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WO2010020407A2 - Verfahren zur erkennung von verdeckten markierungen, insbesondere zur aufdeckung von produktpiraterie bzw. nachahmerprodukten - Google Patents

Verfahren zur erkennung von verdeckten markierungen, insbesondere zur aufdeckung von produktpiraterie bzw. nachahmerprodukten Download PDF

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WO2010020407A2
WO2010020407A2 PCT/EP2009/006014 EP2009006014W WO2010020407A2 WO 2010020407 A2 WO2010020407 A2 WO 2010020407A2 EP 2009006014 W EP2009006014 W EP 2009006014W WO 2010020407 A2 WO2010020407 A2 WO 2010020407A2
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WO
WIPO (PCT)
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marking
products
radiation
original
thz
Prior art date
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PCT/EP2009/006014
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English (en)
French (fr)
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Tanja Bendele
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Original Assignee
Individual
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Priority claimed from DE102009022388A external-priority patent/DE102009022388A1/de
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Ceased legal-status Critical Current

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    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06K—GRAPHICAL DATA READING; PRESENTATION OF DATA; RECORD CARRIERS; HANDLING RECORD CARRIERS
    • G06K19/00—Record carriers for use with machines and with at least a part designed to carry digital markings
    • G06K19/06—Record carriers for use with machines and with at least a part designed to carry digital markings characterised by the kind of the digital marking, e.g. shape, nature, code
    • G06K19/08—Record carriers for use with machines and with at least a part designed to carry digital markings characterised by the kind of the digital marking, e.g. shape, nature, code using markings of different kinds or more than one marking of the same kind in the same record carrier, e.g. one marking being sensed by optical and the other by magnetic means
    • G06K19/10—Record carriers for use with machines and with at least a part designed to carry digital markings characterised by the kind of the digital marking, e.g. shape, nature, code using markings of different kinds or more than one marking of the same kind in the same record carrier, e.g. one marking being sensed by optical and the other by magnetic means at least one kind of marking being used for authentication, e.g. of credit or identity cards
    • G06K19/14—Record carriers for use with machines and with at least a part designed to carry digital markings characterised by the kind of the digital marking, e.g. shape, nature, code using markings of different kinds or more than one marking of the same kind in the same record carrier, e.g. one marking being sensed by optical and the other by magnetic means at least one kind of marking being used for authentication, e.g. of credit or identity cards the marking being sensed by radiation
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    • G06V—IMAGE OR VIDEO RECOGNITION OR UNDERSTANDING
    • G06V20/00—Scenes; Scene-specific elements
    • G06V20/80—Recognising image objects characterised by unique random patterns
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    • G07D—HANDLING OF COINS OR VALUABLE PAPERS, e.g. TESTING, SORTING BY DENOMINATIONS, COUNTING, DISPENSING, CHANGING OR DEPOSITING
    • G07D7/00—Testing specially adapted to determine the identity or genuineness of valuable papers or for segregating those which are unacceptable, e.g. banknotes that are alien to a currency
    • G07D7/06—Testing specially adapted to determine the identity or genuineness of valuable papers or for segregating those which are unacceptable, e.g. banknotes that are alien to a currency using wave or particle radiation

Definitions

  • the invention relates to a method for detecting hidden markings, which are mounted on, on and / or in components and / or sheaths and / or accompanying documents of original products and made visible by means of an X-ray source and / or THz source by means of imaging methods can be.
  • Task is the development of a method for combating product piracy, in particular a process that recognizes and / or can distinguish counterfeit medicines and counterfeit branded products.
  • the process will be based on a combination of nondestructive analysis methods, whereby the distinction of the original counterfeit products will be made quickly, safely and reliably by detecting a hidden mark in the products.
  • the process would make a successful counterfeit expensive enough to make counterfeiting unprofitable at best.
  • Another important aspect of this procedure is to ensure the health of the European population with authorized pharmaceutical products and to detect unauthorized, potentially dangerous counterfeit medicines.
  • BESTATIGUNGSKOPIE Medicines unmistakable The usual imaging technique is based on x-ray scanning. There is no nondestructive and automated investigation of drugs to detect counterfeit medicines. All known tests relate to the inspection or test procedures in which the products are destroyed. The previous labeling is obvious and not forgery-proof. Therefore, the number of unrecognized, sophisticated counterfeits is estimated very high. The associated economic damage to industry and endangering the health of the population is a serious problem.
  • the goal is:
  • the project is highly interdisciplinary and requires a high degree of scientific expertise in the field of solid-state analysis, especially in the field of pharmaceuticals.
  • Mandatory is the combination of solid-chemical, pharmaceutical, patent and analytical competences. It can be tested by means of terahertz spectroscopy (THz, new solid-state analytical method, pGe laser).
  • THz new solid-state analytical method
  • pGe laser new solid-state analytical method
  • Terahertz radiation is electromagnetic radiation in the frequency range between 0.1 and 10 THz. Many compounds, materials or composite materials exhibit characteristic signatures in their absorption spectra in this spectral range. THz radiation is characterized by a high permeability. A preferred THz method is Time Domain Spectroscopy (THZ-TDS). Broadband electromagnetic THz radiation is generated by ultrashort femtosecond laser implants (fs). The laser radiation is divided into pumping and scanning beam. The pump beam is focused on a THz emitter. Such generated THz radiation is specifically broken and absorbed after impact with a sample, here original product or copycat product. The specific refraction and absorption also occurs at the intrinsic label and / or the additional label provided.
  • THz radiation is generated by ultrashort femtosecond laser implants (fs). The laser radiation is divided into pumping and scanning beam. The pump beam is focused on a THz emitter. Such generated THz radiation is specifically broken and absorbed after impact with a sample, here original product or copycat product. The specific
  • the continuous or reflected portion of the THz radiation is directed to a detector and superimposed there with the fs scanning beam.
  • a good spatial, ie three-dimensional resolution of the spectrum can be obtained.
  • the spatial resolution is limited by the respectively used THz radiation and apparatus-specific parameters.
  • a determination of the layer thickness is possible. If labels below the dissolution limit are used in the process, they can be read at least where there is an increased concentration. This can be done in certain "accumulations" occur, which can then be detected in the spectrum as inhomogeneity.
  • the core of the project is a procedure for the detection of product piracy with a focus on counterfeit medicines.
  • the aim is to develop a non-public, forgery-proof labeling and / or marking procedure and to achieve this until the first market maturity.
  • the period of time to reach the set goals is estimated to be two and a half years, with many of the planned work being carried out not consecutively but in parallel.
  • the future customers come from the area of the entire pharmaceutical industry in accordance with the set focus.
  • the expansion to any manufacturer of branded products, chemicals and mechanical engineering and establishment of a company is planned.
  • markers or markers are metals, salts of metals, metal complexes, pigments based on metal complexes and / or metal salts, silicon oxides such as SiO 2, silicates, aluminates and other materials, substances and / or compounds which are known to the person skilled in the art and strongly absorbing or X-ray-deflecting.
  • THz radiation absorbing and / or reflecting materials, substances and / or compounds, as well as composite materials are used. The reflective, absorbing or distracting properties of these can be further adjusted by the choice of their habitus or morphology.
  • a label may additionally be applied or incorporated into a material, or may be intrinsically present on or in the material.
  • intrinsically present markings of the original products are recognized by the method. These intrinsically present markings can preferably be present for process-related / manufacturing reasons. Examples of these are pigments in coatings or inks that are present on an envelope (outer packaging and / or blister), an information carrier (patient information, instructions for use, guarantee). By means of the method according to the invention, these intrinsically present markings can be recognized. If the producer of the copycat products does not know the exact composition of these coatings or colors, then the original product of copycat products can be distinguished by these intrinsic markers.
  • a particular advantage of the method according to the invention is the three-dimensional recognition of these markings in original products, in particular in larger compilations or arrangements of the original products, ie if, for example, 5x5x10 original products (number of products in height x width x depth) are arranged.
  • An x, y, z representation / coordinate system of an imaging process can be used to determine whether the number of markings and their spatial arrangement correspond to those of the original products. If marks are missing at certain positions (x, y, z coordinates), the product localized there is identified as a copycat product.
  • a mark may also be provided in the coating or paint of a two-dimensional barcode.
  • the mark may also be provided in a hole in aluminum blister or metal-containing components, preferably the hole or generally a marking is in each case less than 0.5 ⁇ m to 1 Angstrom, particularly preferably 100 nm to 1 Angstrom, particularly preferably 10 nm to 1 Angstrom ,
  • an original drug package from a reimport with a mimic blister may have been provided with drug-containing tablets.
  • This combination can be revealed with the method according to the invention, since the blister and, if appropriate, the active ingredient-containing tablet does not have the intrinsic or additionally attached marking of the original product.
  • the markings are applied, for example, visually or by means of UV-visible marking on, in and / or on a product, for example a blister, a cardboard box or a leaflet, this being possible by means of a customary imprint.
  • This text or barcode can be applied alone on a blister or product, better at the same time on the box, instructions for use, Belgleit featureen, outer packaging or, in the drug formulation, etc., thus increasing the possibility of detecting counterfeit products, for example, if an outer packaging was stolen from the original manufacturer and should come with another blister in the normal drug distribution route.
  • Such a combination can be recognized immediately with the method according to the invention and be withdrawn from the drug distribution route.
  • selection criteria include toxicity as well as environmental and economic aspects. Measurements are made using terahertz spectroscopy, radiation in the frequency range between micro and infrared waves, such as between 1011 and 1013 Hz (reference is made in full to the disclosure "terahertz rays bring insight, Chem. Republicer Zeit, 2005 39, 279-281). or conventional Röntgenscannem performed, especially as they are used to screen baggage at airports.
  • An inventive X-ray scanner works with X-ray brake radiation, also called white X-ray radiation. The products are provided between the X-ray source and a detector for measurement. The scanner and labeling strategies were tested on the basis of a selection of practical product examples from the pharmaceutical sector, such as folding boxes, blisters and leaflets. These include positive and negative tests, blank tests and the use of statistical test methods.
