WO2019151573A1 - Computing method for multi-cancer identification and computing device using same - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a computing method and a computing device using the same for multi-cancer discrimination.
- the information of the k cancer diagnostic biomarker is binary cancer by binary clashing information of k cancer diagnostic biomarkers. If it is determined that the cancer is a result of the binary classification of the information of k cancer diagnostic biomarkers, and k cancer diagnostic biomarker information is analyzed using a neural network, the information of k cancer diagnostic biomarkers is k A computing method for determining a multi-arm for determining which of the cancers corresponds to a cancer, and a computing device using the same.
- Tumor metastasis is an important part of cancer-related deaths in patients with solid cancer, where a portion of the tumor falls off and travels through the blood to other parts of the body.
- a common method of diagnosing cancer is a biopsy in which a portion of tissue is removed from an initial metastasis state, which is difficult to determine an accurate biopsy site.
- liquid biopsy method which is attracting attention in recent years, collects biological samples derived from the patient's body such as blood and urine of the patient and detects tumor cells in the biological sample. It is not only able to measure progress but also is useful for early detection and diagnosis.
- biomarker an indicator that can detect changes in the body using proteins, nucleic acids, metabolites, and the like contained in biological samples.
- conventional biomarker techniques for early diagnosis of lung cancer include those that include A1AT, IGF-1, RANTES and TTR as disclosed in Korean Patent No. 10-1463588.
- the specific biomarker may not only indicate an indicator for a specific cancer but also an indicator for another cancer, and accordingly, a specific cancer may be used using the complex biomarker. Mis discrimination can occur in determining
- the result of the determination using the information of the complex biomarker may be determined as adenocarcinoma, but the actual patient's cancer is squamous cell carcinoma.
- a problem such as different results may be generated depending on the discriminator in determining the cancer.
- the present invention aims to solve all the above-mentioned problems.
- Another object of the present invention is to be able to accurately determine the type of cancer using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- Another object of the present invention is to be able to determine the multi-arm using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- Another object of the present invention is to be able to accurately determine the type of cancer in the statistical determination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- Another object of the present invention is to improve the reliability of cancer discrimination by a statistical discrimination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- the computing device may determine the information of the k cancer diagnosis biomarker groups. Determining whether the information of the k cancer diagnosis biomarkers is cancer or not by performing binary cloning; And (b) if it is determined that the cancer of the k cancer diagnostic biomarker group is the result of the binary classification, the computing device analyzes the k cancer diagnostic biomarker group information using a neural network and k. Determining which of the k cancers information of the dog cancer diagnosis biomarker group corresponds to; There is provided a computing method for multi-arm determination comprising a.
- a computing device for determining the multi-arms Communication device for obtaining information of the k cancer diagnostic biomarker group; And (i) a process of determining binary information of the k cancer diagnosis biomarker groups to determine whether the information of the k cancer diagnosis biomarker groups is cancer or not cancer, and (ii) diagnosing the k cancer diagnosis biomarkers.
- the biomarker group information is cancer
- the k cancer diagnosis biomarker group information is analyzed using a neural network, and the information of the k cancer diagnosis biomarker group is analyzed among the k cancers.
- a processor which performs a process of determining which arm corresponds to which arm;
- a computing device for multi-arm determination comprising a.
- a computer readable recording medium for recording a computer program for executing the method of the present invention is further provided.
- the present invention can accurately determine the type of cancer using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- the present invention can determine the multi-arm using the biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- the present invention can accurately determine the type of cancer in the statistical determination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- the present invention can improve the reliability of cancer discrimination by a statistical discrimination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
- FIG. 1 schematically illustrates a computing device for determining a multi-arm in accordance with one embodiment of the present invention
- FIG. 2 schematically illustrates a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 3 schematically illustrates a model of an expert network for binary replication in a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 4 schematically illustrates a method of selecting an expert in an expert network for binary replication in a computing method of determining a multi-arm according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 5 schematically illustrates a neural network model for multi-closure in a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 1 schematically illustrates a computing device 1000 for determining a multi arm according to an embodiment of the present invention.
- the computing device 1000 for determining a multi arm may be connected to a communication unit 100. It may include a processor 200.
- the communication unit 100 performs a function of acquiring information of k cancer diagnosis biomarker groups, and calculates an index value of each biomarker from k cancer diagnosis biomarker kits composed of biomarkers for k cancer diagnosis.
- Each biomarker indicator value may be received from an external device that receives or receives each biomarker indicator value or measures each biomarker indicator value.
- the processor 200 may binary process the information of the k cancer diagnosis biomarker groups obtained by the communication unit 100 to determine whether the information of the k cancer diagnosis biomarker groups is cancer or cancer, and k If it is determined that cancer is the result of binary clashing of the cancer diagnosis biomarker group information, the k cancer diagnosis biomarker group information is analyzed using a neural network, and the information of the k cancer diagnosis biomarker group is any cancer among k cancers. You can follow the process to determine if
- a method for determining a multi-arm according to an embodiment of the present invention by using the computing device 1000 for determining the multi-arm according to an embodiment of the present invention configured as described above is as follows.
- the computing device 1000 obtains k cancer diagnosis biomarker group information through the communication unit 100 (210), and the processor 200 of the computing device 1000 communicates with the communication unit 100.
- the k cancer diagnosis biomarker group information obtained through the operation 100 is binary classified to determine whether the information of the k cancer diagnosis biomarkers is cancer or cancer (220).
