’－フコシルラクトース、前記ラクト－Ｎ－テトラオース及び前記ラクト－Ｎ－ネオテトラオースの少なくとも一種を含むことが好ましい。腸到達用経口組成物において、前記細菌１００質量部に対し、２’－フコシルラクトース、前記３’－フコシルラクトース、前記ラクト－Ｎ－テトラオース及び前記ラクト－Ｎ－ネオテトラオースの総質量の割合が１－１，０００，０００質量部であることが好ましく、１０－１０，０００質量部であることがより好ましい。前記細菌１００質量部に対し、２’－フコシルラクトース、前記３’－フコシルラクトース、前記ラクト－Ｎ－テトラオース及び前記ラクト－Ｎ－ネオテトラオースの総質量の割合が１－１，０００，０００質量部であると、腸到達用経口組成物を摂取後、体内でＭＣＣ２０４２が増殖しやすい。
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、実質的に耐酸保護剤を含まないことが好ましい。「実質的に耐酸保護剤を含まない」とは、耐酸性能を発揮しない程度に耐酸保護剤を含んでも良よいことを意味する。より具体的には、耐酸保護剤の含有量は、腸到達用経口組成物の総質量に対し好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．０５質量％以下、さらに好ましくは０．００１質量％以下である。中でも腸到達用経口組成物は、耐酸保護剤を含まないことが好ましい。耐酸保護剤としては、酸性環境で実質的に安定であり中性付近からアルカリ性環境では実質的に不安定な物質であってよく、胃液中で実質的に安定な物質であってよい。耐酸保護剤としては、特に限定されないが、シェラック、糖衣、脂肪酸、ワックス、プラスチック、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ酢酸ビニルフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩、セルロースアセテートトリメリット酸塩、及びヒプロメロースヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。ＭＣＣ２０４２は、上述の通り高い耐酸性能を有するため、腸到達用経口組成物が実質的に耐酸保護剤を含んでいなくても、生きたまま腸に到達することができる。
　本実施形態の腸到達用経口組成物全体におけるＭＣＣ２０４２の含有量は、特に限定されないが、例えば１０２ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上、１０３ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上、１０４ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上、１０５ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上、または１０６ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上であってよく、１０１２ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以下、１０１１ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以下、または１０１０ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以下、または１０９ＣＦＵ／ｇまたはｍＬであってよい。
　本実施形態の腸到達用経口組成物におけるＭＣＣ２０４２の含有量は、１０２ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ～１０９ＣＦＵ／ｇまたはｍＬであってよく、１０３ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ～１０１２ＣＦＵ／ｇまたはｍＬであってよく、１０４ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ～１０１１ＣＦＵ／ｇまたはｍＬであってよく、１０５ＣＦＵ／ｇまたはｍＬ以上～１０１０ＣＦＵ／ｇまたはｍＬであってよい。
　ＭＣＣ２０４２を含む腸到達用経口組成物は、腸内菌叢の改善の目的で使用することができる。
　ＭＣＣ２０４２を含む腸到達用経口組成物は、治療目的使用であっても、非治療目的使用であってもよい。
　「非治療目的」とは、医療行為、すなわち、治療による人体への処置行為を含まない概念である。例えば、健康増進または美容行為等が挙げられる。
　「改善」とは、疾患、症状または状態の好転；疾患、症状または状態の悪化防止、遅延；疾患または症状の進行の逆転、防止または遅延をいう。
　「予防」とは、適用対象における疾患若しくは症状の発症の防止や遅延、または適用対象の疾患若しくは症状の危険性の低下をいう。
　本発明の腸到達用経口組成物が非治療目的で使用される場合は、健常者を対象に投与され得る。健常者とは、健康な腸内菌叢を保有する者、腸内菌叢の乱れに起因する疾患に罹患していない者を意味してよい。腸内菌叢の乱れに起因する疾患としては、例えば、下痢、便秘が挙げられる。本発明の腸到達用経口組成物が非治療目的で使用される場合は、健常者の保有する良好な腸内菌叢をさらに良好に整えるために使用され、特に、健常者の腸内でＭＣＣ２０４２を増殖させるために使用され得る。
