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WO2020189661A1 - α－アリル化シクロアルカノンを製造する方法 - Google Patents

α－アリル化シクロアルカノンを製造する方法 Download PDF

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WO2020189661A1
WO2020189661A1 PCT/JP2020/011627 JP2020011627W WO2020189661A1 WO 2020189661 A1 WO2020189661 A1 WO 2020189661A1 JP 2020011627 W JP2020011627 W JP 2020011627W WO 2020189661 A1 WO2020189661 A1 WO 2020189661A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
formula
compound
group
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2020/011627
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
出口潤
榊原誠
迫田大地
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
Priority to US17/440,284 priority Critical patent/US11524929B2/en
Priority to JP2021507358A priority patent/JP7121187B2/ja
Priority to EP20774712.2A priority patent/EP3943477B1/en
Priority to CN202080022547.5A priority patent/CN113614058B/zh
Publication of WO2020189661A1 publication Critical patent/WO2020189661A1/ja
Priority to IL286358A priority patent/IL286358B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B61/00—Other general methods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
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    • C07C41/01—Preparation of ethers
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    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
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    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
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    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
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    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
    • C07C2601/20—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered the ring being twelve-membered

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an ⁇ -allylated cycloalkanone represented by the general formula (III).
  • Macrocycles are known to exhibit useful activities in the fields of pharmaceuticals, fragrances, pesticides, etc.
  • Musenon which is a type of macrocyclic ketone, is a fragrance material with excellent biodegradability, high residual fragrance, and elegant texture.
  • the development of safe and highly efficient manufacturing methods is required.
  • Musenone can be obtained by a method including a step of allylating the ⁇ -position of cyclododecanone to obtain 2- (2-methylallyl) cyclododecanone, and a few steps of conversion from 2- (2-methylallyl) cyclododecanone. Can be done.
  • the following methods have been reported for the ⁇ -position allylation of cyclododecanone. Cyclododecane is reacted with methanol in the presence of paratoluenesulfonic acid, after which 1,1-dimethoxycyclododecanone is isolated using a packed column.
  • a method for producing 2- (1-methylaryl) cyclododecanone by reacting 1,1-dimethoxycyclododecanone with crotyl alcohol in the presence of propionic acid has also been reported (Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 1 Cyclohexanone is reacted with allyl alcohol in the presence of paratoluenesulfonic acid monohydrate, and then cyclohexanone diallyl acear is isolated by vacuum distillation. Next, cyclohexanone diallyl acetal is heated in the presence of paratoluenesulfonic acid to produce 2-allylcyclohexanone (Non-Patent Document 1). According to this method, the yield was about 85 to 91%.
  • An object of the present invention is to provide a method for obtaining a high-purity ⁇ -allylated cycloalkanol in an improved yield using a cyclic compound cycloalkanone as a starting material.
  • the present invention is a method for producing an ⁇ -allylated cycloalkanone represented by the general formula (III) (hereinafter, may be referred to as “compound of formula (III)” or “compound (III)”).
  • Step 1 Compound (cycloalkanone) represented by the general formula (I) (hereinafter, may be referred to as “compound of formula (I)” or “compound (I)”) and carbon atoms of 1 or more and 4 or less.
  • This is a method in which the steps 1 and 2 are continuously performed.
  • the group -A 1- (however, the first bond means a bond that bonds to carbon atom C 1 and the latter bond means a bond that bonds to carbon atom C 2 ) is an optional heteroatom. It is an alkylene group having 4 to 20 carbon atoms and may optionally have a substituent. R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 4 or less carbon atoms.
  • ⁇ -allylated cycloalkanone can be obtained in an improved yield and a high-purity product can be obtained in an improved yield, using the cyclic compound cycloalkanone as a starting material.
  • Musenon is a fragrance of Firmenich SA (Geneva, Switzerland) and is a racemic mixture of various isomers. Specifically, Musenone is mainly Z-3-methyl-cyclopentadeca-5-en-1-one, E-3-methyl-cyclopentadeca-5-en-1-one, E-3. -A general term for a mixture of methyl-cyclopentadeca-4-ene-1-one and Z-3-methyl-cyclopentadeca-4-en-1-one.
  • the alkylene group having 4 or more and 20 or less an alkylene having 6 or more and 14 or less carbon atoms is preferable, an alkylene having 8 or more and 14 or less carbon atoms is more preferable, and an alkylene group having 10 or more and 14 or less carbon atoms is further preferable. Even more preferable.
  • -C ( O)-)
  • a thioether group (-S-) or an alkylene group having 4 to 20 carbon atoms which may contain these.
  • the "ether bond, ester bond, thioether group or an alkylene group having 4 to 20 carbon atoms which may further contain these" is, for example, a group- (CH 2 ) 2- O- (CH 2 ) 2- , group.
  • alkylene group having 4 or more and 20 or less carbon atoms, which may optionally contain a heteroatom and optionally have a substituent" of group-A 1- is a substituent of 1 or more, preferably 1 or 2. It is an "alkylene group having 4 to 20 carbon atoms which may optionally contain a heteroatom".
  • substituents include an alkyl group, an alkoxy group, an alkylamino group, an alkoxycarbonyl group, an alkanoyl group, an aryl group, an aralkyl group, an aryloxy group, an acyloxy group, a carboxy group, a halogen atom, a carbocycle and a heterocycle.
  • the alkyl group, the alkoxycarbonyl group, and the alkoxy group are preferable, and the alkyl group is more preferable.
  • the substituent is an alkyl group
  • the carbon number of the alkyl group is not included in the carbon number of 4 or more and 20 or less of the "alkylene group having 4 or more and 20 or less carbon atoms which may optionally contain a heteroatom". ..
  • Two or more of the substituents may be bonded to each other to form a carbon ring or a heterocycle together with the atom to which the substituent is bonded.
  • R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 4 or less carbon atoms. Further, R 4 contributes to the formation of a stable conformation during the Kreisen rearrangement, and as a result, from the viewpoint of improving the yield of the compound of the general formula (III), it has a hydrogen atom or carbon atoms of 1 or more and 3 or less. Alkyl groups are preferred, hydrogen atoms, -CH 3 or -C 2 H 5 are more preferred, and -CH 3 is even more preferred.
  • the compound represented by the general formula (I) is represented by, for example, the following formula, and is represented by the formula (vi) from the viewpoint of utilizing the obtained compound of the general formula (III) as a precursor of a fragrance compound.
  • Compounds, compounds represented by formula (vii), compounds represented by formula (viii), compounds represented by formula (ix) are preferable, compounds represented by formula (vii), and compounds represented by formula (viii).
  • the compound represented is more preferred.
  • the compound represented by the formula (vii) is cyclododecanone.
  • the compound represented by the formula (vii) is a compound of the formula (I-1) described later.
  • the compound represented by the general formula (I) can be obtained on the market or by a known method, for example, the method described in JP-A-2016-34937.
  • the compound represented by the general formula (II) is represented by, for example, the following formula, and from the viewpoint of utilizing the obtained compound of the general formula (III) as a precursor of a fragrance compound, the following formula (preferably It is a ⁇ -metharyl alcohol represented by 62).
  • the compound represented by the general formula (II) can be obtained on the market or by a known method, for example, the method described in JP-A-2002-105010.
  • the compound represented by the formula (62) is a compound of the formula (II-1) described later.
  • the compound represented by the general formula (III) is represented by, for example, the following formula, and is represented by the formula (xxvi) from the viewpoint of using the obtained compound of the general formula (III) as a precursor of a fragrance compound.
  • Compounds, compounds represented by the formula (xxvii), compounds represented by the formula (xxviii), compounds represented by the formula (xxxxx) are preferable, compounds represented by the formula (xxvii), and compounds represented by the formula (xxviii).
  • the compound represented is more preferred.
  • the compound represented by the formula (xxvii) is 2- (2-methylallyl) cyclododecanone.
  • the compound represented by the formula (xxvii) is a compound of the formula (III-1) described later.
  • Step 1 A step of reacting a compound represented by the general formula (I) and an alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms in the presence of a first acid catalyst and optionally a dehydrating agent>
  • the alcohol is an alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms.
  • the alcohol is preferably a saturated alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms.
  • Examples of the alcohol include methanol, ethanol, 1-propanol, 1-butanol, 2-methylpropanol and the like.
  • the first acid catalyst may be one or more selected from the group consisting of an organic sulfonic acid or a salt thereof, and an inorganic acid salt of pyridine.
  • the organic sulfonic acid is, for example, an aromatic sulfonic acid or an aliphatic sulfonic acid, preferably an aromatic sulfonic acid.
  • the salt of the organic sulfonic acid may be a pyridinium salt.
  • the aromatic sulfonic acid or a salt thereof examples include a benzene-based aromatic compound or a salt thereof, a heteroaromatic compound or a salt thereof.
  • the benzene-based aromatic compound or a salt thereof may be a compound having one benzene ring or a salt thereof.
  • Specific examples of the compound having one benzene ring include benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 4-aminobenzenesulfonic acid, 2-aminobenzenesulfonic acid, 1H-benzimidazol-2-sulfonic acid, and fluorobenzene.
  • Examples thereof include sulfonic acid, difluorobenzenesulfonic acid, trifluorobenzenesulfonic acid, chlorobenzenesulfonic acid, dichlorobenzenesulfonic acid and trichlorobenzenesulfonic acid.
  • Examples of the compound having one benzene ring include benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, fluorobenzenesulfonic acid, difluorobenzenesulfonic acid, trifluorobenzenesulfonic acid, chlorobenzenesulfonic acid, dichlorobenzenesulfonic acid, and trichlorobenzenesulfonic acid.
  • p-toluenesulfonic acid is more preferred.
  • salt of the compound having one benzene ring examples include 2,4,6-trimethylpyridinium p-toluenesulfonate.
  • the benzene-based aromatic compound or a salt thereof may be a compound having two or more benzene rings or a salt thereof, and specific examples thereof include naphthalene sulfonic acid and anthracene sulfonic acid.
  • the complex aromatic compound or a salt thereof may be a compound containing a nitrogen atom.
  • the heteroaromatic compound or a salt thereof is 5-isoquinoline sulfonic acid, 8-quinoline sulfonic acid, 6-quinoline sulfonic acid, 4-pyridine ethane sulfonic acid, 2-pyridine ethane sulfonic acid, 3-pyridine. Sulfonic acid can be mentioned.
