[go: up one dir, main page]

WO2010062211A2 - Методы и средства для автоматического управления терапией - Google Patents

Методы и средства для автоматического управления терапией Download PDF

Info

Publication number
WO2010062211A2
WO2010062211A2 PCT/RU2009/000436 RU2009000436W WO2010062211A2 WO 2010062211 A2 WO2010062211 A2 WO 2010062211A2 RU 2009000436 W RU2009000436 W RU 2009000436W WO 2010062211 A2 WO2010062211 A2 WO 2010062211A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
methods
infusion
glucose
catheter
basal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2009/000436
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2010062211A4 (ru
WO2010062211A9 (ru
WO2010062211A3 (ru
Inventor
Владимир Дмитриевич ЧУВАШОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/RU2008/000577 external-priority patent/WO2009031943A1/ru
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of WO2010062211A2 publication Critical patent/WO2010062211A2/ru
Publication of WO2010062211A3 publication Critical patent/WO2010062211A3/ru
Publication of WO2010062211A4 publication Critical patent/WO2010062211A4/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Publication of WO2010062211A9 publication Critical patent/WO2010062211A9/ru
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
    • A61B5/4839—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods combined with drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M2005/14208—Pressure infusion, e.g. using pumps with a programmable infusion control system, characterised by the infusion program

