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WO2011061439A1 - Procede de phosphination catalytique - Google Patents

Procede de phosphination catalytique Download PDF

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Publication number
WO2011061439A1
WO2011061439A1 PCT/FR2010/052433 FR2010052433W WO2011061439A1 WO 2011061439 A1 WO2011061439 A1 WO 2011061439A1 FR 2010052433 W FR2010052433 W FR 2010052433W WO 2011061439 A1 WO2011061439 A1 WO 2011061439A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
saturated
formula
optionally substituted
inclusive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2010/052433
Other languages
English (en)
Inventor
Frédéric LEROUX
Françoise LEUENBERGER
Laurence Bonnafoux
Raphaël GRAMAGE DORIA
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Original Assignee
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Universite de Strasbourg filed Critical Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Publication of WO2011061439A1 publication Critical patent/WO2011061439A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • B01J2531/824—Palladium

Definitions

  • the present invention relates to the field of organic chemistry and more particularly to the field of biaryl compounds, in particular biphenyl and binaphthyl compounds. It relates even more particularly to a process of phosphination catalyzed by a compound based on palladium.
  • the compounds obtained by the new process according to the invention are useful in the chemical industry, especially in the field of the manufacture of catalysts for industrially important reactions such as, for example, asymmetric hydrogenation or the formation of interatomic bonds. in the form of coupling reactions, in particular carbon-carbon, carbon-nitrogen, carbon-oxygen or carbon-phosphorus coupling (for example reactions of Suzuki, Heck, Sonogashira, etc.).
  • C-P coupling reactions were less systematically studied than C-C, C-N or C-O coupling reactions.
  • Some catalytic systems have been developed to date, but most of them only allow monophosphination of phenyl derivatives.
  • the double (and a fortiori triple) phosphination is rarely described and only concerns the synthesis of diphosphine ligands derived from biphenyl and binaphthyl groups starting from bis-triflate substrates (BINAP).
  • BINAP bis-triflate substrates
  • the substrates derived from biphenyl and binaphthyl groups show completely different reaction profiles.
  • synthesis methods described in the literature based on bis-triflate compounds require at least 3 days of reaction heating to obtain good yields starting from phenolic compounds.
  • EP 135392 discloses a process for the preparation of 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1'-binaphthyl (BINAP) comprising in particular the reaction of binaphthol with triphneylphosphine dibromide at a temperature of 320 ° C.
  • US Patent No. 5,399,771 discloses a process for preparing BINAP from 2,2'-di (trifluoromethanesulfonyl) -1,1-baphthyl in only two steps and with good yield but lasts about three days.
  • US Patents 5902904 and EPI 047669 describe processes which make it possible to obtain in two stages large amounts of BINAP with yields that are, however, lower than those of the process described in US Pat. No. 5,399,771.
  • Biphenyl ligands such as 2,2'-dimethyl-6,6'-bis (diphenylphosphino) diphenyl (BIPHEMP) and its analogs were the first examples of optically active bis (triarylphosphines) containing an atropisomeric axis. Subsequently many ligands of this category have been synthesized and patented.
  • Schmid developed a process involving a step of ortho-lithiation / iodination of 3- (methoxyphenyl) diphenylphosphine oxide followed by Ullman coupling between two identical phenyl moieties leading to bis (diphenylphosphino) biphenyl oxides. racemic (Schmid R. et al Helv Chim Acta 1991, 74, 370). Another approach is based on the synthesis of ortho, ortho'-dibromobiphenyl which after a double bromine / lithium exchange is trapped with two equivalents of chlorodiphenylphosphine which allows the synthesis of the diphosphine. (BIPHEMP: Schmid R.
  • Murata M. et al. (Tetrahedron (2004), 60, 7397-7403) describe a process for the formation of CP bonds between halogenated aryls and secondary phosphines which employs a catalyst system based on palladium and an additional ligand (diPPF diisopropylphosphinoferrocene). essential for catalytic activity. Despite the presence of this catalytic system, it takes about twenty hours to obtain industrially acceptable yields.
  • the present invention aims to overcome at least some of the aforementioned drawbacks.
  • the inventors have developed a process for double or triple catalytic phosphination of dihalobiaryls to obtain large amounts of diarylphosphines desired in less than 5 hours, thus giving access to a wide variety of families of ligands.
  • the subject of the present invention is a process for double or triple catalytic phosphination, essentially carried out in a single step of introducing phosphine groups onto a di, tri or tetrahalobiaryl compound, characterized in that it essentially consists of :
  • di, tri or tetrahalobiaryl compound used being chosen from the group formed by the di, tri or tetrahalobiphenyls of the respective formulas I, II or III and the dihalobinaphthyls of the formula IV below:
  • R 1 represents Br or I
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 is H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", an aryl group or a substituted aryl group or polysubstituted
  • Z represents a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted , an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, a saturated C 1 to C 6 perfluoroalkyl group,
  • R 'and R being independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, a saturated cycloalkyl group, C 3 -C, optionally substituted,
  • R 4 representing H, Cl or Br
  • R 1 , R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R 3 is selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH 2 ) n , n being an integer from 3 to 6 (inclusive),
  • R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given for formula I and R 5 , identical or different from R 3 , has the same definitions as R 3 .
  • additional ligand means ligands such as, for example, DPPF (1,2-bis-diphenylphosphinoferrocene), DPEphos (bis (2-diphenylphosphinophenyl) ether), DiPPF (1,4-bis (diisopropylphosphino) ) ferrocene)., Biphenyl (S-phos, Brettphos, Ruphos, Dave phos and other Buchwald), all ferrocenes (Togni, careterro ..), Nolan carbene, dienes, phosphine free (BOX).
  • DPPF 1,2-bis-diphenylphosphinoferrocene
  • DPEphos bis (2-diphenylphosphinophenyl) ether
  • DiPPF 1,4-bis (diisopropylphosphino)
  • Biphenyl S-phos, Brettphos, Ruphos, Dave phos and other Buchwald
  • linear saturated alkyl means or branched Ci to C 6, especially a group selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n- pentyl, isopentyl and n-hexyl.
  • saturated C 3 -C 10 cycloalkyl group is intended especially to mean a group chosen from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl.
  • saturated Ci-C 6 perfluoroalkyl group means a group in which all the hydrogen atoms are replaced by a fluorine atom, in particular a CF 3 or C 2 F 5 group .
  • aryl group means a group comprising at least one aromatic ring and comprising 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms.
  • the process according to the invention is characterized in that said di, tri or tetrahalobiaryl compound used is chosen from the group formed by: a) di, tri or tetrahalobiphenyl compounds of formula I wherein: R 1 represents Br or I,
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 represents H, F, Cl, Br, I, CH 3 , OCH 3 , N (CH 3 ) 2 , OCF 3 , or Ph,
  • R 3 is selected from the group consisting of saturated chains O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O, c) di, tri or tetrahalobiphenyl compounds of formula III in which :
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and
  • R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O chains.
  • an optionally substituted di, tri or tetrahalobiaryl compound is used, which contains a single iodine atom per molecule.
  • At least one of R 1 , R 2 and R 3 is an iodine atom.
  • This is called mono, di, tri or tetraiodoaryl compounds depending on the number of iodine atoms present.
  • R"' is a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, saturated C 5 to C 10 saturated cycloalkyl group, optionally substituted, an aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of a halogen, a nitro, amino, saturated linear or branched C1 to C 6 alkyl, alkoxy group; saturated linear or branched Ci -C 6 dialkylamino or saturated linear or branched Ci to C 6 R '"is preferably Ph or cyclohexyl.
  • the base may be any base known to those skilled in the art; it can be chosen in particular from the group comprising potassium acetate (KOAc), potassium phosphate (K 3 PO 4 ), cesium flurour (CsF) and potassium carbonate (K 2 CO 3 ).
  • the palladium catalyst may be any catalyst known to those skilled in the art; it may especially be chosen from the group comprising palladium (O) complexes, such as tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (Pd 2 (dba) 3 ) or palladium II [(Pd (II)], such as acetate of palladium (Pd (OAc) 2 ).
  • the catalyst consists of a mixture of Pd (OAc) 2 and KOAc; more preferably the catalyst content is at least 2 mol% relative to the reaction mixture and a KOAc content of at least 2 molar equivalents.
  • the solvent used may be any solvent known to those skilled in the art.
  • it is chosen from the group comprising dimethylformamide (DMF), toluene, N, N-dimethylacetamide (DMA) and mixtures comprising at least two of these different solvents;
  • the solvent essentially comprises at least one compound having at least one dimethylamide group (CH 3 ) 2 NC (O) -.
  • the solvent used consists essentially of DMA (N, N-dimethylacetamide), that is to say at least 99% by mass of pure DMA.
  • the process according to the invention is further characterized in that the reaction temperature is chosen to be between 120 ° C and 150 ° C measured at atmospheric pressure.
  • the temperature is advantageously 130 ° C.
  • the process according to the invention is also characterized in that the reaction time is chosen to be between 30 minutes and 3 hours, preferably equal to 2 hours.
  • the process according to the invention makes it possible for the first time to efficiently obtain the desired di or triphosphine products within a few hours instead of a few days. It also allows direct, rapid and economical access to new compounds by avoiding or generally reducing the formation of unwanted by-products, such as in particular phosphafluorenes (1-phenyl-1H-dibenzo [b] phosphindoles) or mono-coupling.
  • unwanted by-products such as in particular phosphafluorenes (1-phenyl-1H-dibenzo [b] phosphindoles) or mono-coupling.
  • the present invention also provides for the use of new halogenated compounds as synthesis intermediates.
  • the present invention therefore also relates to di, tri or tetrahalobiaryl compounds for the implementation of the method according to the invention, that is to say the use of said compounds, said compounds being characterized in that they are chosen from the group formed by the di, tri or tetrahalobiphenyls of the respective formulas I, II or III and the dihalobinaphthyls of the formula IV below:
  • R 1 represents Br or I
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 represents ⁇ , F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph or substituted Ph group or polysubstituted
  • Z represents a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, a saturated C 1 to C 6 perfluoroalkyl group,
  • R 'and R being independently selected from the group consisting of a linear saturated alkyl or branched C l -C 6, optionally substituted cycloalkyl saturated C 3 to Cio, optionally substituted, R 4 representing H, Cl or Br,
  • R 1 , R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R 3 is selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given for formula I and R 5 identical to or different from R 3 has the same definitions as R 3 .
  • the di, tri or tetrahalobiaryl intermediate compound according to the invention is characterized in that it is chosen from the group formed by: a) compounds of formula I in which:
  • R 1 represents Br or I
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 represents H, F, Cl, Br, I, CH 3 , OCH 3 , N (CH 3 ) 2 , OCF 3 , or Ph,
  • R 1 , R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and
  • R 3 is selected from the group consisting of saturated chains O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O, c) compounds of formula III in which:
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and
  • R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O chains.
  • the di, tri or tetrahalobiaryl compound according to the invention is characterized in that it contains only one iodine atom per molecule.
  • the subject of the present invention is also the di or triphosphine biaryl compounds which can be obtained by carrying out the process according to the invention, of formula I, II, III or IV, except for the compounds of formula I in which:
  • the compounds according to the invention are further characterized in that all the phosphine groups present are -PPh 2 groups.
  • the compounds of the present invention are particularly interesting for the industry in the context of the creation of kits or kits of ligands for research, for their use in catalysis processes (manufacture of pharmaceutical products, agrochemicals, in the field of perfumery ).
  • the subject of the present invention is therefore also the use of a di or triphosphine compound according to the invention as a ligand for the formation, with one or more metals having a catalytic activity, of a catalytic complex, in particular for asymmetric hydrogenation. and forming interatomic bonds, in particular CC, CN, C-O and CP couplings, said compounds being in particular chosen from the group comprising:
  • the present invention therefore relates to a double or triple catalytic phosphination process, essentially carried out in a single step of introducing phosphine groups onto a di or trihalobiaryl compound, characterized in that it consists essentially of:
  • said di or trihalobiaryl compound used being chosen from the group formed by the di or trihalobiphenyls of the respective formulas I or II and the dihalobinaphthyls of the formula III or IV mentioned above.
  • substituted and “polysubstituted” used above in said formulas mean that the base group in question may in turn be grafted with one or more other chemical groups (substitution), the number of carbon atoms. indicated being that of each basic group (eg alkyl) and therefore does not include the number of carbon atoms due to the additional substituent (s).
  • Preferred substituents for the acyclic chains are independently selected from the following groups: alkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, monoalkylamino or dialkylamino where
  • Alkyl in turn means a saturated hydrocarbon chain, linear or branched containing 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms.
  • 1 to 20 carbon atoms preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms.
  • alkoxy, alkylthio, monoalkylamino or dialkylamino denote an alkyl-oxy, alkyl-thio, alkyl-amino or dialkylamino group whose saturated linear or branched alkyl chains each contain from 1 to 8 carbon atoms, and
  • aryl denotes a group comprising at least one aromatic nucleus and comprising 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms.
