[go: up one dir, main page]

WO2022213880A1 - 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法 - Google Patents

一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2022213880A1
WO2022213880A1 PCT/CN2022/084449 CN2022084449W WO2022213880A1 WO 2022213880 A1 WO2022213880 A1 WO 2022213880A1 CN 2022084449 W CN2022084449 W CN 2022084449W WO 2022213880 A1 WO2022213880 A1 WO 2022213880A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phase
mobile phase
countercurrent chromatography
speed countercurrent
tetrahydrocannabinol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/CN2022/084449
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
余琦
邓力
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI TAUTO BIOTECH CO Ltd
Original Assignee
SHANGHAI TAUTO BIOTECH CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI TAUTO BIOTECH CO Ltd filed Critical SHANGHAI TAUTO BIOTECH CO Ltd
Priority to AU2022255267A priority Critical patent/AU2022255267B2/en
Priority to CA3214111A priority patent/CA3214111A1/en
Priority to JP2023560311A priority patent/JP2024513822A/ja
Priority to US18/285,388 priority patent/US20240182437A1/en
Priority to EP22783947.9A priority patent/EP4321509A4/en
Publication of WO2022213880A1 publication Critical patent/WO2022213880A1/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1892—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns the sorbent material moving as a whole, e.g. continuous annular chromatography, true moving beds or centrifugal chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid

Definitions

  • the invention belongs to the field of cannabinol processing, in particular to a method for separating and purifying tetrahydrocannabinol by high-speed countercurrent chromatography.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法，包括：将溶剂体系充分振摇，静置，分开收集上、下两相；将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，以上相为固定相，下相为流动相，采用高速逆流色谱进行分离，得到四氢次大麻酚与流动相的混合液，去除流动相，得到四氢次大麻酚。本发明首次利用高速逆流色谱技术从工业大麻全谱系精制油中分离纯化得到＞95％纯度的四氢次大麻酚(THCV)。

Description

一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法 技术领域
本发明属于大麻酚类加工领域，特别涉及一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法。
背景技术
四氢次大麻酚(THCV)分子式是C 19H 26O 2，存在于工业大麻中。通常制备方法是将工业大麻经过醇浸提等，即可得到含四氢次大麻酚的浸膏。四氢次大麻酚(THCV)目前可用于保护胰岛细胞等。
高速逆流色谱(HSCCC)技术是一种新的基于液液分配原理的分离纯化技术，它不需要任何固态支撑或载体，固定相和流动相皆为液体，无不可逆吸附。目前，还没有利用高速逆流色谱分离四氢次大麻酚的相关技术被公开。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法，通过溶剂体系一步分离纯化得到＞95％纯度的四氢次大麻酚。
本发明提供了一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法，包括：
将溶剂体系充分振摇，静置，分开收集上、下两相；将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，以上相为固定相，下相为流动相，采用高速逆流色谱进行分离，得到四氢次大麻酚与流动相的混合液，去除流动相，得到四氢次大麻酚；
其中，溶剂体系由正己烷或正庚烷、乙酸乙酯、甲醇或乙醇、水按体积比为4～8:0～2：3～7:1～3混合而得。
所述分开收集得到的上、下两相进行超声脱气处理。
所述高速逆流色谱的条件为：转向为正转，转速为800rpm；柱温为25℃；流动相的流速为5mL/min；检测器的检测波长为214nm。
所述去除流动相的工艺条件为：在55℃、-0.085MPa条件下进行旋转蒸发真空干燥。
有益效果
(1)本发明首次利用高速逆流色谱技术从工业大麻全谱系精制油中分离纯化得到＞95％纯度的四氢次大麻酚，与分离其它大麻酚类成分的不同在于，采用了不同的溶剂体系，增加了乙酸乙酯等，以使得四氢次大麻酚和其它大麻酚类成分得到更好的分离效果。
(2)本发明的高速逆流色谱技术具有无样品损耗、无污染、高效等优点，具有良好的市场应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例中采用的试剂与仪器如下：
试剂：正己烷、正庚烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯均为国药集团化学试剂有限公司生产的分析纯试剂，水为去离子水，工业大麻全谱系精制油为市售产品；
仪器：高速逆流色谱仪为上海同田生物技术有限公司生产的TBE-300C型号高速逆流色谱仪。
实施例1
将正己烷、甲醇、水按体积比为5:5:2.5混合制得溶剂体系，加入分液漏斗中，充分振摇，静置分相，获得两相混合液，分开收集上相和下相，分别置于超声波振荡器中进行超声脱气处理。将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，然后以上相为固定相，下相为流动相；采用高速逆流色谱进行分离，其中色谱条件设置为：正转，转速为800rpm；柱温25℃；流动相流速5mL/min；检测器的检测波长为214nm，以进完样为0min计，在80～90min得到四氢次大麻酚(THCV)与流动相的混合液，置于旋转蒸发器中，在水浴温度55℃、真空压强-0.085MPa条件下进行旋转蒸发真空干燥，去除下相，得到四氢次大麻酚(THCV)产品。
通过HPLC对本实施例获得的产品的纯度进行分析，结果显示：四氢次大麻酚(THCV)纯度为89.04％。
实施例2
将正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水按体积比为5:1:5:1.5混合制得溶剂体系，加入分液漏斗中，充分振摇，静置分相，获得两相混合液，分开收集上相和下相，分别置于超声波振荡器中进行超声脱气处理。将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，然后以上相为固定相，下相为流动相；采用高速逆流色谱进行分离，其中色谱条件设置为：正转，转速为800rpm；柱温25℃；流动相流速5mL/min；检测器的检测波长为214nm，以进完样为0min计，在110～120min得到四氢次大麻酚(THCV)与流动相的混合液，置于旋转蒸发器中，在水浴温度55℃、真空压强-0.085MPa条件下进行旋转蒸发真空干燥，去除下相，得到四氢次大麻酚(THCV)产品。
通过HPLC对本实施例获得的产品的纯度进行分析，结果显示：四氢次大麻酚(THCV)纯度为95.82％。
实施例3
将正庚烷、乙酸乙酯、乙醇、水按体积比为6:0.5:6:2混合制得溶剂体系，加入分液漏斗中，充分振摇，静置分相，获得两相混合液，分开收集上相和下相，分别置于超声波振荡器中进行超声脱气处理。将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，然后上相为固定相，下相为流动相；采用高速逆流色谱进行分离，其中色谱条件设置为：正转，转速为800rpm；柱温25℃；流动相流速5mL/min；检测器的检测波长为214nm，以进完样为0min计，在90～100min得到四氢次大麻酚(THCV)与下相的混合液，置于旋转蒸发器中，在水浴温度55℃、真空压强-0.085MPa条件下进行旋转蒸发真空干燥，去除下相，得到四氢次大麻酚(THCV)产品。
通过HPLC对本实施例获得的产品的纯度进行分析，结果显示：四氢次大麻酚(THCV)纯度为95.37％。

