[go: up one dir, main page]

WO2011043690A1 - Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин - Google Patents

Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин Download PDF

Info

Publication number
WO2011043690A1
WO2011043690A1 PCT/RU2010/000292 RU2010000292W WO2011043690A1 WO 2011043690 A1 WO2011043690 A1 WO 2011043690A1 RU 2010000292 W RU2010000292 W RU 2010000292W WO 2011043690 A1 WO2011043690 A1 WO 2011043690A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
biocidal
polymer chain
polyguanidine
producing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2010/000292
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Константин Андреевич КРАСНОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to EP10822298.5A priority Critical patent/EP2520605B1/en
Priority to ES10822298.5T priority patent/ES2583692T3/es
Priority to EP16167120.1A priority patent/EP3098253B1/en
Priority to PL16167120T priority patent/PL3098253T3/pl
Priority to US13/142,760 priority patent/US8993712B2/en
Publication of WO2011043690A1 publication Critical patent/WO2011043690A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00

Definitions

  • the invention relates to antiseptic agents and a method for their preparation and can be used as a disinfectant of a wide spectrum of action in medicine, veterinary medicine, agriculture, etc.
  • a known method of producing biocidal guanidine by polycondensation of a mixture of hexamethylene diamine, dodecamethylene diamine and guanidine hydrochloride After the polycondensation process is completed, a triple excess of hydrazine hydrate is added to the solution of the obtained copolymer and heated (under reflux until the evolution of ammonia ceases).
  • the solution is dried in vacuo, mixed with 1 mole of isonicotinic acid and heated in an oil bath at 150 ° C until the evolution of moisture ceases, RU 2176523 C1.
  • the resulting product is a hydrophobic polyguanidine, its aqueous solution is a biocidal agent intended for use as a disinfectant in tuberculosis.
  • Hydrazine treatment of the obtained polyguanidine does not allow the hydrazine fragment to be introduced into the polymer chain, since this either does not break the chain (with short heating), or completely destroys the polymer chain (with prolonged and / or more intense heating). In any case, it is impossible to maintain the chain with the introduction of a hydrazine fragment when implementing the method according to RU 2176523 C1. Obtained by this method, the biocidal polyguanidine has a low biological activity and a narrow spectrum of action.
  • a known method for producing biocidal polyguanidine including the polycondensation of a, ⁇ -diamine with a guanidine salt; hydrophobic a, ⁇ -diamine is used in a mixture with hexamethylenediamine or in a mixture with 4,9-dioxadodecadimine H 2 N- (CH 2 ) 3 -0- (CH 2 ) 4 -0- (CH 2 ) 3 -NH 2 in the following ratios, wt.%:
  • R, and R 2 H, CH 3 , C 2 H 5 , C 4 H 9 , C 8 H 17 , CH 2 C 6 H 5 , RU 2324478 C2.
  • Biocidal polyguanidines of the above type have been used for more than 50 years, resulting in a large number of various resistant strains of pathogenic microorganisms.
  • the objective of the present invention is ⁇ to obtain a biocidal polyguanidine with high antimicrobial activity of a wide spectrum of action.
  • hydrazine hydrate is additionally used in the process of polycondensation in the following ratio of components, wt.%:
  • biocidal polyguanidine obtained by the method according to claim 1, with the formula: or
  • n is the number of links A in a single fragment
  • n 1 - 3;
  • n 2 - 10;
  • Acid is an acid.
  • Example 1 In a flask with a capacity of 1 l, equipped with a vent tube and a thermometer, 95.5 g of guanidine hydrochloride (48.7 wt.%), 95.5 g of hexamethylenediamine (48.7 wt.%) And 5 g of hydrazine hydrate (2 , 6 wt.%).
  • the contents of the flask were mixed and placed in an air thermostat, and the vent pipe was connected to a receiver for trapping ammonia; the reaction mixture was heated to 200 ° ⁇ with gradual distillation of water and ammonia and kept for 2 h at this temperature until the evolution of ammonia ceased. After that, the hot syrupy mass was poured onto a metal pan, cooled and 179 g of product was obtained in the form of a solid, practically colorless transparent glassy substance with the formula:
  • Example 2 The method was carried out as in example 1, while using, wt.%:
  • the total number of links A and B in the average polymer chain (n + m) z 60.
  • Example 3 The method was carried out as in example 1, while using, wt.%:
  • polymer chain (n + m) z 100.
  • Example 5 The method was carried out as in example 1, while using, wt.%:
  • the total number of links A and B in the average polymer chain (n + m) z 80.
  • Example 6 The method was carried out as in example 1, while using, wt.%:
  • polymer chain (n + m) z 100.
  • Example 7 The method was carried out as in example 1, while using, wt.%:
  • polymer chain (n + m) z 99.
  • the antiseptic properties of the claimed substances were determined after 7 days of growing micromycetes by the method of paper disks and by the method of holes (table 2).
  • the inhibition zone ranged from 16 to 38 mm.
  • the substance according to examples 3, 4 shows biocidal properties already at a concentration of 0.1%.
  • test substances were dissolved in water and titrated in N-1, RPMI, Saburo so that the claimed substance was contained in separate tubes with the medium in different concentrations.
