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WO2010106076A1 - STIMULATEUR MÉTABOLIQUE DES PPARs À BASE D'ESTERS D'ACIDES GRAS LIBRES INSATURÉS, COMPOSITION HUILEUSE ET COMPLÉMENT ALIMENTAIRE LES CONTENANT - Google Patents

STIMULATEUR MÉTABOLIQUE DES PPARs À BASE D'ESTERS D'ACIDES GRAS LIBRES INSATURÉS, COMPOSITION HUILEUSE ET COMPLÉMENT ALIMENTAIRE LES CONTENANT Download PDF

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WO2010106076A1
WO2010106076A1 PCT/EP2010/053411 EP2010053411W WO2010106076A1 WO 2010106076 A1 WO2010106076 A1 WO 2010106076A1 EP 2010053411 W EP2010053411 W EP 2010053411W WO 2010106076 A1 WO2010106076 A1 WO 2010106076A1
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WO
WIPO (PCT)
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free fatty
fatty acid
metabolic
unsaturated free
ppar
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/EP2010/053411
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English (en)
Inventor
Max Rombi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Arkopharma SA
Original Assignee
Laboratoires Arkopharma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Arkopharma SA filed Critical Laboratoires Arkopharma SA
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    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists

Definitions

  • Metabolic stimulator of PPARs based on unsaturated free fatty acid esters, oily composition and dietary supplement containing them.
  • the present invention provides a metabolic stimulator of activated proliferative factor receptors of all types of peroxisomes (PPARs -alpha, gamma and delta (beta)) comprising at least one unsaturated free fatty acid ester, the acid fragment unsaturated free fat being selected from oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and mixtures thereof, and the alcohol residue being selected from C 2 -C 5 linear alcohols, amino alcohols C2-C5, and inositol.
  • PPARs -alpha, gamma and delta (beta) comprising at least one unsaturated free fatty acid ester
  • the acid fragment unsaturated free fat being selected from oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and mixtures thereof
  • the alcohol residue being selected from C 2 -C 5 linear alcohols, amino alcohols C2-C5, and inositol.
  • the invention relates to a peroxisome proliferative activated factor (PPAR) metabolic stimulator consisting of one or more unsaturated free fatty acid esters, wherein the unsaturated free fatty acid moiety is selected among oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and mixtures thereof, and the alcohol residue being selected from C2-C5 linear alcohols, C2-C5 amino alcohols, and inositol.
  • PPAR peroxisome proliferative activated factor
  • the invention further relates to oily compositions as well as food supplements containing said peroxisome proliferator activated-type (PPAR) metabolic enhancer and their use orally, topically or in sterile injectable preparation for the prevention and / or treatment of overweight, obesity and associated pathologies, adipogenesis, cardiovascular disorders, diabetes and generally the so-called metabolic syndrome.
  • PPAR peroxisome proliferator activated-type
  • the invention further relates to a cosmetic product containing the peroxisome proliferative activated factor (PPAR) metabolic stimulator for the prevention and treatment of cellulitis.
  • PPAR peroxisome proliferative activated factor
  • the invention also relates to an anticholesterolemic pharmaceutical composition comprising said PPAR receptor metabolic stimulator and a pharmacologically acceptable vehicle, particularly for the prevention or treatment of obesity and associated pathologies, adipogenesis, cardiovascular disorders, type II diabetes and in general what is called the metabolic syndrome.
  • Metabolic syndrome is a combination of factors that occur at the same time and increases the risk of cardiovascular disease, stroke, and type II diabetes. Presenting only one of these factors-elevated blood pressure, high insulin levels, excess fat around the waist, or abnormal cholesterol levels increase the risk of getting a serious illness and in the case of many factors, the risk is even higher.
  • Fatty substances by their physical, chemical and physiological properties, play an important role in the nutrition of man.
  • the body In addition to the fat ingested by humans in the form of food, the body itself makes lipids essential to life.
  • a triglyceride is a glycerol molecule with 3 fatty acids attached to the molecule. Triglycerides are classified in fats, but only the 3 fatty acids are fats, glycerol itself belongs rather to the class of carbohydrates. For example, it is soluble in water and not in oil; glycerol is therefore not a fat.
  • the body resynthesizes triglycerides in the gut cells that have been broken down by the lipases in the intestine. These new triglycerides will then bind to lipoproteins and will be stored in adipocytes (fat cells). So that the triglycerides assimilated by the organism, after decomposing them into smaller fatty substances, are stored again as triglycerides; and therefore the body does not use their energy immediately since they are stored in adipocytes. The body can metabolize fatty acids only when they are not fixed on glycerol, as in triglycerides.
  • triglycerides that we manufacture will increase the amount and density of lipoproteins, these blood transporters of triglycerides, cholesterol and phospho lipids. All these fatty acids blocked in triglycerides within lipoproteins, not metabolized, increase the risk of arteriosclerosis, facilitate the formation of plaques in the arteries whose rupture can cause thromboses. The "bad" cholesterol becomes high. Since they can not be burned because they are prisoners of triglycerides, fatty acids can only be stored in the fat cells, which are becoming larger and more numerous.
  • TAG Triacylglycerol
  • the mobilization of fatty acids from fat cells is subjected to the action of hormones that promote the release of fatty acids (catecholamines, adrenaline and norepinephrine) and hormones that oppose the mobilization (insulin and some products - adenosine, nicotinic acid and prostaglandins, beta blockers).
  • the Applicant has sought to find a better way to oppose the metabolic deficiency and use the energy of the fatty substances while not promoting the formation of fatty deposits.
  • the solution proposed by the present invention is to consume fatty substances containing little triglycerides or no triglyceride and having a high level of free fatty acid esters.
