[go: up one dir, main page]

WO2024089076A1 - Complexes glutamine - acide tannique et leur utilisation dans le traitement de taches pigmentaires - Google Patents

Complexes glutamine - acide tannique et leur utilisation dans le traitement de taches pigmentaires Download PDF

Info

Publication number
WO2024089076A1
WO2024089076A1 PCT/EP2023/079728 EP2023079728W WO2024089076A1 WO 2024089076 A1 WO2024089076 A1 WO 2024089076A1 EP 2023079728 W EP2023079728 W EP 2023079728W WO 2024089076 A1 WO2024089076 A1 WO 2024089076A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
glutamine
tannic acid
composition
complex
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2023/079728
Other languages
English (en)
Inventor
Alfred Marchal
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alphascience Research
Original Assignee
Alphascience Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alphascience Research filed Critical Alphascience Research
Priority to EP23798169.1A priority Critical patent/EP4608391A1/fr
Publication of WO2024089076A1 publication Critical patent/WO2024089076A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/442—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof substituted by amido group(s)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds

Definitions

  • This patent application concerns a glutamine - tannic acid complex, as well as a pharmaceutical or cosmetic composition comprising said complex.
  • the present invention also relates to said complex as well as said composition for use in the prevention and/or treatment of dermatological lesions in a patient, as well as its use in a cosmetic method for the prevention and/or treatment of pigment spots in a subject. .
  • Glutamine L-glutamine
  • glutamine is the most abundant amino acid in free form in human plasma. Although classified as a non-essential amino acid, glutamine can become so under conditions of severe stress in which intracellular and plasma glutamine concentrations can decrease by more than 50% and 30%, respectively (Kovacevic Z., McGivan J. Mitochondrial metabolism of glutamine and glutamate and its physiological significance. Physiol Rev. 1983;
  • Glutamine is also known to play an important role in the treatment of dermatological conditions, and notably participates in the synthesis of collagen. In this context, glutamine accelerates and promotes the restructuring of skin cells when they are damaged, thus ensuring its good health.
  • glutamine is unstable in solution, which limits its use in topical formulations, whether for cosmetic or therapeutic purposes.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is between 1: 1 and 1: 6.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1:1 and 1:5.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is between 1:1 and 1:5.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1: 3 and 1: 6.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex , in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is between 1: 3 and 1: 6.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of 1: 5.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is 1:5.
  • the present invention relates to a composition
  • a composition comprising a therapeutically or cosmetically active quantity of the glutamine - tannic acid complex according to any one of the preceding claims and at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient.
  • the present invention also relates to a non-therapeutic use of the glutamine - tannic acid complex or of the composition comprising said complex, for the treatment or prevention of pigment spots.
  • the present invention relates to the glutamine - tannic acid complex or to the composition comprising said complex for use as a medication, in particular in the treatment and/or prevention of dermatological lesions in a patient. detailed description of the invention
  • composition comprising A and B
  • the scope of the expression "a composition comprising A and B” should not be limited to the composition composed only of A and B. This means that, in the context of the present invention, the only relevant elements are A and B Consequently, the terms “comprising” and “including” encompass the more restrictive terms “consisting essentially of” and “consisting of”.
  • glucose and “L-glutamine” are used interchangeably to refer to the alpha amino acid used in protein biosynthesis.
  • tannin also known as tannin, gallotannin, gallotannic acid or digallic acid
  • Tannic acid is in the form of a yellow to brownish amorphous powder, having an approximate composition corresponding to the formula C76H52O46 and a molecular weight of approximately 1701 grams/mole.
  • tannic acid is typically extracted from gall nuts, it can be produced from the bark and fruits of many plants. Tannic acid is very soluble in water, glycerin and alcohol. Tannic acid can be obtained either by extraction from natural products or by chemical synthesis.
  • the terms “patient” and “subject” include humans as well as other animals.
  • the term "therapeutically active quantity” designates the quantity of a pharmaceutically active ingredient which will elicit the biological or medical response in a tissue or system, animal or human, as sought by a researcher, a doctor, veterinarian or other clinical stakeholder (for example, reduction of dermatological lesions).
  • the term “cosmetically active quantity” designates the quantity of a cosmetically active ingredient which will elicit the cosmetic response in a tissue or system, animal or human, as sought by a researcher, doctor, veterinarian or other clinical or aesthetic practitioner (for example, reduction of pigment spots).
  • composition refers to both crude compositions and individual dosage units comprising the active ingredient and at least one excipient, for example glutamine - tannic acid complex and at least one (for example two) excipient(s).
  • excipient for example glutamine - tannic acid complex
  • excipient(s) for example glutamine - tannic acid complex
  • prevent or “prevention” refer to the administration of a compound or composition before the appearance of symptoms.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is between 1: 1 and 1: 6.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1:1 and 1:5.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in in which the tannic acid: glutamine molar ratio is between 1:1 and 1:5.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1: 3 and 1: 6.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex , in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is between 1: 3 and 1: 6.
  • the glutamine - tannic acid complex according to the invention has a tannic acid: glutamine molar ratio of 1: 5.
  • the present invention relates to a glutamine - tannic acid complex, in which the molar ratio of tannic acid: glutamine is 1:5.
  • the glutamine - tannic acid complex is in solid form.
  • the glutamine - tannic acid complex is a complex suitable for use in non-therapeutic cosmetic methods for the treatment and/or prevention of pigment spots in a subject. Furthermore, the glutamine - tannic acid complex, as described above, is also suitable for use as a medicine, in particular in the treatment and/or prevention of dermatological lesions in a patient.
  • the inventors have surprisingly discovered that the glutamine - tannic acid complex, as described above, has great stability allowing an extended shelf life, in particular in aqueous solvents. This property makes it possible to formulate glutamine in cosmetic and pharmaceutical preparations for industrial use.
  • the inventors are of the opinion that the glutamine - tannic acid complex according to the invention is composed on average of five glutamine molecules associated by Van der Waals type interactions (non-covalent) with the five hydrogens. tannic acid labiles.
  • the molar ratio of tannic acid: glutamine in the complex according to the invention varies between 1: 1 and 1: 6, preferably between 1: 3 and 1: 6.
  • the glutamine - tannic acid complex according to invention presents a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1:1 and 1:6, preferably between 1:3 and 1:6, preferably between 1:4 and 1:6, even more preferably of approximately 1:5, even more preferably 1:5.
  • the molar ratio of tannic acid: glutamine in the complex according to the invention is between 1:1 and 1:5.
  • the molar ratio of tannic acid: glutamine in the complex according to the invention is 1: 5.
  • the glutamine - tannic acid complex is in essentially dry form.
  • the expression "essentially dry" in connection with a complex means that said complex does not comprise ingredients in liquid form in an amount greater than 10% by weight, preferably not in an amount greater than 7%, even more preferably not in an amount greater than 5% relative to the total weight of said complex.
  • the complex developed by the inventors also has significant solubility in aqueous solvents, thus allowing the formulation of acceptable pharmaceutical or cosmetic compositions with high doses of glutamine.
  • Such formulations are advantageous in that they make it possible to reduce the number of daily doses and thus ensure better compliance of the patient or the subject treated with the treatment.
  • the complex according to the invention is advantageously soluble in distilled water at a temperature of 20 ° C in an amount of 100 g/L, preferably in an amount of 150 g/L, even more preferably in a quantity of 200 g/L.
  • the present invention further relates to a composition
  • a composition comprising a therapeutically or cosmetically active amount of the glutamine complex - tannic acid according to the invention and at least one pharmaceutically or cosmetically acceptable excipient.
  • the excipients provide the composition according to the invention with optimal physical and (bio-)chemical properties.