  • the data in table 3 indicate a very high activity of the claimed substance in relation to yeast and unicellular fungi of the genus Candida in comparison with the prototype.
  • the claimed substance has a pronounced antibacterial activity.
  • the substances were dissolved in sterile water and titrated so that the preparation was contained in separate test tubes with a medium in concentrations from 200 to 0.025 mg / L.
  • the concentration of the drug in the medium of neighboring tubes was two times different. The result was taken into account after 72-hour cultivation of bacteria at 37 ° C (table 5).
  • Trichomonas vaginalis Determination of the antiprotozoal effect of the substance in relation to Trichomonas.
  • strains isolated from patients were used.
  • the assessment was carried out by the method of serial dilutions using nutrient media suitable for cultivation of the corresponding types of microorganisms.
  • the substances were dissolved in sterile water, and titrated in concentrations from 500 to 0.025 mg / L.
  • the concentration of the drug in the medium of neighboring tubes was two times different. The result was taken into account after 72-hour cultivation of bacteria at 37 ° C (table 6).
  • Antiviral activity was studied in relation to the herpes simplex virus type I (VGTG-1 / Leningrad / 248/88) according to the generally accepted method [Gentry GA, Lawrency N., Lushbaugh N. Isolation and differentiation of Herpes simplex virus and Trichomonas vaginalis in cell culture, J. of Clinical Microbiology 1985, Vol. 22, No. 2, P. 199-204].
  • Viruses were grown on a Vero transplantable cell culture obtained from a cell culture bank of the Institute of Cytology RAS. The results were evaluated by the presence of the cytopathogenic effect of the virus on the cells after 36 hours of cultivation at 37 ° C in a C0 2 incubator. To assess the cytopathic effect of the virus, the number of unchanged cells was counted. The results are shown in table 7.
  • the data obtained indicate that the claimed substance can be effectively used locally to combat mixed infections caused by gram-positive and gram-negative bacteria and fungi.
  • Test microbes E. coli ATCC 25922, S.aureus VT209, Candida ATCC 885-653, Aspergillus niger VT-7765
  • Test microbes E. coli ATCC 25922, S.aureus VT209, Candida ATCC 885-653, Aspergillus niger VT-7765
  • the data obtained indicates that the claimed substance, introduced into the water-based paint, retained antimicrobial properties and showed them in relation to various unrelated bacteria and fungi.
  • the teeth were pretreated, foreign substances were removed and the root canal was cleaned.
  • a 0.05% solution of the substance of Example 7 or the prototype substance was injected into the canal into the teeth treated in this way, after which the entrance to the canal was closed with a temporary filling that did not let the liquid through.
  • the tooth was placed for 24 hours in a sterile empty Petri dish in a thermostat and incubated at 37 ° C for 20-24 hours. During this incubation, diffusion of substances into the dentin tubules could occur. It is known that dentin tubules can be the place where harmful and dangerous microbes are preserved after root canal treatment, and the total length of such tubules in a single-root tooth is about 5 kilometers.
  • the teeth were placed in semi-liquid agar containing test microbes (E. coli or S. aureus) in an amount of 1.0-5.0 x 105 ml.
  • the cups were incubated for another 20-24 hours at 37 ° C.
  • the result was taken into account by the presence and size of the zone of growth inhibition arising along the perimeter of the tooth.
  • the presence of a zone of inhibition of growth testified to the penetration of the drug into dentin, its ability to exit along the perimeter of the tooth (in the human body in the tissue around the tooth) and maintain antimicrobial properties.
  • MPA placed samples of threads about 1 cm long, 2 pieces per sample, 4 pieces per cup. Samples were filled with 6 ml of 0.7% MPA containing 0.6 ml of test culture at a concentration of 5x 105 microorganisms in 1 ml. Crops were incubated in an incubator at 37 ° C for 24 hours (bacteria), 30 ° C for 24 hours (fungi).
  • Cups with 1.5% MPA were seeded with a suspension of microorganisms in physiological saline at a concentration of 5 x 105 diluted 10 times for bacteria / 5 units diluted 10 times for fungi.
  • the cups were dried at room temperature for 10-15 minutes, then discs of filter paper 0 6 mm moistened with test solutions were laid on them in the amount of 2 discs per sample, 4 discs per cup.
  • Samples were again dried upside down for 10-15 minutes and incubated in a thermostat at 37 ° C for 24 hours (bacteria), at 30 ° C for 24 hours (mushrooms). The results were evaluated by the presence or absence of growth retardation zones around the test objects (table 8); suture threads and nets (endoprostheses) were used.
  • Mushroom spores Minimum inhibitory (biocidal) (mixture) concentration (IPC) of a substance in an aqueous solution, ⁇ g / ml.
  • Candida 21 0.8 0.7 0.5 0.5 0.7 0.8 0.9 10000 albicans
  • Candida 80 1.0 0.8 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 12000 albicans
  • Trichomonas Trichomonas vaginalis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Abstract

