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WO2018088527A1 - 新規トリチル保護剤 - Google Patents

新規トリチル保護剤 Download PDF

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WO2018088527A1
WO2018088527A1 PCT/JP2017/040598 JP2017040598W WO2018088527A1 WO 2018088527 A1 WO2018088527 A1 WO 2018088527A1 JP 2017040598 W JP2017040598 W JP 2017040598W WO 2018088527 A1 WO2018088527 A1 WO 2018088527A1
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WO
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formula
compound
carbon atoms
trityl
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PCT/JP2017/040598
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French (fr)
Inventor
矢野　真也
秀樹 窪田
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Sekisui Medical Co Ltd
Original Assignee
Sekisui Medical Co Ltd
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Priority to JP2018504811A priority patent/JP6322350B1/ja
Priority to US16/347,415 priority patent/US10981940B2/en
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel trityl compound useful as a protective agent for carboxy group, hydroxy group, amino group, amide group, mercapto group and the like.
  • an object of the present invention is to provide a protecting group that facilitates separation and purification after the reaction by dissolving the compound in which the functional group is protected in an organic solvent without solidifying or insolubilizing the compound.
  • the present inventor has developed a trityl compound having a substituted silyloxy group at the terminal via an oxyalkylene group on the benzene ring.
  • This trityl compound is useful as a heteroatom protecting agent, and an organic compound such as a peptide whose functional group is protected using this trityl compound is difficult to precipitate in an organic solvent and can be separated and purified by a liquid-liquid phase separation operation.
  • the present invention has been completed by finding that it has easy characteristics.
  • the present invention provides the following [1] to [8].
  • Y represents a hydroxy group or a halogen atom
  • at least one of R 1 to R 15 is represented by the formula (2)
  • R 16 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 16 carbon atoms
  • X represents O or CONR 17 (wherein R 17 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms);
  • A is the formula (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12) or (13)
  • R 18 , R 19 and R 20 are the same or different and each represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an aryl group which may have a substituent; R 21 represents a single bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, and R 22 , R 23 and R 24 each represents a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms)
  • a compound in which a functional group is protected by using the trityl compound (1) of the present invention is likely to be liquid and has improved solubility in a solvent, so that separation and purification after the condensation reaction are easy.
  • various chemical substances such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, when insolubilization and solidification of raw materials and intermediates are hindered, these can be obtained by binding the trityl compound (1) of the present invention to the raw materials and intermediate compounds.
  • the trityl compound of the present invention represented by the general formula (1) is characterized in that at least one of R 1 to R 15 has the structure of the formula (2).
  • the compound protected with the trityl compound (1) is liable to become liquid and the solubility in a solvent is remarkably improved.
  • Y represents a hydroxy group or a halogen atom.
  • the halogen atom include a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, and a fluorine atom.
  • Y is preferably a hydroxy group, a chlorine atom or a bromine atom.
  • R 22 , R 23 and R 24 each represent a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Examples of the linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms include a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, and a propylene group, and a methylene group is particularly preferable.
  • R 16 is a linear or branched alkyl group having 6 to 16 carbon atoms;
  • X is O or CONH;
  • A is represented by the formula (3) or (13)
  • R 18 , R 19 and R 20 are the same or different and are alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms;
  • R 21 is a single bond;
  • R 22 , R 23 and R 24 are methylene groups The compound which is is more preferable.
  • R 1b and R 2b represent a hydrogen atom and a halogen atom, and Y, A, X and R 16 are the same as above
  • trityl compound (1) of the present invention include the following (a) to (e).
  • Y represents a hydroxy group or a halogen atom.
  • R a represents a hydrogen atom or a halogen atom.
  • R a represents a hydrogen atom or a halogen atom.
  • R a represents a hydrogen atom or a halogen atom.
  • R a represents a hydrogen atom or a halogen atom.
  • the trityl compound (1) of the present invention can be produced, for example, according to the reaction formula shown below.
  • Hal represents a halogen atom
  • at least one of R 1a to R 10a represents a hydroxyl group
  • the remainder represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 6a represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms
  • at least one of R 1c to R 10c represents a group represented by the formula (2), and the remainder is a hydrogen atom, a halogen atom, or a carbon number of 1 to 4 of an alkyl or alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 1d ⁇ R 10d represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms having 1 to 4 carbon atoms
  • R 1e ⁇ At least one of R 10e represents —OTBS, —OTIPS, or —OTBDPS, and the remainder represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms
  • M represents MgBr or Li is shown.
  • the compound of formula (34) can also be obtained by reacting with a silyloxylated alkyl halide (14).
  • a ketone compound (38) and a silyloxylated alkyl halide (14) are reacted to obtain a silyloxylated ketone compound (39), and then reacted with an organometallic reagent (27) to form a hydroxyl group-containing trityl compound (40).
  • a compound is obtained.
  • the compound of Formula (41) is obtained by halogenating this.
  • the hydroxyl group of the ketone compound (38) is protected with silyl ether and then reacted with the organometallic reagent (27) to obtain the compound of formula (43).
  • the protecting group of the compound of formula (43) is then deprotected to obtain a compound of formula (44), which can be reacted with a silyloxylated alkyl halide (14) to obtain a compound of formula (40).
  • the silyloxylated alkyl halide (14) as a raw material can be produced, for example, by reacting a halogenated alcohol and a silylating agent in the presence of a base.
  • a bromine atom etc. are mentioned as a halogen atom in a compound (14).
  • Bases used in the above reaction include TEA, DIPEA, DBU, DBN, DABCO, imidazole, N-methylimidazole, N, N-dimethylaniline, pyridine, 2,6-lutidine, DMAP, LDA, NaOAc, MeONa, MeOK.
  • Organic bases such as lithium hexamethyldisilazide (LHMDS) and sodium bis (trimethylsilyl) amide (NaHMDS), and inorganic bases such as Na 2 CO 3 , NaHCO 3 , NaH, K 2 CO 3 , and Cs 2 CO 3 It is done.
  • the solvent examples include ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, CPME, tetrahydrofuran and dioxane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, or a mixed solvent thereof.
  • the reaction is preferably carried out, for example, at ⁇ 48 ° C. to 100 ° C. for 0.5 to 48 hours.
  • the trityl compound (1) of the present invention can be used as a protective agent for functional groups such as carboxy group, hydroxyl group, amino group, amide group or mercapto group.