  • the present invention therefore relates to a composition comprising a therapeutically active quantity of the glutamine - tannic acid complex according to the invention and at least one pharmaceutically acceptable excipient. Furthermore, the present invention also relates to a composition comprising a cosmetically active quantity of the glutamine - tannic acid complex according to the invention and at least one cosmetically acceptable excipient.
  • the composition according to the invention comprises from 0.5 to 10.0% by weight of the glutamine - tannic acid complex according to the invention, more advantageously from 1.5 to 8.0%, even more advantageously from 2.0 at 6.0% by weight of said complex relative to the total weight of said composition.
  • composition according to the invention comprises several pharmaceutically or cosmetically acceptable excipients.
  • the excipients allow the composition according to the invention to acquire certain beneficial properties in order to achieve the desired therapeutic or cosmetic effects.
  • composition according to the invention further comprises a pharmaceutically or cosmetically acceptable quantity of an additional active ingredient.
  • composition according to the invention comprises several additional active ingredients.
  • the composition according to the present invention comprises a solubilizing agent.
  • the solubilizing agent according to the invention makes it possible to increase the bioaccessibility of the active ingredients present in the composition.
  • a solubilizing agent is advantageously a polar organic solvent miscible in water, preferably a glycol ether, even more preferably the humectant is diethylene glycol monoethyl ether (DEGEE).
  • DEGEE diethylene glycol monoethyl ether
  • a solubilizing agent such as the product known under the trade name Transcutol® CG.
  • said composition comprises from 1.0 to 10.0% by weight of said solubilizing agent, more advantageously from 1.5 to 5.0%, even more advantageously from 2.0 to 4.0% by weight of said solubilizing agent. solubilization relative to the total weight of said composition.
  • the composition according to the invention comprises a humectant.
  • the humectant according to the invention is a hygroscopic compound allowing the composition according to the invention to have moisturizing properties.
  • a humectant is advantageously an organic alcohol, preferably one glycol, even more preferably a butylene glycol.
  • a solubilizing agent such as the product known under the trade name Greendiol®.
  • said composition comprises from 1.0 to 20.0% by weight of said humectant, more preferably from 2.0 to 10.0%, even more advantageously from 3.0 to 7.0% by weight of said humectant. relating to the total weight of said composition.
  • the composition according to the invention comprises a thickening agent.
  • the thickening agent according to the invention makes it possible to increase the viscosity of the composition according to the invention so as to improve its attractiveness and its texture.
  • a thickening agent is advantageously a polysaccharide, preferably a branched polysaccharide, even more preferably a xanthan gum.
  • a thickening agent such as the product known under the trade name Xanthan gum FNCSP-PC® will be used.
  • said composition comprises from 0.01 to 2.0% by weight of said thickening agent, more advantageously from 0.05 to 1.0%, even more advantageously from 0.1 to 0.7% by weight of said thickening agent. relating to the total weight of said composition.
  • the composition according to the invention comprises an antifungal agent.
  • the antifungal agent according to the invention makes it possible to avoid the development of fungal contamination in the composition.
  • Such an antifungal agent is advantageously a salt of an organic acid, preferably a salt of benzoic acid, even more preferably the preservative is sodium benzoate.
  • said composition comprises from 0.05 to 2.0% by weight of said antifungal agent, more advantageously from 0.1 to 1%, even more advantageously from 0.2 to 0.5% by weight of said antifungal agent relating to the total weight of said composition.
  • the composition according to the invention comprises an antibacterial agent.
  • the antibacterial agent according to the invention makes it possible to avoid the development of bacterial contamination in the composition.
  • Such an antibacterial agent is advantageously a mixture of organic acids of plant origin and their salts, preferably a mixture comprising a salt of levulinic acid (CeHsCh), preferably sodium levulinate.
  • an antibacterial agent such as the product known under the trade name Dermosoft® 700B.
  • said composition comprises from 0.1 to 10.0% by weight of said antibacterial agent, more preferably from 0.2 to 5.0%, even more advantageously from 0.5 to 3.0% by weight of said antibacterial agent relative to the weight. total of said composition.
  • the composition according to the invention comprises hyaluronic acid or one of its salts.
  • Hyaluronic acid or one of its salts according to the invention has numerous benefits, in particular for the hydration and cohesion of tissues, the control of angiogenesis, inflammatory processes as well as healing.
  • the hyaluronic acid or one of its salts according to the invention is sodium hyaluronate.
  • the composition according to the invention comprises at least two types of sodium hyaluronate having different molecular weights.
  • the composition according to the invention comprises sodium hyaluronate having an average molecular weight of approximately 50 kDa as well as sodium hyaluronate having an average molecular weight of approximately 300 kDa.
  • said composition comprises from 0.01 to 2% by weight of said hyaluronic acid or one of its salts, more advantageously from 0.05 to 1%, even more advantageously from 0.1 to 0.5% by weight. of said hyaluronic acid or one of its salts relative to the total weight of said composition.
  • composition according to the invention is intended for topical administration, preferably on the skin.
  • composition according to the invention can be in solid form or in liquid form.
  • said composition is in the form of a solution, a gel, a lotion, a cream, an ointment, a foam, an emulsion, a microemulsion, a milk, a serum, an aerosol, a spray, a dispersion or a soap.
  • the composition according to the invention is in the form of a serum, preferably a serum based on water and polyols.
  • the composition according to the invention therefore comprises water.
  • the composition according to the invention comprises at least 50.0% by weight of water, preferably at least 60.0%, more preferably at least 70.0%, preferably at least 80.0% of water relative to the total weight of said composition.
  • the composition according to the invention comprises, relative to the total weight of the composition: from 0.5 to 10.0% by weight of the glutamine - tannic acid complex according to the invention; from 1.0 to 10.0% by weight of a solubilizing agent; from 1.0 to 20.0% by weight of a humectant; from 0.01 to 2.0% by weight of a thickening agent; from 0.05 to 2.0% by weight of an antifungal agent; from 0.1 to 10.0% by weight of an antibacterial agent; from 0.01 to 2.0% by weight of hyaluronic acid or one of its salts; and at least 50.0% water.
  • the composition according to the invention comprises, relative to the total weight of the composition: from 0.5 to 10.0% by weight of the glutamine - tannic acid complex according to the invention; from 1.0 to 10.0% by weight of diethylene glycol monoethyl ether (DEGEE); from 1.0 to 20.0% by weight of butylene glycol; 0.01 to 2.0% by weight of xanthan gum; from 0.05 to 2% by weight of sodium benzoate; from 0.1 to 10.0% by weight of a mixture of organic acids and their salts comprising sodium levulinate; from 0.01 to 2.0% by weight of sodium hyaluronate; and at least 50.0% water.
  • DEGEE diethylene glycol monoethyl ether
  • the composition according to the invention is a serum comprising, relative to the total weight of the composition: from 2.0 to 6.0% by weight of the glutamine - tannic acid complex according to the invention; from 2.0 to 4.0% by weight of diethylene glycol monoethyl ether (DEGEE); 3.0 to 7.0% by weight of butylene glycol; from 0.1 to 0.7% by weight of xanthan gum; from 0.2 to 0.5% by weight of sodium benzoate; from 0.5 to 3.0% by weight of a mixture of organic acids and their salts comprising sodium levulinate; from 0.1 to 0.5% by weight of sodium hyaluronate; and at least 80.0% water.
  • DEGEE diethylene glycol monoethyl ether
  • butylene glycol from 0.1 to 0.7% by weight of xanthan gum
  • sodium benzoate from 0.5 to 3.0% by weight of a mixture of organic acids and their salts comprising sodium levulinate
  • from 0.1 to 0.5% by weight of sodium hyaluronate and at
  • the pH of the composition according to the invention is between 3.0 and 8.0, preferably between 4.0 and 7.0, even more preferably between 5.0 and 6.0, preferably the pH of the composition according to the invention is approximately 5.5.
  • the present invention relates to the complex according to the invention and/or the composition according to the invention for use as a medicine.
  • the complex according to the invention or the composition according to the invention is used in the treatment and/or prevention of dermatological lesions in a patient.
  • the present invention therefore relates to the glutamine - tannic acid complex according to the invention for use in the treatment and/or prevention of dermatological lesions in a patient. Furthermore, the present invention also relates to the composition according to the invention for use in the treatment and/or prevention of dermatological lesions in a patient.
  • Non-limiting examples of dermatological lesions include bruises, preferably post-operative bruises, vascular disorders of the skin, spider veins, varicosities, spots on the face, purpura on the skin. face, body or legs, telangiectasias, irritation following a chemical peel, Schamberg's disease, radiodermatitis, rosacea, progressive pigmentary dermatitis or a mixture of these.
  • the complex according to the invention or the composition according to the invention is used in the treatment and/or prevention of dermatological lesions caused by treatment by sclerotherapy and/or by laser, for example by vascular laser.