  • phenyl and naphthyl groups are examples of phenyl and naphthyl groups.
  • perfluoroalkyl denotes a linear or branched saturated hydrocarbon alkyl chain containing 1 to 6 carbon atoms and in which all the hydrogen atoms have been replaced by fluorine.
  • the process according to the invention is characterized in that the required phosphine groups are provided by means of a compound of formula HP (R "') 2 in which R"' is a linear saturated alkyl group or branched Ci to C 6, optionally substituted cycloalkyl saturated C 5 -C, optionally substituted aryl, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, amino, linear saturated alkyl or branched -C 6 alkoxy linear or branched saturated C l -C 6, or dialkylamino saturated linear or branched Ci to C 6 R '"is preferably Ph or a cyclohexane group. the way the more preferred, therefore uses HPPh 2 commercially available.
  • the catalysts which are suitable for carrying out the process according to the invention are based on Pd (O) or Pd (II).
  • a catalyst consisting of a mixture of Pd (OAc) 2 and KOAc, with a catalyst content of at least 2 mol% relative to the reaction mixture and a KOAc content of at least 2 molar equivalents.
  • a liquid reaction solvent consisting mainly (at least predominantly by weight) of a compound having at least one dimethylamide group, preferably a liquid solvent essentially consisting of DMA (N, N-dimethylacetamide), is used. that is at least 99% by mass of pure DMA.
  • reaction temperature is chosen to be between 120 ° C and 150 ° C measured at atmospheric pressure.
  • the reaction time is chosen to be between 30 minutes and 3 hours, preferably equal to 2 hours, which is a significant reduction compared to known methods.
  • the di, tri, or tetrahalobiaryl compounds used by the process according to the invention are either commercially available or can be synthesized by those skilled in the art by known techniques or described in the literature starting from commercially available molecules.
  • di, tri or tetrahalobiaryl compounds for carrying out the process according to the invention are chosen from the group formed by di, tri or tetrahalobiphenyl of the respective formulas I, II or III and the dihalobinaphthyls of the formula IV below:
  • R 1 represents Br or I
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 is H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph or substituted Ph group or polysubstituted
  • Z represents a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, a saturated C 1 to C 6 perfluoroalkyl group,
  • R 'and R being independently selected from the group consisting of a linear saturated alkyl or branched C l -C 6, optionally substituted cycloalkyl saturated C 3 to Cio, optionally substituted,
  • R 4 representing H, Cl or Br
  • R 1 , R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R 3 is selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given for formula I and R 5 , identical or different from R 3 , has the same definitions as R 3 .
  • biaryl diphosphine compounds having the formula (la) in which R 3 represents H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", phenyl (Ph), or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing a linear or branched C1 to C saturated alkyl group; 6 , optionally substituted, an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, a saturated C 1 to C 6 perfluoroalkyl group,
  • R 'and R being independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, a saturated cycloalkyl group, C 3 -C, optionally substituted,
  • R 4 representing H, Cl or Br
  • R 3 and R 4 are not simultaneously H, that if R 3 is H then R 4 is not Cl, that if R 3 is Z or OZ then R 4 is not H,
  • R 4 has the meanings given for formula Ia and R 3 is selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 3 and R 4 are selected from the group consisting of saturated chains:
  • R 3 and R 5 which are identical or different, each represent H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", phenyl (Ph), or a substituted or polysubstituted Ph group
  • Z representing an alkyl group saturated linear or branched C l -C 6, optionally substituted cycloalkyl saturated C 3 -C 10, optionally substituted, saturated perfluoroalkyl group to C 6,
  • R 'and R being independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated linear or branched alkyl group in Ci to C 6, optionally substituted, a saturated cycloalkyl group, C 3 -C 10, optionally substituted,
  • R 3 and R 5 are not simultaneously H or OCH 3
  • FIG. 1 illustrates the weak formation of phosphafluorene during the synthesis of biphosphine compounds according to the process of the invention.
  • Figure 2 illustrates the synthesis of triphosphine compounds according to the process of the invention from mono and diiodinated compounds.
  • Figure 3 illustrates the synthesis of biphosphine compounds according to the method of the invention.
  • tert-butyllithium (2 eq) in pentane was added dropwise for 3 h to a solution of the substrate (1 eq) in THF (210 ml for 50 mmol of substrate).
  • 1, 2-dibromobenzene or 1-bromo-2-iodobenzene (1 eq) was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C in the air. 12 hours.
  • Distilled water was added followed by ethyl acetate extraction. The combined organic phases were dried, filtered and evaporated.
  • the substrate (1 eq) was added to a solution of sec-butyllithium (1 eq.) In cyclohexane and THF (35 mL per 25 mmol of substrate). After 45 min, 1, 2-dibromobenzene (1 eq) was added and the mixture was allowed to reach room temperature within 12 h. Water was added followed by ethyl acetate extraction. The combined organic phases were dried, filtered and evaporated. Conditions of:
  • tert-butyllithium (2 eq) in pentane was added dropwise to a substrate solution (1 eq) in THF. (20.0 ml per 20 mmol of substrate) for 2 h. After 1 h, 1,2-dibromobenzene (1 eq) was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. Distilled water was added followed by ethyl acetate extraction. The layered organic phases were dried, filtered and evaporated.
  • Ci 2 H 7 Br 3 (390.7):% calculated C 36.87, H 1.81; found C 36.82, H 1.66,
  • CisHio Br 2 (326.03):% calculated C 47.89, H 3.09; Found% C 48.01, H 3.14,
  • Example 8 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-iodobiphenyl A-78 ° C, butyllithium (16.3 mmol, 1 eq) in hexane (10.6 ml) was added dropwise to a solution of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (6.36 g, 16.3 mmol, 1 eq) in THF (33.0 mL). The aryllithium intermediate was trapped with iodine in THF. After usual treatment, silica gel chromatography gave 2,2'-dibromo-6-iodobiphenyl (36.1 g, 83.2 mmol, 83%). Melting point 100-103 ° C.
  • Ci 2 H 8 Br 2 O (328.00):% calculated C 43.94, H 2.46; found C 44.19, H 2.57, 2)
  • the phenol was then dissolved in acetone (100 mL).
  • Potassium carbonate (6.00 g, 45.0 mmol, 1 eq) and iodomethane (7.76 g, 3.40 mL, 1.2 eq) were added successively.
  • the mixture was heated at 60 ° C overnight. After cooling to 25 ° C, water (50.0 mL) was added and the organic layer was extracted with dichloromethane (4 x 100 mL). The combined organic layers were dried, filtered and evaporated.
  • Ci 3 HioBr 2 O (342.03):% calculated C 45.32, H 2.95; found C 45.32, H 2.85,
  • Ci 4 H 3 Br 2 N (355.07):% calculated C 47.36, H 3.69, N 3.95; found C 48.00, H 3.84, N 3.62,
  • Ci 4 Hi 3 Br 2 N 355.07):% calculated (%): C 47.36, H 3.69, N 3.95; found C 48.12, H 3.91, N 3.79, Example 11 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-phenylbiphenyl
  • Example 17 Synthesis of 2,2'-diiodo-6-methoxybiphenyl Prepared under the conditions f) above from 2,2'-dibromo-6-methoxybiphenyl. Trituration of the crude product in methanol gives 2,2'-diiodo-6-methoxybiphenyl (71%) as a white solid (mp 125-127 ° C).
  • Compounds having a general formula of type III and IV may be obtained by conventional methods. For example by using dibromo compounds which will be subjected to a bromine / lithium exchange sequence and trapping with the diiod to obtain the necessary monoiodo precursor. The skilled person will easily adapt, including through his general knowledge, synthesis methods accordingly.
  • di, tri or tetrahalobiaryl compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from the group formed by: a) compounds of formula I in which:
  • R 1 represents Br or I
  • R 2 represents Br or I
  • R 3 represents H, F, Cl, Br, I, CH 3 , OCH 3 , N (CH 3 ) 2 , OCF 3 , or Ph,
  • compounds of formula II in which R 1 , R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and
  • R 3 is selected from the group consisting of saturated chains O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O, c) compounds of formula III in which
  • R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and
  • R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2 ) 2 -O chains.
  • said compounds are further characterized in that all the phosphine groups present are -PPh2 groups.
  • the process according to the invention is an extremely efficient catalyst system, which allows direct and rapid access to bis (arylphosphino) biphenyls in a single step, with excellent yields. Moreover, this process almost completely avoids the formation of phosphafluoroenes.
  • R 3 H, N (CH 3 ) 2 , OCH 2 O or OCF 3 , phosphafluoroenes are a minor product that can be easily separated from the desired compound.
  • this reaction is perfectly reproducible and allows the preparation of several grams of ligands. Finally this compound does not require the implementation of additional ligand.
  • This method can be used for symmetrical or non-symmetrical compounds and is not substrate-dependent.
  • the subject of the present invention is also the use of a di or triphosphine compound as ligand for the formation, with one or more metals exhibiting a catalytic activity, of a catalytic complex, in particular for asymmetric hydrogenation and the formation of bonds. interatomic, in particular coupling CC, CN, C-0 and CP, said compounds being in particular selected from the group comprising. Examples of uses of the compounds according to the invention in catalysis:

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Abstract

Procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle.

Description

PROCEDE DE PHOSPHINATION CATALYTIQUE
La présente invention concerne le domaine de la chimie organique et plus particulièrement le domaine des composés biaryles, en particulier biphényliques et binaphtyliques. Elle concerne encore plus particulièrement un procédé de phosphination catalysé par un composé à base de palladium. Les composés obtenus par le nouveau procédé selon l'invention sont utiles dans l'industrie chimique, notamment dans le domaine de la fabrication de catalyseurs destinés à des réactions industriellement importantes telles que, par exemple, l'hydrogénation asymétrique ou la formation de liaisons interatomiques, sous la forme de réactions de couplage, en particulier de couplage carbone-carbone, carbone-azote, carbone-oxygène ou carbone-phosphore (par exemple des réactions de Suzuki, de Heck, de Sonogashira...).
Les réactions de couplage C-P ont été moins systématiquement étudiées que les réactions de couplage C-C, C-N ou C-O. Certains systèmes catalytiques ont été, à ce jour, mis au point mais la plupart d'entre eux ne permettent de réaliser qu'une monophosphination de dérivés phényliques.
La double (et a fortiori triple) phosphination est rarement décrite et ne concerne que la synthèse de ligands diphosphine dérivés de groupements biphényle et binaphtyle partant de substrats bis-triflate (BINAP). Toutefois, les substrats dérivés de groupements biphényle et binaphtyle font preuve de profils réactionnels complètement différents. En général, les procédés de synthèse décrits dans la littérature basés sur des composés bis-triflate nécessitent au moins 3 jours de chauffage réactionnel pour obtenir de bons rendements en partant de composés phénoliques.
Ainsi le brevet EP 135392 décrit un procédé de préparation de 2,2'- bis(diphénylphosphino)-l, -binaphtyle (BINAP) comprenant notamment la réaction du binaphtol avec de la triphnéylphosphine dibromure à une température de 320 °C. Ces conditions très dures ainsi que la mise en œuvre d'un produit toxique limitent grandement l'utilisation de ce procédé.
Le brevet US 5399771 décrit un procédé de préparation de BINAP à partir de 2,2'-di(trifluorométhanesulfonyl)-l, -binaphthyle en seulement deux étapes et avec un bon rendement mais qui dure environ trois jours. Les brevets US 5902904 et EPI 047669 décrivent des procédés qui permettent d'obtenir en deux étapes de grandes quantités de BINAP avec des rendements toutefois inférieurs à ceux du procédé décrit dans US 5399771.
Les ligands biphényles comme le 2,2'-dimethyl-6,6'- bis(diphénylphosphino)diphényle (BIPHEMP) et ses analogues ont été les premiers exemples de bis(triarylphosphines) optiquement actives contenant un axe atropisomerique. Par la suite de nombreux ligands de cette catégorie ont été synthétisés et brevetés.
En 1991, Schmid a développé un procédé comprenant une étape d'ortho- lithiation/iodination d'oxyde de 3-(méthoxyphényl) diphénylphosphine suivie d'un couplage de Ullman entre deux moitiés phényliques identiques conduisant à des oxydes de bis(diphénylphosphino)biphényles racémiques (Schmid R. et al. Helv. Chim. Acta 1991, 74, 370). Une autre approche est basée sur la synthèse d' ortho, ortho '-dibromobiphényle qui après un double échange brome/lithium est piégé avec deux équivalents de chlorodiphénylphosphine ce qui permet la synthèse de la diphosphine. (BIPHEMP : Schmid R. et al. Helv. Chim. Acta 1988, 71, 897). Toutefois cette approche n'est pas applicable aux biphényles encombrés du fait de la formation de phosphafluorènes (lH-benzo[b]phosphindole).