  • the fatty substances of the invention containing little or no triglyceride, therefore have three advantages: the body does not make fat reserves, since the body knows how to store in the fat cells only fat in the form of triglycerides; - the free fatty acids that will circulate in the blood, will bring energy to our body; finally, the circulating free fatty acids have a stimulating action of the PPARs since the stimulated cellular receptors increase the metabolism of the fatty substances in the body. Thus, the destocking of the fat cells already present in the body will be favored and allow weight loss.
  • Unsaturated free fatty acids such as oleic, linoleic and linolenic acid
  • they have shown in clinical trials that they have the interesting property of lowering lipoproteinemia, and of reducing insulin resistance in diabetics.
  • they increase the metabolism of fat, they facilitate weight loss and reduce the size of fat deposits. They fight fatigue and lack of energy. All these actions stem from their activity to stimulate a set of enzymes: activating peroxisomes, which reduce cholesterol levels and stimulate fat burning.
  • PPAR receptor activity has been studied extensively and receptor activators of all types of PPAR have already been described as potential actives for the treatment of obesity and diabetes.
  • the present invention relates to a metabolic stimulator of activated peroxisome proliferation factor (PPAR) receptors, preferably in the form of a food supplement or a food oil, comprising at least one ester or more unsaturated free fatty acids, the unsaturated free fatty acid moiety being selected from oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, DHA (docosahexanoic acid), EPA (acidic ecosapentanoic acid) and mixtures thereof, and the alcohol residue being selected from C2-C5 linear alcohols, C2-C5 amino alcohols, and inositol.
  • PPAR peroxisome proliferation factor
  • the invention relates to a peroxisome proliferative activated factor (PPAR) metabolic stimulator of one or more unsaturated free fatty acid esters, wherein the unsaturated free fatty acid moiety is selected oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and mixtures thereof, and the alcohol residue being selected from linear C2-C5 alcohols, C2-C5 amino alcohols, and inositol.
  • PPAR peroxisome proliferative activated factor
  • the unsaturated free fatty acid moiety is selected from linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and mixtures thereof, and the alcohol residue is selected from C2-C5 linear alcohols, typically ethanol.
  • the unsaturated free fatty acid fragment is chosen from linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and their mixtures, and the alcohol residue is chosen from amino C2-C5 alcohols.
  • the unsaturated free fatty acid fragment is chosen from linoleic acid, linolenic acid, DHA, EPA and their mixtures, and the alcohol residue is inositol.
  • the unsaturated free fatty acid moiety is selected from oleic acid, linoleic acid, linolenic acid and mixtures thereof.
  • the unsaturated free fatty acid moiety selected from oleic acid, linoleic acid, linolenic acid and mixtures thereof is in the form of ethyl ester.
  • the unsaturated free fatty acid fragment is advantageously chosen from DHA, EPA and their mixtures.
  • the unsaturated free fatty acid fragment chosen from DHA, EPA and their mixtures is in the form of ethyl ester.
  • the alcohol residue is a C 2 -C 5 aminoalcohol selected from ethanolamine, choline, and serine.
  • the alcohol residue is advantageously chosen from ethanol and ethanolamine.
  • the peroxisome proliferation activated factor receptor metabolic stimulator is extracted from a vegetable oil.
  • extract is meant the preparation of an unsaturated free fatty acid ester, for example according to the protocol shown diagrammatically in FIG.
  • the vegetable oil from which the metabolic stimulator is derived is chosen from olive, sunflower, peanut, rapeseed, soya, flax, maize, rice, grapeseed, nuts, borage, raspberry seeds, evening primrose, coconut, cottonseed, palm oil, safflower, sesame or a mixture of these oils.
  • the oil is selected from olive oil, rapeseed oil, soybean oil, and mixtures thereof.
  • the peroxisome proliferator activated factor receptor metabolic stimulator is extracted from an animal oil, such as a fish oil.
  • the peroxisome proliferation activated factor receptor metabolic stimulator does not contain triglycerides, or contains few triglycerides.
  • said stimulator contains a triglyceride content less than or equal to 50% by weight, advantageously less than or equal to 30%, even more advantageously less than or equal to 20% by weight, for example less than or equal to at 10% by weight.
  • the invention also relates to oily compositions comprising the metabolic stimulator of activated peroxisome proliferation factor receptors of all types (PPAR) as described above.
  • the oily composition according to the invention is characterized in that it does not comprise triglycerides.
  • the free fatty acid esters present in the oily composition as claimed prevent the formation of triglycerides responsible for weight gain.
  • the oily composition comprises between 0 and 50% by weight of triglycerides.
  • the oily composition contains less than 30% triglycerides, and even more preferably less than 20% triglycerides, for example less than 10% triglycerides, relative to the total weight of the composition.
  • the oily compositions of the invention consist of a mixture of fatty acids, advantageously in the form of ethyl esters, containing at least 50 to 67% of oleic acid, 16 to 30% of linoleic acid and 6 to 14% linolenic acid.
  • oily compositions of the invention consisting of a mixture of fatty acids, advantageously in the form of ethyl esters, containing at least 50 to 67% of oleic acid, 16 to 30% of linoleic acid and 6 to 14% linolenic acid, preferably come from a rapeseed oil.
  • the oily compositions of the invention consist of a mixture of fatty acids, advantageously in the form of ethyl esters, containing at least 50 to 67% of oleic acid, 16 to 30% of linoleic acid and 6 to 14% linolenic acid.
  • oily compositions of the invention consisting of a mixture of fatty acids, advantageously in the form of ethyl esters, containing at least 56 to 85% of oleic acid, 3.3 to 20% of linoleic acid and 0 to 1% of linolenic acid are preferably derived from olive oil.
  • the oily composition according to the invention further comprises a vegetable oil whose esterified free fatty acid content is equal to or greater than the triglyceride content.
