WO2008092812A1

WO2008092812A1 - Powders having a high content of edible oil and method for the production thereof

Info

Publication number: WO2008092812A1
Application number: PCT/EP2008/050899
Authority: WO
Inventors: Andreas Habich; Hubert Laux; Erik LÜDDECKE; Grethe Thaysen; Harald Volbers
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2007-01-31
Filing date: 2008-01-25
Publication date: 2008-08-07
Anticipated expiration: 2009-07-31

Abstract

The present invention relates to powders that can be tabletted, having a high content of edible oil, wherein the powders comprise agglomerated particles. The invention further relates to a method for producing said powders, and to tablets comprising said powders.

Description

Pulver mit hohem Gehalt eines essbaren Öles und Verfahren zur deren Herstellung High content edible oil powder and process for its preparation

Beschreibungdescription

Die vorliegende Erfindung betrifft tablettierbare Pulver mit einem hohen Gehalt eines essbaren Öles, wobei die Pulver agglomerierte Partikel enthalten, ein Verfahren zur Herstellung dieser Pulver und Tabletten, die solche Pulver enthalten.The present invention relates to tablettable powders having a high content of an edible oil, the powders containing agglomerated particles, a process for producing these powders, and tablets containing such powders.

US 6,020,003 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung sprühgetrockneter, tablettierba- rer Pulver mit einem hohen Gehalt an Vitamin E Acetat. Die Pulver werden gemäß dem beschriebenen Verfahren in einem konventionellen Sprühtrockner ohne Wirbelbett und ohne Staubrückführung hergestellt, wobei kein Agglomerierungsschritt durchlaufen wird.US Pat. No. 6,020,003 describes a process for producing spray-dried, tablet-formable powders having a high content of vitamin E acetate. The powders are prepared according to the method described in a conventional spray dryer without fluidized bed and without dust recycling, wherein no agglomeration step is passed.

Es war Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Pulver zur Verfügung zu stellen, die bei gleich hohen Ölbeladungen, wie in US 6,020,003 beschrieben, zu Tabletten mit erhöhter Tablettenhärte führen. Weiterhin sollten die Pulver über gute Fließeigenschaften verfügen.It was an object of the present invention to provide powders which result in tablets of increased tablet hardness at the same high oil loadings as described in US Pat. No. 6,020,003. Furthermore, the powders should have good flow properties.

Diese Aufgabe wird durch ein agglomerierte Partikel enthaltendes Pulver, das Tröpfchen eines essbaren Öles enthält, das mindestens 20 Gew.-% eines fettlöslichen Vitamins oder Mischungen davon oder einer konjugierten Linolensäure oder deren Ester enthält, umfassend:This object is achieved by an agglomerated particle-containing powder containing droplets of an edible oil containing at least 20% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof or a conjugated linolenic acid or its esters, comprising:

65 bis 82 Gew.-% essbares Öl,From 65% to 82% by weight of edible oil,

15 bis 34 Gew.-% nichthydrolysierte Gelatine mit einer Bloom-Zahl von 30 bis15 to 34% by weight of nonhydrolyzed gelatin having a bloom number of 30 to

330,330

0,5 bis 6,5 Gew.-% Puderungsmittel, und0.5 to 6.5% by weight of powdering agent, and

0,5 bis 6,5 Gew.-% Wasser-Restfeuchte,0.5 to 6.5% by weight of water residual moisture,

wobei sich die Gew.-%-Angaben auf das getrocknete, noch Restfeuchte enthaltendewhere the wt .-% - information on the dried, still containing residual moisture

Pulver beziehen und worinGet powder and wherein

das Gewichtsverhältnis von essbarem Öl zu nichthydrolysierter Gelatine kleiner als 4,8 ist,the weight ratio of edible oil to unhydrolysed gelatin is less than 4.8,

erhältlich nach einem Verfahren umfassend die Schritteobtainable by a process comprising the steps

a) Auflösen der Gelatine oder einer Mischung aus den Gelatinen in Wasser;a) dissolving the gelatin or a mixture of the gelatins in water;

b) Zusetzen des essbaren Öls zu der Gelatine in Wasser, um eine Emulsion zu bilden; c) Homogenisieren der Emulsion, die in Schritt (b) gebildet wird, bis die mittlere Öl- tröpfchengröße kleiner als 5 μm ist;b) adding the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion; c) homogenizing the emulsion formed in step (b) until the mean oil droplet size is less than 5 μm;

d) Agglomerierendes Sprühtrocknen der homogenisierten Emulsion aus Schritt (c);d) agglomerating spray-drying the homogenized emulsion of step (c);

gelöst.solved.

Unter einem agglomerierten Partikel wird erfindungsgemäß eine Assoziation von Ein- zelpartikeln verstanden.An agglomerated particle is understood according to the invention to mean an association of individual particles.

Die Tröpfchen des essbaren Öles im erfindungsgemäßen Pulver können je nach Zusammensetzung des Öles bei 20⁰C im flüssigen Zustand oder auch in einem erstarrten, das heißt einem festen Zustand vorliegen.Depending on the composition of the oil, the droplets of the edible oil in the powder according to the invention can be in the liquid state at 20 ^° C. or else in a solidified state, that is to say a solid state.

Das essbare Öl enthält mindestens 20 Gew.-%, bevorzugt mindestens 80 Gew.-%, besonders bevorzugt mindestens 90 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt mindestens 95 Gew.-%, insbesondere mindestens 98 Gew.-% eines fettlöslichen Vitamins oder Mischungen davon oder einer konjugierten Linolensäure oder deren Ester, bevorzugt eines fettlöslichen Vitamins oder Mischungen daraus, insbesondere ein Vitamin E Derivat.The edible oil contains at least 20 wt .-%, preferably at least 80 wt .-%, more preferably at least 90 wt .-%, most preferably at least 95 wt .-%, in particular at least 98 wt .-% of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof or a conjugated linolenic acid or its esters, preferably a fat-soluble vitamin or mixtures thereof, in particular a vitamin E derivative.

Bei den fettlöslichen Vitaminen handelt es um die Vitamine A, D, E und K sowie Derivate derselben, die synthetischen oder natürlichen Ursprungs sein können. Bevorzugt sind die Vitamine A und/oder E sowie deren Derivate. Besonders bevorzugt ist Vitamin E und seine Derivate, insbesondere Vitamin E Acetat.The fat-soluble vitamins are vitamins A, D, E and K as well as derivatives thereof which may be of synthetic or natural origin. Preferably, the vitamins A and / or E and their derivatives. Particularly preferred is vitamin E and its derivatives, in particular vitamin E acetate.

Die fettlöslichen Vitaminen selbst weisen für den Bereich der Humanernährung und in pharmazeutischen Anwendungen bevorzugt eine Reinheit von mindestens 96,5 % auf.The fat-soluble vitamins themselves preferably have a purity of at least 96.5% in the field of human nutrition and in pharmaceutical applications.

Das essbare Öl kann neben den fettlöslichen Vitaminen oder der konjugierten Linolensäure oder deren Ester zum Verdünnen übliche Speiseöle wie beispielsweise Sonnenblumenöl, Distelöl, Erdnussöl, Baumwollsaatöl, Leinöl, Maiskeimöl, Rapsöl, Weizen- keimöl oder Sesamöl enthalten. Üblicherweise wird jedoch angestrebt, einen hohen Gehalt an den wirksamen Bestandteilen des essbaren Öles einzustellen, wobei die wirksamen Bestandteile des essbaren Öles die fettlöslichen Vitamine und/oder deren Derivate oder die konjugierte Linolensäure und/oder deren Ester sind.In addition to the fat-soluble vitamins or conjugated linolenic acid or esters thereof, the edible oil may contain common edible oils such as sunflower oil, thistle oil, peanut oil, cottonseed oil, linseed oil, corn oil, rapeseed oil, wheat germ oil or sesame oil. Usually, however, the aim is to set a high content of the active ingredients of the edible oil, wherein the active ingredients of the edible oil are the fat-soluble vitamins and / or derivatives thereof or the conjugated linolenic acid and / or their esters.

Das erfindungsgemäße Pulver enthält 65 bis 82 Gew.-%, bevorzugt 70 bis 80 Gew.-%, insbesondere 74 bis 79 Gew.-% essbares Öl, sowie 15 bis 34 Gew.-%, bevorzugt 16 bis 30 Gew.-%, insbesondere 17 bis 25 Gew.-% nichthydrolysierte Gelatine mit einer Bloom-Zahl von 30 bis 330, bevorzugt 30 bis 300, besonders bevorzugt 200 bis 300, insbesondere 240 bis 300.The powder according to the invention contains from 65 to 82% by weight, preferably from 70 to 80% by weight, in particular from 74 to 79% by weight, of edible oil, and from 15 to 34% by weight, preferably from 16 to 30% by weight, in particular 17 to 25% by weight of nonhydrolyzed gelatin with a Bloom number from 30 to 330, preferably 30 to 300, particularly preferably 200 to 300, in particular 240 to 300.