  • sclerotherapy treatment and (vascular) laser have been used in the treatment of spider veins and varicose veins for many years.
  • many patients who have undergone this type of treatment experience bruising around the treated area.
  • the inventors have surprisingly discovered that such lesions can be treated effectively by the complex or composition according to the invention.
  • the present invention relates to the non-therapeutic, cosmetic use of the complex according to the invention or the composition according to the invention for the treatment or prevention of pigment spots.
  • the inventors have in fact surprisingly discovered that the general appearance of a subject can be improved following the use of the complex or the composition according to the invention thanks to the treatment or prevention of pigment spots.
  • the complex according to the invention or the composition according to the invention is used in the treatment or prevention of pigment spots on the face, body or legs, preferably in the treatment or prevention of dark circles.
  • dark circles are difficult to treat, in particular because their etiology depends on genetic factors and phototypes.
  • the present invention therefore relates to the non-therapeutic use of the glutamine - tannic acid complex according to the invention for the treatment and/or prevention of dark circles in a subject. Furthermore, the present invention also relates to a non-therapeutic cosmetic method for the treatment and/or prevention of dark circles comprising the administration of the composition according to the invention to a subject.
  • the present invention further relates to a method for producing the glutamine - tannic acid complex according to the invention, comprising reacting tannic acid and glutamine in a solvent so as to obtain a solution and, optionally, recovering said complex from said solution by drying.
  • the solvent is an aqueous solvent, preferably water.
  • the tannic acid and the glutamine are dissolved in a molar ratio of tannic acid: glutamine of between 1:1 and 1:6, preferably in a molar ratio of tannic acid: glutamine included between 1: 3 and 1: 6, preferably in a tannic acid: glutamine molar ratio of between 1: 1 and 1: 5, more preferably in a tannic acid: glutamine molar ratio of approximately 1: 5, more preferably still, in a tannic acid: glutamine molar ratio of 1:5.
  • the reaction step is carried out, at least partially, at a temperature of at least 35°C.
  • said complex is recovered from said solution by drying, preferably by lyophilization, spray drying or vacuum drying, preferably by lyophilization.
  • An aqueous solution of tannic acid was prepared by dissolving 222.22 g of tannic acid (10% H2O) in 1000 mL of MilliQ water. The pH of the solution is 3.08. The aqueous solution of tannic acid is heated to 50 °C and the L-glutamine (95.45 g) is added with stirring in successive portions of 10 g until complete dissolution. The aqueous solution obtained is homogeneous and has a brown color. Once this solution has returned to room temperature, the pH is measured at 4.08. 30 mL of an antibacterial agent (Dermasoft® Eco 1338) are added to the solution and the pH is measured at 4.47.
  • an antibacterial agent Dermata 1338
  • the solution thus obtained is then stirred at room temperature for 48 hours before being filtered to remove residual solid residues.
  • the aqueous solution of the glutamine - tannic acid complex thus obtained has a volume of 1210 mL and a weight of 1382.7 g.
  • the glutamine - tannic acid complex is isolated by freeze-drying this solution.
  • An aqueous solution of tannic acid was prepared by dissolving 2888.96 g of tannic acid in 1300 L of demineralized water at 30 °C, in portions of 500 g. The pH of the solution is 3.00. L-glutamine (1240.85 g) is then added with stirring to the aqueous solution of tannic acid in portions of 500 g. After adding all of the L-glutamine, the solution is heated to 45°C. After 7 hours of incubation with stirring, 390 g of an antibacterial agent (Dermasoft® Eco 1338) are added. The solution thus obtained is then stirred at room temperature for 12 hours before being filtered to remove residual solid residues. The pH of the solution is measured at 4.16. The aqueous solution of the glutamine-tannic acid complex thus obtained has a density of 1.0969. The glutamine - tannic acid complex is isolated by freeze-drying this solution.
  • the stability of the glutamine-tannic acid complex thus obtained is evaluated over a period of 6 months in an aqueous environment.
  • the quantities of impurities (degradation products) as well as the quantity of L-glutamine are measured at regular intervals.
  • the stability of the complex is evaluated under normal storage conditions (25 °C, 60% relative humidity) at a concentration of 10 mM in distilled water. The result of this study is that the complex presents a consistent quantity of L-glutamine (> 95%) over the entire duration of stability, i.e. 6 months.
  • the complex according to the present invention therefore allows excellent stability in aqueous environments over a period of at least 6 months.
  • Example 4 Preparation of a composition comprising the glutamine - tannic acid complex.
  • a composition according to the invention was prepared by mixing the different ingredients listed in Table 1, below.
  • the composition of the composition is detailed below and comes in the form of a serum.
  • Example 5 Evaluation of the stability of the composition according to the invention.
  • the stability of the composition described in Example 4 is evaluated over a period of 6 months in an aqueous media.
  • the quantities of impurities (degradation products) as well as the quantity of L-glutamine are measured at regular intervals.
  • the stability of the complex is evaluated under normal storage conditions (25°C, 60% relative humidity). The result of this study is that the composition presents a consistent quantity of L-glutamine (> 95%) over the entire duration of stability, i.e. 6 months.
  • the composition according to the present invention therefore allows excellent stability over a period of at least 6 months. Evaluation of activity of the composition according to invention in a non-therapeutic use for the treatment of periocular dark circles.
  • the subjects are over 18 years old, male or female, and have a phenotype 2 to 4.
  • the exclusion criteria are the continuation of cosmetic surgery treatment, being pregnant, sensitivity to one of the active ingredients , the use of depigmenting products, skin diseases (skin infections, eczema, psoriasis, rosacea, herpes, etc.) and severe allergies.
  • Subjects are evaluated 2, 4, 8 and 12 weeks after the start of treatment.
  • the doctor performs chromametry using a colorimeter (Dermacatch®).
  • a numerical evaluation is carried out according to the following scale:
  • composition according to the invention leads to a marked reduction in periocular dark circles. 7: Evaluation of activity of the composition according to invention in therapeutic use for the treatment of dermatological lesions.
  • Spider veins are typically treated with sclerotherapy or vascular laser treatment. However, many patients experience tingling, bruising and hemosiderin deposits around the treated area. Other side effects of this type of treatment are depigmentation of the skin, discomfort and the appearance of raised red areas around the injection areas.
  • This study aims to evaluate the activity of the composition described in Example 4, above, on the treatment of dermatological lesions caused by the treatment of varicose veins by serotherapy or by vascular laser.
  • the activity of the composition is evaluated for its activity on bruises in the treated areas.
  • the patients are over 18 years old, women, and present a phenotype 1 to 4.
  • the exclusion criteria are being pregnant, sensitivity to one of the active ingredients, use of depigmenting products, diseases of the skin (skin infections, eczema, psoriasis, rosacea, herpes, etc.) and severe allergies.
  • the subjects receive a 15 mL vial containing the composition described in Example 4, above.
  • the composition is applied only in the morning and evening on bruises present on the legs.
  • the quantity of composition applied is adjusted for good penetration.
  • the duration of treatment is 8 weeks.
  • Subjects are evaluated 0, 4 and 8 weeks after the start of treatment.
  • the doctor performs chromametry using a colorimeter (Dermacatch®).
  • a numerical evaluation is carried out according to the following scale:
  • compositions according to the invention leads to a marked reduction in lesions.
  • Example 8 Evaluation of the homogeneous nature of compositions comprising glutamine - tannic acid complexes having different tannic acid: glutamine molar ratios.
  • compositions shown in Table 2 below were formulated by dissolving glutamine - tannic acid complexes in water having different tannic acid: glutamine molar ratios.
  • the homogeneous nature of the solutions obtained that is to say the presence or absence of a precipitate, was determined.
  • compositions according to the present invention that is to say the compositions for which the tannic acid: glutamine molar ratio is between 1: 1 and 1: 6, in particular for which the molar ratio tannic acid: glutamine is between 1:1 and 1:5, are homogeneous (no presence of precipitate).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Complexe glutamine acide - tannique La présente demande de brevet concerne un complexe glutamine – acide tannique, ainsi qu'une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant ledit complexe. La présente invention concerne également ledit complexe ainsi que ladite composition pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de lésions dermatologiques chez un patient, ainsi que son utilisation dans une méthode cosmétique pour la prévention et/ou le traitement de taches pigmentaires chez un sujet.