Изобретения относятся к антисептическим средствам и способу их получения и могут быть использованы в качестве дезинфекционного средства широкого спектра действия в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве и т.д. В способе получения биоцидного полигуанидина, включающем поликонденсацию гексаметилендиамина с солью гуанидина, в процессе поликонденсации дополнительно используют гидразингидрат при следующем соотношении компонентов, мacc.%: гексаметилендиамин 20-55 соль гуанидина 25-65 гидразингидрат остальное. Биоцидный полигуанидин, полученный вышеописанным способом, с формулой: где n - количество звеньев А в единичном фрагменте полимерной цепочки, m = 1 - 3; m - количество звеньев В в единичном фрагменте полимерной цепочки, m = 2 — 10; z - количество единичных фрагментов в полимерной цепочке, z = 4 - 20; Асid - кислота. Изобретения позволяют получить биоцидный полигуанидин с высокой антимикробной активностью широкого спектра действия.

Description

Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
Область техники
Изобретения относятся к антисептическим средствам и способу их получения и могут быть использованы в качестве дезинфекционного средства широкого спектра действия в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве и т.д.
Согласно современным представлениям основной причиной порчи практически всех материалов (древесина, металл, кожа, краски, штукатурка, пищевых продуктов и т.п.), большей части болезней человека, животных и растений являются микробы - бактерии, грибы, вирусы и простейшие. Актуальность борьбы с ними постоянно возрастает во всех отраслях промышленности, в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве. Наибольшее значение в профилактике распространения микробных поражений во всех отраслях играют антисептики. Число общедоступных антисептиков для промышленности, медицины, ветеринарии и сельского хозяйства является явно недостаточным. Большая часть существующих препаратов имеет ряд выраженных недостатков, и, прежде всего, токсичность, неприятный запах, малую эффективность. Повсеместно наблюдается формирование и распространение микробов, устойчивых к существующим антисептикам (Fidel P.L. Jr, Vazquez J.A., Sobel J.D. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C. albicans 1999, 1 :80-96. White T. Antifungal drug resistance in Candida albicans, ASM News 8:427-433). В промышленности многие антисептики представляют собой побочные продукты нефтехимической переработки и, как следствие, токсичны, имеют выраженный запах или содержат повышенное количество металлов, например, меди, что также является серьезным недостатком.
В настоящее время существует потребность в новых антисептиках, особенно ввиду постоянного изменения видового состава патогенной микрофлоры и появления форм, резистентных к препарату. Как правило, поиски направлены на получение препаратов с заданными физико-химическими (растворимость, гидролитическая устойчивость и др.) и биологическими свойствами (широта действия, специфичность применительно к тем или иным микроорганизмам, активность к резистентным штаммам и др.). Предшествующий уровень техники
Известен способ получения биоцидного гуанидина путем поликонденсации смеси гексаметилендиамина, додекаметилендиамина и гуанидингидрохлорида. После окончания процесса поликонденсации к раствору полученного сополимера добавляют гидразингидрат в тройном избытке и нагревают (обратным холодильником до прекращения выделения аммиака).
Раствор высушивают в вакууме, смешивают с 1 молем изоникотиновой кислоты и греют на масляной бане при 150°С до прекращения выделения влаги, RU 2176523 С1.
Полученный продукт представляет собой гидрофобный полигуанидин, его водный раствор является биоцидным средством, предназначенным для использования в качестве дезинфицирующего вещества при туберкулезе.
Обработка гидразином полученного полигуанидина не позволяет ввести гидразиновый фрагмент в полимерную цепочку, поскольку при этом либо не происходит разрыв этой цепочки (при непродолжительном нагревании), либо происходит полное разрушение полимерной цепочки (при продолжительном и/или более интенсивном нагревании). В любом случае сохранить цепочку с введением в нее гидразинового фрагмента при реализации способа по RU 2176523 С1 невозможно. Полученный по данному способу биоцидный полигуанидин имеет низкую биологическую активность и узкий спектр действия.
Известен способ получения биоцидного полигуанидина, включающий поликонденсацию а, ω-диамина с солью гуанидина; при этом используют гидрофобный а, ω-диамин в смеси с гексаметилендиамином или в смеси с 4,9-диоксадодекадимином H2N-(CH2)3-0-(CH2)4-0-(CH2)3-NH2 при следующих соотношениях, мас.%:
гидрофобный а, со-диамин 16 - 60
гексаметилендиамин или
4,9-диоксадодекандиамин 84 - 40,
причем в качестве гидрофобного а, ω-диамина используют 1,10-декаметилендиамин H2N-(CH2)io-NH2 или 1,12- додекаметилендиамин (H2N-(CH2)i2-NH2 или N,N-6HC-(3- аминопропил)додециламин
H2N- (CH2)3-N- (CH2)3 -NH2
Figure imgf000006_0001
В результате реализации способа получают биоцидный олигуанидин со следующей формулой:
Figure imgf000006_0002
HC1 - NR,R2
где п=30-50;
Figure imgf000006_0003
R, и R2 = Н, СН3, С2Н5, С4Н9, С8Н17, СН2С6Н5, RU 2324478 С2. Данный способ (RU 2324478 С2), принятый в качестве прототипа настоящего изобретения, не обеспечивает достаточной степени полимеризации исходных компонентов (п = 30-50) и не позволяет получить биоцидное средство с высокой биологической активностью.
Биоцидные полигуанидины указанного выше типа («метацид» и его аналоги) применяются более 50 лет, в результате чего возникло большое количество разнообразных резистентных штаммов патогенных микроорганизмов.
Раскрытие изобретений
