[go: up one dir, main page]

WO2017004733A1 - 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法 - Google Patents

一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2017004733A1
WO2017004733A1 PCT/CN2015/000488 CN2015000488W WO2017004733A1 WO 2017004733 A1 WO2017004733 A1 WO 2017004733A1 CN 2015000488 W CN2015000488 W CN 2015000488W WO 2017004733 A1 WO2017004733 A1 WO 2017004733A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ginsenoside
oral solid
solid preparation
preparation according
polyethylene glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/CN2015/000488
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
廖志雄
冯春荣
代军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co Ltd
Priority to PCT/CN2015/000488 priority Critical patent/WO2017004733A1/zh
Priority to US15/741,245 priority patent/US20180185399A1/en
Priority to CN201580081215.3A priority patent/CN107735080B/zh
Publication of WO2017004733A1 publication Critical patent/WO2017004733A1/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the preparation is prepared by melting ginsenoside C-K and a carrier material, extruding and granulating, and then mixing the granules with other excipients.
  • Ginsenoside C-K 1 serving Copolyvidone 6 servings Vitamin E polyethylene glycol succinate (TPGs) 0.8 parts
  • Microcrystalline cellulose 5 servings Croscone sodium 3 copies Colloidal silica 0.12 parts Magnesium stearate 0.08 parts
  • Example 1 the dissolution rate in the simulated gastric juice (pH 1.2) and intestinal fluid (pH 6.8) was less than 10%, and the dissolution effect of Example 1 in both media was significantly increased. It can be seen that the present invention can greatly improve the dissolution performance of ginsenoside C-K.
  • Example 1 and Comparative Example 1 Twelve SD rats, male, were randomly divided into 3 groups, 4 in each group, and the samples of Example 1 and Comparative Example 1 were administered intragastrically, respectively, at 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0 after administration.
  • 0.2 ml of venous blood was taken from the posterior venous plexus of rats, placed in heparinized tubes, centrifuged at 11,000 rpm for 5 min, plasma was separated, and the concentration of ginsenoside CK in plasma was determined by LC-MS/MS.
  • the main pharmacokinetic parameters (T max , C max , AUC, MRT, t 1/2 ) after intragastric administration in rats were calculated using Phoenix 1.3 software. See the table below for specific arrangements.
  • the fasting group was fasted for 12 hours before administration, free to drink water, and food was provided uniformly 2 hours after administration. Animals in the non-fasted group were not limited to food and water in the whole test procedure.
  • Example 1 The tablets prepared in Example 1 were placed in a double aluminum package and placed under the conditions of 40 ° C ⁇ 2 ° C and RH 75% ⁇ 5% for stability studies.
  • the measured stability data are as follows:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

一种人参皂苷C-K口服固体制剂及其制备方法。所述的人参皂苷C-K口服固体制剂是将人参皂苷C-K与载体材料熔融后，挤出制粒，然后将所述颗粒与其他辅料混合制备而成。该口服固体制剂提高了人参皂苷C-K的溶解性、体内生物利用度和依从性。