　本発明の腸到達用経口組成物が非治療目的で使用される場合は、腸内菌叢の乱れに関連する身体的または精神的状態の予防を含んでよい。本発明の腸到達用経口組成物が非治療目的で使用される場合は、健常者における腸内菌叢の調整が可能であり、下痢、便秘の予防、食欲増進、美容増進が可能である。
　本発明の腸到達用経口組成物が治療目的で使用される場合は、腸内菌叢の乱れに起因する疾患の治療又は予防を含んでよい。本発明の腸到達用経口組成物が治療目的で使用される場合は、非健常者を対象に投与され得る。非健常者としては、例えば、腸内菌叢の乱れに起因する疾患に罹患した者が挙げられる。
　本発明の腸到達用経口組成物が治療目的で使用される場合は、非健常者の整腸が可能であり、下痢、便秘が改善、予防され、治療が可能になり得る。
　本発明の腸到達用経口組成物が治療目的で使用される場合は、非健常者の保有する腸内菌叢を改善するために使用され、特に非健常者の腸内でＭＣＣ２０４２を増殖させるために使用され得る。
　ＭＣＣ２０４２を含む腸到達用経口組成物は、適用対象であるヒト又は非ヒト動物（好適には哺乳類）に使用してもよく、ヒト及びペットが好ましく、より好ましくはヒトである。さらに、本技術の適用対象者は、プロバイオティクス効果を望む者であれば特に限定されず、例えば、乳幼児、小児、大人、中高年、高齢者、健常者及び腸内環境の優れない者等が挙げられる。このうち、本技術は、乳幼児用、大人用、高齢者用及び腸内環境の優れない者に使用することが好ましい。
　ＭＣＣ２０４２を含む腸到達用経口組成物の投与又は摂取は、少なくとも１週間継続して摂取することが好ましく、少なくとも４週間継続して摂取ことがより好ましい。ＭＣＣ２０４２の投与又は摂取期間中は、ＭＣＣ２０４２を毎日摂取することが望ましい。
　ＭＣＣ２０４２の使用量は、安全性が高いので特に制限されないが、例えば、１×１０４～１×１０９ＣＦＵ／ｋｇ体重／日が好ましく、１×１０５～１×１０１２ＣＦＵ／ｋｇ体重／日が好ましく、１×１０７～１×１０１１ＣＦＵ／ｋｇ体重／日がより好ましく、１×１０８～１×１０１０ＣＦＵ／ｋｇ体重／日がさらに好ましい。又は、１個体（Ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ）あたりの使用量（言い換えれば、投与量）としては、１０６ＣＦＵ／日～１０１１ＣＦＵ／日が好ましく、１０７～１０１４ＣＦＵ／日が好ましく、１０８～１０１３ＣＦＵ／日がより好ましく、１０９～１０１２ＣＦＵ／日がさらに好ましい。ＭＣＣ２０４２が殺菌体の場合、ＣＦＵは、個細胞（ｃｅｌｌｓ）と置き換えることができる。
　また、ＭＣＣ２０４２の使用量は、安全性が高いので特に制限されないが、菌体の乾燥重量として０．００１～５０ｍｇ／体重ｋｇ／日であることが好ましく、０．０１～１００００ｍｇ／体重ｋｇ／日であることが好ましく、０．０１～１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日であることがより好ましく、０．１～１００ｍｇ／体重ｋｇ／日であることがよりさらに好ましい。
　ＭＣＣ２０４２の使用量は、安全性が高いので特に制限されないが、０．０００１～５ｍＬ／体重ｋｇ／日であることが好ましく、０．００１～１００ｍＬ／体重ｋｇ／日であることが好ましく、０．１～１０ｍＬ／体重ｋｇ／日であることがより好ましい。
＜医薬組成物＞
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、医薬組成物であってもよい。医薬組成物は、ＭＣＣ２０４２を含有する限り特に制限されない。医薬組成物は、ＭＣＣ２０４２を含有する、整腸用組成物等としても使用できる。
　医薬組成物の使用は、非健常者を対象とし、前記の治療目的として使用される。
　本実施形態の医薬組成物の剤形は、特に制限されない。具体的には、医薬組成物の剤形として、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、及び点鼻剤等を例示できる。また、製剤化にあたっては、製剤担体として通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、及び注射剤用溶剤等の添加剤を使用することができる。
　また、製剤化に際しては、本実施形態に係る医薬組成物には、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤及び矯味剤等の成分を用いることができる。また、本発明の効果を損なわない限り、本実施形態に係る医薬組成物には、公知の又は将来的に見出される本実施形態に関連する疾患又は症状に対する予防、改善及び／又は治療の効果を有する成分を使用することもできる。加えて、製剤化は、剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、製剤担体を配合して製剤化してもよい。
