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WO2024117063A1 - 微量血液を輸送又は保存するための溶液及び方法 - Google Patents

微量血液を輸送又は保存するための溶液及び方法 Download PDF

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WO2024117063A1
WO2024117063A1 PCT/JP2023/042303 JP2023042303W WO2024117063A1 WO 2024117063 A1 WO2024117063 A1 WO 2024117063A1 JP 2023042303 W JP2023042303 W JP 2023042303W WO 2024117063 A1 WO2024117063 A1 WO 2024117063A1
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WO
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blood
solution
small amount
tube
kit
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PCT/JP2023/042303
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French (fr)
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光海 西
のり子 宮内
知子 入江
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Provigate Inc
Original Assignee
Provigate Inc
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Publication date
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Priority to JP2024561466A priority patent/JPWO2024117063A1/ja
Priority to EP23897711.0A priority patent/EP4628890A1/en
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    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure

Definitions

  • the present disclosure relates to solutions and methods for transporting or storing small amounts of blood.
  • glycated albumin in the blood.
  • Glycoalbumin is a glycation product of albumin.
  • Albumin is present in large amounts in the body and is a protein that has a high binding rate with glucose.
  • the degree of glycation of glycated albumin (GA) (GA value or GA%) is said to represent the average blood glucose level over the past approximately two weeks. For this reason, the GA value has been attracting attention in recent years as an indicator to be used in blood glucose control and management.
  • GA values should desirably be measured more frequently than regular blood tests. For this reason, one effective method is to perform transport testing rather than testing at a hospital. Specifically, the user collects a small amount of blood, such as from a fingertip, and sends it to a testing facility via a transport method such as mail.
  • the testing facility can have measuring equipment that can perform tests with high efficiency and high accuracy, and can provide the test results to the user and related institutions.
  • Glucose or other components in whole blood may react with albumin during transport or storage, affecting the final actual GA value and potentially affecting the measurement of GA values.
  • a solution for transporting or storing a blood sample is provided.
  • the blood sample may be a trace blood sample.
  • the solution may include buffers and salts as active ingredients. The solution may be configured to dilute blood at a dilution ratio of greater than 8 times.
  • FIG. 1 is a graph showing the change in GA value over time at different dilution rates in one example. Graph showing the change in GA value over time in two examples.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram illustrating the steps of using a mail-order kit containing a diluent according to one embodiment.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram illustrating the steps of using a mail-order kit containing a diluent according to one embodiment.
  • the blood sample can be provided in various ways.
  • the blood sample may be capillary blood.
  • the blood sample may be collected from a vein or artery of a living body.
  • the blood sample may be collected by a puncture method.
  • the blood sample may be collected from droplets (capillary blood) generated on the skin by puncturing a fingertip, earlobe, sole of the foot, arm, abdomen, etc.
  • the blood sample may be collected by the subject himself/herself.
  • the blood sample may be collected by a doctor, nurse, or clinical laboratory technician.
  • the blood sample may be collected near a testing device (e.g., a clinic where the testing device is installed).
  • the volume may be equal to or greater than 0.1 ⁇ L, 0.2 ⁇ L, 0.3 ⁇ L, 0.4 ⁇ L, 0.5 ⁇ L, 0.6 ⁇ L, 0.7 ⁇ L, 0.8 ⁇ L, 0.9 ⁇ L, 1.0 ⁇ L, 1.1 ⁇ L, 1.2 ⁇ L, 1.3 ⁇ L, 1.4 ⁇ L, 1.5 ⁇ L, 1.6 ⁇ L, 1.7 ⁇ L, 1.8 ⁇ L, 1.9 ⁇ L, 2.0 ⁇ L, etc.
  • the volume may be equal to or less than 1.0 ⁇ L, 1.5 ⁇ L, 2 ⁇ L, 3 ⁇ L, 4 ⁇ L, 5 ⁇ L, 6 ⁇ L, 7 ⁇ L, 8 ⁇ L, 9 ⁇ L, 10 ⁇ L, 15 ⁇ L, etc.
  • the blood sample mixed with the diluent may be whole blood. In some embodiments, the blood sample mixed with the diluent may be plasma or serum.
  • dilution ratio or “Nx” used in this specification refers to (V0+V1)/V0 when a volume of diluted solution of V1 is used for a volume of collected blood of V0.
  • the dilution ratio is "10 times" or "10x”.
  • albumin reacts with glucose present in the blood during transportation or storage, resulting in glycation, which can cause fluctuations in the measured value.
  • rate of glycation increases according to the frequency of physical contact between albumin and glucose. Diluting the blood sample reduces this frequency, thereby contributing to suppressing the rate of glycation.
  • temperature e.g., room temperature, normal temperature, etc.
  • a sufficient dilution rate can be adopted. If the dilution rate is too low, i.e., if a sufficient dilution rate is not adopted, the GA value will fluctuate during transportation, and the subject's GA value cannot be determined accurately.
  • the dilution ratio may be equal to or greater than 5x, 6x, 7x, 8x, 9x, 10x, etc. In some embodiments, the dilution ratio may be 5x or greater. In some embodiments, the dilution ratio may be greater than 8x. In some embodiments, the dilution ratio may be 10x or greater.
  • the measurement method and device have a concentration limit.
  • the albumin concentration in the mixed solution must be greater than that.
  • the amount of blood drawn may be small.
  • the concentration must be at least within a range that is measurable, either in principle or practically.
  • the dilution ratio may be equal to or less than 10x, 15x, 20x, 25x, 30x, 40x, 50x, 60x, 70x, 80x, 90x, 100x, etc. In some embodiments, the dilution ratio may be 100x or less. In some embodiments, the dilution ratio may be 90x or less. In some embodiments, the dilution ratio may be 80x or less. In some embodiments, the dilution ratio may be 50x or less. In some embodiments, the dilution ratio may be 20x or less.
  • the dilution ratio may be between 5x and 100x. In some embodiments, the dilution ratio may be between 8x and 100x. In some embodiments, the dilution ratio may be between 9x and 100x. In some embodiments, the dilution ratio may be between 10x and 100x.
  • the solution may include a buffering agent, which may be selected from the group consisting of HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid), sodium acetate, and PBS (phosphate buffered saline).
  • a buffering agent which may be selected from the group consisting of HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid), sodium acetate, and PBS (phosphate buffered saline).
  • the solution may include a salt.
  • the salt may be, for example, but not limited to, NaCl, KCl, etc. In some embodiments, the salt may be NaCl.
