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WO2013018804A1 - ウラシル誘導体およびその医薬用途 - Google Patents

ウラシル誘導体およびその医薬用途 Download PDF

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WO2013018804A1
WO2013018804A1 PCT/JP2012/069485 JP2012069485W WO2013018804A1 WO 2013018804 A1 WO2013018804 A1 WO 2013018804A1 JP 2012069485 W JP2012069485 W JP 2012069485W WO 2013018804 A1 WO2013018804 A1 WO 2013018804A1
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WO
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hydroxyl group
halogen atom
alkyl
substituted
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PCT/JP2012/069485
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智也 城
雅則 戸邊
克巳 久保田
洋輔 ▲高▼梨
智昭 中村
曽根　俊彦
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Sumitomo Pharma Co Ltd
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Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
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    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Definitions

  • the present invention relates to a novel uracil derivative useful as a medicament having elastase inhibitory activity. More specifically, the present invention relates to a novel uracil derivative useful as a prophylactic and / or therapeutic agent for diseases involving elastase such as inflammatory diseases.
  • Human neutrophil elastase (hereinafter sometimes simply referred to as elastase) is a kind of serine protease having a molecular weight of about 30 KDa and is stored in azurophilic granules of neutrophils. In the physiological state, elastase plays a role in rapidly digesting and degrading phagocytosed bacteria and foreign substances in neutrophils, and in vivo, connective tissues such as lung, cartilage, blood vessel wall, and skin outside neutrophils. Elastin, collagen (type III, type IV), proteoglycan, fibronectin, etc. that make up the interstitium are broken down to maintain tissue homeostasis.
  • Non-Patent Document 1 When there is an imbalance between endogenous elastase-inhibiting protein and elastase, or when excessive elastase is released due to a pathological condition caused by inflammation, etc., elastase actively promotes normal tissues. It is thought to induce various pathological conditions by destroying it.
  • elastase Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include, for example, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute lung injury (ALI), idiopathic Pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, Osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, organ transplant rejection, early water rupture, blistering, shock, sepsis, systemic lupus erythematosus (SLE), Crohn's disease, disseminated intravascular coagulation (DIC), tissue damage during ischemia-reperfusion, formation of cornea
  • Patent Document 1 discloses a 2-pyridone derivative as a neutrophil elastase inhibitor.
  • A-1 formula 1
  • Patent Document 3 As a compound having a p38 MAP kinase inhibitory action, the first term in the claims of Patent Document 2 and Patent Document 3 is represented by the following general formula (A-3) (formula I in the same publication): Compounds are described.
  • ring A represents an optionally substituted 5-membered monocyclic heterocyclic ring containing 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom or a sulfur atom as a hetero atom.
  • Ring B represents a heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom which may have a substituent
  • ring D represents a cyclic group which may have a substituent
  • ring E represents a substituent.
  • Patent Document 2 a substituent containing a basic nitrogen atom
  • ring A represents a 5-membered monocyclic heterocycle containing 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may further have a substituent
  • B represents a heterocyclic ring which may have a substituent and may contain 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in addition to the above-described nitrogen atom
  • ring D Represents a cyclic group which may have a substituent
  • ring E represents a cyclic group which may have a substituent
  • R 1 is a neutral group containing an oxygen atom and / or a sulfur atom.
  • Patent Document 3 Represents a neutral group or acidic group containing an oxygen atom and / or a sulfur atom representing a group or acidic group]
  • Patent Document 3 the position of the substituent R 1 substituting for the 5-membered ring A is the 4th position in order from the position bonded to the ring B and the ring D.
  • ring A L in formula (I) in the present specification
  • the position of the substituent in ring A is The structure is different with respect to the fifth place.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a therapeutic agent for various inflammatory diseases involving elastase.
  • a novel compound represented by the following formula (I) exhibits an elastase inhibitory action, and completed the present invention.
  • a uracil derivative represented by the following formula (I) (hereinafter sometimes referred to as “the compound of the present invention”) is provided.
  • Substituent list 2 (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position)
  • C 1-3 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O) R b , —NR a S ( ⁇ O) m R b , —C ( ⁇ O) OR b , —C ( ⁇ O) NR c R d , —S ( ⁇ O) m NR c R
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h, or —NR c R d ).
  • Show L is a 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 nitrogen atoms, the following formula Pyr-1, the following formula Tri-1 or
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h, or —NR c R d ).
  • R a represents a hydrogen atom, or C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • R b is a hydrogen atom, a hydroxyl group or halogen atom optionally substituted by C 1-6 alkyl, methoxy or nitro benzyl may be substituted, or hydroxyl group or optionally C 3 optionally substituted with halogen atoms -6 represents cycloalkyl
  • R c and R d each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, or together contain N bonded thereto, , 4 to 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of O and S (the aliphatic ring group is at a substitutable position) Which may be substituted with C 1-6 alkyl, a hydroxyl group, a halogen atom
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of a hydrogen atom, C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, or N, O and S; A saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group, The alkyl and the alkene in R 1 are in substitutable positions, Substituent list 3: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is substitutable, Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position) Alternatively, C 1-3 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group
  • R 1 is C 1-10 alkyl (the group may be substituted with one or more substituents described in substituent list 3), C 2-6 alkene (the group is described in substituent list 3). Optionally substituted by one or more substituents), or may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or 4-6 Item 3.
  • R 2 is a hydrogen atom, —NR c R d , —N ⁇ CHN (CH 3 ) 2 or C 1-3 alkyl (the alkyl is a hydroxyl group, a halogen atom, —NR c R d , —OR a , or — Item 4.
  • the compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 3, which represents OC ( ⁇ O) R a ).
  • Ar 1 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and the pyridine ring are each independently a C 1-6 alkyl, hydroxyl group or halogen atom optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at a substitutable position).
  • Ar 1 is represented by the following formula Ar 1 -1:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • Ar 2 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and pyridine ring are independently at substitutable positions, hydroxyl or C 1-6 alkyl optionally substituted by halogen atom, hydroxyl group or halogen C 1-3 alkoxy optionally substituted with atoms, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R
  • Ar 2 is represented by the following formula Ar 2 -1:
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and Y represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • L represents a benzene ring or a pyridine ring
  • the position where the benzene ring and pyridine ring and the uracil ring are bonded is the ortho position of the position where the benzene ring and pyridine ring and Ar 2 are bonded;
  • the benzene ring and pyridine ring are each independently a substitutable position, C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O) OR a 1-6 alkyl, halogen atom, substituted with —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —NR c R d , nitro or —NR a C ( ⁇ O) R b May be) Item 9.
  • Items 1 The compound according to any one
  • Item 10 The compound according to any one of Items 1 to 9, or a physiologically acceptable salt thereof, wherein L is an unsubstituted benzene ring or an unsubstituted pyridine ring.
  • Item 9 The compound according to any one of Items 1 to 8, or a physiologically acceptable salt thereof, wherein L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1, and Z 1 , Z 2 and Z 3 represent a hydrogen atom Salt.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently C 1- which may be substituted with —NR c R d or a halogen atom. 6 alkyl, halogen atom, -NR c R d or a nitro compound or a physiologically acceptable salt thereof according to any one of claim 1 to claim 8,.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1, and each of Z 1 , Z 2 and Z 3 may be independently substituted with —C ( ⁇ O) NR c R d Item 10.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1, and each of Z 1 , Z 2 and Z 3 may independently be substituted with a hydroxyl group or —C ( ⁇ O) OR a Item 9.
  • the compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 8, which represents 1-6 alkyl, a hydroxyl group, or —C ( ⁇ O) OR a .
  • R 1 is C 1-10 alkyl optionally substituted by one or more substituents described in Substituent List 3 at substitutable positions, or described in Substituent List 4 at substitutable positions.
  • a 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S which may be substituted by one or more substituents of Item 15.
  • R 1 is C 1-10 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Substituent list 5: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is substitutable, Hydroxyl group, A halogen atom, 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of cyano or N, O and S (the aliphatic ring group is in a substitutable position) C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O ) R b , —NR a S ( ⁇ O) m R b , —C ( ⁇ O)
  • R 1 represents 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, which may be substituted with one or more substituents described in Substituent List 4 at substitutable positions.
  • Item 16 The compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 15, which represents a 3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which may be contained.
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S.
  • the 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group (the aliphatic ring group may be substituted) In position, Substituent list 7: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position) Or C 1-3 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O) R b
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S which may be substituted by one or more substituents described in the substituent list 7.
  • Item 1 to Item 15 which is a 6-membered saturated aliphatic ring group, and the aliphatic ring group is a C 3-6 saturated carbocyclic ring, aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, morpholine or piperazine.
  • R a represents a hydrogen atom, or C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom
  • R b represents a C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom
  • R c and R d each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, or together contain N bonded thereto
  • a 4- to 6-membered saturated aliphatic ring group (which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom at a substitutable position)
  • R e is C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, fluorine atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), —A, —C ( ⁇ O) —A, C 1-6 alkylcarbonyl (the alkyl part of
  • C 1-3 alkyl optionally substituted by C 1-3 alkyl, hydroxyl group or halogen atom optionally substituted by C 1-3 alkoxy, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH or —NR c R d
  • an aliphatic ring group selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl (the aliphatic ring group is substituted)
  • a hydroxyl or halogen atom where possible C 1-3 alkyl which may be substituted, C 1-3 alkoxy which may be substituted with hydroxyl group or halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH, —NR c R
  • L is a benzene ring (the position at which the benzene ring and uracil ring are bonded is the ortho position at the position at which the benzene ring and Ar 2 are bonded, and the benzene ring is a substitutable position)
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, optionally substituted with —C ( ⁇ O) NR c R d or —C ( ⁇ O) OH), or Pyr-1 or Tri-1:
  • R 1 is C 1-10 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is substitutable, Hydroxyl group, A halogen atom, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl
  • Substituent list 2 (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position)
  • C 1-3 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy which may be substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O) R b , —NR a S ( ⁇ O) m R b , —C ( ⁇ O) OR b , —C ( ⁇ O) NR c R d , —S ( ⁇ O) m NR c R
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h, or —NR c R d ).
  • Show L is a 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 nitrogen atoms, the following formula Pyr-1, the following formula Tri-1 or
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently a cyano group, Halogen atom, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR b 2 , —CHO, nitro group, hydroxyl group, —NR c R d , —NR a C ( ⁇ O) R h , hydrogen atom , —S ( ⁇ O) m NR c2 R d2 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) R b3 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) OR b4 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) NR a R b3 , —S ( ⁇ O) m R g2 , —S—R g3 , N, O and S Represents
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h, or —NR c R d ).
  • R a represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom);
  • R b is a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, a benzyl optionally substituted with methoxy or nitro, or a C 3 optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom.
  • R b2 represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, —NR a R b or a halogen atom), benzyl (the benzyl is substituted with methoxy or nitro, Or C 3-6 cycloalkyl (which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), R b3 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a halogen atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), or C 3-6 Cycloalkyl (the cycloalkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), R b4 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a halogen atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substitute
  • R c2 and R d2 each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with methoxy phenyl, —NR a R b , —NR a (C ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , optionally substituted with C 1-3 alkoxy, cyano, hydroxyl group or halogen atom), or together with N bonded,
  • a 4- to 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aliphatic ring group is in
  • L is A 6-membered unsubstituted aromatic ring group which may contain 1 to 2 nitrogen atoms, the following formula Pyr-1 or the following formula Tri-1:
  • bond 1 represents bonding to the uracil ring
  • bond 2 represents bonding to Ar 2
  • Ar 1 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and pyridine ring are independently at substitutable positions, hydroxyl or C 1-6 alkyl optionally substituted by halogen atom, hydroxyl group or halogen C 1-3 alkoxy optionally substituted with atoms, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O ) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d is substituted at 1 to 3 sites)
  • Ar 2 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and the pyridine ring are each independently a C 1-6 alkyl, hydroxyl group or halogen atom optionally substituted with a hydroxyl group or a
  • Ar 1 is represented by the following formula Ar 1 -1:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and Y represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • R a represents a hydrogen atom, or C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • R b represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • R b2 represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, —NR a R b or a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl (the cycloalkyl is a hydroxyl group or Which may be substituted with a fluorine atom)
  • R b3 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a fluorine atom or a chloro atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl (which may be substituted with
  • R c2 and R d2 each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with methoxy phenyl, —NR a R b , —NR a (C ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , optionally substituted with C 1-3 alkoxy, cyano, hydroxyl group or fluorine atom), or together with N bonded,
  • a 4- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aliphatic ring group
  • R b R f represents a hydroxyl group, —A, or —NR a R i ;
  • R g represents a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, a fluorine atom, or —NR c
  • Item 33 The compound according to any one of Items 24 to 32, or a physiologically acceptable salt thereof, wherein L represents Formula Pyr-1.
  • X represents a C 1-3 alkyl or nitro group which may be substituted with one or more fluorine atoms
  • Y represents a cyano group, a chloro atom or a nitro group
  • the compound or a physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 24 to 33, wherein
  • Z 1 is —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR b2 , —S ( ⁇ O) 2 NR c2 R d2 , —S ( ⁇ O) 2 NR a2 C ( ⁇ O) R b3 , —S ( ⁇ O) 2 NR a C ( ⁇ O) OR b4 , —S ( ⁇ O) 2 NR a C ( ⁇ O) NR a Rb b3 , —S ( ⁇ O) 2 R g , iodine Represents an atom, a bromo atom or a chloro atom, Item 35.
  • Item 25 The compound according to Item 1 or 24, or a physiologically acceptable salt thereof, selected from the following group: 4- [5- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol -1-yl] benzonitrile, 4- [5- [6-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazo -L-1-yl] benzonitrile, 4- (5- (3-Ethyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H -Pyrazol-1-yl
  • Item 37 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient and a pharmaceutical carrier.
  • Item 37 An elastase inhibitor comprising the compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Item 37 A therapeutic or prophylactic agent for inflammatory diseases comprising the compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof.
  • Item 37 A therapeutic or prophylactic agent for a disease requiring an elastase inhibitory activity, comprising the compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof.
  • the present application also provides the following aspects.
  • Item 37 The compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient for use in the treatment or prevention of inflammatory diseases.
  • a therapeutically effective amount of a compound according to any one of Items 1 to 36 or a physiologically acceptable salt thereof is administered to a patient in need thereof, for the treatment or prevention of an inflammatory disease Method.
  • a therapeutic or prophylactic agent for diseases involving elastase such as inflammatory diseases can be provided.
  • Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include, for example, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute lung injury (ALI), idiopathic Pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, Osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, organ transplant rejection, early water rupture, blistering, shock, sepsis, systemic lupus
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • the physiologically acceptable salt of the compound represented by the formula (I) is a physiologically acceptable acid addition salt of the compound of the formula (I) having a group capable of forming an acid addition salt in the structure, Or the salt with the physiologically acceptable base of the compound of the formula (I) which has a group which can form a salt with a base in a structure is meant.
  • the acid addition salt include hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, perchlorate, phosphate, and other inorganic acid salts, oxalate, malonate, Maleate, fumarate, lactate, malate, citrate, tartrate, benzoate, trifluoroacetate, acetate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and trifluoromethanesulfone
  • Organic acid salts such as acid salts, and amino acid salts such as glutamate and aspartate.
  • salts with bases include alkali metal or alkaline earth metal salts such as sodium salt, potassium salt or calcium salt, salts with organic bases such as pyridine salt and triethylamine salt, and lysine, arginine and the like.
  • examples include salts with amino acids.
  • the compounds of formula (I) and their salts may exist in the form of hydrates and / or solvates, these hydrates and / or solvates are also included in the compounds of the present invention. Is done. That is, the “compound of the present invention” includes these hydrates and / or solvates in addition to the compound represented by the above formula (I) and physiologically acceptable salts thereof.
  • the compounds of formula (I) may have one or more asymmetric carbon atoms and may give rise to geometrical isomerism and axial chirality (atropisomers), so that some stereoisomerism Can exist as a body.
  • these stereoisomers, mixtures thereof and racemates are included in the compound represented by the formula (I) of the present invention.
  • the compound represented by the formula (I) may be labeled with one or more isotopes (eg, 3 H, 14 C, 35 S, etc.).
  • deuterium converters obtained by converting any one or two or more 1 H of compounds represented by the formula (I) into 2 H (D) are also included in the compounds represented by the respective general formulas. .
  • the number of substituents in the group defined as “optionally substituted” or “substituted” is not particularly limited, but is particularly limited as long as substitution is possible. There is no limit and one or more. When the number of substituents is plural, each substituent may be the same as or different from each other.
  • the aromatic ring group is a C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at a substitutable position, or a C 1 optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom.
  • the aromatic ring group is substituted C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl , —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h and —NR c R d Can be rewritten
  • Alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group, and “C 1-3 alkyl”, “C 1-6 alkyl” and “C 1-10 alkyl” It means groups having 1 to 3, 1 to 6 and 1 to 10 carbon atoms.
  • C 1-3 alkyl such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl and the like
  • C 1-6 alkyl includes, in addition to the above, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- Butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, etc.
  • C 1-10 alkyl includes, in addition to the above, octyl, nonyl, decyl, etc.
  • the alkyl may be linear or branched. It may be a shape.
  • C 1-3 alkyl is methyl, ethyl, propyl, and isopropyl
  • C 1-6 alkyl is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl
  • Hexyl as “C 1-10 alkyl” includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, peptyl, octyl, and nonyl.
  • the alkyl part of the "C 1-6 alkylthio” is synonymous with the “C 1-6 alkyl", specific examples of the “C 1-6 alkylthio” are methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, tert- butylthio And preferably include methylthio and ethylthio.
  • the alkyl part of the "C 1-6 alkylcarbonyl” is synonymous with the "C 1-6 alkyl", specific examples of the "C 1-6 alkylcarbonyl", methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropyl Examples include carbonyl, butylcarbonyl, tert-butylcarbonyl (pivaloyl), and the like, and preferably methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, and tert-butylcarbonyl.
  • C 3-6 cycloalkyl means a cyclic saturated or unsaturated hydrocarbon group having 3 to 6 carbon atoms, preferably a cyclic saturated hydrocarbon group, such as cyclopentene, And cyclohexene, cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, and cyclohexane.
  • cyclopropane, cyclobutane, and cyclopentane are used.
  • the “C 3-6 saturated carbocycle” means a cyclic saturated hydrocarbon having 3 to 6 carbon atoms, and examples thereof include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, and cyclohexane. Preferably, cyclopropane, cyclobutane, and cyclopentane are used.
  • C 2-6 alkene means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethene, 1-propylene, 2-propylene, isopropylene.
  • ethene, 2-propylene, and 2-butene are preferable.
  • Halogen atom includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom.
  • a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom are mentioned.
  • Alkoxy is a group in which alkyl is bonded to an oxygen atom, and the “alkyl” moiety is as defined above for “alkyl”.
  • Specific examples of “C 1-3 alkoxy” include methoxy, ethoxy, n-propoxy and isopropoxy, and “C 1-6 alkoxy” includes n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert -Butoxy, pentyloxy, hexyloxy groups and the like.
  • methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, and n-butoxy are mentioned.
  • C 1-6 alkoxycarbonyl is a group in which C 1-6 alkoxy is bonded to carbonyl.
  • Specific examples of “C 1-6 alkoxycarbonyl” include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, iso Examples thereof include propoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like, preferably methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl and tert-butoxycarbonyl.
  • Examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” include phenyl, nitrogen, oxygen and sulfur It means 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of atoms and monocyclic 5 to 6-membered aromatic heterocyclic groups consisting of carbon atoms.
  • Examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” include phenyl, nitrogen, oxygen and sulfur Means 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of atoms and monocyclic 5 to 6-membered aromatic heterocyclic groups consisting of carbon atoms, selected from the group consisting of “N, O and S”
  • phenyl, pyridyl, pyrazinyl, and triazolyl are examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S”.
  • Examples of the “6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 nitrogen atoms” include phenyl and monocyclic 6-membered aromatic heterocycles composed of 1 to 4 nitrogen atoms and carbon atoms. It means a cyclic group, and specific examples include phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, triazinyl, tetrazinyl and the like. Preferably, phenyl and pyridyl are mentioned.
  • Examples of the “6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 2 nitrogen atoms” include phenyl and monocyclic 6-membered aromatic heterocycles composed of 1 to 2 nitrogen atoms and carbon atoms. It means a cyclic group, and specific examples include phenyl, pyridyl and pyrimidinyl. Preferably, phenyl and pyridyl are mentioned.
  • the “3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group optionally containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” is a monocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms.
  • the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring.
  • the “4- to 6-membered unsaturated aliphatic cyclic group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” is a single atom having 4 to 6 carbon atoms.
  • the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring.
  • cyclobutenyl examples include cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, dihydropyranyl, dihydrofuranyl, pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, oxazolinyl, thiazolinyl, dihydropyridinyl, tetrahydropyridinyl and the like.
  • a 4 to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which contains N bonded together and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S examples thereof include a 4- to 6-membered saturated heteroalicyclic group which contains one nitrogen atom and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl and the like. Preferred are azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, and piperazinyl.
  • a 4 to 6 membered unsaturated aliphatic ring group which contains N bonded together and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” A 4- to 6-membered saturated or unsaturated heteroalicyclic group which contains one nitrogen atom and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom .
  • Specific examples include tetrahydropyridyl and dihydropyrrolyl. Preferably, tetrahydropyridyl is used.
  • the “3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group optionally containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O” is monocyclic saturated having 3 to 6 carbon atoms. Examples thereof include a hydrocarbon aliphatic cyclic group and a 3- to 6-membered saturated heteroaliphatic cyclic group having 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom and an oxygen atom.
  • cyclopropyl examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl and the like.
  • Preferred are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, and piperazinyl.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with alkyl” means a group in which one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with the alkyl. Specifically, dimethylcyclopropyl, methylcyclobutyl, dimethylcyclobutyl, methylcyclopentyl, dimethylcyclopentyl, methylazetidinyl, methylpyrrolidinyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, ethylpiperazinyl, propylmol Examples include holinyl and the like.
  • Preferred examples include dimethylcyclobutyl, dimethylcyclopentyl, methylazetidinyl, methylpyrrolidinyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, ethylpiperazinyl, propylmorpholinyl and the like.
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with alkyl” refers to one in which one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with the alkyl.
  • Specific examples include methylcyclobutenyl, dimethylcyclobutenyl, methylcyclopentenyl, dimethylcyclopentenyl, methyltetrahydropyridyl, ethyltetrahydropyridyl, propyltetrahydropyridyl, and the like.
  • Preferable examples include methylcyclopentenyl, methyltetrahydropyridyl, ethyltetrahydropyridyl and the like.
  • a 4 to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which includes N bonded together and may further include O includes 4 to 6 member which includes one nitrogen atom and may further include an oxygen atom.
  • Saturated heteroaliphatic cyclic groups include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl and the like.
  • azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, and morpholinyl are mentioned.
  • Alkyl substituted with a halogen atom means one in which one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkyl are substituted with a halogen atom. .
  • fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 1,1-difluoroethyl, 1-methyl-2,2,2-trifluoroethyl, 3,3, Examples include 3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, chloromethyl, chloroethyl, chloropropyl, chlorobutyl, bromomethyl, bromoethyl, bromopropyl, bromobutyl, iodomethyl, iodoethyl, iodopropyl, iodobutyl, and the like.
  • Preferred are fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,
  • Alkoxy substituted with a halogen atom means one in which one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the alkoxy are substituted with a halogen atom. .
  • Preferred examples include fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, and 1,1-difluoroe
  • Alkylthio substituted with a halogen atom means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylthio substituted with halogen atoms. . Specific examples include trifluoromethylthio, 2,2,2-trifluoroethylthio, 2-fluoroethylthio, 3-fluoropropylthio, 3,3,3-trifluoropropylthio, and preferably Examples include trifluoromethylthio and 2,2,2-trifluoroethylthio.
  • Alkylcarbonyl substituted with halogen atom means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with halogen atoms.
  • Specific examples include trifluoromethylcarbonyl, 2-fluoroethylcarbonyl, 2,2,2-trifluoroethylcarbonyl, 3,3,3-trifluoropropylcarbonyl, etc., preferably trifluoromethylcarbonyl, Examples include 2-fluoroethylcarbonyl and 2,2,2-trifluoroethylcarbonyl.
  • Alkoxycarbonyl substituted with a halogen atom is one in which one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkoxycarbonyl are substituted with a halogen atom.
  • Specific examples include trifluoromethoxycarbonyl, 2-fluoroethoxycarbonyl, 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl, 3,3,3-trifluoropropoxycarbonyl, etc., preferably trifluoromethoxycarbonyl, Examples include 2-fluoroethoxycarbonyl and 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl.
  • Aromatic ring group substituted with halogen atom means the above aromatic ring group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom Means.
  • saturated aliphatic ring group substituted with a halogen atom means a monocyclic group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom It means a saturated aliphatic cyclic group.
  • fluorocyclopropyl difluorocyclopropyl
  • fluorocyclobutyl difluorocyclobutyl
  • chlorocyclobutyl dichlorocyclobutyl
  • fluorocyclopentyl difluorocyclopentyl
  • chlorocyclopentyl fluorocyclohexyl
  • difluorocyclohexyl difluorocyclohexyl
  • fluoroazetidinyl difluoro Examples include azetidinyl, difluoropyrrolidinyl, difluoropiperidinyl, difluoromorpholinyl and the like.
  • fluorocyclopropyl difluorocyclopropyl
  • fluorocyclobutyl difluorocyclobutyl
  • difluorocyclopentyl difluoroazetidinyl
  • difluoropyrrolidinyl difluoropyrrolidinyl
  • “Unsaturated aliphatic ring group substituted with halogen atom” means monocyclic substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom Of 4 to 6-membered unsaturated aliphatic cyclic group. Specific examples include fluorocyclobutenyl, difluorocyclobutenyl, chlorocyclobutenyl, dichlorocyclobutenyl, fluorocyclopentenyl, difluorocyclopentenyl, chlorocyclopentenyl, fluorocyclohexenyl, difluorocyclohexenyl, difluorotetrahydropyridyl and the like. Can be mentioned. Preferably, fluorocyclobutenyl, difluorocyclobutenyl, and difluorocyclopentenyl are used.
  • Alkyl substituted with a hydroxyl group means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkyl substituted with a hydroxyl group. Specifically, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxypropyl, 3-hydroxypropyl, 1,3-dihydroxypropyl, 2,3-dihydroxypropyl, 2-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl, 4-hydroxy Butyl, 2,3-dihydroxybutyl, 3,4-dihydroxybutyl, 2,4-dihydroxybutyl, 2-hydroxypentyl, 3-hydroxypentyl, 4-hydroxypentyl, 5-hydroxypentyl, 2,5-hydroxypentyl, 3,5-hydroxypentyl, 2-hydroxyhexyl, 3-hydroxyhexyl, 4-hydroxyhexyl, 5-hydroxyhexyl, 6-hydroxyhexyl, 2,6-dihydroxyhexyl, 3,6-dihydroxyhexyl, 4,6- Dihydroxy hex
  • Alkoxy substituted with a hydroxyl group means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkoxy substituted with a hydroxyl group.
  • Alkylthio substituted with a hydroxyl group means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylthio substituted with a hydroxyl group. Specific examples include 2-hydroxyethylthio, 2-hydroxy-1-propylthio, 3-hydroxy-1-propylthio, 1-hydroxy-2-propylthio and the like, preferably 2-hydroxyethylthio, 3-hydroxy Examples include hydroxy-1-propylthio and 1-hydroxy-2-propylthio.
  • Alkylcarbonyl substituted with a hydroxyl group means one in which one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl are substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include hydroxymethylcarbonyl, hydroxyethylcarbonyl, hydroxypropylcarbonyl, hydroxyisopropylcarbonyl, hydroxybutylcarbonyl, and the like, and preferably hydroxymethylcarbonyl, hydroxyethylcarbonyl, hydroxypropylcarbonyl, and hydroxybutylcarbonyl. It is done.
  • Alkoxycarbonyl substituted with a hydroxyl group means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkoxycarbonyl substituted with a hydroxyl group. . Specific examples include hydroxyethoxycarbonyl, hydroxypropoxycarbonyl, hydroxyisopropoxycarbonyl, hydroxybutoxycarbonyl, and the like, and preferably hydroxyethoxycarbonyl, hydroxypropoxycarbonyl, and hydroxyisopropoxycarbonyl.
  • aromatic ring group substituted with a hydroxyl group means a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the aromatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with a hydroxyl group” means a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include hydroxycyclopropyl, hydroxycyclobutyl, hydroxycyclopentyl, hydroxycyclohexyl, hydroxyazetidinyl, hydroxypyrrolidinyl, hydroxypiperidinyl and the like.
  • Preferred examples include hydroxycyclopropyl, hydroxycyclobutyl, hydroxycyclopentyl, hydroxyazetidinyl, and hydroxypyrrolidinyl.
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with a hydroxyl group” refers to a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the unsaturated aliphatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include hydroxycyclobutenyl, hydroxycyclopentenyl, hydroxycyclohexenyl, hydroxytetrahydropyridyl and the like.
  • hydroxycyclopentenyl and hydroxycyclohexenyl are mentioned.
  • aromatic ring group substituted with alkyl means one in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the aromatic ring group are substituted with alkyl.
  • “Aromatic ring group substituted with cyano” means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above aromatic ring group substituted with cyano.
  • Alkyl substituted with cyano means one or more (eg, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkyl substituted with cyano. Specific examples include cyanomethyl, cyanoethyl, cyanopropyl, cyanoisopropyl, cyanobutyl, cyanoisobutyl, cyanopentyl, cyanohexyl, cyanooctyl, cyanononyl, cyanodecyl and the like. More preferred are cyanomethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 1-cyano-2-propyl, and 4-cyanobutyl.
  • Alkoxy substituted with cyano refers to one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkoxy substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanomethoxy, cyanoethoxy, cyanopropoxy, cyanoisopropoxy, cyanobutoxy, cyanopentyloxy, cyanohexyloxy, cyanooctyloxy, cyanononyloxy, cyanodecyloxy, and the like. More preferred are cyanomethoxy, 2-cyanoethoxy, 3-cyanopropoxy, 1-cyano-2-propoxy, and 4-cyanobutoxy.
  • Alkylthio substituted with cyano means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylthio substituted with cyano. Specific examples include 2-cyanoethylthio, 2-cyano-1-propylthio, 3-cyano-1-propylthio, 1-cyano-2-propylthio and the like, preferably 2-cyanoethylthio, 3-cyano- Examples include 1-propylthio and 1-cyano-2-propylthio.
  • Alkylcarbonyl substituted with cyano means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with cyano. Specific examples include cyanomethylcarbonyl, cyanoethylcarbonyl, cyanopropylcarbonyl, cyanoisopropylcarbonyl, cyanobutylcarbonyl, cyanopentylcarbonyl, cyanohexylcarbonyl, etc., preferably cyanomethylcarbonyl, cyanoethylcarbonyl, cyanopropylcarbonyl, Examples include cyanoisopropylcarbonyl and cyanobutylcarbonyl.
  • saturated aliphatic ring group substituted with cyano refers to a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanocyclobutyl, cyanocyclopentyl, cyanocyclohexyl, cyanopyrrolidinyl, cyanopiperidinyl, cyanopiperazinyl, cyanomorpholinyl, cyanotetrahydrofuranyl and the like. More preferred are cyanocyclobutyl, cyanocyclopentyl, cyanocyclohexyl, cyanopyrrolidinyl, and cyanopiperidinyl.
  • “Unsaturated aliphatic ring group substituted with cyano” refers to one in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the unsaturated aliphatic ring group are substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanocyclobutenyl, cyanocyclopentenyl, cyanocyclohexenyl, cyanodihydropyranyl, cyanodihydrofuranyl, cyanodihydropyridyl, cyanotetrahydropyridyl, and the like.
  • cyanocyclopentenyl, cyanocyclohexenyl, cyanodihydropyridyl, and cyanotetrahydropyridyl are mentioned.
  • Alkyl substituted with alkoxy means one or more (eg, 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkyl substituted with the above alkoxy.
  • aromatic group substituted with alkoxy refers to a group in which one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the aromatic group are substituted with the alkoxy.
  • Alkylcarbonyl substituted with alkoxy means one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with the above alkoxy.
  • Specific examples include methoxymethylcarbonyl, ethoxymethylcarbonyl, methoxyethylcarbonyl, ethoxyethylcarbonyl, methoxypropylcarbonyl, methoxyisopropylcarbonyl and the like.
  • methoxymethylcarbonyl, ethoxymethylcarbonyl, methoxyethylcarbonyl, and ethoxyethylcarbonyl are mentioned.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with alkoxy” refers to a group in which one or more (eg, 1 to 3) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with the alkoxy.
  • methoxycyclopropyl ethoxycyclopropyl
  • methoxycyclobutyl methoxycyclobutyl
  • methoxycyclopentyl methoxycyclohexyl
  • methoxyazetidinyl methoxyazetidinyl
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with alkoxy” is a group in which one or more (eg, 1 to 3) hydrogen atoms of the unsaturated aliphatic ring group are substituted with the alkoxy.
  • Specific examples include methoxycyclobutenyl, methoxycyclopentenyl, methoxycyclohexenyl, ethoxycyclobutenyl, ethoxycyclopentenyl, ethoxycyclohexenyl, methoxydihydropyranyl, methoxydihydrofuranyl, methoxytetrahydropyridinyl and the like.
  • Alkyl substituted with an optionally substituted aromatic ring group means that one or more hydrogen atoms of the above alkyl are substituted with an “optionally substituted aromatic ring group” Say. Specifically, it is an alkyl in which any hydrogen atom of an alkyl having 1 to 6 carbon atoms is substituted with an aromatic ring group such as phenyl, pyridyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl and the like which may be substituted. Specific examples of the substituent of the aromatic ring group that may be used include methoxy, methanesulfonyl, dimethylamino, cyano and the like.
  • alkoxy substituted with an optionally substituted aromatic ring group is a group in which the above “alkyl substituted with an optionally substituted aromatic ring group” is bonded to an oxygen atom.
  • alkylthio substituted with an optionally substituted aromatic ring group is a group in which the above “alkyl substituted with an optionally substituted aromatic ring group” is bonded to a sulfur atom.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with oxo” is a group in which the hydrogen atom of the saturated aliphatic ring group is substituted with 1 to 2 oxo groups, for example, 2-oxocyclopentyl, 3-oxo Oxocyclopentyl, 2-oxocyclohexyl, 3-oxocyclohexyl, 4-oxocyclohexyl, 2-oxopyrrolidinyl, 3-oxopyrrolidinyl, 2,5-dioxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl, 3 -Oxopiperidinyl, 4-oxopiperidinyl, 2,6-dioxopiperidinyl, 2-oxopiperazinyl, 3-oxopiperazinyl, 2-oxomorpholinyl, 2-oxothiomorpholinyl , Oxoimidazolidinyl, dioxoimidazolidinyl,
  • “Unsaturated aliphatic ring group substituted with oxo” refers to a group in which the hydrogen atom of the unsaturated aliphatic ring group is substituted with 1 to 2 oxo groups, such as oxocyclopentenyl, oxo Examples include cyclohexenyl, oxopyrrolinyl, oxoimidazolinyl, oxooxazolinyl, oxothiazolinyl, oxodihydropyridinyl, oxotetrahydropyridinyl and the like. Preferred examples include oxopyrrolinyl, oxoimidazolinyl, oxodihydropyridinyl, and oxotetrahydropyridinyl.
  • an aliphatic cyclic group means an alicyclic group.
  • R a represents a hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, preferably a C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydrogen atom, a hydroxyl group or a fluorine atom And more preferably a hydrogen atom, methyl, ethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, hydroxymethyl, or hydroxyethyl.
  • R b is C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydrogen atom, hydroxyl group or halogen atom, benzyl optionally substituted with methoxy or nitro, or C 3 ⁇ optionally substituted with hydroxyl group or halogen atom.
  • 6 cycloalkyl preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, or a benzyl optionally substituted with methoxy or nitro, more preferably a hydrogen atom Or C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom.
  • R b represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, and more preferably represents C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom.
  • R b2 represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, —NR a R b or a halogen atom), benzyl (the benzyl is substituted with methoxy or nitro, Or a C 3-6 cycloalkyl (which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), preferably a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl is a hydroxyl group, -NR a R b or optionally substituted with a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl (wherein the cycloalkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom), more preferably hydrogen Represents an atom, or C 1-6 alkyl, which may be substituted with a hydroxyl group or —NR a R b .
  • R b3 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a halogen atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), or C 3-6 Cycloalkyl (the cycloalkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), preferably a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a fluorine atom or a chloro atom), C 1- 6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl (the cycloalkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom); More preferably, it represents C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group) or C 3-6 cycloalkyl (the cycloal
  • R b4 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a halogen atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), C 3-6 cyclo Alkyl (the cycloalkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom) or 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl, preferably a hydrogen atom, phenyl (the phenyl is substituted with a fluorine atom or a chloro atom) C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom), C 3-6 cycloalkyl (the cycloalkyl is substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom) Or 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl, more preferably phenyl (the phenyl is
  • R c and R d are each independently hydrogen atom or C 1-3 alkoxy, cyano, or represents a hydroxyl group or optionally C 1-3 alkyl optionally substituted by a halogen atom, or together,
  • a 4- or 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group containing N to be bonded and further containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aliphatic ring group) Is a C 1-6 alkyl at a substitutable position (the alkyl is a hydroxyl group, —NR a R b , —NR a C ( ⁇ O) OR h , or —NR a C ( ⁇ O) R h Optionally substituted), C 1-3 alkoxy, —NR a R b , —NR a C ( ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , —C ( ⁇ O) OR a , a hydroxy
  • R c and R d are preferably each independently a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a C 1-3 alkoxy, cyano, hydroxyl group or fluorine atom).
  • R c2 and R d2 each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with methoxy phenyl, —NR a R b , —NR a (C ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , optionally substituted with C 1-3 alkoxy, cyano, hydroxyl group or halogen atom), or together with N bonded,
  • a 4- to 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aliphatic ring group is in a substitutable position) C 1-6 alkyl, C 1-3 alkoxy, —NR a R b , —NR a C ( ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , —C ( ⁇ O) OR a Which may be substituted with a hydroxyl group, a
  • R c2 and R d2 each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (wherein the alkyl is —NR a R b , —NR a C ( ⁇ O) R h , methoxy, cyano
  • a saturated heteroaliphatic ring selected from the group consisting of azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, oxazolidine, or imidazolidine.