　医薬組成物におけるＭＣＣ２０４２の含有量は、剤形、用法、患者の年齢、性別、疾患の種類、疾患の程度、及びその他の条件等により適宜設定されるが、通常、１×１０４～１×１０１１ＣＦＵ／ｇ又は１×１０４～１×１０１１ＣＦＵ／ｍＬの範囲内であることが好ましく、１×１０５～１×１０１２ＣＦＵ／ｇ又は１×１０５～１×１０１２ＣＦＵ／ｍＬの範囲内であることが好ましく、１×１０６～１×１０１２ＣＦＵ／ｇ又は１×１０６～１×１０１２ＣＦＵ／ｍＬの範囲内であることがより好ましい。ＭＣＣ２０４２が殺菌体の場合、ＣＦＵ／ｇ又はＣＦＵ／ｍＬは、個細胞／ｇ又は個細胞／ｍＬと置き換えることができる。
　本実施形態の医薬組成物の投与時期は、特に限定されず、対象となる症状又は疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、予防的に投与してもよく、維持療法に用いてもよい。また、投与形態は、製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件又は患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。なお、本実施形態の医薬組成物は、いずれの場合も１日１回又は複数回に分けて投与することができ、また、数日又は数週間に１回の投与としてもよい。
＜飲食品組成物＞
　本実施形態の腸到達用経口組成物は、飲食品組成物であってもよい。飲食品組成物は、ＭＣＣ２０４２を含有する限り特に制限されないが、プロバイオティクス組成物、栄養組成物、又は一般の飲食品組成物であってよい。
　飲食品組成物の剤形は、特に限定されず、粉末、顆粒、ペースト、エマルション、オイルドロップ、カプセル、タブレット等であってよい。
　飲食品組成物は、ＭＣＣ２０４２を公知の飲食品に添加することによって製造してもよいし、ＭＣＣ２０４２を飲食品の原料中に混合して新たな飲食品組成物として製造することもできる。
　本実施形態の飲食品組成物は、ＭＣＣ２０４２が高い耐酸性能を有するため、酸性の食品原料と組み合わせた場合であっても、高い生存率を示すため、適用できる飲食品組成物の種類が多い。
　また、飲食品組成物は、本発明の効果を損なわない限り、プロバイオティクス効果を有する成分又はプロバイオティクス効果を補助する成分含む、プロバイオティクス組成物であってもよい。例えば、本実施形態における飲食品組成物は、ヒトミルクオリゴ糖等の炭水化物；ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、大豆タンパク質、若しくはエンドウ豆タンパク質（ピープロテイン）等の各種タンパク質若しくはその混合物又は分解物；ロイシン、バリン、イソロイシン若しくはグルタミン等のアミノ酸；ビタミンＢ６若しくはビタミンＣ等のビタミン類；クレアチン；クエン酸；又はフィッシュオイル等の成分と、ＭＣＣ２０４２とを組合せて調製することができる。
　飲食品組成物は、プロバイオティクス組成物とすることができる。本実施形態の飲食品組成物は、ＭＣＣ２０４２に加えて食品原料を含有することが可能である。食品原料としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット及びソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン、デキストリン及びカルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸及び合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
　飲食品組成物には、通常はその総乾燥重量あたりＭＣＣ２０４２を１×１０２ＣＦＵ／ｇ～１×１０１０ＣＦＵ／ｇ含むことが可能であり、１×１０３ＣＦＵ／ｇ～１×１０１２ＣＦＵ／ｇ含むことが可能であり、より好ましくは１×１０５ＣＦＵ／ｇ～１×１０１１ＣＦＵ／ｇ含むことが可能である。
　飲食品組成物が液体である場合には、その総体積あたりＭＣＣ２０４２を１×１０２ＣＦＵ／ｍＬ～１×１０１０ＣＦＵ／ｍＬ含むことが可能であり、１×１０３ＣＦＵ／ｍＬ～１×１０１２ＣＦＵ／ｍＬ含むことが可能であり、より好ましくは１×１０５ＣＦＵ／ｍＬ～１×１０１１ＣＦＵ／ｍＬ含むことが可能である。
　本実施形態の飲食品組成物は、ＭＣＣ２０４２を含有する限り特に制限されず、飲食品組成物としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、及び乳酸菌飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、及びかき氷等の氷菓；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子等の菓子類；加工乳、乳飲料、発酵乳、ドリンクヨーグルト、及びバター等の乳製品；パン等が例示される。また、飲食品は、サプリメントであってもよく、例えばタブレット状のサプリメントであってもよい。サプリメントである場合には、一日当りの食事量及び摂取カロリーについて他の食品に影響されることなく、ＭＣＣ２０４２を摂取できる。