Dans la demande WO 2006/002730, les inventeurs décrivent un procédé de préparation de ligands biaryldiphosphines substitués à partir de 2,2', 6,6'- tétrabromobiphényle comprenant plusieurs étapes de réactions d'échange métal- substituant, les subtituants étant essentiellement des dérivés alkyles ou arylphosphines.
Murata M. et al. (Tetrahedron (2004), 60, 7397-7403) décrivent un procédé permettant la formation de liaisons C-P entre des aryles halogénés et des phosphines secondaires qui met en œuvre un système catalytique à base de palladium et d'un ligand supplémentaire (DiPPF diisopropylphosphinoferrocène) indispensable à l'actvité catalytique. Malgré la présence de ce système catalytique, il faut environ une vingtaine d'heures pour obtenir des rendements industriellement acceptables.
Ainsi il existe un réel besoin de disposer de procédés efficaces de double ou triple phosphination de composés dihalobiaryles, à savoir des procédés qui permettent d'obtenir des ligands biarylphosphines avec de bons rendements, sans l'utilisation supplémentaire de ligands généralement coûteux, sans ou peu de formation de phosphafluorène et ce avec des durées compatibles avec une utilisation industrielle.
La présente invention a pour but de pallier au moins certains des inconvénients précités.
En effet les inventeurs ont mis au point un procédé de double ou triple phosphination catalytique de dihalobiaryles permettant d'obtenir de grandes quantités de diarylphosphines souhaités en un temps inférieur à 5 heures, donnant ainsi accès à une grande diversité de familles de ligands.
Aussi la présente invention a-t-elle pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à :
- mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupement phosphine par atome d'halogène à substituer dans ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %,
- en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd et d'une base et en l'absence de tout ligand suplémentaire,
- le tout dans un solvant à une température d'au moins 100 °C,
- ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes :
Figure imgf000004_0001
dans laquelle
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", un groupement aryle ou un groupement aryle substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
R4 représentant H, Cl ou Br,
Figure imgf000005_0001
dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000005_0002
dans laquelle R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000006_0001
dans laquelle R1 , R2 et R3 ont les significations données pour la formule I et R5, identique ou différent de R3, a les mêmes définitions que R3.
Au sens de la présente invention, on entend par ligand supplémentaire, des ligands comme par exemple DPPF (1,2-bis diphénylphosphinoferrocène), DPEphos (bis(2-diphénylphosphinophényl)éther), DiPPF (l,l'-bis(diisopropyl phosphino)ferrocène)., Biphenyl (S-phos, Brettphos, Ruphos, Dave phos et autre Buchwald), tous les ferrocenes (Togni, careterro..), carbene de Nolan, diènes, les phosphine free (BOX).
Au sens de la présente invention, on entend par alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, notamment un groupe choisi parmi méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle and n-hexyle.
Au sens de la présente invention on entend par groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10 notamment un groupe choisi parmi cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle et cyclodecyle.
Au sens de la présente invention on entend par groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6, un groupe dans lequel tous les atomes d'hydrogènes sont remplacés par un atome de fluor, notamment un groupe CF3 ou C2F5.
Au sens de la présente invention on entend par groupement aryle un groupement comportant au moins un noyau aromatique et comportant 6 à 20 atomes de carbone, de préférence 6 à 10 atomes de carbone. On peut citer à titre d'exemple les groupes phényle et naphtyle.
De préférence, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe formé par : a) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule I dans laquelle : R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph,
R4 représentant H,
ou
R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou,
R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule II dans laquelle : R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et
R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule III dans laquelle :
R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et
R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, 0-CF2-0 ou 0-(CF2)2-0.
Selon une autre caractéristique avantageuse, on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, éventuellement substitué, qui contient un seul atome d'iode par molécule.
Avantageusement, l'un au moins de R1, R2 et R3 est un atome d'iode. On parle alors de composés mono, di, tri ou tétraiodoaryles selon le nombre d'atomes d'iode présents.
Plus préférentiellement, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2'
De manière encore plus préférée, ladite formule I, II, III ou IV du composé di, tri ou tétrahalobiaryle vérifie R1=R2=I.
Le composé di ou tétrahalobiaryle mis en œuvre dans le procédé selon l'invention peut-être un composé symétrique, c'est-à-dire de formule I, III ou IV dans laquelle R1=R2 et qui vérifie de plus R3=R4 ou R3 =R4 lorsque ces paires de groupements sont présentes, selon la formule en question ou un composé asymétrique. Selon une autre caractéristique avantageuse, on apporte les groupements phosphines nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R' ")2 dans laquelle R' " est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Cio, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, R' " étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyle.
En ce qui concerne le catalyseur mis en œuvre dans le procédé selon l'invention, la base peut être n'importe quelle base connue de l'homme du métier ; elle peut être notamment choisie dans le groupe comprenant l'acétate de potassium (KOAc), le phosphate de potassium (K3PO4), le fluroure de césium (CsF) et le carbonate de potassium (K2C03). Le catalyseur à base de palladium peut être n'importe quel catalyseur connu de l'homme du métier ; il peut être notamment choisi dans le groupe comprenant des complexes du palladium(O), comme le tris(dibenzylidéneacétone)dipalladium(0) (Pd2(dba)3) ou du palladium II [(Pd (II)]comme l'acétate de palladium (Pd(OAc)2).
Avantageusement, le catalyseur est constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc ; encore plus avantageusement la teneur en catalyseur est d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires.
Le solvant utilisé peut être n'importe quel solvant connu de l'homme du métier. Avantageusement il est choisi dans le groupe comprenant le diméthylformamide (DMF), le toluène, le N,N-diméthylacétamide (DMA) et les mélanges comprenant au moins deux de ces différents solvants ; avantageusement le solvant comprend essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)-.
Selon une autre caractéristique importante, le solvant utilisé est essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur.
Avantageusement, le procédé selon l'invention est encore caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. Lorsque le solvant est le DMA, la température est avantageusement de 130 °C. Par ailleurs, le procédé selon l'invention est également caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures.
Le procédé selon l'invention permet pour la première fois d'obtenir efficacement les produits di ou triphosphinés souhaités en l'espace de quelques heures au lieu de quelques jours. Il permet également l'accès direct, rapide et économique à de nouveaux composés en évitant ou en réduisant généralement la formation de produits secondaires indésirables, tels que notamment les phosphafluorènes (l-phényl-lH-dibenzo[b]phosphindoles) ou les produits de mono-couplage.
La présente invention prévoit également l'utilisation de nouveaux composés halogénés comme intermédiaires de synthèse.
La présente invention a donc également pour objet des composés di, tri ou tétrahalobiaryles pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention, c'est-à- dire l'utilisation desdits composés, lesdits composés étant caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes :
Figure imgf000009_0001
dans laquelle
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente Η, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br,
Figure imgf000010_0001
dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000010_0002
dans laquelle R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000010_0003
dans laquelle R1 , R2 et R3 ont les significations données pour la formule I et R5 identique ou différent de R3 a les mêmes définitions que R3.
Avantageusement, le composé intermédiaire di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle :
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph,
R4 représentant H,
ou
R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou,
R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle :
R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et
R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle :
R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et
R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, 0-CF2-0 ou 0-(CF2)2-0. De préférence, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il ne contient qu'un seul atome d'iode par molécule.
Par ailleurs, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est encore caractérisé en ce que sa formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I.
De manière préférée, le composé di ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'.
La présente invention a encore pour objet les composés biaryle di ou triphosphiné susceptibles d'être obtenus par la mise en œuvre du procédé selon l'invention, de formule I, II, III ou IV, exceptés les composés * de formule I dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3 ou OCH3 et R4=H ;
* de formule II dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H,
* de formule III dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3'=R4'=0-CH2-0 ou 0-(CH2)2-0 ou 0-CF2-0,
* de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2,
Avantageusement, les composés bi ou triphosphinés selon l'invention sont caractérisés en ce que leur formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'.
Plus préférentiellement, les composés selon l'invention sont encore caractérisés en ce que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2.
Les composés de la présente invention sont notamment intéressants pour l'industrie dans le cadre de la création de kits ou trousses de ligands pour la recherche, pour leur utilisation dans les procédés de catalyse (fabrication de produits pharmaceutiques, agrochimiques, dans le domaine de la parfumerie. ..)
La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'invention comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-0 et C-P, lesdits composés étant notamment choisis dans le groupe comprenant :
(6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
- (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
(6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine
(6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine
2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle
- 2-(5-(diphénylphosphino)benzo[<i][l ,3]dioxol-4-yl)phényl)
diphénylphosphine
(2-(5-(diphénylphosphino)-2,2-difluorobenzo[d] [ 1 ,3]dioxol-4- yl)phényl)diphényl phosphine (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo
[ô][l,4]dioxin-5-yl) phényl)diphénylphosphine
6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine)
L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation préférés, donnés à titre d'exemples non limitatifs.
La présente invention a donc pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisée en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di ou trihalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à :
- mettre en contact ledit composé di ou trihalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %,
- en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd et d'une base et en l'absence de tout ligand suplémentaire,
- le tout dans un solvant à une température d'au moins 100 °C,
- ledit composé di ou trihalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di ou trihalobiphényles de formules respectives I ou II et les dihalobinaphtyles de formule III ou IV précitées.
Les termes « substitué » et « polysubstitué » utilisés plus haut dans lesdites formules signifient que le groupement de base en question peut être à son tour greffé d'un ou de plusieurs autres groupements chimiques (de substitution), le nombre d'atome de carbone indiqué étant celui de chaque groupe de base (par exemple alkyle) et n'inclut donc pas le nombre d'atomes de carbone dus au(x) substituant(s) additionnels. Des substituants préférés pour les chaînes acycliques sont indépendamment choisis parmi les groupements suivants : alkyle, alkoxy, alkylthio, aryle, monoalkylamino ou dialkylamino où
- alkyle désigne à son tour une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 20 atomes de carbone, de préférence 1 à 12 atomes de carbone, plus préférentiellement 1 à 8 atomes de carbone. On peut citer à titre d'exemple les groupes mentionnés précédemment, notamment le groupe méthyle.
- alkoxy, alkylthio, monoalkylamino ou dialkylamino désignent un groupement alkyle-oxy, alkyle-thio, alkyle-amino ou dialkyle-amino dont la ou les chaînes alkyles saturées linéaires ou ramifiées contiennent chacune de 1 à 8 atomes de carbone, et
- aryle désigne un groupement comportant au moins un noyau aromatique et comportant 6 à 20 atomes de carbone, de préférence 6 à 10 atomes de carbone. On peut citer à titre d'exemple les groupe phényle et naphtyle.
Le terme perfluoroalkyle désigne, au sens de la présente invention, une chaîne alkyle hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone et dans laquelle tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par du fluor.
Selon un premier aspect, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R" ')2 dans laquelle R" ' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Cio, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, R" ' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexane. De la façon la plus préférée, on utilise donc du HPPh2 disponible dans le commerce.
Les catalyseurs qui conviennent pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention sont à base de Pd(0) ou de Pd(II). De préférence, on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires.
De façon avantageuse, on utilise un solvant réactionnel liquide constitué en grande partie (au moins majoritairement en masse) d'un composé présentant au moins un groupement diméthylamide, de préférence un solvant liquide essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur.
De façon optimale, pour garantir un bon rendement dans des conditions économiquement rentables, la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique.
Avantageusement par rapport aux procédés analogues de l'état de la technique le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures, ce qui constitue une réduction importante par rapport aux procédés connus. Les composés di, tri, ou tétrahalobiaryles mis en œuvre par le procédé selon l'invention sont soit disponibles dans le commerce soit synthétisables par l'homme du métier par des techniques connues ou décrites dans la littérature en partant de molécules disponibles dans le commerce.
En particulier les composés di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes :
Figure imgf000015_0001
dans laquelle R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
R4 représentant H, Cl ou Br,
Figure imgf000015_0002
dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000016_0001
dans laquelle R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000016_0002
dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données pour la formule I et R5, identique ou différent de R3, a les mêmes définitions que R3.
Les composés biaryles diphosphines répondant à la formule (la)
Figure imgf000017_0001
dans laquelle R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", phényle (Ph), ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
R4 représentant H, Cl ou Br,
à condition que R3 et R4 ne soit pas simultanément H, que si R3 représente H alors R4 ne représente pas Cl, que si R3 représente Z ou OZ alors R4 ne représente pas H,
sont nouveaux et font partie de l'invention :
Les composés de formule (Ha)
Figure imgf000017_0002
a)
dans laquelle R4 a les significations données pour la formule la et R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), à condition que si R4 représente H alors R3 ne représente pas -(CH2)4- sont nouveaux et font partie de l'invention :
Les composés de formule (Illa)
Figure imgf000018_0001
dans laquelle R3 et R4 sont choisis dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), sont nouveaux et font partie de l'invention.