Claims (4)

  1. 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法，包括：
    将溶剂体系充分振摇，静置，分开收集上、下两相；将工业大麻全谱系精制油溶解于上相中，以上相为固定相，下相为流动相，采用高速逆流色谱进行分离，得到四氢次大麻酚与流动相的混合液，去除流动相，得到四氢次大麻酚；
    其中，溶剂体系由正己烷或正庚烷、乙酸乙酯、甲醇或乙醇、水按体积比为4～8:0～2：3～7:1～3混合而得。
  2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述分开收集得到的上、下两相进行超声脱气处理。
  3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高速逆流色谱的条件为：转向为正转，转速为800rpm；柱温为25℃；流动相的流速为5mL/min；检测器的检测波长为214nm。
  4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述去除流动相的工艺条件为：在55℃、-0.085MPa条件下进行旋转蒸发真空干燥。
PCT/CN2022/084449 2021-04-07 2022-03-31 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法 Ceased WO2022213880A1 (zh)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2022255267A AU2022255267B2 (en) 2021-04-07 2022-03-31 Method for separating and purifying tetrahydrocannabivarin by means of high-speed countercurrent chromatography
CA3214111A CA3214111A1 (en) 2021-04-07 2022-03-31 Method for high-speed counter-current chromatography separation and purification of tetrahydrocannabivarin
JP2023560311A JP2024513822A (ja) 2021-04-07 2022-03-31 高速向流クロマトグラフィーによるテトラヒドロカンナビバリンの分離精製方法
US18/285,388 US20240182437A1 (en) 2021-04-07 2022-03-31 Method for separating and purifying tetrahydrocannabivarin by means of high-speed countercurrent chromatography
EP22783947.9A EP4321509A4 (en) 2021-04-07 2022-03-31 PROCESS FOR THE SEPARATION AND PURIFICATION OF TETRAHYDROCANNABIVARIN USING HIGH-SPEED COUNTERCURRENT CHROMATOGRAPHY

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110372479.1 2021-04-07
CN202110372479.1A CN113135885A (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022213880A1 true WO2022213880A1 (zh) 2022-10-13