　また、本実施形態で定義される飲食品組成物は、プロバイオティクス組成物として用いることができる。すなわち、本実施形態の飲食品組成物は、プロバイオティクス等の用途（保健用途を含む）が表示された飲食品として提供又は販売されることが可能である。また、飲食品の摂取対象として、「ビフィドバクテリウム属細菌と暮らす生活を望む方」、「腸内環境を改善したい方」、「お腹の調子を整えたい方」、「良好な腸内環境を形成したい方」、「生きて腸まで届くビフィズス菌を摂取したい方」等と表示して提供又は販売されることが可能である。「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起又は類推させ得るような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
　また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的方法（具体的にはインターネット等）により提供する行為等が挙げられる。
　一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット及びＰＯＰ（Ｐｏｉｎｔ　ｏｆ　Ｐｕｒｃｈａｓｅ）公告等の販売現場における宣伝材並びにその他の書類等へ付することが好ましい。
　また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、又は機能性表示食品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、日本における消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令（平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が典型的な例である。
　本実施形態のプロバイオティクス組成物は、非健常者を含むあらゆる対象に投与され得るが、特定の用途（特に保健の用途）や機能が表示された飲食品とする場合は、上記の非治療目的として使用される。
　飲食品組成物は、栄養組成物として用いることができる。本実施形態において、「栄養組成物」は、栄養摂取を主な目的として経口摂取される飲食品を指す。本実施形態で用いることができる栄養組成物の種類は特に限定されないが、好ましくは調製乳、離乳食、流動食（経腸栄養食、おかゆ等）、又はスポーツ飲料等であり、より好ましくは調製乳である。摂取対象は、乳児、幼児、小児及び成人を問わないが、好ましくは乳児及び幼児である。
　調製乳には、調製粉乳及び調製液状乳が含まれる。本明細書において調製粉乳は、「牛由来の生乳、生山羊乳、生めん羊乳、殺菌山羊乳、牛乳、特別牛乳、又はこれらを原料として製造した食品を加工し、又は主要原料とし、乳幼児に必要な栄養分を加え粉末状にしたもの」として定義される。本明細書において調製液状乳は、「牛由来の生乳、生山羊乳、生めん羊乳、殺菌山羊乳、牛乳、特別牛乳、又はこれらを原料として製造した食品を加工し、又は主要原料とし、乳幼児に必要な栄養分を加え液状にしたもの」として定義される。
　本実施形態の調製乳は、さらに上述のヒトミルクオリゴ糖を含んでいてもよい。調製乳に含まれるヒトミルクオリゴ糖は、上述の記載を適用することができる。
　調製乳は、各種のタンパク質、油脂、炭水化物、ミネラル類及びビタミン類等の栄養成分が配合されたものであって、粉末状又は液状に加工されたものも含まれる。栄養成分としては、上述の各栄養成分を使用することができる。調製乳にはさらに、健康増進法で規定される特別用途食品における「乳児用調製粉乳」、「乳児用調製液状乳」及び「妊産婦、授乳婦用粉乳」が含まれ、０～１２か月の乳児を対象とする乳幼児用調製粉乳、６～９か月以降の乳児及び年少幼児（３歳まで）を対象とするフォローアップミルク、出生時の体重が２５００ｇ未満の新生児（低出生体重児）を対象とする低出生体重児用調製粉乳、牛乳アレルギーや乳糖不耐症等の病的状態を有する乳幼児の治療に用いられるアレルギー用調製粉乳、乳糖不耐症用調製粉乳、先天代謝異常用調製粉乳、幼児向け調製粉乳、成人用栄養粉末及び高齢者用栄養粉末等の態様も含まれる。
　本実施形態の調製乳は健常者、非健常者を含むあらゆる対象に投与され得る。
　本実施形態の調製乳が健常者に投与される場合は、乳児用調製粉乳、フォローアップミルク、低出生体重児用調製粉乳、幼児向け調製粉乳、成人用栄養粉末、高齢者用栄養粉末に用いられ、上記の非治療目的として使用され得る。
　本実施形態の調製乳が非健常者に投与される場合は、アレルギー用調製粉乳、乳糖不耐症用調製粉乳、先天代謝異常用調製粉乳に用いられ、上記の治療目的として使用され得る。
　本実施形態に係る栄養組成物は、保健機能食品や病者用食品に適用することができる。保健機能食品制度は、内外の動向、従来からの特定保健用食品制度との整合性を踏まえて、通常の食品のみならず錠剤又はカプセル等の形状をした食品を対象として設けられたもので、個別許可型である特定保健用食品と規格基準型である栄養機能食品の２種類の類型からなる。
＜腸到達用経口組成物の製造方法＞
　本実施形態の腸到達用経口組成物の製造方法について、以下に説明する。本実施形態の腸到達用経口組成物の製造方法において、ＭＣＣ２０４２の添加工程は、腸到達用経口組成物の製造工程におけるいずれの段階で行ってもよい。