Les composés de formule (IVa)
Figure imgf000018_0002
dans laquelle R3 et R5, identiques ou différents représentent chacun H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", phényle (Ph), ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10, éventuellement substitué,
à condition que R3 et R5 ne soient pas simultanément H ou OCH3
sont nouveaux et font partie de l'invention.
La figure 1 illustre la faible formation de phosphafluorène lors de la synthèse de composés biphosphinés conformément au procédé de l'invention.
La figure 2 illustre la synthèse de composés triphosphinés conformément au procédé de l'invention à partir de composés mono et diiodés. La figure 3 illustre la synthèse de composés biphosphinés conformément au procédé de l'invention.
Exemples de synthèses de composés présentant une formule générale de type I :
A titre indicatif, on donnera ci-après des exemples non limitatifs de synthèses de composés de départ utilisés dans le procédé de l'invention.
Procédé général de synthèse de dibromobiaryles ou bromoiodobiaryles :
Conditions a:
A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF (20,0 ml pour 20 mmol de substrat). Après 1 h, du 1 ,2-dibromobenzène ou du l-bromo-2-iodobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après 15 h, de l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques réunies ont été séchées, filtrées et évaporées. Conditions b:
A -100 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte pendant 3 h à une solution du substrat (1 éq.) dans du THF (210 ml pour 50 mmol de substrat). Après 1 h à -78 °C, du 1 ,2-dibromobenzène ou du 1- bromo-2-iodobenzène (1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C en l'espace de 12 h. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées.
Conditions c:
A -78 °C, le substrat (1 éq.) a été ajouté à une solution de sec- butyllithium (1 éq.) dans du cyclohexane et du THF (35 mL pour 25 mmol de substrat). Après 45 min, du 1 ,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté et on a laissé le mélange atteindre la température ambiante en l'espace de 12 h. De l'eau a été ajoutée, suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Conditions d:
A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF. (20,0 ml pour 20 mmol de substrat) pendant 2 h. Après 1 h, du 1 ,2-dibromobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques en couches ont été séchées, filtrées et évaporées.
Exemple 1: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle
Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de l-bromo-3- fluoro-2-iodobenzène. Une chromatographie sur gel de silice avec un mélange d'éthylacétate/cyclohexane de 19: 1 donna du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle (52 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 61 - 63 °C.
1H NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7,70 (dd, J = 8,0, 1 ,2 Hz, 1 H), 7,48 (td, J = 7,9, 1 ,0 Hz, 1 H), 7,40 (dt, J = 7,8, 1 ,3 Hz, 1 H), 7,30 (m, 3 H), 7, 13 (dt, J = 8,6, 1 , 1 Hz, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 159,9 (d, J = 255,3 Hz), 136, 1, 132,7, 131 ,4, 130,5, 130,3, 130, 1 , 128,3 (d, J = 3,5 Hz), 127,3, 124,7 (d, J
= 3,2 Hz), 124,0, 1 14,7 (d, J= 22,6).
19F NMR (CDCI3, 376 MHz): δ = -109, 1 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz). MS (CI): m/z (%) = 330 (87) [M+], 312 (26), 251 (100), 170 (99). Ci2H7Br2F (329,99) : % calculés C 43,68, H 2, 14; trouvés C 44,00, H 2, 10,
Exemple 2: Synthèse du 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle
Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de l-bromo-3- f uoro-2-iodobenzène. Une cristallisation dans le méthanol donna du 2-bromo-6- f uoro-2'-iodobiphényle (80 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 86 - 88 °C.
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,89 (dd, J = 7,9, 1 , 1 Hz, 1 H), 7,42 (dt, J = 8,0, 0,9 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J = 7,5, 1,2 Hz, 1 H), 7,20 (dd, J = 8,3, 2,4 Hz, 1 H), 7,15 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1 H), 7,06 (m, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 159,9 (d, J = 249,7 Hz), 140,5, 139,0, 130,5, 130,4, 130,0, 128,3, 128,3, 128,2, 124,8 (d, J = 3,2 Hz), 114,8 (d, J= 22,5 Hz), 99,7,
Ci2H7BrIF (376,99): % calculés C 38,23, H 1,87; trouvés C 38,22,
H 2,06,
MS (El): m/z (%)= 378 (41) [M+], 297 (52) [M+ - Br], 249 (26) [M+ - I], 170 (100) [M+ - Br - I].
Exemple 3: Synthèse du 2,2',6-tribromobiphényle
Synthétisé dans les conditions b) en partant de l,3-dibromo-2- iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,2', 6- tribromobiphényle (97 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 95 - 97 °C.
1H NMR (400 MHz, CDC13): δ = 7,69 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,64 (dd, J= 8,1, 0,7 Hz, 2 H), 7,42 (tt, J= 7,5, 0,9 Hz, 1 H), 7,29 (ddt, J= 7,8, 1,8, 0,7 Hz, 1 H), 7,18 (dd, J= 7,6, 1,6 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J= 8,1, 0,7 Hz,
1 H).
13C NMR (101 MHz, CDC13): δ = 142,2, 141,9, 132,6, 131,4, 130,6, 130,3, 129,8, 127,4, 124,4, 123,3,
Ci2H7Br3 (390,7): % calculés C 36,87, H 1,81; trouvés C 36,82, H 1,66,
Exemple 4: Synthèse du 2,6-dibromo-2'-iodobiphényle
Synthétisé dans les conditions b) précitées à partir du l,3-dibromo-2- iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,6- dibromo-2'-iodobiphényle (71 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 100 - 102 °C.
1H NMR (400 MHz, CDC13): δ = 7,89 (dd, J 7,9, 1,0 Hz, 1 H), 7,57 (d, J 8 Hz, 2 H), 7,39 (td, J 7,6, 1 ,2 Hz, 1 H), 7,00 (m, 3 H). 13C NMR (101 MHz, CDC13): δ = 146,0, 144,9, 139,0 (2 C), 131,8 (2 C), 130,5, 129,8, 129,7, 128,4, 124,7, 99,2,
Exemple 5: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-chlorobiphényle
Synthétisé dans les conditions b) partant de l-bromo-3-chloro-2- iodobenzène. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur gel de silice avec du cyclohexane comme éluant pour donner du 2,2'-dibromo-6- chorobiphényle (91 %) en tant que solide blanc avec un point de fusion de 55 - 57 °C.
1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,63 (dd, J = 8,0, 1,1 Hz, 1 H), 7,53 (dd, J= 8,1, 1,1 Hz, 1 H), 7,4-7,3 (m, 2 H), 7,23 (td, J= 7,9, 1,8 Hz, 1 H), 7,2- 7,1 (m, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ= 140,6, 140,1, 134,9, 132,7, 131,1,
130,8, 130,0, 129,9, 128,5, 127,5, 124,9, 123,6,
Exemple 6: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle Synthétisé dans les conditions d) précitées où du l-bromo-2-iodo-3- trifluorométhoxyanisole a été ajouté à une solution de tert-butyllithium dans du pentane et du THF. Après 5 min, la température a été portée à -78 °C pendant 15 min. Après traitement habituel, une chromatographie sur gel de silice utilisant du cyclohexane comme éluant suivie d'une cristallisation dans l'éthanol donna le 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle (58 %) sous la forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 68 - 70 °C.
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ= 7,65 (dd, J = 8,0, 1,1 Hz, 1 H), 7,59 (dd, J = 9,1, 1,6 Hz, 1 H), 7,35 (td, J = 7,5, 1,3 Hz, 1 H), 7,3-7,1 (m, 4 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ= 147,5 (d, J = 1 ,5 Hz), 137,1, 135,7, 132,7, 131,1, 131,0, 130,3, 130,1, 127,4, 125,6, 123,9, 120,4 (q, J = 258,9 Hz), 119,4 (d, J= 1,7 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 395,9 (75) [M+], 315,0 (70) [M+ - Br], 248,0 (66) [M+ - Br - CF3], 236,1 (45) [M+ - 2 Br]. Exemple 7: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle
A -78 °C, du butyllithium (16,3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10,6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6,36 g, 16,3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33,0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec du iodométhane. Après traitement habituel, une chromatographie sur gel de silice donna le 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle (96 %). Point de fusion 54 - 56 °C.
1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,80 (dd, J = 8,0 Hz, 1,1 Hz, 1 H), 7,63 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,53 (td, J= 7,5, 1,2 Hz, 1 H), 7,22-7,42 (m, 4H), 2,19 (s, 3 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 132,7, 130,7, 123,0, 129,3, 129,2, 128,8, 127,6, 21,0,
CisHio Br2 (326,03): % calculés C 47,89, H 3,09; % trouvés: C 48,01, H 3,14,
Exemple 8: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle A -78 °C, du butyllithium (16,3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10,6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6,36 g, 16,3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33,0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec de l'iode dans du THF. Après traitement habituel, une chromatographie sur gel de silice donna le 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle (36,1 g, 83,2 mmol, 83 %). Point de fusion 100 - 103 °C.
1H NMR (CDCI3, 300MHz): δ = 7,83 (td, J = 8,2, 1,1 Hz, 1H), 7,61 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 2H), 7,19-7,35 (m, 2H), 7,08 (dd, J = 7,51, 1,66 Hz, 1H), 6,86 (t, J= 8,0 Hz, 1H),
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 145,7, 145,2, 138,1, 132,8, 132,6, 130,7, 130,6, 129,9, 127,6, 123,4, 123,1, 100,1,
Ci2H7Br2I (437,90): % calculés C 32,91, H 1,61; trouvés C 33,03,
H 1,72, Exemple 9: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthoxybiphényle
1) A -78 °C, du butyllithium (45,5 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (30,0 ml) a été ajouté a une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (17,8 g, 45,5 mmol, 1 éq.) dans du THF (95,0 mL). Immédiatement après la fin de l'addition, du fluorodiméthoxyborane diéthyl éther (10,0 mL, 52,0 mmol, 1,2 éq.) a été ajouté et le mélange réactionnel a ensuite été porté à 0 °C. Après 30 min, une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 3,00 M (18,0 mL) et 30% de peroxyde d'hydrogène (5,00 mL) ont été ajoutés goutte à goutte. On a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C durant la nuit. Après l'ajout d'eau (100 mL), la phase organique a été séparée et la phase (couche) organique a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50,0 mL). Les couches organiques ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Une purification sur colonne de chromatographie donna (9,6 g, 29,1 mmol, 64 %) une huile légèrement jaune.
1H NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7,77 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1 H), 7,47 (dt, J= 7,7, 1,4 Hz, 1 H), 7,36 (dt, J= 8,0, 1,7 Hz, 1 H), 7,29 (dd, J = 7,5, 1,7 Hz, 1 H), 7,28 (dd, J = 7,7, 1,3 Hz, 1 H), 7,19 (t, J = 8,3 Hz, 1 H), 6,97 (dd, J= 8,3, 1,1 Hz, 1 H), 4,59 (s, 1 H).
13C NMR (CDCI3, 101 MHz): δ = 156,4, 142,0, 136,1, 131,2,
130,8, 129,9, 129,5, 127,0, 122,7, 117,5, 116,8,
Ci2H8Br20 (328,00): % calculés C 43,94, H 2,46; trouvés C 44,19, H 2,57, 2) Le phénol a ensuite été dissout dans l'acétone (100 mL). Du carbonate de potassium (6,00 g, 45,0 mmol, 1 éq.) et de l'iodométhane (7,76 g, 3,40 mL, 1,2 éq.) ont été successivement ajoutés. Le mélange a été chauffé à 60 °C pendant la nuit. Après refroidissement à 25 °C, de l'eau (50,0 mL) a été ajoutée et la couche organique a été extraite avec du dichlorométhane (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Le produit brut a été purifié par chromatographie pour donner du 2',6-dibromo-2-méthoxy- l,l '-biphényle (11,6 g, 34,0 mmol, 95 %) sous la forme d'un solide légèrement jaune. Point de fusion 93 - 95 °C. 1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,60 (dd, J = 7,9, 1,0 Hz, 1 H), 7,38 (td, J = 7,4, 1,2 Hz, 1 H), 7,2 (m, 4 H), 6,86 (dd, J = 7,9, 1,3 Hz, 1 H), 3,66 (s, 3 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 158,0, 138,9, 132,5, 131,5, 131,3, 130,0, 129,2, 127,2, 124,7, 124,6, 124,4, 109,9, 56,2,
Ci3HioBr20 (342,03): % calculés C 45,32, H 2,95; trouvés C 45,32, H 2,85,
Exemple 10: Synthèse de la (2',6-dibromo-l,l'-biphényl-2-yl)- diméthylamine
1) A -78 °C, du butyllithium (16,3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10,6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6,36 g, 16,3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33,0 mL). De l'azide de benzènesulfonyle (2,98 g, 16,3 mmol, 1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et après une heure, on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Il a été traité avec de l'eau distillée (40 mL) et la phase aqueuse a été extraite avec de l'éthyl acétate (3 x 40 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Du 6-azido-2,2'- dibromobiphényle a été obtenu sous la forme d'une huile visqueuse brune qui a été utilisée pour la réduction de l'azide sans autre purification.