  • this vegetable oil is chosen from olive, sunflower, peanut, rapeseed, soya, linseed, maize, rice, grapeseed, walnut, borage, raspberry seed oils. , evening primrose, coconut, cottonseed, palm oil, safflower, sesame or a mixture of these oils.
  • the oily composition of the invention exclusively comprises a concentrate of esterified free fatty acid esters obtained according to a procedure described below. This oily composition is therefore characterized in that it does not comprise triglycerides.
  • the oily composition further comprises a vegetable oil whose esterified free fatty acid content is advantageously greater than or equal to 50% relative to the total weight of the vegetable oil.
  • the oils formed contain almost exclusively esterified free fatty acids, and are preferably esterified with an ethyl function.
  • the vegetable oil of the oily composition is chosen from olive, rapeseed, soy, flax, rice or a mixture of these oils.
  • the oily composition, of the first or second embodiment has a content of unsaturated free fatty acid esters of at least 20% relative to the total weight of the composition.
  • the content of unsaturated free fatty acid esters is between 20% and 50% relative to the total weight of the composition.
  • the content of unsaturated free fatty acid esters is at least 50% relative to the total weight of the composition, but may be at least 70% and even more advantageously at least 80% by weight more preferably at least 90% by weight, and in some cases up to 100%.
  • the oily composition is presented in a form for oral, topical, or sterile injectable preparation.
  • the oily composition may be contained, by way of non-limiting example, in a biscuit, a yogurt, a meal equivalent, a food bar, an ice cream, an ice cream.
  • the present invention also relates to a dietary supplement comprising said peroxisome proliferator activated factor (PPAR) metabolic stimulator and characterized in that said stimulator is in powder form optionally mixed with other ingredients of nutritional interest in form.
  • the other powder ingredient is a powdered milk product, or a vegetable protein such as soybeans or peas.
  • the present invention also relates to the use of said oily compositions as food supplements, in oral form, to prevent or reduce overweight.
  • the invention relates to the use of said oily composition for topical application as an anti-cellulite cosmetic agent.
  • the invention also relates to the use of said oily composition in a sterile injectable preparation, for preventing or reducing weight overloads.
  • the invention relates to an anticholesterolemic pharmaceutical composition
  • an anticholesterolemic pharmaceutical composition comprising said PPAR receptor metabolic stimulator and a pharmacologically acceptable vehicle, in particular for the prevention or treatment of obesity and associated pathologies, adipogenesis, cardiovascular disorders, diabetes and in general what is called the metabolic syndrome.
  • Metabolic stimulators as described and claimed in the present invention are prepared according to conventional techniques for preparing unsaturated fatty acid esters well known to those skilled in the art namely either direct esterification or transesterification.
  • the preparation of the docosahexaenoic acid (DHA) ester can be accomplished by transesterification of the docosahexaenoic acid ethyl ester with an alcohol selected from the group consisting of C2-C5 linear alcohols, C2-C5 aminoalcohols, and inositol.
  • the reaction takes place on the pure docosahexaenoic acid ethyl ester (at least 95% of commercially available purity).
  • the transesterification process is preferably carried out in the presence of a catalyst, such as an alkali metal or alkaline earth carbonate, advantageously K 2 CO 3.
  • the catalyst of the transesterification process is a lipase such as advantageously Candida antartica lipase.
  • the transesterification reaction can be carried out in a solvent advantageously chosen from dioxane or THF.
  • Example 1 Oily composition without triglycerides
  • the oily composition contains exclusively a concentrate of esterified free fatty acid esters, without triglycerides.
  • the preparation of an oily composition containing no triglyceride is carried out according to the scheme of Figure 1, which illustrates the preparation of a rapeseed oil ethyl ester.
  • Such an oily composition is prepared for example from a rapeseed oil.
  • the fatty acid composition all in the form of ethyl esters, is the following in%:
  • the product is presented in a bag of 15 g of yoghurt powder containing 3 g of the oily composition.
  • the dose to be taken is 1 sachet per day diluted in a little water to reconstitute the yoghurt.
  • Such an oily composition may also be prepared from an olive oil, having the following composition of fatty acids, in the form of ethyl esters, in%: C16 ac. Palmitic 7.5 - 20
  • This olive oil is bottled for use as a seasoning oil.
  • ethyl esters are mainly prepared.
  • the esterification reaction is particularly carried out with C 2 -C 5 linear alcohols, C 2 -C 5 aminoalcohols and inositol.
  • the esterification reaction is carried out with ethanolamine, ethanol, choline or inositol.
  • the oily composition further comprises a vegetable oil.
  • a vegetable oil comprises, for example: ethyl oleate 25% by total weight
  • Each capsule contains 500 mg of a fish oil.
  • the fatty acids in the form of ethyl esters have the following composition:
  • the active dose is 6 capsules a day, 2 in the morning, 2 to 12 and 2 in the evening.
  • results of biological tests carried out using a reporter gene show the transactivation properties of the PPAR receptors of the compositions of the invention. All these products regularly consumed and / or absorbed by the body during determined periods of treatment exert a positive effect on the metabolism of fatty acids in humans thus preventing or treating diseases related to overweight, obesity and associated pathologies, adipogenesis, cardiovascular disorders, type II diabetes and in general what is called the metabolic syndrome.

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Abstract

Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPARs -alpha, gamma et delta (bêta)) comprenant au moins un ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol. Composition huileuse et complément alimentaire contenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) et leur utilisation par voie orale, topique ou en préparation stérile injectable, pour la prévention et/ou le traitement des surcharges pondérales, de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et de manière générale de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.

Description

Stimulateur métabolique des PPARs à base d'esters d'acides gras libres insaturés, composition huileuse et complément alimentaire les contenant.