　腸到達用経口組成物の製造方法は、ＭＣＣ２０４２と原料とを混合する工程を少なくとも含む。ＭＣＣ２０４２は、前記のものを使用することができる。原料としては、上述の飲食品組成物の原料、プロバイオティクス効果を有する成分、プロバイオティクス効果を補助する成分及び製剤担体等が挙げられる。飲食品用組成物の製造方法である場合、原料として、上述の飲食品組成物の原料を少なくとも含む。飲食品用組成物の製造方法である場合、原料として、プロバイオティクス効果及を有する成分、プロバイオティクス効果を補助する成分及び製剤担体等の少なくとも１種を含んでいてよい。
　ＭＣＣ２０４２と原料とを混合する際、ＭＣＣ２０４２の含有量が原料とＭＣＣ２０４２の総質量に対し１×１０２～１×１０１０ＣＦＵ／ｇとなるように混合することが好ましく、１×１０３～１×１０１２ＣＦＵ／ｇとなるように混合することが好ましく、１×１０５～１×１０１１ＣＦＵ／ｇとなるように混合することがさらに好ましい。
　腸到達用経口組成物の製造方法は、ＭＣＣ２０４２と原料との混合物を乾燥する工程をさらに含んでいてもよい。乾燥方法は、本実施形態の効果を損なわない限り特に限定されない。具体的な乾燥法としては、噴霧乾燥法及び凍結乾燥法が挙げられる。
　腸到達用経口組成物の製造方法は、ＭＣＣ２０４２と原料との混合物を殺菌する工程をさらに含んでいてもよい。殺菌方法は、本実施形態の効果を損なわない限り特に限定されないが、例えばレトルト殺菌法、凍結乾燥法、ＵＨＴ殺菌法、加圧殺菌法、高圧蒸気滅菌法、乾熱滅菌法、流通蒸気消毒法、電磁波殺菌法、電子線滅菌法、高周波滅菌法、放射線滅菌法、紫外線殺菌法、酸化エチレンガス滅菌法、過酸化水素ガスプラズマ滅菌法及び化学的殺菌法（具体的には、アルコール殺菌法、ホルマリン固定法及び電解水処理法）等が挙げられる。
　腸到達用経口組成物の製造方法は、さらに前記混合物にプレバイオティクスを混合する工程及びさらにＭＣＣ２０４２又は前記混合物に乳成分を混合する工程の少なくとも一方を含んでいてもよい。
　腸到達用経口組成物の製造方法は、ＭＣＣ２０４２以外のビフィドバクテリウム属細菌及び乳酸菌等のプロバイオティクスの少なくとも１種の菌を混合する工程をさらに含んでもよい。
　乳成分は、粉体が好適であり、ＭＣＣ２０４２の菌末と混合することがより好適である。
　乳成分としては、本実施形態の効果を損なわない限り特に限定されない。例えば、乳成分として、牛乳、水牛乳、羊乳、山羊乳、馬乳、脱脂乳、脱脂濃縮乳、脱脂粉乳、濃縮乳、全脂粉乳、クリーム、バター、バターミルク、練乳及び乳タンパク質等を挙げることができ、これらからなる群から選ばれる１種又は２種以上を使用することができる。また、乳タンパク質は、特に限定されないが、例えば、ホエイ、カゼイン、及びこれらの加水分解物等が挙げられ、これらからなる群から選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。乳成分は、牛乳由来の成分が好適である。
　前記加水分解物は、前記乳成分（好適には乳タンパク質）を加水分解することで、ホエイ加水分解物やカゼイン加水分解物等を製造することができる。加水分解として、例えば、酸又はアルカリ加水分解及び酵素加水分解等が挙げられる。このうち、酵素加水分解が好適である。酵素加水分解に用いられる酵素としては、タンパク質分解酵素が好適である。タンパク質分解酵素として、例えば、プロテアーゼ、トリプシン、キモトリプシン、プラスミン、ペプシン、パパイン、ペプチダーゼ及びアミノペプチダーゼ等が挙げられる。加水分解反応の際のｐＨは、使用する酵素の至適ｐＨに適宜調整して、例えばｐＨ２～６等で行うことができる。加水分解反応の際の温度は、特に限定されず、通常３０～６０℃の範囲で行うことが好適である。反応時間は、２～１０時間が好ましい。
　また、本発明の腸到達用経口組成物として、サプリメント又はタブレットを製造する場合、本実施形態の腸到達用経口組成物の製造方法は、ＭＣＣ２０４２を含む培養物と製剤担体等を混合して混合物を得る工程、サプリメント又はタブレットの所定の形状に成形する工程を含むことができる。成形工程として、例えば、打錠等が挙げられる。打錠の一例としては、例えば、粉末や顆粒の混合物を圧縮成形してタブレットを得ること等が挙げられる。
　さらに、本実施形態の腸到達用経口組成物の製造方法の一例として、ＭＣＣ２０４２を含む発酵飲食品（好適には発酵乳）の製造方法が挙げられる。ＭＣＣ２０４２と原料との混合物を乾燥させたものを、発酵乳原料に添加し、ＭＣＣ２０４２を含む発酵乳を得る工程を行う。又は、ＭＣＣ２０４２と原料との混合物を乾燥させたものと、発酵乳とを混合してＭＣＣ２０４２を含む発酵乳を得る工程を行う。組成物中のＭＣＣ２０４２の菌体量が上述の菌体量となるように発酵条件や配合量を調整する。これにより、ＭＣＣ２０４２を含む発酵飲食品、好適には発酵乳又は発酵製品を提供することができる。
＜腸内菌叢改善方法及び腸内菌叢改善のための細菌の使用＞
　本発明の腸内菌叢改善方法は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌を、摂取量が１×１０２～１×１０１０ＣＦＵ／日となるように、好ましくは１×１０３～１×１０１２ＣＦＵ／日となるよう被投与者に投与することを含む。