  • the aliphatic sulfonic acid or a salt thereof is a compound other than a benzene-based aromatic compound or a salt thereof, a heteroaromatic compound or a salt thereof, specifically, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, 10 camphorsulfonic acid, and the like. Examples thereof include 4-monophorin propanesulfonic acid and the like or salts thereof.
  • trifluoromethanesulfonic acid or 10-camphorsulfonic acid is preferable, and 10-camphorsulfonic acid is more preferable.
  • the acid constituting the inorganic acid salt of pyridine may be hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfite, nitrite, hydrobromic acid, and hydroiodic acid.
  • hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or phosphoric acid is particularly preferable, and hydrochloric acid is more preferable.
  • the first acid catalyst may be selected from the group consisting of the compound represented by the following formula (X) and the compound represented by the formula (XI).
  • R 21 and R 22 are independently hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms
  • X + is represented by the formula (XII) or the formula (XIII).
  • R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are the same or different, hydrogen atoms or alkyl groups having 1 or more and 5 or less carbon atoms.
  • R 21 does not volatilize even under high temperature conditions, stably does not cause isomerization of the compound of the general formula (I), and promotes a Kreisen rearrangement.
  • An alkyl group having 1 or more and 3 or less carbon atoms is preferable, a hydrogen atom, -CH 3 or -C 2 H 5 is more preferable, and -CH 3 is even more preferable.
  • R 22 is a relatively weak acid, does not volatilize even under high temperature conditions, stably does not cause isomerization of the compound of the general formula (II), and promotes Kreisen rearrangement.
  • a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 3 or less carbon atoms is preferable, a hydrogen atom, -CH 3 or -C 2 H 5 is more preferable, and -CH 3 is even more preferable.
  • the first acid catalyst promotes ketalization of the compound of the formula (I)
  • examples thereof include paratoluenesulfonic acid and pyridinium paratoluenesulfonic acid, and pyridinium paratoluenesulfonic acid or pyridinium paratoluenesulfonate is preferable.
  • the amount of the first acid catalyst used for the compound of the formula (I) is preferably 10-5 equivalents or more, more preferably 10-4 equivalents or more, still more preferably 5 ⁇ 10 -4 equivalents or more. It is preferably 1 equivalent or less, more preferably 0.5 equivalent or less, still more preferably 0.2 equivalent or less. This is because if the amount of the first acid catalyst used is within the above range, the compound of the formula (I) is promoted to be ketalized as the first acid catalyst.
  • Examples of the dehydrating agent include orthocarboxylic acid esters and sulfates. Specifically, examples of the dehydrating agent include trimethyl orthoformate, triethyl orthoformate, Na 2 SO 4 , sulfonyl 4 .
  • the dehydrating agent is preferably an orthocarboxylic acid ester, more preferably trimethyl orthocarboxylic acid or trimethyl orthocarboxylic acid, and more preferably trimethyl orthoformate.
  • the use of the dehydrating agent is preferable because the reaction in step 1 is promoted. Therefore, step 1 is preferably performed in the presence of the first acid catalyst and the dehydrating agent.
  • the step of reacting the compound of the formula (I) with an alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms in the presence of a first acid catalyst and optionally a dehydrating agent is, for example, 120 ° C. or higher, preferably 125 ° C. or higher. , More preferably 135 ° C. or higher, for example 150 ° C. or lower, preferably 145 ° C. or lower. This is because if this step is carried out in this range, the ketalization of the compound of the formula (I) is promoted.
  • reaction time of the step of reacting the compound of the formula (I) and the alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms in the presence of a first acid catalyst and optionally a dehydrating agent is preferably 2 hours to 5 days, for example. Is 4 hours to 2 days, more preferably 6 hours to 24 hours from the viewpoint of production cost and production efficiency.
  • step 1 and step 2 described later are preferably performed using a rectification column.
  • step 1 and step 2 described later are preferably performed in one pot.
  • the one-pot means that two or more reactions are carried out in the same container without the operation of distilling off the compound as an intermediate from the system.
  • step 1 and step 2 are performed continuously and isolation is not performed, the compound of the following formula (XX) and / or the compound of the formula (XXI) can be obtained by the step 1.
  • R 1 OHR 2 OH and / or R 3 OH correspond to alcohols having 1 or more and 4 or less carbon atoms in step 1.
  • R 1 , R 2 and R 3 are the same or different alkyl groups having 1 or more and 4 or less carbon atoms.
  • the group -A 1- (however, the first bond means a bond that bonds to carbon atom C 1 and the latter bond means a bond that bonds to carbon atom C 2 ) is an optional heteroatom. It is an alkylene group having 4 or more and 20 or less carbon atoms which may contain a substituent and may optionally have a substituent.
  • Step 2 The crude product obtained in Step 1 and the compound represented by the general formula (II) are reacted in the presence of a second acid catalyst to form ⁇ -allylation represented by the general formula (III). Step to obtain cycloalkanone>
  • the second acid catalyst may be one or more selected from the group consisting of an organic sulfonic acid or a salt thereof, and an inorganic acid salt of pyridine.
  • the organic sulfonic acid is, for example, an aromatic sulfonic acid or an aliphatic sulfonic acid, preferably an aromatic sulfonic acid.
  • the salt of the organic sulfonic acid may be a pyridinium salt.
  • the aromatic sulfonic acid or a salt thereof examples include a benzene-based aromatic compound or a salt thereof, a heteroaromatic compound or a salt thereof.
  • the benzene-based aromatic compound or a salt thereof may be a compound having one benzene ring or a salt thereof.
  • Specific examples of the compound having one benzene ring include benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 4-aminobenzenesulfonic acid, 2-aminobenzenesulfonic acid, 1H-benzimidazol-2-sulfonic acid, and fluorobenzene.
  • Examples thereof include sulfonic acid, difluorobenzenesulfonic acid, trifluorobenzenesulfonic acid, chlorobenzenesulfonic acid, dichlorobenzenesulfonic acid and trichlorobenzenesulfonic acid.
  • Examples of the compound having one benzene ring include benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, fluorobenzenesulfonic acid, difluorobenzenesulfonic acid, trifluorobenzenesulfonic acid, chlorobenzenesulfonic acid, dichlorobenzenesulfonic acid, and trichlorobenzenesulfonic acid.
  • p-toluenesulfonic acid is more preferred.
  • salt of the compound having one benzene ring examples include 2,4,6-trimethylpyridinium p-toluenesulfonate.
  • the benzene-based aromatic compound or a salt thereof may be a compound having two or more benzene rings or a salt thereof, and specific examples thereof include naphthalene sulfonic acid and anthracene sulfonic acid.
  • the complex aromatic compound or a salt thereof may be a compound containing a nitrogen atom.
  • the heteroaromatic compound or a salt thereof is 5-isoquinoline sulfonic acid, 8-quinoline sulfonic acid, 6-quinoline sulfonic acid, 4-pyridine ethane sulfonic acid, 2-pyridine ethane sulfonic acid, 3-pyridine. Sulfonic acid can be mentioned.
  • the aliphatic sulfonic acid or a salt thereof is a compound other than a benzene-based aromatic compound or a salt thereof, a heteroaromatic compound or a salt thereof, specifically, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, 10 camphorsulfonic acid, and the like. Examples thereof include 4-monophorin propanesulfonic acid and the like or salts thereof.
  • trifluoromethanesulfonic acid or 10-camphorsulfonic acid is preferable, and 10-camphorsulfonic acid is more preferable.
  • the acid constituting the inorganic acid salt of pyridine may be hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfite, nitrite, hydrobromic acid, and hydroiodic acid.
  • hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or phosphoric acid is particularly preferable, and hydrochloric acid is more preferable.
  • the second acid catalyst may be selected from the group consisting of the compound represented by the following formula (X) and the compound represented by the formula (XI).
  • R 21 and R 22 are independently hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms
  • X + is represented by the formula (XII) or the formula (XIII).
  • R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are the same or different, hydrogen atoms or alkyl groups having 1 or more and 5 or less carbon atoms.
  • R 21 does not volatilize even under high temperature conditions, stably does not cause isomerization of the compound of the general formula (II), and promotes a Kreisen rearrangement.
  • An alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is preferable, a hydrogen atom, -CH 3 or -C 2 H 5 is more preferable, and -CH 3 is even more preferable.
  • R 22 is a relatively weak acid, does not volatilize even under high temperature conditions, stably does not cause isomerization of the compound of the general formula (II), and promotes Kreisen rearrangement.
  • a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 3 or less carbon atoms is preferable, a hydrogen atom, -CH 3 or -C 2 H 5 is more preferable, and -CH 3 is even more preferable.
  • Examples of the second acid catalyst include paratoluenesulfonic acid and pyridinium paratoluenesulfonic acid, and pyridinium paratoluenesulfonic acid or pyridinium paratoluenesulfonic acid is preferable.
  • the amount of the second acid catalyst used for the compound of the formula (I) is preferably 10-5 equivalents or more, more preferably 10-4 equivalents or more, still more preferably 5 ⁇ 10 -4 equivalents or more. It is preferably 1 equivalent or less, more preferably 0.5 equivalent or less, still more preferably 0.2 equivalent or less. This is because if the amount of the second acid catalyst used is within the above range, the compound of the formula (I) is promoted to be ketalized as the second acid catalyst.
  • the second acid catalyst may be the same as or different from the first acid catalyst in step 1.
  • the first acid catalyst in step 1 and the second acid catalyst in step 2 are the same.
  • step 2 may be performed without adding a catalyst substantially. In that case, the first acid catalyst is used as the second acid catalyst.
  • the present invention is a method in which the steps 1 and 2 are continuously performed.
  • “continuous” means that it is not necessary to perform an operation between steps 1 and 2, and it does not exclude leaving or storing.
  • steps 1 and 2 are carried out continuously, there is an effect that the steps 1 and 2 can be carried out without an intermediate isolation and purification step. It is preferred that the continuous method does not include an intermediate isolation and purification step.
  • the method of the present invention is excellent in that there is no need to remove reaction by-products in the synthesis of fragrances.
  • the "isolation and purification step” means "an operation of separating a compound as a raw material in the next step". Specifically, “distillation and distilling off the raw material compound in the next step and separating it” or “silica gel column chromatography to separate the raw material compound in the next step”. Means.