Gelatine wird üblicherweise durch ihre "Bloom-Festigkeit" charakterisiert. Der Begriff "Bloom" ist in diesem Dokument als das Gewicht in Gramm definiert, welches erforderlich ist, um einen Stößel mit einem Durchmesser von 38,1 mm (1 ,5 Inch) 4 mm in eine Gelatinelösung zu drücken, die 6 Prozent Feststoffe enthält und die bei 10⁰C 17 Stunden lang gelatiniert wurde. Ein geeignetes Prüfverfahren zum Bestimmen des Bloom- Wertes wird in Industrial Engineering Chemistry, Analytical Edition, Bd. 2, Seite 348, und Bd. 17, Seite 64, aufgezeigt. Der maximale Bloom-Wert für Gelatine beträgt etwa 300. Gelatine mit einem Bloom-Wert von dreihundert (300) ist im Handel erhältlich. Unter einer "nichthydrolysierten Gelatine" wird in diesem Dokument eine Gelatine mit einer Bloom-Zahl zwischen 30 und 330 definiert. In Sonderfällen lassen sich Gelatinen Bloomzahlen von bis zu 330 herstellen. Diese sind derzeit nur eingeschränkt kommer- ziell verfügbar. Der Ursprung und die Gewinnung der Gelatine kann verschieden sein. Gelatine kann aus den Knochen oder der Haut von Rindern oder Schweinen gewonnen werden, und die Behandlung des Ausgangsstoffes für die Gelatine kann sauer oder basisch, gefolgt von Kochen in Wasser, sein. Jene Gelatinetypen, die mittels saurer Behandlung hergestellt werden, werden als Typ A bezeichnet, und jene Gelatinetypen, die mittels basischer Behandlung hergestellt werden, werden als Typ B bezeichnet. Alternativ sind aus Fisch oder aus Geflügel gewonnene Gelatinen im Handel erhältlich. Der Ursprung und die Gewinnung der Gelatine können unterschiedliche Eigenschaften, unterschiedliches Molekulargewicht, unterschiedliche Bloom-Festigkeit, unterschiedliche Viskositäten sowie unterschiedliche Emulsionsstabilisierungsfähigkeit zur Folge haben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt wird Schweinegelatine Typ A, insbesondere mit einer Bloomzahl von 260 bis 290. Die Viskosität der bevorzugten Gelatine beträgt 3,3 bis 4,3 mPas.Gelatin is commonly characterized by its "bloom-strength". The term "bloom" in this document is defined as the weight in grams required to force a 38.1 mm (1.5 inch) 4 mm diameter plunger into a gelatin solution containing 6 percent solids and gelatiert at 10 ⁰ C for 17 hours. A suitable test method for determining the Bloom value is shown in Industrial Engineering Chemistry, Analytical Edition, vol. 2, page 348, and vol. 17, page 64. The maximum Bloom value for gelatin is about 300. Gelatin with a Bloom value of 300 (300) is commercially available. By "non-hydrolyzed gelatin", this document defines a gelatin having a bloom number between 30 and 330. In special cases, gelatines can produce blooms of up to 330. These are currently available only to a limited extent commercially. The origin and recovery of the gelatin may be different. Gelatin can be obtained from the bones or skin of cattle or pigs, and the treatment of the starting material for the gelatin can be acidic or basic, followed by boiling in water. Those gelatin types prepared by acid treatment are referred to as Type A, and those types of gelatin prepared by basic treatment are referred to as Type B. Alternatively, gelatins derived from fish or from poultry are commercially available. The origin and recovery of the gelatin may result in different properties, molecular weight, bloom-resistance, viscosities, and emulsion stabilizing ability. Especially preferred according to the invention is porcine gelatin type A, in particular with a bloom number of 260 to 290. The viscosity of the preferred gelatine is 3.3 to 4.3 mPas.

Die Viskosität von Gelatine wird als dynamische Viskosität einer 6,67 %igen wässrigen Gelatine - Lösung bei 60 ⁰C durch Messung der Auslaufzeit aus einer geeichten Pipet- te bestimmt. Bei der Pipette handelt es sich um eine Auslaufpipette nach Bloom (DIN 53260 (8/78) S.3 (Pipette A oder C)).The viscosity of gelatin is used as a dynamic viscosity of a 6.67% aqueous gelatin - te solution at 60 ⁰ C by measuring the efflux time from a calibrated pipettes determined. The pipette is a Bloom spout (DIN 53260 (8/78) p.3 (pipette A or C)).

Das erfindungsgemäße Pulver enthält 0,5 bis 6,5 Gew.-%, bevorzugt 0,7 bis 4 Gew.-% Puderungsmittel. Das Puderungsmittel dient als Fließregulierungsmittel und/oder Ab- Sorbens. Geeignete Puderungsmittel sind beispielsweise feinteilige Feststoffe wie Fällungskieselsäuren, Silikate wie Aluminium- oder Calciumsilikate, pyrogene Kieselsäuren, Magnesiumcarbonat, Calciummonohydrogenphosphat oder Calciumphosphat. Die Puderungsmittel sind kommerziell erhältlich wie beispielsweise Sipernat® oder Aero- sil® von Degussa oder Syloid® von Grace Davison. Erfindungsgemäß bevorzugt wer- den als Puderungsmittel Fällungskieselsäuren oder Silikate wie Aluminium- oder Calciumsilikate mit einer mittleren Teilchengröße, die kleiner oder gleich 15 μm ist, oder pyrogene Kieselsäuren mit einer mittleren Primärteilchengröße von 1 bis 50 nm, bevor- zugt von 5 bis 20 nm. Besonders bevorzugt sind pyrogene Kieselsäuren, insbesondere mit einer mittleren Primärteilchengröße von 5 bis 20 nm.The powder of the invention contains 0.5 to 6.5 wt .-%, preferably 0.7 to 4 wt .-% powdering agent. The powdering agent serves as a flow regulator and / or Ab sorbent. Suitable powdering agents are, for example, finely divided solids such as precipitated silicas, silicates such as aluminum or calcium silicates, fumed silicas, magnesium carbonate, calcium monohydrogen phosphate or calcium phosphate. The powdering agents are commercially available, such as, for example, Sipernat® or Aerosil® from Degussa or Syloid® from Grace Davison. Precipitated silicas or silicates such as aluminum or calcium silicates having an average particle size of less than or equal to 15 μm or fumed silicas having an average primary particle size of from 1 to 50 nm, preferably being preferred according to the invention, are preferred as the powdering agent. from 5 to 20 nm. Particular preference is given to pyrogenic silicic acids, in particular with an average primary particle size of 5 to 20 nm.

Das erfindungsgemäße Pulver kann auch Emulgatoren enthalten, die in ausgesuchten Fällen bevorzugt bei der Herstellung der Emulsion eingesetzt werden. Beispiele für Emulgatoren sind Ascorbylpalmitat, Polyglycerin-Fettsäureester, wie Polyglycerin-3- polyricinoleat (PGPR 90), Sorbitan-Fettsäureester, wie Sorbitanmonostearat (span 60), PEG(20)-Sorbitolmonooleat, Propylenglykol-Fettsäureester oder Phospholipide, wie Lecithin.The powder according to the invention may also contain emulsifiers, which in selected cases are preferably used in the preparation of the emulsion. Examples of emulsifiers are ascorbyl palmitate, polyglycerol fatty acid esters such as polyglycerol-3-polyricinoleate (PGPR 90), sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monostearate (span 60), PEG (20) sorbitol monooleate, propylene glycol fatty acid esters or phospholipids such as lecithin.

In dem erfindungsgemäßen Pulver ist das Gewichtsverhältnis von essbarem Öl zu nichthydrolysierter Gelatine kleiner als 4,8, bevorzugt kleiner als 4,6, besonders bevorzugt kleiner als 4,4.In the powder according to the invention, the weight ratio of edible oil to non-hydrolyzed gelatin is less than 4.8, preferably less than 4.6, more preferably less than 4.4.

Das erfindungsgemäße Pulver, das agglomerierte Partikel enthält, ist nach einem Verfahren erhältlich, das die Verfahrensschritte (a), (b), (c) und (d) umfasst, wobei die einzelnen Verfahrensschritte jeweils unabhängig voneinander kontinuierlich oder diskontinuierlich durchgeführt werden können.The powder according to the invention which contains agglomerated particles can be obtained by a process which comprises the process steps (a), (b), (c) and (d), wherein the individual process steps can each be carried out independently of one another continuously or discontinuously.

Das Auflösen der Gelatine oder einer Mischung aus den Gelatinen in Wasser wird bevorzugt in warmem oder heißem Wasser vorgenommen, besonders bevorzugt bei einer Temperatur von 30 bis 100⁰C, ganz besonders bevorzugt bei einer Temperatur von 40 bis 90⁰C, insbesondere bei einer Temperatur von 50 bis 80°C.The dissolution of the gelatin or a mixture of the gelatins in water is preferably carried out in warm or hot water, more preferably at a temperature of 30 to 100 ⁰ C, most preferably at a temperature of 40 to 90 ⁰ C, in particular at a temperature from 50 to 80 ° C.