Задачей настоящих изобретений является · получение биоцидного полигуанидина с высокой антимикробной активностью широкого спектра действия.
Согласно изобретению в части способа в способе получения биоцидного полигуанидина, включающем поликонденсацию гексаметилендиамина с солью гуанидина, в процессе поликонденсации дополнительно используют гидразингидрат при следующем соотношении компонентов, масс.%:
гексаметилендиамин 20-55
соль гуанидина 25-65
гидразингидрат остальное.
Согласно изобретению в части вещества заявлен биоцидный полигуанидин, полученный способом по п.1, с формулой:
Figure imgf000008_0001
или
Figure imgf000008_0002
где n - количество звеньев А в единичном фрагменте
полимерной цепочки, п = 1 - 3;
m - количество звеньев В в единичном фрагменте полимерной цепочки, m = 2 - 10;
z - количество единичных фрагментов в полимерной цепочке, 2 = 4 - 20;
Acid - кислота.
Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленных изобретений критерию "новизна" (N).
Заявителем не обнаружены какие-либо источники информации, содержащие сведения о влиянии заявленных отличительных признаков на достигаемый вследствие их реализации технический результат. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии данных технических решений критерию «изобретательский уровень» (IS). Краткое описание чертежей
В дальнейшем изобретения поясняются подробным описанием примеров их осуществления без ссылок на чертежи.
Лучший вариант осуществления изобр
Получение биоцидного полигуанидина заявленным способом поясняется примерами.
Пример 1. В колбу вместимостью 1 л, снабженную газоотводной трубкой и термометром, загружали 95,5 г гуанидина гидрохлорида (48,7 масс.%), 95,5 г гексаметилендиамина (48,7 масс.%) и 5 г гидразингидрата (2,6 масс.%). Содержимое колбы перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака; нагревали реакционную смесь до 200 °С с постепенной отгонкой воды и аммиака и выдерживали 2 ч при этой температуре до прекращения выделения аммиака. После этого горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 179 г продукта в виде твердого, практически, бесцветного прозрачного стекловидного вещества с формулой:
Figure imgf000009_0001
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Общее количество звеньев А и В в среднестатистической полимерной цепочке (n + m)z = 100.
Пример 2. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина гидрохлорида 65
Гексаметилендиамина 20
Гидразингидрата 15
Получено вещество с формулой:
Figure imgf000010_0001
Общее количество звеньев А и В в среднестатистической полимерной цепочке (n + m)z = 60.
Пример 3. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина гидрохлорида 40
Гексаметилендиамина 55
Гидразингидрата 5,5
Получено вещество с формулой:
Figure imgf000010_0002
Общее количество звеньев А и В в среднестатистической полимерной цепочке (n + m)z = 48.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Пример 4. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина сульфата 50
Гексаметилендиамина 45
Гидразингидрата 5
Figure imgf000011_0001
полимерной цепочке (n + m)z = 100.
Пример 5. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина карбоната 50
Гексаметилендиамина 45
Гидразингидрата 5
Получено вещество с формулой:
Figure imgf000011_0002
Общее количество звеньев А и В в среднестатистической полимерной цепочке (n + m)z = 80.
Пример 6. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина ацетата 50
Гексаметилендиамина 37,5
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Гидразингидрата 12,5
Figure imgf000012_0001
полимерной цепочке (n + m)z = 100.
Пример 7. Способ осуществляли так же, как в примере 1 , при этом использовали, масс.%:
Гуанидина бензоата 64,3
Гексаметилендиамина 33,9
Гидразингидрата 1 ,8
Figure imgf000012_0002
полимерной цепочке (n + m)z = 99.
Элементный состав веществ по примерам 1 -7, полученных , согласно заявленному способу, приведен в таблице 1.
Антимикробная активность заявляемого вещества по примерам 1 -7 в сравнении с прототипом подтверждается следующими примерами.
Пример 8.
Определение противогрибковой активности заявляемого вещества по отношению к спорам грибов.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) В экспериментах использованы различные грибы вегетативные формы и споры, вызывающие заболевания людей и животных, а также порчу сельскохозяйственных продуктов продуктов и различных промышленных материалов - древесины, кожи и др.
Биоцидные свойста испытаны на спорах культур грибов, предусмотренных ГОСТ 9.050-75. Оптическая плотность посевной суспензии спор Е=0,310. Суспензия содержала в равных пропорциях споры следующих микромицетов:
Aspergillis niger
Aspergillis terreus
Alternaria alternata
Fusarium moniliforme
Penicillium brevicompactum
Penicillium chrysogenum
Penicillium ochro-chloron
Penicillium martensii
Trichoderma viride
Определение антисептических свойств заявляемых веществ проводили через 7 суток выращивания микромицетов методом бумажных дисков и методом лунок (таблица 2).
Зона ингибирования составила от 16 до 38 мм. Вещество по примерам 3, 4 проявляет биоцидные свойства уже в концентрации 0,1%.
Пример 9.
Оценка эффективности воздействия вещества на дрожжи и дрожжеподобные грибы. Активность против дрожжей и дрожжеподобных грибов определяли методом серийных разведений.
Испытуемые вещества растворяли в воде и титровали в среде N- 1, RPMI, Сабуро так, что заявленное вещество содержалось в отдельных пробирках со средой в различных концентрациях.
Данные таблицы 3 свидетельствуют о весьма высокой активности заявляемого вещества по отношению к дрожжам и одноклеточным грибам рода Candida в сравнении с прототипом.
Пример 10.
Определение эффективности вещества в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (аэробных и анаэробных).