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely, methods of control and intensive care used in critical situations or in emergency situations, for example, diabetes (hundreds of millions of patients). These include the international application PCT / RU2008 / 00057 "Method for monitoring the insulin therapy of diabetes" from 08/25/2008, and a similar application RU 2007132513 from 08/28/2007. Priority has been requested for both applications with respect to the figure and paragraphs 1-
  • the intensity of therapy is determined by the frequency of medication, sometimes for life. This requires continuous monitoring of the effectiveness of medication, as well as ongoing monitoring of drug administration.
  • the traditional diabetes intensive care method is based on manually injecting the patient under the skin
  • Medtronic launched the world's first integrated Paradigm 722 system - an insulin pump with real-time electrochemical glucose monitoring.
  • the system is protected by patents, for example AT363228T, WO0049941 and international application WO 2006/122048 Al. These documents relate to the prototypes of the proposed invention and are cited by reference.
  • the disadvantages of the system include the high cost of consumables (interchangeable sensor + interchangeable catheter, $ 100 for three days) and the need for a 4-fold daily blood sampling to calibrate the monitor. This equipment retains the main drawback of all known methods - the need for frequent blood sampling to assess the effectiveness of therapy.
  • the aim of this invention is the development of tools and methods that eliminate the above limitations in practice for various diseases and contribute to the creation of an automatic therapy system with negative feedback between the monitor and the pump. 5
  • control methods and intensive care tools for diabetes and / or other diseases including a programmable pump for infusion of a drug solution into a patient’s body through a connection device (see WO 2006/122048 Al double insert device) with an optical and / or electrochemical sensor body fluid or whole blood characteristics are characterized as follows. 10
  • the means are designed so that:
  • the catheter line is located under the skin
  • the sensor is located inside the tube.
  • a catheter passes infusions, such as insulin, through passageways in the base and at the outlet end of the catheter.
  • the side wall of the pipe contains a well-wettable porous material and / or holes for passing through, such as glucose.
  • the catheter is designed so that the base contains a sensor washed by a fluid flowing from the flow cavity through the passage opening into a removable ampoule.
  • the double insert is fixed to the lid of the intradermal port implanted under the patient’s skin.
  • the hypodermic part of the port contains a stable base and an elastic mesh for circular protection of the double insert from spasms and other loads.
  • the double insert device is designed as an artificial shunt of a blood vessel, with the infusion site located at the beginning of the blood flow, and the measurement site, for example, optical, is located further. 25
  • the solution for infusion and / or perfusion contains glucose or another controlled biomarker with a target concentration, for example, equal to the average value for the prescribed range of therapy, or in particular equal to zero.
  • the double insert device is designed so that infusions flow through the measurement site.
  • ADC analog-to-digital converter
  • the ADC output is connected to a microcontroller (MCU).
  • MCU contains conversion frequency divider for synchronization of the basal program
  • the divider divides each therapy session into intervals T k n , p is the number of the current medication interval, k is the session number.
  • the basal program distributes equal volumes of each infusion evenly, for example, during the day with an hourly interval T k n .
  • the MCU contains a program for calculating in real time the average signal current ⁇ sign n ( ⁇ ) to estimate the duration ⁇ and the effect of each infusion on the calculation result.
  • the microcontroller is connected to a data input device from an external measurement source, for example, from a blood glucose meter.
  • a controlled biomarker such as a blood glucose level
  • a target level of MCU therapy lowers the biomarker level, for example, using a bolus infusion of short (ultra) insulin.
  • a basal interval of medication such as diabetes, for at least 30 minutes.
  • the minimum medication interval is at least 15 minutes.
  • a managed biomarker such as blood glucose
  • the biomarker level is increased. For example, inform the patient: "Eat 15 grams of rapidly soluble carbohydrates (glucose tablets)." twenty
  • Fig. 2 The subcutaneous portion of the double insert device.
  • Fig. 3 Intradermal port with double insert device.
  • this invention relates to an intensive care control system, for example, diabetes, including a pump, sensor, and glucose monitor.
  • an intensive care control system for example, diabetes, including a pump, sensor, and glucose monitor.
  • the sensor and monitor are a sensor and a monitor for determining the level of glucose in the blood and / or body fluid of the user.
  • pump therapy has been widely used in recent years.
  • the concentration of glucose in the blood changes with diseases of the pancreas, thyroid gland, pituitary gland, adrenal glands, kidneys, liver, intestines, with traumatic, toxic irritation of the central nervous system and in a number of other pathological conditions.
  • FIG. 1 The principal design of the claimed method in the case of subcutaneous and / or intramuscular infusion is shown in Figure 1.
  • 1 Patient's body; 2 - A patch for fixing 3 on the patient's body; 3 - Device for connecting a cannula of a catheter with a glucose sensor at the measurement site; 4 - catheter; 5 - Pump with a software and computing unit and a glucose monitor; 6 - Signal cable for glucose sensor.
  • FIG. 1 is presented in PCT Priority Application, which is incorporated herein by reference.
  • the catheter cannula connecting device to the sensor is called a double insert device, as described in WO 2006/122048 Al and is cited as a reference.
  • the figure 2 shows the subcutaneous part of the double insert.
  • the figure 3 shows a diagram of its input into the patient’s body through the intradermal port.
  • a double insert such as a coaxial catheter, is designed so that:
  • the base 16 of the catheter has passage holes for infusion and / or perfusion and is fixed to the patient’s skin.
  • a catheter line 12 is placed under the skin.
  • the sensor 11 is placed inside the pipeline.
  • the side wall 9 of the pipeline contains a well-wettable porous material '8 and / or holes through which passive diffusion of substances (for example, glucose) occurs along their concentration gradient.
  • Enzymes are immobilized, including in the film membrane 7, for example, from albumin. It is attached, for example, to the surface of the electrodes 10, 20.
  • the body fluid 18 diffuses through the holes in the wall 9 into the layer 7 containing the enzyme, forming an electrically active substance detected by the sensor 11.
  • the permeability of membranes for most substances is determined by the size of the pores and / or holes (die cut-offsize).
  • the flow cavity between the sensor 11 and the side wall 9 passes an infusion, for example, of insulin solution 14, through the passageways 13 at the outlet end of the catheter 12 and the passageways through base 16.
  • the catheter is designed so that the base 16 contains a sensor 20, washed by a fluid flowing through a passageway into a removable ampoule 21.
  • the catheter is, for example, a polyurethane tube with an outer diameter of 1.5 mm and a length of 10 mm.
  • a catheter is inserted into the patient's body using a penetrating needle.
  • An isotonic solution for infusion enters through the orifice in the flow cavity.
  • the liquid solution is passed through the infusion system 15 with a pump 5 at a speed of, for example, 0.5 microliters / min.
  • a specialized solution CMS perfusion fluid, CMA Microdialysis, Solpa, Swedep
  • the catheter type CMA70 used for similar purposes in clinical practice, has pores of 20 kilodaltons in size.