　本実施形態の腸内菌叢改善方法では、ＭＣＣ２０４２は前記の健常者、非健常者を含むあらゆる対象に投与され得る。ＭＣＣ２０４２を摂取量が１×１０２～１×１０１０ＣＦＵ／日となるように、好ましくは１×１０３～１×１０１２ＣＦＵ／日となるよう便秘や下痢等の腸に問題を感じる被投与者に投与すると、腸内菌叢の改善が期待できる。ＭＣＣ２０４２の被投与者の摂取は、継続的に行われることが好ましい。
　つまり、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上は、投与対象の腸内菌叢改善のために使用することができる。
　一つの側面では、本発明は腸内菌叢の改善のための、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上の使用であってよい。
　別の側面では、本発明は、腸内菌叢の改善用組成物の製造のための、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上の使用であってよい。
　ＭＣＣ２０４２は、高い耐酸性能を有することから、経口摂取した際に、胃酸と共存した場合も生存率を高く保つことができる。その結果、ＭＣＣ２０４２を経口摂取した際に、ＭＣＣ２０４２が高い生存率を有するまま腸に到達することができる。
　ＭＣＣ２０４２に関する事項は、全て上記の内容に準じることが可能である。
　以下、実施例に基づいて本実施形態を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本実施形態の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
［試験例］
（１）目的
　本試験例は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭＣＣ２０４２の耐酸性能を評価するために行われた。
（２）細菌
　下記２種類の細菌を用いた。
　－ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭＣＣ２０４２（ＦＥＲＭ　ＢＰ－０３０６８）
　－ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（ＪＣＭ１２２２，Ｔｙｐｅ　ｓｔａｉｎ）
　ＪＣＭ１２２２は、国立研究開発法人理化学研究所バイオリソース研究センター微生物材料開発室のＪａｐａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＪＣＭ）より入手可能である。所在地は〒３０５－００７４　茨城県つくば市高野台３－１－１である。
（３）人工胃液の調製
　超純水に、最終濃度が塩化ナトリウム０．２質量％、ペプシン（富士フィルム和光純薬株式会社製）０．３５質量％となるようそれぞれ添加し、スターラーで混合した。得られた混合液を塩酸を用いてｐＨ３．０に調整した後、０．４５μｍ孔のフィルターを用いて濾過し、人工胃液を得た。
（４）菌の前培養
　２種類の細菌を０．０５質量％システイン塩酸塩入りＭＲＳ培地で３７℃、１６時間嫌気培養した。
（５）耐酸性試験
　２種類の細菌を、人工胃液存在下で０分間、３０分間、６０分間、１２０分間それぞれ培養し経時的に菌数を確認した。
（５－１）培養時間０分間
　前培養後の菌を、生理食塩水を用いて１０倍希釈した後、再度生理食塩水で１００倍希釈を２回行うことで１０５倍希釈の菌体含有液を調製した。得られた１０５倍希釈の菌体含有液に対して１０倍希釈を２回行うことで、それぞれ１０６倍希釈の菌体含有液、及び１０７倍希釈の菌体含有液を得た。これら３種類の希釈された菌体含有液を、人工胃液との反応時間０分間の試料とした。
（５－２）培養時間３０分間、６０分間、１２０分間
　前培養後の菌を、生理食塩水を用いて１０倍希釈した後、人工胃液で１０倍希釈し、ヒートブロックを用いて３７℃にて、３０分間、６０分間又は１２０分間反応させた。反応終了後、光岡バッファーを用いて１０倍希釈し、さらに生理食塩水で１０倍希釈を４回行い、１０５倍希釈、１０６倍希釈、及び１０７倍希釈の菌体含有液をそれぞれ調製した。光岡バッファーは、超純水１Ｌに対し、リン酸二水素カリウムを４．５ｇ、リン酸水素二ナトリウムを６．０ｇ、Ｌ－システイン塩酸塩を０．５ｇ、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０を０．５ｇ及びＡｇａｒを１．０ｇ含む。
（５－３）生菌数の測定
　各培養時間（０分間、３０分間、６０分間、１２０分間）にて調製した４種類の希釈された菌体含有液を、それぞれＴＯＳ培地（ヤクルト薬品工業株式会社）に１００μＬ（／ｄｉｓｈ）添加し嫌気条件下で混釈培養した。混釈培養後、３７℃で７２時間培養した。培養後、コロニーをカウントし、菌体濃度（ＣＦＵ／ｍｌ）を算出した。
　菌体濃度は、前記（５―１）～（５－３）の手順を、各培養時間（０、３０、６０分間、１２０分間）における各菌体希釈液（１０５、１０６、１０７倍希釈の菌体含有液）それぞれについて、３回ずつ行い算術平均値を求めることで算出された（ｎ＝３）。
　下記の式により、各培養時間における菌の生存率を算出した。