Description

一种人参皂苷C-K口服固体制剂及其制备方法 技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种人参皂苷C-K口服固体制剂及其制备方法。
背景技术
人参皂苷C-K(20-O-β-D-glucopyranosyl-20-(S)-protopanaxadiol)属四环三萜达玛烷型人参皂苷，按其皂苷元母核结构分型，其属于二醇型人参皂苷，是其它天然二醇型人参皂苷如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc等在人肠道内的主要降解产物。该化合物早在1972年，利用土壤微生物降解二醇型人参皂苷鉴定真性人参皂苷苷元结构时就已被发现，后来在三七和人参果中也分离到了该化合物，但含量仅为0.03％左右。
虽然该化合物早已被发现并鉴定了结构，但一直未获得足够的重视。直到上世纪九十年代初，随着天然皂苷类化合物肠道代谢研究的深入和厌氧培养技术的成熟，人参皂苷C-K才又回到科学家的视野中。之后，在口服人参皂苷Rb2后的Wistar大鼠大肠内容物中分离到了人参皂苷C-K。此后，大量试验证明，在大鼠肠道中出现的人参皂苷C-K并不是胃酸水解的产物，而是通过肠道微生物降解得到的。进而有学者提出了Rb1、Rb2和Rc降解到C-K的具体代谢途径，对人参皂苷在体内的活性成分研究起到了里程碑式的作用。
通过近二十年的研究发现人参皂苷C-K是一个多靶点，高活性物质，其不但在抗肿瘤、抗炎、保肝和抗过敏方面体现了良好的活性，而且在神经系统及免疫系统方面也具有很好的调节作用。但因为该化合物水溶性非常差，在肠道中的吸收很少，生物利用度低，阻碍了其在临床上的应用。到目前为止，还未见人参皂苷C-K新药上市的报道。
为解决人参皂苷C-K水溶性的问题，已有专利文献，如CN200410002110中披露了一种抗肿瘤的人参皂苷C-K注射剂及其制备方法，但该注射剂不仅需要加入各种增溶剂、稳定剂、等渗调节剂等以达到剂型本身的要求，而且人参皂苷C-K的溶液不稳定，会影响注射剂的质量和使用时间，更重要的是注射液剂型不合适临床上慢性疾病的长期使用，患者的依从性不高。
发明内容
本发明的目的在于通过对人参皂苷C-K的物理化学性质进行研究，并通过大量试验筛选研究，提供一种溶出度好、生物利用度高、质量稳定的人参皂苷C-K口服固体制剂及其制备方法。
该制剂含有由人参皂苷C-K和载体材料制成的熔融挤出颗粒，以及其他辅料。
该制剂通过将人参皂苷C-K和载体材料熔融后，挤出制粒，然后将所述颗粒与其他辅料混合制备而成。
本发明的人参皂苷C-K口服固体制剂，所述的载体材料选自聚乙二醇、共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种。
优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其中人参皂苷C-K和载体材料的重量比为1∶0.5～15，优选重量比为1∶1～5。
优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其中载体材料由聚乙二醇、共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的两种组成，特别是由共聚维酮和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯组成。
进一步优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，人参皂苷C-K和两种载体材料的重量比为1∶0.5～10∶0.1～1，优选重量比为1∶1～5∶0.2～0.6，特别是重量比为1∶3∶0.4。
此外，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其中涉及的其他辅料还包括如下的一种或多种：填充剂、崩解剂、增溶剂和润滑剂。
优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇和蔗糖中的一种或几种。
优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
优选地，所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、胶体二氧化硅和滑石粉中的一种或几种。
本发明的另一目的是提供所述人参皂苷C-K口服固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：将人参皂苷C-K和载体材料加热熔融；将熔液利用热熔挤出机挤出制粒；将颗粒与其他辅料混合均匀，制备成口服固体制剂。
本发明的人参皂苷C-K口服固体制剂在模拟体内胃液(pH1.2)和肠液(pH6.8)中溶出度与普通物理混合物相比，在两种介质中溶出效果均得到了明显提高。可见，本发明能大大改善人参皂苷C-K的溶出性能。
体内药物代谢动力学研究显示，在空腹和饱腹两种情况下，本发明制剂相比物理混合物均能明显提高了人参皂苷C-K在体内的生物利用度，有非常大的临床应用价值。
与现有技术相比，本发明所涉及的人参皂苷C-K口服固体制剂具有如下优点：
(1)本发明中人参皂苷C-K以玻璃态分散在基质中，形成无定型的原料，获得高度分散的产品，增加了原料药的溶解性能，并将其制成适合临床使用的剂型，提高了人参皂苷C-K在体内的生物利用度，从而降低了临床使用的规格剂量，提高了临床依从性。
(2)本发明通过合理使用载体材料和配比，克服了热熔挤出过程中较高温度对人参皂苷C-K质量的影响，制得的热熔挤出物透明度好，易于成形。
(3)本发明所需辅料种类少，且均为常用辅料，制得的制剂质量可控，稳定性好。
(4)制备过程比较简单，操作方便，适合工艺化大生产。
附图说明
图1为实施例1中人参皂苷C-K原料药的粉末X-射线衍射图谱；
图2为实施例1中制备的人参皂苷C-K热熔挤出颗粒的粉末X-射线衍射图谱；
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明，必须指出，以下实施例只用于说明本发明，而不是对本发明的限制。