  • the portion of the solution containing the recovered substances flows along the side wall into the lid of the catheter. There it accumulates in a removable vial 21.
  • the reaction time of the sensors 10 and 20 to diffusion, for example glucose, is approximately the same due to the well-wetted side wall.
  • a catheter located in the extracellular fluid mimics the function of a blood vessel (capillary). Continuous renewal of the solution in the membrane area supports the transmembrane concentration gradient.
  • the ampoule is replaced by the following.
  • Express analysis of the main clinical markers (glucose, lactate, pyruvate, glutamate, glycerol and urea), including the prescribed medicine, is carried out, for example, by enzymatic methods.
  • This analysis reflects the biochemical profile of the tissue fluid during dialysate collection and is therefore always retrospective. For this, it is necessary to take into account the accumulation time of dialysate in an ampoule with a volume of, for example, 30 microliters, which can be up to 100 minutes at a perfusion rate of 0.3 microliters / min.
  • the double insert device is fixed in the cover 22 of the intradermal port implanted under the patient’s skin.
  • the mount provides for mounting / dismounting of the double insert.
  • the subcutaneous part of the port contains a stable base 17 and an elastic mesh 19 for circular protection of the double insert from spasms and other loads.
  • An analogue of the proposed invention is intended for measuring glucose levels by optical methods and is cited as reference. G. G. Vosquet, Gerald L. Saute, Ashkod Gowda, Regg Ms Nisseskohls, Sokhi Rastegar METAL DETAILS DETAILS DETAILS DETAILS USED Date of Rathept: Aug. 20, 2002.
  • the double-insert device is designed as an artificial shunt of a blood vessel, and the place of infusion of the drug is located at the beginning of the blood flow, and the place of measurement, for example, optical, is located a little further.
  • analogue of such an implantable therapy management system device is described in US6, 122, 536 and US 6,438,397 Bl and cited as reference.
  • the analogue two different veins are used, one for the optical sensor, the other for the infusion of the drug.
  • an artificial vessel due to blood flow, provides a difference in the measurement results of the sensor covering it, which occurs after each infusion.
  • This design uses the method described in cl. 1 of priority application PCT / RU2008 / 00057, and expands the possibilities of applying the claimed invention.
  • Figure 4 illustrates the various possibilities of applying the main method of therapy management.
  • the infusion solution contains glucose or another control biomarker with a concentration, for example, corresponding to the middle of the prescribed target range of therapy, or equal to zero.
  • the double insert device is configured so that all infusions flow through the measurement site.
  • the previous volume is displaced from the measurement zone and replaced with the next volume of isotonic solution. Due to the concentration gradient that arises in this case, glucose molecules diffuse into the measurement zone until an equilibrium state is reached.
  • the duration of the process is units and tens of seconds.
  • ADC digital measurement transducer
  • the ADC output is connected to a microcontroller (MCU).
  • MCU contains a conversion frequency divider to synchronize the basal program.
  • the MCU output is connected to a basal and bolus infusion administration program.
  • the divider divides each therapy session into intervals T k n , p is the number of the current medication interval, k is the session number.
  • the basal program distributes equal volumes of each infusion of the drug evenly, for example, during the day with an hourly interval T k n.
  • the uniform distribution of the basal dose and the equal volume of each bolus and basal infusion unify the measurement conditions.
  • the measurement procedure is partially combined with the medication procedure. These circumstances are used for the working verification of current measurements at time intervals between the current infusion entries as described below.
  • the MCU contains a program for calculating the current average signal values ⁇ sign n (t) and estimating the duration ⁇ of the effect of each infusion on the measurement results homage ⁇ whyce ⁇ k sign ( ⁇ ). It uses it to determine the duration of the intervals T k n , mj where t is the number of the current measurement interval on each interval T k n .
  • the second input of the MCU is connected to a data input device from an external measurement source, for example, a home glucose meter.
  • an external measurement source for example, a home glucose meter.
  • the MCU contains a differential calibration program using traditional pair measurement methods and linear calculation of calibration coefficients. Calculates the current levels of the managed biomarker at each interval T k n , m within each interval T n .
  • the above calculation of current differences is essentially a method of working verification of the current level of systematic average deviation in the results of electronic measurements.
  • the means of verification is the infusion of the drug into the measurement area.
  • the physicotechnical properties of such preparations are, as a rule, guaranteed by the manufacturer.
  • Calibration is carried out with each infusion, which automatically eliminates the influence of all random factors on the value of the systematic average deviation in the results of determining the differential current of the sensor and, accordingly, the glucose level.
  • calibration coefficients are used, preferably determined by the point-to-point method. The duration of such a session depends on the need, for example, to replace the infusion system or reservoir with the solution, or other reasons that clearly change the measurement conditions and therefore require a new calibration.
  • PARADIGM REAL TIME the session lasts up to three days. At the same time, calibration reduces the number of blood samples for analysis, almost an order of magnitude.
  • Negative feedback algorithms significantly reduce the effect of possible changes in the scale of measurements on the control error relative to a given equilibrium point (for example, the middle of the target range of therapy). With the target width commonly practiced in diabetes, the accuracy requirements are a few mmol / L units.
  • the solution used in some applications contains glucose with a concentration equal to the middle of the target range.
  • Such a solution improves the accuracy of glucose determinations in the middle of the target range and, accordingly, reduces the errors of the regulatory system.
  • the discussed invention provides negative feedback algorithms described below.
  • a controlled biomarker for example, a blood glucose level
  • a target therapy level for example, using short (ultra) insulin.
  • the basal interval of medication for example, in diabetes, is at least 30 minutes.
  • a managed biomarker such as blood glucose
  • the MCU informs the patient: "Eat 15 grams of rapidly soluble carbohydrates (glucose tablets).” See figure 4, and, for example, Nuroglusemia update di-tebes: Buttre-lo-sugar (2008) Mauo Slip-retriev on Japan, 2009 form http: //www.mavocl ⁇ ic.com/health/hypoglycemia/DA00063
  • the bolus rule provides additional verification of measurement results, essentially considering the patient’s current lifestyle.
  • the correction of the basal program by the proposed method automatically tracks slow pathological changes in the patient's body.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к помповой технике интенсивной терапии диабета и других заболеваний. Разработаны средства автоматической поверки текущих измерений в теле пациента. Процедура поверки использует проточный метод и сопряжена с процедурой Sазальной и болюсной программ управления помпой в режиме текущей терапии. Созданы алгоритмы отрицательной обратной связи для автоматического управления терапией. Применены проточные средства, необходимые для дополнительных измерений внешними приборами. Отсутствует необходимость частых проб крови для текущих анализов.