生存率（％）＝任意の培養時間における菌体濃度（ＣＦＵ／ｍｌ）／培養時間０分間における菌体濃度（ＣＦＵ／ｍｌ）×１００
（６）結果
　人口胃液で０分間、３０分間、６０分間又は１２０分間の培養した場合の菌体濃度の結果を図１に示す。ＭＣＣ２０４２は１０６倍希釈、１０７倍希釈の菌体含有液、ＪＣＭ１２２２は１０６希釈の菌体含有液のデータである。図１に示されるように、ＭＣＣ２０４２の菌体濃度は、培養時間６０分間経過時であっても培養０時間の菌体濃度とほとんど変化なく、１０９ＣＦＵ／ｍｌ程度の菌体濃度を保持した。一方、ＪＣＭ１２２２の菌体濃度は、培養０分間では１０９ＣＦＵ／ｍｌ程度であったが、培養時間６０分間では、１０８ＣＦＵ／ｍｌ程度に減少した。
　人口胃液で０分間、３０分間、６０分間又は１２０分間の培養した場合の生存率の結果を図２に示す。培養時間が０分間の場合を生存率１００％とした。
　図２に示されるように、ＭＣＣ２０４２の培養６０分間の生存率は９６％であり、培養１２０分間の生存率は４０％であった。一方、ＪＣＭ１２２２の培養６０分間では３．９％、培養１２０分間では０．９％であった。
　以上より、ＭＣＣ２０４２は人工胃液に対する高い耐酸性能を有することが明らかとなった。
　［製造例］
　下記に本実施形態の組成物、医薬組成物、発酵乳、調製粉乳、及び飲食品組成物の製造例を示すが、本実施形態の組成物は、これに限定されない。
　〔製造例１〕
　ＭＣＣ２０４２を、ＭＲＳ液体培地（ＤｉｆｃｏＴＭ　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ　ＭＲＳ　Ｂｒｏｔｈ、型番２８８１３０）３ｍＬに添加し、３２～３９℃で５～２５時間嫌気培養後、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、細菌の凍結乾燥粉末（つまり菌末）を得る。菌末と、ホエイタンパク質濃縮物（Whey protein concentrate；ＷＰＣ）を均一に混合して組成物を得る。この組成物２０ｇを２００ｇの水に溶かし、ＭＣＣ２０４２を含む組成物を得る。
　〔製造例２〕
　ＭＣＣ２０４２を、ＭＲＳ液体培地３ｍＬに添加し、３２～３９℃で５～２５時間嫌気培養後、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、細菌の凍結乾燥粉末（つまり菌末）を得る。菌末と、乳タンパク質濃縮物の乾燥粉末（ＭＰＣ４８０、フォンテラ社製、タンパク質含量８０質量％、カゼインタンパク質：ホエイタンパク質＝約８：２）を均一に混合して、組成物を得る。この組成物２０ｇを２００ｇの水に溶かし、ＭＣＣ２０４２を含む組成物を得る。
　〔製造例３〕
　ＭＣＣ２０４２を、ＭＲＳ液体培地３ｍＬに添加し、３２～３９℃で５～２５時間嫌気培養後、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）を含む細菌の凍結乾燥粉末（つまり菌末）を得る。次に、菌末と結晶セルロースを撹拌造粒機に投入し混合する。その後、精製水を加え造粒し、造粒物を乾燥し、賦形剤を含有してなる造粒物（医薬組成物）を得る。このようにして、ＭＣＣ２０４２を含む造粒物を得ることができる。
　〔製造例４〕
　ＭＣＣ２０４２を添加した発酵乳の製造法を下記に示す。
　まず、乳原料、及び必要に応じた水、その他の成分等を混合し、好ましくは均質化処理を行い、加熱殺菌処理する。均質化処理及び加熱殺菌処理は常法により行うことができる。加熱殺菌された殺菌調乳液に乳酸菌スターターを添加（つまり接種）し、所定の発酵温度に保持して発酵させ、発酵物を得る。発酵によりカードが形成される。
　乳酸菌スターターとしては、例えば、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus bulgaricus）、ラクトコッカス・ラクチス（Lactococcus lactis）及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）等のヨーグルト製造に通常用いられている乳酸菌を用いることができる。ｐＨが目標の値に達したら、形成されたカードを撹拌により破砕し、１０℃以下に冷却して発酵物を得る。１０℃以下に冷却することにより、乳酸菌の活性を低下させて酸の生成を抑制することができる。
　次いで、発酵工程で得られた発酵物を加熱処理して加熱後発酵物を得る。発酵物を適度に加熱することにより、加熱後発酵物中の乳酸菌による酸の生成を抑えることができる。これによって、その後の製造工程中及び／又はビフィズス菌入り濃縮発酵乳の保存中のｐＨの低下を抑えることができる。その結果、ビフィズス菌の生残性を向上させることができる。
　次いで、加熱処理工程で得られた加熱後発酵物に、
　ＭＣＣ２０４２を添加する。ＭＣＣ２０４２の添加量は、加熱後発酵物に対して１×１０７～１×１０１１ＣＦＵ／ｍＬが好ましく、１×１０８～１×１０１０ＣＦＵ／ｍＬがより好ましい。ＭＣＣ２０４２が殺菌体の場合、ＣＦＵ／ｍＬは、個細胞／ｍＬと置き換えることができる。
　加熱後発酵物に、ＭＣＣ２０４２を添加した後、濃縮を行う。濃縮工程は公知の濃縮方法を適宜用いて行うことができる。例えば遠心分離法又は膜分離法を用いることができる。遠心分離法では、被濃縮物（つまり、ＭＣＣ２０４２が添加された加熱後発酵物）中のホエイが除去されて、固形分濃度が高められた濃縮発酵乳が得られる。