В экспериментах использованы стандартные коллекционные штаммы и бактерии, выделенные от больных. Оценку проводили методом серийных разведений с использованием питательных сред пригодных для культивирования соответствующих видов микроорганизмов.
Соединения растворяли в стерильной воде и титровали в концентрациях от 500 до 0,025 мг/л. Концентрация препарата в среде соседних пробирок отличалась в два раза. Результат учитывали после 72-часового культивирования бактерий при 37°С
(таблица 4) .
Таким образом, заявляемое вещество обладает выраженной антибактериальной активностью.
Пример 10.
Определение действия заявляемого вещества на микобактерии туберкулеза Для определения активности был использован стандартный штамм Mycobacterium tuberculosis H37Rv, чувствительный ко всем антимикробным препаратам. Оценку антимикобактериального действия проводили методом серийных разведений.
Вещества растворяли в стерильной воде и титровали так, чтобы препарат содержался в отдельных пробирках со средой в концентрациях от 200 до 0,025 мг/л. Концентрация препарата в среде соседних пробирок отличалась в два раза. Результат учитывали после 72-часового культивирования бактерий при 37°С (таблица 5).
Таким образом, заявляемые соединения по активности против возбудителя туберкулеза значительно превосходят прототип.
Пример 1 1.
Определение антипротозойного действия вещества по отношению к трихомонадам (Trichomonas vaginalis).
В экспериментах использованы штаммы, выделенные от больных. Оценку проводили методом серийных разведений с использованием питательных сред пригодных для культивирования соответствующих видов микроорганизмов.
Вещества растворяли в стерильной воде, и титровали в концентрациях от 500 до 0,025 мг/л. Концентрация препарата в среде соседних пробирок отличалась в два раза. Результат учитывали после 72-часового культивирования бактерий при 37°С (таблица 6).
Результаты свидетельствуют о достаточно высокой активности заявляемого вещества против простейших на примере трихомонад. Пример 12.
Определение действия заявляемого вещества на вирус простого герпеса.
Антивирусная активность изучалась по отношению к вирусу простого герпеса I типа (ВГТГ-1/Ленинград/248/88) по общепринятому методу [Gentry G.A., Lawrency N., Lushbaugh N. Isolation and differentiation of Herpes simplex virus and Trichomonas vaginalis in cell culture, J. of Clinical Microbiology 1985, Vol. 22, No. 2, P. 199-204]. Вирусы выращивали на перевиваемой культуре клеток Vero, полученной из банка клеточных культур Института цитологии РАН. Результаты оценивали по наличию цитопатогенного действия вируса на клетки через 36 часов культивирования при 37°С в С02-инкубаторе. Для оценки цитопатического действия вируса подсчитывали число неизмененных клеток. Результаты приведены в таблице 7.
Полученные результаты указывают, что заявленное вещество обладает высокой активностью против вируса герпеса.
Пример 13.
Использование заявляемого вещества для борьбы со смешанной микробной инфекцией.
У лабораторных животных (морские свинки) выбривали часть волосяного покрова, наносили поверхностные царапины и втирали микробную смесь, состоящую из грибов рода Candida, стафилококка, кишечной палочки и энтерококка. Через 24 часа у всех животных возникал местный воспалительный процесс. Для лечения использовали мазь, приготовленную из вещества по примеру 3 или вещества-прототипа, приготовленного в виде мази на ланолине. Вещества были добавлены в количестве 100 мкг/мл. В контрольной группе наносили чистый ланолин. Каждая группа включала 5 животных. Критерием эффективности был срок полного заживления и восстановления кожного покрова. У животных в группах, леченных веществом по примеру 3, выздоровление наступило через 5 дней. В группах, получавших препарат-прототип в течение 6 дней, все животные были больны. Выздоровление этой группы наступило через 13 дней, а в контрольной группе с ланолином - через 15 дней.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что заявленное вещество может быть эффективно использовано местно для борьбы со смешанными инфекциями, вызванными грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами.
Пример 14.
Использование заявленного вещества для придания антимикробных свойств краскам.
В работе использована белая водоиммульсионная краска завода «Кронос», в которую было добавлено заявленное вещество по примеру 5 в конечной концентрации 1,0%. В чашках Петри на питательную среду засевали тест-микробы (Е. coli АТСС 25922, S.aureus VT209, Candida АТСС 885-653, Aspergillus niger VT-7765) и после 15 минутного подсушивания поверх них накладывали бумажные диски диаметром 5 мм, пропитанные краской с заявленным веществом. После инкубации в течение 20-24 часов при 35-37°С определяли наличие и величину зоны угнетения роста микробов вокруг дисков. Во всех экспериментах было зарегистрировано выраженное угнетение роста тест штаммов использованных бактерий.
Таким образом, полученные данные свидетельствует, что заявленное вещество, введенное в водоэмульсионную краску сохраняло антимикробные свойства и проявляло их по отношению к различным неродственным бактериям и грибам.
Пример 15.
Использование заявляемого вещества для обработки корневых каналов зубов.
Исследование выполнено на экстерпированных зубах. Зубы предварительно обрабатывали, удаляли посторонние вещества и очищали корневой канал. В обработанные таким образом зубы в канал вводили 0,05% вводный раствор вещества по примеру 7 или вещества-прототипа, после чего вход в канал закрывали временной пломбой, не пропускающей жидкость. Зуб помещали на 24 часа в стерильной пустой чашке Петри в термостат и инкубировали при температуре 37°С 20— 24 часа. Во время этой инкубации могла происходить диффузия веществ в канальцы дентина. Известно, что именно канальцы дентина могут быть местом, где сохраняются вредные и опасные микробы после обработки корневых каналов, при этом общая протяженность таких канальцев в однокорневом зубе составляет около 5 километров. После инкубации зубы помещали в полужидкий агар, содержащий тест-микробы (E.coli или S. aureus) в количестве 1,0-5,0 х 105 мл.