  • the tests are based on visual inspection, or testing, where the products must be destroyed.
  • the process will also be modified so that it can be used at airports to combat terrorism.
  • the detection should be done automatically by trained security personnel. Ensuring the health care of the European population with approved pharmaceutical products through the detection of counterfeit medicines is guaranteed. In this way, considerable damage to the health of the population and financial damage can be averted from the European economy.
  • the safeguarding and enforcement of Intellectual Property Rights of the knowledge-based European economy will be significantly improved.
  • the invention relates to a method for the detection of original products and imitation products, wherein the original product has at least one mark, preferably, the original product has a plurality of markings, this can be 1 to 10,000 marks, which are not obvious as a marker is, and by means of X-rays and / or radiation in the THz range or by the combination of both methods is recognizable.
  • the marker (s) is / are preferably present in the product intrinsically or inherently or technically intrinsically.
  • the advantage is that the manufacturer does not have to modify his processes and there is no need for a separate marking.
  • the products only have to be examined very carefully and then preferably form the master or the master template.
  • the marking is preferably always identical in all batches in all markings and over a plurality of batches at least some of the markings are identical.
  • Original products are understood to be products that are protected by a property right or trademark and in particular have at least one marking. As an original product but other products can be considered. As an imitation product, all products are considered that copy or imitate the original products. In particular, imitation products are also understood as those products which are manufactured or distributed without the consent of the owner of the property rights. In doing so, the distribution can be territorially different with and without the consent of the holder of the IPR. With the method according to the invention, the unlawful distribution of the legitimate distribution of the products can be revealed. As an original product in the context of the invention, the product as such but also the product together with its outer packaging, outer packaging, accompanying letter, accompanying documents, instructions for use.
  • the markings may be appropriate to be visualized by means of an x-ray source and / or a terahertz radiation source and at least one imaging method.
  • the method preferably works with an original product which has at least one marking which, in particular in the UV and / or VIS range, is not visible as a marking and can be recognized by means of X-radiation and / or radiation in the THz range.
  • X-ray scanners and / or computer tomographs and / or a THz spectrometer are preferably used for the method.
  • the label may be an intrinsic and / or additional label present in the original product.
  • An intrinsic marker thus inherently exhibits the original product without being extra attached.
  • Such a mark may be the commonly used printing ink with which a blister, informational material or wrapper is usually printed. This ink may differ from that of imitation products, because it has a different chemical composition. It will be understood by those skilled in the art that these intrinsic labels can thus be any suitable inherent parameter of original and mimetic products.
  • the marking which can be recognized by means of the method is preferably carried out by substances and / or compounds which deflect the X-ray radiation more strongly than the material surrounding the marking.
  • An example is a metal-containing ink, ink on a cardboard box, a tantalum-containing ink on a SmPC.
  • the marking be nearly transparent to the X-radiation and / or the terahertz radiation.
  • a mark can also be based on being nearly transparent to X-rays and being visible to and strongly absorbed by terahertz radiation.
  • the marking is preferably carried out by metals, semimetals, rare earth metals, such as those of the main groups and subgroups of the Periodic Table of the Elements (PSE) IIa, MIb, IVb, Vb, VIb, VIIb, VIIIb, Ib, IIb, IIIa, Va, VIa and / or VIIa, in particular the marking is carried out by its salts, complexes, pigments or composite materials comprising at least one of said metals or elements. Particular preference is given to their salts, complexes, pigments comprising tantalum and / or samarium but also to silicon oxides, such as siloxanes and / or SiO 2 -based or aluminum-containing paper coatings, papers or boards or paints modified therewith.
  • PSE Periodic Table of the Elements
  • the labeling is preferably carried out by tantalum and / or samarium or rare earth metals, salts, complexes or other compounds containing these metals.
  • the marking is effected by substances and / or compounds which absorb more strongly in the THz spectral range than the material surrounding the marking. Examples thereof are metals, siloxanes, SiO 2 -containing compounds, aluminum-containing compounds, glass and / or silicates on and / or in paper, cardboard, plastics, in particular PE, PP; Hydrocarbons, paraffins, ceramics etc.
  • the label consists of a chemical element, such as preferably a semi-metal or metal such as silicon, tantalum, neodymium, cerium, lanthanum, gadolinium and / or samarium or a rare earth metal.
  • a chemical element such as preferably a semi-metal or metal such as silicon, tantalum, neodymium, cerium, lanthanum, gadolinium and / or samarium or a rare earth metal.
  • the label may be an inorganic and / or organic polymeric compound, preferably with a semimetal and / or Metal such as silicon, tantalum, neodymium, cerium, lanthanum, gadolinium and / or samarium or rare earth metals functionalized.
  • a semimetal and / or Metal such as silicon, tantalum, neodymium, cerium, lanthanum, gadolinium and / or samarium or rare earth metals functionalized.
  • silanes silicones which can be crosslinked by condensation and are then a marking of the original product, in particular they are functionalized with at least one selenide metal.
  • the invention also provides the use of an X-ray scanner and / or computed tomography for spatial recognition and / or two-dimensional recognition (sectional planes that can be assembled) and optionally pictorial representation of markers, in particular intrinsic and / or additional markers, in original products and imitation products, in particular to identify the original products and counterfeit products and discover the counterfeit products as such.
  • the invention also relates to the combined use of THz spectroscopy and X-ray scanners for the detection of original products and imitation products, wherein the original product has at least one label.
  • the X-ray scanner is preferably suitable for measuring markings three-dimensionally and displaying them three-dimensionally or in sectional planes via an imaging method.
  • the X-ray scanner preferably operates with X-ray brake radiation, in particular a tungsten or else a copper anode or a correspondingly different metal.
  • X-ray brake radiation in particular a tungsten or else a copper anode or a correspondingly different metal.
  • the choice of anode material depends on the design of the X-ray scanner or the capacity, if an entire container with products is to be measured particularly hard X-radiation is needed.
  • the invention also provides a method for detecting original products and copycat products, comprising the steps of a) providing the original products and / or copycat products, optionally in a spatial arrangement of at least two of the products along at least one of the axes x, y and z (axis) , in particular with an aforementioned marking according to claims 1 to 24, b) detecting the position of the marking in the product and optionally spatially in the arrangement, in particular detecting the x, y, z coordinates in space, by means of X-radiation and / or radiation in THz range or by the combination of both methods, c) analyzing the positions of the markers in the products, d) determining the position of the original products and / or the imitation products, optionally in the arrangement.
  • an X-ray scanner which determines the markings two-dimensionally and / or three-dimensionally is preferably used.
  • an X-ray scanner operating with X-ray brake radiation.
  • anode material all suitable materials known to those skilled in consideration. These may be in particular tungsten, copper and other common metals or possibly also alloys.
  • Original product characterized in that it comprises a drug comprising an envelope (outer packaging, blister or the like), an active ingredient-containing formulation and is protected in particular by protective rights.
  • An imitation product is in particular characterized in that it visually resembles the original product and manufactured without the consent of the owner and / or placed on the market is possibly only with the consent of the owner in certain countries may be spent and imported into an unauthorized country ,
  • all substances, compounds or phases of substances or compounds are suitable as label (A) whose phase has denser and / or stronger interactions than a second (B) less dense phase of substances and / or compounds and / or with weaker interactions ,
  • Examples of (B) Overpacks such as plastics, paper, paperboard such as PE blisters, cardboard boxes, examples of (A) are metals, glass, pigments, etc.
  • the method uses as marker in the THz range a material, in particular a substance and / or compound, with intermolecular hydrogen bonds, which is solid or pasty, especially at 20 ° C.
  • a material in particular a substance and / or compound, with intermolecular hydrogen bonds, which is solid or pasty, especially at 20 ° C.
  • materials substances or compounds having strong hydrogen bonds, such as OH..O, NH ... O, OH... N, CF... HC, C-Cl... H hydrogen bonds, but also salts particularly suitable as well as other known to the expert intermolecular and / or intramolecular hydrogen bonds.
  • These markers can also be materials such as resins, which cure only at elevated temperatures and then are fixed at 20 0 C.
  • the marking preferably comprises at least one metal, metal salt, metal complex, metal oxide, pigment, composite material, ceramic and / or clay or a mixture of at least two of the materials mentioned.
  • the marking may in particular comprise at least one SiO 2, silicate, silicon-containing compound, aluminum, tantalum, thallium and / or samarium or a compound containing these metals.
  • the marking comprises at least one material, in particular a substance and / or compound, such as at least one metal-containing compound which absorbs in the region of the radiation maximum of the X-ray radiation source.
  • the marking is on and / or in the product (original product), optionally at least on and / or in an envelope, on and / or in an information material and / or on and / or in another component of the repackaged product and / or on and / or in the accompanying documents.
  • a plurality of markings are provided on all components or components of the original product to allow maximum distinctness of the original product and the counterfeit.
  • the original product is provided with markings on and / or in the envelope, i. Outer packaging, such as cardboard boxes, on the information material, i. Instructions for use or patient information, and on and / or in another envelope, such as the blister, i. one or more components of the blister, such as an aluminum layer, PE packaging or other plastic attached or embedded in the plastic.
  • a drug for example, all its sheaths (outer packaging and blister) and / or information materials are provided with markings.
  • these markers are incorporated in a coating, such as the printing ink or another coating, or else in a wrapping material.
  • a marking is considered embedded if, for example, it has been incorporated into the PE in a polymeric material, such as PE of the blister, during its production. It may also be incorporated in paper, cardboard or other natural or synthetic polymer or composite material.
  • an original product preferably pharmaceuticals
  • the markings are arranged so that an always identical original product three-dimensionally a defined pattern or motif in a scan with at least one X-ray beam and / or at least one THz beam after detection and
  • Such an arrangement can have, for example, 5 ⁇ 5 ⁇ 10 packs (250 packs arranged in three dimensions) (height ⁇ depth ⁇ width), for example drug packs.