  • the operation of removing the solvent and the remaining reagents from the reaction mixture by distillation and washing with water is not included in the isolation and purification steps. For example, when the compound is distilled at a pressure of 50 kPa or more and the raw material compound is not separated in the next step, it is not included in the isolation and purification steps of the present application. For example, when the compound is distilled at a pressure of 5 kPa or less and the raw material compound is separated in the next step, it corresponds to the isolation and purification step of the present application.
  • step 2 is carried out, for example, at 120 ° C. or higher, preferably 125 ° C. or higher, more preferably 135 ° C. or higher, for example 150 ° C. or lower, preferably 145 ° C. or lower.
  • acetal exchange is performed between the compound represented by the general formula (XX) and / or the compound represented by the general formula (XXI) and the compound represented by the general formula (II). This is because the alcohols (R 1 OH, R 2 OH, R 3 OH) produced as a result of the above can be volatilized to the outside of the reaction system to accelerate the reaction.
  • reaction time of step 2 is, for example, 2 hours to 5 days, preferably 4 hours to 2 days, and more preferably 6 hours to 24 hours from the viewpoint of production cost and production efficiency.
  • the present invention is a method for producing an ⁇ -allylated cycloalkanone represented by the general formula (III).
  • Step 1 The compound represented by the general formula (I) and the alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms are reacted in the presence of a first acid catalyst and optionally a dehydrating agent
  • Step 2 Obtained in Step 1.
  • the first acid catalyst in step 1 and the second acid catalyst in step 2 are the same.
  • the group -A 1- (however, the first bond means a bond that bonds to carbon atom C 1 and the latter bond means a bond that bonds to carbon atom C 2 ) is an optional heteroatom. It is an alkylene group having 4 to 20 carbon atoms and may optionally have a substituent. R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 4 or less carbon atoms. ]
  • the formula (I) is the following formula (I-1) and the formula (III) is the following formula (III-1). This is because a compound of the formula (III-1) useful in the method for synthesizing Musenone described later can be obtained.
  • the present invention is a method for synthesizing musenone using the ⁇ -allylated cycloalkanol of the formula (III-1) produced by the above method.
  • the present invention also uses the ⁇ -allylated cycloalkalanone of formula (III-1) as a raw material for musenone.
  • the method for synthesizing Musenon includes the following steps. (I) Cyclization of the compound of formula (III-1), (Ii) Hydrogenation, (Iii) Oxidative cleavage, (Iv) reduction and (v) ring opening.
  • the present invention further discloses the following method.
  • Step 1 The compound represented by the general formula (I) and the alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms are reacted in the presence of a first acid catalyst and optionally a dehydrating agent, and Step 2: Obtained in Step 1. Including the step of reacting the crude product with the compound represented by the general formula (II) in the presence of a second acid catalyst to obtain ⁇ -allylated cycloalkanone represented by the general formula (III). A method of continuously performing the steps 1 and 2.
  • the group -A 1- (however, the first bond means a bond that bonds to carbon atom C 1 and the latter bond means a bond that bonds to carbon atom C 2 ) is an optional heteroatom. It is an alkylene group having 4 to 20 carbon atoms and may optionally have a substituent. R 4 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 or more and 4 or less carbon atoms. ]
  • step 1 is performed in the presence of the first acid catalyst and the dehydrating agent.
  • the first acid catalyst and the second acid catalyst are at least one type independently selected from the group consisting of an organic sulfonic acid or a salt thereof and an inorganic acid salt of pyridine.
  • the first acid catalyst and the second acid catalyst are independently selected from the group consisting of the compound represented by the following formula (X) and the compound represented by the formula (XI), respectively. > Or the method according to ⁇ 5>.
  • R 21 and R 22 are independently hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and X + is represented by the formula (XII) or the formula (XIII).
  • R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are the same or different, hydrogen atoms or alkyl groups having 1 or more and 5 or less carbon atoms.
  • ⁇ 7> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 6>, wherein the first acid catalyst and the second acid catalyst independently contain pyridinium paratoluenesulfonic acid or pyridinium paratoluenesulfonate.
  • ⁇ 8> The method according to any one of ⁇ 4> to ⁇ 6>, wherein the salt of the organic sulfonic acid is a pyridinium salt.
  • One of the acids constituting the inorganic acid salt of pyridine selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, phosphoric acid, sulfurous acid, nitrite, hydrobromic acid, hydroiodic acid, acetic acid and butyric acid.
  • the amount of the first acid catalyst used with respect to the total of the compound of the general formula (I) and the compound of the general formula (II) is 10-5 equivalents or more and 1 equivalent or less. The method described in any one.
  • ⁇ 12> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, wherein the reaction in the presence of the first acid catalyst is carried out at 120 ° C. or higher and 145 ° C. or lower.
  • ⁇ 14> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 13>, wherein the first step and the second step are performed using a rectification tower.
  • ⁇ 15> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 14>, wherein the first step and the second step are performed in one pot.
  • GC device Made by Agilent Technologies, Model: GC-6850 Column: J & W, DB-1 (inner diameter 0.25 mm, length 30 m, film thickness 0.25 ⁇ m) Carrier gas: He, 1.5 mL / min Injection conditions: 300 ° C, split ratio 100/1 Drive amount: 1 ⁇ L Detection conditions: FID method, 300 ° C Column temperature condition: 80 ° C ⁇ 10 ° C / min temperature rise ⁇ 300 ° C for 10 minutes
  • GC area% indicates the ratio of the component to the total chart area detected and output by GC.
  • thermometer a mechanical stirrer, and a 10-stage thru-zer type rectification column (manufactured by Kyowa Kagaku Co., Ltd.) were mounted on a 2L four-necked flask. Stirring of the contents in the 2L four-necked flask was started at an outside temperature of 80 ° C. under a nitrogen atmosphere. The reaction product was sampled from a 2L four-necked flask over time, and the conversion rate of the compound (I-1) was observed by GC analysis. The reaction was stopped 6 hours after the start of the reaction and cooled.
  • methanol and trimethyl orthoformate contained in the product were distilled off under reduced pressure.
  • a K-shaped tube, a cooling tube, and a fraction receiver were attached to a 2L four-necked flask. Distillation under reduced pressure from the product was started at an outside temperature of 110 ° C. under a nitrogen atmosphere. One hour after the start, the pressure was reduced from normal pressure to 66.5 kPa, and distillation under reduced pressure was continued. Distillation to the receiver was stopped in 2 hours, and decompression distillation was completed.
  • the composition of the components was 43.5 GC area% for 1,1-dimethoxycyclododecane (XX-1) and 54 for 1-methoxy-1-cyclododecane (XXI-1). It was .5GC area%.
  • Step 2 A thermometer, a mechanical stirrer, and a 10-stage thru-zer type rectification column were mounted on a 2L four-necked flask containing the reaction product.
  • ⁇ -metharyl alcohol (II-1) 296.7 g, 4.115 mol was added to the four-necked flask.
  • the contents of the flask (containing pyridinium paratoluenesulfonate (PPTS, 0.7 g, 2.743 mmol)) were stirred to make a uniform system, and then the outside temperature was changed to 140 ° C. while flowing nitrogen. And heated. In the confirmation over time, it was monitored that the top temperature was 65 ° C. After 3.5 hours, the disappearance of 1,1-dimethoxycyclododecane (XX-1) and 1-methoxy-1-cyclododecane (XXI-1) in the flask contents was confirmed, and the reaction was stopped.
  • PPTS pyridinium paratoluen
  • a K-shaped tube, a cooling tube, and a fraction receiver were attached to a 2L four-necked flask containing the reaction solution (containing 2- (2-methylallyl) cyclododecanone (III-1)).
  • the mixture was heated and stirred at 0 kPa and 120 ° C. to distill off ⁇ -metharyl alcohol (II-1) (distillation amount: 67.1 g).
  • the pressure was reduced to 16 kPa as a drawing cut, and heating and stirring was continued for 1 hour.
  • a simple distillation operation was performed to distill off the residual ⁇ -metallic alcohol (II-1) and water from the residue.
  • a K-shaped tube, a cooling tube, and a distillate receiver were attached to the Separa reaction vessel containing the residue, and the mixture was heated and stirred at 0.3 kPa and 130 ° C. for 2 hours to obtain ⁇ -metallic alcohol (II-1).
  • Water was distilled off to obtain a residue (671.2 g).
  • Gas chromatographic analysis of the residue revealed that 2- (2-methylallyl) cyclododecanone (III-1) was 94.7 GC area%. From the obtained yield, the yield of 2- (2-methylallyl) cyclododecanone (III-1) was 98.1%.
  • a K-shaped tube, a cooling tube, and a fraction receiver were attached to a 2L four-necked flask containing the reaction-terminated product.
  • the solvent was distilled off from the reaction-terminated product over 4.5 hours while raising the bath temperature from 100 ° C. to 120 ° C. at 101.3 kPa.
  • the composition of the components was 25.9 GC area% for 1,1-dimethoxycyclododecan (XX-1) and 73 for 1-methoxy-1-cyclododecan (XXI-1). .7 GC area% and cyclododecane (I-1) were 0.3 GC area%.
  • Step 2 A K-shaped tube, a cooling tube, and a fraction receiver were attached to a 2L four-necked flask containing the reaction product.
  • ⁇ -Metalyl alcohol (II-1) (296.7 g, 4.115 mol) was added dropwise to the four-necked flask over 8 minutes in a nitrogen atmosphere and heated and stirred at a bath temperature of 110 ° C. While flowing nitrogen into the four-necked flask, methanol was distilled off at a bath temperature of 110 ° C. until the content of metallylcyclododecanone reached 40 to 50 GC area%.
  • K 2 HPO 4 (0.358 g, 2.057 mmol) was dissolved in 20.0 g of ion-exchanged water in a 2 L four-necked flask containing the reaction solution after distillation of ⁇ -metallic alcohol (II-1). Alkaline water was added, and the mixture was vigorously stirred at room temperature for 1 minute. Then, the bath temperature was heated to 80 ° C. to reduce the viscosity of the reaction solution, and the mixture was allowed to stand for 15 minutes for layer separation. The pH of the aqueous layer of the reaction solution was 8.0 (pH test paper).
  • Step 1 A mechanical stirrer and a Dimroth condenser were attached to a branch reaction vessel (made by EYELA, ⁇ 30). Cyclododecanone (I-1) (4.4 g, 24.1 mmol), triethyl orthoformate (8.6 g, 58.2 mmol), ethanol (6.6 g, 140.4 mmol), pyridiunium paratoluenesulfonate (0. 035 g (0.13 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux at a bath temperature of 85 ° C. for 36 hours with stirring.