实施例1
人参皂苷C-K 1份
共聚维酮 3份
维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGs) 0.4份
微晶纤维素 5份
交联聚维酮 3份
胶体二氧化硅 0.12份
硬脂酸镁 0.08份
制备方法：
(1)将100g人参皂苷C-K、300g共聚维酮和40g TPGs混匀后投入到已经预热至120℃～170℃的热熔挤出机中或者将100g人参皂苷C-K，300g共聚维酮 和40g TPGs同时投入到已经预热至120℃～170℃的热熔挤出机中；
(2)上述物料被挤出后，冷却粉碎过20～80目筛，即得到人参皂苷C-K热熔挤出颗粒；
(3)在人参皂苷C-K热熔挤出颗粒中加入500g微晶纤维素、300g交联聚维酮和12g胶体二氧化硅混合均匀，再加入8g硬脂酸镁混合均匀，按每片含50mg人参皂苷C-K的规格压片，即得。
实施例2
Figure PCTCN2015000488-appb-000001
制备方法：
(1)将100g人参皂苷C-K和300g Soluplus混匀后投入到已经预热至120℃～170℃的热熔挤出机中或者将100g人参皂苷C-K和300g Soluplus同时投入到已经预热至120℃～170℃的热熔挤出机中；
(2)上述物料被挤出后，冷却粉碎过20～80目筛，即得到人参皂苷C-K热熔挤出颗粒；
(3)在人参皂苷C-K热熔挤出颗粒中加入400g微晶纤维素、200g乳糖、150g交联羧甲基纤维素钠和12g胶体二氧化硅混合均匀，再加入8g硬脂酸镁混合均匀，按每片或每粒含50mg人参皂苷C-K的规格压片或灌胶囊，即得。
实施例3
人参皂苷C-K 1份
共聚维酮 6份
维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGs) 0.8份
微晶纤维素 5份
交联羧甲基纤维素钠 3份
胶体二氧化硅 0.12份
硬脂酸镁 0.08份
制备方法：
(1)将100g人参皂苷C-K、600g共聚维酮和80g TPGs混匀后投入到已经预热 至120℃～170℃的热熔挤出机中或者将100g人参皂苷C-K、600g共聚维酮和80g TPGs同时投入到已经预热至120℃～170℃的热熔挤出机中；
(2)上述物料被挤出后，冷却粉碎过20～80目筛，即得到人参皂苷C-K热熔挤出颗粒；
(3)在人参皂苷C-K热熔挤出颗粒中加入500g微晶纤维素、300g交联羧甲基纤维素钠、12g胶体二氧化硅混合均匀，再加入8g硬脂酸镁混合均匀，按每片或每粒含50mg人参皂苷C-K的规格压片或灌成胶囊，即得。
对比实施例1
人参皂苷C-K 1份
乳糖 3.18份
微晶纤维素 1.4份
聚维酮 0.3份
交联羧甲基纤维素钠 0.12份
硬脂酸镁 0.06份
制备方法：
(1)将100g人参皂苷C-K与318g乳糖、140g微晶纤维素、30g聚维酮、12g交联羧甲基纤维素钠混合均匀；
(2)加入6g硬脂酸镁混合均匀，按每片含50mg人参皂苷C-K的规格压片，即得。
实施例4溶出对比研究
人体在空腹时胃液pH约为1.2，肠液pH值约为6.8，本试验对实施例1和对比实施例1进行体外溶出对比测试研究，测试条件如下所示：
Figure PCTCN2015000488-appb-000002
结果见下表：
在pH1.2溶出介质的溶出测试结果
Figure PCTCN2015000488-appb-000003
C-K增溶片在pH6.8溶出介质的溶出测试结果
Figure PCTCN2015000488-appb-000004
对比实施例1在模拟体内胃液(pH1.2)、肠液(pH6.8)中溶出度均小于10％，而实施例1在两种介质中溶出效果均得到了明显增加。可见，本发明能大大改善人参皂苷C-K的溶出性能。
实施例5生物利用度对比研究
将SD大鼠12只，雄性，随机分成3组，每组4只，分别灌胃给予实施例1和对比实施例1的样品，给药后于0.25，0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0和12h，经大鼠眼球后静脉丛取静脉血0.2ml，置肝素化试管中，11000rpm离心5min，分离血浆，采用LC-MS/MS法测定血浆中人参皂苷C-K的浓度。采用Phoenix 1.3软件计算大鼠灌胃给药后的主要药动学参数(Tmax，Cmax，AUC，MRT，t1/2)。具体安排见下表
试验分组表
Figure PCTCN2015000488-appb-000005
注：其中禁食组在给药前禁食12h，自由饮水，给药后2h统一提供食物。不禁食组动物在整个试验过程不限食和进水。
大鼠空腹灌胃给予10mg/kg受试制剂1和参比制剂后，血浆中人参皂苷的浓度和药动学参数见下表。
大鼠空腹灌胃给予10mg/kg各制剂后人参皂苷的血浆浓度(ng/mL)
Figure PCTCN2015000488-appb-000006
大鼠空腹灌胃给予10mg/kg各制剂后人参皂苷的药动学参数
Figure PCTCN2015000488-appb-000007
大鼠饱腹灌胃给予10mg/kg受试制剂1和参比制剂后，血浆中人参皂苷C-K的浓度和药动学参数见下表。
大鼠饱腹灌胃给予10mg/kg各制剂后人参皂苷的血浆浓度(ng/mL)
Figure PCTCN2015000488-appb-000008
大鼠饱腹灌胃给予10mg/kg各制剂后人参皂苷的药动学参数
Figure PCTCN2015000488-appb-000009
体内药物代谢动力学研究显示，空腹和饱腹给予不同人参皂苷C-K样品后均呈现出较为一致的药动学性能结果：空腹状态，实施例1的AUC比对比实施1增加45％以上；饱腹状态，实施例1的AUC比对比实施例1增加60％以上。可见，实施例1明显提高了人参皂苷C-K在体内的生物利用度。
实施例6稳定性
将实施例1制备得到的片剂，双铝包装后放置于40℃±2℃、RH75％±5％条件下，进行稳定性研究，测得的稳定性数据如下：
Figure PCTCN2015000488-appb-000010
结果显示，在储存条件为40℃±2℃、RH75％±5％放置6个月后，所设定的检测指标均无明显变化，表明样品较为稳定。