  • every pack including wrapping (outer packaging, blister) and information material has at least three intrinsic markings
  • 250 x 3 markers must exist in three dimensions, via their x, y, z coordinates, using 100% original products using X-ray scanners and / or THz spectrometers be recognized.
  • the assignment or adjustment is done by imaging and a master showing the markers with their x, y, z coordinates.
  • This three-dimensional arrangement of original products would then have three spatially defined markings per original product, so that 3 times 5 ⁇ 5 ⁇ 10 spatially defined markings are detected in space. In the absence of a mark in an original product, for example, the blister is not marked, this would be detected.
  • Such a measurement result of the method according to the invention would reveal the replacement of a blister in an original envelope, here outer packaging.
  • wrappings in particular pharmaceutical cardboard boxes filled with copying blister packs and / or copying information material.
  • the method by means of THz and / or an X-ray source and using at least one detector allows readout of the markings in order to provide individualized information on this product.
  • the method can be used to individualise individual products, individual batches or product series.
  • the individualized information may preferably be visualized by means of an imaging process.
  • the read-out individualized information of a product can be compared via a computer-aided system with master information stored for the original product. It is particularly preferred that the computerized system makes a classification of the scanned products in suspected cases of counterfeiting and highly likely original product.
  • the method can make counterfeit medicines of authorized drugs within the meaning of the German Medicines Act (AMG) or a comparable national, regional and / or international pharmaceutical law distinguishable by a separate non-obvious marking attached only to the original manufacturer or his authorized contract manufacturer will, read out.
  • the method makes it possible to differentiate non-destructive pharmaceutical counterfeiting of original medicines, in particular of approved medicaments within the meaning of the Medicines Act (AMG) or a comparable national, regional and / or international pharmaceutical law.
  • Non-destructive within the meaning of the invention means that the method allows a classification in suspected cases of counterfeiting of the drug and original product, in particular authorized drug. The cases of suspicion can then be investigated in individual cases with other methods without destruction or by means of solution-based analytical methods.
  • the markers comprise reflective materials, in particular X-rays or THz radiation-reflecting materials.
  • the reflective material may have a geometric arrangement that leads to the retroreflection of the THz radiation. These may be, for example, molded plastic particles in spherical or prismatic shape with reflective coated inner surfaces.
  • An object of the invention is also a marking for the recognition of original products and imitation products, according to the method described above.
  • the marking may comprise a reflective material and / or a THz radiation substantially absorbing material or a THz radiation substantially impermeable material.
  • the marker according to the invention may additionally contain encrypted information.
  • a marking according to the invention comprises at least one substance and / or compound which deflects the X-radiation more strongly than the material surrounding the marking.
  • the marking has a substantially defined density.
  • the label is not crystalline, in particular, the label is amorphous.
  • the label is a constituent of a coating, in particular a pigment or a modified pigment, preferably a molecule in the form of a metal complex.
  • the marking may essentially comprise a chemical element and / or a molecular material, in particular an organic-inorganic, preferably molecular, polymeric material whose absorption edge lies just below the characteristic wavelength of the X-ray radiation source.
  • the invention also relates to an article, in particular original product, more preferably pharmaceuticals comprising at least one envelope and an active ingredient formulation and optionally an information carrier comprising at least one marker, in particular as defined above or according to one of claims 1 to 32.
  • the article may also be a consumer product such as glasses, pens, scientific articles, scientific equipment, clothing, luggage, bag, satchel, or any other suitable article, especially fashion articles.
  • the embodiments serve to illustrate the general method principle, they are not intended to limit the invention thereto.
  • a strip of cardboard is prepared by means of a concentrated solution of nickel chloride in such a way that with the aid of these differently thick marking strips are applied at irregular intervals on the cardboard.
  • the resulting pattern is comparable to that of a barcode.
  • This prepared sample plate is positioned between a THz radiation source and a detector, as shown in the figure below, so that the sample plate is within the beam path.
  • the pattern applied to the sample plate by the saline solution can thus be imaged and recognized by two-dimensional scanning of the pattern by the detector and subsequent imaging procedures.
  • a strip of cardboard is prepared by means of a concentrated solution of nickel chloride so as to be applied to the board at irregular intervals with the aid of these differently thick marking strips.
  • the resulting pattern is comparable to that of a barcode.
  • This prepared sample plate is positioned between an X-ray source and a camera so that the sample plate is within the beam path.
  • the camera is provided with a fluorescent layer, so that an X-ray sensitive
  • Exposure of the film is possible. That through the saline on the sample plate applied pattern can be imaged and recognized as an absorption image on the film of the camera in this way with the X-ray source switched on and opened.
  • the salt solution used is matched to the used, based on Cu radiation X-ray source.
  • the absorption edge of the nickel is 1.4879 ⁇ (Angstrom) just below the characteristic wavelength of the copper of 1.5406 ⁇ (Angstroms) (Cu-Ka 1; ( ⁇ a ⁇ P hai)).
  • Experiment 6 A drug carton with two blisters of 10 tablets and a leaflet was printed with a color containing nickel chloride in each case the letters XYZ.
  • the X-ray source and the camera are positioned as in Experiment 5. Although they can not be imaged and recognized as XYZ as the absorption image on the film of the camera because of the parallel arrangement of the instructions for use, but at a specific location in the carton a typical for nickel chloride absorption can be detected.
  • the letters on the cardboard can be recognized because of their arrangement in the absorption image.
  • Experiment 7 Experiment 6 is retrieved. Both the blister, a package leaflet and the cardboard are printed with the letter combination XYZ. The ink was mixed with ceria. The measurement is now done by means of an X-ray tomograph (CT). In the pictures, the marked patterns are clearly recognizable completely or at least as a stronger absorption.
  • CT X-ray tomograph
  • Experiment 8 Experiment 7 We repeat with the change that this time titanium oxide was added to the ink for the pattern. The titanium oxide is well identified by the greater absorption in the visualization of the CT measurement.
  • Tungsten oxide was added to the ink for the pattern.
  • the tungsten oxide is well identified by the greater absorption in the visualization of the CT measurement.

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Abstract

Die Erfindung hat ein Verfahren zur Erkennung von verdeckten Markierungen zum Gegenstand, die auf, an und/oder in Bestandteilen und/oder Umhüllungen und/oder Begleitdokumenten von Originalprodukten angebracht sind und mittels einer Röntgenstrahlungsquelle und/oder THz-Quelle mittels Bildgebender-Verfahren sichtbar gemacht werden können.

Description

Verfahren zur Erkennung von verdeckten Markierungen, insbesondere zur Aufdeckung von Produktpiraterie bzw. Nachahmerprodukten
Die Erfindung hat ein Verfahren zur Erkennung von verdeckten Markierungen zum Gegenstand, die auf, an und/oder in Bestandteilen und/oder Umhüllungen und/oder Begleitdokumenten von Originalprodukten angebracht sind und mittels einer Röntgenstrahlungsquelle und/oder THz-Quelle mittels Bildgebender-Verfahren sichtbar gemacht werden können.
Aufgabe ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Bekämpfung der Produktpiraterie, insbesondere eines Verfahrens das Arzneimittelfälschungen und gefälschte Markenprodukte erkennt und/oder unterscheiden kann. Das Verfahren soll auf einer Kombination von zerstörungsfreien Analysemethoden basieren, wobei schnell, sicher und zuverlässig die Unterscheidung der Originalprodukte von Fälschungen durch Ermittlung einer verdeckten Markierung in den Produkten erfolgen wird. Das Verfahren würde eine erfolgreiche Fälschung so kostenintensiv gestalten, dass Nachahmungen im besten Fall unrentabel werden. Ein weiterer wichtiger Aspekt dieses Verfahrens ist die Sicherstellung der gesundheitlichen Versorgung der europäischen Bevölkerung mit zugelassenen pharmazeutischen Produkten sowie die Aufdeckung von nicht zugelassenen, potentiell gefährlichen Arzneimittelfälschungen.
Aktuell gibt es keine zerstörungsfreie automatisierte Analysemethode von Arzneimitteln zur Aufdeckung von Arzneimittelfälschungen. Über 50% der von der WHO aufgedeckten Arzneimittel enthielt keinen Wirkstoff, 19% die falsche Dosierung und 16 % einen falschen Wirkstoff. Bereits 30 % der Fälschungen werden in Industrieländern aufgedeckt. In Europa liegt der Prozentsatz der entdeckten Arzneimittelfälschungen bei 1 %. Die Dunkelziffer kann aufgrund ausgefeilter Fälschungen sehr viel höher liegen. Genau diese "guten" Fälschungen sollen mit dem entwickelten Verfahren zuverlässig aufgedeckt werden. Der Schaden für die Pharmaindustrie lässt sich kaum beziffern und wird auf 17 bis 25 Mrd. Dollar beziffert.
Bislang ist die Sicherheitstechnik im Bereich des zivilen Warentransportes speziell auf die Abwendung von Terroranschlägen ausgelegt. Hierbei konzentriert sich die Suche mittels Bildgebender-Verfahren auf bestimmte Materialien und Formen, d.h. auf Waffen und Sprengstoffe. Diese Verfahren eignen sich aktuell nicht zur Aufdeckung der Produktpiraterie. Insbesondere im pharmazeutischen Bereich sind die Gefahren für die Bevölkerung durch unkontrollierte Einfuhr gefälschter
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BESTATIGUNGSKOPIE Arzneimittel unübersehbar. Das übliche Bildgebende-Verfahren basiert auf Röntgenscannem. Es gibt keine zerstörungsfreie und automatisierte Untersuchung von Arzneimitteln zur Aufdeckung von Arzneimittelfälschungen. Alle bekannten Tests beziehen sich auf die Inaugenscheinnahme oder Testverfahren, bei denen die Produkte zerstört werden. Die bisherige Kennzeichnung ist offensichtlich und nicht fälschungssicher. Daher wird die Dunkelziffer von nicht aufgedeckten, ausgefeilten Fälschungen sehr hoch eingeschätzt. Der damit verbundene wirtschaftliche Schaden der Industrie und die Gefährdung der Gesundheit der Bevölkerung stellt ein schweres Problem dar.