  • the solution may be adjusted to be isotonic with respect to blood cell components. This can suppress hemolysis. Hemolysis generally does not affect HPLC measurements. However, if components such as hemoglobin released by hemolysis are denatured or modified by heat or over time, they may affect HPLC measurements. Alternatively, hemolysis may affect optical measurements such as absorbance measurements. Therefore, suppressing hemolysis during transportation or storage reduces the risk of measurements becoming impossible or inaccurate.
  • GA levels may be measured using HPLC. In some embodiments, GA levels may be measured using an enzyme method or the like.
  • Absorbance measurement devices using the enzymatic method are generally low-cost and do not require a large amount of space. Furthermore, commercially available reagents can be used, and no condition setting or reagent preparation is required. Furthermore, the pretreatment process is simple. The centrifuged blood collection tubes need only be placed on the device. However, these devices are based on optical measurements such as absorbance measurement, and cannot obtain accurate measurement values when the device contains substances with pigments such as hemoglobin, for example when measuring whole blood. In other words, accurate measurements cannot be made in the case of hemolysis.
  • HPLC devices can generally perform relatively accurate measurements, even in cases of hemolysis. Because these are dedicated machines, they are expensive per unit, require a large space (footprint), and have long measurement times. However, multiple HPLC devices can be installed in a facility and operated under constant proper management. This allows for high accuracy as well as overall high efficiency and low costs.
  • the solution may include a buffer and a salt as active ingredients.
  • the solution may include an active ingredient consisting of a buffer and a salt as active ingredients.
  • the solution may include a buffer, a salt, and water.
  • the solution may consist essentially of a buffer, a salt, and water.
  • the solution may contain ingredients other than buffers and salts.
  • the solution preferably does not contain albumin and glycoalbumin, or ingredients that substantially affect the measurement.
  • CMIT and/or MIT It is preferable to avoid meropenem trihydrate.
  • the inventors have found that these ingredients tend to give GA values that are higher than they actually are (not shown).
  • Example> Examples will be described below.
  • a blood sample was diluted with a diluent according to an embodiment of the present disclosure, and the GA value was measured by HPLC after 0 to 2 days.
  • diluent HEPES buffer
  • a dilution series from 2 ⁇ to 120 ⁇ was prepared.
  • the dilution ratios and the amount of diluent dispensed into the tubes are as follows: 2 ⁇ : 10 ⁇ L, 5 ⁇ : 40 ⁇ L, 8 ⁇ : 70 ⁇ L, 10 ⁇ : 90 ⁇ L, 40 ⁇ : 190 ⁇ L.
  • "10 times" and "10 ⁇ diluent” refer to a sample prepared by mixing 10 ⁇ L of whole blood sample with 90 ⁇ L of diluent.
  • Venous blood was collected using a vacuum blood collection tube containing an anticoagulant. Glucose was added to this to make the glucose concentration 1000 mg/dL.
  • Whole blood was mixed by slowly inverting and dispensed in 10 ⁇ L portions into the tubes prepared above, and mixed to avoid hemolysis.
  • Samples were measured on the same day (day 0), or stored in a 37°C incubator for one day (day 1), or stored for two days (day 2), and then measured.
  • diluent Prior to measurement, diluent was added to the 2x to 8x diluted solutions to give the same concentration as the 10x diluted solution, and blood cells were removed by centrifugation. Blood cells were removed from the 10x, 40x, and 120x diluted solutions by centrifugation without the addition of diluent. Next, half the amount of eluent was added to the 2x to 10x diluted solutions, and 20 ⁇ L of this was introduced into the HPLC system. Ethanol was added to the 40x and 120x diluted solutions to a final concentration of 4% without the addition of diluent, and 40 ⁇ L and 100 ⁇ L, respectively, were introduced into the HPLC system.
  • the eluents used were glycine (JIS special grade), magnesium chloride hexahydrate (JIS special grade), D(-)-sorbitol (Wako Grade 1), ethanol (99.5%, JIS special grade), tris(hydroxymethyl)aminomethane (tris, biotechnology grade), and EDTA.2Na.
  • the analysis was performed using a Prominence HPLC system (Shimadzu Corporation) equipped with a system controller.
  • Example 1 The dilutions were prepared as follows: HEPES 10mM NaCl 150 mM Volume 90 ⁇ L pH 8.0
  • Figure 1 shows the relative GA values on the same day as preparation (day 0) and the day after (day 2). For each dilution ratio, the GA% on “day 0" was set to 100%, and the ratio of the GA% on “day 2" to this (the rate of change in GA%) was calculated.
  • the GA% changed significantly over time. This is presumably because the glucose present in the sample reacted with albumin, increasing the degree of glycation of albumin.
  • 8x dilution an increase in the GA% over time was also observed, but the rate of increase was suppressed compared to the 5x or higher range. It was also found that a dilution level of 8x has the effect of suppressing glycation.
  • the change in the GA% over time was small. This result suggests that at these dilution rates, the reaction of glucose with albumin and the increase in the degree of glycation of albumin is suppressed, or does not become a substantial problem.
  • the threshold is set to ⁇ 3% as an example. In other words, when the rate of change of the GA% is between 97% and 103% (100 ⁇ 3%), it is determined that the GA% has not changed substantially.
  • This threshold is only an example and may be set to another value. The threshold may be determined based on the measurement accuracy, the desired accuracy, etc. At 10x to 120x, the fluctuation range is less than 3%, remaining in the range of about 2%.
  • the upper limit of the dilution ratio may be determined by the amount of diluting solution actually used.
  • a blood sample transport kit may use a container (e.g., a tube) that contains a mixed solution of diluting solution and blood sample.
  • the fingertip blood to be collected is about 10 ⁇ L
  • the capacity of the tube is about 1.5 mL.
  • the maximum volume of diluting solution that can be put into the tube is about 1.4 mL
  • the dilution ratio is about 140x.
  • the volume of diluting solution that can be put into the tube may be smaller than this.
  • the maximum dilution ratio may be determined by other transport or storage conditions, including weight and size.
  • Example 2 In this example, the following dilutions were prepared: Sodium acetate 100mM NaCl 80 mM Volume 90 ⁇ L pH 8.4
  • Blood (fingert blood) 210 is drawn from a body surface 200 of a subject (target person, user) using a puncture device (not shown) such as a lancet.
  • a blood collection tube 110 has a tubular structure, and has a capillary tube 111 in a part of it. The tip opening 112 of the capillary tube 111 is brought into contact with the fingertip blood 210 (A).
  • the fingertip blood 210 is contained inside the capillary tube 110 by capillary action (B).
  • a tube 120 containing diluent 130 is prepared (C).