Description

Методы и средства для автоматического управления терапией
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ и РОДСТВЕННЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Изобретение касается медицины, а именно, методов контроля и средств интенсивной терапии, используемых в критических ситуациях или при чрезвычайных обстоятельствах, например, диабет (сотни миллионов больных). К ним относится международная заявка PCT/RU2008/00057 "Метод мониторинга инсулиновой терапии диабета" от 25-08.2008, и аналогичная заявка RU 2007132513 от 28.08.2007. На обе заявки запрошен приоритет в отношении рисунка и пунктов 1-
3 формулы изобретения, инкорпорированных ссылкой.
ПОЧВА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Интенсивность терапии определяют по частоте приема лекарств, иногда пожизненно. Для этого необходим непрерывный мониторинг эффективности медикации, а также текущий контроль администрации лекарств. Традиционный метод интенсивной терапии диабета основан на ручном вводе под кожу пациента до
4 раз в день инсулинов разных марок в соответствии с рекомендациями врача и результатами мониторинга.
Больные сахарным диабетом осуществляют контроль вручную, делая заборы крови до 8 раз в день на анализ содержания глюкозы. Это существенно усложняет жизнь пациента, но не позволяет уловить опасные колебания гликемии из-за низкой периодичности измерений. Эта опасность, опасность инфекций и травматизма при заборе крови являются основными недостатками описанного выше распространённого метода мониторинга терапии диабета, который является аналогом предлагаемого изобретения.
Для уменьшения этих недостатков разрабатывают электрохимические и оптические сенсоры глюкозы. Современное состояние разработки новых методов и средств непрерывного мониторинга гликемии подробно изложено в публикации [1] Vепkаtа Rаdhаkrtshпа Копdераti & H. Мiсhаеl Неisе, Rесепt рrоgrеss iп апаlуtiсаl iпstrumепtаtkm fоr glусеmiс сопtгоl iп diаbеtiс апd сritiсаllу ill раtiепts. Апаl. Вiоапаl. Сhеm. (2007) 388, 545-563.
Все методы показывают хорошие результаты в течение нескольких часов. Но постепенно наслаивающиеся воздействия большого количества случайных факторов приводят к дрейфу определений глюкозы. В процессе мониторинга гликемии необходимо производить по-прежнему частые (до 5 раз в день) заборы крови.
Компания «Medtronic» выпустила в продажу первую в мире интегрированную систему Парадигма 722 - инсулиновую помпу с электрохимическим мониторингом глюкозы в режиме реального времени. Система защищена патентами, например AT363228T, WO0049941 и международной заявкой WO 2006/122048 Al. Эти документы относятся к прототипам предложенного изобретения и цитированы ссылкой.
К недостаткам системы относятся - высокая стоимость расходных средств (сменный сенсор + сменный катетер, 100 $ за три дня) и необходимость 4-кратного ежедневного забора крови для калибровки монитора. Эта аппаратура сохраняет главный недостаток всех известных методов - необходимость частых заборов крови для оценки эффективности терапии.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) ОБЗОР ЗАЯВЛЯЕМОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью данного изобретения является разработка средств и методов, которые исключают на практике вышеуказанные ограничения для различных болезней и способствуют созданию автоматической системы терапии с отрицательной обратной связью между монитором и помпой. 5
Результат достигается тем, что методы контроля и средства интенсивной терапии диабета и/или других болезней, включая программно регулируемую помпу для инфузии лекарственного раствора в тело пациента через устройство соединения (смотри устройство двойной вставки WO 2006/122048 Al) с оптическим и/или электрохимическим сенсором характеристик телесной жидкости или цельной крови, характеризуются следующим образом. 10
В случае применения минимально инвазивной, подкожной, и/или внутримышечной, инфузии через устройство двойной вставки, например, коаксиальный катетер, средства, сконструированы так, что:
• база катетера имеет проходные отверстия и зафиксирована на коже пациента,
• трубопровод катетера расположен под кожей, сенсор расположен внутри трубы.
• Катетер пропускает инфузии, например, инсулина, через проходные отверстия в базе и на выходном конце катетера.
• Бортовая стенка трубы содержит хорошо смачиваемый пористый материал и/или отверстия для пропускания, например глюкозы.
15
Катетер сконструирован так, что база содержит сенсор, омываемый жидкостью, вытекающей из проточной полости через проходное отверстие в съёмную ампулу.
• Через место установки ампулы в базу производят инфузии дополнительных лекарств, ферментов или других клинических растворов, например, с помощью ручного шприца.
20
Двойная вставка закреплена на крышке интрадермального порта, имплантированного под кожу пациента.
• Крепление обеспечивает монтаж и демонтаж двойной вставки.
• Подкожная часть порта содержит стабильную базу и упругую сетку для круговой защиты двойной вставки от спазмов и других нагрузок.
В случае применения внутривенной инфузии устройство двойной вставки выполнено как искусственный шунт кровеносного сосуда, причем место инфузии расположено в начале кровотока, а место измерений, например, оптических, расположено далее. 25
Раствор для инфузии и/или перфузии содержит глюкозу или другой контролируемый биомаркер с целевой концентрацией, например, равной средней величине для назначенного диапазона терапии, или в частности, равной нулю.
• Устройство двойной вставки выполнено так, что инфузии текут через место измерений.
Сигнал сенсора Isign(t) соединен с аналогово-цифровым преобразователем (ADC) при частоте преобразований Isigп, например, f=lгц.
• Выход ADC соединен с микроконтроллером (MCU). MCU содержит делитель частоты конверсии для синхронизации базальной программы
30 • Делитель разбивает каждый сеанс терапии на интервалы Tk n, п - номер текущего интервала медикации, k — номер сеанса.
• Базальная программа распределяет равные объёмы каждой инфузии равномерно, например, в течение суток с почасовым интервалом Tk n.
5
MCU содержит программу расчета в реальном времени средних значений тока сигнала ϊsignn(τ) для оценки длительности τ и эффекта воздействия каждой инфузии на результат вычислений.
Figure imgf000005_0001
Микроконтроллер (MCU) соединен с устройством ввода данных от внешнего источника измерений, например, от измерителя глюкозы крови.
• Содержит программу калибровки перепада традиционными методами парных измерений и линейных вычислений калибровочных коэффициентов.
• Вычисляет текущие уровни управляемого биомаркера на каждом промежутке Tk n,m внутри каждого интервала Tk в.
15
Если управляемый биомаркер, например, уровень глюкозы крови, выше целевого уровня терапии MCU понижает уровень биомаркера, например, с помощью болюс инфузии короткого (ультра) инсулина.
• вливают лекарства внутри базального интервала.
• Базальный интервал медикации, например, при диабете, не менее 30 минут.
• Минимальный интервал медикации не менее 15 минут.
• Все медикации равны между собой: Vn k=1basaI=Vn k basal=V bоlus.
Если управляемый биомаркер, например, глюкоза крови, ниже целевого диапазона терапии, уровень биомаркера повышают. Например, информируют пациента: "Съешьте 15 грамм быстро растворимых углеводов (таблетки глюкозы)". 20
Среднесуточный коэффициент ADGR глюкозы MCU рассчитывает как отношение среднесуточного уровня глюкозы к середине целевого диапазона. • Изменяет базальную частоту инфузии, используя уравнение ADGR = Tk n/Tk"V 15
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
Детальное описание вариантов изобретения даётся со ссылкой на сопровождающие рисунки, в которых одинаковые компоненты обозначены одинаковыми цифрами.
Рис.l Минимально инвазивная система контроля интенсивной терапии для предлагаемого варианта изобретения.
Рис. 2 Подкожная часть устройства двойной вставки.
Рис. 3 Интрадермальный порт с устройством двойной вставки.