La présente invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPARs -alpha, gamma et delta (bêta)) comprenant au moins un ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
En outre l'invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
L'invention porte en outre sur des compositions huileuses ainsi que des compléments alimentaires contenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) et leur utilisation par voie orale, topique ou en préparation stérile injectable, pour la prévention et/ou le traitement des surcharges pondérales, de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète et de manière générale de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.
L'invention concerne de plus un produit cosmétique contenant le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) destiné à prévenir et à traiter la cellulite. L'invention concerne aussi une composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs aux PPARs et un véhicule pharmaco logiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.
De manière générale on admet aujourd'hui que l'augmentation de la fréquence de surcharge pondérale et de l'obésité, du diabète de type II, des maladies cardiovasculaires et le manque d'énergie chez de nombreuses personnes dans les pays développés, est due à une alimentation inadaptée conséquence d'une mauvaise utilisation des calories contenues dans les produits que nous consommons qui sont la plupart du temps très riches en corps gras. Cette déficience métabolique affecte près de 50 millions d'américains (presque un américain adulte sur 4) et 30 millions d'européens. Environ 7% des adultes entre 20 et 30 ans et 40% des adultes de plus de 40 ans présentent les critères pour développer ce syndrome.
Le syndrome métabolique est un ensemble de facteurs qui surviennent en même temps et augmentent le risque de maladie cardio-vasculaire, d'attaque cérébrale et de diabète de type IL Le fait de présenter uniquement un seul de ces facteurs -augmentation de la tension artérielle, taux élevé d'insuline, excès de graisse autour de la taille ou taux anormal de cholestérol favorise le risque de contracter une maladie grave et dans le cas de plusieurs facteurs réunis, le risque est encore plus élevé.
Les corps gras, de par leurs propriétés physiques, chimiques et physiologiques, jouent un rôle important dans la nutrition de l'homme. En plus des matières grasses ingérées par l'homme sous forme d'aliment, l'organisme fabrique lui-même des lipides indispensables à la vie.
Les corps gras alimentaires, et ceux des tissus adipeux, sont constitués surtout de triglycérides. Un triglycéride est une molécule de glycérol comportant 3 acides gras fixés sur la molécule. Les triglycérides sont classés dans les corps gras, mais seuls les 3 acides gras sont des corps gras, le glycérol lui-même appartient plutôt à la classe des glucides. Par exemple, il est soluble dans l'eau et pas dans l'huile ; le glycérol n'est donc pas un corps gras.
C'est la différence de structure des acides gras fixés sur le glycérol qui fait que ces corps gras sont différents. Il existe ainsi une grande diversité de triglycérides dans les aliments tels que dans les huiles alimentaires d'olive, de tournesol, de soja, du beurre, du suif, du saindoux, des margarines, etc.
Ces acides gras sont assimilés dans l'intestin selon un processus commun à tous les triglycérides qui ne sont pas eux-mêmes assimilables.
Ils doivent être décomposés en : - diglycérides
- monoglycérides
- acides gras libres,
grâce à l'action de lipases que nous sécrétons, et seuls ces différents produits sont assimilables, les triglycérides ne l'étant pas.
Dès que ces produits sont assimilés, l'organisme resynthétise dans les cellules de l'intestin les triglycérides qui avaient été décomposés par les lipases au niveau de l'intestin. Ces nouveaux triglycérides vont ensuite se fixer sur les lipoprotéines et vont être stockés dans les adipocytes (cellules graisseuses). Si bien que les triglycérides assimilés par l'organisme, après les avoir décomposés en corps gras plus petits, sont stockés de nouveau comme triglycérides ; et donc l'organisme n'utilise pas leur énergie immédiatement puisqu'ils sont stockés dans les adipocytes. L'organisme ne peut métaboliser les acides gras que lorsqu'ils ne sont pas fixés sur du glycérol, comme dans les triglycérides.
Cette déficience métabolique, que certains appellent le gène de l'obésité, que constituent la recomposition et le stockage des triglycérides a été un avantage aux temps des premiers hommes, il y a des milliers d'années. En effet, cette faculté de stocker les corps gras était un avantage autrefois. Les hommes en stockant les graisses pouvaient ensuite supporter de longues périodes de disette et consommaient leurs réserves de graisse pendant ces dures périodes. Tout ceci a été bien expliqué par Stephen Cunnane dans son livre « The survival of the fattest », ( The Key to Human Brain Evolution, World Scientifîc Publishing Co, New Jersey, États-Unis, 2005. En anglais seulement. www.worldscibooks.com) qui explique que ce sont les personnes les plus grasses qui ont survécu aux grandes disettes et que c'est aussi en étant plus gras que les hommes ont enrichi leur cerveau en acide gras omega-3, ce qui les a rendus plus intelligents et plus évolués dans la sélection naturelle des espèces.
C'est ainsi que les Mélanésiens qui ont colonisé toutes les îles du Pacifique, ont un taux de diabétiques très important (plus de 60%). En effet, lorsque ces peuplades ont quitté l'Indonésie sur des pirogues à balancier, ce sont les plus gros, conservant leurs réserves de graisse et les consommant très peu, qui ont résisté à ces longs voyages avec souvent des disettes à bord.
Mais de nos jours, dans pratiquement tous les pays, où il n'existe pratiquement plus de disette et où l'on mange tous les jours à notre faim, et parfois plus, cette faculté de stockage devient néfaste.
En effet, l'excès de triglycérides que nous fabriquons va augmenter la quantité et la densité des lipoprotéines, ces transporteurs dans le sang de triglycérides, cholestérol et phospho lipides. Tous ces acides gras bloqués dans les triglycérides au sein de lipoprotéines, non métabolisés, augmentent les risques d'artérosclérose, facilitent la formation de plaques dans les artères dont la rupture peut provoquer des thromboses. Le « mauvais » cholestérol devient élevé. Ne pouvant pas être brûlés, puisqu'ils sont prisonniers de triglycérides, les acides gras ne peuvent qu'être stockés dans les cellules graisseuses, qui deviennent de plus en plus grosses et de plus en plus nombreuses.