  • a blood collection tube 110 with collected blood 210 is inserted into the tube 120 with the capillary facing downwards (D).
  • D the capillary facing downwards
  • the tip 112 of the capillary 111 reaches the liquid surface of the diluent 130 in the tube 120. This causes the blood 210 in the capillary 111 to fall into the diluent.
  • the blood 210 moves into the diluent 130, and a mixed solution 131 is formed (E).
  • the blood collection tube 110 has a tubular structure, with a capillary tube 111 formed at one end and a cylinder 113 formed at the other end that are coaxially fluid-connected.
  • the plunger 140 is inserted into the cylinder 113 of the blood collection tube 110 from above.
  • the pressure inside the cylinder 113 increases, forcing the liquid inside the capillary tube 111 to the outside. This forces the remaining blood 210 to the outside (F). This reduces the amount of blood sample 210 remaining inside the capillary tube 111, allowing the blood sample to be used effectively for measurement.
  • the plunger 140 is pulled up and the blood collection tube 110 connected to the plunger 140 is removed from the tube 120 (G). As a result, a mixture 131 of the blood sample and diluent remains in the tube 120. If the blood collection tube remains in the tube, the blood sample may adhere to the blood collection tube due to shaking during transportation and storage procedures. Removal of the residue in the blood collection tube and/or removal of the blood collection tube itself from the tube can, for example, increase the efficiency of recovery of the measurement target in the blood sample and, for example, reduce the risk of hemolysis.
  • the tube 120 is closed with the lid 150.
  • the mixed solution 131 of the blood sample and diluent is sealed inside the tube 120. In this state, the mixed solution 131 is transported and/or stored inside the tube 120.
  • the small amount of blood to be transported or stored may be whole blood. After collection, a small amount of whole blood may be transported or stored. Plasma separation may not be performed. In methods for transporting and storing blood samples for analysis of substances other than many blood cell components, it has been common to perform plasma separation beforehand. In contrast, the present disclosure provides a technique for transporting or storing a small amount of blood without plasma separation. In some embodiments, the collected small amount of blood may be diluted. Dilution makes it easier to handle the small amount of blood.
  • separation of blood components is not required.
  • a plasma separation filter is not required. This makes it possible to avoid loss of blood recovery due to blood remaining in the plasma separation filter. Components such as a syringe for passing the collected blood through the filter are also not required. It is also possible to avoid loss of blood recovery due to blood adhering to these components or to the inner surface of the syringe. Therefore, the minute amount of collected blood can be used efficiently.
  • a measurement method that is not affected by hemolysis can be used.
  • HPLC may be used.
  • GA measurement using HPLC is less affected by hemolysis. It makes it possible to measure the GA value by transporting a small amount of blood (microvolume blood).
  • the GA value is not an absolute amount such as concentration, but is the ratio of the amount of glycated albumin to the amount of total albumin, i.e., a relative value. Therefore, although the fact that the amount collected is microscopic may affect the accuracy of the concentration measurement (such as fluctuation), the effect on the GA value measurement is relatively small.
  • GA values generally fluctuate at intervals of about 1-2 weeks, so regular measurements at 1-2 week intervals can be used to control blood sugar. For this reason, low-invasive or minimally invasive blood sampling is effective. A small amount of blood is collected, which reduces the invasiveness, i.e. the physical or psychological burden, on the user. For example, the lancet needle can be made thinner to reduce pain. In addition, it is possible to avoid or reduce the workload of squeezing blood from a puncture, repeated sampling, separating blood components, and maintaining the plasma separation state. Furthermore, there is no need for a complex component configuration, which reduces the cost of the kit and the cost of each measurement.
  • blood components may be separated.
  • the small amount of blood to be transported or stored may be a plasma or serum component.
  • the solution may contain components that avoid or reduce hemolysis. If the small amount of blood collected is not diluted, it is prone to drying, clotting, and/or hemolysis. These phenomena can significantly affect the measurement. There is therefore a risk that the number of blood samples that are not suitable for measurement will increase. In some embodiments of the present disclosure, these risks can be reduced or avoided by appropriate dilution.
  • the solution does not contain albumin and glycoalbumin or any other components that would substantially affect the measurement.
  • the solution does not contain any preservatives.
  • the solution does not contain ProClin®, CMIT, MIT, and/or meropenem trihydrate.
  • A001 A solution for transporting or storing a small amount of blood comprising: Contains buffers and salts as active ingredients, configured to dilute the trace blood by a dilution ratio of greater than 8; solution.
  • A001b A solution for transporting or storing a small amount of blood comprising: Contains buffers and salts as active ingredients, The device is configured to dilute a small amount of blood at a dilution rate of substantially 10 times or more.
  • solution. A011 A001 or any of the embodiments of the solution The trace blood is capillary blood. solution.
  • the small amount of blood is collected by a puncture method. solution.
  • A013 A solution according to any one of A001 to A012 or any embodiment thereof, comprising The small amount of blood is collected from a fingertip, an earlobe, a sole of a foot, an arm, or an abdomen. solution.
  • A014 A solution according to any one of A001 to A013 or any embodiment, comprising The small amount of blood is 0.5 to 20 ⁇ L. solution.
  • A015 A solution according to any one of A001 to A014 or any embodiment, comprising The small amount of blood is whole blood. solution.
  • A021 A solution according to any one of A001 to A014 or any embodiment, comprising The dilution ratio is 9 times or more. solution.
  • A022 A solution according to any one of A001 to A021 or any embodiment, comprising The dilution ratio is 10 times or more. solution.
  • A031 A solution according to any one of A001 to A022 or any embodiment thereof, comprising The buffer is selected from the group consisting of HEPES, sodium acetate, and PBS. solution.
  • A041 A solution according to any one of A001 to A031 or any embodiment, comprising The salt is selected from the group consisting of NaCl, KCl, MgCl, and CaCl; solution.
  • A051 A solution according to any one of A001 to A041 or any embodiment, comprising The active ingredient is adjusted so that the solution is isotonic with respect to blood cell components. solution.
  • A061 A solution according to any one of A001 to A051 or any embodiment, comprising Used to measure GA values after transportation or storage period, solution.
  • B001 providing a blood collection tube comprising a capillary tube and a cylinder in fluid communication with the capillary tube; providing a tube containing a diluent; Collecting fingerprick blood into a blood collection tube having a capillary tube; introducing the blood collection tube containing the fingerpick blood into the tube such that the tip of the capillary is in contact with the diluent; waiting for the fingerprick blood in the blood collection tube to drip into the diluent; inserting a plunger into said cylinder to expel liquid present in said capillary; removing the plunger and the blood collection tube from the tube; and closing the tube to seal therein the mixture of the diluent and the fingerstick blood; A method for providing the above.