Das Zusetzen des essbaren Öls zu der Gelatine in Wasser, um eine Emulsion zu bilden, wird bevorzugt bei einer Temperatur durchgeführt, bei der das essbare Öl und die wässrige Gelatinelösung flüssig sind, um problemlos das Öl emulgieren zu können. Bevorzugt wird der Emulsionsschritt bei einer Temperatur von 30 bis 100⁰C, insbesondere bei einer Temperatur von 50 bis 80⁰C durchgeführt.The addition of the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion is preferably carried out at a temperature at which the edible oil and the aqueous gelatin solution are liquid so as to easily emulsify the oil. Preferably, the emulsion step is carried out at a temperature of 30 to 100 ⁰ C, in particular at a temperature of 50 to 80 ⁰ C.

Das Homogenisieren der Emulsion, die in Schritt (b) gebildet wird, wird so lange durchgeführt, bis die mittlere Öltröpfchengröße kleiner als 5 μm ist. Bevorzugt wird in dem Homogenisierungsschritt (c) eine mittlere Öltöpfchengröße eingestellt, die kleiner als 2 μm, bevorzugt kleiner als 0,8 μm, besonders bevorzugt kleiner als 0,6 μm, ganz besonders bevorzugt kleiner als 0,5 μm, insbesondere kleiner als 0,4 μm ist, und die größer ist als 0,05 μm, bevorzugt größer als 0,1 μm, besonders bevorzugt größer als 0,2 μm, insbesondere größer als 0,3 μm ist.The homogenization of the emulsion formed in step (b) is carried out until the mean oil droplet size is less than 5 μm. In the homogenization step (c), an average oil droplet size is preferably set which is less than 2 μm, preferably less than 0.8 μm, particularly preferably less than 0.6 μm, very particularly preferably less than 0.5 μm, in particular less than 0 , 4 microns, and which is greater than 0.05 microns, preferably greater than 0.1 .mu.m, more preferably greater than 0.2 .mu.m, in particular greater than 0.3 microns.

Die homogenisierte Emulsion aus Schritt c) wird einer agglomerierenden Sprühtrock- nung unterworfen. Die erhaltenen agglomerierten Partikel weisen bevorzugt je nach eingesetzter Apparatur die Struktur einer Zwiebel, einer Himbeere, einer kompakten Traube oder einer lockeren Traube auf. Diese Agglomerat-Strukturtypen, die resultie- renden Pulvereigenschaften sowie Agglomerationsverfahren werden beispielsweise von Ejnar Refstrup, „Recent Advances in Agglomeration during Spray Drying", in der „Zeitschrift für Lebensmitteltechnologie", ZFL 43 (1992), 10, Seite 576 bis 582 beschrieben. Die agglomerierten Partikel des erfindungsgemäßen Pulvers weisen beson- ders bevorzugt die Struktur einer Himbeere oder einer kompakten oder lockere Traube, insbesondere einer kompakten oder lockere Traube auf.The homogenized emulsion from step c) is subjected to agglomerative spray drying. The agglomerated particles obtained preferably have the structure of an onion, a raspberry, a compact grape or a loose grape, depending on the equipment used. These agglomerate structural types, the resulting The powder properties and agglomeration processes described are described, for example, by Ejnar Refstrup, "Recent Advances in Agglomeration During Spray Drying" in the "Zeitschrift für Lebensmitteltechnologie", ZFL 43 (1992), 10, pages 576 to 582. The agglomerated particles of the powder according to the invention particularly preferably have the structure of a raspberry or a compact or loose grape, in particular a compact or loose grape.

Ähnliche Agglomeratstrukturen lassen sich in einem mechanischen Mischer erzeugen. Hier wird zunächst sprühgetrocknetes Pulver im Mischer vorgelegt und durch Eindüsen von Bindeflüssigkeit agglomeriert und anschließend im Mischer oder in einem weiteren Apparat getrocknet.Similar agglomerate structures can be produced in a mechanical mixer. Here, spray-dried powder is initially introduced into the mixer and agglomerated by injection of binder liquid and then dried in a mixer or in another apparatus.

Das erfindungsgemäße Pulver besteht bevorzugt zu mehr als 50 Gew.-%, besonders bevorzugt zu mehr als 70 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt zu mehr als 90 Gew.-%, insbesondere zu mehr als 95 Gew.-% aus agglomerierten Partikeln. Bevorzugt sind mindestens 90 Gew.-% diese agglomerierten Partikel größer als 50 μm, bevorzugt größer als 100 μm, insbesondere größer als 180 μm, und kleiner als 3000 μm, bevorzugt kleiner als 1000 μm, insbesondere kleiner als 500 μm.The powder according to the invention preferably consists of more than 50% by weight, more preferably more than 70% by weight, very preferably more than 90% by weight, in particular more than 95% by weight, of agglomerated particles. At least 90% by weight of these agglomerated particles are preferably greater than 50 μm, preferably greater than 100 μm, in particular greater than 180 μm, and less than 3000 μm, preferably less than 1000 μm, in particular less than 500 μm.

Die Größe der agglomerierten Partikel, der Aufbau der agglomerierten Partikel und die Größenverteilung der agglomerierten Partikel kann mittels rasterelektronenmikroskopi- scher oder lichtmikroskopischer Bildaufnahmen oder alternativer Bildaufnahmeverfahren und deren Auswertung bestimmt werden.The size of the agglomerated particles, the structure of the agglomerated particles and the size distribution of the agglomerated particles can be determined by means of scanning electron microscopic or light microscopic image recording or alternative image recording methods and their evaluation.

Bevorzugt wird ein erfindungsgemäßes Pulver, wobei das essbare Öl mindestens 80 Gew-%, bevorzugt mindestens 90 Gew.-%, besonders bevorzugt mindestens 95 Gew.- %, insbesondere 98 Gew.-% eines fettlöslichen Vitamins oder Mischungen daraus, bevorzugt eines Vitamin E Derivates, insbesondere von Vitamin E Acetat enthält.Preference is given to a powder according to the invention, wherein the edible oil is at least 80% by weight, preferably at least 90% by weight, particularly preferably at least 95% by weight, in particular 98% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof, preferably a vitamin E. Derivatives, in particular of vitamin E acetate contains.

Ebenfalls bevorzugt wird ein erfindungsgemäßes Pulver, wobei die nichthydrolysierte Gelatine eine Bloom-Zahl von 200 bis 300, bevorzugt 240 bis 300 aufweist.Also preferred is a powder according to the invention, wherein the non-hydrolyzed gelatin has a bloom number of 200 to 300, preferably 240 to 300.

Weiterhin bevorzugt wird ein erfindungsgemäßes Pulver, wobei das Puderungsmittel eine pyrogene Kieselsäure mit einer mittleren Primärteilchengröße von 1 bis 50 nm, insbesondere 5 bis 20 nm ist.Further preferred is a powder according to the invention, wherein the powdering agent is a fumed silica having an average primary particle size of 1 to 50 nm, in particular 5 to 20 nm.

Bevorzugt wird außerdem ein erfindungsgemäßes Pulver, welches einen Flodex- Fließindex größer als 100, bevorzugt größer als 150, besonders bevorzugt größer als 180, ganz besonders bevorzugt größer als 200, insbesondere einen Flodex-Fließindex von 250 und eine Schüttdichte größer als 0,30 g/ml, bevorzugt größer als 0,35 g/ml, besonders bevorzugt größer als 0,38 g/ml aufweist. Der Flodex-Fließindex stellt ein Maß für die Rieselfähigkeit eines Pulvers dar, das heißt wie freifließend das betreffen- de Pulver ist. Die FLODEX®-Rieselfähigkeitsprüfung wird in US 5,000,888, Spalte 7, Zeilen 55-70, Spalte 8, Zeilen 1-45, ausführlich beschrieben.Also preferred is a powder according to the invention which has a Flodex flow index greater than 100, preferably greater than 150, more preferably greater than 180, even more preferably greater than 200, in particular a Flodex flow index of 250 and a bulk density greater than 0.30 g / ml, preferably greater than 0.35 g / ml, particularly preferably greater than 0.38 g / ml. The Flodex flow index represents a measure of the flowability of a powder, that is to say how free-flowing the relevant de powder is. The FLODEX® free-flowing test is described in detail in US 5,000,888, column 7, lines 55-70, column 8, lines 1-45.

Das erfindungsgemäße Pulver zeichnet sich dadurch aus, dass daraus bevorzugt Tab- letten hergestellt werden können, die eine Tablettenhärte größer als 30 N, insbesondere größer als 35 N aufweisen, indem 387,5 Gewichtsteile des erfindungsgemäßen Pulvers mit 80,0 Gewichtsteilen Avicel PH 102 (FMC), 11 ,5 Gewichtsteilen Syloid 244 FP (GraceDavison), 6,3 Gewichtsteilen Microcel-C und 7,7 Gewichtsteilen Aerosil 200 (Degussa) homogen vermischt werden, und aus diesem Pulvergemisch Tabletten (1 1 mm konkave, 495 - 500 mg) auf einer Tablettenpresse (Rundläuferpresse Korsch Type PH 106 mit Stempel - Euronorm D (EuD oder Eu1") 1 1 mm konkav mit Gravur) unter einer Presskraft von 23 kN hergestellt werden.The powder according to the invention is distinguished by the fact that preferably tablets can be produced therefrom which have a tablet hardness greater than 30 N, in particular greater than 35 N, by mixing 387.5 parts by weight of the powder according to the invention with 80.0 parts by weight Avicel PH 102 (FIG. FMC), 11, 5 parts by weight of Syloid 244 FP (GraceDavison), 6.3 parts by weight of Microcel-C and 7.7 parts by weight of Aerosil 200 (Degussa) are homogeneously mixed, and from this powder mixture tablets (1 1 mm concave, 495 - 500 mg ) on a tablet press (rotary press Korsch Type PH 106 with stamp - Euronorm D (EuD or Eu1 ") 1 1 mm concave with engraving) under a pressing force of 23 kN.