- the k cancer diagnostic biomarker group information includes information of each biomarker for diagnosing k cancers, and includes proteins, nucleic acids, and the like contained in biological samples derived from the patient's body such as blood and urine of the patient. It may be an index value for diagnosing cancer using metabolites.
- the k cancer diagnosis biomarker group information may include information such as the age, sex, medical history of the patient.
- the processor 200 of the computing device 1000 may use a mixture of experts to perform binary replication to determine whether the cancer is cancer or not using the cancer diagnosis biomarker group information.
- Decision tree tree ensemble, random forest, Bayesian network, support vector machine, neural network, and logistic regression At least one method of logistic regression may be used.
- the description will focus on the Mixture of Experts method.
- the processor 200 of the computing device 1000 determines whether the patient possesses at least one of the k cancers by using an indicator value of each of the k cancer diagnostic biomarkers affected by the multi-arms. Do.
- the processor 200 of the computing device 1000 may include k expert networks 221 (221-1, 221-2,...) Trained on k cancer diagnosis biomarker group information x. , 221-k) to each of the trained k expert networks 221 to infer whether they are respective cancers.
- the first expert network 221-1 analyzes k cancer diagnosis biomarker group information to infer whether the cancer is the first cancer
- the second expert network 221-2 analyzes the k cancer diagnosis biomarker group. By analyzing the information, it is inferred whether it is the second cancer, and the k-th expert network 221-k infers whether or not the k cancer diagnosis biomarker group information is the k-th cancer.
- the processor 200 of the computing device 1000 may include gating functions g1, g2, and gating of the gating network 222 in which the contribution to each of the k expert networks is determined in response to the k cancer diagnosis biomarker group information x. ..., Gk) is used to recalculate the inference values of each of the k expert networks 221, and the recalculated result is used to determine whether the information (x) of the k cancer diagnosis biomarker groups is cancer. (Y).
- the processor 200 of the computing device 1000 may use the softmax algorithm to determine whether the information of the k cancer diagnosis biomarker groups is cancer using the recalculated result.
- the binary replication model of FIG. 3 may be expressed as Equation 1 below, and given an input value x Where the jth expert network is selected and the output y is It can be seen that the probability is selected.
- Equation 1 g (-) is a gating function of the gating network 222, which determines which expert network to use.
- the gating function may be represented by Equation 2 below.
- k cancer diagnostic biomarkers if the processor 200 of the computing device 1000 is determined to be cancer as a result of the binary procedure of the information of the k cancer diagnostic biomarker group, k cancer diagnostic biomarkers.
- the group information may be analyzed using a neural network to determine which cancer among k cancer biomarker groups corresponds to k cancer (230).
- the processor 200 of the computing device 1000 may learn when the k cancer diagnosis biomarker group information determined as cancer is input to the input layer 231 as a result of binary classification.
- K cancer diagnostic biomarker information is calculated using one connection intensity (Wj) and input into the learned hidden layer (232) consisting of a plurality of neurons, and the first connection intensity (Wj) in the learned hidden layer (232).
- the value computed using is computed using the hidden layer activation function.
- the hidden layer activation function may use any one of a sigmoid function ( ⁇ ), a hyperbolic tangent function (tanh), and a rectified linear unit function (ReLU).
- the hidden layer 232 may be formed as a single layer or a multilayer, it is assumed in FIG. 5 that the hidden layer 232 is a single layer. Then, the trained second connection intensity Wk is applied to the output value of the output layer 233 by applying the learned second connection strength Wk to the calculated value of each neuron of the hidden layer 232, and to each of k arms in the output layer 233. It is possible to determine whether the cancer of the patient from the k cancer diagnosis biomarker group information from the k cancer diagnosis biomarker group information. At this time, for each of the k cancers can be used for the softmax algorithm.
- x i is an i-th input variable
- h m is a neuron of the m-th hidden layer
- t k is a k-th output neuron
- the number of dimensions of the input layer 231 is p, a hidden layer. If the number of neurons of 232 is M and the number of neurons of the output layer 233 is K, the model of FIG. 5 may be expressed as Equation 3 below.
- the cancer is a binary cancer through the use of k cancer diagnosis biomarker group information through the learned expert network and the trained neural network, and in the case of cancer, among the k cancers of the cancer through multi-closure. How to determine which cancer has been described, and how to learn the expert network and neural network in the following briefly.
- the processor 200 of the computing device 1000 inputs k cancer diagnosis biomarker group information for training into each of the k expert networks before training to diagnose k cancers for training. Infer whether the biomarker group information is cancer and use the gating function of the gating network whose contribution to each of the k expert networks corresponding to the k cancer diagnosis biomarker group information for training is determined. Inferences are recalculated and the recalculated results are used to determine whether the information of the k cancer diagnostic biomarker group for training is cancer. Then, the parameters of the k expert networks before learning and the parameters of the gating network before learning are learned with reference to the resultant result.
- one of the gradient ascent, the EM algorithm, and the quasi-Newton method that maximizes the log likelihood may be used to learn the parameters of the k expert networks before learning and the gating networks before learning. have.
- Equation 2 In Equation 1 Logistic models can be used.
- the parameter to be estimated is to be.
- the processor 200 of the computing device 1000 learns the neural network
- the k cancer diagnostic biomarker group information for training is input to the input layer before the training
- the first connection strength before the training is acquired.