  • C001 A kit for mailing a small amount of blood comprising a solution according to any one of A001 to A061 or any embodiment.
  • C011 a) a solution according to any one of A001 to A061 or any embodiment; b) a tube containing the solution and configured to receive a small amount of blood;
  • a kit comprising:
  • C012 The kit of any of the embodiments, comprising: c) A kit further comprising a collection tube having a capillary tube configured to collect a predetermined volume of blood.
  • C013 The kit of any of the embodiments described in C011 or C012, comprising: The volume of the solution is 90 ⁇ L, The blood collection tube can collect a volume of 10 ⁇ L of blood. kit.
  • C014 The kit of any one of claims C001 to C013 or any embodiment, comprising: d) a plunger configured to be inserted into said blood collection tube and to expel blood within said capillary.
  • C015 The kit of any one of claims C001 to C013 or any embodiment, comprising: e) The kit further comprising a blood sampling lancing device.
  • C016 The kit of any one of claims C001 to C015 or any embodiment, comprising: The volume of the solution is 90 ⁇ L, The small amount of blood is puncture blood. kit.
  • D001 A method for transporting or storing a small amount of blood, comprising: providing a solution according to any one of A001 to A061 or any embodiment; Taking a small amount of blood; and mixing the small amount of blood with the solution to prepare a dilution solution; A method for providing the above.
  • D002 The method according to D001 or any embodiment, comprising: The method further comprising transporting the prepared diluent from the location where the blood microvolume was collected to another location.

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Abstract

本開示の一実施形態によれば、血液試料を輸送又は保存するための溶液が提供される。血液試料は微量の血液試料であってもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、緩衝剤及び塩を有効成分として含んでいてもよい。溶液は、血液を１０倍以上の希釈率で希釈するように構成されていてもよい。

Description

微量血液を輸送又は保存するための溶液及び方法
　本開示は、微量血液を輸送又は保存するための溶液及び方法に関する。
　血液検査では、血液に含まれる種々のバイオマーカが種々の方法で測定されている。その一例は、血中のグリコアルブミンである。グリコアルブミンは、アルブミンの糖化産物である。アルブミンは、体内に多く存在し、グルコースと高い結合率を有するタンパク質である。グリコアルブミン（ＧＡ）の糖化度（ＧＡ値又はＧＡ％）は、直近約２週間の血糖値の平均を表していると言われている。そのため、ＧＡ値は、血糖コントロール・マネジメントに用いられる指標として近年注目されている。
　ＧＡ値は、通常の血液検査に比べより高い頻度で測定されることが望ましい。そのため、病院での検査ではなく輸送検査を行うことが一つの有効な手法である。具体的には、ユーザ自身が、指頭血などの微量血液を採取し、検査施設へ郵便などを用いた輸送方法によって送付する。検査施設は、高い効率と高い精度で検査できる測定装置を有することができ、ユーザ及び関連機関に検査結果を提供することができる。
　全血中のグルコース又は他の成分は、輸送又は保存中にアルブミンと反応し、最終的な実際のＧＡ値に影響を及ぼし、更にはＧＡ値の測定にも影響を及ぼす可能性がある。
　本開示のいくつかの実施形態では、血液試料を輸送又は保存するための溶液が提供される。いくつかの実施形態では、血液試料は微量の血液試料であってもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、緩衝剤及び塩を有効成分として含んでいてもよい。溶液は、血液を８倍より大きい希釈率で希釈するように構成されていてもよい。
　本開示のさらなる態様および利点は、本開示の例示的な実施形態のみが示され説明される以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。理解されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、本開示から逸脱することなく、様々な明白な点で修正が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定と見なされるべきではない。
一実施例における、異なる希釈率でのＧＡ値の経時変化を表すグラフ。 ２つの実施例におけるＧＡ値の経時変化を表すグラフ。 一実施形態に係る、希釈液を含む郵送キットの使用工程を説明する概念図。 一実施形態に係る、希釈液を含む郵送キットの使用工程を説明する概念図。
＜微量血液＞
　血液試料は、種々の手法で提供することができる。いくつかの実施形態では、血液試料は、毛細管血であってもよい。いくつかの実施形態では、血液試料は、生体の静脈又は動脈から採取されてもよい。いくつかの実施形態では、血液試料は、穿刺法により採取されてもよい。指頭、耳たぶ、足底、腕、腹部などを穿刺することにより皮膚上に生成されたドロップレット（毛細管血）から採取されてもよい。いくつかの実施形態では、血液試料は、対象者が自身で採取してもよい。いくつかの実施形態では、医師、看護師又は臨床検査技師により採取されてもよい。いくつかの実施形態では、血液試料は、検査装置の近傍（例えば検査装置が載置されているクリニックなど）で採取されてもよい。