Чашки инкубировали еще 20-24 часа при 37°С. Результат учитывали по наличию и величине зоны угнетения роста, возникающей по периметру зуба. Наличие зоны угнетения роста свидетельствовало о проникновении препарата в дентин, его способности выходить по периметру зуба (в организме человека в ткани вокруг зуба) и сохранять антимикробные свойства.
Препарат во всех использованных концентрациях, начиная с 0,05, вызывал антимикробный эффект в поставленных экспериментах
Пример 16.
Придание антимикробных свойств шовному материалу и эндопротезам.
В чашку Петри 0 90 мм с тонкой (3 мм) подложкой из 1 ,5%
МПА помещали образцы нитей длиной около 1 см по 2 кусочка на пробу, по 4 кусочка на чашку. Пробы заливали 6 мл 0,7% МПА, содержащего 0,6 мл тест-культуры в концентрации 5x 105 микроорганизмов в 1мл. Посевы инкубировали в термостате при 37 °С в течение 24 ч (бактерии), 30 °С 24 ч (грибы).
Чашки с 1 ,5% МПА засевали газоном взвесью микроорганизмов в физиологическом растворе в концентрации 5x 105, разведенной в 10 раз для бактерий/ 5 ЕД, разведенной в 10 раз для грибов. Чашки подсушивали при комнатной температуре в течение 10-15 минут, далее на них раскладывали диски из фильтровальной бумаги 0 6мм, смоченные исследуемыми растворами в количестве 2 диска на пробу, 4 диска на чашку. Пробы снова подсушивали в перевернутом виде в течение 10-15 мин и инкубировали в термостате при 37 "С в течение 24 ч (бактерии), при 30°С - 24 ч (грибы). Результаты оценивали по наличию или отсутствию зон задержки роста вокруг тестируемых объектов (таблица 8); использованы шовные нити и сетки (эндопротезы).
Полученные результаты свидетельствуют, что заявленное вещество (по примеру 2), нанесенное на шовный материал, смывается с него и сохраняет антимикробную активность с широким спектром действия и угнетает рост грамположительной и грамотрицательной бактериальной флоры, а также одно- и многоклеточных грибов, представляющих опасность для человека.
Промышленная применимость
Для реализации изобретений используются известные материалы и оборудование, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретений критерию «промышленная применимость» (IA).
Элементный состав веществ по примерам 1 - 7
Таблица 1
При- мер х Acid n m z Данные элементного анализа, %
С Н N C1(S)
1 НС1 1 9 10 46,91 9,06 24,25 19,78
2 НС1 3 2 12 45,05 9,12 26,27 19,56
3 HC1 2 10 4 46,60 9,20 23,97 20,23
4 H2SO4 1 9 10 43,60 9,02 22, 1 1 8,44
5 нет 1 9 8 58,0 10,67 30,45 -
6 СНзСООН 2 3 20 45,87 8,69 21,94 -
7 C6H5COOH 1 10 9 63,26 8,71 15,91 -
Результаты определения антисептических свойств
заявляемых веществ
Таблица 2
Споры грибов Минимальная подавляющая (биоцидная) (смесь) концентация (МПК) вещества в водном растворе, мкг/мл.
1 2 3 4 5 6 7 Про- то- тип
A. niger
A. terreus
A.alternata
F.moniliforme 1,0 1,5 0,5 0,5 1,0 1,5 2,0 3,5
P. brevicompactum
P. chrysogenum
P. ochrochloron
P. martensii
Эффективность воздействия вещества на дрожжи и дрожжеподобные грибы
Таблица 3
Гриб Штамм Минимальная подавляющая концентрация
(МПК) (мкг/мл)
(примеры 1 - 7 и прототип)
1 2 3 4 5 6 7 Про- то- тип
Saccharo- VT-2 0,5 0,7 0,4 0,5 0,5 0,7 0,8 12000 myces
cervisiae
Candida 21 0,8 0,7 0,5 0,5 0,7 0,8 0,9 10000 albicans
Candida 372 0,9 0,7 0,3 0,3 0,6 0,9 1,0 12000 albicans
Candida 80 1,0 0,8 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 12000 albicans
Candida 382 0,8 0,8 0,7 0,8 1,0 1,1 1,2 14000 glabrata
Candida 1 11 0,7 0,8 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 12000 glabrata
Candida 160 0,8 0,9 0,6 0,7 0,8 0,8 1,0 12000 glabrata
Candida 21 ' 0,9 1,0 0,7 0,8 1,0 1,1 1,2 12000 krusei Эффективность вещества в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (аэробных и анаэробных)
Таблица 4
Микроорганизм МПК (мкг/мл)
1 2 3 4 5 6 7 Про- то- тип
Escherichia 0,7 0,9 0,5 0,5 1,0 1,5 2,0 2,0 coli АТСС922
Salmonella 1,5 2,0 1,0 1,1 2,0 3,0 4,0 10,1 typhimur.
VT-191
Enterococcus 1,5 2,0 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 4,0 fecalis
Pseudomonas 0,1 0,2 0,1 од 0,1 0,1 0,2 од aeruginosa
ATCC27853
Klebsiella 0,7 1,0 0,5 1,0 1,5 1,5 2,0 2,0 pneumoniae
Bacillus cereus 2,5 3,0 2,0 2,0 2,5 2,5 3,0 12
Staphylococcus 2,5 3,0 2,0 2,5 2,5 3,0 3,0 5,0 aureus VT-209
Fusobacterium 0,3 0,4 0,2 0,3 0,5 0,6 0,7 0,4 nucleatum
Porfhiromonas 0,8 1,0 0,5 0,6 1,0 1,5 2,5 6,0 gingivalis
Prevotella 0,8 1,0 0,4 0,7 1,0 1Д 1,4 1,5 melaninogenica Действие заявляемого вещества на микобактерии туберкулеза
Таблица 5
Figure imgf000025_0001
Антипротозойное действие вещества по отношению к
трихомонадам (Trichomonas vaginalis)
Таблица 6
Figure imgf000025_0002
Действие заявляемого вещества на вирус простого герпеса
Таблица 7
Вирус МПК (мкг/мл)
1 2 3 4 5 6 7 Про- тотип
ВПГ- 80,0 100,0 50,0 70,0 100,0 140,0 150,0 1000
1/Ленинград/248/88 Антимикробные свойства шовного материала и эндопротезов
Таблица 8 jYo Тестируемый объект / Антимикробная активность
(мм от края нити)
Е. coli St. Candida Aspergillus АТСС aureus АТСС niger / Тест-культуры 25922 209 885-653
1 Капроновая нить
обработанная водным 4 6 5 6 раствором заявленного
вещества (1,0мг/ 1,0мл)
2 Лавсановая нить,
обработанная водным 5 4 4 5 раствором заявленного
вещества (1,0мг/ 1,0мл)
3 Сетка
полипропиленовая 5 4
5 6
заявленного вещества
(1,0мг/ 1,0мл)
4 Сетка из ПВДФ
волокна заявленного 6 5 5 3 вещества (1,0мг/ 1,0мл)
5 Лавсановая сетка
заявленного вещества 8 7 8 6
(1,0мг/ 1,0мл)