Description

COMPLEXES GLUTAMINE - ACIDE TANNIQUE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TACHES PIGMENTAIRES
Domaine de l’invention
La présente demande de brevet concerne un complexe glutamine - acide tannique, ainsi qu’une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant ledit complexe. La présente invention concerne également ledit complexe ainsi que ladite composition pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de lésions dermatologiques chez un patient, ainsi que son utilisation dans une méthode cosmétique pour la prévention et/ou le traitement de taches pigmentaires chez un sujet.
Arrière-
Figure imgf000002_0001
La glutamine (L-glutamine) est l’acide aminé le plus abondant sous forme libre dans le plasma humain. Bien qu’étant classifié comme un acide aminé non-essentiel, la glutamine peut le devenir dans des conditions de stress sévère dans lesquelles les concentrations intracellulaires et plasmatiques de glutamine peuvent diminuer de plus de 50% et 30%, respectivement (Kovacevic Z., McGivan J. Mitochondrial metabolism of glutamine and glutamate and its physiological significance. Physiol Rev. 1983 ; 63 : 547-605).
La glutamine est par ailleurs connue pour jouer un rôle important dans le traitement des affections dermatologiques, et participe notamment à la synthèse du collagène. Dans ce contexte, la glutamine accélère et favorise la restructuration des cellules de la peau lorsqu’elles sont endommagées, assurant ainsi sa bonne santé.
Cependant, contrairement aux autres acides aminés, la glutamine est instable en solution, ce qui limite son utilisation dans des formulations topiques, qu’elles soient à vocation cosmétiques ou thérapeutiques.
Un autre frein à l’utilisation de la glutamine dans des formulations à destination topique est sa faible solubilité. En effet, la solubilité de la glutamine à 20 °C n’est que d’environ 25 grammes par litre d’eau distillée.
Il existe donc un besoin pour la mise à disposition de formes stabilisées de la glutamine présentant une durée de conservation étendue ainsi qu’une solubilité suffisante dans les solvants aqueux, de manière à permettre la préparation de formulations cosmétiques et thérapeutiques acceptables pour l’industrie. Par ailleurs, ces nouvelles formes stabilisées doivent également pouvoir être produites de façon simple et à un coût raisonnable. Résumé de l’invention
Les inventeurs ont découvert de manière surprenante que la présente invention répond aux problèmes mentionnés ci-dessus.
Selon un premier aspect, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 6.
Préférentiellement, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 1 et 1 : 5. En d’autres termes, préférentiellement, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 5.
De préférence, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 3 et 1 : 6. En d’autres termes, de préférence, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 3 et 1 : 6.
Plus préférentiellement encore, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine de 1 : 5. En d’autres termes, préférentiellement encore, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est de 1 : 5.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne une composition comprenant une quantité thérapeutiquement ou cosmétiquement active du complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications précédentes et au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne également une utilisation non-thérapeutique du complexe glutamine - acide tannique ou de la composition comprenant ledit complexe, pour le traitement ou la prévention de taches pigmentaires.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne le complexe glutamine - acide tannique ou de la composition comprenant ledit complexe pour utilisation comme médicament, en particulier dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient. détaillée de l’invention
Le terme “comprenant”, tel qu’utilisé dans le contexte de l’invention, ne doit pas être interprété comme étant limité aux moyens énumérés par après ; il n’exclut pas la présence d’autres éléments ou étapes. Il doit être interprété comme précisant la présence des caractéristiques énumérées, les éléments, étapes ou composants auxquels il est fait référence, mais n’exclut pas la présence ou l’ajout d’une ou plusieurs autres caractéristiques, éléments, étapes, ou composants, ou des groupes de ceux-ci. Ainsi, la portée de l’expression « une composition comprenant A et B » ne doit pas être limitée à la composition composée uniquement A et B. Cela signifie que, dans le contexte de la présente invention, les seuls éléments pertinents sont A et B. En conséquence, les termes « comprenant » et « incluant » englobent les termes plus restrictifs que sont « consistant essentiellement de » et « consistant en ».
Dans le contexte de la présente invention, les termes « glutamine » et « L- glutamine » sont utilisés de manière interchangeable pour désigner l’acide aminé alpha utilisé dans la biosynthèse des protéines.
Dans le contexte de la présente invention, le terme « acide tannique » a la signification habituelle connue dans l’art. L’acide tannique, aussi connu sous les dénominations tannin, gallotannin, acide gallotannique ou acide digallique, se présente sous la forme d’une poudre amorphe jaune à brunâtre, ayant une composition approximative correspondant à la formule C76H52O46 et un poids moléculaire d’environ 1701 grammes/mole. Malgré que l’acide tannique soit typiquement extrait des noix de galle, il peut être produit à partir de l’écorce et les fruits de nombreuses plantes. L’acide tannique est très soluble dans l’eau, la glycérine et l’alcool. L’acide tannique peut être obtenu soit par extraction à partir de produits naturels ou par synthèse chimique.
Dans le contexte de la présente invention, les termes « patient » et « sujet » incluent les humains ainsi que les autres animaux.
Dans le contexte de la présente invention, le terme « quantité thérapeutiquement active » désigne la quantité d’un ingrédient pharmaceutiquement actif qui va éliciter la réponse biologique ou médicale dans un tissu ou un système, animal ou humain, telle que recherchée par un chercheur, un médecin, un vétérinaire ou un autre intervenant clinique (par exemple, la réduction des lésions dermatologiques).
Dans le contexte de la présente invention, le terme « quantité cosmétiquement active » désigne la quantité d’un ingrédient cosmétiquement actif qui va éliciter la réponse cosmétique dans un tissu ou un système, animal ou humain, telle que recherchée par un chercheur, un médecin, un vétérinaire ou un autre intervenant clinique ou esthétique (par exemple, la réduction taches pigmentaires).
Dans le contexte de la présente invention, les termes « composition », « composition pharmaceutique » et « composition cosmétique » désignent à la fois les compositions brutes et les unités de dosage individuelles comprenant l’ingrédient actif et au moins un excipient, par exemple le complexe glutamine - acide tannique et au moins un (par exemple deux) excipient(s).
Dans le contexte de la présente invention, les termes « prévenir » ou « prévention » désignent l’administration d’un composé ou d’une composition avant l’apparition des symptômes.
La présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 6.
Préférentiellement, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 1 et 1 : 5. En d’autres termes, préférentiellement, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 5.
De préférence, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 3 et 1 : 6. En d’autres termes, de préférence, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 3 et 1 : 6.
Plus préférentiellement encore, le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine de 1 : 5. En d’autres termes, préférentiellement encore, la présente invention concerne un complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est de 1 : 5.
Avantageusement, selon l’invention, le complexe glutamine - acide tannique se présente sous forme solide.
La glutamine est connue pour son effet sur le traitement et la prévention des lésions dermatologiques et des taches pigmentaires. De ce fait, le complexe glutamine - acide tannique, tel que décrit ci-dessus, est un complexe adapté pour une utilisation dans des méthodes cosmétiques non-thérapeutiques pour le traitement et/ou la prévention de taches pigmentaires chez un sujet. Par ailleurs, le complexe glutamine - acide tannique, tel que décrit ci-dessus, est également adapté pour utilisation comme médicament, en particulier dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient. Les inventeurs ont découvert de manière surprenante que le complexe glutamine - acide tannique, tel que décrit ci-dessus, présente une grande stabilité permettant une durée de conservation étendue, en particulier dans les solvants aqueux. Cette propriété rend possible la formulation de la glutamine dans des préparations cosmétiques et pharmaceutiques à usage industriel.