　いくつかの実施形態では、対象者から採取される血液試料は、微量であってもよい。微量血液は、穿刺法により微量血液の皮膚上に生成されたドロップレット（毛細管血）の体積を有していてもよい。
　指頭血の体積は、一般に、０．５μＬから２０μＬの間である。いくつかの実施形態では、指頭血の体積は１０μＬである。所定の体積の血液を採取してもよい。
　体積は、０．１μＬ、０．２μＬ、０．３μＬ、０．４μＬ、０．５μＬ、０．６μＬ、０．７μＬ、０．８μＬ、０．９μＬ、１．０μＬ、１．１μＬ、１．２μＬ、１．３μＬ、１．４μＬ、１．５μＬ、１．６μＬ、１．７μＬ、１．８μＬ、１．９μＬ、２．０μＬなどの値と同じ又はそれより大きくてもよい。
　体積は、１．０μＬ、１．５μＬ、２μＬ、３μＬ、４μＬ、５μＬ、６μＬ、７μＬ、８μＬ、９μＬ、１０μＬ、１５μＬなどの値と同じ又はそれより小さくてもよい。
　いくつかの実施形態では、希釈液と混合される血液試料は、全血であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈液と混合される血液試料は、血漿又は血清であってもよい。
＜希釈倍率＞
　本明細書で用いる「希釈率」又は「Ｎ×」という表現は、採取した血液量Ｖ０に対して、量Ｖ１の希釈溶液を用いた場合に、（Ｖ０＋Ｖ１）／Ｖ０をさす。例えば、採取した血液１μＬに対して希釈溶液９μＬを混合し、輸送液又は保存液１０μＬを準備した場合、希釈率は、「１０倍」又は「１０×」である。
　発明者らは、輸送又は保管中にアルブミンが血中に存在するグルコースと反応して糖化され、測定値が変動し得ることを発見した。一般に、糖化の速度は、アルブミンとグルコースの物理的な接触の頻度に応じて増えると考えることができる。血液試料の希釈は、この頻度を減少させて、糖化の速度を抑制することに寄与する。十分な希釈により、現実的な輸送の時間（例えば、数時間、２日、数日、１週間）と温度（例えば室温、常温など）との範囲において、要求される精度内でＧＡ値を得ることができる。いくつかの実施形態では、そのような十分な希釈率を採用することができる。希釈率が低くすぎると、すなわち十分な希釈率を採用しないと、輸送中のＧＡ値が変動し、対象者のＧＡ値を精度良く求めることができない。
　希釈率は、５×、６×、７×、８×、９×、１０×などの値と同じ又はそれより大きくてもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は５×以上であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は８×より大きくてもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は１０×以上であってもよい。
　希釈率が高すぎると、すなわちアルブミン濃度が低すぎると、測定することができない。少なくとも測定手法及び測定装置は、濃度の限界を有する。混合液中のアルブミンの濃度はそれより大きいことが必要である。対象者により採血量が少ない場合がある。濃度は、原理的又は実際的に、少なくとも測定が可能な範囲でなければならない。
　希釈率は、１０×、１５×、２０×、２５×、３０×、４０×、５０×、６０×、７０×、８０×、９０×、１００×などの値と同じ又はそれより小さくてもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は１００×以下であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は９０×以下であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は８０×以下であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は５０×以下であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は２０×以下であってもよい。
　いくつかの実施形態では、希釈率は、５×から１００×の間であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は、８×から１００×の間であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は、９×から１００×の間であってもよい。いくつかの実施形態では、希釈率は、１０×から１００×の間であってもよい。
＜緩衝剤＞
　いくつかの実施形態では、溶液は、緩衝剤を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）、酢酸ナトリウム、及びＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）からなる群から選択されてもよい。
＜塩＞
　いくつかの実施形態では、溶液は、塩を含んでいてもよい。塩は、例えば非限定的に、ＮａＣｌ，ＫＣｌなどであってもよい。いくつかの実施形態では、塩は、ＮａＣｌであってもよい。
　いくつかの実施形態では、溶液は、血球成分に対して等張液となるように調整されてもよい。これにより、溶血を抑制することができる。溶血は、一般にＨＰＬＣ測定に影響を与えない。しかし、溶血で出てきたヘモグロビンなどの成分が熱又は時間が経過する中で変性し又は修飾されると、それらがＨＰＬＣ測定に影響を与える場合がある。あるいは、溶血は、吸光度測定などの光学測定に影響を与える。したがって、輸送又は保存中の溶血を抑制することは、測定が不可能になる又は不正確になるリスクを下げる。
＜ＧＡ測定＞
　本開示は、ＧＡ測定の手法を限定するものではない。いくつかの実施形態では、ＨＰＬＣを用いてＧＡ値を測定してもよい。いくつかの実施形態では、酵素法などを用いてＧＡ値を測定してもよい。
　酵素法を用いた吸光度測定装置は、一般に、低コストであり、大きい占有スペースを必要としない。さらに、市販の試薬を使用することができ、条件設定、試薬調製などを必要としない。またさらに、前処理作業工程が簡単である。遠心分離した採血管をそのまま載置するだけでよい。しかし、これらは、吸光度測定などの光学測定に基づき、ヘモグロビンなどの色素を有する物質を含む場合、例えば全血を測定する場合、正しい測定値を得ることができない。換言すれば、溶血の場合に、正しく測定することができない。
　ＨＰＬＣ装置は、一般に、溶血の場合でも、比較的正確な測定を行うことができる。これらは、専用機であるため、単体当たり高コストであり、大きい占有スペース（フットプリント）を必要とし、測定時間が長い。しかし、施設に複数個のＨＰＬＣ装置を設置し、常に適切な管理下で運用することができる。それにより、高い精度に加え、全体的に、高効率化、低コスト化を図ることができる。
＜その他の成分＞
　いくつかの実施形態では、溶液は、有効成分として緩衝剤と塩とを含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、有効成分として緩衝剤と塩とからなる有効成分を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、緩衝剤、塩及び水を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、実質的に、緩衝剤、塩及び水からなっていてもよい。