  • the aliphatic ring group may be substituted with methoxy, —NR a R b , —NR a C ( ⁇ O) R h , a hydroxyl group, a fluorine atom, or oxo at a substitutable position) Represents.
  • R e represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), —A, —C ( ⁇ O) —A, C 1-6 alkylcarbonyl (the alkyl moiety of the alkylcarbonyl may be substituted with a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), C 1- 6 represents an alkoxycarbonyl (the alkyl part of the alkoxycarbonyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), —C ( ⁇ O) NR c R d or —S ( ⁇ O) m R b , preferably C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom, C 1-3
  • R f represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), C 1-3 Alkoxy (which may be substituted with phenyl, hydroxyl, cyano, halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d optionally substituted with methoxy or nitro), —A or —NR a R i , preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, —A or —NR a R i , more preferably a hydroxyl group, —A or —NR a Ri is shown.
  • R g is a hydroxyl group, a chloro atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), —A or — NR a R i , preferably chloro atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano or fluorine atom), —A or —NR a R i , and more Preferably, it represents C 1-3 alkyl (which may be substituted with cyano or a fluorine atom), —A or —NR a R i .
  • R g is preferably a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, a fluorine atom, or —NR c R d ), a chloro atom, —A, or —NR a.
  • R i is indicated.
  • R g2 represents a hydroxyl group, a chloro atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), or —A
  • R g3 represents C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy, or —NR c R d ), or —A, preferably , R g3 represents C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, a fluorine atom, or —NR c R d ).
  • R h represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, preferably C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, more preferably methyl, Represents ethyl or trifluoroethyl.
  • A is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is located at a substitutable position).
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH
  • optionally substituted with —NR c R d or may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or 4-6
  • a membered unsaturated aliphatic ring group (the aliphatic ring group is substituted with a C 1-3 alkyl, hydroxyl group or halogen atom which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at a substitutable position).
  • an optionally substituted aromatic ring group selected from the group consisting of phenyl, imidazolyl, pyridyl, pyrazinyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrimidinyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl and tetrazolyl
  • the aromatic ring group may be a C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano,
  • an aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl and tetrazolyl
  • the aromatic heterocyclic group is a hydroxyl group or a fluorine atom C 1-3 alkyl optionally substituted with, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or fluorine atom, hydroxyl group, fluorine atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH, or —NR c R d )
  • a saturated aliphatic ring group selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl and piperidinyl
  • A is an aromatic ring group selected from the group consisting of phenyl, pyridyl and tetrazolyl (the aromatic ring group may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom at a substitutable position).
  • An aliphatic ring group selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl (wherein the aliphatic ring group is C 1-3 Alkyl, C 1-3 alkoxy, hydroxyl group, fluorine atom, optionally substituted with —NR c R d or oxo).
  • R a represents a hydrogen atom, or C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • R b represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • R b2 represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, —NR a R b or a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl (the cycloalkyl is a hydroxyl group or Which may be substituted with a fluorine atom)
  • R b3 represents a hydrogen atom, phenyl (the phenyl may be substituted with a fluorine atom or a chloro atom), C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom), or C 3-6 cycloalkyl
  • R c2 and R d2 each independently represent a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with methoxy phenyl, —NR a R b , —NR a (C ⁇ O) OR h , —NR a C ( ⁇ O) R h , optionally substituted with C 1-3 alkoxy, cyano, hydroxyl group or fluorine atom), or together with N bonded,
  • a 4- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aliphatic ring
  • R 1 is preferably C 1-10 alkyl or 3-6 membered saturated or 4-6 membered optionally containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • An unsaturated aliphatic cyclic group where, the alkyl may be substituted at a substitutable position with one or three or more substituents selected from the group consisting of (1) to (14) in the substituent list 1;
  • the saturated or unsaturated aliphatic cyclic group is selected from the group consisting of (1) to (20) in the substituent list 2 at a substitutable position, and a plurality of 1 or 3 or less May be substituted with a substituent of R 1 is more preferably C 1-10 alkyl or a 3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • the alkyl is one or a plurality of substituents of 1 or 3 or less selected from the group consisting of (1) to (4) and (6) to (
  • R 2 is more preferably a hydrogen atom, amino or C 1-3 alkyl (the alkyl is substituted with a hydroxyl group, a halogen atom, —NR c R d , —OR a , or —OC ( ⁇ O) R a. And more preferably a hydrogen atom, amino, methyl, or hydroxymethyl.
  • M represents an integer of 1 or 2, preferably 2.
  • N represents an integer of 0 to 2, preferably 2.
  • L is a 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 nitrogen atoms (the group is a halogen atom, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , hydroxyl group, —NR c R d , nitro, —NR a C ( ⁇ O) R b , C 1-6 alkyl or C 2-6 alkene, where Alkyl and alkene may each independently be substituted with a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d, or —C ( ⁇ O) OR a ), the following formula Pyr -1, the following formula Tri-1 or the following formula Imi-1:
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently a cyano group, Halogen atom, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR b 2 , —CHO, nitro group, hydroxyl group, —NR c R d , —NR a C ( ⁇ O) R h , hydrogen atom , —S ( ⁇ O) m NR c2 R d2 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) R b3 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) OR b4 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) NR a R b3 , —S ( ⁇ O) m R g2 , —S—R g3 , N, O and S Represents
  • bond 1 represents bonding to the uracil ring
  • bond 2 represents bonding to Ar 2
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently a halogen atom, — C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , nitro group, hydroxyl group, —NR c R d , —NR a C ( ⁇ O) R b , hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 2-6 alkene, wherein the alkyl and alkene are each independently a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d or —C ( ⁇ O) OR a Which may be substituted).
  • L is A 6-membered unsubstituted aromatic ring group which may contain 1 to 2 nitrogen atoms, the following formula Pyr-1 or the following formula Tri-1:
  • bond 1 represents bonding to the uracil ring
  • bond 2 represents bonding to Ar 2
  • Z 1 and Z 2 each independently represent a cyano group, a halogen atom, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR b2 , —CHO, a nitro group, —NR a C ( ⁇ O) R b , hydrogen atom, —S ( ⁇ O) m NR c2 R d2 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) R b3 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) OR b4 , —S ( ⁇ O) m NR a C ( ⁇ O) NR a R b3 , —S ( ⁇ O) m R g2 , N, O and S 1 to A 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain two heteroatoms (the saturated aliphatic ring group is a halogen atom, C 1-6 alkyl, —C ( ⁇ O)
  • L is preferably a benzene ring group, a pyridine ring group, or a formula Pyr-1, a formula Tri-1 or a formula Imi-1, and more preferably L is a benzene ring group, a pyridine ring group, a formula Pyr-1 Or the formula Tri-1. Even more preferably, L is of the formula Pyr-1.
  • Ar 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h
  • Ar 1 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and the pyridine ring are each independently a C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at a substitutable position, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d is substituted at 1 to 3 sites)
  • a benzene ring or a pyridine ring represented by the following formula Ar 1 -1:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • Ar 1 -10 More preferably, Ar 1 -10 below:
  • X represents C 1-3 alkyl optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, chlorine atom, cyano or nitro).
  • Ar 2 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h,
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and Y represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • Ar 1 is represented by the following formula Ar 1 -1:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and Y represents a hydroxyl group.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d ,
  • Formula (I) is represented by the following formula (I ′ ′′):
  • X represents a C 1-3 alkyl or nitro group which may be substituted with one or more fluorine atoms
  • Y represents a cyano group, a chloro atom or a nitro group
  • a physiologically acceptable salt thereof a physiologically acceptable salt thereof.
  • Z 1 is —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR b2 , —S ( ⁇ O) 2 NR c2 R d2 , —S ( ⁇ O) 2 NR a2 C ( ⁇ O) R b3 , —S ( ⁇ O) 2 NR a C ( ⁇ O) OR b4 , —S ( ⁇ O) 2 NR a C ( ⁇ O) NR a Rb b3 , —S ( ⁇ O) 2 R g , iodine Represents an atom, a bromo atom or a chloro atom, R 2 represents C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group, The compound or physiologically acceptable salt thereof can exist as an atropisomer.
  • the compound of the present invention represented by the formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof is a novel compound, and includes, for example, the production methods described below, examples described later or known methods. It can manufacture by the method according to.
  • the compound used in the following production method may form a salt as long as the reaction is not hindered.
  • X 1 represents a halogen atom such as a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom or an amino group.
  • compound (I) is a compound (IIa) and Z 1 -L-Ar 2 (Z 1 is a substituent on a carbon atom in the ring of L; , Boronic acid, boronic acid ester, organic tin, zinc halide, magnesium halide, organic silicon, lithium and the like) are represented by a coupling reaction according to a conventional method.
  • compound (IIa) and Z 1 -L-Ar 2 can be converted into a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium and copper typified by copper iodide in a suitable solvent or without solvent.
  • a nickel catalyst represented by nickel chloride-1,2-bis (diphenylphosphino) ethane complex, a zinc reagent, an iron chelating reagent, etc.
  • 2,2′-bis (diphenylphosphino) This can be achieved by adding a phosphorus ligand typified by -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl, etc., and carrying out a cross-coupling reaction.
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • alkali metal hydroxides sodium hydroxide, etc.
  • metal alkoxides t-butoxypotassium, etc.
  • compound (I) is obtained by converting X 1 of compound (IIa) into a coupling reagent such as a boride, zinc halide, or magnesium halide.
  • a coupling reagent such as a boride, zinc halide, or magnesium halide.
  • the compound and Z 2 -L-Ar 2 (Z 2 is a substituent on a carbon atom in the ring of L and represents a halogen atom) are subjected to a coupling reaction according to a conventional method. be able to.
  • compound (IIa) a boron reagent typified by bis (pinacolato) diboron reagent, and a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium are reacted in an appropriate solvent or in the absence of a solvent.
  • a boron halide, a compound (IIa) and a zinc halide or an alkylmagnesium reagent are reacted with a zinc halide, or a compound (IIa) and a magnesium powder are reacted to prepare a magnesium halide.
  • 2- L-Ar 2 and palladium catalysts typified by tetrakistriphenylphosphine palladium and bistriphenylphosphine palladium dichloride, copper catalysts typified by copper iodide, nickel chloride-1,2-bis (diphenylphosphino) Nickel catalysts represented by ethane complexes, In the presence of zinc reagent, iron chelating reagent, etc., in some cases, represented by 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl, etc.
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • alkali metal hydroxides sodium hydroxide, etc.
  • metal alkoxides t-butoxypotassium, etc.
  • compound (I) is obtained by subjecting compound (IIa) and Ar 2 carbohydrazide (Ar 2 —C ( ⁇ O) NHNH 2 ) to a conventional method.
  • the cyclization reaction can be carried out according to the above.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (IIa) with Ar 2 carbohydrazide or the like in the presence of N, N-dimethylformamide dimethyl acetal in the presence of acetic acid in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • the for example, it can be produced according to the method described in Org. Lett. 2004, 17 (6), 2969-2971. (See Example 62)
  • Z 1 -L-Ar 2 represents a variety of Z 3 -L-Ar 2 (Z 3 is a substituent on a carbon atom in the ring of L and represents a halogen atom or a hydrogen atom) according to a conventional method. It can manufacture by substituting with a metal atom.
  • Z 3 -L-Ar 2 and a diboron reagent such as bis (pinacolato) diboron reagent in the presence or absence of a suitable solvent in the presence of a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium.
  • organomagnesium reagent After reacting L-Ar 2 with magnesium powder, the organomagnesium reagent is reacted with Z 3 -L-Ar 2 and an alkyl lithium reagent such as butyl lithium in an appropriate solvent or without solvent, and then trimethyl chloride is reacted.
  • An organolithium reagent is produced by reacting an organosilicon reagent with a silicon reagent such as silane in an appropriate solvent or in the absence of a solvent, and an alkyllithium reagent such as butyllithium with Z 3 -L-Ar 2. can do.
  • Z 1 -L-Ar 2 can also be produced by following the method described in, for example, WO2007 / 129996, or a method analogous thereto.
  • Z 1 -L-Ar 2 , Z 2 -L-Ar 2 and Z 3 -L-Ar 2 are prepared by using the corresponding commercially available raw materials and coupling ring L and ring Ar 2 in the same manner as in production method A-1. It can be manufactured by ring.
  • Z 1 -L-Ar 2 , Z 2 -L-Ar 2 and Z 3 -L-Ar 2 are Z 1 -L-Ar 2 , Z 2 -L-Ar 2 and Z 3 -L-Ar 2.
  • the bond between ring L and ring Ar 2 is an N—C bond, it can be produced by performing a substitution reaction.
  • a ring L having an NH group in the ring and a ring Ar 2 having a halogen atom as a substituent in an appropriate solvent or without a solvent an alkali metal carbonate (for example, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.)
  • alkali metal carbonate for example, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • alkali metal hydroxides sodium hydroxide, etc.
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • Alkali metal halides such as lithium chloride and cesium fluoride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide
  • metal alkoxides such as potassium t-butoxy
  • Z 1 -L-Ar 2 , Z 2 -L-Ar 2 and Z 3 -L-Ar 2 are Z 1 -L-Ar 2 , Z 2 -L-Ar 2 and Z 3 -L-Ar 2.
  • a ring Ar 2 having an NH group in a commercially available ring and a ring having a halogen atom as a commercially available substituent L can be produced by performing a substitution reaction according to a conventional method. This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-6.
  • the solvent for each reaction in Production Method A should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxy Ethane, N, N-dimethylformamide and the like can be mentioned, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 , Ar 1 , L, Ar 2 and R 2 are the same as defined above, X 2 represents a halogen atom such as an iodine atom or a bromine atom, Z 5 represents a hydrogen atom, Represents an amino group or a halogen atom).
  • Step 1 Compound (III) is compound (IIb) and Z 1 -LZ 5 (Z 1 is the same as above, Z 5 represents a hydrogen atom or a halogen atom).
  • the coupling reaction can be carried out according to the above. This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-1. (See Reference Examples 189-191)
  • compound (III) is converted to a coupling reagent such as boride, zinc halide, magnesium halide, etc., by converting X 2 of compound (IIb) according to the same method as production method A- 2. It can also be produced by performing a coupling reaction with -LZ 5 (Z 2 and Z 5 are the same as above).
  • Step 2 When Z 5 in compound (III) represents a halogen atom, compound (I) is prepared by coupling compound (III) and Z 1 -Ar 2 (Z 1 is the same as above) according to a conventional method. It can manufacture by performing a ring reaction. This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-1. (See Examples 59-61)
  • compound (I) when Z 5 in compound (III) represents a hydrogen atom, compound (I) is subjected to a coupling reaction with Z 1 -Ar 2 after halogenating the L group of compound (III).
  • this halogenation reaction can be achieved by reacting compound (III) with a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, iodine, bromine or the like in a suitable solvent or without solvent.
  • the ring reaction is achieved according to the same method as in production method A-1.
  • compound (I) is obtained by reacting Z 5 according to the same method as in production method A-2, such as a boride, zinc halide, magnesium halide, etc. It can also be produced by performing a coupling reaction with a ring Ar 2 substituted with a halogen atom.
  • compound (I) is converted to Z 1 after converting Z 5 to a halogen atom such as bromine or iodine by a Sandmeyer reaction according to a conventional method.
  • a Sandmeyer reaction can also be produced by a coupling reaction according to the same method as in Production Method A-1.
  • this Sandmeyer reaction involves reacting compound (III) with a nitrite typified by sodium nitrite and a copper halide typified by copper bromide or copper iodide in an appropriate solvent or without a solvent. To achieve.
  • the compound (I) when the L group of the compound (III) has an NH group in the ring, that is, when an NH group is included as a group constituting L, the compound (I) can be converted between the compound (III) and Z 4 -Ar 2.
  • Z 4 is the same as above
  • Z 4 can be produced by carrying out a substitution reaction or a coupling reaction according to a conventional method. This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-6.
  • the coupling reaction of Ar 2 and L can also be used in the coupling reaction of halogen atoms in various substituents of R 1 or halogen atoms of Ar 1 .
  • the solvent in each reaction of Production Method B should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxy Ethane, N, N-dimethylformamide and the like can be mentioned, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 , Ar 1 , L, Ar 2 and R 2 are the same as defined above, X 2 represents a halogen atom, and R x represents —C ( ⁇ O) H or —CH (OR j ) 2 and R j represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms).
  • Step 1 Compound (IV) can be produced by subjecting compound (IIb) and an acetylene reagent to a coupling reaction according to a conventional method.
  • compound (IIb) and various acetylene reagents are mixed with a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium, a copper catalyst typified by copper iodide, an alkali carbonate in an appropriate solvent or in the absence of a solvent.
  • Metals for example, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates potassium phosphate, cesium carbonate, etc.
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • Step 2 When R x of compound (IV) represents —C ( ⁇ O) H or —CH (OR j ) 2 , compound (I) in which L represents a pyrazole ring is prepared by a compound (I It can be produced by carrying out the cyclization reaction of IV). For example, this reaction can be achieved by reacting Compound (IV) with Ar 2 —NH—NH 2 in a suitable solvent or without a solvent.
  • the hydrazine compound may be a salt such as hydrochloric acid, and may be carried out in the presence of an acid such as hydrochloric acid.
  • This reaction can also be achieved by isolating a hydrazone compound represented by the following structural formula (IV) -1 produced as a reaction intermediate and carrying out this cyclization reaction.
  • this cyclization reaction is achieved in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, or a Lewis acid such as gold chloride in a suitable solvent or without a solvent.
  • the compound L represents a pyrazole ring (I) is a hydrazine with a compound (IV), after performing the cyclization reaction according to a conventional method, according to the same manner as in Production Method [A-6], Z 4 - It can be produced by performing a coupling reaction with Ar 2 (Z 4 is the same as above).
  • Hydrazine used in this reaction may be a hydrate or a salt such as hydrochloric acid, and in some cases, it may be carried out in the presence of an acid such as hydrochloric acid or a transition metal catalyst such as gold (III) chloride.
  • Ar 2 —NH—NH 2 can be produced by converting an amino group into a hydrazine group according to a conventional method when Ar 2 has an amino group as a substituent.
  • this reaction can be carried out by reacting with sodium nitrite or nitrite in the presence of an acid such as hydrochloric acid in a suitable solvent or without solvent, and then reacting with a reducing agent such as tin (II) chloride. Achieved. (See Reference Example 198)
  • the solvent in each step of production method C should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • Examples include ethane, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like. These can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 is selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with C ( ⁇ O) OH, S ( ⁇ O) m OH
  • a compound of 3 to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group [compound of the following formula (Ib)], wherein R 1 is C ( ⁇ O) NR c R d , S ( ⁇ O) m NR c R d , C 1-10 alkyl substituted by C ( ⁇ O) OR b , C 2-6 alkene or group consisting of N, O and S
  • a compound [compound of the following formula (Ic)] which is a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from Also manufactured by law.
  • R 1a is C ( ⁇ O) OR b or C substituted with S ( ⁇ O) m OR b 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, or N, fat O and heteroatoms selected from the group 1-2 which may contain 3-6 membered consisting of S saturated or 4-6 membered unsaturated
  • R 1b represents a group ring group
  • R 1b is selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with C ( ⁇ O) OH
  • S ( ⁇ O) m OH Represents a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms
  • Step 1 Compound (Ib) can be produced by subjecting compound (Ia) to hydrolysis according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by performing a hydrolysis reaction in an appropriate solvent or in the absence of a solvent under alkaline conditions such as an aqueous sodium hydroxide solution or acidic conditions such as hydrochloric acid. (See Examples 73 and 74)
  • R b of compound (Ia) represents a benzyl group that may be substituted with a nitro group or a methoxy group
  • compound (Ib) is produced by performing a reduction reaction of compound (Ia) according to a conventional method. can do.
  • this reaction may be performed by reacting a catalytic reduction reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate, or in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • an oxidizing agent such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-para-benzoquinone.
  • Step 2 Compound (Ic) can be produced by amidation or esterification of compound (Ib) according to a conventional method.
  • compound (Ib) is converted into a reactive derivative (for example, active ester, acid anhydride, acid halide, etc.) in a suitable solvent or without solvent, and reacted with various amines or various alcohols. Can be obtained.
  • a reactive derivative for example, active ester, acid anhydride, acid halide, etc.
  • the active ester examples include p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, N-hydroxypiperidine ester 2-pyridylthiol ester, N-methylimidazole ester and the like.
  • the acid anhydride a symmetric acid anhydride or a mixed acid anhydride is used.
  • the mixed acid anhydride include mixed acid anhydrides with ethyl chlorocarbonate, isovaleric acid and the like.
  • Compound (Ic) can also be produced by reacting compound (Ib) with various amines and various alcohols in the presence of a condensing agent according to a conventional method.
  • a condensing agent include N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide monohydrochloride, N, N′-carbonyldiimidazole, dimethylaminosulfonic acid chloride, Examples include 1-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline, benzotriazol-1-yl-oxytris (pyrrolidino) phosphonium-hexafluorophosphate, and the like.
  • These condensing agents can be used alone or in combination with these condensing agents and peptide synthesis reagents such as N-hydroxysuccinimide and N-hydroxybenzotriazole. (See Examples 75-82)
  • ester group hydrolysis reaction, amidation reaction or esterification reaction method shown in this production method is also applicable to the case where an ester group such as Ar 1 , L, Ar 2 is converted to a carboxyl group, an amide group, or an ester group.
  • an ester group such as Ar 1 , L, Ar 2 is converted to a carboxyl group, an amide group, or an ester group.
  • Can be used. See Examples 103-106 and Examples 142-145)
  • the solvent in each step of production method D should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • Examples include ethane, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like. These can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with NHR a
  • the compound [compound of the following formula (If)] which is a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain two is also produced by the following production method.
  • R 1d is a C 1-10 alkyl substituted with NR a C ( ⁇ O) OR b , C 2— 6- alkene or a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • R 1e May contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with NHR a 3-6 membered saturation
  • R 1f represents NR a C ( ⁇ O) R b , NR a C ( ⁇ O) NR c R d or NR a S ( ⁇ O) m R may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N
  • Step 1 Compound (Ie) can be produced by deprotecting the carbamate group by hydrolysis or reduction of compound (Id) according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 1] of production method D. (See Example 85)
  • Step 2 Compound (If) can be produced by subjecting compound (Ie) to an amidation according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (Ie) with an active ester, acid anhydride, acid halide or the like derived from carboxylic acid derivative and sulfonic acid derivative in a suitable solvent or without solvent.
  • the active ester include p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, N-hydroxypiperidine ester 2-pyridylthiol ester, N-methylimidazole ester and the like.
  • the acid anhydride a symmetric acid anhydride or a mixed acid anhydride is used.
  • Specific examples of the mixed acid anhydride include mixed acid anhydrides with ethyl chlorocarbonate, isovaleric acid and the like. (See Example 86 and Example 113)
  • Compound (If) can also be produced by reacting compound (Ie) with various carboxylic acids and sulfonic acids in the presence of a condensing agent according to a conventional method.
  • a condensing agent include N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide monohydrochloride, N, N′-carbonyldiimidazole, dimethylaminosulfonic acid chloride, Examples include 1-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline, benzotriazol-1-yl-oxytris (pyrrolidino) phosphonium-hexafluorophosphate, and the like.
  • These condensing agents can be used alone or in combination with these condensing agents and peptide synthesis reagents such as N-hydroxysuccinimide and N-hydroxybenzotriazole.
  • compound (If) can be produced by urea-converting compound (Ie) according to a conventional method.
  • this reaction can be produced by reacting compound (Ie) with various substituted isocyanate compounds in a suitable solvent or without a solvent.
  • Compound (If) can also be produced by converting compound (Ie) into a reactive derivative (for example, active carbamate) and reacting with various amines according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compound (Ie) with phenyl chloroformate, carbodiimidazole, or the like in a suitable solvent or without a solvent, and then reacting various amines.
  • these urealation reactions may be performed by metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride, inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate, or triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine, It may be carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine.
  • metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride
  • inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate
  • triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine it may be carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine.
  • the carbamate group deprotection reaction, amidation reaction, and ureaation reaction shown in this production method are Ar 1 , L, Ar 2, and R 1 carbamate group deprotection reaction, amidation reaction not included in the above, It can also be used in urea reaction. (See Example 112)
  • the solvent in production method E should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with a hydroxyl group, or N, O and S
  • R 1g is C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, substituted with CO 2
  • R b Represents a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of O and S
  • R 1h is substituted with a hydroxyl group C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, may contain 3 to 6 membered saturated or 4 to 6 membered
  • R b is the same as defined above).
  • Compound (Ih) can be produced by subjecting compound (Ig) to a reduction reaction according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compound (Ig) with a reducing agent such as borane tetrahydrofuran complex or lithium aluminum hydride in a suitable solvent, or when R b is a hydrogen atom, the compound ( It is achieved by treating a mixed acid anhydride derived by reacting Ig) with an acid anhydride, acid halide or the like with a reducing agent such as sodium borohydride. (See Examples 83, 84, 122)
  • the solvent in production method F should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with a hydroxyl group, or N, O and S
  • R 1i is C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with OCOR a or N, O and Represents a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of S, and R 1h is substituted with a hydroxyl group
  • R 1h is substituted with a hydroxyl group
  • R a is the same as defined above).
  • Compound (Ih) can be produced by subjecting compound (Ii) to a reduction reaction according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compound (Ii) with a reducing agent such as diisobutylaluminum hydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent.
  • Compound (Ih) can be produced by performing a hydrolysis reaction of compound (Ii) according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by hydrolysis in an appropriate solvent under basic conditions using Compound (Ii) and a base such as potassium carbonate or sodium hydroxide, or acidic conditions using an acid such as hydrochloric acid. Is done. (See Examples 109-110)
  • the solvent in production method G should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • Step 1 Compound (Ik) can be produced by subjecting compound (Ij) to a reduction reaction according to a conventional method.
  • this reaction may be carried out by reacting compound (Ij) with a catalytic reducing reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate in a suitable solvent or in the absence of a solvent, or trifluoroacetic acid.
  • a catalytic reducing reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate in a suitable solvent or in the absence of a solvent, or trifluoroacetic acid.
  • an oxidizing agent such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-para-benzoquinone.
  • Step 2 Compound (I) can be produced by performing an alkylation reaction of compound (Ik) according to a conventional method. For example, in this reaction, compound (Ik) is converted into a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal carbonate reagent such as potassium carbonate, or an alkali metal phosphate such as potassium phosphate in a suitable solvent or without solvent.
  • a metal hydride reagent such as sodium hydride
  • an alkali metal carbonate reagent such as potassium carbonate
  • an alkali metal phosphate such as potassium phosphate
  • alkyl halide reagents Reacts with various alkyl halide reagents in the presence of reagents, organic base reagents such as triethylamine, alkali metal halide reagents such as lithium chloride, alkali metal hydroxides (such as sodium hydroxide), metal alkoxides (such as potassium t-butoxy) To achieve.
  • organic base reagents such as triethylamine
  • alkali metal halide reagents such as lithium chloride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide
  • metal alkoxides such as potassium t-butoxy
  • Compound (I) can be produced by carrying out a Mitsunobu reaction between compound (Ik) and the corresponding alcohol according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compound (Ik) with the corresponding alcohol in the presence of a condensing agent such as triphenylphosphine and azodicarboxylic acid diethyl ester in a suitable solvent or without solvent.
  • a condensing agent such as triphenylphosphine and azodicarboxylic acid diethyl ester in a suitable solvent or without solvent.
  • the solvent in the production method H should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 , Ar 1 , L, Ar 2 and R 2 are the same as defined above, B a represents —NR a —, and B b represents —NR a C ( ⁇ O) —. R a and R b are the same as defined above)
  • Compound (Im) can be produced by amidating compound (Il) in the same manner as in [Step 2] of production method E.
  • Specific examples of the solvent in Production Method I should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 , Ar 1 , L, Ar 2 and R 2 are the same as defined above, B c represents —O—, —NR c —, and R d represents the above definition. The same).
  • Compound (Io) can be produced by subjecting compound (In) to an alkylation reaction by the same method as in [Step 2] of production method H or by a reductive amination reaction. (See Example 141)
  • the solvent in production method J should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, N , N-dimethylformamide and the like can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1, Ar 1, L , Ar 2 and R 2 are the same as previously defined, B d represents a hydrogen atom, B e represents a halogen atom, B f is - C ( ⁇ O) —, B g represents —C ( ⁇ O) NR c —, and R a and R d are the same as defined above).
  • Step 1 Compound (Iq) can be produced by subjecting compound (Ip) to a halogenation reaction according to the same method as in [Step 2] of production method B.
  • the compound B e represents a fluorine atom (Iq) is carried out according to a conventional method, it can be produced by fluorinating the compound (Ip).
  • this reaction can be achieved by reacting compound (1) with a fluorinating agent such as selectfluoro in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • a fluorinating agent such as selectfluoro in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • Step 2 Compound (Ir) can be produced by subjecting compound (Iq) to a carbon monoxide insertion reaction in the presence of alcohol. (See Example 134)
  • Step 3 Compound (Is) can be produced by subjecting compound (Ir) to a hydrolysis reaction or reduction reaction according to the same method as in [Step 1] of production method D.
  • Step 4 Compound (Is) can be produced by subjecting compound (Iq) to carbon monoxide insertion reaction in the presence of water in the same manner as in [Step 2] of production method K. (See Examples 132 to 133)
  • Step 5 Compound (It) can be produced by subjecting compound (Is) to an amidation reaction in the same manner as in [Step 2] of production method D. (See Examples 142-145)
  • the solvent in each step of production method K should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • Examples include ethane, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like. These can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • B e represents a halogen atom
  • B h is alkyl optionally substituted, is substituted
  • Step 1 Compound (Iu) can be produced by performing a coupling reaction of compound (Iq). This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-1.
  • the cyanation reaction is achieved by using a cyano coupling agent such as zinc cyanide or copper cyanide (see Examples 126 to 131 and 363).
  • each step of production method L should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • Examples include ethane, N, N-dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like. These can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 is a C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with alkoxy, alkylthio, alkylamino or dialkylamino or a heteroatom selected from the group consisting of N, O and S
  • the compound [compound of the following formula (Iw)] which is a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 2 is also produced by the following production method.
  • R 1q represents a C 1-10 alkyl substituted with a hydroxyl group, a thiol group, an amino group or a monoalkylamino group
  • R 1k contains 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with alkoxy, alkylthio, alkylamino or dialkylamino
  • Compound (Iw) can be produced by alkylating compound (Iv) in the same manner as in [Step 2] of production method H.
  • the alkylation reaction method shown in this production method can also be used in the case of alkylating OH, SH, NH 2 and NHR a of Ar 1 , L and Ar 2 .
  • the solvent in production method M should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, N , N-dimethylformamide and the like can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with aldehyde, or N, O and S
  • a compound having 3 to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group [compound of the following formula (Iy)] and C 1-10 alkyl in which R 1 is substituted with monoalkylamino or dialkylamino , C 2-6 alkene or a 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • a certain compound [compound of the following formula (Iz)] is also produced by the following production method.
  • R 1l is a C 1-10 alkyl substituted with an acetal group (CH (OR j ) 2 ),
  • C 2 Represents a -6 alkene or a 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S;
  • 1m may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl substituted with aldehyde, C 2-6 alkene or N, O and S 3-6 membered saturation
  • R 1n is selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with monoalkylamino or dialkylamino.
  • 3 to 6 membered saturated or 4 optionally containing 1 to 2 selected heteroatoms Represents an acetal group (CH (OR j ) 2 ),
  • C 2 Represents a -6 alkene or a 3-6 membered
  • Step 1 Compound (Iy) can be produced by deprotecting the acetal group of compound (Ix) according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by reacting compound (Ix) with an acid such as p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or the like in a suitable solvent or in the absence of a solvent. (See Example 68)
  • Step 2 Compound (Iz) can be produced by performing a reductive amination reaction of compound (Iy) according to a conventional method.
  • compound (Iy) and a monoalkylamine or dialkylamine are mixed with a hydride such as sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride or the like in a suitable solvent or without solvent.
  • a hydride such as sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride or the like
  • a suitable solvent or without solvent is an organic solvent.
  • the deprotection reaction of the acetal group shown in step 1 of this production method can also be used in the conversion reaction from an acetal group of Ar 1 , L and Ar 2 to an aldehyde group.
  • the solvent in the production method N should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • R 1 is a hetero atom selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene substituted with aldehyde, oxo, carboxyl, sulfonyl, sulfoxide or N, O and S
  • the compound [compound of the following formula (Ib ′)] which is a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 2 is also produced by the following production method.
  • R 1o is a C 1-10 alkyl substituted with a hydroxyl group, aldehyde, thiol, alkylthio or sulfoxide, C 2— 6- alkene or a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • R 1p May contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl substituted by aldehyde, oxo, carboxyl, sulfoxide, sulfonyl, C 2-6 alkene or N, O and S Represents a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group).
  • R 1o of compound (Ia ′) contains 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with a hydroxyl group or an aldehyde.
  • R 1p is substituted with oxo or carboxyl by oxidizing compound (Ia ′) according to a conventional method.
  • a compound (Ib ′) representing an aliphatic ring group can be produced.
  • the compound (Ia ′) is reacted with an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, potassium dichromate, sodium hypochlorite, Jones reagent, pyridinium dichromate in an appropriate solvent or in the absence of a solvent.
  • an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, potassium dichromate, sodium hypochlorite, Jones reagent, pyridinium dichromate in an appropriate solvent or in the absence of a solvent.
  • R 1o of the compound (Ia ′) has 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene or N, O and S substituted with thiol or sulfoxide
  • R 1p is sulfoxide or sulfonyl.
  • Compound (Ib ′) showing an unsaturated aliphatic ring group can be produced.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (Ia ′) with a peroxide such as metachloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide in a suitable solvent.
  • the oxidation reaction method shown in this production method can also be used for the oxidation reaction of methyl alcohol, methyl thiol, aldehyde, and sulfoxide, which are substituents of Ar 1 , L and Ar 2 , which are aldehyde, carboxylic acid , Sulfoxide, and sulfonyl.
  • each reaction of production method O should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxy Ethane, N, N-dimethylformamide and the like can be mentioned, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • Ar 1 , L, Ar 2 , R 1 and R 2 are the same as defined above, and X 2 represents a halogen atom such as an iodine atom or a bromine atom).
  • Step 1 Compound (Id ′) can be produced by halogenating compound (Ic ′) according to a conventional method.
  • compound (Ic ′) is reacted with a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine or bromine in an appropriate solvent or without solvent.
  • a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine or bromine in an appropriate solvent or without solvent.
  • Step 2 When R 2 of compound (I) represents an alkyl group, compound (I) is prepared by subjecting compound (Id ′) and Z 1 -R 2 (Z 1 is as defined above) to a coupling reaction according to a conventional method. It can be manufactured by doing. This reaction is achieved according to the same method as in Production Method A-1.
  • compound (I) can be produced by amination of compound (Id ′) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (Id ′) with an aminating agent such as ammonia, an ammonium salt, an alkylamine reagent, a dialkylamine reagent, or the like, in a suitable solvent or without a solvent.
  • the compound (Id ′) and various amine reagents may be used in the presence of a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium, a copper catalyst typified by copper iodide, or a zinc reagent or an iron chelating reagent.
  • a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium
  • a copper catalyst typified by copper iodide
  • a zinc reagent or an iron chelating reagent e.g., a zinc reagent or an iron chelating reagent.
  • compound (I) can be produced by cyanating compound (Id ′) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (Id ′) with a cyanating agent such as potassium cyanide, sodium cyanide, copper cyanide in a suitable solvent or without solvent.
  • a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium
  • a copper catalyst typified by copper iodide, a zinc reagent, an iron chelating reagent, or the like
  • 2,2′-bis It can also be achieved by adding a phosphorus catalyst typified by (diphenylphosphino) -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl and the like.
  • the solvent in production method P should be selected according to the type of raw material compound and the type of reagent used.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound and reagent used, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 120 ° C. In some cases, the reaction may be performed under pressurized conditions. .
  • the raw material compounds (IIa) and (IIb) used in the production methods A to C are known compounds or are produced, for example, according to the method represented by the following reaction formula.
  • the compound (IIa) represents the following compound (VII) in which X 3 is a halogen atom and the following compound (VIII) in which X 3 is an amino group
  • the compound (IIb) is a compound in which X 3 is a halogen atom.
  • the following compound (VII) is represented.
  • Ar 1 , R 1 and R 2 are the same as defined above, and X 3 represents a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or a nitro group).
  • Compound (V) is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the methods described in JournalJof Medicinal Chemistry, 2004, 47 (7), 1617-1630.
  • Step 1 Compound (VI) in which R 2 represents a methyl group is a known compound, or can be produced according to a known production method using compound (V). For example, it can be produced according to the method described in Heterocycles, 1993, 36 (2), 307-314., J. Med. Chem. 2008, 51, 7478.
  • the compound (VI) in which R 2 represents an amino group is a known compound, or can be produced according to a known production method using the compound (V). For example, it can be produced according to the method described in Chemical & Pharmaceutical Bulletin 1989, 37 (8), 2008-2011.
  • the compound (VI) whose R ⁇ 2 > is hydrogen is a well-known compound, or can be manufactured according to a well-known manufacturing method using a compound (V). For example, it can be produced according to the method described in Synthesis 1986, (12), 1041-1044.
  • a compound R 2 represents a NH 2 (VI) and the compound (VII), in a suitable solvent Alternatively, it can be produced by reacting the compound with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal in the absence of a solvent.
  • Compound (VI) and Compound (VII) in which R 2 represents —N ⁇ CHN (CH 3 ) 2 are used under acidic conditions such as hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, or alkaline conditions such as aqueous sodium hydroxide. By carrying out a deprotection reaction, it can be converted into compound (VI) and compound (VII) in which R 2 represents NH 2 . (See Reference Example 52 and Examples 57 and 58)
  • Compound (VII) can be produced by subjecting compound (VI) to a halogenation reaction or nitration reaction according to a conventional method.
  • the halogenation reaction is carried out in a suitable solvent or in the absence of a solvent with a halogenating agent such as compound (VI) and N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine and bromine.
  • nitration reaction it is achieved by reacting compound (VI) with a nitrating agent such as fuming nitric acid in a suitable solvent or without solvent.