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,72 (d, J = 1,3 Hz, 1 H), 7,64 (d, J = 2,6 Hz, 1 H), 7,40 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 2 H), 7,29 (d, J = 1,5 Hz, 2 H), 7,26 (d, J= 0,9 Hz, 1 H).
13C NMR (CDC13, 75 MHz): δ = 117,4, 124,4, 124,8, 125,1,
128,8, 130,7, 130,8, 131,7, 131,8, 139, 139,9, 142,0,
v (film) : 2102,91 cm"1 (N3).
2) Une solution de 6-azido-2,2'-dibromobiphényle (5,75 g, 16,3 mmol, 1 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL) a été ajoutée lentement via une cannule à une solution agitée d'hydrure de lithium- aluminium (0,64 g, 16,8 mmol, 1,05 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL). Après que l'addition fut terminée, le mélange réactionnel a été chauffé à 50 °C pendant 4,5 h. Il a été refroidi à température ambiante et mélangé à du diéthyl éther (100 mL) et de l'eau (200 mL). La solution a été filtrée à travers un verre fritté. La phase aqueuse a été extraite avec du diéthyl éther (2 x 80,0 mL) et les couches organiques combinées ont été séchées et évaporées. De la 6,2'-dibromobiphényl-2-ylamine a été obtenue sous la forme d'un solide cristallin orange qui a été directement utilisé pour la méthylation de l'aminé sans autre purification supplémentaire. Point de fusion : 63 - 66 °C.
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,74 (dd, J = 7,8, 0,9 Hz, 1 H), 7,46 (td , J = 7,5, 1,2 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J= 7,5, 1,8 Hz, 1 H), 7,28 (dd, J = 6,9, 1,8 Hz, 1 H), 7,00 (m, 2 H), 6,70 (dd, J= 6,9, 2,1, 1 H), 3,5 (s, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 114,1, 122,1, 124,5, 124,6, 127,3, 128,2, 129,9, 130,0, 131,8, 133,2, 138,8, 145,0,
Ci4Hi3Br2N (355,07): % calculés C 47,36, H 3,69, N 3,95; trouvés C 48,00, H 3,84, N 3,62,
3) Du cyanoborohydrure de sodium (2,04 g, 48,0 mmol, 3 éq.) a été ajouté par petites quantités à une solution agitée de 2',6-dibromobiphényl-2- ylamine (5,68 g, 16,0 mmol, 1 éq.) et une solution aqueuse de formaldéhyde à 37 % (13,0 ml, 160 mmol, 10 éq.) dans l'acétonitrile (64,0 mL) placée dans un bain froid. De l'acide acétique glacial (1,76 mL, 18,0 mmol, 1,7 éq.) a été ajouté très lentement et le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 2 heures. Une portion supplémentaire d'acide acétique glacial (1,76 mL, 18,0 mmol, 1,7 éq.) a été ajoutée et on a poursuivi l'agitation pendant 2 heures de plus. Le mélange réactionnel a été versé dans du diéthyl éther (200 mL) et ensuite lavé avec de l'hydroxyde de potassium IN (3 x 60,0 mL) et de la saumure (1 x 60,0 mL). La phase organique a été séchée et évaporée sous vide. Le produit brut a été soumis à une chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'éthylacétate et de cyclohexane à 9: 1. Il en résulta de la (2',6-dibromobiphényl- 2-yl)-diméthylamine (4,56 g, 12,8 mmol, rendement global: 79 %) sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion : 67 - 69 °C.
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,65 -7,72 (m, 1 H), 7,30 -7,44 (m, 2 H), 7,15 -7,29 (m, 3 H), 7,06 (d, J= 8,1 Hz, 1 H), 2,54 (s, 6 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 153,8, 141,4, 135,4, 132,7, 132,2, 129,6, 128,8, 127,2, 125,9, 125,5, 125,2, 117,9, 43,6 (2 C).
Ci4Hi3Br2N (355,07): % calculés (%) C 47,36, H 3,69, N 3,95; trouvés C 48,12, H 3,91, N 3,79, Exemple 11: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-phénylbiphényle
A une solution de 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle (3,88 g, 8,86 mmol, 1 éq.), de carbonate de sodium (5,63 g, 53,2 mmol, 6 éq.), d'acide phénylboronique (2,16 g, 17,7 mmol, 2 éq.) dans l'acétonitrile (130 ml) et l'eau (130 mL), on a ajouté du Pd(PPh3)4 (0,51 g, 0,44 mmol, 5 mol %). Le mélange a été chauffé à 90 °C pendant 3 h et porté à 25 °C. De l'eau (100 mL) a été ajoutée, suivie d'une extraction à l'éthylacétate (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium, filtrées et évaporées. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur du silicagel avec du cyclohexane comme éluant pour fournir une huile incolore (3,33 g, 8,58 mmol, 95 %).
1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ =7,61 (dd, J = 7,5, 1,7 Hz, 1 H), 7,44 (dd, J = 7,7, 1,1 Hz, 1 H), 7,3-7,2 (m, 2 H), 7,1-7,0 (m, 6 H), 7,0-6,9 (m, 2 H).
13C NMR (CDC13, 75 MHz): δ = 143,6, 141,2, 140,5, 140,3, 132,3, 131,9, 131,6, 129,6, 129,3, 129,1, 129,0, 127,6, 127,4, 127,0, 126,9, 124,8, 124,7,
MS(EI): m/z(%)= 388 (7) [M+], 308 [M+ - Br], 228 [M+ - 2 Br].
Procédure générale pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique: Conditions e:
A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (40,0 mL pour 10,0 mmol). Après lh, une solution d'iode (2 éq.) dans du THF a été ajoutée à la solution et cette dernière à été portée à température ambiante. Après l'addition d'une solution aqueuse saturée de thiosulfate de sodium, la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate (3 x 30,0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées.
Conditions f: A -78 °C, du tert-butyllithium (4 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (20,0 mL pour 5,00 mmol). Après 1 h, une solution d'iode (2 éq.) dans le THF a été ajoutée et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après l'addition d'eau, la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate. Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées.
Exemple 12: Synthèse du 2,2'-diiodobiphényle
Préparé dans les conditions e) précitées et partant du 2,2'- dibromobiphényle (selon T. K. Daugherty et al. J. Org. Chem. 1983, 48, 5273), on obtient du 2,2'-diiodobiphényle (88 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 92 - 94 °C )
1 H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,87 (d, J = 7,91 Hz, 2 H), 7,34 (td, J = 7,50, 0,94 Hz, 2 H), 7, 12 (dd, J = 7,59, 1,60 Hz, 2 H), 7,01 (td, J = 7,57, 1 ,59 Hz, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 148,95 (2 C), 138,90 (2 C), 129,91 (2 C), 129,27 (2 C), 127,95 (2 C), 99,62 (2 C).
HRMS pour Ci2H8I2: calculée 405,8715; trouvée 405,8781
Exemple 13: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle
Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6- fluorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane. Du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle (80 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point fusion : 104 - 106 °C).
1 H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,91 (dd, J = 7,9, 1 , 1 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,41 (td, J = 7,6, 1 , 1 Hz, 1 H), 7,05-7, 15 (m, 2 H), 6,81 (d, J = 8,4 Hz, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 158,9 (d, J = 250,5 Hz), 143,5, 139, 1 , 136,9 (d, J = 18,7 Hz), 134,6 (d, J = 3,6 Hz), 131 ,0 (d, J = 8,5Hz), 130,5, 130,2, 128,3, 1 15,7 (d, J = 22,6 Hz), 100,8 (d, J = 1 ,5 Hz), 99,8 (d, J = 0,9 Hz). HRMS pour Ci2H7FI2: calculée 423,8616; trouvée 423,8635
Exemple 14: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle Préparé dans les conditions e) précitées et partant de 2,2'-dibromo-6- chlorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle (93 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 - 65 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,97 (dd, J = 7,92, 0,96 Hz, 1
H), 7,87 (dd, J= 7,95, 1,03 Hz, 1 H), 7,47 (td, J= 8, 18, 1, 16 Hz, 2 H), 7, 1- 7,2 (m, 2 H), 7,04 (t, J= 7,99, Hz, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 147,4, 146,7, 139, 1 , 137,5, 133,5, 130,5, 129,9, 129,8, 129,5, 128,5, 100,8, 99,4,
HRMS pour Ci2H7ClI2: calculée 438,8329; trouvée 438,8377
Exemple 15: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle
Préparé dans les conditions e) et partant du 2,2',6-tribromobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle (93 %) a été obtenu sous le forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 - 65 °C).
1 H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,89 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,37-7,42
(m, 1 H), 7,0-7, 1 (m, 2 H), 6,87 (t, J= 8,0, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 149, 1 , 148,2, 139, 1 , 138,2, 132,6, 130,6, 129,9 (2 C), 128,5, 123,2, 100,4, 99,3, Exemple 16: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle
Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6- méthylbiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle (86 %) a été obtenu sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 78 - 81 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,88 (d, J= 7,94 Hz, 1 H), 7,71 (d, J= 7,90 Hz, 1 H), 7,38 (td, J= 7,55, 1,10 Hz, 1H), 7,18 (t, J= 3,15 Hz, 1 H), 7,01- 7,06 (m, 2 H), 6,92 (t, J= 7,77 Hz, 1 H), 2,06 (s, 3 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 148,7, 148,0, 139,2, 137,8, 136,5, 129,9, 129,8, 129,6, 129,3, 128,6, 100,7, 100,0, 21,9,
HRMS pour Ci3Hi0I2: calculée 419,8866; trouvée 419,8876
Exemple 17: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle Préparé dans les conditions f) précitées à partir du 2,2'-dibromo-6- méthoxybiphényle. En triturant le produit brut dans le méthanol on obtient le 2,2'- diiodo-6-méthoxybiphényle (71 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 125 - 127 °C). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,87 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,49
(d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,36 (td, J = 7,5, 1,1 Hz, 1 H), 7,07 (dd, J = 7,6, 1,6 Hz, 1 H), 7,0-6,9 (m, 2 H), 6,88 (d, J= 8,3 Hz, 1 H), 3,66 (s, 3 H).
13C NMR (CDC13, 75 MHz): δ = 157,2, 146,3, 138,9, 137,9, 131,0, 130,6 (2C), 129,3, 128,3, 111,0, 101,4, 100,8, 56,2,
Exemple 18: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-diméthylaminobiphényle
Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6- diméthylaminobiphényle. En triturant le produit brut avec du méthanol on obtient de la (6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine (65 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 80 - 81 °C).
1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,87 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,55 (d, J= 7,6 Hz, 1 H), 7,36 (t, J= 7,5 Hz, 1 H), 7,2-7,1 (m, 1 H), 7,0- 6,9 (m, 3 H), 2,44 (s, 6 H).
13C NMR (CDC13, 75 MHz): δ = 153,1, 148,4, 142,5, 139,2, 132,9, 131,7, 130,1, 128,8, 128,0, 119,4, 102,7, 102,1, 43,7 (2 C). Exemple 19: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle
Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6- trifluorométhoxybiphényle. Le produit brut a été purifié par chromato graphie pour donner le 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle (81 %) sous la forme d'une huile incolore.
1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,89 (dd, J = 7,9, 0,9 Hz, 1 H), 7,83 (dd, J = 7,9, 1,0 Hz, 1 H), 7,38 (td, J = 7,5, 1,1 Hz, 1 H), 7,3- 7,2 (m, 2 H), 7,1- 7,0 (m, 2 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 146,4 (d, J = 1,5 Hz), 144,3,
141.7, 139,0, 137,2, 130,7, 130,3, 129,9, 128,2, 120,3 (q, J = 258,9 Hz), 120,1 (d, J= 1,7 Hz), 101,7, 99,5, Exemple 20: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle
Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6- phénylbiphényle. La cristallisation avec du méthanol donne du 2,2'-diiodo-6- phénylbiphényle (44 %) sous la forme de cristaux incolores (point de fusion : 109- 111 °C).
1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,89 (dd, J = 7,9, 1,0 Hz, 1 H), 7,69 (dd, J= 7,9, 0,8 Hz, 1 H), 7,31 (dd, J= 7,7, 1,0 Hz, 1 H), 7,18 (td, J = 7,0, 1,0 Hz, 1 H), 7,1- 7,0 (m, 6 H), 6,99 (dd, J = 7,6, 1,6 Hz, 1 H), 6,83 (td, J= 7,7, 1,7 Hz, 1 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 148,1, 146,7, 142,8, 140,7,
138.8, 138,2, 131,4, 130,2, 129,6, 129,4 (2 C), 128,9, 127,7, 127,5 (2 C), 127,0, 101,8, 101,5,
Exemples représentatifs de synthèses de composés présentant une formule générale de type II:
Procédure générale de synthèse de dibromobiaryles ou bromoiodobiaryles utilisés comme produits de départ : Conditions g:
A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF, ce sur une durée de 2 h. Après 1 h, du 1 ,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau a été ajoutée suivie d'une extraction avec de l'éthylacétate. Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Exemple 21: Synthèse du 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-(2- iodophényl)-2,3-dihydro-benzo [ 1 ,4] dioxine
Synthétisé dans les conditions a) et en partant de la 6-bromo-2,2,3,3- tétrafluoro-5-iodo-2,3-dihydrobenzo[l,4]dioxine. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner la 6-bromo-2,2,3,3-tétraf uoro-5-(2- iodophényl)-2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxine (40 %) sous la forme d'une huile incolore.