  • a compound in which a carboxy group, a hydroxyl group, an amino group, an amide group or a mercapto group is protected with the trityl compound (1) of the present invention is characterized by high liquidity and solubility in a solvent. Therefore, a compound having a functional group protected using the trityl compound (1) of the present invention as a protective agent becomes a liquid and can be separated and purified by an operation such as liquid-liquid phase separation. Further, the protecting group used in the compound of the present invention can be easily removed by an acid.
  • the compound that can be protected by the trityl compound (1) of the present invention may be a compound having a carboxy group, a hydroxyl group, an amino group, an amide group, or a mercapto group.
  • amino acids, peptides, sugar compounds, proteins, nucleic acid compounds, and others Examples include various pharmaceutical compounds, agricultural chemical compounds, various other polymers, dendrimer compounds, and the like.
  • the peptide synthesis method using the trityl compound (1) of the present invention as a protecting agent is, for example, a production method including the following steps (1) to (4).
  • (1) The C-terminal is protected with the trityl compound (1) of the present invention by condensing the trityl compound (1) of the present invention with a C-terminal carboxyl group of an N-protected amino acid or N-protected peptide in a soluble solvent. N-protected C-protected amino acids or N-protected C-protected peptides are obtained.
  • the C-terminal is protected with the trityl compound (1) of the present invention by reacting the trityl compound (1) of the present invention with the C-terminal amide group of an N-protected amino acid or N-protected peptide in a soluble solvent.
  • N-protected C-protected amino acids or N-protected C-protected peptides are obtained.
  • the protecting group at the N-terminus of the obtained N-protected C-protected amino acid or N-protected C-protected peptide is removed to obtain a C-protected amino acid or C-protected peptide.
  • the mixture was suspended, heated to 85 ° C. and stirred for 3 hours, and then heated to 100 ° C. and stirred for 3 hours.
  • the reaction solution was filtered, and the residue was washed with 79 mL of heptane.
  • the filtrate was separated, and 38 mL of heptane was added to the resulting heptane layer, followed by separation and washing with 38 mL of DMF.
  • the reaction solution was cooled to 5 ° C., quenched with 30 mL of 1N hydrochloric acid, added with 80 mL of hexane, washed once with 45 mL of 1N hydrochloric acid, once with 45 mL of 5% aqueous sodium hydrogen carbonate, and once with 45 mL of water.
  • the reaction solution was cooled to 50 ° C., 1.00 g (5.9 mmol) of methyl 2-chlorobenzoate dissolved in 7.8 mL of anhydrous THF was added, and the mixture was refluxed for 50 minutes.
  • the reaction solution was cooled to 5 ° C., the reaction was stopped with 79 mL of saturated aqueous ammonium chloride solution, 224 mL of heptane was added, and the solution was separated and washed.
  • the obtained organic layer was separated and washed once with 79 mL of saturated aqueous ammonium chloride solution and once with 116 mL of 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution.
  • the organic layer was concentrated under reduced pressure to obtain a mixture containing TBS2-2-ClTrt-OH.
  • the mixture obtained in the previous step was dissolved in 17.7 mL of THF, 13.3 mL (13.3 mmol) of tetrabutylammonium fluoride 1.0 M THF solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes.
  • the reaction solution was cooled to 5 ° C., the reaction was stopped with 147 mL of a saturated aqueous ammonium chloride solution, and 147 mL of ethyl acetate was added, followed by liquid separation washing.
  • Example 3 Confirmation of solubility improvement performance for peptide compound The solubility of the compound protected with the trityl protecting agent in the present invention was measured.
  • Peptide used as model: H-Phe-Leu-Gly-OH H-Phe-Leu-Gly-OH and H-Phe-Leu-Gly-O- (TIPS2-4,4'-diClTrt) were synthesized, and each compound was saturated with CPME (cyclopentyl methyl ether) at 25 ° C. The solubility was measured.
  • CPME cyclopentyl methyl ether
  • H-Gly-O- (TIPS2-4, 4 ′ 6.16 g of a mixture containing -diClTrt) was obtained.
  • H-Gly-O- (TIPS2-4,4'-diClTrt) has the following structure.
  • Fmoc-Phe-Leu-Gly-O- (TIPS2-4,4′-diClTrt) 4.43 g (2.85 mmol) was dissolved in 28.5 mL of THF, 0.85 mL of DBU (5.70 mmol) was added, and 5 Cool to 0 ° C. and stir for 25 minutes. After confirming the disappearance of Fmoc-Phe-Leu-Gly-O- (TIPS2-4,4′-diClTrt), 1.35 mL (5.42 mmol) of 4M CPME / HCl was added dropwise, and the solution was concentrated under reduced pressure.