- the k cancer diagnostic biomarker group information for training is calculated and input into a hidden layer of a plurality of neurons before training, and the value calculated using the first connection strength before the training is hidden in the hidden layer before the training.
- Computational for each of the k arms by operating using a layer activation function and inputting the computed value in each neuron of the hidden layer before learning to the output layer before learning by applying the second connection strength before learning. do.
- a loss value is obtained by comparing the resultant value and the reference value corresponding to the k cancer diagnosis biomarker group information for training, and the first connection strength and learning before learning through backpropagation using the loss value.
- the second connection strength before it is learned, the parameters of the hidden layer before being learned, and the parameters of the output layer before being learned are learned.
- the parameter to be estimated is It is a weight matrix of and a bias vector of b (M dimension) and c (K dimension), and the loss function is a cross-entropy loss function, and the parameter is updated using a backpropagation algorithm to minimize this.
- the multi-arm is determined based on the learned and learned parameters using the same computing device.
- the multi-arm may be learned using a separate learning device, and the learned result may be used in the computing device for multi-arm determination. .
- Embodiments according to the present invention described above may be implemented in the form of program instructions that may be executed by various computer components, and may be recorded in a computer-readable recording medium.
- the computer-readable recording medium may include program instructions, data files, data structures, etc. alone or in combination.
- Program instructions recorded on the computer-readable recording medium may be those specially designed and configured for the present invention, or may be known and available to those skilled in the computer software arts.
- Examples of computer-readable recording media include magnetic media such as hard disks, floppy disks and magnetic tape, optical recording media such as CD-ROMs, DVDs, and magneto-optical media such as floptical disks. media), and hardware devices specifically configured to store and execute program instructions, such as ROM, RAM, flash memory, and the like.
- Examples of program instructions include not only machine code generated by a compiler, but also high-level language code that can be executed by a computer using an interpreter or the like.
- the hardware device may be configured to operate as one or more software modules to perform the process according to the invention, and vice versa.
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Abstract
Description
본 발명은 멀티 암 판별을 위한 컴퓨팅 방법 및 이를 이용한 컴퓨팅 장치에 관한 것으로, 보다 상세하게는, k개 암 진단 바이오마커의 정보를 바이너리 클래시피케이션하여 k개 암 진단 바이오마커의 정보가 암인지 암이 아닌지를 판별하며, k개 암 진단 바이오마커의 정보를 바이너리 클래시피케이션한 결과 암인 것으로 판별되면, k개 암 진단 바이오마커 정보를 신경망을 사용하여 분석하여 k개 암 진단 바이오마커의 정보가 k개 암 중 어느 암에 해당되는지를 판별하는 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법 및 이를 이용한 컴퓨팅 장치에 관한 것이다.The present invention relates to a computing method and a computing device using the same for multi-cancer discrimination. More specifically, the information of the k cancer diagnostic biomarker is binary cancer by binary clashing information of k cancer diagnostic biomarkers. If it is determined that the cancer is a result of the binary classification of the information of k cancer diagnostic biomarkers, and k cancer diagnostic biomarker information is analyzed using a neural network, the information of k cancer diagnostic biomarkers is k A computing method for determining a multi-arm for determining which of the cancers corresponds to a cancer, and a computing device using the same.
종양의 전이는 고형암을 가진 환자에서 종양의 일부분이 떨어져 나와 혈액을 통해 체내의 다른 부분으로 이동하는 현상으로 암과 관련된 사망에서 중요한 부분을 차지하고 있다. 현재 암을 진단하는 일반적인 방법은 초기 전이상태에서 조직의 일정부분을 떼어내어 조사하는 생검(biopsy)인데, 정확한 생검부위를 결정하는 것은 쉽지 않은 단점이 있다. 이에 반해 근래에 들어 주목받고 있는 액체생검 (liquid biopsy) 방법은 환자의 혈액, 소변 등 환자의 신체로부터 유래한 생물학적 시료를 채취하여 생물학적 시료 내의 종양세포를 검출하는 것으로 암의 진행과 암의 치료의 경과를 가늠할 수 있을 뿐만 아니라 초기의 검출과 진단에도 유용하다고 여겨지고 있다.Tumor metastasis is an important part of cancer-related deaths in patients with solid cancer, where a portion of the tumor falls off and travels through the blood to other parts of the body. Currently, a common method of diagnosing cancer is a biopsy in which a portion of tissue is removed from an initial metastasis state, which is difficult to determine an accurate biopsy site. On the other hand, liquid biopsy method, which is attracting attention in recent years, collects biological samples derived from the patient's body such as blood and urine of the patient and detects tumor cells in the biological sample. It is not only able to measure progress but also is useful for early detection and diagnosis.
이와 같이 생물학적 시료에 포함된 단백질, 핵산, 대사물질 등을 이용하여 몸 안의 변화를 알아낼 수 있는 지표를 바이오마커(biomarker)라고 한다.As such, an indicator that can detect changes in the body using proteins, nucleic acids, metabolites, and the like contained in biological samples is called a biomarker.
예컨대, 폐암을 조기 진단하기 위한 종래의 바이오마커 기술에는, 대한민국 등록특허 제10-1463588호에 개시되어 있는 바와 같이 A1AT, IGF-1, RANTES 및 TTR를 필수적으로 포함하는 것이 있었다.For example, conventional biomarker techniques for early diagnosis of lung cancer include those that include A1AT, IGF-1, RANTES and TTR as disclosed in Korean Patent No. 10-1463588.