Ganz besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Pulver, worin das essbare Öl allein Vitamin E Acetat ist, das eine Reinheit von mehr als 96,5 Gew.-% aufweist, der Gewichtsanteil des essbaren Öles im Pulver zwischen 74 und 79 % beträgt, die nichthydrolysierte Gelatine eine Bloom-Zahl von 240 bis 300, insbesondere 260 bis 290 und bevorzugt eine Viskosität von 3,3 bis 4,3 mPas aufweist, das Verhältnis von essbarem Öl zu nichthydrolysierter Gelatine kleiner als 4,4 ist und das agglomerieren- de Sprühtrocknen in einem Sprühtrockner mit integriertem oder nachgeschalteten, externen Wirbelbett durchgeführt wird.Very particular preference is given to powders according to the invention in which the edible oil alone is vitamin E acetate, which has a purity of more than 96.5% by weight, the weight fraction of the edible oil in the powder is between 74 and 79%, and the unhydrolysed gelatin is Bloom number of 240 to 300, in particular 260 to 290 and preferably has a viscosity of 3.3 to 4.3 mPas, the ratio of edible oil to non-hydrolyzed gelatin is less than 4.4 and the agglomerating spray-drying in a spray dryer with integrated or downstream, external fluidized bed is performed.

Diese ganz besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Pulver zeichnen sich dadurch aus, dass daraus Tabletten hergestellt werden können, die eine Tabletten härte größer als 40 N aufweisen, indem 387,5 Gewichtsteile des erfindungsgemäßen Pulvers mit 80,0 Gewichtsteilen Avicel PH 102 (FMC), 11 ,5 Gewichtsteilen Syloid 244 FP (GraceDavison), 6,3 Gewichtsteilen Microcel-C und 7,7 Gewichtsteilen Aerosil 200 (Degussa) homogen vermischt werden, und aus diesem Pulvergemisch Tabletten (11 mm konkav, 495 - 500 mg) auf einer Tablettenpresse (Rundläuferpresse Korsch Type PH 106 mit Stempel - Euronorm D (EuD oder Eu1") 1 1 mm konkav mit Gravur) unter einer Presskraft von 23 kN hergestellt werden.These very particularly preferred powders according to the invention are characterized in that tablets which have a tablet hardness greater than 40 N can be prepared therefrom by mixing 387.5 parts by weight of the powder according to the invention with 80.0 parts by weight Avicel PH 102 (FMC), 11, 5 parts by weight of Syloid 244 FP (GraceDavison), 6.3 parts by weight of Microcel-C and 7.7 parts by weight of Aerosil 200 (Degussa) are mixed homogeneously, and from this powder mixture tablets (11 mm concave, 495-500 mg) on a tablet press (rotary press Korsch Type PH 106 with stamp - Euronorm D (EuD or Eu1 ") 1 1 mm concave with engraving) can be produced under a pressing force of 23 kN.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines vorangehend beschriebenen, erfindungsgemäßen, agglomerierte Partikel enthal- tenden Pulvers, das Tröpfchen eines essbaren Öles enthält, das mindestens 20 Gew.- % eines fettlöslichen Vitamins oder Mischungen davon oder einer konjugierten Linolensäure oder deren Ester enthält, worin das PulverAnother object of the present invention is a process for preparing a previously described, according to the invention, agglomerated particle-containing powder containing droplets of an edible oil containing at least 20% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof or a conjugated linolenic acid or its Contains ester, wherein the powder

65 bis 82 Gew.-% essbares Öl, 15 bis 34 Gew.-% nichthydrolysierte Gelatine mit einer Bloom-Zahl von 30 bis65 to 82% by weight of edible oil, 15 to 34% by weight of nonhydrolyzed gelatin having a bloom number of 30 to

330, 0,5 bis 6,5 Gew.-% Puderungsmittel, und 0,5 bis 6,5 Gew.-% Wasser-Restfeuchte enthält,330, 0.5 to 6.5% by weight of powdering agent, and Contains 0.5 to 6.5 wt .-% water residual moisture,

wobei sich die Gew.-%-Angaben auf das getrocknete, noch Restfeuchte enthaltende Pulver beziehen und worinwherein the wt .-% - refers to the dried, still residual moisture-containing powder and wherein

umfassend die Schrittecomprising the steps

b) Zusetzen des essbaren Öls zu der Gelatine in Wasser, um eine Emulsion zu bilden;b) adding the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion;

c) Homogenisieren der Emulsion, die in Schritt (b) gebildet wird, bis die mittlere Öl- tröpfchengröße kleiner als 5 μm ist;c) homogenizing the emulsion formed in step (b) until the mean oil droplet size is less than 5 μm;

d) Agglomerierendes Sprühtrocknen der homogenisierten Emulsion aus Schritt (c).d) Agglomerating spray-drying the homogenized emulsion of step (c).

In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Auflösen der Gelatine oder einer Mischung aus den Gelatinen in Wasser bevorzugt in warmem oder heißem Wasser vorgenommen, besonders bevorzugt bei einer Temperatur von 30 bis 100⁰C, ganz beson- ders bevorzugt bei einer Temperatur von 40 bis 90⁰C, insbesondere bei einer Temperatur von 50 bis 80°C.In the inventive method, the dissolution of the gelatin, or a blend of gelatins in water is made, more preferably at a temperature of 30 to 100 ⁰ C, most preferably at a temperature of 40 to 90 ⁰ preferably in warm or hot water C, in particular at a temperature of 50 to 80 ° C.

In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Zusetzen des essbaren Öls zu der Gelatine in Wasser, um eine Emulsion zu bilden, bevorzugt bei einer Temperatur durchge- führt, bei der das essbare Öl und die wässrige Gelatinelösung flüssig sind, um problemlos das Öl emulgieren zu können. Bevorzugt wird der Emulsionsschritt bei einer Temperatur von 30 bis 100⁰C, insbesondere bei einer Temperatur von 50 bis 80°C durchgeführt.In the method of the present invention, adding the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion is preferably carried out at a temperature at which the edible oil and the aqueous gelatin solution are liquid to easily emulsify the oil. Preferably, the emulsion step is carried out at a temperature of 30 to 100 ⁰ C, in particular at a temperature of 50 to 80 ° C.

In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Homogenisieren der Emulsion, die in Schritt (b) gebildet wird, solange durchgeführt, bis die mittlere Öltröpfchengröße kleiner als 5 μm ist. Die Homogenisierung wird mit dem Fachmann bekannten Apparaturen durchgeführt. Durch kräftiges Rühren oder Verwendung einer Rotor-Stator-Einheit kann eine Grobemulsion hergestellt werden. Mit einem Homogenisator kann eine Fein- emulsion hergestellt werden, bei der eine durchschnittliche Tröpfchengröße von weniger als 1 μm erreicht werden kann. Bevorzugt wird zunächst eine Grobemulsion hergestellt, die anschließend in eine Feinemulsion umgewandelt wird. Bevorzugt wird in dem erfindungsgemäßen Verfahren im Anschluss an Schritt ( c) eine weitere Menge Gelatine der homogenisierten Emulsion zugegeben, und die Emulsion wird nochmals homogenisiert, bevor Schritt (d) durchgeführt wird.In the process according to the invention, the homogenization of the emulsion formed in step (b) is carried out until the average oil droplet size is less than 5 μm. Homogenization is carried out using apparatuses known to the person skilled in the art. By vigorous stirring or using a rotor-stator unit, a coarse emulsion can be prepared. With a homogenizer, a fine emulsion can be produced, in which an average droplet size of less than 1 μm can be achieved. Preferably, a coarse emulsion is first prepared, which is then converted into a fine emulsion. Preferably, in the method according to the invention, after step (c), a further amount of gelatin is added to the homogenized emulsion, and the emulsion is homogenized again before step (d) is carried out.

In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die homogenisierte Emulsion aus Schritt c) einer agglomerierenden Sprühtrocknung unterworfen. Wie bereits vorangehend beschrieben können je nach Ausführung des Verfahrensschrittes (d) die agglomerierten Partikel des erfindungsgemäßen Pulvers unterschiedliche Formen der Agglomeration zeigen.In the process according to the invention, the homogenized emulsion from step c) is subjected to agglomerative spray-drying. As already described above, depending on the embodiment of process step (d), the agglomerated particles of the powder according to the invention show different forms of agglomeration.