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

官能基を保護した化合物を固体化又は不溶化させず、反応後の分離、精製を容易ならしめる保護基を開発することにある。　一般式（１） （式中、Ｙはヒドロキシ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ1～Ｒ15のうちの少なくとも１個は式（２） で表される基を示し、残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し； Ｒ16は炭素数１～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示し； ＸはＯ又はＣＯＮＲ17（ここでＲ17は水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を示す）を示し； Ａは式（３）等 （ここで、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、炭素数１～６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を示す） で表される基を示す） で表されるトリチル化合物。

Description

新規トリチル保護剤
　本発明は、カルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アミド基、メルカプト基等の保護剤として有用な新規トリチル化合物に関する。
　ペプチド合成や種々の化合物の合成において、カルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アミド基やメルカプト基等の官能基を保護して反応させる必要が生じることがある。そのような保護基としては、簡便な方法により保護ができ、かつ穏和な条件で脱離できるものが望まれる。例えば、カルボキシ基の保護基としては、ベンジルエステル（Ｂｎ）、ｔｅｒｔ－ブチルエステル等が知られている。また、最近、ベンジルアルコール系化合物、トリチル系化合物、フルオレン系化合物が保護基として有用であることが報告されている（特許文献１、２、３）。
特許第５９２９７５６号公報 特許第５１１３１１８号公報 国際公開第２０１０／１０４１６９号パンフレット
　しかしながら、従来の保護基で官能基を保護した化合物は、析出しやすい欠点があった。特にペプチド合成においては有機溶媒にも不溶になってしまうため、反応後の化合物の分離、精製が困難になることがしばしばであった。この分離、精製の困難性は、縮合反応が連続して行なわれるペプチド合成においては大きな問題であった。
　従って、本発明の課題は、官能基を保護した化合物を固体化又は不溶化させずに有機溶媒に溶解させることにより、反応後の分離、精製を容易ならしめる保護基を提供することにある。
　そこで本発明者は、トリチル化合物の置換基について種々検討した結果、ベンゼン環上にオキシアルキレン基を介し末端に置換シリルオキシ基を有するトリチル化合物を開発した。このトリチル化合物はヘテロ原子の保護剤として有用であり、このトリチル化合物を用いて官能基を保護したペプチド等の有機化合物は有機溶媒中で析出しにくく、液－液相分離の操作により分離精製が容易となる特徴を有することを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、次の〔１〕～〔８〕を提供するものである。
〔１〕一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
（式中、Ｙはヒドロキシ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ1～Ｒ15のうちの少なくとも１個は式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
で表される基を示し、残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し；
Ｒ16は炭素数１～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示し；
ＸはＯ又はＣＯＮＲ17（ここでＲ17は水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を示す）を示し；
Ａは式（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）又は（１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
（ここで、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、炭素数１～６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を示し；Ｒ21は単結合又は炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示し、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24はそれぞれ、炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す）
で表される基を示す）
で表されるトリチル化合物。
〔２〕Ｙがヒドロキシ基、塩素原子、又は臭素原子である〔１〕記載のトリチル化合物。
〔３〕Ｒ1～Ｒ15のうち少なくとも１個が式（２）で表される基であり、残余が水素原子又はハロゲン原子である〔１〕又は〔２〕記載のトリチル化合物。
〔４〕Ｒ16が炭素数２～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基である〔１〕～〔３〕のいずれかに記載のトリチル化合物。
〔５〕式（２）で表される基が２－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基又は３－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基である場合を除く〔１〕～〔４〕のいずれかに記載のトリメチル化合物。
〔６〕Ｒ16が炭素数６～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基である〔１〕～〔５〕のいずれかに記載のトリチル化合物。
〔７〕Ｒ21が単結合又はメチレン基であり、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24がメチレン基である〔１〕～〔６〕のいずれかに記載のトリチル化合物。
〔８〕〔１〕～〔７〕のいずれかに記載のトリチル化合物からなるカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アミド基又はメルカプト基の保護剤。
　本発明のトリチル化合物（１）を用いて官能基を保護した化合物は、液状になりやすく、また溶媒への溶解性が向上するため、縮合反応後の分離、精製が容易である。
　医薬、農薬等様々な化学物質の製造工程において、原料や中間体の不溶化、固化が支障となっている場合、原料や中間体化合物に本発明のトリチル化合物（１）を結合させることで、これらの液状性、溶解性を向上させ、これらの問題点を解決することができる。
　一般式（１）で表される本発明のトリチル化合物は、Ｒ1～Ｒ15の少なくとも１個が式（２）の構造を有する点に特徴がある。かかる構造を有することにより、このトリチル化合物（１）を用いて保護した化合物が液状になりやすく、また溶媒への溶解性が顕著に向上する。
　一般式（１）中、Ｙはヒドロキシ基又はハロゲン原子を示す。ここで、ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子が挙げられる。
　Ｙとしては、ヒドロキシ基、塩素原子又は臭素原子が好ましい。
　本発明のトリチル化合物は、Ｒ1～Ｒ15のうち、少なくとも１個が式（２）で示される基を示すが、このうち１～２個が式（２）で示される基であることが、保護基導入化合物の溶解性、また保護基の脱離性の点で好ましい。
　残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基である。ここで、Ｒ1～Ｒ15で示される残余のハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、このうち塩素原子、フッ素原子が好ましい。さらに置換位置としては、オルト位が好ましい。残余の炭素数１～４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基等が挙げられ、このうちメトキシ基が好ましい。また、炭素数１～４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基等が挙げられ、このうちメチル基、エチル基がより好ましい。
　Ｒ16は炭素数１～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す。当該アルキレン基のうち、炭素数２以上１６以下の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が好ましく、炭素数６以上１６以下の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基がより好ましく、炭素数８以上１４以下の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基がさらに好ましく、炭素数８以上１２以下の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基がさらに好ましい。当該アルキレン基の具体例としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ナノメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、ドデカメチレン基、テトラデカメチレン基等が挙げられる。
　ＸはＯ又はＣＯＮＲ17を示す。
　ここでＲ17は水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を示し、水素原子が好ましい。
　Ａは、式（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）又は（１３）で示される基を示す。Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を示す。ここで炭素数１～６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基等が挙げられる。このうち、炭素数１～４のアルキル基がより好ましく、メチル基、ｔｅｒｔ－ブチル、イソプロピル基がさらに好ましい。