하지만, 단일 바이오마커만으로는 암 진단에 한계가 있어, 현재 이 기술분야에는 바이오마커를 2개 이상 복합적으로 사용함으로써 암의 진단 민감도 및 특이도를 향상시킨 복합 바이오마커를 이용한 암 진단 방법이 이용되고 있다.However, only a single biomarker has a limitation in diagnosing cancer. Currently, a method of diagnosing cancer using a complex biomarker that improves the sensitivity and specificity of cancer by using two or more biomarkers in the art is currently used. .
그러나, 이와 같은 복합 바이오마커를 이용하여 특정 암을 판별하는 경우, 특정 바이오마커가 특정 암에 대한 지표만 나타내는 것이 아니라 다른 암에 대한 지표도 나타낼 수 있으며, 그에 따라 복합 바이오마커를 이용하여 특정 암을 판별하는 데 있어 오판별이 발생할 수 있다.However, in the case of identifying a specific cancer using such a complex biomarker, the specific biomarker may not only indicate an indicator for a specific cancer but also an indicator for another cancer, and accordingly, a specific cancer may be used using the complex biomarker. Mis discrimination can occur in determining
일 예로, 복합 바이오마커를 이용하여 선암(adenocarcinoma)을 진단하는 데 있어서, 복합 바이오마커의 정보를 이용하여 판별한 결과 선암으로 판별될 수 있으나, 실제 환자의 암은 편평상피세포암(squamous cell carcinoma)일 수도 있다. For example, in diagnosing adenocarcinoma (adenocarcinoma) using a composite biomarker, the result of the determination using the information of the complex biomarker may be determined as adenocarcinoma, but the actual patient's cancer is squamous cell carcinoma. )
또한, 복합 바이오마커의 각각의 바이오마커 정보를 분석하여 암을 판별하는 데 있어서 판별자에 따라 다른 결과가 도출되는 등의 문제가 발생할 수 도 있다.In addition, in analyzing the biomarker information of each of the complex biomarkers, a problem such as different results may be generated depending on the discriminator in determining the cancer.
본 발명은 상술한 문제점을 모두 해결하는 것을 목적으로 한다.The present invention aims to solve all the above-mentioned problems.
본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용하여 암의 종류를 정확히 판별할 수 있도록 하는 것을 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to be able to accurately determine the type of cancer using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용하여 멀티 암을 판별할 수 있도록 하는 것을 또 다른 목적으로 한다.In addition, another object of the present invention is to be able to determine the multi-arm using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용한 통계적 판별 방법에 암의 종류를 정확히 판별할 수 있도록 하는 것을 또 다른 목적으로 한다.In addition, another object of the present invention is to be able to accurately determine the type of cancer in the statistical determination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용한 통계적 판별 방법에 의해 암 판별에 대한 신뢰성을 향상시킬 수 있도록 하는 것을 또 다른 목적으로 한다.In addition, another object of the present invention is to improve the reliability of cancer discrimination by a statistical discrimination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
상기한 바와 같은 본 발명의 목적을 달성하고, 후술하는 본 발명의 특징적인 효과를 실현하기 위한, 본 발명의 특징적인 구성은 하기와 같다.The characteristic structure of this invention for achieving the objective of this invention mentioned above, and realizing the characteristic effect of this invention mentioned later is as follows.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법에 있어서, (a) k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 입력되면, 컴퓨팅 장치가, 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 바이너리 클래시피케이션하여 상기 k개 암 진단 바이오마커의 정보가 암인지 암이 아닌지를 판별하는 단계; 및 (b) 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 상기 바이너리 클래시피케이션한 결과 암인 것으로 판별되면, 상기 컴퓨팅 장치가, 상기 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 신경망을 사용하여 분석하여 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 상기 k개 암 중 어느 암에 해당되는지를 판별하는 단계; 를 포함하는 멀티 암 판별을 위한 컴퓨팅 방법이 제공된다.According to an embodiment of the present invention, in the computing method for determining multi-arms, (a) when information of k cancer diagnosis biomarker groups is input, the computing device may determine the information of the k cancer diagnosis biomarker groups. Determining whether the information of the k cancer diagnosis biomarkers is cancer or not by performing binary cloning; And (b) if it is determined that the cancer of the k cancer diagnostic biomarker group is the result of the binary classification, the computing device analyzes the k cancer diagnostic biomarker group information using a neural network and k. Determining which of the k cancers information of the dog cancer diagnosis biomarker group corresponds to; There is provided a computing method for multi-arm determination comprising a.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 장치에 있어서, k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 획득하는 통신부; 및 (i) 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 바이너리 클래시피케이션하여 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 암인지 암이 아닌지를 판별하는 프로세스와, (ii) 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 상기 바이너리 클래시피케이션한 결과 암인 것으로 판별되면, 상기 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 신경망을 사용하여 분석하여 상기 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 상기 k개 암 중 어느 암에 해당되는지를 판별하는 프로세스를 수행하는 프로세서; 를 포함하는 멀티 암 판별을 위한 컴퓨팅 장치가 제공된다.In addition, according to an embodiment of the present invention, a computing device for determining the multi-arms, Communication device for obtaining information of the k cancer diagnostic biomarker group; And (i) a process of determining binary information of the k cancer diagnosis biomarker groups to determine whether the information of the k cancer diagnosis biomarker groups is cancer or not cancer, and (ii) diagnosing the k cancer diagnosis biomarkers. When it is determined that the biomarker group information is cancer, the k cancer diagnosis biomarker group information is analyzed using a neural network, and the information of the k cancer diagnosis biomarker group is analyzed among the k cancers. A processor which performs a process of determining which arm corresponds to which arm; There is provided a computing device for multi-arm determination comprising a.