  • Step 3 When X 3 of compound (VII) represents a nitro group, compound (VIII) can be produced by reducing compound (VII) according to a conventional method. For example, in this reaction, compound (VII) is reacted with a metal reagent such as palladium carbon, platinum oxide, Raney nickel, and reduced iron in an appropriate solvent or in the absence of a solvent in a hydrogenated state or in the presence of ammonium chloride. Is achieved. (See Reference Examples 193 and 197)
  • a metal reagent such as palladium carbon, platinum oxide, Raney nickel, and reduced iron
  • compound (VIII) can be produced by amination of compound (VII) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting with an amine reagent such as ammonia or ammonium salt in a suitable solvent or without solvent.
  • each reaction of production method P should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 111 and R 222 each independently represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms).
  • Compound (IX) is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the method described in Chemcal® & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388.
  • Step 1 Compound (XI) is a known compound, or can be produced according to a known production method using compound (IX) and compound (X). For example, it can be produced according to the method described in Chemcal® & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388. (See Reference Examples 111 and 115)
  • Step 2 Compound (XII) is a known compound, or can be produced by cyclizing compound (XI) according to a known production method. For example, it can be produced according to the method described in Bioorganic® & “Medicinal® Chemistry,” 2006, 14 (7), 3399-3404. (See Reference Examples 112 and 116)
  • Step 3 Compound (XIII) is a known compound or can be produced by converting the cyano group of compound (XII) to hydrogen according to a known production method. For example, it can be produced according to the methods described in Chemical® & Pharmaceuticals Bulletin, 1972, 20) (7), .1389-1396. (See Reference Examples 113 and 117)
  • Step 4 Compound (XIV) is produced by reaction of compound (XIII) with an electrophoretic agent such as alkyl halide or carbamate, Mitsunobu reaction between compound (XIII) and alcohol in the presence of a base.
  • an electrophoretic agent such as alkyl halide or carbamate
  • Mitsunobu reaction between compound (XIII) and alcohol in the presence of a base.
  • a base metal hydrides such as sodium hydride, alkali metals such as potassium carbonate, carbonates of alkaline earth metals, and tertiary amines such as triethylamine can be used. (See Reference Examples 100 and 101)
  • the solvent in each reaction of the production method R should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Step 1 Compound (XV) is a known compound or can be produced by reacting compound (X) with acrylic acid according to a known production method. For example, it can be produced according to the method described in WO2009 / 39127 A1, etc., or a method analogous thereto. (See Reference Example 95)
  • Step 2 Compound (XVI) is a known compound or can be produced by reacting compound (XV) with urea according to a known production method. For example, it can be produced according to the method described in WO2009 / 39127 A1, etc., or a method analogous thereto. (See Reference Example 96)
  • Step 3 Compound (XIII) can be produced by reacting compound (XVI) with bromine according to a known production method and further reacting with a Lewis acid or base such as lithium chloride. For example, it can be produced according to the method described in Journal of Organic Chemistry, 2002, 67 (5), 1480-1489, Journal of the American Chemical Society, 1956, 78, 1612-1614, or the like . (See Reference Example 98)
  • the solvent in the production method S should be selected according to the kind of the raw material compound.
  • water, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, N, N-dimethyl examples include formamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressure.
  • Compound (XIII) can be produced by arylating compound (XVII) according to a conventional method. For example, it can be produced according to the method described in Helvetica Chimica Acta, 2008, 91 (6), 1008-1014, or the like. (See Reference Example 99)
  • the solvent in the production method T should be selected according to the kind of the raw material compound.
  • water, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, N, N-dimethyl examples include formamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • L 1 is a hydrogen atom, X 1 , X 2 , X 3 , Ar 2 -L-, Z 5 -L-, Or
  • X 1 , X 2 , X 3 , L, Ar 2 , Z 5 , R X , R b , R d , B a , B b , B c , B d , B e , B f and B g are the same as above).
  • Compound (XIX) can be produced by a reaction between compound (XVIII) and an alkyl having a leaving group such as an alkyl halide in the presence of a base, or a Mitsunobu reaction between compound (XVIII) and an alcohol according to a conventional method.
  • a metal hydride such as sodium hydride, a metal alkoxide such as tert-butoxy potassium, an alkali metal such as potassium carbonate, a carbonate of an alkaline earth metal, or a tertiary amine such as triethylamine can be used.
  • azodicarboxylic acid diisopropyl ester triphenylphosphine, or the like can be used. (See Reference Examples 100, 101, 104, 105, 119, Examples 88-92)
  • the solvent in the production method U should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, N, N-dimethylformamide examples thereof include acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid, or alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • Ar 1 , R 1 , R 2 , Ar 2 , R c2 , R d2 and R g3 are the same as defined above, and X 2 represents a halogen atom such as an iodine atom or a bromine atom.
  • Step 1 Compound (2) can be produced by sulfonating compound (1) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (1) with sulfuric acid, chlorosulfonic acid or the like in a suitable solvent or without solvent. (See Example 191)
  • Step 2 Compound (3) can be produced by acidifying compound (2) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (2) with phosphorus oxychloride, oxalyl chloride, phosphorus pentachloride or the like in a suitable solvent or without a solvent.
  • the acid chloride reaction may be carried out in the presence of an organic base such as triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine and the like. (See Example 204)
  • Step 3 Compound (4) can be produced by sulfonamidating compound (3) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound (3) with an amine reagent in a suitable solvent or without a solvent.
  • these sulfonamidation reactions may be performed by metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride, inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate, or triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine.
  • the reaction is carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine.
  • R c2 or R d2 of the compound (4) is an (R) or (S) -1-phenethyl group, or an asymmetric carbon such as (R) or (S) -2-phenylethanol.
  • R c2 or R d2 of the compound (4) is an (R) or (S) -1-phenethyl group, or an asymmetric carbon such as (R) or (S) -2-phenylethanol.
  • the atropisomer can be resolved. (See Examples 205, 212, 217-259)
  • Step 4 Compound (7) can be produced by converting the chloro group of compound (3) to a methyl group according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by reacting compound (3) with methyl iodide, sodium sulfite, or sodium hydrogen carbonate in a suitable solvent or without solvent. For example, it can be produced according to the method described in J. Med. Chem. 2003, 46 (23), 4955. (See Example 265)
  • Step 5 Compound (6) can be produced by performing a coupling reaction of compound (5) according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by reacting compound (5) with a sulfur reagent in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • a compound (5) and various sulfur reagents in the presence of a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium, a copper catalyst typified by copper iodide, a zinc reagent, an iron chelating reagent, or the like.
  • 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl it can. (See Example 269)
  • Step 6 Compounds (2) and (7) can be produced by subjecting the corresponding compound (6) to an oxidation reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide
  • Step 7 In order to obtain a sulfonamide derivative of an atropisomer, either R c2 or R d2 is (R) or (R) -1-phenethyl group, or (R) or (S) —
  • One compound (8) of the atropisomer is produced by subjecting a benzyl group compound (4) such as 2-phenylethanol to diastereomer resolution according to a conventional method and deprotecting the benzyl group. Can do. For example, this deprotection reaction is achieved by following the same method as in step 1 of production method H. (See Examples 262, 263)
  • Step 8 Compound (7) can be produced by carrying out a coupling reaction of compound (5) according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by using an alkyl sulfinate salt such as sodium methanesulfinate in a suitable solvent or without a solvent and following the same method as in [Step 5]. (See Example 275)
  • R 11 is C 1-6 alkyl substituted with a hydroxyl group or a 3-6 membered aliphatic ring group
  • R 12 is C 1-6 alkyl substituted with an iodine group or a tosylate group or a 3-6 membered aliphatic ring group
  • R 13 is C 1-6 alkyl substituted with thiol, alkylthio or amino, or 3-6 Represents a membered aliphatic cyclic group.
  • Step 1 Compound (10) can be produced by subjecting compound (9) to a halogenation or tosylation reaction according to a conventional method.
  • this halogenation reaction can be achieved by reacting compound (9) with a halogenating reagent such as iodine or bromine in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • a halogenating reagent such as iodine or bromine
  • These halogenation reactions may be performed in the presence of imidazole, triphenylphosphine, or the like.
  • This tosylation reaction is achieved by reacting compound (9) with tosyl chloride in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • This tosylation reaction may be carried out in the presence of an organic base such as triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine or 4-dimethylaminopyridine. (See Example 374)
  • organic base such as triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine or 4-dimethylaminopyridine.
  • Step 2 Compound (11) can be produced by performing a nucleophilic reaction to compound (10) according to a conventional method.
  • the thiolation reaction is achieved by reacting the compound (10) with sodium hydrosulfide in an appropriate solvent or without a solvent. It can also be achieved by reacting with thiourea and then with sodium disulfite.
  • the thioalkylation reaction or amination reaction can be achieved by reacting the compound (10) with an alkylthio reagent or an amino reagent in an appropriate solvent or without a solvent.
  • these nucleophilic reactions may include metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride, inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate, or triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine, It may be carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine. (See Example 374)
  • Step 1 Compound (14) can be produced by an amidation reaction of compound (13) according to a conventional method. This reaction is achieved by following the same method as in step 2 of production method D. (See Reference Examples 240 and 243)
  • Step 2 Compound (15) can be produced by performing a thioamidation reaction of compound (14) according to a conventional method. For example, this reaction is achieved by reacting a sulfurizing agent such as Lawesson's reagent in a suitable solvent or in the absence of a solvent. (See Reference Example 244)
  • a sulfurizing agent such as Lawesson's reagent
  • Step 3 Compound (16) can be produced by subjecting compound (15) to a cyclization reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting a Lewis acid such as Ar 2 —C ( ⁇ O) NHNH 2 , trimethylsilyl triflate, or a metal acid compound such as silver trifluoroacetate in a suitable solvent or without a solvent.
  • a Lewis acid such as Ar 2 —C ( ⁇ O) NHNH 2 , trimethylsilyl triflate, or a metal acid compound such as silver trifluoroacetate
  • Z 2 of the compound (15) is —C ( ⁇ O) OR b2
  • this is converted to —C ( ⁇ O) NR c R d by an amination reaction before the cyclization reaction. It is desirable.
  • the compound of formula (I) produced by each of the above production methods can be isolated and purified by conventional methods such as chromatography, recrystallization and reprecipitation.
  • the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof may have axial asymmetry (atropisomer) or may have a substituent having an asymmetric carbon.
  • optical isomers exist.
  • the compounds of the present invention include mixtures of these isomers and isolated ones. Examples of a method for purely obtaining such optical isomers include an optical resolution method by chromatography using an optically active column, a preferential crystallization method, a diastereomer method, and an optical resolution method.
  • the compound of the present invention or an intermediate thereof has a basic functional group
  • an inert solvent for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as diethyl ether.
  • Solvents can also be formed into salts.
  • ester solvents such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, acetonitrile and the like, and mixed solvents thereof
  • optically active acids for example, monocarboxylic acids such as mandelic acid, N-benzyloxyalanine, and lactic acid
  • camphorsulfonic acid and bromocamphorsulfonic acid can also be formed into salts.
  • an optically active amine for example, ⁇ -phenethylamine, quinine, quinidine, cinchonidine, cinchonine, strychnine, cis-2- Organic amines such as benzylaminocyclohexanemethanol and amino acids
  • salts can also be formed.
  • the temperature at which the salt is formed include a range from room temperature to the boiling point of the solvent (including water). In order to improve the optical purity, it is desirable to raise the temperature once to near the boiling point of the solvent.
  • the amount of the optically active acid or amine used is suitably in the range of about 0.5 to about 2.0 equivalents, preferably in the range of about 1 equivalent, relative to the substrate.
  • Crystals in an inert solvent as required for example, alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, ether solvents such as diethyl ether, ester solvents such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, It can also be recrystallized with acetonitrile or a mixed solvent thereof to obtain a highly pure optically active salt.
  • the obtained salt can be treated with an acid or a base by a conventional method to obtain a free form.
  • the compound of the formula (I) can be obtained in the form of a free base or an acid addition salt depending on the type of functional group present in the structural formula, the selection of the raw material compound, and the reaction treatment conditions. Can be converted to compounds.
  • the compound of formula (I) can be converted to an acid addition salt by treating with various acids according to a conventional method.
  • the uracil derivative of the present invention has a potent neutrophil elastase inhibitory activity, so that it becomes a useful pharmaceutical agent for a disease for which neutrophil elastase inhibitory activity is desired and / or required.
  • the administration route of the compound of the present invention may be any of oral administration, parenteral administration and rectal administration, and the daily dose varies depending on the type of compound, administration method, patient symptom / age and the like.
  • oral administration usually about 0.01 to 3000 mg, more preferably about 0.1 to 500 mg per kg body weight of a human or mammal can be administered in 1 to several divided doses.
  • parenteral administration such as intravenous injection, usually, for example, about 0.01 mg to 500 mg, more preferably about 1 mg to 100 mg per kg body weight of a human or mammal can be administered in 1 to several divided doses.
  • the compound of the present invention is usually administered in the form of a preparation prepared by mixing with a pharmaceutical carrier when used for pharmaceutical use as described above.
  • a pharmaceutical carrier a non-toxic substance that is commonly used in the pharmaceutical field and does not react with the compound of the present invention is used.
  • citric acid glutamic acid, glycine, lactose, inositol, glucose, mannitol, dextran, sorbitol, cyclodextrin, starch, partially pregelatinized starch, sucrose, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and aluminate metasilicate
  • Examples of the dosage form include tablets, capsules, granules, powders, syrups, suspensions, injections, suppositories, eye drops, ointments, coatings, patches, inhalants and the like. These preparations can be prepared according to a conventional method. In the case of a liquid preparation, it may be dissolved or suspended in water or other appropriate medium at the time of use. Tablets and granules may be coated by a known method. In addition, these formulations may contain other therapeutically valuable ingredients.
  • the compound of the present invention or a physiologically acceptable salt thereof has elastase inhibitory activity, and can be used as an elastase inhibitor or a therapeutic or prophylactic agent for diseases involving elastase.
  • Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include inflammatory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute Lung disorder (ALI), idiopathic pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, chronic Rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, rejection in organ transplantation, early water rupture, blistering, shock,
  • the compound of the present invention or a physiologically acceptable salt (or pharmaceutically acceptable salt) thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound of the present invention
  • the preparation may be administered in combination with the following therapeutic or prophylactic agent.
  • Examples of the short-term or long-term muscarinic receptor (subtype M1, M2 and M3) antagonist include ipratropium bromide, tiotropium bromide and the like, and short-term or long-term ⁇ receptor ( Examples of the subtype ⁇ 1, ⁇ 2, ⁇ 3, and ⁇ 4) agonist include fenoterol hydrobromide, salbutamol sulfate, salmeterol xinafoic acid, formoterol fumarate, etc., and as inhaled or oral steroids, fluticasone Propionate, beclomethasone propionate, budesonide, etc.
  • Examples of the combination of ⁇ receptor agonist and inhaled steroid include, for example, a combination of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate, phosphodiesterase ( PDE Examples of the inhibitor include PDE4 inhibitors such as theophylline and aminoxylline containing methylxanthanine. Examples of the expectorants include carbocysteine. Examples of the antibiotics include erythromycin and clarithromycin. Mycin etc. are mentioned.
  • the compound of the present invention or a physiologically acceptable salt thereof can be administered to a human or mammal before, simultaneously with, or after administration of the therapeutic or prophylactic agent that may be used in combination.
  • substituents include Me for methyl group, Et for ethyl group, Ph for phenyl group, CN for cyano group, Bn for benzyl group, NO 2 for nitro group, n Pr for normal propyl group, i Pr for Isopropyl group, c Pr is cyclopropyl group, t Bu is tertbutyl group, Ac is acetyl group, Cbz is benzyloxycarbonyl group, Boc is tertbutyloxycarbonyl group, TBDPS is tertbutyldiphenylsilyl group, Ms is methanesulfonyl group , IPA means isopropyl alcohol.
  • a utomer means an optical isomer with high physiological activity
  • a dystomer abbreviation “d”) means an optical isomer with low physiological activity.
  • ee is used as a symbol representing the enantiomeric excess
  • de is used as a symbol representing the diastereomeric excess.
  • s is a single line
  • d is a double line
  • dd is a double double line
  • t is a triple line
  • td is a triple line double line
  • q is a quadruple line
  • quin is A quintet
  • sept is a seven-fold line
  • m is a multiple line
  • br is wide
  • brs is a wide single line
  • brd is a wide double line
  • brt is a wide triple line
  • J is a coupling constant.
  • the NMR measurement conditions are as follows. Measurement condition 1: 300 MHz, CDCl 3 Measurement condition 2: 300 MHz, DMSO-d 6 Measurement condition 3: 300 MHz, CD 3 OD Measurement condition 4: 400 MHz, CDCl 3 Measurement condition 5: 400 MHz, DMSO-d 6 Measurement condition 6: 400 MHz, CD 3 OD High-performance liquid chromatograph mass spectrometer; LCMS measurement conditions are as follows (measurement conditions 7, 8 and 9), and the observed mass spectrometry value [MS (m / z)] is MH + and the retention time is Shown in Rt (min).
  • Measurement condition 8 MS detection device: Waters micromass ZQ HPLC: Waters2790 separations module Column: Impact Cadenza CD-C18 2.0mm x 20mm Flow rate: 1.0 ml / min Measurement wavelength: 254 nm
  • Reference Example 1-18 According to the production method described in Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47 (7), 1617-1630, etc., Compound 1a (Reference Example 1-18) shown in the following table was produced.
  • Reference Example 19 Using the compound of Reference Example 18, acetic acid 2- (3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) ureido) ethyl ester was obtained by a known method.
  • Reference Example 20-51 Using the compound of Reference Example 1-19 or a known compound, Compound 1b (Reference Examples 20-51) shown in the following table was obtained according to the production method described in Heterocycles 1993, 36 (2), 307-314.
  • Step 1 Reference Example 52 6-amino-1- (3-trifluoromethylphenyl) -pyrimidine-2,4- (1H, 3H) -dione synthesized by the method described in Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, 11 (23), 4933-4940 N, N-dimethylformamide dimethyl acetal (3.9 g) was added to a methanol (75.0 ml) solution of (3.0 g), and the mixture was stirred for 2 hours under heating to reflux.
  • Step 2 Reference Example 53 N ′-[2,6-dioxo-3- (3-trifluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl] -N, N-dimethylformimidoamide (600.0 mg), To a solution of potassium carbonate (508.0 mg) in N, N-dimethylformamide (5.0 ml) was added methyl iodide (340 ⁇ l), and the mixture was stirred at 80 ° C. for 6 hours.
  • Reference Example 54 The corresponding compound was used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 53 to obtain the following compound.
  • Step 1 Reference Example 55 1-Methyl-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) urea (4.03 g) and malonic acid (2.11 g), available from Crescent Chemical Co., Inc., are suspended in acetic anhydride (12 ml). And stirred at 80 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the residue, and the mixture was washed with ethyl acetate. The aqueous layer was acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate (50 ml ⁇ 2).
  • Step 2 Reference Example 56 1-methyl-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (2.74 g) obtained in Reference Example 55 in phosphorus oxychloride (22 ml) ) Water (0.55 ml) was slowly added to the solution, and the mixture was stirred for 1 hour with heating under reflux. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, cooled to 0 ° C., and water (50 ml) was slowly added to the residue with stirring. The mixture was extracted with ethyl acetate (50 ml ⁇ 3 times), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 3 Reference Example 57 6-Chloro-3-methyl-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (1.12 g) obtained in Reference Example 56 in THF (tetrahydrofuran) ( 30 ml), bis (tri-tert-butylphosphine) palladium (188 mg) and diethylzinc (1.1 M hexane solution, 10 ml) were added to the solution under a nitrogen stream, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction mixture was added to 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate (50 ml ⁇ 2).
  • Step 1 Reference Example 60 To a solution of 3,6-dimethyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) -pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (800.0 mg) obtained in Reference Example 20 in acetic acid (13.0 mL) In a water bath, N-iodosuccinimide (784.5 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Water (20 ml) was added to the reaction mixture and stirred for 30 minutes, saturated aqueous sodium thiosulfate solution (20 ml) was added and stirred for 30 minutes.
  • Step 2 Reference Example 61 5-Iodo-3,6-dimethyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (20.0 mg), propargylaldehyde diethyl acetal obtained in Reference Example 60 (62.5 mg), tetrakistriphenylphosphine palladium (5.6 mg), copper iodide (1.0 mg), triethylamine (68 ⁇ L) in tetrahydrofuran (1.0 mL) at room temperature under a nitrogen stream at room temperature. Stir for hours. Water (10 ml) was added to the reaction mixture, followed by extraction with ethyl acetate (10 ml ⁇ 2 times).
  • Reference Example 62-92 The compound of Reference Example 21-51 was reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 60 to give Compound Ic (Reference Examples 62-92) shown in the following table.
  • Reference Examples 93-94 The compounds of Reference Examples 53-54 were reacted and treated in the same manner as in the method described in Reference Example 60 to obtain the compounds 1d (Reference Examples 93-94) shown in the following table.
  • Step 1 Reference Example 95 Acrylic acid (3.2 ml) was added to a solution of 3-trifluoromethylphenylaniline (5.0 g) in water (15.0 ml), and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was basified with 5N aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate (100 ml ⁇ 2).
  • the obtained aqueous layer was acidified with 5N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate (100 ml ⁇ 2).
  • the obtained organic layer was washed with saturated brine (50 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 1 Reference Example 101 To a solution of 1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (740.0 mg) obtained in Reference Example 98 or 99 in tetrahydrofuran (10.0 ml), (R)- 1- (tert-butyldiphenylsilyloxy) propan-2-ol (1.82 g), triphenylphosphine (1.5 g), azodicarboxylic acid diethyl ester (2.7 ml: 2.2 M toluene solution) were added, Stir at room temperature for 12 hours.
  • Reference Examples 106-110 The compounds of Reference Examples 57-59 and 99-100 were reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 60 to give compounds 1e (Reference Examples 106-110) shown in the following table.
  • Step 1 Reference Example 111 Chem. Pharm. Bull. Ethyl 2-cyano-3-ethoxyacryloyl carbamate (20.0 g) obtained by the method described in 1972, 20, 1380-1388 was suspended in ethanol (200 ml), and 3- (trifluoromethyl) aniline (12. 36 ml) was added and stirred at room temperature for 19 hours. The precipitated solid was collected by filtration and washed with ethanol to obtain ethyl 2-cyano-3- (3- (trifluoromethyl) phenylamino) acryloyl carbamate. The filtrate was further concentrated, ethanol was added, the solid was collected by filtration, and ethanol washing was repeated 3 times to obtain the desired product (26.2 g).
  • Step 2 Reference Example 112 Triethylamine (111 ml) was added to a suspension of 2-cyano-3- (3- (trifluoromethyl) phenylamino) acryloylcarbamate (26.2 g) obtained in Reference Example 111 in acetonitrile (300 ml), and the mixture was heated under reflux. Stir for hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 1M hydrochloric acid was added to the residue, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1M hydrochloric acid and saturated brine.
  • Step 3 Reference Example 113 2,4-Dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile (22.7 g) obtained in Reference Example 112 was hydrobromic acid. (48%, 220 ml), and the mixture was stirred for 10 hours under reflux with heating. After cooling to 0 ° C., 28% aqueous ammonia (145 ml) was added dropwise to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration, washed with water, and 1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H ) -Dione (17.8 g) was obtained.
  • Step 4 Reference Example 114 Iodine (3.03 g) was added to a suspension of 1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (5.09 g) obtained in Reference Example 113 in acetonitrile (75 ml). And ceric ammonium nitrate (6.54 g) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 30 minutes. After cooling to 0 ° C., ethyl acetate (150 ml), saturated brine (50 ml), 5% aqueous sodium bisulfite solution (100 ml) were added, and the layers were separated.
  • the aqueous layer was further extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with 5% aqueous sodium bisulfite solution and saturated brine.
  • the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Ethyl acetate (50 ml) and hexane (100 ml) were added to the residue, and the mixture was stirred for 15 minutes.
  • the precipitated solid was collected by filtration, washed with hexane, and then 5-iodo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine- 2,4 (1H, 3H) -dione (7.34 g) was obtained.
  • Step 5 Reference Example 119 To a solution of 5-iodo-1- (2-methyl-5- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (645 mg) obtained in Reference Example 118 in THF (20 ml) was added isopropyl. Alcohol (0.25 ml), triphenylphosphine (855 mg) and diethyl azodicarboxylate (2.2 M toluene solution, 1.48 ml) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes.
  • Reference Example 120-151 Using the compound of Reference Example 62-92 or a known compound, the compound 1f shown in the following table (Reference Example 120-151) was obtained in the same manner as in the method described in Reference Example 61.
  • Reference Examples 152-153 The compound of Reference Example 93-94 or a known compound was used for the reaction and treatment in the same manner as described in Reference Example 61 to obtain 1 g of the compound shown in the following table (Reference Examples 152-153).
  • Reference Examples 154-162 Using the compounds of Reference Examples 103-110 and 119 or known compounds, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Reference Example 61 to obtain Compound 1h (Reference Examples 154-162) shown in the following table.
  • Reference examples 164-173 The corresponding starting compounds were used for the reaction and treatment in the same manner as described in Reference Example 163 to obtain Compound 1i (Reference Examples 164 to 173) shown in the following table.
  • Reference Example 175-182 The corresponding starting compounds were used for the reaction and treatment in the same manner as described in Reference Example 174 to obtain Compound 1j (Reference Examples 175 to 182) shown in the following table.
  • Reference Examples 183-188 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 174 to give compound 1k (Reference Examples 183 to 188) shown in the following table.
  • Step 1 Reference Example 192 In an ice bath, fuming nitric acid (0.2 ml) was added to concentrated sulfuric acid (2.0 ml), and 6-methyl-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 obtained in Reference Example 21. (1H, 3H) -dione (200.0 mg) was added, and the mixture was stirred for 3 hours under greed. The reaction mixture was poured into ice water, and the precipitated solid was collected by filtration with water to give 6-methyl-5-nitro-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H). -Dione (219.0 mg) was obtained.
  • Step 2 Reference Example 193 To a solution of 6-methyl-5-nitro-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (200.0 mg) in methanol (10.0 ml), water Palladium oxide (20.0 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours by catalytic hydrogenation. The reaction mixture is degassed, filtered through Celite, and concentrated under reduced pressure to give 5-amino-6-methyl-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4 (1H, 3H)- Dione (190.0 mg) was obtained.
  • Reference Examples 194 to 196 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 192 to give compound 1l (Reference Examples 194-196) shown in the following table.
  • Reference Example 197 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 193 to obtain Compound 1m (Reference Example 197) shown in the following table.
  • Reference Example 201-202 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in the method described in Reference Example 199 to give compounds 1n (Reference Examples 201-202) shown in the following table.
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 203 using the corresponding starting material compound.
  • Reference example 205 4- [2- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrrole -1-yl] benzonitrile
  • Reference Examples 207-210 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as described in Reference Example 1-18 to give the compounds shown in the following table (Reference Examples 207 to 210).
  • Reference Examples 211-216 The corresponding starting compounds were used and reacted and treated in the same manner as in the methods described in Reference Examples 20-51 or J. Med. Chem. 2008, 51, 7478. -216) was obtained.
  • Reference Example 217-223 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 60 to give the compounds shown in the following table (Reference Examples 217 to 223).
  • Reference Example 224-230 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Reference Example 61 to give the compounds shown in the following table (Reference Examples 224-230).
  • Reference Example 231-237 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Reference Example 174 to give the compounds shown in the following table (Reference Examples 231 to 237).
  • Reference Example 243 The compound (316 mg) obtained in Reference Example 239 was dissolved in methylene chloride (10 ml), methyl glyoxylate (0.31 ml) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred for 20 minutes. Water (30 ml) and chloroform (30 ml ⁇ twice) were added to the reaction solution, and the target product was extracted into the organic layer. The organic layer was washed with saturated brine (30 ml), dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 248 The compound (549 mg) obtained in Reference Example 244 was dissolved in DMF (5 ml), 28% aqueous ammonia (4.79 ml) was added, and the mixture was stirred for 40 minutes. Ethyl acetate (15 ml) and 20% aqueous citric acid (15 ml) were added to the reaction mixture, and ethyl acetate (30 ml ⁇ twice) was further added to extract the desired product into the organic layer. The organic layer was washed with saturated brine (30 ml), dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 249 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Reference Example 248 to obtain the compounds shown below.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, sodium disulfite (1.7 g) and dichloromethane / water (50 ml / 10 ml) were added, and the mixture was stirred for 1.5 hours with heating under reflux. Water (20 ml) was added to the reaction mixture, and then ethyl acetate (30 ml ⁇ 2 times) was added to extract the desired product into the organic layer.
  • reaction solution was brought to 0 ° C., aqueous ammonia (5.0 ml) was added dropwise and stirred for 1 hour. Water (30 ml) was added to the reaction mixture, and then ethyl acetate (20 ml ⁇ 3 times) was added to extract the desired product into the organic layer. The organic layer was washed with water (10 ml) and saturated brine (10 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • aqueous ammonia 5.0 ml
  • Water (30 ml) was added to the reaction mixture, and then ethyl acetate (20 ml ⁇ 3 times) was added to extract the desired product into the organic layer.
  • the organic layer was washed with water (10 ml) and saturated brine (10 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Example 1 4- [5- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol -1-yl] benzonitrile
  • Example 2-18 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the compounds shown in the table below (Example 2-18).
  • Example 2 4- [5- [6-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Example 3 2- [5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2,6 -Dioxo-3- (3-trifluoromethylphenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl] acetic acid ethyl ester
  • Example 4 3- [5- [1- (4-cyanophenyl)- 1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2,6-diox
  • Example 206 In the production of Example 18, the regioisomer of Example 18, 4- [4- [3,6-dimethyl-1- (3), was purified by silica gel column chromatography (elution solvent was hexane / ethyl acetate). -Nitrophenyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile was obtained.
  • Examples 20-23 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 1 to obtain the compounds shown in the following table (Examples 20-23).
  • Example 20 3,6-dimethyl-5- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4- (1H, 3H)- Dione
  • Example 21 5- [1- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -3,6-dimethyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine-2,4- ( 1H, 3H) -dione
  • Example 22 5- [1- (4-Fluorophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -3,6-dimethyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) pyrimidine -2,4- (1H, 3H) -dione
  • Example 23 5- [5-
  • Examples 24-27 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the compounds shown in the following table (Examples 24-27).
  • Example 24 5- (1- (5-Bromopyridin-2-yl) -1H-pyrazol-5-yl) -3-isopropyl-6-methyl-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) pyrimidine -2,4 (1H, 3H) -dione
  • Example 25 5- (5- (3-Isopropyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1, 2,3,4-Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) nicotinonitrile
  • Example 26 4- (5- (3-Methyl-2,4-dioxo-1- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimi
  • Examples 28-29 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the compounds shown in the following table (Examples 28-29).
  • Example 28 N ′-[5- [1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -1-methyl-2,6-dioxo-3- (3-trifluoromethylphenyl) ) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl] -N, N-dimethylformimidoamide
  • Example 29 N ′-[5- [1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazo- Ru-5-yl] -3- (3-nitrophenyl) -2,6-dioxo-1-propyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl] -N, N-dimethylformimidamide
  • Example 31-40 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in the method described in Example 30 to give the compounds shown in the following table (Examples 31-40).
  • Example 31 4- [5- [3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H -Pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Example 32 3- [5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -3,6-dimethyl-2,4 -Dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl] benzoic acid methyl ester
  • Example 33 4- [5- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (6-trifluoro) Methylpyridin-2-yl) -1,2,3,4-t
  • Examples 41-49 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 30 to give the compounds shown in the following table (Examples 41 to 49).
  • Example 41 4- (5- (3-Ethyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5- Yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 42 4- (5- (3-Isopropyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl)- 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 43 4- (5- (3-Cyclopropyl-6-methyl-2,4-dioxo) -1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4
  • Examples 50-56 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in the method described in Example 30 to give the compounds shown in the following table (Examples 50 to 56).
  • Example 50 4- (5- (6-ethyl-3-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 Yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 51 4- (5- (6-Isopropyl-3-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl)- 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 52 4- (5- (6- (dimethylamino) -3-methyl-2,4 -Dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,
  • Example 58 4- [5- [6-Amino-3-methyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazo -L-1-yl] benzonitrile
  • Examples 60-61 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 59 to give the compounds shown in the following table (Examples 60-61).
  • Example 60 2- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbo Nitrile
  • Example 61 4- [3- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl]- Pyridin-2-yl] benzonitrile
  • Example 62 4- [4- [6-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -4H-1 , 2,4-Triazol-3-yl] benzonitrile
  • Examples 63-64 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 62 to give the compounds shown in the following table (Examples 63 to 64).
  • Example 63 4- (4- (3-isopropyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -5 -Methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 64 4- (4- (3-Isopropyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) ) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 65 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H -1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 66 4- (4- (3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1 , 2,4-Triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 68 4- [5- [6-Methyl-4-oxo-3- (2-oxoethyl) -1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H -Pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Example 70 4- [5- [6-Methyl-3- (2-methylaminoethyl) -2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 Yl] -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Examples 76-82 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in Example 75 to give the compounds shown in the following table (Examples 76-82).
  • Example 76 2- [5- [1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2,6-dioxo-3- (3-trifluoromethylphenyl) -2,3-Dihydropyrimidin-1 (6H) -yl] -acetamide
  • Example 77 2- [5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl -2,6-Dioxo-3- (3-trifluoromethylphenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl] -N-methylacetamide
  • Example 78 2- [5- [1- ( 4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2,
  • Example 88 4- (5- (2,4-Dioxo-3- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- 5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Examples 89-92 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in Example 88 to give the compounds shown in the following table (Examples 89-92).
  • Example 89 4- (5- (3- (1-methylpiperidin-4-yl) -2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4- Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 90 (S) -4- (5-2,4-dioxo-3- (5-oxopyrrolidin-3-yl) 1 -(3- (Trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 91 4- (5- (3- (1- (Dimethylamino) propan-2-yl) -2,4-dioxo
  • Examples 94-100 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 93 to obtain the compounds shown in the following table (Examples 94-100).
  • Example 94 4- (4-bromo-5- (3-isopropyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 Yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 95 (R) -2- (5- (4-Bromo-1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4 -Methyl-2,6-dioxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propyl acetate
  • Example 96 (R) -4- (4 -Bromo-5- (3- (1-hydroxyprop
  • Example 101 4- (4-Iodo-5- (3-isopropyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5- Yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 102 4- [5- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol -1-yl] -3- (methylsulfonyl) benzonitrile
  • Examples 105-106 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 104 to give the compounds shown in the following tables (Examples 105 to 106).
  • Example 105 3- [5- [1- (4-cyanophenyl) 1H-pyrazol-5-yl] -3,6-dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidine-1 ( 2H) yl] -N-methylbenzamide
  • Example 106 3- [5- [1- (4-Cyanophenyl) 1H-pyrazol-5-yl] -3,6-dimethyl-2,4-dioxo- 3,4-Dihydropyrimidine-1 (2H) yl] -N, N-dimethylbenzamide
  • Example 108 4- [5- [3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-ethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol-1 -Il] benzonitrile
  • Example 110 (R) -4- (5- (3- (1-hydroxypropan-2-yl) -6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2, 3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4-methyl-1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as described in Example 109 using the corresponding starting material compound.
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 102 using the corresponding starting material compound.
  • Example 112 4- (5- (3- (azetidin-3-yl) -6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4 -Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • the starting compound obtained in Example 45 was used for the reaction and treatment in the same manner as described in Example 72. Was obtained.
  • Example 113 4- (5- (3- (1-acetylazetidin-3-yl) -6-methyl-2,4-dioxo) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile-1- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl 4- (5- (3- (azetidin-3-yl) -6-yl obtained in Example 112 Methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile Using and reacting in the same manner as described in Example 86, the desired compound was obtained.
  • Example 114 4- (5- (6-Methyl-3- (1-methylazetidin-3-yl) -2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4 -Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 115 4- (5- (6- (bromomethyl) -3-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- 5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 116 4- (5- (6- (dibromomethyl) -3-methyl-2,4-dioxo-1- (3- ( Trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile 4- [5- [3, obtained in Example 1 6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile ( 30.0 mg) in tetrahydrofuran (1.0
  • Example 117 4- (5- (6-((dimethylamino) methyl) -3-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4 -Tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile 4- [5- (6-Bromomethyl) -3-methyl-2,4-dioxo-1 obtained in Example 115 -(3-Trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile (20.0 mg) in acetonitrile (1.0 ml) Dimethylamine (40 ⁇ l: 1M tetrahydrofuran solution) was added to the solution at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Dimethylamine 40 ⁇ l: 1M tetrahydrofuran solution
  • Example 120 (R) -2- (5- (1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -2,6-dioxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2 , 3-Dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propyl methanesulfonate
  • Example 121 2- (5- (1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -2,6-dioxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydro Pyrimidine-1 (6H) -yl) propionic acid
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as in Example 85 using the compound obtained in Example 26.
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as in Example 123 using the compound obtained in Example 24.
  • Example 125 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H -1,2,4-triazol-3-yl) nicotinonitrile
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as in Example 123 using the compound obtained in Example 67.
  • Example 126 4- (5- (3,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4-methyl -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as described in Example 108 using the compound obtained in Example 93.
  • Examples 127-131 The corresponding starting materials were used and reacted in the same manner as in the method described in Example 108 to give the compounds shown in the following table (Examples 127-131).
  • Example 127 Acetic acid (R) -2- (5- (1- (4-cyanophenyl) -4-methyl-1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2,6-dioxo-3- ( 3- (Trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propyl ester
  • Example 128 4- (5- (3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4-propyl-1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 129 (R) -4 -(5- (3- (1-Hydroxypropan-2-y
  • Example 132 1- (4-Cyanophenyl) -5- (3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 Yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  • Example 133 1- (4-cyanophenyl) -5- (3-isopropyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  • the target compound was obtained by reacting and treating in the same manner as described in Example 132 using the corresponding starting compound.