Sans être lié par la théorie, les inventeurs sont d’avis que le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention se compose en moyenne de cinq molécules de glutamine associées par des interactions de type Van der Waals (non- covalentes) aux cinq hydrogènes labiles de l’acide tannique.
Comme décrit ci-dessus, le ratio molaire acide tannique : glutamine dans le complexe selon l’invention varie entre 1 : 1 et 1 : 6, de préférence entre 1 : 3 et 1 : 6. Le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention présente un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 1 et 1 : 6, de préférence compris entre 1 : 3 et 1 : 6, préférentiellement compris entre 1 : 4 et 1 : 6, de manière encore plus préférée d’environ 1 : 5, de manière encore plus préférée de 1 : 5.
Préférentiellement, le ratio molaire acide tannique : glutamine dans le complexe selon l’invention est compris entre 1 : 1 et 1 : 5.
Plus préférentiellement encore, le ratio molaire acide tannique : glutamine dans le complexe selon l’invention est de 1 : 5.
Selon une variante préférée de l’invention, le complexe glutamine - acide tannique est sous forme essentiellement sèche.
L’expression « essentiellement sèche » en lien avec un complexe signifie que ledit complexe ne comprend pas d’ingrédients sous forme liquide en quantité supérieure à 10 % en poids, de préférence pas en quantité supérieure à 7 %, de manière encore plus préférée pas en quantité supérieure à 5 % relatif au poids total dudit complexe.
La complexe mis au point par les inventeurs présente en outre un solubilité importante dans les solvants aqueux, permettant ainsi la formulation de compositions pharmaceutiques ou cosmétiques acceptables hautement dosées en glutamine. De telles formulations sont avantageuses en ce qu’elles permettent de réduire le nombre de prises quotidiennes et assurent ainsi une meilleure compliance du patient ou du sujet traité au traitement.
Ainsi, le complexe selon l’invention est avantageusement soluble dans l’eau distillée à une température de 20 °C en une quantité de 100 g/L, de préférence en une quantité de 150 g/L, de manière encore plus préférée en une quantité de 200 g/L.
La présente invention porte en outre sur une composition comprenant une quantité thérapeutiquement ou cosmétiquement active du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention et au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
Les excipients offrent à la composition selon l’invention des propriétés physiques et (bio-)chimiques optimales.
Ainsi, la présente invention porte donc sur une composition comprenant une quantité thérapeutiquement active du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Par ailleurs, la présente invention porte également sur une composition comprenant une quantité cosmétiquement active du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention et au moins un excipient cosmétiquement acceptable.
Avantageusement, la composition selon l’invention comprend de 0,5 à 10,0 % en poids du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention, plus avantageusement de 1 ,5 à 8,0 %, encore plus avantageusement de 2,0 à 6,0 % en poids dudit complexe relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend plusieurs excipients pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. Les excipients permettent à la composition selon l’invention d’acquérir certaines propriétés bénéfiques afin d’atteindre les effets thérapeutiques ou cosmétiques recherchés.
De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend en outre une quantité pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable d’un ingrédient actif additionnel. De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend plusieurs ingrédients actif additionnels.
De manière avantageuse, la composition selon la présente invention comprend un agent solubilisant. L’agent solubilisant selon l’invention permet d’augmenter la bioaccessibilité des ingrédients actifs présents dans la composition. Un tel agent solubilisant est avantageusement solvant organique polaire et miscible dans l’eau, de préférence un éther de glycol, de manière encore plus préférée l’agent humectant est le diethylène glycol monoéthyléther (DEGEE). Avantageusement, on utilisera dans le cadre de la présente invention une agent solubilisant tel que le produit connu sous la dénomination commerciale Transcutol® CG. De préférence, ladite composition comprend de 1 ,0 à 10,0 % en poids dudit agent solubilisant, plus avantageusement de 1 ,5 à 5,0 %, encore plus avantageusement de en poids 2,0 à 4,0 % dudit agent de solubilisation relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse la composition selon l’invention comprend un agent humectant. L’agent humectant selon l’invention est un composé hygroscopique permettant à la composition selon l’invention d’avoir des propriétés hydratantes. Un tel agent humectant est avantageusement un alcool organique, de préférence un glycol, de manière encore plus préférée un butylène glycol. Avantageusement, on utilisera dans le cadre de la présente invention une agent solubilisant tel que le produit connu sous la dénomination commerciale Greendiol®. De préférence, ladite composition comprend de 1 ,0 à 20,0 % en poids dudit agent humectant, plus avantageusement de 2,0 à 10,0 %, encore plus avantageusement de en poids 3,0 à 7,0 % dudit agent humectant relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse la composition selon l’invention comprend un agent épaississant. L’agent épaississant selon l’invention permet d’augmenter la viscosité de la composition selon l’invention de manière à améliorer son attractivité et sa texture. Un tel agent épaississant est avantageusement un polysaccharide, de préférence un polysaccharide ramifié, de manière encore plus préférée une gomme de xanthane. Avantageusement, on utilisera dans le cadre de la présente invention une agent épaississant tel que le produit connu sous la dénomination commerciale Xanthan gum FNCSP-PC®. De préférence, ladite composition comprend de 0,01 à 2,0 % en poids dudit agent épaississant, plus avantageusement de 0,05 à 1 ,0 %, encore plus avantageusement de en poids 0,1 à 0,7 % dudit agent épaississant relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend un agent antifongique. L’agent agent antifongique selon l’invention permet d’éviter le développement de contaminations fongiques dans la composition. Un tel agent antifongique est avantageusement un sel d’un acide organique, de préférence un sel de l’acide benzoïque, de manière encore plus préférée le conservateur est le benzoate de sodium. De préférence, ladite composition comprend de 0,05 à 2,0 % en poids dudit agent antifongique, plus avantageusement de 0,1 à 1 %, encore plus avantageusement de 0,2 à 0,5% en poids dudit agent antifongique relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse la composition selon l’invention comprend un agent antibactérien. L’agent antibactérien selon l’invention permet d’éviter le développement de contaminations bactériennes dans la composition. Un tel agent antibactérien est avantageusement un mélange d’acides organiques d’origine végétale et de leurs sels, de préférence un mélange comprenant un sel de l’acide lévulinique (CeHsCh), de préférence le sodium lévulinate. Avantageusement, on utilisera dans le cadre de la présente invention une agent antibactérien tel que le produit connu sous la dénomination commerciale Dermosoft® 700B. De préférence, ladite composition comprend de 0,1 à 10,0 % en poids dudit agent antibactérien, plus avantageusement de 0.2 à 5.0 %, encore plus avantageusement de 0,5 à 3,0 % en poids dudit agent de antibactérien relatif au poids total de ladite composition. De manière avantageuse la composition selon l’invention comprend de l’acide hyaluronique ou l’un de ses sels. L’acide hyaluronique ou l’un de ses sels selon l’invention présente de nombreux bénéfices, notamment pour l’hydratation et le cohésion des tissus, le contrôle de l’angiogenèse, des processus inflammatoires ainsi que de la cicatrisation. De préférence, l’acide hyaluronique ou l’un de ses sels selon l’invention est l’hyaluronate de sodium. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend au moins deux types d’hyaluronate de sodium ayant des poids moléculaires différents. De préférence, la composition selon l’invention comprend de l’hyaluronate de sodium ayant un poids moléculaire moyen d’environ 50 kDa ainsi que de l’hyaluronate de sodium ayant un poids moléculaire moyen d’environ 300 kDa. De préférence, ladite composition comprend de 0,01 à 2 % en poids dudit acide hyaluronique ou l’un de ses sels, plus avantageusement de 0,05 à 1 %, encore plus avantageusement de 0,1 à 0,5% en poids dudit acide hyaluronique ou l’un de ses sels relatif au poids total de ladite composition.