　上述のようにして得られたＭＣＣ２０４２を含む発酵乳を製造することができる。
　〔製造例５〕
　ＭＣＣ２０４２を添加した調製粉乳の製造法を下記に示す。
　脱塩牛乳乳清蛋白質粉末（ミライ社製）１０ｋｇ、牛乳カゼイン粉末（フォンテラ社製）６ｋｇ、乳糖（ミライ社製）４８ｋｇ、ミネラル混合物（富田製薬社製）９２０ｇ、及びビタミン混合物（田辺製薬社製）３２ｇ、ラクチュロース（森永乳業社製）５００ｇ、ラフィノース（日本甜菜製糖社製）５００ｇ、ガラクトオリゴ糖液糖（ヤクルト薬品工業社製）９００ｇを温水３００ｋｇに溶解し、さらに９０℃で１０分間加熱溶解し、調製脂肪（太陽油脂社製）２８ｋｇを添加して均質化した。その後、殺菌及び濃縮の工程を行って噴霧乾燥し、調製粉乳約９５ｋｇを調製した。これに、澱粉に倍散したＭＣＣ２０４２の菌体粉末（１０８～１０１１ＣＦＵ／ｇ、森永乳業株式会社製）１００ｇを加えてビフィズス菌・オリゴ糖配合調製粉乳約９５ｋｇを調製する。得られた調製粉乳を水に溶解して、標準調乳濃度である総固形分濃度１４％（ｗ／Ｖ）の調乳液としたとき、調乳液中のビフィズス菌数は１０６～１０９ＣＦＵ／１００ｍＬを得ることができる。
　上述のようにして得られたＭＣＣ２０４２を含む調製粉乳を摂取又は投与することにより、ヒトの腸内環境を改善することができる。
　〔製造例６〕
　ＭＣＣ２０４２を添加した腸内環境改善食の製造法を下記に示す。
　ＭＣＣ２０４２を、ＭＲＳ液体培地３ｍＬに添加し、３２～３９℃で５～２５時間嫌気培養後、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、細菌の凍結乾燥粉末（つまり菌末）を得、本実施形態の組成物を得る。セルロースが多く含有される食品（例えば野菜又はサラダ等）に本実施形態の菌末を加えて調理することもでき、これにより本実施形態の組成物を得ることもできる。
　もしくは、菌末を、食事をする際に、食前、食中又は食後に摂取する。規則正しい食事（主食、副菜及び主菜のある食事）を行えば必然的に食物繊維を摂取するため、本実施形態の乾燥菌末製品を、食事の際に一緒に摂取することで、大人の腸内環境の改善効果が期待できる。
　本実施形態の腸内環境改善食を、便秘や下痢等の腸に問題を感じる方が継続摂取することで、より腸内環境の改善効果が期待できる。
　以上のことから、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）を含む腸到達用経口組成物は、腸内でのビフィドバクテリウム属細菌の増殖を手助けすることができ、また、良好な腸内フローラ形成及び腸内菌叢の改善等に有効に使用することができる。

Claims (7)

  1. 　ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス　ＭＣＣ２０４２（ＮＩＴＥ　ＢＰ－０３０６８）である細菌、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種以上を含む、腸到達用経口組成物。
  2. 　３７℃のｐＨが３．０である液体で６０分間処理した後の前記細菌の生存率が８０％以上である、請求項１に記載の腸到達用経口組成物。
  3. 　さらにヒトミルクオリゴ糖を含む、請求項１又は２に記載の腸到達用経口組成物。
  4. 　前記ヒトミルクオリゴ糖が２’－フコシルラクトース、３’－フコシルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－ネオテトラオースの少なくとも一種を含む、請求項３に記載の腸到達用経口組成物。
  5. 　前記細菌１００質量部に対し、２’－フコシルラクトース、前記３’－フコシルラクトース、前記ラクト－Ｎ－テトラオース及び前記ラクト－Ｎ－ネオテトラオースの総質量の割合が１－１，０００，０００質量部である、請求項４に記載の腸到達用経口組成物。
  6. 　腸内菌叢改善のために用いられる、請求項１又は２に記載の腸到達用経口組成物。
  7. 　前記腸到達用経口組成物が、実質的に耐酸保護剤を含まない、請求項１又は２に記載の腸到達用経口組成物。
PCT/JP2025/003143 2024-01-31 2025-01-31 腸到達用経口組成物 Pending WO2025164753A1 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2021112166A (ja) * 2020-01-20 2021-08-05 森永乳業株式会社 新規ビフィドバクテリウム属細菌、および当該細菌を含む組成物、並びに当該細菌の増殖促進用の組成物

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JP2021112166A (ja) * 2020-01-20 2021-08-05 森永乳業株式会社 新規ビフィドバクテリウム属細菌、および当該細菌を含む組成物、並びに当該細菌の増殖促進用の組成物

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