이 외에도, 본 발명의 방법을 실행하기 위한 컴퓨터 프로그램을 기록하기 위한 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체가 더 제공된다.In addition to this, a computer readable recording medium for recording a computer program for executing the method of the present invention is further provided.
본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용하여 암의 종류를 정확히 판별할 수 있게 된다.The present invention can accurately determine the type of cancer using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용하여 멀티 암을 판별할 수 있게 된다.In addition, the present invention can determine the multi-arm using the biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용한 통계적 판별 방법에 암의 종류를 정확히 판별할 수 있게 된다.In addition, the present invention can accurately determine the type of cancer in the statistical determination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
또한, 본 발명은 멀티 암 진단을 위한 바이오마커군을 이용한 통계적 판별 방법에 의해 암 판별에 대한 신뢰성을 향상시킬 수 있다.In addition, the present invention can improve the reliability of cancer discrimination by a statistical discrimination method using a biomarker group for multi-cancer diagnosis.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 장치를 개략적으로 도시한 것이고,1 schematically illustrates a computing device for determining a multi-arm in accordance with one embodiment of the present invention,
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법을 개략적으로 도시한 것이고,2 schematically illustrates a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법에서 바이너리 클래시피케이션을 위한 엑스퍼트 네트워크의 모형을 개략적으로 도시한 것이고,3 schematically illustrates a model of an expert network for binary replication in a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법에서 바이너리 클래시피케이션을 위한 엑스퍼트 네트워크에서 엑스퍼트를 선택하는 방법을 개략적으로 도시한 것이고,FIG. 4 schematically illustrates a method of selecting an expert in an expert network for binary replication in a computing method of determining a multi-arm according to an embodiment of the present invention.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 방법에서 멀티 클래시피케이션을 위한 신경망 모형을 개략적으로 도시한 것이다.FIG. 5 schematically illustrates a neural network model for multi-closure in a computing method for determining multi-arms according to an embodiment of the present invention.
후술하는 본 발명에 대한 상세한 설명은, 본 발명이 실시될 수 있는 특정 실시예를 예시로서 도시하는 첨부 도면을 참조한다. 이들 실시예는 당업자가 본 발명을 실시할 수 있기에 충분하도록 상세히 설명된다. 본 발명의 다양한 실시예는 서로 다르지만 상호 배타적일 필요는 없음이 이해되어야 한다. 예를 들어, 여기에 기재되어 있는 특정 형상, 구조 및 특성은 일 실시예에 관련하여 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 다른 실시예로 구현될 수 있다. 또한, 각각의 개시된 실시예 내의 개별 구성요소의 위치 또는 배치는 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 변경될 수 있음이 이해되어야 한다. 따라서, 후술하는 상세한 설명은 한정적인 의미로서 취하려는 것이 아니며, 본 발명의 범위는, 적절하게 설명된다면, 그 청구항들이 주장하는 것과 균등한 모든 범위와 더불어 첨부된 청구항에 의해서만 한정된다. 도면에서 유사한 참조부호는 여러 측면에 걸쳐서 동일하거나 유사한 기능을 지칭한다.DETAILED DESCRIPTION The following detailed description of the invention refers to the accompanying drawings that show, by way of illustration, specific embodiments in which the invention may be practiced. These embodiments are described in sufficient detail to enable those skilled in the art to practice the invention. It should be understood that the various embodiments of the present invention are different but need not be mutually exclusive. For example, certain shapes, structures, and characteristics described herein may be embodied in other embodiments without departing from the spirit and scope of the invention with respect to one embodiment. In addition, it is to be understood that the location or arrangement of individual components within each disclosed embodiment may be changed without departing from the spirit and scope of the invention. The following detailed description, therefore, is not to be taken in a limiting sense, and the scope of the present invention, if properly described, is defined only by the appended claims, along with the full range of equivalents to which such claims are entitled. Like reference numerals in the drawings refer to the same or similar functions throughout the several aspects.