Aktuell ist es nicht möglich durch ein einfaches, schnelles und zerstörungsfreies Verfahren Arzneimittelfälschungen aufzudecken. Ausgefeilte Arzneimittelfälschungen bleiben aktuell unerkannt. Bislang müssen aufwendige Analyseverfahren, wie HPLC oder Dissolution-Tests erfolgen, um diese Fälschungen aufzudecken. Der dadurch verursachte Schaden für die pharmazeutische Industrie wird auf 17 bis 25 Mrd. Dollar geschätzt. Zur besseren Durchsetzung der Rechte am geistigen Eigentum, wie Patent- und Markenrechte, ist die Entwicklung eines zerstörungsfreien und diskreten Verfahrens unabdingbar. Dies erlaubt die konsequente Anwendung des Gesetzes zur Verbesserung der Durchsetzung geistigen Eigentums (Richtlinie 2004/48/EG) und der Grenzbeschlagnahme-Verordnung EG Nr. 1383/2003 über das Vorgehen der Zollbehörden gegen Waren, die im Verdacht stehen bestimmte Rechte geistigen Eigentums zu verletzen.
Ziel ist die:
1 ) Entwicklung eines zerstörungsfreien analytischen Verfahrens, das auf bestehende Sicherheitssysteme aufsetzt und diese ergänzt, um Produktfälschungen von Produktpiraten, insbesondere Arzneimittelfälschungen aufzudecken.
2) Die Vermeidung von gesundheitlichen Risiken der europäischen und internationalen Bevölkerung die durch ausgefeilte Arzneimittelfälschung entstehen und die Sicherstellung der Versorgung der Bevölkerung mit zugelassenen Arzneimitteln;
3) die Abwendung des wirtschaftlichen Schadens von der Industrie durch die Verletzung geistiger Eigentumsrechte und
4) die Verbesserung der Anwendbarkeit des Gesetzes zur Verbesserung der Durchsetzung von geistigen Eigentums (Richtlinie 2004/48/EG (29.04.2004; ABI. EU Nr. L 195 S. 16), der Grenzbeschlagnahme-Verordnung EG Nr. 1383/2003 über das Vorgehen der Zollbehörden gegen Waren, die im Verdacht stehen bestimmte Rechte geistigen Eigentums zu verletzten. Bei erfolgreicher Umsetzung des Verfahrens und des damit verknüpften Gesamtkonzeptes soll sich ein international agierendes Unternehmen zur Abwendung der Produktpiraterie und Arzneimittelfälschung entwickeln.
Das Projekt ist höchst interdisziplinär und erfordert in hohem Maße umfangreiche wissenschaftliche Kompetenz im Bereich der Festkörperanalytik, insbesondere im Bereich der Arzneimittel. Zwingend ist die Zusammenführung von festkörperchemischen, pharmazeutischen, patentrechtlichen und analytischen Kompetenzen. Es kann mittels der Terahertzspektroskopie (THz, neue festkörperanalytische Methode, pGe-Laser) getestet werden. Die Kombination der klassischen Festkörperanalytik mit der THz erlaubt zielgerichtete Vorgehensweisen bei der Aufdeckung von ausgefeilten Arzneimittelfälschungen. Aufgrund langjähriger Erfahrung der Projektpartner besteht ein fächerübergreifendes Spezialwissen, um konkrete Kombinationen von analytischen Tools und Verfahren zu entwickeln, die zugelassene Arzneimittel zuverlässig und zerstörungsfrei von gefälschten Arzneimitteln unterscheiden. Durch die zerstörungsfreie und automatisierte Untersuchung, kann diese diskret und schnell erfolgen.
Terahertz-Strahlung ist elektromagnetische Strahlung im Frequenzbereiche zwischen 0,1 und 10 THz. Viele Verbindungen, Materialien oder Kompositmaterialien zeigen in diesem Spektrabereich charakteristische Signaturen in ihren Absorptionsspektren. THz-Strahlung zeichnet sich durch ein hohes Durchdringungsvermögen aus. Eine bevorzugt anwendbare THz-Methode ist die Time-Domain-Spektroskopie (THZ- TDS). Breitbandige elektromagnetische THz-Strahlung wird durch ultrakurze Femtosekundenlaserimpluse (fs) erzeugt. Die Laserstrahlung wird in Pump- und Abtaststrahl geteilt. Der Pumpstrahl wird auf einen THz-Emitter fokussiert. Eine so erzeugte THz-Strahlung wird nach Auftreffen auf eine Probe, hier Originalprodukt oder Nachahmerprodukt, spezifisch gebrochen und absorbiert. Die spezifische Brechung und Absorption findet auch an der intrinsischen Markierung und/oder der zusätzlich vorgesehen Markierung statt. Der durchgehende oder reflektierte Anteil der THz-Strahlung wird auf einen Detektor gerichtet und dort mit dem fs- Abtaststrahl überlagert. Mit Hilfe der THz-Strahlung kann eine gute räumliche, d.h. dreidimensionale Auflösung des Spektrums erhalten werden. Das räumliche Auflösungsvermögen wird durch die jeweils verwendete THz-Strahlung und apparatespezifische Parameter begrenzt. Neben der räumlichen Auflösung ist auch eine Bestimmung der Schichtdicke möglich. Werden Markierungen unterhalb der Auflösungsgrenze in dem Verfahren eingesetzt, so können diese zumindest dort nachgewesen werden, wo sich in erhöhter Konzentration befinden. Dies kann in bestimmten "Anhäufungen" vorkommen, die dann im Spektrum als Inhomogenität nachgewiesen werden können.
Kern des Projekts ist ein Verfahren zum Nachweis von Produktpiraterie mit einem Fokus auf gefälschten Arzneimitteln. Basierend auf bereits eingesetzten Methoden, etwa im Bereich der Flughafensicherheit, ist das Ziel ein nicht offenkundiges, fälschungssicheres Kennzeichnungs- und/oder Markierungsverfahren zu entwickeln und dies bis zur ersten Marktreife zu führen. Als Zeitspanne zur Erreichung der gesetzten Ziele wird eine Gesamtdauer von zweieinhalb Jahren veranschlagt, wobei viele der geplanten Arbeitsschritte nicht konsekutiv sondern parallel zueinander durchgeführt werden. Die zukünftigen Kunden stammen entsprechend des gesetzten Fokus aus dem Bereich der gesamten pharmazeutischen Industrie. Die Ausweitung auf beliebige Hersteller von Markenprodukten, Chemie und Maschinenbau und Etablierung eines Unternehmens ist geplant.
Evaluierung von Materialien die für eine Verwendung als Markersubstanzen/Markierung im Rahmen der angewandten Methoden (Röntgenscan- verfahren, Terahertzspektroskopie) in Frage kommen. Als Markierung bzw. Marker eignen sich Metalle, Salze von Metallen, Metallkomplexe, Pigmente basierend auf Metallkomplexen und/oder Metallsalzen, Siliciumoxide, wie SiO2, Silikate, Aluminate sowie weitere dem Fachmann bekannte stark absorbierende oder Röntgenstrahlung ablenkende Materialien, Substanzen und/oder Verbindungen. Alternativ oder zusätzlich werden THz-Strahlung absorbierende und/oder reflektierende Materialien, Substanzen und/oder Verbindungen, wie auch Kompositmaterialien eingesetzt. Die reflektierenden, absorbierenden oder ablenkenden Eigenschaften dieser können durch die Wahl ihres Habitus oder der Morphologie weiter eingestellt werden.
Eine Markierung kann zusätzlich aufgebracht oder in ein Material eingebracht werden oder auch intrinsisch an oder in dem Material vorhanden sein. Erfindungsgemäß werden mit dem Verfahren intrinsisch vorhandene Markierungen der Originalprodukte erkannt. Diese intrinsisch vorhandenen Markierungen können vorzugsweise prozessbedingt/herstellbedingt vorliegen. Beispiele dafür sind Pigmente in Beschichtungen oder Farben, die auf einer Umhüllung (Umverpackung und/oder Blister), einem Informationsträger (Patienteninformation, Gebrauchsanweisung, Garantie) vorhanden sind. Mithilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens können diese intrinsisch vorhandenen Markierungen erkannt werden. Kennt der Produzent der Nachahmerprodukte nicht die genaue Zusammensetzung dieser Beschichtungen oder Farben, kann auf diese Weise das Originalprodukt von Nachahmerprodukten durch diese intrinsischen Markierungen unterschieden werden. Ein besonderer Vorzug des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die dreidimensionale Erkennung dieser Markierungen in Originalprodukten, insbesondere in größeren Zusammenstellungen oder Anordnungen der Originalprodukte, d.h. wenn bspw. 5x5x10 Originalprodukte (Anzahl Produkte in Höhe x Breite x Tiefe) angeordnet sind. Über eine x,y,z-Darstellung/Koordinatensystem eines Bildgebenden-Verfahrens kann ermittelt werden, ob die Anzahl der Markierungen und ihre räumliche Anordnung denen der Originalprodukte entsprechen. Fehlen Markierungen an bestimmten Positionen (x,y,z-Koordinaten), so ist das dort lokalisierte Produkt als Nachahmerprodukt identifiziert. Eine Markierung kann auch in der Beschichtung oder Farbe eines zweidimensionalen Barcodes vorgesehen sein. Zudem kann die Markierung auch in einem Loch in Aluminiumblistern oder Metall enthaltenden Bestandteilen vorgesehen sein, vorzugsweise ist das Loch oder generell ein Markeirung jeweils kleiner 0,5 μm bis 1 Angström, besonders bevorzugt 100 nm bis 1 Angström, besonders bevorzugt 10 nm bis 1 Angström.