　いくつかの実施形態では、溶液は、緩衝剤及び塩以外の成分を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、溶液は、アルブミン及びグリコアルブミン、又は測定に対して実質的に影響を与える成分を含まないことが好ましい。例えば、一部の防腐剤は使用しないことが好ましい。例えば、ＰｒｏＣｌｉｎ（登録商標）は使用しないことが好ましい。ＣＭＩＴ及び／又はＭＩＴは使用しないことが好ましい。メロペネム三水和物は、使用しないことが好ましい。発明者らは、これらの成分が、ＧＡ値を実際より高く与える傾向があることを発見した（不図示）。
＜実施例＞
　以下、実施例について説明する。本開示の実施形態による希釈液により、血液サンプルを希釈し、０～２日経過後、そのＧＡ値を、ＨＰＬＣを用いて測定した。
＜測定サンプルの準備＞
　１．５ｍＬのチューブに希釈液（ＨＥＰＥＳバッファー）を、一定量の血液サンプル量（１０μＬ、以下参照。）を導入して所望の希釈率になるように、分注した。２×から１２０×の希釈系列を準備した。希釈率とチューブに分注した希釈液の量は以下の通りである。２×：１０μＬ、５×：４０μＬ、８×：７０μＬ、１０×：９０μＬ、４０×：１９０μＬ。本明細書では、例えば、「１０倍」「１０×の希釈液」は、全血サンプル１０μＬと、希釈液９０μＬとを混合して準備したサンプルをさす。
　凝固防止剤入り真空採血管を用いて、静脈血を採取した。これに、１０００ｍｇ／ｄＬグルコースとなるように、グルコースを添加した。上記準備したチューブに、ゆっくりと転倒混和した全血を１０μＬずつ分注し、溶血しないように混和した。
　サンプルは、同日に測定し「ｄａｙ０」、又は３７℃恒温槽にて１日保管し「ｄａｙ１」、２日間保管し「ｄａｙ２」、その後測定した。
　測定前に、２×～８×希釈の溶液には、１０×希釈の溶液と同じ濃度となるように希釈液を添加し、遠心分離により血球を除去した。１０×、４０×及び１２０×希釈の溶液は、希釈液の添加なく、遠心分離により血球を除去した。次に、２×～１０×希釈の溶液には、半量の溶離液を加え、その内の２０μＬをＨＰＬＣ装置に導入した。４０×と１２０×希釈の溶液には、希釈液の添加なく、最終濃度が４％となるようにエタノールを加え、それぞれ４０μＬと１００μＬをＨＰＬＣ装置に導入した。
＜ＨＰＬＣ測定＞
　測定条件は、「ＨＰＬＣ法によるＧＡ検出」Ｊ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　５９７，　２７１－２７５（１９９２）を参考にした。カラムには、ＡＥＸ：Ｓｈｏｄｅｘ－Ａｓａｈｉｐａｋ　ＥＳ－５０２Ｎ（７．５ｍｍ　ＩＤ×１００ｍｍ）（昭和電工株式会社）と、ＢＡＣ：ＴＳＫｇｅｌ　Ｂｏｒｏｎａｔｅ－５ＰＷ（４．６ｍｍ　ＩＤ×１００ｍｍ）（東ソー株式会社）を用いた。溶離液には、グリシン（ＪＩＳ特級）、及び塩化マグネシウム六水和物（ＪＩＳ特級）、Ｄ（－）－ソルビトール（和光１級）、エタノール（９９．５％、ＪＩＳ特級）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス、バイオテクノロジーグレード）、ＥＤＴＡ・２Ｎａを用いた。分析には、システムコントローラーを備えたＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ　ＨＰＬＣシステム（島津製作所）を用いた。
＜実施例１＞
　希釈液を、以下のように準備した：
　　ＨＥＰＥＳ　　　　１０ｍＭ
　　ＮａＣｌ　　　　１５０ｍＭ
　　体積　　　　　　　９０μＬ
　　ｐＨ　　　　　　　　８．０
　図１に、準備と同日「ｄａｙ０」と翌々日「ｄａｙ２」における、相対的なＧＡ値を示す。各希釈倍率において、「ｄａｙ０」でのＧＡ％を１００％とし、これに対する「ｄａｙ２」でのＧＡ％の比率（ＧＡ％の変化率）を求めた。
　２×～８×では、ＧＡ％が時間経過に伴い大きく変化した。これは、サンプル中に存在するグルコースが、アルブミンと反応し、アルブミンの糖化度が増加したことが原因であると推測される。８×希釈でも、ＧＡ％の経時増加が見られたが、５×又はそれより濃い領域に対して、増加スピードが抑制された。希釈度８×は糖化を抑制する効果があることも分かった。これに対し、１０×及びそれより薄い希釈液では、ＧＡ％の経時変化は小さかった。この結果は、これらの希釈倍率では、グルコースがアルブミンと反応し、アルブミンの糖化度が増加することが抑制され、あるいは実質的な問題にならないことを示唆している。
　図１では、一例として、閾値を±３％に設定した。すなわち、ＧＡ％の変化率が９７％～１０３％（１００±３％）にある場合、実質的にＧＡ％は変化していないと判断した。この閾値は、一例であって他の値に設定されてもよい。閾値は、測定の精度、所望の精度などによって定めてもよい。１０×～１２０×では、変動幅が、３％より小さく、２％程度の範囲にとどまっている。
　希釈倍率が大きいと、ＨＰＬＣ測定が正しくなされない懸念がある。ただ、発明者らの実験では１２５×の希釈倍率でも、問題が見られなかった。
　いくつかの実施形態では、希釈倍率の上限は、実際に用いる希釈液の量によって定められてもよい。例えば、血液サンプルの輸送キットには、希釈液と血液サンプルとの混合溶液を収容する容器（例えばチューブ）を用いることができる。一例として、採取する指頭血が約１０μＬ、チューブの容量が約１．５ｍＬである。この場合、チューブに入れることのできる希釈液の容量は、最大で約１．４ｍＬであり、希釈倍率は約１４０×になる。採血キットからチューブ内への血液の移動などを考慮し、チューブに入れられる希釈液の容量はこれより小さくてもよい。上記は一例であり、最大希釈倍率は、重量、大きさを含むその他の輸送又は保存の条件により定められてもよい。
＜実施例２＞
　本実施例では、以下の希釈液を準備した。
　　酢酸ナトリウム　１００ｍＭ
　　ＮａＣｌ　　　　　８０ｍＭ
　　体積　　　　　　　９０μＬ
　　ｐＨ　　　　　　　　８．４
　全血サンプルを、本実施例のバッファーとして酢酸ナトリウムを含む希釈液で１０倍に希釈し、ＧＡ値の変化率を測定した。図２に、その結果を、実施例１のＨＥＰＥＳを含む希釈液と比較して示す。
　図２から分かるように、酢酸ナトリウムをバッファーとして用いた場合も、ＨＥＰＥＳをバッファーとして用いた場合と同様に、ＧＡ値の経時変化は許容範囲内に抑えられていた。
＜採血・希釈液の保存・輸送キット＞
　図３及び図４を用いて、一実施形態に係る、指頭血を保存し又は輸送する方法を説明する。被検者（対象者、ユーザ）の体表面２００から、ランセットなどの穿刺器具（不図示）を用いて血液（指頭血）２１０を出させる。採血管１１０は、管構造を有し、その一部に毛細管１１１を有する。毛細管１１１の先端開口１１２を、この指頭血２１０に接触させる（Ａ）。指頭血２１０は、毛細管現象によって、毛細管１１０の内部に収容される（Ｂ）。
　希釈液１３０を内包するチューブ１２０を用意する（Ｃ）。収集された血液２１０を有する採血管１１０を、毛細管を下向きに、チューブ１２０内に挿入する（Ｄ）。この際、毛細管１１１の先端１１２が、チューブ１２０内の希釈液１３０の液面に到達することが好ましい。これにより、毛細管１１１内の血液２１０が希釈液内に落ちる。ここで、毛細管内にあった血液の大部分が希釈液内に落ちるのを待つ。血液２１０は、希釈液内１３０に移動し、混合溶液１３１が形成される（Ｅ）。
　採血管１１０は、管状構造を有し、一端に形成された毛細管１１１と他端に形成されたシリンダ１１３とが同軸で流体連結されている。
　プランジャ１４０を採血管１１０のシリンダ１１３に上部から挿入する。シリンダ１１３内部の圧力が高まり毛細管１１１内の液体が外部に押し出される。これにより、残っている血液２１０を強制的に外部へ押し出す（Ｆ）。これにより、毛細管１１１内での、血液サンプル２１０のサンプルの残留量を減らし、血液サンプルを有効に測定に用いることができる。