Claims (15)

  1. 一种人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于含有由人参皂苷C-K和载体材料制成的熔融挤出颗粒，以及其他辅料。
  2. 根据权利要求1所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于它通过将人参皂苷C-K和载体材料熔融后，挤出制粒，然后将所述颗粒与其他辅料混合制备而成。
  3. 根据权利要求1或2所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的载体材料选自聚乙二醇、共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种。
  4. 根据权利要求3所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：人参皂苷C-K和载体材料的重量比为1∶0.5～15。
  5. 根据权利要求4所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：人参皂苷C-K和载体材料的重量比为1∶1～5。
  6. 根据权利要求3所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的载体材料由聚乙二醇、共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的两种组成。
  7. 根据权利要求6所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的载体材料由共聚维酮和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯组成。
  8. 根据权利要求7所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：人参皂苷C-K和共聚维酮、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的重量比为1∶0.5～10∶0.1～1。
  9. 根据权利要求8所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：人参皂苷C-K和共聚维酮、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的重量比为1∶1～5∶0.2～0.6。
  10. 根据权利要求9所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：人参皂苷C-K和共聚维酮、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的重量比为1∶3∶0.4。
  11. 根据权利要求1～10任一项所述的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的其他辅料包括如下的一种或多种：填充剂、崩解剂、增溶剂和润滑剂。
  12. 根据权利要求11的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇和蔗糖中的一种或几种。
  13. 根据权利要求11的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
  14. 根据权利要求11的人参皂苷C-K口服固体制剂，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、胶体二氧化硅和滑石粉中的一种或几种。
  15. 一种根据权利要求1～11任一项所述的人参皂苷C-K口服固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将人参皂苷C-K和载体材料加热熔融；将熔液利用热熔挤出机挤出制粒；将颗粒与其他辅料混合均匀，制备成口服固体制剂。
PCT/CN2015/000488 2015-07-03 2015-07-03 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法 Ceased WO2017004733A1 (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2015/000488 WO2017004733A1 (zh) 2015-07-03 2015-07-03 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法
US15/741,245 US20180185399A1 (en) 2015-07-03 2015-07-03 Ginsenoside c-k oral solid preparation and preparation method thereof
CN201580081215.3A CN107735080B (zh) 2015-07-03 2015-07-03 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2015/000488 WO2017004733A1 (zh) 2015-07-03 2015-07-03 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017004733A1 true WO2017004733A1 (zh) 2017-01-12

Family

ID=57684834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2015/000488 Ceased WO2017004733A1 (zh) 2015-07-03 2015-07-03 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20180185399A1 (zh)
CN (1) CN107735080B (zh)
WO (1) WO2017004733A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113952303A (zh) * 2020-07-17 2022-01-21 石家庄以岭药业股份有限公司 一种含有人参皂苷ck的制剂组合物及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112999167B (zh) * 2021-03-01 2023-05-02 安徽九华华源药业有限公司 人参子速释微丸及其制备方法
KR102803249B1 (ko) * 2022-11-15 2025-05-08 한국한의약진흥원 저분자 성분의 함량 증진을 위한 경옥고의 가공방법, 이렇게 얻어진 미세 콜로이드 분산체 및 이를 포함하는 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1879647A (zh) * 2006-04-29 2006-12-20 杭州创新中药标准化研究所有限公司 原人参二醇固体分散体及其制备方法
CN102740841A (zh) * 2009-12-08 2012-10-17 株式会社一和 含有20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参二醇的固体分散体