Claims

Формула изобретения
1. Способ получения биоцидного полигуанидина, включающий поликонденсацию гексаметилендиамина с солью гуанидина, о т л и ч а ю щ и й с я т е м , что в процессе поликонденсации дополнительно используют гидразингидрат при следующем соотношении компонентов, масс.%:
гексаметилендиамин 20-55
соль гуанидина 25-65
гидразингидрат остальное.
2. Биоцидный полигуанидин, полученный способом по п.1, с формулой:
Figure imgf000027_0001
или
Figure imgf000027_0002
где n - количество звеньев А в единичном фрагменте
полимерной цепочки, n = 1 - 3;
m - количество звеньев В в единичном фрагменте полимерной цепочки, m = 2 - 10;
количество единичных фрагментов в полимерной цепочке, z = 4 - 20;
кислота.
PCT/RU2010/000292 2009-10-08 2010-06-04 Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин Ceased WO2011043690A1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10822298.5A EP2520605B1 (en) 2009-10-08 2010-06-04 Method for producing biocidal polyguanidine, and biocidal polyguanidine
ES10822298.5T ES2583692T3 (es) 2009-10-08 2010-06-04 Método para la producción de una poliguanidina biocida, y poliguanidina biocida
EP16167120.1A EP3098253B1 (en) 2009-10-08 2010-06-04 Broad spectrum antimicrobial agent
PL16167120T PL3098253T3 (pl) 2009-10-08 2010-06-04 Środek przeciwdrobnoustrojowy o szerokim spektrum
US13/142,760 US8993712B2 (en) 2009-10-08 2010-06-04 Method for producing biocidal polyguanidine, and biocidal polyguanidine

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009137333 2009-10-08
RU2009137333/15A RU2422137C1 (ru) 2009-10-08 2009-10-08 Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011043690A1 true WO2011043690A1 (ru) 2011-04-14

Family

ID=43856982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2010/000292 Ceased WO2011043690A1 (ru) 2009-10-08 2010-06-04 Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8993712B2 (ru)
EP (2) EP2520605B1 (ru)
ES (2) ES2730764T3 (ru)
PL (2) PL3098253T3 (ru)
RU (1) RU2422137C1 (ru)
TR (1) TR201907828T4 (ru)
WO (1) WO2011043690A1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014113835A1 (de) 2013-01-25 2014-07-31 Sealife Pharma Gmbh Neue bioaktive polymere
RU2547841C2 (ru) * 2012-09-12 2015-04-10 Частное акционерное общество "Научно-технологический центр "УКРВОДБЕЗПЕКА" Способ получения полигуанидина
WO2020073784A1 (zh) * 2018-10-10 2020-04-16 桂林新先立抗菌材料有限公司 一种抗菌聚合物及其制备方法
CN111944156A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌剂及其制备方法和应用
CN111944155A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 中国石油化工股份有限公司 一种胍盐抗菌微球及其制备方法和应用

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9403944B2 (en) 2012-01-12 2016-08-02 John L. Lombardi Antipathogenic guanidinium copolymer
US9000105B2 (en) * 2013-03-15 2015-04-07 John L. Lombardi Antipathogenic guanidinium copolymer
RU2530587C1 (ru) 2013-06-07 2014-10-10 Виктор Вениаминович Тец Способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов
CN105530926B (zh) 2013-09-13 2019-07-16 3M创新有限公司 阳离子防腐剂组合物
RU2546006C1 (ru) * 2014-03-07 2015-04-10 Римма Ильинична Ашкинази Противовирусное средство
US9631052B2 (en) * 2014-06-26 2017-04-25 John L. Lombardi Borate esters
EP3203994A1 (en) 2014-10-10 2017-08-16 Lead Discovery Siena S.r.l. Linear guanidine derivatives, methods of preparation and uses thereof
US10080728B2 (en) 2015-01-20 2018-09-25 Viktor Veniaminovich Tets Hemostatic agent
US10440950B2 (en) 2015-09-17 2019-10-15 Ecolab Usa Inc. Methods of making triamine solids
EP3350155B1 (en) 2015-09-17 2022-12-21 Ecolab USA Inc. Triamine solidification using diacids
RU2602305C1 (ru) * 2015-09-30 2016-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Санте Фарм" Гемостатическое средство
CN105820333B (zh) * 2016-04-26 2018-04-20 湖南雪天精细化工股份有限公司 一种盐酸聚六亚甲基胍的制备方法
BR112019024628A2 (pt) * 2017-05-24 2020-06-16 Veniaminovich Tets Viktor Composições antimicrobianas fracionadas e uso das mesmas
EP3524055A1 (de) * 2018-02-08 2019-08-14 BCSK Biocid GmbH Antibakterielles und spermizides gleitmittel
US10017462B1 (en) * 2018-03-05 2018-07-10 The Florida International University Board Of Trustees Antimicrobial poly(guanylurea)s
CN111944233B (zh) * 2019-05-17 2022-07-12 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌热塑性树脂组合物及其制备方法和应用
CN111944232B (zh) * 2019-05-17 2022-07-12 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌塑料组合物及其制备方法和应用
WO2022214963A1 (en) * 2021-04-05 2022-10-13 Victor Tets Bioactive products