Selon un variante préférée de l’invention, la composition selon l’invention est destinée à une administration topique, de préférence sur la peau.
La composition selon l’invention peut être sous forme solide ou sous forme liquide. De préférence ladite composition est sous la forme d’une solution, d’un gel, d’une lotion, d’une crème, d’un onguent, d’une mousse, d’une émulsion, d’une microémulsion, d’un lait, d’un sérum, d’un aérosol, d’une pulvérisation, d’une dispersion ou d’un savon. De manière encore plus préférée, la composition selon l’invention est sous forme d’un sérum, préférentiellement un sérum à base d’eau et de polyols.
De manière avantageuse la composition selon l’invention comprend donc de l’eau. Préférentiellement, la composition selon l’invention comprend au moins 50,0 % en poids d’eau, de préférence au moins 60,0%, de manière plus préférée au moins 70,0%, préférentiellement au moins 80,0% d’eau relatif au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend, relatif au poids total de la composition : de 0,5 à 10,0 % en poids du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention ; de 1 ,0 à 10,0 % en poids d’un agent solubilisant ; de 1 ,0 à 20,0 % en poids d’un agent humectant ; de 0,01 à 2,0 % en poids d’un agent épaississant ; de 0,05 à 2,0 % en poids d’un agent antifongique ; de 0,1 à 10,0 % en poids d’un agent antibactérien ; de 0,01 à 2,0 % en poids d’acide hyaluronique ou l’un de ses sels ; et au moins 50,0 % d’eau.
Selon une variante préférée de l’invention, la composition selon l’invention comprend, relatif au poids total de la composition : de 0,5 à 10,0 % en poids du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention ; de 1 ,0 à 10,0 % en poids de diethylène glycol monoéthyléther (DEGEE); de 1 ,0 à 20,0 % en poids de butylène glycol ; de 0,01 à 2,0 % en poids de gomme de xanthane ; de 0,05 à 2 % en poids de benzoate de sodium ; de 0,1 à 10,0 % en poids d’un un mélange d’acides organiques et leurs sels comprenant du sodium lévulinate ; de 0,01 à 2 ,0 % en poids d’hyaluronate de sodium; et au moins 50,0 % d’eau.
De manière encore plus avantageuse, la composition selon l’invention est un sérum comprenant, relatif au poids total de la composition : de 2,0 à 6,0 % en poids du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention ; de 2,0 à 4,0 % en poids de diethylène glycol monoéthyléther (DEGEE); de 3,0 à 7,0 % en poids de butylène glycol ; de 0,1 à 0,7 % en poids de gomme de xanthane ; de 0,2 à 0,5% en poids de benzoate de sodium ; de 0,5 à 3,0 % en poids d’un un mélange d’acides organiques et leurs sels comprenant du sodium lévulinate ; de 0,1 à 0,5% en poids d’hyaluronate de sodium; et au moins 80,0 % d’eau.
De manière avantageuse, le pH de la composition selon l’invention est compris entre 3,0 et 8,0, préférentiellement entre 4,0 et 7,0, encore plus préférentiellement entre 5,0 et 6,0, de manière préférentielle le pH de la composition selon l’invention est d’environ 5,5.
Dans un autre aspect, la présente invention concerne le complexe selon l’invention et/ou la composition selon l’invention pour utilisation comme médicament.
L’ensemble des définitions, préférences et aspects préférés décrits ci-dessus pour le complexe selon l’invention et pour la composition selon l’invention s’appliquent également mutatis mutandis pour leur utilisation comme médicament. De manière avantageuse, le complexe selon l’invention ou la composition selon l’invention est utilisé dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient.
Ainsi, la présente invention porte donc sur le complexe glutamine - acide tannique selon l’invention pour utilisation dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient. Par ailleurs, la présente invention porte également sur la composition selon l’invention pour utilisation dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient.
Des exemples non-limitatifs de lésions dermatologiques comprennent notamment les ecchymoses, de préférence les ecchymoses post-opératoires, les troubles vasculaires de la peau, les spider veins (veines d’araignées), les varicosités, les taches sur le visage, le purpura sur le visage, le corps ou les jambes, les télangiectasies, une irritation consécutive à un peeling chimique, la maladie de Schamberg, la radiodermite, la rosacée, la dermatite pigmentaire progressive ou un mélange de ceux-ci.
De préférence, le complexe selon l’invention ou la composition selon l’invention est utilisé dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques causées par un traitement par sclérothérapie et/ou par laser, par exemple par laser vasculaire. En effet, le traitement par sclérothérapie et le laser (vasculaire) sont utilisés dans le traitement des varicosités et des varices depuis de nombreuses années. Cependant, de nombreux patients ayant subi ce type de traitement présentent des ecchymoses autour de la zone traitée. Les inventeurs ont découvert de manière surprenante que de telles lésions peuvent être traitées de manière efficace par le complexe ou la composition selon l’invention.
Dans un autre aspect, la présente invention concerne l’utilisation non- thérapeutique, cosmétique, du complexe selon l’invention ou la composition selon l’invention pour le traitement ou la prévention de taches pigmentaires. Les inventeurs on en effet découvert de manière surprenante que l’apparence générale d’un sujet peut être améliorée suite à l’utilisation du complexe ou de la composition selon l’invention grâce au traitement ou la prévention de taches pigmentaires.
L’ensemble des définitions, préférences et aspects préférés décrits ci-dessus pour le complexe selon l’invention et pour la composition selon l’invention s’appliquent également mutatis mutandis pour leur utilisation non-thérapeutique dans le traitement ou la prévention des taches pigmentaires.
De préférence, le complexe selon l’invention ou la composition selon l’invention est utilisé dans le traitement ou la prévention de taches pigmentaires sur le visage, le corps ou les jambes, de manière préférentielle dans le traitement ou la prévention des cernes. En effet, les cernes sont difficiles à traiter, notamment parce que leur étiologie dépend de facteurs génétiques et des phototypes.
Ainsi, la présente invention porte donc sur l’utilisation non-thérapeutique du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention pour le traitement et/ou la prévention des cernes chez un sujet. Par ailleurs, la présente invention porte également sur une méthode cosmétique non-thérapeutique pour le traitement et/ou la prévention des cernes comprenant l’administration de la composition selon l’invention chez un sujet.
La présente invention porte en outre sur une méthode de production du complexe glutamine - acide tannique selon l’invention, comprenant réagir l’acide tannique et de la glutamine dans un solvent de manière à obtenir une solution et, optionnellement, récupérer ledit complexe de ladite solution par séchage.
Selon une variante préférentielle du procédé selon l’invention, le solvent est un solvent aqueux, de préférence de l’eau.
Avantageusement, lors de l’étape de réaction, l’acide tannique et la glutamine sont mis en solution dans un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 1 et 1 : 6, de préférence dans un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 3 et 1 : 6, préférentiellement dans un ratio molaire acide tannique : glutamine compris entre 1 : 1 et 1 : 5, plus préférentiellement dans un ratio molaire acide tannique : glutamine d’environ 1 : 5, plus préférentiellement encore, dans un ratio molaire acide tannique : glutamine de 1 : 5. De manière préférentielle, l’étape de réaction est effectuée, au moins partiellement, à une température d’au moins 35 °C.
Selon une variante préférentielle du procédé selon l’invention, ledit complexe est récupéré de ladite solution par séchage, de préférence par lyophilisation, séchage par pulvérisation ou séchage sous vide, de manière préférentielle par lyophilisation.
L’ensemble des définitions, préférences et aspects préférés décrits ci-dessus pour le complexe selon l’invention s’appliquent également mutatis mutandis pour la méthode de production dudit complexe.
