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WO2010014241A3 - Modele de maladie equine pour maladie neurologique a virus herpetique et utilisations assiociees - Google Patents

Modele de maladie equine pour maladie neurologique a virus herpetique et utilisations assiociees Download PDF

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Abstract

L’invention concerne un modèle de maladie équine in vivo pour une maladie neurologique à virus herpétique équin de type 1 (VHE-1), reposant sur un cheval présentant un faible niveau de pré-exposition aux précurseurs CTL spécifiques du virus herpétique et/ou âgé d’environ 20 ans ou plus, le cheval étant infecté de façon expérimentale par une souche neuropathogène de virus herpétique équin ou d’un mutant de celui-ci. L’invention concerne également une méthode de préparation d’un modèle de maladie équine in vivo pour une maladie neurologique à virus herpétique équin de type 1, consistant à obtenir un cheval présentant de faibles niveaux de pré-infection de précurseurs CTL spécifiques du VHE-I et/ou âgé d’environ 20 ans ou plus, et à inoculer au cheval par voie intranasale une quantité infectante efficace d’une souche neuropathogène de VHE-I. Une méthode préférée comprend le stade avancé de la maladie neurologique lorsque le cheval d’expérimentation présente des signes cliniques de myéloencéphalopathie. L’invention concerne encore une méthode permettant de quantifier les facteurs de risque et de prédire l’évolution de signes neurologiques cliniques de la maladie neurologique à virus herpétique équin de type 1 chez un cheval, consistant : (a) à déterminer la fréquence de précurseurs CTL de pré-infection pour qu’elle soit inférieure à environ 40 précurseurs CTL spécifiques du VHE-I pour 106 PBMC; et (b) à déterminer la charge virémique de post-infection après exposition au VHE-I pour qu’elle soit environ 10 fois supérieure au moins à la charge virémique présente chez des chevaux après une exposition à une souche non neuropathogène de VHE-I. L’invention concerne également l’évaluation du risque de développer des signes neurologiques cliniques, au moyen de l’équation y = a + bx, y étant la charge virémique maximale, a = 2,97, b = -0,027 et la variable x représentant la fréquence de précurseurs CTL de pré-infection. L’invention concerne enfin une nouvelle préparation de vaccin vivant atténué, efficace contre la maladie neurologique causée par le virus herpétique équin de type 1.
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