Beispielsweise kann eine Originalarzneimittelverpackung aus einem Reimport mit einem Nachahmerblister mit wirkstoffhaltigen Tabletten versehen worden sein. Diese Zusammenstellung kann mit dem erfindungsgemäßen Verfahren aufgedeckt werden, da der Blister und ggf. die Wirkstoff haltige Tablette nicht die intrinsische oder zusätzlich angebrachte Markierung des Originalproduktes aufweist. Die Markierung werden beispielsweise als nicht mit dem Auge visuell oder mittels UV-sichtbare Markierung an, in und/oder auf einem Produkt, beispielsweise einem Blister, einer Pappschachtel oder einem Beipackzettel angebracht, dies kann mittels eines üblichen Aufdrucks erfolgen. Dieser Text bzw. Barcode kann allein auf einem Blister oder Produkt, besser gleichzeitig auf der Schachtel, einer Gebrauchsanweisung, Belgleitdokumenten, Umverpackung oder an, in der Wirkstoffformulierung etc. angebracht werden und erhöht damit die Möglichkeit der Aufdeckung von Produktfälschungen, wenn zum Beispiel eine Umverpackung beim Originalhersteller entwendet wurde und mit einem anderen Blister in den normalen Arzneimittelvertriebsweg gelangen soll. Eine solche Kombination kann mit dem erfindungsgemäßen Verfahren sofort erkannt werden und dem Arzneimittelvertriebsweg entzogen werden.
Auswahlkriterien sind dabei neben Funktionalität beispielsweise Toxizität sowie Umwelt- und wirtschaftliche Gesichtspunkte. Messungen werden mittels Terahertzspektroskopie, Strahlung im Frequenzbereich zwischen Mikro- und infraroten Wellen, wie beispielsweise zwischen 1011 und 1013 Hz (es wird vollständig Bezug genommen auf den Offenbarungsgehalt „Terahertz-Strahlen bringen Durchblick, Chem. Unserer Zeit, 2005 39, 279-281 ) oder üblichen Röntgenscannem durchgeführt, insbesondere wie sie zur Durchleuchtung von Gepäckstücken an Flughäfen eingesetzt werden. Ein erfindungsgemäßer Röntgenscanner arbeitet mit Röntgenbremsstrahlung, auch weiße Röntgenstrahlung genannt. Die Produkte werden zwischen der Röntgenquelle und einem Detektor zur Vermessung vorgesehen. Anhand einer Auswahl von praxisnahen Produktbeispielen aus dem Pharmabereich wie Faltschachteln, Blistem und Beipackzetteln wurden die Scanner und Markierungsstrategien getestet. Dazu zählen Positiv- wie Negativtests, Blindversuche sowie die Anwendung von statistischen Testmethoden.
Stärken:
- Bekämpfung der zunehmenden Arzneimittelfälschung und damit Sicherstellung der Versorgung der europäischen Bevölkerung mit zugelassenen, sicheren Arzneimitteln, Bekämpfung der Produktpiraterie im Allgemeinen, Schutz immaterieller Vermögenswerte, insbesondere Schutz forschungsintensiver Produkte. Das innovative technische Verfahren verbessert die Bekämpfung der Produktpiraterie. Es kann sowohl zur Aufdeckung von Arzneimittelfälschungen als auch für jegliche Markenprodukte angewendet werden. Das Analyseverfahren erfolgt zerstörungsfrei und automatisch. Originalprodukte können schnell und zuverlässig von Kopien unterschieden werden. Es basiert auf der Ermittlung geheimer Informationen der Produkte, die nur der Hersteller kennt. Dies ist im globalen Maßstab bahnbrechend. Dieses innovative technische Verfahren wird es forschenden Firmen weltweit ermöglichen, ihre Produkte besser vor Produktpiraterie zu schützen, weil es diskret abläuft. Selbst Lohnhersteller sollen die geheimen Markierungen nicht ermitteln können. Aktuell basieren die Tests auf Inaugenscheinnahme, oder Testverfahren, bei denen die Produkte zerstört werden müssen. Das Verfahren wird zudem so modifiziert sein, dass es an Flughäfen zur Terrorbekämpfung genutzt werden kann. Die Erkennung soll automatisch durch geschultes Sicherheitspersonal erfolgen. Die Sicherstellung der gesundheitlichen Versorgung der europäischen Bevölkerung mit zugelassenen pharmazeutischen Produkten durch die Aufdeckung von Arzneimittelfälschungen wird gewährleistet. Auf diese Wiese kann beträchtlicher gesundheitlicher Schaden von der Bevölkerung und finanzieller Schaden von der europäischen Wirtschaft abgewendet werden. Die Sicherstellung und Durchsetzung von gewerblichen Schutzrechten (Intellectual Property Rights) der wissensbasierten europäischen Wirtschaft wird deutlich verbessert.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, wobei das Originalprodukt mindestens eine Markierung aufweist, bevorzugt weist das Originalprodukt eine Vielzahl von Markierungen auf, dies können 1 bis 10.000 Markierungen sein, die als Markierung nicht offensichtlich ist, und mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich oder mittels der Kombination beider Methoden erkennbar ist. Die Markierung(en) ist/sind vorzugsweise in dem Produkt immanente bzw. inhärente oder technisch intrinsisch vorhanden. Der Vorteil liegt darin, dass der Hersteller keine Modifikation seiner Prozesse vornehmen muss und keine separate Markierung stattfinden muss. Die Produkte müssen lediglich sehr genau untersucht werden und bilden dann vorzugsweise den Master bzw. die Mastervorlage. Die Markierung ist vorzugsweise immer chargenweise in allen Markierungen identisch und über eine Vielzahl an Chargen sind zumindest einige der Markierungen identisch.
Als Originalprodukte werden Produkte verstanden, die durch ein Schutzrecht oder Markenrecht geschützt sind und insbesondere mindestens eine Markierung aufweisen. Als Originalprodukt können aber auch andere Erzeugnisse aufgefasst werden. Als Nachahmerprodukt werden alle Produkte angesehen, die die Originalprodukte kopieren bzw. nachahmen wollen. Insbesondere werden als Nachahmerprodukte auch jene Produkte verstanden, die ohne Zustimmung des Schutzrechtsinhabers hergestellt oder vertrieben werden. Dabei kann der Vertrieb territorial unterschiedliche mit und ohne Zustimmung vom Schutzrechtsinhaber erfolgen. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren kann der unrechtmäßige Vertrieb vom rechtmäßigen Vertrieb der Produkte aufgedeckt werden. Als Originalprodukt im Sinne der Erfindung gilt das Produkt als solches aber auch das Produkt zusammen mit seiner Umverpackung, Umverpackungen, Begleitschreiben, Begleitdokumente, Gebrauchsanweisungen. An und/oder in alle diesen Komponenten können die Markierungen angebracht sein, um mittels einer Röntgenstrahlungsquelle und/oder einer Terahertzstrahlungsquelle und mindestens einem Bildgebenden-Verfahren sichtbar gemacht zu werden. Bevorzugt arbeitet das Verfahren mit einem Originalprodukt, das mindestens eine Markierung aufweist, die, insbesondere im UV- und/oder VIS-Bereich als Markierung nicht sichtbar ist, und mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich erkennbar ist. Bevorzugt werden für das Verfahren Röntgenscanner und/oder Computertomographen und/oder ein THz- Spektrometer verwendet.
Definitionsgemäß kann die Markierung eine intrinsische im Originalprodukt vorhandene und/oder zusätzliche Markierung sein. Eine intrinsische Markierung weist das Originalprodukt somit inhärent auf, ohne dass sie extra angebracht wird. Eine derartige Markierung kann die üblicherweise verwendete Druckfarbe, mit der ein Blister, ein Informationsmaterial oder eine Umhüllung üblicherweise bedruckt wird, sein. Diese Druckfarbe kann sich von der der Nachahmerprodukte unterscheiden, weil sich eine davon abweichende chemische Zusammensetzung hat. Dem Fachmann ist klar, dass diese intrinsischen Markierungen somit alle geeigneten inhärenten Parameter von Originalprodukten und Nachahmerprodukten sein können.
Die mittels des Verfahrens erkennbare Markierung erfolgt vorzugsweise durch Substanzen und/oder Verbindungen, die die Röntgenstrahlung stärker ablenken als das die Markierung umgebende Material. Ein Beispiel ist eine metallhaltige Farbe, Druckfarbe auf einer Pappschachtel, eine Tantal enthaltende Druckfarbe auf einem SmPC. Ebenso wenig kann die Markierung nahezu transparent für die Röntgenstrahlung und/oder die Terahertzstrahlung sein. Eine Markierung kann auch darauf beruhen, dass sie für Röntgenstrahlung nahezu transparent ist und für Terahertzstrahlung sichtbar ist und dort stark absorbiert.
Bevorzugt erfolgt die Markierung durch Metalle, Halbmetelle, Seltenerdenmetalle, wie die der Haupt- und Nebengruppen des Periodensystems der Elemente (PSE) IIa, MIb, IVb, Vb, VIb, VIIb, VIIIb, Ib, IIb, lila, Va, VIa und/oder VIIa, insbesondere erfolgt die Markierung durch dessen Salze, Komplexe, Pigmente oder Kompositmaterialien umfassend mindestens eine der genannten Metalle oder Elemente. Besonders bevorzugt sind deren Salze, Komplexe, Pigmente umfassend Tantal und/oder Samarium aber auch auf Siliciumoxiden, wie Siloxanen und/oder SiO2 basierenden oder Aluminium enthaltenden Papierbeschichtungen, damit modifizierte Papiere oder Pappen oder Farben.
Bevorzugt erfolgt die Markierung durch Tantal und/oder Samarium oder Seltenerdenmetalle, Salze, Komplexe oder sonstige Verbindungen enthaltend diese Metalle. Gemäß dem Verfahren erfolgt die Markierung durch Substanzen und/oder Verbindungen, die im THz-Spektralbereich stärker absorbieren als das die Markierung umgebende Material. Beispiele dafür sind Metalle, Siloxane, SiO2 enthaltende Verbindungen, Aluminium enthaltende Verbindungen, Glas und/oder Silikate auf und/oder in Papier, Pappe, Kunststoffen, insbesondere PE, PP; Kohlenwasserstoffe, Paraffinen, Keramik etc.