Рис. 4 Система контроля интенсивной терапии с отрицательной обратной связью. 20
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДЛАГАЕМЫХ ВАРИАНТОВ
Как показано на рисунках, призванных для иллюстрации, это изобретение касается системы контроля интенсивной терапии, например, диабета, включая помпу, датчик и монитор глюкозы.
25 Оно обеспечивает непрерывную запись данных от сенсора в течение некоторого промежутка времени. Эти данные используют для автоматического формирования в реальном времени отрицательной обратной связи между процедурами медикации пациента и определения уровня контрольного биомаркера. В обсуждаемых вариантах изобретения датчик и монитор являются датчиком и монитором для определения уровня глюкозы в крови и/или в телесной жидкости пользователя. При диабете в последние годы широко применяют помповую терапию. LENHARD MJ. Тhе RoIe оf Iпsuliп Рumрs. Меdsсаре Diаbеtеs & Епdосriпоlоgу, 5(1), 2003. и мониторинг уровня глюкозы, в том числе, в технике тканевого диализа. Сhristорh Карitzа еt аl. Сопtiпuоus Gluсоsе Мопitоriпg: Rеliаblе Меаsurеmепts fоr uр tо 4 Dауs with thе SCGMl Sуstеm. Diаbеtеs Тесhпоlоgу & Тhеrареutiсs. 5(4), 609-614, Аugust 1 2003. Например, концентрация глюкозы в крови изменяется при заболевании поджелудочной железы, щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, почек, печени, кишечника, при травматическом, токсическом раздражении центральной нервной системы и в целом ряде других патологических состояний.
5
Дальнейшие варианты изобретения могут быть использованы для определения других характеристик тела, включая аналиты или агенты, соединения или состав, такие как гормоны, холестерин, концентрации лекарств и других подобных целей интенсивной терапии. Электрохимический датчик исходно предназначен для подкожной установки. Однако в дальнейших вариантах один или несколько однотипных или различных датчиков могут помещаться в тканях другого типа таких, как мышцы, лимфатические железы, вены, артерии и подобных им.
Различные виды интенсивной терапии также используют в случаях аварийных ситуаций включая условия поля и сражения. Иногда это обусловлено наличием у пациента, например, черепно-мозговых травм. В таких случаях необходим нейрометаболический мониторинг и терапия, как правило, в клинических условиях. Смотри, например, Нillеrеd L, Persson L, Ponten U, Ungerstedt U. Nеurоmеtаbоliс mопitоriпg оf thе isсhаеmiс humап brаiп usiпg miсrоdiаlуsis. Асtа Nеurосhir (Wiеп). - 1990 - 102(3-4). - р. 91-7. Смотри также: Тимофеев И.C.. Тканевой микродиализ: принципы и клиническое применение метода в интенсивной терапии. Интенсивная терапия, N°l - 2007.
10
Принципиальная конструкция заявленного метода в случае применения подкожной, и/или внутримышечной, инфузии изображена на фигуре 1. Здесь: 1 — Тело пациента; 2 - Пластырь для фиксации 3 на теле пациента; 3 - Устройство соединения канюли катетера с сенсором глюкозы в месте измерений; 4 - Катетер; 5 - Помпа с программно-вычислительным блоком и монитором глюкозы; 6 - Сигнальный кабель сенсора глюкозы.
Фигура 1 представлена в приоритетной заявке PCT, которая выше инкорпорирована ссылкой. Устройство соединения канюли катетера с сенсором называют устройством двойной вставки, как указано в WO 2006/122048 Al и цитировано как ссылка.
15
На фигуре 2 изображена подкожная часть двойной вставки. На фигуре 3 изображена схема её ввода в тело пациента через интрадермальный порт.
Двойная вставка, например коаксиальный катетер, сконструирован так, что: База 16 катетера имеет проходные отверстия для инфузии и/ или перфузии и фиксирована на коже пациента. Трубопровод 12 катетера размещен под кожей.
2.0 Сенсор 11 размещен внутри трубопровода. Бортовая стенка 9 трубопровода содержит хорошо смачиваемый пористый материал' 8 и/или отверстия, через которые происходит пассивная диффузия веществ (например, глюкозы) по градиенту их концентрации.
Анализ с использованием ферментных электродов 10, 20 сочетает высокую селективность биокатализа и совершенную технику электрохимических методов. Ферменты иммобилизуют, включая их в пленочную мембрану 7,нaпpимep, из альбумина. Она присоединена, например, к поверхности электродов 10, 20. Телесная жидкость 18 диффундирует через отверстия в стенке 9 в слой 7, содержащий фермент, образуя электрически активное вещество, детектируемое датчиком 11.
Проницаемость мембран для большинства веществ определяется размером пор и/или отверстий (mеmbrапе cut-offsize).Пpoтoчнaя полость между сенсором 11 и бортовой стенкой 9 пропускает инфузии, например, инсулинового раствора 14, через проходные отверстия 13 на выходном конце катетера 12 и проходные отверстия в базе 16.
Катетер сконструирован так, что база 16 содержит сенсор 20, омываемый жидкостью, перетекающей через проходное отверстие в съёмную ампулу 21. Катетер представляет собой, например, полиуретановую трубочку с наружным диаметром 1,5мм, и длиной 10мм. Катетер вставляют в тело пациента с помощью проникающей иглы. Изотонический раствор для инфузии поступает через проходное отверстие в проточную полость. Жидкий раствор передают через инфузионную систему 15 помпой 5 со скоростью, например, 0.5 микролитра/мин. Для этой цели предпочтительно использовать специализированный раствор (CNS реrfusiоп fluid, CMA Мiсrоdiаlуsis, Sоlпа, Swеdеп), который по своему ионному составу соответствует тканевой жидкости, с добавлением в него необходимых лекарств.
При достижении жидкостью мембранного участка катетера происходит пассивный транспорт веществ по градиенту концентрации из межклеточной жидкости 18 в проточную полость и измерительный канал 11. Катетер типа CMA70, применяемый для аналогичных целей в клинической практике, имеет поры размером 20 килодальтон. Часть раствора, содержащая извлеченные вещества, перетекает вдоль бортовой стенки внутрь крышки катетера. Там она накапливается в съёмной ампуле 21. Время реакции сенсоров 10 и 20 на диффузию, например глюкозы, благодаря хорошо смачиваемой бортовой стенке приблизительно совпадает. Таким образом, катетер, находящийся во внеклеточной жидкости, имитирует функцию кровеносного сосуда (капилляра). Непрерывное обновление раствора в области мембраны поддерживает трансмембранный градиент концентрации.
По мере накопления достаточного для дополнительных анализов количества диализата ампула заменяется следующей. Экспресс анализ основных клинических маркеров (глюкоза, лактат, пируват, глутамат, глицерол и мочевина), включая и назначенное лекарство, производят, например, энзиматическими методами. Этот анализ отражает биохимический профиль тканевой жидкости во время сбора диализата и поэтому всегда ретроспективен. Для этого необходимо учитывать время накопления диализата в ампуле объёмом, например, 30 микролитров, которое при скорости перфузии 0.3 микролитра/мин может составлять до 100 минут.
Через место установки ампулы 21 в базу производят инфузии дополнительных лекарств, ферментов или других клинических растворов, например, с помощью ручного шприца. Этот метод используют, например, для дополнительной терапии или для ферментативного воздействия на характеристики телесной 25 жидкости в зоне измерений. Следующее усовершенствование техники терапии касается применения интрадермального порта, как это указано в приоритетной заявке п.3 и детализировано в предложенном изобретении.
Устройство двойной вставки закреплено в крышке 22 имплантированного под кожу пациента интрадермального порта. Крепление обеспечивает монтаж/демонтаж двойной вставки. Подкожная часть порта содержит стабильную базу 17 и упругую сетку 19 для круговой защиты двойной вставки от спазмов и других нагрузок. Аналог предложенного изобретения предназначен для измерения уровня глюкозы оптическими методами и цитирован как ccылкa.Gerald G. Воsquеt, Gеrаld L. Соtе, Аshоk Gоwdа, Rоgег МсNiсескоhоls, Sоhi Rаstеgаr METHOD AND APPARATUS FOR ANALYTE DETECTION USING INТRАDЕRМАLLY IMPLANTED SKIN PORT РаtепtNо.: US 6,438,397 Bl Dаtе оf Раtепt: Аug. 20, 2002.