　置換基を有していてもよいアリール基としては、炭素数６～１０のアリール基が挙げられ、具体的には炭素数１～３のアルキル基が置換してもよいフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。このうち、フェニル基がさらに好ましい。
　Ｒ21は、単結合又は炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す。炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基が挙げられるが、このうち単結合が特に好ましい。
　Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、それぞれ炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す。炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基が挙げられるが、メチレン基が特に好ましい。
　一般式（１）において、Ｙがヒドロキシ基、塩素原子又は臭素原子であり；Ｒ1～Ｒ15のうち少なくとも１個、好ましくは１～２個が式（２）で示される基であり、残余が水素原子、塩素原子又はフッ素原子であり；Ｒ16が炭素数２～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基であり；Ｒ21が単結合又はメチレン基であり；Ｒ22、Ｒ23及びＲ24がメチレン基である化合物がより好ましい。
　また、一般式（２）において、Ｒ16が炭素数６～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり；ＸはＯ又はＣＯＮＨであり；Ａは、式（３）又は（１３）で示される基であり；Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、炭素数１～４のアルキル基であり；Ｒ21は単結合であり；Ｒ22、Ｒ23及びＲ24はメチレン基である化合物がより好ましい。
　ここで、式（２）で示される基が結合した状態の好ましい具体例を次に示す。式（２）で示される基としては、２－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基又は３－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基は除かれるのが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（式中、Ｒ1b及びＲ2bは水素原子、ハロゲン原子を示し、Ｙ、Ａ、Ｘ及びＲ16は前記と同じ）
　本発明のトリチル化合物（１）の具体例としては、次の（ａ）～（ｅ）が挙げられる。（ａ）～（ｅ）中、Ｙはヒドロキシ基又はハロゲン原子を示す。
（ａ）ＴＩＰＳ２型－（ＭＭ）－ＯＯ保護剤
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式中、Ｒaは水素原子又はハロゲン原子を示す。）
（ｂ）ＴＩＰＳ２型－（ＭＭ）－ＰＰ保護剤
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式中、Ｒaは水素原子又はハロゲン原子を示す。）
（ｃ）ＴＩＰＳ２型－（Ｍ）（Ｍ）－Ｏ保護剤
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ｒaは水素原子又はハロゲン原子を示す。）
（ｄ）ＴＩＰＳ３型－（Ｐ）－ＯＯ保護剤
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ｒaは水素原子又はハロゲン原子を示す。）
（ｅ）ＴＩＰＳ４型－（ＭＭ）（ＭＭ）－Ｏ保護剤
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｒaは水素原子又はハロゲン原子を示す。）
本発明のトリチル化合物（１）は、例えば以下に示す反応式に従って製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、Ｒ1a～Ｒ10aのうち少なくとも１個は水酸基を示し、残余は水素原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し、Ｒ6aは炭素数１～３のアルキル基を示し、Ｒ1c～Ｒ10cのうち少なくとも１個は式（２）で表わされる基を示し、残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し、Ｒ1d～Ｒ10dは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し、Ｒ1e～Ｒ10eのうち少なくとも１個は－ＯＴＢＳ、－ＯＴＩＰＳ、又は－ＯＴＢＤＰＳを示し、残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し、ＭはＭｇＢｒ又はＬｉを示す。）
　シリルオキシ化アルキルハライド（１４）とハロゲン化アリール化合物（１５）とを反応させて、シリルオキシ化アリール化合物（１６）を得、次いで金属試薬と反応させて有機金属試薬（１８）が得られる。有機金属試薬（１８）とエステル化合物（２０）を反応させ、水酸基を有するトリチル化合物（２１）が得られる。さらに、これをハロゲン化することにより、式（２４）の化合物が得られる。或いは、ハロゲン化アリール化合物（１５）の水酸基をシリルエーテルで保護した後、金属試薬と反応させて有機金属試薬（１９）を得、エステル化合物（２０）と反応させ、式（２２）の化合物が得られる。次いで式（２２）の化合物の保護基を脱保護して式（２３）の化合物を得、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と反応させ、式（２１）の化合物を得ることもできる。
　シリルオキシ化アルキルハライド（１４）とエステル化合物（２５）とを反応させて、シリルオキシ化エステル化合物（２６）を得、次いで有機金属試薬（２７）と反応させて、水酸基を有するトリチル化合物（２８）の化合物が得られる。さらに、これをハロゲン化することにより、式（２９）の化合物が得られる。また、エステル化合物（２５）の水酸基をシリルエーテルで保護した後、有機金属試薬（２７）と反応させて、式（３１）の化合物が得られる。次いで式（３１）の化合物の保護基を脱保護して式（３２）の化合物を得、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と反応させ、式（２８）の化合物が得られる。
　ケトン化合物（３３）を有機金属試薬（１８）と反応させ、式（３４）の化合物を得、水酸基を有するトリチル化合物（３４）をハロゲン化することにより、式（３５）の化合物が得られる。或いは、ケトン化合物（３３）を有機金属試薬（１９）と反応させ、式（３６）の化合物を得、次いで式（３６）の化合物の保護基を脱保護して式（３７）の化合物を得、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と反応させ、式（３４）の化合物を得ることもできる。
　ケトン化合物（３８）とシリルオキシ化アルキルハライド（１４）とを反応させて、シリルオキシ化ケトン化合物（３９）を得、次いで有機金属試薬（２７）と反応させて、水酸基を有するトリチル化合物（４０）の化合物が得られる。さらに、これをハロゲン化することにより、式（４１）の化合物が得られる。或いは、ケトン化合物（３８）の水酸基をシリルエーテルで保護した後、有機金属試薬（２７）と反応させ、式（４３）の化合物が得られる。次いで式（４３）の化合物の保護基を脱保護して式（４４）の化合物を得、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と反応させ、式（４０）の化合物を得ることもできる。
　原料であるシリルオキシ化アルキルハライド（１４）は、例えばハロゲン化アルコールとシリル化剤とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。化合物（１４）中のハロゲン原子としては、臭素原子等が挙げられる。
　また、式（１５）の化合物から式（１７）の化合物、式（２５）の化合物から式（３０）の化合物、及び、式（３８）の化合物から式（４２）の化合物を得る反応も、上記と同様に、アルコールとシリル化剤とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　上記反応に用いられるシリル化剤としては、塩化トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳＣｌ）、臭化トリイソプロピルシリル、ヨウ化トリイソプロピルシリル、メタンスルホニルトリイソプロピルシリル、トリフルオロメタンスルホニルイソプロピルシリル、ｐ－トルエンスルホニルトリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルクロロシラン（ＴＢＤＰＳＣｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（ＴＢＳＣｌ）等が挙げられる。
　塩基としては、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＤＢＵ、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、ＤＡＢＣＯ、イミダゾール、Ｎ－メチルイミダゾール、Ｎ、Ｎ－ジメチルアニリン、ピリジン、２、６－ルチジン、ＤＭＡＰ、ＬＤＡ、ＮａＯＡｃ、ＭｅＯＮａ、ＭｅＯＫ、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）等の有機塩基、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、ＮａＨ、ＮａＮＨ2、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3等の無機塩基が挙げられる。
　溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、Ｎ－メチルピロリドン等のラクタム類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　反応は、例えば０℃～１００℃で１時間～２４時間行えばよい。
　シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（１５）の化合物との反応、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（２３）の化合物との反応、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（２５）の化合物との反応、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（３２）の化合物との反応、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（３７）の化合物との反応、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（３８）の化合物との反応、及び、シリルオキシ化アルキルハライド（１４）と式（４４）の化合物との反応は、塩基の存在下に反応させることにより合成できる。
　上記反応に用いられる塩基としては、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、イミダゾール、Ｎ－メチルイミダゾール、Ｎ、Ｎ－ジメチルアニリン、ピリジン、２、６－ルチジン、ＤＭＡＰ、ＬＤＡ、ＮａＯＡｃ、ＭｅＯＮａ、ＭｅＯＫ、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）等の有機塩基、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3等の無機塩基が挙げられる。
　溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、Ｎ－メチルピロリドン等のラクタム類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　反応は、例えば４０℃～１５０℃で１時間～２４時間行えばよい。
　式（２０）の化合物から式（２１）の化合物、式（２０）の化合物から式（２２）の化合物、式（２６）の化合物から式（２８）の化合物、式（３０）の化合物から式（３１）の化合物、式（３３）の化合物から式（３４）の化合物、式（３３）の化合物から式（３６）の化合物、式（３９）の化合物から式（４０）の化合物、及び、式（４２）の化合物から式（４３）の化合物を得るには、有機金属試薬（１８）、（１９）又は（２７）と反応させる手段が挙げられる。
　有機金属試薬としては、ハロゲン化アリールから調製できるグリニャール試薬、若しくはリチウム試薬等が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応は、例えば－４８℃～１００℃で０．５時間～４８時間行うのが好ましい。
　式（２２）の化合物から式（２３）の化合物、式（３１）の化合物から式（３２）の化合物、式（３６）の化合物から式（３７）の化合物、及び、式（４３）から式（４４）の化合物を得るには、脱保護剤を反応させる手段が挙げられる。
　脱保護剤としては、ＴＢＡＦ（テトラブチルアンモニウムフルオリド）、フッ化ピリジン錯体、フッ化水素トリエチルアミン錯体、フッ化アンモニウム等が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化水素類またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応は、例えば０℃～８０℃で１時間～２４時間行うのが好ましい。
　式（２１）の化合物から式（２４）の化合物、式（２８）の化合物から式（２９）の化合物、式（３４）の化合物から式（３５）の化合物、及び、式（４０）の化合物から式（４１）の化合物を得るには、例えばハロゲン化剤を反応させることにより製造することができる。式（２４）、（２９）、（３５）、及び（４１）中のハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
　ハロゲン化剤としては、塩化チオニル／ピリジン、塩化アセチル、ＰＣｌ3、ＮＣＳ、ＨＣｌ、臭化アセチル、ＰＢｒ3、ＮＢＳ、ＨＢｒ等が挙げられる。
　溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化水素類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応は、例えば０℃～１００℃で０．５時間～４８時間行えばよい。
　本発明のトリチル化合物（１）は、カルボキシ基、水酸基、アミノ基、アミド基又はメルカプト基等の官能基の保護剤として使用できる。本発明のトリチル化合物（１）でカルボキシ基、水酸基、アミノ基、アミド基又はメルカプト基を保護された化合物は、液状性、溶媒に対する溶解性が高いという特徴を有する。従って、本発明のトリチル化合物（１）を保護剤として用いて官能基を保護した化合物は、液状となり、液－液相分離等の操作により分離精製可能である。また、本発明化合物で使用された保護基は、酸により容易に脱離することができる。
　本発明のトリチル化合物（１）で保護できる化合物としては、カルボキシ基、水酸基、アミノ基、アミド基又はメルカプト基を有する化合物であればよく、例えばアミノ酸、ペプチド、糖化合物、タンパク質、核酸化合物、その他種々の医薬品化合物、農薬化合物、その他、種々のポリマー、デンドリマー化合物等が挙げられる。
　本発明のトリチル化合物（１）を保護剤として用いるペプチドの合成法は、例えば次の工程（１）～（４）を含む製法である。
（１）本発明のトリチル化合物（１）を、可溶性溶媒中、Ｎ－保護アミノ酸又はＮ－保護ペプチドのＣ末端カルボキシル基と縮合させて、本発明のトリチル化合物（１）でＣ末端が保護されたＮ－保護Ｃ保護アミノ酸又はＮ－保護Ｃ－保護ペプチドを得る。若しくは、本発明のトリチル化合物（１）を、可溶性溶媒中、Ｎ－保護アミノ酸又はＮ－保護ペプチドのＣ末端アミド基と反応させて、本発明のトリチル化合物（１）でＣ末端が保護されたＮ－保護Ｃ保護アミノ酸又はＮ－保護Ｃ－保護ペプチドを得る。
（２）得られたＮ－保護Ｃ保護アミノ酸又はＮ－保護Ｃ－保護ペプチドのＮ末端の保護基を除去して、Ｃ－保護アミノ酸又はＣ－保護ペプチドを得る。
（３）得られたＣ－保護アミノ酸又はＣ－保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ保護アミノ酸又はＮ－保護ペプチドを縮合させて、Ｎ－保護Ｃ－保護ペプチドを得る。
（４）得られたＮ－保護Ｃ－保護ペプチドのＮ末端の保護基及びＣ末端の保護基を除去して、目的のペプチドを得る。
　次に実施例を挙げて、本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。
実施例１
　ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（以下、Ｂｒ－（ＣＨ2）11－ＯＴＩＰＳ、ＴＩＰＳ２－Ｐｈ－ＣＯＯＭｅ、ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－ＯＨ、ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌは図中の構造を示す。）
実施例（１－ａ）：ＴＩＰＳ２－Ｐｈ－ＣＯＯＭｅ
　Ｂｒ－（ＣＨ2）11－ＯＴＩＰＳ　８．６６ｇ（２１．３ｍｍｏｌ）、３，５－ジヒドロキシ安息香酸メチル１．５９ｇ（９．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム４．７０ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３７．８ｍＬに懸濁し、８５℃に加熱し、３時間撹拌した後、１００℃に昇温し、３時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾物をヘプタン７９ｍＬで洗浄した。濾液を分液し、得られたヘプタン層にヘプタン３８ｍＬを加え、ＤＭＦ３８ｍＬで分液洗浄した。得られたヘプタン層に、ヘプタン３８ｍＬを加え、１Ｎ塩酸３８ｍＬで１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液３８ｍＬで１回、水３８ｍＬで１回分液洗浄した。ヘプタン層にヘプタン３８ｍＬを加え、アセトニトリル３８ｍＬで２回分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝２００：１→０：１００）で精製し、ＴＩＰＳ２－Ｐｈ－ＣＯＯＭｅ　９．７６ｇを得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．０４－１．０８（ｍ，４２Ｈ），１．２３－１．３９（ｍ，２４Ｈ），１．４４（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），１．５４（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），１．７７（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，４Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ）
ＥＳＩＭＳ　ＭＮａ＋　８４３．６
実施例（１－ｂ）：ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－ＯＨ
　ＴＩＰＳ２－Ｐｈ－ＣＯＯＭｅ０．８２ｇ（１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０．０ｍＬに溶解し、４－クロロマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液９．００ｍＬ（９．００ｍｍｏｌ）を添加し、７５℃に加熱し、３時間撹拌した。反応溶液を５℃に冷却し、１Ｎ塩酸３０ｍＬで反応を停止し、ヘキサン８０ｍＬを添加し、１Ｎ塩酸４５ｍＬで１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液４５ｍＬで１回、水４５ｍＬで１回分液洗浄した。ヘプタン層にヘプタン２０ｍＬを加え、アセトニトリル５０ｍＬで分液洗浄した。前記のヘプタンとアセトニトリルによる分液洗浄をさらに１回行った。ヘプタン層に、ヘプタン３０ｍＬを加え、ＤＭＦ１５ｍＬで分液洗浄した。ヘプタン層にヘプタン１５ｍＬを加え、ＤＭＦ１５ｍＬで分液洗浄した。前記のヘプタンとアセトニトリルによる分液洗浄をさらに２回行い、ヘプタン層を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝７０：１→１５：１）で精製し、ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－ＯＨ　０．５０ｇを得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．０４－１．０８（ｍ，４２Ｈ），１．２３－１．４４（ｍ，２８Ｈ），１．５３（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｔ，４Ｈ），３．８４（ｔ，４Ｈ），６．３２（ｄ，２Ｈ），６．３７（ｔ，１Ｈ），７．１９－７．２９（ｍ，８Ｈ）
13Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．２（６Ｃ），１８．２（１２Ｃ），２６．０（２Ｃ），２６．２（２Ｃ），２９．３－２９．８（１２Ｃ），３３．２（２Ｃ），６３．７（２Ｃ），６８．３（２Ｃ），８１．５，１００．２，１０６．９（２Ｃ），１２８．３（４Ｃ），１２９．４（４Ｃ），１３３．５（２Ｃ），１４４．９（２Ｃ），１４８．４，１６０．２（２Ｃ）
ＥＳＩＭＳ　ＭＮａ＋　１０３５．９
実施例（１－ｃ）：ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌ
　ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－ＯＨ　３０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をクロロホルム０．４９ｍＬに溶解し、塩化アセチル９７μＬ（１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、４５℃に加熱し、１時間３０分撹拌した。さらに塩化アセチル９７μＬ（１．３７ｍｍｏｌ）添加し、４５℃で１５時間攪拌した。反応溶液にヘキサン５．０ｍＬを加え、アセトニトリル３．０ｍＬで分液洗浄した。ヘプタン層にヘプタン２．０ｍＬを加え、アセトニトリル３．０ｍＬで分液洗浄した。前記のヘプタンとアセトニトリルによる分液洗浄をさらに１回行い、ヘプタン層を減圧下で濃縮して、ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌ　２１ｍｇを得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．０４－１．０８（ｍ，４２Ｈ），１．２３－１．４４（ｍ，２８Ｈ），１．５３（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），１．７１（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ），３．８５（ｔ，４Ｈ），６．３２（ｄ，２Ｈ），６．４０（ｔ，１Ｈ），７．１５－７．３０（ｍ，８Ｈ）
13Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．２（６Ｃ），１８．２（１２Ｃ），２６．０（２Ｃ），２６．２（２Ｃ），２９．３－２９．８（１２Ｃ），３３．２（２Ｃ），６３．７（２Ｃ），６８．３（２Ｃ），８０．１，１００．７，１０８．９（２Ｃ），１２８．１（４Ｃ），１３１．１（４Ｃ），１３４．２（２Ｃ），１４３．５（２Ｃ），１４６．５，１５９．９（２Ｃ）
実施例２
ＴＩＰＳ６－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（以下、ＴＢＳ２－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ、４’，４’’－ｄｉＯＨ－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ、Ｂｒ－（ＣＨ2）10－ＣＯＮＨ－Ｃ（ＣＨ2ＯＴＩＰＳ）3、ＴＩＰＳ６－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨは図中の構造を示す。）
実施例（２－ａ）：ＴＢＳ２－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ
　１－ｂｒｏｍｏ－３－[[（１,１－ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ]ｏｘｙ]－ｂｅｎｚｅｎｅ　４．４８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３１．２ｍＬに溶解し、マグネシウム４５５ｍｇ（１８．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器内を窒素置換した後、１，２－ジブロモエタン　７μＬ（０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、２時間還流した。反応溶液を５０℃に冷却し、無水ＴＨＦ　７．８ｍＬに溶解したｍｅｔｈｙｌ　２－Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ　１．００ｇ（５．９ｍｍｏｌ）を添加し、５０分間還流した。反応溶液を５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液　７９ｍＬで反応を停止し、ヘプタン　２２４ｍＬを加え、分液洗浄した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液　７９ｍＬで１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液　１１６ｍＬで１回分液洗浄した。有機層を減圧下で濃縮して、ＴＢＳ２－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨを含む混合物を得た。
実施例（２－ｂ）：４’，４”－ｄｉＯＨ－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ
　前工程で得た混合物をＴＨＦ　１７．７ｍＬに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド　１．０ＭＴＨＦ溶液　１３．３ｍＬ（１３．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間撹拌した。反応溶液を５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液　１４７ｍＬで反応を停止し、酢酸エチル１４７ｍＬを加え、分液洗浄した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液　１４７ｍＬで１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液　１４７ｍＬで１回分液洗浄した。有機層を減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１０：１→４：１→２：１→１：１）で精製し、４’，４”－ｄｉＯＨ－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ　０．４５ｇを得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ６．２１（ｓ，１Ｈ），６．６０－６．６９（ｍ，６Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｔｄ，１Ｈ），７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），９．２６（ｓ，２Ｈ）
13Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ８０．７，１１３．６（２Ｃ），１１４．９（２Ｃ），1１８．５（２Ｃ），1２６．１，１２８．４（２Ｃ），１２８．９，１３０．６，１３１．３，１３３．７，１４４．３，１４７．８（２Ｃ），１５６．７（２Ｃ）
ＥＳＩＭＳ　ＭＨ＋　３２７．１
実施例（２－ｃ）：ＴＩＰＳ６－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ
　Ｂｒ－（ＣＨ2）10－ＣＯＮＨ－Ｃ（ＣＨ2ＯＴＩＰＳ）3　０．９１ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）、４’，４”－ｄｉＯＨ－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ　０．１４ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　０．１９ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　２．８ｍＬに懸濁し、１２０℃に加熱し、２時間１５分撹拌した。さらにＢｒ－（ＣＨ2）10－ＣＯＮＨ－Ｃ（ＣＨ2ＯＴＩＰＳ）3　０．１６ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で、２時間３０分撹拌した。室温まで冷却し、反応溶液を濾過し、ヘプタン６．０ｍＬで洗浄した。濾液を分液し、得られたヘプタン層にヘプタン　２．８ｍＬを加え、ＤＭＦ　２．８ｍＬで分液洗浄した。得られたヘプタン層に、ヘプタン　２．８ｍＬを加え、水　２．８ｍＬで分液洗浄した。得られたヘプタン層にヘプタン　２．８ｍＬを加え、アセトニトリル　２．８ｍＬで２回分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝５０：１→１５：１）で精製し、ＴＩＰＳ６－２－ＣｌＴｒｔ－ＯＨ　０．３１ｇを得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｂｅｎｚｅｎｅ－ｄ6）δ１．１４－１．１８（ｍ，１２６Ｈ），１．１８－１．３６（ｍ，２４Ｈ），１．５６（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎ．，４Ｈ），２．１９（ｔ，４Ｈ），３．５９－３．７０（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｓ，１２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），６．６５－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，２Ｈ），６．９６－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０５－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ）
13Ｃ－ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｂｅｎｚｅｎｅ－ｄ6）δ１２．７（１８Ｃ），１８．７（３６Ｃ），２６．６（２Ｃ），２６．８（２Ｃ），２９．８－３０．３（１２Ｃ），３８．３（２Ｃ），６２．２（６Ｃ），６２．８（２Ｃ），６８．２（２Ｃ），８３．３，１１４．３（２Ｃ），１１４．７（２Ｃ），１２１．１（２Ｃ），１２６．９，１２９．５（３Ｃ），１３１．８，１３２．３，１３４．１，１４４．９，１４８．３（２Ｃ），１６０．２（２Ｃ），１７２．４（２Ｃ）
ＥＳＩＭＳ　ＭＮａ＋　１８６０．２
実施例３
　ペプチド化合物に対する溶解度向上性能の確認
　本発明におけるトリチル保護剤で保護した化合物の溶解度を測定した。