  • Example 134 1- (4-Cyanophenyl) -5- (3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5- Yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid methyl ester
  • Example 135 4- (4-Acetyl-5- (3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H -Pyrazol-1-yl) benzonitrile

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Abstract

　本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体又はその生理的に許容される塩（式中、Ｒ1は水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン又はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキルを表し、Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｌは窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、ピラゾール、トリアゾール又はイミダゾールを表す）、および該化合物などを有効成分として含有する、エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療または予防剤を提供する。

Description

ウラシル誘導体およびその医薬用途
　本発明は、エラスターゼ阻害活性を有する医薬として有用な新規なウラシル誘導体に関する。より詳しくは、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の予防剤及び／又は治療剤として有用な新規なウラシル誘導体に関する。
　ヒト好中球エラスターゼ（以下、単にエラスターゼということもある）は、分子量が約３０KDaのセリンプロテアーゼの一種であり、好中球のアズール顆粒に貯蔵されている。生理的状態においてエラスターゼは、好中球内では、貪食された細菌や異物を速やかに消化および分解する働きを担い、好中球外では、肺、軟骨、血管壁、皮膚などの生体内結合組織の間質を構成するエラスチン、コラーゲン（III型、IV型）、プロテオグリカン、フィブロネクチンなどを分解し、組織の恒常性維持に働いている。
　生体内において、内因性のエラスターゼ阻害蛋白質が存在している。その中で最もよく知られているのが、α１－アンチトリプシン（α１－ＡＴ）であり、遺伝的α１－ＡＴ欠損患者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）様の症状を呈することが知られている（非特許文献１）。このように、内因性エラスターゼ阻害蛋白質とエラスターゼのアンバランスが生じている場合や、炎症等に起因する病的状態により過剰なエラスターゼが放出されている場合には、エラスターゼが正常な組織を積極的に破壊することで、様々な病態を誘発していると考えられている。
　エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが知られている。従って、エラスターゼに対する阻害活性を示す薬剤は、これらエラスターゼが関与する疾患の治療または予防に有益である。
　かかる期待のもとに、様々なエラスターゼ阻害剤が報告されている。たとえば、特許文献１には、好中球エラスターゼ阻害剤としての２－ピリドン誘導体が開示されている。例えば、特許請求の範囲の第１項には、次に一般式（Ａ－１）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
[式中、ＸはＯ・・・を表し；
Ｙ1はＮ・・・を表し；そしてＲ1がＯＨを表すときには、Ｙ1は、互変異性型において、ＮＲ6をまた表し得て；
Ｙ2はＣＲ3を表し；
Ｒ1は・・・Ｙ1がＮを表すときには、Ｒ1はＯＨをまた表し得て；
・・・]
と定義されている。
　上記のＸ、Ｙ1、Ｙ2、Ｒ1の定義を前記（Ａ－１）式に代入すれば、この式は、次のとおり（Ａ－２）に書き換えることができ、ウラシル骨格を有する場合があるが、後述の本発明化合物とは明らかに構造的に異なる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　また、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用を有する化合物として、特許文献２及び特許文献３の特許請求の範囲の第１項には、次の一般式（Ａ－３）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 [式中、環Ａはさらに置換基を有していてもよい、異原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環式複素環を表し、環Ｂは置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表し、環Ｄは置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は塩基性を有する窒素原子を含有する置換基を表す]（特許文献２）
[式中、環Ａは、さらに置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環複素環を表し、環Ｂは、置換基を有していてもよい、表記の窒素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含んでいてもよい複素環を表し、環Ｄは、置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは、置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は、酸素原子および／または硫黄原子を含有する中性基または酸性基を表す酸素原子および／または硫黄原子を含有する中性基または酸性基を表す]（特許文献３）
　しかしながら、特許文献２および３に具体的に記載の化合物は、５員環の環Ａに置換する置換基Ｒ1の位置が、環Ｂ、環Ｄに結合する位置から順に数えて４位であるのに対して、本発明の化合物は環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）におけるＬ）が無置換である点、および環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）におけるＬ）における置換基の位置が、５位である点について構造が異なる。
国際公開第２００４／０４３９２４号パンフレット 国際公開第２００６／０５１８２６号パンフレット 国際公開第２００７／０４０２０８号パンフレット
Eur. Respir. J. 2009, 33, 1345-1353
　本発明が解決しようとする課題は、エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療剤を提供することにある。
　発明者らは、鋭意研究した結果、下記式（Ｉ）で表される新規化合物がエラスターゼ阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。本発明によれば、下記式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体（以下、「本発明の化合物」と称することもある）が提供される。
[項１]
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
[式中、
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）－ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌは、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）
を表し、
　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲcＲd、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒaは、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgは、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
　Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　ｍは、１または２の整数を示し、そして
　ｎは、０～２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
[項２]
　Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンが、置換可能な位置にて、
置換基リスト３：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基が、置換可能な位置において、
置換基リスト４：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオールおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲdｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌが、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）
を表し、
　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲcＲd、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒaが、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbが、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒeが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfが、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ａまたは
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
　Ａが、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　ｍが、１または２の整数を示し、そして、
　ｎは、０～２の整数を示す、
項１に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
[項３]
　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該基は置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケン（該基は置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）を示す、項１又は項２に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
[項４]
　Ｒ2が、水素原子、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、項１～項３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項５]
　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表す、項１～項４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項６]
　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示す、項１～項５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項７]
　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表す、項１～項６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項８]
　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示す、項１～項７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項９]
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｌがベンゼン環又はピリジン環をあらわし、
該ベンゼン環およびピリジン環とウラシル環が結合している位置が、該ベンゼン環およびピリジン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置で、
ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－ＮＲcＲd、ニトロまたは－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbで置換されていてもよい）
で表される、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１０]
　Ｌが、無置換のベンゼン環又は無置換のピリジン環である、項１～項９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１１]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、水素原子を表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１２]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－ＮＲcＲdまたはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、あるいはニトロを表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１３]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbを表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１４]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、水酸基または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基、あるいは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaを表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１５]
　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＣ1-10アルキル、あるいは置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基を表す、項１～項１４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１６]
　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト５：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノまたは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノまたは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲe、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、項１～項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１７]
　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト６：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe及び
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）を表す、項１～項１６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１８]
　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基を表す、項１～項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１９]
　Ｒ1が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト７：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項１～項１５、および項１８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２０]
　Ｒ1が、置換基リスト７に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基であり、該脂肪族環基がＣ3－6飽和炭素環、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン又はピペラジンである項１～項１５、項１８および項１９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２１]
　Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
　Ｒbが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＯを含んでもよい、４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒeが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｃ1－6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd又は－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－３アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、フッ素原子または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ又はＣ1－6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、フッ素原子若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を示し、
　Ａが、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
　ｍが、１又は２を表す、
項１～項２０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２２]
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［式中、Ｌがベンゼン環（該ベンゼン環とウラシル環が結合している位置が、該ベンゼン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、該ベンゼン環は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい）、あるいは下記式Ｐｙｒ－１又はＴｒｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd若しくは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲd又は水素原子を表す）を表し、
　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子又は
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ
で置換されていてもよい）
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）及び
（８）－ＮＲaＲe
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）または、
　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
　Ｒ2が、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、または－ＯＲa若しくは－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよいＣ1－3アルキルを表し、
　Ｘが１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
　Ｙがシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表し、
　Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
　Ｒbが、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル又は水素原子を示すか、或いは一緒になって、結合するＮと共にピロリジン又はピペリジンを示し、
　Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、フッ素原子または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分はフッ素原子または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は－Ｓ（＝Ｏ）2Ｒbを示し、
　Ｒfが、水酸基又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、Ｃ1－3アルキル基を示し、
　Ｒhが、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、フッ素原子若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は－Ａを示し、
　Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
　ｍが２を表す］
で表される項１～項８、項１５、および項２１のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２３]
　Ｚ１およびＺ２が水素原子を表す項１～項８、項１５、項２１～項２２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２４]
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
[式中、
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）－ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌは、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
を表し、
　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲcＲd、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒaは、水素原子、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを示し、
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgは、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒｇ２は、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
－Ａ
を示し、
　Ｒｇ３は、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
－Ａを示し、
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
　Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　ｍは、１または２の整数を示し、そして
　ｎは、０～２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
[項２５]
　Ｌが、
窒素原子を１～２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１又は下記式Ｔｒｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す項２４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２６]
　Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す項２４または項２５に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２７]
　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表し、
　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表す、項２４～項２６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２８]
　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示し、
　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示す、項２４～項２７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２９]
　Ｒ2が、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、項２４～項２８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３０]
　Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを示し、
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
　Ｒfが、水酸基、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は－Ａを示し、
　Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
を示し、
　Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ａを示し、
　Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　ｍが、１又は２の整数を表す、
項２４～項２９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３１]
　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲd又は
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール、
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
　Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項２４～項３０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３２]
　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１０：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe及び
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト１１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項２４～項３１のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３３]
Ｌが式Ｐｙｒ－１を表す、項２４～項３２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３４]
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
を表し、
　Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
　Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
を表す、項２４～項３３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３５]
　Ｚ１が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂb3、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、項３４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項３６]
　以下の群から選択される、項１又は２４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩：
４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
４－［５－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール-１－イル)ベンゾニトリル、
４－［５－[１－（３－クロロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－ｍ－トリル－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール－１－イル)ベンゾニトリル、
４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール－１－イル)ベンゾニトリル、
４－（５－（６－エチル－３－メチル－２,４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）－４－（５－２，４－ジオキソ－３－（５－オキソピロリジン－３－イル）１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
４－（ジメチルアミノ）ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、
(±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
(＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
(－)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
(±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
(－)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
(＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
(＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物、
(±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３-エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
(＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３-エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
Ｎ－（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）ピバルアミン、
ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニルカルバメート、
Ｎ－（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）ベンズアミド、
１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－Ｎ－（エチルカルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
(±)－４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
(＋)－４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
(±)－４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（ピロリジン－３－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
４－（４－クロロ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル、
(Ｒ)－４－（５－（６－メチル－３－（メタンスルホニル）プロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－３－（１－オキソプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホンアミド、
及び
５－（４－シアノフェニル）－４－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド。
[項３７]
　有効成分としての項１～項３６のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
[項３８]
　項１～項３６のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
[項３９]
　項１～項３６のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
[項４０]
　項１～項３６いずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
　また、本願は下記の態様をも提供する。
[項４１]
　炎症疾患の治療または予防のための医薬の製造における、項１～３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の使用。
[項４２]
　炎症疾患の治療または予防において使用するための、項１～３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
[項４３]
　項１～３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症疾患の治療または予防のための方法。
　本発明によれば、エラスターゼ阻害活性を有する化合物を提供できるので、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の治療剤または予防剤を提供することができる。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。
　以下、本発明の式（Ｉ）で表される化合物について、さらに説明する。
　式（Ｉ）で表される化合物の生理的に許容される塩とは、構造中に酸付加塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）の化合物の生理的に許容される酸付加塩、または構造中に塩基との塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）の化合物の生理的に許容される塩基との塩を意味する。酸付加塩の具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、およびリン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、およびトリフルオロメタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ならびにグルタミン酸塩、およびアスパラギン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。塩基との塩の具体例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、ピリジン塩、トリエチルアミン塩のような有機塩基との塩、およびリジン、アルギニン等のアミノ酸との塩が挙げられる。
　式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物および／または溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。即ち、「本発明の化合物」には、上記式（Ｉ）で表される化合物およびそれらの生理的に許容される塩に加えて、これらの水和物および／または溶媒和物が含まれる。
　また、式（Ｉ）の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティ（アトロプ異性体）を生じることがあるので、数種の立体異性体として存在しうる。本発明においては、これらの立体異性体、それらの混合物およびラセミ体は本発明の式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
　また、式（Ｉ）で表される化合物は、1つ以上の同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。また、式（Ｉ）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体もこれら各一般式で表される化合物に包含される。
　なお、本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基における置換基の数は、特に限定がない場合であっても、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、置換基の数が複数の場合、それぞれの置換基は、互いに同一または異なっていてもよい。具体的には、「該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcｃＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている」とは、例えば「該芳香族環基が、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子およびシアノで置換されている」等を意味し、上記文言は、「該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１以上の同一または異なる置換基により置換されている」と書き換えることができる。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
　本明細書における用語について以下に説明する。
　「アルキル」とは、直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ1-3アルキル」、「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ1-10アルキル」とは、それぞれ炭素原子数が１～３、１～６および１～１０の基を意味する。その具体例として、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が、「Ｃ1-6アルキル」としては、前記に加えて、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が、「Ｃ1-10アルキル」としては、前記に加えて、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられ、該アルキルは直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。好ましくは、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが、「Ｃ1-6アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、およびヘキシルが、「Ｃ1-10アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ペプチル、オクチル、およびノニルが挙げられる。
　「Ｃ1-6アルキルチオ」のアルキル部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義であり、「Ｃ1-6アルキルチオ」の具体例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、tert-ブチルチオ等が挙げられ、好ましくは、メチルチオ、およびエチルチオが挙げられる。
　「Ｃ1-6アルキルカルボニル」のアルキル部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義であり、「Ｃ1-6アルキルカルボニル」の具体例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル（ピバロイル）等が挙げられ、好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、およびtert-ブチルカルボニルが挙げられる。
　「Ｃ3-6シクロアルキル」とは、炭素原子数が３～６の環状の飽和または不飽和の炭化水素基を意味し、好ましくは、環状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
　「Ｃ3-6飽和炭素環」とは、炭素原子数が３～６の環状の飽和炭化水素を意味し、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
　「Ｃ2-6アルケン」とは、炭素原子数が２～６の直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味し、例えば、エテン、１－プロピレン、２－プロピレン、イソプロピレン、１－ブテン、２－ブテン、３－ブテン、１－ペンテン、２－ペンテン、３－ペンテン、４－ペンテン、１－ヘキセン、２－ヘキセン、３－ヘキセン、４－ヘキセン、５－ヘキセン、２－メチル－３－ブテン、２－メチル－２－ペンテン、３－メチル－２－ペンテン等が挙げられる。好ましくは、エテン、２－プロピレン、およひ２－ブテンが挙げられる。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が挙げられる。
　「アルコキシ」とはアルキルが酸素原子に結合した基であり、「アルキル」部分は、前記「アルキル」と同義である。「Ｃ1-3アルコキシ」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシが、「Ｃ1-6アルコキシ」としては、前記に加え、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、およびn-ブトキシが挙げられる。
　「Ｃ1-6アルコキシカルボニル」とはＣ1-6アルコキシがカルボニルに結合した基であり、「Ｃ1-6アルコキシカルボニル」の具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボオニル、イソプロポシキカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポシキカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１～３個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５～６員の芳香族複素環式基を意味する。具体的には、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、トリアゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１～４個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５～６員の芳香族複素環式基を意味し、「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」の例示に加え、テトラゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
　「窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、１～４個の窒素原子並びに炭素原子からなる単環性の６員の芳香族複素環式基を意味し、具体的には、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、テトラジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニルおよびピリジルが挙げられる。
　「窒素原子を１～２個含んでいてもよい６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、１～２個の窒素原子並びに炭素原子からなる単環性の６員の芳香族複素環式基を意味し、具体的には、フェニル、ピリジル、ピリミジニルが挙げられる。好ましくは、フェニルおよびピリジルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３～６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１～２個の原子を有する３～６員の単環の飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル等が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、およびテトラヒドロフラニルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい４～６員の不飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が４～６の単環の不飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１～２個の原子を有する４～６員の不飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、シクロブテニル、シクロペンテニル、ジヒドロピラニル、およびテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルが挙げられる。
　「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の不飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピロリル等が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３～６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、および窒素原子および酸素原子から選択される１～２個のヘテロ原子有する３～６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルが挙げられる。
　「アルキルで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルキルで置換されたものをいう。具体的には、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルアゼチジニル、メチルピロリジニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルモルホリニル等が挙げられる。好ましくは、ジメチルシクロブチル、ジメチルシクロペンチル、メチルアゼチジニル、メチルピロリジニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルモルホリニル等が挙げられる。
　「アルキルで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルキルで置換されたものをいう。具体的には、メチルシクロブテニル、ジメチルシクロブテニル、メチルシクロペンテニル、ジメチルシクロペンテニル、メチルテトラヒドロピリジル、エチルテトラヒドロピリジル、プロピルテトラヒドロピリジル、等が挙げられる。好ましくは、メチルシクロペンテニル、メチルテトラヒドロピリジル、エチルテトラヒドロピリジル等が挙げられる。
　「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＯを含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに酸素原子を含んでもよい４～６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびモルホリニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、１－メチル－２，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロロブチル、ブロモメチル、ブロモエチル、ブロモプロピル、ブロモブチル、ヨードメチル、ヨードエチル、ヨードプロピル、ヨードブチル等が挙げられる。好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、および１，１－ジフルオロエチルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１－ジフルオロエトキシ、１－メチル－２，２，２－トリフルオロエトキシ、３，３，３－トリフルオロプロポキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、クロロプロポキシ、クロロブトキシ、ブロモエトキシ、ブロモプロポキシ、ブロモブトキシ、ヨードエトキシ、ヨードプロポキシ、ヨードブトキシ等が挙げられる。好ましくは、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、および１，１－ジフルオロエトキシが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルチオ、２，２，２－トリフルオロエチルチオ、２－フルオロエチルチオ、３－フルオロプロピルチオ、３，３，３－トリフルオロプロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルチオ、および２，２，２－トリフルオロエチルチオが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルカルボニル、２－フルオロエチルカルボニル、２，２，２－トリフルオロエチルカルボニル、３，３，３－トリフルオロプロピルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルカルボニル、２－フルオロエチルカルボニル、および２，２，２－トリフルオロエチルカルボニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されているアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメトキシカルボニル、２－フルオロエトキシカルボニル、２，２，２－トリフルオロエトキシカルボニル、３，３，３－トリフルオロプロポキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメトキシカルボニル、２－フルオロエトキシカルボニル、および２，２，２－トリフルオロエトキシカルボニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されている芳香族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された上記芳香族環基を意味する。
　「ハロゲン原子で置換されている飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された単環性の飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、ジフルオロシクロブチル、クロロシクロブチル、ジクロロシクロブチル、フルオロシクロペンチル、ジフルオロシクロペンチル、クロロシクロペンチル、フルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロヘキシル、フルオロアゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ジフルオロピロリジニル、ジフルオロピペリジニル、ジフルオロモルホリニル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、ジフルオロシクロブチル、ジフルオロシクロペンチル、ジフルオロアゼチジニル、およびジフルオロピロリジニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されている不飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された単環性の４～６員の不飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、クロロシクロブテニル、ジクロロシクロブテニル、フルオロシクロペンテニル、ジフルオロシクロペンテニル、クロロシクロペンテニル、フルオロシクロヘキセニル、ジフルオロシクロヘキセニル、ジフルオロテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、およびジフルオロシクロペンテニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、１，３－ジヒドロキシプロピル、２，３－ジヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシブチル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２，３－ジヒドロキシブチル、３，４－ジヒドロキシブチル、２，４－ジヒドロキシブチル、２－ヒドロキシペンチル、３－ヒドロキシペンチル、４－ヒドロキシペンチル、５－ヒドロキシペンチル、２，５－ヒドロキシペンチル、３，５－ヒドロキシペンチル、２－ヒドロキシヘキシル、３－ヒドロキシヘキシル、４－ヒドロキシヘキシル、５－ヒドロキシヘキシル、６－ヒドロキシヘキシル、２，６－ジヒドロキシヘキシル、３，６－ジヒドロキシヘキシル、４，６－ジヒドロキシヘキシル、２－ヒドロキシイソプロピル、２－ヒドロキシｓｅｃ－ブチル、３－ヒドロキシｓｅｃ－ブチル、２－ヒドロキシｔｅｒｔ－ブチル、３－メチル－５－ヒドロキシペンチル、３－メチル－３－ヒドロキシペンチル、４－メチル－５－ヒドロキシペンチル、４－メチル－４－ヒドロキシペンチル、４－メチル－３－ヒドロキシペンチル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、１－ヒドロキシ－２－プロピル、３－ヒドロキシプロピル、および１，３－ジヒドロキシ－２－プロピルが挙げられる。
　「水酸基で置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２－ヒドロキシエトキシ、２－ヒドロキシプロポキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、１，３－ジヒドロキシプロポキシ、２，３－ジヒドロキシプロポキシ、２－ヒドロキシブトキシ、３－ヒドロキシブトキシ、４－ヒドロキシブトキシ、２，３－ジヒドロキシブトキシ、３，４－ジヒドロキシブトキシ、２，４－ジヒドロキシブトキシ、２－ヒドロキシペンチロキシ、３－ヒドロキシペンチルオキシ、４－ヒドロキシペンチルオキシ、５－ヒドロキシペンチルオキシ、２，５－ヒドロキシペンチルオキシ、３，５－ヒドロキシペンチロキシ、２－ヒドロキシヘキシルオキシ、３－ヒドロキシヘキシルオキシ、４－ヒドロキシヘキシルオキシ、５－ヒドロキシヘキシルオキシ、６－ヒドロキシヘキシルオキシ、２，６－ジヒドロキシヘキシルオキシ、３，６－ジヒドロキシヘキシルオキシ、４，６－ジヒドロキシヘキシルオキシ、１－ヒドロキシ－２－プロポキシ、２－ヒドロキシ－２－ブトキシ、３－ヒドロキシ－２－ブトキシ、３－メチル－５－ヒドロキシペンチルオキシ、３－メチル－３－ヒドロキシペンチルオキシ、４－メチル－５－ヒドロキシペンチルオキシ、４－メチル－４－ヒドロキシペンチルオキシ、４－メチル－３－ヒドロキシペンチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、２－ヒドロキシエトキシ、２－ヒドロキシプロポキシ、１－ヒドロキシ－２－プロポキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、および１，３－ジヒドロキシ－２－プロポキシが挙げられる。
　「水酸基で置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２－ヒドロキシエチルチオ、２－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、３－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、１－ヒドロキシ－２－プロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、２－ヒドロキシエチルチオ、３－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、および１－ヒドロキシ－２－プロピルチオが挙げられる。
　「水酸基で置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、ヒドロキシイソプロピルカルボニル、ヒドロキシブチルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、およびヒドロキシブチルカルボニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されているアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボオニル、ヒドロキシイソプロポシキカルボニル、ヒドロキシブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボニル、およびヒドロキシイソプロポシキカルボニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。
　「水酸基で置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシシクロヘキシル、ヒドロキシアゼチジニル、ヒドロキシピロリジニル、ヒドロキシピペリジニル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシアゼチジニル、およびヒドロキシピロリジニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロブテニル、ヒドロキシシクロペンテニル、ヒドロキシシクロヘキセニル、ヒドロキシテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロペンテニル、およびヒドロキシシクロヘキセニルが挙げられる。
　「アルキルで置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がアルキルで置換されたものをいう。
　「シアノで置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。
　「シアノで置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノイソプロピル、シアノブチル、シアノイソブチル、シアノペンチル、シアノヘキシル、シアノオクチル、シアノノニル、シアノデシル等が挙げられる。より好ましくは、シアノメチル、２－シアノエチル、１－シアノエチル、３－シアノプロピル、１－シアノ－２－プロピル、および４－シアノブチルが挙げられる。
　「シアノで置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメトキシ、シアノエトキシ、シアノプロポキシ、シアノイソプロポキシ、シアノブトキシ、シアノペンチルオキシ、シアノヘキシルオキシ、シアノオクチルオキシ、シアノノニルオキシ、シアノデシルオキシ等が挙げられる。より好ましくは、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、１－シアノ－２－プロポキシ、および４－シアノブトキシが挙げられる。
　「シアノで置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、２－シアノエチルチオ、２－シアノ－１－プロピルチオ、３－シアノ－１－プロピルチオ、１－シアノ－２－プロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、２－シアノエチルチオ、３－シアノ－１－プロピルチオ、および１－シアノ－２－プロピルチオが挙げられる。
　「シアノで置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、シアノブチルカルボニル、シアノペンチルカルボニル、シアノヘキシルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、およびシアノブチルカルボニルが挙げられる。
　「シアノで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、シアノピペリジニル、シアノピペラジニル、シアノモルホリニル、シアノテトラヒドロフラニル等が挙げられる。より好ましくは、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、およびシアノピペリジニルが挙げられる。
　「シアノで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブテニル、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピラニル、シアノジヒドロフラニル、シアノジヒドロピリジル、シアノテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピリジル、およびシアノテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「アルコキシで置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、イソプロポキシプロピル、メトキシイソプロピル、エトキシイソプロピル、プロポキシイソプロピル、イソプロポキシイソプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロポキシブチル、イソプロポキシブチル、メトキシイソブチル、エトキシイソブチル、プロポキシイソブチル、イソプロポキイソシブチル等が挙げられる。好ましくは、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、およびエトキシプロピルが挙げられる。
　「アルコキシで置換されている芳香族基」とは、上記芳香族基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。
　「アルコキシで置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、メトキシイソプロピルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、およびエトキシエチルカルボニルが挙げられる。
　「アルコキシで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、メトキシシクロヘキシル、メトキシテトラヒドロピラニル、メトキシピロリジニル、メトキシピペリジニル、メトキシテトラヒドロフラニル、メトキシアゼチジニル、エトキシアゼチジニル、メトキシピロリジニル、エトキシピロリジニル、メトキシピペリジニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、メトキシシクロヘキシル、およびメトキシアゼチジニルが挙げられる。
　「アルコキシで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロブテニル、メトキシシクロペンテニル、メトキシシクロヘキセニル、エトキシシクロブテニル、エトキシシクロペンテニル、エトキシシクロヘキセニル、メトキシジヒドロピラニル、メトキシジヒドロフラニル、メトキシテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上の水素原子が“置換されていてもよい芳香族環基”で置換されたものをいう。具体的には、置換されてもよいフェニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル等の芳香族環基により、炭素数１～６のアルキルのいずれかの水素原子が置換されたアルキルであり、該置換されてもよい芳香族環基の置換基の具体例としては、メトキシ、メタンスルホニル、ジメチルアミノ、シアノ等が挙げられる。
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルコキシ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が酸素原子に結合した基である。　
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルキルチオ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が硫黄原子に結合した基である。
　「オキソで置換されている飽和脂肪族環基」としては、上記飽和脂肪族環基の水素原子が１～２個のオキソ基で置換されたものであり、例えば、２－オキソシクロペンチル、３－オキソシクロペンチル、２－オキソシクロヘキシル、３－オキソシクロヘキシル、４－オキソシクロヘキシル、２－オキソピロリジニル、３－オキソピロリジニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２－オキソピペリジニル、３－オキソピペリジニル、４－オキソピペリジニル、２，６－ジオキソピペリジニル、２－オキソピペラジニル、３－オキソピペラジニル、２－オキソモルホリニル、２－オキソチオモルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル等が挙げられる。好ましくは、４－オキソシクロヘキシル、２－オキソピロリジニル、３－オキソピロリジニル、２－オキソピペラジニル、および３－オキソピペラジニルが挙げられる。
　「オキソで置換されている不飽和脂肪族環基」としては、上記不飽和脂肪族環基の水素原子が１～２個のオキソ基で置換されたものをいい、例えば、オキソシクロペンテニル、オキソシクロヘキセニル、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソオキサゾリニル、オキソチアゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、およびオキソテトラヒドロピリジニルが挙げられる。
　その他の基についても、上記例示から、同様に定義され、例示される。また、脂肪族環基とは、脂環式基を意味する。
　本発明における各基について、説明する。
　以下、式（Ｉ）中の基について説明する。
　Ｒaは、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを表し、好ましくは、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、より好ましくは水素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ヒドロキシメチル、またはヒドロキシエチルを表す。
　Ｒbは水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３-6シクロアルキルを表し、好ましくは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを表し、より好ましくは、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表す。
　また、好ましくはＲbは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、より好ましくは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表す。
　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、より好ましくは、水素原子、またはＣ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくは－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい)を示す。
　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
より好ましくは、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基で置換されていてもよい）を示す。
　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを表し、好ましくは、水素原子、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを示し、より好ましくは、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、さらにより好ましくは、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基で置換されていてもよい）を示す。
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、好ましくは、ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、より好ましくは、ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を表す。
　また、ＲcおよびＲdは好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、―ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、―ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、メトキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、―ＮＲaＲｂ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、メトキシ、―ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル(該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル(該アルキルは、－ＮＲaＲb、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、メトキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)を示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゾリジン、またはイミダゾリジンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、メトキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒeは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを表し、好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｓ（＝Ｏ）mＲｂを表し、より好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示す。
　Ｒfは、水素原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、好ましくは、水素原子、水酸基、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、より好ましくは、、水酸基、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示す。
　Ｒgは、水酸基、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、好ましくは、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、より好ましくは、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表す。
また、Ｒgは好ましくは、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示す。
　Ｒｇ２は、水酸基、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または－Ａを表し、好ましくは、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は－Ａを示し、より好ましくは、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）を示す。
　Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または－Ａを表し、好ましくは、Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を示す。
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを表し、好ましくは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、より好ましくはメチル、エチルまたはトリフルオロエチルを表す。
　Ｒiは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）Ａ、またはＣ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または－Ａを表し、より好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ａを示す。
　Ａは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ジヒドロピリジニルおよびテトラヒドロピリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（該脂肪族環基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族複素環式基（該芳香族複素環式基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲd、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表す。
また、好ましくはＡは、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示す。
　上記各基の組合せの好ましい１態様としては、
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子やクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、またはメントール残基を示し、
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
　Ｒfが、水酸基、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は－Ａを示し、
　Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、を示し、
　Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ａを示し、
　Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　ｍが、１又は２の整数を表す。
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を表し、
　ここにおいて、該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）－ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基であり、
　ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）～（１４）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）～（２０）からなる群から選択されるから選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、より好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基であり、
　ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）～（４）、（６）～（１０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）～（４）、（７）～（１２）、（１４）、（１９）、（２０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、さらにより好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基（該飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１４）オキソ、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、および
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
を表す。
　また、Ｒ1は好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲd又は
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール、
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
　Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ1は、より好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１０：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe及び
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト１１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ2は、好ましくは、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ2は、より好ましくは、水素原子、アミノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表し、より一層好ましくは水素原子、アミノ、メチル、ヒドロキシメチルを表す。
　ｍは、１または２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　ｎは、０～２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　Ｌは、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基（該基は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1－6アルキルまたはＣ２－6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
を表す。）
　また１態様として、
　各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1－6アルキル又はＣ２－6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す。
　好ましくは、Ｌは、
窒素原子を１～２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１又は下記式Ｔｒｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す。
　好ましくは、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す。
　Ｌが、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基を表す場合、該芳香族環の好ましい結合位置は、下記式（Ｉ'）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 で表されるように、ウラシル骨格とＡｒ2が芳香族環の隣接した炭素原子に結合した形であり、
　Ｌは、好ましくは、ベンゼン環基、ピリジン環基、または式Ｐｙｒ－１、式Ｔｒｉ－１又は式Ｉｍｉ－１であり、さらに好ましくは、Ｌがベンゼン環基、ピリジン環基、式Ｐｙｒ－１、または式Ｔｒｉ－１である。さらに一層好ましくは、Ｌが式Ｐｙｒ－１である。
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、Ａｒ1は、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表し、
　より好ましくは、下記式Ａｒ1－１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、下記Ａｒ1－１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （Ｘは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、塩素原子、シアノまたはニトロを表す）を表す。
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、下記Ａｒ2－１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）を表し、より好ましくは、Ｌ２の位置が無置換であるか、或いはＣ1－6アルキル、Ｃ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、または－Ｓ（＝Ｏ）nＲhで置換されていている構造であり、
　さらに好ましくは、下記Ａｒ2－１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （Ｙは、シアノ、クロロ原子又はニトロを表す）を表す。
　Ａｒ1およびＡｒ2の好ましい組合せの１態様としては、
　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示し、
　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
を示す。
　式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体の好ましい化合物の例として、
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
を表し、
　Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
　Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
を表す、化合物又はその生理的に許容される塩を挙げられる。
　上記式（Ｉ’’’）中、
　Ｚ１が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂb3、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、
化合物又はその生理的に許容される塩は、アトロプ異性体として存在し得る。
　本発明化合物の製造方法
　式（Ｉ）で表される本発明の化合物又はその生理的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に述べる製造法、後述する実施例又は公知の方法に準じた方法によって製造することができる。
　下記の製造法で用いられる化合物は、反応に支障を来たさない範囲において、塩を形成していてもよい。
　［製造法Ａ］
　式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（式中、Ｒ１、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ1は、塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子またはアミノ基を表す）。
　 [Ａ－１]
　化合物（ＩＩa）のＸ1がハロゲン原子を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）とＺ１－Ｌ－Ａｒ２（Ｚ１はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステル、有機スズ、亜鉛ハライド、マグネシウムハライド、有機ケイ素、リチウム等の金属置換基を表す）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩa）とＺ１－Ｌ－Ａｒ２を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド－1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬及び鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。
　[Ａ－２]
　また、化合物（ＩＩa）のＸ1がハロゲン原子を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）のＸ1をホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ｌ－Ａｒ２（Ｚ２はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子を表す）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩａ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン試薬に代表されるホウ素試薬とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒を反応させることによりホウ素化体を、化合物（ＩＩａ）と、亜鉛粉末やアルキルマグネシウム試薬を反応させることで亜鉛ハライド体を、あるいは化合物（ＩＩａ）と、マグネシウム粉末を反応させることでマグネシウムハライド体を調製し、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ２と、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムやビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド等に代表されるパラジウム触媒やヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド－1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子、あるいは、有機砒素等の配位子化合物を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。
　[Ａ－３]
　また、化合物（ＩＩa）のＸ1がアミノ基を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）とＡｒ２のカルボヒドラジド体（Ａｒ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２）とを、常法に従い環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩa）とＡｒ２のカルボヒドラジド体等とを、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと酢酸存在下で反応させることで達成される。例えば、Org. Lett. 2004, 17(6), 2969-2971.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（実施例６２参照）
　[Ａ－４]