이하, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예들에 관하여 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings so that those skilled in the art can easily implement the present invention.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 장치(1000)를 개략적으로 도시한 것으로, 도 1을 참조하면, 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 장치(1000)는 통신부(100)와 프로세서(200)를 포함할 수 있다.FIG. 1 schematically illustrates a
통신부(100)는 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 획득하는 기능을 수행하되, k개의 암 진단을 위한 각각의 바이오마커로 구성된 k개 암 진단 바이오마커 키트로부터 각각의 바이오마커의 지표값을 수신하거나 사용자에 의해 입력되는 각각의 바이오마커 지표값을 수신하거나 각각의 바이오마커 지표값을 측정하는 외부 장치로부터 각각의 바이오마커 지표값을 수신할 수 있다.The
프로세서(200)는 통신부(100)에서 획득된 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 바이너리 클래시피케이션하여 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 암인지 암이 아닌지를 판별하는 프로세스와, k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 바이너리 클래시피케이션한 결과 암인 것으로 판별되면, k개 암 진단 바이오마커군 정보를 신경망을 사용하여 분석하여 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 k개 암 중 어느 암에 해당되는지를 판별하는 프로세스를 수행할 수 있다.The
이와 같이 구성된 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 컴퓨팅 장치(1000)를 이용하여 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 암을 판별하는 방법을 설명하면 다음과 같다.A method for determining a multi-arm according to an embodiment of the present invention by using the
먼저, 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 컴퓨팅 장치(1000)는 통신부(100)를 통해 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 획득하며(210), 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)가 통신부(100)를 통해 획득된 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 바이너리 클래시피케이션하여 k개 암 진단 바이오마커의 정보가 암인지 암이 아닌지를 판별한다(220).First, as can be seen in FIG. 2, the
이때, k개 암 진단 바이오마커군 정보는 k개의 암을 진단하기 위한 각각의 바이오마커의 정보를 포함하는 것으로, 환자의 혈액, 소변 등 환자의 신체로부터 유래한 생물학적 시료에 포함된 단백질, 핵산, 대사물질 등을 이용한 암 진단을 위한 지표값일 수 있다. 또한, k개 암 진단 바이오마커군 정보는 환자의 나이, 성별, 병력 등의 정보를 포함할 수 있다.In this case, the k cancer diagnostic biomarker group information includes information of each biomarker for diagnosing k cancers, and includes proteins, nucleic acids, and the like contained in biological samples derived from the patient's body such as blood and urine of the patient. It may be an index value for diagnosing cancer using metabolites. In addition, the k cancer diagnosis biomarker group information may include information such as the age, sex, medical history of the patient.
그리고, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 이용하여 암인지 암이 아닌지를 판별하기 위하여 바이너리 클래시피케이션하는 데 있어서, 믹스쳐 오브 엑스퍼츠(mixture of experts), 의사결정트리(decision tree), 트리 기반 앙상블(tree ensemble), 랜덤 포레스트(random forest), 베이지안 네트워크(Bayesian network), 서포트 벡터 머신(support vector machine), 신경망(neural network), 및 로지스틱 회귀분석(logistic regression) 중 적어도 하나의 방법을 이용할 수 있다. 다만, 이하에서는 믹스쳐 오브 엑스퍼츠(mixture of experts) 방법을 위주로 설명한다.In addition, the
즉, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 멀티 암에 의해 영향을 받는 k개의 암 진단 바이오마커 각각의 지표값 등을 이용하여 환자가 k개의 암 중 적어도 하나의 암을 보유하는지 여부를 확인하다.That is, the
일 예로, 도 3을 참조하면, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보(x)를 학습된 k개의 엑스퍼트 네트워크(221; 221-1, 221-2, …, 221-k) 각각에 입력하여 각각의 학습된 k개의 엑스퍼트 네트워크(221)로 하여금 해당하는 각각의 암인지 여부를 추론하도록 한다. 구체적으로, 제1 엑스퍼트 네트워크(221-1)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 분석하여 제1 암인지 여부를 추론하며, 제2 엑스퍼트 네트워크(221-2)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 분석하여 제2 암인지 여부를 추론하며, 제k 엑스퍼트 네트워크(221-k)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보가 제k 암인지 여부를 추론하게 된다.For example, referring to FIG. 3, the
그리고, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 k개 암 진단 바이오마커군 정보(x)에 대응하여 k개의 엑스퍼트 네트워크 각각에 대한 기여도가 결정된 게이팅 네트워크(222)의 게이팅 함수(g1, g2, …, gk)를 이용하여 k개의 엑스퍼트 네트워크(221) 각각의 추론값들을 재연산하며, 재연산된 결과값을 이용하여 k개 암 진단 바이오마커군의 정보(x)가 암인지 여부를 클래시피케이션(y)한다.In addition, the
이때, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 재연산된 결과값을 이용하여 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 암인지 여부를 클래시피케이션하는데 있어서, 소프트맥스 알고리즘을 이용할 수 있다.In this case, the
그리고, 도 3의 바이너리 클래시피케이션 모형은 다음의 수학식 1과 같이 나타낼 수 있으며, 입력값 x가 주어졌을 때 의 확률로 j번째 엑스퍼트 네트워크가 선택되고 출력 y는 의 확률로 선택됨을 알 수 있다.In addition, the binary replication model of FIG. 3 may be expressed as
[수학식 1][Equation 1]
수학식 1에서 g(-)는 게이팅 네트워크(222)의 게이팅 함수로, 어떤 엑스퍼트 네트워크를 사용할지 결정하여 준다.In
이때, 게이팅 함수는 다음의 수학식 2와 같이 나타내어질 수 있다.In this case, the gating function may be represented by Equation 2 below.