　モデルとして使用したペプチド：Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨ
　Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨ、Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）を合成し、２５℃でＣＰＭＥ（シクロペンチルメチルエーテル）にそれぞれの化合物を飽和させ、その溶解度を測定した。
　その結果、トリチル保護剤の結合していないＨ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨがＣＰＭＥにわずか０．９ｍＭしか溶解しないのに比べ、ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌを結合した場合、１０３０ｍＭ以上と約１１００倍以上溶解度が向上した。この結果から、トリチル保護剤で誘導体化することで、ペプチドの溶解度が著しく向上することが確認できた。なお、Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨとＨ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）は以下に示す通り合成した。また下記の構造を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
実施例（３－ａ）
　Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の合成
　ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ－Ｃｌ　１０．１８ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン　１０．２ｍＬに溶解し、ジクロロメタン　８６．５ｍＬにＤＩＰＥＡ　８．５９ｍＬ(４９．３ｍｍｏｌ)とＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ　５．８６ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）を溶解させた溶液を添加し、ジクロロメタン　５．１ｍＬを添加し、室温で１時間３０分撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘプタン４０７ｍＬに溶解し、アセトニトリル４０７ｍＬで３回分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮して、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）　を含む混合物を得た。なお、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）は下記の構造を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　得られた混合物をＴＨＦ　９１．９ｍＬに溶解し、ＤＢＵ　２．７５ｍＬ（１８．４ｍｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、３０分撹拌した。Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、４Ｍ　ＣＰＭＥ／ＨＣｌ　４．３７ｍＬ（１７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘプタン５００ｍＬに溶解し、アセトニトリル５００ｍＬで２回分液洗浄した。得られたヘプタン層にＣＰＭＥ　１０ｍＬを添加し、アセトニトリル　５００ｍＬで分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮し、得られた残渣にアセトニトリル　１００ｍＬを添加し、充分撹拌した後、デカンテーションにより上精を除去することで油状物を得た。このアセトニトリルによる洗浄、デカンテーションをさらに１回行い、油状物を得、減圧下で乾燥した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝２５：１：１．３→０：２０：１）で粗精製し、Ｈ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）を含む混合物　６．１６ｇを得た。なお、Ｈ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）は下記の構造を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　得られた混合物　６．１６ｇをＣＰＭＥ　５３．７ｍＬに溶解し、ＤＭＦ　２３．０ｍＬ、ＤＩＰＥＡ　４．０１ｍＬ（２３．０ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ－Ｌｅｕ－ＯＨ　３．０５ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）、(ヒドロキシイミノ)シアノ酢酸エチル（Ｏｘｙｍａ）　１．２３ｇ(８．６２ｍｍｏｌ)、(１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ－モルホリノ－カルベニウムヘキサフルオロリン酸塩(ＣＯＭＵ)
　３．６９ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０分撹拌した。Ｈ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、２－（２－アミノエトキシ）エタノール　３４２μＬ（３．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。反応溶液にＤＭＳＯ　５７．５ｍＬに溶解した３－メルカプト－１－プロパンスルホン酸ナトリウム１２．２９ｇ（６９．０ｍｍｏｌ）を添加し、５℃に冷却した後、ＤＭＳＯ　５．８ｍＬ、ＤＢＵ　６．８８ｍＬ（４６．０ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。Ｆｍｏｃ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、４Ｍ　ＣＰＭＥ／ＨＣｌ　１２．１ｍＬ（４８．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温し、ＣＰＭＥ　３．１ｍＬ、２０％食塩水　１８６ｍＬ、１０％炭酸ナトリウム水溶液　１５９ｍＬを加え、分液洗浄した。得られた有機相にＤＭＳＯ　１．９ｍＬ、ＤＭＦ　１．９ｍＬ、５０％リン酸水素二カリウム水溶液　６９ｍＬを加え、分液洗浄し、Ｈ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）を含む混合液を得た。
　なお、Ｆｍｏｃ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）とＨ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）は下記の構造を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　得られた混合液に対し、ＣＰＭＥ　２．０ｍＬ、ＤＭＦ　３１．７ｍＬ、ＤＩＰＥＡ　４．０１ｍＬ（２３．０ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ　３．３４ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）、Ｏｘｙｍａ　１．２３ｇ(８．６２ｍｍｏｌ)、ＣＯＭＵ　３．６９ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分撹拌した。Ｈ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘプタン　２０４ｍＬに溶解し、アセトニトリル　１０２ｍＬで４回分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮し、得られた残渣を減圧下で乾燥し、Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）　７．３７ｇを得た。
ＥＳＩＭＳ　ＭＮａ＋　１５７４．７
　なお、Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）は下記の構造を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）４．４３ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　２８．５ｍＬに溶解し、ＤＢＵ　０．８５ｍＬ（５．７０ｍｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、２５分撹拌した。Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、４Ｍ　ＣＰＭＥ／ＨＣｌ　１．３５ｍＬ（５．４２ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘプタン　２００ｍＬに溶解し、アセトニトリル　２００ｍＬで分液洗浄した。ヘプタン層を減圧下で濃縮し、得られた残渣にアセトニトリル　２２ｍＬを添加し、充分撹拌した後、デカンテーションにより上精を除去することで油状物を得た。このアセトニトリルによる洗浄、デカンテーションをさらに５回行い、油状物を得た。油状物をＴＨＦに溶解させ、減圧下で濃縮し、得られた残渣を減圧下で乾燥し、Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）３．０４ｇを得た。
ＥＳＩＭＳ　ＭＮａ＋　１３５３．０
実施例（３－ｂ）
　Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨの合成
　Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）　１０２ｍｇ（０．０７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン　１．５２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸　１５μＬ（０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４５分撹拌した。Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｏ－（ＴＩＰＳ２－４，４’－ｄｉＣｌＴｒｔ）の消失を確認後、溶液を減圧下で濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテル１０ｍＬを滴下し、５℃に冷却し、充分撹拌した後、５℃、３０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、デカンテーションにより上精を除去することで沈殿物を得た。このジイソプロピルエーテルによるスラリー洗浄、遠心分離、デカンテーションをさらに３回行い、沈殿物を得た。沈澱物を減圧下で乾燥し、Ｈ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－ＯＨ　２４ｍｇを得た。