Vorzugsweise besteht die Markierung aus einem chemischen Element, wie vorzugsweise aus einem Halbmetall oder Metall, wie Silizium, Tantal, Neodym, Cer, Lanthan, Gadolinium und/oder Samarium oder einem Seltenerdenmetall.
Alternativ oder zusätzlich kann die Markierung eine anorganische und/oder organische polymere Verbindung sein, vorzugsweise mit einem Halbmetall und/oder Metall, wie Silizium, Tantal, Neodym, Cer, Lanthan, Gadolinium und/oder Samarium oder Seltenerdenmetalle funktionalisiert. Bevorzugt sind Silane, Silicone die durch Kondensation vernetzbar sind und dann eine Markierung des Originalproduktes sind, insbesondere sind sie mit mindestens einem Selenerdenmetall funktionalisiert.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung eines Röntgenscanners und/oder Computertomographen zur räumlichen Erkennung und/oder zweidimensionalen Erkennung (Schnittebenen, die zusammengesetzt werden können) und gegebenenfalls bildlichen Darstellung von Markierungen, insbesondere intrinsischen und/oder zusätzlichen Markierungen, in Originalprodukten und Nachahmerprodukten, insbesondere, um die Originalprodukte und Nachahmerprodukten zu identifizieren und die Nachahmerprodukte als solche aufzudecken. Gegenstand der Erfindung ist auch die kombinierte Verwendung von THz- Spektroskopie und Röntgenscannern zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, wobei das Originalprodukt mindestens eine Markierung aufweist. Vorzugsweise ist der Röntgenscanner geeignet Markierungen dreidimensional zu vermessen und über ein Bildgebendes Verfahren dreidimensional oder in Schnittebenen darzustellen. Der Röntgenscanner arbeitet vorzugsweise mit Röntgenbremsstrahlung, insbesondere einer Wolfram oder auch einer Kupfer-Anode oder eines entsprechend anderen Metalls. Die Wahl des Anodenmaterials hängt von der Bauart des Röntgenscanner bzw. dem Fassungsvermögen ab, soll ein ganzer Container mit Produkten vermessen werden wird besonders harte Röntgenstrahlung benötigt.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, umfassend die Schritte a) Bereitstellen der Originalprodukte und/oder Nachahmerprodukte, gegebenenfalls in einer räumlichen Anordnung mindestens zweier der Produkte entlang mindesten einer der Achsen x, y und z (-Achse), insbesondere mit einer vorstehend genannten Markierung gemäß den Ansprüchen 1 bis 24, b) Erkennen der Position der Markierung im Produkt und gegebenenfalls räumlich in der Anordnung, insbesondere Erkennen der x,y,z-Koordinaten im Raum, mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich oder mittels der Kombination beider Methoden, c) Analysieren der Positionen der Markierungen in den Produkten, d) Ermitteln der Position der Originalprodukte und/oder der Nachahmerprodukte, gegebenenfalls in der Anordnung. Bevorzugt wird in dem erfindungsgemäßen Verfahren ein Röntgenscanner, der zweidimensional und/oder dreidimensional die Markierungen ermittelt eingesetzt. Besonders bevorzugt ein mit Röntgenbremsstrahlung arbeitender Röntgenscanner. Als Anodenmaterial generell alle geeignete dem Fachmann bekannte Materialien in Betracht. Dies können insbesondere Wolfram, Kupfer sowie weitere geläufige Metalle oder ggf. auch Legierungen sein.
Originalprodukt, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Arzneimittel umfassend eine Umhüllung (Umverpackung, Blister o.a.), eine wirkstoffhaltige Formulierung umfasst und insbesondere durch Schutzrechte geschützt ist. Ein Nachahmerprodukt, ist insbesondere dadurch gekennzeichnet, dass es visuell dem Originalprodukt ähnelt und ohne Zustimmung des Schutzrechtsinhabers hergestellt und/oder in den Verkehr gebracht wird ggf. nur mit Zustimmung des Inhabers in bestimmte Länder verbracht werden darf und in ein nicht genehmigtes Land importiert werden soll.
Erfindungsgemäß gelten Papier, Kunststoffe, Paraffine, Kohlenwasserstoffe, bestimmte Keramiken oder insbesondere allgemein Materialien, die überwiegend entweder auf intermolekularen van-der-Waals Wechselwirkungen oder schwachen intermolekularen Wechselwirkungen beruhen, und/oder insbesondere eine Dichte unter 1 g/cm3 oder 1 kg/m3 aufweisen als transparent im THz-Spektralbereich. Generell sind alle Substanzen, Verbindungen oder Phasen von Substanzen oder Verbindungen als Markierung (A) geeignet, deren Phase dichter und/oder über stärkere Wechselwirkungen verfügt als eine zweite (B) weniger dichte Phase von Substanzen und/oder Verbindungen und/oder mit schwächeren Wechselwirkungen. Beispiele für (B) Umverpackungen, wie Kunststoffe, Papier, Pappe, wie PE-Blister, Pappschachteln, Beispiele für (A) sind Metalle, Glas, Pigmente etc.
Gemäß einer Ausführungsvariante verwendet das Verfahren als Markierung im THz- Bereich ein Material, insbesondere eine Substanz und oder Verbindung, mit intermolekularen Wasserstoffbrückenbindungen, die insbesondere bei 20 °C fest oder pastös ist. Bevorzugt sind Materialien, Substanzen oder Verbindungen mit starken Wasserstoffbrückenbindungen, wie O-H..O, N-H...O, O-H...N, C-F...H-C, C- Cl... H Wasserstoff brückenbindungen, aber auch Salze können sich besonders eignen sowie weitere dem Fachmann bekannte intermolekulare und/oder intramolekulare Wasserstoffbrückenbindungen. Diese Markierungen können auch Materialien wie Harzen sein, die erst noch bei erhöhten Temperaturen aushärten und dann bei 20 0C fest sind. Bevorzugt umfasst die Markierung auf mindestens einem Metall, Metallsalz, Metallkomplex, Metalloxid, Pigment, Kompositmaterial, Keramik und/oder Ton oder einer Mischung aus mindestens zwei der genannten Materialien. Die Markierung kann insbesondere mindestens ein SiO2, Silikat, Silizium enthaltende Verbindung, Aluminium, Tantal, Thallium und/oder Samarium oder eine diese Metalle enthaltende Verbindung aufweisen.
Besonders bevorzugt umfasst die Markierung mindestens ein Material, insbesondere eine Substanz und/oder Verbindung, wie mindestens eine Metall enthaltende Verbindung, die im Bereich des Strahlungsmaximums der Röntgenstrahlungsquelle absorbiert. Bevorzugt ist die Markierung an und/oder in dem Produkt (Originalprodukt), gegebenenfalls mindestens an und/oder in einer Umhüllung, an und/oder in einem Informationsmaterial und/oder an und/oder in einem weiteren Bestandteil des umverpackten Produktes und/oder an und/oder in den Begleitdokumenten vorgesehen. Besonders bevorzugt ist eine Vielzahl von Markierungen auf allen Bestandteilen oder Komponenten des Originalproduktes vorgesehen, um eine maximale Unterscheidbarkeit des Originalproduktes und der Fälschung zu erlauben.
Erfindungsgemäß ist das Originalprodukt derart mit Markierungen versehen, die an und/oder in der Umhüllung, d.h. Umverpackung, wie Pappkartonage, an dem Informationsmaterial, d.h. Gebrauchsanweisung oder Patienteninformation, und an und/oder in einer weiteren Umhüllung, wie dem Blister, d.h. einem oder mehreren Bestandteilen des Blisters, wie beispielsweise einer Aluminiumschicht, PE- Verpackung oder einem anderen Kunststoff angebracht bzw. in dem Kunststoff eingelagert ist. Gemäß einer erfindungsgemäßen Ausführungsform ist ein Arzneimittel, beispielsweise alle seine Umhüllungen (Umverpackung und Blister) und/oder Informationsmaterialien mit Markierungen versehen. Bevorzugt sind diese Markierungen in einer Beschichtung, wie der Druckfarbe oder einer anderen Beschichtung, oder auch in ein Umhüllungsmaterial eingelagert. Als eingelagert gilt eine Markierung, wenn sie beispielsweise in ein polymeres Material, wie PE des Blisters bei dessen Herstellung in das PE eingelagert wurde. Sie kann auch in Papier, Pappe oder ein andere natürliches oder synthetisches Polymer oder ein Kompositmaterial eingelagert sein. Damit weist nach einer bevorzugten Alternative des erfindungsgemäßen Verfahrens oder der Verwendung ein Originalprodukt, bevorzugt Arzneimittel, an mehreren Bestandteilen wie mindestens einer Umhüllung und Informationsmaterialien Markierungen auf. Die Markierungen sind so angeordnet, dass ein immer gleich zusammengesetztes Originalprodukt dreidimensional ein definiertes Muster bzw. Motiv bei einer Abtastung mit mindestens einem Röntgenstrahl und/oder mindestens eines THz-Strahl nach Detektion und
Umwandlung in einem Bildgebenden-Verfahren erzeugt. Noch bevorzugter ist ein Verfahren, in dem eine zweidimensionale, bevorzugt eine dreidimensionale Erfassung der Markierungen mittels Röntgen- und/oder THz- Strahlung nicht nur eines Originalproduktes erfolgt, sondern einer definierten zwei- oder dreidimensionalen Zusammenstellung mindestens zweier Originalprodukte, insbesondere einer Vielzahl dieser Originalprodukte, die dreidimensional eine definierte Anordnung aufweisen. Eine derartige Anordnung kann beispielsweise 5x5x10 Packungen (250 Packungen dreidimensional angeordnet) (Höhe x Tiefe x Breite) bspw. Arzneimittelpackungen aufweisen. Weist jede Packung inklusive Umhüllung (Umverpackung, Blister) und Informationsmaterial mindestens drei intrinsische Markierungen auf, so müssen bei Vorliegen von 100% Originalprodukten 250 x 3 Markierungen dreidimensional, über ihre x,y,z-Koordinaten) mittels Röntgenscanner und/oder THz-Spektrometer erkannt werden. Die Zuordnung oder der Abgleich erfolgt mittels Bildgebender-Verfahren und einem Master, der die Markierungen mit Ihren x,y,z- Koorodinaten zeigt. Diese dreidimensionale Anordnung von Originalprodukten würde dann je Originalprodukt drei räumlich definierte Markierungen aufweisen, so dass 3 mal 5x5x10 räumlich definiert angeordnete Markierungen im Raum detektiert werden. Bei Fehlen einer Markierung in einem Originalprodukt, beispielsweise ist der Blister nicht markiert, würde dies detektiert. Ein derartiges Messergebnis des erfindungsgemäßen Verfahrens würde den Austausch eines Blisters in einer Originalumhüllung, hier Umverpackung aufdecken. Über dieses Messverfahren könnten somit Umhüllungen, insbesondere Arzneimittel Pappkartonagen gefüllt mit Nachahmerblistern und/oder Nachahmer Informationsmaterial aufgedeckt werden können.