Die agglomerierende Sprühtrocknung kann beispielsweise in einem Sprühtrockner mit integriertem und/oder nachgeschaltetem, externen Wirbelbett durchgeführt werden, wobei solche Anlagen beispielsweise kommerziell von Niro (FSD™, MSD oder IFD™) oder Anhydro angeboten werden. Weiterhin ist es möglich, die agglomerierende Sprühtrocknung in einem konventionellen Sprühtrockner (Sprühturm) ohne Wirbelbett jedoch mit Staubrückführung in die feuchte Sprühzone im Turm durchzuführen, oder indem man in einem konventionellen Sprühtrockner durch Einsatz von zwei oder mehreren Zerstäubern (Rotationszerstäuber oder Sprühdüse) die Agglomeration in der Sprühne- belwolke herbeiführt. Schließlich kann die agglomerierende Sprühtrocknung auch in der Wirbelschicht eines Sprühgranulators oder eines Fließbettagglomerators/- granulators durchgeführt werden. Dabei wird entweder nicht oder wenig agglomeriertes Feinmaterial, das beispielsweise in einem konventionellen Sprühtturm gewonnen wurde, mit der Lösung eines Binders, wie beispielsweise einer Gelatinelösung, oder mit Wasser oder mit einer Dispersion, zum Beispiel der vorangehend beschriebenen Feinemulsion des essbaren Öls in der wässrigen Gelatinelösung besprüht, oder die Agglo- merate enthaltenden Pulver werden ausschließlich in der Wirbelschicht eines Sprühgranulators direkt ausgehend von einer Dispersion hergestellt, wobei im zweiten Fall das Anfahren mit oder auch ohne Vorlage möglich ist.The agglomerating spray-drying can be carried out, for example, in a spray dryer with integrated and / or downstream, external fluidized bed, such systems being commercially available, for example, from Niro (FSD ™, MSD or IFD ™) or anhydro. Furthermore, it is possible to carry out the agglomerating spray drying in a conventional spray dryer (spray tower) without fluidized bed but with dust recycling in the wet spray zone in the tower, or by in a conventional spray dryer by using two or more atomizers (rotary atomizer or spray nozzle) the agglomeration in the spray cloud causes. Finally, the agglomerative spray drying can also be carried out in the fluidized bed of a spray granulator or a fluid bed agglomerator / granulator. Either unagglomerated or slightly agglomerated fines obtained, for example, in a conventional spray tower are treated with the solution of a binder, such as a gelatin solution, or with water or with a dispersion, for example, the previously described fine emulsion of the edible oil in the aqueous gelatin solution sprayed, or the agglomerates containing powders are prepared exclusively in the fluidized bed of a spray granulator directly from a dispersion, wherein in the second case, the starting with or without an original is possible.

In dem erfindungsgemäßen Verfahren wird Schritt (d) bevorzugt in einem Sprühtrockner mit integriertem und/oder nachgeschaltetem, externen Wirbelbett durchgeführt. Besonders bevorzugt wird Schritt d) in einem Sprühtrockner mit integriertem Wirbelbett durchgeführt.In the process according to the invention, step (d) is preferably carried out in a spray dryer with integrated and / or downstream, external fluidized bed. Particularly preferably, step d) is carried out in a spray dryer with integrated fluidized bed.

Bevorzugt wird in dem erfindungsgemäßen Verfahren während Schritt (d) das Puderungsmittel zugegeben. Das Puderungsmittel kann sowohl im Kopfteil des agglomerierenden Sprühtrockners als auch in die integrierte oder nachgeschaltete Wirbelschicht zugegeben werden. Im Fall des integrierten Wirbelbetts wird das Puderungsmittel be- vorzugt oberhalb der Wirbelschicht zugegeben. Die einzelnen Verfahrensschritte (a), (b), (c) oder (d) des erfindungsgemäßen Verfahrens können prinzipiell unabhängig voneinander kontinuierlich oder diskontinuierlich durchgeführt werden.Preferably, in the method according to the invention, the powdering agent is added during step (d). The powdering agent can be added both in the head part of the agglomerating spray drier and in the integrated or downstream fluidized bed. In the case of the integrated fluidized bed, the powdering agent is preferably added above the fluidized bed. The individual process steps (a), (b), (c) or (d) of the process according to the invention can in principle be carried out independently of one another continuously or batchwise.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch die Verwendung des erfindungsgemäßen Pulvers als Zusatz zu Tierfuttermitteln, Lebensmitteln und Nahrungsergän- zungsmitteln sowie pharmazeutischen und kosmetischen Mitteln.The present invention also provides the use of the powder according to the invention as an additive to animal feeds, foods and dietary supplements as well as pharmaceutical and cosmetic agents.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Tierfuttermittel, Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel sowie pharmazeutische und kosmetische Mittel, die das erfindungsgemäße Pulver enthalten.Likewise provided by the present invention are animal feeds, foods and dietary supplements as well as pharmaceutical and cosmetic compositions containing the powder according to the invention.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Pulvers zur Herstellung von Tabletten. Beispielsweise lassen sich mit dem erfindungsgemäßen Pulver auf Grund des hohen Anteils an Wirkstoff besonders kleine Tabletten herstellen, die von den Konsumenten leichter geschluckt werden können. Es können Tabletten hergestellt werden, die nur den im Pulver vorhandenen Wirkstoff beinhalten, oder auch Multivitamin-Mineral-Tabletten.Another object of the present invention is the use of the powder according to the invention for the production of tablets. For example, with the powder according to the invention, due to the high proportion of active ingredient, it is possible to produce particularly small tablets which can be swallowed more easily by the consumers. It is possible to prepare tablets which contain only the active substance present in the powder, or else multivitamin mineral tablets.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Tabletten, die als Bestandteil das erfindungsgemäße Pulver enthalten.Likewise provided by the present invention are tablets which contain as component the powder according to the invention.

Das erfindungsgemäße Pulver erlaubt die Herstellung von Tabletten mit einer höheren Tablettenfestigkeit als dies mit bekannten Pulvern, die einen vergleichbar hohen Anteil an essbarem Öl aufweisen, möglich war.The powder according to the invention allows the production of tablets having a higher tablet strength than was possible with known powders which have a comparatively high proportion of edible oil.

Weiterhin lässt sich das erfindungsgemäße Pulver auf Grund seiner guten Fließeigenschaften gut in einer Tablettenpresse verarbeiten.Furthermore, owing to its good flow properties, the powder according to the invention can be processed well in a tablet press.

Die Erfindung wird durch folgende, die Erfindung jedoch nicht einschränkende Beispie- Ie erläutert.The invention is illustrated by the following, but not the invention limiting examples.

Allgemeine Angaben:General Information:

Bestimmung der Teilchengröße der Pulverteilchen:Determination of the particle size of the powder particles:

Die mittlere Partikelgröße D[4,3] wird gemäß des Mastersizer Reference Handbook, Preliminary Manual Chapter 2, Seite 22-23, Malvern Instruments Ltd zum Mastersizer S Serial No. 32734-08, Certificate No P 1261 , Mai 1995 angegeben. D[4,3] wird als „the volume weighted mean diameter" angegeben. Bestimmung der Öltröpfchengröße in der Emulsion:The mean particle size D [4,3] is used according to the Mastersizer Reference Handbook, Preliminary Manual Chapter 2, page 22-23, Malvern Instruments Ltd to the Mastersizer S Serial no. 32734-08, Certificate No P 1261, May 1995. D [4,3] is given as "the volume weighted mean diameter". Determination of oil droplet size in the emulsion:

Die Öltröpfchengröße in der Emulsion wird mit einem Malvern Mastersizer S® gemessen, welcher nach dem Prinzip der Laserlichtbeugung funktioniert. Für die Messungen wird die 300RF-Linse mit einem aktiven Strahl von 2,4 mm verwendet. Die verwendeten Brechungszahlen sind (1 ,49, 0,00) für das Vitamin-E-Öl und (1 ,33, 0,00) für das Dispergierwasser. 1 - 2 ml einer Vitamin-E-Emulsion werden in etwa 25 ml 1 %ige Gelatinelösung (240 Bloom A in demineralisiertem Wasser, ca. 60⁰C) gegeben und intensiv gemischt. Diese Dispersion wird langsam in das Wasser der Small Volume Disper- sion Unit (MS1 ) (ca. 100ml) pipettiert, bis die Trübung einen Wert von ca. 15 % erreicht. Die Messung wird zügig durchgeführt und anhand des Polydisperse Models auf dem Malvern Mastersizer® ausgewertet.The oil droplet size in the emulsion is measured with a Malvern Mastersizer S®, which works on the principle of laser light diffraction. For the measurements, the 300RF lens with an active beam of 2.4 mm is used. The refractive indices used are (1, 49, 0.00) for the vitamin E oil and (1, 33, 0.00) for the dispersing water. 1 - 2 ml of a vitamin E emulsion are added to about 25 ml of 1% gelatin solution (240 Bloom A in demineralized water, about 60 ⁰ C) and mixed thoroughly. This dispersion is slowly pipetted into the water of the Small Volume Dispersion Unit (MS1) (about 100 ml) until the turbidity reaches a value of about 15%. The measurement is carried out swiftly and evaluated on the basis of the polydisperse model on the Malvern Mastersizer®.