ＥＳＩＭＳ　ＭＨ＋　３３６．１
　以上の結果から、本発明のトリチル保護剤を用いて官能基を保護された化合物は、有機溶媒に対する溶解度が大幅に向上することがわかった。

Claims (8)

  1. 一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｙはヒドロキシ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ1～Ｒ15のうちの少なくとも１個は式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     で表される基を示し、残余は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基又は炭素数１～４のアルコキシ基を示し；
    Ｒ16は炭素数１～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示し；
    ＸはＯ又はＣＯＮＲ17（ここでＲ17は水素原子又は炭素数１～４のアルキル基を示す）を示し；
    Ａは式（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）又は（１３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （ここで、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、炭素数１～６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を示し；Ｒ21は単結合又は炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示し、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24はそれぞれ、炭素数１～３の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す）
    で表される基を示す）
    で表されるトリチル化合物。
  2. 　Ｙがヒドロキシ基、塩素原子又は臭素原子である請求項１記載のトリチル化合物。
  3. 　Ｒ1～Ｒ15のうち少なくとも１個が式（２）で表される基であり、残余が水素原子又はハロゲン原子である請求項１又は２記載のトリチル化合物。
  4. 　Ｒ16が炭素数２～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基である請求項１～３のいずれか１項記載のトリチル化合物。
  5. 　式（２）で表される基が２－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基又は３－ｔ－ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基である場合を除く請求項１～４のいずれか１項記載のトリメチル化合物。
  6. 　Ｒ16が炭素数６～１６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基である請求項１～５のいずれか１項記載のトリチル化合物。
  7. 　Ｒ21が単結合又はメチレン基であり、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24がメチレン基である請求項１～６のいずれか１項記載のトリチル化合物。
  8. 　請求項１～７のいずれか１項記載のトリチル化合物からなるカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アミド基又はメルカプト基の保護剤。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019123994A1 (ja) * 2017-12-19 2019-06-27 積水メディカル株式会社 新規アルキルジフェニルメタン保護剤
WO2024101431A1 (ja) * 2022-11-10 2024-05-16 積水メディカル株式会社 ペプチド合成方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE056740T2 (hu) * 2016-06-20 2022-03-28 Sekisui Medical Co Ltd Új difenilmetán védõszer
CN110746526A (zh) * 2019-09-24 2020-02-04 南京师范大学 一种巯基功能化聚乙烯醇及其制备方法与应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5113118B1 (ja) 1970-03-25 1976-04-24
JPS5929756B2 (ja) 1978-11-16 1984-07-23 ゲウエルクシヤフト・アイゼンヒユツテ・ウエストフア−リア メツセルシ−ルド
JP2000500740A (ja) * 1995-10-19 2000-01-25 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチドの溶液相合成方法
JP2001520660A (ja) * 1997-04-21 2001-10-30 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチドの溶液相合成方法
JP2002511840A (ja) * 1997-01-08 2002-04-16 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチド及びペプチドの液相合成方法
US20050048496A1 (en) * 2003-08-30 2005-03-03 Dellinger Douglas J. Method of polynucleotide synthesis using modified support
WO2010104169A1 (ja) 2009-03-12 2010-09-16 味の素株式会社 フルオレン化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6001966A (en) * 1995-10-19 1999-12-14 Proligo Llc Method for solution phase synthesis of oligonucleotides and peptides
WO1998030575A1 (en) 1997-01-08 1998-07-16 Proligo Llc Bioconjugation of macromolecules
US7427678B2 (en) 1998-01-08 2008-09-23 Sigma-Aldrich Co. Method for immobilizing oligonucleotides employing the cycloaddition bioconjugation method
US20050186579A1 (en) * 2004-02-23 2005-08-25 Dellinger Douglas J. MALDI-MS analysis of nucleic acids bound to a surface
JPWO2007122847A1 (ja) 2006-03-24 2009-09-03 Jitsubo株式会社 有機合成用試薬、及び当該試薬を用いた有機合成反応方法
EP2612845B1 (en) 2010-08-30 2020-08-05 Ajinomoto Co., Inc. Aromatic compound containing specific branch

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5113118B1 (ja) 1970-03-25 1976-04-24
JPS5929756B2 (ja) 1978-11-16 1984-07-23 ゲウエルクシヤフト・アイゼンヒユツテ・ウエストフア−リア メツセルシ−ルド
JP2000500740A (ja) * 1995-10-19 2000-01-25 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチドの溶液相合成方法
JP2002511840A (ja) * 1997-01-08 2002-04-16 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチド及びペプチドの液相合成方法
JP2001520660A (ja) * 1997-04-21 2001-10-30 プロリゴ・エルエルシー オリゴヌクレオチドの溶液相合成方法
US20050048496A1 (en) * 2003-08-30 2005-03-03 Dellinger Douglas J. Method of polynucleotide synthesis using modified support
WO2010104169A1 (ja) 2009-03-12 2010-09-16 味の素株式会社 フルオレン化合物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019123994A1 (ja) * 2017-12-19 2019-06-27 積水メディカル株式会社 新規アルキルジフェニルメタン保護剤
US10870667B2 (en) 2017-12-19 2020-12-22 Sekisui Medical Co., Ltd. Alkyldiphenylmethane protective agent
US11542287B2 (en) 2017-12-19 2023-01-03 Sekisui Medical Co., Ltd. Alkyldiphenylmethane protective agent
WO2024101431A1 (ja) * 2022-11-10 2024-05-16 積水メディカル株式会社 ペプチド合成方法

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