[수학식 2][Equation 2]
그리고, 게이팅 함수는 의 조건을 가진다.And the gating function Has the condition
이를 도 4를 참조하여 예시적으로 설명하면, (a) 입력값 0에서는 e2가 사용되어 출력은 [0, 1, 0]이 되며, (b) 입력값 0.5에서는 e2와 e3가 사용되어 출력은 [0, 0.5, 0.5]가 된다.For example, referring to FIG. 4, (a) e2 is used at
다음으로, 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 k개 암 진단 바이오마커군의 정보를 바이너리 클래시피케이션한 결과 암인 것으로 판별되면, k개 암 진단 바이오마커군 정보를 신경망을 사용하여 분석하여 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 k개 암 중 어느 암에 해당되는지를 판별할 수 있다(230).Next, as can be seen in FIG. 2, if the
일 예로, 도 5에서와 같이, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 바이너리 클래시피케이션한 결과 암으로 판별된 k개 암 진단 바이오마커군 정보가 입력 레이어(231)에 입력되면 학습된 제1연결강도(Wj)를 이용하여 k개 암 진단 바이오마커 정보를 연산하여 다수의 뉴런으로 이루어진 학습된 히든 레이어(232)에 입력하고, 학습된 히든 레이어(232)에서 제1연결강도(Wj)를 이용하여 연산된 값을 히든 레이어 액티베이션 함수를 이용하여 연산한다. 이때, 히든레이어 액티베이션 함수는 sigmoid function(σ), hyperbolic tangent function(tanh), 및 rectified linear unit function(ReLU) 중 어느 하나를 이용할 수 있다. 또한, 히든 레이어(232)는 단일층으로 형성하거나 다층으로 형성할 수 있으나, 도 5에서는 히든 레이어(232)가 단일층인 것으로 상정하였다. 그리고, 학습된 히든 레이어(232)의 각각의 뉴런에서의 연산값에 학습된 제2연결강도(Wk)를 적용하여 출력 레이어(233)에 입력하고, 출력 레이어(233)에서 k개의 암 각각에 대하여 클래시피케이션하여 k개 암 진단 바이오마커군 정보로부터 환자의 암이 k개의 암 중 어느 암인지를 판별할 수 있게 된다. 이때, k개의 암 각각에 대한 클래시피케이션은 소프트맥스 알고리즘을 이용할 수 있다.For example, as shown in FIG. 5, the
그리고, 도 5의 신경망 모형에서, xi를 i번째 입력 변수, hm을 m번째 히든 레이어의 뉴런, tk를 k번째 출력 뉴런이라 하며, 입력 레이어(231)의 차원 수를 p, 히든 레이어(232)의 뉴런 수를 M이라 하고, 출력 레이어(233)의 뉴런 수를 K라고 하면, 도 5의 모형은 다음의 수학식 3과 같이 나타내어질 수 있다.In the neural network model of FIG. 5, x i is an i-th input variable, h m is a neuron of the m-th hidden layer, t k is a k-th output neuron, and the number of dimensions of the
[수학식 3][Equation 3]
상기에서는 학습된 엑스퍼트 네트워크와 학습된 신경망을 통해 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 이용하여 바이너리 클래시피케이션을 통한 암인지 여부를 판별하며, 암인 경우 멀티 클래시피케이션을 통해 해당 암인 k개 암 중 어느 암인지를 판별하는 방법에 대해 설명하였으며, 다음에서 엑스퍼트 네트워크와 신경망을 학습하는 방법을 간략히 설명한다.In the above, it is determined whether the cancer is a binary cancer through the use of k cancer diagnosis biomarker group information through the learned expert network and the trained neural network, and in the case of cancer, among the k cancers of the cancer through multi-closure. How to determine which cancer has been described, and how to learn the expert network and neural network in the following briefly.
먼저, 엑스퍼트 네트워크의 학습 방법을 설명하면, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)는 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 학습되기 전의 k개의 엑스퍼트 네트워크 각각에 입력하여 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보가 암인지 여부를 추론하도록 하고, 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보에 대응하여 k개의 엑스퍼트 네트워크 각각에 대한 기여도가 결정된 게이팅 네트워크의 게이팅 함수를 이용하여 k개의 엑스퍼트 네트워크 각각의 추론값들을 재연산하며, 재연산된 결과값을 이용하여 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군의 정보가 암인지 여부를 클래시피케이션한다. 그리고, 클래시피케이션된 결과값을 참조하여 학습되기 전의 k개의 엑스퍼트 네트워크의 파라메터 및 학습되기 전의 게이팅 네트워크의 파라메터를 학습한다.First, the learning method of the expert network will be described. The
이때, 학습되기 전의 k개의 엑스퍼트 네트워크와 학습되기 전의 게이팅 네트워크의 파라메터를 학습하는 데 있어서, 로그우도(log likelihood)를 최대로 하는 gradient ascent, EM 알고리즘, 및 quasi-Newton method 중 어느 하나를 이용할 수 있다.In this case, one of the gradient ascent, the EM algorithm, and the quasi-Newton method that maximizes the log likelihood may be used to learn the parameters of the k expert networks before learning and the gating networks before learning. have.
즉, 수학식 2에서 이며, 이므로, 수학식 1에서 로 로지스틱 모형을 사용할 수 있다.That is, in Equation 2 Is, In
여기서, 이며, 추정하고자 하는 모수는 이다.here, The parameter to be estimated is to be.
다음으로, 컴퓨팅 장치(1000)의 프로세서(200)가 신경망을 학습하는 방법을 설명하면, 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보가 학습되기 전의 입력 레이어에 입력되면 학습되기 전의 제1연결강도를 이용하여 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 연산하여 다수의 뉴런으로 이루어진 학습되기 전의 히든 레이어에 입력하고, 학습되기 전의 히든 레이어에서 학습되기 전의 제1연결강도를 이용하여 연산된 값을 히든 레이어 액티베이션 함수를 이용하여 연산하며, 학습되기 전의 히든 레이어의 각각의 뉴런에서의 연산값에 학습되기 전의 제2연결강도를 적용하여 학습되기 전의 출력 레이어에 입력함으로써 k개의 암 각각에 대하여 클래시피케이션한다. 그리고, 클래시피케이션된 결과값과 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보에 대응되는 기준값을 비교하여 로스값을 획득하며, 로스값을 이용한 백프로퍼게이션을 통해 학습되기 전의 제1연결강도, 학습되기 전의 제2연결강도, 학습되기 전의 히든 레이어의 파라메터, 및 학습되기 전의 출력 레이어의 파라메터를 학습한다.Next, when the
즉, 수학식 3에서, 추정해야 하는 모수는 의 웨이트(weight) 행렬과 b(M 차원), c(K 차원)의 바이어스 벡터이며, 손실 함수를 크로스 엔트로피 손실 함수로 하고, 이것을 최소화하도록 백프로퍼게이션 알고리즘을 사용하여 모수를 업데이트한다.That is, in Equation 3, the parameter to be estimated is It is a weight matrix of and a bias vector of b (M dimension) and c (K dimension), and the loss function is a cross-entropy loss function, and the parameter is updated using a backpropagation algorithm to minimize this.