1H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,90 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1 H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 7,40 (td, J = 7,6, 1,0 Hz, 1 H), 7,10 (td, J = 7,3,
1,7 Hz, 2 H), 7,03 (d, J= 8,5 Hz, 1 H).
13C NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 139,7, 139,3, 137,0, 134,8, 130,4, 130,3, 129,0, 128,5, 120,0 (2 C), 118,3, 112,1 (tt, J = 269,8, 40,0 Hz), 99,1,
MS(EI): m/z(%)= 489,9 (54) [M+], 408,9 (100)[M+ - Br], 360,9
(24) [M+ - 1], 216,0 (36) [M+ - 1 - Br - OCF2].
Exemple 22: Synthèse du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[l,3]dioxole
Synthétisé dans les conditions b) partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4- iodobenzo[l,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice donnant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[l,3]dioxole (66 %) sous la forme d'une huile jaune. 1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,90 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 7,40 (td, J = 7,5, 1,0 Hz, 1 H), 7,35 (d, J = 8,5 Hz, 1 H), 7,2-7,1 (m, 1 H), 7,11 (td, J= 7,7, 1,7 Hz, 1 H), 6,93 (d, J= 8,5 Hz, 1 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 142,9 (2 C), 139,4, 138,9 (2 C), 135,1 (t, J= 250 Hz), 130,6, 130,6, 128,4, 127,3, 117,8, 110,3, 99,1,
MS(EI): m/z(%)= 437,99 (42) [M+], 358,9 (100) [M+ - 02CF2].
Exemple 23: Synthèse du 5-bromo-4-(2-bromophényl)- benzo[l,3]dioxole
Synthétisé dans les conditions g) et partant du 5-bromo-4- iodobenzo[l,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie flash et donna du 5-bromo-4-(2-bromophényl)-benzo[l,3]dioxole (90%) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 75 - 77 °C).
1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,62 (dd, J = 8,9, 1,7 Hz, 1 H), 7,33 (td, J= 7,2, 1,1 Hz, 1 H), 7,3-6,9 (m, 2 H), 7,08 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 6,68 (d, J= 8,3 Hz, 1 H), 5,99 (dd, J= 5,3, 1,3 Hz, 2 H).
13C NMR (CDCI3, 75 MHz): 146,9, 146,4, 136,3, 132,8, 131,6, 130,0, 127,4, 125,1, 124,1, 123,8, 114,9, 109,2, 101,9,
Procédures pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique:
Exemple 24: Synthèse du 5-iodo-4-(2-iodophényl)benzo[l,3]dioxole
Préparé dans les conditions e) précitées et en partant du 2-bromo-4-(2- bromophényl)benzo[l,3]dioxole. Une purification par chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane donne du 5-iodo-4-(2-iodophényl)-benzo[l,3]dioxole (91 % ) sous forme de cristaux incolores (point de fusion : 124 - 128 °C).
1H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,89 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1 H), 7,4-7,3 (m, 2 H), 7,14 (dd, J= 7,6, 1,6 Hz, 1 H), 7,05 (td, J= 7,9, 1,7 Hz, 1 H), 6,58 (d, J= 8,2 Hz, 1 H), 5,89 (dd, J= 7,1, 1,3 Hz, 2 H). liC NMR (CDCI3, 75 MHz): δ = 148,1, 145,6, 143,3, 139,2, 131,6, 130,7, 130,2, 130,1, 128,4, 110,2, 101,8, 100,1, 89,1,
Exemple 25: Synthèse du 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[l,3]dioxole
Préparé dans les conditions f) en partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[l,3]dioxole. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 5-iodo- 2,2'-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[l,3]dioxole (69 %) a été obtenu sous la forme d'une huile jaune.
1 H NMR (CDCI3, 300 MHz): δ = 7,91 (dd, J = 7,88, 1,06 Hz, 1 H), 7,61 (dd, J= 8,41 Hz, 1 H), 7,41 (td, J= 7,57, 1,07 Hz, 1 H), 7,05-7,15 (m, 2 H), 6,82 (d, J= 8,4 Hz, 1 H).
HRMS pour Ci3H6F2I202: calculée 485,8420; trouvée 485,8404
Les composés présentant une formule générale de type III et IV peuvent être obtenus par des méthodes classiques. Par exemple en utilisant des composés dibromo qui seront soumis à une séquence d'échange brome/lithium et piégage ave le diiode afin d'obtenir le précurseur monoiodo nécessaire. L'homme du métier saura facilement adapter, notamment grâce à ses connaissances générales, les méthodes de synthèse en conséquence.
Plus particulièrement, les composés di, tri ou tétrahalobiaryles selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle :
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph,
R4 représentant H,
ou
R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou,
R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et
R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle
R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et
R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, 0-CF2-0 ou 0-(CF2)2-0.
Grâce au procédé selon l'invention on obtient des nouveaux composés biaryles di ou triphosphinés issus de composés de formule I, II, III ou IV. N'en font pas partie, les composés
* de formule I dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ;
* de formule II dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H,
* de formule III dans laquelle :
R1=R2=PPh2 et R3'=R4 =0-CH2-0 ou 0-(CH2)2-0 ou 0-CF2-0,
* de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2,
Certains de ces nouveaux composés biaryles selon l'invention sont caractérisés en ce que sa formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'.
De préférence, lesdits composés sont en outre caractérisés en ce que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2.
Les composés suivants sont nouveaux et font partie de l'invention :
(6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
- (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) :
2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine
(6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle
2-(5 -(diphénylphosphino)benzo [d\ [ 1 ,3 ] dioxo l-4-yl)phényl)diphényl phosphine
(2-(5-(diphénylphosphino)-2,2-difluorobenzo[<i] [ 1 ,3]dioxol-4-yl) phényl)diphényl phosphine
(2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo
[ô][l,4]dioxin-5-yl) phényl)diphénylphosphine
6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine)
Exemples de procédé selon l'invention
Description générale du procédé de phosphination:
Figure imgf000036_0001
Phosphofluorène
Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (2,20 mmol, 0,22 g, 2,2 éq.), le composé diiodo biaryle (1,00 mmol, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (2,20 mmol, 0,41 g, 0,38 mL, 2,2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (9,00 mL) suivi d'une solution de N,N-diméthylacétamide (1,00 mL) contenant de l'acétate de palladium (1,50 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Une fois la réaction terminée, au bout de 0,5 ou 1 ou 1,5 ou 2 ou 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (40 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50,0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19: 1) a conduit au bis(diphénylphosphino)biphényle correspondant. Exemple avec le 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle :
Préparé en partant du 2,2'-diiodobiphényle. Une purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (0,62 mmol, 0,34 g, 62 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 211 - 212 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,2 (m, 22 H), 7,07 (td, J = 7,5, 1,5 Hz, 2 H), 7,03 (d, J= 7,5 Hz, 2 H), 6,79 (d, J= 7,5 Hz, 2 H).
31P NMR (161 MHz, CDC13): δ = -14,01 (s, large).
HRMS pour C36H28P2 [M+H] : valeur calculée 523,1739; trouvée 523,1707
Exemple avec la (6-(fluoro)biphényl-2,2'-(iiyl)bis((iipliénylpliospliine)
Préparée en partant du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle ou 2-bromo-6- fluoro-2'-iodobiphényle. Une purification par chromatographie conduit à la (6- (fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine (0,73 mmol, 0,39 g, 73 % et 70 %, respectivement) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 184— 185 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,2- 7,4 (m, 23 H), 7,0- 7,1 (m,
2 H), 6,91 (dd, J= 7,7, 3,1 Hz, 1 H), 6,86 (dd, J= 7,5, 4,9 Hz, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 160,0 (ddd, J = 246,6, 9,9, 1,4 Hz, 1 C), 147,4 (t, J = 18,8 Hz, 1 C), 140,8 (dd, J = 32,5, 7,1 Hz, 1 C), 140,4 (d, J = 13,1 Hz, 1 C), 137,9 (d, J = 13,8Hz, 1 C), 137,6 (d, J = 10,7 Hz, 1 C), 137,3 (d, J= 12,5 Hz, 1 C), 137,2 (d, J= 12,7 Hz, 1 C), 136,8 (d,
J= 13,6 Hz, 1 C), 134,4 (d, J= 1,7 Hz, 1 C), 134,4 (s, 1 C), 134,1 (s, 1 C), 134,0 (s, 1 C), 133,9 (d, J = 2,5 Hz, 1 C), 133,7 (m, 2 C), 133,5 (d, J= 1,2 Hz, 1 C), 133,2 (d, J= 1,2 Hz, 1 C), 131,2 (dd, J= 5,8, 3,1 Hz, 1 C), 129,6 (dd, J = 3,0, 1,5 Hz, 1 C), 129,3 (d, J = 8,0 Hz, 1 C), 128,81 (s, 1 C), 128,0-128,5 (m, 14 C) 31P NMR (CDCI3, 161 MHz): δ = -12,03 (dd, J= 25,5, 18,7 Hz), - 13,30 (dd, J= 25,6, 10,7 Hz).
HRMS pour C36H27FP2 [M+K] : valeur calculée 579,1204 ; valeur trouvée 579,1621,
Exemple avec la (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0,95 mmol, 0,53 g, 95 %) sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 158 - 159 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,4-7,0 (m, 23 H), 6,84 (qd, J = 2,9, 1,1 Hz, 1 H), 6,8-6,7 (m, 2 H), 6,57 (qd, J= 4,3, 0,9 Hz, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 145,4-144,4 (m, 2 C), 140,8 (dd,
J= 14,3, 2,2 Hz, 4 C), 137,9 (d, J= 14,6 Hz), 137,5 (dd, J= 12,6, 1,1 Hz), 136,9 (d, J = 12,4 Hz), 136,9 (dd, J = 10,5, 1,5 Hz), 136,5 (dd, J = 13,2, 1,0 Hz), 134,9 (d, J = 2,6 Hz), 134,8 (d, J = 2,3 Hz), 134,4, 134,1, 134,1- 134,0 (m, 3 C), 133,8-133,7 (m, 2 C), 133,3, 133,1, 132,2, 130,8 (dd, J = 6,3, 3,2 Hz), 129,7, 128,8, 127,7, 128,3-128,0 (12 C).
31P NMR (161 MHz, CDCI3): δ = -11,3 (d, J = 22,4 Hz), -13,48 (d, J= 22,4 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 555,3 (<1) [M+], 521,1 [M+ - Cl], 479,1 (1) [M+ - Ph], 443,1 (<1) [M+ - Cl - Ph], 371,1 (100) [M+ - PPh2], 336 (6) [M+ - PPh2 - Cl], 257,1 [M+ - PPh2 - Cl - Ph], 183 (34) [M+ - PPh2 - Cl - 2 Ph].
Exemple avec la (6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine):
Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0,73 mmol, 0,39 g, 73 %) sous forme d'une poudre incolore (point de fusion: 181— 182 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3-7,0 (m, 22 H), 7,0-6,9 (m, 1 H), 6,92 (td, J = 6,9, 1,6 Hz, 2 H), 6,9-6,8 (m, 1 H), 6,54 (q, J = 7,4, 4,5 Hz, 1 H), 1,61 (s, 3 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 146,6 (dd, J = 6,5, 1,7 Hz), 146,2 (dd, J = 6,5, 3,7 Hz), 138,8 (d, J = 14,1 Hz), 137,7 (d, J = 13,0 Hz),
137,5-137,4 (m, 2 C), 137,3, 137,1-136,9 (m, 2 C), 134,7, 134,5 (2 C), 134,4, 134,2, 133,6 (d, J= 3,2 Hz), 133,4-133,3 (m, 2 C), 133,1 (d, J= 1,3 Hz), 131,3 (d, J= 1,0 Hz), 130,8 (dd, J= 3,0, 6,0 Hz), 130,5, 128,6, 128,4, 128,4-128,0 (10 C), 127,8, 127,7, 127,5, 20,6 (t, J= 2,6 Hz).
31P NMR (161 MHz, CDC13): δ = -12,1 (d, J= 27,0 Hz), -13,8 (d,
J= 27,0 Hz)
MS(EI): m/z(%)= 535,1 (<1) [M+], 459,1 (1) [M+ - Ph], 351,1 (100) [M+ - PPh2], 337,1 (6) [M+ - PPh2 - Me], 183,1 (42) [M+ - PPh2 - Me - 2 Ph].