  • Step (ii) A K-shaped tube, a cooling tube, and a fraction receiver were attached to a 300 mL four-necked flask containing the reaction product.
  • ⁇ -Metalyl alcohol (II-1) (29.7 g, 0.411 mol) was added dropwise to the four-necked flask over 2 minutes in a place where the bath temperature was 110 ° C. and the mixture was heated and stirred under a nitrogen atmosphere. Ethanol was distilled over 3 hours while flowing nitrogen into the four-necked flask (distillation amount: 11.54 g).
  • a mechanical stirrer and a Dimroth condenser were attached to a reaction vessel with branches (made by EYELA, ⁇ 30).
  • Cyclododecanone (I-1) (4.4 g, 24.1 mmol), trimethyl orthoformate (3.0 g, 28.7 mmol), methanol (2.3 g, 72.4 mmol), p-toluenesulfonic acid (0.022 g) , 0.12 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux at a bath temperature of 80 ° C. for 3 hours with stirring.
  • Example 5 The procedure was the same as in Example 4 except that the amount of reagent was changed as follows. Cyclododecanone (I-1) (4.4 g, 24.1 mmol), trimethyl orthoformate (3.0 g, 28.7 mmol), methanol (2.3 g, 72.4 mmol), p-toluenesulfonic acid (0.005 g) , 0.027 mmol), ⁇ -metharyl alcohol (II-1) (2.6 g, 36.0 mmol), anti-final weight 5.4 g, 2- (2-methylallyl) cyclododecanone (III-1) The GC area% of) was 95.8%, and the yield was 90.9%.
  • Example 6 The procedure was the same as in Example 4 except that the amount of reagent was changed as follows. Cyclododecanone (I-1) (4.4 g, 24.1 mmol), trimethyl orthoformate (3.0 g, 28.7 mmol), methanol (2.3 g, 72.4 mmol), (+) -10-camphor- Sulfonic acid (0.06 g, 0.25 mmol), ⁇ -metharyl alcohol (II-1) (2.6 g, 36.0 mmol), anti-final weight 5.9 g, 2- (2-methylallyl) cyclo
  • the GC area% of dodecanone (III-1) was 95.3%, and the yield was 90.9%.
  • Example 7 The procedure was the same as in Example 4 except that the amount of reagent was changed as follows. Cyclododecanone (I-1) (4.4 g, 24.1 mmol), trimethyl orthoformate (3.0 g, 28.7 mmol), methanol (2.3 g, 72.4 mmol), pyridine hydrochloride (0.26 g, 0.26 g, 2.5 mmol), ⁇ -metharyl alcohol (II-1) (2.6 g, 36.0 mmol), anti-final weight 5.4 g, 2- (2-methylallyl) cyclododecanone (III-1)
  • the GC area% of the above was 77.1%, and the yield was 73.7%.
  • a high-purity compound of formula (III) can be produced with an improved yield.
  • the production method of the present invention is useful for the production method of Musenon.

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Abstract

環状化合物のシクロアルカノンを出発物質とし、α－アリル化シクロアルカノンを得る方法を提供する。一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを製造する方法であって、　工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程、および　工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程を含み、　前記工程１および工程２を連続で行う方法。［前記式中、 基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基であり、 Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。］

Description

α－アリル化シクロアルカノンを製造する方法
　本発明は、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンの製造方法に関する。
　大環状化合物は、医薬品、香料、農薬等の分野において有用な活性を示すことが知られている。大環状ケトンの一種であるムセノンは、生分解性に優れ、高い残香性と優雅な質感を持つ香料素材である。近年の易分解性の合成ムスク素材のニーズの高まりに対応するべく、安全で高効率な製造方法の開発が求められている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　ムセノンは、シクロドデカノンのα位をアリル化し、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンを得る工程、さらに２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンから変換する数工程を含む方法により、得ることができる。シクロドデカノンのα位アリル化としては、以下の方法が報告されている。シクロドデカンにパラトルエンスルホン酸存在下にメタノールと反応させ、その後、充填カラムを用いて１，１－ジメトキシシクロドデカノンを単離する。その１，１－ジメトキシシクロドデカノンにプロピオン酸存在下にクロチルアルコールを反応させて、２－（１－メチルアリール）シクロドデカノンを製造する方法も報告されている（特許文献１）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　また、大環状化合物ではないが、環状ケトンのα位にアリル基を導入する反応が、報告されている（非特許文献１）。シクロヘキサノンをパラトルエンスルホン酸一水和物存在下にアリルアルコールと反応させ、その後、減圧蒸留により、シクロヘキサノンジアリルアセアールを単離する。次いで、シクロヘキサノンジアリルアセタールをパラトルエンスルホン酸存在下に加熱し、２－アリルシクロヘキサノンを製造する（非特許文献１）。この方法によれば、収率は８５～９１％程度であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
特表２０１５－５３３７９９号
W.L.Howard, N.B.Lorette, Organic Synthesis, Vol.5, 1973, p.292
　前記のように、シクロアルカノンを出発物質とし、α－アリル化シクロアルカノンを製造するためには、様々な酸の存在下に反応させることが知られていた。しかしながら、向上した収率で高純度のα－アリル化シクロアルカノンを得る方法は知られていなかった。
　本発明の課題は、環状化合物のシクロアルカノンを出発物質とし、向上した収率で高純度のα－アリル化シクロアルカノンを得る方法を提供することである。
　本発明者らは、驚くべきことに、シクロアルカノンに、酸触媒存在下においてアルコールと反応させ、次いで単離および精製工程無くても、酸触媒存在下にビニルアルコールと反応させることにより、α－アリル化シクロアルカノンを、向上した収率で、かつ、高純度で得ることを見出した。
　すなわち、本発明は、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノン（以下、「式（ＩＩＩ）の化合物」または「化合物（ＩＩＩ）」と呼ぶことがある）を製造する方法であって、
　工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物（シクロアルカノン）（以下、「式（Ｉ）の化合物」または「化合物（Ｉ）」と呼ぶことがある）および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程、および
　工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物（以下、「式（ＩＩ）の化合物」または「化合物（ＩＩ）」と呼ぶことがある）とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程を含み、
　前記工程１および工程２を連続で行う方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　前記式中、
基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基であり、
Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。
　本発明によれば、環状化合物のシクロアルカノンを出発物質とし、α－アリル化シクロアルカノンを、向上した収率、かつ高純度の生成物を向上した収率で得ることができる。
　本願明細書において、「ムセノン」とは、フィルメニッヒＳＡ（ジュネーブ、スイス）の香料であり、様々な異性体のラセミ混合物である。具体的には、ムセノンは、主に、Ｚ－３－メチル－シクロペンタデカ－５－エン－１－オン、Ｅ－３－メチル－シクロペンタデカ－５－エン－１－オン、Ｅ－３－メチル－シクロペンタデカ－４－エン－１－オン及びＺ－３－メチル－シクロペンタ デカ－４－エン－１－オンの混合物の総称である。
　＜式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸ）の化合物、式（ＸＸＩ）の化合物＞
　前記式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸ）の化合物および式（ＸＸＩ）の化合物の化合物において、基－Ａ1－の「任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有していてもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」の「炭素数４以上２０以下のアルキレン基」は、例えば、基－（ＣＨ2）4－、基－（ＣＨ2）5－、基－（ＣＨ2）6－、基－（ＣＨ2）7－、基－（ＣＨ2）8－、基－（ＣＨ2）9－、基－（ＣＨ2）10－、基－（ＣＨ2）11－、基－（ＣＨ2）12－、基－（ＣＨ2）13－、基－（ＣＨ2）14－、基－（ＣＨ2）15－、基－（ＣＨ2）16－、基－（ＣＨ2）17－、基－（ＣＨ2）18－、基－（ＣＨ2）19－および基－（ＣＨ2）20－で表される。得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を香料化合物の前駆体として利用する観点及び／又は式（ＩＩＩ）の化合物の合成時（工程１と工程２）の温度が高くなることから、前記「炭素数４以上２０以下のアルキレン基」としては、炭素数６以上１４以下のアルキレンが好ましく、炭素数８以上１４以下がより好ましく、炭素数１０以上１４以下が更に好ましく炭素数１０以上１２以下のアルキレンが更により好ましい。
　前記式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸ）の化合物および式（ＸＸＩ）の化合物の化合物において、基－Ａ1－の「任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有していてもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」の「任意にヘテロ原子を含んでもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」は、ヘテロ原子として、酸素、窒素および／または硫黄原子を含んでもよい。すなわち、「任意にヘテロ原子を含んでもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」は、反応を阻害しないエーテル結合（－Ｏ－）、エステル結合（－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－または－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－）、チオエーテル基（－Ｓ－）またはこれらを含んでもよい、炭素数４以上２０以下のアルキレン基である。前記「エーテル結合、エステル結合、チオエーテル基またはこれらを更に含んでもよい、炭素数４以上２０以下のアルキレン基」は、例えば、基－（ＣＨ2）2－Ｏ－（ＣＨ2）2－、基－（ＣＨ2）2－Ｏ－（ＣＨ2）6－、基－（ＣＨ2）3－Ｏ－（ＣＨ2）5－、基－（ＣＨ2）4－Ｏ－（ＣＨ2）4－、基－（ＣＨ2）2－Ｏ－（ＣＨ2）7－、基－（ＣＨ2）3－Ｏ－（ＣＨ2）6－、基－（ＣＨ2）4－Ｏ－（ＣＨ2）5－、基－（ＣＨ2）－Ｏ－（ＣＨ2）9－、基－（ＣＨ2）2－Ｏ－（ＣＨ2）8－、基－（ＣＨ2）3－Ｏ－（ＣＨ2）7－、基－（ＣＨ2）4－Ｏ－（ＣＨ2）6－、基－（ＣＨ2）5－Ｏ－（ＣＨ2）5－、基－（ＣＨ2）2－ＮＨ－（ＣＨ2）2－などが挙げられ、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を香料化合物の前駆体として利用する観点から、基－（ＣＨ2）－Ｏ－（ＣＨ2）9－、基－（ＣＨ2）2－Ｏ－（ＣＨ2）8－、基－（ＣＨ2）3－Ｏ－（ＣＨ2）7－、基－（ＣＨ2）4－Ｏ－（ＣＨ2）6－、基－（ＣＨ2）5－Ｏ－（ＣＨ2）5－が好ましい。