Des travaux antérieurs ont cherché de nouvelles manières de court-circuiter cette synthèse et de pallier cette déficience métabolique. Ainsi différentes méthodes ont été trouvées pour déstocker les cellules graisseuses et avoir la biodisponibilité des acides gras stockés dans ces cellules graisseuses.
On a pour cela utilisé des substances lipolytiques : -^ Ephédrine
-> Synéphrine du citrus aurentium
-> Forskoline du coleus forskoli
-> Hordenine et tyramine de plantules d'orge
-> Extrait de thé riche en flavonoïdes pour bloquer l'enzyme O'-methyl transférase qui détruit l'adrénaline.
-> Extrait de pépins de raisin riche en flavanes 3-ol et d'écorce de pin riche en pycnogénol, qui tous deux augmentent la thermogénèse, c'est-à-dire qu'ils libèrent les acides gras des cellules graisseuses ; de même, les polyphénols extraits du cacao qui ont le même effet.
C'est pour faire sortir les corps gras prisonniers des cellules graisseuses que l'on a fait un usage très important des amphétamines et autres isomérides. Mais ces produits étaient très dangereux et sont maintenant tous interdits.
On a encore essayé de court-circuiter les cellules graisseuses avec le CLA, acide linoléique modifié, qui ne rentre pas dans le cycle de la synthèse des TAG (Triacylglycerol) ainsi qu'avec les huiles à chaînes moyennes qui brûlent sans passer par les cellules graisseuses. En effet les TAG, lorsqu'ils sont stockés, ne sont pas mobilisés très facilement. En fait la mobilisation des acides gras à partir des cellules graisseuses est soumise à l'action d'hormones favorisant la sortie des acides gras (les catécho lamines, adrénaline et noradrénaline) et des hormones qui s'opposent à la mobilisation (l'insuline et certains produits - adénosine, acide nicotinique et les prostaglandines, les béta bloquants). Ainsi, les personnes, tout particulièrement les femmes, qui présentent une prédisposition génétique à la mise en réserve ont une mauvaise lipolyse et brûlent leurs réserves très lentement. Une des solutions a été de proposer une alimentation riche en DAG (Diacylglycérols) qui ne rentrent pas dans la synthèse des TAG et qui présentent de nombreux avantages métaboliques. Cette solution a été clairement exposée dans l'ouvrage « Diacylglycérol oil » (Edition AOCS Press - Yoshihisa Katsuragi et al) et certaines compositions ont été plus particulièrement décrites dans la demande internationale WO2003/060139 des mêmes auteurs.
La demanderesse a cherché à trouver un meilleur moyen de s'opposer à la carence métabolique et d'utiliser l'énergie des corps gras tout en ne favorisant pas la formation de dépôts graisseux.
La solution proposée par la présente invention est de consommer des corps gras contenant peu de triglycérides ou aucun triglycéride et ayant un taux élevé d'esters d'acides gras libres. En consommant les corps gras tels que revendiqués dans la présente invention, on évite de manière élégante la reformation dans l'organisme des triglycérides qui sont eux assimilés très rapidement et responsables de la formation des dépôts graisseux responsables.
Les corps gras de l'invention, contenant peu ou aucun triglycéride, présentent donc trois avantages : l'organisme ne fait pas de réserves de graisses, puisque l'organisme ne sait stocker dans les cellules graisseuses que des corps gras sous forme de triglycérides ; - les acides gras libres qui vont circuler dans le sang, vont apporter de l'énergie à notre organisme ; enfin les acides gras libres circulant ont une action stimulante des PPARs puisque les récepteurs cellulaires stimulés augmentent le métabolisme des corps gras dans l'organisme. Ainsi, le déstockage des cellules graisseuses déjà présentes dans l'organisme va être favorisé et permettre la perte de poids.
Ces cellules graisseuses libérées sont immédiatement utilisées pour donner de l'énergie à l'organisme et donc non stockées. Des acides gras libres insaturés, tels que l'acide oléique, linoléique et linolénique, ont montré dans des essais cliniques qu'ils ont la propriété intéressante de faire baisser la lipoprotéinémie, et de réduire l'insulino -résistance chez les diabétiques. De plus, ils augmentent le métabolisme des corps gras, ils facilitent la perte de poids et diminuent la taille des dépôts graisseux. Ils combattent la fatigue et le manque d'énergie. Toutes ces actions découlent de leur activité pour stimuler un ensemble d'enzymes : les peroxisomes activateurs, qui réduisent le taux de cholestérol et stimulent la combustion des graisses.
La demanderesse a découvert de manière surprenante que certains esters d'acides gras insaturés ont la faculté d'activer les récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes.
L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études et les activateurs des récepteurs de tous les types de PPAR ont déjà été décrits comme actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. On citera à titre d'exemple la demande WO96/33724 sur des composés sélectifs des PPAR-gamma, la demande WO2005/009958 sur des activateurs de tous types de PPARs.
Ainsi la présente invention porte sur un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR), préférentiellement sous la forme d'un complément alimentaire ou d'une huile alimentaire, comprenant au moins un ester ou plus d'acides gras libres insaturés, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA (docosahexanoïque acide), l'EPA (écosapentanoïque acide) et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
De plus, l'invention concerne un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool est choisi parmi des alcools linéaires en C2- C5, typiquement l'éthanol.
Selon une caractéristique particulière de la présente invention, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool est choisi parmi des amino-alcools en C2-C5.