　十分に採血管１１０内の残留血液サンプル２１０を押し出した後、プランジャ１４０を引き上げて、プランジャ１４０と結合している採血管１１０を、チューブ１２０から取り除く（Ｇ）。その結果、チューブ１２０内には、血液サンプルと希釈液との混合液１３１が残る。採血管がチューブ内に残ると、輸送、保管手続きの際の揺れにより、血液サンプルが採血管に付着し得る。採血管内の残留物の除去、及び／又は採血管自体のチューブからの除去は、例えば、血液サンプル内の測定対象物の回収効率を高めることができ、また例えば、溶血のリスクを低下させる。
　チューブ１２０を蓋１５０で閉じる。血液サンプルと希釈液の混合溶液１３１は、チューブ１２０内に密閉される。この状態で、混合溶液１３１は、チューブ１２０内に輸送され及び／又は保存される。
　一般的な血液検査キット（例えば、ＤＥＭＥＣＡＬ（登録商標）リージャー社）は、ＨＰＬＣ測定において障害となる要因を有している。このような溶液は、溶血の問題を避けるために、血液成分が分離させるように、調合されている。分離をし又は多数の測定をすることもあり、大きい血液サンプル量、例えば５０μＬが必要とされる。更にまた、血漿分離フィルタを使用すると、同フィルタに血液の一部が残留する。したがって、十分量の分離液が微量の血液から得られない。
　いくつかの実施形態によれば、輸送又は保存される微量血液は、全血であってもよい。採血後、微量全血が輸送又は保存されてもよい。血漿分離を行わなくてもよい。多くの血球成分以外の物質の分析のために血液試料を輸送及び保存する方法においては、事前に血漿分離を行うことが一般的であった。本開示では、それらとは反対に、血漿分離をせずに、微量血液を輸送又は保存する技術が提供される。いくつかの実施形態では、採取された微量血液は希釈されてもよい。希釈によって、微量血液のハンドリングが容易になる。
　本開示のいくつかの実施形態によれば、血液成分の分離を必須としない。本開示のいくつかの実施形態によれば、血漿分離フィルタを必要としない。これにより、血漿分離フィルタへの残留による血液回収量の損失を回避することができる。採取した血液にフィルタを通過させるためのシリンジなどの部品も必要としない。それらの部品やシリンジ内部の表面への血液の付着による回収量の損失を回避することもできる。したがって、採取した微量血液を効率的に使用することができる。
　本開示では、例えば、溶血に影響されない測定方法を用いることができる。例えば、ＨＰＬＣを用いてもよい。例えば、ＨＰＬＣを用いたＧＡ測定は、溶血に影響されにくい。少量の血液（微量血液）で、輸送によりＧＡ値を測定することを可能にする。ＧＡ値は、濃度などの絶対量ではなく、糖化アルブミン量の総アルブミン量に対する比率であり、すなわち相対値である。したがって、採取量が微量であることは、濃度測定の精度（ぶれなど）への影響はあっても、ＧＡ値測定に与える影響は比較的小さい。
　ＧＡ値は一般に約１～２週間程度の間隔で変動するため、１～２週間隔で定期的に測定することで血糖コントロールに活用できる。そのため、低侵襲又は最小侵襲の採血は有効である。少ない採血量は、ユーザへの侵襲性すなわち肉体的又は心理的負担を軽減する。例えば、ランセットの針を細くし、痛みを抑えることができる。また例えば、穿刺血を絞り出す動作、繰り返し採取、血液成分の分離操作、血漿分離状態の保持などの作業負担を回避又は低減することができる。さらに、複雑な部品構成にする必要が無く、キットのコスト及び１回あたりの測定コストを低減することができる。
　ただし、本開示のいくつかの実施形態では、血液成分を分離してもよい。輸送又は保存される微量血液は、血漿又は血清成分であってもよい。本開示のいくつかの実施形態では、溶液は、溶血を回避又は低減する成分を含んでいてもよい。採取した微量血液は、希釈しないと、乾燥し、凝固し、及び／又は溶血しやすい。これらの現象は、測定に大きく影響し得る。したがって、測定に適さない血液サンプルの数が増えるリスクもある。本開示のいくつかの実施形態では、適切な希釈をすることで、これらのリスクを低減し又は回避することができる。
　本開示の一実施形態によれば、溶液は、アルブミン及びグリコアルブミン、又は測定に対して実質的に影響を与える成分を含まない。例えば、溶液は、一部の防腐剤は含まない。例えば、溶液は、ＰｒｏＣｌｉｎ（登録商標）、ＣＭＩＴ、ＭＩＴ、及び／又はメロペネム三水和物を含まない。
　本開示は、以下の実施形態を含む：
Ａ００１
　微量血液を輸送又は保存するための溶液であって、
　緩衝剤及び塩を有効成分として含み、
　微量血液を８倍より大きい希釈率で希釈するように構成された、
溶液。
Ａ００１ｂ
　微量血液を輸送又は保存するための溶液であって、
　緩衝剤及び塩を有効成分として含み、
　微量血液を実質的に１０倍以上の希釈率で希釈するように構成された、
溶液。
Ａ０１１
　Ａ００１又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記微量血液は、毛細管血である、
溶液。
Ａ０１２
　Ａ００１又はＡ０１１又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記微量血液は、穿刺法により採取される、
溶液。
Ａ０１３
　Ａ００１からＡ０１２のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記微量血液は、指先、耳たぶ、足底、腕、又は腹部から採取される、
溶液。
Ａ０１４
　Ａ００１からＡ０１３のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記微量血液は、０．５から２０μＬである、
溶液。
Ａ０１５
　Ａ００１からＡ０１４のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記微量血液は、全血である、
溶液。
Ａ０２１
　Ａ００１からＡ０１４のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記希釈率は、９倍以上である、
溶液。
Ａ０２２
　Ａ００１からＡ０２１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記希釈率は、１０倍以上である、
溶液。
Ａ０３１
　Ａ００１からＡ０２２のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記緩衝剤は、ＨＥＰＥＳ、酢酸ナトリウム、及びＰＢＳからなる群から選択される、
溶液。
Ａ０４１
　Ａ００１からＡ０３１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記塩は、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ、及びＣａＣｌからなる群から選択される、
溶液。
Ａ０５１
　Ａ００１からＡ０４１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　前記有効成分は、前記溶液が血球成分に対して等張液となるよう調整された、
溶液。
Ａ０６１
　Ａ００１からＡ０５１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液であって、
　輸送により、又は保管期間を経て、ＧＡ値を測定するために用いられる、
溶液。
Ｂ００１
　毛細管と前記毛細管と流体連結されたシリンダとを備える採血管を提供すること；
　希釈液を収容するチューブを提供すること；
　指頭血を、毛細管を有する採血管の内部に収集すること；
　前記指頭血を収容する前記採血管を、前記毛細管の先端が前記希釈液に接触するように、前記チューブ内に導入すること；
　前記採血管内の前記指頭血が、前記希釈液に落ちるのを待つこと；