Bestimmung des Flodex-Fließindexes nach dem FLODEX®-Verfahren (Dow-Lepetit):Determination of the Flodex flow index according to the FLODEX® method (Dow-Lepetit):

Eine Pulverprobe wird in einen glatten Zylinder (FLODEX®-Gerät, Modell 211 ) mit einem runden Loch im Boden eingefüllt. Das Loch ist während des Befüllens geschlossen. Sobald die gesamte Menge Pulver eingefüllt worden ist, wird das Loch im Boden geöffnet. Ein Pulver mit einer guten Rieselfähigkeit rieselt durch ein kleines Loch, wo- hingegen ein Pulver mit schlechter Rieselfähigkeit ein großes Loch benötigt, um den Zylinder zu verlassen. Der FLODEX®-Wert ist der Kehrwert des Durchmessers in Millimetern mal 1000 des kleinsten Loches, durch welches die Probe durchtritt. Die maximale Rieselfähigkeit wird in dieser Probe durch Verwendung einer Rieselflussscheibe mit einer Öffnung von vier Millimetern Durchmesser erreicht. In diesem Fall wird der erzielte Rieselfluss als gleich einem Wert von 250 berichtet. Einschlägig versierteA powder sample is poured into a smooth cylinder (FLODEX® Model 211) with a round hole in the bottom. The hole is closed during filling. Once the entire amount of powder has been filled in, the hole in the bottom is opened. A powder with a good flowability trickles through a small hole, whereas a powder with poor flowability requires a large hole to leave the cylinder. The FLODEX® value is the reciprocal of the diameter in millimeters by 1000 of the smallest hole through which the sample passes. The maximum flowability is achieved in this sample by using a trickle flow disc with an opening of four millimeters in diameter. In this case the achieved trickle flow is reported as equal to a value of 250. Well-versed

Fachleute sind sich darüber im klaren, dass der Wert von 250 eine höhere Rieselfähigkeit bedeuten könnte, da die standardmäßige Rieselflussscheibenöffnung nur bis 250 misst.Experts are aware that the value of 250 could mean a higher flowability, as the standard trickle orifice only measures up to 250.

Bestimmung der Schüttdichte:Determination of bulk density:

Die Werte für die Schüttdichte der unterschiedlichen Pulver wurden folgendermaßen bestimmt. Ein 200 ml Glaszylinder wurde mit exakt 200 ml Pulver befüllt, wobei die Pulvermenge sorgfältig abgemessen werden muss, und dabei kein Druck auf das PuI- ver ausgeübt werden darf. Die Massendifferenz zwischen gefülltem und leerem Glaszylinder wurde bestimmt. Die angegebene Schüttdichte ist der Quotient aus der Massendifferenz (Masse von 200 ml Pulver in g) zum befüllten Volumen in ml (200 ml).The bulk density values of the different powders were determined as follows. A 200 ml glass cylinder was filled with exactly 200 ml of powder, the amount of powder having to be measured carefully and no pressure being exerted on the powder. The mass difference between filled and empty glass cylinder was determined. The specified bulk density is the quotient of the mass difference (mass of 200 ml powder in g) to the filled volume in ml (200 ml).

Bestimmung der Stampfdichte:Determination of tamped density:

Die Stampfdichte wurde in Anlehnung an DIN EN ISO 787-1 1 bestimmt. 200 bis 240 ml Pulver wurden in einen 250 ml Glaszylinder eingefüllt. Der Glaszylinder wurde vor der Füllung und nach der Füllung mit Pulver gewogen. Der gefüllte Glaszylinder wurde in die Halterung des "Stampfvolumeters" eingesetzt und das Gerät für etwa 1250 Umdrehungen der Nockenwelle eingeschaltet. Anschließend wird das Volumen in ml notiert. Die Stampfdichte ist der Quotient aus der Masse des Pulvers in g zum gemessenen Volumen nach Stampfen in ml.The tamped density was determined on the basis of DIN EN ISO 787-1 1. 200 to 240 ml of powder were placed in a 250 ml glass cylinder. The glass cylinder was in front of the Filling and weighed after filling with powder. The filled glass cylinder was inserted into the holder of the "tamping volumeter" and the device was switched on for about 1250 revolutions of the camshaft. Then the volume is recorded in ml. The tamped density is the quotient of the mass of the powder in g to the measured volume after pounding in ml.

Bestimmung der Tablettenhärte:Determination of tablet hardness:

Die Tablettenhärte wird mit dem Gerät Krämer HT-TMB-CI-12F bestimmt. Zur Ermitt- lung der angegebenen Tablettenhärte, die einen Durchschnittswert darstellt, werden die Werte für 20 Tabletten bestimmt und daraus der Wert für die angegebene Tablettenhärte ermittelt.The tablet hardness is determined with the device Krämer HT-TMB-CI-12F. To determine the stated tablet hardness, which represents an average value, the values for 20 tablets are determined and from this the value for the indicated tablet hardness is determined.

BeispieleExamples

Beispiel 1 (Vergleichsbeispiel):Example 1 (comparative example)

Pulverherstellung:Powder Preparation

694 g Schweinegelatine 240 Bloom A wurden in 2213 g Wasser gelöst. 1453 g von dieser Lösung wurden in einem separaten Gefäß vorgelegt. 1546 g Vitamin E-Acetat Öl wurden zur vorgelegten Lösung gegeben und eingerührt. Die entstandene grobe Emulsion wurde über eine FrymaKoruma Einheit (Disho V 60/10) gefahren, um eine Voremulsion zu erzeugen, die eine mittlere Tropfengröße von D[4,3] = 660 nm besaß. Zusätzliches Wasser (260 g) wurde zugegeben, um die Viskosität der Voremulsion zu vermindern.694 g of pork gelatin 240 Bloom A were dissolved in 2213 g of water. 1453 g of this solution were presented in a separate vessel. 1546 g of vitamin E acetate oil were added to the initial solution and stirred. The resulting coarse emulsion was run over a FrymaKoruma unit (Disho V 60/10) to produce a preemulsion having a mean droplet size of D [4.3] = 660 nm. Additional water (260 g) was added to reduce the viscosity of the pre-emulsion.

Ausgehend von 2000 g dieser Voremulsion wurde ein Hochdruckhomogenisator (Niro Soavi NS1001 L P2K) bei 850 bar in Kreislauffahrweise betrieben, um eine Feinemulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 370 nm zu erzeugen. Während der einzelnen Passagen wurden 445 g Wasser zugegeben, um die Viskosität der Feinemulsion zu vermindern.Starting from 2000 g of this pre-emulsion, a high-pressure homogenizer (Niro Soavi NS1001 L P2K) was operated at 850 bar in a circulation mode to produce a fine emulsion with a droplet size of D [4.3] = 370 nm. During the individual passages 445 g of water was added to reduce the viscosity of the fine emulsion.

1835 g dieser Feinemulsion wurden abgetrennt und weitere 302 g Wasser zugegeben, um den Feststoffgehalt der sprühfertigen Feinemulsion unmittelbar vor dem Trocknungsschritt einzustellen. Während der Trocknung wurden weitere 100 bis 200 g Wasser der Sprühvorlage zugegeben. Die Feinemulsion wurde in einem Sprühturm von Niro Atomizer (Typ Minor Hi-Tec) unter Einsatz einer Zweistoffdüse (Druckluft/Emulsion), einer Temperatur der sprühfertigen Emulsion von 65 ⁰C, einer Trocknungsgaseintrittstemperatur von 180 ⁰C, einer Trocknungsgasaustrittstemperatur von 55 bis 65°C, einer Sprührate an fertiger Emulsion von 14 g/min sprühgetrocknet. Um Verbackungen zu vermeiden wurden 20 bis 40 g/h Sipernat 22 S in die Sprühkammer als Fließhilfsmittel dosiert.1835 g of this fine emulsion were separated and a further 302 g of water were added to adjust the solids content of the ready-to-spray fine emulsion immediately before the drying step. During the drying, another 100 to 200 g of water were added to the spray master. The fine emulsion was in a spray tower of Niro Atomizer (type Minor Hi-Tec) using a two-fluid nozzle (compressed air / emulsion), a spray ready emulsion temperature of 65 ⁰ C, a drying gas inlet temperature of 180 ⁰ C, a drying gas outlet temperature of 55 to 65 ° C, a spray rate of finished emulsion of 14 g / min spray-dried. In order to avoid caking, 20 to 40 g / h Sipernat 22 S were added to the spray chamber as flow aid.

Pulverproben wurden an zwei Stellen entnommen. Pulver 1 a wurde kontinuierlich am Zyklon der Trocknungseinheit abgetrennt. Pulver 1a ergab nicht zufriedenstellende Tabletten, da diese beim Tablettieren deckelten. Folglich wurde keine weitere Charakterisierung dieser Tabletten durchgeführt.Powder samples were taken in two places. Powder 1 a was separated continuously at the cyclone of the drying unit. Powder 1a gave unsatisfactory Tablets, as they covered during tabletting. Consequently, no further characterization of these tablets was performed.