　Ｚ１－Ｌ－Ａｒ２は、常法に従い、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ２（Ｚ３はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子または水素原子を表す）を、各種金属原子に置換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ2とビス（ピナコラト）ジボロン試薬等のジボロン試薬とをテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒存在下で反応させるか、ブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬とを反応させたのち、トリメチルボレート試薬等のトリアルコキシボラン試薬を反応させることによりホウ素試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、トリブチル塩化スズ等の塩化スズ試薬と反応させることにより有機スズ試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ2と亜鉛粉末やジエチル亜鉛等を反応させることで有機亜鉛試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ2とマグネシウム粉末を反応させることで有機マグネシウム試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ2とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、塩化トリメチルシラン等のケイ素試薬と反応させることにより有機ケイ素試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３－Ｌ－Ａｒ2とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させることで有機リチウム試薬を製造することができる。または、Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2は、例えばＷＯ２００７/１２９９６２等に記載の方法、あるいはこれに準じた方法に従うことでも製造することができる。
　[Ａ－５]
　Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ2及びＺ３－Ｌ－Ａｒ2は、対応する市販原料を用い、製造法Ａ－１と同様の方法で環Ｌと環Ａｒ2をカップリングして製造することができる。
　[Ａ－６]
　また、Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ2及びＺ３－Ｌ－Ａｒ2は、Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ2及びＺ３－Ｌ－Ａｒ2において、環Ｌと環Ａｒ2の結合がＮ－Ｃ結合の場合、置換反応を行って製造することができる。例えば、適当な溶媒中又は無溶媒下で、環内にＮＨ基を有する環Ｌと置換基としてハロゲン原子を有する環Ａｒ2を、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）または水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）等の共存下で反応させることで達成される。また、環ＬとＺ4－Ａｒ2（Ｚ4はＡｒ2の環内の炭素原子上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステル、ハロゲン原子を表す）を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムや酢酸パラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒や、１，２－ジアミノシクロヘキサン等に代表されるジアミン試薬を加えて、クロスカップリング反応を行うことでも達成される。また、これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。例えば、J.Am.Chem.Soc. 1998, 120, 827-828.や、J.Am.Chem.Soc. 2001, 123, 7727-7729.や、J.Org.Chem. 2002,67,1699-1702.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　また、Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ2及びＺ３－Ｌ－Ａｒ2は、Ｚ１－Ｌ－Ａｒ2、Ｚ２－Ｌ－Ａｒ2及びＺ３－Ｌ－Ａｒ2において、環Ｌと環Ａｒ2の結合がＣ－Ｎ結合の場合、市販品として購入可能な環内にＮＨ基を有する環Ａｒ2と、市販品として購入可能な置換基としてハロゲン原子を有する環Ｌとを、常法に従い置換反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－６と同様の方法に従い達成される。
　製造法Ａにおける各反応の溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｂ］
　式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｚ５は、水素原子、アミノ基またはハロゲン原子を表す）。
　［工程１］：化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩｂ）とＺ１－Ｌ－Ｚ5（Ｚ１は上記に同じであって、Ｚ5は、水素原子またはハロゲン原子を示す）を、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－１と同様の方法に従い達成される。（参考例１８９～１９１参照）
　また、化合物（ＩＩＩ）は、製造法Ａ－２と同様の方法に従い、化合物（ＩＩｂ）のＸ2を、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換し、Ｚ2－Ｌ－Ｚ５（Ｚ2、Ｚ５は上記に同じである）とカップリング反応を行うことでも製造することができる。
　［工程２］：化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、ハロゲン原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）とＺ１－Ａｒ2（Ｚ１は上記と同じ）を、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－１と同様の方法に従い達成される。（実施例５９－６１参照）
　また、化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、水素原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）のＬ基をハロゲン化したのち、Ｚ１－Ａｒ2とのカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、このハロゲン化反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩＩ）とＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成され、カップリング反応は、製造法Ａ－１と同様の方法に従い達成される。
　また、化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、ハロゲン原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、Ｚ５を、製造法Ａ－２と同様の方法に従い、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換し、ハロゲン原子が置換された環Ａｒ2とカップリング反応させることでも製造することができる。
　また、化合物（ＩＩＩ）のＺ5が、アミノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、Ｚ5を、常法に従いザンドマイヤー反応により臭素やヨウ素等のハロゲン原子に変換したのち、これとＺ１－Ａｒ2を、製造法Ａ－１と同様の方法に従い、カップリング反応させることでも製造することができる。例えば、このザンドマイヤー反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩＩ）と亜硝酸ナトリウムに代表される亜硝酸塩と臭化銅やヨウ化銅に代表されるハロゲン化銅とを反応させることで達成される。
　また、化合物（ＩＩＩ）のＬ基が環内にＮＨ基を有する場合、すなわち、Ｌを構成する基としてＮＨ基が含まれる場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）とＺ４－Ａｒ2（Ｚ４は上記と同じ）とを、常法に従い置換反応若しくはカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－６と同様の方法に従い達成される。
　当製造法における、Ａｒ2とＬのカップリング反応（工程２）は、Ｒ1の各種置換基におけるハロゲン原子やＡｒ1のハロゲン原子のカップリング反応においても用いることができる。
　製造法Ｂの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｃ］
　式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ハロゲン原子を表し、Ｒxは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは－ＣＨ（ＯＲｊ）2を表し、Ｒｊは炭素原子数１～６のアルキル基を表す）。
　［工程１］：化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩｂ）とアセチレン試薬とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩｂ）と各種アセチレン試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下でクロスカップリング反応を行うことで達成される。（参考例６１、参考例１２０－１６２参照）
　［工程２］：化合物（ＩＶ）のＲxが、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは－ＣＨ（ＯＲｊ）2を表す場合、Ｌがピラゾール環を表す化合物（Ｉ）は、常法に従い化合物（ＩＶ）の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＶ）とＡｒ2－ＮＨ－ＮＨ２を反応させることで達成される。前記ヒドラジン化合物は塩酸等の塩でもよく、場合によっては塩酸等の酸存在下において行う場合もある。（実施例１－２９参照）
　また、この反応は、反応中間体として生成する下記の構造式（IV）-1に示すようなヒドラゾン化合物を単離し、この環化反応を行うことでも達成される。例えば、この環化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、塩酸や硫酸等の酸や塩化金等のルイス酸の存在下で達成される。（実施例３０参照）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　また、Ｌがピラゾール環を表す化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）とヒドラジンとを、常法に従い環化反応を行ったのち、製造法［Ａ－６］と同様の方法に従い、Ｚ４－Ａｒ2（Ｚ４は上記と同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応で用いるヒドラジンは、水和物や塩酸等の塩でもよく、場合によっては塩酸等の酸や塩化金（III）等の遷移金属触媒存在下において行う場合もある。
　Ａｒ2－ＮＨ－ＮＨ２は、Ａｒ2が置換基としてアミノ基を有する場合、常法に従い、そのアミノ基をヒドラジン基へと変換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、塩酸等の酸存在下、亜硝酸ナトリウムや亜硝酸エステルと反応させた後、塩化スズ（ＩＩ）等の還元剤と反応させることで達成される。（参考例１９８参照）
　製造法Ｃの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｄ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1が、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）mＯＨで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｂ）の化合物］、Ｒ1がＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｃ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1aは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、またはＳ（＝Ｏ）mＯＲbで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1bは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）mＯＨで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1cは、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒb、Ｒc、Ｒdおよびｍは、前記の定義に同じである）。
　［工程１］：化合物（Ｉｂ）は、常法に従い、化合物（Ｉａ）の加水分解反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性条件下、もしくは、塩酸等の酸性条件下で加水分解反応を行うことで達成される。（実施例７３、７４参照）
　また、化合物（Ｉａ）のＲbが、ニトロ基若しくはメトキシ基で置換されてもよいベンジル基を表す場合、化合物（Ｉｂ）は、常法に従い、化合物（Ｉａ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬を水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、またはトリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、または、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－パラ－ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで達成される。（実施例７２参照）
　［工程２］：化合物（Ｉｃ）は、常法に従い、化合物（Ｉｂ）をアミド化又はエステル化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｂ）を反応性誘導体（例えば、活性エステル、酸無水物、酸ハライド等）に変換し、各種アミン又は各種アルコールと反応させることで得られる。活性エステルの具体例としては、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４，５－トリクロロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ－ヒドロキシピペリジンエステル、２－ピリジルチオールエステル、Ｎ－メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。
　また、化合物（Ｉｃ）は、常法に従い、化合物（Ｉｂ）と各種アミン及び各種アルコールとを、縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１－エトキシカルボニル－２－エトキシ－１，２－ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム－ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。（実施例７５－８２参照）
　当製造法で示したエステル基の加水分解反応やアミド化反応又はエステル化反応の方法は、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2等のエステル基をカルボキシル基やアミド基、エステル基に変換する場合にも用いることができる。（実施例１０３－１０６、実施例１４２－１４５参照）
　製造法Ｄの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｅ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1がＮＨＲaで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｅ）の化合物］、Ｒ1がＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたはＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲbで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｆ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1dは、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲbで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1eは、ＮＨＲaで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1fは、ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたはＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲbで置換されたＣ1-10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒdおよびｍは、前記の定義に同じである）。
　［工程１］：化合物（Ｉｅ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ）の加水分解反応もしくは還元反応により、カルバメート基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｄの［工程１］と同様の方法に従い達成される。（実施例８５参照）
　［工程２］：化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）のアミド化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）とカルボン酸誘導体及びスルホン酸誘導体から誘導される活性エステル、酸無水物、酸ハライド等と反応させることで達成される。活性エステルの具体例としては、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４，５－トリクロロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ－ヒドロキシピペリジンエステル、２－ピリジルチオールエステル、Ｎ－メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。（実施例８６、実施例１１３参照）
　また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）と各種カルボン酸及びスルホン酸とを縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１－エトキシカルボニル－２－エトキシ－１，２－ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム－ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。
　また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）をウレア化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）と各種置換イソシアネート化合物等を反応させることで製造することができる。また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）を反応性誘導体（例えば、活性カルバメート等）に変換し、各種アミンと反応させることでも製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）とクロロギ酸フェニル、カルボジイミダゾール等を反応させたのち、各種アミンを反応させることで達成される。これらウレア化反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。
　当製造法で示したカルバメート基の脱保護反応、アミド化反応、ウレア化反応は、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2やこの上記に含まれないＲ1のカルバメート基の脱保護反応、アミド化反応、ウレア化反応においても用いることができる。
（実施例１１２参照）
　製造法Ｅにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｆ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1が水酸基で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｈ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1gは、ＣＯ2Ｒbで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1hは、水酸基で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒbは、前記の定義に同じである）。
　化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｇ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｇ）と、ボランテトラヒドロフラン錯体、リチウムアルミニウムヒドリド等の還元剤とを反応させることで達成される、あるいはＲｂが水素原子の場合、化合物（Ｉｇ）と酸無水物、酸ハライド等と反応させることで誘導される混合酸無水物を水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することで達成される。（実施例８３、８４、１２２参照）
　当製造法で示した、エステル基やカルボキシル基の還元反応は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ2のエステル基やカルボキシル基を還元する場合においても用いることができる。（実施例１３８参照）
　製造法Ｆにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｇ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1が水酸基で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｈ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1iは、ＯＣＯＲaで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1hは、水酸基で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒaは、前記の定義に同じである）。
　化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｉ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｉ）と、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド等の還元剤とを反応させることで達成される。
　また、化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｉ）の加水分解反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｉ）と、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基を用いる塩基性条件下あるいは塩酸等の酸を用いる酸性条件下で加水分解することで達成される。
（実施例１０９－１１０参照）
　製造法Ｇにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｈ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1が水素原子である化合物［下記式（Ｉｋ）の化合物］、および式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1jは、ニトロ若しくはメトキシで置換されてもよいベンジルを表す）。
　［工程１］：化合物（Ｉｋ）は、常法に従い、化合物（Ｉｊ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｊ）を、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬と水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、トリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、或いは２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－パラ－ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで得られる。
　［工程２］：化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｋ）のアルキル化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｋ）を、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、各種アルキルハライド試薬と反応させることで達成される。
　また、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｋ）と対応するアルコールとの光延化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｋ）と対応するアルコールとを、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルエステル等の縮合剤存在下で反応させることで達成される。
　製造法Ｈにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｉ］
　式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢbが、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂである化合物［下記式（Ｉｍ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂaは－ＮＲa－、Ｂbは－ＮＲaＣ（＝Ｏ）－を表す。Ｒa、およびＲbは、前記の定義に同じである）
　化合物（Ｉｍ）は、化合物（Ｉｌ）を製造法Ｅの［工程２］と同様の方法に従い、アミド化することで製造することができる。
　製造法Ｉにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｊ］
　式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢcが、－Ｏ－、－ＮＲc－である化合物［下記式（Ｉｏ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂcは、－Ｏ－、－ＮＲc－を表し、Ｒdは、前記の定義に同じである）。
　化合物（Ｉｏ）は、化合物（Ｉｎ）を製造法Ｈの［工程２］と同様の方法で、あるいは還元的アミノ化反応によりアルキル化反応を行うことで製造することができる。（実施例１４１参照）
　製造法Ｊにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｋ］
　式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢｅが、ハロゲン原子である化合物［下記式（Ｉｑ）の化合物］、Ｂｆが、－Ｃ（＝Ｏ）－である化合物［下記式（Ｉｒ）および（Ｉｓ）の化合物］、Ｂｇが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc－である化合物［下記式（Ｉｔ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂｄは、水素原子を表し、Ｂeは、ハロゲン原子を表し、Ｂｆは、－Ｃ（＝Ｏ）－を表し、Ｂｇは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc－を表し、ＲaおよびＲdは、前記の定義に同じである）。
　［工程１］：化合物（Ｉｑ）は、化合物（Ｉｐ）を製造法Ｂの［工程２］と同様の方法に従い、ハロゲン化反応を行うことで製造することができる。（実施例９３～１０１参照）また、Ｂeがフッ素原子を示す化合物（Ｉｑ）は、常法に従い、化合物（Ｉｐ）をフッ素化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１）をセレクトフルオロ等のフッ素化剤と反応させることで達成される。（実施例３５８参照）
　［工程２］：化合物（Ｉｒ）は、化合物（Ｉｑ）をアルコール存在下での一酸化炭素挿入反応を行うことで製造することができる。（実施例１３４参照）
　［工程３］：化合物（Ｉｓ）は、化合物（Ｉｒ）を製造法Ｄの［工程１］と同様の方法に従い、加水分解反応若しくは還元反応を行うことで製造することができる。
　［工程４］：化合物（Ｉｓ）は、化合物（Ｉｑ）を製造法Ｋの［工程２］と同様の方法に従い、水存在下での一酸化炭素挿入反応を行うことで製造することができる。（実施例１３２～１３３参照）
　［工程５］：化合物（Ｉｔ）は、化合物（Ｉｓ）を製造法Ｄの［工程２］と同様の方法に従い、アミド化反応を行うことで製造することができる。（実施例１４２～１４５参照）
　製造法Ｋの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｌ］
　式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢｈが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケン、あるいはシアノ基である化合物［下記式（Ｉｕ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂeは、ハロゲン原子を表し、Ｂｈは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケン、あるいは、シアノ基を表す）。
　［工程１］：化合物（Ｉu）は、化合物（Ｉｑ）のカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－１と同様の方法に従い達成される。また、シアノ化反応は、シアン化亜鉛やシアン化銅等のシアノカップリング剤を用いることで達成される（実施例１２６～１３１、３６３参照）
　製造法Ｌの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｍ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1がアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｗ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1qは、水酸基、チオール基、アミノ基、モノアルキルアミノ基で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1kは、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表す）。
　化合物（Ｉｗ）は、化合物（Ｉｖ）を製造法Ｈの［工程２］と同様の方法に従い、アルキル化することで製造することができる。
　当製造法で示したアルキル化反応の方法は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ２のＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨＲaをアルキル化する場合においても用いることができる。
　製造法Ｍにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｎ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1がアルデヒドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｙ）の化合物］、およびＲ1がモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｚ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1lは、アセタール基（ＣＨ（ＯＲｊ）２）で置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1mは、アルデヒドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1nは、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒｊは、上記の定義に同じである）。
　［工程１]：化合物（Ｉｙ）は、常法に従い、化合物（Ｉｘ）のアセタール基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｘ）とｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸を反応させることで達成される。（実施例６８参照）
　［工程２]：化合物（Ｉｚ）は、常法に従い、化合物（Ｉｙ）の還元的アミノ化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｙ）とモノアルキルアミンまたはジアルキルアミンを、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素化ナトリウム等のヒドリド試薬および酢酸、塩酸等の酸共存下で反応させることで達成される。（実施例６９～７０参照）
　当製造法の工程１で示したアセタール基の脱保護反応は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ２のアセタール基からアルデヒド基への変換反応においても用いることができる。
　製造法Ｎにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｏ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1がアルデヒド、オキソ、カルボキシル、スルホニル、スルホキシドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｂ’）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1oが、水酸基、アルデヒド、チオール、アルキルチオまたはスルホキシドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1pがアルデヒド、オキソ、カルボキシル、スルホキシド、スルホニルで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表す）。
　化合物（Ｉa’）のＲ1oが、水酸基またはアルデヒドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表す場合、常法に従い、化合物（Ｉa’）を酸化することで、Ｒ1pが、オキソまたはカルボキシルで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表す化合物（Ｉｂ’）を製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉa’）とデス・マーチン試薬、ニクロム酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ジョーンズ試薬、ニクロム酸ピリジニウム等の酸化剤とを反応させることで達成される。
　また、化合物（Ｉa’）のＲ1oが、チオールまたはスルホキシドで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を表す場合、常法に従い、化合物（Ｉa’）を酸化することで、Ｒ1pが、スルホキシドまたはスルホニルで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ2－６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含んでいてもよい３～６員の飽和あるいは４～６員不飽和の脂肪族環基を示す化合物（Ｉｂ’）を製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉa’）と、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素等の過酸化剤を反応させることで達成される。
　当製造法で示した酸化反応の方法は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ2の置換基であるメチルアルコール、メチルチオール、アルデヒド、スルホキシドの酸化反応にも用いることができ、それらは、アルデヒド、カルボン酸、スルホキシド、スルホニルに変換することができる。
　製造法Ｏの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｐ］
　式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表す）。
　［工程１］：化合物（Ｉｄ’）は、常法に従い、化合物（Ｉｃ’）をハロゲン化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｃ’）をＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムと硝酸セリウムアンモニウム、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成される。
　［工程２］
　化合物（Ｉ）のＲ2がアルキル基を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉｄ’）とＺ１－Ｒ2（Ｚ１は上記定義に同じ）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ－１と同様の方法に従い達成される。
　また、化合物（Ｉ）のＲ2がアミノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ’）をアミノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｄ’）とアンモニア、アンモニウム塩、アルキルアミン試薬、ジアルキルアミン試薬等のアミノ化剤とを反応させることで達成される。また、化合物（Ｉｄ’）と各種アミン試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えて、アミノ化反応を行うことでも達成できる。
　また、化合物（Ｉ）のＲ2がシアノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ’）をシアノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｄ’）とシアン化カリウム、シアン化ナトリウム、シアン化銅等のシアノ化剤とを反応させることで達成される。また、反応において、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えることによっても達成される。
　製造法Ｐにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～１５０℃、好ましくは０℃～１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｑ］
　次に、前記製造法Ａ～Ｃにおいて使用する原料化合物（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）は、公知化合物であるか、又は例えば下記反応式で示される方法に従って製造される。ここにおいて、化合物（ＩＩａ）は、Ｘ3がハロゲン原子である下記化合物（ＶＩＩ）及びＸ3がアミノ基である下記化合物（ＶＩＩＩ）を表し、化合物（ＩＩｂ）は、Ｘ3がハロゲン原子である下記化合物（ＶＩＩ）を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ａｒ1、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ3は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはニトロ基を表す）。
　化合物（Ｖ）は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47(7), 1617-1630.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　［工程１］：Ｒ2がメチル基を示す化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Heterocycles, 1993, 36(2), 307-314.、J. Med. Chem. 2008, 51, 7478.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　また、Ｒ2がアミノ基を示す化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemical&Pharmaceutical Bulletin 1989, 37(8), 2008-2011.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　また、Ｒ2が水素である化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Synthesis 1986, (12), 1041-1044.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　Ｒ2が－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）は、Ｒ2がＮＨ2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）を常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、該化合物とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとを反応させることで製造することができる。
また、Ｒ2が－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）は、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸性条件下、もしくは、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性条件下で、脱保護反応を行うことで、Ｒ2がＮＨ2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）に変換することができる。（参考例５２、実施例５７、５８参照）
　［工程２］：化合物（ＶＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩ）のハロゲン化反応またはニトロ化反応を行うことによって製造することができる。例えば、ハロゲン化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩ）とＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムとセリウムアンモニウムナイトレート、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤とを反応させることで達成され、ニトロ化反応の場合には、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩ）と発煙硝酸等のニトロ化剤とを反応させることで達成される。（参考例６０、６２－９４、１９２参照）
　［工程３］：化合物（ＶＩＩ）のＸ3がニトロ基を表す場合、化合物（ＶＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩＩ）を還元することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩＩ）と、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、還元鉄等の金属試薬を、水素添加状態若しくは塩化アンモニウム共存状態等で反応させることで達成される。（参考例１９３、１９７参照）
　また、化合物（ＶＩＩ）のＸ3がハロゲン原子を表す場合、化合物（ＶＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩＩ）をアミノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、アンモニア、アンモニウム塩等のアミン試薬と反応させることで達成される。
　製造法Ｐの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｒ］
　また、前記製造法ＱにおいてＲ2が水素である化合物（ＶＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。ここにおいて、上記化合物（ＶＩ）は、（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、Ａｒ1、Ｒ1は、前記の定義に同じであり、Ｒ111、Ｒ222は、それぞれ独立して炭素原子数１～６のアルキル基を表す）。
　化合物（ＩＸ）は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemcal & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　［工程１］：化合物（ＸＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemcal & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１１、１１５参照）
　［工程２］：化合物（ＸＩＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて、化合物（ＸＩ）を環化することにより製造することができる。例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14 (7), 3399-3404.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１２、１１６参照）
　［工程３］：化合物（ＸＩＩＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（ＸＩＩ）のシアノ基を水素に変換することにより製造することができる。例えば、Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1389-1396.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１３、１１７参照）
　［工程４］：化合物（ＸＩＶ）は、塩基の存在下、化合物（ＸＩＩＩ）とハロゲン化アルキルやカーバメートなどの吸電子試剤との反応や、化合物（ＸＩＩＩ）とアルコールとの光延反応等によって製造することができる。塩基としては水素化ナトリウム等の金属水素化物や炭酸カリウム等のアルカリ金属やアルカリ土類金属の炭酸塩、トリエチルアミン等の３級アミンを用いることが出来る。（参考例１００、１０１参照）
　製造法Ｒの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　［製造法Ｓ］
　また、前記製造法Ｒにおける化合物（ＸＩＩＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、Ａｒ1は、前記の定義に同じである）。
　［工程１］：化合物（ＸＶ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（Ｘ）とアクリル酸とを反応させることにより製造することができる。例えば、WO2009/39127　A1等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９５参照）
　［工程２］：化合物（ＸＶＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（ＸＶ）と尿素とを反応させることにより製造することができる。例えば、WO2009/39127　A1等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９６参照）
　［工程３］：化合物（ＸＩＩＩ）は、公知の製法に準じて、化合物（ＸＶＩ）と臭素とを反応させ、さらに塩化リチウム等のルイス酸あるいは塩基を作用させることにより製造することができる。例えば、Journal of Organic Chemistry, 2002, 67 (5), 1480-1489やJournal of the American Chemical Society, 1956, 78, 1612-1614等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９８参照）
　製造法Ｓにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば水、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０～２００℃、好ましくは０℃～１００℃であり、場合によっては加圧条件下で反応を行ってもよい。
　［製造法Ｔ］
　また、前記製造法Ｓにおける化合物（ＸＩＩＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、Ａｒ1は、前記の定義に同じである）。
　化合物（ＸＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＸＶＩＩ）をアリール化することで製造することができる。例えば、Helvetica Chimica Acta, 2008, 91 (6), 1008-1014等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９９参照）
　製造法Ｔにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば水、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０～２００℃、好ましくは０℃～１００℃である。
　［製造法Ｕ］
　また、前記製造法における化合物（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、(ＩＩＩ)、（ＩＶ）、（ＩＩ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、（Ｉｓ）、（Ｉｔ）、（Ｉｕ）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）あるいは（ＶＩＩＩ）においてＲ１が水素原子の場合、すなわち（ＸＶＩＩＩ）として表される場合は、下記反応式で示される方法に従って水素原子以外のＲ１の導入が可能であり、対応する化合物（ＸＩＸ）に変換することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ａｒ1、Ｒ１およびＲ２は、前記の定義に同じであり、Ｌ１は、水素原子、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａｒ２―Ｌ―、Ｚ５―Ｌ―、あるいは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
で表される置換基を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌ、Ａｒ2、Ｚ５、ＲＸ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｂａ、Ｂｂ、Ｂｃ、Ｂｄ、Ｂｅ、ＢｆおよびＢｇは前記に同じである）。
　化合物（ＸＩＸ）は、常法に従い塩基の存在下化合物（ＸＶＩＩＩ）とハロゲン化アルキルなどの脱離基を持ったアルキルとの反応や、化合物（ＸＶＩＩＩ）とアルコールとの光延反応によって製造することができる。塩基としては水素化ナトリウム等の金属水素化物や、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウムなどの金属アルコキシド、炭酸カリウム等のアルカリ金属やアルカリ土類金属の炭酸塩、トリエチルアミン等の３級アミンを用いることが出来る。また、光延反応の条件としては、アゾジカルボン酸　ジイソプロピルエステル等とトリフェニルホスフィン等を用いることが出来る。（参考例１００、１０１、１０４、１０５、１１９、実施例８８－９２参照）
　製造法Ｕにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０～２００℃、好ましくは０℃～１００℃である。
　［製造法Ｖ］
　式（２）、式（３）、式（４）、式（６）、式（７）および式（８）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ａｒ1、Ｒ1、Ｒ２、Ａｒ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒｇ３は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表す。）
　［工程１］：化合物（２）は、常法に従い、化合物（１）をスルホン化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１）を硫酸やクロロスルホン酸等と反応させることで達成される。（実施例１９１参照）
　［工程２］：化合物（３）は、常法に従い、化合物（２）を酸クロリド化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（２）をオキシ塩化リンやオギザリルクロリドや五塩化リン等と反応させることで達成される。これら酸クロリド化反応は、場合によっては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（実施例２０４参照）
　［工程３］：化合物（４）は、常法に従い、化合物（３）をスルホンアミド化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（３）をアミン試薬と反応させることで達成される。これらスルホンアミド化反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。
また、化合物（４）のＲｃ２とＲｄ２のどちらか一方が、（Ｒ）または（Ｓ）-１－フェネチル基、もしくは、（Ｒ）または（Ｓ）－２－フェニルエタノール等の不斉炭素を有するアルキル基の場合、化合物（４）はジアステレオマー化合物となるため、アトロプ異性体を分割することができる。
（実施例２０５、２１２、２１７－２５９参照）
　［工程４］：化合物（７）は、常法に従い、化合物（３）のクロロ基をメチル基に変換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（３）を、ヨウ化メチル、亜硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムと反応させることで達成される。例えば、Ｊ. Med. Chem. 2003, 46(23), 4955.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（実施例２６５参照）
　［工程５］：化合物（６）は、常法に従い、化合物（５）のカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（５）と硫黄試薬とを反応させることで達成される。また、化合物（５）と各種硫黄試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えて、アミノ化反応を行うことでも達成できる。（実施例２６９参照）
　［工程６］：化合物（２）と（７）は、常法に従い、対応する化合物（６）の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素等の過酸化剤を反応させることで達成される。（実施例２７０参照）
　［工程７］：アトロプ異性体のスルホンアミド誘導体を得るため、Ｒｃ２とＲｄ２のどちらか一方が、（Ｒ）または（Ｒ）－１－フェネチル基、もしくは、（Ｒ）または（Ｓ）－２－フェニルエタノール等のベンジル基の化合物（４）を、常法に従い、ジアステレオマー分割を行ない、ベンジル基の脱保護反応を行うことでアトロプ異性体の一方の化合物（８）を製造することができる。例えば、この脱保護反応は、製造法Ｈの工程１と同様の方法に従うことで達成される。（実施例２６２、２６３参照）
［工程８］：化合物（７）は、常法に従い、化合物（５）のカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、ナトリウムメタンスルフィネート等のアルキルスルフィネート塩を用い、［工程５］と同様の方法に従うことで達成される。（実施例２７５参照）
　［製造法Ｗ］
　式（１１）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 （式中、Ａｒ1、Ｒ２、Ｌ、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｒ11は、水酸基で置換されたＣ1-6アルキルまたは３～６員の脂肪族環基、Ｒ12は、ヨウ素基またはトシラート基で置換されたＣ1-6アルキルあるいは３～６員の脂肪族環基、Ｒ13は、チオール、アルキルチオまたはアミノで置換されたＣ1-6アルキルあるいは３～６員の脂肪族環基を表す。）
　［工程１］：化合物（１０）は、常法に従い、化合物（９）のハロゲン化やトシル化反応を行うことで製造することができる。例えば、このハロゲン化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（９）とヨウ素や臭素等のハロゲン化試薬とを反応させることで達成される。これらハロゲン化反応は、イミダゾールやトリフェニルホスフィン等の存在下で行われることもある。また、このトシル化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（９）とトシルクロリドとを反応させることで達成される。このトシル化反応は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（実施例３７４参照）
　［工程２］：化合物（１１）は、常法に従い、化合物（１０）への求核反応を行うことで製造することができる。例えば、この求核反応のうち、チオール化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１０）と水硫化ナトリウムとを反応させることで達成される。また、チオウレアと反応させた後に、二亜硫酸ナトリウムと反応させることでも達成される。また、このチオアルキル化反応やアミノ化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１０）とアルキルチオ試薬やアミノ試薬とを反応させることで達成される。これら求核反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（実施例３７４参照）
　製造法Ｗは、下記式（１２）の化合物（式中、Ａｒ1、Ｒ２、Ｌ、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｚaは、水酸基で置換されたＣ1-6アルキルや３～６員の脂肪族環基）におけるＺaにおいても適応される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　［製造法Ｘ］
　式（１６）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（式中、Ａｒ1、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｚ２は、置換されてもよいＣ1-6アルキルまたは３～６員の脂肪族環基、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２を表す。）
　［工程１］：化合物（１４）は、常法に従い、化合物（１３）のアミド化反応を行うことで製造することができる。この反応は、製造法Ｄの工程２と同様の方法に従うことで達成される。（参考例２４０、２４３参照）
　［工程２］：化合物（１５）は、常法に従い、化合物（１４）のチオアミド化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、ローソン試薬等の硫黄化剤を反応させることで達成される。（参考例２４４参照）
　［工程３］：化合物（１６）は、常法に従い、化合物（１５）の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ａｒ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、トリメチルシリルトリフラート等のルイス酸、トリフルオロ酢酸銀等の金属酸化合物を反応させることで達成される。ただし、化合物（１５）のＺ２が、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２の場合は、環化反応の前に、アミノ化反応により、これを－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄに変換することが望ましい。（参考例４０９参照）
　式（Ｉ）で表される本発明化合物、その中間体またはその原料化合物が、官能基を有している場合、必要に応じて変換する例をいくつか取り上げた。しかしながら、取り上げた例に限らず、当業者の常法に従い、置換基導入反応または官能基変換反応などを行うことができる。これらについては「実験化学講座(日本化学会編、丸善)」、または「コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション、Ｒ．Ｃ．ラロック著、（ＶＣＨ　パブリッシャーズ,Ｉｎｃ、１９８９）」などに記載された方法などを用いることができる。例えば、官能基変換反応としては、フリーデル-クラフツ（Friedel-Crafts）反応やウィッティヒ（Wittig）反応などの炭素－炭素結合形成反応、還元的アミノ化反応もしくはアミンのアルキル化反応などの炭素－窒素結合形成反応、酸化もしくは還元反応などが挙げられる。
　また、式（Ｉ）で表される本発明化合物、またはその中間体が、アミノ基、カルボキシル基、水酸基またはオキソ基などの官能基を有している場合、必要に応じて保護または脱保護を行なうことができる。好適な保護基、保護する方法および脱保護する方法としては、「Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition (John Wiley & Sons, Inc.；2007)」などに詳細に記載されている。
　前記各製法により生成する式（Ｉ）の化合物は、クロマトグラフィー、再結晶、再沈殿等の常法により単離・精製することができる。また、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩には、軸不斉が生じる場合（アトロプ異性体）または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、光学活性カラムを用いたクロマトグラフィーによる光学分割方法、優先晶出法、ジアステレオマー法や光学分割法が挙げられる。
　光学分割法としては、本発明の化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ－ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ－ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸類）と塩を形成させることもできる。
　また、本発明の化合物またはその中間体がカルボキシル基やスルホン酸等の酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα－フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ、cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール、アミノ酸等の有機アミン類）と塩を形成させることもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒（水を含む）の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５～約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
　式（Ｉ）の化合物は、構造式中の存在する官能基の種類、原料化合物の選定、反応処理条件により、遊離塩基又は酸付加塩の形で得られるが、常法に従って式（Ｉ）の化合物に変換することができる。一方、式（Ｉ）の化合物は、常法に従って各種の酸と処理することにより酸付加塩に導くことができる。
　本発明のウラシル誘導体は、後述のとおり、強力な好中球エラスターゼ阻害活性を有することから、好中球エラスターゼの阻害活性が望まれる、及び／又は必要とされる疾患に対する有用な医薬品となることが期待できる。本発明の化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１～３０００ｍｇ、さらに好ましくは約０．１～５００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１ｍｇ～５００ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ～１００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。
　本発明の化合物は、上記のごとき医薬用途に使用する場合、通常、製剤用担体と混合して調製された製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明の化合物と反応しない無毒性の物質が用いられる。具体的には、例えばクエン酸、グルタミン酸、グリシン、乳糖、イノシトール、ブドウ糖、マンニトール、デキストラン、ソルビトール、シクロデキストリン、デンプン、部分アルファー化デンプン、白糖、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、プロピレングリコール、エタノール、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、水等が挙げられる。
　剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点眼剤、軟膏剤、塗布剤、貼付剤、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤及び顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。さらに、これらの製剤は治療上価値ある他の成分を含有してもよい。
　本発明の化合物またはその生理的に許容される塩は、エラスターゼ阻害活性を有し、エラスターゼ阻害剤としてまたはエラスターゼが関与する疾患の治療剤若しくは予防剤として使用することができる。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、炎症疾患、具体的には例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。
　エラスターゼ阻害活性が必要とされる上記疾患の処置のために、本発明の化合物又はその生理的に許容される塩（または薬学的に許容される塩）、または本発明の化合物を含む医薬組成物または製剤は、下記の治療または予防剤と併用して投与してもよい。
　併用してもよい治療または予防剤の具体例を以下に示す。短時間型または長時間型のムスカリン受容体（サブタイプＭ１、Ｍ２及びＭ３）アンタゴニストとしては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられ、短時間型または長時間型のβ受容体（サブタイプβ１、β２、β３及びβ４）アゴニストとしては、例えば、フェノテロール臭化水素酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルメテロールキシナホ酸、フォルモテロールフマル酸塩等が挙げられ、吸入または経口ステロイドとしては、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド等が挙げられ、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤としては、例えば、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤等が挙げられ、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤としては、例えば、テオフィリン、アミノフィリンを含むメチルキサンタニン等のＰＤＥ４阻害剤等が挙げられ、去痰薬としては、例えば、カルボシステイン等が挙げられ、抗生物質としては、例えば、エリスロマイシンやクラリスロマイシン等が挙げられる。
　本発明の化合物又はその生理的に許容される塩を、上記併用してもよい治療または予防剤の投与の前、同時に、またはその後に、ヒト又は哺乳動物に投与することができる。
　以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マス・スペクトル、高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳ、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。
　明細書の記載を簡略化するために参考例、実施例及び実施例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。
　置換基として用いられる略号としては、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈはフェニル基、ＣＮはシアノ基、Ｂｎはベンジル基、ＮＯ２はニトロ基、ｎＰｒはノーマルプロピル基、ｉＰｒはイソプロピル基、ｃＰｒはシクロプロピル基、ｔＢｕはｔｅｒｔブチル基、Ａｃはアセチル基、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基、Ｂｏｃはｔｅｒｔブチルオキシカルボニル基、ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔブチルジフェニルシリル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味する。また、ユートマー（略語「e」）とは生理活性の高い光学異性体を、ディストマー（略語「d」）とは生理活性の低い光学異性体を意味する。また、鏡像体過剰率を表す記号としては、eeを用い、ジアステレオマー過剰率を表す記号としては、deを用いる。ＮＭＲに用いられる記号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｄｄは二重の二重線、ｔは三重線、ｔｄは三重線の二重線、ｑは四重線、quinは五重線、septは七重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い、ｂｒｓは幅広い一重線、ｂｒｄは幅広い二重線、ｂｒｔは幅広い三重線及びＪは結合定数を意味する。
　ＮＭＲの測定条件は、以下の通りである。
測定条件１：３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件２：３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ6
測定条件３：３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
測定条件４：４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件５：４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ6
測定条件６：４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
　高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳの測定条件は、以下の通り（測定条件７、８および９）であり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭＨ＋で、保持時間をＲｔ（分）で示す。
　測定条件７：
検出機器：LC/MS-2010EV（SHIMAZU社製）
ＨＰＬＣ：LC/MS-2010C HT（SHIMAZU社製）
カラム：CAPCELL PAK、C18 MGII（SHISEIDO社製）（Ｓ－３μｍ、　４．６×３５ｍｍ）
溶媒：Ａ液；アセトニトリル、Ｂ液；０．０５％トリフルオロ酢酸／水
溶出条件：
０．０－５．０（分）；Ａ／Ｂ　＝　１０：９０　→　９９：１
５．０－７．０（分）；Ａ／Ｂ　＝　９９：１
７．０１－１０．０（分）；Ａ／Ｂ　＝　１０：９０
流速：０．３５ｍｌ／分
ＵＶ：２２０ｎｍ
カラム温度：４０℃
　測定条件８：
MS 検出機器：Waters micromass ZQ
ＨＰＬＣ：Waters2790 separations module
カラム：Impact Cadenza CD-C18 2.0mm × 20mm
流速：１．０ｍｌ／分 
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液；水
　　　　Ｂ液；アセトニトリル
　　　　Ｃ液；２％ギ酸アセトニトリル溶液
溶出条件：
　0.0 -0.1（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝95 : 2 : 3
　0.1 -3.1（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝95 : 2 : 3 → 1 : 96 : 3
　3.1 -3.5（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝1 : 96 : 3
　測定条件９：
MS検出器 : ACQUITY（登録商標）SQ Detector (Waters)
HPLC : ACQUITY UPLC（登録商標）
カラム : ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 1.7μm 2.1×30 mm Column
流速 : 0.8 ml/min
測定波長 : 254 nm
移動層 : A ; 0.06%ギ酸 水
         B ; 0.06%ギ酸 アセトニトリル
溶出条件 :
0-1.3 min ; A:B=98:2→A:B=4:96
1.3-1.5 min ; A:B=4:96→A:B=98:2
　参考例１－１８：
　Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47(7), 1617-1630等に記載の製法に準じて、下記表に示す化合物１ａ（参考例１－１８）を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000063
　参考例１９：
　参考例１８の化合物を用いて、公知の方法により酢酸　2-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)エチルエステルを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.07 (d, 3H, J=3.3Hz), 3.51-3.54 (m, 2H), 4.20 (dt, 2H, J=5.1, 3.0Hz), 7.27 (d, 1H, J=9.9Hz), 7.38 (dt, 1H, J=7.5, 3.6Hz), 7.51 (d, 1H, J=2.5Hz), 5.60 (s, 1H)
　参考例２０－５１：
　参考例１－１９の化合物または既知化合物を用いて、Heterocycles 1993, 36(2), 307-314に記載の製法に準じて下記表に示す化合物１ｂ（参考例２０－５１）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000069
　参考例５２－５３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　〔工程１〕：参考例５２
　Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, 11(23), 4933-4940に記載の方法で合成した、６－アミノ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３．０ｇ）のメタノール（７５．０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．９ｇ）を加えて、加熱還流下で２時間撹拌した。析出した固体をメタノールからろ取することで、Ｎ’－[２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル]－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（１．８ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.62 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 5.09 (d, 1H, J=2.2Hz), 7.41 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.49 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.85 (s, 1H)
　〔工程２〕：参考例５３
　Ｎ’－[２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル]－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（６００．０ｍｇ）、炭酸カリウム（５０８．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、ヨウ化メチル（３４０μｌ）を加えて、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、析出した固体を水からろ取することで、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－[１－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル]ホルムイミドアミド（５５０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.61 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 5.18 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.47 (s, 1H), 7.52 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.58-7.61 (m, 2H)
　参考例５４： 
　対応する原料化合物を用い、参考例５３に記載の方法と同様に反応・処理して下記化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.85 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.50-1.59 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.73 (t, 2H, J=7.4Hz), 5.32 (s, 1H), 7.67-7.74 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J=7.6Hz)
　参考例５５－５７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
　〔工程１〕：参考例５５
　Crescent Chemical Co., Inc社で購入可能な１－メチル－３－(３－(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア（４．０３ｇ）とマロン酸（２．１１ｇ）を無水酢酸（１２ｍｌ）に懸濁させ、８０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を加え酸性にし、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１－メチル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン（２．７５ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
3.15 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 7.57 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.66 (s, 1H), 7.74 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.82 (d, 1H, J=7.9Hz)
　〔工程２〕：参考例５６
　参考例５５で得られた１－メチル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン（２．７４ｇ）のオキシ塩化リン（２２ｍｌ）溶液に水（０．５５ｍｌ）をゆっくり加え、加熱還流下１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後０℃に冷却し、撹拌しながら残留物に水（５０ｍｌ）をゆっくり加えた。酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６－クロロ－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
3.18 (s, 3H), 6.29 (s, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 7.89 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.99 (s, 1H)
　〔工程３〕：参考例５７
　参考例５６で得られた６－クロロ－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．１２ｇ）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（３０ｍｌ）溶液に窒素気流下、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（１８８ｍｇ）、ジエチル亜鉛（１．１Ｍヘキサン溶液、１０ｍｌ）を加え室温で２０分撹拌した。反応液を１規定塩酸に加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６－エチル－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（０．９４ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.08 (t, 3H, J=7.3Hz), 2.06 (q, 2H, J=7.3Hz), 3.37 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.53 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.82 (d, 1H, J=7.9Hz)
　参考例５８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　参考例５６で得られた６－クロロ－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１４９ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）とＮ－メチルピロリジノン（０．５ｍｌ）の混合溶液に、窒素気流下アセチルアセトナート鉄（III）（２６ｍｇ）、塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ　ＴＨＦ溶液、１．０ｍｌ）を加え室温で２．５時間撹拌した。反応液を１規定塩酸に加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６－イソプロピル－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.07 (d, 3H, J=6.7Hz), 1.09 (d, 3H, J=6.7Hz), 2.30 (sept, 1H, J=6.7Hz), 3.36 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 7.46 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.53 (s, 1H), 7.68 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.9Hz)
　参考例５９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
　参考例５６で得られた６－クロロ－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０１ｍｇ）のイソプロピルアルコール（１０ｍｌ）懸濁液に５０％ジメチルアミン水溶液（０．５ｍｌ）を加え、８０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に水、メタノールを加え撹拌した。析出した固体を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄することで、６－（ジメチルアミノ）－３－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）：
2.41 (s, 6H), 3.13 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.85 (s, 1H)
　参考例６０－６１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　〔工程１〕：参考例６０
　参考例２０で得られた３、６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（８００．０ｍｇ）の酢酸（１３．０ｍL）溶液に、水浴下、Ｎ－ヨードスクシンイミド（７８４．５ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に、水（２０ｍｌ）を加えて３０分間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて３０分間撹拌した。析出した固体をろ取し水で洗浄することで、５－ヨード－３，６－ジメチル－1－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，3Ｈ）－ジオン（８１９．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.22 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 7.43 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.49 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=8.1Hz)
　〔工程２〕：参考例６１
　参考例６０で得られた５－ヨード－３，６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２０．０ｍｇ）、プロパギルアルデヒドジエチルアセタール（６２．５ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（５．６ｍｇ）、ヨウ化銅（１．０ｍｇ）、トリエチルアミン（６８μL）、のテトラヒドロフラン（１．０ｍL）溶液を、窒素気流下、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物に、水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（３，３－ジエトキシプロピ－１－イニル）－３、６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２１６．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.23 (t, 6H, J=7.2Hz), 2.09 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.75-3.81 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.49 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例６２－９２：