В случае применения внутривенной инфузии устройство двойной вставки ьъшолнено как искусственный шунт кровеносного сосуда, причем место инфузии препарата расположено в начале кровотока, а место измерений, например, оптических, расположено чуть далее.
Аналог такого устройства имплантируемой системы управления терапией описан в US6, 122, 536 и US 6,438,397 Bl и цитирован как ссылка. В аналоге применяют две разные вены, одну для оптического сенсора, другую для инфузии препарата. В предлагаемом изобретении искусственный сосуд обеспечивает за счёт кровотока перепад в результатах измерений охватывающего его датчика, который происходит после каждой инфузии. Эта конструкция использует метод, изложенный в п.l приоритетной заявки PCT/RU2008/00057, и расширяет возможности применения заявленного изобретения.
Дополнительная детализация приоритетного метода содержится в следующих пунктах заявляемого изобретения. Фигура 4 иллюстрирует различные возможности применения основного метода управления терапией.
Раствор для инфузии содержит глюкозу или другой контрольный биомаркер с концентрацией, например, соответствующей середине назначенного целевого диапазона терапии, или равной нулю.
Поскольку обычно применяемый в терапии диабета раствор инсулина не содержит глюкозу, приоритетный метод в части пункта 1 предшествующей заявки повторяет данное правило, которое подкреплено следующим правилом.
Устройство двойной вставки выполнено так, что все инфузии протекают через место измерений.
Выполнение этих двух правил означает, что используют метод проточных измерений с периодическим вводом заданной контрольной среды. Метод периодически устраняет застойные явления. Эти и другие явления эпизодически возникают в зоне измерений и нарушают калибровку.
При каждой инфузии в теле пациента происходит вытеснение из зоны измерений предыдущего объёма и замещения его следующим объемом изотонического раствора. Вследствие возникающего при этом градиента концентраций происходит диффузия молекул глюкозы в зону измерений до достижения равновесного состояния. В зависимости от выбора метода инфузии, контрольного биомаркера и используемой конструкции длительность процесса составляет единицы и десятки секунд. - -
При той или иной концентрации биомаркера в растворе он является носителем физической информации об этой величине в месте измерений во время производства каждой инфузии. Для использования этого фактора в дальнейшей процедуре контроля терапии, в том числе при калибровке измерений, предложены следующие шаги (Рис.4).
Сигнал сенсора Isign(t) соединен с цифровым преобразователем измерений (ADC) при тактовой частоте конверсии Isigп, например, #=lrц. Выход ADC соединен с микроконтроллером (MCU).
(MCU) содержит делитель частоты конверсии для синхронизации базальной программы.
Выход MCU соединен с базальной и болюсной программой администрации инфузии. Делитель разбивает каждый сеанс терапии на интервалы Tk n, п - номер текущего интервала медикации, k- номер сеанса.
Базальная программа распределяет равные объёмы каждой инфузии препарата равномерно, например, в течение суток с почасовым интервалом Tkn.
Равномерное распределение базальной дозы и равенство объёмов каждой болюсной и базальной инфузии унифицирует условия измерений. Процедура измерений частично совмещена с процедурой медикации. Эти обстоятельства используют для рабочей поверки текущих измерений на промежутках времени между текущими вводами инфузии так, как это описано ниже.
MCU содержит программу расчета текущих средних значений сигнала ϊsignn(t) и оценки длительности τ воздействия каждой инфузии на результаты измерений ϊksign(τ). Использует её для определения длительности промежутков Tk n,mj где т - номер текущего промежутка измерений на каждом интервале Tk n.
Вычисляет текущие средние значения сигнала ϊksignПjШ и текущую разность Δk(τ)n,m
Figure imgf000009_0001
(перепад в результатах измерений)
Figure imgf000009_0002
Δk(τ)n,m=ϊksignn,m— ϊksign(τ)n>ш=i,
Второй вход MCU подключен к устройству ввода данных от внешнего источника измерений, например, домашнего измерителя глюкозы. Внутри MCU содержит программу калибровки перепада традиционными методами парных измерений и линейных вычислений калибровочных коэффициентов. Вычисляет текущие уровни управляемого биомаркера на каждом промежутке Tk n,m внутри каждого интервала T n.
Применение различных методов калибровки lksign для электрохимического монитора глюкозы подробно изложено в AT363228T и в WO0049941. В предлагаемом изобретении применяют подобные методы для калибровки величины перепада Δk n,m. Полученные при этом значения систематического среднего отклонения и масштабного коэффициента, используют для расчета текущих уровней биомаркера, по расчетным величинам каждого текущего перепада.
Выше описанный расчет текущих перепадов по существу является методом рабочей поверки текущего уровня систематического среднего отклонения в результатах электронных измерений. Средством поверки являются инфузии лекарственного препарата в зону измерений. Физико-технические свойства таких препаратов, как правило, гарантируются изготовителем. Поверки производят при каждой инфузии, что автоматически устраняет влияние всех случайных факторов на величину систематического среднего отклонения в результатах определений перепада тока сенсора и соответственно уровня глюкозы. B течение всего сеанса терапии используют коэффициенты калибровки, установленные желательно двухточечным методом. Длительность такого сеанса зависит от необходимости, например, замены инфузионной системы или резервуара с раствором, или других причин, явно изменяющих условия измерений и требующих, поэтому, новой калибровки. Для систем типа PARADIGM REAL TIME длительность сеанса составляет до трех дней. При этом поверка сокращает число проб крови на анализ, практически на порядок.
Алгоритмы отрицательной обратной связи существенно уменьшают влияние возможных изменений масштаба измерений на ошибку регулирования относительно заданной равновесной точки (например, середина целевого диапазона терапии). При обычно практикуемой при диабете ширине цели требования к точности регулирования составляют несколько единиц mmоl/L.
Как указано выше, используемый раствор в отдельных применениях содержит глюкозу с концентрацией, равной середине целевого диапазона. Такой раствор повышает точность определений глюкозы в середине целевого диапазона и соответственно уменьшает ошибки системы регулирования. В обсуждаемом изобретении предложены алгоритмы отрицательной обратной связи, описанные ниже.
Если управляемый биомаркер, например, уровень глюкозы крови, выше целевого уровня терапии автоматически понижают этот уровень, например, с помощью короткого (ультра) инсулина. снова делают медикации внутри базального интервала. Базальный интервал медикации, например, при диабете, не менее 30 минут. Минимальный интервал медикации не менее 5 минут. Все медикации равны между собой. :Vn k=1 basal=Vn k basal=V bоlus.
Если управляемый биомаркер, например, глюкоза крови, ниже целевого диапазона, его уровень повышают. Например, при диабете MCU информирует пациента: "Съешьте 15 грамм быстро растворимых углеводов (таблетки глюкозы)". См. фигуру 4, и, например, Нуроglусеmiа апd diаbеtеs: Ноw tо trеаt lоw sugаr (2008) Мауо Сliпiс Rеtriеvеd on Jапuаrу, 2009 frоm http://www.mavoclшic.com/health/hypoglycemia/DA00063
Правило болюса обеспечивает дополнительные поверки результатов измерений, по существу учитывая текущий образ жизни пациента.
Кроме того, MCU рассчитывает среднесуточный коэффициент глюкозы ADGR как отношение среднесуточного уровня глюкозы к середине целевого диапазона. Изменяют базальную частоту инфузии, используя уравнение ADGR =
Figure imgf000010_0001
τk п/τk\
Коррекция базальной программы предложенным методом автоматически отслеживает медленные патологические изменения в организме пациента.