Selon une autre caractéristique particulière de la présente invention, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool est l'inositol.
De façon préférée selon l'invention, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges. Selon une caractéristique particulière, le fragment d'acide gras libre insaturé choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges est sous forme d'ethyl ester.
Selon une autre caractéristique, le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi avantageusement parmi le DHA, l'EPA et leurs mélanges. Selon une caractéristique particulière, le fragment d'acide gras libre insaturé choisi parmi le DHA, l'EPA et leurs mélanges est sous forme d'ethyl ester.
Dans un mode de réalisation particulier, le résidu alcool est un amino-alcool en C2-C5 choisi parmi l'éthano lamine, la choline, et la serine.
Ou bien selon une autre caractéristique, le résidu alcool est choisi avantageusement parmi l'éthanol et l'éthano lamine. Le fait que les acides gras libres soient estérifîés par un alcool (éthanol ou éthano lamine) sature leur fonction acide et empêche la formation de triglycérides.
Selon un aspect préféré de l'invention, le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes est extrait d'une huile végétale. Par le terme « extrait », on entend la préparation d'un ester d'acide gras libre insaturé, par exemple selon le protocole schématisé à la figure 1.
En particulier, l'huile végétale dont est issue le stimulateur métabolique est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de riz, de pépins de raisin, de noix, de bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles.
De préférence, l'huile est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile de soja, et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation particulier selon la présente invention, le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes est extrait d'une huile animale, telle qu'une huile de poisson.
Avantageusement selon la présente invention, le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes ne contient pas de triglycérides, ou contient peu de triglycérides. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, ledit stimulateur contient une teneur en triglycérides inférieure ou égale à 50% en poids, avantageusement inférieure ou égale à 30%, encore plus avantageusement inférieure ou égale à 20% en poids, par exemple inférieure ou égale à 10% en poids.
L'invention porte également sur des compositions huileuses comprenant le stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) tel que décrit ci-dessus. Selon une premier mode de réalisation, la composition huileuse selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides. Les esters d'acides gras libres présents dans la composition huileuse telle que revendiquée empêchent la formation de triglycérides responsables de la prise de poids.
Selon un mode particulier, la composition huileuse comprend entre 0 et 50 % en poids de triglycérides.
Selon un mode préférée, la composition huileuse contient moins de 30 % en triglycérides, et de manière encore plus préférée moins de 20 % en triglycérides, par exemple moins de 10% en triglycérides, par rapport au poids total de la composition.
De préférence, les compositions huileuses de l'invention sont constituées d'un mélange en acides gras, avantageusement sous forme d'éthyl esters, contenant au moins 50 à 67 % en acide oléique, 16 à 30 % d'acide linoléique et 6 à 14 % d'acide linolénique.
De plus les compositions huileuses de l'invention constituées d'un mélange en acides gras, avantageusement sous forme d'éthyl esters, contenant au moins 50 à 67 % en acide oléique, 16 à 30 % d'acide linoléique et 6 à 14 % d'acide linolénique, proviennent de manière préférée d'une huile de colza.
Selon un mode préférée, les compositions huileuses de l'invention sont constituées d'un mélange en acides gras, avantageusement sous forme d'éthyl esters, contenant au moins 50 à 67 % en acide oléique, 16 à 30 % d'acide linoléique et 6 à 14 % d'acide linolénique.
De plus les compositions huileuses de l'invention constituées d'un mélange en acides gras, avantageusement sous forme d'éthyl esters, contenant au moins 56 à 85 % en acide oléique, 3,3 à 20 % d'acide linoléique et 0 à 1, % d'acide linolénique, proviennent de manière préférée d'huile d'olive. Selon un second mode de réalisation, la composition huileuse selon l'invention comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifïés est égale ou supérieure à la teneur en triglycérides.
Avantageusement cette huile végétale est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de riz, de pépins de raisin, de noix, de bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles.
Dans le premier mode de réalisation, la composition huileuse de l'invention comprend exclusivement un concentrât d'esters d'acides gras libres estérifïés obtenus selon un mode opératoire décrit ci-dessous. Cette composition huileuse est donc caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides.
Dans le second mode de réalisation, la composition huileuse comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifïés est avantageusement supérieure ou égale à 50% par rapport au poids total de l'huile végétale. De manière préférée les huiles formées contiennent presqu' exclusivement des acides gras libres estérifïés, et estérifïés de manière préférée par une fonction éthyle. Avantageusement l'huile végétale de la composition huileuse est choisie parmi les huiles d'olive, de colza, de soja, de lin, de riz ou un mélange de ces huiles.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition huileuse, du premier ou du second mode de réalisation, a une teneur en esters d'acides gras libres insaturés d'au moins 20% par rapport au poids total de la composition. Par exemple, la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est comprise entre 20% et 50% par rapport au poids total de la composition.
Particulièrement préférentiellement, la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est d'au moins 50% par rapport au poids total de la composition, mais peut être d'au moins 70% et même plus avantageusement d'au moins 80% en poids, encore plus avantageusement d'au moins 90% en poids, et dans certains cas allant jusqu'à 100%. De plus, la composition huileuse est présentée sous une forme permettant une administration orale, topique, ou en préparation stérile injectable. Avantageusement, dans le cadre d'une administration orale, la composition huileuse peut être contenue, à titre d'exemple non limitatif, dans un biscuit, un yaourt, un équivalent repas, une barre alimentaire, une crème glacée, une glace.
La présente invention porte également sur un complément alimentaire comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes (PPAR) et caractérisé en ce que ledit stimulateur est sous forme de poudre éventuellement mélangée avec d'autres ingrédients d'intérêt alimentaire sous forme pulvérulente de type poudre fine ou sou& forme particulairc ou granulaire. De manière préférée, l'autre ingrédient pulvérulent est un produit laitier en poudre, ou une protéine végétale comme le soja ou les pois.