Die Aufdeckung von Nachahmerprodukten in Originalumhüllungen ist mit anderen Verfahren nach dem Stand der Technik bislang nicht automatisiert möglich. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens oder auch der erfindungsgemäßen Verwendung kann mithilfe der THz-Strahlung zumindest eine zweidimensionale, automatisierte Untersuchungen der Originalprodukte und Nachahmerprodukte parallel ggf. vorhandener Metalle, Metallschichten oder anderer THz undurchlässiger Materialien erfolgen. Mittels Röntgenstrahlung können vorzugsweise ganze Container, Kartonagen oder Paletten dreidimensional abgetastet werden und die Markierungen dreidimensional aufgelöst, beispielsweise über x,y,z-Koordinaten, über ein Bildgebendes Verfahren dargestellt werden. Bei Fehlen von Markierungen im x,y,z-Koorordinatensystem kann auf das Vorliegen eines Nachahmerproduktes geschlossen werden. Aktuell eingesetzte Verfahren basieren auf der Abtastung einzeln abzutastender Produkte, eine Messung in einer dreidimensionalen Zusammenstellung oder Anordnung ist bislang nicht möglich. Ein Beispiel für ein derartiges bekanntes Verfahren ist der 2D-Barcode, der auf jeder einzelnen Verpackung (1 x1 x1 , d.h. eine Verpackung oder maximal eine zweidimensionale Anordnung von Verpackung kann erfasst werden, wie 1 x5x5 (H x T x B) die mit einem Laser abgetastet werden muss.
Gemäß einer Ausführungsvariante erlaubt das Verfahren mittels THz und/oder einer Röntgenstrahlungsquelle und unter Verwendung mindestens eines Detektors ein Auslesen der Markierungen, um eine individualisierte Information zu diesem Produkt zu liefern. Insbesondere lassen sich mit dem Verfahren einzelne Produkte, einzelne Batches oder Produktserien individualisieren. Die individualisierten Informationen können vorzugweise mittels eines Bildgebenden-Verfahrens visualisiert werden. Gemäß einer weiteren Ausführungsform können die ausgelesenen individualisierten Informationen eines Produktes über ein computergestütztes System mit für das Originalprodukt hinterlegten Masterinformationen verglichen werden. Dabei ist es besonders bevorzugt, dass das computergestützte System eine Klassifizierung der gescannten Produkte in Verdachtsfälle auf Fälschung und mit hoher Wahrscheinlichkeit Originalprodukt vornimmt.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann das Verfahren Arzneimittelfälschungen von zugelassenen Arzneimitteln im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) oder eines vergleichbaren nationalen, regionalen und/oder internationalen Arzneimittelgesetzes unterscheidbar machen, indem es eine gesonderte nicht offensichtliche Markierung, die erst beim Originalhersteller oder von ihm autorisierten Lohnhersteller angebracht wird, ausliest. Besonders bevorzugt können mittels des Verfahrens zerstörungsfrei Arzneimittelfälschungen von Originalarzneimitteln, insbesondere von zugelassenen Arzneimitteln im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) oder eines vergleichbaren nationalen, regionalen und/oder internationalen Arzneimittelgesetzes, unterschieden werden. Zerstörungsfrei im Sinne der Erfindung heißt, dass das Verfahren eine Klassifizierung in Verdachtsfälle der Arzneimittelfälschung und Originalprodukt, insbesondere zugelassenes Arzneimittel ermöglicht. Die Verdachtsfälle können dann im Einzelfall mit weiteren Methoden zerstörungsfrei oder auch mittels Lösungsbasierter analytischer Methoden untersucht werden. Dies sind XRPD, IR, NIR, CP-MAS, THz1 Raman, GC-MS, MS, TOF-SIM, Röntgenfluoreszenz, oder lösungsmittelbasierte Untersuchungen, wie HPLC; GC, Freisetzungstests oder weitere dem Fachmann bekannte analytischen Methoden.
Bevorzugt wird nach der ersten Klassifizierung eines Produktes, insbesondere Arzneimittels als Verdachtsfall zunächst eine zerstörungsfreie analytische Methode angewandt.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfassen die Markierungen reflektierende Materialien, insbesondere Röntgenstrahlen oder THz-Strahlungen reflektierende Materialien. Bezüglich der THz-Strahlungen kann das reflektierende Material eine geometrische Anordnung aufweisen, die zur Retroreflektion der THz- Strahlung führt. Dies können beispielsweise geformte Kunststoffpartikel in Kugeloder Prismenform mit reflektierend beschichteten Innenflächen sein. Ein Gegenstand der Erfindung ist auch eine Markierung zum Erkennen von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren. Gemäß zweier alternativer Ausführungsformen kann die Markierung ein reflektierendes Material und/oder ein die THz-Strahlung im Wesentlichen absorbierendes Material oder ein die THz-Strahlung im Wesentlichen undurchlässiges Material umfassen.
Die erfindungsgemäße Markierung kann zusätzlich verschlüsselte Informationen aufweisen. Eine erfindungsgemäße Markierung umfasst mindestens eine Substanz und/oder Verbindung, die die Röntgenstrahlung stärker ablenkt als das die Markierung umgebende Material. Insbesondere weist die Markierung eine im Wesentlichen definierte Dichte auf. Vorzugsweise ist die Markierung nicht kristallin, insbesondere ist die Markierung amorph. Besonders bevorzugt ist die Markierung ein Bestandteil einer Beschichtung, insbesondere ein Pigment oder ein modifiziertes Pigment, vorzugsweise eines Moleküls in Form eines Metallkomplexes. Ebenso kann die Markierung im Wesentlichen ein chemisches Element und/oder ein molekulares Material, insbesondere ein organisch-anorganisches, vorzugsweise molekulares, polymeres Material, umfasst, dessen Absorptionskante knapp unterhalb der charakteristischen Wellenlänge der Röntgenstrahlungsquelle liegt.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Artikel, insbesondere Originalprodukt, besonders bevorzugt Arzneimittel umfassend mindestens eine Umhüllung und eine wirkstoffhaltige Formulierung sowie gegebenenfalls einen Informationsträger umfassend mindestens eine Markierung, insbesondere gemäß vorstehender Definition oder nach einem der Ansprüche 1 bis 32. Der Artikel kann auch ein Konsumgut, wie eine Brille, Schreibstifte, wissenschaftliche Artikel, wissenschaftliche Geräte, Kleidung, Gepäckstück, Tasche, Ranzen oder jeglicher andere geeignete Artikel, insbesondere Modeartikel, sein. Die Ausführungsbeispiele dienen der Veranschaulichung des generellen Verfahrensprinzips, sie sollen die Erfindung nicht darauf begrenzen.
Ausführungsbeispiele:
THz Spektroskopie: Strahlungsquelle des THz TD Spektrometers (titanium-sapphire (Ti:Sa) Femtosekundenlaser (fs laser) von KMLabs Inc. pumped bei 532 nm Verdi laser (from Coherent). Der fs-Laser emittiert Pulse bei 800 nm, fwhm = 25 fs, Wiederhohlungsrate rate = 80 MHz, mittlere Leistung = 600 mW. Details können der folgenden Literatur entnommen werden, deren gesamter Offenbarungsgehalt zum Gegenstand dieser Erfindung gemacht wird. (C. A. Schmuttenmaer, Chem. Rev. 104, 1759 (2004)).
Experiment 1 bis 3: Mittels THz konnte eine auf Siloxanen und nanoscaligen SiO2 Partikeln basierende Beschichtung auf einem Papier und einer PE-Folie, sowie auch auf einer PP-Schicht sichtbargemacht werden. Im THz-Spektrum lassen sich die Bereiche der Beschichtung leicht von Bereichen des unbeschichteten Papiers, PEs und PPs unterscheiden.
Experiment 4: Ein Kartonstreifen wird mittels einer konzentrierten Nickelchloridlösung dergestalt präpariert, dass mit Hilfe dieser verschieden dicke Markierungsstreifen in unregelmäßigem Abstand auf den Karton aufgebracht werden. Das resultierende Muster ist dabei dem eines Barcodes vergleichbar. Diese vorbereitete Probenplatte wird wie in der unteren Abbildung dargestellt zwischen einer THz-Strahlungsquelle und einem Detektor positioniert, so dass sich die Probenplatte innerhalb des Strahlengangs befindet. Das durch die Salzlösung auf die Probenplatte aufgebrachte Muster kann auf diese Weise durch zweidimensionales scannen des Musters durch den Detektor und anschließender bildgebender Verfahren abgebildet und wiedererkannt werden.