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2039735C1 (ru) * 1993-04-29 1995-07-20 Петр Александрович Гембицкий Способ получения дезинфицирующего средства
RU2176523C1 (ru) 2000-06-16 2001-12-10 Региональная общественная организация - Институт эколого-технологических проблем Дезинфицирующее средство при туберкулезе
RU2230734C1 (ru) * 2003-06-09 2004-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Производные полигуанидинов
RU2324478C2 (ru) 2006-06-27 2008-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2141452C1 (ru) * 1998-05-26 1999-11-20 ООО "Торговый дом "Красный химик" Способ получения кобальт (ii) сульфата
RU2176651C2 (ru) * 1999-11-11 2001-12-10 Институт эколого-технологических проблем Способ получения блоксополимера алкиленгуанидина с полиалкиленамином и блоксополимер

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2039735C1 (ru) * 1993-04-29 1995-07-20 Петр Александрович Гембицкий Способ получения дезинфицирующего средства
RU2176523C1 (ru) 2000-06-16 2001-12-10 Региональная общественная организация - Институт эколого-технологических проблем Дезинфицирующее средство при туберкулезе
RU2230734C1 (ru) * 2003-06-09 2004-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Производные полигуанидинов
RU2324478C2 (ru) 2006-06-27 2008-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FIDEL P.L. JR; VAZQUEZ J.A.; SOBEL J.D.: "Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C", ALBICANS, vol. 1, 1999, pages 80 - 96, XP002988992
GENTRY G.A.; LAWRENCY N.; LUSHBAUGH N.: "Isolation and differentiation of Herpes simplex virus and Trichomonas vaginalis in cell culture", J. OF CLINICAL MICROBIOLOGY, vol. 22, no. 2, 1985, pages 199 - 204
See also references of EP2520605A4 *
WHITE T.: "Antifungal drug resistance in Candida albicans", ASM NEWS, vol. 8, pages 427 - 433

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2547841C2 (ru) * 2012-09-12 2015-04-10 Частное акционерное общество "Научно-технологический центр "УКРВОДБЕЗПЕКА" Способ получения полигуанидина
WO2014113835A1 (de) 2013-01-25 2014-07-31 Sealife Pharma Gmbh Neue bioaktive polymere
US9567294B2 (en) 2013-01-25 2017-02-14 Sealife Pharma Gmbh Bioactive polymers
WO2020073784A1 (zh) * 2018-10-10 2020-04-16 桂林新先立抗菌材料有限公司 一种抗菌聚合物及其制备方法
US11773220B2 (en) 2018-10-10 2023-10-03 Guilin Zheqi Technology Co., Ltd Antibacterial polymer and preparation method thereof
CN111944156A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌剂及其制备方法和应用
CN111944155A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 中国石油化工股份有限公司 一种胍盐抗菌微球及其制备方法和应用
CN111944156B (zh) * 2019-05-17 2022-07-12 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌剂及其制备方法和应用
CN111944155B (zh) * 2019-05-17 2022-07-12 中国石油化工股份有限公司 一种胍盐抗菌微球及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2520605A4 (en) 2013-12-18
RU2009137333A (ru) 2011-04-20
EP2520605A1 (en) 2012-11-07
RU2422137C1 (ru) 2011-06-27
PL2520605T3 (pl) 2016-12-30
US8993712B2 (en) 2015-03-31
TR201907828T4 (tr) 2019-06-21
EP3098253B1 (en) 2019-04-24
EP3098253A1 (en) 2016-11-30
ES2583692T3 (es) 2016-09-21
US20110269936A1 (en) 2011-11-03
ES2730764T3 (es) 2019-11-12
PL3098253T3 (pl) 2019-09-30
EP2520605B1 (en) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2422137C1 (ru) Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
Abou-Gabal et al. Study of the role of pigeons in the dissemination of Cryptococcus neoformans in nature
EP2181596B1 (en) Method of inhibiting the growth of microorganism in aqueous systems using a composition comprising lysozyme
CN113795149A (zh) 官能化二氧化钛的纳米颗粒化合物的各种用途
JP2006525981A (ja) アリシン
Muñoz-Bonilla et al. Introduction to antimicrobial polymeric materials
Piskaeva et al. Comparative analysis of the activity of silver nanoparticles against native microflora from poultry processing plants wastes
RU2342833C1 (ru) Состав для предпосевной обработки семян овощных культур и клубней картофеля от бактериальных болезней
RU2430722C1 (ru) Средство для профилактики и лечения мастита у коров
EP0799570A1 (en) Preparation and uses of microbicidal formulations
Stratev et al. AEROMONAS HYDROPHI LA SENSI TI VI TY TO DI SI NFECTANTS
HK1231907B (en) Broad spectrum antimicrobial agent
HK1231907A1 (en) Broad spectrum antimicrobial agent
WO2015192260A1 (es) Formulación biocida para proteger la piel que comprende sales de cobre pentahidratado y sales de zinc heptahidratado
RU2061374C1 (ru) Фунгицид и бактерицид
RU2807338C1 (ru) Способ оценки антимикробного пролонгированного действия дезинфектантов на основе полимеров
CN109303065A (zh) 一种去除微生物污染的液体及使用方法
WO2023234962A1 (en) Organic diselenide composition
EA026955B1 (ru) Дезинфицирующая композиция
HK40057660A (en) Various uses of the nanoparticulate compound of titanium dioxide functionalized
CN103798270A (zh) 一种含噻森铜的复配农药及其应用
TR201808398A2 (tr) Biyofilm Üretiminin Engellenmesi ve Eradikasyonunda Yeni Kombine Kullanım
CN113491740A (zh) 一种防治白色念珠菌病的组合物及含有该组合物的药物和饲料添加剂
Vrutika et al. A COMPARATIVE STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY OF COMMONLY USED DISINFECTANTS AGAINST CLINICAL ISOLATES OF AUTOCHTHONOUS MICROORGANISMS
Prabhashankar et al. Research and Reviews: Journal of Microbiology and Biotechnology

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10822298

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13142760

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010822298

Country of ref document: EP