L’invention va à présent être décrite plus en détail en se référant aux exemples suivants, qui détaillent des illustrations non-limitatives de différents aspects de l’invention.
Figure imgf000013_0001
Préparation du complexe glutamine acide tannique à l’échelle du laboratoire.
Une solution aqueuse d’acide tannique a été préparée par dissolution de 222,22 g d’acide tannique (10% H2O) dans 1000 mL d’eau MilliQ. Le pH de la solution est de 3,08. La solution aqueuse d’acide tannique est chauffée à 50 °C et la L-glutamine (95,45 g) est ajoutée sous agitation par portions successives de 10 g jusqu’à dissolution complète. La solution aqueuse obtenue est homogène et présente une coloration brune. Une fois cette solution retournée à température ambiante, le pH est mesuré à 4,08. 30 mL d’un agent antibactérien (Dermasoft® Eco 1338) sont ajoutés à la solution et le pH est mesuré à 4,47. La solution ainsi obtenue est ensuite agitée à température ambiante durant 48h avant d’être filtrée pour retirer les résidus solides résiduels. La solution aqueuse du complexe glutamine - acide tannique ainsi obtenue présente un volume de 1210 mL pour un poids de 1382,7 g. Le complexe glutamine - acide tannique est isolé par lyophilisation de cette solution.
Préparation du complexe glutamine acide tannique à l’échelle pilote.
Une solution aqueuse d’acide tannique a été préparée par dissolution de 2888,96 g d’acide tannique dans 1300 L d’eau déminéralisée à 30 °C, et ce par portions de 500 g. Le pH de la solution est de 3,00. La L-glutamine (1240,85 g) est ensuite ajoutée sous agitation à la solution aqueuse d’acide tannique par portions de 500 g. Après addition de la totalité de la L-glutamine, la solution est chauffée à 45 °C. Après 7 heures d’incubation sous agitation, 390 g d’un agent antibactérien (Dermasoft® Eco 1338) sont ajoutés. La solution ainsi obtenue est ensuite agitée à température ambiante durant 12h avant d’être filtrée pour retirer les résidus solides résiduels. Le pH de la solution est mesuré à 4,16. La solution aqueuse du complexe glutamine - acide tannique ainsi obtenue présente une densité de 1 ,0969. Le complexe glutamine - acide tannique est isolé par lyophilisation de cette solution.
Evaluation de la stabilité du complexe glutamine tannique dans un milieu aqueux.
La stabilité du complexe glutamine - acide tannique ainsi obtenu est évaluée sur une période de 6 mois dans un milieux aqueux. A cet effet, les quantités d’impuretés (produits de dégradation) ainsi que la quantité de L-glutamine sont dosés à intervalles réguliers. La stabilité du complexe est évaluée en conditions de conservation normales (25 °C, 60% d’humidité relative) à une concentration de 10 mM dans de l’eau distillée. Le résultat de cette étude est que la complexe présente une quantité de L-glutamine conforme (> 95%) sur l’ensemble de la durée de la stabilité, soit 6 mois. Le complexe selon l’invention présente permet donc une excellente stabilité en milieux aqueux sur une période d’au moins 6 mois.
Exemple 4: Préparation d’une composition comprenant le complexe glutamine - acide tannique.
Une composition selon l’invention a été préparée en mélangeant les différents ingrédients repris dans le Tableau 1 , ci-dessous. La composition de la composition est détaillée ci-dessous et se présente sous la forme d’un sérum.
Tableau 1
Figure imgf000014_0001
Exemple 5: Evaluation de la stabilité de la composition selon l’invention.
La stabilité de la composition décrite à l’Exemple 4 est évaluée sur une période de 6 mois dans un milieux aqueux. A cet effet, les quantités d’impuretés (produits de dégradation) ainsi que la quantité de L-glutamine sont dosés à intervalles réguliers. La stabilité du complexe est évaluée en conditions de conservation normales (25 °C, 60% d’humidité relative). Le résultat de cette étude est que la composition présente une quantité de L-glutamine conforme (> 95%) sur l’ensemble de la durée de la stabilité, soit 6 mois. La composition selon l’invention présente permet donc une excellente stabilité sur une période d’au moins 6 mois.
Figure imgf000015_0001
Evaluation de activité de la composition selon invention dans une utilisation non-thérapeutique pour le traitement des cernes péri-oculaires.
Les sujets ont plus de 18 ans, homme ou femme, et présentent un phénotype 2 à 4. Les critères d’exclusion sont la poursuite d’un traitement de chirurgie cosmétique, le fait d’être enceinte, la sensibilité à un des ingrédients actifs, l’utilisation de produits dépigmentants, des maladies de la peau (infections cutanées, eczéma, psoriasis, rosacées, herpes, etc.) et les allergies sévères.
Les cernes sont classifiées en 3 types à l’aide d’une lampe de Wood : pigmentée (brunes), vasculaire (bleu à violet) et mixte. Les sujets reçoivent un flacon de 15 mL contentant la composition décrite à l’Exemple 4, ci-dessus. La composition est appliquée uniquement le matin et le soir. La quantité de composition appliquée est ajustée pour chaque côté. Le matin, le sujet peut se laver les paupières, contrairement au soir où aucun produit n’est appliqué après l’application de la composition. La durée du traitement est de 16 semaines.
L’évaluation des sujets est à la fois subjective (sujets) et objective (médecin). Les sujets sont évalués 2, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement. Le médecin réalise une chromamétrie au moyen d’un colorimètre (Dermacatch®). Une évaluation numérique est réalisée selon l’échelle suivante :
0 = pas d’amélioration
1 = amélioration modérée
2 = amélioration marquée
3 = disparition des cernes
Il ressort que la composition selon l’invention conduit à une diminution marquée des cernes péri-oculaires. 7: Evaluation de activité de la composition selon invention dans une utilisation thérapeutique pour le traitement des lésions dermatologiques.
Les varicosités ou télangiectasies (spider veins) sont typiquement traitées par sclérothérapie ou par traitement au laser vasculaire. Cependant, de nombreux patients ressentent des picotements et présentent des ecchymoses et des dépôts d’hémosidérine autour de la zone traitée. Les autres effets secondaires de ce type de traitement sont une dépigmentation de la peau, un inconfort et l’apparition de zones rouges en relief autour des zones d’injection.
Cette étude vise à évaluer l’activité de la composition décrite à l’Exemple 4, ci-dessus, sur le traitement des lésions dermatologiques occasionnées par le traitement des varices par sérothérapie ou par laser vasculaire. L’activité de la composition est évaluée pour son activité sur les ecchymoses au niveau des zones traitées.
Les patients ont plus de 18 ans, femmes, et présentent un phénotype 1 à 4. Les critères d’exclusion sont le fait d’être enceinte, la sensibilité à un des ingrédients actifs, l’utilisation de produits dépigmentants, des maladies de la peau (infections cutanées, eczema, psorisasis, rosacées, herpes, etc.) et les allergies sévères.
Les sujets reçoivent un flacon de 15 mL contentant la composition décrite à l’Exemple 4, ci-dessus. La composition est appliquée uniquement le matin et le soir sur les ecchymoses présents au niveau des jambes. La quantité de composition appliquée est ajustée pour une bonne pénétration. La durée du traitement est de 8 semaines.
L’évaluation des sujets est à la fois subjective (sujets) et objective (médecin). Les sujets sont évalués 0, 4 et 8 semaines après le début du traitement. Le médecin réalise une chromamétrie au moyen d’un colorimètre (Dermacatch®). Une évaluation numérique est réalisée selon l’échelle suivante :
0 = pas d’amélioration
1 = amélioration modérée
2 = amélioration marquée
3 = disparition des ecchymoses
Il ressort que la composition selon l’invention conduit à une diminution marquée des lésions. Exemple 8: Evaluation du caractère homogène de compositions comprenant des complexes glutamine - acide tannique présentant différents ratios molaires acide tannique : glutamine.
Les compositions reprises au tableau 2 ci-dessous ont été formulées en mettant en solutions dans de l’eau des complexes glutamine - acide tannique présentant différents ratios molaires acide tannique : glutamine. Le caractère homogène des solutions obtenues, c’est-à-dire la présence ou l’absence d’un précipité, a été déterminé.
Tableau 2
Figure imgf000017_0001
Comme on peut le constater, seules les compositions selon la présente invention, c’est-à-dire les compositions pour lesquelles le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 6, en particulier pour lesquelles le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 5, sont homogènes (pas de présence de précipité).