　前記シリンダにプランジャを挿入し、前記毛細管に存在する液体を押し出すこと；
　前記プランジャと前記採血管とを前記チューブから取り除くこと；及び
　前記チューブを閉じて、その内部に、前記希釈液と前記指頭血との混合液を密閉すること；
を備える方法。
Ｃ００１
　Ａ００１からＡ０６１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液を備える、微量血液を郵送するためのキット。
Ｃ０１１
　ａ）　Ａ００１からＡ０６１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液；
　ｂ）　前記溶液を内包し、微量血液を受け入れるように構成されたチューブ；
を備えるキット。
Ｃ０１２
　Ｃ０１１又はいずれかの実施形態に記載のキットであって、
　ｃ）　所定の容量の血液を採取するように構成された、毛細管を有する採血管
を更に備えるキット。
Ｃ０１３
　Ｃ０１１又はＣ０１２又はいずれかの実施形態に記載のキットであって、
　前記溶液の量は、９０μＬであって、
　前記採血管が採取できる血液の容量は１０μＬである、
キット。
Ｃ０１４
　Ｃ００１からＣ０１３のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載のキットであって、
　ｄ）　前記採血管に挿入され、前記毛細管内の血液を押し出すように構成された
プランジャ。
Ｃ０１５
　Ｃ００１からＣ０１３のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載のキットであって、
　ｅ）　採血用穿刺器具
を更に備えるキット。
Ｃ０１６
　Ｃ００１からＣ０１５のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載のキットであって、
　前記溶液の量は、９０μＬであって、
　前記微量血液は、穿刺血である、
キット。
Ｄ００１　微量血液を輸送し又は保管するための方法であって、
　Ａ００１からＡ０６１のいずれか一項又はいずれかの実施形態に記載の溶液を提供すること；
　微量血液を採取すること；及び
　前記微量血液を、前記溶液と混合させ、希釈液を準備すること；
を備える方法。
Ｄ００２
　Ｄ００１又はいずれかの実施形態に記載の方法であって、
　前記準備された希釈液を、前記微量血液を採取した場所から他の場所へ搬送すること
を更に備える方法。
　以上、本開示の幾つかの実施形態及び実施例について説明したが、これらの実施形態及び実施例は、本開示を例示的に説明するものである。例えば、上記各実施形態は本開示を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必要に応じて寸法、構成、材質、回路を追加変更してもよい。なお、上記に挙げた本開示の一又は複数の特徴を任意に組み合わせた実施形態も本開示の範囲に含まれる。特許請求の範囲は、本開示の技術的思想から逸脱することのない範囲で、実施形態に対する多数の変形形態を包括するものである。したがって、本明細書に開示された実施形態及び実施例は、例示のために示されたものであり、本開示の範囲を限定するものと考えるべきではない。

 

Claims (19)

  1. 　微量血液を輸送又は保存するための溶液であって、
    　緩衝剤及び塩を有効成分として含み、
    　微量血液を８倍より大きい希釈率で希釈するように構成された、
    溶液。
  2. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記微量血液は、毛細管血である、
    溶液。
  3. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記微量血液は、全血である、
    溶液。
  4. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記微量血液は、０．５から２０μＬである、
    溶液。
  5. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記希釈率は、実質的に１０倍以上である、
    溶液。
  6. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記緩衝剤は、ＨＥＰＥＳ、酢酸ナトリウム、及びＰＢＳからなる群から選択される、
    溶液。
  7. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記塩は、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ、及びＣａＣｌからなる群から選択される、
    溶液。
  8. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　前記有効成分は、前記溶液が血球成分に対して等張液となるよう調整された、
    溶液。
  9. 　請求項１に記載の溶液であって、
    　輸送により、又は保管期間を経て、ＧＡ値を測定するために用いられる溶液。
  10. 　請求項１から９のいずれか一項に記載の溶液を備える、微量血液を郵送するためのキット。
  11. 　ａ）　請求項１から９のいずれか一項に記載の溶液；
    　ｂ）　前記溶液を内包し、微量血液を受け入れるように構成されたチューブ；
    を備えるキット。
  12. 　請求項１１に記載のキットであって、
    　ｃ）　所定の容量の血液を採取するように構成された採血管
    を更に備えるキット。
  13. 　請求項１１又は１２に記載のキットであって、
    　前記溶液の量は、９０μＬであって、
    　前記採血管が採取できる血液の容量は１０μＬである、
    キット。
  14. 　請求項１１又は１２に記載のキットであって、
    　ｄ）　前記採血管に挿入され、前記毛細管内の血液を押し出すように構成された、
    プランジャ。
  15. 　請求項１１又は１２に記載のキットであって、
    　ｅ）　採血用穿刺器具
    を更に備えるキット。
  16. 　微量血液を輸送し又は保管するための方法であって、
    　請求項１から９のいずれか一項に記載の溶液を提供すること；
    　微量血液を採取すること；及び
    　前記微量血液を、前記溶液と混合させ、希釈液を準備すること；
    を備える方法。
  17. 　請求項１６に記載の方法であって、
    　前記溶液と混合される前記微量血液は全血である、
    方法。
  18. 　請求項１７に記載の方法であって、
    　前記準備された希釈液を、前記微量血液を採取した場所から他の場所へ搬送すること
    を更に備える方法。
  19. 　毛細管と前記毛細管と流体連結されたシリンダとを備える採血管を提供すること；
    　希釈液を収容するチューブを提供すること；
    　指頭血を、毛細管を有する採血管の内部に収集すること；
    　前記指頭血を収容する前記採血管を、前記毛細管の先端が前記希釈液に接触するように、前記チューブ内に導入すること；
    　前記採血管内の前記指頭血が、前記希釈液に落ちるのを待つこと；
    　前記シリンダにプランジャを挿入し、前記毛細管に存在する液体を押し出すこと；
    　前記プランジャと前記採血管とを前記チューブから取り除くこと；及び
    　前記チューブを閉じて、その内部に、前記希釈液と前記指頭血との混合液を密閉すること；
    を備える方法。

     
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