Claims

- -Формула изобретения
1. Методы и средства автоматического управления для терапии диабета и/или других болезней, включая программно регулируемую помпу для инфузии лекарственного раствора в тело пациента через устройство соединения (двойной вставки) с оптическим и/или электрохимическим сенсором характеристик телесной жидкости или цельной крови, отличаются тем, что:
2. В случае применения минимально инвазивной подкожной, и/или внутримышечной, инфузии через устройство двойной вставки, например, коаксиальный катетер, средства, сконструированы так, что:
• база катетера содержит проходные отверстия и фиксирована на коже пациента, трубопровод катетера размещён под кожей, а сенсор характеристик телесной жидкости расположен внутри катетера.
• катетер пропускает инфузии, например, инсулинового раствора, через проходные отверстия в базе и на выходном конце катетера.
• Бортовая стенка трубопровода содержит хорошо смачиваемый пористый материал и/или микроотверстия для диффузии, например глюкозы.
3. Методы и средства автоматического управления п.1,2 отличаются тем, что:
• катетер сконструирован так, что база содержит сенсор, омываемый жидкостью, перетекающей через проходное отверстие в съёмную ампулу.
4. Методы и средства автоматического управления п. 1,2,3 отличаются тем, что:
• при снятой ампуле через место её установки в базу производят инфузии дополнительных лекарств, ферментов или других клинических растворов, например, с помощью ручного шприца.
5. Методы и средства автоматического терапией п.1 - 4, отличаются тем, что:
• Устройство двойной вставки закреплено на крышке интрадермального порта, имплантированного под кожу пациента.
• Крепление обеспечивает монтаж/демонтаж двойной вставки.
• Подкожная часть порта содержит стабильную базу и упругую сетку для круговой защиты двойной вставки от спазмов и других нагрузок.
6. Методы и средства автоматического управления терапией п. 1 в случае применения внутривенной инфузии отличаются тем, что:
• Устройство двойной вставки выполнено как искусственный шунт кровеносного сосуда, причем место инфузии раствора расположено в начале кровотока, а место измерений, например, оптических, расположено чуть далее.
7. Методы и средства автоматического управления п. 1, отличаются тем, что:
• раствор для инфузии и/или перфузии содержит глюкозу, или иной биомаркер, с заданной концентрацией, например, соответствующей середине назначенного целевого диапазона терапии, или в частности, равной нулю.
• Устройство двойной вставки выполнено так, что все инфузии раствора проходят через место измерений.
8. Методы и средства автоматического управления п.7 отличаются тем, что:
• Сигнал сенсора Isign(t) соединен с аналоговоцифровым преобразователем (ADC) при частоте преобразований Isigп, например, f=lrц.
• Выход ADC соединен с микроконтроллером (MCU). MCU включает делитель частоты преобразования для синхронизации базальной программы инфузии. • Делитель разбивает каждый сеанс терапии на интервалы Tk ш и - номер текущего интервала медикации, k- номер сеанса.
• Базальная программа распределяет равные объемы каждой инфузии раствора равномерно в течение сеанса, например, суток с почасовым интервалом Tk n. .
9. Методы и средства автоматического управления п. 8, отличаются тем, что:
• MCU содержит программу расчета в реальном времени средних значений сигнала
Figure imgf000012_0001
разность (перепад в результатах измерений) Δk(τ)n,m=ϊksignn,m— ϊksign(τ)n,m=i,
10. Методы и средства автоматического управления терапией п.l и/или п. 9, отличаются тем, что
• MCU соединен с устройством ввода данных от внешнего источника измерений, например, измерителя глюкозы крови.
• Содержит программу калибровки перепада традиционными методами парных измерений и линейных вычислений калибровочных коэффициентов.
• Вычисляет текущие уровни управляемого биомаркера на каждом промежутке T n,m внутри каждого интервала Tk n.
11. Методы и средства автоматического управления терапией п. 10 для интенсивной терапии диабета и/ или других заболеваний, отличаются тем, что:
• Если управляемый биомаркер, например, уровень глюкозы крови, выше целевого диапазона терапии автоматически понижают этот уровень, например, с помощью короткого (ультра) инсулина.
• снова делают медикации внутри базального интервала.
• Базальный интервал медикации, например, при диабете, не менее 30 минут. *> Минимальный интервал медикации не менее 5 минут.
• Все медикации равны между собой.ιV^1 basal=Vп k ЬasaI=V bоlus.
• Если управляемый биомаркер, например, глюкоза крови, ниже целевого диапазона, его уровень повышают. Например, информируют пациента: "Съешьте 15 грамм быстро растворимых углеводов (таблетки глюкозы)".
12. Методы и средства автоматического управления для интенсивной терапии диабета и сопутствующих заболеваний отличаются тем, что:
. MCU рассчитывает среднесуточный коэффициент глюкозы ADGR как отношение среднесуточного уровня глюкозы к середине целевого диапазона. . Изменяют базальную частоту инфузии, используя уравнение ADGR = T1VT*"1,,
PCT/RU2009/000436 2008-08-25 2009-08-21 Методы и средства для автоматического управления терапией Ceased WO2010062211A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RUPCT/RU2008/000577 2008-08-25
PCT/RU2008/000577 WO2009031943A1 (ru) 2007-08-28 2008-08-25 Способ мониторинга инсулиновой терапии диабета