Exemple avec la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphényl phosphine)
Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) pure (0,98 mmol, 0,54 g, 98 %) sous forme de poudre incolore (point de fusion : 181 - 182 °C). 1H NMR (CDC13, 400 MHz): δ= 7,3 (m, 18 H), 7,15 (dt, J = 6,8,
2,6 Hz, 4 H), 7,06 (dt, J= 7,3, 1,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J= 7,6, 4,2 Hz, 1 H), 6,77 (d, J= 8,2 Hz, 1 H), 6,66 (dd, J= 7,9 Hz, 3,1, 1 H), 3,22 (s, 3 H).
13C NMR (CDC13, 101 MHz): δ= 157,1 (d, J= 2 Hz), 144,1 (d, J = 8 Hz), 143,8 (d, J = 8 Hz), 138,3, 137,4, 136,3 (d, J = 8 Hz), 136,1 (d, J = 7 Hz), 134,5 (d, J = 2 Hz), 133,9 (dd, J= 20, 14 Hz), 133,3 (d, J = 19
Hz), 131,2 (dd, J = 6, 4 Hz), 128,8, 128,4, 128,2, 128,0, 127,9 (d, J = 2 Hz), 128,8, 127,6, 125,9 (d, J= 2 Hz), 110,6, 54,7,
31P NMR (CDC13, 162 MHz): δ= -13,1 (d, J = 17,8 Hz), -13,6 (d, J= 17,8 Hz).
C37H30OP2 (552,59): % calculés: C 80,42, H 5,47; trouvés: C
80,53, H 5,52, Exemple avec la l^ô-bisidiphénylphosphinoi-TVyV-diméthylbiphényl-
2-amine Préparé à partir de la 6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine, le produit brut a été purifié par chromato graphie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N- diméthylbiphényl-2-amine (0,43 mmol, 0,24 g, 43 %) pure sous forme d'une poudre incolore (point de fusion : 150 - 152 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3-7,1 (m, 20 H), 7,1-6,9 (m, 4 H), 6,84 (td, J= 7,0, 1,5 Hz, 2 H), 6,71 (d, J= 5,8 Hz, 1 H), 2,10 (s, 6 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 152,8 (dd, J = 6,2, 4,2 Hz), 139,7 (d, J = 14,2 Hz), 139,0-138,7 (m, 3 C), 138,3 (d, J = 14,3 Hz), 137,9-137,7 (m), 136,8 (d, J= 8,4 Hz), 136,2 (d, J= 2,5 Hz), 134,2, 133,9,
133,5 (m, 2 C), 133,2 (m, 4 C), 132,9-132,7 (m, 2 C), 128,7-127,3 (m, 17 C), 119,3, 42,2 (2 C).
31P NMR (161 MHz, CDC13): δ = -13,4 à 25 °C
MS(EI): m/z(%)= 564,2 (<2) [M+], 521,0 (<2) [M+ - NMe2], 488,2 (3) [M+ - Ph], 380,1 (100) [M+ - PPh2], 364,1 (25) [M+ - Me - PPh2],
336,1 (6) [M+ - NMe2 - PPh2].
Exemple avec la (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphényl phosphine
Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromato graphie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'- diyl)bisdiphénylphosphine (0,52 mmol, 0,32 g, 53 %) pure sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 179 - 180 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3- 7,0 (m, 23 H), 6,9- 6,8 (m, 3 H), 6,62 (d, J= 6,7 Hz).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 147,3- 147,1 (m, 1 C), 141,1- 140,9 (m, 1 C), 140,7 (dt, 141,0, 20,2), 137,8- 136,4 (m, 6 C), 134,6- 133,1 (m, 8 C), 131,8, 131,3 (t, J = 4,7 Hz), 128,9, 128,8, 128,4- 128,1 (14 C), 120,2 (q, J= 258,0), 119,6 (d, J= 1,6 Hz).
31P NMR (CDC13, 161 MHz): δ = -13,0 à 25 °C.
MS(EI): m/z(%)= 606,1 (< 2) [M+], 529,2 (6) [M+ - Ph], 421,1 (100) [M+ - PPh2], 353,2 (3) [M+ - PPh2 - 3 F], 336,2 (8) [M+ - PPh2 -
OCF3], 260,3 (1 1) [M+ - PPh2 - OCF3 - Ph], 183,1 (51) [M+ - PPh2 - OCF3 - 2 Ph].
Exemple avec le 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle
Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle, la purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle sous la forme d'une poudre blanche (point de fusion : 85 - 86 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,4 (m, 12 H), 7,2- 6,9 (m, 14
H), 6,9 (ddd, J= 7,5, 3,6, 1,1 Hz, 1 H), 6,9- 6,8 (m, 1 H), 6,55 (td, J= 6,9, 1,3 Hz, 2 H), 6,48 (td, J= 6,5, 1,3 Hz, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 146,6 (dd, J = 33,2, 7,8 Hz),
145.6 (dd, J = 32,4, 6,3 Hz), 142,1 (dd, J = 6,0, 2,5 Hz), 141,6 (t, J = 1,7 Hz), 139,1 (d, J =14,6 Hz), 138,6- 138,3 (m, 2 C), 137,5 (d, J = 13,5 Hz),
136.7 (d, J= 13,8 Hz), 135,9 (d, J= 10,8 Hz), 135,4 (d, J= 2,5 Hz), 134,5- 134,1 (m, 4 C), 133,6, 133,2- 133,1 (2 C), 133,0- 132,9 (3 C), 131,0, 130,6 (2 C), 128,6, 128,4- 128,2 (5 C), 128,1- 128,0 (5 C), 127,7, 127,7, 127,6, 127,5 (3 C), 126,2,
31P NMR (CDCI3, 161 MHz): δ = -13,2 (d, J= 11,3 Hz), -14,4 (d,
J= 11,4 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 598,2 (< 1) [M+], 413,2 (100) [M+ - PPh2], 183,1 (22) [M+ - PPh2 - 3 Ph]. Exemple avec la (2-(5-(diphénylphosphino)benzo[i/] [l,3]dioxol-4- yl)phényl)diphénylphosphine
Préparé à partir de 5-iodo-4-(2-iodophényl)-benzo[l,3]dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant pour conduire à la (2-(5-(diphénylphosphino)benzo[d][l,3]dioxol- 4-yl)phényl)diphényl-phosphine (0,80 mmol, 0,45 g, 80 %) pure sous forme d'une poudre incolore (point de fusion: 160 - 161 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3-7,0 (m, 23 H), 6,82 (qd, J = 4,1, 1,2 Hz, 1 H), 6,65 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 6,51 (q, J = 8,0, 3,7 Hz, 1 H),
5,65 (d, J= 1,5 Hz, 1 H), 5,07 (d, J= 1,5 Hz, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 147,8, 146,2 (dd, J = 11,7, 1,9 Hz), 140,9 (dd, J= 31,5, 6,8 Hz), 138,3 (d, J= 12,4 Hz), 137,8-137,4 (m, 4 C), 137,0 (dd, J = 12,7, 0,8 Hz), 134,4, 134,1-134,0 (m, 3 C), 133,8, 133,7 (d, J = 1,5 Hz), 133,5 (d, J = 1,9 Hz), 133,4 (d, J = 1,6 Hz), 133,3 (d, J =
1,9 Hz), 130,9-130,7 (m, 1 C), 129,9 (dd, J= 9,2, 1,0 Hz), 128,5-127,9 (m, 16 C).
31P NMR (161 MHz, CDC13): δ = -11,7 (d, J= 27,5 Hz), -13,5 (d, J= 27,5 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 565,1 (1) [M+], 489,1 (5) [M+ - Ph], 381 (100)
[M+ - PPh2], 353 (6) [M+ - PPh2 - OCH2], 183,1 (25) [M+ - PPh2 - 2 Ph - OCH20].
Exemple avec la (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2- difluorobenzo [i j [1,3] dioxol-4-yl)phényl)diphénylphosphine
Préparée à partir de 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[l,3]dioxole ou de 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[l,3]dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant pour conduire à la (2- (5-(diphénylphosphino)-2,2-difiuorobenzo[(i][l,3]dioxol-4- yl)phényl)diphénylphosphine (0,48 mmol, 0,29 g, 48 % et 72 %, respectivement). Point de fusion: 153 - 154 °C. 1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3- 7,1 (m, 21 H), 7,0- 6,9 (m,
2 H), 6,9- 6,8 (m, 1 H), 6,8- 6,7 (m, 2 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 143,8, 142,4 (d, J = 11,5 Hz), 139,2 (dd, J = 32,1, 6,6 Hz), 137,9- 137,5 (m, 2 C), 137,1- 136,6 (m, 3 C), 134,5 (d, J = 1,8 Hz), 134,1, 133,9, 133,8- 133,5 (4 C), 133,3 (d, J = 1,6 Hz), 131,3 (t, J = 255,4 Hz), 133,1 (d, J = 1,6 Hz), 130,8 (dd, J = 5,7, 3,1 Hz), 129,8 (d, J = 1,6 Hz), 129,0, 128,8, 128,6 (2 C), 128,5- 128,3 (12 C), 109,0,
31P NMR (CDC13, 161 MHz): δ = -12,1 (dd, J = 28,6, 1,5 Hz), - 13,5 (d, J= 28,7 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 602,1 (< 1) [M+], 525,2 (8) [M+ - Ph], 417,1
(100) [M+ - PPh2], 183,1 (51) [M+ - 2 PPh2 - CF2].
HRMS pour C37°H26F202P2 [M+H] : valeur calculée : 603,1449; valeur trouvée : 603,1378 Exemple avec la (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3- dihydrobenzo [b] [1 ,4] dioxin-5-yl)phényl)diphénylphosphine
Préparé à partir de 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophenyl)benzo[<i][l ,3] dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice et de la (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo[ô][l,4]dioxin-5- yl)phényl)diphénylphosphine (47%) a été obtenue sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 169 - 170 °C).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,3- 7,1 (21 H), 6,98 (d, J = 8,5 Hz, 1 H), 6,9- 6,8 (m, 2 H), 6,79 (dd, J = 8,5, 2,6 Hz, 1 H), 6,7- 6,6 (m, 1
H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 140,1 (dd, J = 32,9, 7,1 Hz), 137,7, 137,6, 137,4 (2 C), 137,3, 136,7 (d, J = 11,0 Hz), 136,4- 136,1 (2 C), 135,5 (d, J = 9,7 Hz), 135,0 (d, J = 2,1 Hz), 134,3, 134,0, 133,8, 133,8 (d, J = 2,9 Hz), 133,6, 133,5 (d, J = 3,0 Hz), 133,3 (d, J = 1,4 Hz), 133,1
(d, J = 1,4 Hz), 131,1 (dd, J = 6,1, 3,l,Hz), 130,6, 129,0, 128,9, 128,6- 128,3 (m, 11 C), 117,0, 112,1 (tt, J= 40,7, 267,4, 2 C).
31P NMR (CDC13, 161 MHz): δ = -13,3 (ddd, J = 24,6, 4,7, 2,1 Hz), -14,0 (d, J= 24,7 Hz).
MS(EI): m/z(%)= 652,6 (< 1) [M+], 575,1 (2) [M+ - Ph], 467,1
(100) [M+ - PPh2], 183,1 [M+ - 2 PPh2 - C2F4].
Exemple avec la biphényl-2,2,,6-triyltris(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (1,60 mmol, 0,16 g, 3,2 éq.), du 2,2'- diiodo-6-bromobiphényle (0,5 mmol, 0,24 g, 1 éq.) ou l'un de ses isomères de position (par ex. le 2,6-diiodo-2'-bromophényle) et de la diphénylphosphine (1,60 mmol, 0,28 mL, 3,2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N- diméthylacétamide ou DMA (4,50 mL) suivie d'une solution de N,N- diméthylacétamide (0,50 mL) contenant de l'acétate de palladium (0,75 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (20 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 20,0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19: 1) a conduit à la biphényl-2,2',6-triyltris(diphénylphosphine) (0,45 mmol, 0,32 g, 91 %) sous forme d'un solide blanc (point de fusion : 219 - 221 °C). 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7,36 (m, 5 H), 7,24 (8 H), 7,08
-7,17(m, 14 H), 7,01 (td, J = 5,92, 0,93 Hz, 5 H), 6,90 (d, J = 7,79 Hz, 2
H), 6,73 (t, J= 6,36 Hz, 4 H), 6,69 - 6,63 (m, 1 H), 6,04-6,00 (m, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 152,0 (td, J= 61,8, 6,3 Hz, 1 C),
146,2 (dt, J = 31,8, 6,6 Hz, 1 C), 139-138 (m, 4 C), 137,8, 137,6, 137,5- 137,0 (m, 2 C), 136,3 (dt, J= 8,8, 1,5 Hz, 1 C), 135,1 (d, J = 2,4 Hz, 1 C),
134,6 (2 C), 134,5-134,0 (m, 8 C), 133,5-133,0 (m, 3 C), 132,0 (m, 1 C),
129-128 (m, 21 C), 127,5,
31P NMR (161 MHz, CDC13): δ = -12,5 (d, J = 23,09 Hz, 2 P), -
14,6 (td, J= 23,36 Hz, 1 P).