　参考例２１－５１の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物Ｉｃ（参考例６２－９２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000079
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000080
　参考例９３－９４：
　参考例５３－５４の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｄ（参考例９３－９４）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000082
　参考例９５－９８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
　〔工程１〕：参考例９５
　３－トリフルオロメチルフェニルアニリン（５．０ｇ）の水（１５．０ｍｌ）溶液に、アクリル酸（３．２ｍｌ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）で抽出した。得られた水層に５規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）で抽出した。得られた有機層を、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３－（３－トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロパン酸（８．４ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.68 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.48 (t, 2H, J=6.2Hz), 6.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 6.80 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.22-7.27 (m, 1H)
　〔工程２〕：参考例９６
　参考例９５で得られた３－（３－トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロパン酸（２．０ｇ）、尿素（１．０ｇ）の酢酸（２０．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下にて７時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ×２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．５ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.86 (t, 2H, J=6.6Hz), 3.91 (t, 2H, J=6.7Hz), 7.50-7.54 (m, 4H), 7.80 (brs, 1H)
　〔工程３〕：参考例９７、９８
　参考例９６で得られた１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（７７０．０ｍｇ）の酢酸（１０．０ｍｌ）溶液に、臭素（０．１８ｍｌ）を加えて、加熱還流下にて２時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、析出した固体を水でろ取し、５－ブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２、４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン、５，５－ジブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン、５－ブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを含む混合物（８００．０ｍｇ）を得た。得られた混合物（８００．０ｍｇ）、塩化リチウム（１２２．３ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液を、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（４７３．１ｍｇ）、１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１３５．８ｍｇ）を得た。
５－ブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（参考例９７）
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
7.52 (d, 1H, J=8.3Hz), 7.58 (s, 1H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J=7.9Hz), 8.50 (brs, 1H)
１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（参考例９８）
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
5.83 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.29 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.50-7.66 (m, 4H), 9.27 (brs, 1H)
　参考例９９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
　ウラシル（８．９ｇ）、酢酸銅（II）（９．６ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルエチレンジアミン（１０．２ｍｌ）のメタノール/ジメチルホルムアミド/水（５００/１００/１００ｍｌ）溶液に、３－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１０．０g）を加えて、室温下にて１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮することでメタノールを除去し、水（１００ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ×３回）で抽出し、有機層を水（１００ｍｌ×２回）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２、４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（６５０．０ｍｇ）を得た。
　参考例１００：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　参考例９８あるいは９９で得られた１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１３５．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、室温下で水素化ナトリウム（２５．３ｍｇ）、ヨウ化イソプロピル（２６５μｌ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、３－イソプロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１２２．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.43 (d, 6H, J=7.0Hz), 5.12-5.22 (m, 1H), 7.79 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.17 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.48-7.64 (m, 4H)
　参考例１０１－１０３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　〔工程１〕：参考例１０１
　参考例９８あるいは９９で得られた１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（７４０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）溶液に、（Ｒ）－１－（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン－２－オール（１．８２ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．５ｇ）、アゾジカルボン酸　ジエチルエステル（２．７ｍｌ：２．２Ｍトルエン溶液）を加えて、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－３－［１－（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン－２－イル］－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（９６９．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.98 (s, 9H), 1.36 (d, 3H, J=7.1Hz), 3.77 (dd, 1H, J=9.9, 5.9Hz), 4.30 (t, 1H, J=9.5Hz), 5.26-5.40 (m, 1H), 5.86 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.23 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.33-7.70 (m, 14H)
　〔工程２〕：参考例１０２
　参考例１０１で得られた（Ｒ）－３－［１－（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン－２－イル］－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（７．１ｇ）のエタノール（５０．０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（６４．０ｍｌ）を加えて、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、（Ｒ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２．６ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.45 (d, 3H, J=7.0Hz), 3.01 (brd, 1H, J=10.8Hz), 3.83-3.88 (m, 1H), 3.99-4.09 (m, 1H), 5.21-5.27 (m, 1H), 5.90 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.27 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.56 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.69 (t, 1H, J=8.4Hz)
　〔工程３〕：参考例１０３
　参考例１０２で得られた（Ｒ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．３ｇ）のクロロホルム（２０．０ｍｌ）溶液に、塩化ヨウ素（１２．４ｍｌ：１Ｍのジクロロメタン溶液）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－ヨード－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．４ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.44 (d, 3H, J=7.3Hz), 3.75-3.80 (m, 1H), 3.88-3.93 (m, 1H), 4.76-4.82 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.49 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.68 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.90 (s, 1H)
　参考例１０４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
　参考例９７で得られた５－ブロモ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１５０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１．６ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液に、室温下でヨウ化メチル（０．０４２ｍｌ）を加えて、７０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－３－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１５３．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
3.41 (s, 3H), 7.50 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.57-7.62 (m, 3H), 7.67 (d, 1H, J=7.7Hz)
　参考例１０５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　参考例１０４と同様の方法で合成した。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.38 (s, 9H), 1.52 (d, 3H, J=7.2Hz), 5.41 (q, 1H, J=7.0Hz), 5.17-5.26 (m, 1H), 7.50 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.56-7.67 (m, 4H)
　参考例１０６－１１０：
　参考例５７－５９、９９－１００の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｅ（参考例１０６－１１０）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000090
　参考例１１１－１１４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
〔工程１〕：参考例１１１
　Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９７２，２０，１３８０－１３８８に記載の方法で得たエチル　２－シアノ－３－エトキシアクリロイルカーバメート（２０．０ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に懸濁させ、３－（トリフルオロメチル）アニリン（１２．３６ｍｌ）を加え室温で１９時間撹拌した。析出した固体を濾取、エタノール洗浄しエチル　２－シアノ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アクリロイルカーバメートを得た。さらに濾液を濃縮、エタノールを加え固体を濾取、エタノール洗浄を３回繰り返し、目的物（２６．２ｇ）を得た。
1H-NMR （400 MHz, CDCl3）（δ PPM）：
1.34 (t, 3H, J=6.8Hz), 4.28 (q, 2H, J=6.9Hz), 7.38 (d, 1H, J=5.7Hz), 7.44 (s, 1H), 7.49-7.53 (m, 1H), 7.56-7.58 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.57-8.63 (m, 1H)
　〔工程２〕：参考例１１２
　参考例１１１で得た２－シアノ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アクリロイルカーバメート（２６．２ｇ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１１１ｍｌ）を加え、加熱還流下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２,４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボニトリル（２２．７ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
7.75-7.83 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.96 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 12.25 (s, 1H)
　〔工程３〕：参考例１１３
　参考例１１２で得た２,４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン-５-カルボニトリル（２２．７ｇ）を臭化水素酸（４８％、２２０ｍｌ）に懸濁させ、加熱還流下１０時間撹拌した。０℃に冷却後、反応液に２８％アンモニア水（１４５ｍｌ）を滴下し、析出した固体を濾取、水洗し１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２,４（１Ｈ,３Ｈ）－ジオン（１７．８ｇ）を得た。
　〔工程４〕：参考例１１４
　参考例１１３で得た１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２,４（１Ｈ,３Ｈ）－ジオン（５．０９ｇ）のアセトニトリル（７５ｍｌ）懸濁液にヨウ素（３．０３ｇ）と硝酸セリウムアンモニウム（６．５４ｇ）を加え、８０℃で３０分撹拌した。０℃に冷却後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え分層した。水層をさらに酢酸エチルで抽出後、有機層を５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）とヘキサン（１００ｍｌ）を加え１５分撹拌後、析出した固体を濾取し、ヘキサンで洗浄後、５－ヨード－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２,４（１Ｈ,３Ｈ）－ジオン（７．３４ｇ）を得た。
　参考例１１５－１１９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　〔工程１〕：参考例１１５
　参考例１１１と同様の方法により、目的物(Z)-エチル 2-シアノ-3-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)アクリロイルカーバメートを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.35 (t, 3H, J=7.1Hz), 2.46 (s, 3H), 4.29 (q, 2H, J=7.1Hz), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.91 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J=13.0Hz), 11.76 (d, 1H, J=12.6Hz)
　〔工程２〕：参考例１１６
　参考例１１２と同様の方法により、目的物1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）：
2.25 (s, 3H), 7.64 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.80 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 12.27 (s, 1H)
　〔工程３〕：参考例１１７
　参考例１１３と同様の方法により、目的物1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
2.32 (s, 3H), 5.87 (dd, 1H, J=1.2, 7.9Hz), 7.18 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.65 (dd, 1H, J=1.1, 8.1Hz), 8.57 (s, 1H)
　〔工程４〕：参考例１１８
　参考例１１４と同様の方法により、目的物5-ヨード-1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
2.33 (s, 3H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J=8.1Hz), 8.46 (s, 1H)
　〔工程５〕：参考例１１９
　参考例１１８で得た5-ヨード-1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン（６４５ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、イソプロピルアルコール（０．２５ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（８５５ｍｇ）、ジエチル　アゾジカルボキシレート（２．２Ｍ　トルエン溶液、１．４８ｍｌ）を加え室温で２５分撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、５－ヨード－３－イソプロピル－１－（２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２,４（１Ｈ,３Ｈ）－ジオン（５４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
1.49-1.56 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 5.24-5.29 (m, 1H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例１２０－１５１：
　参考例６２－９２の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｆ（参考例１２０－１５１）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000094
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000096
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000098
　参考例１５２－１５３：
　参考例９３－９４の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｇ（参考例１５２－１５３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000100
　参考例１５４－１６２：
　参考例１０３－１１０、１１９の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｈ（参考例１５４－１６２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000102
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000103
　参考例１６３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
　tert－ブチル　５－［５－（３，３－ジエトキシプロピ－１－イニル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメート（４５．３ｍｇ）と４－シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（１４．５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）溶液を、４０℃にて２．５時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｚ）－tert－ブチル　５－［５－［３－［２－（４－シアノフェニル）ヒドラゾノ］プロピ－１－イニル］－４－メチル－２，６－ジヒドロ－３－（３－トリフルオロフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメート（２３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.38-1.42 (m, 11H), 1.50-1.56 (m, 2H), 1.65-1.77 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 3.06-3.14 (m, 2H), 4.05 (t, 3H, J=7.4Hz), 4.52 (brs, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.47 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.53-7.56 (m, 3H), 7.70 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.79 (d, 1H, J=7.9 Hz), 10.35 (s, 1H)
　参考例１６４－１７３：
　対応する原料化合物を用い、参考例１６３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｉ（参考例１６４－１７３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000106
　参考例１７４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　５－（３，３－ジエトキシプロピ－１－イニル）－３－エチル－６－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２．４０ｇ）のアセトニトリル（７２ｍL）溶液に４－シアノフェニルヒドラジン（１．１１ｇ）、濃硫酸（０．３０ｍL）を加え、室温にて３０分攪拌した。０℃に冷却後、反応混合物に水（１４０ｍＬ）を滴下し、固体を濾取、水洗し、（Ｚ）－４－（２－（３－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）プロピ－２－インイリデン）ヒドラジニル）ベンゾニトリル（２．５０ｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.27 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.08 (s, 3H), 4.08 (q, 2H, J=7.2Hz), 6.54 (s, 1H), 7.30 (d, 2H, J=9.0Hz), 7.42 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.48-7.51 (m, 3H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.75 (d, 1H, J=7.8Hz), 10.33 (s, 1H)
　参考例１７５－１８２：
対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｊ（参考例１７５－１８２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000109
　参考例１８３－１８８：
　対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｋ（参考例１８３－１８８）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000111
　参考例１８９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
　参考例８５で得られた５－ヨード－３－イソプロピル－６－メチル－1－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ,３Ｈ）－ジオン（６００ｍｇ）と２－ブロモ－３－ピリジンボロン酸ピナコールエステル（８７８ｍｇ）を１，２－ジメトキシエタン（３０ｍｌ）に溶解させた。窒素気流下、水（６ｍｌ）、炭酸ナトリウム（２９０ｍｇ）、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（５７．６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３１６ｍｇ）を加え加熱還流下４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に水を加え酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（２－ブロモピリジン－３－イル)－３－イソプロピル－６－メチル－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン－２，４(１Ｈ,３Ｈ)－ジオン（１３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.52 (d, 6H, J=6.9Hz), 1.68 (s, 3H), 5.23 (sept, 1H, J=6.9Hz), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.50-7.59 (m, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.77 (d, 1H, J=7.9Hz), 8.40 (dd, 1H, J=2.2, 4.7Hz)
　参考例１９０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
　対応する原料化合物を用い、参考例１８９に記載の方法と同様に反応・処理して化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.84 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 7.08 (dd, 1H, J=5.0, 1.3Hz),  7.25 (dd, 1H, J=3.0, 1.3Hz), 7.38 (dd, 1H, J=5.0, 3.0Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例１９１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　対応する原料化合物を用い、参考例１８９に記載の方法と同様に反応・処理して化合物を得た。
ＬＣ－Ｍａｓｓ：３９６（ＭＨ＋）／７．６０（ｍｉｎ）（測定条件７）
　参考例１９２－１９３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
　〔工程１〕：参考例１９２
　氷浴下、濃硫酸（２．０ｍｌ）に発煙硝酸（０．２ｍｌ）、参考例２１で得られた６－メチル－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２００．０ｍｇ）を加えて、氷欲下で３時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、析出した固体を水でろ取することで、６－メチル－５－ニトロ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２１９．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:400MHz）（δ PPM）：
0.97 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 3.95 (t, 2H, J=7.4Hz), 7.49 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.57 (s, 1H), 7.74 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.49 (d, 1H, J=7.9Hz)
　〔工程２〕：参考例１９３
　６－メチル－５－ニトロ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２００．０ｍｇ）のメタノール（１０．０ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（２０．０ｍｇ）を加えて、室温下、接触水素添加で１２時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで５－アミノ－６－メチル－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１９０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:400MHz）（δ PPM）：
0.96 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.66-1.75 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 3.32 (brs, 2H), 3.97 (t, 2H, J=7.4Hz), 7.45 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.51 (s, 1H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例１９４－１９６：
　対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｌ（参考例１９４－１９６）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
　参考例１９７：
　対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｍ（参考例１９７）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
　参考例１９８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
　４－アミノ－３－（メチルチオ）ベンゾニトリル（７１．１ｍｇ）、５規定塩酸水溶液（２．０ｍL）のエタノール（０．５ｍL）溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３２．５ｍｇ）を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物に塩化スズ（II）（１０１．４ｍｇ）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、母液を炭酸カリウムにて塩基性（ｐＨ＝約10）とした後、クロロホルム（３０ｍL）で３回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮することで４－ヒドラジニル－３－（メチルチオ）ベンゾニトリル（５７．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.28 (s, 3H), 3.69 (brs, 2H), 6.59 (brs, 1H), 7.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.50 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.41 (ddd, 1H, J=8.7, 2.7, 0.6Hz)
J=1.8Hz)
　参考例１９９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
　参考例６０で得られた５－ヨード－３，６－ジメチル－1－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（６０.０ｍｇ）、２－チオフェンボロン酸（８４．６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８４．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）/ 水（０．３ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５．２ｍｇ）を加えて、加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３，６－ジメチル－５－（チオフェン－３－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２７．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.84 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 7.08 (dd, 1H, J=5.0, 1.3Hz),  7.25 (dd, 1H, J=3.0, 1.3Hz), 7.38 (dd, 1H, J=5.0, 3.0Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例２００：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
　参考例１９９で得られた３，６－ジメチル－５－（チオフェン－３－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０．７ｍｇ）の酢酸（１．５ｍｌ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２０．２ｍｇ）を加えて、室温下で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ml×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（２－ブロモチオフェン－３－イル）－３，６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１７．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.77 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 6.92 (dd, 1H, J=5.7, 3.3Hz), 7.34 (dd, 1H, J=5.7, 1.5Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (brd, 1H, J=10.0Hz), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J=7.8Hz)
　参考例２０１－２０２：
　対応する原料化合物を用い、参考例１９９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｎ（参考例２０１－２０２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
　参考例２０３：
　４－［３－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］チオフェン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
　参考例２００で得られた、５－（２－ブロモチオフェン－３－イル）－３，６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１７．０ｍｇ）、４－シアノフェニルボロン酸（１１．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２０．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）/ 水（０．２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４．４ｍｇ）を加えて、加熱還流下で１２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［３－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］チオフェン－２－イル］ベンゾニトリル（１６．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.43 (s, 1.5H), 1.45 (s, 1.5H), 3.43 (s, 1.5H), 3.44 (s, 1.5H), 7.05 (d, 0.5H, J=3.4Hz), 7.07 (d, 0.5H, J=3.4Hz), 7.16 (d, 0.5H, J=8.5Hz), 7.21 (s, 0.5H), 7.46-7.55 (m, 4H), 7.61-7.74 (m, 4H)
　参考例２０４：
　４－［２－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］シクロペント－１－エニル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
　対応する原料化合物を用い、参考例２０３に記載の方法と同様に反応・処理して目的化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.96 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.44 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.40-2.52 (m, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 2.95-3.10 (m, 2H), 3.96 (brt, 2H, J=6.6Hz), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.31-7.46 (m, 3H), 7.52-7.65 (m, 3H), 7.71 (d, 1H, J=8.1Hz)
　参考例２０５：
　４－［２－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピロ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
　参考例２０１で得られた、３，６－ジメチル－５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２０．０ｍｇ）、４－シアノヨウ化ベンゼン（３９．４ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（１．０ｍｇ）、シクロヘキシルジアミン（０．６ｍｇ）、リン酸カリウム（３６．４ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１５時間撹拌し、さらに４－シアノヨウ化ベンゼン（３９．４ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（１．０ｍｇ）、シクロヘキシルジアミン（０．６ｍｇ）、リン酸カリウム（３６．４ｍｇ）を加えて、加熱還流下で４時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／アセトン／メタノール）で精製することで、４－［２－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピロ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（８．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.68 (s, 1.5H), 1.72 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.32 (s, 1.5H), 6.31-6.34 (m, 1H), 6.41-6.44 (m, 1H), 6.98-7.00 (m, 1H), 7.26-7.38 (m, 3H), 7.46 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.56 (s, 0.5H), 7.63-7.77 (m, 4H)
　参考例２０７－２１０：
　対応する原料化合物を用い、参考例１－１８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２０７－２１０）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
　参考例２１１－２１６：
　対応する原料化合物を用い、参考例２０－５１に記載の方法か、J. Med. Chem. 2008, 51, 7478.に記載の方法と同様に反応・処理し、下記表の化合物（参考例２１１－２１６）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
　参考例２１７－２２３：
　対応する原料化合物を用い、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２１７－２２３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000133
　参考例２２４－２３０：
　対応する原料化合物を用い、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２２４－２３０）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
　参考例２３１－２３７：
　対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２３１－２３７）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000137
　参考例２３８－２３９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
［工程１］参考例２３８
　対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して上記ニトロ化合物を得た。UPLC/MS 344 (M+H)/ 0.987 min. (測定条件9)
［工程２］参考例２３９
　対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して上記アミノ化合物を得た。UPLC/MS 314 (M+H)/ 0.759 min. (測定条件9)
　参考例２４０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
　参考例２３９で得られた５－アミノ－３－エチル－６－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２００ｍｇ）、３－メトキシプロピオン酸（０．１５ｍｌ）、ＨＡＴＵ（４８７ｍｇ）、ＨＯＡＴ（１７４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍｌ）のＤＭＦ（５．０ｍｌ）溶液を、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記Ｎ－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２、３、４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－メトキシプロパンアミド（２２２ｍｇ）を得た。UPLC/MS 400 (M+H)/ 0.754 min. (測定条件9)
　対応する原料化合物を用い、参考例２４０に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（参考例２４１－２４２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
　参考例２４３－２４９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
［工程１］参考例２４３
　参考例２３９で得た化合物（３１６ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし、０℃で塩化グリオキシル酸メチル（０．３１ｍｌ）を加え、２０分撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）、クロロホルム（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、上記メチル　２－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－２－オキソアセテート（４１０ｍｇ）を得た。UPLC/MS 400 (M+H)/ 0.77 min. (測定条件9)
［工程２］参考例２４４
　参考例２４３で得た化合物（４１０ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶かし、ローソン試薬（６２４ｍｇ）を加え８０℃で１時間撹拌した。析出物を濾別し、濾液を減圧濃縮後、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル/ヘキサン＝２/1（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記メチル　２－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－２－チオキソアセテート（４１３ｍｇ）を得た。UPLC/MS 416 (M+H)/ 0.89 min. (測定条件9)
　対応する原料化合物を用い、参考例２４４に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（参考例２４５－２４７）を得た。
　参考例２４５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000144
［工程３］参考例２４８
　参考例２４４で得た化合物（５４９ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、２８％アンモニア水（４．７９ｍｌ）を加え４０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍｌ）と２０％クエン酸水（１５ｍｌ）を加え、さらに酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記２－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イルアミノ）－２－オキソアセトアミド（３１８ｍｇ）を得た。　UPLC/MS 401 (M+H)/ 0.82 min. (測定条件9)
　参考例２４９:
　対応する原料化合物を用い、参考例２４８に記載の方法と同様に反応・処理して以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
UPLC/MS 429 (M+H)/ 0.810 min. (測定条件9)
　参考例２５０－２５４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
［工程１］参考例２５０
　参考例４９で得られた化合物（１．０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．４ｍｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（８８０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 329 (M+H)/ 0.759 min.(測定条件9)
［工程２］参考例２５１
　参考例２５０で得られた化合物（２．０ｇ）、イミダゾール(４５６ｍｇ)、トリフェニルホスフィン(１．７ｇ)のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、ヨウ素（１．７ｇ）を加えて、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に１０％ハイポ水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)－３－（１－ヨードプロパン－２－イル）－６－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２．０ｇ）を得た。UPLC/MS 439 (M+H)/ 1.038 min. (測定条件9)
［工程３］参考例２５２
　参考例２５１で得られた化合物（４．０ｇ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、チオウレア（９２９ｍｇ）を加えて、７０℃にて２時間攪拌した(上記中間体の(Ｒ)－２－（４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロピル　カルバミドチオエートの生成を確認：UPLC/MS 387 (M+H)/ 0.665 min.)。反応混合物を減圧濃縮し、二亜硫酸ナトリウム（１．７ｇ）、ジクロロメタン/水（５０ｍｌ/１０ｍｌ）を加えた後に、加熱還流下で１．５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、上記(Ｒ)－３－（１－メルカプトプロパン－２－イル）－６－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．５ｇ）を得た。UPLC/MS 345 (M+H)/ 0.907 min. (測定条件9)
［工程４］参考例２５３
　参考例２５２で得られた化合物（３．０ｇ）のギ酸（２０ｍｌ）溶液に、０℃にて３０％過酸化水素水（０．９８ｍｌ）を加えて、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に１０％ハイポ水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えた後、不溶物をろ過で除去し、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で水層を洗浄した。水層にクロロホルム/エタノール（１０ｍｌ/１．０ｍｌ×１０回）を加え目的物を有機層に抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、上記(Ｒ)－２－（４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホン酸（１．２ｇ）を得た。
UPLC/MS 393 (M+H)/ 0.602 min. (測定条件9)
［工程５］参考例２５４
　参考例２５３で得られた化合物（１．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、オキシ塩化リン（１．３ｍｌ）を加えて、６０℃にて３時間攪拌した（上記中間体の(Ｒ)－２－（４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホニルクロリドの生成を確認：UPLC/MS 413 (M+H)/ 0.980 min.) 。反応溶液を０℃とし、アンモニア水（５．０ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)－２－（４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホンアミド（５６０ｍｇ）を得た。UPLC/MS 392 (M+H)/ 0.753 min. (測定条件9)
　実施例１：
４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
　参考例６１で得られた、５－（３，３－ジエトキシプロピ－１－イニル）－３,６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンと４－シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（２７．９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を、１３０℃にて７時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（１７．９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.63 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.35 (s, 1.5H), 6.46 (dd, 1H, J=7.5, 1.8Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.48 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.55-7.59 (m, 2.5H), 7.63-7.79 (m, 4H), 7.80 (t, 1H, J=1.8Hz)
　実施例２－１８：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２－１８）を得た。
実施例２：４－［５－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３：２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］酢酸　エチルエステル
実施例４：３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸　エチルエステル
実施例５：４－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸　エチルエステル
実施例６：２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］酢酸　ベンジルエステル
実施例７：４－［５－［３－（２，２－ジメトキシエチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例８：tert－ブチル　５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロピリジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメ－ト
実施例９：４－［５－［３－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１０：３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル］ベンゾニトリル
実施例１１：４－［５－[１－（３－フルオロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１２：４－［５－[１－（３－メトキシフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１３：４－［５－[１－（４－フルオロ－３－トリフルオロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１４：４－［５－（１－フェニル－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１５：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（２－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１６：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（４－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１７：４－［５－[１－（３－クロロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例１８：４－［５－[１－（３－ニトロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000149
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000150
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
　参考例２０６：
　実施例１８の製造において、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）による精製により、実施例１８の位置異性体である、４－［４－[３，６－ジメチル－１－（３－ニトロフェニル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリルを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.96 (s, 1.5H), 1.98 (s, 1.5H), 3.40 (s, 3H), 6.85 (d, 0.5H, J=3.0Hz), 6.89 (d, 0.5H, J=3.0Hz), 6.97-7.03 (m, 2H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 0.5H), 7.64-7.67 (m, 0.5H), 7.74 (d, 0.5H, J=8.8Hz), 7.79 (d, 0.5H, J=8.8Hz), 8.14 (t, 0.5H, J=2.1Hz), 8.19 (t, 0.5H, J=2.1Hz), 8.38-8.41 (m, 1H)
　実施例２０－２３：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２０－２３）を得た。
実施例２０：３，６－ジメチル－５－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
実施例２１：５－［１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
実施例２２：５－［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
実施例２３：５－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ピコリノニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000154
　実施例２４－２７：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２４－２７）を得た。
実施例２４：5-(1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
実施例２５：5-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ニコチノニトリル
実施例２６：4-(5-(3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル）－1H－ピラゾール－1－イル）ベンゾニトリル
実施例２７：tert-ブチル 2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピオネート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000156
　実施例２８－２９：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２８－２９）を得た。
実施例２８：Ｎ’－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－１－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド
実施例２９：Ｎ’－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－３－（３－ニトロフェニル）－２，６－ジオキソ－１－プロピル－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000158
　実施例３０：
tert－ブチル　５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロピリジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
　参考例１６３で得られた、tert－ブチル　５－［５－［３－［２－（４－シアノフェニル）ヒドラゾノ］プロピ－１－イニル］－４－メチル－２，６－ジヒドロ－３－（３－トリフルオロフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメート（２３．７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）溶液を、１２０℃で２時間撹拌後、１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）と飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、tert－ブチル　５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロピリジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメート（１４．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR:実施例８に同じ。
　実施例３１－４０：
　対応する原料化合物を用い、実施例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例３１－４０）を得た。
実施例３１：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３２：３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル］安息香酸　メチルエステル
実施例３３：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（６－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３４：４－［５－[１－（３－ブロモフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３５：３－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３６：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］－３－（メチルチオ）ベンゾニトリル
実施例３７：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-m-トリル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例３８：4-(5-(1-(3-tert-ブチルフェニル)-3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例３９：4-(5-(3,6-ジメチル-1-(3-(メチルスルフォニル)フェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４０：5-(1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾ－ル－５－イル)-3,6-ジメチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000161
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000162
　実施例４１－４９：
　対応する原料化合物を用い、実施例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例４１－４９）を得た。
実施例４１：4-(5-(3-エチル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４２：4-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４３：4-(5-(3-シクロプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４４：4-(5-(3-シクロブチル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４５：ベンジル 3-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
実施例４６：(S)- エチル 2-(5-(1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)プロパノエート
実施例４７：酢酸　(R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-yl)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニ)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピルエステル
実施例４８：(S)-4-(5-(6-メチル-2,4-ジオキソ-3-(1-フェニルエチル)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例４９：酢酸　2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000164
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000165
　実施例５０－５６：
　対応する原料化合物を用い、実施例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例５０－５６）を得た。
実施例５０：４-(５-(６-エチル-3-メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５１：４-(５-(６-イソプロピル-3-メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５２：４-(５-(６-(ジメチルアミノ)-３-メチル-２，４-ジオキソ-１-(３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５３：４－（５－（２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５４：４－（５－（３－イソプロピル－２,４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５５：(Ｒ)-４-(５-(３-(１-ヒドロキシプロパン-２-イル)-６-メチル-２，４-ジオキソ-１-(３-(トリフルオロメチル）フェニル)-１,２,３,４-テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例５６：４－（５－（３－イソプロピル－１－（２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，４－ジオキソ－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000167
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000168
　実施例５７：
４－［５－［６－アミノ－１－（３－ニトロフェニル）－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
　実施例２９で得られたＮ’－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－３－（３－ニトロフェニル）－２，６－ジオキソ－１－プロピル－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（１１．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液で弱塩基性にした後、水を加えて、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［５－［６－アミノ－１－（３－ニトロフェニル）－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.77 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.79 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 1.48-1.52 (m, 2H), 3.64-3.82 (m, 2H), 4.37 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 6.47 (d, 1H, J=9.4Hz), 7.38-7.76 (m, 7H), 8.18 (brs, 0.5H), 8.25 (brs, 0.5H), 8.37 (brd, 1H, J=7.9Hz)
　実施例５８：
４－［５－［６－アミノ－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
　対応する原料化合物を用い、実施例５７に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.21 (s, 1.5H), 3.22 (s, 1.5H), 4.27 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 6.47 (d, 1H, J=5.3Hz), 7.43-7.81 (m, 9H)
　実施例５９：
４－（３－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
　参考例１８９で得た５-(２-ブロモピリジン-３-イル)-３-イソプロピル-６-メチル-１-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-２，４(１Ｈ，３Ｈ)-ジオン（１３２ｍｇ）と４－シアノフェニルボロン酸（１６６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解させた。窒素気流下、水（１ｍｌ）、炭酸ナトリウム（２３９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３３ｍｇ）を加え加熱還流下１．５時間撹拌した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は１回目ヘキサン／酢酸エチル、２回目クロロホルム/メタノール）で精製することで、４－（３－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（１１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
1.13 (d, 3H, J=6.9Hz), 1.24 (dd, 3H, J=4.8, 6.8Hz), 1.56 (s, 1.5H), 1.60 (s, 1.5H), 4.78-4.88 (m, 1H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.60-7.67 (m, 2.5H), 7.75 (s, 0.5H), 7.78-7.83 (m, 2.5H), 7.87-7.91 (m, 3H), 7.94 (s, 0.5H), 8.71 (dd, 1H, J=0.6, 4.7Hz)
　実施例６０－６１：
　対応する原料化合物を用い、実施例５９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例６０－６１）を得た。
実施例６０：２－[３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]ビフェニル－４－カルボニトリル
実施例６１：４－［３－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－ピリジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000173
　実施例６２：
４－［４－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－４Ｈ－１，２，４－トリアゾ－ル－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
　４－シアノベンゾヒドラジド（４６．０ｍｇ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１０μｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を、５０℃で３０分間撹拌した後室温に冷却し、参考例１９３で得られた５－アミノ－６－メチル－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２０．０ｍｇ）と酢酸（０．５ｍｌ）を加えて、１３０℃で８時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ml×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）×２、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［４－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－４Ｈ－１，２，４－トリアゾ－ル－３－イル］ベンゾニトリル（７．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.95 (t, 3H, J=8.5Hz), 1.59 (s, 1.5H), 1.62 (s, 1.5H), 1.66-1.74 (m, 2H), 3.93-4.00 (m, 2H), 7.30 (d, 0.5H, J=6.0Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.49 (d, 0.5H, J=6.0Hz), 7.59 (s, 0.5H), 7.66-7.82 (m, 5H), 8.26 (d, 1H, J=5.5Hz)
　実施例６３－６４：
対応する原料化合物を用い、実施例６２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例６３－６４）を得た。
実施例６３：４－（４－（３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
実施例６４：４－（４－（３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000176
　実施例６５：
４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
　参考例１９５で得られた、３－イソプロピル－６－メチル－５－ニトロ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．６８ｇ）の酢酸エチル/メタノール（２０．０ｍｌ/ ２０．０ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（５００．０ｍｇ）を加えて、室温下、接触水素添加で４．５時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで５－アミノ－３－イソプロピル－６－メチル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを含む残留物（８９７．０ｍｇ）を得た。得られた残留物（１５０．０ｍｇ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３４０μｌ）、酢酸（７μｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液を、１１０℃で４５分間撹拌した後室温にし、４－シアノベンゾヒドラジド（２２１．４ｍｇ）、酢酸（６９０μｌ）を加えて、１３０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ml×２回）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）×２、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル（６４．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.39-1.43 (m, 6H), 1.50 (s, 1.5H), 1.52 (s, 1.5H), 5.40-5.16 (m, 1H), 7.25 (d, 0.5H, J = 7.7 Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H, J = 7.7 Hz), 7.52 (s, 0.5H), 7.59-7.72 (m, 6H), 8.25 (brs, 1H)
　実施例６６：
４－（４－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
　対応する原料化合物を用い、実施例６２に記載の方法と同様に反応・処理して目的物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.52 (s, 1.5H), 1.55 (s, 1.5H), 3.37 (s, 1.5H), 3.39 (s, 1.5H), 7.23 (s, 0.5H), 7.30 (s, 0.5H), 7.42-7.65 (m, 0.5H), 7.52 (brs, 0.5H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.72-7.76 (m, 5H), 8.23 (brs, 1H)
　実施例６７：
5-(3-(5-ブロモピリジン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　対応する原料化合物を用い、実施例６５に記載の方法と同様に反応・処理して目的物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.43-1.47 (m, 6H), 1.68 (s, 3H), 5.09-5.18 (m, 1H), 7.47-7.53 (m, 1.5H), 7.61 (s, 0.5H), 7.70 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.94-7.97 (m, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 8.56 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz)
　実施例６８：
４－［５－［６－メチル－４－オキソ－３－（２－オキソエチル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
　実施例７で得られた４－［５－［３－（２，２－ジメトキシエチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（１０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）／水（０．１ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４０μｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中性にした後、水を加えて、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、４－［５－［６－メチル－４－オキソ－３－（２－オキソエチル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（９．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.60 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 4.76-4.88 (m, 2H), 6.42 (d, 0.5H, J=6.2Hz), 6.43 (d, 0.5H, J=6.2Hz), 7.28 (d, 0.5H, J=9.6Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H, J=9.6Hz), 7.50 (s, 0.5H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.69-7.75 (m, 4H), 9.53 (s, 0.5H), 9.55 (s, 0.5H)
　実施例６９：
４－［５－［３－（２－ジメチルアミノエチル）－６－メチル－２、４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　実施例６８で得られた４－［５－［６－メチル－４－オキソ－３－（２－オキソエチル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（１２．８ｍｇ）、ジメチルアミン（１３３μｌ）および酢酸（１０μｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、トリアセトキシホウ素化ナトリウム（８．５ｍｇ）を加えて、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［５－［３－（２－ジメチルアミノエチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（７．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.64 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 2.23 (s, 6H), 2.42-2.48 (m, 2H), 4.03-4.07 (m, 2H), 6.46 (d, 1H, J=5.1Hz), 7.30-7.79 (m, 9H)
　実施例７０：
４－［５－［６－メチル－３－（２－メチルアミノエチル）－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
対応する原料化合物を用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）（δ PPM）： 
1.63 (brs, 3H), 1.69-1.75 (m, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 2.40-2.54 (m, 1H), 3.96-4.00 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 6.42-6.46 (m, 1H), 7.47-7.79 (m, 9H)
　実施例７１：
Ｎ－［２－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］エチル］アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　実施例６８で得られた４－［５－［６－メチル－４－オキソ－３－（２－オキソエチル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（１８．０ｍｇ）、アンモニア（０．４ｍｌ：０．５規定のテトラヒドロフラン溶液）および酢酸（４μｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、トリアセトキシホウ素化ナトリウム（１１．９ｍｇ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（４８μｌ）と無水酢酸（７８μｌ）を加えて、５５℃で２時間撹拌した。反応混合物に、水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、Ｎ－［２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］エチル］アセトアミド（７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.54 (s, 1.5H), 1.59 (s, 1.5H), 1.89 (s, 1.5H), 1.90 (s, 1.5H), 4.10-4.20 (m, 4H), 4.34-4.40 (m, 1H), 6.41 (d, 0.5H, J=7.5Hz), 6.42 (d, 0.5H, J=7.5Hz), 7.23 (d, 0.5H, J=6.1Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.42 (d, 0.5H, J=6.1Hz), 7.50 (s, 0.5H), 7.57-7.75 (m, 7H)
　実施例７２：
２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　実施例６で得られた２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］酢酸　ベンジルエステル（５０．０ｍｇ）の酢酸エチル（３．０ｍｌ）／メタノール（３．０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム／炭素（９．０ｍｇ）を加えて、室温下、水素雰囲気下で６時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで、２－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］酢酸（４７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.74 (s, 1.5H), 1.77 (s, 1.5H), 4.53 (d, 2H, J=4.2Hz), 6.59 (d, 0.5H, J=4.0Hz), 6.60 (d, 0.5H, J=4.0Hz), 7.76-7.85 (m, 9H).