Claims

Revendications
1. Complexe glutamine - acide tannique, dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est compris entre 1 : 1 et 1 : 6, de préférence compris entre 1 : 1 et 1 : 5, préférentiellement compris entre 1 : 3 et 1 : 6.
2. Le complexe glutamine - acide tannique selon la revendication 1 , dans lequel le ratio molaire acide tannique : glutamine est d’environ 1 : 5, de préférence est de 1 : 5.
3. Le complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications précédentes, ledit complexe étant sous forme essentiellement sèche.
4. Le complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications précédentes, ledit complexe étant soluble dans l’eau distillée à une température de 20 °C en une quantité de 100 g/L, de préférence en une quantité de 150 g/L, préférentiellement en une quantité de 200 g/L.
5. Composition comprenant une quantité thérapeutiquement ou cosmétiquement active du complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications précédentes et au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
6. La composition selon la revendication 5 comprenant en outre une quantité pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable d’un ingrédient actif additionnel.
7. La composition selon la revendication 5 ou 6, ladite composition étant destinée à une administration topique, de préférence sur la peau.
8. La composition selon l’une quelconque des revendications 5 à 7, ladite composition étant sous la forme d’une solution, d’un gel, d’une lotion, d’une crème, d’un onguent, d’une mousse, d’une émulsion, d’une microémulsion, d’un lait, d’un sérum, d’un aérosol, d’une pulvérisation, d’un aérosol, d’une pulvérisation, d’une dispersion, ou d’un savon.
9. Complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 ou composition selon l’une quelconque des revendications 5 à 8, pour utilisation comme médicament.
10. Le complexe glutamine - acide tannique ou la composition pour utilisation selon la revendication 9, pour utilisation dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques chez un patient.
11. Le complexe glutamine - acide tannique ou la composition pour utilisation selon la revendication 9 ou 10, dans lequel les lésions sont sélectionnées dans le groupe constitué des ecchymoses, les troubles vasculaires de la peau, les spider veins, les varicosités, les taches sur le visage, le purpura sur le visage, le corps ou les jambes, les télangiectasies, une irritation consécutive à un peeling chimique, la maladie de Schamberg, la radiodermite, la rosacée, la dermatite pigmentaire progressive ou un mélange de ceux-ci, de préférence dans le traitement et/ou la prévention de lésions dermatologiques causées par un traitement par sclérothérapie et/ou par laser.
12. Utilisation non-thérapeutique du complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 ou de la composition selon l’une quelconque des revendications 5 à 8 pour le traitement ou la prévention des taches pigmentaires, de préférence des cernes.
13. Procédé de production d’un complexe glutamine - acide tannique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, ledit procédé comprenant
- réagir l’acide tannique et de la glutamine dans un solvent de manière à obtenir une solution, et optionnellement
- récupérer ledit complexe de ladite solution par séchage.
14. Procédé de production selon la revendication 13, dans lequel ledit solvent est un solvent aqueux.
15. Procédé de production selon la revendication 13 ou 14, dans lequel la réaction de l’acide tannique et de la glutamine dans un solvent est effectuée sous agitation et à une température d’au moins 35 °C. Procédé selon l’une quelconque des revendications 13 à 15, dans lequel ledit complexe est récupéré de ladite solution par lyophilisation.
PCT/EP2023/079728 2022-10-26 2023-10-25 Complexes glutamine - acide tannique et leur utilisation dans le traitement de taches pigmentaires Ceased WO2024089076A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP23798169.1A EP4608391A1 (fr) 2022-10-26 2023-10-25 Complexes glutamine - acide tannique et leur utilisation dans le traitement de taches pigmentaires

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE20225871A BE1030448B1 (fr) 2022-10-26 2022-10-26 Complexe glutamine acide - tannique
BEBE2022/5871 2022-10-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024089076A1 true WO2024089076A1 (fr) 2024-05-02

Family

ID=84329366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2023/079728 Ceased WO2024089076A1 (fr) 2022-10-26 2023-10-25 Complexes glutamine - acide tannique et leur utilisation dans le traitement de taches pigmentaires

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP4608391A1 (fr)
BE (1) BE1030448B1 (fr)
WO (1) WO2024089076A1 (fr)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001064155A (ja) * 1999-08-30 2001-03-13 Shiga Yoko 新美白料素材
CN106265429A (zh) * 2016-08-24 2017-01-04 王志英 一种含有依兰精油的美白护肤乳液
US20200009034A1 (en) * 2016-12-21 2020-01-09 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Topical skin lightening additive and composition with amino acids and ppar activating fatty acids

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001064155A (ja) * 1999-08-30 2001-03-13 Shiga Yoko 新美白料素材
CN106265429A (zh) * 2016-08-24 2017-01-04 王志英 一种含有依兰精油的美白护肤乳液
US20200009034A1 (en) * 2016-12-21 2020-01-09 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Topical skin lightening additive and composition with amino acids and ppar activating fatty acids

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 1 September 2020 (2020-09-01), ANONYMOUS: "Instant Glow Serum", XP093050338, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/8022145/ Database accession no. 8022145 *
KOVACEVIC Z.MCGIVAN J.: "Mitochondrial metabolism of glutamine andglutamate andits physiological significance", PHYSIOL REV, vol. 63, 1983, pages 547 - 605
MENDEL MARTA ET AL: "Phytogenic feed additives as potential gut contractility modifiers-A review", ANIMAL FEED SCIENCE AND TECHNOLOGY, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 230, 13 May 2017 (2017-05-13), pages 30 - 46, XP085113758, ISSN: 0377-8401, DOI: 10.1016/J.ANIFEEDSCI.2017.05.008 *

Also Published As

Publication number Publication date
BE1030448B1 (fr) 2023-11-10
EP4608391A1 (fr) 2025-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1283708B1 (fr) Utilisation de derives de biguanide pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant
FR2918570A1 (fr) DIGLYCATION DES AGEs.
FR3076460A1 (fr) Utilisation cosmetique d'un extrait proteique des graines de moringa oleifera
BE1030448B1 (fr) Complexe glutamine acide - tannique
EP0652763B1 (fr) Extraits bruts d'algues bleues, leurs procedes de preparation et leurs applications en cosmetologie et en dermatologie
EP2162491A1 (fr) Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage
EP2376055B1 (fr) Composition cosmétique comprenant un hydrolysat de gomme de caroube
FR3110345A1 (fr) Hydrolysat de protéines du tourteau des graines de Moringa peregrina pour son application en tant que médicament, son procédé d’obtention et compositions pharmaceutiques, dermatologiques et cosmétiques.
FR2941864A1 (fr) Substance active pour la protection de fgf-2
EP1397124B1 (fr) Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant
EP0771187A1 (fr) Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant
BE1030451B1 (fr) Composition dermatologique
BE1030501B1 (fr) Composition de dépigmentation
FR2917971A1 (fr) Composition amincissante
FR2858227A1 (fr) Utilisation cosmetique d'un derive de biguanide en tant qu'actif anti-vieillissement de la peau
WO2003000208A1 (fr) Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique
EP4469019A1 (fr) Ingredient protecteur de la peau et/ou des muqueuses contre les facteurs de virulence
EP2714706A1 (fr) Sucroses octasulfates de calcium, leur préparation et leurs applications pharmaceutiques et cosmétiques
FR2906722A1 (fr) Nouvelle composition pharmaceutique et cosmetique et ses applications dermatologiques dans les corrections des epitheliums deshydrates
FR2855056A1 (fr) Medicament notamment pour le traitement de la drepanocytose ou du sida
EP2714705B1 (fr) Sucroses octasulfates de magnesium, leur preparation et leurs applications pharmaceutiques et cosmetiques
FR3103386A1 (fr) Nouvelle utilisation cosmétique d’un extrait glycoprotéique de Prunus dulcis
WO2013117866A2 (fr) Utilisation d'un extrait de feuille de pommier dans une composition cosmetique pour le raffermissement de la peau
EP2678024A1 (fr) Compositions pharmaceutiques administrables par voie cutanée et destinées au traitement local de la dermatite atopique canine
FR2975599A1 (fr) Utilisation d'un vegetal du genre lannea dans la preparation d'une composition a effet vaso-constricteur

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23798169

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2023798169

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2023798169

Country of ref document: EP

Effective date: 20250526

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2023798169

Country of ref document: EP