　基－Ａ1－の「任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有していてもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」は、１以上、好ましくは１又は２の置換基を有していてもよい「任意にヘテロ原子を含んでもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」である。前記置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アリール基、アラルキル基、アリールオキシ基、アシロキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、炭素環、複素環などが挙げられ、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基が好ましく、アルキル基がより好ましい。なお、前記置換基がアルキル基である場合、そのアルキル基の炭素数は「任意にヘテロ原子を含んでもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基」の炭素数４以上２０以下には含まれない。
　前記置換基の２以上は、互いに結合して、前記置換基が結合する原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成してもよい。
　前記式（ＩＩ）の化合物および式（ＩＩＩ）の化合物の化合物において、Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。また、Ｒ4としては、クライゼン転位の際の安定なコンフォメーション形成に寄与し、その結果、一般式（ＩＩＩ）の化合物の収率が向上する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、以下の式で表され、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を香料化合物の前駆体として利用する観点から、式（ｖｉ）で表される化合物、式（ｖｉｉ）で表される化合物、式（ｖｉｉｉ）で表される化合物、式（ｉｘ）で表される化合物が好ましく、式（ｖｉｉ）で表される化合物、式（ｖｉｉｉ）で表される化合物がより好ましい。式（ｖｉｉ）で表される化合物は、シクロドデカノンである。なお、式（ｖｉｉ）で表される化合物は、後記する式（Ｉ－１）の化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、市販で入手、または公知の方法、例えば、特開２０１６－３４９３７に記載の方法により入手することができる。
　前記一般式（ＩＩ）で表される化合物は、例えば、以下の式で表され、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を香料化合物の前駆体として利用する観点から、好ましくは、以下の式（６２）で表されるβ－メタリルアルコールである。前記一般式（ＩＩ）で表される化合物は、市販で入手、または公知の方法、例えば、特開２００２－１０５０１０に記載の方法により入手することができる。なお式（６２）で表される化合物は、後記する式（ＩＩ－１）の化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、以下の式で表され、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を香料化合物の前駆体として利用する観点から、式（ｘｘｖｉ）で表される化合物、式（ｘｘｖｉｉ）で表される化合物、式（ｘｘｖｉｉｉ）で表される化合物、式（ｘｘｉｘ）で表される化合物が好ましく、式（ｘｘｖｉｉ）で表される化合物、式（ｘｘｖｉｉｉ）で表される化合物がより好ましい。式（ｘｘｖｉｉ）で表される化合物は、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンである。なお式（ｘｘｖｉｉ）で表される化合物は、後記する式（ＩＩＩ－１）の化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　［一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを製造する方法］
　＜工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程＞
　＜アルコール＞
　本発明において、前記アルコールは、炭素数１以上４以下のアルコールである。前記アルコールとしては、好ましくは、炭素数１以上４以下の飽和アルコールである。前記アルコールとしては、メタノール、エタノール、１－プロパノール、１－ブタノール、２－メチルプロパノール等が挙げられる。
　＜第１酸触媒＞
　本発明において、前記第１酸触媒は、有機スルホン酸またはその塩、および、ピリジンの無機酸塩からなる群から選択される１種以上であってもよい。前記有機スルホン酸は、例えば、芳香族スルホン酸または脂肪族スルホン酸であり、好ましくは芳香族スルホン酸である。また、前記有機スルホン酸の塩は、ピリジニウム塩であってもよい。
　前記芳香族スルホン酸またはその塩は、ベンゼン系芳香族化合物またはその塩、複素芳香族化合物またはその塩が挙げられる。
ベンゼン系芳香族化合物またはその塩は、ベンゼン環を１つ有する化合物またはその塩であっても良い。ベンゼン環を１つ有する化合物は、具体的には、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、４－アミノベンゼンスルホン酸、２－アミノベンゼンスルホン酸、１Ｈ－ベンズイミダゾールー２－スルホン酸、フルオロベンゼンスルホン酸、ジフルオロベンゼンスルホン酸、トリフルオロベンゼンスルホン酸、クロロベンゼンスルホン酸、ジクロロベンゼンスルホン酸、トリクロロベンゼンスルホン酸が挙げられる。ベンゼン環を１つ有する化合物としては、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フルオロベンゼンスルホン酸、ジフルオロベンゼンスルホン酸、トリフルオロベンゼンスルホン酸、クロロベンゼンスルホン酸、ジクロロベンゼンスルホン酸、トリクロロベンゼンスルホン酸が好ましく、ｐ－トルエンスルホン酸がより好ましい。
　前記ベンゼン環を１つ有する化合物の塩として、具体的には、２，４，６－トリメチルピリジニウムｐ－トルエンスルホナートが挙げられる。
　前記ベンゼン系芳香族化合物またはその塩は、ベンゼン環を２つ以上有する化合物またはその塩であっても良く、具体的には、ナフタレンスルホン酸、アントラセンスルホン酸が挙げられる。
　前記複素芳香族化合物またはその塩は、窒素原子を含む化合物であってもよい。具体的には、前記複素芳香族化合物またはその塩は、５－イソキノリンスルホン酸、８－キノリンスルホン酸、６－キノリンスルホン酸、４－ピリジンエタンスルホン酸、２－ピリジンエタンスルホン酸、３－ピリジンスルホン酸が挙げられる。
　前記脂肪族スルホン酸またはその塩は、ベンゼン系芳香族化合物またはその塩、複素芳香族化合物またはその塩以外の化合物として、具体的には、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１０カンファースルホン酸、４－モノフォリンプロパンスルホン酸等またはその塩が挙げられる。前記脂肪族スルホン酸またはその塩としては、トリフルオロメタンスルホン酸または１０－カンファースルホン酸が好ましく、１０－カンファースルホン酸がより好ましい。
　前記ピリジンの無機酸塩を構成する酸としては、具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜硫酸、亜硝酸、臭化水素酸、沃化水素酸であって良い。その中でも、特に塩酸、硫酸、硝酸又はリン酸が好ましく、塩酸がより好ましい。
　本発明において、前記第１酸触媒は、以下の式（Ｘ）で表される化合物および式（ＸＩ）で表される化合物からなる群から選択されてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　前記式中、
Ｒ21およびＲ22は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基であり、Ｘ+は、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）で表され、
　前記式中、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、同一または異なって、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基である。
　前記式（ＸＩＩＩ）において、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を収率よく製造する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記式（Ｘ）において、Ｒ21は、高温条件下でも揮発せずに安定的に一般式（Ｉ）の化合物の異性化を起こさせず、かつ、クライゼン転位を促進する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記式（ＸＩ）において、Ｒ22は、比較的弱酸であり、高温条件下でも揮発せずに安定的に一般式（ＩＩ）の化合物の異性化を起こさせず、かつ、クライゼン転位を促進する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記第１酸触媒は、式（Ｉ）の化合物のケタール化が促進されるため、パラトルエンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム等が挙げられ、パラトルエンスルホン酸又はパラトルエンスルホン酸ピリジニウムが好ましい。
　本発明において、前記式（Ｉ）の化合物に対する前記第１酸触媒の使用量が、好ましくは１０-5当量以上、より好ましくは１０-4当量以上、さらに好ましくは５×１０-4当量以上、好ましくは１当量以下、より好ましくは０．５当量以下、さらに好ましくは０．２当量以下である。第１酸触媒の使用量が前記の範囲であれば、前記第１酸触媒としては、式（Ｉ）の化合物のケタール化が促進されるためである。
　＜脱水剤＞
　前記脱水剤は、例えば、オルトカルボン酸エステルや硫酸塩が挙げられる。具体的には、前記脱水剤は、オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチル、Ｎａ2ＳＯ4、ＭｇＳＯ4等が挙げられる。前記脱水剤は、好ましくは、オルトカルボン酸エステルであり、より好ましくはオルトカルボン酸トリメチル又はオルトカルボン酸トリメチルであり、より好ましくはオルトギ酸トリメチルである。前記脱水剤を用いると、工程１の反応が促進され、好ましい。従って、工程１は、前記第１酸触媒と前記脱水剤の存在下で行うのが好ましい。
　＜反応温度＞
　本発明において、式（Ｉ）の化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程は、例えば、１２０℃以上、好ましくは１２５℃以上、より好ましくは１３５℃以上、例えば１５０℃以下、好ましくは１４５℃以下で行う。この工程をこの範囲で行うと、式（Ｉ）の化合物のケタール化が促進されるためである。
　＜反応時間＞
　本発明において、式（Ｉ）の化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程の反応時間は、例えば２時間～５日、好ましくは４時間～２日、生産コスト及び生産効率の観点から、より好ましくは６時間～２４時間である。
　＜反応装置＞
　本発明において、工程１および後記する工程２は、精留塔を用いて行われるのが好ましい。
　本発明において、工程１および後記する工程２は、ワンポットで行われるのが好ましい。本発明においてワンポットとは、中間体となる化合物を系外に留去する操作を経ず、同一容器内で２以上の反応を行うことを意味する。
　なお、本発明において工程１と工程２は、連続で行い単離は行わないため、工程１により以下の式（ＸＸ）の化合物および／または式（ＸＸＩ）の化合物が得られる。Ｒ1ＯＨＲ2ＯＨおよび／またはＲ3ＯＨは、工程１における炭素数１以上４以下のアルコールに対応する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　前記式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、同一または異なって、炭素数１以上４以下のアルキル基であり、
基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基である。
　＜工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程＞
　＜第２酸触媒＞
　本発明において、前記第２酸触媒は、有機スルホン酸またはその塩、および、ピリジンの無機酸塩からなる群から選択される１種以上であってもよい。前記有機スルホン酸は、例えば、芳香族スルホン酸または脂肪族スルホン酸であり、好ましくは芳香族スルホン酸である。また、前記有機スルホン酸の塩は、ピリジニウム塩であってもよい。
　前記芳香族スルホン酸またはその塩は、ベンゼン系芳香族化合物またはその塩、複素芳香族化合物またはその塩が挙げられる。
ベンゼン系芳香族化合物またはその塩は、ベンゼン環を１つ有する化合物またはその塩であっても良い。ベンゼン環を１つ有する化合物は、具体的には、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、４－アミノベンゼンスルホン酸、２－アミノベンゼンスルホン酸、１Ｈ－ベンズイミダゾールー２－スルホン酸、フルオロベンゼンスルホン酸、ジフルオロベンゼンスルホン酸、トリフルオロベンゼンスルホン酸、クロロベンゼンスルホン酸、ジクロロベンゼンスルホン酸、トリクロロベンゼンスルホン酸が挙げられる。ベンゼン環を１つ有する化合物としては、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フルオロベンゼンスルホン酸、ジフルオロベンゼンスルホン酸、トリフルオロベンゼンスルホン酸、クロロベンゼンスルホン酸、ジクロロベンゼンスルホン酸、トリクロロベンゼンスルホン酸が好ましく、ｐ－トルエンスルホン酸がより好ましい。