상기에서는 엑스퍼트 네트워크와 신경망을 각각 트레이닝용 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 이용하여 학습하는 방법을 설명하였지만, 이와는 달리 k개 암 진단 바이오마커군 정보를 이용하되 최종 결과인 멀티 클래시피케이션 결과값을 이용하여 신경망과 엑스퍼트 네트워크를 동시에 학습할 수도 있다.In the above, the method of learning the expert network and the neural network using k cancer diagnosis biomarker group information for training was described.However, the multi-clamping result value using k cancer diagnosis biomarker group information is different. You can also learn neural networks and expert networks at the same time.
또한, 상기에서는 동일한 컴퓨팅 장치를 이용하여 학습하고 학습된 파라메터들에 의해 멀티 암을 판별하였으나, 이와는 달리 별도의 학습 장치를 통해 학습하고, 학습된 결과를 멀티 암 판별을 위한 컴퓨팅 장치에서 이용할 수도 있다.In addition, in the above, the multi-arm is determined based on the learned and learned parameters using the same computing device. Alternatively, the multi-arm may be learned using a separate learning device, and the learned result may be used in the computing device for multi-arm determination. .
이상 설명된 본 발명에 따른 실시예들은 다양한 컴퓨터 구성요소를 통하여 수행될 수 있는 프로그램 명령어의 형태로 구현되어 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 기록될 수 있다. 상기 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체는 프로그램 명령어, 데이터 파일, 데이터 구조 등을 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있다. 상기 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 기록되는 프로그램 명령어는 본 발명을 위하여 특별히 설계되고 구성된 것들이거나 컴퓨터 소프트웨어 분야의 당업자에게 공지되어 사용 가능한 것일 수도 있다. 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체의 예에는, 하드 디스크, 플로피 디스크 및 자기 테이프와 같은 자기 매체, CD-ROM, DVD와 같은 광기록 매체, 플롭티컬 디스크(floptical disk)와 같은 자기-광 매체(magneto-optical media), 및 ROM, RAM, 플래시 메모리 등과 같은 프로그램 명령어를 저장하고 수행하도록 특별히 구성된 하드웨어 장치가 포함된다. 프로그램 명령어의 예에는, 컴파일러에 의해 만들어지는 것과 같은 기계어 코드뿐만 아니라 인터프리터 등을 사용해서 컴퓨터에 의해서 실행될 수 있는 고급 언어 코드도 포함된다. 상기 하드웨어 장치는 본 발명에 따른 처리를 수행하기 위해 하나 이상의 소프트웨어 모듈로서 작동하도록 구성될 수 있으며, 그 역도 마찬가지이다.Embodiments according to the present invention described above may be implemented in the form of program instructions that may be executed by various computer components, and may be recorded in a computer-readable recording medium. The computer-readable recording medium may include program instructions, data files, data structures, etc. alone or in combination. Program instructions recorded on the computer-readable recording medium may be those specially designed and configured for the present invention, or may be known and available to those skilled in the computer software arts. Examples of computer-readable recording media include magnetic media such as hard disks, floppy disks and magnetic tape, optical recording media such as CD-ROMs, DVDs, and magneto-optical media such as floptical disks. media), and hardware devices specifically configured to store and execute program instructions, such as ROM, RAM, flash memory, and the like. Examples of program instructions include not only machine code generated by a compiler, but also high-level language code that can be executed by a computer using an interpreter or the like. The hardware device may be configured to operate as one or more software modules to perform the process according to the invention, and vice versa.
이상에서 본 발명이 구체적인 구성요소 등과 같은 특정 사항들과 한정된 실시예 및 도면에 의해 설명되었으나, 이는 본 발명의 보다 전반적인 이해를 돕기 위해서 제공된 것일 뿐, 본 발명이 상기 실시예들에 한정되는 것은 아니며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 지식을 가진 자라면 이러한 기재로부터 다양한 수정 및 변형을 꾀할 수 있다.Although the present invention has been described by specific embodiments such as specific components and the like, but the embodiments and the drawings are provided to assist in a more general understanding of the present invention, the present invention is not limited to the above embodiments. For those skilled in the art, various modifications and variations can be made from these descriptions.
따라서, 본 발명의 사상은 상기 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 아니 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등하게 또는 등가적으로 변형된 모든 것들은 본 발명의 사상의 범주에 속한다고 할 것이다.Accordingly, the spirit of the present invention should not be limited to the above-described embodiments, and all of the equivalents or equivalents of the claims, as well as the appended claims, fall within the scope of the spirit of the present invention. I will say.
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| NENP | Non-entry into the national phase |
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