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
KR0164266B1 (ko) * 1996-02-22 1999-01-15 오오니시 쿠니히로 인삼사포닌 장내세균 대사물 및 이를 유효성분으로하는 제암제제
HK1053786A1 (zh) * 2000-04-20 2003-11-07 Rtp Pharma Inc. 改进的水不溶的药物颗粒工艺
AU2002309172A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-08 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions containing polymer and drug assemblies
AU2002346472A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
AR038681A1 (es) * 2002-02-14 2005-01-26 Solvay Pharm Bv Formulacion oral de solucion solida de una sustancia activa pobremente soluble en agua
CN1623554A (zh) * 2003-12-06 2005-06-08 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 一种以c－k为有效成分的抗癌辅助药物及其应用
GB2447898B (en) * 2007-03-24 2011-08-17 Reckitt Benckiser Healthcare A tablet having improved stability with at least two actives
NZ605440A (en) * 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
IE20100799A1 (en) * 2010-12-22 2012-08-01 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composites of poorly water soluble drugs and polymers
ES3041833T3 (en) * 2013-12-31 2025-11-14 Ascendia Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions for poorly water-soluble compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1879647A (zh) * 2006-04-29 2006-12-20 杭州创新中药标准化研究所有限公司 原人参二醇固体分散体及其制备方法
CN102740841A (zh) * 2009-12-08 2012-10-17 株式会社一和 含有20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参二醇的固体分散体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUN, KAOXIANG ET AL.: "Preparation and dissolution characteristics of solid dispersion of ginsenoside Rg3", CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS, 12 January 2008 (2008-01-12), pages 297 - 302, ISSN: 0253-2670 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113952303A (zh) * 2020-07-17 2022-01-21 石家庄以岭药业股份有限公司 一种含有人参皂苷ck的制剂组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20180185399A1 (en) 2018-07-05
CN107735080B (zh) 2020-10-23
CN107735080A (zh) 2018-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115427022B (zh) 药物组合物、制备方法及其使用方法
WO2020115555A2 (en) Crf1 receptor antagonist, pharmaceutical formulations and solid forms thereof for the treatment of congenital adrenal hyperplasia
CN104721142B (zh) 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法
AU2016263338B2 (en) SOMCL-9112 solid dispersion and preparation method thereof and SOMCL-9112 solid preparation containing SOMCL-9112 solid dispersion
CN103690545A (zh) 口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法
CN107735080B (zh) 一种人参皂苷c-k口服固体制剂及其制备方法
CN108324720B (zh) 阿瑞匹坦药物组合物及改善其生物利用度的方法
CN113038938B (zh) 呋喹替尼的药物制剂及其应用
CN105362242B (zh) 一种依普利酮分散片
CN106551946B (zh) 一种含三氟胸苷和盐酸替比嘧啶的药物组合物及制备方法
CN102552299B (zh) 薯蓣皂苷在制备预防及治疗糖尿病药物中的应用
CN107080741A (zh) 吡非尼酮缓释制剂及制备方法
CN105412021A (zh) 热熔挤出法制备银杏内酯b无定形固体分散体
CN110590740A (zh) 一种阿帕鲁胺化合物及其药物制剂
US20250000801A1 (en) Darolutamide pharmaceutical composition, preparation method therefor and use thereof
WO2023078265A1 (zh) 一种固体分散体、其制备方法及包含其的固体制剂
CN112500358A (zh) 赛乐西帕晶型及其制备方法
CN103977054A (zh) 西黄缓释片活性组分及其缓释片和制备方法
CN115944600B (zh) 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法
CN104337783B (zh) 一种卡培他滨片剂及其制备方法
CN102188426A (zh) 能够降低皮肤潮红的烟酸制剂
CN103599092A (zh) 一种艾地苯醌药用预混料及其制备方法和含其药物制剂
CN114010604B (zh) 一种帕博西尼固体制剂及其制备方法
CN102670535A (zh) 一种盐酸氯吡格雷片
CN102370629A (zh) 恩替卡韦液体胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15897389

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15897389

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1