La présente invention porte également sur l'utilisation desdites compositions huileuses en tant que compléments alimentaires, sous forme orale, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales.
De même l'invention porte sur l'utilisation de ladite composition huileuse pour application topique en tant qu'agent cosmétique anti-cellulitique.
L'invention porte aussi sur l'utilisation de ladite composition huileuse dans une préparation stérile injectable, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales.
Enfin l'invention concerne une composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant ledit stimulateur métabolique des récepteurs aux PPAR et un véhicule pharmaco logiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.
Procédé de préparation Les stimulateurs métaboliques tels que décrits et revendiqués dans la présente invention sont préparés selon des techniques usuelles de préparation d'esters d'acides gras insaturés bien connues de l'homme du métier à savoir soit l'estérifïcation directe, soit la transestérifïcation.
Ainsi, par exemple, la préparation de l'ester de l'acide docosahexaénoique (DHA) peut être réalisée par transestérifïcation de l'ester éthylique d'acide docosahexaénoique avec un alcool choisi dans le groupe constitué d'alcools linéaires en C2-C5, des amino- alcools en C2-C5, et l'inositol. De façon avantageuse la réaction a lieu sur l'ester éthylique d'acide docosahexaénoique pur (au moins 95% de pureté disponible commercialement). Le procédé de transestérifïcation est réalisé de préférence en présence d'un catalyseur, tel qu'un carbonate de métaux alcalins ou alcalino-terreux, avantageusement le K2CO3. Dans un autre mode particulier de mise en oeuvre, le catalyseur du procédé de transestérifation est une lipase telle qu'avantageusement la lipase de Candida antartica. De même la réaction de transestérifïcation peut être réalisée dans un solvant avantageusement choisi parmi le dioxane ou le THF.
Partie Expérimentale
Exemple 1 : Composition huileuse sans triglycérides
Selon le premier mode de réalisation de l'invention, la composition huileuse contient exclusivement un concentrât d'esters d'acides gras libres estérifïés, sans triglycérides. La préparation d'une composition huileuse ne contenant aucun triglycéride est réalisée selon le schéma de la figure 1, qui illustre la préparation d'un éthylester d'huile de colza.
Une telle composition huileuse est élaborée par exemple à partir d'une huile de colza. La composition en acides gras, tous sous forme d'éthyl esters, est la suivante en % :
C16 ac. Palmitique 2,5 - 6 Cl 8 ac. Stéarique 0 - 3
C18 :l ac. Oléique 50 - 67
Cl 8 :2 ac.Linoléique 16 - 30 Cl 8 :3 ac. Linolénique 6 - 14
C20 : 1 ac.Eicosénoïque 0 - 5
C22 : 1 ac. Erucique 0 - 2
Le produit est présenté en sachet de 15g de poudre de yaourt contenant 3g de la composition huileuse.
La dose à prendre est de 1 sachet par jour dilué dans un peu d'eau pour reconstituer le yaourt.
Une telle composition huileuse peut aussi être élaborée à partir d'une huile d'olive, ayant la composition suivante en acides gras, sous forme d'éthyl esters, en %, : C16 ac. Palmitique 7,5 - 20
C 16 : 1 ac. Palmitoléique 0 - 3,5
Cl 8 ac. Stéarique 0,5 - 5
Cl 8:1 ac. Oléique 56 - 85 C18:2 ac. Linoléique 3,5 - 20
C 18 : 3 ac. Lino lénique 0 - 1,2
C20 ac. Arachidique 0 - 0,7
C20:l ac. Eicosénoïque 0 - 0,4
C22 ac. Béhénique 0 - 0,2 C24 ac. Lignocérique 0 - 0,2
Cette huile d'olive se présente en bouteille pour être utilisée comme huile d' assaisonnement.
A partir de ces acides gras, on prépare principalement des éthyl esters. La réaction d'estérifïcation se fait en particulier avec des alcools linéaires en C2-C5, des amino- alcools en C2-C5 et de l'inositol. Préférentiellement, la réaction d'estérifïcation est effectuée avec de l'éthano lamine, de l'éthanol, de la choline ou de l'inositol. Exemple 2 : Composition huileuse alimentaire
Selon le second mode de réalisation de l'invention, la composition huileuse comprend en outre une huile végétale. Une telle composition comprend par exemple : Oléate d'éthyle 25 % en poids total
Huile d'olive 75 % en poids total
Exemple 3 : composition huileuse alimentaire
Mélange (50-50) d'Oléate d'éthyle
+ Linoléate d'éthyle 25 à 50% en poids total
Huile d'olive 50 à 75 % en poids total
Exemple 4 : composition huileuse alimentaire
Oléate d'éthano lamine 25% à 50% en poids total
Huile d'olive naturelle 50 à 75% en poids total
Exemple 5 : gélules 600 mg
Oléate d'éthyle 25 % en poids total
Exemple 6 : sachets
Mélange (50-50) d'Oléate d'éthyle
+ Linoléate d'éthyle 25 à 50% en poids total
: Contient 20% d'acides gras non glycéridés d'acides oléïque, linoléïque et linolénique dans de la poudre de yaourt
Exemple 7 : Préparation poudre de lait à reconstituer
Oléate d'éthyle 50 à 56% Poudre de lait déshydratée 44 à 50%
Lécithine de soja 3%
Produit édulcorant (aspartame)
Exemple 8 : gélule pour prévention ou traitement du syndrome métabolique
Oléate d'éthyle 10 à 30%
Linoléate d'éthyle 10 à 30%
Linolénate d'éthyle 10 à 30% Lécithine de soja liquide qsp 100%
Exemple 9 : gélule pour prévention ou traitement du syndrome métabolique.