Röntgenscanner:
Experiment 5: Ein Kartonstreifen wird mittels einer konzentrierten Nickelchloridlösung dergestalt präpariert, dass mit Hilfe dieser verschieden dicke Markierungsstreifen in unregelmäßigem Abstand auf den Karton aufgebracht werden. Das resultierende Muster ist dabei dem eines Barcodes vergleichbar. Diese vorbereitete Probenplatte wird zwischen einer Röntgenquelle und einer Kamera positioniert, so dass sich die Probenplatte innerhalb des Strahlengangs befindet. Die Kamera ist mit einer fluoreszierenden Schicht versehen, so dass eine röntgenstrahlungssensitive
Belichtung des Films ermöglicht wird. Das durch die Salzlösung auf die Probenplatte aufgebrachte Muster kann auf diese Weise bei eingeschalteter und geöffneter Röntgenquelle als Absorptionsbild auf dem Film der Kamera abgebildet und wiedererkannt werden. Die verwendete Salzlösung ist dabei auf die verwendeten, auf Cu-Strahlung basierende Röntgenquelle abgestimmt. Die Absorptionskante des Nickels liegt mit 1.4879 Ä (Angtröm) knapp unterhalb der charakteristischen Wellenlänge des Kupfers von 1.5406 Ä (Angström) (Cu-Ka1 ; (κaιPhai))-
Experiment 6: Eine Arzneimittelkarton mit zwei Blistern ä 10 Tabletten und einer Gebrauchsinformation wurde mit einer Farbe enthaltend Nickelchlorid jeweils die Buchstaben XYZ aufgedruckt. Die Röntgenquelle und die Kamera sind wie im Experiment 5 positioniert. Die können zwar aufgrund der parallelen Anordnung der Gebrauchsinformation nicht als XYZ als Absorptionsbild auf dem Film der Kamera abgebildet und wiedererkannt werden, doch an einer spezifischen Stelle im Karton kann eine für Nickelchlorid typische Absorption erkannt werden. Die Buchstaben auf dem Karton können aufgrund ihrer Anordnung im Absorptionsbild wiedererkannt werden.
Experiment 7: Experiment 6 wird wieder holt. Sowohl der Blister, eine Gebrauchsinformation und auch der Karton werden mit der Buchstabenkombination XYZ bedruckt. Der Druckerfarbe wurde Ceroxid zugemischt. Die Vermessung geschieht nun mittels einer Röntgentomographen (CT). In den Bildern sind eindeutig die markierten Muster ganz oder zumindest als stärkere Absorption gut wieder zu erkennen.
Experiment 8: Experiment 7 wir wiederholt mit der Veränderung, dass diesmal Titanoxid der Druckfarbe für das Muster zugemischt wurde. Das Titanoxid ist gut durch die stärkere Absorption in der bildlichen Wiedergabe der CT-Messung auszumachen.
Experiment 9: Experiment 7 wir wiederholt mit der Veränderung, dass diesmal
Wolframoxid der Druckfarbe für das Muster zugemischt wurde. Das Wolframoxid ist gut durch die stärkere Absorption in der bildlichen Wiedergabe der CT-Messung auszumachen.
Die Figuren zeigen eine Anordnung von Arzneimittelschachteln 1 in Figur 1 mit
Markierungen 2. In der Figur 2 sind Gebrauchsinformationen 3 mit Markierungen 2 dargestellt.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, dadurch gekennzeichnet, dass das Originalprodukt mindestens eine Markierung aufweist, die als Markierung nicht offensichtlich ist, und mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich oder mittels der Kombination beider Methoden erkennbar ist.
2. Verfahren zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, dadurch gekennzeichnet, dass das Originalprodukt mindestens eine intrinsische und/oder zusätzliche Markierung aufweist, die als Markierung nicht offensichtlich ist, und mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich mittels der Kombination beider Methoden erkennbar ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Originalprodukt mindestens eine Markierung aufweist, die, insbesondere im UV/VIS als Markierung nicht sichtbar ist, und mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich erkennbar ist.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren einen Röntgenscanner und/oder Computertomographen einsetzt.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren ein THz-Spektrometer verwendet.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung durch Substanzen und/oder Verbindungen erfolgt, die die Röntgenstrahlung stärker ablenken als das die Markierung umgebende Material.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung erfolgt durch Metalle, Halbmetelle, Seltenerdenmetalle, wie die der Haupt- und Nebengruppen des Periodensystems der Elemente (PSE) IIa, IHb, IVb, Vb, VIb, VIIb, VIIIb, Ib, IIb, lila, Va, Via und/oder VIIa.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung durch Salze, Komplexe, Pigmente oder Kompositmaterialien erfolgt.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung durch Tantal, Neodym, Cer, Lanthan, Gadolinium und/oder Samarium oder Seltenerdenmetalle, Legierungen dieser, Salze, Komplexe oder sonstige Verbindungen enthaltend diese Metalle erfolgt.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung durch Substanzen und/oder Verbindungen erfolgt, die im THz- Spektralbereich stärker absorbieren als das die Markierung umgebende Material.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung im THz-Bereich auf einem Material mit intermolekularen Wasserstoffbrückenbindungen basiert, und insbesondere bei 20 0C fest oder pastös ist.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung mindestens ein Metall, Metallsalz, Metallkomplex, Metalloxid, Pigment, Kompositmaterial, Keramik und/oder Ton oder eine Mischung aus mindestens zwei der genannten Materialien umfasst.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung mindestens ein Siθ2, Silikat, Silizium enthaltende Verbindung, Aluminium enthaltende Verbindungen, Tantal, Thallium und/oder Samarium aufweist.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung mindestens ein Material und/oder Metall enthaltende Verbindung umfasst, die im Bereich des Strahlungsmaximums der Röntgenstrahlungsquelle absorbiert.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierungen an und/oder in dem Produkt, gegebenenfalls mindestens an und/oder in einer Umhüllung, an und/oder in einem Informationsmaterial und/oder an und/oder in einem weiteren Bestandteil des umverpackten Produktes und/oder an und/oder in den Begleitdokumenten vorgesehen sind.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die mittels THz und/oder einer Röntgenstrahlungsquelle und unter Verwendung mindestens eines Detektors ausgelesenen Markierungen eine individualisierte
Information zu diesem Produkt liefern.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die individualisierten Informationen mittels eines Bildgebenden-Verfahrens visualisiert werden.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die ausgelesenen individualisierten Informationen eines Produktes über ein computergestütztes System mit für das Originalprodukt hinterlegten Masterinformationen verglichen werden.
19. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass durch das Verfahren Arzneimittelfälschungen von zugelassenen Arzneimitteln im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) oder eines vergleichbaren nationalen, regionalen und/oder internationalen Arzneimittelgesetzes unterscheidbar gemacht werden.
20. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass durch das Verfahren zerstörungsfrei Arzneimittelfälschungen von Originalarzneimitteln, insbesondere von zugelassenen Arzneimitteln im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) oder eines vergleichbaren nationalen, regionalen und/oder internationalen Arzneimittelgesetzes, unterscheidbar gemacht werden.
21. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung ein reflektierendes Material umfasst.
22. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 21 , dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung aus einem chemischen Element besteht.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass die Markierung eine anorganische und/oder organische polymere Verbindung ist.
24. Verwendung eines Röntgenscanners, THz-Spektometers und/oder Computertomographen zur zweidimensionalen und/oder räumlichen Erkennung und gegebenenfalls bildlichen Darstellung von Markierungen in Originalprodukten und Nachahmerprodukten.
25. Verfahren zur Erkennung von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, umfassend die Schritte a) Bereitstellen der Originalprodukte und/oder Nachahmerprodukte, gegebenenfalls in einer räumlichen Anordnung mindestens zweier der Produkte entlang mindestens einer der Achsen x, y und z, insbesondere mit einer vorstehend genannten Markierung gemäß den Ansprüchen 1 bis 24, b) Erkennen der Position der Markierung im Produkt und gegebenenfalls räumlich in der Anordnung, insbesondere der x,y,z-Koordinaten im Raum, mittels Röntgenstrahlung und/oder Strahlung im THz-Bereich oder mittels der Kombination beider Methoden, c) Analysieren der Positionen der Markierungen in den Produkten, d) Ermitteln der Position der Originalprodukte und/oder der Nachahmerprodukte, gegebenenfalls in der Anordnung.
26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass die Röntgenstrahlung die eines Röntgenscanners ist, insbesondere eines zur dreidimensionalen Ermittlung der Markierungen ausgelegten Röntgenscanners, insbesondere ein mit Röntgenbremsstrahlung arbeitender Röntgenscanner.
27. Markierung zum Erkennen von Originalprodukten und Nachahmerprodukten, nach einem der Ansprüche 1 bis 26.
28. Markierung umfassend mindestens eine Substanz und/oder Verbindung, die die Röntgenstrahlung stärker ablenken als das die Markierung umgebende Material und die THz-Strahlung stärker absorbiert als das sie umgebende Material.
29. Markierung nach Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein reflektierendes Material umfasst.
30. Markierung nach Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie im Wesentlichen die THz-Strahlung absorbiert oder für sie im Wesentlichen undurchlässig ist.
31. Markierung nach Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Röntgenstrahlung zumindest 30% stärker streut als das die unmittelbar umgebende Material oder die Markierung absorbiert THz-Strahlung 30% stärker als das sie unmittelbar umgebende Material, insbesondere jeweils unabhängig voneinander 30 bis 90%.
32. Markierung nach Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie im Wesentlichen eine eng definierte Dichte aufweist, die vorzugsweise um mindestens plus/minus 5% von der des sie unmittelbar umgebenden Materials abweicht.
33. Markierung nach Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass sie im Wesentlichen ein chemisches Element und/oder ein molekulares Material umfasst, dessen Absorptionskante knapp unterhalb der charakteristischen Wellenlänge der Röntgenstrahlungsquelle liegt.
32. Artikel, insbesondere Originalprodukt, besonders bevorzugt Arzneimittel umfassend mindestens eine Umhüllung und eine wirkstoffhaltige Formulierung sowie gegebenenfalls einen Informationsträger umfassend mindestens eine Markierung nach einem der Ansprüche 1 bis 32.
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