Family

ID=76810552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2022/084449 Ceased WO2022213880A1 (zh) 2021-04-07 2022-03-31 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20240182437A1 (zh)
EP (1) EP4321509A4 (zh)
JP (1) JP2024513822A (zh)
CN (1) CN113135885A (zh)
AU (1) AU2022255267B2 (zh)
CA (1) CA3214111A1 (zh)
WO (1) WO2022213880A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113135885A (zh) * 2021-04-07 2021-07-20 上海同田生物技术有限公司 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180162828A1 (en) * 2015-01-22 2018-06-14 Phytoplant Research S.L. Methods of Purifying Cannabinoids, Compositions and Kits Thereof
CN109942380A (zh) * 2018-12-14 2019-06-28 香港同盛实业有限公司 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备大麻二酚的方法
WO2020180759A1 (en) * 2019-03-02 2020-09-10 Martha Knight Cannabinoid separation by countercurrent chromatography
CN111788171A (zh) * 2018-01-29 2020-10-16 菲拓普兰特研究公司 使用液：液色谱法纯化大麻素的方法
CN113135885A (zh) * 2021-04-07 2021-07-20 上海同田生物技术有限公司 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2496687A (en) * 2011-11-21 2013-05-22 Gw Pharma Ltd Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells
BR112017015536B1 (pt) * 2015-01-22 2021-05-18 Phytoplant Research S.L métodos de purificação de canabinoides
US11034639B2 (en) * 2015-01-22 2021-06-15 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
EP3061510A1 (de) * 2015-02-27 2016-08-31 Bionorica Ethics GmbH CPC Verteilungschromatographie von Cannabinoiden
CN109153661B (zh) * 2016-05-13 2023-01-17 西姆莱斯有限公司 用于纯化大麻素化合物的方法
CN110407669A (zh) * 2019-07-01 2019-11-05 大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司 一种利用超高压藕联亚临界水提取大麻二酚的方法
CN110256206A (zh) * 2019-07-02 2019-09-20 黑龙江康源生物科技有限公司 一种高速逆流色谱分离提取大麻二酚的方法
WO2021016716A1 (en) * 2019-07-31 2021-02-04 Canopy Growth Corporation Separation of cannabinoids from cannabinoid mixtures by derivatization
CN110590511B (zh) * 2019-09-11 2021-05-28 上海同田生物技术股份有限公司 一种同时分离次大麻二酚和大麻萜酚的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180162828A1 (en) * 2015-01-22 2018-06-14 Phytoplant Research S.L. Methods of Purifying Cannabinoids, Compositions and Kits Thereof
CN111788171A (zh) * 2018-01-29 2020-10-16 菲拓普兰特研究公司 使用液：液色谱法纯化大麻素的方法
CN109942380A (zh) * 2018-12-14 2019-06-28 香港同盛实业有限公司 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备大麻二酚的方法
WO2020180759A1 (en) * 2019-03-02 2020-09-10 Martha Knight Cannabinoid separation by countercurrent chromatography
CN113135885A (zh) * 2021-04-07 2021-07-20 上海同田生物技术有限公司 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP4321509A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP4321509A1 (en) 2024-02-14
US20240182437A1 (en) 2024-06-06
AU2022255267B2 (en) 2024-05-30
JP2024513822A (ja) 2024-03-27
AU2022255267A1 (en) 2023-10-12
CA3214111A1 (en) 2022-10-13
CN113135885A (zh) 2021-07-20
EP4321509A4 (en) 2025-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3896050B1 (en) Method for preparing cannabidiol by means of high-speed countercurrent chromatography separation and purification
CN109884207B (zh) 一种快速准确分析菜籽油中多酚含量的方法
CN107501045B (zh) 一种利用大孔吸附树脂从发酵液中分离提纯丁三醇的方法
WO2021047491A1 (zh) 一种同时分离次大麻二酚和大麻萜酚的方法
CN105367531A (zh) 一种采用循环高速逆流色谱从麦冬须根中分离两种高异黄酮的方法
CN114988979B (zh) 一种宏量分离制备高纯度番茄红素的方法
CN102936275B (zh) 一种丹参酮iia磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法
WO2022213880A1 (zh) 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法
CN113173835B (zh) 一种高速逆流色谱分离制备高纯度补骨脂酚的方法
CN104327026B (zh) 一种提取分离木香烃内酯和去氢木香烃内酯的方法
CN107501146B (zh) 一种分子蒸馏分离纯化大蒜提取物中阿霍烯的方法
CN107573255A (zh) 一种从辣椒果实中分离纯化辣椒碱和二氢辣椒碱的方法
CN108752403B (zh) 从牛尾蒿中分离槲皮素鼠李糖苷的方法
CN109369382B (zh) 一种银杏酸类成分的制备方法
CN105085523B (zh) 一种高速逆流色谱分离制备高纯度石杉碱丙的方法
CN108299404B (zh) 一种液-液-液三相溶剂体系萃取分离天然产物的方法及其应用
CN1763029A (zh) 从冬凌草中分离冬凌草甲素的方法
CN110105202B (zh) 一种高效、快速分离制备大黄酸衍生物的方法
CN121522027A (zh) 一种检测超稠油中有机酸含量的方法
CN118373762A (zh) 半制备高效液相色谱分离纯化虾青素工艺
CN118217668A (zh) 电子烟油中合成大麻素类物质的提取纯化方法
CN1626489A (zh) 一种清洁制备高纯度茄尼醇的方法
CN103193218A (zh) 一种用模拟移动床色谱分离提纯富勒烯c70的方法
CN103524594A (zh) 高速逆流色谱从藜芦属植物中分离环巴胺类似物的方法
CN109020804A (zh) 一种银杏酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22783947

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: AU2022255267

Country of ref document: AU

Ref document number: 2022255267

Country of ref document: AU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 3214111

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2023560311

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 18285388

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022255267

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20220331

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022783947

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022783947

Country of ref document: EP

Effective date: 20231107