Chaque gélule contient 500 mg d'une huile de poisson. Les acides gras sous forme d'éthyl esters ont la composition suivante :
Cl 8 Acide oléïque 60 mg
C22:6 Acide docosahexaénoïque (ou DHA) 100 mg C20:5 Acide eicosapentaénoïque (ou EPA) 150 mg
Cl 8:3 Acide α-linolénique (ou ALA) 2,5 mg
La dose active est de 6 gélules par jour, 2 le matin, 2 à midi et 2 le soir.
Exemple 10 : gélule pour prévention ou traitement du syndrome métabolique.
Ethyl ester de DHA 10 à 30 %
Ethyl ester d'EPA 10 à 30 %
Lécithine de soja liquide qsp 100%
Les résultats de tests biologiques effectués à l'aide d'un gène rapporteur, tel que la luciférase, montrent les propriétés de transactivation des récepteurs PPARs des compositions de l'invention. Tous ces produits régulièrement consommés et/ou absorbés par l'organisme pendant des périodes de traitement déterminées exercent un effet positif sur le métabolisme des acides gras chez l'homme permettant ainsi de prévenir ou traiter les maladies liées à la surcharge pondérale, l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.
Tous ces produits qui ne sont que des acides gras naturels, sont également non toxiques et très bien supportés par l'organisme puisque ce sont des produits normalement présents au cours de la métabolisation. La seule différence essentielle est l'absence de glycérine, donc de triglycérides, lors de l'absorption de ces produits, rendant les acides gras plus efficaces et sans action sur la prise de poids. Bien au contraire puisque l'action stimulante des PPARs facilite la perte de poids progressive et métabolique.

Claims

REVENDICATIONS
1. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) comprenant au moins un ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
2. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) selon la revendication 1 constitué d'un ou plusieurs ester d'acide gras libre insaturé, le fragment d'acide gras libre insaturé étant choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, le DHA, l'EPA et leurs mélanges, et le résidu alcool étant choisi parmi des alcools linéaires en C2-C5, des amino-alcools en C2-C5, et l'inositol.
3. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération de tous les types de peroxysomes (PPAR) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges.
4. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le fragment d'acide gras libre insaturé est choisi parmi le DHA, l'EPA et leurs mélanges.
5. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le résidu alcool est un amino-alcool en C2-C5 choisi parmi l'éthano lamine, la choline, et la serine.
6. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le résidu alcool est choisi parmi l'éthanol et l'éthano lamine.
7. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est extrait d'une huile végétale.
8. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon la revendication 7, caractérisé en ce que l' huile végétale est choisie parmi les huiles d'olive, de tournesol, d'arachide, de colza, de soja, de lin, de maïs, de riz, de pépins de raisin, de noix, de bourrache, de graines de framboise, d'onagre, de noix de coco, de graines de coton, d'huile de palme, de carthame, de sésame ou un mélange de ces huiles.
9. Stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il ne contient pas de triglycérides ou en ce qu'il contient une teneur en triglycérides inférieure ou égale à 50% en poids, avantageusement inférieure ou égale à 30%, encore plus avantageusement inférieure ou égale à 20% en poids.
10. Composition huileuse, caractérisée en ce qu'elle comprend un stimulateur métabolique des récepteurs des PPARs, selon l'une des revendications 1 à 9.
11. Composition huileuse selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas de triglycérides.
12. Composition huileuse selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une huile végétale dont la teneur en acides gras libres estérifïés est égale ou supérieure à la teneur en triglycérides.
13. Composition huileuse selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'huile végétale est choisie parmi les huiles d'olive, de colza, de soja, de lin, de riz ou un mélange de ces huiles.
14. Composition huileuse selon l'une des revendications 10 à 13, caractérisée en ce qu'elle ne contient pas de triglycérides ou contient une teneur en triglycérides inférieure ou égale à 50% en poids, avantageusement inférieure ou égale à 30%, encore plus avantageusement inférieure ou égale à 20% en poids, par rapport au poids total de la composition huileuse.
15. Composition huileuse selon l'une des revendications 10 à 14, caractérisée en ce que la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est d'au moins 50% par rapport au poids total de la composition.
16. Composition huileuse selon la revendication 15, caractérisée en ce que la teneur en esters d'acides gras libres insaturés est comprise entre 70% et 100%, avantageusement entre 80% et 100% en poids, par rapport au poids total de la composition.
17. Composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 10 à 16, caractérisée en ce qu'elle est présentée pour permettre une administration orale ou topique.
18. Complément alimentaire comprenant un stimulateur métabolique des récepteurs au facteur activé de prolifération des peroxysomes (PPAR) selon l'une des revendications
1 à 9, caractérisé en ce que ledit stimulateur est sous forme de poudre éventuellement mélangée avec d'autres ingrédients d'intérêt alimentaire sous forme pulvérulente de type poudre fine ou sout> forme pardculairc ou granulaire
19. Complément alimentaire selon la revendication 18, caractérisée en ce que l'autre ingrédient pulvérulent est un produit laitier en poudre.
20. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une des revendications 10 à 17, en tant que complément alimentaire, sous forme orale, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales.
21. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 10 à 17 pour application topique en tant qu'agent cosmétique anti-cellulitique.
22. Utilisation d'une composition huileuse selon l'une quelconque des revendications 10 à 17 dans une préparation stérile injectable, pour prévenir ou diminuer les surcharges pondérales.
23. Composition pharmaceutique anticholestérolémique comprenant un stimulateur métabolique des récepteurs aux PPARs selon l'une des revendications 1 à 9 et un véhicule pharmaco logiquement acceptable en particulier pour la prévention ou le traitement de l'obésité et des pathologies associées, de l'adipogénèse, des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.
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