　前記ベンゼン環を１つ有する化合物の塩として、具体的には、２，４，６－トリメチルピリジニウムｐ－トルエンスルホナートが挙げられる。
　前記ベンゼン系芳香族化合物またはその塩は、ベンゼン環を２つ以上有する化合物またはその塩であっても良く、具体的には、ナフタレンスルホン酸、アントラセンスルホン酸が挙げられる。
　前記複素芳香族化合物またはその塩は、窒素原子を含む化合物であっても良い。具体的には、前記複素芳香族化合物またはその塩は、５－イソキノリンスルホン酸、８－キノリンスルホン酸、６－キノリンスルホン酸、４－ピリジンエタンスルホン酸、２－ピリジンエタンスルホン酸、３－ピリジンスルホン酸が挙げられる。
　前記脂肪族スルホン酸またはその塩は、ベンゼン系芳香族化合物またはその塩、複素芳香族化合物またはその塩以外の化合物として、具体的には、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１０カンファースルホン酸、４－モノフォリンプロパンスルホン酸等またはその塩が挙げられる。前記脂肪族スルホン酸またはその塩としては、トリフルオロメタンスルホン酸または１０－カンファースルホン酸が好ましく、１０－カンファースルホン酸がより好ましい。
　前記ピリジンの無機酸塩を構成する酸としては、具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜硫酸、亜硝酸、臭化水素酸、沃化水素酸であって良い。その中でも、特に塩酸、硫酸、硝酸又はリン酸が好ましく、塩酸がより好ましい。
　本発明において、前記第２酸触媒は、以下の式（Ｘ）で表される化合物および式（ＸＩ）で表される化合物からなる群から選択されてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　前記式中、
Ｒ21およびＲ22は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基であり、Ｘ+は、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）で表され、
　前記式中、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、同一または異なって、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基である。
　前記式（ＸＩＩＩ）において、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、得られる一般式（ＩＩＩ）の化合物を収率よく製造する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記式（Ｘ）において、Ｒ21は、高温条件下でも揮発せずに安定的に一般式（ＩＩ）の化合物の異性化を起こさせず、かつ、クライゼン転位を促進する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記式（ＸＩ）において、Ｒ22は、比較的弱酸であり、高温条件下でも揮発せずに安定的に一般式（ＩＩ）の化合物の異性化を起こさせず、かつ、クライゼン転位を促進する観点から、水素原子または炭素数１以上３以下のアルキル基が好ましく、水素原子、－ＣＨ3または－Ｃ2Ｈ5がより好ましく、－ＣＨ3が更により好ましい。
　前記第２酸触媒は、パラトルエンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム等が挙げられ、パラトルエンスルホン酸又はパラトルエンスルホン酸ピリジニウムが好ましい。
　本発明において、前記式（Ｉ）の化合物に対する前記第２酸触媒の使用量が、好ましくは１０-5当量以上、より好ましくは１０-4当量以上、さらに好ましくは５×１０-4当量以上、好ましくは１当量以下、より好ましくは０．５当量以下、さらに好ましくは０．２当量以下である。第２酸触媒の使用量が前記の範囲であれば、前記第２酸触媒としては、式（Ｉ）の化合物のケタール化が促進されるためである。
　本発明において、前記第２酸触媒は、工程１における第１酸触媒と同一または異なっていてもよい。本発明は、より好ましくは、工程１における第１酸触媒と工程２における第２酸触媒が同一である。本発明は、より好ましくは、工程１の後、実質的に触媒を追加することなく、工程２を行っても良い。その場合は、第１酸触媒を、第２酸触媒として使用する。
　＜連続＞
　本発明は、前記工程１および工程２を連続で行う方法である。本発明において連続とは、工程１と工程２の間に操作を行う必要がないことを意味しており、放置や貯蔵を排除するものではない。前記工程１および工程２を連続で行うと、途中の単離及び精製工程無しに行うことができるという効果がある。連続で行う方法が、途中の単離及び精製工程を有さないことが好ましい。前記工程１および工程２を連続で行うと例えば、香料の合成においては反応副生物を除去する必要性がない点で、本発明の方法は優れる。
＜単離および精製工程＞
　本発明において、「単離および精製工程」とは「次工程で原料である化合物を分取する操作」を意味する。具体的には、「蒸留して次工程で原料である化合物を系外に留去して分取すること」または、「シリカゲルカラムクロマトグラフィーで次工程で原料である化合物を分取すること」を意味する。本発明において、反応混合物中から溶媒や残存する試薬を蒸留および水洗で除く操作は単離および精製工程には含まない。例えば、圧力５０ｋＰａ以上で蒸留し、次工程で原料である化合物を分取しない場合は、本願の単離および精製工程には含めない。例えば、圧力５ｋＰａ以下で蒸留し、次工程で原料である化合物を分取する場合は、本願の単離および精製工程に該当する。
　＜反応温度＞
　本発明において、工程２は、例えば、１２０℃以上、好ましくは１２５℃以上、より好ましくは１３５℃以上、例えば１５０℃以下、好ましくは１４５℃以下で行う。この工程をこの範囲で行うと、一般式（ＸＸ）で表される化合物および／または一般式（ＸＸＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩ）で表される化合物との間でアセタール交換をした結果に生じるアルコール（Ｒ1ＯＨ、Ｒ2ＯＨ、Ｒ3ＯＨ）を反応系外へ揮発させ、反応を加速させることができるためである。
　＜反応時間＞
　本発明において、工程２の反応時間は、例えば２時間～５日、好ましくは４時間～２日、生産コスト及び生産効率の観点から、より好ましくは６時間～２４時間である。
　また、本発明は、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを製造する方法であって、
　工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程、および
　工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程を含み、
　前記工程１の第１酸触媒と工程２の第２酸触媒が同一である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
［前記式中、
基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基であり、
Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。］
　本発明の方法において、前記式（Ｉ）が下記式（Ｉ－１）であり、前記式（ＩＩＩ）が下記式（ＩＩＩ－１）であるのが好ましい。後記するムセノンの合成方法において有用な式（ＩＩＩ－１）の化合物を得ることができるからである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　また、本発明は、前記方法により製造された式（ＩＩＩ－１）のα－アリル化シクロアルカノンを用いた、ムセノンの合成方法である。また、本発明は、ムセノンの原料としての式（ＩＩＩ－１）のα－アリル化シクロアルカノンの使用である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　前記ムセノンの合成方法は、具体的には、以下の工程を含む。
（ｉ）式（ＩＩＩ－１）の化合物の環化、
（ｉｉ）水添、
（ｉｉｉ）酸化開裂、
（ｉｖ）還元、および
（ｖ）開環。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の方法を開示する。
　＜１＞　一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを製造する方法であって、
　工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程、および
　工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程を含み、
　前記工程１および工程２を連続で行う方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
［前記式中、
基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基であり、
Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。］
　＜２＞　工程１を前記第１酸触媒および前記脱水剤の存在下で行う、＜１＞に記載の方法。
　＜３＞　連続で行う方法が、途中の単離及び精製工程を有さない、＜１＞または＜２＞記載の方法。
　＜４＞　前記第１酸触媒および前記第２酸触媒は、有機スルホン酸またはその塩、および、ピリジンの無機酸塩からなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上である＜１＞～＜３＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜５＞　前記有機スルホン酸が、芳香族スルホン酸である＜４＞に記載の方法。
　＜６＞　前記第１酸触媒および前記第２酸触媒は、以下の式（Ｘ）で表される化合物および式（ＸＩ）で表される化合物からなる群からそれぞれ独立して選択される＜４＞または＜５＞に記載の方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
［前記式中、
Ｒ21およびＲ22は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基であり、Ｘ+は、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）で表され、
　前記式中、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、同一または異なって、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基である。］
　＜７＞　前記第１酸触媒および前記第２酸触媒が、パラトルエンスルホン酸又はパラトルエンスルホン酸ピリジニウムをそれぞれ独立して含む＜１＞～＜６＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜８＞　前記有機スルホン酸の塩が、ピリジニウム塩である＜４＞～＜６＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜９＞　前記ピリジンの無機酸塩を構成する酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜硫酸、亜硝酸、臭化 水素酸、沃化水素酸、酢酸および酪酸からなる群から選ばれる１つ以上である＜４＞に記載の方法。
　＜１０＞　前記第１酸触媒と前記第２酸触媒とが同一である＜１＞～＜９＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１１＞　前記一般式（Ｉ）の化合物および一般式（ＩＩ）の化合物の合計に対する前記第１酸触媒の使用量が、１０-5当量以上１当量以下である＜１＞～＜１０＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１２＞　第１酸触媒の存在下での反応を、１２０℃以上、１４５℃以下で行う、＜１＞～＜１１＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１３＞　第２酸触媒の存在下での反応を、１２０℃以上、１４５℃以下で行う、＜１＞～＜１２＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１４＞　　前記第１工程および前記第２工程は、精留塔を用いて行われる＜１＞～＜１３＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１５＞　前記第１工程および前記第２工程が、ワンポットで行われる＜１＞～＜１４＞のいずれか一つに記載の方法。
　＜１６＞　前記式（Ｉ）が下記式（Ｉ－１）であり、前記式（ＩＩＩ）が下記式（ＩＩＩ－１）である、＜１＞～＜１５＞のいずれか一つに記載の方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　＜１７＞　＜１６＞記載の方法により製造された式（ＩＩＩ－１）のα－アリル化シクロアルカノンを用いた、ムセノンの合成方法。
　［実施例］
　＜ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）の装置及び分析条件＞
　ＧＣ装置：Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製、型式：ＧＣ－６８５０
　カラム：Ｊ＆Ｗ社製、ＤＢ－１（内径０．２５ｍｍ、長さ３０ｍ、膜厚０．２５μｍ）
　キャリアガス：Ｈｅ、１．５ｍＬ／ｍｉｎ
　注入条件：３００℃、スプリット比１００／１
　打込み量：１μＬ
　検出条件：ＦＩＤ方式、３００℃
　カラム温度条件：８０℃→１０℃／分昇温→３００℃１０分間保持
　〔化合物の同定〕
　以下の実施例、実験例等で得られた各化合物は、ＧＣ（ガスクロマトグラフィー）により同定した。
　収率（％）は以下の数式により算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000021
　ここでＧＣ面積％は、該成分がＧＣにより検出、出力されたチャート面積の全体に対する割合を示す。
　［実施例１］２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　（ｉ）工程１
　２Ｌ四つ口フラスコに、シクロドデカノン（Ｉ－１）（５００．０ｇ、２．７４３ｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３４９．５ｇ、３．２９２ｍｏｌ）、およびメタノール（２６４．３ｇ、８．２２９ｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌し、均一溶液とした。そこへ、パラトルエンスルホン酸ピリジニム（ＰＰＴＳ、０．７ｇ、２．７４３ｍｍｏｌ）を入れて撹拌し、溶解させた。２Ｌ四つ口フラスコに、温度計、メカニカルスターラー、および１０段スルーザ―型精留塔（共和化学社製）を装着した。窒素雰囲気下、外温８０℃で２Ｌ四つ口フラスコ中の内容物の撹拌を開始した。２Ｌ四つ口フラスコから反応物を経時的にサンプリングし、ＧＣ分析により（Ｉ－１）の化合物の転化率を観察した。反応開始から６時間で反応を停止し、冷却した。