HRMS pour C48H37P3 [M+H] : valeur calculée : 707,7381 ; valeur trouvée : 707,2139,
Exemple avec la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine)
Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0,66 mmol, 0,07 g, 2,2 éq.), du 2- bromo-2',6-dichloro-6'-iodobiphényle (0,30 mmol, 0,14 g, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (0,66 mmol, 0,11 mL, 2,2 éq.) ont été ajoutés à une solution de A ,N-diméthylacétamide ou DMA (3,00 mL) suivie d'une solution de N,N- diméthylacétamide (0,30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0,45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12,0 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15,0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19: 1) a conduit à la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0,24 mmol, 0,14 g, 80 %) sous forme de poudre blanche (point de fusion : 205 - 207 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,33 (m, 1 H), 7,32 (m, 4 H),
7,30- 7,20 (m, 17 H), 7,18 (m, 1 H), 7,15 (m, 1 H), 7,13 (m, 1 H), 6,89 (m, 1 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 142,8 (t, J = 19,3 Hz, 2 C), 140,7 (d, J = 4,5 Hz), 140,7 (d, J = 4,5 Hz), 137,5 (m, 2 C), 135,7 (t, J = 5,4 Hz, 2 C), 135,5 (t, J = 5,3 Hz, 2 C), 134,8 (t, J = 11,1 Hz, 4 C), 133,1
(t, J = 10,3 Hz, 4 C), 132,9 (2 C), 129,8 (2 C), 129,3 (2 C), 128,9 (2 C), 128,4- 128,1 (m, 10 C).
31P NMR (CDC13, 161 MHz): -11,95 (s). Exemple avec la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6- triyl)tris(diphénylphosphine)
Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0,96 mmol, 0,10 g, 3,2 éq.), le 2- bromo-2',6-diiodo-6'-méthoxybiphényle (0,30 mmol, 0,17 g, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (0,96 mmol, 0,16 mL, 3,2 éq.) ont été ajoutés à une solution de A ,N-diméthylacétamide ou DMA (3,00 mL) suivie d'une solution de N,N- diméthylacétamide (0,30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0,45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15,0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19: 1) a conduit à la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine) recherchée (0,20 mmol, 0,15 g, 67 %) sous la forme d'un solide brun pâle (température de décomposition : 210 °C ).
1H NMR (300 MHz, CDC13): δ = 7,41 (td, J = 7,7, 2,5 Hz, 4 H), 7,72-7,19 (m, 8 H), 7,17- 7,04 (m, 18 H), 6,75 (m, 5 H), 6,31 (d, J = 8,0
Hz, 1 H), 2,35 (s, 3 H).
13C NMR (75 MHz, CDC13): δ = 139,2 (d, J = 5,3 Hz), 139,1, 138,9 (m, 4 C), 137,8 (d, J = 13,9 Hz, 3 C), 137,43- 137,33 (m, 1 C), 137,1- 136,9 (m, 2 C), 135,2 (s, 2 C), 134,6, 134,5, 134,3, 134,1 (t, J = 1,7 Hz, 2 C), 133,9 (t, J = 2,0 Hz, 2 C), 133,0, 132,9, 132,8, 129,1, 128,2-
128,0 (m, 13 C), 127,7-127,6 (m, 5 C), 127,5 (2 C), 126,9 (d, J= 2,3 Hz, 1 C), 109,5, 52,8,
31P NMR (CDC13, 161 MHz): -12,6 (d, J= 23,1 Hz, 2 P), -14,8 (t, J= 23,4 Hz, 1 P).
HRMS pour C49H39OP3 [M+H] : valeur calculée : 736,2287 ; valeur trouvée : 736,2234
Les résultats obtenus sont donnés dans les tableaux des figures 1 à 3.
Le procédé selon l'invention est un système extrêmement efficace de catalyseur, qui permet un accès direct et rapide aux bis(arylphosphino) biphényles en une seule étape, avec d'excellents rendements. Par ailleurs, ce procédé évite presque totalement la formation de phosphafluorènes. Lorsque R3 = H, N(CH3)2, OCH20 ou OCF3, les phosphafluorènes représentent un produit mineur qui peut être facilement séparé du composé souhaité. En outre, cette réaction est parfaitement reproductible et permet la préparation de plusieurs grammes de ligands. Enfin ce composé ne nécessite pas la mise en œuvre de ligand supplémentaire.
Ce procédé peut être utilisé pour des composés symétriques ou non et n'est pas substrat-dépendant.
La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un composé di ou triphosphiné comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-0 et C-P, lesdits composés étant notamment choisis dans le groupe comprenant . Exemples d'utilisations des composés selon l'invention dans la catalyse:
On citera, à titre d'exemples non limitatifs, les méthodes de synthèse de ligands du type BINAP décrites dans :
- Miyashita, A.; Yasuda, A.; Takaya, H.; Toriumi, K.; Ito, T.; Souchi, T.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932 ; Cai, D.; Payack, j. F.; Bender, D. R.; Hughes, D. L.; Verhoeven, T. R.; Reider, P. j. J. Org. Chem. 1994, 59, 7180; Ager, D. j.; East, M. B.; Eisenstadt, A.; Laneman, S. A. Chem. Commun. 1997, 2359; et notamment les documents brevets suivants: EP 0 135 392, US 252 306, US 5 399 771, US 5 902 904, WO 99/36397,
Les méthodes de synthèse de ligands du type biphényle sont décrites, par exemple dans :
- Schmid, R.; Cereghetti, M.; Heiser, B.; Schônholzer, P.; Hansen, H. Helv. Chim. Acta 1988, 71, 897,
- Svensson, G.; Albertsson, j.; Frejd, T.; Klingstedt Acta Crystallograph. 1986, C42, 1324,
- Miyashita, A.; Karino, H.; Shimamura, J.-L; Chiba, T.; Nagano, K.; Nohira, H.; Takaya, H. Chem. Lett. 1989, 1849,
- Chiba, T.; Miyashita, A.; Nohira, H.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4745,
- Henschke, J. P.; Zanotti-Gerosa, A.; Moran, P.; Harrison, P.; Mullen,
B.; Casy, G.; Lennon, I. C. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4379,
- Yamamoto, N.; Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1085,
- Murata, M.; Yamamoto, N.; Yoshikawa, K.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2767
- Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Synlett 1991, 827,
- Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7283,
- Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Takaya, H. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1994, 2309, - Henschke, J. P.; Burk, M. J.; Malan, C. G.; Herzberg, D.; Peterson, J. A.; Wildsmith, A. J.; Cobley, C. J.; Casy, G. Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 300,
- Shibata, T.; Tsuruta, H.; Danjo, H.; Imamoto, T. J. Mol. Cat. A: Chemical 2003, 196, 117,
- Schmid, R.; Foricher, J.; Cereghetti, M.; Schônholzer, P. Helv. Chim. Acta 1991, 74, 370,
- Chapuis, C; Barthe, M.; Laumer, J.-Y. S. Helv. Chim. Acta 2001, 84,
230,
- Tang, W.; Chi, Y.; Zhang, X. Org. Lett. 2002, 4, 1695,
- Wu, S.; He, M.; Zhang, X. Tetrahedron: Asymmetry. 2004, 15, 2177 ; et les documents brevets suivants : EP 104 375, EP 025 663,
EP 850 945, WO 01/21625, JP 04 210 696, JP 10 67 789, EP 479 542, WO 01/94359, EPI 186609, WO 02/12253, WO2002/040491,
Des utilisations de ligands de cette famille sont décrites dans :
- F. Leroux, H. Mettler ^ v. Synth. Catal. 2007, 349, 323 ;
- Michaud, G.; Bulliard, M.; Ricard, L.; Genêt, J.-P.; Marinetti, A. Chem. Eur. J. 2002, 8, 3327,
Enfin, l'utilisation de ligands portant un groupe méthylènedioxo en catalyse est décrite dans :
- C.-C. Pai et al. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2789 ;
- Leroux, F.; Gorecka, J.; Schlosser, M. Synthesis 2004, 326;
- Jeulin, S.; Duprat de Paule, S.; Ratovelomanana- Vidal, V.; Genêt, J.-P.; Champion, N.; Dellis, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 320 ;.
- Jeulin, S.; De Paule, S. D.; Ratovelomanana- Vidal, V.; Genêt, J.-P.; Champion, N.; Dellis, P. PNAS 2004, 101, 5799 ; et notamment dans les documents brevets suivants : WO 2005/049545, EP 926 152, EP 945 457 et EP 955 303.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit et représenté aux exemples annexés. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention.

Claims

REVENDICATIONS
1) Procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à :
- mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %,
- en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd et d'une base et en l'absence de tout ligand suplémentaire,
- le tout dans un solvant à une température d'au moins 100 °C,
- ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou
III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes :
Figure imgf000050_0001
dans laquelle
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", un groupement aryle ou un groupement aryle substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10, éventuellement substitué,
R représentant H, Cl ou Br,
Figure imgf000051_0001
dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000051_0002
dans laquelle R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000052_0001
dans laquelle R , R et R ont les significations données pour la formule I et R5, identique ou différent de R3, a les mêmes définitions que R3. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe formé par :
a) les composés de formule I dans laquelle :
R1 représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph,
R4 représentant H, ou
R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou,
R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle :
R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et
R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle :
R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et
R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées 0-CH2-0, 0-CF2-0 ou 0-(CF2)2-0. 3) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle qui contient au moins un atome d'iode par molécule.
4) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on utilise un composé de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2, de préférence R =R2=I. 5) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la formule I ou III du composé utilisé vérifie de plus R3=R4 ou R3 =R4 .
6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R' ")2 dans laquelle R'" est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à C10, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, R" ' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyl. 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on utilise un solvant essentiellement constitué de DMA (N,N- diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur.
9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et
150 °C mesurée à la pression atmosphérique.
10) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures.
11) Utilisation d'un composé di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en œuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes :
Figure imgf000054_0001
dans laquelle
R représente Br ou I,
R2 représente Br ou I, et
R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", un groupement aryle ou un groupement aryle substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
R4 représentant H, Cl ou Br,
Figure imgf000054_0002
dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3 est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000055_0001
dans laquelle R1 et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3 et R4 sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),
Figure imgf000055_0002
dans laquelle R1 , R2 et R3 ont les significations données pour la formule I et R5, identique ou différent de R3, a les mêmes définitions que R3.
12) Utilisation selon la revendication 11 caractérisée en ce que le composé di, tri ou tétrahalobiaryle de formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I.
13) Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que la formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3 =R4 .
14) Composés biaryles diphosphinés répondant à la formule (la)
Figure imgf000056_0001
dans laquelle R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", phényle (Ph), ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
R4 représentant H, Cl ou Br,
à condition que R3 et R4 ne soit pas simultanément H, que si R3 représente H alors R4 ne représente pas Cl et que si R3 représente Z ou OZ alors R4 ne représente pas H.
15) Composés de formule (Ha)
Figure imgf000056_0002
dans laquelle R4 a les significations données pour la formule la et R3 est dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), à condition que si R4 représente H alors R3 ne représente pas -(CH2)4-
16) Composés de formule (III a)
Figure imgf000057_0001
(nia) dans laquelle R3 et R4 sont choisis dans le groupe formé par les chaînes saturées:
(CH2)n, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),
0-(CH2)m-0, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 0-(CF2)p-0, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses),.
17) Composés de formule (IVa)
Figure imgf000057_0002
dans laquelle R3 et R5, identiques ou différents représentent chacun H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", phényle (Ph), ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en Ci à C6,
R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un atome d'hydrogène, un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en Ci à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué,
à condition que R3 et R5 ne soient pas simultanément H ou OCH3.
18) Composés selon l'une quelconque des revendications 14 à 16 caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe comprenant :
- (6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
- (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) - (6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine):
- 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine
- (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine
- 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle
- 2-(5 -(diphénylphosphino)benzo [d] [ 1 ,3 ] dioxo l-4-yl)phényl)diphénylphosphine - (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2-difluorobenzo[(i][l,3]dioxol-4-yl)phényl) diphénylphosphine
- (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo[ô][l,4]dioxin- 5-yl) phényl)diphénylphosphine
- 6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine)
19) Utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'une quelconque des revendications 14 à 18 comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-0 et C-P, lesdits composés étant choisis parmi
- (6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
- (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine)
- (6-méthylbiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine):
- 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine
- (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine
- 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle
- 2-(5 -(diphénylphosphino)benzo [d] [ 1 ,3 ] dioxo l-4-yl)phényl)diphénylphosphine - (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2-difluorobenzo[(i][l,3]dioxol-4-yl)phényl) diphénylphosphine
- (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo[ô][l,4]dioxin- 5-yl) phényl)diphénylphosphine
- 6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine).
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