Pulver 1 b wurde am Ende des Versuchs aus der Sprühkammer als lockere Ablagerung abgetrennt.Powder 1b was separated from the spray chamber as a loose deposit at the end of the experiment.

Tablettenherstellung:Tablet Preparation:

387,5 Gewichtsteile des Pulvers 1 b wurden mit 80,0 Gewichtsteilen Avicel PH 102 (FMC), 1 1 ,5 Gewichtsteilen Syloid 244 FP (GraceDavison), 6,3 Gewichtsteilen Micro- cel-C und 7,7 Gewichtsteilen Aerosil 200 (Degussa) homogen vermischt, und aus die- sem Pulvergemisch wurden Tabletten (1 1 mm konkave, 495 - 500 mg) auf einer Tablettenpresse (Rundläuferpresse Korsch Type PH 106 mit Stempel - Euronorm D (EuD oder Eu1") 1 1 mm konkav mit Gravur) unter einer Presskraft von 23 kN hergestellt.387.5 parts by weight of powder 1b were mixed with 80.0 parts by weight of Avicel PH 102 (FMC), 11.5 parts by weight of Syloid 244 FP (GraceDavison), 6.3 parts by weight of MicroC-C and 7.7 parts by weight of Aerosil 200 ( Degussa) was homogenously mixed, and from this powder mixture tablets (1 1 mm concave, 495-500 mg) on a tablet press (rotary press Korsch Type PH 106 with stamp - Euronorm D (EuD or Eu1 ") 1 1 mm concave with engraving ) under a pressing force of 23 kN.

Beispiel 2 (erfindungsgemäß):Example 2 (according to the invention):

Pulverherstellung:Powder Preparation

26,3 kg Schweinegelatine 240 Bloom A wurden in 64,2 kg Wasser gelöst. 69,5 kg Vitamin E-Acetat Öl wurden zu dieser Lösung gegeben. Diese Mischung wurde über eine FrymaKoruma Einheit (Typ DIL 11/140) gefahren, um eine Voremulsion mit einer Trop- fengröße von D[4,3] = 1050 nm zu erzeugen. Während der Herstellung der Voremulsion wurde Wasser (39,6 kg) zur Absenkung der Viskosität zugegeben. Die Voremulsion wurde in zwei Passagen über einen Homogenisator (Microfluidics M- 21 OB-EH) bei einem Druck von 600 bar gefahren, um eine Feinemulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 370 nm zu erzeugen. Diese Feinemulsion wurde in einem agglomerierenden Sprühtrockner Niro-FSD26.3 kg of pork gelatin 240 Bloom A were dissolved in 64.2 kg of water. 69.5 kg of vitamin E acetate oil was added to this solution. This mixture was passed over a FrymaKoruma unit (type DIL 11/140) to produce a pre-emulsion with a drop size of D [4.3] = 1050 nm. During the preparation of the pre-emulsion, water (39.6 kg) was added to lower the viscosity. The preemulsion was run in two passes through a homogenizer (Microfluidics M-21OB-EH) at a pressure of 600 bar to produce a fine emulsion with a droplet size of D [4.3] = 370 nm. This fine emulsion was dissolved in a Niro-FSD agglomerating spray dryer

(FSD™-12,5) getrocknet. Dabei wurde eine Einstoffdüse (Spraying Systems ST 80/10) verwendet und bei 75 bar betrieben. Die Temperatur der Feinemulsion betrug unmittelbar vor FSD 80⁰C, die Trocknungsgaseintrittstemperatur lag bei 180⁰C und die Gasaustrittstemperatur bei 100⁰C. Die Sprührate lag bei 25 kg/h. Die Zulufttemperatur des internen Wirbelbetts betrug 68°C. Um Anbackungen zu vermeiden und die Fließfähigkeit des Pulvers zu verbessern, wurde bezogen auf fertiges Trockenpulver 1 ,5 Gew.-% von Aerosil 200 pharma, Degussa, als Fließhilfsmittel in die Sprühkammer dosiert. Die pneumatische Rückführung des Feinguts zwischen Zyklon und Sprühkammer war unterbrochen und abgebaut, so dass zwei Pulverqualitäten im Versuch gewonnen wur- den.(FSD ™ -12.5) dried. A single-fluid nozzle (Spraying Systems ST 80/10) was used and operated at 75 bar. The temperature of the fine emulsion was immediately before FSD 80 ⁰ C, the drying gas inlet temperature was 180 ⁰ C and the gas outlet temperature at 100 ⁰ C. The spray rate was 25 kg / h. The supply air temperature of the internal fluidized bed was 68 ° C. In order to prevent caking and to improve the flowability of the powder, based on finished dry powder 1, 5 wt .-% of Aerosil 200 pharma, Degussa, was added as a flow aid in the spray chamber. The pneumatic recirculation of the fine material between the cyclone and the spray chamber was interrupted and degraded so that two powder qualities were obtained in the experiment.

Eine feine, leicht agglomerierte Produktqualität (Pulver 2a) wurde direkt unterhalb des Zyklons gewonnen. Eine zweite, agglomerierte Produktqualität (Pulver 2b) wurde im FSD mit integriertem Wirbelbett erzeugt und über das interne Wirbelbett ausgetragen.A fine, slightly agglomerated product grade (Powder 2a) was recovered directly below the cyclone. A second, agglomerated product grade (powder 2b) was generated in the FSD with integrated fluidized bed and discharged through the internal fluidized bed.

Tablettenherstellung:Tablet Preparation:

Analog wie in Beispiel 1 beschrieben wurden aus den Pulvern 2a und 2b Tabletten hergestellt. Beispiel 3 (erfindungsgemäß)Analogously to Example 1, tablets were prepared from powders 2a and 2b. Example 3 (according to the invention)

Pulverherstellung: 20,0 kg Schweinegelatine 280 Bloom A wurden in 70,4 kg Wasser gelöst. 74,8 kg Vitamin E-Acetat Öl wurden zu dieser Lösung gegeben. Diese Mischung wurde über eine FrymaKoruma Einheit (Typ DIL 11/140) gefahren, um eine Voremulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 1320 nm zu erzeugen. Während der Herstellung der Voremulsion wurde Wasser (40,3 kg) zur Absenkung der Viskosität zugegeben. Die Voremulsion wurde in zwei Passagen über einen Homogenisator (Microfluidics M- 21 OB-EH) bei einem Druck von 600 bar gefahren, um eine Feinemulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 360 nm zu erzeugen.Powder production: 20.0 kg porcine gelatin 280 Bloom A was dissolved in 70.4 kg of water. 74.8 kg of vitamin E acetate oil was added to this solution. This mixture was run over a FrymaKoruma unit (type DIL 11/140) to produce a pre-emulsion with a drop size of D [4.3] = 1320 nm. During the preparation of the pre-emulsion, water (40.3 kg) was added to lower the viscosity. The pre-emulsion was run in two passes through a homogenizer (Microfluidics M-21 OB-EH) at a pressure of 600 bar to produce a fine emulsion with a drop size of D [4.3] = 360 nm.

Diese Feinemulsion wurde in einem agglomerierenden Sprühtrockner Niro-FSD (FSD™-12,5) getrocknet. Dabei wurde eine Einstoffdüse (Spraying Systems ST 80/10) verwendet und bei 60 bar betrieben. Die Temperatur der Feinemulsion betrug unmittelbar vor FSD 80⁰C, die Trocknungsgaseintrittstemperatur lag bei 180 ⁰C und die Gasaustrittstemperatur bei 100⁰C. Die Sprührate lag bei 24 kg/h. Die Zulufttemperatur des internen Wirbelbetts betrug 59°C. Um Anbackungen zu vermeiden und die Fließfähig- keit des Pulvers zu verbessern wurde bezogen auf fertiges Trockenpulver 1 ,5 Gew.-% von Aerosil 200 pharma, Degussa, als Fließhilfsmittel in die Sprühkammer dosiert. Die pneumatische Rückführung des Feinguts zwischen Zyklon und Sprühkammer war unterbrochen und abgebaut, so dass zwei Pulverqualitäten im Versuch anfielen. Eine feine, leicht agglomerierte Produktqualität (Pulver 3a) wurde direkt unterhalb des Zyklons gewonnen. Eine zweite, agglomerierte Produktqualität (Pulver 3b) wurde im FSD mit integriertem Wirbelbett erzeugt und über das interne Wirbelbett ausgetragen.This fine emulsion was dried in a Niro-FSD (FSD ™ -12.5) agglomerating spray dryer. A single-fluid nozzle (Spraying Systems ST 80/10) was used and operated at 60 bar. The temperature of the fine emulsion was immediately before FSD 80 ⁰ C, the drying gas inlet temperature was 180 ⁰ C and the gas outlet temperature at 100 ⁰ C. The spray rate was 24 kg / h. The supply air temperature of the internal fluidized bed was 59 ° C. In order to avoid caking and to improve the flowability of the powder, based on finished dry powder, 1.5% by weight of Aerosil 200 pharma, Degussa, was metered into the spray chamber as flow aid. The pneumatic recirculation of the fine material between the cyclone and spray chamber was interrupted and degraded, resulting in two powder qualities in the experiment. A fine, slightly agglomerated product grade (powder 3a) was recovered directly below the cyclone. A second, agglomerated product grade (powder 3b) was generated in the FSD with integrated fluidized bed and discharged through the internal fluidized bed.