Publications (4)

Publication Number Publication Date
WO2010062211A2 true WO2010062211A2 (ru) 2010-06-03
WO2010062211A3 WO2010062211A3 (ru) 2010-12-02
WO2010062211A4 WO2010062211A4 (ru) 2011-01-20
WO2010062211A9 WO2010062211A9 (ru) 2012-11-15

Family

ID=42224135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2009/000436 Ceased WO2010062211A2 (ru) 2008-08-25 2009-08-21 Методы и средства для автоматического управления терапией

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2010062211A2 (ru)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7806886B2 (en) * 1999-06-03 2010-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback
US20050022274A1 (en) * 2003-04-18 2005-01-27 Robert Campbell User interface for infusion pump remote controller and method of using the same
EP1877116A1 (en) * 2005-04-13 2008-01-16 Novo Nordisk A/S Medical skin mountable device and system
US20060253085A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Medtronic Minimed, Inc. Dual insertion set
DK2083673T3 (da) * 2006-09-29 2012-09-24 Medingo Ltd System til fluiddistribution med elektrokemisk detektering af analytkoncentrationsniveauer
WO2009056981A2 (en) * 2007-05-07 2009-05-07 Medingo Ltd. Reciprocating delivery of fluids to the body with analyte concentration monitoring

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010062211A4 (ru) 2011-01-20
WO2010062211A9 (ru) 2012-11-15
WO2010062211A3 (ru) 2010-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240033429A1 (en) Integrated analyte sensor and infusion device and methods therefo
RU2758210C2 (ru) Система управления течением диабета с автоматическим управлением базальным введением инсулина и ручным управлением болюсным введением инсулина
JP5624322B2 (ja) 生体内電気化学的分析対象物感知を伴った液体供給
US20200254240A1 (en) Devices and Methods For The Incorporation Of A Microneedle Array Analyte-Selective Sensor Into An Infusion Set, Patch Pump, Or Automated Therapeutic Delivery System
US8603075B2 (en) Fluid delivery system with electrochemical sensing of analyte concentration levels
US8303533B2 (en) Device and method for delivery of a physiologically active substance depending on a measured physiological parameter
Diem et al. Clinical performance of a continuous viscometric affinity sensor for glucose
US20120123230A1 (en) Analyte monitoring systems and methods of use
ES2703796T3 (es) Método y sistema para controlar un factor de ajuste debido a la sustitución de un sensor para un controlador de circuito cerrado en un páncreas artificial
CN101495179B (zh) 药物递送和分析物传感器相结合的装置
US9861747B2 (en) Method and system for management of diabetes with a glucose monitor and infusion pump to provide feedback on bolus dosing
US20070191702A1 (en) Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid
JP2011507556A5 (ru)
CN105999479A (zh) 用于闭环胰岛素输注系统的防护措施
EP2152148A2 (en) Reciprocating delivery of fluids to the body with analyte concentration monitoring
Dudde et al. Computer-aided continuous drug infusion: setup and test of a mobile closed-loop system for the continuous automated infusion of insulin
RU2368312C2 (ru) Способ мониторинга инсулиновой терапии диабета
Shalitin et al. Closing the loop: combining insulin pumps and glucose sensors in children with type 1 diabetes mellitus
WO2010062211A2 (ru) Методы и средства для автоматического управления терапией
US9950111B2 (en) Device for the transcutaneous, in vivo measurement of the concentration of at least one analyte in a living organism
US20230157598A1 (en) Glucose sensor
WO2019177938A1 (en) Intraosseous implantable biological sensor

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09752909

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011111365

Country of ref document: RU

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09752909

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2