　次に、生成物に含まれるメタノールおよびオルトギ酸トリメチルの減圧留去を行った。２Ｌ四つ口フラスコにＫ字管、冷却管、および留分受器を装着した。窒素雰囲気下、外温１１０℃で生成物からの減圧留去を開始した。開始１時間後、常圧から６６．５ｋＰａ下に減圧し、減圧留去を継続した。２時間で受器への留出が停止し、減圧留去を終了した。留去後の反応液をガスクロマトグラフィー分析したところ、成分組成は、１，１－ジメトキシシクロドデカン（ＸＸ－１）が４３．５ＧＣ面積％、１－メトキシー１－シクロドデセン（ＸＸＩ－１）が５４．５ＧＣ面積％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　（ｉｉ）工程２
　前記反応物が入っている２Ｌ四つ口フラスコに、温度計、メカニカルスターラー、および１０段スルーザ―型精留塔を装着した。室温下、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２９６．７ｇ、４．１１５ｍｏｌ）を前記四つ口フラスコへ添加した。フラスコ内容物（パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ、０．７ｇ、２．７４３ｍｍｏｌ）を含む）を撹拌し、均一系とした後、窒素をフローしながら、外温をオイルバスの温度を１４０℃にして加熱した。経時的な確認では、トップ温度が６５℃であることをモニターした。３．５時間後、前記フラスコ内容物における１，１－ジメトキシシクロドデカン（ＸＸ－１）及び１－メトキシー１－シクロドデセン（ＸＸＩ－１）の消失を確認し、反応を停止した。
　次に、反応液（２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）を含む）を含む２Ｌ四つ口フラスコにＫ字管、冷却管、および留分受器を装着し、１８．０ｋＰａ、１２０℃で加熱撹拌し、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）を留出した（留出量：６７．１ｇ）。加熱撹拌２時間後、絞り切りとして、１６ｋＰａまで減圧し、１時間加熱撹拌を継続した。
　β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）留去後の残留物を２Ｌジャケット付セパラ反応容器に移し、そこにＫ2ＨＰＯ4（０．４ｇ、２．０５７ｍｍｏｌ）をイオン交換水２０．２ｇに溶解したアルカリ水を添加した。前記セパラ反応容器にメカニカルスターラー、温度計、ジムロート、および窒素フローを設置した。セパラ反応容器中の混合物を室温で１時間撹拌した。撹拌終了後、前記混合物をコンデンサーで８０℃に加熱した後、分層するまで静置した。前記セパラ反応容器から水層（１５．４ｇ）を抜き、残留物のｐＨを確認したところ８．０（ｐＨ試験紙）であった。
　前記残留物から残存するβ－メタリルアルコール（ＩＩ－１）と水を留去するため、単蒸留操作を行った。前記残留物が入ったセパラ反応容器へＫ字管、冷却管、および留分受器を装着し、０．３ｋＰａ、１３０℃で２時間加熱撹拌し、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）と水を留出し、残留物（６７１．２ｇ）を得た。前記残留物をガスクロマトグラフィー分析したところ、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）が９４．７ＧＣ面積％であった。得られた収量から２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）の収率は、９８．１％であった。
　［実施例２］２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　（ｉ）工程１
　２Ｌ四つ口フラスコに、シクロドデカノン（Ｉ－１）（５００．０ｇ、２．７４３ｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３４９．３ｇ、３．２９２ｍｏｌ）、及びメタノール（２６３．７ｇ、８．２２９ｍｏｌ）を入れて窒素置換後、窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌し、均一溶液とした。そこへ、パラトルエンスルホン酸ピリジニム（ＰＰＴＳ、０．７ｇ、２．７４３ｍｍｏｌ）を入れて攪拌し、溶解させた。２Ｌ四つ口フラスコにジムロート冷却器を取り付け、サーキュレーターを用いてジムロート冷却器へ３７℃の温水を流した。前記ジムロートの先にＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ型脱水管を取り付け、前記脱水管の下に２００ｍＬの留分受器を取り付けた。留分受器は氷水に浸漬して氷冷した。Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ型脱水管の上には更にジムロート冷却器を取り付け、別のサーキュレーターを用いてそのジムロート冷却器１０℃の冷水を流した。１０℃に冷却したジムロート冷却器の上からシリコンチューブを繋いで、エタノール－ドライアイストラップに導き、その先は、窒素シールとした。窒素雰囲気下、浴温８０℃で２Ｌ四つ口フラスコ中の内容物を８時間加熱還流した。
　前記反応終了物が入っている２Ｌ四つ口フラスコに、Ｋ字管、冷却管、及び留分受器を装着した。窒素雰囲気下、１０１．３ｋＰａ、浴温を１００℃から１２０℃に昇温しながら、４．５時間かけて前記反応終了物から溶媒を留去した。留去後の反応液をガスクロマトグラフィー分析したところ、成分組成は、１，１－ジメトキシシクロドデカン（ＸＸ－１）が２５．９ＧＣ面積％、１－メトキシー１－シクロドデセン（ＸＸＩ－１）が７３．７ＧＣ面積％、シクロドデカノン（Ｉ－１）が０．３ＧＣ面積％であった。
　（ｉｉ）工程２
　前記反応物が入っている２Ｌ四つ口フラスコに、Ｋ字管、冷却管、及び留分受器を装着した。窒素雰囲気下、浴温１１０℃で加熱攪拌しているところへ、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２９６．７ｇ、４．１１５ｍｏｌ）を前記四つ口フラスコへ８分間掛けて滴下した。前記四つ口フラスコへ窒素をフローしながら、メタリルシクロドデカノンの含有率が４０～５０ＧＣ面積％になるまで浴温１１０℃でメタノールを留出させた。４時間経過後、前記四つ口フラスコからのメタノールの留出が停止した（留出量：１０８．９ｇ）。前記四つ口フラスコからＫ字管、冷却管、及び留分受器を取り外し、前記四つ口フラスコへジムロート冷却器を取り付けて、浴温１３０℃に昇温して反応混合物を１７時間加熱還流した。
　次に反応液が入っている２Ｌ四つ口フラスコに、Ｋ字管、冷却管、及び留分受器を装着し、１８．０ｋＰａ、浴温度１２０℃で３．５時間加熱攪拌し、β－メタリルアルコール（ＩＩＩ－１）を留出した（留出量：７９．７ｇ）。留去後の反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、成分組成は、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）は９２．５面積％であった。
　β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）留去後の反応液が入っている２Ｌ四つ口フラスコに、Ｋ2ＨＰＯ4（０．３５８ｇ、２．０５７ｍｍｏｌ）をイオン交換水２０．０ｇに溶解したアルカリ水を添加し、室温で１分間激しく攪拌した。次いで、浴温８０℃に加熱し、反応液の粘度を下げ、１５分間静置して分層させた。前記反応液の水層のｐＨは８．０（ｐＨ試験紙）であった。前記反応液の油層をガスクロマトグラフィー分析したところ、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）は９２．５面積％であった。前記油層の収量は６４４．９ｇ（理論収量：６４８．５ｇ）であった。、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）の得られた収量から収率は、９２．４％であった。
　［実施例３］２－（２－メチルアリル）シクロドデカノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　（ｉ）工程１
　枝付反応容器（ＥＹＥＬＡ製、φ３０）にメカニカルスターラー、ジムロート冷却管を装着した。シクロドデカノン（Ｉ－１）（４．４ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（８.６ｇ、５８.２ｍｍｏｌ）、エタノール（６．６ｇ、１４０．４ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸ピリジウニウム（０．０３５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌しながら浴温８５℃で３６時間加熱還流した。
　反応冷却後、反応混合物にβ－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（５．２ｇ、７２．０ｍｍｏｌ）を入れた。ディーンスタークトラップを装着して、浴温１４０℃に昇温して１１時間加熱還流した。
　反応冷却後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、５分間撹拌した。得られた反応終了物の油層をジエチルエーテルで希釈し水層を抜き出した。油層の溶媒を減圧留去して反終液を得た（７．０ｇ）。反終液の２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）のＧＣ面積％は、７９．２％であり、収率は、９２．４％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　（ｉｉ）工程（ｉｉ）
　前記反応物が入っている３００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｋ字管、冷却管、及び留分受器を装着した。窒素雰囲気下、浴温１１０℃で加熱攪拌しているところへ、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２９．７ｇ、０．４１１ｍｏｌ）を前記四つ口フラスコへ２分間かけて滴下した。前記四つ口フラスコへ窒素をフローしながら、エタノールを３時間掛けて留出させた（留出量：１１．５４ｇ）。エタノールの留出が停止し、四つ口フラスコからＫ字管、冷却管、及び留分受器を取り外し、前記四つ口フラスコへジムロート冷却器を取り付けて、浴温１３０℃に昇温して反応混合物を４時間加熱還流した。得られた反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、成分組成は、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）が９３．９面積％であった。なお、ＧＣ面積％からの２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）の収率は９９．２％であった。
　前記実施例の内容を以下の表１にまとめて示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
　前記表１から理解できるように、本発明の方法によれば、式（Ｉ）の化合物から、向上した収率で高純度の式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
　実施例４から７は、同様な操作手順で２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）の収率を求めた。実施例４の代表的な操作手順を以下に示し、その他は、添加した試薬量を示す。
　［実施例４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　枝付反応容器（ＥＹＥＬＡ製、φ３０）にメカニカルスターラー、ジムロート冷却管を装着した。シクロドデカノン（Ｉ－１）（４．４ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）、メタノール（２．３ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸（０．０２２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌しながら浴温８０℃で３時間加熱還流した。
　反応冷却後、反応混合物にβ－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２．６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を入れた。ディーンスタークトラップを装着して、浴温１４０℃に昇温して２時間加熱還流した。
　反応冷却後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、５分間撹拌した。得られた反応終了物の油層をジエチルエーテルで希釈し水層を抜き出した。油層の溶媒を減圧留去して反終液を得た（５．８ｇ）。反終液の２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）のＧＣ面積％は、９３．８％であり、収率は、９５．５％であった。
　［実施例５］
　試薬量を以下のように変更した以外は、実施例４と同じようにして行った。
　シクロドデカノン（Ｉ－１）（４．４ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）、メタノール（２．３ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸（０．００５ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２．６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）、反終液の重量は５．４ｇ、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）のＧＣ面積％は、９５．８％であり、収率は、９０．９％であった。
　［実施例６］
　試薬量を以下のように変更した以外は、実施例４と同じようにしてった。