　実施例７３：
３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
　実施例４で得られた３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸　エチルエステル（３５１．０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍｌ）溶液を氷冷し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３４０μL）を加えた後、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル３０ｍｌで希釈し、水（３０ｍｌ）を加えた。有機層と水層を分離した後、水層に硫酸水素ナトリウム（５００ｍｇ）を加え、水層を酸性とし、酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られたアモルファスをヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄することで、３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸（２３９．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.60 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 2.64 (q, 2H, J=6.0Hz), 4.25 (t, 2H, J=6.0Hz), 6.46 (dd, 1H, J=6.0, 3.0Hz), 7.26－7.31（m、1.5H）, 7.38 (s, 0.5H), 7.44-7.53 (m, 1H), 7.55-7.66 (m, 2H), 7.68-7.75 (m, 3H), 7.79 (t, 1H, J=1.8Hz)
　実施例７４：
４－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　実施例５で得られた４－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸　エチルエステルを用い、実施例７３に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.55 (s, 0.75H), 1.57 (s, 0.75H), 1.66 (s, 0.75H), 1.70 (s, 0.75H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.31 (brs, 2H), 3.96-4.04 (m, 2H), 6.44 (d, 0.25H, J=1.8Hz), 6.46 (d, 0.75H, J=1.5Hz), 7.30-7.86 (m, 8H), 8.11 (dd, 1H, J=6.9, 5.7Hz)
　実施例７５：
３－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　実施例７３で得られた３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸（２６．４ｍｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１３．８ｍｇ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（１５．９ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を氷冷し、メチルアミン（０．０５ｍｌ：２Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物に、１Ｍ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド（３．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.64 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.99 (s, 1.5H), 3.01 (s, 1.5H), 4.21-4.26 (m, 2H), 6.47 (dd, 1H, J=6.0, 3.0Hz), 7.38-7.55 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.67 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.73-7.79 (m, 3H)
　実施例７６－８２：
　対応する原料化合物を用い、実施例７５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例７６－８２）を得た。
実施例７６：２－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－アセトアミド
実施例７７：２－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド
実施例７８：２－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
実施例７９：３－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ－メチルプロパンアミド
実施例８０：４－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ－メチルブタンアミド
実施例８１：４－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルブタンアミド
実施例８２：(Ｓ)-２-(５-(１-(４-シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル)-４-メチル－２，６－ジオキソ-３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)-２，３-ジヒドロピリミジン-１(６Ｈ)-イル)-Ｎ-(１-フェニルエチル)アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000189
　実施例８３：
４－［５－［３－（３－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
実施例７３で得られた３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］プロパン酸（３６．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（０．１ｍｌ：１．０９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて１８時間攪拌した。再度氷冷し、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（０．２ｍｌ：１．０９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［５－［３－（３－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（２６．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.66（s、2H）, 1.70 (s, 1H), 1.73-1.81 (m, 2H), 3.23-3.33 (m ,1H), 3.41-3.53 (m, 1H), 3.95-4.06 (m, 2H), 6.40-6.43 (m, 1H), 7.25-2.38 (m, 0.5H), 7.37-7.44 (m, 1.5H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.59-7.71 (m, 3.5H), 7.75 (q, 1H, J=1.8Hz), 8.03-8.08 (m, 0.5H)
　実施例８４：
４－［５－［３－（４－ヒドロキシブチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
　対応する原料化合物を用い、実施例８３に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.50-1.62 (m, 4H), 1.68 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 3.62 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.94-3.98 (m, 2H), 6.44-6.46 (m, 1H), 7.42-7.79 (m, 8H), 8.10 (t, 1H, J=9.0Hz).
　実施例８５
４－［５－［３－（５－アミノペンチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル　ヒドロクロリド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
　実施例８で得られたｔert－ブチル　５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロピリジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチルカルバメ－ト（１２．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、２規定塩酸／エタノール（４０μｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮することで、４－［５－［３－（５－アミノペンチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル　ヒドロクロリド（１０．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.26-1.34 (m, 2H), 1.44-1.68 (m, 4H), 1.88 (s, 1.5H), 1.91 (s, 1.5H), 2.86 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.80-3.87 (m, 2H), 6.58 (t, 1H, J=1.7Hz), 7.68-7.91 (m, 9H)
　実施例８６：
Ｎ－［５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチル］アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
　実施例８５で得られた４－［５－［３－（５－アミノペンチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル　ヒドロクロリド（６．４ｍｇ）とトリエチルアミン（１０μｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷下で塩化アセチル（０．７ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、Ｎ－［５－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチル］アセトアミド（３．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.18-1.24 (m, 2H), 1.42-1.52 (m, 4H), 1.66 (s, 1.5H), 1.71 (s, 1.5H), 1.84 (s, 3H), 3.10-3.18 (m, 2H), 3.80-3.87 (m, 2H), 5.51 (brs, 1H), 6.40 (d, 0.5H, J=7.0Hz), 6.41 (d, 0.5H, J=7.0Hz), 7.31-7.62 (m, 4H), 7.63-7.74 (m, 5H)
　実施例８７：
Ｎ－［２－［５－[１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル]－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ペンチル］メンタンスルホンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
　対応する原料化合物を用い、実施例８６に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.21-1.29 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 4H), 1.67 (s, 1.5H), 1.72 (s, 1.5H), 2.87 (s, 3H), 3.01-3.07 (m, 2H), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.16 (brs, 1H), 6.42 (d, 0.5H, J=8.3Hz), 6.43 (d, 0.5H, J=8.3Hz), 7.36 (d, 0.5H, J=7.2Hz), 7.45-7.54 (m, 3.5H), 7.62-7.75 (m, 5H)
　実施例８８：
４－（５－（２，４－ジオキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
　実施例５３で得た４－（５－（２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール（０．０１４ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（３７ｍｇ）、ジエチル　アゾジカルボキシレート（２．２Ｍ　トルエン溶液、０．０６５ｍｌ）を加え室温で１５分撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）および逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はＴＦＡ水／アセトニトリル）で精製し、４－（５－（２，４－ジオキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.46 (dd, 2H, J=2.2, 11.8Hz), 2.61 (dd, 1H, J=4.7, 12.4Hz), 2.67 (dd, 1H, J=4.7, 12.4Hz), 3.42 (t, 2H, J=11.7Hz), 4.03 (dd, 2H, J=4.4, 11.4Hz), 4.96 (tt, 1H, J=4.0, 12.2Hz), 6.53 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.51 (s, 1H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.76-7.78 (m, 3H)
　実施例８９－９２：
　対応する原料化合物を用い、実施例８８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例８９－９２）を得た。
実施例８９：４－（５－（３－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２,４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９０：（Ｓ）－４－（５－２,４－ジオキソ－３－（５－オキソピロリジン－３－イル）１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９１：４－（５－（３－（１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル）－２,４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９２：4-(5-(3-(オキセタン-3-イル)-2,4-ジオキソ-1-（3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000197
　実施例９３：
４－（４－ブロモ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
　実施例１で得られた４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（６６５ｍｇ）の酢酸（１５ｍL）溶液に臭素（０．７５ｍL）を室温にて滴下した後、室温にて１５分間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍL）を反応混合物に加えて、生成した固体をろ過した後、ヘキサン（５０ｍL）で洗浄、減圧下で乾燥することで４－（４－ブロモ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（６９２．８ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.73 (s, 1.5H), 1.78 (s, 1.5H), 3.33 (d, 3H, J=6.0Hz), 7.48 (s, 1H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 4H), 7.81 (d, 1H, J=1.2Hz)
　実施例９４－１００：
　対応する原料化合物を用い、実施例９３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例９４－１００）を得た。
実施例９４：４－(４－ブロモ－５－(３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９５：(R)-2-(5-(4-ブロモ-1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)プロピル アセテート
実施例９６：(Ｒ)－４－(４－ブロモ－５－(３－(１－ヒドロキシプロパン－２－イル)－ ２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９７：４－(４－ブロモ－５－(３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例９８：2-(5-(4-ブロモ-1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル) -4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)エチル アセテート
実施例９９：４－(４－ブロモ－５－(６－エチル１－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
実施例１００：４－(４－ブロモ－５－(３－イソプロピル－６－メチル－２,４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000200
　実施例１０１：
４-(４-ヨード-５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
　実施例４２で得られた４-(５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（０．８２ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）懸濁液にヨウ素（０．２６ｇ）と硝酸セリウムアンモニウム（０．５６ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル（５０ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を加え分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）し、４-(４-ヨード-５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（0.95ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.36-1.38 (m ,6H), 1.61 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 4.97-5.08 (m, 1H), 7.33 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.43-7.55 (m, 3.5H), 7.59 -7.73 (m, 4H), 7.78 (d, 1H, J=1.5H)
　実施例１０２：
４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］－３－（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
　実施例３６で得られた４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－３－メチルチオベンゾニトリル（６．５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）に氷冷下、メタクロロベンゾパーオキシド（７．６ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。４時間後、氷冷下メタクロロベンゾパーオキシド（１．５ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（１０ｍｌ）にて洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーにて精製し、４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４テトラヒドロピリミジン－５－イル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－３－（メチルスルホニル）ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.68 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.41 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.15-7.45 (m, 2H), 7.57 (t, 1H, J=7.2Hz), 7.77 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.91 (d, 2H, J=1.5Hz), 8.44 (s, 1H)
　実施例１０３： 
３－［５－［１－（４－シアノフェニル）１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）イル］フェニル酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
　実施例３２で得られた３－［５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル］フェニル酢酸　メチルエステル（２３９．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５Ｍ水溶液、１０８μｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄し、水層を硫酸水素カリウムにて酸性（ｐＨ＝約３）とした後、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）安息香酸（６７．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.52 (s, 1.5H), 1.59 (s, 1.5H), 3.31 (d, 3H, J=2.4Hz), 6.44 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.51-7.57 (m, 3H), 7.66-7.76 (m, 3H), 8.13 (s, 1H)
　実施例１０４：
３－［５－［１－（４－シアノフェニル）１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
　実施例１０３で得られた３－［５－［１－（４－シアノフェニル）１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）イル］フェニル酢酸、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（３０．８ｍｇ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（８．６ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジエチルイソプロピルアミン（７６μL）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．７ｍｌ）溶液を室温で３０分攪拌した。塩化アンモニウム（１５．７ｍｇ）を加え、室温で２２時間攪拌し、反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、１Ｍ塩酸（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）ベンズアミド（１８．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.59 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 6.41 (dd, 1H, J=7.5, 1.8Hz), 7.20-7.22 (m, 0.5H), 7.37-7.40 (m, 0.5H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.62-7.71 (m, 3H), 7.73-7.75 (m, 2H)
　実施例１０５－１０６： 
　対応する原料化合物を用い、実施例１０４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１０５－１０６）を得た。
実施例１０５：３－［５－［１－（４－シアノフェニル）１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）イル］－Ｎ－メチルベンズアミド
実施例１０６：３－［５－［１－（４－シアノフェニル）１Ｈ－ピラゾ－ル－５－イル］－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000206
　実施例１０７： 
４－（５－（１－（ビフェニル－３－イル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
　実施例３４で得られた４－［５－[１－（３－ブロモフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（２．２ｍｇ）、フェニルボロン酸（２．３ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２．４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２．２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド／水＝１／１（１．０ｍｌ）溶液を１００℃にて１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーで精製し、４－（５－（１－（ビフェニル－３－イル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.63 (d, 3H, J=1.8Hz), 3.32 (s, 3H), 6.42 (dd, 1H, J=4.2, 1.8Hz), 6.97-7.00 (m, 0.5H), 7.15-7.18 (m, 0.5H), 7.37-7.55 (m, 9H), 7.63-7.69 (m, 3H), 7.75 (t, 1H, J=1.5Hz)
　実施例１０８： 
４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－エチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
　実施例３４で得られた４－［５－[１－（３－ブロモフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（１５．５ｍｇ）とビス（トリ－ｔ－ブチルフォスフィン）パラジウム（１．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、ジエチル亜鉛（１．０Ｍ　ノルマルヘキサン溶液、０．０６ｍｌ）を加えて６０℃にて３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーにて精製することで、４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－エチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（３．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.16-1.22 (m, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.61-2.68 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 6.41 (d, 1H, J=1.8Hz), 6.81 (d, 1H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.25 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.23-7.39 (m, 1H), 7.52 (dd, 2H, J=8.4, 3.9Hz), 7.67 (dd, 2H, J=8.4, 3.3Hz), 7. 74 (d, 1H, J=1.8Hz)
　実施例１０９：
(R)－4－(5－(3－(1－ヒドロキシプロパン-2-イル) －6－メチル－2,4－ジオキソ－1－(3－(トリフルオロメチル)フェニル) －1,2,3,4－テトラヒドロピリミジン－5－イル)- 1H－ピラゾ－ル－１－イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　実施例４７で得られた（Ｒ）－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロピル アセテート（３１．９ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６５．２μＬ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２４．６ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.25-1.39 (m, 3H), 1.65 (s, 1.5H), 1.70 (s, 1.5H), 2.57 (brs, 1H), 3.64-3.73 (m, 1H), 3.88-4.01 (m, 1H), 5.08 (brs, 1H), 6.46 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.35-7.78 (m, 9H)
　実施例１１０：
(R)－4－(5－(3－(1－ヒドロキシプロパン－2－イル) －6－メチル－2,4－ジオキソ－1－(3－(トリフルオロメチル)フェニル) －1,2,3,4－テトラヒドロピリミジン－5－イル) －4－メチル－1H－ピラゾ－ル－1－イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
　対応する原料化合物を用い、実施例１０９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
1.21-1.40 (m, 3H), 1.56 (d, 1.5H, J=1.5Hz), 1.61 (d, 1.5H, J=1.5Hz), 2.02-2.04 (m, 3H), 3.75 (brs, 1H), 3.98 (brs, 1H), 5.13 (brs, 1H), 7.31-7.55 (m, 4H), 7.66-7.78 (m, 5H)
　実施例１１１：
(R)－4－(5－(3－(1－ヒドロキシプロパン－2－イル) －2,4－ジオキソ－1－(3－(トリフルオロメチル)フェニル) －1,2,3,4－テトラヒドロピリミジン－5－イル)－1Ｈ－ピラゾ－ル－1－イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
　対応する原料化合物を用い、参考例１０２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.33 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 2.30 (brs, 1H), 3.73 (dd, 1H, J = 11.8, 3.8 Hz), 3.98 (t, 1H, J = 9.0 Hz), 5.07-5.14 (m, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.50 (s, 1H), 7.55-7.68 (m, 5H), 7.71-7.75 (m, 4H)
　実施例１１２－１１３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
実施例１１２：4－(5－(3－(アゼチジン－3－イル)－6－メチル－2,4－ジオキソ－1－(3－(トリフルオロメチル)フェニル)－1,2,3,4－テトラヒドロピリミジン－5－イル)－1H－ピラゾ－ル－1－イル) ベンゾニトリル
　実施例４５で得られた原料化合物を用い、実施例７２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.85 (d, 3H, J=5.7Hz), 4.06-4.47 (m, 4H), 5.33-5.53 (m, 1H), 6.58-6.64 (m, 1H), 7.48-7.88 (m, 9H)
実施例１１３：4-(5-(3-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ)-1H-ピラゾ－ル－1－イル) ベンゾニトリル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル
　実施例１１２で得られた4-(5-(3-(アゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリルを用い、実施例８６に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.66-1.70 (m, 3H), 1.80-1.84 (m,3H), 4.17-4.53 (m, 4H), 5.31-5.42 (m, 1H), 6.45 (dd, 1H, J=5.7, 1.5Hz), 7.32 (d, 1H, J=9.3Hz), 7.39 (s, 0.5H), 7.47 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.56 (dd, 2H, J=9.0, 2.4Hz), 7.65-7.80 (m, 5H)
　実施例１１４：
4-(5-(6-メチル-3-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
　実施例１１２で得られた4-(5-(3-(アゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリルとホルムアルデヒドを用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.61 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 2.25 (d, 3H, J=1.5Hz), 2.66-2.78 (m, 1H), 2.95 (t, 1H, J=6.9Hz), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.37-4.49 (m, 1H), 6.40 (dd, 1H, J=6.9, 1.5Hz), 7.27 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.35 (s, 0.5H), 7.40 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 4H)
　実施例１１５－１１７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
実施例１１５： 4-(5-(6-(ブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
実施例１１６： 4-(5-(6-(ジブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
　実施例１で得られた４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、０℃下でリチウムヘキサメチルジシラジド（０．１ｍｌ：１Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加えた後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１４．４ｍｇ）を加えて、０℃にて０．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（６，６－ジブロモメチル）－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（５．４ｍｇ）と４－［５－（６－ブロモメチル）－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（６．９ｍｇ）を得た。
4-(5-(6-(ブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル：
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.29 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.65 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 3.68 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 3.99 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 4.01 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 6.60 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 6.10 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.58-7.74 (m, 7H), 7.80-7.84 (m, 2H)
4-(5-(6-(ジブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル：
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.27 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 3.44 (s, 0.5H), 3.47 (s, 0.5H), 6.68 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.68-7.77 (m, 4H), 7.82 (s, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H)
実施例１１７： 4-(5-(6-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
　実施例１１５で得られた４－［５－（６－ブロモメチル）－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（２０．０ｍｇ）のアセトニトリル（１．０ｍｌ）溶液に、室温下でジメチルアミン（４０μl：１Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加えて、室温下にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（６－（ジメチルアミノ）メチル）－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（５．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
11.55 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.52-2.61 (m, 2H), 3.34 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 6.38 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 6.42 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 4H), 7.75 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.76 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz)
　実施例１１８：
4-(5-(6-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
　実施例１で得られた４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（５０．０ｍｇ）のジオキサン（１．０ｍｌ）溶液に、酢酸（０．５ｍｌ）と二酸化セレン（７４．０ｍｇ）を加えて、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（６－ヒドロキシメチル）－３－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
3.23 (s, 1.5H), 3.25 (s, 1.5H), 3.93 (dd, 1H, J = 11.8, 5.6Hz), 4.15 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 6.46 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 7.46-7.74 (m, 9H)
　実施例１１９：
(R)-4-(5-(3-(1-メトキシプロパン-2-イル) -2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
　実施例１１１で得られた（Ｒ）－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（９５．１ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５０．２μＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７０．２μＬ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（５ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）－４－（５－（３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５１．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.31 (d, 3H, J=7.2Hz), 3.25 (s, 3H), 3.33 (dd, 1H, J=7.2, 2.5Hz), 3.99 (t, 1H, J=9.9Hz), 5.14-5.25 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.56-7.66 (m, 5H), 7.70-7.74 (m, 4H)
　実施例１２０：
(R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾ－ル-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピル メタンスルホネート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
　実施例１１１で得られた（Ｒ）－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１７．３ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（５．６μＬ）、トリエチルアミン（１０．０μＬ）を加え、氷冷下１５分間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（１ｍＬ）を加えた後、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，６－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロピルメタンスルフォネート（２．６ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.39 (d, 3H, J=7.2H), 2.94 (s, 3H), 4.04-4.11 (m, 2H), 5.28-5.32 (m, 1H), 6,51 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.33 (s, 1H), 7.51-7.73 (m, 9H)
　実施例１２１：
2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾ－ル-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピオン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
　実施例２６で得られた化合物を用い、実施例８５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.45 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 5.38 (q, 1H, J = 7.0 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.73-7.83 (m, 8H), 7.89 (s, 1H), 8.08 (s, 1H)
　実施例１２２：
(S)-5-(1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
　実施例４６で得た（Ｓ）－エチル ２－（５－（１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノエート（５１．６ｍｇ）のジクロロメタン（０．９ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１．０Ｍ、０．２１ｍＬ）を－７８℃にて加えた後、－７８℃にて７時間攪拌した。反応混合物に２Ｍ酒石酸カリウムナトリウム水溶液（１ｍＬ）、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、室温にて３０分攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（４．９ｍｇ）を０℃にて加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、室温にて３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和重曹水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｓ）－５－（１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１５．０ｍｇ）を無色液体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.27-1.35 (m, 3H), 1.54(d, 3H, J=5.1Hz), 3.65-3.76 (m, 1H), 3.87-3.97 (m, 1H), 5.08 (brs, 1H), 6.40 (dt, 1H, J=4.5, 1.8Hz), 7.23 (dt, 1.5H, J=8.7, 1.5Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=5.4Hz), 7.37-7.42 (m, 1H), 7.47-7.63 (m, 5H), 7.68-7.71 (m, 1H)
　実施例１２３：
(S)-4-(5-(3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
 　実施例１２２で得られた（Ｓ）－５－（１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５．０ｍｇ）のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液にシアン化亜鉛（１０．３ｍｇ）、亜鉛粉末（１．２ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（５．３ｍｇ）を加え、１２０℃にて４時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｓ）－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.30-1.37 (m, 3H), 1.66 (d, 1.5H, J=1.8Hz), 1.70 (d, 1.5H, J=1.8Hz), 3.71-3.81 (m, 1H), 3.92-4.00 (m, 1H), 5.10 (brs, 1H), 6.43-6.45 (m, 1H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.49-7.59 (m, 3H), 7.64-7.80 (m, 5H)
　実施例１２４
6-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ニコチノニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
　実施例２４で得られた化合物を用い、実施例１２３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.38 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.45 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.79 (s, 1.5H), 1.80 (s, 1.5H), 5.04-5.13 (m, 1H), 6.42 (d, 0.5H, J = 1.7 Hz), 6.45 (d, 0.5H, J = 1.7 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.68 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.80 (t, 1H, J = 1.5 Hz), 8.02 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.04 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.01 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.03 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.14 (d, 0.5H, J = 0.8 Hz), 8.17 (d, 0.5H, J = 0.8 Hz), 8.51 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.8.55 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz)
　実施例１２５
4-(4-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－５－イル)-4H-1,2,4-トリアゾール－３－イル) ニコチノニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
　実施例６７で得られた化合物を用い、実施例１２３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.45 (t, 6H, J = 6.7 Hz), 1.71 (s, 3H), 5.08-5.17 (m, 1H), 7.49-7.61 (m, 2H), 7.72 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 8.10 (dd, 1H, J = 8.2, 1.9 Hz), 8.24 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 8.57 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.74-8.78 (m, 1H)
　実施例１２６：
4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
　実施例９３で得られた化合物を用い、実施例１０８に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.49 (s, 1.5H), 1.55 (s, 1.5H), 1.98 (s, 3H), 3.31 (d, 3H, J=7.2Hz), 7.22-7.42 (m, 1.5H), 7.46-7.50 (m, 2.5H), 7.58-7.73 (m, 5H)
　実施例１２７－１３１：
　対応する原料化合物を用い、実施例１０８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１２７－１３１）を得た。
実施例１２７：酢酸　(R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピルエステル
実施例１２８：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル)-4-プロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例１２９：(R)-4-(5-(3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例１３０：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
実施例１３１：4-(5-(6-エチル-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(tトリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000225
　実施例１３２：
1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－５－イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
　実施例９３で得られた４－（４－ブロモ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１３９．８ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液にテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（３０．７ｍｇ）、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（４６．８μＬ）、水（０．５ｍＬ）を加え、一酸化炭素気流下１００℃にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）にて精製することで、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（２４．５ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.66 (s, 1.5H), 1.69 (s, 1.5H), 3.33 (d, 3H, J=7.5Hz), 7.30 (d. 0.5H, J=8.1Hz), 7.42-7.49 (m, 1.5H), 7.56-7,71 (m, 3H), 7.75-7.79 (m, 2H), 8.08 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=1.2Hz)
　実施例１３３：
１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
　対応する原料化合物を用い、実施例１３２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.33-1.41 (m, 6H), 1.63 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 5.00-5.09 (m, 1H), 7.37 (d, 0.5H, J=9.1Hz), 7.46 (d, 1H, J=6.6Hz), 7.55 (s, 0.5H), 7.60-7.68 (m, 3H), 7.73-7.79 (m, 3H), 8.25 (d, 1H, J=2.1Hz)
　実施例１３４：
1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸　メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
　実施例９３で得られた４－（４－ブロモ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５０．４ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）溶液にビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィン）パラジウム（４．９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（３２．０μＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）を加え、一酸化炭素気流下１００℃にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、メチル １－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（９．４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.63 (s, 1.5H), 1.70 (s, 1.5H), 3.31 (d, 3H, J=9.0Hz), 3.83 (d, 3H, J=3.0Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.43 (s, 0.5H), 7.52-7.78 (m, 7H), 8.18 (d, 1H, J=1.2Hz)
　実施例１３５：
４-(４-アセチル-５-(３，６-ジメチル-２，４-ジオキソ-１-（３-トリフルオロメチルフェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-１Ｈ-ピラゾ－ル-１-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
　実施例９３で得られた４－（４－ブロモ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５４．６ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）溶液にテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２３．８ｍｇ）、トリブチル（１－エトキシビニル）スズ（１０３．４μＬ）を加え、マイロクウエーブ装置（１２０℃）にて１時間加熱攪拌した。その後、反応混合物に１Ｍ塩酸（１ｍＬ）、酢酸エチル（２ｍＬ）を加えて、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、４－（４－アセチル－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１９．０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.61 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 2.50 (s, 3H), 3.26 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 7.30 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.44 (s, 0.5H), 7.60-7.63 (m, 4H), 7.73-7.77 (m, 3H), 8.19 (d, 1H, J=0.9Hz)
　実施例１３６：
４－(４－アセチル－５－(２，４－ジオキソ－３－イソプロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ-ピラゾ－ル－１－イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
　対応する原料化合物を用い、実施例１３５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.24 (d, 6H, J=3.3Hz), 2.48 (s, 3H), 4.93 (quin, 1H, J=6.9Hz), 7.57-7.77 (m, 8H), 7.94 (s, 1H), 8.11 (s, 1H)
　実施例１３７：
4-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-5-(3-イソプロピル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ－ル-1-イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
　実施例１３６で得られた４－（４－アセチル－５－（３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２８．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に氷冷下、メチルマグネシウムクロライド（３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２７．８μＬ）を加えた後、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、４－（４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－（３－イソプロピル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（４．３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.29 (s, 3H), 1.39 (dd, 3H, J=12.0, 6.0Hz), 1.55 (s, 6H), 2.98 (s, 1H), 4.93 (quin, 0.33H, J=6.9Hz), 5.11 (quin, 0.67H, J=6.6Hz), 7.38-7.72 (m, 8H), 7.79 (s, 0.33H), 7.92 (s, 0.33H), 8.11 (s, 0.33H)
　実施例１３８：
４－(５－(３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－(３－(トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－４－(ヒドロキシメチル)－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル) ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
　実施例１３２で得られた1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（１００ｍｇ）とＮ-メチルモルフォリン(66μL)のテトラヒドロフラン（２mＬ）溶液に０℃でクロロギ酸イソブチル（７９μL）を加えた。30分後、水素化ホウ素ナトリウム（26.4ｍｇ）を加え、3時間半攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（55.6mg）を加え、さらに30分攪拌した後に、水、飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を飽和食塩水で洗浄した後に、硫酸ナトリウムで乾燥、エバポレータで濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的とする4-(5-(3，6－ジメチル－2，4－ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン－5－イル)-4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピラゾ－ル－1－イル) ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.36 (s, 1.5H), 1.39 (s, 1.5H), 3.43 (s, 1.5H), 3.44 (s, 1.5H), 4.46 (s, 2H), 7.07 (d, 0.5H, J=8.1H), 7.13 (s, 0.5H), 7.45 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.52 (dd, 2H, J=8.7, 1.5Hz), 7.57-7.68 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 3.5H), 7.86 (d, 1H, J=2.7Hz)
　実施例１３９－１４１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
実施例１３９：４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル
　対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）（δ PPM）： 
1.62 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.27 (s, 1.5H), 3.29 (s, 1.5H), 7.25 (d, 0.5H, J=6.6Hz), 7.37 (s, 0.5H), 7.47 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.53-7.69 (m, 3.5H), 7.73-7.78 (m, 3H), 8.39 (s, 1H)
実施例１４０：４－(４－アミノ－５－(３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル) ベンゾニトリル
　対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.49 (s, 1.5H), 1.51 (s, 1.5H), 3.40 (s, 1.5H), 3.41 (s, 1.5H), 7.17 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.23 (d, 0.5H, J=8.7Hz), 7.43-7.52 (m, 4H), 7.61-7.91 (m, 4H)
実施例１４１：４－(５－(３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－４－(ジメチルアミノ)－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル) ベンゾニトリル
　対応する原料化合物を用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.56 (s, 1.5H), 1.62 (s, 1.5H), 2.63 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.30 (s, 1.5H), 3.32 (s, 1.5H), 7.23 (s, 0.5H), 7.33 (s, 0.5H), 7.39 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.45-7.49 (m, 2.5H), 7.53 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.60-7.66 (m, 2.5H), 7.71 (d, 1H, J=7.5Hz)
　実施例１４２：
１－(４－シアノフェニル)－５－(３,６－ジメチル－２,４-ジオキソ－１－(３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－Ｎ－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
　対応する原料化合物を用い、実施例７５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.55 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 2.86 (s, 0.75H), 2.88 (s, 0.75H), 2.90 (s, 0.75H), 2.93 (s, 0.75H), 3.32 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 6.24-6.30 (m, 1H), 7.18 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.53-7.69 (m, 4H), 7.72-7.77 (m, 3H), 7.98 (d, 1H, J=6.9Hz)
　実施例１４３－１４５：
　対応する原料化合物を用い、実施例７５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１４３－１４５）を得た。
実施例１４３：１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－ (トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
実施例１４４：１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－ (トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－Ｎ-メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
実施例１４５：１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－ (トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル-１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000236
　実施例１４６：
4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
　実施例１３０で得られた4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリルを用い、実施例７２と同様に反応・処理して目的とする4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.15-1.21 (m, 6H), 1.41 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.71 (s, 0.5H), 1.76 (s, 0.5H), 2.61 (q, 1H, J=7.8Hz), 3.81-3.85 (m, 2H), 4.19-4.23 (m, 2H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.59-7.72 (m, 5H)
　実施例１４７：
4-(5-(3-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
　実施例９８で得られた２－（５－（４－ブロモ－１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）エチル アセテート（２２０．３ｍｇ）のジメトキシエタン（４．０ｍL）溶液にイソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（６９．０μL）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（８５．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１９４．３ｍｇ）、水（０．４ｍL）を加え、１００℃にて７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物のメタノール（４ｍＬ）溶液にパラジウムカーボン（２８．７ｍｇ）を加え、水素気流下室温にて６時間攪拌する。反応混合物をセライトろ過した後、減圧濃縮した。残留物のメタノール（５ｍＬ）溶液に１Ｍ炭酸カリウム水溶液（３２９μＬ）を氷冷下加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸（３２９μＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はトルエン／酢酸エチル）にて精製することで、４－（５－（３－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（６２．６ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.15-1.21 (m, 6H), 1.41 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.71 (s, 0.5H), 1.76 (s, 0.5H), 2.61 (q, 1H, J=7.8Hz), 3.81-3.85 (m, 2H), 4.19-4.23 (m, 2H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.59-7.72 (m, 5H)
　実施例１４８－１７９：
　対応する原料化合物を用い、実施例１４２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１４８－１７９）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000240
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000241
　実施例１８０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
　実施例１４３で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－ (トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（５００ｍｇ）に、ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）を加えて、９０℃で１時間撹拌した後、室温で６時間撹拌した。得られた結晶をDMSOでろ取することで、１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－ (トリフルオロメチル)フェニル) －１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドのDMSO溶媒和物（２４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.27-1.37 (m, 6H), 1.68 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 2.65 (s, 6H), 4.90-5.03 (m, 1H), 7.61-7.91 (m, 8H), 8.28 (d, 1H, J = 0.6 Hz).
　実施例１８１－１８６：
　実施例１４３、１４８、３６０で得られた化合物（２０ｍｇ）のアトロプ異性体を、キラルカラムにより分割し下記表の化合物（実施例１８１－１８６）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
〔分割条件〕
検出機器：SPD-6A（SHIMAZU社製）
ＨＰＬＣ：LC-6A（SHIMAZU社製）
カラム：CHIRALCEL OD-H（DAICEL社製）（Ｓ－５μｍ、　２０×２５０ｍｍ）
溶出条件：
０．０－６０．０（分）；Ａ／Ｂ　＝　１：１
流速：５．０ｍｌ／分
ＵＶ：２５４ｎｍ
カラム温度：２５℃
（ただし、実施例185-186はCHIRAL　FLASH　ICを用いて分離を行った。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000244
　実施例１８７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
　実施例１３２で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１５３ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液に、４－ジメチルアミノブタノール(０．２１ｍｌ)、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（１２６ｍｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７７ｍｇ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和重曹水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－（ジメチルアミノ）ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１３７ｍｇ）を得た。UPLC/MS 595 (M+H)/ 0.73 min.(測定条件9）
　実施例１８８－１９０：
　対応する原料化合物を用い、実施例１８７に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１８８－１９０）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000247
　実施例１９１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
　実施例１で得られた化合物（２．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液に、濃硫酸（１.０８ｍｌ）を加えた後、加熱還流下３時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水（４０ｍｌ）、酢酸エチル（４０ｍｌ×１回、２０ｍｌ×１回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にクロロホルム（１０ｍｌ）を加え、６０℃で３０分撹拌した。室温で一晩撹拌後、析出した固体を濾取、クロロホルムで洗浄し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸（２.０６ｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ:1.78 (s, 1.5H), 1.79 (s, 1.5H), 3.10 (s, 1.5H), 3.10 (s, 1.5H), 7.52-7.60 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 2H), 7.81-7.86 (m, 2.5H), 7.89-7.92 (m, 3H), 8.02 (s, 0.5H).
UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
　実施例１９２－１９４：
　対応する原料化合物を用い、実施例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例１９２－１９４）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000250
　実施例１９５－１９６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
［工程１］：実施例１９５
　実施例１９１で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸（２０．０ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）に溶解させ、減圧濃縮した。ここに、(-)-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール（８．３ｇ）と酢酸エチル（２００ｍｌ）を加えて、加熱還流下で２時間撹拌した後、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶（１１．５ｇ、光学純度３５．３％de）を得た。得られた粗結晶をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、減圧濃縮し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて、加熱還流下で１時間撹拌した後、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（４．２ｇ、光学純度９９．４％de、後ピーク）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.40-1.60 (m, 4H), 1.78-1.87 (m, 7H), 2.38-2.44 (m, 1H), 3.24 (s, 1.5H), 3.25 (s, 1.5H), 3.32-3.39 (m, 1H), 3.74 (dd, 1H, J = 10.8, 4.4 Hz), 4.05 (dd, 1H, J = 10.8, 9.2 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 13.0 Hz), 4.38 (d, 1H, J = 13.0 Hz), 7.40-7.47 (m, 5H), 7.49-7.96 (m, 6H), 8.02 (s, 1H).
［工程２］：実施例１９６
　実施例１９５で得られた結晶に、酢酸エチル（５０ｍｌ）と5規定塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸（２．７ｇ、光学純度９９．３％ee、後ピーク、
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000252
 ）を得た。UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
〔実施例195,196等の分析条件〕
UPLC : ACQUITY UPLC（登録商標、waters社製)
検出器：PDA detector(waters社製)
カラム : CHIRALPAK IC（DAICEL社製）（Ｓ－５μｍ,4.6×２５０ｍｍ）
流速 : 1.0 ml/min
測定波長 : 254 nm
移動層 : 0.1%TFA/MeOH
溶出条件 :15 分 
前ピーク：7.198（分）
後ピーク：8.299（分）
　実施例１９７：実施例１９５の化合物は以下の方法でも合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
　実施例１９１で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸（３６．０ｇ）と（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール（１４．９ｇ）のメタノール（３６０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノール（１５．０ｍｌ）を加えて８０℃で撹拌後、酢酸エチル（３６０ｍｌ）を加えて１．５時間撹拌し、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、実施例１９７と同じ、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（１６．６ｇ、光学純度９９．４％de、後ピーク）を得た。
　実施例１９８－１９９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
［工程１］：実施例１９８
　実施例１９３で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸（７．２ｇ）とキニーネ（４．４ｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解させ、加熱還流下で１５分、室温で１時間、０℃で４時間撹拌した。析出した固体をろ取、イソプロパノールで洗浄し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸のキニーネ塩（３．６ｇ、光学純度＞９９．８％de、前ピーク）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.57-1.65 (m, 1H), 1.77 (s, 1.5H), 1.81 (s, 1.5H), 1.90-1.95 (m, 1H), 2.09-2.26 (m, 3H), 2.77 (brs, 1H), 3.22-3.32 (m, 6H), 3.54-3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.17 (brs, 1H), 5.02-5.15 (m, 2H), 5.74-5.87 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 9.3, 2.7 Hz),7.57-7.88 (m, 9H), 7.94-8.03 (m, 2H), 8.72 (d, 1H, J = 4.6 Hz).
［工程２］：実施例１９９
　実施例２００で得られた結晶（２．０ｇ）に、酢酸エチル（３０ｍｌ）と5規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、（-）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸（１．２ｇ、光学純度＞９９．８％ee、前ピーク）を得た。UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
　実施例１９８の光学分割法は、キニーネ以外の下記表に示すキラルアミンでも行うことができる（実施例２００－２０３）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000255
　実施例２０４－２０５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
［工程１］：実施例２０４
　実施例１９３で得られた化合物（１０．０ｇ）のアセトニトリル（７０ｍｌ）懸濁液に、オキシ塩化リン（７．０４ｍｌ）を加え９０℃で２時間撹拌した。エバポレーターで減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）、ヘキサン（５０ｍｌ）を加え３０分撹拌した。析出した固体を濾取、酢酸エチル/ヘキサン＝１/１で洗浄し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホニルクロリド（１０.３ｇ）を得た。UPLC/MS 550 (M+H)/ 1.08 min. (測定条件9）
［工程２］：実施例２０５
　実施例２０４で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、アンモニア水（２８％、５．０ｍｌ）を滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（４２．０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
　実施例２０６－２０８：
　対応する原料化合物を用い、実施例２０４、２０５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２０６－２０８）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000258
　実施例２０９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
　実施例１９６で得られた(+)-１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸（２.６７ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（０．８１ｍｌ）、オキシ塩化リン（１．８７ｍｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。生成した１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホニルクロリドを単離せず、反応液を０℃に冷却したアンモニア水（２８％、２０ｍｌ）に滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液に水（４０ｍｌ）、酢酸エチル（４０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を４％アンモニア水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（８ｍｌ）、１規定塩酸（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、(+)-１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（２．３３ｇ）を得た。
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
　実施例２１０－２１１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
［工程１］実施例２１０
　実施例１９５で得られた、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（６．８３ｇ）のアセトニトリル（４８ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（１．４７ｍｌ）、オキシ塩化リン（３．３９ｍｌ）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を０℃に冷却したアンモニア水（２８％、４８ｍｌ）に滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液に水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を４％アンモニア水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（５０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、実施例２０９と同じ、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（４．８４ｇ）を得た。UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
［工程２］実施例２１１
　実施例２１０で得られた（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（３３１ｍ
ｇ）をイソプロパノール(ＩＰＡ)中で再結晶を行うことで、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物（２９９ｍｇ、
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000261
 ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:300MHz）δ: 1.02 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.64 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.12 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 3.73-3.79 (0.5H, m), 4.43 (d, 0.5H, J = 4.2 Hz), 7.49 (brs, 2H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 4H), 8.14 (s, 1H).