Tablettenherstellung:Tablet Preparation:

Analog wie in Beispiel 1 beschrieben wurden aus den Pulvern 3a und 3b Tabletten hergestellt.Analogously to Example 1, tablets were prepared from the powders 3a and 3b.

Beispiel 4 (erfindungsgemäß)Example 4 (according to the invention)

Pulverherstellung: 16,0 kg Schweinegelatine 280 Bloom A wurden in 58,5 kg Wasser gelöst. 74,7 kg Vitamin E-Acetat Öl wurden zu dieser Lösung gegeben. Diese Mischung wurde über eine FrymaKoruma Einheit (Typ DIL 11/140) gefahren, um eine Voremulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 1250 nm zu erzeugen. Während der Herstellung der Voremulsion wurde Wasser (41 ,7 kg) zur Absenkung der Viskosität zugegeben. Die Voremulsion wurde in einer Passage über einen Hochdruckhomogenisator (Niro Soavi NS3006L) bei einem Druck von 1300 bar gefahren, um eine erste Feinemulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 560 nm zu erzeugen. Eine zweite Gelatinelösung wurde angesetzt, indem 4,0 kg Schweinegelatine 280 Bloom A in 25,0 kg Wasser gelöst wurden. Diese zweite Gelatinelösung wurde mit der ersten Feinemulsion gemischt (Mischungsverhältnis 152 g dieser zweiten Gelatinelösung zu 1 kg der beschriebenen ersten Feinemulsion) und diese Mischung in einer weiteren Passage über den Hochdruckhomogenisator (Niro Soavi NS3006L) bei einem Druck von 1000 bar gefahren, um eine zweite Feinemulsion mit einer Tropfengröße von D[4,3] = 360 nm zu erzeugen.Powder production: 16.0 kg of pig gelatin 280 Bloom A were dissolved in 58.5 kg of water. 74.7 kg of vitamin E acetate oil was added to this solution. This mixture was run over a FrymaKoruma unit (type DIL 11/140) to produce a pre-emulsion with a droplet size of D [4.3] = 1250 nm. During preparation of the pre-emulsion, water (41.7 kg) was added to lower the viscosity. The preemulsion was run in a passage through a high pressure homogenizer (Niro Soavi NS3006L) at a pressure of 1300 bar to produce a first fine emulsion with a drop size of D [4.3] = 560 nm. A second gelatin solution was prepared by dissolving 4.0 kg of pig gelatin 280 Bloom A in 25.0 kg of water. This second gelatin solution was mixed with the first fine emulsion (mixing ratio of 152 g of this second gelatin solution to 1 kg of the described first fine emulsion) and this mixture in another passage through the high-pressure homogenizer (Niro Soavi NS3006L) at a pressure of 1000 bar driven to a second Fine emulsion with a droplet size of D [4,3] = 360 nm to produce.

Diese zweite Feinemulsion wurde in einem agglomerierenden Sprühtrockner Niro-FSD (FSD™-12,5) getrocknet. Dabei wurde eine Einstoffdüse (Spraying Systems ST 80/10) verwendet und bei 40 bar betrieben. Die Temperatur der Feinemulsion betrug unmittelbar vor FSD 80⁰C, die Trocknungsgaseintrittstemperatur lag bei 180 ⁰C und die Gasaustrittstemperatur bei 101⁰C. Die Sprührate lag bei 20 kg/h. Die Zulufttemperatur des internen Wirbelbetts betrug 75°C. Um Anbackungen zu vermeiden und die Fließfähigkeit des Pulvers zu verbessern wurde bezogen auf fertiges Trockenpulver 1 ,5 Gew.-% von Aerosil 200 pharma, Degussa, als Fließhilfsmittel in die Sprühkammer dosiert. Die pneumatische Rückführung des Feinguts zwischen Zyklon und Sprühkammer war unterbrochen und abgebaut, so dass zwei Pulverqualitäten im Versuch anfielen. Eine feine, leicht agglomerierte Produktqualität (Pulver 4a) wurde direkt unterhalb des Zyklons gewonnen. Eine zweite, agglomerierte Produktqualität (Pulver 4b) wurde im FSD mit integriertem Wirbelbett erzeugt und über das interne Wirbelbett ausgetragen. Nur das Pulver 4b war von Interesse und wurde untersucht.This second fine emulsion was dried in a Niro-FSD (FSD ™ -12.5) agglomerating spray dryer. A single-fluid nozzle (Spraying Systems ST 80/10) was used and operated at 40 bar. The temperature of the fine emulsion was immediately before FSD 80 ⁰ C, the drying gas inlet temperature was 180 ⁰ C and the gas outlet temperature at 101 ⁰ C. The spray rate was 20 kg / h. The supply air temperature of the internal fluidized bed was 75 ° C. In order to avoid caking and to improve the flowability of the powder was based on finished dry powder 1, 5 wt .-% of Aerosil 200 pharma, Degussa, dosed as a flow aid in the spray chamber. The pneumatic recirculation of the fine material between the cyclone and spray chamber was interrupted and degraded, resulting in two powder qualities in the experiment. A fine, slightly agglomerated product grade (powder 4a) was recovered directly below the cyclone. A second, agglomerated product grade (powder 4b) was generated in the FSD with integrated fluidized bed and discharged via the internal fluidized bed. Only powder 4b was of interest and was investigated.

Tablettenherstellung:Tablet Preparation:

Analog wie in Beispiel 1 beschrieben wurden Tabletten aus Pulver 4b hergestellt. Tablets of powder 4b were prepared analogously as described in Example 1.

Charakterisierung der Pulver und der hergestellten TablettenCharacterization of the powders and the tablets produced

Claims

claims

An agglomerated particle-containing powder containing droplets of an edible oil containing at least 20% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof or a conjugated linolenic acid or its esters, comprising:

From 65% to 82% by weight of edible oil,

15 to 34% by weight of nonhydrolyzed gelatin having a bloom number of 30 to 330,

0.5 to 6.5% by weight of powdering agent, and

0.5 to 6.5% by weight of water residual moisture,

wherein the wt .-% - refers to the dried, still residual moisture containing powder and wherein

the weight ratio of edible oil to unhydrolysed gelatin is less than 4.8,

obtainable by a process comprising the steps

a) dissolving the gelatin or a mixture of the gelatins in water;

b) adding the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion;

c) homogenizing the emulsion formed in step (b) until the mean oil droplet size is less than 5 μm;

d) Agglomerating spray-drying the homogenized emulsion of step (c).

2. Powder according to claim 1, wherein the edible oil contains at least 80% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof, in particular a vitamin E derivative.

3. A powder according to claim 1 or 2, wherein the non-hydrolyzed gelatin has a bloom number of 200 to 300.

4. Powder according to one of claims 1 to 3, wherein the powdering agent is a pyrogenic silicic acid having a mean primary particle size of 1 to 50 nm.

5. A powder according to any one of claims 1 to 4, wherein the powder has a Flodex flow index greater than 100 and a bulk density greater than 0.30 g / ml.

A process for producing an agglomerated particle-containing powder containing droplets of an edible oil containing at least 20% by weight of a fat-soluble vitamin or mixtures thereof or a conjugated linolenic acid or its esters, wherein the powder

From 65% to 82% by weight of edible oil, from 15% to 34% by weight of unhydrolysed gelatin having a bloom number of from 30 to 330,

Contains 0.5 to 6.5% by weight of powdering agent, and 0.5 to 6.5% by weight of water residual moisture,

wherein the wt .-% - refers to the dried, still residual moisture-containing powder and wherein

the weight ratio of edible oil to unhydrolysed gelatin is less than 4.8,

comprising the steps

a) dissolving the gelatin or a mixture of the gelatins in water;

b) adding the edible oil to the gelatin in water to form an emulsion;

d) Agglomerating spray-drying the homogenized emulsion of step (c).

7. The method of claim 6, wherein following step (c) another

Amount of gelatin is added to the homogenized emulsion and the emulsion is homogenized again before step (d) is performed.

8. The method of claim 6 or 7, wherein step (d) is carried out in a spray dryer with integrated and / or downstream, external fluidized bed.

9. The method of claim 6 or 7, wherein step (d) is carried out in the fluidized bed of a spray granulator or a fluidized bed agglomerator / granulator.

A method according to any one of claims 6 to 9, wherein the powdering agent is added during step (d).

1 1. Use of the powder according to any one of claims 1 to 5 as an additive to animal feed, food and nutritional supplements as well as pharmaceutical and cosmetic agents.

12. animal feed, food and dietary supplements and pharmaceutical and cosmetic compositions, comprising the powder according to any one of claims 1 to 5.

13. Use of the powder according to any one of claims 1 to 5 for the preparation of tablets.

14. Tablet containing as component the powder according to one of claims 1 to 5.