　シクロドデカノン（Ｉ－１）（４．４ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）、メタノール（２．３ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）、（＋）―１０－カンファ―スルホン酸（０．０６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２．６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）、反終液の重量は５．９ｇ、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）のＧＣ面積％は、９５．３％であり、収率は、９０．９％であった。
　［実施例７］
　試薬量を以下のように変更した以外は、実施例４と同じようにして行った。
　シクロドデカノン（Ｉ－１）（４．４ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）、メタノール（２．３ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．２６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、β－メタリルアルコール（ＩＩ－１）（２．６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）、反終液の重量は５．４ｇ、２－（２－メチルアリル）シクロドデカノン（ＩＩＩ－１）のＧＣ面積％は、７７．１％であり、収率は、７３．７％であった。
　前記実施例４～７の内容および得られた結果を以下の表２および表３にまとめて示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
　前記表２および表３から理解できるように、本発明の方法によれば、式（Ｉ）の化合物から、向上した収率で高純度の式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
　本発明の製造方法によれば、向上した収率で高純度の式（ＩＩＩ）の化合物を製造することができる。また、本発明の製造方法は、ムセノンの製造方法に有用である。

Claims (14)

  1. 　一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを製造する方法であって、
    　工程１：一般式（Ｉ）で表される化合物および炭素数１以上４以下のアルコールとを第１酸触媒および場合により脱水剤の存在下で反応させる工程、および
    　工程２：工程１で得られた粗生成物と一般式（ＩＩ）で表される化合物とを第２酸触媒の存在下で反応させ、一般式（ＩＩＩ）で表されるα－アリル化シクロアルカノンを得る工程を含み、
    　前記工程１および工程２を連続で行う方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［前記式中、
    基－Ａ1－（ただし、先の結合手は炭素原子Ｃ1と結合する結合手を意味し、後の結合手は炭素原子Ｃ2と結合する結合手を意味する）は、任意にヘテロ原子を含んでもよく、任意に置換基を有してもよい炭素数４以上２０以下のアルキレン基であり、
    Ｒ4は、水素原子または炭素数１以上４以下のアルキル基である。］
  2. 　連続で行う方法が、途中の単離及び精製工程を有さない、請求項１記載の方法。
  3. 前記第１酸触媒および前記第２酸触媒は、有機スルホン酸またはその塩、および、ピリジンの無機酸塩からなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上である請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記有機スルホン酸が、芳香族スルホン酸である請求項３に記載の方法。
  5. 　前記第１酸触媒および前記第２酸触媒は、以下の式（Ｘ）で表される化合物および式（ＸＩ）で表される化合物からなる群からそれぞれ独立して選択される請求項３または４に記載の方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［前記式中、
    Ｒ21およびＲ22は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基であり、Ｘ+は、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）で表され、
    　前記式中、
    Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、同一または異なって、水素原子または炭素数１以上５以下のアルキル基である。］
  6. 　前記第１酸触媒および前記第２酸触媒が、パラトルエンスルホン酸又はパラトルエンスルホン酸ピリジニウムをそれぞれ独立して含む請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 　前記有機スルホン酸の塩が、ピリジニウム塩である請求項３～５のいずれか一項に記載の方法。
  8. 　前記ピリジンの無機酸塩を構成する酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜硫酸、亜硝酸、臭化 水素酸、沃化水素酸、酢酸および酪酸からなる群から選ばれる１つ以上である請求項３に記載の方法。
  9. 　前記第１酸触媒と前記第２酸触媒とが同一である請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 　前記一般式（Ｉ）の化合物および一般式（ＩＩ）の化合物の合計に対する前記第１酸触媒の使用量が、１０-5当量以上１当量以下である請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 　前記第１工程および前記第２工程は、精留塔を用いて行われる請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 　前記第１工程および前記第２工程が、ワンポットで行われる請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記式（Ｉ）が下記式（Ｉ－１）であり、前記式（ＩＩＩ）が下記式（ＩＩＩ－１）である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
  14. 請求項１３記載の方法により製造された式（ＩＩＩ－１）のα－アリル化シクロアルカノンを用いた、ムセノンの合成方法。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS632946A (ja) * 1986-06-23 1988-01-07 Kirin Brewery Co Ltd 高度に置換された多環性カルボニル化合物およびその製造法
FR2645530A1 (fr) * 1989-04-07 1990-10-12 Firmenich & Cie Alcool bicyclique, son procede de preparation et son utilisation dans la synthese de la muscone
JP2002105010A (ja) 2000-09-25 2002-04-10 Kuraray Co Ltd メタリルアルコールの製造方法
US20120088935A1 (en) * 2010-10-07 2012-04-12 Basf Se Process for preparing ketones, in particular macrocyclic ketones
JP2014500237A (ja) * 2010-10-07 2014-01-09 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ケトン、特に大環状ケトンを調製する方法
WO2015036402A1 (de) * 2013-09-11 2015-03-19 Symrise Ag Octahydrobenzofurane und octahydrochromene - verfahren zur herstellung und ihre verwendung als duftstoffe
JP2015533799A (ja) 2012-09-14 2015-11-26 シムライズ アーゲー 香気物質としての不飽和ラクトン
JP2016034937A (ja) 2014-08-01 2016-03-17 エボニック デグサ ゲーエムベーハーＥｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ ＧｍｂＨ シクロドデカノンの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH642373A5 (fr) 1979-09-13 1984-04-13 Firmenich & Cie Compose pyrannique, procede pour sa preparation et son utilisation a titre d'intermediaire de synthese.
JP7039551B2 (ja) 2016-07-15 2022-03-22 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ３－メチル－１，５－シクロペンタデカンジオンからの１４－メチル－１６－オキサビシクロ［１０．３．１］ペンタデセンの調製

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS632946A (ja) * 1986-06-23 1988-01-07 Kirin Brewery Co Ltd 高度に置換された多環性カルボニル化合物およびその製造法
FR2645530A1 (fr) * 1989-04-07 1990-10-12 Firmenich & Cie Alcool bicyclique, son procede de preparation et son utilisation dans la synthese de la muscone
JP2002105010A (ja) 2000-09-25 2002-04-10 Kuraray Co Ltd メタリルアルコールの製造方法
US20120088935A1 (en) * 2010-10-07 2012-04-12 Basf Se Process for preparing ketones, in particular macrocyclic ketones
JP2014500237A (ja) * 2010-10-07 2014-01-09 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ケトン、特に大環状ケトンを調製する方法
JP2015533799A (ja) 2012-09-14 2015-11-26 シムライズ アーゲー 香気物質としての不飽和ラクトン
WO2015036402A1 (de) * 2013-09-11 2015-03-19 Symrise Ag Octahydrobenzofurane und octahydrochromene - verfahren zur herstellung und ihre verwendung als duftstoffe
JP2016034937A (ja) 2014-08-01 2016-03-17 エボニック デグサ ゲーエムベーハーＥｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ ＧｍｂＨ シクロドデカノンの製造方法

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE Database [online] retrieved from STN Database accession no. 1965:463367 *
DUBS, P. ET AL.: "Novel Synthesis of a [10](2,6)Pyridinophane, a Structural Isomer of Muscopyridine", J. C. S. CHEM. COMM., 1976, pages 1021, XP055742750 *
RAUTENSTRAUCH, V. ET AL.: "A Short Synthesis of (±)-Muscone", HELVETICA CHIMICA ACTA, vol. 73, 1990, pages 896 - 901, XP055846495 *
See also references of EP3943477A4
SUGIURA, M. ET AL.: "Regiochemical Control in the Pd(II)-Catalyzed Claisen Rearrangement via In Situ Enol Ether Exchange", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 37, no. 44, 1996, pages 7991 - 7994, XP004031024, DOI: 10.1016/0040-4039(96)01790-X *
VITALI ROMANO; GARDI RINALDO: "Alkylation of steroids by the Claisen rearrangement of allyl ethers. II. Rearrangement of 17-oxo steroid enol ethers", GAZZETTA CHIMICA ITALIANA, vol. 95, no. 4, 30 November 1964 (1964-11-30), IT, pages 351 - 367, XP009530361, ISSN: 0016-5603 *
W. L. HOWARDN. B. LORETTE, ORGANIC SYNTHESIS, vol. 5, 1973, pages 292
WHOL R. A.: "A Convenient One-Step Procedure for the Synthesis of Cyclic Enol Ethers. The Preparation of 1-Methoxy-1-cycloalkenes.", SYNTHESIS, 1974, pages 38 - 40, XP055742751 *
XX: "Jikken Kagaku Koza 20 Yuki Gosei II", 30 November 1991, XX , Japan , ISBN: 4-621-03728-5, article CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN: "Passage; Experiment chemistry lecture 20: Organic synthesis II -alcohol, amine-", pages: 245 - 252, XP009530362 *

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