　実施例２１２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
　実施例２０４で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸クロリド（２．０５ｇ）のクロロホルム（６０ｍｌ）懸濁液に（S）－２－フェニルグリシノール（７６７ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．９９ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、１規定塩酸（３０ｍｌ）、酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製し、（S）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－N－（２－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（８１３ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 651 (M+H)/ 0.98 min. (測定条件9）
　実施例２１３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
　実施例２０９で得られた（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（４９ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、トリメチル酢酸無水物（０．０８６ｍｌ）と濃硫酸（０．０１ ｍｌ）を加え６０℃で１０分間撹拌した。室温に冷却し、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製した。濃縮後、クロロホルム（０．５ｍｌ）、ヘキサン（２ｍｌ）を加え１時間撹拌した。析出した固体を濾取、クロロホルム/ヘキサン=1/4で洗浄し、N－（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－イルスルホニル）ピバルアミン（４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.04 (s, 9H), 1.51 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 3.18 (s, 1.5H), 7.64-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 4H), 8.28-8.30 (m, 0.5H), 11.54 (s, 1H).
UPLC/MS 615 (M+H)/ 1.16 min. (測定条件9）
　実施例２１４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
　実施例２０５で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（９９ｍｇ）をアセトン（８ｍｌ）に懸濁させ、塩化ギ酸ブチル（０．０３６ｍｌ）、炭酸カリウム（５２ｍｇ）を加え６０℃で１５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－イルスルホニル）カルバメート（１００ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.80 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.82 (t, 1.5H, J=7.3Hz), 1.17-1.27 (m, 2H), 1.41-1.49 (m, 2H), 1.60 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 3.16 (s, 1.5H), 3.90-3.98 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2.5H), 7.81-7.95 (m, 3H), 7.99-8.01 (m, 2.5H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.88 (s, 0.5H), 11.92 (s, 0.5H). UPLC/MS 631 (M+H)/ 1.07 min. (測定条件9）
　実施例２１５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
　実施例２０９で得られた（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（４６ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、安息香酸（１３ｍｇ）、４－ジメチルアミノピリジン（２１ｍｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、N-（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－イルスルホニル）ベンズアミド（５１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.55 (s, 3H), 3.02 (s, 1.5H), 3.04 (s, 1.5H), 7.25-7.50 (m, 4H), 7.68-7.78 (m, 4H), 7.82-7.95 (m, 6H), 8.15-8.17 (m, 1H), 12.46 (s, 1H).
UPLC/MS 635 (M+H)/ 1.02 min. (測定条件9）
　実施例２１６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
　実施例２０５で得られた１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（９７ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、エチルイソシアナート（０．０４３ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍｌ）を加え５０℃で4時間撹拌した。室温に冷却後、１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－N－（エチルカルボニル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（８８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.86 (t, 1.5H, J=7.1Hz), 0.91 (t, 1.5H, J=7.2Hz), 1.49 (s, 1.5H), 1.58 (s, 1.5H), 2.87-3.00 (m, 2H), 3.16 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 6.30-6.33 (m, 1H), 7.68-7.83 (m, 4H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.25-8.27 (m, 2H), 10.79 (s, 1H).
UPLC/MS 602 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
　実施例２１７－２５９：
　対応する原料化合物(ラセミ体、光学活性体)を用い、実施例２０４－２０５、２１２－２１６に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２１７－２５９）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000268
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000269
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000270
　以下に、実施例２４３と実施例２４８のNMRデータを示す。
　実施例２４３:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.79 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.82 (t, 1.5H, J=7.3Hz), 1.16-1.24 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 2H), 1.54 (s, 1.5H), 1.63 (s, 1.5H), 2.08-2.17 (m, 2H), 3.16 (s, 1.5H), 3.18 (s, 1.5H), 7.60-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 1.5H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.87 (s, 1H).
　実施例２４８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.07-1.24 (m, 5H), 1.51 (s, 1.5H), 1.55-1.74 (m,5H), 1.63 (s, 1.5H), 1.98-2.06 (m, 1H), 3.15 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 7.62-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.74-7.86 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 1.5H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.76 (s, 0.5H), 11.82 (s, 0.5H).
　実施例２６０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
　実施例２４３で得られた化合物（１３１ｍｇ）をＴＨＦ（２．６ｍｌ）に溶かし、５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０４５ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。溶媒をエバポレーターで減圧留去し、ナトリウム塩化合物（１３５ｍｇ）を得た。 
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.77 (t, 1.5H, J=7.2Hz), 0.79 (t, 1.5H, J=7.2Hz)
, 1.14-1.19 (m, 2H), 1.30-1.35 (m, 2H), 1.66 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 1.85-1.92 (m, 2H), 3.11 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 7.58-7.61 (m, 0.5H), 7.68-7.73 (m, 2.5H), 7.81-7.87 (m, 1.5H), 7.91-7.98 (m, 4.5H).
UPLC/MS 615 (M+H)/ 1.04 min. (測定条件9）
　実施例２６１：
　実施例２６０と同様にして、下記化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.05-1.21 (m, 5H), 1.23 (s, 1.5H), 1.50-1.85 (m,6H), 1.73 (s, 1.5H), 3.11 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 7.57-7.61 (m, 0.5H), 7.67-7.74 (m, 2.5H), 7.80-7.87 (m, 1.5H), 7.92-8.02 (m, 4.5H).
UPLC/MS 641 (M+H)/ 1.08 min.(測定条件9)
　実施例２６２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
　実施例２１２で得られた（S）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－N－（２－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（８１３ｍｇ）に水浴（２０℃）下、濃硫酸（３０ｍｌ）を加え１５分間撹拌した。０℃に冷却後、反応液に水（６０ｍｌ）を滴下し、クロロホルム（５０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製し、実施例209と同じ、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（４０６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.65 (s, 1.5H), 1.69 (s, 1.5H), 3.12 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 7.51 (brs, 2H), 7.66-7.72 (m, 2.5H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 3.5H), 8.15 (s, 1H).
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.87 min. (測定条件9)
　実施例２６３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
　実施例２３３で得られた化合物（１．１０ｇ）に、室温下でトリフルオロ酢酸（５ｍL）を加えて、室温下にて１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え希釈し、飽和重曹水（５０ｍL）、飽和食塩水（５０ｍL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、実施例２０９と同じ、（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド（８９６．１ｍｇ）を得た。
　実施例２６４：
　実施例２３５を用い、実施例２６３に記載の方法と同様に反応・処理して下記化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
(+)-１－（４－シアノフェニル）－５－（３-エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミド．
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:1.23-1.28 (m, 3H), 1.34 (d, 3H, J = 6,6 Hz), 4.04 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 7.02 (d, 0.5H, J = 8.1 Hz), 7.09 (s, 0.5H), 7.48-7.66 (m, 4H), 7.71 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.78-7.82 (m, 2H), 8.14 (s, 1H).
UPLC/MS 545 (M+H)/ 0.93 min.(測定条件9), 
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000278
　実施例２６５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
　実施例２０４で得られた化合物（５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を、０℃で亜硫酸ナトリウム（２５ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５ｍｇ）の水（１．０ｍｌ）溶液に加えた後、同温にて１時間撹拌した。続いて反応溶液にヨウ化メチル（１４２ｍｇ）を加えた後、２５℃にて５０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５８ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 530 (M+H)/ 0.97 min. (測定条件9)
　実施例２６６－２６７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
〔工程１〕実施例２６６
　実施例１９６で得られた（+）－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸（３１５ｍｇ）のアセトニトリル（２．２ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（９４ｍｇ）、オキシ塩化リン（３６５ｍｇ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホン酸クロリド（３３０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 550 (M+H)/ 1.08 min.(測定条件9)
〔工程２〕実施例２６７
　実施例２６６で得られた化合物（１．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を、０℃で亜硫酸ナトリウム（７７４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７７４ｍｇ）の水（１５ｍｌ）溶液に加えた後、同温にて１時間撹拌した。続いて反応溶液にヨウ化メチル（４．４ｇ）を加えた後、２５℃にて２０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、(＋)－４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．２５ｇ, 
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000281
 ）を得た。
UPLC/MS 530 (M+H)/ 0.97 min. (測定条件9)
　実施例２６８－２６９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
〔工程１〕実施例２６８
　実施例１で得られた化合物を用い、実施例１０１に記載の方法と同様に反応・処理して４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－ヨード－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルを得た。UPLC/MS 578 (M+H)/ 1.0７ min. (測定条件9)
〔工程２〕実施例２６９
　実施例２６８で得られた４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－ヨード－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（９８．１ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液にパラジウムジベンリジデンアセトン錯体（１５．９ｍｇ）、１，１’-ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン）（１８．９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３３．８μＬ）、ナトリウムメタンチオラート（１３．４ｍｇ）を加え１１０℃にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え希釈した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルチオ）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５７．４ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 498 (M+H)/ 1.04 min. (測定条件9)
　実施例２７０：
　実施例２６９で得られた４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルチオ）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５７．４ｍｇ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液に過酸化水素水（６３．４μL）、タングステン酸ナトリウム（３．８ｍｇ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え希釈した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。有機層を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２９．４ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 530 (M+H)/ 0.97 min. (測定条件9)
　実施例２７１－２７４：
　対応する原料化合物を用い、実施例２６９と２７０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２７１－２７４）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000285
　実施例２７５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
　実施例２６９で得られた化合物（２．８４ｇ）のジメチルスルホキシド（９．８ｍＬ）溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（２．００ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅ベンゼン錯体（１．２４ｇ）、N,N-ジメチルエチレンジアミン（５２９μL）を加え、１１０℃で７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え希釈した後、１０％アンモニア水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍL）にて有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．２５ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:1.51 (d, 3H, J = 11.7 Hz), 3.12 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 3.40 (d, 3H, J = 2.7 Hz), 7.18 (d, 0.5H, J = 8.4 Hz), 7.31 (s, 0.5H), 7.46 (d, 0.5H, J = 7.5 Hz), 7.53-7.61 (m, 3H), 7.65 (t, 0.5H, J = 3.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 (dd, 2H, J = 3.6, 6.0 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 0.3 Hz).
　実施例２７６：
　対応する原料化合物を用い、実施例２７５に記載の方法と同様に反応・処理して下記化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
(±)-４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
UPLC/MS 558 (M+H)/ 1.03.(測定条件9)
　実施例２７７－２８６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
［工程１］実施例２７７
　実施例２６９で得られたヨウ素体（１．０ｇ）を、対応する臭化亜鉛試薬を用いて、実施例１０８と同様の反応・処理を行うことで、アセタール体（４６７ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 538 (M+H)/ 0.968 min. (測定条件9)
　実施例２７８：
　実施例２７７と同様の方法で、対応する臭化亜鉛試薬を用いて、以下の化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
UPLC/MS 552 (M+H)/ 1.001 min.
［工程２］実施例２７９
　実施例２７７で得られた化合物（４６７ｍｇ）と１０％塩酸（９．０ｍｌ）のＴＨＦ（９．０ｍｌ）溶液を、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、アルデヒド体（４２９ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 494 (M+H)/ 0.995 min. (測定条件9)
　実施例２８０：
　実施例２７９と同様の方法で、以下の化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
UPLC/MS 508 (M+H)/ 1.007 min. (測定条件9)
［工程３］実施例２８１
　実施例２７９で得られた化合物（４２９ｍｇ）とリン酸水素ナトリウム（４７４ｍｇ）のアセトニトリル/水（５．０ｍｌ/５．０ｍｌ）溶液に、０℃で亜塩素酸ナトリウム（３１５ｍｇ）を加えて、２０分間攪拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、１０％塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、カルボン酸体（２０７ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 510 (M+H)/ 0.913 min. (測定条件9)
　実施例２８２：
　実施例２７９と同様の方法で、以下の化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
UPLC/MS 524 (M+H)/ 0.937 min. (測定条件9)
［工程４］
　実施例２８１と２８２で得られたカルボン酸体を、実施例７５と同様の反応・処理を行うことで、以下の表に示す化合物（実施例２８３－２８６）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000293
　実施例２８７－２８８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
［工程1］実施例２８７
　対応する原料化合物を用い、実施例１０１に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。UPLC/MS 592 (M+H)/ 1.11 min. (測定条件9)
［工程2］実施例２８８
　実施例２８７で得られた化合物（４０１．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、－７８℃下でイソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウム複合体溶液（１．３Ｍのテトラヒドロフラン溶液、０．７８ｍＬ）を加えた後、アセトン（１５０μＬ）を加えて、－７８℃にて５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１１４．７ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 524 (M+H)/ 0.95 min. (測定条件9)
　対応する原料化合物を用い、実施例２８８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２８９－２９３）を得た。ただし、実施例２９３の化合物は、実施例２９０で得られた化合物を、実施例２７１の方法と同様にして合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000296
　実施例２９１を用い、実施例８５、８６、７０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例２９４－２９６）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000298
　実施例２９７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
　実施例２８８で得られた４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１１４．７ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液に、室温下でアジ化ナトリウム（２８．４ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（２００μＬ）を加えて、室温下にて１６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え希釈し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、残留物を得た。得られた残留物の酢酸（１．０ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（１４３．２ｍｇ）、水（２００μＬ）を加え室温下、８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え希釈した後、固形物をろ過し、有機層を飽和重曹水（１０ｍＬ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（４－（２－アミノプロパン－２－イル）－５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５１．８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 523 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9)
　実施例２９８:
　対応する原料化合物を用い、実施例２９７に記載の方法と同様に反応・処理して下記の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
UPLC/MS 535 (M+H)/ 1.00 min.(測定条件9)
　実施例２９９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
　実施例１３８で得られた４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－ヒドロキシメチル－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．８０ｇ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（９．００ｇ）を加え室温にて１３時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過、減圧濃縮し、４－（５－（３、６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－ホルミル－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．７０ｇ）を得た。
UPLC/MS 480 (M+H)/ 0.95 min. (測定条件9)
　実施例３００－３１３：
　実施例２９９で得られたアルデヒド体と対応する原料化合物を用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例３００－３１３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000303
　実施例３１４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
　実施例１４０で得られた４－（４－４アミノ－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ）、Ｎ－ベンジル－ビス（２－クロロエチル）アミン塩酸塩（５７６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（３２２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１８１ｍｇ）のＮＭＰ（２．０ｍｌ）溶液を、１２０℃にて３時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（４－（４－ベンジルピペリジン－１－イル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（９７．１ｍｇ）を得た。UPLC/MS 626 (M+H)/ 0.77 min. (測定条件9)
　実施例３１５:
　対応する原料化合物を用い、実施例３１４に記載の方法と同様に反応・処理して以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－モルホリノ－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル.
UPLC/MS 537 (M+H)/ 0.97 min. (測定条件9)
　実施例３１６：
　実施例３１４で得られた４－（４－（４－ベンジルピペリジン－１－イル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリルを用い、実施例７２に記載の方法と同様に反応・処理して以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－ピペラジン－１－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル.
UPLC/MS 537 (M+H)/ 0.67 min. (測定条件9)
　実施例３１７－３１８：
　実施例３１６で得られた化合物を用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（実施例３１７－３１８）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000308
　実施例３１９－３２８：
　対応する原料化合物を用い、実施例１、３０に記載の方法と同様に処理して下記表の化合物（実施例３１９－３２８）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000310
　以下に、実施例３２４のNMRデータを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
（Ｒ）－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホンアミド、
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.38 (brs, 3H), 1.55 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.01-3.10 (m, 1H), 4.15-4.25 (m, 1H), 4.83 (brs, 2H), 5.47-5.69 (m, 1H), 6.44-6.46 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.56-7.64 (m, 3H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.75-7.77 (m, 1H).
　実施例３２９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
　実施例３１９で得られた化合物（５８４．２ｍｇ）のアセトニトリル（５．０ｍｌ）溶液に、室温下でヨウ化ナトリウム（６８３．６ｍｇ）、トリメチルシリルクロライド（５８２μL）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え希釈し、有機層を飽和重曹水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（ピロリジン－３－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（４２５．０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 507 (M+H)/ 0.84 min. (測定条件9)
　実施例３３０－３３３： 
　対応する原料化合物を用い、実施例３２９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例３３０－３３３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000314
　実施例３３４－３５７： 
　対応する原料化合物を用い、実施例６９、７５、８５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例３３４－３５７）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000316
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000317
　実施例３５８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
　実施例１で得られた４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、セレクトフルオロ（１．２ｇ）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に１０％塩酸（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－フルオロ－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２３８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 470 (M+H)/ 1.023 min. (測定条件9)
　実施例３５９：
　対応する原料化合物を用い、実施例３５８に記載の方法と同様に反応・処理して下記の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
 UPLC/MS 581 (M+H)/ 0.98 min.
　実施例３６０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
　実施例１で得られた４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２０５ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、リチウムクロリド(２３ｍｇ)、ヘキサニトラトセリウム(IV)酸アンモニウム（４９８ｍｇ）、酢酸（２．５ｍｌ）を加えて、加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（４－クロロ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２３８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 486 (M+H)/ 1.13 min.(測定条件9)
　対応する原料化合物を用い、実施例３６０に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（実施例３６１－３６２）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000322
　実施例３６３：
　実施例１０１で得られたヨウ素体を用いて、実施例１２３と同様に反応・処理して以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル、
UPLC/MS 477 (M+H)/ 0.990 min. (測定条件9)
　実施例３６４－３６７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
［工程１］実施例３６４
　実施例３１９で得られた化合物に対し、実施例１０１と同様の反応・処理を行うことで、ヨウ素体を得た。UPLC/MS 767 (M+H)/ 1.20 min.(測定条件9)
［工程２］実施例３６５
　実施例３６４で得られた化合物に対し、実施例３６３と同様の反応・処理を行うことで、シアノ体を得た。UPLC/MS 666(M+H)/ 1.128 min.(測定条件9)
［工程３］実施例３６６
　実施例３６５で得られた化合物に対し、実施例３２９と同様の反応・処理を行うことで、脱Cbz体を得た。UPLC/MS 533 (M+H)/ 0.71 min.(測定条件9)
［工程４］実施例３６７
　実施例３６６で得られた化合物に対し、実施例６９と同様の反応・処理を行うことで、メチル化体を得た。UPLC/MS 546 (M+H)/ 1.09 min.(測定条件9)
　実施例３６８－３７０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
［工程１］実施例３６８
　実施例３２７で得られた化合物に対し、実施例１０１と同様の反応・処理を行うことで、ヨウ素体を得た。UPLC/MS 610(M+H)/ 1.11min.(測定条件9)
［工程２］実施例３６９
　実施例３６９で得られた化合物に対し、実施例１３２と同様の反応・処理を行うことで、カルボン酸体を得た。UPLC/MS 528(M+H)/ 0.90min.(測定条件9)
［工程３］実施例３７０
　実施例３６９で得られた化合物に対し、実施例１４２と同様の反応・処理を行うことで、アミド体を得た。UPLC/MS 527(M+H)/ 0.86min.(測定条件9). 融点：261℃
　実施例３７１－３７２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
［工程１］実施例３７１
　実施例３３４で得られた化合物に対し、実施例１９１と同様の反応・処理を行うことで、スルホン酸体を得た。UPLC/MS 614(M+H)/ 0.708 min.(測定条件9)
［工程２］実施例３７２
　実施例３７１で得られた化合物に対し、実施例２０５と同様の反応・処理を行うことで、スルホンアミド体を得た。UPLC/MS 615 (M+H)/ 0.672 min.(測定条件9)
　実施例３７３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
　実施例１１１で得られた化合物（３００ｍｇ）のクロロホルム（４．０ｍｌ）溶液に、室温下で2,2,6,6-テトラメチルピペリジン 1-オキシル（７８ｍｇ）、ヨードベンゼンジアセテート（３２２ｍｇ）を加えて、室温下にて６時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（１－オキソプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（２６０ｍｇ）を得た。UPLC/MS 494 (M+H)/ 1.016 min.(測定条件9)
　実施例３７４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
　実施例１１１で得られた化合物（２００ｍｇ）、トシルクロリド（１９０ｍｇ）、N-メチルイミダゾール（８０μｌ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）のトルエン（６．０ｍｌ）溶液を２５℃にて３時間撹拌した。反応溶液に水（２０ｍｌ）を加えたのち、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。引き続いて残留物にナトリウムメタンチオレート（２．０ｇ、１５％水溶液）、N,N-ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）を加え、２５℃にて３時間撹拌した。反応溶液に水（２０ｍｌ）を加えたのち、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－４－（５－（６－メチル－３－（１－（メチルチオ）プロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１１５ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 526 (M+H)/ 1.094 min.(測定条件9)
　実施例３７５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
　実施例３７４で得られた化合物（１１５ｍｇ）の酢酸（２．０ｍｌ）溶液に、２５℃でタングステン(VI)酸ナトリウム二水和物（５.０ｍｇ）、過酸化水素水（１１０ｍｇ、３１％水溶液）を加えた後、同温にて４時間撹拌した。反応溶液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、２５℃にて１時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）－４－（５－（６－メチル－３－（メタンスルホニル）プロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－３－（１－オキソプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１０８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 558 (M+H)/ 0.963 min.
　実施例３７６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
　実施例１１１で得られた化合物（１．５８ｇ）のクロロホルム（２５ｍｌ）溶液に２,２,６,６－テトラメチルピペリジン－１－オキシル（５９８ｍｇ）とジアセトキシヨードベンゼン（２．４７ｇ）を加え１４時間撹拌した。反応液に水（２５ｍｌ）とクロロホルム（２５ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を水（２５ｍｌ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をヘキサン/酢酸エチル＝１/１（４０ｍｌ）に溶かし、１０％炭酸カリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え目的物を水層に抽出した。水層をヘキサン/酢酸エチル＝１/１（２０ｍｌ）で洗浄後、２０％クエン酸水を加え、水層を酸性にし、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、（R）－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１H－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６H）－イル）プロピオン酸（７４９ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 510 (M+H)/ 0.94 min.(測定条件9)
　実施例３７７－３８４： 
　実施例３７６で得られたカルボン酸体を用いて、実施例１４２に記載の方法と同様に処理して下記表の化合物（実施例３７７－３８４）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000332
　実施例３８５－３９３：
　対応する原料化合物を用い、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例３８５－３９３）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000334
　実施例３９４－３９６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
［工程１］実施例３９４
　実施例３７６で得られた化合物に対し、実施例９３と同様の反応・処理を行うことで、ブロモ体を得た。UPLC/MS 590 (M+H)/ 1.023 min.(測定条件9)
［工程２］実施例３９５
　実施例３９４で得られた化合物に対し、実施例１０８と同様の反応・処理を行うことで、メチル化体を得た。UPLC/MS 524(M+H)/ 0.804min.(測定条件9)
［工程３］実施例３９６
　実施例３９５で得られた化合物に対し、実施例１４２と同様の反応・処理を行うことで、アミド体を得た。UPLC/MS 523(M+H)/ 0.906min.(測定条件9)
　実施例３９７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
　（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．７４ｇ）とターシャリーブトキシカリウム（８５３ｍｇ）に、０℃でグライム/ トルエン(１０ｍｌ/１０ｍｌ)を加えて１５分間撹拌した。この反応混合物に、実施例373で得られた（R）－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（１－オキソプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ）を０℃で加えた後、室温下で１５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（R）－４－（５－（３－（４－メトキシ－３－ブエン－２－イル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（３５０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 522 (M+H)/ 1.00 min. (測定条件9)
　実施例３９８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
　実施例３９７で得られた（R）－４－（５－（３－（４－メトキシ－３－ブエン－２－イル）－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（R）－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（４－オキソブタン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H-ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（３０９ｍｇ）を得た。UPLC/MS 508 (M+H)/ 1.06 min.(測定条件9)
　実施例３９９－４０８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
　実施例３９８で得られた化合物を用いて、実施例６９に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（実施例３９９－４０８）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000339
　実施例４０９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
　参考例２４８で得た化合物（３１８ｍｇ）をプロピオニトリル（３０ｍｌ）に懸濁し、４－シアノベンゾヒドラジド（３８３ｍｇ）、トリフルオロ酢酸銀（２６３ｍｇ）、トリメチルシリルトリフラート（０．２３ｍｌ）を加え、加熱還流下２時間撹拌した。０℃に冷却後、酢酸エチル（５０ｍｌ）、飽和重曹水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）を加え、析出物を濾別した。濾液を減圧濃縮後、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製した。得られた目的物を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶し、５－（４－シアノフェニル）－４－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－４H－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド（９９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（MeOH-ｄ4:400MHz）δ: δ: 1.17 (t, 1.5H, J=7.1Hz), 1.19 (t, 1.5H, J=7.0Hz), 1.64 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 3.94-4.05 (m, 2H), 7.55-7.57 (m, 0.5H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.81-7.88 (m, 3H), 7.90-7.95 (m, 2.5H).
UPLC/MS 510 (M+H)/ 0.85 min.(測定条件9),融点：256℃.
　実施例４１０－４１７：
　対応する原料化合物を用い、実施例４０９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（実施例４１０－４１７）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000342
　実施例４１８－４２２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
［工程１］実施例４１８
　実施例４１１で得られた化合物に対し、実施例８５と同様の反応・処理を行うことで、カルボン酸体を得た。UPLC/MS 525(M+H)/ 0.831 min.(測定条件9)
［工程２］
　実施例４１８で得られたカルボン酸体を用い、実施例１４２の方法に従い、以下の表に示す化合物（実施例４１９－４２２）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000344
　実施例４２３－４２５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
［工程１］実施例４２３
　実施例１で得られた化合物（３．０ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）（２．６５ｇ）、ヨウ化メチル（０．８ｍｌ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に１０％クエン酸溶液（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、エチル体（２．１ｇ）を得た。UPLC/MS 466(M+H)/ 1.010 min.(測定条件9)
［工程２］実施例４２４
　実施例４２３で得られた化合物（５００ｍｇ）に対して、実施例１９１と同様の反応・処理を行うことで、スルホン酸体（４９８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 546(M+H)/ 0.748 min.(測定条件9)
［工程３］実施例４２５
　実施例４２４で得られた化合物（３５８ｍｇ）に対して、実施例２０９と同様の反応・処理を行うことで、スルホンアミド体（２３５ｍｇ）を得た。UPLC/MS 546(M+H)/ 0.937 min.(測定条件9)
　実施例４２６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
　実施例１９９で得られた化合物に対して、実施例２０９と同様の反応・処理を行うことで、(-)-１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－スルホンアミドを得た。UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
　実施例４２７－４２９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
［工程１］実施例４２７
　実施例３９８で得られた化合物）に対して、実施例３７６と同様の反応・処理を行うことで、カルボン酸体（１２８ｍｇ）を得た。UPLC/MS 524(M+H)/ 0.952 min.(測定条件9)
［工程２］実施例４２８－４２９
　実施例４２７で得られた化合物を用い、実施例１４２の方法に従い、以下の表に示す化合物（実施例４２８－４２９）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000348
　試験例１　ヒト好中球エラスターゼに対する阻害作用
　以下に、本発明の代表的化合物における薬理試験結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
　アッセイバッファー（0.4unit/ml HNE(ヒト好中球エラスタ－ゼ、エラスチンプロダクツ社), 200mM HEPES［Ｎ－(２－ヒドロキシエチル)ピペラジン－Ｎ’－(２－エタンスルホン酸)］, pH7.5, 2M NaCl, 0.002% Brij-35）100μl、注射用水40μl、本発明化合物のDMSO(ジメチルスルホキシド)溶液20μl を96穴プレートで混和し、混合溶液を37℃ で5分間、プレインキュベーションした。プレインキュベーション後、あるいは、0.5mMになるように10% DMSO溶液に溶解した蛍光基質であるMeOSuc-AAPV-AMC（メトキシサクシニル－アラニル－アラニル－プロリル－バリル－アミノメチルクマリド（シグマアルドリッチ社）溶液40μlを上記混合溶液に加えて反応を開始し、37℃ で5分間インキュベーションし、AMCの蛍光強度を励起波長380nM、蛍光波長460nmで測定し、阻害率を求めた。
　実施例化合物について、ヒト好中球エラスターゼを５０％阻害するために必要な化合物の濃度であるＩＣ50値（μＭ）、もしくは、１００μＭでの抑制率（％）を、下記表に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000349
　試験例２　ヒト好中球エラスターゼに対する阻害作用２
　以下に、本発明の代表的化合物における薬理試験結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
　アッセイバッファー（0.4unit/ml HNE(ヒト好中球エラスタ－ゼ、エラスチンプロダクツ社), 200mM HEPES［Ｎ－(２－ヒドロキシエチル)ピペラジン－Ｎ’－(２－エタンスルホン酸)］, pH7.5, 400mM NaCl, 0.2mg/ml BSA（牛血清アルブミン））100μl、注射用水40μl、本発明化合物の1% DMSO(ジメチルスルホキシド)溶液20μl を96穴プレートで混和し、混合溶液を37℃ で5分間、プレインキュベーションした。プレインキュベーション後、0.5mMになるように0.5% DMSO溶液に溶解した蛍光基質であるMeOSuc-AAPV-AMC（メトキシサクシニル－アラニル－アラニル－プロリル－バリル－アミノメチルクマリド（シグマアルドリッチ社）溶液40μlを上記混合溶液に加えて反応を開始し、37℃ で5分間インキュベーションし、AMCの蛍光強度を励起波長380nM、蛍光波長460nmで測定し、阻害率を求めた。
　実施例化合物について、ヒト好中球エラスターゼを５０％阻害するために必要な化合物の濃度であるＩＣ50値（ｎＭ）を、下記表に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000350
　本発明の化合物は、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の治療剤または予防剤として有用である。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。

Claims (20)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     [式中、
    　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
    　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト１：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe、
    （９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１２）チオール、
    （１３）ニトロおよび
    （１４）－ＯＲe
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
    置換基リスト２：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１３）チオール、
    （１４）オキソ、
    （１５）ニトロ、
    （１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    （１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    （１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
    （２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
    　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｌは、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
    を表し、
    　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲcＲd、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
    　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｒaは、水素原子、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
    　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを示し、
    　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
    　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
    　Ｒeは、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
    　Ｒfは、
    水素原子、
    水酸基、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgは、
    水酸基、
    クロロ原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒｇ２は、
    水酸基、
    クロロ原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
    －Ａ
    を示し、
    　Ｒｇ３は、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
    －Ａを示し、
    　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒiは、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
    を示し、
    　Ａは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
    　ｍは、１または２の整数を示し、そして
    　ｎは、０～２の整数を示す]
    で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
  2. 　Ｌが、
    窒素原子を１～２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１又は下記式Ｔｒｉ－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、－ＮＲcＲd、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、－Ｓ－Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、－ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す、請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  3. 　Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、－ＣＨＯ、ニトロ基、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す、請求項１または２に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  4. 　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表し、
    　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～３箇所置換されている）を表す、請求項１～３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  5. 　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
    　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
    を示し、
    　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
    　該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１～２箇所置換されていてもよい）
    を示す、請求項１～４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  6. 　Ｒ2が、－ＮＲcＲd、－Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、請求項１～５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  7. 　Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシルを示し、
    　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
    　Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、－ＮＲaＲb、－ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－ＮＲaＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
    　Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
    　Ｒfが、水酸基、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、－Ａ、又は－ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は－Ａを示し、
    　Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    を示し、
    　Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
    　Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は－Ａを示し、
    　Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
    　ｍが、１又は２の整数を表す、
    請求項１～６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  8. 　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト８：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲcＲd又は
    オキソ
    で置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe、
    （１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
    （１２）チオール、
    からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
    　Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    置換基リスト９：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
    （１４）オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
    請求項１～７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  9. 　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト１０：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe及び
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
    からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）又は、
    　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    置換基リスト１１：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
    （１４）オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
    請求項１～８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  10. 　Ｌが式Ｐｙｒ－１を表す、請求項１～９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  11. 　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
    を表し、
    　Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
    　Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
    を表す、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  12. 　Ｚ１が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂb3、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
    Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、請求項１１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  13. 　以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩：
    ４－［５－［３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
    ４－［５－［６－メチル－２，４－ジオキソ－３－プロピル－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール-１－イル)ベンゾニトリル、
    ４－［５－[１－（３－クロロフェニル）－３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル]－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－ｍ－トリル－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール－１－イル)ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル)－１Ｈ－ピラゾール－１－イル)ベンゾニトリル、
    ４－（５－（６－エチル－３－メチル－２,４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    (Ｒ)－４－（５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル-２，４-ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
    （Ｓ）－４－（５－２，４－ジオキソ－３－（５－オキソピロリジン－３－イル）１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－(トリフルオロメチル)フェニル)－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
    ４－（ジメチルアミノ）ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、
    (±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
    (＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
    (－)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホン酸、
    (±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    (－)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    (＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    (＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物、
    (±)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３-エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    (＋)－１－（４－シアノフェニル）－５－（３-エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    Ｎ－（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）ピバルアミン、
    ブチル　１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニルカルバメート、
    Ｎ－（１－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）ベンズアミド、
    １－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－Ｎ－（エチルカルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド、
    (±)－４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    (＋)－４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    (±)－４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    (Ｒ)－４－（５－（６－メチル－２，４－ジオキソ－３－（ピロリジン－３－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（４－クロロ－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－シアノフェニル）－５－（３，６－ジメチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル、
    (Ｒ)－４－（５－（６－メチル－３－（メタンスルホニル）プロパン－２－イル）－２，４－ジオキソ－３－（１－オキソプロパン－２－イル）－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    (Ｒ)－２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２，６－ジオキソ－３－（３－トリフルオロメチルフェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン－１－スルホンアミド、
    及び
    ５－（４－シアノフェニル）－４－（３－エチル－６－メチル－２，４－ジオキソ－１－（３－トリフルオロメチルフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド。
  14. 　有効成分としての請求項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
  15. 　請求項１～１３のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
  16. 　請求項１～１３のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
  17. 　請求項１～１３のいずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
  18. 　炎症疾患の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の使用。
  19. 　炎症疾患の治療または予防において使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
  20. 　請求項１～１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症疾患の治療または予防のための方法。
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014122160A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
WO2014135414A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
JP2014169285A (ja) * 2013-02-05 2014-09-18 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ウラシル誘導体からなる医薬
US9290457B2 (en) 2014-07-31 2016-03-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9440930B2 (en) 2014-07-31 2016-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9458113B2 (en) 2014-07-31 2016-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9475779B2 (en) 2014-07-31 2016-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9657015B2 (en) 2014-07-31 2017-05-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
USRE47493E1 (en) 2014-02-20 2019-07-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9409870B2 (en) 2014-12-15 2016-08-09 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds
WO2017207433A1 (en) * 2016-05-31 2017-12-07 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Hetetocyclic compounds for use in the treatment of a disease in which hne is implicated
EP3464268B1 (en) * 2016-05-31 2020-03-11 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Novel compounds
CN116410143A (zh) * 2021-12-29 2023-07-11 杭州奥默医药股份有限公司 一种多取代脲嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN114436912B (zh) * 2022-01-22 2023-04-18 浙江工业大学 一种碳氮轴手性磺酰胺类化合物及其合成方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509506A (ja) * 1997-07-09 2001-07-24 アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド 新規な化合物
WO2004043924A1 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Astrazeneca Ab 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase
WO2006051826A1 (ja) 2004-11-10 2006-05-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
WO2007040208A1 (ja) 2005-10-03 2007-04-12 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
WO2007129962A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Astrazeneca Ab 2-pyridone derivatives for the treatment of disease or condition in which inhibition of neutrophil elastase activity is beneficial.
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509506A (ja) * 1997-07-09 2001-07-24 アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド 新規な化合物
WO2004043924A1 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Astrazeneca Ab 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase
JP2006513261A (ja) * 2002-11-12 2006-04-20 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 好中球エラスターゼの阻害剤としての２−ピリドン誘導体
WO2006051826A1 (ja) 2004-11-10 2006-05-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
WO2007040208A1 (ja) 2005-10-03 2007-04-12 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
WO2007129962A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Astrazeneca Ab 2-pyridone derivatives for the treatment of disease or condition in which inhibition of neutrophil elastase activity is beneficial.
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c

Non-Patent Citations (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Comprehensive Organic Transformations", 1989, VCH PUBLISHERS. INC.
"Experimental Chemistry", MARUZEN
"protective Groups in Organic Synthesis", 2007, JOHN WILEY & SONS, INC.
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 11, no. 23, 2003, pages 4933 - 4940
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 14, no. 7, 2006, pages 3399 - 3404
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 20, no. 7, 1972, pages 1380 - 1388
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 20, no. 7, 1972, pages 1389 - 1396
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 37, no. 8, 1989, pages 2008 - 2011
EUR. RESPIR. J., vol. 33, 2009, pages 1345 - 1353
HELVETICA CHIMICA ACTA, vol. 91, no. 6, 2008, pages 1008 - 1014
HETEROCYCLES, vol. 36, no. 2, 1993, pages 307 - 314
J. MED. CHEM., vol. 46, no. 23, 2003, pages 4955
J. MED. CHEM., vol. 51, 2008, pages 7478
J.AM.CHEM.SOC., vol. 120, 1998, pages 827 - 828
J.AM.CHEM.SOC., vol. 123, 2001, pages 7727 - 7729
J.ORG.CHEM., vol. 67, 2002, pages 1699 - 1702
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 47, no. 7, 2004, pages 1617 - 1630
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 67, no. 5, 2002, pages 1480 - 1489
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 78, 1956, pages 1612 - 1614
ORG. LETT., vol. 17, no. 6, 2004, pages 2969 - 2971
See also references of EP2740728A4 *
SYNTHESIS, 1986, pages LC4L - LC44

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014169285A (ja) * 2013-02-05 2014-09-18 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ウラシル誘導体からなる医薬
WO2014122160A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
WO2014135414A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
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